NO148450B - Fremgangsmaate ved fremstilling av 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-amino-propan. - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-amino-propan.Info
- Publication number
- NO148450B NO148450B NO791412A NO791412A NO148450B NO 148450 B NO148450 B NO 148450B NO 791412 A NO791412 A NO 791412A NO 791412 A NO791412 A NO 791412A NO 148450 B NO148450 B NO 148450B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- dimethylphenoxy
- propane
- general formula
- amino
- compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- VLPIATFUUWWMKC-UHFFFAOYSA-N mexiletine Chemical compound CC(N)COC1=C(C)C=CC=C1C VLPIATFUUWWMKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- NXXYKOUNUYWIHA-UHFFFAOYSA-N 2,6-Dimethylphenol Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1O NXXYKOUNUYWIHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- -1 alkali metal azide Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 5
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 12
- RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N o-toluidine Chemical compound CC1=CC=CC=C1N RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- QFOWJPBDGSGFEJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-ol Chemical compound CC(O)COC1=C(C)C=CC=C1C QFOWJPBDGSGFEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HJFXAWKTYCNUQJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-azidopropoxy)-1,3-dimethylbenzene Chemical compound [N-]=[N+]=NC(C)COC1=C(C)C=CC=C1C HJFXAWKTYCNUQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- SCDVGDQWXWIKEA-UHFFFAOYSA-N 1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-yl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=C(OCC(C)OS(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)C)C(=CC=C1)C SCDVGDQWXWIKEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 6
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 5
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- NFEIBWMZVIVJLQ-UHFFFAOYSA-N mexiletine hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC([NH3+])COC1=C(C)C=CC=C1C NFEIBWMZVIVJLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWINJJIRFPNRDA-UHFFFAOYSA-N 1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-yl methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC(C)COC1=C(C)C=CC=C1C NWINJJIRFPNRDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLJQPXVBQNJNLW-UHFFFAOYSA-N 1-methylaziridine Chemical compound CN1CC1 XLJQPXVBQNJNLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VQFAIAKCILWQPZ-UHFFFAOYSA-N bromoacetone Chemical compound CC(=O)CBr VQFAIAKCILWQPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000001557 phthalyl group Chemical group C(=O)(O)C1=C(C(=O)*)C=CC=C1 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 125000005147 toluenesulfonyl group Chemical group C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)*)C 0.000 description 2
- PPKPKFIWDXDAGC-IHWYPQMZSA-N (z)-1,2-dichloroprop-1-ene Chemical compound C\C(Cl)=C\Cl PPKPKFIWDXDAGC-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 1
- BMCLXQBSSHSFDL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloro-4-(2,6-dimethylphenoxy)-3-methylbutan-2-one Chemical compound CC1=C(OCC(C)C(C(Cl)(Cl)Cl)=O)C(=CC=C1)C BMCLXQBSSHSFDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAXWUTWXLCXNM-UHFFFAOYSA-N 1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-yl 2,2,2-trichloroacetate Chemical compound CC1=C(OCC(C)OC(C(Cl)(Cl)Cl)=O)C(=CC=C1)C WLAXWUTWXLCXNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- XDLDASNSMGOEMX-UHFFFAOYSA-N benzene benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1 XDLDASNSMGOEMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N chloroacetone Chemical compound CC(=O)CCl BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 150000004707 phenolate Chemical class 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- CHWRSCGUEQEHOH-UHFFFAOYSA-N potassium oxide Chemical compound [O-2].[K+].[K+] CHWRSCGUEQEHOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001950 potassium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940066771 systemic antihistamines piperazine derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- PVFOMCVHYWHZJE-UHFFFAOYSA-N trichloroacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)(Cl)Cl PVFOMCVHYWHZJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 206010047302 ventricular tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000011345 viscous material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C247/00—Compounds containing azido groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår fremgangsmåte for fremstilling av 1-12,6-dimethylfenoxy)-2-amino-propan av generell formel (I)
hvori A betegner amino, eller et syreaddisjonssalt derav.
Forbindelsen av generell formel (I) er kjent fra littera-turen.
