CN1886376A - 作为二肽基二肽酶－iv抑制剂的吡啶化合物 - Google Patents

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CN1886376A
CN1886376A CN 200480034965 CN200480034965A CN1886376A CN 1886376 A CN1886376 A CN 1886376A CN 200480034965 CN200480034965 CN 200480034965 CN 200480034965 A CN200480034965 A CN 200480034965A CN 1886376 A CN1886376 A CN 1886376A
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大井悟
前崎博信
铃木伸宏
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Takeda Pharmaceutical Co Ltd
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Takeda Chemical Industries Ltd
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Abstract

下式所示的化合物，式中R1和R2相同或相异，且各自为任选被取代的烃基或任选被取代的羟基；R3为任选被取代的芳基；R4为任选被取代的氨基；L为二价链烃基；Q为化学键或二价链烃基；及X为氢原子，氰基，硝基，酰基，被取代的羟基，任选被取代的硫醇基，任选被取代的氨基或任选被取代的环状基团；条件是如果X为乙氧基羰基，则Q为二价链烃基。该化合物具有肽酶抑制作用，可用作预防或治疗糖尿病等的药剂，而且在效能、作用持续时间、特异性、低毒性等方面是优异的。

Description

作为二肽基二肽酶-IV抑制剂的吡啶化合物
技术领域
本发明涉及具有肽酶抑制活性的吡啶化合物，其可用作预防或治疗糖尿病等的药剂。
背景技术
已知肽酶与多种疾病相关。作为肽酶中的一种，二肽基二肽酶-IV(下文中有时简称为DPP-IV)为丝氨酸蛋白酶，其与N-末端第2位包含脯氨酸(或丙氨酸)的肽特异性地结合，并断裂脯氨酸(或丙氨酸)的C-末端，产生二肽。已经表明，DPP-IV是与CD26相同的分子，并且还报导其与免疫系统密切相关。尽管DPP-IV在哺乳动物中的作用尚不完全清楚，但是据认为，其在神经肽的新陈代谢、T细胞的活化、癌细胞到内皮细胞的附着、HIV侵入到细胞中等中发挥重要的作用。具体地，从糖代谢方面来看，DPP-IV与GLP-1(胰高血糖素样肽-1)和GIP(肠抑胃肽/糖依赖性胰岛素释放肽)的失活密切相关，它们均为肠降血糖素。而且，就GLP-1而言，已经了解到，GLP-1的生理活性因其1～2分钟的短的血浆半衰期而明显地削弱，而且GLP-1(9-36)酰胺，其是被DPP-IV降解的产物，以拮抗剂的方式作用于GLP-1受体，进而通过DPP-IV分解GLP-1。还了解到，通过抑制DPP-IV活性来抑制GLP-1的降解，导致GLP-1所具有的生理活性如葡萄糖浓度依赖的胰岛素促分泌作用等的增强。从这些事实可以预期，具有DPP-IV抑制活性的化合物，对葡萄糖耐量降低、在I型和II型糖尿病等中观察到的餐后高血糖和禁食高血糖、与之相关的肥胖症或糖尿病并发症等具有效果。
作为吡啶化合物，已经报导了下面的化合物。
(1)下式所示的化合物
Figure A20048003496500051
式中R2和R6各自独立地为氢，羟基，烷基等；R3为羟基，酰胺基等；R4为氢，羟基，卤素等；及R5为氢，羟基，卤素等，其具有胆固醇·酯·转移·蛋白(下文中简称为CETP)抑制作用(参见WO99/41237)。
(2)下式所示的化合物
式中A为任选被卤素等取代的C6-10芳基；D为具有不多于8个碳原子且任选被羟基取代的直链或支链烷基；E和L相同或相异，且各自为具有不多于8个碳原子且任选被C3-8环烷基等取代的直链或支链烷基；T为R7-X-或R8-(R9)(R10)C-(其中R7和R8相同或相异，且各自为C3-8环烷基，C6-10芳基等；R9为氢等；R10为氢，卤素，叠氮基等)，其具有CETP抑制作用或胰高血糖素拮抗作用；
下式所示的化合物
Figure A20048003496500062
式中A为任选被卤素等取代的C6-10芳基；D和E相同或相异，且各自为具有不多于8个碳原子且任选被羟基取代的直链或支链烷基；V为O，S或NR5(其中R5为氢，具有不多于6个碳原子的直链或支链烷基，或者苯基)；R1为C3-6环烷基，C6-10芳基等；L和T相同或相异，且各自为三氟甲基等；及
下式所示的化合物
式中Ar为任选取代的芳基或杂芳基；R4和R5独立地为氢，C1-6烷基等；R1a和R1b独立地为三氟甲基，C1-6烷基等(参见WO 98/04528和US 6218431)。
(3)下式所示的化合物
Figure A20048003496500071
式中A和E相同或相异，且各自为任选被卤素等取代的C6-10芳基；D为具有不多于8个碳原子且任选被羟基取代的直链或支链烷基；L为C3-8环烷基，具有不多于8个碳原子的直链或支链烷基等；T为R3-X-或R4-(R5)(R6)C-(其中R3和R4相同或相异，且各自为C3-8环烷基，C6-10芳基等；R5为氢等；R6为氢，卤素，叠氮基等)，或者该化合物的盐，其具有CETP抑制作用(参见US 5925645)。
(4)下式所示的化合物
Figure A20048003496500072
式中R2和R6独立地为溴代烷基，氯代烷基等；R4为烷基，环烷基烷基，烷硫基烷基，环烷基，烷氧基烷基或二烷基氨基烷基；R3和R5之一为CO-Y(其中Y为烷硫基，烷氧基或含N的杂环基)，另一个为-(-C(R9)(R10)-)n-X(其中n为1～3的整数；R9和R10独立地为氢，烷基等；X为卤素，OH等)等，或者该化合物的盐，其具有除草作用(参见WO 92/20659)。
(5)下式所示的化合物
式中R1为氢或低级烷基；R2为各自任选被低级烷基等取代的杂环基或芳基；R3和R4可与其相连的碳原子一起以形成各自任选被卤素等取代的苯环等，或者该化合物的盐，其具有DPP-IV抑制作用(参见WO 03/068748)。
(6)下式所示的化合物
Figure A20048003496500081
式中X为N或CR5(其中R5为氢或低级烷基)；R1和R2独立地为氢或低级烷基；R3为各自任选被低级烷基等取代的杂环基或芳基；R4为低级烷基等，或者该化合物的盐，其具有DPP-IV抑制作用(参见WO 03/068757)。
然而，没有关于本发明的化合物的报导。
发明内容
需要开发具有肽酶抑制作用的化合物，其可用作预防或治疗糖尿病等的药剂，并且在效能、作用持续时间、特异性、低毒性等方面是优异的。
本发明人首先发现下面式(I)所示的化合物或其盐
Figure A20048003496500082
式中
R1和R2相同或相异，且各自为任选被取代的烃基或任选被取代的羟基；
R3为任选被取代的芳基；
R4为任选被取代的氨基；
L为二价链烃基；
Q为化学键或二价链烃基；及
X为氢原子，氰基，硝基，酰基，被取代的羟基，任选被取代的硫醇基，任选被取代的氨基或任选被取代的环状基团；
条件是
当X为乙氧基羰基时，则Q为二价链烃基；及
该化合物不为：
2，6-二异丙基-3-甲基氨基甲基-4-(4-氟苯基)-5-戊基吡啶；
2，6-二异丙基-3-氨基甲基-4-(4-氟苯基)-5-戊基吡啶；
2，6-二异丙基-3-(二甲基氨基)甲基-4-(4-氟苯基)-5-戊基吡啶；
2，6-二异丙基-3-(乙基氨基)甲基-4-(4-氟苯基)-5-戊基吡啶；及
3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-2，6-二异丙基-4-(4-氟苯基)-5-(吲哚基-5-氨基甲基)吡啶。
式(I)所示的化合物[下文中有时简称为化合物(I)]的特征在于化学结构，其中任选被取代的氨基通过二价链烃基连接在吡啶环的3-位，任选被取代的芳基连接在吡啶环的4-位，而且具有肽酶抑制作用，可以用作预防或治疗糖尿病等的药剂。基于该发现，本发明人进行了深入的研究并由此完成本发明。
因此，本发明涉及：
1)化合物(I)；
2)化合物(I)，其中R1和R2相同或相异，且各自为任选被取代的烃基，及X为氰基，硝基，酰基，被取代的羟基，任选被取代的硫醇基或任选被取代的环状基团；
3)化合物(I)，其中X的酰基为羧基；
4)化合物(I)，其中R1和R2相同或相异，且各自为C1-10烷基，其任选被1～3个选自C3-10环烷基、C1-6烷氧基羰基和C1-6烷氧基的取代基所取代；
5)化合物(I)，其中R3为C6-14芳基，其任选被1～3个选自任选被1～3个卤原子取代的C1-6烷基和卤原子的取代基所取代；
6)化合物(I)，其中R4为氨基；
7)化合物(I)，其中L为C1-10亚烷基；
8)化合物(I)，其中Q为化学键；
9)化合物(I)，其中X为酰基，被取代的羟基，任选被取代的硫醇基或任选被取代的氨基；
10)化合物(I)，其中X为羧基；
11)化合物(I)，该化合物为
5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸；
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸；
3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸甲酯；
{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)吡啶-3-基]甲基}胺；
3-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)苯甲酸甲酯；
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]异唑-4-羧酰胺，
或者它们的盐；
12)化合物(I)的前药；
13)一种药剂，其包含化合物(I)或其前药；
14)上面13)的药剂，其为用于预防或治疗糖尿病、糖尿病并发症、葡萄糖耐量降低或肥胖症的药剂；
15)一种肽酶抑制剂，其包含化合物(I)或其前药；
16)上面15)的抑制剂，其中该肽酶为二肽基二肽酶-IV；
17)化合物(I)或其前药在用于制备预防或治疗糖尿病、糖尿病并发症、葡萄糖耐量降低或肥胖症的药剂中的应用；
18)化合物(I)或其前药在肽酶抑制剂的制备中的应用；
19)一种预防或治疗哺乳动物中的糖尿病、糖尿病并发症、葡萄糖耐量降低或肥胖症的方法，该方法包括将化合物(I)或其前药给药于哺乳动物；
20)一种抑制哺乳动物中的肽酶的方法，该方法包括将化合物(I)或其前药给药于哺乳动物；
21)一种制备下式所示化合物或其盐的方法
式中
R1、R2、R3和Q如化合物(I)中所定义的；
La为化学键或二价链烃基；及
Xa为氢原子，硝基，酰基，被取代的羟基，任选被取代的硫醇基，任选被取代的氨基或任选被取代的环状基团；
该方法包括使下面式(II)所示的化合物或其盐进行还原反应
式中各符号的定义同上；等。
本发明的化合物具有优异的肽酶抑制作用，可以用作预防或治疗糖尿病等的药剂。
具体实施方式
下面将详述式(I)中的各个符号。
作为R1或R2的“任选取代的烃基”中的“烃基”的实例，可以提及C1-10烷基，C2-10链烯基，C2-10炔基，C3-10环烷基，C3-10环烯基，C4-10环二烯基，C6-14芳基，C7-13芳烷基，C8-13芳基链烯基，C3-10环烷基-C1-6烷基等。
作为这里的C1-10烷基的实例，可以提及甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，1-乙基丙基，己基，异己基，1，1-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，2-乙基丁基，庚基，辛基，壬基，癸基等。
作为C2-10链烯基的实例，可以提及乙烯基，1-丙烯基，2-丙烯基，2-甲基-1-丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，3-甲基-2-丁烯基，1-戊烯基，2-戊烯基，3-戊烯基，4-戊烯基，4-甲基-3-戊烯基，1-己烯基，3-己烯基，5-己烯基，1-庚烯基，1-辛烯基等。
作为C2-10炔基的实例，可以提及乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基，1-丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-戊炔基，2-戊炔基，3-戊炔基，4-戊炔基，1-己炔基，2-己炔基，3-己炔基，4-己炔基，5-己炔基，1-庚炔基，1-辛炔基等。
作为C3-10环烷基的实例，可以提及环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，二环[2.2.1]庚基，二环[2.2.2]辛基，二环[3.2.1]辛基，二环[3.2.2]壬基，二环[3.3.1]壬基，二环[4.2.1]壬基，二环[4.3.1]癸基等。
作为C3-10环烯基的实例，可以提及2-环戊烯-1-基，3-环戊烯-1-基，2-环己烯-1-基，3-环己烯-1-基等。
作为C4-10环二烯基的实例，可以提及2，4-环戊二烯-1-基，2，4-环己二烯-1-基，2，5-环己二烯-1-基等。
作为C6-14芳基的实例，可以提及苯基，萘基，蒽基，菲基，苊烯基，联苯基等。其中，优选苯基，1-萘基，2-萘基等。
作为C7-13芳烷基的实例，可以提及苄基，苯乙基，萘甲基，联苯基甲基等。
作为C8-13芳基链烯基的实例，可以提及苯乙烯基等。
作为C3-10环烷基-C1-6烷基的实例，可以提及环己基甲基等。
前述C1-10烷基、C2-10链烯基和C2-10炔基在可取代的位置任选具有1～3个取代基。
作为这些被取代的实例，可以提及：
(1)C3-10环烷基(例如，环丙基，环己基)；
(2)C6-14芳基(例如，苯基，萘基)；
(3)芳杂环基(例如，噻吩基，呋喃基，吡啶基，唑基，噻唑基，四唑基，二唑基，吡嗪基，喹啉基，吲哚基)，其任选被1～3个选自羧基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，及C1-6烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，叔丁氧基羰基)的取代基所取代；
(4)非芳香性杂环基(例如，四氢呋喃基，吗啉代，硫代吗啉代，哌啶子基，吡咯烷基，哌嗪基，氧代间二氧杂环戊烯基，氧代二氧戊环基，氧代-2-苯并呋喃基，氧代二唑基)，其任选被C1-6烷基(例如，甲基，乙基)所取代；
(5)氨基，其任选被选自C1-6烷基(例如，甲基，乙基)，C1-6烷基羰基(例如，乙酰基，异丁酰基，异戊酰基)和C1-6烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，叔丁氧基羰基)的取代基单取代或二取代；
(6)C1-6烷基磺酰基氨基(例如，甲基磺酰基氨基)；
(7)脒基；
(8)C1-6烷基羰基(例如，乙酰基，异丁酰基，异戊酰基)；
(9)C1-6烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，叔丁氧基羰基)；
(10)C1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基)；
(11)氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基(例如，甲基，乙基)单取代或二取代，所述C1-6烷基任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)所取代；
(12)硫代氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基(例如，甲基，乙基)单取代或二取代，所述C1-6烷基任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)所取代；
(13)氨磺酰基，其任选被C1-6烷基(例如，甲基，乙基)单取代或二取代，所述C1-6烷基任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)所取代；
(14)羧基；
(15)羟基；
(16)C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基)，其任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)所取代；
(17)C2-6链烯氧基(例如，乙烯氧基)，其任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)所取代；
(18)C3-10环烷氧基(例如，环己氧基)；
(19)C7-13芳烷氧基(例如，苄氧基)；
(20)C6-14芳氧基(例如，苯氧基，萘氧基)；
(21)C1-6烷基羰氧基(例如，乙酰氧基，叔丁基羰氧基)；
(22)硫醇基；
(23)C1-6烷硫基(例如，甲硫基，乙硫基)，其任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)所取代；
(24)C7-13芳烷基硫基(例如，苄硫基)；
(25)C6-14芳硫基(例如，苯硫基，萘硫基)；
(26)磺基；
(27)氰基；
(28)叠氮基；
(29)硝基；
(30)亚硝基；
(31)卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)；
(32)C1-6烷基亚磺酰基(例如，甲基亚磺酰基)；等。
作为前述“烃基”而示例性提及的C3-10环烷基、C3-10环烯基、C4-10环二烯基、C6-14芳基、C7-13芳烷基、C8-13芳基链烯基和C3-10环烷基-C1-6烷基，任选在可取代的位置具有1～3个取代基。
作为这些被取代的实例，可以提及：
作为前述C1-10烷基等的取代基而示例性提及的那些；
C1-6烷基(例如，甲基，乙基)，其任选被1～3个选自卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，羧基，C1-6烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基)，及氨基甲酰基的取代基所取代；
C2-6链烯基(例如，乙烯基，1-丙烯基)，其任选被1～3个选自卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，羧基，C1-6烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基)，及氨基甲酰基的取代基所取代；
C7-13芳烷基(例如，苄基)；等。
作为R1或R2之“任选取代的烃基”中的“烃基”，优选C1-10烷基、C6-14芳基或C7-13芳烷基，更优选C1-10烷基。
优选R1或R2的“任选取代的烃基”为：
(1)C1-10烷基，其任选被1～3个选自C3-10环烷基，C1-6烷氧基羰基，C1-6烷氧基等的取代基所取代；
(2)C6-14芳基，其任选被1～3个选自卤原子，羧基，C1-6烷氧基羰基，氨基甲酰基等的取代基所取代；或者
(3)C7-13芳烷基。
其中，优选任选被1～3个选自C3-10环烷基，C1-6烷氧基羰基，C1-6烷氧基等的取代基取代的C1-10烷基。
作为R1或R2的“任选取代的烃基”中的“取代的羟基”，可以使用作为下面的X而示例性提及的那些。
R1和R2各自优选为“任选取代的烃基”，更优选为任选被1～3个选自C3-10环烷基，C1-6烷氧基羰基，C1-6烷氧基等的取代基取代的C1-10烷基。
作为R3的“任选取代的芳基”中的“芳基”的实例，可以提及芳烃基，芳杂环基等。
作为芳烃基的实例，可以提及作为前述R1或R2的“任选取代的烃基”中的“烃基”而示例性提及的C6-14芳基等。
作为芳杂环基的实例，可以提及除碳原子之外还包含1～4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子的5-至7-员单环芳杂环基，及稠环芳杂环基。作为稠环芳杂环基的实例，可以提及这些5-至7-员单环芳杂环基与含1或2个氮原子的6-员环、苯环或含1个硫原子的5-员环稠合的基团。
作为这些芳杂环基的优选实例，可以提及：
单环芳杂环基，如呋喃基(例如，2-呋喃基，3-呋喃基)，噻吩基(例如，2-噻吩基，3-噻吩基)，吡啶基(例如，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基)，嘧啶基(例如，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，6-嘧啶基)，哒嗪基(例如，3-哒嗪基，4-哒嗪基)，吡嗪基(例如，2-吡嗪基)，吡咯基(例如，1-吡咯基，2-吡咯基，3-吡咯基)，咪唑基(例如，1-咪唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，5-咪唑基)，吡唑基(例如，1-吡唑基，3-吡唑基，4-吡唑基)，噻唑基(例如，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基)，异噻唑基，唑基(例如，2-唑基，4-唑基，5-唑基)，异唑基，二唑基(例如，1，2，4-二唑-5-基，1，3，4-二唑-2-基)，噻二唑基(例如，1，3，4-噻二唑-2-基)，三唑基(例如，1，2，4-三唑-1-基，1，2，4-三唑-3-基，1，2，3-三唑-1-基，1，2，3-三唑-2-基，1，2，3-三唑-4-基)，四唑基(例如，四唑-1-基，四唑-5-基)等；
稠环芳杂环基，如喹啉基(例如，2-喹啉基，3-喹啉基，4-喹啉基)，喹唑啉基(例如，2-喹唑啉基，4-喹唑啉基)，喹喔啉基(例如，2-喹喔啉基)，苯并呋喃基(例如，2-苯并呋喃基，3-苯并呋喃基)，苯并噻吩基(例如，2-苯并噻吩基，3-苯并噻吩基)，苯并唑基(例如，2-苯并唑基)，苯并噻唑基(例如，2-苯并噻唑基)，苯并咪唑基(例如，苯并咪唑-1-基，苯并咪唑-2-基)，吲哚基(例如，吲哚-1-基，吲哚-3-基)，吲唑基(例如，1H-吲唑-3-基)，吡咯并吡嗪基(例如，1H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基，1H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)，咪唑并吡啶基(例如，1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基，1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基)，咪唑并吡嗪基(例如，1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-基)等，等等。
R3的“任选取代的芳基”中的“芳基”优选为芳烃基，更优选为C6-14芳基，最优选为苯基。
R3的“任选取代的芳基”中的“芳基”在可取代的位置任选具有1～3个取代基。
作为这些被取代的实例，可以提及作为C3-10环烷基的取代基而示例性提及的那些，该C3-10环烷基是作为前述R1或R2的“任选取代的烃基”中的“烃基”而示例性提及的。
这些取代基优选为：
C1-6烷基，其任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)所取代；
卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)；
C1-6烷氧基羰基；
羧基；
羟基；
C1-6烷氧基，其任选被1～3个卤原子所取代；等
更优选为
C1-6烷基(例如，甲基，乙基)，其任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)所取代；
卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)；等。
R3的“任选取代的芳基”优选为C6-14芳基(其中优选该C6-14芳基为苯基)，其任选被1～3个选自任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基(例如，甲基，乙基)，卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)等的取代基所取代。
作为R4的“任选取代的氨基”的实例，可以提及任选被1或2个选自下述的取代基所取代的氨基：C1-10烷基，C2-10链烯基，C3-10环烷基，C3-10环烯基，C6-14芳基，C7-13芳烷基，及C8-13芳基链烯基，这些取代基各自任选被取代；及任选被酰基取代的氨基等。
作为这里的C1-10烷基，C2-10链烯基，C3-10环烷基，C3-10环烯基，C6-14芳基，C7-13芳烷基，及C8-13芳基链烯基，可以使用作为前述R1或R2的“任选取代的烃基”中的“烃基”而示例性提及的那些。
这些C1-10烷基，C2-10链烯基，C3-10环烷基，C3-10环烯基，C6-14芳基，C7-13芳烷基，及C8-13芳基链烯基各自任选在可取代的位置具有1～3个取代基。作为这些被取代的实例，可以提及：
卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)；
C1-6烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基)；
C1-6烷基羰基；
氰基；
氨基甲酰基，其任选被C1-10烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，新戊基)单取代或二取代；
羟基；
羧基；等。
作为“任选取代的氨基”的取代基而示例性提及的酰基，可以使用作为下面的X而示例性提及的那些。其中，优选：
(1)C1-6烷基羰基(例如，乙酰基，异丁酰基，异戊酰基)；
(2)C1-6烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，叔丁氧基羰基)，其任选被C1-6烷氧基羰基所取代；
(3)C3-10环烷基羰基(例如，环戊基羰基，环己基羰基)；
(4)C6-14芳基羰基(例如，苯甲酰基)，其任选被1～3个选自卤原子，氰基，任选卤代的C1-6烷基，C1-6烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，芳杂环基(例如，四唑基，二唑基)，非芳香性杂环基(例如，氧代二唑基)，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(5)C7-13芳烷氧基羰基(例如，苄氧基羰基)，其任选被1～3个选自羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(6)氨基甲酰基；
(7)一或二C1-6烷基氨基甲酰基(例如，二甲基氨基甲酰基)；
(8)C1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基)；
(9)C6-14芳基磺酰基，其任选被C1-6烷基磺酰基(例如，苯基磺酰基，甲基磺酰基苯基磺酰基)所取代；
(10)芳杂环基(例如，吡啶基，噻唑基，唑基，吲哚基)-磺酰基，其任选被1～3个选自C1-6烷基和一或二(C1-6烷基羰基)-氨基(例如，2-乙酰基氨基-4-甲基-5-噻唑基磺酰基)的取代基所取代；
(11)C7-13芳烷基羰基(例如，苄基羰基，苯乙基羰基)；
(12)C8-13芳基链烯基羰基(例如，苯乙烯基羰基)；
(13)芳杂环基(例如，呋喃基，噻吩基，唑基，噻唑基，异唑基，异噻唑基，吡唑基，吡啶基，吡嗪基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，喹喔啉基)-羰基(例如，呋喃基羰基，噻吩基羰基，噻唑基羰基，吡唑基羰基，吡啶基羰基，吡嗪基羰基，苯并呋喃基羰基，苯并噻吩基羰基，喹喔啉基羰基)，其任选被1～3个选自C1-6烷基，C6-14芳基，C7-13芳烷基，C1-6烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(14)含氮的杂环基(例如，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代，氧代哌嗪基)-羰基，其任选被1～3个选自C1-6烷基(该C1-6烷基任选被1～3个选自羧基、C1-6烷氧基羰基和氨基甲酰基的取代基所取代)，羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(15)C6-14芳基-含氮杂环基(例如，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代)-羰基；
(16)4-氧代-4，5，6，7-四氢-1-苯并呋喃基-羰基；
(17)四氢吡喃基羰基；
(18)C6-14芳氧基羰基，其任选被1～3个选自羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(19)C7-13芳烷基氨基甲酰基(例如，苄基氨基甲酰基)；
(20)芳杂环基(例如，吡啶基，噻唑基，唑基，吲哚基)-氨基甲酰基(例如，噻唑基氨基甲酰基，唑基氨基甲酰基)，其任选被1～3个选自羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；等。
作为取代氨基的优选实例，可以提及：
(1)一或二C1-10烷基氨基(例如，甲基氨基，二甲基氨基，乙基氨基，二乙基氨基，丙基氨基，二丁基氨基)；
(2)一或二C2-10链烯基氨基(例如，二烯丙基氨基)；
(3)一或二C3-10环烷基氨基(例如，环己基氨基)；
(4)C6-14芳基氨基(例如，苯基氨基)；
(5)一或二(C1-6烷基羰基)-氨基(例如，乙酰基氨基，丙酰基氨基，丁酰基氨基，异丁酰基氨基，异戊酰基氨基)；
(6)C1-6烷氧基羰基氨基(例如，甲氧基羰基氨基)，其任选被C1-6烷氧基羰基所取代；
(7)氨基甲酰基-C1-10烷基氨基(例如，氨基甲酰基甲基氨基)；
(8)C1-6烷氧基羰基-C1-10烷基氨基(例如，甲氧基羰基甲基氨基，乙氧基羰基甲基氨基，叔丁氧基羰基甲基氨基)；
(9)羧基-C1-10烷基氨基(例如，羧基甲基氨基)；
(10)C3-10环烷基羰基氨基(例如，环戊基羰基氨基，环己基羰基氨基)；
(11)C6-14芳基羰基氨基(例如，苯甲酰基氨基)，其任选被1～3个选自卤原子，氰基，任选卤代的C1-6烷基，C1-6烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，芳杂环基(例如，四唑基，二唑基)，非芳香性杂环基(例如，氧代二唑基)，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(12)C7-13芳烷氧基羰基氨基(例如，苄氧基羰基氨基)，其任选被1～3个选自羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(13)氨基甲酰基氨基；
(14)一或二C1-6烷基-氨基甲酰基氨基(例如，二甲基氨基甲酰基氨基)；
(15)C1-6烷基磺酰基氨基(例如，甲基磺酰基氨基)；
(16)C6-14芳基磺酰基氨基，其任选被C1-6烷基磺酰基所取代(例如，苯基磺酰基氨基，甲基磺酰基苯基磺酰基氨基)；
(17)芳杂环基(例如，吡啶基，噻唑基，唑基，吲哚基)-磺酰基氨基，其任选被1～3个选自C1-6烷基和一或二(C1-6烷基羰基)-氨基的取代基所取代(例如，2-乙酰基氨基-4-甲基-5-噻唑基磺酰基氨基)；
(18)C7-13芳烷基羰基氨基(例如，苄基羰基氨基，苯乙基羰基氨基)；
(19)C8-13芳基链烯基羰基氨基(例如，苯乙烯基羰基氨基)；
(20)芳杂环基(例如，呋喃基，噻吩基，唑基，噻唑基，异唑基，异噻唑基，吡唑基，吡啶基，吡嗪基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，喹喔啉基)-羰基氨基，其任选被1～3个选自C1-6烷基，C6-14芳基，C7-13芳烷基，C1-6烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(21)含氮的杂环基(例如，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代，氧代哌嗪基)-羰基氨基，其任选被1～3个选自C1-6烷基(该C1-6烷基任选被1～3个选自羧基、C1-6烷氧基羰基和氨基甲酰基的取代基所取代)，羧基，C1-6烷氧基羰基，氨基甲酰基的取代基所取代；
(22)C6-14芳基-含氮的杂环基(例如，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代)-羰基氨基；
(23)四氢吡喃基羰基氨基；
(24)4-氧代-4，5，6，7-四氢-1-苯并呋喃基-羰基氨基；
(25)C6-14芳氧基-羰基氨基，其任选被1～3个选自羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(26)C7-13芳烷基-氨基甲酰基氨基(例如，苄基氨基甲酰基氨基)；
(27)芳杂环(例如，吡啶基，噻唑基，唑基，吲哚基)-氨基甲酰基氨基，其任选被1～3个选自羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；等。
R4的“任选取代的氨基”优选为任选被C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基)单取代或二取代的氨基。特别优选R4为氨基。
作为L或Q的“二价链烃基”的实例，可以提及具有1～10个碳原子的二价链烃基。其具体实例包括：
(1)C1-10亚烷基(例如，-CH2-，-(CH2)2-，-(CH2)3-，-(CH2)4-，-(CH2)5-，-(CH2)6-，-CHCH3-，-C(CH3)2-，-(CH(CH3))2-，-(CH2)2C(CH3)2-，-(CH2)3C(CH3)2-)；
(2)C2-10亚链烯基(例如，-CH＝CH-，-CH2-CH＝CH-，-CH＝CH-CH2-，-CH＝CH-CH2-CH2-，-C(CH3)2-CH＝CH-，-CH2-CH＝CH-CH2-，-CH2-CH2-CH＝CH-，-CH＝CH-CH＝CH-，-CH＝CH-CH2-CH2-CH2-)；
(3)C2-10亚炔基(例如，-C＝C-，-CH2-C＝C-，-CH2-C＝C-CH2-CH2-)；等。
优选“二价链烃基”为C1-10亚烷基或C2-10亚链烯基，更优选其为-CH2-，-(CH2)2-，-CH＝CH-等。
L优选为C1-10亚烷基，更优选为-CH2-等。
Q优选为化学键，C1-10亚烷基或C2-10亚链烯基，更优选为化学键，-CH2-，-(CH2)2-，-CH＝CH-等。Q特别优选为化学键。
作为X的“酰基”的实例，可以提及下面各式所示的基团：-COR5，-CO-OR5，-SO2R5，-SOR5，-PO3R5R6，-CO-NR5aR6a，-CS-NR5aR6a[其中R5和R6相同或相异，且各自为氢原子，任选被取代的烃基或任选取代的杂环基；R5a和R6a相同或相异，且各自为氢原子，任选被取代的烃基或任选取代的杂环基，或者R5a和R6a可与相邻的氮原子一起形成任选取代的含氮杂环]等。
作为R5、R6、R5a或R6a的“任选取代的烃基”，可以使用作为前述R1或R2而示例性提及的那些。
作为R5、R6、R5a或R6a的“任选取代的杂环基”中的“杂环基”，可以使用芳杂环基和非芳香性杂环基。
作为芳杂环基，可以提及作为前述R3的“任选取代的芳基”中的“芳基”而示例性提及的那些。
作为非芳香性杂环基的实例，可以提及除碳原子之外还包含1～4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子的5-至7-员单环非芳香性杂环基，及稠环非芳香性杂环基。作为稠环非芳香性杂环基的实例，可以提及这些5-至7-员单环非芳香性杂环基与含1或2个氮原子的6-员环、苯环或含1个硫原子的5-员环稠合的基团等。
作为非芳香性杂环基的优选实例，可以提及吡咯烷基(例如，1-吡咯烷基)，哌啶基(例如，哌啶子基)，吗啉基(例如，吗啉代)、硫代吗啉基(例如，硫代吗啉代)，哌嗪基(例如，1-哌嗪基)，六亚甲基亚氨基(例如，六亚甲基亚氨-1-基)，唑烷基(例如，唑烷-3-基)，噻唑烷基(例如，噻唑烷-3-基)，咪唑烷基(例如，咪唑烷-3-基)，氧代咪唑烷基(例如，2-氧代咪唑烷-1-基)，二氧代咪唑烷基(例如，2，4-二氧代咪唑烷-3-基)，二氧代唑烷基(例如，2，4-二氧代唑烷-3-基，2，4-二氧代唑烷-5-基，2，4-二氧代唑烷-1-基)，二氧代噻唑烷基(例如，2，4-二氧代噻唑烷-3-基，2，4-二氧代噻唑烷-5-基)，二氧代异吲哚基(例如，1，3-二氧代异吲哚-2-基)，氧代二唑基(例如，5-氧代二唑-3-基)，氧代噻二唑基(例如，5-氧代噻二唑-3-基)，氧代哌嗪基(例如，3-氧代哌嗪-1-基)，二氧代哌嗪基(例如，2，3-二氧代哌嗪-1-基，2，5-二氧代哌嗪-1-基)，氧代间二氧杂环戊烯基(例如，2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)，氧代二氧戊环基(例如，2-氧代-1，3-二氧戊环-4-基)，氧代-2-苯并呋喃基(例如，3-氧代-2-苯并呋喃-1-基)，氧代二氢二唑基(例如，5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)，4-氧代-2-硫代-1，3-噻唑烷-5-基，4-氧代-2-硫代-1，3-唑烷-5-基，四氢吡喃基(例如，4-四氢吡喃基)，4-氧代-4，5，6，7-四氢-1-苯并呋喃基(例如，4-氧代-4，5，6，7-四氢-1-苯并呋喃-3-基)，1，3(2H，5H)-二氧代-四氢咪唑并[1，5-a]吡啶基，1，3(2H，5H)-二氧代-10，10a-二氢咪唑并[1，5-b]异喹啉基等。
作为R5、R6、R5a或R6a的“任选取代的杂环基”中的“杂环基”，其任选在可取代的位置具有1～3个取代基。
作为这些被取代的实例，可以提及作为C3-10环烷基的取代基而示例性提及的那些，该C3-10环烷基是作为前述R1或R2的“任选取代的烃基”中的“烃基”而示例性提及的。
优选这些取代基为：
C1-6烷基(例如，甲基，乙基)，其任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)所取代；
卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)；
C6-14芳基；
C7-13芳烷基；
羟基；
C1-6烷氧基；
羧基；
C1-6烷氧基羰基；
氨基甲酰基；
C1-6烷基，其任选被1～3个选自羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
一或二(C1-6烷基羰基)-氨基；等。
作为R5a和R6a与相邻氮原子一起形成的“任选取代的含氮杂环”中的“含氮杂环”的实例，可以提及除了碳原子之外还包含至少一个氮原子和任选进一步包含1～2个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子的5-至7-员含氮杂环。作为该“含氮杂环”的优选实例，可以提及吡咯烷，咪唑烷，吡唑烷，哌啶，哌嗪，吗啉，硫代吗啉，氧代哌嗪等。
该含氮杂环在可取代的位置任选具有1～3(优选1或2)个取代基。作为这些取代基，可以提及：
羟基；
任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基；
C7-13芳烷基(例如，苄基，二苯基甲基)，其任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)所取代；
C6-14芳基(例如，苯基)，其任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)所取代；
C1-6烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基)；
C1-6烷基，其被1～3个选自羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
羧基；
氨基甲酰基；等。
作为“酰基”的优选实例，可以提及：
(1)甲酰基；
(2)羧基；
(3)氨基甲酰基；
(4)C1-6烷基羰基(例如，乙酰基，异丁酰基，异戊酰基)；
(5)C1-6烷氧基羰基，其任选被1～3个选自羧基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，C1-6烷氧基羰基，及C1-6烷基羰氧基的取代基所取代(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，叔丁氧基羰基；羧基甲氧基羰基，羧基乙氧基羰基，羧基丁氧基羰基；氨基甲酰基甲氧基羰基；硫代氨基甲酰基甲氧基羰基；乙氧基羰基甲氧基羰基，乙氧基羰基乙氧基羰基，甲氧基羰基丁氧基羰基，乙氧基羰基丁氧基羰基；叔丁基羰氧基甲氧基羰基)；
(6)芳杂环基(例如，呋喃基，噻吩基，吡啶基，噻唑基，唑基，吡嗪基，吲哚基)-C1-6烷氧基羰基，其任选被1～3个选自羧基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，及C1-6烷氧基羰基的取代基所取代(例如，吡啶基甲氧基羰基；羧基噻唑基甲氧基羰基；氨基甲酰基噻唑基甲氧基羰基；乙氧基羰基噻唑基甲氧基羰基)；
(7)非芳香性杂环基(例如，氧代间二氧杂环戊烯基，氧代二氧戊环基，氧代-2-苯并呋喃基)-C1-6烷氧基羰基，其任选被C1-6烷基所取代(例如，甲基氧代间二氧杂环戊烯基甲氧基羰基，氧代-2-苯并呋喃基乙氧基羰基)；
(8)C3-10环烷基羰基(例如，环戊基羰基，环己基羰基)；
(9)C6-14芳基羰基(例如，苯甲酰基，1-萘甲酰基，2-萘甲酰基)，其任选被1～3个选自卤原子，氰基，任选卤代的C1-6烷基(即任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基)，C1-6烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，芳杂环基(例如，四唑基，二唑基)，非芳香性杂环基(例如，氧代二唑基)，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(10)C6-14芳氧基羰基(例如，苯氧基羰基，萘氧基羰基)，其任选被1～3个选自羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(11)C7-13芳烷氧基羰基，其任选被1～3个选自羧基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，C1-6烷氧基羰基，卤原子，氰基，硝基，C1-6烷氧基，C1-6烷基磺酰基，及C1-6烷基(该C1-6烷基任选被1～3个选自卤原子、羧基、C1-6烷氧基羰基和氨基甲酰基的取代基所取代)的取代基所取代(例如，苄氧基羰基，苯乙氧基羰基；羧基苄氧基羰基；甲氧基羰基苄氧基羰基，联苯基甲氧基羰基)；
(12)氨基甲酰基，其被C1-6烷基单取代或二取代，该C1-6烷基任选被1～3个选自卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)和C1-6烷氧基的取代基所取代(例如，甲基氨基甲酰基，乙基氨基甲酰基，二甲基氨基甲酰基，二乙基氨基甲酰基，乙基甲基氨基甲酰基，丙基氨基甲酰基，异丙基氨基甲酰基，丁基氨基甲酰基，异丁基氨基甲酰基，三氟乙基氨基甲酰基，N-甲氧基乙基-N-甲基氨基甲酰基)；
(13)氨基甲酰基-C1-6烷基氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基单取代或二取代，该C1-6烷基任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)所取代(例如，氨基甲酰基甲基氨基甲酰基，氨基甲酰基乙基氨基甲酰基，二甲基氨基甲酰基甲基氨基甲酰基，二甲基氨基甲酰基乙基氨基甲酰基)；
(14)C1-6烷氧基羰基-C1-6烷基氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基所取代(例如，甲氧基羰基甲基氨基甲酰基，乙氧基羰基乙基氨基甲酰基，N-乙氧基羰基甲基-N-甲基氨基甲酰基)；
(15)C6-14芳基-氨基甲酰基(例如，苯基氨基甲酰基)，其任选被1～3个选自氨基(该氨基任选被C1-6烷基单取代或二取代)，羧基，C1-6烷氧基羰基，芳杂环基(例如，四唑基，二唑基)，非芳香性杂环基(例如，氧代二唑基)，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(16)一或二C3-10环烷基-氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基所取代(例如，环丙基氨基甲酰基，环戊基氨基甲酰基，二环己基氨基甲酰基，N-环己基-N-甲基氨基甲酰基)；
(17)C7-13芳烷基氨基甲酰基，其任选被1～3个选自卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，羟基，羧基，C1-6烷氧基羰基，及C1-6烷基的取代基所取代(例如，苄基氨基甲酰基，苯乙基氨基甲酰基，苯基丙基氨基甲酰基，羟基苯乙基氨基甲酰基，氯苄基氨基甲酰基，甲氧基羰基苄基氨基甲酰基，N-苄基-N-甲基氨基甲酰基)；
(18)芳杂环基(例如，吡啶基，噻吩基，呋喃基，噻唑基，唑基，吲哚基)-C1-6烷基氨基甲酰基(例如，吲哚基乙基氨基甲酰基，吡啶基甲基氨基甲酰基，噻吩基甲基氨基甲酰基，噻唑基甲基氨基甲酰基)，其任选被1～3个选自羧基，氨基甲酰基，及C1-6烷氧基羰基的取代基所取代；
(19)C1-6烷基磺酰基，其任选被1～3个选自羧基，氨基甲酰基，及C1-6烷氧基羰基的取代基所取代(例如，甲基磺酰基，羧基甲基磺酰基)；
(20)C6-14芳基磺酰基，其任选被1～3个选自C1-6烷基，羧基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，C1-6烷氧基羰基，及C1-6烷基磺酰基的取代基所取代(例如，苯基磺酰基；甲基苯基磺酰基；羧基苯基磺酰基；甲氧基羰基苯基磺酰基；甲基磺酰基苯基磺酰基)；
(21)含氮的杂环基(例如，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代，氧代哌嗪基)-羰基，其任选被1～3个选自羟基，C1-6烷基(该C1-6烷基任选被1～3个选自羧基、C1-6烷氧基羰基和氨基甲酰基的取代基所取代)，羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代(例如，吡咯烷基羰基，哌啶基羰基，哌嗪基羰基，氧代哌嗪基羰基，吗啉基羰基，甲氧基羰基吡咯烷基羰基)；
(22)C6-14芳基-含氮的杂环基(例如，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代)-羰基(例如，苯基哌嗪基羰基，苯基哌啶基羰基)，其任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)所取代；
(23)C7-13芳烷基-含氮的杂环基(例如，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代)-羰基(例如，苄基哌嗪基羰基)，其任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)所取代；
(24)芳杂环基(例如，吡啶基，噻唑基，唑基，吲哚基)-磺酰基，其任选被1～3个选自C1-6烷基和一或二(C1-6烷基羰基)-氨基的取代基所取代(例如，2-乙酰基氨基-4-甲基-5-噻唑基磺酰基)；
(25)非芳香性杂环基(例如，氧代间二氧杂环戊烯基，氧代二氧戊环基，氧代-2-苯并呋喃基)氧基-羰基(例如，氧代二氧戊环氧基羰基，氧代-2-苯并呋喃氧基羰基)；
(26)C1-6烷基亚磺酰基(例如，甲基亚磺酰基)；
(27)硫代氨基甲酰基；
(28)膦酰基，其任选被C1-6烷基单取代或二取代(例如，二甲基膦酰基，二乙基膦酰基)；
(29)C7-13芳烷基羰基(例如，苄基羰基，苯乙基羰基)；
(30)C8-13芳基链烯基羰基(例如，苯乙烯基羰基)；
(31)芳杂环基(例如，呋喃基，噻吩基，唑基，噻唑基，异唑基，异噻唑基，吡唑基，吡啶基，吡嗪基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，喹喔啉基)-羰基(例如，呋喃基羰基，噻吩基羰基，噻唑基羰基，吡唑基羰基，吡啶基羰基，吡嗪基羰基，苯并呋喃基羰基，苯并噻吩基羰基，喹喔啉基羰基)，其任选被1～3个选自C1-6烷基，C6-14芳基，C7-13芳烷基，C1-6烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(32)四氢吡喃基羰基；
(33)4-氧代-4，5，6，7-四氢-1-苯并呋喃基-羰基；
(34)C3-10环烷基-C1-6烷氧基羰基(例如，环己基甲氧基羰基)，其任选被1～3个选自羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(35)芳杂环基(例如，噻吩基，呋喃基，吡啶基，唑基，噻唑基，四唑基，吡啶基，喹啉基，吲哚基)-C7-13芳烷氧基羰基(例如，四唑基苄氧基羰基)；
(36)芳杂环基(例如，噻吩基，呋喃基，吡啶基，噻唑基，唑基，吲哚基)-氨基甲酰基(例如，噻吩基氨基甲酰基，呋喃基氨基甲酰基，噻唑基氨基甲酰基，唑基氨基甲酰基)，其任选被1～3个选自羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；等。
X的“酰基”优选为：
(1)羧基；
(2)氨基甲酰基；
(3)C1-6烷氧基羰基，其任选被1～3个选自羧基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，C1-6烷氧基羰基，及C1-6烷基羰氧基的取代基所取代(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，叔丁氧基羰基；羧基甲氧基羰基，羧基乙氧基羰基，羧基丁氧基羰基；氨基酰基甲氧基羰基；硫代氨基甲酰基甲氧基羰基；乙氧基羰基甲氧基羰基，乙氧基羰基乙氧基羰基，甲氧基羰基丁氧基羰基，乙氧基羰基丁氧基羰基；叔丁基羰氧基甲氧基羰基)；
(4)氨基甲酰基，其被C1-6烷基单取代或二取代，该C1-6烷基任选被1～3个选自卤原子和C1-6烷氧基的取代基所取代(例如，甲基氨基甲酰基，乙基氨基甲酰基，二甲基氨基甲酰基，二乙基氨基甲酰基，乙基甲基氨基甲酰基，丙基氨基甲酰基，异丙基氨基甲酰基，丁基氨基甲酰基，异丁基氨基甲酰基，三氟乙基氨基甲酰基，N-甲氧基乙基-N-甲基氨基甲酰基)；
(5)氨基甲酰基-C1-6烷基氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基单取代或二取代，该C1-6烷基任选被1～3个卤原子所取代(例如，氨基甲酰基甲基氨基甲酰基，氨基甲酰基乙基氨基甲酰基，二甲基氨基甲酰基甲基氨基甲酰基，二甲基氨基甲酰基乙基氨基甲酰基)；等。其中，优选羧基。
作为X的“取代的羟基”的实例，可以提及被选自C1-10烷基，C2-10链烯基，C3-10环烷基，C3-10环烯基，C6-14芳基，C7-13芳烷基，C8-13芳基链烯基，C1-6烷基羰基(例如，乙酰基，异丁酰基，异戊酰基)，5-或6-员芳杂环基(例如，呋喃基，噻吩基，噻唑基，唑基，咪唑基，三唑基，吡唑基，嘧啶基)，稠环芳杂环基(例如，吲哚基)等的取代基取代的羟基，各取代基是任选被取代的。
作为这里的C1-10烷基，C2-10链烯基，C3-10环烷基，C3-10环烯基，C6-14芳基，C7-13芳烷基，及C8-13芳基链烯基，可以使用作为前述R1或R2的“任选取代的烃基”中的“烃基”而示例性提及的那些。
前述C1-10烷基，C2-10链烯基，C3-10环烷基，C3-10环烯基，C6-14芳基，C7-13芳烷基，C8-13芳基链烯基，C1-6烷基羰基，5-或6-员芳杂环基，及稠环芳杂环基，在可取代的位置任选具有1～3个取代基。作为这些被取代的实例，可以提及：
卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)；
羟基；
氰基；
C1-6烷基，其任选被1或2个选自卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，羧基，C1-6烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基，叔丁氧基羰基)，及氨基甲酰基的取代基所取代；
C1-6烷氧基，其任选被1或2个选自卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，羧基，及C1-6烷氧基羰基(例如，叔丁氧基羰基)的取代基所取代；
C1-6烷硫基(例如，甲硫基，乙硫基)；
C1-6烷基羰基；
羧基；
C1-6烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基)；
氨基甲酰基，其任选被C1-10烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，新戊基)单取代或二取代；
氨基，其任选被C1-10烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，新戊基)单取代或二取代；
C1-6烷基羰基氨基；
芳杂环基(例如，呋喃基，噻吩基，唑基，噻唑基，异唑基，四唑基，二唑基，噻二唑基，吡啶基)，其任选被1～3个选自C1-6烷基(例如，甲基，乙基)，羧基，C1-6烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基)，氨基甲酰基的取代基所取代；
C1-6烷基亚磺酰基(例如，甲基亚磺酰基)；
C1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基)；等。
作为“被取代的羟基”的优选实例，可以提及：
(1)C1-6烷基羰氧基；
(2)C1-10烷氧基，其任选被1～3个选自羟基，羧基，氨基甲酰基，及C1-6烷氧基羰基的取代基所取代；
(3)C6-14芳氧基，其任选被1～3个选自卤原子，羧基，C1-6烷氧基羰基，C1-6烷硫基，氨基甲酰基，C1-6烷氧基，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷基亚磺酰基，及C1-6烷基(该C1-6烷基任选被1或2选自羧基、C1-6烷氧基羰基和氨基甲酰基的取代基所取代)的取代基所取代；
(4)5-或6-员芳杂环氧基(优选噻吩氧基，噻唑氧基，唑氧基，咪唑氧基，三唑氧基，吡唑氧基，吡啶氧基，嘧啶氧基)，其任选被1～3个选自C1-6烷基(该C1-6烷基任选被1或2个选自羧基、C1-6烷氧基羰基和氨基甲酰基的取代基所取代)，羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(5)稠芳杂环氧基(优选吲哚氧基)，其任选被1～3个选自羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(6)芳杂环基(优选吡啶基)-C1-6烷氧基，其任选被1～3个选自羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(7)芳杂环基(优选四唑基)-C6-14芳氧基；等。
作为X的“任选取代的硫醇基”的实例，可以提及任选被选自C1-10烷基，C2-10链烯基，C3-10环烷基，C3-10环烯基，C6-14芳基，C7-13芳烷基，C8-13芳基链烯基，C1-6烷基羰基(例如，乙酰基，异丁酰基，异戊酰基)，5-或6-员芳杂环基(例如，呋喃基，噻吩基，噻唑基，唑基，咪唑基，三唑基，吡唑基，嘧啶基)，稠环芳杂环基(例如，吲哚基)等的取代基取代的硫醇基，各取代基是任选被取代的。
作为这里的C1-10烷基，C2-10链烯基，C3-10环烷基，C3-10环烯基，C6-14芳基，C7-13芳烷基，及C8-13芳基链烯基，可以使用作为前述R1或R2的“任选取代的烃基”中的“烃基”而示例性提及的那些。
前述C1-10烷基，C2-10链烯基，C3-10环烷基，C3-10环烯基，C6-14芳基，C7-13芳烷基，C8-13芳基链烯基，C1-6烷基羰基，5-或6-员芳杂环基，及稠环芳杂环基，各自在可取代的位置任选具有1～3个取代基。作为这些取代基，可以使用作为前述X之“取代的羟基”的C1-10烷基等的取代基。
作为“任选取代的硫醇基”的优选实例，可以提及：
(1)C1-6烷硫基，其任选被1～3个选自羟基，羧基，氨基甲酰基，及C1-6烷氧基羰基的取代基所取代；
(2)C6-14芳硫基，其任选被1～3个选自羧基，C1-6烷氧基羰基，C1-6烷硫基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(3)5或6-员芳杂环硫基(优选噻吩基硫基，噻唑基硫基，唑基硫基，咪唑基硫基，三唑基硫基，吡唑基硫基，吡啶基硫基，嘧啶基硫基)，其任选被1～3个选自C1-6烷基，羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；等。
作为X的“任选取代的氨基”，可以使用作为前述R4而示例性提及的那些。
作为X的“任选取代的环状基团”中的“环状基团”的实例，可以提及芳烃基，非芳香性环状烃基，芳杂环基，非芳香性杂环基等。
作为芳烃基和芳杂环基，可以使用作为前述R3的“任选取代的芳基”中的“芳基”而示例性提及的那些。
另外，作为非芳香性杂环基，可以使用作为前述R5的“任选取代的杂环基”中的“杂环基”而示例性提及的那些。
作为非芳香性环状烃基的实例，可以提及C3-10环烷基，C3-10环烯基，C4-10环二烯基等，其各自任选与苯环稠合。
作为这里的C3-10环烷基、C3-10环烯基和C4-10环二烯基，可以使用作为前述R1或R2的“任选取代的烃基”中的“烃基”而示例性提及的那些。
X的“任选取代的环状基团”中的“环状基团”在可取代的位置任选具有1～3个取代基。
作为这些被取代的实例，可以提及作为C3-10环烷基的取代基而示例性提及的那些，该C3-10环烷基是作为前述R1或R2的“任选取代的烃基”中的“烃基”而示例性提及的。
这些取代基优选为：
C1-6烷基(例如，甲基，乙基)，其任选被1～3个选自卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，氨基甲酰基，羧基，及C1-6烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基)的取代基所取代；
卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)；
羧基；
C1-6烷氧基羰基；
氨基甲酰基；等。
X优选为酰基，被取代的羟基，任选被取代的硫醇基或任选被取代的氨基，更优选为酰基。其中优选：
(1)羧基；
(2)氨基甲酰基；
(3)C1-6烷氧基羰基，其任选被1～3个选自羧基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，C1-6烷氧基羰基，及C1-6烷基羰氧基的取代基所取代；
(4)氨基甲酰基，其被C1-6烷基单取代或二取代，该C1-6烷基任选被1～3个选自卤原子和C1-6烷氧基的取代基所取代；
(5)氨基甲酰基-C1-6烷基氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基单取代或二取代，该C1-6烷基任选被1～3个卤原子所取代；等，
特别优选羧基。
在化合物(I)中，如果X为乙氧基羰基，则Q为二价链烃基。
而且，化合物(I)不包括：
2，6-二异丙基-3-甲基氨基甲基-4-(4-氟苯基)-5-戊基吡啶[该化合物也被命名为{[4-(4-氟苯基)-2，6-二异丙基-5-戊基吡啶-3-基]甲基}甲基胺]；
2，6-二异丙基-3-氨基甲基-4-(4-氟苯基)-5-戊基吡啶[该化合物也被命名为{[4-(4-氟苯基)-2，6-二异丙基-5-戊基吡啶-3-基]甲基}胺]；
2，6-二异丙基-3-(二甲基氨基)甲基-4-(4-氟苯基)-5-戊基吡啶[该化合物也被命名为1-[4-(4-氟苯基)-2，6-二异丙基-5-戊基吡啶-3-基]-N，N-二甲基甲胺]；
2，6-二异丙基-3-(乙基氨基)甲基-4-(4-氟苯基)-5-戊基吡啶[该化合物也被命名为N-{[4-(4-氟苯基)-2，6-二异丙基-5-戊基吡啶-3-基]甲基}乙胺]；及
3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-2，6-二异丙基-4-(4-氟苯基)-5-(吲哚基-5-氨基甲基)吡啶[该化合物也被命名为N-{[5-({[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)-4-(4-氟苯基)-2，6-二异丙基吡啶-3-基]甲基}-1H-吲哚-5-胺]。
作为化合物(I)的优选实例，可以提及下列化合物。
[化合物A]
其中各基团如下的化合物：
R1和R2相同或相异，且各自为C1-10烷基(优选甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，新戊基)，其任选被1～3个选自C3-10环烷基(优选环丙基)、C1-6烷氧基羰基(优选甲氧基羰基)等的取代基所取代；
R3为C6-14芳基(该C6-14芳基优选为苯基)，其任选被1～3个选自任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基(例如，甲基，乙基)，及卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)等的取代基所取代；
R4为氨基，其任选被C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基)单取代或二取代；
L为C1-10亚烷基(优选-CH2-)；
Q为化学键，C1-10亚烷基或C2-10亚链烯基(优选化学键，-CH2-，-(CH2)2-，-CH＝CH-)；及
X为
羧基；
氨基甲酰基；
C1-6烷氧基羰基；
氨基甲酰基，其被C1-6烷基单取代或二取代，该C1-6烷基任选被1～3个卤原子所取代；或者
氨基甲酰基-C1-6烷基氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基单取代或二取代，该C1-6烷基任选被1～3个卤原子所取代。
[化合物B]
其中各基团如下的化合物：
R1和R2相同或相异，且各自为
(1)C1-10烷基，其任选被1～3个选自C3-10环烷基(优选环丙基)，C1-6烷氧基羰基，C1-6烷氧基等的取代基所取代；
(2)C6-14芳基(优选苯基)，其任选被1～3个选自卤原子，羧基，C1-6烷氧基羰基，氨基甲酰基等的取代基所取代；或者
(3)C7-13芳烷基(优选苄基)；
R3为C6-14芳基(该C6-14芳基优选为苯基)，其任选被1～3个选自任选被1～3个卤原子取代的C1-6烷基，卤原子，C1-6烷氧基羰基，羧基，羟基，任选被1～3个卤原子取代的C1-6烷氧基等的取代基所取代；
R4为氨基，其任选被C1-6烷基单取代或二取代(优选氨基)；
L为C1-10亚烷基(优选-CH2-)；
Q为化学键，C1-10亚烷基或C2-10亚链烯基(优选化学键，-CH2-，-(CH2)2-，-CH＝CH-)；及
X为
(1)氢原子；
(2)氰基；
(3)(3a)羧基；
(3b)氨基甲酰基；
(3c)C1-6烷氧基羰基，其任选被选自羧基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，C1-6烷氧基羰基，及C1-6烷基羰氧基的取代基所取代；
(3d)芳杂环基(优选吡啶基，噻唑基，唑基，吲哚基)-C1-6烷氧基羰基，其任选被选自羧基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，及C1-6烷氧基羰基的取代基所取代；
(3e)非芳香性杂环基(优选氧代间二氧杂环戊烯基，氧代二氧戊环基，氧代-2-苯并呋喃基)-C1-6烷氧基羰基，其任选被C1-6烷基所取代；
(3f)C7-13芳烷氧基羰基，其任选被选自羧基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，及C1-6烷氧基羰基的取代基所取代；
(3g)氨基甲酰基，其被C1-6烷基单取代或二取代，该C1-6烷基任选被1～3个选自卤原子和C1-6烷氧基的取代基所取代；
(3h)氨基甲酰基-C1-6烷基氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基单取代或二取代，该C1-6烷基任选被1～3个卤原子所取代；
(3i)烷氧基羰基-C1-6烷基氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基所取代；
(3j)一或二C3-10环烷基-氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基所取代；
(3k)C7-13芳烷基氨基甲酰基，其任选被选自卤原子，羟基，C1-6烷氧基羰基，及C1-6烷基的取代基所取代；
(3l)芳杂环基(优选吡啶基，噻唑基，唑基，吲哚基)-C1-6烷基氨基甲酰基；
(3m)C1-6烷基磺酰基，其任选被选自羧基，氨基甲酰基，及C1-6烷氧基羰基的取代基所取代；
(3n)C6-14芳基磺酰基，其任选被选自C1-6烷基，羧基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，C1-6烷氧基羰基，及C1-6烷基磺酰基的取代基所取代；
(3o)含氮的杂环基(优选吡咯烷基，哌啶子基，哌嗪基，吗啉代)-羰基，其任选被选自羟基和C1-6烷氧基羰基的取代基所取代；
(3p)C6-14芳基-含氮的杂环基(优选吡咯烷基，哌啶子基，哌嗪基，吗啉代)-羰基，其任选被卤原子所取代；
(3q)C7-13芳烷基-含氮的杂环基(优选吡咯烷基，哌啶子基，哌嗪基，吗啉代)-羰基，其任选被卤原子所取代；
(3r)非芳香性杂环基(优选氧代间二氧杂环戊烯基，氧代二氧戊环基，氧代-2-苯并呋喃基)氧基-羰基；或者
(3s)膦酰基，其任选被C1-6烷基单取代或二取代；
(4)C1-6烷基羰氧基；
(5)(5a)C1-6烷硫基，其任选被选自羧基，氨基甲酰基，及C1-6烷氧基羰基的取代基所取代；
(5b)C6-14芳硫基(优选苯硫基)，其任选被选自羧基，C1-6烷氧基羰基，及C1-6烷硫基的取代基所取代；或者
(5c)5-员芳杂环硫基(优选噻唑基硫基，唑基硫基，三唑基硫基)，其任选被C1-6烷基所取代；
(6)(6a)氨基；
(6b)烷氧基羰基-C1-10烷基氨基(优选甲氧基羰基甲基氨基，乙氧基羰基甲基氨基，叔丁氧基羰基甲基氨基)；
(6c)羧基-C1-10烷基氨基；
(6d)C7-13芳烷氧基羰基氨基；
(6e)氨基甲酰基氨基；
(6f)一或二C1-6烷基-氨基甲酰基氨基；
(6g)C1-6烷基磺酰基氨基；
(6h)C6-14芳基磺酰基氨基，其任选被C1-6烷基磺酰基所取代；或者
(6i)芳杂环基(例如，吡啶基，噻唑基，唑基，吲哚基)-磺酰基氨基，其任选被选自C1-6烷基和一或二(C1-6烷基羰基)-氨基的取代基所取代；或者
(7)四唑基，氧代咪唑烷基(优选2-氧代咪唑烷-1-基)，二氧代咪唑烷基(优选2，4-二氧代咪唑烷-3-基)，氧代哌嗪基(优选3-氧代哌嗪-1-基)，二氧代哌嗪基(优选2，3-二氧代哌嗪-1-基，2，5-二氧代哌嗪-1-基)，或者氧代二氢二唑基(优选5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)。
[化合物C]
其中R4为氨基，X为前述化合物B中(3a)-(3s)之任意基团的化合物。
[化合物D]
其中各基团如下的化合物：
R1、R2、R3、R4、L和Q如前述化合物B中所定义的，X为
(1)氢原子；
(2)氰基；
(3)(3a)羧基；
(3b)氨基甲酰基；
(3c)C1-6烷氧基羰基，其任选被1～3个选自羧基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，C1-6烷氧基羰基，及C1-6烷基羰氧基的取代基所取代；
(3d)芳杂环基(优选呋喃基，噻吩基，吡啶基，噻唑基，唑基，吡嗪基，吲哚基)-C1-6烷氧基羰基，其任选被1～3个选自羧基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，及C1-6烷氧基羰基的取代基所取代；
(3e)非芳香性杂环基(优选氧代间二氧杂环戊烯基，氧代二氧戊环基，氧代-2-苯并呋喃基)-C1-6烷氧基羰基，其任选被C1-6烷基所取代；
(3f)C7-13芳烷氧基羰基，其任选被1～3个选自羧基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，C1-6烷氧基羰基，卤原子，氰基，硝基，C1-6烷氧基，C1-6烷基磺酰基，及C1-6烷基(该C1-6烷基任选被1～3个选自卤原子、羧基、C1-6烷氧基羰基和氨基甲酰基的取代基所取代)的取代基所取代；
(3g)氨基甲酰基，其被C1-6烷基单取代或二取代，该C1-6烷基任选被1～3个选自卤原子和C1-6烷氧基的取代基所取代；
(3h)氨基甲酰基-C1-6烷基氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基单取代或二取代，该C1-6烷基任选被1～3个卤原子所取代；
(3i)C1-6烷氧基羰基-C1-6烷基氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基所取代；
(3j)一或二C3-10环烷基-氨基甲酰基，其任选被C1-6烷基所取代；
(3k)C7-13芳烷基氨基甲酰基，其任选被1～3个选自卤原子，羟基，羧基，C1-6烷氧基羰基，及C1-6烷基的取代基所取代；
(3l)芳杂环基(优选吡啶基，噻吩基，呋喃基，噻唑基，唑基，吲哚基)-C1-6烷基氨基甲酰基，其任选被1～3个选自羧基，氨基甲酰基，及C1-6烷氧基羰基的取代基所取代；
(3m)C1-6烷基磺酰基，其任选被1～3个选自羧基，氨基甲酰基，及C1-6烷氧基羰基的取代基所取代；
(3n)C6-14芳基磺酰基，其任选被1～3个选自C1-6烷基，羧基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，C1-6烷氧基羰基，及C1-6烷基磺酰基的取代基所取代；
(3o)含氮的杂环基(优选吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代)-羰基，其任选被1～3个选自羟基，羧基，及C1-6烷氧基羰基的取代基所取代；
(3p)C6-14芳基-含氮的杂环基(优选吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代)-羰基，其任选被1～3个卤原子所取代；
(3q)C7-13芳烷基-含氮的杂环基(优选吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代)-羰基，其任选被1～3个卤原子所取代；
(3r)非芳香性杂环基(优选氧代间二氧杂环戊烯基，氧代二氧戊环基，氧代-2-苯并呋喃基)氧基-羰基；
(3s)膦酰基，其任选被C1-6烷基单取代或二取代；
(3t)芳杂环基(优选四唑基)-C7-13芳烷氧基羰基；
(3u)C3-10环烷基-C1-6烷氧基羰基，其任选被1～3个选自羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(3v)C6-14芳基-氨基甲酰基，其任选被1～3个选自任选被C1-6烷基单取代或二取代的氨基，羧基，C1-6烷氧基羰基，芳杂环基(优选四唑基，二唑基)，非芳香性杂环基(优选氧代二唑基)，及氨基甲酰基的取代基所取代；或者
(3w)芳杂环基(优选噻吩基，呋喃基)-氨基甲酰基，其任选被1～3个选自羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(4)(4a)C1-6烷基羰氧基；
(4b)C1-10烷氧基，其任选被1～3个选自羟基，羧基，氨基甲酰基，及C1-6烷氧基羰基的取代基所取代；
(4c)C6-14芳氧基，其任选被1～3个选自卤原子，羧基，C1-6烷氧基羰基，C1-6烷硫基，氨基甲酰基，C1-6烷氧基，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷基亚磺酰基，及C1-6烷基(该C1-6烷基任选被1或2个选自羧基、C1-6烷氧基羰基和氨基甲酰基的取代基所取代)的取代基所取代；
(4d)5-或6-员芳杂环氧基(优选噻吩氧基，噻唑氧基，唑氧基，咪唑氧基，三唑氧基，吡唑氧基，吡啶氧基，嘧啶氧基)，其任选被1～3个选自C1-6烷基(该C1-6烷基任选被1或2个选自羧基、C1-6烷氧基羰基和氨基甲酰基的取代基所取代)，羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(4e)稠芳杂环氧基(优选吲哚氧基)，其任选被1～3个选自羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(4f)芳杂环基(优选吡啶基)-C1-6烷氧基，其任选被1～3个选自羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；或者
(4g)芳杂环基(优选四唑基)-C6-14芳氧基；
(5)(5a)C1-6烷硫基，其任选被1～3个选自羟基，羧基，氨基甲酰基，及C1-6烷氧基羰基的取代基所取代；
(5b)C6-14芳硫基，其任选被1～3个选自羧基，C1-6烷氧基羰基，C1-6烷硫基，及氨基甲酰基的取代基所取代；或者
(5c)5-或6-员芳杂环硫基(优选噻吩基硫基，噻唑基硫基，唑基硫基，咪唑基硫基，三唑基硫基，吡唑基硫基，吡啶硫基，嘧啶基硫基)，其任选被1～3个选自C1-6烷基，羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨甲酰的取代基所取代基；
(6)(6a)氨基；
(6b)烷氧基羰基-C1-10烷基氨基；
(6c)羧基-C1-10烷基氨基；
(6d)C7-13芳烷氧基羰基氨基，其任选被1～3个选自羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(6e)氨基甲酰基氨基；
(6f)一或二C1-6烷基-氨基甲酰基氨基；
(6g)C1-6烷基磺酰基氨基；
(6h)C6-14芳基磺酰基氨基，其任选被C1-6烷基磺酰基所取代；
(6i)芳杂环基(例如，吡啶基，噻唑基，唑基，吲哚基)-磺酰基氨基，其任选被1～3个选自C1-6烷基和一或二(C1-6烷基羰基)-氨基的取代基所取代；
(6j)一或二(C1-6烷基羰基)-氨基；
(6k)C3-10环烷基羰基氨基；
(6l)C6-14芳基羰基氨基，其任选被1～3个选自卤原子，氰基，任选卤代的C1-6烷基，C1-6烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，芳杂环基(优选四唑基，二唑基)，非芳香性杂环基(优选氧代二唑基)，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(6m)C7-13芳烷基-羰基氨基；
(6n)C8-13芳基链烯基-羰基氨基；
(6o)芳杂环基(优选呋喃基，噻吩基，唑基，噻唑基，异唑基，异噻唑基，吡唑基，吡啶基，吡嗪基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，喹喔啉基)-羰基氨基，其任选被1～3个选自C1-6烷基，C6-14芳基，C7-13芳烷基，C1-6烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(6p)含氮的杂环基(优选吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代)-羰基氨基，其任选被1～3个选自C1-6烷基(该C1-6烷基任选被1～3个选自羧基、C1-6烷氧基羰基和氨基甲酰基的取代基所取代)，羧基，C1-6烷氧基羰基，氨基甲酰基的取代基所取代；
(6q)C6-14芳基-含氮的杂环基(例如，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代)-羰基氨基；
(6r)四氢吡喃基羰基氨基；
(6s)4-氧代-4，5，6，7-四氢-1-苯并呋喃基-羰基氨基；
(6t)烷氧基羰基氨基，其任选被C1-6烷氧基羰基所取代；
(6u)C6-14芳氧基-羰基氨基，其任选被1～3个选自羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；
(6v)C7-13芳烷基-氨基甲酰基氨基；或者
(6w)芳杂环基(优选噻唑基，唑基)-氨基甲酰基氨基，其任选被1～3个选自羧基，C1-6烷氧基羰基，及氨基甲酰基的取代基所取代；或者
(7)(7a)四唑基；
(7b)氧代咪唑烷基(优选2-氧代咪唑烷-1-基)；
(7c)二氧代咪唑烷基(优选2，4-二氧代咪唑烷-3-基，2，4-二氧代咪唑烷-1-基)，其任选被C1-6烷基所取代，该C1-6烷基任选被1～3个选自羧基和C1-6烷氧基羰基的取代基所取代；
(7d)氧代哌嗪基(优选3-氧代哌嗪-1-基)；
(7e)二氧代哌嗪基(优选2，3-二氧代哌嗪-1-基，2，5-二氧代哌嗪-1-基)；
(7f)氧代二氢二唑基(优选5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)；
(7g)二氧代异吲哚基；
(7h)唑基，其任选被C1-6烷氧基羰基所取代；
(7i)二氧代唑烷基(优选2，4-二氧代唑烷-5-基)或二氧代噻唑烷基(优选2，4-二氧代噻唑烷-5-基)，其各自任选被C1-6烷基所取代，该C1-6烷基任选被1～3个选自羧基和C1-6烷氧基羰基的取代基所取代；
(7j)4-氧代-2-硫代-1，3-噻唑烷-5-基或4-氧代-2-硫代-1，3-唑烷-5-基，其各自任选被C1-6烷基所取代，该C1-6烷基任选被1～3个选自羧基和C1-6烷氧基羰基的取代基所取代；
(7k)1，3(2H，5H)-二氧代-四氢咪唑并[1，5-a]吡啶基；
(7l)1，3(2H，5H)-二氧代-10，10a-二氢咪唑并[1，5-b]异喹啉基；或者
(7m)C6-14芳基，其任选被C1-6烷氧基羰基所取代。
[化合物E]
其中各基团如下的前述化合物D：
R1和R2相同或相异，且各自为C1-10烷基(优选R1为异丁基或新戊基；R2为甲基)；
R3为C6-14芳基，其任选被C1-6烷基所取代(R3优选为4-甲基苯基)；
R4为氨基；及
X为前述(3a)、(3c)、(3f)、(3o)、(3v)、(4d)、(5b)、(61)或(6o)[优选(3a)、(3o)、(3v)、(4d)或(6o)]。
[化合物F]
5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸(实施例22)；
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(实施例40)；
3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸甲酯(实施例305)；
{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)吡啶-3-基]甲基}胺(实施例312)；
3-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)苯甲酸甲酯(实施例336)；
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]异唑-4-羧酰胺(实施例350)；或者它们的盐(优选盐酸盐、三氟乙酸盐、富马酸盐)。
作为化合物(I)的盐，优选药学上可接受的盐。这种盐的实例包括与无机碱形成的盐，与有机碱形成的盐，与无机酸形成的盐，与有机酸形成的盐，与碱性或酸性氨基酸形成的盐等。
与无机碱形成的盐的优选实例包括碱金属盐如钠盐，钾盐等；碱土金属盐如钙盐，镁盐等；铝盐；铵盐等。
与有机碱形成的盐的优选实例包括与三甲胺，三乙胺，吡啶，甲基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，氨基丁三醇[三(羟基甲基)甲胺]，叔丁胺，环己胺，苄胺，二环己基胺，N，N-二苄基乙二胺等的盐。
与无机酸形成的盐的优选实例包括与盐酸，氢溴酸，硝酸，硫酸，磷酸等的盐。
与有机酸形成的盐的与偶选实例包括与甲酸，乙酸，三氟乙酸，邻苯二甲酸，富马酸，草酸，酒石酸，马来酸，柠檬酸，琥珀酸，苹果酸，甲磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸等的盐。
与碱性氨基酸形成的盐的优选实例包括与精氨酸，赖氨酸，鸟氨酸等的盐。
与酸性氨基酸形成的盐的优选实例包括与天冬氨酸，谷氨酸等的盐。
在上述盐中，优选与无机酸形成的盐和与有机酸形成的盐，更优选盐酸盐，三氟乙酸盐，富马酸盐等。
化合物(I)的前药是在体内的生理条件下通过与酶、胃酸等反应而转化成化合物(I)的化合物；亦即，通过酶致氧化、还原、水解等转化成化合物(I)的化合物，及通过胃酸的水解等转化成化合物(I)的化合物等。化合物(I)的前药的实例包括：化合物(I)的氨基被酰化、烷基化、磷酸化的化合物(例如，化合物(I)的氨基被二十烷酰化、丙氨酰化、戊基氨基甲酰化、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧环戊烯-4-基)甲氧基甲酰化、四氢呋喃化、吡咯烷基甲基化、新戊酰氧基甲基化、叔丁基化等的化合物)；化合物(I)的羟基被酰化、烷基化、磷酸化、硼酸化的化合物(例如，化合物(I)的羟基被乙酰化、棕榈酰化、丙酰化、新戊酰化、琥珀酰化、富马酰化、丙氨酰化、二甲基氨基甲基甲酰化等的化合物)；化合物(I)的羧基被酯化或酰胺化的化合物(例如，化合物(I)的羧基被乙基酯化、苯基酯化、羧甲基酯化、二甲基氨基甲基酯化、新戊酰氧基甲基酯化、乙氧基羰氧基乙基酯化、酞基酯化、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧环戊烯-4-基)甲基酯化、环己氧基羰基乙基酯化、甲基酰胺化等的化合物)等。这些化合物可根据已知的方法由化合物(I)制备。
化合物(I)的前药可以是在生理条件下转化成化合物(I)的化合物，参见Development of Pharmaceutical Products，vol.7，Molecule Design，163-198，Hirokawa Shoten(1990)。
化合物(I)可用同位素(例如，3H，14C，35S，125I等)来标记等。
化合物(I)可以是脱水物(anhydride)或水合物。
化合物(I)及其前药(下文中有时简称为本发明的化合物)具有低毒性，并且可以单独或与药用载体等混合成药物组合物，用作预防或治疗下面将要提及的哺乳动物(例如，人，大鼠，兔，狗，猫，牛，马，猪，猿等)的各种疾病的药剂。
这里，使用药物制剂中常用的各种有机或无机载体材料作为可药用的载体，其以赋形剂、润滑剂、粘结剂、崩解剂的形式加到固体制剂中；及以溶剂、溶解助剂、悬浮剂、等渗剂、缓冲剂、抚慰剂等形式加到液体制剂中。如果需要，可以使用药物制剂的添加剂如防腐剂、抗氧剂、着色剂、甜味剂等。
赋形剂的实例包括乳糖，蔗糖，D-甘露醇，D-山梨醇，淀粉，预凝胶化的淀粉，糊精，结晶纤维素，低取代的羟丙基纤维素，羧甲基纤维素钠，粉末阿拉伯树胶，糊精，支链淀粉，轻质硅酸酐，合成的硅酸铝，硅铝酸镁等。
润滑剂的优选实例包括硬脂酸镁，硬脂酸钙，滑石，胶体氧化硅等。
粘结剂的优选实例包括预凝胶化的淀粉，蔗糖，明胶，粉末阿拉伯树胶，甲基纤维素，羧甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，结晶纤维素，蔗糖，D-甘露醇，海藻糖，糊精，支链淀粉，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，聚乙烯基吡咯烷酮等。
崩解剂的优选实例包括乳糖，蔗糖，淀粉，羧甲基纤维素，羧甲基纤维素钙，交联羧甲纤维素钠，羧甲基淀粉钠，轻质硅酸酐，低取代的羟丙基纤维素等。
溶剂的优选实例包括注射用水，生理盐水，Ringer溶液，醇，丙二醇，聚乙二醇，芝麻油，玉米油，橄榄油，棉籽油等。
溶解助剂的优选实例包括聚乙二醇，丙二醇，D-甘露醇，海藻糖，苯甲酸苄酯，乙醇，三氨基甲烷，胆固醇，三乙醇胺，碳酸钠，柠檬酸钠，水杨酸钠，乙酸钠等。
悬浮剂的优选实例包括表面活性剂如硬脂酰三乙醇胺，十二烷基硫酸钠，氨基丙酸月桂酯，卵磷脂，苯扎氯铵，苄索氯铵，甘油单硬脂酸酯等；亲水性聚合物如聚乙烯醇，聚乙烯基吡咯烷酮，羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，羟基甲基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基纤维素等；聚山梨酸酯，聚氧乙烯氢化蓖麻油；等。
等渗剂的优选实例包括氯化钠，甘油，D-甘露醇，D-山梨醇，葡萄糖等。
缓冲剂的优选实例包括磷酸盐缓冲剂，乙酸盐缓冲剂，碳酸盐缓冲剂，柠檬酸盐缓冲剂等。
抚慰剂的优选实例包括苄醇等。
防腐剂的优选实例包括对羟苯甲酸酯，氯丁醇，苄醇，苯乙醇，脱氢乙酸，山梨酸等。
抗氧剂的优选实例包括亚硫酸盐，抗坏血酸盐等。
着色剂的优选实例包括水溶性可食用的焦油颜料(例如，食品色素如食品色素红第2和3号，食品色素黄第4和5号，食品色素兰第1和2号等)，非水溶性沉淀色料(例如，前述水溶性可食用焦油颜料的铝盐等)，天然颜料(例如，β-胡罗卜素，叶绿素(chlorophil)，氧化铁红等)等。
甜味剂的优选实例包括糖精钠，甘草甜素二钾，阿斯巴特，甜菊苷(stevia)等。
举例来说，前述药物组合物的剂型为经口的药剂如片剂(包括舌下片剂和经口崩解的片剂)，胶囊(包括软胶囊和微胶囊)，颗粒剂，粉剂，锭剂，糖浆，乳剂，悬浮剂等；或者非经胃肠的药剂如注射剂(例如，皮下注射剂，静脉注射剂，肌内注射剂，腹膜内注射剂，点滴注射剂等)，外用药(例如，经皮制剂，软膏剂等)，栓剂(例如，直肠栓剂，阴道栓剂等)，丸剂，鼻用制剂，肺用制剂(吸入剂)，眼用制剂等。这些剂型可通过经口或非经胃肠途径安全地给药。
这些药剂可以是受控释放型制剂如迅速释放型制剂和缓释型制剂(例如，缓释微胶囊)。
该药物组合物可根据药剂领域中常用的方法制备，如日本药典等中所述的方法。该药剂的具体制备方法详述如下。
尽管本发明的化合物在药物组合物中的含量随剂型、本发明的化合物的剂量等而变化，但是其可以为，例如约0.1～100wt％。
例如，经口的药剂可根据已知的方法如此制备：向活性成分中加入赋形剂(例如，乳糖，蔗糖，淀粉，D-甘露醇等)，崩解剂(例如，羧甲基纤维素钙等)，粘结剂(例如，预凝胶化的淀粉，粉末阿拉伯树胶，羧甲基纤维素，羟丙基纤维素，聚乙烯基吡咯烷酮等)，润滑剂(例如，滑石，硬脂酸镁，聚乙二醇6000等)等；根据需要模压所得混合物；利用具有掩味、包衣性或缓释性的包衣基料包衣该混合物。
包衣基料的实例包括糖包衣基料，水溶性膜包衣基料，肠膜包衣基料，缓释膜包衣基料等。
作为糖包衣基料，可以使用蔗糖，需要时，一起使用一种或多种选自滑石、沉淀碳酸钙、明胶、粉末阿拉伯树胶、支链淀粉、巴西棕榈蜡等的物质。
作为水溶性膜包衣基料，例如，可以使用纤维素聚合物如羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，羟乙基纤维素，甲基羟乙基纤维素等；合成的聚合物如聚乙烯乙缩醛二乙氨基乙酯，甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E[Eudragit E，商品名，Roehm Pharma]，聚乙烯基吡咯烷酮等；多糖如支链淀粉等；等。
作为肠膜包衣基料，例如，可以使用纤维素聚合物如羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯，羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯，羧甲基乙基纤维素，纤维素乙酸邻苯二甲酸酯等；丙烯酸聚合物如甲基丙烯酸共聚物L[Eudragit L，商品名，Roehm Pharma]，甲基丙烯酸共聚物LD[Eudragit L-30D55，商品名，Roehm Pharma]，甲基丙烯酸共聚物S[Eudragit S，商品名，Roehm Pharma]等；天然产物如虫胶等；等。
作为缓释膜包衣基料，例如，可以使用选为纤维素聚合物如乙基纤维素等；丙烯酸聚合物如甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS[Eudragit RS，商品名，Roehm Pharma]，丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物悬浮液[Eudragit NE，商品名，Roehm Pharma]等；等。
可以适当比例混合使用两种或多种上述包衣基料。另外，在包衣过程中，可以使用蔽光剂如氧化钛，氧化铁等。
注射剂可如此制备：将活性成分溶解、悬浮或乳化于水性溶剂(例如，蒸馏水，生理盐水，Ringer氏溶液等)或者油性溶剂(例如，植物油如橄榄油，芝麻油，棉籽油，玉米油等，丙二醇等)等中，同时溶解、悬浮或乳化分散剂(例如，聚山梨醇酯80，聚氧乙烯氢化蓖麻油60，聚乙二醇，羧甲基纤维素，海藻酸钠等)，防腐剂(例如，尼泊金甲酯，尼泊金丙酯，苄醇，氯丁醇，苯酚等)，等渗剂(例如，氯化纳，甘油，D-甘露醇，D-山梨醇，葡萄糖等)等。在该步骤中，可根据需要使用添加剂如溶解助剂(例如，水杨酸钠，乙酸钠等)，稳定剂(例如，人血清白蛋白等)，抚慰剂(例如，苄醇等)等。
本发明的化合物具有低毒性(例如，急性毒性，慢性毒性，遗传毒性，生殖毒性，血管毒性，致癌性)，很少导致副作用，并且可用作预防或治疗或诊断哺乳动物(例如，人，牛，马，狗，猫，猿，小鼠，大鼠，特别是人)的多种疾病的药剂。
本发明的化合物具有优异的肽酶抑制活性，可以抑制肽酶导致的生理活性物质如肽激素、细胞因子、神经递质等的降解。
肽激素的实例包括胰高血糖素样肽-1(GLP-1)，胰高血糖素样肽-2(GLP-2)，GIP，生长激素释放激素(GHRH)等。
细胞因子的实例包括趋化因子如RANTES等。
神经递质的实例包括神经肽Y等。
肽酶的实例包括EC 3.4.11.1(亮氨酰氨基肽酶)，EC 3.4.11.2(膜丙氨酸氨基肽酶)，EC 3.4.11.3(胱氨酰氨基肽酶)，EC 3.4.11.4(三肽氨基肽酶)，EC3.4.11.5(脯氨酰氨基肽酶)，EC 3.4.11.6(氨基肽酶B)，EC 3.4.11.7(谷氨酰氨基肽酶)，EC 3.4.11.9(Xaa-Pro氨基肽酶)，EC 3.4.11.10(细菌亮氨酰氨基肽酶)，EC 3.4.11.13(梭菌氨基肽酶)，EC 3.4.11.14(胞液丙氨酰氨基肽酶)，EC3.4.11.15(赖氨酰氨基肽酶)，EC 3.4.11.16(Xaa-Trp氨基肽酶)，EC 3.4.11.17(色氨酰氨基肽酶)，EC 3.4.11.18(甲硫氨酰氨基肽酶)，EC 3.4.11.19(D-立体有择的氨基肽酶)，EC 3.4.11.20(氨基肽酶Ey)，EC 3.4.11.21(天冬氨酰氨基肽酶)，EC 3.4.11.22(氨基肽酶I)，EC 3.4.13.3(Xaa-His二肽酶)，EC 3.4.13.4(Xaa-Arg二肽酶)，EC 3.4.13.5(Xaa-甲基-His二肽酶)，EC 3.4.13.7(Glu-Glu二肽酶)，EC 3.4.13.9(Xaa-Pro二肽酶)，EC 3.4.13.12(Met-Xaa二肽酶)，EC3.4.13.17(Non-立体有择的二肽酶)，EC 3.4.13.18(胞液非特异性二肽酶)，EC3.4.13.19(膜二肽酶)，EC 3.4.13.20(Beta-Ala-His二肽酶)，EC 3.4.14.1(二肽酰-肽酶I)，EC 3.4.14.2(二肽酰-肽酶II)，EC 3.4.14.4(二肽酰-肽酶III)，EC3.4.14.5(二肽酰-肽酶IV)，EC 3.4.14.6(二肽酰-二肽酶)，EC 3.4.14.9(三肽酰-肽酶I)，EC 3.4.14.10(三肽酰-肽酶II)，EC 3.4.14.11(Xaa-Pro二肽酰-肽酶)等，其是由生物化学和分子生物学国际联合会(Intemational Union ofBiochemistry and Molecular Biology)分类的。作为肽酶，可以提及FAPα、DPP8、DPP9等。
其中，优选EC 3.4.14.1，EC 3.4.14.2，EC 3.4.14.4，EC 3.4.14.5，EC3.4.14.6，EC 3.4.14.9，EC 3.4.14.10，及EC 3.4.14.11。特别优选EC 3.4.14.5(二肽酰-肽酶IV)。
除了肽酶抑制作用之外，本发明的化合物可兼有胰高血糖素拮抗作用或CETP抑制作用。当本发明的化合物兼有这些作用时，本发明的化合物可更有效地用作预防或治疗糖尿病(例如，I型糖尿病，II型糖尿病，妊娠性糖尿病等)和高脂血症(例如，高甘油三酸酯血症，高胆固醇血症，低HDL症，餐后高脂血症等)的药剂。
本发明的化合物可用作预防或治疗糖尿病(例如，I型糖尿病，II型糖尿病，妊娠性糖尿病等)的药剂；预防或治疗高脂血症(例如，高甘油三酸酯血症，高胆固醇血症，低HDL症，餐后高脂血症等)的药剂；预防或治疗动脉硬化的药剂；预防或治疗葡萄糖耐量降低[IGT]的药剂；胰岛素促分泌剂；及防止葡萄糖耐量降低发展成糖尿病的药剂。
对于糖尿病诊断标准，日本糖尿病协会(Japan Diabetes Society)于1999年报导了新的诊断标准。
根据该报导，糖尿病是指空腹血糖水平(静脉血浆的葡萄糖浓度)不小于126mg/dl，75g口服葡萄糖耐量试验(75g OGTT)2小时的水平(静脉血浆的葡萄糖浓度)不小于200mg/dl，及非空腹血糖水平(静脉血浆的葡萄糖浓度)不小于200mg/dl中的任意一种情形。未落入上述糖尿病范围并且不同于“空腹血糖水平(静脉血浆的葡萄糖浓度)小于110mg/dl或者75g口服葡萄糖耐量试验(75g OGTT)2小时的水平(静脉血浆的葡萄糖浓度)小于140mg/dl”(正常型)情形的情形，称之为“边界型”。
另外，ADA(美国糖尿病联合会，American diabetes Association)在1997年、WHO在1998年报导了新的糖尿病诊断标准。
根据这些报导，糖尿病是指空腹血糖水平(静脉血浆的葡萄糖浓度)不小于126mg/dl且75g口服葡萄糖耐量试验2小时水平(静脉血浆的葡萄糖浓度)不小于200mg/dl的情形。
根据上述报导，葡萄糖耐量降低是指空腹血糖水平(静脉血浆的葡萄糖浓度)小于126mg/dl且75g口服葡萄糖耐量试验2小时水平(静脉血浆的葡萄糖浓度)不小于140mg/d1但小于200mg/dl的情形。根据ADA的报导，空腹血糖水平(静脉血浆的葡萄糖浓度)不小于110mg/dl但小于126mg/dl的情形被称之为IFG(Impaired Fasting Glucose)。根据WHO的报导，在IFG(Impaired Fasting Glucose)中，75g口服葡萄糖耐量试验2小时水平(静脉血浆的葡萄糖浓度)小于140mg/dl的情形被称之为IFG(Impaired FastingGlycemia)。
本发明的化合物还可用作预防或治疗糖尿病，边界型糖尿病，葡萄糖耐量降低，IFG(Impaired Fasting Glucose)，及IFG(Impaired Fasting Glycemia)的药剂，这可根据上述的新的诊断标准确定。此外，本发明的化合物可防止边界型，葡萄糖耐量降低，IFG(Impaired Fasting Glucose)或IFG(ImpairedFasting Glycemia)发展成糖尿病。
本发明的化合物还可用作例如预防或治疗糖尿病并发症[例如，神经病，肾病，视网膜病，白内障，大血管病，骨质减少，糖尿病高渗性昏迷，传染性疾病(例如，呼吸道感染，尿道感染，肠道感染，皮肤软组织感染，下肢感染等)，糖尿病性坏疽，口干燥症，听觉减退，脑血管疾病，末梢血循环疾病等]，肥胖症，骨质疏松症，恶病质(例如，癌性恶病质，结核病性恶病质，糖尿病性恶病质，血液病性恶病质，内分泌障碍性疾病性恶病质，传染性疾病恶病质或获得性免疫缺陷综合征导致的恶病质)，脂肪肝，高血压，多囊性卵巢综合症，肾脏疾病(例如，糖尿病性肾病，肾小球肾炎，肾小球硬化症，肾病综合症，高血压性肾硬化，晚期肾脏疾病等)，肌肉萎缩症，心肌梗死，心绞痛，脑血管意外(例如，脑梗死，脑溢血)，阿耳茨海默氏疾病，帕金森氏综合症，焦虑，痴呆，胰岛素抗性综合症，X综合症，代谢性综合症，高胰岛素血症，高胰岛素血症引起的感觉障碍，肿瘤(例如，白血病，乳腺癌，前列腺癌，皮肤癌等)，过敏性肠综合症，急性或慢性腹泻，炎性疾病(例如，慢性类风湿性关节炎，变形性脊椎炎，骨关节炎，腰痛，痛风，术后或外伤性炎症，肿胀，神经痛，咽喉炎，膀胱炎，肝炎(包括非酒精性脂肪性肝炎)，肺炎，胰腺炎，肠炎，炎性肠疾病(包括大肠的炎性疾病)，溃疡性结肠炎，胃粘膜损伤(包括阿斯匹林导致的胃粘膜损伤)等)，小肠粘膜损伤，吸收不良，睾丸功能障碍，内脏肥胖综合症等。
本发明的化合物还可用于降低内脏脂肪，抑制内脏脂肪堆积，提高糖代谢，提高脂类代谢，抑制氧化的LDL的产生，提高脂蛋白代谢，提高冠状动脉代谢，防治心血管并发症，防治心衰竭并发症，降低血残留，防治不排卵，防治多毛症，防治雄激素过多症，提高胰腺(β细胞)功能，再生胰腺(β细胞)，促进胰腺(β细胞)再生，食欲控制等。
本发明的化合物还可用于上述各种疾病(例如，心血管突发事件如心肌梗死等)发展的二级预防和防治。
本发明的化合物是葡萄糖依赖的胰岛素促分泌剂，其选择性地促进高血糖患者的胰岛素分泌(例如，空腹血糖水平不小于126mg/dl或者75g口服葡萄糖耐量试验(75g OGTT)2小时水平不小于140mg/dl的患者等)。因此，本发明的化合物可用作预防或治疗糖尿病的安全药剂，将胰岛素而引起的血管并发症、低血糖症等的风险降低。
本发明的化合物还可用作磺酰脲继发性衰竭的糖尿病的治疗剂，并且为磺酰脲化合物和速效胰岛素促分泌剂不能提供胰岛素分泌作用因而不能提供足够的降血糖作用的糖尿病患者，提供优异的胰岛素分泌作用和降血糖作用。
作为这里的磺酰脲化合物，可以提及具有磺酰基脲骨架的化合物或其衍生物，如甲苯磺丁脲，格列本脲，甲磺吡脲，氯磺丙脲，妥拉磺脲，醋酸己脲，格列吡脲，格列美脲，吡磺环己脲，格列丁唑等。
作为速效胰岛素促分泌剂，可以提及以与磺酰脲化合物相同的方式促进胰腺β细胞分泌胰岛素的化合物，尽管其没有磺酰脲骨架，如列奈化合物(例如，瑞格列奈，色那列奈，纳格列奈，米格列奈，它们的钙盐水合物等)，等。
尽管本发明的化合物的剂量随给药对象、给药途径、目标疾病、身体状况等而变化，但是在例如经口给药于成人糖尿病患者的情况下，本发明的化合物作为活性成分通常以约0.01～100mg/kg体重，优选0.05～30mg/kg体重，更优选0.1～10mg/kg体重的单次剂量给药。该剂量优选每日给药1～3次。
本发明的化合物可与诸如糖尿病的治疗剂，糖尿病并发症的治疗剂，抗高血脂药，抗高血压药，抗肥胖药，利尿剂，化学治疗剂，免疫治疗剂，抗血栓药，骨质疏松治疗剂，抗痴呆药，改善勃起机能障碍的药剂，失禁或尿频的治疗剂，排尿困难的治疗剂等药物(下文中称它们为联用药)联用使用。这种情况下，对本发明的化合物和联用药的给药时间选择没有限制。其可以同时或交错地给药于给药对象。此外，本发明的化合物和联用药可以分别包含活性成分的两种制剂给药，也可以包含两种活性成分的单一制剂给药。
联用药的剂量可根据临床采用的剂量适当地确定。本发明的化合物与联用药的比例可依据给药对象、给药途径、目标疾病、身体状况、联用情况等适当地确定。例如，当给药对象为人时，可以按每1重量份的本发明的化合物，使用0.01～100重量份的联用药。
作为糖尿病的治疗剂，可以提及胰岛素制剂(例如，从牛和猪胰腺提取的动物胰岛素制剂；利用大肠杆菌或酵母通过遗传法合成的人胰岛素制剂；锌胰岛素；精蛋白锌胰岛素；胰岛素的片段或衍生物(例如，INS-1等)，经口的胰岛素制剂等)，胰岛素敏化剂(例如，吡格列酮或其盐(优选盐酸盐)，罗格列酮或其盐(优选马来酸盐)，Reglixane(JTT-501)，GI-262570，Netoglitazone(MCC-555)，YM-440，DRF-2593，BM-13.1258，KRP-297，R-119702，Rivoglitazone(CS-011)，FK-614，WO 99/58510中所述的化合物(例如，(E)-4-[4-(5-甲基-2-苯基-4-唑基甲氧基)苄氧基亚氨基]-4-苯基丁酸)，WO 01/38325中所述的化合物，Tesaglitazar(AZ-242)，Ragaglitazar(NN-622)，Muraglitazar(BMS-298585)，ONO-5816，BM-13-1258，LM-4156，MBX-102，LY-519818，MX-6054，LY-510929，Balaglitazone(NN-2344)，T-131或其盐，THR-0921等)，PPARγ激动剂，PPARγ拮抗剂，PPARγ/α二重激动剂，α-葡糖苷酶抑制剂(例如，甲磺吡脲，阿卡波糖，米格列醇，乙格列酯等)，双胍(例如，苯乙双胍，二甲双胍，丁二胍或其盐(例如，盐酸盐，富马酸盐，琥珀酸盐)等)，胰岛素促分泌剂[磺酰脲(例如，甲苯磺丁脲，格列本脲，甲磺吡脲，氯磺丙脲，妥拉磺脲，醋酸己脲，格列吡脲，格列美脲，吡磺环己脲，格列丁唑等)，瑞格列奈，色那列奈，纳格列奈，米格列奈或其钙盐水合物]，GPR40激动剂，GLP-1受体激动剂[例如，GLP-1，GLP-1MR，NN-2211，AC-2993(exendin-4)，BIM-51077，Aib(8，35)hGLP-1(7，37)NH2，CJC-1131]，amylin激动剂(例如，普兰林肽等)，磷酸酪氨酸磷酸酶抑制剂(例如，钒酸钠等)，二肽基肽酶IV抑制剂(例如，NVP-DPP-278，PT-100，P32/98，LAF-237，P93/01，TS-021，MK-431，BMS-477118等)，β3激动剂(例如，CL-316243，SR-58611-A，UL-TG-307，SB-226552，AJ-9677，BMS-196085，AZ40140等)，葡萄糖异生抑制剂(例如，糖原磷酸化酶抑制剂，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂，胰高血糖素拮抗剂等)，SGLT(钠-葡萄糖协同转运蛋白)抑制剂(例如，T-1095等)，11β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂(例如，BVT-3498等)，adiponectin或其激动剂，IKK抑制剂(例如，AS-2868等)，来普汀抗性改进药剂，生长激素抑制素受体激动剂(WO 01/25228、WO 03/42204、WO 98/44921、WO98/45285、WO 99/22735等中所述的化合物)，葡萄糖激酶活化剂(例如，Ro-28-1675)等。
糖尿病并发症治疗剂的实例包括醛糖还原酶抑制剂(例如，托瑞司他，依帕司他，折那司他，唑泊司他，米那司他，非达司他(SNK-860)，CT-112等)，神经营养因子及其越来越多的药物(例如，NGF，NT-3，BDNF，WO01/14372中所述的神经营养因子产生-分泌促进剂(例如，4-(4-氯苯基)-2-(2-甲基-1-咪唑基)-5-[3-(2-甲基苯氧基)丙基]唑等)等)，神经再生激活剂(例如，Y-128等)，PKC抑制剂(例如，ruboxistaurin甲磺酸盐；LY-333531等)，AGE抑制剂(例如，ALT946，匹马吉定，pyratoxanthine，溴化N-苯甲酰甲基噻唑鎓(ALT766)，ALT-711，EXO-226，Pyridorin，吡哆胺等)，活性氧清除剂(例如，硫辛酸等)，脑血管扩张药(例如，硫必利，美西律等)，生长激素抑制素受体激动剂(BIM23190)，及细胞凋亡信号调节激酶-1(ASK-1)抑制剂。
