JPS6087272A - ５―フルオロウラシル誘導体を有効成分とする血小板凝集抑制剤 - Google Patents
５―フルオロウラシル誘導体を有効成分とする血小板凝集抑制剤Info
- Publication number
- JPS6087272A JPS6087272A JP58196646A JP19664683A JPS6087272A JP S6087272 A JPS6087272 A JP S6087272A JP 58196646 A JP58196646 A JP 58196646A JP 19664683 A JP19664683 A JP 19664683A JP S6087272 A JPS6087272 A JP S6087272A
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- Japan
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- fluorouracil
- fluorouracil derivative
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
１、発明の背景
技術分野
本発明は、５−フルオロウラシル誘導体それを用いた血
小板凝集阻止剤に関するものである。
小板凝集阻止剤に関するものである。
本発明によって提供される５−フルオロウラシル誘導体
は新規化合物であって、強力な制癌作用を有する。また
本発明の５−フルオロウラシル誘導体は強力な血小板凝
集阻止作用をも有する。
は新規化合物であって、強力な制癌作用を有する。また
本発明の５−フルオロウラシル誘導体は強力な血小板凝
集阻止作用をも有する。
先行技術
α−リルン酸は植物油に含まれる必須
脂肪酸であることが知られている。
５−フルオロウラシルは制癌剤として臨床で使用されて
いるが、毒性が高く有効血中濃度の幅が狭いという問題
点がある。
いるが、毒性が高く有効血中濃度の幅が狭いという問題
点がある。
本発明者等は５−フルオロウラシルの１−ヒドロキシメ
チル体のトリエン高級脂肪酸エステルを合成し、それら
の薬理活性を鋭意研究した結果、それらが優れた制癌作
用および血小板凝集阻止作用を有することを見い出し、
本発明に至った。
チル体のトリエン高級脂肪酸エステルを合成し、それら
の薬理活性を鋭意研究した結果、それらが優れた制癌作
用および血小板凝集阻止作用を有することを見い出し、
本発明に至った。
■、発明の目的
本発明は血小板凝集阻止剤として優れた新規な５−フル
オロウラシル誘導体を提供することを目的とする。さら
に、制癌剤。
オロウラシル誘導体を提供することを目的とする。さら
に、制癌剤。
ガン転移予防剤としても有用な５−フルオロウラシル誘
導体を提供することを目的とする。
導体を提供することを目的とする。
ｌ 発明の詳細な説明
本発明の目的は以下に示す構成によって達成される。
すなわち、本発明は一般式
）
（式中Ｒはトリエン尚級脂肪酸から誘導されるアシル基
である）で示される５−フルオロウラシル誘導体である
。
である）で示される５−フルオロウラシル誘導体である
。
Ｒはα−リルン酸から誘導さ扛たアシ
ル基であることが好ましい。
また、本発明は一般式
）
（式中Ｒはトリエン高級脂肪酸から誘導されるアシル基
である）で示される５−フルオロウラシル誘導体を用い
た血小板凝集阻止剤である。
である）で示される５−フルオロウラシル誘導体を用い
た血小板凝集阻止剤である。
■もはα−リルン酸から誘導されるアシル基であること
が好ましい。
が好ましい。
さらに、本発明は一般式
（式中Ｒはトリエン＾級脂肪酸から誘導されるアシル基
である）で示される５−フルオロウラシル誘導体を用い
た制癌剤およびガン転移予防剤としても使用される。
である）で示される５−フルオロウラシル誘導体を用い
た制癌剤およびガン転移予防剤としても使用される。
ＲＦｉα−リルン酸から誘導されるアシル基であること
が好ましい。
が好ましい。
本発明の前記式で示さ扛る５−フルオロウラシル誘導体
は、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）ｔｔｊｉ［存在
下に一般式ｃｔＣＨ２０１’ｔ （式中ＲＵ前記定義と
同じ。）で示される化合物と縮合反応させることによっ
