SU453836A3

SU453836A3 - Способ получения производных 3-бензилпиридина или их солей

Info

Publication number: SU453836A3
Application number: SU1763231A
Authority: SU
Original assignee: Иностранцы Эрике В. Крумкалнс , Виль Ансли Вайт; Иностранна фирма; Эли Лилли Энд Компани
Priority date: 1971-03-22
Filing date: 1972-03-21
Publication date: 1974-12-15
Also published as: DE2213958A1; AT317891B; ES400963A1; ZA721446B; FR2130555A1; BR7201641D0; GB1342558A; BE780967A; DD100252A5; AT318614B; HU165191B; IE36127B1; RO62699A; IL38898A0; IE36127L; NL7203781A; IT969393B; US3849423A

Description

Изобретение относитс к области получени новых соединений, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в сельском хоз йстве.

Использу известные в органической химии реакции взаимодействи галоидного алкила с натриевой солью фенола или тиофенола или с вторичным амином применительно к а-галоид3-бензилпиридину , получают новые физиологически активные соединени - производные 3-бензилпиридина.

Предложенный способ получени производных 3-бензилпиридина общей формулы

Н

,

где R - фенил или замещенный фенил; RI - радикал

X

-ХБ. или -

Кз и R4 - одинаковые или различные и представл ют водород, замещенный или незамещенный алкил с I-4 атомами углерода или вместе с атомом азота

образуют замещенный или незамещенный пиперидино-, морфолино-, азиридино- или нинеразиноцикл;

или их солей, заключаетс в том, что соединение общей формулы

Н I

С-К

I

J

Y

где R имеет указанные значени ;

Y - галоид;

или его соль подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

Me-X-Ro,

где Me - щелочной металл;

X и R2 имеют указанные значени ;