抗高血脂药的实例包括他丁类化合物，其为胆固醇合成抑制剂(例如，西立伐他汀，帕伐他丁，辛伐他汀，洛伐他汀，阿托伐他汀，氟伐他汀，伊伐他汀，罗苏伐他汀，匹伐他汀及其盐(例如钠盐、钙盐)等)，角鲨烯合酶抑制剂(例如，WO 97/10224中所述的化合物，如N-[[(3R，5S)-1-(3-乙酰氧基-2，2-二甲基丙基)-7-氯-5-(2，3-二甲氧基苯基)-2-氧代-1，2，3，5-四氢-4，1-苯并氧氮杂庚因-3-基]乙酰基]哌啶-4-乙酸等)，贝特类化合物(例如，苯扎贝特，氯贝特，双贝特，克利贝特等)，ACAT抑制剂(例如，阿伐麦布，Eflucimibe等)，阴离子交换树脂(例如，消胆胺等)，普罗布考，烟酸药物(例如，烟酸环己醇酯，烟酸戊四醇酯等)，二十碳五烯酸乙酯(ethyl icosapentate)，植物甾醇(例如，豆固醇，γ-谷维素等等)等。
抗高血压药的实例包括血管紧张素转化酶抑制剂(例如，卡托普利，依那普利，地拉普利等)，血管紧张素II拮抗剂(例如，坎地沙坦，氯沙坦，依普罗沙坦，缬沙坦，替米沙坦，依贝沙坦，他索沙坦，1-[[2’-(2，5-二氢-5-氧代-4H-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸等)，钙拮抗剂(例如，马尼地平，硝苯地平，氨氯地平，依福地平，尼卡地平等)，钾通道开放剂(例如，左色满卡林，L-27152，AL 0671，NIP-121等)，可乐定等。
抗肥胖药的实例包括作用于中枢神经系统的抗肥胖药(例如，右芬氟拉明，芬氟拉明，芬特明，西布曲明，安非拉酮，右旋苯丙，氯苯咪吲哚，苯丙醇胺，氯苄苯丙胺；MCH受体拮抗剂(例如，SB-568849；SNAP-7941；WO 01/82925和WO 01/87834中所述的化合物等)；神经肽Y拮抗剂(例如，CP-422935等)；大麻素受体拮抗剂(例如，SR-141716，SR-147778等)；生长素释放肽拮抗剂；11β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂(例如，BVT-3498等)等)，胰脂肪酶抑制剂(例如，奥利司他，ATL-962等)，β3激动剂(例如，CL-316243，SR-58611-A，UL-TG-307，SB-226552，AJ-9677，BMS-196085，AZ40140等)，肽减食欲剂(例如，来普汀，CNTF(纤毛亲神经因子)等)，缩胆囊肽激动剂(例如，林替曲特，FPL-15849等)，拒食剂(例如，P-57等)等。
利尿剂的实例包括黄嘌呤衍生物(例如，水杨酸钠可可豆碱，水杨酸钙可可豆碱等)，噻嗪类制剂(例如，乙噻嗪，环戊噻嗪，三氯甲噻嗪，氢氯噻嗪，氢氟噻嗪，苄氢氯噻嗪，戊氟噻嗪，泊利噻嗪，甲氯噻嗪等)，抗醛固酮制剂(例如，螺内酯，氨苯蝶啶等)，碳酸脱水酶抑制剂(例如，乙酰唑胺等)，氯苯磺酰胺制剂(例如，氯噻酮，美夫西特，吲达帕胺等)，阿佐塞米，异山梨醇，依他尼酸，吡咯他尼，布美他尼，呋塞米等。
化学治疗剂的实例包括烷基化剂(例如，环磷酰胺，异磷酰胺等)，代谢拮抗剂(例如，甲氨蝶呤，5-氟尿嘧啶或其衍生物等)，抗癌抗生素(例如，丝裂霉素，阿霉素等)，来源于植物的抗癌剂(例如，长春新碱，长春地辛，紫杉醇等)，顺铂，碳铂，依托泊苷等。其中，优选作为5-氟尿嘧啶或其衍生物的氟铁龙和新氟铁龙等。
免疫治疗剂的实例包括微生物或细菌组分(例如，胞壁酰二肽衍生物，溶链菌等)，具有潜在免疫活性的多糖(例如，蘑菇多糖，西佐喃，云芝多糖等)，通过基因工程技术得到的细胞因子(例如，干扰素，白细胞介素(IL)等)，集落刺激因子(例如，粒细胞集落刺激因子，红细胞生成素等)等，优选白细胞介素如IL-1，IL-2，IL-12等。
抗血栓药的实例包括肝素(例如，肝素钠，肝素钙，达特肝素钠等)，苄丙酮香豆素(例如，苄丙酮香豆素钾等)，抗凝血酶药(例如，aragatroban等)，溶血栓药(例如，尿激酶，替来激酶，阿替普酶，那替普酶，孟替普酶，孟替普酶等)，血小板聚集抑制剂(例如，盐酸塞氯匹定，西洛他唑，二十碳五烯酸乙酯，贝拉普罗钠，盐酸沙格雷酯等)等。
骨质疏松治疗剂的实例包括阿法骨化醇，钙三醇，依降钙素，鲑降钙素，雌三醇，异丙氧黄酮，帕米膦酸二钠，水合阿仑膦酸钠，伊卡膦酸二钠等。
抗痴呆药的实例包括他克林，多奈哌齐，利凡斯的明，氢溴酸加兰他敏等。
改善勃起机能障碍的药剂的实例包括阿扑吗啡，柠檬酸西地那非等。
失禁或尿频的治疗剂的实例包括黄酮哌酯盐酸盐，盐酸奥昔布宁，盐酸丙哌凡林等。
作为排尿困难的治疗剂的实例，可以提及乙酰胆碱酯酶抑制剂(例如，distigmine)等。
而且，在动物模型和临床表现中建立有恶病质改善的药物，如环氧合酶抑制剂(例如，吲哚美辛等)，黄体酮衍生物(例如，乙酸甲地孕酮)，糖固醇(例如，地塞米松等)，甲氧氯普胺药剂，四氢大麻酚药剂，脂肪代谢改进剂(例如，二十碳五烯酸等)，生长激素，IGF-1，或者引起恶病质因素的抗体如TNF-α，LIF，IL-6，制瘤素M等，也可以与本发明的化合物联用使用。
所述联用药优选为胰岛素制剂，胰岛素敏化剂，α-葡糖苷酶抑制剂，双胍，胰岛素促分泌剂(优选磺酰脲)等。
可以适当比例联用使用两种或多种上述联用药。使用两种或多种联用药时的优选联用的实例如下。
1)胰岛素促分泌剂(优选磺酰脲)和α-葡糖苷酶抑制剂；
2)胰岛素促分泌剂(优选磺酰脲)和双胍；
3)胰岛素促分泌剂(优选磺酰脲)，双胍，及α-葡糖苷酶抑制剂；
4)胰岛素敏化剂和α-葡糖苷酶抑制剂；
5)胰岛素敏化剂和双胍；
6)胰岛素敏化剂，双胍，及α-葡糖苷酶抑制剂。
当本发明的化合物与联用药联用使用时，考虑到这些药剂的反作用，其用量可以在安全范围内降低。具体地，胰岛素敏化剂、胰岛素促分泌剂(优选磺酰脲)和双胍的剂量可较正常剂量降低。因此，可以安全地防止这些药剂可能引起的反作用。另外，糖尿病并发症的治疗剂、抗高血脂药和抗高血压药的剂量可以降低，由此可以有效地防止这些药剂可能引起的反作用。
下文中将说明本发明的化合物的制备方法。
本发明的化合物可根据已知的方法如下文中详述的方法及与之类似的方法制备。
化合物(I-a)，即其中L为La-CH2-(这里La为化学键或二价链烃基)，X为Xa(这里Xa为氢原子、硝基、酰基、被取代的羟基、任选被取代的硫醇基、任选被取代的氨基或任选被取代的环状基团)，及R4为氨基的式(I)的化合物，可根据下面的方法A及与之类似的方法制备。
作为La的“二价的链烃基”，可以提及与前述L之示例性“二价的链烃基”类似的那些。优选La为化学键或C1-9亚烷基。
另外，作为“酰基”，“取代的羟基”，“任选取代的硫醇基”，“任选取代的氨基”，及“任选取代的环状基团”，可以分别使用作为前述X而示例性提及的那些。
当Xa为乙氧基羰基时，优选Q为二价链烃基。
[方法A]
式中各符号的定义同上。
在该化合物中，化合物(II)经过还原反应，得到化合物(I-a)。
该还原反应是根据常规方法，在还原剂存在下，在对反应无不良影响的溶剂中进行的。
作为还原剂的实例，可以提及金属氢化物如钠二(2-甲氧基乙氧基)铝氢化物，氢化二异丁基铝等；金属氢化物复合物如硼氢化钠，氰基硼氢化钠，氢化铝锂，氢化铝钠等；等。
还原剂的用量一般为0.1～20当量，相对于化合物(II)。
作为对反应无不良影响的溶剂的实例，可以使用醇如甲醇，乙醇，丙醇，2-丙醇，丁醇，异丁醇，叔丁醇等；芳烃如苯，甲苯，二甲苯等；脂肪烃如己烷，庚烷等；醚如乙醚，二异丙基醚，叔丁基甲基醚，四氢呋喃，二氧己环，二甲氧基乙烷等；酯如乙酸甲酯，乙酸乙酯，乙酸正丁酯，乙酸叔丁酯等；酰胺如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮等。这些溶剂可以其两种或多种按适当的比例混合使用。
反应温度一般为-70～150℃，优选-20～100℃。
反应时间一般为0.1～100小时，优选为0.1～40小时。
该还原反应还可以在金属催化剂如钯-碳、钯黑、氯化钯、氧化铂、铂黑、铂-钯、Raney-镍、Raney-钴等，及氢源存在下，在对反应无不良影响的溶剂中进行。
金属催化剂的用量一般为0.001～1000当量，优选为0.01～100当量，相对于化合物(II)。
作为氢源的实例，可以提及氢气，甲酸，甲酸胺盐，次膦酸盐，肼等。
作为对该反应无不良影响的溶剂，可以提及在前述采用还原剂的还原反应中所使用的那些。
反应温度和反应时间与前述采用还原剂的还原反应中的相同。
如果需要，该反应可在氨(例如，氨水，氨-乙醇等)存在下进行。通过在氨存在下的反应，可以抑制副反应，并且可以高收率制得化合物(I-a)。
由此制备的化合物(I-a)可通过已知的分离纯化方法如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、重结晶、相转移、色谱等进行分离和纯化。
上述方法A中用作起始化合物的化合物(II)，可根据已知的方法制备。
例如，化合物(II-a)，即其中Q和La为化学键且Xa为酰基的式(II)的化合物，可以根据下面的方法B制备。
[方法B]
Figure A20048003496500531
式中各符号的定义同上。
化合物(II-a)可根据已知的方法制备，例如，令化合物(III)与诸如稀硝酸、二铵硝酸铈等氧化剂，在对反应无不良影响的溶剂如1，4-二氧己环、丙酮等中反应。
化合物(III)可根据已知的方法制备，例如，由化合物(IV)和化合物(VII)，根据“Shin Jikken Kagaku Kouza(The Chemical Society of Japan ed.)，Vol.14，Synthesis and Reaction of Organic Compound Iv， Maruzen(1978)，page 2057中所述的Hantzch吡啶合成法或与之类似的方法制备。
化合物(IV)可根据已知的方法制备，例如，令化合物(VI)和化合物(V)经受已知的Knoevenagel方法。
化合物(VII)可根据已知的方法制备，例如，由化合物(VIII)，根据Synthesis(1999)，vol.11，pages 1951-1960；Journal of Chemical Society PerkinTransactions 1，(2002)，pages 1663-1671等中所述的方法或与之类似的方法制备。
前述化合物(V)、化合物(VI)和化合物(VIII)可根据已知的方法制备。
化合物(I-b)，即其中R4为C1-10烷基单取代或二取代的氨基的式(I)的化合物，可通过化合物(I-c)，即其中R4为氨基的式(I)的化合物，经受烷基化反应来制备。
该反应可以根据已知的方法，(1)在碱(需要时)的存在下，利用烷基化试剂于对反应无不良影响的溶剂中进行；或者(2)在还原剂(需要时)存在下，利用羰基化合物于对反应无不良影响的溶剂中进行。
作为这里的烷基化试剂的实例，可以提及C1-10烷基卤，C1-10烷基磺酸酯等。
作为羰基化合物的实例，可以提及醛，酮等。
烷基化试剂和羰基化合物的用量优选为约1～5当量，相对于化合物(I-c)。
作为所述碱的实例，可以提及碱金属盐如氢氧化钠，碳酸钾等；胺如吡啶，三乙胺等；金属氢化物如氢化钠等；碱金属醇盐如甲醇钠，叔丁醇钾等；等。
碱的用量优选为约1～5当量，相对于化合物(I-c)。
作为还原剂的实例，可以提及金属氢化物如氢化二异丁基铝等；金属氢化物复合物如氰基硼氢化钠等；等。
还原剂的用量一般为0.1～20当量，相对于化合物(I-c)。
采用羰基化合物的前述反应，还可以在金属催化剂如钯-碳等和氢源存在下，于对反应无不良影响的溶剂中进行，不需要还原剂。
金属催化剂的用量优选为0.01～100当量，相对于化合物(I-c)。
作为氢源的实例，可以提及氢气、甲酸、甲酸胺盐等。
作为烷基化反应中使用的‘对反应无不良影响的溶剂’的实例，可以提及芳烃如甲苯等；醚如四氢呋喃等；卤代烃如氯仿等；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等；亚砜如二甲亚砜等；等。这些溶剂可以其适当比例的混合物的形式使用。
在烷基化反应中，优选反应温度为约-10～100℃。
在烷基化反应中，反应时间一般为约0.5～20小时。
由此制备的化合物(I-b)可通过已知的分离纯化方法如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、重结晶、相转移、色谱等进行分离和纯化。
在制备本发明的化合物时，如果起始化合物具有氨基、羧基、羟基或羰基取代基，可以向这些基团中引入肽化学中常用的保护基。通过在反应后根据需要除去保护基，可得到目标化合物。
氨基保护基的实例包括甲酰基，C1-6烷基羰基(例如，乙酰基，丙酰基等)，C1-6烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，苯甲酰基，C7-13芳烷基羰基(例如，苄基羰基等)，C7-13芳烷氧基羰基(例如，苄氧基羰基，9-芴基甲氧基羰基等)，三苯甲基，邻苯二甲酰基，N，N-二甲基氨基亚甲基，甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，二甲基苯基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二乙基甲硅烷基等)，C2-6链烯基(例如，1-烯丙基等)等。这些基团任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基等)，硝基等所取代。
羧基保护基的实例为C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基等)，C7-13芳烷基(例如，苄基等)，苯基，三苯甲基，甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，二甲基苯基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二乙基甲硅烷基等)，C2-6链烯基(例如，1-烯丙基等)等。这些基团任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基等)或硝基等所取代。
羟基保护基的实例为C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基等)，苯基，三苯甲基，C7-13芳烷基(例如，苄基等)，甲酰基，C1-6烷基羰基(例如，乙酰基，丙酰基等)，苯甲酰基，C7-13芳烷基羰基(例如，苄基羰基等)，2-四氢吡喃基，2-四氢呋喃基，甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，二甲基苯基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二乙基甲硅烷基等)，C2-6链烯基(例如，1-烯丙基等)等。这些基团任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基等)，C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基等)或硝基等所取代。
羰基保护基的实例为环状缩醛(例如，1，3-二氧己环等)，非环状缩醛(例如，二-C1-6烷基缩醛等)等。
这些保护基的引入和去除，可遵照已知的方法，例如，Protective Groupsin Organic Synthesis，John Wiley and Sons(1980)等中所述的方法。例如，采用其中使用酸、碱、UV光、肼、苯肼、N-甲基二硫代氨基甲酸钠、四丁基氟化铵、乙酸钯、三烷基甲硅烷基卤化物(如三甲基甲硅烷基碘化物、三甲基甲硅烷基溴化物等)等的方法，还原等。
当起始化合物在制备本发明的化合物时可以成盐时，可以盐的形式使用该化合物。作为这种盐，可以使用作为上述化合物(I)的盐而示例性提及的那些盐。
当化合物(I)包含光学异构体、立体异构体、位置异构体或旋转异构体时，这些异构体同样包括在化合物(I)中，并且可以根据已知的合成方法和拆分方法得到单一的产物。例如，当化合物(I)具有光学异构体时，则由该化合物拆分出来的光学异构体也包括在化合物(I)中。
光学异构体可根据已知的方法制备。具体地，使用光活性合成中间体，或者根据常规方法使最终的外消旋产物经过光学拆分，得到光学异构体。
光学拆分的方法可以是已知的方法如分步重结晶法，手性柱法，非对映异构体法等。
1)分步重结晶法
形成外消旋体与光活性化合物(例如，(+)-扁桃酸，(-)-扁桃酸，(+)-酒石酸，(-)-酒石酸，(+)-1-苯乙胺，(-)-1-苯乙胺，辛可宁，(-)-辛可尼定，二甲马钱子碱等)的盐，将其通过分步重结晶法进行分离，并在需要时通过中和步骤得到游离的光学异构体。
2)手性柱法
将外消旋体或其盐应用于分离光学异构体的色谱柱(手性柱)以进行分离。对于液相色谱，例如，可将光学异构体的混合物应用于手性柱如ENANTIO-OVM(Tosoh Corporation制造)或CHIRAL系列(Daicel ChemicalIndustries，Ltd.制造)等，并单独或混合地用水、各种缓冲剂(例如，磷酸盐缓冲剂)和有机溶剂(例如，乙醇，甲醇，异丙醇，乙腈，三氟乙酸，二乙胺等)展开，以分离光学异构体。对于气相色谱，例如，可以使用诸如CP-Chirasil-DeX CB(GL Sciences Inc.制造)等手性柱进行分离。
3)非对映异构体法
通过与已经通过典型的分离方法(如分步重结晶、色谱法等)制成单一的物质光活性试剂等的化学反应，将外消旋混合物制成非对映异构体混合物，并通过化学处理如水解等，分离光活性试剂部分，由此得到光学异构体。例如，当化合物(I)的分子中包含羟基或者伯氨基或仲氨基时，将该化合物和光活性有机酸(如MTPA[α-甲氧基-α-(三氟甲基)苯基乙酸]、(-)-孟氧基乙酸等)等进行缩合反应，分别得到酯型非对映异构体或酰胺型非对映异构体。当化合物(I)具有羧基时，将该化合物和光活性胺或光活性醇试剂进行缩合反应，分别得到酰胺型非对映异构体或酯型非对映异构体。通过酸性水解或碱性水解反应，将所分离的非对映异构体转化成原来化合物的光学异构体。
化合物(I)可以呈结晶的形式。
化合物(I)的结晶(下文中有时称其为本发明的结晶)可根据已知的结晶方法，通过化合物(I)的结晶来制备。
结晶法的实例包括自溶液的结晶，自蒸气的结晶，自熔融态的结晶等。
“自溶液的结晶”通常是这样的方法，该方法包括通过改变与化合物溶解度紧密相关的因素(溶剂组成、pH、温度、离子强度、氧化还原状态等)或溶剂的量而将不饱和状态转化成过饱和状态。具体地，例如，可以提及浓缩法，缓冷(annealing)法，反应法(扩散法、电解法)，水热生长法，熔剂法等。所用溶剂的实例包括芳烃(例如，苯，甲苯，二甲苯等)，卤代烃(例如，二氯甲烷，氯仿等)，饱和烃(例如，己烷，庚烷，环己烷等)，醚(例如，乙醚，二异丙基醚，四氢呋喃，二氧己环等)，腈(例如，乙腈等)，酮(例如，丙酮等)，亚砜(例如，二甲亚砜等)，酰胺(例如，N，N-二甲基甲酰胺等)，酯(例如，乙酸乙酯等)，醇(例如，甲醇，乙醇，异丙醇等)，水等。这些溶剂可单独使用，也可以其适当比例(如1∶1～1∶100(体积比)的两种或多种的混合物的形式使用)。
“自蒸气的结晶”为，例如，气化法(密封管法、气流法)，气相反应法，化学输运法等。
“自熔融态的结晶”为，例如，正常的冷冻法(Czockralski法，温度梯度法，Bridgman法)，区熔法(区熔均化法，悬浮区域熔炼法)，特殊的生长法(VLS法，液相外延生长法)等。
结晶方法的优选实例包括这样的方法，该方法包括将化合物(I)在20～120℃的温度下溶解于适当的溶剂(例如，醇如甲醇、乙醇等，等)，并将所得溶液冷却至不高于溶解温度的温度(例如，0～50℃，优选0～20℃)等。
由此得到的本发明的结晶可通过例如过滤等进行分离。
在本说明书中，熔点是指利用例如微熔点测量仪(Yanako，MP-500D或Buchi，B-545)或者DSC(差示扫描量热)装置(SEIKO，EXSTAR6000)等测量的熔点。
一般地，熔点随测量仪器、测量条件等而变化。如本说明书中所述，本发明中的结晶可具有不同的熔点，只要其在一般性误差范围内。
本发明的结晶在物化性质(例如，熔点，溶解度，稳定性等)和生物学性质(例如，药物动力学(吸收、分布、代谢、排泄)，效能表达等)方面是优异的，并且是非常有用的药剂。
实施例
现将参照下面的实施例、实验例和制剂例，更详细地说明本发明。这些例子不限制本发明，而且在不脱离本发明的范围的情况下，本发明是可以改变的。
实施例中的缩写的含义如下：
s：单峰，d：双峰，t：三重峰，q：四重峰，
m：多重峰，brs：宽的单峰，
J：耦合常数，4-Me-Phenyl：4-甲基苯基，
4-F-Phenyl：4-氟苯基，
2，6-di-F-Phenyl：2，6-二氟苯基。
在实施例中，室温是指1～30℃的温度，％是指重量百分数，除非另外说明。
实施例1
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯
1)在回流和剧烈搅拌下，将氢化钠(60％于油中，8.0g，0.2mol)于四氢呋喃(80mL)中的悬浮液加热。在30分钟内，向所得悬浮液中滴加异戊酸甲酯(11.6g，0.1mol)，乙腈(10.5mL，0.2mol)和四氢呋喃(25mL)的混合物，并将该混合物加热回流5小时。将反应混合物冷却至室温，并向其中加入2-丙醇(5mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物减压浓缩，并将剩余物溶解于水(100mL)中，依次用己烷、己烷-乙醚混合溶液洗涤。水层用浓盐酸酸化并用乙醚萃取。萃取液用水洗涤并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，得到5-甲基-3-氧代己腈(12.6g，收率100％)，其为黄色油状物。所得黄色油状物不经进一步纯化即可用于下一步骤。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.05-2.30(1H，m)，2.50(2H，d，J＝7.0Hz)，3.43(2H，s)。
2)利用Dean-Stark捕集器，将5-甲基-3-氧代己腈(5.0g，40mmol)，对甲苯甲醛(4.8g，40mmol)，哌啶(0.34g，4.0mmol)，乙酸(0.48g，8.0mmol)和甲苯(200mL)的混合物加热回流12小时。将该反应混合物冷却至室温，用饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，并将所得剩余物溶解于甲醇(50mL)。向其中加入3-氨基巴豆酸甲酯(4.6g，40mmol)，并将该混合物加热回流6小时。将该反应混合物减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(7.45g，收率57％)，其为无色的结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，d，J＝6.6Hz)，0.98(3H，d，J＝6.6Hz)，1.80-2.00(1H，m)，2.10-2.35(2H，m)，2.30(3H，s)，2.36(3H，s)，3.58(3H，s)，4.57(1H，s)，5.68(1H，brs)，7.00-7.20(4H，m)。
3)将5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(7.3g，22.5mmol)溶解于1，4-二氧己环(20mL)，向其中加入2N硝酸(100mL)，并将该混合物在70℃下搅拌1小时。一边在冰浴中搅拌，一边向其中加入乙酸乙酯(100mL)和2N氢氧化钠水溶液(100mL)。分出水层，并用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，并将该混合物用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，并将剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯(5.94g，收率82％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.35(1H，m)，2.41(3H，s)，2.63(3H，s)，2.95(2H，d，J＝7.4Hz)，3.60(3H，s)，7.20-7.30(4H，m)。
4)在0.5MPa氢气氛和室温下，将5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯(1.00g，3.10mmol)，Raney-镍(4mL)，25％氨水(6mL)，四氢呋喃(15mL)，甲醇(45mL)的混合物在密封管中搅拌6小时。将该反应混合物过滤，并在减压下浓缩滤液。将剩余物分配于乙酸乙酯和10％碳酸钾水溶液之间。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，并将剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯(0.97g，收率95％)，其为黄色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(2H，brs)，2.15-2.30(1H，m)，2.39(3H，s)，2.53(3H，s)，2.80(2H，d，J＝7.2Hz)，3.50(3H，s)，3.66(2H，s)，7.11(2H，d，J＝8.0Hz)，7.21(2H，d，J＝8.0Hz)。
熔点：56-57℃
实施例2
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸二盐酸盐
1)向5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯(0.90g，2.76mmol)于四氢呋喃(25mL)中的溶液中，加入焦碳酸二叔丁酯(0.76mL，3.31mmol)，并将该混合物在室温下搅拌12小时。将该反应混合物减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯(1.16g，收率98％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.39(9H，s)，2.10-2.30(1H，m)，2.39(3H，s)，2.54(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.2Hz)，3.50(3H，s)，4.15(2H，d，J＝4.9Hz)，4.24(1H，t，J＝4.9Hz)，7.06(2H，d，J＝7.9Hz)，7.20(2H，d，J＝7.9Hz)。
2)向5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯(1.0g，2.34mmol)于甲醇(30mL)中的溶液中，加入1N氢氧化钠水溶液(10mL)，并将该混合物加热回流3天。将该反应混合物冷却至室温，用0.5N盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，剩余物用水-甲醇结晶，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(0.58g，收率60％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.87(6H，d，J＝6.4Hz)，1.39(9H，s)，1.95-2.10(1H，m)，2.38(3H，s)，2.67(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.2Hz)，4.13(2H，d，J＝4.7Hz)，4.30(1H，t，J＝4.7Hz)，7.15(2H，d，J＝7.9Hz)，7.22(2H，d，J＝7.9Hz)。
3)向5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(0.20g，0.48mmol)于1，4-二氧己环(4mL)中的溶液中，加入4N氯化氢的1，4-二氧己环溶液(4mL，16mmol)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将该反应混合物减压浓缩，并将所得白色固体用二异丙基醚洗涤，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸二盐酸盐(0.18g，收率95％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.05-2.30(1H，m)，2.38(3H，s)，2.65(3H，s)，3.02(2H，s)，3.83(2H，d，J＝5.5Hz)，7.26(2H，d，J＝8.2Hz)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz)，8.45(3H，brs)。
实施例3
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酰胺二盐酸盐
1)将5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(0.11g，0.27mmol)，1-羟基-1H-苯并三唑铵盐(0.10g，0.65mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.13g，0.65mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在室温下搅拌2.5天。将该反应混合物分配于乙酸乙酯(100mL)和0.1M柠檬酸水溶液(50mL)之间。合并有机层和通过用乙酸乙酯萃取水层而得到的萃取液，并将该混合物依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，并将剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{[5-(氨基羰基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.090g，收率82％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.10-2.30(1H，m)，2.39(3H，s)，2.61(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，4.14(2H，d，J＝4.7Hz)，4.15-4.30(1H，m)，5.22(1H，brs)，5.41(1H，brs)，7.11(2H，d，J＝7.9Hz)，7.23(2H，d，J＝7.9Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-(氨基羰基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.065g，0.16mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基4-(4-甲基苯基)烟酰胺二盐酸盐白色粉末(0.050g，收率82％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.05-2.30(1H，m)，2.37(3H，s)，2.66(3H，s)，3.02(2H，s)，3.82(2H，d，J＝4.9Hz)，7.20-7.35(4H，m)，7.54(1H，brs)，7.84(1H，brs)，8.32(3H，brs)。
实施例4
5-(氨基甲基)-N-(3-氨基-3-氧代丙基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酰胺二盐酸盐
1)将5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(0.12g，0.29mmol)，β-丙氨酸酰胺盐酸盐(0.055g，0.44mmol)，1-羟基-1H-苯并三唑(0.059g，0.44mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.084g，0.44mmol)，三乙胺(0.061mL，0.44mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在室温下搅拌14小时。将该反应混合物分配于乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1，100mL)和0.1M柠檬酸水溶液(100mL)之间。合并有机层和通过用乙酸乙酯萃取水层而得到的萃取液，并将该混合物依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，并将剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{[5-[(3-氨基-3-氧代丙基)氨基]羰基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.075g，收率54％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.38(9H，s)，1.98(2H，t，J＝6.0Hz)，2.10-2.25(1H，m)，2.38(3H，s)，2.55(3H，s)，2.76(2H，d，J＝7.2Hz)，3.36(2H，q，J＝6.0Hz)，4.11(2H，d，J＝5.5Hz)，4.23(1H，brs)，5.23(1H，brs)，5.38(1H，brs)，6.22(1H，t，J＝5.5Hz)，7.09(2H，d，J＝8.1Hz)，7.19(2H，d，J＝8.1Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-[(3-氨基-3-氧代丙基)氨基]羰基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.050g，0.10mmol)，得到5-(氨基甲基)-N-(3-氨基-3-氧代丙基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酰胺二盐酸盐白色粉末(0.048g，99％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.98(2H，t，J＝6.7Hz)，2.10-2.25(1H，m)，2.37(3H，s)，2.57(3H，s)，2.96(2H，brs)，3.09(2H，q，J＝6.7Hz)，3.82(2H，d，J＝5.3Hz)，6.82(1H，brs)，7.21(2H，d，J＝8.0Hz)，7.27(2H，d，J＝8.0Hz)，7.28(1H，brs)，8.24(3H，brs)，8.36(1H，brs)。
实施例5
[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙腈
1)将5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯(3.4g，7.9mmol)在甲苯(80mL)中的悬浮液冷却至-78℃，在15分钟内，向其中滴加0.95M氢化异丁基铝甲苯溶液(33mL，32mmol)。在-78℃搅拌1.5小时之后，将该混合物升温至0℃，并进一步搅拌30分钟。将甲醇(1mL)和十水合硫酸钠(10.2g，32mmol)依次加到反应混合物中，并将该混合物在室温下搅拌1小时。滤出不溶物，并减压浓缩滤液。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1.9g，收率60％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.32(9H，s)，2.13-2.25(1H，m)，2.42(3H，s)，2.68(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.4Hz)，4.05(2H，d，J＝4.7Hz)，4.19(1H，brs)，4.36(2H，d，J＝5.7Hz)，7.05(2H，d，J＝7.9Hz)，7.24-7.26(2H，m)。
2)将{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.50g，1.3mmol)，三乙胺(0.35mL，2.5mmol)和四氢呋喃(10mL)的混合物冷却至0℃，并向其中滴加甲磺酰氯(0.22g，1.9mmol)。待在室温搅拌30分钟之后，将该反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥并在减压下蒸发溶剂。将剩余物溶解于二甲亚砜(5mL)，并向其中加入氰化钾(0.41g，6.3mmol)。将混合物在60℃搅拌30分钟。向该反应混合物中加入乙酸乙酯，并将该混合物依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，并将剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{[5-(氰基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.36g，收率72％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.38(9H，s)，2.16-2.25(1H，m)，2.43(3H，s)，2.66(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.2Hz)，3.31(2H，s)，4.07(2H，d，J＝4.7Hz)，7.04(2H，d，J＝8.0Hz)，7.31(2H，d，J＝8.0Hz)。
3)将三氟乙酸(5mL)加到{[5-(氰基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.11g，0.27mmol)中，并将该混合物在室温下搅拌15分钟。将该反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将该混合物用乙酸乙酯-四氢呋喃萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙腈(0.084g，收率99％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.22(1H，m)，2.45(3H，s)，2.66(3H，s)，2.80(2H，d，J＝7.2Hz)，3.47(2H，s)，3.74(2H，brs)，7.17(2H，d，J＝7.8Hz)，7.42(2H，d，J＝7.8Hz)。
实施例6
2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰胺二盐酸盐
1)向{[5-(氰基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.90g，2.2mmol)于乙醇(20mL)中的溶液中，加入2N氢氧化钠水溶液(5.5mL，11mmol)，并将该混合物加热回流2小时。加入6N盐酸以酸化该反应混合物，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，得到{[5-(2-氨基-2-氧代乙基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.25g，收率27％)，其为无色的固体。
2)将三氟乙酸(5mL)加到{[5-(2-氨基-2-氧代乙基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.25g，0.59mmol)中，并将该混合物在室温下搅拌20分钟。将该反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将该混合物用乙酸乙酯-四氢呋喃萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂。将4N氯化氢的1，4-二氧己环溶液(4mL，16mmol)加到剩余物中，并在减压下蒸发溶剂。将剩余物用二异丙基醚洗涤，得到2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰胺二盐酸盐(0.19g，收率81％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.09-1.13(6H，m)，2.09-2.22(1H，m)，2.46(3H，s)，2.77-2.80(3H，m)，3.00-3.09(2H，m)，3.51-3.55(2H，m)，4.08(2H，brs)，7.15-7.22(2H，m)，7.47(2H，d，J＝8.1Hz)。
实施例7
[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸甲酯二盐酸盐
1)向{[5-(氰基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.90g，2.2mmol)于乙醇(20mL)中的溶液中，加入2N氢氧化钠水溶液(5.5mL，11mmol)，并将该混合物加热回流1.5天。加入6N盐酸以酸化该反应混合物，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，并将剩余物溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)。向其中加入碘甲烷(0.65g，4.4mmol)和碳酸钾(0.61g，4.4mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向该反应混合物中加入乙酸乙酯，并将该混合物依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，并将剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸甲酯(0.097g，收率10％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.13-2.28(1H，m)，2.40(3H，s)，2.49(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.4Hz)，3.36(2H，s)，3.61(3H，s)，4.04-4.05(2H，m)，4.27(1H，brs)，6.98(2H，d，J＝7.8Hz)，7.23(2H，d，J＝7.8Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸甲酯(0.097g，0.22mmol)，得到[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸甲酯二盐酸盐白色粉末(0.069g，收率76％)。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.09-1.13(6H，m)，2.12-2.26(1H，m)，2.47(3H，s)，2.84(3H，s)，3.12(2H，d，J＝7.4Hz)，3.29-3.31(2H，m)，3.63(3H，s)，4.08(2H，s)，7.19(2H，d，J＝7.7Hz)，7.48(2H，d，J＝7.7Hz)。
实施例8
(2E)-3-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙烯酸乙酯
1)向{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1.95g，4.9mmol)于四氢呋喃(50mL)中的溶液中，加入二氧化锰(4.9g，56mmol)，并将该混合物在室温下搅拌19小时。将该反应混合物过滤，并在减压下浓缩滤液。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{[5-甲酰基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1.25g，收率65％)，其为黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.21-2.35(1H，m)，2.43(3H，s)，2.79(3H，s)，2.82(2H，d，J＝7.2Hz)，4.15(2H，d，J＝4.9Hz)，4.38(1H，brs)，7.10(2H，d，J＝8.1Hz)，7.29(2H，d，J＝8.1Hz)，9.71(1H，s)。
2)0℃下，向膦酰乙酸三乙酯(0.033g，1.5mmol)于四氢呋喃(10mL)中的溶液中，加入氢化钠(60％于油中，0.060g，1.5mmol)，并将该混合物搅拌20分钟。向该反应混合物中加入{[5-甲酰基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.38g，0.98mmol)于四氢呋喃(5mL)中的溶液，并将该混合物在室温下搅拌45分钟。向该反应混合物中加入乙酸乙酯，并将该混合物依次用饱和盐水、饱和氯化铵水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到(2E)-3-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙烯酸乙酯(0.44g，收率96％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.39(9H，s)，2.16-2.27(1H，m)，2.40(3H，s)，2.64(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.4Hz)，4.08-4.17(4H，m)，4.21(1H，brs)，5.76(1H，d，J＝16.4Hz)，6.95(2H，d，J＝8.1Hz)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)，7.37(1H，d，J＝16.4Hz)。
3)将(2E)-3-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙烯酸乙酯(0.12g，0.25mmol)和4N氯化氢的1，4-二氧己环溶液(5mL，20mmol)的混合物在室温下搅拌10分钟。在减压下蒸发溶剂，并将剩余物分配于乙酸乙酯-四氢呋喃和饱和碳酸氢钠水溶液之间。合并有机层和通过用乙酸乙酯-四氢呋喃萃取水层而得到的萃取液，并将该混合物用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到(2E)-3-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙烯酸乙酯(0.059g，收率64％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.30(2H，brs)，2.18-2.33(1H，m)，2.40(3H，s)，2.63(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.1Hz)，3.60(2H，s)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，5.76(1H，d，J＝16.4Hz)，7.01(2H，d，J＝8.0Hz)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，7.39(1H，d，J＝16.4Hz)。
实施例9
(2E)-3-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙烯酸二盐酸盐
1)向(2E)-3-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙烯酸乙酯(0.32g，0.69mmol)于四氢呋喃(10mL)中的溶液中，加入1N氢氧化钠水溶液(3.4mL，3.4mmol)，并将该混合物在60℃下搅拌12小时。将该反应混合物用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。合并萃取液，并将该混合物用用饱和盐水、用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，并将剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到(2E)-3-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙烯酸(0.28g，收率93％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.4Hz)，1.39(9H，s)，2.10-2.20(1H，m)，2.39(3H，s)，2.64(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.2Hz)，4.00-4.20(2H，m)，4.34(1H，brs)，5.76(1H，d，J＝16.4Hz)，6.97(2H，d，J＝7.5Hz)，7.22(2H，d，J＝7.5Hz)，7.41(1H，d，J＝16.4Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由(2E)-3-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙烯酸(0.093g，0.21mmol)，得到(2E)-3-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙烯酸二盐酸盐白色粉末(0.077g，收率90％)。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.10(6H，d，J＝6.6Hz)，2.12-2.27(1H，m)，2.46(3H，brs)，2.84(3H，s)，3.05(2H，d，J＝7.5Hz)，4.13(2H，s)，5.98(1H，d，J＝16.3Hz)，7.20(2H，d，J＝8.0Hz)，7.25(1H，d，J＝16.3Hz)，7.46(2H，d，J＝8.0Hz)。
实施例10
(2E)-3-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙烯酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由(2E)-3-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙烯酸(0.19g，0.43mmol)，得到{[5-[(1E)-3-氨基-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.19g，收率99％)。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.09-2.20(1H，m)，2.37(3H，s)，2.59(3H，s)，2.74(2H，d，J＝7.2Hz)，3.99(2H，s)，4.34(1H，brs)，6.00(1H，d，J＝16.2Hz)，7.06(2H，d，J＝8.1Hz)，7.22-7.28(3H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-[(1E)-3-氨基-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.083g，0.19mmol)，得到(2E)-3-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙烯酰胺二盐酸盐(0.078g，收率99％)。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.11(6H，d，J＝6.6Hz)，2.13-2.22(1H，m)，2.45(3H，s)，2.87(3H，s)，3.10(2H，d，J＝7.5Hz)，4.15(2H，s)，6.12(1H，d，J＝16.2Hz)，7.11(1H，d，J＝16.2Hz)，7.23(2H，d，J＝7.9Hz)，7.45(2H，d，J＝7.9Hz)。
实施例11
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-苯基烟酸甲酯
1)按类似于实施例1-2)的方法，由5-甲基-3-氧代己腈(5.0g，40mmol)，苯甲醛(4.2g，40mmol)和3-氨基巴豆酸甲酯(4.6g，40mmol)，得到5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-苯基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(10.7g，收率86％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，d，J＝6.6Hz)，1.82-1.97(1H，m)，2.18-2.34(2H，m)，2.38(3H，s)，3.57(3H，s)，4.61(1H，s)，5.69(1H，brs)，7.18-7.32(5H，m)。
2)按类似于实施例1-3)的方法，由5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-苯基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(10.7g，34mmol)，得到5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-苯基烟酸甲酯(8.4g，收率80％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(6H，d，J＝6.8Hz)，2.21-2.35(1H，m)，2.64(3H，s)，2.96(2H，d，J＝7.2Hz)，3.57(3H，s)，7.33-7.39(2H，m)，7.44-7.50(3H，m)。
3)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-苯基烟酸甲酯(8.4g，27mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-苯基烟酸甲酯(0.21g，收率2.5％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.33(1H，m)，2.54(3H，s)，2.81(2H，d，J＝7.4Hz)，3.46(3H，s)，3.65(2H，s)，7.20-7.25(2H，m)，7.38-7.46(3H，m)。
实施例12
5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-丙基烟酸甲酯
1)利用Dean-Stark捕集器，将3-氧代己酸甲酯(7.2g，50mmol)，乙酸铵(19.3g，250mmol)，乙酸(3.0g，50mmol)和甲苯(500mL)的混合物加热回流11小时。将该反应混合物减压浓缩，并将剩余物分配于乙酸乙酯和饱和盐水之间。有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂，得到3-氨基己-2-烯酸甲酯，其为无色的油状物。
按类似于实施例1-2)的方法，由5-甲基-3-氧代己腈(5.0g，40mmol)，对甲苯甲醛(4.8g，40mmol)和前述3-氨基己-2-烯酸甲酯的无色油状物，得到5-氰基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-丙基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(11.8g，收率84％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93-1.05(6H，m)，1.26(3H，q，J＝7.2Hz)，1.59-1.69(2H，m)，1.83-1.96(1H，m)，2.23-2.47(2H，m)，2.30(3H，s)，2.69-2.74(2H，m)，3.57(3H，s)，4.58(1H，s)，5.65(1H，brs)，7.09(2H，d，J＝8.1Hz)，7.13(2H，d，J＝8.1Hz)。
2)按类似于实施例1-3)的方法，由5-氰基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-丙基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(11.8g，33mmol)，得到5-氰基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-丙基烟酸甲酯(9.4g，收率80％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(3H，t，J＝7.4Hz)，1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.73-1.85(2H，m)，2.22-2.35(1H，m)，2.41(3H，s)，2.78(2H，m)，2.96(2H，d，J＝7.4Hz)，3.58(3H，s)，7.23-7.32(4H，m)。
3)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-丙基烟酸甲酯(0.88g，2.6mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-丙基烟酸甲酯(0.78g，收率88％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94-0.99(9H，m)，1.70-1.83(2H，m)，2.18-2.31(1H，m)，2.39(3H，s)，2.69-2.74(2H，m)，2.81(2H，d，J＝7.2Hz)，3.48(3H，s)，3.65(2H，s)，7.12(2H，d，J＝8.1Hz)，7.21(2H，d，J＝8.1Hz)。
实施例13
[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸二盐酸盐
1)向[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸甲酯(0.25g，0.56mmol)于四氢呋喃(15mL)中的溶液中，加入乙醇(10mL)和8N氢氧化钠水溶液(3.0mL，24mmol)，并将该混合物加热回流3小时。将该反应混合物用6N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(0.16g，收率65％)，其为白色粉末。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(0.16g，0.36mmol)，得到[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸二盐酸盐(0.15g，收率99％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.10(6H，d，J＝6.4Hz)，2.09-2.25(1H，m)，2.48(3H，s)，2.84(3H，s)，3.10(2H，d，J＝7.4Hz)，3.60(2H，s)，4.09(2H，s)，7.20(2H，d，J＝7.9Hz)，7.49(2H，d，J＝7.9Hz)。
实施例14
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯
1)按类似于实施例12-1)的方法，由1，3-丙酮二羧酸二甲酯(7.0g，40mmol)，得到3-氨基戊-2-烯二酸二甲酯。
由所得到的3-氨基戊-2-烯二酸二甲酯，5-甲基-3-氧代己腈(5.0g，40mmol)和对甲苯甲醛(4.8g，40mmol)，得到5-氰基-6-异丁基-2-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(11.5g，收率75％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，d，J＝6.6Hz)，0.98(3H，d，J＝6.6Hz)，1.85-2.00(1H，m)，2.20-2.40(2H，m)，2.31(3H，s)，3.58(3H，s)，3.77(3H，s)，3.85-4.10(2H，m)，4.59(1H，s)，7.01(1H，brs)，7.10(2H，d，J＝8.1Hz)，7.16(2H，d，J＝8.1Hz)。
2)按类似于实施例1-3)的方法，由5-氰基-6-异丁基-2-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(11.5g，30mmol)，得到5-氰基-6-异丁基-2-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯(3.2g，收率28％)，其为黄橙色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.35(1H，m)，2.41(3H，s)，2.97(2H，d，J＝7.2Hz)，3.54(3H，s)，3.71(3H，s)，4.04(2H，s)，7.20-7.30(4H，m)。
3)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-6-异丁基-2-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯(3.2g，8.4mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯(2.5g，收率77％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.39(2H，brs)，2.15-2.35(1H，m)，2.39(3H，s)，2.82(2H，d，J＝7.4Hz)，3.45(3H，s)，3.67(2H，s)，3.70(3H，s)，3.94(2H，s)，7.05-7.25(4H，m)。
实施例15
5-(氨基甲基)-4-(2，6-二氟苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸甲酯
1)按类似于实施例1-2)的方法，由5-甲基-3-氧代己腈(15.0g，120mmol)，2，6-二氟苯甲醛(17.0g，120mmol)和3-氨基巴豆酸甲酯(13.8g，120mmol)，得到5-氰基-4-(2，6-二氟苯基)-6-异丁基-2-甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(14.8g，收率36％)，其为黄色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95-1.05(6H，m)，1.80-2.05(1H，m)，2.10-2.45(2H，m)，2.31(3H，s)，3.56(3H，s)，5.21(1H，s)，5.87(1H，brs)，6.75-6.90(2H，m)，7.05-7.25(1H，m)。
2)按类似于实施例1-3)的方法，由5-氰基-4-(2，6-二氟苯基)-6-异丁基-2-甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(14.8g，43mmol)，得到5-氰基-4-(2，6-二氟苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸甲酯(11.7g，收率80％)，其为黄色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.40(1H，m)，2.72(3H，s)，2.97(2H，d，J＝7.0Hz)，3.65(3H，s)，6.95-7.10(2H，m)，7.35-7.55(1H，m)。
3)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-4-(2，6-二氟苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸甲酯(11.7g，34mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(2，6-二氟苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸甲酯(9.8g，收率83％)，其为浅黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.51(2H，brs)，2.15-2.35(1H，m)，2.60(3H，s)，2.83(2H，d，J＝7.5Hz)，3.56(3H，s)，3.62(2H，s)，6.95-7.05(2H，m)，7.35-7.50(1H，m)。
熔点：48-49℃
实施例16
5-(氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸甲酯
1)按类似于实施例1-2)的方法，由5-甲基-3-氧代己腈(15.0g，120mmol)，4-氟苯甲醛(14.9g，120mmol)和3-氨基巴豆酸甲酯(13.8g，120mmol)，得到5-氰基-4-(4-氟苯基)-6-异丁基-2-甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(27.4g，收率70％)，其为黄色油状物。
2)按类似于实施例1-3)的方法，由5-氰基-4-(4-氟苯基)-6-异丁基-2-甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(27g，82mmol)，得到5-氰基-4-(4-氟苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸甲酯(24.0g，收率61％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.40(1H，m)，2.64(3H，s)，2.96(2H，d，J＝7.2Hz)，3.61(3H，s)，7.10-7.40(4H，m)。
3)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-4-(4-氟苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸甲酯(13.0g，40mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸甲酯(11.2g，收率85％)，其为淡黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.26(2H，brs)，2.15-2.35(1H，m)，2.54(3H，s)，2.81(2H，d，J＝7.2Hz)，3.51(3H，s)，3.65(2H，s)，7.00-7.30(4H，m)。
熔点：55-57℃
实施例17
5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-丙基烟酸二盐酸盐
1)按类似于实施例2-1)的方法，由5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-丙基烟酸甲酯(0.78g，2.2mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-丙基烟酸甲酯(0.71g，收率71％)，其为白色固体)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94-0.99(9H，m)，1.39(9H，s)，1.70-1.83(2H，m)，2.16-2.27(1H，m)，2.38(3H，s)，2.70-2.75(2H，m)，2.79(2H，d，J＝7.2Hz)，3.48(3H，s)，4.14(2H，d，J＝4.9Hz)，4.24(1H，brs)，7.06(2H，d，J＝7.9Hz)，7.20(2H，d，J＝7.9Hz)。
2)按实施例2-2)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-丙基烟酸甲酯(0.71g，1.6mmol)得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-丙基烟酸(0.59g，收率86％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94-1.05(9H，m)，1.39(9H，s)，1.72-1.84(2H，m)，2.12-2.22(1H，m)，2.38(3H，s)，2.81-2.92(4H，m)，4.40-4.09(2H，m)，7.20(2H，d，J＝8.3Hz)，7.26(2H，d，J＝8.3Hz)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-丙基烟酸(0.59g，1.3mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-丙基烟酸二盐酸盐(0.50g，收率90％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.04-1.13(9H，m)，1.76-1.91(2H，m)，2.13-2.25(1H，m)，2.44(3H，s)，3.01-3.18(4H，m)，4.20(2H，brs)，7.28-7.36(2H，m)，7.43(2H，d，J＝7.9Hz)。
实施例18
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-苯基烟酸二盐酸盐
1)按类似于实施例2-1)的方法，由5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-苯基烟酸甲酯(8.5g，27mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-苯基烟酸甲酯(9.4g，收率83％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.15-2.20(1H，m)，2.55(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.2Hz)，3.46(3H，s)，4.14(2H，d，J＝4.9Hz)，4.24(1H，brs)，7.14-7.21(2H，m)，7.37-7.44(3H，m)。
2)按实施例2-2)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-苯基烟酸甲酯(1.0g，2.4mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-苯基烟酸(0.39g，收率40％)，其为白色固体。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-苯基烟酸(0.39g，0.98mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-苯基烟酸二盐酸盐(0.25g，收率86％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.04-1.15(6H，m)，2.12-2.28(1H，m)，2.78-2.89(3H，m)，3.01-3.14(2H，m)，4.13-4.20(2H，m)，7.38-7.47(2H，m)，7.56-7.63(3H，m)。
实施例19
5-[(二甲基氨基)甲基]-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯
将5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯(0.50g，1.6mmol)，甲酸(5mL)和福尔马林(5mL)的混合物在100℃搅拌12小时。将该反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥并在减压下蒸发溶剂。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-[(二甲基氨基)甲基]-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯(0.10g，收率19％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.97(6H，s)，2.14-2.28(1H，m)，2.39(3H，s)，2.53(3H，s)，2.89(2H，d，J＝7.4Hz)，3.23(2H，s)，3.48(3H，s)，7.04(2H，d，J＝8.0Hz)，7.17(2H，d，J＝8.0Hz)。
实施例20
5-(氨基甲基)-2-甲基-6-异丁基-[4，4’-联吡啶]-3-羧酸甲酯
1)按类似于实施例1-2)的方法，由5-甲基-3-氧代己腈(15.0g，120mmol)，异烟碱醛(12.8g，120mmol)和3-氨基巴豆酸甲酯(13.8g，120mmol)，得到5-氰基-6-异丁基-2-甲基-1，4-二氢-4，4’-联吡啶-3-羧酸甲酯(26.4g，收率71％)，其为黄色油状物。
2)向5-氰基-6-异丁基-2-甲基-1，4-二氢-4，4’-联吡啶-3-羧酸甲酯(20g，64mmol)于丙酮(150mL)中的溶液中，加入硝酸铈二铵(45g，82mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该反应混合物冷却至0℃并分配于乙酸乙酯和2N氢氧化钠之间。合并有机层和通过用乙酸乙酯萃取水层而得到的萃取液，并将该混合物用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4，4’-联吡啶-3-羧酸甲酯(10.2g，收率51％)，其为黄色油状物。
3)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4，4’-联吡啶-3-羧酸甲酯(15.0g，48mmol)，得到5-(氨基甲基)-2-甲基-6-异丁基-[4，4’-联吡啶]-3-羧酸甲酯(10.9g，收率72％)，其为浅黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.33(2H，brs)，2.15-2.40(1H，m)，2.57(3H，s)，2.82(2H，d，J＝7.2Hz)，3.49(3H，s)，3.61(2H，s)，7.15-7.25(2H，m)，8.65-8.70(2H，m)。
熔点：63-65℃
实施例21
5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸甲酯
1)按类似于实施例1-1的方法，由3，3-二甲基丁酸甲酯(86.0g，0.66mol)，得到5，5-二甲基-3-氧代己腈(92.0g，收率99％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(9H，s)，2.49(2H，s)，3.43(2H，s)。
2)利用Dean-Stark捕集器，将5，5-二甲基-3-氧代己腈(22.0g，158mmol)，对甲苯甲醛(19g，158mmol)，哌啶(1.3g，15.8mmol)，乙酸(1.9g，31.6mmol)和甲苯(300mL)的混合物加热回流12小时。待冷却到室温之后，将该反应混合物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，并将所得剩余物溶解于甲醇(50mL)。向其中加入3-氨基巴豆酸甲酯(18.2g，158mmol)，并将该混合物加热回流6小时。将该反应混合物减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-氰基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(23g，收率43％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(9H，s)，0.98(3H，d，J＝6.6Hz)，1.80-2.00(1H，m)，2.14-2.41(2H，m)，2.31(3H，s)，2.37(3H，s)，3.58(3H，s)，4.57(1H，s)，5.56(1H，brs)，7.06-7.16(4H，m)。
3)按类似于实施例1-3)的方法，由5-氰基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(20g，59.4mmol)，得到5-氰基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸甲酯(12g，收率60％)，其为无色的结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(9H，s)，2.41(3H，s)，2.63(3H，s)，3.01(2H，s)，3.61(3H，s)，7.26(4H，m)。
熔点：139-140℃
4)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸甲酯(4g，11.9mmol)，得到5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸甲酯(2.3g，收率56％)，其为无色的结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(9H，s)，1.44(2H，brs)，2.39(3H，s)，2.53(3H，s)，2.88(2H，s)，3.50(3H，s)，3.72(2H，s)，7.12(2H，m)，7.21(2H，m)。
熔点：119-120℃
实施例22
5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸二盐酸盐
1)向5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸甲酯(1.0g，2.9mmol)于四氢呋喃(25mL)中的溶液中，加入焦碳酸二叔丁酯(0.65g，3.0mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向该反应混合物中加入8N氢氧化钠水溶液(2mL)和甲醇(10mL)，并将该混合物加热回流3天。将该反应混合物冷却至室温，用1N盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，剩余物用二异丙基醚结晶，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸结晶(0.5g，收率42％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(9H，s)，1.36(9H，s)，2.38(3H，s)，2.72(3H，s)，2.88(2H，s)，4.21(2H，brs)，4.29(1H，brs)，7.18(2H，d，J＝8.3Hz)，7.23(2H，d，J＝8.3Hz)。
熔点：216-217℃
2)将4N氯化氢的1，4-二氧己环溶液(5mL)加到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸(0.30g，0.7mmol)中，并将该混合物在室温下搅拌17小时。将该反应混合物减压浓缩，并将所得白色固体用乙醚洗涤，得到5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸二盐酸盐(0.2g，收率71％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02(9H，s)，2.37(3H，s)，2.59(3H，s)，3.04(2H，s)，3.86(2H，d，J＝5.5Hz)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)，7.30(2H，d，J＝8.1Hz)，8.24(3H，brs)。
实施例23
5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸叔丁酯
1)将乙酰乙酸叔丁酯(580mL，3.5mol)，25％氨水(1200mL)和甲醇(1000mL)的混合物在室温下搅拌14小时。在减压浓缩之后，将该反应混合物分配于乙酸乙酯和水之间。有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂，得到3-氨基巴豆酸叔丁酯(550g，收率99％)，其为淡黄色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，1.87(3H，s)，4.46(1H，s)。
2)按类似于实施例1-2)的方法，由5-甲基-3-氧代己腈(4.0g，32mmol)，4-氯苯甲醛(4.5g，32mmol)和3-氨基巴豆酸叔丁酯(5.0g，32mmol)，得到4-(4-氯苯基)-5-氰基-6-异丁基-2-甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(7.6g，收率62％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，d，J＝6.6Hz)，1.29(9H，s)，1.80-1.95(1H，m)，2.10-2.30(2H，m)，2.34(3H，s)，4.54(1H，s)，5.56(1H，brs)，7.10-7.20(2H，m)，7.25-7.30(2H，m)。
熔点：185-186℃
3)室温下，于5分钟内，向4-(4-氯苯基)-5-氰基-6-异丁基-2-甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(7.6g，20mmol)于丙酮(200mL)中的溶液中，加入硝酸铈二铵(27g，49mmol)的水溶液(40mL)。将该反应混合物分配于乙酸乙酯和水之间。合并有机层和通过用乙酸乙酯萃取水层而得到的萃取液，并将该混合物用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到4-(4-氯苯基)-5-氰基-6-异丁基-2-甲基烟酸叔丁酯(7.2g，收率95％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(6H，d，J＝6.8Hz)，1.27(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，2.65(3H，s)，2.94(2H，d，J＝7.2Hz)，7.30-7.35(2H，m)，7.40-7.50(2H，m)。
熔点：70-72℃
4)在0.5MPa氢气氛和室温下，将4-(4-氯苯基)-5-氰基-6-异丁基-2-甲基烟酸叔丁酯(1.0g，2.6mmol)，Raney钴(4mL)，25％氨水(2mL)，四氢呋喃(20mL)和甲醇(40mL)的混合物在密封管中搅拌5小时。将该反应混合物过滤，并在减压下浓缩滤液。将剩余物分配于乙酸乙酯和10％碳酸钾水溶液之间。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，并将剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸叔丁酯(0.98g，收率97％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.22(9H，s)，1.42(2H，brs)，2.15-2.30(1H，m)，2.55(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.2Hz)，3.61(2H，s)，7.21(2H，d，J＝8.3Hz)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)。
熔点：81-83℃
实施例24
5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸盐酸盐
1)将5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸叔丁酯(0.60g，1.5mmol)和三氟乙酸(4mL)的混合物在50℃搅拌4小时。将该反应混合物减压浓缩，并将剩余物溶解于1，4-二氧己环(4mL)。向所得溶液中加入4N氯化氢的1，4-二氧己环溶液(4mL，16mmol)，并将该混合物减压浓缩。将剩余物用二异丙基醚洗涤，得到5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸二盐酸盐(0.63g，收率99％)，其为无色的油状物。
2)将5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸二盐酸盐(0.63g，1.5mmol)溶解于异丙醇(10mL)，并向其中加入环氧丙烷(0.27g，4.6mmol)。将该混合物在室温下搅拌3小时。将该反应混合物减压浓缩，并将所得油状物用异丙醇-二异丙基醚结晶，得到5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸盐酸盐(0.43g，76％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.30(1H，m)，2.49(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.2Hz)，3.75(2H，s)，7.34(2H，d，J＝7.5Hz)，7.54(2H，d，J＝7.5Hz)，8.43(1H，brs)。
实施例25
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-异丙基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯
1)在0℃下，于30分钟内，向Meldrum酸(14.41g，0.1mol)和吡啶(16.2mL，0.2mol)于二氯甲烷(100mL)中的溶液中，滴加异丁酰氯(13.4mL，0.11mol)，并将该混合物在0℃搅拌2小时。将该反应混合物倒入0.5N盐酸中，并用二氯甲烷萃取该混合物。萃取液用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂。将所得剩余物，叔丁醇(11.2g，150mmol)和甲苯(100mL)的混合物加热回流6小时。待冷却到室温之后，将该反应混合物用饱和盐水并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，得到4-甲基-3-氧代戊酸叔丁酯粗产物(9.31g)。将该粗产物(9.31g)，25％氨水(100mL)和甲醇(100mL)的混合物在室温下搅拌12小时。将该反应混合物减压浓缩，并分配于乙酸乙酯和水之间。有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂，得到3-氨基-4-甲基戊-2-烯酸叔丁酯粗产物(9.26g)。
2)按类似于实施例1-2)的方法，由5-甲基-3-氧代己腈(5.0g，40mmol)，对甲苯甲醛(4.8g，40mmol)和在前述1)中得到的3-氨基-4-甲基戊-2-烯酸叔丁酯粗产物(9.26g)，得到5-氰基-6-异丁基-2-异丙基-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(12.11g，收率76％)，其为无色的结晶。
3)按类似于实施例23-3)的方法，由5-氰基-6-异丁基-2-异丙基-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(3.94g，10mmol)，得到5-氰基-6-异丁基-2-异丙基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(2.88g，收率73％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.25(9H，s)，1.32(6H，d，J＝6.6Hz)，2.26-2.35(1H，m)，2.40(3H，s)，2.94(2H，d，J＝7.2Hz)，3.14-3.23(1H，m)，7.26-7.35(4H，m)。
4)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-6-异丁基-2-异丙基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(2.74g，7mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-异丙基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(2.15g，收率77％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.18(9H，s)，1.30(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(2H，brs)，2.26-2.35(1H，m)，2.39(3H，s)，2.78(2H，d，J＝6.9Hz)，3.04-3.14(1H，m)，3.60(2H，s)，7.13(2H，d，J＝8.2Hz)，7.20(2H，d，J＝8.2Hz)。
实施例26
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-异丙基-4-(4-甲基苯基)烟酸二盐酸盐
按类似于实施例24-1)的方法，由5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-异丙基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(0.40g，1mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-异丙基-4-(4-甲基苯基)烟酸二盐酸盐(0.37g，收率90％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，2.23-2.37(4H，m)，2.85(2H，d，J＝6.9Hz)，3.04-3.13(1H，m)，3.77(2H，d，J＝5.4Hz)，7.22(2H，d，J＝8.1Hz)，7.28(2H，d，J＝8.1Hz)，8.21(3H，brs)。
实施例27
5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-甲基-6-新戊基烟酸叔丁酯
1)按类似于实施例1-2)的方法，由5，5-二甲基-3-氧代己腈(2.6g，18.0mmol)，4-氯苯甲醛(2.3g，16.0mmol)和3-氨基巴豆酸叔丁酯(2.5g，16.0mmol)，得到4-(4-氯苯基)-5-氰基-2-甲基-6-新戊基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(2.5g，收率38％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(9H，s)，1.29(9H，s)，2.17(1H，d，J＝13.9Hz)，2.34(3H，s)，2.35(1H，d，J＝13.9Hz)，4.55(1H，s)，5.46(1H，brs)，7.10-7.35(4H，m)。
熔点：208-210℃
2)按类似于实施例23-3)的方法，由4-(4-氯苯基)-5-氰基-2-甲基-6-新戊基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(2.4g，5.9mmol)，得到4-(4-氯苯基)-5-氰基-2-甲基-6-新戊基烟酸叔丁酯(2.1g，收率90％)，其为淡黄色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(9H，s)，1.28(9H，s)，2.65(3H，s)，3.00(2H，s)，7.30-7.35(2H，m)，7.45-7.50(2H，m)。
熔点：94-95℃
3)按类似于实施例23-4)的方法，由4-(4-氯苯基)-5-氰基-2-甲基-6-新戊基烟酸叔丁酯(1.0g，2.5mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-甲基-6-新戊基烟酸叔丁酯(0.93g，收率92％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(9H，s)，1.22(9H，s)，1.43(2H，brs)，2.55(3H，s)，2.86(2H，s)，3.66(2H，s)，7.15-7.25(2H，m)，7.35-7.45(2H，m)。
熔点：116-118℃
实施例28
5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-甲基-6-新戊基烟酸二盐酸盐
按类似于实施例24-1)的方法，由5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-甲基-6-新戊基烟酸叔丁酯(0.95g，2.4mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-甲基-6-新戊基烟酸二盐酸盐(1.0g，收率98％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02(9H，s)，2.56(3H，s)，2.94(2H，s)，3.84(2H，d，J＝5.5Hz)，7.35-7.40(2H，m)，7.55-7.60(2H，m)，8.20(3H，brs)。
熔点：246-248℃
实施例29
5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2，6-二新戊基烟酸叔丁酯
1)室温下，于30分钟内，向哌啶(0.94g，11mmol)和乙酸(0.66g，11mmol)的异丙醇溶液(30mL)中，滴加5，5-二甲基-3-氧代己腈(17.0g，110mmol)和p-氯苯甲醛(15.5g，110mmol)的异丙醇溶液(300mL，并将该混合物搅拌3天。在减压下蒸发溶剂，并将剩余物分配于乙酸乙酯和饱和盐水之间。有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂，得到3-(4-氯苯基)-2-(3，3-二甲基丁酰基)丙烯腈粗产物(35.2g)。
2)按类似于实施例25-1)的方法，由Meldmm酸(8.65g，60mmol)和叔丁基乙酰氯(9.2mL，66mmol)，得到3-氨基-5，5-二甲基己-2-烯酸叔丁酯粗产物(13g)。
3)按类似于实施例1-2)的方法，由得自前述1)的粗产物(11.7g)和得自前述2)的粗产物(13.0g)，得到4-(4-氯苯基)-5-氰基-2，6-二新戊基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(2.03g，收率15％)，其为黄色油状物。即，将前述两种粗产物溶解于甲醇(40mL)，并将该混合物加热回流3.5小时。将该反应混合物减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到4-(4-氯苯基)-5-氰基-2，6-二新戊基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(9H，s)，1.03(9H，s)，1.29(9H，s)，2.24(4H，s)，4.58(1H，brs)，5.37(1H，brs)，7.20-7.32(4H，m)。
4)按类似于实施例23-3)的方法，由4-(4-氯苯基)-5-氰基-2，6-二新戊基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(2.03g，4.44mmol)，得到4-(4-氯苯基)-5-氰基-2，6-二新戊基烟酸叔丁酯(0.75g，收率38％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(9H，s)，1.07(9H，s)，1.24(9H，s)，2.84(2H，s)，3.00(2H，s)，7.31(2H，d，J＝8.67Hz)，7.45(2H，d，J＝8.67Hz)。
5)按类似于实施例23-4)的方法，由4-(4-氯苯基)-5-氰基-2，6-二新戊基烟酸叔丁酯(0.75g，1.65mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2，6-二新戊基烟酸叔丁酯(0.35g，收率46％)，其为浅黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(9H，s)，1.04(9H，s)，1.18(9H，s)，2.74(2H，s)，2.86(2H，s)，3.64(2H，s)，7.21(2H，d，J＝8.48Hz)，7.40(2H，d，J＝8.48Hz)。
实施例30
5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2，6-二新戊基烟酸二盐酸盐
按类似于实施例24-1)的方法，由5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2，6-二新戊基烟酸叔丁酯(0.30g，0.653mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2，6-二新戊基烟酸二盐酸盐(0.21g，收率69％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(9H，s)，1.03(9H，s)，2.77(2H，s)，2.91(2H，s)，3.83(2H，d，J＝5.65Hz)，7.35(2H，d，J＝8.48Hz)，7.54(2H，d，J＝8.29Hz)，8.12(2H，brs)。
实施例31
5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸半富马酸盐(在本说明书中有时称为二[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸]富马酸盐)
1)室温下，向5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸二盐酸盐(5.99g，15.0mmol)，四氢呋喃(50mL)和1M氢氧化钠水溶液(50mL)的混合物中，滴加氯甲酸苄酯(95％，2.48mL，16.5mmol)。将所得混合物搅拌2小时，并加入0.1M盐酸(100mL)。将该混合物用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物用四氢呋喃重结晶，得到5-({[(苄氧基)羰基]氨基}甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸(5.57g，81％)，其为无色粉末结晶。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(9H，s)，2.33(3H，s)，2.44(3H，s)，2.70(2H，s)，3.97(2H，d，J＝4.1Hz)，4.98(2H，s)，7.15-7.20(4H，m)，7.27-7.42(6H，m)，12.96(1H，brs)。
2)将5-({[(苄氧基)羰基]氨基}甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸(5.5g，12mmol)，5％钯-碳(11.0g)，四氢呋喃(100mL)和乙醇(100mL)的混合物在氢气氛和室温下搅拌过夜。过滤该反应混合物，并减压浓缩滤液。剩余物用甲醇重结晶，得到5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸(2.46g，63％)，其为无色粉末结晶。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(9H，s)，2.33(3H，s)，2.36(3H，s)，2.76(2H，s)，3.56(2H，s)，7.12-7.18(4H，m)。
3)通过加热，将5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸(1.14g，3.50mmol)和富马酸(0.203g，1.75mmol)溶解于水(150mL)。将所得水溶液减压浓缩。剩余物用乙醇洗涤，并用水重结晶，得到5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸半富马酸盐(0.902g，67％)，其为无色粉末结晶。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(9H，s)，2.34(3H，s)，2.40(3H，s)，2.77(2H，s)，3.65(2H，s)，6.45(1H，s)，7.14-7.21(4H，m)。
实施例32
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯
1)按类似于实施例1-2)的方法，由3-氨基巴豆酸叔丁酯(253g，1.60mol)，得到5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(159g，收率27％)，其为白色固体。接着，按类似于实施例23-3)的方法，由5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(41.0g，112mmol)，得到5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(40.8g，收率99％)，其为黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(6H，d，J＝6.9Hz)，1.26(9H，s)，2.21-2.32(1H，m)，2.41(3H，s)，2.64(3H，s)，2.93(2H，d，J＝7.5Hz)，7.18-7.32(4H，m)。
2)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(515g，1.42mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(502g，收率96％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.19(9H，s)，2.13-2.31(1H，m)，2.39(3H，s)，2.56(3H，s)，2.79(2H.d，J＝7.4Hz)，3.64(2H，brs)，7.13(2H，d，J＝7.9Hz)，7.22(2H，d，J＝7.9Hz)。
实施例33
({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)乙酸二盐酸盐
