CN101282725A - 糖尿病治疗剂 - Google Patents

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阿部秀范
若林健志
力丸健太郎
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Takeda Chemical Industries Ltd
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Abstract

本发明提供预防或治疗糖尿病的药剂，该药剂伴随较少的副作用如体重增加、脂细胞积聚、心脏肥厚等，并且包含式(I)所示的化合物、其盐或其前药，式中各符号如说明书中所定义的。

Description

糖尿病治疗剂
技术领域
本发明涉及用作糖尿病治疗剂的芳香族化合物。
背景技术
作为芳香族化合物，下了文献中记载的化合物是已知的。
(1)作为疼痛等的治疗剂，专利文献1(WO2003/016254)记载了下式所示的化合物：
式中R1为COOH，COOR4(R4为烷基等)等等；A为亚烷基等；R2为烷基等；m为0，1或2；B为苯环等；Q为亚烷基-Cyc2(Cyc2为杂环等)，亚烷基-O-苯环等等；n为0，1或2；D为O-亚烷基，NHCO-亚烷基等等；及R3为苯环，萘环等等，其具有前列腺素E2受体拮抗作用。
(2)作为疼痛、糖尿病性视网膜病等的治疗剂，专利文献2(WO99/47497)记载了下式所示的化合物：
式中HET为5-至12-员单环或双环的芳环；R1，R2和R3各自独立地为H，卤素，低级烷基等；A为O，S(O)n等；B为-(C(R18)2)p-Y-(C(R18)2)q-(p和q各自独立地为0～3)；X为5-至10-员单环的芳基或杂芳基或者双环的芳基或具有1～3个选自O、S(O)n和N(O)m的杂原子的杂芳基，其在必要时被R14和R15所取代(A和B与所述芳基或杂芳基相连，并且彼此处于邻位)；Y为O，S(O)n，NR17，化学键或-CR18＝CR18-；Z为OH或NHSO2R19；R17各自独立地为H，低级烷基或Bn；R18各自独立地为H，F，低级烷基等；R19为低级烷基，低级链烯基，低级炔基，CF3，HET(Ra)4-9，低级烷基-HET(Ra)4-9或低级炔基-HET(Ra)4-9；及Ra为H，OH，卤素，CN，NO2，氨基，C1-6烷基，C1-6链烯基，C1-6炔基，C1-6烷氧基等，其为前列腺素受体配体。
(3)作为血栓症、哮喘等的治疗剂，专利文献4(EP-A-562796)记载了下式所示的化合物：
Figure A20068003755200081
式中X为氢原子，低级烷基或卤原子；R1为羧基或低级烷氧基羰基；Y为氧原子，
Figure A20068003755200082
N为0～5的整数；Z为
Figure A20068003755200083
R2为氢原子或低级烷基；及m为0或1，其为血栓烷A2拮抗剂和白细胞三烯拮抗剂。
(4)作为用作显影液(显影剂，developing agent)的聚合物的原料，专利文献5(US-A-2004/137380)记载了下式所示的化合物：
Figure A20068003755200084
(5)作为炎症的治疗剂，专利文献6(美国专利第5597833号)记载了下式所示的化合物：
式中A，B，D，E，G和L各自独立地为H等；R1为卤素，不高于C8烷基，链烯基等(其可依需要被苯基等取代)；R2为H等；R3为OH，NR4SO2R5等；R4为H等；R5为CF3，苯基等，其具有5-脂氧合酶抑制作用。
(6)作为异喹啉合成的中间体，非专利文献1(Perkin Trans，1，275(1985))记载了下式所示的化合物：
Figure A20068003755200092
(7)非专利文献2(Archiv der Pharmazie，316(6)，694-6(1983))记载了下式所示的化合物：
Figure A20068003755200093
(8)非专利文献3(Arch Pharm.，141(1964))记载了下式所示的化合物：
Figure A20068003755200094
过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是以甾类激素受体和甲状腺激素受体为代表的核激素受体总科中的一员，其在脂肪细胞分化开始时表现为诱导的表达并作为主调节剂在脂肪细胞分化中发挥重要作用。PPARγ结合到配体上，与类视黄醇X受体(RXR)形成二聚体，且该二聚体结合在核中靶基因的响应元件上，直接控制(活化)转录效率。
近年来，已经提出这样的可能性，即作为前列腺素D2代谢产物的15-脱氧-Δ12.14前列腺素J2是PPARγ的内源性配体，而且已经澄清：以噻唑烷二酮衍生物为代表的某些胰岛素敏化剂具有PPARγ配体活性，且该活性的强度与降血糖作用或脂肪细胞分化促进作用类似[非专利文献4(Cell，83，803(1995))；非专利文献5(The Journal of Biological Chemistry，270，12953(1995))；非专利文献6(Journal of Medicinal Chemistry，39，665(1996))]。
还业已阐明：1)PPARγ表达在源于人脂肪肉瘤的培养细胞中，且PPARγ配体的加入终止其生长[非专利文献7(Proceedings of The National Academyof Sciences ofThe United States of America，94，237(1997))]；2)以吲哚美辛和phenoprofen为代表的非甾体抗炎药物具有PPARγ配体活性[非专利文献8(The Journal ofBiological Chemistry，272，3406(1997))]；3)PPARγ高度表达在活化的巨噬细胞中，且其配体的加入导致与炎症有关的基因的转录抑制[非专利文献9(Nature，391，79(1998))]；4)PPARγ配体抑制单核细胞产生炎性细胞因子(TNFα，IL-1β，IL-6)[非专利文献10(Nature，391，82(1998))]等。
发明内容
发明要解决的问题
需要开发预防或治疗糖尿病的药剂，该药剂伴随较少的副作用如体重增加、脂细胞积聚、心脏肥厚等。
解决该问题的手段
本发明人发现，下面式(I)所示的化合物具有优异的降血糖作用，并且可用于预防或治疗糖尿病，这导致本发明的完成。因此，本发明涉及下列内容。
[1]一种用于预防或治疗糖尿病的药剂，其包含下式所示的化合物或其盐(下文中有时称作化合物(I))或者它们的前药：
Figure A20068003755200101
式中
环A为任选被进一步取代的芳环；
Ar为任选取代的单环；
R1为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；
R2为氢原子，任选取代的烃基或任选取代的杂环基；
X为主链具有1或2个原子的间隔基；
Y为化学键或者主链具有1或2个原子的间隔基；
W为任选取代的具有1～20个碳原子的二价烃基；
Z为-CONRaSO2-，-SO2NRaCO-，-SO2NRaCOO-，-NRaSO2-，-OCONRaSO2-，-OCONRaSO2NRc-，-OCONRc-，-NRaCONRbSO2-，-NRaSO2NRbCOO-或-CONRaSO2NRc-(Ra和Rb各自独立地为氢原子，任选取代的烃基或氨基保护基，Rc为氢原子，任选取代的烃基或氨基保护基，或者Rc和R2与相邻的氮原子一起形成任选取代的含氮杂环)。
[2]一种胰岛素敏化剂，其包含化合物(I)或其前药。
[3]前述[1]的药剂，其中Ar为任选取代的单环芳环。
[4]下式所示的化合物或其盐，：
Figure A20068003755200111
式中A，Ar，R1，R2，X，Y，W，Z如前述[1]中所定义的(条件是Ar不为未取代的苯环)，
其不包括下列化合物：
(4-(2-{[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}乙基)-3-{[3-(喹啉-2-基甲氧基)苄基]氧基}苯氧基)乙酸，
(4-(2-{[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}乙基)-3-{[3-(喹啉-2-基甲氧基)苄基]氧基}苯氧基)乙酸乙酯，
[4-(二乙氨基)-2-甲基苯基]氨基甲酸1-{4-甲氧基-2-[(4-乙烯基苄基)氧基]苯基}乙酯，
N-{2-[4，5-二甲氧基-2-(2-噻吩基羰基)苯基]乙基}-N，4-二甲基苯磺酰胺，
N-(2，2-二甲氧基乙基)-N-{3-[6-({(2，2-二甲氧基乙基)[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}甲基)-2，3-二甲氧基苯氧基]-4-甲氧基苄基}-4-甲基苯磺酰胺，及
苯基氨甲酸2-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-4，5-二甲氧基苄酯。
[5]前述[4]的化合物或其盐，其中Ar为任选取代的单环芳环。
[6]前述[4]的化合物或其盐，其中Ar为任选取代的5-或6-员单环的芳杂环。
[7]前述[4]的化合物或其盐，其中Ar为取代的苯环。
[8]前述[4]的化合物或其盐，其中X为氧原子。
[9]前述[4]的化合物或其盐，其中Z为-CONRaSO2-。
[10]前述[4]的化合物或其盐，其中R1为
(1)C1-10烷基或C2-10链烯基，其各自任选被1～3个选自下列的取代基所取代：
C1-6烷氧基，其任选被C1-6烷氧基取代；
氨甲酰基，其任选被C1-6烷基单取代或二取代；
芳香性杂环基，其任选被C1-6烷基取代；
非芳香性杂环基，其任选被1～3个选自C1-6烷基和氧代基的取代基取代；
C1-6烷氧基-羰基；
羧基；
羟基；
氰基；
甲硅氧基，其任选被1～3个选自C1-6烷基和C6-14芳基的取代基取代；
C1-6烷基-羰氧基；
C3-10环烷氧基；
C3-10环烷基-C1-6烷氧基；
C1-6烷基磺酰基；
C1-6烷基-羰基；及
氨磺酰氧基；
(2)C3-10环烷基；
(3)C6-14芳基；
(4)C7-13芳烷基；
(5)C3-10环烷基-C1-6烷基；
(6)单环的非芳香性杂环基；或者
(7)单环的芳香性杂环基。
[11]前述[4]的化合物或其盐，其中R2为
(1)氢原子；
(2)C1-10烷基或C2-10链烯基，其各自任选被1～3个选自下列的取代基所取代：C1-6烷氧基；卤原子；羟基；氰基；C1-6烷硫基；氨甲酰基；C6-14芳氧基；氨基，该氨基任选被1或2个选自C1-6烷基，C1-6烷基-羰基和C6-14芳基的取代基所取代；芳香性杂环基，其任选被1～3个C1-6烷基所取代；及非芳香性杂环基，其任选被1～3个选自C1-6烷基和氧代基的取代基所取代；
(3)C3-10环烷基，其任选被C1-6烷基取代并任选与苯环稠合；
(4)C6-14芳基，其任选被1～3个取代基所取代，该取代基选自任选被1～3个卤原子取代的C1-6烷基，羟基，C1-6烷氧基，卤原子，硝基，及氰基；
(5)C7-13芳烷基，其任选被1～3个选自C1-6烷氧基和C6-14芳基的取代基所取代；
(6)C3-10环烷基-C1-6烷基；或者
(7)非芳香性杂环基，其任选被氧代基所取代。
[12]前述[4]的化合物或其盐，其中环A为苯环或者5-或6-员芳杂环。
[13]前述[4]的化合物或其盐，其中Y为化学键、-O-或-SO2-。
[14]前述[4]的化合物或其盐，其中W为C1-6亚烷基或C2-6亚链烯基。
[15]前述[4]的化合物，其为
3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-N-(戊基磺酰基)丙酰胺，
(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺，
(戊基磺酰基)氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯，
3-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)丙酰胺，
3-{3-叔丁基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}-N-(戊基磺酰基)丙酰胺，
({2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙基}磺酰基)氨基甲酸丁酯，
(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-乙氧基-1-(乙氧基甲基)乙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺，
{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯，
{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯，
3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-[(戊基氨基)磺酰基]丙酰胺，
(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺，或者
{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基乙氧基)苯基]丙酯，
或其盐。
[16]前述[4]的化合物或其盐的前药。
[17]一种药剂，其包含前述[4]的化合物或其盐或者它们前药。
[18]一种预防或治疗哺乳动物糖尿病的方法，该方法包括将化合物(I)或其前药给药于哺乳动物。
[19]一种改善哺乳动物胰岛素抵抗(insulin resistance)的方法，该方法包括将化合物(I)或其前药给药于哺乳动物。
[20]化合物(I)或其前药在制备用于预防或治疗糖尿病的药剂中的用途。
[21]化合物(I)或其前药在胰岛素敏化剂的制备中的用途。
发明效果
根据本发明，可以提供预防或治疗糖尿病的药剂，该药剂伴随较少的副作用如体重增加、脂细胞积聚、心脏肥厚等。
附图说明
图1是得自实施例2的结晶的X-射线粉末衍射图。
图2是得自实施例12的结晶的X-射线粉末衍射图。
图3是得自实施例198的结晶的X-射线粉末衍射图。
图4是得自实施例204的结晶的X-射线粉末衍射图。
图5是得自实施例208的结晶的X-射线粉末衍射图。
具体实施方式
下面具体说明式(I)中各符号的定义。
在本说明书中，“卤原子”为氟原子，氯原子，溴原子或碘原子，除非另有说明。
在本说明书中，“C1-6烷基”为甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，1-乙基丙基，己基，异己基，1，1-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，2-乙基丁基等，除非另有说明。
在本说明书中，“C1-6烷氧基”为甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等，除非另有说明。
在本说明书中，“C1-6烷氧基-羰基”为甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，叔丁氧基羰基等，除非另有说明。
在本说明书中，“C1-6烷基-羰基”为乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，己酰基等，除非另有说明。
R1为任选取代的烃基或任选取代的杂环基。
R2为氢原子，任选取代的烃基或任选取代的杂环基。
作为R1或R2的“任选取代的烃基”中的“烃基”，例如，可以提及C1-10烷基，C2-10链烯基，C2-10炔基，C3-10环烷基，C3-10环烯基，C4-10环二烯基，C6-14芳基，C7-13芳烷基，C8-13芳基链烯基，C3-10环烷基-C1-6烷基等。
作为C1-10烷基，例如，可以提及甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，1-乙基丙基，己基，异己基，1，1-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，2-乙基丁基，庚基，辛基，壬基，癸基等。
作为C2-10链烯基，例如，可以提及乙烯基，1-丙烯基，2-丙烯基，2-甲基-1-丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，3-甲基-2-丁烯基，1-戊烯基，2-戊烯基，3-戊烯基，4-戊烯基，4-甲基-3-戊烯基，1-己烯基，3-己烯基，5-己烯基，1-庚烯基，1-辛烯基等。
作为C2-10炔基，例如，可以提及乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基，1-丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-戊炔基，2-戊炔基，3-戊炔基，4-戊炔基，1-己炔基，2-己炔基，3-己炔基，4-己炔基，5-己炔基，1-庚炔基，1-辛炔基等。
作为C3-10环烷基，例如，可以提及环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，二环[2.2.1]庚基，二环[2.2.2]辛基，二环[3.2.1]辛基，二环[3.2.2]壬基，二环[3.3.1]壬基，二环[4.2.1]壬基，二环[4.3.1]癸基，金刚烷基等。
作为C3-10环烯基，例如，可以提及2-环戊烯-1-基，3-环戊烯-1-基，2-环己烯-1-基，3-环己烯-1-基等。
作为C4-10环二烯基，例如，可以提及2，4-环戊二烯-1-基，2，4-环己二烯-1-基，2，5-环己二烯-1-基等。
上述C3-10环烷基、C3-10环烯基和C4-10环二烯基各自可与苯环稠合，而且作为这种稠环基，例如，可以提及茚满基，二氢萘基，四氢萘基，芴基等。另外，作为前述烃基，还可以提及交联的烃基如降莰烷基，金刚烷基等。
作为C6-14芳基，例如，可以提及苯基，萘基，蒽基，菲基，苊基，联苯基等。
作为C7-13芳烷基，例如，可以提及苄基，苯乙基，苯丙基，萘甲基，联苯甲基等。
作为C8-13芳基链烯基，例如，可以提及苯乙烯基等。
作为C3-10环烷基-C1-6烷基，例如，可以提及环丙基甲基，环己基甲基等。
作为前述“烃基”而示例的C1-10烷基、C2-10链烯基和C2-10炔基在可取代的位置可具有1～3个取代基。
作为这种取代基，例如，可以提及
(1)C3-10环烷基(例如，环丙基，环己基)；
(2)C6-14芳基(例如，苯基，萘基)，其任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：任选被1～3个卤原子取代的C1-6烷基，羟基，C1-6烷氧基，卤原子和C1-6烷基磺酰氧基(例如，甲基磺酰氧基)；
(3)芳香性杂环基(例如，噻吩基，呋喃基，吡啶基，噁唑基，噻唑基，四唑基，噁二唑基，吡嗪基，喹啉基，吲哚基，咪唑基)，其任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：任选被1～3个卤原子取代的C1-6烷基，羟基，C1-6烷氧基，及卤原子；
(4)非芳香性杂环基(例如，氧杂环丁烷基，四氢呋喃基，吗啉基，硫代吗啉基，哌啶基，吡咯烷基，哌嗪基，间二氧杂环戊烯基，二氧戊环基，1，3-二氢-2-苯并呋喃基，噻唑烷基)，其任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：任选被1～3个卤原子取代的C1-6烷基，羟基，C1-6烷氧基，氧代基和卤原子；
(5)氨基，其任选被1或2个取代基取代，该取代基选自：C1-6烷基，C1-6烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基(例如，苯基)，C6-14芳基-羰基(例如，苯甲酰基)，C7-13芳烷基-羰基(例如，苯甲基羰基，苯乙基羰基)，C1-6烷基-氨基羰基(例如，甲基氨基羰基，乙基氨基羰基)，C6-14芳基-氨基羰基(例如，苯基氨基羰基，1-萘基氨基羰基，2-萘基氨基羰基)，C7-13芳烷基-氨基羰基(例如，苄基氨基羰基)，C1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基，乙基磺酰基，异丙基磺酰基)，C6-14芳基磺酰基(例如，苯磺酰基，甲苯磺酰基，1-萘磺酰基，2-萘磺酰基)，及C7-13芳烷基磺酰基(例如，苄基磺酰基)；
(6)脒基；
(7)C1-6烷基-羰基，其任选被1～3个卤原子所取代；
(8)C1-6烷氧基-羰基，其任选被1～3个卤原子所取代；
(9)C1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基)，其任选被1～3个卤原子所取代；
(10)氨甲酰基，其任选被选自下列的取代基单取代或二取代：任选被1～3个卤原子取代的C1-6烷基，C6-14芳基(例如，苯基)，C7-13芳烷基(例如，苄基)，及芳杂环-C1-6烷基(例如，糠基)；
(11)硫代氨甲酰基，其任选被C1-6烷基单取代或二取代，该C1-6烷基任选被1～3个卤原子所取代；
(12)氨磺酰基，其任选被C1-6烷基单取代或二取代，该C1-6烷基任选被1～3个卤原子所取代；
(13)羧基；
(14)羟基；
(15)C1-6烷氧基，其任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：卤原子，羧基，C1-6烷氧基，及C1-6烷氧基-羰基；
(16)C2-6链烯氧基(例如，乙烯氧基)，其任选被1～3个卤原子所取代；
(17)C3-10环烷氧基(例如，环丙氧基，环己氧基)；
(18)C7-13芳烷氧基(例如，苄氧基)；
(19)C6-14芳氧基(例如，苯氧基，萘氧基)；
(20)C1-6烷基-羰氧基(例如，乙酰氧基，叔丁基羰氧基)；
(21)巯基；
(22)C1-6烷硫基(例如，甲硫基，乙硫基)，其任选被1～3个卤原子所取代；
(23)C7-13芳烷硫基(例如，苄硫基)；
(24)C6-14芳硫基(例如，苯硫基，萘硫基)；
(25)磺基；
(26)氰基；
(27)叠氮基；
(28)硝基；
(29)亚硝基；
(30)卤原子；
(31)C1-6烷基亚磺酰基(例如，甲基亚磺酰基)；
(32)氧代基；
(33)C3-10环烷基-C1-6烷氧基(例如，环丙基甲氧基)；
(34)C1-3亚烷二氧基(例如，亚甲二氧基，亚乙二氧基)；
(35)肟基，其任选被C1-6烷基取代；
(36)甲硅氧基(silyloxy)，其任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：C1-6烷基和C6-14芳基(例如，三异丙基甲硅氧基，叔丁基(二苯基)甲硅氧基)；
(37)C6-14芳基-羰基(例如，苯甲酰基)，其任选被1～3个卤原子所取代；
(38)氨磺酰氧基；
(39)氨甲酰氧基；
等等。当使用两个或多个取代基时，所述取代基可以相同或相异。
作为前述“烃基”而示例的C3-10环烷基，C3-10环烯基，C4-10环二烯基，C6-14芳基，C7-13芳烷基，C8-13芳基链烯基和C3-10环烷基-C1-6烷基在可取代的位置任选具有1～3个取代基。
作为该取代基，例如，可以提及
(1)作为前述C1-10烷基等任选具有的取代基而示例的基团；
(2)C1-6烷基，其任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：卤原子，羧基，羟基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基-羰基，C1-6烷基-羰氧基(例如，乙酰氧基，叔丁基羰氧基)，氨甲酰基，及非芳香性杂环基(例如，哌啶子基)；
(3)C2-6链烯基(例如，乙烯基，1-丙烯基)，其任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：卤原子，羧基，羟基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基-羰基，及氨甲酰基；
(4)C7-13芳烷基(例如，苄基)，其任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：任选被1～3个卤原子取代的C1-6烷基，羟基，C1-6烷氧基和卤原子；
等等。当使用两个或多个取代基时，所述取代基可以相同或相异。
作为R1或R2的“任选取代的杂环基”中的“杂环基”，可以提及芳香性杂环基和非芳香性杂环基。
这里，作为芳香性杂环基，例如，可以提及4-至7-员(优选5-或6-员)单环的芳香性杂环基，其成环原子除了碳原子之外还包含1～4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子，以及稠合的芳香性杂环基。作为稠合的芳香性杂环基，例如，可以提及这样的基团等，其中该4-至7-员单环的芳香性杂环基与一或两个选自下列的环稠合：含1或2个氮原子的5-或6-员环，含1个硫原子的5-员环，或者苯环等。
芳香性杂环基的优选实例包括单环的芳香性杂环基如呋喃基(例如，2-呋喃基，3-呋喃基)，噻吩基(例如，2-噻吩基，3-噻吩基)，吡啶基(例如，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基)，嘧啶基(例如，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，6-嘧啶基)，哒嗪基(例如，3-哒嗪基，4-哒嗪基)，吡嗪基(例如，2-吡嗪基)，吡咯基(例如，1-吡咯基，2-吡咯基，3-吡咯基)，咪唑基(例如，1-咪唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，5-咪唑基)，吡唑基(例如，1-吡唑基，3-吡唑基，4-吡唑基)，噻唑基(例如，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基)，异噻唑基(例如，3-异噻唑基，4-异噻唑基，5-异噻唑基)，噁唑基(例如，2-噁唑基，4-噁唑基，5-噁唑基)，异噁唑基(例如，3-异噁唑基，4-异噁唑基，5-异噁唑基)，噁二唑基(例如，1，2，4-噁二唑-5-基，1，3，4-噁二唑-2-基)，噻二唑基(例如，1，3，4-噻二唑-2-基)，三唑基(例如，1，2，4-三唑-1-基，1，2，4-三唑-3-基，1，2，3-三唑-1-基，1，2，3-三唑-2-基，1，2，3-三唑-4-基)，四唑基(例如，四唑-1-基，四唑-5-基)，三嗪基(例如，1，2，4-三嗪-1-基，1，2，4-三嗪-3-基)等；
稠合的芳香性杂环基如喹啉基(例如，2-喹啉基，3-喹啉基，4-喹啉基，6-喹啉基)，异喹啉基(例如，3-异喹啉基)，喹唑啉基(例如，2-喹唑啉基，4-喹唑啉基)，喹喔啉基(例如，2-喹喔啉基，6-喹喔啉基)，苯并呋喃基(例如，2-苯并呋喃基，3-苯并呋喃基)，苯并噻吩基(例如，2-苯并噻吩基，3-苯并噻吩基)，苯并噁唑基(例如，2-苯并噁唑基)，苯并异噁唑基(例如，7-苯并异噁唑基)，苯并噻唑基(例如，2-苯并噻唑基)，苯并咪唑基(例如，苯并咪唑-1-基，苯并咪唑-2-基，苯并咪唑-5-基)，苯并三唑基(例如，1H-1，2，3-苯并三唑-5-基)，吲哚基(例如，吲哚-1-基，吲哚-2-基，吲哚-3-基，吲哚-5-基)，吲唑基(例如，1H-吲唑-3-基)，吡咯并吡嗪基(例如，1H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基，1H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)，咪唑并吡啶基(例如，1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基，1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基，2H-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基)，咪唑并吡嗪基(例如，1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-基)，吡唑并吡啶基(例如，1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基)，吡唑并噻吩基(例如，2H-吡唑并[3，4-b]噻吩-2-基)，吡唑并三嗪基(例如，吡唑并[5，1-c][1，2，4]三嗪-3-基)等；等等。
作为非芳香性杂环基，例如，可以提及4-至7-员(优选5-或6-员)单环的非芳香性杂环基，其成环原子除了碳原子之外还包括1～4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子，以及稠合的非芳香性杂环基。作为稠合的非芳香性杂环基，例如，可以提及这样的基团等，其中该4-至7-员单环的非芳香性杂环基与一或两个选自下列的环稠合：含1或2个氮原子的5-或6-员环，含1个硫原子的5-员环，或者苯环等。
作为非芳香性杂环基的优选实例，可以提及单环的非芳香性杂环基如氧杂环丁烷基(例如，2-氧杂环丁烷基，3-氧杂环丁烷基)，吡咯烷基(例如，1-吡咯烷基，2-吡咯烷基)，哌啶基(例如，哌啶子基，2-哌啶基，3-哌啶基，4-哌啶基)，吗啉基(例如，吗啉代)，硫代吗啉基(例如，硫代吗啉代)，哌嗪基(例如，1-哌嗪基，2-哌嗪基，3-哌嗪基)，六亚甲基亚氨基(例如，六亚甲基亚氨-1-基)，噁唑烷基(例如，噁唑烷-2-基)，噻唑烷基(例如，噻唑烷-2-基)，咪唑烷基(例如，咪唑烷-2-基，咪唑烷-3-基)，噁唑啉基(例如，噁唑啉-2-基)，噻唑啉基(例如，噻唑啉-2-基)，咪唑啉基(例如，咪唑啉-2-基，咪唑啉-3-基)，间二氧杂环戊烯基(例如，1，3-二氧杂环戊烯-4-基)，二氧戊环基(例如，1，3-二氧戊环-4-基)，二氢噁二唑基(例如，4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)，2-硫代-1，3-噁唑烷-5-基，吡喃基(例如，4-吡喃基)，四氢吡喃基(例如，2-四氢吡喃基，3-四氢吡喃基，4-四氢吡喃基)，硫代吡喃基(例如，4-硫代吡喃基)，四氢硫代吡喃基(例如，2-四氢硫代吡喃基，3-四氢硫代吡喃基，4-四氢硫代吡喃基)，1-氧化(oxido)四氢硫代吡喃基(例如，1-氧化四氢硫代吡喃-4-基)，1，1-二氧化(dioxido)四氢硫代吡喃基(例如，1，1-二氧化四氢硫代吡喃-4-基)，四氢呋喃基(例如，四氢呋喃-3-基，四氢呋喃-2-基)，吡唑烷基(例如，吡唑烷-1-基，吡唑烷-3-基)，吡唑啉基(例如，吡唑啉-1-基)，四氢嘧啶基(例如，四氢嘧啶-1-基)，二氢三唑基(例如，2，3-二氢-1H-1，2，3-三唑-1-基)，四氢三唑基(例如，2，3，4，5-四氢-1H-1，2，3-三唑-1-基)，氮杂庚环基(例如，氮杂庚环-3-基)等；
稠合的非芳香性杂环基如二氢吲哚基(例如，2，3-二氢-1H-异吲哚-1-基)，二氢异吲哚基(例如，1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)，二氢苯并呋喃基(例如，2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)，二氢苯并二噁英基(例如，2，3-二氢-1，4-苯并二噁英基)，二氢苯并二氧杂
Figure A20068003755200211
基(例如，3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂
Figure A20068003755200212
基)，四氢苯并呋喃基(例如，4，5，6，7-四氢-1-苯并呋喃-3-基)，色烯基(例如，4H-色烯-2-基，2H-色烯-3-基)，二氢喹啉基(例如，1，2-二氢喹啉-4-基)，四氢喹啉基(例如，1，2，3，4-四氢喹啉-4-基)，二氢异喹啉基(例如，1，2-二氢异喹啉-4-基)，四氢异喹啉基(例如，1，2，3，4-四氢异喹啉-4-基)，二氢酞嗪基(例如，1，4-二氢酞嗪-4-基)等；等等。
前述“任选取代的杂环基”中的“杂环基”在可取代的位置任选具有1～3个取代基。作为这种取代基，例如，可以提及作为前述“任选取代的烃基”中的“烃基”而示例的C3-10环烷基等可具有的取代基而示例的那些。当使用两个或多个取代基时，所述取代基可以相同或相异。
R1优选为
(1)C1-10烷基(优选甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基)或C2-10链烯基(优选3-丁烯基)，其各自任选被1～3个选自下列的取代基取代：
C1-6烷氧基(优选甲氧基，乙氧基)，其任选被C1-6烷氧基(优选甲氧基)取代；
氨甲酰基，其任选被C1-6烷基单取代或二取代(优选二乙氨基甲酰基)；
芳香性杂环基(优选吡啶基，噁二唑基，呋喃基)，其任选被C1-6烷基取代；
非芳香性杂环基(优选氧杂环丁烷基，吡咯烷基，四氢呋喃基，二氧戊环基，吗啉基)，其任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：C1-6烷基和氧代基；
C1-6烷氧基-羰基；
羧基；
羟基；
氰基；
甲硅氧基，其任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：C1-6烷基和C6-14芳基(优选叔丁基(二苯基)甲硅氧基)；
C1-6烷基-羰氧基(优选乙酰氧基)；
C3-10环烷氧基(优选环丙氧基)；
C3-10环烷基-C1-6烷氧基(优选环丙基甲氧基)；
C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)；
C1-6烷基-羰基；
氨磺酰氧基；
等；
(2)C3-10环烷基(优选环丙基)；
(3)C6-14芳基(优选苯基)；
(4)C7-13芳烷基(优选苄基)；
(5)C3-10环烷基-C1-6烷基(优选环丙基甲基)；
(6)单环的非芳香性杂环基(优选四氢吡喃基)；
(7)单环的芳香性杂环基(优选嘧啶基)；
等等。
R1更优选为
C1-10烷基，其任选被1～3个取代基所取代，该取代基选自任选被C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基和羟基。
R2优选为
(1)氢原子；
(2)C1-10烷基(优选甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，异丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基)或C2-10链烯基(优选丙烯基)，其各自任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：C1-6烷氧基；卤原子；羟基；氰基；C1-6烷硫基(优选甲硫基)；氨甲酰基；C6-14芳氧基(优选苯氧基)；氨基，该氨基任选被1或2个选自C1-6烷基，C1-6烷基-羰基和C6-14芳基(优选苯基)的取代基所取代；芳香性杂环基(优选噻吩基，呋喃基，咪唑基，吡啶基，吡嗪基)，其任选被1～3个C1-6烷基取代；及非芳香性杂环基(优选四氢呋喃基，吡咯烷基，吗啉基，硫代吗啉基)，其任选被1～3个取代基取代，该取代基选自C1-6烷基和氧代基；
(3)C3-10环烷基(优选环己基，环丁基，环庚基，茚满基，四氢萘基)，其任选被C1-6烷基取代并任选与苯环稠合；
(4)C6-14芳基(优选苯基)，其任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：任选被1～3个卤原子取代的C1-6烷基，羟基，C1-6烷氧基，卤原子，硝基，氰基等；
(5)C7-13芳烷基(优选苄基，苯乙基，苯丙基)，其任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：C1-6烷氧基和C6-14芳基(优选苯基)；
(6)C3-10环烷基-C1-6烷基(优选环丙基甲基)；
(7)非芳香性杂环基(优选氮杂庚环基)，其任选被氧代基取代；
等等。
R2更优选为
C1-10烷基(优选甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，异丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基)，其任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：C1-6烷氧基；卤原子；羟基；氰基；C1-6烷硫基(优选甲硫基)；氨甲酰基；C6-14芳氧基(优选苯氧基)；氨基，该氨基任选被1或2个选自C1-6烷基，C1-6烷基-羰基和C6-14芳基(优选苯基)的取代基取代；芳香性杂环基(优选噻吩基，呋喃基，咪唑基，吡啶基，吡嗪基)，其任选被1～3个C1-6烷基取代；及非芳香性杂环基(优选四氢呋喃基，吡咯烷基，吗啉基，硫代吗啉基)，其任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：C1-6烷基和氧代基。
环A为任选被进一步取代的芳环。作为该“芳环”，例如，可以提及芳烃，芳杂环等。作为芳烃，例如，可以提及C6-14芳烃等。作为C6-14芳烃，可以提及构成作为前述R1或R2而示例的C6-14芳基的环。作为芳杂环，可以提及构成作为前述R1或R2而示例的芳香性杂环基的环。芳环优选为苯环，5-或6-员芳杂环(优选吡唑，吡咯)等。
环A的“芳环”被基团-X-、基团-Y-和基团-W-取代，并在可取代的位置任选进一步具有1～3个取代基。作为这种取代基，可以提及作为前述R1或R2而示例的C3-10环烷基等可能具有的取代基。当使用两个或多个取代基时，所述取代基可以相同或相异。该取代基优选为C1-6烷基。
在式(I)中，基团-X-和基团-W-意指环A上的邻位取代。
环A优选为苯环或者5-或6-员芳杂环(优选吡唑，吡咯；更优选吡唑)，其各自任选被C1-6烷基等取代，更优选苯环或者5-或6-员芳杂环(优选吡唑，吡咯；更优选吡唑)。
在式(I)中，当环A为苯环或吡唑环时，局部结构式
Figure A20068003755200241
优选为
Figure A20068003755200242
Ar为“任选取代的单环”。这里，所述“单环”包括“单环芳环”和“单环非芳香性环”。作为“单环芳环”，可以提及作为前述环A而示例的芳烃和芳杂环中的单环。单环芳环优选为苯环，5-或6-员单环的芳杂环(优选吡啶，哒嗪，噁唑，噻唑)等。作为“单环的非芳香性环”，可以提及与作为前述R1或R2而示例的C3-10环烷基、C3-10环烯基和C4-10环二烯基对应的C3-10环烷、C3-10环烯和C4-10环二烯，以及与作为前述R1或R2而示例的单环非芳香性杂环基对应的单环非芳香性杂环(尤其是5-或6-员的单环非芳香性杂环，其成环原子除了碳原子之外还包括1～4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子；优选哌啶，四氢呋喃)。单环非芳香性环优选为C3-10环烷(优选环丙烷，环己烷)，5-或6-员单环非芳香性杂环(优选哌啶，四氢呋喃)等。
Ar优选为任选取代的单环芳环，更优选为“任选取代的5-或6-员单环芳杂环(优选吡啶，哒嗪，噁唑，噻唑；更优选吡啶)”或者“取代的苯环”。
Ar的单环(单环芳环和单环非芳香性环)在可取代的位置任选具有1～3个取代基。作为这种取代基，可以提及作为前述R1或R2而示例的C3-10环烷基等可能具有的取代基。
Ar的取代基优选为
(1)卤原子；
(2)C1-6烷基，其任选被1～3个卤原子取代(优选甲基，三氟甲基)；
(3)C6-14芳基(优选苯基)；
(4)硝基；
(5)羧基；
(6)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)；
(7)C1-6烷氧基-羰基(优选乙氧基羰基，叔丁氧基羰基)；
(8)C6-14芳基-羰基(优选苯甲酰基)；
(9)氨基，其任选被1或2个取代基取代，该取代基选自C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)，C1-6烷氧基-羰基(优选乙氧基羰基，叔丁氧基羰基)和C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)等。
当Ar的单环芳环为苯环时，Ar优选为取代的苯环。
Ar优选为
苯环，5-或6-员单环的芳杂环(优选吡啶，哒嗪，噁唑，噻唑)，C3-10环烷(优选环丙烷，环己烷)，及5-或6-员单环非芳香性杂环(优选哌啶，四氢呋喃)，其各自任选具有1～3个选自下列的取代基：
(1)卤原子；
(2)C1-6烷基，其任选被1～3个卤原子取代(优选甲基，三氟甲基)；
(3)C6-14芳基(优选苯基)；
(4)硝基；
(5)羧基；
(6)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)；
(7)C1-6烷氧基-羰基(优选乙氧基羰基，叔丁氧基羰基)；
(8)C6-14芳基-羰基(优选苯甲酰基)；
(9)氨基，其任选被1或2个取代基取代，所述取代基选自C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)，C1-6烷氧基-羰基(优选乙氧基羰基，叔丁氧基羰基)，及C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)；
等等。
Ar更优选为
苯环或者5-或6-员单环的芳杂环(优选吡啶)，其任选具有1～3个选自下列的取代基：
(1)卤原子；
(2)C1-6烷基，其任选被1～3个卤原子取代(优选甲基，三氟甲基)；
等等。
X为主链具有1或2个原子的间隔基。
如本文中所使用的，所述“主链”是连接环A和环Ar的二价直链，且该主链的原子数如此计算，使得主链中原子的数目最小。该“主链”由1或2个选自碳原子和杂原子(例如，氧原子，硫原子，氮原子等)的原子组成，并且可以是饱和或不饱和的。所述硫原子可以被氧化。
Y为化学键或者主链具有1或2个原子的间隔基。
如本文中所使用的，所述“主链”是连接环A和基团-R1的二价直链，且该主链的原子数如此计算，使得主链中原子的数目最小。该“主链”由1或2个选自碳原子和杂原子(例如，氧原子，硫原子，氮原子等)的原子组成，并且可以是饱和或不饱和的。所述硫原子可以被氧化。
在X或Y的“主链具有1或2个原子的间隔基”中，构成主链的碳原子和氮原子在可取代的位置任选具有一或多个取代基。当使用两个或多个取代基时，所述取代基可以相同或相异。
作为所述的“取代基”，可以提及作为前述R1或R2而示例的C3-10环烷基等可能具有的那些取代基。
X或Y的“主链具有1或2个原子的间隔基”的具体实例包括：
(1)-(CH2)k-，其中k为1或2(优选-CH2-，-CH2CH2-)，
(2)-(CH2)k11-O-(CH2)k12-，其中k11和k12之一为0而另一个为0或1(优选-O-，-OCH2-，-CH2O-)，
(3)-(CH2)k21-S(O)k23-(CH2)k22-，其中k21和k22之一为0而另一个为0或1，且k23为0～3的整数(优选-S-，-SO2-，-SCH2-，-CH2S-，-SO2CH2-，-CH2SO2-，-SO3-)，
(4)-(CH2)k31-NH-(CH2)k32-，其中k31和k32之一为0而另一个为0或1(优选-NH-，-NHCH2-，-CH2NH-)等，其各自任选被1～3个选自氧代基、C1-6烷基等的取代基所取代。
X优选为-(CH2)k-，-(CH2)k11-O-(CH2)k12-，-(CH2)k31-NH-(CH2)k32-等，其各自任选被氧代基取代，更优选为-CH2-，-O-，-CH2O-，-NH-，-CO-NH-等，特别优选为-CH2-和-O-。X最优选为-O-(氧原子)。
具体地，当Ar为“任选取代的5-或6-员单环的芳杂环(优选吡啶)”时，X优选为-O-。
当Ar为“任选取代的苯环(优选取代的苯环)”时，X优选为-CH2-。
Y优选为化学键，-(CH2)k11-O-(CH2)k12-，-(CH2)k21-S(O)k23-(CH2)k22-等，更优选为化学键，-O-，-SO2-，-SO3-(-O-SO2-或-SO2-O-)等，特别优选为化学键，-O-或-SO2-。具体地，优选-O-。
作为W的“具有1～20个碳原子的二价烃基”，例如，可以提及“二价非环烃基”，“二价环状烃基”，或者通过结合一或多种“二价非环烃基”与一或多种“二价环状烃基”而得到的二价基团。
这里，作为“二价非环烃基”，例如，可以提及具有1～20个碳原子的亚烷基，具有2～20个碳原子的亚链烯基，具有2～20个碳原子的亚炔基等。
作为“二价环状烃基”，可以提及通过从具有5～20个碳原子的环烷，具有5～20个碳原子的环烯或者具有6～18个碳原子的芳烃(如苯、萘、茚、蒽)中除去任何两个氢原子而得到的二价基团等。具体实例包括1，2-亚环戊基，1，3-亚环戊基，1，2-亚环己基，1，3-亚环己基，1，4-亚环己基，1，2-亚环庚基，1，3-亚环庚基，1，4-亚环庚基，3-环己烯-1，4-亚基，3-环己烯-1，2-亚基，2，5-环己二烯-1，4-亚基，1，2-亚苯基，1，3-亚苯基，1，4-亚苯基，1，4-亚萘基，1，6-亚萘基，2，6-亚萘基，2，7-亚萘基，1，5-亚茚基，2，5-亚茚基等。
所述“具有1～20个碳原子的二价烃基”优选为具有1～6个碳原子的二价烃基，并且特别优选
(1)C1-6亚烷基(例如，-CH2-，-(CH2)2-，-(CH2)3-，-(CH2)4-，-(CH2)5-，-(CH2)6-，-CH(CH3)-，-CH(CH3)CH2-，-CH(CH3)(CH2)2-，-(CH2)2CH(CH3)-，-CH2-CH(CH3)-CH2-，-C(CH3)2-，-(CH(CH3))2-，-(CH2)2C(CH3)2-，-(CH2)3C(CH3)2-，-CH2-CH(CH3)-，-CH2-C(CH3)2-)；
(2)C2-6亚链烯基(例如，-CH＝CH-，-CH＝CH-CH2-，-CH2-CH＝CH-，-C(CH3)2-CH＝CH-，-CH2-CH＝CH-CH2-，-CH2-CH2-CH＝CH-，-CH＝CH-CH＝CH-，-CH＝CH-CH2-CH2-CH2-，-CH＝C(CH3)-，-CH＝C(C2H5)-)；
(3)C2-6亚炔基(例如，-C≡C-，-CH2-C≡C-，-CH2-C≡C-CH2-CH2-)等。
W的“具有1～20个碳原子的二价烃基”在可取代的位置任选具有1～3个取代基。作为这些取代基，例如，可以提及
(1)卤原子，
(2)羟基，
(3)氰基，
(4)硝基，
(5)C1-6烷氧基，其任选被1～3个卤原子取代，
(6)C1-6烷硫基，其任选被1～3个卤原子取代，
等等。
W优选为各自任选被C1-6烷氧基取代的C1-6亚烷基或C2-6亚链烯基，更优选C1-6亚烷基(优选-CH2-，-(CH2)2-，-(CH2)3-，-CH2-CH(CH3)-或-CH2-C(CH3)2-；更优选-(CH2)2-或-(CH2)3-)或者C2-6亚链烯基(优选-CH＝CH-，-CH＝CH-CH2-，-CH＝C(CH3)-或-CH＝C(C2H5)-；更优选-CH＝CH-)。具体地，优选-(CH2)2-，-(CH2)3-和-CH＝CH-。
Z为-CONRaSO2-，-SO2NRaCO-，-SO2NRaCOO-，-NRaSO2-，-OCONRaSO2-，-OCONRaSO2NRc-，-OCONRc-，-NRaCONRbSO2-，-NRaSO2NRbCOO-或-CONRaSO2NRc。
这里，“Ra”和“Rb”各自独立地为氢原子，任选取代的烃基或氨基保护基，“Rc”为氢原子，任选取代的烃基或氨基保护基，或者Rc和R2与相邻的氮原子一起形成任选取代的含氮杂环”。
作为Ra、Rb或Rc的“任选取代的烃基”，可以提及作为前述R1或R2而示例的那些。
它们当中，优选任选被C1-6烷氧基取代的C1-6烷基。
作为Ra、Rb或Rc的“氨基保护基”，例如，可以提及甲酰基，C1-6烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，苯甲酰基，C7-10芳烷基-羰基(例如，苯甲基羰基)，C7-14芳烷氧基-羰基(例如，苄氧基羰基，9-芴基甲氧基羰基)，邻苯二甲酰基，取代的甲硅烷基(例如，三-C1-6烷基-甲硅烷基如三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基和叔丁基二乙基甲硅烷基；叔丁基二苯基甲硅烷基)等。这些基团任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：卤原子，C1-6烷氧基和硝基。
作为通过Rc和R2彼此结合而与相邻氮原子一起形成的“任选取代的含氮杂环”中的“含氮杂环”，例如，可以提及5-至7-员含氮杂环，其成环原子除了碳原子和至少1个氮原子之外，还包括1或2个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子，该含氮杂环任选与苯环稠合。该含氮杂环的优选实例包括吡咯烷，咪唑烷，吡唑烷，哌啶，哌嗪，吗啉，硫代吗啉，氧代哌嗪，氧代吡咯烷和二氢异吲哚啉。
该含氮杂环在可取代的位置任选具有1～3(优选1或2)个取代基。作为这类取代基，可以提及作为前述R1或R2而示例的C3-10环烷基等可能具有的那些取代基。具体地，优选任选被C1-6烷氧基取代的C1-6烷基，氨甲酰基等。当使用两个或多个取代基时，所述取代基可以相同或相异。
优选Ra和Rb各自独立地为氢原子或者任选被C1-6烷氧基取代的C1-6烷基，更优选为氢原子。
优选Rc为氢原子或C1-6烷基，或者Rc和R2彼此结合与相邻的氮原子一起形成含氮的杂环(优选吗啉，吡咯烷，哌啶，哌嗪，硫代吗啉，氧代吡咯烷，二氢异吲哚啉)，该含氮的杂环任选具有1～3个选自任选被C1-6烷氧基取代的C1-6烷基和氨甲酰基的取代基。
Z优选为-CONRaSO2-，-SO2NRaCOO-，-OCONRaSO2-，-OCONRaSO2NRc-或-CONRaSO2NRc-，更优选为-CONRaSO2-等。Z特别优选为-CONHSO2-。
在化合物(I)中，其中Ar不为未取代的苯环的化合物是新的，其不同于下列化合物：
(4-(2-{[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}乙基)-3-{[3-(喹啉-2-基甲氧基)苄基]氧基}苯氧基)乙酸，
(4-(2-{[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}乙基)-3-{[3-(喹啉-2-基甲氧基)苄基]氧基}苯氧基)乙酸乙酯，
[4-(二乙氨基)-2-甲基苯基]氨基甲酸1-{4-甲氧基-2-[(4-乙烯基苄基)氧基]苯基}乙酯，
N-{2-[4，5-二甲氧基-2-(2-噻吩基羰基)苯基]乙基}-N，4-二甲基苯磺酰胺，
N-(2，2-二甲氧基乙基)-N-{3-[6-({(2，2-二甲氧基乙基)[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}甲基)-2，3-二甲氧基苯氧基]-4-甲氧基苄基}-4-甲基苯磺酰胺，及
苯基氨甲酸2-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-4，5-二甲氧基苄酯。
化合物(I)的优选实例包括下列化合物。
[化合物AA]
化合物(I)，其中
环A为苯环，5-或6-员芳杂环(优选吡唑，吡咯，更优选吡唑)等，其各自任选被C1-6烷基取代；
Ar为苯环，5-或6-员单环的芳杂环(优选吡啶，哒嗪，噁唑，噻唑)，C3-10环烷(优选环丙烷，环己烷)，及5-或6-员单环非芳香性杂环(优选哌啶，四氢呋喃)，其各自任选具有1～3个选自下列的取代基：
(1)卤原子；
(2)C1-6烷基，其任选被1～3个卤原子取代(优选甲基，三氟甲基)；
(3)C6-14芳基(优选苯基)；
(4)硝基；
(5)羧基；
(6)C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)；
(7)C1-6烷氧基-羰基(优选乙氧基羰基，叔丁氧基羰基)；
(8)C6-14芳基-羰基(优选苯甲酰基)；
(9)氨基，该氨基任选被1或2个取代基取代，该取代基选自C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)，C1-6烷氧基-羰基(优选乙氧基羰基，叔丁氧基羰基)，及C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)；
等；
R1为(1)C1-10烷基(优选甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基)或者C2-10链烯基(优选3-丁烯基)，其各自任选被1～3个选自下列的取代基取代：
C1-6烷氧基(优选甲氧基，乙氧基)，其任选被C1-6烷氧基(优选甲氧基)取代；
氨甲酰基，其任选被C1-6烷基单取代或二取代(优选二乙氨基甲酰基)；
芳香性杂环基(优选吡啶基，噁二唑基，呋喃基)，其任选被C1-6烷基取代；
非芳香性杂环基(优选氧杂环丁烷基，吡咯烷基，四氢呋喃基，二氧戊环基，吗啉基)，其任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：C1-6烷基和氧代基；
C1-6烷氧基-羰基；
羧基；
羟基；
氰基；
甲硅氧基，其任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：C1-6烷基和C6-14芳基(优选叔丁基(二苯基)甲硅氧基)；
C1-6烷基-羰氧基(优选乙酰氧基)；
C3-10环烷氧基(优选环丙氧基)；
C3-10环烷基-C1-6烷氧基(优选环丙基甲氧基)；
C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)；
C1-6烷基-羰基；以及
氨磺酰氧基；
(2)C3-10环烷基(优选环丙基)；
(3)C6-14芳基(优选苯基)；
(4)C7-13芳烷基(优选苄基)；
(5)C3-10环烷基-C1-6烷基(优选环丙基甲基)；
(6)单环的非芳香性杂环基(优选四氢吡喃基)；或者
(7)单环的芳香性杂环基(优选嘧啶基)；
R2为
(1)氢原子；
(2)C1-10烷基(优选甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，异丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基)或C2-10链烯基(优选丙烯基)，其各自任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：C1-6烷氧基；卤原子；羟基；氰基；C1-6烷硫基(优选甲硫基)；氨甲酰基；C6-14芳氧基(优选苯氧基)；氨基，其任选被1或2个选自C1-6烷基、C1-6烷基-羰基和C6-14芳基(优选苯基)的取代基取代；芳香性杂环基(优选噻吩基，呋喃基，咪唑基，吡啶基，吡嗪基)，其任选被1～3个C1-6烷基取代；及非芳香性杂环基(优选四氢呋喃基，吡咯烷基，吗啉基，硫代吗啉基)，其任选被1～3个取代选自C1-6烷基和氧代基的取代基取代；
(3)C3-10环烷基(优选环己基，环丁基，环庚基，茚满基，四氢萘基)，其任选被C1-6烷基取代，并任选与苯环稠合；
(4)C6-14芳基(优选苯基)，其任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：任选被1～3个卤原子取代的C1-6烷基，羟基，C1-6烷氧基，卤原子，硝基，氰基等；
(5)C7-13芳烷基(优选苄基，苯乙基，苯丙基)，其任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：C1-6烷氧基和C6-14芳基(优选苯基)；
(6)C3-10环烷基-C1-6烷基(优选环丙基甲基)；或者
(7)非芳香性杂环基(优选氮杂庚环基)，其任选被氧代基取代；
X为-(CH2)k-，其中k为1或2；-(CH2)k11-O-(CH2)k12-，其中k11和k12之一为0而另一个为0或1；或者-(CH2)k31-NH-(CH2)k32-，其中k31和k32之一为0而另一个为0或1，其各自任选被氧代基取代；
Y为化学键，-(CH2)k11-O-(CH2)k12-(其中k11和k12之一为0而另一个为0或1)，或者-(CH2)k21-S(O)k23-(CH2)k22-(其中k21和k22之一为0而另一个为0或1且k23为0～3的整数)；
W为C1-6亚烷基或C2-6亚链烯基，其各自任选被C1-6烷氧基取代；
Z为-CONRaSO2-，-SO2NRaCO-，-SO2NRaCOO-，-NRaSO2-，-OCONRaSO2-，-OCONRaSO2NRc-，-OCONRc-，-NRaCONRbSO2-或-CONRaSO2NRc-；
Ra和Rb各自独立地为氢原子或任选被C1-6烷氧基取代的C1-6烷基；及
Rc为氢原子或C1-6烷基，或者Rc和R2彼此结合并与相邻的氮原子一起形成含氮杂环(优选吗啉，吡咯烷，哌啶，哌嗪，硫代吗啉，氧代吡咯烷，二氢异吲哚啉)，该含氮杂环任选具有1～3个选自任选被C1-6烷氧基取代的C1-6烷基和氨甲酰基的取代基。
[化合物A]
化合物(I)，其中
环A为苯环，5-或6-员芳杂环(优选吡唑)等；
Ar为苯环或者5-或6-员单环的芳杂环(优选吡啶)，其各自任选具有1～3个选自下列的取代基：
(1)卤原子；
(2)C1-6烷基，其任选被1～3个卤原子取代(优选甲基，三氟甲基)；
等；
R1为
(1)C1-10烷基(优选甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基)，其任选被选自下列的取代基取代：
C1-6烷氧基(优选甲氧基)；
氨甲酰基(优选二乙氨基甲酰基)，其任选被C1-6烷基单取代或二取代；
芳香性杂环基(优选吡啶基，噁二唑基)，其任选被C1-6烷基取代；
非芳香性杂环基(优选氧杂环丁烷基，吡咯烷基)，其任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：C1-6烷基和氧代基；
C1-6烷氧基-羰基；
羧基；
等；
(2)C3-10环烷基(优选环丙基)；
(3)C6-14芳基(优选苯基)；
(4)C7-13芳烷基(优选苄基)；
(5)C3-10环烷基-C1-6烷基(优选环丙基甲基)；或者
(6)单环的非芳香性杂环基(优选四氢吡喃基)；
R2为
(1)氢原子；
(2)C1-10烷基(优选甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，异丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基)或C2-10链烯基(优选丙烯基)，其各自任选被C1-6烷氧基取代；
(3)C3-10环烷基(优选环己基)；
(4)C6-14芳基(优选苯基)，其任选被1～3个取代基取代，该取代基选自：任选被1～3个卤原子取代的C1-6烷基，羟基，C1-6烷氧基，卤原子，硝基等；
(5)C7-13芳烷基(优选苄基，苯丙基)；或者
(6)C3-10环烷基-C1-6烷基(优选环丙基甲基)；
X为-(CH2)k-，其中k为1或2；或者-(CH2)k11-O-(CH2)k12-，其中k11和k12之一为0而另一个为0或1；
Y为化学键，-(CH2)k11-O-(CH2)k12-(其中k11和k12之一为0而另一个为0或1)，或者-(CH2)k21-S(O)k23-(CH2)k22-(其中k21和k22之一为0而另一个为0或1且k23为0～3的整数)；
W为C1-6亚烷基或C2-6亚链烯基；
Z为-CONRaSO2-，-SO2NRaCO-，-SO2NRaCOO-，-NRaSO2-，-OCONRaSO2-，-OCONRaSO2NRc-，-OCONRc-，-NRaCONRbSO2-或-CONRaSO2NRc-；
Ra和Rb为氢原子；以及
Rc为氢原子或C1-6烷基，或者Rc和R2彼此结合并与相邻的氮原子一起形成含氮杂环(优选吗啉)。
[化合物B]
化合物(I)，其中
环A为苯环；
Figure A20068003755200331
X为-(CH2)k11-O-(CH2)k12-，其中k11和k12之一为0而另一个为0或1；
Y为-(CH2)k11-O-(CH2)k12-，其中k11和k12之一为0而另一个为0或1；或者-(CH2)k21-S(O)k23-(CH2)k22-，其中k21和k22之一为0而另一个为0或1且k23为0～3的整数；
Z为-CONRaSO2-，-NRaSO2-，-OCONRaSO2-，-OCONRaSO2NRc-，-OCONRc-或-CONRaSO2NRc-；
Ra为氢原子；
Rc为氢原子或C1-6烷基，或者Rc和R2彼此结合并与相邻的氮原子一起形成含氮杂环(优选吗啉)；以及
Ar、R1、R2和W如前述[化合物A]中所定义的。
[化合物C]
化合物(I)，其中
环A为吡唑；
Figure A20068003755200341
X为-(CH2)k-，其中k为1或2；
Y为化学键或-(CH2)k11-O-(CH2)k12-，其中k11和k12之一为0而另一个为0或1；
Z为-CONRaSO2-，-SO2NRaCO-，-SO2NRaCOO-，-OCONRaSO2-或-NRaCONRbSO2-；
Ra和Rb为氢原子；以及
Ar、R1、R2和W如前述[化合物A]中所定义的。
[化合物D]
化合物(I)为
3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(实施例2)，
(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(实施例12)，
(戊基磺酰基)氨甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(实施例28)，
3-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(实施例97)，
3-{3-叔丁基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(实施例122)，
({2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙基}磺酰基)氨甲酸丁酯(实施例129)，
(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-乙氧基-1-(乙氧基甲基)乙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(实施例198)，
{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(实施例204)，
{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]磺酰基}氨甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(实施例208)，
3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-[(戊基氨基)磺酰基]丙酰胺(实施例214)，
(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(实施例250)，或者
{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基乙氧基)苯基]丙酯(实施例439)。
式(I)所示化合物的盐优选为药理学上可接受的盐，例如，可以提及与无机碱的盐，与有机碱的盐，与无机酸的盐，与有机酸的盐，与碱性或酸性氨基酸的盐等。
与无机碱的盐的优选实例包括碱金属盐如钠盐，钾盐等；碱土金属盐如钙盐，镁盐等；铝盐，铵盐等等。
与有机碱的盐的优选实例包括与三甲胺，三乙胺，吡啶，甲基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，氨丁三醇[三(羟甲基)甲基胺]，叔丁基胺，环己基胺，苄基胺，二环己基胺，N，N′-二苄基乙二胺等的盐。
与无机酸的盐的优选实例包括与盐酸，氢溴酸，硝酸，硫酸，磷酸等的盐。
与有机酸的盐的优选实例包括与甲酸，乙酸，三氟乙酸，邻苯二甲酸，富马酸，草酸，酒石酸，马来酸，柠檬酸，琥珀酸，苹果酸，甲磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸等的盐。
与碱性氨基酸的盐的优选实例包括与精氨酸，赖氨酸，鸟氨酸等的盐。
与酸性氨基酸的盐的优选实例包括与天冬氨酸，谷氨酸等的盐。
化合物(I)的前药是在活体的生理条件下通过归因于酶、胃酸等的反应而转化成化合物(I)的化合物，亦即，通过酶氧化、还原、水解等而转化成化合物(I)的化合物；通过胃酸等的水解而转化成化合物(I)的化合物等。化合物(I)的前药可以是化合物(I)中的氨基经过酰化、烷基化或磷酰化而得到的化合物(例如，化合物(I)中的氨基进行二十烷酰化、丙氨酰化、戊氨酰化、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基羰基化、四氢呋喃基化(tetrahydrofuranylation)、四氢吡喃基化(tetrahydropyranylation)、吡咯烷基甲基化、新戊酰氧基甲基化或叔丁基化而得到的化合物)；化合物(I)中的羟基进行酰化、烷基化、磷酸化或硼酸化而得到的化合物(例如，化合物(I)中的羟基进行乙酰化、棕榈酰化、丙酰化、新戊酰化、琥珀酰化、富马酰化、丙氨酰化、二甲氨基甲基羰基化或四氢吡喃基化而得到的化合物)；化合物(I)中的羧基进行酯化或酰胺化而得到的化合物(例如，化合物(I)中的羧基进行乙基酯化、苯基酯化、羧甲基酯化、二甲氨基甲基酯化、新戊酰氧基甲基酯化、乙氧基羰氧基乙基酯化、酞基酯化、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯化、环己氧基羰基乙基酯化或甲基酰胺化而得到的化合物)等。这些化合物均可通过已知的方法由化合物(I)制备。
化合物(I)的前药可以是在生理条件下转化成化合物(I)的化合物，参见Development of Pharmaceutical Products，vol.7，Molecule Design，163-198，Hirokawa Shoten(1990)。
化合物(I)可以为结晶形式，该结晶形式可以为单晶或多晶。所述结晶可通过已知的结晶方法制备。在本说明书中，熔点是指利用，例如，微熔点仪(Yanaco，MP-500D或Buchi，B-545)或者DSC(差示扫描量热)装置(SEIKO，EXSTAR6000)等测量的熔点。
一般地，熔点随测量设备、测量条件等而变化。本说明书中的结晶可能显示出与本说明书中记载的熔点不同的值，只要它们在通常的误差范围内。
化合物(I)的结晶的物理化学性质(熔点、溶解性、稳定性等)和生物学性质(药物动力学(吸收、分布、代谢、排泄)和功效表达等)优异，因而其作为药物是极其有用的。
化合物(I)可以是溶剂化物(如水合物)或非溶剂化物，二者均包括在化合物(I)中。
化合物(I)还包括同位素(如3H、14C、35S、125I)标记的化合物等。
化合物(I)或其前药(下文中有时简称为本发明的化合物)具有低毒性(例如，急性毒性，慢性毒性，遗传毒性，生殖毒性，心脏毒性，药物相互作用，致癌性)，并且可以其本身或者以与公知的药学上可接受的载体等混合的药物组合物的形式，用作预防或治疗哺乳动物(如人、小鼠、大鼠、兔、狗、猫、牛、马、猪、猴)下述各种疾病的药剂，胰岛素敏化剂等。
这里，作为药学上可接受的载体，可以使用作为制剂材料常用的各种有机或无机载体物质。它们作为固体剂型的赋形剂、润滑剂、粘合剂和崩解剂引入；以液体剂型的溶剂、溶解助剂、悬浮剂、等渗剂、缓冲剂和安抚剂等引入。需要时，可以使用制剂添加剂如防腐剂、抗氧剂、着色剂、甜味剂等。
作为赋形剂的优选实例，可以提及乳糖，蔗糖，D-甘露醇，D-山梨糖醇，淀粉，α-淀粉，糊精，微晶纤维素，低取代的羟丙基纤维素，羧甲基纤维素钠，阿拉伯胶，支链淀粉，轻质硅酸酐(light anhydrous silicic acid)，合成硅酸铝，偏硅酸铝镁等。
作为润滑剂的优选实例，可以提及硬脂酸镁，硬脂酸钙，滑石，硅胶等。
作为粘合剂的优选实例，可以提及α-淀粉，蔗糖，明胶，阿拉伯胶，甲基纤维素，羧甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，微晶纤维素，蔗糖，D-甘露醇，海藻糖，糊精，支链淀粉，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮等。
作为崩解剂的优选实例，可以提及乳糖，蔗糖，淀粉，羧甲基纤维素，羧甲基纤维素钙，交联羧甲纤维素钠，羧甲基淀粉钠，轻质硅酸酐，低取代的羟丙基纤维素等。
作为溶剂的优选实例，可以提及注射用水，生理盐水，林格氏液，乙醇，丙二醇，聚乙二醇，芝麻油，玉米油，橄榄油，棉籽油等。
作为溶解助剂的优选实例，可以提及聚乙二醇，丙二醇，D-甘露醇，海藻糖，苯甲酸苄酯，乙醇，三氨基甲烷，胆固醇，三乙醇胺，碳酸钠，柠檬酸钠，水杨酸钠，乙酸钠等。
作为悬浮剂的优选实例，可以提及表面活性剂如硬脂酰三乙醇胺，月桂基硫酸钠，月桂基氨基丙酸，卵磷脂，苯扎氯铵，苄索氯铵，单硬脂酸甘油酯等；亲水聚合物如聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，羟甲基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基纤维素等；聚山梨醇酯，聚氧乙烯氢化蓖麻油，等等。
作为等渗剂的优选实例，可以提及氯化钠，甘油，D-甘露醇，D-山梨糖醇，葡萄糖等。
作为缓冲剂的优选实例，可以提及缓冲剂如磷酸盐、乙酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐等，等等。
作为安抚剂(soothing agent)的优选实例，可以提及苄醇等。
作为防腐剂的优选实例，可以提及对羟基苯甲酸酯，三氯叔丁醇，苄醇，苯乙醇，脱氢乙酸，山梨酸等。
作为抗氧剂的优选实例，可以提及亚硫酸盐，抗坏血酸等。
作为着色剂的优选实例，可以提及水溶性食品焦油着色剂(例如，食用色素如食品红2#和3#、食品黄4#和5#、食品蓝1#和2#等)，水溶性色淀染料(例如，前述水溶性食品焦油染料的铝盐)，天然染料(例如，β-胡罗卜素、叶绿素、氧化铁红)等等。
作为甜味剂的优选实例，可以提及糖精钠，甘草酸二钾，阿斯巴甜，甜菊素等。
作为前述药物组合物的剂型，例如，可以提及经口制剂如片剂(包括舌下片剂、口腔崩解片剂)，胶囊(包括软胶囊、微胶囊)，颗粒，粉剂，锭剂，糖浆，乳剂，悬浮液等；以及非经胃肠制剂如注射剂(如皮下注射剂、静脉内注射剂、肌肉注射剂、点滴注射剂)，外用制剂(如皮肤制剂、软膏)，栓剂(如直肠栓剂、阴道栓剂)，丸剂，经鼻制剂，肺制剂(吸入剂)，滴眼剂等。它们可以安全地经口或非经胃肠给药。
这些制剂可以是控释制剂(例如持续释放微囊)如立即释放制剂、缓释制剂等。
药物组合物可根据制剂领域常用的方法如日本药典中所述的方法等制备。
尽管本发明的化合物在药物组合物中的含量随剂型而变化，但是本发明等的化合物的剂量为，例如，约0.1至100wt％。
本发明的化合物可用作胰岛素敏化剂，用于增强胰岛素敏感度的药剂，类视黄醇有关的受体功能调节剂，过氧化物酶体增殖物激活的受体配体，类视黄醇X受体配体等。这里的功能调节剂意指激动剂和拮抗剂。
本发明的化合物具有降血糖作用，降血脂作用，血胰岛素降低作用，胰岛素抵抗改善作用，胰岛素敏感度增强作用和类视黄醇有关受体功能调节活性。功能调节剂可以是部分的激动剂或部分的拮抗剂。
这里，类视黄醇有关受体是DNA结合的转录因子，其包含在核受体中并采用信号分子如脂溶性维生素等作为配体，其可以是单体受体、同质二聚体受体或杂二聚体受体。
这里，作为单体受体，例如，可以提及类视黄醇O受体(下文中有时简称为ROR)α(GenBank登记号L14611)，RORβ(GenBank登记号L14160)，RORγ(GenBank登记号U16997)；Rev-erb α(GenBank登记号M24898)，Rev-erb β(GenBank登记号L31785)；ERRα(GenBank登记号X51416)，ERRβ(GenBank登记号X51417)；Ftz-FIα(GenBank登记号S65876)，Ftz-FIβ(GenBank登记号M81385)；TIx(GenBank登记号S77482)；GCNF(GenBank登记号U14666)等。
作为同质二聚体受体，例如，可以提及由下列物质形成的同质二聚体：类视黄醇X受体(下文中有时简称为RXR)α(GenBank登记号X52773)，RXRβ(GenBank登记号M84820)，RXRγ(GenBank登记号U38480)；COUPα(GenBank登记号X12795)，COUPβ(GenBank登记号M64497)，COUPγ(GenBank登记号X12794)；TR2α(GenBank登记号M29960)，TR2β(GenBank登记号L27586)；或者HNF4α(GenBank登记号X76930)，HNF4γ(GenBank登记号Z49826)等。
作为杂二聚体受体，例如，可以提及由上述类视黄醇X受体(RXRα、RXRβ或RXRγ)和一种选自下列的受体形成的杂二聚体：类视黄醇A受体(下文中有时简称为RAR)α(GenBank登记号X06614)，RARβ(GenBank登记号Y00291)，RARγ(GenBank登记号M24857)；甲状腺激素受体(下文中有时简称为TR)α(GenBank登记号M24748)，TRβ(GenBank登记号M26747)；维生素D受体(VDR)(GenBank登记号JO3258)；过氧化物酶体增殖物激活受体(下文中有时简称为PPAR)α(GenBank登记号L02932)，PPARβ(PPARδ)(GenBank登记号U10375)，PPARγ(GenBank登记号L40904)；LXRα(GenBank登记号U22662)，LXRβ(GenBank登记号U14534)；FXR(GenBank登记号U18374)；MB67(GenBank登记号L29263)；ONR(GenBank登记号X75163)；及NURα(GenBank登记号L13740)，NURβ(GenBank登记号X75918)和NURγ(GenBank登记号U12767)。
在上述类视黄醇有关受体中，本发明的化合物对类视黄醇X受体(RXRα、RXRβ、RXRγ)和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα、PPARβ(PPARδ)、PPARγ)具有优异的配体活性(活化作用)，并且可用作这些受体的激动剂、部分激动剂、拮抗剂或部分拮抗剂。
而且，本发明的化合物对杂二聚体受体的过氧化物酶体增殖物激活受体具有优异的配体活性(活化作用)，所述杂二聚体受体是由类视黄醇X受体和过氧化物酶体增殖物激活受体形成的(如由RXRα和PPARδ形成的杂二聚体受体，由RXRα和PPARγ形成的杂二聚体受体)。
因此，本发明的化合物优选用作过氧化物酶体增殖物激活受体配体或类视黄醇X受体配体。
本发明的化合物可用作无副作用(如体重增加、脂细胞积聚、心脏肥厚等)的降血糖药。
本发明的化合物可用作，例如，预防或治疗糖尿病(如I-型糖尿病，II-型糖尿病，妊娠糖尿病，肥胖糖尿病)的药剂；预防或治疗高脂血症(如高甘油三酸酯血症，高胆固醇血症，低-HDL-血症，食后高脂血症)的药剂；胰岛素敏化剂；用于增强胰岛素敏感度的药剂；预防或治疗受损葡萄糖耐受性[IGT(受损葡萄糖耐受性)]的药剂；及防止受损葡萄糖耐受性发展成糖尿病的药剂。
关于糖尿病的诊断标准，日本糖尿病协会报告了新的诊断标准。
根据该报告，糖尿病是具有下列任何情况的疾病：空腹血糖含量(静脉血浆的葡萄糖浓度)不小于126mg/dl，75g经口葡萄糖耐量试验(75g OGTT)2小时的含量(静脉血浆的葡萄糖浓度)不小于200mg/dl，及非空腹血糖含量(静脉血浆的葡萄糖浓度)不小于200mg/dl。对于没有落入上述糖尿病范围并且不同于“空腹血糖含量(静脉血浆的葡萄糖浓度)小于110mg/dl或者75g经口葡萄糖耐量试验(75g OGTT)2小时的含量(静脉血浆的葡萄糖浓度)小于140mg/dl的情况”(正常型)的疾病称作“临界型”。
另外，ADA(美国糖尿病协会，American Diabetes Association)和WHO报告了新的糖尿病诊断标准。
根据这些报告，糖尿病是空腹血糖含量(静脉血浆的葡萄糖浓度)不小于126mg/dl而且75g经口葡萄糖耐量试验2小时水平(静脉血浆的葡萄糖浓度)不小于200mg/dl的疾病。
根据ADA和WHO的上述报告，受损的葡萄糖耐受性是75g经口葡萄糖耐量试验2小时水平(静脉血浆的葡萄糖浓度)不小于140mg/dl但是小于200mg/dl的疾病。根据ADA的报告，空腹血糖含量(静脉血浆的葡萄糖浓度)不小于100mg/dl但是小于126mg/dl的疾病称作IFG(空腹血糖受损，Impaired Fasting Glucose)。另一方面，WHO规定IFG是空腹血糖含量(静脉血浆的葡萄糖浓度)不小于110mg/dl但是小于126mg/dl的疾病，并且将其称作IFG(空腹血糖受损，Impaired Fasting Glycaemia)。
本发明的化合物同样可以用作预防或治疗糖尿病、临界型、受损的葡萄糖耐受性、IFG(Impaired Fasting Glucose)和IFG(Impaired Fasting Glycaemia)的药剂，这可根据上述新的诊断标准确定。此外，本发明的化合物可防止临界型、受损的葡萄糖耐受性、IFG(Impaired Fasting Glucose)或IFG(ImpairedFasting Glycaemia)发展成糖尿病。
本发明的化合物也可以用作预防或治疗下列疾病的药剂，例如，糖尿病并发症[例如，神经病，肾病，视网膜病，白内障，大血管病变，骨量减少，糖尿病高渗性昏迷，传染病(如呼吸道感染、泌尿道感染、胃肠道感染、真皮软组织感染、下肢感染)，糖尿病性坏疽，口干燥症，听觉减退，脑血管障碍，末梢血循环障碍]，肥胖症，骨质疏松症，恶病质(如癌性恶病质、结节性恶病质、糖尿病性恶病质、血液病性恶病质、内分泌障碍性疾病恶病质、传染病恶病质或归因于艾滋病的恶病质)，脂肪肝，高血压，多囊性卵巢综合症，肾脏疾病(如糖尿病性肾病、肾小球肾炎、肾小球硬化症、肾病综合症、高血压性肾硬化、末期肾脏疾病)，肌肉萎缩症，心肌梗塞，心绞痛，脑血管意外(如脑梗塞、大脑卒中)，胰岛素抵抗综合症，综合症X，代谢综合症(具有三种或更多种选自高甘油三酸酯血症(TG)、低HDL胆固醇血症(HDL-C)、高血压、腹部超重和受损的葡萄糖耐受性中的症状)，高胰岛素血症，高胰岛素血症引起的感觉障碍，肿瘤(如白血球过多症、乳腺癌、前列腺癌、皮肤癌)，过敏性肠综合症，急性或慢性腹泻，炎性疾病(例如动脉硬化(如动脉粥样硬化)、慢性类风湿性关节炎、变形性脊椎炎、骨关节炎、腰痛、痛风、术后或外伤性炎症、肿胀、神经痛、咽喉炎、膀胱炎、肝炎(包括非酒精性脂肪肝炎)、肺炎、胰腺炎、炎性肠病、溃疡性结肠炎、肺慢性阻塞性疾病(COPD))，内脏肥胖综合症，腿溃疡，脓毒症，牛皮癣等。
另外，本发明的化合物还可用于改善诸如腹痛、恶心、呕吐、上腹不适等与消化性溃疡、急慢性胃炎、胆囊运动障碍、胆囊炎等有关症状等。
本发明的化合物也可以用作预防或治疗涉及TNF-α的炎性疾病的药剂。这里，涉及TNF-α的炎性疾病是指通过TNF-α的存在而发展的炎性疾病，其可通过TNF-α抑制作用来治疗。作为这种炎性疾病，例如，可以提及糖尿病并发症(如视网膜病、肾病、神经病、大血管病变)，慢性类风湿性关节炎，变形性脊椎炎，骨关节炎，腰痛，痛风，术后或外伤性炎症，肿胀，神经痛，咽喉炎，膀胱炎，肝炎，肺炎，胃粘膜损伤(包括阿司匹林导致的胃粘膜损伤)等。
本发明的化合物具有编程性细胞死亡(apoptosis)抑制作用，并且还可以用作预防或治疗与促进编程性细胞死亡有关的疾病。作为这种涉及促进编程性细胞死亡的疾病，例如，可以提及病毒性疾病(如AIDS、爆发性肝炎)，神经变性疾病(如阿耳茨海默氏病、帕金森氏综合症、肌萎缩性脊髓侧索硬化、色点(pigmentosa)、小脑变性)，脊髓发育不良(如再生障碍性贫血)，局部缺血性疾病(如心脏梗塞、大脑卒中)，肝病(如酒精性肝炎、乙肝、丙肝)，关节疾病(如骨关节炎)，动脉粥样硬化等。
本发明的化合物也可用于减少内脏肥胖，抑制内脏脂肪累积，改善糖代谢，改善脂肪代谢，改善胰岛素抵抗，抑制氧化的LDL产生，改善脂蛋白代谢，改善冠状代谢，预防或治疗心血管并发症，预防或治疗心力衰竭并发症，减少血液残留，预防或治疗不排卵，预防或治疗多毛症，预防或治疗雄激素过多症等。
本发明的化合物也可用于上述各种疾病(如心脏梗塞等心血管病)的发展的二级预防和抑制。
尽管本发明的化合物的剂量随给药对象、给药途径、目标疾病、症状等而变化，例如，但是该剂量一般为约0.005～50mg/kg体重，优选0.01～2mg/kg体重，更优选0.025～0.5mg/kg体重，对于经口给药于成年糖尿病患者而言，该剂量优选以每日1～3份给药。
本发明的化合物可与其它药剂(下文中简称为组合药)联合使用，如糖尿病的治疗剂，糖尿病并发症的治疗剂，高脂血症的治疗剂，抗高血压剂，抗肥胖症剂，利尿剂，化疗剂，免疫治疗剂，抗血栓剂，骨质疏松症的治疗剂，抗痴呆剂，勃起功能改善剂，尿失禁或尿频治疗剂，排尿困难治疗剂等。这些组合药可以是低分子量的化合物，或者是高分子量的蛋白、多肽、抗体、疫苗等。
对本发明的化合物和组合药的给药时间没有限制，其可以同时给药于给药对象，也可以错开的时间给药。
作为本发明的化合物和组合药的给药方式，可以提及下列方法：(1)本发明的化合物和组合药同时配制，以得到给药的单个制剂。(2)本发明的化合物和组合药分别配制，以得到两种通过相同给药途径同时给药的制剂。(3)本发明的化合物和组合药分别配制，以得到两种通过相同给药途径错开时间给药的制剂。(4)本发明的化合物和组合药分别配制，以得到两种通过不同给药途径同时给药的制剂。(5)本发明的化合物和组合药分别配制，以得到两种通过不同给药途径错开时间给药的制剂(例如，本发明的化合物和组合药按照该顺序给药或者按相反的顺序给药)，等等。
组合药的剂量可根据临床采用的剂量适当地确定。
本发明的化合物与组合药的混合比例，可根据给药对象、给药途径、目标疾病、症状、组合等适当地确定。当给药对象为人时，例如，组合药可以0.01～100重量份使用，相对于1重量份的本发明的化合物。
作为糖尿病的治疗剂，可以提及胰岛素制剂(例如，从牛和猪胰脏提取的动物胰岛素制剂；利用大肠杆菌、酵母通过遗传学合成的人胰岛素制剂；胰岛素锌；精蛋白胰岛素锌；胰岛素片段或衍生物(如INS-1)，口服的胰岛素制剂)，胰岛素敏化剂(如匹格列酮或其盐(优选盐酸盐)，罗格列酮或其盐(优选马来酸盐)，萘格列酮(Netoglitazone)，利格列酮(Rivoglitazone)(CS-011)，FK-614，WO01/38325中公开的化合物，替格列扎(Tesaglitazar)(AZ-242)，罗格里扎(Ragaglitazar)(NN-622)，莫格他唑(Muraglitazar)(BMS-298585)，依格列宗(Edaglitazone)(BM-13-1258)，Metaglidasen(MBX-102)，Naveglitazar(LY-519818)，MX-6054，LY-510929，AMG-131(T-131)，THR-0921)，α-葡萄糖苷酶抑制剂(如伏格列波糖、阿卡波糖、米格列醇、乙格列酯等)，双胍(如苯乙双胍、二甲双胍、丁双胍或其盐(如盐酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐))，胰岛素促分泌剂[磺酰脲(如甲苯磺丁脲、格列本脲、格列奇特、氯磺丙脲、妥拉磺脲、醋酸己脲、格列吡脲、格列美脲、格列吡嗪、格列丁唑)、瑞格列奈、那格列奈、米格列奈或其钙盐水合物]，二肽基肽酶IV抑制剂(如Vidagliptin(LAF237)，P32/98，西他列汀(Sitagliptin)(MK-431)，P93/01，PT-100，Saxagliptin(BMS-477118)，T-6666，TS-021)，β3激动剂(如AJ-9677)，GPR40激动剂，GLP-1受体激动剂[如GLP-1、GLP-1MR剂、NN-2211、AC-2993(exendin-4)、BIM-51077、Aib(8，35)hGLP-1(7，37)NH2、CJC-1131]，胰岛淀粉样多肽激动剂(如普兰林肽)，磷酸酪氨酸磷酸酶抑制剂(如钒酸钠)，葡萄糖异生抑制剂(如糖原磷酸化酶抑制剂、葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂、高血糖素拮抗剂)，SGLUT(钠-葡萄糖协同转运蛋白)抑制剂(如T-1095)，11β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂(如BVT-3498)，脂连蛋白或其激动剂，IKK抑制剂(如AS-2868)，瘦蛋白抵抗力改进药，生长激素抑制素受体激动剂(WO01/25228、WO03/42204、WO98/44921、WO98/45285、WO99/22735等中公开的化合物)，葡萄糖激酶活化剂(例如Ro-28-1675)，GIP(糖依赖性胰岛素释放肽)等。
糖尿病并发症治疗剂的实例包括醛糖还原酶抑制剂(如托瑞司他、依帕司他、折那司他、唑泊司他、米那司他、非达司他、CT-112、ranirestat(AS-3201))，神经营养因子及其增长性药物(如NGF、NT-3、BDNF、WO01/14372中所述的神经营养因子产生-分泌促进剂(如4-(4-氯苯基)-2-(2-甲基-1-咪唑基)-5-[3-(2-甲基苯氧基)丙基]噁唑)、PKC抑制剂(如甲磺酸鲁伯斯塔(ruboxistaurin mesylate))，AGE抑制剂(如ALT946，匹马吉定，N-苯甲酰甲基噻唑鎓溴化物(ALT-766)，EXO-226，Pyridorin，吡多胺)，活性氧清扫剂(如硫辛酸)，脑血管扩张剂(如tiapuride、美西律)，生长激素抑制素受体激动剂(如BIM23190)，编程性细胞死亡信号调节激酶-1(ASK-1)抑制剂等。
高脂血症治疗剂的实例包括HMG-CoA还原酶抑制剂(如普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、阿伐他汀、氟伐他汀、罗苏伐他汀、匹伐他汀或其盐(如钠盐、钙盐))，角鲨烯合酶抑制剂(例如WO97/10224中所述的化合物如N-[[(3R，5S)-1-(3-乙酰氧基-2，2-二甲基丙基)-7-氯-5-(2，3-二甲氧基苯基)-2-氧代-1，2，3，5-四氢-4，1-苯并氧氮杂
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-3-基]乙酰基]哌啶-4-乙酸)，贝特化合物(如苯扎贝特、氯贝特、双贝特、克利贝特)，ACAT抑制剂(如阿伐麦布)、依鲁麦布(Eflucimibe)，阴离子交换树脂(如考来烯胺)，普罗布考，烟酸药(如尼可莫尔、戊四烟酯)，二十碳五烯酸乙酯，植物固醇(如大豆固醇、γ-谷维素)等。
抗高血压剂的实例包括血管紧张素转化酶抑制剂(如卡托普利、依那普利、地拉普利)，血管紧张素II拮抗剂(如坎地沙坦西酯、氯沙坦、依普罗沙坦、缬沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦酯(olmesartan medoxomil)、他索沙坦、1-[[2′-(2，5-二氢-5-氧代-4H-1，2，4-噁二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸)，钙通道阻滞剂(如马尼地平、硝苯地平、尼卡地平、氨氯地平、依福地平)，钾通道开放剂(如左色满卡林、L-27152、AL0671、NIP-121)，可乐定等。
抗肥胖症剂的实例包括作用于中枢神经体系的抗肥胖症剂(如右芬氟拉明、芬氟拉明、芬特明、西布曲明、安非拉酮、右旋安非他命、氯苯咪吲哚、苯丙醇胺、氯苄雷司；MCH受体拮抗剂(如SB-568849、SNAP-7941、WO01/82925和WO 01/87834中所述的化合物)；神经肽Y拮抗剂(如CP-422935)；大麻素受体拮抗剂(如SR-141716、SR-147778)；ghrelin拮抗剂；11β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂(如BVT-3498)；胰脂肪酶抑制剂(如奥利司他、cetilistat(ATL-962))，β3激动剂(如AJ-9677)，肽减食欲剂(如来普汀、CNTF(睫状神经营养因子)，缩胆囊素激动剂(如林替曲特、FPL-15849)，拒食剂(如P-57)等。
利尿剂的实例包括黄嘌呤衍生物(如水杨酸钠可可碱、水杨酸钙可可碱)，噻嗪类制剂(如乙噻嗪、环戊噻嗪、三氯噻嗪、氢氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄氢氯噻嗪、戊氟噻嗪、泊利噻嗪、甲氯噻嗪)，抗醛固酮类制剂(如螺内酯、氨苯蝶啶)，碳酸脱水酶抑制剂(如乙酰唑胺)，氯苯磺酰胺制剂(如氯噻酮、美夫西特、吲达帕胺)，阿佐塞米，异山梨醇，依他尼酸，吡咯他尼，布美他尼，呋塞米等。
化疗剂的实例包括烷基化药剂(如环磷酰胺、异环磷酰胺)，代谢拮抗剂(如甲氨喋呤、5-氟尿嘧啶及其衍生物)，抗肿瘤抗生素(如丝裂霉素、阿霉素)，植物来源的抗肿瘤剂(如长春新碱、长春地辛、紫杉醇)，顺铂，卡铂，依托泊苷等等。其中，优选氟铁龙或新氟铁龙，其为5-氟尿嘧啶衍生物，等等。
免疫治疗剂的实例包括微生物或细菌组分(如胞壁酰二肽衍生物、溶链菌)，具有赋予免疫活性的多糖(如蘑菇多糖、裂殖菌多糖、云芝多糖)，通过基因工程技术得到的细胞因子(如干扰素、白细胞介素(IL))，集落刺激因子(如粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素)等，优选白细胞介素如IL-1、IL-2、IL-12等。
抗血栓剂的实例包括肝素(如肝素钠、肝素钙、达肝素钠)，华法林(如华法林钾)，抗凝血酶药(如阿加曲班(aragatroban))，血栓溶解剂(如尿激酶、替来激酶、阿替普酶、那替普酶、孟替普酶、帕米普酶)，血小板聚集抑制剂(如盐酸噻氯匹定、西洛他唑、二十碳五烯酸乙酯、贝拉普罗钠、盐酸沙格雷酯)等。
骨质疏松症治疗剂的实例包括阿法骨化醇，骨化三醇，依降钙素，鲑降钙素，雌三醇，依普黄酮，利塞膦酸二钠，帕米膦酸二钠，水合阿仑膦酸钠，伊卡膦酸二钠等。
抗痴呆剂的实例包括他克林，多奈哌齐，利凡斯的明，加兰他敏等。
勃起功能改善剂的实例包括阿扑吗啡，枸橼酸西地那非等。
尿失禁或尿频治疗剂的实例包括盐酸黄酮哌酯，盐酸奥昔布宁，盐酸丙哌维林等。
排尿困难治疗剂的实例包括乙酰胆碱酯酶抑制剂(如地斯的明(distigmine))等。
组合药的实例包括建立于动物模型和临床表现的具有恶病质改善作用的药物，例如环氧合酶抑制剂(如吲哚美辛)，黄体酮衍生物(如乙酸甲地孕酮)，糖甾类(如地塞米松)，甲氧氯普胺药剂，四氢大麻酚药剂，脂肪代谢改进剂(如二十碳五烯酸)，生长激素，IGF-1，或者恶病质诱导因子如TNF-α、LIF、IL-6、制瘤素M的抗体等。
作为组合药，还可以提及神经再生促进药(如Y-128、VX853、prosaptide)，抗抑郁药(如地昔帕明、阿米替林、丙米嗪)，抗癫痫剂(如拉莫三嗪)，抗心律不齐药(如美西律)，乙酰胆碱受体配体(如ABT-594)，内皮素受体拮抗剂(如ABT-627)，单胺摄取抑制剂(如曲马多)，麻醉性镇痛药(如吗啡)，GABA受体激动剂(如加巴喷丁)，α2受体激动剂(如可乐定)，局部镇痛药(如辣椒辣素)，抗焦虑药(如苯并噻氮
Figure A20068003755200461
类)，多巴胺受体激动剂(如阿扑吗啡)，咪达唑仑，酮康唑等。
优选组合药为胰岛素制剂，胰岛素敏化剂，α-葡萄糖苷酶抑制剂，双胍，胰岛素促分泌剂(优选磺酰脲)等。
上述组合药可以其适当比例的两种或多种的混合物使用。
当本发明的化合物与组合药联合使用时，各药剂的剂量可以在考虑到其副作用的前提下降低至安全范围内。具体地，胰岛素敏化剂、胰岛素促分泌剂和双胍的剂量可由一般剂量水平降低。因此，可以安全地防止这些药剂可能导致的副作用。另外，也可以降低糖尿病并发症治疗剂、高脂血症治疗剂和抗高血压剂的剂量，结果，可以有效地防止这些药剂可能导致的副作用。
下面说明本发明的化合物的制备方法。
化合物(I)可根据已知的方法制备，例如下面所示的方法A至方法L、方法R或与其类似的方法。在下面的各制备方法中，原料化合物可以盐的形式使用，作为这种盐，可以使用作为式(I)化合物的盐而示例的那些盐。
其中Z为-CONRaSO2-(Ra定义如上)的式(I)的化合物(I-1)可根据例如下面的方法A制备。
[方法A]
Figure A20068003755200471
其中式中的符号如上面所定义的。
在该方法中，化合物(I-1)通过使化合物(II)进行酰胺化反应而制备。该反应根据已知的方法进行，例如，直接缩合化合物(II)与化合物(III)的化合物，或者使化合物(II)的反应性衍生物与化合物(III)反应的方法等。这里，作为化合物(II)的反应性衍生物，例如，可以提及酸酐，酰卤(如酰氯、酰溴)，咪唑化物(imidazolide)，混合酸酐(如与碳酸甲酯、碳酸乙酯、碳酸异丁酯、2，4，6-三氯苯甲酸或2-甲基-6-硝基苯甲酸的酸酐)等。
包括直接缩合化合物(II)与化合物(III)的该方法在缩合剂存在下，于不对该反应有不利影响的溶剂中进行。
作为缩合剂，例如，可以提及公知的缩合剂例如碳二亚胺缩合剂(如二环己基碳二亚胺，二异丙基碳二亚胺，1-乙基-3-二甲基氨基丙基碳二亚胺及其盐酸盐)；磷酸缩合剂例如氰基磷酸二乙酯，二苯基磷酰基叠氮化物等；N，N′-羰基二咪唑，2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓四氟硼酸盐，氯二甲氧基三嗪等。
作为对反应无不利影响的溶剂，例如，可以提及酰胺如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；芳烃如苯，甲苯等；醚如四氢呋喃，二氧己环，乙醚等；乙腈，乙酸乙酯，水等。这些溶剂可以其适当比例的混合物使用。
化合物(III)的用量一般为0.1～10摩尔当量，优选为0.3～3摩尔当量，相对于化合物(II)。
缩合剂的用量一般为0.1～10摩尔当量，优选为0.3～3摩尔当量，相对于化合物(II)。
当使用碳二亚胺缩合剂作为缩合剂时，可依据需要使用适宜的缩合促进剂(如1-羟基-7-氮杂苯并三唑、1-羟基苯并三唑、N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基邻苯二甲酰亚胺)，以提高反应效率。当使用磷酸缩合剂作为缩合剂时，通常添加有机胺如三乙胺、二异丙基乙基胺等，以提高反应效率。
上述缩合促进剂和有机胺碱的用量一般为0.1～10摩尔当量，优选为0.3～3摩尔当量，相对于化合物(II)。
反应温度一般为-30℃至100℃。
反应时间一般为0.5至60小时。
在采用化合物(II)的反应性衍生物的方法中，当例如使用酰卤作为化合物(II)的反应性衍生物时，反应在碱存在下于对反应无不利影响的溶剂中进行。
作为这种碱，例如，可以提及胺类如三乙胺，N，N-二异丙基乙基胺，N-甲基吗啉，N，N-二甲基苯胺，4-二甲基氨基吡啶等；碱金属盐如碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾等；等等。
作为对反应无不利影响的溶剂，例如，可以提及卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；芳烃如苯，甲苯等；醚如四氢呋喃，二氧己环，乙醚等；乙酸乙酯；水等。这些溶剂可以其适当比例的混合物使用。
化合物(III)的用量一般为0.1～10摩尔当量，优选为0.3～3摩尔当量，相对于化合物(II)。
反应温度一般为-30℃至100℃。
反应时间一般为0.5～20小时。
当使用酸酐作为化合物(II)的反应性衍生物时，化合物(II)与氯碳酸酯(如氯碳酸甲酯、氯碳酸乙酯、氯碳酸异丁酯)，酰氯(如2，4，6-三氯苯甲酰氯)和酸酐(如2，4，6-三氯苯甲酸酐、2-甲基-6-硝基苯甲酸酐)中的任何一种，在碱(例如胺类如三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、N，N-二甲基苯胺等；碱金属盐如碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾等)存在下反应，然后与化合物(III)反应。
化合物(III)的用量一般为0.1～10摩尔当量，优选为0.3～3摩尔当量，相对于化合物(II)。
反应温度一般为-30℃至100℃。
反应时间一般为0.5～20小时。
当使用咪唑化物作为化合物(II)的反应性衍生物时，化合物(II)与N，N′-羰基二咪唑反应，并进一步与化合物(III)在碱(例如胺类如三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯等；碱金属盐如碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾等)存在下反应。
化合物(III)的用量一般为0.1～10摩尔当量，优选为0.3～3摩尔当量，相对于化合物(II)。
反应温度一般为-30℃至100℃。
反应时间一般为0.5～20小时。
在上述方法A中用作原料化合物的化合物(III)，可根据已知的方法制备。
其中Z为-CONRaSO2NRc-(Ra和Rc定义如上)的式(I)的化合物(I-2)可根据例如下列方法B制备。
[方法B]
Figure A20068003755200491
其中式中的符号如上面所定义的。
在该方法中，化合物(II)与化合物(IV)反应，得到化合物(I-2)。该反应按与前述方法A中的酰胺化反应相同的方式进行。
化合物(IV)可根据已知的方法制备。
其中Z为-OCONRaSO2-(Ra定义如上)的式(I)的化合物(I-3)可根据例如下列方法C或方法D制备。
[方法C]
Figure A20068003755200492
其中L1和L2相同或相异，并且各自为离去基团，其它符号定义如上。
这里，作为离去基团L1或L2，例如，可以提及羟基，卤原子，咪唑基，琥珀酰亚胺氧基或-OSO2R3(R3为具有1～4个碳原子的烷基、任选被具有1～4个碳原子的烷基取代的具有6～10个碳原子的芳基)等。
作为R3的“具有1～4个碳原子的烷基”和“任选被具有1～4个碳原子的烷基取代的具有6～10个碳原子的芳基”中的具有1～4个碳原子的烷基，例如，可以提及甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基和叔丁基，优选甲基。
作为R3的“任选被具有1～4个碳原子的烷基取代的具有6～10个碳原子的芳基”中的具有6～10个碳原子的芳基，例如，可以提及苯基和萘基，优选苯基。
R3特别优选为甲基，甲苯基等。
在该方法中，化合物(I-3)由化合物(V)制备。该反应通过已知的方法进行，例如，使化合物(V)与化合物(VI)在对反应无不利影响的溶剂中于室温下反应约0.5～5小时，并使所得化合物与化合物(III)在对反应无不利影响的溶剂中于室温下反应约0.5～24小时。需要时，该反应可以在约1～5当量碱存在下进行。
作为这种碱，例如，可以提及胺类如三乙胺，N，N-二异丙基乙基胺，N-甲基吗啉，N，N-二甲基苯胺，吡啶，4-二甲基氨基吡啶等；碱金属盐如碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾等；等等。
作为对反应无不利影响的溶剂，例如，可以提及酰胺如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；芳烃如苯，甲苯等等；醚如四氢呋喃，二氧己环，乙醚等；乙酸乙酯；水等。这些溶剂可以其适当比例的混合物使用。
化合物(VI)的用量一般为0.1～10摩尔当量，优选为0.3～3摩尔当量，相对于化合物(V)。
化合物(III)的用量一般为0.1～10摩尔当量，优选为0.3～3摩尔当量，相对于化合物(V)。
[方法D]
Figure A20068003755200501
其中式中的符号如上面所定义的。
在该方法中，化合物(V)与化合物(VII)反应，以得到化合物(I-3)中Ra为氢原子的化合物(I-3′)。该反应根据已知的方法进行，例如，使化合物(V)与化合物(VII)在对反应无不利影响的溶剂中反应。需要时，该反应可以在约1～5当量碱存在下进行。
作为这种碱，例如，可以提及胺类如三乙胺，N，N-二异丙基乙基胺，N-甲基吗啉，N，N-二甲基苯胺，4-二甲基氨基吡啶等；碱金属盐如碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾等；等等。
作为对反应无不利影响的溶剂，例如，可以提及卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；芳烃如苯，甲苯等等；醚如四氢呋喃，二氧己环，乙醚等；乙腈；吡啶；乙酸乙酯；水等。这些溶剂可以其适当比例的混合物使用。
化合物(VII)的用量一般为0.1～10摩尔当量，优选为0.3～3摩尔当量，相对于化合物(V)。
反应温度一般为-30℃至100℃。
反应时间一般为0.5～20小时。
在上述方法D中用作原料化合物的化合物(VII)可根据已知的方法制备。
其中Z为-OCONRc-(Rc定义如上)的式(I)的化合物(I-4)可根据例如下列方法E制备。
[方法E]
Figure A20068003755200511
其中式中的符号如上面所定义的。
在该方法中，化合物(I-4)由化合物(V)制备。该反应根据已知的方法进行，例如，使化合物(V)与化合物(VI)在对反应无不利影响的溶剂中于室温下反应约0.5～5小时，并使所得化合物与化合物(XI)在对反应无不利影响的溶剂中于室温下反应约0.5～24小时。需要时，该反应可以在约1～5当量碱存在下进行。
作为这种碱，例如，可以提及胺类如三乙胺，N，N-二异丙基乙基胺，N-甲基吗啉，N，N-二甲基苯胺，吡啶，4-二甲基氨基吡啶等；碱金属盐如碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾等；等等。
作为对反应无不利影响的溶剂，例如，可以提及酰胺如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；芳烃如苯，甲苯等等；醚如四氢呋喃，二氧己环，乙醚等；乙酸乙酯；水等。这些溶剂可以其适当比例的混合物使用。
化合物(VI)的用量一般为0.1～10摩尔当量，优选为0.3～3摩尔当量，相对于化合物(V)。
化合物(XI)的用量一般为0.1～10摩尔当量，优选为0.3～3摩尔当量，相对于化合物(V)。
在上述方法E中用作原料化合物的化合物(XI)可根据已知的方法制备。
其中Z为-NRaSO2-(Ra定义如上)的式(I)的化合物(I-5)可根据例如下列方法F或G制备。
[方法F]
Figure A20068003755200521
其中L3为离去基团，其它符号定义如上。
作为“离去基团”L3，可以提及作为前述L1和L2而示例的那些。其中，优选卤原子，特别优选氯原子。
在该方法中，化合物(VIII)与化合物(X)反应，得到化合物(I-5)。该反应按与前述方法A中的酰胺化反应相同的方式进行。
在上述方法F中用作原料化合物的化合物(X)可根据已知的方法制备。
[方法G]
Figure A20068003755200522
其中L4为离去基团，其它符号定义如上。
作为“离去基团”L4，可以提及作为前述L1和L2而示例的那些。其中，优选卤原子和-OSO2R3，特别优选氯原子和甲磺酰氧基。
在该方法中，化合物(XII)与化合物(III)反应，得到化合物(I-5)。
当L4为羟基时，该反应根据已知的方法进行，例如，Synthesis，page 1(1981)中所述的方法，或者与之类似的方法。换言之，该反应一般在有机磷化合物和亲电试剂存在下于对反应无不利影响的溶剂中进行。
作为有机磷化合物，例如，可以提及三苯基膦，三丁基膦等。
作为亲电试剂，例如，可以提及偶氮二羧酸二乙酯，偶氮二羧酸二异丙酯，1，1′-偶氮二羰基二哌啶等。
有机磷化合物和亲电试剂的用量优选为约1～5摩尔当量，相对于化合物(XII)。
化合物(III)的用量优选为约1～5摩尔当量，相对于化合物(XII)。
作为对反应无不利影响的溶剂，例如，可以提及醚如乙醚，四氢呋喃，二氧己环等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；芳烃如苯，甲苯，二甲苯等；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等；亚砜如二甲亚砜等；等等。这些溶剂可以其适当比例的混合物使用。
反应温度一般为约-50℃至约150℃，优选为约-10℃至约100℃。
反应时间一般为约0.5至约20小时。
当L4为卤原子或-OSO2R3时，该反应根据常规方法在碱存在下于对反应无不利影响的溶剂中进行。
作为这种碱，例如，可以提及碱金属盐如氢氧化钾，氢氧化钠，碳酸氢钠，碳酸钾等；胺类如吡啶，三乙胺，N，N-二异丙基乙基胺，N，N-二甲基苯胺，1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯等；金属氢化物如氢化钾，氢化钠等；碱金属C1-6醇盐如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等。
碱的用量优选为约1至约5摩尔当量，相对于化合物(XII)。
化合物(III)的用量优选为约1至约5摩尔当量，相对于化合物(XII)。
作为对反应无不利影响的溶剂，例如，可以提及芳烃如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氢呋喃，二氧己环，乙醚等；酮如丙酮，2-丁酮等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等；亚砜如二甲亚砜等。这些溶剂可以其适当比例的混合物使用。
反应温度一般为约-50℃至约150℃，优选为约-10℃至约100℃。
反应时间一般为约0.5至约20小时。
在上述方法G中用作原料化合物的化合物(XII)可根据已知的方法由前述化合物(V)制备。
其中Z为-NRaCONRbSO2-(Ra和Rb定义如上)且Rb为氢原子的式(I)的化合物(I-6)可根据例如下列方法H制备。
[方法H]
Figure A20068003755200541
其中式中的符号如上面所定义的。
在该方法中，化合物(VIII)与化合物(VII)反应，得到化合物(I-6)。该反应按与前述方法D中相同的方式进行。
其中Z为-OCONRaSO2NRc-(Ra和Rc定义如上)的式(I)的化合物(I-7)可根据例如下列方法I制备。
[方法I]
Figure A20068003755200542
其中L5为离去基团，其它符号定义如上。
作为“离去基团”L5，可以提及作为前述L1和L2而示例的那些。其中，优选卤原子，特别优选氯原子。
在该方法中，化合物(I-7)由化合物(V)制备。该反应根据已知的方法进行，例如，使化合物(V)与化合物(XIII)在对反应无不利影响的溶剂中于室温下进行约0.5～5小时，并使所得化合物与化合物(XI)在对反应无不利影响的溶剂中于室温下反应约0.5～24小时。需要时，该反应可以在约1～5当量碱存在下进行。
作为这种碱，例如，可以提及胺类如三乙胺，N，N-二异丙基乙基胺，N-甲基吗啉，N，N-二甲基苯胺，吡啶，4-二甲基氨基吡啶等；碱金属盐如碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾等；等等。
作为对反应无不利影响的溶剂，例如，可以提及卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；芳烃如苯，甲苯等等；醚如四氢呋喃，二氧己环，乙醚等；乙腈；吡啶；乙酸乙酯；水等。这些溶剂可以其适当比例的混合物使用。
化合物(XIII)的用量一般为0.1～10摩尔当量，优选为0.3～3摩尔当量，相对于化合物(V)。
化合物(XI)的用量一般为0.1～10摩尔当量，优选为0.3～3摩尔当量，相对于化合物(V)。
反应温度一般为-30℃至100℃。
反应时间一般为0.5～20小时。
在上述方法I中用作原料化合物的化合物(XIII)可根据已知的方法制备。
其中Z为-SO2NRaCO-(Ra定义如上)的式(I)的化合物(I-8)可根据例如下列方法J制备。
[方法J]
Figure A20068003755200551
其中式中的符号如上面所定义的。
在该方法中，化合物(I-8)通过化合物(XIV)与化合物(XV)反应制备。该反应按与前述方法A中所述的酰胺化反应相同的方式进行。
在上述方法J中用作原料化合物的化合物(XV)可根据已知的方法制备。
其中Z为-SO2NRaCOO-(Ra定义如上)的式(I)的化合物(I-9)可根据例如下列方法K制备。
[方法K]
Figure A20068003755200552
其中式中的符号如上面所定义的。
在该方法中，化合物(I-9)通过化合物(XIV)与化合物(XVI)反应制备。该反应按与前述方法A中所述的酰胺化反应相同的方式进行。
在上述方法K中用作原料化合物的化合物(XVI)可根据已知的方法制备。
其中Z为-NRaSO2NRbCOO-(Ra和Rb定义如上)的式(I)的化合物(I-10)可根据例如下列方法L制备。
[方法L]
Figure A20068003755200561
其中式中的符号如上面所定义的。
在该方法中，化合物(I-10)由化合物(VIII)制备。该反应根据已知的方法进行，例如，使化合物(VIII)与化合物(XIII)在对反应无不利影响的溶剂中于室温下反应约0.5～5小时，并使所得化合物与化合物(XVII)在对反应无不利影响的溶剂中于室温下反应约0.5～24小时。需要时，该反应可以在约1～5当量碱存在下进行。
作为这种碱，例如，可以提及胺类如三乙胺，N，N-二异丙基乙基胺，N-甲基吗啉，N，N-二甲基苯胺，吡啶，4-二甲基氨基吡啶等；碱金属盐如碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾等；等等。
作为对反应无不利影响的溶剂，例如，可以提及卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；芳烃如苯，甲苯等等；醚如四氢呋喃，二氧己环，乙醚等；乙腈；吡啶；乙酸乙酯；水等。这些溶剂可以其适当比例的混合物使用。
化合物(XIII)的用量为0.1～10摩尔当量，优选为0.3～3摩尔当量，相对于化合物(VIII)。
化合物(XVII)的用量为0.1～10摩尔当量，优选为0.3～3摩尔当量，相对于化合物(VIII)。
反应温度一般为-30℃至100℃。
反应时间一般为0.5～20小时。
在上述方法L中用作原料化合物的化合物(XVII)可根据已知的方法制备。
在上述方法A和方法B中用作原料化合物的化合物(II)可以根据例如下列方法M制备。
[方法M]
Figure A20068003755200571
其中R4为任选取代的烃基，其它符号定义如上。
这里，作为上述R4的“任选取代的烃基”，可以提及作为前述R1而示例的那些。R4优选为C1-6烷基，更优选为甲基、乙基等。
在该方法中，化合物(II)通过使化合物(XVIII)进行水解反应来制备。该反应通过常规方法在酸或碱存在下于含水溶剂中进行。
作为这种酸，例如，可以提及无机酸如盐酸，硫酸，氢溴酸等；有机酸如乙酸等；等等。
作为这种碱，例如，可以提及碱金属碳酸盐如碳酸钾，碳酸钠等；碱金属C1-6醇盐如甲醇钠等；碱金属氢氧化物如氢氧化钾，氢氧化钠，氢氧化锂等；等等。
酸或碱的用量一般为过量，相对于化合物(XVIII)。酸的用量优选为约2至约50当量，相对于化合物(XVIII)，而碱的用量为约1.2至约5当量，相对于化合物(XVIII)。
作为含水溶剂，例如，可以提及水与一种或多种选自下列的溶剂的混合溶剂：醇如甲醇，乙醇等；醚如四氢呋喃，二氧己环，乙醚等；二甲亚砜；丙酮等；等等。
反应温度一般为约-20℃至约150℃，优选为约-10℃至约100℃。
反应时间一般为约0.1至约20小时。
在上述方法M中用作原料化合物的化合物(XVIII)可以根据例如下述方法P或与之类似的方法制备。
在上述方法C、方法D、方法E和方法I中用作原料化合物的化合物(V)可根据例如下列方法N制备。
[方法N]
Figure A20068003755200581
其中W1为任选取代的具有1～19个碳原子的二价烃基，其它符号定义如上。
作为W1的“任选取代的具有1～19个碳原子的二价烃基”，可以使用W的前述“任选具有1～20个碳原子的二价烃基”，其包含1～19个构成该烃基的碳原子。
在该方法中，化合物(V)通过使化合物(XVIII′)进行还原反应而制备。该反应一般在还原剂存在下于对反应无不利影响的溶剂中进行。
作为还原剂，例如，可以提及金属氢化物如二(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠，二异丁基氢化铝等；金属氢络合物如硼氢化钠，氰基硼氢化钠，氢化铝锂，氢化铝钠等；等等。
还原剂的用量一般为1～20摩尔当量，相对于化合物(XVIII′)。
作为对反应无不利影响的溶剂，例如，可以提及醇如甲醇，乙醇，丙醇，2-丙醇，丁醇，异丁醇，叔丁醇等；芳烃如苯，甲苯，二甲苯等；脂肪烃如己烷，庚烷等；醚如乙醚，二异丙基醚，叔丁基甲基醚，四氢呋喃，二氧己环，二甲氧基乙烷等；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮等；卤代烃如二氯甲烷，氯仿，1，2-二氯乙烷，1，1，2，2-四氯乙烷等；等等。这些溶剂可以其适当比例的混合物使用。
反应温度一般为-70℃至150℃，优选为-20℃至100℃。
反应时间一般为0.1～100小时，优选为0.1～40小时。
在上述方法N中用作原料化合物的化合物(XVIII′)可根据例如下述方法P或与之类似的方法制备。
在上述方法F、方法H和方法L中用作原料化合物的化合物(VIII)可根据例如下列方法O制备。
[方法O]
Figure A20068003755200591
其中式中的符号如上面所定义的。
在该方法中，化合物(VIII)通过使化合物(V)进行烷基化反应而制备。该反应根据已知的方法进行，即令通过将化合物(V)的羟基转化成离去基团(卤原子或-OSO2R3)而得到的化合物与化合物(XIX)在碱存在下于对反应无不利影响的溶剂中反应。
作为这种碱，例如，可以提及胺类如三乙胺，N，N-二异丙基乙基胺，N-甲基吗啉，N，N-二甲基苯胺，吡啶，4-二甲基氨基吡啶等；碱金属盐如碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾等；金属氢化物如氢化钾，氢化钠等；碱金属C1-6醇盐如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等；等等。
作为对反应无不利影响的溶剂，例如，可以提及卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；芳烃如苯，甲苯等；醚如四氢呋喃，二氧己环，乙醚等；乙腈；吡啶；乙酸乙酯；水等。这些溶剂可以其适当比例的混合物使用。
化合物(XIX)的用量一般为0.1～10摩尔当量，优选为0.3～3摩尔当量，相对于化合物(V)。
反应温度一般为-30℃至100℃。
反应时间一般为0.5～20小时。
在上述方法O中用作原料化合物的化合物(XIX)可根据已知的方法制备。
在用作上述方法M中的原料化合物的化合物(XVIII)中，其中W为-CH＝CH-或-CH2CH2-的化合物(XVIII-1)和(XVIII-2)可以根据例如下列方法P制备。
[方法P]
Figure A20068003755200601
其中R5为C1-6烷基，其它符号定义如上。
[步骤1]
在该步骤中，化合物(XXI)通过使化合物(XX)进行还原反应而制备。该反应按与前述方法N中相同的方式进行。
化合物(XX)可根据例如WO 01/38325等中所述的方法或与之类似的方法制备。
[步骤2]
在该步骤中，化合物(XXII)通过使化合物(XXI)进行氧化反应而制备。该反应一般在氧化剂存在下于对反应无不利影响的溶剂中进行。
作为氧化剂，例如，可以提及金属氧化剂如二氧化锰，氯铬酸吡啶鎓盐(pyridinium chlorochlomate)，二氯铬酸吡啶鎓盐，氧化钌等。
作为对反应无不利影响的溶剂，例如，可以提及醚如乙醚，四氢呋喃，二氧己环等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；芳烃如苯，甲苯，二甲苯等；等等。这些溶剂可以其适当比例的混合物使用。
金属氧化剂的用量一般为1～50摩尔当量，优选为1～10摩尔当量，相对于化合物(XXI)。
反应温度一般为约-50℃至约150℃，优选为约-10℃至约100℃。
反应时间一般为约0.5至约20小时。
化合物(XXII)也可以如此制备：将化合物(XXI)溶解于二甲亚砜或者二甲亚砜与卤代烃(如氯仿、二氯甲烷)适当比例的混合溶剂中，加入三氧化硫吡啶络合物或草酰氯，并与有机碱(如三乙胺、N-甲基吗啉)反应。
三氧化硫吡啶络合物或草酰氯的用量为1～50摩尔当量，优选为1～10摩尔当量，相对于化合物(XXI)。
有机碱的用量为1～50摩尔当量，优选为1～10摩尔当量，相对于化合物(XXI)。
反应温度一般为约-100℃至约150℃，优选为约-70℃至约100℃。
反应时间一般为约0.5至约20小时。
[步骤3]
在该步骤中，化合物(XVIII-1)通过使化合物(XXII)进行碳加成反应而制备。该反应一般利用有机磷试剂于对反应无不利影响的溶剂中在碱存在下进行。
作为这种碱，例如，可以提及碱金属盐如氢氧化钾，氢氧化钠，碳酸氢钠，碳酸钾等；胺如吡啶，三乙胺，N，N-二异丙基乙基胺，N，N-二甲基苯胺，1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯等；金属氢化物如氢化钾，氢化钠等；碱金属C1-6醇盐如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等。
作为有机磷试剂，例如，可以提及膦酰基乙酸三甲酯，二乙基膦酰基乙酸甲酯，膦酰基乙酸三乙酯，二乙基膦酰基乙酸叔丁酯等。
作为对反应无不利影响的溶剂，例如，可以提及芳烃如苯，甲苯，二甲苯等；脂肪烃如己烷，庚烷等；醚如乙醚，二异丙基醚，叔丁基甲基醚，四氢呋喃，二氧己环，二甲氧基乙烷等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮等；亚砜如二甲亚砜等；醇如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等；等等。这些溶剂可以其适当比例的混合物使用。
碱的用量一般为1～50摩尔当量，优选为1～10摩尔当量，相对于化合物(XXII)。
有机磷试剂的用量一般为1～50摩尔当量，优选为1～10摩尔当量，相对于化合物(XXII)。
反应温度一般为约-100℃至约150℃，优选为约-10℃至约100℃。
反应时间一般为约0.5至约20小时。
[步骤4]
在该步骤中，化合物(XVIII-2)通过使化合物(XVIII-1)进行氢化反应而制备。
该反应可以例如在金属催化剂(如钯-碳、钯黑、氯化钯、氧化铂、铂黑、铂-钯、阮内-镍、阮内-钴等)和氢源存在下于对反应无不利影响的溶剂中进行。
金属催化剂的用量一般为0.001～1000摩尔当量，优选为0.01～100摩尔当量，相对于化合物(XVIII-1)。
作为氢源，例如，可以提及氢气，甲酸，甲酸胺盐，次膦酸盐(phosphinate)，肼等。
作为对反应无不利影响的溶剂，可以使用步骤1中所示例的那些。
反应温度和反应时间与前述步骤1中相同。
在用作上述方法J和方法K的原料化合物的化合物(XIV)中，其中W为-CH＝CH-或-CH2CH2-且Ra为氢原子的化合物(XIV-1)和(XIV-2)可根据例如下列方法Q制备。
[方法Q]
其中式中的符号如上面所定义的。
[步骤1]
在该步骤中，化合物(XXIII)由化合物(XXII)制备。该反应根据已知的方法进行，例如，根据Synthesis，第2321页(2003)中所述的方法或者与之类似的方法进行。
[步骤2]
在该步骤中，化合物(XIV-1)通过使化合物(XXIII)进行去保护反应而制备。该反应根据已知的方法进行。
[步骤3]
在该步骤中，化合物(XIV-2)通过使化合物(XIV-1)进行氢化反应而制备。该反应按与前述方法P步骤4中所述反应相同的方式进行。
其中Y为氧原子或硫原子的式(I)的化合物(I-11)可以根据例如下列方法R制备。
[方法R]
其中Pro为羟基保护基或巯基保护基，L6为离去基团，其它符号定义如上。
这里，作为羟基保护基的Pro，例如，可以提及C1-6烷基，C7-20芳烷基(如苄基、三苯甲基)，甲酰基，C1-6烷基-羰基，苯甲酰基，C7-10芳烷基-羰基(如苯甲基羰基)，2-四氢吡喃基，四氢呋喃基或取代的甲硅烷基(例如三-C1-6烷基-甲硅烷基如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基和叔丁基二乙基甲硅烷基；叔丁基二苯基甲硅烷基)等，其各自任选具有取代基。此处所使用的，作为取代基，例如，可以使用卤原子，C1-6烷基，苯基，C7-10芳烷基(如苄基)，C1-6烷氧基，硝基等。取代基的数目为1～4。
作为巯基保护基的Pro，例如，可以提及C1-6烷基，C7-20芳烷基(如苄基、三苯甲基)等，其各自任选具有取代基。此处所使用的，作为取代基，例如，可以使用卤原子，C1-6烷基，苯基，C7-10芳烷基(如苄基)，C1-6烷氧基，C1-6烷基-羰基，硝基等。取代基的数目为1～4。
作为“离去基团”L6，可以提及作为前述L1和L2而示例的那些。其中，优选卤原子或-OSO2R3(R3为具有1～4个碳原子的烷基或者任选被具有1～4个碳原子的烷基取代的具有6～10个碳原子的芳基)，特别优选氯原子和甲磺酰氧基。
[步骤1]
在该步骤中，化合物(XXV)通过使化合物(XXIV)进行去保护反应而制备。该反应根据已知的方法进行。
[步骤2]
在该步骤中，化合物(I-11)通过使化合物(XXV)与化合物(XXVI)反应制备。该反应按与前述方法G中相同的方式进行。
在上述方法R中用作原料化合物的化合物(XXIV)可以根据例如前述方法A至方法L中的任何方法制备。
另外，在上述方法R中用作原料化合物的化合物(XXVI)可根据已知的方法制备。
在前述各反应中，当原料化合物具有氨基、羧基、羟基、羰基或巯基作为取代基时，可以向这些基团中引入肽化学等中常用的保护基，而目标化合物则可以在反应后依据需要通过去除保护基而得到。
通过前述各制备方法得到的本发明的化合物，可根据已知的方法如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、重结晶、相转移、色谱法等进行分离和纯化。用于上述各制备方法的原料化合物可通过与上述类似的已知方法进行分离和纯化。也可以在不分离的情况下，使用于反应混合物中的该原料化合物，作为下一步骤的原料。