Forbindelsen av generell formel (I) utviser verdifull
biologisk aktivitet.
Således utviser den gunstige virkninger i ventrikulære arrhythymiske tilstander, og kan anvendes ved behandling av ischaemisk cardiale forstyrrelser, myocardiale infarkter, ventri-kulær fibrillering og tachycardia (Brit.Heart J. 35, 558, 559
(1973); Lancet 1973/11, 339 - 403, 404 - 407, Brit. J. Clin. Pharmacol. 1, 86 - 87, 229 - 232 (1974).
Flere fremgangsmåter er beskrevet i britisk patentskrift
1 205 958 for fremstilling av 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-amino-propan. Ifølge én av disse metoder fremstilles det ønskede produkt ved fjerning av de beskyttende grupper av en forbindelse av generell formel (II)'
hvori B er en aminogruppe med én eller to beskyttende grupper. Benzyl, fthalyl, toluensulfonyl og formylgrupper er nevnt i denne publikasjon som beskyttende grupper, men eksemplene deri angår bare splitting av benzylgruppen. Utgangsforbindelsene av generell formel (II) kan fremstilles ifølge det ovenfor angitte britiske patentskrift ved omsetning av en forbindelse av generell formel (III) hvori Hal betegner et halogenatom, med en forbindelse av generell formel (IV)
hvor B er som ovenfor definert.
Forbindelsene av generell formel (II) kan også fremstilles ved omsetning av et keton av formelen (V)
med en forbindelse av generell formel (VI)
hvori Q betegner den beskyttende gruppe som er til stede i substi-tuent B, under reduktive betingelser (britisk patentskrift 1 205 958).
Den ovenfor angitte metode har følgende ulemper: Hydrogeneringen av forbindelsene av generell formel (II) hvori den beskyttende gruppe er benzyl, forløper bare ved 80° C under et trykk på minimum 5 atmosfærer, og i den ønskede amino-forbindelse i middels utbytte (ca. 50 - 55 %) . Envidere er utgangsforbindelsene vanskelige å fremstille. Når forbindelsene av generell formel (II) fremstilles ved omsetning av en forbindelse av generell formel (III) med en forbindelse av generell formel (IV) finner det sted en dobbelalky-lering på grunn av benzylaminets høyere aktivitet, hvilket førar til dannelse av et bis-derivat av formel (VII)
som biprodukt. Envidere vil reaksjonen som forløper med overskudd av aminet, innbefatte hydrohalogenideliminering, som fører til dannelse av ytterligere biprodukter. Produktene er i seg selv vanskelig å rense, hvilket ytterligere nedsetter utbyttet.
Forbindelsene av generell formel (II) kan også fremstilles ved omsetning av et keton av formel (V) med et hensiktsmessig beskyttet amin under reduktive betingelser. Denne metode er imidlertid ikke eksemplifisert i det angitte patentskrift.
Ytterligere vanskeligheter oppstår ved fremstillingen av keton av formel (V), da denne forbindelse fremstilles ved omsetning av et salt av 2,6-dimethylfenol med kloraceton eller brom-aceton, hvilke er meget giftige forbindelser (N.I. Sax: Handbook
of Dangerous Materials, Reinhold Publ. Corp., New York, 1951,
s . 94) .
Britisk patentskrift 1 205 958 nevner også anvendelse av fthalyl, toluensulfonyl og formyl-beskyttende grupper, men disse metoder er imidlertid ikke eksemplifisert.
Ifølge en ytterligere fremgangsmåte som angitt i britisk patentskrift 1 205 958 behandles ketonet av formel (V) først med ammoniakk, hydroxylamin eller hydrazin, og den resulterende forbindelse av generell formel (VIII)
hvori Y betegner hyrogen, hydroxy eller amino, reduseres enten ved katalytisk hydrogenering eller med et hensiktsmessig komplekst metallhydrid under dannelse av 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-amino-propan .
Denne metode medfører igjen flere ulemper. Hydrogeneringen kan bare utføres med moderate utbytter (51,5 % for oxim og 44,3 % for iminet, og intet eksempel er gitt for reduksjonen av hydrazonet), og envidere er som ovenfor angitt utgangsketonet av formel (V) vanskelig å fremstille.