1)向5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(510mg，1.24mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(10mL)中，加入溴乙酸苄酯(568mg，2.48mmol)和碳酸钾(343mg，2.48mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-(苄氧基)-2-氧代乙基酯(690mg，收率99％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.14-2.26(1H，m)，2.36(3H，s)，2.59(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.4Hz)，4.11-4.17(2H，m)，4.22(1H，brs)，4.40(2H，s)，5.16(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.1Hz)，7.17(2H，d，J＝7.9Hz)，7.29-7.39(5H，m)。
2)将5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-(苄氧基)-2-氧代乙基酯(690mg，1.23mmol)，钯-碳(10％，干燥的)(132mg，0.124mmol)和乙醇(10mL)的混合物在氢气氛和室温下搅拌30分钟。过滤之后，在减压下蒸发溶剂，得到({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)乙酸粗产物(580mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.37(3H，s)，2.62(3H，s)，2.81(2H，d，J＝7.0Hz)，4.11-4.17(2H，m)，4.30(1H，brs)，4.36(2H，s)，7.06(2H，d，J＝7.7Hz)，7.19(2H，d，J＝7.7Hz)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由得自前述2)的粗产物(580mg)，得到({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)乙酸二盐酸盐(517mg，收率94％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.11(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.27(1H，m)，2.45(3H，s)，2.94(3H，s)，3.11(2H，d，J＝7.5Hz)，4.20(2H，s)，4.50(2H，s)，7.30(2H，d，J＝8.1Hz)，7.42(2H，d，J＝7.9Hz)。
实施例34
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-氨基-2-氧代乙基酯
1)向5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(500mg，1.22mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(10mL)中，加入2-碘代乙酰胺(673mg，3.64mmol)和碳酸钾(337mg，2.44mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥并在减压下蒸发溶剂。所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-氨基-2-氧代乙基酯(570mg，收率99％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.39(9H，s)，2.17-2.31(1H，m)，2.39(3H，s)，2.57(3H，s)，2.80(2H，d，J＝7.2Hz)，4.13-4.18(2H，m)，4.23(1H，brs)，4.40(2H，s)，5.12(2H，brs)，7.12(2H，d，J＝7.7Hz)，7.25(2H，d，J＝7.9Hz)。
2)按类似于实施例8-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-氨基-2-氧代乙基酯(570mg，1.21mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-氨基-2-氧代乙基酯(370mg，收率82％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.32(1H，m)，2.40(3H，s)，2.57(3H，s)，2.82(2H，d，J＝7.2Hz)，3.70(2H，s)，4.39(2H，s)，5.20(2H，brs)，7.19(2H，d，J＝8.1Hz)，7.27(2H，d，J＝7.9Hz)。
实施例35
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-乙氧基-4-氧代丁基酯二盐酸盐
1)将5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(0.41g，1.0mmol)，4-溴丁酸乙酯(0.21g，1.1mmol)，碳酸钾(0.15g，1.1mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(20mL)的混合物在室温下搅拌1小时，并将该反应混合物分配于乙酸乙酯和水之间。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-乙氧基-4-氧代丁基酯(0.45g，收率85％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，1.39(9H，s)，1.55-1.70(2H，m)，2.08(2H，t，J＝7.5Hz)，2.15-2.30(1H，m)，2.38(3H，s)，2.54(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.3Hz)，3.95(2H，t，J＝6.2Hz)，4.11(2H，q，J＝7.2Hz)，4.53(2H，d，J＝5.3Hz)，4.23(1H，brs)，7.07(2H，d，J＝8.0Hz)，7.21(2H，d，J＝8.0Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，得到为为白色粉末的5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-乙氧基-4-氧代丁基酯二盐酸盐(0.12g，收率95％)，其由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-乙氧基-4-氧代丁基酯(0.13g，0.25mmol)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.17(3H，t，J＝7.2Hz)，1.45-1.60(2H，m)，2.05(2H，t，J＝7.4Hz)，2.15-2.30(1H，m)，2.36(3H，s)，2.51(3H，brs)，2.85(2H，t，J＝6.3Hz)，3.82(2H，d，J＝5.7Hz)，3.92(2H，t，J＝6.3Hz)，4.03(2H，q，J＝7.2Hz)，7.19(2H，d，J＝7.9Hz)，7.28(2H，d，J＝7.9Hz)，8.21(3H，brs)。
熔点：193-195℃
实施例36
4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)丁酸二盐酸盐
1)将5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-乙氧基-4-氧代丁基酯(0.30g，0.57mmol)溶解于乙醇(20mL)，并向其中加入1N氢氧化钠水溶液(4.0mL)。将该混合物在室温下搅拌1小时。将该反应混合物倒入0.5N盐酸(20mL)中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得粗结晶用二异丙基醚-乙酸乙酯重结晶，得到4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)丁酸(0.23g，收率82％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(6H，d，J＝6.4Hz)，1.39(9H，s)，1.55-1.70(2H，m)，2.12(2H，t，J＝7.1Hz)，2.15-2.30(1H，m)，2.39(3H，s)，2.75(3H，brs)，2.85-3.20(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.2Hz)，4.20(2H，d，J＝3.6Hz)，4.37(1H，brs)，7.10(2H，d，J＝7.7Hz)，7.26(2H，d，J＝7.7Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)丁酸(0.20g，0.40mmol)，得到4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)丁酸二盐酸盐(0.20g，收率99％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.40-1.55(2H，m)，2.00(2H，t，J＝7.4Hz)，2.15-2.30(1H，m)，2.36(3H，s)，2.52(3H，brs)，2.80-2.95(2H，m)，3.83(2H，d，J＝4.3Hz)，3.92(2H，t，J＝6.2Hz)，7.20(2H，d，J＝7.7Hz)，7.29(2H，d，J＝7.7Hz)，8.29(3H，brs)。
熔点：221-223℃
实施例37
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸吡啶-2-基甲基酯三盐酸盐
1)向5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(1.00g，2.42mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(15mL)中，加入2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐(0.92g，3.64mmol)和碳酸钾(66.9mg，4.84mmol)，并将该混合物搅拌30分钟。将该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂。所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸吡啶-2-基甲基酯(1.20g，收率98％)，其为浅桃红色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.14-2.25(1H，m)，2.35(3H，s)，2.56(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.2Hz)，4.14(2H，brs)，4.25(1H，brs)，5.06(2H，s)，6.89(1H，d，J＝7.7Hz)，7.06(2H，d，J＝7.9Hz)，7.13(2H，d，J＝7.9Hz)，7.17-7.22(1H，m)，7.57(1H，t，J＝7.7Hz)，8.52(1H，d，J＝4.7Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸吡啶-2-基甲基酯(1.20g，2.38mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸吡啶-2-基甲基酯三盐酸盐(1.22g，收率99％)，其为浅桃红色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.4Hz)，2.17-2.28(1H，m)，2.34(3H，s)，2.61(3H，s)，2.94(2H，d，J＝6.8Hz)，3.81(2H，d，J＝4.9Hz)，5.20(2H，s)，7.19(4H，s)，7.23(1H，brs)，7.62-7.66(1H，m)，8.06(1H，t，J＝7.9Hz)，8.39(3H，brs)，8.68(1H，d，J＝4.9Hz)。
实施例38
5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸2-乙氧基-1-甲基-2-氧代乙基酯二盐酸盐
1)按类似于实施例33-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸(0.5g，1.2mmol)和2-溴丙酸乙酯(0.43g，2.4mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸2-乙氧基-1-甲基-2-氧代乙基酯(0.35g，收率56％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(9H，s)，1.11(3H，d，J＝7.0Hz)，1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，1.37(9H，s)，2.38(3H，s)，2.62(3H，d，J＝4.9Hz)，2.83-2.93(2H，m)，4.17(2H，q，J＝7.0Hz)，4.21(3H，s)，4.82(1H，q，J＝7.1Hz)，7.04-7.12(2H，m)，7.19-7.21(2H，m)。
2)按类似于实施例22-2)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸2-乙氧基-1-甲基-2-氧代乙基酯(0.2g，0.38mmol)，得到5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸2-乙氧基-1-甲基-2-氧代乙基酯二盐酸盐(0.16g，收率85％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02(9H，s)，1.06(3H，d，J＝7.0Hz)，1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，2.37(3H，s)，2.58(3H，s)，2.95(2H，s)，3.88(2H，s)，4.11(2H，q，J＝7.0Hz)，4.77(1H，q，J＝7.1Hz)7.13-7.16(1H，m)，7.23-7.32(3H，m)，8.24(3H，s)。
实施例39
5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯二盐酸盐
1)按类似于实施例33-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸(1.0g，2.3mmol)和4-氯甲基-5-甲基-1，3-间二氧杂环戊烯-2-酮(0.42g，2.8mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯(0.9g，收率73％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(9H，s)1.36(9H，s)，1.97(3H，s)，2.39(3H，s)，2.53(3H，s)，2.88(2H，s)，4.16(3H，s)，4.74(2H，s)，7.02(2H，d，J＝7.8Hz)，7.17(2H，d，J＝7.8Hz)。
2)向5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯(0.8g，1.5mmol)的乙酸乙酯溶液(2mL)中，加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(8mL)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。将该反应混合物减压浓缩，所得白色固体用甲醇-乙酸乙酯重结晶，得到5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯二盐酸盐(0.6g，收率77％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(9H，s)，1.99(3H，s)，2.34(3H，s)，2.52(3H，s)，2.93(2H，s)，3.83(2H，d，J＝5.5Hz)，4.93(2H，s)，7.13(2H，d，J＝7.9Hz)，7.20(2H，d，J＝7.9Hz)，8.18(3H，s)。
实施例40
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸半富马酸盐(在本说明书中有时称为二[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸]富马酸盐)
1)将5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(53.7g，130mmol)和4N氯化氢的1，4-二氧己环溶液(400mL)的混合物在室温下搅拌3小时。滤集沉淀的固体，并用二异丙基醚(200mL)洗涤。将所得白色固体溶解于异丙醇(500mL)，并将该混合物在50℃搅拌30分钟。将所得混合物冷却至室温，并将该混合物在室温下搅拌1小时。滤集沉淀的固体，并用异丙醇(50mL)洗涤，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸二盐酸盐丙-2-醇溶剂化物(1∶1)(46.5g，收率80％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(6H，d，J＝6.0Hz)，2.16-2.27(1H，m)，2.37(3H，s)，2.58(3H，s)，2.90(2H，d，J＝7.0Hz)，3.73-3.86(3H，m)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)，7.30(2H，d，J＝7.9Hz)，8.26(3H，brs)。
2)室温下，将5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸二盐酸盐丙-2-醇溶剂化物(1∶1)(35.6g，80mmol)悬浮于水(80mL)中并加入1N氢氧化钠水溶液(160mL，160mmol)。将该混合物搅拌1小时。滤集沉淀的固体，并用乙醇(10mL)洗涤，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(13.3g，收率53％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93(6H，d，J＝6.8Hz)，2.14-2.25(1H，m)，2.34(3H，s)，2.38(3H，s)，2.70(2H，d，J＝7.2Hz)，3.49(2H，s)，7.14-7.20(4H，m)。
3)将5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(15.4g，49.3mmol)悬浮于水(400mL)中，并将该混合物在搅拌下加热回流30分钟。向所得悬浮液中加入富马酸(3.43g，29.6mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。滤集沉淀的固体，并用水(50mL)洗涤滤液，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸半富马酸盐(13.9g，收率76％)，其为白色结晶。
1H-NMR(DMSO-d6)δ＝0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.26-2.28(1H，m)，2.35(3H，s)，2.42(3H，s)，2.72(2H，d，J＝7.2Hz)，3.55(2H，s)，6.49(1H，s)，7.17(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21(2H，d，J＝8.3Hz)。
实施例41
3-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙酰胺二盐酸盐
在氢气氛和室温下，将{[5-[(1E)-3-氨基-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(97.6mg，0.223mmol)，10％钯-碳(24mg，0.0223mmol)和乙醇(5mL)的混合物搅拌16小时。过滤之后，在减压下蒸发溶剂，得到{[5-(3-氨基-3-氧代丙基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯粗产物。将该粗产物溶解于4N氯化氢的1，4-二氧己环溶液(10mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。在减压下蒸发溶剂，并将所得白色固体用二异丙基醚洗涤，得到3-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙酰胺二盐酸盐(72.7mg，收率79％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.09(6H，d，J＝6.2Hz)，2.07-2.19(1H，m)，2.24-2.29(2H，m)，2.48(3H，s)，2.84(2H，t，J＝7.8Hz)，2.90(3H，s)，3.06(2H，d，J＝7.7Hz)，4.04(2H，s)，7.29(2H，d，J＝7.9Hz)，7.50(2H，d，J＝7.7Hz)。
实施例42
3-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙酸乙酯二盐酸盐
1)将(2E)-3-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙烯酸乙酯(700mg，1.50mmol)，10％钯-碳(160mg，0.15mmol)和乙醇(15mL)的混合物在氢气氛和室温下搅拌1小时。过滤之后，在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到3-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙酸乙酯(480mg，收率68％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.18(3H，t，J＝7.2Hz)，1.38(9H，s)，2.11-2.30(3H，m)，2.40(3H，s)，2.57(3H，s)，2.62-2.68(2H，m)，2.72(2H，d，J＝7.4Hz)，3.96-4.07(4H，m)，4.18(1H，brs)，6.98(2H，d，J＝7.91)，7.24(2H，d，J＝7.9Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由3-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙酸乙酯(73.0mg，0.156mmol)，得到3-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙酸乙酯二盐酸盐(58.3mg，收率85％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.08(6H，d，J＝6.6Hz)，1.17(3H，t，J＝7.2Hz)，2.08-2.21(1H，m)，2.34-2.39(2H，m)，2.48(3H，s)，2.82-2.85(2H，m)，2.88(3H，s)，3.05(2H，d，J＝7.5Hz)，4.00-4.07(4H，m)，7.27(2H，d，J＝7.9Hz)，7.50(2H，d，J＝7.9Hz)。
实施例43
3-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙酸二盐酸盐
1)向3-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙酸乙酯(407mg，0.868mmol)的四氢呋喃溶液(10mL)中，加入1N氢氧化钠水溶液(4.30mL，4.30mmol)，并将该混合物在50℃搅拌5小时。将该反应混合物用6N盐酸(0.8mL)中和，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到3-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙酸(255mg，收率60％)其为黄色粉末。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.04(6H，d，J＝6.6Hz)，2.05-2.17(1H，m)，2.26-2.36(2H，m)，2.44(3H，s)，2.75-2.87(5H，m)，2.97(2H，d，J＝7.5Hz)，4.05(2H，s)，7.17(2H，d，J＝8.1Hz)，7.40(2H，d，J＝7.7Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由3-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙酸(100mg，0.234mmol)，得到3-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙酸二盐酸盐(94.2mg，收率97％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.09(6H，d，J＝6.6Hz)，2.09-2.22(1H，m)，2.30-2.38(2H，m)，2.48(3H，s)，2.80-2.88(2H，m)，2.90(3H，s)，3.05(2H，d，J＝7.5Hz)，4.05(2H，s)，7.26(2H，d，J＝7.9Hz)，7.51(2H，d，J＝8.1Hz)。
实施例44
2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-丙基吡啶-3-基]乙酰胺
1)按类似于实施例5-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-丙基烟酸甲酯(2.50g，5.50mmol)，得到{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-6-丙基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1.40g，收率60％)，其为浅桃红色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，d，J＝7.4Hz)，1.38(9H，s)，1.73-1.86(2H，m)，2.14-2.28(1H，m)，2.41(3H，s)，2.76(2H，d，J＝7.2Hz)，2.88-2.93(2H，m)，4.04(2H，d，J＝5.1Hz)，4.20(1H，brs)，4.36(2H，d，J＝5.8Hz)，7.06(2H，d，J＝7.9Hz)，7.26(2H，d，J＝7.35Hz)。
2)按类似于实施例5-2)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-6-丙基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1.20g，2.81mmol)，得到{[5-(氰基甲基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-6-丙基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.82g，收率67％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.4Hz)，1.38(9H，s)，1.78-1.90(2H，m)，2.18-2.27(1H，m)，2.43(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.4Hz)，2.81-2.86(2H，m)，3.33(2H，s)，4.05-4.06(2H，m)，4.20(1H，brs)，7.05(2H，d，7.9Hz)，7.30(2H，d，J＝7.7Hz)，
3)按类似于实施例6-1)的方法，由{[5-(氰基甲基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-6-丙基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.82g，1.88mmol)，得到{[5-(2-氨基-2-氧代乙基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-6-丙基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(814mg，收率95％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.98-1.05(9H，m)，1.38(9H，s)，1.66-1.77(2H，m)，2.08-2.19(1H，m)，2.39(3H，s)，2.76-2.80(4H，m)，3.37(2H，s)，3.92-3.97(2H，m)，4.59(1H，brs)，7.70(2H，d，J＝8.1Hz)，7.27(2H，d，J＝7.7Hz)。
4)按类似于实施例8-3)的方法，由{[5-(2-氨基-2-氧代乙基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-6-丙基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(300mg，0.84mmol)，得到2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-丙基吡啶-3-基]乙酰胺(31mg，收率10％)，其为油状物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.63-1.71(2H，m)，2.04-2.18(1H，m)，2.40(3H，s)，2.71-2.76(2H，m)，2.79(2H，d，J＝7.4Hz)，3.33(2H，s)，3.53(2H，s)，7.11(2H，d，J＝7.9Hz)，7.30(2H，d，J＝7.9Hz)。
实施例45
5-(氨基甲基)-2，6-二异丁基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯
1)按类似于实施例25-1)的方法，由Meldrum酸(14.41g，100mmol)和异戊酰氯(11.5mL，110mmol)，得到3-氨基-5-甲基己-2-烯酸叔丁酯粗产物(10g)。
2)按类似于实施例1-2)的方法，由5-甲基-3-氧代己腈(5.0g，40mmol)，对甲苯甲醛(4.8g，40mmol)和得自前述1)的粗产物(9.96g)，得到5-氰基-2，6-二异丁基-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(12.11g，收率74％)，其为油状物。
3)按类似于实施例23-3)的方法，由5-氰基-2，6-二异丁基-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(4.09g，10mmol)，得到5-氰基-2，6-二异丁基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(3.39g，收率83％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.23(9H，s)，2.19-2.33(1H，m)，2.41(3H，s)，2.76(2H，d，J＝7.5Hz)，2.94(2H，d，J＝7.2Hz)，7.20-7.35(4H，m)。
4)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-2，6-二异丁基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(3.25g，8mmol)，得到5-(氨基甲基)-2，6-二异丁基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(2.85g，收率86％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.17(9H，s)，1.38(2H，brs)，2.16-2.30(2H，m)，2.39(3H，s)，2.67(2H，d，J＝7.5Hz)，2.79(2H，d，J＝7.2Hz)，3.62(2H，s)，7.13(2H，d，J＝8.1Hz)，7.21(2H，d，J＝8.1Hz)。
实施例46
5-(氨基甲基)-2，6-二异丁基-4-(4-甲基苯基)烟酸二盐酸盐
按类似于实施例24-1)的方法，由5-(氨基甲基)-2，6-二异丁基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(0.41g，1mmol)，得到5-(氨基甲基)-2，6-二异丁基-4-(4-甲基苯基)烟酸二盐酸盐(0.39g，收率92％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.16-2.29(2H，m)，2.37(3H，s)，2.68(2H，d，J＝7.2Hz)，2.88(2H，d，J＝7.2Hz)，3.79(2H，d，J＝5.1Hz)，7.22(2H，d，J＝8.1Hz)，7.29(2H，d，J＝8.1Hz)，8.12(3H，brs)。
实施例47
({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]吡啶-3-基}甲基)胺对甲苯磺酸盐
1)向对甲苯磺酸钠(9.0g，50.5mmol)于乙醇(50mL)中的悬浮液中，滴加溴丙酮(6.92g，50.5mmol)。将所得混合物加热回流30分钟，使之冷却至室温，并分配于乙酸乙酯和水之间。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到1-[(4-甲基苯基)磺酰基]丙酮(8.0g，收率75％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.41(3H，s)，2.46(3H，s)，4.14(2H，s)，7.37(2H，d，J＝8.2Hz)，7.77(2H，d，J＝8.2Hz)。
2)利用Dean-Stark捕集器，将1-[(4-甲基苯基)磺酰基]丙酮(2.0g，9.4mmol)，对甲苯甲醛(1.14g，9.4mmol)，哌啶(0.093mL，0.94mmol)，乙酸(0.11mL，1.9mmol)和甲苯(100mL)的混合物加热回流3小时。将该反应混合物冷却至室温，用饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，得到4-(4-甲基苯基)-3-[(4-甲基苯基)磺酰基]丁-3-烯-2-酮粗产物(3.5g)。
3)利用Dean-Stark捕集器，将5-甲基-3-氧代己腈(14.3g，100mmol)，乙酸(6.0g，10mmol)，乙酸铵(38.5g，500mmol)和甲苯(200mL)的混合物加热回流17小时。将该反应混合物冷却至室温，用饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到3-氨基-5-甲基己-2-烯腈混合物(8.2g)。将该混合物(0.65g)和得自前述2)的粗产物(1.7g)溶解于乙醇(50mL)，并将该混合物加热回流12小时。将该反应混合物减压浓缩，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1，4-二氢吡啶-3-腈(1.3g，收率64％)，其为白色粉末。
EIMS(M+1)：421
4)按类似于实施例23-3)的方法，由2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1，4-二氢吡啶-3-腈(1.13g，2.7mmol)，得到2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]烟碱腈(0.77g，收率68％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.35(1H，m)，2.38(3H，s)，2.39(3H，s)，2.91(2H，d，J＝7.2Hz)，3.07(3H，s)，6.86(2H，d，J＝8.1Hz)，7.08(4H，d，J＝8.1Hz)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)。
熔点：129-131℃
5)按类似于实施例1-4)的方法，由2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]烟碱腈(0.69g，1.6mmol)，得到({2-异丁基-6-甲基4-(4-甲基苯基)-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]吡啶-3-基}甲基)胺(0.64g，收率93％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.41(2H，brs)，2.20-2.35(1H，m)，2.38(6H，s)，2.79(2H，d，J＝7.2Hz)，2.96(3H，s)，3.40(2H，s)，6.76(2H，d，J＝8.1Hz)，7.03(2H，d，J＝8.3Hz)，7.09(2H，d，J＝8.1Hz)，7.27(2H，d，J＝8.3Hz)。
6)室温下，向({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]吡啶-3-基}甲基)胺(0.64g，1.5mmol)于乙醇(5mL)中的溶液中，滴加一水合对甲苯磺酸(0.29g，1.5mmol)于乙醇(5mL)中的溶液。滤集沉淀的结晶，用冷乙醇洗涤并干燥，得到({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]吡啶-3-基}甲基)胺对甲苯磺酸盐(0.57g，收率63％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.30(1H，m)，2.29(3H，s)，2.37(6H，s)，2.78(2H，d，J＝7.0Hz)，2.84(3H，s)，3.57(2H，s)，6.87(2H，d，J＝7.9Hz)，7.11(4H，d，J＝8.5Hz)，7.25-7.30(4H，m)，7.47(2H，d，J＝7.9Hz)，7.76(3H，brs)。
熔点：234-235℃
实施例48
5-(氨基甲基)-2-苄基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯
1)按类似于实施例25-1)的方法，由Meldrum酸(14.41g，100mmol)和苯基乙酰氯(14.5mL，110mmol)，得到3-氨基-4-苯基丁-2-烯酸叔丁酯粗产物(16g)。
2)按类似于实施例1-2)的方法，由5-甲基-3-氧代己腈(5.0g，40mmol)，对甲苯甲醛(4.8g，40mmol)和得自前述1)的粗产物(16g)，得到2-苄基-5-氰基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(14.1g，收率79％)，其为油状物。
3)按类似于实施例23-3)的方法，由2-苄基-5-氰基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(4.43g，10mmol)，得到2-苄基-5-氰基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(2.92g，收率66％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.10(9H，s)，2.19-2.35(1H，m)，2.40(3H，s)，2.94(2H，d，J＝7.2Hz)，4.28(2H，s)，7.16-7.32(9H，m)。
4)按类似于实施例1-4)的方法，由2-苄基-5-氰基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(4.40g，10mmol)，得到5-(氨基甲基)-2-苄基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(2.45g，收率55％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(9H，s)，1.26(2H，brs)，2.21-2.30(1H，m)，2.38(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.5Hz)，3.62(2H，s)，4.20(2H，s)，7.11-7.31(9H，m)。
实施例49
5-(氨基甲基)-2-苄基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)烟酸二盐酸盐
按类似于实施例24-1)的方法，由5-(氨基甲基)-2-苄基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(0.44g，1mmol)，得到5-(氨基甲基)-2-苄基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)烟酸二盐酸盐(0.38g，收率82％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93(6H，d，J＝6.3Hz)，2.16-2.29(1H，m)，2.37(3H，s)，2.82(2H，d，J＝6.6Hz)，3.77(2H，d，J＝4.8Hz)，4.13(2H，s)，7.15-7.31(9H，m)，8.16(3H，brs)。
实施例50
5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-苯基烟酸二盐酸盐
1)按类似于实施例12-1)的方法，由3-氧代-3-苯基丙酸乙酯(9.61g，50mmol)和乙酸铵(19.27g，250mmol)，得到3-氨基-3-苯基丙烯酸乙酯粗产物(9.5g)。
2)按类似于实施例1-2)的方法，由5-甲基-3-氧代己腈(5.0g，40mmol)，对甲苯甲醛(4.8g，40mmol)和得自前述1)的粗产物(9.5g)，得到5-氰基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-苯基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸乙酯(9.52g，收率59％)，其为油状物。
3)按类似于实施例23-3)的方法，由5-氰基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-苯基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸乙酯(4.81g，12mmol)，得到5-氰基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-苯基烟酸乙酯(4.11g，收率85％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.85(3H，t，J＝7.2Hz)，1.05(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.44(4H，m)，3.05(2H，d，J＝7.2Hz)，3.91(2H，q，J＝7.2Hz)，7.26-7.33(4H，m)，7.43-7.48(3H，m)，7.624-7.69(2H，m)。
4)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-苯基烟酸乙酯(4.40g，10mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-苯基烟酸乙酯(3.63g，收率90％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.80(3H，t，J＝7.2Hz)，1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，1.36(2H，bs)，2.29-2.42(4H，m)，2.90(2H，d，J＝7.2Hz)，3.70(2H，s)，3.81(2H，q，J＝7.2Hz)，7.17(2H，d，J＝8.1Hz)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)，7.35-7.43(3H，m)，7.62-7.65(2H，m)。
5)将5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-苯基烟酸乙酯(0.80g，2mmol)，6N盐酸(20mL)和乙酸(10mL)的混合物在回流下加热3天。将该反应混合物减压浓缩。向剩余物中加入四氢呋喃(20mL)和1N氢氧化钠水溶液(30mL)。向所得混合物中加入焦碳酸二叔丁酯(0.55mL，2.4mmol)，并将所得混合物在室温下搅拌2小时。将该反应混合物用1N盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-苯基烟酸(0.38g，0.8mmol)，其为油状物。然后，按类似于实施例2-3)的方法，由该油状物得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-2-苯基烟酸二盐酸盐(0.31g，收率88％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，2.24-2.35(1H，m)，2.38(3H，s)，2.93(2H，d，J＝6.9Hz)，3.82(2H，d，J＝5.1Hz)，7.26-7.32(4H，m)，7.44-7.52(3H，m)，7.66-7.69(2H，m)，8.38(3H，brs)。
实施例51
5-(氨基甲基)-2-乙基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯
1)按类似于实施例12-1)的方法，由3-氧代戊酸甲酯(6.50g，50mmol)和乙酸铵(19.27g，250mmol)，得到3-氨基戊-2-烯酸甲酯粗产物(6.4g)。
2)按类似于实施例1-2)的方法，由5-甲基-3-氧代己腈(5.0g，40mmol)，对甲苯甲醛(4.8g，40mmol)和得自前述1)的粗产物(3.2g)，得到5-氰基-2-乙基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(4.12g，收率48％)，其为油状物。
3)按类似于实施例23-3)的方法，由5-氰基-2-乙基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(4.06g，12mmol)，得到5-氰基-2-乙基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯(3.41g，收率84％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.32(3H，t，J＝7.5Hz)，2.24-2.36(1H，m)，2.41(3H，s)，2.85(2H，q，J＝7.5Hz)，2.96(2H，d，J＝6.9Hz)，3.59(3H，s)，7.24-7.30(4H，m)。
4)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-2-乙基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯(4.40g，10mmol)，得到5-(氨基甲基)-2-乙基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯(2.49g，收率73％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.29(3H，t，J＝7.5Hz)，2.18-2.31(1H，m)，2.34(3H，s)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，2.81(2H，d，J＝7.2Hz)，3.49(3H，s)，3.65(2H，s)，7.11(2H，d，J＝8.0Hz)，7.21(2H，d，J＝8.0Hz)。
实施例52
5-(氨基甲基)-2-乙基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)烟酸二盐酸盐
按类似于实施例50-5)的方法，由5-(氨基甲基)-2-乙基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯(0.34g，1mmol)，得到5-(氨基甲基)-2-乙基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)烟酸二盐酸盐(0.30g，收率82％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.26(3H，t，J＝7.5Hz)，2.17-2.26(1H，m)，2.37(3H，s)，2.89(2H，q，J＝7.3Hz)，3.00(2H，d，J＝6.9Hz)，3.81(2H，d，J＝6.0Hz)，7.25(2H，d，J＝8.2Hz)，7.30(2H，d，J＝8.2Hz)，8.38(3H，brs)。
实施例53
5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸马来酸盐
向5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸(114mg，0.350mmol)，乙腈(2mL)和水(2mL)的混合物溶液中，加入马来酸(40.6mg，0.350mmol)，并在室温下搅拌该混合物。待马来酸溶解之后，加入乙腈(8mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将所得溶液在减压下浓缩，并向剩余物中加入乙腈(10mL)。将该混合物在室温下搅拌1小时。滤集沉淀的结晶，得到5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸马来酸盐(92.6mg，60％)，其为无色粉末结晶。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(9H，s)，2.36(3H，s)，2.49(3H，s)，2.81(2H，s)，3.84(2H，s)，6.01(2H，s)，7.17-7.21(2H，m)，7.27-7.31(2H，m)。
实施例54
5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸酒石酸盐
向5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸(114mg，0.350mmol)，乙腈(2mL)和水(2mL)的混合溶液中加入酒石酸(40.6mg，0.350mmol)，并在室温下搅拌该混合物。待酒石酸溶解之后，加入乙腈(8mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将所得溶液在减压下浓缩，并向剩余物中加入乙腈(10mL)。将该混合物在室温下搅拌1小时。滤集沉淀的结晶，得到5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸酒石酸盐(129mg，77％)，其为无色粉末结晶。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(9H，s)，2.35(3H，s)，2.44(3H，s)，2.79(2H，s)，3.75(2H，s)，3.96(2H，s)，7.15-7.19(2H，m)，7.21-7.25(2H，m)。
实施例55
5-(氨基甲基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸叔丁酯
1)按类似于实施例25-1)的方法，由Meldrum酸(14.41g，100mmol)和异戊酰氯(11.5mL，110mmol)，得到3-氨基-5-甲基己-2-烯酸叔丁酯粗产物(10g)。
2)按类似于实施例1-2)的方法，由5，5-二甲基-3-氧代己腈(5.57g，40mmol)，对甲苯甲醛(4.81g，40mmol)和得自前述1)的粗产物(10g)，得到5-氰基-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(3.75g，收率22％)，其为油状物。
3)按类似于实施例23-3)的方法，由5-氰基-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(3.38g，10mmol)，得到5-氰基-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸叔丁酯(1.66g，收率49％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.06(9H，s)，1.24(9H，s)，2.22-2.35(1H，m)，2.40(3H，s)，2.76(2H，d，J＝7.2Hz)，3.00(2H，s)，7.19-7.35(4H，m)。
4)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸叔丁酯(3.25g，8mmol)，得到5-(氨基甲基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸叔丁酯(1.34g，收率89％)，其为白色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(9H，s)，1.17(9H，s)，1.24(2H，brs)，2.22-2.31(1H，m)，2.39(3H，s)，2.66(2H，d，J＝7.5Hz)，2.87(2H，s)，3.68(2H，s)，7.13(2H，d，J＝8.0Hz)，7.21(2H，d，J＝8.0Hz)。
实施例56
5-(氨基甲基)-2-苄基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸叔丁酯
1)按类似于实施例25-1)的方法，由Meldrum酸(14.41g，100mmol)和苯基乙酰氯(14.5mL，110mmol)，得到3-氨基-4-苯基-丁-2-烯酸叔丁酯粗产物(16g)。
2)按类似于实施例1-2)的方法，由5，5-二甲基-3-氧代己腈(5.57g，40mmol)，对甲苯甲醛(4.81g，40mmol)和得自前述1)的粗产物(11.6g)，得到2-苄基-5-氰基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(12.5g，收率68％)，其为油状物。
3)按类似于实施例23-3)的方法，由2-苄基-5-氰基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(6.8g，10mmol)，得到2-苄基-5-氰基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸叔丁酯(6.8g，收率100％)。
4)按类似于实施例1-4)的方法，由2-苄基-5-氰基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸叔丁酯(3.18g，7mmol)，得到5-(氨基甲基)-2-苄基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸叔丁酯(0.48g，收率15％)，其为白色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(9H，s)，1.07(9H，s)，2.39(3H，s)，2.85(2H，s)，3.67(2H，s)，4.18(2H，s)，7.11-7.32(9H，m)。
实施例57
5-(氨基甲基)-2-乙基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸叔丁酯
1)按类似于实施例25-1)的方法，由Meldrum酸(14.41g，100mmol)和丙酰氯(9.6mL，110mmol)，得到3-氨基戊-2-烯酸叔丁酯粗产物(8.5g)。
2)按类似于实施例1-2)的方法，由5，5-二甲基-3-氧代己腈(5.57g，40mmol)，对甲苯甲醛(4.81g，40mmol)和得自前述1)的粗产物(8.5g)，得到5-氰基-2-乙基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(6.0g，收率38％)，其为油状物。
3)按类似于实施例23-3)的方法，由5-氰基-2-乙基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(5.92g，15mmol)，得到5-氰基-2-乙基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸叔丁酯(2.58g，收率43％)，其为浅黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(9H，s)，1.26(9H，s)，1.34(3H，t，J＝7.5Hz)，2.41(3H，s)，2.89(2H，q，J＝7.5Hz)，3.01(2H，s)，7.20-7.29(4H，m)。
4)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-2-乙基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸叔丁酯(2.36g，6mmol)，得到5-(氨基甲基)-2-乙基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸叔丁酯(1.56g，收率65％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(9H，s)，1.19(9H，s)，1.28(2H，brs)，1.32(3H，t，J＝7.5Hz)，2.39(3H，s)，2.80(2H，q，J＝7.5Hz)，2.87(2H，s)，3.68(2H，s)，7.13(2H，d，J＝8.1Hz)，7.21(2H，d，J＝8.1Hz)。
实施例58
5-(氨基甲基)-2-乙基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸二盐酸盐
按类似于实施例24-1)的方法，由5-(氨基甲基)-2-乙基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸叔丁酯(0.39g，1mmol)，得到5-(氨基甲基)-2-乙基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸二盐酸盐(0.37g，收率90％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02(9H，s)，1.26(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.78(2H，q，J＝7.5Hz)，2.92(2H，s)，3.83(2H，d，J＝5.4Hz)，7.21(2H，d，J＝8.0Hz)，7.29(2H，d，J＝8.0Hz)，8.13(3H，brs)。
实施例59
5-(氨基甲基)-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基-2-丙基烟酸叔丁酯
1)按类似于实施例25-1)的方法，由Meldrum酸(14.41g，100mmol)和丁酰氯(11.4mL，110mmol)，得到3-氨基己-2-烯酸叔丁酯粗产物(9.2g)。
2)按类似于实施例1-2)的方法，由5，5-二甲基-3-氧代己腈(5.57g，40mmol)，对甲苯甲醛(4.81g，40mmol)和得自前述1)的粗产物(16g)，得到5-氰基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基-2-丙基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(10.1g，收率61％)，其为油状物。
3)按类似于实施例23-3)的方法，由5-氰基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基-2-丙基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(9.8g，24mmol)，得到5-氰基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基-2-丙基烟酸叔丁酯(5.74g，收率58％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.06(9H，s)，1.26(9H，s)，1.75-1.88(2H，m)，2.41(3H，s)，2.81-2.86(2H，m)，3.00(2H，s)，7.18-7.30(4H，m)。
4)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基-2-丙基烟酸叔丁酯(4.47g，11mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基-2-丙基烟酸叔丁酯(3.36g，收率74％)，其为白色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.02(9H，s)，1.14(2H，brs)，1.14(9H，s)，1.73-1.86(2H，m)，2.39(3H，s)，2.72-2.77(2H，m)，2.87(2H，s)，3.68(2H，s)，7.13(2H，d，J＝8.1Hz)，7.21(2H，d，J＝8.1Hz)。
实施例60
5-(氨基甲基)-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基-2-丙基烟酸二盐酸盐
按类似于实施例24-1)的方法，由5-(氨基甲基)-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基-2-丙基烟酸叔丁酯(0.41g，1mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基-2-丙基烟酸二盐酸盐(0.38g，收率90％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.02(9H，s)，1.69-1.81(2H，m)，2.37(3H，s)，2.74-2.79(2H，m)，2.94(2H，brs)，3.84(2H，d，J＝5.1Hz)，7.22(2H，d，J＝8.0Hz)，7.29(2H，d，J＝8.0Hz)，8.14(3H，brs)。
实施例61
5-(氨基甲基)-2-异丙基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸叔丁酯
1)按类似于实施例25-1)的方法，由Meldrum酸(14.41g，100mmol)和异丁酰氯(11.4mL，110mmol)，得到3-氨基-4-甲基-戊-2-烯酸叔丁酯粗产物(9.2g)。
2)按类似于实施例1-2)的方法，由5，5-二甲基-3-氧代己腈(5.57g，40mmol)，对甲苯甲醛(4.81g，40mmol)和得自前述1)的粗产物(9.2g)，得到5-氰基-2-异丙基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(4.91g，收率30％)，其为油状物。
3)按类似于实施例23-3)的方法，由5-氰基-2-异丙基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(4.90g，12mmol)，得到5-氰基-2-异丙基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸叔丁酯(2.48g，收率50％)。
4)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-2-异丙基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸叔丁酯(3.25g，8mmol)，得到5-(氨基甲基)-2-异丙基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸叔丁酯(1.26g，收率51％)，其为白色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(9H，s)，1.18(9H，s)，1.30(6H，d，J＝6.9Hz)，1.32(2H，brs)，2.39(3H，s)，2.85(2H，s)，3.04-3.13(1H，m)，3.66(2H，s)，7.13(2H，d，J＝8.0Hz)，7.20(2H，d，J＝8.0Hz)。
实施例62
5-(氨基甲基)-2-异丙基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸二盐酸盐
按类似于实施例24-1)的方法，由5-(氨基甲基)-2-异丙基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸叔丁酯(0.42g，1mmol)，得到5-(氨基甲基)-2-异丙基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸二盐酸盐(0.37g，收率88％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.04(9H，s)，1.25(6H，d，J＝6.6Hz)，2.36(3H，s)，2.90(2H，s)，3.03-3.13(1H，m)，3.81(2H，d，J＝5.4Hz)，7.22(2H，d，J＝8.2Hz)，7.28(2H，d，J＝8.2Hz)，8.18(3H，brs)。
实施例63
5-(氨基甲基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸二盐酸盐
按类似于实施例24-1)的方法，由5-(氨基甲基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸叔丁酯(0.42g，1mmol)，得到5-(氨基甲基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸二盐酸盐(0.41g，收率93％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(9H，s)，2.18-2.31(1H，m)，2.37(3H，s)，2.66(2H，d，J＝7.2Hz)，2.91(2H，s)，3.84(2H，d，J＝5.1Hz)，7.21(2H，d，J＝8.1Hz)，7.29(2H，d，J＝8.1Hz)，8.08(3H，brs)。
实施例64
5-(氨基甲基)-2-苄基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸二盐酸盐
按类似于实施例24-1)的方法，由5-(氨基甲基)-2-苄基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸叔丁酯(0.45g，1mmol)，得到5-(氨基甲基)-2-苄基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸二盐酸盐(0.43g，收率91％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95(9H，s)，2.37(3H，s)，2.89(2H，s)，3.82(2H，d，J＝5.4Hz)，4.14(2H，s)，7.18-7.31(9H，m)，8.17(3H，brs)。
实施例65
5-(氨基甲基)-6-丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例1-2)的方法，由3-氧代庚腈(64g，500mmol)，得到6-丁基-5-氰基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(39g，收率24％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30-1.42(2H，m)，1.49-1.60(2H，m)，2.30(3H，s)，2.34-2.39(2H，m)，2.35(3H，s)，3.58(3H，s)，4.56(1H，s)，5.77(1H，s)，7.07-7.14(4H，m)
2)按类似于实施例1-3)的方法，由6-丁基-5-氰基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(25g，77mmol)，得到6-丁基-5-氰基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯结晶(25g，收率65％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.40-1.52(2H，m)，1.74-1.84(2H，m)，2.41(3H，s)，2.62(3H，s)，3.04-3.09(2H，m)，3.60(3H，s)，7.23-7.29(4H，m)。
3)按类似于实施例1-4)的方法，由6-丁基-5-氰基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯(4g，11.9mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯(17g，收率68％)，其为油状物。将该油状物(3g)溶解于乙酸乙酯(10mL)并加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(10mL)。将该混合物减压浓缩，得到5-(氨基甲基)-6-丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯二盐酸盐粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.38-1.51(2H，m)，1.65-1.75(2H，m)，2.37(3H，s)，2.53(3H，s)，2.98-3.03(2H，m)，3.47(3H，s)，3.82(2H，d，J＝5.5Hz)，7.19(2H，d，J＝8.1Hz)，7.30(2H，d，J＝8.1Hz)，8.38(3H，s)。
实施例66
5-(氨基甲基)-6-丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸二盐酸盐
1)按类似于实施例2-1)的方法，由5-(氨基甲基)-6-丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯(14g，42.9mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯结晶(16.3g，收率89％)。
2)按实施例2-2)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯(2.0g，4.7mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸结晶(1.5g，收率77％)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(0.7g，1.7mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸二盐酸盐(0.56g，收率86％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，1.39-1.49(2H，m)，1.65-1.75(2H，m)，2.37(3H，s)，2.61(3H，s)，3.03-3.08(2H，m)，3.81(2H，d，J＝5.3Hz)，7.24(2H，d，J＝8.1Hz)，7.31(2H，d，J＝8.1Hz)，8.40(3H，s)。
实施例67
5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-丙基烟酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例1-2)的方法，由3-氧代己腈(60g，500mmol)，得到5-氰基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-丙基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(60g，收率39％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.4Hz)，1.54-1.66(2H，m)，2.30(3H，s)，2.32-2.41(2H，m)，2.35(3H，s)，3.58(3H，s)，4.56(1H，s)，5.80(1H，s)，7.09(2H，d，J＝8.1Hz)，7.13(2H，d，J＝8.1Hz)。
2)按类似于实施例1-3)的方法，由5-氰基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-丙基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(60g，193mmol)，得到5-氰基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-丙基烟酸甲酯结晶(34.8g，收率58％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(3H，t，J＝7.4Hz)，1.79-1.91(2H，m)，2.41(3H，s)，2.62(3H，s)，3.02-3.07(2H，m)，3.60(3H，s)，7.23-7.29(4H，m)。
3)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-丙基烟酸甲酯(22g，71.3mmol)，得到5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-丙基烟酸甲酯(15g，收率67％)，其为油状物。将该油状物(2g)溶解于乙酸乙酯(10mL)并加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(10mL)。将该混合物减压浓缩，得到5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-丙基烟酸甲酯二盐酸盐粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.69-1.82(2H，m)，2.37(3H，s)，2.53(3H，s)，2.96-3.02(2H，m)，3.47(3H，s)，3.82(2H，d，J＝5.5Hz)，7.19(2H，d，J＝8.1Hz)，7.31(2H，d，J＝8.1Hz)，8.38(3H，s)。
实施例68
5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-丙基烟酸二盐酸盐
1)按类似于实施例2-1)的方法，由5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-丙基烟酸甲酯(13g，41.6mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-丙基烟酸甲酯结晶(12g，收率70％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.39(9H，s)，1.72-1.79(2H，m)，2.38(3H，s)，2.53(3H，s)，2.84-2.90(2H，m)，3.49(3H，s)，4.15(2H，d，J＝5.1Hz)，4.25(1H，s)，7.05(2H，d，J＝8.1Hz)，7.20(2H，d，J＝8.1Hz)。
2)按实施例2-2)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-丙基烟酸甲酯(2g，4.8mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-丙基烟酸结晶(1.6g，收率83％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(3H，t，J＝7.4Hz)，1.35(9H，s)，1.64-1.76(2H，m)，2.33(3H，s)，2.44(3H，s)2.67-2.72(2H，m)，3.87(2H，d，J＝4.5Hz)，6.99(1H，s)，7.16-7.22(4H，m)，12.92(1H，s)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-丙基烟酸(0.7g，2.1mmol)，得到5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-丙基烟酸二盐酸盐(0.75g，收率96％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ＝1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.69-1.82(2H，m)，2.37(3H，s)，2.62(3H，s)，3.01-3.07(2H，m)，3.82(2H，d，J＝5.3Hz)，7.24(2H，d，J＝8.1Hz)，7.31(2H，d，J＝8.1Hz)，8.41(3H，s)。
实施例69
5-(氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸二盐酸盐
1)按类似于实施例2-1)的方法，由5-(氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸甲酯(2.00g，6.05mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-(4-氟苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸甲酯(2.60g，收率99％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.39(9H，s)，2.16-2.26(1H，m)，2.54(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.2Hz)，3.51(3H，s)，4.08-4.17(2H，m)，4.22(1H，brs)，7.07-7.20(4H，m)。
2)按实施例2-2)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-(4-氟苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸甲酯(2.60g，6.24mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-(4-氟苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸(2.01g，收率79％)，其为黄色固体。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.04(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.12-2.22(1H，m)，2.71(3H，s)，2.94(2H，d，J＝7.4Hz)，4.13(2H，s)，7.17-7.25(2H，m)，7.32-7.39(2H，m)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-(4-氟苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸(0.28g，0.673mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸二盐酸盐(0.20g，收率76％)，其为白色固体。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.04-1.13(6H，m)，2.13-2.28(1H，m)，2.78-2.86(3H，m)，3.02-3.11(2H，m)，4.13-4.20(2H，m)，7.30-7.38(2H，m)，7.42-7.51(2H，m)。
实施例70
5-(氨基甲基)-4-(2，6-二氟苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸二盐酸盐
1)按类似于实施例2-1)的方法，由5-(氨基甲基)-4-(2，6-二氟苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸甲酯(2.00g，6.38mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-(2，6-二氟苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸甲酯(2.49g，收率87％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.39(9H，s)，2.16-2.27(1H，m)，2.61(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.4Hz)，3.57(3H，s)，4.13(2H，d，J＝5.3Hz)，4.36(1H，brs)，6.97-7.02(2H，m)，7.34-7.44(1H，m)。
2)按实施例2-2)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-(2，6-二氟苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸甲酯(2.49g，5.55mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-(2，6-二氟苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸(2.22g，收率92％)，黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.8Hz)，1.39(9H，s)，2.11-2.26(1H，m)，2.64(3H，s)，2.81(2H，d，J＝7.2Hz)，4.11-4.16(2H，m)，4.37(1H，brs)，6.96-7.01(2H，m)，7.34-7.43(1H，m)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-(2，6-二氟苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸(0.28g，0.635mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(2，6-二氟苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸二盐酸盐(185mg，收率70％)，其为白色固体。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.08(6H，d，J＝6.8Hz)，2.19-2.29(1H，m)，2.81-2.88(3H，m)，2.98-3.08(2H，m)，4.09-4.16(2H，m)，7.20-7.27(2H，m)，7.64-7.72(1H，m)。
实施例71
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯基]烟酸叔丁酯
1)按类似于实施例29-1)的方法，由5-甲基-3-氧代己腈(4.0g，32mmol)和4-(三氟甲基)苯甲醛(5.6g，32mmol)，得到2-(3-甲基丁酰基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙烯腈粗产物(9.8g)。
2)按类似于实施例1-2)的方法，由得自前述1)的粗产物(9.8g)和3-氨基巴豆酸叔丁酯(5.47g，35mmol)，得到5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(4.8g，收率36％)，其为白色粉末。即，将前述粗产物和3-氨基巴豆酸叔丁酯溶解于甲醇(200mL)，并将该混合物在回流下加热1小时。将该反应混合物减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，d，J＝6.5Hz)，1.28(9H，s)，1.75-2.00(1H，m)，2.10-2.35(2H，m)，2.36(3H，s)，4.64(1H，s)，5.60(1H，brs)，7.36(2H，d，J＝8.1Hz)，7.56(2H，d，J＝8.1Hz)。
熔点：199-201℃
3)按类似于实施例23-3)的方法，由5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(4.7g，11mmol)，得到5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯基]烟酸叔丁酯(3.5g，收率76％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，1.23(9H，s)，2.20-2.40(1H，m)，2.67(3H，s)，2.95(2H，d，J＝7.4Hz)，7.51(2H，d，J＝8.2Hz)，7.76(2H，d，J＝8.2Hz)。
熔点：108-110℃
4)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯基]烟酸叔丁酯(3.5g，8.2mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯基]烟酸叔丁酯(3.3g，收率96％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.17(9H，s)，1.38(2H，brs)，2.15-2.35(1H，m)，2.57(3H，s)，2.80(2H，d，J＝7.4Hz)，3.60(2H，s)，7.42(2H，d，J＝8.0Hz)，7.70(2H，d，J＝8.0Hz)。
熔点：88-90℃
实施例72
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯基]烟酸盐酸盐
按类似于实施例24的方法，由5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯基]烟酸叔丁酯(1.0g，2.3mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯基]烟酸盐酸盐(0.51g，收率53％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.35(1H，m)，2.51(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.2Hz)，3.75(2H，s)，7.56(2H，d，J＝8.0Hz)，7.87(2H，d，J＝8.0Hz)，8.01(2H，brs)。
实施例73
5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-[4-(甲氧基羰基)苯基]-2-甲基烟酸叔丁酯
1)按类似于实施例29-1)的方法，由5-甲基-3-氧代己腈(4.0g，32mmol)和4-甲酰基苯甲酸甲酯(5.3g，32mmol)，得到4-(2-氰基-5-甲基-3-氧代己-1-烯-1-基)苯甲酸甲酯粗产物(10.1g)。
2)按类似于实施例1-2)的方法，由得自前述1)的粗产物(10.1g)和3-氨基巴豆酸叔丁酯(5.25g，33mmol)，得到5-氰基-6-异丁基-4-[4-(甲氧基羰基)苯基]-2-甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(5.9g，收率45％)，其为白色粉末。即，将前述粗产物和3-氨基巴豆酸叔丁酯溶解于甲醇(200mL)，并将该混合物加热回流2小时。将该反应混合物减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-氰基-6-异丁基-4-[4-(甲氧基羰基)苯基]-2-甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，d，J＝6.6Hz)，0.98(3H，d，J＝6.6Hz)，1.26(9H，s)，1.75-2.00(1H，m)，2.15-2.35(2H，m)，2.36(3H，s)，3.90(3H，s)，4.63(1H，s)，5.69(1H，brs)，7.32(2H，d，J＝8.3Hz)，7.99(2H，d，J＝8.3Hz)。
熔点：191-193℃
3)按类似于实施例23-3)的方法，由5-氰基-6-异丁基-4-[4-(甲氧基羰基)苯基]-2-甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(5.7g，14mmol)，得到5-氰基-6-异丁基-4-[4-(甲氧基羰基)苯基]-2-甲基烟酸叔丁酯(5.4g，收率95％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.23(9H，s)，2.20-2.35(1H，m)，2.67(3H，s)，2.94(2H，d，J＝7.4Hz)，3.96(3H，s)，7.40-7.50(2H，m)，8.10-8.20(2H，m)。
熔点：108-109℃
4)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-6-异丁基-4-[4-(甲氧基羰基)苯基]-2-甲基烟酸叔丁酯(5.3g，13mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-[4-(甲氧基羰基)苯基]-2-甲基烟酸叔丁酯(5.0g，收率94％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.17(9H，s)，1.49(2H，brs)，2.15-2.35(1H，m)，2.57(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.2Hz)，3.59(2H，s)，3.96(3H，s)，7.30-7.40(2H，m)，8.05-8.15(2H，m)。
熔点：77-81℃
实施例74
5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-[4-(甲氧基羰基)苯基]-2-甲基烟酸盐酸盐
按类似于实施例24的方法，由5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-[4-(甲氧基羰基)苯基]-2-甲基烟酸叔丁酯(0.80g，1.9mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-[4-(甲氧基羰基)苯基]-2-甲基烟酸盐酸盐(0.50g，收率66％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.05-2.25(1H，m)，2.41(3H，s)，2.70(2H，d，J＝7.0Hz)，3.54(2H，s)，3.88(3H，s)，7.41(2H，d，J＝8.1Hz)，7.95(2H，d，J＝8.1Hz)。
实施例75
5-(氨基甲基)-4-(4-乙基苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸叔丁酯
1)按类似于实施例29-1)的方法，由5-甲基-3-氧代己腈(4.0g，32mmol)和4-乙基苯甲醛(4.3g，32mmol)，得到3-(4-乙基苯基)-2-(3-甲基丁酰基)丙烯腈粗产物(8.8g)。
2)按类似于实施例1-2)的方法，由得自前述1)的粗产物(8.8g)和3-氨基巴豆酸叔丁酯(5.47g，35mmol)，得到5-氰基-4-(4-乙基苯基)-6-异丁基-2-甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(7.8g，收率64％)，其为白色粉末。即，将前述粗产物和3-氨基巴豆酸叔丁酯溶解于甲醇(200mL)，并将该混合物加热回流4小时。将该反应混合物减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-氰基-4-(4-乙基苯基)-6-异丁基-2-甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，d，J＝6.5Hz)，0.99(3H，d，J＝6.5Hz)，1.20(3H，t，J＝7.6Hz)，1.28(9H，s)，1.80-2.00(1H，m)，2.10-2.30(2H，m)，2.32(3H，s)，2.61(2H，q，J＝7.6Hz)，4.52(1H，s)，5.55(1H，brs)，7.10(2H，d，J＝8.3Hz)，7.14(2H，d，J＝8.3Hz)。
熔点：165-166℃
3)按类似于实施例23-3)的方法，由5-氰基-4-(4-乙基苯基)-6-异丁基-2-甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(7.8g，21mmol)，得到5-氰基-4-(4-乙基苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸叔丁酯(5.2g，收率67％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.23(9H，s)，1.26(3H，t，J＝7.6Hz)，2.20-2.35(1H，m)，2.64(3H，s)，2.71(2H，q，J＝7.6Hz)，2.94(2H，d，J＝7.4Hz)，7.20-7.35(4H，m)。
熔点：85-86℃
4)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-4-(4-乙基苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸叔丁酯(7.2g，19mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(4-乙基苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸叔丁酯(7.0g，收率97％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.17(9H，s)，1.25(3H，t，J＝7.5Hz)，1.38(2H，brs)，2.15-2.30(1H，m)，2.55(3H，s)，2.69(2H，q，J＝7.5Hz)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，3.63(2H，s)，7.15(2H，d，J＝7.9Hz)，7.24(2H，d，J＝7.9Hz)。
熔点：50-52℃
实施例76
5-(氨基甲基)-4-(4-乙基苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸盐酸盐
按类似于实施例24的方法。由5-(氨基甲基)-4-(4-乙基苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸叔丁酯(0.70g，1.8mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(4-乙基苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸盐酸盐(0.52g，收率79％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95(6H，d，J＝7.5Hz)，1.23(3H，t，J＝7.5Hz)，2.10-2.30(1H，m)，2.47(3H，s)，2.67(2H，q，J＝7.5Hz)，2.77(2H，d，J＝7.0Hz)，3.74(2H，s)，7.22(2H，d，J＝8.0Hz)，7.30(2H，d，J＝8.0Hz)，8.81(1H，brs)。
实施例77
5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-乙基-6-新戊基烟酸甲酯
1)按类似于实施例12-1)的方法，由3-氧代戊酸甲酯(13g，100mmol)和乙酸铵(38.5g，500mmol)，得到3-氨基戊-2-烯酸甲酯粗产物(20g)。
2)按类似于实施例1-2)的方法，由5，5-二甲基-3-氧代己腈(5.1g，32mmol)，4-氯苯甲醛(4.5g，32mmol)和得自前述1)的粗产物(3.2g)，得到4-(4-氯苯基)-5-氰基-2-乙基-6-新戊基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(1.4g，收率23％)，其为黄色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95-1.05(3H，m)，1.01(9H，s)，2.20(1H，d，J＝13.8Hz)，2.37(1H，d，J＝13.8Hz)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，3.58(3H，s)，4.60(1H，s)，5.63(1H，brs)，7.10-7.20(2H，m)，7.25-7.30(2H，m)。
3)按类似于实施例23-3)的方法，由4-(4-氯苯基)-5-氰基-2-乙基-6-新戊基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(1.4g，3.7mmol)，得到4-(4-氯苯基)-5-氰基-2-乙基-6-新戊基烟酸甲酯(0.58g，收率43％)，其为淡黄色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(9H，s)，1.33(3H，t，J＝7.5Hz)，2.87(2H，q，J＝7.5Hz)，3.03(2H，s)，3.61(3H，s)，7.25-7.35(2H，m)，7.45-7.50(2H，m)。
熔点：120-121℃
4)按类似于实施例23-4)的方法，由4-(4-氯苯基)-5-氰基-2-乙基-6-新戊基烟酸甲酯(0.57g，1.5mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-乙基-6-新戊基烟酸甲酯(0.49g，收率85％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(9H，s)，1.30(3H，t，J＝7.5Hz)，1.42(2H，brs)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，2.89(2H，s)，3.51(3H，s)，3.69(2H，s)，7.15-7.25(2H，m)，7.35-7.45(2H，m)。
实施例78
5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-乙基-6-新戊基烟酸二盐酸盐
1)按类似于实施例2-1)的方法，由5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-乙基-6-新戊基烟酸甲酯(0.42g，1.1mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-(4-氯苯基)-2-乙基-6-新戊基烟酸甲酯(0.52g，收率97％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(9H，s)，1.30(3H，t，J＝7.5Hz)，1.38(9H，s)，2.78(2H，q，J＝7.5Hz)，2.87(2H，s)，3.51(3H，s)，4.18(3H，brs)，7.10-7.20(2H，m)，7.30-7.45(2H，m)。
2)按实施例2-2)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-(4-氯苯基)-2-乙基-6-新戊基烟酸甲酯(0.47g，0.99mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-(4-氯苯基)-2-乙基-6-新戊基烟酸(0.37g，收率81％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(9H，s)，1.24(3H，t，J＝7.4Hz)，1.33(9H，s)，2.73(2H，q，J＝7.4Hz)，2.73(2H，s)，3.92(2H，d，J＝4.5Hz)，6.96(1H，t，J＝4.5Hz)，7.25-7.35(2H，m)，7.47(2H，d，J＝8.3Hz)，13.05(1H，brs)。
熔点：71-72℃
3)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-(4-氯苯基)-2-乙基-6-新戊基烟酸(0.30g，0.65mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-乙基-6-新戊基烟酸二盐酸盐(0.24g，收率83％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(9H，s)，1.26(3H，t，J＝7.4Hz)，2.79(2H，q，J＝7.4Hz)，2.90(2H，brs)，3.83(2H，d，J＝5.7Hz)，7.36(2H，d，J＝8.5Hz)，7.50-7.60(2H，m)，8.12(3H，brs)。
熔点：230-235℃
实施例79
