JPS62198678A - フルオル化された↓０−ジアミノベンゾ−１，４−ジオキセン類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ２．２．３−トリフルオロ−または２−クロロ−２，３
，３−トリフルオロ−２，３−シバイドロー１．４−ベ
ンゾジオキシン（＝２．２．３−トリフルオロ−または
２−クロロ−２，３，３−トリフルオロ−ベンゾ−１，
４−ジオキセン）のその６−位または７−位に比較的温
和な二１・口化条件下で、ニトロ基を導入し、このニト
ロ基をアミノ基に還元し、それからそのアミノ基をアセ
タミノ基に変え、その後さらに強いニトロ化条件下（メ
チレンクロリドに溶かした濃度１００％のＨＮＯ，）で
、存在するアセタミノ基に対して。

−位にもう一つのニトロ基を導入し、つぎにそのアセタ
ミノ基をもう一度アミノ基に戻し、そして最後にそのア
ミノニトロ化合物をジアミノ化合物に還元することによ
って、２，２．３−）リフルオロ−および２−クロロ−
２，３，３−１−リフルオロ−２，３−シバイドロー１
．４−ベンゾジオキシン−６，７−ジアミンニ塩酸塩が
合成できることは公知である（ヨーロッパ特許公開１２
７゜７６３号の実施例１０および１１参照）。

この方法は多くのステップよりなるために、大変コスト
がかかり複雑である。２，２，３．３’−テトラフルオ
ロ−６，７−ジアミノベンゾー１．４−ジオキセンの生
成を考慮せずに、フルオル化されたジニトロ−ベンゾ−
１，４−ジオキセンの合成は意識的に回避される。

今やわれわれはフルオル化されたベンゾ−１，４−ジオ
キセンまたはフルオル化されたモノニトロベンゾ−１，
４−ジオキセンを、少なくとも９６重量％以上の硝酸１
重量部と１０〜６５重量％のＳＱコを含む硫Ｍ（存在す
るｓ０３を硫酸として数える）６〜２．０重量部とから
調製されたニトロ化剤の酸混合物と反応させることによ
って、フルオル化された。−ジニトロベンゾ−１，４−
ジオキセンを得、つぎに還元することを特徴とする、フ
ルオル化された。−ジアミノベンゾ−１，４−ジオキセ
ンの合成方法を見出した。

本発明の方法において、たとえば次式（１）式中、Ｘは
水素、塩素またはフッ素を示す、によってあられされる
フルオル化されたベンゾ−１，４−ジオキセンを用いる
ことができる。

特記する二ｌ・口化剤の酸混合物は、フルオル化された
ベンゾ−１，４−ジオキセンを１段階でジニトロ化する
。

たとえばヨーロッパ特許公開１２７．７６３号に記載の
方法もしくはこれと類似のそれ自体は公知の方法に従っ
て、式（Ｉ）の化合物の６−位置または７−位置に第１
番目のニトロ基を導入してフルオル化されたモノニトロ
ベンゾ−１，４−ジオキセンを得、それから本発明によ
るニトロ化剤の酸混合物をジニトロ化反応にだけ使用す
ることも可能である。

式（Ｉ）の化合物は例えばピロカテコールをトリフルオ
ロクロロ−エチレンと反応させ、そしてもし必要ならさ
らにクロル化およびフルオル化させることによって合成
することができる［ＤＢ−Ｏ３（ドイツ特許公開）２，
８４８，５３１号参照］ 本発明において用いられるニトロ化剤の酸混合物は、好
ましくは、硝酸１重量部と１０〜３５重量％のＳ　Ｏｓ
を含む硫酸（存在するＳＯｌは硫酸として数える）５〜
２０重量部を含む、このニトロ化剤の酸混合物は、例え
ば、フルオル化されたベーベンゾー１，４−ジオキセン
に対して１２０〜３００重量％の割合でもちいられる。

その反応混合物は、場合によってはさらに、たとえばジ
クロロメタン、１．２−ジクロロエタンまたはＩ・リフ
ルオロトリクロロエタンなどの不活性な溶媒を含む場合
もある。これらの場合には、ＳＯコを含む硫酸の比較的
少い量と反応するよう、たとえば９６重置火以上の硝酸
１重量部あたり、１０〜６５重量％の８０３を含む硫ａ
（存在するＳ　Ｏｓは硫酸として数える）６〜８重景置
火反応するように、することができる。