или с соединением общей формулы где Ro II R.I имеют указанные значени ; в среде растворител , например диметилформамида , или без него при нагревании, предпочтительно при температуре кипени реакцио11 1ой массы, с последующим выделением целевого продукта в виде основани или переведением его в соль известным способом. В случае, когда Ri - радикал - X-Ra, где X - кислород или сера, синтез осуществл ют, провод реакцию а-галоид-3-бензил (или замещенный бензил) пиридина с натриевой солью фенола или тиофенола или с натриевой солью алкплового спирта или алкилмеркаптана . Реакцию провод т в среде подход щего растворител , такого как диметилформамид, тетрагидрофуран, бензол. Реакционную смесь кип т т в течение времени, достаточного дл обеспечени полиого завершени реакции, приблизительно от 1 до 15 ч в зависимости от характера примен емого растворител и реагирующих веществ. Смесь продуктов реакции можно обработать следующим образом: вылить в большое количество воды и затем извлечь чистый продукт путем удалени растворител и очистки перекристаллизацией твердых остатков или перегонкой жидких остатков. В случае соединений, у которых R, - синтез осуществл ют, провод реакцию между а-галоид-3-бензил (или замещенный бензил ) пиридином и подход щим вторичным или третичным амином, таким как ди(С1-С4-алкил )амином, пиперидином или пиперазином. Реакцию можно проводить при температуре кипени реакционной смеси с применением в качестве растворител избыточного количества , например, амина или другого подход щего растворител , такого как диметилформамид, бензол. Продукт выдел ют из реакционной смеси, как указано выгие. Пример 1. 3-(а-Фенилтиобензил)-ииридин К 12,5 г (0,05 моль) а-хлор-3-бензилпиридина в виде сол нокислой соли добавл ют водный раствор бикарбоната натри и экстрагируют полученную смесь эфиром. Эфирный экстракт высушивают и удал ют эфир при пониженном давлении. В остатке получаетс ахлор-3-бензилпиридин в виде свободного основани . Натриевую соль тиофенола получают, смешива 5,5 г (0,05 моль) тиофенола с 2,7 г метоксида натри в среде 50 мл сухого этанола и упаривают смесь досуха. К сухому остатку добавл ют ранее приготовленный а-хлор-3бензилпиридин , растворенный в 100 мл сухого диметилформамида, реакционную смесь кип т т около 2 ч и смесь продуктов реакции выливают в 350 мл воды. Водную смесь экстрагируют трииеды порци ми эфира по 100 мл кажда , объедин ют эфирные экстракты, высушивают и упаривают досуха. Полученный «сырой по степени чистоты кристаллический материал перскристаллизовызают из смеси петролейного эфира с циклогексаном. Получают 9 г продукта, идентифицированного по данным элементарного анализа и спектра дерного магнитного резонанса как 3-(а-фенилтиобензол )-пиридин, имеющий т. пл. 59-60°С. Следу в основном нриведенной методике и примен соответствующие исходные материа .чы, получают следующее дополнительное соединение: (4-хлорфенилтио) - 4-хлорбензил -пиридин , имеющий т. кип. 180-183°С при остаточном давлении 0,1 мм рт. ст. П р II м е р 2. 3- (ос-Феноксибензил) -пиридин Смесь 11,6 г (0,1 моль) фенол та натри , 24,0 г (0,1 моль) к-хлор-З-бензилпиридина и 200 мл сухого диметилформамида кип т т около 5 ч. Смесь продуктов реакции охлаждают , выливают в 500 мл дистиллированной воды и водную смесь экстрагируют несколько раз эфиром. Объединенные эфирные экстракты высушивают, растворитель удал ют при уменьщенном давлении и остаток перегон ют в вакууме. Получают продукт, идентифицированный как З-(а-феноксибензил)-пиридин, имеющий т. кип. около 185°С при остаточном давлении 1 мм рт. ст.; /г о 1.6112. Весовое количество 4 г. При м е р 3. а- (4-Хлорфенил) -Ы,Ы-ди- (нпропил )-3-пиридилметиламин Смесь 24 г (0,1 моль) а-хлор-3-(4-хлорбензил )-пиридина, 100 мл ди-н-пропиламина и 50 мл диметилформамида кип т т около 12 ч. Смесь продуктов реакции концентрируют в вакууме и добавл ют эфир. Твердые вещества, выделившиес в виде осадка, удал ют фильтрованием и фильтрат снова концентрируют в вакууме. Оставшийс маслообразый продукт выливают в 500 г «флорсила, заполн ющего колоику дл хроматографироваии , с применением бензола в качестве растворител и элюэнта . Собирают в итоге четыре фракции, концентрируют и каждую фракцию исследуют по методу дерного магнитного резонанса. Фракцию 4 идентифицируют в качестве а-(4-хлорфеIIИл )-N,N-ди-(н-пpoпил) - 3-пиридилметиламина , вес 15 г; Пр 1,5621. Пример 4. (3-Пиридил)-бензил -пиперидин Смесь 11,5 г (0,05 моль) а-хлор-3-(бензил)пиридина в виде сол нокислой соли, 50 г (0,6 моль) пиперидина и 6 г (0,05 моль) углекислого кали кип т т около 3 ч, после чего к реакционной смеси добавл ют 50 мл воды II продолжают кип чение дополнительно 2 ч. Смесь продуктов реакции концентрируют прц пониженном давлении и оставшийс маслообразный продукт раствор ют в 100 мл этилового эфира. Эфириый раствор трижды промывают порци ми воды по 100 мл, высушивают безводным сернокислым магнием. Высушенный эфирный раствор концентрируют

удалением растворител . Полученный «сырой по степени чистоты продукт перекристаллизовывают из смеси метанола с водой. Получают кристалличеекнй продукт, идентифицированный по данным спектра дерного магнитного резонанса как (3-пиридил)-бензил -пиперидин , имеющий т. пл. 85-86°С. Весовое количество 9 г.

Предмет изобретени

1. Способ получени производных 3-бензилпиридина общей формулы

Н

С-Б, 1

1

- фенил или замещенный фегде R нил; RI - радикал

Е/

-ХИо или -N

R,.

где X-кислород или сера;

R2 - фенил или замещенный фенил;

Rs и R4 - одинаковые или различные и представл ют водород,

замещенный или незамещенный алкил с 1-4 атомами углерода или вместе с атомом азота

6

образуют замещенный или незамещенный пиперидино- , морфолино-, азиридино- или пиперазиноцикл;

или их солей, отличающийс тем, что соединение общей формулы

От

R

где R имеет указанные значени , Y - галоид;

Me-X-Кг

где Me - щелочной металл, X и Ra имеют

указанные значени , или с соединением общей формулы

Т1ь

NH

RU

где Нз и R4 имеют указанные значени ;

нри нагреванни с последующим выделением целевого продукта в виде основани или переведением его в соль известным способом.

2.Способ но п. 1, отличающийс тем, что ироцесс осуществл ют в среде растворител , например диметилформамида.

3.Способ по пн. 1 и 2, отл и ч ающийс тем, что процесс осуществл ют при температуре кипени реакционной массы.