5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-异丙基-6-新戊基烟酸叔丁酯
1)按类似于实施例1-2)的方法，由5，5-二甲基-3-氧代己腈(5.67g，36.7mmol)，4-氯苯甲醛(5.16g，36.7mmol)和3-氨基-4-甲基-戊-2-烯酸叔丁酯(5.98g，30mmol)，得到4-(4-氯苯基)-5-氰基-2-异丙基-6-新戊基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(2.00g，收率16％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(9H，s)，1.04(3H，d，J＝6.8Hz)，1.21(3H，d，J＝7.0Hz)，1.28(9H，s)，2.20(1H，d，J＝13.9Hz)，2.33(1H，d，J＝14.1Hz)，4.07-4.30(1H，m)，4.55(1H，s)，5.65(1H，s)，7.16(2H，d，J＝8.3Hz)，7.22-7.35(2H，m)。
2)按类似于实施例23-3)的方法，由4-(4-氯苯基)-5-氰基-2-异丙基-6-新戊基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(2.00g，4.66mmol)，得到4-(4-氯苯基)-5-氰基-2-异丙基-6-新戊基烟酸叔丁酯(1.91g，收率96％)，其为黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(9H，s)，1.27(9H，s)，1.32(6H，d，J＝6.6Hz)，3.00(2H，s)，3.13-3.25(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.45(2H，d，J＝8.5Hz)。
3)按类似于实施例23-4)的方法，由4-(4-氯苯基)-5-氰基-2-异丙基-6-新戊基烟酸叔丁酯(1.80g，4.27mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-异丙基-6-新戊基烟酸叔丁酯(1.24g，收率67％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(9H，s)，1.21(9H，s)，1.30(6H，d，J＝6.6Hz)，2.85(2H，s)，3.01-3.16(1H，m)，3.64(2H，s)，7.22(2H，d，J＝8.5Hz)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)。
实施例80
5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-异丙基-6-新戊基烟酸二盐酸盐
按类似于实施例24-1)的方法，由5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-异丙基-6-新戊基烟酸叔丁酯(406mg，0.941mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-异丙基-6-新戊基烟酸二盐酸盐(393mg，收率93％)，其为黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.04(9H，s)，1.25(6H，d，J＝6.8Hz)，2.88(2H，s)，3.05-3.14(1H，m)，3.81(2H，d，J＝5.3Hz)，7.36(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz)，8.11(3H，brs)。
实施例81
5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-6-异丁基-2-异丙基烟酸叔丁酯
1)按类似于实施例1-2)的方法，由5-甲基-3-氧代己腈(4.14g，33mmol)，4-氯苯甲醛(4.64g，33mmol)和3-氨基-4-甲基-戊-2-烯酸叔丁酯(5.98g，30mmol)，得到4-(4-氯苯基)-5-氰基-6-异丁基-2-异丙基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(6.18g，收率50％)，其为黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，dd，J＝8.5，6.8Hz)，1.14(3H，d，J＝7.0Hz)，1.22(3H，d，J＝7.0Hz)，1.28(9H，s)，1.81-1.98(1H，m)，2.25(2H，d，J＝7.4Hz)，4.09-4.26(1H，m)，4.55(1H，s)，5.71(1H，s)，7.15(2H，d，J＝8.3Hz)，7.25-7.27(2H，m)。
2)按类似于实施例23-3)的方法，由4-(4-氯苯基)-5-氰基-6-异丁基-2-异丙基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(6.16g，14.8mmol)，得到4-(4-氯苯基)-5-氰基-6-异丁基-2-异丙基烟酸叔丁酯(6.10g，收率99％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.26(9H，s)，1.32(6H，d，J＝6.8Hz)，2.22-2.39(1H，m)，2.95(2H，d，J＝7.2Hz)，3.19-3.25(1H，m)，7.33(2H，d，J＝8.7Hz)，7.46(2H，d，J＝8.7Hz)。
3)按类似于实施例23-4)的方法，由4-(4-氯苯基)-5-氰基-6-异丁基-2-异丙基烟酸叔丁酯(6.10g，1.48mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-6-异丁基-2-异丙基烟酸叔丁酯(5.52g，收率89％)，其为白色固体。
1H-NM[R(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，1.21(9H，s)，1.30(6H，d，J＝6.8Hz)，2.23-2.39(1H，m)，2.78(2H，d，J＝7.2Hz)，3.01-3.16(1H，m)，3.59(1H，s)，7.22(2H，d，J＝8.5Hz)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)。
实施例82
5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-6-异丁基-2-异丙基烟酸二盐酸盐
按类似于实施例24-1)的方法，由5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-6-异丁基-2-异丙基烟酸叔丁酯(404mg，0.969mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-6-异丁基-2-异丙基烟酸二盐酸盐(263mg，收率62％)，其为黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.25(6H，d，J＝6.8Hz)，2.20-2.39(1H，m)，2.83(2H，d，J＝7.0Hz)，3.01-3.19(1H，m)，3.77(2H，d，J＝5.3Hz)，7.36(2H，d，8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.3Hz)，8.14(3H，brs)。
实施例83
5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2，6-二异丁基烟酸叔丁酯
1)按类似于实施例25-1)的方法，由Meldrum酸(17.3g，120mmol)和异戊酰氯(15.8mL，132mmol)，得到3-氨基-5-甲基己-2-烯酸叔丁酯粗产物(20.2g)。
2)按类似于实施例1-2)的方法，由5-甲基-3-氧代己腈(4.1g，33mmol)，4-氯苯甲醛(4.6g，33mmol)和得自前述1)粗产物(10.1g)，得到4-(4-氯苯基)-5-氰基-2，6-二异丁基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(10.2g，收率72％)，其为淡黄色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95-1.05(12H，m)，1.29(9H，s)，1.80-2.05(2H，m)，2.15-2.35(2H，m)，2.55-2.70(2H，m)，4.60(1H，s)，5.51(1H，brs)，7.15-7.25(2H，m)，7.25-7.30(2H，m)。
熔点：166-168℃
3)按类似于实施例23-3)的方法，由4-(4-氯苯基)-5-氰基-2，6-二异丁基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(9.8g，23mmol)，得到4-(4-氯苯基)-5-氰基-2，6-二异丁基烟酸叔丁酯(9.6g，收率99％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(6H，d，J＝6.8Hz)，1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.25(9H，s)，2.15-2.40(2H，m)，2.76(2H，d，J＝7.2Hz)，2.95(2H，d，J＝7.4Hz)，7.30-7.35(2H，m)，7.40-7.50(2H，m)。
4)按类似于实施例23-4)的方法，由4-(4-氯苯基)-5-氰基-2，6-二异丁基烟酸叔丁酯(1.0g，2.3mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2，6-二异丁基烟酸叔丁酯(0.97g，收率96％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.20(9H，s)，1.48(2H，brs)，2.15-2.35(2H，m)，2.67(2H，d，J＝7.4Hz)，2.80(2H，d，J＝7.4Hz)，3.61(2H，s)，7.20-7.25(2H，m)，7.35-7.45(2H，m)。
实施例84
5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2，6-二异丁基烟酸二盐酸盐
按类似于实施例24-1)的方法，由5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2，6-二异丁基烟酸叔丁酯(0.90g，2.1mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2，6-二异丁基烟酸二盐酸盐(0.92g，收率98％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.10-2.35(2H，m)，2.66(2H，d，J＝6.4Hz)，2.84(2H，d，J＝6.2Hz)，3.79(2H，d，J＝5.5Hz)，7.36(2H，d，J＝8.5Hz)，7.50-7.60(2H，m)，8.17(3H，brs)。
熔点：205℃(分解)
实施例85
5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-6-新戊基烟酸叔丁酯
1)按类似于实施例1-2)的方法，由5，5-二甲基-3-氧代己腈(4.6g，33mmol)，4-氯苯甲醛(4.6g，33mmol)和得自实施例83-1)的3-氨基-5-甲基己-2-烯酸叔丁酯粗产物(10.1g)，得到4-(4-氯苯基)-5-氰基-2-异丁基-6-新戊基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯粗产物(7.9g)。
2)按类似于实施例23-3)的方法，由得自前述1)的粗产物(7.9g)，得到4-(4-氯苯基)-5-氰基-2-异丁基-6-新戊基烟酸叔丁酯(5.5g，收率37％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.06(9H，s)，1.26(9H，s)，2.20-2.35(1H，m)，2.76(2H，d，J＝7.2Hz)，3.01(2H，s)，7.30-7.35(2H，m)，7.40-7.50(2H，m)。
3)按类似于实施例23-4)的方法，由4-(4-氯苯基)-5-氰基-2-异丁基-6-新戊基烟酸叔丁酯(5.2g，12mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-6-新戊基烟酸叔丁酯(4.5g，收率86％)，其为黄色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(6H，d，J＝6.8Hz)，1.02(9H，s)，1.20(9H，s)，1.86(2H，brs)，2.15-2.35(1H，m)，2.67(2H，d，J＝7.4Hz)，2.87(2H，s)，3.71(2H，s)，7.20-7.25(2H，m)，7.35-7.45(2H，m)。
实施例86
5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-6-新戊基烟酸二盐酸盐
按类似于实施例24-1)的方法，由5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-6-新戊基烟酸叔丁酯(0.50g，1.1mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-6-新戊基烟酸二盐酸盐(0.29g，收率56％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(9H，s)，2.15-2.30(1H，m)，2.66(2H，q，J＝7.2Hz)，2.91(2H，s)，3.84(2H，d，J＝5.5Hz)，7.30-7.40(2H，m)，7.50-7.60(2H，m)，8.12(3H，brs)。
熔点：251℃(分解)
实施例87
[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]乙腈二盐酸盐
1)按类似于实施例5-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸甲酯(10g，22.7mmol)，得到{[5-(羟基甲基)-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(4.5g，收率48％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(9H，s)，1.37(9H，s)，2.41(3H，s)，2.67(3H，s)，2.84(2H，s)，4.10(2H，d，J＝4.9Hz)，4.16(1H，s)，4.36(2H，d，J＝5.7Hz)，7.05(2H，d，J＝8.1Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)。
2)将{[5-(羟基甲基)-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.9g，2.2mmol)，三乙胺(0.4g，4.0mmol)和四氢呋喃(30mL)的混合物冷却至0℃，并滴加甲磺酰氯(0.3g，2.6mmol)。待在室温搅拌30分钟之后，将该反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液。将该混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，得到[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基甲磺酸酯(0.85g，收率79％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(9H，s)，1.37(9H，s)，2.41(3H，s)，2.67(3H，s)，2.75(3H，s)，2.86(2H，s)，4.11(2H，d，J＝4.9Hz)，4.17(1H，s)，4.91(2H，s)，7.04(2H，d，J＝8.1Hz)，7.27(2H，d，J＝8.1Hz)。
3)将[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基甲磺酸酯(0.84g，1.7mmol)溶解于二甲亚砜(10mL)，并加入氰化钾(0.14g，2.0mmol)。将该混合物在60℃搅拌1小时。向该反应混合物中加入乙酸乙酯，并将该混合物依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{[5-(氰基甲基)-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯粉末(0.45g，收率63％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(9H，s)，1.37(9H，s)，2.43(3H，s)，2.65(3H，s)，2.85(2H，s)，3.30(2H，s)，4.11(2H，d，J＝4.5Hz)，4.17(1H，s)，7.05(2H，d，J＝8.0Hz)，7.30(2H，d，J＝8.0Hz)。
4)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-(氰基甲基)-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.4g，0.95mmol)，得到[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]乙腈二盐酸盐粉末(0.28g，76％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(9H，s)，2.42(3H，s)，2.76(3H，s)，3.06(2H，s)，3.59(2H，s)，3.80(2H，d，J＝5.3Hz)，7.24(2H，d，J＝7.9Hz)，7.42(2H，d，J＝7.9Hz)，8.20(3H，s)。
实施例88
2-[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]乙酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例6-1)的方法，由{[5-(氰基甲基)-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.35g，0.83mmol)，得到{[5-(2-氨基-2-氧代乙基)-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯粉末(0.3g，82％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(9H，s)，1.37(9H，s)，2.40(3H，s)，2.56(3H，s)，2.84(2H，s)，3.30(2H，s)，4.10(2H，d，J＝4.9Hz)，4.19(1H，s)，5.15(1H，s)，5.20(1H，s)，7.00(2H，d，J＝7.9Hz)，7.24(2H，d，J＝7.9Hz)。
2)按类似于的方法实施例6-2)，由{[5-(2-氨基-2-氧代乙基)-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.22g，0.5mmol)，得到2-[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]乙酰胺二盐酸盐粉末(0.18g，85％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(9H，s)，2.41(3H，s)，2.77(2H，s)，3.29(3H，s)，3.87(2H，s)，4.28(2H，s)，7.03(1H，s)，7.20(2H，d，J＝7.8Hz)，7.38(2H，d，J＝7.8Hz)，7.39(1H，s)，8.24(3H，s)。
实施例89
[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基乙酸酯二盐酸盐
1)将{[5-(羟基甲基)-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.3g，0.73mmol)，三乙胺(0.1g，1.0mmol)和四氢呋喃(20mL)的混合物冷却至0℃，并向其中滴加乙酰氯(0.06g，0.8mmol)。待在室温搅拌30分钟之后，将该反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中。将该混合物用乙酸乙酯萃取，并用无水硫酸镁干燥萃取液。在减压下蒸发溶剂，得到[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基乙酸酯(0.26g，收率76％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(9H，s)，1.37(9H，s)，2.00(3H，s)，2.40(3H，s)，2.57(3H，s)，2.85(2H，s)，4.11(2H，d，J＝4.9Hz)，4.17(1H，s)，4.76(2H，s)，7.00(2H，d，J＝8.1Hz)，7.22(2H，d，J＝8.1Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基乙酸酯(0.12g，0.26mmol)，得到[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基乙酸酯二盐酸盐粉末(99mg，90％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02(9H，s)，1.96(3H，s)，2.40(3H，s)，2.78(3H，s)，3.14(2H，s)，3.82(2H，s)，4.72(2H，s)，7.21(2H，d，J＝7.8Hz)，7.36(2H，d，J＝7.8Hz)，8.23(3H，s)。
实施例90
{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-({[4-(甲基硫基)苯基]硫基}甲基)吡啶-3-基]甲基}胺二盐酸盐
1)将{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(3.06g，7.68mmol)，三乙胺(1.8mL，12.9mmol)和四氢呋喃(30mL)的混合物冷却至0℃，并滴加甲磺酰氯(0.89mL，11.5mmol)。待在室温搅拌30分钟之后，将该反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥并在减压下蒸发溶剂，得到[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基甲磺酸酯粗产物。将该粗产物溶解于N，N-二甲基甲酰胺(30mL)。加入碳酸钾(1.77g，12.8mmol)和4-(甲基硫基)苯硫酚(1.00g，6.40mmol)，并将该混合物在50℃下加热搅拌1小时。将该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥并在减压下蒸发溶剂。所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-({[4-(甲基硫基)苯基]硫基}甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(3.43g，收率99％)，其为黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.15-2.24(1H，m)，2.40(3H，s)，2.45(3H，s)，2.63(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.4Hz)，3.75(2H，s)，4.02(2H，d，J＝5.1Hz)，4.18(1H，brs)，6.98(2H，d，J＝8.1Hz)，7.03(2H，d，J＝8.7Hz)，7.08(2H，d，J＝8.7Hz)，7.20(2H，d，J＝7.9Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-({[4-(甲基硫基)苯基]硫基}甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(508mg，0.947mmol)，得到{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-({[4-(甲基硫基)苯基]硫基}甲基)吡啶-3-基]甲基}胺二盐酸盐(380mg，收率79％)，其为黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.13-2.22(1H，m)，2.40(3H，s)，2.46(3H，s)，2.78(3H，s)，3.11(2H，brs)，3.76(2H，d，J＝4.5Hz)，3.87(2H，s)，7.12(2H，d，J＝8.7Hz)，7.16(2H，d，J＝8.7Hz)，7.22(2H，d，J＝7.9Hz)，7.33(2H，d，J＝7.9Hz)，8.38(3H，brs)。
实施例91
{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-({[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}甲基)吡啶-3-基]甲基}胺二盐酸盐
1)向{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-({[4-(甲基硫基)苯基]硫基}甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1.10g，2.05mmol)于甲醇(15mL)、水(1.5mL)和四氢呋喃(1.5mL)中的溶液中，加入硫酸(121mg，1.23mmol)和过硫酸氢钾制剂Oxone(商品名，3.78g，6.15mmol)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥并在减压下蒸发溶剂。所得白色固体用二异丙基醚洗涤，得到{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-({[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1.06g，收率86％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.38(9H，s)，2.17-2.27(1H，m)，2.42(3H，s)，2.70(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.2Hz)，3.09(3H，s)，4.00(2H，d，J＝5.1Hz)，4.19(1H，brs)，4.36(2H，s)，6.87(2H，d，J＝7.9Hz)，7.19(2H，d，J＝7.9Hz)，7.69(2H，d，J＝8.3Hz)，8.00(2H，d，J＝8.5Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-({[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(511mg，0.851mmol)，得到{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-({[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}甲基)吡啶-3-基]甲基}胺二盐酸盐(480mg，收率98％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.27(1H，m)，2.38(3H，s)，2.81(3H，brs)，3.00(2H，brs)，3.34(3H，s)，3.68(2H，brs)，7.03(2H，d，J＝7.4Hz)，7.22(2H，d，J＝7.9Hz)，7.77(2H，d，J＝7.0Hz)，8.11(2H，d，J＝8.5Hz)，8.26(3H，brs)。
实施例92
(6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[(4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)硫基]甲基}-2-新戊基吡啶-3-基)甲基胺二盐酸盐
1)按类似于实施例33-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基甲磺酸酯(0.35g，0.71mmol)和4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-硫醇(99mg，0.86mmol)，得到[(6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[(4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)硫基]甲基}-2-新戊基吡啶-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯粉末(0.28g，77％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(9H，s)，1.37(9H，s)，2.39(3H，s)，2.65(3H，s)，2.84(2H，s)，3.41(3H，s)，4.07(2H，d，J＝5.3Hz)，4.17(3H，s)，7.02(2H，d，J＝7.9Hz)，7.22(2H，d，J＝7.9Hz)，8.08(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由[(6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[(4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)硫基]甲基}-2-新戊基吡啶-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯(0.18g，0.35mmol)，得到(6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[(4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)硫基]甲基}-2-新戊基吡啶-3-基)甲基胺二盐酸盐粉末(0.12g，72％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02(9H，s)，2.39(3H，s)，2.80(3H，s)，3.19(2H，s)，3.41(3H，s)，3.79(2H，s)，4.05(2H，s)，7.13(2H，d，J＝8.1Hz)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，8.25(3H，s)，8.74(1H，s)。
实施例93
{6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基-5-[(1，3-噻唑-2-基硫基)甲基]吡啶-3-基}甲基胺二盐酸盐
1)按类似于实施例33-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基甲磺酸酯(0.35g，0.71mmol)和2-巯基噻唑(100mg，0.86mmol)，得到({6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基-5-[(1，3-噻唑-2-基硫基)甲基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯粉末(0.25g，69％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(9H，s)，1.37(9H，s)，2.38(3H，s)，2.64(3H，s)，2.84(2H，s)，4.08(2H，d，J＝5.1Hz)，4.17(3H，s)，7.03(2H，d，J＝7.9Hz)，7.18(1H，d，J＝3.4Hz)，7.20(2H，d，J＝7.9Hz)，7.60(1H，d，J＝3.4Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由({6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基-5-[(1，3-噻唑-2-基硫基)甲基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯(0.15g，0.29mmol)，得到{6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基-5-[(1，3-噻唑-2-基硫基)甲基]吡啶-3-基}甲基胺二盐酸盐粉末(0.11g，80％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(9H，s)，2.38(3H，s)，2.78(3H，s)，3.10(2H，s)，3.78(2H，s)，4.20(2H，s)，7.20(2H，d，J＝8.1Hz)，7.33(2H，d，J＝8.1Hz)，7.69(1H，d，J＝3.4Hz)，7.71(1H，d，J＝3.4Hz)，8.17(3H，s)。
实施例94
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟碱腈(nicotinonitrile)二盐酸盐
1)向{[5-(氨基羰基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1750mg，4.2mmol)的二氯甲烷溶液(20mL)中，加入三乙胺(1.2mL，8.4mmol)，并在冰冷却下滴加三氟甲磺酸酐(780μL，8.4mmol)。将该混合物搅拌30分钟，并将该反应混合物依次用水和饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥并在减压下蒸发溶剂。所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{[5-氰基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1130mg，收率68％)，其为白色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.40(9H，s)，2.20-2.29(1H，m)，2.43(3H，s)，2.77(3H，s)，2.83(2H，d，J＝9.0Hz)，4.18(2H，s)，4.20(1H，brs)，7.13(2H，d，J＝6.0Hz)，7.31(2H，d，J＝6.0Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-氰基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(100mg，0.25mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟碱腈二盐酸盐(81mg，收率88％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.21-2.27(1H，m)，2.42(3H，s)，2.71(3H，s)，2.89(2H，d，J＝6.9Hz)，3.82(2H，d，J＝5.4Hz)，7.33-7.40(4H，m)，8.50(3H，brs)。
实施例95
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]脲二盐酸盐
1)向5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(412mg，1.0mmol)的N，N--二甲基甲酰胺溶液(3mL)中，加入三乙胺(170μl，1.5mmol)，并在冰冷却下滴加二苯基磷酰基叠氮化物(260μL，1.5mmol)。将该混合物搅拌30分钟，并向该反应混合物中加水。将该混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和盐水洗涤、用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，并将所得剩余物溶解于甲苯(3mL)。将该混合物在搅拌下加热回流1小时。向反应混合物中加入25％氨水(3mL)，并将该混合物在100℃搅拌1小时。向该反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{[5-[(氨基羰基)氨基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(101mg，收率24％)，其为白色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.15-2.26(1H，m)，2.39(3H，s)，2.56(3H，s)，2.76(2H，d，J＝7.2Hz)，4.10(2H，d，J＝5.1Hz)，4.24(1H，brs)，4.38(2H，s)，5.50(1H，s)，7.01(2H，d，J＝7.5Hz)，7.24(2H，d，J＝7.5Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-[(氨基羰基)氨基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(100mg，0.23mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]脲二盐酸盐(84mg，收率92％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝5.4Hz)，2.14-2.19(1H，m)，2.40(3H，s)，2.53(3H，s)，3.0.(2H，brs)，3.80(2H，brs)，3.83(1H，brs)，5.94(1H，brs)，7.20(2H，d，J＝7.8Hz)，7.36(2H，d，J＝7.8Hz)，8.28(3H，brs)。
实施例96
N’-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-N，N-二甲基脲二盐酸盐
1)按类似于实施例95-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(412mg，1.0mmol)和2M二甲基胺的四氢呋喃溶液(0.6mL，1.2mmol)，得到{[5-{[(二甲基氨基)羰基]氨基}-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(158mg，收率35％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.15-2.25(1H，m)，2.41(3H，s)，2.51(3H，s)，2.71(6H，s)，2.75(2H，d，J＝9.0Hz)，4.08(2H，d，J＝5.1Hz)，4.23(1H，brs)，5.32(1H，s)，7.02(2H，d，J＝7.8Hz)，7.24(2H，d，J＝7.8Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-{[(二甲基氨基)羰基]氨基}-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(158mg，0.35mmol)，得到N’-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-N，N-二甲基脲二盐酸盐(108mg，收率73％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.3Hz)，2.17-2.20(1H，m)，2.39(3H，s)，2.64(9H，s)，3.09(2H，brs)，3.83(2H，brs)，7.20(2H，d，J＝7.8Hz)，7.31(2H，d，J＝7.8Hz)，7.86(1H，brs)，8.39(3H，brs)。
实施例97
[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基甲酸苄酯二盐酸盐
1)按类似于实施例95-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(3700mg，8.9mmol)和苄醇(2.3mL，10.7mmol)，得到[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基甲酸苄酯(1600mg，收率35％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.13-2.16(1H，m)，2.39(3H，s)，2.51(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.2Hz)，4.08(2H，s)，4.22(1H，brs)，5.07(2H，s)，5.70(1H，brs)，6.95(2H，brs)，7.17(2H，d，J＝7.8Hz)，7.20-7.26(2H，m)，7.31-7.36(3H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基甲酸苄酯(75mg，0.14mmol)，得到[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基甲酸苄酯二盐酸盐(54mg，收率76％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.3Hz)，2.15-2.22(1H，m)，2.39(3H，s)，2.56(3H，s)，2.99(2H，s)，3.79(2H，s)，5.00(2H，s)，7.14-7.18(4H，m)，7.29-7.35(5H，m)，8.29(3H，brs)，9.08(1H，brs)。
实施例98
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-3-吡啶胺三盐酸盐
1)向[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基甲酸苄酯(1500mg，2.9mmol)的乙醇溶液(100mL)中，加入5％钯-碳(150mg)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌2小时。将该反应混合物过滤，并在减压下浓缩滤液。所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1000mg，收率90％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.09-2.16(1H，m)，2.41(3H，s)，2.42(3H，s)，2.65(2H，d，J＝7.2Hz)，3.28(2H，s)，4.02(2H，brs)，4.22(1H，brs)，7.06(2H，d，J＝8.1Hz)，7.29(2H，d，J＝7.7Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(50mg，0.13mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-3-吡啶胺三盐酸盐(34mg，收率62％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.97-2.08(1H，m)，2.42(3H，s)，2.65(3H，s)，2.99(2H，s)，3.69(2H，s)，5.40(3H，brs)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.44(2H，d，J＝8.1Hz)，8.38(3H，brs)。
实施例99
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲磺酰胺二盐酸盐
室温下，向{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(100mg，0.26mmol)于四氢呋喃(2mL)中得溶液中，加入三乙胺(54μL，0.39mmol)和甲磺酰氯(30μL，0.39mmol)。然后将该混合物搅拌3小时。向该反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到油状物。向该油状物于乙酸乙酯(1mL)中的溶液中，加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。在减压下蒸发溶剂。并将所得剩余物用己烷结晶，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲磺酰胺二盐酸盐(25mg，收率22％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.24(1H，m)，2.20(3H，s)，2.39(3H，s)，2.71(3H，s)，2.96(2H，s)，3.79(2H，s)，7.28(2H，d，J＝6.9Hz)，7.34(2H，d，J＝6.9Hz)，8.32(3H，brs)，9.27(1H，brs)。
实施例100
N-[5-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}磺酰基)-4-甲基-1，3-噻唑-2-基]乙酰胺二盐酸盐
按类似于实施例99的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(100mg，0.26mmol)和2-(乙酰基氨基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-磺酰氯(76mg，0.3mmol)，得到N-[5-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}磺酰基)-4-甲基-1，3-噻唑-2-基]乙酰胺二盐酸盐(58mg，收率39％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.02(3H，s)，2.19(3H，s)，2.18-2.23(1H，m)，2.27(3H，s)，2.53(3H，s)，2.84(2H，brs)，3.69(2H，brs)，6.92-6.97(4H，m)，8.10(3H，brs)，9.89(1H，brs)。
实施例101
{[5-(氨基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}胺三盐酸盐
1)将{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1.16g，2.91mmol)，三乙胺(0.8mL，5.82mmol)和四氢呋喃(15mL)的混合物冷却至0℃，并滴加甲磺酰氯(500mg，4.37mmol)。待在室温搅拌30分钟之后，将该反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥并在减压下蒸发溶剂，得到[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基甲磺酸酯粗产物。将该粗产物溶解于N，N-二甲基甲酰胺(30mL)并加入叠氮化钠(379mg，5.82mmol)。将该混合物在80℃搅拌30分钟。将该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥并在减压下蒸发溶剂，得到剩余物。将所得剩余物，10％钯-碳(304mg，0.291mmol)和乙醇(15mL)的混合物在氢气氛和室温下搅拌2小时。过滤之后，在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{[5-(氨基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(690mg，收率60％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，1.41(2H，brs)，2.14-2.23(1H，m)，2.41(3H，s)，2.64(3H，s)，4.02(2H，d，J＝5.1Hz)，4.18(1H，brs)，7.02(2H，d，J＝7.9Hz)，7.25(2H，d，J＝7.0Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-(氨基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(200mg，0.503mmol)，得到{[5-(氨基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}胺三盐酸盐(204mg，收率99％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.13-2.24(1H，m)，2.43(3H，s)，2.50(3H，s)，2.98(2H，brs)，3.76(4H，brs)，7.34-7.45(4H，m)，8.51(6H，brs)。
实施例102
N-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}-4-(甲基磺酰基)苯磺酰胺二盐酸盐
1)向{[5-(氨基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(290mg，0.729mmol)和三乙胺(0.15mL，1.09mmol)于四氢呋喃中的溶液(10mL)中，加入4-(甲基磺酰基)苯磺酰氯(223mg，0.875mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得黄色固体用二异丙基醚洗涤，得到({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[({[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯(391mg，收率87％)，其为黄色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.36(9H，s)，2.13-2.22(1H，m)，2.41(3H，s)，2.61(3H，s)，2.73(2H，d，J＝7.4Hz)，3.08(3H，s)，3.83(2H，d，J＝5.8Hz)，3.97(2H，d，J＝4.9Hz)，4.11-4.20(2H，m)，6.84(2H，d，J＝8.1Hz)，7.13(2H，d，J＝7.7Hz)，7.77(2H，d，J＝8.7Hz)，7.98(2H，d，J＝8.5Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[({[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯(391mg，0.635mmol)，得到N-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}-4-(甲基磺酰基)苯磺酰胺二盐酸盐(370mg，收率99％)，其为黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.19(1H，m)，2.35(3H，s)，2.50(3H，s)，2.70-2.82(2H，m)，3.31(3H，s)，3.66(2H，brs)，3.72(2H，brs)，7.11-7.21(4H，m)，7.83(2H，dd，J＝8.3，1.3Hz)，8.08(2H，d，J＝8.1Hz)，8.31(3H，brs)。
实施例103
({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基)乙酸乙酯三盐酸盐
1)向[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基甲磺酸酯(300mg，0.63mmol)于四氢呋喃(5mL)中的溶液中，加入三乙胺(223μL，1.6mmol)和氨基乙酸乙酯盐酸盐(100mg，0.7mmol)，并将该混合物在60℃下搅拌3天。向该反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基)乙酸乙酯(185mg，收率61％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.22(3H，t，J＝6.9Hz)，1.38(9H，s)，2.15-2.22(1H，m)，2.41(3H，s)，2.67(3H，s)，2.73(2H，d，J＝7.2Hz)，3.18(2H，s)，3.43(2H，s)，4.02(2H，s)，4.09(2H，q，J＝6.9Hz)，4.18(1H，brs)，7.03(2H，d，J＝7.8Hz)，7.25(2H，d，J＝7.8Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基)乙酸乙酯(60mg，0.12mmol)，得到({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基)乙酸乙酯三盐酸盐(57mg，收率95％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.18(3H，t，J＝6.9Hz)，2.11-2.24(1H，m)，2.42(3H，s)，2.92(3H，brs)，3.03(2H，brs)，3.61(2H，s)，3.72(2H，brs)，4.06(2H，s)，4.08(2H，q，J＝6.9Hz)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.40(2H，d，J＝8.1Hz)，8.43(3H，brs)。
实施例104
({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基)乙酸三盐酸盐
1)向({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基)乙酸乙酯(100mg，0.2mmol)于乙醇(3mL)中的溶液中，加入8N氢氧化钠水溶液(3mL)，并将该混合物在80℃搅拌15小时。加入1N的盐酸以中和该反应混合物，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，得到({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基)乙酸(92mg，收率99％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91(6H，d，J＝6.3Hz)，1.35(9H，s)，2.11-2.24(1H，m)，2.36(3H，s)，2.54(2H，s)，2.57(3H，s)，2.97(2H，s)，3.39(2H，s)，3.76(2H，s)，6.78(1H，brs)，7.18(2H，d，J＝7.8Hz)，7.22(2H，d，J＝7.8Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基)乙酸(90mg，0.2mmol)，得到({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基)乙酸三盐酸盐(75mg，收率80％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.21(1H，m)，2.42(3H，s)，2.89(3H，s)，3.01(2H，brs)，3.52(2H，s)，3.72(2H，s)，4.04(2H，s)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.39(2H，d，J＝8.1Hz)，8.37(3H，brs)，9.29(1H，brs)。
实施例105
4-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}-2-哌嗪酮三盐酸盐
1)按类似于实施例103-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基甲磺酸酯(300mg，0.63mmol)和2-哌嗪酮(65mg，0.65mmol)，得到({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(3-氧代-1-哌嗪基)甲基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯(78mg，收率77％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.14-2.23(1H，m)，2.49(5H，s)，2.64(3H，s)，2.73(2H，d，J＝7.2Hz)，2.89(2H，s)，3.22(2H，brs)，3.28(2H，s)，4.01(2H，d，J＝5.1Hz)，4.20(1H，brs)，5.69(1H，brs)，6.96(2H，d，J＝7.8Hz)，7.21(2H，d，J＝7.8Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(3-氧代-1-哌嗪基)甲基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯(75mg，0.15mmol)，得到4-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}-2-哌嗪酮三盐酸盐(64mg，收率87％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.91(2H，s)，2.09-2.14(1H，m)，2.42(3H，s)，3.00(3H，brs)，3.18(4H，brs)，3.75(2H，brs)，7.30(2H，d，J＝7.5Hz)，7.41(2H，d，J＝7.5Hz)，7.41(1H，brs)，8.52(3H，brs)。
实施例106
3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}-2，4-咪唑烷二酮二盐酸盐
1)向{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(100mg，0.25mmol)，乙内酰脲(38mg，0.38mmol)和三丁基膦(95μL，0.38mmol)于四氢呋喃(3mL)中的溶液中，加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(96mg，0.38mmol)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。将该反应混合物浓缩，并滤除不溶物。滤液通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{[5-[(2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(68mg，收率57％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.11-2.26(1H，m)，2.39(3H，s)，2.55(3H，s)，2.73(2H，d，J＝7.5Hz)，3.77(2H，s)，3.99(2H，d，J＝5.1Hz)，4.23(1H，brs)，4.46(2H，s)，5.10(1H，brs)，7.07(2H，d，J＝7.8Hz)，7.23(2H，d，J＝7.8Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-[(2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯，得到3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}-2，4-咪唑烷二酮二盐酸盐(54mg，收率95％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.19(1H，m)，2.37(3H，s)，2.84(3H，s)，3.11(2H，brs)，3.71(4H，s)，4.35(2H，s)，7.18(2H，d，J＝8.1Hz)，7.33(2H，d，J＝7.8Hz)，8.00(1H，brs)，8.30(1H，brs)。
实施例107
1-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}-2，5-哌嗪二酮二盐酸盐
1)向Z-氨基乙酸(1.2g，6mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(10μL)于四氢呋喃(5mL)中的溶液中，加入草酰氯(530μL，6mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。在冰冷却下，将该反应混合物滴加到({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基)乙酸乙酯(1.4g，3mmol)，吡啶(970μL，12mmol)和4-二甲基氨基吡啶(5mg)于四氢呋喃(10mL)中的溶液中，并将该混合物搅拌3小时。向该反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，并将所得油状物溶解于乙醇(10mL)。加入5％钯-碳(100mg)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌2小时。将该反应混合物过滤，并在减压下浓缩滤液。所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{[5-[(2，5-二氧代-1-哌嗪基)甲基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(35mg，收率2.4％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.18-2.24(1H，m)，2.40(3H，s)，2.51(3H，s)，2.76(2H，d，J＝7.5Hz)，3.47(2H，s)，3.93(2H，s)，4.03(2H，d，J＝5.1Hz)，4.24(1H，brs)，4.51(2H，s)，5.88(1H，brs)，6.98(2H，d，J＝7.5Hz)，7.25(2H，d，J＝7.5Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-[(2，5-二氧代-1-哌嗪基)甲基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯，得到1-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}-2，5-哌嗪二酮二盐酸盐(14mg，收率60％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.19(1H，m)，2.39(3H，s)，2.69(3H，s)，3.25(2H，s)，3.67(2H，s)，3.73(2H，brs)，4.31(2H，s)，7.18(2H，d，J＝8.1Hz)，7.37(2H，d，J＝7.8Hz)，8.06(1H，brs)，8.24(3H，brs)。
实施例108
{[2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-6-苯基吡啶-3-基]甲基}胺二盐酸盐
1)向苯乙酮(8.40g，70mmol)和对甲苯甲醛(8.40g，70mmol)的乙醇溶液(140mL)中加入氢氧化钠(7.0g，175mmol)，并将该混合物搅拌3天。将该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得黄色固体用二异丙基醚洗涤，得到(2E)-3-(4-甲基苯基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮(9.12g，收率59％)，其为黄色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.40(3H，s)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)，7.47-7.62(6H，m)，7.80(1H，d，J＝15.8Hz)，8.00-8.03(2H，m)。
2)利用Dean-Stark捕集器，将5-甲基-3-氧代己腈(5.0g，40mmol)，乙酸(2.3mL，40mmol)，乙酸铵(15.4g，200mmol)和甲苯(250mL)的混合物加热回流12小时。将该反应混合物冷却至室温，用饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，得到剩余物(4.5g)。将该剩余物(2.25g)溶解于乙醇(100mL)，并加入(2E)-3-(4-甲基苯基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮(3.69g，16.6mmol)和氢氧化钠(0.8g，20mmol)。将该混合物加热回流3小时。该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并用饱和氯化铵水溶液洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂。所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-6-苯基烟碱腈(2.68g，收率49％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)6：1.07(6H，d，J＝6.8Hz)，2.35-2.48(4H，m)，3.06(2H，d，J＝7.2Hz)，7.35(2H，d，J＝7.9Hz)，7.49-7.56(5H，m)，7.67(1H，s)，8.07-8.13(1H，m)。
3)按类似于实施例1-4)的方法，由2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-6-苯基烟碱腈(2.65g，8.12mmol)，得到{[2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-6-苯基吡啶-3-基]甲基}胺(1.70g，收率63％)，其为黄色油状物。将该油状物溶解于4N氯化氢的1，4-二氧己环溶液(20mL)并在减压下蒸发溶剂。所得黄色固体用二异丙基醚洗涤，得到{[2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-6-苯基吡啶-3-基]甲基}胺二盐酸盐(1.99g，收率96％)，其为黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，2.34-2.41(4H，m)，2.94(2H，d，J＝7.0Hz)，4.00(2H，d，J＝5.5Hz)，7.36(2H，d，J＝8.2Hz)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.47-7.54(3H，m)，7.70(1H，s)，8.15(2H，dd，J＝7.9，1.5Hz)，8.43(3H，brs)。
实施例109
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸马来酸盐
将5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(1.50g，4.80mmol)溶解于水(15mL)和乙腈(15mL)的混合溶剂，并将该混合物加热回流10分钟。向所得溶液中加入马来酸(558mg，4.80mmol)，并将所得混合物在相同温度下搅拌10分钟。向所得溶液中加入乙腈(200mL)，并将该混合物冷却至室温，且在0℃搅拌30分钟。滤集沉淀的固体，用乙腈(30mL)洗涤，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸马来酸盐(667mg，收率32％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.27(1H，m)，2.37(3H，s)，2.74(2H，d，J＝7.0Hz)，3.79(2H，s)，6.01(2H，s)，7.19(2H，d，J＝7.9Hz)，7.29(2H，d，J＝7.5Hz)。
实施例110
5-(氨基甲基)-6-(甲氧基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸二盐酸盐
1)将4-甲氧基乙酰乙酸甲酯(5.85g，40mmol)，对甲苯甲醛(4.81g，40mmol)，哌啶(340mg，4mmol)和乙酸(240mg，4mmol)于异丙醇中的溶液(40mL)在室温下搅拌3天。在减压下蒸发溶剂，得到剩余物。按类似于实施例1-2)的方法，由所得剩余物和3-氨基巴豆酸叔丁酯(4.71g，30.0mol)，得到2-(甲氧基甲基)-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸3-甲酯5-叔丁酯(5.85g，收率50％)，其为黄色油状物。即，将前述剩余物和3-氨基巴豆酸叔丁酯溶解于甲醇(30mL)，并将该混合物加热回流1.5小时。将该反应混合物减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-(甲氧基甲基)-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸3-甲酯5-叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40(9H，s)，2.28(3H，s)，2.32(3H，s)，3.45-3.46(3H，m)，3.62-3.63(3H，m)，4.55-4.76(2H，m)，4.89-4.95(1H，m)，6.94(1H，brs)，7.01(2H，d，J＝7.7Hz)，7.15(2H，d，J＝8.1Hz)。
2)按类似于实施例23-3)的方法，由2-(甲氧基甲基)-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸3-甲酯5-叔丁酯(5.85g，15.1mmol)，得到2-(甲氧基甲基)-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3，5-二羧酸3-甲酯5-叔丁酯(3.78g，收率65％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23(9H，s)，2.37(3H，s)，2.61(3H，s)，3.36(3H，s)，3.54(3H，s)，4.66(2H，s)，7.13-7.15(2H，m)，7.17-7.19(2H，m)。
3)将2-(甲氧基甲基)-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3，5-二羧酸3-甲酯5-叔丁酯(3.78g，9.81mmol)于甲苯(50mL)中的悬浮液冷却至-78℃，并在15分钟内，向其中滴加1.50M的氢化异丁基铝甲苯溶液(25mL，24.5mmol)。将该混合物在-78℃搅拌30分钟，升温至0℃，并进一步搅拌10分钟。将甲醇(0.5mL)加到该反应混合物中，并加入十水合硫酸钠(8.1g，9.8mmol)。将该混合物在室温下搅拌1小时。滤除不溶物，并减压浓缩滤液。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-(羟基甲基)-6-(甲氧基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(810mg，收率23％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(9H，s)，2.39(3H，s)，2.59(3H，s)，3.50(3H，s)，4.39(2H，d，J＝6.8Hz)，4.76(2H，s)，7.21(4H，s)。
4)将5-(羟基甲基)-6-(甲氧基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(810mg，2.27mmol)，三乙胺(0.63mL，4.54mmol)和四氢呋喃(30mL)的混合物冷却至0℃，并滴加甲磺酰氯(0.26mL，3.40mmol)。待在室温搅拌30分钟之后，将该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂。将剩余物溶解于N，N-二甲基甲酰胺(20mL)，并加入叠氮化钠(296mg，4.54mmol)。将该混合物在80℃搅拌1小时。向该反应混合物中加入乙酸乙酯，并将该混合物依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂。将剩余物，10％钯-碳(242mg，0.227mmol)和乙醇(30mL)的混合物在氢气氛和室温下搅拌30分钟。过滤之后，在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-(氨基甲基)-6-(甲氧基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(600mg，收率74％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.19(9H，s)，2.40(3H，s)，2.57(3H，s)，3.48(3H，s)，3.63(2H，s)，4.69(2H，s)，7.12(2H，d，J＝8.1Hz)，7.23(2H，d，J＝7.7Hz)。
5)按类似于实施例24-1)的方法，由5-(氨基甲基)-6-(甲氧基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(600mg，1.69mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-(甲氧基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸二盐酸盐(533mg，收率84％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.37(3H，s)，2.53(3H，s)，3.41(3H，s)，3.86(2H，d，J＝5.7Hz)，4.76(2H，s)，7.24(2H，d，J＝8.1Hz)，7.30(2H，d，J＝8.1Hz)，8.10(3H，brs)。
实施例111
5，6-二-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸三盐酸盐
1)按类似于实施例108-2)的方法，由4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-3-氧代丁酸乙酯(5.4g，22.0mmol)，得到3-氨基-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]丁-2-烯酸乙酯(5.37g，收率99％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，1.46(9H，s)，3.77(2H，d，J＝6.6Hz)，4.12(2H，q，J＝7.1Hz)，4.55(1H，s)。
2)将乙酰乙酸叔丁酯(4.75g，30mmol)，对甲苯甲醛(4.51g，37.5mmol)，哌啶(0.30mL，3.00mmol)和乙醇(0.2mL)的混合物在室温下搅拌1天。将该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥并在减压下蒸发溶剂。将所得剩余物和3-氨基-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]丁-2-烯酸乙酯(5.37g，22.0mmol)在80℃搅拌30分钟，并进一步在130℃搅拌3小时。所得混合物经过硅胶柱色谱纯化，得到2-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸3-乙酯5-叔丁酯(1.95g，收率18％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22-1.28(3H，m)，1.40(9H，s)，1.46(9H，s)，2.27(6H，s)，4.04-4.18(3H，m)，4.37-4.44(1H，m)，4.87(1H，s)，5.35(1H，brs)，7.01(2H，d，J＝7.9Hz)，7.15(2H，d，J＝8.1Hz)。
3)按类似于实施例23-3)的方法，由2-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸3-乙酯5-叔丁酯(1.95g，4.01mmol)，得到2-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3，5-二羧酸3-乙酯5-叔丁酯(1.94g，收率99％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.2Hz)，1.23(9H，s)，1.47(9H，s)，2.37(3H，s)，2.61(3H，s)，4.02(2H，q，J＝7.1Hz)，4.50(2H，d，J＝4.7Hz)，5.87(1H，brs)，7.13(2H，d，J＝8.3Hz)，7.17(2H，d，J＝8.3Hz)。
4)按类似于实施例110-3)的方法，由2-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3，5-二羧酸3-乙酯5-叔丁酯(1.94g，4.00mmol)，得到6-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-5-(羟基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(1.45g，收率82％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20(9H，s)，1.46(9H，s)，2.39(3H，s)，2.57(3H，s)，3.38(1H，brs)，4.46(2H，d，J＝6.0Hz)，4.54(2H，d，J＝5.8Hz)，5.87(1H，brs)，7.18(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21(2H，d，J＝8.3Hz)。
5)按类似于实施例110-4)的方法，由6-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-5-(羟基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(1.45g，3.28mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(580mg，收率40％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.18(9H，s)，1.49(9H，s)，2.39(3H，s)，2.56(3H，s)，3.62(2H，s)，4.58(2H，d，J＝4.7Hz)，6.22(1H，brs)，7.10(2H，d，J＝8.1Hz)，7.22(2H，d，J＝7.9Hz)。
6)按类似于实施例24-1)的方法，由5-(氨基甲基)-6-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(580mg，1.31mmol)，得到5，6-二(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸三盐酸盐(510mg，收率99％)，其为黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.37(3H，s)，2.57(3H，s)，3.84-3.89(2H，m)，4.51-4.61(2H，m)，7.23(2H，d，J＝7.9Hz)，7.31(2H，d，J＝7.9Hz)，8.42(3H，brs)，8.54(3H，brs)。
实施例112
5-(氨基甲基)-6-羟基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸盐酸盐
1)将乙酰乙酸叔丁酯(4.75g，30mmol)，对甲苯甲醛(4.51g，37.5mmol)，哌啶(0.30mL，3.00mmol)和乙醇(0.2mL)的混合物在室温下搅拌1天。将该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥并在减压下蒸发溶剂。将所得剩余物，氰乙酸乙酯(6.79g，60.0mmol)和乙酸铵(11.6g，150mmol)在140℃搅拌3小时。该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂。所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-氰基-6-羟基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(0.87g，收率9％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.19(9H，s)，2.41(3H，s)，2.57(3H，s)，7.24-7.31(4H，m)。
2)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-6-羟基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(0.50g，1.54mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-羟基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯，其为白色固体。接着，按类似于实施例2-1)的方法，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-羟基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(210mg，收率32％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.13(9H，s)，1.39(9H，s)，2.38(3H，s)，2.43(3H，s)，4.02(2H，d，J＝5.8Hz)，7.10(2H，d，J＝7.9Hz)，7.22(2H，d，J＝7.9Hz)，12.39(1H，brs)。
3)按类似于实施例24-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-羟基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(210mg，0.490mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-羟基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸盐酸盐(167mg，收率99％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.33(3H，s)，2.35(3H，s)，3.51(2H，s)，7.15(2H，d，J＝7.9Hz)，7.26(2H，d，J＝7.9Hz)，7.94(3H，brs)，12.42(1H，s)，12.74(1H，s)。
实施例113
5-(氨基甲基)-N，6-二异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酰胺二(三氟乙酸)盐
将5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(23.9mg，0.06mmol)，异丁基胺(5.3mg，0.072mmol)，1-羟基-1H-苯并三唑(11.0mg，0.072mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(13.8mg，0.072mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(1.25mL)-二氯甲烷(0.4mL)混合溶剂中，并将该混合物在50℃搅拌2天。将该反应混合物用二氯甲烷(3mL)稀释，并依次用饱和碳酸氢钠水溶液(0.5mL)和饱和盐水(0.5mL)洗涤。向有机层中加入三氟乙酸(2mL)，并将该混合物搅拌2小时。在减压下蒸发溶剂，剩余物通过HPLC纯化，得到5-(氨基甲基)-N，6-二异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酰胺二(三氟乙酸)盐(22.4mg，收率63％)，其为黄色油状物。
EIMS(M+1)：368
实施例114～168的化合物是按类似于实施例113的方法，由烟酸和相应于下面的表1～4中的胺合成的。实施例162～164的化合物是通过用饱和碳酸氢钠水溶液中和所得烟酰胺的三氟乙酸盐以游离形式得到的。
表1
表2
Figure A20048003496501421
表3
Figure A20048003496501441
表4
Figure A20048003496501451
实施例169
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(甲氧基羰基)苄基酯二盐酸盐
1)向5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(2.00g，4.85mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(20mL)中，加入4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(1.22g，5.33mmol)和碳酸钾(1.01g，7.28mmol)，并将该混合物在室温下搅拌14小时。将该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂。所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(甲氧基羰基)苄基酯(2.50g，收率92％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.14-2.25(1H，m)，2.35(3H，s)，2.54(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.2Hz)，3.93(3H，s)，4.12(2H，d，J＝7.0Hz)，4.21(1H，brs)，4.98(2H，s)，7.01(2H，d，J＝7.9Hz)，7.07-7.12(4H，m)，7.93(2H，d，J＝8.3Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(甲氧基羰基)苄基酯(0.50g，0.892mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(甲氧基羰基)苄基酯二盐酸盐(427mg，收率90％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6，8Hz)，2.20(1H，m)，2.34(3H，s)，2.85(2H，d，J＝6.6Hz)，3.80(2H，d，J＝5.3Hz)，3.87(3H，s)，5.07(2H，s)，7.13-7.16(4H，m)，7.20(2H，d，J＝7.9Hz)，7.87(2H，d，J＝8.3Hz)，8.22(3H，brs)。
实施例170
4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(甲氧基羰基)苄基酯(1.10g，1.96mmol)，得到4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯甲酸(340mg，收率32％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.16-2.27(1H，m)，2.35(3H，s)，2.55(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.4Hz)，4.12(2H，s)，4.22(1H，brs)，5.00(2H，s)，7.02(2H，d，J＝7.7Hz)，7.06-7.14(4H，m)，7.99(2H，d，J＝8.3Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯甲酸(370mg，0.677mmol)，得到4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯甲酸二盐酸盐(326mg，收率93％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.27(1H，m)，2.34(3H，s)，2.80(2H，d，J＝7.5Hz)，3.80(2H，d，J＝5.8Hz)，5.06(2H，s)，7.10-7.14(4H，m)，7.20(2H，d，J＝8.1Hz)，8.10(3H，brs)。
实施例171
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-氨基-2-硫代乙基酯二盐酸盐
1)向5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(3.00g，7.27mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(50mL)中，加入溴乙腈(0.66mL，9.45mmol)和碳酸钾(1.51g，10.9mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂。所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{{(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸氰基甲基酯(2.78g，收率85％)，其为黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.19-2.28(1H，m)，2.39(3H，s)，2.56(3H，s)，2.80(2H，d，J＝7.2Hz)，4.17(2H，d，J＝4.9Hz)，4.24(1H，brs)，4.50(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24(2H，d，J＝7.9Hz)。
2)向5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸氰基甲基酯(2.78g，6.16mmol)和三乙胺(0.94mL，6.77mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(25mL)中吹入硫化氢1小时。在减压下蒸发溶剂，并将剩余物用乙酸乙酯(100mL)稀释。将该溶液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得黄色固体用二异丙基醚洗涤，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-氨基-2-硫代乙基酯(2.81g，收率94％)，其为黄褐色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.19-2.28(1H，m)，2.40(3H，s)，2.56(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.4Hz)，4.14(2H，d，J＝4.5Hz)，4.22(1H，brs)，4.80(2H，s)，6.21(1H，brs)，6.98(1H，brs)，7.13(2H，d，J＝7.9Hz)，7.27(2H，d，J＝7.5Hz)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-氨基-2-硫代乙基酯(200mg，0.412mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-氨基-2-硫代乙基酯二盐酸盐(133mg，收率70％)，其为黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.16-2.27(1H，m)，2.37(3H，s)，2.58(3H，s)，2.83(2H，d，J＝6.2Hz)，3.83(2H，d，J＝5.7Hz)，4.45(2H，s)，7.21(2H，d，J＝7.7Hz)，7.29(2H，d，J＝7.9Hz)，8.16(3H，brs)，8.98(1H，brs)，9.85(1H，brs)。
实施例172
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[4-(乙氧基羰基)-1，3-噻唑-2-基]甲基酯二盐酸盐
1)向5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-氨基-2-硫代乙基酯二盐酸盐(2.02g，4.41mmol)于四氢呋喃(30mL)-饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)中的混合溶液中，加入氯甲酸苄酯(903mg，5.30mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂。所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-({[(苄氧基)羰基]氨基}甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-氨基-2-硫代乙基酯(2.00g，收率87％)，其为浅黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.16-2.25(1H，m)，2.39(3H，s)，2.56(3H，s)，2.81(2H，d，J＝7.4Hz)，4.22(2H，d，J＝5.1Hz)，4.43(1H，brs)，4.79(2H，s)，5.04(2H，s)，6.23(1H，brs)，6.97(1H，brs)，7.11(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24(2H，d，J＝7.9Hz)，7.29-7.36(5H，m)。
2)将5-({[(苄氧基)羰基]氨基}甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-氨基-2-硫代乙基酯(2.00g，3.85mmol)和溴丙酮酸乙酯(1.08g，5.00mmol)的乙醇溶液(70mL)加热回流1小时。将该反应混合物用乙酸乙酯(200mL)稀释，并用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-({[(苄氧基)羰基]氨基}甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[4-(乙氧基羰基)-1，3-噻唑-2-基]甲基酯(2.37g，收率100％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，2.10-2.26(1H，m)，2.32(3H，s)，2.56(3H，s)，2.82(2H，d，J＝7.2Hz)，4.21(2H，d，J＝5.3Hz)，4.44(2H，q，J＝7.0Hz)，5.03(3H，s)，5.22(2H，s)，7.00(2H，d，J＝8.1Hz)，7.07(2H，d，J＝7.9Hz)，7.22-7.38(5H，m)，8.15(1H，s)。
3)将5-({[(苄氧基)羰基]氨基}甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[4-(乙氧基羰基)-1，3-噻唑-2-基]甲基酯(2.37g，3.85mmol)溶解于30％的溴化氢-乙酸溶液(30mL)中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。在减压下蒸发溶剂，并通过添加饱和碳酸氢钠水溶液(30mL)和四氢呋喃(50mL)使所得剩余物溶解。加入焦碳酸二叔丁酯(1.02g，4.66mmol)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将该反应混合物用乙酸乙酯(200mL)稀释，并用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[4-(乙氧基羰基)-1，3-噻唑-2-基]甲基酯(1.72g，收率78％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，1.42(3H，t，J＝7.2Hz)，2.17-2.27(1H，m)，2.33(3H，s)，2.56(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.4Hz)，4.11-4.16(2H，m)，4.24(1H，brs)，4.44(2H，q，J＝7.2Hz)，5.22(2H，s)，7.02(2H，d，J＝8.1Hz)，7.10(2H，d，J＝7.9Hz)，8.16(1H，s)。
4)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[4-(乙氧基羰基)-1，3-噻唑-2-基]甲基酯(373mg，0.643mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[4-(乙氧基羰基)-1，3-噻唑-2-基]甲基酯二盐酸盐(322mg，收率90％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，2.18-2.27(1H，m)，2.29(3H，s)，2.55(3H，s)，2.80-2.92(2H，m)，3.79(2H，d，J＝5.3Hz)，4.32(2H，q，J＝7.1Hz)，5.30(2H，s)，7.12(4H，s)，8.25(3H，brs)，8.56(1H，s)。
实施例173
2-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-1，3-噻唑-4-羧酸二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[4-(乙氧基羰基)-1，3-噻唑-2-基]甲基酯(1.34g，2.30mmol)，得到2-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-1，3-噻唑-4-羧酸(1.21g，收率95％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.4Hz)，1.38(9H，s)，2.16-2.28(1H，m)，2.33(3H，s)，2.61(3H，brs)，2.85(2H，brs)，4.11-4.19(2H，m)，4.23(1H，brs)，5.22(2H，s)，7.02(2H，d，J＝7.9Hz)，7.10(2H，d，J＝7.4Hz)，8.24(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由2-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-1，3-噻唑-4-羧酸(460mg，0.831mmol)，得到2-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-1，3-噻唑-4-羧酸二盐酸盐(362mg，收率83％)，其为淡黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.16-2.27(1H，m)，2.30(3H，s)，2.53(3H，s)，2.85(2H，d，J＝7.0Hz)，3.80(2H，d，J＝5.1Hz)，5.29(2H，s)，7.12(4H，s)，8.21(3H，brs)，8.48(1H，s)。
实施例174
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[4-(氨基羰基)-1，3-噻唑-2-基]甲基酯二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由2-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-1，3-噻唑-4-羧酸(602mg，1.09mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[4-(氨基羰基)-1，3-噻唑-2-基]甲基酯(420mg，收率70％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.18-2.27(1H，m)，2.33(3H，s)，2.57(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.4Hz)，4.10-4.16(2H，m)，4.22(1H，brs)，5.17(2H，s)，5.64(1H，brs)，7.01(2H，d，J＝7.9Hz)，7.09(2H，d，J＝7.9Hz)，8.13(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[4-(氨基羰基)-1，3-噻唑-2-基]甲基酯(460mg，0.832mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[4-(氨基羰基)-1，3-噻唑-2-基]甲基酯二盐酸盐(208mg，收率48％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.27(1H，m)，2.30(3H，s)，2.53(3H，s)，2.79-2.89(2H，m)，3.79(2H，d，J＝5.5Hz)，5.28(2H，s)，7.12(4H，s)，7.62(1H，brs)，7.66(1H，brs)，8.22(3H，brs)，8.48(1H，s)。