Ifølge en ytterligere fremgangsmåte som angitt i det ovenfor angitte britiske patentskrift kan 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-aminopropan fremstilles direkte fra 2,6-dimethylfenyl ved omsetning av dette med 1-methyl-aziridin. Intet eksempel er imidlertid angitt for denne metode.
Ulempen ved denne metode ligger i bruk av 1-methyl-aziridin. Denne forbindelse er som" ethylenimin ekstremt giftig (se N.I. Sax: Handbook of Dangerous Materials, Reinhold Publ. Corp., New York, 1951, s. 328) og envidere er den sterkt tilbøye-lig til å polymerisere. Polymerisasjonen inntrer selv når blandingen oppvarmes eller på grunn av virkningen av store mengder av syrer (slik som fenol).
En ytterligere fremgangsmåte beskrevet i britisk patentskrift 1 205 958 anvender et salt"av 2,6-dimethylfenol som utgangsmateriale. Dette salt omsettes med en forbindelse av generell formel (IX)
hvor Z er en reaktiv estergruppe slik som halogen. Denne metode er heller ikke eksemplifisert.
Ulempen ved denne metode ligger i bruken av reaktanter
av formel (IX), da disse er vanskelig å fremstille og gjennomgår dimerisering meget lett, under dannelse av piperazinderivater.
1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-hydroxy-propan er nevnt i US patentskrift 3 979 460 som uønsket biprodukt, som dannes i et utbytte på 12 % ved syntesen av 4,4'-hydroxy-3,3<1->tetramethyl-difenylsulfid. Dette patentskrift angir ikke noen fysikalske kon-stanter for hydroxyforbindelsen.
Det er nå funnet at forbindelsen av generell formel (I) hvori A er som ovenfor definert, kan fremstilles lett og med høye utbytter.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er således kjennetegnet ved at 2,6-dimethylfenol omsettes med propylenoxyd i et alkalisk medium, den resulterende forbindelse av generell formel (I) hvori A er hydroxy, acyleres, hvorpå den resulterende forbindelse av generell formel (I) hvori A er acyloxy, alkylsulfonyloxy eller arylsulfonyloxy, omsettes med et alkalimetall-azid og at den resulterende forbindelse av generell formel (I) hvori A er azido reduseres, hvorpå om ønsket, den resulterende forbindelse av generell formel (I) hvori A er amino, omdannes til sitt syreaddisjonssal
Forsøk har vist at 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-hydroxy-propan kan fremstilles lett og med godt utbytte ved tilsetning av en overskuddsmengde propylenoxyd og et vannløselig organisk løs-ningsmiddel til en vandig alkalisk løsning av 2,6-dimethylfenol, hvoretter den resulterende blanding omrøres under oppvarming.
Det foretrekkes å anvende natriumhydroxyd eller kaliumoxyd som alkalisk middel, da disse danner løselige fenolater med utgangs-forbindelsen. Generelt anvendes 1,05 til 10 mol, fortrinnsvis
1,2 mol alkali for 1 mol 2,6-dimethylfenol. Som vannløselig
organisk løsningsmiddel anvendes en lavere alkohol eller keton, acetonitril, tetrahydrofuran eller dioxan, fortrinnsvis ethanol eller aceton. Reaksjonen kan utføres ved temperaturer fra 20° C til reaksjonsblandingens kokepunkt, fortrinnsvis ved 50 - 60° C. Om ønsket kan det urene 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-hydroxy-propan erholdt etter bearbeidelse av reaksjonsblandingen, anvendes direkte for fremstilling av de forbindelser av generell formel (I) hvori A betegner en acyloxy, alkylsulfonyloxy eller arylsulfonyl-oxygruppe.
Uttrykkene "acyloxy", "alkylsulfonyloxy" og "arylsulfonyloxy" anvendes her i den bredeste betydning, dvs. de omfatter alle grupper avledet ved å fjerne et hydrogenatom fra en carboxyl-syre, alkylsulfonsyre og arylsulfonsyre. Hydrocarbyldelene i disse grupper kan være substiteurt med én eller flere grupper, slik som halogenatomer, alkylgrupper etc.
