JPS61204171A - ５−フルオロウラシル誘導体およびこれを含有する医薬製剤 - Google Patents
５−フルオロウラシル誘導体およびこれを含有する医薬製剤Info
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- JPS61204171A JPS61204171A JP60042870A JP4287085A JPS61204171A JP S61204171 A JPS61204171 A JP S61204171A JP 60042870 A JP60042870 A JP 60042870A JP 4287085 A JP4287085 A JP 4287085A JP S61204171 A JPS61204171 A JP S61204171A
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- Japan
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- fatty acid
- acid
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
１、発明の背景
技術分野
本発明は、５−フルオロウラシ／Ｉ／銹導体およびこれ
を含有する医薬製剤に関するものである。
を含有する医薬製剤に関するものである。
本発明によって提供される５−フルオロウラシル誘導体
は新規化合物であって、強力な制癌作用を有する。また
本発明の５−フルオロウラシル誘導体は強力な血小板凝
集抑制作用も有する。
は新規化合物であって、強力な制癌作用を有する。また
本発明の５−フルオロウラシル誘導体は強力な血小板凝
集抑制作用も有する。
先行技術
α−リノレン酸は必須脂肪酸であシ、ジホモ−γ−リノ
レン酸はグロスタグランジンの前駆体であり、５，８．
１１．１４．１７−エイコサペンタエン酸は魚油中に含
まれる高度不飽和脂肪酸である。
レン酸はグロスタグランジンの前駆体であり、５，８．
１１．１４．１７−エイコサペンタエン酸は魚油中に含
まれる高度不飽和脂肪酸である。
５−フルオロウラシルは制癌剤として臨床で使用され【
いるが毒性が高く必ずしも満足すべき薬理とは言い難い
。
いるが毒性が高く必ずしも満足すべき薬理とは言い難い
。
■１発明の目的
本発明者等は５−フルオロウラシルの１位−カルノ々モ
イル誘導体を合成し、それらの薬理活性を鋭意研究した
結果、それらが優れ九制癌作用および血小板凝集抑制作
用を有することを見い出し、本発明を完成するに至った
。
イル誘導体を合成し、それらの薬理活性を鋭意研究した
結果、それらが優れ九制癌作用および血小板凝集抑制作
用を有することを見い出し、本発明を完成するに至った
。
従りて、本発明は新規な５−フルオロウラシル誘導体を
提供することを目的とする。さらに、本発明は該誘導体
を含有する制癌剤ならびに血小板凝集抑制剤を提供する
ことを目的とする。
提供することを目的とする。さらに、本発明は該誘導体
を含有する制癌剤ならびに血小板凝集抑制剤を提供する
ことを目的とする。
■０発明の詳細な説明
かかる目的を達成する本発明は一般式（１）（式中Ｒは
トリエン高級脂肪ａ！するいはペンタエン高級脂肪酸か
ら誘導されるアシル基である）で示される５−フルオロ
ウラシル誘導体である。
トリエン高級脂肪ａ！するいはペンタエン高級脂肪酸か
ら誘導されるアシル基である）で示される５−フルオロ
ウラシル誘導体である。
トリエン高級脂肪酸はα−リノレン酸あるいはゾホモー
γ−リノレン酸であることが好ましく、ペンタエン高級
脂肪酸は５．８，１１，１４．１７−エイコサペンタエ
ン酸であることが好ましい。
γ−リノレン酸であることが好ましく、ペンタエン高級
脂肪酸は５．８，１１，１４．１７−エイコサペンタエ
ン酸であることが好ましい。
さらに本発明により、前記一般式（１）で示される５−
フルオロウラシル誘導体を含有する制癌剤ならびに血小
板凝集抑制剤が提供される。
フルオロウラシル誘導体を含有する制癌剤ならびに血小
板凝集抑制剤が提供される。
本発明の前記式で示される５−フルオロウラシル誘導体
は、５−フルオロウラシル（以下、５−ＦＵという）を
ジフェニルホスホリルアジドの存在下に一般式凡−ＮＨ
ＣＨ２Ｃｏ２Ｈ（式中Ｒは前記一般式（１）における定
ｉと同じ。）で示される化合物とジメチルホルムアミド
とかジオキサンといった溶媒中で反応させることによシ
得られる。
は、５−フルオロウラシル（以下、５−ＦＵという）を
