CN100562516C - β-淀粉样蛋白产生和分泌的抑制剂 - Google Patents

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Abstract

提供了对β-淀粉样蛋白的产生或分泌具有抑制活性的新型化合物。所述化合物包括由以下通式(1)表示的化合物，以及它们的盐和它们中任一种的溶剂化物：并且能被各种取代基所取代。

Description

β-淀粉样蛋白产生和分泌的抑制剂
技术领域
本发明涉及对β-淀粉样蛋白的产生或分泌具有抑制活性的新型化合物；以及用来治疗由β-淀粉样蛋白的不正常产生或分泌所导致的各种疾病(如早老性痴呆症、唐氏综合症以及其它与淀粉状蛋白质的沉积有关的疾病)的药物。
背景技术
早老性痴呆症是一种神经变性的疾病，其病理特征如神经细胞的变性或损失、老年斑的形成、以及神经纤维缠结。早老性痴呆症引起痴呆的症状，如记忆力、识别力、思维能力、判断力等的逐渐丧失，并最终导致死亡。迄今为止还没有治疗或预防这种疾病的有效方法。
构成沉积在脑中的老年斑的主要蛋白质是β-淀粉样蛋白，它由39-43个氨基酸组成。β-淀粉样蛋白显示出细胞毒性，它被认为诱发了早老性痴呆症(Science杂志，259，514(1993))。由细胞分泌的β-淀粉样蛋白是主要由40或42个氨基酸组成的多肽，特别地，已知由42个氨基酸组成的多肽由于其较强的聚集能力而快速地沉积在脑中，另外，它还具有较强的细胞毒性(生物化学杂志，270，7013(1995))。β-淀粉样蛋白在活的有机体内的各处产生，但是其功能尚未可知。
β-淀粉样蛋白通过加工β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)来产生，所述APP是膜蛋白质。从患家族性早老性痴呆症的病人身上观察APP基因的突变。已知β-淀粉样蛋白产生或分泌量的增加发生在引入了这种突变的基因的细胞中。这表明抑制β-淀粉样蛋白产生或分泌的药物对于预防或治疗早老性痴呆症是有效的。
在APP的加工过程中，报道了BACE(β-位点APP分裂酶)(Science杂志，286，735(1999))或Asp1(“分子和细胞神经科学”杂志，16，609(2000))(两者都是天冬氨酸蛋白酶)作为用来分裂β-淀粉样蛋白的N末端的β分泌酶(secretase)。有人强烈地建议早老蛋白通过γ-分泌酶参与C-末端的分裂(Nature杂志，398，513(1999))。已经报道了分泌酶的抑制剂(医药化学杂志，44，2039(2001))，但是大多数的这种抑制剂是肽化合物。
在WO00/50391(Smith等人)中公开了具有磺酰胺骨架并且能够控制β-淀粉样蛋白产生的化合物。在WO01/70677(GB 026827，Belanger等人)中公开了具有二环烷基磺酰胺骨架并能抑制γ-分泌酶的化合物。
本发明的目的是提供结构不同于上述已知化合物的化合物，所述化合物对β-淀粉样蛋白的产生或分泌具有极好的抑制活性，并且具有理想的作为药物的性能。
发明内容
本发明人进行了各种研究。结果发现，由下述通式(1)表示的硫代甲烷、亚硫酰基甲烷或磺酰基甲烷化合物对β-淀粉样蛋白的产生或分泌具有极好的抑制活性，并因此可作为用来治疗由β-淀粉样蛋白的不正常产生或分泌所导致的各种疾病的药物，从而完成了本发明。
本发明提供了一种由以下通式(1)表示的化合物，该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物：
Figure C0282779000051
式中：
X表示-S-、-SO-或-SO2-；
R1表示：
-C(R5)(R6)(R7)，
式中，R5、R6和R7各自独立地表示卤原子、氰基、硝基或-Q51-Q52-Q53-Q54，
式中，Q51表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，
Q52表示单键、-O-、-O-N(A51)-、-O-N(COA51)-、-N(A51)-、-N(COA51)-、-N(COOA51)-、-N(CON(A51)(A52)-、-N(OA51)-、-N(NA51A52)-、-N(A51)-N(A52)-、-N(COA51)-N(A52)-、-N(A51)-O-、-N(COA51)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A51)＝N-、-C(A51)＝N-O-、-C(A51)＝N-N(A52)-、-N＝C(A51)-、-O-N＝C(A51)-、-(NA51)-N＝C(A52)-或-C(＝NA51)-N(A52)-，
其中，A51和A52各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，
Q53表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，
Q54表示-A53、-OA53、-N(A53)(A54)、-SA53、-NA54-OA53、-NA55-N(A53)(A54)或-O-N(A53)(A54)，
其中，A53、A54和A55各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，或者
R5和R6可以连接在一起，形成可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基，当由R5和R6的连接形成的环烃基或杂环基是不饱和时，R7表示相应的不饱和键；
-N(R8)(R9)
式中，R8和R9各自独立地表示-Q81-Q82-Q83-Q84，
式中，Q81表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，
Q82表示单键、-O-、-O-N(A81)-、-O-N(COA81)-、-N(A81)-、-N(COA81)-、-N(COOA81)-、-N(CON(A81)(A82))-、-N(OA81)-、-N(NA81A82)-、-N(A81)-N(A82)-、-N(COA81)-N(A82)-、-N(A81)-O-、-N(COA81)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A81)＝N-、-C(A81)＝N-O-、-C(A81)＝N-N(A82)-、-N＝C(A81)-、-O-N＝C(A81)-、-(NA81)-N＝C(A82)-或-C(＝NA81)-N(A82)-
式中，A81和A82各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，
Q83表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，
Q84表示-A83、-OA83、-N(A83)(A84)、-SA83、-NA84-OA83、-NA85-N(A83)(A84)或-O-N(A83)(A84)，
式中，A83、A84和A85各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；
-X1R10
式中，X1表示-O-或-S-，R10表示-Q101-Q102-Q103-Q104，
式中，Q101表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，
Q102表示单键、-O-、-O-N(A101)-、-O-N(COA101)-、-N(A101)-、-N(COA101)-、-N(COOA101)-、-N(CON(A101)(A102))-、-N(OA101)-、-N(NA101A102)-、-N(A101)-N(A102)-、-N(COA101)-N(A102)-、-N(A101)-O-、-N(COA101)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A101)＝N-、-C(A101)＝N-O-、-C(A101)＝N-N(A102)-、-N＝C(A101)-、-O-N＝C(A101)-、-(NA101)-N＝C(A102)-或-C(＝NA101)-N(A102)-，
式中，A101和A102各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，
Q103表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，
Q104表示-A103、-OA103、-N(A103)(A104)、-SA103、-NA104-OA103、-NA105-N(A103)(A104)或-O-N(A103)(A104)，
式中，A103、A104和A105各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；或者
-X2R11
式中，X2表示-SO-或-SO2-，R11表示-Q111-Q112-Q113-Q114，
式中，Q111表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，
Q112表示单键、-O-、-O-N(A111)-、-O-N(COA111)-、-N(A111)-、-N(COA111)-、-N(COOA111)-、-N(CON(A111)(A112))-、-N(OA111)-、-N(NA111A112)-、-N(A111)-N(A112)-、-N(COA111)-N(A112)-、-N(A111)-O-、-N(COA111)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A111)＝N-、-C(A111)＝N-O-、-C(A111)＝N-N(A112)-、-N＝C(A111)-、-O-N＝C(A111)-、-(NA111)-N＝C(A112)-或-C(＝NA111)-N(A112)-，
式中，A111和A112各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，
Q113表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，
Q114表示-A113、-OA113、-N(A113)(A114)、-SA113、-NA114-OA113、-NA115-N(A113)(A114)或-O-N(A113)(A114)，
式中A113、A114和A115各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；
R2表示-Q21-Q22-Q23-Q24
式中，Q21表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，
Q22表示单键、-O-、-O-N(A21)-、-O-N(COA21)-、-N(A21)-、-N(COA21)-、-N(COOA21)-、-N(CON(A21)(A22))-、-N(OA21)-、-N(NA21A22)-、-N(A21)-N(A22)-、-N(COA21)-N(A22)-、-N(A21)-O-、-N(COA21)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A21)＝N-、-C(A21)＝N-O-、-C(A21)＝N-N(A22)-、-N＝C(A21)-、-O-N＝C(A21)-、-(NA21)-N＝C(A22)-或-C(＝NA21)-N(A22)-，
式中，A21和A22各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，
Q23表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，
Q24表示-A23、-OA23、-N(A23)(A24)、-SA23、-NA24-OA23、-NA25-N(A23)(A24)或-NA25-N(A23)(A24)，
式中，A23、A24和A25各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；或者
R1和R2可以连接在一起，形成可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基，或者可以连接在一起形成＝CR12R13，
式中，R12和R13各自独立地表示卤原子、氰基、硝基或-Q121-Q122-Q123-Q124，
式中，Q121表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，
Q122表示单键、-O-、-O-N(A121)-、-O-N(COA121)-、-N(A121)-、-N(COA121)-、-N(COOA121)-、-N(CON(A121)(A122))-、-N(OA121)-、-N(NA121A122)-、-N(A121)-N(A122)-、-N(COA121)-N(A122)-、-N(A121)-O-、-N(COA121)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A121)＝N-、-C(A121)＝N-O-、-C(A121)＝N-N(A122)-、-N＝C(A121)-、-O-N＝C(A121)-、-(NA121)-N＝C(A122)-或-C(＝NA121)-N(A122)-，
式中，A121和A122各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，
Q123表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，
Q124表示-A123、-OA123、-N(A123)(A124)、-SA123、-NA124-OA123、-NA125-N(A123)(A124)或-O-N(A123)(A124)，
式中，A123、A124和A125各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；
R3表示-Q31-Q32-Q33-Q34，
式中，Q31表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，
Q32表示单键、-O-、-O-N(A31)-、-O-N(COA31)-、-N(A31)-、-N(COA31)-、-N(COOA31)-、-N(CON(A31)(A32))-、-N(OA31)-、-N(NA31A32)-、-N(A31)-N(A32)-、-N(COA31)-N(A32)-、-N(A31)-O-、-N(COA31)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A31)＝N-、-C(A31)＝N-O-、-C(A31)＝N-N(A32)-、-N＝C(A31)-、-O-N＝C(A31)-、-(NA31)-N＝C(A32)-或-C(＝NA31)-N(A32)-，
式中，A31和A32各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，
Q33表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q34表示-A33、-OA33、-N(A33)(A34)、-SA33、-NA34-OA33、-NA35-N(A33)(A34)或-O-N(A33)(A34)，
式中，A33、A34和A35各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；
R4表示-Q41-Q42-Q43-Q44，
式中，Q41表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，
Q42表示单键、-O-、-O-N(A41)-、-O-N(COA41)-、-N(A41)-、-N(COA41)-、-N(COOA41)-、-N(CON(A41)(A42))-、-N(OA41)-、-N(NA41A42)-、-N(A41)-N(A42)-、-N(COA41)-N(A42)-、-N(A41)-O-、-N(COA41)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A41)＝N-、-C(A41)＝N-O-、-C(A41)＝N-N(A42)-、-N＝C(A41)-、-O-N＝C(A41)-、-(NA41)-N＝C(A42)-或-C(＝NA41)-N(A42)-，
式中，A41和A42各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，
Q43表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q44表示-A43、-OA43、-N(A43)(A44)、-SA43、-NA44-OA43、-NA45-N(A43)(A44)或-O-N(A43)(A44)，
式中，A43、A44和A45各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；或者
R3和R4可以连接在一起，形成可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基。
本发明还提供了一种药物，它包含由通式(1)表示的化合物，或者该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物作为活性成分。
本发明还提供了一种药物组合物，它包含由通式(1)表示的化合物，或者该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物；及药学上可接受的载体。
本发明还提供了由通式(1)表示的化合物，或者该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物在制备药物中的应用。
本发明还提供了一种治疗由β-淀粉样蛋白的不正常产生或分泌所导致的疾病的方法，它包括给予有效量的由通式(1)表示的化合物，或者该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物。
具体实施方式
以下，将描述由通式(1)表示的化合物。
本文中使用的术语“烃基”是指仅由碳和氢原子组成的基团。所述基团可以是直链、支链和环状的任一种，或者是其任意两种或三种的组合，并且可以是饱和的和不饱和的基团中的任一种。
直链或支链烃基的一般的例子包括烷基、烯基和炔基，以及它们的组合。这些直链和支链烃基包括具有多个双键或三键的烃基，或者既具有双键又具有三键的烃基。
作为烷基，优选具有1-18个碳原子的直链或支链烷基，尤其是具有1-12个碳原子的直链或支链烷基。所述烷基的具体例子包括：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-甲基戊基、2-乙基戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基和正癸基。
作为烯基，优选具有2-18个碳原子的直链或支链烯基，尤其是具有2-12个碳原子的直链或支链烯基。所述烯基的具体例子包括：乙烯基、烯丙基、丙烯基、丁烯基和戊烯基。
作为炔基，优选具有2-18个碳原子的直链或支链炔基，尤其是具有2-12个碳原子的直链或支链炔基。所述炔基的具体例子包括：乙炔基、2-丁炔基和3-戊炔基。
一般的环烃基包括：环烷基、环烯基、环炔基、芳基、螺环烃基、交联环烃基和稠合多环烃基。它们的组合也是有用的。所述环烃基包括具有多个双键或三键的环烃基以及既有双键又有三键的环烃基。
环烷基的例子包括：具有3-7个碳原子的环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。
环烯基的例子包括：具有4-7个碳原子的环烯基，如环戊烯基和环己烯基。环炔基的例子包括具有4-7个碳原子的环炔基。
芳基的例子包括：具有6-14个碳原子的单环或多环芳香烃基。具体的例子包括：苯基、茚基、萘基、蒽基和联苯基。
螺环烃基的例子包括具有7-11个碳原子的螺环烃基，如螺[3.4]辛基和螺[4.5]癸-1，6-二烯基。
交联环烃基的例子包括具有7-10个碳原子的交联环烃基，如二环[2.2.1]庚基、金刚烷基、二环[3.2.1]辛基、二环[2.2.1]庚-2-烯基、三环[2.2.1.02.6]庚基和二环[4.3.1]癸基。
稠合多环烃基的例子包括具有8-14个碳原子的稠合多环烃基，如茚满基、四氢萘基、六氢茚满基和八氢萘基。
本文中使用的术语“杂环基”是指具有一个或多个杂原子(N、O、S等)作为其环状结构的组分的环状基团，它可以是饱和的环、不饱和的环或芳香环中的任一种，或者可以是单环或多环基团中的一种。它还包括引自杂环螺环化合物或具有交联的环状结构的杂环化合物的基团。
饱和的单环杂环基团的例子包括各自具有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子的3-7元基团。具体的例子包括：吡咯烷基、四氢呋喃基、氧杂环丁基、四氢噻吩基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、环氧乙烷基、噻喃基(thioranyl)、二噁烷基、氮丙啶基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢吡喃基，四氢噻喃基、四氢噁唑基、四氢噻唑基、四氢异噁唑基、四氢异噻唑基、二氧戊环基和噁噻喃基。
不饱和的单环杂环基的例子包括具有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子的4-7元基团。具体的例子包括：吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、二氢噁唑基、二氢噻唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、四唑基、吡咯啉基、咪唑啉基、吡唑啉基、噻二唑基、噁二唑基、二氢噁唑基、二氢噻唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、吡嗪基、哒嗪基、吡喃基、二氢吡啶基、二氢吡咯基、二氢喹啉基、二氢咪唑基、二氢吡唑基、二氢吡嗪基和二氢哒嗪基。
多环杂环基的例子包括具有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子的7-14元基团。具体的例子包括：苯并呋喃基、苯并噻唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并二噁烷基、苯并噻吩基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、苯并吡喃基、苯并二氢吡喃基、异苯并吡喃基、异苯并二氢吡喃基、二氢吲哚基、吲唑基、中氮茚基、异吲哚基、异二氢吲哚基、喹嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、酞嗪基、1，5-二氮杂萘基、嘌呤基、咔唑基、呫吨基、吖啶基、吩嗪基、吩噁嗪基、吩噻嗪基和奎宁环基。
环烷基和烷基的组合的例子包括环烷基-烷基，特别优选(C3-7环烷基)-(C1-12烷基)。
作为烷基和烷基的组合，优选(C6-10芳基)-(C1-12烷基)。
这些烃基和杂环基的取代基的例子包括-Q201-Q202-Q203-Q204-Q205-Q206-Q207，式中Q201表示单键、具有1-6个碳原子的烷基、具有2-6个碳原子的烯基、或者杂环基；Q202表示单键、-O-、-NH-、-CH＝-N-、-C(烷基)＝N-、-N(烷基)-或-S-；Q203表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-或-CONH-；Q204表示单键、具有1-6个碳原子的烷基、具有2-6个碳原子的烯基、环烷基、环烯基、芳香烃基或杂环基；Q205表示单键、-O-、-NH-或-N(烷基)-；Q206表示单键、-CO-、-CS-、-SO2-、-SO-或-S-；Q207表示氢原子、卤原子、羟基、桥氧基、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯氧基、叠氮基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C2-6烷酰基氨基、二(C2-6烷酰基)氨基、羧基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、二(C1-6烷氧基)羰基氨基、杂环基、芳香烃基、环烯基、杂环基氧基或芳香烃-氧基。具有1-6个碳原子的烷基、具有2-6个碳原子的烯基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环基-氧基、芳香烃基或芳香烃-氧基可以被1-3个取代基取代，所述取代基选自：卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、羧基氨基(C1-6烷基)、(C1-6烷氧基)羰基氨基(C1-6烷基)、甲酰基、C2-6烷酰基、桥氧基、硝基、氰基、叠氮基、脒基、C2-6烯氧基、羟基、羧基、C7-16芳烷基、硫代基、C2-7烷酰基、C2-7硫代烷酰基、硫代甲酰基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、C1-6烷基氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、C1-6烷基硫代氨基甲酰基、二(C1-6烷基)硫代氨基甲酰基、C1-6烷氧基氨基甲酰基氨基、C1-6烷氧基氨基甲酰基(C1-6烷基)氨基、C2-7烷酰基氨基、(C2-7烷酰基)(C1-6烷基)氨基、硫代(C2-7烷酰基)氨基、硫代(C2-7烷酰基)(C1-6烷基)氨基、甲酰基氨基、甲酰基(C1-6烷基)氨基、硫代甲酰基氨基、硫代甲酰基(C1-6烷基)氨基、C2-7烷酰基氧基、甲酰基氧基、C1-6烷氧基羰基氧基、氨基甲酰基氧基、C1-6烷基氨基甲酰基氧基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基氧基、氨基羰基氨基、(C1-6烷基)氨基羰基氨基、二(C1-6烷基)氨基羰基氨基、氨基羰基(C1-6烷基)氨基、(C1-6烷基)氨基羰基(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基羰基(C1-6烷基)氨基、巯基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚硫酰基、C1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、C1-6烷基氨基磺酰基、二(C1-6烷基)氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、(C1-6烷基磺酰基(C1-6烷基)氨基、氨基磺酰基氨基、C1-6烷基氨基磺酰基氨基、二(C1-6烷基)氨基磺酰基氨基、氨基磺酰基(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基氨基磺酰基(C1-6烷基)氨基和二(C1-6烷基)氨基磺酰基(C1-6烷基)氨基。
芳香烃基的例子包括C6-14芳香烃基，例如苯基、萘基、茚基、蒽基和联苯基。其中，特别优选苯基和萘基。杂环基包括上述饱和或不饱和的单环或多环杂环基，例如吡咯烷基、四氢呋喃基、氧杂环丁基、四氢噻吩基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、环氧乙烷基、硫杂环戊基、二噁烷基、吡咯基、氮丙啶基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢噁唑基、四氢噻唑基、四氢异噁唑基、四氢异噻唑基、二氧戊环基、噁氧硫杂环戊基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、二氢噁唑基、二氢噻唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、四唑基、吡咯啉基、咪唑啉基、吡唑啉基、噻二唑基、噁二唑基、二氢噁唑基、二氢噻唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、吡嗪基、哒嗪基、吡喃基、二氢吡啶基、二氢吡咯基、二氢喹啉基、二氢咪唑基、二氢吡唑基、二氢吡嗪基、二氢哒嗪基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并二噁烷基、苯并噻吩基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、苯并吡喃基、苯并二氢吡喃基、异苯并吡喃基、异苯并二氢吡喃基、二氢吲哚基、吲唑基、中氮茚基、异吲哚基、异二氢吲哚基、喹嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、酞嗪基、1，5-二氮杂萘基、嘌呤基、咔唑基、呫吨基、吖啶基、吩嗪基、吩噁嗪基、吩噻嗪基和奎宁环基。其中，优选吡咯烷基、四氢呋喃基、氧杂环丁基、四氢噻吩基、哌啶基、二氢噁唑基、二氢噻唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、环氧乙烷基、二噁烷基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、四唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并二噁烷基、二氧戊环基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、噁二唑基、噻二唑基、吡嗪基、哒嗪基、二氢吡啶基、二氢吡咯基、二氢喹啉基、二氢咪唑基、二氢吡唑基、二氢吡嗪基、二氢哒嗪基、四氢噁唑基、苯并吡喃基、苯并二氢吡喃基、异苯并吡喃基和异苯并二氢吡喃基，特别优选吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧戊环基、吡啶基、呋喃基和噻吩基。
在通式(1)中，X表示-S-、-SO-和-SO2-中的任一种。其中，优选-SO-或-SO2-，特别优选-SO2-。
在通式(1)中，R1表示-C(R5)(R6)(R7)、-N(R8)(R9)、-X1R10和-X2R11中的任一种。其中，优选的是R1表示-C(R5)(R6)(R7)。特别优选的是R1表示-C(R5)(R6)(R7)，式中R5和R6可以连接在一起，形成可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基。
在通式(1)中，R2表示-Q21-Q22-Q23-Q24，优选的是R2表示-Q21-Q22-Q23-Q24，式中Q21、Q22和Q23各自表示单键，Q24表示A23，A23表示氢原子或烷基。
或者，R1和R2可以连接在一起，形成可具有取代基的环烃基、可具有取代基的杂环基或＝C(R12)(R13)。
在通式(1)中，R3表示-Q31-Q32-Q33-Q34，优选的是R3表示-A33、-CO-A33或-COOA33，其中A33表示氢原子、可具有取代基的烃基或者可具有取代基的杂环基。
R4表示-Q41-Q42-Q43-Q44-，优选的是R4表示-A43，其中A43表示可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基。
在本发明中，特别优选的是在通式(1)的化合物中，R1表示可具有取代基的杂环基，R2表示氢原子或C1-6烷基，R3表示可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基，R4表示可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基。这些化合物由以下通式(3)表示：
Figure C0282779000131
式中，R15表示可具有取代基的杂环基，R16表示可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基，R17表示可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基，R18表示氢原子或C1-6烷基，X表示-S-、-SO-或-SO2-。
作为由R15、R16或R17表示的杂环基，可以给出上述杂环基作为例子。作为由R16或R17表示的环烃基，可以给出上述环烃基作为例子。作为这些基团上的取代基，可以给出上述取代基作为例子。作为X，优选-SO-或-SO2-，特别优选-SO2-。
作为由R15、R16或R17表示的杂环基，优选具有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子的3-7元饱和的或4-7元不饱和的单环杂环基，以及具有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子的7-14元多环杂环基。
作为由R16或R17表示的环烃基，优选具有3-7个碳原子的环烷基、具有4-7个碳原子的环烯基、具有6-14个碳原子的单环或多环芳香烃基、具有7-11个碳原子的螺环烃基、具有7-10个碳原子的交联环烃基以及具有8-14个碳原子的稠合多环烃基。
作为R15、R16或R17表示的环烃基或杂环基的取代基，可以给出由上述由-Q201-Q202-Q203-Q204-Q205-Q206-Q207表示的基团作为例子。
作为由R16或R17表示的环烃基，优选具有6-14个碳原子的单环或多环芳香烃基，更优选苯基、萘基、茚基和蒽基，特别优选苯基。这些烃基可具有1-3个取代基，所述取代基选自：卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、甲酰基、C2-6烷酰基、羧基、羧基氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基氨基C1-6烷基、桥氧基、硝基、氰基、脒基、C2-7烯氧基、羟基、硫代基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、C1-6烷基氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、C1-6烷基硫代氨基甲酰基、二(C1-6烷基)硫代氨基甲酰基、巯基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚硫酰基和C1-6烷基磺酰基。
由R16或R17表示的杂环基的例子包括：吡咯烷基、四氢呋喃基、氧杂环丁基、四氢噻吩基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、环氧乙烷基、硫杂环戊基、二噁烷基、吡咯基、氮丙啶基、咪唑烯基、吡唑烷基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢噁唑基、四氢噻唑基、四氢异噁唑基、四氢异噻唑基、二氧戊环基、噁氧硫杂环戊基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、二氢噁唑基、二氢噻唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、四唑基、吡咯啉基、咪唑啉基、吡唑啉基、噻二唑基、噁二唑基、二氢噁唑基、二氢噻唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、吡嗪基、哒嗪基、吡喃基、二氢吡啶基、二氢吡咯基、二氢喹啉基、二氢咪唑基、二氢吡唑基、二氢吡嗪基、二氢哒嗪基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并二噁烷基、苯并噻吩基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、苯并吡喃基、苯并二氢吡喃基、异苯并吡喃基、异苯并二氢吡喃基、二氢吲哚基、吲唑基、中氮茚基、异吲哚基、异二氢吲哚基、喹嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、酞嗪基、1，5-二氮杂萘基、嘌呤基、咔唑基、呫吨基、吖啶基、吩嗪基、吩噁嗪基、吩噻嗪基和奎宁环基。其中，优选吡咯烷基、四氢呋喃基、氧杂环丁基、四氢噻吩基、哌啶基、二氢噁唑基、二氢噻唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、环氧乙烷基、二噁烷基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、四唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并二噁烷基、二氧戊环基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、噁二唑基、噻二唑基、吡嗪基、哒嗪基、二氢吡啶基、二氢吡咯基、二氢喹啉基、二氢咪唑基、二氢吡唑基、二氢吡嗪基、二氢哒嗪基、四氢噁唑基、苯并吡喃基、苯并二氢吡喃基、异苯并吡喃基和异苯并二氢吡喃基，特别优选四氢吡喃基、哌啶基、吡啶基和嘧啶基。这些杂环基可具有1-3个取代基，所述取代基选自：卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、甲酰基、C2-6烷酰基、羧基、羧基氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基氨基C1-6烷基、桥氧基、硝基、氰基、脒基、C2-7烯氧基、羟基、硫代基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、C1-6烷基氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、C1-6烷基硫代氨基甲酰基、二(C1-6烷基)硫代氨基甲酰基、巯基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚硫酰基和C1-6烷基磺酰基。
由R15表示的杂环基的例子包括：吡咯烷基、四氢呋喃基、氧杂环丁基、四氢噻吩基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、环氧乙烷基、硫杂环戊基、二噁烷基、吡咯基、氮丙啶基、咪唑烯基、吡唑烷基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢噁唑基、四氢噻唑基、四氢异噁唑基、四氢异噻唑基、二氧戊环基、噁氧硫杂环戊基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、二氢噁唑基、二氢噻唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、四唑基、吡咯啉基、咪唑啉基、吡唑啉基、噻二唑基、噁二唑基、二氢噁唑基、二氢噻唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、吡嗪基、哒嗪基、吡喃基、二氢吡啶基、二氢吡咯基、二氢喹啉基、二氢咪唑基、二氢吡唑基、二氢吡嗪基、二氢哒嗪基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并二噁烷基、苯并噻吩基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、苯并吡喃基、苯并二氢吡喃基、异苯并吡喃基、异苯并二氢吡喃基、二氢吲哚基、吲唑基、中氮茚基、异吲哚基、异二氢吲哚基、喹嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、酞嗪基、1，5-二氮杂萘基、嘌呤基、咔唑基、吨基、吖啶基、吩嗪基、吩噁嗪基、吩噻嗪基和奎宁环基，它们可以被上述-Q201-Q202-Q203-Q204-Q205-Q206-Q207取代。其中，优选吡咯烷基、四氢呋喃基、氧杂环丁基、四氢噻吩基、哌啶基、二氢噁唑基、二氢噻唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、环氧乙烷基、二噁烷基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、四唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并二噁烷基、二氧戊环基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、噁二唑基、噻二唑基、吡嗪基、哒嗪基、二氢吡啶基、二氢吡咯基、二氢喹啉基、二氢咪唑基、二氢吡唑基、二氢吡嗪基、二氢哒嗪基、四氢噁唑基、苯并吡喃基、苯并二氢吡喃基、异苯并吡喃基和异苯并二氢吡喃基，特别优选四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌啶基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、噻唑基、苯并咪唑基和苯并吡喃基。所述杂环基可以被卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6烯氧基、羟基、羧基、羧基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基-C2-6烯基、羟基C1-6烷基、(C6-14芳香烃)-磺酰基C1-6烷基、杂环基-C1-6烷基氨基、杂环基、杂环基-C1-6烷基、C6-14芳香烃基、(C6-14芳香烃)(C1-6烷基)、(C6-14芳香烃)硫代C1-6烷基、叠氮基-C1-6烷基、氨基C1-6烷基、C1-6烷基氨基C1-6烷基、二C1-6烷基氨基C1-6烷基、羟基(C1-6烷基氨基)(C1-8烷基)、C1-6烷氧基(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、(羟基C1-6烷基)(C1-6烷氧基C1-6烷基)氨基C1-6烷基、C2-6烷酰基氨基C1-6烷基、(C6-14芳香烃)磺酰基氨基C1-6烷基、(C1-6烷氧基)羰基氨基C1-6烷基、氨基甲酰基氨基C1-6烷基、N-烷基氨基甲酰基氨基C1-6烷基、N，N-二烷基氨基甲酰基氨基C1-6烷基、氨基磺酰基氨基C1-6烷基、N-烷基磺酰基氨基C1-6烷基、N，N-二烷基磺酰基氨基C1-6烷基、(C6-14芳香烃)(C1-6烷基)氨基、杂环基C1-6烷基氨基、氨基甲酰氧基C1-6烷基、N-烷基氨基甲酰氧基C1-6烷基、N，N-二烷基氨基甲酰氧基C1-6烷基、(C6-14芳香烃)-(C1-6烷基)氨基甲酰氧基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰氧基-C1-6烷基、(C6-14芳香烃)氧代羰氧基C1-6烷基、(C6-14芳香烃)磺酰基氨基-(C1-6烷酰基)氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基氨基C1-6烷基氨基、氨基C1-6烷基氨基、C1-6烷基氨基C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基氨基、羧基氨基(C1-6烷基)、C1-6烷氧基羰基氨基C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基氨基C1-6烷基、氨基C1-6烷基羰基氨基C1-6烷基、N-(C1-6烷基)氨基C1-6烷基羰基氨基C1-6烷基、N，N-二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基羰基氨基C1-6烷基、杂环基羰基、杂环基羰基氨基、(C6-14芳香烃)羰基、C6-14芳香羰基氨基、杂环基C1-6烷基羰基氨基C1-6烷基、杂环基C2-6烯基羰基氨基C1-6烷基、C6-14芳香烃烯基羰基氨基C1-6烷基、C6-14芳香烃羰基氨基C1-6烷基、杂环基羰基氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基草酰基氨基C1-6烷基、氨基甲酰基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-二(C1-6烷基)氨基甲酰基、C1-6烷基-C3-8环烷基氨基甲酰基、C3-8环烷基-C1-6烷基氨基甲酰基、杂环基氨基甲酰基、C1-6芳香氨基甲酰基、杂环基羰基亚肼基甲基、C6-14芳香烃羰基亚肼基甲基、C1-6烷硫基C1-6烷基氨基甲酰基、C1-6烷基亚硫酰基C1-6烷基氨基甲酰基、C1-6烷基磺酰基C1-6烷基氨基甲酰基、羟基氨基羰基、肼基羰基或N-C1-6烷基肼基羰基、硫代甲酰基氨基-(C6-14芳香烃)-硫代羰基氨基C1-6烷基、硫代甲酰基-C1-6烷基氨基-C6-14芳香烃-硫代羰基氨基C1-6烷基、甲酰基氨基-(C6-14芳香烃)-羰基氨基(C1-6烷基)、甲酰基-C1-6烷基氨基-(C6-14芳香烃)-羰基氨基C1-6烷基、C1-6烷酰基-杂环-羰基氨基C1-6烷基、二(C2-6烷酰基)氨基C1-6烷基、二(C1-6烷氧基羰基)氨基C1-6烷基、C1-6烷基-杂环-羰基、C3-7环烷基C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷氧基氨基羰基、(羟基)(C1-6烷基)氨基羰基、(C1-6烷氧基)(C1-6烷基)氨基羰基、N′-C1-6烷基肼基羰基、N′，N′-二(C1-6烷基)肼基羰基、N，N′-二(C1-6烷基)肼基羰基、N，N′，N′-三(C1-6烷基)肼基羰基、N′-(杂环-羰基)-肼基羰基、甲酰基、羟基亚氨基、C1-6烷氧基亚氨基、二(C1-6烷氧基C1-6烷基)氨基C1-6烷基、羟基-C1-6烷基-杂环基、C1-6烷氧基-C1-6烷基-杂环基、C1-6烷氧基羰基氨基C1-6烷基-杂环基、氨基(C1-6烷基)-杂环基、N-C1-6烷基氨基C1-6烷基-杂环基、N，N-二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基-杂环基、羟基-杂环基、C1-6烷氧基-杂环基、羧基-C2-5烯基、或者桥氧基取代(其中，上述C6-14芳香烃基或杂环基可以被卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、甲酰基、C2-6烷酰基、羧基、羧基氨基(C1-6烷基)、C1-6烷氧基羰基氨基(C1-6烷基)、桥氧基、硝基、氰基、脒基、C2-6烯氧基、羟基、硫代基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、氨基(C1-6烷基)、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、C1-6烷基氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、C1-6烷基硫代氨基甲酰基、二(C1-6烷基)硫代氨基甲酰基、C2-7烷酰基氨基、C2-7烷酰基(C1-6烷基)氨基、硫代C2-7烷酰基氨基、硫代C2-7烷酰基(C1-6烷基)氨基、甲酰基氨基、甲酰基(C1-6烷基)氨基、硫代甲酰基氨基、硫代甲酰基(C1-6烷基)氨基、C2-7烷酰基氧基、甲酰基氧基、巯基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚硫酰基、C1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、C1-6烷基氨基磺酰基、二C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基或C1-6烷基磺酰基(C1-6烷基)氨基取代。
由通式(1)表示的本发明化合物可以具有一个得自不对称烃的立体异构体或对映异构体。立体异构体和对映异构体中的任一个，以及它们的混合物都包括在本发明中。当所述杂环基含有硫原子时，存在本发明化合物的S-氧化物。一氧化物或二氧化物中的任一个都包括在S-氧化物中。
对由通式(1)表示的本发明化合物的盐没有特别的限制，只要它是药学上可接受的。盐的具体例子包括无机酸盐，如氢氯化物、氢溴化物、氢碘化物、磷酸盐、硝酸盐和硫酸盐，苯甲酸盐，有机磺酸盐，如甲基磺酸盐、2-羟乙基磺酸盐和对甲苯磺酸盐，以及有机羧酸盐，如乙酸盐、丙酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、戊二酸盐、己二酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、苹果酸盐和扁桃酸盐。
当由通式(1)表示的化合物具有酸基团时，所述盐可以是碱金属离子或碱土金属离子的盐。对溶剂化物没有特别的限制，只要它是药学上可接受的。溶剂化物的具体例子包括水合物和乙醇溶剂化物。
以下，将描述由通式(1)表示的本发明化合物的制备方法。
可以结合使用通常已知的化学制备方法来制备由通式(1)表示的本发明化合物或其盐，或其溶剂化物。以下，将描述一般的合成方法。
在各个本发明化合物的合成过程中，可以使用可视需要除去的通常已知的保护基团来保护需要保护的取代基，如氮原子、羟基或羧基。所述保护基团可以视需要通过一般的有机化学方法除去。
具有S作为X的硫醚化合物(1)可以通过用碳取代硫醇化合物或者将碳加成到硫醇化合物中(下述通式2、4-5)来制备。
具有SO作为X的亚硫酰基化合物(1)可以通过硫醚化合物的氧化(下述通式2)来制备。
具有SO2作为X的磺酰基化合物(1)可以通过磺酰基化合物(R1和/或R2和/或R3＝H)与取代基(R1和/或R2和/或R3)的缩合，或者通过硫醚化合物(X表示S)或亚硫酰基化合物(X表示SO)的氧化(下述通式1和2)来制备。也可以通过用碳取代亚磺酸化合物或者将碳加成到亚磺酸化合物中(下述通式3-5)来制备。这些方法的结合使用也可以用于制备。
这样制备得到的化合物(1)的取代基部分可以被转化成另一种结构。具体地说，R1和/或R2和/或R3和/或R4可以被另一个取代基以已知的方式取代。
例如，具有作为R1和/或R2和/或R3和/或R4的一个由乙烯基或甲硅烷基保护的羟基的烷基可以通过去保护以常规的方式转化为相应的羟烷基。而且，羟基部分可以以已知的方式引入官能团，如酯、碳酸酯、氨基甲酸酯、卤素或磺酸酯中。或者，它们中的一些可以以常规的方式引入取代基中，如烃、烷氧基、胺、酰胺或硫化物或者引入官能团中。或者，可以用其它R1、R2、R3或R4形成环状部分。
不仅仅是羟基，各种官能团都可以通过这种转化得到，所述转化方法是在已知技术的基础上进行的。现有技术的试剂、溶剂和反应条件本身可以用在这些常规步骤中。
磺酰基化合物(1：X＝SO 2 )的制备方法：
反应流程式1
反应流程式1
例如，可以在惰性溶剂中的碱存在的情况下，通过具有氢原子作为R1，SO2作为X的化合物(1)(该化合物是己知的后者可以通过已知方法制备)与亲电试剂的反应来制备R1各不相同的各种化合物(1)。在该反应中，可以通过利用与亲电试剂的分子间反应引入R1作为独立的取代基，但是，或者，可以通过与在其侧链上具有亲电官能团的R2的分子内反应使环状结构和R2形成在一起。
具体地说，所述反应可以通过将所述化合物(1：R1＝H，X＝SO2)以及至少当量的碱和至少当量的亲电试剂加入惰性溶剂中来进行。
反应温度通常为-78℃至200℃。
反应时间通常为0.5小时至1天。
可以用于上述反应的惰性溶剂的例子包括：醚溶剂、卤素溶剂、芳香溶剂、腈溶剂和酰胺溶剂。它们可以单独使用或者两种或多种结合使用。其中，优选四氢呋喃、二甲氧基乙烷、二乙醚、二甲基甲酰胺和甲苯等。
用于上述反应的亲电试剂的例子包括：R1-Y(式中Y表示消去基团)、羰基化合物(如醛、酮、酯和酰胺)、以及环氧化合物。或者，含Y的R2、羰基或环氧基可以用作亲电官能团。
由Y表示的消去基团的例子包括：卤原子(如氯、溴和碘)、具有1-6个碳原子的烷基磺酰氧基(可以被卤化(如甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基和三氟甲基磺酰氧基)、以及具有6-10个碳原子并且可具有取代基的芳基磺酰氧基。芳基磺酰氧基的取代基包括1-3个卤原子、具有1-6个碳原子并且可以被卤化的烷基、以及1-6个碳原子的烷氧基。
所述消去基团的具体例子包括：苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、1-萘磺酰氧基和2-萘磺酰氧基。
可用于上述反应的碱的例子包括：烷基锂(如正丁基锂、仲丁基锂和叔丁基锂)，碱金属或碱土金属的氢化物(如氢化锂、氢化钠、氢化钾和氢化钙)，碱金属或碱土金属的氨化物(如氨化锂、氨化钠、二异丙基氨化锂、二环己基氨化锂、六甲基二硅烷氨化锂、六甲基二硅烷氨化钠和六甲基二硅烷氨化钾)，碱金属或碱土金属的低级醇盐(如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾)，碱金属、碱土金属或银的氢氧化物(如氢氧化银、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂和氢氧化钡)，碱金属、碱土金属或银的碳酸盐(碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯和碳酸银)，碱金属的碳酸氢盐(如碳酸氢钠和碳酸氢钾)，以及氧化银。
磺酰基化合物(1：X＝SO2)也可以在惰性溶剂中存在缩合剂的条件下，通过具有氢原子作为R1，SO2作为X的化合物(1)(该化合物是已知的，或者可以通过已知方法制备)与1-3当量的R1-OH反应来制备。
反应温度通常为-20℃至200℃，优选0℃-150℃。
反应时间通常为0.5小时至3天。
可以用于上述反应的惰性溶剂的例子包括醚溶剂、卤素溶剂和芳香溶剂。它们可以单独使用或者两种或多种结合使用。其中，优选四氢呋喃和甲苯。
可以用于上述反应的缩合剂的例子包括：氰基亚甲基三烷基正膦(如氰基亚甲基三甲基正膦和氰基亚甲基三正丁基正膦)、三芳基膦(如三苯基膦)和三烷基膦(如三丁基膦)中的任一种，以及偶氮二羧酸化合物(如偶氮羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二异丙酯、偶氮二羧酸二哌嗪酰胺酯和偶氮二羧酸双二甲基酰胺酯)。
具有SR 10 作为R 1 的磺酰基化合物(1：X＝SO 2 )的制备方法
具有SR10作为R1的磺酰基化合物(1：X＝SO2)可以在惰性溶剂中存在1-3当量的碱(如氢化钠)的条件下，通过具有氢原子作为R1，SO2作为X的化合物(1)(该化合物是已知的，或者可以通过已知的方法制备)与1-3当量的R10S-Y(Y的含义同上)的反应来得到。
反应温度通常为-20℃至150℃。
反应时间通常为0.5小时至1天。
可以用于上述反应的惰性溶剂的例子包括醚溶剂、卤素溶剂、芳香溶剂和酰胺溶剂。它们可以单独使用或者两种或多种结合使用。其中，优选二甲基甲酰胺。
R 1 和R 2 连接在一起形成＝CR 12 R 13 的磺酰基化合物(1：X＝SO 2 )的制备方法
磺酰基化合物(1：X＝SO2)(其中R1和R2已经连接在一起形成＝CR12R13)可通过将碱作用在具有氢原子作为R1，SO2作为X，以及-CYR12R13(Y的含义同上)作为R2的化合物(1)上来制备。
更具体地说，具有氢原子作为R1，SO2作为X，以及-CYR12R13(Y的含义同上)作为R2的化合物是已知的，或者可以通过常规的方法在惰性溶剂中用至少当量的碱处理来得到。
反应温度通常为-78℃至150℃，优选-78℃至50℃。反应时间通常为0.5小时至1天。
可以用于上述反应的惰性溶剂的例子包括：醇溶剂、醚溶剂、卤素溶剂、芳香溶剂、腈溶剂、酰胺溶剂、酮溶剂、亚砜溶剂和水。它们可以单独使用或者两种或多种结合使用。其中，优选二氯甲烷、四氢呋喃和二乙醚等。
用于上述反应的碱的例子包括：碱金属或碱土金属的氢化物(如氢化锂、氢化钠、氢化钾和氢化钙)；碱金属或碱土金属的氨化物(如氨化锂、氨化钠、二异丙基氨化锂、二环己基氨化锂、六甲基二硅烷氨化锂、六甲基二硅烷氨化钠和六甲基二硅烷氨化钾)；碱金属或碱土金属的低级醇盐(如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾)；碱金属、碱土金属或银的氢氧化物(如氢氧化银、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂和氢氧化钡)；碱金属、碱土金属或银的碳酸盐(碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯和碳酸银)；碱金属的碳酸氢盐(如碳酸氢钠和碳酸氢钾)；烷基锂(如正丁基锂)或烷基格氏试剂(如甲基溴化镁)；无机碱，如氧化银或胺(如三乙胺、二异丙基乙胺和N-甲基吗啉)；以及有机碱，例如碱性杂环化合物(如二甲基氨基吡啶、吡啶、咪唑、2，6-二甲基吡啶、可力丁、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯、以及1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷)。
硫醚化合物(1：X＝S)、亚硫酰基化合物(1：X＝SO)、磺酰基化合物(1：X＝SO 2 )的制备方 法
Figure C0282779000201
反应流程式2
1)硫醚化合物(1：X＝S)的制备方法
在惰性溶剂中存在碱的条件下，通过化合物(2)与硫醇化合物的反应得到具有S作为X的化合物(1)。
具有羟基的化合物(2)可以通过已知的方法制备。已知有多种方法，下文中将描述其中的一个例子。通过以从当量至过量的量将有机金属试剂(作为金属，通常使用格氏试剂的锂或镁代表)加入以R1(C＝O)R2表示的醛或酮，在惰性溶剂(如四氢呋喃或二乙醚)中使它们反应，来得到具有羟基的化合物(2)。例如，当R3表示芳香环或芳香杂环时，可以通过将烷基锂或烷基格氏试剂加入芳基卤化物中导致金属交换，来制备由R3-M表示的有机金属试剂，如H.Gilman等人的论文(J.Org.Chem.1951，16，1788-1791)或F.Trecourt等人的论文(Tetrahedron 2000，56，1349-1460)中报道的。可以通过已知的方法将含羟基化合物(2)的羟基转化为消去基团来制备具有消去基团Y的化合物(2)。
具有S作为X的化合物(1)也可以通过使化合物(2)与硫醇化合物的碱金属或碱土金属盐(如锂、钠或钾)在惰性溶剂中反应来得到。
反应温度通常为-20℃至200℃，优选为室温-100℃。当化合物的R取代基是大体积的时，有时优选的是反应在高于上述温度的温度下进行，或者反应在密封管中进行。
反应时间通常为0.5小时-1小时。
可用于上述反应的碱的例子包括：碱金属或碱土金属的氢化物(如氢化锂、氢化钠、氢化钾和氢化钙)，碱金属或碱土金属的氨化物(如氨化锂、氨化钠、二异丙基氨化锂、二环己基氨化锂、六甲基二硅烷氨化锂、六甲基二硅烷氨化钠和六甲基二硅烷氨化钾)，碱金属或碱土金属的低级醇盐(如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾)，碱金属、碱土金属或银的氢氧化物(如氢氧化银、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂和氢氧化钡)，碱金属、碱土金属或银的碳酸盐(碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯和碳酸银)，碱金属的碳酸氢盐(如碳酸氢钠和碳酸氢钾)，烷基锂(如正丁基锂)或烷基格氏试剂(如甲基溴化镁)，无机碱，如氧化银或胺(如三乙胺、二异丙基乙胺和N-甲基吗啉)，以及有机碱，例如碱性杂环基化合物(如二甲基氨基吡啶、吡啶、咪唑、2，6-二甲基吡啶、可力丁、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯和1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷)。
可用于上述反应的惰性溶剂的例子包括：醇溶剂、醚溶剂、卤素溶剂、芳香溶剂、腈溶剂、酰胺溶剂、酮溶剂、亚砜溶剂和水。它们可以单独使用或者两种或多种结合使用。其中，优选二氯甲烷、四氢呋喃和二乙醚。
化合物(2)具有羟基代替消去基团Y，缩合物可通过Mitsunobu反应来制备。
可以在惰性溶剂中存在1-3当量的三芳基膦(如三苯基膦)或三烷基膦(如三丁基膦)以及1-2当量的偶氮二羧酸化合物(如偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二异丙酯、二羧酸二哌啶酰胺酯或偶氮二羧酸双二甲基酰胺酯)的条件下，使含羟基化合物(2)(该化合物是已知的，或者可以通过已知的方法制备)与1-3当量的硫酚化合物反应来制备。
反应温度通常为-20℃至150℃，优选为室温-80℃。当化合物的R取代基是大体积的时，有时优选的是反应在高于上述温度的温度下进行，或者反应在密封管中进行。
反应时间通常为0.5小时至1天。
用于上述反应的惰性溶剂的例子包括：醚溶剂、卤素溶剂和芳香溶剂。这些溶剂中的两种或多种可以作为混合物使用。其中，优选四氢呋喃。
2)亚硫酰基化合物(1：X＝SO)的制备方法
亚硫酰基化合物(1：X＝SO)可以通过硫醚化合物(1：X＝S)的氧化来合成，更具体地说，通过在惰性溶剂中存在氧化剂的条件下使硫醚化合物(1)反应来合成。
反应温度通常为-20℃至200℃，优选0℃-100℃。
可用于上述反应的惰性溶剂的例子包括：醇溶剂、醚溶剂、卤素溶剂、芳香溶剂、腈溶剂、酰胺溶剂、酮溶剂、亚砜化合物和水。这些溶剂中的两种或多种可以结合使用。其中，优选二氯甲烷、氯仿、甲醇和乙醇。
可用于上述反应的氧化剂的例子包括：过氧化氢、有机过酸化合物(如过乙酸和间氯代过苯甲酸)、偏高碘酸盐(如偏高碘酸钠)、酰基硝酸酯、四氧化二氮、卤素、N-卤素化合物(如N-氯代琥珀酰亚胺和N-溴代琥珀酰亚胺)、氢过氧化物(如叔丁基氢过氧化物)、二乙酸碘代苯、二氯化碘代苯、次氯酸叔丁酯、磺酰基氯化物、单线态氧、臭氧、氧化硒和亚硒酸。光学活性的亚砜(1：X＝SO)可以通过使用四异丙醇钛/酒石酸二乙酯/叔丁基氢过氧化物、四异丙醇钛/酒石酸二乙酯/过乙酸等来制备。
更具体地说，可以在0-100℃，在惰性溶剂(如二氯甲烷、四氢呋喃-水、甲醇等)中搅拌硫醚化合物(1：X＝S)和1-2当量的氧化剂(如间氯代过苯甲酸、高碘酸钠或过氧化氢)约1小时至2天。
3)磺酰基化合物(1：X＝SO2)的制备
磺酰基化合物(1：X＝SO2)可以通过硫醚化合物(1：X＝S)或亚硫酰基化合物(1：X＝SO2)的氧化来合成，更具体地说，通过在惰性溶剂中使硫醚化合物(1：X＝S)或亚硫酰基化合物(1：X＝SO)与氧化剂反应来合成。
反应温度通常为-20℃至150℃，优选0℃-80℃。
可用于上述反应的惰性溶剂的例子包括：醇溶剂、醚溶剂、卤素溶剂、芳香溶剂、羧酸溶剂、腈溶剂、酰胺溶剂、酮溶剂、亚砜溶剂和水。这些溶剂中的两种或多种可以作为混合物使用。其中，优选二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙醇和乙酸。
用于上述反应的氧化剂的例子包括：过氧化氢、过氧化氢-过渡金属催化剂(如钼酸铵或氯化铁(III))、有机过酸化合物(如过乙酸和间氯代过苯甲酸)、偏高碘酸盐(如偏高碘酸钠)、过硫酸钾、高锰酸盐(如高锰酸钾)、过硼酸钠、卤素、N-卤素化合物(如N-氯代琥珀酰亚胺和N-溴代琥珀酰亚胺)、氢过氧化物(如叔丁基氢过氧化物)、二乙酸碘代苯、二氯化碘代苯、次氯酸盐(如次氯酸钠或叔丁基次氯酸盐)、单线态氧、臭氧、氧化硒和亚硒酸。优选的反应条件包括：在0-100℃，在二氯甲烷、四氢呋喃-水或甲醇中，使硫醚化合物(1：X＝S)与2-5当量的氧化剂(如间氯代过苯甲酸、高碘酸钠、过氧化氢或过氧化氢-钼酸铵)反应约1小时至2天。
磺酰基化合物(1：X＝SO 2 )的制备方法：
反应流程式3
反应流程式3
磺酰基化合物(1：X＝SO2)可通过向化合物(2)中引入磺酰基，更具体地说，通过使化合物(2)与亚磺酸的碱金属、碱土金属或四丁基铵盐反应来合成。
具体地说，化合物(2)与惰性溶剂中的当量至过量的亚磺酸或其盐反应。反应温度通常为-20℃至200℃，优选为室温至100℃。当化合物的R取代基是大体积的时，有时优选的是反应在高于上述温度的温度下进行，或者反应在密封管中进行。
反应时间通常为0.5小时至1天。
可用于上述反应的惰性溶剂的例子包括：醇溶剂、醚溶剂、卤素溶剂、芳香溶剂、腈溶剂、酰胺溶剂、酮溶剂、亚砜溶剂和水。这些溶剂中的两种或多种可以作为混合物使用。其中，优选丁醇和二甲氧基乙烷。
硫醚化合物(1：X＝S)的制备方法：
反应流程式4
Figure C0282779000232
反应流程式4
硫醚化合物(1：X＝S)的制备方法
(1)当Y1或Y2是吸电子基团时
化合物(1)可通过使化合物(4)(该化合物是已知的或者通过己知的方法制备)进行Michael反应，更具体地说，通过在碱存在条件下化合物(4)与硫醇(R4SH)的反应来制备。
具体地说，在催化量至当量的碱存在的条件下，化合物(4)与当量至过量的硫醇在惰性溶剂中反应。
反应温度通常为-20℃至100℃，优选是室温。
反应时间通常为0.5小时至1天。
吸电子基团的例子包括：羰基(如酰基、酯、羧酸和酰胺)、氰基、硝基、亚硫酰基和磺酰基。可用于上述反应的惰性溶剂的例子包括：醇溶剂、醚溶剂、卤素溶剂、芳香溶剂、腈溶剂、酰胺溶剂、酮溶剂、亚砜溶剂和水。这些溶剂中的两种或多种可以作为混合物使用。其中，优选甲醇、二氯甲烷和四氢呋喃等。
(2)当R2表示烷氧基或硫醚基时：
化合物(1)可通过在酸催化剂存在的条件下处理化合物(4)(该化合物是已知的或者可通过已知的方法制备)，更具体地说，通过在酸存在的条件下使化合物(4)与硫醇反应来制备。
具体地说，在催化量至当量的酸催化剂存在的条件下，化合物(4)与当量至过量的硫醇反应。
反应温度通常为-20℃至100℃，优选室温。
反应时间通常为0.5小时至1天。
可用于上述反应的酸的例子包括：无水酸，如对甲苯磺酸、樟脑-磺酸、氯化氢和酸性离子交换树脂；以及路易斯酸催化剂，如三氟甲烷磺酸三甲基甲硅烷酯和三氟化硼。
可用于上述反应的惰性溶剂的例子包括：醚溶剂、卤素溶剂、芳香溶剂、腈溶剂和酰胺溶剂。这些溶剂中的两种或多种可以作为混合物使用。其中，优选二氯甲烷。
硫醚化合物(1：X＝S)和磺酰基化合物(1：X＝SO 2 )的制备方法：
反应流程式5
Figure C0282779000241
反应流程式5
1)硫醚化合物(1：X＝S)的制备方法
化合物(1)可通过使亚胺进行亲核取代反应，更具体地说，在催化量至过量的碱或酸存在下，使亚胺或亚胺盐(化合物(5))与当量至过量的硫醇反应来制备。化合物(5)可以通过在合适的溶剂中混合羰基化合物(R2COR3)和伯或仲胺或酰胺来制备。
反应温度通常为0-100℃，优选室温。
反应时间通常为0.5小时至1天。
可用于上述反应的碱的例子包括：碱金属或碱土金属的氢化物(如氢化锂、氢化钠、氢化钾和氢化钙)；碱金属或碱土金属的氨化物(如氨化锂、氨化钠、二异丙基氨化锂、二环己基氨化锂、六甲基二硅烷氨化锂、六甲基二硅烷氨化钠、和六甲基二硅烷氨化钾)；碱金属或碱土金属的低级醇盐(如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾)；碱金属、碱土金属或银的氢氧化物(如氢氧化银、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂和氢氧化钡)；碱金属、碱土金属或银的碳酸盐(碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯和碳酸银)；碱金属的碳酸氢盐(如碳酸氢钠和碳酸氢钾)；烷基锂(如正丁基锂)或烷基格氏试剂(如甲基溴化镁)；无机碱如氧化银，或者胺(如三乙胺、二异丙基乙胺和N-甲基吗啉)；以及有机碱，例如碱性杂环基化合物(如二甲基氨基吡啶、吡啶、咪唑、2，6-二甲基吡啶、可力丁、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯和1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷)。
可用于上述反应的酸的例子包括：甲酸、乙酸、苯甲酸、对甲苯磺酸和盐酸。
可用于上述反应的惰性溶剂的例子包括：醇溶剂、醚溶剂、腈溶剂、酰胺溶剂、酮溶剂、亚砜溶剂和水。这些溶剂的两种或三种可以作为混合物使用。其中，优选水和四氢呋喃的混合溶剂。
2)磺酰基化合物(1：X＝SO2)的制备方法
化合物(1)可通过使亚胺进行亲核取代反应，更具体地说，在催化量至过量的酸存在下，使亚胺或亚胺盐(化合物(5))与当量至过量的亚磺酸反应来制备。
反应温度通常为0-100℃，优选室温。
反应时间通常为0.5小时至1天。
可用于上述反应的酸的例子包括：甲酸、乙酸、苯甲酸、对甲苯磺酸和盐酸。
化合物(5)可通过在合适的溶剂中混合羰基化合物(R2COR3)和伯或仲胺或酰胺来制备。
不分离化合物(5)也可以得到化合物(1)。例如，化合物(1)可以仅仅通过在过量酸存在的条件下，在惰性溶剂中使醛和当量的酰胺或亚磺酸反应来得到。
反应温度通常为0-100℃，优选室温。
反应时间为1小时至1天。
可用于上述反应的惰性溶剂的例子包括：醇溶剂、醚溶剂、腈溶剂、酰胺溶剂、酮溶剂、亚砜溶剂和水。这些溶剂中的两种或多种可以作为混合物使用。其中，优选水和四氢呋喃的混合溶剂。
本发明的化合物(1)，特别是通式(3)的化合物，能强效抑制β-淀粉样蛋白的产生或分泌，因此它们可用作用于预防或治疗由β-淀粉样蛋白的不正常产生或分泌所导致的疾病(如早老性痴呆症和唐氏综合症，或者与淀粉状蛋白质沉积有关的疾病)的药物。
当本发明化合物用作用于人的药物时，其剂量是成人每天1mg至1g，较好是10mg至300mg。当将其用于动物时，剂量要根据给药的目的(治疗或预防)、用药的动物的种类或大小、动物感染的细菌的种类或程度来变化，但是每日剂量通常是每kg动物体重为0.1mg-200mg，较好是0.5mg-100mg。每日剂量一天服用一次，或者一天分2-4次服用。如果需要，每日剂量可以超过上述用量。
含本发明化合物的药物组合物可使用各种普遍使用的制备方法制成所需的形状，根据给药途径来选择。含本发明化合物作为主要成分的药物组合物的形状包括口服剂型，如药片、粉末、颗粒、胶囊、液体、浆液、酏剂、油性或水性悬浮液。
注射液中可含有稳定剂、防腐剂、增溶剂等。在使用时，也可以重新制备固体制剂，它通过用可含有该种溶剂的溶液填充容器，然后将其冻干来得到。可将一次给药的量填入一个容器中，或者将要多次给药的量填入一个容器中。
外用制剂的例子包括：液体、悬浮液、乳液、药膏、凝胶、膏、洗液、喷雾和膏药。
固体制剂含有本发明化合物和药学上可接受的添加剂。它可以通过混合本发明化合物和视需要选自填料、补充剂、粘结剂、崩解剂、溶解促进剂、湿润剂和润滑剂的添加剂来制备。
液体制剂的例子包括溶液、悬浮液和乳液。它们可含有悬浮剂或乳化剂作为添加剂。
实施例
以下，将参照本发明的实施方式具体地描述本发明，但是它们不应构成对本发明的限制。并且，下文中例举的所有化合物都属于E形或Z形，除非另有说明。
参照例1：1-(2，5-二氟苯基)-1-戊醇
Figure C0282779000261
在-78℃于氩气氛下，将正丁基锂(1.52M己烷溶液，14.5ml，22.0mmol)滴加入四氢呋喃(40ml)中的1，4-二氟苯醛(2.84g，20.0mmol)溶液中。在搅拌的同时，将反应混合物的温度升高到-20℃，为时2小时。向反应混合物中加入饱和的水性氯化铵溶液，然后用乙酸乙酯萃取。将萃取物合并在一起，然后用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用硅胶柱色谱(9％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，从而得到呈浅黄色油的目标化合物(2.62g，66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.28-1.50(4H，m)，1.70-1.82(2H，m)，1.91-1.95(1H，br m)，4.98(1H，dd，J＝11.7，5.9Hz)，6.88-7.00(2H，m)，7.18(1H，ddd，J＝8.8，5.6，3.2Hz).
实施例1：2-[1-[(4-氯苯基)硫代]戊基]-1，4-二氰苯
Figure C0282779000271
在0℃，向二氯甲烷(6ml)中的1-(2，5-二氟苯基)-1-戊醇(300mg，1.50mmol)溶液中相继添加4-氯苯硫醇(435mg，3.00mmol)、三苯基膦(798mg，3.00mmol)和偶氮二羧酸二异丙酯(588μl，3.00mmol)。在室温下搅拌反应混合物15小时，用二氯甲烷稀释，然后相继用1N氢氧化钠水溶液和盐水清洗。在用MgSO4干燥后，浓缩该混合物。用中压硅胶柱色谱提纯这样得到的残余物两次(第一次用1％乙酸乙酯-己烷，第二次用己烷)，从而得到呈无色油的目标化合物(266mg，54％)。
IR(ATR)v：2958，2931，1624，1595，1574，1493，1475，1425，1389，1234，1215，1171，1095，1012，874，814cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22-1.41(4H，m)，1.78-1.88(1H，m)，1.89-1.99(1H，m)，4.48(1H，ddd，J＝8.6，6.6，1.7Hz)，6.81-6.86(1H，m)，6.90(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，7.06(1H，ddd，J＝9.0，5.8，3.2Hz)，7.17(4H，s).
MS(m/z)：326(M+).
HRMS(EI)：作为C17H17ClF2S(M+)
计算值：326.0708
测量值：326.0696。
实施例2：2-[1-[(4-氯苯基)亚硫酰基]戊基]-1，4-二氟苯(异构体2-A和异构体2-B)
Figure C0282779000272
在0℃向二氯甲烷(10ml)中的2-[1-[(4-氯苯基)硫代]戊基]-1，4-二氟苯(515mg，1.58mmol)溶液中添加3-氯过苯甲酸(301mg，1.74mmol)之后，在室温下搅拌混合物18小时。在进一步添加了3-氯过苯甲酸(100mg，0.578mmol)后，在室温下搅拌混合物3小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用1N氢氧化钠水溶液、水和盐水清洗，用MgSO4干燥，并浓缩。用中压硅胶柱色谱(10％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，从而得到各呈无色油的目标异构体2-A(低极性)和目标异构体2-B(高极性)(230mg，43％)。然后，所得到目标异构体2-A从己烷中再结晶，得到呈无色针状晶体的产物(79.8mg，15％)。
异构体2-A
熔点：108.5-109.0℃.
IR(ATR)v：2929，2854，1493，1275，1132，1174，1086，1043，1011，962，862，823，735，503cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.1Hz)，1.30-1.50(4H，m)，1.96-2.06(1H，m)，2.27-2.36(1H，m)，4.03(1H，ddd，J＝9.6，6.1，1.2Hz)，6.71(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，6.85-6.92(1H，m)，7.07-7.12(1H，m)，7.10(2H，d，J＝8.6Hz)，7.28(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)343(M++H).
C17H17ClF2OS的元素分析
计算值：C 59.56％；H 5.00％；Cl 10.34％；F 11.08％；S 9.35％.
测量值：C 59.27％；H 4.91％；Cl 10.42％；F 11.05％；S 9.45％。
异构体2-B
IR(ATR)v：3078，2958，2931，2862，1574，1495，1425，1390，1213，1090，1051，1012，818，741cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.83(3H，t，J＝7.1Hz)，1.17-1.40(4H，m)，1.94-2.05(1H，m)，2.24-2.34(1H，m)，4.03(1H，dd，J＝12.0，3.2Hz)，6.87-6.99(3H，m)，7.26(2H，d，J＝8.3Hz)，7.35(2H，d，J＝8.3Hz).
MS(m/z)：343(M++H).
HRMS(FAB)用于C17H18OClF2S(M++H)
计算值：343.0735
测量值：343.0750。
实施例3：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]戊基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779000281
在向二氯甲烷(5ml)中的2-[1-[(4-氯苯基)亚硫酰基]戊基]-1，4-二氟苯(异构体2-B)(150mg，0.439mmol)溶液中添加了3-氯过苯甲酸(98.8mg，0.571mmol)之后，在室温下搅拌所得的混合物18小时。用二氯甲烷稀释该反应混合物，并相继用1N氢氧化钠水溶液、水和盐水清洗，然后用MgSO4干燥，浓缩。用中压硅胶柱色谱(10％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(122mg，77％)。
IR(ATR)v：3089，2958，2933，2873，1583，1496，1475，1427，1394，1321，1279，1219，1176，1149，1086，1014，829，754cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，1.15-1.40(4H，m)，2.03-2.14(1H，m)，2.38-2.47(1H，m)，4.51(1H，dd，J＝10.5，3.7Hz)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.94-7.01(1H，m)，7.25(1H，ddd，J＝8.8，5.4，3.2Hz)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)：359(M++H).
HRMS(FAB)用于C17H18ClF2O2S(M++H)
计算值：359.0684
测量值：359.0688。
实施例4：2-[(4-氯苯基)硫甲基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779000291
方法1：在0℃，向四氢呋喃(150ml)中的2，5-二氟苄醇(5.00g，34.7mmol)溶液中相继添加4-氯苯硫醇(5.45g，38.2mmol)、三苯基膦(11.1g，41.6mmol)和偶氮二羧酸二异丙酯(8.16ml，41.6mmol)。在室温下搅拌反应混合物4天，然后浓缩。用硅胶柱色谱(1％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(2.68g，29％)。
方法2：在向N，N-二甲基甲酰胺(120ml)中的4-氯苯硫醇(3.86g，26.6mmol)溶液中添加了碳酸钾(4.00g，29.0mmol)和2-溴甲基-1，4-二氟苯(5.00g，24.2mmol)之后，在室温下搅拌混合物3小时。向反应混合物中添加饱和的氯化铵(50ml)和水(20ml)，然后用二乙醚萃取。合并萃取物，用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，并浓缩。用硅胶柱色谱(1％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(6.41g，98％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.04(2H，s)，6.85-7.00(3H，m)，7.23(4H，s)。
实施例5：2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779000301
方法1：在0℃，向二氯甲烷(5ml)中的2-[(4-氯苯基)硫甲基]-1，4-二氟苯(271mg，1.00mmol)溶液中添加3-氯过苯甲酸(225mg，1.30mmol)。然后，在室温下搅拌混合物15小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，用饱和的碳酸氢钾水溶液和盐水清洗，用MgSO4干燥，并浓缩。在二氯甲烷(5ml)中溶解这样得到的残余物。在冷却到0℃后，向溶液中添加3-氯过苯甲酸(450mg，2.60mmol)，然后在室温下搅拌混合物15小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，用饱和的碳酸氢钾水溶液和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用硅胶柱色谱(9％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色固体的目标化合物(210mg，69％)。
方法2：在0℃向甲醇(100ml)中的2-[(4-氯苯基)硫甲基]-1，4-二氟苯(6.54g，24.1mmol)溶液中添加了H2O(16.4ml)、30％H2O2(16.4ml，145mmol)和七钼酸六铵盐四水合物(425mg，0.344mmol)之后，搅拌混合物1小时，然后在室温下再搅拌15小时。通过过滤收集这样沉积的固体，并将滤液浓缩至约其含量的一半。用二氯甲烷萃取所得到水溶液。然后，在萃取物中溶解固体。相继用水和盐水清洗所得到溶液，用MgSO4干燥，并浓缩。从己烷中再结晶出这样得到的残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(6.34g，87％)。
方法3：在向丁醇(200ml)中的4-氯苯亚磺酸钠(19.0g，95.5mmol)悬浮液中添加2-溴甲基-1，4-二氟苯(12.3ml，95.5mmol)之后，在回流下加热混合物5小时。过滤收集这样沉积的固体并溶解在二氯甲烷中。用盐水清洗所得到溶液，用MgSO4干燥，并浓缩。从己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(12.3g，43％)。用二氯甲烷萃取滤液。用水和盐水清洗萃取物，用MgSO4干燥，并浓缩。用己烷清洗这样得到的固体，并溶解在二乙醚中。在除去不溶物后，浓缩残余物。从己烷中再结晶出固体，由此得到目标化合物(12.7g，44％)。
IR(ATR)v：3089，2991，2943，1581，1496，1315，1279，1213，1149，1090，1080，1012，958，816，779，756，729，708，646，517，469cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.36(2H，s)，6.91(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.99-7.06(1H，m)，7.11(1H，ddd，J＝8.3，5.6，3.2Hz)，7.45(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz).
MS(m/z)：303(M++H)。
实施例6：E-2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-苯基乙烯基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779000311
在氮气氛下于0℃，将六甲基二硅烷氨化钾(0.5M甲苯溶液，2.20ml，1.10mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(303mg，1.00mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液。在0℃搅拌所得的混合物1小时。在加入苯甲醛(127mg，1.20mmol)之后，在室温下搅拌混合物15小时。将饱和的氯化铵水溶液加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。合并萃取物，相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，并浓缩。用中压硅胶柱色谱(10％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色固体的目标化合物(220mg，56％)。从甲醇中再结晶出所述固体，得到无色固体(111mg，28％)。根据NOE(核欧沃豪斯效应)观察试验，确定目标化合物的烯烃是E形的。
熔点：144.5-145.0℃.
IR(KBr)v：3068，1637，1581，1489，1450，1419，1315，1246，1155，1086，887，814，752，725，690，648，627，613，534，467cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.88(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，7.06-7.18(4H，m)，7.22-7.28(2H，m)，7.30-7.36(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，8.09(1H，s).
MS(m/z)：391(M++H).
C20H13ClF2O2S的元素分析
计算值：C 61.46％；H 3.35％；Cl 9.07％；F 9.72％；S 8.20％.
测量值：C 61.39％；H 3.28％；Cl 8.95％；F 9.82％；S 8.30％。
实施例7：1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-2-戊酮
Figure C0282779000312
在氩气流中于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，1.27ml，2.00mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(606mg，2.00mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液中。然后，将所得的混合物的温度升高到室温。在冷却至-78℃后，将丁酰氯(0.218ml，2.10mmol)滴加到反应混合物中。在-78℃搅拌反应混合物1.5小时，并加入1N盐酸(2.0ml)。然后，将混合物的温度升高到室温。用二乙醚萃取反应混合物。合并萃取物，相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，并浓缩。用中压硅胶柱色谱(10％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物。从己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(330mg，44％)。
熔点：85.5-86.0℃.
IR(ATR)v：2968，1724，1581，1491，1394，1335，1323，1155，1088，1034，1011，906，829，816，758，725，615，546，469cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.6Hz)，1.52-1.68(2H，m)，2.62(1H，ddd，J＝18.1，7.6，6.8Hz)，2.84(1H，ddd，J＝18.1，7.6，6.8Hz)，5.66(1H，s)，6.95(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，7.02-7.08(1H，m)，7.39-7.43(1H，m)，7.43(2H，d，J＝8.5Hz)，7.56(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)372(M+).
C17H15ClF2O3S的元素分析
计算值：C 54.77％；H 4.06％；Cl 9.51％；F 10.19％；S 8.60％.
测量值：C 54.47％；H 3.92％；Cl 9.68％；F 10.26％；S 8.76％。
实施例8：2-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-(2，5-二氟苯基)-1-苯基-1-乙酮
在氩气流中于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，0.701ml，1.10mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(303mg，1.00mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液中。将所得的混合物的温度升高到室温，并搅拌10分钟。在将反应混合物冷却到-78℃之后，向其中滴加苯甲酰氯(0.140ml，1.20mmol)。在-78℃搅拌反应混合物30分钟。然后，将混合物的温度升高到0℃，为时3小时。在加入1N盐酸(2.0ml)之后，用乙酸乙酯萃取混合物。合并萃取物，相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(10％乙酸乙酯-己烷)提纯残余物。用己烷清洗这样得到的固体，由此得到呈无色固体的目标化合物(200mg，49％)。
熔点：179.5-180.0℃.
IR(ATR)v：1682，1595，1579，1495，1475，1315，1284，1240，1209，1153，1082，991，874，766，708，687，607，547，509，453cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.54(1H，s)，7.01-7.10(2H，m)，7.34-7.38(1H，m)，7.44-7.50(4H，m)，7.58-7.65(1H，m)，7.67(2H，d，J＝8.8Hz)，7.88-7.93(2H，m).
MS(m/z)：406(M+).
HRMS(EI)：作为C20H13C1F2O3S(M+)
计算值：406.0242
测量值：406.0230。
实施例9：苯甲酸2-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-(2，5-二氟苯基)-1-苯基乙烯酯
Figure C0282779000331
在氩气流中，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，0.701ml，1.10mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(303mg，1.00mmol)的二甲氧基乙烷(5ml)溶液中。然后，将混合物的温度升高到室温，接着搅拌10分钟。在冷却到-78℃之后，向反应混合物中滴加苯甲酰氯(0.140ml，1.20mmol)。在-78℃搅拌反应混合物30分钟。然后，将混合物的温度升高到0℃，为时3小时。将饱和的氯化铵水溶液加入反应混合物中，接着用二乙醚萃取。合并萃取物，相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(10％乙酸乙酯-己烷)提纯残余物。从乙酸乙酯中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色固体的目标化合物(80.0mg，26％)。
熔点：224.5-227.0℃.
IR(ATR)v：1756，1610，1491，1450，1325，1228，1155，1092，1072，1011，808，756，694，606，553，462cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.97(1H，ddd，J＝8.8，4.4Hz)，7.02-7.09(1H，m)，7.15-7.21(3H，m)，7.23-7.30(3H，m)，7.34(2H，d，J＝8.5Hz)，7.51-7.57(2H，m)，7.77(2H，d，J＝8.5Hz)，8.02-8.06(2H，m).
MS(m/z)：528(M++NH4).
C27H17ClF2O4S的元素分析
计算值：C 63.47％；H 3.35％；Cl 6.94％；F 7.44％；S 6.28％.
分析值：C 63.04％；H 3.24％；Cl 6.92％；F 7.39％；S 6.44％。
实施例10：1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-2-戊醇
Figure C0282779000341
在氮气氛下，于-78℃，将正丁基锂(1.60M己烷溶液，0.688ml，1.10mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(303mg，1.00mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液中。在-78℃搅拌混合物1小时。在加入丁醛(0.108ml，1.20mmol)之后，在-78℃搅拌混合物2小时。将饱和的氯化铵水溶液加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。合并萃取物，相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(10％乙酸乙酯-己烷)提纯残余物作为低极性异构体，得到无色固体。用己烷清洗这样得到的固体，由此得到呈无色固体的目标化合物(30.5mg，8％)。
熔点：134.5-135.0℃.
IR(ATR)v：3502，2966，2931，2873，1585，1491，1309，1277，1227，1173，1147，1084，1083，1014，810，756，721，613，542，445cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.87(3H，t，J＝7.1Hz)，1.20-1.65(4H，m)，3.06(1H，d，J＝2.2Hz)，4.48(1H，s)，4.85-4.90(1H，m)，6.84(1H，td，J＝9.1，4.7Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.6Hz)，7.58(2H，d，J＝8.6Hz)，7.85(1H，ddd，J＝9.1，5.4，3.4Hz).
MS(m/z)：374(M+).
HRMS(EI)m/z作为C17H17O3ClF2S(M+)：
计算值：374.0555
测量值：374.0540。
实施例11：1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-2-戊醇
Figure C0282779000342
在氩气流中，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，7.01ml，11.0mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(3.03g，10.0mmol)的四氢呋喃(50ml)溶液中，并在-78℃搅拌混合物1小时。向反应混合物中滴加丁醛(1.08ml，12.0mmol)。搅拌混合物15小时，同时将其温度升高到室温。在冷却到0℃并添加了饱和的氯化铵水溶液之后，用二乙醚萃取混合物。合并萃取物，相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。过滤收集这样沉积的固体，并用己烷清洗。用己烷清洗滤液，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(10％乙酸乙酯-己烷)提纯残余物作为高极性异构体，得到无色固体。从己烷中再结晶出所得到无色固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(396mg，11％)。
熔点：76.5-78.0℃.
IR(ATR)v：3533，2960，1581，1498，1394，1329，1306，1242，1178，1146，1082，987，887，754，712，644，594，515cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22-1.53(4H，m)，3.78(1H，brs)，4.55-4.80(2H，br m)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.96-7.04(1H，m)，7.15-7.26(1H，br s)，7.39(2H，d，J＝8.3Hz)，7.52(2H，d，J＝8.3Hz).
MS(m/z)：374(M+).
C17H17ClF2O3S的元素分析
计算值：C 54.47％；H 4.57％；Cl 9.46％；F 10.14％；S 8.55％.
测量值：C 54.27％；H 4.51％；Cl 9.44％；F 10.20％；S 8.70％。
实施例12：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-戊烯-1-基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779000351
在0℃，将三乙胺(0.131ml，0.942mmol)和甲烷磺酰氯(0.0665ml，0.856mmol)加入二氯甲烷(10ml)中的1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-2-戊醇(204mg，0.544mmol)溶液中。在0℃搅拌1小时后，用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用饱和的氯化铵水溶液、水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。将残余物溶解在四氢呋喃(5ml)中。在将溶液冷却至0℃之后，向其中加入六甲基二硅烷氨化钾(0.5M甲苯溶液，1.30ml，0.650mmol)。在0℃搅拌所得的混合物3小时，并向其中加入饱和的氯化铵。用乙酸乙酯萃取所得的混合物，相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(15％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物。从己烷中再结晶出所得到固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(33.0mg，17％)。
熔点：95.5-97.0℃.
IR(ATR)v：2960，1645，1579，1489，1421，1311，1252，1198，1165，1140，1086，1012，818，769，752，640，606，552，467cm-1
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.56(2H，m)，2.00(2H，brs)，6.89(1H，td，J＝8.3，4.4Hz)，7.01-7.08(2H，m)，7.31(1H，t，J＝8.3Hz)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)：356(M+).
HRMS(EI)：作为C17H15ClF2O2S(M+)
计算值：356.0449
测量值：356.0450
C17H15ClF2O2S的元素分析
计算值：C 57.22％；H 4.24％；Cl 9.94％；F 10.65％；S 8.99％.