不活性な溶媒は、たとえばフルオル化されたベンゾ−１
，４−ジオキセンに対して、５０〜５００重量％の割合
で用いられる。

フルオル化された０−ジニトロベンゾ−１，４−ジオキ
センを得るのに適した反応温度は、たとえば２０〜１０
０℃の範囲のある温度である０反応時間はたとえば２０
分ないし６時間の間で選択することができる。

ニトロ化反応終了後は、その反応混合物を、たとえばま
ず冷却し、それを氷、氷水または冷水の上にあけ、もし
そのニトロ化剤の酸混合物が溶媒を含まない場合にはジ
クロロメタンなどの不活性で水と混ざらない溶媒を加え
て撹拌し、水相と有機相とを分離し、その有機相を水で
洗い、（たとえば硫酸ナトリウムで）乾燥させ、そして
もし必要なら減圧下における、蒸留などによって溶媒を
除くことによって処理する。

こうしてフルオル化された０−ジニトロベンゾ−１，４
−ジオキセン、たとえば次式（ｎ）式中、Ｘは水素、塩
素またはフッ素を示す、によってあられされる化合物を
、一般に理論値の８５％以上の収率で９７％以上の純度
でえることができる。

フルオル化された０−ジニトロベンゾ−１，４−ジオキ
センの対応するフルオル化された０−ジアミノベンゾ−
１，４−ジオキセン、たとえば次式（ＩＩ［） 式中、Ｘは水素、塩素またはフッ素を示す、によってあ
られされる化合物、への還元反応は、いろいろなそれ自
体は公知の方法で、たとえば接触水素添加によって、実
施することができる。こハロ酷１＋ｈ１會入ネ１ハ汁１
上　ｊ−雪上■−ビーΔ　Ｊ＋　）　−の触媒、とりわ
けラネーニッケルである。一般にそのような接触水素添
加は、１０〜１００バールの水素圧力下で２０〜８０℃
の範囲の温度で、そしてたとえばメタノールなどの溶媒
の存在下で実施される。

そのような接触水素添加反応において、フルオル化され
た０−ジアミノベンゾ−１，４−ジオキセンは、たとえ
ば触媒をろ過しそしてもし必要なら減圧下において蒸留
によって溶媒を除くことによって分離することができる
。もし必要ならこうして得られたフルオル化された０−
ジアミノベンゾ−１，４−ジオキセンは、たとえばシク
ロヘキサンからの再結晶によって、あるいは高真空下に
おける蒸留によって、さらに精製することもできる。

本発明によって得られるフルオル化された〇−ジアミノ
ベンゾー１，４−ジオキセンは、次式式中、Ｒ１、Ｒ２
およびＲ１は同一もしくはお互いに異なっていて、水素
または０１〜Ｃ３のアルキル残基を示し、またＲ２はさ
らにＣ１〜Ｃ３のアルコキシを示す場合もある、 によってあられされるカルボン酸誘導体と反応して、２
−ベンゾイミダゾリル２−ピリジルメチルスルフィドま
たはスルフオキシド誘導体に変えられるが、この化合物
は胃酸の分泌をおさえ胃や腸の消化器を保護する（至）
きの優れた化合物としてヒト用および獣用医薬に用いら
れる（ヨーロッパ特許公開１２７，７６３号参照）。

本発明による方法は、フルオル化された０−ジアミノ−
ベンゾ−１，４−ジオキセンを合成するために従来公表
されていた方法よりもはるかに簡単で、それらを高収率
で得ることができる。従来は、まず最初に一つのニトロ
基を導入した後このニトロ基をアセタミノ基に変え、そ
の後になってからのみもう一つのニトロ基を導入する方
法によって、ジニトロ化合物が中間体として生成するこ
とを故意に避けていた位であるから、この方法が完成さ
れたことはきわめて驚くべきことである（ヨーロッパ特
許公開１２７，７６３号参照）。

またこの方法においてお互いにオルト位に高い選択性を
もって二つのニトロ基を導入することが可能であること
も驚くべきことである。

さらに本発明は、次式（ｎ） 式中、Ｘは水素、塩素またはフッ素を示す、によってあ
られされる、新規なフルオル化された０−ジニトロベン
ゾ−１，４−ジオキセンにも関する。