当化合物(I)包含光学异构体、立体异构体、位置异构体或旋转异构体时，它们同样包括在化合物(I)中，并且可以通过已知的合成技术和分离技术以单一的产物得到。例如，当化合物(I)包含光学异构体时，从该化合物中分离出的光学异构体同样包括在化合物(I)中。
现将参照下面的实验例、参考例、实施例、制剂例详述本发明，但是这些例子不应解释为是限制性的。
实施例
在下面的参考例和实施例中，％意指wt％，除非另有说明。另外，室温意指1～30℃的温度，除非另有说明。
参考例1
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸乙酯(5.21g)于四氢呋喃(12ml)和乙醇(12ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(25ml)，并将该混合物在50℃搅拌30分钟。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸(25ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸(4.15g，收率85％)，其为白色的细针状物。熔点116-117℃。
参考例2
向3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)丙酸乙酯(4.45g)于四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(21ml)，并将该混合物在50℃搅拌40分钟。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸(21ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)丙酸(4.12g，收率99％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.32(6H，d，J＝6.0Hz)，2.54-2.69(2H，m)，2.73-2.83(2H，m)，4.38-4.59(1H，m)，6.63(1H，d，J＝2.6Hz)，6.77(1H，dd，J＝8.6，2.5Hz)，7.21(1H，d，J＝8.5Hz)，7.98(1H，d，J＝2.3Hz)，8.24-8.28(1H，m)。
参考例3
在冰冷却下，向2-羟基-4-(甲氧基甲氧基)苯甲醛(74.68g)于N，N-二甲基甲酰胺(450ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，19.65g)，随后将该混合物搅拌30分钟。然后，加入2，3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶(60.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时、在50℃搅拌1小时。待反应混合物冷却至冰温度之后，向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9～1∶2，v/v)，得到淡黄色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯甲醛(79.00g，收率53％)，其为白色结晶。熔点93.9-94.0℃。
参考例4
在冰冷却下，向二乙基膦酰基乙酸乙酯(2.76g)于四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，482mg)，随后将该混合物搅拌30分钟。然后，滴加2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯甲醛(3.90g)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19～35∶65，v/v)，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯基]丙烯酸乙酯(4.66g，收率定量)，其为淡黄色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色羽毛状结晶。熔点73.5-74.5℃。
参考例5
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯基]丙烯酸乙酯(52.85g)于丙酮(500ml)中的溶液中加入1N盐酸(250ml)，并将该混合物在加热回流下搅拌5小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N氢氧化钠水溶液(250ml)，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和盐水洗涤两次，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9～1∶4，v/v)，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基]丙烯酸乙酯(44.52g，收率定量)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点123.5-124.0℃。
参考例6
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基]丙烯酸乙酯(41.68g)于四氢呋喃(1000ml)中的溶液中加入三丁基膦(49.0ml)，2-甲氧基乙醇(13.0ml)和1，1′-偶氮二羰基二哌啶(41.01g)，并将该混合物在50℃搅拌20分钟。将反应混合物浓缩，所得固体用二异丙基醚洗涤，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9～1∶2，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(28.67g，收率60％)，其为白色羽毛状结晶。熔点78.2-78.5℃。
参考例7
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.39g)于四氢呋喃(5.0ml)和乙醇(5.0ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(18.0ml)，并将该混合物在50℃搅拌1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸(18.0ml)，将该混合物用甲苯稀释并浓缩。将剩余物溶解于乙酸乙酯，有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(1.77g，收率79％)，其为白色羽毛状结晶。熔点156.5-157.5℃。
参考例8
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基]丙烯酸乙酯(41.53g)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中加入2-丙基碘(0.65ml)和碳酸钾(712mg)，并将该混合物在50℃搅拌1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至1∶3，v/v)，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基]丙烯酸乙酯(1.63g，收率96％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色羽毛状结晶。熔点84.5-85.0℃。
参考例9
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基]丙烯酸乙酯(1.53g)于四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(8.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸(8.0ml)，将该混合物用甲苯稀释并浓缩。将剩余物溶解于乙酸乙酯，有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(3∶7～3∶2，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基]丙烯酸(0.91g，收率63％)，其为白色粉末。熔点138.0-139.5℃。
参考例10
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(4.94g)于乙酸乙酯(100ml)中的溶液中加入三乙胺(3.50ml)和甲磺酰氯(1.40ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到淡黄色油状物。
向所得油状物于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的溶液中加入邻苯二甲酰亚胺化钾(2.46g)，并将该混合物在80℃搅拌3小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到淡黄色固体。将该固体用二异丙基醚洗涤，得到2-{3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(6.39g，收率98％)。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点101-103℃。
参考例11
向2-{3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(6.12g)于甲醇(100ml)中的溶液中加入一水合肼(4.02g)，并将该混合物在50℃搅拌2小时。将反应混合物浓缩，剩余物用乙醚洗涤，并浓缩滤液。将所得剩余物溶解于乙醚，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-胺(2.51g，收率54％)，其为暗棕色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.51-1.95(4H，m)，2.40-2.55(2H，m)，2.68(2H，t，J＝7.0Hz)，3.44(3H，s)，3.65-3.80(2H，m)，4.05-4.11(2H，m)，6.67(1H，d，J＝2.4Hz)，6.83(1H，dd，J＝8.4，2.5Hz)，7.21(1H，d，J＝8.7Hz)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)，8.26(1H，d，J＝0.9Hz)。
参考例12
在冰冷却下，向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(3.73g)于四氢呋喃(100ml)中的溶液中加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5M溶液(19.0ml)，并将该混合物搅拌5分钟。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液(5.40ml)，并滤出沉淀的固体、浓缩滤液，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-丙烯-1-醇(3.26g，收率97％)，其为淡黄色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点119-121℃。
参考例13
在冰冷却下，向2，4-二羟基苯乙酮(25.12g)于四氢呋喃(1000ml)中的溶液中加入三苯基膦(70.91g)，2-甲氧基乙醇(20.0ml)和偶氮二羧酸二乙酯40％甲苯溶液(120ml)，并将该混合物在室温下搅拌2.5小时。将反应混合物浓缩，所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9～1∶4，v/v)，得到1-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]乙酮(17.96g，收率52％)，其为白色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.56(3H，s)，3.45(3H，s)，3.67-3.82(2H，m)，4.09-4.19(2H，m)，6.43(1H，d，J＝2.4Hz)，6.49(1H，dd，J＝8.9，2.4Hz)，7.63(1H，d，J＝9.0Hz)，12.73(1H，s)。
参考例14
向1-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]乙酮(5.08g)于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的溶液中加入碳酸钾(4.71g)和苄基溴(3.50ml)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到1-[2-(苄氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]乙酮(7.00g，收率97％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.55(3H，s)，3.45(3H，s)，3.65-3.79(2H，m)，4.09-4.20(2H，m)，5.13(2H，s)，6.45-6.70(2H，m)，7.32-7.51(5H，m)，7.84(1H，d，J＝8.7Hz)。
参考例15
在冰冷却下，向二乙基膦酰基乙酸乙酯(7.34g)于乙醇(45ml)中的溶液中加入乙醇钠(1.93g)，并将该混合物在室温下搅拌20分钟。向反应混合物中加入1-[2-(苄氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]乙酮(7.00g)于乙醇(45ml)中的溶液，并将该混合物在加热回流下搅拌20小时。待冷却至室温之后，加入饱和的氯化铵水溶液，将该混合物用甲苯稀释并浓缩。将剩余物溶解于乙酸乙酯，有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至35∶65，v/v)，得到(2E)-3-[2-(苄氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-丁烯酸乙酯(参考例15a：6.17g，收率72％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，2.50(3H，d，J＝1.3Hz)，3.45(3H，s)，3.70-3.78(2H，m)，4.06-4.13(2H，m)，4.19(2H，q，J＝7.2Hz)，5.05(2H，s)，5.93(1H，d，J＝1.3Hz)，6.48(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，6.59(1H，d，J＝2.3Hz)，7.11(1H，d，J＝8.3Hz)，7.28-7.46(5H，m)。
然后，然后得到(2Z)-3-[2-(苄氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-丁烯酸乙酯(参考例15b：1.90g，收率22％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.06(3H，t，J＝7.1Hz)，2.15(3H，d，J＝1.3Hz)，3.44(3H，s)，3.66-3.79(2H，m)，3.96(2H，q，J＝7.0Hz)，4.06-4.14(2H，m)，5.03(2H，s)，5.93(1H，d，J＝1.5Hz)，6.50(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，6.58(1H，d，J＝2.3Hz)，6.96(1H，d，J＝8.3Hz)，7.29-7.40(5H，m)。
参考例16
向(2E)-3-[2-(苄氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-丁烯酸乙酯(6.17g)于四氢呋喃(20ml)和乙醇(20ml)中的溶液中加入10％钯-碳(1.91g)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌3小时。将反应混合物过滤并浓缩滤液，得到3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丁酸乙酯(4.36g，收率93％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.19(3H，t，J＝7.2Hz)，1.30(3H，d，J＝7.2Hz)，2.49-2.70(2H，m)，3.44(3H，s)，3.45-3.56(1H，m)，3.70-3.74(2H，m)，4.00-4.16(4H，m)，6.45-6.49(1H，m)，6.50-6.59(1H，m)，6.93(1H，s)，7.04(1H，d，J＝8.5Hz)。
参考例17
在冰冷却下，向3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丁酸乙酯(5.50g)于N，N-二甲基甲酰胺(40ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，932mg)，随后将该混合物搅拌30分钟。然后，加入2，3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶(3.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至35∶65，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丁酸乙酯(7.80g，收率87％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.16(3H，t，J＝7.2Hz)，1.22(3H，d，J＝7.0Hz)，2.39-2.50(1H，m)，2.56-2.70(1H，m)，3.23-3.38(1H，m)，3.43(3H，s)，3.65-3.79(2H，m)，3.96-4.19(4H，m)，6.66(1H，d，J＝2.6Hz)，6.85(1H，dd，J＝8.7，2.6Hz)，7.18-7.29(1H，m)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)，8.25(1H，d，J＝1.1Hz)。
参考例18
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丁酸乙酯(7.80g)于四氢呋喃(45ml)中的溶液中加入二异丁基氢化铝于己烷中的1.0M溶液(80.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液(15.0ml)，并将该混合物搅拌1小时。滤除沉淀的固体并浓缩滤液，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丁-1-醇(7.46g，收率定量)，其为橙色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.20(3H，d，J＝7.0Hz)，1.62(1H，t，J＝6.0Hz)，1.75-1.87(2H，m)，2.90-3.05(1H，m)，3.43(3H，s)，3.50(2H，q，J＝5.9Hz)，3.68-3.77(2H，m)，3.90-4.24(2H，m)，6.61(1H，d，J＝2.6Hz)，6.89(1H，dd，J＝8.7，2.6Hz)，7.09-7.34(1H，m)，7.99(1H，d，J＝1.7Hz)，8.25(1H，dd，J＝2.2，1.0Hz)。
参考例19
在冰冷却下，向2-膦酰基丙酸三乙酯(7.93g)于四氢呋喃(30ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，1.31g)，随后将该混合物搅拌30分钟。然后，滴加2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯甲醛(10.01g)于N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的溶液，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行碱性硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4-1∶2，v/v)，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯基]-2-甲基丙烯酸乙酯(13.71g，收率定量)，其为淡黄色油状物(E/Z＝10∶1.5)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，2.01(3H，d，J＝1.5Hz)，3.50(3H，s)，4.17(2H，q，J＝7.2Hz)，5.20(2H，s)，6.92(1H，d，J＝2.4Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，s)，7.96(1H，d，J＝1.9Hz)，8.23(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)。
参考例20
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯基]-2-甲基丙烯酸乙酯(13.71g)于丙酮(150ml)中的溶液中加入1N盐酸(60ml)，并将该混合物在50℃下搅拌过夜。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N氢氧化钠水溶液(60ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶4，v/v)，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基]-2-甲基丙烯酸乙酯(10.13g，收率91％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点101.5-102.0℃。
参考例21
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基]-2-甲基丙烯酸乙酯(4.96g)于四氢呋喃(100ml)中的溶液中加入三丁基膦(6.00ml)，2-甲氧基乙醇(1.50ml)和1，1′-偶氮二羰基二哌啶(4.51g)，并将该混合物在50℃搅拌30分钟。将反应混合物浓缩，所得固体用二异丙基醚洗涤，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至2∶3，v/v)，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基丙烯酸乙酯(5.38g，收率95％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.23-1.29(3H，m)，2.02(3H，d，J＝1.5Hz)，3.45(3H，s)，3.73-3.80(2H，m)，4.06-4.23(4H，m)，6.78(1H，d，J＝2.6Hz)，6.91(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.39(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，s)，7.96(1H，d，J＝2.1Hz)，8.22(1H，d，J＝1.1Hz)。
参考例22
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基丙烯酸乙酯(1.76g)于四氢呋喃(40ml)中的溶液中加入10％钯-碳(1.91g)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌3小时。将反应混合物过滤。在冰冷却下，向滤液中加入二异丁基氢化铝于己烷中的1.0M溶液(16.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌。1小时之后，于室温下加入二异丁基氢化铝于己烷中的1.0M溶液(14.0ml)，并将该混合物搅拌1小时。在冰冷却下，向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液(5.70ml)，并将该混合物搅拌1小时。滤出沉淀的固体并浓缩滤液，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基丙-1-醇(1.41g，收率88％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色羽毛状结晶。熔点84-86℃。
参考例23
室温下，向3-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)丙酸乙酯(10.0g)于N，N-二甲基甲酰胺(150ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，1.92g)，并将该混合物搅拌30分钟。加入2，4-二氯苄基氯(6.7ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。
将所得剩余物溶解于四氢呋喃(300ml)，于室温下加入氢化铝锂(1.52g)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入十水合硫酸钠(12.9g)，滤出所生成的固体并浓缩滤液。剩余的固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-{2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-异丙氧基苯基}丙-1-醇(11.2g，收率76％)，其为无色的针状物。熔点75.5-76.5℃。
参考例24
在冰冷却下，向3-{2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-异丙氧基苯基}丙-1-醇(2.54g)于二氯甲烷(20ml)中的溶液中加入Dess-Martin试剂(3.21g)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶2，v/v)，得到3-{2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-异丙氧基苯基}丙醛(2.88g，收率定量)，其为白色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.22-1.39(6H，m)，2.67-2.83(2H，m)，2.94(2H，t，J＝7.4Hz)，4.33-4.60(1H，m)，5.08(2H，s)，6.41-6.54(1H，m)，7.05(1H，d，J＝8.7Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.3，2.1Hz)，7.39-7.50(1H，m)，7.65-7.78(1H，m)，7.84-8.07(2H，m)，8.27(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，9.79(1H，t，J＝1.7Hz)。
参考例25
向3-{2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-异丙氧基苯基}丙醛(2.88g)于四氢呋喃(12ml)，叔丁醇(12ml)和水(12ml)中的溶液中加入磷酸二氢钠(0.91g)，亚氯酸钠(1.90g)和2-甲基-2-丁烯(4.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶并用二异丙基醚洗涤，得到3-{2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-异丙氧基苯基}丙酸(1.03g，收率39％)，其为淡黄色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.30-1.34(6H，m)，2.61-2.71(2H，m)，2.95(2H，t，J＝7.7Hz)，4.41-4.56(1H，m)，5.06-5.13(2H，m)，6.40-6.49(2H，m)，7.08(1H，d，J＝8.5Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.42(1H，d，J＝2.1Hz)，7.50(1H，d，J＝8.3Hz)。
参考例26
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯基]丙酸乙酯(27.52g)于四氢呋喃(320ml)中的溶液中加入浓盐酸(10.0ml)，并将该混合物在50℃搅拌45分钟。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N氢氧化钠水溶液(120ml)，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶4，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基]丙酸乙酯(20.54g，收率83％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.09-1.38(3H，m)，2.44-2.68(2H，m)，2.68-2.85(2H，m)，3.97-4.25(2H，m)，6.61(1H，d，J＝2.2Hz)，6.65-6.77(1H，m)，7.18(1H，d，J＝8.1Hz)，7.98(1H，d，J＝2.2Hz)，8.26(1H，s)。
参考例27
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基]丙酸乙酯(0.68g)于N，N-二甲基甲酰胺(15ml)中的溶液中加入碳酸钾(321.5mg)和2-氯-N，N-二乙基乙酰胺(0.31g)，并将该混合物在室温下搅拌2小时、在50℃搅拌30分钟、在80℃搅拌1小时。加入2-氯-N，N-二乙基乙酰胺(0.30g)，并将该混合物进一步搅拌30分钟。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶2，v/v)，得到3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(二乙氨基)-2-氧代乙氧基]苯基}丙酸乙酯(1.39g，收率定量)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色棉花状结晶。熔点88.5-89.0℃。
参考例28
向1-溴-3-甲氧基丙烷(19.50g)于N，N-二甲基甲酰胺(200ml)中的溶液中加入硫代乙酸钾(15.15g)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙醚萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到黄色油状物。
在冰冷却下，向所得油状物于乙醚(200ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(250ml)，并将该混合物在冰冷却下搅拌。1小时之后，加入12N氢氧化钠水溶液(20ml)和甲醇(50ml)，并将该混合物在室温下搅拌20分钟。向反应混合物中加入浓盐酸(45ml)，并将该混合物用乙醚萃取。有机层用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。
向所得剩余物于乙酸(200ml)和水(200ml)中的溶液中吹入氯气2小时，使得体系的温度不升高至15℃或更高。在室温下吹入氮气1小时，将反应混合物滴加到冰冷却的饱和碳酸氢钠水溶液中，并将该混合物用乙醚萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、10％硫代硫酸钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到淡黄色油状物。
在冰冷却下，将所得油状物于四氢呋喃(10ml)中的溶液滴加到28％氨水(50ml)和四氢呋喃(50ml)的溶液中，随后将该混合物搅拌30分钟。将反应混合物浓缩，并将浓缩物溶解于乙酸乙酯。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到橙色油状物。将所得油状物溶解于活性炭于乙酸乙酯中的悬浮液中，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该混合物过滤并浓缩，得到3-甲氧基丙烷-1-磺酰胺(0.88g，收率5％)，其为橙色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.86-2.25(2H，m)，3.19-3.28(2H，m)，3.35(3H，s)，3.53(2H，t，J＝5.8Hz)，4.71(2H，s)。
参考例29
在冰冷却下，向(2E)-3-[2-(苄氧基)-4-羟基苯基]丙烯酸乙酯(2.01g)于四氢呋喃(100ml)中的溶液中加入三苯基膦(2.65g)，1-(2-羟基乙基)-2-吡咯烷酮(0.80ml)和偶氮二羧酸二乙酯40％甲苯溶液(5.50ml)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物浓缩，所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶3至单独的乙酸乙酯，v/v)，然后用乙酸乙酯-甲醇洗脱(单独的乙酸乙酯至9∶1，v/v)，得到(2E)-3-{2-(苄氧基)-4-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}丙烯酸乙酯(4.01g，收率定量)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点94-97℃。
参考例30
向丙烯酸(2E)-3-{2-(苄氧基)-4-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}乙酯(3.81g)于四氢呋喃(25ml)和乙醇(25ml)中的溶液中加入10％钯-碳(1.00g)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌过夜。将反应混合物过滤并浓缩滤液，得到3-{2-羟基-4-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}丙酸乙酯(3.05g，收率定量)，其为淡棕色固体。用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到白色粉末。熔点112-115℃。
参考例31
在冰冷却下，向3-{2-羟基-4-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}丙酸乙酯(2.90g)于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，464mg)，随后将该混合物搅拌30分钟。然后，加入2，3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶(1.50ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1至单独的乙酸乙酯，v/v)，得到橙色油状物。
向所得油状物于四氢呋喃(15ml)和乙醇(15ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(16.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。加入1N氢氧化钠水溶液(15.0ml)，1小时之后，再加入1N氢氧化钠水溶液(10.0ml)，并将该混合物搅拌1小时。向反应混合物中加入1N盐酸(41.0ml)，并将该混合物浓缩。将剩余物溶解于乙酸乙酯。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(3∶7至单独的乙酸乙酯，v/v)，然后用乙酸乙酯-甲醇洗脱(单独的乙酸乙酯至9∶1，v/v)，得到3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}丙酸(0.85g，27％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色粉末。熔点145.0-145.5℃。
参考例32
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基]丙酸乙酯(3.26g)于二氯甲烷(40ml)中的溶液中加入2，6-二甲基吡啶(2.0ml)和三异丙基甲硅烷基三氟甲磺酸酯(2.50ml)，并将该混合物搅拌30分钟。在冰冷却下，进一步加入2，6-二甲基吡啶(2.0ml)和三异丙基甲硅烷基三氟甲磺酸酯(2.50ml)，并将该混合物搅拌15分钟。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-35∶65，v/v)，得到黄色油状物。
在冰冷却下，向所得油状物于四氢呋喃(40ml)中的溶液中加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5M溶液(20.0ml)，并将该混合物搅拌15分钟。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液(5.80ml)，滤出沉淀的固体并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-3∶7，v/v)，得到黄色油状物。
向所得油状物于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(345mg)，并将该混合物在40℃搅拌1小时。向反应混合物中加入环丙基甲基胺(834mg)，并将该混合物在50℃搅拌5小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到橙色油状物。
向所得油状物于四氢呋喃(4ml)中的溶液中加入四丁基氟化铵1.0M的四氢呋喃溶液(4.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，得到(环丙基甲基)氨基甲酸3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙酯(749mg，收率39％)，其为淡橙色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.11-0.25(2H，m)，0.41-0.56(2H，m)，0.72-1.19(1H，m)，1.78-1.95(2H，m)，2.50(2H，t，J＝7.5Hz)，2.95-3.07(2H，m)，4.02(2H，t，J＝6.1Hz)，4.71(1H，s)，6.58-6.63(1H，m)，6.67-6.79(1H，m)，7.12-7.19(1H，m)，7.98(1H，d，J＝2.3Hz)，8.27(1H，dd，J＝2.0，1.0Hz)。
参考例33
在冰冷却下，向2，4-二羟基苯甲醛(25.29g)于四氢呋喃(1000ml)中的溶液中加入三苯基膦(70.34g)，2-甲氧基乙醇(20.0ml)和偶氮二羧酸二乙酯40％甲苯溶液(120ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物浓缩，所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶4，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醛(12.65g，收率35％)，其为白色的细针状物。熔点64.5-65.5℃。
参考例34
在冰冷却下，向2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醛(12.86g)于N，N-二甲基甲酰胺(100ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，3.24g)，随后将该混合物搅拌30分钟。然后，加入2，3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶(12.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌3小时、在50℃搅拌30分钟。待将反应混合物冷却至室温之后，向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶4，v/v)。将活性炭悬浮于洗脱的级分中，并将该悬浮液搅拌1小时，过滤并浓缩，得到2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醛(14.66g，收率60％)，其为淡黄色粉末。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色棱晶。熔点80.5-81.0℃。
参考例35
在冰冷却下，向2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醛(13.04g)于四氢呋喃(50ml)和甲醇(30ml)中的溶液中加入硼氢化钠(3.99g)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。进一步加入硼氢化钠(1.21g)，并将该混合物搅拌1小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4-1∶1，v/v)，然后进行碱性硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1至单独的乙酸乙酯，v/v)，得到[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]甲醇(2.51g，收率19％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色羽毛状结晶。熔点85.0-85.5℃。
参考例36
向2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基甲氧基)苯甲醛(26.42g)于四氢呋喃(500ml)中的溶液中加入浓盐酸(50.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌17小时。向反应混合物中加入1N氢氧化钠水溶液(600ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4-1∶2，v/v)，得到2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯甲醛(22.63g，收率98％)，其为浅粉色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点129℃(dec.)。
参考例37
向2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯甲醛(3.12g)于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液中加入碳酸钾(2.25g)和1-碘代丁烷(1.50ml)，并将该混合物在50℃搅拌1小时。待将反应混合物冷却至室温之后，将该混合物用饱和的氯化铵水溶液和乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到淡黄色油状物。
在冰冷却下，向所得油状物于四氢呋喃(15ml)和甲醇(15ml)中的溶液中加入硼氢化钠(895mg)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。该浓缩物进行碱性硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)，得到(4-丁氧基-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)甲醇(2.76g，收率75％)，其为白色固体。
用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色细针状物。熔点77.8-79.2℃。
参考例38
向2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯甲醛(3.09g)于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液中加入碳酸钾(2.08g)和2-碘丙烷(1.50ml)，并将该混合物在50℃搅拌1.5小时。待将反应混合物冷却至室温之后，将该混合物用饱和的氯化铵水溶液和乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-45∶55，v/v)，得到淡黄色油状物。
在冰冷却下，向所得油状物于四氢呋喃(15ml)和甲醇(15ml)中的溶液中加入硼氢化钠(912mg)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。该浓缩物进行碱性硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)，得到(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)甲醇(2.48g，收率71％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色粉末。熔点63.0-64.0℃。
参考例39
向2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯甲醛(3.09g)于四氢呋喃(50ml)中的溶液中加入吡啶(5.0ml)和1-丙磺酰氯(1.60ml)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。然后，加入三乙胺(5.0ml)，1-丙磺酰氯(1.60ml)和乙酸乙酯(50ml)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到黄色油状物。
在冰冷却下，向所得油状物于甲醇(30ml)中的溶液中加入硼氢化钠(385.1mg)，并将该混合物搅拌20分钟。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。该浓缩物进行碱性硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-3∶2，v/v)，得到丙烷-1-磺酸3-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(羟基甲基)苯酯(2.44g，收率59％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色羽毛状结晶。熔点68.5-69.5℃。
参考例40
将磺酰胺(811mg)和N-甲基己胺(1.00ml)于1，2-二甲氧基乙烷(25ml)中的溶液在加热回流下搅拌过夜。将反应混合物浓缩，并将浓缩物溶解于乙酸乙酯。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到N-己基-N-甲基磺酰胺(0.67g，收率52％)，其为淡黄色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.80-0.96(3H，m)，1.10-1.43(6H，m)，1.46-1.62(2H，m)，2.80(3H，s)，2.98-3.17(2H，m)，4.56(2H，s)。
参考例41
向2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醛(9.30g)于N，N-二甲基甲酰胺(100ml)中的溶液中加入碳酸钾(6.91g)和苄基溴(7.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶4，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到2-(苄氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醛(10.71g，收率79％)，其为白色结晶。熔点67.5-68.0℃。
参考例42
在冰冷却下，向[2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙基]三苯基溴化鏻(6.96g)于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，628mg)，随后将该混合物搅拌30分钟。然后，滴加2-(苄氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醛(3.12g)于N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的溶液，并将该混合物在室温下搅拌1小时、在80℃搅拌5小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到无色油状物。
向所得油状物于乙醇(50ml)中的溶液中加入10％钯-碳(3.16g)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌3小时。将反应混合物过滤，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶4，v/v)，得到2-[3-(1，3-二氧戊环-2-基)丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)苯酚(0.93g，收率30％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.64-1.87(4H，m)，2.61(2H，t，J＝6.8Hz)，3.44(3H，s)，3.64-3.77(2H，m)，3.84-3.94(2H，m)，3.94-4.26(4H，m)，4.91(1H，t，J＝4.3Hz)，6.22(1H，s)，6.33-6.62(2H，m)，6.96(1H，d，J＝8.1Hz)。
参考例43
在冰冷却下，向2-[3-(1，3-二氧戊环-2-基)丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)苯酚(0.93g)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，155mg)，随后将该混合物搅拌30分钟。然后，加入2，3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶(0.50ml)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，得到3-氯-2-[2-[3-(1，3-二氧戊环-2-基)丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)苯氧基]-5-(三氟甲基)吡啶(1.33g，收率87％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色粉末。熔点92.0-92.5℃。
参考例44
将3-氯-2-[2-[3-(1，3-二氧戊环-2-基)丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)苯氧基]-5-(三氟甲基)吡啶(1.08g)于80％乙酸水溶液(15ml)中的溶液在50℃搅拌4小时，并在80℃搅拌3小时。将反应混合物浓缩，所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到淡黄色油状物。
于室温下，向所得油状物于叔丁醇(10ml)和水(2.5ml)中的溶液中加入磷酸二氢钠(313mg)，亚氯酸钠(645mg)和2-甲基-2-丁烯(4.5ml)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入10％亚硫酸氢钠水溶液和1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到4-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丁酸(612mg，收率60％)，其为白色的细针状物。熔点119.0-119.5℃。
参考例45
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丁-1-醇(2.63g)于二氯甲烷(30ml)中的溶液中加入Dess-Martin试剂(3.46g)，并将该混合物在室温下搅拌10分钟。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至2∶3，v/v)，得到淡黄色油状物。
于室温下，向所得油状物于四氢呋喃(30ml)、叔丁醇(24ml)和水(6ml)中的溶液中加入磷酸二氢钠(803mg)、亚氯酸钠(601mg)和2-甲基-2-丁烯(6.5ml)，并将该混合物在室温下搅拌20分钟。向反应混合物中加入10％亚硫酸氢钠水溶液和1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-7∶3，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丁酸(2.51g，收率92％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.25(3H，d，J＝6.8Hz)，2.44-2.54(1H，m)，2.61-2.81(1H，m)，3.27-3.39(1H，m)，3.43(3H，s)，3.65-3.78(2H，m)，3.99-4.14(2H，m)，6.65(1H，d，J＝2.6Hz)，6.85(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.12-7.24(1H，m)，7.98(1H，d，J＝2.3Hz)，8.22-8.28(1H，m)。
参考例46
将3-[1-(2，4-二氟苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(0.16g)，1N氢氧化钠水溶液(4.0ml)，四氢呋喃(4.0ml)和乙醇(4.0ml)的混合物在60℃搅拌30分钟，加入1N盐酸(20ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到3-[1-(2，4-二氟苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸(140mg，收率95％)，其为白色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.32(6H，d，J＝6.3Hz)，2.63(2H，t，J＝7.4Hz)，2.83(2H，t，J＝7.4Hz)，4.62-4.74(1H，m)，5.13(2H，s)，5.49(1H，s)，6.74-6.98(3H，m)。
参考例47
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(4.00g)，1N氢氧化钠水溶液(18ml)，四氢呋喃(20ml)和甲醇(20ml)的混合液在50℃搅拌2小时。向反应混合物中加入1N盐酸(19ml)和盐水(30ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取(60ml×2)。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得粗结晶用己烷-乙酸乙酯重结晶，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸(3.54g，收率82％)，其为无色结晶。熔点114-115℃。
参考例48
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙基-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(1.00g)，1N氢氧化钠水溶液(5.0ml)，四氢呋喃(20ml)和乙醇(20ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(30ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙基-1H-吡唑-5-基]丙酸(680mg，收率74％)，其为无色结晶。熔点105-108℃。
参考例49
将(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯(950mg)，1N氢氧化钠水溶液(8.0ml)，四氢呋喃(20ml)和乙醇(20ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(30ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(790mg，收率90％)，其为无色结晶。熔点170-171℃。
参考例50
将(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙基-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯(600mg)，1N氢氧化钠水溶液(5.0ml)，四氢呋喃(15ml)和乙醇(15ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(30ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙基-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(420mg，收率75％)，其为无色结晶。熔点174-175℃。
参考例51
将3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙基-1H-吡唑-5-基}丙酸乙酯(1.90g)，1N氢氧化钠水溶液(10ml)，四氢呋喃(30ml)和乙醇(30ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(50ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙基-1H-吡唑-5-基}丙酸(1.20g，收率68％)，其为无色结晶。熔点117-119℃。
参考例52
将3-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(2.07g)，1N氢氧化钠水溶液(13ml)，四氢呋喃(30ml)和乙醇(30ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(50ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]丙酸(1.70g，收率88％)，其为无色结晶。熔点123-124℃。
参考例53
将3-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯(4.00g)，1N氢氧化钠水溶液(20ml)，四氢呋喃(40ml)和乙醇(40ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(100ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(2.82g，收率76％)，其为无色结晶。熔点176-179℃。
参考例54
向叔丁醇钾(132g)和四氢呋喃(600ml)的混合物中滴加苯乙酮(100g)和草酸二乙酯(123g)的混合物，并将该混合物在室温下搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸(119ml)和一水合肼(45.8g)，并将该混合物在加热回流下搅拌2小时。待冷却至室温之后，将反应混合物浓缩，并将剩余物分配于水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用饱和碳酸钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用二异丙基醚结晶，得到3-苯基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(145g，收率81％)，其为棕色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，4.36(2H，q，J＝7.2Hz)，7.10(1H，s)，7.30-7.46(3H，m)，7.71-7.80(2H，m)，11.86(1H，brs)。
参考例55
将3-苯基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(70.0g)，2，4-二氯苄基氯(69.6g)，碳酸钾(53.7g)和N，N-二甲基甲酰胺(400ml)的混合物在室温下搅拌15小时，将反应混合物浓缩，并将剩余物分配于水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到1-(2，4-二氯苄基)-3-苯基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(61.0g，收率50％)，其为棕色结晶。熔点104-107℃。
参考例56
0℃下，向1-(2，4-二氯苄基)-3-苯基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(60.0g)于四氢呋喃(400ml)中的溶液中加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5M溶液(267ml)。将该混合物在室温搅拌2小时并加入甲醇使反应淬灭。将反应混合物倒入10％罗谢尔(Rochelle)盐水溶液，搅拌该混合物并用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到[1-(2，4-二氯苄基)-3-苯基-1H-吡唑-5-基]甲醇(48.9g，收率92％)，其为淡棕色结晶。熔点140-141℃。
参考例57
在氮气氛和-78℃下，向草酰氯(15.2g)于二氯甲烷(100ml)中的溶液中加入二甲亚砜(28.1g)，并将该混合物搅拌5分钟。加入[1-(2，4-二氯苄基)-3-苯基-1H-吡唑-5-基]甲醇(20.0g)于二氯甲烷(300ml)中的溶液。在-78℃下搅拌1小时之后，加入三乙胺(30.3g)，并将反应混合物升温至室温且进一步搅拌1小时。将反应混合物浓缩，并将剩余物分配于水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到1-(2，4-二氯苄基)-3-苯基-1H-吡唑-5-甲醛(13.3g，收率67％)，其为淡黄色结晶。熔点135-137℃。
参考例58
在冰冷却下，向二乙基膦酰基乙酸乙酯(10.2g)于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，1.57g)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物冰冷却，加入1-(2，4-二氯苄基)-3-苯基-1H-吡唑-5-甲醛(10.0g)于四氢呋喃(60ml)中的溶液，并将该混合物搅拌1小时。加入饱和的氯化铵水溶液以使反应淬灭。将反应混合物浓缩，并将剩余物分配于水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-苯基-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯(11.5g，收率95％)，其为无色结晶。熔点123-124℃。
参考例59
将(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-苯基-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯(7.00g)，5％钯-碳(860mg)和四氢呋喃(100ml)的混合物在室温和大气压下氢化。将反应混合物过滤，并浓缩滤液。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-苯基-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(4.18g，收率60％)，其为无色结晶。熔点91-93℃。
参考例60
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-苯基-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(5.22g)，1N氢氧化钠水溶液(20ml)，四氢呋喃(50ml)和乙醇(50ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(100ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-苯基-1H-吡唑-5-基]丙酸(4.28g，收率88％)，其为无色结晶。熔点160-161℃。
参考例61
向3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-羟基-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(2.00g)，2-甲氧基乙醇(887mg)和三丁基膦(2.37g)于四氢呋喃(150ml)中的溶液中加入1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(2.95g)，并将该混合物在室温下搅拌15小时并浓缩。向剩余物中加入二异丙基醚，滤出所生成的不溶物，并浓缩滤液。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶24-3∶1，v/v)，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(1.70g，收率73％)，其为无色的油状物。
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(1.70g)，1N氢氧化钠水溶液(10ml)，四氢呋喃(25ml)和乙醇(25ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(100ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吡唑-5-基]丙酸(1.48g，收率94％)，其为无色结晶。熔点111-113℃。
参考例62
向3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-羟基-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(1.00g)，苄醇(630mg)和三丁基膦(1.18g)于四氢呋喃(70ml)中的溶液中加入1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(1.47g)，并将该混合物在室温下搅拌15小时并浓缩。向剩余物中加入二异丙基醚，滤出所生成的不溶物，并浓缩滤液。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶4，v/v)，得到3-[3-(苄氧基)-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(510mg，收率40％)，其为无色的油状物。
将3-[3-(苄氧基)-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(510mg)，1N氢氧化钠水溶液(3.0ml)，四氢呋喃(8.0ml)和乙醇(8.0ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(50ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[3-(苄氧基)-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]丙酸(420mg，收率88％)，其为无色结晶。熔点98-101℃。
参考例63
将3-羟基吡唑-5-羧酸甲酯(48.2g)，碳酸钾(51.6g)，1-碘丁烷(40.5g)和N，N-二甲基甲酰胺(300ml)的混合物在室温下搅拌12小时。将反应混合物浓缩，并将浓缩物分配于水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用己烷结晶，得到3-丁氧基吡唑-5-羧酸甲酯(43.6g，收率64％，含异构体约10％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.2Hz)，1.41-1.54(2H，m)，1.71-1.81(2H，m)，3.91(3H，s)，4.16(2H，t，J＝6.6Hz)，6.21(1H，s)，9.90-10.20(1H，brs)。
参考例64
将3-丁氧基吡唑-5-羧酸甲酯(5.00g)，4-(三氟甲基)苄基溴(7.22g)，碳酸钾(5.22g)和N，N-二甲基甲酰胺(50ml)的混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物倒入水中以将该混合物分配于水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶24-1∶9，v/v)，得到3-丁氧基-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(5.79g，收率64％，含异构体约10％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.2Hz)，1.41-1.55(2H，m)，1.68-1.82(2H，m)，3.83(3H，s)，4.12(2H，t，J＝6.6Hz)，5.65(2H，s)，6.25(1H，s)，7.33(2H，d，J＝8.1Hz)，7.55(2H，d，J＝8.1Hz)。
参考例65
将3-丁氧基-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(5.79g)，1N氢氧化钠水溶液(30ml)，四氢呋喃(60ml)和乙醇(60ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(200ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-丁氧基-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-羧酸(3.33g，收率60％)，其为无色结晶。熔点128-129℃。
参考例66
将N，O-二甲基羟胺盐酸盐(1.13g)，三乙胺(1.17g)和N，N-二甲基甲酰胺(30ml)的混合物在室温下搅拌30分钟，加入3-丁氧基-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-羧酸(3.30g)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(2.22g)和1-羟基苯并三唑一水合物(1.78g)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物倒入水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶2，v/v)，得到3-丁氧基-N-甲氧基-N-甲基-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-羧酰胺(3.01g，收率81％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.97(3H，t，J＝7.2Hz)，1.41-1.55(2H，m)，1.70-1.81(2H，m)，3.27(3H，s)，3.55(3H，s)，4.15(2H，t，J＝6.6Hz)，5.59(2H，s)，6.22(1H，s)，7.30(2H，d，J＝8.1Hz)，7.53(2H，d，J＝8.1Hz)。
参考例67
0℃下，向3-丁氧基-N-甲氧基-N-甲基-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-羧酰胺(3.00g)于四氢呋喃(100ml)中的溶液中加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5M溶液(11.7ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入甲醇以使反应淬灭。将反应混合物倒入10％罗谢尔(Rochelle)盐水溶液，搅拌该混合物并用乙醚萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-3∶17，v/v)，得到3-丁氧基-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-甲醛(2.31g，收率91％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.97(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.55(2H，m)，1.70-1.82(2H，m)，4.16(2H，t，J＝6.5Hz)，5.61(2H，s)，6.29(1H，s)，7.37(2H，d，J＝8.6Hz)，7.55(2H，d，J＝8.6Hz)，9.71(1H，s)。
参考例68
在冰冷却下，向二乙基膦酰基乙酸乙酯(2.38g)于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，368mg)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物冰冷却，加入3-丁氧基-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-甲醛(2.31g)于四氢呋喃(15ml)中的溶液，并将该混合物搅拌1小时。将该混合物升温至室温并进一步搅拌1小时。加入饱和的氯化铵水溶液以使反应淬灭。将反应混合物浓缩，并将剩余物分配于水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-3∶17，v/v)，得到(2E)-3-{3-丁氧基-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(2.02g，收率72％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.4Hz)，1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.55(2H，m)，1.69-1.81(2H，m)，4.12(2H，t，J＝6.6Hz)，4.23(2H，q，J＝7.2Hz)，5.33(2H，s)，6.01(1H，s)，6.28(1H，d，J＝15.8Hz)，7.22(2H，d，J＝8.1Hz)，7.41(1H，d，J＝15.8Hz)，7.57(2H，d，J＝8.1Hz)。
参考例69
将(2E)-3-{3-丁氧基-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(1.00g)，1N氢氧化钠水溶液(5.0ml)，四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(50ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-{3-丁氧基-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙烯酸(760mg，收率82％)，其为无色结晶。熔点153-155℃。
参考例70
将(2E)-3-{3-丁氧基-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(1.01g)，5％钯-碳(250mg)和四氢呋喃(20ml)的混合物在室温和大气压下氢化。将反应混合物过滤，并浓缩滤液，得到3-{3-丁氧基-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙酸乙酯(950mg，收率94％)，其为无色的油状物。
将3-{3-丁氧基-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙酸乙酯(950mg)，1N氢氧化钠水溶液(5.0ml)，四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(100ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-{3-丁氧基-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙酸(720mg，收率66％)，其为无色结晶。熔点116-118℃。
参考例71
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-羟基-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(2.00g)，溴乙酸叔丁酯(1.37g)，碳酸钾(1.21g)和N，N-二甲基甲酰胺(30ml)的混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，并将浓缩物分配于水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-3∶7，v/v)，得到3-[3-(2-叔丁氧基-2-氧代乙氧基)-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(2.03g，收率76％)，其为无色的固体。
将3-[3-(2-叔丁氧基-2-氧代乙氧基)-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯和三氟乙酸(20ml)的混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到{[1-(2，4-二氯苄基)-5-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-1H-吡唑-3-基]氧基}乙酸(1.65g，收率93％)，其为无色结晶。熔点129-131℃。
参考例72
向{[1-(2，4-二氯苄基)-5-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-1H-吡唑-3-基]氧基}乙酸(400mg)于四氢呋喃(7.0ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(178mg)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。加入乙酰肼(296mg)，并将该混合物在室温下进一步搅拌3小时。将反应混合物浓缩，并将剩余物分配于乙酸乙酯和水中。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-{3-[2-(2-乙酰肼基)-2-氧代乙氧基]-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基}丙酸乙酯(410mg，收率90％)，其为无色结晶。熔点167-170℃。
参考例73
将3-{3-[2-(2-乙酰肼基)-2-氧代乙氧基]-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基}丙酸乙酯(410mg)，五氧化二磷(510mg)，六甲基二硅氧烷(1.17g)和甲苯(20ml)在加热回流下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和的盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到3-{1-(2，4-二氯苄基)-3-[(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-基}丙酸乙酯(270mg，收率69％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，2.54(3H，s)，2.55-2.62(2H，m)，2.74-2.83(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，5.20(2H，s)，5.33(2H，s)，5.62(1H，s)，6.56(1H，d，J＝8.4Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.1，8.4Hz)，7.39(1H，d，J＝2.1Hz)。
参考例74
在冰冷却下，向3-{1-(2，4-二氯苄基)-3-[(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-基}丙酸乙酯(270mg)于四氢呋喃(4.0ml)中的溶液中，加入氢氧化锂一水合物(28mg)于水(1.0ml)中的溶液。将该混合物搅拌20分钟，升温至室温，并进一步搅拌20分钟。向反应混合物中加入氢氧化锂一水合物(28mg)于水(1.0ml)中的溶液，并将该混合物在室温下搅拌20分钟。加入10％柠檬酸水溶液(50ml)以使反应淬灭。将反应混合物减压浓缩以蒸发四氢呋喃，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到3-{1-(2，4-二氯苄基)-3-[(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-基}丙酸(250mg)，其为白色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.55(3H，s)，2.59-2.67(2H，m)，2.74-2.82(2H，m)，5.19(2H，s)，5.34(2H，s)，6.55(1H，d，J＝8.1Hz)，7.15(1H，dd，J＝2.1，8.1Hz)，7.38(1H，d，J＝2.1Hz)，11.02(1H，brs)。
参考例75
将3-丁氧基吡唑-5-羧酸甲酯(7.28g)，2-氯-1-(氯甲基)-4-(三氟甲基)苯(38.9g)，碳酸钾(7.61g)和N，N-二甲基甲酰胺(60ml)的混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物倒入水中，并将该混合物分配于水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶24-1∶10，v/v)，得到3-丁氧基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(9.79g，收率68％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.2Hz)，1.39-1.54(2H，m)，1.67-1.82(2H，m)，3.82(3H，s)，4.13(2H，t，J＝6.6Hz)，5.76(2H，s)，6.32(1H，s)，6.66(1H，d，J＝8.1Hz)，7.39(1H，dd，J＝1.2，8.1Hz)，7.64(1H，d，J＝1.2Hz)。
参考例76
将3-丁氧基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(9.79g)，1N氢氧化钠水溶液(45ml)，四氢呋喃(90ml)和乙醇(90ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(200ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-丁氧基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-羧酸(7.88g，收率83％)，其为无色结晶。熔点158-160℃。
参考例77
将N，O-二甲基羟胺盐酸盐(2.42g)，三乙胺(2.51g)和N，N-二甲基甲酰胺(100ml)的混合物在室温下搅拌30分钟，加入3-丁氧基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-羧酸(7.79g)，1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(4.75g)和1-羟基苯并三唑一水合物(3.80g)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物倒入水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶2，v/v)，得到3-丁氧基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-N-甲氧基-N-甲基-1H-吡唑-5-羧酰胺(8.69g，收率100％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.4Hz)，1.40-1.55(2H，m)，1.70-1.81(2H，m)，3.28(3H，s)，3.66(3H，s)，4.15(2H，t，J＝6.6Hz)，5.68(2H，s)，6.29(1H，s)，6.70(1H，d，J＝8.1Hz)，7.38(1H，d，J＝8.1Hz)，7.61(1H，s)。
参考例78
0℃下，向3-丁氧基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-N-甲氧基-N-甲基-1H-吡唑-5-羧酰胺(8.69g)于四氢呋喃(250ml)中的溶液中加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5M溶液(21ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入甲醇以使反应淬灭。将反应混合物倒入10％罗谢尔(Rochelle)盐水溶液，搅拌该混合物，并用乙醚萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶4，v/v)，得到3-丁氧基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-甲醛(6.31g，收率84％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.54(2H，m)，1.69-1.81(2H，m)，4.16(2H，t，J＝6.6Hz)，5.73(2H，s)，6.36(1H，s)，6.70(1H，d，J＝7.8Hz)，7.39(1H，dd，J＝1.2，7.8Hz)，7.65(1H，d，J＝7.8Hz)，9.75(1H，s)。
参考例79
在冰冷却下，向二乙基膦酰基乙酸乙酯(3.26g)于N，N-二甲基甲酰胺(25ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，504mg)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物冰冷却，加入3-丁氧基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-甲醛(3.50g)于四氢呋喃(22ml)中的溶液，并将该混合物搅拌1小时。将该混合物升温至室温并进一步搅拌1小时。加入饱和的氯化铵水溶液以使反应淬灭。将反应混合物浓缩，并将剩余物分配于水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶49-1∶9，v/v)，得到(2E)-3-{3-丁氧基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(1.74g，收率42％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.4Hz)，1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.55(2H，m)，1.69-1.81(2H，m)，4.12(2H，t，J＝6.6Hz)，4.23(2H，q，J＝7.2Hz)，5.33(2H，s)，6.01(1H，s)，6.28(1H，d，J＝15.8Hz)，7.22(2H，d，J＝8.1Hz)，7.41(1H，d，J＝15.8Hz)，7.57(2H，d，J＝8.1Hz)。
参考例80
将(2E)-3-{3-丁氧基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(1.86g)，1N氢氧化钠水溶液(10ml)，四氢呋喃(20ml)和乙醇(20ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(50ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-{3-丁氧基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙烯酸(730mg，收率42％)，其为无色结晶。熔点172-174℃。
参考例81
将(2E)-3-{3-丁氧基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(1.70g)，5％钯-碳(360mg)和四氢呋喃(30ml)的混合物在室温和大气压下氢化。将反应混合物过滤，并浓缩滤液，得到3-{3-丁氧基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙酸乙酯(1.67g，收率98％)，其为淡黄色油状物。
将3-{3-丁氧基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙酸乙酯(1.67g)，1N氢氧化钠水溶液(5.0ml)，四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(50ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-{3-丁氧基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙酸(1.25g，收率80％)，其为无色结晶。熔点125-126℃。
参考例82
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-羟基-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(2.00g)，2-(氯甲基)吡啶(573mg)，碳酸钾(1.01g)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物倒入水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶2，v/v)，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(1.00g，收率79％)，其为无色的固体。
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(1.00g)，1N氢氧化钠水溶液(5.0ml)，四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加水(200ml)，并滤集沉淀的结晶，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吡唑-5-基]丙酸(0.76g，收率75％)，其为白色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.46-2.56(2H，m)，2.67-2.77(2H，m)，5.15(2H，s)，5.20(2H，s)，5.72(1H，s)，6.62(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27-7.34(1H，m)，7.35(1H，dd，J＝2.1，8.4Hz)，7.43(1H，d，J＝7.8Hz)，7.65(1H，d，J＝2.1Hz)，7.77-7.84(1H，m)，8.51-8.56(1H，m)，12.30(1H，brs)。
参考例83
将(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-羟基-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(275mg)，溴甲基环丙烷(560mg)，碳酸钾(760mg)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，并将浓缩物分配于水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶4，v/v)，浓缩并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(环丙基甲氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯(690mg，收率59％)，其为无色结晶。
将(2E)-3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(环丙基甲氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯(400mg)，1N氢氧化钠水溶液(3.0ml)，四氢呋喃(6.0ml)和乙醇(6.0ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(50ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(环丙基甲氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(300mg，收率80％)，其为无色结晶。熔点195-196℃。
参考例84
将(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(甲氧基甲氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯(2.49g)，浓盐酸(0.15ml)和甲醇(30ml)在加热回流下搅拌5小时。将反应混合物浓缩，剩余物用二异丙基醚-己烷-乙酸乙酯结晶，得到(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-羟基-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯(2.41g)，其为白色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，4.23(2H，q，J＝7.2Hz)，5.28(2H，s)，5.95(1H，s)，6.32(1H，d，J＝15.6Hz)，6.72(1H，d，J＝8.4Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.1，8.4Hz)，7.38(1H，d，J＝15.6Hz)，7.41(1H，d，J＝2.1Hz)。
参考例85
向(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-羟基-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯(1.20g)，2-甲氧基乙醇(533mg)和三丁基膦(1.42g)于四氢呋喃(70ml)中的溶液中加入1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(1.77g)，并将该混合物在室温下搅拌15小时并浓缩。向剩余物中加入二异丙基醚，滤出所生成的不溶物，并浓缩滤液。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶24-3∶1，v/v)，得到(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯(850mg，收率61％)，其为无色结晶。
将(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯(850mg)，1N氢氧化钠水溶液(5.0ml)，四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(50ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(300mg，收率91％)，其为无色结晶。熔点171-172℃。
参考例86
将3-羟基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(68.6g)，氯甲基甲基醚(46.7g)，碳酸钾(100g)和N，N-二甲基甲酰胺(350ml)的混合物在室温下搅拌15小时，倒入水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。水层用氯仿萃取，合并萃取液，并将该混合物浓缩。将剩余物溶解于氯仿，并将该溶液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶12-1∶2，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-(甲氧基甲氧基)-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(23.4g，收率26％)，其为无色结晶。熔点54-55℃。
参考例87
将3-(甲氧基甲氧基)-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(23.4g)，2-氯-4-三氟甲基苄基氯(30.0g)，碳酸钾(26.1g)和N，N-二甲基甲酰胺(120ml)的混合物在室温下搅拌15小时，倒入水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶24-1∶10，v/v)，得到1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(甲氧基甲氧基)-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(34.1g，收率71％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：3.53(3H，s)，3.83(3H，s)，5.24(2H，s)，5.79(2H，s)，6.46(1H，s)，6.70(1H，d，J＝8.1Hz)，7.43(1H，dd，J＝0.9，8.1Hz)，7.65(1H，d，J＝0.9Hz)。
参考例88
将1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(甲氧基甲氧基)-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(34.1g)，1N氢氧化钠水溶液(150ml)，四氢呋喃(250ml)和乙醇(250ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(200ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(甲氧基甲氧基)-1H-吡唑-5-羧酸(28.1g，收率86％)，其为无色结晶。熔点133-134℃。
参考例89
将N，O-二甲基羟胺盐酸盐(9.01g)，三乙胺(9.35g)和N，N-二甲基甲酰胺(300ml)的混合物在室温下搅拌30分钟，加入1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(甲氧基甲氧基)-1H-吡唑-5-羧酸(28.1g)，1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(17.7g)和1-羟基苯并三唑一水合物(14.2g)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，并将剩余物分配于水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，得到1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-N-甲氧基-3-(甲氧基甲氧基)-N-甲基-1H-吡唑-5-羧酰胺(29.1g，收率93％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：3.29(3H，s)，3.53(3H，s)，3.67(3H，s)，5.25(2H，s)，5.70(2H，s)，6.41(1H，s)，6.75(1H，d，J＝8.1Hz)，7.40(1H，d，J＝8.1Hz)，7.62(1H，s)。
参考例90
0℃下，向1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-N-甲氧基-3-(甲氧基甲氧基)-N-甲基-1H-吡唑-5-羧酰胺(29.1g)于四氢呋喃(500ml)中的溶液中加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5M溶液(71.0ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入甲醇以使反应淬灭。将反应混合物倒入10％罗谢尔(Rochelle)盐水溶液，搅拌该混合物并用乙醚萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶2，v/v)，得到1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(甲氧基甲氧基)-1H-吡唑-5-甲醛(21.2g，收率85％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：3.53(3H，s)，5.75(2H，s)，6.51(1H，s)，6.75(1H，d，J＝8.1Hz)，7.40(1H，d，J＝8.1Hz)，7.65(1H，s)，9.76(1H，s)。
参考例91
在冰冷却下，向二乙基膦酰基乙酸乙酯(16.6g)于N，N-二甲基甲酰胺(100ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，2.56g)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物冰冷却，加入1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(甲氧基甲氧基)-1H-吡唑-5-甲醛(17.2g)于四氢呋喃(110ml)中的溶液，并将该混合物搅拌1小时。将该混合物升温至室温并进一步搅拌1小时。加入饱和的氯化铵水溶液以使反应淬灭。将反应混合物浓缩，并将剩余物分配于水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶3，v/v)，得到(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(甲氧基甲氧基)-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(12.4g，收率60％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，3.53(3H，s)，4.23(2H，t，J＝7.2Hz)，5.23(2H，s)，5.43(2H，s)，6.18(1H，s)，6.32(1H，d，J＝15.5Hz)，6.83(1H，d，J＝8.1Hz)，7.39(1H，d，J＝15.5Hz)，7.43(1H，d，J＝8.1Hz)，7.66(1H，s)。
参考例92
将(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(甲氧基甲氧基)-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(8.40g)，浓盐酸(0.30ml)和甲醇(70ml)在加热回流下搅拌5小时。将反应混合物浓缩，剩余物用二异丙基醚-己烷结晶，得到(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-羟基-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(6.53g)，其为白色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，4.23(2H，q，J＝7.2Hz)，5.36(2H，s)，5.98(1H，s)，6.34(1H，d，J＝15.8Hz)，6.84(1H，d，J＝8.1Hz)，7.36(1H，d，8.1Hz)，7.67(1H，s)。
参考例93
将(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-羟基-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(1.20g)，2-碘丙烷(653mg)，碳酸钾(663mg)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)在室温下搅拌15小时，将反应混合物倒入水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-7∶3，v/v)，得到丙烯酸(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基}乙酯(1.08g，81％)，其为白色结晶。
将丙烯酸(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基}乙酯(1.38g)，1N氢氧化钠水溶液(5.0ml)，四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(50ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基}丙烯酸(1.22g，收率95％)，其为无色结晶。熔点170-171℃。
参考例94
向(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-羟基-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(500mg)，(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲醇(160mg)和三丁基膦(540mg)于四氢呋喃(15ml)中的溶液中加入1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(620mg)，并将该混合物在室温下搅拌2小时并浓缩。向剩余物中加入二异丙基醚，滤出所生成的不溶物，并浓缩滤液。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(3∶17-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(560mg，收率91％)，其为无色的油状物。
将(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(560mg)，1N氢氧化钠水溶液(2.4ml)，四氢呋喃(7ml)和乙醇(7ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(20ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-基}丙烯酸(425mg，收率82％)，其为无色结晶。熔点148-149℃。
参考例95
向(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-羟基-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯(1.50g)，四氢-2H-吡喃-4-醇(893mg)和三丁基膦(1.77g)于四氢呋喃(60ml)中(加热至60℃)的溶液中加入1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(1.77g)，并将该混合物搅拌15小时。待冷却至室温之后，将反应混合物浓缩。向剩余物中加入二异丙基醚，滤出所生成的不溶物，并浓缩滤液。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶3，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯(1.47g，收率79％)，其为无色结晶。
将(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯(1.50g)，1N氢氧化钠水溶液(8.0ml)，四氢呋喃(15ml)和乙醇(15ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(100ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(1.35g，收率96％)，其为无色结晶。熔点191-192℃。
参考例96
向(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-羟基-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(1.26g)，四氢-2H-吡喃-4-醇(687mg)和三丁基膦(1.36g)于四氢呋喃(50ml)中(加热至60℃)的溶液中加入1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(1.70g)，并将该混合物搅拌15小时。待冷却至室温之后，将反应混合物浓缩。向剩余物中加入二异丙基醚，滤出所生成的不溶物，并浓缩滤液。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶3，v/v)，得到(2E)-3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯(1.16g，收率75％)，其为无色结晶。
将(2E)-3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯(1.16g)，1N氢氧化钠水溶液(5.0ml)，四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(100ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到(2E)-3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(1.07g，收率98％)，其为白色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.73-1.87(2H，m)，2.00-2.13(2H，m)，3.48-3.63(2H，m)，3.92-4.04(2H，m)，4.64-4.76(1H，m)，5.41(2H，s)，6.09(1H，s)，6.29(1H，d，J＝15.6Hz)，6.77(1H，d，J＝8.1Hz)，7.44(1H，d，J＝8.1Hz)，7.45(1H，d，J＝15.6Hz)，7.67(1H，s)。
参考例97
向叔丁醇钾(94.1g)和四氢呋喃(500ml)的混合物中滴加乙酰基环丙烷(50.0g)和草酸二乙酯(87.8g)的混合物，并将该混合物在室温下搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸(81.3ml)和一水合肼(32.7g)，并将该混合物在加热回流下搅拌2小时。待冷却至室温之后，将反应混合物浓缩，并将剩余物分配于水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用饱和碳酸钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用二异丙基醚结晶，得到3-环丙基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(64.5g，收率60％)，其为棕色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.68-0.82(2H，m)，0.90-1.06(2H，m)，1.34(3H，t，J＝7.2Hz)，1.88-2.04(1H，m)，4.36(2H，q，J＝7.2Hz)，6.45(1H，s)，11.30(1H，brs)。
参考例98
将3-环丙基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(20.0g)，2-氯-4-三氟甲基苄基氯(28.0g)，碳酸钾(23.0g)和N，N-二甲基甲酰胺(200ml)的混合物在室温下搅拌15小时，浓缩，并将剩余物分配于水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-3∶7，v/v)，得到1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-环丙基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(23.2g，收率56％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.72-0.80(2H，m)，0.92-1.02(2H，m)，1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，1.90-2.02(1H，m)，4.25(2H，q，J＝7.2Hz)，5.82(2H，s)，6.53(1H，d，J＝8.1Hz)，6.62(1H，s)，7.38(1H，d，J＝8.1Hz)，7.64(1H，s)。
参考例99
0℃下，向1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-环丙基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(23.2g)于四氢呋喃(300ml)中的溶液中加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5M溶液(104ml)。将该混合物在室温搅拌1小时，并加入十水合硫酸钠以使反应淬灭。滤出不溶物，并浓缩滤液。将剩余物溶解于乙酸乙酯，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-环丙基-1H-吡唑-5-基}甲醇(17.2g，收率84％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.68-0.75(2H，m)，0.88-0.98(2H，m)，1.63(1H，t，J＝5.7Hz)，1.88-1.99(1H，m)，4.55(2H，d，J＝5.7Hz)，5.45(2H，s)，5.96(1H，s)，6.66(1H，d，J＝8.1Hz)，7.41(1H，d，J＝8.1Hz)，7.63(1H，s)。
参考例100
在氮气氛和-78℃下，向草酰氯(13.1g)于二氯甲烷(150ml)中的溶液中加入二甲亚砜(12.1g)，并将该混合物搅拌5分钟。加入{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-环丙基-1H-吡唑-5-基}甲醇(17.1g)于二氯甲烷(200ml)中的溶液。在-78℃搅拌1小时之后，加入三乙胺(26.2g)，并将反应混合物升温至室温且进一步搅拌1小时。将反应混合物浓缩，并将剩余物分配于水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-环丙基-1H-吡唑-5-甲醛(14.3g，收率84％)，其为淡黄色结晶。熔点94-96℃。
参考例101
在冰冷却下，向二乙基膦酰基乙酸乙酯(14.6g)于N，N-二甲基甲酰胺(100ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，2.26g)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物冰冷却，加入1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-环丙基-1H-吡唑-5-甲醛(14.3g)于四氢呋喃(100ml)中的溶液，并将该混合物搅拌1小时。将反应混合物升温至室温并进一步搅拌1小时。加入饱和的氯化铵水溶液以使反应淬灭。将反应混合物浓缩，并将剩余物分配于水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶3，v/v)，得到(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-环丙基-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(16.9g，收率97％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.72-0.80(2H，m)，0.92-1.01(2H，m)，1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，1.88-2.00(1H，m)，4.22(2H，q，J＝7.2Hz)，5.49(2H，s)，6.29(1H，d，J＝15.8Hz)，6.66(1H，d，J＝8.1Hz)，7.38(1H，d，J＝15.8Hz)，7.42(1H，d，J＝8.1Hz)，7.66(1H，s)。
参考例102
将(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-环丙基-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(8.90g)，5％钯-碳(1.91g)和四氢呋喃(15ml)的混合物在室温和大气压下氢化。将反应混合物过滤，并浓缩滤液。将剩余物溶解于四氢呋喃(80ml)，加入乙醇(80ml)和1N氢氧化钠水溶液(40ml)，并将该混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(200ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚结晶，得到3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-环丙基-1H-吡唑-5-基}丙酸(1.80g，收率86％，含9％的3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-丙基-1H-吡唑-5-基}丙酸)，其为白色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.66-0.74(2H，m)，0.87-0.97(2H，m)，1.85-1.98(1H，m)，2.60-2.67(2H，m)，2.72-2.79(2H，m)，5.36(2H，s)，5.80(1H，s)，6.59(1H，d，J＝8.1Hz)，7.40(1H，dd，J＝0.9，8.1Hz)，7.66(1H，d，J＝0.9Hz)。
参考例103