实施例175
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[(2，2-二甲基丙酰基)氧基]甲基酯二盐酸盐
1)向5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(1.50g，3.37mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(20mL)中加入新戊酸氯甲酯(0.59mL，4.04mmol)和碳酸钾(0.93g，6.72mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释并用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[(2，2-二甲基丙酰基)氧基]甲基酯(1.68g，收率95％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.16(9H，s)，1.39(9H，s)，2.14-2.29(1H，m)，2.38(3H，s)，2.54(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，4.13(2H，d，J＝4.9Hz)，4.21(1H，brs)，5.57(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.1Hz)，7.20(2H，d，J＝7.9Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[(2，2-二甲基丙酰基)氧基]甲基酯(1.68g，3.19mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[(2，2-二甲基丙酰基)氧基]甲基酯二盐酸盐(1.58g，yield 99％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.09(9H，s)，2.17-2.29(1H，m)，2.37(3H，s)，2.49(3H，s)，2.84(2H，d，J＝7.0Hz)，3.78(2H，d，J＝5.5Hz)，5.61(2H，s)，7.19(2H，d，J＝8.1Hz)，7.28(2H，d，J＝8.1Hz)，8.20(3H，brs)。
实施例176
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯二盐酸盐
1)向5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(1.50g，3.37mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(20mL)中加入4-(氯甲基)-5-甲基-1，3-间二氧杂环戊烯-2-酮(0.60g，4.04mmol)和碳酸钾(0.93g，6.72mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并将该混合物用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯(1.50g，收率85％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.38(9H，s)，1.97(3H，s)，2.16-2.26(1H，m)，2.40(3H，s)，2.54(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.4Hz)，4.09(2H，s)，4.74(2H，s)，7.10(2H，d，J＝7.9Hz)，7.17(2H，d，J＝7.9Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯(1.50g，2.86mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯二盐酸盐(1.21g，收率85％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.97(3H，s)，2.17-2.28(1H，m)，2.35(3H，s)，2.82(2H，d，J＝7.0Hz)，3.79(2H，d，J＝5.5Hz)，4.93(2H，s)，7.12(2H，d，J＝8.1Hz)，7.20(2H，d，J＝7.9Hz)，8.15(3H，brs)。
实施例177
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸3-氧代-1，3-二氢-2-苯并呋喃-1-基酯二盐酸盐
1)向5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(1.50g，3.37mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(30mL)中加入3-氯-2-苯并呋喃-1(3H)-酮(0.86g，4.04mmol)和碳酸钾(0.93g，6.72mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并将该混合物用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸3-氧代-1，3-二氢-2-苯并呋喃-1-基酯(1.83g，收率99％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.16-2.25(1H，m)，2.42(3H，s)，2.63(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，4.12(2H，s)，6.98-7.08(3H，m)，7.17(2H，d，J＝7.9Hz)，7.24(1H，s)，7.59-7.64(2H，m)，7.83-7.88(1H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸3-氧代-1，3-二氢-2-苯并呋喃-1-基酯(1.83g，3.36mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸3-氧代-1，3-二氢-2-苯并呋喃-1-基酯二盐酸盐，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.28(1H，m)，2.38(3H，s)，2.59(3H，s)，2.81(2H，d，J＝7.2Hz)，3.79(2H，d，J＝5.7Hz)，7.07-7.15(3H，m)，7.25-7.32(2H，m)，7.40(1H，s)，7.73-7.75(1H，m)，7.79-7.84(1H，m)，7.89(1H，d，J＝7.5Hz)，8.12(3H，brs)。
实施例178
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(2E)-2-(3-氧代-2-苯并呋喃-1(3H)-亚基)乙基酯二盐酸盐
1)向5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(380mg，0.853mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(10mL)中加入(3E)-3-(2-氯乙叉基)-2-苯并呋喃-1(3H)-酮(170mg，0.711mmol)和碳酸钾(147mg，1.07mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并将该混合物用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(2E)-2-(3-氧代-2-苯并呋喃-1(3H)-亚基)乙基酯(270mg，收率55％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.16-2.26(4H，m)，2.58(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，4.12(2H，s)，4.21(1H，brs)，4.85(2H，d，J＝7.4Hz)，5.25(1H，t，J＝7.4Hz)，7.07(2H，d，J＝8.3Hz)，7.12(2H，d，J＝8.1Hz)，7.55-7.64(2H，m)，7.72-7.78(1H，m)，7.92-7.95(1H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(2E)-2-(3-氧代-2-苯并呋喃-1(3H)-亚基)乙基酯(270mg，0.473mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(2E)-2-(3-氧代-2-苯并呋喃-1(3H)-亚基)乙基酯二盐酸盐(204mg，收率79％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.07(3H，s)，2.18-2.29(1H，m)，2.79(2H，d，J＝6.6Hz)，3.78(2H，d，J＝7.4Hz)，4.81(2H，d，J＝7.5Hz)，5.68(1H，t，J＝7.5Hz)，7.14(4H，s)，7.71-7.77(1H，m)，7.90-8.00(3H，m)，8.06(3H，brs)。
实施例179
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸苄基酯
向5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(3.00g，6.73mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(30mL)中加入苄基溴(0.80mL，6.73mmol)和碳酸钾(1.85g，13.4mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该反应混合物用乙酸乙酯(200mL)稀释，并用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥并在减压下蒸发溶剂。将所得剩余物溶解于三氟乙酸(50mL)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。在减压下蒸发三氟乙酸，剩余物用饱和碳酸氢钠水溶液中和。将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸苄基酯(2.70g，收率99％)，其为黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，2.07-2.18(1H，m)，2.34(3H，s)，2.51(3H，s)，2.72(2H，d，J＝7.4Hz)，3.84(2H，s)，4.94(2H，s)，7.02-7.12(6H，m)，7.24-7.31(3H，m)。
实施例180
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-氧代-1，3-二氧戊环-4-基酯二盐酸盐
1)向5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(1.50g，3.37mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(30mL)中加入4-氯-1，3-二氧戊环-2-酮(0.55g，4.04mmol)和碳酸钾(0.70g，5.05mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并将该混合物用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-氧代-1，3-二氧戊环-4-基酯(1.39g，收率83％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.39(9H，s)，2.19-2.28(1H，m)，2.41(3H，s)，2.60(3H，s)，2.81(2H，d，J＝7.4Hz)，3.67(1H，dd，J＝10.2，1.5Hz)，4.16(2H，d，J＝4.9Hz)，4.22(1H，brs)，4.31(1H，dd，J＝10.0，5.7Hz)，4.63-4.82(1H，m)，6.41-6.46(1H，m)，7.01-7.10(2H，m)，7.19-7.26(2H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-氧代-1，3-二氧戊环-4-基酯(1.39g，2.79mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-氧代-1，3-二氧戊环-4-基酯二盐酸盐(1.31g，收率99％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.28(1H，m)，2.36(3H，s)，2.55(3H，s)，2.85(2H，d，J＝7.0Hz)，3.83(2H，d，J＝5.7Hz)，4.04(1H，dd，J＝10.2，1.7Hz)，4.59(1H，dd，J＝10.1，5.7Hz)，6.59(1H，dd，J＝5.4Hz)，7.14-7.20(2H，m)，7.24-7.29(2H，m)，8.23(3H，brs)。
实施例181
5-(氨基甲基)-4-(4-羟基苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸二盐酸盐
1)按类似于实施例1-2)的方法，由4-(苄氧基)苯甲醛(12.8g，60.4mmol)，得到4-[4-(苄氧基)苯基]-5-氰基-6-异丁基-2-甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(21.4g，收率77％)，其为浅桃红色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，d，J＝6.6Hz)，1.28(9H，s)，1.80-1.96(1H，m)，2.14-2.29(2H，m)，2.32(3H，s)，4.51(1H，s)，5.03(2H，s)，5.49(1H，s)，6.90(2H，d，J＝8.7Hz)，7.15(2H，d，J＝8.7Hz)，7.29-7.46(5H，m)。
2)按类似于实施例23-3)的方法，由4-[4-(苄氧基)苯基]-5-氰基-6-异丁基-2-甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸叔丁酯(2.33g，5.08mmol)，得到4-[4-(苄氧基)苯基]-5-氰基-6-异丁基-2-甲基烟酸叔丁酯(2.18g，收率94％)，其为黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.25(9H，s)，2.17-2.33(1H，m)，2.63(3H，s)，2.93(2H，d，J＝7.4Hz)，5.12(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.9Hz)，7.31(2H，d，J＝8.9Hz)，7.39-7.49(5H，m)。
3)按类似于实施例1-4)的方法，由4-[4-(苄氧基)苯基]-5-氰基-6-异丁基-2-甲基烟酸叔丁酯(2.13g，4.67mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(4-羟基苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸叔丁酯粗产物。按类似于实施例2-1)的方法，由该粗产物，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-(4-羟基苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸叔丁酯(1.35g，收率61％)，其为浅黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.22(9H，s)，1.40(9H，s)，2.12-2.27(1H，m)，2.55(3H，s)，2.76(2H，d，J＝7.2Hz)，4.14(2H，d，J＝4.9Hz)，4.25(1H，brs)，5.50(1H，brs)，6.85(2H，d，J＝8.5Hz)，7.07(2H，d，J＝8.5Hz)。
4)将5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-(4-羟基苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸叔丁酯(316mg，0.671mmol)和茴香醚(218mg，2.01mmol)溶解于三氟乙酸(5mL)，并将该混合物在室温下搅拌5小时。在减压下蒸发三氟乙酸，并向剩余物中加入4N氯化氢的1，4-二氧己环溶液(20mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。在减压下蒸发溶剂，所得黄色固体用二异丙基醚洗涤，得到5-(氨基甲基)-4-(4-羟基苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸二盐酸盐(259mg，收率99％)，其为黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.27(1H，m)，2.59(3H，s)，2.92(2H，d，J＝5.7Hz)，3.86(2H，d，J＝4.9Hz)，6.87(2H，d，J＝8.5Hz)，7.14(2H，d，J＝8.3Hz)，8.26(3H，brs)。
实施例182
5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基烟酸二盐酸盐
1)向5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-(4-羟基苯基)-6-异丁基-2-甲基烟酸叔丁酯(620mg，1.32mmol)和碳酸钾(365mg，2.64mmol)于N，N-二甲基甲酰胺中的溶液(20mL)中加入碘甲烷(374mg，2.64mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并将该混合物用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基烟酸叔丁酯(520mg，收率81％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.21(9H，s)，1.39(9H，s)，2.13-2.26(1H，m)，2.55(3H，s)，2.76(2H，d，J＝7.4Hz)，3.84(3H，s)，4.12(2H，s)，4.22(1H，brs)，6.94(2H，d，J＝8.7Hz)，7.12(2H，d，J＝8.7Hz)。
2)按类似于实施例181-4)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基烟酸叔丁酯(520mg，1.07mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基烟酸二盐酸盐(429mg，收率99％)，其为黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.16-2.27(1H，m)，2.54(3H，s)，2.85(2H，d，J＝6.6Hz)，3.57(3H，s)，3.84(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.7Hz)，7.26(2H，d，J＝8.7Hz)，8.17(3H，brs)。
实施例183
4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)将{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1.00g，2.51mmol)，三乙胺(0.7mL，5.02mmol)和四氢呋喃(20mL)的混合物冷却至0℃，并滴加甲磺酰氯(432mg，3.77mmol)。待在室温搅拌30分钟之后，将该反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥并在减压下蒸发溶剂，得到[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基甲磺酸酯粗产物。将该粗产物溶解于N，N-二甲基甲酰胺(15mL)，并加入碳酸钾(520mg，3.77mmol)和4-巯基苯甲酸甲酯(422mg，2.51mmol)。将该混合物在50℃加热搅拌1小时。将该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并将该混合物用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸甲酯(1.01g，收率73％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.16-2.25(1H，m)，2.37(3H，s)，2.65(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.4Hz)，3.86(2H，s)，3.89(3H，s)，4.04(2H，d，J＝5.1Hz)，4.20(1H，brs)，7.04(2H，d，J＝7.9Hz)，7.09(2H，d，J＝8.7Hz)，7.19(2H，d，J＝7.7Hz)，7.85(2H，d，J＝8.7Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸甲酯(200mg，0.365mmol)，得到4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸甲酯二盐酸盐(138mg，收率73％)，其为淡黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.12-2.23(1H，m)，2.35(3H，s)，2.81(3H，s)，3.64(2H，brs)，3.75(2H，d，J＝5.7Hz)，3.83(3H，s)，4.01(2H，s)，7.24-7133(6H，m)，7.82(2H，d，J＝8.7Hz)，8.30(3H，brs)。
实施例184
4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸甲酯(1.37g，2.51mmol)，得到4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸(0.97g，收率72％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.23-2.35(1H，m)，2.42(3H，s)，3.08(3H，s)，3.30-3.40(2H，m)，3.90(2H，s)，4.12-4.18(2H，m)，4.30(1H，brs)，7.05(2H，d，J＝7.9Hz)，7.13(2H，d，J＝8.5Hz)，7.23-7.31(2H，m)，7.93(2H，d，J＝8.5Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸(0.27g，0.505mmol)，得到4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸二盐酸盐(198mg，收率77％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.13-2.23(1H，m)，2.36(3H，s)，2.81(3H，s)，3.05(2H，brs)，3.71-3.80(2H，m)，4.01(2H，s)，7.23-7.27(4H，m)，7.32(2H，d，J＝8.1Hz)，7.80(2H，d，J＝8.3Hz)，8.32(3H，brs)。
实施例185
4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}磺酰基)苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例91-1)的方法，由4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸甲酯(0.46g，0.838mmol)，得到4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}磺酰基)苯甲酸甲酯(410mg，收率84％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.7Hz)，1.38(9H，s)，2.17-2.26(1H，m)，2.41(3H，s)，2.64(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.4Hz)，3.98(3H，s)，4.00(2H，d，J＝5.3Hz)，4.18(1H，brs)，4.32(2H，s)，6.87(2H，d，J＝7.7Hz)，7.17(2H，d，J＝7.7Hz)，7.56(2H，d，J＝8.5Hz)，8.08(2H，d，J＝8.5Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}磺酰基)苯甲酸甲酯(410mg，0.706mmol)，得到4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}磺酰基)苯甲酸甲酯二盐酸盐(352mg，收率90％)，其为淡黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.27(1H，m)，2.38(3H，s)，2.78(3H，s)，3.00(2H，brs)，3.66-3.74(2H，m)，3.93(3H，s)，4.61(2H，brs)，7.05(2H，d，J＝7.9Hz)，7.23(2H，d，J＝7.9Hz)，7.66(2H，d，J＝8.3Hz)，8.09(2H，d，J＝8.7Hz)，8.30(3H，brs)。
实施例186
4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}磺酰基)苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}磺酰基)苯甲酸甲酯(330mg，0.568mmol)，得到4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}磺酰基)苯甲酸(300mg，收率93％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.14-2.22(1H，m)，2.34(3H，s)，2.43(3H，s)，2.86(2H，d，J＝7.4Hz)，4.06(2H，d，J＝4.5Hz)，4.28(1H，brs)，4.35(2H，s)，6.97(2H，d，J＝7.9Hz)，7.23(2H，d，J＝7.7Hz)，7.60(2H，d，J＝8.1Hz)，8.17(2H，d，J＝8.1Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}磺酰基)苯甲酸(300mg，0.530mmol)，得到4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}磺酰基)苯甲酸二盐酸盐(279mg，收率97％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.24(1H，m)，2.38(3H，s)，2.76(3H，brs)，2.95(2H，brs)，3.70(2H，brs)，7.05(2H，d，J＝7.9Hz)，7.23(2H，d，J＝7.9Hz)，7.62(2H，d，J＝8.3Hz)，8.07(2H，d，J＝8.3Hz)，8.24(3H，brs)。
实施例187
N-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}甲磺酰胺二盐酸盐
1)向{[5-(氨基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(200mg，0.755mmol)和三乙胺(0.14mL，1.00mmol)于四氢呋喃中的溶液(10mL)中加入甲磺酰氯(86mg，0.875mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得黄色固体用二异丙基醚洗涤，得到[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[(甲基磺酰基)氨基]甲基}吡啶-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯(210mg，收率87％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.16-2.25(1H，m)，2.42(3H，s)，2.61(3H，s)，2.68(3H，s)，2.76(2H，d，J＝7.4Hz)，3.87(1H，brs)，4.01(2H，d，J＝5.7Hz)，4.03(2H，d，J＝5.3Hz)，4.18(1H，brs)，7.03(2H，d，J＝8.1Hz)，7.29(2H，d，J＝7.9Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[(甲基磺酰基)氨基]甲基}吡啶-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯(210mg，0.441mmol)，得到N-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}甲磺酰胺二盐酸盐(126mg，收率64％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.12-2.23(1H，m)，2.41(3H，s)，2.71(3H，s)，2.84(3H，brs)，3.04(2H，brs)，3.76(2H，brs)，3.87(2H，brs)，7.19(1H，brs)，7.29(2H，d，J＝7.5Hz)，7.38(2H，d，J＝7.7Hz)，8.28(3H，brs)。
实施例188
{[4-(2，4-二氯苯基)-6-(4-氟苯基)-2-异丁基吡啶-3-基]甲基}胺二盐酸盐
1)按类似于实施例108-1)的方法，由4-氟苯乙酮(6.91g，50mmol)和2，6-二氯苯甲酰胺(8.75g，59mmol)，得到(2E)-3-(2，4-二氯苯基)-1-(4-氟苯基)丙-2-烯-1-酮(10.3g，收率64％)，其为浅黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.16-7.23(2H，m)，7.31(1H，dd，J＝8.5，2.1Hz)，7.42-7.49(2H，m)，7.68(2H，d，J＝8.5Hz)，8.07(3H，m)。
2)按类似于实施例108-2)的方法，由(2E)-3-(2，4-二氯苯基)-1-(4-氟苯基)丙-2-烯-1-酮(4.54g，15.4mmol)，得到4-(2，4-二氯苯基)-6-(4-氟苯基)-2-异丁基烟碱腈(2.94g，收率48％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(6H，d，J＝6.6Hz)，2.32-2.45(1H，m)，3.04(2H，d，J＝7.2Hz)，7.09-7.24(3H，m)，7.33(1H，d，J＝8.3Hz)，7.37-7.44(1H，m)，7.57(1H，s)，7.59(1H，d，J＝1.9Hz)，8.06-8.12(1H，m)。
3)按类似于实施例23-4)的方法，由4-(2，4-二氯苯基)-6-(4-氟苯基)-2-异丁基烟碱腈(1.14g，2.85mmol)，得到{[4-(2，4-二氯苯基)-6-(4-氟苯基)-2-异丁基吡啶-3-基]甲基}胺(780mg，收率68％)，其为淡黄色油状物。将该油状物溶解于4N氯化氢的1，4-二氧己环溶液(20mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。在减压下蒸发溶剂，并将所得浅黄色固体用二异丙基醚洗涤，得到{[4-(2，4-二氯苯基)-6-(4-氟苯基)-2-异丁基吡啶-3-基]甲基}胺二盐酸盐(895mg，收率97％)，其为淡黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(3H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.38(1H，m)，2.81-2.99(2H，m)，3.57-3.64(1H，m)，4.04-4.16(1H，m)，7.33(2H，t，J＝8.8Hz)，7.59-7.67(2H，m)，7.73(1H，s)，7.86(1H，d，J＝1.9Hz)，8.21-8.30(5H，m)。
实施例189
3-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例108-1)的方法，由3-溴苯乙酮(9.95g，50mmol)，得到(2E)-1-(3-溴苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-烯-1-酮(7.09g，收率47％)，其为淡黄色粉末。
2)按类似于实施例108-2)的方法，由(2E)-1-(3-溴苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-烯-1-酮(5.03g，16.7mmol)，得到6-(3-溴苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)烟碱腈(2.20g，收率32％)，其为浅黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(6H，d，J＝6.6Hz)，2.35-2.42(1H，m)，2.45(3H，s)，3.06(2H，d，J＝7.4Hz)，7.09-7.16(3H，m)，7.30-7.40(4H，m)，7.53-7.55(1H，m)，7.64(1H，s)。
3)将6-(3-溴苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)烟碱腈(2.20g，5.40mmol)，三乙胺(0.70mL，10.0mmol)和二氯化[1，1’-二(二苯基膦)二茂铁]钯(II)(410mg，0.500mmol)溶解于甲醇(10mL)-N，N-二甲基甲酰胺(30mL)混合溶剂中，并将该混合物在一氧化碳气氛下搅拌15小时。将该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并将该混合物用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂。所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到3-[5-氰基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸甲酯(1.39g，收率72％)，其为无色的油状物。按类似于实施例1-4)的方法，由3-[5-氰基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸甲酯(1.30g，3.38mmol)，得到3-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸甲酯(780mg，收率58％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(6H，d，J＝6.6Hz)，2.37-2.48(4H，m)，2.90(2H，d，J＝7.2Hz)，3.84(2H，s)，3.94(3H，s)，7.27-7.33(4H，m)，7.49(1H，s)，7.54(1H，t，J＝7.9Hz)，8.04-8.07(1H，m)，8.32(1H，m)，8.61-8.62(1H，m)。
4)按类似于实施例2-1)的方法，由3-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸甲酯(0.76g，1.96mmol)，得到3-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸甲酯(730mg，收率76％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(6H，d，J＝6.6Hz)，1，43(9H，s)，2.37-2.46(4H，m)，2.87(2H，d，J＝7.2Hz)，3.94(3H，s)，4.29-4.35(2H，m)，4.38(1H，brs)，7.23(2H，d，J＝8.3Hz)，7.28(2H，d，J＝8.1Hz)，7.50(1H，s)，7.54(1H，t，J＝7.8Hz)，8.05-8.08(1H，m)，8.30-8.34(1H，m)，8.62-8.63(1H，m)。
5)按类似于实施例2-3)的方法，由3-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸甲酯(200mg，0，409mmol)，得到3-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸甲酯二盐酸盐(188mg，收率99％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.04(6H，d，J＝6.4Hz)，2.33-2.44(4H，m)，2.93(2H，d，J＝7.0Hz)，3.90(3H，s)，4.01(2H，d，J＝5.5Hz)，7.36(2H，d，J＝8.1Hz)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.66(1H，t，J＝7.8Hz)，7.76(1H，s)，8.01-8.08(1H，m)，8.40(3H，brs)，8.42-8.47(1H，m)，8.71-8.75(1H，m)。
实施例190
3-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由3-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸甲酯(530mg，1.08mmol)，得到3-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸(500mg，收率98％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(6H，d，J＝6.6Hz)，1，43(9H，s)，2.35-2.47(4H，m)，2.92(2H，brs)，4.31-4.37(2H，m)，4.42(1H，brs)，7.22-7.30(4H，m)，7.52(1H，s)，7.58(1H，t，J＝7.5Hz)，8.12(1H，d，J＝7.9Hz)，8.36(1H，d，J＝7.4Hz)，8.67(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由3-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸(200mg，0.421mmol)，得到3-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸二盐酸盐(188mg，收率99％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(6H，d，J＝7.4Hz)，2.32-2.43(4H，m)，2.92(2H，d，J＝7.0Hz)，4.02(2H，d，J＝5.3Hz)，7.36(2H，d，J＝8.1Hz)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.63(1H，t，J＝7.8Hz)，7.74(1H，s)，8.01-8.04(1H，m)，8.35(3H，brs)，8.37-8.41(1H，m)，8.71-8.72(1H，m)。
实施例191
3-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由3-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸(300mg，0.632mmol)，得到{[6-[3-(氨基羰基)苯基]-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(160mg，收率53％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(6H，d，J＝6.6Hz)，1，43(9H，s)，2.34-2.48(4H，m)，2.87(2H，d，J＝7.2Hz)，4.32(2H，d，J＝4.7Hz)，4.39(1H，brs)，7.22(2H，d，J＝8.1Hz)，7.25-7.29(2H，m)，7.50(1H，s)，7.55(1H，t，J＝7.8Hz)，7.83-7.87(1H，m)，8.21-8.25(1H，m)，8.45-8.46(1H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[6-[3-(氨基羰基)苯基]-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(160mg，0.338mmol)，得到3-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酰胺二盐酸盐(127mg，收率84％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，2.34-2.44(4H，m)，2.93(2H，d，J＝7.0Hz)，4.01(2H，d，J＝5.5Hz)，7.37(2H，d，J＝8.1Hz)，7.42(2H，d，J＝8.1Hz)，7.47(1H，brs)，7.60(1H，t，J＝7.8Hz)，7.81(1H，s)，7.96(1H，d，J＝7.7Hz)，8.14(1H，brs)，8.33-8.44(4H，m)，8.58(1H，s)。
实施例192
2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例108-1)的方法，由2-溴苯乙酮(9.95g，50mmol)，得到(2E)-1-(2-溴苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-烯-1-酮(8.86g，收率44％)，其为淡黄色粉末。
2)按类似于实施例108-2)的方法，由(2E)-1-(2-溴苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-烯-1-酮(5.03g，16.7mmol)，得到6-(2-溴苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)烟碱腈(3.58g，收率53％)，其为浅黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(6H，d，J＝6.6Hz)，2.34-2.44(4H，m)，3.07(2H，d，J＝7.4Hz)，7.27-7.30(1H，m)，7.32-7.36(2H，m)，7.41-7.47(1H，m)，7.53-7.60(3H，m)，7.71(1H，m)。
3)按类似于实施例189-3)的方法，由6-(2-溴苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)烟碱腈(2.50g，6.14mmol)，得到2-[5-氰基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸甲酯(1.80g，收率76％)，其为无色的油状物。即，将6-(2-溴苯基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)烟碱腈，三乙胺(1.7mL，12.2mmol)和二氯化[1，1’-二(二苯基膦)二茂铁]钯(II)(501mg，0.614mmol)溶解于甲醇(7.5mL)-N，N-二甲基甲酰胺(15mL)，并将该混合物在一氧化碳气氛下搅拌13小时。将该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并将该混合物用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂。所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-[5-氰基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(6H，d，J＝6.8Hz)，2.26-2.37(1H，m)，2.44(3H，s)，3.01(2H，d，J＝7.4Hz)，3.74(3H，s)，7.08-7.14(1H，m)，7.34(2H，d，J＝7.9Hz)，7.42(1H，s)，7.48-7.61(4H，m)，7.83-7.88(1H，m)。
4)按类似于实施例1-4)的方法，由2-[5-氰基-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸甲酯(1.80g，4.68mmol)，得到2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸甲酯粗产物。按类似于实施例2-1)的方法，由该粗产物，得到2-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸甲酯(1.70g，收率74％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.26-2.37(1H，m)，2.41(3H，s)，2.80(2H，d，J＝7.4Hz)，3.75(3H，s)，4.32(2H，d，J＝4.9Hz)，4.42(1H，brs)，7.21-7.27(5H，m)，7.41-7.46(1H，m)，7.52-7.58(2H，m)，7.76(1H，dd，J＝7.4，1.1Hz)。
5)按类似于实施例2-3)的方法，由2-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸甲酯(383mg，0.786mmol)，得到2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸甲酯二盐酸盐(345mg，收率95％)，其为浅桃红色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.32(1H，m)，2.41(3H，s)，2.89(2H，d，J＝6.6Hz)，3.69(3H，s)，3.99-4.09(2H，m)，7.36(2H，d，J＝8.1Hz)，7.43(2H，d，J＝8.1Hz)，7.49(1H，s)，7.57-7.70(2H，m)，7.76(2H，d，J＝7.5Hz)，8.51(3H，brs)。
实施例193
2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由2-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸甲酯(1.31g，2.69mmol)，得到2-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸(0.85g，收率67％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.21-2.33(1H，m)，2.44(3H，s)，2.93(2H，d，J＝7.4Hz)，4.39(2H，brs)，7.22(2H，d，J＝8.1Hz)，7.31(2H，d，J＝7.9Hz)，7.48(1H，s)，7.54-7.66(3H，m)，8.31(1H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由2-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸(429mg，0.904mmol)，得到2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸二盐酸盐(329mg，收率81％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.27-2.36(1H，m)，2.41(3H，s)，2.90(2H，d，J＝6.6Hz)，4.04(2H，d，J＝5.1Hz)，7.36(2H，d，J＝8.3Hz)，7.40-7.49(3H，m)，7.54-7.70(3H，m)，7.76-7.84(1H，m)，8.44(3H，brs)。
实施例194
2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由2-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酸(421mg，0.887mmol)，得到{[6-[2-(氨基羰基)苯基]-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(290mg，收率69％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.30-2.37(1H，m)，2.41(3H，s)，2.83(2H，d，J＝7.4Hz)，4.34(2H，d，J＝4.7Hz)，4.42(1H，brs)，5.54(1H，brs)，6.42(1H，brs)，7.20(2H，d，J＝8.3Hz)，7.24-7.25(3H，m)，7.42-7.53(3H，m)，7.70-7.75(1H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[6-[2-(氨基羰基)苯基]-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(290mg，0.612mmol)，得到2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-4-(4-甲基苯基)吡啶-2-基]苯甲酰胺二盐酸盐(254mg，收率93％)，其为黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，2.27-2.37(1H，m)，2.40(3H，s)，2.90-2.99(2H，m)，4.04(2H，m)，7.36(2H，d，J＝8.1Hz)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.50(1H，s)，7.56-7.71(4H，m)，7.92-8.01(1H，m)，8.61(3H，brs)。
实施例195
5-(氨基甲基)-N，N-二环己基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例24-1)的方法，由5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁酯(3.00g，8.23mmol)，得到5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(2.16g，收率85％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.32(1H，m)，2.42(3H，s)，2.67(3H，s)，2.95(2H，d，J＝7.4Hz)，7.27-7.34(4H，m)。
2)向5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(2.00g，6.49mmol)于二氯甲烷中得溶液中加入草酰氯(0.68mL，7.78mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(0.05mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。在减压下蒸发溶剂，并将剩余物溶解于四氢呋喃。接着，加入三乙胺(1.8mL，13.0mmol)和二环己基胺(1.55mL，7.78mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-氰基-N，N-二环己基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酰胺(0.35g，收率11％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.79-0.96(4H，m)，1.01(6H，dd，J＝11.1，6.6Hz)，1.07-1.34(4H，m)，1.40-1.53(5H，m)，1.58-1.68(4H，m)，1.72-1.84(3H，m)，2.22-2.31(1H，m)，2.40(3H，s)，2.59(3H，s)，2.69-2.79(2H，m)，2.87-3.04(2H，m)，7.25(2H，d，J＝8.5Hz)，7.46(2H，d，J＝8.1Hz)。
3)按类似于实施例108-3)的方法，由5-氰基-N，N-二环己基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酰胺(0.35g，0.742mmol)，得到5-(氨基甲基)-N，N-二-环己基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酰胺二盐酸盐(0.20g，收率49％)，其为黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.73-0.88(2H，m)，0.90-1.15(12H，m)，1.24-1.75(10H，m)，2.13-2.27(3H，m)，2.36(3H，s)，2.78-2.86(2H，m)，2.88-2.95(2H，m)，3.68-3.81(1H，m)，3.96-4.09(1H，m)，7.26-7.37(4H，m)。
实施例196
1-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}哌啶-4-羧酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例195-2)的方法，由5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(2.50g，8.1mmol)和异哌啶甲酸甲酯(methyl isonipecotate)(1.3mL，9.73mmol)，得到1-{[5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}哌啶-4-羧酸甲酯(3.20g，收率91％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(6H，dd，J＝12.1，6.6Hz)，1.42-1.85(4H，m)，2.19-2.37(3H，m)，2.40(3H，s)，2.55-2.60(3H，m)，2.61-3.20(5H，m)，3.63-3.66(3H，m)，4.23-4.45(1H，m)，7.25-7.42(4H，m)。
2)按类似于实施例108-3)的方法，由1-{[5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}哌啶-4-羧酸甲酯(3.20g，7.38mmol)，得到1-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}哌啶-4-羧酸甲酯二盐酸盐(3.27g，收率87％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.67-0.90(1H，m)，0.98(6H，t，J＝5.9Hz)，1.25-1.76(3H，m)，2.16-2.28(1H，m)，2.36-2.37(3H，m)，2.63-2.76(1H，m)，2.90-3.03(2H，m)，3.17-3.34(1H，m)，3.57(3H，s)，3.58-3.60(2H，m)，3.68-3.97(2H，m)，4.05-4.10(1H，m)，7.11-7.36(4H，m)，8.34(3H，brs)。
实施例197
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁胺盐
通过加热回流10分钟，将5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(0.10g，0.320mmol)溶解于水(1.5mL)-乙腈(1.5mL)混合溶剂。向所得溶液中加入叔丁胺(23.4mg，0.320mmol)，并将该混合物在相同温度下搅拌10分钟。加入乙腈(20mL)，并将该混合物冷却至室温，且在0℃搅拌30分钟。滤集沉淀的固体，用乙腈(10mL)洗涤，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸叔丁胺盐(78.4mg，收率63％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.12(9H，s)，2.06-2.25(1H，m)，2.31(3H，s)，2.34(3H，s)，2.66(2H，d，J＝7.0Hz)，3.31(2H，brs)，3.37(2H，s)，7.10(2H，d，J＝8.1Hz)，7.16(2H，d，J＝8.1Hz)。
实施例198
({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(甲基硫基)甲基]吡啶-3-基}甲基)胺二盐酸盐
1)向[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基甲磺酸酯(476mg，1mmol)于四氢呋喃(5mL)中的溶液中，加入15％的甲硫醇钠水溶液(3mL)，并将该混合物在50℃搅拌2小时。向该反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(甲基硫基)甲基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯(312mg，收率72％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，1.94(3H，s)，2.12-2.23(1H，m)，2.42(3H，s)，2.67(3H，s)，2.75(2H，d，J＝6.9Hz)，3.39(2H，s)，4.02(2H，d，J＝5.7Hz)，4.19(1H，brs)，7.04(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24(2H，d，J＝8.1Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(甲基硫基)甲基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯，得到({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(甲基硫基)甲基]吡啶-3-基}甲基)胺二盐酸盐(36mg，收率96％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.93(3H，s)，2.12-2.19(1H，m)，2.42(3H，s)，2.89(3H，s)，3.08(2H，brs)，3.48(2H，s)，3.75(2H，s)，7.28(2H，d，J＝7.8Hz)，7.39(2H，d，J＝7.8Hz)，8.36(3H，brs)。
实施例199
({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(甲基磺酰基)甲基]吡啶-3-基}甲基)胺二盐酸盐
1)向({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(甲基硫基)甲基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯(200mg，0.46mmol)于甲醇-水(10∶1，5mL)中的溶液中，加入过硫酸氢钾制剂Oxone(商品名，310mg)，然后加入硫酸(50μL)。将该混合物在室温下搅拌6小时。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(甲基磺酰基)甲基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯(128mg，收率60％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.19-2.28(1H，m)，2.41(3H，s)，2.61(3H，s)，2.74(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.2Hz)，4.25(2H，d，J＝5.1Hz)，4.24(1H，brs)，4.26(2H，s)，7.71(2H，d，J＝7.8Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(甲基磺酰基)甲基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯，得到({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(甲基磺酰基)甲基]吡啶-3-基}甲基)胺二盐酸盐(36mg，收率96％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.24(1H，m)，2.40(3H，s)，2.81(3H，s)，2.87(3H，s)，2.89(2H，brs)，3.68(2H，brs)，4.40(2H，s)，7.24(2H，d，J＝8.1Hz)，7.35(2H，d，J＝7.8Hz)，8.20(3H，brs)。
实施例200
({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)乙酸二盐酸盐
1)向[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基甲磺酸酯(952mg，2mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中的溶液中，加入碳酸钾(415mg，3mmol)，然后加入巯基乙酸乙酯(240μL，2.2mmol)。将该混合物在50℃搅拌1小时。向该反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，并将所得剩余物溶解于乙醇(5mL)。加入1N氢氧化钠水溶液(5mL)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向该反应混合物中加入1N盐酸(5mL)，并用乙酸乙酯萃取该混合物。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)乙酸(265mg，收率27％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.34(9H，s)，2.13-2.27(1H，m)，2.37(3H，s)，2.55(2H，d，J＝6.0Hz)，2.58(3H，s)，3.09(2H，s)，3.50(2H，s)，3.74(2H，d，J＝4.2Hz)，6.81(1H，brs)，7.18(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24(2H，d，J＝8.1Hz)，12.49(1H，brs)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)乙酸，得到({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)乙酸二盐酸盐(106mg，收率96％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.25(1H，m)，2.42(3H，s)，2.85(3H，brs)，3.01(2H，s)，3.20(2H，s)，3.59(2H，s)，3.70(2H，s)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.37(2H，d，J＝8.1Hz)，8.23(3H，brs)。
实施例201
({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}磺酰基)乙酸二盐酸盐
1)向({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)乙酸(260mg，0.55mmol)于甲醇-水(10∶1，5mL)中的溶液中，加入过硫酸氢钾制剂Oxone(商品名，(508mg)，然后加入硫酸(50μL)。将该混合物在室温下搅拌6小时。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取该混合物。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到油状物。按类似于实施例2-3)的方法，由该油状物，得到({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}磺酰基)乙酸二盐酸盐(104mg，收率68％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.21-2.28(1H，m)，2.39(3H，s)，2.65(3H，s)，2.74(2H，s)，3.61(2H，s)，4.13(2H，s)，4.55(2H，s)，7.18(2H，d，J＝8.1Hz)，7.29(2H，d，J＝7.8Hz)，8.01(3H，brs)。
实施例202
{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(1H-四唑-5-基甲基)吡啶-3-基]甲基}胺二盐酸盐
1)向{[5-(氰基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(300mg，0.74mmol)于甲苯(5mL)中的溶液中，加入二丁基氧化锡(37mg，0.15mmol)和三甲基甲硅烷基叠氮化物(292μL，2.2mmol)，并将该混合物在80℃搅拌3天。向该反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(1H-四唑-5-基甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(229mg，收率69％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.36(9H，s)，2.08-2.11(1H，m)，2.35(3H，s)，2.42(3H，s)，2.83(2H，s)，4.03(2H，s)，4.09(2H，brs)，4.79(1H，brs)，7.01(2H，d，J＝8.1Hz)，7.18(2H，d，J＝7.8Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(1H-四唑-5-基甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯，得到{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(1H-四唑-5-基甲基)吡啶-3-基]甲基}胺二盐酸盐(181mg，收率87％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.23(1H，m)，2.36(3H，s)，2.74(3H，s)，3.14(2H，s)，3.78(2H，s)，4.04(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.1Hz)，7.28(2H，d，J＝8.1Hz)，8.35(3H，brs)。
实施例203
3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}-1，2，4-二唑-5(4H)-酮二盐酸盐
1)向{[5-(氰基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(400mg，1.0mmol)于乙醇(5mL)中得溶液中，加入碳酸钠(420mg，4.0mmol)和羟基氯化铵(210mg，3.0mmol)，并将该混合物在80℃搅拌3天。向该反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，并将所得剩余物溶解于四氢呋喃(5mL)。加入N，N’-羰基二咪唑(350mg，2.5mmol)，并将该混合物在80℃搅拌4小时。浓缩该反应混合物，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)甲基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯(120mg，收率26％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.06-2.22(1H，m)，2.40(3H，s)，2.51(3H，s)，2.73(2H，d，J＝7.2Hz)，3.62(2H，s)，4.02(2H，d，J＝4.5Hz)，4.45(1H，brs)，7.02(2H，d，J＝8.1Hz)，7.26(2H，d，J＝7.8Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)甲基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯，得到3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}-1，2，4-二唑-5(4H)-酮二盐酸盐(181mg，收率87％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.13-2.21(1H，m)，2.39(3H，s)，2.75(3H，s)，3.05(2H，brs)，3.66(2H，s)，3.76(2H，brs)，7.16(2H，d，J＝7.8Hz)，7.36(2H，d，J＝7.8Hz)，8.26(3H，brs)。
实施例204
{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}膦酸二乙酯二盐酸盐
1)将亚磷酸三乙酯(772μL，4.5mmol)加到[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基甲磺酸酯(692mg，1.45mmol)中，并将该混合物在150℃搅拌3小时。将该反应混合物冷却至室温，并通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}膦酸二乙酯(314mg，收率42％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.17(6H，t，J＝7.2Hz)，1.38(9H，s)，2.14-2.24(1H，m)，2.40(3H，s)，2.66(3H，s)，2.73(2H，d，J＝5.1Hz)，2.96(1H，s)，3.04(1H，s)，3.86(4H，q，J＝7.2Hz)，4.00(2H，d，J＝4.8Hz)，4.17(1H，brs)，7.07(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24(2H，d，J＝8.1Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}膦酸二乙酯，得到{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}膦酸二乙酯二盐酸盐(106mg，收率96％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.3Hz)，1.21(6H，t，J＝7.2Hz)，2.11-2.18(1H，m)，2.42(3H，s)，2.95(3H，s)，3.09(2H，s)，3.17(2H，s)，3.78(2H，s)，3.82(4H，q，J＝7.2Hz)，7.26(2H，d，J＝7.8Hz)，7.39(2H，d，J＝7.8Hz)，8.43(3H，brs)。
实施例205
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸吡啶-2-基甲基酯三盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(1.00g，2.42mmol)，2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐(0.92g，3.64mmol)和碳酸钾(1.00g，7.27mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸吡啶-2-基甲基酯(1.21g，收率99％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.14-2.25(1H，m)，2.35(3H，s)，2.56(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.2Hz)，4.14(2H，brs)，4.25(1H，brs)，5.06(2H，s)，6.89(1H，d，J＝7.7Hz)，7.06(2H，d，J＝7.9Hz)，7.13(2H，d，J＝7.9Hz)，7.17-7.22(1H，m)，7.57(1H，t，J＝7.7Hz)，8.52(1H，d，J＝4.7Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸吡啶-2-基甲基酯(1.21g，2.40mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸吡啶-2-基甲基酯三盐酸盐(1.23g，收率99％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.4Hz)，2.17-2.28(1H，m)，2.34(3H，s)，2.61(3H，s)，2.94(2H，d，J＝6.9Hz)，3.81(2H，d，J＝4.9Hz)，5.20(2H，s)，7.19(4H，s)，7.23(1H，brs)，7.62-7.66(1H，m)，8.06(1H，t，J＝7.9Hz)，8.39(3H，brs)，8.68(1H，d，J＝4.9Hz)。
实施例206
[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸苄酯二盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(300mg，0.703mmol)和苄基溴(180mg，1.05mmol)，得到[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸苄酯(305mg，收率84％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.38(9H，s)，2.12-2.28(1H，m)，2.38(3H，s)，2.49(3H，s)，2.76(2H，d，J＝6.6Hz)，3.39(2H，s)，4.03(2H，d，J＝5.1Hz)，4.20(1H，brs)，5.05(2H，s)，6.90(2H，d，J＝7.9Hz)，7.14(2H，d，J＝7.9Hz)，7.19-7.25(2H，m)，7.31-7.40(3H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸苄酯(240mg，0.464mmol)，得到[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸苄酯二盐酸盐(214.5mg，收率95％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.27(1H，m)，2.38(3H，s)，2.78(3H，s)，3.15(2H，s)，3.78(2H，d，J＝5.1Hz)，5.04(2H，s)，7.10(2H，d，J＝8.1Hz)，7.20-7.45(7H，m)，8.40(3H，brs)。
实施例207
4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸(0.50g，0.935mmol)，得到{[5-({[4-(氨基羰基)苯基]硫基}甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(360mg，收率72％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.13-2.25(1H，m)，2.38(3H，s)，2.65(3H，s)，2.76(2H，d，J＝7.4Hz)，3.85(2H，s)，4.04(2H，d，J＝5.1Hz)，4.20(1H，brs)，7.05(2H，d，J＝7.4Hz)，7.12(2H，d，J＝8.5Hz)，7.19(2H，d，J＝7.9Hz)，7.64(2H，d，J＝8.5Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-({[4-(氨基羰基)苯基]硫基}甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(360mg，0.674mmol)，得到4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酰胺二盐酸盐(253mg，收率74％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.5Hz)，2.13-2.22(1H，m)，2.37(3H，s)，2.86(3H，brs)，3.14(2H，brs)，3.78(2H，d，J＝4.7Hz)，3.99(2H，s)，7.22(2H，d，J＝8.5Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.33(2H，d，J＝8.5Hz)，7.37(1H，brs)7.98(1H，brs)，8.39(3H，brs)。
实施例208
2-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例183-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1.00g，2.51mmol)和2-巯基苯甲酸甲酯(422mg，2.51mmol)，得到2-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸甲酯(1.19g，收率86％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.12-2.26(1H，m)，2.35(3H，s)，2.66(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.4Hz)，3.77(2H，s)，3.89(3H，s)，4.03(2H，d，J＝4.9Hz)，4.19(1H，brs)，7.05(1H，d，J＝8.1Hz)，7.09-7.13(3H，m)，7.17(2H，d，J＝8.1Hz)，7.32-7.38(1H，m)，7.93(1H，dd，J＝7.7，1.5Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由2-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸甲酯(190mg，0.346mmol)，得到2-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸甲酯二盐酸盐(165mg，收率91％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.13-2.25(1H，m)，2.34(3H，s)，2.77(3H，brs)，2.98(2H，brs)，3.69-3.76(2H，m)，3.80(3H，s)，3.87(2H，s)，7.22-7.27(4H，m)，7.31(2H，d，J＝8.5Hz)，7.47-7.52(1H，m)，7.87(1H，dd，J＝7.7，1.5Hz)，8.18(3H，brs)。
实施例209
2-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸
1)按类似于实施例9-1)的方法，由2-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸甲酯(1.00g，1.82mmol)，得到2-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸(0.86g，收率88％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.13-2.24(1H，m)，2.37(3H，brs)，2.73(3H，brs)，2.90(2H，d，J＝7.0Hz)，3.77(2H，s)，4.05(2H，d，J＝4.5Hz)，4.32(1H，brs)，7.01-7.10(3H，m)，7.16-7.21(3H，m)，7.30-7.36(1H，m)，7.94-7.97(1H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由2-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸(0.29g，0.542mmol)，得到2-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸(274mg，收率99％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.4Hz)，2.15-2.24(1H，m)，2.34(3H，s)，2.81(3H，brs)，3.03(2H，brs)，3.66-3.85(4H，m)，7.19-7.35(6H，m)，7.44-7.50(1H，m)，7.88(1H，d，J＝7.5Hz)，8.23(3H，brs)。
实施例210
2-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由2-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸(0.48g，0.898mmol)，得到{[5-({[2-(氨基羰基)苯基]硫基}甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.23g，收率48％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)6：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.39(9H，s)，2.14-2.26(1H，m)，2.40(3H，s)，2.64(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.4Hz)，3.82(2H，s)，4.00(2H，d，J＝5.3Hz)，4.27(1H，brs)，5.39(1H，brs)，6.68(1H，brs)，6.99(2H，d，J＝7.9Hz)，7.19-7.34(5H，m)，7.75-7.78(1H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-({[2-(氨基羰基)苯基]硫基}甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.23g，0.431mmol)，得到2-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酰胺二盐酸盐(218mg，收率99％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.10-2.24(1H，m)，2.38(3H，s)，2.83(3H，s)，3.18(2H，brs)，3.79(2H，d，J＝5.1Hz)，3.86(2H，s)，7.16(2H，d，J＝7.7Hz)，7.23-7.36(6H，m)，7.42(1H，brs)，7.48(1H，dd，J＝7.4，1.4Hz)，7.84(1H，brs)，8.41(3H，brs)。
实施例211
3-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例183-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1.20g，3.01mmol)和3-巯基苯甲酸甲酯(507mg，3.01mmol)，得到3-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸甲酯(1.35g，收率82％)，其为棕色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.15-2.24(1H，m)，2.38(3H，s)，2.64(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.4Hz)，3.83(2H，s)，3.90(3H，s)，4.02(2H，d，J＝5.1Hz)，4.22(1H，brs)，7.00(2H，d，J＝8.1Hz)，7.18(2H，d，J＝7.7Hz)，7.28-7.30(1H，m)，7.76-7.79(1H，m)，7.80-7.84(1H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由3-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸甲酯(324mg，0.590mmol)，3-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸甲酯二盐酸盐(268mg，收率87％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.23(1H，m)，2.36(3H，s)，2.75(3H，s)，2.97(2H，brs)，3.74(2H，d，J＝4.5Hz)，3.85(3H，s)，3.96(2H，s)，7.19(2H，d，J＝7.4Hz)，7.29(2H，d，J＝7.9Hz)，7.43(2H，d，J＝5.1Hz)，7.65(1H，s)，7.79-7.83(1H，m)，8.18(3H，brs)。
实施例212
3-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由3-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸甲酯(0.90g，1.64mmol)，得到3-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸(0.73g，收率73％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.13-2.26(1H，m)，2.38(3H，s)，2.68(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.0Hz)，3.85(2H，s)，4.04(2H，d，J＝4.9Hz)，4.24(1H，brs)，7.00(2H，d，J＝7.2Hz)，7.19(2H，d，J＝7.9Hz)，7.30-7.35(2H，m)，7.84(1H，brs)，7.89(1H，brs)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由3-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸(0.22g，0.441mmol)，得到3-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸二盐酸盐(167mg，收率80％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.22(1H，m)，2.37(3H，s)，2.84(3H，brs)，3.10(2H，brs)，3.76(2H，d，J＝5.1Hz)，3.97(2H，s)，7.21(2H，d，J＝7.9Hz)，7.30(2H，d，J＝7.9Hz)，7.41-7.42(2H，m)，7.65(1H，s)，8.38(3H，brs)。
实施例213
3-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由3-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸(0.50g，0.935mmol)，得到{[5-({[3-(氨基羰基)苯基]硫基}甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(460mg，收率92％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.16-2.27(1H，m)，2.38(3H，s)，2.65(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.2Hz)，3.84(2H，s)，4.02(2H，d，J＝5.1Hz)，4.24(1H，brs)，6.99(2H，d，J＝7.9Hz)，7.19(2H，d，J＝7.7Hz)，7.25-7.31(2H，m)，7.49-7.53(1H，m)，7.56-7.59(1H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-({[3-(氨基羰基)苯基]硫基}甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(460mg，0.862mmol)，得到3-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酰胺二盐酸盐(439mg，定量)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.13-2.22(1H，m)，2.38(3H，s)，2.86(3H，s)，3.19(2H，d，J＝6.6Hz)，3.78(2H，d，J＝4.9Hz)，3.98(2H，s)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)，7.31-7.39(4H，m)，7.45(1H，brs)，7.70(1H，brs)，7.75(1H，d，J＝7.4Hz)，8.04(1H，brs)，8.46(3H，brs)。
实施例214
4-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸二盐酸盐
1)向{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.50g，1.05mmol)，4-羟基苯甲酸甲酯(0.16g，1.05mmol)和三苯基膦(0.36g，1.37mmol)于四氢呋喃(10mL)中得溶液中，加入40％的偶氮二羧酸二乙酯-甲苯溶液(0.60mL，1.37mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到4-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸甲酯(380mg，收率68％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.16-2.27(1H，m)，2.34(3H，s)，2.62(3H，s)，2.80(2H，d，J＝7.4Hz)，3.87(3H，s)，4.08-4.13(2H，m)，4.30(1H，brs)，4.68(2H，s)，6.80(2H，d，J＝8.9Hz)，7.04(2H，d，J＝7.9Hz)，7.16(2H，d，J＝7.7Hz)，7.93(2H，d，J＝8.9Hz)。
2)按类似于实施例9-1)的方法，由4-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸甲酯(380mg，0.713mmol)，得到4-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸(300mg，收率81％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.17-2.29(1H，m)，2.35(3H，s)，2.66(3H，brs)，2.84(2H，brs)，4.08-4.14(2H，m)，4.22-4.25(1H，m)，4.70(2H，s)，6.82(2H，d，J＝8.9Hz)，7.04(2H，d，J＝7.9Hz)，7.17(2H，d，J＝7.9Hz)，7.99(2H，d，J＝8.9Hz)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由4-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸(0.30g，0.578mmol)，得到4-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸二盐酸盐(267mg，收率94％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.26(1H，m)，2.34(3H，s)，2.82(3H，brs)，3.11(2H，brs)，3.83(2H，d，J＝5.3Hz)，4.79(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.9Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.31(2H，d，J＝8.1Hz)，7.85(2H，d，J＝8.9Hz)，8.35(3H，brs)。
实施例215
4-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸甲酯二盐酸盐
按类似于实施例2-3)的方法，由4-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸甲酯(0.30mg，0.563mmol)，得到4-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸甲酯二盐酸盐(281mg，收率99％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.27(1H，m)，2.33(3H，s)，2.82(3H，brs)，3.11(2H，brs)，3.81-3.83(5H，m)，4.80(2H，s)，6.96(2H，d，J＝8.9Hz)，7.26(2H，d，J＝7.9Hz)，7.30(2H，d，J＝8.1Hz)，7.87(2H，d，J＝8.9Hz)，8.38(3H，brs)。
实施例216
{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}胺二盐酸盐
1)向对甲苯甲醛(8.5g，78.3mmol)和丙酮(10mL)于水(200mL)中的溶液中，加入氢氧化钠(3.13g，78.3mmol)，并将该混合物在室温下搅拌3天。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，依次用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，得到4-(4-甲基苯基)丁-3-烯-2-酮(9.2g，收率80％)，其为油状物。将所得油状物(1.0g，6.24mmol)溶解于乙醇(20mL)并加入3-氨基-5-甲基己-2-烯腈(0.93g，7.49mmol)和氢氧化钠(0.3g，7.49mmol)。将该混合物加热回流2小时。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，依次用饱和氯化铵水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，得到剩余物。按类似于实施例23-3)的方法，由所得剩余物，得到2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)烟碱腈(0.45g，收率27％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.33(1H，m)，2.43(3H，s)，2.63(3H，s)，2.96(2H，d，J＝7.4Hz)，7.11(1H，s)，7.31(2H，d，J＝7.9Hz)，7.47(2H，d，J＝8.3Hz)。
2)按类似于实施例108-3)的方法，由2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)烟碱腈(0.45g，1.70mmol)，得到{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}胺二盐酸盐(456mg，收率78％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.4Hz)，2.13-2.22(1H，m)，2.41(3H，s)，2.72-2.82(3H，m)，3.05-3.18(2H，m)，4.02-4.11(2H，m)，7.41(4H，s)，7.67(1H，brs)，8.47-8.58(3H，m)。
实施例217
({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]吡啶-3-基}甲基)胺4-甲基苯磺酸盐
1)向4-甲基苯磺酸钠(9.00g，50.5mmol)于乙醇(50mL)中的溶液中，加入溴丙酮(6.9g，50mmol)，并将该混合物加热回流30分钟。将该反应混合物分配于乙酸乙酯和水之间。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到1-[(4-甲基苯基)磺酰基]丙酮(8.0g，收率75％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.41(3H，s)，2.46(3H，s)，4.14(2H，s)，7.37(2H，d，J＝8.2Hz)，7.77(2H，d，J＝8.2Hz)。
2)利用Dean-Stark捕集器，将1-[(4-甲基苯基)磺酰基]丙酮(2.0g，9.4mmol)，对甲苯甲醛(1.1g，9.4mmol)，哌啶(0.093mL，0.94mmol)，乙酸(0.11mL，1.9mmol)和甲苯(100mL)的混合物加热回流3小时。将该反应混合物冷却至室温，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，得到4-(4-甲基苯基)-3-[(4-甲基苯基)磺酰基]丁-3-烯-2-酮粗产物(3.5g)。将该粗产物(1.73g)，3-氨基-5-甲基己-2-烯腈(0.65g，5.23mmol)和乙醇(50mL)的混合物加热回流12小时。将该反应混合物冷却至室温，并在减压下蒸发溶剂。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，所得固体用二异丙基醚-乙酸乙酯重结晶，得到2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1，4-二氢吡啶-3-腈(1.3g，收率64％)，其为白色粉末。
熔点：135-137℃
3)按类似于实施例23-3)的方法，由2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1，4-二氢吡啶-3-腈(1.1g，2.7mmol)，得到2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]烟碱腈(0.77g，收率68％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.35(1H，m)，2.38(3H，s)，2.39(3H，s)，2.91(2H，d，J＝7.2Hz)，3.07(3H，s)，6.86(2H，d，J＝8.1Hz)，7.08(4H，d，J＝8.1Hz)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)。
4)按类似于实施例1-4)的方法，由2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]烟碱腈(0.69g，1.6mmol)，得到({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]吡啶-3-基}甲基)胺(0.64g，收率93％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.41(2H，brs)，2.20-2.35(1H，m)，2.38(6H，s)，2.79(2H，d，J＝7.2Hz)，2.96(3H，s)，3.40(2H，s)，6.76(2H，d，J＝8.1Hz)，7.03(2H，d，J＝8.3Hz)，7.09(2H，d，J＝8.1Hz)，7.27(2H，d，J＝8.3Hz)。