Den nye fremgangsmåte ifølge oppfinnelsen gir følgende hovedfordeler: 1) Alle utgangsmaterialer er lett å fremstille og håndtere og er ikke skadelige for helsen. 2) Reaksjonen kan utføres lett uten anvendelse av noe spesifikt utstyr, 3) Reduksjonen av 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-azido-propan til det respektive amin kan utføres ved romtemperatur under atmos-færetrykk i praktisk talt kvantativt utbytte, og en ren forbindelse fremstilles.
'4) 1-(2 , 6-dimethylf enoxy)-2-amino-propan kan separeres fra reaksjonsblandingen meget lett.
Oppfinnelsen illustreres i detalj i de etterfølgende eksempler.
Eksempel 1
1-( 2, 6- dimethylfenoxy)- 2- hydroxy- propan (<mellompr>odukt)
12,2 g (0,1 mol) 2,6-dimethylfenol ble oppløst i en løsning av 4,2 g (9,105 mol) natriumhydroxyd i 20 ml vann. 25 ml ethanol og 8,7 g (0,15 mol) propylenoxyd ble tilsatt til løsnin-gen, og blandingen ble omrørt ved 60° C i 12 timer. Blandingen ble avkjølt, 200 ml benzen og 200 ml vann ble tilsatt, og den organiske fase ble fraskilt. Den vandige fase ble ekstrahert med 200 ml benzen. Benzenløsningene ble kombinert, vasket med 200 ml
vann, tørket over natriumsulfat og fordampet til tørrhet i vakuum (40 mm Hg) fra et dampbad. 14,6 g (81 %) av et oljeaktig mate-
riale ble erholdt. Dette urene produkt kan anvendes direkte ved de acyleringsreaksjoner som er beskrevet i eksempel 2 til 5. Det urene 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-hydroxy-propan kan renses ved destillasjon, k.p. 84°C/Rj = 0,6 [kromatografi på Merck-kvalitet-silicagellag på 0,1 - 0,3 mm's tykkelse i en 6:1 blanding av benzen og pyridin, fremkalling med o-toluidin etter klorering,
se også Z.Anal. Chem. 148. 181 (1955)].
Analyse: beregnet for C-^H^gC^ (m .vekt = 180,24):
C 73,30 % H 8,95 %
Funnet : C 73,60 % H 9,07 %
Eksempel 2
1-( 2, 6- dimethylfenoxy)- 2-( 4- methylfenylsulfonyloxy)- propan (mellomprodukt)
9,0 g (0,05 mol) urent 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-hydroxy-propan, erholdt som beskrevet i eksempel 1, ble oppløst i 50 ml tørr pyridin og 19,0 g (0,1 mol) tosylklorid ble tilsatt til løs-ningen i små porsjoner under avkjøling med is. Under tilsetnin-
gen skal temperaturen på blandingen holdes under 10° C. Når tilsetningen var fullført ble kjølebadet fjernet, blandingen fikk oppvarmes til 2 0 - 25° C, og ble omrørt i 1 time ved denne temperatur. Etter endt reaksjon ble blandingen helt over i 100 g knust is, og produktet ble ekstrahert med 20 0 ml benzen. Benzenløsnin-
gen ble vasket med vann, tørket over natriumsulfat og fordampet til tørrhet i vakuum. Det erholdte krystallinske residuum ble omkrystallisert fra 20 ml isopropanol under dannelse av 16,5 g
(98,7 %) 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-(4-methyl-fenylsulfonyloxy)-propan, sm.p. 6 3 - 64° C. Det urene produkt som smeltet ved 59 - 61° C kan anvendes direkte ved den reaksjon som er beskrevet i eksempel 6.
Rf = 0,8 (kromatografi på Merck silicagellag på 0,1 til
0,3 mm tykkelse i en 6:1 blanding av benzen og pyridin, fremkal-
ling med o-toluidin etter klorering).