将(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-环丙基-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(8.00g)，1N氢氧化钠水溶液(40ml)，四氢呋喃(80ml)和乙醇(80ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(200ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-环丙基-1H-吡唑-5-基}丙烯酸(6.40g，收率86％)，其为白色固体。熔点191-192℃。
参考例104
将(2E)-3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(环丙基甲氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯(690mg)，5％钯-碳(130mg)和四氢呋喃(15ml)的混合物在室温和大气压下氢化。将反应混合物过滤，并浓缩滤液，得到3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(环丙基甲氧基)-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(650mg，收率94％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.28-0.37(2H，m)，0.54-0.64(2H，m)，1.18-1.32(4H，m)，2.53-2.64(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，5.26(2H，s)，5.59(1H，s)，6.68(1H，d，J＝8.1Hz)，7.42(1H，d，J＝8.1Hz)，7.64(1H，s)。
参考例105
将3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(环丙基甲氧基)-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(650mg)，1N氢氧化钠水溶液(4.0ml)，四氢呋喃(8.0ml)和乙醇(8.0ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(50ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(环丙基甲氧基)-1H-吡唑-5-基]丙酸(510mg，收率84％)，其为无色结晶。熔点115-116℃。
参考例106
向叔丁醇钾(64.8g)和四氢呋喃(500ml)的混合物中滴加3，3-二甲基-2-丁酮(41.0g)和草酸二乙酯(60.4g)的混合物，并将该混合物在室温下搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸(56.0ml)和一水合肼(22.5g)，并将该混合物在加热回流下搅拌2小时。待冷却至室温之后，将反应混合物浓缩，并将剩余物倒入水中。滤集所生成的沉淀，得到3-叔丁基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(65.6g，收率82％)，其为橙色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.278(9H，s)，1.282(3H，t，J＝7.2Hz)，4.25(2H，q，J＝7.2Hz)，6.49(1H，brs)，13.22(1H，brs)。
参考例107
将3-叔丁基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(20.0g)，2-氯-4-三氟甲基苄基氯(24.1g)，碳酸钾(21.1g)和N，N-二甲基甲酰胺(200ml)的混合物在室温下搅拌15小时，并将反应混合物浓缩。将剩余物分配于水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶6，v/v)，得到3-叔丁基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(36.8g，收率93％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，1.34(9H，s)，4.25(2H，q，J＝7.2Hz)，5.85(2H，s)，6.43(1H，d，J＝8.1Hz)，6.83(1H，s)，7.37(1H，d，J＝8.1Hz)，7.64(1H，s)。
参考例108
0℃下，向3-叔丁基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(23.2g)于四氢呋喃(400ml)中的溶液中加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5M溶液(158ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。加入十水合硫酸钠以淬灭反应。滤出不溶物，将滤液干燥(MgSO4)并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到{3-叔丁基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}甲醇(7.69g，收率23％)，其为无色结晶。熔点115-117℃。
参考例109
在氮气氛和-78℃下，向草酰氯(7.47g)于二氯甲烷(50ml)中的溶液中加入二甲亚砜(6.89g)，并将该混合物搅拌5分钟。加入{3-叔丁基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}甲醇(10.2g)于二氯甲烷(80ml)中的溶液。在-78℃搅拌1小时之后，加入三乙胺(14.9g)，并将反应混合物升温至室温且进一步搅拌1小时。将反应混合物浓缩，并将剩余物分配于水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-叔丁基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-甲醛(8.16g，收率81％)，其为淡黄色结晶。熔点147-149℃。
参考例110
在冰冷却下，向二乙基膦酰基乙酸乙酯(7.50g)于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，1.16g)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物冰冷却，加入3-叔丁基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-甲醛(8.16g)于四氢呋喃(50ml)中的溶液，并将该混合物搅拌1小时。将反应混合物升温至室温并进一步搅拌1小时。加入饱和的氯化铵水溶液以使反应淬灭。将反应混合物浓缩，并将剩余物分配于水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶4，v/v)，得到(2E)-3-{3-叔丁基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(9.82g，收率100％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，1.33(9H，s)，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，5.53(2H，s)，6.32(1H，d，J＝15.8Hz)，6.56(1H，d，J＝8.4Hz)，7.37(1H，d，J＝15.8Hz)，7.41(1H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，s)。
参考例111
将(2E)-3-{3-叔丁基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(3.00g)，1N氢氧化钠水溶液(20ml)，四氢呋喃(40ml)和乙醇(40ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(200ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-{3-叔丁基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙烯酸(2.24g，收率80％)，其为无色结晶。熔点175-176℃。
参考例112
将(2E)-3-{3-叔丁基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(3.00g)，5％钯-碳(500mg)和四氢呋喃(50ml)的混合物在室温和大气压下氢化。将反应混合物过滤，并浓缩滤液，得到3-{3-叔丁基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙酸乙酯(2.53g，收率84％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.31(9H，s)，2.55-2.65(2H，m)，2.72-2.82(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，5.39(2H，s)，6.00(1H，s)，6.47(1H，d，J＝8.1Hz)，7.41(1H，d，J＝8.1Hz)，7.63(1H，s)。
参考例113
将3-{3-叔丁基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙酸乙酯(2.53g)，1N氢氧化钠水溶液(15ml)，四氢呋喃(30ml)和乙醇(30ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(200ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-{3-叔丁基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙酸(2.08g，收率88％)，其为无色结晶。熔点128-129℃。
参考例114
将({(E)-2-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]乙烯基}磺酰基)氨基甲酸叔丁酯(1.03g)和三氟乙酸(20ml)的混合物在室温下搅拌1小时，并将反应混合物浓缩。向剩余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(E)-2-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]亚乙基磺酰胺(710mg，收率87％)，其为无色结晶。熔点158-160℃。
参考例115
将(E)-2-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]亚乙基磺酰胺(350mg)，5％钯-碳(140mg)和四氢呋喃(15ml)的混合物在室温和大气压下氢化15小时。将反应混合物过滤，并浓缩滤液。将剩余物，5％钯-碳(200mg)和四氢呋喃(15ml)的混合物再次于室温和大气压下氢化15小时。将反应混合物过滤，并浓缩滤液。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到2-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]乙磺酰胺(260mg，收率74％)，其为无色结晶。熔点142-143℃。
参考例116
将({(E)-2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙烯基}磺酰基)氨基甲酸叔丁酯(1.55g)和三氟乙酸(15ml)的混合物在室温下搅拌1小时，并将反应混合物浓缩。向剩余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(E)-2-[1-(2，4-二氯苄基)-3-丁氧基-1H-吡唑-5-基]亚乙基磺酰胺(1.10g，收率89％)，其为无色结晶。熔点105-108℃。
参考例117
将(E)-2-[1-(2，4-二氯苄基)-3-丁氧基-1H-吡唑-5-基]亚乙基磺酰胺(1.35g)，5％钯-碳(920mg)和四氢呋喃(50ml)的混合物在室温和大气压下氢化24小时。将反应混合物过滤，并浓缩滤液。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙磺酰胺(1.10g，收率81％)，其为无色结晶。熔点134-136℃。
参考例118
向3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基}丙酸乙酯(5.70g)于四氢呋喃(15ml)和乙醇(15ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(29.0ml)，并将该混合物在50℃搅拌30分钟。向反应混合物中加入1N盐酸(29.0ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基}丙酸(4.09g，收率77％)，其为白色的细针状物。熔点121.5-122.0℃。
参考例119
在冰冷却下，向3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(41.63g)于四氢呋喃(200ml)中的溶液中加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5M溶液(300ml)，并将该混合物搅拌10分钟。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液(85.0ml)，滤出沉淀的固体并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶2，v/v)，得到[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]甲醇(24.51g，收率64％)，其为白色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.20-1.53(2H，m)，1.66-1.89(2H，m)，4.05-4.21(2H，m)，4.47-4.63(2H，m)，5.28(2H，d，J＝1.5Hz)，5.72(1H，d，J＝2.1Hz)，6.59-6.68(1H，m)，7.14(1H，d，J＝8.5Hz)，7.34-7.41(1H，m)。
参考例120
向[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]甲醇(1.71g)于四氢呋喃(40ml)中的溶液中加入三丁基膦(2.40ml)，丙酮合氰化氢(0.70ml)和1，1′-偶氮二羰基二哌啶(2.40g)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物浓缩，所得固体用二异丙基醚洗涤，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至1∶3，v/v)，得到黄色油状物。
向所得油状物于乙醇(25ml)中的溶液中加入4N氢氧化钠水溶液(13.0ml)，并将该混合物在加热回流下搅拌1.5小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入6N盐酸(9.0ml)，并将该混合物用甲苯稀释，浓缩，并溶解于乙酸乙酯。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙酸(890mg，收率48％)，其为白色结晶。熔点105-108℃。
参考例121
向[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯(6.31g)于四氢呋喃(100ml)中的溶液中加入5％钯-碳(4.30g)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌3小时。将反应混合物过滤并浓缩滤液，得到淡黄色油状物。
在冰冷却下，向所得油状物于四氢呋喃(100ml)中的溶液中加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5M溶液(40ml)，并将该混合物搅拌10分钟。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液(12.0ml)，并滤出沉淀的固体并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶4，v/v)，得到淡黄色油状物。
向所得油状物于四氢呋喃(100ml)中的溶液中加入三丁基膦(5.90ml)，丙酮合氰化氢(2.0ml)和1，1′-偶氮二羰基二哌啶(5.31g)，并将该混合物在室温下搅拌1小时，且在50℃搅拌30分钟。将反应混合物浓缩，所得固体用二异丙基醚洗涤，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至1∶4，v/v)，得到淡黄色油状物。
向所得油状物于乙醇(30ml)中的溶液中加入4N氢氧化钠水溶液(5.0ml)，并将该混合物在加热回流下搅拌1小时20分钟。然后加入4N氢氧化钠水溶液(2.5ml)，并将该混合物在加热回流下搅拌过夜。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入6N盐酸(5.0ml)，并将该混合物用甲苯稀释，浓缩，并溶解于乙酸乙酯。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到4-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]丁酸(2.86g，收率47％)，其为橙色油状物。其一部分进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(15∶85-3∶2，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色细针状物。熔点60.5-61.0℃。
参考例122
将4-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]丁酸(630mg)加到硼烷-四氢呋喃络合物的1.0M四氢呋喃溶液(6.0ml)中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶3，v/v)，得到无色油状物。
向所得油状物于四氢呋喃(20ml)中的溶液中加入三丁基膦(0.80ml)，丙酮合氰化氢(0.25ml)和1，1′-偶氮二羰基二哌啶(0.80g)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物浓缩，所得固体用二异丙基醚洗涤，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至3∶7，v/v)，得到无色油状物。
向所得油状物于乙醇(5ml)中的溶液中加入4N氢氧化钠水溶液(4.0ml)，并将该混合物在加热回流下搅拌3小时。然后，加入8N氢氧化钠水溶液(3.0ml)，并将该混合物在加热回流下进一步搅拌4小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，将该混合物用甲苯稀释，浓缩，并溶解于乙酸乙酯。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到5-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]戊酸(433mg，收率63％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，1.35-1.85(8H，m)，2.32(2H，t，J＝6.9Hz)，2.44(2H，t，J＝7.1Hz)，4.10(2H，q，J＝6.7Hz)，5.15(2H，s)，5.55(1H，s)，6.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.14(1H，dd，J＝8.5，2.1Hz)，7.37(1H，d，J＝2.1Hz)。
参考例123
在50℃，向(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-羟基-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(1.49g)，2-甲氧基乙醇(0.347ml)，三丁基膦(2.49ml)和四氢呋喃(30ml)的混合物中加入1，1′-偶氮二羰基二哌啶(2.02g)，并将该混合物搅拌1小时。浓缩反应溶液，向剩余物中加入二异丙基醚，并滤出不溶物。浓缩母液，所得剩余物进行硅胶柱色谱并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶100-1∶4，v/v)，得到无色油状物(1.31g)。
将所得油状物，1N氢氧化钠水溶液(20ml)，四氢呋喃(20ml)和乙醇(20ml)的混合物在室温下搅拌8小时，加入1N盐酸(20ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得粗结晶用四氢呋喃-己烷重结晶，得到(2E)-3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(1.14g，收率70％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：3.44(3H，s)，3.66-3.81(2H，m)，4.22-4.40(2H，m)，5.41(2H，s)，6.13(1H，s)，6.29(1H，d，J＝15.8Hz)，6.77(1H，d，J＝8.1Hz)，7.36-7.52(2H，m)，7.66(1H，d，J＝0.9Hz)。
参考例124
在冰冷却下，向3-丁氧基吡唑-5-羧酸甲酯(43.1g)，碳酸钾(36.0g)和N，N-二甲基甲酰胺(300ml)的混合物中加入2，4-二氯苄基氯(33.2ml)，并将该混合物在室温下搅拌12小时。将反应混合物浓缩，并将剩余物分配于水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-1∶15，v/v)，得到3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(56.0g，收率72％，含异构体约10％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.53(2H，m)，1.69-1.79(2H，m)，3.81(3H，s)，4.12(2H，t，J＝6.6Hz)，5.67(2H，s)，6.29(1H，s)，6.53(1H，d，J＝8.7Hz)，7.11(1H，dd，J＝2.1，8.1Hz)，7.38(1H，d，J＝2.1Hz)。
参考例125
向3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(55.6g)，四氢呋喃(200ml)和甲醇(100ml)的混合物中加入氢氧化钠(12.5g)于水(100ml)中的溶液，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(320ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-羧酸(33.6g，收率62％)，其为无色结晶。熔点154-155℃。
参考例126
将N，O-二甲基羟胺盐酸盐(11.4g)，三乙胺(11.9g)和N，N-二甲基甲酰胺(300ml)的混合物在室温下搅拌30分钟，加入3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-羧酸(33.6g)，1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(22.5g)和1-羟基苯并三唑一水合物(18.0g)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，将剩余物溶解于乙酸乙酯，并将该混合物用水、1N盐酸、碳酸钾水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶8-1∶2，v/v)，得到3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-N-甲氧基-N-甲基-1H-吡唑-5-羧酰胺(37.4g，收率99％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.53(2H，m)，1.69-1.79(2H，m)，3.28(3H，s)，3.63(3H，s)，4.14(2H，t，J＝6.6Hz)，5.59(2H，s)，6.24(1H，s)，6.60(1H，d，J＝8.1Hz)，7.11(1H，dd，J＝2.1，8.4Hz)，7.35(1H，d，J＝2.1Hz)。
参考例127
0℃下，向3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-N-甲氧基-N-甲基-1H-吡唑-5-羧酰胺(37.4g)于四氢呋喃(500ml)中的溶液中加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5M溶液(97ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入十水合硫酸钠(50.0g)以淬灭反应。反应混合物在室温下搅拌5小时，过滤不溶物，并浓缩滤液。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-1∶10，v/v)，得到3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-甲醛(29.9g，收率94％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.97(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.53(2H，m)，1.70-1.80(2H，m)，4.15(2H，t，J＝6.6Hz)，5.64(2H，s)，6.33(1H，s)，6.59(1H，d，J＝8.1Hz)，7.12(1H，d，J＝2.1，8.1Hz)，7.39(1H，d，J＝8.1Hz)，9.74(1H，s)。
参考例128
在冰冷却下，向二乙基膦酰基乙酸乙酯(10.3g)于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，1.59g)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物冰冷却，加入3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-甲醛(10.0g)于四氢呋喃(30ml)中的溶液，并将该混合物搅拌1小时。将该混合物升温至室温并进一步搅拌30分钟。将反应混合物浓缩，向剩余物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶100-1∶4，v/v)，得到(2E)-3-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯(12.1g，收率100％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.4Hz)，1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.55(2H，m)，1.69-1.80(2H，m)，4.12(2H，t，J＝6.6Hz)，4.22(2H，q，J＝7.2Hz)，5.33(2H，s)，6.02(1H，s)，6.28(1H，d，J＝15.8Hz)，6.65(1H，d，J＝8.4Hz)，7.15(1H，dd，J＝2.1，8.4Hz)，7.39(1H，d，J＝15.8Hz)，7.40(1H，d，J＝2.1Hz)。
参考例129
将(2E)-3-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯(8.00g)，5％钯-碳(1.00g)和四氢呋喃(100ml)的混合物在室温和大气压下氢化。将反应混合物过滤，并浓缩滤液，得到3-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(8.01g，收率60％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，1.38-1.54(2H，m)，1.66-1.78(2H，m)，2.52-2.64(2H，m)，2.72-2.82(2H，m)，4.09(2H，t，J＝6.7Hz)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，5.19(2H，s)，5.54(1H，s)，6.54(1H，d，J＝8.3Hz)，7.15(1H，dd，J＝2.1，8.3Hz)，7.38(1H，d，J＝2.1Hz)。
参考例130
室温下，向2-羟基-4-(甲氧基甲氧基)苯甲醛(11.9g)于N，N-二甲基甲酰胺中的溶液(100ml)中加入苄基溴(8.5ml)和碳酸钾(10.8g)，并将该混合物在80℃搅拌1小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩，得到油状物。室温下，向二乙基膦酰基乙酸乙酯(15.0ml)于四氢呋喃中的溶液(150ml)中加入氢化钠(60％于油中，3.3g)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中滴加较早得到的油状物于四氢呋喃中的溶液(50ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶5，v/v)，得到(2E)-3-[2-(苄氧基)-4-(甲氧基甲氧基)苯基]丙烯酸乙酯，其为黄色油状物(21.6g，收率96％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，3.46(3H，s)，4.23(2H，q，J＝7.2Hz)，5.14(2H，s)，5.16(2H，s)，6.44(1H，d，J＝16.2Hz)，6.65-6.69(2H，m)，7.28-7.49(6H，m)，8.00(1H，d，J＝16.2Hz)。
参考例131
向于四氢呋喃-乙醇混合液(1∶1，v/v，100ml)中的(2E)-3-[2-(苄氧基)-4-(甲氧基甲氧基)苯基]丙烯酸乙酯(4.0g)中加入10％钯-碳(0.5g)，并将该混合物在氢气氛下搅拌3小时。将反应混合物过滤，并浓缩滤液。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶5，v/v)，得到3-[2-羟基-4-(甲氧基甲氧基)苯基]丙酸乙酯，其为无色的油状物(2.8g，收率95％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，2.62-2.71(2H，m)，2.78-2.89(2H，m)，3.46(3H，s)，4.15(2H，q，J＝7.2Hz)，5.12(2H，s)，6.52-6.64(2H，m)，6.97(1H，d，J＝8.3Hz)，7.42(1H，s)。
参考例132
室温下，向3-[2-羟基-4-(甲氧基甲氧基)苯基]丙酸乙酯(1.27g)于N，N-二甲基甲酰胺中的溶液(30ml)中加入氢化钠(60％于油中，240mg)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入2，3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶(0.80ml)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶10，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯基]丙酸乙酯，其为无色的油状物(1.60g，收率74％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，2.52-2.64(2H，m)，2.71-2.83(2H，m)，3.47(3H，s)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，5.15(2H，s)，6.82(1H，d，J＝2.6Hz)，6.93(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.24(1H，d，J＝8.5Hz)，7.97-8.00(1H，m)，8.22-8.30(1H，m)。
参考例133
向2-氯-4-三氟甲基苄醇(38.8g)和吡啶(3.0ml)于乙醚(320ml)-四氢呋喃(80ml)中的溶液中加入亚硫酰氯(32.8g)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。浓缩反应溶液，向剩余物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶25-1∶12，v/v)，得到2-氯-4-三氟甲基苄基氯(38.9g，收率92％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：4.72(2H，s)，7.51-7.57(1H，m)，7.60-7.70(2H，m)。
参考例134
将(2E)-3-[2-(苄氧基)-4-羟基苯基]丙烯酸乙酯(5.1g)于N，N-二甲基甲酰胺中的溶液(50ml)加到2-碘丙烷(2.0ml)和碳酸钾(3.1g)中，并将该混合物在60℃搅拌1.5小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶5，v/v)，得到(2E)-3-[2-(苄氧基)-4-异丙氧基苯基]丙烯酸乙酯，其为无色的油状物(5.0g，收率86％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.27-1.35(9H，m)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，4.46-4.61(1H，m)，5.13(2H，s)，6.38-6.54(3H，m)，7.28-7.51(6H，m)，8.00(1H，d，J＝16.2Hz)。
参考例135
向于四氢呋喃-乙醇混合液(1∶1，v/v，100ml)中的(2E)-3-[2-(苄氧基)-4-异丙氧基苯基]丙烯酸乙酯(5.0g)中加入10％钯-碳(0.5g)，并将该混合物在氢气氛下搅拌2小时。将反应混合物过滤，并浓缩滤液。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4，v/v)，得到3-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)丙酸乙酯，其为淡黄色油状物(3.3g，收率89％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，1.31(6H，d，J＝6.0Hz)，2.63-2.72(2H，m)，2.76-2.86(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7.2Hz)，4.40-4.55(1H，m)，6.38-6.48(2H，m)，6.94(1H，d，J＝8.3Hz)，7.43(1H，s)。
参考例136
室温下，向3-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)丙酸乙酯(1.51g)于N，N-二甲基甲酰胺中的溶液(60ml)中加入氢化钠(60％于油中，312mg)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入2，3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶(1.56g)，并将该混合物在60℃搅拌15分钟。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶15，v/v)，得到3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)丙酸乙酯，其为无色的油状物(2.02g，收率78％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.32(6H，d，J＝6.0Hz)，2.52-2.62(2H，m)，2.70-2.81(2H，m)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，4.41-4.56(1H，m)，6.63(1H，d，J＝2.6Hz)，6.76(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.21(1H，d，J＝8.5Hz)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)，8.27(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)。
参考例137
室温下，向(2E)-3-[2-(苄氧基)-4-羟基苯基]丙烯酸乙酯(2.5g)，2-甲氧基乙醇(1.0ml)，三丁基膦(3.5ml)和四氢呋喃(100ml)的混合物中加入1，1′-偶氮二羰基二哌啶(4.2g)，并将该混合物搅拌2小时。将反应混合物浓缩，加入二异丙基醚，并滤出沉淀的结晶。浓缩滤液，所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶5，v/v)，得到(2E)-3-[2-(苄氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯，其为无色的油状物(2.5g，收率83％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，3.44(3H，s)，3.69-3.78(2H，m)，4.06-4.15(2H，m)，4.23(2H，q，J＝7.2Hz)，5.13(2H，s)，6.37-6.58(3H，m)，7.28-7.51(6H，m)，7.99(1H，d，J＝16.2Hz)。
参考例138
向于四氢呋喃-乙醇混合液(1∶1，v/v，100ml)中的(2E)-3-[2-(苄氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.5g)中加入10％钯-碳(0.25g)，并将该混合物在氢气氛下搅拌3小时。将反应混合物过滤，并浓缩滤液。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶5-1∶3，v/v)，得到3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸乙酯，其为无色的油状物(2.8g，收率95％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，2.62-2.70(2H，m)，2.78-2.86(2H，m)，3.44(3H，s)，3.70-3.75(2H，m)，4.04-4.09(2H，m)，4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，6.42-6.52(2H，m)，6.95(1H，d，J＝8.1Hz)，7.42-7.50(1H，m)。
参考例139
室温下，向3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸乙酯(1.6g)于N，N-二甲基甲酰胺中的溶液(40ml)中加入氢化钠(60％于油中，285mg)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入2，3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶(0.9ml)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶5，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸乙酯，其为无色的油状物(2.2g，收率84％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，2.50-2.63(2H，m)，2.72-2.84(2H，m)，3.43(3H，s)，3.65-3.79(2H，m)，4.02-4.16(4H，m)，6.68(1H，d，J＝2.6Hz)，6.82(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.22(1H，d，J＝8.5Hz)，7.98(1H，d，J＝1.9Hz)，8.21-8.29(1H，m)。
参考例140
于室温下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸乙酯(2.2g)于四氢呋喃中的溶液(100ml)中加入氢化铝锂(186mg)，并将该混合物搅拌15分钟。向反应混合物中加入十水合硫酸钠(1.6g)，将该混合物用硅藻土(celite)过滤并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶2，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇，其为无色的油状物(1.7g，收率83％)。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到无色的棱晶。熔点70℃-71℃。
参考例141
于室温下，向3-(3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基)丙酸乙酯(1.50g)于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，290mg)，并将该混合物搅拌10分钟。向反应混合物中加入2，4-二氟苄基溴(1.65g)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶49-1∶3，v/v)，得到3-[1-(2，4-二氟苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(660mg，收率28％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，1.32(6H，d，J＝6.3Hz)，2.52-2.62(2H，m)，2.77-2.87(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，4.60-4.76(1H，m)，5.13(2H，s)，5.47(1H，s)，6.66-6.97(3H，m)。
参考例142
将3-异丙氧基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(11.08g)，2，4-二氯苄基氯(13.0g)，碳酸钾(10.00g)和N，N-二甲基甲酰胺(80ml)的混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水(100ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取(100ml×2)。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶8-1∶2，v/v)，得到1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(参考例142a)(13.68g，收率66％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.34(6H，d，J＝5.8Hz)，3.81(3H，s)，4.72(1H，septet，J＝6.2Hz)，5.67(2H，s)，6.28(1H，s)，6.54(1H，d，J＝8.4Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.38(1H，d，J＝2.2Hz)。
然后，得到1-(2，4-二氯苄基)-5-异丙氧基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯(参考例142b)(6.00g，收率29％)，其为无色结晶。熔点89-90℃。
参考例143
在冰冷却下，于45分钟内将1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(13.68g)于四氢呋喃(40ml)中的溶液加到氢化铝锂(1.90g)于四氢呋喃(70ml)中的悬浮液中，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入乙醇(20ml)，然后加入饱和的氯化铵水溶液(7.0ml)，滤出沉淀的无机产物，并用丙酮洗涤。向剩余物中加入乙酸乙酯(100ml)，并将该混合物干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]甲醇，其为无色结晶(12.05g，收率96％)。熔点89-90℃。
参考例144
将二甲亚砜(10.8ml)于二氯甲烷(100ml)中的溶液冷却至-70℃，在20分钟内加入草酰氯(6.70ml)，并将该混合物搅拌20分钟。然后在20分钟内加入[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]甲醇(12.05g)于二氯甲烷(15ml)中的溶液，并将该混合物搅拌30分钟。在10分钟内向反应混合物中加入三乙胺(29ml)，并将该混合物逐步升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸(100ml)，分离二氯甲烷层并浓缩，得到剩余物。单独地将水层用乙酸乙酯(100ml)萃取，并与较早得到的剩余物合并。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶6，v/v)，得到1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-甲醛，其为黄色油状物(11.37g，收率95％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.35(6H，d，J＝6.2Hz)，4.76(1H，septet，J＝6.1Hz)，5.64(2H，s)，6.31(1H，s)，6.60(1H，d，J＝8.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.39(1H，d，J＝2.2Hz)，9.74(1H，s)。
参考例145
在冰冷却下，于40分钟内，将1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-甲醛(11.37g)和二乙基膦酰基乙酸乙酯(8.95g)于四氢呋喃(40ml)中的溶液加到氢化钠(60％于油中，1.75g)于N，N-二甲基甲酰胺(140ml)中的悬浮液中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加水(200ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取(100ml×2)。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶6，v/v)，得到(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯，其为黄色油状物(12.78g，收率92％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝6.9Hz)，1.34(6H，d，J＝6.2Hz)，4.23(2H，q，J＝7.2Hz)，4.72(1H，septet，J＝6.4Hz)，5.33(2H，s)，6.00(1H，s)，6.27(1H，d，J＝15.9Hz)，6.66(1H，d，J＝8.4Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz)，7.35-7.45(2H，m)。
参考例146
将(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(12.78g)，5％钯-碳(1.0g)和四氢呋喃(80ml)的混合物在室温下和氢气氛下搅拌6小时。滤出催化剂，并浓缩滤液。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶6，v/v)，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯，其为淡黄色油状物(11.37g，收率89％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，1.33(6H，d，J＝6.2Hz)，2.47-2.64(2H，m)，2.69-2.85(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，4.63-4.80(1H，m)，5.18(2H，s)，5.52(1H，s)，6.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.38(1H，d，J＝2.1Hz)。
参考例147
将3-(3-异丙基-1H-吡唑-5-基)丙酸乙酯(1.22g)，2，4-二氯苄基氯(0.82ml)，碳酸钾(0.75g)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在80℃搅拌过夜。向反应混合物中加水(15ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取(20ml×2)。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶7，v/v)，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯，其为黄色油状物(1.12g，收率54％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，1.33(6H，d，J＝5.8Hz)，2.50-2.63(2H，m)，2.70-2.82(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，4.70(1H，septet，J＝6.2Hz)，5.18(2H，s)，5.52(1H，s)，6.56(1H，d，J＝8.0Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.38(1H，d，J＝2.2Hz)。
参考例148
向硼烷于四氢呋喃中的1N溶液(30ml)中加入2-氯-4-三氟甲基苯甲酸(2.50g)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物加到1N盐酸中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶24-1∶4，v/v)，得到2-氯-4-三氟甲基苄醇(2.23g，收率96％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：4.85(2H，d，J＝9.0Hz)，7.52-7.80(3H，m)。
参考例149
向2-氯-4-三氟甲基苄醇(2.23g)和三苯基膦(4.17g)于四氢呋喃(25ml)中的溶液中加入四溴化碳(5.27g)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。浓缩反应溶液，向剩余物中加入己烷和乙醚，并滤出不溶物。浓缩母液，所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-1∶4，v/v)，得到2-氯-4-三氟甲基苄基溴(2.90g，收率99％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：4.59(2H，s)，7.46-7.60(2H，m)，7.65(1H，s)。
参考例150
室温下，向3-(3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基)丙酸乙酯(1.50g)于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，290mg)，并将该混合物搅拌10分钟。向反应混合物中加入2-氯-4-三氟甲基苄基溴(2.17g)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶49-1∶4，v/v)，得到3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基}丙酸乙酯(610mg，收率22％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.32(6H，d，J＝6.3Hz)，2.53-2.62(2H，m)，2.73-2.80(2H，m)，4.11(2H，q，J＝7.2Hz)，4.64-4.76(1H，m)，5.25(2H，s)，5.54(1H，s)，6.69(1H，d，J＝7.8Hz)，7.41(1H，d，J＝7.8Hz)，7.62(1H，s)。
参考例151
在室温下，于1小时内，向叔丁醇钾(55.1g)于四氢呋喃(300ml)中的混合物中加入3-甲基丁-2-酮(30.0g)和草酸二乙酯(51.0g)的混合物。将该混合物在室温下搅拌过夜，加入乙酸(47.7ml)和一水合肼(19.0g)，并将该混合物在加热回流下搅拌2小时。将反应混合物浓缩，加水(200ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取(150ml×2)。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)，得到3-异丙基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯，其为棕色油状物(31.82g，收率50％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.30(6H，d，J＝7.0Hz)，1.38(3H，t，J＝7.2Hz)，3.04(1H，septet，J＝6.8Hz)，4.37(2H，q，J＝6.8Hz)，4.37(2H，q，J＝7.1Hz)，6.63(1H，d，J＝0.6Hz)。
参考例152
将3-异丙基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(10.00g)，2，4-二氯苄基氯(11.8g)，碳酸钾(9.0g)和N，N-二甲基甲酰胺(50ml)在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水(80ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取(50ml×2)。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶15-1∶4，v/v)，得到1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(参考例152a)，其为棕色油状物(10.52g，收率56％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.29(6H，d，J＝6.8Hz)，1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，3.02(1H，septet，J＝6.9Hz)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，5.77(2H，s)，6.34(1H，d，J＝8.6Hz)，6.78(1H，s)，7.09(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.38(1H，d，J＝2.2Hz)。
然后，得到1-(2，4-二氯苄基)-5-异丙基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯(参考例152b)(8.73g，收率47％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.18(6H，d，J＝7.0Hz)，1.40(3H，t，J＝7.1Hz)，2.79(1H，septet，J＝6.8Hz)，4.42(2H，q，J＝7.2Hz)，5.46(2H，s)，6.49(1H，d，J＝8.0Hz)，6.70(1H，s)，7.13(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.40(1H，d，J＝1.8Hz)。
参考例153
在冰冷却下，于30分钟内，向1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(10.52g)于四氢呋喃(100ml)中的溶液中加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5M溶液(51.5ml)。将该混合物在室温搅拌30分钟，向反应溶液中加入乙醇(30ml)，然后加入饱和的氯化铵水溶液(13ml)。滤出沉淀的无机物，并用丙酮洗涤。浓缩滤液，所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶2，v/v)，得到[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙基-1H-吡唑-5-基]甲醇，其为无色结晶(7.90g，收率86％)。熔点89-90℃。
参考例154
将二甲亚砜(7.50ml)于二氯甲烷(100ml)中的溶液冷却至-70℃，于15分钟内加入草酰氯(4.60ml)，并将该混合物搅拌15分钟。然后，于20分钟内加入[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙基-1H-吡唑-5-基]甲醇(7.90g)于二氯甲烷(25ml)中的溶液，并将该混合物搅拌20分钟。于10分钟内向反应混合物中加入三乙胺(20.0ml)，并将该混合物缓慢地升温至室温。将反应混合物浓缩，滤出沉淀的盐，并用二异丙基醚洗涤。浓缩滤液，所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶15-1∶6，v/v)，得到1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙基-1H-吡唑-5-甲醛，其为黄色油状物(7.08g，收率90％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.30(6H，d，J＝7.0Hz)，3.05(1H，septet，J＝6.9Hz)，5.75(2H，s)，6.42(1H，d，J＝8.6Hz)，6.81(1H，s)，7.10(1H，dd，J＝8.2，2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝2.2Hz)，9.79(1H，s)。
参考例155
在冰冷却下，于20分钟内，将1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙基-1H-吡唑-5-甲醛(7.08g)和二乙基膦酰基乙酸乙酯(5.87g)于四氢呋喃(15ml)中的溶液加到氢化钠(60％于油中，1.15g)于N，N-二甲基甲酰胺(40ml)中的悬浮液中，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加水(80ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取(40ml×2)。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4，v/v)，得到(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙基-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯，其为黄色油状物(7.07g，收率81％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.22-1.37(9H，m)，2.99(1H，septet，J＝6.9Hz)，4.22(2H，q，J＝7.2Hz)，5.44(2H，s)，6.30(1H，d，J＝15.8Hz)，6.44-6.53(2H，m)，7.13(1H，dd，J＝8.2，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝2.2Hz)，7.41(1H，d，J＝15.8Hz)。
参考例156
将(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙基-1H-吡唑-5-基]丙烯酸乙酯(7.07g)，5％钯-碳(1.4g)和四氢呋喃(45ml)的混合物在室温下和氢气氛下搅拌4小时。滤出催化剂，并浓缩滤液。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶6，v/v)，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙基-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯，其为无色油状物(5.36g，收率76％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.20-1.32(9H，m)，2.53-2.65(2H，m)，2.72-2.85(2H，m)，2.96(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，5.30(2H，s)，5.94(1H，s)，6.38(1H，d，J＝8.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.38(1H，d，J＝2.2Hz)。
参考例157
向3-异丙基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(4.39g)和2-氯-4-三氟苄基氯(6.07g)于N，N-二甲基甲酰胺(70ml)中的溶液中加入碳酸钾(3.99g)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物倒入水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶49-1∶4，v/v)，得到1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(3.80g，收率42％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.30(6H，d，J＝7.0Hz)，2.91-3.10(1H，m)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，5.85(2H，s)，6.48(1H，d，J＝8.1Hz)，6.80(1H，s)，7.38(1H，d，J＝8.1Hz)，7.64(1H，s)。
参考例158
0℃下，向1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(3.80g)于四氢呋喃(50ml)中的溶液中加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5M溶液(17ml)。待在室温搅拌1小时之后，加入甲醇以使反应淬灭。加入10％罗谢尔盐水溶液(200ml)，将该混合物搅拌4小时并用乙醚萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙基-1H-吡唑-5-基}甲醇(3.37g，收率99％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.29(6H，d，J＝6.9Hz)，1.63(1H，t，J＝5.6Hz)，2.92-3.06(1H，m)，4.57(1H，d，J＝5.6Hz)，5.49(2H，s)，6.14(1H，s)，6.59(1H，d，J＝8.0Hz)，7.39(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)，7.62(1H，d，J＝1.2Hz)。
参考例159
在氮气氛和-78℃下，向草酰氯(2.56g)于二氯甲烷(50ml)中的溶液中加入二甲亚砜(2.15ml)。在-78℃搅拌5分钟之后，加入{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙基-1H-吡唑-5-基}甲醇(3.37g)于二氯甲烷(35ml)中的溶液。在-78℃搅拌1小时之后，加入三乙胺(5.11g)。将反应混合物在室温下搅拌1小时并倒入水中，且将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶4，v/v)，得到1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙基-1H-吡唑-5-甲醛(3.32g，收率99％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.31(6H，d，J＝7.2Hz)，2.98-3.13(1H，m)，5.82(2H，s)，6.52(1H，d，J＝8.1Hz)，6.83(1H，s)，7.36(1H，dd，J＝1.2，8.1Hz)，7.65(1H，d，J＝1.2Hz)，9.79(1H，s)。
参考例160
在冰冷却下，向氢化钠(60％于油中，560mg)于N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的悬浮液中加入1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙基-1H-吡唑-5-甲醛(3.32g)和二乙基膦酰基乙酸乙酯(2.69g)于四氢呋喃(15ml)中的混合溶液。待在室温下搅拌1.5小时之后，将反应混合物倒入水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶49-3∶17，v/v)，得到(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙基-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(1.18g，收率29％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.28(6H，d，J＝6.9Hz)，1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，2.93-3.07(1H，m)，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，5.51(2H，s)，6.31(1H，d，J＝15.8Hz)，6.50(1H，s)，6.60(1H，d，J＝7.8Hz)，7.38(1H，d，J＝15.8Hz)，7.40(1H，d，J＝7.8Hz)，7.65(1H，s)。
参考例161
将(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙基-1H-吡唑-5-基}丙烯酸乙酯(1.18g)，5％钯-碳(290mg)和四氢呋喃(15ml)的混合物在室温和大气压下氢化。将反应混合物过滤，并浓缩滤液，得到3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙基-1H-吡唑-5-基}丙酸乙酯(1.00g，收率84％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.26(6H，d，J＝7.2Hz)，2.57-2.64(2H，m)，2.74-2.81(2H，m)，2.89-3.02(1H，m)，4.11(2H，q，J＝7.2Hz)，5.38(2H，s)，5.96(1H，s)，6.51(1H，d，J＝8.1Hz)，7.40(1H，dd，J＝1.2，8.1Hz)，7.63(1H，d，J＝1.2Hz)。
参考例162
于室温下，向(2E)-3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(0.98g)，环己醇(0.48g)，三丁基膦(0.89g)和四氢呋喃(10ml)的混合物中加入1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(1.03g)，并将该混合物搅拌6小时。于室温下，向反应混合物中加入三丁基膦(0.89g)和1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(1.03g)，并将该混合物在50℃搅拌24小时。将反应混合物浓缩，加入二异丙基醚，并滤出沉淀的结晶。浓缩滤液，所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(3∶17-3∶7，v/v)，得到(2E)-3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯，其为无色的油状物(0.80g，收率83％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.26-1.44(7H，m)，1.46-1.70(4H，m)，1.70-2.04(4H，m)，3.45(3H，s)，3.73-3.76(2H，m)，4.11-4.14(2H，m)，4.20-4.32(3H，m)，6.38-6.52(3H，m)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.93(1H，d，J＝16.2Hz)。
参考例163
将(2E)-3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(0.80g)，10％钯-碳(0.15g)和四氢呋喃(35ml)的混合物在氢气氛和室温下搅拌3小时。滤出催化剂，并浓缩滤液，得到3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸乙酯，其为浅黑色油状物(0.80g，收率99％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.30-1.62(6H，m)，1.70-1.98(4H，m)，2.54-2.59(2H，m)，2.83-2.88(2H，m)，3.44(3H，s)，3.71-3.74(2H，m)，4.06-4.14(4H，m)，4.20-4.28(1H，m)，6.36(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，7.01(1H，d，J＝8.1Hz)。
参考例164
将3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸乙酯(0.80g)溶解于四氢呋喃(20ml)，在0℃下加入1.5M的二异丁基氢化铝于甲苯中的溶液(6.1ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入十水合硫酸钠(2.95g)和乙醚(50ml)，并将该混合物搅拌过夜。滤出所生成的固体，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4-2∶3，v/v)，得到3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇，其为无色的油状物(0.63g，收率90％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.24-1.42(2H，m)，1.44-1.60(4H，m)，1.72-1.84(4H，m)，1.96-2.00(3H，m)，2.66(2H，t，J＝6.9Hz)，3.45(3H，s)，3.55(2H，q，J＝6.0Hz)，3.72-3.75(2H，m)，4.07-4.10(2H，m)，4.20-4.28(1H，m)，6.42(1H，dd，J＝8.1，2.4Hz)，6.52(1H，d，J＝2.4Hz)，7.01(1H，d，J＝8.1Hz)。
参考例165
将(2E)-3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.18g)，10％钯-碳(0.25g)和四氢呋喃(50ml)的混合物在氢气氛和室温下搅拌1小时。滤出催化剂，并浓缩滤液，得到3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸乙酯，其为无色的油状物(1.18g，收率98％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.32-0.34(2H，m)，0.59-0.62(2H，m)，1.21-1.30(4H，m)，2.56-2.62(2H，m)，2.89(2H，t，J＝7.8Hz)，3.44(3H，s)，3.71-3.74(2H，m)，3.78(2H，d，J＝6.6Hz)，4.07-4.15(4H，m)，6.39(1H，dd，J＝8.1，2.4Hz)，6.45(1H，d，J＝2.4Hz)，7.02(1H，d，J＝8.1Hz)。
参考例166
将3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸乙酯(1.18g)溶解于四氢呋喃(30ml)，在0℃下加入1.5M的二异丁基氢化铝于甲苯中的溶液(10ml)，并将该混合物在室温下搅拌40分钟。向反应混合物中加入十水合硫酸钠(4.83g)和乙醚(60ml)，并将该混合物搅拌过夜。滤出所生成的固体并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(3∶7-9∶11，v/v)，得到3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇，其为无色的油状物(0.99g，收率94％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.32-0.38(2H，m)，0.60-0.66(2H，m)，1.22-1.32(1H，m)，1.76-1.84(2H，m)，2.14(1H，t，J＝6.3Hz)，2.70(2H，t，J＝6.6Hz)，3.44(3H，s)，3.55(2H，q，J＝6.0Hz)，3.71-3.75(2H，m)，3.78(2H，d，J＝6.9Hz)，4.07-4.10(2H，m)，6.42-6.46(2H，m)，7.01(1H，d，J＝8.1Hz)。
参考例167
将(2E)-3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.05g)，10％钯-碳(0.20g)和四氢呋喃(40ml)的混合物在氢气氛和室温下搅拌1小时。滤出催化剂，并浓缩滤液，得到3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙酸乙酯，其为无色的油状物(1.18g，收率98％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.20-1.25(3H，m)，1.80-2.12(4H，m)，2.53-2.59(2H，m)，2.84-2.90(2H，m)，3.39(3H，s)，3.71-3.74(2H，m)，3.79-3.85(1H，m)，3.86-4.00(3H，m)，4.06-4.14(4H，m)，4.23-4.30(1H，m)，6.40(1H，dd，J＝8.1，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，7.02(1H，d，J＝8.4Hz)。
参考例168
将3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙酸酯(1.04g)溶解于四氢呋喃(24ml)，在0℃下加入1.5M的二异丁基氢化铝于甲苯中的溶液(8.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌20分钟。向反应混合物中加入十水合硫酸钠(3.87g)和乙醚(70ml)，并将该混合物搅拌过夜。滤出所生成的固体并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(3∶7-1∶1，v/v)，得到3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙-1-醇，其为无色的油状物(0.50g，收率54％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.66-2.12(6H，m)，2.58-2.67(2H，m)，2.72-2.82(1H，m)，3.44(3H，s)，3.51(2H，q，J＝5.7Hz)，3.72-3.75(2H，m)，3.80-4.00(4H，m)，4.07-4.11(2H，m)，4.24-4.32(1H，m)，6.43-6.48(2H，m)，7.02(1H，d，J＝8.4Hz)。
参考例169
在0℃和约25分钟内向2，4-二羟基苯甲醛(30.0g)，2-甲氧基乙醇(21.4g)和三苯基膦(74.0g)于甲苯中的溶液(400ml)中滴加40％偶氮二羧酸二乙酯甲苯溶液(128ml)，将该混合物升温至室温并搅拌90分钟。将反应混合物浓缩，将剩余物与乙酸乙酯混合，过滤不溶物。浓缩滤液，剩余物进行硅胶柱色谱并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶5-1∶2，v/v)，得到2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醛(14.7g，收率34％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：3.45(3H，s)，3.74-3.78(2H，m)，4.15-4.18(2H，m)，6.44(1H，d，J＝2.4Hz)，6.57(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，9.71(1H，s)，11.46(1H，s)。
参考例170
0℃下，向2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醛(11.4g)于四氢呋喃中的溶液(200ml)中加入[(乙氧基羰基)亚甲基]三苯基正膦(22.2g)，将该混合物升温至室温并搅拌4小时。将反应混合物浓缩，剩余物进行硅胶柱色谱并用乙酸乙酯-己烷洗脱(2∶3，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(15.7g，收率82％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.33(3H，t，J＝7.2Hz)，3.47(3H，s)，3.76-3.78(2H，m)，4.10-4.13(2H，m)，4.26(2H，q，J＝7.2Hz)，6.44-6.52(3H，m)，7.09(1H，s)，7.37(1H，d，J＝9.3Hz)，7.92(1H，d，J＝16.2Hz)。
参考例171
向(2E)-3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.00g)于乙腈(20ml)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合液中加入溴甲基环己烷(4.04g)，碳酸钾(3.10g)和碘化钠(2.37g)，并将该混合物在回流下加热40小时。冷却之后，将水倒入反应混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4，v/v)，得到(2E)-3-[2-(环己基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.22g，收率81％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.07-1.38(8H，m)，1.75-1.90(6H，m)，3.45(3H，s)，3.75-3.79(4H，m)，4.12-4.15(2H，m)，4.24(2H，q，J＝7.2Hz)，6.40-6.49(3H，m)，7.43(1H，d，J＝9.3Hz)，7.93(1H，d，J＝15.9Hz)。
参考例172
向(2E)-3-[2-(环己基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.21g)于四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)中的混合液中加入1N氢氧化钠水溶液(12ml)，并将该混合物在60℃搅拌3小时。冷却之后，将反应混合物浓缩，并将浓缩物用1N盐酸中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-(环己基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(1.91g，收率93％)，其为无色结晶。熔点111.5-112.5℃。
参考例173
向(2E)-3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.00g)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中加入(溴甲基)环丙烷(1.57g)和碳酸钾(2.07g)，并将该混合物在室温下搅拌20小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4，v/v)，得到(2E)-3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.03g，收率84％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.33-0.38(2H，m)，0.63-0.69(2H，m)，1.29-1.36(4H，m)，3.45(3H，s)，3.72-3.76(2H，m)，3.83(2H，d，J＝6.9Hz)，4.09-4.13(2H，m)，4.24(2H，q，J＝7.2Hz)，6.45-6.51(3H，m)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.94(1H，d，J＝16.2Hz)。
参考例174
向(2E)-3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.02g)于四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)中的混合液中加入1N氢氧化钠水溶液(13ml)，并将该混合物在60℃搅拌2小时。冷却之后，将反应混合物浓缩，并将浓缩物用1N盐酸中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(1.85g，收率99％)，其为无色结晶。熔点117.8-118.8℃。
参考例175
室温下，向(2E)-3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.00g)，1-Boc-4-羟基哌啶(2.30g)和三丁基膦(4.58g)于甲苯(260ml)和四氢呋喃(10ml)混合液中，缓慢地加入1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(5.28g)，并将该混合物在室温下搅拌30小时。将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，进一步向其中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。向所得剩余物中加入乙酸乙酯-己烷(1∶1，v/v)混合溶剂，并过滤不溶物。浓缩滤液，剩余物进行硅胶柱色谱并用乙酸乙酯-己烷洗脱(2∶3，v/v)，得到4-[2-[(1E)-3-乙氧基-3-氧代丙-1-烯-1-基]-5-(2-甲氧基乙氧基)苯氧基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(2.54g，收率75％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47(9H，s)，1.76-1.86(2H，m)，1.87-1.99(2H，m)，3.37-3.50(5H，m)，3.64-3.76(4H，m)，4.12-4.14(2H，m)，4.24(2H，q，J＝7.2Hz)，4.48-4.52(1H，m)，6.39(1H，d，J＝16.2Hz)，6.50-6.52(2H，m)，7.44-7.47(1H，m)，7.91(1H，d，J＝16.2Hz)。
参考例176
向4-[2-[(1E)-3-乙氧基-3-氧代丙-1-烯-1-基]-5-(2-甲氧基乙氧基)苯氧基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(2.54g)于四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)中的混合液中加入1N氢氧化钠水溶液(11.3ml)，并将该混合物在60℃搅拌90分钟。冷却之后，将反应混合物浓缩，并将浓缩物用1N盐酸中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩，得到(2E)-3-[2-{[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(2.28g，收率95％)，其为淡黄色无定形固体。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：1.40(9H，s)，1.55-1.61(2H，m)，1.85-1.95(2H，m)，3.20-3.31(5H，m)，3.57-3.65(4H，m)，4.12-4.15(2H，m)，4.69-4.76(1H，m)，6.38(1H，d，J＝16.2Hz)，6.57(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，6.71(1H，d，J＝2.1Hz)，7.61(1H，d，J＝8.4Hz)，7.75(1H，d，J＝16.2Hz)，12.09(1H，brs)。
参考例177
向(2E)-3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.07g)于四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)中的混合液中加入1N氢氧化钠水溶液(12ml)，并将该混合物在60℃搅拌90分钟。冷却之后，将反应混合物浓缩，并将浓缩物用1N盐酸中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(1.59g，收率83％)，其为无色结晶。熔点102.0-113.6℃。
参考例178
向(2E)-3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.70g)于N，N-二甲基甲酰胺(22ml)中的溶液中加入四氢糠基溴(8.58g)，碘化钠(7.56g)和碳酸钾(6.97g)，并将该混合物在80℃搅拌170小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4，v/v)，得到(2E)-3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.65g，收率75％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，1.80-2.14(4H，m)，3.45(3H，s)，3.73-3.76(2H，m)，3.82-3.88(1H，m)，3.90-4.08(3H，m)，4.12-4.14(2H，m)，4.23(2H，q，J＝7.2Hz)，4.30-4.35(1H，m)，6.42(1H，d，J＝16.2Hz)，6.50-6.52(2H，m)，7.42(1H，d，J＝9.0Hz)，7.91(1H，d，J＝16.2Hz)。
参考例179
向(2E)-3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.65g)于四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)中的混合液中加入1N氢氧化钠水溶液(15ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物浓缩并用1N盐酸中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙烯酸，其为无色结晶(1.99g，收率81％)。熔点106.1-107.7℃。
参考例180
向(2E)-3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.40g)于N，N-二甲基甲酰胺(15ml)中的溶液中加入2，4-二氯苄基氯(1.59g)和碳酸钾(1.45g)，并将该混合物在室温下搅拌60小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4，v/v)，得到(2E)-3-[2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.07g，收率92％)，其为无色结晶。熔点100.8-101.1℃。
参考例181
向(2E)-3-[2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.95g)于四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)中的混合液中加入1N氢氧化钠水溶液(9ml)，并将该混合物在60℃搅拌90分钟。冷却之后，将反应混合物浓缩，并将浓缩物用1N盐酸中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物用二异丙基醚-甲醇重结晶，得到(2E)-3-[2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(1.80g，收率99％)，其为无色结晶。熔点175.6-177.5℃。
参考例182
向(2E)-3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(900mg)于N，N-二甲基甲酰胺(15ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，188mg)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入2，3，5-三氯吡啶(925mg)，并将该混合物在80℃搅拌36小时。冷却之后，将水倒入反应混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.01g，收率72％)，其为无色结晶。熔点70.7-71.3℃。
参考例183
向(2E)-3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.45g)于四氢呋喃(15ml)和乙醇(15ml)中的混合液中加入1N氢氧化钠水溶液(7ml)，并将该混合物在60℃搅拌1小时。冷却之后，将反应混合物浓缩，并将浓缩物用1N盐酸中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物用四氢呋喃-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(1.24g，收率92％)，其为无色结晶。熔点182.3-184.0℃。
参考例184
向(2E)-3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.20g)于N，N-二甲基甲酰胺(15ml)中的溶液中加入4-(氯甲基)-5-甲基-2-苯基-1，3-噁唑(1.03g)和碳酸钾(1.24g)，并将该混合物在室温下搅拌40小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(2∶3，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-{4-(2-甲氧基乙氧基)-2-[(5-甲基-2-苯基-1，3-噁唑-4-基)甲氧基]苯基}丙烯酸乙酯(1.85g，收率94％)，其为无色结晶。熔点109.4-110.0℃。
参考例185
向(2E)-3-{4-(2-甲氧基乙氧基)-2-[(5-甲基-2-苯基-1，3-噁唑-4-基)甲氧基]苯基}丙烯酸乙酯(1.73g)于四氢呋喃(15ml)和乙醇(15ml)中的混合液中加入1N氢氧化钠水溶液(12ml)，并将该混合物在60℃搅拌6小时。冷却之后，将反应混合物浓缩，并将浓缩物用1N盐酸中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物用四氢呋喃-己烷重结晶，得到(2E)-3-{4-(2-甲氧基乙氧基)-2-[(5-甲基-2-苯基-1，3-噁唑-4-基)甲氧基]苯基}丙烯酸(1.56g，收率96％)，其为无色结晶。熔点194.3-195.8℃。
参考例186
向(2E)-3-{4-(2-甲氧基乙氧基)-2-[2-硝基-5-(三氟甲基)苯氧基]苯基}丙烯酸乙酯(1.01g)于四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)中的混合液中加入1N氢氧化钠水溶液(5ml)，并将该混合物在70℃搅拌2小时。冷却之后，将反应混合物浓缩，并将浓缩物用1N盐酸中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物用乙醇-己烷重结晶，得到(2E)-3-{4-(2-甲氧基乙氧基)-2-[2-硝基-5-(三氟甲基)苯氧基]苯基}丙烯酸(0.58g，收率61％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：3.25(3H，s)，3.57-3.62(2H，m)，4.04-4.11(2H，m)，6.38-6.92(3H，m)，7.46-7.90(4H，m)，8.32-8.35(1H，m)，12.09(1H，brs)。
参考例187
向(2E)-3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.19g)于N，N-二甲基甲酰胺(8ml)中的溶液中加入3-氯-4-氟三氟甲苯(1.06g)和碳酸钾(1.23g)，并将该混合物在80℃搅拌55小时。冷却之后，将水倒入反应混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶3，v/v)，得到(2E)-3-[2-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.76g，收率88％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，3.41(3H，s)，3.69-3.72(2H，m)，4.05-4.09(2H，m)，4.22(2H，q，J＝7.2Hz)，6.36(1H，d，J＝2.4Hz)，6.43(1H，d，J＝16.2Hz)，6.77(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，6.96(1H，d，J＝8.7Hz)，7.45(1H，d，J＝8.7Hz)，7.59(1H，d，J＝8.7Hz)，7.75(1H，s)，7.85(1H，d，J＝16.2Hz)。
参考例188
向(2E)-3-[2-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.76g)于四氢呋喃(8ml)和乙醇(8ml)中的混合液中加入1N氢氧化钠水溶液(8ml)，并将该混合物在50℃搅拌90分钟。冷却之后，将反应混合物浓缩，并将浓缩物用1N盐酸中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(1.60g，收率97％)，其为无色结晶。熔点165.6-166.0℃。
参考例189
向(2E)-3-(4-(2-甲氧基乙氧基)-2-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}苯基)丙烯酸乙酯(1.50g)于四氢呋喃(20ml)中的溶液中加入4-氨基三氟甲苯(948mg)，外消旋-2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-联萘(282mg)，乙酸钯(67mg)和碳酸铯(1.83g)，并将该混合物在回流下加热16小时。冷却之后，将水倒入反应混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4，v/v)，得到(2E)-3-(4-(2-甲氧基乙氧基)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)丙烯酸乙酯(1.00g，收率65％)，其为淡黄色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，3.43(3H，s)，3.73-3.77(2H，m)，4.07-4.10(2H，m)，4.23(2H，q，J＝7.1Hz)，5.85(1H，s)，6.31(1H，d，J＝15.7Hz)，6.69-6.73(1H，m)，6.88(1H，d，J＝2.4Hz)，6.98(2H，d，J＝8.7Hz)，7.47-7.56(3H，m)，7.82(1H，d，J＝15.7Hz)。
参考例190
向(2E)-3-(4-(2-甲氧基乙氧基)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)丙烯酸乙酯(1.42g)于四氢呋喃(8ml)和乙醇(8ml)中的混合液中加入1N氢氧化钠水溶液(7ml)，并将该混合物在50℃搅拌2小时。冷却之后，将反应混合物浓缩，并将浓缩物用1N盐酸中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物用乙醇-己烷重结晶，得到(2E)-3-(4-(2-甲氧基乙氧基)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)丙烯酸(0.96g，收率72％)，其为黄色结晶。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：3.29(3H，s)，3.62-3.65(2H，m)，4.05-4.16(2H，m)，6.33-6.43(2H，m)，6.77-6.98(3H，m)，7.48-7.80(4H，m)，8.60(1H，s)，12.12(1H，s)。
参考例191
向(2E)-3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.48g)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中加入2，5-二溴噻唑(1.61g)和碳酸钾(1.53g)，并将该混合物在80℃搅拌22小时。冷却之后，将水倒入反应混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶2，v/v)，得到(2E)-3-[2-[(5-溴-1，3-噻唑-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.69g，收率71％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，3.43(3H，s)，3.73-3.75(2H，m)，4.10-4.14(2H，m)，4.23(2H，q，J＝7.2Hz)，6.37(1H，d，J＝16.1Hz)，6.83(1H，s)，6.87(1H，d，J＝8.7Hz)，7.16(1H，s)，7.60(1H，d，J＝8.7Hz)，7.79(1H，d，J＝16.1Hz)。
参考例192
向(2E)-3-[2-[(5-溴-1，3-噻唑-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.67g)于四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)中的混合液中加入1N氢氧化钠水溶液(8ml)，并将该混合物在50℃搅拌30分钟。冷却之后，将反应混合物浓缩，并将浓缩物用1N盐酸中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物用乙醇-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-[(5-溴-1，3-噻唑-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(1.46g，收率93％)，其为无色结晶。熔点144.0-145.1℃。
参考例193
向(2E)-3-(4-(2-甲氧基乙氧基)-2-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}苯基)丙烯酸乙酯(1.66g)于四氢呋喃(20ml)中的溶液中加入2-氯-4-(三氟甲基)苯胺(1.89g)，外消旋-2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-联萘(519mg)，乙酸钯(140mg)和碳酸铯(2.06g)，并将该混合物在回流下加热8小时。冷却之后，将水倒入反应混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶3，v/v)，得到(2E)-3-[2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.00g，收率54％)，其为黄色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，3.44(3H，s)，3.73-3.79(2H，m)，4.16-4.27(4H，m)，6.23(1H，s)，6.34(1H，d，J＝15.9z)，6.55-6.59(1H，m)，6.85-6.91(2H，m)，7.32-7.62(3H，m)，7.77(1H，d，J＝15.9Hz)。
参考例194
向(2E)-3-[2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.00g)于四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)中的混合液中加入1N氢氧化钠水溶液(4.5ml)，并将该混合物在60℃搅拌30分钟。冷却之后，将反应混合物浓缩，并将浓缩物用1N盐酸中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物用乙醇-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(515mg，收率55％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：3.29(3H，s)，3.62-3.65(2H，m)，4.10-4.13(2H，m)，6.39(1H，t，J＝16.1Hz)，6.53(1H，d，J＝9.0Hz)，6.80(1H，d，J＝2.4Hz)，6.89-6.93(1H，m)，7.38-7.42(1H，m)，7.54(1H，t，J＝16.1Hz)，7.74(1H，d，J＝2.1Hz)，7.86(1H，d，J＝9.0Hz)，8.18(1H，s)，12.19(1H，s)。
参考例195
向(2E)-3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.10g)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中加入2-氯-5-硝基-3-甲基吡啶(1.03g)和碳酸钾(1.14g)，并将该混合物在80℃搅拌2小时。冷却之后，将水倒入反应混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)，得到(2E)-3-{4-(2-甲氧基乙氧基)-2-[(3-甲基-5-硝基吡啶-2-基)氧基]苯基}丙烯酸乙酯(1.63g，收率98％)，其为淡黄色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，2.52(3H，s)，3.44(3H，s)，3.73-3.76(2H，m)，4.12-4.15(2H，m)，4.18(2H，q，J＝7.1Hz)，6.32(1H，d，J＝16.2Hz)，6.68(1H，d，J＝2.4Hz)，6.90(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.63(1H，d，J＝8.7Hz)，7.64(1H，d，J＝16.2Hz)，8.35(1H，d，J＝1.8Hz)，8.81(1H，d，J＝1.8Hz)。
参考例196
向(2E)-3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.05g)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中加入3-氯-6-(三氟甲基)哒嗪(1.48g)和碳酸钾(1.53g)，并将该混合物在80℃搅拌3小时。冷却之后，将水倒入反应混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并以乙酸乙酯-甲醇洗脱(49∶1，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-(4-(2-甲氧基乙氧基)-2-{[6-(三氟甲基)哒嗪-3-基]氧基}苯基)丙烯酸乙酯(2.14g，收率90％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，3.43(3H，s)，3.73-3.75(2H，m)，4.11-4.14(2H，m)，4.19(2H，q，J＝7.1Hz)，6.35(1H，d，J＝16.2Hz)，6.75(1H，d，J＝2.7Hz)，6.91(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.40(1H，d，J＝9.0Hz)，7.64(1H，d，J＝8.7Hz)，7.70(1H，d，J＝16.2Hz)，7.84(1H，d，J＝9.0Hz)。
参考例197
向2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醛(500mg)于乙酸(8ml)中的溶液中加入甲基丙二酸(859mg)和吡咯烷(827mg)，并将该混合物在100℃搅拌24小时。向反应混合物中加入1N盐酸(1ml)和水(10ml)，并将该混合物在室温下搅拌20分钟。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶3，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基丙烯酸(455mg，收率78％)，其为无色结晶。熔点126.0-127.0℃。
参考例198
0℃下，向2-膦酰基丁酸三乙酯(0.83g)于四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，145mg)，并将该混合物在0℃下搅拌15分钟。0℃下，向反应混合物中加入2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醛(1.02g)于四氢呋喃(10ml)中的溶液，并将该混合物升温至室温并搅拌3小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4，v/v)，得到(2E)-2-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)亚苄基]丁酸乙酯(922mg，收率70％)，其为无色的无定形固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.08(3H，t，J＝7.2Hz)，1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，2.45(2H，q，J＝7.2Hz)，3.44(3H，s)，3.73-3.76(2H，m)，4.11-4.14(2H，m)，4.18(2H，q，J＝7.2Hz)，6.74(1H，d，J＝3.0Hz)，6.86(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.34(1H，d，J＝9.0Hz)，7.48(1H，s)，7.75(1H，d，J＝2.1Hz)，7.91(1H，d，J＝2.1Hz)。
参考例199
向(2E)-2-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)亚苄基]丁酸乙酯(908mg)于四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)中的混合液中加入1N氢氧化钠水溶液(6ml)，并将该混合物在60℃搅拌6小时。冷却之后，将反应混合物浓缩，并将浓缩物用1N盐酸中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物用乙醇-己烷重结晶，得到(2E)-2-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)亚苄基]丁酸(772mg，收率91％)，其为无色结晶。熔点139.0-139.9℃。
参考例200
向4-碘-3-硝基苯酚(5.33g)于丙酮(60ml)中的溶液中加入2-溴乙基甲基醚(11.1g)，碘化钠(3.65g)和碳酸钾(6.98g)，并将该混合物在回流下加热20小时。将反应混合物浓缩，将水倒入所得剩余物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶3，v/v)，得到1-碘-4-(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯(5.59g，收率86％)，其为淡黄色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：3.44(3H，s)，3.76(2H，t，J＝4.5Hz)，4.15(2H，t，J＝4.5Hz)，6.90(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.46(1H，d，J＝2.7Hz)，7.87(1H，d，J＝9.0Hz)。
参考例201
向1-碘-4-(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯(5.59g)于乙腈(50ml)中的溶液中加入丙烯酸乙酯(2.62g)，三乙胺(3.62g)和乙酸钯(116mg)，并将该混合物在回流下加热5小时。冷却之后，将反应混合物浓缩，将水倒入所得剩余物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)，得到(2E)-3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯基]丙烯酸乙酯(4.94g，收率96％)，其为淡黄色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.33(3H，t，J＝7.2Hz)，3.46(3H，s)，3.78(2H，t，J＝4.5Hz)，4.21(2H，t，J＝4.5Hz)，4.27(2H，q，J＝7.2Hz)，6.30(1H，d，J＝15.9Hz)，7.21(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.53(1H，d，J＝2.7Hz)，7.57(1H，d，J＝8.7Hz)，8.03(1H，d，J＝15.9Hz)。
参考例202
向水(60ml)和锌(7.56g)的混合物中加入(2E)-3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯基]丙烯酸酯(6.83g)于乙酸(60ml)中的溶液，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物浓缩，所得剩余物用1N氢氧化钠水溶液碱化，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)，得到(2E)-3-[2-氨基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(5.03g，收率82％)，其为淡黄色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，3.44(3H，s)，3.73(2H，t，J＝4.8Hz)，3.95(2H，s)，4.09(2H，t，J＝4.8Hz)，4.24(2H，q，J＝7.2Hz)，6.20-6.25(2H，m)，6.36(1H，m)，7.33(1H，d，J＝8.7Hz)，7.74(1H，d，J＝15.6Hz)。
参考例203
向(2E)-3-[2-氨基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(640mg)于四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入2，4-二氯苯甲酰氯(685mg)和三乙胺(490mg)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物浓缩，向所得剩余物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得粗结晶用乙醇-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(812mg，收率77％)，其为无色结晶。熔点170.1-170.5℃。
参考例204
向(2E)-3-[2-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(472mg)于四氢呋喃(8ml)和乙醇(8ml)中的混合液中加入1N氢氧化钠水溶液(2.5ml)，并将该混合物在60℃搅拌2小时。冷却之后，将反应混合物浓缩，并将浓缩物用1N盐酸中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得粗结晶用甲醇-二异丙基醚重结晶，得到(2E)-3-[2-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(422mg，收率96％)，其为无色结晶。熔点242.8-244.8℃。
参考例205
向2-羟基-4-(甲氧基甲氧基)苯甲醛(7.04g)于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，1.88g)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入2，3，5-三氯吡啶(7.40g)，并将该混合物在110℃搅拌14小时。冷却之后，将水倒入反应混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶5，v/v)，得到2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(甲氧基甲氧基)苯甲醛(5.33g，收率42％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：3.48(3H，s)，5.23(2H，s)，6.85(1H，d，J＝2.4Hz)，7.03(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.82(1H，d，J＝2.4Hz)，7.92(1H，d，J＝9.0Hz)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)，10.05(1H，s)。
参考例206
向2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(甲氧基甲氧基)苯甲醛(4.07g)于丙酮(25ml)中的溶液中加入1N盐酸(25ml)，并将该混合物在回流下加热2小时。冷却之后，将反应混合物浓缩，且浓缩物用1N氢氧化钠水溶液中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。冷却之后，将水倒入反应混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩，得到2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-羟基苯甲醛，其为无色结晶(3.60g，收率99％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：6.63(1H，d，J＝2.4Hz)，6.85(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.78(1H，d，J＝8.4Hz)，8.13(1H，d，J＝2.4Hz)，8.37(1H，d，J＝2.4Hz)，9.81(1H，s)，10.95(1H，s)。
参考例207
向2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-羟基苯甲醛(3.60g)于N，N-二甲基甲酰胺(25ml)中的溶液中加入1-溴-3-甲氧基丙烷(2.89g)，碘化钠(2.85g)和碳酸钾(3.48g)，并将该混合物在80℃搅拌2小时。冷却之后，将水倒入反应混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4，v/v)，得到2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(3-甲氧基丙氧基)苯甲醛(3.94g，收率87％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.01-2.10(2H，m)，3.34(3H，s)，3.53(2H，t，J＝6.0Hz)，4.11(2H，t，J＝6.0Hz)，6.68(1H，d，J＝2.1Hz)，6.89(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.82(1H，d，J＝2.4Hz)，7.90(1H，d，J＝8.7Hz)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)，10.03(1H，s)。
参考例208
向2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(3-甲氧基丙氧基)苯甲醛(745mg)于乙酸(12ml)中的溶液中加入甲基丙二酸(1.24g)和吡咯烷(1.18g)，并将该混合物在100℃搅拌66小时。冷却之后，向反应混合物中加入1N盐酸(2ml)和水(10ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-2-甲基丙烯酸(658mg，收率76％)，其为无色结晶。熔点128.4-129.5℃。
参考例209