ジフェニルホスホリルアジドの存在下に一般式凡−ＮＨ
ＣＨ２Ｃｏ２Ｈ（式中Ｒは前記一般式（１）における定
ｉと同じ。）で示される化合物とジメチルホルムアミド
とかジオキサンといった溶媒中で反応させることによシ
得られる。
本発明の５−フルオロウラシル誘導体は臨床に用いられ
ている５−ＦＵと動物試験において同等以上の抗腫瘍作
用（制癌作用）を示し、且つ、５− ＦＵ Ｋ較べて低
毒性である。また本発明の５−フルオロウラシル誘導体
は５− Ｆ’Ｕには見られない強力な血小板凝集抑制作
用を有するという特徴も持っている。
ている５−ＦＵと動物試験において同等以上の抗腫瘍作
用（制癌作用）を示し、且つ、５− ＦＵ Ｋ較べて低
毒性である。また本発明の５−フルオロウラシル誘導体
は５− Ｆ’Ｕには見られない強力な血小板凝集抑制作
用を有するという特徴も持っている。
本発明の５−フルオロウラシル誘導体は制癌剤または血
小板凝集抑制剤の有効成分若しくは有効成分の１つとし
て有用に使用される。投与量は一般に成人１日量的０．
１〜３Ｉが好ましく。
小板凝集抑制剤の有効成分若しくは有効成分の１つとし
て有用に使用される。投与量は一般に成人１日量的０．
１〜３Ｉが好ましく。
必要によシ１〜３回に分けて投与するのがよい。
本発明の５−フルオロウラシル誘導体は単独または通常
の方法で製剤担体あるいは賦形剤と混合されて製剤化さ
れ、カプセル剤１錠剤、顆粒剤、シロップ剤等として経
口投与するとか、注射剤、坐剤等として非経口投与する
ことが可能である。
の方法で製剤担体あるいは賦形剤と混合されて製剤化さ
れ、カプセル剤１錠剤、顆粒剤、シロップ剤等として経
口投与するとか、注射剤、坐剤等として非経口投与する
ことが可能である。
担体あるいは賦形剤の例として炭酸カルシウム、リン酸
カルシウム、でんぷん、しょ糖、乳糖、タルク、ステア
リン酸マグネシウム等があげられる。本発明の化合物は
、上記の固形剤の他の油性懸濁剤、シロップのような液
剤とすることもできる。
カルシウム、でんぷん、しょ糖、乳糖、タルク、ステア
リン酸マグネシウム等があげられる。本発明の化合物は
、上記の固形剤の他の油性懸濁剤、シロップのような液
剤とすることもできる。
本発明の化合物をサイクロデキストリンで包接し安定化
することもできる。
することもできる。
次に本発明に係る代表的な化合物の実施例および試験例
を挙けて本発明をさらに詳細に説明するが本発明はこれ
らに限定されるものではない。
を挙けて本発明をさらに詳細に説明するが本発明はこれ
らに限定されるものではない。
実施例−１
アルゴン雰囲気下、Ｎ−（α−リルノイル）−グリシン
４．０２６．９（１２ミリモル）、ジフェニルホスホリ
ルアジド３．６３２Ｉｉ（１３，２ミリモＡ／）。
４．０２６．９（１２ミリモル）、ジフェニルホスホリ
ルアジド３．６３２Ｉｉ（１３，２ミリモＡ／）。
５−フルオロウラシル１．５６ｇ（１２ミリモル）及び
トリエチルアミン９．３５１ｉ（９２，４ミリモル）を
室温にて乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチ〃ホルムアεド３０１１ｔ
Ｋ溶解し九。該反応混液を３０分かけて室温から８０℃
に加熱しつづいて８０℃で３時間反応させた。反応混液
を放冷後氷水２０ｄ中に注ぎつづいて０．５規定修酸水
溶液に′Ｃ弱酸性化し。
トリエチルアミン９．３５１ｉ（９２，４ミリモル）を
室温にて乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチ〃ホルムアεド３０１１ｔ
Ｋ溶解し九。該反応混液を３０分かけて室温から８０℃
に加熱しつづいて８０℃で３時間反応させた。反応混液
を放冷後氷水２０ｄ中に注ぎつづいて０．５規定修酸水
溶液に′Ｃ弱酸性化し。
エーテルにて２回抽出した。抽出有機層を水洗し、無水
硫酸す） ＩＪウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、抽出
残渣４．４２１Ｉを得九。該残渣をシリカグルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチルー塩化メチレン２
対３溶出画分より、１−（α−リルノイルアｉツメチル
カルバモイル）−５−フルオロウラシル１．４６１Ｊｌ
を得た。このものの物理化学的データは下記式（■）の
構造を支持する。
硫酸す） ＩＪウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、抽出