Analyse: Beregnet for C-^ qH^^ SO^ (m.vekt. 334,42):
C 64,64 % H 6,63 % S 9,59 %
Funnet : C 64,84 % H 6,86 % S 9,86 %
Eksempel 3
1- ( 2 , 6- dimethylf enoxy) - 2- methansulf onyloxy- propan (mellomprodukt)
Man gikk frem som beskrevet i eksempel 2 med den for-skjell at 11,4 g (0,1 mol) mesylklorid ble dryppet i pyridinløs-ningen av 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-hydroxy-propan. Reaksjonsblandingen ble bearbeidet som beskrevet i eksempel 2 under dannelse av 12,8 g (99,1 %) 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-methansulfonyloxy-propan som et honning-lignende viskøst materiale. Dette urene produkt kan anvendes direkte ved den reaksjon som er beskrevet i eksempel 7.
Rf = 0,8 (kromatografi på Merck silicagellag med 0,1 til 0,3 mm tykkelse i en 6:1 blanding av benzen og pyridin, fremkalling med o-toluidin etter klorering).
Analyse: Beregnet for ci2H18°4S (m-vekt-: 258,33)
C 55,78 % H 7,02 % S 12,41 %
Funnet: C 56,20 % H 7,52 % S 12,14 %
Eksempel 4
1-( 2, 6- dimethylfenoxy)- 2- trikloracetyloxy- propan (mellomprodukt)
Man gikk frem som beskrevet i eksempel 2 med den for-andring at 18,1 g (0,1 mol) trikloracetylklorid ble dråpevis tilsatt til pyridinløsningen av 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-hydroxy-propan. Reaksjonsblandingen ble bearbeidet som beskrevet i eksempel 2 under dannelse av 16,1 g (98,9 %) urent, oljeaktig l-(2,6-dimethylfenoxy)<J->2-trikloracetyloxy-propan som kan anvendes direk-
te uten rensing ved den prosess som er beskrevet i eksempel 8. Produktet kan renses ved destillasjon; k.p. 146°C/0,4 mm Hg.
R^ = 0,85 (kromatografi på Merck silicagellag på 0,1 til 0,3 mm tykkelse i en 6:1 blanding av benzen og pyridin; fremkalling med o-toluidin etter klorering).
Analyse: Beregnet for ci3Hi5Cl-303 (m.vekt. 325 ,62):
C 47,95 % H 4,64 % Cl 32,67 %
Funnet: C 48,12 % H 4,92 % Cl 32,48 %
Eksempel 5
1-( 2, 6- dimethylfenoxy)- 2-( 4- methyl- fenylsulfonyloxy)- propan (mellomprod.)
11,1 g (0,11 mol) triethylamin ble tilsatt til en løs-ning av 9,0 g (0,05 mol) urent 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-hydroxy-propan, erholdt som beskrevet i eksempel 1, i 100 ml tørr diklor
ethan. Løsningen ble omrørt under isavkjøling, og en løsning av 19,0 g (0,1 mol) tosylklorid i 50 ml tørr diklorethan ble dråpevis tilsatt. Når tilsetningen var fullført ble kjølebadet fjernet, reaksjonsblandingen fikk oppvarmes til 20 - 25° C og ble omrørt i 1 time ved denne temperatur. Etter endt omsetning ble blandingen spaltet med 100 g knust is, og fasene ble fraskilt fra hverandre. Diklorethanlaget ble vasket med vann, tørket over natriumsulfat og fordampet til tørrhet i vakuum. Det krystallinske residuum ble omkrystallisert som beskrevet i eksempel 2 under dannelse av 16,55 g (98,9 %) 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-(4-methyl-fenylsulfonyloxy)-propan, sm.p. 58 - 61° C. Denne forbindelse er identisk med produktet erholdt ifølge eskempel 2, og kan anvendes direkte i den reaksjon som,er beskrevet i eksempel 6.