向(2E)-3-[2-氨基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸酯(acrylate)(615mg)于四氢呋喃(15ml)中的溶液中加入2，4-二氟苯甲酰氯(490mg)和三乙胺(480mg)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物浓缩，向所得剩余物中加入碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得粗结晶用四氢呋喃-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-[(2，4-二氟苯甲酰基)氨基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(718mg，收率76％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.33(3H，t，J＝7.2Hz)，3.45(3H，s)，3.75-3.78(2H，m)，4.17-4.21(2H，m)，4.26(2H，q，J＝7.2Hz)，6.34(1H，d，J＝15.6Hz)，6.84(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，6.93-7.11(2H，m)，7.54(1H，d，J＝8.7Hz)，7.72(1H，d，J＝2.7Hz)，7.85(1H，d，J＝15.6Hz)，8.20-8.25(1H，m)，8.44-8.49(1H，m)。
参考例210
向(2E)-3-[2-[(2，4-二氟苯甲酰基)氨基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(572mg)于四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)中的混合液中加入1N氢氧化钠水溶液(3ml)，并将该混合物在60℃搅拌2小时。冷却之后，将反应混合物浓缩，并将浓缩物用1N盐酸中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物用四氢呋喃-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-[(2，4-二氟苯甲酰基)氨基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(460mg，收率86％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：3.31(3H，s)，3.65-3.68(2H，m)，4.12-4.15(2H，m)，6.37(1H，d，J＝15.6Hz)，6.91(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.08(1H，s)，7.22-7.30(1H，m)，7.41-7.49(1H，m)，7.72(1H，d，J＝15.6Hz)，7.79-7.82(2H，m)，10.27(1H，s)，12.22(1H，s)。
参考例211
向水(5ml)和锌(379mg)的混合物中加入(2E)-3-{4-(2-甲氧基乙氧基)-2-[(3-甲基-5-硝基吡啶-2-基)氧基]苯基}丙烯酸乙酯(455mg)于乙酸(5ml)中的溶液，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物浓缩，所得剩余物用8N氢氧化钠水溶液碱化，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)，得到(2E)-3-[2-[(5-氨基-3-甲基吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(307mg，收率73％)，其为棕色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，2.23(3H，s)，3.41(3H，s)，3.51(2H，s)，3.67-3.71(2H，m)，4.03-4.07(2H，m)，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，6.38(1H，s)，6.41(1H，d，J＝15.9Hz)，6.67(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，6.96(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52-7.55(2H，m)，7.93(1H，d，J＝15.9Hz)。
参考例212
向(2E)-3-[2-[(5-氨基-3-甲基吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(300mg)于四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入重碳酸二叔丁酯(di-tert-butyl dicarbonate)(880mg)，并将该混合物在60℃搅拌11小时。将反应混合物浓缩，所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶2，v/v)，得到(2E)-3-[2-({5-[(叔丁氧基羰基)氨基]-3-甲基吡啶-2-基}氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(351mg，收率92％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，1.52(9H，s)，2.35(3H，s)，3.41(3H，s)，3.69-3.72(2H，m)，4.05-4.08(2H，m)，4.20(2H，q，J＝7.2Hz)，6.36(1H，d，J＝15.9Hz)，6.34-6.40(1H，m)，6.49(1H，d，J＝2.7Hz)，6.74(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.57(1H，d，J＝8.7Hz)，7.78-7.79(1H，m)，7.85(1H，d，J＝15.9Hz)，7.93(1H，s)。
参考例213
向(2E)-3-[2-({5-[(叔丁氧基羰基)氨基]-3-甲基吡啶-2-基}氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(351mg)于四氢呋喃(3ml)和乙醇(3ml)中的混合液中加入1N氢氧化钠水溶液(1.5ml)，并将该混合物在60℃搅拌1小时。冷却之后，将反应混合物浓缩，并将浓缩物用1N盐酸中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物用乙醇-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-({5-[(叔丁氧基羰基)氨基]-3-甲基吡啶-2-基}氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(327mg，收率99％)，其为无色结晶。熔点159.0-160.0℃。
参考例214
在室温下，于20分钟内，向乙二醇(34ml)和吡啶(34ml)的混合物中滴加氯(三异丙基)硅烷(10.7ml)，并将该混合物搅拌12小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。水层用乙酸乙酯洗涤，所得有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥并浓缩。所得剩余物进行柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-1∶5，v/v)，得到2-[(三异丙基甲硅烷基)氧基]乙醇(10.48g，收率96％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.99-1.17(21H，m)，2.17(1H，t，J＝6.2Hz)，3.58-3.71(2H，m)，3.74-3.85(2H，m)。
参考例215
于室温下，向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙烯酸乙酯(1.50g)，2-[(三异丙基甲硅烷基)氧基]乙醇(1.01g)，三丁基膦(2.41ml)和四氢呋喃(50ml)的混合物中加入1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(1.95g)，并将该混合物搅拌16小时。将反应混合物浓缩，加入二异丙基醚，并滤出沉淀的结晶。浓缩滤液，所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-1∶3，v/v)，得到(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-{2-[(三异丙基甲硅烷基)氧基]乙氧基}苯基)丙烯酸乙酯，其为淡黄色油状物(2.02g，收率89％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.97-1.15(21H，m)，1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，3.98-4.12(4H，m)，4.20(2H，q，J＝7.2Hz)，6.36(1H，d，J＝16.2Hz)，6.70(1H，d，J＝2.5Hz)，6.89(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.62(1H，d，J＝8.7Hz)，7.68(1H，d，J＝16.2Hz)，8.01(1H，d，J＝2.1Hz)，8.25(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)。
参考例216
将(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-{2-[(三异丙基甲硅烷基)氧基]乙氧基}苯基)丙烯酸乙酯(1.22g)，1N氢氧化钠水溶液(4.14ml)，四氢呋喃(3.2ml)和乙醇(3.2ml)的混合物在50℃搅拌2小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(4.14ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙醚-己烷洗涤，并滤出不溶物。浓缩滤液。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-2∶1，v/v)，得到(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-{2-[(三异丙基甲硅烷基)氧基]乙氧基}苯基)丙烯酸(0.99g，收率85％)，其为白色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.95-1.17(21H，m)，3.88-4.20(4H，m)，6.36(1H，d，J＝16.0Hz)，6.70(1H，d，J＝2.5Hz)，6.90(1H，dd，J＝8.7，2.5Hz)，7.64(1H，d，J＝8.9Hz)，7.76(1H，d，J＝16.0Hz)，8.02(1H，dd，J＝2.3，0.4Hz)，8.25(1H，dd，J＝2.3，0.9Hz)。
参考例217
于室温下，向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙烯酸乙酯(3.00g)，1，3-二乙氧基丙-2-醇(1.38g)，三丁基膦(4.81ml)和四氢呋喃(100ml)的混合物中加入1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(3.91g)，并将该混合物搅拌16小时。将反应混合物浓缩，加入二异丙基醚，并滤出沉淀的结晶。浓缩滤液，所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-1∶3，v/v)，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-乙氧基-1-(乙氧基甲基)乙氧基]苯基}丙烯酸乙酯，其为无色的油状物(1.97g，收率49％)。用乙醚-己烷结晶，得到白色粉末。熔点66-67.5℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.17(6H，t，J＝7.0Hz)，1.28(3H，t，J＝7.2Hz)，3.52(4H，qd，J＝7.0，0.9Hz)，3.59-3.74(4H，m)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，4.41-4.59(1H，m)，6.37(1H，d，J＝16.0Hz)，6.79(1H，d，J＝2.5Hz)，6.95(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.61(1H，d，J＝8.7Hz)，7.70(1H，d，J＝16.2Hz)，8.01(1H，d，J＝2.3Hz)，8.24(1H，dd，J＝2.2，1.0Hz)。
参考例218
将(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-乙氧基-1-(乙氧基甲基)乙氧基]苯基}丙烯酸乙酯(1.96g)，1N氢氧化钠水溶液(7.4ml)，四氢呋喃(3.5ml)和乙醇(3.5ml)的混合物在50℃搅拌2小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(7.4ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶25-1∶5-1∶1，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-乙氧基-1-(乙氧基甲基)乙氧基]苯基}丙烯酸(407mg，收率23％)，其为无色结晶。熔点62-63℃。
参考例219
于室温下，向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙烯酸乙酯(3.00g)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中加入碳酸钾(2.14g)，碘化钠(1.74g)和2-(2-溴乙基)-1，3-二氧戊环(1.36ml)，并将该混合物在80℃搅拌12小时。冷却之后，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-1∶1，v/v)。所得粗结晶用乙醚-己烷重结晶，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙氧基]苯基}丙烯酸乙酯(2.75g，收率73％)，其为白色粉末。熔点102-103℃。
参考例220
将(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙氧基]苯基}丙烯酸乙酯(2.71g)，1N氢氧化钠水溶液(11.1ml)，四氢呋喃(11ml)和乙醇(11ml)的混合物在50℃搅拌2小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(11.1ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙氧基]苯基}丙烯酸(2.11g，收率83％)，其为无色结晶。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶10-2∶1，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到无色结晶。熔点157-158.5℃。
参考例221
于室温下，向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙烯酸乙酯(4.02g)于N，N-二甲基甲酰胺(25ml)中的溶液中加入碳酸钾(2.87g)，碘化钠(3.12g)和2-(溴甲基)四氢呋喃(2.34ml)，并将该混合物在80℃搅拌16小时。冷却之后，向反应混合物中加水，并用乙酸乙酯-己烷萃取(1∶1，v/v)。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-1∶3，v/v)。所得粗结晶用二异丙基醚-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.85g，收率38％)，其为白色粉末。熔点84-86℃。
参考例222
将(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.75g)，1N氢氧化钠水溶液(7.4ml)，四氢呋喃(3.5ml)和乙醇(3.5ml)的混合物在50℃搅拌2小时。向反应混合物中加入1N盐酸(7.4ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物用乙醚-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙烯酸(0.79g，收率48％)，其为白色结晶。熔点106-109℃。
参考例223
于室温下，向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙烯酸乙酯(4.02g)于N，N-二甲基甲酰胺(25ml)中的溶液中加入碳酸钾(2.87g)，碘化钠(3.12g)和2-氯嘧啶(2.38g)，并将该混合物在80℃搅拌12小时。冷却之后，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行NH-硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-1∶2，v/v)，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(嘧啶-2-基氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.50g，收率54％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，4.22(2H，q，J＝7.2Hz)，6.47(1H，d，J＝16.2Hz)，7.04-7.13(2H，m)，7.20(1H，dd，J＝8.7，2.5Hz)，7.75(1H，d，J＝3.6Hz)，7.79(1H，d，J＝11.1Hz)，8.01(1H，d，J＝2.1Hz)，8.26(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)，8.59(2H，d，J＝4.9Hz)。
参考例224
将(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(嘧啶-2-基氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.38g)，1N氢氧化钠水溶液(11ml)，四氢呋喃(12ml)和乙醇(12ml)的混合物在50℃搅拌2小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(11ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶25-1∶5-1∶1，v/v)，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(嘧啶-2-基氧基)苯基]丙烯酸(1.26g，收率54％)，其为白色无定形粉末。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：6.49(1H，d，J＝16.0Hz)，7.03-7.14(2H，m)，7.22(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，7.78(1H，d，J＝8.7Hz)，7.86(1H，d，J＝16.2Hz)，8.02(1H，d，J＝2.3Hz)，8.26(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)，8.60(2H，d，J＝4.9Hz)。
参考例225
0℃下，向3-异丙氧基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(1.55g)，碳酸钾(1.75g)和N，N-二甲基甲酰胺(15ml)的混合物中加入3-氯-2-(氯甲基)-5-(三氟甲基)吡啶(1.94g)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。向反应混合物中加水，并将该混合物分配于水和乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶49-1∶9，v/v)，得到1-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(1.63g，收率51％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.32(6H，d，J＝6.3Hz)，3.80(3H，s)，4.63-4.76(1H，m)，5.92(2H，s)，6.30(1H，s)，7.87-7.92(1H，m)，8.59-8.63(1H，m)。
参考例226
将1-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(1.92g)，1N氢氧化钠水溶液(20ml)，四氢呋喃(20ml)和甲醇(10ml)的混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入1N盐酸(100ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到1-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-羧酸(1.63g，收率88％)，其为无色结晶。熔点124-125℃。
参考例227
将N，O-二甲基羟胺盐酸盐(515mg)，三乙胺(534mg)和N，N-二甲基甲酰胺(30ml)的混合物在室温下搅拌30分钟，加入1-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-羧酸(1.60g)，1-乙基-3-(3′-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(1.01g)和1-羟基苯并三唑一水合物(809mg)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物倒入水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶4，v/v)，得到1-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-3-异丙氧基-N-甲氧基-N-甲基-1H-吡唑-5-羧酰胺(1.37g，收率77％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.33(6H，d，J＝6.0Hz)，3.28(3H，s)，3.72(3H，s)，4.67-4.80(1H，m)，5.92(2H，s)，6.30(1H，s)，7.86-7.90(1H，m)，8.53-8.57(1H，m)。
参考例228
0℃下，向1-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-3-异丙氧基-N-甲氧基-N-甲基-1H-吡唑-5-羧酰胺(1.36g)于四氢呋喃(25ml)中的溶液中加入1.5M的二异丁基氢化铝于甲苯中的溶液(3.4ml)，并将该混合物搅拌2小时。而且，在0℃下向反应混合物中加入1.5M的二异丁基氢化铝于甲苯中的溶液(1.5ml)，并将该混合物搅拌30分钟。加入甲醇以使反应淬灭。将反应混合物倒入10％罗谢尔(Rochelle)盐水溶液，搅拌该混合物并用乙酸乙酯萃取。萃取液用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶24-1∶4，v/v)，得到1-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-甲醛(640mg，收率55％)，其为棕色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.34(6H，d，J＝6.0Hz)，4.68-4.81(1H，m)，5.87(2H，s)，6.35(1H，s)，7.88-7.92(1H，m)，8.56-8.61(1H，m)，9.74(1H，s)。
参考例229
在冰冷却下，向二乙基膦酰基乙酸乙酯(619mg)于N，N-二甲基甲酰胺(6.0ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，96mg)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物再次冰冷却，加入1-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-甲醛(640mg)于四氢呋喃(6.0ml)中的溶液，并将该混合物在0℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-(1-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基)丙烯酸乙酯(640mg，收率83％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，1.31(6H，d，J＝6.0Hz)，4.23(2H，d，J＝7.2Hz)，4.61-4.74(1H，m)，5.56(2H，s)，6.02(1H，s)，6.32(1H，d，J＝15.6Hz)，7.48(1H，d，J＝15.6Hz)，7.91-7.95(1H，m)，8.65-8.70(1H，m)。
参考例230
将(2E)-3-(1-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基)丙烯酸甲酯(640mg)，1N氢氧化钠水溶液(3.0ml)，四氢呋喃(6.0ml)和乙醇(6.0ml)的混合物在50℃搅拌1小时，加入1N盐酸(20ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得粗结晶用己烷-乙酸乙酯重结晶，得到(2E)-3-(1-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基)丙烯酸(460mg，收率77％)，其为无色结晶。熔点130-132℃。
参考例231
在冰冷却下，向苄醇(3.06g)于二氯甲烷(150ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(2.55ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(8.0ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入4-甲基环己基胺(18.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到淡黄色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到{[(4-甲基环己基)氨基]磺酰基}氨基甲酸苄酯(6.64g，收率72％)，其为白色结晶。用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到白色羽毛状结晶。熔点153-155℃。
参考例232
向{[(4-甲基环己基)氨基]磺酰基}氨基甲酸苄酯(6.34g)于四氢呋喃(40ml)和乙醇(40ml)中的溶液中加入10％钯-碳(3.41g)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌3小时。将反应混合物过滤，并浓缩滤液。所得剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(4-甲基环己基)磺酰胺(3.19g，收率86％)，其为云母状结晶。熔点109-110℃。
参考例233
在冰冷却下向苄醇(3.02g)于二氯甲烷(150ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(2.55ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(8.0ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入2-(2-噻吩基)乙基胺(5.0g)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物用二异丙基醚洗涤。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到({[2-(2-噻吩基)乙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸苄酯(8.29g，收率87％)，其为白色结晶。用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到白色结晶。熔点129-131℃。
参考例234
将({[2-(2-噻吩基)乙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸苄酯(6.34g)于25％w/w氢溴酸-乙酸(25ml)和乙酸(10ml)中的溶液在室温下搅拌1小时，然后在45℃搅拌30分钟。将反应混合物倒入冰冷却的饱和碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯稀释。有机层用水和饱和盐水洗涤，过滤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩滤液。所得剩余物进行碱性硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(15∶85-1∶1，v/v)，得到淡棕色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-[2-(2-噻吩基)乙基]磺酰胺(3.21g，收率66％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到白色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：3.13(2H，t，J＝6.6Hz)，3.43(2H，q，J＝6.5Hz)，4.36-4.60(3H，m)，6.89(1H，dd，J＝3.5，1.0Hz)，6.96(1H，dd，J＝5.2，3.5Hz)，7.19(1H，dd，J＝5.2，1.2Hz)。
参考例235
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基丙烯酸乙酯(3.00g)于四氢呋喃(30ml)中的溶液中加入5％钯-碳(1.51g)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌3小时。将反应混合物过滤，并浓缩滤液。所得剩余物进行碱性硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至2∶3，v/v)，得到无色油状物。
向所得油状物于四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(15ml)，并将该混合物在50℃搅拌30分钟。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸(15ml)和少量的甲苯，并将该混合物浓缩。将所得剩余物溶解于乙酸乙酯，将该溶液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基丙酸(1.25g，收率52％)，其为白色结晶。熔点129.5-131.0℃。
参考例236
向2-(苄氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醛(11.92g)于四氢呋喃(80ml)中的溶液中加入甲氧基乙酸甲酯(6.16g)和叔丁醇钾(6.81g)，并将该混合物在室温下搅拌5小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至3∶2，v/v)，得到黄色油状物。
向所得油状物于甲醇(100ml)中的溶液中加入10％钯-碳(5.01g)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌5小时。将反应混合物过滤，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-45∶55，v/v)，得到3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲氧基丙酸甲酯(3.45g，收率29％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.91-3.11(2H，m)，3.44(3H，s)，3.49(3H，s)，3.70-3.77(5H，m)，4.01-4.12(3H，m)，6.43(1H，dd，J＝8.3，2.6Hz)，6.51(1H，d，J＝2.6Hz)，6.91(1H，d，J＝8.3Hz)，7.69(1H，s)。
参考例237
在冰冷却下，向3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲氧基丙酸甲酯(1.84g)于N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，311mg)，随后将该混合物搅拌30分钟。然后，加入2，3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶(1.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至2∶3，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲氧基丙酸甲酯(2.26g，收率75％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.76-2.94(2H，m)，3.28(3H，s)，3.44(3H，s)，3.67(3H，s)，3.71-3.76(2H，m)，3.95(1H，dd，J＝7.9，5.5Hz)，4.07-4.12(2H，m)，6.69-6.72(1H，m)，6.82(1H，dd，J＝8.6，2.5Hz)，7.22-7.30(1H，m)，7.99(1H，d，J＝1.9Hz)，8.26(1H，dd，J＝2.3，0.9Hz)。
参考例238
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲氧基丙酸甲酯(2.26g)于四氢呋喃(5ml)和甲醇(5ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(15ml)，并将该混合物在50℃搅拌30分钟。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸(15ml)和少量的甲苯，并将该混合物浓缩。将所得剩余物溶解于乙酸乙酯，并将该混合物用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4单独(1∶4alone to)至65∶35，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲氧基丙酸(1.19g，收率54％)，其为白色结晶。熔点93-96℃。
参考例239
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基丙烯酸乙酯(2.37g)于四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(15ml)，并将该混合物在50℃搅拌4小时。向反应混合物中加入1N氢氧化钠水溶液(15ml)，并将该混合物进一步搅拌3小时。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸(30ml)，将该混合物用甲苯稀释并浓缩。将剩余物溶解于乙酸乙酯，有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色固体。所得固体进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(35∶65-7∶3，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基丙烯酸(741mg，收率33％)，其为白色针状物。熔点122.0-122.5℃。
参考例240
在冰冷却下，向[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]甲醇(9.92g)于四氢呋喃(60ml)和乙醚(240ml)中的溶液中加入吡啶(0.50ml)和亚硫酰氯(4.5ml)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至1∶9，v/v)，得到3-氯-2-[2-(氯甲基)-5-(2-甲氧基乙氧基)苯氧基]-5-(三氟甲基)吡啶(8.06g，收率77％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点108-111℃。
参考例241
在冰冷却下，向苄醇(3.06g)于二氯甲烷(150ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(2.55ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(8.0ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入1-戊胺(16.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到淡黄色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到[(戊基氨基)磺酰基]氨基甲酸苄酯(8.18g，收率96％)，其为白色结晶。熔点142.5-143.0℃。
参考例242
向[(戊基氨基)磺酰基]氨基甲酸苄酯(5.83g)于四氢呋喃(50ml)和乙醇(50ml)中的溶液中加入10％钯-碳(3.11g)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌4小时。将反应混合物过滤，并浓缩滤液。所得剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到N-戊基磺酰胺(3.15g，收率98％)，其为云母状结晶。熔点60-63℃。
参考例243
在-78℃，向二苯基膦酰基乙酸乙酯(1.08g)于四氢呋喃(50ml)中的溶液中加入Triton B(商品名)40％-甲醇溶液(1.60ml)，15分钟之后，滴加2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醛(1.15g)于四氢呋喃(15ml)中的溶液，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至35∶65，v/v)，得到(2Z)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.12g，收率82％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，3.43(3H，s)，3.72-3.77(2H，m)，4.08-4.19(4H，m)，5.83(1H，d，J＝12.4Hz)，6.70(1H，d，J＝2.2Hz)，6.83(1H，d，J＝12.4Hz)，6.83-6.89(1H，m)，7.78(1H，d，J＝8.8Hz)，7.96(1H，d，J＝1.9Hz)，8.24(1H，dd，J＝2.1，1.0Hz)。
参考例244
在冰冷却下，向(2Z)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.12g)于四氢呋喃(4ml)、乙醇(4ml)和水(4ml)中的溶液中加入氢氧化锂一水合物(256mg)，并将该混合物搅拌1小时。在冰冷却下，进一步加入氢氧化锂一水合物(412mg)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入1N盐酸(16ml)，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2Z)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(780g，收率74％)，其为白色结晶。熔点131.8-132.0℃。
参考例245
向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙烯酸乙酯(5.00g)于四氢呋喃(100ml)中的溶液中加入三丁基膦(5.40ml)，2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙醇(5.82g)和1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(4.97g)，并将该混合物在50℃下搅拌过夜。将反应混合物浓缩，所得固体用二异丙基醚洗涤，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至3∶7，v/v)，得到(2E)-3-(4-(2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙氧基)-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙烯酸乙酯(7.51g，收率87％)，其为白色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.04(9H，s)，1.22-1.29(3H，m)，3.98(2H，t，J＝4.9Hz)，4.06-4.15(2H，m)，4.15-4.27(2H，m)，6.36(1H，d，J＝16.0Hz)，6.65(1H，d，J＝2.4Hz)，6.83(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.32-7.49(6H，m)，7.61(1H，d，J＝8.9Hz)，7.65-7.78(5H，m)，8.01(1H，d，J＝2.3Hz)，8.23(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)。
参考例246，247
于室温下，向(2E)-3-(4-(2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙氧基)-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙烯酸乙酯(7.02g)于四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(25ml)，并将该混合物搅拌4小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至3∶7，v/v)，得到(2E)-3-(4-(2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙氧基)-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙烯酸(789mg收率12％)(参考例246)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.04(9H，s)，3.98(2H，t，J＝5.2Hz)，4.10(2H，t，J＝4.7Hz)，6.37(1H，d，J＝16.0Hz)，6.64(1H，d，J＝2.4Hz)，6.84(1H，dd，J＝8.7，1.7Hz)，7.30-7.47(6H，m)，7.62(1H，d，J＝8.7Hz)，7.68(4H，dd，J＝7.8，1.6Hz)，7.75(1H，d，J＝16.0Hz)，8.01(1H，d，J＝2.1Hz)，8.06-8.30(1H，m)。
然后，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基乙氧基)苯基]丙烯酸一水合物(132mg，收率3％)(参考例247)，其为白色结晶。熔点153.0-153.2℃。
参考例248
向(2E)-3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.60g)于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液中加入碳酸钾(2.20g)和4氟硝基苯(1.50ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜，然后在50℃搅拌30分钟。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，得到(2E)-3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(4-硝基苯氧基)苯基]丙烯酸乙酯(3.97g，定量)，其为黄色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到淡黄色结晶，其为0.3水合物。熔点61-64℃。
参考例249
向(2E)-3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(4-硝基苯氧基)苯基]丙烯酸乙酯(3.89g)于乙醇(50ml)和四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入10％钯-碳(0.91g)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌1小时。将反应混合物过滤并浓缩滤液，得到(2E)-3-[2-(4-氨基苯氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.97g，收率84％)，其为淡棕色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.22(3H，t，J＝7.1Hz)，2.56-2.72(2H，m)，2.94(2H，t，J＝7.7Hz)，3.40(3H，s)，3.57(2H，s)，3.63-3.71(2H，m)，3.93-3.99(2H，m)，4.10(2H，q，J＝7.1Hz)，6.31(1H，d，J＝2.5Hz)，6.51(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，6.61-6.71(2H，m)，6.74-6.88(2H，m)，7.09(1H，d，J＝8.2Hz)。
参考例250
向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)-2-甲基丙烯酸乙酯(4.61g)于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液中加入碳酸钾(3.12g)和异丙基碘(2.0ml)，并将该混合物在50℃搅拌1小时。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至2∶3，v/v)，得到(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基丙烯酸乙酯(3.46g，收率68％)，其为白色结晶。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点61.0-62.0℃。
参考例251
向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基丙烯酸乙酯(3.46g)于四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(20ml)，并将该混合物在50℃搅拌2小时。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸(20ml)，将该混合物浓缩并用乙酸乙酯稀释。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(3∶7-7∶3，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基丙烯酸(2.02g，收率62％)，其为白色结晶。熔点114.4-114.5℃。
参考例252
在冰冷却下，向苄醇(3.05g)于二氯甲烷(60ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(2.50ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(8.0ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入2-苯基乙基胺(8.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到淡黄色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到{[(2-苯基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸苄酯(8.27g，收率88％)，其为白色结晶。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点120.0-121.0℃。
参考例253
向{[(2-苯基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸苄酯(7.97g)于乙醇(100ml)中的溶液中加入10％钯-碳(7.51g)，并将该混合物在在氢气氛和室温下搅拌过夜。将反应混合物过滤，并浓缩滤液。所得剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(2-苯基乙基)磺酰胺(4.45g，收率93％)，其为白色结晶。熔点61.8-62.0℃。
参考例254
在冰冷却下，向苄醇(3.05g)于二氯甲烷(60ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(2.50ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(8.0ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入3-甲氧基丙基胺(8.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到{[(3-甲氧基丙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸苄酯(1.14g，收率13％)，其为白色结晶。熔点91-93℃。
参考例255
向{[(3-甲氧基丙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸苄酯(1.11g)于乙醇(5ml)中的溶液中加入10％钯-碳(1.22g)，并将该混合物在在氢气氛和室温下搅拌过夜。将反应混合物过滤并浓缩滤液，得到N-(3-甲氧基丙基)磺酰胺(631mg，定量)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.86(2H，tt，J＝5.9，5.9Hz)，3.26(2H，t，J＝6.2Hz)，3.34(3H，s)，3.52(2H，t，J＝5.7Hz)，4.69(2H，br.s.)。
参考例256
在冰冷却下，向苄醇(3.05g)于二氯甲烷(60ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(2.50ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(8.0ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入2-异丙氧基乙基胺(8.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸苄酯(7.91g，收率89％)，其为白色结晶。熔点88-89℃。
参考例257
向{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸苄酯(7.76g)于乙醇(50ml)中的溶液中加入10％钯-碳(7.01g)，并将该混合物在在氢气氛和室温下搅拌过夜。将反应混合物过滤并浓缩滤液，得到N-(2-异丙氧基乙基)磺酰胺(4.44g，收率99％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.17(6H，d，J＝6.0Hz)，3.24-3.37(2H，m)，3.49-3.72(3H，m)，4.30-5.00(3H，m)。
参考例258
在冰冷却下，向苄醇(5.41g)于乙腈(500ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(4.40ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(12.0ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入1-(四氢呋喃-2-基)甲基胺(methanamine)(10.5ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到{[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸苄酯(14.7g，收率94％)，其为白色结晶。熔点96-97℃。
参考例259
向{[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸苄酯(14.2g)于乙醇(200ml)中的溶液中加入10％钯-碳(5.21g)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌5小时。将反应混合物过滤并浓缩滤液，得到N-(四氢呋喃-2-基甲基)磺酰胺(8.35g，定量)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.52-1.70(1H，m)，1.85-2.08(3H，m)，3.07-3.20(1H，m)，3.24-3.34(1H，m)，3.72-3.83(1H，m)，3.88(1H，ddd，J＝8.3，6.7Hz)，4.05-4.13(1H，m)，4.77(3H，br.s.)。
参考例260
将3-(甲硫基)丙-1-醇(5.30g)，三乙胺(10.5ml)和N，N，N′，N′-四甲基-1，6-己二胺(0.86g)于甲苯(50ml)中的溶液冰冷却，并在氮气氛下向该溶液中滴加对甲苯磺酰氯(14.3g)于甲苯(50ml)中的溶液。滴加完成之后，将该混合物升温至室温并搅拌3小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，并减压浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-2∶3，v/v)，得到4-甲基苯磺酸3-(甲硫基)丙酯(12.2g，收率94％)，其为无色的油状物。MS m/z 261(MH+)。
参考例261
在冰冷却下，向4-甲基苯磺酸3-(甲硫基)丙酯(12.2g)于甲醇(250ml)中的溶液中滴加Oxone(商品名)(57.7g)于水(250ml)中的溶液。滴加完成之后，将该混合物搅拌20小时，同时使之升温至室温。减压蒸发甲醇，并将该混合物用水稀释。有机产物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，并减压浓缩。沉淀的结晶用乙酸乙酯-庚烷洗涤，得到4-甲基苯磺酸3-(甲基磺酰基)丙酯(13.1g，收率96％)，其为无色结晶。MS m/z 293(MH+)。
参考例262
向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙烯酸乙酯(5.00g)于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的溶液中加入碳酸钾(2.67g)和4-甲基苯磺酸3-(甲基磺酰基)丙酯(4.46g)，并将该混合物在50℃搅拌3小时。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，滤集所生成的固体并用水洗涤，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]苯基}丙烯酸乙酯(6.34g，收率97％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点190.6-191.0℃。
参考例263
向(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]苯基}丙烯酸乙酯(6.14g)于四氢呋喃(30ml)和乙醇(30ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(30ml)，并将该混合物在50℃搅拌3小时。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸(30ml)，滤集所生成的固体并用水洗涤，得到白色固体。该固体用乙醇水溶液重结晶，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]苯基}丙烯酸(4.83g，收率83％)，其为白色结晶。熔点202-203℃。
参考例264，265
向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙烯酸乙酯(10.0g)于四氢呋喃(300ml)中的溶液中加入三丁基膦(10.5ml)，3-甲基丁烷-1，3-二醇(4.0ml)和1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(9.76g)，并将该混合物在50℃下搅拌过夜。然后，加入三丁基膦(10.5ml)，3-甲基丁烷-1，3-二醇(4.0ml)和1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(9.76g)，并将该混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，所得固体用二异丙基醚洗涤，并浓缩滤液。所得剩余物进行碱性硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至45∶55，v/v)。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至3∶7，v/v)，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯基]丙烯酸乙酯(参考例264)(1.46g，收率12％)，其为淡黄色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶为0.5水合物。熔点63.5-66.0℃。
然后，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-羟基-1，1-二甲基丙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(参考例265)(0.71g，收率6％)，其为橙色油状物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，1.32(6H，s)，1.87(2H，t，J＝7.5Hz)，3.55-3.62(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，4.40(1H，t，J＝5.4Hz)，6.57(1H，d，J＝16.2Hz)，6.96(1H，s)，6.94-6.99(1H，m)，7.55(1H，d，J＝16.2Hz)，8.50-8.50(1H，m)，8.63(1H，d，J＝2.0Hz)。
参考例266
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.20g)于四氢呋喃(3ml)和乙醇(3ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(6.0ml)，并将该混合物在50℃搅拌30分钟。向反应混合物中加入1N氢氧化钠水溶液(1.0ml)，并将该混合物进一步搅拌30分钟。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸(7.0ml)，并用乙酸乙酯稀释。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯基]丙烯酸(957mg，收率85％)，其为白色结晶。熔点192-194℃。
参考例267
室温下，向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-羟基-1，1-二甲基丙氧基)苯基]丙烯酸酯(0.71g)于乙腈(6ml)中的溶液中加入二异丙基乙基胺(384μl)和氯甲基甲基醚(170μl)。然后，每隔1小时加入二异丙基乙基胺(384μl)和氯甲基甲基醚(170μl)共4次，并将该混合物在室温下进一步搅拌1小时。向反应混合物中加水并用乙酸乙酯稀释。有机层用水、1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至2∶3，v/v)，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[3-(甲氧基甲氧基)-1，1-二甲基丙氧基]苯基}丙烯酸乙酯(977mg，定量)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.8Hz)，1.38(6H，s)，1.96-2.07(2H，m)，3.35(3H，s)，3.74(2H，t，J＝7.2Hz)，4.20(2H，q，J＝7.1Hz)，4.62(2H，s)，6.40(1H，d，J＝16.0Hz)，6.78(1H，d，J＝2.3Hz)，6.93(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)，7.60(1H，d，J＝8.7Hz)，7.72(1H，d，J＝16.0Hz)，8.01(1H，d，J＝2.1Hz)，8.23(1H，d，J＝0.8Hz)。
参考例268
向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙烯酸乙酯(5.06g)于N，N-二甲基甲酰胺(26ml)中的溶液中加入碳酸钾(2.71g)、碘化钠(5.87g)和氧化异丁烯(50ml)，并将该混合物在80℃搅拌过夜。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行碱性硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至1∶1，v/v)，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(4.67g，收率78％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点79-83℃。
参考例269
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(1.77g)于四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(9ml)，并将该混合物在50℃搅拌1小时。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸(9ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]丙烯酸(1.23g，收率74％)，其为白色结晶。熔点126.5-128.0℃。
参考例270
向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙烯酸乙酯(5.10g)于N，N-二甲基甲酰胺(26ml)中的溶液中加入碳酸钾(2.75g)，碘化钠(5.90g)和1-溴-3-甲氧基丙烷(2.61g)，并将该混合物在50℃搅拌1小时。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(4.22g，收率70％)，其为白色结晶。熔点86.4-86.5℃。
参考例271
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.38g)于四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(12ml)，并将该混合物在50℃搅拌30分钟。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸(12ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]丙烯酸(1.47g，收率76％)，其为白色结晶。熔点131-133℃。
参考例272
向[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]甲醇(11.5g)于吡啶(25ml)中的溶液中加入乙酸酐(25ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至2∶3，v/v)，得到乙酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯(8.80g，收率76％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点52.5-53.0℃。
参考例273
向乙酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯(1.80g)于甲苯(20ml)中的溶液中加入1-甲氧基-1-三甲基甲硅氧基-2-甲基丙烯(dimethylketene methyl trimethylsilyl acetal)(3.50ml)和高氯酸镁(1.44g)，并将该混合物在50℃搅拌3小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至3∶7，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2，2-二甲基丙酸甲酯(1.78g，收率90％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.17(6H，s)，2.73(2H，s)，3.43(3H，s)，3.66(3H，s)，3.73(2H，dd，J＝5.5，4.0Hz)，4.08(2H，dd，J＝5.5，4.0Hz)，6.66(1H，d，J＝2.4Hz)，6.80(1H，dd，J＝8.6，2.5Hz)，7.15-7.24(1H，m)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)，8.25(1H，dd，J＝2.3，0.9Hz)。
参考例274
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2，2-二甲基丙酸甲酯(1.75g)于四氢呋喃(4ml)中的溶液中加入浓硫酸-乙酸-水(1∶6∶6，v/v，8ml)，并将该混合物在80℃搅拌24小时。待使之冷却至室温之后，将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2，2-二甲基丙酸(1.36g，收率80％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.20(6H，s)，2.77(2H，s)，3.43(3H，s)，3.73(2H，dd，J＝5.0，3.9Hz)，4.04-4.12(2H，m)，6.67(1H，d，J＝1.9Hz)，6.81(1H，dd，J＝8.6，1.6Hz)，7.21(1H，d，J＝8.5Hz)，7.98(1H，s)，8.25(1H，d，J＝0.9Hz)。
参考例275
向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙烯酸乙酯(5.17g)于N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的溶液中加入碳酸钾(3.64g)，碘化钠(3.99g)和3-(2-甲氧基乙氧基)丙基溴(5.25g)，并将该混合物在50℃下搅拌过夜。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-3∶2，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[3-(2-甲氧基乙氧基)丙氧基]苯基}丙烯酸乙酯(5.34g，收率80％)，其为白色结晶。熔点65-67℃。
参考例276
向(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[3-(2-甲氧基乙氧基)丙氧基]苯基}丙烯酸乙酯(2.92g)于四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(13ml)，并将该混合物在50℃搅拌20分钟。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸(13ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[3-(2-甲氧基乙氧基)丙氧基]苯基}丙烯酸(2.56g，收率93％)，其为白色结晶。熔点103.0-104.0℃。
参考例277
向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙烯酸乙酯(5.12g)于N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的溶液中加入碳酸钾(3.66g)，碘化钠(3.89g)和1-溴-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷(3.60ml)，并将该混合物在50℃下搅拌过夜。然后，加入碳酸钾(7.21g)和1-溴-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷(7.20ml)，并将该混合物进一步搅拌4小时。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-3∶2，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]苯基}丙烯酸乙酯(5.57g，收率86％)，其为白色结晶。熔点76.6-76.8℃。
参考例278
向(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]苯基}丙烯酸乙酯(3.32g)于四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(15ml)，并将该混合物在50℃搅拌20分钟。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸(15ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]苯基}丙烯酸(2.01g，收率64％)，其为白色结晶。熔点133.9-134.0℃。
参考例279
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]丙烯酸(1.33g)于四氢呋喃(40ml)中的溶液中加入钯-活性炭乙二胺络合物(0.20g)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌4小时。将反应混合物过滤，向滤液中加入钯-活性炭乙二胺络合物(0.41g)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入甲醇(40ml)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌1小时。将反应混合物过滤，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]丙酸(571mg，收率43％)，其为白色结晶。熔点99.1-99.2℃。
参考例280
向2，4-二羟基苯甲醛(24.5g)于乙腈(200ml)中的溶液中加入碳酸氢钾(35.5g)和3-溴-1-丙醇(49.3g)，并将该混合物在80℃搅拌3天。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)，得到2-羟基-4-(3-羟基丙氧基)苯甲醛(14.2g，收率41％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.01-2.12(2H，m)，3.87(2H，q，J＝5.7Hz)，4.18(2H，t，J＝6.1Hz)，6.44(1H，d，J＝2.4Hz)，6.54(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，9.72(1H，s)，11.47(1H，s)。
参考例281
在冰冷却下，向2-羟基-4-(3-羟基丙氧基)苯甲醛(6.90g)于丙酮(170ml)中的溶液中加入碳酸钾(5.83g)和氯甲基甲基醚(3.20ml)，并将该混合物搅拌过夜同时使之冷却至室温。然后，加入碳酸钾(5.83g)和氯甲基甲基醚(3.20ml)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-3∶2，v/v)，得到4-(3-羟基丙氧基)-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛(4.67g，收率55％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.53-1.62(1H，m)，1.97-2.12(2H，m)，3.53(3H，s)，3.87(2H，q，J＝5.7Hz)，4.19(2H，t，J＝6.0Hz)，5.29(2H，s)，6.62(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，6.72(1H，d，J＝2.3Hz)，7.81(1H，d，J＝8.9Hz)，10.33(1H，s)。
参考例282
在冰冷却和搅拌下，向4-(3-羟基丙氧基)-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛(2.02g)于N，N-二甲基甲酰胺(40ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，404mg)，30分钟后加入溴甲基环丙烷(1.70ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。然后，在室温下加入氢化钠(60％于油中，404mg)和溴甲基环丙烷(1.70ml)，并将该混合物在室温下搅拌3小时、在50℃搅拌2小时。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至2∶3，v/v)，得到4-[3-(环丙基甲氧基)丙氧基]-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛(1.16g，收率47％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.15-0.23(2H，m)，0.46-0.63(2H，m)，0.87-1.14(1H，m)，2.01-2.16(2H，m)，3.28(2H，d，J＝6.8Hz)，3.53(3H，s)，3.62(2H，t，J＝6.2Hz)，4.10-4.16(2H，m)，5.28(2H，s)，6.53-6.65(1H，m)，6.70(1H，d，J＝2.3Hz)，7.81(1H，d，J＝8.7Hz)，10.32(1H，s)。
参考例283
在冰冷却下，向膦酰基乙酸三乙酯(1.06g)于四氢呋喃(5ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，189mg)，在30分钟后滴加4-[3-(环丙基甲氧基)丙氧基]-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛(1.16g)于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液，并将该混合物搅拌20分钟，同时使之冷却至室温。然后，在室温下加入膦酰基乙酸三乙酯(1.06g)和氢化钠(60％于油中，189mg)，并将该混合物进一步搅拌20分钟。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到黄色油状物。
向所得油状物于丙酮(8ml)中的溶液中加入1N盐酸(4ml)，并将该混合物在加热回流下搅拌12小时。然后，加入1N盐酸(4ml)，并将该混合物进一步搅拌3小时。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N氢氧化钠水溶液(8ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到黄色油状物。
于室温下，向所得油状物于N，N-二甲基甲酰胺(15ml)中的溶液中加入碳酸钾(1.10g)和2，3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶(1.10ml)，并将该混合物在50℃下搅拌过夜。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至2∶3，v/v)，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[3-(环丙基甲氧基)丙氧基]苯基}丙烯酸乙酯(0.66g，收率34％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.14-0.23(2H，m)，0.45-0.57(2H，m)，0.88-1.11(1H，m)，1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，2.06(2H，tt，J＝6.2，6.2Hz)，3.26(2H，d，J＝6.8Hz)，3.60(2H，t，J＝6.1Hz)，4.09(2H，t，J＝6.0Hz)，4.20(2H，q，J＝7.2Hz)，6.36(1H，d，J＝16.0Hz)，6.68(1H，d，J＝2.4Hz)，6.87(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，7.63(1H，d，J＝8.9Hz)，7.69(1H，d，J＝16.0Hz)，8.01(1H，d，J＝1.7Hz)，8.25(1H，dd，J＝2.3，0.9Hz)。
参考例284
向2，4-二羟基-3-甲基苯甲酸甲酯(14.8g)于丙酮(200ml)中的溶液中加入碳酸钾(22.4g)和氯甲基甲基醚(9.0ml)，并将该混合物在冰冷却下搅拌2小时。将反应混合物过滤，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至1∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到2-羟基-4-(甲氧基甲氧基)-3-甲基苯甲酸甲酯(11.9g，收率65％)，其为白色结晶。熔点73.8-74.0℃。
参考例285
向2-羟基-4-(甲氧基甲氧基)-3-甲基苯甲酸甲酯(1.97g)于N，N-二甲基甲酰胺(16ml)中的溶液中加入碳酸钾(2.41g)和2，4-二氯苄基氯(1.50ml)，并将该混合物在50℃下搅拌过夜。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用己烷重结晶，得到2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(甲氧基甲氧基)-3-甲基苯甲酸甲酯(3.01g，收率90％)，其为白色结晶。熔点98.8-99.0℃。粗产物由母液得到(0.73g)。
参考例286
向2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(甲氧基甲氧基)-3-甲基苯甲酸甲酯(2.91g)于四氢呋喃(8ml)和甲醇(8ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(16ml)，并将该混合物在50℃下搅拌过夜。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(甲氧基甲氧基)-3-甲基苯甲酸(2.67g，收率95％)，其为白色结晶。熔点173.5-174.0℃。
向2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(甲氧基甲氧基)-3-甲基苯甲酸甲酯的粗产物(参考例285，0.73g)于四氢呋喃(2ml)和甲醇(2ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(4ml)，并将该混合物在50℃下搅拌过夜。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到淡黄色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到粗产物(221mg，收率31％)2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(甲氧基甲氧基)-3-甲基苯甲酸，其为白色结晶。
参考例287
向2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(甲氧基甲氧基)-3-甲基苯甲酸(2.59g)于N，N-二甲基甲酰胺(60ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(2.01g)，三乙胺(2.90ml)，N，O-二甲基羟胺盐酸盐(1.11g)和1-羟基苯并三唑水合物(612mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到粗产物，其为黄色油状物。
向2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(甲氧基甲氧基)-3-甲基苯甲酸的粗产物(参考例57，221mg)于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(170mg)，三乙胺(0.25ml)，N，O-二甲基羟胺盐酸盐(112mg)和1-羟基苯并三唑水合物(137mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到粗产物，其为黄色油状物。
将所得到的粗产物合并，进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(15∶85-1∶1，v/v)，得到2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-N-甲氧基-4-(甲氧基甲氧基)-N，3-二甲基苯甲酰胺(3.04g，收率97％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.18(3H，s)，3.23(3H，s)，3.50(3H，s)，3.57(3H，br.s.)，5.00(2H，s)，5.23(2H，s)，6.92(1H，d，J＝8.5Hz)，7.15(1H，d，J＝8.5Hz)，7.25-7.31(1H，m)，7.40(1H，d，J＝2.1Hz)，7.58(1H，d，J＝8.3Hz)。
参考例288
在冰冷却下，向2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-N-甲氧基-4-(甲氧基甲氧基)-N，3-二甲基苯甲酰胺(3.04g)于四氢呋喃(35ml)中的溶液中加入1.5M的二异丁基氢化铝于甲苯中的溶液(7.5ml)，并将该混合物搅拌1小时。然后，在冰冷却下，加入1.5M的二异丁基氢化铝于甲苯中的溶液(7.5ml)，并将该混合物搅拌过夜，同时使之冷却至室温。在冰冷却下，向反应混合物中滴加饱和的氯化铵水溶液(4.3ml)，并将该混合物搅拌1小时。将该混合物用硅藻土过滤，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至3∶7，v/v)，得到2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(甲氧基甲氧基)-3-甲基苯甲醛(1.61g，收率62％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点128.4-128.5℃。
参考例289
在冰冷却下，向膦酰基乙酸三乙酯(1.06g)于四氢呋喃(5ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，189mg)，并在30分钟之后，滴加2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(甲氧基甲氧基)-3-甲基苯甲醛(1.40g)于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液，并将该混合物搅拌10分钟，同时使之冷却至室温。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到(2E)-3-[2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(甲氧基甲氧基)-3-甲基苯基]丙烯酸乙酯(1.79g，定量)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点110-112℃。
参考例290
向(2E)-3-[2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(甲氧基甲氧基)-3-甲基苯基]丙烯酸乙酯(1.79g)于丙酮(16ml)中的溶液中加入1N盐酸(8ml)，并将该混合物在加热回流下搅拌过夜。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N氢氧化钠水溶液(8ml)。滤集所生成的固体并用冷水洗涤，得到(2E)-3-{2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-羟基-3-甲基苯基}丙烯酸乙酯(0.43g，收率29％)，其为白色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，2.19(3H，s)，4.23(2H，q，J＝7.2Hz)，4.88(2H，s)，5.16(1H，br.s.)，6.31(1H，d，J＝16.0Hz)，6.66(1H，d，J＝8.5Hz)，7.32(1H，dd，J＝8.3，2.1Hz)，7.36(1H，d，J＝8.7Hz)，7.44(1H，d，J＝2.1Hz)，7.59(1H，d，J＝8.3Hz)，7.91(1H，d，J＝16.2Hz)。
参考例291
向(2E)-3-{2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-羟基-3-甲基苯基}丙烯酸乙酯(0.43g)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中加入碳酸钾(0.47g)，碘化钠(0.51g)和2-溴乙基甲基醚(0.47g)，并将该混合物在50℃下搅拌过夜、在80℃搅拌2小时。然后，加入碳酸钾(0.47g)，碘化钠(0.51g)和2-溴乙基甲基醚(0.47g)，并将该混合物进一步搅拌2小时。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至3∶7，v/v)，得到(2E)-3-[2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)-3-甲基苯基]丙烯酸乙酯(180mg，收率36％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点92.0-92.5℃。
参考例292
向(2E)-3-[2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)-3-甲基苯基]丙烯酸乙酯(170mg)于四氢呋喃(2ml)和乙醇(2ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(6.0ml)，并将该混合物在80℃搅拌过夜。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸(6.0ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到(2E)-3-[2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)-3-甲基苯基]丙烯酸(99mg，收率24％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：2.10(3H，s)，3.30(3H，s)，3.58-3.75(2H，m)，4.12-4.21(2H，m)，4.84(2H，s)，6.36(1H，d，J＝16.0Hz)，6.88(1H，d，J＝8.7Hz)，7.46-7.53(1H，m)，7.62(2H，d，J＝8.3Hz)，7.69(1H，d，J＝2.1Hz)，7.74(1H，d，J＝16.0Hz)。
参考例293
向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙烯酸乙酯(2.53g)于四氢呋喃(100ml)中的溶液中加入三丁基膦(3.30ml)，2-(环丙氧基)乙醇(0.80g)和1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(2.47g)，并将该混合物在50℃搅拌30分钟。将反应混合物浓缩，所得固体用二异丙基醚洗涤，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至35∶65，v/v)，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(环丙氧基)乙氧基]苯基}丙烯酸乙酯(2.21g，收率72％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点75.4-75.9℃。
参考例294
向(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(环丙氧基)乙氧基]苯基}丙烯酸乙酯(2.01g)于四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(10ml)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入1N盐酸(10ml)，并用乙酸乙酯稀释。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(环丙氧基)乙氧基]苯基}丙烯酸(1.83g，收率97％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点147-150℃。
参考例295
向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙烯酸乙酯(5.12g)于四氢呋喃(40ml)中的溶液中加入钯-活性炭乙二胺络合物(0.23g)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌4小时。将反应混合物过滤，向滤液中加入钯-活性炭乙二胺络合物(0.50g)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌3小时。然后，加入甲醇(40ml)，并将该混合物在氢气氛和室温下进一步搅拌15小时。将反应混合物过滤，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，得到橙色油状物。
向所得油状物于N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的溶液中加入碳酸钾(1.79g)，碘化钠(1.95g)和2-(2-溴乙基)-2-甲基-1，3-二氧戊环(1.78ml)，并将该混合物在60℃搅拌过夜。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行碱性硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至2∶3，v/v)，得到3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)乙氧基]苯基}丙酸乙酯(0.77g，收率19％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，1.38(3H，s)，2.15(2H，t，J＝7.0Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，2.76(2H，t，J＝7.7Hz)，3.85-4.00(4H，m)，4.01-4.15(4H，m)，6.65(1H，d，J＝2.6Hz)，6.79(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，7.22(1H，d，J＝8.5Hz)，7.98(1H，d，J＝2.3Hz)，8.26(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)。
参考例296
向(2E)-3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(875mg)于N，N-二甲基甲酰胺(8ml)中的溶液中加入碳酸钾(695mg)和3-氯-4-硝基三氟甲苯(894mg)，并将该混合物在50℃搅拌3小时。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至2∶3，v/v)，得到棕色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-{4-(2-甲氧基乙氧基)-2-[2-硝基-5-(三氟甲基)苯氧基]苯基}丙烯酸乙酯(0.97g，收率65％)，其为棕色结晶。熔点108-110℃。
参考例297
向3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸乙酯(8.98g)于N，N-二甲基甲酰胺(60ml)中的溶液中加入碳酸钾(9.25g)和苄基溴(5.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行碱性硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至35∶65，v/v)，得到无色油状物。将该油状物溶解于乙酸乙酯，并将该溶液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到3-[2-(苄氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸乙酯(11.5g，收率96％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点38-39℃。
参考例298
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.44g)于四氢呋喃(50ml)中的溶液中加入10％钯-活性炭(1.06g)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌1小时。将反应混合物过滤，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至2∶3，v/v)，得到黄色油状物。
在冰冷却下，向所得油状物于四氢呋喃(30ml)中的溶液中加入1.5M的二异丁基氢化铝于甲苯中的溶液(12ml)，并将该混合物搅拌20分钟。在冰冷却下，向反应混合物中滴加饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物搅拌1小时。将该混合物用硅藻土过滤，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至1∶1，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]丙-1-醇(1.10g，收率45％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点81.2-82.0℃。
参考例299在冰冷却下，向(2E)-3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯于二氯甲烷(100ml)中的溶液中加入吡啶(25.0ml)和三氟甲磺酸酐(triflicanhydride)(6.0ml)，并将该混合物搅拌5分钟。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行碱性硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至35∶65，v/v)，得到(2E)-3-(4-(2-甲氧基乙氧基)-2-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}苯基)丙烯酸乙酯(12.56g，定量)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点37.1-37.3℃。
参考例300
将(2E)-3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.96g)，钯-活性炭乙二胺络合物(0.30g)和甲醇(200ml)的混合物在氢气氛和室温下搅拌3小时。滤出催化剂，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸乙酯(2.04g，收率69％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，2.56(2H，t，J＝7.6Hz)，2.78(2H，t，J＝7.8Hz)，3.45(3H，s)，3.65-3.79(2H，m)，4.03-4.15(4H，m)，6.64(1H，d，J＝2.7Hz)，6.77(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.20(1H，d，J＝8.3Hz)，7.77(1H，d，J＝2.7Hz)，7.95(1H，d，J＝2.3Hz)。
参考例301
将3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸乙酯(2.04g)溶解于乙醚(9.8ml)，在0℃下加入1.5M的二异丁基氢化铝于甲苯中的溶液(8.2ml)，并将该混合物在室温下搅拌2.5小时。向反应混合物中加入甲醇和水，将该混合物搅拌一会儿，用硅藻土过滤，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(3∶7-3∶2，v/v)，得到无色结晶。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(1.48g，收率81％)，其为无色结晶。熔点83.9-84.5℃。
参考例302
在冰冷却下，于15分钟内，向(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-乙氧基-1-(乙氧基甲基)乙氧基]苯基}丙烯酸乙酯(1.00g)于四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入1.5M的二异丁基氢化铝于甲苯中的溶液(4.97ml)，并将该混合物搅拌1小时。反应混合物在室温下搅拌2小时，在冰冷却下，加入十水合硫酸钠(2.40g)，并将该混合物搅拌12小时。滤出不溶物并浓缩滤液。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-1∶3，v/v)，得到白色固体。用乙醚-己烷重结晶，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-乙氧基-1-(乙氧基甲基)乙氧基]苯基}丙-2-烯-1-醇(40mg，收率4％)，其为白色粉末。熔点52.5-54.5℃。
参考例303
将(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-乙氧基-1-(乙氧基甲基)乙氧基]苯基}丙-2-烯-1-醇(135mg)，5％钯-碳(16mg)和乙酸乙酯(5ml)的混合物在氢气氛和室温下搅拌2.5小时。滤出钯，并浓缩滤液。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-1∶3，v/v)，得到3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-乙氧基-1-(乙氧基甲基)乙氧基]苯基}丙-1-醇(120mg，收率88％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.17(6H，t，J＝7.0Hz)，1.75-1.91(2H，m)，2.46-2.63(2H，m)，3.45-3.57(4H，m)，3.57-3.71(6H，m)，4.38-4.51(1H，m)，6.74(1H，d，J＝2.5Hz)，6.89(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.21(1H，d，J＝8.5Hz)，7.98(1H，dd，J＝2.2，0.5Hz)，8.25(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)。
参考例304
将(2E)-3-(4-(2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙氧基)-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙烯酸乙酯(2.52g)和10％钯-碳于乙醇中的悬浮液在氢气氛和室温下搅拌4小时。将反应混合物过滤，并减压蒸发溶剂。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-2∶8，v/v)，得到3-(4-(2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙氧基)-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙酸乙酯(1.88g，收率74％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.04(9H，s)，1.14-1.32(4H，m)，2.57(2H，t，J＝7.8Hz)，2.76(2H，t，J＝7.8Hz)，3.89-4.19(6H，m)，6.63(1H，d，J＝2.7Hz)，6.76(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.21(1H，d，J＝8.7Hz)，7.31-7.47(6H，m)，7.63-7.77(4H，m)，7.99(1H，d，J＝2.3Hz)，8.25(1H，s)。
参考例305
在冰冷却下，向3-(4-(2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙氧基)-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙酸乙酯(1.88g)于乙醚(10ml)中的溶液中滴加1.5M的二异丁基氢化铝于甲苯中的溶液(5.6ml)，并搅拌该混合物同时使其在4小时内升温至室温。向反应混合物中加入饱和盐水，过滤该混合物，并将滤液用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-6∶4，v/v)，得到3-(4-(2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙氧基)-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙-1-醇(1.06g，收率60％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.04(9H，s)，1.36(1H，t，J＝5.7Hz)，1.75-1.89(2H，m)，2.53(2H，t，J＝7.5Hz)，3.61(2H，q，J＝6.1Hz)，3.93-4.08(4H，m)，6.62(1H，d，J＝2.6Hz)，6.78(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.21(1H，d，J＝8.5Hz)，7.31-7.46(6H，m)，7.64-7.75(4H，m)，7.99(1H，d，J＝2.3Hz)，8.25(1H，d，J＝1.1Hz)。
参考例306
在冰冷却下，向3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)丙酸(6.00g)和三乙胺(2.26g)于四氢呋喃(100ml)中的溶液中加入氯甲酸异丁酯(2.24g)，并将该混合物搅拌10分钟。在相同温度下，加入甲醇(50ml)，水(50ml)和硼氢化钠(1.41g)，并搅拌该混合物同时使其在1小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-1∶1，v/v)，得到3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)丙-1-醇(3.86g，收率66％)，其为白色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.32(6H，d，J＝6.2Hz)，1.75-1.90(2H，m)，2.54(2H，t，J＝7.5Hz)，3.61(2H，t，J＝6.3Hz)，4.40-4.56(1H，m)，6.61(1H，d，J＝2.4Hz)，6.78(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，7.21(1H，d，J＝8.5Hz)，7.98(1H，d，J＝1.7Hz)，8.23-8.30(1H，m)。
参考例307
在冰冷却下，向2-(苄氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醛(5.00g)和氯乙酸乙酯(1.85ml)于四氢呋喃(60ml)/叔丁醇(20ml)中的混合液中加入叔丁醇钾(2.14g)，并将该混合物在相同温度下搅拌1小时。加入1N氢氧化钠水溶液(20ml)，并搅拌该混合物同时使其在2小时内升温至室温。加入乙酸(10ml)，并将该混合物在50℃搅拌4小时。将反应溶液升温至室温，加入1N氢氧化钠水溶液和乙酸乙酯，并将该混合物依次用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层干燥(MgSO4)，并减压蒸发溶剂。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-1∶1，v/v)，得到[2-(苄氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]乙醛(1.80g，收率34％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：3.45(3H，s)，3.62(2H，d，J＝2.1Hz)，3.70-3.78(2H，m)，4.07-4.15(2H，m)，5.05(2H，s)，6.50(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，6.62(1H，d，J＝2.3Hz)，7.05(1H，d，J＝8.3Hz)，7.28-7.43(5H，m)，9.68(1H，t，J＝2.1Hz)。
参考例308
在冰冷却下，向[2-(苄氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]乙醛(1.80g)，甲醇(25ml)和水(25ml)的混合物中小份地加入硼氢化钠(0.34g)，并将该混合物在相同温度下搅拌2小时。向反应混合物中加入1N盐酸，减压蒸发甲醇，剩余物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-7∶3，v/v)，得到2-[2-(苄氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]乙醇(1.50g，收率83％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.88(2H，t，J＝6.4Hz)，3.45(3H，s)，3.70-3.76(2H，m)，3.81(2H，t，J＝6.3Hz)，4.06-4.13(2H，m)，5.04(2H，s)，6.47(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，6.60(1H，d，J＝2.4Hz)，7.08(1H，d，J＝8.3Hz)，7.28-7.48(5H，m)。
参考例309
在冰冷却下，向2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯甲醛(10.0g)和溴乙酸乙酯(11.6g)于四氢呋喃(100ml)/叔丁醇(100ml)中的混合液中加入叔丁醇钾(7.78g)，并将该混合物在相同温度下搅拌12小时。减压蒸发溶剂，向剩余物中加入8N氢氧化钠水溶液(17ml)，水(34ml)和四氢呋喃(50ml)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。加入乙酸(200ml)，并将该混合物在60℃搅拌4小时。将反应溶液升温至室温，用8N氢氧化钠水溶液中和并加入乙酸乙酯。该混合物依次用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层干燥(MgSO4)，并减压蒸发溶剂。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-4∶6，v/v)。所得固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯基]乙醛(2.07g，收率20％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：3.48(3H，s)，3.54(2H，d，J＝1.9Hz)，5.18(2H，s)，6.91(1H，d，J＝2.7Hz)，7.00(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.22-7.28(1H，m)，7.99(1H，d，J＝1.9Hz)，8.25(1H，s)，9.67(1H，t，J＝2.1Hz)。
参考例310
在冰冷却下，向[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯基]乙醛(1.54g)，甲醇(60ml)和水(25ml)的混合物中分成小份地加入硼氢化钠(0.23g)，并将该混合物在相同温度下搅拌2小时。向反应混合物中加入1N盐酸，减压蒸发甲醇，剩余物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-1∶1，v/v)，得到2-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯基]乙醇(1.32g，收率85％)，其为白色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.49-1.58(1H，m)，2.75(2H，d)，3.47(3H，d)，3.80(2H，d)，5.15(2H，d)，6.81(1H，d，J＝2.4Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，7.22-7.32(1H，m)，7.99(1H，d，J＝2.3Hz)，8.26(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)。
参考例311
向{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯基]乙酯(0.19g)中加入10％盐酸-甲醇溶液(5ml)，并将该混合物在40℃搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-1∶1，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)乙酯(0.085g，收率48％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.15(6H，d，J＝6.0Hz)，2.87(2H，t，J＝6.7Hz)，3.13(2H，q，J＝5.7Hz)，3.44-3.65(3H，m)，4.36(2H，t，J＝6.6Hz)，5.21(1H，s)，5.28-5.41(1H，m)，6.59(1H，d，J＝2.6Hz)，6.73(1H，dd，J＝8.4，2.5Hz)，7.19(1H，d，J＝8.5Hz)，7.61(1H，s)，8.03(1H，d，J＝2.1Hz)，8.32(1H，d，J＝1.1Hz)。
参考例312
将(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯基]丙烯酸乙酯(9.5g)和10％钯-碳于乙醇(300ml)中的悬浮液在氢气氛和室温下搅拌4小时。将反应混合物过滤，并减压蒸发溶剂。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-2∶8，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯基]丙酸乙酯(8.1g，收率85％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.17-1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，2.52-2.62(2H，m)，2.77(2H，t，J＝7.6Hz)，3.47(3H，s)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，5.15(2H，s)，6.81(1H，d，J＝2.3Hz)，6.88-6.99(1H，m)，7.24(1H，d，J＝8.3Hz)，7.98(1H，d，J＝1.9Hz)，8.26(1H，s)。
参考例313
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯基]丙酸乙酯(8.0g)于乙醚(30ml)中的溶液中滴加1.5M的二异丁基氢化铝于甲苯中的溶液(36.8ml)，搅拌该混合物同时使之在4小时内升温至室温。向反应混合物中加入饱和盐水，过滤该混合物，并将滤液用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-1∶1，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯基]丙-1-醇(5.18g，收率72％)，其为白色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.36(1H，t，J＝5.6Hz)，1.75-1.91(2H，m)，2.48-2.60(2H，m)，3.48(3H，s)，3.61(2H，q，J＝6.2Hz)，5.15(2H，s)，6.80(1H，d，J＝2.4Hz)，6.94(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，7.24(1H，d，J＝8.7Hz)，7.98(1H，d，J＝1.9Hz)，8.26(1H，dd，J＝2.2，1.0Hz)。
参考例314
向{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯基]丙酯(5.2g)中加入10％盐酸-甲醇溶液(50ml)，并将该混合物在40℃搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-6∶4，v/v)，得到{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙酯(3.9g，收率81％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.17(6H，d，J＝6.1Hz)，1.86-2.02(2H，m)，2.62(2H，t，J＝7.4Hz)，3.24(2H，q，J＝5.6Hz)，3.50-3.70(3H，m)，4.13(2H，t，J＝6.1Hz)，5.34(1H，t，J＝5.9Hz)，5.48(1H，br.s.)，6.64(1H，d，J＝2.3Hz)，6.71(1H，dd，J＝8.1，2.5Hz)，7.14(1H，d，J＝8.3Hz)，7.92(1H，br.s.)，8.03(1H，d，J＝2.3Hz)，8.31(1H，s)。
参考例315
将(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙烯酸乙酯(3.00g)，4-溴丁腈(1.72g)，碳酸钾(2.14g)，碘化钠(1.74g)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物在50℃搅拌15小时。冷却之后，将反应混合物倒入水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-氰基丙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(3.30g，收率94％)，其为无色结晶。熔点106-107℃。
参考例316
将(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙烯酸乙酯(3.00g)，2-(2-溴乙基)-2-甲基-1，3-二氧戊环(2.27g)，碳酸钾(2.14g)，碘化钠(1.74g)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物在50℃搅拌15小时、在80℃搅拌6小时。冷却之后，将反应混合物倒入水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4-1∶1，v/v)。所得固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)乙氧基]苯基}丙烯酸乙酯(2.86g，收率74％)，其为无色结晶。熔点90-91℃。
参考例317