5)将({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]吡啶-3-基}甲基)胺(0.64g，1.5mmol)溶解于乙醇(5mL)，并在室温和搅拌下，滴加对甲苯磺酸水合物(0.29g，1.5mmol)于乙醇(5mL)中溶液。将该混合物在室温下搅拌10分钟。滤集沉淀物，用冷乙醇洗涤并干燥，得到({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]吡啶-3-基}甲基)胺4-甲基苯环磺酸盐(0.57g，收率63％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.30(1H，m)，2.29(3H，s)，2.37(6H，s)，2.78(2H，d，J＝7.0Hz)，2.84(3H，s)，3.57(2H，s)，6.87(2H，d，J＝7.9Hz)，7.11(4H，d，J＝8.5Hz)，7.25-7.30(4H，m)，7.47(2H，d，J＝7.9Hz)，7.76(3H，brs)。
实施例218
{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基]甲基}胺
1)利用Dean-Stark捕集器，将1-(甲基磺酰基)丙酮(3.68g，27mmol)，对甲苯甲醛(3.24g，27mmol)，哌啶(0.26mL，2.7mmol)，乙酸(0.31mL，5.4mmol)和甲苯(200mL)的混合物加热回流12小时。将该反应混合物冷却至室温，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，并将所得剩余物溶解于甲醇(20mL)。加入3-氨基-5-甲基己-2-烯腈(4.3g，35mmol)，并将该混合物加热回流6小时。将该反应混合物减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(甲基磺酰基)-1，4-二氢吡啶-3-腈(6.38g，收率68％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.25(1H，m)，2.32(3H，s)，2.35(3H，s)，2.40(3H，s)，2.44(1H，s)，3.04(1H，s)，4.69(1H，s)，5.80(1H，s)，7.14(2H，d，J＝8.1Hz)，7.21(2H，d，J＝8.3Hz)。
2)按类似于实施例23-3)的方法，由2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(甲基磺酰基)-1，4-二氢吡啶-3-腈(6.38g，18.6mmol)，得到2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(甲基磺酰基)烟碱腈(4.14g，收率65％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(6H，d，J＝6.8Hz)，2.23-2.37(1H，m)，2.44(3H，s)，2.95(2H，d，J＝7.2Hz)，3.05(3H，s)，7.24(2H，d，J＝8.1Hz)，7.33(2H，d，J＝7.9Hz)。
3)按类似于实施例1-4)的方法，由2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(甲基磺酰基)烟碱腈(1.06g，3.09mmol)，得到{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基]甲基}胺(0.81g，收率75％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.22-2.36(1H，m)，2.43(3H，s)，2.80(3H，s)，2.82(2H，d，J＝7.4Hz)，2.96(3H，s)，3.50(2H，s)，7.12(2H，d，J＝7.9Hz)，7.26(2H，d，J＝7.7Hz)。
实施例219
3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例214-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.75g，1.89mmol)和3-羟基苯甲酸甲酯(0.29g，1.90mmol)，得到3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸甲酯(730mg，收率72％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.19-2.28(1H，m)，2.35(3H，s)，2.62(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.2Hz)，3.89(3H，s)，4.07-4.11(2H，m)，4.67(2H，s)，6.98-7.02(1H，m)，7.05(2H，d，J＝7.9Hz)，7.16(2H，d，J＝7.7Hz)，7.29-7.32(1H，m)，7.42-7.43(1H，m)，7.60-7.63(1H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸甲酯(144mg，0.270mmol)，得到3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸甲酯二盐酸盐(116mg，收率85％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.26(1H，m)，2.34(3H，s)，2.83(3H，brs)，3.11(2H，brs)，3.83(5H，s)，4.79(2H，s)，7.15(1H，dd，J＝7.8，2.2Hz)，7.27(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29-7.35(3H，m)，7.42(2H，t，J＝7.9Hz)，7.56(1H，d，J＝7.7Hz)，8.38(3H，brs)。
实施例220
3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸甲酯(0.58g，1.10mmol)，得到3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸(460mg，收率80％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.17-2.28(1H，m)，2.34(3H，s)，2.65(3H，s)，2.82(2H，d，J＝7.2Hz)，4.11(2H，brs)，4.28(1H，brs)，4.68(2H，s)，7.03-7.07(3H，m)，7.16(2H，d，J＝7.9Hz)，7.33(1H，t，J＝8.0Hz)，7.47(1H，brs)，7.64-7.70(1H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸(136mg，0.262mmol)，得到3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸二盐酸盐(128mg，收率99％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.2Hz)，2.18-2.27(1H，m)，2.34(3H，s)，2.73-2.79(3H，m)，3.04(2H，brs)，3.81(2H，brs)，4.76(2H，s)，7.11(2H，d，J＝8.1Hz)，7.21-7.31(5H，m)，7.38(1H，t，J＝7.7Hz)，7.54(1H，d，J＝7.5Hz)，8.27(3H，brs)。
实施例221
2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例214-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.75g，1.89mmol)和2-羟基苯甲酸甲酯(0.29g，1.90mmol)，得到2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸甲酯(700mg，收率70％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.19-2.28(1H，m)，2.36(3H，s)，2.67(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，3.81(3H，s)，4.09(2H，d，J＝4.0Hz)，4.23(1H，brs)，4.71(2H，s)，6.66(1H，d，J＝8.3Hz)，6.93-6.98(1H，m)，7.04(2H，d，J＝8.1Hz)，7.16(2H，d，J＝7.7Hz)，7.29-7.35(1H，m)，7.72(1H，dd，J＝7.6，1.8Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸甲酯(78.8mg，0.148mmol)，得到2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸甲酯二盐酸盐(42.3mg，收率56％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.29(1H，m)，2.36(3H，s)，2.83(3H，brs)，3.07(2H，brs)，3.74(3H，s)，3.83(2H，d，J＝4.7Hz)，4.78(2H，s)，6.91(1H，d，J＝8.5Hz)，7.03(2H，t，J＝7.4Hz)，7.25(2H，d，J＝7.9Hz)，7.30(2H，d，J＝8.1Hz)，7.42-7.48(1H，m)，7.64(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，8.30(3H，brs)。
实施例222
2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸甲酯(0.62g，1.17mmol)，得到2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸(140mg，收率23％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.21-2.30(1H，m)，2.34(3H，s)，2.65(3H，s)，2.81(2H，d，J＝7.4Hz)，4.10(2H，d，J＝5.3Hz)，4.92(2H，s)，6.83(1H，d，J＝8.3Hz)，7.01(2H，d，J＝8.1Hz)，7.10-7.15(1H，m)，7.17(2H，d，J＝7.7Hz)，7.44-7.50(1H，m)，8.17(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸(0.14g，0.270mmol)，得到2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸二盐酸盐(103mg，收率77％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.27(1H，m)，2.37(3H，s)，2.89(3H，brs)，3.13(2H，brs)，3.84(2H，d，J＝4.7Hz)，4.78(2H，s)，6.86(1H，d，J＝8.5Hz)，7.02(1H，t，J＝7.4Hz)，7.27(2H，d，J＝7.9Hz)，7.32(2H，d，J＝8.1Hz)，7.38-7.44(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝7.5，1.7Hz)，8.39(3H，brs)。
实施例223
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]苯甲酰胺二盐酸盐
向{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)于四氢呋喃(3mL)中的溶液中，加入苯甲酰氯(88μL，0.75mmol)和三乙胺(140μL，1.0mmol)。将该混合物搅拌30分钟。向该反应混合物中加入饱和的氢氧化钠水溶液(5mL)，并用乙酸乙酯萃取该混合物。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到油状物。向所得油状物于乙酸乙酯(1mL)中得溶液中，加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物用己烷结晶，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]苯甲酰胺二盐酸盐(203mg，收率96％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DOSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.32(1H，m)，2.31(3H，s)，2.64(3H，s)，3.11(2H，s)，3.87(2H，s)，7.17-7.66(9H，m)，8.49(3H，brs)，10.13(1H，brs)。
实施例224
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-2-苯基乙酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和苯基乙酰氯(100μL，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-2-苯基乙酰胺二盐酸盐(208mg，收率95％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.98-2.26(1H，m)，2.40(3H，s)，2.50(3H，s)，3.04(2H，s)，3.40(2H，s)，3.78(2H，s)，6.94-6.97(2H，m)，7.12-7.53(7H，m)，8.44(3H，brs)，9.90(1H，brs)。
实施例225
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-3-苯基丙酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和苯丙酰氯(111μL，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-3-苯基丙酰胺二盐酸盐(208mg，收率92％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.23(1H，m)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，2.37(6H，s)，2.63(2H，t，J＝7.2Hz)，2.94(2H，brs)，3.79(2H，s)，7.10-7.29(9H，m)，8.26(3H，brs)，9.43(1H，brs)。
实施例226
(2E)-N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-3-苯基丙烯酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和肉桂酰氯(125mg，0.75mmol)，得到(2E)-N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-3-苯基丙烯酰胺二盐酸盐(208mg，收率92％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.28(1H，m)，2.34(3H，s)，2.55(3H，s)，3.02(2H，brs)，3.83(2H，brs)，6.63(1H，d，J＝15.6Hz)，7.16-7.23(2H，m)，7.28-7.32(2H，m)，7.39-7.46(4H，m)，7.52-7.56(2H，m)，8.36(3H，brs)，9.76(1H，brs)。
实施例227
[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)氧基]乙酸乙酯二盐酸盐
1)按类似于实施例95-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(412mg，1.0mmol)和羟基乙酸乙酯(104mg，2.0mmol)，得到[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)氧基]乙酸乙酯，其为油状物。
EIMS(M+1)：514
2)按类似于实施例2-3)的方法，由得自前述1)的油状物，得到[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)氧基]乙酸乙酯二盐酸盐(202mg，收率45％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.3Hz)，1.18(3H，t，J＝7.2Hz)，2.11-2.29(1H，m)，2.38(3H，s)，2.86(3H，s)，3.77(2H，brs)，3.91(2H，brs)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，4.52(2H，s)，7.15(2H，d，J＝7.8Hz)，7.29(2H，d，J＝7.8Hz)，8.21(3H，brs)，9.12(1H，brs)。
实施例228
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-N’-苄基脲二盐酸盐
1)按类似于实施例95-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(412mg，1.0mmol)和苄基胺(218μL，2.0mmol)，得到{[5-{[(苄基氨基)羰基]氨基}-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯，其为油状物。
EIMS(M+1)：517
2)按类似于实施例2-3)的方法，由得自前述1)的油状物，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-N’-苄基脲二盐酸盐(181mg，收率40％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.3Hz)，2.09-2.22(1H，m)，2.41(3H，s)，2.50(3H，s)，2.65(2H，brs)，3.81(2H，brs)，4.19(2H，brs)，7.11-7.35(9H，m)，8.43(3H，brs)。
实施例229
4-{[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)氧基]甲基}苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例95-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(412mg，1.0mmol)和4-羟甲基苯甲酸甲酯(250mg，1.5mmol)，得到4-{[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)氧基]甲基}苯甲酸甲酯，其为油状物。
EIMS(M+1)：576
2)按类似于实施例2-3)的方法，由得自前述1)的油状物，得到4-{[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)氧基]甲基}苯甲酸甲酯二盐酸盐(195mg，收率38％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.3Hz)，2.14-2.23(1H，m)，2.39(3H，s)，2.55(3H，s)，2.97(2H，brs)，3.78(2H，brs)，3.87(3H，s)，5.09(2H，brs)，7.14-7.29(6H，m)，7.92(2H，d，J＝8.4Hz)，8.30(3H，brs)，9.19(1H，brs)。
实施例230
3-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯甲酸二盐酸盐
1)向5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(1.70g，4.12mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(15mL)中得溶液中，加入3-(溴甲基)苯甲酸甲酯(0.79g，3.43mmol)和碳酸钾(0.71g，5.15mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，并将该混合物用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸3-(甲氧基羰基)苄基酯(1.80g，收率94％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.16-2.25(1H，m)，2.33(3H，s)，2.53(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.4Hz)，3.94(3H，s)，4.13(2H，brs)，4.20(1H，brs)，4.95(2H，s)，7.01(2H，d，J＝8.1Hz)，7.09(2H，d，J＝7.9Hz)，7.22(1H，d，J＝7.7Hz)，7.35(1H，t.J＝7.7Hz)，7.83(1H，s)，7.98(1H，d，J＝7.7Hz)。
2)按类似于实施例9-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸3-(甲氧基羰基)苄基酯(1.69g，3.01mmol)，得到3-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯甲酸(1.43g，收率87％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.13-2.25(1H，m)，2.34(3H，s)，2.55(3H，s)，2.80(2H，d，J＝7.4Hz)，4.11-4.16(2H，m)，4.22(1H，brs)，4.98(2H，s)，7.02(2H，d，J＝7.9Hz)，7.11(2H，d，J＝7.7Hz)，7.26-7.30(1H，m)，7.39(1H，t.J＝7.7Hz)，7.89(1H，s)，8.04(1H，d，J＝7.5Hz)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由3-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯甲酸(0.50g，0.927mmol)，得到3-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯甲酸二盐酸盐(293mg，收率60％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.16-2.25(1H，m)，2.32(3H，s)，2.54(3H，s)，2.90(2H，d，J＝6.6Hz)，3.81(2H，d，J＝5.1Hz)，5.04(2H，s)，7.13(2H，d，J＝8.5Hz)，7.17(2H，d，J＝8.3Hz)，7.26-7.30(1H，m)，7.44(1H，t.J＝7.6Hz)，7.73-7.74(1H，m)，7.89-7.92(1H，m)，8.30(3H，brs)。
实施例231
2-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯甲酸二盐酸盐
1)向5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(1.10g，2.67mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(15mL)中的溶液中，加入2-溴苄基溴(0.61g，2.43mmol)和碳酸钾(0.51g，3.65mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-溴苄基酯(1.23g，收率87％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.38(9H，s)，2.14-2.25(1H，m)，2.35(3H，s)，2.56(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.2Hz)，4.11-4.13(2H，m)，4.22(1H，brs)，5.05(2H，s)，7.02-7.05(3H，m)，7.11(2H，d，J＝7.9Hz)，7.16-7.21(2H，m)，7.51-7.54(1H，m)。
2)将5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-溴苄基酯(1.23g，2.12mmoL)，三乙胺(0.59mL，4.24mmoJ)和二氯化[1，1’-二(二苯基膦)二茂铁]钯(II)(174mg，0.212mmol)溶解于甲醇(5mL)-N，N-二甲基甲酰胺(15mL)，并将所得混合物在一氧化碳气氛下搅拌14小时。该反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并将该混合物用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥并在减压下蒸发溶剂。所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-(甲氧基羰基)苄基酯(0.88g，收率74％)，其为黄色油状物.
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.16-2.25(1H，m)，2.35(3H，s)，2.56(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.2Hz)，3.87(3H，s)，4.11-4.16(2H，m)，4.21(1H，brs)，5.39(2H，s)，7.01-7.06(3H，m)，7.11(2H，d，J＝7.9Hz)，7.32-7.42(2H，m)，7.93-7.96(1H，m)。
3)按类似于实施例9-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-(甲氧基羰基)苄基酯(0.88g，1.54mmol)，得到2-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯甲酸(0.75g，收率89％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.37(9H，s)，2.12-2.21(1H，m)，2.36(3H，s)，2.54(3H，s)，2.83(2H，d，J＝7.2Hz)，4.13-4.18(2H，m)，4.25(1H，brs)，5.38(2H，s)，7.01-7.04(3H，m)，7.11(2H，d，J＝7.5Hz)，7.38-7.46(2H，m)，8.06-8.09(1H，m)。
4)按类似于实施例2-3)的方法，由2-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯甲酸(0.45g，0.823mmol)，得到2-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯甲酸二盐酸盐(278mg，收率65％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.27(1H，m)，2.35(3H，s)，2.84(2H，d，J＝7.2Hz)，3.82(2H，d，J＝5.3Hz)，5.32(2H，s)，6.97-7.00(1H，m)，7.18(2H，d，J＝8.3Hz)，7.24(2H，d，J＝7.9Hz)，7.41-7.51(2H，m)，7.87-7.91(1H，m)，8.19(3H，brs)。
实施例232
4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯甲酸甲酯二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和对苯二甲酸单乙酯酰氯(149mg，0.75mmol)，得到4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯甲酸甲酯二盐酸盐(230mg，收率89％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.22-2.31(1H，m)，2.31(3H，s)，2.54(3H，s)，2.95(2H，brs)，3.85(2H，brs)，3.87(3H，s)，7.20-7.27(4H，m)，7.72(2H，d，J＝8.4Hz)，7.99(2H，d，J＝8.4Hz)，8.26(3H，brs)，10.13(1H，brs)。
实施例233
4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例36-1)的方法，由4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯甲酸甲酯(260mg，0.48mmol)，得到4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯甲酸(248mg，收率98％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.35(9H，s)，2.18-2.29(1H，m)，2.29(3H，s)，2.59(3H，s)，2.88(2H，brs)，3.99(2H，brs)，7.14(1H，s)，7.20(4H，s)，7.70(2H，d，J＝8.4Hz)，7.97(2H，d，J＝8.4Hz)，10.13(1H，brs)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯甲酸(248mg，0.47mmol)，得到4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯甲酸二盐酸盐(230mg，收率99％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.22-2.32(1H，m)，2.31(3H，s)，2.55(3H，s)，2.96(2H，brs)，3.83(2H，brs)，7.20-7.27(4H，m)，7.70(2H，d，J＝8.1Hz)，7.96(2H，d，J＝8.1Hz)，8.26(3H，brs)，10.11(1H，brs)。
实施例234
(4-{[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}苯基)乙酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例214-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.44g，1.1mmol)和4-羟基苯基乙酸甲酯(0.18g，1.1mmol)，得到(4-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}苯基)乙酸甲酯(0.36g，收率61％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(9H，s)，1.37(9H，s)，2.36(3H，s)，2.61(3H，s)，2.87(2H，s)，3.55(2H，s)，3.68(3H，s)，4.05-4.25(3H，m)，4.59(2H，s)，6.76(2H，d，J＝8.5Hz)，7.05(2H，d，J＝8.5Hz)，7.14(2H，d，J＝8.5Hz)，7.17(2H，d，J＝8.5Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由(4-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}苯基)乙酸甲酯(0.13g，0.22mmol)，得到(4-{[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}苯基)乙酸甲酯二盐酸盐(0.088g，收率74％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.04(9H，s)，2.35(3H，s)，2.77(3H，brs)，3.14(2H，brs)，3.58(2H，d，J＝7.0Hz)，3.59(3H，s)，3.87(2H，s)，4.66(2H，s)，6.80(2H，d，J＝8.7Hz)，7.14(2H，d，J＝8.7Hz)，7.25(2H，d，J＝7.7Hz)，7.31(2H，d，J＝7.7Hz)，8.20(3H，brs)。
实施例235
2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-1，3-唑-4-羧酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例195-2)的方法，由5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(5.00g，11.2mmol)和丝氨酸甲酯盐酸盐(2.09g，13.4mmol)，得到N-{[5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}丝氨酸甲酯(5.37g，收率87％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝5.7Hz)，2.15-2.26(1H，m)，2.38(3H，s)，2.57(3H，s)，2.80(2H，d，J＝7.0Hz)，3.36-3.42(1H，m)，3.61-3.69(1H，m)，3.73(3H，s)，4.19-4.29(2H，m)，4.43-4.52(2H，m)，5.03(2H，s)，6.21(1H，d，J＝7.0Hz)，7.12-7.17(2H，m)，7.17-7.22(2H，m)，7.29-7.38(5H，m)。
2)将N-{[5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}丝氨酸甲酯(5.37g，9.81mmol)于二氯甲烷(50mL)中的溶液冷却至-78℃并加入三氟化二乙氨基硫(1.72mL，11.8mmol)。将该混合物在相同温度下搅拌1小时。加入碳酸钾(1.36g，14.7mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-[5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-4，5-二氢-1，3-唑-4-羧酸甲酯(3.59g，收率69％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.26(1H，m)，2.37(3H，s)，2.57(3H，s)，2.81(2H，d，J＝7.2Hz)，3.71(3H，s)，4.11-4.16(1H，m)，4.23(2H，d，J＝5.5Hz)，4.33(1H，dd，J＝8.8，7.4Hz)，4.59-4.65(1H，m)，5.03(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.5Hz)，7.13-7.21(2H，m)，7.29-7.38(5H，m)。
3)将2-[5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-4，5-二氢-1，3-唑-4-羧酸甲酯(0.83g，2.12mmol)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳烯(1.11mL，7.42mmol)于二氯甲烷(10mL)中溶液冷却至0℃并加入溴三氯甲烷(0.73mL，7.42mmol)。将该混合物在相同温度下搅拌1小时。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵水溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-[5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-1，3-唑-4-羧酸甲酯(520mg，收率63％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(6H，d，J＝6.8Hz)，2.24-2.34(4H，m)，2.59(3H，s)，3.00(2H，d，J＝7.4Hz)，3.92(3H，s)，7.11(2H，d，J＝8.5Hz)，7.16(2H，d，J＝8.3Hz)，8.08(1H，s)。
4)按类似于实施例108-3)的方法，由2-[5-氰基-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-1，3-唑-4-羧酸甲酯(0.52g，1.34mmol)，得到2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-1，3-唑-4-羧酸甲酯二盐酸盐(456mg，收率73％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.21-2.30(4H，m)，2.45-2.48(3H，m)，2.90-3.02(2H，m)，3.78(3H，s)，3.85(2H，d，J＝4.7Hz)，7.11(2H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.20(2H，d，J＝8.1Hz)，8.30-8.47(3H，m)，8.77(1H，d，J＝1.5Hz)。
实施例236
2-(4-{[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}苯基)乙酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例214-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.22g，0.53mmol)和4-羟基苯基乙酰胺(0.081g，0.53mmol)，得到{[5-{[4-(2-氨基-2-氧代乙基)苯氧基]甲基}-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.14g，收率47％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(9H，s)，1.37(9H，s)，2.36(3H，s)，2.62(3H，s)，2.88(2H，s)，3.51(2H，s)，4.10-4.25(3H，m)，4.61(2H，s)，5.35(2H，brs)，6.75-6.80(2H，m)，7.05(2H，d，J＝7.9Hz)，7.10-7.20(4H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-{[4-(2-氨基-2-氧代乙基)苯氧基]甲基}-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.11g，0.20mmol)，得到2-(4-{[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}苯基)乙酰胺二盐酸盐(0.098g，收率92％)，其为淡黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.05(9H，s)，2.36(3H，s)，2.79(3H，brs)，3.05-3.25(2H，m)，3.28(2H，s)，3.88(2H，brs)，4.66(2H，s)，6.79(2H，d，J＝8.5Hz)，6.83(1H，brs)，7.14(2H，d，J＝8.5Hz)，7.26(2H，d，J＝7.4Hz)，7.33(2H，d，J＝7.4Hz)，7.42(1H，brs)，8.19(3H，brs)。
实施例237
(4-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯基)乙酸甲酯
1)按类似于实施例214-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(500mg，1.25mmol)和(4-羟基苯基)乙酸甲酯(250mg，1.51mmol)，得到(4-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯基)乙酸甲酯(570mg，收率83％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.17-2.30(1H，m)，2.36(3H，s)，2.62(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，3.51(2H，s)，3.56(3H，s)，4.10(2H，d，J＝4.7Hz)，4.20(1H，s)，4.61(2H，s)，6.78(2H，d，J＝8.5Hz)，7.06(2H，d，J＝8.5Hz)，7.12-7.20(4H，m)。
2)将(4-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯基)乙酸甲酯(570mg，1.04mmol)溶解于三氟乙酸(10mL)，并将该混合物搅拌1小时。将该反应混合物减压浓缩，并将剩余物分配于乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液之间。有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到(4-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯基)乙酸甲酯(300mg，收率65％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.25(1H，m)，2.34(3H，s)，2.60(3H，s)，2.88(2H，d，J＝7.4Hz)，3.30(2H，d，J＝5.3Hz)，3.61(3H，s)，4.20(2H，d，J＝4.7Hz)，4.60(2H，s)，6.70(2H，d，J＝8.5Hz)，6.79(2H，d，J＝8.5Hz)，7.05(2H，d，J＝8.3Hz)，7.15(2H，d，J＝8.3Hz)。
实施例238
3-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯甲酸二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和间苯二酸单甲酯酰氯(149mg，0.75mmol)，得到3-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯甲酸二盐酸盐(230mg，收率89％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.31(1H，m)，2.31(3H，s)，2.60(3H，s)，3.04(2H，brs)，3.85(2H，brs)，7.25(4H，s)，7.57(1H，t，J＝7.8Hz)，7.86(1H，d，J＝7.8Hz)，8.07(1H，d，J＝7.8Hz)，8.16(1H，s)，8.36(3H，brs)，10.19(1H，brs)。
实施例239
3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1H-吲哚-2-羧酸甲酯
1)按类似于实施例214-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.60g，1.49mmol)和3-羟基吲哚-2-羧酸甲酯(0.26g，1.36mmol)，得到3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1H-吲哚-2-羧酸甲酯(0.41g，收率52％)，其为浅黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.37(9H，s)，2.17-2.26(1H，m)，2.37(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.2Hz)，2.86(3H，s)，3.82(3H，s)，4.00(2H，d，J＝4.5Hz)，4.09(1H，brs)，5.03(2H，s)，6.74-6.89(4H，m)，7.09(2H，d，J＝7.9Hz)，7.21-7.31(2H，m)，8.28(1H，brs)。
2)将3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1H-吲哚-2-羧酸甲酯(0.26g，1.36mmol)溶解于4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(10mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将该反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂。所得黄色固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1H-吲哚-2-羧酸甲酯(256mg，收率75％)，其为淡黄色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.30(1H，m)，2.38(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.4Hz)，2.86(3H，s)，3.51(2H，s)，3.83(3H，s)，5.02(2H，s)，6.77-6.88(4H，m)，7.10(2H，d，J＝7.7Hz)，7.22-7.28(2H，m)，8.27(1H，brs)。
实施例240
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-氰基苄基酯
1)按类似于实施例169-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(2.10g，5.10mmol)和4-氰基苄基溴(1.00g，5.10mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-氰基苄基酯(2.32g，收率86％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.38(9H，s)，2.17-2.26(1H，m)，2.37(3H，s)，2.54(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.2Hz)，4.11-4.13(2H，m)，4.20(1H，brs)，4.98(2H，s)，7.01(2H，d，J＝8.1Hz)，7.10(4H，d，J＝8.1Hz)，7.54(2H，d，J＝8.3Hz)。
2)将5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-氰基苄基酯(0.52g，0.985mmol)溶解于三氟乙酸(10mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并用乙酸乙酯萃取两次。萃取液用无水硫酸镁干燥，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-氰基苄基酯(0.42g，收率99％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，2.08-2.17(1H，m)，2.32(3H，s)，2.54(3H，s)，2.70(2H，d，J＝7.0Hz)，3.97(2H，s)，4.99(2H，s)，7.00(2H，d，J＝8.1Hz)，7.08-7.14(4H，m)，7.54(2H，d，J＝8.3Hz)。
实施例241
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]喹喔啉-2-羧酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和喹喔啉-2-甲酰氯(144mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]喹喔啉-2-羧酰胺二盐酸盐(137mg，收率50％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，2.22-2.29(1H，m)，2.23(3H，s)，2.64(3H，s)，3.06(2H，brs)，3.86(2H，brs)，7.22(2H，d，J＝8.1Hz)，7.29(2H，d，J＝8.1Hz)，7.96-8.04(2H，m)，8.11-8.28(2H，m)，8.39(3H，brs)，9.34(1H，s)，10.50(1H，brs)。
实施例242
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-2，5-二甲基呋喃-3-羧酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和2，5-二甲基呋喃-3-甲酰氯(119mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-2，5-二甲基呋喃-3-羧酰胺二盐酸盐(215mg，收率90％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17(3H，s)，2.17-2.29(1H，m)，2.29(3H，s)，2.34(3H，s)，2.54(3H，s)，2.99(2H，brs)，3.82(2H，d，J＝5.1Hz)，6.25(1H，s)，7.20(2H，d，J＝8.1Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，8.28(3H，brs)，9.32(1H，brs)。
实施例243
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-3-甲基噻吩-2-羧酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和3-甲基噻吩-2-甲酰氯(120mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-3-甲基噻吩-2-羧酰胺二盐酸盐(215mg，收率90％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.08(3H，s)，2.09-2.33(1H，m)，2.34(3H，s)，2.51(3H，s)，2.91(2H，brs)，3.82(2H，brs)，6.89(1H，d，J＝5.1Hz)，7.19(2H，d，J＝7.8Hz)，7.27(2H，d，J＝7.8Hz)，7.55(1H，d，J＝5.1Hz)，8.17(3H，brs)，9.37(1H，brs)。
实施例244
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-1-苯并噻吩-2-羧酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和1-苯并噻吩-2-甲酰氯(150mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-1-苯并噻吩-2-羧酰胺二盐酸盐(215mg，收率90％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.28(1H，m)，2.28(3H，s)，2.60(3H，s)，3.00(2H，brs)，3.84(2H，d，J＝5.4Hz)，7.25(4H，s)，7.41-7.50(2H，m)，7.91(1H，d，J＝6.9Hz)，8.00(1H，d，J＝6.9Hz)，8.04(1H，s)，8.33(3H，brs)，10.34(1H，brs)。
实施例245
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-3-甲基-1-苯并呋喃-2-羧酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和3-甲基-1-苯并呋喃-2-甲酰氯(150mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-3-甲基-1-苯并呋喃-2-羧酰胺二盐酸盐(213mg，收率90％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.16-2.29(1H，m)，2.29(3H，s)，2.41(3H，s)，2.60(3H，s)，3.03(2H，brs)，3.83(2H，brs)，7.25(4H，s)，7.35(1H，t，J＝6.9Hz)，7.49(1H，t，J＝6.9Hz)，7.56(1H，d，J＝6.9Hz)，7.73(1H，d，J＝6.9Hz)，8.35(3H，brs)，10.08(1H，brs)。
实施例246
[4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)-2-氧代哌嗪-1-基]乙酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例95-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(412mg，1.0mmol)和(2-氧代哌嗪-1-基)乙酸甲酯(344mg，2.0mmol)，得到[4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)-2-氧代哌嗪-1-基]乙酸甲酯，其为油状物。
EIMS(M+1)：582
2)按类似于实施例2-3)的方法，由得自前述1)的油状物，得到[4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)-2-氧代哌嗪-1-基]乙酸甲酯二盐酸盐(271mg，收率49％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.3Hz)，1.99-2.28(1H，m)，2.37(3H，s)，2.50(3H，s)，2.60(2H，brs)，3.14(2H，t，J＝5.1Hz)，3.46(2H，t，J＝5.1Hz)，3.66(3H，s)，3.81(4H，brs)，4.08(2H，s)，7.17(2H，d，J＝7.8Hz)，7.29(2H，d，J＝7.8Hz)，8.43(3H，brs)。
实施例247
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[5-(甲氧基羰基)吡啶-2-基]甲基酯
1)向5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(1.85g，4.48mmol)，6-(羟基甲基)烟酸甲酯(0.68g，4.07mmol)和三苯基膦(1.39g，5.29mmol)于四氢呋喃(20mL)中的溶液中，加入40％的偶氮二羧酸二乙酯甲苯溶液(2.3mL，5.29mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[5-(甲氧基羰基)吡啶-2-基]甲基酯(2.29g，收率99％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.17-2.26(1H，m)，2.35(3H，s)，2.58(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.2Hz)，3.96(3H，s)，4.13-4.15(2H，m)，4.21(1H，brs)，5.11(2H，s)，6.88(1H，d，J＝8.5Hz)，7.06(2H，d，J＝8.1Hz)，7.13(2H，d，J＝7.9Hz)，8.14(1H，dd，J＝8.2，2.2Hz)，9.10(1H，dd，J＝2.1，0.75Hz)。
2)将5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[5-(甲氧基羰基)吡啶-2-基]甲基酯(0.37g，0.659mmol)溶解于4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(10mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将该反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[5-(甲氧基羰基)吡啶-2-基]甲基酯(142mg，收率46％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.29(1H，m)，2.35(3H，s)，2.57(3H，s)，2.81(2H，d，J＝7.4Hz)，3.65(2H，s)，3.96(3H，s)，5.11(2H，s)，6.89(1H，d，J＝8.3Hz)，7.10-7.16(4H，m)，8.14(1H，dd，J＝8.2，2.2Hz)，9.10(1H，d，J＝1.3Hz)。
实施例248
6-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]烟酸三盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[5-(甲氧基羰基)吡啶-2-基]甲基酯(1.90g，3.38mmol)，得到6-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]烟酸(1.08g，收率58％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.39(9H，s)，2.27-2.35(4H，m)，2.60(3H，s)，2.81(2H，d，J＝7.2Hz)，4.14-4.15(2H，m)，4.25(1H，brs)，5.14(2H，s)，6.88-6.95(1H，m)，7.06-7.19(4H，m)，8.19(1H，dd，J＝8.2，2.2Hz)，9.16(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由6-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]烟酸(0.50g，0.913mmol)，得到6-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]烟酸三盐酸盐(413mg，收率81％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.28(1H，m)，2.33(3H，s)，2.63(3H，brs)，2.90-2.97(2H，m)，3.82(2H，d，J＝5.1Hz)，5.15(2H，s)，7.03(1H，d，J＝8.1Hz)，7.17-7.23(4H，m)，8.17(1H，dd，J＝8.2，2.0Hz)，8.38(3H，brs)，8.98(1H，d，J＝1.5Hz)。
实施例249
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[5-(氨基羰基)吡啶-2-基]甲基酯
1)按类似于实施例3-1)的方法，由6-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]烟酸(0.58g，1.06mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[5-(氨基羰基)吡啶-2-基]甲基酯(222mg，收率38％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.17-2.26(1H，m)，2.36(3H，s)，2.58(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.4Hz)，4.13-4.15(2H，m)，4.22(1H，brs)，5.10(2H，s)，6.92(1H，d，J＝7.9Hz)，7.07(2H，d，J＝8.1Hz)，7.14(2H，d，J＝7.9Hz)，8.03(1H，dd，J＝8.3，2.3Hz)，8.89(1H，d，J＝2.3Hz)。
2)按类似于实施例247-2)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[5-(氨基羰基)吡啶-2-基]甲基酯(0.22g，0.406mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[5-(氨基羰基)吡啶-2-基]甲基酯(159mg，收率87％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.31(1H，m)，2.36(3H，s)，.57(3H，s)，2.81(2H，d，J＝7.4Hz)，3.65(2H，s)，5.10(2H，s)，6.94(1H，d，J＝7.7Hz)，7.11-7.17(4H，m)，8.03(1H，dd，J＝8.1，2.3Hz)，8.89(1H，d，J＝2.3Hz)。
实施例250
4-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-乙基嘧啶-5-羧酸乙酯四盐酸盐
1)按类似于实施例214-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.53g，1.33mmol)和2-乙基-4-羟基嘧啶-5-羧酸乙酯(0.26g，1.33mmol)，得到4-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-乙基嘧啶-5-羧酸乙酯(308mg，收率40％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，1.20-1.29(6H，m)，1.39(9H，s)，2.19-2.28(1H，m)，2.34(3H，s)，2.67(3H，s)，2.75-2.83(4H，m)，4.10(2H，d，J＝4.9Hz)，4.27-4.34(3H，m)，5.22(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.1Hz)，7.14(2H，d，J＝7.9Hz)，8.86(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由4-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-乙基嘧啶-5-羧酸乙酯(308mg，0.536mmol)，得到4-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-乙基嘧啶-5-羧酸乙酯四盐酸盐(269mg，收率80％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.19(3H，t，J＝7.5Hz)，1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，2.14-2.23(1H，m)，2.43(3H，s)，2.58-2.67(2H，m)，2.81-2.97(3H，m)，3.13(2H，brs)，3.73-3.83(2H，m)，4.22(2H，t，J＝7.0Hz)，4.42(2H，s)，7.25-7.31(2H，m)，7.38-7.43(2H，m)，8.43(3H，brs)，8.46(1H，s)。
实施例251
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(1H-四唑-5-基)苄基酯二盐酸盐
1)将5-([(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-氰基苄基酯(1.28g，2.43mmol)和三丁基锡叠氮化物(2.3mL，8.49mmol)于甲苯(7.5mL)中得溶液在氩气氛下加热回流3小时。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(1H-四唑-5-基)苄基酯(1.23g，收率88％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.15-2.24(1H，m)，2.25(3H，s)，2.54(3H，s)，2.83(2H，d，J＝7.2Hz)，4.18(2H，d，J＝4.9Hz)，4.32(1H，brs)，5.00(2H，s)，7.01(2H，d，J＝7.9Hz)，7.07(2H，d，J＝7.9Hz)，7.18(2H，d，J＝8.1Hz)，8.03(2H，d，J＝8.1Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(1H-四唑-5-基)苄基酯(0.75g，1.33mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(1H-四唑-5-基)苄基酯二盐酸盐(688mg，收率95％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.26(1H，m)，2.30(3H，s)，2.54(3H，s)，2.87(2H，d，J＝6.8Hz)，3.81(2H，d，J＝5.5Hz)，5.08(2H，s)，7.14-7.25(6H，m)，8.02(2H，d，J＝8.1Hz)，8.22(3H，brs)。
实施例252
5-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]呋喃-2-羧酸二盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(2.00g，4.85mmol)和5-(氯甲基)呋喃-2-羧酸甲酯(0.85g，4.85mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[5-(甲氧基羰基)-2-呋喃基]甲基酯(2.37g，收率88％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.13-2.24(1H，m)，2.35(3H，s)，2.52(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.2Hz)，3.91(3H，s)，4.11(2H，d，J＝5.1Hz)，4.19(1H，brs)，4.94(2H，s)，6.24(1H，d，J＝3.6Hz)，7.00(2H，d，J＝8.1Hz)，7.06(1H，d，J＝3.6Hz)，7.11(2H，d，J＝7.9Hz)。
2)按类似于实施例9-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[5-(甲氧基羰基)-2-呋喃基]甲基酯(2.11g，3.83mmol)，得到5-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]呋喃-2-羧酸(1.95g，收率95％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.14-2.25(1H，m)，2.36(3H，s)，2.53(3H，s)，2.86(2H，d，J＝7.0Hz)，4.09-4.18(2H，m)，4.26(1H，brs)，4.99(2H，s)，6.32(1H，d，J＝3.4Hz)，7.03(2H，d，J＝8.1Hz)，7.10-7.18(3H，m)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由5-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]呋喃-2-羧酸(0.61g，1.14mmol)，得到5-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]呋喃-2-羧酸二盐酸盐(460mg，收率79％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.16-2.27(1H，m)，2.33(3H，s)，2.90(2H，brs)，3.80(2H，d，J＝5.3Hz)，5.05(2H，s)，6.46(1H，d，J＝3.4Hz)，7.11-7.14(3H，m)，7.17(2H，d，J＝8.1Hz)，8.29(3H，brs)。
实施例253
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[5-(氨基羰基)-2-呋喃基]甲基酯二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由5-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-呋喃-2-羧酸(0.75g，1.40mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[5-(氨基羰基)-2-呋喃基]甲基酯(520mg，收率69％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.14-2.27(1H，m)，2.35(3H，s)，2.52(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，4.06-4.13(2H，m)，4.19(1H，brs)，4.94(2H，s)，5.45(1H，brs)，6.16(1H，brs)，6.27(1H，d，J＝3.4Hz)，6.98(2H，d，J＝8.1Hz)，7.04(1H，d，J＝3.6Hz)，7.09(2H，d，J＝7.9Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[5-(氨基羰基)-2-呋喃基]甲基酯(0.52g，0.971mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[5-(氨基羰基)-2-呋喃基]甲基酯二盐酸盐(471mg，收率95％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.27(1H，m)，2.34(3H，s)，2.88(2H，brs)，3.80(2H，d，J＝5.5Hz)，5.02(2H，s)，6.39(2H，d，J＝3.4Hz)，7.06(1H，d，J＝3.4Hz)，7.12(2H，d，J＝7.9Hz)，7.18(2H，d，J＝8.3Hz)，7.43(1H，brs)，7.73(1H，brs)，8.28(3H，brs)。
实施例254
3-{[[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基](甲基)氨基]羰基}苯甲酸甲酯二盐酸盐
向3-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯甲酸(212mg，0.4mmol)，碳酸钾(138mg，1.0mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物中加入碘甲烷(282mg，2.0mmol)，并将该混合物在室温下搅拌8小时。向该反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到油状物。向所得油状物于乙酸乙酯(1mL)中的溶液中加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物用己烷结晶，得到3-{[[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基](甲基)氨基]羰基}苯甲酸甲酯二盐酸盐(203mg，收率95％)，其为白色粉末。
EIMS(M+1)：460
实施例255
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]间苯二酸酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由3-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯甲酸(260mg，0.48mmol)，得到{[5-{[3-(氨基羰基)苯甲酰基]氨基}-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(248mg，收率98％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.20-2.31(1H，m)，2.33(3H，s)，2.49(3H，s)，2.78(2H，brs)，4.13(2H，brs)，4.40(1H，brs)，5.79(1H，brs)，6.38(1H，brs)，7.03(2H，d，J＝8.1Hz)，7.18(2H，d，J＝8.1Hz)，7.7.39-7.45(1H，brs)，7.60-7.63(1H，m)，7.88-7.92(2H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-{[3-(氨基羰基)苯甲酰基]氨基}-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(248mg，0.47mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]间苯二酸酰胺二盐酸盐(233mg，收率99％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.3Hz)，2.22-2.30(1H，m)，2.30(3H，s)，2.51(3H，s)，2.89(2H，brs)，3.84(2H，brs)，7.23(4H，s)，7.56(1H，t，J＝7.8Hz)，7.83(2H，d，J＝7.8Hz)，8.06(2H，d，J＝7.8Hz)，8.14(1H，s)，8.16(3H，brs)，10.04(1H，brs)。
实施例256
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-[2-氧代-2-(2-氧代-2-苯基乙氧基)乙基]苄基酯二盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(2.00g，4.85mmol)和4-(溴甲基)苯基乙酸苯甲酰甲酯(1.69g，4.85mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-[2-氧代-2-(2-氧代-2-苯基乙氧基)乙基]苄基酯(2.85g，收率86％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.15-2.24(1H，m)，2.38(3H，s)，2.52(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.4Hz)，3.82(2H，s)，4.11-4.16(2H，m)，4.21(1H，brs)，4.91(2H，s)，5.36(2H，s)，7.02-7.05(4H，m)，7.15(2H，d，J＝7.7Hz)，7.26-7.29(2H，m)，7.46-7.51(2H，m)，7.58-7.64(1H，m)，7.88-7.91(2H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-[2-氧代-2-(2-氧代-2-苯基乙氧基)乙基]苄基酯(0.27g，0.398mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-[2-氧代-2-(2-氧代-2-苯基乙氧基)乙基]苄基酯二盐酸盐(117mg，收率45％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.16-2.27(1H，m)，2.38(3H，s)，2.83(2H，brs)，3.81(2H，d，J＝5.3Hz)，3.85(2H，s)，4.95(2H，s)，5.53(2H，s)，7.02(2H，d，J＝8.1Hz)，7.15(2H，d，J＝7.5Hz)，7.26(4H，t，J＝7.72)，7.56(2H，d，J＝7.9Hz)，7.67-7.72(1H，m)，7.92-7.98(2H，m)，8.17(3H，brs)。
实施例257
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苄基酯二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-[2-氧代-2-(2-氧代-2-苯基乙氧基)乙基]苄基酯(2.58g，3.80mmol)，得到{4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯基}乙酸(1.65g，收率77％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.14-2.23(1H，m)，2.37(3H，s)，2.52(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.2Hz)，3.65(2H，s)，4.09-4.16(2H，m)，4.21(1H，brs)，4.90(2H，s)，7.00-7.06(4H，m)，7.13(2H，d，J＝7.9Hz)，7.21(2H，d，J＝8.1Hz)。
2)向{4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯基}乙酸(0.65g，1.16mmol)，碳酸钾(0.32g，2.32mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(15mL)的混合物中，加入碘甲烷(197mg，1.39mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苄基酯(0.56g，收率84％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.13-2.26(1H，m)，2.38(3H，s)，2.52(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.4Hz)，3.62(2H，s)，3.70(3H，s)，4.12-4.13(2H，m)，4.20(1H，brs)，4.90(2H，s)，7.01-7.04(4H，m)，7.14(2H，d，J＝7.9Hz)，7.20(2H，d，J＝8.1Hz)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苄基酯(0.56g，0.974mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苄基酯二盐酸盐(483mg，收率90％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.26(1H，m)，2.37(3H，s)，2.79-2.88(2H，m)，3.62(3H，s)，3.69(2H，s)，3.81(2H，d，J＝5.3Hz)，4.94(2H，s)，7.00(2H，d，J＝8.1Hz)，7.13-7.24(6H，m)，8.21(3H，brs)。
实施例258
{4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯基}乙酸二盐酸盐
按类似于实施例2-3)的方法，由{4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯基}乙酸(0.50g，0.892mmol)，得到{4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯基}乙酸二盐酸盐(348mg，收率73％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.16-2.27(1H，m)，2.37(3H，s)，2.53(3H，s)，2.90(2H，d，J＝5.8Hz)，3.57(2H，s)，3.82(2H，d，J＝5.3Hz)，4.95(2H，s)，6.99(2H，d，J＝8.1Hz)，7.15(2H，d，J＝8.1Hz)，7.20(2H，d，J＝8.1Hz)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)，8.30(3H，brs)。
实施例259
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(2-氨基-2-氧代乙基)苄基酯二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由{4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯基}乙酸(0.50g，0.892mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(2-氨基-2-氧代乙基)苄基酯(360mg，收率72％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.13-2.26(1H，m)，2.39(3H，s)，2.52(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.4Hz)，3.58(2H，s)，4.12-4.13(2H，m)，4.21(1H，brs)，4.91(2H，s)，5.31(2H，brs)，7.04-7.06(4H，m)，7.16(2H，d，J＝7.9Hz)，7.20(2H，d，J＝8.1Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(2-氨基-2-氧代乙基)苄基酯(0.36g，0.643mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(2-氨基-2-氧代乙基)苄基酯二盐酸盐(231mg，收率67％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.25(1H，m)，2.38(3H，s)，2.86(2H，brs)，3.37(2H，s)，3.81(2H，d，J＝5.5Hz)，4.93(2H，s)，6.88(1H，brs)，6.98(2H，d，J＝8.1Hz)，7.13-7.25(6H，m)，7.49(1H，brs)，8.21(3H，brs)。
实施例260
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(甲基磺酰基)苄基酯二盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(495mg，1.20mmol)和1-(溴甲基)-4-(甲基磺酰基)苯(300mg，1.20mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(甲基磺酰基)苄基酯(530mg，收率73％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.19-2.28(1H，m)，2.38(3H，s)，2.55(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，3.04(3H，s)，4.12-4.13(2H，m)，4.21(1H，brs)，5.01(2H，s)，7.04(2H，d，J＝8.1Hz)，7.14(2H，d，J＝7.9Hz)，7.19(2H，d，J＝8.3Hz)，7.83(2H，d，J＝8.5Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(甲基磺酰基)苄基酯(0.53g，0.913mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(甲基磺酰基)苄基酯二盐酸盐(466mg，收率92％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.26(1H，m)，2.36(3H，s)，2.54-2.58(3H，m)，2.87-2.97(2H，m)，3.22(3H，s)，3.81(2H，d，J＝5.1Hz)，5.11(2H，s)，7.15-7.28(6H，m)，7.84(2H，d，J＝8.3Hz)，8.23-8.40(3H，m)。
实施例261
3-[4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)-2-氧代哌嗪-1-基]丙酸乙酯二盐酸盐
1)按类似于实施例95-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(412mg，1.0mmol)和(2-氧代哌嗪-1-基)丙酸乙酯(250mg，2.0mmol)，得到3-[4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)-2-氧代哌嗪-1-基]丙酸乙酯，其为油状物。
EIMS(M+1)：610
2)按类似于实施例2-3)的方法，由得自前述1)的油状物，得到3-[4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)-2-氧代哌嗪-1-基]丙酸乙酯二盐酸盐(278mg，收率49％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.3Hz)，1.19(3H，t，J＝7.2Hz)，2.14-2.23(1H，m)，2.37(3H，s)，2.64(2H，s)，3.06(4H，brs)，3.37-3.47(4H，m)，3.74(2H，s)，3.83(2H，brs)，4.06(2H，q，J＝7.2Hz)，7.18(2H，d，J＝7.8Hz)，7.29(2H，d，J＝7.8Hz)，8.40(3H，brs)。
实施例262
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-2-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和2-甲氧基苄酰氯(128mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-2-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐(209mg，收率95％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.29(1H，m)，2.36(3H，s)，2.61(3H，s)，3.03(2H，s)，3.69(3H，s)，3.84(2H，brs)，6.98(1H，t，J＝7.5Hz)，7.08(1H，d，J＝8.1Hz)，7.24(2H，d，J＝8.1Hz)，7.32(2H，d，J＝8.1Hz)，7.39-7.49(2H，m)，8.32(3H，brs)，9.55(1H，brs)。
实施例263
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-2-氟苯甲酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和2-氟苄酰氯(122mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-2-氟苯甲酰胺二盐酸盐(204mg，收率95％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.21-2.28(1H，m)，2.37(3H，s)，2.55(3H，s)，2.92(2H，s)，3.84(2H，s)，7.13-7.32(7H，m)，7.49-7.54(1H，m)，8.20(3H，brs)，9.86(1H，brs)。
实施例264
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-3-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和3-甲氧基苄酰氯(128mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-3-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐(196mg，收率80％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.19-2.31(1H，m)，2.32(3H，s)，2.58(3H，s)，3.02(2H，s)，3.75(3H，s)，3.85(2H，brs)，7.08-7.10(2H，m)，7.18-7.36(6H，m)，8.33(3H，brs)，9.96(1H，brs)。
实施例265
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-3-氟苯甲酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和3-氟苄酰氯(122mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-3-氟苯甲酰胺二盐酸盐(186mg，收率78％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.36(1H，m)，2.31(3H，s)，2.62(3H，s)，3.08(2H，s)，3.86(2H，s)，7.26(4H，s)，7.38-7.42(2H，m)，7.50(2H，s)，8.41(3H，brs)，10.22(1H，brs)。
实施例266
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-4-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和4-甲氧基苄酰氯(128mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-4-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐(209mg，收率95％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.19-2.26(1H，m)，2.31(3H，s)，2.63(3H，s)，3.12(2H，s)，3.79(3H，s)，3.87(2H，brs)，6.96(1H，t，J＝9.0Hz)，7.25(4H，s)，7.67(2H，d，J＝9.0Hz)，8.43(3H，brs)，9.92(1H，brs)。
实施例267
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-4-氟苯甲酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和4-氟苄酰氯(122mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-4-氟苯甲酰胺二盐酸盐(204mg，收率95％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.31(1H，m)，2.31(3H，s)，2.62(3H，s)，3.08(2H，s)，3.85(2H，s)，7.25-7.30(6H，m)，7.70-7.75(2H，m)，8.41(3H，brs)，10.14(1H，brs)。
实施例268
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯二盐酸盐
1)按类似于实施例176-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(500mg，1.17mmol)和4-(氯甲基)-5-甲基-1，3-间二氧杂环戊烯-2-酮(209mg，1.41mmol)，得到[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯(540mg，收率86％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.38(9H，s)，2.14(3H，s)，2.16-2.28(1H，m)，2.40(3H，s)，2.49(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.4Hz)，3.40(2H，s)，4.04(2H，d，J＝5.1Hz)，4.21(1H，brs)，4.76(2H，s)，6.93(2H，d，J＝7.9Hz)，7.21(2H，d，J＝7.9Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯(530mg，0.984mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯二盐酸盐(500mg，收率99％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15(3H，s)，2.18-2.25(1H，m)，2.39(3H，s)，2.88(3H，s)，3.29(2H，d，J＝7.2Hz)，3.54-3.64(4H，m)，4.94(2H，s)，7.16(2H，d，J＝7.9Hz)，7.33(2H，d，J＝7.9Hz)，8.63(3H，brs)。
实施例269
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-[4-(甲氧基羰基)苯基]乙基酯二盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(1.80g，4.37mmol)和4-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯(1.06g，4.37mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-[4-(甲氧基羰基)苯基]乙基酯(1.77g，收率70％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.16-2.28(1H，m)，2.37(3H，s)，2.46(3H，s)，2.66(2H，t，J＝7.0Hz)，2.77(2H，d，J＝7.4Hz)，3.91(3H，s)，4.11-4.15(4H，m)，4.22(1H，brs)，7.02(2H，d，J＝8.1Hz)，7.15(4H，d，J＝8.3Hz)，7.95(2H，d，J＝8.5Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-[4-(甲氧基羰基)苯基]乙基酯(0.37g，0.644mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-[4-(甲氧基羰基)苯基]乙基酯二盐酸盐(291mg，收率82％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.8Hz)，2.14-2.27(1H，m)，2.35(3H，s)，2.42(3H，brs)，2.73(2H，d，J＝6.4Hz)，2.91(2H，brs)，3.81(2H，d，J＝5.3Hz)，3.85(3H，s)，4.17(2H，t，J＝6.5Hz)，7.12(2H，d，J＝6.8Hz)，7.22(2H，d，J＝7.9Hz)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，7.89(2H，d，J＝8.3Hz)，8.34(3H，brs)。
实施例270
4-[2-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)乙基]苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-[4-(甲氧基羰基)苯基]乙基酯(1.40g，2.44mmol)，得到4-[2-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)乙基]苯甲酸(1.30g，收率95％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.39(9H，s)，2.16-2.27(1H，m)，2.37(3H，s)，2.44(3H，s)，2.70(2H，d，J＝6.9Hz)，2.79(2H，d，J＝7.2Hz)，4.11-4.18(4H，m)，4.24(1H，brs)，7.02(2H，d，J＝7.9Hz)，7.15-7.20(4H，m)，8.01(2H，d，J＝8.3Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由4-[2-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)乙基]苯甲酸(0.40g，0.713mmol)，得到4-[2-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)乙基]苯甲酸二盐酸盐(359mg，收率94％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)6：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.25(1H，m)，2.35(3H，s)，2.42(3H，s)，2.71(2H，t，J＝6.5Hz)，2.87(2H，d，J＝7.0Hz)，3.80(2H，d，J＝5.3Hz)，4.16(2H，t，J＝6.5Hz)，7.11(2H，d，J＝8.1Hz)，7.21-7.26(4H，m)，7.87(2H，d，J＝8.1Hz)，8.28(3H，brs)。
实施例271
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-[4-(氨基羰基)苯基]乙基酯二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由4-[2-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)乙基]苯甲酸(0.60g，1.07mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-[4-(氨基羰基)苯基]乙基酯(598mg，收率99％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.16-2.27(1H，m)，2.37(3H，s)，2.47(3H，s)，2.66(2H，t，J＝7.1Hz)，2.78(2H，d，J＝7.2Hz)，4.09-4.15(4H，m)，4.24(1H，brs)，5.67(1H，brs)，6.06(1H，brs)，7.02(2H，d，J＝7.9Hz)，7.15-7.19(4H，m)，7.73(2H，d，J＝8.1Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-[4-(氨基羰基)苯基]乙基酯(598mg，1.06mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-[4-(氨基羰基)苯基]乙基酯二盐酸盐(508mg，收率90％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.16-2.25(1H，m)，2.36(3H，s)，2.42(3H，brs)，2.67(2H，t，J＝6.4Hz)，2.87(2H，brs)，3.81(2H，d，J＝5.5Hz)，4.16(2H，t，J＝6.5Hz)，7.11(2H，d，J＝7.7Hz)，7.18-7.25(4H，m)，7.32(1H，brs)，7.81(2H，d，J＝8.3Hz)，7.95(1H，brs)，8.27(3H，brs)。
实施例272
3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酰胺
1)按类似于实施例3-1)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酸(0.30g，0.578mmol)，得到{[5-{[3-(氨基羰基)苯氧基]甲基}-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(240mg，收率80％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.21-2.28(1H，m)，2.35(3H，s)，2.62(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.2Hz)，4.09-4.11(2H，m)，4.22(1H，brs)，4.68(2H，s)，5.55(1H，brs)，6.01(1H，brs)，6.96-7.01(1H，m)，7.04(2H，d，J＝7.9Hz)，7.17(2H，d，J＝7.7Hz)，7.29-7.32(2H，m)，8.02(1H，s)。
2)按类似于实施例239-2)的方法，由{[5-{[3-(氨基羰基)苯氧基]甲基}-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(240mg，0.463mmol)，得到3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲酰胺(166mg，收率85％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(6H，d，J＝6.8Hz)，2.21-2.30(1H，m)，2.36(3H，s)，2.61(3H，s)，2.81(2H，d，J＝7.2Hz)，3.60(2H，s)，4.68(2H，s)，5.52(1H，brs)，6.06(1H，brs)，6.96-7.00(1H，m)，7.09(2H，d，J＝7.9Hz)，7.18(2H，d，J＝7.9Hz)，7.25-7.31(3H，m)。
实施例273