测量值：C 56.80％；H 4.21％；Cl 10.04％；F 10.65％；S 9.11％。
实施例13：甲烷磺酸1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-2-戊酯
Figure C0282779000361
在0℃，将三乙胺(0.300ml，2.16mmol)和甲烷磺酰氯(0.150ml，1.93mmol)加入实施例11中得到的1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-2-戊醇(449mg，1.20mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液。然后，在0℃搅拌所得的混合物2小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，并相继用饱和的氯化铵水溶液、水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(15％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色固体的目标化合物(503mg，93％)。
IR(ATR)v：2966，1498，1350，1176，1149，1086，928，879，789，752，636，592，550，525，455cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.86(3H，t，J＝7.1Hz)，1.33-1.61(3H，m)，1.88-1.96(1H，m)，3.21(3H，d，J＝0.7Hz)，5.03(1H，d，J＝7.7Hz)，5.58-5.66(1H，m)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.97-7.05(1H，m)，7.33-7.40(1H，m，包含2H，d，J＝8.3Hz at7.35ppm)，7.54(2H，d，J＝8.3Hz)。
实施例14：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-戊烯-1-基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779000371
在室温下，向二氯甲烷(4ml)中的甲烷磺酸1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-2-戊酯(200mg，0.442mmol)溶液中加入1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯(69.1μl，0.464mmol)。搅拌混合物15小时。浓缩反应混合物。用中压硅胶柱色谱(8％乙酸乙酯-己烷)提纯残余物，由此得到呈无色固体的目标化合物(72.0mg，46％)。从己烷中再结晶出所得到固体，得到无色固体(60.0mg)。
熔点：99.0-100.0℃.
IR(ATR)v：1581，1496，1392，1309，1279，1232，1173，1149，1084，978，837，816，806，758，731，710，644，598，561，521cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，2.12(2H，m)，5.06(2H，d，J＝7.3Hz)，5.74-5.85(2H，m)，6.92(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.97-7.04(1H，m)，7.32(1H，ddd，J＝8.5，5.4，3.2Hz)，7.43(2H，d，J＝8.5Hz)，7.64(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)：374(M++NH4).
C17H15ClF2O2S的元素分析
计算值：C 57.22％；H 4.24％；Cl 9.94％；F 10.65％；S 8.99％.
分析值：C 57.15％；H 4.18％；Cl 9.90％；F 10.74％；S 9.09％。
实施例15：2-[5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]戊基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779000372
在氩气流中，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，0.701ml，1.10mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(303mg，1.00mmol)的二甲氧基乙烷(5ml)溶液中。在-78℃搅拌混合物1小时，然后，在室温下搅拌30分钟。将反应混合物冷却到-78℃，然后滴加4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-碘代丁烷(0.260ml，1.00mmol)。在将反应混合物的温度升高到室温的同时，搅拌15小时。将水加入反应混合物中，然后用二乙醚萃取。合并萃取物，相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，并浓缩。用中压硅胶柱色谱(8％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色固体的目标化合物(401mg，82％)。从己烷中再结晶出所得到固体，得到无色针状晶体。
IR(ATR)v：2945，2927，2854，1583，1496，1427，1392，1321，1248，1144，1082，1038，1012，941，822，775，748，708，623，542，467cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：-0.02(3H，s)，-0.02(3H，s)，0.82(9H，s)，1.23-1.33(2H，m)，1.42-1.58(2H，m)，2.06-2.18(1H，m)，2.39-2.48(1H，m)，3.53(2H，t，J＝6.3Hz)，4.52(1H，dd，J＝11.6，2.6Hz)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.22-7.26(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)：489(M++H).
C23H31ClF2O3SSi的元素分析
计算值：C 56.48％；H 6.39％；Cl 7.25％；F 7.77％；S 6.56％.
分析值：C 56.29％；H 6.28％；Cl 7.29％；F 7.75％；S 6.70％。
实施例16：2-[5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-甲基戊基]-1，4-二 氟苯
Figure C0282779000381
在氩气流中，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，0.294ml，0.461mmol)加入四氢呋喃(4ml)中的2-[5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]戊基]-1，4-二氟苯(205mg，0.419mmol)溶液中。在室温搅拌混合物1小时。在冷却到-78℃之后，向反应混合物中滴加碘代甲烷(0.339ml，0.545mmol)，并在室温搅拌混合物4小时。将水加入反应混合物中，然后用二乙醚萃取。合并萃取物，相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(6％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(168mg，80％)。
IR(ATR)v：2952，2929，2856，1583，1496，1473，1392，1311，1255，1192，1149，1090，1014，833，760，710，629，552cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：-0.01(3H，s)，0.00(3H，s)，0.84(9H，s)，1.05-1.18(1H，m)，1.29-1.41(1H，m)，1.52-1.60(2H，m)，1.81(3H，d，J＝2.9Hz)，1.95-2.05(1H，m)，2.61-2.71(1H，m)，3.57(2H，t，J＝6.1Hz)，6.82-6.88(1H，m)，6.98-7.07(2H，m)，7.38(2H，d，J＝9.1Hz)，7.40(2H，d，J＝9.1Hz).
MS(m/z)：503(M+).
HRMS(FAB)用于C24H34ClF2O3SSi(M++H)
计算值：503.1655
分析值：503.1704。
实施例17：5-(4-氯苯基磺酰基)-5-(2，5-二氟苯基)-1-己醇
Figure C0282779000391
在向四氢呋喃(4ml)中的2-[5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-甲基戊基]-1，4-二氟苯(164mg，0.326mmol)溶液中加入氟化四丁铵(1M四氢呋喃溶液，0.978ml，0.978mmol)之后，在室温搅拌混合物3小时。用二乙醚稀释反应混合物，相继用饱和的氯化铵、水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(50％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(122mg，96％)。
IR(ATR)v：3516，3089，2939，2870，1583，1495，1475，1412，1394，1306，1279，1188，1146，1088，1070，1012，823，758，710，679，649，602，546，474cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.09-2.20(1H，m)，1.23(1H，br s)，1.34-1.46(1H，m)，1.63(1H，quint，J＝7.1Hz)，1.82(3H，d，J＝2.7Hz)，1.98-2.07(1H，m)，2.71(1H，td，J＝13.0，3.4Hz)，3.63(2H，t，J＝6.4Hz)，6.83-6.90(1H，m)，6.99-7.06(2H，m)，7.38(4H，s).
MS(m/z)：389(M++H).
HRMS(FAB)用于C18H20ClF2O3S(M++H)
计算值：389.0790
分析值：389.0795。
实施例18：2-[5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)丁基]-1-(4- 氯苯基磺酰基)戊基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779000392
在氩气流中，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，0.358ml，0.562mmol)加入实施例15中得到的2-[5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]戊基]-1，4-二氟苯(250mg，0.511mmol)的四氢呋喃(4ml)溶液中。将所得的混合物的温度升高到室温。在冷却到-78℃后，向反应混合物中滴加4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-碘代丁烷(0.146ml，0.562mmol)。在室温下搅拌反应混合物3天。将水加入反应混合物中，然后用二乙醚萃取。合并萃取物，相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(6％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色固体的目标化合物(167mg，48％)。
IR(ATR)v：3082，2927，2856，1583，1495，1462，1308，1250，1146，1080，1012，833，758，675，646，607，579，544，455cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.03(12H，s)，0.87(18H，s)，1.25-1.70(8H，m)，2.23-2.34(2H，m)，2.40-2.48(2H，m)，3.58-3.68(4H，m)，6.74-6.82(1H，m)，6.97-7.06(2H，m)，7.30(2H，d，J＝8.8Hz)，7.34(2H，d，J＝8.8Hz).
MS(m/z)：675(M++H).
HRMS(FAB)用于C33H54ClF2O4SSi2(M++H)
计算值：675.2938
分析值：675.2900
C33H53ClF2O4SSi2的元素分析
计算值：C 58.68％；H 7.91％；Cl 5.25％；F 5.63％.
分析值：C 58.63％；H 7.91％；Cl 5.32％；F 5.69％。
实施例19：5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-1，9-壬二醇
Figure C0282779000401
向四氢呋喃(4ml)中的2-[5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)丁基]-1-(4-氯苯基磺酰基)戊基]-1，4-二氟苯(158mg，0.234mmol)溶液中添加氟化四丁铵(1M四氢呋喃溶液，0.702ml，0.702mmol)。在室温搅拌所得的混合物24小时。在反应混合物浓缩后，将残余物溶解在二乙醚中，然后相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，并浓缩。用中压硅胶柱色谱(5％甲醇-二氯甲烷)提纯这样得到的残余物，得到无色固体。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出所得到固体，由此得到呈无色固体的目标化合物(97.0mg，93％)。
熔点：107.0-108.5℃.
IR(ATR)v：3275，2939，1572，1495，1414，1306，1261，1140，1078，1066，847，812，754，710，679，644，606，544，474，449cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.36-1.82(10H，m)，2.24-2.35(2H，m)，2.47-2.57(2H，m)，3.70(4H，t，J＝5.9Hz)，6.79(1H，ddd，J＝12.4，8.3，4.6Hz)，6.97-7.08(2H，m)，7.29(2H，d，J＝8.8Hz)，7.34(2H，d，J＝8.8Hz).
MS(m/z)：447(M++H).
HRMS(FAB)用于C21H26ClF2O4S(M++H)
计算值：447.1208
测量值：447.1227
C21H25ClF2O4S·0.25H2O的元素分析
计算值：C 55.87％；H 5.69％；Cl 7.85％；F 8.42％；S 7.10％.
分析值：C 55.62％；H 5.40％；Cl 7.89％；F 8.58％；S 7.26％。
实施例20：2-[5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-丁基戊基]-1，4- 二氟苯
Figure C0282779000411
在氩气流中，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，0.287ml，0.450mmol)加入实施例15中得到的2-[5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]戊基]-1，4-二氟苯(200mg，0.409mmol)的四氢呋喃(4ml)溶液中。将所得的混合物的温度升高到室温。在冷却到-78℃之后，向反应混合物中滴加六甲基磷三酰胺(0.214ml，1.23mmol)和碘代丁烷(51.1μl，0.450mmol)。在室温搅拌所得的混合物20小时。向反应混合物中加入异丙醇(0.5ml)，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(5％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色油的标化合物(163mg，73％)。
IR(ATR)v：2954，2929，2858，1583，1495，1473，1412，1394，1311，1255，1192，1147，1090，1014，833，756，710，677，606cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.03(6H，s)，0.87(9H，s)，0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，1.20-1.45(5H，m)，1.52-1.70(3H，m)，2.21-2.32(2H，m)，2.40-2.49(2H，m)，3.64(2H，t，J＝6.1Hz)，6.74-6.82(1H，m)，6.97-7.07(2H，m)，7.29(2H，d，J＝8.8Hz)，7.34(2H，d，J＝8.8Hz).MS(m/z)：545(M+).
HRMS(FAB)用于C27H40ClF2O3SSi(M++H)
计算值：545.2124
分析值：545.2087。
实施例21：5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-1-壬醇
Figure C0282779000421
在向四氢呋喃(4ml)中的2-[5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-丁基戊基]-1，4-二氟苯(154mg，0.283mmol)溶液中添加氟化四丁铵(1M四氢呋喃溶液，0.532ml，0.532mmol)后，在室温搅拌混合物18小时。然后浓缩反应混合物。将这样得到的残余物溶解在二乙醚中，接着相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，并浓缩。用中压硅胶柱色谱(50％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(122mg，0.283mmol)。
IR(ATR)v：3539，2958，2873，1583，1495，1412，1308，1277，1192，1146，1090，1014，829，758，710，675，606，548，463cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.19-1.77(9H，m)，2.21-2.34(2H，m)，2.38-2.53(2H，m)，3.70(2H，br s)，6.75-6.83(1H，m)，6.98-7.08(2H，m)，7.29(2H，d，J＝8.8Hz)，7.34(2H，d，J＝8.8Hz).
MS(m/z)：431(M++H).
HRMS(EI)：作为C21H26ClF2O3S(M++H)
计算值：431.1259
测量值：431.1237。
实施例22：1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-3-辛醇(异构体22-A和异构体 22-B)
Figure C0282779000422
在氩气流中，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，0.701ml，1.10mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(303mg，1.00mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液中。将所得的混合物的温度升高到室温。在冷却到-78℃之后，向反应混合物中滴加三氟硼烷-乙醚络合物(0.133ml，1.05mmol)和1，2-环氧庚烷(0.163ml，1.20mmol)。在室温搅拌混合物2天。将水加入反应混合物中，然后用二乙醚萃取。合并萃取物，相继用饱和的碳酸氢钠水溶液、水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(20％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到低极性异构体、异构体混合物和高极性异构体分别作为第一组分、第二组分和第三组分，它们各自呈无色固体。从己烷中再结晶出低极性异构体和高极性异构体，得到目标异构体22-A(低极性)(98.0mg，24％)和目标异构体22-B(高极性)(199mg，48％)，它们各自呈无色针状晶体。
异构体22-A
熔点：84.0-84.5℃.
IR(ATR)v：3533，2933，2860，1574，1495，1429，1278，1240，1182，1142，1092，1080，1014，962，885，829，766，737，710，681，619，526，476cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.20-1.50(8H，m)，1.57(1H，d，J＝5.1Hz)，2.07(1H，ddd，J＝14.7，8.1，6.8Hz)，2.70(1H，ddd，J＝14.7，6.8，4.6Hz)，3.93-4.01(1H，m)，4.85(1H，t，J＝6.8Hz)，6.77(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.91-6.98(1H，m)，7.24-7.30(1H，m)，7.36(2H，d，J＝8.5Hz)，7.51(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)：417(M++H).
HRMS(FAB)用于C20H24ClF2O3S(M++H)
计算值：417.1103
分析值：417.1102
C20H23ClF2O3S·0.25H2O的元素分析
计算值：C 57.00％；H 5.62％；Cl 8.41％；F 9.02％；S 7.61％.
分析值：C 57.18％；H 5.38％；Cl 8.57％；F 9.22％；S 7.79％.
异构体22-B
熔点：123.0-123.5℃.
IR(ATR)v：3502，2925，2858，1583，1496，1410，1304，1275，1213，1184，1149，1086，1045，1014，958，910，829，796，752，725，710，627，552，503，467cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.87(3H，t，J＝7.1Hz)，1.20-1.60(9H，m)，2.21-2.30(1H，m)，2.41(1H，ddd，J＝13.9，10.5，3.4Hz)，3.23-3.32(1H，m)，4.94(1H，dd，J＝11.7，2.9Hz)，6.85(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.96-7.03(1H，m)，7.23-7.29(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)417(M++H).
HRMS(FAB)用于C20H24ClF2O3S(M++H)
计算值：417.1103
分析值：417.1122
C20H23ClF2O3S·0.25H2O的元素分析
计算值：C 57.00％；H 5.62％；Cl 8.41％；F 9.02％；S 7.61％.
分析值：C 57.16％；H 5.34％；Cl 8.55％；F 9.18％；S 7.82％。
实施例23：2-[5-氯-1-[(4-氯苯基)磺酰基]戊基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779000441
在氩气氛下，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，3.52ml)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(1.52g，5.02mmol)的二甲氧基乙烷溶液(30ml)中。在将反应混合物的温度升高到室温的同时，搅拌15分钟。在将反应混合物冷却到-78℃之后，向其中加入4-氯代-1-碘代丁烷(672μl，5.52mmol)，并在室温搅拌混合物24小时。将饱和的氯化铵溶液加入反应混合物中，然后用二乙醚萃取。合并萃取物，相继用水、饱和的硫代硫酸钠水溶液和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后减压蒸馏除去溶剂。从己烷中再结晶出这样得到的残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(1.64g，83％)。
IR(ATR)v：2945，1583，1495，1475，1311，1277，1230，1149，1142，1082，1014，872，822，793，752，708，629，557，532，465cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33-1.48(2H，m)，1.72-1.87(2H，m)，2.08-2.18(1H，m)，2.43-2.52(1H，m)，3.44-3.53(2H，m)，4.52(1H，ddd，J＝11.5，3.9，1.2Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.23-7.28(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz).
MS(m/z)：393(M++H).
C17H16Cl2F2O2S的元素分析
计算值：C 51.92％；H 4.10％；Cl 18.03％；F 9.66％；S 8.15％.
测量值：C 51.33％；H 4.07％；Cl 17.64％；F 9.72％；S 8.25％。
实施例24：1-[5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)戊基]吡咯烷盐酸盐
Figure C0282779000442
向乙腈(6ml)中的2-[5-氯代-1-[(4-氯苯基)磺酰基]戊基]-1，4-二氟苯(200mg，0.509mmol)溶液中加入吡咯烷(213μl，2.55mmol)、碳酸钾(73.7mg，0.534mmol)和碘化钾(15mg)。在70℃加热所得的混合物18小时。将反应混合物冷却回室温。这样得到的残余物分配在水和二氯甲烷之间。在有机层分离之后，用二氯甲烷萃取水层。使有机层和萃取物合并，用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。将这样得到的粗产物经短柱(SiO2，二氯甲烷-甲醇，10∶1)处理。将所得的油溶解在乙醇中。在将1N盐酸-乙醇(2ml)加入所得的溶液中之后，浓缩混合物。从乙酸乙酯中再结晶出这样得到的固体物质，由此得到呈浅黄色固体的目标化合物(128mg，54％)。
熔点：167.0-170.5℃.
IR(ATR)v：2960，2565，2453，1583，1495，1321，1277，1211，1173，1145，1084，1011，879，820，787，754，721，708，627，557，540，467cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.31-1.47(2H，m)，1.93-2.30(6H，m)，2.42-2.51(1H，m)，2.66-2.78(2H，m)，2.87-3.03(2H，m)，3.76(2H，br s)，4.51(1H，dd，J＝10.7，4.4Hz)，6.85(1H，td，J＝8.8，4.4Hz)，6.96-7.03(1H，m)，7.22(1H，ddd，J＝8.8，5.4，3.2Hz)，7.40(2H，d，J＝8.3Hz)，7.54(2H，d，J＝8.3Hz)，12.54(1H，br s).
MS(m/z)：428(M++H).
C21H24ClF2NO2S·HCl的元素分析
计算值：C 54.31％；H 5.43％；Cl 15.27％；F 8.18％；N 3.02％；S 6.90％.
分析值：C 54.19％；H 5.37％；Cl 15.07％；F 8.10％；N 3.21％；S 6.98％。
实施例25：3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酸乙酯
Figure C0282779000451
在氩气氛下，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，7.01ml)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(3.03g，10.0mmol)的二甲氧基乙烷溶液(50ml)中。将反应混合物的温度升高到室温，同时搅拌15分钟。在冷却到-78℃之后，将溴乙酸乙酯(1.33ml，12.0mmol)加入反应混合物中。在室温搅拌混合物3小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵溶液，然后用二乙醚萃取。合并萃取物，相继用水、饱和的硫代硫酸钠水溶液和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后减压蒸馏除去溶剂。从己烷中再结晶出这样得到的残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(1.95g，50％)。
熔点：99.5-100.5℃.
IR(ATR)v：3078，2952，1734，1587，1493，1419，1377，1327，1279，1213，1149，1047，1014，829，779，754，727，611，542，453cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，3.08(1H，dd，J＝16.6，10.3Hz)，3.46(1H，dd，J＝16.6，4.6Hz)，3.99-4.12(2H，m)，5.06(1H，dd，J＝10.3，4.6Hz)，6.85(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.19(1H，ddd，J＝8.6，5.4，3.2Hz)，7.42(2H，d，J＝8.8Hz)，7.56(2H，d，J＝8.8Hz).
MS(m/z)：389(M++H).
C17H15ClF2O4S的元素分析
计算值：C 52.51％；H 3.89％；Cl 9.12％；F 9.77％；S 8.25％.
测量值：C 52.33％；H 3.86％；Cl 9.10％；F 9.88％；S 8.37％。
实施例26：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲硫基)戊基]-1，4-二氟苯
将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(0.94g，3.1mmol)溶解在甲苯(15ml)中。在加入4-(甲硫基)-1-丁醇(0.25ml，2.1mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(1.0g，4.1mmol)之后，在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。冷却反应混合物。然后加入4-(甲硫基)-1-丁醇(0.25ml，2.1mmol)，接着在氩气氛下，回流加热6小时。使反应混合物冷却下来，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)提纯这样得到的残余物，得到无色油。用己烷使所得的无色油凝固，由此得到呈白色粉末的目标化合物(0.55g，44％)。
熔点：103-106℃.
IR(ATR)v：3066，2960，2935，1583，1493，1147，1082，1012，893，829，752，625，542，465cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.23-1.45(2H，m)，1.50-1.75(2H，m)，2.04(3H，s)，2.04-2.20(1H，m)，2.35-2.60(3H，m)，4.52(1H，dd，J＝11.5，2.4Hz)，6.78-6.88(1H，m)，6.95-7.01(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.38(2H，dm，J＝8.4Hz)，7.53(2H，dm，J＝8.4Hz).MS(m/z)：405，407(M++H).
HRMS(FAB)用于C18H20ClF2O2S2(M++H)
计算值：405.0561
测量值：405.0581。
实施例27：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]-1，4-二氟苯(化合物A)和 2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基亚硫酰基)戊基]-1，4-二氟苯(化合物B)
Figure C0282779000471
化合物A                      化合物B
在二氯甲烷(30ml)中溶解2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲硫基)戊基]-1，4-二氟苯(500mg，1.23mmol)。在冰冷下，将3-氯过苯甲酸(340mg，1.97mmol)加入所得的溶液中。在室温搅拌化合物14小时。减压浓缩反应混合物之后，使残余物经硅胶色谱。从用己烷∶乙酸乙酯＝10∶1洗提的组分中，得到白色固体。然后，用二乙醚/二氯甲烷清洗固体，得到呈白色粉末的目标化合物A(211mg，39％)。此外，从用二氯甲烷∶甲醇＝40∶1洗提的组分中，得到白色固体。用二乙醚/二氯甲烷清洗固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物B(144mg，39％)。
化合物A
熔点：145-148℃.
IR(ATR)v：1496，1317，1292，1273，1149，1124，1086，829，756，631，544，523，499，478，465cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.38-1.70(2H，m)，1.80-2.00(2H，m)，2.05-2.22(1H，m)，2.45-2.60(1H，m)，2.88(3H，s)，2.96(2H，tm，J＝7.0Hz)，4.51(1H，dm，J＝7.6Hz)，6.80-6.90(1H，m)，6.95-7.05(1H，m)，7.20-7.35(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.7Hz)，7.53(2H，d，J＝8.7Hz).
MS(m/z)：437，439(M++H).
C18H19ClF2O4S2的元素分析
计算值：C 49.48％；H 4.38％；Cl 8.11％；F 8.70％；S 14.68％.
测量值：C 49.50％；H 4.28％；Cl 8.05％；F 8.77％；S 14.70％.
化合物B
熔点：126-129℃.
IR(ATR)v：1495，1475，1277，1147，1086，1012，833，752，625，540，465cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.32-1.70(2H，m)，1.75-1.93(2H，m)，2.08-2.22(1H，m)，2.46-2.75(3H，m)，2.54(3H，S)，4.52(1H，dd，J＝11.4，2.4Hz)，6.80-6.90(1H，m)，6.94-7.04(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.39(2H，dd，J＝8.5，1.8Hz)，7.53(2H，dd，J＝8.5，2.7Hz).MS(m/z)：421，423(M++H).
C18H19ClF2O3S2的元素分析
计算值：C 51.36％；H 4.55％；Cl 8.42％；F 9.03％；S 15.24％.
测量值：C 51.36％；H 4.49％；Cl 8.35％；F 9.00％；S 15.24％。
实施例28：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-乙烯氧基戊基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779000481
将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(0.94g，3.1mmol)溶解在甲苯(30ml)中。在加入了4-乙烯氧基-1-丁醇(0.51ml，4.2mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(1.0g，4.1mmol)之后，在氩气氛下，回流加热所得的混合物3天。使反应混合物冷却下来，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)提纯这样得到的残余物，得到白色固体。用己烷清洗所得的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(0.97g，78％)。
熔点：54-56℃.
IR(ATR)v：2943，1618，1495，1475，1308，1198，1147，1080，1012，962，899，829，750，623，559，544，467cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.25-1.45(2H，m)，1.55-1.80(2H，m)，2.05-2.22(1H，m)，2.40-2.55(1H，m)，3.62(2H，t，J＝6.2Hz)，3.96(1H，dd，J＝6.8，2.1Hz)，4.12(1H，dd，J＝14.4，2.1Hz)，4.53(1H，dd，J＝11.5，2.7Hz)，6.39(1H，dd，J＝14.4，6.8Hz)，6.80-6.90(1H，m)，6.95-7.04(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz)，7.54(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)：418，420(M++NH4).
C19H19ClF2O3S的元素分析
计算值：C 56.93％；H 4.78％；Cl 8.84％；F 9.48％；S 8.00％.
测量值：C 56.98％；H 4.83％；Cl 8.78％；F 9.51％；S 8.13％。
实施例29：5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-1-戊醇
Figure C0282779000482
在甲醇(30ml)中溶解2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-乙烯氧基戊基]-1，4-二氟苯(0.90g，2.3mmol)。在添加了对甲苯磺酸一水合物(20mg，0.11mmol)之后，在室温搅拌所得的混合物14小时。减压浓缩反应混合物。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)提纯残余物，得到白色固体。用二异丙醇醚清洗所得的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(0.73g，85％)。
熔点：84-86℃.
IR(ATR)v：3325，2941，2866，1583，1496，1313，1151，1084，825，752，629，534cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.18-1.29(1H，m)，1.29-1.40(2H，m)，1.40-1.70(2H，m)，2.08-2.22(1H，m)，2.42-2.55(1H，m)，3.55-3.67(2H，m)，4.53(1H，dd，J＝11.4，3.8Hz)，6.78-6.88(1H，m)，6.93-7.03(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)：375，377(M++H).
C17H17ClF2O3S·0.25H2O的元素分析
计算值：C 53.83％；H 4.65％；Cl 9.35％；F 10.02％；S 8.45％.
测量值：C 53.73％；H 4.63％；Cl 9.35％；F 10.03％；S 8.55％。
实施例30：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]环戊基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779000491
在甲苯(10ml)中溶解5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-1-戊醇(100mg，0.267mmol)。在加入了氰基亚甲基三-正丁基正膦(130mg，0.539mmol)后，在氩气氛下，回流加热混合物2天。使反应混合物冷却下来，然后添加氰基亚甲基三-正丁基正膦(130mg，0.539mmol)。在氩气氛下，回流加热混合物3天。使反应混合物冷却下来，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝15∶1)提纯这样得到的残余物，得到白色固体。用己烷清洗所得的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(35mg，37％)。
熔点：153-155℃.
IR(ATR)v：2968，1581，1489，1304，1277，1138，1082，827，752，606，569，519，467cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.70-1.85(2H，m)，2.05-2.20(2H，m)，2.22-2.35(2H，m)，2.88-3.00(2H，m)，6.75-6.83(1H，m)，6.95-7.05(2H，m)，7.35(4H，s).
MS(m/z)：374，376(M++NH4).
C17H15ClF2O2S的元素分析
计算值：C 57.22％；H 4.24％；Cl 9.94％；F 10.65％；S 8.99％.
测量值：C 56.87％；H 4.14％；Cl 10.28％；F 10.44％；S 9.05％。
实施例31：2-[6-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]己基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779000492
在甲苯(30ml)中溶解实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(0.94g，3.1mmol)，然后加入5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-戊醇(1.1ml，4.6mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(1.0g，4.1mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。使反应混合物冷却下来，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝15∶1)提纯这样得到的残余物。由此得到呈无色油的目标化合物(1.4g，87％)。
IR(ATR)v：2929，2856，1583，1496，1325，1151，1088，835，775，754，629cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.01(6H，s)，0.86(9H，s)，1.18-1.60(6H，m)，2.04-2.17(1H，m)，2.38-2.50(1H，m)，3.54(2H，t，J＝6.1Hz)，4.53(1H，dd，J＝11.5，2.7Hz)，6.78-6.88(1H，m)，6.93-7.03(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)：503，505(M++H)。
实施例32：6-[(4-氯苯基)磺酰基]-6-(2，5-二氟苯基)-1-己醇
Figure C0282779000501
在四氢呋喃(30ml)中溶解2-[6-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]己基]-1，4-二氟苯(0.70g，1.4mmol)。在冰冷下，添加氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，4.2ml，4.2mmol)，并在室温搅拌混合物1小时。在向反应混合物中加入水(1.0ml)之后，减压浓缩混合物。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)提纯这样得到的残余物，得到白色固体。用己烷清洗所得的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(0.47g，86％)。
熔点：98-99℃.
IR(ATR)v：3575，2929，1495，1279，1146，1082，1014，833，752，627，541，467cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.18-1.62(7H，m)，2.04-2.18(1H，m)，2.40-2.53(1H，m)，3.59(2H，dd，J＝11.5，6.4Hz)，4.52(1H，dd，J＝11.5，2.7Hz)，6.78-6.88(1H，m)，6.94-7.04(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz).
MS(m/z)：389，391(M++H).
C18H19ClF2O3S的元素分析
计算值：C 55.60％；H 4.92％；Cl 9.12％；F 9.77％；S 8.25％.
测量值：C 55.38％；H 4.75％；Cl 9.09％；F 9.81％；S 8-34％。
实施例33：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]环己基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779000511
在甲苯(20ml)中溶解6-[(4-氯苯基)磺酰基]-6-(2，5-二氟苯基)-1-己醇(200mg，0.514mmol)。在加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(500mg，2.07mmol)之后，在氩气氛下，回流加热所得的混合物4天。使反应混合物冷却下来，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)提纯这样得到的残余物，得到白色固体。用己烷/二氯甲烷清洗所得的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(97mg，51％)。
熔点：137-139℃.
IR(ATR)v：cm-1.2933，2862，1495，1309，1144，1082，885，814，750，619，559，464cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.10-1.45(3H，m)，1.61(1H，dm，J＝12.0Hz)，1.81(2H，brd，J＝13.4Hz)，2.09(2H，br t，J＝13.0Hz)，2.55-2.95(2H，m)，6.84(1H，ddd，J＝12.2，9.0，4.9Hz)，7.00-7.11(2H，m)，7.36(2H，s)，7.36(2H，s).
MS(m/z)：388，390(M++NH4).
C18H17ClF2O3S的元素分析
计算值：C 58.30％；H 4.62％；Cl 9.56％；F 10.25％；S 8.65％.
测量值：C 58.01％；H 4.49％；Cl 9.58％；F 10.35％；S 8.82％。
实施例34：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2-乙烯氧基乙氧基)丙基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779000512
在甲苯(30ml)中溶解实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(520mg，1.72mmol)。在加入了2，2-(2-乙烯氧基乙氧基)乙醇(0.270ml，2.10mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(500mg，2.07mmol)之后，在氩气氛下，回流加热混合物24小时。然后，使反应混合物冷却下来。在加入了2-(2-乙烯氧基乙氧基)-乙醇(0.170ml，1.25mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(300mg，1.24mmol)之后，在氩气氛下，回流加热混合物12小时。使反应混合物冷却下来，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝7∶1)提纯这样得到的残余物，得到白色固体。用己烷清洗所得的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(140mg，20％)。
熔点：55-56℃.
IR(ATR)v：2927，2877，1621，1496，1323，1198，1144，1084，1012，829，752，633，542，469cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.20-2.35(1H，m)，2.70-2.85(1H，m)，3.28(1H，td，J＝9.5，4.6Hz)，3.40-3.50(1H，m)，3.54-3.68(2H，m)，3.71(2H，t，J＝4.6Hz)，3.99(1H，dd，J＝6.7，2.1Hz)，4.14(1H，dd，J＝14.3，2.1Hz)，4.81(1H，dd，J＝10.9，4.0Hz)，6.41(1H，dd，J＝14.3，6.7Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.94-7.04(1H，m)，7.18-7.30(1H，m)，7.39(2H，dm，J＝8.3Hz)，7.56(2H，dm，J＝8.3Hz).
MS(m/z)：417，419(M++H).
C19H19ClF2O4S的元素分析
计算值：C 54.74％；H 4.59％；Cl 8.50％；F 9.11％；S 7.69％.
测量值：C 54.54％；H 4.46％；Cl 8.46％；F 9.02％；S 7.81％。
实施例35：2-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙氧基]乙醇
Figure C0282779000521
在甲醇(10ml)中溶解2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2-乙烯氧基乙氧基)丙基]-1，4-二氟苯(123mg，0.295mmol)。加入对甲苯磺酸一水合物(2.0mg，0.011mmol)，并在室温搅拌混合物4小时。减压浓缩之后，用硅胶色谱(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)提纯残余物，得到白色固体。用己烷清洗所得的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(80mg，70％)。
熔点：41-46℃.
IR(ATR)v：3467，2943，1495，1315，1149，1086，1061，829，762，521cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.78-1.80(1H，m)，2.22-2.36(1H，m)，2.75-2.88(1H，m)，3.20-3.40(2H，m)，3.42-3.52(1H，m)，3.57-3.73(3H，m)，4.81(1H，dd，J＝10.9，3.8Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.94-7.04(1H，m)，7.22-7.30(1H，m)，7.39(2H，dm，J＝8.4Hz)，7.55(2H，dm，J＝8.4Hz).
MS(m/z)：391，393(M++H).
C17H17ClF204S的元素分析
计算值：C 52.24％；H 4.38％；Cl 9.07％；F 9.72％；S 8.20％.
测量值：C 52.12％；H 4.36％；Cl 9.11％；F 9.86％；S 8.32％。
实施例36：2-[[(4-氯苯基)磺酰基](环己基)甲基]-1，4-二氟苯
将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(240mg，0.793mmol)溶解在甲苯(20ml)中。向所得的溶液中加入环己醇(0.11ml，1.0mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(250mg，1.0mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。使反应混合物冷却下来，然后加入环己醇(0.22ml，2.1mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(500mg，2.08mmol)。在氩气氛下，回流加热混合物14小时。在反应混合物冷却下来并减压浓缩之后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝30∶1)提纯这样得到的残余物，得到白色固体。用己烷清洗所得的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(188mg，62％)。
熔点：107-109℃.
IR(ATR)v：2927，2858，1495，1240，1138，1080，874，831，796，750，708，615，548，507，469，444cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.92-1.08(1H，m)，1.08-1.22(1H，m)，1.22-1.50(3H，m)，1.60-1.75(3H，m)，1.75-1.88(1H，m)，2.37(1H，br d，J＝12.5Hz)，2.48-2.62(1H，m)，4.44(1H，d，J＝7.6Hz)，6.68-6.80(1H，m)，6.86-6.95(1H，m)，7.30(2H，dm，J＝8.6Hz)，7.38-7.52(1H，m)，7.49(2H，dm，J＝8.6Hz).
MS(m/z)：402，404(M++NH4).
C19H19ClF2O2S的元素分析
计算值：C 59.29％；H 4.98％；Cl 9.21％；F 9.87％；S 8.33％.
测量值：C 59.11％；H 4.93％；Cl 9.18％；F 9.82％；S 8.49％。
实施例37：2-[6-溴代-1-[(4-氯苯基)磺酰基]己基]-1，4-二氟苯
将氢化钠(油中的60％分散液，15mg，0.38mmol)加入四氢呋喃(10ml)中。在冰冷下，加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(100mg，0.330mmol)。在室温搅拌反应混合物30分钟之后，加入5-二溴戊烷(0.10ml，0.74mmol)。在室温下搅拌反应混合物3天，然后在冰冷下加入氢化钠(油中的60％分散液，15mg，0.38mmol)。在室温搅拌所得的混合物15分钟，然后加入1，5-二溴戊烷(0.10ml，0.74mmol)。在室温搅拌混合物14小时，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)提纯这样得到的残余物，得到白色固体。用己烷清洗所得的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(51mg，30％)。
熔点；77-79℃.
IR(ATR)v：2937，1495，1147，1084，1014，893，833，795，752，708，627，559，536，465cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.20-1.35(2H，m)，1.37-1.55(2H，m)，1.74-1.88(2H，m)，2.05-2.20(1H，m)，2.40-2.53(1H，m)，3.34(2H，td，J＝6.6，1.3Hz)，4.51(1H，dd，J＝11.5，2.7Hz)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.94-7.04(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.7Hz)，7.53(2H，d，J＝8.7Hz).
MS(m/z)：468，470(M++NH4).
C18H18BrClF2O2S的元素分析
计算值：C 47.86％；H 4.02％；Br 17.69％；Cl 7.85％；F 8.41％；S 7.10％.
测量值：C 47.80％；H 3.83％；Br 17.67％；Cl 7.86％；F 8.65％；S 7.25％。
参照例2：4-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-甲基-1-丁醇
Figure C0282779000541
在N，N-二甲基甲酰胺(200ml)中溶解1，4-戊二醇(10.0g，96.0mmol)和咪唑(6.6g，96.9mmol)。在冰冷下，滴加叔丁基二苯基氯硅烷(25.2ml，96.4mmol)。在滴加完成后，在室温下搅拌反应混合物2天。向反应混合物中加入二乙醚，然后用水清洗。用无水硫酸镁干燥有机层。在过滤后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯减压浓缩滤液得到的残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(32.0g，97％)。
IR(ATR)v：3350，2929，2856，1427，1105，822，739，698，609，501cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.05(9H，S)，1.19(3H，d，J＝6.3Hz)，1.46-1.72(4H，m)，2.02-2.08(1H，m)，3.69(2H，t，J＝6.0Hz)，3.78-3.90(1H，m)，7.30-7.50(6H，m)，7.62-7.88(4H，m).
MS(m/z)：343(M++H)。
实施例38：2-[5-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基戊基]-1，4-二 氟苯(异构体38-A和异构体38-B)
Figure C0282779000542
将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(0.94g，3.1mmol)溶解在甲苯(30ml)中，然后添加4-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-甲基-1-丁醇(1.40g，4.1mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(1.0g，4.1mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物2天。使反应混合物冷却下来，然后向其中加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(1.0g，4.1mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物3天。在使反应混合物冷却下来之后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝60∶1)提纯减压浓缩混合物得到的残余物，由此得到目标异构体38-A(低极性)(0.71g，37％)和目标异构体38-B(高极性)(0.45g，23％)，它们各自呈无色油。
异构体38-A
IR(ATR)v：2931，2858，1495，1322，1149，1109，1088，1012，822，752，700，613，503，488，469cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.02(9H，s)，1.09(3H，d，J＝6.8Hz)，1.26-1.42(1H，m)，1.50-1.80(3H，m)，2.74-2.86(1H，m)，3.64(2H，t，J＝5.7Hz)，4.51(1H，d，J＝5.6Hz)，6.78(1H，td，J＝9.1，4.6Hz)，6.90-7.00(1H，m)，7.30-7.48(8H，m)，7.50-7.58(3H，m)，7.60-7.70(4H，m).
MS(m/z)：627(M++H).
异构体38-B
IR(ATR)v：2931，2858，1495，1147，1107，1088，822，752，729，700，613，559，503，471cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.94(9H，s)，1.00-1.20(1H，m)，1.37(3H，d，J＝6.8Hz)，1.40-1.64(3H，m)，2.60-2.74(1H，m)，3.48-3.60(2H，m)，4.43(1H，br d，J＝9.3Hz)，6.69(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.84-6.93(1H，m)，7.24-7.45(9H，m)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，7.52-7.62(4H，m).
MS(m/z)：627(M++H)。
实施例39：5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-4-甲基-1-戊醇
Figure C0282779000551
将实施例38中得到的2-[5-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基戊基]-1，4-二氟苯(异构体38-A)(710mg，1.13mmol)溶解在二氯甲烷(20ml)中。在冰冷下，滴加氟化氢-吡啶(0.64ml)。在滴加完成后，在室温下搅拌反应混合物14小时。向反应混合物加入饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml)，然后用二乙醚萃取。相继用1N盐酸、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗有机层，并用无水硫酸镁干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)提纯这样得到的残余物，得到无色油。用己烷使所得的无色油凝固，由此得到呈白色粉末的目标化合物(283mg，64％)。
熔点：84-86℃.
IR(ATR)v：3367，2937，1496，1138，1084，1051，1012，829，754，729，708，621，561，532，471cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.07(3H，d，J＝6.8Hz)，1.40-1.85(5H，m)，2.75-2.90(1H，m)，3.64-3.75(2H，m)，4.54(1H，d，J＝6.6Hz)，6.77(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.90-7.00(1H，m)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.43-7.60(1H，m)，7.51(2H，d，J＝8.4Hz).
MS(m/z)：389，391(M++H).
C18H19ClF2O3S的元素分析
计算值：C 55.60％；H 4.92％；Cl 9.12％；F 9.77％；S 8.25％.
测量值：C 55.42％；H 4.83％；Cl 9.10％；F 9.85％；S 8.30％。
实施例40：5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-4-甲基-1-戊醇
Figure C0282779000561
将实施例38中得到的2-[5-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基戊基]-1，4-二氟苯(异构体38-B)(450mg，0.717mmol)溶解在二氯甲烷(10ml)中。在冰冷下，滴加氟化氢-吡啶(0.41ml)。在滴加完成后，在室温下搅拌反应混合物14小时。向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml)，然后用二乙醚萃取。相继用1N盐酸、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗有机层，并用无水硫酸镁干燥。在过滤之后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)提纯通过减压浓缩滤液得到的残余物，得到无色油。用己烷使所得的无色油凝固，由此得到呈白色粉末的目标化合物(194mg，70％)。
熔点：67-69℃.
IR(ATR)v：3537，2933，2868，1481，1308，1279，1240，1144，1078，822，802，754，712，665，613，544，469cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.08-1.22(1H，m)，1.23(1H，t，J＝5.2Hz)，1.36(3H，d，J＝6.8Hz)，1.45-1.70(3H，m)，2.67-2.80(1H，m)，3.50-3.65(2H，m)，4.45(1H，d，J＝8.3Hz)，6.73(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.88-6.97(1H，m)，7.31(2H，d，J＝8.8Hz)，7.34-7.48(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.8Hz).
MS(m/z)：389，391(M++H).
C18H19ClF2O3S的元素分析
计算值：C 55.60％；H 4.92％；Cl 9.12％；F 9.77％；S 8.25％.
测量值：C 55.48％；H 4.84％；Cl 9.01％；F 9.76％；S 8.32％。
实施例41：2-[5-溴代-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基戊基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779000571
将实施例39中得到的5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-4-甲基-1-戊醇(290mg，0.746mmol)和四溴化碳(290mg，0.874mmol)溶解在二氯甲烷(8ml)中。在冰冷下搅拌，同时向所得的溶液中滴加通过将三苯基膦(230mg，0.877mmol)溶解在二氯甲烷(2ml)得到的溶液。在滴加完成后，在室温下搅拌反应混合物3天。在冰冷下，向反应混合物中加入四溴化碳(290mg，0.874mmol)和三苯基膦(230mg，0.877mmol)，然后在室温搅拌6小时。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝15∶1)提纯通过对反应混合物减压浓缩得到的残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(331mg，98％)。
IR(ATR)v：2966，1495，1321，1238，1147，1088，1012，789，752，729，712，613，559，536，471cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.07(3H，d，J＝6.8Hz)，1.46-1.60(1H，m)，1.77-2.11(3H，m)，2.74-2.90(1H，m)，3.41(2H，t，J6.7Hz)，4.49(1H，d，J＝6.6Hz)，6.78(1H，td，J＝9.1，4.6Hz)，6.90-7.00(1H，m)，7.33(2H，d，J＝8.7Hz)，7.45-7.60(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8.7Hz).
MS(m/z)：451，453(M++H)。
实施例42：2-[5-溴代-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基戊基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779000572
将实施例40中得到的5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-4-甲基-1-戊醇(170mg，0.437mmol)和四溴化碳(170mg，0.648mmol)溶解在二氯甲烷(8ml)中。在在冰冷下搅拌，同时将三苯基膦(135mg，0.515mmol)加入所得的溶液中，然后在室温搅拌14小时。在冰冷下，向反应混合物中加入四溴化碳(170mg，0.437mmol)和三苯基膦(135mg，0.515mmol)。在室温下搅拌反应混合物6小时。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)提纯通过对反应混合物减压浓缩得到的残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(192mg，97％)。
IR(ATR)v：3091，2966，1496，1296，1246，1142，1080，889，839，754，710，627，553，513，471cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.18-1.31(1H，m)，1.37(3H，d，J＝6.8Hz)，1.50-1.70(1H，m)，1.78-1.92(2H，m)，2.62-2.80(1H，m)，3.20-3.40(2H，m)，4.44(1H，d，J＝8.5Hz)，6.73(1H，td，J＝9.0，4.5Hz)，6.88-6.98(1H，m)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.30-7.50(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)：451，453(M++H)。
实施例43：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-5-(甲硫基)戊基]-1，4-二氟苯(异构体43- A和异构体43-B)
Figure C0282779000581
将实施例41中得到的2-[5-溴代-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基戊基]-1，4-二氟苯(325mg，0.719mmol)和实施例42中得到的2-[5-溴代-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基戊基]-1，4-二氟苯(185mg，0.410mmol)溶解在四氢呋喃(25ml)中。在冰冷下，向所得的溶液中加入甲硫醇钠(160mg，2.28mmol)。在室温搅拌14小时后，在冰冷下将甲硫醇钠(190mg，2.71mmol)加入所得的混合物中。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝30∶1)提纯通过对反应混合物减压浓缩得到的残余物，由此得到目标异构体43-A(低极性)(185mg，39％)和目标异构体43-B(高极性)(186mg，39％)，它们各自呈无色油。
异构体43-A
IR(ATR)v：2916，1493，1321，1238，1146，1088，1012，789，752，712，613，559，536，469cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.08(3H，d，J＝6.9Hz)，1.40-1.54(1H，m)，1.55-1.85(3H，m)，2.10(3H，s)，2.50(2H，t，J＝7.2Hz)，2.75-2.90(1H，m)，4.51(1H，d，J＝6.1Hz)，6.78(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，6.90-7.00(1H，m)，7.33(2H，d，J＝8.6Hz)，7.45-7.60(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)：419，421(M++H).
HRMS(FAB)用于C19H22ClF2O2S2(M++H)
计算值：419.0718
测量值：419.0733
异构体43-B
IR(ATR)v：2952，2920，1493，1308，1232，1176，1149，1090，827，750，629，590，557，532，472cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.10-1.30(1H，m)，1.37(3H，d，J＝6.6Hz)，1.50-1.65(3H，m)，2.03(3H，s)，2.30-2.50(2H，m)，2.64-2.78(1H，m)，4.44(1H，d，J＝8.6Hz)，6.73(1H，td，J＝9.0，4.5Hz)，6.86-6.98(1H，m)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.34-7.46(1H，m)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)：419，421(M++H).
HRMS(FAB)用于C19H22ClF2O2S2(M++H)
计算值：419.0718
测量值：419.0715。
实施例44：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-5-(甲基亚硫酰基)戊基]-1，4-二氟苯
将实施例43中得到的2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-5-(甲硫基)戊基]-1，4-二氟苯(异构体43-A)(180mg，0.430mmol)溶解在二氯甲烷(10ml)中。在冰冷下，加入3-氯过苯甲酸(89mg，0.52mmol)，然后在室温搅拌14小时。用硅胶色谱(二氯甲烷∶甲醇＝40∶1)提纯通过对反应混合物减压浓缩得到的残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(172mg，92％)。
IR(ATR)v：2920，1495，1317，1279，1238，1146，1086，1036，829，789，752，712，615，559，471cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.00-1.10(3H，m)，1.50-1.75(1H，m)，1.78-2.10(3H，m)，2.60(1.5H，s)，2.60(1.5H，s)，2.65-2.90(3H，m)，4.50(1H，d，J＝7.6Hz)，6.77(1H，td，J＝9.2，4.4Hz)，6.90-7.00(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.40-7.60(1H，m)，7.50(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)：435，437(M++H).
HRMS(FAB)用于C19H22ClF2O3S2(M++H)
计算值：435.0667
测量值：435.0655。
实施例45：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-5-(甲基亚硫酰基)戊基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779000592
将实施例43中得到的2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-5-(甲硫基)戊基]-1，4-二氟苯(异构体43-B)(175mg，0.418mmol)溶解在二氯甲烷(10ml)中。在冰冷下，加入3-氯过苯甲酸(87mg，0.50mmol)。在室温搅拌所得的混合物14小时。用硅胶色谱(二氯甲烷∶甲醇＝40∶1)提纯通过对反应混合物减压浓缩得到的残余物，得到白色固体。用二乙醚清洗所得的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(118mg，65％)。
熔点：107-112℃.
IR(ATR)v：3087，2943，1496，1315，1242，1178，1149，1088，1028，829，731，623，584，538，457cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.15-1.40(4H，m)，1.45-2.00(3H，m)，2.50-2.85(3H，m)，2.54(3H，s)，4.46(1H，d，J＝8.1Hz)，6.78(1H，td，J＝9.0，4.7Hz)，6.90-7.00(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35-7.50(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz).
MS(m/z)：435，437(M++H).
C19H21ClF2O3S2的元素分析
计算值：C 52.47％；H 4.87％；Cl 8.15％；F 8.74％；S 14.74％.
测量值：C 52.44％；H 4.85％；Cl 8.17％；F 8.79％；S 14.63％。
实施例46：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-5-(甲基磺酰基)戊基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779000601
将实施例44中得到的2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-5-(甲基亚硫酰基)戊基]-1，4-二氟苯(76mg，0.18mmol)溶解在二氯甲烷(5ml)中。在冰冷下，加入3-氯过苯甲酸(36mg，0.21mmol)。在室温搅拌所得的混合物2小时。用硅胶色谱(二氯甲烷∶甲醇＝100∶1)提纯通过浓缩反应混合物得到的残余物，得到略带黄色的棕色油。用二乙醚/二氯甲烷使所得的略带黄色的棕色油固化，由此得到呈白色粉末的目标化合物(61mg，77％)。
熔点：115-117℃.
IR(ATR)v：3078，2937，1493，1311，1286，1230，1151，1136，1086，831，754，729，712，623，542，519，471，459cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.03(3H，d，J＝7.1Hz)，1.60-1.80(1H，m)，1.85-2.20(3H，m)，2.70-2.90(1H，m)，2.94(3H，s)，3.07(2H，t，J＝7.8Hz)，4.49(1H，d，J＝7.8Hz)，6.76(1H，td，J＝9.1，4.5Hz)，6.90-7.00(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.35-7.60(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)：451，453(M++H).
C19H21ClF2O4S2的元素分析
计算值：C 50.61％；H 4.96％；Cl 7.86％；F 8.43％；S 14.22％.
测量值：C 50.57％；H 4.74％；Cl 7.85％；F 8.58％；S 14.25％。
实施例47：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-5-(甲基磺酰基)戊基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779000602
将实施例45中得到的2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-5-(甲基亚硫酰基)戊基]-1，4-二氟苯(66mg，0.15mmol)溶解在二氯甲烷(5ml)中。在冰冷下，加入3-氯过苯甲酸(32mg，0.19mmol)。在室温搅拌所得的混合物3小时。用硅胶色谱(二氯甲烷∶甲醇＝100∶1)提纯通过对反应混合物减压浓缩得到的残余物，得到白色固体。用二乙醚/二氯甲烷清洗所得的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(52mg，76％)。
熔点：142-144℃.
IR(ATR)v：3082，2937，1495，1317，1290，1234，1151，1130，1092，831，769，754，731，712，625，544，525，503，472，449，417cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.15-1.40(1H，m)，1.32(3H，d，J＝6.6Hz)，1.40-2.05(3H，m)，2.65-3.10(3H，m)，2.88(3H，s)，4.46(1H，d，J＝7.1Hz)，6.77(1H，td，J＝9.1，4.6Hz)，6.90-7.00(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35-7.50(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz).
MS(m/z)：451，453(M++H).
C19H21ClF2O4S2的元素分析
计算值：C 50.61％；H 4.69％；Cl 7.86％；F 8.43％；S 14.22％.
测量值：C 50.48％；H 4.59％；Cl 7.93％；F 8.57％；S 14.09％。
实施例48：4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)四氢吡喃
将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(1.0g，3.30mmol)溶解在四氢呋喃(70ml)中。在-78℃，滴加正丁基锂的己烷溶液(1.57M，5.3ml，8.3mmol)。在滴加完成后，在-78℃搅拌反应混合物10分钟，然后在冰冷下再搅拌30分钟。在-78℃，将2-溴乙醚(0.55ml，3.9mmol)滴加到反应混合物中。在滴加完成后，将反应混合物的温度升高到室温，为时14小时。将水(2.0ml)加入反应混合物中。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯通过对所得的混合物减压浓缩得到的残余物，得到白色固体。用二异丙醇醚/二氯甲烷清洗所得的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(317mg，26％)。
熔点：157-160℃.
IR(ATR)v：2966，2862，1496，1309，1188，1149，1086，1012，899，841，808.750，710，629，592，569，536，515，471cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.40-2.80(4H，m)，3.32(2H，t，J＝12.5Hz)，4.02(2H，dt，J＝11.8，3.3Hz)，6.82-6.95(1H，m)，7.05-7.17(2H，m)，7.38(2H，s)，7.39(2H，s).
MS(m/z)：373，375(M++H).
C17H15ClF2O3S的元素分析
计算值：C 54.77％；H 4.06％；Cl 9.51％；F 10.19％；S 8.60％.
测量值：C 54.55％；H 4.00％；Cl 9.69％；F 10.33％；S 8.64％。
实施例49：5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)戊基＝1-吡咯烷羧酸酯
Figure C0282779000621
向实施例29中得到的5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-1-戊醇(390mg，1.04mmol)的二氯甲烷(6ml)溶液中加入三乙胺(152μl，1.09mmol)和氯甲酸4-硝基苯酯(220mg，1.09mmol)。在室温搅拌所得的混合物24小时。浓缩反应混合物，由此得到粗5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)戊基＝4-硝基苯基＝碳酸酯(759mg)。将所得的粗5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)戊基＝4-硝基苯基＝碳酸酯(268mg)溶解在二氯甲烷(4ml)中，然后加入三乙胺(76.7μl，0.551mmol)和吡咯烷(46.0μl，0.551mmol)。在室温搅拌混合物15小时。浓缩反应混合物并将残余物溶解在二乙醚中。相继用饱和的碳酸氢钾水溶液、饱和的氯化铵水溶液、水和盐水清洗所得的溶液，用MgSO4干燥，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(40％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈浅棕色油的目标化合物(128mg，74％)。
IR(ATR)v：3086，2954，2875，1689，1583，1496，1423，1321，1176，1147，1084，1012，874，752，536，467cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.26-1.38(2H，m)，1.54-1.73(2H，m)，1.78-1.90(4H，m)，2.09-2.20(1H，m)，2.42-2.52(1H，m)，3.19-3.40(4H，m)，3.96-4.05(2H，m)，4.52(1H，dd，J＝11.5，2.7Hz)，6.83(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，6.94-7.01(1H，m)，7.21-7.28(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)472(M++H).
HRMS(FAB)用于C22H24ClF2NO4S(M++H)
计算值：472.1161
分析值：472.1124。
参照例3：4-(甲基磺酰基)-1-丁醇
Figure C0282779000622
在冰冷下搅拌的同时，将3-氯过苯甲酸(3.04g，17.6mmol)加入4-(甲硫基)-1-丁醇(1.01g，8.40mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中。在室温下，搅拌混合物20小时。在确认反应完成后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入二乙醚和水，以分离水层。对所得的水层减压浓缩。将二氯甲烷加入残余物中。用无水硫酸钠干燥混合物，然后对溶剂减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱。从用甲醇∶二氯甲烷(＝1∶20)洗提的组分中，得到呈浅黄色油的目标化合物(1.21g，95％)。
IR(ATR)v：3494，2931，2877，1457，1413，1282，1122，1054，1029，966，827，765，518，462cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.55-1.91(3H，m)，1.91-2.11(2H，m)，2.92(3H，s)，3.09(2H，t，J＝7.9Hz)，3.72(2H，t，J＝6.1Hz).
MS(m/z)：153(M++H)。
参照例4：4-(甲基亚硫酰基)-1-丁醇
Figure C0282779000631
在冰冷下搅拌的同时，将高碘酸钠(1.24g，5.80mmol)加入四氢呋喃(15ml)和水(3ml)中的4-(甲硫基)-1-丁醇(465mg，3.87mmol)的混合溶液中。在室温下，搅拌所得的混合物21.5小时。在确认反应完成后，用二氯甲烷稀释反应混合物，然后使其经硅藻土过滤。对滤液减压浓缩。向残余物中加入二氯甲烷。用无水硫酸钠干燥所得的混合物，然后对溶剂减压浓缩。使这样得到的残余物经硅胶柱色谱，由此从用甲醇∶二氯甲烷(＝1∶10)洗提的组分中，得到呈浅黄色油的目标化合物(160mg，30％)。
IR(ATR)v：3369，2937，2867，1658，1452，1411，1054，1006，941，694cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.40-1.55(1H，br)，1.68-1.83(2H，m)，1.93-2.08(2H，m)，2.92(3H，s)，3.09(2H，t，J＝7.9Hz)，3.72(2H，t，J＝5.5Hz).
MS(m/z)：137(M++H)。
实施例50：1-氯代-4-(苄基磺酰基)苯
Figure C0282779000632
将4-氯苯亚磺酸钠(306mg，1.54mmol)和苄基溴(0.18ml，1.54mmol)加入正丁醇(15ml)中。在70℃搅拌所得的混合物5小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯。相继用水和盐水清洗所得的混合物，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱，由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝8∶1)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物(299mg，73％)。
熔点：147.5-148.5℃.
IR(ATR)v：3060，3029，2994，2942，1583，1571，1492，1475，1454，1396，1311，1294，1274，1147，1087，1014，977，917，831，773，757，696，642，532，462cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.31(2H，s)，7.23-7.38(4H，m)，7.38-7.46(2H，m)，7.49-7.58(2H，m).
MS(m/z)：267(M++H)。
实施例51：1-氯代-4-(5-甲基磺酰基-1-苯基戊基)磺酰基苯
Figure C0282779000641
在氩气氛下，回流加热1-氯代-4-(苄基磺酰基)苯(90mg，0.337mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(69mg，0.453mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(233mg，0.965mmol)的甲苯(20ml)溶液21小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱。从用己烷∶乙酸乙酯(＝2∶1)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物(44mg，33％)。
熔点：151-152℃.
IR(ATR)v：2937，2867，1577，1467，1396，1319，1270，1203，1147，1087，1058，1014，962，842，802，755，696，632，565，530，474，420cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.34-1.52(2H，m)，1.79-1.97(2H，m)，2.13-2.28(2H，m)，2.45-2.58(1H，m)，2.86(3H，s)，2.89-3.00(2H，m)，4.01(1H，dd，J＝11.2，3.9Hz)，7.08(1H，d，J＝8.1Hz)，7.22-7.47(8H，m).
MS(m/z)：401(M++H).
C18H21ClO4S2的元素分析
计算值：C 53.92％；H 5.28％；Cl 8.84％；S 16.00％.
测量值：C 53.92％；H 5.21％；Cl 9.05％；S 15.88％。
实施例52：1-氯代-4-(5-甲基亚硫酰基-1-苯基戊基)磺酰基苯
Figure C0282779000642
在氩气氛下，回流加热实施例50中得到的4-氯代-1-(苄基磺酰基)苯(122mg，0.457mmol)、参照例4中得到的4-(甲基亚硫酰基)-1-丁醇(81mg，0.595mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(221mg，0.916mmol)的甲苯(15ml)溶液2天。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱，由此从用二氯甲烷∶甲醇(＝100∶1)洗提的组分中，得到白色固体。从二乙醚中再结晶出所得的白色固体，得到呈白色针状晶体的目标化合物(20mg，11％)。
熔点：98.5-99.5℃.
IR(ATR)v：2935，2856，1575，1473，1455，1392，1309，1276，1143，1081，1016，946，829，794，755，694，624，563，520，464cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：32-1.50(2H，m)，1.70-1.90(2H，m)，2.15-2.28(1H，m)，2.45-2.70(2H，m)，2.52(3H，s)，4.02(1H，dd，J＝11.4，3.8Hz)，7.05-7.12(1H，m)，7.20-7.47(8H，m).
MS(m/z)：385(M++H).
C18H21ClO3S2的元素分析
计算值：C 56.16％；H 5.50％；Cl 9.21％；S 16.66％.
测量值：C 56.03％；H 5.37％；Cl 9.29％；S 16.69％。
实施例53：1-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]-2-氟苯
向4-氯苯亚磺酸钠(203mg，1.02mmol)和2-氟苄基溴(124μL，1.02mmol)中加入正丁醇(5ml)。在70℃搅拌所得的混合物5小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入二氯甲烷，并且从所得的混合物中过滤除去不溶物。对滤液减压浓缩。用二异丙醇醚清洗残余物，得到白色粉末(111mg)。
在氩气氛下，回流加热所得的白色粉末(35mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(38mg，0.250mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(60mg，0.246mmol)的甲苯(10ml)溶液17.5小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱。从用己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物(46mg)。
熔点：167-168℃.
IR(ATR)v：2948，2867，1614，1579，1488，1455，1396，1319，1290，1268，1230，1199，1149，1126，1085，1014，962，829，792，767，752，713，628，572，532，495，458，430cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.38-1.52(2H，m)，1.80-1.98(2H，m)，2.16-2.29(1H，m)，2.48-2.60(1H，m)，2.87(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.9Hz)，4.55(1H，dd，J＝11.0，4.2Hz)，6.85(1H，td，J＝9.1，1.1Hz)，7.17-7.39(4H，m)，7.43-7.58(3H，m).
MS(m/z)：419(M++H).
C18H20ClFO4S2的元素分析
计算值：C 51.61％；H 4.81％；Cl 8.46％；F 4.53％；S 15.31％.
测量值：C 51.65％；H 4.74％；Cl 8.33％；F 4.50％；S 15.20％。
实施例54：1-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]-3-氟苯
Figure C0282779000661
将4-氯苯亚磺酸钠(216mg，1.09mmol)和3-氟苄基溴(136μL，1.09mmol)加入正丁醇(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物5小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入二氯甲烷，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。对滤液减压浓缩。用二异丙醇醚清洗这样得到的残余物，得到白色粉末(208mg)。
然后，在氩气氛下，回流加热所得的白色粉末(59mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(65mg，0.427mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(100mg，0.414mmol)的甲苯(10ml)溶液29.5小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱，由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝2∶3)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物(71mg)。
熔点：116-117℃.
IR(ATR)v：2942，2875，1590，1469，1394，1317，1295，1270，1241，1201，1145，1083，1012，964，875，840，798，769，752，705，686，634，592，541，530，512，491，464cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.34-1.52(2H，m)，1.78-1.99(2H，m)，2.09-2.22(1H，m)，2.41-2.56(1H，m)，2.81-3.03(2H，m)，2.88(3H，s)，4.01(1H，dd，J＝11.2，3.9Hz)，6.83(1H，d，J＝7.6Hz)，6.90(1H，d，J＝9.3Hz)，7.03(1H，td，J＝8.1，2.2Hz)，7.23(1H，td，J＝7.9，6.0Hz)，7.32-7.50(4H，m).
MS(m/z)：419(M++H).
C18H20ClFO4S2的元素分析
计算值：C 51.61％；H 4.81％；Cl 8.31％；F 4.53％；S 15.31％.
测量值：C 51.68％；H 4.72％；Cl 8.31％；F 4.52％；S 15.30％。
实施例55：1-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]-4-氟苯
Figure C0282779000671
将4-氯苯亚磺酸钠(183mg，0.921mmol)和4-氟苄基溴(112μL，0.921mmol)加入正丁醇(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物6小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中添加乙酸乙酯，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。对滤液减压浓缩。用二异丙醇醚清洗残余物，得到白色粉末(150mg)。
然后，在氩气氛下，回流加热所得的白色粉末(57mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(62mg，0.407mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(97mg，0.400mmol)的甲苯(10ml)溶液17小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱，由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝2∶3)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物(58mg)。
熔点：141-142.5℃.
IR(ATR)v：2937，2865，1606，1577，1508，1467，1394，1317，1292，1270，1236，1147，1126，1085，1014，962，838，825，755，721，626，574，553，514，482，455cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.35-1.50(2H，m)，1.80-1.97(2H，m)，2.09-2.21(1H，m)，2.43-2.56(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，4.01(1H，dd，J＝11.2，3.9Hz)，6.97(2H，t，J＝8.5Hz)，7.03-7.11(2H，m)，7.36-7.48(4H，m).
MS(m/z)：419(M++H).
C18H20ClFO4S2的元素分析
计算值：C 51.61％；H 4.74％；Cl 8.46％；F 4.53％；S 15.31％.
测量值：C 51.74％；H 4.74％；Cl 8.28％；F 4.53％；S 15.36％。
实施例56：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-甲硫基]甲基-1，4-二氟苯
Figure C0282779000672
在氮气氛下，将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(82.8mg，0.27mmol)加入氢化钠(12mg，0.30mmol)的N，N-二甲基甲酰胺悬浮液(2.0ml)中。搅拌所得的混合物10分钟。向反应混合物中加入甲烷硫代磺酸甲酯(28.1mg，0.27mmol)，并再搅拌混合物30分钟。向反应混合物中添加饱和的碳酸氢钠水溶液(10ml)，然后用二乙醚萃取。用水和盐水清洗有机层，并用无水硫酸镁干燥。在过滤之后，用硅胶色谱(己烷∶二乙醚＝4∶1)提纯通过减压浓缩滤液得到的残余物，由此得到呈白色固体的目标化合物(36mg，38％)。
熔点：128-129℃.
IR(ATR)v：1489，1315，1234，1147，1078，829cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.47(3H，s)，5.22(1H，s)，6.88(1H，m)，6.97(1H，m)，7.13(1H，m)，7.41(2H，m)，7.60(2H，m).
MS(m/z)：173(M+-SO2Ar).
C14H11ClF2O2S2的元素分析
计算值：C 48.21％；H 3.18％；S 18.39％；Cl 10.16％；F 10.89％.
测量值：C 48.41％；H 3.28％；S 17.88％；Cl 10.41％；F 10.57％。
实施例57：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-苯硫基]甲基-1，4-二氟苯
除了使用苯基硫代磺酸苯酯以外，按与实施例56类似的方法合成目标化合物。
熔点：84-85℃.
IR(ATR)v：1492，1319，1149，1086，825cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.53(1H，s)，6.91(1H，m)，7.01(1H，m)，7.23-7.31(4H，m)，7.35-7.40(4H，m)，7.65(2H，m)，7.65(2H，m)，7.40-7.35(4H，m)，7.31-7.23(4H，m)，7.01(1H，m)，6.91(1H，m)，5.53(1H，s).
MS(m/z)：235(M+-SO2Ar).
C19H13ClF2O2S2的元素分析
计算值：C 55.54％；H 3.19％；S 15.61％；Cl 8.63％；F 9.25％.
测量值：C 55.50％；H 3.18％；S 15.51％；Cl 8.40％；F 9.03％。
实施例58：[(4-氯苯基)磺酰基-(2，5-二氟苯基)甲基]氨基甲酸苄酯
Figure C0282779000682
向氨基甲酸苄酯(151mg，1.0mmol)的四氢呋喃溶液(0.4ml)中添加水(1.0ml)、氯苯亚磺酸钠(199mg，1.0mmol)、2，5-二氟苯甲醛(142mg，1.0mmol)和甲酸(0.24ml)。在室温搅拌所得的混合物19小时。向具有形成在其中的白色沉积物的反应混合物中加入二乙醚和水。过滤收集沉积物，并用二乙醚充分地清洗，由此得到目标化合物(251mg，51％)。
熔点：183-184℃.
IR(ATR)v：1726，1518，1495，1319，1230，1147，831cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：4.91(1H，d，J＝12.4Hz)，4.97(1H，d，J＝12.4Hz)，6.25(1H，d，J＝10.4Hz)，7.2-7.45(7H，m)，7.70(2H，d，J＝8.4Hz)，7.71(1H，m)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz)，9.33(1H，d，J＝10.4Hz).
MS(m/z)：275(M+-SO2Ar)。
参照例5：2，5-二氟苯基丙烯酸苄酯
在氮气氛下，于室温下将二环己基碳二亚胺(206mg，1.0mmol)加入2，5-二氟苯基丙烯酸(184mg，1mmol)、苄醇(104ml，1mmol)和N，N-二甲基氨基吡啶(36mg，0.3mmol)的二氯甲烷溶液(10ml)中，并搅拌所得的混合物17小时。在对反应混合物减压浓缩后，将10ml己烷-二乙醚(4∶1)加入残余物中。过滤这样形成的沉积物。对滤液减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯残余物，由此得到目标化合物(242mg，88％)。
熔点：45-46℃.
IR(ATR)v：1712，1641，1305，1167，692cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.24(S，2H)，6.54(d，1H，J＝16.4Hz)，7.03(m，2H)，7.18(m，1H)，7.37(m，5H)，7.77(d，1H，J＝16.4Hz)。
实施例59：3-(4-氯苯基磺酰基)-3-(2，5-二氟苯基)丙酸苄酯
Figure C0282779000692
在氮气氛下，于室温下将正丁基锂的己烷溶液(1.57M，0.05ml)加入2，5-二氟苯基丙烯酸苄酯(108mg，0.39mmol)和4-氯苯硫醇(57mg，0.39mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液中。搅拌所得的混合物1小时。在对反应混合物减压浓缩后，使残余物经硅胶色谱。对用己烷∶二乙醚(＝10∶1)洗提的组分减压浓缩。
然后，将残余物溶解在甲醇(10ml)中。在室温下。向所得的溶液中加入水(1.0ml)、七钼酸六铵盐四水合物(5.0mg)和30％过氧化氢水溶液(2ml)，然后搅拌48小时。用乙酸乙酯(50ml)稀释反应混合物，然后用水和盐水充分地清洗。用无水硫酸镁干燥有机层，并且减压蒸馏除去溶剂。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)提纯这样得到的残余物，由此得到目标化合物(33mg，19％)。
熔点：127-128℃.
IR(ATR)v：1734，1498，1317，1211，1170，1149，748cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.12(dd，1H，J＝10.4，16.8Hz)，3.48(dd，1H，J＝4.4，16.8Hz)，4.98(d，1H，J＝12.0Hz)，5.02(m，1H)，5.03(d，1H，J＝12.0Hz)，6.79(m，1H)，6.81(m，1H)，7.1-7.2(m，3H)，7.23(m，3H)，7.38(d，2H，J＝8.4Hz)，7.52(d，2H，J＝8.4Hz).
C22H17ClF2O4S·0.5H20的元素分析
计算值：C 57.46％；H 3.91％；S 6.97％；Cl 7.70％；F 8.26％.
测量值  C 57.60％；H 3.89％；S 7.02％；Cl 7.83％；F 8.31％.
MS(m/z)：450(M+).
HRMS(EI)：作为C22H17ClF2O4S(M+)
计算值：450.0504
测量值：450.0496。
实施例60：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-戊基环丙基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779000701
在氮气氛下，于0℃，将三乙胺(36.4μl，0.262mmol)和甲烷磺酰氯(18.6μl，0.240mmol)加入实施例22中得到的1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-3-辛醇的异构体混合物(91.0mg，0.218mmol)的二氯甲烷(4ml)溶液中。在0℃搅拌所得的混合物2小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。使这样得到的残余物经短硅胶柱色谱处理。对用己烷∶乙酸乙酯(＝3∶1)洗提的组分减压浓缩，得到无色油。
将所得的无色油溶解在四氢呋喃(4ml)中。在氩气流中，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，0.127ml，0.200mmol)加入所得的溶液中，然后在-78℃搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，然后用二乙醚萃取。合并萃取物，相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(8％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(48.1mg，66％)。
IR(ATR)v：2929，2925，2858，1585，1496，1317，1250，1176，1146，1090，1014，889，827，796，760，715，602，565，478cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.43-0.62(1H，m)，0.83-0.95(3H，m)，1.13-1.70(7.66H，m)，1.82-1.93(0.33H，m)，1.99(0.33H，dd，J＝9.8，5.4Hz)，2.07(0.66H，dd，J＝9.8，5.9Hz)，2.26-2.40(1H，m)，6.74-6.84(1H，m)，6.91(0.33H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.98-7.05(1H，m)，7.13(0.66H，ddd，J＝8.6，5.6，3.2Hz)，7.35-7.50(4H，m).
MS(m/z)399(M++H).
HRMS(FAB)用于C20H22ClF2O2S(M++H)
计算值：399.0997
测量值：399.1006。
实施例61：3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酸叔丁酯
Figure C0282779000711
在氩气氛下，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，7.01ml)滴加到实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(3.03g，10.0mmol)的二甲氧基乙烷溶液(50ml)中。将反应混合物的温度升高到室温。然后，将反应混合物冷却到-78℃。在加入溴乙酸叔丁酯(1.48ml，10.0mmol)之后，在室温搅拌所得的混合物3小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，然后用二乙醚萃取。合并萃取物，相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后蒸馏除去溶剂。使这样得到的残余物经短硅胶柱色谱(己烷-乙酸乙酯3∶1)处理。从己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色固体的目标化合物(3.30g，79％)。
熔点：140.5-142.0℃.
IR(ATR)v：3074，2983，1722，1585，1496，1427，1396，1369，1275，1257，1215，1142，1086，955，835，781，750，712，665，606，559，467cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.28(9H，s)，3.00(1H，dd，J＝16.4，10.7Hz)，3.37(1H，dd，J＝16.4，4.4Hz)，5.00(1H，dd，J＝10.7，4.4Hz)，6.85(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.96-7.03(1H，m)，7.19(1H，ddd，J＝8.8，5.6，3.2Hz)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.50(2H，d，J＝8.3Hz).
MS(m/z)：417(M++H).
HRMS(FAB)用于C19H19ClF2O4S(M++H)
计算值：416.0661
测量值：416.0690
C19H19ClF2O4S的元素分析
计算值：C 54.74％；H 4.59％；Cl 8.50％；F 9.11％；S 7.69％.
测量值：C 54.67％；H 4.55％；Cl 8.54％；F 9.17％；S 7.80％。
实施例62：3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酸
Figure C0282779000721
在0℃，将三氟乙酸(10ml)加入3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酸叔丁酯(3.10g，7.43mmol)的二氯甲烷(30ml)溶液中。在室温搅拌所得的混合物2小时。向通过浓缩反应混合物得到的残余物中加入甲苯，并浓缩所得的混合物。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(2.29g，85％)。
熔点：152.0-153.0℃.
IR(ATR)v：2956，1707，1576，1496，1427，1396，1321，1255，1217，1115，1086，1012，914，893，829，795，756，708，619，536，459cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.13(1H，dd，J＝17.1，10.4Hz)，3.53(1H，dd，J＝17.1，4.6Hz)，5.02(1H，dd，J＝10.4，4.6Hz)，6.85(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.96-7.03(1H，m)，7.18(1H，ddd，J＝8.5，5.4，3.2Hz)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(2H，d，J＝8.8Hz).
MS(m/z)：360(M+).
HRMS(EI)：作为C15H11ClF2O4S(M+)
计算值：360.0035
测量值：360.0026
C15H11ClF2O4S的元素分析
计算值：C 49.94％；H 3.07％；Cl 9.83％；F 10.53％；S 8.89％.
测量值：C 49.74％；H 2.99％；Cl 9.88％；F 10.63％；S 8.98％。
实施例63：1-氯代-2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯
Figure C0282779000731
将4-氯苯亚磺酸钠(205mg，1.03mmol)和2-氯苄基溴(134μl，1.03mmol)加入二甲氧基乙烷(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物6小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。对滤液减压浓缩。用己烷清洗残余物，得到白色粉末(231mg)。
在氩气氛下，回流加热所得的白色粉末(92mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(96mg，0.631mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(148mg，0.614mmol)的甲苯(10ml)溶液20小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱，由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提的组分中，得到呈无色油的目标化合物(74mg)。
IR(ATR)v：2931，2873，1573，1475，1442，1394，1313，1276，1133，1083，1033，1012，962，908，829，794，748，713，684，626，568，518，464cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33-1.52(2H，m)，1.79-1.98(2H，m)，2.15-2.30(1H，m)，2.50-2.60(1H，m)，2.86(3H，s)，2.94(2H，t，J＝7.9Hz)，4.86(1H，dd，J＝11.0，3.9Hz)，7.17-7.29(3H，m)，7.29-7.38(2H，m)，7.41-7.50(2H，m)，7.67(1H，d，J＝7.8Hz).
MS(m/z)：435(M++H).
HRMS(FAB)用于C18H21O4Cl2S2(M++H)
计算值：435.0258
测量值：435.0264。
实施例64：1-氯代-3-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯
Figure C0282779000732
将4-氯苯亚磺酸钠(219mg，1.10mmo1)和3-氯苄基溴(142μl，1.03mmol)加入二甲氧基乙烷(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物6小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中添加乙酸乙酯，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。用己烷清洗通过减压浓缩滤液得到的残余物，得到白色粉末(304mg)。
在氩气氛下，回流加热所得的白色粉末(92mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(96mg，0.631mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(148mg，0.614mmol)的甲苯(10ml)溶液20小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱，由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝2∶3)洗提的组分中，得到呈无色油的目标化合物(51mg)。
IR(ATR)v：3089，3023，1573，1475，1394，1278，1195，1139，1081，1012，962，885，829，804，750，694，626，578，530，462cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.32-1.50(2H，m)，1.79-1.97(2H，m)，2.09-2.22(1H，m)，2.40-2.52(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，3.98(1H，dd，J＝11.2，3.9Hz)，6.96(1H，d，J＝7.6Hz)，7.10(1H，s)，7.20(1H，t，J＝7.6Hz)，7.28-7.32(1H，m)，7.35-7.47(4H，m).
MS(m/z)：435(M++H).
HRMS(FAB)：作为C18H21O4Cl2S2(M++H)
计算值：435.0258
测量值：435.0240。
实施例65：1-氯代-4-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯
Figure C0282779000741
将4-氯苯亚磺酸钠(211mg，1.06mmol)和4-氯苄基溴(218mg，1.06mmol)加入二甲氧基乙烷(5ml)中，然后在70℃搅拌6小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。用己烷清洗通过减压浓缩滤液得到的残余物，得到白色粉末(274mg)。
然后，在氩气氛下，回流加热所得的白色粉末(61mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(63mg，0.414mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(97mg，0.403mmol)的甲苯(10ml)溶液20小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱，由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝2∶3)洗提的组分中，得到呈无色油的目标化合物(37mg)。
IR(ATR)v：2931，2871，1581，1492，1475，1411，1394，1276，1139，1085，1012，962，908，827，752，713，661，620，566，518，470cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.35-1.51(2H，m)，1.75-1.98(2H，m)，2.05-2.25(1H，m)，2.42-2.55(1H，m)，2.84-3.10(2H，m)，2.87(3H，s)，3.99(1H，dd，J＝11.0，3.9Hz)，6.99-7.10(2H，m)，7.20-7.35(2H，m)，7.35-7.55(4H，m).
MS(m/z)：435(M++H).
HRMS(FAB)用于C18H21O4Cl2S2(M++H)
计算值：435.0258
测量值：435.0240。
实施例66：1-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]萘
Figure C0282779000751
将4-氯苯亚磺酸钠(183mg，0.921mmol)和1-溴甲基萘(204mg，0.921mmol)加入二甲氧基乙烷(10ml)中。在70℃搅拌所得的混合物6小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，并将不溶物从所得的溶液中过滤除去。用己烷清洗通过减压浓缩滤液得到的残余物，得到白色粉末(175mg)。
然后，在氩气氛下，回流加热所得的白色粉末(93mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(92mg，0.604mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(142mg，0.589mmol)的甲苯(10ml)溶液18小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱，由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物(80mg)。
IR(ATR)v：2929，2869，1577，1511，1475，1394，1301，1276，1137，1083，1012，962，906，863，808，763，709，640，622，574，532，457cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.35-1.55(2H，m)，1.77-1.95(2H，m)，2.29-2.46(1H，m)，2.62-2.77(1H，m)，2.80(3H，s)，2.83-3.00(2H，m)，5.07(1H，dd，J＝10.9，4.0Hz)，7.10(2H，d，J＝8.3Hz)，7.22-7.48(4H，m)，7.51(1H，t，J＝7.7Hz)，7.59(1H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，d，J＝7.3Hz)，7.78(1H，d，J＝8.1Hz)，7.83(1H，d，J＝8.3Hz).