将(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙烯酸乙酯(3.00g)，溴丙酮(1.59g)，碳酸钾(2.14g)，碘化钠(1.74g)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物倒入水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-氧代丙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.77g，收率81％)，其为无色结晶。熔点167-168℃。
参考例318
将(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙烯酸乙酯(3.00g)，缩水甘油基异丙基醚(4.50g)，碳酸钾(6.42g)，碘化钠(5.80g)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物在50℃搅拌15小时、在80℃搅拌6小时。冷却之后，将反应混合物倒入水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4-1∶1，v/v)，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基-3-异丙氧基丙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(3.16g，收率81％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.17(6H，d，J＝6.3Hz)，1.28(3H，t，J＝7.2Hz)，2.54(1H，d，J＝4.5Hz)，3.48-3.68(3H，m)，4.00-4.24(5H，m)，6.37(1H，d，J＝16.2Hz)，6.72(1H，s)，6.78-6.93(1H，m)，7.61-7.72(2H，m)，8.02(1H，s)，8.25(1H，s)。
参考例319
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-氰基丙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(3.25g)，四氢呋喃(15ml)和乙醇(10ml)的混合物中加入1M氢氧化钠溶液(14.3ml)，并将该混合物在50℃搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，并将该混合物用1M盐酸溶液(14.4ml)中和且用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-氰基丙氧基)苯基]丙烯酸(2.38g，收率78％)，其为无色结晶。熔点183-185℃。
参考例320
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-氧代丙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.46g)，四氢呋喃(40ml)和乙醇(10ml)的混合物中加入1M氢氧化钠溶液(11.1ml)，并将该混合物在50℃搅拌3小时。将反应混合物倒入水中，并将该混合物用1M盐酸溶液(11.2ml)中和且用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-氧代丙氧基)苯基]丙烯酸(311mg，收率14％)，其为无色结晶。熔点179-180℃。
参考例321
向(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)乙氧基]苯基}丙烯酸乙酯(2.75g)，四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)的混合物中加入1M氢氧化钠溶液(11.0ml)，并将该混合物在50℃搅拌3小时。将反应混合物倒入水中，并将该混合物用1M盐酸溶液(11.1ml)中和且用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)乙氧基]苯基}丙烯酸(1.79g，收率69％)，其为无色结晶。熔点144-146℃。
参考例322
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基-3-异丙氧基丙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(3.15g)，四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)的混合物中加入1M氢氧化钠溶液(12.5ml)，并将该混合物在50℃搅拌3小时。将反应混合物倒入水中，并将该混合物用1M盐酸溶液(12.6ml)中和且用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基-3-异丙氧基丙氧基)苯基]丙烯酸(2.18g，收率73％)，其为无色结晶。熔点92-93℃。
参考例323
将(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基-3-异丙氧基丙氧基)苯基]丙烯酸(772mg)，吡啶(0.014ml)和乙酸酐(4ml)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物浓缩，剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4-1∶1，v/v)。将所得油状物溶解于四氢呋喃(20ml)，加入饱和的碳酸氢钠水溶液(10ml)，并将该混合物在室温下搅拌24小时。将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1M盐酸溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-(4-[2-(乙酰氧基)-3-异丙氧基丙氧基]-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙烯酸(441mg，收率53％)，其为无色结晶。熔点134-135℃。
参考例324
0℃下，向5-甲基-1H-吡咯-2-甲醛(2.00g)，2，4-二氯苄基氯(3.95g)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物中加入氢化钠(60％于油中，806mg)，并将该混合物在0℃下搅拌1小时、在室温下搅拌8小时。将反应混合物倒入水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶10-1∶4，v/v)。所得固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到1-(2，4-二氯苄基)-5-甲基-1H-吡咯-2-甲醛(4.35g，收率89％)，其为淡黄色结晶。熔点86-87℃。
参考例325
将1-(2，4-二氯苄基)-5-甲基-1H-吡咯-2-甲醛(3.76g)，丙二酸(5.84g)，哌啶(3.46ml)和吡啶(25ml)的混合物在110℃搅拌8小时。待冷却至室温之后，将反应混合物浓缩。向剩余物中加入1M盐酸溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]丙烯酸(2.51g，收率58％)，其为黄色结晶。熔点181-182℃。
参考例326
0℃下，向3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲醛(3.30g)，2，4-二氯苄基氯(5.76g)和N，N-二甲基甲酰胺(30ml)的混合物中加入氢化钠(60％于油中，1.18g)，并将该混合物在0℃下搅拌1小时、在室温下搅拌15小时。将反应混合物倒入水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶10-1∶5，v/v)。所得固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到1-(2，4-二氯苄基)-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲醛(5.16g，收率65％)，其为黄色结晶。熔点88-89℃。
参考例327
将1-(2，4-二氯苄基)-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-甲醛(5.71g)，丙二酸(8.41g)，哌啶(4.99ml)和吡啶(30ml)的混合物在110℃搅拌10小时。待冷却至室温之后，并将反应混合物浓缩。向剩余物中加入1M盐酸溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶5-1∶1，v/v)。所得固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-基]丙烯酸(914mg，收率14％)，其为黄色结晶。熔点193-194℃。
参考例328
向(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[3-(甲氧基甲氧基)-1，1-二甲基丙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(111mg)于丙酮(3ml)中的溶液中加入1N盐酸(2ml)，并将该混合物在50℃搅拌6小时。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙醇-水重结晶，得到(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺半水合物(69mg，收率78％)，其为白色结晶。熔点80-83℃。
参考例329
将2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醛(1.00g)，丙二酸(280mg)，吡咯烷(0.225ml)和乙酸(5ml)的混合物在100℃搅拌4.5小时，冰冷却至室温。向反应混合物中依次加入1N盐酸(2ml)和水(20ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。滤集沉淀的结晶，用水(20ml)洗涤两次并风干。向所得黄色粉末状加入二异丙基醚-己烷(1∶1，v/v，10ml)，并将该混合物搅拌1小时。滤集结晶，用二异丙基醚-己烷(1∶1，v/v，10ml)洗涤三次并干燥，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(989mg，收率88％)，其为淡黄色结晶。
参考例330
向(2E)-3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.50g)于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液中加入2，5-二溴-3-甲基-6-吡啶(3.06g)和碳酸钾(3.24g)，并将该混合物在100℃搅拌72小时。冷却之后，将水倒入反应混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶3，v/v)，得到(2E)-3-[2-[(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(2.16g，收率52％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，2.38(3H，s)，3.42(3H，s)，3.71-3.74(2H，m)，4.09-4.12(2H，m)，4.19(2H，q，J＝7.1Hz)，6.33(1H，d，J＝16.0Hz)，6.59(1H，d，J＝2.6Hz)，6.81(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.60(1H，d，J＝8.8Hz)，7.66-7.67(1H，m)，7.76(1H，d，J＝16.0Hz)，7.99(1H，d，J＝1.9Hz)。
参考例331
向(2E)-3-[2-[(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(880mg)于四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)中的混合液中加入1N氢氧化钠水溶液(4.0ml)，并将该混合物在60℃搅拌1小时。冷却之后，将反应混合物浓缩，并将浓缩物用1N盐酸中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-[(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(785mg，收率95％)，其为无色结晶。熔点157.0-157.9℃。
参考例332
向2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(3-甲氧基丙氧基)苯甲醛(1.50g)于四氢呋喃(15ml)中的溶液中加入甲氧基乙酸甲酯(0.97g)和叔丁醇钠(1.05g)，并将该混合物在室温下搅拌24小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)，得到(2Z)-3-[2-羟基-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-2-甲氧基丙烯酸甲酯(870mg，收率69％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.00-2.05(2H，m)，3.35(3H，s)，3.54(2H，t，J＝6.1Hz)，3.78(3H，s)，3.86(3H，s)，4.06(2H，t，J＝6.1Hz)，6.45-6.48(2H，m)，7.09(1H，d，J＝9.6Hz)，7.14(1H，s)，9.08(1H，s)。
参考例333
向(2Z)-3-[2-羟基-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-2-甲氧基丙烯酸甲酯(836mg)于N，N-二甲基甲酰胺(8ml)中的溶液中加入2，3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶(920mg)和碳酸钾(780mg)，并将该混合物在80℃搅拌5小时。冷却之后，将水倒入反应混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4，v/v)，得到(2Z)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-2-甲氧基丙烯酸甲酯(1.25g，收率93％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.00-2.05(2H，m)，3.34(3H，s)，3.53(2H，t，J＝6.0Hz)，3.73(3H，s)，3.77(3H，s)，4.07(2H，t，J＝6.0Hz)，6.68(1H，s)，6.88(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.04(1H，s)，8.00(1H，d，J＝2.6Hz)，8.22(1H，d，J＝8.9Hz)，8.25-8.26(1H，m)。
参考例334
向(2Z)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-2-甲氧基丙烯酸甲酯(1.07g)于四氢呋喃(4ml)和甲醇(4ml)中的混合液中加入1N氢氧化钠水溶液(4.5ml)，并将该混合物在60℃搅拌1小时。冷却之后，将反应混合物浓缩，并将浓缩物用1N盐酸中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2Z)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-2-甲氧基丙烯酸(582mg，收率56％)，其为无色结晶。熔点153.0-153.5℃。
参考例335
0℃下，向3-[2-(苄氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸乙酯(4.84g)于甲苯(50ml)中的溶液中加入1.5M的二异丁基氢化铝于甲苯中的溶液(16.0ml)，并将该混合物在0℃下搅拌5小时。向反应混合物中加入甲醇和硅藻土，并将该混合物搅拌30分钟。滤出硅藻土，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(2∶3，v/v)，得到3-[2-(苄氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(3.35g，收率78％)，其为无色的无定形固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.54(1H，s)，1.78-1.86(2H，m)，2.69(2H，t，J＝7.2Hz)，3.44(3H，s)，3.54-3.60(2H，m)，3.71-3.74(2H，m)，4.07-4.10(2H，m)，5.02(2H，s)，6.46(1H，dd，J＝8.3，2.3Hz)，6.58(1H，d，J＝2.3Hz)，7.05(1H，d，J＝8.3Hz)，7.30-7.50(5H，m)。
参考例336
向3-[2-(苄氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(1.01g)于四氢呋喃(15ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(780mg)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入(氨基甲基)环丙烷(475mg)，并将该混合物在室温下搅拌5小时。将反应混合物浓缩，所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(3∶7，v/v)，得到(环丙基甲基)氨基甲酸3-[2-(苄氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯，其为无色的无定形固体(1.20g)。将所得无定形固体溶解于甲醇(100ml)，加入10％钯-碳(130mg)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌1小时。滤出催化剂，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶2，v/v)，得到(环丙基甲基)氨基甲酸3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(940mg，收率99％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.16-0.22(2H，m)，0.48-0.53(2H，m)，0.91-0.99(1H，m)，1.86-1.95(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.3Hz)，3.02-3.07(2H，m)，3.44(3H，s)，3.71-3.74(2H，m)，4.05-4.11(4H，m)，4.76-4.83(1H，m)，5.59(1H，s)，6.41-6.46(2H，m)，6.97(1H，d，J＝8.1Hz)。
参考例337
在冰冷却下，向2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯甲醛(10.0g)，2-膦酰基丙酸三乙酯(7.24g)，四氢呋喃(30ml)和N，N-二甲基甲酰胺(30ml)的混合物中加入氢氧化锂一水合物(1.28g)，并将该混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入0.1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯基]-2-甲基丙烯酸乙酯和(2Z)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯基]-2-甲基丙烯酸乙酯的混合物(11.4g)。
向所得混合物(5.00g)于乙醇(50ml)中的溶液中加入浓盐酸(2.5ml)，并将该混合物在50℃搅拌5小时。将反应混合物浓缩，剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)-2-甲基丙烯酸乙酯(3.04g，73％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，2.01(3H，d，J＝1.5Hz)，4.17(2H，q，J＝7.0Hz)，5.11(1H，s)，6.72(1H，d，J＝2.4Hz)，6.80(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，7.35(1H，d，J＝8.5Hz)，7.50(1H，d，J＝1.3Hz)，7.97(1H，d，J＝2.3Hz)，8.24(1H，dd，J＝2.1，1.1Hz)。
参考例338
向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)-2-甲基丙烯酸乙酯(3.00g)于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的溶液中加入异丙基碘(1.50ml)和碳酸钾(4.12g)，并将该混合物在50℃搅拌2小时。将反应混合物过滤，向滤液中加入乙酸乙酯。该混合物依次用饱和盐水和水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-2∶8，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基丙烯酸乙酯(3.17g，96％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，1.96-2.09(3H，m)，4.02-4.27(2H，m)，4.42-4.67(1H，m)，6.72(1H，d，J＝2.4Hz)，6.84(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，7.39(1H，d，J＝8.7Hz)，7.51(1H，s)，7.96(1H，d，J＝2.1Hz)，8.23(1H，d，J＝0.9Hz)。
参考例339
向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基丙烯酸乙酯(3.00g)，乙醇(20ml)，四氢呋喃(10ml)和水(10ml)的混合物中加入氢氧化锂一水合物(2.27g)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。将反应混合物用1N盐酸酸化，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-2∶8，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基丙烯酸(2.00g，71％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，2.05(3H，d，J＝1.5Hz)，4.48-4.64(1H，m)，6.70(1H，d，J＝2.4Hz)，6.85(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.41(1H，d，J＝8.7Hz)，7.64(1H，s)，7.97(1H，d，J＝1.9Hz)，8.19-8.28(1H，m)。
参考例340
在冰冷却下，向苄醇(2.00g)于乙腈(100ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(2.75g)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(5.3ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入2-(氨基乙基)-5-甲基吡嗪(11.4g)，搅拌该混合物同时使其在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(2∶8-1∶0，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到({[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]氨基}磺酰基)氨基甲酸苄酯(3.27g，53％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.55(3H，s)，4.38-4.49(2H，m)，5.15(2H，s)，6.06(1H，br.s.)，7.32-7.47(6H，m)，8.30(1H，s)，8.46(1H，s)。
参考例341
在冰冷却下，向苄醇(2.00g)于乙腈(100ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(2.75g)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(5.3ml)，将该混合物搅拌1小时，加入2-(2-氨基乙基)吡啶(11.3g)，搅拌该混合物并使之在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用甲醇-乙酸乙酯洗脱(0∶1-1∶0，v/v)并浓缩，得到{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸苄酯(4.58g，74％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：3.03(2H，t，J＝6.3Hz)，3.44-3.55(2H，m)，5.12(2H，s)，7.08-7.18(2H，m)，7.32(5H，s)，7.55-7.66(1H，s)，8.40-8.48(1H，m)。
参考例342
在冰冷却下，向苄醇(2.00g)于乙腈(100ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(2.75g)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(5.3ml)，将该混合物搅拌1小时，加入2-(2-氨基乙基)吡啶(11.3g)，搅拌该混合物并使之在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-1∶1，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(吡咯烷-1-基磺酰基)氨基甲酸苄酯(2.99g，54％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.80-1.96(4H，m)，3.41-3.54(4H，m)，5.17(2H，s)，7.16(1H，br.s.)，7.32-7.43(5H，s)。
参考例343
将({[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]氨基}磺酰基)氨基甲酸苄酯(3.00g)和10％钯-碳(0.30g)于甲醇(80ml)中的悬浮液在氢气氛和室温下搅拌6小时。将反应混合物过滤，并减压蒸发溶剂。剩余物进行硅胶柱色谱，用甲醇-乙酸乙酯洗脱(0∶1-2∶8，v/v)，浓缩并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到N-[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]磺酰胺(1.29g，72％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.59(3H，s)，4.47(2H，s)，4.68(2H，br.s.)，5.33(1H，br.s.)，8.41(1H，s)，8.50(1H，s)。
参考例344
将{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸苄酯(4.58g)和10％钯-碳(0.46g)于乙醇(100ml)中的悬浮液在氢气氛和室温下搅拌6小时。将反应混合物过滤，并减压蒸发溶剂。剩余物进行硅胶柱色谱，用甲醇-乙酸乙酯洗脱(0∶1-1∶0，v/v)并浓缩，得到N-(2-吡啶-2-基乙基)磺酰胺(1.46g，53％)，其为无色的固体。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：2.94(2H，t，J＝7.6Hz)，3.16-3.29(2H，m)，6.41-6.69(3H，m)，7.13-7.34(2H，m)，7.62-7.78(1H，m)，8.49(1H，d，J＝4.5Hz)。
参考例345
将(吡咯烷-1-基磺酰基)氨基甲酸苄酯(2.50g)和10％钯-碳(0.30g)于乙醇(80ml)中的悬浮液在氢气氛和室温下搅拌6小时。将反应混合物过滤，并减压蒸发溶剂。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到吡咯烷-1-磺酰胺(1.04g，79％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.81-2.02(4H，m)，3.19-3.37(4H，m)，4.50(2H，br.s.)。
参考例346
将(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙烯酸乙酯(11.4g)，氧化铂(IV)(133mg)和乙醇-四氢呋喃(292ml，v/v＝1/1)的混合物在氢气氛和室温下搅拌6小时。滤出催化剂，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶3，v/v)，得到3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙酸乙酯(10.8g，收率94％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.14-1.31(3H，m)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，2.75(2H，t，J＝7.7Hz)，4.02-4.18(2H，m)，5.48(1H，d，J＝7.0Hz)，6.59(1H，d，J＝2.4Hz)，6.68(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，7.17(1H，d，J＝8.3Hz)，7.99(1H，s)，8.27(1H，s)。
参考例347
室温下，向3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙酸乙酯(1.01g)，1-丁醇(0.29g)，三丁基膦(1.05g)和四氢呋喃(10ml)的混合物中加入1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(1.31g)，并将该混合物搅拌30分钟。将反应混合物浓缩，加入二异丙基醚，并滤出沉淀的结晶。浓缩滤液，所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-3∶7，v/v)，得到3-(4-丁氧基-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙酸乙酯(1.1g，收率95％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.4Hz)，1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.37-1.81(4H，m)，2.52-2.61(2H，m)，2.70-2.80(2H，m)，3.87-3.97(2H，m)，4.03-4.15(2H，m)，6.64(1H，d，J＝2.6Hz)，6.78(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.22(1H，d，J＝8.5Hz)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)，8.27(1H，d，J＝1.1Hz)。
参考例348
将3-(4-丁氧基-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙酸乙酯(1.1g)溶解于乙醚(5ml)，在0℃下加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5M溶液(4.1ml)，并将该混合物在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入甲醇和水，并将该混合物搅拌一会儿，用硅藻土过滤，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶3-2∶3，v/v)，得到无色结晶。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-(4-丁氧基-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙-1-醇(0.69g，收率69％)，其为无色结晶。熔点72.6-72.7℃。
参考例349
向3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙酸乙酯(1.03g)于N，N-二甲基甲酰胺(5.3ml)中的溶液中加入1-溴-3-甲氧基丙烷(0.60g)，碳酸钾(0.73g)和碘化钠(0.80g)，并将该混合物在80℃搅拌18小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(3∶17-2∶3，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]丙酸乙酯(0.84g，收率69％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，1.98-2.08(2H，m)，2.56(2H，t，J＝7.8Hz)，2.76(2H，t，J＝7.6Hz)，3.34(3H，s)，3.53(2H，t，J＝6.1Hz)，3.96-4.14(4H，m)，6.65(1H，d，J＝2.7Hz)，6.79(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.22(1H，d，J＝8.3Hz)，7.98(1H，d，J＝2.3Hz)，8.27(1H，s)。
参考例350
将3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]丙酸乙酯(840mg)溶解于乙醚(3.6ml)，在0℃下加入1.5M二异丁基氢化铝甲苯溶液(3.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌2.5小时。向反应混合物中加入甲醇和水，并将该混合物搅拌一会儿，用硅藻土过滤，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶3-1∶1，v/v)，得到无色结晶。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]丙-1-醇(665mg，收率87％)，其为无色结晶。熔点68.7-70.9℃。
参考例351
向3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙酸乙酯(1.03g)于N，N-二甲基甲酰胺(5.3ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，0.15g)，并将该混合物在0℃下搅拌30分钟。此外，还加入4-溴-1-丁烯(0.53g)，并将该混合物在50℃搅拌48小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-3∶7，v/v)，得到3-(4-(丁-3-烯-1-基氧基)-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙酸乙酯(0.68g，收率58％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，2.47-2.61(4H，m)，2.76(2H，t，J＝7.6Hz)，3.95-4.01(2H，m)，4.04-4.13(2H，m)，5.06-5.20(2H，m)，5.80-5.96(1H，m)，6.65(1H，d，J＝2.6Hz)，6.79(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.22(1H，d，J＝8.5Hz)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)，8.27(1H，d，J＝1.1Hz)。
参考例352
将3-(4-(丁-3-烯-1-基氧基)-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙酸乙酯(683mg)溶解于乙醚(3.0ml)，在0℃下加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5M溶液(2.6ml)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入甲醇和水，并将该混合物搅拌一会儿，用硅藻土过滤，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶3-2∶3，v/v)，得到无色结晶。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-(4-(丁-3-烯-1-基氧基)-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙-1-醇(525mg，收率85％)，其为无色结晶。熔点75.2-75.8℃。
参考例353
于室温下，向3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙酸乙酯(1.09g)，2-呋喃基甲醇(0.41g)，三丁基膦(1.14g)和四氢呋喃(11ml)的混合物中加入1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(1.42g)，并将该混合物搅拌30分钟。将反应混合物浓缩，加入二异丙基醚，并滤出沉淀的结晶。浓缩滤液，所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶4，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-呋喃基甲氧基)苯基]丙酸乙酯(1.05g，收率80％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.17-1.24(3H，m)，2.53-2.62(2H，m)，2.78(2H，t，J＝7.6Hz)，4.04-4.15(2H，m)，4.96(2H，s)，6.35-6.43(2H，m)，6.74(1H，d，J＝2.6Hz)，6.87(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.21-7.27(1H，m)，7.41-7.46(1H，m)，7.99(1H，d，J＝2.3Hz)，8.26(1H，dd，J＝2.3，0.9Hz)。
参考例354
将3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-呋喃基甲氧基)苯基]丙酸乙酯(1050mg)溶解于乙醚(4.5ml)，在0℃下加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5M溶液(3.7ml)，并将该混合物在室温下搅拌2.5小时。向反应混合物中加入甲醇和水，并将该混合物搅拌一会儿，用硅藻土过滤，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶3-2∶3，v/v)，得到无色结晶。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-呋喃基甲氧基)苯基]丙-1-醇(734mg，收率77％)，其为无色结晶。熔点68.0-68.6℃。
参考例355
于室温下，向3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙酸乙酯(1.09g)，4-(2-羟基乙基)吗啉(0.55g)，三丁基膦(1.13g)和四氢呋喃(11ml)的混合物中加入1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(1.41g)，并将该混合物搅拌2小时。将反应混合物浓缩，加入二异丙基醚，并滤出沉淀的结晶。浓缩滤液，所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1-7∶3，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯基]丙酸乙酯(1.14g，收率81％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.17-1.30(3H，m)，2.52-2.61(6H，m)，2.72-2.82(4H，m)，3.69-3.75(4H，m)，4.04-4.16(4H，m)，6.67(1H，d，J＝2.6Hz)，6.79(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.23(1H，d，J＝8.5Hz)，7.99(1H，d，J＝2.3Hz)，8.26(1H，dd，J＝2.2，1.0Hz)。
参考例356
将3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯基]丙酸乙酯(1139mg)溶解于乙醚(4.5ml)，在0℃下加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5M溶液(3.8ml)，并将该混合物在室温下搅拌2.5小时。向反应混合物中加入甲醇和水，并将该混合物搅拌一会儿，用硅藻土过滤，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯洗脱，得到无色结晶。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯基]丙-1-醇(737mg，收率71％)，其为无色结晶。熔点69.2-70.4℃。
参考例357
于室温下，向3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙酸乙酯(1.05g)，四氢糠醇(0.41g)，三丁基膦(1.09g)和四氢呋喃(10ml)的混合物中加入1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(1.36g)，并将该混合物搅拌20小时。将反应混合物浓缩，加入二异丙基醚，并滤出沉淀的结晶。浓缩滤液，所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(3∶17-1∶4，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙酸乙酯(789mg，收率62％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.86-2.17(4H，m)，2.52-2.61(2H，m)，2.76(2H，t，J＝7.7Hz)，3.75-3.96(4H，m)，4.04-4.14(2H，m)，4.22-4.30(1H，m)，6.68(1H，d，J＝2.6Hz)，6.81(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.22(1H，d，J＝8.7Hz)，7.98(1H，d，J＝1.9Hz)，8.26(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)。
参考例358
将3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙酸乙酯(739mg)溶解于乙醚(3.0ml)，在0℃下加入二异丁基氢化铝于甲苯中的1.5M溶液(2.6ml)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入甲醇和水，并将该混合物搅拌一会儿，用硅藻土过滤，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶3-2∶3，v/v)，得到无色结晶。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙-1-醇(495mg，收率73％)，其为无色结晶。熔点91.3-93.6℃。
参考例359
将(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-{2-[(三异丙基甲硅烷基)氧基]乙氧基}苯基)丙烯酸乙酯(12.1g)和10％钯-碳(1.21g)于乙醇(250ml)中的悬浮液在氢气氛和室温下搅拌6小时。将反应混合物过滤，并减压蒸发溶剂，得到3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-{2-[(三异丙基甲硅烷基)氧基]乙氧基}苯基)丙酸乙酯(12.1g，定量)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.00-1.10(21H，m)，1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，2.47-2.64(2H，m)，2.76(2H，t，J＝7.8Hz)，3.86-4.21(6H，m)，6.67(1H，d，J＝2.6Hz)，6.76-6.87(1H，m)，7.22(1H，d，J＝8.7Hz)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)，8.26(1H，d，J＝1.1Hz)。
参考例360
向3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-{2-[(三异丙基甲硅烷基)氧基]乙氧基}苯基)丙酸乙酯(12.1g)于乙醚(50ml)中的溶液中滴加1.5M二异丁基氢化铝于甲苯中的溶液(34.3ml)，搅拌该混合物同时使之在4小时内升温至室温。向反应混合物中加入饱和盐水，过滤该混合物，并将滤液用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-2∶8，v/v)并浓缩，得到3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-{2-[(三异丙基甲硅烷基)氧基]乙氧基}苯基)丙-1-醇(8.74g，77％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.98-1.19(21H，m)，1.37(1H，t，J＝5.7Hz)，1.73-1.92(2H，m)，2.49-2.57(2H，m)，3.60(2H，q，J＝6.2Hz)，4.01-4.04(4H，m)，6.66(1H，d，J＝2.4Hz)，6.77-6.88(1H，m)，7.22(1H，d，J＝8.7Hz)，7.98(1H，d，J＝1.9Hz)，8.26(1H，dd，J＝2.2，1.0Hz)。
实施例1
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸(3.49g)于四氢呋喃(40ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(2.08g)，并将该混合物在回流下加热1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(1.63g)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(2.0ml)，并将该混合物搅拌过夜。将反应混合物浓缩，并将浓缩物溶解于乙酸乙酯。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4-1∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(1.62g，收率35％)，其为白色羽毛状结晶。熔点140-142℃。
实施例2
向3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)丙酸(530mg)于四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(313mg)，并将该混合物在回流下加热1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(225mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.30ml)，并将该混合物搅拌过夜。将反应混合物浓缩，并将浓缩物溶解于乙酸乙酯。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(353mg，收率50％)，其为白色羽毛状结晶。熔点94-95℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.85-0.94(3H，m)，1.24-1.41(10H，m)，1.60-1.73(2H，m)，2.55(2H，t，J＝7.2Hz)，2.96(2H，t，J＝7.1Hz)，3.12-3.20(2H，m)，4.36-4.55(1H，m)，6.45(1H，d，J＝2.4Hz)，6.74(1H，dd，J＝8.4，2.5Hz)，7.17(1H，d，J＝8.5Hz)，8.08(1H，d，J＝2.1Hz)，8.33-8.43(1H，m)。
所得粗结晶在与实施例2相同的条件下用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到结晶。该结晶的X-射线粉末衍射图利用Cu-Kα射线(管电压(tube voltage)：40KV；管电流(tube current)：50mA)作为辐射源和RINT2100型Ultima+(Rigaku Corporation)测量，并示于图1中。
X-射线粉末衍射的数据(主峰)
衍射角：2θ(°)           间距(spacing)：d值(埃))
6.50                        13.6
12.8                        6.90
16.4                        5.39
17.2                        5.15
19.5                        4.54
22.1                        4.01
22.7                        3.91
24.2                        3.67
实施例3
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸(502mg)于四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(213mg)，并将该混合物在回流下加热1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入苯磺酰胺(212mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.25ml)，并将该混合物搅拌过夜。将反应混合物浓缩，并将浓缩物溶解于乙酸乙酯。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至1∶4，v/v)，得到无色油状物。其进行碱性硅胶柱色谱，并以乙酸乙酯-甲醇洗脱(单独的乙酸乙酯至4∶1，v/v)，然后用2.0M氨甲醇溶液洗脱，得到黄色油状物。所得油状物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(苯基磺酰基)丙酰胺(338mg，收率51％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.46(2H，t，J＝7.2Hz)，2.84(2H，t，J＝7.1Hz)，3.44(3H，s)，3.73(2H，dd，J＝5.4，3.9Hz)，4.04(2H，dd，J＝5.4，3.9Hz)，6.33-6.46(2H，m)，6.78(1H，d，J＝8.5Hz)，7.44-7.55(1H，m)，7.60-7.69(1H，m)，7.82-7.89(2H，m)，8.08(1H，d，J＝1.9Hz)，8.42-8.51(1H，m)，9.39(1H，s)。
实施例4
在冰冷却下，向3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)丙酸(1.47g)于四氢呋喃(20ml)中的溶液中加入亚硫酰氯(0.75ml)和N，N-二甲基甲酰胺(0.10ml)，并将该混合物搅拌2小时。将反应混合物浓缩，并将剩余物溶解于四氢呋喃(20ml)。于室温下，向反应混合物中加入苯磺酰胺(685mg)，N，N-二异丙基乙基胺(0.80ml)和4-二甲基氨基吡啶(431mg)，并将该混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-3∶2，v/v)，得到淡黄色油状物。将其溶解于活性炭于乙酸乙酯中的悬浮液中，将该混合物在室温搅拌30分钟，过滤并浓缩，得到淡黄色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-N-(苯基磺酰基)丙酰胺(1.02g，收率52％)，其为白色结晶。熔点129.0-129.5℃。
实施例5
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸(114mg)于四氢呋喃(2ml)中的溶液中加入亚硫酰氯(0.05ml)和N，N-二甲基甲酰胺(0.01ml)，并将该混合物搅拌2小时。将反应混合物浓缩，并将剩余物溶解于四氢呋喃(2ml)。于室温下，向反应混合物中加入4-氯苯磺酰胺(60mg)，N，N-二异丙基乙基胺(0.05ml)和4-二甲基氨基吡啶(39mg)，并将该混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-2∶3，v/v)，得到N-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酰胺(88mg，收率54％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点140-141.5℃。
实施例6
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸(140mg)于四氢呋喃(2ml)中的溶液中加入亚硫酰氯(0.05ml)和N，N-二甲基甲酰胺(0.01ml)，并将该混合物搅拌2小时。将反应混合物浓缩，并将剩余物溶解于四氢呋喃(2ml)。于室温下向反应混合物中加入对甲苯磺酰胺(65mg)，N，N-二异丙基乙基胺(0.10ml)和4-二甲基氨基吡啶(42mg)，并在30分钟之后，加入N，N-二异丙基乙基胺(0.10ml)。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-2∶3，v/v)，得到淡黄色油状物。将所得油状物与过量的三乙胺混合，并将过量的试剂减压蒸发。所得混合物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-4∶1，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-[(4-甲基苯基)磺酰基]丙酰胺(23mg，12％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.42-2.51(2H，m)，2.83(2H，t，J＝7.3Hz)，3.44(3H，s)，3.70-3.77(2H，m)，4.00-4.11(2H，m)，6.40-6.49(2H，m)，6.82(1H，d，J＝9.1Hz)，7.22-7.35(2H，m)，7.72(2H，d，J＝8.5Hz)，8.06(1H，d，J＝2.2Hz)，8.42(1H，s)。
实施例7
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸(169mg)于四氢呋喃(2ml)中的溶液中加入亚硫酰氯(0.05ml)和N，N-二甲基甲酰胺(0.01ml)，并将该混合物搅拌2小时。将反应混合物浓缩，并将剩余物溶解于四氢呋喃(2ml)。于室温下向反应混合物中加入4-甲氧基苯磺酰胺(85mg)，N，N-二异丙基乙基胺(0.10ml)和4-二甲基氨基吡啶(62mg)，并将该混合物搅拌80分钟。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-2∶3，v/v)，得到无色油状物。其进行碱性硅胶柱色谱，并以乙酸乙酯-甲醇洗脱(单独的乙酸乙酯至4∶1，v/v)，然后用2.0M氨甲醇溶液洗脱，得到红色固体。所得固体进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-2∶3，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]丙酰胺(125mg，收率53％)，其为无色的固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色粉末。熔点118-120℃。
实施例8
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸(494mg)于四氢呋喃(5ml)中的溶液中加入亚硫酰氯(0.15ml)和N，N-二甲基甲酰胺(0.05ml)，并将该混合物搅拌2小时。将反应混合物浓缩，并将剩余物溶解于四氢呋喃(5ml)。于室温下向反应混合物中加入2-氯苯磺酰胺(245mg)，N，N-二异丙基乙基胺(0.40ml)和4-二甲基氨基吡啶(167mg)，并将该混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(15∶85-1∶1，v/v)，得到无色油状物。将所得油状物与过量的三乙胺混合，并将过量的试剂减压蒸发。所得混合物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4-4∶1，v/v)，得到N-[(2-氯苯基)磺酰基]-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酰胺(608mg，87％)，其为白色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.55(2H，t，J＝7.3Hz)，2.78(2H，t，J＝7.3Hz)，3.43(3H，s)，3.70-3.76(2H，m)，4.01-4.10(2H，m)，6.56(1H，d，J＝2.5Hz)，6.68(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.03(1H，d，J＝8.5Hz)，7.38-7.48(2H，m)，7.49-7.59(1H，m)，8.00(1H，d，J＝2.2Hz)，8.20(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，8.33(1H，d，J＝1.4Hz)。
实施例9
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸(515mg)于四氢呋喃(5ml)中的溶液中加入亚硫酰氯(0.15ml)和N，N-二甲基甲酰胺(0.05ml)，并将该混合物搅拌2小时。将反应混合物浓缩，并将剩余物溶解于四氢呋喃(5ml)。于室温下向反应混合物中加入邻甲苯磺酰胺(221mg)，N，N-二异丙基乙基胺(0.40ml)和4-二甲基氨基吡啶(140mg)，并将该混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(15∶85-1∶1，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-[(2-甲基苯基)磺酰基]丙酰胺(171mg，收率24％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.37(3H，s)，2.50(2H，t，J＝7.2Hz)，2.82(2H，t，J＝7.2Hz)，3.44(3H，s)，3.68-3.79(2H，m)，4.03-4.10(2H，m)，6.45-6.62(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.5Hz)，7.22-7.27(1H，m)，7.30-7.39(1H，m)，7.44-7.57(1H，m)，7.97-8.11(2H，m)，8.42(1H，d，J＝1.1Hz)，9.19(1H，s)。
实施例10
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸(498mg)于四氢呋喃(5ml)中的溶液中加入亚硫酰氯(0.15ml)和N，N-二甲基甲酰胺(0.05ml)，并将该混合物搅拌3小时。将反应混合物浓缩，并将剩余物溶解于四氢呋喃(5ml)。于室温下向反应混合物中加入4-乙基苯磺酰胺(249mg)，N，N-二异丙基乙基胺(0.40ml)和4-二甲基氨基吡啶(158mg)，并将该混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(15∶85-1∶1，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基}氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-[(4-乙基苯基)磺酰基]丙酰胺(157mg，收率23％)，其为白色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.7Hz)，2.45(2H，t，J＝7.1Hz)，2.69-2.89(4H，m)，3.44(3H，s)，3.70-3.76(2H，m)，4.02-4.07(2H，m)，6.39-6.52(2H，m)，6.82(1H，d，J＝8.0Hz)，7.28-7.36(2H，m)，7.70-7.81(2H，m)，8.06(1H，d，J＝2.2Hz)，8.37-8.49(1H，m)，9.21(1H，s)。
实施例11
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸(496mg)于四氢呋喃(5ml)中的溶液中加入亚硫酰氯(0.15ml)和N，N-二甲基甲酰胺(0.05ml)，并将该混合物搅拌2小时。将反应混合物浓缩，并将剩余物溶解于四氢呋喃(5ml)。于室温下向反应混合物中加入4-氟苯磺酰胺(225mg)，N，N-二异丙基乙基胺(0.40ml)和4-二甲基氨基吡啶(140mg)，并将该混合物搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(15∶85-1∶1，v/v)，得到白色固体。将所得固体与过量的三乙胺混合，并将过量的试剂减压蒸发。所得混合物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1-9∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-[(4-氟苯基)磺酰基]丙酰胺(105mg，收率15％)，其为白色粉末。熔点136-138℃。
实施例12
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(2.31g)于四氢呋喃(50ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(1.37g)，并将该混合物在回流下加热1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(1.02g)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.80ml)，并将该混合物搅拌3小时。将反应混合物浓缩，并将浓缩物溶解于乙酸乙酯。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶4，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(493mg，收率16％)，其为白色结晶。熔点127-130℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7.1Hz)，1.24-1.48(4H，m)，1.83(2H，tt，J＝7.6，7.6Hz)，3.44(3H，s)，3.45-3.50(2H，m)，3.71-3.80(2H，m)，4.04-4.20(2H，m)，6.37(1H，d，J＝15.6Hz)，6.70(1H，d，J＝2.4Hz)，6.91(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.60(1H，d，J＝8.9Hz)，7.79(1H，d，J＝15.6Hz)，7.87(1H，s)，8.03(1H，d，J＝2.1Hz)，8.25(1H，dd，J＝2.2，1.0Hz)。
所得粗结晶在与实施例12相同的条件下用乙醇重结晶，得到结晶。该结晶的X-射线粉末衍射图用Cu-Kα射线(管电压：40KV；管电流：50mA)作为辐射源和RINT2100型Ultima+(Rigaku Corporation)测量，并示于图2中。
X-射线粉末衍射的数据(主峰)
衍射角：2θ(°)            间距：d值(埃)
7.18                       12.3
14.2                       6.27
16.3                       5.44
17.8                       4.99
18.7                       4.74
21.7                       4.09
23.3                       3.81
25.7                       3.46
27.0                       3.29
实施例13
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基]丙烯酸(0.95g)于四氢呋喃(20ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(628mg)，并将该混合物在回流下加热1.5小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(397mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.50ml)，并将该混合物搅拌过夜。将反应混合物浓缩，并将浓缩物溶解于乙酸乙酯。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(438mg，收率35％)，其为白色的细针状物。熔点142-144℃。
实施例14
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烷-1-胺(79mg)于乙腈(5ml)中的溶液中加入苯磺酰基异氰酸酯(105mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物浓缩，所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至3∶2，v/v)，得到白色固体。该固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，所得固体用乙腈洗涤，进行碱性硅胶柱色谱并以2.0M氨甲醇溶液洗脱，得到红色固体。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶4，v/v)，得到N-[({3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙基}氨基)羰基]苯磺酰胺(15mg，收率13％，纯度90％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.67-1.86(2H，m)，2.43(2H，t，J＝7.6Hz)，3.19(2H，d，J＝6.0Hz)，3.43(3H，s)，3.73(2H，dd，J＝5.5，4.0Hz)，4.09(2H，dd，J＝5.4，3.9Hz)，6.57(1H，t，J＝5.6Hz)，6.67(1H，t，J＝2.6Hz)，6.81(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.13(1H，d，J＝8.5Hz)，7.40-7.53(2H，m)，7.60(1H，t，J＝7.5Hz)，7.78-7.93(2H，m)，7.99(1H，d，J＝1.9Hz)，8.25(1H，dd，J＝2.2，1.0Hz)。
实施例15
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烷-1-胺(492mg)于乙酸乙酯(20ml)中的溶液中加入三乙胺(0.20ml)和甲磺酰氯(0.25ml)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，得到淡橙色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-{3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙基}甲磺酰胺(211mg，收率36％)，其为白色结晶。熔点89-90℃。
实施例16
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烷-1-胺(455mg)于乙酸乙酯(10ml)中的溶液中加入吡啶(1.0ml)和苯磺酰氯(0.15ml)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，得到无色的固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-{3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙基}苯磺酰胺(205mg，收率34％)，其为白色结晶。熔点94-95℃。
实施例17
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烷-1-胺(451.1mg)于乙酸乙酯(10ml)中的溶液中加入吡啶(1.0ml)和2，4-二氯苯磺酰氯(301mg)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，得到淡黄色固体。所得固体进行反相高效液相色谱，并以乙腈-水洗脱(2∶3至单独的乙腈，v/v)，得到2，4-二氯-N-{3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙基}苯磺酰胺(236mg，收率35％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.68-1.82(2H，m)，2.46(2H，t，J＝7.3Hz)，2.75-2.96(2H，m)，3.44(3H，s)，3.65-3.78(2H，m)，4.00-4.15(2H，m)，4.99(2H，t，J＝6.1Hz)，6.65(1H，d，J＝2.4Hz)，6.80(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，7.11(1H，d，J＝8.5Hz)，7.37(1H，dd，J＝8.5，1.9Hz)，7.51(1H，d，J＝1.9Hz)，7.90-8.03(2H，m)，8.25(1H，d，J＝0.9Hz)。
实施例18
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烷-1-胺(1.01g)于乙酸乙酯(10ml)中的溶液中加入吡啶(2.5ml)和1-戊磺酰氯(0.50g)，并将该混合物在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-{3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙基}戊烷-1-磺酰胺(198mg，收率15％)，其为白色结晶。熔点87-90℃。
实施例19
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烷-1-胺(289mg)于乙酸乙酯(10ml)中的溶液中加入吡啶(5.0ml)和苯基甲磺酰氯(182.1mg)，并将该混合物在室温下搅拌2.5小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-{3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙基}-1-苯基甲磺酰胺(75mg，收率19％)，其为白色结晶。熔点97-100℃。
实施例20
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烷-1-胺(505mg)于乙酸乙酯(10ml)中的溶液中加入吡啶(0.5ml)和环己烷磺酰氯(362mg)，并将该混合物在室温下搅拌3.5小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到N-{3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙基}环己烷磺酰胺(53mg，收率8％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.11-1.94(10H，m)，1.99-2.18(2H，m)，2.53(2H，t，J＝7.3Hz)，2.66-2.94(2H，m)，3.08(2H，m)，3.44(3H，s)，3.68-3.80(2H，m)，3.96-4.15(2H，m)，6.67(1H，d，J＝2.6Hz)，6.84(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，7.20(1H，d，J＝8.5Hz)，8.00(1H，d，J＝2.1Hz)，8.27(1H，d，J＝0.8Hz)。
实施例21
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烷-1-胺(196mg)于乙酸乙酯(10ml)中的溶液中加入吡啶(0.5ml)和3-苯基丙磺酰氯(182mg)，并将该混合物在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到白色固体。将所得固体溶解于活性炭于乙酸乙酯中的悬浮液中，并将该混合物搅拌3小时，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-{3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙基}-3-苯基丙烷-1-磺酰胺(75mg，收率26％)，其为白色结晶。熔点101.8-102.0℃。
实施例22
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烷-1-胺(234mg)于乙酸乙酯(10ml)中的溶液中加入吡啶(5.0ml)和4-氯苯磺酰氯(185mg)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-35∶65，v/v)。将活性炭悬浮于洗脱的级分中，并将该混合物搅拌1小时，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到4-氯-N-{3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙基}苯磺酰胺(145mg，收率43％)，其为白色羽毛状结晶。熔点111-113℃。
实施例23
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烷-1-胺(275mg)于乙酸乙酯(10ml)中的溶液中加入吡啶(5.0ml)和2-氯苯磺酰氯(227mg)，并将该混合物在室温下搅拌6小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到淡黄色油状物。将所得油状物溶解于活性炭于乙酸乙酯中的悬浮液中，并将该混合物搅拌1小时。将反应混合物过滤并浓缩，得到2-氯-N-{3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙基}苯磺酰胺(10mg，收率3％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.63-1.81(10H，m)，2.46(2H，t，J＝7.3Hz)，2.89(2H，q，J＝6.7Hz)，3.43(3H，s)，3.69-3.76(2H，m)，4.01-4.12(2H，m)，5.00(1H，t，J＝6.0Hz)，6.64(1H，d，J＝2.4Hz)，6.79(1H，dd，J＝8.6，2.5Hz)，7.11(1H，d，J＝8.5Hz)，7.30-7.45(1H，m)，7.50(2H，d，J＝3.8Hz)，7.98(1H，d，J＝1.9Hz)，8.06(1H，d，J＝7.7Hz)，8.24(1H，s)。
实施例24
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烷-1-胺(150mg)于乙酸乙酯(10ml)中的溶液中加入吡啶(5.0ml)和3-氯苯磺酰氯(191mg)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-氯-N-{3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙基}苯磺酰胺(40mg，收率19％)，其为白色羽毛状结晶。熔点110-114℃。
实施例25
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烷-1-胺(147mg)于乙酸乙酯(10ml)中的溶液中加入吡啶(5.0ml)和2-丙磺酰氯(122mg)，并将该混合物在室温下搅拌6小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)。将活性炭悬浮于洗脱的级分中，并将该混合物搅拌1小时。将反应混合物过滤并浓缩，得到N-{3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙基}丙烷-2-磺酰胺(11mg，收率6％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.32(6H，d，J＝6.8Hz)，1.61-2.07(2H，m)，2.53(2H，t，J＝7.3Hz)，2.88-2.99(1H，m)，3.01-3.22(2H，m)，3.38-3.48(3H，m)，3.64-3.76(2H，m)，3.95-4.17(2H，m)，6.67(1H，d，J＝2.4Hz)，6.84(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.20(1H，d，J＝8.5Hz)，8.00(1H，s)，8.27(1H，d，J＝1.1Hz)。
实施例26
将(2E)-3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(环丙基甲氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(150mg)和N，N′-羰基二咪唑(67mg)于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液在室温下搅拌1小时。向该混合物中加入3-甲基丁烷-1-磺酰胺(62mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.062ml)，并将该混合物在100℃搅拌12小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物调节至约pH 4。向该混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-2∶3，v/v)并浓缩。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(环丙基甲氧基)-1H-吡唑-5-基]-N-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙烯酰胺(124mg，收率62％)，其为无色结晶。熔点155.5-157.5℃。
实施例27
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-丙烯-1-醇(2.26g)于乙酸乙酯(40ml)中的溶液中加入三乙胺(3.0ml)和甲磺酰氯(1.2ml)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到橙色油状物。向所得油状物于N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的溶液中加入邻苯二甲酰亚胺化钾(1.02g)，并将该混合物在80℃搅拌2小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。将所得固体用二异丙基醚和己烷洗涤，得到棕色固体。向所得固体于甲醇(100ml)中的溶液中加入一水合肼(2.19g)，并将该混合物在50℃搅拌1小时。将反应混合物浓缩，剩余物用乙醚洗涤，并浓缩滤液。将所得剩余物溶解于乙酸乙酯，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-丙烯-1-胺(1.30g，收率63％)，其为棕色油状物。
向所得油状物(480mg)于乙酸乙酯(10ml)中的溶液中加入吡啶(0.50ml)和1-戊磺酰氯(240mg)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-{(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-丙烯-1-基}戊烷-1-磺酰胺(46mg，收率7％)，其为白色结晶。熔点106.0-106.5℃。
实施例28
在冰冷却下，向三光气(68mg)于二氯甲烷(5ml)中的溶液中加入3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(205mg)和吡啶(0.10ml)，并立即将反应混合物浓缩。向所得剩余物于四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入戊烷-1-磺酰胺(125mg)，N，N-二异丙基乙基胺(0.40ml)和4-二甲基氨基吡啶(62mg)，并将该混合物在室温下搅拌10分钟。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(戊基磺酰基)氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(35mg，收率12％)，其为白色粉末。熔点97.5-99.0℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.2Hz)，1.21-1.52(4H，m)，1.71-1.90(2H，m)，1.89-2.05(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.3Hz)，3.29-3.42(2H，m)，3.43(3H，s)，3.69-3.75(2H，m)，4.04-4.12(2H，m)，4.16(2H，t，J＝6.3Hz)，6.68(1H，d，J＝2.4Hz)，6.83(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.19(1H，d，J＝8.5Hz)，7.34(1H，s)，8.02(1H，d，J＝2.1Hz)，8.28(1H，d，J＝1.1Hz)。
实施例29
将{3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙基}[(2-硝基苯基)磺酰基]氨基甲酸叔丁酯(3.44g)溶解于4N盐酸乙酸乙酯溶液(40ml)，并将该混合物在室温下搅拌3小时、在40℃搅拌1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入浓盐酸(2.0ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入三氟乙酸(4.0ml)，并将该混合物进一步搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-3∶7，v/v)，得到N-{3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙基}-2-硝基苯磺酰胺(2.77g，收率95％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色羽毛状结晶。熔点125.5-126.0℃。
实施例30
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(400mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入N，N-二异丙基乙基胺(0.40ml)和对甲苯磺酰基异氰酸酯(202mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)，得到无色油状物。将所得油状物溶解于乙酸乙酯，加入乙酸酐(0.5ml)和吡啶(0.5ml)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-2∶3，v/v)，得到无色油状物。所得油状物进行反相高效液相色谱，并以乙腈-水洗脱(2∶3至单独的乙腈，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯一水合物(105mg，收率18％)，其为白色结晶。熔点118-120℃。
实施例31
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(402mg)于乙腈(5ml)中的溶液中加入N，N-二异丙基乙基胺(0.40ml)和苯磺酰基异氰酸酯(190mg)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。加入乙酸酐(0.5ml)和吡啶(0.5ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到(苯基磺酰基)氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(264.8mg，收率45％)，其为无色的油状物。该油状物进行反相高效液相色谱，并以乙腈-水洗脱(2∶3至单独的乙腈，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到白色结晶，其为1.5水合物。熔点174-177℃。
实施例32
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(397mg)于乙腈(5ml)中的溶液中加入N，N-二异丙基乙基胺(0.40ml)和4-氯苯磺酰基异氰酸酯(218mg)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。加入乙酸酐(0.5ml)和吡啶(0.5ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到无色的固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到[(4-氯苯基)磺酰基]氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(161mg，收率26％)，其为白色结晶。熔点147-150℃。
实施例33
在冰冷却下，向三光气(130mg)于甲苯(10ml)中的溶液中加入3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(399.8mg)和吡啶(0.10ml)，并将该混合物搅拌5分钟。向反应混合物中加入2-氯苯磺酰胺(208mg)，N，N-二异丙基乙基胺(0.40ml)，4-二甲基氨基吡啶(148mg)和四氢呋喃(30ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)，然后进行反相高效液相色谱，并以乙腈-水洗脱(2∶3至单独的乙腈，v/v)，得到[(2-氯苯基)磺酰基]氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(216mg，收率35％)，其为无色的无定形物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.61-1.75(2H，m)，2.30(2H，t，J＝7.0Hz)，3.41(3H，s)，3.62-3.73(2H，m)，3.76-3.86(2H，m)，3.97-4.07(2H，m)，6.60(1H，d，J＝2.4Hz)，6.68(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.00(1H，d，J＝8.5Hz)，7.17(1H，s)，7.30(2H，s)，7.92(1H，d，J＝2.1Hz)，8.07(1H，d，J＝7.9Hz)，8.21(1H，d，J＝1.1Hz)。
实施例34
在冰冷却下，向三光气(136mg)于甲苯(10ml)中的溶液中加入3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(396.8mg)和吡啶(0.10ml)，并将该混合物搅拌5分钟。向反应混合物中加入邻甲苯磺酰胺(181mg)，N，N-二异丙基乙基胺(0.40ml)，4-二甲基氨基吡啶(142mg)和四氢呋喃(30ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)，然后进行反相高效液相色谱，并以乙腈-水洗脱(2∶3至单独的乙腈，v/v)，得到[(2-甲基苯基)磺酰基]氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(200mg，收率34％)，其为无色的无定形物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.59-1.83(2H，m)，2.27-2.41(2H，m)，2.56(3H，s)，3.41(3H，s)，3.60-3.76(2H，m)，3.76-3.91(2H，m)，3.98-4.05(2H，m)，6.61(1H，d，J＝2.4Hz)，6.67(1H，d，J＝9.0Hz)，6.96-7.22(3H，m)，7.32(1H，d，J＝5.5Hz)，7.92(1H，d，J＝1.3Hz)，7.97(1H，d，J＝7.3Hz)，8.20(1H，s)。
实施例35
在冰冷却下，向三光气(122mg)于甲苯(10ml)中的溶液中加入3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(386mg)和吡啶(0.10ml)，并将该混合物搅拌5分钟。向反应混合物中加入丁烷-1-磺酰胺(142mg)，N，N-二异丙基乙基胺(0.40ml)，4-二甲基氨基吡啶(122mg)和四氢呋喃(30ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)，然后进行反相高效液相色谱，并以乙腈-水洗脱(2∶3至单独的乙腈，v/v)，得到(丁基磺酰基)氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯一水合物(54mg，收率10％)，其为白色结晶。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点94.0-96.0℃。
实施例36
在冰冷却下，向三光气(142mg)于甲苯(10ml)中的溶液中加入(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-丙烯-1-醇(388mg)和吡啶(90μl)，并将该混合物搅拌5分钟。向反应混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(194.5mg)，N，N-二异丙基乙基胺(0.40ml)，4-二甲基氨基吡啶(125mg)和四氢呋喃(30ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9至单独的乙酸乙酯，v/v)，然后进行反相高效液相色谱，并以乙腈-水洗脱(2∶3至单独的乙腈，v/v)，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-丙烯-1-基(戊基磺酰基)氨基甲酸酯(14mg，收率3％)，其为白色无定形物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.1Hz)，1.24-1.50(4H，m)，1.67-1.95(2H，m)，3.33-3.42(2H，m)，3.44(3H，s)，3.71-3.79(2H，m)，4.05-4.16(2H，m)，4.74(2H，dd，J＝6.7，1.0Hz)，5.97-6.31(1H，m)，6.55-6.73(2H，m)，6.88(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.52(1H，d，J＝8.7Hz)，8.01(1H，d，J＝1.9Hz)，8.25(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)。
实施例37
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-丙烯-1-醇(184mg)于乙腈(2.5ml)中的溶液中加入N，N-二异丙基乙基胺(0.40ml)和4-氯苯磺酰基异氰酸酯(140ml)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。进一步加入4-氯苯磺酰基异氰酸酯(90μl)，并将该混合物搅拌10分钟。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得油状物进行反相高效液相色谱，并以乙腈-水洗脱(2∶3至单独的乙腈，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-丙烯-1-基[(4-氯苯基)磺酰基]氨基甲酸酯二水合物(147mg，收率52％)，其为白色结晶。熔点174.5℃(dec.)。
实施例38
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸(1.90g)于甲苯(25ml)中的溶液中加入三乙胺(0.90ml)和二苯基磷酰基叠氮化物(diphenylphosphorylazide)(1.40ml)，并将该混合物在80℃搅拌1小时。加入苄醇(0.80ml)，并将该混合物在加热回流下搅拌10小时。待冷却至室温之后，将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至2∶3，v/v)，得到{2-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]乙基}氨基甲酸苄酯(2.02g，收率89％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。熔点102.5-103.0℃。
向{2-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]乙基}氨基甲酸苄酯(450mg)于四氢呋喃(5ml)中的溶液中加入10％钯-碳(92mg)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌1小时。将反应混合物过滤并浓缩滤液，得到棕色油状物。
将所得油状物溶解于乙酸乙酯(5ml)，加入吡啶(1ml)和1-戊磺酰氯(227mg)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至1∶1，v/v)，得到N-{3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]乙基}戊烷-1-磺酰胺(64mg，收率14％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.73-0.94(3H，m)，1.15-1.38(4H，m)，1.46-1.77(2H，m)，2.59-2.97(4H，m)，3.18-3.33(2H，m)，3.43(3H，s)，3.60-3.78(2H，m)，3.97-4.14(2H，m)，4.55(1H，t，J＝5.8Hz)，6.43-6.71(1H，m)，6.84(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.94(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)，8.43(1H，s)。
实施例39
向3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙烷-1-胺(0.33g)于乙腈(8ml)中的溶液中加入苯磺酰基异氰酸酯(0.14ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。滤集沉淀的结晶，用乙腈洗涤并干燥(MgSO4)，得到N-[({3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙基}氨基)羰基]苯磺酰胺(0.29g，收率57％)，其为无色结晶。熔点149℃。
实施例40
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丁-1-醇(1.00g)于乙酸乙酯(20ml)中的溶液中加入三乙胺(1.20ml)和甲磺酰氯(0.70ml)，并将该混合物在室温下搅拌。1小时之后，加入三乙胺(1.20ml)和甲磺酰氯(0.50ml)，并将该混合物在室温下进一步搅拌30分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到橙色油状物。
在冰冷却下，向戊烷-1-磺酰胺(679mg)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，198mg)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中滴加较早得到的橙色油状物于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液，并将该混合物在45℃搅拌60小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-3∶7，v/v)，得到N-{3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丁基}戊烷-1-磺酰胺(238mg，收率18％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7.1Hz)，1.19(3H，d，J＝7.0Hz)，1.26-1.44(4H，m)，1.63-2.00(4H，m)，2.81-3.23(5H，m)，3.43(3H，s)，3.69-3.77(2H，m)，4.04-4.13(2H，m)，4.35-4.45(1H，m)，6.61(1H，d，J＝2.6Hz)，6.90(1H，dd，J＝8.7，2.6Hz)，7.23(1H，d，J＝8.7Hz)，8.01(1H，d，J＝2.3Hz)，8.29(1H，d，J＝0.9Hz)。
实施例41
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基丙-1-醇(1.22g)于乙酸乙酯(50ml)中的溶液中加入三乙胺(0.80ml)和甲磺酰氯(0.35ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到黄色油状物。
在冰冷却下，向戊烷-1-磺酰胺(890mg)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，233mg)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中滴加较早得到的橙色油状物于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液，并将该混合物在50℃搅拌60小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-35∶65，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-{3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基丙基}戊烷-1-磺酰胺(355mg，收率22％)，其为白色结晶。熔点80-82℃。
实施例42
向3-{2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-异丙氧基苯基}丙酸(1.01g)于四氢呋喃(30ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(651mg)，并将该混合物在回流下加热1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(439mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.60ml)，并将该混合物搅拌过夜。将反应混合物浓缩，并将浓缩物溶解于乙酸乙酯。有机层用饱和的氯化铵水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-{2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-异丙氧基苯基}-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(713mg，收率52％)，其为白色结晶。熔点120.0-120.5℃。
实施例43
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸(4776mg)于四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(308mg)，并将该混合物在回流下加热1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入3-甲基丁烷-1-磺酰胺(259mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.25ml)，并将该混合物搅拌过夜。将反应混合物浓缩，并将浓缩物溶解于乙酸乙酯。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，然后进行反相高效液相色谱，并以乙腈-水洗脱(2∶3至单独的乙腈，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙酰胺(137mg，收率22％)，其为白色结晶。熔点130-132℃。
实施例44
向3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(二乙氨基)-2-氧代乙氧基]苯基}丙酸乙酯(3.31g)于四氢呋喃(15ml)和乙醇(15ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(15.0ml)，并将该混合物在50℃搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入1N盐酸(15.0ml)，将该混合物用甲苯稀释并浓缩。将剩余物溶解于乙酸乙酯。有机层用饱和盐水洗涤两次，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(二乙氨基)-2-氧代乙氧基]苯基}丙酸(2.91g，收率93％)，其为淡黄色固体。
向3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(二乙氨基)-2-氧代乙氧基]苯基}丙酸(2.23g)于四氢呋喃(30ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(1.17g)，并将该混合物在回流下加热1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(1.07g)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(1.00ml)，并将该混合物搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(15∶85-7∶3，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(二乙氨基)-2-氧代乙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(1.96g，收率69％)，其为白色粉末。熔点111-113℃。
实施例45
向3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(二乙氨基)-2-氧代乙氧基]苯基}丙酸的粗产物(0.67g)于四氢呋喃(30ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(363mg)，并将该混合物在回流下加热1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入3-甲基丁烷-1-磺酰胺(343mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.50ml)，并将该混合物搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(15∶85-7∶3，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(二乙氨基)-2-氧代乙氧基]苯基}-N-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙酰胺(285mg，收率33％)，其为白色羽毛状结晶。熔点123-125℃。
实施例46
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸(945mg)于四氢呋喃(40ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(622mg)，并将该混合物在回流下加热1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入3-甲氧基丙烷-1-磺酰胺(415mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.60ml)，并将该混合物搅拌过夜。将反应混合物浓缩，并将浓缩物溶解于乙酸乙酯。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)，然后进行反相高效液相色谱，并以乙腈-水洗脱(2∶3至单独的乙腈，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-[(3-甲氧基丙基)磺酰基]丙酰胺(622mg，收率50％)，其为白色羽毛状结晶。熔点112-113℃。
实施例47
向3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}丙酸(0.70g)于四氢呋喃(15ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(392mg)，并将该混合物在回流下加热1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(342mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.50ml)，并将该混合物搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水、1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(15∶85至单独的乙酸乙酯，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(668mg，收率74％)，其为白色粉末。熔点123-126℃。
实施例48
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(0.30g)于N，N-二甲基甲酰胺(7ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(0.18g)，并将该混合物在60℃搅拌1.5小时。向反应混合物中加入吗啉(193μl)，并将该混合物搅拌过夜。待冷却至室温之后，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(5∶95-3∶7，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到吗啉-4-羧酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(372mg，收率98％)，其为白色粉末。熔点82.3-82.4℃。
实施例49
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(0.30g)于N，N-二甲基甲酰胺(7ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(0.18g)，并将该混合物在60℃搅拌1小时。向反应混合物中加入1-丁基胺(0.22ml)，并将该混合物搅拌6小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-3∶7，v/v)，得到白色固体。用二异丙基醚-己烷重结晶，得到丁基氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(297mg，收率80％)，其为白色粉末。熔点91.7-91.8℃。
实施例50
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(0.30g)于N，N-二甲基甲酰胺(7ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(0.18g)，并将该混合物在60℃搅拌1小时。向反应混合物中加入N-甲基-1-丁基胺(0.26ml)，并将该混合物搅拌6.5小时。进一步加入N-甲基-1-丁基胺(0.26ml)，并将该混合物搅拌过夜。待冷却至室温之后，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-3∶7，v/v)，得到白色固体。用己烷重结晶，得到丁基(甲基)氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(271mg，收率73％)，其为白色粉末。熔点54.0-55.2℃。
实施例51
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(0.30g)于N，N-二甲基甲酰胺(7ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(0.18g)，并将该混合物在60℃搅拌1.5小时。向反应混合物中加入环丙基甲基胺(385μl)，并将该混合物搅拌过夜。待冷却至室温之后，向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-3∶7，v/v)，得到白色固体。用二异丙基醚-己烷重结晶，得到(环丙基甲基)氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(272mg，收率73％)，其为白色粉末。熔点87.8-87.9℃。
实施例52
向(环丙基甲基)氨基甲酸3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙酯(342mg)于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液中加入碳酸钾(225mg)和2-氯-N，N-二乙基乙酰胺(182mg)，并将该混合物在50℃搅拌1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-3∶2，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(环丙基甲基)氨基甲酸3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(二乙氨基)-2-氧代乙氧基]苯基}丙酯(346g，收率81％)，其为白色结晶。熔点94.0-94.5℃。
实施例53
向3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-羟基苯基)丙基(环丙基甲基)氨基甲酸酯(381mg)于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液中加入碳酸钾(252mg)和溴乙酸乙酯(0.20ml)，并将该混合物在50℃搅拌30分钟。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到{3-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[3-({[(环丙基甲基)氨基]羰基}氧基)丙基]苯氧基}乙酸乙酯(383mg，收率84％)，其为白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色羽毛状结晶。熔点112.8-113.0℃。
实施例54
向{3-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[3-({[(环丙基甲基)氨基]羰基}氧基)丙基]苯氧基}乙酸乙酯(301mg)于四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(2.0ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸(2.0ml)，将该混合物用甲苯稀释并浓缩。将剩余物溶解于乙酸乙酯。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到{3-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[3-({[(环丙基甲基)氨基]羰基}氧基)丙基]苯氧基}乙酸(284mg，收率定量)，其为白色羽毛状结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.14-0.21(2H，m)，0.42-0.53(2H，m)，0.85-1.05(1H，m)，1.74-1.97(2H，m)，2.48-2.58(2H，m)，2.96-3.06(2H，m)，4.02(2H，t，J＝6.3Hz)，4.64(2H，s)，4.72(1H，s)，6.71(1H，d，J＝2.6Hz)，6.82(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，7.24(1H，d，J＝8.7Hz)，7.99(1H，d，J＝2.1Hz)，8.26(1H，d，J＝0.9Hz)。
实施例55
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(400mg)于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(222mg)，并将该混合物在40℃搅拌1小时。向反应混合物中加入3-甲氧基丙基胺(0.55ml)，并将该混合物搅拌1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-3∶2，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(3-甲氧基丙基)氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(276mg，收率54％)，其为白色羽毛状结晶。熔点83.5-85.0℃。
实施例56
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(405mg)于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(224mg)，并将该混合物在40℃搅拌1小时。向反应混合物中加入2-乙氧基乙基胺(0.55ml)，并将该混合物搅拌1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2-乙氧基乙基)氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(250mg，收率48％)，其为白色粉末。熔点66-68℃。
实施例57
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基]丙烯酸(598.8mg)于四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(368mg)，并将该混合物在回流下加热1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入3-甲氧基丙烷-1-磺酰胺(355mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.40ml)，并将该混合物搅拌3小时。将反应混合物浓缩，并将浓缩物溶解于乙酸乙酯。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶5-9∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基]-N-[(3-甲氧基丙基)磺酰基]丙烯酰胺(296mg，收率37％)，其为白色粉末。熔点129.5-130.0℃。
实施例58
向[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基乙氧基)苯基]甲醇(473mg)于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(295.3mg)，并将该混合物在室温下搅拌1小时、在40℃搅拌30分钟。然后，加入戊烷-1-磺酰胺(289mg)，1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.30ml)和4-二甲基氨基吡啶(215mg)，随后将该混合物搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶7-1∶4，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(戊基磺酰基)氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯(373mg，收率54％)，其为白色结晶。熔点130-132℃。