2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-甲基苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例214-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1.0g，2.51mmol)和2-羟基-5-甲基苯甲酸甲酯(500mg，3.01mmol)，得到2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-甲基苯甲酸甲酯(720mg，收率52％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.17-2.26(1H，m)，2.27(3H，s)，2.37(3H，s)，2.67(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.2Hz)，3.80(3H，s)，4.09(2H，d，J＝4.9Hz)，4.20(1H，brs)，4.68(2H，s)，7.02-7.06(3H，m)，7.11(1H，dd，J＝8.5，1.9Hz)，7.16(2H，d，J＝7.7Hz)，7.52(1H，d，J＝1.9Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-甲基苯甲酸甲酯(150mg，0.274mmol)，得到2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-甲基苯甲酸甲酯二盐酸盐(100mg，收率70％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(6H，d，J＝6.2Hz)，2.18-2.24(1H，m)，2.24(3H，s)，2.37(3H，s)，2.99(3H，s)，3.29(2H，d，J＝7.2Hz)，3.70-3.76(5H，m)，4.78(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8.5Hz)，7.17-7.40(5H，m)，7.46(1H，s)，8.63(3H，brs)。
实施例274
2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-氯苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例106-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.80g，2.0mmol)和5-氯水杨酸甲酯(0.56g，3.0mmol)，得到2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-氯苯甲酸甲酯(0.80g，收率71％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.15-2.30(1H，m)，2.37(3H，s)，2.66(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.2Hz)，3.81(3H，s)，4.09(2H，d，J＝4.9Hz)，4.15-4.25(1H，m)，4.69(2H，s)，6.57(1H，d，J＝8.9Hz)，7.03(2H，d，J＝8.0Hz)，7.17(2H，d，J＝8.0Hz)，7.26(1H，dd，J＝2.7，8.9Hz)，7.69(1H，d，J＝2.7Hz)。
2)将2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-氯苯甲酸甲酯(0.19g，0.33mmol)和氯化氢甲醇溶液(4mL)的混合物在室温下搅拌3小时。减压浓缩该反应混合物，并将所得固体用二异丙基醚洗涤，得到2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-氯苯甲酸甲酯二盐酸盐(0.17g，收率96％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.30(1H，m)，2.35(3H，s)，3.08(3H，brs)，3.08(2H，brs)，3.75(3H，s)，3.82(2H，d，J＝4.5Hz)，4.79(2H，s)，6.97(1H，d，J＝9.0Hz)，7.24(2H，d，J＝7.9Hz)，7.29(2H，d，J＝7.9Hz)，7.52(1H，dd，J＝2.8，9.0Hz)，7.65(1H，d，J＝2.8Hz)，8.35(3H，brs)。
实施例275
2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-甲氧基苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例106-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.80g，2.0mmol)和5-甲氧基水杨酸甲酯(0.55g，3.0mmol)，得到2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-甲氧基苯甲酸甲酯(0.70g，收率62％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.15-2.30(1H，m)，2.38(3H，s)，2.69(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.2Hz)，3.77(3H，s)，3.81(3H，s)，4.09(2H，d，J＝4.7Hz)，4.15-4.30(1H，m)，4.68(2H，s)，6.50(1H，d，J＝9.0Hz)，6.85(1H，dd，J＝3.2，9.0Hz)，7.01(2H，d，J＝7.9Hz)，7.17(2H，d，J＝7.9Hz)，7.24(1H，d，J＝3.2Hz)。
2)按类似于实施例274-2)的方法，由2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-甲氧基苯甲酸甲酯(0.23g，0.40mmol)，得到2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-甲氧基苯甲酸甲酯二盐酸盐(0.20g，收率96％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.30(1H，m)，2.37(3H，s)，2.73(3H，brs)，2.93(2H，brs)，3.72(3H，s)，3.73(3H，s)，3.79(2H，d，J＝4.9Hz)，4.69(2H，brs)，6.77(1H，d，J＝9.0Hz)，7.01(1H，dd，J＝3.2，9.0Hz)，7.14(1H，d，J＝3.2Hz)，7.20(2H，d，J＝7.8Hz)，7.29(2H，d，J＝7.8Hz)，8.11(3H，brs)。
实施例276
2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-4-甲氧基苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例106-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.80g，2.0mmol)和4-甲氧基水杨酸甲酯(0.55g，3.0mmol)，得到2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-4-甲氧基苯甲酸甲酯(0.81g，收率72％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.15-2.30(1H，m)，2.36(3H，s)，2.68(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.2Hz)，3.75(3H，s)，3.77(3H，s)，4.09(2H，d，J＝4.7Hz)，4.20-4.25(1H，m)，4.68(2H，s)，6.14(1H，d，J＝2.4Hz)，6.48(1H，dd，J＝2.4，8.7Hz)，7.00-7.10(2H，m)，7.15-7.20(2H，m)，7.79(1H，d，J＝8.7Hz)。
2)按类似于实施例36-1)的方法，由2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-4-甲氧基苯甲酸甲酯(0.51g，0.91mmol)，得到2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-4-甲氧基苯甲酸(0.19g，收率37％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，1.39(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，2.35(3H，s)，2.64(3H，s)，2.81(2H，d，J＝7.2Hz)，3.82(3H，s)，4.09(2H，d，J＝4.9Hz)，4.15-4.30(1H，m)，4.87(2H，s)，6.30(1H，d，J＝2.3Hz)，6.63(1H，dd，J＝2.3，8.9Hz)，7.00(2H，d，J＝7.9Hz)，7.18(2H，d，J＝7.9Hz)，8.12(1H，d，J＝8.9Hz)，10.42(1H，brs)。
3)将2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-4-甲氧基苯甲酸(0.15g，0.28mm0l)和6N盐酸(4mL)的混合物在室温下搅拌6小时。将该反应混合物减压浓缩，所得固体用乙腈洗涤，得到2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-4-甲氧基苯甲酸二盐酸盐(0.12g，收率81％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.10-2.30(1H，m)，2.37(3H，s)，2.86(3H，brs)，3.06(2H，brs)，3.73(3H，s)，3.82(2H，brs)，4.76(2H，brs)，6.31(1H，d，J＝2.1Hz)，6.60(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.26(2H，d，J＝7.2Hz)，7.32(2H，d，J＝7.2Hz)，7.68(1H，d，J＝8.7Hz)，8.28(3H，brs)。
实施例277
6-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}甲基)烟酸甲基酯三盐酸盐
1)将{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1.50g，3.76mmol)，三乙胺(1.05mL，7.52mmol)和四氢呋喃(50mL)的混合物冷却至0℃，并滴加甲磺酰氯(647mg，5.65mmol)。待在室温搅拌30分钟之后，将该反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂，得到[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基甲磺酸酯粗产物。将该粗产物加到(5-溴吡啶-2-基)甲醇(848mg，4.51mmol)和氢化钠(60％于油中，226mg，5.65mmol)于四氢呋喃(50mL)中的溶液中，并将该混合物在60℃下搅拌1小时。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{[5-{[(5-溴吡啶-2-基)甲氧基]甲基}-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1.35g，收率63％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.15-2.24(1H，m)，2.41(3H，s)，2.65(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.4Hz)，4.06(2H，d，J＝4.9Hz)，4.23(2H，s)，4.39(2H，s)，7.01(2H，d，J＝7.9Hz)，7.16-7.20(3H，m)，7.73(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，8.54(1H，d，J＝2.1Hz)。
2)按类似于实施例231-2)的方法，由{[5-{[(5-溴吡啶-2-基)甲氧基]甲基}-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1.35g，2.37mmol)，得到6-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}甲基)烟酸甲基酯(1.15g，收率88％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.16-2.25(1H，m)，2.40(3H，s)，2.67(3H，s)，2.76(2H，d，J＝7.2Hz)，3.95(3H，s)，4.06(2H，d，J＝4.9Hz)，4.20(1H，brs)，4.27(2H，s)，4.50(2H，s)，7.02(2H，d，J＝7.9Hz)，7.19(2H，d，J＝7.7Hz)，7.36(1H，d，J＝8.1Hz)，8.21(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，9.08(1H，d，J＝1.7Hz)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由6-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}甲基)烟酸甲酯(0.19g，0.347mmol)，得到6-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}甲基)烟酸甲基酯三盐酸盐(114mg，收率58％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.22(1H，m)，2.38(3H，s)，3.14(2H，brs)，3.81(2H，d，J＝5.3Hz)，3.90(3H，s)，4.29(2H，s)，4.51(2H，s)，7.23(2H，d，J＝7.9Hz)，7.32(2H，d，J＝7.9Hz)，7.38(1H，d，J＝8.1Hz)，8.25(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，8.38(3H，brs)，8.98(1H，d，J＝1.5Hz)。
实施例278
6-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}甲基)烟酸三盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由6-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}甲基)烟酸甲酯(0.96g，1.75mmol)，得到6-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}甲基)烟酸(760mg，收率81％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.14-2.26(1H，m)，2.39(3H，s)，2.71(3H，s)，2.85(2H，d，J＝7.2Hz)，4.05-4.10(2H，m)，4.29(3H，brs)，4.52(2H，s)，7.03(2H，d，J＝7.9Hz)，7.38(1H，d，J＝8.1Hz)，8.29(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz)，9.15(1H，d，J＝1.5Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由6-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}甲基)烟酸(0.28g，0.525mmol)，得到6-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}甲基)烟酸三盐酸盐(259mg，收率90％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.4Hz)，2.11-2.22(1H，m)，2.39(3H，s)，2.94(3H，brs)，3.13-3.22(2H，m)，3.81(2H，brs)，4.29(2H，brs)，4.51(2H，s)，7.19-7.25(2H，m)，7.30-7.36(3H，m)，8.19-8.24(1H，m)，8.43(3H，brs)，8.93-8.96(1H，m)。
实施例279
2-{2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙基}苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)向{[5-甲酰基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.36g，0.908mmol)和(2-溴苄基)膦酸二乙酯(363mg，1.18mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液中，加入甲醇钠(165mg，4.08mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{[5-[(E)-2-(2-溴苯基)乙烯基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(390mg，收率78％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.18-2.30(1H，m)，2.39(3H，s)，2.72(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，4.11(2H，d，J＝5.1Hz)，4.24(1H，brs)，6.55(1H，d，J＝16.6Hz)，6.78(1H，d，J＝16.6Hz)，7.02(2H，d，J＝7.9Hz)，7.05-7.08(1H，m)，7.15-7.18(2H，m)，7.22(2H，d，J＝7.7Hz)，7.50(1H，d，J＝7.5Hz)。
2)按类似于实施例231-2)的方法，由{[5-[(E)-2-(2-溴苯基)乙烯基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(390mg，0.907mmol)，得到2-{(E)-2-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙烯基}苯甲酸甲酯(280mg，收率74％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.18-2.27(1H，m)，2.39(3H，s)，2.74(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，3.89(3H，s)，4.11(2H，d，J＝5.3Hz)，4.24(1H，brs)，6.47(1H，d，J＝16.8Hz)，7.02(2H，d，J＝7.9Hz)，7.13(1H，d，J＝7.5Hz)，7.20-7.29(4H，m)，7.35-7.40(1H，m)，7.86(1H，dd，J＝7.8，1.4Hz)。
3)将2-{(E)-2-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙烯基}苯甲酸甲酯(0.28g，0.53mmol)，10％钯-碳(57mg，0.053mmol)和甲醇(10mL)的混合物在0.5Mpa氢气氛和室温下于密封管中搅拌3小时。将该反应混合物过滤，并在减压下浓缩滤液。所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-{2-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙基}苯甲酸甲酯(250mg，收率88％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.14-2.23(1H，m)，2.43(3H，s)，2.60(3H，s)，2.62-2.68(2H，m)，2.73(2H，d，J＝7.4Hz)，2.91-2.96(2H，m)，3.82(3H，s)，4.01(2H，d，J＝5.1Hz)，4.21(1H，brs)，6.54(1H，dd，J＝7.4，1.2Hz)，6.94(2H，d，J＝8.1Hz)，7.15-7.25(4H，m)，7.77(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)。
4)按类似于实施例2-3)的方法，由2-{2-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙基}苯甲酸甲酯(0.25g，0.471mmol)，得到2-{2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙基}苯甲酸甲酯二盐酸盐(201mg，收率84％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.20(1H，m)，2.45(3H，s)，2.63-2.72(2H，m)，2.83-2.90(5H，m)，2.91-2.96(2H，m)，3.18(2H，brs)，3.73-3.84(5H，m)，6.65(1H，d，J＝7.4Hz)，7.26(2H，d，J＝7.7Hz)，7.31(1H，dd，J＝7.4，1.4Hz)，7.35(1H，dd，J＝7.4，1.8Hz)，7.42(2H，d，J＝7.9Hz)，7.75(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)，8.46(3H，brs)。
实施例280
4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氧基)甲基]苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(300mg，0.703mmol)和4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(209mg，0.914mmol)，得到4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氧基)甲基]苯甲酸甲酯(258mg，收率64％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.39(9H，s)，2.17-2.26(1H，m)，2.38(3H，s)，2.49(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.0Hz)，3.42(3H，s)，3.93(3H，s)，4.03(2H，d，J＝5.1Hz)，5.09(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.1Hz)，7.16(2H，d，J＝8.1Hz)，7.28(2H，d，J＝8.1Hz)，8.01(2H，d，J＝8.1Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氧基)甲基]苯甲酸甲酯(68.6mg，0.119mmol)，得到4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氧基)甲基]苯甲酸甲酯二盐酸盐(60mg，收率92％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.23(1H，m)，2.38(3H，s)，2.85(3H，s)，3.25(2H，d，J＝6.8Hz)，3.63(2H，s)，3.79(2H，d，J＝4.5Hz)，3.87(3H，s)，5.13(2H，s)，7.13(2H，d，J＝7.9Hz)，7.30(2H，d，J＝7.9Hz)，7.39(2H，d，J＝8.3Hz)，7.97(2H，d，J＝8.3Hz)，8.63(3H，brs)。
实施例281
2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-甲基苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-甲基苯甲酸甲酯(537mg，0.982mmol)，得到2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-甲基苯甲酸(450mg，收率86％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.18-2.30(1H，m)，2.32(3H，s)，2.34(3H，s)，2.64(3H，s)，2.80(2H，d，J＝7.4Hz)，4.10(2H，d，J＝4.9Hz)，4.20(1H，s)，4.88(2H，s)，6.72(1H，d，J＝8.5Hz)，7.01(2H，d，J＝8.1Hz)，7.18(2H，d，J＝8.1Hz)，7.23-7.25(1H，m)，7.97(1H，d，J＝2.26Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-甲基苯甲酸(168mg，0.316mmol)，得到2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-甲基苯甲酸二盐酸盐(150mg，收率94％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.30(1H，m)，2.24(3H，s)，2.38(3H，s)，3.00(3H，s)，3.30(2H，d，J＝6.8Hz)，3.87(2H，d，J＝2.6Hz)，4.78(2H，s)，6.72(1H，d，J＝8.5Hz)，7.20-7.22(1H，m)，7.30-7.34(4H，m)，7.43(1H，d，J＝1.5Hz)，8.63(3H，brs)。
实施例282
3-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氧基)甲基]苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(466mg，1.09mmol)和3-(溴甲基)苯甲酸甲酯(325mg，1.42mmol)，得到3-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氧基)甲基]苯甲酸甲酯(401mg，收率64％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.17-2.26(1H，m)，2.36(3H，s)，2.48(3H，s)，2.74(2H，d，J＝7.4Hz)，3.41(2H，s)，3.93(3H，s)，4.03(2H，d，J＝4.9Hz)，4.20(1H，brs)，5.08(2H，s)，6.90-6.93(2H，m)，7.14(2H，d，J＝7.7Hz)，7.40-7.44(2H，m)，7.93(1H，d，J＝0.8Hz)，7.98-8.01(1H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由3-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氧基)甲基]苯甲酸甲酯(84.6mg，0.147mmol)，得到3-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氧基)甲基]苯甲酸甲酯二盐酸盐(80mg，收率99％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.26(1H，m)，2.36(3H，s)，2.88(3H，s)，3.30(2H，d，J＝6.8Hz)，3.60(2H，s)，3.80(2H，d，J＝3.8Hz)，3.88(3H，s)，5.13(2H，s)，7.12(2H，d，J＝7.9Hz)，7.27(2H，d，J＝7.9Hz)，7.56-7.60(2H，m)，7.89(1H，s)，7.95-7.98(1H，m)，8.63(3H，brs)。
实施例283
2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-4-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-4-甲氧基苯甲酸(0.38g，0.68mmol)，得到{[5-{[2-(氨基羰基)-5-甲氧基苯氧基]甲基}-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.31g，收率82％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.15-2.30(1H，m)，2.36(3H，s)，2.63(3H，s)，2.80(2H，d，J＝7.2Hz)，3.80(3H，s)，4.10(2H，d，J＝5.1Hz)，4.20-4.25(1H，m)，4.75(2H，s)，5.5181H，brs)，6.26(1H，d，J＝2.3Hz)，6.58(1H，dd，J＝2.3，8.9Hz)，7.00(2H，d，J＝7.9Hz)，7.18(2H，d，J＝7.9Hz)，7.41(1H，brs)，8.18(1H，d，J＝8.9Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-{[2-(氨基羰基)-5-甲氧基苯氧基]甲基}-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.25g，0.46mmol)，得到2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-4-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐(0.22g，收率91％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.10-2.30(1H，m)，2.35(3H，s)，2.78(3H，brs)，3.01(2H，brs)，3.74(3H，s)，3.80(2H，d，J＝5.1Hz)，4.82(2H，s)，6.42(1H，d，J＝2.2Hz)，6.63(1H，dd，J＝2.2，8.7Hz)，7.14(2H，brs)，7.15-7.35(4H，m)，7.74(1H，d，J＝8.7Hz)，8.28(3H，brs)。
实施例284
3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-萘甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例214-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1.0g，2.51mmol)和3-羟基-2-萘甲酸甲酯(609mg，3.01mmol)，得到3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-萘甲酸甲酯(1.07g，收率73％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.18-2.31(1H，m)，2.34(3H，s)，2.70(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.4Hz)，3.87(3H，s)，4.11(2H，d，J＝4.7Hz)，4.20(1H，brs)，4.81(2H，s)，6.91(1H，s)，7.09(2H，d，J＝7.9Hz)，7.16(2H，d，J＝7.9Hz)，7.34-7.38(1H，m)，7.46-7.50(1H，m)，7.58-7.62(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8.1Hz)，8.22(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-萘甲酸甲酯(220mg，0.378mmol)，得到3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-萘甲酸甲酯二盐酸盐(178mg，收率84％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.05(6H，d，J＝6.2Hz)，2.18-2.33(1H，m)，2.34(3H，s)，3.06(3H，s)，3.36(2H，d，J＝6.0Hz)，3.84(3H，s)，3.91(2H，s)，4.96(2H，s)，7.35-7.45(6H，m)，7.58(1H，t，J＝7.35Hz)，7.79(1H，d，J＝8.1Hz)，7.98(1H，d，J＝7.9Hz)，8.32(1H，s)，8.63(3H，brs)。
实施例285
3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-萘甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-萘甲酸甲酯(817mg，1.40mmol)，得到3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-萘甲酸(860mg，收率100％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.20-2.30(1H，m)，2.32(3H，s)，2.81(3H，s)，2.97(2H，d，J＝6.4Hz)，4.15(2H，d，J＝3.0Hz)，4.20(1H，brs)，5.01(2H，s)，7.06(3H，d，J＝7.7Hz)，7.18(2H，d，J＝7.7Hz)，7.40-7.48(1H，m)，7.52-7.58(1H，m)，7.62-7.68(1H，m)，7.89(1H，d，J＝8.1Hz)，8.67(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-萘甲酸(320mg，0.563mmol)，得到3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-萘甲酸二盐酸盐(300mg，收率98％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.4Hz)，2.17-2.29(1H，m)，2.33(3H，s)，2.81(3H，s)，2.90(2H，s)，3.83(2H，s)，4.86(2H，s)，7.24(1H，s)，7.26-7.33(4H，m)，7.41(1H，t，J＝7.5Hz)，7.53(1H，t，J＝7.5Hz)，7.75(1H，d，J＝8.1Hz)，7.94(1H，d，J＝8.1Hz)，8.52(1H，s)，8.63(3H，brs)。
实施例286
2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-甲基苯甲酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-甲基苯甲酸(276mg，0.518mmol)，得到{[5-{[2-(氨基羰基)-4-甲基苯氧基]甲基}-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(250mg，收率91％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.17-2.28(1H，m)，2.31(3H，s)，2.35(3H，s)，2.64(3H，s)，2.81(2H，s)，4.11(2H，s)，4.20(1H，s)，4.76(2H，s)，6.66(1H，d，J＝8.5Hz)，7.00(2H，d，J＝8.1Hz)，7.17(2H，d，J＝8.1Hz)，7.55(2H，s)，8.00(2H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-{[2-(氨基羰基)-4-甲基苯氧基]甲基}-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(230mg，0.433mmol)，得到2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-甲基苯甲酰胺二盐酸盐(200mg，收率92％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(6H，d，J＝6.4Hz)，2.10-2.30(4H，m)，2.36(3H，s)，2.96(3H，s)，3.27(2H，d，J＝7.0Hz)，3.86(2H，d，J＝4.5Hz)，4.72-4.84(2H，m)，6.76(1H，d，J＝8.5Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.5，1.9Hz)，7.25-7.38(4H，m)，7.42(1H，d，J＝1.9Hz)，8.64(3H，brs)。
实施例287
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和乙酰氯(53μL，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰胺二盐酸盐(198mg，收率95％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.76(3H，s)，2.13-2.22(1H，m)，2.39(3H，s)，2.55(3H，s)，3.02(2H，brs)，3.82(2H，s)，7.17(2H，d，J＝7.5Hz)，7.33(2H，d，J＝7.5Hz)，8.31(3H，brs)，9.50(1H，brs)。
实施例288
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和丙酰氯(65μL，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]丙酰胺二盐酸盐(195mg，收率93％)，其为白色粉末。
1H-NM[R(DMSO-d6)δ：0.82(3H，t，J＝6.9Hz)，0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.02(2H，q，J＝6.9Hz)，2.08-2.32(1H，m)，2.38(3H，s)，2.55(3H，s)，3.06(2H，brs)，3.83(2H，s)，7.17(2H，d，J＝7.8Hz)，7.32(2H，d，J＝7.8Hz)，8.37(3H，brs)，9.49(1H，brs)。
实施例289
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-2，2-二甲基丙酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和新戊酰氯(92μL，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-2，2-二甲基丙酰胺二盐酸盐(184mg，收率72％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.89(9H，s)，0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.12-2.24(1H，m)，2.36(3H，s)，2.51(3H，s)，2.97(2H，brs)，3.81(2H，s)，7.14(2H，d，J＝8.1Hz)，7.28(2H，d，J＝8.1Hz)，8.28(3H，brs)，8.95(1H，brs)。
实施例290
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]环丙烷羧酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和环丙烷甲酰氯(68μL，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]环丙烷羧酰胺二盐酸盐(170mg，收率85％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.58-0.67(4H，m)，0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.51-1.58(1H，m)，2.17-2.26(1H，m)，2.39(3H，s)，2.54(3H，s)，3.02(2H，brs)，3.81(2H，s)，7.16(2H，d，J＝7.5Hz)，7.32(2H，d，J＝7.5Hz)，8.32(3H，brs)，9.70(1H，brs)。
实施例291
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]环戊烷羧酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和环戊烷甲酰氯(68μL，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]环戊烷羧酰胺二盐酸盐(137mg，收率62％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.30-1.62(9H，m)，2.15-2.24(1H，m)，2.38(3H，s)，2.50(3H，s)，3.02(2H，brs)，3.81(2H，s)，7.15(2H，d，J＝7.8Hz)，7.30(2H，d，J＝7.8Hz)，8.32(3H，brs)，9.39(1H，brs)。
实施例292
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]吡啶-2-羧酰胺三盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和吡啶-2-甲酰氯(106mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]吡啶-2-羧酰胺三盐酸盐(218mg，收率91％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.28(1H，m)，2.28(3H，s)，2.64(3H，s)，3.14(2H，brs)，3.86(2H，s)，7.20-7.27(4H，m)，7.06-7.65(1H，m)，7.94-8.02(2H，m)，8.43(3H，brs)，8.61(1H，d，J＝4.8Hz)，10.33(1H，s)。
实施例293
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]烟酰胺三盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和烟酰氯(106mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]烟酰胺三盐酸盐(225mg，收率94％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，2.23-2.31(1H，m)，2.31(3H，s)，2.73(3H，s)，3.19(2H，brs)，3.90(2H，s)，7.28(4H，s)，7.73-7.78(1H，m)，8.35(2H，d，J＝8.1Hz)，8.53(3H，brs)，8.85(1H，d，J＝3.6Hz)，8.94(1H，s)，10.90(1H，brs)。
实施例294
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]异烟酰胺三盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和异烟酰氯(106mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]异烟酰胺三盐酸盐(215mg，收率91％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，2.22-2.31(1H，m)，2.31(3H，s)，2.70(3H，s)，3.51(2H，brs)，3.88(2H，s)，7.28(4H，s)，7.87(2H，d，J＝6.0Hz)，8.51(3H，brs)，8.88(2H，d，J＝6.0Hz)，11.20(1H，brs)。
实施例295
{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(苯氧基甲基)吡啶-3-基]甲基}胺二盐酸盐
1)按类似于实施例214-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.40g，1.00mmol)和苯酚(94.5mg，1.00mmol)，得到{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(苯氧基甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(270mg，收率56％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.18-2.27(1H，m)，2.36(3H，s)，2.63(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，4.10(2H，d，J＝5.7Hz)，4.22(1H，brs)，4.62(2H，s)，6.78-6.82(2H，m)，6.93(1H，t，J＝7.4Hz)，7.05(2H，d，J＝8.1Hz)，7.17(2H，d，J＝7.7Hz)，7.21-7.24(2H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(苯氧基甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.27g，0.569mmol)，得到{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(苯氧基甲基)吡啶-3-基]甲基}胺二盐酸盐(132mg，收率51％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.26(1H，m)，2.35(3H，s)，2.82(3H，brs)，3.12(2H，brs)，3.83(2H，d，J＝4.9Hz)，4.70(2H，s)，6.85(2H，d，J＝7.9Hz)，6.95(1H，t，J＝7.4Hz)，7.23-7.33(6H，m)，8.38(3H，brs)。
实施例296
6-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}甲基)烟酰胺三盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由6-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}甲基)烟酸(0.48g，0.899mmol)，得到{[5-({[5-(氨基羰基)吡啶-2-基]甲氧基}甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(370mg，收率77％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.13-2.23(1H，m)，2.40(3H，s)，2.67(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，4.07(2H，d，J＝5.1Hz)，4.23(1H，brs)，4.27(2H，s)，4.49(2H，s)，7.03(2H，d，J＝7.9Hz)，7.20(2H，d，J＝7.7Hz)，7.38(1H，d，J＝7.9Hz)，8.08(1H，dd，J＝8.1，2.3Hz)，8.90(1H，d，J＝2.3Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-({[5-(氨基羰基)吡啶-2-基]甲氧基}甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.37g，0.695mmol)，得到6-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}甲基)烟酰胺三盐酸盐(282mg，收率75％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.24(1H，m)，2.39(3H，s)，2.97(3H，brs)，3.23(2H，d，J＝5.8Hz)，3.82(2H，d，J＝5.3Hz)，4.30(2H，s)，4.52(2H，s)，7.25(2H，d，J＝8.1Hz)，7.32(2H，d，J＝8.1Hz)，7.39-7.42(1H，m)，7.61-7.69(1H，m)，8.27-8.30(1H，m)，8.50(3H，brs)，8.99(1H，brs)。
实施例297
4-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}间苯二酸(isophthalic acid)二盐酸盐
1)按类似于实施例214-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1.00g，2.51mmol)和4-羟基间苯二酸二甲酯(528mg，2.51mmol)，得到4-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}间苯二酸二甲酯(1.12g，收率75％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，1.39(9H，s)，2.19-2.31(1H，m)，2.35(3H，s)，2.66(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，3.83(3H，s)，3.89(3H，s)，4.06-4.11(2H，m)，4.23(1H，brs)，4.77(2H，s)，6.71(1H，d，J＝8.9Hz)，7.05(2H，d，J＝8.1Hz)，7.16(2H，d，J＝7.9Hz)，8.01(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)，8.41(1H，d，J＝2.3Hz)。
2)按类似于实施例9-1)的方法，由4-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}间苯二酸二甲酯(0.36g，0.609mmol)，得到4-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}间苯二酸(310mg，收率90％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(6H，d，J＝6.4Hz)，1.37(9H，s)，2.35(3H，s)，2.96(3H，brs)，3.13(2H，brs)，4.16(2H，brs)，4.94(2H，brs)，6.76(1H，brs)，7.07(2H，brs)，7.22(2H，d，J＝7.7Hz)，8.01(1H，brs)，8.53(1H，brs)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由4-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}间苯二酸(0.31g，0.551mmol)，得到4-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}间苯二酸二盐酸盐(256mg，收率86％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.16-2.28(1H，m)，2.35(3H，s)，2.85(3H，brs)，3.08(2H，brs)，3.83(2H，brs)，4.86(2H，s)，7.01(1H，d，J＝8.9Hz)，7.27(2H，d，J＝8.1Hz)，7.31(2H，d，J＝7.7Hz)，7.97(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)，8.18(1H，d，J＝2.1Hz)，8.34(3H，brs)。
实施例298
2-{(E)-2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙烯基}苯甲酸甲酯二盐酸盐
按类似于实施例2-3)的方法，由2-{(E)-2-[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙烯基}苯甲酸甲酯(0.10g，0.189mmol)，得到2-{(E)-2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙烯基}苯甲酸甲酯二盐酸盐(31.4mg，收率33％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(6H，d，J＝6.4Hz)，2.16-2.28(1H，m)，2.38(3H，s)，2.86(3H，brs)，3.06(2H，brs)，3.83-3.88(5H，m)，6.53(1H，d，J＝16.8Hz)，7.17(1H，d，J＝16.8Hz)，7.24(2H，d，J＝7.7Hz)，7.29(1H，d，J＝7.7Hz)，7.35(2H，d，J＝7.9Hz)，7.40(1H，t，J＝7.5Hz)，7.53(1H，t，J＝7.5Hz)，7.79(1H，dd，J＝7.8，1.2Hz)，8.32(3H，brs)。
实施例299
4-[1-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)乙基]苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例247-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(1.00g，2.42mmol)和4-(1-羟基乙基)苯甲酸甲酯(486mg，2.42mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸1-[4-(甲氧基羰基)苯基]乙基酯(1.02g，收率73％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.25(3H，d，J＝7.0Hz)，1.39(9H，s)，2.16-2.24(1H，m)，2.33(3H，s)，2.48(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，3.92(3H，s)，4.11-4.16(2H，m)，4.22(1H，brs)，5.73-5.79(1H，m)，6.96-6.99(1H，m)，7.04-7.09(2H，m)，7.13-7.17(3H，m)，7.93(2H，d，J＝8.3Hz)。
2)按类似于实施例9-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸1-[4-(甲氧基羰基)苯基]乙基酯(1.02g，1.77mmol)，得到4-[1-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)乙基]苯甲酸(950mg，收率95％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.26(3H，d，J＝6.8Hz)，1.39(9H，s)，2.15-2.26(1H，m)，2.34(3H，s)，2.50(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.2Hz)，4.11-4.16(2H，m)，4.24(1H，brs)，5.79(1H，q，J＝6.6Hz)，7.00-7.13(4H，m)，7.18(2H，d，J＝8.1Hz)，7.99(2H，d，J＝8.3Hz)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由4-[1-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)乙基]苯甲酸(0.30g，0.522mmol)，得到4-[1-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)乙基]苯甲酸二盐酸盐(259mg，收率93％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.22(3H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.26(1H，m)，2.33(3H，s)，2.47(3H，brs)，2.88(2H，d，J＝5.7Hz)，3.81(2H，d，J＝5.5Hz)，5.76(1H，q，J＝6.6Hz)，7.11-7.25(6H，m)，8.27(3H，brs)。
实施例300
[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[2-(甲基硫基)苯氧基]甲基}吡啶-3-基)甲基]胺二盐酸盐
1)按类似于实施例214-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1.50g，3.76mmol)和2-(甲基硫基)苯酚(573mg，3.76mmol)，得到[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[2-(甲基硫基)苯氧基]甲基}吡啶-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯(1.37g，收率70％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.19-2.31(1H，m)，2.36(3H，s)，2.37(3H，s)，2.69(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，4.09-4.11(2H，m)，4.21(1H，brs)，4.68(2H，s)，6.57(1H，dd，J＝7.9，1.3Hz)，6.91-7.04(2H，m)，7.06-7.12(3H，m)，7.17(2H，d，J＝7.7Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[2-(甲基硫基)苯氧基]甲基}吡啶-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯(0.17mg，0.326mmol)，得到[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[2-(甲基硫基)苯氧基]甲基}吡啶-3-基)甲基]胺二盐酸盐(112mg，收率69％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.27(1H，m)，2.35(3H，s)，2.36(3H，s)，2.88(3H，brs)，3.15(2H，brs)，3.83(2H，brs)，4.75(2H，s)，6.57(1H，d，J＝6.8Hz)，6.96-7.07(2H，m)，7.13-7.16(1H，m)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，7.32(2H，d，J＝7.4Hz)，8.41(3H，brs)。
实施例301
[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[2-(甲基磺酰基)苯氧基]甲基}吡啶-3-基)甲基]胺二盐酸盐
1)按类似于实施例91-1)的方法，由[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[2-(甲基硫基)苯氧基]甲基]吡啶-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯(0.38g，0.730mmol)，得到[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[2-(甲基磺酰基)苯氧基]甲基}吡啶-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯(330mg，收率81％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，1.39(9H，s)，2.21-2.30(1H，m)，2.35(3H，s)，2.67(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.4Hz)，3.08(3H，s)，4.11(2H，d，J＝5.1Hz)，4.27(1H，brs)，4.79(2H，s)，6.76(1H，d，J＝8.1Hz)，7.06-7.10(3H，m)，7.18(2H，d，J＝7.9Hz)，7.45-7.50(1H，m)，7.97(1H，dd，J＝7.7，1.7Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[2-(甲基磺酰基)苯氧基]甲基}吡啶-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯(0.33g，0.597mmol)，得到[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[2-(甲基磺酰基)苯氧基]甲基]吡啶-3-基)甲基]胺二盐酸盐(227mg，收率59％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.4Hz)，2.17-2.28(1H，m)，2.35(3H，s)，2.84(3H，brs)，3.05-3.17(5H，m)，3.84(2H，d，J＝4.7Hz)，4.87(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8.3Hz)，7.18(1H，t，J＝7.6Hz)，7.28-7.33(4H，m)，7.60-7.66(1H，m)，7.81(1H，dd，J＝7.7，1.7Hz)，8.40(3H，brs)。
实施例302
[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[2-(甲基亚磺酰基)苯氧基]甲基}吡啶-3-基)甲基]胺二盐酸盐
1)向[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[2-(甲基硫基)苯氧基]甲基}吡啶-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯(0.47g，0.902mmol)于甲醇(10mL)和水(10mL)中的混合溶液中，加入高碘酸钠(377mg，1.76mmol)，并将该混合物在室温下搅拌2天。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，依次用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[2-(甲基亚磺酰基)苯氧基]甲基}吡啶-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯(164mg，收率33％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.21-2.29(1H，m)，2.35(3H，s)，2.61(3H，s)，2.69(3H，s)，2.80(2H，d，J＝7.4Hz)，4.09-4.11(2H，m)，4.23(1H，brs)，4.59(1H，d，J＝10.0Hz)，4.83(1H，d，J＝10.0Hz)，6.71(1H，d，J＝8.1Hz)，6.95-6.98(1H，m)，7.02-7.05(1H，m)，7.16-7.21(3H，m)，7.32-7.38(1H，m)，7.82(1H，dd，J＝7.7，1.7Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[2-(甲基亚磺酰基)苯氧基]甲基}吡啶-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯(164mg，0.306mmol)，得到[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[2-(甲基亚磺酰基)苯氧基]甲基}吡啶-3-基)甲基]胺二盐酸盐(97.4mg，收率62％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.27(1H，m)，2.34(3H，s)，2.63(3H，s)，2.77(3H，brs)，3.06(2H，brs)，3.82(2H，brs)，4.70(1H，d，J＝10.6Hz)，4.90(1H，d，J＝10.7Hz)，6.99(1H，d，J＝8.1Hz)，7.20-7.33(5H，m)，7.42-7.47(1H，m)，7.64(1H，dd，J＝7.5，1.7Hz)，8.31(3H，brs)。
实施例303
3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-萘甲酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-萘甲酸(500mg，0.879mmol)，得到{[5-({[3-(氨基羰基)-2-萘基]氧基}甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(230mg，收率46％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.35(9H，s)，2.07-2.22(1H，m)，2.28(3H，s)，2.79(3H，s)，2.87(2H，d，J＝7.2Hz)，4.14-4.21(3H，m)，4.95(2H，s)，7.04(1H，s)，7.08-7.21(4H，m)，7.42-7.52(1H，m)，7.63(1H，d，J＝7.5Hz)，7.74(1H，d，J＝7.5Hz)，7.81(1H，d，J＝8.1Hz)，8.67(1H，s)，11.73(2H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-({[3-(氨基羰基)-2-萘基]氧基}甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(230mg，0.405mmol)，得到3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-萘甲酰胺二盐酸盐(200mg，收率91％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.4Hz)，2.17-2.30(1H，m)，2.32(3H，s)，2.51(3H，s)，2.81(2H，s)，3.83(2H，s)，4.88(2H，s)，7.25-7.33(4H，m)，7.40(1H，t，J＝7.5Hz)，7.50(1H，t，J＝7.5Hz)，7.75(1H，d，J＝8.1Hz)，7.92(1H，d，J＝7.9Hz)，8.12(1H，s)，8.42(1H，s)，8.62(3H，brs)。
实施例304
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-N-苯基烟酰胺
向5-({[(苄氧基)羰基]氨基}甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(523mg，1.17mmol)于四氢呋喃(5mL)中的溶液中，加入草酰氯(120μL，1.4mmol)和一滴N，N-二甲基甲酰胺。将反应溶液搅拌3小时并浓缩该反应混合物。将剩余物溶解于四氢呋喃(5mL)。加入苯胺(91μL，1.0mmol)和三乙胺(210μL，1.5mmol)，并将该混合物搅拌30分钟。向该反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到油状物。向该油状物于乙醇(5mL)中的溶液中，加入10％钯-碳(50mg)，并将该混合物在氢气氛和室温下搅拌3小时。过滤该反应混合物，并浓缩滤液。所得油状物用己烷和乙醚结晶，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-N-苯基烟酰胺(320mg，收率83％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.31(1H，m)，2.34(3H，s)，2.65(3H，s)，2.82(2H，d，J＝7.5Hz)，3.69(2H，s)，6.93(1H，brs)，7.04-7.26(9H，m)。
实施例305
3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例183-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(3.00g，7.52mmol)和3-羟基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(1.28g，7.52mmol)，得到3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(3.23g，收率79％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)6：0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，1.39(9H，s)，2.17-2.26(1H，m)，2.36(3H，s)，2.66(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.4Hz)，3.67(3H，s)，4.08(2H，d，J＝4.7Hz)，4.19-4.26(3H，m)，4.90(2H，s)，7.10(2H，d，J＝8.1Hz)，7.16(2H，d，J＝8.1Hz)，7.61(1H，s)。
2)按类似于实施例9-1)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(3.23g，5.86mmol)，得到3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(1.58g，收率51％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，1.38(9H，s)，2.15-2.28(1H，m)，2.36(3H，s)，2.66(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.4Hz)，3.71(3H，s)，4.04-4.09(2H，m)，4.23(1H，brs)，4.98(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.1Hz)，7.19(2H，d，J＝7.7Hz)，7.69(1H，s)。
3)将3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(0.50g，0.957mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，并加入碘甲烷(176mg，1.24mmol)和碳酸钾(0.20g，1.44mmol)。将该混合物在室温下搅拌1小时。向该反应混合物中加入乙酸乙酯，并将该混合物用饱和盐水、用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸甲酯(470mg，收率91％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.17-2.26(1H，m)，2.36(3H，s)，2.66(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.4Hz)，3.68(3H，s)，3.76(3H，s)，4.08(2H，d，J＝4.7Hz)，4.23(1H，brs)，4.90(2H，s)，7.10(2H，d，J＝7.9Hz)，7.16(2H，d，J＝7.9Hz)，7.62(1H，s)。
4)按类似于实施例2-3)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸甲酯(0.47g，0.876mmol)，得到3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸甲酯二盐酸盐(382mg，收率85％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.28(1H，m)，2.38(3H，s)，2.90(3H，brs)，3.16(2H，brs)，3.65(3H，s)，3.66(3H，s)，3.82(2H，d，J＝5.1Hz)，4.90(2H，s)，7.27(2H，d，J＝8.1Hz)，7.33(2H，d，J＝8.1Hz)，8.09(1H，s)，8.41(3H，brs)。
实施例306
3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸二盐酸盐
按类似于实施例2-3)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(0.30g，0.574mmol)，得到3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸二盐酸盐(268mg，收率94％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.4Hz)，2.14-2.25(1H，m)，2.39(3H，s)，2.88(3H，brs)，3.14(2H，brs)，3.64(3H，s)，3.82(2H，d，J＝4.7Hz)，4.87(2H，s)，7.28(2H，d，J＝7.9Hz)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，8.00(1H，s)，8.38(3H，brs)。
实施例307
3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(0.50g，0.957mmol)，得到{[5-({[4-(氨基羰基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]氧基}甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(307mg，收率61％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.19-2.28(1H，m)，2.37(3H，s)，2.65(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.4Hz)，3.69(3H，s)，4.09(2H，d，J＝4.9Hz)，4.22(1H，brs)，4.98(2H，s)，5.30(1H，brs)，6.43(1H，brs)，7.01(2H，d，J＝8.1Hz)，7.20(2H，d，J＝7.7Hz)，7.69(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-({[4-(氨基羰基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]氧基}甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(307mg，0.588mmol)，得到3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺二盐酸盐(253mg，收率87％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.27(1H，m)，2.38(3H，s)，2.93(3H，brs)，3.17(2H，brs)，3.63(3H，s)，3.82(2H，d，J＝4.7Hz)，4.93(2H，s)，6.37(1H，brs)，7.08(1H，brs)，7.29(2H，d，J＝7.9Hz)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.91(1H，s)，8.42(3H，brs)。
实施例308
(3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙酸二盐酸盐
1)向{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1.00g，2.51mmol)，(3-羟基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙酸甲酯(0.43g，2.51mmol)和三丁基膦(0.61g，3.01mmol)于四氢呋喃(20mL)中的溶液中，加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(0.76g，3.01mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将该反应混合物过滤，并减压蒸发滤液中的溶剂。所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到(3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙酸甲酯(1.20g，收率86％)，其为无色的油状物。然后，按类似于实施例9-1)的方法，由(3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙酸甲酯(1.20g，2.18mmol)，得到(3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙酸(173mg，收率15％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.12-2.30(1H，m)，2.36(3H，s)，2.62(3H，s)，2.80(2H，d，J＝7.2Hz)，3.35(2H，s)，3.66(3H，s)，4.05-4.09(2H，m)，4.27(1H，brs)，4.84(2H，s)，7.03(2H，d，J＝7.9Hz)，7.12(1H，s)，7.18(2H，d，J＝7.7Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由(3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙酸(173mg，0.323mmol)，得到(3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙酸二盐酸盐(84.2mg，收率51％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.16-2.27(1H，m)，2.38(3H，s)，2.76(3H，brs)，3.00(2H，brs)，3.15(2H，s)，3.58(3H，s)，3.77-3.84(2H，m)，4.76(2H，s)，7.23(2H，d，J＝7.7Hz)，7.33(2H，d，J＝7.5Hz)，7.37(1H，s)，8.18(3H，brs)。
实施例309
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-3-(1H-四唑-5-基)苯甲酰胺二盐酸盐
向{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(383mg，1.0mmol)于四氢呋喃(5mL)中的溶液中，加入3-氰基苄酰氯(245mg，1.5mmol)和三乙胺(280μL，2.0mmo)。将该混合物搅拌18小时。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(5mL)，并用乙酸乙酯萃取该混合物。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到油状物。向所得油状物于二甲亚砜(3mL)中的溶液中，加入叠氮化钠(97mg，1.5mmol)和氯化铵(312mg，2.0mmol)，并将该混合物在100℃搅拌3小时。向该反应混合物中加入蒸馏水(10mL)，并用乙酸乙酯萃取该混合物。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到油状物。向所得油状物于乙酸乙酯(2mL)中的溶液中，加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)，并将所得混合物在室温下搅拌3小时。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物用己烷结晶，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-3-(1H-四唑-5-基)苯甲酰胺二盐酸盐(86mg，收率16％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DOSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.27(1H，m)，2.27(3H，s)，2.52(3H，s)，2.93(2H，s)，3.83(2H，s)，7.22(4H，s)，7.64(1H，t，J＝7.8Hz)，7.76(1H，d，J＝7.8Hz)，8.16(4H，brs)，8.34(1H，brs)，10.10(1H，brs)。
实施例310
2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-3-甲基苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例214-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1.0g，2.51mmol)和2-羟基-3-甲基苯甲酸甲酯(500mg，3.01mmol)，得到2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-3-甲基苯甲酸甲酯(600mg，收率44％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，1.80(3H，s)，2.15-2.28(1H，m)，2.34(3H，s)，2.70(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.4Hz)，3.66(3H，s)，3.97(2H，d，J＝4.9Hz)，4.20(1H，brs)，4.76(2H，s)，6.52(2H，d，J＝7.9Hz)，6.99(2H，d，J＝7.9Hz)，7.01-7.06(1H，m)，7.19(1H，dd，J＝7.4，1.0Hz)，7.44(1H，dd，J＝7.7，1.0Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-3-甲基苯甲酸甲酯(240mg，0.439mmol)，得到2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-3-甲基苯甲酸甲酯二盐酸盐(215mg，收率94％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(6H，d，J＝6.4Hz)，1.82(3H，s)，2.14-2.29(1H，m)，2.36(3H，s)，3.02(3H，s)，3.31(2H，d，J＝6.8Hz)，3.67(3H，s)，3.78(2H，d，J＝2.45Hz)，4.81(2H，s)，6.89(2H，d，J＝7.7Hz)，7.11-7.20(3H，m)，7.33(1H，d，J＝7.0Hz)，7.43(1H，d，J＝7.0Hz)，8.63(3H，brs)。
实施例311
2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-N-环丙基乙酰胺二盐酸盐
1)将[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(200mg，0.469mmol)，环丙胺(80mg，1.41mmol)，1-羟基-1H-苯并三唑(215mg，1.41mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(270mg，0.65mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在室温下搅拌16小时。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用饱和盐水洗涤。将有机层用硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{[5-[2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(150mg，收率69％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.33-0.39(2H，m)，0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，1.80(3H，s)，2.13-2.29(1H，m)，2.40(3H，s)，2.54(3H，s)，2.57-2.64(1H，m)，2.75(2H，d，J＝7.4Hz)，3.23(2H，s)，4.05(2H，s)，4.20(1H，brs)，6.94(2H，d，J＝7.9Hz)，7.23(2H，d，J＝7.9Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-[2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(120mg，0.258mmol)，得到2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-N-环丙基乙酰胺二盐酸盐(100mg，收率89％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.34(2H，s)，0.57(2H，d，J＝5.5Hz)，0.99(6H，d，J＝6.2Hz)，2.11-2.25(1H，m)，2.41(3H，s)，2.53-2.58(1H，m)，2.81(2H，s)，3.24(2H，s)，3.6-3.9(5H，m)，7.20(2H，d，J＝7.7Hz)，7.37(2H，d，J＝7.7Hz)，8.08(1H，d，J＝3.4Hz)，8.56(3H，brs)。
实施例312
{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)吡啶-3-基]甲基}胺二盐酸盐
1)按类似于实施例311-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(200mg，0.469mmol)和吗啉(123mg，1.41mmol)，得到{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(50mg，收率22％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.37(9H，s)，2.09-2.27(1H，m)，2.41(3H，s)，2.50(3H，s)，2.73(2H，d，J＝7.4Hz)，3.17(2H，d，J＝4.1Hz)，3.30(2H，s)，3.41(2H，d，J＝4.1Hz)，3.56(4H，dd，J＝16.5，4.1Hz)，4.04(2H，d，J＝4.52Hz)，4.20(1H，brs)，6.98(2H，d，J＝7.9Hz)，7.22(2H，d，J＝7.9Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(45mg，0.0908mmol)，得到{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)吡啶-3-基]甲基}胺二盐酸盐(40mg，收率94％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.4Hz)，2.09-2.30(1H，m)，2.41(3H，s)，2.50(3H，s)，2.79(2H，s)，3.09-3.42(10H，m)，3.82(2H，d，J＝3.8Hz)，7.16(2H，d，J＝7.7Hz)，7.39(2H，d，J＝7.7Hz)，8.52(3H，brs)。
实施例313
2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-N-苄基乙酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例311-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(200mg，0.469mmol)和苄基胺(151mg，1.41mmol)，得到{[5-[2-(苄基氨基)-2-氧代乙基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(150mg，收率62％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.37(9H，s)，2.12-2.27(1H，m)，2.37(3H，s)，2.56(3H，s)，2.74(2H，d，J＝7.2Hz)，3.32(2H，s)，4.02(2H，d，J＝5.1Hz)，4.20(1H，brs)，4.34(2H，d，J＝5.8Hz)，5.45(1H，brs)，6.88(2H，d，J＝7.9Hz)，7.10-7.20(4H，m)，7.25-7.35(3H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-[2-(苄基氨基)-2-氧代乙基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(130mg，0.252mmol)，得到2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-N-苄基乙酰胺二盐酸盐(125mg，收率100％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.4Hz)，2.07-2.28(1H，m)，2.40(3H，s)，2.83(3H，s)，3.28(2H，d，J＝7.0Hz)，3.42(2H s)，3.81(2H，d，J＝3.0Hz)，4.21(2H，d，J＝5.7Hz)，7.10-7.44(9H，m)，8.52(3H，brs)。
实施例314
[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[2-(1H-四唑-5-基)苯氧基]甲基}吡啶-3-基)甲基]胺二盐酸盐
1)按类似于实施例214-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.67g，1.68mmol)和2-羟基苄腈(221mg，1.85mmol)，得到{[5-[(2-氰基苯氧基)甲基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(586mg，收率70％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.19-2.28(1H，m)，2.34(3H，s)，2.66(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.2Hz)，4.09-4.11(2H，m)，4.26(1H，brs)，4.73(2H，s)，6.76(1H，d，J＝8.5Hz)，6.96-7.01(2H，m)，7.09(2H，d，J＝8.1Hz)，7.18(2H，d，J＝7.9Hz)，7.40-7.46(1H，m)，7.50-7.56(1H，m)。
2)按类似于实施例251-1)的方法，由{[5-[(2-氰基苯氧基)甲基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(586mg，1.17mmol)，得到[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[2-(1H-四唑-5-基)苯氧基]甲基}吡啶-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯(400mg，收率63％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.17-2.28(1H，m)，2.32(3H，s)，2.59(3H，s)，2.82(2H，d，J＝7.4Hz)，4.09-4.13(2H，m)，4.31(1H，brs)，4.92(2H，s)，6.91-6.95(3H，m)，7.12(2H，d，J＝7.7Hz)，7.18(1H，t，J＝7.6Hz)，7.43-7.49(1H，m)，8.42(2H，dd，J＝7.9，1.7Hz)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[2-(1H-四唑-5-基)苯氧基]甲基}吡啶-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯(400mg，0.737mmol)，得到[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[2-(1H-四唑-5-基)苯氧基]甲基}吡啶-3-基)甲基]胺二盐酸盐(327mg，收率86％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.29(4H，m)，2.88(3H，brs)，3.16(2H，brs)，3.80(2H，brs)，4.89(2H，s)，7.03-7.10(3H，m)，7.13-7.17(3H，m)，7.46-7.52(1H，m)，7.87(1H，d，J＝7.7Hz)，8.41(3H，brs)。
实施例315
5-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]亚甲基}-1，3-噻唑烷-2，4-.二酮二盐酸盐
1)将{[5-甲酰基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(600mg，1.51mmol)，1，3-噻唑烷-2，4-二酮(177mg，1.51mmol)，哌啶(0.015mL)和乙醇(10mL)的混合物在80℃下加热搅拌3.5天。待冷却到室温之后，在减压下蒸发溶剂。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{[5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亚基)甲基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(400mg，收率53％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.12-2.31(1H，m)，2.38(3H，s)，2.50(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，4.12(2H，d，J＝5.1Hz)，4.20(1H，brs)，6.96(2H，d，J＝8.1Hz)，7.19(2H，d，J＝8.1Hz)，7.51(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亚基)甲基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(157mg，0.316mmol)，得到5-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]亚甲基}-1，3-噻唑烷-2，4-二酮二盐酸盐(155mg，收率100％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.4Hz)，2.14-2.29(1H，m)，2.37(3H，s)，2.51(3H，s)，3.08(2H，d，J＝6.4Hz)，3.83(2H，d，J＝4.7Hz)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)，7.28-7.40(3H，m)，8.49(3H，brs)。
实施例316
2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-3-甲基苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-3-甲基苯甲酸甲酯(300mg，0.563mmol)，得到2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-3-甲基苯甲酸(280mg，收率93％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(6H，d，J＝6.4Hz)，1.38(9H，s)，1.96(3H，s)，2.24-2.32(1H，m)，2.36(3H，s)，3.14(3H，s)，3.31(2H，d，J＝6.8Hz)，4.06(2H，d，J＝4.3Hz)，4.20(1H，brs)，4.83(2H，s)，6.60(2H，d，J＝7.5Hz)，7.02-7.13(3H，m)，7.19-7.24(1H，m)，7.45-7.54(1H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-3-甲基苯甲酸(58.4mg，0.110mmol)，得到2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-3-甲基苯甲酸二盐酸盐(55mg，收率100％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.4Hz)，1.79(3H，s)，2.14-2.28(1H，m)，2.36(3H，s)，2.97(3H，s)，3.26(2H，d，J＝6.8Hz)，3.77(2H，d，J＝4.0Hz)，4.81(2H，s)，6.93(2H，d，J＝7.9Hz)，7.09(1H，t，J＝7.5Hz)，7.19(2H，d，J＝7.9Hz)，7.29(1H，d，J＝6.6Hz)，7.38-7.46(1H，m)，8.57(3H，brs)。
实施例317
2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-氯苯甲酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例43-1)的方法，由2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-氯苯甲酸甲酯(0.57g，1.0mmol)，得到2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-氯苯甲酸(0.54g，收率97％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(6H，d，J＝6.6Hz)，1.37(9H，s)，2.20-2.35(1H，m)，2.40(3H，s)，3.00(3H，s)，3.21(2H，d，J＝5.2Hz)，4.17(2H，d，J＝5.8Hz)，4.50-4.65(1H，m)，4.88(2H，s)，6.62(1H，d，J＝8.9Hz)，7.05(2H，d，J＝7.8Hz)，7.25(2H，d，J＝7.8Hz)，7.33(1H，dd，J＝2.6，8.9Hz)，7.90(1H，d，J＝8.9Hz)。
2)按类似于实施例3-1)的方法，由2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-氯苯甲酸(0.28g，0.51mmol)，得到{[5-{[2-(氨基羰基)-4-氯苯氧基]甲基}-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.20g，收率71％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，2.36(3H，s)，2.63(3H，s)，2.80(2H，d，J＝7.4Hz)，4.10(2H，d，J＝5.1Hz)，4.15-4.30(1H，m)，4.77(2H，s)，5.65(1H，brs)，6.69(1H，d，J＝8.9Hz)，6.99(2H，d，J＝7.9Hz)，7.18(2H，d，J＝7.9Hz)，7.31(1H，dd，J＝2.8，8.9Hz)，7.48(1H，brs)，8.18(1H，d，J＝2.8Hz)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-{[2-(氨基羰基)-4-氯苯氧基]甲基}-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.17g，0.31mmol)，得到2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-氯苯甲酰胺二盐酸盐(0.16g，收率99％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.35(1H，m)，2.36(3H，s)，2.84(3H，brs)，3.08(2H，brs)，3.82(2H，d，J＝2.6Hz)，4.79(2H，s)，6.83(1H，d，J＝9.0Hz)，7.25(2H，d，J＝7.9Hz)，7.31(2H，d，J＝7.9Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.7，9.0Hz)，7.52(2H，brs)，7.55(1H，d，J＝2.7Hz)，8.36(3H，brs)。