残渣４．４２１Ｉを得九。該残渣をシリカグルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチルー塩化メチレン２
対３溶出画分より、１−（α−リルノイルアｉツメチル
カルバモイル）−５−フルオロウラシル１．４６１Ｊｌ
を得た。このものの物理化学的データは下記式（■）の
構造を支持する。
融点：１０３〜１０５℃
ＩＲｙ”ＨｏＬｓ（３−’） ： １７１５ 、１６
６５ 、１２５５ａｘ ’ ｕ−ＮＭＲ（ｃｐｃｚ、）δ（ｐｐｍ） ： ０．
９７ （３Ｈｔ 、 Ｊ＝７．６１（ｚ）＋２．８０
（４Ｈｔ、 Ｊ＝５．６Ｈｚ） 、 ５．０４（２Ｈｄ
、Ｊ ＝６．５ｆ（ｚ）、７．８７（ＩＨｄ 、 Ｊ＝
５．３Ｈｚ） 実施例−２ アルゴン雰囲気下、Ｎ−（５，８，１１，１４，１７−
ニイコサペンタエノイル）グリシ７２．５１６１１（７
ｉリモＡ／）、ジフェニルホスホリルアジド２．１１９
ｐ（７３７ミリモル）、５−フルオロウラシル９１１１
Ｒ９（７ミリそル）、及びトリエチルアミン５．４５４
Ｎ（５３，９ミリモル）を室＠にて乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド３０ｍに溶屏した。該反応混液を３０分
かけて室温から８０℃に加熱し、つづいて８０℃で３時
間反応させた。反応混液を放冷後、氷水２０Ｗｔｌ中に
注ぎつづいて０．５規定修酸水溶液にて弱酸性化、エー
テルにて２回抽出し友。抽出有機層を水洗し無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、抽出残渣３．８
３１Ｉを得た。該残渣をシリカダルカラムクロットゲラ
フィーに付し、酢酸エチル−塩化メチレン２対３溶出画
分よシ１− （５，８，１１，１４，１７−ニイコサベ
ンタエノイルアミノメチルカルパモイル）−５−フルオ
ロクラシルア９０ダを得ｆＣ，ａこのものの物理化学的
データは下記式（Ｉｎ）の構造を支持する。
６５ 、１２５５ａｘ ’ ｕ−ＮＭＲ（ｃｐｃｚ、）δ（ｐｐｍ） ： ０．
９７ （３Ｈｔ 、 Ｊ＝７．６１（ｚ）＋２．８０
（４Ｈｔ、 Ｊ＝５．６Ｈｚ） 、 ５．０４（２Ｈｄ
、Ｊ ＝６．５ｆ（ｚ）、７．８７（ＩＨｄ 、 Ｊ＝
５．３Ｈｚ） 実施例−２ アルゴン雰囲気下、Ｎ−（５，８，１１，１４，１７−
ニイコサペンタエノイル）グリシ７２．５１６１１（７
ｉリモＡ／）、ジフェニルホスホリルアジド２．１１９
ｐ（７３７ミリモル）、５−フルオロウラシル９１１１
Ｒ９（７ミリそル）、及びトリエチルアミン５．４５４
Ｎ（５３，９ミリモル）を室＠にて乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド３０ｍに溶屏した。該反応混液を３０分
かけて室温から８０℃に加熱し、つづいて８０℃で３時
間反応させた。反応混液を放冷後、氷水２０Ｗｔｌ中に
注ぎつづいて０．５規定修酸水溶液にて弱酸性化、エー
テルにて２回抽出し友。抽出有機層を水洗し無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、抽出残渣３．８
３１Ｉを得た。該残渣をシリカダルカラムクロットゲラ
フィーに付し、酢酸エチル−塩化メチレン２対３溶出画
分よシ１− （５，８，１１，１４，１７−ニイコサベ
ンタエノイルアミノメチルカルパモイル）−５−フルオ
ロクラシルア９０ダを得ｆＣ，ａこのものの物理化学的
データは下記式（Ｉｎ）の構造を支持する。
融点：９１〜９４℃
ＩＲｂｔＣＨＣ’ （３−’）： １７１０ 、１６６
０ 、１２５０ａｘ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、）δ（ｐｐｍ） ： ０．９
７ （３Ｈｔ 、 Ｊ＝７．６Ｈｚ）。
０ 、１２５０ａｘ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、）δ（ｐｐｍ） ： ０．９
７ （３Ｈｔ 、 Ｊ＝７．６Ｈｚ）。
５．０３（２Ｈｄ、Ｊ＝６．５■Ｚ）、７．８３（１■
ｄ 、 Ｊ＝５．３１（ｚ） 〔試験例〕 １、抗腫瘍作用 ＣＤＦ１マウス（雄性、５週令）にＰ３８８細胞１×１
０ 個／マウスを腹腔内移殖する。前記実施例で得られ
た検体のｏ、 ５ ％カル？キシルメチルセルロース懸
濁液を迎日より１日１回５日間連続し【腹腔内投与し延
命率を測定する。
ｄ 、 Ｊ＝５．３１（ｚ） 〔試験例〕 １、抗腫瘍作用 ＣＤＦ１マウス（雄性、５週令）にＰ３８８細胞１×１
０ 個／マウスを腹腔内移殖する。前記実施例で得られ
た検体のｏ、 ５ ％カル？キシルメチルセルロース懸