MS(m/z)：451(M++H).
HRMS(FAB)用于C22H24O4ClS2(M++H)
计算值：451.0805
测量值：451.0816。
实施例67：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]萘
Figure C0282779000761
将4-氯苯亚磺酸钠(211mg，1.06mmol)和2-溴甲基萘(235mg，1.06mmol)加入二甲氧基乙烷(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物5小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。用己烷清洗通过减压浓缩滤液得到的残余物，得到白色粉末(90mg)。
然后，在氩气氛下，回流加热所得的白色粉末(60mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(59mg，0.388mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(91mg，0.379mmol)的甲苯(10ml)溶液21小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱，由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝2∶3)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物(62mg)。
熔点：146.0-147.0℃.
IR(ATR)v：2931，2861，1581，1508，1473，1457，1392，1359，1309，1274，1191，1147，1126，1081，1010，968，902，869，819，752，734，703，646，624，566，522，472，453cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.34-1.51(2H，m)，1.78-1.99(2H，m)，2.25-2.40(1H，m)，2.50-2.62(1H，m)，2.84(3H，s)，2.89-3.03(2H，m)，4.19(1H，dd，J＝11.2，3.9Hz)，7.18-7.36(4H，m)，7.39-7.61(4H，m)，7.69-7.90(3H，m).
MS(m/z)：451(M++H).
C22H23ClO4S2的元素分析
计算值：C 58.59％；H 5.14％；Cl 7.86％；S 14.22％.
测量值：C 58.46％；H 5.03％；Cl 7.94％；S 14.33％。
实施例68：2-氯代-1-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]-4-氟苯
Figure C0282779000762
将4-氯苯亚磺酸钠(197mg，0.992mmol)和2-氯代-4-氟苄基溴(222mg，0.992mmol)加入二甲氧基乙烷(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物6小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。用己烷清洗通过减压浓缩滤液得到的残余物，得到白色粉末(225mg)。
然后，在氩气氛下，回流加热所得的白色粉末(61mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(59mg，0.394mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(93mg，0.384mmol)的甲苯(10ml)溶液15小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱，由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物(38mg)。
熔点：124.0-125.0℃.
IR(ATR)v：2969，2933，1604，1575，1492，1475，1461，1396，1315，1276，1230，1130，1085，1049，1014，973，902，850，823，782，748，659，630，588，549，501，457cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.30-1.50(2H，m)，1.79-1.98(2H，m)，2.10-2.25(1H，m)，2.48-2.60(1H，m)，2.87(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.7Hz)，4.79(1H，dd，J＝11.1，4.0Hz)，6.98(1H，dd，J＝8.3，2.7Hz)，7.05-7.15(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.3Hz)，7.48(2H，d，J＝8.5Hz)，7.60-7.70(1H，m).
MS(m/z)：453(M++H).
C18H19Cl2FO4S2的元素分析
计算值：C 47.69％；H 4.22％；Cl 15.64％；F 4.19％；S 14.55％.
测量值：C 47.44％；H 4.20％；Cl 15.37％；F 4.07％；S 14.33％。
实施例69：1，2-二氯代-4-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯
Figure C0282779000771
将4-氯苯亚磺酸钠(208mg，1.05mmol)和3，4-二氯苄基溴(251mg，1.05mmol)加入二甲氧基乙烷(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物6小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。用己烷清洗通过减压浓缩滤液得到的残余物，得到白色粉末(270mg)。
然后，在氩气氛下，回流加热所得的白色粉末(66mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(62mg，0.407mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(96mg，0.397mmol)的甲苯(10ml)溶液15小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱。由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝2∶3)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物。
熔点：143.0-144.0℃.
IR(ATR)v：2929，2865，1573，1459，1392，1365，1317，1299，1276，1186，1145，1079，1031，1010，975，900，823，748，709，655，626，588，563，518，474，439cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.32-1.49(2H，m)，1.79-1.96(2H，m)，2.05-2.19(1H，m)，2.39-2.50(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，3.97(1H，dd，J＝11.2，3.9Hz)，6.94(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，7.21(1H，d，J＝2.0Hz)，7.36(1H，d，J＝8.3Hz)，7.43(2H，d，J＝8.3Hz)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)：469(M++H).
C18H19Cl3O4S2的元素分析
计算值：C 46.02％；H 4.08％；Cl 22.64％；S 13.65％.
测量值：C 45.92％；H 4.06％；Cl 22.35％；S 13.59％。
实施例70：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]吡啶
Figure C0282779000781
将4-氯苯亚磺酸钠(200mg，1.01mmol)、2-氯甲基吡啶盐酸盐(166mg，1.01mmol)和乙酸钾(198mg，2.02mmol)加入正丁醇(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物5小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。对滤液减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱。由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝3∶1)洗提的组分中，得到白色固体(123mg)。
然后，在氩气氛下，回流加热所得的固体(49mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(57mg，0.374mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(88mg，0.366mmol)的甲苯(10ml)溶液2天。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱。从用甲醇∶二氯甲烷(＝1∶50)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物(40mg)。
熔点：140.0-141.0℃.
IR(ATR)v：3012，2948，1587，1471，1436，1392，1321，1290，1263，1197，1149，1089，1006，960，825，750，703，624，565，528，499，474，410cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.30-1.52(2H，m)，1.79-1.99(2H，m)，2.29-2.49(2H，m)，2.86(3H，s)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，4.33(1H，dd，J＝11.0，4.2Hz)，7.20-7.30(1H，m)，7.32-7.52(5H，m)，7.67-7.78(1H，m)，8.40(1H，d，J＝4.9Hz).
MS(m/z)：402(M++H).
C17H20NClO4S2的元素分析
计算值：C 50.80％；H 5.02％；N 3.48％；Cl 8.82％；S 15.96％.
测量值：C 50.67％；H 4.94％；N 3.53％；Cl 8.72％；S 15.90％。
实施例71：1，4-二氯代-2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯
Figure C0282779000791
将4-氯苯亚磺酸钠(38mg，0.192mmol)和2，5-二氯苄基溴(46mg，0.192mmol)加入二甲氧基乙烷(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物24小时。在冷却至室温后，使反应混合物经短柱(硅胶)处理，并对用二乙醚洗提的组分减压浓缩。将这样得到的残余物溶解在甲苯(5ml)中。向所得的溶液中加入参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(58mg，0.381mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(89mg，0.370mmol)，然后在氩气氛下，回流加热23小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱。从用己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提的组分中，得到呈无色油的目标化合物(32mg，35％)。
IR(ATR)v：2933，2869，1581，1465，1394，1313，1278，1191，1133，1083，1039，1012，962，887，821，752，713，630，588，532，464cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33-1.50(2H，m)，1.80-1.96(2H，m)，2.09-2.21(1H，m)，2.48-2.59(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-2.99(2H，t，J＝11.0，4.2Hz)，4.79(1H，dd，J＝11.0，4.2Hz)，7.15(1H，d，J＝8.6Hz)，7.20-7.29(1H，m)，7.34-7.40(2H，m)，7.46-7.52(2H，m)，7.63(1H，d，J＝2.5Hz).
MS(m/z)：469，471(M++H).
HRMS(FAB)用于C18H20O4Cl3S2(M++H)
计算值：468.9869
测量值：468.9907。
实施例72：1-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]-3，5-二氟苯
Figure C0282779000792
将4-氯苯亚磺酸钠(49mg，0.247mmol)和3，5-二氟苄基溴(32μl，0.247mmol)加入二甲氧基乙烷(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物24小时。在冷却至室温后，使反应混合物经短柱(硅胶)处理，并对用二乙醚洗提的组分减压浓缩。将这样得到的残余物溶解在甲苯(5ml)中。向所得的溶液中加入参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(58mg，0.381mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(89mg，0.370mmol)。在氩气氛下，回流加热混合物23小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱。从用己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物(39mg，36％)。
熔点：126.0-127.0℃.
IR(ATR)v：2940，1623，1596，1463，1392，1344，1319，1270，1243，1203，1145，1118，1081，1010，987，952，863，823，752，707，680，624，539，501，478，449cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.35-1.62(2H，m)，1.78-1.99(2H，m)，2.05-2.19(1H，m)，2.39-2.51(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.05(2H，m)，3.98(1H，dd，J＝10.9，4.0Hz)，6.62-6.75(2H，m)，6.75-6.85(1H，m)，7.38-7.58(4H，m).
MS(m/z)：436(M++H).
C18H19F2O4S2的元素分析
计算值：C 49.48％；H 4.38％；Cl 8.11％；F 8.70％；S 14.68％.
测量值：C 49.45％；H 4.33％；Cl 8.10％；F 8.88％；S 14.69％。
实施例73：3-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]吡啶
Figure C0282779000801
将4-氯苯亚磺酸钠(207mg，1.04mmol)、3-氯甲基吡啶盐酸盐(171mg，1.04mmol)和乙酸钾(204mg，2.08mmol)加入正丁醇(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物5小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。对滤液减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱，从用己烷∶乙酸乙酯(＝2∶3)洗提的组分中，得到白色固体(98mg)。
然后，在氩气氛下，回流加热所得的固体(29mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(102mg，0.670mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(156mg，0.650mmol)的甲苯(10ml)溶液2天。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。向残余物中加入1N盐酸/乙醇，并对混合物减压浓缩。用二乙醚清洗残余物。向残余物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。在用无水硫酸钠干燥有机层之后，对溶剂减压浓缩。使残余物经中压硅胶柱色谱。从用甲醇∶二氯甲烷(＝1∶50)洗提的组分中，得到呈浅黄色油的目标化合物(38mg)。
IR(ATR)v：2929，2873，1575，1477，1425，1394，1276，1178，1132，1083，1012，964，908，823，757，711，651，622，563，518，458cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.35-1.52(2H，m)，1.80-1.99(2H，m)，2.13-2.26(1H，m)，2.49-2.59(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-2.99(2H，m)，4.05(1H，dd，J＝11.1，4.0Hz)，7.30(1H，dd，J＝7.8，4.9Hz)，7.38-7.48(4H，m)，7.64(1H，dt，J＝8.1，2.0Hz)，8.16(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
MS(m/z)：402(M++H).
HRMS(FAB)用于C17H21O4NClS2(M++H)
计算值：402.0601
测量值：402.0596。
实施例74：4-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]吡啶
Figure C0282779000811
将4-氯苯亚磺酸钠(207mg，1.04mmol)、3-氯甲基吡啶盐酸盐(171mg，1.04mmol)和乙酸钾(204mg，2.08mmol)加入正丁醇(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物5小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。对滤液减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱，从用己烷∶乙酸乙酯(＝2∶3)洗提的组分中，得到白色固体(117mg)。
然后，在氩气氛下，回流加热所得的固体(52mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(90mg，0.592mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(140mg，0.582mmol)的甲苯(10ml)溶液2天。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。向残余物中加入1N盐酸/乙醇。在减压浓缩后，用二乙醚清洗残余物。向残余物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，并对溶剂减压浓缩。使残余物经中压硅胶柱色谱，从用甲醇∶二氯甲烷(＝1∶50)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物(62mg)。
熔点：181.0-182.0℃.
IR(ATR)v：2942，2863，1590，1467，1415，1311，1272，1241，1201，1147，1085，1002，960，908，831，755，703，632，568，530，476，453cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.30-1.53(2H，m)，1.76-1.99(2H，m)，2.10-2.25(1H，m)，2.40-2.57(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.02(2H，m)，4.00(1H，dd，J＝11.1，4.0Hz)，6.95-7.09(2H，m)，7.32-7.55(4H，m)，8.43-8.60(2H，m).
MS(m/z)：402(M++H).
C17H20NClO4S2的元素分析
计算值：C 50.80％；H 5.02％；N 3.48％；Cl 8.82％；S 15.96％.
测量值：C 50.70％；H 4.93％；N 3.55％；Cl 8.10％；S 15.83％。
实施例75：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]喹啉
Figure C0282779000821
将4-氯苯亚磺酸钠(196mg，0.987mmol)、2-氯甲基喹啉盐酸盐(211mg，0.987mmol)和乙酸钾(194mg，1.97mmol)加入正丁醇(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物5小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。使通过减压浓缩滤液得到的残余物经硅胶柱色谱，由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提的组分中，得到白色固体(97mg)。
然后，在氩气氛下，回流加热所得的固体(42mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(104mg，0.684mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(160mg，0.666mmol)的甲苯(10ml)溶液2天。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱，从用己烷∶乙酸乙酯(＝1∶3)洗提的组分中，得到呈无色油的目标化合物(49mg)。
IR(ATR)v：2931，2869，1596，1581，1504，1463，1428，1394，1297，1278，1133，1083，1012，960，875，829，755，705，663，624，568，516，457cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.30-1.60(2H，m)，1.79-1.95(2H，m)，2.40-2.50(2H，m)，2.83(3H，s)，2.91(2H，t，J＝7.2Hz)，4.52(1H，dd，J＝9.9，5.3Hz)，7.28-7.32(2H，m)，7.39-7.46(2H，m)，7.55-7.61(2H，m)，7.67-7.73(1H，m)，7.77-7.87(2H，m)，8.19(1H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)：452(M++H).
HRMS(FAB)用于C21H23O4NClS2(M++H)
计算值：452.0757
测量值：452.0744。
实施例76：4-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]-1，2-二氟苯
将4-氯苯亚磺酸钠(45mg，0.227mmol)和3，4-二氟苄基溴(29μl，0.227mmol)加入二甲氧基乙烷(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物24小时。在将反应混合物冷却到室温后，对溶剂减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中，并将不溶物从混合物中过滤除去。对滤液减压浓缩。使这样得到的残余物经硅胶柱色谱，并对得自乙醚洗提液的组分减压浓缩。在氩气氛下，回流加热残余物、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(71mg，0.454mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(110mg，0.454mmol)的甲苯(5ml)溶液16小时。在冷却至室温后，加入参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(71mg，0.454mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(110mg，0.454mmol)，然后在氩气氛下回流加热22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱(flash chromatography)，对得自己烷∶乙酸乙酯(＝2∶3)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(12mg，12％)。用己烷-乙醚清洗固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：122-124℃.
IR(ATR)v：2940，2873，1610，1575，1519，1467，1434，1394，1317，1280，1268，1205，1145，1126，1083，1012，962，877，819，765，754，707，632，592，549，526，514，507，484，451，404cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.32-1.50(2H，m)，1.79-1.97(2H，m)，2.03-2.18(1H，m)，2.40-2.50(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，3.98(1H，dd，J＝11.0，3.9Hz)，6.77-6.81(1H，m)，6.99-7.10(2H，m)，7.38-7.53(4H，m).
MS(m/z)：437(M++H).
HRMS(FAB)用于C18H20O4ClF2S2(M++H)
计算值：437.0460
测量值：437.0494。
实施例77：1-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]-2，3-二氟苯
Figure C0282779000841
向二甲氧基乙烷(5ml)中加入4-氯苯亚磺酸钠(45mg，0.227mmol)和2，3-二氟苄基溴(29μl，0.227mmol)。在70℃搅拌所得的混合物24小时。在室温下冷却后，对溶剂减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中，并从混合物中过滤除去不溶物。对滤液减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱。对得自乙醚洗提液的组分减压浓缩。在氩气氛下，回流加热残余物、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(71mg，0.454mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(110mg，0.454mmol)的甲苯(10ml)溶液15小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自55％乙酸乙酯/己烷洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(37mg，37％)。用己烷-乙醚清洗固体，并过滤，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：141-143℃.
IR(ATR)v：2948，2867，1625，1575，1484，1396，1317，1272，1230，1199，1149，1124，1085，1012，966，935，894，808，761，717，659，628，584，547，518，472，443cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.37-1.60(2H，m)，1.81-1.96(2H，m)，2.11-2.25(1H，m)，2.45-2.57(1H，m)，2.88(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.9Hz)，4.53(1H，dd，J＝11.1，4.0Hz)，7.10-7.19(2H，m)，7.22-7.33(1H，m)，7.39-7.44(2H，m)，7.49-7.54(2H，m).
MS(m/z)：437(M++H).
C18H19ClF2O4S2的元素分析
计算值：C 49.48％；H 4.38％；Cl 8.11％；F 8.70％；S 14.68％.
测量值：C 49.38％；H 4.34％；Cl 8.13％；F 8.60％；S 14.56％。
实施例78：1-氯代-3-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]-2-氟苯
Figure C0282779000842
向二甲氧基乙烷(5ml)中加入4-氯苯亚磺酸钠(45mg，0.227mmol)和3-氯代-2-氟苄基溴(51mg，0.227mmol)。在70℃搅拌所得的混合物24小时。在将反应混合物冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。对滤液减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱，并对得自乙醚洗提液的组分减压浓缩。在氩气氛下，回流加热所得的残余物的甲苯(5ml)溶液、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(71mg，0.454mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(110mg，0.454mmol)5天。在冷却至室温后，向反应混合物中加入参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(71mg，0.454mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(110mg，0.454mmol)，然后在氩气氛下回流加热12.5小时。将反应混合物冷却到室温，然后减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(42mg，41％)。用己烷-乙醚清洗所得的固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：131-132℃.
IR(ATR)v：3038，2938，1579，1459，1392，1313，1286，1234，1151，1120，1085，1010，966，914，811，750，719，671，620，584，522，458cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33-1.60(2H，m)，1.80-1.98(2H，m)，2.11-2.25(1H，m)，2.42-2.56(1H，m)，2.88(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.9Hz)，4.53(1H，dd，J＝11.1，4.3Hz)，7.11-7.20(1H，m)，7.33-7.46(4H，m)，7.46-7.56(2H，m).
MS(m/z)：453(M++H).
C18H19Cl2FO4S2的元素分析
计算值：C 47.69％；H 4.22％；Cl 15.64％；F 4.19％；S 14.15％.
测量值：C 47.40％；H 4.18％；Cl 15.42％；F 4.16％；S 14.08％。
实施例79：4-氯代-2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]-1-氟苯
Figure C0282779000851
向二甲氧基乙烷(5ml)中加入4-氯苯亚磺酸钠(45mg，0.227mmol)和2-溴甲基-4-氯代-1-氟苯(51mg，0.227mmol)。在70℃搅拌所得的混合物24小时。在将反应混合物冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。对滤液减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱，并对得自乙醚洗提液的组分减压浓缩。在氩气氛下，回流加热这样得到的残余物的甲苯(5ml)溶液、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(71mg，0.454mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(110mg，0.454mmol)16小时。在冷却至室温后，向反应混合物中加入4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(71mg，0.454mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(110mg，0.454mmol)，然后在氩气氛下回流加热22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯洗提液(＝1∶1)的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(53mg，51％)。用己烷-乙醚清洗所得的固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：116-117℃.
IR(ATR)v：3097，2946，1577，1490，1407，1317，1278，1240，1174，1147，1083，1047，1012，956，916，881，823，754，711，649，626，566，538，474，433cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.38-1.52(2H，m)，1.81-1.99(2H，m)，2.09-2.21(1H，m)，2.45-2.57(1H，m)，2.89(3H，s)，2.91-3.02(2H，m)，4.48-4.53(1H，m)，6.83(1H，t，J＝8.9Hz)，7.23-7.30(1H，m)，7.38-7.45(2H，m)，7.46-7.59(3H，m).
MS(m/z)：453(M++H).
C18H19Cl2FO4S2的元素分析
计算值：C 47.69％；H 4.22％；Cl 15.64％；F 4.19％；S 14.15％.
测量值：C 47.52％；H 4.19％；Cl 15.47％；F 4.24％；S 14.08％。
参照例7：1-碘代-4-(甲基磺酰基)丁烷
Figure C0282779000861
将碘(1.87g，7.35mmol)加入参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(746mg，4.90mmol)、咪唑(500mg，7.35mmol)和三苯基膦(1.93g，7.35mmol)的二氯甲烷(30ml)溶液中，并在室温搅拌所得的混合物3小时。向反应混合物中加入饱和的硫代硫酸钠水溶液。用二氯甲烷萃取所得的混合物。用无水硫酸钠干燥萃取物。在过滤之后，对滤液减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱。对得自甲醇∶二氯甲烷(＝1∶100)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈浅黄色固体的目标化合物(1.18g，92％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.92-2.08(4H，m)，2.93(3H，s)，3.00-3.10(2H，m)，3.18-3.28(2H，m).
MS(m/z)：263(M++H)。
实施例80：2-(4-氯苯基磺酰基甲基)-1，3-二氟苯
向二甲氧基乙烷(10ml)中加入4-氯苯亚磺酸钠(205mg，1.03mmol)和2，6-二氟苄基溴(214mg，1.03mmol)。在70℃搅拌所得的混合物18小时。在将反应混合物冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。对滤液减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱，并对得自乙醚洗提液的组分减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯(＝10∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(289mg，93％)。
IR(ATR)v：3097，2989，1625，1575，1509，1473，1407，1392，1319，1272，1245，1197，1182，1132，1083，998，889，854，831，802，777，742，719，686，626，566，512，478，449，418cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.48(2H，s)，6.88(2H，t，J＝7.9Hz)，7.29-7.39(1H，m)，7.47(2H，d，J＝8.6Hz)，7.68(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)：303(M++H)。
实施例81：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]-1，3-二氟苯
Figure C0282779000871
在-78℃，将丁基锂(1.57M己烷溶液，0.55ml，0.864mmol)滴加到2-(4-氯苯基磺酰基甲基)-1，3-二氟苯(218mg，0.720mmol)的二甲氧基乙烷(10ml)溶液中。在-78℃搅拌30分钟后，滴加参照例7中得到的1-碘代-4-(甲基磺酰基)丁烷(226mg，0.864mmol)的二甲氧基乙烷(5ml)溶液。将反应混合物的温度逐渐升高到室温，并在室温搅拌混合物15小时。将水加入反应混合物中，并用乙酸乙酯萃取混合物。用盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自55％乙酸乙酯/己烷洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(53mg，17％)。用己烷清洗所得的固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：118-119℃.
IR(ATR)v：2946，1621，1585，1471，1459，1396，1355，1322，1301，1274，1226，1151，1132，1087，1012，989，958，925，829，773，761，752，717，624，572，522，485，458，406cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.35-1.55(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.48-2.58(2H，m)，2.88(3H，s)，2.91-3.10(2H，m)，2.97(1H，dd，J＝15.8，6.7Hz)，6.75-7.00(2H，m)，7.25-7.35(1H，m)，7.42(2H，d，J＝8.6Hz)，8.30(2H，d，J＝8.3Hz).
MS(m/z)：437(M++H).
C18H19ClF2O4S2的元素分析
计算值：C 49.48％；H 4.38％；Cl 8.11％；F 8.70％；S 14.68％.
测量值：C 49.25％；H 4.32％；Cl 8.02％；F 8.50％；S 14.70％。
实施例82：1-(4-氯苯基磺酰基甲基)-3-甲氧基苯
Figure C0282779000881
在70℃搅拌4-氯苯亚磺酸钠(210mg，1.06mmol)和3-甲氧基苄基氯(154μl，1.06mmol)的二甲氧基乙烷(10ml)悬浮液16小时。在冷却至室温后，加入丁醇(2ml)和溴化四丁铵(45mg)，并在70℃再搅拌所得的混合物16小时。将反应混合物冷却至室温，对溶剂减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中。相继用水和盐水清洗混合物，并用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝5∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(216mg，69％)。
IR(ATR)v：3064，2979，2842，1598，1488，1469，1434，1392，1313，1268，1176，1130，1085，1033，1012，941，879，823，792，765，742，692，620，574，528，455cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.74(3H，s)，4.27(2H，s)，6.59-6.68(2H，m)，6.82-6.90(1H，m)，7.17(1H，t，J＝7.8Hz)，7.42(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz).MS(m/z)：297(M++H)。
实施例83：1-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]-3-甲氧基苯
在氩气氛下，回流加热1-(4-氯苯基磺酰基甲基)-3-甲氧基苯(80mg，0.269mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(62mg，0.404mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(98mg，0.404mmol)的甲苯(10ml)溶液3天。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(61mg，52％)。用己烷清洗白色固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：91-93℃.
IR(ATR)v：2967，2929，1594，1494，1469，1455，1394，1315，1272，1255，1222，1189，1145，1132，1085，1037，1012，970，879，850，804，759，705，688，632，603，532，493，464cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.37-1.50(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.10-2.23(1H，m)，2.40-2.52(1H，m)，2.86(3H，s)，2.89-2.98(2H，m)，3.73(3H，s)，3.97(1H，dd，J＝11.1，3.8Hz)，6.59-6.67(2H，m)，6.80-6.89(1H，m)，7.15(1H，d，J＝8.0Hz)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.44(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)：431(M++H).
C19H23ClO5S2的元素分析
计算值：C 52.95％；H 5.38％；Cl 8.23％；S 14.88％.
测量值：C 52.89％；H 5.25％；Cl 8.33％；S 14.87％。
实施例84：1-(4-氯苯基磺酰基甲基)-4-甲氧基苯
Figure C0282779000891
在70℃搅拌4-氯苯亚磺酸钠(264mg，1.33mmol)、4-甲氧基苄基氯(181μl，1.33mmol)和溴化四丁铵(24mg)的丁醇(5ml)悬浮液3天。在将反应混合物冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中，并相继用水和盐水清洗混合物，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝5∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(90mg，23％)。
IR(ATR)v：3072，2996，2942，2836，1608，1583，1509，1467，1396，1309，1292，1240，1176，1147，1089，1031，1016，977，956，887，829，767，715，630，532，474，431cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.80(3H，s)，4.25(2H，s)，6.80(2H，d，J＝8.8Hz)，7.00(2H，d，J＝8.6Hz)，7.42(2H，d，J＝8.3Hz)，7.54(2H，d，J＝8.6Hz)。
实施例85：1-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]-4-甲氧基苯
Figure C0282779000901
在氩气氛下，回流加热1-(4-氯苯基磺酰基甲基)-4-甲氧基苯(72mg，0.243mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(70mg，0.460mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(111mg，0.460mmol)的甲苯(10ml)溶液15小时。在冷却至室温后，向反应混合物中加入参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(70mg，0.460mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(111mg，0.460mmol)，并在氩气氛下回流加热混合物22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(33mg，32％)。用己烷清洗所得的白色固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：136-138℃.
IR(ATR)v：3012，2937，1608，1583，1511，1471，1392，1319，1292，1268，1253，1178，1145，1130，1085，1029，1012，964，833，823，771，754，723，628，574，551，530，497，472，439cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.37-1.50(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.10-2.23(1H，m)，2.40-2.52(1H，m)，2.86(3H，s)，2.89-2.98(2H，m)，3.73(3H，s)，3.97(1H，dd，J＝11.1，3.8Hz)，6.59-6.67(2H，m)，6.80-6.89(1H，m)，7.15(1H，d，J＝8.0Hz)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.44(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)：431(M++H).
C19H23ClO5S2的元素分析
计算值：C 52.95％；H 5.38％；Cl 8.23％；S 14.88％.
测量值：C 52.99％；H 5.29％；Cl 8.29％；S 14.82％。
参照例8：3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯甲酸甲酯
Figure C0282779000902
向间苯二酸单甲酯(317mg，1.76mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液中加入二甲胺盐酸盐(172mg，2.11mmol)、1-羟基苯并三唑(287mg，1.76mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(404mg，2.11mmol)和N-甲基吗啉(0.23ml，2.11mmol)，并在室温搅拌所得的混合物21小时。减压浓缩反应混合物。将乙酸乙酯加入残余物中。相继用1N盐酸、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗所得的混合物，并用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱，并对得自甲醇∶二氯甲烷(＝1∶50)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(290mg，80％)。
IR(ATR)v：1720，1633，1583，1500，1436，1392，1286，1255，1205，1112，1076，979，933，823，773，730，696，669，638，580，489，439cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.99(3H，s)，3.13(3H，s)，3.93(3H，s)，7.49(1H，t，J＝8.2Hz)，7.63(1H，t，J＝7.6Hz)，8.05-8.15(2H，m).
MS(m/z)：208(M++H)。
参照例9：3-羟基甲基-N，N-二甲基苯甲酰胺
Figure C0282779000911
在冰冷下，将硼氢化钠(264mg，6.97mmol)加入3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯甲酸甲酯(289mg，1.39mmol)的乙醇(15ml)溶液中。使所得的混合物的温度升回到室温，然后在50℃搅拌14小时。在将反应混合物冷却回室温后，将其冰冷。加入硼氢化钠(264mg，6.97mmol)，并在50℃搅拌混合物6小时。对反应混合物冰冷，然后加入水，并减压浓缩。向这样得到的残余物中加入水，然后用二氯甲烷萃取。用无水硫酸钠干燥萃取物。在过滤之后，对滤液减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱，并对得自甲醇∶二氯甲烷(＝1∶30)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(196mg，79％)。
IR(ATR)v：3367，2929，2869，1600，1583，1508，1479，1452，1394，1267，1236，1170，1097，1079，1049，898，800，746，719，694，642，431cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.46(1H，br s)，2.97(3H，s)，3.11(3H，s)，4.67(2H，brd，J＝2.9Hz)，7.23-7.48(4H，m).
MS(m/z)：180(M++H)。
实施例86：3-(4-氯苯基磺酰基甲基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
Figure C0282779000921
向3-羟基甲基-N，N-二甲基苯甲酰胺(184mg，1.03mmol)的二氯甲烷(15ml)溶液中加入四溴化碳(511mg，1.59mmol)和三苯基膦(404mg，1.54mmol)。在室温搅拌所得的混合物4.5小时。减压浓缩反应混合物。这样得到的残余物经快速柱色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩，得到无色油(239mg)。
在70℃搅拌所得的无色油(239mg，0.987mmol)和4-氯苯亚磺酸钠(234mg，1.18mmol)的二甲氧基乙烷(15ml)悬浮液3天。在将反应混合物冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中，然后相继用水和盐水清洗，并用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自70％乙酸乙酯/己烷洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(125mg，37％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.89(3H，s)，3.09(3H，s)，4.32(2H，s)，7.10-7.50(6H，m)，7.59(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)：338(M++H)。
实施例87：3-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]-N，N-二甲基苯甲酰胺
Figure C0282779000922
在氩气氛下，回流加热3-(4-氯苯基磺酰基甲基)-N，N-二甲基苯甲酰胺(69mg，0.204mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(62mg，0.409mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(99mg，0.409mol)的甲苯(10ml)溶液15小时。在冷却至室温后，加入参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(62mg，0.504mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(99mg，0.504mmol)。在氩气氛下回流加热反应混合物23小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自甲醇∶二氯甲烷(＝1∶50)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无定形物质的目标化合物(37mg，38％)。
IR(ATR)v：2927，1625，1581，1504，1475，1394，1276，1172，1141，1083，1012，964，908，819，754，705，626，551，516，468cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.32-1.49(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，2.12-2.28(1H，m)，2.40-2.50(1H，m)，2.83(3H，br s)，2.87(3H，s)，2.90-2.98(2H，m)，3.08(3H，br s)，4.05(1H，dd，J＝11.1，3.8Hz)，7.12(1H，br s)，7.19-7.25(1H，m)，7.32-7.40(4H，m)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)：472(M++H).
HRMS(FAB)用于C21H27O5NClS2(M++H)
计算值：472.1019
测量值：472.1010。
实施例88：2-(4-氯苯基磺酰基甲基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
Figure C0282779000931
向2-苯并[c]呋喃酮(639mg，4.76mmol)的甲醇(5ml)溶液中加入50％二甲胺水溶液(2ml)，并在70℃搅拌混合物14小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。向残余物中加入二氯甲烷。用无水硫酸钠干燥混合物。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱，并对得自甲醇∶二氯甲烷(＝1∶40)洗提液的组分减压浓缩，得到无色油(248mg，29％)。向无色油(238mg，1.33mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中加入三苯基膦(522mg，1.99mmol)和四溴化碳(660mg，1.99mmol)，并在室温搅拌混合物2小时。减压浓缩反应混合物。残余物经硅胶柱色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝3∶2)洗提液的组分减压浓缩。将残余物溶解在丁醇(10ml)中，然后向其中加入4-氯苯亚磺酸钠(264mg，1.33mmol)。在70℃搅拌混合物2天。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将乙酸乙酯加入残余物中，然后相继用水和盐水清洗，并用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝3∶2)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无定形物质的目标化合物(216mg，48％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.97(3H，s)，3.13(3H，s)，7.50(2H，d，J＝8.8Hz)，7.73(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)v：2931，1621，1598，1581，1504，1475，1444，1392，1317，1278，1191，1151，1083，1068，1012，879，827，777，757，740，705，636，607，566，536，466，447cm-1.
MS(m/z)：338(M++H)。
实施例89：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]-N，N-二甲基苯甲酰胺
Figure C0282779000941
在氩气氛下，回流加热2-(4-氯苯基磺酰基甲基)-N，N-二甲基苯甲酰胺(161mg，0.477mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)丁醇(100mg，0.657mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(159mg，0.657mmol)的甲苯(5ml)溶液17小时。在冷却至室温后，向反应混合物中加入参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)丁醇(100mg，0.657mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(159mg，0.657mmol)。在氩气氛下搅拌混合物24小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自80％乙酸乙酯/己烷洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无定形物质的目标化合物(79mg，35％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.25-1.49(2H，m)，1.63-1.80(1H，m)，1.80-1.93(1H，m)，2.00-2.20(2H，m)，2.76-2.95(2H，m)，2.82(3H，s)，2.84(3H，s)，3.11(3H，s)，4.70-4.82(1H，m)，7.22(1H，d，J＝7.3Hz)，7.32-7.46(3H，m)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz)，7.63(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)v：2931，2873，1621，1581，1506，1475，1448，1394，1278，1222，1182，1137，1083，1012，962，823，755，707，630，561，518，460cm-1.
MS：472(M++H).
HRMS(FAB)用于C21H27O5NClS2(M++H)
计算值：472.1019
测量值：472.1023。
实施例90：3-(4-氯苯基磺酰基甲基)苄腈
Figure C0282779000942
在70℃搅拌4-氯苯亚磺酸钠(270mg，1.36mmol)和3-溴甲基苄腈(222mg，1.13mmol)的二甲氧基乙烷(15ml)悬浮液3天。在将反应混合物冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中。相继用水和盐水清洗混合物，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝3∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(318mg，96％)。
IR(ATR)v：3087，2985，2229，1581，1581，1475，1432，1394，1317，1282，1265，1228，1145，1081，1012，929，904，885，844，811，798，763，723，686，651，626，578，545，522，484，462cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.32(2H，s)，7.38-7.52(5H，m)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.66(1H，d，J＝7.6Hz).
MS(m/z)：292(M++H).
实施例91：3-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苄腈
Figure C0282779000951
在氩气氛下，回流加热3-(4-氯苯基磺酰基甲基)苄腈(60mg，0.204mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(62mg，0.409mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(99mg，0.409mmol)的甲苯(10ml)溶液15小时。在冷却至室温后，向反应混合物中加入参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(62mg，0.504mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(99mg，0.504mmol)，然后在氩气氛下回流加热23小时。在冷却至室温后，对反应混合物减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶2)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无定形物质的目标化合物(69mg，79％)。
IR(ATR)v：2931，2229，1579，1475，1432，1394，1278，1137，1083，1051，1012，964，914，813，752，688，649，613，549，516，466cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.30-1.50(2H，m)，1.79-1.97(2H，m)，2.10-2.22(1H，m)，2.40-2.51(1H，m)，2.89(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，4.06(1H，dd，J＝11.1，4.0Hz)，7.35-7.50(7H，m)，7.64(1H，d，J＝7.3Hz).
MS(m/z)：426(M++H).
C19H20ClNO4S2·0.25H2O的元素分析
计算值：C 53.02％；H 4.80％；Cl 8.24％；N 3.25％；S 14.90％.
测量值：C 52.94％；H 4.85％；Cl 8.54％；N 3.25％；S 14.93％。
实施例92：2-(4-氯苯基磺酰基甲基)苄腈
在70℃搅拌4-氯苯亚磺酸钠(218mg，1.10mmol)和2-溴甲基苄腈(215mg，1.10mmol)的二甲氧基乙烷(5ml)悬浮液17小时。在将反应混合物冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。这样得到的残余物经短硅胶柱色谱，并对得自乙醚洗提液的组分减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝3∶1)洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用乙醚清洗所得的白色固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(226mg，70％)。
IR(ATR)v：3079，2979，2227，1573，1488，1473，1450，1425，1392，1321，1299，1280，1253，1209，1174，1143，1081，1010，946，904，879，829，781，759，711，682，632，593，532，480，451cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.58(2H，s)，7.43-7.51(3H，m)，7.56-7.68(5H，m)。
实施例93：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苄腈
Figure C0282779000962
在氩气氛下，回流加热2-(4-氯苯基磺酰基甲基)苄腈(96mg，0.329mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(100mg，0.657mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(159mg，0.657mol)的甲苯(5ml)溶液22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自60％乙酸乙酯/己烷洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无定形物质的目标化合物(139mg，99％)。
IR(ATR)v：3089，2931，2225，1575，1475，1448，1394，1315，1295，1278，1214，1176，1139，1124，1083，1012，962，908，827，794，754，711，628，553，516，470cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.30-1.54(2H，m)，1.81-1.98(2H，m)，2.20-2.31(1H，m)，2.47-2.59(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，4.63(1H，dd，J＝11.0，4.2Hz)，7.38-7.60(6H，m)，7.67-7.73(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8.1Hz).
MS(m/z)：426(M++H).
HRMS(FAB)用于C19H21O4NClS2(M++H)
计算值：426.0601
测量值：426.0636。
实施例94：1-氯代-4-(环己基甲基磺酰基)苯
Figure C0282779000971
向4-氯苯硫醇(230mg，1.59mmol)和环己基甲基溴(222μl，1.59mmol)的乙腈(10ml)溶液中加入碳酸钾(329mg，2.38mmol)，并在室温搅拌混合物3小时。减压浓缩反应混合物。向残余物中加入己烷，并将不溶物过滤除去。对滤液减压浓缩。将这样得到的残余物溶解在二氯甲烷(20ml)中，然后加入3-氯过苯甲酸(576mg，3.34mmol)。在室温搅拌混合物17.5小时。减压浓缩反应混合物。加入乙酸乙酯，并相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗混合物，用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。将残余物溶解在二氯甲烷中。向所得的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液以分离有机层。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝15∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(301mg，69％)。
IR(ATR)v：2921，2850，1583，1475，1446，1394，1305，1274，1172，1143，1083，1014，964，892，846，831，782，761，744，703，669，632，559，528，478，426cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.00-1.35(5H，m)，1.60-1.76(3H，m)，1.80-2.08(3H，m)，2.97(2H，d，J＝6.1Hz)，7.54(2H，d，J＝8.6Hz)，7.85(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)：273(M++H)。
实施例95：1-氯代-4-[1-环己基-5-(甲基磺酰基)戊基磺酰基]苯
Figure C0282779000972
在-78℃，将丁基锂(1.57M己烷溶液，0.60ml，0.937mmol)滴加到1-氯代-4-(环己基甲基磺酰基)苯(213mg，0.781mmol)的二甲氧基乙烷(3ml)溶液中。在-78℃搅拌40分钟后，滴加参照例7中得到的1-碘代-4-(甲基磺酰基)丁烷(246mg，0.937mmol)的二甲氧基乙烷(5ml)溶液。将反应混合物的温度逐步升高到室温，同时搅拌3小时。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水清洗有机层，并用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩。用高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯残余物，得到呈白色固体的目标化合物(54mg，17％)。用己烷清洗所得的固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：104-106℃.
IR(ATR)v：2925，2854，1583，1475，1444，1423，1392，1309，1288，1268，1209，1176，1145，1133，1128，1083，1012，960，892，825，763，727，636，609，561，528，495，478，453，430cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.02-1.32(5H，m)，1.44-2.00(12H，m)，2.76-2.83(1H，m)，2.89(3H，s)，2.97(2H，t，J＝7.0Hz)，7.56(2H，d，J＝8.3Hz)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz).
MS(m/z)：407(M++H).
C18H27ClO4S2的元素分析
计算值：C 53.12％；H 6.69％；Cl 8.71％；S 15.76％.
测量值：C 53.11％；H 6.49％；Cl 8.83％；S 15.73％。
实施例96：1-氯代-4-(2-苯基乙基磺酰基)苯
Figure C0282779000981
向4-氯苯硫醇(347mg，2.40mmol)和(2-溴乙基)苯(329μl，2.40mmol)的乙腈(10ml)溶液中加入碳酸钾(498mg，3.60mmol)。在室温搅拌混合物1.5小时。减压浓缩反应混合物。向残余物中加入己烷，并过滤除去不溶物。对滤液减压浓缩。将这样得到的残余物溶解在二氯甲烷(20ml)中。向所得的溶液中加入3-氯过苯甲酸(870mg，5.04mmol)，并在室温搅拌混合物19小时。减压浓缩反应混合物。加入乙酸乙酯。相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗混合物，并用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。将残余物溶解在二氯甲烷中，然后加入1N氢氧化钠水溶液以分离有机层。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝10∶1)洗提液中的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(599mg，89％)。
IR(ATR)v：3023，2923，1600，1581，1496，1473，1454，1394，1299，1276，1240，1145，1083，1012，971，908，823，777，755，732，694，636，593，570，526，455cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.98-3.10(2H，m)，3.29-3.42(2H，m)，7.02-7.32(5H，m)，7.55(2H，d，J＝8.6Hz)，7.86(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)：281(M++H)。
实施例97：4-[1-苄基-5-(甲基磺酰基)戊基磺酰基]-1-氯苯
Figure C0282779000991
在-78℃，将丁基锂(1.57M己烷溶液，0.57ml，0.902mmol)滴加到1-氯代-4-(2-苯基乙基磺酰基)苯(211mg，0.752mmol)的二甲氧基乙烷(3ml)溶液中。在-78℃搅拌1小时后，滴加参照例7中得到的1-碘代-4-(甲基磺酰基)丁烷(236mg，0.902mmol)的二甲氧基乙烷(6ml)溶液。将反应混合物的温度逐步升高到室温，同时搅拌3小时。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水清洗有机层，并用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩。用高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯残余物，得到呈白色固体的目标化合物(72mg，23％)。用己烷清洗所得的固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：68-70℃.
IR(ATR)v：3029，2937，2867，1581，1496，1421，1394，1303，1280，1253，1187，1133，1083，1041，1012，964，848，825，759，690，649，588，553，522，493，455cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.40-1.77(5H，m)，1.82-1.96(1H，m)，2.60-2.70(1H，m)，2.75-2.91(2H，m)，2.83(3H，s)，3.18-3.29(2H，m)，7.04(2H，d，J＝8.3Hz)，7.19-7.31(3H，m)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)，7.84(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)：415(M++H).
C19H23ClO4S2的元素分析
计算值：C 54.99％；H 5.59％；Cl 8.54％；S 15.45％.
测量值：C 55.10％；H 5.62％；Cl 8.50％；S 15.56％。
参照例10：(2-氯吡啶-3-基)甲醇
Figure C0282779000992
在-78℃，将二异丁基铝氢化物(1.0M甲苯溶液，4.68ml)滴加到2-氯代烟酸乙酯(347mg，1.87mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中。30分钟后，冰冷反应混合物，然后搅拌15分钟。在确认反应完成后，将盐水加入反应混合物中，并将所得的混合物的温度升回到室温。反应混合物通过硅藻土过滤。用无水硫酸钠干燥滤液。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(211mg，79％)。
IR(ATR)v：3245，2827，1587，1571，1452，1407，1324，1251，1193，1118，1087，1041，796，732，713，655，593，511，466，414cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.21(1H，t，J＝5.6Hz)，4.80(2H，d，J＝5.1Hz)，7.25-7.36(1H，m)，7.85-7.98(1H，m)，8.32(1H，dd，J＝4.6，1.5Hz).
MS(m/z)：144(M++H)。
实施例98：2-氯代-3-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶
Figure C0282779001001
在50℃搅拌(2-氯吡啶-3-基)甲醇(204mg，1.42mmol)和亚硫酰氯(0.31ml，4.26mmol)的氯仿(10ml)溶液8.5小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将残余物溶解在丁醇(15ml)中，然后加入4-氯苯亚磺酸钠(423mg，2.13mmol)和乙酸钾(418mg，4.26mmol)。在70-80℃搅拌混合物15小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将乙酸乙酯加入残余物中，相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗混合物，并用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝2∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(252mg，59％)。
IR(ATR)v：3093，2992，2931，1579，1562，1473，1450，1407，1321，1278，1249，1195，1153，1133，1116，1083，1060，1010，962，887，840，813，759，719，686，636，566，541，501，466，441cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.54(2H，s)，7.33(1H，dd，J＝8.8，4.8Hz)，7.46(2H，d，J＝8.6Hz)，7.58(2H，d，J＝8.3Hz)，7.92(1H，dd，J＝7.7，1.8Hz)，8.39(1H，dd，J＝4.8，1.8Hz).
MS(m/z)：302(M++H)。
实施例99：2-氯代-3-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]吡啶
Figure C0282779001011
在氩气氛下，回流加热2-氯代-3-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(56mg，0.184mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(56mg，0.368mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(89mg，0.368mmol)的甲苯(10ml)溶液19小时。在冷却至室温后，向反应混合物中加入4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(56mg，0.368mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(89mg，0.368mmol)，然后在氩气氛下回流加热5小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶2)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无定形物质的目标化合物(76mg，95％)。
IR(ATR)v：3085，2931，1579，1562，1475，1407，1278，1184，1139，1083，1012，962，908，821，752，732，690，626，574，520，466cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.32-1.55(2H，m)，1.80-1.99(2H，m)，2.10-2.25(1H，m)，2.40-2.63(1H，m)，2.88(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.8Hz)，4.79(1H，dd，J＝11.0，4.2Hz)，7.32-7.42(3H，m)，7.48(2H，d，J＝8.3Hz)，8.04(1H，dd，J＝7.8，1.7Hz)，8.36(1H，dd，J＝4.8，1.8Hz).
MS(m/z)：436(M++H).
HRMS(FAB)用于C17H20O4NCl2S2(M++H)
计算值：436.0211
测量值：436.0195。
参照例11：(2-氟吡啶-3-基)甲醇
Figure C0282779001012
在冰冷下，将三甲基甲硅烷基重氮甲烷(0.72ml)加入四氢呋喃(15ml)和甲醇(1ml)中的2-氟代烟酸(210mg，1.49mmol)溶液中，并搅拌混合物30分钟。减压浓缩反应混合物。残余物经硅胶柱色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝4∶1)洗提液的组分减压浓缩。
在-78℃，将二异丁基铝氢化物(1.0M甲苯溶液，1.60ml)滴加到残余物(95mg，0.612mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中。15分钟后，冰冷反应混合物并搅拌15分钟。在确认反应完成后，加入盐水，并使反应混合物的温度逐步升回到室温。反应混合物通过硅藻土过滤。用无水硫酸钠干燥滤液。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝2∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(55mg，71％)。
IR(ATR)v：3338，2873，1650，1608，1430，1365，1241，1176，1108，1045，1020，858，800，775，744，619，572，539，520cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.78(2H，s)，7.18-7.25(1H，m)，7.85-7.97(1H，m)，8.14(1H，d，J＝4.9Hz).
MS(m/z)：128(M++H)。
实施例100：3-(4-氯苯基磺酰基甲基)-2-氟吡啶
Figure C0282779001021
在50℃搅拌(2-氟吡啶-3-基)甲醇(49mg，0.385mmol)和亚硫酰氯(0.14ml，1.93mmol)的氯仿(10ml)溶液3.5小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将这样得到的残余物溶解在丁醇(5ml)中，然后加入4-氯苯亚磺酸钠(92mg，0.462mmol)和乙酸钾(76mg，0.770mmol)。在70-80℃搅拌混合物12小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将乙酸乙酯加入残余物中，相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗混合物，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯(＝2∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(59mg，54％)。
IR(ATR)v：3097，2989，2933，1643，1606，1573，1469，1434，1409，1392，1321，1276，1240，1184，1170，1149，1083，1010，956，902，842，813，779，763，725，696，640，582，541，522，480，445cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.38(2H，s)，7.21-7.30(1H，m)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz)，7.61(2H，d，J＝8.8Hz)，7.87-7.94(1H，m)，8.19-8.25(1H，m).
MS(m/z)：286(M++H)。
实施例101：3-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]-2-氟吡啶
Figure C0282779001022
在氩气氛下，回流加热3-(4-氯苯基磺酰基甲基)-2-氟吡啶(53mg，0.185mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(56mg，0.370mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(89mg，0.370mmol)的甲苯(10ml)溶液22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶2)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无定形物质的目标化合物(42mg，54％)。
IR(ATR)v：3089，2950，2865，1604，1573，1467，1434，1394，1313，1290，1270，1249，1199，1147，1126，1083，1012，960，906，854，815，757，738，703，628，576，536，464，437cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.38-1.55(2H，m)，1.85-1.99(2H，m)，2.14-2.28(1H，m)，2.45-2.60(1H，m)，2.88(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.8Hz)，4.46(1H，dd，J＝11.2，4.2Hz)，7.25-7.32(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，7.50(2H，d，J＝8.3Hz)，7.98-8.04(1H，m)，8.20(1H，d，J＝4.9Hz).
MS(m/z)：420(M++H).
HRMS(FAB)用于C17H20O4NClFS2(M++H)
计算值：420.0506
测量值：420.0509。
实施例102：2，5-二氯代-3-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶
Figure C0282779001031
在-78℃，将二异丁基铝氢化物(1M己烷溶液，1.92ml)滴加到2，5-二氯烟酸甲酯(188mg，0.912mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中。在0℃搅拌所得的混合物30分钟。向反应混合物中加入盐水，使化合物通过硅藻土过滤。用无水硫酸钠干燥滤液。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝3∶1)洗提液的组分减压浓缩。向残余物(128mg)的氯仿(10ml)溶液中加入亚硫酰氯(0.26ml，3.60mmol)，然后在50℃搅拌6.5小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将残余物溶解在丁醇(10ml)中。向所得的溶液中加入4-氯苯亚磺酸钠(171mg，0.863mmol)和乙酸钾(212mg，2.16mmol)，并在70℃搅拌混合物19小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将乙酸乙酯加入残余物中，然后相继用水和盐水清洗，并用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。用己烷-二异丙醇醚清洗所得的固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(108mg，35％)。
IR(ATR)v：3091，3064，2998，2933，1581，1550，1473，1419，1392，1317，1280，1255，1234，1170，1135，1085，1068，1010，910，833，821，767，727，709，646，582，539，507，464，430cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.49(2H，s)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，7.90(1H，d，J＝2.5Hz)，8.35(1H，d，J＝2.5Hz).
MS(m/z)：336(M++H)。
实施例103：2，5-二氯代-3-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]吡啶
在氩气氛下，回流加热2，5-二氯代-3-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(70mg，0.208mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(95mg，0.624mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(151mg，0.624mol)的甲苯(10ml)溶液3小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无定形物质的目标化合物(74mg，76％)。
IR(ATR)v：3091，3060，2931，1581，1546，1475，1413，1313，1278，1209，1124，1083，1049，1012，964，906，871，831，754，705，628，588，532，468cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.38-1.52(2H，m)，1.83-1.98(2H，m)，2.08-2.20(1H，m)，2.49-2.60(1H，m)，2.88(3H，s)，2.97(2H，t，J＝7.8Hz)，4.72(1H，dd，J＝10.9，4.0Hz)，7.43(2H，d.J＝8.6Hz)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz)，8.00(1H，d，J＝2.5Hz)，8.31(1H，d，J＝2.5Hz).
MS(m/z)：470(M++H).
C17H18Cl3NO4S2·0.25H2O的元素分析
计算值：C 42.96％；H 3.92％；Cl 22.38％；N 2.95％；S 13.49％.
测量值：C 43.02％；H 3.81％；Cl 22.54％；N 3.01％；S 13.50％。
实施例104：4-氯代-3-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶
Figure C0282779001042
在氮气氛下，回流加热4-氯代-3-甲基吡啶盐酸盐(402mg，2.45mmol)、N-氯代琥珀酸酰亚胺(327mg，2.45mmol)和2，2′-偶氮二(2-甲基丙腈)(30mg，0.183mmol)的四氯化碳(15ml)悬浮液13小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将残余物溶解在丁醇(10ml)中，然后加入4-氯苯基亚磺酸钠(487mg，2.45mmol)和乙酸钾(481mg，4.90mmol)。在70℃搅拌混合物24小时。将反应混合物冷却到室温，然后减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中。相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗混合物，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝2∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(130mg，18％)。
IR(ATR)v：3060，2917，1708，1573，1556，1475，1413，1403，1311，1280，1232，1189，1155，1120，1079，1012，933，890，854，833，817，777，744，721，694，632，574，557，514，460cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.56(2H，s)，7.28(1H，d，J＝5.4Hz)，7.48(2H，d，J＝8.3Hz)，7.63(2H，d，J＝8.5Hz)，8.49(1H，d，J＝5.4Hz)，8.54(1H，s).
MS(m/z)：302(M++H)。
实施例105：4-氯代-3-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]吡啶
Figure C0282779001051
在氩气氛下，回流加热4-氯代-3-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(80mg，0.265mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(81mg，0.529mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(128mg，0.529mol)的甲苯(10ml)溶液3天。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶5)洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(74mg，64％)。用乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：156-157℃.
IR(ATR)v：3087，3064，3018，2933，1571，1473，1409，1311，1270，1207，1149，1076，1014，968，906，831，794，752，700，617，576，536，497，466cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.35-1.60(2H，m)，1.80-1.99(2H，m)，2.20-2.33(1H，m)，2.51-2.65(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，4.80(1H，dd，J＝10.9，3.8Hz)，7.20(1H，d，J＝5.4Hz)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz)，8.46(1H，d，J＝5.4Hz)，8.80(1H，s).
MS(m/z)：436(M++H).
C17H19Cl2NO4S2的元素分析
计算值：C 46.79％；H 4.39％；Cl 16.25％；N 3.21％；S 14.70％.
测量值：C 46.88％；H 4.40％；Cl 16.14％；N 3.30％；S 14.52％。
实施例106：3-[6-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]己基]-2-氯吡啶
Figure C0282779001061
在氩气氛下，回流加热实施例98中得到的2-氯代-3-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(200mg，0.662mmol)、5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)戊醇(288mg，1.32mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(318mg，1.32mmol)的甲苯(5ml)溶液22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自15％乙酸乙酯/己烷洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(307mg，92％)。
IR(ATR)v：2929，2856，1581，1562，1473，1409，1394，1359，1321，1278，1253，1184，1149，1083，1058，1012，985，921，833，775，752，734，690，626，570，534，466cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.01(6H，s)，0.86(9H，s)，1.12-1.50(6H，m)，2.07-2.20(1H，m)，2.45-2.57(1H，m)，3.53(2H，t，J＝6.1Hz)，4.78(1H，dd，J＝11.4，3.8Hz)，7.31-7.40(3H，m)，8.79(2H，d，J＝7.5Hz)，8.03(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，8.34(1H，dd，J＝4.6，2.0Hz).
MS(m/z)：502(M++H)。
实施例107：6-(4-氯苯基磺酰基)-6-(2-氯吡啶-3-基)-1-己醇
Figure C0282779001062
在冰冷下，将氟化四丁铵(1mol/l四氢呋喃溶液，0.70ml)加入3-[6-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]己基]-2-氯吡啶(294mg，0.585mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液中。在室温搅拌所得的混合物24小时。减压浓缩反应混合物。将乙酸乙酯加入残余物中，相继用水和盐水清洗混合物，并用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(212mg，93％)。
IR(ATR)v：3400，2933，2859，1579，1562，1475，1407，1394，1315，1278，1184，1145，1083，1058，1012，821，752，734，690，626，605，570，534，466，412cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.15-1.65(8H，m)，2.07-2.20(1H，m)，2.47-2.58(1H，m)，3.59(2H，t，J＝6.4Hz)，4.79(1H，dd，J＝11.4，3.8Hz)，7.30-7.42(3H，m)，7.48(2H，d，J＝8.8Hz)，8.03(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，8.34(1H，dd，J＝4.1，1.7Hz).
MS(m/z)：388(M++H).
HRMS(FAB)用于C17H20O3NCl2S(M++H)
计算值：388.0541
测量值：388.0561。
实施例108：2-氯代-3-[1-(4-氯苯基磺酰基)环庚基]吡啶
在-78℃，将丁基锂(1.57M己烷溶液，0.62ml，0.966mmol)滴加到实施例98中得到的2-氯代-3-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(146mg，0.483mmol)的二甲氧基乙烷(5ml)溶液中。在-78℃，搅拌所得的混合物20分钟，然后加入1，6-二碘己烷(0.095ml，0.580mmol).将反应混合物的温度逐步升高到室温，同时搅拌4小时。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。盐水清洗有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自15％乙酸乙酯/己烷洗提液的组分减压浓缩。用高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯这样得到的残余物，得到呈白色固体的目标化合物(60mg，32％)。用己烷-乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：168-169℃.
IR(ATR)v：2929，2861，1573，1558，1473，1454，1394，1303，1276，1139，1083，1066，1008，840，800，748，711，646，613，574，522，470，412cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.30-1.50(4H，m)，1.50-1.66(2H，m)，1.85-1.98(2H，m)，2.33-2.48(2H，m)，2.94-3.10(2H，m)，7.28-7.37(3H，m)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz)，7.93(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，8.38(1H，dd，J＝4.5，1.8Hz).
MS(m/z)：384(M++H).
C18H19Cl2NO2S的元素分析
计算值：C 56.25％；H 4.98％；Cl 18.45％；N 3.64％；S 8.34％.
测量值：C 56.20％；H 4.85％；Cl 18.50％；N 3.73％；S 8.46％。
实施例109：2-氯代-3-[1-(4-氯苯基磺酰基)环己基]吡啶
Figure C0282779001081
在-78℃，将丁基锂(1.57M己烷溶液，0.66ml，1.03mmol)滴加到实施例98中得到的2-氯代-3-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(156mg，0.516mmol)的二甲氧基乙烷(5ml)溶液中。在-78℃搅拌所得的混合物20分钟，然后加入1，5-二碘戊烷(0.092ml，0.619mmol)。将反应混合物的温度逐步升高到室温，同时搅拌15小时。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水清洗有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自15％乙酸乙酯/己烷洗提液的组分减压浓缩。用高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯这样得到的残余物，得到呈白色固体的目标化合物(72mg，38％)。用己烷-乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：129-131℃.
IR(ATR)v：2929，2861，1575，1558，1475，1446，1392，1303，1278，1143，1130，1083，1054，1010，910，875，833，809，754，742，742，732，703，646，617，580，495，458cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.05-1.30(2H，m)，1.33-1.50(1H，m)，1.52-1.70(1H，m)，1.75-1.90(2H，m)，2.02-2.30(2H，m)，2.65-3.60(2H，m)，7.29-7.39(3H，m)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz)，8.05(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，8.39(1H，dd，J＝4.5，1.8Hz).
MS(m/z)：370(M++H).
C17H17Cl2NO2S的元素分析
计算值：C 55.14％；H 4.63％；Cl 19.15％；N 3.78％；S 8.66％.
测量值：C 55.06％；H 4.55％；Cl 19.15％；N 3.87％；S 8.76％。
实施例110：4-氯代-3-[1-(4-氯苯基磺酰基)环己基]吡啶
Figure C0282779001082
在-78℃，将丁基锂(1.57M己烷溶液，0.58ml，0.913mmol)滴加到实施例104中得到的4-氯代-3-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(138mg，0.457mmol)的二甲氧基乙烷(5ml)溶液中。在-78℃，搅拌所得的混合物20分钟，然后向其中加入1，5-二碘戊烷(0.068ml，0.457mmol)。将反应混合物的温度逐步升高到室温，同时搅拌17小时。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水清洗有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝2∶1)洗提液的组分减压浓缩。用高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯这样得到的残余物，得到呈白色固体的目标化合物(30mg，18％)。用乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：145-147℃.
IR(ATR)v：2929，2863，1579，1469，1452，1392，1346，1305，1280，1270，1211，1143，1081，1012，975，937，910，871，823，794，754，725，680，617，582，563，547，507，468cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.10-1.30(2H，m)，1.32-1.50(1H，m)，1.60-1.69(1H，m)，1.78-1.89(2H，m)，2.01-2.22(2H，m)，2.70-3.00(1H，m)，3.30-3.70(1H，m)，7.23(1H，d，J＝5.4Hz)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz)，8.41(1H，d，J＝5.1Hz)，8.57(1H，s).
MS(m/z)：370(M++H).
C17H17Cl2NO2S的元素分析
计算值：C 55.14％；H 4.63％；Cl 19.15％；N 3.78％；S 8.66％.
测量值：C 54.99％；H 4.61％；Cl 19.06％；N 3.89％；S 8.72％。
实施例111：4-(4-氯苯基磺酰基甲基)噻唑
向1-丙醇(10ml)中加入4-氯苯亚磺酸钠(359mg，1.81mmol)、4-(氯甲基)噻唑盐酸盐(307mg，1.81mmol)和乙酸钾(354mg，3.61mmol)，并在70℃搅拌混合物21小时。在将反应混合物冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中。相继用水和盐水清洗混合物，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯洗提液(＝3∶2)的组分减压浓缩。用己烷-乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(154mg，31％)。
IR(ATR)v：3102，2969，2917，1575，1504，1473，1413，1396，1334，1309，1257，1220，1159，1122，1081，1012，948，898，875，831，821，784，723，657，593，561，541，478，451，418cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.64(2H，s)，7.40-7.50(3H，m)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，8.66(1H，s).
MS(m/z)：274(M++H)。
实施例112：4-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]噻唑
Figure C0282779001101
向丁醇(5ml)中加入4-氯苯亚磺酸钠(113mg，0.569mmol)、4-(氯甲基)噻唑盐酸盐(97mg，0.569mmol)和乙酸钾(112mg，1.14mmol)，并在70℃搅拌所得的混合物11小时。在将反应混合物冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗所得的混合物，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。在氩气氛下，回流加热所得的残余物、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(130mg，0.853mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(206mg，0.853mmol)的甲苯(10ml)溶液15小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶3)洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(111mg，48％)。用己烷-乙醚清洗白色固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：123-125℃.
IR(ATR)v：3102，2937，1581，1508，1475，1421，1392，1311，1295，1274，1234，1197，1145，1130，1085，1014，964，931，877，850，821，767，750，709，665，557，530，487，455，420cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.35-1.55(2H，m)，1.80-1.98(2H，m)，2.24-2.39(1H，m)，2.39-2.50(1H，m)，2.87(3H，s)，2.91-3.01(2H，m)，4.48(1H，dd，J＝11.2，3.9Hz)，7.38-7.45(3H，m)，7.47(2H，d，J＝8.6Hz)，8.65(1H，s).
MS(m/z)：408(M++H).
C15H18ClNO4S3的元素分析
计算值：C 44.16％；H 4.45％；Cl 8.69％；N 3.43％；S 23.58％.
测量值：C 44.25％；H 4.34％；Cl 8.58％；N 3.54％；S 23.82％。
实施例113：5-(4-氯苯基磺酰基甲基)噻唑
Figure C0282779001111
在氮气氛下，回流加热5-甲基噻唑(380mg，3.83mmol)、N-氯代琥珀酰亚胺(511mg，3.83mmol)、2，2′-偶氮二(2-甲基丙腈)(62mg，0.380mmol)和乙酸(0.22ml，3.83mmol)的四氯化碳(15ml)悬浮液18小时。将反应混合物冷却到室温，然后减压浓缩。将所得的残余物溶解在丁醇(10ml)中。向所得的溶液中加入4-氯苯基亚磺酸钠(761mg，3.83mmol)和乙酸钾(376mg，3.83mmol)，然后在70℃搅拌23小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将乙酸乙酯加入残余物中。相继用水和盐水清洗混合物，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈浅黄色固体的目标化合物(76mg，7.2％)。
IR(ATR)v：3085，2975，2915，1671，1577，1521，1473，1392，1313，1253，1193，1143，1081，1012，968，894，873，836，773，728，705，651，620，605，565，543，476，443cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.57(2H，s)，7.49(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(1H，s)，7.65(2H，d，J＝8.6Hz)，8.81(1H，s).
MS(m/z)：274(M++H)。
实施例114：5-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]噻唑
Figure C0282779001112
在氩气氛下，回流加热5-(4-氯苯基磺酰基甲基)噻唑(51mg，0.186mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(57mg，0.372mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(90mg，0.372mol)的甲苯(10ml)溶液21小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自二氯甲烷∶乙酸乙酯(＝1∶2)洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(53mg，70％)。用己烷-乙醚清洗所得的白色固体，然后过滤，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：95-96℃.
IR(ATR)v：3099，3021，2942，1575，1513，1473，1392，1351，1299，1272，1240，1201，1174，1137，1085，1012，966，914，873，827，777，746，703，634，613，566，528，470cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.445-1.60(2H，m)，1.81-1.99(2H，m)，2.00-2.12(1H，m)，2.50-2.61(1H，m)，2.89(3H，s)，2.92-3.01(2H，m)，4.41(1H，dd，J＝11.1，3.5Hz)，7.43(2H，d，J＝8.5Hz)，7.47(1H，s)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz)，8.82(1H，s).
MS(m/z)：408(M++H).
C15H18ClNO4S3的元素分析
计算值：C 44.16％；H 4.45％；Cl 8.69％；N 3.43％；S 23.58％.
测量值：C 44.44％；H 4.38％；Cl 8.75％；N 3.53％；S 23.41％。
参照例12：噻唑-2-甲醇
在冰冷下搅拌的同时，将硼氢化钠(242mg，6.40mmol)加入2-甲酰基噻唑(483mg，4.27mmol)的甲醇(10ml)溶液中。在确认反应完成后，将水加入反应混合物中。对所得的混合物减压浓缩。将水和乙酸乙酯加入残余物中以分离有机层。用盐水清洗有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(324mg，66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.30-3.70(1H，m)，5.14(2H，s)，7.32(1H，d，J＝3.4Hz)，7.74(1H，d，J＝3.2Hz).
MS(m/z)：116(M++H)。
实施例115：2-(4-氯苯基磺酰基甲基)噻唑
Figure C0282779001122
向噻唑-2-甲醇(171mg，1.49mmol)的氯仿(15ml)溶液中加入亚硫酰氯(0.33ml，4.47mmol)，并在50℃搅拌所得的混合物11小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将残余物溶解在丁醇(10ml)中。向所得的溶液中加入4-氯苯亚磺酸钠(296mg，1.49mmol)和乙酸钾(292mg，2.98mmol)。在70℃搅拌混合物24小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将乙酸乙酯加入残余物中。相继用水和盐水清洗混合物，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈浅黄色固体的目标化合物(169mg，41％)。
IR(ATR)v：2967，2913，1573，1498，1475，1394，1317，1280，1218，1184，1147，1081，1062，1012，966，887，825，775，763，730，700，630，599，563，549，478，447cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.79(2H，s)，7.42(1H，d，J＝3.2Hz)，7.47(2H，d，J＝8.6Hz)，7.64(2H，d，J＝8.8Hz)，7.72(1H，d，J＝3.4Hz).
MS(m/z)：274(M++H)。
实施例116：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]噻唑
Figure C0282779001131
在氩气氛下，回流加热2-(4-氯苯基磺酰基甲基)噻唑(75mg，0.274mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(83mg，0.548mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(132mg，0.548mol)的甲苯(10ml)溶液20小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自二氯甲烷∶乙酸乙酯(＝1∶2)洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(87mg，78％)。用乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：118-119℃.
IR(ATR)v：3137，3006，2913，1583，1496，1471，1388，1357，1315，1284，1238，1203，1135，1083，1043，1010，975，877，842，804，765，736，705，642，601，572，526，468，439cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.40-1.62(2H，m)，1.80-1.99(2H，m)，2.22-2.35(1H，m)，2.48-2.58(1H，m)，2.88(3H，s)，2.92-3.00(2H，m)，4.61(1H，dd，J＝11.2，3.7Hz)，7.39-7.47(3H，m)，7.51(2H，d，J＝8.5Hz)，7.68(1H，d，J＝3.4Hz).
MS(m/z)：408(M++H).
C15H18ClNO4S3的元素分析
计算值：C 44.16％；H 4.45％；Cl 8.69％；N 3.43％；S 23.58％.
测量值：C 44.32％；H 4.40％；Cl 8.74％；N 3.54％；S 24.04％。
实施例117：5-(4-氯苯基磺酰基甲基)噁唑
将亚硫酰氯(188μl，2.57mmol)加入噁唑-5-基甲醇(85mg，0.858mmol)的氯仿(10ml)溶液中。在50℃搅拌所得的混合物1.5小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将这样得到的残余物溶解在丁醇(10ml)中。向所得的溶液中加入4-氯苯亚磺酸钠(170mg，0.858mmol)、乙酸钾(252mg，2.57mmol)和碘化四丁铵(15mg)，然后在70℃搅拌3天。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将乙酸乙酯加入残余物中。相继用水和盐水清洗混合物，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(81mg，37％)。
IR(ATR)v：3141，3085，2983，2921，1475，1506，1490，1475，1396，1319，1284，1263，1213，1178，1151，1110，968，923，869，823，769，746，700，644，559，541，482，455，422cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.47(2H，s)，7.02(1H，s)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.70(2H，d，J＝8.8Hz)，7.82(1H，s).
MS(m/z)：258(M++H)。
实施例118：5-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]噁唑
Figure C0282779001142
在氩气氛下，回流加热5-(4-氯苯基磺酰基甲基)噁唑(65mg，0.252mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(77mg，0.504mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(122mg，0.504mmol)的甲苯(10ml)溶液15小时。在冷却至室温后，向反应混合物中加入参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(77mg，0.504mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(122mg，0.504mmol)，然后在氩气氛下回流加热25小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶3)洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(82mg，83％)。用己烷清洗所得的白色固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：164-166℃.
IR(ATR)v：3139，2937，1583，1504，1475，1394，1311，1276，1193，1147，1128，1108，1085，1054，1012，968，946，919，871，854，831，771，754，707，649，622，553，532，491，462cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43-1.60(2H，m)，1.80-1.99(2H，m)，2.06-2.20(1H，m)，2.39-2.49(1H，m)，2.89(3H，s)，2.94-3.01(2H，m)，4.29(1H，dd，J＝11.1，4.0Hz)，6.96(1H，s)，7.48(2H，d，J＝8.3Hz)，7.57(2H，d，J＝8.6Hz)，7.79(1H，s).
MS(m/z)：392(M++H).
C15H18ClNO5S2的元素分析
计算值：C 45.97％；H 4.63％；Cl 9.05％；N 3.57％；S 16.36％.
测量值：C 45.98％；H 4.79％；Cl 8.96％；N 3.66％；S 16.29％。
实施例119：4-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶
Figure C0282779001151
在加热下，在70℃搅拌4-氯甲基吡啶盐酸盐(1.26g，7.65mmol)、4-氯苯亚磺酸钠(1.52g，7.65mmol)和乙酸钾(1.50g，15.3mmol)的1-丙醇(50ml)溶液8小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物经短柱(硅胶，乙酸乙酯)过滤，并对洗提液减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝2∶3)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(1.26g，62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.29(2H，s)，7.06(2H，d，J＝6.1Hz)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz)，7.59(2H，d，J＝8.5Hz)，8.57(2H，d，J＝6.1Hz).
MS(m/z)：268(M++H)。
实施例120：4-[1-(4-氯苯基磺酰基)戊基]吡啶
Figure C0282779001152
在-78℃，将丁基锂(1.57M己烷溶液，0.29ml，0.448mmol)滴加到4-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(100mg，0.374mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液中。在-78℃，搅拌所得的混合物10分钟。然后向其中加入碘代丁烷(51μl，0.448mmol)。将反应混合物的温度逐步升高到室温，同时搅拌16小时。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水清洗有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯(＝2∶1)洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(76mg，63％)。用己烷-乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：109-111℃.
IR(ATR)v：2933，2859，1596，1575，1558，1473，1415，1392，1322，1280，1238，1209，1172，1145，1083，1010，991，970，885，844，821，767，754，730，703，667，630，599，565，520，466，410cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.84(3H，t，J＝7.3Hz)，1.09-1.40(4H，m)，2.07-2.10(1H，m)，2.37-2.49(1H，m)，3.98(1H，dd，J＝11.6，3.5Hz)，7.06(1H，d，J＝6.1Hz)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，8.53(2H，d，J＝6.1Hz).
MS(m/z)：324(M++H).
C16H18ClNO2S的元素分析
计算值：C 59.34％；H 5.60％；Cl 10.95％；N 4.33％；S 9.90％.
测量值：C 59.41％；H 5.54％；Cl 11.18％；N 4.47％；S 10.09％。
实施例121：4-[(4-氯苯基磺酰基)(环戊基)甲基]吡啶
在氩气氛下，回流加热实施例119中得到的4-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(70mg，0.261mmol)、环戊醇(49μl，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(129mg，0.538mol)的甲苯(5ml)溶液3天。在冷却至室温后，向反应混合物中加入环戊醇(49μl，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(129mg，0.538mol)。在氩气氛下回流加热混合物22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝2∶1)洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(77mg，88％)。用己烷-乙醚清洗所得的固体并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：133-135℃.
IR(ATR)v：2960，2867，1594，1577，1558，1473，1415，1392，1342，1319，1278，1224，1143，1083，1010，993，954，902，840，821，767，750，705，642，592，551，507，464cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.92-1.08(1H，m)，1.44-1.83(6H，m)，2.33-2.45(1H，m)，2.78-2.90(1H，m)，3.88(1H，d，J＝10.3Hz)，7.03(2H，d，J＝5.1Hz)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.43(2H，d，J＝8.6Hz)，8.46(2H，d，J＝5.6Hz).
MS(m/z)：336(M++H).
C17H18ClNO2S的元素分析
计算值：C 60.80％；H 5.40％；Cl 10.56％；N 4.17％；S 9.55％.
测量值：C 60.76％；H 5.44％；Cl 10.68％；N 4.20％；S 9.61％。
实施例122：4-[(4-氯苯基磺酰基)(四氢吡喃-4-基)甲基]吡啶
Figure C0282779001171
在氩气氛下，回流加热实施例119中得到的4-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(70mg，0.261mmol)、四氢吡喃-4-醇(51μl，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(129mg，0.538mol)的甲苯(5ml)溶液3天。在冷却至室温后，向反应混合物中加入四氢吡喃-4-醇(51μl，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(129mg，0.538mol)，然后在氩气氛下回流加热22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶2)洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(65mg，71％)。用己烷-乙醚清洗所得的固体并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：208-209℃.
IR(ATR)v：2846，1594，1573，1560，1475，1440，1417，1394，1371，1315，1278，1245，1211，1180，1143，1083，989，877，835，773，752，703，630，603，565，524，478，451cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.22-1.42(2H，m)，1.60-1.75(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.78-3.01(1H，m)，3.41(1H，td，J＝11.7，2.4Hz)，3.51(1H，td，J＝11.9，2.0Hz)，3.80-3.93(1H，m)，3.87(1H，d，J＝8.6Hz)，3.98-4.06(1H，m)，7.00-7.12(2H，m)，7.30(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(2H，d，J＝8.6Hz)，8.47(2H，d，J＝5.4Hz).
MS(m/z)：352(M++H)。
实施例123：4-[(1-苄基哌啶-4-基)(4-氯苯基磺酰基)甲基]吡啶
在氩气氛下，回流加热实施例119中得到的4-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(70mg，0.261mmol)、1-苄基哌啶-4-醇(103mg，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(129mg，0.538mol)的甲苯(5ml)溶液3天。在冷却至室温后，向反应混合物中加入1-苄基哌啶-4-醇(103mg，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(129mg，0.538mol)，然后在氩气氛下回流加热22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自甲醇∶二氯甲烷(＝1∶10)洗提液的组分减压浓缩。用高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无定形物质的目标化合物(40mg，35％)。
IR(ATR)v：2938，2803，2763，1594，1560，1475，1452，1415，1367，1317，1280，1218，1176，1143，1085，1012，975，825，750，742，698，617，566，536，464cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.21-1.37(2H，m)，1.49-1.70(1H，m)，1.92-2.01(1H，m)，2.03-2.14(1H，m)，2.25-2.35(1H，m)，2.52-2.65(1H，m)，2.79-2.85(1H，m)，2.90-3.00(1H，m)，3.47(2H，s)，3.86(1H，d，J＝8.1Hz)，7.02-7.12(2H，m)，7.20-7.38(7H，m)，7.43(2H，d，J＝8.5Hz)，8.45(2H，d，J＝5.4Hz).
MS(m/z)：441(M++H).
HRMS(FAB)：作为C24H26O2N2ClS(M++H)
计算值：441.1404
测量值：441.1387。
实施例124：4-[(4-氯苯基磺酰基)(1-甲基哌啶-4-基)甲基]吡啶
Figure C0282779001181
在氩气氛下，回流加热实施例119中得到的4-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(70mg，0.261mmol)、1-甲基哌啶-4-醇(62μl，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(62μl，0.538mol)的甲苯(5ml)溶液3天。在冷却至室温后，向反应混合物中加入1-甲基哌啶-4-醇(62μl，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(129mg，0.538mol)，然后在氩气氛下回流加热22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物经硅胶柱色谱，并对得自甲醇∶二氯甲烷(＝1∶50)洗提液的组分减压浓缩。用高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯这样得到的残余物，得到呈白色固体目标化合物(31mg，33％)。用己烷-乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：176-177℃.
IR(ATR)v：3077，2935，2856，2786，2740，1594，1556，1465，1450，1413，1380，1346，1315，1280，1241，1145，1085，1008，973，850，835，798，750，705，617，561，528，476，464，424cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.22-1.38(2H，m)，1.50-1.68(1H，m)，1.88-1.99(1H，m)，2.00-2.10(1H，m)，2.25(3H，s)，2.30-2.40(1H，m)，2.50-2.63(1H，m)，2.74-2.83(1H，m)，2.89-2.95(1H，m)，3.86(1H，d，J＝8.3Hz)，7.08(2H，d，J＝4.6Hz)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.44(2H，d，J＝8.6Hz)，8.46(2H，d，J＝5.6Hz).
MS(m/z)：365(M++H).
C18H21ClN2O2S的元素分析
计算值：C 59.25％；H 5.80％；Cl 9.72％；N 7.68％；S 8.79％.
测量值：C 59.00％；H 5.76％；Cl 9.75％；N 7.61％；S 8.77％。
实施例125：4-(4-氯苯基磺酰基)-N，N-二甲基-4-(吡啶-4-基)丁胺
Figure C0282779001191
在氩气氛下，回流加热实施例119中得到的4-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(70mg，0.261mmol)、3-二甲基氨基-1-丙醇(62μl，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(129mg，0.538mol)的甲苯(5ml)溶液3天。在冷却至室温后，向反应混合物中加入3-二甲基氨基-丙烷-1-醇(62μl，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(129mg，0.538mol)，然后在氩气氛下回流加热22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物经硅胶柱色谱，并对得自甲醇∶二氯甲烷(＝1∶10)洗提液的组分减压浓缩。用高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯这样得到的残余物，得到呈白色固体的目标化合物(44mg，48％)。用己烷-乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：78-80℃.