式（Ｉｔ）の化合物の合成法、用途および工業上の問題
点ならびにこの特許によって実現された利点については
すでに述べた。

本発明はさらに、式（Ｖ） によってあられさる新規なフルオル化されたｏ　−ジア
ミノベンゾ−１，４−ジオキセンにも関連する。

この化合物は、２．２，３．３−テトラフルオロ−６，
７−ジアミツベンゾー１．４−ジオキセンとも呼ばれる
。

この化合物は今までに、とくにヨーロッパ特許公開１２
７，７６３号にも、記載されていない。

その合成法と用途についてはすでに上で述べた。

実施例 実施例　１ 濃度９８重置火の硝酸７５ｇと２５重置火のＳＯｌを含
む硫酸２９０ｍ１を最初に入れて６０℃とし、この中へ
、ドイツ特許公開（ＤＥ−Ｏ３）３．２２３．５”０５
号に記載の方法によって得ちれな２．２．３．３−テト
ラフルオロ−６−二トロベンゾー１．４−ジオキセノ１
モルを滴下する。

温度を６０℃に２時間保ち、その後反応混合物を冷却し
てから１ｋｇの氷の上にあける。その後ジクロロメタン
を加え、有機相を水相と分離し、有機相を水で洗い、硫
酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレータで溶媒
を除く、こうして理論値の９５％の収率で、純度９８．
５％で融点５６〜５８℃の２．２，３．３−テトラ−フ
ルオロ−６，７−シニトロベンゾー１．４−ジオキセン
（式■でＸ＝Ｆ）を得た。

実施例　２ ２−クロロ−２，３，３−トリフルオロ−７−二トロベ
ンゾー１．４−ジオキセンを用いて実施例１の方法に従
って、理論値の８７．５％の収率で、純度９８％で融点
５４〜５７℃の２−クロロ−２，３，３−トリフルオロ
−６，７−シニトロベンゾー１，４−ジオキセン（式■
でＸ＝Ｃ１）を得た。

実施例　３ ２．３．３−トリフルオロ−７−二ｌ・ロベンゾー１．
４−ジオキセンを用いて実施例１の方法に従って、理論
値の８７％の収率で、純度９９．７％で融点８１〜８３
℃の２．３．３−トリフルオロ−６，７−シニトロベン
ゾー１，４−ジオキセン（式■でＸ＝Ｈ）を得た。

実施例　４ 水添用オートクレーブに実施例１で得られたジニトロ化
合物をメタノール５００ｍ１およびラネーニッケル１０
１Ｆとともに入れ、その混合物を２５〜４５℃で水素圧
３０〜５０バールでその圧力が一定になるまで水素添加
した。つぎにラネーニッケルをろ別し、減圧下でメタノ
ールを留去し、得られた生成物を高真空下で蒸留した。

融点を測定するためにそのうちの少量のサンプルをシク
ロヘキサンで再結晶した。こうして、理論値の８６％の
収率で、沸点が０．２ミリバールにおいて１１０〜１１
５℃で融点が８７〜８８℃の２．２゜３．３−テトラフ
ルオロ−６，７−ジアミツベンゾー１，４−ジオキセン
（式■でＸ＝Ｆ）を得た。

実施例　５ 実施例２に記載した方法に従って得られたジニトロ化合
物１００ｙを用いて実施例４の方法に従って、理論値の
７１％の収率で、沸点が０．１ミリバールにおいて１２
３〜１３０℃で融点が８５〜８７℃の２−クロロ−２，
３，３−）リフルオロ−６，７−ジアミツベンゾー１．
４−ジオキセン（弐■でＸ＝Ｃ１）を得な。

実施例　６ 実施例３に記載した方法に従って得られたジニトロ化合
物１００ｆＩを用いて実施例４の方法に従って、理論値
の８２％の収率で、沸点が０．１ミリバールにおいて１
２０〜１２４℃で融点が６５〜６７℃の２．３．３−ト
リフルオロ−６，７−ジアミツベンゾー１．４−ジオキ
セン（式■でＸ＝Ｈ）を得た。