实施例59
在冰冷却下，向三光气(445mg)于甲苯(10ml)中的溶液中加入3-甲基丁烷-1-磺酰胺(659mg)于甲苯(5ml)和吡啶(0.40ml)中的溶液，并将该混合物在室温下搅拌1小时。然后，加入[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]甲醇(1.12g)，N，N-二异丙基乙基胺(0.75ml)，4-二甲基氨基吡啶(574mg)和四氢呋喃(15ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到[(3-甲基丁基)磺酰基]氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯(19mg，收率2％)，其为白色羽毛状结晶。熔点122-124℃。
实施例60
在冰冷却和搅拌下，向[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]甲醇(501mg)于甲苯(20ml)和四氢呋喃(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(120μl)，并在30分钟之后，加入吡啶(0.25ml)，1小时之后，加入异丁基胺(0.75ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-3∶2，v/v)，并用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到[(异丁基氨基)磺酰基]氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯(13mg，收率2％)，其为白色结晶。熔点160-161℃。
实施例61
在冰冷却和搅拌下，向[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]甲醇(507mg)于甲苯(20ml)和四氢呋喃(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(120μl)，并在30分钟之后，加入吡啶(0.25ml)，1小时之后，加入1-戊胺(0.75ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-3∶2，v/v)，并用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到[(戊基氨基)磺酰基]氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯(33mg，收率4％)，其为白色结晶。熔点153-155℃。
实施例62
向(4-丁氧基-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)甲醇(1.04g)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(592mg)，并将该混合物在40℃搅拌1小时。然后，加入戊烷-1-磺酰胺(584mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.60ml)，随后将该混合物搅拌2小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(戊基磺酰基)氨基甲酸4-丁氧基-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苄酯(379mg，收率25％)，其为白色粉末。熔点124.5-125.5℃。
实施例63
向(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)甲醇(1.00g)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(621mg)，并将该混合物在40℃搅拌1小时。然后，加入戊烷-1-磺酰胺(594mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.60ml)，随后将该混合物搅拌2小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-45∶55，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(戊基磺酰基)氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苄酯(500mg，收率34％)，其为白色粉末。熔点70-73℃。
实施例64
向丙烷-1-磺酸3-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(羟基甲基)苯酯(1.02g)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(613mg)，并将该混合物在40℃搅拌1小时。然后，加入戊烷-1-磺酰胺(569mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.60ml)，随后将该混合物搅拌2小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水、1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[({[(戊基磺酰基)氨基]羰基}氧基)甲基]苯基丙烷-1-磺酸酯(127mg，收率13％)，其为白色羽毛状结晶。熔点86-89℃。
实施例65
向[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]甲醇(1.08g)于四氢呋喃(15ml)中的溶液中加入N，N-二异丙基乙基胺(0.50ml)，4-氯苯磺酰基异氰酸酯(0.44ml)和4-二甲基氨基吡啶(355mg)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。进一步加入4-氯苯磺酰基异氰酸酯(0.44ml)，并将该混合物搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)，得到无色的固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到[(4-氯苯基)磺酰基]氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯(264mg，收率16％)，其为白色粉末。熔点112-115℃。
实施例66
在冰冷却和搅拌下，向[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]甲醇(520mg)于甲苯(20ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.15ml)，并在30分钟之后，加入吡啶(0.30ml)。1小时之后，加入1-丁基胺(0.80ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到[(丁基氨基)磺酰基]氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯(542mg，收率71％)，其为白色粉末。熔点164-165℃。
实施例67
在搅拌和冰冷却下，向[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]甲醇(521mg)于甲苯(20ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.15ml)，并在30分钟之后，加入吡啶(0.30ml)，在1小时之后，加入环丙基甲基胺(750mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。所得固体用二异丙基醚洗涤，并用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到{[(环丙基甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯(481mg，收率63％)，其为白色粉末。熔点150.0-150.5℃。
实施例68
在搅拌和冰冷却下，向[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]甲醇(513mg)于甲苯(20ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.15ml)，并在30分钟之后，加入吡啶(0.30ml)。1小时之后，加入对-氯苯胺(659mg)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。所得固体用二异丙基醚洗涤，并用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到{[(4-氯苯基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯(32.1mg，收率4％)，其为白色粉末。熔点159℃(dec.)。
实施例69
在搅拌和冰冷却下，向[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]甲醇(541mg)于甲苯(20ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.15ml)，并在30分钟之后，加入吡啶(0.30ml)。1小时之后，加入吗啉(0.80ml)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)，得到(吗啉-4-基磺酰基)氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯(65mg，8％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：3.24-3.34(4H，m)，3.44(3H，s)，3.59-3.79(6H，m)，4.07-4.18(2H，m)，5.10(2H，s)，6.71(1H，s)，6.75(1H，d，J＝2.4Hz)，6.88(1H，dd，J＝8.6，2.5Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，8.01(1H，d，J＝1.9Hz)，8.27(1H，dd，J＝2.2，1.0Hz)。
实施例70
在搅拌和冰冷却下，向[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]甲醇(506mg)于甲苯(20ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.15ml)，并在30分钟之后，加入吡啶(0.30ml)。1小时之后，加入1-己胺(0.80ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-2∶3，v/v)并用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到[(己基氨基)磺酰基]氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯(71mg，收率9％)，其为白色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.79-0.97(3H，m)，1.17-1.38(6H，m)，1.40-1.55(2H，m)，2.94(2H，q，J＝7.0Hz)，3.44(3H，s)，3.69-3.79(2H，m)，4.07-4.15(2H，m)，5.14(2H，s)，5.19(1H，t，J＝6.2Hz)，6.73(1H，d，J＝2.4Hz)，6.87(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，7.15(1H，s)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，8.02(1H，d，J＝1.9Hz)，8.26(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)。
实施例71
向[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]甲醇(500mg)于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(337mg)，并将该混合物在40℃搅拌1小时。然后，加入N-己基-N-甲基磺酰胺(389mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.30ml)，并将该混合物在室温下搅拌5小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)，得到{[己基(甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯(85mg，收率11％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.76-0.97(3H，m)，1.14-1.36(4H，m)，1.41-1.64(4H，m)，2.87(3H，s)，3.09-3.23(2H，m)，3.44(3H，s)，3.67-3.85(2H，m)，4.07-4.18(2H，m)，5.08(2H，s)，6.74(1H，d，J＝2.4Hz)，6.87(1H，dd，J＝8.6，2.5Hz)，7.04(1H，s)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，8.00(1H，d，J＝1.9Hz)，8.26(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)。
实施例72
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸(511mg)于四氢呋喃(6ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(314mg)，并将该混合物在回流下加热1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入N-己基-N-甲基磺酰胺(250mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.30ml)，并将该混合物搅拌10小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-{[己基(甲基)氨基]磺酰基}丙酰胺(59mg，收率8％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.83-0.93(3H，m)，1.19-1.37(6H，m)，1.44-1.57(2H，m)，2.52(2H，t，J＝7.3Hz)，2.76(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.3Hz)，3.01-3.12(2H，m)，3.42(3H，s)，3.68-3.74(2H，m)，3.97-4.11(2H，m)，6.56(1H，d，J＝2.4Hz)，6.79(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.19(1H，d，J＝8.7Hz)，8.05(1H，d，J＝1.9Hz)，8.35(1H，dd，J＝2.1，0.8Hz)，8.67(1H，s)。
实施例73
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸(508mg)于四氢呋喃(5ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(296.1mg)，并将该混合物在回流下加热1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入磺酰胺(221mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.30ml)，并将该混合物搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到N-(氨基磺酰基)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酰胺(489mg，收率81％)，其为白色粉末。熔点158-159℃。
实施例74
向4-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丁酸(550.1mg)于四氢呋喃(5ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(321mg)，并将该混合物在回流下加热1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(261mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.30ml)，并将该混合物搅拌过夜。将反应混合物浓缩，并将浓缩物溶解于乙酸乙酯。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到4-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丁酰胺(151mg，收率21％)，其为白色羽毛状结晶。熔点96-97℃。
实施例75
在搅拌和冰冷却下，向[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]甲醇(500mg)于二氯甲烷(15ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.15ml)，并在30分钟之后，加入吡啶(0.30ml)。1小时之后，加入3-甲氧基丙基胺(0.80ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到{[(3-甲氧基丙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯(458mg，收率61％)，其为白色羽毛状结晶。熔点149.0-149.5℃。
实施例76
在搅拌和冰冷却下向[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]甲醇(455mg)于二氯甲烷(15ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.15ml)，并在30分钟之后，加入吡啶(0.30ml)。1小时之后，加入2-乙氧基乙基胺(0.80ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到{[(2-乙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯(301mg，收率44％)，其为白色羽毛状结晶。熔点142.5-143.0℃。
实施例77
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丁酸(518.8mg)于四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(309mg)，并将该混合物在回流下加热1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(218mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.30ml)，并将该混合物搅拌过夜。将反应混合物浓缩，并将浓缩物溶解于乙酸乙酯。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丁酰胺(251mg，收率37％)，其为白色结晶。熔点136.9-137.1℃。
实施例78
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丁酸(511mg)于四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(290mg)，并将该混合物在回流下加热1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入3-甲氧基丙烷-1-磺酰胺(230mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.30ml)，并将该混合物搅拌过夜。将反应混合物浓缩，并将浓缩物溶解于乙酸乙酯。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶3-4∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-[(3-甲氧基丙基)磺酰基]丁酰胺(330mg，收率49％)，其为白色结晶。熔点107-109℃。
实施例79
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(2.01g)于四氢呋喃(100ml)中的溶液中加入三苯基膦(1.81g)，[(2-硝基苯基)磺酰基]氨基甲酸叔丁酯(1.81g)和偶氮二羧酸二乙酯40％甲苯溶液(3.80ml)，并将该混合物在0℃下搅拌10分钟、在室温下搅拌1小时。将反应混合物浓缩，所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(3∶7-7∶3，v/v)，得到叔丁基{3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙基}[(2-硝基苯基)磺酰基]氨基甲酸酯(3.44g，收率定量)，其为淡黄色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.26-1.32(9H，m)，1.96-2.08(2H，m)，2.46-2.59(2H，m)，3.44(3H，s)，3.67-3.77(4H，m)，4.03-4.14(2H，m)，6.69(1H，d，J＝2.6Hz)，6.84(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.22-7.25(1H，m)，7.67-7.77(3H，m)，7.98(1H，d，J＝2.3Hz)，8.22-8.30(2H，m)。
实施例80
将3-[1-(2，4-二氟苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸(140mg)，N，N′-羰基二咪唑(77mg)和四氢呋喃(5.0ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入戊烷-1-磺酰胺(72mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(72mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶2，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[1-(2，4-二氟苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(50mg，收率25％)，其为无色结晶。熔点107-108℃。
实施例81
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸(500mg)，N，N′-羰基二咪唑(341mg)和四氢呋喃(10ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入戊烷-1-磺酰胺(254mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(320mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶2，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(450mg，收率66％)，其为无色结晶。熔点126-129℃。
实施例82
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸(500mg)，N，N′-羰基二咪唑(341mg)和四氢呋喃(10ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入苯磺酰胺(264mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(320mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]-N-(苯基磺酰基)丙酰胺(170mg，收率24％)，其为无色结晶。熔点184-185℃。
实施例83
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸(500mg)，N，N′-羰基二咪唑(341mg)和四氢呋喃(10ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入4-(三氟甲基)苯磺酰胺(378mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(320mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]-N-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}丙酰胺(700mg，收率89％)，其为无色结晶。熔点167-169℃。
实施例84
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸(500mg)，N，N′-羰基二咪唑(341mg)和四氢呋喃(10ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入1-苯基甲磺酰胺(320mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(320mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷结晶，得到N-(苄基磺酰基)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酰胺(620mg，收率87％)，其为无色结晶。熔点183-184℃。
实施例85
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸(500mg)，N，N′-羰基二咪唑(341mg)和四氢呋喃(10ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入丙烷-1-磺酰胺(240mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(320mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]-N-(丙基磺酰基)丙酰胺(520mg，收率80％)，其为无色结晶。熔点124-126℃。
实施例86
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸(370mg)，N，N′-羰基二咪唑(253mg)和四氢呋喃(10ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入丁烷-1-磺酰胺(171mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(237mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶24-1∶2，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到N-(丁基磺酰基)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酰胺(450mg，收率66％)，其为无色结晶。熔点133-134℃。
实施例87
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸(500mg)，N，N′-羰基二咪唑(341mg)和四氢呋喃(10ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入己烷-1-磺酰胺(278mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(320mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶24-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]-N-(己基磺酰基)丙酰胺(340mg，收率48％)，其为无色结晶。熔点103-106℃。
实施例88
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸(500mg)，N，N′-羰基二咪唑(341mg)和四氢呋喃(10ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入2-甲基苯磺酰胺(288mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(320mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶24-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]-N-[(2-甲基苯基)磺酰基]丙酰胺(260mg，收率36％)，其为无色结晶。熔点165-166℃。
实施例89
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸(500mg)，N，N′-羰基二咪唑(341mg)和四氢呋喃(10ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入丙烷-2-磺酰胺(207mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(320mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶2，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]-N-(异丙基磺酰基)丙酰胺(350mg，收率54％)，其为无色结晶。熔点135-136℃。
实施例90
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸(500mg)，N，N′-羰基二咪唑(341mg)和四氢呋喃(10ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入环己烷磺酰胺(274mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(427mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶2，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到N-(环己基磺酰基)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酰胺(390mg，收率55％)，其为无色结晶。熔点137-138℃。
实施例91
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸(500mg)，N，N′-羰基二咪唑(341mg)和四氢呋喃(10ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入3-苯基丙烷-1-磺酰胺(334mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(427mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶24-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]-N-[(3-苯丙基)磺酰基]丙酰胺(570mg，收率76％)，其为无色结晶。熔点132-134℃。
实施例92
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸(400mg)，N，N′-羰基二咪唑(272mg)和四氢呋喃(10ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入3-甲基丁基-1-磺酰胺(203mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(256mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶2，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]-N-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙酰胺(400mg，收率73％)，其为无色结晶。熔点143-145℃。
实施例93
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙基-1H-吡唑-5-基]丙酸(500mg)，N，N′-羰基二咪唑(356mg)和四氢呋喃(10ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入戊烷-1-磺酰胺(267mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(336mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙基-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(470mg，收率67％)，其为无色结晶。熔点115-117℃。
实施例94
将(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(500mg)，N，N′-羰基二咪唑(343mg)和四氢呋喃(10ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入戊烷-1-磺酰胺(256mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(322mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(220mg，收率32％)，其为无色结晶。熔点109-112℃。
实施例95
将(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙基-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(410mg)，N，N′-羰基二咪唑(274mg)和四氢呋喃(10ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入戊烷-1-磺酰胺(220mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(276mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙基-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(140mg，收率24％)，其为无色结晶。熔点149-151℃。
实施例96
将3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙基-1H-吡唑-5-基}丙酸(500mg)，N，N′-羰基二咪唑(323mg)和四氢呋喃(10ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入戊烷-1-磺酰胺(241mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(305mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶16-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙基-1H-吡唑-5-基}-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(260mg，收率38％)，其为无色结晶。熔点144-145℃。
实施例97
将3-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]丙酸(500mg)，N，N′-羰基二咪唑(328mg)和四氢呋喃(10ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入戊烷-1-磺酰胺(245mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(309mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(450mg，收率66％)，其为无色结晶。熔点104-105℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.85-1.00(6H，m)，1.24-1.87(10H，m)，2.53-2.63(2H，m)，2.75-2.86(2H，m)，3.33-3.43(2H，m)，4.08(2H，t，J＝6.6Hz)，5.19(2H，s)，5.53(1H，s)，6.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.39(1H，d，J＝2.2Hz)，8.17(1H，brs)。
实施例98
将(2E)-3-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(2.50g)，N，N′-羰基二咪唑(1.65g)和四氢呋喃(50ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入戊烷-1-磺酰胺(1.23g)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(1.55g)，将该混合物在室温搅拌15小时，然后在加热回流下搅拌2小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸(100ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶24-1∶2，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(1.01g，收率30％)，其为无色结晶。熔点95-98℃。
实施例99
在冰冷却下，向(2E)-3-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(820mg)于四氢呋喃(15ml)中的溶液中加入亚硫酰氯(528mg)和N，N-二甲基甲酰胺(20mg)，并将该混合物搅拌1小时。将反应混合物浓缩。在冰冷却下，向剩余物于四氢呋喃(15ml)中的溶液中加入3-甲基丁烷-1-磺酰胺(403mg)，N，N-二异丙基乙基胺(861mg)和4-二甲基氨基吡啶(271mg)，并将该混合物在室温下搅拌15小时并浓缩。向剩余物中加入1N盐酸(100ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]-N-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙烯酰胺(540mg，收率48％)，其为无色结晶。熔点119-120℃。
实施例100
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-苯基-1H-吡唑-5-基]丙酸(2.00g)，N，N′-羰基二咪唑(1.30g)和四氢呋喃(35ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入戊烷-1-磺酰胺(967mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(1.22g)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶100-1∶2，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-苯基-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(290mg，收率11％)，其为无色结晶。熔点145-147℃。
实施例101
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吡唑-5-基]丙酸(750mg)，N，N′-羰基二咪唑(489mg)和四氢呋喃(20ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入戊烷-1-磺酰胺(365mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(459mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(310mg，收率30％)，其为无色结晶。熔点108-112℃。
实施例102
将3-[3-(苄氧基)-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]丙酸(400mg)，N，N′-羰基二咪唑(240mg)和四氢呋喃(10ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入戊烷-1-磺酰胺(179mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(226mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶25-1∶2，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[3-(苄氧基)-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(300mg，收率56％)，其为无色结晶。熔点139-141℃。
实施例103
在冰冷却下，向(2E)-3-{3-丁氧基-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙烯酸(730mg)于四氢呋喃(7.0ml)中的溶液中依次加入亚硫酰氯(471mg)和N，N-二甲基甲酰胺(20mg)，并将该混合物搅拌1小时。将反应混合物浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(10ml)，并在冰冷却下加入戊烷-1-磺酰胺(179mg)，N，N-二异丙基乙基胺(768mg)和4-二甲基氨基吡啶(242mg)。将该混合物升温至室温，搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶12-1∶1，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-{3-丁氧基-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(250mg，收率25％)，其为无色结晶。熔点159-160℃。
实施例104
将3-{3-丁氧基-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙酸(680mg)，N，N′-羰基二咪唑(448mg)和四氢呋喃(12ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入戊烷-1-磺酰胺(334mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(421mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶2，v/v)，得到3-{3-丁氧基-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(170mg，收率18％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.1Hz)，0.94(3H，t，J＝7.4Hz)，1.23-1.51(6H，m)，1.63-1.80(4H，m)，2.50-2.62(2H，m)，2.71-2.83(2H，m)，3.27-3.40(2H，m)，4.06(2H，t，J＝6.6Hz)，5.21(2H，s)，5.51(1H，s)，7.17(2H，d，J＝8.3Hz)，7.55(2H，d，J＝8.3Hz)。
实施例105
将3-{1-(2，4-二氯苄基)-3-[(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-基}丙酸(250mg)，N，N′-羰基二咪唑(148mg)和四氢呋喃(5.0ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入戊烷-1-磺酰胺(97mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(139mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷(1∶12-2∶1，v/v)、乙酸乙酯和甲醇-氯仿(1∶16-1∶7，v/v)洗脱，浓缩并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-{1-(2，4-二氯苄基)-3-[(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-基}-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(210mg，收率63％)，其为无色结晶。熔点156-158℃。
实施例106
在冰冷却下，向(2E)-3-{3-丁氧基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙烯酸(690mg)于四氢呋喃(7.0ml)中的溶液中加入亚硫酰氯(407mg)和N，N-二甲基甲酰胺(20mg)，并将该混合物搅拌1小时。将反应混合物浓缩。在冰冷却下，向剩余物于四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入戊烷-1-磺酰胺(272mg)，N，N-二异丙基乙基胺(663mg)和4-二甲基氨基吡啶(209mg)，并将该混合物在室温下搅拌15小时并浓缩。向剩余物中加入1N盐酸(100ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶12-1∶1，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-{3-丁氧基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(370mg，收率40％)，其为无色结晶。熔点130-132℃。
实施例107
将3-{3-丁氧基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙酸(600mg)，N，N′-羰基二咪唑(360mg)和N，N-二甲基甲酰胺(15ml)的混合物在室温下搅拌1小时，加入戊烷-1-磺酰胺(269mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(338mg)，并将该混合物在100℃搅拌15小时。待冷却至室温之后，将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶2，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-{3-丁氧基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(320mg，收率40％)，其为无色结晶。熔点131-133℃。
实施例108
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吡唑-5-基]丙酸(760mg)，N，N′-羰基二咪唑(455mg)和N，N-二甲基甲酰胺(15ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入戊烷-1-磺酰胺(297mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(428mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸(200ml)和乙酸乙酯(20ml)，并滤集所生成的沉淀，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)丙酰胺盐酸盐(500mg，收率46％)，其为白色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.81(3H，t，J＝7.2Hz)，1.14-1.38(4H，m)，1.52-1.67(2H，m)，2.57-2.67(2H，m)，2.71-2.83(2H，m)，3.27-3.37(2H，m)，5.20(2H，s)，5.28(2H，s)，5.71(1H，s)，6.63(1H，d，J＝8.4Hz)，7.35(1H，dd，J＝2.1，8.4Hz)，7.56-7.74(3H，m)，8.08-8.18(1H，m)，8.67(1H，d，J＝4.8Hz)，11.71(1H，m)。
实施例109
将(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(520mg)，N，N′-羰基二咪唑(341mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在室温下搅拌1小时，加入戊烷-1-磺酰胺(254mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(320mg)，并将该混合物在100℃搅拌15小时。待冷却至室温之后，将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(25mg，收率4％)，其为无色结晶。熔点82-85℃。
实施例110
将(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(520mg)，N，N′-羰基二咪唑(341mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在室温下搅拌1小时，加入3-甲基丁烷-1-磺酰胺(254mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(320mg)，并将该混合物在100℃搅拌15小时。待冷却至室温之后，将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吡唑-5-基]-N-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙烯酰胺(310mg，收率44％)，其为无色结晶。熔点110-114℃。
实施例111
将(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基}丙烯酸(600mg)，N，N′-羰基二咪唑(375mg)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物在室温下搅拌1小时，加入戊烷-1-磺酰胺(279mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(352mg)，并将该混合物在100℃搅拌15小时。待冷却至室温之后，将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶2，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(250mg，收率44％)，其为无色结晶。熔点139-140℃。
实施例112
将(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基}丙烯酸(600mg)，N，N′-羰基二咪唑(375mg)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物在室温下搅拌1小时，加入3-甲基丁烷-1-磺酰胺(279mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(352mg)，并将该混合物在100℃搅拌15小时。待冷却至室温之后，将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶2，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基}-N-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙烯酰胺(250mg，收率44％)，其为无色结晶。熔点139-140℃。
实施例113
将(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-基}丙烯酸(460mg)，N，N′-羰基二咪唑(226mg)和N，N-二甲基甲酰胺(15ml)的混合物在室温下搅拌1小时，加入戊烷-1-磺酰胺(169mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(213mg)，并将该混合物在100℃搅拌15小时。待冷却至室温之后，将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-4∶1，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基]-1H-吡唑-5-基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(200mg，收率38％)，其为无色结晶。熔点144-147℃。
实施例114
将(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(1.00g)，N，N′-羰基二咪唑(686mg)和N，N-二甲基甲酰胺(25ml)的混合物在室温下搅拌1小时，加入3-甲基丁烷-1-磺酰胺(512mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(645mg)，并将该混合物在100℃搅拌15小时。待冷却至室温之后，将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)]-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基}-N-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙烯酰胺(380mg，收率28％)，其为无色结晶。熔点132-135℃。
实施例115
将(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基}丙烯酸(640mg)，N，N′-羰基二咪唑(401mg)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物在室温下搅拌1小时，加入3-甲氧基丙烷-1-磺酰胺(303mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(378mg)，并将该混合物在100℃搅拌4小时。待冷却至室温之后，将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基}-N-[(3-甲氧基丙基)磺酰基]丙烯酰胺(510mg，收率59％)，其为无色结晶。熔点138-139℃。
实施例116
在冰冷却下，向(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(660mg)于四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入亚硫酰氯(395mg)和N，N-二甲基甲酰胺(20mg)，并将该混合物搅拌1小时。将反应混合物浓缩。在冰冷却下，向剩余物于四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入戊烷-1-磺酰胺(301mg)，N，N-二异丙基乙基胺(644mg)和4-二甲基氨基吡啶(203mg)，并将该混合物在室温下搅拌15小时并浓缩。向剩余物中加入1N盐酸(100ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(160mg，收率18％)，其为淡黄色结晶。熔点154-157℃。
实施例117
将(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(660mg)，N，N′-羰基二咪唑(404mg)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物在室温下搅拌1小时，加入3-甲基丁烷-1-磺酰胺(301mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(380mg)，并将该混合物在100℃搅拌15小时。待冷却至室温之后，将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)-1H-吡唑-5-基]-N-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙烯酰胺(320mg，收率36％)，其为无色结晶。熔点143-144℃。
实施例118
将(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-环丙基-1H-吡唑-5-基}丙烯酸(660mg)，N，N′-羰基二咪唑(426mg)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物在室温下搅拌1小时，加入3-甲基丁烷-1-磺酰胺(318mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(401mg)，并将该混合物在100℃搅拌15小时。待冷却至室温之后，将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-环丙基-1H-吡唑-5-基}-N-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙烯酰胺(480mg，收率54％)，其为无色结晶。熔点145-147℃。
实施例119
将(2E)-3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(环丙基甲氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(300mg)，N，N′-羰基二咪唑(182mg)和N，N-二甲基甲酰胺(8.0ml)的混合物在室温下搅拌1小时，加入3-甲氧基丙烷-1-磺酰胺(138mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(171mg)，并将该混合物在100℃搅拌15小时。待冷却至室温之后，将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(环丙基甲氧基)-1H-吡唑-5-基]-N-[(3-甲氧基丙基)磺酰基]丙烯酰胺(260mg，收率65％)，其为无色结晶。熔点137-138℃。
实施例120
将3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(环丙基甲氧基)-1H-吡唑-5-基]丙酸(430mg)，N，N′-羰基二咪唑(260mg)和四氢呋喃(10ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入3-甲氧基丙烷-1-磺酰胺(197mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(244mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(环丙基甲氧基)-1H-吡唑-5-基]-N-[(3-甲氧基丙基)磺酰基]丙酰胺(390mg，收率68％)，其为无色结晶。熔点152-154℃。
实施例121
将(2E)-3-{3-叔丁基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙烯酸(840mg)，N，N′-羰基二咪唑(528mg)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物在室温下搅拌1小时，加入戊烷-1-磺酰胺(345mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(497mg)，并将该混合物在100℃搅拌15小时。待冷却至室温之后，将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶2，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-{3-叔丁基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(400mg，收率35％)，其为无色结晶。熔点147-148℃。
实施例122
将3-{3-叔丁基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙酸(700mg)，N，N′-羰基二咪唑(408mg)和四氢呋喃(15ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入戊烷-1-磺酰胺(286mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(412mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶1，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-{3-叔丁基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(500mg，收率53％)，其为无色结晶。熔点136-137℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.1Hz)，1.23-1.47(13H，m)，1.70-1.85(2H，m)，2.57-2.68(2H，m)，2.77-2.87(2H，m)，3.34-3.43(2H，m)，5.39(2H，s)，5.99(1H，s)，6.50(1H，d，J＝8.1Hz)，7.42(1H，d，J＝8.1Hz)，7.65(1H，s)，8.00(1H，brs)。
实施例123
将3-{3-叔丁基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙酸(500mg)，N，N′-羰基二咪唑(313mg)和四氢呋喃(15ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入3-甲氧基丙烷-1-磺酰胺(237mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(296mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-7∶3，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到3-{3-叔丁基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}-N-[(3-甲氧基丙基)磺酰基]丙酰胺(370mg，收率55％)，其为无色结晶。熔点149-150℃。
实施例124
在冰冷却下，向{[(二苯基磷酰基)甲基]磺酰基}氨基甲酸叔丁酯(1.89g)于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，479mg)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物浸于冰浴中，加入1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-甲醛(1.00g)，并将该混合物搅拌1小时。将反应混合物倒入饱和盐水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到({(E)-2-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]乙烯基}磺酰基)氨基甲酸叔丁酯(610mg，收率39％)，其为无色结晶。熔点152-153℃。
实施例125
将己酸(107mg)，N，N′-羰基二咪唑(299mg)和四氢呋喃(6ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入(E)-2-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]亚乙基磺酰胺(300mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(305mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶24-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到N-({(E)-2-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]乙烯基}磺酰基)己酰胺(110mg，收率29％)，其为无色结晶。熔点73-75℃。
实施例126
将己酸(98mg)，N，N′-羰基二咪唑(273mg)和四氢呋喃(4ml)的混合物在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入2-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]乙磺酰胺(220mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(256mg)。将该混合物在室温搅拌15小时，并浓缩。向浓缩物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶24-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到N-({2-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]乙基}磺酰基)己酰胺(25mg，收率9％)，其为无色结晶。熔点107-108℃。
实施例127
在冰冷却下，向{[(二苯基磷酰基)甲基]磺酰基}氨基甲酸叔丁酯(7.24g)于N，N-二甲基甲酰胺(120ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，479mg)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物用冰浴冷却，加入3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-甲醛(4.00g)，并将该混合物搅拌1小时。将反应混合物倒入饱和盐水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶2，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到({(E)-2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙烯基}磺酰基)氨基甲酸叔丁酯(610mg，收率39％)，其为无色结晶。熔点152-153℃。
实施例128
在冰冷却下，向2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙磺酰胺(500mg)，4-吡咯烷子基(pyrrolidino)吡啶(182mg)和吡啶(10ml)的混合物中加入己酰氯(497mg)，并将该混合物在室温下搅拌20小时。将反应混合物加到1N盐酸中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。在冰冷却下，向剩余物，4-二甲基氨基吡啶(299mg)，N，N-二异丙基乙基胺(318mg)和N，N-二甲基乙酰胺(10ml)的混合物中加入己酰氯(331mg)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物倒入水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用1N盐酸、水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶24-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到N-({2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙基}磺酰基)己酰胺(250mg，收率40％)，其为无色结晶。熔点90-92℃。
实施例129
在冰冷却下，向2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙磺酰胺(500mg)，4-二甲基氨基吡啶(299mg)，N，N-二异丙基乙基胺(318mg)和N，N-二甲基乙酰胺(10ml)的混合物中加入氯甲酸丁酯(336mg)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶24-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到({2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙基}磺酰基)氨基甲酸丁酯(420mg，收率67％)，其为无色结晶。熔点108-111℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.2Hz)，0.95(3H，t，J＝7.2Hz)，1.30-1.80(8H，m)，2.97-3.07(2H，m)，3.58-3.68(2H，m)，4.08(2H，t，J＝6.6Hz)，4.17(2H，t，J＝6.6Hz)，5.18(2H，s)，5.60(1H，s)，6.61(1H，d，J＝8.3Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.3，2.1Hz)，7.39(1H，d，J＝2.1Hz)。
实施例130
在冰冷却下，向(E)-2-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]亚乙基磺酰胺(1.00g)，4-二甲基氨基吡啶(604mg)，N，N-二异丙基乙基胺(640mg)和N，N-二甲基乙酰胺(20ml)的混合物中加入氯甲酸丁酯(676mg)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶24-1∶3，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到({(E)-2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙烯基}磺酰基)氨基甲酸丁酯(470mg，收率38％)，其为无色结晶。熔点137-138℃。
实施例131
在冰冷却下，向(E)-2-[1-(2，4-二氯苄基)-3-丁氧基-1H-吡唑-5-基]亚乙基磺酰胺(1.00g)，4-二甲基氨基吡啶(604mg)，N，N-二异丙基乙基胺(640mg)和N，N-二甲基乙酰胺(20ml)的混合物中加入己酰氯(666mg)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶24-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到N-({(E)-2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙烯基}磺酰基)己酰胺(830mg，收率67％)，其为无色结晶。熔点117-119℃。
实施例132
在冰冷却下，向2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙磺酰胺(300mg)，4-二甲基氨基吡啶(181mg)，N，N-二异丙基乙基胺(191mg)和N，N-二甲基乙酰胺(5ml)的混合物中加入氯甲酸丙酯(181mg)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到({2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙基}磺酰基)氨基甲酸丙酯(250mg，收率69％)，其为无色结晶。熔点92-94℃。
实施例133
在冰冷却下，向2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙磺酰胺(300mg)，4-二甲基氨基吡啶(181mg)，N，N-二异丙基乙基胺(191mg)和N，N-二甲基乙酰胺(5ml)的混合物中加入氯甲酸异丁酯(202mg)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到({2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙基}磺酰基)氨基甲酸异丁酯(280mg，收率75％)，其为无色结晶。熔点114-116℃。
实施例134
在冰冷却下，向2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙磺酰胺(300mg)，4-二甲基氨基吡啶(181mg)，N，N-二异丙基乙基胺(191mg)和N，N-二甲基乙酰胺(5ml)的混合物中加入氯甲酸2-甲氧基乙酯(205mg)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到({2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙基}磺酰基)氨基甲酸2-甲氧基乙酯(280mg，收率75％)，其为无色结晶。熔点82-86℃。
实施例135
在冰冷却下，向2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙磺酰胺(300mg)，4-二甲基氨基吡啶(181mg)，N，N-二异丙基乙基胺(191mg)和N，N-二甲基乙酰胺(5ml)的混合物中加入氯甲酸戊酯(223mg)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到({2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙基}磺酰基)氨基甲酸戊酯(250mg，收率65％)，其为无色结晶。熔点91-93℃。
实施例136
在冰冷却下，向2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙磺酰胺(300mg)，4-二甲基氨基吡啶(181mg)，N，N-二异丙基乙基胺(191mg)和N，N-二甲基乙酰胺(5ml)的混合物中加入氯甲酸苄酯(252mg)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到({2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙基}磺酰基)氨基甲酸苄酯(130mg，收率33％)，其为无色结晶。熔点99-101℃。
实施例137
在冰冷却下，向2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙磺酰胺(300mg)，4-二甲基氨基吡啶(181mg)，N，N-二异丙基乙基胺(191mg)和N，N-二甲基乙酰胺(5ml)的混合物中加入氯甲酸烯丙酯(allyl chloroformate)(178mg)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶24-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到({2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙基}磺酰基)氨基甲酸烯丙酯(200mg，收率55％)，其为无色结晶。熔点94-95℃。
实施例138
在冰冷却下，向2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙磺酰胺(300mg)，4-二甲基氨基吡啶(181mg)，N，N-二异丙基乙基胺(191mg)和N，N-二甲基乙酰胺(5ml)的混合物中加入氯甲酸己酯(178mg)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶24-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到({2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙基}磺酰基)氨基甲酸苄酯(160mg，收率41％)，其为无色结晶。熔点92-95℃。
实施例139
在冰冷却下，向2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙磺酰胺(300mg)，4-二甲基氨基吡啶(181mg)，N，N-二异丙基乙基胺(191mg)和N，N-二甲基乙酰胺(5ml)的混合物中加入氯甲酸异丙酯(181mg)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶24-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到({2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙基}磺酰基)氨基甲酸异丙酯(240mg，收率66％)，其为无色结晶。熔点120-121℃。
实施例140
在冰冷却下，向2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙磺酰胺(300mg)，4-二甲基氨基吡啶(181mg)，N，N-二异丙基乙基胺(191mg)和N，N-二甲基乙酰胺(5ml)的混合物中加入氯甲酸2，2-二甲基丙酯(223mg)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶24-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到({2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙基}磺酰基)氨基甲酸2，2-二甲基丙酯(150mg，收率39％)，其为无色结晶。熔点116-118℃。
实施例141
在冰冷却下，向3-甲基丁烷-1-磺酰胺(230mg)，吡啶(156mg)和甲苯(10ml)的混合物中加入三光气(226mg)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物浸于冰浴中，加入[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]甲醇(400mg)，N，N-二异丙基乙基胺(821mg)，4-二甲基氨基吡啶(155mg)和四氢呋喃(10ml)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶3，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到[(3-甲基丁基)磺酰基]氨基甲酸[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]甲酯(210mg，收率34％)，其为无色结晶。熔点104-107℃。
实施例142
在冰冷却下，向戊烷-1-磺酰胺(289mg)，吡啶(196mg)和甲苯(10ml)的混合物中加入三光气(283mg)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物浸于冰浴中，加入[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]甲醇(500mg)，N，N-二异丙基乙基胺(1.03g)，4-二甲基氨基吡啶(194mg)和四氢呋喃(10ml)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，向剩余物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶3，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(戊基磺酰基)氨基甲酸[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]甲酯(150mg，收率19％)，其为无色结晶。熔点126-128℃。
实施例143
向3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基}丙酸(502mg)于四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(310mg)，并将该混合物在回流下加热1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(201mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.30ml)，并将该混合物搅拌7小时。将反应混合物浓缩，并将浓缩物溶解于乙酸乙酯。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4-1∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基}-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(39mg，收率6％)，其为白色结晶。熔点147.0-149.0℃。
实施例144
向3-[3-异丙氧基-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-5-基]丙酸乙酯(1.09g)于四氢呋喃(3.5ml)和乙醇(3.5ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(7.5ml)，并将该混合物在50℃搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入1N盐酸(7.5ml)，浓缩，并将剩余物溶解于乙酸乙酯。有机层用饱和盐水洗涤两次，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。
向所得固体于四氢呋喃(8ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(167mg)，并将该混合物在回流下加热1.5小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(115mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.25ml)，并将该混合物搅拌4小时。将反应混合物浓缩，并将浓缩物溶解于乙酸乙酯。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-4∶1，v/v)，得到3-[3-异丙氧基-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(45mg，收率15％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.84-0.94(3H，m)，1.24(6H，d，J＝6.2Hz)，1.27-1.45(4H，m)，1.64-1.81(2H，m)，2.66(2H，t，J＝7.1Hz)，3.07(2H，t，J＝7.1Hz)，3.16-3.27(2H，m)，4.50-4.65(1H，m)，5.16(2H，s)，5.48(1H，s)，7.30-7.38(1H，m)，7.43(1H，d，J＝7.7Hz)，7.75-7.85(1H，m)，8.70(1H，d，J＝4.1Hz)。
实施例145
向[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙酸(501mg)于四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(322mg)，并将该混合物在回流下加热50分钟。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(215mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.30ml)，并将该混合物搅拌过夜。将反应混合物浓缩，并将浓缩物溶解于乙酸乙酯。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶4，v/v)，得到2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)乙酰胺(171mg，收率25％)为淡橙色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.81-1.08(6H，m)，1.23-1.90(10H，m)，3.25-3.36(2H，m)，3.60(2H，s)，4.11(2H，t，J＝6.6Hz)，5.20(2H，s)，5.74(1H，s)，6.75(1H，d，J＝8.3Hz)，7.19(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝2.1Hz)。
实施例146
向4-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]丁酸(1.36g)于四氢呋喃(15ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(891mg)，并将该混合物在回流下加热1小时20分钟。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(645mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.80ml)，并将该混合物搅拌6小时。将反应混合物浓缩，并将浓缩物溶解于乙酸乙酯。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到4-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)丁酰胺(989mg，收率54％)，其为白色结晶。熔点121.0-122.0℃。
实施例147
向5-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]戊酸(433mg)于四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(312mg)，并将该混合物在回流下加热30分钟。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(205mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.25ml)，并将该混合物搅拌过夜。将反应混合物浓缩，并将浓缩物溶解于乙酸乙酯。有机层用饱和的氯化铵水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到5-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)戊酰胺(290mg，收率50％)，其为白色结晶。熔点91-93℃。
实施例148
将3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]丙酸(0.50g)和N，N′-羰基二咪唑(0.25g)于四氢呋喃(10ml)中的溶液在加热回流下搅拌1小时。待冷却至室温之后，加入甲磺酰胺(0.15g)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.24ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸(8ml)和盐水(10ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取(20ml×2)。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(3∶1，v/v)，浓缩，所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[1-(2，4-二氯苄基)-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基]-N-(甲基磺酰基)丙酰胺(0.53g，收率86％)，其为无色结晶。熔点104-105℃。
实施例149
将(2E)-3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(405mg)和N，N′-羰基二咪唑(195mg)于N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中的溶液在室温下搅拌1小时。向该混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(181mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.179ml)，并将该混合物在100℃搅拌12小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸以调节pH至约4。向该混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-2∶3，v/v)，浓缩，所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(278mg，收率52％)，其为无色结晶。熔点130.5-132.5℃。
实施例150
将(2E)-3-{3-丁氧基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}丙烯酸(500mg)和N，N′-羰基二咪唑(250mg)于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液在室温下搅拌1小时。向该混合物中加入3-甲基丁烷-1-磺酰胺(233mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.232ml)，并将该混合物在100℃搅拌12小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物调节至约pH 4。向该混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-2∶3，v/v)，浓缩，所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-{3-丁氧基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}-N-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙烯酰胺(304mg，收率57％)，其为无色结晶。熔点89.5-90.5℃。
实施例151
将(2E)-3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(环丙基甲氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(500mg)和N，N′-羰基二咪唑(250mg)于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液在室温下搅拌1小时。向该混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(233mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.232ml)，并将该混合物在100℃搅拌12小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物调节至约pH4。向该混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-2∶3，v/v)，浓缩，所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(环丙基甲氧基)-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(345mg，收率65％)，其为无色结晶。熔点148-151℃。
实施例152
将(2E)-3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(500mg)和N，N′-羰基二咪唑(240mg)于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液在室温下搅拌1小时。向该混合物中加入3-甲基丁烷-1-磺酰胺(224mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.222ml)，并将该混合物在100℃搅拌12小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物调节至约pH 4。向该混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-2∶3，v/v)，并浓缩。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶。向所得粗结晶中加入二异丙基醚，将该混合物搅拌1小时，并用甲醇-水重结晶，得到(2E)-3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吡唑-5-基]-N-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙烯酰胺(292mg，收率54％)，其为无色结晶。熔点114-116℃。
实施例153
将(2E)-3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(535mg)和N，N′-羰基二咪唑(221mg)于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液在室温下搅拌1小时。向该混合物中加入3-甲基丁烷-1-磺酰胺(206mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.203ml)，并将该混合物在100℃搅拌12小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物调节至约pH 4。向该混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶10-1∶2，v/v)，浓缩，所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)-1H-吡唑-5-基]-N-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙烯酰胺(315mg，收率45％)，其为无色结晶。熔点149.5-152.5℃。
实施例154
将(2E)-3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)-1H-吡唑-5-基]丙烯酸(535mg)和N，N′-羰基二咪唑(221mg)于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液在室温下搅拌1小时。向该混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(206mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.203ml)，并将该混合物在100℃搅拌12小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物调节至约pH 4。向该混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶10-1∶2，v/v)，浓缩，所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(337mg，收率48％)，其为无色结晶。熔点160.5-161℃。
实施例155
将(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-环丙基-1H-吡唑-5-基}丙烯酸(501mg)和N，N′-羰基二咪唑(242mg)于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液在室温下搅拌1小时。向该混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(225mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.223ml)，并将该混合物在100℃搅拌12小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物调节至约pH 4。向该混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-1∶2，v/v)，浓缩，所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-环丙基-1H-吡唑-5-基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(313mg，收率46％)，其为无色结晶。熔点139-140.5℃。
实施例156
将3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-环丙基-1H-吡唑-5-基}丙酸(450mg)和N，N′-羰基二咪唑(216mg)于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液在室温下搅拌1小时。向该混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(201mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.199ml)，并将该混合物在100℃搅拌12小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物调节至约pH 4。向该混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-1∶2，v/v)，并浓缩。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶。所得粗结晶通过HPLC进行纯化(乙腈∶水，含0.01％TFA，40∶60-100∶0，v/v)，并用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-环丙基-1H-吡唑-5-基}-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(261mg，收率43％)，其为无色结晶。熔点151.5-153.5℃。
实施例157
将3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-环丙基-1H-吡唑-5-基}丙酸(450mg)和N，N′-羰基二咪唑(216mg)于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液在室温下搅拌1小时。加入3-甲基丁烷-1-磺酰胺(201mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.199ml)，并将该混合物在100℃搅拌12小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物调节至约pH 4。向该混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-1∶2，v/v)，并浓缩。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶。所得粗结晶通过HPLC进行纯化(乙腈∶水，含0.01％TFA，40∶60-100∶0，v/v)，并用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-3-环丙基-1H-吡唑-5-基}-N-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙酰胺(191mg，收率31％)，其为无色结晶。熔点160.5-162.5℃。
实施例158
向(2E)-3-[2-(环己基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(0.86g)于乙腈中的溶液(10ml)中，加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.74g)，4-二甲基氨基吡啶(0.47g)和戊烷-1-磺酰胺(0.43g)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物浓缩，将水倒入所得剩余物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-(环己基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(0.30g，收率25％)，其为无色结晶。熔点97.5-98.3℃。
实施例159
将(2E)-3-[2-(环己基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(165mg)和10％钯-碳(40mg)于甲醇(20ml)中的溶液在氢气氛和室温下搅拌2小时。滤出催化剂，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(3∶7，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[2-(环己基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(151mg，收率91％)，其为无色结晶。熔点81.0-82.0℃。
实施例160
向(2E)-3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(400mg)于四氢呋喃(8ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(338mg)，并将该混合物在回流下加热30分钟。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1，8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳烯(310mg)和戊烷-1-磺酰胺(215mg)，并将该混合物在60℃搅拌100小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)，得到(2E)-3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(147mg，收率25％)，其为无色结晶。熔点64.8-66.3℃。
实施例161
向(2E)-3-[2-{[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(558mg)于乙腈(8ml)和N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的混合液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(334mg)，4-二甲基氨基吡啶(246mg)和戊烷-1-磺酰胺(232mg)，并将该混合物在室温下搅拌5小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(3∶2，v/v)，得到4-(5-(2-甲氧基乙氧基)-2-{(1E)-3-氧代-3-[(戊基磺酰基)氨基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(177mg，收率24％)，其为无色的无定形固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，1.25-1.47(4H，m)，1.47(9H，s)，1.83-1.86(4H，m)，1.92-2.00(2H，m)，3.26-3.32(2H，m)，3.45(3H，s)，3.46-3.54(2H，m)，3.74-3.79(4H，m)，4.13-4.16(2H，m)，4.47-4.53(1H，m)，6.43(1H，d，J＝15.6Hz)，6.51-6.52(2H，m)，7.41-7.44(1H，m)，7.95(1H，d，J＝15.6Hz)，8.12(1H，brs)。
实施例162
将4-(5-(2-甲氧基乙氧基)-2-{(1E)-3-氧代-3-[(戊基磺酰基)氨基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(181mg)和10％钯-碳(40mg)于甲醇(20ml)中的溶液在氢气氛和室温下搅拌2小时。滤出催化剂，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶2，v/v)，得到4-(5-(2-甲氧基乙氧基)-2-{3-氧代-3-[(戊基磺酰基)氨基]丙基}苯氧基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(147mg)，其为无色的无定形固体。向所得无色的无定形固体于乙酸乙酯(4ml)中的溶液中加入4N氯化氢乙酸乙酯溶液(2ml)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物浓缩并干燥，得到(2E)-3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(哌啶-4-基氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(123mg，收率94％)，其为无色的无定形固体。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：0.84(3H，t，J＝7.1Hz)，1.23-1.31(4H，m)，1.50-1.60(2H，m)，1.79-1.90(2H，m)，2.02-2.13(2H，m)，2.48-2.50(2H，m)，2.70-2.75(2H，m)，3.10-3.18(4H，m)，3.27-3.29(2H，m)，3.29(3H，s)，3.62-3.64(2H，m)，4.02-4.05(2H，m)，4.65-4.70(1H，m)，6.45(1H，d，J＝8.2Hz)，6.61(1H，s)，7.02(1H，d，J＝8.2Hz)，8.73(2H，brs)，11.61(1H，brs)。
实施例163
向(2E)-3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(517mg)于四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(392mg)，并将该混合物在回流下加热1小时。待冷却至室温之后，向反应混合物中加入1，8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳烯(386mg)，4-二甲基氨基吡啶(238mg)和戊烷-1-磺酰胺(374mg)，并将该混合物在回流下加热22小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)，得到(2E)-3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(321mg，收率44％)，其为无色的无定形固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.1Hz)，1.31-1.45(6H，m)，1.52-1.65(4H，m)，1.78-1.90(4H，m)，1.97-2.05(2H，m)，3.46(3H，s)，3.48-3.55(2H，m)，3.76-3.77(2H，m)，4.13-4.16(2H，m)，4.26-4.35(1H，m)，6.45-6.53(3H，m)，7.40(1H，d，J＝8.4Hz)，7.70(1H，brs)，7.94(1H，d，J＝15.6Hz)。
实施例164
将(2E)-3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(238mg)和10％钯-碳(40mg)于甲醇(20ml)中的溶液在氢气氛和室温下搅拌3小时。滤出催化剂，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(3∶7，v/v)，得到3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(246mg，收率99％)，其为无色结晶。熔点64.1-65.4℃。
实施例165
向(2E)-3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙烯酸(500mg)于乙腈(5ml)中的溶液中加入2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(533mg)，三乙胺(495mg)，4-二甲基氨基吡啶(189mg)和戊烷-1-磺酰胺(239mg)，并将该混合物在室温下搅拌28小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)，得到(2E)-3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(489mg，收率69％)，其为无色的无定形固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.1Hz)，1.26-1.48(4H，m)，1.71-2.20(6H，m)，3.45(3H，s)，3.45-3.54(2H，m)，3.74-3.77(2H，m)，3.85-4.02(4H，m)，4.11-4.16(2H，m)，4.35-4.42(1H，m)，6.52-6.54(2H，m)，6.61(1H，d，J＝15.6Hz)，7.38(1H，d，J＝8.1Hz)，7.85(1H，d，J＝15.6Hz)，8.56(1H，brs)。
实施例166
将(2E)-3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(319mg)和10％钯-碳(40mg)于甲醇(20ml)中的溶液在氢气氛和室温下搅拌2小时。滤出催化剂，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(2∶3，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(296mg，收率92％)，其为无色结晶。熔点57.8-58.9℃。
实施例167
将(2E)-3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(268mg)和10％钯-碳(41mg)于甲醇(20ml)中的溶液在氢气氛和室温下搅拌2小时。滤出催化剂，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(3∶7，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(230mg，收率85％)，其为无色结晶。熔点81.7-82.8℃。
实施例168
向(2E)-3-[2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(530mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(461mg)，三乙胺(410mg)，4-二甲基氨基吡啶(166mg)和戊烷-1-磺酰胺(203mg)，并将该混合物在室温下搅拌40小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(385mg，收率54％)，其为无色结晶。熔点137.6-138.2℃。
实施例169
向(2E)-3-[2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(210mg)于甲醇(15ml)和四氢呋喃(15ml)中的混合液中加入钯-活性炭乙二胺络合物(30mg)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌2小时。滤出催化剂，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶3，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(128mg，收率60％)，其为无色结晶。熔点106.7-108.2℃。
实施例170
向(2E)-3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(600mg)于N，N-二甲基甲酰胺(6ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(407mg)，4-二甲基氨基吡啶(290mg)和戊烷-1-磺酰胺(241mg)，并将该混合物在室温下搅拌72小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(352mg，收率43％)，其为无色结晶。熔点119.0-120.3℃。
实施例171
向(2E)-3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(167mg)于甲醇(10ml)和四氢呋喃(10ml)中的混合液中加入钯-活性炭乙二胺络合物(20mg)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌7小时。滤出催化剂，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(116mg，收率69％)，其为无色结晶。熔点92.2-93.6℃。
实施例172
向(2E)-3-{4-(2-甲氧基乙氧基)-2-[(5-甲基-2-苯基-1，3-噁唑-4-基)甲氧基]苯基}丙烯酸(650mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(543mg)，三乙胺(489mg)，4-二甲基氨基吡啶(195mg)和戊烷-1-磺酰胺(242mg)，并将该混合物在室温下搅拌24小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)，得到(2E)-3-{4-(2-甲氧基乙氧基)-2-[(5-甲基-2-苯基-1，3-噁唑-4-基)甲氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(780mg，收率91％)，其为无定形固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.87(3H，t，J＝7.1Hz)，1.27-1.40(4H，m)，1.75-1.83(2H，m)，2.43(3H，s)，3.40-3.44(2H，m)，3.45(3H，s)，3.74-3.78(2H，m)，4.16-4.19(2H，m)，5.03(2H，s)，6.53-6.58(2H，m)，6.76(1H，d，J＝2.1Hz)，7.38-7.48(4H，m)，7.85-7.91(2H，m)，7.99-8.02(2H，m)。
实施例173
将(2E)-3-{4-(2-甲氧基乙氧基)-2-[(5-甲基-2-苯基-1，3-噁唑-4-基)甲氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(270mg)和10％钯-碳(40mg)于甲醇(30ml)中的溶液在氢气氛和室温下搅拌4小时。滤出催化剂，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶2，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-{4-(2-甲氧基乙氧基)-2-[(5-甲基-2-苯基-1，3-噁唑-4-基)甲氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(240mg，收率88％)，其为无色结晶。熔点95.9-96.7℃。
实施例174
向(2E)-3-{4-(2-甲氧基乙氧基)-2-[2-硝基-5-(三氟甲基)苯氧基]苯基}丙烯酸(443mg)于乙腈(8ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(309mg)，4-二甲基氨基吡啶(164mg)和戊烷-1-磺酰胺(157mg)，并将该混合物在室温下搅拌14小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶3，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-{4-(2-甲氧基乙氧基)-2-[2-硝基-5-(三氟甲基)苯氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(75mg，收率13％)，其为无色结晶。熔点164.5-165.2℃。
实施例175
