SU978724A3 - Способ получени 1-(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропана - Google Patents

Description

Изобретение относится к способу получения нового производного простого фенилового э<*1иоа -- 1-(2,6-диметилфенокси) -2-азидопрсЛ1ана, который может найти применение для получения известного фармакологического препарата мексилетина-гидрохлорида

1-(2,6-диметилфенокси)-2-аминопррлана. Кроме того, 1-(2 ,6-диметилфенокси)-2-азидопропан сам проявляет анриаритмическое действие.

Известен способ получения указанного соединения, основанный на реакции взаимодействия азидов щелочных металлов с производными карбоновых кислот в водно-органической среде [1 )*t

Известен способ получения мексилетина, например, взаимодействием кетона формулы

Лу о - с!н_г - С - ён₃ о

с аммиаком или гидроксиламином, или гидразином, образующийся при этом соответствующий иминоксим или гидразон подвергают каталитическому гидриро5 ванию, например^ на никеле Ренея, или с помощью подходящего комплексного гидрида металла £2 1

Недостаток данного способа со стоит в том, что целевой продукт полу ίο чают с невысоким выходом: в случае восстановления оксима - 51,5$, имина - 44.3$.

Цель изобретения -.получение 1-(2,6-диметилфенокси) -2-азидопропа15 на. J

Поставленная цель достигается способом получения 1-(2,6-диметил<ренокси)-2-азида формулы взаимодействием соединения общей формулы .

vxij АХ· где R - замещенная низшим фенилсульфонилоксигруппа, алкилсульфОнилоксигруппа, ацетилоксигруппа, с азидом натрия или калия воды с диметилформамидом или с монометиловым эфиэом этил'енгликоля при температуре от 20°С до температуры кипения реакционной массы.

Целевой продукт получают с выходом 85,7’91,5%.

Пример 1. 1-(2,6-Диметокрифенокси)-2-азидопропан.

8,36 г (0,025 моль) сырого 1-(2,6-диметилфенокси)-2-(4-метилфенилсульфонилокси)-пропана растворяют в 50 мл и монометилового эфира этиленгликоля, после чего к нему добавляют раствор 3,25 г (0,05 моль) азита натрия в 15 мл воды и кипятят образующуюся смесь с обратным холодильником в течение 5 ч. Смесь затем охлаждают, смешивают с 100 мл воды и 100 мл. хлороформа и органическую фазу отделяют. Хлороформенный раствор промывают 200 мл воды, высушивают над сульфатом^ натрия и упаривают на паровой бане доалкилом низшая трихлор· в среде суха в вакууме (40-60 мм рт.ст.). В результате получают 4,6 г (89,6%) сырого 1-(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропана, который можно непосредственно, без предварительной очистки использовать для получения 1-(2,6-диметилфенокси)-2-аминопропана. При необходимости продукт может быть очи· щен дистилляцией. Температура кипения Ю6°С при 0,7 мм рт.ст., R^ 0,75 (хроматография на слое силикагеле мёрки Merck толщиной 0,1-0,3 мм с помощью смеси бензола и пиридина 8 соотношении 6:1; проявление 0-толуидином после хлорирования).

Найдено, %: С 64,37; Н 7,37;

N 20,47.

С Н ^0

Вычислено, %: С 64,65; Р 7,48;

N 20,30.

Мол. вес 205,25·

Пример 2. 1-(2,6-Диметилфе.нокси)-2-азидопропан.

Процесс проводят как и в примере 1, с той разницей, что в качестве исходного,вещества вместо 1-(2,6-диметилфенокси)-2-(4-метилфенилсульфонилокси)-пропана используют 6,46 г (0,025 моль) сырого 1-(2,6-диметилфенокси )-2-метансульфонилоксипропана. Реакционную смесь обрабатывают так же, как в примере 1.8 результате ю получают 4,3 г (83,8%) сырого 1-(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропана, идентичного продукту, полученному по примеру 1.

Пример 3. 1-(2,6-Диметилфенокси)-2-азидопропан.

Проводят те же операции, что и в примере 1, с той разницей, что в качестве исходного соединения вместо

1-(2,6-диметилфенокси)-2-(4-метилфенилсул ьфонилокси)-пропана используют 8,14 г (0,025 моль) сырого 1-(2,6-диметилфенокси)-2-трихлОрацетйлпропана. Реакционную смесь обрабатывают так же, как и в примере 1. В результате получают 4,5 г (87,7%) сырого 1-(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропана идентичного продукту, полученному по. примеру 1.

Пример 4. Способ осуществля30 ют как в примере 1, но применяют

4,0$ г (0,05 моль) азида калия. Получают 4,7 г (91,5%) 1-(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропана, который идентичен продукту по примеру 1.

П р и м е р 5· Способ осуществляют как в примере 1, но применяют вместо монометилового эфира этиленгликоля 50 мл Н-пропанола. Получают

4,55 г (88,6%) сырого 1-(2,6-диметилфенокси) -2-азидопропана. Продукт идентичен полученному по примеру 1.

Пр им е р 6. Способ осуществляют как в примере 1, но вместо монометилового эфира этиленгликоля применяют диметилформамид. Получают 4,7 г (91,5%) сырого продукта, который идентичен продукту по примеру J.

Пример 7· Способ осуществляют как в примере 1, однако перемеши-. вают реакционную смесь при 35’40^вС в течение 24 ч. После обработки смеси по методике примера 3 получают

4,3 г (83,8%) сырого 1-(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропана, который является идентичным продукту, полученному по примеру 1.

978724 согчто кипя120 ч .

ен₃

Пример 8. Способ ведут ласно примеру 1. с той разницей, реакционную смесь не подвергают чению, а перемешивают в течение при комнатной температуре. Получают 4,4 г (85,7%) сырого 1-(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропана, который идентичен продукту по примеру 1.

to

Claims (2)

1. 59787 Пример 8. Способ ведут согласно примеру I. с той разницей, что реакционную смесь не подвергают кип чению , а nepeмeшивaюt в течение 120 ч при комнатной температуре. Получают J t,k г (85,7) СЫРОГО 1-(2,6-диметилфенокси ).-2-азидопропана, который идентичен продукту по примеру 1. Формула изобретени  Способ получени  1-(2,6-диметилфенокси )-2-азидопропана формулы 1Нз ОС1Нг 1н СНэ Нз m отличающийс  тем, .соединени  общей формулы 10 15 20 что o-dHi-dH-ditjr и где R - замещенна  низшим алкилом фенилсульфонилоксигруппа, низша  алкилсульфонилоксигруппа трихлорацетилоксигруппа, подвергают взаимодействию с азидом натри  или кали  в среде воды с диметилформамидом или с монометиловым.. эфиром этиленгликол  при температуре от до температуры кипени  реакционной массы. Источники информации, прин тые во внимание при .экспертизе 1. Роберте. Дж.,Касерио М. Основы органической химии. Т. 2, М., Хими , 1968, с. 225.
2. 2. Патент Англии If 1205958, кл. С 2 С, опублик. 1970.