濁液を迎日より１日１回５日間連続し【腹腔内投与し延
命率を測定する。
とじて５−ＦＵと比較した結果を表１に示す。
表 １
延命率（ＩＬＳ） （チ）
表１から明らかなように本発明に係る１−（α−リルノ
イルア電フッメチルカルバモイル−５−フルオロウラシ
ルとか１−（５，８，１１，１４，１７−ニイコサペン
タエノイルアｉツメチルカルバモイル）−５−フルオロ
クラクルは５−ＦＵにくらべて同等以上の抗腫瘍活性を
示している。また、 ５−ＦＵは投与量４０〜へ７日で
は毒性によ〕マウスの生存日数が上記制癌剤を投与しな
いコントロールよシ短かくなってしまうのに反し、本発
明に係る１−（α−リルノイルアξツメチルカルバモイ
ル）−５−フルオロウラシルおよび１−（５，８，１１
，１４，１フーエイコサペンタエノイルアミノメチルカ
ルパモイル）−５−フルオロｔ ｙ シｈハ１０ ｏＷ
ｖｋｇ／日でもｎ、ｓ（％）が３６．３とか２４．７で
あシ、毒性が５−ＦＵよシ低いことが示された。
イルア電フッメチルカルバモイル−５−フルオロウラシ
ルとか１−（５，８，１１，１４，１７−ニイコサペン
タエノイルアｉツメチルカルバモイル）−５−フルオロ
クラクルは５−ＦＵにくらべて同等以上の抗腫瘍活性を
示している。また、 ５−ＦＵは投与量４０〜へ７日で
は毒性によ〕マウスの生存日数が上記制癌剤を投与しな
いコントロールよシ短かくなってしまうのに反し、本発
明に係る１−（α−リルノイルアξツメチルカルバモイ
ル）−５−フルオロウラシルおよび１−（５，８，１１
，１４，１フーエイコサペンタエノイルアミノメチルカ
ルパモイル）−５−フルオロｔ ｙ シｈハ１０ ｏＷ
ｖｋｇ／日でもｎ、ｓ（％）が３６．３とか２４．７で
あシ、毒性が５−ＦＵよシ低いことが示された。
２、血小板凝集抑制作用
３．８チクエン酸ナトリウム（１容）を入れた注射器を
用いてウサギ頚動脈より９容の血液を採取する。該血液
よシ遠心分離し血小板に富む血漿（ＰＲＰ：５０万個／
μｊ）を得る。咳ＰＲＰを用い、凝集惹起剤としてアラ
キドン酸あるいはコラ−ダンを用いて本発明に係る化合
物の血小板凝集抑制作用を測定した。例えば、アラキド
ン酸（９０マイクロモル）によって誘起される血小板凝
集に対する１−（α−リルノイルアミノメチルカルパモ
イル）−５−フルオロウラシルおよび１−（５，８，１
１，１４，１７−ニイコサペンタエノイルアミノメチル
カルノ肴モイル）−５−フルオロウラシルの５０チ抑制
濃度（Ｉ Ｃｓｏ）は各々４．６Ｘ１０−’Ｍ。
用いてウサギ頚動脈より９容の血液を採取する。該血液
よシ遠心分離し血小板に富む血漿（ＰＲＰ：５０万個／
μｊ）を得る。咳ＰＲＰを用い、凝集惹起剤としてアラ
キドン酸あるいはコラ−ダンを用いて本発明に係る化合
物の血小板凝集抑制作用を測定した。例えば、アラキド
ン酸（９０マイクロモル）によって誘起される血小板凝
集に対する１−（α−リルノイルアミノメチルカルパモ
イル）−５−フルオロウラシルおよび１−（５，８，１
１，１４，１７−ニイコサペンタエノイルアミノメチル
カルノ肴モイル）−５−フルオロウラシルの５０チ抑制
濃度（Ｉ Ｃｓｏ）は各々４．６Ｘ１０−’Ｍ。
４．６ Ｘ １０””Ｍであルノに対し５− ＦＵハＩ
Ｘ １０−’Ｍ テも抑制しなかりた。
Ｘ １０−’Ｍ テも抑制しなかりた。
またコラ−ダン（７μｆｉＡｔ ”） Ｋよる血小板凝
集に対する１−（α−リルノイルアミノメチルカルパモ
イル）−５−フルオロウラシルおよび１−（５，８，１
１，１４，１７−ニイコサベンタエノイルアミノメチ〃
カルバモイル）−５−フルオロウラ’／ Ａ／ ＋７）
ＩＣ，。ハそれぞし８．４Ｘ１０−’、 ４．２Ｘ１
０−’Ｍであるのに対し５−ＦＵはｌＸｌ０ Ｍでも
抑制せず、本発明化合物が強力な血小板凝集抑制作用を
有していることが明らかとなりた。
集に対する１−（α−リルノイルアミノメチルカルパモ
イル）−５−フルオロウラシルおよび１−（５，８，１
１，１４，１７−ニイコサベンタエノイルアミノメチ〃
カルバモイル）−５−フルオロウラ’／ Ａ／ ＋７）
ＩＣ，。ハそれぞし８．４Ｘ１０−’、 ４．２Ｘ１
０−’Ｍであるのに対し５−ＦＵはｌＸｌ０ Ｍでも
抑制せず、本発明化合物が強力な血小板凝集抑制作用を
有していることが明らかとなりた。
３、急性毒性
１−（α−リルノイルアミノメチルカルパモイル）−５
−フルオロウラシルおよび１−（５，８，１１，１４，
１７−ニイコサペンタエノイルアミノメチルカルパモイ
ル）−５−フルオロウラシルの腹腔内投与による急性毒
性についてＩＣＲマウス（雄、７週令）を用いて調べた