向(2E)-3-[2-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(715mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(502mg)，4-二甲基氨基吡啶(278mg)和戊烷-1-磺酰胺(261mg)，并将该混合物在室温下搅拌18小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(285mg，收率30％)，其为无色结晶。熔点134.1-135.1℃。
实施例176
向(2E)-3-(4-(2-甲氧基乙氧基)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)丙烯酸(350mg)于乙腈(6ml)中的溶液中加入2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(350mg)，三乙胺(283mg)，4-二甲基氨基吡啶(135mg)和戊烷-1-磺酰胺(144mg)，并将该混合物在室温下搅拌30小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-(4-(2-甲氧基乙氧基)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(149mg，收率31％)，其为黄色结晶。熔点142.3-142.6℃。
实施例177
将(2E)-3-(4-(2-甲氧基乙氧基)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(200mg)和10％钯-碳(35mg)于甲醇(20ml)中的溶液在氢气氛和室温下搅拌2小时。滤出催化剂，并浓缩滤液。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶2，v/v)，得到3-(4-(2-甲氧基乙氧基)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(101mg，收率50％)，其为无定形固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.86(3H，t，J＝6.9Hz)，1.22-1.38(4H，m)，1.62-1.71(2H，m)，2.65(2H，t，J＝6.5Hz)，2.88(2H，t，J＝6.5Hz)，3.29-3.34(2H，m)，3.43(3H，s)，3.71-3.73(2H，m)，4.03-4.06(2H，m)，6.58(1H，s)，6.70(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，6.86(1H，d，J＝2.4Hz)，6.92(2H，d，J＝8.7Hz)，7.11(1H，d，J＝8.4Hz)，7.45(2H，d，J＝8.7Hz)，7.84(1H，s)。
实施例178
向(2E)-3-[2-[(5-溴-1，3-噻唑-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(660mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(573mg)，三乙胺(497mg)，4-二甲基氨基吡啶(206mg)和戊烷-1-磺酰胺(249mg)，并将该混合物在室温下搅拌20小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(2∶3，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-[(5-溴-1，3-噻唑-2-基)甲基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(676mg，收率77％)，其为黄色结晶。熔点88.5-89.1℃。
实施例179
向4-(5-(2-甲氧基乙氧基)-2-{(1E)-3-氧代-3-[(戊基磺酰基)氨基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(1.02g)于乙酸乙酯(12ml)中的溶液中加入4N氯化氢乙酸乙酯溶液(6ml)，并将该混合物在室温下搅拌90分钟。将反应混合物浓缩并干燥，得到(2E)-3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(哌啶-4-基氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺盐酸盐(859mg，收率95％)，其为淡黄色无定形固体。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：0.85(3H，t，J＝7.1Hz)，1.22-1.40(4H，m)，1.60-1.72(2H，m)，1.80-1.95(2H，m)，2.10-2.18(2H，m)，3.02-3.30(4H，m)，3.30(3H，s)，3.34-3.48(2H，m)，3.64-3.66(2H，m)，4.14-4.17(2H，m)，4.77-4.82(1H，m)，6.57(1H，d，J＝15.6Hz)，6.66(1H，d，J＝8.7Hz)，6.75(1H，s)，7.49(1H，d，J＝8.7Hz)，7.79(1H，d，J＝15.6Hz)，8.62(1H，brs)，8.83(1H，brs)，11.76(1H，s)。
实施例180
向(2E)-3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(哌啶-4-基氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺盐酸盐(175mg)于吡啶(5ml)中的溶液中加入乙酸酐(110mg)和4-二甲基氨基吡啶(45mg)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物浓缩，向所得剩余物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并以乙酸乙酯-甲醇洗脱(19∶1，v/v)，得到(2E)-3-[2-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(110mg，收率62％)，其为无定形固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.1Hz)，1.25-1.45(4H，m)，1.80-2.06(6H，m)，2.13(3H，s)，3.39-3.55(7H，m)，3.70-3.74(1H，m)，3.74-3.77(2H，m)，3.85-3.95(1H，m)，4.13-4.16(2H，m)，4.59-4.63(1H，m)，6.51-6.56(3H，m)，7.42(1H，d，J＝9.3Hz)，7.91(1H，d，J＝15.6Hz)，8.90(1H，brs)。
实施例181
向(2E)-3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(哌啶-4-基氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺盐酸盐(190mg)于吡啶(5ml)中的溶液中加入苯甲酰氯(91mg)和三乙胺(83mg)，并将该混合物在室温下搅拌20小时。将反应混合物浓缩，向所得剩余物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(4∶1，v/v)，得到(2E)-3-[2-[(1-苯甲酰基哌啶-4-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(163mg，收率75％)，其为无色的无定形固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7.1Hz)，1.25-1.46(4H，m)，1.78-2.20(6H，m)，3.30-3.55(6H，m)，3.55-3.90(4H，m)，3.93-4.18(3H，m)，4.61-4.65(1H，m)，6.45-6.53(3H，m)，7.38-7.43(6H，m)，7.96(1H，d，J＝15.9Hz)，8.54(1H，s)。
实施例182
向(2E)-3-[2-[(5-溴-1，3-噻唑-2-基)甲基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(260mg)于1，2-二甲氧基乙烷(6ml)中的溶液中加入二羟基苯基硼烷(84mg)，2N碳酸钠水溶液(0.5ml)和四(三苯基膦)钯(0)(56mg)，并将该混合物在回流下加热7小时。冷却之后，将水倒入反应混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)，得到(2E)-3-{4-(2-甲氧基乙氧基)-2-[(5-苯基-1，3-噻唑-2-基)甲基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(135mg，收率52％)，其为淡黄色无定形固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.87(3H，t，J＝7.1Hz)，1.25-1.39(4H，m)，1.78-1.88(2H，m)，3.43(3H，s)，3.43-3.49(2H，m)，3.73-3.76(2H，m)，4.13-4.16(2H，m)，6.49(1H，d，J＝15.9Hz)，6.86-6.92(2H，m)，7.31-7.44(6H，m)，7.51(1H，d，J＝9.0Hz)，7.86(1H，d，J＝15.9Hz)，8.59(1H，s)。
实施例183
向2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醛(1.40g)于乙酸(7ml)中的溶液中加入丙二酸乙酯(2.46g)和吡咯烷(3.73g)，并将该混合物在100℃搅拌72小时。向反应混合物中加入1N盐酸(1.5ml)和水(14ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(3∶7，v/v)，得到(2E)-2-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)亚苄基]丁酸(450mg)，其为棕色油状物。向所得油状物于乙腈(8ml)中的溶液中加入2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(276mg)，三乙胺(275mg)，4-二甲基氨基吡啶(101mg)和戊烷-1-磺酰胺(126mg)，并将该混合物在室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶3，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-2-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)亚苄基]-N-(戊基磺酰基)丁酰胺(63mg，收率3％)，其为无色结晶。熔点104.5-105.6℃。
实施例184
向(2E)-3-[2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(487mg)于乙腈(8ml)中的溶液中加入2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(449mg)，三乙胺(370mg)，4-二甲基氨基吡啶(144mg)和戊烷-1-磺酰胺(177mg)，并将该混合物在室温下搅拌22小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(255mg，收率39％)，其为黄色结晶。熔点173.5-174.8℃。
实施例185
向(2E)-3-{4-(2-甲氧基乙氧基)-2-[(3-甲基-5-硝基吡啶-2-基)氧基]苯基}丙烯酸乙酯(630mg)于四氢呋喃(8ml)和乙醇(8ml)中的混合液中加入1N氢氧化钠水溶液(3.5ml)，并将该混合物在60℃搅拌1小时。冷却之后，将反应混合物浓缩，并将浓缩物用1N盐酸中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物用乙醇-己烷重结晶，得到(2E)-3-{4-(2-甲氧基乙氧基)-2-[(3-甲基-5-硝基吡啶-2-基)氧基]苯基}丙烯酸(383mg)，其为淡黄色结晶。将所得结晶溶解于乙腈(10ml)，并加入2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(411mg)，三乙胺(305mg)，4-二甲基氨基吡啶(126mg)和戊烷-1-磺酰胺(156mg)，且将该混合物在室温下搅拌24小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-{4-(2-甲氧基乙氧基)-2-[(3-甲基-5-硝基吡啶-2-基)氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(178mg，收率35％)，其为无色结晶。熔点148.0-150.3℃。
实施例186
向(2E)-3-(4-(2-甲氧基乙氧基)-2-{[6-(三氟甲基)哒嗪-3-基]氧基}苯基)丙烯酸乙酯(483mg)于四氢呋喃(12ml)和乙醇(8ml)中的混合液中加入1N氢氧化钠水溶液(2.5ml)，并将该混合物在室温下搅拌5小时。冷却之后，将反应混合物浓缩，并将浓缩物用1N盐酸中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩，得到(2E)-3-(4-(2-甲氧基乙氧基)-2-{[6-(三氟甲基)哒嗪-3-基]氧基}苯基)丙烯酸(353mg)，其为无色结晶。将所得结晶溶解于乙腈(10ml)，加入2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(377mg)，三乙胺(280mg)，4-二甲基氨基吡啶(113mg)和戊烷-1-磺酰胺(139mg)，并将该混合物在室温下搅拌24小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(2∶3，v/v)，得到(2E)-3-(4-(2-甲氧基乙氧基)-2-{[6-(三氟甲基)哒嗪-3-基]氧基}苯基)-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(120mg，收率20％)，其为无色的无定形固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.87(3H，t，J＝7.1Hz)，1.25-1.42(4H，m)，1.75-1.84(2H，m)，3.37-3.42(2H，m)，3.43(3H，s)，3.72-3.75(2H，m)，4.12-4.15(2H，m)，6.32(1H，d，J＝15.6Hz)，6.77(1H，d，J＝2.4Hz)，6.89(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.45(1H，d，J＝9.0Hz)，7.54(1H，d，J＝9.0Hz)，7.76(1H，d，J＝15.6Hz)，7.88(1H，d，J＝9.0Hz)，8.32(1H，s)。
实施例187
向(2E)-3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基丙烯酸(358mg)于乙腈(8ml)中的溶液中加入2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(324mg)，三乙胺(275mg)，4-二甲基氨基吡啶(113mg)和戊烷-1-磺酰胺(138mg)，并将该混合物在室温下搅拌20小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶2，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(421mg，收率88％)，其为黄色结晶。熔点97.0-98.0℃。
实施例188
向(2E)-2-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)亚苄基]丁酸(325mg)于乙腈(8ml)中的溶液中加入2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(332mg)，三乙胺(247mg)，4-二甲基氨基吡啶(98mg)和戊烷-1-磺酰胺(130mg)，并将该混合物在室温下搅拌44小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(3∶7，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-2-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)亚苄基]-N-(戊基磺酰基)丁酰胺(363mg，收率84％)，其为无色结晶。熔点118.0-118.4℃。
实施例189
向(2E)-3-[2-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(304mg)于乙腈(8ml)中的溶液中加入2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(359mg)，三乙胺(235mg)，4-二甲基氨基吡啶(99mg)和戊烷-1-磺酰胺(136mg)，并将该混合物在室温下搅拌20小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到2，4-二氯-N-(5-(2-甲氧基乙氧基)-2-{(1E)-3-氧代-3-[(戊基磺酰基)氨基]丙-1-烯-1-基}苯基)苯甲酰胺(160mg，收率40％)，其为无色结晶。熔点176.8-177.1℃。
实施例190
向(2E)-3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-2-甲基丙烯酸(338mg)于乙腈(8ml)中的溶液中加入2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(312mg)，三乙胺(265mg)，4-二甲基氨基吡啶(100mg)和戊烷-1-磺酰胺(130mg)，并将该混合物在室温下搅拌20小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶3，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-2-甲基-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(394mg，收率84％)，其为黄色结晶。熔点116.0-116.8℃。
实施例191
向(2E)-3-[2-[(2，4-二氟苯甲酰基)氨基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(366mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(369mg)，三乙胺(340mg)，4-二甲基氨基吡啶(120mg)和戊烷-1-磺酰胺(157mg)，并将该混合物在室温下搅拌24小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到2，4-二氟-N-(5-(2-甲氧基乙氧基)-2-{(1E)-3-氧代-3-[(戊基磺酰基)氨基]丙-1-烯-1-基}苯基)苯甲酰胺(158mg，收率32％)，其为无色结晶。熔点140.0-140.8℃。
实施例192
向(2E)-3-[2-({5-[(叔丁氧基羰基)氨基]-3-甲基吡啶-2-基}氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(256mg)于乙腈(8ml)中的溶液中加入2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(244mg)，三乙胺(180mg)，4-二甲基氨基吡啶(76mg)和戊烷-1-磺酰胺(99mg)，并将该混合物在室温下搅拌22小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到[6-(5-(2-甲氧基乙氧基)-2-{(1E)-3-氧代-3-[(戊基磺酰基)氨基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基]氨基甲酸叔丁酯(288mg，收率86％)，其为黄色结晶。熔点149.5-150.2℃。
实施例193
向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-{2-[(三异丙基甲硅烷基)氧基]乙氧基}苯基)丙烯酸(7.90g)于乙腈(30ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(3.51g)，4-二甲基氨基吡啶(2.59g)和1-戊磺酰胺(2.19g)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-1∶4，v/v)，得到(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-{2-[(三异丙基甲硅烷基)氧基]乙氧基}苯基)-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(4.50g，收率46％)，其为白色固体。用二异丙基醚-己烷重结晶，得到白色粉末。熔点106-108℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7.2Hz)，0.98-1.17(21H，m)，1.21-1.49(4H，m)，1.70-1.92(2H，m)，3.35-3.56(2H，m)，3.91-4.19(4H，m)，6.37(1H，d，J＝15.8Hz)，6.70(1H，d，J＝2.5Hz)，6.90(1H，dd，J＝8.7，2.5Hz)，7.60(1H，d，J＝8.9Hz)，7.72-7.83(2H，m)，8.03(1H，d，J＝2.1Hz)，8.25(1H，dd，J＝2.0，0.9Hz)。
实施例194
在冰冷却下，向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(252mg)于吡啶(2ml)中的溶液中加入乙酸酐(0.088ml)，并将该混合物搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到2-(3-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-{(1E)-3-氧代-3-[(戊基磺酰基)氨基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)乙酸乙酯(237mg，收率87％)，其为白色结晶。熔点141-144℃。
实施例195
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙烯酸(0.79g)于乙腈(6ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(541mg)，4-二甲基氨基吡啶(398mg)和戊烷-1-磺酰胺(269mg)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-1∶4，v/v)，得到白色固体。用乙醚-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(202mg，收率20％)，其为白色粉末。熔点126.5-128.5℃。
实施例196
向(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙氧基]苯基}丙烯酸(1.00g)于乙腈(6ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(541mg)，4-二甲基氨基吡啶(398mg)和戊烷-1-磺酰胺(328mg)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-1∶4，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(194mg，收率15％)，其为白色粉末。熔点116-118℃。
实施例197
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(嘧啶-2-基氧基)苯基]丙烯酸(1.00g)于乙腈(12ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(782mg)，4-二甲基氨基吡啶(374mg)和戊烷-1-磺酰胺(295mg)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-1∶2，v/v)，得到白色固体。用乙醚-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(嘧啶-2-基氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(140mg，收率12％)，其为白色粉末。熔点80.5-82.5℃。
实施例198
向(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-乙氧基-1-(乙氧基甲基)乙氧基]苯基}丙烯酸(831mg)于乙腈(12ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(652mg)，4-二甲基氨基吡啶(312mg)和戊烷-1-磺酰胺(257mg)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶20-1∶4，v/v)，得到白色固体。用二异丙基醚-己烷重结晶，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-乙氧基-1-(乙氧基甲基)乙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(397mg，收率38％)，其为白色粉末。熔点83-85.5℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.26-1.44(7H，m)，1.46-1.70(4H，m)，1.70-2.04(4H，m)，3.45(3H，s)，3.73-3.76(2H，m)，4.11-4.14(2H，m)，4.20-4.32(3H，m)，6.38-6.52(3H，m)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.93(1H，d，J＝16.2Hz)。
所得粗结晶按与实施例198相同的条件用乙醚-己烷重结晶，得到结晶。该结晶的X-射线粉末衍射图用Cu-Kα射线(管电压：40KV；管电流：50mA)作为辐射源和RINT2100型Ultima+(Rigaku Corporation)测量，并示于图3。
X-射线粉末衍射的数据(主峰)
衍射角：2θ(°)        间距：d值(埃)
4.20                        21.0
6.92                        12.8
11.3                        7.80
12.5                        7.06
19.0                        4.68
20.7                        4.28
22.9                        3.88
24.7                        3.60
实施例199
将(2E)-3-(1-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基)丙烯酸(220mg)，N，N′-羰基二咪唑(137mg)和N，N-二甲基甲酰胺(6.0ml)的混合物在室温下搅拌1小时，加入戊烷-1-磺酰胺(102mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(129mg)，并将该混合物在100℃搅拌4小时。待冷却至室温之后，将反应混合物加到1N盐酸中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶2，v/v)，得到(2E)-3-(1-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-3-异丙氧基-1H-吡唑-5-基)-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(30mg，收率10％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7.2Hz)，1.22-1.49(10H，m)，1.75-1.90(2H，m)，3.40-3.51(2H，m)，4.61-4.74(1H，m)，5.58(2H，s)，6.07(1H，s)，6.34(1H，d，J＝15.3Hz)，7.62(1H，d，J＝15.3Hz)，7.91-7.96(1H，m)，8.61-8.65(1H，m)，8.74(1H，m)。
实施例200
在冰冷却下，向{[(二苯基磷酰基)甲基]磺酰基}氨基甲酸叔丁酯(9.03g)于N，N-二甲基甲酰胺(150ml)中的溶液中加入氢化钠(60％于油中，2.28g)，并将该混合物在氩气氛和室温下搅拌30分钟。将反应混合物再次冰冷却，加入1-(2，4-二氯苄基)-3-(甲氧基甲氧基)-1H-吡唑-5-甲醛(4.80g)于N，N-二甲基甲酰胺(40ml)中的溶液，并将该混合物在氩气氛和0℃下搅拌1小时。将反应混合物倒入饱和的氯化纳水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-2∶1，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到({(E)-2-[1-(2，4-二氯苄基)-3-(甲氧基甲氧基)-1H-吡唑-5-基]乙烯基}磺酰基)氨基甲酸叔丁酯(3.16g，收率42％)，其为无色结晶。熔点139-140℃。
实施例201
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(1.00g)于四氢呋喃(25ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(604mg)，并将该混合物在回流下加热1小时。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入3-甲氧基丙烷-1-磺酰胺(0.57g)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.70ml)，并将该混合物搅拌过夜。将反应混合物浓缩，并将浓缩物溶解于乙酸乙酯。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(15∶85-9∶1，v/v)，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-[(3-甲氧基丙基)磺酰基]丙烯酰胺(138mg，收率10％)，其为白色无定形物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.01-2.16(2H，m)，3.30(3H，s)，3.44(3H，s)，3.47(2H，t，J＝5.9Hz)，3.54-3.64(2H，m)，3.70-3.82(2H，m)，4.06-4.20(2H，m)，6.38(1H，d，J＝15.6Hz)，6.68-6.76(1H，m)，6.91(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.60(1H，d，J＝8.9Hz)，7.79(1H，d，J＝15.6Hz)，8.03(1H，d，J＝2.1Hz)，8.25(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)。
实施例202
向3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)丙酸(0.50g)于四氢呋喃(15ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(340mg)，并将该混合物在回流下加热1小时。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入3-甲氧基丙烷-1-磺酰胺(0.31g)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.40ml)，并将该混合物搅拌过夜。将反应混合物浓缩，并将浓缩物溶解于乙酸乙酯。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-N-[(3-甲氧基丙基)磺酰基]丙酰胺(4.12g，收率99％)，其为白色结晶。熔点114-115℃。
实施例203
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(499mg)于二氯甲烷(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.15ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(0.30ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入3-甲基-1-丁基胺(0.40ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷然后用乙醇-水重结晶，得到{[(3-甲基丁基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(85mg，收率12％)，其为白色结晶。熔点123.0-123.5℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.14(6H，d，J＝6.0Hz)，1.84-2.00(2H，m)，2.56(2H，t，J＝7.4Hz)，3.15-3.27(2H，m)，3.44(3H，s)，3.53(2H，t，J＝5.2Hz)，3.55-3.62(1H，m)，3.73(2H，dd，J＝5.5，4.0Hz)，4.09(2H，dd，J＝5.5，4.0Hz)，4.14(2H，t，J＝6.3Hz)，5.40(1H，t，J＝5.8Hz)，6.68(1H，d，J＝2.6Hz)，6.83(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.19(1H，d，J＝8.7Hz)，7.47(1H，s)，8.01(1H，d，J＝2.1Hz)，8.27(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)。
实施例204
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(497mg)于二氯甲烷(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.15ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(0.30ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入2-异丙氧基乙基胺(0.40ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(730mg，收率97％)，其为白色结晶。熔点113.5-114.0℃。
所得粗结晶在与实施例204相同的条件下用乙醇-己烷重结晶，得到结晶。该结晶的X-射线粉末衍射图用Cu-Kα射线(管电压：40KV；管电流：50mA)作为辐射源和RINT2100型Ultima+(Rigaku Corporation)测量，并示于图4。
X-射线粉末衍射的数据(主峰)
衍射角：2θ(°)                 间距：d值(埃)
7.74                            11.4
11.0                            8.01
15.5                            5.70
18.7                            4.75
20.8                            4.27
23.9                            3.72
27.5                            3.24
实施例205
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(495mg)于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(296mg)，并将该混合物在40℃搅拌1小时。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入N-(4-甲基环己基)磺酰胺(254mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.30ml)，并将该混合物搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到淡黄色固体。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到{[(4-甲基环己基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(323mg，收率43％)，其为白色结晶。熔点121.5-121.8℃。
实施例206
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(504mg)于二氯甲烷(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.15ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(0.30ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入2-苯基乙基胺(0.40ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到{[(2-苯基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(596mg，收率76％)，其为白色结晶。熔点110-113℃。
实施例207
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(493mg)于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(291mg)，并将该混合物在40℃搅拌1小时。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入N-[2-(2-噻吩基)乙基]磺酰胺(275mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.30ml)，并将该混合物搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到淡黄色固体。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-45∶55，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到({[2-(2-噻吩基)乙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(319mg，收率41％)，其为白色结晶。熔点117.5-118.0℃。
实施例208
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(483mg)于二氯甲烷(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.15ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(0.30ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入2-吡啶-2-基乙基胺(0.40g)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-9∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(439mg，收率58％)，其为白色粉末。熔点91-93℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.78-1.97(2H，m)，2.53(2H，t，J＝7.4Hz)，3.06(2H，t，J＝6.2Hz)，3.43(3H，s)，3.52(2H，t，J＝6.2Hz)，3.73(2H，dd，J＝5.5，4.0Hz)，3.98-4.15(4H，m)，6.37(1H，br.s.)，6.67(1H，d，J＝2.4Hz)，6.81(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.09-7.21(3H，m)，7.61(1H，ddd，J＝7.6，7.6，1.9Hz)，7.99(1H，d，J＝1.9Hz)，8.26(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)，8.49(1H，dd，J＝5.1，1.9Hz)。
所得粗结晶在与实施例208相同的条件下用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到结晶。该结晶的X-射线粉末衍射图用Cu-Kα射线(管电压：40KV；管电流：50mA)作为辐射源和RINT2100型Ultima+(Rigaku Corporation)测量，并示于图5中。
X-射线粉末衍射的数据(主峰)
衍射角：2θ(°)             间距：d值(埃)
9.44                            9.36
12.7                            6.94
14.4                            6.13
15.9                            5.56
17.3                    5.12
20.1                    4.42
20.7                    4.30
22.7                    3.91
23.7                    3.75
实施例209
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基丙酸(495mg)于二氯甲烷(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺(242mg)，4-二甲基氨基吡啶(252mg)和戊烷-1-磺酰胺(243mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基-N-(戊基磺酰基)丙酰胺，其为白色结晶。熔点136.5-138.0℃。
实施例210
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲氧基丙酸(512mg)于二氯甲烷(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺(269mg)，4-二甲基氨基吡啶(278mg)和戊烷-1-磺酰胺(266mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-65∶35，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。所得结晶进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶2，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲氧基-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(154mg，收率23％)，其为白色结晶。熔点76.0-78.0℃。
实施例211
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基丙烯酸(220mg)于二氯甲烷(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺(201mg)，4-二甲基氨基吡啶(299mg)和戊烷-1-磺酰胺(106mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(158mg，收率55％)，其为白色结晶。熔点108-111℃。
实施例212
在冰冷却下，向N-(氨基磺酰基)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酰胺(201mg)于四氢呋喃(20ml)中的溶液中加入三苯基膦(143mg)，1-丁醇(0.10ml)和偶氮二羧酸二乙酯40％-甲苯溶液(0.30ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物浓缩，所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至1∶1，v/v)，得到白色固体。其进行碱性硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至单独的乙酸乙酯)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(氨基磺酰基)-N-丁基-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酰胺(30mg，收率13％)，其为白色结晶。熔点102-103℃。
实施例213
在冰冷却下，向N-(氨基磺酰基)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酰胺(201mg)于四氢呋喃(20ml)中的溶液中加入三苯基膦(143mg)，2-甲氧基乙醇(0.10ml)和偶氮二羧酸二乙酯40％-甲苯溶液(0.30ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物浓缩，所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-65∶35，v/v)，得到白色固体。其进行碱性硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19至单独的乙酸乙酯，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到N-(氨基磺酰基)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(2-甲氧基乙基)丙酰胺(65mg，收率29％)，其为白色结晶。熔点101.0-101.1℃。
实施例214
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酸(507mg)于乙腈(6ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺(0.25g)，4-二甲基氨基吡啶(335mg)和N-戊基磺酰胺(202mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至9∶1，v/v)，得到白色固体。所得固体进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶4，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-[(戊基氨基)磺酰基]丙酰胺(14mg，收率2％)，其为白色结晶。熔点153.0-153.5℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.85-0.93(3H，m)，1.20-1.37(4H，m)，1.47(2H，tt，J＝7.3，7.2Hz)，2.57(2H，t，J＝7.2Hz)，2.71(2H，q，J＝6.8Hz)，2.92(2H，t，J＝7.3Hz)，3.42(3H，s)，3.68-3.74(2H，m)，4.03-4.08(2H，m)，4.99(1H，t，J＝6.3Hz)，6.55(1H，d，J＝2.4Hz)，6.78(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，7.19(1H，d，J＝8.5Hz)，8.07(1H，d，J＝2.3Hz)，8.35(1H，dd，J＝2.0，0.8Hz)，8.76(1H，s)。
实施例215
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(837mg)于乙腈(5ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(515mg)，4-二甲基氨基吡啶(385mg)和N-戊基磺酰胺(336mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-7∶3，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。该结晶用乙醇-水重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-[(戊基氨基)磺酰基]丙烯酰胺(104mg，收率9％)，其为白色结晶。熔点120-122℃。
实施例216
向(2Z)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(300mg)于二氯甲烷(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺(0.20g)，4-二甲基氨基吡啶(236mg)和戊烷-1-磺酰胺(115mg)，并将该混合物在冰冷却下搅拌1小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-45∶55，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2Z)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(139mg，收率35％)，其为白色结晶。熔点104-106℃。
实施例217
向(2E)-3-(4-(2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙氧基)-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙烯酸(789mg)于乙腈(6ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(356mg)，4-二甲基氨基吡啶(209mg)和戊烷-1-磺酰胺(176mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到(2E)-3-(4-(2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙氧基)-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(515mg，收率54％)，其为无色的固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到作为二水合物的白色结晶。熔点108.0-108.5℃。
实施例218
向(2E)-3-(4-(2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙氧基)-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(490mg)于四氢呋喃(6ml)中的溶液中加入四正丁基氟化铵1.0M-四氢呋喃溶液(1.20ml)，并将该混合物在50℃搅拌20分钟。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(15∶85至单独的乙酸乙酯，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺一水合物(234mg，收率69％)，其为白色结晶。熔点112.5-112.8℃。
实施例219
在冰冷却下，向(2E)-3-[2-(4-氨基苯氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸乙酯(0.92g)于乙腈(10ml)中的溶液中加入氯化铜(513mg)和亚硝酸叔丁酯(0.45ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用28％w/w氨水、水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至1∶1，v/v)。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-2∶3，v/v)，得到橙色油状物。
向所得油状物于四氢呋喃(1ml)和乙醇(1ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(2.5ml)，并将该混合物在50℃搅拌30分钟。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸(2.5ml)，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。
向所得剩余物于乙腈(2ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(339mg)，4-二甲基氨基吡啶(208mg)和戊烷-1-磺酰胺(142mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至1∶1，v/v)，得到无色油状物。所得剩余物进行反相高效液相色谱，并以乙腈-水洗脱(2∶3至单独的乙腈，v/v)，得到3-[2-(4-氯苯氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙酰胺半水合物(30mg，收率2％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.83-0.92(3H，m)，1.21-1.41(4H，m)，1.65-1.78(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.4Hz)，2.91(2H，t，J＝7.4Hz)，3.26-3.37(2H，m)，3.41(3H，s)，3.69(2H，dd，J＝5.5，3.8Hz)，4.01(2H，dd，J＝5.6，3.9Hz)，6.43(1H，d，J＝2.4Hz)，6.61-6.72(1H，m)，6.86-6.93(2H，m)，7.16(1H，d，J＝8.5Hz)，7.26-7.32(2H，m)。
然后，得到淡黄色固体。用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-苯氧基苯基]-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(44mg，收率4％)，其为白色结晶。熔点70.4-70.5℃。
实施例220
向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基丙烯酸(409mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(311mg)，4-二甲基氨基吡啶(198mg)和N-(2-苯基乙基)磺酰胺(195mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙醇重结晶，得到(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基-N-{[(2-苯基乙基)氨基]磺酰基}丙烯酰胺(246mg，收率42％)，其为白色结晶。熔点147.0-147.5℃。
实施例221
向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基丙烯酸(216mg)于乙腈(2.5ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(154mg)，4-二甲基氨基吡啶(102mg)和N-(3-甲氧基丙基)磺酰胺(102mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙醇-己烷重结晶，得到(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-N-{[(3-甲氧基丙基)氨基]磺酰基}-2-甲基丙烯酰胺(79mg，收率27％)，其为白色结晶。熔点120.0-121.0℃。
实施例222
向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基丙烯酸(215mg)于乙腈(2.5ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(155mg)，4-二甲基氨基吡啶(108mg)和N-(2-异丙氧基乙基)磺酰胺(106mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙醇-己烷重结晶，得到(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-N-{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}-2-甲基丙烯酰胺(160mg，收率54％)，其为白色结晶。熔点137.5-137.7℃。
实施例223
向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基丙烯酸(210mg)于乙腈(2.5ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(170mg)，4-二甲基氨基吡啶(110mg)和N-(4-甲基环己基)磺酰胺(88mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙醇-水重结晶，得到(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基-N-{[(4-甲基环己基)氨基]磺酰基}丙烯酰胺(130mg，收率49％)，其为白色结晶。熔点176.8-177.2℃。
实施例224
向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基丙烯酸(218mg)于乙腈(2.5ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(161mg)，4-二甲基氨基吡啶(107mg)和N-戊基磺酰胺(75mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙醇-水重结晶，得到(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基-N-[(戊基氨基)磺酰基]丙烯酰胺(176mg，收率69％)，其为白色结晶。熔点137.8-138.5℃。
实施例225
向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基丙烯酸(210mg)于乙腈(2.5ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(159mg)，4-二甲基氨基吡啶(112mg)和N-[2-(2-噻吩基)乙基]磺酰胺(89mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙醇-水重结晶，得到(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基-N-({[2-(2-噻吩基)乙基]氨基}磺酰基)丙烯酰胺(181mg，收率69％)，其为白色结晶。熔点130-131℃。
实施例226
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基丙烯酸(220mg)于乙腈(2.5ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(172mg)，4-二甲基氨基吡啶(117mg)和N-戊基磺酰胺(74mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙醇-水重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基-N-[(戊基氨基)磺酰基]丙烯酰胺(167mg，收率65％)，其为白色结晶。熔点152.5-153.0℃。
实施例227
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基丙烯酸(218mg)于乙腈(2.5ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(163mg)，4-二甲基氨基吡啶(109mg)和N-(3-甲氧基丙基)磺酰胺(102mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙醇-水重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-{[(3-甲氧基丙基)氨基]磺酰基}-2-甲基丙烯酰胺(83mg，收率28％)，其为白色结晶。熔点121-122℃。
实施例228
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(420mg)于乙腈(5ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(276mg)，4-二甲基氨基吡啶(167mg)和N-(2-苯基乙基)磺酰胺(188mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-45∶55，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。用乙醇-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-{[(2-苯基乙基)氨基]磺酰基}丙烯酰胺(75mg，收率13％)，其为白色结晶。熔点85.0-85.5℃。
实施例229
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(419mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(304mg)，4-二甲基氨基吡啶(193mg)和4-氯苯磺酰胺(174mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙醇-水重结晶，得到(2E)-N-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酰胺(386mg，收率72％)，其为白色结晶。熔点182.0-182.5℃。
实施例230
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基丙烯酸(270mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(181mg)，4-二甲基氨基吡啶(114mg)和4-氯苯磺酰胺(114mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙醇-水重结晶，得到(2E)-N-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基丙烯酰胺(194mg，收率54％)，其为白色结晶。熔点145.7-145.8℃。
实施例231
向(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基丙烯酸(216mg)于乙腈(2.5ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(163mg)，4-二甲基氨基吡啶(143mg)和N-(四氢呋喃-2-基甲基)磺酰胺(106mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙醇-己烷重结晶，得到(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基-N-{[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]磺酰基}丙烯酰胺(119mg，收率39％)，其为白色结晶。熔点125.3-126.5℃。
实施例232
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(424mg)于乙腈(5ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(319mg)，4-二甲基氨基吡啶(218mg)和3-氯苯磺酰胺(191mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙醇-水重结晶，得到(2E)-N-[(3-氯苯基)磺酰基]-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酰胺(587mg，收率100％)，其为白色结晶。熔点157.0-158.0℃。
实施例233
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基丙烯酸(446mg)于乙腈(5ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(327mg)，4-二甲基氨基吡啶(192mg)和3-氯苯磺酰胺(179mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-N-[(3-氯苯基)磺酰基]-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基丙烯酰胺(250mg，收率44％)，其为白色结晶。熔点89-92℃。
实施例234
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(845mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(635mg)，4-二甲基氨基吡啶(331mg)和4-(三氟甲基)苯磺酰胺(446mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}丙烯酰胺(794mg，收率64％)，其为白色结晶。熔点186.3-186.5℃。
实施例235
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(834mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(516mg)，4-二甲基氨基吡啶(331mg)和2-氯苯磺酰胺(383mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙醇-水重结晶，得到(2E)-N-[(2-氯苯基)磺酰基]-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酰胺(822mg，收率70％)，其为白色结晶。熔点168-169℃。
实施例236
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(833mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(529mg)，4-二甲基氨基吡啶(343mg)和对甲苯磺酰胺(372mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-[(4-甲基苯基)磺酰基]丙烯酰胺(831mg，收率73％)，其为白色结晶。熔点102.5-106.5℃。
实施例237
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(843mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(629mg)，4-二甲基氨基吡啶(346mg)和4-氟苯磺酰胺(350mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙醇-水重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-[(4-氟苯基)磺酰基]丙烯酰胺(670mg，收率58％)，其为白色结晶。熔点183.0-184.0℃。
实施例238
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(843mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(600mg)，4-二甲基氨基吡啶(352mg)和苯磺酰胺(307mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙醇-水重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(苯基磺酰基)丙烯酰胺(774mg，收率71％)，其为白色结晶。熔点135.5-136.0℃。
实施例239
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(206mg)于乙腈(5ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(276mg)，4-二甲基氨基吡啶(97mg)和2-吡啶磺酰胺(71mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙醇-水重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(吡啶-2-基磺酰基)丙烯酰胺(36mg，收率13％)，其为云母状结晶。熔点164.0-165.0℃。
实施例240
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(846mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(620mg)，4-二甲基氨基吡啶(339mg)和3-吡啶磺酰胺(314mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙醇-水重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(吡啶-3-基磺酰基)丙烯酰胺(557mg，收率51％)，其为白色结晶。熔点165-167℃。
实施例241
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(851mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(573mg)，4-二甲基氨基吡啶(336mg)和间甲苯磺酰胺(375mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙醇-水重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-[(3-甲基苯基)磺酰基]丙烯酰胺(737mg，收率63％)，其为白色结晶。熔点147.0-147.5℃。
实施例242
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(837mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(625mg)，4-二甲基氨基吡啶(339mg)和3-氰基苯磺酰胺(369mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-[(3-氰基苯基)磺酰基]丙烯酰胺(931mg，收率80％)，其为白色结晶。熔点195-197℃。
实施例243
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(837mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(632mg)，4-二甲基氨基吡啶(332mg)和三氟甲磺酰胺(306mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-[(三氟甲基)磺酰基]丙烯酰胺(428mg，收率39％)，其为白色结晶。熔点125.5-128.0℃。
实施例244
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基丙烯酸(860mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(795mg)，4-二甲基氨基吡啶(316mg)和2，2，2-三氟乙磺酰胺(320mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙醇-水重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基-N-[(2，2，2-三氟乙基)磺酰基]丙烯酰胺(905mg，收率80％)，其为白色结晶。熔点159.0-159.5℃。
实施例245
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基丙烯酸(871mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(814mg)，4-二甲基氨基吡啶(355mg)和三氟甲磺酰胺(305mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙醇-水重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-甲基-N-[(三氟甲基)磺酰基]丙烯酰胺(980mg，收率86％)，其为白色结晶。熔点146.0-147.0℃。
实施例246
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(840mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(634mg)，4-二甲基氨基吡啶(370mg)和2，2，2-三氟乙磺酰胺(324mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙醇-水重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-[(2，2，2-三氟乙基)磺酰基]丙烯酰胺(847mg，收率76％)，其为白色结晶。熔点146.0-147.5℃。
实施例247
向(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]苯基}丙烯酸(474mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(373mg)，4-二甲基氨基吡啶(186mg)和戊烷-1-磺酰胺(144mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并滤集所生成的固体并用水洗涤，得到白色固体。用乙醇-水重结晶，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(326mg，收率56％)，其为白色结晶。熔点194-196℃。
实施例248
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯基]丙烯酸(446mg)于乙腈(5ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(360mg)，4-二甲基氨基吡啶(230mg)和戊烷-1-磺酰胺(150mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-3∶2，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(242mg，收率42％)，其为白色结晶。熔点135.5-136.0℃。
实施例249
向(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[3-(甲氧基甲氧基)-1，1-二甲基丙氧基]苯基}丙烯酸乙酯(975mg)于四氢呋喃(2.5ml)和乙醇(2.5ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(5.0ml)，并将该混合物在50℃搅拌30分钟。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸(5.0ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到淡黄色油状物。
向所得油状物于乙腈(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(767mg)，4-二甲基氨基吡啶(293mg)和戊烷-1-磺酰胺(262mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)。所得剩余物进行反相高效液相色谱，并以乙腈-水洗脱(2∶3至单独的乙腈，v/v)，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[3-(甲氧基甲氧基)-1，1-二甲基丙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(222mg，收率21％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.73-0.97(3H，m)，1.18-1.36(4H，m)，1.38(6H，s)，1.65-1.89(2H，m)，2.03(2H，t，J＝7.1Hz)，3.35(3H，s)，3.37-3.54(2H，m)，3.74(2H，t，J＝7.2Hz)，4.61(2H，s)，6.45(1H，d，J＝15.6Hz)，6.77(1H，d，J＝2.3Hz)，6.93(1H，d，J＝8.3Hz)，7.58(1H，d，J＝8.7Hz)，7.80(1H，d，J＝15.6Hz)，7.92-8.08(1H，m)，8.18-8.29(1H，m)。
实施例250
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]丙烯酸(3.62g)于乙腈(40ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(3.21g)，4-二甲基氨基吡啶(1.54g)和戊烷-1-磺酰胺(1.27g)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-1∶1，v/v)。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4-1∶1，v/v)。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-9∶1，v/v)。剩余物用二异丙基醚研磨，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺-0.10二异丙基醚-0.19乙酸乙酯络合物(424mg，收率9％)，其为白色固体。用丙酮-己烷重结晶，得到白色结晶，其为0.23丙酮溶剂化物。熔点98-100℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.86-0.94(3H，m)，1.21-1.45(4H，m)，1.34(6H，s)，1.70-1.92(2H，m)，2.08(1H，s)，3.23-3.56(2H，m)，3.82(2H，s)，6.38(1H，d，J＝15.4Hz)，6.71(1H，d，J＝2.5Hz)，6.91(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.61(1H，d，J＝8.8Hz)，7.78(1H，d，J＝15.4Hz)，8.03(1H，d，J＝2.2Hz)，8.25(1H，dd，J＝2.2，0.8Hz)。
实施例251
向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]丙烯酸(439mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(356mg)，4-二甲基氨基吡啶(206mg)和戊烷-1-磺酰胺(151mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(149mg，收率26％)，其为白色结晶。熔点116.5-118.0℃。
实施例252
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2，2-二甲基丙酸(1.21g)于四氢呋喃(25ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(877mg)，并将该混合物在回流下加热1小时。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(817mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.80ml)，并将该混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(单独的己烷至2∶3，v/v)，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2，2-二甲基-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(1.51g，收率96％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.82-0.95(3H，m)，1.25(6H，s)，1.28-1.48(4H，m)，1.75(2H，tt，J＝7.6，7.6Hz)，2.76(2H，s)，3.34-3.42(2H，m)，3.43(3H，s)，3.73(2H，dd，J＝5.4，3.9Hz)，4.09(2H，dd，J＝5.5，4.0Hz)，6.68(1H，d，J＝2.4Hz)，6.82(1H，dd，J＝8.7，2.6Hz)，7.20(1H，d，J＝8.7Hz)，7.82(1H，br.s.)，8.01(1H，d，J＝2.3Hz)，8.28(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)。
实施例253
于室温下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2，2-二甲基N-(戊基磺酰基)丙酰胺(1.23g)于甲醇(2ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(2.12ml)，并将反应混合物浓缩。所得剩余物用冷甲醇洗涤，得到{3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2，2-二甲基丙酰基}(戊基磺酰基)氮烷(azanide)化钠(982mg，收率77％)，其为白色结晶。熔点190.5-191.0℃。
实施例254
向(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[3-(2-甲氧基乙氧基)丙氧基]苯基}丙烯酸(2.45g)于乙腈(50ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(1.97g)，4-二甲基氨基吡啶(1.26g)和戊烷-1-磺酰胺(788mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[3-(2-甲氧基乙氧基)丙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(1.70g，收率54％)，其为白色结晶。熔点103.0-105.0℃。
实施例255
向(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[3-(2-甲氧基乙氧基)丙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(569mg)于四氢呋喃(10ml)和甲醇(10ml)中的溶液中加入钯-活性炭乙二胺络合物(61mg)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌12.5小时。将反应混合物过滤，并浓缩滤液。将所得剩余物溶解于四氢呋喃(10ml)和甲醇(10ml)，加入钯-活性炭乙二胺络合物(131mg)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌3小时。过滤反应混合物，并浓缩滤液，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。所得结晶进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-2∶3，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[3-(2-甲氧基乙氧基)丙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(8mg，收率1％)，其为白色结晶。熔点95.0-95.8℃。
实施例256
向(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]苯基}丙烯酸(1.86g)于乙腈(50ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(1.55g)，4-二甲基氨基吡啶(0.99g)和戊烷-1-磺酰胺(611mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(1.01g，收率42％)，其为白色结晶。熔点81.0-83.0℃。
实施例257
向(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(280mg)于四氢呋喃(10ml)和甲醇(10ml)中的溶液中加入钯-活性炭乙二胺络合物(60mg)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌8小时。将反应混合物过滤并浓缩滤液，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到白色结晶。所得结晶进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-3∶2，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(26mg，收率9％)，其为白色结晶。熔点76.0-77.5℃。
实施例258
向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]丙酸(437mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(403mg)，4-二甲基氨基吡啶(179mg)和戊烷-1-磺酰胺(153mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷然后用乙醇-水重结晶，得到3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(351mg，收率62％)，其为白色结晶。熔点115.0-115.2℃。
实施例259
向(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[3-(环丙基甲氧基)丙氧基]苯基}丙烯酸乙酯(0.66g)于四氢呋喃(3ml)和乙醇(3ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(4ml)，并将该混合物在50℃搅拌1小时。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸(4ml)，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到淡黄色油状物。
向所得油状物于乙腈(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(415mg)，4-二甲基氨基吡啶(269mg)和戊烷-1-磺酰胺(164mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-1∶1，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[3-(环丙基甲氧基)丙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(301mg，收率46％)，其为白色结晶。熔点124-125℃。
实施例260
在冰冷却下，向(2E)-3-[2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)-3-甲基苯基]丙烯酸(86mg)于乙腈(5ml)中的溶液中加入三乙胺(59μl)和2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(109mg)，并将该混合物搅拌30分钟。然后，加入4-二甲基氨基吡啶(51mg)和戊烷-1-磺酰胺(32mg)，并将该混合物搅拌过夜，同时使之冷却至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-[(2，4-二氯苄基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)-3-甲基苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺一水合物(37mg，收率32％)，其为白色结晶。熔点149-152℃。
在实施例261～实施例423中，对于反相制备性HPLC，采用装有YMCCombiPrep Pro C18，50x20mm，S-5μm色谱柱(Gilson)的UniPoint system，并将该混合物用含0.1％三氟乙酸的乙腈-水洗脱(5∶95-100∶0，v/v)。
实施例261
将[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]甲醇(30mg)于二氯甲烷(0.50ml)中的溶液冷却至0℃，加入氯磺酰基异氰酸酯(12.5mg)于二氯甲烷(0.50ml)中的溶液，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(19.0mg)于二氯甲烷(0.50ml)中的溶液，并将该混合物在0℃下进一步搅拌30分钟。加入异丙胺(14.2mg)于二氯甲烷(0.50ml)中的溶液，并将该混合物进一步搅拌过夜，同时升温至室温。将反应混合物用二氯甲烷(3.0ml)和水(2.0ml)萃取，利用PTFE管(聚四氟乙烯膜处理管，Whatman制造)分馏，并浓缩二氯甲烷层。将剩余物溶解于DMSO(0.50ml)，并通过反相制备性HPLC进行纯化。向目标级分中加入5％碳酸氢钠水溶液(1.0ml)，并将该混合物浓缩。向剩余物中加入水(1.0ml)，将该混合物用乙酸乙酯(3.5ml)萃取，并通过PresepTMdehydrating(Wako Pure Chemical Industries，Ltd.制造)进行分级。水层用乙酸乙酯(3.5ml)萃取。合并乙酸乙酯层，并将该混合物用鼓氮设备浓缩，得到[(异丙基氨基)磺酰基]氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯(25mg，收率57％)。LC-MS纯度：100％，m/z＝540[M-H+]，保留时间＝1.89分钟。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.06(6H，d，J＝6.4Hz)，3.38-3.47(1H，m)，3.42(3H，s)，3.69-3.75(2H，m)，4.05-4.13(2H，m)，4.99-5.10(3H，m)，6.67(1H，d，J＝2.0Hz)，6.82(1H，d，J＝6.6Hz)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，7.97(1H，d，J＝1.7Hz)，8.23(1H，s)。
按与实施例261相同的方式，使醇[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]甲醇，3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇，3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇，3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇和3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙-1-醇，与各种胺反应，得到实施例262～实施例423的化合物。
实施例262
{[(2-羟基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率33％，LC-MS纯度：100％，m/z＝542[M-H+]，保留时间＝1.68分钟。
实施例263
{[(2-氰基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率55％，LC-MS纯度：95％，m/z＝551[M-H+]，保留时间＝1.73分钟。
实施例264
[(叔丁基氨基)磺酰基]氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率50％，LC-MS纯度：95％，m/z＝554[M-H+]，保留时间＝1.95分钟。
实施例265
{[(3-羟基丙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率16％，LC-MS纯度：100％，m/z＝556[M-H+]，保留时间＝1.71分钟。
实施例266
{[(2-甲氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率58％，LC-MS纯度：100％，m/z＝556[M-H+]，保留时间＝1.77分钟。
实施例267
[(环戊基氨基)磺酰基]氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率30％，LC-MS纯度：95％，m/z＝566[M-H+]，保留时间＝1.95分钟。
实施例268
{[(1-乙基丙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率55％，LC-MS纯度：100％，m/z＝568[M-H+]，保留时间＝2.01分钟。
实施例269
{[(3-甲基丁基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率52％，LC-MS纯度：100％，m/z＝568[M-H+]，保留时间＝1.98分钟。
实施例270
{[(1，2-二甲基丙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率56％，LC-MS纯度：100％，m/z＝568[M-H+]，保留时间＝2.00分钟。
实施例271
{[(1-甲基丁基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率58％，LC-MS纯度：100％，m/z＝568[M-H+]，保留时间＝2.00分钟。
实施例272
{[(4-羟基丁基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率22％，LC-MS纯度：100％，m/z＝570[M-H+]，保留时间＝1.74分钟。
实施例273
[(环己基氨基)磺酰基]氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率19％，LC-MS纯度：100％，m/z＝580[M-H+]，保留时间＝2.00分钟。
实施例274
{[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率54％，LC-MS纯度：100％，m/z＝582[M-H+]，保留时间＝1.81分钟。
实施例275
{[(1，3-二甲基丁基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率57％，LC-MS纯度：100％，m/z＝582[M-H+]，保留时间＝2.05分钟。
实施例276
({[2-(乙酰基氨基)乙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率23％，LC-MS纯度：100％，m/z＝583[M-H+]，保留时间＝1.67分钟。
实施例277
{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率62％，LC-MS纯度：100％，m/z＝584[M-H+]，保留时间＝1.88分钟。
实施例278
({[1-(甲氧基甲基)丙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率59％，LC-MS纯度：93％，m/z＝584[M-H+]，保留时间＝1.91分钟。
实施例279
{[(3-乙氧基丙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率57％，LC-MS纯度：100％，m/z＝584[M-H+]，保留时间＝1.87分钟。
实施例280
({[3-(甲硫基)丙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率67％，LC-MS纯度：100％，m/z＝586[M-H+]，保留时间＝1.88分钟。
实施例281
[(苄基氨基)磺酰基]氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率46％，LC-MS纯度：100％，m/z＝588[M-H+]，保留时间＝1.91分钟。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.39(3H，s)，3.64-3.74(2H，m)，3.93-4.03(4H，m)，4.89(2H，s)，5.49(1H，s)，6.59(1H，d，J＝1.7Hz)，6.74(1H，s)，7.08-7.18(5H，m)，7.32(1H，d，J＝8.3Hz)，7.88(1H，s)，8.16(1H，s)。
实施例282
{[(2-氨基-2-氧代乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率10％，LC-MS纯度：100％，m/z＝555[M-H+]，保留时间＝1.63分钟。
实施例283
{[(环己基甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率50％，LC-MS纯度：100％，m/z＝594[M-H+]，保留时间＝2.05分钟。
实施例284
[(环庚基氨基)磺酰基]氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率37％，LC-MS纯度：100％，m/z＝594[M-H+]，保留时间＝2.05分钟。
实施例285
{[(4-甲基环己基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率44％，LC-MS纯度：100％，m/z＝594[M-H+]，保留时间＝2.06分钟。
实施例286
{[(3-异丙氧基丙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率74％，LC-MS纯度：95％，m/z＝598[M-H+]，保留时间＝2.00分钟。
实施例287
{[(2-苯基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率61％，LC-MS纯度：100％，m/z＝602[M-H+]，保留时间＝1.95分钟。
实施例288
({[2-(2-噻吩基)乙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率58％，LC-MS纯度：100％，m/z＝608[M-H+]，保留时间＝2.03分钟。
实施例289
{[(2-氧代氮杂庚环-3-基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率51％，LC-MS纯度：100％，m/z＝609[M-H+]，保留时间＝1.80分钟。
实施例290
[(2，3-二氢-1H-茚-2-基氨基)磺酰基]氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率63％，LC-MS纯度：100％，m/z＝614[M-H+]，保留时间＝2.00分钟。
实施例291
[(2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)磺酰基]氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率55％，LC-MS纯度：100％，m/z＝614[M-H+]，保留时间＝2.02分钟。
实施例292
[(1，2，3，4-四氢萘-1-基氨基)磺酰基]氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率56％，LC-MS纯度：100％，m/z＝628[M-H+]，保留时间＝2.05分钟。
实施例293
{[(2-苯氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率70％，LC-MS纯度：95％，m/z＝618[M-H+]，保留时间＝1.94分钟。
实施例294
{[(4-甲氧基苄基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率66％，LC-MS纯度：95％，m/z＝618[M-H+]，保留时间＝1.92分钟。
实施例295
({[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率41％，LC-MS纯度：100％，m/z＝623[M-H+]，保留时间＝1.76分钟。
实施例296
(吡咯烷-1-基磺酰基)氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率65％，LC-MS纯度：95％，m/z＝552[M-H+]，保留时间＝1.95分钟。
实施例297
(哌啶-1-基磺酰基)氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率50％，LC-MS纯度：100％，m/z＝566[M-H+]，保留时间＝1.99分钟。
实施例298
{[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率58％，LC-MS纯度：100％，m/z＝570[M-H+]，保留时间＝1.89分钟。
实施例299
[(4-甲基哌啶-1-基)磺酰基]氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率46％，LC-MS纯度：100％，m/z＝580[M-H+]，保留时间＝2.05分钟。
实施例300
[(二丙基氨基)磺酰基]氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率57％，LC-MS纯度：100％，m/z＝582[M-H+]，保留时间＝2.15分钟。
实施例301
{[乙基(2-甲氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率62％，LC-MS纯度：100％，m/z＝584[M-H+]，保留时间＝1.97分钟。
实施例302
(硫代吗啉-4-基磺酰基)氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率49％，LC-MS纯度：97％，m/z＝584[M-H+]，保留时间＝1.88分钟。
实施例303
{[环己基(甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率61％，LC-MS纯度：100％，m/z＝594[M-H+]，保留时间＝2.15分钟。
实施例304
{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率54％，LC-MS纯度：95％，m/z＝596[M-H+]，保留时间＝1.95分钟。
实施例305
{[(2S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率61％，LC-MS纯度：95％，m/z＝596[M-H+]，保留时间＝1.95分钟。
实施例306
{[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率51％，LC-MS纯度：95％，m/z＝596[M-H+]，保留时间＝1.85分钟。
实施例307
(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基磺酰基)氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率47％，LC-MS纯度：100％，m/z＝600[M-H+]，保留时间＝1.97分钟。
实施例308
{[苄基(甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率51％，LC-MS纯度：100％，m/z＝602[M-H+]，保留时间＝2.03分钟。
实施例309
{[4-(氨基羰基)哌啶-1-基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率3％，LC-MS纯度：100％，m/z＝609[M-H+]，保留时间＝1.70分钟。
实施例310
{[3-(氨基羰基)哌啶-1-基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率30％，LC-MS纯度：100％，m/z＝609[M-H+]，保留时间＝1.70分钟。
实施例311
{[3-(乙酰基氨基)吡咯烷-1-基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率37％，LC-MS纯度：100％，m/z＝609[M-H+]，保留时间＝1.70分钟。
实施例312
({[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率33％，LC-MS纯度：100％，m/z＝569[M-H+]，保留时间＝1.67分钟。
实施例313
[(哌啶-1-基氨基)磺酰基]氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率5％，LC-MS纯度：90％，m/z＝581[M-H+]，保留时间＝1.65分钟。
实施例314
({[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率53％，LC-MS纯度：100％，m/z＝583[M-H+]，保留时间＝1.67分钟。
实施例315
{[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率31％，LC-MS纯度：100％，m/z＝595[M-H+]，保留时间＝1.70分钟。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.89-2.00(4H，m)，3.07(2H，t，J＝7.0Hz)，3.12-3.24(4H，m)，3.26-3.33(2H，t，J＝6.9Hz)，3.44(3H，s)，3.72-3.75(2H，m)，4.09-4.12(2H，m)，4.92(2H，s)，6.68(1H，d，J＝2.5Hz)，6.88(1H，dd，J＝8.6，2.5Hz)，7.48(1H，d，J＝8.6Hz)，7.99(1H，d，J＝2.2Hz)，8.22(1H，d，J＝1.2Hz)。
实施例316
{[(吡啶-2-基甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率50％，LC-MS纯度：100％，m/z＝589[M-H+]，保留时间＝1.77分钟。
实施例317
{[(吡啶-4-基甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率49％，LC-MS纯度：100％，m/z＝589[M-H+]，保留时间＝1.72分钟。
实施例318
{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率58％，LC-MS纯度：100％，m/z＝603[M-H+]，保留时间＝1.80分钟。
实施例319
{[(2-吡啶-4-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率67％，LC-MS纯度：100％，m/z＝603[M-H+]，保留时间＝1.75分钟。
实施例320
{[(2-吡啶-3-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率54％，LC-MS纯度：100％，m/z＝603[M-H+]，保留时间＝1.77分钟。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.61(2H，d，J＝3.7Hz)，3.00-3.09(2H，m)，3.39(3H，s)，3.62-3.69(2H，m)，3.93-4.00(2H，m)，4.89(2H，s)，5.45-5.57(1H，m)，6.58(1H，d，J＝2.2Hz)，6.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.02(1H，m)，7.33(2H，d，J＝8.8Hz)，7.87(1H，d，J＝2.2Hz)，8.14(1H，d，J＝1.0Hz)，8.25-8.34(2H，m)。
实施例321
({[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率41％，LC-MS纯度：100％，m/z＝606[M-H+]，保留时间＝1.70分钟。
实施例322
{[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率50％，LC-MS纯度：100％，m/z＝611[M-H+]，保留时间＝1.72分钟。
实施例323
{[(2-苯胺基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率49％，LC-MS纯度：100％，m/z＝617[M-H+]，保留时间＝1.91分钟。
实施例324
[(4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基]氨基甲酸2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苄酯
收率20％，LC-MS纯度：100％，m/z＝581[M-H+]，保留时间＝1.67分钟。
实施例325
[(异丙基氨基)磺酰基]氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率51％，LC-MS纯度：100％，m/z＝568[M-H+]，保留时间＝1.96分钟。
实施例326
{[(2-羟基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率46％，LC-MS纯度：100％，m/z＝570[M-H+]，保留时间＝1.76分钟。
实施例327
{[(2-氰基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率64％，LC-MS纯度：95％，m/z＝579[M-H+]，保留时间＝1.79分钟。
实施例328
[(叔丁基氨基)磺酰基]氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率52％，LC-MS纯度：100％，m/z＝582[M-H+]，保留时间＝2.02分钟。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.30(9H，s)，1.86-1.94(2H，m)，2.52(2H，t，J＝7.5Hz)，3.43(3H，s)，3.69-3.75(2H，m)，4.05-4.13(4H，m)，5.08(1H，s)，6.67(1H，d，J＝2.5Hz)，6.81(1H，dd，J＝8.3，2.5Hz)，7.17(1H，d，J＝8.6Hz)，7.99(1H，d，J＝2.2Hz)，8.26(1H，s)。
实施例329
{[(3-羟基丙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率47％，LC-MS纯度：100％，m/z＝584[M-H+]，保留时间＝1.78分钟。
实施例330
{[(2-甲氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率65％，LC-MS纯度：90％，m/z＝584[M-H+]，保留时间＝1.85分钟。
实施例331
[(环戊基氨基)磺酰基]氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率58％，LC-MS纯度：100％，m/z＝594[M-H+]，保留时间＝2.02分钟。
实施例332
{[(1-乙基丙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率62％，LC-MS纯度：100％，m/z＝596[M-H+]，保留时间＝2.08分钟。
实施例333
{[(3-甲基丁基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率59％，LC-MS纯度：100％，m/z＝596[M-H+]，保留时间＝2.06分钟。
实施例334
{[(1，2-二甲基丙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率58％，LC-MS纯度：100％，m/z＝596[M-H+]，保留时间＝2.07分钟。
实施例335
{[(1-甲基丁基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率59％，LC-MS纯度：100％，m/z＝596[M-H+]，保留时间＝2.08分钟。
实施例336
{[(4-羟基丁基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率45％，LC-MS纯度：100％，m/z＝598[M-H+]，保留时间＝1.80分钟。
实施例337
[(环己基氨基)磺酰基]氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率60％，LC-MS纯度：100％，m/z＝608[M-H+]，保留时间＝2.07分钟。
实施例338
{[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率66％，LC-MS纯度：100％，m/z＝610[M-H+]，保留时间＝1.88分钟。
实施例339
{[(1，3-二甲基丁基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率57％，LC-MS纯度：100％，m/z＝610[M-H+]，保留时间＝2.13分钟。
实施例340
({[2-(乙酰基氨基)乙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率25％，LC-MS纯度：100％，m/z＝611[M-H+]，保留时间＝1.74分钟。
实施例341
{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率56％，LC-MS纯度：100％，m/z＝612[M-H+]，保留时间＝1.94分钟。
实施例342
({[1-(甲氧基甲基)丙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率54％，LC-MS纯度：95％，m/z＝612[M-H+]，保留时间＝1.98分钟。
实施例343
{[(3-乙氧基丙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率57％，LC-MS纯度：100％，m/z＝612[M-H+]，保留时间＝1.94分钟。
实施例344
({[3-(甲硫基)丙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率59％，LC-MS纯度：100％，m/z＝614[M-H+]，保留时间＝1.96分钟。
实施例345
[(苄基氨基)磺酰基]氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率57％，LC-MS纯度：100％，m/z＝616[M-H+]，保留时间＝1.99分钟。
实施例346
{[(2-氨基-2-氧代乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率16％，LC-MS纯度：100％，m/z＝583[M-H+]，保留时间＝1.68分钟。
实施例347
{[(环己基甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率61％，LC-MS纯度：100％，m/z＝622[M-H+]，保留时间＝2.13分钟。
实施例348
[(环庚基氨基)磺酰基]氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率48％，LC-MS纯度：100％，m/z＝622[M-H+]，保留时间＝2.13分钟。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.34-1.60(10H，m)，1.87-1.96(4H，m)，2.53(2H，t，J＝7.3Hz)，3.43(3H，s)，3.38-3.46(1H，m)，3.70-3.75(2H，m)，4.05-4.14(4H，m)，5.00-5.09(1H，m)，6.68(1H，d，J＝2.2Hz)，6.82(1H，dd，J＝8.6，2.5Hz)，7.18(1H，d，J＝8.6Hz)，8.00(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，s)。
实施例349
[(环庚基氨基)磺酰基]氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率58％，LC-MS纯度：100％，m/z＝622[M-H+]，保留时间＝2.13分钟。