実施例　７ 混酸０（３３％の硝酸と６７％の硫酸よりなるニトロ化
剤の酸混合物）４００ｇをまず最初に入れて２０℃とし
、それから２−クロロ−２，３゜３−トリフルオロベン
ゾ−１，４−ジオキセン２００ｇを滴下した。その混合
物を２０℃で１時間、つぎに４０℃で１時間撹拌し、そ
の後再び２０℃に冷却してから、ＳＯ２を２８重量％含
む発煙硫酸１００ｍ１を滴下した。２０℃で１時間と５
０℃で１時間反応させた後、その反応混合物を再び冷却
してから氷の上にあけた。その後これをジクロロメタン
で処理し、その有機相を水で洗い、乾燥後溶媒を追い出
した。残留物はジニトロ化合物の粗生成物（融点４５〜
４７℃）２４５ｙであったが、これを冷いメタノールで
洗って精製しな。薄層クロマトグラフィーによると、こ
の化合物（式■でＸ＝Ｃ１）は単一成分であり、５４〜
５５℃の一融点を示した。

実施例　８ ２．３．３−トリフルオロベンゾ−１，４−ジオキセン
８０１？をジクロロメタン１００ｍ１に溶かして１０℃
に保ち、混酸Ｏ（組成は実施例７参照＞１８０ｙを滴下
した。その後その混合物を２０℃で１時間、つぎに４０
℃で１時間撹拌し、それからＳＯ３を２０重量％含む発
煙硫酸８０ｍ１を滴下し、そして４０℃にさらに１時間
保った。

２０℃に冷却してから氷の上にあけ、有機相を分離し、
水で洗い、その後硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ別後溶媒
を追い出した。蒸留によって０．２ミリバール下におけ
る沸点が１３７〜１４０℃のジニトロ化合物（式■でＸ
＝Ｈ）１０４ｇを得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、フルオル化されたベンゾ−１，４−ジオキセン類ま
   たはフルオル化されたモノニトロベンゾ−１，４−ジオ
   キセン類を、少なくとも９６重量％の硝酸１重量部と１
   ０〜６５重量％のＳＯ＿３を含む硫酸（存在するＳＯ＿
   ３を硫酸として数える）６〜２０重量部とから調製され
   たニトロ化剤の酸混合物と反応させることによつて、フ
   ルオル化されたＯ−ジニトロベンゾ−１，４−ジオキセ
   ン類を得、つぎにそれを還元することを特徴とするフル
   オル化されたＯ−ジアミノベンゾ−１，４−ジオキセン
   類を製造する方法。 ２、次式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｘは水素、塩素またはフッ素を示す、によつてあ
   らわされるフルオル化されたベンゾ−１，４−ジオキセ
   ン類を用いる特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、フルオル化されたモノニトロベンゾ− １，４−ジオキセン類をもちいる特許請求の範囲第１項
   記載の方法。 ４、ニトロ化剤の酸混合物が硝酸１重量部と１０〜３５
   重量％のＳＯ＿３を含む硫酸（存在するＳＯ＿３は硫酸
   として算える）５〜２０重量部を含む特許請求の範囲第
   １〜３項のいずれかに記載の方法。 ５、フルオル化されたベンゾ−１，４−ジオキセン類に
   対して１５０〜４００重量％、あるいはフルオル化され
   たモノニトロベンゾ−１，４−ジオキセン類に対して１
   ２０〜３００重量％の量で、ニトロ化剤の酸混合物を用
   いる特許請求の範囲第１〜４項のいずれかに記載の方法
   。 ６、反応混合物が不活性な溶媒をさらに含んでいる特許
   請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載の方法。 ７、ニトロ化剤の酸混合物との反応を２０〜１００℃で
   実施する特許請求の範囲第１〜６項のいずれかに記載の
   方法。 ８、還元反応を、ラネーニツケルの存在下、１０〜１０
   ０バールの水素圧下、２０〜８０℃の範囲の温度で溶媒
   の存在下における接触水添反応によつて、実施する特許
   請求の範囲第１〜７項のいずれかに記載の方法。 ９、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｘは水素、塩素またはフッ素を示す、によつてあ
   らわされる新規なフルオル化されたＯ−ジニトロベンゾ
   −１，４−ジオキセン類。 １０、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ によつてあらわされる新規なフルオル化されたＯ−ジア
   ミノベンゾ−１，４−ジオキセン類。