IR(ATR)v：3089，2985，2937，2809，2757，2596，1587，1455，1413，1392，1322，1278，1203，1145，1083，1041，1010，991，962，846，821，767，754，703，628，578，539，514，472cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.38-1.43(2H，m)，2.05-2.29(3H，m)，2.11(6H，s)，2.39-2.50(1H，m)，4.05-4.13(1H，m)，7.07(2H，d，J＝6.1Hz)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，8.53(2H，d，J＝6.1Hz).
MS(m/z)：353(M++H).
C17H21ClN2O2S的元素分析
计算值：C 57.86％；H 6.00％；Cl 10.05％；N 7.94％；S 9.09％.
测量值：C 57.62％；H 5.92％；Cl 9.89％；N 7.91％；S 9.12％。
实施例126：3-(4-氯苯基磺酰基)-N，N-二甲基-3-(吡啶-4-基)丙胺
Figure C0282779001201
在氩气氛下，回流加热实施例119中得到的4-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(70mg，0.261mmol)、2-二甲基氨基乙醇(54μl，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(129mg，0.538mol)的甲苯(5ml)溶液3天。在冷却至室温后，向反应混合物中加入2-二甲基氨基乙醇(54μl，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(129mg，0.538mol)，然后在氩气氛下回流加热22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物经硅胶柱色谱，对得自甲醇∶二氯甲烷(＝1∶10)洗提液的组分减压浓缩。用高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯这样得到的残余物，得到呈白色固体的目标化合物(49mg，55％)。用己烷-乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点：91-92℃.
IR(ATR)v：3031，2975，2940，2857，2821，2790，1587，1575，1554，1459，1413，1384，1313，1280，1249，1143，1083，1045，1008，991，842，821，759，723，703，630，570，526，468cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.05-2.20(2H，m)，2.11(6H，s)，2,59-2.70(1H，m)，4.35(1H，dd，J＝10.5，3.2Hz)，7.11(2H，d，J＝6.1Hz)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz)，7.59(2H，d，J＝8.6Hz)，8.53(2H，d，J＝6.1Hz).
MS(m/z)：339(M++H).
C16H19ClN2O2S的元素分析
计算值：C 56.71％；H 5.65％；Cl 10.46％；N 8.27％；S 9.46％.
测量值：C 56.64％；H 5.61％；Cl 10.51％；N 8.26％；S 9.57％。
参照例13：2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶
Figure C0282779001202
在氩气氛下，于-78℃将正丁基锂(3.92ml，6mmol)滴加到2-溴吡啶(572μl，6mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液中，并搅拌混合物30分钟。向所得的棕色溶液中滴加2，5-二氟苯甲醛(655μl，6mmol)，并将混合物的温度逐步升高到室温。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。在溶剂干燥后，用硅胶色谱提纯经减压浓缩得到的残余物，由此得到呈白色固体的目标化合物(120mg，9％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.45(1H，br)，6.08(1H，s)，6.87-7.15(3H，m)，7.2-7.3(2H，m)，7.65(1H，m)，8.56(1H，m).
mp：65-66℃。
参照例14：2-[氯代-(2，5-二氟苯基)甲基]-3-甲基吡啶盐酸盐
Figure C0282779001211
在氩气氛下，于冰冷下将氯化异丙基镁的四氢呋喃溶液(1.5ml，3mmol)滴加到2-溴代-3-甲基吡啶(510mg，3mmol)的四氢呋喃(2.0ml)溶液中，并在室温搅拌混合物60分钟。在冰冷下，将2，5-二氟苯甲醛(328μl，3mmol)滴加到所得的棕色溶液中。然后，将反应混合物的温度逐步升高到室温。在加入了饱和的氯化铵水溶液后，用乙酸乙酯萃取所得的混合物。在溶剂干燥后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)提纯经减压浓缩得到的残余物，得到含目标化合物的混合物。向所得的混合物中加入亚硫酰氯(2.0ml)和一滴二甲基甲酰胺，然后在室温搅拌14小时。减压蒸馏过量的亚硫酰氯，得到白色沉淀。用己烷和二乙醚研磨所得的白色沉淀，由此得到目标化合物(10lmg，12％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.37(3H，s)，6.95-7.10(2H，m)，7.28(1H，s)，7.7-7.8(2H，m)，8.11(1H，d，J＝6.3Hz)，8.72(1H，d，J＝4.9Hz).
IR(ATR)cm-1：1612，1496，1294，1232，821.
mp：118-119℃.
MS m/z：254(M++H)。
参照例15：2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]-5-甲基吡啶
Figure C0282779001212
在氩气氛下，于冰冷下将氯化异丙基镁的四氢呋喃溶液(1.5ml，3mmol)滴加到2-溴代-5-甲基吡啶(510mg，3mmol)的四氢呋喃(2ml)溶液中，并在室温搅拌混合物60分钟。在冰冷下，将2，5-二氟苯甲醛(328μl，3mmol)滴加到所得的棕色溶液中。将反应混合物的温度逐步升高到室温。加入饱和的氯化铵水溶液，并用乙酸乙酯萃取混合物。在溶剂干燥后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯经减压浓缩得到的残余物，由此得到呈油状的目标化合物(130mg，18％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.31(3H，s)，5.38(1H，br)，6.04(1H，s)，6.83-7.18(4H，m)，7.44(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，8.37(1H，m).
IR(ATR)cm-1：1485，1178，1132，814.
MS m/z：236(M++H)。
参照例16：2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]-4-甲基吡啶
Figure C0282779001221
在氩气氛下，于冰冷下将氯化异丙基镁的四氢呋喃溶液(1.5ml，3mmol)滴加到2-溴代-4-甲基吡啶(334μl，3mmol)的四氢呋喃(2ml)溶液中，并在室温搅拌混合物60分钟。在冰冷下，将2，5-二氟苯甲醛(328μl，3mmol)滴加到所得的棕色溶液中。将反应混合物的温度逐步升高到室温。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。在溶剂干燥后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯经减压浓缩得到的残余物，由此得到呈针状晶体的目标化合物(456mg，65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.30(3H，s)，5.48(1H，br-s)，6.02(1H，s)，6.83-7.13(5H，m)，8.38(1H，m).
IR(ATR)cm-1：3162，1610，1481，1054，825.
mp：105-106℃.
MS m/z：236(M++H)。
参照例17：2-溴代-3-甲氧基吡啶
Figure C0282779001222
在氮气氛下，于冰冷下将氢化钠(605mg，15.1mmol)分批加入甲醇(10ml)中。20分钟后，将2-溴代-3-羟基吡啶(2.5g，14.4mmol)的二甲基甲酰胺(20ml)溶液加入所得的混合物中。减压蒸馏反应混合物，以除去甲醇，并向残余物中加入甲基碘化物(0.94ml，15.1mmol)。在室温搅拌混合物3小时。
在将反应混合物浓缩至干燥之后，将水(50ml)和乙醚(50ml)加入残余物中。用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗分离得到的有机层。用无水硫酸镁干燥萃取物，并减压浓缩。然后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)提纯残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(1.51g，56％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.90(3H，s)，7.12(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.97(1H，m).
IR(ATR)cm-1：1556，1410，1076，1049，788.
mp：34℃。
参照例18：3-烯丙氧基-2-溴吡啶
Figure C0282779001231
按合成2-溴代-3-甲氧基吡啶所用类似的方法，得到呈油状的目标化合物(2.35g，76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.62(2H，m)，5.33(1H，dd，J＝1.2，10.4Hz)，5.47(1H，dd，J＝1.2，17.6Hz)，6.06(1H，m)，7.11(1H，dd，J＝1.2Hz，8.0Hz)，7.18(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.98(1H，m).
IR(ATR)cm-1：1562，1408，1282，1052，790.
MS m/z：215(M++H)。
参照例19：2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]-3-甲氧基吡啶
Figure C0282779001232
在氩气氛下，于冰冷下将氯化异丙基镁的四氢呋喃溶液(1.5ml，3mmol)滴加到2-溴代-3-甲氧基吡啶(564mg，3mmol)的四氢呋喃(2ml)溶液中。在室温搅拌所得的混合物60分钟。在冰冷下，将2，5-二氟苯甲醛(328μl，3mmol)滴加到所得的棕色溶液中。将反应混合物的温度逐步升高到室温。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。干燥溶剂，然后减压浓缩，得到针状晶体。用己烷研磨所得的针状晶体，由此得到目标化合物(660mg，88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.71(3H，s)，5.56(1H，br，J＝6.0Hz)，6.16(1H，d，J＝6.0Hz)，6.75-7.00(3H，m)，7.14(1H，m)，7.26(1H，m)，8.18(1H，m).
IR(ATR)cm-1：3384，1577，1488，1284，810.
mp：94-95℃.
MS m/z：252(M++H)。
参照例20：3-烯丙氧基-2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶
Figure C0282779001241
在氩气氛下，于冰冷下将氯化异丙基镁的四氢呋喃溶液(1.5ml，3mmol)滴加到3-烯丙氧基-2-溴吡啶(642mg，3mmol)的四氢呋喃(2ml)溶液中。在室温搅拌所得的混合物60分钟。在冰冷下，将2，5-二氟苯甲醛(328μl，3mmol)滴加到所得的棕色溶液中。将反应混合物的温度逐步升高到室温。加入饱和的氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取混合物。干燥溶剂，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)提纯这样得到的残余物，由此得到呈油状的目标化合物(375mg，45％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.38(1H，m)，4.44(1H，m)，5.16(1H，m)，5.18(1H，m)，5.61(1H，br，J＝6.4Hz)，5.78(1H，m)，6.17(1H，d，J＝6.0Hz)，6.73-6.96(3H，m)，7.10(1H，m)，7.22(1H，m)，8.19(1H，m).
IR(ATR)cm-1：3367，1575，1490，1276，1180，795.
MS m/z：278(M++H)。
参照例21：3-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶
Figure C0282779001242
在氩气氛下，在冰冷下将氯化异丙基镁的四氢呋喃溶液(1.5ml，3mmol)滴加到3-溴吡啶(286μl，3mmol)的四氢呋喃(2ml)溶液中。在室温搅拌所得的混合物60分钟。在冰冷下，将2，5-二氟苯甲醛(328μl，3mmol)滴加到所得的棕色溶液中。将反应混合物的温度逐步升高到室温。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取混合物。干燥溶剂，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)提纯这样得到的残余物，由此得到呈针状晶体的目标化合物(296mg，45％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.76(1H，br)，6.10(1H，s)，6.88-6.98(2H，m)，7.20-7.30(2H，m)，7.70(1H，m)，8.42(1H，d，J＝4.8Hz)，8.53(1H，m).
IR(ATR)cm-1：1486，1429，1178，1130，739，707.
mp：79-80℃。
参照例22：4-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶
Figure C0282779001243
除了使用4-溴吡啶以外，按与参照例21所述类似的方法，得到呈针状晶体的目标化合物(79mg，8％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.08(1H，s)，6.90-7.00(2H，m)，7.15(1H，m)，7.32(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.48(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz).
IR(ATR)cm-1：1602，1489，1415，1174，1049，711.
mp：120-121℃.
MS m/z：221(M+)。
参照例23：5-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]嘧啶
Figure C0282779001251
除了使用5-溴嘧啶以外，按与参照例21所述类似的方法，得到呈油状的目标化合物(117mg，18％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.12(1H，s)，6.90-7.02(2H，m)，7.26(1H，m)，8.70(2H，s)，9.04(1H，s).
IR(ATR)cm-1：3219，1566，1489，1408，1180，715.
MS m/z：205(M+-OH)。
实施例127：2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶
Figure C0282779001252
将参照例13中得到的2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶(88mg，0.40mmol)溶解在亚硫酰氯(2.0ml)中。向所得的溶液中加入催化量的二甲基甲酰胺，然后搅拌15小时。
减压浓缩反应混合物。向残余物中加入二噁烷，并进一步浓缩混合物。将残余物溶解在二甲基甲酰胺(5ml)中，然后在氮气氛下加入4-氯苯硫醇(79mg，0.55mmol)和碳酸钾(226mg，1.64mmol)。在50℃所得的混合物1小时。在冷却至室温后，将二乙醚(50ml)加入反应混合物中。用水和盐水清洗混合物。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)，由此得到呈油状的目标化合物(128mg，92％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.89(1H，s)，6.80-7.27(7H，m)，7.38(1H，d，J＝7.6Hz)，7.48(1H，m)，7.65(1H，m)，8.63(1H，m).
IR(ATR)cm-1：1585，1488，1432，1093，810.
MS m/z：348(M++H)。
实施例128：2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-3-甲基吡啶
Figure C0282779001261
在氮气氛下，向参照例14中得到的2-[氯代-(2，5-二氟苯基)甲基]-3-甲基吡啶盐酸盐(94mg，0.32mmol)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液中加入4-氯苯硫醇(70mg，0.49mmol)和碳酸钾(265mg，1.92mmol)。在50℃搅拌所得的混合物1小时。在冷却至室温后，将二乙醚(50ml)加入反应混合物中。用水和盐水清洗所得的混合物。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)，由此得到呈油状的目标化合物(103mg，89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.21(3H，s)，5.87(1H，s)，6.77(1H，m)，7.00-7.19(5H，m)，7.36(1H，m)，7.45(1H，m)，8.45(1H，dd，J＝1.2，4.8Hz).
IR(ATR)cm-1：1572，1489，1093，810.
MS m/z：362(M++H)。
实施例129：2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-甲基吡啶
Figure C0282779001262
将参照例15中得到的2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]-5-甲基吡啶(125mg，0.53mmol)溶解在亚硫酰氯(1.0ml)中。向所得的溶液中加入催化量的二甲基甲酰胺，并搅拌混合物14小时。
减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，并进一步浓缩混合物。将所得的残余物溶解在二甲基甲酰胺(5ml)中，然后在氮气氛下加入4-氯苯硫醇(115mg，0.80mmol)和碳酸钾(438mg，3.18mmol)。在50℃搅拌混合物1小时。在冷却至室温后，将二乙醚(50ml)加入反应混合物中。用水和盐水清洗混合物。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)，由此得到呈油状的目标化合物(120mg，66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.29(3H，s)，5.83(1H，s)，6.80-6.93(2H，m)，7.16(2H，m)，7.20(2H，m)，7.28(1H，m)，7.43(1H，m)，8.41(1H，d，J＝0.8Hz).
IR(ATR)cm-1：1475，1095，814.
MS m/z：362(M++H)。
实施例130：2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-4-甲基吡啶
Figure C0282779001271
将参照例16中得到的2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]-4-甲基吡啶(235mg，0.53mmol)溶解在亚硫酰氯(2.0ml)中。向所得的溶液中加入催化量的二甲基甲酰胺，并搅拌混合物16小时。减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，并进一步浓缩混合物。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(10ml)中，，然后在氮气氛下加入4-氯苯硫醇(217mg，1.5mmol)和碳酸钾(828mg，6.0mmol)。在50℃搅拌混合物1小时。在冷却至室温后，加入二乙醚(50ml)，并用水和盐水清洗混合物。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)，由此得到呈油状的目标化合物(290mg，80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.31(3H，s)，5.82(1H，s)，6.80-7.0(3H，m)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.16(1H，m)，7.21(2H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，m)，8.45(1H，d，J＝5.6Hz).
IR(ATR)cm-1：1600，1489，1475，1093，812.
MS m/z：362(M++H)。
实施例131：2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-3-甲氧基吡啶
Figure C0282779001272
将参照例19中得到的2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]-3-甲氧基吡啶(251mg，1.0mmol)溶解在亚硫酰氯(2.0ml)中。向所得的溶液中加入催化量的二甲基甲酰胺，并搅拌混合物16小时。
减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，并进一步浓缩混合物。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(10ml)中，然后在氮气氛下加入4-氯苯硫醇(289mg，2.0mmol)和碳酸钾(1.10g，8.0mmol)。在50℃搅拌所得的混合物1小时。在冷却至室温后，加入二乙醚(50ml)，并用水和盐水清洗混合物。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)，由此得到呈油状的目标化合物(256mg，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.77(3H，s)，6.25(1H，s)，6.82(2H，m)，7.15(2H，d，J＝8.4Hz)，7.10-7.20(2H，m)，7.25(2H，d，J＝8.8Hz)，7.52(1H，m)，8.24(1H，m).
IR(ATR)cm-1：1489，1423，1273，1091，831.
MS m/z：378(M++H)。
实施例132：3-烯丙氧基-2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶
Figure C0282779001281
将参照例20中得到的3-烯丙氧基-2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶(370mg，1.33mmol)溶解在亚硫酰氯(2.0ml)中。向所得的溶液中加入催化量的二甲基甲酰胺，并搅拌混合物16小时。
减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，进一步浓缩混合物。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(10ml)中，然后在氮气氛下加入4-氯苯硫醇(217mg，1.5mmol)和碳酸钾(828mg，6.0mmol)。在50℃搅拌混合物1小时。在冷却至室温后，加入二乙醚(50ml)，并用水和盐水清洗混合物。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)，由此得到呈油状的目标化合物(256mg，68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.46(2H，m)，5.24(1H，d，J＝10.6Hz)，5.28(1H，d，J＝17.2Hz)，5.90(1H，m)，6.29(1H，d，J＝1.2Hz)，6.82(2H，m)，7.15(2H，d，J＝8.4Hz)，7.06-7.20(2H，m)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.50(1H，m)，8.24(1H，m).
IR(ATR)cm-1：1572，1489，1438，1276，1093，814.
MS m/z：404(M++H)。
实施例133：3-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶
Figure C0282779001282
将参照例21中得到的3-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶(87mg，0.39mmol)溶解在亚硫酰氯(1.0ml)中。向所得的溶液中加入催化量的二甲基甲酰胺，并搅拌混合物14小时。
减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，并进一步浓缩混合物。
将这样得到的残余物溶解在二甲基甲酰胺(5ml)中，然后在氮气氛下加入4-氯苯硫醇(84mg，0.58mmol)和碳酸钾(323mg，2.34mmol)。在50℃搅拌混合物1小时。在冷却至室温后，加入二乙醚(50ml)，并用水和盐水清洗混合物。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，由此得到呈油状的目标化合物(131mg，96％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.73(1H，s)，6.84-6.96(2H，m)，7.18(2H，m)，7.19(2H，m)，7.15-7.22(2H，m)，7.71(1H，m)，8.49(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.58(1H，d，J＝2.0Hz).
IR(ATR)cm-1：1489，1093，814，710.
MS m/z：348(M++H)。
实施例134：5-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]嘧啶
Figure C0282779001291
将参照例23中得到的5-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]嘧啶(111mg，0.5mmol)溶解在亚硫酰氯(1.0ml)中。向所得的溶液中加入催化量的二甲基甲酰胺，并搅拌混合物16小时。
减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，并进一步浓缩混合物。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(5ml)中，然后在氮气氛下加入4-氯苯硫醇(108mg，0.75mmol)和碳酸钾(414mg，3.0mmol)。在50℃搅拌混合物1小时。在冷却至室温后，加入二乙醚(50ml)，并用水和盐水清洗混合物。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，由此得到呈油状的目标化合物和不知名化合物的混合物(202mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.66(1H，s)，6.96(2H，m)，7.17-7.34(5H，d)，8.70(2H，s)，9.09(1H，s).
MS m/z：349(M++H)。
实施例135：2-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶
Figure C0282779001292
向实施例127中得到的2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(120mg，0.345mmol)的甲醇(12ml)溶液中加入七钼酸六铵盐四水合物(80mg)，然后加入30％过氧化氢水溶液(6ml)。搅拌所得的混合物24小时。过滤收集这样得到的沉淀，并从乙醇中再结晶，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(96mg，73％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.93(1H，s)，6.87-7.00(2H，m)，7.28(1H，m)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(1H，d，J＝8.0Hz)，7.71(1H，m)，8.00(1H，m)，8.59(1H，m).
IR(ATR)cm-1：1585，1484，1434，1321，1147，817.
mp：171-172℃.
MS m/z：380(M++H).
C18H12ClF2NO2S的分析值、计算值：C 56.92％；H 3.18％；N 3.69％；S 8.44％；Cl9.33％；F 10.00％.测量值：C 56.76％；H 3.19％；N 3.77％；S 8.55％；Cl 9.27％；F10.02％。
Fab-MS：380.0309(C18H13ClF2NO2S的计算值：380.0324)。
实施例136：2-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-3-甲基吡啶
Figure C0282779001301
按与实施例135所述类似的方法，通过使用实施例128中得到的2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-3-甲基吡啶，并用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯，得到呈无色针状晶体的目标化合物(35mg，35％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.36(3H，s)，6.18(1H，s)，6.89-7.02(2H，m)，7.17(1H，m)，7.37(2H，d，J＝8.4Hz)，7.46(1H，d，J＝7.2Hz)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，8.06(1H，m)，8.53(1H，d，J＝4.0Hz).
IR(ATR)cm-1：1571，1477，1321，1151，1080，816.
mp：142-143℃.
MS m/z：394(M++H).
C19H14ClF2NO2S的分析值、计算值：C 57.94％；H 3.58％；N 3.56％；S 8.12％；Cl9.00％；F 9.65％.测量值：C 58.03％；H 3.66％；N 3.78％；S 8.12％；Cl 9.13％；F 9.59％。
实施例137：2-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-甲基吡啶
Figure C0282779001302
除了使用实施例129中得到的2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-甲基吡啶以外，按与实施例135所述类似的方法，得到呈无色针状晶体的目标化合物(91mg，73％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33(3H，s)，5.89(1H，s)，6.88-7.01(2H，m)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)，7.48-7.56(2H，m)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)，7.99(1H，m)，8.42(1H，s).
IR(ATR)cm-1：1574，1477，1319，1147，1093，822.
mp：159-160℃.
MS m/z：394(M++H).
C19H14ClF2NO2S的分析值、计算值：C 57.94％；H 3.58％；N 3.56％；S 8.12％；Cl9.00％；F 9.56％.测量值：C 57.88％；H 3.61％；N 3.68％；S 8.27％；Cl 9.11％；F 9.70％。
实施例138：2-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-4-甲基吡啶
Figure C0282779001311
按与实施例135所述类似的方法，通过使用实施例130中得到的2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-4-甲基吡啶，并用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)提纯，得到呈无色针状晶体的目标化合物(140mg，95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.36(3H，s)，5.88(1H，s)，6.88-7.02(2H，m)，7.09(1H，d，J＝5.2Hz)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)，7.41(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.97(1H，m)，8.43(1H，d，J＝5.2Hz).
IR(ATR)cm-1：1600，1484，1322，1149，1080，827.
mp：116-117℃.
MS m/z：394(M++H).
C19H14ClF2NO2S的分析值、计算值：C 57.94％；H 3.58％；N 3.56％；S 8.12％；Cl9.00％；F 9.65％.测量值：C 57.80％；H 3.66％；N 3.72％；S 8.29％；Cl 9.05％；F 9.71％。
实施例139：2-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-3-甲氧基吡啶
Figure C0282779001312
按与实施例135所述类似的方法，通过使用实施例131中得到的2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-3-甲氧基吡啶，并从乙醇中再结晶，得到呈无色柱状晶体的目标化合物(71mg，87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.72(3H，s)，6.62(1H，s)，6.90-7.04(2H，m)，7.09(1H，m)，7.24(1H，m)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)，8.18(1H，m)，8.30(1H，m).
IR(ATR)cm-1：1576，1491，1429，1323，1281，1147，796.
mp：184-185℃.
MS m/z：410(M++H).
C19H14ClF2NO3S的分析值、计算值：C 55.68％；H 3.44％；N 3.42％；S 7.82％；Cl8.65％；F 9.27％.测量值：C 55.68％；H 3.45％；N 3.60％；S 7.98％；Cl 8.74％；F 9.23％。
实施例140：3-烯丙氧基-2-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶
Figure C0282779001321
按与实施例135所述类似的方法，通过使用实施例132中得到的3-烯丙氧基-2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶来合成，并从乙醇中再结晶，得到呈无色针状晶体的目标化合物(135mg，80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.38(1H，m)，4.46(1H，m)，5.29(1H，dd，J＝1.2，10.4Hz)，5.35(1H，dd，J＝1.2，17.2Hz)，5.93(1H，m)，6.68(1H，s)，6.91-7.04(2H，m)，7.08(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝4.8，8.4Hz)，7.34(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)，8.17(1H，m)，8.31(1H，m).
IR(ATR)cm-1：1577，1493，1319，1151，822.
mp：119-120℃.
MS m/z：436(M++H).
C21H16ClF2NO3S的分析值、计算值：C 57.87％；H 3.70％；N 3.21％；S 7.36％；Cl8.13％；F 8.72％.测量值：C 57.90％；H 3.75％；N 3.37％；S 7.51％；Cl 8.20％；F 8.73％。
实施例141：3-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶
Figure C0282779001322
按与实施例135所述类似的方法，通过使用实施例133中得到的3-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶来合成，并用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)提纯，得到呈无色针状晶体的目标化合物(118mg，86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.68(1H，s)，6.91-7.07(2H，m)，7.34(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.57(2H，d，J＝8.4Hz)，7.76(1H，m)，8.04(1H，m)，8.53(1H，d，J＝2.0Hz)，8.59(1H，m).
IR(ATR)cm-1：1574，1491，1421，1327，1144，816.
mp：130-131℃.
MS m/z：380(M++H).
C18H12ClF2NO2S的分析值、计算值：C 56.92％；H 3.18％；N 3.69％；S 8.44％；Cl9.33％；F 10.00％.测量值：C 56.87％；H 3.16％；N 3.74％；S 8.51％；Cl 9.34％；F10.00％。
实施例142：4-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶
Figure C0282779001331
将参照例22中得到的4-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶(75mg，0.34mmol)溶解在亚硫酰氯(1.0ml)中。向所得的溶液中加入催化量的二甲基甲酰胺。搅拌所得的混合物14小时。
减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，并进一步浓缩混合物。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(5ml)中，然后在氮气氛下加入4-氯苯硫醇(74mg，0.51mmol)和碳酸钾(281mg，2.04mmol)。在50℃搅拌混合物1小时。在冷却至室温后，加入二乙醚(50ml)，并用水和盐水清洗混合物。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，由此得到含4-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)]吡啶的混合物。
向所得的化合物的甲醇(12ml)溶液中加入七钼酸六铵盐四水合物(60mg)，然后加入30％过氧化氢水溶液(6ml)。搅拌所得的混合物65小时。将乙酸乙酯(80ml)加入反应混合物中。用水和盐水清洗混合物，然后用无水硫酸镁干燥。对混合物减压浓缩，以除去溶剂。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1至1∶1)提纯残余物，由此得到目标化合物(51mg，39％)。从乙醇中再结晶出化合物，得到无色针状晶体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.64(1H，s)，6.91-7.06(2H，m)，7.40(2H，d，J＝8.0Hz)，7.45(2H，d，J＝4.8Hz)，7.58(2H，d，J＝8.0Hz)，7.70(1H，s)，8.61(2H，d，J＝4.8Hz).
IR(ATR)cm-1：1595，1493，1315，1147，1082，823.
mp：126-127℃.
MS m/z：380(M++H).
C18H12ClF2NO2S的分析值、计算值：C 56.92％；H 3.18％；N 3.69％；S 8.44％；Cl9.33％；F 10.00％.测量值：C 56.66％；H 3.16％；N 3.83％；S 8.58％；Cl 9.32％；F9.99％。
实施例143：2-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]嘧啶
Figure C0282779001341
按与实施例135所述类似的方法，通过使用实施例134中得到的2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]嘧啶，并用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯，得到呈无色柱状晶体的目标化合物(71mg，87％，生产：来自参照例23的5-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]嘧啶生产的两个步骤)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.65(1H，s)，6.93-7.10(2H，m)，7.43(2H，d，J＝8.8Hz)，7.61(2H，d，J＝8.8Hz)，7.73(1H，m)，8.90(2H，s)，9.21(1H，s).
IR(ATR)cm-1：1560，1490，1141，1080，825.
mp：136-137℃.
MS m/z：381(M++H).
C17H11ClF2N2O2S的分析值、计算值：C 53.62％；H 2.91％；N 7.36％；S 8.42％；Cl9.31％；F 9.98％.测量值：C 53.64％；H 2.83％；N 7.44％；S 8.61％；Cl 9.34％；F 9.96％。
实施例144：3-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-4-羟基色烯-2-酮
Figure C0282779001342
在室温下，将冰乙酸(60mg，1mmol)和吡啶(80.5μl，1mmol)加入2，5-二氟苯甲醛(109μl，1mmol)、4-羟基香豆素(162mg，1mmol)和4-氯代硫酚(144.6mg，1mmol)的乙醇(4ml)溶液中，并搅拌混合物24小时。过滤收集这样形成的沉淀，并用少量乙醇清洗，由此得到呈白色固体的目标化合物(345mg，80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.16(1H，s)，6.95-7.12(3H，m)，7.24-7.27(1H，m)，7.27(2H，d，J＝8.8Hz)，7.32(1H，t，J＝7.6Hz)，7.43(2H，d，J＝8.8Hz)，7.56(1H，m)，7.94(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz).
IR(ATR)cm-1：1668，1620，1481，1194，818.
mp：146-147℃.
MS m/z：431(M++H)。
实施例145：3-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-4-甲氧基色烯-2-酮(化合物 A)和3-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-2-甲氧基色烯-4-酮(化合物B)
Figure C0282779001351
化合物A                           化合物B
在室温下，向3-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-4-羟基色烯-2-酮(118mg，0.274mmol)的苯-甲醇(10∶1)溶液中分批加入2N三甲基甲硅烷基重氮甲烷的己烷溶液(0.41ml，0.822mmol)，并搅拌混合物5分钟。将乙酸加入反应混合物中，直到溶液变为无色。然后减压浓缩反应混合物。
将残余物溶解在甲醇(12ml)中，然后加入30％过氧化氢水溶液(6ml)和七钼酸六铵盐四水合物(60mg)。搅拌所得的混合物20小时。将乙酸乙酯(50ml)加入反应混合物中。用水和盐水清洗混合物，无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1-3∶1)提纯残余物，得到呈针状晶体的非极性化合物(22mg，17％)，以及在用己烷固化后呈白色固体的极性化合物(9.0mg，7％)。NOE(核欧沃豪斯效应)试验的结果，在非极性化合物中，在甲氧基和色烯酮的5-氢之间观察到NOE。另一方面，在极性化合物中，在甲氧基和色烯酮的芳环上的氢之间没有观察到NOE，但是在甲氧基和二氟苯环上的6-氢之间观察到NOE。因此，将非极性化合物和极性化合物的结构分别确定为3-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-4-甲氧基色烯-2-酮(化合物A)和3-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-2-甲氧基色烯-4-酮(化合物B)。
化合物A
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.13(3H，s)，6.39(1H，s)，6.88(1H，m)，6.98(1H，m)，7.3-7.4(2H，m)，7.43(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，m)，7.70(2H，d，J＝8.8Hz)，7.73(1H，m)，8.09(1H，m).
IR(ATR)cm-1：1726，1606，1493，1360，1184，1085，768.
mp：178-179℃.
MS m/z：477(M++H).
C23H15ClF2O3S的分析值、计算值：C 57.93％；H 3.17％；S 6.72％；Cl 7.43％；F7.97％.测量值：C 57.59％；H 3.14％；S 6.85％；Cl 7.52％；F 8.01％.
FAB-MS：477.0393(C23H16ClF2O5S的计算值：477.0375).
化合物B
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.23(3H，s)，6.54(1H，s)，6.89(1H，m)，6.96(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.4Hz)，7.4-7.46(2H，m)，7.63(1H，m)，7.73(2H，d，J＝8.4Hz)，8.02(1H，m)，8.14(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz).
IR(ATR)cm-1：1621，1565，1461，1384，1141，980.
mp：162-163℃.
MS m/z：477(M++H).
FAB-MS：477.0366(C23H16ClF2O5S的计算值：477.0375)。
参照例24：2-[(叔丁氧基羰氧基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑
Figure C0282779001361
在室温搅拌2，5-二氟苯甲醛(164μl，1.5mmol)、1-甲基苯并咪唑(132mg，1mmol)和二碳酸二-叔丁酯(252μl，1.1mmol)的乙腈(3ml)溶液20小时。过滤收集这样形成的沉淀，用己烷研磨，由此得到呈白色固体的目标化合物(310mg，83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.45(9H，s)，3.86(3H，s)，6.9-7.0(2H，m)，7.12(1H，s)，7.22-7.35(3H，m)，7.45(1H，m)，7.77(1H，d，J＝8.0Hz).
IR(ATR)cm-1：1733，1492，1270，1257，1137，852.
mp：163-164℃.
MS m/z：375(M++H)。
参照例25：2-[(叔丁氧基羰氧基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-甲基-5-氯代-1H-苯并咪唑
Figure C0282779001362
在室温搅拌2，5-二氟苯甲醛(327μl，3mmol)、5-氯代-1-甲基咪唑(187μg，2mmol)和二碳酸二-叔丁酯(504μl，2.2mmol)的乙腈(6ml)溶液20小时。过滤收集这样形成的沉淀，并用己烷研磨，由此得到呈白色固体的目标化合物(472mg，66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.48(9H，s)，3.67(3H，s)，6.88-7.1(4H，m)，7.39(1H，m)
IR(ATR)cm-1：1739，1496，1257，1149，1080，858.
mp：125-126℃.
MS m/z：359(M++H)。
参照例26：2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]噻唑
Figure C0282779001371
在-78℃，向2-溴噻唑(180μg，2mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液中滴加正丁基锂(1.40ml，2.2mmol)。在搅拌10分钟后，在搅拌的同时加入2，5-二氟苯甲醛(238μl，2.2mmol)，将混合物的温度逐步升高到0℃。然后，通过加入氯化铵的水溶液来结束反应，接着加入乙醚。用水和盐水清洗醚层，然后用无水硫酸镁干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)提纯残余物，由此得到呈油状的目标化合物(358mg，79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.77(1H，d，J＝4.0Hz)，6.33(1H，d，J＝4.0Hz)，6.95-7.10(2H，m)，7.24(1H，m)，7.34(1H，d，J＝3.6Hz)，7.75(1H，d，J＝3.6Hz).
IR(ATR)cm-1：3224，1489，1238，1172，1128，818.
MS m/z：228(M++H)。
参照例27：2-[(叔丁氧基羰氧基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并咪 唑
Figure C0282779001372
在室温搅拌2，5-二氟苯甲醛(327μl，3mmol)、1-(4-甲氧基苯基)咪唑(348mg，2mmol)和二碳酸二-叔丁酯(504μl，2.2mmol)的乙腈(6ml)溶液20小时。浓缩反应混合物，然后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1-1∶1)提纯残余物，由此得到呈油状的目标化合物(774mg，93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.40(9H，s)，3.86(3H，s)，6.76(1H，s)，6.90-7.00(4H，m)，7.02(1H，s)，7.11(1H，s)，7.26(2H，m)，7.33(1H，m).
IR(ATR)cm-1：1741，1513，1494，1243，1155，858，835.
MS m/z：417(M++H)。
实施例146：2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑
Figure C0282779001373
将三氟乙酸(2.0ml)加入参照例24中得到的2-[(叔丁氧基羰氧基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑(204mg，0.545mmol)，并在室温搅拌混合物30分钟。减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，然后减压浓缩。
将残余物溶解在亚硫酰氯(1.0ml)中。向所得的溶液中加入一滴二甲基甲酰胺，并在室温搅拌混合物16小时。减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，然后减压浓缩。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(5.0ml)中。向所得的溶液中加入4-氯苯硫醇(118mg，0.82mmol)和碳酸钾(451mg，3.27mmol)，并在50℃搅拌混合物2小时。使反应混合物静止，直到它的温度变为室温。然后，将乙醚(60ml)加入反应混合物中。用水和盐水清洗混合物，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1-5∶1)提纯残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(195mg，89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.67(3H，s)，5.91(1H，s)，6.87-6.93(2H，m)，7.19(2H，d，J＝8.8Hz)，7.27(2H，d，J＝8.8Hz)，7.25-7.33(3H，m)，7.60(1H，m)，7.85(1H，m).
IR(ATR)cm-1：1492，1388，1238，193，820.
MS m/z：401(M++H)。
实施例147：2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-甲基-5-氯代-1H-咪唑
Figure C0282779001381
将三氟乙酸(10ml)加入参照例25中得到的2-[(叔丁氧基羰氧基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-甲基-5-氯代-1H-咪唑(404mg，1.13mmol)中，并在室温搅拌混合物3小时。减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，然后减压浓缩。
将残余物溶解在亚硫酰氯(2.0ml)中。向所得的溶液中加入一滴二甲基甲酰胺，并在室温搅拌混合物17小时。减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，然后减压浓缩。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(5.0ml)中。向所得的溶液中加入4-氯苯硫醇(244mg，1.69mmol)和碳酸钾(936mg，6.78mmol)。在50℃搅拌混合物2小时。在使反应混合物静止，直到其温度变为室温后，向其中加入乙醚(60ml)。用水和盐水清洗混合物，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1-5∶1)提纯残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(195mg，89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.57(3H，s)，5.67(1H，s)，6.89-6.95(2H，m)，6.97(1H，s)，7.20(2H，d，J＝8.4Hz)，7.21(2H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，m).
IR(ATR)cm-1：1490，1473，1162，1012，821，806.
MS m/z：386(M++H)。
实施例148：2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]噻唑
Figure C0282779001391
在亚硫酰氯(1.5ml)中溶解参照例26中得到的2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]噻唑(348mg，1.53mmol)。向所得的溶液中加入一滴二甲基甲酰胺，并在室温搅拌混合物14小时。减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，然后减压浓缩。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(10.0ml)中。向所得的溶液中加入4-氯苯硫醇(332mg，2.3mmol)和碳酸钾(845mg，6.12mmol)，并在50℃搅拌混合物2小时。在使反应混合物静止，直到其温度变为室温后，向其中加入乙醚(60ml)。用水和盐水清洗混合物，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1-6∶1)提纯残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(130mg，24％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.04(1H，s)，6.90-7.06(2H，m)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.15-7.35(2H，m)，7.76(1H，d，J＝3.2Hz).
IR(ATR)cm-1：1489，1475，1093，1012，817，725.
MS m/z：354(M++H)。
实施例149：2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-(4-甲氧基苯基)-1H-咪唑
Figure C0282779001392
将三氟乙酸(10ml)加入参照例27中得到的2-[(叔丁氧基羰氧基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-(4-甲氧基苯基)-1H-咪唑(667mg，1.6mmol)。在室温搅拌混合物3小时。减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，然后减压浓缩。
将残余物溶解在亚硫酰氯(2.0ml)中，并将一滴二甲基甲酰胺加入所得的溶液中。在室温搅拌混合物17小时。然后减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，然后减压浓缩。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(5.0ml)中，并将4-氯苯硫醇(347mg，2.4mmol)和碳酸钾(1.32g，9.6mmol)加入所得的溶液中。在50℃搅拌混合物2小时。在使反应混合物静止，直到其温度变为室温后，向其中加入乙醚(60ml)。用水和盐水清洗混合物，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1-5∶1)提纯残余物，并从乙醇中结晶，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(535mg，75％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.86(3H，s)，5.57(1H，s)，6.8-6.9(3H，m)，6.91(2H，d，J＝8.4Hz)，7.00(2H，d，J＝8.4Hz)，7.06(2H，d，J＝6.8Hz)，7.11(2H，d，J＝6.8Hz)，7.16(1H，s)，7.81(1H，m).
IR(ATR)cm-1：1513，1475，1240，1037，821.
MS m/z：443(M++H)。
实施例150：2-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑(化合 物A)和2-[[(4-氯苯基)亚硫酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑(化合物 B)
Figure C0282779001401
化合物A                            化合物B
将七钼酸六铵盐四水合物(60mg)加入实施例146中得到的2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑(190mg，0.474mmol)的甲醇(12ml)溶液中。向所得的混合物中加入30％过氧化氢水溶液(6ml)，然后搅拌17小时。将乙酸乙酯(60ml)加入反应混合物中。用水和盐水清洗所得的混合物，用无水硫酸镁干燥，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1-4∶1)提纯残余物，由此得到呈针状晶体的非极性化合物(化合物A)(48mg，23％)和呈白色固体的极性化合物(化合物B)(23mg，12％)。
化合物A
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.90(3H，s)，6.14(1H，s)，6.9-7.1(2H，m)，7.26-7.42(3H，m)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.46(2H，d，J＝8.8Hz)，7.81(1H，d，J＝8.0Hz)，8.16(1H，m).
IR(ATR)cm-1：1726，1606，1493，1360，1184，1085，768.
mp：213-214℃.
MS m/z：433(M++H).
C21H15ClF2N2OS的分析值、计算值：C 58.27％；H 3.49％；N 6.47％；S 7.41％；Cl8.19％；F 8.78％.测量值：C 58.08％；H 3.62％；N 6.53％；S 7.35％；Cl 8.10％；F 8.74％.
化合物B
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.35(1/2*3H，s)，3.78(1/2*3H，s)，5.52(1/2*1H，s)，5.57(1/2*1H，s)，6.78-7.1(2H，m)，7.2-7.4(7H，m)，7.76-7.95(2H，m).
IR(ATR)cm-1：1490，1238，1054，820，731.
mp：130-131℃.
MS m/z：417(M++H).
FAB-MS：477.0646(C21H16ClF2N2OS的计算值：477.0640)。
实施例151：2-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-甲基-5-氯代-1H-咪唑
向实施例147中得到的2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-甲基-5-氯代-1H-咪唑(141mg，0.37mmol)的甲醇(12ml)溶液中加入七钼酸六铵盐四水合物(60mg)。向所得的混合物中加入30％过氧化氢水溶液(6ml)，然后搅拌64小时。加入乙酸乙酯(60ml)，并用水和盐水清洗混合物，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。然后从乙醇中结晶出残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(103mg，67％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.71(3H，s)，5.88(1H，s)，6.93-7.08(2H，m)，7.03(1H，s)，7.43(4H，s)，7.98(1H，m).
IR(ATR)cm-1：1490，1467，1313，1149，1079，818，729.
mp：179-180℃.
MS m/z：417(M++H).
C17H12Cl2F2N2O2S的分析值、计算值：C 48.90％；H 2.93％；N 6.71％；S 7.68％；Cl16.99％；F 9.11％.测量值：C 48.90％；H 2.93％；N 6.77％；S 7.80％；Cl 17.02％；F9.19％。
实施例152：2-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]噻唑
Figure C0282779001412
向实施例148中得到的2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]噻唑(124mg，0.35mmol)的甲醇(6.0ml)溶液中加入七钼酸六铵盐四水合物(30mg)。向所得的混合物中加入30％过氧化氢水溶液(3ml)，然后搅拌15小时。然后，加入乙酸乙酯(60ml)，并用水和盐水清洗混合物，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。从乙醇结晶出残余物，由此得到呈无色柱状晶体的目标化合物(91mg，67％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.21(1H，s)，6.92-7.08(2H，m)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，d，J＝3.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.8Hz)，7.86(1H，d，J＝3.6Hz)，7.94(1H，m).
IR(ATR)cm-1：1488，1319，1149，1076，817，727.
mp：163-164℃.
MS m/z：386(M++H).
C16H10ClF2NO2S2的分析值、计算值：C 49.81％；H 2.61％；N 3.63％；S 16.62％；Cl9.19％；F 9.85％.测量值：C 49.98％；H 2.61％；N 3.77％；S 16.60％；Cl 9.25％；F9.87％。
实施例153：2-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-(4-甲氧基苯基)-1H-咪唑
Figure C0282779001421
向实施例149中得到的2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑(118mg，0.27mmol)的甲醇(12ml)溶液中加入七钼酸六铵盐四水合物(60mg)。向所得的混合物中加入30％过氧化氢水溶液(6ml)，然后搅拌64小时。加入乙酸乙酯(60ml)，并用水和盐水清洗混合物，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。从乙醇中结晶出残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(76mg，60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.89(3H，s)，5.83(1H，s)，6.93-7.05(4H，m)，6.97(2H，d，J＝8.8Hz)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.38(2H，d，J＝8.8Hz)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz)，8.15(1H，m).
IR(ATR)cm-1：1513，1492，1332，1155，836.
mp：150-151℃.
MS m/z：475(M++H).
C23H17ClF2N2O3S的分析值、计算值：C 58.13％；H 3.61％；N 5.90％；S 6.75％；Cl7.47％；F 8.00％.测量值：C 58.09％；H 3.51％；N 5.99％；S 6.88％；Cl 7.48％；F 8.06％。
参照例28：5-(甲基磺酰基)-1-戊醇
向5-(甲硫基)-1-戊醇(682mg，5.08mmol)的二氯甲烷(25ml)溶液中加入3-氯过苯甲酸(2.10g，12.2mmol)，并在室温搅拌所得的混合物2小时。在减压浓缩后，将二乙醚加入残余物中，并用水萃取混合物。在用水对有机层萃取两次之后，结合水层并减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自二氯甲烷∶甲醇＝19∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(517mg，3.11mmol，61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.50-1.67(4H，m)，1.84-1.94(2H，m)，2.90(3H，s)，3.03(2H，t，J＝8.0Hz)，3.68(2H，t，J＝6.1Hz)。
参照例29：5-(甲基磺酰基)戊醛
Figure C0282779001431
在0℃，向5-(甲基磺酰基)-1-戊醇(344mg，2.07mmol)、二甲基亚砜(0.441ml，6.21mmol)和三乙胺(1.15ml，8.28ml)的二氯甲烷(15ml)溶液中加入三氧化硫吡啶络合物(659mg，4.14mmol)，并在室温搅拌混合物3小时。在用水清洗反应混合物之后，用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自乙酸乙酯洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(183mg，1.11mmol，54％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.76-1.97(4H，m)，2.55(2H，t，J＝7.1Hz)，2.91(3H，s)，3.04(2H，t，J＝7.8Hz)，9.79(1H，s)。
参照例30：1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)-1-戊醇
Figure C0282779001432
在-78℃搅拌1-溴代-2，5-二氟苯(0.151ml，1.34mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液。向所得的混合物中加入正丁基锂的己烷溶液(0.843ml，1.34mmol)。在-78℃，将反应混合物加入5-(甲基磺酰基)戊醛(183mg，1.11mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液，同时搅拌30分钟。在将反应混合物的温度升高到室温后，向其中加入二乙醚。相继用饱和的氯化铵水溶液和饱和的碳酸氢钠水溶液清洗所得的混合物。然后，用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶2洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(116mg，0.42mmol，37％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.49-1.69(2H，m)，1.71-1.97(4H，m)，2.89(3H，s)，3.01(2H，t，J＝8.1Hz)，5.02(1H，t，J＝6.2Hz)，6.88-7.01(2H，m)，7.16-7.22(1H，m).
MS m/z：296(M++NH4)。
参照例31：1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯
Figure C0282779001433
在0℃，向1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)-1-戊醇(278mg，1.00mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中相继加入三乙胺(0.209ml，1.50mmol)和甲烷磺酰氯(0.115ml，1.50mmol)。在室温搅拌所得的混合物3小时。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗反应混合物。然后，用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(278mg，0.78mmol，78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.48-1.71(2H，m)，1.85-1.98(3H，m)，2.03-2.13(1H，m)，2.90(3H，s)，2.90(3H，s)，3.02(2H，t，J＝7.8Hz)，5.82(1H，dd，J＝8.6，5.1Hz)，7.01-7.19(3H，m).
MS m/z：374(M++NH4)。
实施例154：1，4-二氟代-2-[1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯
Figure C0282779001441
向1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(139mg，0.39mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液中相继加入4-甲氧基苯硫醇(0.058ml，0.47mmol)和碳酸钾(81mg，0.59mmol)。在室温下，摇动所得的混合物15小时。将乙酸乙酯加入残余物中。用饱和的氯化铵水溶液清洗混合物。然后，用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
将这样得到的残余物溶解在甲醇(2ml)中，然后在0℃加入过硫酸氢钾制剂(过氧化单硫酸钾化合物，2KHSO5·KHSO4·K2SO4)(480mg，0.78mmol)的水(2ml)溶液。在室温下摇动3小时后，加入二氯甲烷，并用水清洗混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。用制备性高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯残余物。用二乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(86mg，0.20mmol，51％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.34-1.52(2H，m)，1.79-1.95(2H，m)，2.05-2.16(1H，m)，2.42-2.52(1H，m)，2.87(3H，s)，2.92-2.99(2H，m)，3.85(3H，s)，4.48(1H，dd，J＝11.0，2.9Hz)，6.80-6.89(1H，m)，6.87(2H，d，J＝8.8Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.19-7.25(1H，m)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：2951，1595，1496，1271，1132，1084，1022，970.
C19H22F2O5S2的分析值、计算值：C，52.76；H，5.13；F，8.79.测量值：C，52.57；H，5.13；F，8.71.
MS m/z：433(M++H)。
实施例155：1，4-二氟代-2-[5-(甲基磺酰基)-1-(苯基磺酰基)戊基]苯
Figure C0282779001451
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和硫酚(0.037ml，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(83mg，0.21mmol，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.34-1.52(2H，m)，1.79-1.97(2H，m)，2.07-2.20(1H，m)，2.44-2.55(1H，m)，2.87(3H，s)，2.90-3.01(2H，m)，4.51(1H，dd，J＝10.9，3.6Hz)，6.75-6.84(1H，m)，6.92-7.00(1H，m)，7.19-7.27(1H，m)，7.38-7.46(2H，m)，7.55-7.65(3H，m).
MS m/z：420(M++NH4)。
实施例156：1，4-二氟代-2-[1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(139mg，0.39mmol)和对甲苯硫醇(58mg，0.47mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(65mg，0.16mmol，40％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33-1.51(2H，m)，1.77-1.96(2H，m)，2.03-2.16(1H，m)，2.37-2.51(1H，m)，2.40(3H，s)，2.87(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，4.49(1H，dd，J＝11.1，3.8Hz)，6.79-6.88(1H，m)，6.94-7.02(1H，m)，7.19-7.26(1H，m)，7.21(2H，d，J＝7.8Hz)，7.48(2H，d，J＝7.8Hz).
IR(ATR)cm-1：2943，1597，1498，1269，1142，1084，957，868.
C19H22F2O4S2的分析值、计算值：C，54.79；H，5.32；F，9.12.测量值：C，54.67；H，5.30；F，9.10.
MS m/z：417(M++H)。
实施例157：2-[1-[(3-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779001453
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和3-氯苯硫醇(0.041ml，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(6.3mg，0.014mmol，4％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.34-1.54(2H，m)，1.79-1.97(2H，m)，2.08-2.21(1H，m)，2.41-2.56(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.03(2H，m)，4.51(1H，dd，J＝10.6，3.4Hz)，6.78-6.90(1H，m)，6.95-7.06(1H，m)，7.19-7.29(1H，m)，7.36(1H，t，J＝7.8Hz)，7.49(1H，d，J＝7.8Hz)，7.55(1H，d，J＝7.8Hz)，7.56(1H，s).
MS m/z：437(M++H)。
实施例158：1，4-二氟代-2-[1-[(3-甲基苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和间甲苯硫醇(0.043ml，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(26mg，0.062mmol，17％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33-1.52(2H，m)，1.78-1.96(2H，m)，2.03-2.19(1H，m)，2.34(3H，s)，2.39-2.51(1H，m)，2.87(3H，s)，2.91-2.99(2H，m)，4.50(1H，dd，J＝11.0，3.4Hz)，6.78-6.86(1H，m)，6.93-7.02(1H，m)，7.19-7.33(2H，m)，7.36-7.44(3H，m).
MS m/z：417(M++H)。
实施例159：1，4-二氟代-2-[1-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯
Figure C0282779001462
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和3-甲氧基苯硫醇(0.044ml，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(25mg，0.059mmol，16％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.34-1.51(2H，m)，1.79-1.95(2H，m)，2.06-2.18(1H，m)，2.42-2.52(1H，m)，2.87(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，3.75(3H，s)，4.52(1H，dd，J＝11.5，4.6Hz)，6.80-6.87(1H，m)，6.94-7.01(1H，m)，7.05(1H，s)，7.10(1H，d，J＝8.1Hz)，7.21(1H，d，J＝8.1Hz)，7.21-7.29(1H，m)，7.32(1H，t，J＝8.1Hz).
MS m/z：433(M++H)。
实施例160：1，4-二氟代-2-[1-[(4-氟苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯
Figure C0282779001471
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和4-氟苯硫醇(0.038ml，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(35mg，0.083mmol，23％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.38-1.53(2H，m)，1.82-1.97(2H，m)，2.08-2.20(1H，m)，2.47-2.57(1H，m)，2.88(3H，s)，2.92-3.02(2H，m)，4.50(1H，dd，J＝11.0，4.4Hz)，6.78-6.88(1H，m)，6.95-7.02(1H，m)，7.05-7.13(2H，m)，7.22-7.32(1H，m)，7.57-7.64(2H，m).
MS m/z：438(M++NH4)。
实施例161：4-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]苯酚
Figure C0282779001472
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和4-巯基苯酚(45mg，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(63mg，0.15mmol，42％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.34-1.52(2H，m)，1.80-1.93(2H，m)，2.03-2.18(1H，m)，2.42-2.52(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，4.47(1H，dd，J＝10.8，3.2Hz)，5.44(1H，s)，6.78-6.87(1H，m)，6.81(2H，d，J＝8.8Hz)，6.94-7.01(1H，m)，7.19-7.28(1H，m)，7.48(2H，d，J＝8.8Hz).
MS m/z：419(M++H)。
实施例162：1-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]萘
Figure C0282779001473
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和l-萘硫醇(57mg，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(48mg，0.11mmol，29％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.29-1.46(2H，m)，1.72-1.90(2H，m)，2.13-2.26(1H，m)，2.29-2.40(1H，m)，2.83(3H，s)，2.82-2.93(2H，m)，4.79(1H，dd，J＝11.3，3.9Hz)，6.66-6.75(1H，m)，6.87-6.94(1H，m)，7.24-7.31(1H，m)，7.45(1H，t，J＝7.6Hz)，7.58-7.62(2H，m)，7.94(1H，d，J＝8.1Hz)，8.01(1H，d，J＝7.6Hz)，8.08(1H，d，J＝8.1Hz)，8.73(1H，d，J＝8.6Hz).
MS m/z：453(M++H)。
实施例163：2-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]-1H-苯并咪唑
Figure C0282779001481
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和2-巯基苯并咪唑(54mg，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(62mg，0.14mmol，39％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.28-1.53(2H，m)，1.78-1.96(2H，m)，2.17-2.30(1H，m)，2.42-2.53(1H，m)，2.86(3H，s)，2.88-3.02(2H，m)，5.03(1H，dd，J＝11.3，3.9Hz)，6.90-7.04(2H，m)，7.13-7.20(1H，m)，7.39-7.47(2H，m)，7.50(1H，br s)，7.90(1H，br s)，10.08(1H，br s).
MS m/z：443(M++H)。
实施例164：4-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]吡啶
Figure C0282779001482
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和4-巯基吡啶(40mg，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(38mg，0.093mmol，26％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.27-1.60(2H，m)，1.70-1.90(2H，m)，2.00-2.13(1H，m)，2.35-2.48(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.04(2H，m)，4.56(1H，dd，J＝10.6，4.3Hz)，6.78-6.85(1H，m)，6.95-7.03(1H，m)，7.22-7.30(1H，m)，7.45(2H，d，J＝5.2Hz)，8.75(2H，d，J＝5.2Hz).
MS m/z：404(M++H)。
实施例165：2-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]吡啶
Figure C0282779001483
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和2-巯基吡啶(40mg，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(72mg，0.18mmol，50％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.36-1.52(2H，m)，1.78-1.96(2H，m)，2.10-2.21(1H，m)，2.35-2.46(1H，m)，2.87(3H，s)，2.90-3.03(2H，m)，5.11(1H，dd，J＝10.9，3.8Hz)，6.82-6.91(1H，m)，6.92-6.98(1H，m)，7.24-7.31(1H，m)，7.48-7.54(1H，m)，7.79-7.87(2H，m)，8.75(1H，d，J＝4.6Hz).
MS m/z：404(M++H)。
实施例166：2-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]喹啉
Figure C0282779001491
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和2-喹啉硫醇(58mg，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈无色泡沫的目标化合物(90mg，0.20mmol，55％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39-1.59(2H，m)，1.80-1.99(2H，m)，2.13-2.26(1H，m)，2.42-2.53(1H，m)，2.86(3H，s)，2.91-3.02(2H，m)，5.33(1H，dd，J＝11.1，3.1Hz)，6.74-6.82(1H，m)，6.88-6.96(1H，m)，7.31-7.36(1H，m)，7.72(1H，t，J＝7.1Hz)，7.86-7.92(3H，m)，8.24(1H，d，J＝8.5Hz)，8.29(1H，d，J＝8.8Hz).
MS m/z：454(M++H)。
实施例167：2-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]嘧啶
Figure C0282779001492
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和2-巯基嘧啶(40mg，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈无色油的目标化合物(55mg，0.14mmol，38％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.38-1.60(2H，m)，1.79-1.98(2H，m)，2.11-2.25(1H，m)，2.37-2.47(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.02(2H，m)，5.31(1H，dd，J＝10.5，3.4Hz)，6.89-7.02(2H，m)，7.33-7.39(1H，m)，7.52(1H，t，J＝4.9Hz)，8.91(2H，d，J＝4.9Hz).
MS m/z：405(M++H)。
实施例168：5-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]-1-甲基-1H-四唑
Figure C0282779001501
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和1-甲基-5-巯基-1，2，3，4-四唑(42mg，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈无色油的目标化合物(75mg，0.18mmol，52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43-1.65(2H，m)，1.82-2.01(2H，m)，2.18-2.31(1H，m)，2.49-2.60(1H，m)，2.90(3H，s)，2.92-3.06(2H，m)，4.10(3H，s)，5.12(1H，dd，J＝11.0，3.7Hz)，7.03-7.22(3H，m).
MS m/z：409(M++H)。
实施例169：2-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]亚硫酰基]-1-甲基-1H-咪唑 (化合物A)和2-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]-1-甲基-1H-咪唑(化 合物B)
Figure C0282779001502
化合物A                              化合物B
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和2-巯基-1-甲基咪唑(41mg，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到分别呈黄色油和无色油的目标化合物A(45mg，0.12mmol，32％)和目标化合物B(47mg，0.11mmol，32％)。
化合物A
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.45-1.67(2H，m)，1.82-2.02(2H，m)，2.09-2.21(1H，m)，2.41-2.52(1H，m)，2.89(3H，s)，2.92-3.08(2H，m)，3.66(3H，s)，4.91(1H，dd，J＝11.1，4.5Hz)，6.78-6.84(1H，m)，6.90(1H，s)，6.93-7.01(2H，m)，7.12(1H，s).
MS m/z：391(M++H).
化合物B
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.37-1.66(2H，m)，1.81-1.96(2H，m)，2.12-2.23(1H，m)，2.45-2.56(1H，m)，2.88(3H，s)，2.91-3.03(2H，m)，3.59(3H，s)，4.89(1H，dd，J＝10.9，4.0Hz)，6.93(1H，d，J＝0.7Hz)，6.97-7.08(3H，m)，7.19(1H，d，J＝0.7Hz).
MS m/z：407(M++H)。
实施例170：2-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]亚硫酰基]-1，3-苯并噻唑
Figure C0282779001511
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和2-巯基苯并噻唑(60mg，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(78mg，0.18mmol，49％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.37-1.48(2H，m)，1.72-1.91(2H，m)，2.09-2.29(2H，m)，2.83(3H，s)，2.85-2.95(2H，m)，4.66(1H，dd，J＝10.5，4.1Hz)，7.01-7.08(3H，m)，7.48-7.50(2H，m)，7.87-8.08(2H，m).
MS m/z：444(M++H)。
实施例171：2-[1-[(2-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779001512
向参照例31中得到的1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液中相继加入2-氯苯硫醇(0.041ml，0.36mmol)和碳酸钾(62mg，0.45mmol)。在室温下，摇动所得的混合物4小时。将乙酸乙酯加入反应混合物中。用水清洗混合物，然后，用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
将这样得到的残余物溶解在甲醇(2ml)中，然后在0℃加入过硫酸氢钾制剂(过氧化单硫酸钾化合物，2KHSO5·KHSO4·K2SO4)(439mg，0.71mmol)的水(2ml)溶液。在室温下摇动14小时之后，向反应混合物中加入二氯甲烷，并用水清洗混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
将这样得到的残余物溶解在二氯甲烷(4ml)中，并且在0℃，将3-氯过苯甲酸(95mg，0.36mmol)加入所得的溶液中。在室温下摇动反应混合物4小时，然后用1N氢氧化钠溶液清洗。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。用制备性高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯残余物。用二乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(59mg，0.14mmol，38％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39-1.60(2H，m)，1.82-1.97(2H，m)，2.10-2.22(1H，m)，2.37-2.48(1H，m)，2.87(3H，s)，2.91-3.02(2H，m)，5.13(1H，dd，J＝10.7，3.7Hz)，6.79-6.87(1H，m)，6.90-6.97(1H，m)，7.23-7.33(2H，m)，7.46-7.55(2H，m)，8.75(1H，dd，J＝7.9，1.6Hz).
MS m/z：437(M++H)。
实施例172：1，4-二氟代-2-[1-[(2-氟苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯
Figure C0282779001521
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和2-氟苯硫醇(0.040ml，0.36mmol)以外，按与实施例171类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(71mg，0.17mmol，47％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39-1.60(2H，m)，1.80-1.98(2H，m)，2.10-2.22(1H，m)，2.44-2.54(1H，m)，2.88(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.4Hz)，4.84(1H，dd，J＝10.7，4.4Hz)，6.78-6.85(1H，m)，6.90-6.96(1H，m)，7.10-7.21(2H，m)，7.22-7.29(1H，m)，7.52-7.60(2H，m).
MS m/z：421(M++H)。
实施例173：1，4-二氟代-2-[1-[(2-甲基苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯
Figure C0282779001522
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和邻甲苯硫醇(0.042ml，0.36mmol)以外，按与实施例171类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(38mg，0.091mmol，25％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33-1.55(2H，m)，1.79-1.95(2H，m)，2.09-2.21(1H，m)，2.37-2.47(1H，m)，2.63(3H，s)，2.87(3H，s)，2.92-2.98(2H，m)，4.61(1H，dd，J＝11.2，3.4Hz)，6.75-6.82(1H，m)，6.89-6.97(1H，m)，7.16(1H，t，J＝7.6Hz)，7.22-7.31(2H，m)，7.43(1H，t，J＝7.6Hz)，7.43(1H，t，J＝8.0Hz).
MS m/z：417(M++H)。
实施例174：1，4-二氟代-2-[1-[(2-甲氧基苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯
Figure C0282779001523
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和2-甲氧基苯硫醇(0.044ml，0.36mmol)以外，按与实施例171类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(52mg，0.12mmol，33％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33-1.55(2H，m)，1.78-1.96(2H，m)，2.06-2.17(1H，m)，2.36-2.47(1H，m)，2.87(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，4.00(3H，s)，5.13(1H，dd，J＝11.2，3.2Hz)，6.78-6.95(3H，m)，6.98(1H，d，J＝7.8Hz)，7.27-7.33(1H，m)，7.46-7.53(1H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.0，1.7Hz).
MS m/z：433(M++H)。
实施例175：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-6-(甲基磺酰基)己基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779001531
向实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(100mg，0.33mmol)和参照例28中得到的5-(甲基磺酰基)-1-戊醇(110mg，0.66mmol)的甲苯(2ml)溶液中加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(177mg，0.66mmol)的甲苯(1ml)溶液。回流加热所得的混合物16小时。在将反应混合物冷却至室温后，对其减压浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶2洗提液的组分减压浓缩。用二乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(140mg，0.31mmol，94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.22-1.38(2H，m)，1.39-1.56(2H，m)，1.73-1.86(2H，m)，2.03-2.16(1H，m)，2.41-2.52(1H，m)，2.88(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.9Hz)，4.50(1H，dd，J＝11.5，3.2Hz)，6.80-6.89(1H，m)，6.95-7.04(1H，m)，7.22-7.28(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：2949，1500，1475，1317，1294，1275，1136，1084，964，752.
C19H21ClF2O4S2的分析值、计算值：C，50.61；H，4.69；Cl，7.86；F，8.43；S，14.22.测量值：C，50.59；H，4.67；Cl，8.04；F，8.39；S，14.15。
参照例32：5-氯代-2-吡啶硫醇
Figure C0282779001532
在将硫脲(152mg，2.00mmol)加入2，5-二氯吡啶(296mg，2.00mmol)的乙醇(4ml)溶液中后，回流加热所得的混合物18小时。将反应混合物冷却到室温，然后加入氢氧化钾(198mg，3.00mmol)的水(1ml)溶液。回流加热所得的混合物3小时。在冷却至室温后，向反应混合物中加入水，然后用二氯甲烷清洗混合物。用乙酸使水层成为酸性，然后用二氯甲烷萃取。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。用二乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈黄色粉末的目标化合物(83mg，0.57mmol，29％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.35(1H，dd，J＝9.3，2.4Hz)，7.46(1H，d，J＝9.3Hz)，7.64(1H，d，J＝2.4Hz).
MS m/z：146(M++H)。
实施例176：5-氯代-2-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]硫代]吡啶
Figure C0282779001541
在0℃，向参照例30中得到的1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)-1-戊醇(100mg，0.36mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，相继加入三乙胺(0.060ml，0.43mmol)和甲烷磺酰氯(0.033ml，0.43mmol)。在室温搅拌所得的混合物3小时。用水清洗反应混合物，并用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
向所得的残余物的N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液中相继加入5-氯代-2-吡啶硫醇(52mg，0.36mmol)和碳酸钾(62mg，0.45mmol)。在室温搅拌所得的混合物3小时。将乙酸乙酯加入反应混合物中。在用水清洗后，用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(116mg，0.29mmol，79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39-1.64(2H，m)，1.83-2.17(4H，m)，2.88(3H，s)，2.92-3.06(2H，m)，5.20(1H，t，J＝7.6Hz)，6.84-6.92(1H，m)，6.96-7.02(1H，m)，7.05(1H，dd，J＝8.6，0.7Hz)，7.11-7.18(1H，m)，7.43(1H，dd，J＝8.6，2.5Hz)，8.37(1H，dd，J＝2.5，0.7Hz).
MS m/z：406(M++H)。
实施例177：5-氯代-2-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]吡啶
在0℃，向5-氯代-2-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]硫代]吡啶(100mg，0.25mmol)的甲醇(2ml)溶液中加入过硫酸氢钾制剂(过氧化单硫酸钾化合物，2KHSO5·KHSO4·K2SO4)(303mg，0.49mmol)的水(2ml)溶液。在室温下摇动22小时后，向反应混合物中加入二氯甲烷，并用水清洗混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色泡沫的目标化合物(61mg，0.14mmol，56％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.37-1.53(2H，m)，1.80-1.97(2H，m)，2.09-2.20(1H，m)，2.36-2.48(1H，m)，2.88(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.5Hz)，5.07(1H，dd，J＝11.1，3.8Hz)，6.86-7.02(2H，m)，7.23-7.31(1H，m)，7.74(1H，d，J＝8.3Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，8.67(1H，d，J＝2.2Hz).
C17H18ClF2NO4S2·0.25H2O的分析值、计算值：C，46.15；H，4.21；F，8.59；N，3.17；S，14.50.测量值：C，46.38；H，4.11；F，8.40；N，3.20；S，14.22.
MS m/z：438(M++H)。
参照例33：S-(6-氯代-3-吡啶基)O-乙基二硫代碳酸酯
Figure C0282779001551
在1N盐酸(10ml)中溶解5-氨基-2-氯吡啶(643mg，3.00mmol)。在-5℃，将硝酸钠(207mg，3.00mmol)的水(1ml)溶液滴加到所得的溶液中。在60℃搅拌反应混合物30分钟，在相同的温度下将O-乙基二硫代碳酸钾(481mg，3.00mmol)的水(1ml)溶液滴加到其中。然后，在80℃搅拌反应混合物1小时，然后冷却至室温。加入乙酸乙酯，并用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗所得的混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝49∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈黄色油的目标化合物(148mg，0.63mmol，21％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.37(3H，t，J＝7.1Hz)，4.63(2H，t，J＝7.1Hz)，7.41(1H，d，J＝8.3Hz)，7.76(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，8.45(1H，d，J＝2.4Hz).
MS m/z：234(M++H)。
实施例178：2-氯代-5-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]吡啶
Figure C0282779001552
向S-(6-氯代-3-吡啶基)O-乙基二硫代碳酸酯(145mg，0.62mmol)的乙醇(3ml)溶液中加入1N氢氧化钠的水溶液(3ml)，然后在80℃搅拌2小时。在冷却至室温后，向反应混合物中加入水，然后用二氯甲烷清洗混合物。用乙酸使水层变为酸性，然后用二氯甲烷萃取。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩，由此得到呈黄色固体的6-氯代-3-吡啶硫醇。
在0℃，向参照例30中得到的1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)-1-戊醇(173mg，0.62mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，相继加入三乙胺(0.130ml，0.93mmol)和甲烷磺酰氯(0.060ml，0.78mmol)。在室温搅拌所得的混合物2小时。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗反应混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
向残余物的N，N-二甲基甲酰胺(6ml)溶液中，相继加入6-氯代-3-吡啶硫醇和碳酸钾(107mg，0.78mmol)。在室温搅拌所得的混合物2小时。在加入了乙酸乙酯并用水清洗后，用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
将残余物溶解在二氯甲烷(5ml)中，然后，在0℃加入3-氯过苯甲酸(214mg，1.24mmol)。在室温搅拌混合物2小时。用1N氢氧化钠水溶液清洗反应混合物，然后用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝2∶1洗提液的组分减压浓缩。用二乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(187mg，0.43mmol，69％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.40-1.57(2H，m)，1.84-1.98(2H，m)，2.11-2.22(1H，m)，2.50-2.60(1H，m)，2.89(3H，s)，2.93-3.02(2H，m)，4.48(1H，dd，J＝10.4，3.8Hz)，6.82-6.91(1H，m)，7.00-7.07(1H，m)，7.24-7.29(1H，m)，7.38(1H，d，J＝8.3Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，8.48(1H，d，J＝2.4Hz).
IR(ATR)cm-1：3059，1566，1495，1446，1279，1161，1107，829.
C17H18ClF2NO4S2的分析值、计算值：C，46.63；H，4.14；Cl，8.10；F，8.68；N，3.20；S，14.64.测量值：C，46.36；H，4.29；Cl，8.08；F，8.65；N，3.25；S，14.57.
MS m/z：438(M++H)。
实施例179：2-[1-(环己基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779001561
在0℃，向参照例30中得到的1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)-1-戊醇(100mg，0.36mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液中，相继加入三乙胺(0.072ml，0.52mmol)和甲烷磺酰氯(0.033ml，0.43mmol)。在室温搅拌所得的混合物1小时。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗反应混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
向所得的残余物的乙腈(3ml)溶液中，相继加入环己烷硫醇(0.066ml，0.54mmol)和碳酸铯(176mg，0.54mmol)。在室温搅拌所得的混合物2小时。用盐水清洗加入了二氯甲烷的反应混合物，然后用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝2∶1洗提液的组分减压浓缩。
将残余物溶解在二氯甲烷(3ml)中，然后，在0℃加入3-氯过苯甲酸(113mg，0.43mmol)，并在室温搅拌混合物2小时。用1N氢氧化钠水溶液清洗反应混合物，然后用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶2洗提液的组分减压浓缩。用二乙醚清洗所得的固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(53mg，0.13mmol，36％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.03-1.27(3H，m)，1.30-1.70(5H，m)，1.78-2.10(7H，m)，2.40-2.60(2H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.02(2H，m)，4.54(1H，dd，J＝11.1，2.6Hz)，7.04-7.15(2H，m)，7.36-7.42(1H，m).
IR(ATR)cm-1：2931，1495，1273，1126，1117，976.
C18H26F2O4S2的分析值、计算值：C，52.92；H，6.41；F，9.30；S，15.70.测量值：C，52.85；H，6.31；F，9.34；S，15.53.
MS m/z：409(M++H)。
实施例180：4-[4-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]苯基]吗啉
Figure C0282779001571
向实施例160中得到的1，4-二氟代-2-[1-[(4-氟苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯(40mg，0.095mmol)的二甲基亚砜(0.5ml)溶液中，相继加入吗啉(0.012ml，0.14mmol)和1-甲基哌啶(0.017ml，0.14mmol)。在80℃，使所得的混合物静止24小时。用制备性高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯反应混合物。用二乙醚清洗所得的固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(43mg，0.088mmol，92％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.31-1.51(2H，m)，1.77-1.94(2H，m)，2.02-2.14(1H，m)，2.38-2.50(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，3.28(4H，t，J＝4.9Hz)，3.85(4H，t，J＝4.9Hz)，4.47(1H，dd，J＝10.6，3.5Hz)，6.78(2H，d，J＝9.0Hz)，6.83-6.90(1H，m)，6.94-7.01(1H，m)，7.19-7.24(1H，m)，7.44(2H，d，J＝9.0Hz).
IR(ATR)cm-1：2962，1591，1498，1271，1131，1090，976，926.
C22H27F2NO5S2的分析值、计算值：C，54.19；H，5.58；F，7.79；N，2.87；S，13.15.测量值：C，53.93；H，5.53；F，7.90；N，2.87；S，13.17.
MS m/z：488(M++H)。
实施例181：1-[4-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]苯基]哌啶
Figure C0282779001572
除了使用1，4-二氟代-2-[1-[(4-氟苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯(100mg，0.24mmol)和哌啶(0.035ml，0.36mmol)以外，按与实施例180类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(83mg，0.17mmol，71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.30-1.51(2H，m)，1.56-1.72(6H，m)，1.76-1.93(2H，m)，2.01-2.13(1H，m)，2.36-2.48(1H，m)，2.87(3H，s)，2.88-3.00(2H，m)，3.34(4H，br s)，4.45(1H，dd，J＝11.5，3.4Hz)，6.75(2H，d，J＝9.0Hz)，6.82-6.90(1H，m)，6.92-7.00(1H，m)，7.16-7.23(1H，m)，7.38(2H，d，J＝9.0Hz).
IR(ATR)cm-1：2935，1591，1495，1282，1122，1090.
C23H29F2NO4S2的分析值、计算值：C，56.89；H，6.02；F，7.82；N，2.88；S，13.21.测量值：C，56.73；H，5.99；F，7.88；N，2.93；S，13.22.
MS m/z：486(M++H)。
实施例182：4-[1-(2，5-二氟苯基)-5-甲基磺酰基戊基磺酰基]-N，N-二甲基苯胺
Figure C0282779001581
除了使用1，4-二氟代-2-[1-[(4-氟苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯(100mg，0.24mmol)和二甲胺盐酸盐(58mg，0.71mmol)以外，按与实施例180类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(83mg，0.19mmol，78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.30-1.50(2H，m)，1.76-1.93(2H，m)，2.01-2.12(1H，m)，2.36-2.48(1H，m)，2.87(3H，s)，2.88-3.00(2H，m)，3.03(6H，s)，4.45(1H，dd，J＝11.2，2.9Hz)，6.55(2H，d，J＝9.0Hz)，6.82-6.91(1H，m)，6.93-7.01(1H，m)，7.18-7.24(1H，m)，7.38(2H，d，J＝9.0Hz).
IR(ATR)cm-1：2941，1603，1496，1284，1269，1230，1138，1088.
C20H25F2NO4S2的分析值、计算值：C，53.91；H，5.66；F，8.53；N，3.14；S，14.39.测量值：C，53.61；H，5.61；F，8.51；N，3.06；S，14.35.
MS m/z：446(M++H)。
实施例183：1-[4-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]苯基]-4-甲基哌嗪
除了使用1，4-二氟代-2-[1-[(4-氟苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯(100mg，0.24mmol)和1-甲基哌嗪(0.040ml，0.36mmol)以外，按与实施例180类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(68mg，0.14mmol，57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.31-1.51(2H，m)，1.77-1.94(2H，m)，2.02-2.13(1H，m)，2.35(3H，s)，2.36-2.48(1H，m)，2.53(4H，t，J＝5.1Hz)，2.87(3H，s)，2.88-3.00(2H，m)，3.34(4H，t，J＝5.1Hz)，4.46(1H，dd，J＝11.0，3.7Hz)，6.77(2H，d，J＝9.0Hz)，6.82-6.90(1H，m)，6.92-7.01(1H，m)，7.18-7.23(1H，m)，7.41(2H，d，J＝9.0Hz).
IR(ATR)cm-1：1595，1495，1292，1134，1090，1003，968.
C23H30F2N2O4S2的分析值、计算值：C，55.18；H，6.04；F，7.59；N，5.60；S，12.81.测量值：C，54.92；H，5.92；F，7.66；N，5.60；S，12.80.
MS m/z：501(M++H)。
实施例184：N-苄基-4-[1-(2，5-二氟苯基)-5-甲基磺酰基戊基磺酰基]-N-甲基苯胺
Figure C0282779001591
除了使用1，4-二氟代-2-[1-[(4-氟苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯(100mg，0.24mmol)和N-苄基甲胺(0.046ml，0.36mmol)以外，按与实施例180类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(34mg，0.065mmol，27％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.30-1.50(2H，m)，1.76-1.93(2H，m)，2.01-2.13(1H，m)，2.36-2.48(1H，m)，2.87(3H，s)，2.88-3.00(2H，m)，3.11(3H，s)，4.46(1H，dd，J＝11.4，3.5Hz)，4.58(1H，d，J＝17.5Hz)，4.63(1H，d，J＝17.5Hz)，6.60(2H，d，J＝9.0Hz)，6.78-6.86(1H，m)，6.89-6.98(1H，m)，7.12(2H，d，J＝7.1Hz)，7.13-7.20(1H，m)，7.24-7.35(3H，m)，7.35(2H，d，J＝9.0Hz).
IR(ATR)cm-1：1593，1493，1390，1281，1124，1088.
C26H29F2NO4S2的分析值、计算值：C，59.86；H，5.60；F，7.28；N，2.69；S，12.29.测量值：C，59.74；H，5.52；F，7.35；N，2.76；S，12.44.
MS m/z：522(M++H)。
实施例185：N-苄基-4-[1-(2，5-二氟苯基)-5-甲基磺酰基戊基磺酰基]苯胺
Figure C0282779001592
除了使用1，4-二氟代-2-[1-[(4-氟苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯(100mg，0.24mmol)和苄胺(0.039ml，0.36mmol)以外，按与实施例180类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(49mg，0.097mmol，41％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.31-1.50(2H，m)，1.78-1.93(2H，m)，2.01-2.13(1H，m)，2.37-2.48(1H，m)，2.87(3H，s)，2.89-3.00(2H，m)，4.36(2H，br d，J＝3.7Hz)，4.46(1H，dd，J＝11.2，3.2Hz)，4.61(1H，br s)，6.51(2H，d，J＝9.0Hz)，6.80-6.87(1H，m)，6.90-6.98(1H，m)，7.15-7.22(1H，m)，7.29-7.40(5H，m)，7.34(2H，d，J＝9.0Hz).