結果、５−ＦＵのＬＤ５ｏ値は２３５ ｍＱＡ９である
のに対し、１−（α−リルノイルアミノメチルカルパモ
イル）−５−フルオロウラシルおよび１−（５，８，１
１，１４，１７−ニイコサベンタエノイルアミノメチル
カルパモイル）−５−フルオロウラシルのＬＤ５ｏ［は
それぞれ、４４７竪勺、３６８％４ｃｌ／であった。
−フルオロウラシルおよび１−（５，８，１１，１４，
１７−ニイコサペンタエノイルアミノメチルカルパモイ
ル）−５−フルオロウラシルの腹腔内投与による急性毒
性についてＩＣＲマウス（雄、７週令）を用いて調べた
結果、５−ＦＵのＬＤ５ｏ値は２３５ ｍＱＡ９である
のに対し、１−（α−リルノイルアミノメチルカルパモ
イル）−５−フルオロウラシルおよび１−（５，８，１
１，１４，１７−ニイコサベンタエノイルアミノメチル
カルパモイル）−５−フルオロウラシルのＬＤ５ｏ［は
それぞれ、４４７竪勺、３６８％４ｃｌ／であった。
また、上記実施例以外の本発明に係る化合物についても
同様な試験結果が得られた。
同様な試験結果が得られた。
■０発明の効果
以上詳述し九ように本発明によれば、強力な制癌作用お
よび血小板凝集抑制作用を有する５−フルオロウラシル
誘導体が提供される。
よび血小板凝集抑制作用を有する５−フルオロウラシル
誘導体が提供される。
また、近年、血小板の凝集が、ガンの転移に関与してい
ることを示唆する結果が得られてきている。従って本発
明の５−フルオロウラシル誘導体はガン転移予防剤とし
ても使用できる。
ることを示唆する結果が得られてきている。従って本発
明の５−フルオロウラシル誘導体はガン転移予防剤とし
ても使用できる。
よって本発明の５−フルオロウラシル誘導体は制癌作用
とガン転移予防作用が相乗的に働き。
とガン転移予防作用が相乗的に働き。
かつ低毒性であるため癌治療に有効に使用することがで
きる。
きる。
さらに、本発明の５−フルオロウラシル誘導体は採取さ
れた血液の血液凝固防止用としても有効に使用すること
ができる。
れた血液の血液凝固防止用としても有効に使用すること
ができる。
Claims (9)
- （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒはトリエン高級脂肪酸あるいはペンタエン高級
脂肪酸から誘導されるアシル基である）で示される５−
フルオロウラシル誘導体。 - （２）トリエン高級脂肪酸がα−リノレン酸またはジホ
モ−γ−リノレン酸である特許請求の範囲第１項記載の
５−フルオロウラシル誘導体。 - （３）ペンタエン高級脂肪酸が５，８，１１，１４，１
７−エイコサペンタエン酸である特許請求の範囲第１項
記載の５−フルオロウラシル誘導体。 - （４）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒはトリエン高級脂肪酸あるいはペンタエン高級
脂肪酸から誘導されるアシル基である）で示される５−
フルオロウラシル誘導体を含有する制癌剤。 - （５）トリエン高級脂肪酸がα−リノレン酸またはジホ
モ−γ−リノレン酸である特許請求の範囲第４項記載の
制癌剤。 - （６）ペンタエン高級脂肪酸が５，８，１１，１４，１
７−エイコサペンタエン酸である特許請求の範囲第４項
記載の制癌剤。 - （７）一般式（ I ） （式中Ｒはトリエン高級脂肪酸あるいはペンタエン高級
脂肪酸から誘導されるアシル基である）で示される５−
フルオロウラシル誘導体を含有する血小板凝集抑制剤。 - （８）トリエン高級脂肪酸がα−リノレン酸またはジホ
モ−γ−リノレン酸である特許請求の範囲第７項記載の
血小板凝集抑制剤。 - （９）ペンタエン高級脂肪酸が５，８，１１，１４，１
７−エイコサペンタエン酸である特許請求の範囲第７項
記載の血小板凝集抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60042870A JPS61204171A (ja) | 1985-03-06 | 1985-03-06 | ５−フルオロウラシル誘導体およびこれを含有する医薬製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60042870A JPS61204171A (ja) | 1985-03-06 | 1985-03-06 | ５−フルオロウラシル誘導体およびこれを含有する医薬製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61204171A true JPS61204171A (ja) | 1986-09-10 |