て優られる。
は、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）ｔｔｊｉ［存在
下に一般式ｃｔＣＨ２０１’ｔ （式中ＲＵ前記定義と
同じ。）で示される化合物と縮合反応させることによっ
て優られる。
５−
塩基としてハ、トリエチルアミン、トリブチルアミン。
ジメチルアミノピリジン等の三級アミンが好ましく用い
ら扛る。
ら扛る。
本発明の５−フルオロウラシル誘導体は臨床に用いられ
ている５−フルオロウラシルと動物試験において同等以
上の抗腫瘍作用を示し、且つ、５−フルオロウラシルに
較べて低毒性である。また本発明の５−フルオロウラシ
ル誘導体Ｈ５−ＦＪＪには見られない強力な血小板凝集
阻止作用を有するという特徴を持っている。
ている５−フルオロウラシルと動物試験において同等以
上の抗腫瘍作用を示し、且つ、５−フルオロウラシルに
較べて低毒性である。また本発明の５−フルオロウラシ
ル誘導体Ｈ５−ＦＪＪには見られない強力な血小板凝集
阻止作用を有するという特徴を持っている。
本発明の５−フルオロウラシル誘導体は血小板凝集阻止
剤として使用され、制癌剤。
剤として使用され、制癌剤。
ガン転移予防剤としても有用である。投与ｉｉ１は成人
１日量約０．１〜３９である。
１日量約０．１〜３９である。
本発明の５−フルオロウラシル誘導体は通常の方法でカ
プセル剤１錠剤、顆粒剤。
プセル剤１錠剤、顆粒剤。
シロップ剤として経口投与するとか、注射剤、坐剤とし
て非経口投与することが可能である。
て非経口投与することが可能である。
、 −６−
また本発明の５−フルオロウラシル誘導体をもちいた血
小板凝集阻止剤は血液採取時の血液凝固防止用にも使用
される。
小板凝集阻止剤は血液採取時の血液凝固防止用にも使用
される。
次に製造例および試験例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明するが本発明はこれらに限定されるものではない。
説明するが本発明はこれらに限定されるものではない。
製造例
α−リルン酸１０９を無水クロロホル
氷
ムｌ ＱＱｄに溶解し、泳冷下、修酸クロライド４．６
ｇを滴下し、室温で３時間攪拌したあと反応液を減圧乾
固する。生成したα−リルン酸クりライドを無水クロロ
ホルム１ｏｏｌＩｊに溶かし、−５０°Ｃに冷却したの
ちパラホルム２．２ｇを加え、次いで塩化亜鉛１２．２
ｇを加える。その後、反応液を室温で３時間攪拌する。
ｇを滴下し、室温で３時間攪拌したあと反応液を減圧乾
固する。生成したα−リルン酸クりライドを無水クロロ
ホルム１ｏｏｌＩｊに溶かし、−５０°Ｃに冷却したの
ちパラホルム２．２ｇを加え、次いで塩化亜鉛１２．２
ｇを加える。その後、反応液を室温で３時間攪拌する。
反応液をアルミナクロマトグラフィーに付し、塩化メチ
レン溶出部よりα−リルニルオキシメチルクロライド４
．１ ｇを得た。このものの物理化学的データは下記の
通りであり、α−リノ ７− レニルオキシメチルクロライドの構造を支ＭＡＳ８（ｍ
／ｚ）：３２６（分子イオンピーク）。
レン溶出部よりα−リルニルオキシメチルクロライド４
．１ ｇを得た。このものの物理化学的データは下記の
通りであり、α−リノ ７− レニルオキシメチルクロライドの構造を支ＭＡＳ８（ｍ
／ｚ）：３２６（分子イオンピーク）。
２６１．７９
Ｎ ＰＪ Ｒ（ＣＤ Ｃ１５−δ（ｐＩ）ｍ） ） ：
０．９８ （３Ｈ。
０．９８ （３Ｈ。
ｔｏ Ｊ ＝７．５ｌ−１ｚ Ｌ ２．８１ （４Ｈ，
ｔ。
ｔ。
Ｊ＝５．５Ｈｚ ）、 ５．７０ （２Ｈ，Ｓ ）α−
リルニルオキシメチルクロライド １、２３９をテトラヒドロフラン１ｏｉｉＪに溶解し、
これにジメチルホルムアミド５−に溶かした５−フルオ
ロウラシル４８９■を加える。ついでトリエチルアミン
８３７■を加え８０℃にて８時間反応させる。該反応液
を減圧濃縮後エーテル水にて抽出する。
リルニルオキシメチルクロライド １、２３９をテトラヒドロフラン１ｏｉｉＪに溶解し、
これにジメチルホルムアミド５−に溶かした５−フルオ
ロウラシル４８９■を加える。ついでトリエチルアミン
８３７■を加え８０℃にて８時間反応させる。該反応液
を減圧濃縮後エーテル水にて抽出する。
エーテル層を乾燥後、減圧乾固して得られる粗生成物を