IR(ATR)cm-1：3411，1597，1495，1282，1142，1086，870.
C25H27F2NO4S2·0.25H2O的分析值、计算值：C，58.63；H，5.41；F，7.42；N，2.74；S，12.52.测量值：C，58.59；H，5.27；F，7.49；N，2.78；S，12.61.
MS m/z：508(M++H)。
参照例34：6-(叔丁基-二苯基甲硅氧基)-1-(2，5-二氟苯基)-1-己醇
Figure C0282779001601
在-78℃搅拌1-溴代-2，5-二氟苯(0.956ml，8.46mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液。向反应混合物中加入正丁基锂的己烷溶液(6.46ml，10.2mmol)。在-78℃，将反应混合物加入6-(叔丁基二苯基甲硅氧基)己醛(2.50g，7.05mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液中，并在同一温度下搅拌混合物30分钟。在将反应混合物的温度升高到室温后，向其中加入二乙醚。用饱和的氯化铵水溶液清洗混合物，并用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝9∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(2.92g，4.65mmol，88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.04(9H，m)，1.21-1.90(8H，m)，3.64(2H，t，J＝6.3Hz)，4.96(1H，t，J＝6.5Hz)，6.86-7.01(2H，m)，7.13-7.20(1H，m)，7.32-7.45(6H，m)，7.62-7.70(4H，m)。
实施例186：6-[(5-氯代-2-吡啶基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)-1-己醇
Figure C0282779001602
在0℃，向6-(叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基-1-(2，5-二氟苯基)-1-己醇(1.04g，2.22mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液中，相继加入三乙胺(0.619ml，4.44mmol)和甲烷磺酰氯(0.258ml，3.33mmol)。在室温搅拌混合物2小时。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗反应混合物，并用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
向残余物的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中，相继加入参照例32中得到的5-氯代-2-吡啶硫醇(323mg，2.22mmol)和碳酸钾(368mg，2.66mmol)。在室温搅拌混合物3小时。将乙酸乙酯加入反应混合物中。在用水清洗后，用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
将这样得到的残余物溶解在二氯甲烷(20ml)中，并在0℃将3-氯过苯甲酸(1.18g，4.44mmol)加入所得的溶液中。在室温搅拌混合物3小时。用1N氢氧化钠水溶液清洗反应混合物。然后，用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
向残余物的四氢呋喃(10ml)溶液中加入氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(3.33ml，3.33mmol)，并在室温搅拌混合物8小时。在对反应混合物减压浓缩后，将残余物溶解在乙酸乙酯中，然后用水清洗。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝7∶3洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(477mg，1.22mmol，55％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.17-1.59(6H，m)，2.04-2.17(1H，m)，2.30-2.42(1H，m)，3.59(2H，t，J＝6.3Hz)，5.07(1H，dd，J＝11.6，2.8Hz)，6.84-6.92(1H，m)，6.93-7.01(1H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.74(1H，dd，J＝8.3，0.7Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，8.67(1H，dd，J＝2.2，0.7Hz).
MS m/z：390(M++H)。
实施例187：5-氯代-2-[[1-(2，5-二氟苯基)环己基]磺酰基]吡啶
Figure C0282779001611
向6-[(5-氯代-2-吡啶基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)-1-己醇(308mg，0.79mmol)的甲苯(5ml)溶液中，加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(424mg，1.58mmol)的甲苯(3ml)溶液。回流加热所得的混合物16小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝9∶1洗提液的组分减压浓缩。用二乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(96mg，0.26mmol，33％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.12-1.42(3H，m)，1.58-1.66(1H，m)，1.77-1.86(2H，m)，2.11-2.25(2H，m)，2.91(2H，br s)，6.79-6.89(1H，m)，6.97-7.04(1H，m)，7.06-7.13(1H，m)，7.50(1H，d，J＝8.3Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，8.65(1H，dd，J＝2.4Hz).
IR(ATR)cm-1：2933，2862，1493，1302，1190，1153，1107，1012.
C17H16ClF2NO2S的分析值、计算值：C，54.91；H，4.34；Cl，9.53；F，10.22；N，3.77；S，8.62.测量值：C，54.88；H，4.50；Cl，9.65；F，10.35；N，3.80；S，8.76.
MS m/z：372(M++H)。
参照例35：7-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-(2，5-二氟苯基)-1-庚醇
Figure C0282779001621
在-78℃搅拌1-溴代-2，5-二氟苯(1.21ml，10.7mmol)的四氢呋喃(40ml)溶液，然后加入正丁基锂的己烷溶液(8.50ml，13.4mmol)。在-78℃，将反应混合物加入7-(叔丁基二苯基甲硅氧基)庚醛(3.28g，8.90mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液中，并在同一温度下搅拌混合物30分钟。在将反应混合物的温度升高到室温后，向其中加入二乙醚。用饱和的氯化铵水溶液清洗混合物。然后用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝9∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(3.88g，8.04mmol，90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.04(9H，m)，1.21-1.92(10H，m)，3.64(2H，t，J＝6.5Hz)，4.97(1H，t，J＝6.5Hz)，6.86-7.00(2H，m)，7.13-7.20(1H，m)，7.33-7.44(6H，m)，7.62-7.70(4H，m)。
实施例188：7-[(5-氯代-2-吡啶基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)-1-庚醛
Figure C0282779001622
在0℃，向7-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-(2，5-二氟苯基)-1-庚醇(1.04g，2.15mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液中，相继加入三乙胺(0.601ml，4.31mmol)和甲烷磺酰氯(0.250ml，3.23mmol)。在室温搅拌所得的混合物2小时。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗反应混合物，然后用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
向残余物的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中，相继加入参照例32中得到的5-氯代-2-吡啶硫醇(314mg，2.15mmol)和碳酸钾(357mg，2.59mmol)，并在室温搅拌所得的混合物3小时。加入乙酸乙酯，并用水清洗混合物。然后用用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
在0℃，向所得的残余物的二氯甲烷(20ml)溶液中加入3-氯过苯甲酸(1.14g，4.31mmol)，并在室温搅拌混合物2小时。用1N氢氧化钠水溶液清洗反应混合物。然后用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
将所得的残余物溶解在四氢呋喃(10ml)中，然后加入氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(3.23ml，3.23mmol)。在室温搅拌所得的混合物8小时。在对反应混合物减压浓缩后，将残余物溶解在乙酸乙酯中，并用水清洗溶液。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝7∶3洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(595mg，1.47mmol，69％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.14-1.66(8H，m)，2.03-2.17(1H，m)，2.29-2.40(1H，m)，3.60(2H，t，J＝6.6Hz)，5.06(1H，dd，J＝11.6，3.1Hz)，6.84-6.91(1H，m)，6.92-7.00(1H，m)，7.25-7.31(1H，m)，7.74(1H，dd，J＝8.3Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，8.67(1H，dd，J＝2.2Hz).
MS m/z：404(M++H)。
实施例189：5-氯代-2-[[1-(2，5-二氟苯基)环庚基]磺酰基]吡啶
Figure C0282779001631
向7-[(5-氯代-2-吡啶基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)-1-庚醇(436mg，1.08mmol)的甲苯(8ml)溶液中，加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(579mg，2.16mmol)的甲苯(3ml)溶液。回流加热所得的混合物16小时。将反应混合物冷却到室温，然后减压浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝9∶1洗提液的组分减压浓缩。用二乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(79mg，0.20mmol，19％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.32-1.63(6H，m)，1.82-1.94(2H，m)，2.42-2.52(2H，m)，2.79-2.90(2H，m)，6.81-6.90(1H，m)，6.97-7.07(2H，m)，7.48(1H，d，J＝8.6Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.6，2.5Hz)，8.65(1H，dd，J＝2.5Hz).
IR(ATR)cm-1：2933，2864，1493，1308，1188，1159，1107，1011.
C18H18ClF2NO2S的分析值、计算值：C，56.03；H，4.70；Cl，9.19；F，9.85；N，3.63；S，8.31.测量值：C，55.92；H，4.77；Cl，9.23；F，9.90；N，3.67；S，8.41.
MS m/z：386(M++H)。
参照例36：2，5-二氟苯基-4-吡啶基甲醇
在-78℃搅拌1-溴代-2，5-二氟苯(1.08ml，9.60mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液，然后加入正丁基锂的己烷溶液(7.32ml，11.5mmol)。在-78℃向所得的混合物中加入4-吡啶甲醛(0.764ml，8.00mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液，并在同一温度下搅拌混合物30分钟。在将反应混合物的温度升高到室温后，向其中加入二乙醚。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗混合物。然后用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝7∶3洗提液的组分减压浓缩。用二异丙醇醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(1.15g，5.20mmol，65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.25(1H，br s)，6.09(1H，s)，6.89-7.05(2H，m)，7.14-7.23(1H，m)，7.34(2H，d，J＝5.4Hz)，8.44(2H，d，J＝5.4Hz)。
实施例190：5-氯代-2-[(2，5-二氟苯基-4-吡啶基甲基)硫代]吡啶
Figure C0282779001641
在0℃，向2，5-二氟苯基-4-吡啶基甲醇(221mg，1.00mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中，相继加入三乙胺(0.279ml，2.00mmol)和甲烷磺酰氯(0.116ml，1.50mmol)。在室温搅拌所得的混合物3小时。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗反应混合物，然后用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
向所得的残余物的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，相继加入参照例32中得到的5-氯代-2-吡啶硫醇(145mg，1.00mmol)和碳酸钾(166mg，1.20mmol)。在室温搅拌所得的混合物2小时。加入乙酸乙酯，并用水清洗混合物。然后用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝17∶3洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈黄色固体的目标化合物(267mg，0.77mmol，77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.52(1H，s)，6.92-6.98(1H，m)，6.99-7.06(1H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.5，0.7Hz)，7.17-7.23(1H，m)，7.34(2H，d，J＝6.1Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，8.33(1H，dd，J＝2.4，0.7Hz)，8.54(2H，d，J＝6.1Hz).
MS m/z：349(M++H)。
实施例191：5-氯代-2-[(2，5-二氟苯基-4-吡啶基甲基)磺酰基]吡啶
Figure C0282779001642
在0℃，向5-氯代-2-[(2，5-二氟苯基-4-吡啶基甲基)硫代]吡啶(239mg，0.68mmol)的甲醇(6ml)溶液中，加入过硫酸氢钾制剂(过氧化单硫酸钾化合物，2KHSO5·KHSO4·K2SO4)(631mg，1.03mmol)的水(12ml)溶液。在室温下搅拌3天后，向反应混合物中加入二氯甲烷，并用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。用制备性高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯残余物。用己烷/二异丙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(67mg，0.18mmol，26％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.44(1H，s)，6.96-7.08(2H，m)，7.48(2H，d，J＝6.3Hz)，7.70-7.77(1H，m)，7.79(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，7.84(1H，dd，J＝8.3，0.7Hz)，8.61(2H，d，J＝6.3Hz)，8.67(1H，dd，J＝2.2，0.7Hz).
IR(ATR)cm-1：1591，1493，1329，1161，1107，1014.
C17H11ClF2N2O2S的分析值、计算值：C，53.62；H，2.91；F，9.98；N，7.36；S，8.42.测量值：C，53.55；H，2.87；F，10.10；N，7.40；S，8.55.
MS m/z：381(M++H)。
实施例192：5-(4-氯苯磺酰基甲基)-1H-四唑
Figure C0282779001651
向4-氯苯基磺酰基乙腈(2.81g，13.0mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液和三乙胺盐酸盐(4.24g，65.2mmol)中加入烷氨化钠(10.8g，78.2mmol)，并在80℃搅拌混合物16小时。然后，将反应混合物冷却到室温。加入乙酸乙酯，并用饱和的氯化铵水溶液清洗混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。用二乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色固体的目标化合物(2.53g，9.78mmol，75％)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：5.02(2H，s)，7.62(1H，d，J＝8.6Hz)，7.73(2H，d，J＝8.6Hz).
MS m/z：300(M++H+CH3CN)。
实施例193：1-苄基-5-(4-氯苯磺酰基甲基)-1H-四唑(异构体193-A)和2-苄基-5-(4- 氯苯磺酰基甲基)-2H-四唑(异构体193-B)
Figure C0282779001652
异构体193-A                     异构体193-B
在冰冷下，向5-(4-氯苯基磺酰基甲基)-1H-四唑(837mg，3.24mmol)的二氯甲烷/四氢呋喃(1∶1)(20ml)溶液和苄醇(0.335ml，3.24mmol)中，加入三苯基膦(849mg，3.24mmol)。然后，在同一温度下滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.510ml，3.24mmol)。在室温下搅拌反应混合物16小时，然后减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝4∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到目标异构体193-A(406mg，1.16mmol，36％)和目标异构体193-B(317mg，0.91mmol，28％)，它们各自呈白色固体。
根据NOE(核欧沃豪斯效应)试验，确定异构体193-A和异构体193-B各自的结构。
异构体193-A
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.46(2H，s)，5.88(2H，s)，7.22-7.43(5H，m)，7.51(2H，d，J＝8.7Hz)，7.57(2H，d，J＝8.7Hz).
MS m/z：349(M++H).
异构体193-B
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.68(2H，s)，5.72(2H，s)，7.22-7.45(5H，m)，7.33(2H，d，J＝8.6Hz)，7.55(2H，d，J＝8.6Hz).
MS m/z：349(M++H)。
实施例194：6-(1-苄基-1H-四唑-5-基)-6-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-己醇
Figure C0282779001661
向1-苄基-5-(4-氯苯磺酰基甲基)-1H-四唑(异构体193-A)(174mg，0.50mmol)和5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-戊醇(146mg，0.60mmol)的甲苯(5ml)溶液中，加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(161mg，0.60mmol)。回流加热所得的混合物8小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝87∶13洗提液的组分减压浓缩。
将残余物溶解在四氢呋喃(5ml)中，然后加入氟化四-正丁铵的四氢呋喃溶液(0.410ml，0.41mmol)。在室温搅拌所得的混合物4小时。在对反应混合物减压浓缩后，将乙酸乙酯加入残余物中。用饱和的氯化铵水溶液清洗混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(115mg，0.26mmol，54％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.54-0.67(1H，m)，0.79-1.02(3H，m)，1.08(1H，t，J＝5.9Hz)，1.19-1.32(2H，m)，1.94-2.05(1H，m)，2.06-2.16(1H，m)，3.43(2H，q，J＝5.9Hz)，4.21(1H，dd，J＝11.5，3.4Hz)，5.72(1H，d，J＝15.5Hz)，6.04(1H，d，J＝15.5Hz)，7.21-7.28(2H，m)，7.37-7.44(3H，m)，7.42(2H，d，J＝8.5Hz)，7.50(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：3402，2935，1581，1456，1321，1151，1084，1012，725.
MS m/z：435(M++H).
FAB-MS：435.1240(C20H24ClN4O3S的计算值：435.1258)。
实施例195：1-苄基-5-[1-(4-氯苯磺酰基)环己基]-1H-四唑
Figure C0282779001671
向6-(1-苄基-1H-四唑-5-基)-6-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-己醇(104mg，0.24mmol)的甲苯(3ml)溶液中，加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(128mg，0.48mmol)的甲苯(2ml)溶液。回流加热所得的混合物7小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝4∶1洗提液的组分减压浓缩。用己烷/二乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色固体的目标化合物(51mg，0.12mmol，51％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.45-0.93(2H，m)，1.07-1.21(1H，m)，1.31-1.50(3H，m)，2.07-2.20(2H，m)，2.58-2.68(2H，m)，6.13(2H，s)，7.21(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28-7.39(5H，m)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：2941，1574，1460，1392，1302，1282，1142，1080，1011，831.
MP：154-155℃.
C20H21ClN4O2S的分析值、计算值：C，57.62；H，5.08；Cl，8.50；N，13.44.测量值：C，57.47；H，5.07；Cl，8.53；N，13.45.
MS m/z：417(M++H)。
实施例196：6-(2-苄基-2H-四唑-5-基)-6-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-己醇
Figure C0282779001672
向实施例193中得到的2-苄基-5-(4-氯苯磺酰基甲基)-2H-四唑(异构体193-B)(174mg，0.50mmol)和5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-戊醇(146mg，0.60mmol)的甲苯(5ml)溶液中，加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(161mg，0.60mmol)。回流加热所得的混合物8小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝17∶3洗提液的组分减压浓缩。
将这样得到的残余物溶解在四氢呋喃(5ml)中，然后加入氟化四-正丁铵的四氢呋喃(0.574ml，0.57mmol)溶液，并在室温搅拌混合物4小时。在对反应混合物减压浓缩后，将乙酸乙酯加入残余物中。用饱和的氯化铵水溶液清洗所得的混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(155mg，0.36mmol，71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.12-1.64(7H，m)，2.22-2.34(1H，m)，2.36-2.48(1H，m)，3.56(2H，br s)，4.21(1H，dd，J＝11.4，3.8Hz)，5.69(1H，d，J＝14.4Hz)，5.73(1H，d，J＝14.4Hz)，7.20(2H，d，J＝8.3Hz)，7.28-7.48(5H，m)，7.37(2H，d，J＝8.3Hz).
IR(ATR)cm-1：3543，2933，1581，1475，1394，1321，1149，1088，1012，723.
MS m/z：435(M++H).
FAB-MS：435.1252(C20H24ClN4O3S的计算值：435.1258)。
实施例197：2-苄基-5-[1-(4-氯苯磺酰基)环己基]-2H-四唑
Figure C0282779001681
向6-(2-苄基-2H-四唑-5-基)-6-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-己醇(145mg，0.33mmol)的甲苯(3ml)溶液中，加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(179mg，0.67mmol)的甲苯(3ml)溶液。回流加热所得的混合物7小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝4∶1洗提液的组分减压浓缩。用己烷/二乙醚清洗所得的固体，并过滤收集，由此得到呈白色固体的目标化合物(78mg，0.19mmol，56％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.99-1.14(2H，m)，1.21-1.36(1H，m)，1.52-1.62(1H，m)，1.75-1.82(2H，m)，2.15-2.25(2H，m)，2.69-2.76(2H，m)，5.72(2H，s)，7.07(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.34-7.47(5H，m).
IR(ATR)cm-1：2939，1579，1477，1396，1317，1144，1084，1012，756.
MP：133-134℃.
C20H21ClN4O2S的分析值、计算值：C，57.62；H，5.08；Cl，8.50；N，13.44.测量值：C，57.74；H，5.14；Cl，8.51；N，13.37.
MS m/z：417(M++H)。
实施例198：3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-(1-吡咯烷基)-1-丙酮
Figure C0282779001682
在二氯甲烷(6ml)中溶解实施例62中得到的3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酸(200mg，0.554mmol)。向所得的溶液中加入亚硫酰氯(162μl，2.22mmol)。在室温搅拌所得的混合物24小时。然后将反应混合物浓缩至干燥。将这样得到的残余物溶解在二氯甲烷(6ml)中，并向所得的溶液中加入吡咯烷(185μl，2.22mmol)和三乙胺(309μl，2.22mmol)。在室温搅拌所得的混合物2小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用水、饱和的氯化铵水溶液和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的无色固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(192mg，0.463mmol，84％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.80-1.90(2H，m)，1.96-2.03(2H，m)，3.06(1H，dd，J＝16.4，9.8Hz)，3.28-3.57(5H，m)，5.25(1H，dd，J＝9.8，3.7Hz)，6.81(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，6.91-6.98(1H，m)，7.18(1H，ddd，J＝8.6，5.4，3.2Hz)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：2949，1633，1583，1495，1442，1396，1346，1308，1277，1211，1147，1014，822，769，708，615，536，472.
mp：122-125℃.
MS m/z：414(M++H).
FAB-MS：414.0769(C19H19ClF2NO3S的计算值：414.0742)
C19H18ClF2NO3S的分析值、计算值：C，55.14；H，4.38；Cl，8.57；F，9.18；N，3.38；S，7.75.测量值：C，55.22；H，4.50；Cl，8.44；F，9.00；N，3.39；S，7.78。
实施例199：4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁酸叔丁酯
在N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中溶解实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(101mg，0.333mmol)。在向其中加入丙烯酸叔丁酯(146μl，1.00mmol)和1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯(151μl，1.00mmol)后，在室温搅拌1周。然后浓缩反应混合物。这样得到的残余物经硅胶柱上的快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝4∶1洗提液的组分，由此得到呈无色油的目标化合物(142mg，0.329mmol，99％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.40(9H，s)，2.10-2.20(1H，m)，2.23-2.35(2H，m)，2.65-2.76(1H，m)，4.67(1H，dd，J＝10.3，4.4Hz)，6.85(1H，td，J＝10.3，4.4Hz)，6.96-7.03(1H，m)，7.24(1H，ddd，J＝8.6，5.4，3.2Hz)，7.40(2H，d，J＝8.3Hz)，7.56(2H，d，J＝8.3Hz).
IR(ATR)cm-1：2978，1724，1583，1496，1367，1321，1232，1146，1084，1014，829，756，710，642，629，555，471.
MS m/z：431(M++H).
FAB-MS：431.0904(C20H22ClF2O4S的计算值：431.0895)。
实施例200：4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁酸
Figure C0282779001692
向4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁酸叔丁酯(1.25g，3.33mmol)的二氯甲烷溶液(10ml)中，加入三氟乙酸(5ml)。在室温搅拌所得的混合物4小时。从乙酸乙酯中再结晶出通过浓缩反应混合物得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(595mg，1.59mmol，48％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.32-2.50(3H，m)，2.71-2.81(1H，m)，4.68(1H，dd，J＝9.3，4.9Hz)，6.86(1H，td，J＝9.3，4.4Hz)，6.97-7.04(1H，m)，7.21-7.27(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：2942，1710，1571，1495，1427，1327，1240，1151，1084，1012，916，831，789，752，710，636，555，528，463，417.
mp：157-158℃.
MS m/z：375(M++H).
C16H13ClF2O4S的分析值、计算值：C，51.27；H，3.50；Cl，9.46；F，10.14；S，8.56.测量值：C，51.18；H，3.47；Cl，9.45；F，10.32；S，8.60。
实施例201：4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-1-(1-吡咯烷基)-1-丁酮
Figure C0282779001701
向4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁酸(150mg，0.400mmol)的四氢呋喃溶液(4ml)中，加入吡咯烷(40.1μl，0.480mmol)、三乙胺(61.2μl，0.440mmol)、4-二甲基氨基吡啶(10.0mg，0.0820mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(84.5mg，0.440mmol)。在室温搅拌所得的混合物18小时。蒸馏除去溶剂。将这样得到的残余物溶解在乙酸乙酯中。用饱和的氯化铵水溶液和盐水清洗所得的溶液，硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱上的快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶7洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出所得的固体，由此得到呈无色片状晶体的目标化合物(97.0mg，0.227mmol，57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.78-1.93(4H，m)，2.20-2.43(3H，m)，2.69-2.78(1H，m)，3.15-3.21(1H，m)，3.25-3.30(1H，m)，3.41(2H，t，J＝6.8Hz)，4.84(1H，dd，J＝8.5，5.6Hz)，6.86(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.95-7.02(1H，m)，7.24(1H，ddd，J＝8.8，5.6，3.4Hz)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.59(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：3072，2973，2875，1635，1496，1444，1421，1317，1234，1173，1146，1082，1011，877，760，737，619，559，509，469.
mp：134-135℃.
MS m/z：428(M++H).
C20H20ClF2NO3S的分析值、计算值：C，56.14；H，4.71；Cl，8.29；F，8.88；N，3.27；S，7.49.测量值：C，56.01；H，4.68；Cl，8.03；F，8.64；N，3.35；S，7.63。
实施例202：5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-1-戊酸
在氩气氛下，于-78℃将正丁基锂(1.57M己烷溶液，578μl，0.908mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(250mg，0.825mmol)的二甲氧基乙烷溶液(5ml)中。在将反应混合物的温度升高到室温后，再冷却至-78℃。加入4-溴丁酸乙酯(142mg，0.990mmol)，并在室温搅拌混合物5小时。将水加入反应混合物中，然后用二氯甲烷萃取。合并萃取物，用水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。将这样得到的残余物溶解在四氢呋喃(4ml)中。将氢氧化锂(19.8mg，0.825mmol)的水溶液(2ml)加入所得的溶液中。在室温搅拌混合物15小时。在加入1N盐酸使混合物变为酸性后，用二氯甲烷萃取之。合并萃取物，用盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出所得的固体，由此得到呈无色固体的目标化合物(139mg，0.357mmol，43％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.53-1.55(2H，m)，2.12-2.23(1H，m)，2.32-2.54(3H，m)，4.52(1H，dd，J＝11.5，3.7Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.23-7.28(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.3Hz)，7.53(2H，d，J＝8.3Hz).
IR(ATR)cm-1：2945，1693，1585，1495，1427，1323，1296，1238，1211，1153，1086，1012，949，829，750，708，628，542，463.
mp：151-152℃.
MS m/z：389(M++H).
C17H15ClF2O4S的分析值、计算值：C，52.51；H，3.89；Cl，9.12；F，9.77；S，8.25.测量值：C，52.36；H，3.88；Cl，9.14；F，9.75；S，8.37。
实施例203：5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-1-(1-吡咯烷基)-1-戊酮
Figure C0282779001712
在氩气氛下，于-15℃将N-甲基吗啉(38.5μl，0.351mmol)和氯甲酸异丁酯(45.8μl，0.351mmol)加入5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-1-戊酸(130mg，0.334mmol)的四氢呋喃溶液(4ml)中。在-15℃搅拌混合物5分钟。加入吡咯烷(33.5μl，0.401mmol)，并在室温搅拌混合物1小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，用饱和的氯化铵水溶液和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱上的快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶2洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出所得的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(128mg，0.290mmol，87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.52-1.66(2H，m)，1.80-1.88(2H，m)，1.91-1.98(2H，m)，2.15-2.34(3H，m)，2.41-2.50(1H，m)，3.34(2H，td，J＝6.8，2.4Hz)，3.41(2H，t，J＝6.8Hz)，4.55(1H，dd，J＝11.7，2.9Hz)，6.81(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.93-7.00(1H，m)，7.22-7.28(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：2941，2883，1635，1583，1496，1441，1315，1277，1244，1215，1180，1146，1082，1038，1014，829，787，752，710，631，548，519，480，440.
mp：125-126℃.
MS m/z：442(M++H).
C21H22ClF2NO3S的分析值、计算值：C，57.07；H，5.02；Cl，8.02；F，8.60；N，3.17；S，7.26.测量值：C，57.04；H，5.13；Cl，8.03；F，8.64；N，3.29；S，7.39。
参照例37：5-溴代-1-(1-吡咯烷基)-1-戊酮
Figure C0282779001721
在氩气氛下，于-15℃将N-甲基吗啉(606μl，5.52mmol)和氯甲酸异丁酯(757μl，5.80mmol)加入6-溴戊酸(1.00g，5.52mmol)的四氢呋喃溶液(35ml)中。在-15℃搅拌所得的混合物5分钟。加入吡咯烷(484μl，5.80mmol)，并在-15℃搅拌所得的混合物5分钟，然后，在室温下搅拌1小时。加入冰水，并用二氯甲烷萃取混合物。用盐水清洗萃取萃取物，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱上的快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶2洗提液的组分，由此得到呈无色油的目标化合物(1.18g，5.04mmol，91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.77-2.00(8H，m)，2.29(2H，t，J＝7.3Hz)，3.39-3.48(6H，m).
MS m/z：234(M++H)。
实施例204：6-[(4-氯苯基)磺酰基]-6-(2，5-二氟苯基)-1-己酮
Figure C0282779001722
在氩气氛下，于-78℃将正丁基锂(1.57M己烷溶液，701μl，1.10mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(303mg，1.00mmol)的二甲氧基乙烷溶液(6ml)中。在将反应混合物的温度升高到室温后，再将其冷却到-78℃。在加入了5-溴代-1-(1-吡咯烷基)-1-戊酮(281mg，1.20mmol)后，在室温搅拌所得的混合物20小时。向反应混合物中加入水，然后用二氯甲烷稀释。相继用水和盐水清洗这样得到的溶液，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱上的快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶2洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出所得的固体，由此得到呈无色固体的目标化合物(385mg，0.844mmol，84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.25-1.37(2H，m)，1.58-1.75(2H，m)，1.80-1.88(2H，m)，1.91-1.97(2H，m)，2.07-2.16(1H，m)，2.20(2H，td，J＝7.6，3.2Hz)，2.41-2.50(1H，m)，3.35(2H，t，J＝6.8Hz)，3.43(2H，t，J＝6.8Hz)，4.50-4.56(1H，m)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.94-7.01(1H，m)，7.24(1H，ddd，J＝8.8，5.4，3.2Hz)，7.38(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：2952，1626，1493，1441，1321，1232，1149，1086，1014，820，768，631，528，469.
mp：135-136℃.
MS m/z：456(M++H).
C22H24ClF2NO3S的分析值、计算值：C，57.95；H，5.31；Cl，7.78；F，8.33；N，3.07；S，7.03.测量值：C，57.73；H，5.20；Cl，7.76；F，8.31；N，3.13；S，7.14。
实施例205：7-[(4-氯苯基)磺酰基]-7-(2，5-二氟苯基)庚酸
Figure C0282779001731
在氩气氛下，于-78℃将正丁基锂(1.57M己烷溶液，2.31ml，3.63mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(1.00g，3.30mmol)的二甲氧基乙烷溶液(20ml)中。在将反应混合物的温度升高到室温后，再将其冷却至-78℃。向反应混合物中加入6-溴己酸乙酯(706μl，3.96mmol)，然后在室温搅拌18小时。向反应混合物中加入水，然后用二氯甲烷萃取混合物。合并萃取物，用盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩，由此得到作为粗产物的酯化合物。将所得的酯化合物溶解在四氢呋喃(20ml)中。向所得的溶液中加入氢氧化锂(96.0mg，4.00mmol)的水溶液(6ml)。在室温搅拌混合物18小时。在用1N盐酸使反应混合物变为酸性后，用二氯甲烷萃取该酸性混合物。合并萃取物，用盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出所得的固体，由此得到呈无色固体的目标化合物(931mg，2.23mmol，68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.22-1.90(7H，m)，2.30(2H，t，J＝7.3Hz)，2.40-2.48(1H，m)，4.51(1H，dd，J＝11.7，2.9Hz)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.94-7.01(1H，m)，7.22-7.26(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：3487，2941，2860，1728，1496，1414，1321，1217，1176，1149，1086，1014，818，787，756，633，536，478.
mp：72-76℃
MS m/z：417(M++H).
C19H19ClF2O4S·0.5H2O的分析值、计算值：C，53.59；H，4.73；Cl，8.32；F，8.92；S，7.53.测量值：C，53.83；H，4.67；Cl，8.39；F，8.94；S，7.72。
实施例206：7-[(4-氯苯基)磺酰基]-7-(2，5-二氟苯基)-1-(1-吡咯烷基)-1-庚酮
Figure C0282779001741
在氩气氛下，于-15℃将N-甲基吗啉(53.9μl，0.491mmol)和氯甲酸异丁酯(64.1μl，0.491mmol)加入7-[(4-氯苯基)磺酰基]-7-(2，5-二氟苯基)庚酸(195mg，0.468mmol)的四氢呋喃溶液(5ml)中。在-15℃搅拌所得的混合物5分钟。加入吡咯烷(46.9μl，0.562mmol)，并在室温搅拌混合物1小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用饱和的碳酸氢钠水溶液、水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱上的快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶7洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出所得的固体，由此得到呈白色固体的目标化合物(171mg，0.364mmol，78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.21-1.43(4H，m)，1.54-1.67(2H，m)，1.80-1.98(4H，m)，2.03-2.15(1H，m)，2.19(2H，t，J＝7.6Hz)，2.38-2.46(1H，m)，3.36(2H，t，J＝6.8Hz)，3.44(2H，t，J＝6.8Hz)，4.51(1H，dd，J＝11.5，2.9Hz)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.94-7.01(1H，m)，7.23(1H，ddd，J＝8.8，5.4，3.2Hz)，7.38(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：2960，1630，1583，1496，1442，1315，1228，1196，1149，1086，1011，872，841，822，787，756，633，536，467.
mp：106-106℃
MS m/z：470(M++H).
C23H26ClF2NO3S的分析值、计算值：C，58.78；H，5.58；Cl，7.54；F，8.08；N，2.98；S，6.82.测量值：C，58.53；H，5.49；Cl，7.66；F，8.19；N，3.06；S，8.82。
实施例207：3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇
Figure C0282779001742
方法1：在0℃，将氢化铝锂(1.0M四氢呋喃溶液，6.74ml，6.74mmol)滴加到实施例25中得到的3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酸乙酯(1.31g，3.37mmol)的四氢呋喃溶液(10ml)中。然后在室温搅拌混合物3小时。在将反应混合物冷却至0℃后，加入饱和的氯化铵水溶液，并在室温搅拌混合物15小时。过滤除去这样沉淀的固体。用乙醚稀释这样得到的溶液，用盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的残余物，由此得到呈无色固体的目标化合物(397mg，1.14mmol，34％)。
方法2：在氩气氛下，于-78℃将正丁基锂(1.57M己烷溶液，4.62ml，7.26mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(2.00g，6.60mmol)的二甲氧基乙烷溶液(50ml)中。将所得的混合物的温度升高到室温，并搅拌15分钟。在将反应混合物冷却到-78℃后，向其中加入叔丁基-(2-碘代乙氧基)二甲基硅烷(2.08g，7.26mmol)的二甲氧基乙烷溶液(5ml)。在室温搅拌所得的混合物15小时。将水加入反应混合物中，然后用乙醚萃取。合并萃取物，相继用水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物经短硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝7∶1)，以除去高极性的杂质。将所得的油溶解在四氢呋喃(50ml)中，并向所得的溶液中加入氟化四丁铵(1M四氢呋喃溶液，14.5ml，14.5mmol)。搅拌2天后，蒸馏除去溶剂。将这样得到的残余物溶解在二氯甲烷中，然后相继用1N盐酸、水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，并浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分，由此得到呈无色固体的目标化合物(2.07g，5.82mmol，88％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.27(1H，ddd，J＝19.3，10.3，5.1Hz)，2.72(1H，ddd，J＝19.3，9.0，3.9Hz)，3.48(1H，td，J＝10.5，4.4Hz)，3.85(1H，td，J＝10.5，5.1Hz)，4.85(1H，dd，J＝10.3，3.9Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.95-7.02(1H，m)，7.23-7.27(1H，m)，7.31(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：3519，3043，2964，2922，2875，1576，1495，1427，1396，1308，1186，1147，1084，1036，957，895，818，786，752，708，625，521，467.
mp：147-149℃.
MS m/z：347(M++H).
C15H13ClF2O3S的分析值、计算值：C，51.95；H，3.78；Cl，10.22；F，10.96；S，9.25.测量值：C，51.89；H，3.75；Cl，10.15；F，10.90；S，9.36。
实施例208：1-吡咯烷羧酸3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酯
Figure C0282779001751
在二氯甲烷(4ml)中溶解3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇(150mg，0.432mmol)，然后加入三乙胺(63.2μl，0.454mmol)和氯甲酸4-硝基苯酯(91.7mg，0.454mmol)。在室温搅拌所得的混合物20小时。加入吡咯烷(43.2μl，0.518mmol)和三乙胺(72.1μl，0.518mmol)，并在室温搅拌混合物18小时。浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶2洗提液的组分。从己烷中再结晶出所得的无色固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(84.0mg，0.189mmol，44％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.77-1.88(4H，m)，2.37-2.47(1H，m)，2.75-3.84(1H，m)，3.09-3.20(2H，m)，3.28-3.34(2H，m)，3.89(1H，ddd，J＝11.3，8.3，4.4Hz)，4.22(1H，dt，J＝11.3，5.6Hz)，4.70(1H，dd，J＝11.3，3.6Hz)，6.83(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，6.95-7.02(1H，m)，7.20-7.26(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz)，7.54(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：2974，2879，1685，1585，1496，1427，1373，1306，1178，1149，1091，816，766，754，710，631，553，523，467，444.
mp：109-110℃.
MS m/z：444(M++H).
C20H20ClF2NO4S的分析值、计算值：C，54.12；H，4.54；Cl，7.99；F，8.56；N，3.16；S，7.37.测量值：C，53.93；H，4.49；Cl，8.00；F，8.50；N，3.22；S，7.37。
实施例209：4-苄基-1-哌嗪羧酸3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酯盐酸盐
Figure C0282779001761
将实施例207中得到的3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇(150mg，0.432mmol)溶解在二氯甲烷(4ml)中，然后加入三乙胺(63.2μl，0.454mmol)和氯甲酸4-硝基苯酯(91.7mg，0.454mmol)。在室温搅拌所得的混合物18小时。向反应混合物中加入N-苄基哌嗪(90.3μl，0.518mmol)和三乙胺(72.1μl，0.518mmol)，并在室温搅拌混合物24小时。然后浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分。将所得的无色固体溶解在乙醇中，然后加入1N盐酸(0.5ml)。然后，浓缩混合物至干燥。从乙醇中再结晶出所得的固体，由此得到呈无色固体的目标化合物(132mg，0.226mmol，52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.35-2.45(1H，br m)，2.56-2.72(2H，br m)，2.79-2.88(1H，m)，3.28-3.40(2H，m)，3.63-4.28(8H，m)，4.60(1H，dd，J＝10.8，3.9Hz)，6.82(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.18-7.26(1H，br m)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz)，7.45-7.53(5H，m)，7.58-7.64(2H，br).
IR(ATR)cm-1：2958，2708，2675，1701，1583，1495，1423，1321，1255，1217，1153，1142，1092，951，827，752，700，627，555，525，468.
mp：184-189℃.
MS m/z：549(M++H).
C27H27ClF2N2O4S·HCl的分析值、计算值：C，55.39；H，4.82；Cl，12.11；F，6.49；N，4.78；S，5.48.测量值：C，55.11；H，4.80；Cl，11.92；F，6.36；N，4.85；S，5.54。
实施例210：N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酸3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基) 丙酯
在二氯甲烷(4ml)中溶解实施例207中得到的3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇(150mg，0.432mmol)，然后加入三乙胺(63.2μl，0.454mmol)和氯甲酸4-硝基苯酯(91.7mg，0.454mmol)。在室温搅拌所得的混合物20小时。向反应混合物中加入N-甲基乙醇胺(41.6μl，0.518mmol)和三乙胺(72.1μl，0.518mmol)，并在室温搅拌所得的混合物24小时。然后浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶2洗提液的组分，由此得到呈无色油的目标化合物(136mg，0.304mmol，70％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33-2.48(1H，br m)，2.77-2.97(4H，m)，3.27-3.43(2H，br m)，3.68-3.78(2H，br s)，3.87-3.98(1H，br m)，4.19-4.30(1H，br m)，4.65-4.77(1H，br m)，6.84(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，6.95-7.02(1H，m)，7.21-7.26(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：3423，2943，1685，1583，1495，1317，1279，1215，1147，1080，1012，827，754，708，627，555，467.
MS m/z：448(M++H).
EI-MS：447.0699(C19H20ClF2NO5S的计算值：447.0719)。
实施例211：4-吗啉羧酸3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酯
Figure C0282779001772
在二氯甲烷(4ml)中溶解实施例207中得到的3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇(150mg，0.432mmol)，然后加入三乙胺(63.2μl，0.454mmol)和氯甲酸4-硝基苯酯(91.7mg，0.454mmol)。在室温搅拌所得的混合物20小时。向反应混合物中加入吗啉(45.1μl，0.518mmol)和三乙胺(72.1μl，0.518mmol)。在室温搅拌所得的混合物2小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶2洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(123mg，0.267mmol，62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.39-2.48(1H，m)，2.79-2.88(1H，m)，3.19-3.47(4H，br)，3.52-3.70(4H，br s)，3.97(1H，ddd，J＝11.2，8.3，5.1Hz)，4.23(1H，dt，J＝11.2，5.6Hz)，4.65(1H，dd，J＝11.2，3.4Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.97-7.03(1H，m)，7.22-7.26(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：3086，2864，1684，1576，1498，1469，1427，1311，1281，1240，1221，1178，1142，1080，837，773，752，710，633，557，528，471.
mp：140-141℃.
MS m/z：460(M++H).
C20H20ClF2NO5S的分析值、计算值：C，52.23；H，4.38；Cl，7.71；F，8.26；N，3.05；S，6.97.测量值：C，51.95；H，4.29；Cl，7.80；F，8.32；N，3.12；S，7.12。
实施例212：4-苯基1-哌嗪羧酸3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酯
Figure C0282779001781
将实施例207中得到的3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇(150mg，0.432mmol)溶解在二氯甲烷(6ml)中，然后加入三乙胺(63.2μl，0.454mmol)和氯甲酸4-硝基苯酯(91.7mg，0.454mmol)。在室温搅拌所得的混合物18小时。在加入N-苯基哌嗪(79.1μl，0.518mmol)和三乙胺(72.1μl，0.518mmol)后，在室温搅拌混合物4小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝4∶1洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(158mg，0.295mmol，68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.40-2.50(1H，m)，2.80-2.89(1H，m)，3.00-3.15(4H，brs)，3.37-3.65(4H，m)，3.98(1H，ddd，J＝11.2，8.3，5.1Hz)，4.24(1H，dt，J＝11.2，5.6Hz)，4.67(1H，dd，J＝11.2，3.9Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.89-6.93(3H，m)，6.95-7.03(1H，m)，7.23-7.32(3H，m)，7.39(2H，d，J＝8.3Hz)，7.54(2H，d，J＝8.3Hz).
IR(ATR)cm-1：2829，1687，1599，1581，1495，1437，1321，1223，1151，1130，1084，1001，930，814，758，692，634，552，469.
mp：127-129℃.
MS m/z：535(M++H).
C26H25ClF2N2O4S的分析值、计算值：C，58.37；H，4.71；C1，6.63；F，7.10；N，5.24；S，5.99.测量值：C，58.28；H，4.86；Cl，6.56；F，7.17；N，5.30；S，6.13。
实施例213：4-甲基-1-哌嗪羧酸3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酯盐酸盐
将实施例207中得到的3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇(150mg，0.432mmol)溶解在二氯甲烷(4ml)中，然后加入三乙胺(63.2μl，0.454mmol)和氯甲酸4-硝基苯酯(91.7mg，0.454mmol)。在室温搅拌所得的混合物18小时。在加入N-甲基哌嗪(57.4μl，0.518mmol)和三乙胺(72.1μl，0.518mmol)后，在室温搅拌混合物24小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗，用硫酸钠干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自二氯甲烷∶甲醇＝30∶1洗提液的组分。将这样得到的固体溶解在乙醇中。在加入1N盐酸-乙醇(2ml)后，浓缩所得的混合物至干燥。用乙酸乙酯清洗这样得到的固体，由此得到呈浅黄色固体的目标化合物(96.9mg，0.189mmol，44％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.37-2.47(1H，m)，2.60-2.92(8H，m)，3.20-4.30(6H，m)，4.62(1H，dd，J＝10.0，3.4Hz)，6.85(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.98-7.05(1H，m)，7.19-7.28(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：2387，1699，1583，1496，1473，1425，1317，1255，1232，1176，1149，1084，978，829，758，710，629，555，467.
MS m/z：473(M++H).
C21H23ClF2N2O4S·HCl·0.25H2O的分析值、计算值：C，49.08；H，4.81；Cl，13.80；F，7.39；N，5.45；S，6.24.测量值：C，49.03；H，5.01；Cl，13.31；F，7.31；N，5.54；S，6.28。
实施例214：氨基甲酸3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酯
Figure C0282779001792
将实施例207中得到的3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇(200mg，0.576mmol)溶解在二氯甲烷(4ml)中，然后加入三乙胺(84.2μl，0.605mmol)和氯甲酸4-硝基苯酯(122mg，0.605mmol)。在室温搅拌所得的混合物18小时。加入浓缩的氨水溶液(2.5ml)，并在室温下剧烈搅拌混合物3小时。在水层分离后，用水和盐水清洗有机层，用硫酸钠干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(156mg，0.353mmol，61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.34-2.44(1H，m)，2.77-2.86(1H，m)，3.89(1H，ddd，J＝11.0，9.0，5.1Hz)，4.19(1H，dt，J＝11.0，5.6Hz)，4.53(2H，br s)，4.69(1H，dd，J＝11.0，3.9Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.97-7.03(1H，m)，7.24(1H，ddd，J＝8.8，5.4，3.2Hz)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.54(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：3452，3263，1734，1606，1493，1396，1313，1230，1144，1080，1051，957，829，795，752，623，553，465.
mp：139-140℃.
MS m/z：390(M++H).
C16H14ClF2NO4S的分析值、计算值：C，49.30；H，3.62；Cl，9.10；F，9.75；N，3.59；S，8.23.测量值：C，49.13；H，3.53；Cl，9.19；F，9.86；N，3.68；S，8.35。
实施例215：N-甲基氨基甲酸3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酯
Figure C0282779001801
将实施例207中得到的3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇(200mg，0.576mmol)溶解在二氯甲烷(4ml)中，然后加入三乙胺(84.2μl，0.605mmol)和氯甲酸4-硝基苯酯(122mg，0.605mmol)。在室温搅拌所得的混合物15小时。在加入甲胺(2.00M四氢呋喃溶液，2.0ml，4.00mmol)后，在室温搅拌混合物24小时。加入甲胺(2.00M四氢呋喃溶液，3.0ml，4.00mmol)，并在室温搅拌混合物5小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用饱和的碳酸氢钠水溶液、水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶2洗提液的组分。用高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)进一步提纯浓缩物，得到呈无色油的目标化合物(62.1mg，0.154mmol，27％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.32-2.45(1H，m)，2.60-2.85(4H，m)，3.83-3.90(1H，m)，4.19(1H，dt，J＝11.0，5.4Hz)，4.49(1H，br s)，4.68(1H，m)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.20-7.26(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.54(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：3403，1709，1527，1496，1477，1317，1248，1147，1086，1012，827，754，629，555，467.
MS m/z：404(M++H).
FAB-MS：404.0551(C17H17ClF2NO4S的计算值：404.0535)。
实施例216：N，N-二甲基氨基甲酸3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酯
Figure C0282779001811
将实施例207中得到的3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇(200mg，0.576mmol)溶解在二氯甲烷(4ml)中，然后加入三乙胺(84.2μl，0.605mmol)和氯甲酸4-硝基苯酯(122mg，0.605mmol)。在室温搅拌所得的混合物6小时。向反应混合物中加入50％二甲胺水溶液(2ml)。在室温搅拌混合物15小时。在进一步添加50％二甲胺水溶液(1ml)之后，在室温下搅拌1小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，用1N氢氧化钾、水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶2洗提液的组分，由此得到呈无色油的目标化合物(151mg，0.362mmol，63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.38-2.46(1H，m)，2.70-2.88(7H，m)，3.89(1H，ddd，J＝11.2，8.3，4.9Hz)，4.21(1H，dt，J＝11.2，5.6Hz)，4.69(1H，dd，J＝11.2，3.9Hz)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.95-7.02(1H，m)，7.23(1H，ddd，J＝8.8，5.4，3.4Hz)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.54(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：2943，1697，1583，1495，1402，1319，1279，1223，1180，1147，1082，1012，829，754，710，623，555，525，467.
MS m/z：418(M++H).
FAB-MS：418.0692(C18H19ClF2NO4S的计算值：418.0691)。
实施例217：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-苯基乙基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779001812
在氩气氛下，于-78℃将正丁基锂(1.60M己烷溶液，459μl，0.734mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(202mg，0.667mmol)的二甲氧基乙烷溶液(50ml)中。然后，将所得的混合物的温度升至室温。在将反应混合物冷却至-78℃后，向其中滴加苄基溴(87.2μl，0.734mmol)。将反应混合物的温度升至室温，同时搅拌15小时。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。合并萃取物，用盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝6∶1洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(125mg，0.318mmol，48％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.32(1H，dd，J＝13.9，11.7Hz)，3.84(1H，dd，J＝13.9，3.4Hz)，4.81(1H，dd，J＝11.7，3.4Hz)，6.69(1H，td，J＝9.3，4.4Hz)，6.87-6.94(1H，m)，7.00-7.05(2H，m)，7.12-7.20(3H，m)，7.38-7.43(3H，m)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：1574，1493，1303，1279，1219，1144，1083，1011，879，825，785，742，698，633，555，526，467.
mp：160-161℃.
MS m/z：393(M++H).
C20H15ClF2NO2S的分析值、计算值：C，61.15；H，3.85；Cl，9.02；F，9.67；S，8.16.测量值：C，61.07；H，3.87；Cl，8.95；F，9.95；S，8.30。
实施例218：2-[2-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-(2，5-二氟苯基)乙基]吡啶
Figure C0282779001821
在氩气氛下，将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(150mg，0.495mmol)和2-吡啶基甲醇(95.5μl，0.990mmol)溶解在甲苯(5ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(239mg，0.990mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物18小时。然后浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(96.6mg，0.245mmol，49％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.49(1H，dd，J＝14.7，10.7Hz)，3.95(1H，dd，J＝14.7，4.6Hz)，5.37(1H，dd，J＝11.0，4.2Hz)，6.73(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.86-6.94(1H，m)，7.03-7.07(2H，m)，7.33(1H，ddd，J＝8.8，5.4，3.2Hz)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，td，J＝7.8，1.7Hz)，7.60(2H，d，J＝8.5Hz)，8.41(1H，d，J＝4.4Hz).
IR(ATR)cm-1：3041，1585，1496，1433，1321，1277，1149，1086，910，825，779，746，644，536，461，436.
mp：105-107℃.
MS m/z：394(M++H).
C19H14ClF2NO2S的分析值、计算值：C，57.94；H，3.58；Cl，9.00；F，9.65；N，3.56；S，8.14.测量值：C，57.85；H，3.59；Cl，8.97；F，9.52；N，3.69；S，8.28。
实施例219：3-[2-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-(2，5-二氟苯基)乙基]吡啶
Figure C0282779001831
在氩气氛下，将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(120mg，0.396mmol)和3-吡啶基甲醇(50.1μl，0.515mmol)溶解在甲苯(4ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(124mg，0.515mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物18小时。然后浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶7洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色柱状晶体的目标化合物(90.3mg，0.229mmol，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.35(1H，dd，J＝14.4，11.7Hz)，3.85(1H，dd，J＝14.4，3.9Hz)，4.77(1H，dd，J＝11.7，3.2Hz)，6.71(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.90-6.97(1H，m)，7.13(1H，dd，J＝8.1，4.9Hz)，7.37-7.45(4H，m)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，8.30(1H，d，J＝2.0Hz)，8.41(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz).
IR(ATR)cm-1：3078，1577，1495，1427，1313，1279，1217，1144，1082，1012，823，775，752，706，646，557，532，464.
mp：162-163℃.
MS m/z：394(M++H).
C19H14ClF2NO2S的分析值、计算值：C，57.94；H，3.58；Cl，9.00；F，9.65；N，3.56；S，8.14.测量值：C，57.80；H，3.51；Cl，9.06；F，9.53；N，3.71；S，8.22。
实施例220：4-[2-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-(2，5-二氟苯基)乙基]吡啶
Figure C0282779001832
在氩气氛下，将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(200mg，0.660mmol)和4-吡啶基甲醇(144mg，1.32mmol)溶解在甲苯(6ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(318mg，1.32mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物15小时。然后浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶2洗提液的组分。从乙酸乙酯中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(81.4mg，0.207mmol，31％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.34(1H，dd，J＝14.2，12.0Hz)，3.84(1H，dd，J＝14.2，3.4Hz)，4.81(1H，dd，J＝12.0，3.4Hz)，6.72(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.91-6.96(1H，m)，6.97(2H，d，J＝6.1Hz)，7.34-7.39(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.56(2H，d，J＝8.5Hz)，8.42(2H，dd，J＝4.4，1.5Hz).
IR(ATR)cm-1：1597，1493，1417，1301，1277，1219，1174，1144，1082，1012，985，883，850，808，754，706，631，606，557，524，469.
mp：129℃.
MS m/z：394(M++H).
C19H14ClF2NO2S的分析值、计算值：C，57.94；H，3.58；Cl，9.00；F，9.65；N，3.56；S，8.14.测量值：C，57.67；H，3.45；Cl，9.00；F，9.78；N，3.64；S，8.31。
实施例221：2-[3-(4-氯苯基磺酰基)-3-(2，5-二氟苯基)丙基]噻吩
Figure C0282779001841
在氩气氛下，将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(100mg，0.330mmol)和2-(2-噻吩基)乙醇(144mg，1.32mmol)溶解在甲苯(3ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(159mg，0.660mmol)。在氮气氛下，回流加热所得的混合物15小时。然后浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝12∶1洗提液的组分，由此得到呈无色油的目标化合物(90.0mg，0.218mmol，53％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.42-2.52(1H，m)，2.68-2.83(2H，m)，2.85-2.92(1H，m)，4.54(1H，dd，J＝11.2，2.4Hz)，6.70(1H，d，J＝2.7Hz)，6.86(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.90(1H，dd，J＝5.1，3.4Hz)，6.97-7.05(1H，m)，7.14(1H，dd，J＝5.1，1.2Hz)，7.24-7.29(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.51(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：3086，1583，1495，1425，1394，1317，1277，1147，1084，1012，827，754，694，627，555，465.
MS m/z：413(M++H).
FAB-MS：413.0251(C19H16ClF2O2S的计算值：413.0248)。
实施例222：N-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基]氨基甲酸乙酯
Figure C0282779001842
在氮气氛下，于0℃将三乙胺(81.5μl，0.586mmol)和二苯基磷酸叠氮化物(126μl，0.586mmol)加入实施例200中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基丁酸(200mg，0.533mmol)的甲苯溶液(5ml)中，然后在0℃搅拌2小时。回流加热反应混合物3小时。在冷却至室温并添加乙醇(2ml)后，进一步回流加热混合物2小时。然后浓缩反应混合物。将这样得到的残余物溶解在二氯甲烷中。相继用饱和的碳酸氢钾水溶液、水和盐水清洗所得的溶液，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶3洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈白色固体的目标化合物(129mg，0.309mmol，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，2.24-2.36(1H，m)，2.60-2.70(1H，m)，3.10-3.33(2H，m)，4.06(2H，q，J＝7.1Hz)，4.60(1H，dd，J＝11.0，4.6Hz)，4.70(1H，br s)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.95-7.02(1H，m)，7.21-7.26(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.3Hz)，7.52(2H，d，J＝8.3Hz).
IR(ATR)cm-1：3394，1691，1576，1525，1496，1396，1304，1281，1250，1225，1149，1086，1028，1012，974，885，829，791，766，752，629，553，465.
mp：121-122℃.
MS m/z：418(M++H).
C18H18ClF2NO4S的分析值、计算值：C，51.74；H，4.34；Cl，8.48；F，9.09；N，3.35；S，7.67.测量值：C，51.49；H，4.43；Cl，8.55；F，9.13；N，3.61；S，7.75。
实施例223：N-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基]-N-甲基氨基甲酸乙酯
Figure C0282779001851
在四氢呋喃(4ml)中溶解N-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基]氨基甲酸乙酯(100mg，0.239mmol)，然后加入氢化钠(60％矿物油中的分散液，11.5mg，0.287mmol)。在室温搅拌所得的混合物3小时。加入碘代甲烷(17.8μl，0.287mmol)，并在室温搅拌混合物15小时。加入氢化钠(60％矿物油中的分散液，5.00mg，0.125mmol)和碘代甲烷(10.0μl，0.161mmol)，然后在室温下搅拌24小时。加入水(5ml)，并浓缩混合物。用乙酸乙酯萃取这样得到的残余物。用盐水清洗萃取萃取物，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶1洗提液的组分，由此得到呈无色油的目标化合物(83.2mg，0.193mmol，81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.11-1.27(3H，br m)，2.20-2.35(1H，br m)，2.68-2.90(4H，m)，3.18-3.35(2H，m)，3.93-4.12(2H，br m)，4.51(1H，br s)，6.82(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.96-7.04(1H，br m)，7.21-7.27(1H，br m)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.51(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：2983，1693，1583，1495，1319，1182，1147，1084，1012，883，827，754，710，629，555，467.
MS m/z：432(M++H).
FAB-MS：432.0838(C19H21ClF2NO4S的计算值：432.0848)。
实施例224：N-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁基]氨基甲酸2-碘乙酯
Figure C0282779001861
在氮气氛下，于0℃将三乙胺(157μl，1.13mmol)和二苯基磷酸叠氮化物(243μl，1.13mmol)加入实施例202中得到的5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)戊酸(400mg，1.03mmol)的甲苯溶液(5ml)中。在室温搅拌所得的混合物2小时。回流加热反应混合物3小时。在冷却至室温并添加2-碘乙醇(160μl，2.06mmol)后，进一步回流加热混合物1.5小时。然后，相继用饱和的碳酸氢钠水溶液、水和盐水清洗用乙酸乙酯稀释的反应混合物，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶1洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(300mg，0.538mmol，52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44-1.60(2H，m)，2.05-2.17(1H，m)，2.44-2.55(1H，m)，3.19(2H，q，J＝6.4Hz)，3.28(2H，t，J＝6.8Hz)，4.29(2H，t，J＝6.8Hz)，4.57(1H，brm)，4.76(1H，br s)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.95-7.02(1H，m)，7.23-7.28(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：3406，1722，1585，1516，1493，1306，1238，1147，1009，872，822，781，752，708，627，546，525，463.
mp：100-101℃
MS m/z：558(M++H).
C19H19ClF2INO4S的分析值、计算值：C，40.91；H，3.43；Cl，6.36；F，6.81；N，2.51；S，5.75.测量值：C，40.79；H，3.40；Cl，6.41；F，6.96；N，2.61；S，5.85。
实施例225：3-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁基]-2-噁唑烷酮
Figure C0282779001862
在氮气氛下，于0℃将氢化钠(60％矿物油中的分散液，13.6mg，0.340mmol)加入N-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁基]氨基甲酸2-碘乙酯(158mg，0.283mmol)的四氢呋喃溶液(5ml)中。在室温搅拌所得的混合物18小时。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水清洗萃取萃取物，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶2洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(52.1mg，0.121mmol，43％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.52-1.63(2H，m)，2.05-2.16(1H，m)，2.42-2.51(1H，m)，3.18-3.35(2H，m)，3.50(2H，t，J＝8.3Hz)，4.31(2H，dd，J＝8.8，7.1Hz)，4.60(1H，dd，J＝10.3，4.9Hz)，6.85(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.22-7.28(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.54(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：2918，1734，1583，1487，1425，1308，1265，1182，1130，1086，1012，895，804，758，708，594，577，538，478，444.
mp：156-159℃
MS m/z：430(M++H).
C19H18ClF2NO4S的分析值、计算值：C，53.09；H，4.22；Cl，8.25；F，8.84；N，3.26；S，7.46.测量值：C，52.84；H，4.15；Cl，8.40；F，8.96；N，3.33；S，7.58。
实施例226：N-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁基]氨基甲酸叔丁酯
Figure C0282779001871
在氮气氛下，将三乙胺(126μl，0.907mmol)和二苯基磷酸叠氮化物(195μl，0.907mmol)加入实施例202中得到的5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)戊酸(294mg，0.533mmol)的甲苯溶液(6ml)中。在室温搅拌所得的混合物3小时。回流加热反应混合物3小时。在冷却至室温并添加2-甲基-2-丙醇(1ml)后，在80℃进一步搅拌混合物18小时。然后浓缩反应混合物，并将这样得到的残余物溶解在二氯甲烷中。相继用饱和的碳酸氢钾水溶液、水和盐水清洗所得的溶液，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝4∶1洗提液的组分，得到呈白色固体的目标化合物(171mg，0.383mmol，51％)。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到无色针状晶体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.40-1.49(11H，s)，2.05-2.14(1H，m)，2.43-2.52(1H，m)，3.07-3.17(2H，m)，4.48-4.60(2H，m)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.94-7.01(1H，m)，7.24(1H，ddd，J＝8.8，5.4，3.2Hz)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：3392，2960，1695，1583，1514，1493，1365，1313，1248，1174，1147，1084，999，827，752，644，548，528，451.
mp：119-120℃.
MS m/z：460(M++H).
C21H24ClF2NO4S的分析值、计算值：C，54.84；H，5.26；Cl，7.71；F，8.26；N，3.05；S，6.97.测量值：C，54.84；H，5.31；Cl，7.06；F，8.36；N，3.16；S，7.14。
实施例227：4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁胺盐酸盐
Figure C0282779001881
将浓盐酸(2ml)加入N-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁基]氨基甲酸叔丁酯(104mg，0.226mmol)的乙醇溶液(2ml)中，然后在室温下搅拌2小时。然后浓缩反应混合物。从乙醇-乙酸乙酯中再结晶出这样得到的残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(78.9mg，0.199mmol，88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.51-1.60(1H，m)，1.63-1.75(1H，m)，2.18-2.28(1H，m)，2.45-2.54(1H，m)，2.95(2H，ddd，J＝8.5，6.8，3.2Hz)，4.76(1H，dd，J＝11.0，4.6Hz)，6.98(1H，td，J＝9.3，4.4Hz)，7.09-7.17(1H，m)，7.32(1H，ddd，J＝9.0，5.6，3.4Hz)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：2951，2871，1583，1496，1427，1396，1311，1279，1219，1147，1081，1011，870，825，742，706，629，536，463.
mp：232-233℃.
MS m/z：360(M++H).
C16H16ClF2NO2S·HCl的分析值、计算值：C，48.49；H，4.32；Cl，17.89；F，9.59；N，3.53；S，8.09.测量值：C，48.20；H，4.27；Cl，17.84；F，9.61；N，3.63；S，8.15。
实施例228：N-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁基]烟酰胺盐酸盐
Figure C0282779001882
在氮气氛下，于0℃将N-甲基吗啉(44.6μl，0.406mmol)和烟酸酰氯盐酸盐(36.1mg，0.203mmol)加入4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁胺盐酸盐(67.0mg，0.169mmol)的二氯甲烷溶液(4ml)中。在室温下搅拌3小时后，用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用饱和的氯化铵水溶液、水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶3洗提液的组分。将所得的固体溶解在乙醇中。向所得的溶液中加入1N盐酸-乙醇(0.5ml)，然后浓缩。从乙醇-乙酸乙酯中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈白色固体的目标化合物(67.1mg，0.134mmol，79％)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：1.58-1.67(2H，m)，2.18-2.28(1H，m)，2.42-2.52(1H，m)，3.40(1H，dt，J＝13.7，6.6Hz)，3.51(1H，dt，J＝13.7，6.8Hz)，4.81(1H，m)，6.98(1H，td，J＝9.3，4.4Hz)，7.08-7.15(1H，m)，7.30(1H，ddd，J＝9.0，5.6，3.4Hz)，7.50(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，8.18(1H，dd，J＝8.1，5.9Hz)，8.92(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，8.99(1H，d，J＝5.9Hz)，9.22(1H，d，J＝1.2Hz).
IR(ATR)cm-1：3282，2457，2096，1977，1666，1547，1493，1302，1234，1173，1147，1092，1016，883，829，760，733，673，623，528.
mp：154-157℃
MS m/z：465(M++H).
C22H19ClF2N2O3S·HCl的分析值、计算值：C，52.70；H，4.02；Cl，14.14；F，7.58；N，5.59；S，6.40.测量值：C，52.59；H，4.01；Cl，14.19；F，7.72；N，5.73；S，6.56。
实施例229：1-[4-(4-氯苯基磺酰基)-4-(2，5-二氟苯基)丁基]-2-吡咯烷酮
Figure C0282779001891
向实施例227中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁胺盐酸盐(120mg，0.303mmol)的二氯甲烷溶液(6ml)中，加入N-甲基吗啉(250μl，2.69mmol)和4-氯丁酸酰氯(40.7μl，0.364mmol).在室温下搅拌1小时后，用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用饱和的氯化铵水溶液、水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。将这样得到的残余物溶解在四氢呋喃(5ml)中，然后加入氢化钠(60％矿物油中的分散液，14.2mg，0.356mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(2滴)。在室温搅拌所得的混合物24小时。加入水，并用乙酸乙酯萃取所得的混合物。合并萃取物，用盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分，由此得到呈无色油的目标化合物(105mg，0.245mmol，82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43-1.65(2H，m)，1.97-2.12(3H，m)，2.32-2.43(3H，m)，3.16(1H，dt，J＝13.7，6.8Hz)，3.28-3.42(3H，m)，4.67(1H，dd，J＝10.9，3.4Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.95-7.02(1H，m)，7.22-7.28(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.56(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：2941，1676，1583，1495，1425，1394，1319，1279，1147，1084，1012，827，754，707，625，555，467.
MS m/z：428(M++H).
FAB-MS：428.0885(C20H21ClF2NO3S的计算值：428.0899)。
实施例230：N-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁基]甲烷磺酰胺
Figure C0282779001901
在氮气氛下，将N-甲基吗啉(51.0μl，0.465mmol)和甲烷磺酰氯(18.8μl，0.242mmol)加入实施例227中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁胺盐酸盐(80.0mg，0.202mmol)的二氯甲烷溶液(4ml)中。在室温下搅拌15小时后，加入N-甲基吗啉(156μl，1.42mmol)和甲烷磺酰氯(10.0μl，0.129mmol)。在室温搅拌所得的混合物2小时。在用二氯甲烷稀释后，相继用饱和的氯化铵水溶液、水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色片状晶体的目标化合物(71.5mg，0.163mmol，81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.50-1.67(2H，m)，2.09-2.20(1H，m)，2.50-2.59(1H，m)，2.95(3H，s)，3.12-3.21(2H，m)，4.30(1H，t，J＝6.3Hz)，4.56(1H，dd，J＝10.7，4.4Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.96-7.03(1H，m)，7.23-7.28(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.0Hz)，7.53(2H，d，J＝8.0Hz).
IR(ATR)cm-1：3269，1585，1498，1308，1252，1217，1140，1090，1082，976，870，787，750，627，517，467.
mp：128℃.
MS m/z：438(M++H).
C17H18ClF2NO4S2的分析值、计算值：C，46.63；H，4.14；Cl，8.10；F，8.68；N，3.20；S，14.64.测量值：C，46.62；H，4.08；Cl，8.15；F，8.69；N，3.27；S，14.71。
实施例231：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-氟戊基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779001902
将实施例29中得到的5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-1-戊醇(152mg，0.404mmol)溶解在二氯甲烷(4ml)中，然后在0℃加入N-甲基吗啉(58.0μl，0.528mmol)和甲烷磺酰氯(37.8μl，0.487mmol)。在0℃搅拌所得的混合物2小时，然后在室温下进一步搅拌3小时。在用二氯甲烷稀释后，相继用饱和的氯化铵水溶液、水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。将这样得到的残余物溶解在四氢呋喃(4ml)中。在室温下，向所得的溶液中加入氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，0.487ml，0.487mmol)。在60℃搅拌所得的混合物4小时。在冷却至室温并用乙酸乙酯稀释后，用水和盐水清洗混合物，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝9∶1洗提液的组分。从己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色片状晶体的目标化合物(30.3mg，0.0804mmol，20％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.34-1.42(2H，m)，1.64-1.80(2H，m)，2.09-2.20(1H，m)，2.45-2.53(1H，m)，4.39(2H，dt，J＝47.1，5.9Hz)，4.52(1H，dd，J＝11.2，2.9Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.23-7.28(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz).
mp：77-78℃.
IR(ATR)cm-1：2941，1585，1495，1429，1396，1321，1279，1242，1186，1149，1092，1084，962，874，829，777，752，710，633，557，536，474.
MS m/z：377(M++H).
C17H16ClF3O2S的分析值、计算值：C，54.19；H，4.28；Cl，9.41；F，15.13；S，8.51.测量值：C，54.27；H，4.22；Cl，9.44；F，14.90；S，8.68。
实施例232：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-甲基乙基]-1，4-二氟苯
在氩气氛下，于-78℃将正丁基锂(1.57M己烷溶液，450μl，0.707mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(200mg，0.660mmol)的四氢呋喃溶液(4ml)中。在搅拌5分钟后，加入碘代甲烷(103μl，1.65mmol)。再搅拌所得的混合物10分钟，然后加入正丁基锂(1.57M己烷溶液，474μl，0.744mmol)。在将反应混合物的温度升高到室温后，搅拌2小时。加入水，然后用乙酸乙酯萃取。合并萃取物，用盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(163mg，0.492mmol，75％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.87(3H，s)，1.88(3H，s)，6.86(1H，ddd，J＝11.9，9.0，4.9Hz)，6.98-7.05(1H，m)，7.10(1H，ddd，J＝9.8，6.6，3.4Hz)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.44(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：1574，1489，1475，1412，1304，1219，1184，1155，1124，1068，1011，887，867，827，756，712，660，623，600，571，532，511，474，432.
mp：147-148℃
MS m/z：331(M++H).
C15H13ClF2O2S的分析值、计算值：C，54.47；H，3.96；Cl，10.72；F，11.49；S，9.69.测量值：C，54.39；H，3.92；Cl，10.68；F，11.51；S，9.78。
实施例233：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]环丙基]-1，4-二氟苯
在氩气氛下，于-78℃将正丁基锂(1.57M己烷溶液，600μl，0.942mmol)加入实施例207中得到的3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇(300mg，0.865mmol)的四氢呋喃溶液(4ml)中。在搅拌5分钟后，加入甲烷磺酰氯(70.6μl，0.908mmol)。再搅拌所得的溶液5分钟，然后，向其中加入正丁基锂(1.57M己烷溶液，601μl，0.944mmol)。将反应混合物的温度升至室温，同时搅拌18小时。在冷却至-78℃后，加入正丁基锂(1.57M己烷溶液，400μl，0.255mmol)。在室温下搅拌反应混合物3小时。加入水，然后用乙酸乙酯萃取。合并萃取物，用盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝19∶1洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色片状晶体的目标化合物(161mg，0.489mmol，57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.31(2H，dd，J＝7.6，5.1Hz)，2.02(2H，dd，J＝7.6，5.1Hz)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.97-7.03(1H，m)，7.06(1H，ddd，J＝8.3，5.4，3.2Hz)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：3089，1583，1496，1477，1429，1308，1279，1252，1211，1184，1142，1086，1012，893，827，769，758，737，663，625，596，559，546，492，476，451，411.
mp：177-179℃
MS m/z：329(M++H).
C15H11ClF2O2S的分析值、计算值：C，54.80；H，3.37；Cl，10.78；F，11.56；S，9.75.测量值：C，54.72；H，3.31；Cl，10.71；F，11.58；S，9.87。
参照例38：5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)戊醛
Figure C0282779001931
在氮气氛下，于0℃将二甲基亚砜(7.81ml，110mmol)、三乙胺(9.60ml，69.0mmol)和三氧化硫-吡啶络合物(4.39g，27.6mmol)加入5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)戊醇(3.00g，13.8mmol)的二氯甲烷溶液(80ml)中。在0℃搅拌所得的混合物30分钟，然后在室温下进一步搅拌3小时。在冷却至0℃后，加入饱和的氯化铵水溶液。减压蒸馏二氯甲烷。向残余物中加入乙酸乙酯。在分离水层后，用水和盐水清洗有机层，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝20∶1洗提液的组分，由此得到呈无色油的目标化合物(2.42g，11.2mmol，81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.05(3H，s)，0.05(3H，s)，0.89(9H，s)，1.50-1.60(2H，m)，1.65-1.75(2H，m)，2.46(2H，t，J＝6.8Hz)，3.63(2H，t，J＝6.3Hz)，9.77(1H，s).
MS m/z：217(M++H)。
实施例234：6-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-2- 己醇(异构体234-A和异构体234-B)
在氩气氛下，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，1.40ml，2.20mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(606mg，2.00mmol)的二甲氧基乙烷溶液(10ml)中。在滴加5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)戊醛(475mg，2.20mmol)后，在室温搅拌所得的混合物3天。将反应混合物冷却至0℃。向所得的混合物中加入水，然后是乙酸乙酯。在分离水层后，相继用氯化铵水溶液、水和盐水清洗有机层，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝10∶1洗提液的组分，由此得到目标异构体234-A(低极性)(43.1mg，0.102mmol，5％)和目标异构体234-B(高极性)(120mg，0.231mmol，12％)，它们各自呈无色油。
异构体234-A
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.00(3H，s)，0.00(3H，s)，0.85(9H，s)，1.25-1.70(6H，m)，3.12(1H，d，J＝3.2Hz)，3.55(2H，t，J＝5.9Hz)，4.48(1H，s)，4.83-4.88(1H，m)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.95-7.02(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，ddd，J＝9.0，5.9，3.4Hz).
MS m/z：519(M++H).
异构体234-B
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：-0.04(3H，s)，-0.01(3H，s)，0.85(9H，s)，1.30-1.54(6H，m)，3.50-3.57(2H，m)，3.81(1H，br s)，4.58-4.80(2H，m)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.96-7.06(1H，m)，7.15-7.27(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz).
MS m/z：519(M++H)。
实施例235：6-[(4-氯苯基)磺酰基]-6-(2，5-二氟苯基)-1，5-己烷二醇
Figure C0282779001941
将实施例234中得到的6-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-2-己醇(异构体234-A)(42.0mg，0.0809mmol)溶解在四氢呋喃(2ml)中，然后加入氟化氢-吡啶(0.2ml)。在室温搅拌所得的混合物6小时。用乙酸乙酯稀释溶液，用水和盐水清洗，并用硫酸镁干燥。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(16.7mg，0.0412mmol，51％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.25-1.70(7H，m)，3.15(1H，s)，3.55-3.65(2H，m)，4.49(1H，s)，4.86-4.90(1H，m)，6.85(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.97-7.03(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，7.85(1H，ddd，J＝9.0，5.9，3.4Hz).
IR(ATR)cm-1：3232，1576，1491，1396，1306，1236，1217，1147，1093，1012，891，814，756，719，615，548，467.
mp：108-109℃
MS m/z：405(M++H).
FAB-MS：405.0756(C18H19C1F2O4S的计算值：405.0739).
C18H19ClF2O4S·0.5H2O的分析值、计算值：C，52.24；H，4.87；S，7.75.测量值：C，52.33；H，4.84；S，7.83。
实施例236：6-[(4-氯苯基)磺酰基]-6-(2，5-二氟苯基)-1，5-己烷二醇
Figure C0282779001942
将实施例234中得到的6-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-2-己醇(异构体234-B)(120mg，0.231mmol)溶解在四氢呋喃(5ml)中，然后加入氟化氢-吡啶(0.5ml)。在室温搅拌所得的混合物20小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(51.3mg，0.127mmol，55％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.25-1.67(7H，m)，3.53-3.63(2H，m)，3.91(1H，br s)，4.59-4.78(2H，m)，6.85(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.96-7.03(1H，m)，7.16-7.27(1H，br m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：3496，2956，1579，1496，1425，1392，1305，1275，1180，1144，1080，1011，966，922，833，810，756，737，650，536，521，461.
mp：105-107℃
MS m/z：405(M++H).
C18H19ClF2O4S的分析值、计算值：C，53.40；H，4.73；Cl，8.76；F，9.39；S，7.92.测量值：C，53.20；H，4.61；Cl，8.77；F，9.20；S，8.03。
参照例39：4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-2-丁醇
Figure C0282779001951
在N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中溶解1，3-丁二醇(3.00g，33.3mmol)，然后滴加咪唑(2.72g，40.0mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(30ml)和叔丁基氯二甲基硅烷(5.29g，35.0mmol)。在室温下搅拌24小时后，将乙醚加入反应混合物中，并蒸馏除去这样沉淀的白色固体。用水和盐水清洗所得的乙醚溶液，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝5∶1洗提液的组分，由此得到呈无色油的目标化合物(5.43g，26.6mmol，80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.08(6H，s)，0.90(9H，d，J＝1.0Hz)，1.19(3H，d，J＝6.4Hz)，1.59-1.73(2H，m)，3.78-3.93(2H，m)，3.98-4.07(1H，br m).
MS m/z：205(M++H)。
实施例237：2-[4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基丁基]-1，4- 二氟苯(化合物A(异构体A)和化合物A(异构体B))，以及2-[4-(叔丁基二甲基甲硅 氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]戊基]-1，4-二氟苯(化合物B)
Figure C0282779001952
化合物A                         化合物B
在氮气氛下，将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(303mg，1.00mmol)和4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-2-丁醇(408mg，2.00mmol)溶解在甲苯(4ml)中。在添加氰基亚甲基三-正丁基正膦(482mg，2.00mmol)后，在氮气氛下回流加热所得的混合物15小时。然后浓缩反应混合物。分离这样得到的残余物，并用快速硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶1)分离，由此得到目标化合物A(异构体A)(低极性)(109mg，0.222mmol，22％)、目标化合物A(异构体B)(高极性)(102mg，0.209mmol，21％)和目标化合物B(234mg，0.479mmol，48％)，它们各自呈无色油。
化合物A(异构体A)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.05(3H，s)，0.05(3H，s)，0.89(9H，s)，1.14(3H，d，J＝6.8Hz)，1.38-1.47(1H，m)，1.79-1.89(1H，m)，2.91-3.02(1H，m)，3.63-3.73(2H，m)，4.56(1H，d，J＝5.9Hz)，6.81(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.92-6.98(1H，m)，7.34(2H，d，J＝8.3Hz)，7.51-7.57(1H，m)，7.55(2H，d，J＝8.3Hz).
MS m/z：489(M++H).
化合物A(异构体B)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：-0.01(3H，s)，0.00(3H，s)，0.85-0.93(9H，m)，1.19-1.28(1H，m)，1.38(3H，d，J＝6.6Hz)，1.64-1.73(1H，m)，2.78-2.88(1H，m)，3.61(2H，dd，J＝7.6，4.9Hz)，4.46(1H，d，J＝9.0Hz)，6.72(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.87-6.93(1H，m)，7.30(2H，d，J＝8.3Hz)，7.34-7.41(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.3Hz).
MS m/z：489(M++H).
化合物B
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：-0.01(1.5H，s)，0.01(1.5H，s)，0.02(1.5H，s)，0.04(1.5H，s)，0.84(4.5H，m)，0.86(4.5H，m)，1.04-1.10(3H，m)，1.15-1.40(2H，m)，1.99-2.11(0.5H，m)，2.11-2.22(0.5H，m)，2.35-2.53(1H，m)，3.72-3.82(1H，m)，4.44-4.52(1H，m)，6.82-6.88(1H，m)，6.93-7.02(1H，m)，7.16-7.26(1H，m)，7.37-7.42(2H，m)，7.51-7.58(2H，m).
MS m/z：489(M++H)。
实施例238：4-(4-氯苯基磺酰基)-4-(2，5-二氟苯基)-3-甲基-1-丁醇
将实施例237中得到的2-[4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基丁基]-1，4-二氟苯(化合物A(异构体A))(109mg，0.223mmol)溶解在四氢呋喃(3ml)中，然后加入氟化氢-吡啶(0.5ml)。在室温搅拌所得的混合物5小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗，并用硫酸镁干燥。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色柱状晶体的目标化合物(61.1mg，0.163mmol，73％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.08(3H，d，J＝7.1Hz)，1.59-1.62(1H，m)，1.74-1.84(1H，m)，1.96-2.05(1H，m)，2.93-3.05(1H，m)，3.75-3.89(2H，m)，4.68(1H，d，J＝6.8Hz)，6.77(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.91-6.97(1H，m)，7.33(2H，d，J＝8.3Hz)，7.45-7.51(1H，m)，7.51(2H，d，J＝8.3Hz).