Eksempel 6
1- ( 2 , 6- dimethylf enoxy) - 2- azido- propan (mellomprodukt)
8,36 g (0,025 mol) urent 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-(4-methyl-fenylsulfonyloxy)-propan, fremstilt som beskrevet i eksempel 2 eller 5, ble løst i 50 ml ethylenglycolmonomethylether. En løsning av 3,25 g (0,05 mol) natriumazid i 15 ml vann ble tilsatt i en enkelt porsjon, og den resulterende blanding ble kokt under tilbakeløpskjøling i 5 timer. Blandingen fikk deretter avkjøles, ble blandet med 100 ml vann og 100 ml kloroform, og den organiske fase ble fraskilt. Kloroformløsningen ble vasket med 200 ml vann, tørket over natriumsulfat og fordampet til tørrhet i vakuum (40 til 60 mm Hg) over et dampbad. 4,6 g (89,6 %) urent l-(2,6-dimethylfenoxy)-2-azido-propan ble erholdt, som kan anvendes direkte i den reaksjon som er beskrevet i eksempel 9. Produktet kan renses ved destillasjon; k.p. 106°C/0,7 mm Hg.
Rf = 0,75 (kromatografi på Merck silicagellag på 0,1 til 0,3 mm tykkelse i en 6:1 blanding av benzen og pyridin, fremkalling med o-toluidin etter klorering).
Analyse: Beregnet for C]_iHi5N3° (m.vekt.: 205,25):
C 64,37 % H 7,37 % N 20,47 %
Funnet: C 64,65 % H 7,48 % N 20,30 %
E ksempel 7
1- ( 2 , 6- dimethylf enoxy) - 2- azido- propan (mellomprodukt)
Man gikk frem som beskrevet i eksempel 6 med den for-skjell at 6,46 g (0,025 mol) urent 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-methansulfonyloxy-propan, erholdt som beskrevet i eksempel 3, ble anvendt som utgangsmateriale i stedet for 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-(4-methyl-fenylsulfonyloxy)-propan. Reaksjonsblandingen ble bearbeidet som beskrevet i eksempel 6 under dannelse av 4,3 g (83,8 %) urent 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-azidopropan, identisk med det produkt som ble erholdt ifølge eksempel 6.
Eksempel 8
1- ( 2 , 6- dimethylf enoxy) - 2- azido- propan (mellomprodukt)
Man gikk frem som beskrevet i eksempel 6 med den for-andring at 8,14 g (0,025 mol) urent 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-trikloracetyl-propan, erholdt som beskrevet i eksempel 4, ble anvendt som utgangsmateriale i stedet for 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2- (4-methyl-fenylsulfonyloxy)-propan. Reaksjonsblandingen ble bearbeidet som beskrevet i eksempel 6 under dannelse av 4,5 g (87,7 %) urent 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-azido-propan, identisk med det produkt som ble erholdt ifølge eksempel 6.
Eksempel 9
1- ( 2 , 6- dimethylf enoxy) - 2- amino- propan- hydroklorid (sluttprodukt)
1 g palladium-på-trekullkatalysator ble tilsatt til en løsning av 4,1 g (0,02 mol) urent 1-(2 ,6-dimethylfenoxy)-2-azido-propan, fremstilt som beskrevet i hvilket som helst av eksemplene 6 - 8, i 100 ml ethanol. Hydrogen ble boblet langsomt og kontinuerlig gjennom kolben, og blandingen ble hydrogenert under risting ved 20 - 25° C i 5 timer. Reaksjonsforløpet ble overvåket ved kromatograf! på Merck silicagellag på 0,1 - 0,3 mm tykkelse i en 6:1 blanding av benzen og pyridin. Flekkene ble fremkalt med o-toluidin etter klorering.