シリカゲルクロマトグラフィーに付し、ベンゼン−酢酸
エチル（２：ｌ）溶出部より目的の５−フルオロウラシ
ル誘導体である鈑 ８− ５ｌ−（α−リルニルオキシメチル）−５−フルオロウ
ラシル１．１３９ヲ得ｆＦ：、。
シリカゲルクロマトグラフィーに付し、ベンゼン−酢酸
エチル（２：ｌ）溶出部より目的の５−フルオロウラシ
ル誘導体である鈑 ８− ５ｌ−（α−リルニルオキシメチル）−５−フルオロウ
ラシル１．１３９ヲ得ｆＦ：、。
このものの物理化学的データは下記の通りであｐ、ｉ−
（α−リルニルオキシメチル）−５−フルオロウラシル
の構造を支持するものであった。
（α−リルニルオキシメチル）−５−フルオロウラシル
の構造を支持するものであった。
ＩＲ（ＣＨｃｔ５） Ｖ、：’ ：１７１５９１４６０
ｅ１２５ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ（ｐｐｍ） ： ０．９７ （
３Ｈ，ｔ。
ｅ１２５ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ（ｐｐｍ） ： ０．９７ （
３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．６Ｈｚ ）、 ２．８０ （４Ｈ，ｔ、 Ｊ＝
５．５Ｈｚ）ｓ ５．６４ （２Ｈ，Ｓ ）ＭＡ８８（
ｍ／ｚ）：４２０ （分子イオンピーク）。
５．５Ｈｚ）ｓ ５．６４ （２Ｈ，Ｓ ）ＭＡ８８（
ｍ／ｚ）：４２０ （分子イオンピーク）。
３３４．２７８，１１５．７９
試験例
抗腫瘍作用
ＣＤＦ、峠マウス（雄性、５週令）に
Ｐ３８８細胞Ｉ Ｘ ｌ Ｏ’個／マウスを腹腔内移殖
する。１−（９１１２，１５−オクタデカトリエノイル
オキシメチル）−５−フルオロウラシル〔ｌ−（α−リ
ルニルオキシメチル）−５−フルオロウラシル〕の投与
し延命率を測定する。５−フルオロウラシス（５−ＦＵ
）延命率（Ｉ Ｌ ８％）＝較した結果を表１に示す。
する。１−（９１１２，１５−オクタデカトリエノイル
オキシメチル）−５−フルオロウラシル〔ｌ−（α−リ
ルニルオキシメチル）−５−フルオロウラシル〕の投与
し延命率を測定する。５−フルオロウラシス（５−ＦＵ
）延命率（Ｉ Ｌ ８％）＝較した結果を表１に示す。
ｌ−（９＊ １２１ ｌｓ−オクタデカトリエノイルオ
キシメチル）−５−フルオロウラシルは５−Ｆｌｕにく
らべて同等以上の抗腫瘍活性を示している。また、５−
ＦＵは３０ｑ／時／日では毒性によりマウスの生存日数
がコントロールより短かくなってしまうのに反し、１−
（９，１２，１５−オクタデカトリエノイルオキシメチ
ル）−５−フルオロウラシルは５０ｑ／Ｋｐ、／日でも
Ｉ Ｌ ８■が４７となり、毒性については］ −（９
９１２，１５−オクタデカトリエノイルオキシメチル）
−５−フルオロウシルが５−ＦＵより低いことが示され
た。
キシメチル）−５−フルオロウラシルは５−Ｆｌｕにく
らべて同等以上の抗腫瘍活性を示している。また、５−
ＦＵは３０ｑ／時／日では毒性によりマウスの生存日数
がコントロールより短かくなってしまうのに反し、１−
（９，１２，１５−オクタデカトリエノイルオキシメチ
ル）−５−フルオロウラシルは５０ｑ／Ｋｐ、／日でも
Ｉ Ｌ ８■が４７となり、毒性については］ −（９
９１２，１５−オクタデカトリエノイルオキシメチル）
−５−フルオロウシルが５−ＦＵより低いことが示され
た。
血小板凝集止剤用
３．８％クエン酸ナトリウム（ｌ容）を入れた注射器を
用いてウサギ頚動脈より９谷の血液を採取する。該血液
より遠心分離し血小板に富む血漿（ＰＲＰ：５０万個／
μｔ）を得る。該ＰＲ，Ｐを用い、凝集惹起剤としてア
ラキドン酸あるいはコラーゲンを用いて本発明化合物の
血小板凝集阻止作用を測定した。アラキドン酸（７０Ｊ
ｉｍ ）によって誘起される血小板凝集に対するｌ−（
９８１２，１５−オクタデカトリエノイルオキシメチル
）−５−フルオロウラシルの５０％ｌｌ− 抑制濃度（■Ｃ３ｏ）は６．４ Ｘ １０−’Ｍである
のに対し５−ＦＵはｌ Ｘ １０−’Ｍでも４％の抑制
にすぎなかった。
用いてウサギ頚動脈より９谷の血液を採取する。該血液
より遠心分離し血小板に富む血漿（ＰＲＰ：５０万個／
μｔ）を得る。該ＰＲ，Ｐを用い、凝集惹起剤としてア
ラキドン酸あるいはコラーゲンを用いて本発明化合物の
血小板凝集阻止作用を測定した。アラキドン酸（７０Ｊ