IR(ATR)cm-1：3527，2935，2897，1583，1487，1315，1267，1232，1188，1144，1086，1068，1049，1012，889，864，829，789，750，715，654，611，551，490，467.
mp：111-112℃.
MS m/z：375(M++H).
C17H17C1F2O3S的分析值、计算值：C，54.47；H，4.57；Cl，9.46；F，10.14；S，8.55.测量值：C，54.44；H，4.55；Cl，9.44；F，10.08；S，8.75。
实施例239：4-(4-氯苯基磺酰基)-4-(2，5-二氟苯基)-3-甲基-1-丁醇
将实施例237中得到的2-[4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基丁基]-1，4-二氟苯(化合物A(异构体B))(102mg，0.209mmo1)溶解在四氢呋喃(3m1)中，然后加入氟化氢-吡啶(0.5m1)。在室温搅拌所得的混合物15小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用水和盐水清洗，然后用硫酸镁干燥。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色柱状晶体的目标化合物(36.1mg，0.0963mmol，46％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.23-1.40(2H，m)，1.35(3H，d，J＝6.6Hz)，1.81-1.90(1H，m)，2.84-2.93(1H，m)，3.63-3.78(2H，m)，4.51(1H，d，J＝8.1Hz)，6.75(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.89-6.96(1H，m)，7.31(2H，d，J＝8.5Hz)，7.40-7.47(1H，m)，7.51(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：3525，2954，1655，1493，1477，1427，1394，1306，1279，1240，1180，1144，1080，1055，1014，943，887，822，754，712，665，609，559，542，453.
mp：65-67℃.
MS m/z：375(M++H).
C17H17ClF2O3S·0.5H2O的分析值、计算值：C，53.20；H，4.73；Cl，9.24；F，9.90；S，8.35.测量值：C，53.17；H，4.86；Cl，9.29；F，10.00；S，8.50。
实施例240：1-[(4-氯苯基)磺酰基1-(2，5-二氟苯基)1-4-戊醇(异构体240-A和异构体 240-B)
将实施例237中得到的2-[4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-(4-氯苯基磺酰基)戊基]-1，4-二氟苯(化合物B)(230mg，0.470mmol)溶解在四氢呋喃(4ml)中，然后加入氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，0.564ml，0.564mmol)。在室温搅拌所得的混合物18小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。分离这样得到的残余物，并用快速硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)提纯，得到低极性异构体和高极性异构体，它们各自呈白色固体。从己烷中再结晶出所得的低极性异构体，由此得到呈无色针状晶体的目标异构体240-A(低极性)(48.0mg，0.128mmol，27％)。另一方面，从己烷中再结晶出所得的高极性异构体，由此得到呈无色针状晶体的目标异构体240-B(高极性)(48.8mg，0.130mmol，28％)。
异构体240-A
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.17(3H，d，J＝6.1Hz)，1.28-1.48(3H，m)，2.18-2.29(1H，m)，2.47-2.56(1H，m)，3.77-3.85(1H，m)，4.53-4.58(1H，m)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.95-7.01(1H，m)，7.22-7.28(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：3370，3087，2925，1587，1574，1496，1475，1423，1396，1311，1279，1234，1178，1149，1128，1086，1014，949，874，827，789，760，735，710，679，631，584，559，525，469.
mp：97-98℃.
MS m/z：375(M++H).
C17H17C1F2NO3S的分析值、计算值：C，54.47；H，4.57；Cl，9.46；F，10.14；S，8.55.测量值：C，54.35；H，4.69；Cl，9.64；F，10.31；S，8.80.
异构体240-B
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.17(3H，d，J＝6.1Hz)，1.29-1.45(3H，m)，2.07-2.18(1H，m)，2.58-2.67(1H，m)，3.77-3.85(1H，m)，4.59(1H，dd，J＝11.2，2.9Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.95-7.02(1H，m)，7.23-7.27(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.54(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：3504，3390，2960，2925，1585，1493，1475，1427，1396，1302，1275，1227，1174，1146，1082，1036，1014，823，752，723，708，625，555，530，463.
mp：89℃.
MS m/z：375(M++H).
C17H17ClF2NO3S的分析值、计算值：C，54.47；H，4.57；Cl，9.46；F，10.14；S，8.55.测量值：C，54.25；H，4.46；Cl，9.51；F，10.41；S，8.66。
实施例241：N-[5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)戊基]-N-甲基磺酰基氨基甲 酸叔丁酯
将实施例29中得到的5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-1-戊醇(115mg，0.307mmol)、N-甲基磺酰基氨基甲酸叔丁酯(120mg，0.614mmol)和三苯基膦(163mg，0.614mmol)溶解在四氢呋喃(3ml)中。在室温下，将偶氮二羧酸二异丙酯(120μl，0.614mmol)加入所得的溶液中。在室温下搅拌所得的混合物小时后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，用水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶1洗提液的组分，由此得到呈无色非晶体物质的目标化合物(168mg，0.304mmol，99％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.22-1.35(2H，m)，1.50(9H，m)，1.58-1.73(2H，m)，2.08-2.18(1H，m)，2.39-2.49(1H，m)，3.22(3H，s)，3.59(2H，ddd，J＝8.1，6.6，3.9Hz)，4.53(1H，dd，J＝11.2，2.9Hz)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.95-7.01(1H，m)，7.22-7.27(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.54(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：1722，1583，1496，1350，1321，1281，1149，1087，1012，966，831，754，710，629，517.
MS m/z：452(M+-Boc)，496(M+-t-Bu)，574(M++Na).
FAB-MS：574.0932(C23H28ClF2NO6S2Na的计算值：574.0912)。
实施例242：N-[5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)戊基]甲烷磺酰胺
在二氯甲烷(4ml)中溶解N-[5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)戊基]-N-甲基磺酰基氨基甲酸叔丁酯(108mg，0.196mmol)，然后在室温下加入三氟乙酸(1ml)。在室温搅拌所得的混合物3小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分，从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(75.5mg，0.167mmol，85％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.28-1.38(2H，m)，1.55-1.68(2H，m)，2.06-2.18(1H，m)，2.43-2.52(1H，m)，2.92(3H，s)，3.09(2H，dd，J＝13.4，6.8Hz)，4.15-4.24(1H，m)，4.51(1H，dd，J＝11.5，3.4Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.96-7.03(1H，m)，7.22-7.28(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：3219，2871，1583，1495，1425，1300，1248，1167，1144，1084，1068，978，893，835，752，725，706，629，545，525，471.
mp：106-107℃.
MS m/z：452(M++H).
C18H20ClF2NO4S2的分析值、计算值：C，47.84；H，4.46；Cl，7.84；F，8.41；N，3.10；S，14.19.测量值：C，47.75；H，4.47；Cl，7.94；F，8.54；N，3.14；S，14.25。
实施例243：N-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-3-甲基丁基]-N-甲基磺酰基 氨基甲酸叔丁酯
Figure C0282779002001
将实施例239中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-3-甲基-1-丁醇(97.2mg，0.259mmol)、N-甲基磺酰基氨基甲酸叔丁酯(101mg，0.518mmol)和三苯基膦(138mg，0.518mmol)溶解在四氢呋喃(3ml)中，然后在室温下加入偶氮二羧酸二异丙酯(102μl，0.518mmol)。在室温下搅拌反应混合物18小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用饱和的氯化铵水溶液、水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶2洗提液的组分，由此得到呈无色非晶体物质的目标化合物(136mg，0.246mmol，95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33(3H，d，J＝6.8Hz)，1.35-1.45(1H，m)，1.52(9H，s)，1.99-2.08(1H，m)，2.70-2.78(1H，m)，3.27(3H，s)，3.65-3.76(2H，m)，4.45(1H，d，J＝7.6Hz)，6.77(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.91-6.97(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.38-7.45(1H，m)，7.50(2H，d，J＝8.5Hz).
MS m/z：552(M++H)，574(M++Na).
FAB-MS：552.1070(C23H29ClF2NO6S2的计算值：552.1093)，574.0875(C23H28ClF2NO6S2Na的计算值：574.0912)。
实施例244：N-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-3-甲基丁基]甲烷磺酰胺
将实施例243中得到的N-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-3-甲基丁基]-N-甲基磺酰基氨基甲酸叔丁酯(136mg，0.246mmol)溶解在二氯甲烷(4ml)中，然后在室温下加入三氟乙酸(1ml)。在室温下搅拌6小时后，用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗，并用硫酸镁干燥，然后浓缩。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体目标化合物(99.5mg，0.220mmol，89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.27(3H，d，J＝6.8Hz)，1.35-1.44(1H，m)，1.95-2.05(1H，m)，2.82-2.88(1H，m)，2.95(3H，s)，3.10-3.19(1H，m)，3.22-3.30(1H，m)，4.21-4.28(1H，br m)，4.49(1H，t，J＝6.6Hz)，6.81(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.93-7.00(1H，m)，7.34(2H，d，J＝8.5Hz)，7.42-7.48(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：3251，3076，1581，1495，1473，1317，1244，1140，881，837，781，750，729，710，665，617，553，521，465.
mp：163℃.
MS m/z：452(M++H).
C18H20ClF2NO4S2的分析值、计算值：C，47.84；H，4.46；Cl，7.84；F，8.41；N，3.10；S，14.19.测量值：C，47.88；H，4.45；Cl，7.91；F，8.51；N，3.16；S，14.23。
实施例245：N-[3-(4-氯苯基磺酰基)-3-(2，5-二氟苯基)丙基]甲烷磺酰胺
将实施例207中得到的3-(4-氯苯基磺酰基)-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇(120mg，0.307mmol)、N-甲基磺酰基氨基甲酸叔丁酯(101mg，0.519mmol)和三苯基膦(138mg，0.519mmol)溶解在四氢呋喃(3ml)中，然后在室温下加入偶氮二羧酸二异丙酯(102μl，0.519mmol)。在室温搅拌所得的混合物18小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用水和盐水清洗，并硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，以除去高极性的副产物。将这样得到的粗产物溶解在二氯甲烷(4ml)，然后加入三氟乙酸(2ml)。在室温搅拌所得的混合物6小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗，并用硫酸镁干燥，然后浓缩。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(90.2mg，0.213mmol，62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.29-2.39(1H，m)，2.69-2.78(1H，m)，2.93(3H，s)，3.10-3.20(1H，m)，3.35-3.44(1H，m)，4.44-4.50(1H，br m)，4.74(1H，dd，J＝9.0，6.1Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.97-7.04(1H，m)，7.23(1H，ddd，J＝8.5，5.4，3.2Hz)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：3257，3087，2947，1587，1496，1475，1308，1090，1279，1147，1086，1014，962，879，827，760，737，679，621，523，463，413.
mp：131-134℃.
MS m/z：424(M++H).
C16H16ClF2NO4S2的分析值、计算值：C，45.34；H，3.80；Cl，8.36；F，8.96；N，3.30；S，15.13.测量值：C，45.22；H，3.67；Cl，8.34；F，8.98；N，3.38；S，15.16。
参照例40：4-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-2-丁烯-1-醇
Figure C0282779002021
在二氯甲烷/N，N-二甲基甲酰胺(200ml/200ml)混合物中溶解2-丁烯-1，4-二醇(10.0g，113mmol)和咪唑(4.70g，69.0mmol)，然后在室温下滴加叔丁基二苯基氯硅烷(30.0ml，115mmol)。在滴加完成后，在室温搅拌混合物4天。向对反应混合物减压浓缩得到的残余物中加入二乙醚。从所得的混合物中过滤除去不溶物。用水清洗二乙醚层，然后用无水硫酸镁干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝2∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(15.3g，46.9mmol，42％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.06(9H，s)，4.01(0.5H，br d，J＝6.1Hz)，4.15(1.5H，brd，J＝4.9Hz)，4.18-4.26(1.5H，m)，4.26(0.5H，dm，J＝5.9Hz)，5.60-5.75(1H，m)，5.78(3H，dm，J＝15.4Hz)，7.34-7.52(5H，m)，7.64-7.76(4H，m).
MS m/z：327(M++H)。
实施例246：(Z)-2-[5-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-戊烯基]-1，4- 二氟苯(异构体246-A)和(E)-2-[5-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-3- 戊烯基]-1，4-二氟苯(异构体246-B)
Figure C0282779002031
异构体A                   异构体B
将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(400mg，1.32mmol)和4-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-2-丁烯-1-醇(660mg，2.02mmol)溶解在甲苯(6ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(480mg，1.99mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物6小时。在使反应混合物冷却下来后，分离通过减压浓缩得到的残余物，并用快速硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝80∶1)提纯，得到异构体246-A(低极性)(149mg，0.244mmol，18％)和目标异构体246-B(高极性)(468mg，0.766mmol，58％)，它们各自呈无色油。
异构体246-A
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.04(9H，s)，2.64-2.78(1H，m)，2.95-3.08(1H，m)，4.09(1H，ddm，J＝13.5，5.6Hz)，4.15(1H，ddm，J＝13.5，6.3Hz)，4.45(1H，ddm，J＝11.0，3.4Hz)，5.12(1H，dtm，J＝11.0，7.3Hz)，5.62(1H，dtm，J＝11.0，6.3Hz)，6.80-6.88(1H，m)，6.90-7.00(1H，m)，7.02-7.21(1H，m)，7.30-7.60(10H，m)，7.60-7.72(4H，m).
IR(ATR)cm-1：2931，2856，1583，1496，1473，1427，1327，1151，1111，1088，823，754，702，615，505.
MS m/z：611(M++H)，633(M++Na).
异构体246-B
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.93(9H，s)，2.80-2.92(1H，m)，3.14-3.26(1H，m)，3.98-4.05(2H，m)，4.01(1H，dd，J＝11.5，3.7Hz)，5.43(1H，dtm，J＝15.0，7.3Hz)，5.59(1H，dtm，J＝15.0，4.4Hz)，6.75-6.88(1H，m)，6.92-7.01(1H，m)，7.22-7.50(9H，m)，7.50-7.65(6H，m).
IR(ATR)cm-1：2931，2856，1583，1496，1427，1321，1149，1111，1084，1012，822，754，700，503.
MS m/z：611(M++H)，633(M++Na)。
实施例247：(Z)-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-2-戊烯-1-醇
Figure C0282779002032
在四氢呋喃(5ml)中溶解(Z)-2-[5-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-戊烯基]-1，4-二氟苯(异构体246-A)(145mg，0.237mmol)。在滴加氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，0.5ml，0.5mmol)后，在室温搅拌混合物2小时。将水(0.2ml)加入反应混合物中，然后减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝2∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(51mg，0.137mmol，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.35(1H，br s)，2.82-2.95(1H，m)，3.22-3.32(1H，m)，4.08-4.18(1H，m)，4.18-4.28(1H，m)，4.56(1H，ddm，J＝10.6，4.5Hz)，5.29(1H，dtm，J＝11.0，7.5Hz)，5.67(1H，dtm，J＝11.0，6.6Hz)，6.77-6.88(1H，m)，6.92-7.02(1H，m)，7.22-7.32(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.7Hz)，7.54(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-1：3560，3016，1585，1495，1475，1427，1396，1308，1277，1218，879，827，789，752，708，679，627，467，420.
mp：60-63℃.
MS m/z：390(M++NH4).
C17H15ClF2O3S的分析值、计算值：C，54.77；H，4.06；Cl，9.51；F，10.19；S，8.60.测量值：C，54.57；H，4.08；Cl，9.41；F，10.27；S，8.74。
实施例248：(E)-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-2-戊烯-1-醇
Figure C0282779002041
将实施例246中得到的(E)-2-[5-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-戊烯基]-1，4-二氟苯(异构体246-B)(465mg，0.761mmol)溶解在四氢呋喃(10ml)中，然后滴加氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，1.5ml，1.5mmol)。在室温下搅拌混合物1小时。在加入水(0.2ml)之后，通过对所得的混合物减压浓缩得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝2∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(225mg，0.605mmol，80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.21(1H，br t，J＝5.5Hz)，2.80-2.92(1H，m)，3.18-3.28(1H，m)，3.96-4.06(2H，m)，4.57(1H，ddm，J＝11.2，3.9Hz)，5.44(1H，dtm，J＝15.2，7.3Hz)，5.70(1H，dtm，J＝15.2，5.4Hz)，6.78-6.88(1H，m)，6.95-7.03(1H，m)，7.22-7.30(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.7Hz)，7.54(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-1：3552，3087，1583，1495，1427，1396，1309，1281，1219，1186，1142，1082，1016，984，874，831，775，756，710，619，553，534，467.
mp：108-109℃.
MS m/z：395(M++Na).
C17H15ClF2O3S的分析值、计算值：C，54.77；H，4.06；Cl，9.51；F，10.19；S，8.60.测量值：C，54.59；H，4.03；Cl，9.53；F，10.17；S，8.71。
参照例41：2-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)乙硫基]乙醇
Figure C0282779002051
在二氯甲烷(200ml)中溶解2，2′-硫代二乙醇(10.0g，81.8mmol)和咪唑(4.70g，69.0mmol)，然后在室温下滴加叔丁基二苯基氯硅烷(15.0ml，57.7mmol)。在滴加完成后，在室温下搅拌反应混合物14小时。在减压浓缩后，将二乙醚加入残余物中。然后过滤除去不溶物。通过减压浓缩滤液得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(11.3g，31.3mmol，54％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.06(9H，s)，2.19(1H，br s)，2.62-2.72(4H，m)，3.63(2H，br t，J＝5.5Hz)，3.80(2H，t，J＝6.8Hz)，7.32-7.52(6H，m)，7.66-7.75(4H，m).
IR(ATR)cm-1：3400，2929，2856，1427，1105，822，735，700，611，503.
MS m/z：383(M++Na)。
实施例249：2-[3-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)乙硫基]-1-[(4-氯苯基)磺酰基]丙基]- 1，4-二氟苯
Figure C0282779002052
将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(900mg，2.97mmol)和2-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)乙硫基]乙醇(1.64g，4.55mmol)溶解在甲苯(20ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(1.26g，5.22mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物9小时。在使反应混合物冷却下来之后，向其中加入2-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)乙硫基]乙醇(500mg，1.39mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(400mg，1.66mmol)。在氩气氛下，回流加热混合物14小时。在使反应混合物冷却下来之后，对其减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝10∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈略带黄色的棕色油的目标化合物(1.82g，2.82mmol，95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.02(9H，s)，2.20-2.35(2H，m)，2.50-2.74(4H，m)，3.65-3.80(2H，m)，4.72-4.80(1H，m)，6.77-6.85(1H，m)，6.92-7.00(1H，m)，7.15-7.23(1H，m)，7.35-7.48(8H，m)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.64(4H，d，J＝8.1Hz).
IR(ATR)cm-1：2931，2858，1583，1496，1323，1149，1105，1084，754，700，503.
MS m/z：667(M++Na)。
实施例250：2-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙硫基]乙醇
Figure C0282779002061
在四氢呋喃(30ml)中溶解2-[3-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)乙硫基]-1-[(4-氯苯基)磺酰基]丙基]-1，4-二氟苯(1.81g，2.80mmol)。在冰冷下，将氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，8.0ml，8.0mmol)滴加到所得的溶液中，然后在室温下搅拌2小时。将水(3ml)加入反应混合物中，然后减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝2∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(977mg，2.40mmol，86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.97(1H，t，J＝6.1Hz)，2.30-2.45(2H，m)，2.60-2.80(4H，m)，3.60-3.78(2H，m)，4.81(1H，dd，J＝9.6，3.5Hz)，6.80-6.90(1H，m)，6.96-7.05(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：3564，3072，1583，1496，1275，1144，1082，835，810，762，627，534，480.
mp：108-110℃.
MS m/z：424(M++NH4).
C17H17ClF2O3S2的分析值、计算值：C，50.18；H，4.21；Cl，8.71；F，9.34；S，15.76.测量值：C，49.94；H，4.20；Cl，8.84；F，9.41；S，15.70。
实施例251：4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)四氢噻喃
Figure C0282779002062
在甲苯(50ml)中溶解2-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙硫基]乙醇(800mg，2.00mmol)，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(1.50g，6.22mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，对其减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝15∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(504mg，1.28mmol，64％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.46(2H，br t，J＝13.4Hz)，2.57-2.78(4H，m)，3.09(2H，brs)，6.85-6.95(1H，m)，7.02-7.15(2H，m)，7.37(2H，d，J＝8.7Hz)，7.40(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-1：2927，1574，1495，1306，1267，1147，1080，877，825，750，710，619，561，472.
mp：188-190℃.
MS m/z：389(M++H).
C17H15ClF2O2S2·0.25H2O的分析值、计算值：C，51.90；H，3.97；Cl，9.01；F，9.66；S，16.30.测量值：C，52.20；H，3.91；Cl，9.20；F，9.85；S，16.36。
实施例252：4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)四氢噻喃-1-酮
Figure C0282779002071
在二氯甲烷(30ml)中溶解4-[(4-氯苯基)磺酰基]4-(2，5-二氟苯基)四氢噻喃(200mg，0.508mmol)。在冰冷下，添加3-氯过苯甲酸(106mg，0.614mmol)。在室温下搅拌14小时后，减压浓缩反应混合物。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用二乙醚清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(163mg，0.403mmol，79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.30-3.55(8H，m)，6.85-7.04(1H，m)，7.05-7.20(2H，m)，7.33(0.8H，d，J＝8.3Hz)，7.40(0.8H，d，J＝8.3Hz)，7.44(1.2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(1.2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：3095，1576，1491，1308，1279，1146，1082，879，818，800，752，712，621，565，474.
mp：173-182℃.
MS m/z：405(M++H).
C17H15ClF2O3S2的分析值、计算值：C，50.43；H，3.73；Cl，8.76；F，9.38；S，15.85.测量值：C，50.60；H，3.76；Cl，8.81；F，9.48；S，15.92。
实施例253：4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)四氢噻喃-1，1-二氧化物
Figure C0282779002072
将实施例251中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)四氢噻喃(100mg，0.254mmol)溶解在二氯甲烷(15ml)中，然后在冰冷下加入3-氯过苯甲酸(110mg，0.637mmol)。在室温下搅拌5小时后，加入二乙醚。用1N氢氧化钠水溶液清洗所得的混合物，并用无水硫酸镁干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用二乙醚清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(89mg，0.211mmol，83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.80-3.02(4H，m)，3.02-3.24(4H，m)，6.91-7.01(1H，m)，7.06-7.13(1H，m)，7.14-7.22(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.7Hz)，7.44(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-1：1577，1496，1473，1415，1311，1201，1149，1122，1080，874，854，822，754，708，623，567，474.
mp：204-206℃.
MS m/z：421(M++H).
C17H15ClF2O4S2的分析值、计算值：C，48.51；H，3.59；Cl，8.42；F，9.03；S，15.24.测量值：C，48.61；H，3.60；Cl，8.44；F，9.05；S，15.21。
实施例254：2-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基亚硫酰基]乙醇
Figure C0282779002081
将实施例250中得到的2-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙硫基]乙醇(65mg，0.16mmol)溶解在二氯甲烷(5ml)中，然后在冰冷下加入3-氯过苯甲酸(33mg，0.19mmol)。在室温搅拌所得的混合物14小时。通过对反应混合物减压浓缩得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自二氯甲烷∶甲醇＝30∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用二乙醚清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(50mg，0.12mmol，74％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.52-2.65(2H，m)，2.80-3.02(5H，m)，4.11-4.22(2H，m)，4.68-4.78(1H，m)，6.80-6.90(1H，m)，6.97-7.04(1H，m)，7.21-7.30(1H，m)，7.38-7.44(2H，m)，7.50-7.58(2H，m).
IR(ATR)cm-1：3421，3259，1585，1496，1319，1147，1086，1028，989，833，756，555，534，480，463.
mp：124-132℃.
MS m/z：423(M++H).
C17H17ClF2O4S2的分析值、计算值：C，48.28；H，4.05；Cl，8.42；F，9.03；S，15.24.测量值：C，48.03；H，4.01；Cl，8.33；F，8.93；S，15.06。
实施例255：2-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基磺酰基]乙醇
Figure C0282779002091
将实施例250中得到的2-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙硫基]乙醇(65mg，0.16mmol)溶解在二氯甲烷(5ml)，然后在冰冷下加入3-氯过苯甲酸(66mg，0.38mmol)。在室温下搅拌混合物14小时。通过对反应混合物减压浓缩得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用二乙醚清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(53mg，0.12mmol，76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.19(1H，t，J＝5.1Hz)，2.56-2.70(1H，m)，2.97-3.10(1H，m)，3.12-3.28(4H，m)，4.12(2H，q，J＝5.1Hz)，4.77(1H，dd，J＝9.4，5.7Hz)，6.82-6.92(1H，m)，6.98-7.07(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.7Hz)，7.54(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-1：3525，3076，1576，1496，1315，1279，1146，1128，1082，1034，1011，997，835，758，631，559，542，523，488，467，430.
mp：111-113℃.
MS m/z：439(M++H).
C17H17ClF2O5S2：的分析值、计算值C，46.52；H，3.90；Cl，8.08；F，8.66；S，14.61.测量值：C，46.46；H，3.82；Cl，8.15；F，8.66；S，14.55。
参照例42：N-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)乙基]-N-(2-羟基乙基)氨基甲酸叔丁酯
Figure C0282779002092
在二氯甲烷/N，N-二甲基甲酰胺(70ml/70ml)混合物中溶解N，N-二(2-羟基乙基)氨基甲酸叔丁酯(9.00g，43.8mmol)和咪唑(2.60g，38.2mmol)，然后在室温下滴加叔丁基二苯基氯硅烷(8.1ml，31mmol)。在滴加完成后，在室温下搅拌反应混合物14小时。用二乙醚清洗通过减压浓缩反应混合物得到的残余物。用水清洗所得的混合物，并用无水硫酸镁干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝2∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(7.41g，16.7mmol，54％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.05(9H，s)，1.30-1.60(9H，m)，3.30-3.52(4H，m)，3.68-3.90(4H，m)，7.34-7.50(6H，m)，7.60-7.72(4H，m).
IR(ATR)cm-1：2931，2858，1693，1670，1408，1365，1171，1144，1105，1051，933，822，737，700，613，501.
MS m/z：444(M++H)。
实施例256：N-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)乙基]-N-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二 氟苯基)丙基]氨基甲酸叔丁酯
Figure C0282779002101
将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(500mg，1.65mmol)和N-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)乙基]-N-(2-羟基乙基)氨基甲酸叔丁酯(950mg，2.14mmol)溶解在甲苯(20ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(600mg，2.49mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物9小时。在使反应混合物冷却下来后，向其中加入N-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)乙基]-N-(2-羟基乙基)氨基甲酸叔丁酯(500mg，1.13mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(300mg，1.24mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝15∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈略带浅黄色的棕色泡沫的目标化合物(1.14g，1.57mmol，95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.97(9H，s)，1.20-1.50(9H，m)，2.29(1H，br s)，2.62-2.78(1H，m)，3.05-3.50(4H，m)，3.66(2H，br s)，4.40-4.60(1H，m)，6.81(1H，br s)，6.98(1H，br s)，7.18-7.70(15H，m).
IR(ATR)cm-1：2931，1689，1585，1496，1473，1323，1149，1086，737，700，613，467，426.
MS m/z：726(M++H)。
实施例257：N-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基]-N-(2-羟基乙基)氨基甲 酸叔丁酯
Figure C0282779002102
在四氢呋喃(20ml)中溶解N-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)乙基]-N-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基]氨基甲酸叔丁酯(1.13g，1.55mmol)。在冰冷下，滴加氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，5.0ml，5.0mmol)。在室温搅拌所得的混合物1小时。将水(2ml)加入反应混合物中。通过减压浓缩所得的混合物得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色泡沫的目标化合物(651mg，1.32mmol，85％)。
3.15-3.32(3H，m)，3.40(1H，br s)，3.68-3.80(2H，m)，4.54(1H，br s)，6.78-6.88(1H，m)，6.95-7.03(1H，m)，7.20-7.31(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.7Hz)，7.52(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-1：3438，2976，2933，1685，1583，1496，1475，1319，1279，1147，1084，1012，827，756，710，629，555，525，467.
MS m/z：490(M++H)，512(M++Na).
C22H26ClF2NO5S·0.25H2O的分析值、计算值：C，53.44；H，5.40；Cl，7.17；F，7.68；N，2.83；S，6.48.测量值：C，53.39；H，5.45；Cl，7.21；F，7.48；N，2.95；S，6.51。
实施例258：2-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基氨基]乙醇盐酸盐
Figure C0282779002111
在二氯甲烷(5ml)中溶解N-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基]-N-(2-羟基乙基)氨基甲酸叔丁酯(300mg，0.607mmol)，并在冰冷下将三氟乙酸(0.5ml)滴加到所得的溶液中。在室温下搅拌2小时后，减压浓缩反应混合物。向残余物中加入1N乙醇中的盐酸溶液(5ml)，然后减压浓缩，得到白色固体。用二乙醚清洗这样得到的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(249mg，0.579mmol，95％)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：2.42-2.58(1H，m)，2.77-2.90(1H，m)，2.96(1H，td，J＝11.8，4.8Hz)，3.06-3.15(2H，m)，3.22(1H，td，J＝11.8，5.1Hz)，3.75(2H，dd，J＝5.7，4.5Hz)，4.89(1H，dd，J＝9.6，5.3Hz)，6.98(1H，td，J＝9.3，4.4Hz)，7.10-7.20(1H，m)，7.26-7.34(1H，m)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，7.61(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：3535，2956，2902，2677，1576，1496，1306，1232，1192，1146，1084，1016，822，754，710，633，548，521，472，442.
mp：216-220℃.
MS m/z：390(M++H).
C17H18ClF2NO3S·HCl·0.25H2O的分析值、计算值：C，47.40；H，4.56；Cl，16.46；F，8.82；N，3.25；S，7.44.测量值：C，47.52；H，4.47；Cl，16.47；F，9.06；N，3.36；S，7.58。
实施例259：4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-1-哌啶羧酸叔丁酯
将实施例257中得到的N-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基]-N-(2-羟基乙基)氨基甲酸叔丁酯(200mg，0.404mmol)溶解在甲苯(10ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(200mg，0.829mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物8小时。在使反应混合物冷却下来后，向其中加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(200mg，0.829mmol)。在氩气氛下，回流加热混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝4∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用二乙醚清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(140mg，0.297mmol，74％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(9H，s)，2.27(2H，br t，J＝14.2Hz)，2.67(4H，br s)，4.18(2H，br s)，6.82-6.92(1H，m)，7.03-7.16(2H，m)，7.36(2H，d，J＝8.7Hz)，7.40(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-1：2979，1682，1583，1410，1315，1244，1188，1144，1088，831，754，623，563，534，474.
mp：101-106℃.
MS m/z：472(M++H).
C22H24ClF2NO4S的分析值、计算值：C，55.99；H，5.13；Cl，7.51；F，8.05；N，2.97；S，6.79.测量值：C，55.89；H，5.19；Cl，7.35；F，7.97；N，3.02；S，6.80。
实施例260：4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐
Figure C0282779002121
在二氯甲烷(100ml)中溶解4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-1-哌啶羧酸叔丁酯(3.17g，6.72mmol)，然后在冰冷下滴加三氟乙酸(10.0ml)。在室温下搅拌2小时后，减压浓缩反应混合物。向这样得到的残余物中添加1N乙醇中的盐酸溶液(30ml)。对所得的混合物减压浓缩，得到白色固体。用二乙醚清洗这样得到的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(2.74g，6.71mmol，质量)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：2.57(2H，tm，J＝14.1Hz)，2.85(2H，tm，J＝12.6Hz)，2.98(2H，br s)，3.54(2H，dm，J＝13.7Hz)，7.02-7.12(1H，m)，7.22-7.31(2H，m)，7.43(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：3338，2943，2713，1579，1495，1469，1311，1196，1144，1082，1012，893，818，750，623，567.
mp：239-246℃(分解).
MS m/z：372(M++H).
C17H16ClF2NO2S·HCl·0.75H2O的分析值、计算值：C，48.41；H，4.42；Cl，16.81；F，9.01；N，3.32；S，7.60.测量值：C，48.60；H，4.31；Cl，16.33；F，9.16；N，3.46；S，7.80。
实施例261：4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-1-甲基哌啶
Figure C0282779002131
向二氯甲烷(5ml)中加入4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(100mg，0.245mmol)、三乙胺(0.070ml，0.50mmol)和37％甲醛水溶液(0.060ml，0.739mmol)，然后在室温下加入三乙酰氧基溴氢化钠(220mg，1.04mmol)。在室温下搅拌14小时后，加入1N氢氧化钠水溶液(6.0ml)。在室温搅拌混合物30分钟。向反应混合物中加入二乙醚，并用1N氢氧化钠水溶液清洗混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自二氯甲烷∶甲醇＝30∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用二异丙醇醚清洗这样得到的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(70mg，0.18mmol，74％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.90(2H，tm，J＝12.5Hz)，2.17(3H，s)，2.42(2H，tm，J＝11.8Hz)，2.50-2.90(2H，m)，2.89(2H，dt，J＝12.0，2.9Hz)，6.82-6.92(1H，m)，7.03-7.16(2H，m)，7.38(2H，d，J＝9.0Hz)，7.42(2H，d，J＝9.0Hz).
IR(ATR)cm-1：3084，3006，2943，2850，2796，1577，1496，1462，1313，1281，1184，1147，1086，814，752，712，631，571，534，474，440.
mp：172-175℃.
MS m/z：386(M++H).
C18H18ClF2NO2S的分析值、计算值：C，56.03；H，4.70；Cl，9.19；F，9.85；N，3.63；S，8.31.测量值：C，55.92；H，4.72；Cl，9.10；F，9.91；N，3.67；S，8.39。
实施例262：1-苄基-4-[(4-氯苯基)磺酰基-4-(2，5-二氟苯基)哌啶
Figure C0282779002132
将实施例260中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(100mg，0.245mmol)、三乙胺(0.070ml，0.50mmol)和苯甲醛(0.050ml，0.428mmol)加入二氯甲烷(5ml)中，然后在室温下加入三乙酰氧基溴氢化钠(110mg，0.500mmol)。在室温搅拌所得的混合物14小时。然后加入1N氢氧化钠水溶液(3.0ml)。在室温搅拌所得的混合物30分钟。在加入二乙醚后，用1N氢氧化钠水溶液清洗所得的混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自二氯甲烷∶甲醇＝50∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色泡沫的目标化合物(87mg，0.19mmol，77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.93(2H，br t，J＝12.5Hz)，2.46(2H，br t，J＝11.6Hz)，2.65(2H，br s)，2.93(2H，dm，J＝12.5Hz)，3.36(2H，s)，6.81-6.94(1H，m)，7.00-7.15(2H，m)，7.20-7.34(5H，m)，7.37(4H，s).
IR(ATR)cm-1：2812，2769，1583，1495，1313，1259，1188，1144，1088，810，752，698，629，571，542，469.
MS m/z：462(M++H).
C24H22ClF2NO2S的分析值、计算值：C，62.40；H，4.80；Cl，7.67；F，8.23；N，3.03；S，6.94.测量值：C，62.50；H，4.98；Cl，7.50；F，8.05；N，3.04；S，6.90。
实施例263：1-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶基]-1-乙酮
Figure C0282779002141
将实施例260中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(90mg，0.22mmol)和三乙胺(0.092ml，0.66mmol)溶解在二氯甲烷(4ml)中，然后在室温下加入乙酰氯(0.024ml，0.34mmol)。在室温下搅拌14小时后，加入饱和的碳酸氢钠水溶液(0.5ml)。通过减压浓缩所得的混合物得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自二氯甲烷∶甲醇＝30∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗这样得到的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(48mg，0.12mmol，53％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.08(3H，s)，2.20-2.42(2H，m)，2.49(1H，brt，J＝13.0Hz)，2.60-2.75(1H，m)，2.75-2.90(1H，m)，3.01(1H，br t，J＝13.2Hz)，3.92(1H，dm，J＝13.4Hz)，4.70(1H，dm，J＝13.9Hz)，6.85-6.94(1H，m)，7.50-7.60(2H，m)，7.36(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：3084，1653，1496，1427，1309，1279，1244，1144，1088，993，754，627，563，474.
mp：159-160℃.
MS m/z：414(M++H).
C19H18ClF2NO3S的分析值、计算值：C，55.14；H，4.38；Cl，8.57；F，9.18；N，3.38；S，7.75.测量值：C，55.07；H，4.49；Cl，8.69；F，9.30；N，3.41；S，7.77。
实施例264：[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶子基](4-吡啶基)甲酮
Figure C0282779002142
除了使用实施例260中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(80mg，0.20mmol)和异烟酰氯盐酸盐(60mg，0.34mmol)以外，按与实施例263类似的方法，得到呈白色粉末目标化合物(84mg，0.18mmol，90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.24-2.55(2H，m)，2.60-2.90(3H，m)，2.90-3.10(1H，m)，3.70-3.82(1H，m)，4.74-4.90(1H，m)，6.84-6.92(1H，m)，7.04-7.14(2H，m)，7.18-7.25(2H，m)，7.34(2H，d，J＝8.5Hz)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，8.70(2H，d，J＝5.9Hz).
IR(ATR)cm-1：3032，1630，1496，1439，1311，1279，1146，1086，1013，810，752，625，561，505.
mp：245-248℃.
MS m/z：477(M++H).
FAB-MS：477.0839(C23H20ClF2N2O3S的计算值：477.0851)。
实施例265：[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶子基](3-吡啶基)甲酮
Figure C0282779002151
除了使用实施例260中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(90mg，0.22mmol)和烟酰氯盐酸盐(60mg，0.34mmol)以外，按与实施例263类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(75mg，0.16mmol，71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.20-4.90(8H，m)，6.85-6.95(1H，m)，7.08-7.18(2H，m)，7.32-7.43(1H，m)，7.35(2H，d，J＝8.9Hz)，7.40(2H，d，J＝8.9Hz)，7.73(1H，dt，J＝7.8，2.0Hz)，8.62(1H，dd，J＝2.0，1.0Hz)，8.68(1H，dd，J＝4.9，2.0Hz).
IR(ATR)cm-1：1631，1585，1493，1444，1315，1144，1088，831，756，625，557，505，474.
mp：119-124℃.
MS m/z：477(M++H).
C23H19ClF2N2O3S的分析值、计算值：C，57.92；H，4.02；Cl，7.43；F，7.97；N，5.87；S，6.72.测量值：C，57.69；H，4.08；Cl，7.33；F，7.97；N，5.94；S，6.78。
实施例266：[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶子基](2-吡啶基)甲酮
Figure C0282779002152
除了使用实施例260中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(80mg，0.20mmol)和皮考啉酰氯(picolimoyl chloride)盐酸盐(60mg，0.34mmol)以外，按与实施例263类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(77mg，0.16mmol，82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.35-2.52(2H，m)，2.60-2.90(3H，m)，3.09(1H，brt，J＝13.1Hz)，4.21(1H，dm，J＝13.5Hz)，4.83(1H，dm，J＝14.0Hz)，6.82-6.95(1H，m)，7.04-7.18(2H，m)，7.30-7.45(5H，m)，7.65(1H，dm，J＝7.8Hz)，7.80(1H，td，J＝7.8，1.7Hz)，8.55(1H，dm，J＝4.9Hz).
IR(ATR)cm-1：3084，1635，1496，1311，1146，1086，1007，843，804，752，629，555，467.
mp：193-196℃.
MS m/z：477(M++H).
C23H19ClF2N2O3S的分析值、计算值：C，57.92；H，4.02；Cl，7.43；F，7.97；N，5.87；S，6.72.测量值：C，57.94；H，4.08；Cl，7.48；F，7.99；N，5.92；S，6.81。
实施例267：4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-1-哌啶羧酸甲酯
Figure C0282779002161
除了使用实施例260中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(90mg，0.22mmol)和氯甲酸甲酯(0.026ml，0.34mmol)以外，按与实施例263类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(62mg，0.14mmol，65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.29(2H，tm，J＝12.1Hz)，2.55-2.85(4H，m)，3.68(3H，s)，4.22(2H，br s)，6.82-6.92(1H，m)，7.05-7.15(2H，m)，7.36(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：1695，1493，1450，1400，1248，1188，1142，1090，901，825，623，565，534，474.
mp：123-126℃.
MS m/z：430(M++H).
C19H18ClF2NO4S的分析值、计算值：C，53.09；H，4.22；Cl，8.25；F，8.84；N，3.26；S，7.46.测量值：C，52.89；H，4.20；Cl，8.27；F，8.90；N，3.35；S，7.58。
实施例268：N，N-二甲基-4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-1-哌啶羧酰胺
除了使用实施例260中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(90mg，0.22mmol)和N，N-二甲基氨基甲酰氯(0.031ml，0.34mmol)以外，按与实施例263类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(81mg，0.18mmol，83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.40(2H，br t，J＝12.1Hz)，2.60-2.80(4H，m)，2.81(6H，s)，3.72(2H，dm，J＝13.7Hz)，6.82-6.92(1H，m)，7.04-7.14(2H，m)，7.35(2H，d，J＝9.0Hz)，7.39(2H，d，J＝9.0Hz).
IR(ATR)cm-1：1651，1576，1496，1469，1365，1308，1190，1146，1074，1034，914，814，758，752，617，561，474.
mp：143-146℃.
MS m/z：443(M++H).
C20H21ClF2N2O3S的分析值、计算值：C，54.24；H，4.78；Cl，8.00；F，8.58；N，6.32；S，7.24.测量值：C，53.96；H，4.73；Cl，8.14；F，8.64；N，6.34；S，7.32。
实施例269：4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-1-(甲基磺酰基)哌啶
Figure C0282779002171
除了使用实施例260中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(90mg，0.22mmol)和甲烷磺酰氯(0.026ml，0.34mmol)以外，按与实施例263类似的方法得到呈白色粉末的目标化合物(72mg，0.16mmol，73％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.48(2H，br t，J＝12.1Hz)，2.60-2.90(4H，m)，2.72(3H，s)，3.88(2H，dm，J＝12.9Hz)，6.88-6.96(1H，m)，7.04-7.14(2H，m)，7.37(2H，d，J＝8.9Hz)，7.42(2H，d，J＝8.9Hz).
IR(ATR)cm-1：1579，1495，1308，1257，1138，966，814，752，623，565，513.
mp：176-178℃.
MS m/z：450(M++H).
C18H18ClF2NO3S的分析值、计算值：C，48.05；H，4.03；Cl，7.88；F，8.45；N，3.11；S，14.25.测量值：C，48.02；H，4.00；Cl，7.91；F，8.52；N，3.22；S，14.28。
实施例270：N，N-二甲基-4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-1-哌啶磺酰胺
Figure C0282779002172
除了使用实施例260中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(90mg，0.22mmol)和N，N-二甲基氨磺酰氯(0.036ml，0.34mmol)以外，按与实施例263类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(84mg，0.18mmol，80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.45(2H，br t，J＝12.5Hz)，2.68-2.90(4H，m)，2.79(6H，s)，3.73(2H，dm，J＝13.4Hz)，6.80-6.92(1H，m)，7.05-7.14(2H，m)，7.34(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：1576，1493，1469，1315，1144，984，904，808，742，621，553，519，472.
mp：125-129℃.
MS m/z：479(M++H).
C19H21ClF2N2O4S2的分析值、计算值：C，47.65；H，4.42；Cl，7.40；F，7.93；N，5.85；S，13.39.测量值：C，47.62；H，4.40；Cl，7.42；F，8.03；N，5.95；S，13.43。
实施例271：1-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶子基]-2-(二甲基氨基)-1- 乙酮
Figure C0282779002181
将实施例260中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(100mg，0.245mmol)、N，N-二甲基甘氨酸(40mg，0.39mmol)和N-甲基吗啉(0.142ml，1.29mmol)溶解在二氯甲烷(5ml)中，然后在室温下加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(80mg，0.42mmol)。在室温下搅拌14小时后，加入饱和的碳酸氢钠水溶液(0.5ml)。通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自二氯甲烷∶甲醇＝30∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用二异丙醇醚清洗所得的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(70mg，0.15mmol，62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.15-2.40(2H，m)，2.25(6H，s)，2.50(1H，brt，J＝12.9Hz)，2.60-2.85(2H，m)，2.93(1H，br t，J＝12.0Hz)，3.03(1H，d，J＝13.2Hz)，3.13(1H，d，J＝13.2Hz)，4.32(1H，br d，J＝14.4Hz)，4.67(1H，br d，J＝13.7Hz)，6.83-6.93(1H，m)，7.02-7.16(2H，m)，7.36(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：2829，2773，1635，1460，1313，1142，1090，827，806，754，625，56l，523，474.
mp：88-92℃.
MS m/z：457(M++H).
C21H23ClF2N2O3S的分析值、计算值：C，55.20；H，5.07；Cl，7.76；F，8.32；N，6.13；S，7.02.测量值：C，55.15；H，5.18；Cl，7.76；F，8.40；N，6.13；S，7.13。
实施例272：N-乙基-4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-1-哌啶羧酰胺
Figure C0282779002182
将实施例260中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(80mg，0.20mmol)和三乙胺(0.092ml，0.66mmol)溶解在二氯甲烷(4ml)中，然后在室温下加入异氰酸乙酯(0.027ml，0.34mmol)。在室温下搅拌6小时后，加入饱和的碳酸氢钠水溶液(0.5ml)。通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自二氯甲烷∶甲醇＝50∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用二异丙醇醚清洗所得的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(74mg，0.17mmol，85％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.12(3H，t，J＝7.2Hz)，2.33(2H，br t，J＝11.8Hz)，2.72(4H，br t，J＝12.0Hz)，3.18-3.30(2H，m)，3.99(2H，dm，J＝13.4Hz)，4.30-4.40(1H，m)，6.84-6.95(1H，m)，7.05-7.15(2H，m)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：3286，1622，1496，1309，1265，1144，1090，889，825，752，629，567，542，474.
mp：172-174℃.
MS m/z：443(M++H).
C20H21ClF2N2O3S的分析值、计算值：C，54.24；H，4.78；Cl，8.00；F，8.58；N，6.32；S，7.24.测量值：C，54.18；H，4.76；Cl，8.15；F，8.70；N，6.41；S，7.39。
实施例273：2-[7-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]庚基]-1，4-二氟苯
将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(470mg，1.55mmol)和6-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-己醇(740mg，2.08mmol)溶解在甲苯(20ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(500mg，2.07mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物7小时。在使反应混合物冷却下来后，通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯＝10∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈略带黄色的棕色油的目标化合物(786mg，1.23mmol，79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.02(9H，s)，1.10-1.40(6H，m)，1.42-1.55(2H，m)，2.00-2.14(1H，m)，2.35-2.48(1H，m)，3.60(2H，t，J＝6.5Hz)，4.49(1H，dd，J＝11.6，2.6Hz)，6.76-6.89(1H，m)，6.94-7.03(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.34-7.50(8H，m)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz)，7.64(4H，dm，J＝8.1Hz).
IR(ATR)cm-1：2931，2856，1583，1496，1427，1323，1149，1105，1084，822，700，627，613，503，486，467.
MS m/z：641(M++H)。
实施例274：7-[(4-氯苯基)磺酰基]-7-(2，5-二氟苯基)-1-庚醇
Figure C0282779002192
在四氢呋喃(20ml)中溶解2-[7-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]庚基]-1，4-二氟苯(786mg，1.23mmol)，然后在冰冷下滴加氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，4.0ml，4.0mmol)。在室温搅拌所得的混合物14小时。在加入水(2ml)后，减压浓缩该混合物。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝2∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(403mg，1.00mmol，81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.10-1.75(9H，m)，2.02-2.20(1H，m)，2.38-2.52(1H，m)，3.60(2H，t，J＝6.4Hz)，4.50(1H，dd，J＝11.7，3.2Hz)，6.78-6.90(1H，m)，6.92-7.05(1H，m)，7.20-7.35(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz).
IR(ATR)cm-1：3338，2935，2860，1583，1495，1325，1149，1082，1012，752，631，542，467.
mp：77-79℃.
MS m/z：403(M++H)，420(M++NH4).
C19H21ClF2O3S的分析值、计算值：C，56.64；H，5.25；Cl，8.80；F，9.43；S，7.96.测量值：C，56.16；H，5.18；Cl，8.80；F，9.36；S，8.00。
实施例275：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]环庚基-1，4-二氟苯
在甲苯(5ml)中溶解7-[(4-氯苯基)磺酰基]-7-(2，5-二氟苯基)-1-庚醇(200mg，0.496mmol)，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(400mg，1.66mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯＝10∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(111mg，0.288mmol，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.34-1.50(4H，m)，1.50-1.68(2H，m)，1.82-1.98(2H，m)，2.36(2H，tm，J＝12.5Hz)，2.65-2.78(2H，m)，6.84-6.94(1H，m)，6.97-7.08(2H，m)，7.34(2H，d，J＝9.0Hz)，7.37(2H，d，J＝9.0Hz).
IR(ATR)cm-1：2931，2856，1577，1493，1473，1308，1277，1186，1140，1086，1012，881，818，748，710，615，559，467.
mp：101-103℃.
MS m/z：402(M++NH4).
C19H19ClF2O2S的分析值、计算值：C，59.29；H，4.98；Cl，9.21；F，9.87；S，8.33.测量值：C，59.21；H，4.86；Cl，9.25；F，9.96；S，8.48。
实施例276：2-[2-[2-[(叔丁基二苯基甲硅氧基)甲基]苯基]-1-[(4-氯苯基)磺酰基]乙 基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779002202
将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(600mg，1.98mmol)和[2-[(叔丁基二苯基甲硅氧基)甲基]苯基]甲醇(1.00g，2.66mmol)溶解在甲苯(20ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(640mg，2.65mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，加入2-[(叔丁基二苯基甲硅氧基)甲基]苯基]甲醇(400mg，1.06mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(400mg，1.66mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，通过对该混合物减压浓缩得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯＝15∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈略带黄色的棕色油的目标化合物(1.13g，1.71mmol，86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.09(9H，s)，3.30(1H，dd，J＝14.7，11.2Hz)，3.80(1H，dd，J＝14.7，3.4Hz)，4.65(1H，d，J＝12.9Hz)，4.70-4.85(2H，m)，6.64-6.74(1H，m)，6.82(1H，d，J＝6.8Hz)，6.85-6.94(1H，m)，7.03(1H，td，J＝7.5，1.4Hz)，7.15(1H，td，J＝7.5，1.2Hz)，7.20-7.55(12H，m)，7.65-7.76(4H，m).
IR(ATR)cm-1：2931，2856，1583，1496，1473，1427，1319，1149，1111，1082，822，740，700，634，501.
MS m/z：661(M++H)，683(M++Na)。
实施例277：[2-[2-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-(2，5-二氟苯基)乙基]苯基]甲醇
Figure C0282779002211
在四氢呋喃(20ml)中溶解2-[2-[2-[(叔丁基二苯基甲硅氧基)甲基]苯基]-1-[(4-氯苯基)磺酰基]乙基]-1，4-二氟苯(1.10g，1.66mmol)，然后在冰冷下滴加氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，5.0ml，5.0mmol)。在室温搅拌所得的混合物14小时。在加入水(3ml)之后，通过减压浓缩所得的混合物得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用二异丙醇醚清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(595mg，1.41mmol，85％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.92(1H，dd，J＝6.1，4.9Hz)，3.35(1H，dd，J＝14.1，10.0Hz)，4.00(1H，dd，J＝14.1，3.4Hz)，4.66(1H，dd，J＝12.3，4.9Hz)，4.81(1H，dd，J＝12.3，6.1Hz)，5.10(1H，dm，J＝10.0Hz)，6.66-6.75(1H，m)，6.82(1H，d，J＝7.5Hz)，6.89-6.98(1H，m)，7.06(1H，td，J＝7.5，1.5Hz)，7.17(1H，td，J＝7.5，1.2Hz)，7.29(1H，dd，J＝7.5，1.2Hz)，7.38(2H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，br s)，7.58(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-1：3506，1576，1493，1313，1279，1213，1144，1080，1014，829，750，708，634，536，471.
mp：107-108℃.
MS m/z：422(M+).
C21H17ClF2O3S的分析值、计算值：C，59.65；H，4.05；Cl，8.38；F，8.99；S，7.58.测量值：C，59.46；H，3.97；Cl，8.41；F，9.05；S，7.67。
实施例278：2-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-(2，5-二氟苯基)1，2-二氢化茚
Figure C0282779002221
在甲苯(5ml)中溶解2-[2-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-(2，5-二氟苯基)乙基]苯基]甲醇(80mg，0.19mmol)，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(140mg，0.580mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物8小时。在使反应混合物冷却下来后，通过对其减压浓缩得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝5∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用二异丙醇醚清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(32mg，0.079mmol，42％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.72(2H，dm，J＝17.6Hz)，4.18(2H，dd，J＝17.6，2.9Hz)，6.95-7.04(1H，m)，7.04-7.12(4H，m)，7.12-7.21(1H，m)，7.21-7.30(1H，m)，7.23(2H，d，J＝8.7Hz)，7.45(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-1：1572，1495，1306，1138，1078，821，754，656，598，571，525，478，451.
mp：209-210℃(分解).
MS m/z：422(M++NH4)。
实施例279：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基环戊基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779002222
将实施例38中得到的2-[5-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基戊基]-1，4-二氟苯(异构体混合物)(1.40g，2.23mmol)溶解在四氢呋喃(30ml)，然后在冰冷下加入氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，5.0ml，5.0mmol)。在室温搅拌所得的混合物14小时。在加入水(3ml)之后，通过减压浓缩所得的混合物得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯＝2∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-4-甲基-1-戊醇(异构体混合物)(879mg，质量)。
将所得的5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-4-甲基-1-戊醇(异构体混合物)溶解在甲苯(10ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(1.00g，4.14mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯＝20∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(423mg，1.14mmol，51％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.85(1H，d，J＝6.8Hz)，1.50-1.80(1.67H，m)，1.72(2H，d，J＝7.1Hz)，1.84-2.50(3H，m)，2.62-3.05(2H，m)，3.30-3.45(0.33H，m)，6.72-6.92(1.33H，m)，6.92-7.06(1H，m)，7.12-7.22(0.67H，m)，7.27-7.40(4H，m).
IR(ATR)cm-1：1579，1493，1300，1263，1190，1136，1092，1080，1012，839，823，756，746，712，638，600，579，546，517，472.
mp：105-109℃.
MS m/z：393(M++Na).
C18H17ClF2O2S的分析值、计算值：C，58.30；H，4.57；Cl，9.71；F，10.15；S，8.79.测量值：C，58.27；H，4.57；Cl，9.71；F，10.15；S，8.79。
参照例43：(2-溴甲基苄氧基)-叔丁基二苯基甲硅烷
Figure C0282779002231
在二氯甲烷(50ml)中溶解[2-[(叔丁基二苯基甲硅氧基)甲基]苯基]甲醇(3.00g，7.97mmol)和四溴化碳(3.40g，10.3mmol)。在冰冷下，滴加三苯基膦(2.70g，10.3mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)。在室温下搅拌14小时后，减压浓缩反应混合物。这样得到的残余物经硅胶色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯＝30∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(3.12g，7.10mmol，89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.05(9H，s)，4.51(2H，s)，4.88(2H，s)，7.20-7.51(10H，m)，7.68(4H，dd，J＝7.6，1.2Hz).
IR(ATR)cm-1：2929，2856，1427，1105，1068，822，739，698，607，501。
实施例280：叔丁基[[2-[[(4-氯苯基)磺酰基]甲基]苄基]氧基]二苯基甲硅烷
Figure C0282779002232
在丙醇(20ml)中溶解(2-溴甲基苄氧基)-叔丁基二苯基甲硅烷(3.10g，7.05mmol)，然后加入4-氯苯亚磺酸钠(1.80g，9.06mmol)。在90℃，搅拌所得的混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，向通过减压浓缩反应混合物得到的残余物中添加乙酸乙酯。用水清洗所得的混合物，并用无水硫酸镁干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(3.90g，质量)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.03(9H，s)，4.43(2H，s)，4.47(2H，s)，7.20-7.28(1H，m)，7.28-7.37(4H，m)，7.37-7.52(9H，m)，7.60(4H，dd，J＝7.8，1.5Hz).
MS m/z：535(M++H)。
实施例281：叔丁基[[2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苄基]氧基]二苯 基甲硅烷
Figure C0282779002241
在甲苯(5ml)中溶解叔丁基[[2-[[(4-氯苯基)磺酰基]甲基]苄基]氧基]二苯基甲硅烷(350mg，0.654mmol)和参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(200mg，1.31mmol)，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(350mg，1.45mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，向其中加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(300mg，1.24mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。然后使反应混合物冷却。通过对该混合物减压浓缩得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶2洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈略带黄色的棕色油的目标化合物(175mg，0.261mmol，40％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.05(9H，s)，1.18-1.30(1H，m)，1.30-1.44(1H，m)，1.70-1.84(2H，m)，2.08-2.24(1H，m)，2.35-2.48(1H，m)，2.74-2.85(2H，m)，2.80(3H，s)，4.13(1H，d，J＝12.7Hz)，4.35(1H，d，J＝12.7Hz)，4.51(1H，dd，J＝10.8，4.4Hz)，7.18-7.25(3H，m)，7.25-7.45(8H，m)，7.45-7.53(3H，m)，7.55-7.68(4H，m).
IR(ATR)cm-1：2929，2856，1583，1473，1321，1147，1105，1088，833，775，741，702，623，569，503.
MS m/z：669(M++H)，691(M++Na)。
实施例282：[2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯基]甲醇
Figure C0282779002242
在四氢呋喃(5ml)中溶解叔丁基[[2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苄基]氧基]二苯基甲硅烷(175mg，0.261mmol)。在冰冷下，将氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，0.6ml，0.6mmol)滴加到所得的溶液中。然后，在室温下搅拌所得的混合物1小时。在加入水(0.5ml)之后，通过减压浓缩所得的混合物得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自二氯甲烷∶甲醇＝30∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈略带黄色的棕色油的目标化合物(87mg，0.20mmol，61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.20-1.60(2H，m)，1.65-1.95(2H，m)，2.10-2.40(3H，m)，2.70-3.00(2H，m)，2.82(3H，s)，4.43(2H，d，J＝4.9Hz)，4.81(1H，dd，J＝11.1，4.0Hz)，7.15-7.30(1H，m)，7.30-7.50(5H，m)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：3506，2931，1579，1475，1394，1277，1138，1084，1012，964，829，798，756，712，629，563，519，463.
MS m/z：448(M++NH4)，453(M++Na)。
实施例283：叔丁基[[6-[2-[(叔丁基二苯基甲硅氧基)甲基]苯基]-6-[(4-氯苯基)磺酰基] 己基]氧基]二甲基甲硅烷
Figure C0282779002251
将实施例280中得到的叔丁基[[2-[[(4-氯苯基)磺酰基]甲基]苄基]氧基]二苯基甲硅烷(1.00g，1.87mmol)和5-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-戊醇(0.68ml，2.8mmol)溶解在甲苯(7ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(650mg，2.69mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，加入5-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-戊醇(0.34ml，1.4mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(300mg，1.24mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物10小时。然后，使反应混合物冷却。通过对该混合物减压浓缩得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝15∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈略带黄色的棕色油的目标化合物(932mg，1.27mmol，68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.00(6H，s)，0.80-1.60(6H，m)，0.86(9H，s)，1.04(9H，s)，2.04-2.20(1H，m)，2.28-2.40(1H，m)，3.48(2H，t，J＝6.3Hz)，4.10(1H，d，J＝12.9Hz)，4.35-4.48(2H，m)，7.16-7.23(2H，m)，7.23-7.55(12H，m)，7.55-7.70(4H，m).
IR(ATR)cm-1：2929，2856，1583，1473，1321，1147，1103，1088，1014，831，775，741，700，623，567，503.
MS m/z：735(M++H)，757(M++Na)。
实施例284：6-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)甲基苯基]-6-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-己醇
Figure C0282779002252
在甲醇(30ml)中溶解叔丁基[[6-[2-[(叔丁基二苯基甲硅氧基)甲基]苯基]-6-[(4-氯苯基)磺酰基]己基]氧基]二甲基甲硅烷(830mg，1.13mmol)，然后加入对甲苯磺酸一水合物(25mg，0.13mmol)。在室温搅拌所得的混合物2小时。加入三乙胺(0.080ml，0.57mmol)，然后通过减压浓缩所得的混合物得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自二氯甲烷∶甲醇＝100∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(580mg，0.934mmol，83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.04(9H，s)，1.10-1.50(7H，m)，2.08-2.20(1H，m)，2.30-2.42(1H，m)，3.45-3.56(2H，m)，4.11(1H，d，J＝12.7Hz)，4.40(1H，d，J＝12.7Hz)，4.44(1H，dd，J＝11.0，4.2Hz)，7.15-7.22(2H，m)，7.22-7.36(5H，m)，7.36-7.51(7H，m)，7.58(2H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.63(2H，dd，J＝8.1，1.5Hz).
MS m/z：621(M++H)，638(M++Na)。
实施例285：6-[(4-氯苯基)磺酰基]-6-(2-羟甲基苯基)-1-己醇
Figure C0282779002261
在四氢呋喃(5ml)中溶解6-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)甲基苯基]-6-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-己醇(200mg，0.322mmol)，然后在冰冷下滴加氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，0.7ml，0.7mmol)。在室温搅拌所得的混合物1小时。然后添加水(0.2ml)。通过减压浓缩所得的混合物得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自二氯甲烷∶甲醇＝30∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(86mg，0.23mmol，70％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.10-1.60(7H，m)，2.08-2.30(2H，m)，2.37(1H，br s)，3.45-3.60(2H，m)，4.44-4.60(2H，m)，4.78(1H，dd，J＝11.0，4.2Hz)，7.28-7.50(4H，m)，7.43(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：3367，2935，2862，1579，1475，1392，1308，1277，1142，1082，1012，756，631，565，461.
MS m/z：735(M++H)，757(M++Na).
FAB-MS：383.1098(C19H24ClO4S的计算值：383.1084)。
实施例286：[2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]环己基]苯基]甲醇
Figure C0282779002262
将实施例284中得到的6-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)甲基苯基]-6-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-己醇(447mg，0.719mmol)溶解在甲苯(5ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(350mg，1.45mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。然后使反应混合物冷却。通过对该混合物减压浓缩得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯＝15∶1洗提液的组分减压浓缩，得到无色油(190mg)。
将所得的无色油溶解在四氢呋喃(5ml)中。在冰冷下，滴加氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，0.6ml，0.6mmol)。在室温下搅拌所得的混合物2小时。然后将水(1.0ml)加入反应混合物中。通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯＝4∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(40mg，0.11mmol，15％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.15-1.45(3H，m)，1.45-1.80(2H，m)，1.80-1.98(1H，m)，2.00-2.25(2H，m)，2.40-2.60(1H，m)，3.05-3.25(2H，m)，4.70-4.90(1H，m)，5.03-5.20(1H，m)，6.85(1H，dm，J＝7.6Hz)，7.09(1H，tm，J＝7.7Hz)，7.24-7.40(5H，m)，7.62(1H，dd，J＝7.7，1.6Hz).
IR(ATR)cm-1：3575，2925，1574，1471，1448，1389，1296，1275，1136，1082，1011，989，835，785，706，615，577，467.
mp：148-150℃(分解).
MS m/z：382(M++NH4).
C19H21ClO3S的分析值、计算值：C，62.54；H，5.80；Cl，9.72；S，8.79.测量值：C，62.54；H，5.73；Cl，9.70；S，8.93。
实施例287：4-[[(4-氯苯基)磺酰基](2，5-二氟苯基)甲基]四氢吡喃
Figure C0282779002271
将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(200mg，0.661mmol)和四氢-4H-吡喃-4-醇(0.13ml，1.36mmol)溶解在甲苯(10ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(330mg，1.37mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，向其中加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(200mg，0.829mmol)。在氩气氛下，回流加热混合物14小时。然后使反应混合物冷却。通过对该混合物减压浓缩得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯＝4∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(157mg，0.406mmol，61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.28-1.48(2H，m)，1.71(1H，ddd，J＝25.3，11.7，4.3Hz)，2.37(1H，br d，J＝12.7Hz)，2.70-2.88(1H，m)，3.40(1H，td，J＝11.7，2.5Hz)，3.50(1H，td，J＝12.0，2.2Hz)，3.91(1H，dm，J＝11.2Hz)，4.02(1H，dm，J＝11.7Hz)，4.46(1H，d，J＝8.8Hz)，6.68-6.80(1H，m)，6.88-6.98(1H，m)，7.31(2H，d，J＝8.5Hz)，7.36-7.45(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：2952，2833，1576，1495，1308，1275，1236，1144，1082，879，829，788，752，733，710，615，602，559，519，465，447.
mp：150-152℃.
MS m/z：387(M++H).
C18H17ClF2O3S的分析值、计算值：C，55.89；H，4.43；Cl，9.16；F，9.82；S，8.29.测量值：C，55.64；H，4.27；Cl，9.41；F，9.89；S，8.28。
参照例44：四氢噻喃-4-醇
将四氢噻喃-4-酮(5.00g，43.0mmol)溶解在甲醇(100ml)中。在冰冷下，加入硼氢化钠(1.6g，42.3mmol)，并在室温搅拌所得的混合物14小时。向通过减压浓缩反应混合物得到的残余物中加入水(50ml)。用1N盐酸使所得的混合物变为弱酸性，然后用二乙醚萃取之。相继用1N盐酸、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗萃取物。无水硫酸镁干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩，由此得到呈略带浅黄色的棕色固体的目标化合物(4.40g，37.2mmol，87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.47(1H，br s)，1.64-1.80(2H，m)，2.10-2.24(2H，m)，2.55-2.70(2H，m)，2.73-2.88(2H，m)，3.60-3.75(1H，m).
MS m/z：119(M++H)。
实施例288：4-[[(4-氯苯基)磺酰基](2，5-二氟苯基)甲基]四氢噻喃
Figure C0282779002282
将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(500mg，1.65mmol)和四氢噻喃-4-醇(400mg，3.38mmol)溶解在甲苯(20ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(800mg，3.31mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(400mg，1.66mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。然后使反应混合物冷却。通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝15∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷/二异丙醇醚混合物清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(404mg，1.00mmol，61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.47(1H，ddd，J＝23.4，10.0，3.3Hz)，1.68(1H，ddd，J＝25.0，11.4，3.3Hz)，2.13(1H，dm，J＝11.4Hz)，2.50-2.78(5H，m)，2.82(1H，td，J＝12.8，2.6Hz)，4.47(1H，d，J＝7.3Hz)，6.72-6.82(1H，m)，6.90-7.00(1H，m)，7.31(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40-7.60(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：2939，2887，1576，1493，1425，1317，1281，1240，1142，1084，1012，866，831，781，750，731，710，631，615，548，467.
mp：150-152℃.
MS m/z：403(M++H).
C18H17ClF2O2S2的分析值、计算值：C，53.66；H，4.25；Cl，8.80；F，9.43；S，15.92.测量值：C，53.52；H，4.21；Cl，9.00；F，9.54；S，15.88。
实施例289：4-[[(4-氯苯基)磺酰基](2，5-二氟苯基)甲基]四氢噻喃-1，1-二氧化物(化合 物A)和4-[[(4-氯苯基)磺酰基](2，5-二氟苯基)甲基]四氢噻喃-1-氧化物(化合物B(异 构体A)和化合物B(异构体B))
Figure C0282779002291
化合物A               化合物B
在二氯甲烷(15ml)中溶解4-[[(4-氯苯基)磺酰基](2，5-二氟苯基)甲基]四氢噻喃(360mg，0.893mmol)。在冰冷下，将3-氯过苯甲酸(320mg，1.85mmol)加入该溶液中。在室温搅拌所得的混合物14小时。通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。将白色固体溶解在二氯甲烷中。相继用1N氢氧化钠水溶液和盐水清洗所得的溶液。用无水硫酸镁干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩，得到白色固体。用二乙醚清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物A(187mg，0.430mmol，48％)。对得自二氯甲烷∶甲醇＝50∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物B(异构体A)和目标化合物B(异构体B)的混合物。分离所得的混合物，并用快速硅胶色谱(二氯甲烷∶甲醇＝80∶1)提纯。所述白色固体各自用二乙醚清洗，由此得到目标化合物B(异构体A)(低极性)(78mg，0.19mmol，21％)和目标化合物B(异构体B)(高极性)(69mg，0.17mmol，19％)，它们各自呈白色粉末。
化合物A
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.85-2.00(1H，m)，2.18-2.35(2H，m)，2.68-2.91(2H，m)，2.98-3.10(2H，m)，3.10-3.28(2H，m)，4.54(1H，br d，J＝7.1Hz)，6.74-6.90(1H，m)，6.94-7.06(1H，m)，7.33(2H，d，J＝8.7Hz)，7.35-7.55(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-1：1576，1493，1290，1146，1120，1080，874，829，752，735，710，631，623，592，552，530，498，471，424.
mp：245-248℃.
MS m/z：435(M++H).
C18H17ClF2O4S2的分析值、计算值：C，49.71；H，3.94；Cl，8.15；F，8.74；S，14.75.测量值：C，49.38；H，3.87；Cl，8.50；F，8.86；S，14.62.
化合物B(异构体A)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.76(1H，br d，J＝13.4Hz)，2.18(1H，ddm，J＝25.4，12.5Hz)，2.32-2.70(4H，m)，2.74-2.90(1H，m)，2.98(1H，dm，J＝14.0Hz)，3.09(1H，dm，J＝14.4Hz)，4.53(1H，d，J＝7.3Hz)，6.72-6.86(1H，m)，6.90-7.02(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.40-7.60(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：1585，1495，1315，1300，1242，1220，1147，1086，1049，997，874，831，752，733，625，596，553，525，482.
mp：255-256℃.
MS m/z：419(M++H).
C18H17ClF2O3S2的分析值、计算值：C，51.61；H，4.09；Cl，8.46；F，9.07；S，15.31.测量值：C，51.51；H，4.04；Cl，8.69；F，9.15；S，15.20.
化合物B(异构体B)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(1H，ddm，J＝22.3，11.7Hz)，1.92(1H，ddm，J＝11.7，11.0Hz)，2.14-2.27(1H，m)，2.66(1H，td，J＝12.2，2.7Hz)，2.70-2.90(3H，m)，3.10-3.24(1H，m)，3.32-3.44(1H，m)，4.49(1H，d，J＝8.1Hz)，6.72-6.85(1H，m)，6.90-7.02(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.34-7.50(1H，m)，7.48(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：2912，1574，1496，1298，1246，1144，1080，1001，800，752，735，714，619，561，552，517，469.
mp：184-187℃.
MS m/z：419(M++H).
C18H17ClF2O3S2的分析值、计算值：C，51.61；H，4.09；Cl，8.46；F，9.07；S，15.31.测量值：C，51.82；H，4.23；Cl，8.42；F，9.12；S，15.07。
实施例290：4-[[(4-氯苯基)磺酰基](2，5-二氟苯基)甲基]-1-哌啶羧酸叔丁酯
Figure C0282779002301
将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(1.25g，4.13mmol)和4-羟基-1-哌啶羧酸叔丁酯(1.70g，8.44mmol)溶解在甲苯(50ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(2.00g，8.29mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。使反应混合物冷却下来。通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用二乙醚清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(1.68g，3.46mmol，84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.10-1.25(1H，m)，1.40-1.70(2H，m)，1.44(9H，s)，2.30-2.50(1H，m)，2.60-2.95(3H，m)，4.00-4.25(2H，m)，4.45(1H，d，J＝7.8Hz)，6.69-6.80(1H，m)，6.88-6.98(1H，m)，7.31(2H，d，J＝8.6Hz)，7.35-7.50(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：2979，2935，1682，1583，1493，1421，1319，1281，1240，1165，1122，1078，881，835，793，752，634，534，472.
mp：193-196℃.
MS m/z：486(M++H)，508(M++Na).
C23H26ClF2NO4S的分析值、计算值：C，56.84；H，5.39；Cl，7.30；F，7.82；N，2.88；S，6.60.测量值：C，56.41；H，5.43；Cl，7.77；F，7.61；N，2.99；S，6.58。
实施例291：4-[[(4-氯苯基)磺酰基](2，5-二氟苯基)甲基]哌啶盐酸盐
Figure C0282779002311
在二氯甲烷(50ml)中溶解4-[[(4-氯苯基)磺酰基](2，5-二氟苯基)甲基]-1-哌啶羧酸叔丁酯(1.56g，3.21mmol)。在冰冷下，将三氟乙酸(5.0ml)滴加到所得的溶液中。在室温下搅拌2小时后，减压浓缩反应混合物。加入二氯甲烷(10ml)和1N盐酸的乙醇溶液(10ml)，然后减压浓缩，得到白色固体。用二乙醚清洗所得的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(1.36g，3.12mmol，97％)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：1.38-1.52(1H，m)，1.70-1.92(2H，m)，2.73(1H，brd，J＝14.2Hz)，2.86-3.00(1H，m)，3.05(1H，td，J＝12.9，3.1Hz)，3.13(1H，td，J＝13.1，3.1Hz)，3.30-3.40(1H，m)，3.48(1H，dm，J＝13.0Hz)，4.72(1H，d，J＝8.6Hz)，6.82-6.98(1H，m)，7.04-7.12(1H，m)，7.40-7.55(1H，m)，7.44(2H，d，J＝8.6Hz)，7.57(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：2950，2719，1583，1491，1317，1146，1084，831，752，617，596，552，470.
mp：184-190℃.
MS m/z：386(M++H).
C18H18ClF2NO2S·HCl·0.75H2O的分析值、计算值：C，49.61；H，4.74；Cl，16.27；F，8.72；N，3.21；S，7.36.测量值：C，49.57；H，4.75；Cl，15.79；F，9.16；N，3.34；S，7.25。
实施例292：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基戊基]-1，4-二氟苯(异构体292-A和异构 体292-B)
Figure C0282779002312
将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(200mg，0.661mmol)和2-戊醇(0.144ml，1.33mmol)溶解在甲苯(3ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(0.320ml)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。然后使反应混合物冷却。分离通过减压浓缩反应混合物得到的残余物，并用快速硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶1)提纯，由此得到呈白色粉末的目标异构体292-A(低极性)(67mg，0.18mmol，27％)和呈白色固体的目标异构体292-B(高极性)(45mg，0.12mmol，19％)。
异构体292-A
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.1Hz)，1.08(3H，d，J＝6.9Hz)，1.20-1.52(3H，m)，1.52-1.68(1H，m)，2.72-2.90(1H，m)，4.51(1H，d，J＝5.9Hz)，6.73-6.85(1H，m)，6.88-6.99(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.46-7.60(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：2970，2866，1583，1496，1475，1394，1303，1277，1234，1176，1140，1078，1014，883，831，790，752，727，708，621，598，561，534，472.
mp：85-87℃.
MS m/z：373(M++H)，395(M++Na).
C18H19ClF2O2S的分析值、计算值：C，57.89；H，5.14；Cl，9.51；F，10.19；S，8.61.测量值：C，57.96；H，5.14；Cl，9.44；F，10.19；S，8.75.
异构体292-B
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.81(3H，t，J＝7.2Hz)，1.00-1.12(1H，m)，1.15-1.45(3H，m)，1.34(3H，d，J＝6.6Hz)，2.60-2.72(1H，m)，4.43(1H，d，J＝8.8Hz)，6.67-6.78(1H，m)，6.88-6.95(1H，m)，7.29(2H，d，J＝8.6Hz)，7.36-7.45(1H，m)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：2976，2933，1585，1495，1394，1323，1238，1178，1149，1086，1014，868，829，783，754，729，710，625，559，528，472.
mp：47-50℃.
MS m/z：373(M++H)，395(M++Na).
C18H19ClF2O2S的分析值、计算值：C，57.89；H，5.14；Cl，9.51；F，10.19；S，8.61.测量值：C，57.97；H，5.11；Cl，9.45；F，10.21；S，8.69。
实施例293：2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-乙基戊基]-1，4-二氟苯(异构体293-A和异构体混合物)
Figure C0282779002321
将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(200mg，0.661mmol)和3-己醇(0.150ml，1.35mmol)溶解在甲苯(3ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(0.320ml)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。然后使反应混合物冷却。分离通过减压浓缩反应混合物得到的残余物，并用快速硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝200∶1)提纯，由此得到目标异构体293-A(低极性)(37mg，0.096mmol，15％)和目标异构体混合物(44mg，0.11mmol，17％)，它们各自呈白色粉末。
异构体293-A
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.84(3H，t，J＝7.5Hz)，0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.00-1.16(1H，m)，1.30-1.50(2H，m)，1.55-1.90(3H，m)，2.50-2.63(1H，m)，4.59(1H，d，J＝7.6Hz)，6.69-6.80(1H，m)，6.88-6.95(1H，m)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.40-7.50(1H，m)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz).
IR(ATR)cm-1：2966，1583，1496，1475，1306，1277，1242，1176，1140，1086，881，831，802，752，725，710，621，561，538，478，462，451.
mp：85-89℃.
MS m/z：387(M++H)，409(M++Na).
C19H21ClF2O2S的分析值、计算值：C，58.98；H，5.47；Cl，9.16；F，9.82；S，8.29.测量值：C，59.18；H，5.65；Cl，9.16；F，9.83；S，8.38.
异构体混合物
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.84(3H，t，J＝7.5Hz)，0.90-1.00(3H，m)，1.00-1.16(1H，m)，1.20-1.50(2H，m)，1.55-1.90(3H，m)，2.50-2.63(1H，m)，4.55-4.65(1H，m)，6.69-6.80(1H，m)，6.88-6.95(1H，m)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.40-7.50(1H，m)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz).
IR(ATR)cm-1：2956，1583，1572，1495，1479，1319，1298，1279，1230，1142，1090，1016，887，812，752，715，660，615，563，534，469.
mp：95-99℃.
MS m/z：387(M++H)，409(M++Na).
C19H21ClF2O2S的分析值、计算值：C，58.98；H，5.47；Cl，9.16；F，9.82；S，8.29.测量值：C，58.99；H，5.37；Cl，9.19；F，9.88；S，8.43。
实施例294：2-[2-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-(2，5-二氟苯基)乙基]四氢呋喃(异构体294- A和异构体294-B)
Figure C0282779002331
将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(200mg，0.661mmol)和四氢糠醇(0.13ml，1.34mmol)溶解在甲苯(3ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(0.320ml)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。然后使反应混合物冷却。分离通过减压浓缩反应混合物得到的残余物，并用快速硅胶色谱(使用己烷/乙酸乙酯的混合溶剂)提纯，得到白色固体。用己烷清洗白色固体，由此得到目标异构体294-A(低极性)(102mg，0.264mmol，40％)和目标异构体294-B(高极性)(39mg，0.10mmol，15％)，它们各自呈白色粉末。
异构体294-A
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.50-1.65(1H，m)，1.75-2.05(3H，m)，2.26(1H，tm，J＝12.9Hz)，2.48(1H，tm，J＝10.4Hz)，3.50-3.60(1H，m)，3.60-3.70(1H，m)，3.76-3.88(1H，m)，4.86(1H，dm，J＝12.2Hz)，6.78-6.90(1H，m)，6.92-7.01(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz)，7.54(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：2960，2852，1576，1493，1309，1281，1194，1132，1084，1065，1012，903，831，810，775，746，727，708，596，575，536，471，436.
mp：99-105℃.