实施例350
{[(3-异丙氧基丙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率53％，LC-MS纯度：100％，m/z＝626[M-H+]，保留时间＝2.00分钟。
实施例351
{[(2-苯基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率54％，LC-MS纯度：100％，m/z＝630[M-H+]，保留时间＝2.03分钟。
实施例352
({[2-(2-噻吩基)乙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率47％，LC-MS纯度：100％，m/z＝636[M-H+]，保留时间＝2.00分钟。
实施例353
{[(2-氧代氮杂庚环-3-基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率48％，LC-MS纯度：90％，m/z＝637[M-H+]，保留时间＝1.81分钟。
实施例354
[(2，3-二氢-1H-茚-2-基氨基)磺酰基]氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率54％，LC-MS纯度：100％，m/z＝642[M-H+]，保留时间＝2.04分钟。
实施例355
[(2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)磺酰基]氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率51％，LC-MS纯度：100％，m/z＝642[M-H+]，保留时间＝2.08分钟。
实施例356
[(1，2，3，4-四氢萘-1-基氨基)磺酰基]氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率51％，LC-MS纯度：100％，m/z＝656[M-H+]，保留时间＝2.11分钟。
实施例357
{[(2-苯氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率47％，LC-MS纯度：100％，m/z＝646[M-H+]，保留时间＝2.00分钟。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.77-1.89(2H，m)，2.50(2H，t，J＝7.2Hz)，3.42(3H，s)，3.38-3.47(2H，m)，3.65-3.73(2H，m)，3.98-4.08(6H，m)，5.53-5.65(1H，m)，6.66(1H，d，J＝2.5Hz)，6.76-6.86(3H，m)，6.92(1H，t，J＝7.1Hz)，7.13(1H，d，J＝8.6Hz)，7.23(2H，t，J＝7.8Hz)，7.98(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25(1H，s)。
实施例358
{[(4-甲氧基苄基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率48％，LC-MS纯度：100％，m/z＝646[M-H+]，保留时间＝1.98分钟。
实施例359
({[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率40％，LC-MS纯度：82％，m/z＝651[M-H+]，保留时间＝1.80分钟。
实施例360
(吡咯烷-1-基磺酰基)氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率57％，LC-MS纯度：100％，m/z＝580[M-H+]，保留时间＝2.00分钟。
实施例361
(哌啶-1-基磺酰基)氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率59％，LC-MS纯度：100％，m/z＝594[M-H+]，保留时间＝2.05分钟。
实施例362
{[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率59％，LC-MS纯度：100％，m/z＝598[M-H+]，保留时间＝1.95分钟。
实施例363
[(4-甲基哌啶-1-基)磺酰基]氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率46％，LC-MS纯度：94％，m/z＝608[M-H+]，保留时间＝2.11分钟。
实施例364
[(二丙基氨基)磺酰基]氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率50％，LC-MS纯度：100％，m/z＝610[M-H+]，保留时间＝2.19分钟。
实施例365
{[乙基(2-甲氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率50％，LC-MS纯度：100％，m/z＝612[M-H+]，保留时间＝2.02分钟。
实施例366
(硫代吗啉-4-基磺酰基)氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率59％，LC-MS纯度：100％，m/z＝612[M-H+]，保留时间＝1.94分钟。
实施例367
{[环己基(甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率60％，LC-MS纯度：100％，m/z＝622[M-H+]，保留时间＝2.19分钟。
实施例368
{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率52％，LC-MS纯度：100％，m/z＝624[M-H+]，保留时间＝2.01分钟。
实施例369
{[(2S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率59％，LC-MS纯度：100％，m/z＝624[M-H+]，保留时间＝2.01分钟。
实施例370
{[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率55％，LC-MS纯度：100％，m/z＝624[M-H+]，保留时间＝1.92分钟。
实施例371
(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基磺酰基)氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率56％，LC-MS纯度：100％，m/z＝628[M-H+]，保留时间＝2.04分钟。
实施例372
{[苄基(甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{{3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率57％，LC-MS纯度：100％，m/z＝630[M-H+]，保留时间＝2.10分钟。
实施例373
{[4-(氨基羰基)哌啶-1-基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率6％，LC-MS纯度：100％，m/z＝637[M-H+]，保留时间＝1.76分钟。
实施例374
{[3-(氨基羰基)哌啶-1-基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率47％，LC-MS纯度：100％，m/z＝637[M-H+]，保留时间＝1.77分钟。
实施例375
{[3-(乙酰基氨基)吡咯烷-1-基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率48％，LC-MS纯度：100％，m/z＝637[M-H+]，保留时间＝1.77分钟。
实施例376
({[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率49％，LC-MS纯度：100％，m/z＝597[M-H+]，保留时间＝1.72分钟。
实施例377
({[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率39％，LC-MS纯度：100％，m/z＝611[M-H+]，保留时间＝1.72分钟。
实施例378
{[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率48％，LC-MS纯度：100％，m/z＝623[M-H+]，保留时间＝1.74分钟。
实施例379
{[(吡啶-2-基甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率43％，LC-MS纯度：100％，m/z＝617[M-H+]，保留时间＝1.83分钟。
实施例380
{[(吡啶-4-基甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率48％，LC-MS纯度：100％，m/z＝617[M-H+]，保留时间＝1.78分钟。
实施例381
{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率49％，LC-MS纯度：100％，m/z＝631[M-H+]，保留时间＝1.87分钟。
实施例382
{[(2-吡啶-4-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率48％，LC-MS纯度：100％，m/z＝631[M-H+]，保留时间＝1.81分钟。
实施例383
{[(2-吡啶-3-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率43％，LC-MS纯度：100％，m/z＝631[M-H+]，保留时间＝1.83分钟。
实施例384
({[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率39％，LC-MS纯度：100％，m/z＝634[M-H+]，保留时间＝1.76分钟。
实施例385
{[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率46％，LC-MS纯度：100％，m/z＝639[M-H+]，保留时间＝1.77分钟。
实施例386
{[(2-苯胺基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率47％，LC-MS纯度：89％，m/z＝645[M-H+]，保留时间＝1.97分钟。
实施例387
[(4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基]氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率36％，LC-MS纯度：100％，m/z＝609[M-H+]，保留时间＝1.72分钟。
实施例388
[(戊基氨基)磺酰基]氨基甲酸3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯收率21％，LC-MS纯度：100％，m/z＝499[M-H+]，保留时间＝2.11分钟。
实施例389
{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率13％，LC-MS纯度：100％，m/z＝515[M-H+]，保留时间＝2.06分钟。
实施例390
{[(2-苯基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率16％，LC-MS纯度：100％，m/z＝533[M-H+]，保留时间＝2.14分钟。
实施例391
({[2-(2-噻吩基)乙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率12％，LC-MS纯度：100％，m/z＝539[M-H+]，保留时间＝2.13分钟。
实施例392
{[(2-苯氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率19％，LC-MS纯度：87％，m/z＝549[M-H+]，保留时间＝2.09分钟。
实施例393
({[2-(2-甲氧基苯基)乙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率18％，LC-MS纯度：100％，m/z＝563[M-H+]，保留时间＝2.10分钟。
实施例394
{[(2，2-二苯基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率23％，LC-MS纯度：100％，m/z＝609[M-H+]，保留时间＝2.26分钟。
实施例395
{[(1，2-二苯基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率30％，LC-MS纯度：100％，m/z＝609[M-H+]，保留时间＝2.23分钟。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.30-1.42(2H，m)，1.45-1.68(4H，m)，1.69-1.79(4H，m)，1.88-1.97(2H，m)，2.45-2.52(2H，m)，3.01-3.09(1H，m)，3.12-3.18(1H，m)，3.44(3H，s)，3.71-3.76(2H，m)，3.79-3.84(1H，m)，3.86-3.91(1H，m)，4.05-4.11(2H，m)，4.18-4.25(1H，m)，4.59-4.67(1H，m)，5.59-5.67(1H，m)，6.34-6.40(1H，m)，6.50(3H，d，J＝2.2Hz)，6.92(1H，d，J＝8.3Hz)，6.97-7.08(3H，m)，7.14-7.24(7H，m)。
实施例396
{[(吡啶-2-基甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率23％，LC-MS纯度：81％，m/z＝520[M-H+]，保留时间＝2.03分钟。
实施例397
{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率27％，LC-MS纯度：100％，m/z＝534[M-H+]，保留时间＝2.04分钟。
实施例398
({[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]氨基}磺酰基)氨基甲酸3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率28％，LC-MS纯度：100％，m/z＝535[M-H+]，保留时间＝1.99分钟。
实施例399
{[(3-甲氧基丙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-(环己氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率20％，LC-MS纯度：100％，m/z＝501[M-H+]，保留时间＝2.08分钟。
实施例400
[(戊基氨基)磺酰基]氨基甲酸3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率57％，LC-MS纯度：88％，m/z＝471[M-H+]，保留时间＝2.05分钟。
实施例401
{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率37％，LC-MS纯度：100％，m/z＝487[M-H+]，保留时间＝2.04分钟。
实施例402
{[(2-苯基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率36％，LC-MS纯度：100％，m/z＝505[M-H+]，保留时间＝2.05分钟。
实施例403
({[2-(2-噻吩基)乙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率50％，LC-MS纯度：100％，m/z＝511[M-H+]，保留时间＝2.07分钟。
实施例404
{[(2-苯氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率48％，LC-MS纯度：89％，m/z＝521[M-H+]，保留时间＝2.04分钟。
实施例405
({[2-(2-甲氧基苯基)乙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率46％，LC-MS纯度：100％，m/z＝535[M-H+]，保留时间＝2.06分钟。
实施例406
{[(2，2-二苯基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率70％，LC-MS纯度：100％，m/z＝581[M-H+]，保留时间＝2.12分钟。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.23-0.31(2H，m)，0.49-0.58(2H，m)，1.17-1.28(1H，m)，1.78-1.90(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.3Hz)，3.43(3H，s)，3.63(2H，d，J＝7.8Hz)，3.69-3.76(4H，m)，3.97-4.07(4H，m)，4.20(1H，t，J＝7.8Hz)，5.03(1H，s)，6.36(1H，d，J＝8.3Hz)，6.44(1H，d，J＝1.7Hz)，6.94(1H，d，J＝8.1Hz)，7.11-7.25(1H，m)。
实施例407
{[(1，2-二苯基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率44％，LC-MS纯度：100％，m/z＝581[M-H+]，保留时间＝2.12分钟。
实施例408
{[(吡啶-2-基甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率37％，LC-MS纯度：100％，m/z＝492[M-H+]，保留时间＝1.97分钟。
实施例409
{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率52％，LC-MS纯度：100％，m/z＝506[M-H+]，保留时间＝2.01分钟。
实施例410
({[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]氨基}磺酰基)氨基甲酸3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率68％，LC-MS纯度：100％，m/z＝507[M-H+]，保留时间＝1.93分钟。
实施例411
{[(3-甲氧基丙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-(环丙基甲氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯
收率43％，LC-MS纯度：100％，m/z＝473[M-H+]，保留时间＝2.01分钟。
实施例412
[(戊基氨基)磺酰基]氨基甲酸3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙酯
收率51％，LC-MS纯度：81％，m/z＝501[M-H+]，保留时间＝2.08分钟。
实施例413
{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙酯
收率36％，LC-MS纯度：100％，m/z＝517[M-H+]，保留时间＝2.01分钟。
实施例414
{[(2-苯基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙酯
收率45％，LC-MS纯度：100％，m/z＝535[M-H+]，保留时间＝2.01分钟。
实施例415
({[2-(2-噻吩基)乙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙酯
收率46％，LC-MS纯度：100％，m/z＝541[M-H+]，保留时间＝1.99分钟。
实施例416
{[(2-苯氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙酯
收率54％，LC-MS纯度：89％，m/z＝551[M-H+]，保留时间＝2.02分钟。
实施例417
({[2-(2-甲氧基苯基)乙基]氨基}磺酰基)氨基甲酸3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙酯
收率49％，LC-MS纯度：100％，m/z＝565[M-H+]，保留时间＝2.03分钟。
实施例418
{[(2，2-二苯基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙酯
收率41％，LC-MS纯度：100％，m/z＝611[M-H+]，保留时间＝2.07分钟。
实施例419
{[(1，2-二苯基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙酯
收率41％，LC-MS纯度：100％，m/z＝611[M-H+]，保留时间＝2.09分钟。
实施例420
{[(吡啶-2-基甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙酯
收率17％，LC-MS纯度：88％，m/z＝522[M-H+]，保留时间＝1.96分钟。
实施例421
{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙酯
收率17％，LC-MS纯度：100％，m/z＝536[M-H+]，保留时间＝1.98分钟。
实施例422
({[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]氨基}磺酰基)氨基甲酸3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙酯
收率18％，LC-MS纯度：100％，m/z＝537[M-H+]，保留时间＝1.86分钟。
实施例423
{[(3-甲氧基丙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙酯
收率21％，LC-MS纯度：100％，m/z＝503[M-H+]，保留时间＝1.95分钟。
实施例424
向(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(环丙氧基)乙氧基]苯基}丙烯酸(1.73g)于乙腈(30ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(1.49g)，4-二甲基氨基吡啶(0.95g)和戊烷-1-磺酰胺(592mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶19-45∶55，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(环丙氧基)乙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(952mg，收率42％)，其为白色结晶。熔点104.6-106.5℃。
实施例425
向3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)乙氧基]苯基}丙酸乙酯(0.77g)于四氢呋喃(4ml)和乙醇(4ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(4ml)，并将该混合物在50℃搅拌30分钟。待使之冷却至室温之后，向反应混合物中加入1N盐酸(4ml)，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到黄色油状物。
向所得油状物于乙腈(10ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(588mg)，4-二甲基氨基吡啶(283mg)和戊烷-1-磺酰胺(233mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和的氯化铵水溶液和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶9-55∶45，v/v)，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)乙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(361mg，收率40％)，其为白色结晶。熔点96.5-97.5℃。
实施例426
在冰冷却下，向3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(274mg)于甲苯(8ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(109mg)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(175mg)，并将该混合物搅拌1小时。加入28％氨溶液(268mg)，并将该混合物在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯洗脱，得到无色结晶。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(氨基磺酰基)氨基甲酸3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(210mg，收率58％)，其为无色结晶。熔点153.2-153.8℃。
实施例427
在冰冷却下，向3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(404mg)于甲苯(10ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(161mg)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(258mg)，并将该混合物搅拌1小时。加入2-(2-氨基乙基)-吡啶(796mg)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1-7∶3，v/v)，得到{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(328g，收率50％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.82-1.95(2H，m)，2.54(2H，t，J＝7.4Hz)，3.06(2H，t，J＝6.3Hz)，3.43(3H，s)，3.48-3.54(2H，m)，3.72(2H，dd，J＝5.5，4.0Hz)，4.03-4.14(4H，m)，6.60-6.66(1H，m)，6.76(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.10-7.19(3H，m)，7.57-7.65(1H，m)，7.76-7.80(1H，m)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)，8.47-8.52(1H，m)。
实施例428
在冰冷却下，向3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(406mg)于甲苯(10ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(162mg)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(259mg)，并将该混合物搅拌1小时。加入3-甲氧基丙基胺(584mg)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(2∶3-3∶2，v/v)，得到无色结晶。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到{[(3-甲氧基丙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(435mg，收率70％)，其为无色结晶。熔点87.9-89.0℃。
实施例429
在冰冷却下，向3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-1-醇(400mg)于甲苯(10ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(160mg)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(255mg)，并将该混合物搅拌1小时。加入2-氨基乙基异丙基醚(665mg)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶3-1∶1，v/v)，得到无色结晶。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-[(3，5-二氯吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(256mg，收率41％)，其为无色结晶。熔点87.5-88.4℃。
实施例430
在冰冷却下，向3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-乙氧基-1-(乙氧基甲基)乙氧基]苯基}丙-1-醇(500mg)于甲苯(13ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(155mg)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(248mg)，并将该混合物搅拌1小时。加入2-氨基乙基异丙基醚(648mg)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行HPLC(乙腈∶水，含0.01％TFA，5∶95-100∶0，v/v)，得到无色结晶。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-乙氧基-1-(乙氧基甲基)乙氧基]苯基}丙酯(145mg，收率20％)，其为无色结晶。熔点68.0-69.2℃。
实施例431
在冰冷却下，向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-2-烯-1-醇(0.60g)于乙腈(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.14ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(0.44ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入(2-氨基乙基)异丙基醚(0.77g)，并搅拌该混合物，同时使之在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-8∶2，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-2-烯-1-基{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸酯(0.35g，收率38％)，其为无色结晶。熔点127-128℃。
实施例432
在冰冷却下，向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-2-烯-1-醇(0.60g)于乙腈(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.14ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(0.44ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入3-甲氧基丙基胺(0.66g)，并搅拌该混合物，同时使之在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-8∶2，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-2-烯-1-基{[(3-甲氧基丙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸酯(0.42g，收率47％)，其为无色结晶。熔点98-100℃。
实施例433
在冰冷却下，向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-2-烯-1-醇(0.60g)于乙腈(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.14ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(0.44ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入1-戊胺(0.65g)，并搅拌该混合物，同时使之在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-1∶1，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-2-烯-1-基[(戊基氨基)磺酰基]氨基甲酸酯(0.23g，收率26％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.81-0.94(3H，m)，1.19-1.39(4H，m)，1.45-1.73(2H，m)，2.97-3.12(2H，m)，3.44(3H，s)，3.74(2H，dd，J＝5.5，4.0Hz)，4.02-4.18(2H，m)，4.72(2H，dd，J＝6.6，1.1Hz)，4.91-5.05(1H，m)，6.09-6.26(1H，m)，6.58-6.71(2H，m)，6.83-6.94(1H，m)，7.13(1H，br.s.)，7.48-7.56(1H，m)，8.01(1H，d，J＝1.7Hz)，8.25(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)。
实施例434
在冰冷却下，向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-2-烯-1-醇(0.60g)于乙腈(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.14ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(0.44ml)，将该混合物搅拌1小时，加入1-(2-氨基乙基)吡咯烷(0.85g)，并搅拌该混合物，同时使之在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用甲醇-乙酸乙酯洗脱(0∶1-8∶2，v/v)，浓缩并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-2-烯-1-基{[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸酯(0.40g，收率43％)，其为无色结晶。熔点154-156℃。
实施例435
在冰冷却下，向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-2-烯-1-醇(0.60g)于乙腈(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.14ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(0.44ml)，将该混合物搅拌1小时，加入苯乙基胺(0.90g)，并搅拌该混合物，同时使之在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-6∶4，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-2-烯-1-基{[(2-苯基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸酯(0.49g，收率53％)，其为无色结晶。熔点113-114℃。
实施例436
在冰冷却下，向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-2-烯-1-醇(0.60g)于乙腈(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.14ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(0.44ml)，将该混合物搅拌1小时，加入2-(2-氨基乙基)吡啶(1.46g)，并搅拌该混合物，同时使之在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(2∶8-9∶1，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-2-烯-1-基{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸酯(0.43g，收率46％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：3.05(2H，J＝6.2Hz)，3.44(3H，s)，3.53(2H，t，J＝6.2Hz)，3.74(2H，dd，J＝5.4，3.9Hz)，4.05-4.15(2H，m)，4.67(2H，dd，J＝6.4，0.9Hz)，6.06-6.23(1H，m)，6.57-6.70(2H，m)，6.86(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.08-7.18(2H，m)，7.49(1H，d，J＝8.9Hz)，7.54-7.66(1H，m)，8.00(1H，d，J＝2.1Hz)，8.23(1H，d，J＝0.9Hz)，8.44-8.54(1H，m)。
实施例437
在冰冷却下，向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-2-烯-1-醇(0.50g)于乙腈(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.11ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(0.37ml)，将该混合物搅拌1小时，加入吡咯烷(0.44g)，并搅拌该混合物，同时使之在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-6∶4，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙-2-烯-1-基(吡咯烷-1-基磺酰基)氨基甲酸酯(0.53g，收率73％)，其为无色结晶。熔点123-124℃。
实施例438
在冰冷却下，向3-(4-(2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙氧基)-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙-1-醇(1.00g)于乙腈(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.15ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(0.47ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入(2-氨基乙基)异丙基醚(0.82g)，并搅拌该混合物，同时使之在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-1∶1，v/v)，得到{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-(4-(2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙氧基)-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙酯(0.88g，收率66％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.04(9H，s)，1.13(6H，d，J＝6.2Hz)，1.85-2.01(2H，m)，2.54(2H，t，J＝7.4Hz)，3.16-3.29(2H，m)，3.44-3.63(3H，m)，3.89-4.20(6H，m)，5.39(1H，t，J＝5.7Hz)，6.63(1H，d，J＝2.4Hz)，6.77(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.17(1H，d，J＝8.5Hz)，7.31-7.48(7H，m)，7.62-7.74(7H，m)，8.01(1H，d，J＝1.7Hz)，8.26(1H，dd，J＝2.2，1.0Hz)。
实施例439
向{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-(4-(2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙氧基)-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙酯(0.88g)于四氢呋喃(5ml)中的溶液中加入四正丁基氟化铵1.0M-四氢呋喃溶液(5.3ml)，并将该混合物在室温下搅拌6小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行HPLC(乙腈∶水，含0.01％TFA，5∶95-100∶0，v/v)，得到{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基乙氧基)苯基]丙酯(0.32g，收率51％)，其为无色的无定形固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.14(6H，d，J＝6.2Hz)，1.88-2.00(2H，m)，2.01-2.13(1H，m)，2.58(2H，t，J＝7.3Hz)，3.23(2H，q，J＝5.5Hz)，3.47-3.65(3H，m)，3.95(2H，d，J＝4.1Hz)，4.03-4.19(4H，m)，5.39(1H，t，J＝5.8Hz)，6.69(1H，d，J＝2.4Hz)，6.83(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，7.20(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，br.s.)，8.02(1H，d，J＝2.3Hz)，8.25-8.31(1H，m)。
实施例440
在冰冷却下，向3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)丙-1-醇(0.40g)于乙腈(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.09ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(0.30ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入3-甲氧基丙基胺(0.48g)，并搅拌该混合物，同时使之在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-4∶6，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到{[(3-甲氧基丙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)丙酯(0.44g，收率74％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.33(6H，d，J＝6.0Hz)，1.75-2.02(4H，m)，2.55(2H，t，J＝7.5Hz)，3.12-3.23(2H，m)，3.32(3H，s)，3.44-3.51(2H，t，J＝5.6Hz)，4.15(2H，t，J＝6.4Hz)，4.43-4.54(1H，m)，5.57-5.66(1H，m)，6.62(1H，d，J＝2.4Hz)，6.77(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.17(1H，d，J＝8.5Hz)，8.01(1H，d，J＝2.1Hz)，8.28(1H，d，J＝1.3Hz)。
实施例441
在冰冷却下，向3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)丙-1-醇(0.40g)于乙腈(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.09ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(0.30ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入(2-氨基乙基)异丙基醚(0.56g)，并搅拌该混合物，同时使之在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)丙酯(0.32g，收率51％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.14(6H，d，J＝6.2Hz)，1.32(6H，d，J＝6.0Hz)，1.86-2.02(2H，m)，2.54(2H，t，J＝7.3Hz)，3.23(2H，q，J＝5.5Hz)，3.43-3.65(3H，m)，4.15(2H，t，J＝6.4Hz)，4.39-4.57(1H，m)，5.37(1H，t，J＝5.7Hz)，6.62(1H，d，J＝2.6Hz)，6.77(1H，dd，J＝8.4，2.5Hz)，7.17(1H，d，J＝8.5Hz)，7.37(1H，br.s.)，8.00(1H，d，J＝2.3Hz)，8.28(1H，d，J＝1.1Hz)。
实施例442
在冰冷却下，向3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)丙-1-醇(0.40g)于乙腈(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.09ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(0.30ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入2-苯氧基乙基胺(0.74g)，并搅拌该混合物，同时使之在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-3∶7，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到{[(2-苯氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)丙酯(0.30g，收率46％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.32(6H，d，J＝6.0Hz)，1.79-1.98(2H，m)，2.53(2H，t，J＝7.3Hz)，3.41-3.56(2H，m)，4.01-4.15(4H，m)，4.39-4.57(1H，m)，5.45-5.56(1H，m)，6.62(1H，d，J＝2.6Hz)，6.76(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，6.82-6.90(2H，m)，6.92-7.01(1H，m)，7.14(1H，d，J＝8.5Hz)，7.23-7.31(2H，m)，7.40(1H，br.s.)，8.00(1H，d，J＝1.9Hz)，8.28(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)。
实施例443
在冰冷却下，向3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)丙-1-醇(0.40g)于乙腈(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.09ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(0.30ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入N-(2-甲氧基乙基)甲基胺(0.48g)，并搅拌该混合物，同时使之在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-8∶2，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到{[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)丙酯(0.42g，收率70％)，其为无色的无定形固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.32(6H，d，J＝6.0Hz)，1.86-2.01(2H，m)，2.54(2H，t，J＝7.4Hz)，3.00(3H，s)，3.36(3H，s)，3.44-3.61(4H，m)，4.12(2H，t，J＝6.5Hz)，4.40-4.57(1H，m)，6.62(1H，d，J＝2.4Hz)，6.77(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，7.17(1H，d，J＝8.5Hz)，7.48(1H，br.s.)，8.00(1H，d，J＝1.9Hz)，8.28(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz).
实施例444
在冰冷却下，向3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)丙-1-醇(0.40g)于乙腈(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.09ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(0.30ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入2-(2-氨基乙基)吡啶(0.66g)，并搅拌该混合物，同时使之在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-8∶2，v/v)，得到{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)丙酯(0.33g，收率52％)，其为无色的无定形固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.31(6H，d，J＝6.0Hz)，1.74-1.94(2H，m)，2.46(2H，t，J＝7.4Hz)，3.03(2H，t，J＝6.6Hz)，3.47(2H，t，J＝6.5Hz)，4.04(2H，t，J＝6.3Hz)，4.36-4.57(1H，m)，6.60(1H，d，J＝2.4Hz)，6.72(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，7.02-7.20(3H，m)，7.58(1H，td，J＝7.7，1.6Hz)，7.96(1H，d，J＝2.1Hz)，8.24(1H，d，J＝1.1Hz)，8.47(1H，d，J＝4.3Hz)。
实施例445
在冰冷却下，向2-[2-(苄氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]乙醇(0.30g)于乙腈(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.07ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(0.23ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入(2-氨基乙基)异丙基醚(0.42g)，并搅拌该混合物，同时使之在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-8∶2，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]乙酯(0.26g，收率56％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.13(6H，d，J＝6.2Hz)，2.86(2H，t，J＝6.8Hz)，3.16(2H，q，J＝5.7Hz)，3.43(3H，s)，3.46-3.64(3H，m)，3.73(2H，dd，J＝5.5，4.0Hz)，4.03-4.14(2H，m)，4.34(2H，t，J＝6.9Hz)，5.38(1H，t，J＝5.8Hz)，6.66(1H，d，J＝2.4Hz)，6.83(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.23(1H，d，J＝8.7Hz)，7.39(1H，br.s.)，8.02(1H，d，J＝2.1Hz)，8.25-8.33(1H，m)。
实施例446
在冰冷却下，向2-[2-(苄氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]乙醇(0.30g)于乙腈(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.07ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(0.23ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入(2-氨基丙基)异丙基醚(0.48g)，并搅拌该混合物，同时使之在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-8∶2，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到{[(3-异丙氧基丙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]乙酯(0.31g，收率66％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.13(6H，d，J＝6.2Hz)，2.86(2H，t，J＝6.8Hz)，3.16(2H，q，J＝5.7Hz)，3.43(3H，s)，3.46-3.64(3H，m)，3.73(2H，dd，J＝5.5，4.0Hz)，4.03-4.14(2H，m)，4.34(2H，t，J＝6.9Hz)，5.38(1H，t，J＝5.8Hz)，6.66(1H，d，J＝2.4Hz)，6.83(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.23(1H，d，J＝8.7Hz)，7.39(1H，br.s.)，8.02(1H，d，J＝2.1Hz)，8.25-8.33(1H，m)。
实施例447
在冰冷却下，向2-[2-(苄氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]乙醇(0.30g)于乙腈(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.07ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(0.23ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入3-甲氧基丙基胺(0.36g)，并搅拌该混合物，同时使之在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-9∶1，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到{[(3-甲氧基丙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]乙酯(0.27g，收率60％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.70-1.83(2H，m)，2.87(2H，t，J＝6.8Hz)，3.09(2H，q，J＝6.2Hz)，3.31(3H，s)，3.38-3.49(5H，m)，3.73(2H，dd，J＝5.6，3.9Hz)，4.08(2H，dd，J＝5.5，4.0Hz)，4.35(2H，t，J＝6.9Hz)，5.52-5.64(1H，m)，6.65(1H，d，J＝2.4Hz)，6.84(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.20-7.25(1H，m)，8.02(1H，d，J＝2.1Hz)，8.30(1H，d，J＝1.1Hz)。
实施例448
在冰冷却下，向2-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯基]乙醇(1.32g)于乙腈(30ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.54g)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(1.62ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入(2-氨基乙基)异丙基醚(1.98g)，并搅拌该混合物，同时使之在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-1∶1，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸2-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯基]乙酯(0.29g，收率14％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.13(6H，d，J＝6.2Hz)，2.86(2H，t，J＝6.8Hz)，3.18(2H，q，J＝5.7Hz)，3.42-3.63(6H，m)，4.35(2H，t，J＝6.9Hz)，5.15(2H，s)，5.40(1H，t，J＝6.0Hz)，6.80(1H，d，J＝2.4Hz)，6.95(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，7.24(1H，d，J＝8.5Hz)，7.37(1H，s)，8.01(1H，d，J＝1.9Hz)，8.29(1H，dd，J＝2.2，1.0Hz)。
实施例449
向(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(环丙氧基)乙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(463mg)于四氢呋喃(4ml)和甲醇(4ml)中的溶液中加入氧化铂(IV)(18mg)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌2小时。将反应混合物过滤并浓缩滤液，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(环丙氧基)乙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙酰胺(395.5mg，收率85％)，其为白色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.43-0.54(2H，m)，0.55-0.63(2H，m)，0.90(3H，t，J＝7.0Hz)，1.14-1.43(4H，m)，1.59-1.72(2H，m)，2.55(2H，t，J＝7.2Hz)，2.95(2H，t，J＝7.2Hz)，3.10-3.21(2H，m)，3.36(1H，tt，J＝6.1，3.0Hz)，3.71-3.83(2H，m)，3.91-4.08(2H，m)，6.51(1H，d，J＝2.7Hz)，6.77(1H，dd，J＝8.3，2.7Hz)，7.18(1H，d，J＝8.7Hz)，8.08(1H，d，J＝2.3Hz)，8.37(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)。
实施例450
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯基]丙-1-醇(5.2g)于乙腈(100ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(2.1g)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(4.1ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入(2-氨基乙基)异丙基醚(6.8g)，并搅拌该混合物，同时使之在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-6∶4，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(甲氧基甲氧基)苯基]丙酯(5.2g，收率65％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.14(6H，d，J＝6.0Hz)，1.88-2.01(2H，m)，2.56(2H，t，J＝7.4Hz)，3.23(2H，q，J＝5.7Hz)，3.48(3H，s)，3.49-3.62(3H，m)，4.15(2H，t，J＝6.4Hz)，5.15(2H，s)，5.39(1H，t，J＝5.9Hz)，6.82(1H，d，J＝2.7Hz)，6.94(1H，dd，J＝8.3，2.7Hz)，7.20(1H，d，J＝8.3Hz)，7.42(1H，br.s.)，8.01(1H，d，J＝2.3Hz)，8.27(1H，s)。
实施例451
将1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(1.21g)，4-二甲基氨基吡啶(892mg)和乙腈(10ml)的混合物在室温下搅拌10分钟。向该混合物中加入(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-氰基丙氧基)苯基]丙烯酸(2.08g)和戊烷-1-磺酰胺(749mg)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。向反应混合物中加入1M盐酸溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-氰基丙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(708mg，收率26％)，其为无色结晶。熔点165-166℃。
实施例452
将1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(150mg)，4-二甲基氨基吡啶(110mg)和乙腈(3ml)的混合物在室温下搅拌10分钟。向该混合物中加入(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-氧代丙氧基)苯基]丙烯酸(250mg)和戊烷-1-磺酰胺(93mg)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。向反应混合物中加入1M盐酸溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-氧代丙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(70mg，收率30％)，其为无色结晶。熔点187-188℃。
实施例453
将1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(940mg)，4-二甲基氨基吡啶(691mg)和乙腈(5ml)的混合物在室温下搅拌10分钟。向该混合物中加入(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)乙氧基]苯基}丙烯酸(1.79g)和戊烷-1-磺酰胺(580mg)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。向反应混合物中加入1M盐酸溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)乙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(1.19g，收率52％)，其为无色结晶。熔点90-92℃。
实施例454
将(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)乙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(750mg)，1M盐酸溶液(5ml)和四氢呋喃(15ml)的混合物在60℃搅拌1小时。待冷却至室温之后，浓缩该混合物。向所得剩余物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得固体用乙酸乙酯重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-氧代丁氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(418mg，收率60％)，其为无色结晶。熔点180-181℃。
实施例455
将1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(247mg)，4-二甲基氨基吡啶(182mg)和乙腈(5ml)的混合物在室温下搅拌10分钟。向该混合物中加入(2E)-3-(4-[2-(乙酰氧基)-3-异丙氧基丙氧基]-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙烯酸(513mg)和戊烷-1-磺酰胺(152mg)，并将该混合物在室温下搅拌2.5小时。向反应混合物中加入1M盐酸溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶5-1∶2，v/v)。所得固体用乙醚-己烷重结晶，得到乙酸2-(3-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-{(1E)-3-氧代-3-[(戊基磺酰基)氨基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)-1-(异丙氧基甲基)乙酯(487mg，收率76％)，其为无色结晶。熔点101-103℃。
实施例456
向乙酸2-(3-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-{(1E)-3-氧代-3-[(戊基磺酰基)氨基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)-1-(异丙氧基甲基)乙酯(380mg)，四氢呋喃(6ml)和乙醇(4ml)的混合物中加入1M氢氧化钠溶液(4ml)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，将该混合物用1M盐酸溶液(4.1ml)中和且用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4-2∶1，v/v)。所得固体用乙醚-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基-3-异丙氧基丙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(185mg，收率52％)，其为无色结晶。熔点86-88℃。
实施例457
将(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]丙烯酸(600mg)，1，1′-羰基二咪唑(408mg)和N，N-二甲基甲酰胺(7ml)的混合物在室温下搅拌1小时。向该混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(336mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.434ml)，并将该混合物在100℃搅拌18小时。待将反应混合物冷却至室温之后，加入1M盐酸溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶4-99∶1，v/v)。所得固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(545mg，收率64％)，其为橙色结晶。熔点189-190℃。
实施例458
将1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(498mg)，4-二甲基氨基吡啶(367mg)和乙腈(5ml)的混合物在室温下搅拌10分钟。向该混合物中加入(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-基]丙烯酸(650mg)和戊烷-1-磺酰胺(308mg)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入1M盐酸溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶5-1∶3，v/v)。所得固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[1-(2，4-二氯苄基)-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(481mg，收率53％)，其为淡黄色结晶。熔点170-171℃。
实施例459
于室温下，向(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(989mg)，1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(682mg)，4-二甲基氨基吡啶(522mg)和乙腈(4.7ml)的混合物中加入戊烷-1-磺酰胺(358mg)。将反应混合物在室温下搅拌16小时，依次加入1N盐酸(6ml)、乙酸乙酯(15ml)和水(6ml)，并将该混合物在室温下搅拌10分钟。分出有机层，并将水层用乙酸乙酯(8ml)萃取。合并的有机层依次用1N盐酸(4ml)和饱和盐水(4ml)洗涤，并干燥(MgSO4)。减压蒸发溶剂。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)。将所得粗结晶溶解于乙酸乙酯，加入己烷并将该混合物静置1.5小时。再加入己烷(1.5ml)，并将该混合物搅拌1.5小时。通过用己烷过滤收集沉淀的结晶，得到(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(806mg，收率62％)，其为无色结晶。所得结晶用乙醇重结晶，得到无色结晶。熔点123-125℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.1Hz)，1.24-1.50(4H，m)，1.72-1.91(2H，m)，3.39-3.53(5H，m)，3.75(2H，dd，J＝5.3，3.8Hz)，4.14(2H，dd，J＝5.4，3.7Hz)，6.37(1H，d，J＝15.6Hz)，6.70(1H，d，J＝2.5Hz)，6.90(1H，dd，J＝8.7，2.5Hz)，7.60(1H，d，J＝8.7Hz)，7.80(1H，d，J＝15.6Hz)，8.01(1H，s)，8.03(1H，d，J＝2.3Hz)，8.19-8.30(1H，m)。
实施例460
向(2E)-3-[2-[(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙烯酸(697mg)于乙腈(15ml)中的溶液中加入2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(709mg)，三乙胺(524mg)，4-二甲基氨基吡啶(234mg)和戊烷-1-磺酰胺(286mg)，并将该混合物在室温下搅拌40小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)。所得粗结晶用乙醇-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-[(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(765mg，收率83％)，其为无色结晶。熔点159.8-160.2℃。
实施例461
向(2Z)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-2-甲氧基丙烯酸(450mg)于乙腈(10ml)中的溶液中加入2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(404mg)，三乙胺(300mg)，4-二甲基氨基吡啶(118mg)和戊烷-1-磺酰胺(164mg)，并将该混合物在室温下搅拌20小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶3，v/v)，得到(2Z)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-2-甲氧基-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(300mg，收率51％)，其为无定形固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7.0Hz)，1.25-1.45(4H，m)，1.79-1.88(2H，m)，2.01-2.09(2H，m)，3.34(3H，s)，3.42-3.49(2H，m)，3.54(2H，t，J＝6.1Hz)，3.66(3H，s)，4.08(2H，t，J＝6.1Hz)，6.71(1H，d，J＝2.7Hz)，6.90(1H，dd，J＝9.1，2.7Hz)，7.17(1H，s)，7.91(1H，d，J＝9.1Hz)，8.00(1H，d，J＝1.9Hz)，8.21(1H，s)，8.65(1H，s)。
实施例462
向[6-(5-(2-甲氧基乙氧基)-2-{(1E)-3-氧代-3-[(戊基磺酰基)氨基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基]氨基甲酸叔丁酯(327mg)于甲醇(3ml)中的溶液中加入10％氯化氢甲醇溶液(3ml)，并将该混合物在室温下搅拌14小时、在45℃进一步搅拌3小时。将反应混合物浓缩，所得粗结晶用甲醇-二异丙基醚重结晶，得到(2E)-3-[2-[(5-氨基-3-甲基吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺二盐酸盐(207mg，收率66％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：0.80-0.85(3H，m)，1.14-1.29(4H，m)，1.30-1.49(2H，m)，2.39(3H，s)，3.09-3.27(4H，m)，3.30(3H，s)，3.65-3.67(2H，m)，4.13-4.16(2H，m)，6.21-6.24(1H，m)，6.96(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.05(1H，d，J＝2.4Hz)，7.39(1H，d，J＝8.7Hz)，7.66-7.67(2H，m)，11.93(1H，s)。
实施例463
向(2E)-3-[2-[(5-氨基-3-甲基吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺二盐酸盐(321mg)于吡啶(5ml)中的溶液中加入乙酸酐(445mg)和4-二甲基氨基吡啶(145mg)，并将该混合物在室温下搅拌7小时。将反应混合物浓缩，向所得剩余物中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯洗脱。所得粗结晶用乙醇-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-{[5-(乙酰基氨基)-3-甲基吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(150mg，收率49％)，其为无色结晶。熔点187.9-188.2℃。
实施例464
向(2E)-3-[2-[(5-氨基-3-甲基吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺二盐酸盐(356mg)于吡啶(5ml)中的溶液中加入甲磺酰氯(398mg)和4-二甲基氨基吡啶(132mg)，并将该混合物在室温下搅拌8小时。将反应混合物浓缩，向所得剩余物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-[2-({5-[二(甲基磺酰基)氨基]-3-甲基吡啶-2-基}氧基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(100mg，收率24％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.1Hz)，1.25-1.41(4H，m)，1.75-1.88(2H，m)，2.44(3H，s)，3.40(6H，s)，3.43(3H，s)，3.43-3.45(2H，m)，3.72-3.75(2H，m)，4.11-4.14(2H，m)，6.28(1H，d，J＝15.7Hz)，6.67(1H，d，J＝2.5Hz)，6.84(1H，dd，J＝8.7，2.5Hz)，7.53-7.56(2H，m)，7.82(1H，d，J＝15.7Hz)，7.91(1H，d，J＝2.5Hz)，8.10(1H，s)。
实施例465
向(环丙基甲基)氨基甲酸3-[2-羟基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯(470mg)于N，N-二甲基甲酰胺(6ml)中的溶液中加入5，6-二氯烟酸乙酯(476mg)和碳酸钾(503mg)，并将该混合物在80℃搅拌1小时。冷却之后，将水倒入反应混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶2，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到5-氯-6-[2-[3-({[(环丙基甲基)氨基]羰基}氧基)丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)苯氧基]烟酸乙酯(698mg，收率95％)，其为无色结晶。熔点94.6-94.8℃。
实施例466
向5-氯-6-[2-[3-({[(环丙基甲基)氨基]羰基}氧基)丙基]-5-(2-甲氧基乙氧基)苯氧基]烟酸乙酯(297mg)于四氢呋喃(3ml)和乙醇(3ml)中的混合液中加入1N氢氧化钠水溶液(1.2ml)，并将该混合物在60℃搅拌1小时。冷却之后，将反应混合物浓缩，并将浓缩物用1N盐酸中和。将水倒入所得混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2Z)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-2-甲氧基丙烯酸(270mg，收率96％)，其为无色结晶。熔点139.5-140.8℃。
实施例467
向(2E)-3-[2-[(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)氧基]-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(310mg)于1，2-二甲氧基乙烷(10ml)中的溶液中加入二羟基苯基硼烷(109mg)，2N碳酸钠水溶液(1.2ml)和四(三苯基膦)钯(0)(35mg)，并将该混合物在回流下加热24小时。冷却之后，将水倒入反应混合物中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(2∶3，v/v)。所得粗结晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到(2E)-3-{4-(2-甲氧基乙氧基)-2-[(3-甲基-5-苯基吡啶-2-基)氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺(205mg，收率65％)，其为无色结晶。熔点132.8-133.5℃。
实施例468
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]丙-1-醇(0.30g)于乙腈(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.11g)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(0.21ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入(2-氨基乙基)异丙基醚(0.38g)，并搅拌该混合物，同时使之在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-7∶3，v/v)并浓缩，得到{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]丙酯(0.008g，1％)，其为无色的固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.06-1.17(6H，m)，1.33(3H，s)，1.55(3H，s)，1.87-2.01(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7.3Hz)，3.13-3.28(2H，m)，3.43-3.65(3H，m)，3.77(1H，s)，4.02-4.19(3H，m)，4.54(1H，br.s.)，5.31-5.51(1H，m)，6.69(1H，t，J＝2.6Hz)，6.76-6.87(1H，m)，7.12-7.23(1H，m)，7.42-7.65(1H，m)，8.01(1H，s)，8.28(1H，s)。
实施例469
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]丙-1-醇(0.30g)于乙腈(5ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(0.11g)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(0.21ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入2-(氨基乙基)吡啶(0.45g)，并搅拌该混合物，同时使之在12小时内升温至室温。向反应混合物中加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-7∶3，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]丙酯(0.043g，9％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.54(6H，s)，1.78-2.00(2H，m)，2.43-2.61(2H，m)，2.93-3.12(2H，m)，3.40-3.60(2H，m)，3.93-4.19(4H，m)，4.37-4.62(2H，m)，6.42(1H，br.s.)，6.66(1H，dd，J＝11.7，2.4Hz)，6.71-6.86(1H，m)，7.01-7.22(3H，m)，7.52-7.67(1H，m)，7.99(1H，t，J＝2.5Hz)，8.21-8.31(1H，m)，8.44-8.54(1H，m)。
实施例470
将(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基丙烯酸(0.30g)，N-[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]磺酰胺(0.16g)，1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.17g)，4-二甲基氨基吡啶(0.11g)和N，N-二甲基甲酰胺(5ml)混合，并将该混合物在室温下搅拌12小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(2∶8-1∶0，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基-N-({[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]氨基}磺酰基)丙烯酰胺(0.030g，7％)，其为无色结晶。熔点126-128℃。
实施例471
将(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基丙烯酸(0.30g)，N-(2-吡啶-2-基乙基)磺酰胺(0.16g)，1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.17g)，4-二甲基氨基吡啶(0.11g)和N，N-二甲基甲酰胺(5ml)混合，并将该混合物在室温下搅拌12小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-7∶3，v/v)，浓缩，并用乙酸乙酯-己烷结晶，得到(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基-N-{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]磺酰基}丙烯酰胺(0.077g，18％)，其为无色结晶。熔点121-123℃。
实施例472
将(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基丙烯酸(0.30g)，吡咯烷-1-磺酰胺(0.12g)，1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.17g)，4-二甲基氨基吡啶(0.11g)和N，N-二甲基甲酰胺(5ml)混合，并将该混合物在室温下搅拌12小时。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-1∶1，v/v)，并浓缩，得到(2E)-3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-2-甲基-N-(吡咯烷-1-基磺酰基)丙烯酰胺(0.10g，26％)，其为无色的无定形固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，1.89(4H，br.s.)，1.99-2.12(3H，m)，3.49(4H，br.s.)，4.45-4.64(1H，m)，6.71(1H，d，J＝2.3Hz)，6.84(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.18-7.38(2H，m)，7.86-8.04(2H，m)，8.25(1H，d，J＝1.1Hz)。
实施例473
在冰冷却下，向3-(4-丁氧基-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙-1-醇(465mg)于甲苯(12ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(171mg)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(273mg)，并将该混合物搅拌1小时。加入2-氨基乙基异丙基醚(713mg)，并将该混合物在室温下搅拌2.5小时。向反应混合物中加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶3-1∶1，v/v)，得到无色结晶。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-(4-丁氧基-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙酯(430mg，收率61％)，其为无色结晶。熔点91.4-91.6℃。
实施例474
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]丙-1-醇(452mg)于甲苯(11ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(160mg)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(255mg)，并将该混合物搅拌1小时。加入2-氨基乙基异丙基醚(667mg)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶3-1∶1，v/v)，得到无色结晶。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(3-甲氧基丙氧基)苯基]丙酯(298mg，收率44％)，其为无色结晶。熔点67.4-68.0℃。
实施例475
在冰冷却下，向3-(4-(丁-3-烯-1-基氧基)-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙-1-醇(402mg)于甲苯(10ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(148mg)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(237mg)，并将该混合物搅拌1小时。加入2-氨基乙基异丙基醚(619mg)，并将该混合物在室温下搅拌18小时。向反应混合物中加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(3∶7-2∶3，v/v)，得到无色结晶。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-(4-(丁-3-烯-1-基氧基)-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙酯(399mg，收率65％)，其为无色结晶。熔点111.1-113.0℃。
实施例476
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-呋喃基甲氧基)苯基]丙-1-醇(424mg)于甲苯(10ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(147mg)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(235mg)，并将该混合物搅拌1小时。加入2-氨基乙基异丙基醚(614mg)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(3∶7-1∶1，v/v)，得到无色结晶。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-呋喃基甲氧基)苯基]丙酯(359mg，收率57％)，其为无色结晶。熔点118.0-119.8℃.
实施例477
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯基]丙-1-醇(600mg)于乙腈(13ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(194mg)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(309mg)，并将该混合物搅拌1小时。加入2-氨基乙基异丙基醚(807mg)，并将该混合物在室温下搅拌60小时。向反应混合物中加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(1∶1-9∶1，v/v)，得到无色结晶。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯基]丙酯(376mg，收率43％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.13(6H，d，J＝6.0Hz)，1.86-2.07(2H，m)，2.49-2.63(6H，m)，2.80(2H，t，J＝5.6Hz)，3.17-3.26(2H，m)，3.48-3.62(3H，m)，3.69-3.76(4H，m)，4.05-4.19(4H，m)，5.43(1H，br.s.)，6.64-6.68(1H，m)，6.77-6.82(1H，m)，7.17(1H，d，J＝8.7Hz)，8.01(1H，d，J＝1.7Hz)，8.25-8.29(1H，m)。
实施例478
在冰冷却下，向3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙-1-醇(383mg)于甲苯(8.9ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(132mg)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(210mg)，并将该混合物搅拌1小时。加入2-氨基乙基异丙基醚(549mg)，并将该混合物在室温下搅拌60小时。向反应混合物中加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。所得剩余物进行硅胶柱色谱，并用乙酸乙酯-己烷洗脱(7∶13-7∶3，v/v)，得到无色结晶。用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]丙酯(246mg，收率45％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.13(6H，d，J＝6.0Hz)，1.68-1.83(2H，m)，1.86-2.12(4H，m)，2.55(2H，t，J＝7.3Hz)，3.23(2H，d，J＝4.3Hz)，3.44-3.62(3H，m)，3.76-3.96(4H，m)，4.14(2H，t，J＝6.4Hz)，4.21-4.30(1H，m)，5.43(1H，d，J＝1.7Hz)，6.67(1H，d，J＝2.4Hz)，6.82(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，7.18(1H，d，J＝8.5Hz)，8.01(1H，d，J＝2.3Hz)，8.27(1H，dd，J＝2.2，1.0Hz)。
实施例479
在冰冷却下，向3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-{2-[(三异丙基甲硅烷基)氧基]乙氧基}苯基)丙-1-醇(10.9g)于乙腈(150ml)中的溶液中加入氯磺酰基异氰酸酯(2.95g)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入吡啶(5.9ml)，并将该混合物搅拌1小时。加入(2-氨基乙基)异丙基醚(10.8g)，并搅拌该混合物，同时使之在6小时内升温至室温。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物浓缩。向剩余物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。
向剩余物于四氢呋喃(100ml)中的溶液中加入1.0M四正丁基氟化铵四氢呋喃溶液(100ml)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物浓缩，向剩余物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯-己烷洗脱(0∶1-2∶8，v/v)，浓缩并用乙酸乙酯-己烷结晶。所得结晶进行HPLC(乙腈∶水，含0.01％TFA，5∶95-100∶0，v/v)，并进一步用乙酸乙酯-己烷结晶，得到{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-(4-{2-[(氨基磺酰基)氧基]乙氧基}-2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙酯(0.18g，1％)，其为无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.14(6H，d，J＝6.1Hz)，1.87-2.02(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.0Hz)，3.16-3.27(2H，m)，3.48-3.64(3H，m)，4.11-4.18(2H，m)，4.23-4.32(2H，m)，4.52(2H，dd，J＝5.3，3.4Hz)，4.98(2H，br.s.)，5.38(1H，t，J＝5.7Hz)，6.71(1H，d，J＝2.7Hz)，6.82(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.22(1H，d，J＝8.7Hz)，7.77(1H，s)，8.03(1H，d，J＝2.3Hz)，8.28(1H，s)。
实验例1
在小鼠中的血糖和血脂(甘油三酸酯)降低作用
将试验化合物以0.01％(对于实施例1、2、12、81、94、96、129和143的化合物为0.03％，对于实施例28、30和37的化合物为0.005％)的比例与粉末食物(CE-2，CLEA JAPAN，INC.)混合，并自由地给食于KKAy小鼠(9～14周龄，每组5只小鼠)4～7天，其为肥胖症·非胰岛素依赖的糖尿病(II-型糖尿病)模型。此间，自由地给食水。从眼眶静脉丛抽血。分别利用L型WakoGlu2(Wako Pure Chemical Industries，Ltd.)和L型Wako TG·H(Wako PureChemical Industries，Ltd.)，通过酶方法定量从血液中分离出来的血浆中的葡萄糖和甘油三酸酯。结果示于表1中。
在表中，“降血糖作用(％)”表示非给药试验化合物组的血糖水平为100％时试验化合物给药组的血糖水平的相对值(％)。另外，“降血脂作用(％)”表示非给药试验化合物组的血甘油三酸酯值为100％时试验化合物给药组的血甘油三酸酯相对值(％)。
表1
试验化合物           降血糖作用           降血脂作用
(实施例号)           (％)                  (％)
                                                       
1                     47                    53
2                     50                    41
12                    46                    43
26                    50                    62
28                    52                    32
30                    47                    57
37                    68                    70
58                    64                    73
81                    44                    60
94                    48                    79
96                    53                    57
97                    58                    64
112                   53                    70
129                   45                    76
143                   47                    76
151                   59                    73
155                   70                    70
183                   48                    44
196                   54                    79
197                   58                    87
198                   62                    84
204                   52                    36
205                   54                    50
207                   54                    43
208                   70                    71
210                   58                    69
211                   49                    46
214                   56                    65
218                   81                    129
250                   78                    121
252                   46                    20
424                   70                    18
429                   51                    60
430                   45                    34
437                   45                    58
439                   49                    34
444                   55                    52
                                                    
如上所示，清楚的是，本发明的化合物具有优异的降血糖作用和降血脂作用，其可用作预防或治疗糖尿病，高脂血症(特别是高甘油三酸酯血症)，受损的葡萄糖耐受性等的药剂。
实验例2(PPARγ-RXRα杂二聚体(heterodimer)配体活性)
将WO 03/099793中所述的PPARγ:RXRα:4ERPP/CHO-K1细胞培养于含10％胎牛血清[美国Life Technologies，Inc.制造]的Ham F12培养基[美国LifeTechnologies，Inc.制造]中，以1×104个细胞/孔播种在96-孔白色平皿[美国Corning Coster Corporation制造]中，并在二氧化碳气体培养箱中于37℃培养过夜。
然后，从96-孔白色平皿中除去培养基，加入45μl含0.1％无脂肪酸牛血清白蛋白(BSA)的Ham F12培养基和试验化合物(5μl)，并将细胞在二氧化碳气体培养箱中于37℃培养一天。除去培养基，加入20μl用HBSS(HANKS′BALANCED SALT SOLUTION)[美国BIO WHITTAKER制造]稀释两倍的PicaGene 7.5(Wako Pure Chemical Industries，Ltd.制造)。搅拌之后，利用1420ARVO多标计数器[美国PerkinElmer制造]，测定萤光素酶活性。
按非给药试验化合物组的萤光素酶活性为1计，由各试验化合物的萤光素酶活性计算诱导率(induction rate)。通过PRISM[美国GraphPad Software，Inc.]分析试验化合物浓度和诱导率，以计算试验化合物的EC50值(显示诱导率最大值的50％时的化合物浓度)。结果示于表2中。
                表2
试验化合物                    EC50
(实施例号)                     (nM)
                                              
1                              1.5
2                              2.6
12                             15
13                             26
26                             4.6
28                             4.5
30                             3.8
32                             6.6
37                             21
44                             6.9
47                             3.4
51                             20
58                             10
64                             8.7
81                             16
94                             20
96                             8.4
97                             7.5
111                            9.3
112                            8.3
129                            10
151                            7.2
155                            12
173                            9.8
183                            3.8
190                            15
196                            4.4
197                            28
198                            7.8
199                            13
204                            0.92
205                            3.1
207                            0.99
208                            4.0
209                            2.3
210                            6.7
211                            5.2
214                            1.1
218                            80
223                            55
224                            16
225                            16
226                            8.5
248                            18
250                            7.2
251                            7.4
252                            3.1
255                            3.9
256                            13
257                            2.1
258                            1.1
371                            4.7
424                            6.2
427                            22
429                            3.8
430                            0.95
437                            54
439                            1.8
444                            3.4
446                            13
451                            15
453                            7.3
                                      
如上所示，清楚的是，本发明的化合物具有优异的PPARγ-RXRα杂二聚体配体活性。
制剂例1(胶囊的制造)
1)实施例1的化合物              30mg
2)细分的粉末纤维素             10mg
3)乳糖                         19mg
4)硬脂酸镁                     1mg
                                      
                         总计  60mg
将1)，2)，3)和4)混合并装填于明胶胶囊中。
制剂例2(片剂的制造)
1)实施例1的化合物              30g
2)乳糖                         50g
3)玉米淀粉                     15g
4)羧甲基纤维素钙               44g
5)硬脂酸镁                     1g
                                    
                   1000片总计  140g
将1)，2)，3)的总量和30g的4)用水捏合，真空干燥并整粒(sized)。将整粒的粉末与14g的4)和1g的5)混合，并用压片机冲压该混合物。按照该方法，得到1000片每片含30mg实施例1的化合物的片剂。
工业实用性
本发明的化合物可用作预防或治疗糖尿病的药剂，其伴随较少的副作用如体重增加、脂细胞积聚、心脏肥厚等。
本申请基于在日本提交的专利申请No.2005-232646，该申请的内容整体引入本文作为参考。

Claims (21)

1.一种预防或治疗糖尿病的药剂，其包含下式所示的化合物或其盐或者它们的前药：
Figure A20068003755200021
式中
环A为任选被进一步取代的芳环；
Ar为任选取代的单环；
R1为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；
R2为氢原子，任选取代的烃基或任选取代的杂环基；
X为主链具有1或2个原子的间隔基；
Y为化学键或者主链具有1或2个原子的间隔基；
W为任选取代的具有1～20个碳原子的二价烃基；
Z为-CONRaSO2-，-SO2NRaCO-，-SO2NRaCOO-，-NRaSO2-，-OCONRaSO2-，-OCONRaSO2NRc-，-OCONRc-，-NRaCONRbSO2-，-NRaSO2NRbCOO-或-CONRaSO2NRc-(Ra和Rb各自独立地为氢原子、任选取代的烃基或氨基保护基，Rc为氢原子、任选取代的烃基或氨基保护基，或者Rc和R2与相邻的氮原子一起形成任选取代的含氮杂环)。
2.一种胰岛素敏化剂，其包含权利要求1的化合物或者其盐或其前药。
3.根据权利要求1的药剂，其中Ar为任选取代的单环芳环。
4.下式所示的化合物或其盐：
Figure A20068003755200031
其中环A、Ar、R1、R2、X、Y、W、Z如权利要求1中所定义的(条件是Ar不为未取代的苯环)，
该化合物不包括下列化合物：
(4-(2-{[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}乙基)-3-{[3-(喹啉-2-基甲氧基)苄基]氧基}苯氧基)乙酸，
(4-(2-{[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}乙基)-3-{[3-(喹啉-2-基甲氧基)苄基]氧基}苯氧基)乙酸乙酯，
[4-(二乙氨基)-2-甲基苯基]氨基甲酸1-{4-甲氧基-2-[(4-乙烯基苄基)氧基]苯基}乙酯，
N-{2-[4，5-二甲氧基-2-(2-噻吩基羰基)苯基]乙基}-N，4-二甲基苯磺酰胺，
N-(2，2-二甲氧基乙基)-N-{3-[6-({(2，2-二甲氧基乙基)[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}甲基)-2，3-二甲氧基苯氧基]-4-甲氧基苄基}-4-甲基苯磺酰胺，及
苯基氨甲酸2-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-4，5-二甲氧基苄酯。
5.根据权利要求4的化合物或其盐，其中Ar为任选取代的单环芳环。
6.根据权利要求4的化合物或其盐，其中Ar为任选取代的5-或6-员单环的芳杂环。
7.根据权利要求4的化合物或其盐，其中Ar为取代的苯环。
8.根据权利要求4的化合物或其盐，其中X为氧原子。
9.根据权利要求4的化合物或其盐，其中Z为-CONRaSO2-。
10.根据权利要求4的化合物或其盐，其中R1为
(1)C1-10烷基或C2-10链烯基，其各自任选被1～3个选自下列的取代基所取代：
C1-6烷氧基，其任选被C1-6烷氧基取代；
氨甲酰基，其任选被C1-6烷基单取代或二取代；
芳香性杂环基，其任选被C1-6烷基取代；
非芳香性杂环基，其任选被1～3个选自C1-6烷基和氧代基的取代基所取代；
C1-6烷氧基-羰基；
羧基；
羟基；
氰基；
甲硅氧基，其任选被1～3个选自C1-6烷基和C6-14芳基的取代基所取代；
C1-6烷基-羰氧基；
C3-10环烷氧基；
C3-10环烷基-C1-6烷氧基；
C1-6烷基磺酰基；
C1-6烷基-羰基；及
氨磺酰氧基；
(2)C3-10环烷基；
(3)C6-14芳基；
(4)C7-13芳烷基；
(5)C3-10环烷基-C1-6烷基；
(6)单环的非芳香性杂环基；或者
(7)单环的芳香性杂环基。
11.根据权利要求4的化合物或其盐，其中R2为
(1)氢原子；
(2)C1-10烷基或C2-10链烯基，其各自任选被1～3个选自下列的取代基所取代：C1-6烷氧基；卤原子；羟基；氰基；C1-6烷硫基；氨甲酰基；C6-14芳氧基；氨基，其任选被1或2个选自C1-6烷基、C1-6烷基-羰基和C6-14芳基的取代基所取代；芳香性杂环基，其任选被1～3个C1-6烷基所取代；及非芳香性杂环基，其任选被1～3个选自C1-6烷基和氧代基的取代基所取代；
(3)C3-10环烷基，其任选被C1-6烷基取代并任选与苯环稠合；
(4)C6-14芳基，其任选被1～3个选自下列的取代基所取代：任选被1～3个卤原子取代的C1-6烷基，羟基，C1-6烷氧基，卤原子，硝基，及氰基；
(5)C7-13芳烷基，其任选被1～3个选自C1-6烷氧基和C6-14芳基的取代基所取代；
(6)C3-10环烷基-C1-6烷基；或者
(7)非芳香性杂环基，其任选被氧代基所取代。
12.根据权利要求4的化合物或其盐，其中环A为苯环或者5-或6-员芳杂环。
13.根据权利要求4的化合物或其盐，其中Y为化学键、-O-或-SO2-。
14.根据权利要求4的化合物或其盐，其中W为C1-6亚烷基或C2-6亚链烯基。
15.根据权利要求4的化合物或其盐，其为
3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-异丙氧基苯基)-N-(戊基磺酰基)丙酰胺，
(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺，
(戊基磺酰基)氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯，
3-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]-N-(戊基磺酰基)丙酰胺，
3-{3-叔丁基-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-5-基}-N-(戊基磺酰基)丙酰胺，
({2-[3-丁氧基-1-(2，4-二氯苄基)-1H-吡唑-5-基]乙基}磺酰基)氨基甲酸丁酯，
(2E)-3-{2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-[2-乙氧基-1-(乙氧基甲基)乙氧基]苯基}-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺，
{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯，
{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]丙酯，
3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N-[(戊基氨基)磺酰基]丙酰胺，
(2E)-3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]-N-(戊基磺酰基)丙烯酰胺，或者
{[(2-异丙氧基乙基)氨基]磺酰基}氨基甲酸3-[2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-4-(2-羟基乙氧基)苯基]丙酯。
16.根据权利要求4的化合物或其盐的前药。
17.一种药剂，其包含权利要求4的化合物或其盐或者它们的前药。
18.一种预防或治疗哺乳动物糖尿病的方法，该方法包括将权利要求1的化合物或其盐或者它们的前药给药于哺乳动物。
19.一种改善哺乳动物胰岛素抵抗的方法，该方法包括将权利要求1的化合物或其盐或者它们的前药给药于哺乳动物。
20.根据权利要求1的化合物或其盐或者它们的前药在制备用于预防或治疗糖尿病的药剂中的用途。
21.根据权利要求1的化合物或其盐或者它们的前药在胰岛素敏化剂制备中的用途。
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