ｉｍ ）によって誘起される血小板凝集に対するｌ−（
９８１２，１５−オクタデカトリエノイルオキシメチル
）−５−フルオロウラシルの５０％ｌｌ− 抑制濃度（■Ｃ３ｏ）は６．４ Ｘ １０−’Ｍである
のに対し５−ＦＵはｌ Ｘ １０−’Ｍでも４％の抑制
にすぎなかった。
またコラーゲン（２５μ９／Ｈｅ）による血小板凝集に
対するｌ −（９，１２，１５−オクタデカトリエノイ
ルオキシメチル）−５〜フルオロウラシルの■Ｃ５ｏは
３．４ Ｘ Ｉ ０−５Ｍであるのに刈し５−１１Ｊの
Ｉ Ｃ３ｏＨ５，３Ｘ １０” Ｍであり、本発明化合
物が強力な血小板凝集阻止作用を有している。
対するｌ −（９，１２，１５−オクタデカトリエノイ
ルオキシメチル）−５〜フルオロウラシルの■Ｃ５ｏは
３．４ Ｘ Ｉ ０−５Ｍであるのに刈し５−１１Ｊの
Ｉ Ｃ３ｏＨ５，３Ｘ １０” Ｍであり、本発明化合
物が強力な血小板凝集阻止作用を有している。
■ 発明の作用効果
本発明によれは、制癌作用および血小板凝集阻止作用を
有する５−フルオロウラシル誘導体が提供される。
有する５−フルオロウラシル誘導体が提供される。
近年、血小板の凝集が、カンの転移に関与していること
を示唆する結果が侮られてきてイル。従って本発明の５
−フルオロウラシル誘導体を用いた血小板凝集阻止剤は
ガン転移予防剤としても期待できる。さらに本発明の５
−フルオロウラシル誘導体を用いた血小板１２− 凝集阻止剤は制癌作用とガン転移予防作用が相剰的に働
き、かつ低毒性であるため癌治療に有効であることが期
待できる。
を示唆する結果が侮られてきてイル。従って本発明の５
−フルオロウラシル誘導体を用いた血小板凝集阻止剤は
ガン転移予防剤としても期待できる。さらに本発明の５
−フルオロウラシル誘導体を用いた血小板１２− 凝集阻止剤は制癌作用とガン転移予防作用が相剰的に働
き、かつ低毒性であるため癌治療に有効であることが期
待できる。
さらに、本発明の５−フルオロウラシル誘導体を用いた
血小板凝集阻止剤は採取された血液の血液凝固防止用と
しても有効に働く。
血小板凝集阻止剤は採取された血液の血液凝固防止用と
しても有効に働く。
出願人 テルモ株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （式中Ｒはトリエン高級脂肪酸から誘導されるアシル基
である）で示される５−フルオロウラシル誘導体。 （２） Ｒはα−リルン酸から誘導されたアシル基であ
る特許請求の範囲第１項記載の５−フルオロウラシル誘
導体。 （式中Ｒはトリエン高級脂肪酸から誘導されるアシル基
である）で示される５−フルオロウラシル誘導体を用い
た血小板凝集阻止剤。 （４）Ｒはα−リルン酸から誘導さ扛たアシル基である
特許請求の範囲第３項記載の５−フルオロウラシル誘導
体を用いた血小板凝集阻止剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58196646A JPS6087272A (ja) | 1983-10-20 | 1983-10-20 | ５―フルオロウラシル誘導体を有効成分とする血小板凝集抑制剤 |
| PCT/JP1984/000499 WO1985001729A1 (en) | 1983-10-20 | 1984-10-19 | 5-fluorouracil derivatives and medicinal preparation containing same |
| EP84903816A EP0162924B1 (en) | 1983-10-20 | 1984-10-19 | 5-fluorouracil derivatives and medicinal preparation containing same |
| US06/749,626 US4704393A (en) | 1983-10-20 | 1984-10-19 | 1-substituted 5-fluorouracil useful for inhibiting the aggregation of platelets |