MS m/z：387(M++H).
C18H17ClF2O3S的分析值、计算值：C，55.89；H，4.43；Cl，9.16；F，9.82；S，8.29.测量值：C，56.28；H，4.80；Cl，8.94；F，9.63；S，8.19.
异构体294-B
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42-1.58(1H，m)，1.76-1.04(3H，m)，2.22-2.33(1H，m)，2.58-2.70(1H，m)，3.60-3.70(1H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.88-3.99(1H，m)，4.64-4.73(1H，m)，6.75-6.88(1H，m)，6.92-7.01(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.7Hz)，7.52(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-1：2976，1585，1496，1311，1277，1221，1153，1088，1061，922，879，829，779，752，712，629，607，561，532，472.
mp：98-105℃.
MS m/z：387(M++H).
C18H17ClF2O3S的分析值、计算值：C，55.89；H，4.43；Cl，9.16；F，9.82；S，8.29.测量值：C，55.88；H，4.54；Cl，9.22；F，9.96；S，8.42。
实施例295：2-[2-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-(2，5-二氟苯基)乙基]噻吩
Figure C0282779002341
将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(100mg，0.330mmol)和2-噻吩甲醇(0.065ml，0.69mmol)溶解在甲苯(3ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(0.160ml)中。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。然后使反应混合物冷却。用快速硅胶色谱(使用己烷/乙酸乙酯的混合溶剂)提纯通过减压浓缩反应混合物得到的残余物，得到白色固体。用己烷清洗所得的白色固体，由此得到呈白色固体的目标化合物(92mg，0.23mmol，70％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.60(1H，dd，J＝15.1，11.9Hz)，4.02(1H，dm，J＝15.1Hz)，4.80(1H，dd，J＝11.9，2.5Hz)，6.69(1H，dd，J＝3.5，1.1Hz)，6.70-6.84(2H，m)，6.92-7.00(1H，m)，7.04(1H，dd，J＝5.3，1.1Hz)，7.32-7.44(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：1496，1319，1244，1219，1149，1084，1014，881，825，775，758，694，629，532，467.
mp：127-130℃.
MS m/z：399(M++H).
C18H13ClF2O2S2的分析值、计算值：C，54.20；H，3.29；Cl，8.89；F，9.53；S，16.08.测量值：C，54.19；H，3.31；Cl，9.20；F，9.51；S，16.24。
实施例296：2-[2-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-(2，5-二氟苯基)乙基]呋喃
Figure C0282779002351
除了使用实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(100mg，0.330mmol)和糠醇(0.060ml，0.69mmol)以外，按与实施例295类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(26mg，0.068mmol，21％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.43(1H，dd，J＝15.4，11.6Hz)，3.78(1H，dd，J＝15.4，3.7Hz)，4.93(1H，dd，J＝11.6，3.7Hz)，5.89-5.91(1H，m)，6.14(1H，dd，J＝3.2，1.7Hz)，6.73-6.82(1H，m)，6.90-6.99(1H，m)，7.19(1H，dd，J＝1.7，0.7Hz)，7.25-7.34(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：1585，1495，1319，1151，1086，1014，926，831，762，613，594，573，552，532，472.
mp：90-93℃.
MS m/z：383(M++H).
C18H13ClF2O3S的分析值、计算值：C，56.48；H，3.42；Cl，9.26；F，9.93；S，8.38.测量值：C，56.53；H，3.39；Cl，9.17；F，9.92；S，8.55。
实施例297：1-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基]-1H-吡咯
Figure C0282779002352
除了使用实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(100mg，0.330mmol)和1-(2-羟基乙基)吡咯(0.070ml，0.67mmol)以外，按与实施例295类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(46mg，0.12mmol，35％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.42-2.57(1H，m)，2.88-3.00(1H，m)，3.79(1H，ddd，J＝14.3，8.5，5.9Hz)，4.06(1H，dtm，J＝14.3，7.1Hz)，4.34(1H，dd，J＝10.0，3.9Hz)，6.11(2H，t，J＝2.2Hz)，6.49(2H，t，J＝2.2Hz)，6.80-6.88(1H，m)，6.98-7.06(1H，m)，7.18-7.24(1H，m)，7.36(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：1576，1493，1325，1306，1271，1236，1176，1146，1082，877，827，764，737，714，677，621，588，553，519，463，428.
mp：108-113℃.
MS m/z：396(M++H).
C19H16ClF2NO2S的分析值、计算值：C，57.65；H，4.07；Cl，8.96；F，9.60；N，3.54；S，8.10.测量值：C，57.82；H，4.05；Cl，9.05；F，9.69；N，3.69；S，8.23。
实施例298：4-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基]吗啉
Figure C0282779002361
除了使用实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(100mg，0.330mmol)和4-(2-羟基乙基)吗啉(0.080ml，0.66mmol)以外，按与实施例295类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(89mg，0.21mmol，65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.08-2.28(4H，m)，2.30-2.48(3H，m)，2.62-2.77(1H，m)，3.61(4H，t，J＝4.6Hz)，4.80(1H，dm，J＝9.8Hz)，6.78-6.87(1H，m)，6.94-7.03(1H，m)，7.21-7.30(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.7Hz)，7.54(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-1：2827，2792，1585，1495，1477，1313，1279，1238，1151，1117，1084，1014，868，839，752，636，559，536，468.
mp：149-151℃.
MS m/z：416(M++H).
FAB-MS：416.0903(C19H21ClF2O3S的计算值：416.0899)。
实施例299：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-2-苯基丙基]-1，4-二氟苯(异构体299-A和异构体 299-B)
Figure C0282779002362
在氩气氛下，将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(100mg，0.330mmol)和DL-1-苯乙醇(79.9μl，0.661mmol)溶解在甲苯(3ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(159μl，0.661mmol)。在氩气氛下回流加热所得的混合物13小时。然后浓缩反应混合物。分离这样得到的残余物，并用快速硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝85∶15)提纯。这样得到的固体各自用己烷清洗，由此得到呈白色粉末的目标异构体299-A(低极性化合物)(53mg，0.130mmol，40％)和呈无色柱状晶体的目标异构体299-B(高极性化合物)(20mg，0.0492mmol，15％)。
异构体299-A
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.80(3H，d，J＝6.6Hz)，3.83-3.94(1H，m)，4.81-4.92(1H，m)，6.40-6.51(1H，m)，6.63-6.72(1H，m)，7.02-7.26(6H，m)，7.28(2H，d，J＝8.6Hz)，7.50(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：3087，2931，1575，1492，1452，1427，1394，1315，1282，1243，1195，1174，1137，1089，1012.
mp：160-161℃.
MS m/z：407(M++H).
C21H17ClF2O2S的分析值、计算值：C，61.99；H，4.21；Cl，8.71；F，9.34；S，7.88.测量值：C，61.77；H，4.23；Cl，8.83；F，9.24；S，7.98.
异构体299-B
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.25(3H，d，J＝7.1Hz)，3.87(1H，q，J＝7.3Hz)，4.89(1H，d，J＝8.1Hz)，6.89(1H，td，J＝8.9，4.6Hz)，6.99-7.05(1H，m)，7.11-7.23(6H，m)，7.20(2H，d，J＝8.8Hz)，7.36(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：3062，2929，1583，1496，1475，1454，1394，1321，1276，1243，1176，1143，1085，1012.
mp：145-146℃.
MS m/z：407(M++H).
FAB-MS：407.0690(C21H18ClF2O2S的计算值：407.0684)。
实施例300：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-2-甲基-3-苯基丙基]-1，4-二氟苯(异构体300-A 和异构体300-B)
Figure C0282779002371
除了使用实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(200mg，0.660mmol)、DL-1-苯基-2-丙醇(182μl，1.32mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(318μl，1.32mmol)以外，按与实施例299类似的方法，得到目标异构体300-A(低极性化合物)(32mg，0.0760mmol，12％)和目标异构体300-B(高极性化合物)(25mg，0.0594mmol，9％)，它们各自呈白色粉末。
异构体300-A
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.01(3H，d，J＝6.9Hz)，2.46(1H，dd，J＝13.3，8.6Hz)，2.10-3.13(2H，m)，4.56(1H，dd，J＝8.9，4.6Hz)，6.82(1H，td，J＝8.9，4.6Hz)，6.94-6.99(1H，m)，7.14-7.28(6H，m)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.50(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：3079，2977，1583，1492，1452，1423，1394，1321，1278，1232，1172，1147，1085，1012.
mp：81-83℃.
MS m/z：421(M++H).
C22H19ClF2O2S的分析值、计算值：C，62.78；H，4.55；Cl，8.42；F，9.03；S，7.62.测量值：C，62.72；H，4.59；Cl，8.53；F，9.21；S，7.82.
异构体300-B
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.24(3H，d，J＝6.6Hz)，2.22(1H，dd，J＝13.1，10.4Hz)，2.90-2.98(2H，m)，4.51(1H，d，J＝7.8Hz)，6.77(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，6.92-6.97(1H，m)，7.06-7.28(6H，m)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：2962，1585，1492，1454，1425，1384，1309，1278，1240，1143，1093.
mp：116-117℃.
MS m/z：421(M++H).
C22H19ClF2O2S的分析值、计算值：C，62.78；H，4.55；Cl，8.42；F，9.03；S，7.62.测量值：C，62.74；H，4.70；Cl，8.55；F，9.23；S，7.77。
实施例301：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-3-苯基丁基]-1，4-二氟苯(异构体301-A和异构体 301-B)
Figure C0282779002381
除了使用实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(200mg，0.660mmol)、DL-2-苯基-1-丙醇(180μl，1.32mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(318μl，1.32mmol)以外，按与实施例299类似的方法，得到目标异构体301-A(低极性化合物)(51mg，0.121mmol，18％)和目标异构体301-B(高极性化合物)(84mg，0.200mmol，30％)，它们各自呈白色粉末。
异构体301-A
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.24(3H，d，J＝6.4Hz)，2.31-2.40(1H，m)，2.62-2.73(2H，m)，4.59-4.67(1H，m)，6.74(1H，td，J＝9.1，4.5Hz)，6.89-6.95(1H，m)，7.06-7.25(6H，m)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：3085，2964，1581，1490，1427，1394，1309，1276，1228，1174，1143，1083，1010.
mp：89-90℃.
MS m/z：421(M++H).
C22H19ClF2O2S的分析值、计算值：C，62.78；H，4.55；Cl，8.42；F，9.03；S，7.62.测量值：C，62.56；H，4.59；Cl，8.53；F，9.28；S，7.80.
异构体301-B
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.28(3H，d，J＝6.6Hz)，2.37-2.64(3H，m)，4.13(1H，d，J＝12.0Hz)，6.81(1H，td，J＝8.9，4.4Hz)，6.91(2H，d，J＝6.6Hz)，6.97-7.03(1H，m)，7.19-7.27(4H，m)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：3070，2960，1583，1490，1455，1427，1392，1319，1309，1276，1224，1143，1087，1012.
mp：127-129℃.
MS m/z：421(M++H).
C22H19ClF2O2S的分析值、计算值：C，62.78；H，4.55；Cl，8.42；F，9.03；S，7.62.测量值：C，62.52；H，4.53；Cl，8.51；F，9.31；S，7.81。
实施例302：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-2-甲基-4-苯基丁基]-1，4-二氟苯(异构体302-A 和异构体302-B)
除了使用DL-4-苯基-2-丁醇(101μl，0.661mmol)以外，按与实施例299类似的方法，得到目标异构体302-A(低极性化合物)(30mg，0.0690mmol，21％)和目标异构体302-B(高极性化合物)(33mg，0.0759mmol，23％)，它们各自呈白色粉末。
异构体302-A
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.21(3H，d，J＝7.1Hz)，1.38-1.58(2H，m)，1.99-2.09(1H，m)，2.24-2.33(1H，m)，2.61-2.71(1H，m)，4.41(1H，dd，J＝11.5，3.0Hz)，6.83(1H，td，J＝9.1，4.5Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.03-7.28(6H，m)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：2933，2867，1583，1494，1475，1461，1427，1394，1344，1315，1278，1228，1141，1085，1012.
mp：133-135℃.
MS m/z：435(M++H).
FAB-MS：435.1101(C23H22ClF2O2S的计算值：435.0997).
C23H21ClF2O2S的分析值、计算值：C，63.52；H，4.87；Cl，8.15；F，8.74；S，7.37.测量值：C，63.98；H，4.88；Cl，8.14；F，8.82；S，7.58.
异构体302-B
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.19(3H，d，J＝6.8Hz)，1.38-1.59(2H，m)，1.83-1.93(1H，m)，2.26-2.35(1H，m)，2.61-2.68(1H，m)，4.47(1H，dd，J＝11.2，3.2Hz)，6.84(1H，td，J＝8.9，4.6Hz)，6.95-7.28(7H，m)，7.35(2H，d，J＝8.5Hz)，7.48(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-1：3082，2965，2931，2869，1583，1494，1475，1425，1394，1315，1278，1224，1182，1151，1081，1012.
mp：112-114℃.
MS m/z：435(M++H).
C23H21ClF2O2S的分析值、计算值：C，63.52；H，4.87；Cl，8.15；F，8.74；S，7.37.测量值：C，63.34；H，4.85；Cl，8.41；F，8.75；S，7.53。
实施例303：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-4-苯基戊基]-1，4-二氟苯(异构体303-A和异构体 303-B)
Figure C0282779002401
除了使用实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(150mg，0.496mmol)、DL-3-苯基-1-丁醇(153μl，0.991mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(239μl，0.991mmol)以外，按与实施例299类似的方法，得到呈无色片状晶体的目标异构体303-A(低极性化合物)(44mg，0.101mmol，21％)和呈白色粉末的目标异构体303-B(高极性化合物)(45mg，0.103mmol，21％)。
异构体303-A
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.21(3H，d，J＝6.7Hz)，1.38-1.61(2H，m)，2.03-2.09(1H，m)，2.24-2.33(1H，m)，2.64-2.69(1H，m)，4.40(1H，dd，J＝11.3，3.9Hz)，6.83(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，6.94-7.28(7H，m)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.47(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：2933，1494，1475，1427，1394，1315，1276，1228，1141，1085，1012.
mp：135-137℃.
MS m/z：435(M++H).
C23H21ClF2O2S的分析值、计算值：C，63.52；H，4.87；Cl，8.15；F，8.74；S，7.37.测量值：C，63.37；H，4.79；Cl，8.18；F，8.82；S，7.61.
异构体303-B
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.19(3H，d，J＝6.8Hz)，1.37-1.59(2H，m)，1.83-1.93(1H，m)，2.26-2.34(1H，m)，2.61-2.68(1H，m)，4.47(1H，dd，J＝11.8，2.7Hz)，6.83(1H，td，J＝8.9，4.3Hz)，6.93-7.28(7H，m)，7.34(2H，d，J＝8.6Hz)，7.47(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：3083，2933，1494，1475，1425，1394，1315，1278，1224，1182，1151，1012.
mp：111-113℃.
MS m/z：435(M++H).
C23H21ClF2O2S的分析值、计算值：C，63.52；H，4.87；Cl，8.15；F，8.74；S，7.37.测量值：C，63.39；H，4.84；Cl，8.50；F，8.82；S，7.51。
实施例304：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-3-苯基丙基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779002411
在氩气氛下，将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(100mg，0.330mmol)和2-苯基乙醇(79.2μl，0.661mmol)溶解在甲苯(3ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(159μl，0.661mmol)。在氩气氛下回流加热所得的混合物13小时。然后浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝93∶7洗提液的组分。用己烷清洗这样得到的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(100mg，0.246mmol，74％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.37-2.52(2H，m)，2.60-2.78(2H，m)，4.44-4.49(1H，m)，6.85(1H，td，J＝9.0，4.5Hz)，6.77-7.29(7H，m)，7.36(2H，d，J＝8.6Hz)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：3068，1583，1496，1477，1457，1423，1394，1315，1278，1214，1176，1147，1081，1012.
mp：111-113℃.
MS m/z：407(M++H).
C21H17ClF2O2S的分析值、计算值：C，61.99；H，4.21；Cl，8.71；F，9.34；S，7.88.测量值：C，61.76；H，4.16；Cl，8.88；F，9.37；S，8.02。
实施例305：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-3-(2-甲基苯基)丙基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779002412
除了使用2-(2-甲基苯基)乙醇(89.0μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈无色片状晶体的目标化合物(108mg，0.257mmol，78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.18(3H，s)，2.29-2.39(1H，m)，2.46-2.62(2H，m)，2.67-2.75(1H，m)，4.53(1H，dd，J＝11.1，2.6Hz)，6.86(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.96-7.12(5H，m)，7.28(1H，ddd，J＝8.7，5.4，3.2Hz)，7.37(2H，d，J＝8.6Hz)，7.51(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：3091，2946，1583，1573，1496，1425，1392，1311，1276，1213，1151，1143，1083，1010.
mp：105-106℃.
MS m/z：421(M++H).
C22H19ClF2O2S的分析值、计算值：C，62.78；H，4.55；Cl，8.42；F，9.03；S，7.62.测量值：C，62.48；H，4.63；Cl，8.52；F，9.16；S，7.75。
实施例306：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-3-(3-甲基苯基)丙基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779002421
除了使用2-(3-甲基苯基)乙醇(90.0μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈无色片状晶体的目标化合物(115mg，0.273mmol，83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.29(3H，s)，2.35-2.48(2H，m)，2.56-2.64(1H，m)，2.68-2.77(1H，m)，4.46-4.49(1H，m)，6.83-6.88(3H，m)，6.97-7.03(2H，m)，7.14(1H，t，J＝7.8Hz)，7.26(1H，ddd，J＝8.7，5.4，3.3Hz)，7.36(2H，d，J＝8.6Hz)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：3072，2969，1581，1496，1475，1423，1394，1319，1276，1211，1147，1081，1012.
mp：87-88℃.
MS m/z：421(M++H).
C22H19ClF2O2S的分析值、计算值：C，62.78；H，4.55；Cl，8.42；F，9.03；S，7.62.测量值：C，62.58；H，4.60；Cl，8.49；F，9.21；S，7.77。
实施例307：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-3-(4-甲基苯基)丙基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779002422
除了使用2-(4-甲基苯基)乙醇(91.9μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈无色柱状晶体的目标化合物(106mg，0.251mmol，76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.31(3H，s)，2.34-2.46(2H，m)，2.57-2.65(1H，m)，2.67-2.72(1H，m)，4.46-4.48(1H，m)，6.85(1H，td，J＝9.0，4.5Hz)，6.92(2H，d，J＝8.1Hz)，6.97-7.03(1H，m)，7.06(2H，d，J＝8.1Hz)，7.25(1H，ddd，J＝8.7，5.3，3.3Hz)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.45(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：3070，2935，1585，1496，1486，1423，1394，1321，1292，1278，1216，1182，1147，1083，1014.
mp：82-84℃.
MS m/z：421(M++H).
C22H19ClF2O2S的分析值、计算值：C，62.78；H，4.55；Cl，8.42；F，9.03；S，7.62.测量值：C，62.67；H，4.60；Cl，8.31；F，8.95；S，7.79。
实施例308：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-3-(4-甲氧基苯基)丙基]-1，4-二氟苯
除了使用2-(4-甲氧基苯基)乙醇(100mg，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(86mg，0.197mmol，60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.36-2.44(2H，m)，2.57-2.75(2H，m)，3.79(3H，s)，4.36-4.47(1H，m)，6.78(2H，d，J＝8.3Hz)，6.84(1H，td，J＝8.8，4.3Hz)，6.93(2H，d，J＝8.3Hz)，6.97-7.03(1H，m)，7.24-7.28(1H，m)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.47(2H，d，J＝8.1Hz).
IR(ATR)cm-1：3089，2954，2836，1612，1583，1513，1494，1459，1427，1394，1322，1270，1245，1222，1180，1153，1083，1031，1012.
mp：118-120℃.
MS m/z：436(M+).
FAB-MS：436.0717(C22H19ClF2O3S的计算值：436.0712).
C22H19ClF2O3S的分析值、计算值：C，60.48；H，4.38；Cl，8.11；F，8.70；S，7.34.测量值：C，60.00；H，4.34；Cl，8.39；F，8.99；S，7.60。
实施例309：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-3-(4-氟苯基)丙基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779002432
除了使用2-(4-氟苯基)乙醇(82.5μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(70mg，0.165mmol，50％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.34-2.50(2H，m)，2.61-2.76(2H，m)，4.43(1H，dd，J＝11.2，2.9Hz)，6.83(1H，td，J＝8.9，4.4Hz)，6.92-7.03(5H，m)，7.24-7.28(1H，m)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.47(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：3079，1583，1509，1492，1477，1423，1394，1317，1276，1251，1216，1176，1145，1081，1012.
mp：131-132℃.
MS m/z：425(M+).
C21H16ClF3O2S的分析值、计算值：C，59.37；H，3.80；Cl，8.34；F，13.41；S，7.55.测量值：C，59.41；H，3.85；Cl，8.64；F，13.33；S，7.67。
实施例310：2-[3-(4-氯苯基)-1-(4-氯苯基磺酰基)丙基]-1，4-二氟苯
除了使用2-(4-氯苯基)乙醇(89.3μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(103mg，0.233mmol，71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.35-2.50(2H，m)，2.62-2.77(2H，m)，4.42-4.43(1H，m)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.97(2H，d，J＝8.6Hz)，6.96-7.04(1H，m)，7.22(2H，d，J＝8.6Hz)，7.23-7.28(1H，m)，7.36(2H，d，J＝8.6Hz)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：3079，2931，1581，1492，1475，1461，1425，1394，1317，1274，1214，1178，1139，1083，1012.
mp：124-126℃.
MS m/z：441(M++H).
C21H16Cl2F2O2S的分析值、计算值：C，57.15；H，3.65；Cl，16.07；F，8.61；S，7.27.测量值：C，56.96；H，3.68；Cl，16.28；F，8.78；S，7.44。
实施例311：2-[3-(4-溴苯基)-1-(4-氯苯基磺酰基)丙基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779002442
除了使用2-(4-溴苯基)乙醇(89.7μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(97mg，0.200mmol，61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.34-2.49(2H，m)，2.58-2.76(2H，m)，4.42-4.45(1H，m)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.3Hz)，6.92(2H，d，J＝8.1Hz)，6.98-7.04(1H，m)，7.26(1H，ddd，J＝8.3，5.5，3.4Hz)，7.36(2H，d，J＝8.3Hz)，7.38(2H，d，J＝8.1Hz)，7.48(2H，d，J＝8.3Hz).
IR(ATR)cm-1：3081，2927，1573，1486，1459，1425，1396，1317，1272，1247，1216，1178，1139，1083，1010.
mp：122-124℃.
MS m/z：486(M++H).
FAB-MS：485.9728(C21H16ClBrF2O2S的计算值：485.9690)。
实施例312：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-4-苯基丁基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779002451
除了使用3-苯基-1-丙醇(90.0μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(106mg，0.251mmol，76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.50-1.65(2H，m)，2.06-2.16(1H，m)，2.40-2.49(1H，m)，2.53-2.69(2H，m)，4.52(1H，dd，J＝11.4，3.1Hz)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.5Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.05-7.26(6H，m)，7.37(2H，d，J＝8.6Hz)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：3070，2956，2861，1914，1583，1488，1461，1423，1392，1319，1278，1249，1207，1174，1143，1081，1012.
mp：107-108℃.
MS m/z：421(M++H).
FAB-MS：421.0834(C22H20ClF2O2S的计算值：421.0841)。
实施例313：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-苯基戊基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779002452
除了使用4-苯基-1-丁醇(102μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(107mg，0.246mmol，75％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.26(2H，q，J＝7.6Hz)，1.57-1.67(2H，m)，2.06-2.16(1H，m)，2.40-2.62(3H，m)，4.49(1H，dd，J＝12.0，3.3Hz)，6.81(1H，td，J＝9.0，4.5Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.08-7.26(6H，m)，7.37(2H，d，J＝8.3Hz)，7.52(2H，d，J＝8.3Hz).
IR(ATR)cm-1：2942，2856，1583，1494，1475，1463，1427，1394，1324，1276，1240，1211，1182，1151，1083，1049，1014.
mp：88-90℃.
MS m/z：435(M++H).
C23H21ClF2O2S的分析值、计算值：C，63.52；H，4.87；Cl，8.15；F，8.74；S，7.37.测量值：C，63.32；H，4.74；Cl，8.19；F，8.93；S，7.65。
实施例314：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-2-(4-氟苯基)乙基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779002461
除了使用4-氟苄醇(71.2μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(118mg，0.287mmol，87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.29(1H，dd，J＝14.0，12.0Hz)，3.81(1H，dd，J＝14.0，3.7Hz)，4.75(1H，dd，J＝12.0，3.7Hz)，6.70(1H，td，J＝9.0，4.5Hz)，6.84-7.00(6H，m)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：3079，2964，1600，1573，1511，1492，1427，1392，1307，1278，1220，1172，1143，1081，1010.
mp：151-153℃.
MS m/z：411(M++H).
C20H14ClF3O2S的分析值、计算值：C，58.47；H，3.43；Cl，8.63；F，13.87；S，7.80.测量值：C，58.27；H，3.39；Cl，8.80；F，13.80；S，8.00。
实施例315：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-3-环戊基丙基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779002462
除了使用2-环戊烷-乙醇(81.9μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈无色片状晶体的目标化合物(79mg，0.186mmol，60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.94-1.07(4H，m)，1.09-1.18(1H，m)，1.23-1.33(1H，m)，1.45-1.59(3H，m)，1.67-1.79(2H，m)，2.03-2.14(1H，m)，2.41-2.50(1H，m)，4.49(1H，dd，J＝12.2，2.9Hz)，6.82(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.22-7.26(1H，m)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：2952，2852，1583，1494，1475，1427，1396，1313，1278，1214，1176，1147，1081，1014.
mp：93-94℃.
MS m/z：399(M++H).
FAB-MS：399.1004(C20H22ClF2O2S的计算值：399.0997)。
实施例316：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-3-环己基丙基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779002471
除了使用2-环己烷-乙醇(92.0μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(86mg，0.208mmol，63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.75-0.89(2H，m)，0.97-1.25(6H，m)，1.61-1.68(5H，m)，2.01-2.12(1H，m)，2.42-2.50(1H，m)，4.46(1H，dd，J＝11.5，2.9Hz)，6.82(1H，td，J＝9.3，4.4Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.20-7.26(1H，m)，7.37(2H，d，J＝8.1Hz)，7.52(2H，d，J＝8.1Hz).
IR(ATR)cm-1：2925，2842，1581，1496，1450，1423，1392，1315，1276，1238，1176，1149，1085，1010.
mp：82-83℃.
MS m/z：413(M++H).
C21H23ClF2O2S的分析值、计算值：C，61.08；H，5.61；Cl，8.59；F，9.20；S，7.77.测量值：C，60.80；H，5.58；Cl，8.79；F，9.45；S，7.92。
实施例317：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-4-环己基丁基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779002472
除了使用3-环己基-1-丙醇(103μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(96mg，0.224mmol，68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.72-1.73(15H，m)，2.01-2.12(1H，m)，2.33-2.41(1H，m)，4.51(1H，d，J＝9.0Hz)，6.80-6.86(1H，m)，6.94-7.00(1H，m)，7.22-7.26(1H，m)，7.38(2H，d，J＝7.8Hz)，7.53(2H，d，J＝7.8Hz).
IR(ATR)cm-1：2919，2852，1583，1496，1488，1475，1425，1394，1317，1274，1236，1207，1149，1081，1012.
mp：47-49℃.
MS m/z：427(M++H).
FAB-MS：427.1342(C22H26ClF2O2S的计算值：427.1310)。
实施例318：2-[3-(4-氯苯基磺酰基)-3-(2，5-二氟苯基)丙基]吡啶
Figure C0282779002481
除了使用2-(2-羟基乙基)吡啶(74.5μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(74mg，0.181mmol，55％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.49-2.58(1H，m)，2.68-2.93(3H，m)，4.60(1H，dd，J＝10.9，3.3Hz)，6.84(1H，td，J＝8.9，4.5Hz)，6.95-7.00(1H，m)，7.03(1H，d，J＝7.6Hz)，7.11(1H，dd，J＝6.9，5.1Hz)，7.29-7.38(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz)，7.54(2H，d，J＝8.6Hz)7.51-7.58(1H，m)，8.48(1H，d，J＝3.9Hz).
IR(ATR)cm-1：3075，1585，1569，1496，1473，1425，1394，1311，1278，1205，1145，1081，1012.
mp：129-131℃.
MS m/z：408(M++H).
FAB-MS：408.0649(C20H17ClF2NO2S的计算值：408.0637).
C20H16ClF2NO2S的分析值、计算值：C，58.90；H，3.95；Cl，8.69；F，9.32；N，3.42；S，7.86.测量值：C，58.57；H，3.87；Cl，8.90；F，9.34；N，3.53；S，7.96。
实施例319：5-[3-(4-氯苯基磺酰基)-3-(2，5-二氟苯基)丙基]-4-甲基-1，3-噻唑
除了使用5-(2-羟基乙基)-4-甲基噻唑(78.9μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈无色固体的目标化合物(87mg，0.203mmol，62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.21(3H，s)，2.36-2.47(1H，m)，2.70-2.87(3H，m)，4.49(1H，dd，J＝10.9，2.6Hz)，6.86(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，6.99-7.05(1H，m)，7.24-7.28(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)8.57(1H，s).
IR(ATR)cm-1：3085，2933，1583，1571，1494，1477，1405，1315，1278，1220，1147，1083，1012.
mp：183-184℃.
MS m/z：428(M++H).
FAB-MS：428.0355(C19H17ClF2NO2S2的计算值：428.0357)。
实施例320：1-[3-(4-氯苯基磺酰基)-3-(2，5-二氟苯基)丙基]哌啶
除了使用1-哌啶-乙醇(87.3μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(32mg，0.0773mmol，23％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.34-1.40(2H，m)，1.44-1.49(4H，m)，2.09-2.34(7H，m)，2.59-2.67(1H，m)，4.76-4.79(1H，m)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.3Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.23(1H，ddd，J＝8.9，5.8，3.7Hz)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-1：2942，2800，2761，1579，1492，1427，1396，1355，1309，1284，1243，1189，1118，1085，1014.
mp：106-107℃.
MS m/z：414(M++H).
FAB-MS：414.1118(C20H23ClF2NO2S的计算值：414.1106).
C20H22ClF2NO2S的分析值、计算值：C，58.04；H，5.36；Cl，8.57；F，9.18；N，3.38；S，7.75.测量值：C，57.76；H，5.34；Cl，8.79；F，9.44；N，3.39；S，7.89。
实施例321：2-[3-(4-氯苯基磺酰基)-3-(2，5-二氟苯基)丙基]-5，5-二甲基-1，3-二噁烷
Figure C0282779002492
除了使用5，5-二甲基-1，3-二噁烷-2-乙醇(103μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(72mg，0.162mmol，49％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.70(3H，s)，1.12(3H，s)，1.53-1.58(2H，m)，2.15-2.25(1H，m)，2.55-2.65(1H，m)，3.35(2H，d，J＝10.7Hz)，3.55(2H，d，J＝10.7Hz)，4.39(1H，t，J＝4.4Hz)，4.64(1H，dd，J＝11.2，3.4Hz)，6.83(1H，td，J＝8.9，4.6Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.21-7.26(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz)，7.55(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：2958，2842，1583，1498，1467，1396，1317，1278，1214，1147，1130，1081，1041，1012.
mp：69-71℃.
MS m/z：445(M++H).
FAB-MS：445.1031(C21H24ClF2O4S的计算值：445.1052).
C21H23ClF2O4S的分析值、计算值：C，56.69；H，5.21；Cl，7.97；F，8.54；S，7.21.测量值：C，56.29；H，5.16；Cl，8.09；F，8.73；S，7.43。
实施例322：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)己基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779002501
除了使用1-戊醇(71.8μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(88mg，0.236mmol，72％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.83-0.45(2H，m)，1.18-1.31(7H，m)，2.03-2.12(1H，m)，2.37-2.46(1H，m)，4.50(1H，dd，J＝11.4，3.3Hz)，6.82(1H，td，J＝9.0，4.5Hz)，6.95-7.00(1H，m)，7.22-7.26(1H，m)，7.37(2H，d，J＝8.6Hz)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：2946，2923，2867，1585，1494，1477，1425，1396，1317，1278，1247，1211，1176，1149，1081，1014.
mp：68-69℃.
MS m/z：373(M++H).
C18H19ClF2O2S的分析值、计算值：C，57.98；H，5.14；Cl，9.51；F，10.19；S，8.60.测量值：C，57.71；H，5.14；Cl，9.65；F，10.31；S，8.73。
实施例323：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)庚基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779002502
除了使用1-己醇(82.2μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(69mg，0.178mmol，54％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.84(3H，t，J＝7.0Hz)，1.17-1.31(8H，m)，2.03-2.13(1H，m)，2.38-2.46(1H，m)，4.50(1H，dd，J＝11.1，3.0Hz)，6.81(1H，td，J＝9.0，4.5Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.23(1H，ddd，J＝8.6，5.3，3.1Hz)，7.37(2H，d，J＝8.6Hz)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：2962，2925，2856，1583，1492，1477，1425，1394，1315，1276，1243，1214，1174，1149，1081，1012.
mp：77-78℃.
MS m/z：387(M++H).
C19H21ClF2O2S的分析值、计算值：C，58.98；H，5.47；Cl，9.16；F，9.82；S，8.29.测量值：C，58.82；H，5.54；Cl，9.31；F，9.86；S，8.44。
实施例324：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)辛基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779002511
除了使用1-庚醇(93.5μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(107mg，0.267mmol，81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.85(3H，t，J＝7.0Hz)，1.15-1.27(10H，m)，2.03-2.12(1H，m)，2.38-2.46(1H，m)，4.50(1H，dd，J＝11.5，2.7Hz)，6.82(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.24(1H，ddd，J＝8.7，5.3，3.1Hz)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：2925，2859，1583，1496，1475，1469，1425，1394，1322，1274，1241，1205，1147，1081，1012.
mp：47-48℃.
MS m/z：401(M++H).
C20H23ClF2O2S的分析值、计算值：C，59.92；H，5.78；Cl，8.84；F，9.48；S，8.00.测量值：C，59.63；H，5.61；Cl，8.96；F，9.59；S，8.17。
实施例325：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-甲基己基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779002512
除了使用4-甲基-1-戊醇(83.2μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(122mg，0.315mmol，96％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.78(3H，d，J＝6.6Hz)，0.81(3H，d，J＝6.6Hz)，1.14-1.25(4H，m)，1.41-1.52(1H，m)，2.02-2.12(1H，m)，2.35-2.41(1H，m)，4.51(1H，dd，J＝11.6，2.6Hz)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.95-7.00(1H，m)，7.24(1H，ddd，J＝8.9，5.6，3.2Hz)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-1：2962，2925，2898，2861，1583，1492，1465，1427，1394，1315，1278，1247，1211，1176，1147，1081，1014.
mp：79-80℃.
MS m/z：387(M++H).
C19H21ClF2O2S的分析值、计算值：C，58.98；H，5.47；Cl，9.16；F，9.82；S，8.29.测量值：C，58.92；H，5.42；Cl，9.28；F，10.00；S，8.45。
实施例326：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-4-甲基己基]-1，4-二氟苯
Figure C0282779002521
除了使用实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(200mg，0.660mmol)、3-甲基-1-戊醇(180μl，1.32mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(163μl，1.32mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(217mg，0.561mmol，85％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.77-0.85(6H，m)，1.07-1.15(2H，m)，1.21-1.33(3H，m)，1.98-2.15(1H，m)，2.39-2.52(1H，m)，4.44-4.49(1H，m)，6.82(1H，td，J＝8.9，4.1Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.23-7.26(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.3Hz)，7.53(2H，d，J＝8.3Hz).
IR(ATR)cm-1：2960，2919，2873，1583，1496，1473，1461，1425，1394，1319，1278，1216，1153，1083，1012.
mp：56-58℃.
MS m/z：387(M++H).
C19H21ClF2O2S的分析值、计算值：C，58.98；H，5.47；Cl，9.16；F，9.82；S，8.29.测量值：C，58.87；H，5.55；Cl，9.12；F，9.93；S，8.42。
参照例45：5-二溴甲基-2-(2，5-二氟苯甲酰)吡啶(化合物A)和5-溴甲基-2-(2，5-二氟 苯甲酰)吡啶(化合物B)
Figure C0282779002522
化合物A                     化合物B
在回流加热的同时，将N-溴代琥珀酰亚胺(17.0g，95.7mmol)和催化量的2，2′-偶氮二(2-甲基丙腈)加入参照例15中得到的、在四氯化碳(100ml)中的2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]-5-甲基吡啶(7.50g，31.9mmol)的溶液中。然后搅拌混合物。在回流24小时后，将反应混合物冷却到室温。过滤分离这样得到的沉淀。然后，将所述沉淀加入硫代硫酸钠的水溶液中，并用氯仿萃取所得的混合物。用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗所述溶液，然后用硫酸钠干燥。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)提纯通过对所述溶液减压浓缩得到的残余物，得到呈油状的目标化合物A(3.91g，31％)和目标化合物B(3.34g，34％)。
化合物A
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.70(1H，s)，7.12(1H，m)，7.24(1H，m)，7.39(1H，m)，8.12(1H，d，J＝8.4Hz)，8.19(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，8.77(1H，d，J＝2.0Hz).
IR(ATR)cm-1：1676，1487，1421，1311，1193，827.
MS m/z：392(M++H).
化合物B
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.52(2H，s)，7.12(1H，m)，7.21(1H，m)，7.39(1H，m)，7.94(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，8.08(1H，d，J＝8.0Hz)，8.67(1H，d，J＝2.0Hz).
MS m/z：313(M++H)。
参照例46：乙酸[6-(2，5-二氟苯基羰基)吡啶-3-基]甲酯
Figure C0282779002531
在回流加热的同时，将N-溴代琥珀酰亚胺(6.0g，33.6mmol)和催化量的2，2′-偶氮二(2-甲基丙腈)加入参照例15中得到的、在四氯化碳(60ml)中的2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]-5-甲基吡啶(2.64g，11.2mmol)溶液中。然后搅拌所得的混合物。在回流7小时后，将反应混合物冷却到室温，并加入硫代硫酸钠的水溶液。用乙醚萃取所述混合物。用水和盐水清洗所述溶液，然后用硫酸钠干燥。将通过对所述溶液减压浓缩得到的残余物溶解在甲苯中，并再次浓缩所得的溶液。将残余物溶解在N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中。将乙酸钠(4.59g，56mmol)加入所得的溶液中，并在70℃搅拌混合物17小时。在冷却后，将反应混合物溶解在乙酸乙酯(100ml)中，然后用水和盐水清洗。用无水硫酸镁干燥溶液，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯残余物，得到呈油状的目标化合物(600mg，18％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.12(3H，s)，5.19(2H，s)，7.10(1H，m)，7.19(1H，m)，7.37(1H，s)，7.88(1H，dd，J＝2.4，8.0Hz)，8.07(1H，d，J＝8.0Hz)，8.62(1H，d，J＝2.4Hz).
IR(ATR)cm-1：1739，1678，1489，1222，821.
MS m/z：292(M++H)。
实施例327：2-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-[(4-氯苯硫基)甲基]吡啶
Figure C0282779002532
将乙醇(15ml)中的硼氢化钠(33mg，0.88mmol)悬浮液冷却至-78℃。在搅拌的同时，分批加入乙酸[6-(2，5-二氟苯基羰基)吡啶-3-基]甲酯(510mg，1.75mmol)的乙醇溶液(10ml)。在搅拌30分钟后，加入氯化铵的水溶液，并使所得的混合物静止，直到混合物的温度升至室温。用乙酸乙酯萃取所得的混合物(100ml)，然后用水和盐水清洗，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将残余物溶解在二氯甲烷(30ml)中，并在冰冷下向其中加入三乙胺(270μl)和甲烷磺酰氯(270μl)。在室温搅拌所得的混合物3天。加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物(60ml)。用水和盐水清洗所述溶液，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。
将残余物溶解在N，N-二甲基甲酰胺(25ml)中。在氮气氛下，加入4-氯苯硫醇(751mg，5.3mmol)和碳酸钾(718mg，5.2mmol)，并在60℃搅拌混合物1小时。在将反应混合物冷却到室温后，向其中加入二乙醚(80ml)。用水和盐水清洗所得的混合物，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)，得到呈白色固体的目标化合物(237mg，27％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.99(2H，s)，5.81(1H，s)，6.90(2H，m)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.16(2H，d，J＝8.8Hz)，7.19(4H，d，J＝8.8Hz)，7.20(1H，d，J＝7.6Hz)，7.38(1H，m)，7.49(1H，dd，J＝2.0，7.6Hz)，8.38(1H，br).
IR(ATR)cm-1：1473，1385，1092，1010，814.
mp：87-88℃。
实施例328：2-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-[(4-氯苯基磺酰基)甲基]吡 啶
Figure C0282779002541
向甲醇(6.0ml)中的2-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-[(4-氯苯硫基)甲基]吡啶(75mg，0.15mmol)中，相继加入七钼酸六铵盐四水合物(30mg)和30％过氧化氢水溶液(3ml)。搅拌所得的混合物22小时。将乙酸乙酯加入反应混合物中。用水、硫代硫酸钠的水溶液和盐水清洗所得的混合物。在干燥溶液之后，对其减压浓缩。用硅胶色谱(2％MeOH/CHCl3)提纯残余物，得到呈无色针状晶体的目标化合物(70mg，62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.29(2H，s)，5.91(1H，s)，6.90-7.08(2H，m)，7.39(2H，dd，J＝1.6，6.8Hz)，7.45(2H，dd，J＝1.6，6.8Hz)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(1H，d，J＝8.0Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.4，8.0Hz)，7.91(1H，m)，8.23(1H，s).
IR(ATR)cm-1：1495，1322，1149，1087，615.
mp：186-187℃.
MS m/z：568(M++H).
C25H17Cl2F2NO4S2的分析值、计算值：C，52.82％；H，3.01％；N，2.46％；S，11.28％；Cl，12.47％；F，6.68％.测量值：C，52.88％；H，3.10％；N，2.63％；S，11.38％；Cl，12.40％；F，6.83％。
参照例47：2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]-5-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶
Figure C0282779002551
向参照例45中得到的5-二溴甲基-2-(2，5-二氟苯甲酰)吡啶(化合物A)(3.91g，10ml)的吡啶溶液(60ml)中，加入乙二醇(6.2g，100mmol)。在90℃加热，同时搅拌混合物17小时。减压浓缩反应混合物，并将残余物溶解在乙醚(200ml)中。用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗所得的溶液，并用无水硫酸镁干燥。对溶液减压浓缩。将残余物溶解在乙醇(60ml)中。在冰冷下将硼氢化钠(190mg，5mmol)加入所得的溶液中，然后在室温下搅拌1小时。在添加水之后，用乙酸乙酯萃取混合物。用盐水清洗所述溶液，然后用无水硫酸镁干燥。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1-1∶1)提纯通过对所述溶液减压浓缩得到的残余物，得到呈油状的目标化合物(1.52g，52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.0-4.2(4H，m)，5.84(1H，s)，6.10(1H，s)，6.91(1H，m)，6.99(1H，m)，7.09(1H，m)，7.26(1H，d，J＝8.0Hz)，7.76(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，8.64(1H，d，J＝2.0Hz).
IR(ATR)cm-1：1489，1086，1026，818，715.
MS m/z：294(M++H)。
实施例329：2-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶
在氮气氛下，于冰冷下将三乙胺(1.08ml，7.8mmol)和甲烷磺酰氯(0.52ml，6.8mmol)加入2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]-5-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶(1.52g，5.2mmol)的二氯甲烷溶液(30ml)中，并在室温搅拌所得的混合物3小时。在加入饱和的碳酸氢钠水溶液后，用乙醚萃取所得的混合物。用盐水清洗所述溶液，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(30ml)中。向所得的溶液中添加氯苯硫醇(901mg，6.2mmol)和碳酸钾(1.08g，7.8mmol)，并在60℃搅拌混合物3小时。在冷却至室温后，用乙醚稀释反应混合物。用水和盐水清洗所述溶液，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(1.56g，71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.0-4.15(4H，m)，5.84(1H，s)，5.92(1H，s)，6.85-6.96(2H，m)，7.19(2H，d，J＝8.8Hz)，7.25(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(1H，d，J＝8.0Hz)，7.43(1H，m)，7.77(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，8.70(1H，d，J＝2.0Hz).
IR(ATR)cm-1：1489，1475，1091，814.
mp：70-73℃.
MS m/z：420(M++H)。
实施例330：2-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶
Figure C0282779002561
将七钼酸六铵盐四水合物(150mg)加入甲醇(30ml)中的2-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶(1.54g，3.67mmol)溶液中。向所得的混合物中加入30％过氧化氢水溶液(15ml)，然后搅拌24小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物。用水和盐水清洗所述溶液，并减压浓缩。从乙醇中结晶出残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(1.22g，74％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.02-4.10(4H，m)，5.85(1H，s)，5.97(1H，s)，6.91(1H，m)，6.96(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，7.63(1H，d，J＝7.6Hz)，7.82(1H，d，J＝8.0Hz)，7.94(1H，m)，8.67(1H，br-s).
IR(ATR)cm-1：1488，1319，1232，1149，823.
mp：167-168℃
MS m/z：452(M++H).
FAB-MS：452.0544(C21H17ClF2NO4S的计算值：452.0535)。
实施例331：2-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(羟基甲基)吡啶
Figure C0282779002571
向2-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶(295mg，0.54mmol)的1，4-二噁烷溶液(30ml)中，加入1N盐酸(30ml)，并在室温搅拌所得的混合物18小时。用乙酸乙酯萃取反应混合物。用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗萃取物，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。
将残余物溶解在乙醇(10ml)中。在冰冷下向所得的溶液中加入硼氢化钠(10mg，0.27mmol)，然后搅拌1小时。加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用水和盐水清洗萃取物，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。用硅胶色谱(3％甲醇/氯仿)提纯这样得到的残余物，由此得到呈针状晶体的目标化合物(205mg，93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.74(2H，s)，5.94(1H，s)，6.91(1H，m)，6.99(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，7.62(1H，d，J＝8.0Hz)，7.76(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，7.98(1H，m)，8.58(1H，d，J＝2.0Hz).
IR(ATR)cm-1：3410，1489，1321，1240，1147，1012，818.
mp：151-152℃.
MS m/z：410(M++H).
FAB-MS：410.0444(C19H15ClF2NO3S的计算值：410.0429)。
实施例332：3-[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]丙烯酸甲酯
Figure C0282779002572
向实施例330中得到的2-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶(212mg，0.47mmol)的1，4-二噁烷溶液(10ml)中，加入1N盐酸(10ml)，并在室温搅拌混合物19小时。用乙酸乙酯萃取所述溶液。用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗萃取物，无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。
将这样得到的残余物溶解在四氢呋喃(15ml)中，并在氮气氛下，将(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯(188mg，0.56mmol)加入所得的溶液中。搅拌混合物17小时。减压浓缩反应混合物。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯残余物，由此得到呈针状晶体的目标化合物(187mg，86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.80(3H，s)，5.94(1H，s)，6.50(1H，d，J＝16.0Hz)，6.91(1H，m)，6.99(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)，7.63(1H，d，J＝8.0Hz)，7.63(1H，d，J＝16.0Hz)，7.84(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，7.98(1H，m)，8.70(1H，d，J＝2.0Hz).
IR(ATR)cm-1：1710，1496，1389，1327，1149，1084，816，760.
mp：145-146℃.
MS m/z：464(M++H)。
实施例333：3-[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]丙酸甲酯
Figure C0282779002581
将3-[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]丙烯酸甲酯(160mg，0.34mmol)溶解在乙醇(15ml)中。加入碳载钯(30mg)，并在1atm的氢气氛下剧烈搅拌所得的混合物24小时。过滤反应混合物，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯残余物，由此得到呈针状晶体的目标化合物(94mg，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.63(2H，t，J＝7.6Hz)，2.95(2H，t，J＝7.6Hz)，3.65(3H，s)，5.89(1H，s)，6.90(1H，m)，6.97(1H，m)，7.36(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，7.55(2H，m)，8.00(1H，m)，8.45(1H，d，J＝1.6Hz).
IR(ATR)cm-1：1731，1489，1319，1225，1147，821.
mp：121-123℃.
MS m/z：466(M++H)。
实施例334：3-[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]丙酸
Figure C0282779002582
在四氢呋喃(5ml)中溶解3-[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]丙酸甲酯(92mg，0.20mmol)。加入氢氧化锂(23mg，0.5mmol)的水溶液(3ml)，并搅拌混合物2小时。在加入10％硫酸氢钠后，用乙酸乙酯萃取混合物。用水和盐水清洗萃取物，用无水硫酸镁干燥，然后减压浓缩。从乙醇中结晶出这样得到的残余物，得到呈针状晶体的目标化合物(67mg，75％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.69(2H，t，J＝7.6Hz)，2.96(2H，t，J＝7.6Hz)，5.92(1H，s)，6.90(1H，m)，6.98(1H，m)，7.36(2H，d，J＝8.4Hz)，7.52(2H，d，J＝8.4Hz)，7.56(2H，m)，7.99(1H，m)，8.47(1H，d，J＝2.4Hz).
IR(ATR)cm-1：1704，1489，1309，1216，1149，1081，827.
mp：158-160℃.
MS m/z：452(M++H).
C21H16ClF2NO4S的分析值、计算值：C，55.82％；H，3.57％；N，3.10％；S，7.10％；Cl，7.85％；F，8.41％.测量值：C，55.70％；H，3.75％；N，3.19％；S，7.12％；Cl，8.64％；F，8.11％。
实施例335：[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲醛(carbaldehyde)
Figure C0282779002591
向实施例330中得到的2-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶(602mg，1.3mmol)的1，4-二噁烷溶液(30ml)中，加入1N盐酸(30ml)。在室温搅拌所得的混合物18小时。用乙酸乙酯萃取所述溶液，然后相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗。用无水硫酸镁干燥溶液，并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯这样得到的残余物，由此得到呈针状晶体的目标化合物(530mg，98％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.01(1H，s)，6.94(1H，m)，7.01(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.54(2H，d，J＝8.4Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz)，7.97(1H，m)，8.20(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，9.05(1H，d，J＝2.0Hz)，10.12(1H，s).
IR(ATR)cm-1：1708，1489，1376，1322，1151，1117，756。
实施例336：2-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(哌啶-1-基甲基)吡啶
在室温下，向[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲醛(82mg，0.2mmol)和哌啶(40μl，0.4mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)中，加入乙酸(23μl，0.4mmol)和三乙酰氧基溴氢化钠(85mg，0.4mmol)。搅拌混合物3小时。在通过加入饱和的碳酸氢钠水溶液结束反应后，用乙酸乙酯稀释混合物(80ml)。用水和盐水清洗分离得到的有机层，干燥，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)提纯这样得到的残余物，然后从乙醇中结晶，得到目标化合物(89mg，93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.5-1.6(6H，m)，2.3-2.4(4H，m)，3.45(2H，s)，5.91(1H，s)，6.90(1H，m)，6.98(1H，m)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，7.52(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53(1H，m)，7.7(1H，br)，8.02(1H，m)，8.49(1H，d，J＝2.4Hz).
IR(ATR)cm-1：1583，1487，1321，1149，827，725.
mp：113-114℃.
MS m/z：477(M++H).
C24H23ClF2N2O2S的分析值、计算值：C，60.44％；H，4.86％；N，5.87％；S，6.72％；Cl，7.43％；F，7.97％.测量值：C，59.87％；H，4.81％；N，5.83％；S，6.87％；Cl，7.55％；F，8.02％。
实施例337：4-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]吗啉
Figure C0282779002601
在室温下，向实施例335中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲醛(82mg，0.2mmol)和吗啉(35μl，0.4mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)中，加入乙酸(23μl，0.4mmol)和三乙酰氧基溴氢化钠(85mg，0.4mmol)。搅拌所得的混合物3小时。在加入饱和的碳酸氢钠水溶液结束反应后，加入乙酸乙酯(80ml)稀释反应混合物。用水和盐水清洗分离得到的有机层，干燥，并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)提纯这样得到的残余物，然后从乙醇结晶，得到目标化合物(90mg，94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.4(4H，m)，3.49(2H，s)，3.6(4H，m)，5.92(1H，s)，6.90(1H，m)，6.98(1H，m)，7.36(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，7.57(1H，d，J＝8.0Hz)，7.71(1H，br-d，J＝8.0Hz)，8.02(1H，m)，8.53(1H，d，J＝2.0Hz).
IR(ATR)cm-1：1583，1484，1321，1149，1116，827，725.
mp：120-121℃.
MS m/z：479(M++H).
C22H21ClF2N2O3S的分析值、计算值：C，57.68％；H，4.42％；N，5.85％；S，6.70％；Cl，7.40％；F，7.93％.测量值：C，57.41％；H，4.43％；N，5.90％；S，6.82％；Cl，7.52％；F，7.91％。
实施例338：[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸
Figure C0282779002611
向实施例335中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲醛(110mg，0.27mmol)的叔丁醇溶液(3.0ml)中，加入2-甲基-2-丁烯(143μl，1.35mmol)。将磷酸二氢钠(32.4mg，0.27mmol)的水溶液(0.6ml)和亚氯酸钠(98mg，1.08mmol)相继加入所得的悬浮液中，并搅拌混合物2小时。向反应混合物中添加水(30ml)和乙酸(1ml)。用乙酸乙酯萃取混合物(100ml)。用盐水清洗萃取萃取物，干燥并减压蒸馏。从乙醇中结晶出这样得到的残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(71mg，62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.03(1H，s)，6.96(1H，m)，7.03(1H，m)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.56(2H，d，J＝8.4Hz)，7.73(1H，d，J＝8.4Hz)，7.97(1H，m)，8.35(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，9.20(1H，d，J＝2.0Hz).
IR(ATR)cm-1：1685，1596，1498，1322，1153，1085，754.
mp：＞230℃.
MS m/z：424(M++H).
C19H12ClF2NO4S的分析值、计算值：C，53.84％；H，2.85％；N，3.30％；S，7.57％；Cl，8.37％；F，8.97％.测量值：C，53.47％；H，2.81％；N，3.46％；S，7.65％；Cl，8.49％；F，9.00％。
实施例339：3-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-N-氧化物
Figure C0282779002612
向实施例141中得到的3-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(162mg，0.427mmol)的二氯甲烷溶液(15ml)中，加入3-氯过苯甲酸(81mg，0.47mmol)，并搅拌混合物24小时。用乙醚稀释反应混合物(60ml)，然后用饱和的碳酸氢钠水溶液、水和盐水清洗。在干燥之后，过滤所述溶液并对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经硅胶色谱(乙酸乙酯)，由此得到目标化合物(68mg，40％)。从乙醇中结晶出所述化合物，呈无色针状晶体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.58(1H，s)，6.95(1H，m)，7.03(1H，m)，7.29(1H，dd，J＝6.6，8.0Hz)，7.42(2H，d，J＝8.6Hz)，7.57(1H，d，J＝8.0Hz)，7.62(2H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，m)，8.10(1H，d，J＝6.6Hz)，8.29(1H，s).
IR(ATR)cm-1：1573，1492，1438，1329，1248，1151，1081，820.
mp：183-184℃.
MS m/z：396(M++H).
C18H12ClF2NO3S的分析值、计算值：C，54.62％；H，3.06％；N，3.54％；S，8.10％；Cl，8.96％；F，9.60％.测量值：C，54.19％；H，2.99％；N，3.67％；S，8.27％；Cl，8.92％；F，9.53％。
实施例340：4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-N-氧化物
Figure C0282779002621
向实施例142中得到的4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(221mg，0.58mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)中，加入3-氯过苯甲酸(100mg，0.58mmol)，并搅拌混合物20小时。用乙醚稀释反应混合物(60ml)，然后用饱和的碳酸氢钠水溶液、水和盐水清洗。干燥所述溶液，然后过滤。然后对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经硅胶色谱(乙酸乙酯)，得到目标化合物(183mg，80％)。然后从乙醇中结晶出所述化合物，呈无色针状晶体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.62(1H，s)，6.97(1H，m)，7.06(1H，m)，7.42(2H，d，J＝7.2Hz)，7.44(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.68(1H，m)，8.17(2H，d，J＝7.2Hz).
IR(ATR)cm-1：1479，1322，1263，1149，1081，813.
mp：211-212℃.
MS m/z：396(M++H).
C18H12ClF2NO3S的分析值、计算值：C，54.62％；H，3.06％；N，3.54％；S，8.10％；Cl，8.96％；F，9.60％.测量值：C，54.19％；H，2.92％；N，3.65％；S，8.26％；Cl，8.99％；F，9.61％。
参照例48：3-氯代-4-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶
Figure C0282779002622
在-78℃，向二异丙胺(1.4ml，10mmol)的四氢呋喃溶液(14ml)中，加入正丁基锂(6.3ml，1.59M己烷溶液)，并搅拌混合物10分钟。然后，将3-氯吡啶(1.13g，10mmol)加入所得的混合物中。30分钟后，将2，5-二氟苯甲醛(1.09ml，10mmol)加入混合物中。将混合物逐步升温至0℃，同时再搅拌10分钟。加入氯化铵的水溶液，并用乙酸乙酯稀释混合物(80ml)。用盐水清洗分离得到的有机层，然后干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。用乙醇研磨这样得到的沉淀，得到目标化合物(1.33g，52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.87(1H，br)，6.26(1H，s)，6.90-7.02(3H，m)，7.58(1H，d，J＝4.8Hz)，8.47(1H，s)，8.48(1H，d，J＝4.8Hz).
IR(ATR)cm-1：3178，1592，1490，1174，1039.
mp：169-170℃.
MS m/z：255(M+)。
参照例49：2，5-二氯代-4-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶
Figure C0282779002631
在-78℃，向二异丙胺(1.4ml，10mmol)的四氢呋喃溶液(14ml)中加入正丁基锂(6.3ml，1.59M己烷溶液)。在搅拌10分钟后，加入2，5-二氯吡啶(1.48g，10mmol)。30分钟后，将2，5-二氟苯甲醛(1.09ml，10mmol)加入混合物中。所得的混合物逐步升温至0℃，并再搅拌10分钟。加入氯化铵的水溶液，用乙酸乙酯稀释混合物(80ml)。分离有机层，用盐水清洗并干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。用乙醇研磨这样得到的沉淀，得到目标化合物(1.93g，67％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.64(1H，d，J＝4.0Hz)，6.28(1H，d，J＝4.0Hz)，6.89(1H，m)，7.02(2H，m)，7.64(1H，s)，8.30(1H，s).
IR(ATR)cm-1：3226，1579，1492，1243，1110，1062.
mp：160-161℃.
MS m/z：289(M+)。
实施例341：3-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶
在将参照例48中得到的3-氯代-4-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶(511mg，2.0mmol)溶解在亚硫酰氯(3.0ml)之后，向其中加入催化量的二甲基甲酰胺。搅拌所得的混合物17小时。减压浓缩反应混合物。将甲苯加入残余物中，并进一步浓缩混合物。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(10ml)中，然后在氮气氛下加入4-氯苯硫醇(375mg，2.6mmol)和碳酸钾(414mg，3mmol)。在60℃搅拌所得的混合物3小时。在将反应混合物冷却到室温后，加入二乙醚(60ml)。用水和盐水清洗混合物。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)，由此得到呈固体的目标化合物(196mg，26％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.07(1H，s)，6.95-7.08(2H，m)，7.18(1H，m)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.26(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，d，J＝5.2Hz)，8.51(1H，d，J＝5.2Hz)，8.58(1H，s).
IR(ATR)cm-1：1577，1473，1211，1089，1012，817.
mp：70-72℃.
MS m/z：382(M++1)。
实施例342：2，5-二氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶
Figure C0282779002641
在将参照例49中得到的2，5-二氯代-4-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶(580mg，2.0mmol)溶解在亚硫酰氯(3.0ml)中后，加入催化量的二甲基甲酰胺，并搅拌所得的混合物17小时。减压浓缩反应混合物。将甲苯加入残余物中，并进一步浓缩混合物。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(10ml)中，然后在氮气氛下加入4-氯苯硫醇(375mg，2.6mmol)和碳酸钾(414mg，3mmol)。在50℃搅拌混合物17小时。在冷却至室温后，将二乙醚(60ml)加入混合物中。用水和盐水清洗混合物。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶ether＝10∶1)，由此得到呈固体的目标化合物(484mg，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.96(1H，s)，6.95-7.04(2H，m)，7.01(1H，m)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.26(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54(1H，s)，8.33(1H，s).
IR(ATR)cm-1：1570，1495，1473，1326，1207，1090，1012，816.
mp：128-129℃.
MS m/z：416(M++1)。
实施例343：3-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶
Figure C0282779002651
将七钼酸六铵盐四水合物(60mg)和30％过氧化氢水溶液(6ml)相继加入，实施例341中得到的、在甲醇(12ml)中的3-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(122mg，0.32mmol)的溶液中。搅拌所得的混合物24小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物。用水和盐水清洗所述溶液，并减压浓缩。从乙醇中结晶出残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(103mg，78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.23(1H，s)，6.94(1H，m)，7.06(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.0Hz)，7.53(1H，m)，7.59(2H，d，J＝8.0Hz)，8.11(1H，d，J＝5.2Hz)，8.55(1H，s)，8.60(1H，d，J＝5.2Hz).
IR(ATR)cm-1：1577，1490，1321，1311，1151，1083，821.
mp：160-161℃.
MS m/z：414(M++H).
C18H11Cl2F2NO2S的分析值、计算值：C，52.19％；H，2.68％；N，3.38％；S，7.74％；Cl，17.12％；F，9.17％.测量值：C，52.17％；H，2.69％；N，3.44％；S，7.96％；Cl，17.12％；F，9.00％。
实施例344：3-氯代-4-[(4-氯苯基亚硫酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶
Figure C0282779002652
在将3-氯过苯甲酸(33mg，0.20mmol)加入实施例341中得到的、在二氯甲烷(10ml)中的3-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(75mg，0.20mmol)的溶液中后，在冰冷下搅拌混合物3小时。用乙醚稀释反应混合物(80ml)。用水和盐水清洗所述溶液，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)提纯残余物，由此得到呈非对应异构的混合物(1∶1)的目标化合物(48mg，60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.53(1/2H，s)，5.66(1/2H，s)，6.83(1/2H，s)，6.95-7.08(3/2H，m)，7.23(1/2H，m)，7.25(1H，d，J＝8.4Hz)，7.26(1H，d，J＝8.4Hz)，7.34(1H，d，J＝8.4Hz)，7.36(1H，d，J＝8.4Hz)，7.37(1/2H，m)，7.76(1/2H，d，J＝5.2Hz)，7.98(1/2H，d，J＝5.2Hz)，8.47(1/2H，s)，8.56(1/2H，d，J＝5.2Hz)，8.60(1/2H，s)，8.61(1/2H，d，J＝5.2Hz).
IR(ATR)cm-1：1577，1490，1396，1168，1049，1033，817.
MS m/z：398(M++H).
FAB-MS：397.9992(C18H12Cl2F2NOS的计算值：397.9985)。
实施例345：2，5-二氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶0.5水合物
Figure C0282779002661
在将3-氯过苯甲酸(62mg，0.36mmol)加入实施例342中得到的、在二氯甲烷(3.0ml)中的2，5-二氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(60mg，0.14mmol)溶液中后，在室温下搅拌混合物3小时。用乙醚稀释反应混合物(80ml)。用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗溶液，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯残余物，并从己烷中结晶，得到目标化合物(55mg，88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.15(1H，s)，6.93(1H，m)，7.05(1H，m)，7.44(2H，d，J＝8.8Hz)，7.50(1H，m)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，8.13(1H，s)，8.55(1H，s)，8.33(1H，s).
IR(ATR)cm-1：1569，1492，1321，1147，1118，1083，821.
mp：147-148℃
MS m/z：448(M++H).
C18H10Cl3F2NO2S，0.5H2O的分析值、计算值：C，47.23％；H，2.42％；N，3.06％；S，7.01％；Cl，23.24％；F，8.30％.测量值：C，47.25％；H，2.24％；N，3.21％；S，7.19％；Cl，23.25％；F，8.32％.
FAB-MS：447.9572(C18H11Cl3F2NO2S的计算值：447.9544)。
实施例346：4-[5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]吗啉
在氮气氛下，于100℃搅拌实施例342中得到的2，5-二氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(100mg，0.24mmol)和1，4-二噁烷(1.0ml)的溶液中的吗啉(200μl)2天。将反应混合物冷却到室温。在用乙酸乙酯(40ml)稀释之后，用水和盐水清洗所述溶液，干燥并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯这样得到的残余物，得到呈油状的目标化合物(100mg，89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.48(4H，m)，3.82(4H，m)，6.00(1H，s)，6.94(1H，s)，6.94-7.04(2H，m)，7.09(1H，m)，7.23(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，8.12(1H，s).
MS m/z：467(M++H)。
实施例347：4-[5-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]吗啉
向甲醇(12ml)中的4-[5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]吗啉(90mg，0.19mmol)溶液中，加入七钼酸六铵盐四水合物(60mg)，然后加入30％过氧化氢水溶液(6ml)。搅拌所得的混合物8小时。在用乙酸乙酯稀释之后，用水和盐水清洗溶液，然后减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，然后从乙醇中结晶，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(80mg，83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.54(4H，m)，3.84(4H，m)，6.12(1H，s)，6.90(1H，m)，7.02(1H，m)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.45(1H，s)，7.46(1H，m)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，8.06(1H，s).
IR(ATR)cm-1：1585，1494，1475，1317，1240，1145，1091，831.
mp：180-181℃.
MS m/z：499(M++H).
C22H18Cl2F2N2O3S的分析值、计算值：C，52.92％；H，3.63％；N，5.61％；S，6.42％；Cl，14.20％；F，7.61％.测量值：C，52.68％；H，3.56％；N，5.69％；S，6.70％；Cl，14.32％；F，7.97％。
实施例348：4-[2-[5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]氨基乙基] 吗啉
在氮气氛下，于100℃搅拌实施例342中得到的2，5-二氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(100mg，0.24mmol)和1，4-二噁烷(1.0ml)中的4-(2-氨基乙基)吗啉(200μl)的溶液2天。在冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释反应混合物(40ml)。用水和盐水清洗所述溶液，干燥，然后减压浓缩。用硅胶色谱(3％甲醇/氯仿)提纯这样得到的残余物，由此得到呈油状的目标化合物(12mg，10％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.42(4H，m)，2.54(2H，d，J＝6.0Hz)，3.27(2H，q，J＝6.0Hz)，3.67(4H，m)，5.12(br，1H)，5.90(1H，s)，6.61(1H，s)，6.86-7.0(2H，m)，7.06(1H，m)，7.15(2H，d，J＝8.4Hz)，7.16(2H，d，J＝8.4Hz)，7.95(1H，s).
MS m/z：510(M++H)。
实施例349：4-[2-[5-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]氨基 乙基]吗啉N-氧化物
向甲醇(12ml)中的4-[2-[5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]氨基乙基]吗啉(11mg，0.032mmol)溶液中加入七钼酸六铵盐四水合物(10mg)。将30％过氧化氢水溶液(1ml)加入所得的混合物中，然后搅拌8小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物。用水和盐水清洗溶液。在对溶液减压浓缩后，用硅胶色谱(3％甲醇，3％叔丁胺/氯仿溶液)提纯残余物，由此得到目标化合物(5.0mg，42％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.2-3.4(4H，m)，3.54(2H，m)，3.81(2H，m)，3.91(2H，m)，4.44(2H，m)，6.09(1H，s)，6.88(1H，m)，6.98(1H，m)，7.22(1H，s)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H，m)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，7.94(1H，s).
IR(ATR)cm-1：1600，1494，1324，1151，1085，754.
MS m/z：558(M++H).
FAB-MS：558.0837(C24H24Cl2F2N3O4S的计算值：558.0833)。
实施例350：5-叠氮基甲基-2-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶
Figure C0282779002682
在四氯化碳(4ml)和N，N-二甲基甲酰胺(16ml)的混合物中，溶解实施例331中得到的2-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(羟基甲基)吡啶(471mg，1.15mmol)。加入烷氨化钠(112mg，1.72mmol)和三苯基膦(451mg，1.72mmol)，并在90℃搅拌混合物3小时。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。然后，相继用水和盐水清洗有机层，用硫酸钠干燥，并减压浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝3∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈无色非晶体物质的目标化合物(244mg，0.561mmol，49％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.42(2H，s)，5.96(1H，s)，6.94(1H，m)，6.99-7.05(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(1H，d，J＝8.1Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.1，2.0Hz)，8.02(1H，m)，8.57(1H，d，J＝2.0Hz).
MS m/z：435(M++H)。
实施例351：[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺
Figure C0282779002691
在氩气氛下，将5-叠氮基甲基-2-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(77mg，0.177mmol)、碳载钯(14mg)和乙酸乙酯(2ml)加入乙醇(10ml)中。在1atom氢气氛下搅拌所得的混合物50分钟。在过滤之后，对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱色谱。对得自具有二氯甲烷∶甲醇＝10∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物(28mg，0.0685mmol，39％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.84(2H，brs)，3.92(2H，s)，5.94(1H，s)，6.92(1H，m)，7.03-6.98(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.3Hz)，7.56(2H，d，J＝8.3Hz)，7.60(1H，d，J＝8.1Hz)，7.74(1H，d，J＝8.1Hz)，8.01(1H，m)，8.57(1H，s).
MS m/z：409(M++H)。
实施例352：[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]氨基甲酸叔 丁酯
将实施例350中得到的5-叠氮基甲基-2-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(230mg，0.529mmol)和碳载钯(46mg)加入乙酸乙酯(15ml)和乙醇(15ml)的混合物中。在1atom氢气氛下搅拌所得的混合物45分钟。在过滤之后，对滤液减压浓缩。将这样得到的残余物溶解在二氯甲烷(5ml)中。将三乙胺(70μl，0.499mmol)和碳酸二-叔丁酯(174mg，0.996mmol)加入所得的溶液中。在室温下搅拌混合物3天。减压浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝4∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈无色非晶体物质的目标化合物(78mg，0.153mmol，37％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.45(9H，s)，4.34(2H，d，J＝5.6Hz)，4.91(1H，brs)，5.93(1H，s)，6.91(1H，m)，6.98-7.04(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，d，J＝7.8Hz)，7.67(1H，dd，J＝7.8，2.2Hz)，7.99(1H，m)，8.53(1H，d，J＝2.2Hz).
IR(ATR)cm-1：1700，1573，1492，1394，1365，1322，1276，1241，1149，1087，1047，1014.
MS m/z：509(M++H).。
实施例353：[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]-N-(叔丁氧 基羰基)氨基甲酸叔丁酯
在氮气氛下，将偶氮二羧酸二异丙酯(128μl，0.653mmol)加入实施例331中得到的2-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(羟基甲基)吡啶(178mg，0.435mmol)、亚氨基二羧酸二-叔丁酯(142mg，0.653mmol)和四氢呋喃(5ml)中的三苯基膦(171mg，0.653mmol)的溶液中，在室温下搅拌所得的混合物5小时。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。然后相继用水和盐水清洗有机层。用硫酸钠干燥这样得到的有机层，并减压浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝4∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈油状的目标化合物(78mg，0.128mmol，32％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.48(18H，s)，4.78(2H，s)，5.94(1H，s)，6.93(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.98-7.04(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)，7.58(1H，d，J＝8.1Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.1，2.4Hz)，7.96-8.00(1H，m)，8.57(1H，d，J＝2.4Hz).
IR(ATR)cm-1：2979，1795，1727，1695，1492，1392，1367，1328，1255，1224，1132，1087，1033.
MS m/z：609(M++H)。
实施例354：6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺盐酸盐
将浓盐酸(2ml)加入乙醇(2ml)中的[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]-N-(叔丁氧基羰基)氨基甲酸叔丁酯(70mg，0.115mmol)的溶液中，并在室温下搅拌混合物3小时。减压浓缩反应混合物。将乙醇加入残余物中，并减压浓缩该混合物，由此得到呈白色粉末的目标化合物(51mg，0.115mmol，100％)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：4.18(2H，s)，6.22(1H，s)，7.03(1H，td，J＝9.3，4.4Hz)，7.11-7.17(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.64(2H，d，J＝8.8Hz)，7.79(1H，d，J＝8.3Hz)，7.92(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，8.05-8.09(1H，m)，8.71(1H，d，J＝2.2Hz).
IR(ATR)cm-1：1600，1571，1492，1394，1349，1313，1278，1232，1170，1147，1079，1037，1012.
MS(m/z)：409(M++H).
C20H15ClF2N2O2S·HCl的分析值、计算值：C，51.25；H，3.62；Cl，15.92；F，8.53；N，6.29.测量值：C，51.11；H，3.57；Cl，15.50；F，8.39；N，5.83。
实施例355：N-乙酰基-N-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基] 乙酰胺(化合物A)和N-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]乙 酰胺(化合物B)
Figure C0282779002711
化合物A                 化合物B
在冰冷下，将N-甲基吗啉(26μl，0.234mmol)和乙酰氯(16μl，0.234mmol)加入实施例351中得到的、在二氯甲烷(3ml)中的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺(40mg，0.0978mmol)的溶液中。在室温搅拌所得的混合物16小时。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。相继用水和盐水清洗有机层，用硫酸钠干燥，并减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝2∶3的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物A(低极性化合物)(15mg，0.0304mmmol，40％)和呈白色粉末的目标化合物B(高极性化合物)(12mg，0.0266mmol，27％)。
化合物A
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.43(6H，s)，4.96(2H，s)，5.93(1H，s)，6.91(1H，m)，6.98-7.03(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.54-7.61(2H，m)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz)，8.02(1H，m)，8.51(1H，d，J＝1.7Hz).
IR(ATR)cm-1：1712，1689，1573，1492，1423，1369，1319，1267，1201，1149，1079，1029.
mp：60-64℃.
MS m/z：493(M++H).
化合物B
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.03and 2.04(3H，rotamers)，4.42-4.50(2H，m)，5.89(1H，brs)，5.93(1H，s)，6.92(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，6.97-7.02(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.1Hz)，7.57(2H，d，J＝8.1Hz)，7.61(1H，d，J＝8.1Hz)，7.71(1H，d，J＝8.1Hz)，7.98-8.03(1H，m)，8.54(1H，s).
IR(ATR)cm-1：1650，1673，1525，1486，1430，1396，1355，1319，1280，1230，1147，1085，1016.
mp：177-178℃.
MS m/z：451(M++H)。
实施例356：N-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]-N′，N′-二 甲基磺酰胺
Figure C0282779002721
向二氯甲烷(5ml)中的6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺盐酸盐(60mg，0.135mmol)的溶液中，加入N-甲基吗啉(180μl，1.62mmol)、4-二甲基氨基吡啶(10mg，0.0819mmol)和N，N-二甲基氨磺酰氯(66μl，0.609mmol)。在室温搅拌所得的混合物24小时。将水加入反应混合物中，然后用二氯甲烷萃取。相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗有机层。用硫酸镁干燥所得的有机层，并减压浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有洗提液部分的组分己烷∶乙酸乙酯＝3∶2减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物(48mg，0.0930mmol，70％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.76(6H，s)，4.29(2H，d，J＝6.4Hz)，4.43(1H，t，J＝6.4Hz)，5.94(1H，s)，6.92(1H，m)，6.98-7.04(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，7.58(2H，d，J＝8.6Hz)，7.66(1H，d，J＝8.1Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.1，2.5Hz)，8.02(1H，m)，8.61(1H，d，J＝2.5Hz).
mp：177-178℃.
MS m/z：516(M++H)。
实施例357：2-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基氨基]-2-氧 代乙酸乙酯
Figure C0282779002731
在冰冷下，将N-甲基吗啉(10μl，0.0881mmol)和氯代二羟乙酸乙酯(9μl，0.0807mmol)加入实施例351中得到的、在二氯甲烷(4ml)中的6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺(30mg，0.0734mmol)中。在室温搅拌所得的混合物1小时。将水加入反应混合物中，然后用二氯甲烷萃取。然后相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有洗提液部分的组分己烷∶乙酸乙酯＝3∶2减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物(28mg，0.0550mmol，76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39(3H，t，J＝7.1Hz)，4.37(2H，q，J＝7.1Hz)，4.55(2H，d，J＝5.9Hz)，5.94(1H，s)，6.89-6.94(1H，m)，6.98-7.05(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.3Hz)，7.56(2H，d，J＝8.3Hz)，7.53(1H，brs)，7.62(1H，d，J＝8.1Hz)，7.72(1H，d，J＝8.1Hz)，7.97-8.03(1H，m)，8.58(1H，s).
mp：193-194℃.
MS m/z：509(M++H)。
实施例358：N-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]-2-(4-甲基 苯基磺酰基氨基)乙酰胺
将三乙胺(45μl，0.324mmol)、4-二甲基氨基吡啶(5mg，0.0449mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(21mg，0.108mmol)和N-对甲苯磺酰基甘氨酸(25mg，0.108mmol)加入，实施例354中得到的、在二氯甲烷(6ml)中的6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺盐酸盐(40mg，0.0898mmol)的溶液中。在室温搅拌所得的混合物16小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，然后相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗。用硫酸镁干燥这样得到的有机层，并减压浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝2.3的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物(41mg，0.0661mmol，73％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.44(3H，s)，3.59(2H，d，J＝6.4Hz)，4.44(2H，dd，J＝6.1，2.8Hz)，5.42(1H，t，J＝6.1Hz)，5.95(1H，s)，6.91(1H，m)，6.96-7.03(2H，m)，7.33(2H，d，J＝8.3Hz)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，7.57(2H，d，J＝8.6Hz)，7.58(1H，d，J＝8.1Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.1，2.4Hz)，7.74(2H，d，J＝8.3Hz)，8.01(1H，m)，8.49(1H，d，J＝2.4Hz).
mp：217-218℃.
MS m/z：620(M++H)。
实施例359：N-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]-2-二甲基 氨基乙酰胺
Figure C0282779002741
将三乙胺(12μl，0.0881mmol)、4-二甲基氨基吡啶(5mg，0.0367mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(17mg，0.0881mmol)和N，N-二甲基甘氨酸(9mg，0.0881mmol)加入，实施例351中得到的、在二氯甲烷(5ml)中的6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺(30mg，0.0734mmol)的溶液中。在室温搅拌所得的混合物14小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，然后相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗。用硫酸镁干燥这样得到的有机层，并减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝1∶4的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物(21mg，0.0425mmol，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.30(6H，s)，3.01(2H，s)，4.50(2H，d，J＝6.1Hz)，5.93(1H，s)，6.91(1H，m)，6.98-7.04(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.6Hz)，7.55(2H，d，J＝8.6Hz)，7.60(1H，d，J＝8.1Hz)，7.62(1H，brs)，7.69(1H，dd，J＝8.1，2.4Hz)，8.02(1H，m)，8.56(1H，d，J＝2.4Hz).
mp：177-179℃.