Etter endt reaksjon ble katalysatoren fjernet ved fil-trering og vasket med en liten mengde 70 %-ig vandig ethanol. Filtratet ble surgjort til pH = 1 med konsentrert saltsyre og ble deretter fordampet til tørrhet i vakuum (40 mm Hg) over dampbad. Det resulterende 4,4 g (100 %) urene, krystallinske 1-(2,6-dimethylf enoxy) -2-amino-propan-hydroklorid ble løst i 10 ml isopropanol under oppvarming og løsningen ble filtrert, og 50 ml tørr ether ble tilsatt til filtratet ved 40° C, hvorpå produktet star-tet å krystallisere. Blandingen ble avkjølt med is, krystallene ble filtrert fra, vasket med en liten mengde av ether og gørket. Det resulterende rene 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-amino-propan-hydroklorid smelter ved 201 - 203° C.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av l-(2,6-dimethylfenoxy)-2-amino-propan av generell formel (I)hvori A betegner amino, eller et syreaddisjonssalt derav,karakterisert ved at 2,6-dimethylfenol omsettes med propylenoxyd i et alkalisk medium, den resulterende forbindelse av generell formel (I) hvori A er hydroxy, acyleres, hvorpå den resulterende forbindelse av generell formel (I) hvori A er acyloxy, alkylsulfonyloxy eller arylsulfonyloxy, omsettes med et alkalimetall-azid og at den resulterende forbindelse av generell formel (I) hvori A er azido reduseres, hvorpå om ønsket, den resulterende forbindelse av generell formel (I) hvori A er amino, omdannes til sitt syreaddisjonssalt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU78GO1401A HU176102B (en) | 1978-04-28 | 1978-04-28 | Process for preparing phenylethers |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO791412L NO791412L (no) | 1979-10-30 |
| NO148450B true NO148450B (no) | 1983-07-04 |
| NO148450C NO148450C (no) | 1983-10-12 |
Family
ID=10996855
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO791412A NO148450C (no) | 1978-04-28 | 1979-04-27 | Fremgangsmaate ved fremstilling av 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-amino-propan |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5547641A (no) |
| AT (1) | AT365169B (no) |
| CA (1) | CA1132598A (no) |
| CS (1) | CS208498B2 (no) |
| DD (1) | DD143249A1 (no) |
| DE (1) | DE2917178A1 (no) |
| DK (1) | DK166820B1 (no) |
| ES (1) | ES479867A1 (no) |
| FI (1) | FI791340A (no) |
| HU (1) | HU176102B (no) |
| IL (1) | IL57080A (no) |
| IN (1) | IN150039B (no) |
| NO (1) | NO148450C (no) |
| PL (3) | PL125109B1 (no) |
| SU (3) | SU980614A3 (no) |
| YU (1) | YU41861B (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5932685A (ja) * | 1982-08-16 | 1984-02-22 | Hitachi Constr Mach Co Ltd | 可変容量ポンプの容量制御装置 |
| JPS60146713U (ja) * | 1984-03-09 | 1985-09-28 | 株式会社 名機製作所 | 作動油昇温回路を備えた射出成形機 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1643240A1 (de) * | 1966-09-16 | 1971-06-24 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur Herstellung neuer racemischer oder optisch aktiver 1-Phenoxy-2-aminoalkane |
-
1978
- 1978-04-28 HU HU78GO1401A patent/HU176102B/hu unknown
-
1979
- 1979-04-16 IN IN368/CAL/79A patent/IN150039B/en unknown
- 1979-04-16 IL IL57080A patent/IL57080A/xx unknown
- 1979-04-24 ES ES479867A patent/ES479867A1/es not_active Expired
- 1979-04-24 CS CS792855A patent/CS208498B2/cs unknown
- 1979-04-25 FI FI791340A patent/FI791340A/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-04-25 YU YU996/79A patent/YU41861B/xx unknown
- 1979-04-26 SU SU792760454A patent/SU980614A3/ru active
- 1979-04-26 PL PL1979225752A patent/PL125109B1/pl unknown
- 1979-04-26 PL PL21518179A patent/PL215181A1/xx unknown
- 1979-04-26 PL PL1979225751A patent/PL126968B1/pl unknown