| JPH0530833B2 JPH0530833B2 (ja) | 1993-05-11 |
Family
ID=12648067
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60042870A Granted JPS61204171A (ja) | 1985-03-06 | 1985-03-06 | ５−フルオロウラシル誘導体およびこれを含有する医薬製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61204171A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9238077B2 (en) | 2009-09-01 | 2016-01-19 | Catabasis Pharmaceuticals, Inc. | Fatty acid niacin conjugates and their uses |
| USRE46608E1 (en) | 2009-09-01 | 2017-11-14 | Catabasis Pharmaceuticals, Inc. | Fatty acid niacin conjugates and their uses |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5581865A (en) * | 1978-10-30 | 1980-06-20 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 5-fluorouracil derivatives and their preparation |
| JPS5663966A (en) * | 1979-10-29 | 1981-05-30 | Tokyo Kinzoku Kogyo Kk | Pyrimidine derivative and its preparation |
-
1985
- 1985-03-06 JP JP60042870A patent/JPS61204171A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5581865A (en) * | 1978-10-30 | 1980-06-20 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 5-fluorouracil derivatives and their preparation |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9238077B2 (en) | 2009-09-01 | 2016-01-19 | Catabasis Pharmaceuticals, Inc. | Fatty acid niacin conjugates and their uses |
| US9278136B2 (en) | 2009-09-01 | 2016-03-08 | Catabasis Pharmaceuticals, Inc. | Fatty acid niacin conjugates and their uses |
| US9486534B2 (en) | 2009-09-01 | 2016-11-08 | Catabasis Pharmaceuticals, Inc. | Niacin conjugated fatty acid mixtures and their uses |
| USRE46608E1 (en) | 2009-09-01 | 2017-11-14 | Catabasis Pharmaceuticals, Inc. | Fatty acid niacin conjugates and their uses |
| USRE46605E1 (en) | 2009-09-01 | 2017-11-14 | Catabasis Pharmaceuticals, Inc. | Fatty acid niacin conjugates and their uses |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0530833B2 (ja) | 1993-05-11 |
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