MS m/z：494(M++H)。
实施例360：N-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]-4-(甲酰基 甲基氨基)苯甲酰胺
Figure C0282779002742
将三乙胺(21μl，0.147mmol)、4-二甲基氨基吡啶(7mg，0.0610mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(28mg，0.147mmol)和N-甲酰基-4-(甲基氨基)苯甲酸(26mg，0.147mmol)加入，实施例351中得到的、在二氯甲烷(5ml)中的6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺(50mg，0.122mmol)的溶液中。在室温搅拌所得的混合物2小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，然后相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝3∶7的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈无色非晶体物质的目标化合物(60mg，0.105mmol，87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.35(3H，s)，4.67-4.71(2H，m)，5.94(1H，s)，6.53(1H，brs)，6.90(1H，m)，6.97-7.03(1H，m)，7.25(2H，d，J＝8.6Hz)，7.40(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)，7.63(1H，d，J＝8.1Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，7.86(2H，d，J＝8.6Hz)，8.03(1H，m)，8.61(1H，s)，8.64(1H，d，J＝2.2Hz).
MS m/z：570(M++H)。
实施例361：N-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]-4-(甲基硫 代甲酰基氨基)硫代苯甲酰胺
Figure C0282779002751
在氩气氛下，将lawesson试剂(69mg，0.169mmol)加入甲苯(5ml)中的N-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]-4-(甲酰基甲基氨基)苯甲酰胺(46mg，0.0807mmol)的溶液中，并回流加热混合物12小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝4∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈黄色非晶体物质的目标化合物(40mg，0.0664mmol，83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.72(3H，s)，5.08(2H，d，J＝4.4Hz)，5.92(1H，s)，6.89(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.98-7.05(1H，m)，7.25(2H，d，J＝8.6Hz)，7.40(2H，d，J＝8.6Hz)，7.55(2H，d，J＝8.6Hz)，7.60(1H，d，J＝8.1Hz)，7.81(1H，d，J＝8.1Hz)，7.87(2H，d，J＝8.6Hz)，8.02-8.06(1H，m)，8.20(1H，brs)，8.62(1H，s)，9.70(1H，s).
MS m/z：602(M++H)。
实施例362：N-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]-2-(吡啶- 3-基)乙酰胺
Figure C0282779002761
将实施例351中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺(30mg，0.073mmol)、3-吡啶基乙酸盐酸盐(16mg，0.092mmol)、4-(二甲基氨基)吡啶(5mg，0.04mmol)和三乙胺(0.025ml，0.18mmol)溶解在二氯甲烷(5ml)中。向所得的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(17mg，0.089mmol)。在室温下搅拌14小时后，将饱和的碳酸氢钠水溶液(0.1ml)加入反应混合物中。通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自具有二氯甲烷∶甲醇＝30∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到白色固体。用乙醚清洗所述白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(35mg，0.066mmol，90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.59(2H，s)，4.45(2H，dd，J＝5.9，1.5Hz)，5.92(1H，s)，5.96-6.10(1H，m)，6.86-6.98(1H，m)，6.99-7.05(1H，m)，7.24-7.35(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55-7.60(3H，m)，7.60-7.71(2H，m)，7.96-8.06(1H，m)，8.50(2H，d，J＝1.6Hz)，8.55(1H，d，J＝4.8，1.6Hz).
MS m/z：528(M++H)。
实施例363：二甲基氨基甲酸[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲 酯
Figure C0282779002762
向实施例331中得到的、在二氯甲烷(0.3ml)中的2-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(羟基1甲基)吡啶(20mg，0.049mmol)的溶液中，加入N-甲基吗啉(0.011ml，0.10mmol)和氯甲酸对硝基苯酯(15mg，0.074mmol)。在室温搅拌所得的混合物30分钟。在0℃，进一步加入N-甲基吗啉(0.033ml，0.30mmol)，然后是氯甲酸对硝基苯酯(15mg，0.074mmol)，并在室温下搅拌混合物30分钟。在0℃将二甲胺盐酸盐(20mg，0.25mmol)加入混合物中。在室温下搅拌13小时后，用饱和的氯化铵水溶液清洗反应混合物。然后用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝7∶3的洗提液部分的组分减压浓缩。用己烷清洗所得的固体，并过滤，由此得到呈白色固体的目标化合物(13mg，0.027mmol，55％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.94(6H，s)，5.14(2H，s)，5.94(1H，s)，6.87-7.07(2H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz)，7.62(1H，d，J＝7.8Hz)，7.75(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，7.99-8.07(1H，m)，8.63(1H，d，J＝2.0Hz).
MS m/z：481(M++H)。
实施例364：碳酸[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲基4-硝基苯 酯
Figure C0282779002771
在0℃，向实施例331中得到的、在二氯甲烷(0.5ml)中的2-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(羟基1甲基)吡啶(41mg，0.10mmol)的溶液中，加入N-甲基吗啉(0.033ml，0.30mmol)和氯甲酸4-硝基苯酯(40mg，0.20mmol)。在室温搅拌所得的混合物1小时。用水清洗反应混合物。用无水硫酸钠干燥有机层，并过滤。对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝4∶1的洗提液部分的组分减压浓缩。用己烷清洗这样得到的固体，并过滤收集，由此得到呈白色固体的目标化合物(52mg，0.090mmol，90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.33(2H，s)，5.97(1H，s)，6.87-6.95(1H，m)，6.98-7.06(1H，m)，7.39(2H，d，J＝9.0Hz)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，7.71(1H，d，J＝7.6Hz)，7.85(1H，dd，J＝7.6，2.0Hz)，7.97-8.05(1H，m)，8.29(2H，d，J＝9.0Hz)，8.72(1H，d，J＝2.0Hz).
MS m/z：575(M++H)。
实施例365：苄基氨基甲酸[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲酯
Figure C0282779002772
在0℃，向二氯甲烷(1ml)中的碳酸[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲基4-硝基苯酯(51mg，0.089mmol)的溶液中，相继加入N-甲基吗啉(0.020ml，0.18mmol)和苄胺(0.012ml，0.11mmol)。在室温搅拌所得的混合物20小时。用饱和的氯化铵水溶液清洗反应混合物。用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝4∶1的洗提液部分的组分减压浓缩。用二异丙醇醚清洗这样得到的固体，并过滤收集，由此得到呈白色固体的目标化合物(33mg，0.060mmol，68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.38(2H，brd，J＝5.4Hz)，5.06(1H，brs)，5.16(2H，s)，5.94(1H，s)，6.87-7.04(2H，m)，7.22-7.38(5H，m)，7.39(2H，d，J＝8.3Hz)，7.54(2H，d，J＝8.3Hz)，7.62(1H，d，J＝8.3Hz)，7.74(1H，d，J＝8.3Hz)，7.96-8.03(1H，m)，8.61(1H，s).
MS m/z：543(M++H)。
实施例366：N-[[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲基]-3-氰基苯磺 酰胺
Figure C0282779002781
在0℃，向实施例351中得到的、在二氯甲烷(0.5ml)中的6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺(28mg，0.068mmol)的溶液中，相继加入N-甲基吗啉(0.015ml，0.14mmol)和3-氰基苯磺酰氯(22mg，0.10mmol)。在室温搅拌所得的混合物6小时。在用1N盐酸清洗后，用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝7∶3的洗提液部分的组分减压浓缩。用己烷清洗这样得到的固体，并过滤收集，由此得到呈白色固体的目标化合物(23mg，0.040mmol，59％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.26(2H，d，J＝6.4Hz)，5.08(1H，t，J＝6.4Hz)，5.91(1H，s)，6.86-7.06(2H，m)，7.40(2H，d，J＝8.1Hz)，7.55(2H，d，J＝8.1Hz)，7.57-7.70(3H，m)，7.81(1H，d，J＝7.4Hz)，7.94-8.05(2H，m)，8.11(1H，s)，8.46(1H，s).
MS m/z：574(M++H)。
实施例367：N-[[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲基]-3-氰基-N- 甲基苯磺酰胺
在0℃，向四氢呋喃(0.5ml)中的N-[[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲基]-3-氰基苯磺酰胺(21mg，0.037mmol)的溶液中，相继加入甲醇(0.003ml，0.073mmol)、三苯基膦(19mg，0.073mmol)和偶氮二羧酸二异丙酯(0.014ml，0.073mmol)。在室温搅拌所得的混合物2小时。减压浓缩反应混合物。这样得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝2∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(13mg，0.021mmol，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.70(3H，s)，4.25(2H，d，J＝6.4Hz)，5.95(1H，s)，6.87-7.05(2H，m)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.56(2H，d，J＝8.5Hz)，7.66(1H，d，J＝8.1Hz)，7.73(1H，t，J＝7.8Hz)，7.81(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，7.91(1H，d，J＝7.8Hz)，7.99-8.09(2H，m)，8.12(1H，s)，8.53(1H，t，J＝2.2Hz).
MS m/z：588(M++H)。
实施例368：3-[[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲基]-1，1-二甲脲
Figure C0282779002791
在0℃，向实施例351中得到的、在二氯甲烷(1ml)中的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺(31mg，0.076mmol)的溶液中，相继加入三乙胺(0.032ml，0.23mmol)和N，N-二甲基氨基甲酰氯(0.014ml，0.15mmol)。在室温搅拌所得的混合物17小时。在0℃，进一步将三乙胺(0.032ml，0.23mmol)和N，N-二甲基氨基甲酰氯(0.014ml，0.15mmol)加入反应混合物中。在室温搅拌所得的混合物29小时。在用用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗反应混合物后，用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自具有洗提液部分的组分乙酸乙酯减压浓缩。用己烷清洗所得的固体，并过滤收集，由此得到呈白色固体的目标化合物(18mg，0.036mmol，48％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.93(6H，s)，4.44(2H，d，J＝4.2Hz)，4.76(1H，t，J＝4.2Hz)，5.93(1H，s)，6.85-7.04(2H，m)，739(2H，d，J＝8.3Hz)，7.56(2H，d，J＝8.3Hz)，7.58(1H，d，J＝8.5Hz)，7.74(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.98-8.06(1H，m)，8.57(1H，d，J＝2.0Hz).
MS m/z：480(M++H)。
实施例369：[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲基氨基甲酸甲酯
Figure C0282779002792
除了使用实施例351中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺(34mg，0.082mmol)和氯碳酸甲酯(0.019ml，0.25mmol)以外，按与实施例368类似的方法，得到呈黄色固体的目标化合物(16mg，0.034mmol，42％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.71(3H，s)，4.40(2H，d，J＝6.1Hz)，5.07(1H，brs)，5.93(1H，s)，6.87-7.04(2H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz)，7.60(1H，d，J＝7.8Hz)，7.70(1H，d，J＝7.8Hz)，7.97-8.04(1H，m)，8.55(1H，s).
MS m/z：467(M++H)。
实施例370：N-[[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲基]甲烷磺酰胺
Figure C0282779002801
除了使用实施例351中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺(34mg，0.082mmol)和甲烷磺酰氯(0.019ml，0.25mmol)以外，按与实施例368类似的方法，得到呈白色固体的目标化合物(20mg，0.040mmol，49％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.97(3H，s)，4.37(2H，d，J＝6.1Hz)，4.70(1H，brs)，5.95(1H，s)，6.88-7.07(2H，m)，7.40(2H，d，J＝8.3Hz)，7.56(2H，d，J＝8.3Hz)，7.65(1H，d，J＝8.1Hz)，7.80(1H，d，J＝8.1Hz)，7.97-8.07(1H，m)，8.61(1H，s).
MS m/z：487(M++H)。
实施例371：N-[[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲基]-1-乙酰基 -4-哌啶羧酰胺
除了使用[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺(34mg，0.082mmol)和1-乙酰基-4-哌啶羰基氯(56mg，0.25mmol)以外，按与实施例368类似的方法，得到呈无色泡沫的目标化合物(24mg，0.043mmol，52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.58-1.79(2H，m)，1.82-1.95(2H，m)，2.09(3H，s)，2.30-2.41(1H，m)，2.59-2.70(1H，m)，3.03-3.13(1H，m)，3.82-3.92(1H，m)，4.41-4.53(2H，m)，4.55-4.63(1H，m)，5.90-5.98(2H，m)，6.85-6.94(1H，m)，6.97-7.04(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz)，7.60(1H，d，J＝8.1Hz)，7.66(1H，d，J＝8.1Hz)，7.98-8.05(1H，m)，8.53(1H，s).
MS m/z：562(M++H)。
实施例372：碳酸甲酯[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲酯
Figure C0282779002803
在0℃，将吡啶(0.040ml，0.49mmol)和氯甲酸甲酯(0.019ml，0.24mmol)相继加入实施例331中得到的、在二氯甲烷(2ml)中的2-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(羟基甲基)吡啶(50mg，0.12mmol)的溶液中，并在室温搅拌所得的混合物1小时。然后，在0℃将氯甲酸甲酯(0.019ml，0.24mmol)加入反应混合物中，接着在室温下搅拌5小时。用1N盐酸清洗反应混合物。用无水硫酸钠干燥有机层，然后干燥。对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝4∶1的洗提液部分的组分减压浓缩。用己烷清洗这样得到的固体，并过滤收集，由此得到呈白色固体的目标化合物(50mg，0.11mmol，88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.81(3H，s)，5.18(2H，s)，5.95(1H，s)，6.89-7.04(2H，m)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz)，7.65(1H，d，J＝8.1Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，7.97-8.03(1H，m)，8.64(1H，d，J＝2.2Hz).
MS m/z：468(M++H)。
实施例373：[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲醛肟(异构体 373-A和异构体373-B)
Figure C0282779002811
向实施例335中得到的、在二氯甲烷(3ml)中的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲醛(100mg，0.25mmol)的溶液中，加入N-甲基吗啉(32μl，0.29mmol)和羟胺盐酸盐(26mg，0.36mmol)。在室温搅拌所得的混合物3天。用二氯甲烷稀释反应混合物，然后相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗。用硫酸镁干燥这样得到的有机层，并减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝3∶2的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标异构体373-A(低极性化合物)(79mg，0.19mmol，72％)和呈白色粉末的目标异构体373-B(高极性化合物)(17mg，0.040mmol，17％)。
异构体373-A
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.97(1H，s)，6.91-6.96(1H，m)，6.99-7.05(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)，7.66(1H，d，J＝8.1Hz)，7.78(1H，s)，7.96-8.02(2H，m)，8.14(1H，s)，8.75(1H，d，J＝1.7Hz).
IR(ATR)cm-1：3237，1589，1594，1475，1428，1394，1322，1280，1236，1151，1083，1014.
mp：187-188℃.
MS m/z：423(M++H).
异构体373-B
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.98(1H，s)，6.91-6.97(1H，m)，7.00-7.06(1H，m)，7.40(1H，s)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，7.57(2H，d，J＝8.6Hz)，7.71(1H，d，J＝8.3Hz)，7.90-8.02(2H，m)，8.41(1H，dd，J＝8.3，2.1Hz)，9.00(1H，s).
IR(ATR)cm-1：3037，1569，1492，1430，1394，1324，1276，1236，1153，1081，1012.
mp：194-196℃.
MS m/z：423(M++H)。
实施例374：6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]-N-环己基甲基烟酰胺
Figure C0282779002821
将三乙胺(32μl，0.23mmol)、4-二甲基氨基吡啶(12mg，0.095mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(44mg，0.23mmol)和氨基甲基环己烷(30μl，0.23mmol)加入，实施例338中得到的、在二氯甲烷(5ml)中的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸(80mg，0.19mmol)的溶液中。在室温搅拌所得的混合物4.5小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，然后相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗。用硫酸镁干燥这样得到的有机层，然后减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝3∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物(58mg，0.11mmol，59％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.95-1.80(11H，m)，3.32(2H，d，J＝6.4Hz)，5.98(1H，s)，6.13-6.16(1H，m)，6.90-6.96(1H，m)，7.00-706(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.6Hz)，7.55(2H，d，J＝8.6Hz)，7.69(1H，d，J＝8.3Hz)，7.97-8.02(1H，m)，8.13(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，8.94(1H，d，J＝2.2Hz).
MS m/z：519(M++H)。
实施例375：6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]-N-(5-氯吡啶-2-基)烟酰胺
Figure C0282779002822
将三乙胺(32μl，0.23mmol)、4-二甲基氨基吡啶(12mg，0.095mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(44mg，0.23mmol)和2-氨基-5-氯吡啶(29mg，0.23mmol)加入实施例338中得到的、在二氯甲烷(5ml)中的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸(80mg，0.19mmol)中。在室温搅拌所得的混合物5小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，然后相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗。用硫酸镁干燥这样得到的有机层，然后减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝3∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物(27mg，0.051mmol，27％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.04(1H，s)，6.92-6.97(1H，m)，7.01-707(1H，m)，7.42(2H，d，J＝8.6Hz)，7.57(2H，d，J＝8.6Hz)，7.75(1H，dd，J＝9.1，2.4Hz)，7.80(1H，d，J＝8.1Hz)，7.97-8.01(1H，m)，8.26(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，8.28(1H，d，J＝2.4Hz)8.33(1H，d，J＝9.1Hz)，8.51(1H，s)，9.12(1H，d，J＝2.2Hz).
MS m/z：534(M++H)。
实施例376：6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]烟酸N′，N′-二甲基酰肼
将三乙胺(32μl，0.23mmol)、4-二甲基氨基吡啶(12mg，0.095mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(44mg，0.23mmol)和1，1-二甲肼(21μl，0.23mmol)加入，实施例338中得到的、在二氯甲烷(5ml)中的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸(80mg，0.19mmol)中。在室温搅拌所得的混合物7小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，然后相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗。用硫酸镁干燥这样得到的有机层，然后减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自具有二氯甲烷∶甲醇＝50∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈无色非晶体物质的目标化合物(60mg，0.13mmol，68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.57(0.9H，s)，2.72(5.1H，s)，5.98(1H，s)，6.48(0.15H，s)，6.90-7.06(2.85H，m)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)，7.68(1H，d，J＝8.1Hz)，7.97-8.04(1H，m)，8.13-8.17(1H，m)，8.94(0.85H，s)，9.07(0.15H，s).
MS m/z：466(M++H)。
实施例377：6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]烟酸N′-(呋喃-2-羰基)酰肼
Figure C0282779002832
将三乙胺(32μl，0.23mmol)、4-二甲基氨基吡啶(12mg，0.095mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(44mg，0.23mmol)和2-呋喃甲酸酰肼(29mg，0.23mmol)加入，实施例338中得到的、在二氯甲烷(5ml)中的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸(80mg，0.19mmol)的溶液中。在室温搅拌所得的混合物7.5小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，然后相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗。用硫酸镁干燥这样得到的有机层，然后减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自具有二氯甲烷∶甲醇＝50∶1的洗提液部分的组分减压浓缩。从二氯甲烷-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(58mg，0.11mmol，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.01(0.7H，s)，6.02(0.3H，s)，6.55(0.7H，dd，J＝3.4，1.7Hz)，6.91-6.96(1H，m)，6.99-7.04(1H，m)，7.21(0.7H，d，J＝3.4Hz)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，7.53(0.3H，dd，J＝1.7，0.7Hz)，7.56-7.60(3H，m)，7.74(1H，d，J＝8.3Hz)，7.77(0.3H，d，J＝8.8Hz)，7.95-7.99(1H，m)，8.15-8.19(1H，m)，8.99(0.3H，s)，9.03(1H，d，J＝2.2Hz)，9.14(0.7H，brs)，9.67(0.7H，brs)，9.98(0.3H，brs).
MS m/z：532(M++H)。
实施例378：N-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]-(E)-3-(吡 啶-4-基)丙烯酰胺
Figure C0282779002841
在0℃，向实施例351中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺(41mg，0.10mmol)、(E)-3-(吡啶-4-基)丙烯酸(15mg，0.10mmol)、苯并三唑-1-醇(14mg，0.10mmol)和二氯甲烷(1ml)中的N-甲基吗啉(0.011ml，0.10mmol)的溶液中，加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(19mg，0.10mmol)。在室温搅拌所得的混合物19小时。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗反应混合物。用无水硫酸钠干燥这样得到的有机层，然后过滤。对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自具有乙酸乙酯的洗提液部分的组分减压浓缩。用二乙醚这样得到的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色固体的目标化合物(35mg，0.065mmol，65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.53-4.66(2H，m)，5.93(1H，s)，6.09-6.17(1H，m)，6.57(1H，d，J＝15.6Hz)，6.86-6.93(1H，m)，6.96-7.04(1H，m)，7.34(2H，d，J＝5.9Hz)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.56(2H，d，J＝8.5Hz)，7.60(1H，d，J＝15.6Hz)，7.61(1H，d，J＝8.1Hz)，7.74(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，7.99-8.06(1H，m)，8.59(1H，d，J＝2.2Hz)，8.64(2H，d，J＝5.9Hz).
MS m/z：540(M++H)。
实施例379：[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基](硫代吗啉-4-基)甲 酮
除了使用实施例338中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸(212mg，0.50mmol)和硫代吗啉(0.047ml，0.50mmol)以外，按与实施例378类似的方法，得到呈白色固体的目标化合物(240mg，0.47mmol，94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.61(2H，br s)，2.74(2H，br s)，3.69(2H，br s)，4.04(2H，br s)，5.97(1H，s)，6.88-6.95(1H，m)，6.98-7.06(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.5Hz)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，7.73(1H，d，J＝8.1Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，7.95-8.02(1H，m)，8.64(1H，d，J＝2.2Hz).
MS m/z：509(M++H)。
实施例380：[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基](1，1-二氧代-1λ 6 - 硫代吗啉-4-基)甲酮(化合物A)和[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3- 基](1-氧代-1λ 4 -硫代吗啉-4-基)甲酮(化合物B)
Figure C0282779002852
化合物A                       化合物B
在冰冷下，将3-氯过苯甲酸(96mg，0.36mmol)加入二氯甲烷(3ml)中的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基](硫代吗啉-4-基)甲酮(153mg，0.30mmol)中，并在室温搅拌混合物2小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，然后相继用1N氢氧化钠水溶液和盐水清洗。用硫酸镁干燥这样得到的有机层，并减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝1∶2的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物A(低极性化合物)(81mg，0.15mmol，50％)。对得自具有二氯甲烷∶甲醇＝10∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物B(高极性化合物)(73mg，0.14mmol，46％)。
化合物A
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.10(4H，brs)，4.13(4H，brs)，5.99(1H，s)，6.88-6.93(1H，m)，7.00-7.06(1H，m)，7.42(2H，d，J＝8.5Hz)，7.58(2H，d，J＝8.5Hz)，7.79(1H，d，J＝8.1Hz)，7.86(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.97-8.02(1H，m)，8.71(1H，d，J＝1.7Hz).
MS m/z：541(M++H).
化合物B
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.70-3.00(4H，m)，3.74(1H，brs)，4.10(2H，brs)，4.63(1H，brs)，5.98(1H，s)，6.88-6.94(1H，m)，7.00-7.06(1H，m)，7.42(2H，d，J＝8.6Hz)，7.58(2H，d，J＝8.6Hz)，7.77(1H，d，J＝8.1Hz)，7.84(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，7.98-8.02(1H，m)，8.70(1H，d，J＝2.2Hz).
MS m/z：525(M++H)。
实施例381：N-(3-甲硫基丙基)-6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]烟酰胺
Figure C0282779002861
除了使用实施例338中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸(212mg，0.50mmol)和3-甲硫基丙胺(0.055ml，0.50mmol)以外，按与实施例378类似的方法，得到呈白色固体的目标化合物(238mg，0.47mmol，93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.92-2.01(2H，m)，2.14(3H，s)，2.63(2H，t，J＝6.8Hz)，3.58-3.64(2H，m)，5.99(1H，s)，6.57-6.64(1H，m)，6.90-6.97(1H，m)，6.99-7.06(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.5Hz)，7.56(2H，d，J＝8.5Hz)，7.71(1H，d，J＝8.1Hz)，7.96-8.03(1H，m)，8.16(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，8.96(1H，d，J＝2.2Hz).
MS m/z：511(M++H)。
实施例382：N-(3-甲基磺酰基丙基)-6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]烟酰胺 (化合物A)和N-(3-甲基亚硫酰基丙基)-6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]烟 酰胺(化合物B)
Figure C0282779002862
化合物A                              化合物B
在0℃，向二氯甲烷(3ml)中的N-(3-甲硫基丙基)-6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]烟酰胺(153mg，0.30mmol)的溶液中加入3-氯过苯甲酸(纯度：65％或更高)(96mg，0.36mmol)中。在室温搅拌所得的混合物3小时。用1N氢氧化钠水溶液清洗反应混合物。用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱。对得自具有乙酸乙酯的洗提液部分的组分减压浓缩。用二乙醚清洗这样得到的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色固体的目标化合物A(53mg，0.098mmol，32％)。然后，对得自具有二氯甲烷∶甲醇＝15∶1的洗提液部分的组分减压浓缩。用二乙醚清洗这样得到的固体，并过滤收集，由此得到呈白色固体的目标化合物B(68mg，0.13mmol，43％)。
化合物A
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.20-2.30(2H，m)，2.98(3H，s)，3.17(2H，t，J＝6.8Hz)，3.65-3.72(2H，m)，5.99(1H，s)，6.82-6.88(1H，m)，6.90-6.97(1H，m)，6.99-7.06(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.5Hz)，7.56(2H，d，J＝8.5Hz)，7.72(1H，d，J＝8.1Hz)，7.96-8.02(1H，m)，8.16(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，9.00(1H，d，J＝2.2Hz).
MS m/z：543(M++H).
化合物B
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.11-2.23(1H，m)，2.26-2.37(1H，m)，2.63(3H，s)，2.78-2.86(1H，m)，2.92-3.00(1H，m)，3.51-3.61(1H，m)，3.66-3.75(1H，m)，5.99(1H，s)，6.90-6.98(1H，m)，6.99-7.06(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz)，7.69(1H，d，J＝8.1Hz)，7.88-8.01(2H，m)，8.22(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，9.08(1H，d，J＝2.2Hz).
MS m/z：527(M++H)。
实施例383：2-氯代-5-[(3-氯吡啶-4-基)(2，5-二氟苯基)甲硫基]吡啶
Figure C0282779002871
将1N氢氧化钠水溶液(7ml)加入参照例33中得到的二硫代碳酸S-(6-氯代-3-吡啶基)酯O-乙酯(164mg，0.70mmol)中，并在80℃搅拌混合物3小时。在将反应混合物冷却至室温后，加入1N盐酸，然后用二氯甲烷萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，然后过滤。对滤液减压浓缩，得到呈黄色固体的6-氯代-3-吡啶硫醇。
在0℃，向参照例48中得到的、在二氯甲烷(3ml)中的3-氯代-4-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶(153mg，0.60mmol)的溶液中，加入三乙胺(0.167ml，1.20mmol)和甲烷磺酰氯(0.070ml，0.90mmol)，并在室温下搅拌混合物2小时。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗反应混合物。用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。
将N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中的6-氯代-3-吡啶硫醇的溶液和碳酸钾(100mg，0.72mmol)相继加入N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中的所得的残余物的溶液中。在室温搅拌所得的混合物18小时。将乙酸乙酯加入反应混合物中。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗所得的混合物。用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝17∶3的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(111mg，0.29mmol，48％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.04(1H，s)，6.95-7.05(2H，m)，7.10-7.20(1H，m)，7.25(1H，d，J＝8.1Hz)，7.57(1H，d，J＝5.1Hz)，7.60(1H，dd，J＝8.1，2.5Hz)，8.31(1H，d，J＝2.5Hz)，8.54(1H，d，J＝5.1Hz)，8.59(1H，s).
MS m/z：383(M++H)。
实施例384：2-氯代-5-[(3-氯吡啶-4-基)(2，5-二氟苯基)甲基磺醚基]吡啶
Figure C0282779002881
将31％过氧化氢水溶液(2ml)和七钼酸六铵盐四水合物(30mg)加入甲醇(4ml)中的2-氯代-5-[(3-氯吡啶-4-基)(2，5-二氟苯基)甲硫基]吡啶(109mg，0.28mmol)的溶液中，并在室温搅拌混合物17小时。将乙酸乙酯加入反应混合物中，然后用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗。用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝17∶3的具有洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(108mg，0.26mmol，92％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.26(1H，s)，6.94-7.03(1H，m)，7.06-7.15(1H，m)，7.44(1H，d，J＝8.3Hz)，7.50-7.56(1H，m)，7.89(1H，dd，J＝8.3，2.7Hz)，8.12(1H，d，J＝5.1Hz)，8.59(1H，d，J＝2.7Hz)，8.61(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.1Hz).
MS m/z：415(M++H)。
实施例385：5-[(3-氯吡啶-4-基)(2，5-二氟苯基)甲基磺酰基]-2-氟吡啶
将氟化钾(94mg，1.60mmol)和溴化四苯基鏻(134mg，0.32mmol)加入乙腈(2ml)中的2-氯代-5-[(3-氯吡啶-4-基)(2，5-二氟苯基)甲基磺酰基]吡啶(66mg，0.16mmol)中。回流加热所得的混合物16小时。将反应混合物冷却到室温。加入二氯甲烷，并用水清洗混合物。用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝17∶3的具有洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(4.5mg，0.011mmol，7％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.26(1H，s)，6.93-7.13(3H，m)，7.50-7.56(1H，m)，8.01-8.08(1H，m)，8.13(1H，d，J＝5.1Hz)，8.48(1H，d，J＝2.2Hz)，8.60(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.1Hz).
MS m/z：440(M++H+MeCN)。
实施例386：N′-[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基亚甲基]-2-噻吩 羧酰肼
Figure C0282779002891
将实施例335中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲醛(100mg，0.245mmol)和2-噻吩羧酰肼(41.7mg，0.294mmol)溶解在乙醇(3ml)中。在室温搅拌所得的溶液3天。过滤收集这样沉淀的固体，并用乙醇清洗。从乙醇中再结晶出所得的固体，由此得到呈白色固体的目标化合物(91.0mg，0.171mol，70％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ：5.98(1H，s)，6.93-7.01(1H，m)，7.02-7.09(1H，m)，7.14-7.20(1H，br m)，7.42(2H，d，J＝8.5Hz)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，7.62-7.73(2H，br m)，8.02-8.20(3H，m)，8.95(1H，s)，11.5(1H，s).
IR(ATR)cm-1：3302，1655，1597，1541，1489，1419，1394，1321，1279，1149，1078，1016，966，889，831，822，762，725，710，611，552，509，465.
MS m/z：532(M++H)。
实施例387：6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]烟酰胺
Figure C0282779002892
将亚硫酰氯(1.00ml)和N，N-二甲基甲酰胺(一滴)加入，实施例338中得到的、二氯甲烷(4ml)中的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸(100mg，0.236mmol)的悬浮液中。在室温搅拌所得的混合物18小时。浓缩反应混合物至干燥。然后，将残余物溶解在二氯甲烷(6ml)中，接着加入28％氨水(2ml)。在室温下搅拌反应混合物3小时后，用1N盐酸将其酸化。浓缩所得的混合物，并过滤收集这样形成的固体。用水和乙醇清洗所述固体，然后从乙醇中再结晶出，由此得到呈白色固体的目标化合物(47.9mg，0.113mmol，46％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ：6.00(1H，s)，6.38(1H，br s)，6.94-6.99(1H，m)，7.02-7.08(1H，m)，7.43(2H，d，J＝8.5Hz)，7.56(2H，d，J＝8.5Hz)，7.67(1H，d，J＝7.6Hz)，7.65-7.75(1H，br m)，7.99-8.04(1H，m)，8.26(1H，dd，J＝8.1，2.4Hz)，9.12(1H，d，J＝1.7Hz).
IR(ATR)cm-1：3442，3165，2954，1670，1624，1595，1496，1410，1373，1313，1279，1232，1176，1147，1086，1012，831，816，754，710，667，606，552，499，465.
MS m/z：423(M++H)。
实施例388：6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]-N-(4-甲基环己基)烟酰胺
Figure C0282779002901
将亚硫酰氯(1.00ml)和N，N-二甲基甲酰胺(一滴)加入实施例338中得到的、在二氯甲烷(4ml)中的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸(100mg，0.236mmol)的悬浮液中。在室温搅拌所得的混合物6小时。浓缩反应混合物至干燥。然后，将残余物溶解在二氯甲烷(6ml)中，并加入N-甲基吗啉(51.8μl，0.472mmol)和4-甲基环己胺(37.4μl，0.283mmol)。在室温下搅拌反应混合物18小时后，用二氯甲烷稀释混合物。相继用1N盐酸、水和盐水清洗溶液，用硫酸镁干燥，并浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱。浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶1的具有洗提液部分的组分，由此得到白色固体。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出所得的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(70.3mg，0.135mmol，57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.92(1.8H，d，J＝6.6Hz)，0.96(1.2H，d，J＝6.4Hz)，1.05-1.30(3H，m)，1.32-1.43(0.6H，m)，1.55-1.83(4.4H，m)，2.03-2.12(1H，m)，3.86-3.97(0.6H，m)，4.20-4.28(0.4H，m)，5.88(0.6H，d，J＝7.1Hz)，5.98(1H，s)，6.18(0.4H，d，J＝7.3Hz)，6.90-6.96(1H，m)，6.98-7.06(1H，m)，7.41(1.2H，d，J＝8.1Hz)，7.41(0.8H，d，J＝8.1Hz)，7.56(1.2H，d，J＝8.1Hz)，7.57(0.8H，d，J＝8.1Hz)，7.67-7.72(1H，m)，7.97-8.05(1H，m)，8.10-8.18(1H，m)，8.93(0.6H，d，J＝2.2Hz)，8.96(0.4H，d，J＝2.2Hz).
IR(ATR)cm-1：3381，2935，1643，1595，1525，1489，1394，1317，1281，1234，1171，1147，1078，1016，966，897，831，823，764，729，609，548，469，413.
MS m/z：519(M++H)。
实施例389：6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]-N-甲氧基烟酰胺
向实施例338中得到的、在二氯甲烷(6ml)中的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸(100mg，0.236mmol)的悬浮液中，加入N-甲基吗啉(77.7μl，0.708mmol)、O-甲基羟胺盐酸盐(23.6mg，0.283mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(54.3mg，0.283mmol)。在室温下搅拌1小时后，将四氢呋喃(1ml)加入混合物中。在室温下搅拌反应混合物18小时。然后用二氯甲烷稀释混合物，并用水和盐水清洗。用硫酸镁干燥这样得到的有机层，并减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自具有己烷∶乙酸乙酯＝1∶1的洗提液部分的组分，由此得到白色固体。用乙酸乙酯清洗所述固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(55.1mg，0.122mmol，52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.90(2.4H，s)，3.97(0.6H，s)，5.97(0.2H，s)，5.98(0.8H，s)，6.90-7.07(2H，m)，7.39-7.46(2H，m)，7.54-7.59(2H，m)，7.63(0.2H，d，J＝8.3Hz)，7.73(0.8H，d，J＝8.1Hz)，7.94-8.00(1H，m)，8.10-8.15(1H，m)，8.76(1H，br s)，8.92(0.8H，d，J＝1.7Hz)，9.01(0.2H，d，J＝1.5Hz).
MS m/z：453(M++H)。
实施例390：N，N-二甲基-6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺
Figure C0282779002911
在将实施例335中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲醛(100mg，0.245mmol)、二甲胺的四氢呋喃溶液(2.0M，0.25ml，0.50mmol)和乙酸(0.029ml，0.51mmol)溶解在1，2-二氯乙烷(5ml)中以后，在室温下将三乙酰氧基硼氢化钠(115mg，0.515mmol)加入所得的溶液中。在室温搅拌所得的混合物3天。将饱和的碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯加入反应混合物中。分离混合物，并相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗这样得到的有机层，然后用无水硫酸镁干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自具有二氯甲烷∶甲醇＝40∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗所述固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(88mg，0.20mmol，82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.23(6H，s)，3.43(2H，s)，5.94(1H，s)，6.88-6.98(1H，m)，6.98-7.06(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz)，7.52-7.62(3H，m)，7.71(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.98-8.08(1H，m)，8.51(1H，d，J＝-2.1Hz).
MS m/z：437(M++H)。
实施例391：N-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]二(2-甲氧 基乙基)胺
Figure C0282779002912
在将实施例335中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲醛(100mg，0.245mmol)、二(2-甲氧基乙基)胺(70mg，0.53mmol)和乙酸(0.029ml，0.51mmol)溶解在1，2-二氯乙烷(5ml)中以后，在室温下将三乙酰氧基硼氢化钠(115mg，0.515mmol)加入所得的溶液中。在室温搅拌所得的混合物3天。将饱和的碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯加入反应混合物中。分离混合物，并相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗这样得到的有机层，然后用无水硫酸镁干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝3∶2的洗提液部分的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗所述固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(101mg，0.192mmol，78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.73(4H，t，J＝5.8Hz)，3.31(6H，s)，3.47(4H，d，J＝5.8Hz)，3.75(2H，s)，5.93(1H，s)，6.88-6.97(1H，m)，6.97-7.07(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.8Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.76(1H，dd，J＝8.1，2.0Hz)，7.98-8.08(1H，m)，8.54(1H，d，J＝2.0Hz).
MS m/z：525(M++H)。
实施例392：6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]-N，N-二甲基烟酰胺
Figure C0282779002921
在将实施例338中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸(90mg，0.21mmol)、二甲胺的四氢呋喃溶液(2.0M，0.21ml，0.42mmol)、4-(二甲基氨基)吡啶(15mg，0.12mmol)和三乙胺(0.045ml，0.32mmol)溶解在二氯甲烷(5ml)中以后，在室温下将1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(61mg，0.32mmol)加入所得的溶液中。在室温搅拌所得的混合物14小时。减压浓缩反应混合物。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝2∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物(35mg，0.066mmol，90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.01(3H，s)，3.14(3H，s)，5.97(1H，s)，6.88-6.99(1H，m)，6.99-7.08(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.7Hz)，7.57(2H，d，J＝8.7Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.0，0.7Hz)，7.82(1H，dd，J＝8.0，2.2Hz)，7.93-8.04(1H，m)，8.68(1H，dd，J＝2.2，0.7Hz).
MS m/z：451(M++H)。
实施例393：[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基](4-甲基哌嗪-1-基) 甲酮
Figure C0282779002931
在将实施例338中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸(90mg，0.21mmol)、N-甲基哌嗪(0.036ml，0.33mmol)、4-(二甲基氨基)吡啶(15mg，0.12mmol)和三乙胺(0.045ml，0.32mmol)溶解在二氯甲烷(5ml)中以后，在室温下将1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(61mg，0.32mmol)加入所得的溶液中。在室温搅拌所得的混合物14小时。进一步向反应混合物中加入N-甲基哌嗪(0.036ml，0.33mmol)、三乙胺(0.045ml，0.32mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(61mg，0.32mmol)。在室温搅拌所得的混合物14小时，然后减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自具有二氯甲烷∶甲醇＝25∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物(86mg，0.17mmol，80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33(3H，s)，2.38(2H，br s)，2.50(2H，br s)，3.44(2H，br s)，3.81(2H，br s)，5.97(1H，s)，6.87-6.98(1H，m)，6.98-7.08(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.1，0.7Hz)，7.81(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，7.94-8.04(1H，m)，8.66(1H，dd，J＝2.2，0.7Hz).
MS m/z：506(M++H)。
实施例394：4-[2-[5-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]氨基 乙基]吗啉
将实施例349中得到的4-[2-[5-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]氨基乙基]吗啉-N-氧化物(78mg，0.14mmol)溶解在乙酸(2.0ml)和水(2.0ml)的混合溶剂中。将所得的混合物加热至60℃。加入铁粉末(40mg，0.72mmol)，并搅拌混合物30分钟。在冷却后，将反应混合物饱和的碳酸钾水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取(60ml)。用盐水清洗所述溶液，干燥，然后减压浓缩。用硅胶色谱(3％甲醇/氯仿溶液)提纯残余物，由此得到目标化合物(30mg，40％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.5-2.8(6H，m)，3.59(2H，br)，3.81(4H，br)，5.45(1H，br)，6.10(1H，s)，6.88(1H，m)，7.01(1H，m)，7.25(1H，s)，7.42(2H，d，J＝8.8Hz)，7.49(1H，m)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，7.97(1H，s).
MS m/z：542(M++H)。
实施例395：2-[N-[5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]-N-甲基氨 基]乙基-甲基氨基甲酸叔丁酯
在氮气氛下，于100℃搅拌实施例342中得到的2，5-二氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(78mg，0.19mmol)和1，4-二噁烷(2.0ml)中的N，N′-二甲基乙二胺(400μl)的溶液2天。在冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释反应混合物(40ml)。用水和盐水清洗所述溶液，干燥，然后减压浓缩。
将这样得到的残余物溶解在四氢呋喃(10ml)中，然后在室温下加入三乙胺(31μl，0.22mmol)和二碳酸二-叔丁酯(49mg，0.22mmol)。搅拌所得的混合物15小时。在对溶液减压浓缩后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)提纯残余物，由此得到呈油状的目标化合物(68mg，64％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.26and 1.32(9H，br-s，旋转异构体)，2.75and2.78(3H，br-s，旋转异构体)，2.95(3H，br-s)，3.30(2H，m)，3.65(2H，m)，5.92(1H，s)，6.6-6.8(1H，m)，6.84-6.97(2H，m)，7.05(1H，m)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(2H，d，J＝8.4Hz)，7.98(1H，s).
MS m/z：568(M++H)。
实施例396：2-[N-[5-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]-N- 甲基氨基]乙基-甲基氨基甲酸叔丁酯
向甲醇(6ml)中的2-[N-[5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]-N-甲基氨基]乙基-甲基氨基甲酸叔丁酯(67mg，0.12mmol)的溶液中加入加入七钼酸六铵盐四水合物(30mg)。然后加入30％过氧化氢水溶液(3ml)，并搅拌混合物17小时。在用乙酸乙酯稀释之后，用水和盐水清洗所述溶液，并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)提纯这样得到的残余物，由此得到呈油状的目标化合物(64mg，91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33and 1.38(9H，br-s，旋转异构体)，2.87and2.89(3H，br-s，旋转异构体)，3.11(3H，br-s)，3.3-3.4(2H，m)，3.6-3.9(2H，m)，6.12(1H，s)，6.89(1H，m)，7.00(1H，m)，7.26(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53(1H，m)，7.59(2H，d，J＝8.4Hz)，8.00(1H，s).
MS m/z：600(M++H).
EI-MS：599.1204(C27H29Cl2F2N3O4S的计算值：599.1224)。
实施例397：5-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-2-[N-甲基-N-[2-(甲基 氨基)乙基]氨基]吡啶
Figure C0282779002951
在二氯甲烷(2.0ml)中溶解2-[N-[5-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]-N-甲基氨基]乙基-甲基氨基甲酸叔丁酯(61mg，0.10mmol)，然后在室温下加入苯甲醚(40μl)和三氟乙酸(200μl)。搅拌所得的混合物1小时。用硅胶色谱(3％甲醇/氯仿→3％甲醇，3％叔丁胺/氯仿)提纯通过减压浓缩反应混合物得到的残余物，由此得到呈油状的目标化合物(21mg，41％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.51(3H，s)，2.90(2H，d，J＝6.0Hz)，3.14(3H，s)，3.72(2H，m)，6.13(1H，s)，6.89(1H，m)，7.00(1H，m)，7.36(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.4Hz)，7.52(1H，m)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，8.00(1H，s).
MS m/z：500(M++H).
FAB-MS：500.0770(C22H22Cl2F2N3O2S的计算值：500.0778)。
实施例398：(2′S)-5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-2-[2′-(羟基甲基)吡咯 烷-1′-基]吡啶
Figure C0282779002952
在氮气氛下，于100℃搅拌实施例342中得到的2，5-二氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(60mg，0.14mmol)和1，4-二噁烷(1.0ml)中的(S)-2-吡咯烷甲醇(200μl)的溶液3天。在冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释反应混合物(50ml)。用水和盐水清洗所述溶液，干燥并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯残余物，由此得到呈油状的目标化合物(40mg，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.78(1H，m)，2.06(3H，m)，3.29(1H，m)，3.50(1H，m)，3.66(1H，m)，3.72(1H，m)，4.33(1H，m)，5.97and 5.98(1H，s，旋转异构体)，6.73and 6.77(1H，s，旋转异构体)，6.92-7.15(3H，m)，7.25(4H，m)，7.98(1H，s).
MS m/z：481(M++H)。
实施例399：(2′S)-5-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基-2-[2′-(羟基甲基) 吡咯烷-1′-基]吡啶
Figure C0282779002961
将七钼酸六铵盐四水合物(30mg)加入甲醇(6ml)中的(2′S)-5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-2-[2′-(羟基甲基)吡咯烷-1′-基]吡啶(39mg，0.08mmol)的溶液中。将30％过氧化氢水溶液(3ml)加入所得的混合物中，然后搅拌17小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物(60ml)。用水和盐水清洗所述溶液，并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)提纯残余物，由此得到呈油状的目标化合物(33mg，79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.75(1H，m)，2.02(3H，m)，3.3-3.5(1H，m)，3.52-3.75(3H，m)，4.2-4.35(1H，m)，6.05(1H，br-s)，6.84(1H，m)，6.96(1H，m)，7.36(1H，s)，7.36and 7.37(2H，d，J＝8.8Hz，旋转异构体)，7.43(1H，m)，7.53and7.54(2H，d，J＝8.8Hz，旋转异构体)，7.89and 7.90(1H，s，旋转异构体).
MS m/z：513(M++H).
FAB-MS：513.0627(C23H21Cl2F2N2O3S：513.0618的计算值)。
实施例400：[4-[5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]吗啉-2-基] 甲基氨基甲酸叔丁酯
Figure C0282779002962
在氮气氛下，于100℃搅拌实施例342中得到的2，5-二氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(60mg，0.14mmol)和1，4-二噁烷(1.0ml)中的(吗啉-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯(200mg)的溶液2天。在冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释反应混合物(50ml)。用水和盐水清洗所述溶液，干燥并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶醚＝5∶1)提纯这样得到的残余物，由此得到呈油状的目标化合物(45mg，52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.72(1H，m)，3.00(1H，m)，3.22(1H，m)，3.44(1H，m)，3.6-3.75(2H，m)，3.9-4.1(3H，m)，4.95(1H，br)，5.99and 6.00(1H，s，旋转异构体)，6.96and 6.97(1H，s，旋转异构体)，6.9-7.1(3H，m)，7.24(4H，s)，8.11(1H，s).
MS m/z：596(M++H)。
实施例401：[4-[5-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]吗啉-2- 基]甲基氨基甲酸叔丁酯
Figure C0282779002971
将七钼酸六铵盐四水合物(30mg)加入甲醇(6ml)中的[4-[5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]吗啉-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯(44mg，0.074mmol)的溶液中。将30％过氧化氢水溶液(3ml)加入所得的混合物中，然后搅拌17小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物(60ml)。用水和盐水清洗所述溶液，并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)提纯这样得到的残余物，由此得到呈油状的目标化合物(31mg，67％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.40(9H，s)，2.69(1H，m)，3.02(1H，m)，3.18(1H，m)，3.41(1H，br)，3.6-3.75(2H，m)，3.92(1H，m)，4.02(1H，m)，4.13(1H，m)，4.91(1H，br)，6.07(1H，s)，6.85(1H，m)，6.99(1H，m)，7.37(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35-7.45(2H，m)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，8.17(1H，s).
MS m/z：628(M++H).
FAB-MS：628.1255(C28H30Cl2F2N3O5S的计算值：628.1251)。
实施例402：2-氨基甲基-4-[5-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶- 2-基]吗啉
Figure C0282779002972
在二氯甲烷(1.5ml)中溶解[4-[5-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]吗啉-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯(30mg，0.05mmol)。在室温下加入苯甲醚(30μl)和三氟乙酸(150μl)后，搅拌混合物1小时。用硅胶色谱(3％甲醇/氯仿→3％甲醇，3％叔丁胺/氯仿)提纯通过减压浓缩反应混合物得到的残余物，由此得到呈油状的目标化合物(17mg，67％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.77(1H，m)，2.9-3.3(2H，m)，3.5-3.85(3H，m)，3.97(1H，m)，4.04-4.25(2H，m)，6.12(1H，s)，6.90(1H，m)，7.02(1H，m)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.4-7.55(2H，m)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，8.05(1H，s).
MS m/z：528(M++H).
FAB-MS：528.0695(C23H22Cl2F2N3O3S的计算值：528.0727)。
实施例403：5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-2-(4′-羟基哌啶-1′-基)吡啶
Figure C0282779002981
在氮气氛下，于100℃搅拌实施例342中得到的2，5-二氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(60mg，0.14mmol)和4-羟基哌啶(200mg)的溶液1天。在冷却至室温后，用二乙醚稀释反应混合物(50ml)。用水和盐水清洗所述溶液，干燥，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)提纯这样得到的残余物，由此得到呈油状的目标化合物(30mg，43％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.62(2H，m)，2.05(2H，m)，3.30(2H，m)，3.98(3H，m)，5.97(1H，s)，6.96-7.12(3H，m)，7.23(4H，m)，7.26(1H，s)，8.10(1H，s).
MS m/z：481(M++H)。
实施例404：5-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-2-(4′-羟基哌啶-1′-基) 吡啶
Figure C0282779002982
将七钼酸六铵盐四水合物(30mg)加入甲醇(6ml)中的5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-2-(4′-羟基哌啶-1′-基)吡啶(29mg，0.06mmol)的溶液中。将30％过氧化氢水溶液(3ml)加入所得的混合物中，然后搅拌17小时。在用乙酸乙酯(60ml)稀释之后，用水和盐水清洗溶液并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)提纯这样得到的残余物，并从醚中再结晶出，由此得到呈固体的目标化合物(17mg，55％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.64(2H，m)，2.02(2H，m)，3.33(2H，m)，3.98(1H，m)，4.08(2H，m)，6.11(1H，s)，6.92(1H，m)，7.02(1H，m)，7.42(2H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，m)，7.53(1H，s)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，8.05(1H，s).
MS m/z：513(M++H).
IR(ATR)cm-1：3359，1589，1495，1317，1234，1081，829.
mp：146-148℃.
FAB-MS：513.0588(C23H21Cl2F2N2O3S：513.0618的计算值)。
参照例50：(3，6-二氯吡啶-2-基)(吡啶-4-基)甲醇
Figure C0282779002991
在-78℃搅拌下，将叔丁基锂(1.51M戊烷溶液：4.6ml)滴加到乙醚(20ml)中的2，5-二氯吡啶(1.02g，6.89mmol)溶液中。在-78℃搅拌2小时后，将吡啶-4-甲醛(0.65ml，6.89mmol)加入反应混合物中。在-78℃搅拌所得的混合物1小时。将水加入反应混合物中，并将温度升至室温。用二氯甲烷萃取混合物。用无水硫酸钠干燥萃取物并过滤。然后对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱色谱。对得自具有甲醇∶二氯甲烷(1∶50)的洗提液的组分减压浓缩。用乙醚清洗这样得到的固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(819mg，3.21mmol，47％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.64(1H，br d，J＝6.3Hz)，6.00(1H，br d，J＝6.3Hz)，7.27(1H，d，J＝8.6Hz)，7.31(2H，d，J＝5.8Hz)，7.67(1H，d，J＝8.6Hz)，8.57(2H，d，J＝5.8Hz).
MS(m/z)：254(M+)。
实施例405：3，6-二氯代-2-[(4-氯苯基磺酰基)(吡啶-4-基)甲基]吡啶
Figure C0282779002992
将三乙胺(208μl，1.89mmol)和亚硫酰氯(138μl，1.89mmol)加入二氯甲烷(10ml)中的(3，6-二氯吡啶-2-基)(吡啶-4-基)甲醇(161mg，0.631mmol)的溶液中。在室温下搅拌4小时后，减压浓缩反应混合物。将乙酸乙酯加入这样得到的残余物中。相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗所得的混合物，并用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。将这样得到的残余物溶解在乙腈(10ml)中，然后加入4-氯苯硫醇(137mg，0.947mmol)和碳酸钾(131mg，0.947mmol)。在氮气氛下，于室温下搅拌反应混合物2天，然后在60℃搅拌4天。将反应混合物冷却到室温，然后减压浓缩。将乙酸乙酯加入这样得到的残余物中。相继用水和盐水清洗混合物，用无水硫酸钠干燥并过滤。对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速色谱。对得自具有40％乙酸乙酯/己烷的洗提液的组分减压浓缩。将这样得到的残余物溶解在甲醇(10ml)中，并向所得的溶液中加入30％过氧化氢水溶液和七钼酸六铵盐四水合物(73mg)。在室温下搅拌反应混合物5小时。对甲醇减压蒸馏。将饱和的碳酸氢钠水溶液加入这样得到的浓溶液中，然后用二氯甲烷萃取。用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速色谱。对得自具有甲醇∶二氯甲烷(＝1∶80)的洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(49mg，0.118mmol，19％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.08(1H，s)，7.31(1H，d，J＝8.3Hz)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz)，7.45(2H，d，J＝6.0Hz)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，d，J＝8.3Hz)，8.58(2H，d，J＝6.0Hz).
IR(ATR)v cm-1：3068，2923，1594，1562，1475，1415，1394，1313，1280，1213，1184，1132，1089，1035，1012，993，838，813，784，744，703，595，572，536，485，458.
MS(m/z)：413，415(M++H)。
实施例406：2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-1-(2，5-二氟苯基)乙基]-5-甲基吡啶
Figure C0282779003001
在冰冷下，将实施例137中得到的、在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的2-[[(4-氯苯基)磺酰基](2，5-二氟苯基)甲基]-5-甲基吡啶(52mg，0.132mmol)的溶液，滴加到N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的氢化钠(60％油状分散液，30mg，0.75mmol)的悬浮液中。在冰冷下搅拌反应混合物15分钟，然后加入甲基碘化物(12μl，0.198mmol)。在室温下搅拌1小时后，在冰冷下将水加入反应混合物中，然后减压浓缩。将水加入残余物中，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥并过滤。对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯(＝8∶1)的洗提液的组分减压浓缩。用己烷固化这样得到的残余物，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(50mg，0.122mmol，93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.14(3H，s)，2.33(3H，s)，6.80-7.10(2H，m)，7.23-7.34(4H，m)，7.39-7.51(2H，m)，7.88-8.00(1H，m)，8.15(1H，s).
MS(m/z)：408(M++H)。
实施例407：3，6-二氯代-2-[(6-氯吡啶-3-硫基)(吡啶-4-基)甲基]吡啶
Figure C0282779003002
将1N氢氧化钠水溶液(7ml)加入参照例33中得到的、在乙醇(7ml)中的二硫代碳酸S-(6-氯代-3-吡啶基)酯O-乙酯(164mg，0.70mmol)的溶液中，并在80℃搅拌混合物3小时。在冷却至室温后，将1N盐酸加入反应混合物中。用二氯甲烷萃取混合物。用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩，由此得到呈黄色固体的6-氯代-3-吡啶硫醇。
将三乙胺(0.167ml，1.20mmol)、然后是甲烷磺酰氯(0.07ml，0.90mmol)加入参照例50中得到的、在二氯甲烷(3ml)中的(3，6-二氯吡啶-2-基)(吡啶-4-基)甲醇(153mg，0.60mmol)的溶液中。在室温搅拌所得的混合物2小时。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗反应混合物。然后，用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。
相继将N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中的6-氯代-3-吡啶硫醇的溶液和碳酸钾(100mg，0.72mmol)加入N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中的所得的残余物的溶液中。在室温搅拌所得的混合物18小时。将乙酸乙酯加入反应混合物中。在用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝7∶3的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈黄色油的目标化合物(83mg，0.22mmol，36％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.69(1H，s)，7.20(1H，d，J＝8.3Hz)，7.24(1H，d，J＝8.3Hz)，7.35(2H，d，J＝6.1Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，7.62(1H，d，J＝8.3Hz)，8.32(1H，d，J＝2.4Hz)，8.55(2H，d，J＝6.1Hz).
MS m/z：382(M++H)。
实施例408：3，6-二氯代-2-[(6-氯吡啶-3-基磺酰基)(吡啶-4-基)甲基]吡啶(化合物A) 和3，6-二氯代-2-[(6-氯吡啶-3-基亚硫酰基)(吡啶-4-基)甲基]吡啶(化合物B(异构体A) 和化合物B(异构体B))
Figure C0282779003011
化合物A                         化合物B
将31％过氧化氢水溶液(2ml)和七钼酸六铵盐四水合物(30mg)加入甲醇(4ml)中的3，6-二氯代-2-[(6-氯吡啶-3-硫基)(吡啶-4-基)甲基]吡啶(82mg，0.24mmol)的溶液中。在室温搅拌所得的混合物2小时。将乙酸乙酯加入反应混合物中。在用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗之后，用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝3∶2的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到目标化合物A(41mg，0.098mmol，46％)。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝1∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到目标化合物B(异构体A)(低极性)(8mg，0.020mmol，9％)和目标化合物B(异构体B)(高极性)(8mg，0.020mmol，9％)，它们各自呈白色固体。
化合物A
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.11(1H，s)，7.35(1H，d，J＝8.3Hz)，7.36(2H，d，J＝6.1Hz)，7.40(1H，d，J＝8.3Hz)，7.73(1H，d，J＝8.3Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，8.48(1H，d，J＝2.4Hz)，8.61(2H，d，J＝6.1Hz).
MS m/z：414(M++H).
化合物B(异构体A)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.54(1H，s)，6.99(2H，d，J＝6.1Hz)，7.27(1H，d，J＝8.3Hz)，7.37(1H，d，J＝8.3Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，7.73(1H，d，J＝8.3Hz)，8.47(1H，d，J＝2.2Hz)，8.51(2H，d，J＝6.1Hz).
MS m/z：398(M++H).
化合物B(异构体B)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.40(1H，s)，7.26(1H，d，J＝8.5Hz)，7.42(1H，d，J＝8.3Hz)，7.53(2H，d，J＝6.1Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.96(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，8.34(1H，d，J＝2.4Hz)，8.68(2H，d，J＝6.1Hz).
MS m/z：398(M++H)。
实施例409：2-[[(3-氯吡啶-4-基)(2，5-二氟苯基)甲基]磺酰基]嘧啶
Figure C0282779003021
在0℃，将三乙胺(0.112ml，0.80mmol)和甲烷磺酰氯(0.046ml，0.60mmol)相继加入参照例48中得到的、在二氯甲烷(4ml)中的3-氯代-4-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶(102mg，0.40mmol)的溶液中。在室温搅拌所得的混合物17小时。在用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗之后，用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。
向N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中的所得的残余物的溶液中加入2-嘧啶硫醇(45mg，0.40mmol)、然后是碳酸钾(83mg，0.60mmol)，并在室温下搅拌混合物23小时。将乙酸乙酯加入反应混合物中。在用水清洗后，用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。
在0℃，向二氯甲烷(4ml)中的所得的残余物的溶液中加入3-氯过苯甲酸(纯度：65％或更高)(212mg，0.80mmol)，并在室温搅拌所得的混合物3小时。在用1N氢氧化钠水溶液清洗之后，用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝2∶3的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈无色泡沫的目标化合物(19mg，0.049mmol，12％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.26(1H，s)，6.93-7.13(3H，m)，7.50-7.56(1H，m)，8.01-8.08(1H，m)，8.13(1H，d，J＝5.1Hz)，8.48(1H，d，J＝2.2Hz)，8.60(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.1Hz).
MS m/z：382(M++H)。
测试例
用来筛选抑制β-淀粉样蛋白的产生或分泌的化合物的以细胞为基础的检测。
使用E35细胞来分析化合物的抗β-淀粉样蛋白的产生的抑制活性，所述E35细胞是通过将野生型人类β-淀粉样蛋白前体的APP751基因转染入人类神经胶质瘤细胞(H4细胞)来形成的。培养基中分泌的β蛋白质(Aβ)的量通过夹层酶联免疫吸附剂测定来测定。
E35细胞接种在96-井皿上的含有失活的胎牛血清的Dulbecco的改性的伊格尔培养基中，并于潮湿的空气和5％CO2的条件下在37℃培养在CO2培养箱中。在细胞接种后的24小时，将溶解在DMSO中的测试化合物加入培养基中。制备所述化合物的DMSO溶液，得到培养基中DMSO的最终浓度为0.05％。再培养所述细胞24小时，然后收集培养的培养基。将收集的培养基施加在96-井ELISA皿中，在该皿中固定了识别Aβ25-35的单克隆抗体25-1，然后在4℃培养16-20小时。在用磷酸盐缓冲液(pH为7.4)清洗之后，将识别Aβ1-8的生物素酰基化的单克隆抗体MA32-40加入皿中，并在4℃培养该皿2小时。然后，将结合了碱性磷酸酶的抗生蛋白链菌素加入皿中。使用BlouPhos(由KPL公司制造)作为底物，通过比色定量来测定碱性磷酸酶的活性。使用另外制成的标准曲线来计算培养基中Aβ的量。测试化合物的EC50是指与不用所述化合物处理的对照细胞相比，给出50％抑制活性的浓度。
另一方面，按以下程序检测化合物的细胞毒性。将化合物加入培养的H4细胞中，在培养72小时后，使用AlamarBlue(BIOSOURCE公司制造)进行比色定量，并测定井的吸收率。将与对照细胞相比给出80％或更小的吸收率的测试化合物的浓度定义为显示细胞毒性的浓度。当观察到EC50与显示细胞毒性的浓度之间有显著差异时，判定所述化合物是活性化合物。
使用上述检测方法的化合物(1)的评价结果示于表1。显示EC50不大于50nM的化合物评为+++，显示EC50在50nM至500nM之间的化合物评为++，显示EC50在500nM至5μM之间的化合物评为+。
表1
  化合物   活性
  实施例2(异构体2-B)   +
  实施例3   ++
  实施例10   ++
  实施例12   +
  实施例14   +
  实施例17   +
  实施例27(化合物A)   ++
  实施例29   ++
  实施例32   ++
  实施例33   +++
  实施例35   +
  实施例36   ++
  实施例43(异构体43-A)   ++
  实施例43(异构体43-B)   ++
  实施例45   +++
  实施例46   ++
  实施例47   +++
  实施例48   +++
  实施例136   +++
  实施例141   ++
  实施例142   ++
  实施例145   +++
  实施例287   ++
  实施例288   ++
  实施例330   ++
  实施例331   ++
  实施例334   ++
  实施例343   +++
  实施例344   +++
  实施例345   +++
  实施例347   +++
  实施例349   +++
  实施例370   ++
  实施例372   ++
  实施例397   +++
  实施例399   +++
  实施例402   +++
  实施例404   +++
工业应用性
由通式(1)表示的化合物，其盐、N-氧化物和S-氧化物，以及它们中任一种的溶剂化物，具有抑制β-淀粉样蛋白的产生或分泌的活性。因此，它们对预防和治疗多种疾病，如早老性痴呆症、唐氏综合症以及其它与淀粉状蛋白质的沉积有关的疾病)是药学上有效的。

Claims (7)

1.一种由以下通式(3)表示的化合物：
Figure C028277900002C1
式中，R15表示未取代的或者具有一个或多个取代基的吡啶基、嘧啶基、噻唑基或苯并咪唑基，R16表示未取代的或者具有1-3个选自卤原子和CN的取代基的苯基或吡啶基，R17表示未取代的或者具有1-3个选自卤原子、CN、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基的苯基或吡啶基，R18表示氢原子，X表示-SO2-；其中，由R15表示的吡啶基、嘧啶基、噻唑基或苯并咪唑基的取代基是-Q201-Q202-Q203-Q204-Q205-Q206-Q207，式中，Q201表示单键、具有1-6个碳原子的烷基、具有2-6个碳原子的烯基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、二氧戊环基、呋喃基或硫代吗啉基；Q202表示单键、-O-、-NH-、-CH＝-N-、-C(烷基)＝N-、-N(烷基)-或-S-；Q203表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-或-CONH-；Q204表示单键、具有1-6个碳原子的烷基、具有2-6个碳原子的烯基、苯基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、二氧戊环基、呋喃基或硫代吗啉基；Q205表示单键、-NH-或-N(烷基)-；Q206表示单键、-O-、-CO-、-CS-、-SO2-、-SO-或-S-；Q207表示氢原子、卤原子、羟基、桥氧基、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯氧基、叠氮基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C2-6烷酰基氨基、二(C2-6烷酰基)氨基、羧基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、二(C1-6烷氧基)羰基氨基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、二氧戊环基、呋喃基、硫代吗啉基、苯基、哌啶基氧基、哌嗪基氧基、吗啉基氧基、二氧戊环基氧基、呋喃基氧基、硫代吗啉基氧基或苯基-氧基，其中，具有1-6碳原子的烷基、具有2-6个碳原子的烯基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、二氧戊环基、呋喃基、硫代吗啉基、哌啶基-氧基、哌嗪基-氧基、吗啉基-氧基、二氧戊环基-氧基、呋喃基-氧基、硫代吗啉基-氧基、苯基或苯基-氧基是未取代的或者被1-3个取代基所取代，所述取代基选自卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、羧基氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基氨基C1-6烷基、甲酰基、C2-6烷酰基、桥氧基、硝基、氰基、叠氮基、脒基、C2-6烯氧基、羟基、羧基、C7-16芳烷基、硫代基、C2-7烷酰基、C2-7硫代烷酰基、硫代甲酰基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、C1-6烷基氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、C1-6烷基硫代氨基甲酰基、二(C1-6烷基)硫代氨基甲酰基、C1-6烷氧基氨基甲酰基氨基、C1-6烷氧基氨基甲酰基(C1-6烷基)氨基、C2-7烷酰基氨基、C2-7烷酰基(C1-6烷基)氨基、硫代C2-7烷酰基氨基、硫代C2-7烷酰基(C1-6烷基)氨基、甲酰基氨基、甲酰基(C1-6烷基)氨基、硫代甲酰基氨基、硫代甲酰基(C1-6烷基)氨基、C2-7烷酰基氧基、甲酰基氧基、C1-6烷氧基羰基氧基、氨基甲酰基氧基、C1-6烷基氨基甲酰基氧基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基氧基、氨基羰基氨基、(C1-6烷基)氨基羰基氨基、二(C1-6烷基)氨基羰基氨基、氨基羰基(C1-6烷基)氨基、(C1-6烷基)氨基羰基(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基羰基(C1-6烷基)氨基、巯基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚硫酰基、C1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、C1-6烷基氨基磺酰基、二(C1-6烷基)氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基磺酰基(C1-6烷基)氨基、氨基磺酰基氨基、C1-6烷基氨基磺酰基氨基、二(C1-6烷基)氨基磺酰基氨基、氨基磺酰基(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基氨基磺酰基(C1-6烷基)氨基和二(C1-6烷基)氨基磺酰基(C1-6烷基)氨基。
2.一种药物组合物，它包含权利要求1的化合物，以及药学上可接受的载体。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，它用来预防或治疗由β-淀粉样蛋白的不正常产生或分泌所导致的疾病。
4.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，它用来预防或治疗早老性痴呆症或唐氏综合症。
5.权利要求1的化合物在制备药物组合物中的应用。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物组合物用来预防或治疗由β-淀粉样蛋白的不正常产生或分泌所导致的疾病。
7.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物组合物用来预防或治疗早老性痴呆症或唐氏综合症。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106061956A (zh) * 2014-01-06 2016-10-26 百时美施贵宝公司 作为RORγ调节剂的杂环砜

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0108592D0 (en) 2001-04-05 2001-05-23 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0108591D0 (en) 2001-04-05 2001-05-23 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0120347D0 (en) 2001-08-21 2001-10-17 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
EP1466898A4 (en) * 2001-12-27 2005-12-07 Daiichi Seiyaku Co INHIBITORS OF THE PRODUCTION / SEPARATION OF BETA-AMYLOIDS PROTEINS
GB0223039D0 (en) 2002-10-04 2002-11-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
GB0223038D0 (en) 2002-10-04 2002-11-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
BRPI0409969A (pt) 2003-05-16 2006-04-25 Merck Sharp & Dohme composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, processo para preparar um composto
CA2526487A1 (en) * 2003-06-30 2005-01-06 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic methyl sulfone derivative
US7772411B2 (en) 2003-12-23 2010-08-10 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Process for the preparation of (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro [2,3-b] furan-3-yl (1S,2R)-3[[(4-aminophenyl) sulfonyl] (isobutyl) amino]-1-benzyl-2-hydroxypropylcarbamate
BRPI0610532A2 (pt) * 2005-04-08 2010-06-29 Daiichi Sankyo Co Ltd derivado de piridilmetilsulfona
ZA200708531B (en) * 2005-04-08 2009-02-25 Daiichi Sankyo Co Ltd Pyridylmethylsulfone derivative
JP2008115166A (ja) * 2006-10-10 2008-05-22 Daiichi Sankyo Co Ltd ピリジルフェニルメチルスルホン誘導体
TW200920362A (en) 2007-09-11 2009-05-16 Daiichi Sankyo Co Ltd Alkylsulfone derivatives
US8759579B2 (en) * 2008-04-23 2014-06-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclobutyl sulfones as notch sparing gamma secretase inhibitors
EP2390248A1 (en) * 2010-05-24 2011-11-30 Faes Farma, S.A. Flufenoxine derivatives for the treatment and prevention of amiloyd pathologies
JP2013526597A (ja) * 2010-05-24 2013-06-24 ファエス・ファルマ・ソシエダッド・アノニマ アミロイド病変の治療および予防のためのフルフェノキシン誘導体
EP2593434A1 (en) 2010-07-16 2013-05-22 Purdue Pharma LP Pyridine compounds as sodium channel blockers
BR112013025881A2 (pt) * 2011-04-11 2017-10-17 Pharma Eight Co Ltd composto representado pela fórmula geral (i), composto ou um sal do mesmo, inibidor deagregação tau, inibidor de b-secretase, inibidor de agregação de b-proteína amiloide, composição farmacêutica, preparação oral ou parenteral e composto representado pela fórmula geral (ii)
WO2013136170A1 (en) 2012-03-16 2013-09-19 Purdue Pharma L.P. Substituted pyridines as sodium channel blockers
CN102850246B (zh) * 2012-07-10 2015-04-22 江西理工大学 一种苯胺类衍生物引入巯基的方法
BR112015004637B1 (pt) 2012-09-04 2022-04-05 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. Derivados de imidazolina, seus usos e seus processos de preparação, e composição farmacêutica
EP2935257B1 (en) 2012-12-20 2018-02-07 Purdue Pharma LP Cyclic sulfonamides as sodium channel blockers
WO2015103508A1 (en) * 2014-01-06 2015-07-09 Bristol-Myers Squibb Company CARBOCYCLIC SULFONE RORγ MODULATORS
US10730866B2 (en) 2014-04-07 2020-08-04 Purdue Pharma L.P. Indole derivatives and use thereof
CN114249754B (zh) * 2021-12-15 2022-11-25 大连理工大学 基于内过氧结构的分子氧输送剂及应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0000752B1 (de) * 1977-08-05 1981-01-14 BASF Aktiengesellschaft Alpha-azolysulfide, -sulfoxide und -sulfone, deren Salze und Metallkomplexe, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie sie enthaltende Mittel zur Pilzbekämpfung
US4675316A (en) * 1978-03-10 1987-06-23 Rohm And Haas Company Substituted azoylmethylarylsulfides and derivatives and pesticidal use thereof

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3849423A (en) * 1971-03-22 1974-11-19 Lilly Co Eli 3-benzylpyridines
US4055652A (en) * 1975-07-07 1977-10-25 Syntex (U.S.A.) Inc. 1-[β(R-thio)phenethyl]imidazoles and derivatives thereof
ZA765075B (en) 1975-09-25 1977-08-31 American Cyanamid Co Hypolipemic compounds and method of treatment
US4116665A (en) * 1976-04-02 1978-09-26 Eli Lilly And Company Method of regulating the growth of aquatic weeds with pyridine derivatives
FR2375228A1 (fr) * 1976-12-23 1978-07-21 Parcor Nouveaux benzothiophenes, leurs procedes de preparation et leur application notamment comme hypolipemiants et hypocholesterolemiants
DE2724684A1 (de) 1977-06-01 1978-12-14 Basf Ag Triazolsubstituierte schwefelverbindungen
DE2821829A1 (de) * 1978-05-19 1979-11-22 Basf Ag Mittel zur regulierung des pflanzenwachstums
US4257954A (en) * 1978-08-08 1981-03-24 Sterling Drug Inc. Novel compounds, processes and marking systems
ZA794030B (en) 1978-08-08 1980-07-30 Sterling Drug Inc Aryl sulfinic acid derivatives of aliphatic,aromatic or heterocyclic compounds
DE2855661A1 (de) * 1978-12-22 1980-07-03 Bayer Ag Arylsubstituierte methylen-1,3-diazaheterocyclen
US4379921A (en) 1980-08-21 1983-04-12 Sumitomo Chemical Company, Limited Production of triazolylvinyl ketones
FR2509725A1 (fr) 1981-07-15 1983-01-21 Choay Sa (hydroxyalkyl)phenylsulfures, leurs procedes de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
EP0117485A3 (de) * 1983-02-28 1985-01-23 F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft Pyridin-, Pyrazin- und Pyrimidinderivate und deren Verwendung als fungizide Wirkstoffe
DE3406908A1 (de) 1984-02-25 1985-09-05 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Neue triazolylalkylderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als pflanzenbehandlungsmittel
JPS6239563A (ja) 1985-08-13 1987-02-20 Hokko Chem Ind Co Ltd β−ニトロフエネチル誘導体および農園芸用殺菌剤
US5104882A (en) * 1987-11-25 1992-04-14 Merck Frosst Canada, Inc. Diarylstrylquinoline diacids and pharmaceutical compositions thereof
US5359078A (en) 1989-05-19 1994-10-25 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Signal transduction inhibitor compounds
DE4215437A1 (de) * 1992-05-11 1993-11-18 Paul Prof Dr Messinger Darstellung von Alkylacylaten mit ß-ständigen elektronenziehenden Resten im Alkylteil
JPH0625168A (ja) 1992-07-10 1994-02-01 Nippon Bayeragrochem Kk 殺菌性ベンジルピリジン類
JPH0656780A (ja) 1992-08-01 1994-03-01 Nippon Bayeragrochem Kk 殺菌性α−置換ベンジルピリジン類
DE19521355A1 (de) 1995-06-12 1996-12-19 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Sulfonamide, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
JPH0995444A (ja) 1995-10-02 1997-04-08 Teijin Ltd アミロイド蛋白凝集阻害剤
CA2276278C (en) * 1997-02-27 2009-04-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. Amine compounds, their production and use
US6586475B1 (en) * 1998-11-20 2003-07-01 Takeda Chemical Industries, Ltd. β-amyloid protein production/secretion inhibitors
AU773273B2 (en) 1999-02-26 2004-05-20 Bristol-Myers Squibb Company Novel sulfonamide compounds and uses thereof
HUP0202725A3 (en) * 1999-09-04 2005-04-28 Astrazeneca Ab Substituted n-phenyl 2-hydroxy-2-methyl-3,3,3-trifluoropropanamide derivatives which elevate pyruvate dehydrogenase activity, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
IL147774A0 (en) * 1999-09-13 2002-08-14 Du Pont Pharm Co Hydroxyalkanoyl aminolactams and related structures as inhibitors of as protein production
EP1261610A2 (en) * 2000-02-17 2002-12-04 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Succinoylamino carbocycles and heterocycles as inhibitors of a-beta protein production
EP1268412B8 (en) 2000-03-20 2007-02-21 MERCK SHARP & DOHME LTD. Sulphonamido-substituted bridged bicycloalkyl derivatives
AU2001252562A1 (en) * 2000-04-28 2001-11-12 Toshiharu Suzuki Medicinal compositions for suppressing beta-amyloid production
GB0108592D0 (en) 2001-04-05 2001-05-23 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0108591D0 (en) 2001-04-05 2001-05-23 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
PL372212A1 (en) 2001-08-03 2005-07-11 Schering Corporation Novel gamma secretase inhibitors
CA2455861A1 (en) 2001-08-03 2003-02-20 Schering Corporation Sulfonamide derivatives as gamma secretase inhibitors
AU2002324123B2 (en) 2001-08-21 2007-07-12 Merck Sharp & Dohme (Uk) Limited Novel cyclohexyl sulphones
MXPA04005927A (es) 2001-12-20 2004-11-01 Squibb Bristol Myers Co Derivados de alfa-(n-sulfonamido)acetamida como inhibidores del peptido beta-amiloideo.
EP1466898A4 (en) 2001-12-27 2005-12-07 Daiichi Seiyaku Co INHIBITORS OF THE PRODUCTION / SEPARATION OF BETA-AMYLOIDS PROTEINS
DE10201392A1 (de) 2002-01-16 2003-07-31 Bayer Ag Phenylsulfoxide und-sulfone
TW200302717A (en) 2002-02-06 2003-08-16 Schering Corp Novel gamma secretase inhibitors
WO2003093252A1 (en) 2002-05-01 2003-11-13 Merck Sharp & Dohme Limited Heteroaryl substituted spirocyclic sulfamides for inhibition of gamma secretase
GB0209995D0 (en) 2002-05-01 2002-06-12 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0209991D0 (en) 2002-05-01 2002-06-12 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0209997D0 (en) 2002-05-01 2002-06-12 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
NZ536665A (en) 2002-06-11 2006-11-30 Wyeth Corp Use of substituted phenylsulfonamide as inhibitors of beta amyloid production
EP1534291B1 (en) 2002-08-23 2008-11-12 Eli Lilly And Company 2-(phenylthiomethyl)- morpholine derivatives for use as selective norepinephrine reuptake inhibitors
GB0223040D0 (en) 2002-10-04 2002-11-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
GB0223039D0 (en) 2002-10-04 2002-11-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
GB0223038D0 (en) 2002-10-04 2002-11-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
GB0225475D0 (en) 2002-11-01 2002-12-11 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0225474D0 (en) 2002-11-01 2002-12-11 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
CA2526487A1 (en) * 2003-06-30 2005-01-06 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic methyl sulfone derivative
BRPI0610532A2 (pt) * 2005-04-08 2010-06-29 Daiichi Sankyo Co Ltd derivado de piridilmetilsulfona

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0000752B1 (de) * 1977-08-05 1981-01-14 BASF Aktiengesellschaft Alpha-azolysulfide, -sulfoxide und -sulfone, deren Salze und Metallkomplexe, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie sie enthaltende Mittel zur Pilzbekämpfung
US4675316A (en) * 1978-03-10 1987-06-23 Rohm And Haas Company Substituted azoylmethylarylsulfides and derivatives and pesticidal use thereof

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106061956A (zh) * 2014-01-06 2016-10-26 百时美施贵宝公司 作为RORγ调节剂的杂环砜
CN106061956B (zh) * 2014-01-06 2021-03-12 百时美施贵宝公司 作为RORγ调节剂的杂环砜

Also Published As

Publication number Publication date
JP4329905B2 (ja) 2009-09-09
US20070293495A1 (en) 2007-12-20
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CA2471943A1 (en) 2003-07-10
EP1466898A4 (en) 2005-12-07
KR20040068978A (ko) 2004-08-02
US20050234109A1 (en) 2005-10-20
WO2003055850A1 (fr) 2003-07-10
TW200306810A (en) 2003-12-01
RU2004122915A (ru) 2005-04-10
RU2304140C2 (ru) 2007-08-10
CN1585746A (zh) 2005-02-23

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