| DE8484903816T DE3480706D1 (de) | 1983-10-20 | 1984-10-19 | 5-fluoruracilabkoemmlinge sowie medizinische zusammensetzungen die diese enthalten. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58196646A JPS6087272A (ja) | 1983-10-20 | 1983-10-20 | ５―フルオロウラシル誘導体を有効成分とする血小板凝集抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6087272A true JPS6087272A (ja) | 1985-05-16 |
| JPH0369326B2 JPH0369326B2 (ja) | 1991-10-31 |
Family
ID=16361232
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58196646A Granted JPS6087272A (ja) | 1983-10-20 | 1983-10-20 | ５―フルオロウラシル誘導体を有効成分とする血小板凝集抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6087272A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11715492B2 (en) | 2018-10-23 | 2023-08-01 | Sony Corporation | Cartridge including cartridge case housing magnetic tape and memory storing information for adjusting tape width, data recording apparatus, and data reproduction apparatus |
| JP2023095587A (ja) | 2021-12-24 | 2023-07-06 | 富士フイルム株式会社 | 磁気テープカートリッジ、磁気テープドライブ、メモリ、磁気テープ、磁気テープシステム、及び磁気テープドライブの動作方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5198280A (en) * | 1975-02-17 | 1976-08-30 | 11 * arufua ashirokishiarukiru * 55 furuororashiruruinoseizohoho | |
| JPS5724369A (en) * | 1980-07-19 | 1982-02-08 | Tokyo Kinzoku Kogyo Kk | Pyrimidine derivative and its preparation |
| JPS5877871A (ja) * | 1981-10-30 | 1983-05-11 | Kuraray Co Ltd | ５−フルオロウラシルのカルボン酸誘導体 |
-
1983
- 1983-10-20 JP JP58196646A patent/JPS6087272A/ja active Granted
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5198280A (en) * | 1975-02-17 | 1976-08-30 | 11 * arufua ashirokishiarukiru * 55 furuororashiruruinoseizohoho | |
| JPS5724369A (en) * | 1980-07-19 | 1982-02-08 | Tokyo Kinzoku Kogyo Kk | Pyrimidine derivative and its preparation |
| JPS5877871A (ja) * | 1981-10-30 | 1983-05-11 | Kuraray Co Ltd | ５−フルオロウラシルのカルボン酸誘導体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0369326B2 (ja) | 1991-10-31 |
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