- 1979-04-26 AT AT0312379A patent/AT365169B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-26 DK DK172679A patent/DK166820B1/da active IP Right Grant
- 1979-04-26 DD DD79212518A patent/DD143249A1/de unknown
- 1979-04-27 DE DE19792917178 patent/DE2917178A1/de active Granted
- 1979-04-27 NO NO791412A patent/NO148450C/no unknown
- 1979-04-27 CA CA326,489A patent/CA1132598A/en not_active Expired
- 1979-04-27 JP JP5157979A patent/JPS5547641A/ja active Granted
-
1980
- 1980-05-23 SU SU802925098A patent/SU978724A3/ru active
- 1980-05-23 SU SU802925097A patent/SU980616A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL57080A (en) | 1983-05-15 |
| PL125109B1 (en) | 1983-03-31 |
| YU41861B (en) | 1988-02-29 |
| YU99679A (en) | 1982-10-31 |
| ATA312379A (de) | 1981-05-15 |
| JPS6338979B2 (no) | 1988-08-03 |
| DK166820B1 (da) | 1993-07-19 |
| SU980616A3 (ru) | 1982-12-07 |
| DE2917178C2 (no) | 1989-01-12 |
| CA1132598A (en) | 1982-09-28 |
| CS208498B2 (en) | 1981-09-15 |
| ES479867A1 (es) | 1980-08-16 |
| AT365169B (de) | 1981-12-28 |
| PL126968B1 (en) | 1983-09-30 |
| JPS5547641A (en) | 1980-04-04 |
| PL215181A1 (no) | 1980-01-28 |
| DK172679A (da) | 1979-10-29 |
| DD143249A1 (de) | 1980-08-13 |
| FI791340A (fi) | 1979-10-29 |
| HU176102B (en) | 1980-12-28 |
| SU980614A3 (ru) | 1982-12-07 |
| IN150039B (no) | 1982-07-03 |
| NO791412L (no) | 1979-10-30 |
| SU978724A3 (ru) | 1982-11-30 |
| DE2917178A1 (de) | 1979-11-08 |
| IL57080A0 (en) | 1979-07-25 |
| NO148450C (no) | 1983-10-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU193161B (en) | Process for preparing new n-alkyl-norscopines | |
| SU508199A3 (ru) | Способ получени производных морфолина | |
| JPS60255760A (ja) | 新規置換ビス‐（４‐アミノフエニル）‐スルホン | |
| SU453836A3 (ru) | Способ получения производных 3-бензилпиридина или их солей | |
| EP0365915B1 (de) | Substituierte 2-Aminothiazole | |
| NO148450B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 1-(2,6-dimethylfenoxy)-2-amino-propan. | |
| Taylor et al. | Thallium in organic synthesis. XLI. Synthesis of 1-substituted 2 (1H)-pyridones. New synthesis of unsymmetrical biphenyls via photochemical nitrogen-oxygen bond cleavage of 1-aroyloxy-2 (1H)-pyridones | |
| US4231962A (en) | 3-Phenoxybenzylideneamines and 3-benzylbenzylideneamines | |
| EP0294615B1 (en) | Cyclobutene-3,4-dione-intermediates and their use in the preparation of histamine h2-antagonists | |
| EP1002798A1 (en) | An improved process for preparing a therapeutically active pyrazolopyrimidinone derivative | |
| NO152298B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av 6,7-dimetoksy-4-amino-2-(4-(furoyl)-1-piperazinyl)-kinazolin-hydroklorid | |
| US4806528A (en) | Process for the preparation of 2-(2-chloroethoxy)-benzenesulfonamide | |
| NO147273B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive cykloheksadien-derivater | |
| FI88292C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
| US4118501A (en) | Thiazolidine derivatives | |
| JPH0373543B2 (no) | ||
| EP0031184B1 (en) | Process for the preparation of 4-(2-(dimethylamino)-ethoxy)-2-methyl-5-(1-methylethyl)-phenol esters and their salts | |
| SMITH et al. | Convenient Syntheses of 1, 2, 3, 4-Tetrahydroquinoxalines | |
| US3463815A (en) | Benzhydryloxyacetamide derivatives | |
| US4959501A (en) | Process for the preparation of 2-(2-chloroethoxy)-benzenesulfonamide | |
| US4156735A (en) | Thiazolidine derivatives | |
| NO162461B (no) | Fremgangsm te for fremstilling av aminderivater. | |
| US6118006A (en) | Method for preparing a tetrahydropyridin derivative | |
| NO137498B (no) | Mellomprodukt for fremstilling av lokalanestetisk virksomt 2-(n-n-propyl-tert.-amylamino)-2`, 6`-acetoxylidid | |
| JP3721540B2 (ja) | ピロリジン誘導体 |