实施例318
2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-氯苯甲酸二盐酸盐
按类似于实施例276-3)的方法，由2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-氯苯甲酸(0.20g，0.36mmol)，得到2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-5-氯苯甲酸二盐酸盐(0.16g，收率85％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.30(1H，m)，2.36(3H，s)，2.83(3H，brs)，3.05(2H，brs)，3.75-3.90(2H，m)，4.77(2H，brs)，6.92(1H，d，J＝8.9Hz)，7.24(2H，d，J＝7.8Hz)，7.31(2H，d，J＝7.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝2.8，8.9Hz)，7.61(1H，d，J＝2.8Hz)，8.30(3H，brs)。
实施例319
4’-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]联苯-4-羧酸二盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(1.82g，4.41mmol)和4-溴苄基溴(1.10g，4.41mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-溴苄基酯(1.92g，收率75％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.15-2.26(1H，m)，2.38(3H，s)，2.53(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.2Hz)，4.11(2H，d，J＝4.9Hz)，4.19(1H，brs)，4.89(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8.5Hz)，6.99(2H，d，J＝8.1Hz)，7.09(2H，d，J＝7.7Hz)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)。
2)将5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-溴苄基酯(1.09g，1.87mmol)，[4-(甲氧基羰基)苯基]硼酸(675mg，3.75mmol)，碳酸钾(388mg，2.81mmol)和四(三苯基膦)钯(0)(216mg，0.187mmol)于二氧己环(15mL)和水(2.5mL)中的溶液在氩气氛下搅拌12小时。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[4’-(甲氧基羰基)联苯-4-基]甲基酯(570mg，收率48％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.17-2.26(1H，m)，2.29(3H，s)，2.55(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，3.91(3H，s)，4.16(2H，d，J＝4.5Hz)，4.60(1H，brs)，4.98(2H，s)，7.07(2H，d，J＝8.1Hz)，7.12-7.16(4H，m)，7.53(2H，d，J＝8.3Hz)，7.64(2H，d，J＝8.7Hz)，8.10(2H，d，J＝8.5Hz)。
3)按类似于实施例9-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[4’-(甲氧基羰基)联苯-4-基]甲基酯(570mg，0.895mmol)，得到4’-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]联苯-4-羧酸(380mg，收率68％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.15-2.26(1H，m)，2.34(3H，s)，2.56(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.4Hz)，4.11-4.16(2H，m)，4.23(1H，brs)，4.99(2H，s)，7.05(2H，d，J＝7.9Hz)，7.13-7.18(4H，m)，7.55(2H，d，J＝8.3Hz)，7.68(2H，d，J＝8.5Hz)，8.18(2H，d，J＝8.3Hz)。
4)按类似于实施例2-3)的方法，由4’-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]联苯-4-羧酸(380mg，0.610mmol)，得到4’-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]联苯-4-羧酸二盐酸盐(255mg，收率70％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.26(1H，m)，2.33(3H，s)，2.57(3H，brs)，2.92(2H，brs)，3.82(2H，d，J＝4.3Hz)，5.04(2H，s)，7.18(4H，d，J＝8.3Hz)，7.24(2H，d，J＝8.1Hz)，7.68(2H，d，J＝8.3Hz)，7.82(2H，d，J＝8.5Hz)，8.04(2H，d，J＝8.5Hz)，8.34(3H，brs)。
实施例320
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸吡啶-4-基甲基酯三盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(0.50g，1.21mmol)，4-(氯甲基)吡啶盐酸盐(0.20g，1.21mmol)和碳酸钾(0.42g，3.0mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸吡啶-4-基甲基酯(322mg，收率53％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.17-2.27(1H，m)，2.36(3H，s)，2.56(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，4.14(2H，d，J＝4.9Hz)，4.42(1H，brs)，4.94(2H，s)，6.89(2H，d，J＝5.8Hz)，7.04(2H，d，J＝8.1Hz)，7.12(2H，d，J＝7.9Hz)，8.48(2H，d，J＝5.3Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸吡啶-4-基甲基酯(322mg，0.639mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸吡啶-4-基甲基酯三盐酸盐(260mg，收率79％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.19-2.27(1H，m)，2.33(3H，s)，2.57(3H，brs)，2.89(2H，brs)，3.81(2H，d，J＝5.5Hz)，5.29(2H，s)，7.17-7.24(4H，m)，7.60(2H，brs)，8.35(3H，brs)，8.83-8.84(2H，brs)。
实施例321
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸吡啶-3-基甲基酯三盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(0.50g，1.21mmol)，3-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐(0.46g，1.81mmol)和碳酸钾(0.50g，3.6mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸吡啶-3-基甲基酯(454mg，收率74％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.15-2.24(1H，m)，2.36(3H，s)，2.54(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.4Hz)，4.12(2H，d，J＝4.1Hz)，4.20(1H，brs)，4.94(2H，s)，6.99(2H，d，J＝8.1Hz)，7.09(2H，d，J＝7.9Hz)，7.17-7.21(1H，m)，7.32-7.37(1H，m)，8.34(1H，d，J＝1.7Hz)，8.55(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸吡啶-3-基甲基酯(454mg，0.903mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸吡啶-3-基甲基酯三盐酸盐(183mg，收率39％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.8Hz)，2.17-2.26(1H，m)，2.31(3H，s)，2.59(3H，s)，2.93(2H，d，J＝6.0Hz)，3.78(2H，d，J＝5.5Hz)，5.22(2H，s)，7.12(4H，s)，7.95(1H，t，J＝6.7Hz)，8.14(1H，d，J＝7.9Hz)，8.41(3H，brs)，8.67(1H，s)，8.90(1H，d，J＝5.5Hz)。
实施例322
2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-3-甲氧基苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例106-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.80g，2.0mmol)和3-甲氧基水杨酸甲酯(0.55g，3.0mmol)，得到2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-3-甲氧基苯甲酸甲酯(0.62g，收率55％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.15-2.30(1H，m)，2.34(3H，s)，2.73(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.4Hz)，3.54(3H，s)，3.64(3H，s)，3.97(2H，d，J＝5.1Hz)，4.20-4.30(1H，m)，4.86(2H，s)，6.60(2H，d，J＝8.1Hz)，6.85(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，7.01(2H，d，J＝8.1Hz)，7.06(1H，d，J＝8.1Hz)，7.14(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)。
2)按类似于实施例274-2)的方法，由2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-3-甲氧基苯甲酸甲酯(0.19g，0.34mmol)，得到2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-3-甲氧基苯甲酸甲酯二盐酸盐(0.12g，收率66％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.10-2.30(1H，m)，2.37(3H，s)，2.94(3H，brs)，3.00-3.20(2H，m)，3.51(3H，s)，3.63(3H，s)，3.72(2H，brs)，4.88(2H，brs)，6.77(2H，d，J＝7.9Hz)，7.00-7.22(3H，m)，7.17(2H，d，J＝7.9Hz)，8.27(3H，brs)。
实施例323
2-({[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例33-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基甲磺酸酯(2.0g，4.7mmol)和硫代水杨酸甲酯(757mg，45mmol)，得到2-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸甲酯粉末(1.46g，收率63％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(9H，s)，1.37(9H，s)，2.34(3H，s)，2.65(3H，s)，2.83(2H，s)，3.89(3H，s)，4.07(2H，d，J＝4.9Hz)，4.17(1H，brs)，7.04-7.18(6H，m)，7.32-7.38(1H，m)，7.91-7.95(1H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由2-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸甲酯(300mg，0.533mmol)，得到2-({[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸甲酯二盐酸盐粉末(254mg，收率89％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(9H，s)，2.34(3H，s)，2.83(3H，s)，3.18(2H，brs)，3.80(3H，s)，3.88(2H，s)，4.00(2H，s)，7.23-7.32(6H，m)，7.47-7.52(1H，m)，7.85-7.88(1H，m)，8.21(3H，brs)。
实施例324
2-({[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸甲酯(1.0g，1.78mmol)，得到4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸(897mg，收率92％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(9H，s)，1.38(9H，s)，2.38(3H，s)，3.09(3H，s)，3.47(2H，s)，3.79(2H，s)，4.14(2H，d，J＝4.3Hz)，4.52(1H，brs)，6.85-6.92(2H，m)，7.08-7.13(1H，m)，7.19-7.21(2H，m)，7.29-7.33(1H，m)，7.37-7.41(1H，m)，7.94-7.97(1H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸(200mg，0.364mmol)，得到2-({[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸二盐酸盐(158mg，收率83％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(9H，s)，2.34(3H，s)，2.81(3H，s)，3.15(2H，brs)，3.80(2H，s)，3.85(2H，s)，7.19-7.33(6H，m)，7.44-7.49(1H，m)，7.86-7.89(1H，m)，8.17(3H，brs)。
实施例325
2-({[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酸(500mg，0.911mmol)，得到4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酰胺(349mg，收率70％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(9H，s)，1.37(9H，s)，2.39(3H，s)，2.63(3H，s)，2.83(2H，s)，3.81(2H，s)，4.04(2H，d，J＝5.1Hz)，4.24(1H，brs)，5.45(1H，brs)，6.68(1H，brs)，6.96-6.99(2H，m)，7.18-7.22(3H，m)，7.28-7.32(2H，m)，7.75-7.78(1H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法得到为白色粉末的2-({[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酰胺二盐酸盐(160mg，收率84％)，由4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基}硫基)苯甲酰胺(200mg，0.365mmol)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(9H，s)，2.37(3H，s)，2.76(3H，s)，3.17(2H，brs)，3.75-3.85(4H，m)，7.14-7.35(7H，m)，7.40(1H，s)，7.50-7.48(1H，m)，7.81(1H，s)，8.20(3H，brs)。
实施例326
2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-3-甲基苯甲酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由2-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-3-甲基苯甲酸(200mg，0.375mmol)，得到{[5-{[2-(氨基羰基)-6-甲基苯氧基]甲基}-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(190mg，收率95％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(6H，d，J＝6.2Hz)，1.40(9H，s)，1.93(3H，s)，2.21-2132(1H，m)，2136(3H，s)，3.01(3H，s)，3.16(2H，d，J＝6.8Hz)，4.04(2H，s)，4.20(1H，brs)，4.81(2H，s)，5.80(1H，brs)，6.40(1H，brs)，6.65(2H，s)，7.02-7.23(4H，m)，7.56(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-{[2-(氨基羰基)-6-甲基苯氧基]甲基}-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(150mg，0.282mmol)，得到2-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-3-甲基苯甲酰胺二盐酸盐(100mg，收率70％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.4Hz)，1.76(3H，s)，2.13-2.29(1H，m)，2.37(3H，s)，2.96(3H，s)，3.21(2H，d，J＝6.6Hz)，3.76(2H，d，J＝4.9Hz)，4.78(2H，s)，7.01(2H，d，J＝7.9Hz)，7.04-7.08(1H，m)，7.15-7.26(4H，m)，7.34(1H，brs)，7.53(1H，brs)，8.52(3H，brs)。
实施例327
2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-N-苯基乙酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例311-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(200mg，0.469mmol)和苯胺(150mg，1.41mmol)，得到{[5-(2-苯胺基-2-氧代乙基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(220mg，收率94％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.15-2.29(1H，m)，2.40(3H，s)，2.63(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.2Hz)，3.66(3H，s)，4.06(2H，d，J＝4.9Hz)，4.20(1H，brs)，7.02(2H，d，J＝7.9Hz)，7.06-7.14(1H，m)，7.24(2H，d，J＝7.9Hz)，7.27-7.39(4H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-(2-苯胺基-2-氧代乙基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(210mg，0.419mmol)，得到2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-N-苯基乙酰胺二盐酸盐(200mg，收率100％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝5.5Hz)，2.13-2.28(1H，m)，2.38(3H，s)，2.85(3H，s)，3.25(2H，s)，3.62(2H，s)，3.83(2H，s)，7.04(1H，t，J＝6.7Hz)，7.15-7.42(6H，m)，7.50(2H，d，J＝7.4Hz)，8.53(3H，brs)，10.20(1H，s)。
实施例328
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]环己烷羧酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和环己烷甲酰氯(100μL，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]环己烷羧酰胺二盐酸盐(230mg，收率98％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMS0-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00-1.25(6H，m)，1.41(2H，brs)，1.59(2H，brs)，2.08-2.22(2H，m)，2.37(3H，s)，2.53(3H，s)，3.03(2H，brs)，3.81(2H，s)，7.14(2H，d，J＝7.8Hz)，7.30(2H，d，J＝7.8Hz)，8.33(3H，brs)，9.37(1H，brs)。
实施例329
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]哌啶-1-羧酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例95-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(412mg，1.0mmol)和哌啶(150μL，1.5mmol)，得到({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(哌啶-1-基羰基)氨基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯，其为油状物。
EIMS(M+1)：495
2)按类似于实施例2-3)的方法，由得自前述1)的油状物，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]哌啶-1-羧酰胺二盐酸盐(218mg，收率47％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.3Hz)，1.07-1.19(4H，m)，1.44(2H，brs)，2.12-2.27(1H，m)，2.37(3H，s)，2.60(3H，s)，3.05(2H，brs)，3.15(4H，brs)，3.83(2H，s)，7.19(2H，d，J＝7.8Hz)，7.31(2H，d，J＝7.8Hz)，7.96(1H，brs)，8.27(3H，brs)。
实施例330
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]四氢-2H-吡喃-4-羧酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和四氢-2H-吡喃-4-甲酰氯(111mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]四氢-2H-吡喃-4-羧酰胺二盐酸盐(232mg，收率98％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00-1.25(6H，m)，1.41(2H，brs)，1.59(2H，brs)，2.08-2.22(2H，m)，2.37(3H，s)，2.53(3H，s)，3.03(2H，brs)，3.81(2H，s)，7.14(2H，d，J＝7.5Hz)，7.30(2H，d，J＝7.8Hz)，8.27(3H，brs)，9.43(1H，brs)。
实施例331
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]吗啉-4-羧酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例95-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(412mg，1.0mmol)和吗啉(130μL，1.5mmol)，得到({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(吗啉-4-基羰基)氨基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯，其为油状物。
EIMS(M+1)：497
2)按类似于实施例2-3)的方法，由得自前述1)的油状物，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]吗啉-4-羧酰胺二盐酸盐(278mg，收率59％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.3Hz)，2.10-2.27(1H，m)，2.39(3H，s)，2.70(3H，s)，3.14(6H，brs)，3.19(4H，brs)，3.86(2H，brs)，7.21(2H，d，J＝7.8Hz)，7.34(2H，d，J＝7.8Hz)，8.44(4H，brs)。
实施例332
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]哌啶-4-羧酰胺三盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和4-(氯羰基)哌啶-1-羧酸苄酯(210mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]哌啶-4-羧酰胺三盐酸盐(246mg，收率98％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(4H，brs)，2.15-2.26(1H，m)，2.38(3H，s)，2.38-2.57(1H，m)，2.57(3H，s)，2.76(2H，brs)，3.07(4H，brs)，3.81(2H，brs)，7.17(2H，d，J＝8.1Hz)，7.30(2H，d，J＝8.1Hz)，8.41(3H，brs)，8.80(1H，brs)，9.09(1H，brs)，9.84(1H，brs)。
实施例333
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]哌嗪-1-羧酰胺三盐酸盐
1)按类似于实施例95-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(412mg，1.0mmol)和哌嗪-1-羧酸叔丁酯(140mg，1.5mmol)，得到4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯，其为油状物。
EIMS(M+1)：596
2)按类似于实施例2-3)的方法，由得自前述1)的油状物，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]哌嗪-1-羧酰胺三盐酸盐(250mg，收率97％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.3Hz)，2.15-2.26(1H，m)，2.42(3H，s)，2.62(2H，s)，2.72(3H，s)，3.05(2H，brs)，3.42(4H，brs)，3.82(2H，brs)，7.19(2H，d，J＝7.5Hz)，7.31(2H，d，J＝7.5Hz)，8.37(3H，brs)，8.60(1H，brs)，9.41(2H，brs)。
实施例334
(5-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]亚甲基}-4-氧代-2-硫代-1，3-噻唑烷-3-基)乙酸二盐酸盐
1)按类似于实施例315-1)的方法，由{[5-甲酰基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(500mg，1.26mmol)和(4-氧代-2-硫代-1，3-噻唑烷-3-基)乙酸(241mg，1.26mmol)，得到(5-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]亚甲基}-4-氧代-2-硫代-1，3-噻唑烷-3-基)乙酸(355mg，收率50％)，其为黄色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.09-2.27(1H，m)，2.36(3H，s)，2.50(3H，s)，2.8(2H，d，J＝7.4Hz)，4.01-4.18(4H，m)，4.20(1H，brs)，6.96(2H，d，J＝7.9Hz)，7.20(2H，d，J＝7.9Hz)，7.38(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由(5-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]亚甲基}-4-氧代-2-硫代-1，3-噻唑烷-3-基)乙酸(210mg，0.386mmol)，得到(5-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]亚甲基}-4-氧代-2-硫代-1，3-噻唑烷-3-基)乙酸二盐酸盐(198mg，收率100％)，其为黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.4Hz)，2.17-2.31(1H，m)，2.36(3H，s)，2.55(3H，s)，2.95(2H，d，J＝6.6Hz)，3.80(2H，d，J＝7.4Hz)，4.63(2H，s)，7.22(2H，d，J＝8.1Hz)，7.30(2H，d，J＝8.1Hz)，7.55(1H，s)，8.35(3H，brs)。
实施例335
5-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]亚甲基}-2-硫代-1，3-噻唑烷-4-酮二盐酸盐
1)按类似于实施例315-1)的方法，由{[5-甲酰基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(500mg，1.26mmol)和2-硫代-1，3-噻唑烷-4-酮(168mg，1.26mmol)，得到({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(4-氧代-2-硫代-1，3-噻唑烷-5-亚基)甲基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯(310mg，收率48％)，其为黄色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.39(9H，s)，2.15-2.31(1H，m)，2.37(3H，s)，2.50(3H，s)，2.80(2H，d，J＝7.4Hz)，4.13(2H，d，J＝7.4Hz)，4.20(1H，brs)，6.95(2H，d，J＝7.7Hz)，7.20(2H，d，J＝7.7Hz)，7.34(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由({2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-[(4-氧代-2-硫代-1，3-噻唑烷-5-亚基)甲基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯(200mg，0.390mmol)，得到5-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]亚甲基}-2-硫代-1，3-噻唑烷-4-酮二盐酸盐(173mg，收率100％)，其为黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.31(1H，m)，2.36(3H，s)，2.52(2H，s)，2.90(3H，s)，3.79(2H，s)，7.19(2H，d，J＝8.1Hz)，7.26-7.37(3H，m)，8.27(3H，brs)。
实施例336
3-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例311-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(500mg，1.17mmol)和3-氨基苯甲酸甲酯(532mg，3.52mmol)，得到3-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)苯甲酸甲酯(230mg，收率35％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.16-2.31(1H，m)，2.41(3H，s)，2.64(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.4Hz)，3.47(2H，s)，3.91(3H，s)，4.07(2H，d，J＝4.5Hz)，4.20(1H，brs)，5.50(1H，brs)，7.02(2H，d，J＝7.9Hz)，7.24(2H，d，J＝7.9Hz)，7.38(1H，t，J＝7.9Hz)，7.72-7.86(3H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由3-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)苯甲酸甲酯(75.2mg，0.134mmol)，得到3-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)苯甲酸甲酯二盐酸盐(65mg，收率91％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.3041H，m)，2.3643H，s)，2.53(3H，s)，2.68(2H，s)，2.98(2H，s)，3.78(2H，s)，3.84(3H，s)，7.19(2H，d，J＝8.1Hz)，7.32(2H，d，J＝8.1Hz)，7.44(1H，t，J＝7.9Hz)，7.61-7.71(2H，m)，8.10(3H，brs)，8.20(1H，s)，10.6(1H，brs)。
实施例337
3-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)吡啶-2-羧酸甲酯三盐酸盐
1)按类似于实施例183-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(2.08g，5.22mmol)和3-巯基吡啶-2-羧酸甲酯(883mg，5.22mmol)，得到3-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)吡啶-2-羧酸甲酯(1.43g，2.60mmol)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.14-2.26(1H，m)，2.35(3H，s)，2.66(3H，s)，2.76(2H，d，J＝7.2Hz)，3.76(2H，s)，3.99(3H，s)，4.03(2H，d，J＝5.3Hz)，4.19(1H，brs)，7.04-7.07(1H，m)，7.09(2H，d，J＝8.1Hz)，7.18(2H，d，J＝7.7Hz)，7.28-7.31(1H，m)，7.40-7.44(1H，m)，8.43(1H，dd，J＝4.5，1.5Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由3-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)吡啶-2-羧酸甲酯(197mg，0.359mmol)，得到3-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)吡啶-2-羧酸甲酯三盐酸盐(161mg，收率80％)，其为浅黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.4Hz)，2.15-2.26(1H，m)，2.35(3H，s)，2.89(3H，brs)，3.18(2H，brs)，3.77(2H，d，J＝5.1Hz)，3.83(3H，s)，3.94(2H，s)，7.25(2H，d，J＝7.9Hz)，7.31(2H，d，J＝8.1Hz)，7.51(1H，dd，J＝8.3，4，5Hz)，7.76(1H，d，J＝8.1Hz)，8.35-8.53(4H，m)。
实施例338
3-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)吡啶-2-羧酸三盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由3-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)吡啶-2-羧酸甲酯(1.23g，2.24mmol)，得到3-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)吡啶-2-羧酸(1.19g，收率99％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.21-2.32(1H，m)，2.37(3H，s)，2.97(3H，brs)，3.17(2H，brs)，3.81(2H，s)，4.08-4.13(2H，m)，4.31(1H，brs)，7.14(2H，d，J＝7.9Hz)，7.24(2H，d，J＝8.3Hz)，7.42-7.46(1H，m)，7.50-7.53(1H，m)，8.35(1H，dd，J＝4.4，1.2Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由3-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)吡啶-2-羧酸(0.38g，0.709mmol)，得到3-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)吡啶-2-羧酸三盐酸盐(265mg，收率69％)，其为浅黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.13-2.24(1H，m)，2.34(3H，s)，2.79-2.82(3H，m)，3.05(2H，brs)，3.75(2H，brs)，3.89(2H，brs)，7.26(2H，d，J＝6.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.3，4.5Hz)，7.72(1H，d，J＝8.3Hz)，8.19-8.36(3H，m)，8.43(1H，d，J＝4.5Hz)。
实施例339
3-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)吡啶-2-羧酰胺三盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由3-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)吡啶-2-羧酸(0.82g，1.53mmol)，得到{[5-({[2-(氨基羰基)吡啶-3-基]硫基}甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(720mg，收率88％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.14-2.26(1H，m)，2.33(3H，s)，2.67(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.2Hz)，3.71(2H，s)，4.03(2H，d，J＝4.9Hz)，4.18(1H，brs)，5.44(1H，brs)，7.12-7.18(4H，m)，7.25-7.29(1H，m)，7.42(1H，dd，J＝8.3，1.3Hz)，7.82(1H，brs)，8.24(1H，dd，J＝4.3，1.3Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-({[2-(氨基羰基)吡啶-3-基]硫基}甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(720mg，1.35mmol)，得到3-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}硫基)吡啶-2-羧酰胺三盐酸盐(546mg，收率74％)，其为浅黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，2.13-2.26(1H，m)，2.34(3H，s)，2.96(3H，s)，3.25(2H，brs)，3.79(2H，d，J＝5.1Hz)，3.86(2H，s)，7.29-7.40(4H，m)，7.46(1H，dd，J＝8.1，4.5Hz)，7.64(1H，brs)，7.69(1H，d，J＝7.5Hz)，8.09(1H，brs)，8.36(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)，8.51(3H，brs)。
实施例340
4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]环己烷羧酸二盐酸盐
1)将4-(羟基甲基)环己烷羧酸甲酯(0.40g，2.32mmol)，三乙胺(0.65mL，4.64mmol)和四氢呋喃(10mL)的混合物冷却至0℃，并滴加甲磺酰氯(0.27mL，3.48mmol)。待在室温搅拌30分钟之后，将该反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂，得到4-{[(甲基磺酰基)氧基]甲基}环己烷羧酸甲酯粗产物。将该粗产物溶解于N，N--二甲基甲酰胺(15mL)，并加入碳酸钾(480mg，3.48mmol)和5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(0.95g，2.32mmol)。将该混合物在70℃加热搅拌1小时。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[4-(甲氧基羰基)环己基]甲基酯(750mg，收率57％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.07-1.18(2H，m)，1.33-1.49(14H，m)，1.83-1.96(2H，m)，2.16-2.25(1H，m)，2.39(3H，s)，2.48-2.56(4H，m)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，3.67(3H，s)，3.78(2H，d，J＝6.8Hz)，4.13-4.17(2H，m)，4.23(1H，brs)，7.07(2H，d，J＝7.9Hz)，7.20(2H，d，J＝7.7Hz)。
2)按类似于实施例9-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[4-(甲氧基羰基)环己基]甲基酯(750mg，1.32mmol)，得到4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]环己烷羧酸(550mg，收率75％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.08-1.20(2H，m)，1.33-1.68(14H，m)，1.86-1.96(2H，m)，2.15-2.28(1H，m)，2.38(3H，s)，2.54-2.60(4H，m)，2.78(2H，brs)，3.78(2H，d，J＝6.6Hz)，4.12-4.16(2H，m)，4.24(1H，brs)，7.07(2H，d，J＝7.9Hz)，7.20(2H，d，J＝7.7Hz)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]环己烷羧酸(320mg，0.579mmol)，得到4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]环己烷羧酸二盐酸盐(254mg，收率83％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.17-1.42(7H，m)，1.66-1.82(2H，m)，2.14-2.24(1H，m)，2.37(3H，s)，2.41-2.45(1H，m)，2.54(3H，s)，2.86-2.97(2H，m)，3.76(2H，d，J＝6.6Hz)，3.83(2H，d，J＝4.7Hz)，7.20(2H，d，J＝7.9Hz)，7.30(2H，d，J＝8.1Hz)，8.34(3H，brs)。
实施例341
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]噻吩-2-羧酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和噻吩-2-甲酰氯(110mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]噻吩-2-羧酰胺二盐酸盐(171mg，收率75％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.31(1H，m)，2.31(3H，s)，2.63(3H，s)，3.07(2H，brs)，3.86(2H，s)，7.12(1H，dd，J＝3.3，4.8Hz)，7.25(4H，s)，7.74(1H，d，J＝3.3Hz)，7.79(1H，d，J＝4.8Hz)，8.42(3H，brs)，10.18(1H，brs)。
实施例342
3-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由3-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)苯甲酸甲酯(130mg，0.232mmol)，得到3-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)苯甲酸(110mg，收率87％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.10-2.27(1H，m)，2.36(3H，s)，2.89-3.10(5H，m)，3.90(2H，d，J＝5.7Hz)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，4.20(1H，brs)，4.90(1H，brs)，7.13(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24(2H，d，J＝8.1Hz)，7.32(1H，t，J＝8.0Hz)，7.65(1H，d J＝7.7Hz)，7.89(1H，s)，8.17(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由3-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)苯甲酸(105mg，0.192mmol)，得到3-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)苯甲酸二盐酸盐(95mg，收率95％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.8Hz)，2.08-2.25(1H，m)，2.37(3H，s)，2.51(3H，s)，2.83(2H，s)，3.20(2H，s)，3.82(2H，s)，7.09-7.51(5H，m)，7.54-7.79(2H，m)，8.14(1H，s)，8.44(3H，s)，10.34(1H，brs)。
实施例343
4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)甲基]苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例311-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(390mg，0.914mmol)和4-(氨基甲基)苯甲酸甲酯(553mg，2.74mmol)，得到4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)甲基]苯甲酸甲酯(350mg，收率67％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.37(9H，s)，2.11-2.29(1H，m)，2.39(3H，s)，2.55(3H，s)，2.74(2H，d，J＝7.2Hz)，3.35(2H，s)，3.93(3H，s)，4.02(2H，d，J＝5.1Hz)，4.20(1H，brs)，4.39(2H，d，J＝5.8Hz)，5.49(1H，brs)，6.90(2H，d，J＝7.9Hz)，7.16(2H，d，J＝7.9Hz)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)，7.99(2H，d，J＝8.1Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)甲基]苯甲酸甲酯(60mg，0.105mmol)，得到4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)甲基]苯甲酸甲酯二盐酸盐(51mg，收率89％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.27(1H，m)，2.40(3H，s)，2.81(3H，s)，3.24(2H，d，J＝6.0Hz)，3.44(2H，s)，3.78-3.89(5H，m)，4.28(2H，d，J＝5.5Hz)，7.20(2H，d，J＝7.9Hz)，7.27-7.38(5H，m)，7.94(2H，d，J＝7.9Hz)，8.54(3H，brs)。
实施例344
5-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]吡嗪-2-羧酸二盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(1.00g，2.43mmol)和5-(溴甲基)吡嗪-2-羧酸甲酯(0.51g，2.21mmol)，得到5-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]吡嗪-2-羧酸甲酯(1.35g，收率98％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.17-2.27(1H，m)，2.31(3H，s)，2.58(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.2Hz)，4.06(3H，s)，4.12-4.16(2H，m)，4.22(1H，brs)，5.13(2H，s)，7.02(2H，d，J＝8.1Hz)，7.10(2H，d，J＝7.9Hz)，8.36(1H，d，J＝1.3Hz)，9.19(1H，d，J＝1.3Hz)。
2)按类似于实施例9-1)的方法，由5-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]吡嗪-2-羧酸甲酯(1.35g，2.40mmol)，得到5-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]吡嗪-2-羧酸(600mg，收率45％)，其为无色的油状物。
1H-NM[R(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.39(9H，s)，2.16-2.28(1H，m)，2.33(3H，s)，2.59(3H，s)，2.82(2H，d，J＝7.4Hz)，4.11-4.19(2H，m)，4.24(1H，brs)，5.18(2H，s)，7.04(2H，d，J＝7.9Hz)，7.12(2H，d，J＝7.2Hz)，8.20(1H，s)，9.30(1H，s)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由5-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]吡嗪-2-羧酸(600mg，1.09mmol)，得到5-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]吡嗪-2-羧酸二盐酸盐(497mg，收率76％)，其为黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.26(1H，m)，2.29(3H，s)，2.62(3H，brs)，2.94(2H，brs)，3.80(2H，d，J＝4.7Hz)，5.23(2H，s)，7.08-7.18(4H，m)，8.38(3H，brs)，8.43(1H，d，J＝1.3Hz)，9.10(1H，d，J＝1.3Hz)。
实施例345
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-溴苄基酯二盐酸盐
按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-溴苄基酯(0.73g，1.26mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-溴苄基酯二盐酸盐(628mg，收率90％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.8Hz)，2.14-2.27(1H，m)，2.36(3H，s)，2.87(2H，brs)，3.80(2H，d，J＝5.3Hz)，4.97(2H，s)，7.00(2H，d，J＝8.5Hz)，7.12(2H，d，J＝8.1Hz)，7.19(2H，d，J＝8.1Hz)，7.50(2H，d，J＝8.5Hz)，8.26(3H，brs)。
实施例346
{[5-[(2-溴苯氧基)甲基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}胺二盐酸盐
1)按类似于实施例214-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1.00g，2.51mmol)和2-溴苯酚(478mg，2.76mmol)，得到{[5-[(2-溴苯氧基)甲基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(640mg，收率46％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.19-2.28(1H，m)，2.37(3H，s)，2.69(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.4Hz)，4.08-4.11(2H，m)，4.24(1H，brs)，4.67(2H，s)，6.65(1H，dd，J＝8.1，1.3Hz)，6.79-6.84(1H，m)，7.07(2H，d，J＝8.1Hz)，7.12-7.19(3H，m)，7.51(1H，dd，J＝7.9，1.5Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-[(2-溴苯氧基)甲基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(640mg，1.16mmol)，得到{[5-[(2-溴苯氧基)甲基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}胺二盐酸盐(458mg，收率75％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，2.16-2.30(1H，m)，2.36(3H，s)，2.91(3H，brs)，3.20(2H，brs)，3.79-3.90(2H，m)，4.79(2H，s)，6.89-6.95(2H，m)，7.25-7.36(5H，m)，7.58(1H，dd，J＝7.7，1.5Hz)，8.48(3H，brs)。
实施例347
4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-3-甲氧基苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(0.80g，1.94mmol)和4-(溴甲基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯(503mg，1.94mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-甲氧基-4-(甲氧基羰基)苄基酯(1.15g，收率100％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.15-2.24(1H，m)，2.34(3H，s)，2.54(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.2Hz)，3.85(3H，s)，3.93(3H，s)，4.10-4.16(2H，m)，4.20(1H，brs)，5.06(2H，s)，6.96(1H，d，J＝7.9Hz)，7.03(2H，d，J＝8.1Hz)，7.10(2H，d，J＝7.9Hz)，7.48-7.53(2H，m)。
2)按类似于实施例9-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-甲氧基-4-(甲氧基羰基)苄基酯(1.15g，1.94mmol)，得到4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-3-甲氧基苯甲酸(1.10g，收率97％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.16-2.26(1H，m)，2.35(3H，s)，2.56(3H，s)，2.80(2H，d，J＝7.2Hz)，3.86(3H，s)，4.11-4.16(2H，m)，4.23(1H，brs)，5.08(2H，s)，6.97(1H，d，J＝7.9Hz)，7.04(2H，d，J＝7.7Hz)，7.11(2H，d，J＝7.7Hz)，7.53(1H，s)，7.58(1H，d，J＝7.9Hz)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-3-甲氧基苯甲酸(0.35g，0.607mmol)，得到4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-3-甲氧基苯甲酸二盐酸盐(247mg，收率74％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.26(1H，m)，2.32(3H，s)，2.84(2H，brs)，3.79(2H，d，J＝5.7Hz)，3.83(3H，s)，5.03(2H，s)，6.96(1H，d，J＝7.7Hz)，7.13(2H，d，J＝8.1Hz)，7.18(2H，d，J＝8.1Hz)，7.42-7.45(1H，m)，7.46(1H，s)，8.19(3H，brs)。
实施例348
4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-2-甲氧基苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(0.50g，1.22mmol)和4-(溴甲基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯(315mg，1.22mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸3-甲氧基-4-(甲氧基羰基)苄基酯(680mg，收率94％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.16-2.25(1H，m)，2.33(3H，s)，2.54(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，3.86(3H，s)，3.90(3H，s)，4.11-4.13(2H，m)，4.21(1H，brs)，4.94(2H，s)，6.65(1H，dd，J＝8.0，1.4Hz)，6.75(1H，d，J＝1.1Hz)，6.99(2H，d，J＝8.1Hz)，7.08(2H，d，J＝7.7Hz)，7.70(1H，d，J＝7.9Hz)。
2)按类似于实施例9-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸3-甲氧基-4-(甲氧基羰基)苄基酯(680mg，1.15mmol)，得到4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-2-甲氧基苯甲酸(550mg，收率83％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.16-2.25(1H，m)，2.33(3H，s)，2.54(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，4.04(3H，s)，4.11-4.13(2H，m)，4.20(1H，brs)，4.98(2H，s)，6.77(1H，d，J＝9.4Hz)，6.84(1H，s)，6.99(2H，d，J＝8.1Hz)，7.07(2H，d，J＝7.9Hz)，8.08(1H，d，J＝7.9Hz)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-2-甲氧基苯甲酸(293mg，0.509mmol)，得到4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-2-甲氧基苯甲酸二盐酸盐(240mg，收率85％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.26(1H，m)，2.33(3H，s)，2.58(3H，brs)，2.93(2H，brs)，3.78(3H，s)，3.81(2H，d，J＝4.5Hz)，5.01(2H，s)，6.62(1H，d，J＝7.9Hz)，6.92(1H，d，J＝0.9Hz)，7.12-7.22(4H，m)，7.55(1H，d，J＝7.7Hz)，8.37(3H，brs)。
实施例349
4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)甲基]苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)甲基]苯甲酸甲酯(200mg，0.349mmol)，得到4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)甲基]苯甲酸(182mg，收率94％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.34(9H，s)，2.10-2.24(1H，m)，2.35(3H，s)，2.38(3H，s)，2.58(2H，s)，3.22(2H，s)，3.77(2H，d，J＝3.0Hz)，4.20(1H，brs)，4.27(2H，d，J＝5.8Hz)，6.74(1H，s)，7.09(2H，d，J＝8.1Hz)，7.17(2H，d，J＝8.1Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，7.90(2H，d，J＝8.3Hz)，8.17(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)甲基]苯甲酸(150mg，0.268mmol)，得到4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)甲基]苯甲酸二盐酸盐(135mg，收率95％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.07-2.24(1H，m)，2.40(3H，s)，2.78(3H，s)，3.10(2H，s)，3.41(2H，s)，3.78(2H，s)，4.27(2H，d，J＝5.7Hz)，7.16(2H，d，J＝7.9Hz)，7.26-7.34(4H，m)，7.92(2H，d，J＝8.3Hz)，8.33(3H，brs)，8.45(1H，brs)。
实施例350
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]异唑-4-羧酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和异唑-4-甲酰氯(100mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]异唑-4-羧酰胺二盐酸盐(173mg，收率76％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.31(1H，m)，2.53(3H，s)，2.94(2H，s)，3.82(2H，brs)，7.09(1H，s)，7.20(2H，d，J＝8.1Hz)，7.25(2H，d，J＝8.1Hz)，8.28(3H，brs)，8.73(1H，brs)，10.59(1H，brs)。
实施例351
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]呋喃-2-羧酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和呋喃-2-甲酰氯(100mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]呋喃-2-羧酰胺二盐酸盐(190mg，收率85％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.09-2.30(1H，m)，2.32(3H，s)，2.58(3H，s)，3.04(2H，brs)，3.83(2H，s)，6.61(1H，dd，J＝1.8，3.3Hz)，7.14(1H，d，J＝3.3Hz)，7.21(2H，d，J＝7.8Hz)，7.25(2H，d，J＝7.8Hz)，7.84(1H，s)，8.37(3H，brs)，9.98(1H，brs)。
实施例352
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-4-甲基苯甲酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和4-甲基苄酰氯(116mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-4-甲基苯甲酰胺二盐酸盐(211mg，收率87％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.22-2.32(1H，m)，2.31(3H，s)，2.32(3H，s)，2.57(3H，s)，3.01(2H，brs)，3.84(2H，s)，7.21-7.27(6H，m)，7.55(2H，d，J＝8.1Hz)，8.32(3H，brs)，9.88(1H，brs)。
实施例353
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-4-叔丁基苯甲酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和4-叔丁基苯甲酰氯(147mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-4-叔丁基苯甲酰胺二盐酸盐(211mg，收率83％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.27(9H，s)，2.22-2.31(1H，m)，2.31(3H，s)，2.56(3H，s)，3.01(2H，brs)，3.84(2H，s)，7.21-7.26(4H，m)，7.44(2H，d，J＝8.4Hz)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，8.32(3H，brs)，9.91(1H，brs)。
实施例354
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-4-氯苯甲酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和4-氯苄酰氯(131mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-4-氯苯甲酰胺二盐酸盐(203mg，收率82％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.30(1H，m)，2.31(3H，s)，2.62(3H，s)，3.08(2H，brs)，3.86(2H，s)，7.25(4H，s)，7.52(2H，d，J＝8.4Hz)，7.67(2H，d，J＝8.4Hz)，8.41(3H，brs)，10.20(1H，brs)。
实施例355
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-4-氰基苯甲酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和4-氰基苄酰氯(126mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-4-氰基苯甲酰胺二盐酸盐(209mg，收率86％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.10-2.31(1H，m)，2.31(3H，s)，2.59(3H，s)，3.02(2H，brs)，3.85(2H，s)，7.24(4H，s)，7.76(2H，d，J＝8.1Hz)，7.94(2H，d，J＝8.1Hz)，8.36(3H，brs)，10.36(1H，brs)。
实施例356
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和4-三氟甲基苄酰氯(156mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺二盐酸盐(209mg，收率86％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.21-2.32(1H，m)，2.31(3H，s)，2.55(3H，s)，2.96(2H，brs)，3.83(2H，s)，7.22(2H，d，J＝7.8Hz)，7.26(2H，d，J＝7.8Hz)，7.78(2H，d，J＝7.8Hz)，7.82(2H，d，J＝7.8Hz)，8.27(3H，brs)，10.21(1H，brs)。
实施例357
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]呋喃-3-羧酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和呋喃-3-甲酰氯(100mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]呋喃-3-羧酰胺二盐酸盐(190mg，收率85％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.21-2.32(1H，m)，2.55(3H，s)，2.98(3H，s)，3.82(2H，brs)，6.74(1H，s)，7.20(2H，d，J＝7.8Hz)，7.25(2H，d，J＝7.8Hz)，7.69(1H，s)，8.15(1H，s)，8.30(3H，brs)，9.74(1H，brs)。
实施例358
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]噻吩-3-羧酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和噻吩-3-甲酰氯(110mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]噻吩-3-羧酰胺二盐酸盐(233mg，收率99％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.31(1H，m)，2.31(3H，s)，2.59(3H，s)，3.05(2H，brs)，3.84(2H，s)，7.24(4H，s)，7.36(1H，dd，J＝1.2，5.1Hz)，7.56(1H，dd，J＝5.1，2.7Hz)，8.10(1H，d，J＝2.7Hz)，8.35(3H，brs)，9.91(1H，brs)。
实施例359
4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-3-氟苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(0.50g，1.21mmol)和4-(溴甲基)-3-氟苯甲酸甲酯(299mg，1.21mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-氟-4-(甲氧基羰基)苄基酯(650mg，收率92％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.8Hz)，1.38(9H，s)，2.16-2.25(1H，m)，2.33(3H，s)，2.54(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.4Hz)，3.94(3H，s)，4.09-4.13(2H，m)，4.20(1H，brs)，5.05(2H，s)，6.98-7.09(5H，m)，7.64-7.71(2H，m)。
2)按类似于实施例9-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-氟-4-(甲氧基羰基)苄基酯(650mg，1.12mmol)，得到4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-3-氟苯甲酸(450mg，收率71％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.38(9H，s)，2.13-2.25(1H，m)，2.33(3H，s)，2.56(3H，s)，2.80(2H，d，J＝7.2Hz)，4.09-4.16(2H，m)，4.22(1H，brs)，5.07(2H，s)，7.00-7.12(5H，m)，7.70-7.76(2H，m)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-3-氟苯甲酸(450mg，0.797mmol)，得到4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-3-氟苯甲酸二盐酸盐(329mg，收率76％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.16-2.23(1H，m)，2.29(3H，s)，2.86(2H，brs)，3.78(2H，d，J＝5.5Hz)，5.11(2H，s)，7.07-7.13(4H，m)，7.18(1H，t，J＝7.6Hz)，7.60-7.69(2H，m)，8.23(3H，brs)。
实施例360
4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-3-氯苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(0.36g，0.873mmol)和4-(溴甲基)-3-氯苯甲酸甲酯(230mg，0.873mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-氯-4-(甲氧基羰基)苄基酯(518mg，收率99％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.38(9H，s)，2.17-2.26(1H，m)，2.32(3H，s)，2.56(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，3.94(3H，s)，4.11-4.13(2H，m)，4.22(1H，brs)，5.11(2H，s)，7.02-7.04(3H，m)，7.09(2H，d，J＝8.1Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.99(1H，d，J＝1.5Hz)。
2)按类似于实施例9-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-氯-4-(甲氧基羰基)苄基酯(518mg，0.870mmol)，得到4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-3-氯苯甲酸(420mg，收率83％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.22-2.33(4H，m)，2.59(3H，brs)，2.82(2H，brs)，4.09-4.17(2H，m)，4.25(1H，brs)，5.13(2H，s)，7.01-7.14(5H，m)，7.83(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，8.04(1H，d，J＝1.5Hz)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-3-氯苯甲酸(420mg，0.722mmol)，得到4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-3-氯苯甲酸二盐酸盐(265mg，收率66％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δδ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.24(1H，m)，2.29(3H，s)，2.54(3H，s)，2.86(2H，brs)，3.79(2H，d，J＝5.3Hz)，5.14(2H，s)，7.13(4H，s)，7.16(1H，d，J＝7.9Hz)，7.78(1H，dd，J＝7.9，1.5Hz)，7.90(1H，d，J＝1.5Hz)，8.25(3H，brs)。
实施例361
4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]间苯二酸二盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(0.75g，1.82mmol)和4-(溴甲基)间苯二酸二甲酯(522mg，1.82mmol)，得到4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]间苯二酸二甲酯(1.12g，收率99％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.15-2.26(1H，m)，2.35(3H，s)，2.57(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.4Hz)，3.91(3H，s)，3.96(3H，s)，4.11-4.16(2H，m)，4.23(1H，brs)，5.45(2H，s)，6.99(1H，d，J＝8.1Hz)，7.06(2H，d，J＝8.3Hz)，7.13(2H，d，J＝7.9Hz)，7.99(1H，dd，J＝8.1，1.9Hz)，8.59(1H，d，J＝1.9Hz)。
2)按类似于实施例9-1)的方法，由4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]间苯二酸二甲酯(1.12g，1.81mmol)，得到4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]间苯二酸(750mg，收率68％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.4Hz)，1.38(9H，s)，2.23-2.35(4H，m)，2.58(3H，s)，2.86(2H，d，J＝5.1Hz)，4.11-4.21(2H，m)，4.35(1H，brs)，5.48(2H，s)，7.01-7.17(5H，m)，7.96-8.08(1H，m)，8.64-8.75(1H，m)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]间苯二酸(420mg，0.711mmol)，得到4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]间苯二酸二盐酸盐(362mg，收率90％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.16-2.27(1H，m)，2.33(3H，s)，2.57(3H，brs)，2.90(2H，brs)，3.82(2H，d，J＝5.1Hz)，5.42(2H，s)，7.01(1H，d，J＝8.1Hz)，7.19(2H，d，J＝8.7Hz)，7.23(2H，d，J＝8.3Hz)，7.97(1H，dd，J＝8.1，1.9Hz)，8.31(3H，brs)，8.42(1H，d，J＝1.9Hz)。
实施例362
2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-N-[4-(二甲基氨基)苯基]乙酰胺三盐酸盐
1)按类似于实施例311-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(500mg，1.17mmol)和4-(二甲基氨基)苯胺(500mg，3.67mmol)，得到{[5-(2-{[4-(二甲基氨基)苯基]氨基}-2-氧代乙基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(450mg，收率71％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.16-2.27(1H，m)，2.40(3H，s)，2.63(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.4Hz)，2.90(6H，s)，3.42(2H，s)，4.06(2H，d，J＝5.1Hz)，4.20(1H，brs)，6.58(1H，brs)，6.66(2H，d，J＝8.1Hz)，7.02(2H，d，J＝7.7Hz)，7.18(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24(2H，d，J＝7.7Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-(2-{[4-(二甲基氨基)苯基]氨基}-2-氧代乙基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(100mg，0.268mmol)，得到2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-N-[4-(二甲基氨基)苯基]乙酰胺三盐酸盐(62mg，收率42％)，其为紫色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δδ：0.99(6H，d，J＝6.4Hz)，2.13-2.28(1H，m)，2.38(3H，s)，2.76(3H，s)，3.01(6H，s)，3.13(2H，s)，3.77-3.86(5H，m)，7.20(2H，d，J＝8.1Hz)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.51(2H，d，J＝8.1Hz)，8.30(2H，d，J＝8.1Hz)8.56(3H，brs)。
实施例363
5-(氨基甲基)-4-(4-甲基苯基)-2，6-二新戊基烟酸乙酯
1)将3-乙氧基-3-氧代丙酸钾(7.6g，45mmol)，氯化镁(2.8g，30mmol)和四氢呋喃(75mL)的混合物在50℃搅拌4小时。将所得悬浮液冷却至室温，并向该悬浮液中滴加通过室温下搅拌乙酸叔丁酯(3.5g，30mmol)、N，N’-羰基二咪唑(5.8g，36mmol)和四氢呋喃(50mL)的混合物1小时而得到的反应混合物。将所得混合物在室温下搅拌3天。将该反应混合物分配于乙酸乙酯和0.5N盐酸之间。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，得到5，5-二甲基-3-氧代己酸乙酯粗产物(5.9g)。利用Dean-Stark捕集器，将该粗产物(5.9g)、乙酸铵(9.8g，127mmol)、乙酸(1.45mL，25mmol)和甲苯(200mL)的混合物加热回流17小时。将该反应混合物冷却至室温，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到3-氨基-5，5-二甲基己-2-烯酸乙酯(2.5g，收率52％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(9H，s)，1.27(3H，t，J＝7.2Hz)，1.98(2H，s)，4.11(2H，q，J＝7.2Hz)，4.45(2H，brs)，8.05(1H，s)。
2)按类似于实施例1-2)的方法，由5，5-二甲基-3-氧代己腈(2.4g，13mmol)，对甲苯甲醛(1.6g，13mol)和3-氨基-5，5-二甲基己-2-烯酸乙酯(2.5g，13mmol)，得到5-氰基-4-(4-甲基苯基)-2，6-二新戊基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸乙酯(3.5g，收率65％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(9H，s)，1.03(9H，s)，1.17(3H，t，J＝7.2Hz)，2.06(1H，d，J＝13.7Hz)，2.27(1H，d，J＝13.7Hz)，2.31(3H，s)，2.52(1H，d，J＝13.7Hz)，3.34(1H，d，J＝13.7Hz)，3.95-4.10(2H，m)，4.63(1H，s)，5.44(1H，brs)，7.09(2H，d，J＝8.0Hz)，7.17(2H，d，J＝8.0Hz)。
3)按类似于实施例23-3)的方法，由5-氰基-4-(4-甲基苯基)-2，6-二新戊基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸乙酯(3.4g，8.2mmol)，得到5-氰基-4-(4-甲基苯基)-2，6-二新戊基烟酸乙酯(3.2g，收率96％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.2Hz)，1.01(9H，s)，1.08(9H，s)，2.40(3H，s)，2.87(2H，s)，3.02(2H，s)，3.99(2H，q，J＝7.2Hz)，7.20-7.30(4H，m)。
4)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-4-(4-甲基苯基)-2，6-二新戊基烟酸乙酯(1.0g，2.5mmol)，得到5-(氨基甲基)-4-(4-甲基苯基)-2，6-二新戊基烟酸乙酯(0.91g，收率90％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7.2Hz)，0.99(9H，s)，1.04(9H，s)，1.33(2H，brs)，2.38(3H，s)，2.78(2H，s)，2.88(2H，s)，3.72(2H，s)，3.89(2H，q，J＝7.2Hz)，7.12(2H，d，J＝8.0Hz)，7.20(2H，d，J＝8.0Hz)。
实施例364
3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}丙-1-醇二盐酸盐
1)将[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基甲磺酸酯(1.91g，4.01mmol)，1，3-丙二醇(3.05g，40.1mmol)，氢化钠(60％于油中，1.60g，40.1mmol)和四氢呋喃(5mL)的混合物在55℃搅拌16小时。将该反应混合物冷却至室温，并加入1N盐酸终止反应。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用饱和盐水洗涤。将有机层用硫酸镁干燥，并在减压下蒸发溶剂。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{[5-[(3-羟基丙氧基)甲基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(840mg，收率46％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，1.70-1.80(2H，m)，2.16-2.27(1H，m)，2.42(3H，s)，2.63(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.4Hz)，3.40(2H，t，J＝5.8Hz)，3.70(2H，t，J＝5.8Hz)，4.06(2H，d，J＝4.7Hz)，4.10(2H，s)，4.20(1H，brs)，7.03(2H，d，J＝7.9Hz)，7.24(2H，d，J＝7.9Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-[(3-羟基丙氧基)甲基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(18mg，0.0394mmol)，得到3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}丙-1-醇二盐酸盐(15mg，收率100％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.4Hz)，1.70-2.3(2H，m)，2.38(3H，s)，2.75(2H，s)，3.35-4.20(6H，m)，4.06(2H，d，J＝4.5Hz)，4.11(2H，d，J＝4.5Hz)，7.00(2H，d，J＝8.1Hz)，7.30(2H，d，J＝8.1Hz)，7.51(2H，d，J＝8.1Hz)，8.56(3H，brs)。
实施例365
4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]邻苯二甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(1.18g，2.86mmol)和4-(溴甲基)邻苯二甲酸二甲酯(820mg，2.86mmol)，得到4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]邻苯二甲酸二甲酯(1.68g，收率95％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.17-2.26(1H，m)，2.33(3H，s)，2.54(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，3.92(3H，s)，3.93(3H，s)，4.11-4.15(2H，m)，4.21(1H，brs)，4.95(2H，s)，7.00(2H，d，J＝8.1Hz)，7.09(2H，d，J＝7.9Hz)，7.16(1H，dd，J＝7.9，1.7Hz)，7.47(1H，d，J＝1.5Hz)，7.62(1H，d，J＝7.7Hz)。
2)按类似于实施例9-1)的方法，由4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]邻苯二甲酸二甲酯(1.68g，2.72mmol)，得到4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]邻苯二甲酸(1.60g，收率99％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.16-2.27(1H，m)，2.39(3H，s)，2.67(3H，brs)，3.10(2H，d，J＝7.0Hz)，4.23(2H，d，J＝4.9Hz)，4.51(1H，brs)，5.01(2H，s)，7.07(2H，s)，7.21-7.24(3H，m)，8.03(1H，s)，8.13(1H，d，J＝7.9Hz)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]邻苯二甲酸(0.49g，0.830mmol)，得到4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]邻苯二甲酸二盐酸盐(396mg，收率84％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.26(1H，m)，2.33(3H，s)，2.56(3H，brs)，2.91(2H，brs)，3.81(2H，d，J＝4.9Hz)，5.05(2H，s)，7.13(2H，d，J＝7.9Hz)，7.17-7.21(3H，m)，7.39(1H，d，J＝1.5Hz)，7.59(1H，d，J＝7.9Hz)，8.32(3H，brs)。
实施例366
4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-2-氟苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例247-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(1.20g，2.91mmol)和(4-溴-3-氟苯基)甲醇(597mg，2.91mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-溴-3-氟苄基酯(1.36g，收率78％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.39(9H，s)，2.16-2.25(1H，m)，2.36(3H，s)，2.55(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.2Hz)，4.11-4.16(2H，m)，4.21(1H，brs)，4.86(2H，s)，6.61-6.65(1H，m)，7.00-7.06(3H，m)，7.12-7.19(3H，m)。
2)按类似于实施例231-2)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-溴-3-氟苄基酯(1.36g，2.27mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸3-氟-4-(甲氧基羰基)苄基酯(520mg，收率39％)，其为黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.15-2.25(1H，m)，2.33(3H，s)，2.55(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，3.94(3H，s)，4.09-4.15(2H，m)，4.21(1H，brs)，4.94(2H，s)，6.81-6.85(1H，m)，7.00(2H，d，J＝8.1Hz)，7.10(2H，d，J＝7.9Hz)，7.63-7.67(2H，m)。
3)按类似于实施例9-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸3-氟-4-(甲氧基羰基)苄基酯(520mg，0.899mmol)，得到4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-2-氟苯甲酸(480mg，收率94％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.16-2.26(1H，m)，2.33(3H，s)，2.56(3H，s)，2.81(2H，d，J＝7.4Hz)，4.09-4.16(2H，m)，4.24(1H，brs)，4.96(2H，s)，6.88-6.92(1H，m)，7.02(2H，d，J＝7.9Hz)，7.11(2H，d，J＝7.9Hz)，7.69-7.73(2H，m)。
4)按类似于实施例2-3)的方法，由4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-2-氟苯甲酸(480mg，0.850mmol)，得到4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-2-氟苯甲酸二盐酸盐(192mg，收率42％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.8Hz)，2.12-2.26(1H，m)，2.30(3H，s)，2.53(3H，s)，2.86(2H，d，J＝7.0Hz)，3.79(2H，d，J＝5.7Hz)，5.05(2H，s)，7.05-7.16(5H，m)，7.59-7.64(2H，m)，8.24(3H，brs)。
实施例367
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1-苯并呋喃-3-羧酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和4-氧代-4，5，6，7-四氢-1-苯并呋喃-3-甲酰氯(150mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-4-氧代-4，5，6，7-四氢-1-苯并呋喃-3-羧酰胺二盐酸盐(172mg，收率66％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.10(6H，d，J＝6.6Hz)，2.00-2.09(2H，m)，2.11-2.31(1H，m)，2.31(3H，s)，2.44(2H，t，J＝6.3Hz)，2.59(3H，s)，2.93(2H，t，J＝6.3Hz)，3.06(2H，s)，3.85(2H，s)，7.24(4H，s)，8.35(1H，s)，8.36(3H，brs)，11.42(1H，brs)。
实施例368
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-2-苯基-1，3-噻唑-4-羧酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和2-苯基-1，3-噻唑-4-甲酰氯(167mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-2-苯基-1，3-噻唑-4-羧酰胺二盐酸盐(155mg，收率57％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.29(1H，m)，2.28(3H，s)，2.61(3H，s)，3.04(2H，s)，3.85(2H，s)，7.26(4H，s)，7.53-7.55(3H，m)，7.95-7.98(2H，m)，8.35(1H，s)，8.36(3H，brs)，9.85(1H，brs)。
实施例369
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]吡嗪-2-羧酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和吡嗪-2-甲酰氯(107mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]吡嗪-2-羧酰胺二盐酸盐(157mg，收率63％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.28(1H，m)，2.27(3H，s)，2.63(3H，s)，3.12(2H，s)，3.85(2H，s)，7.21(2H，d，J＝8.1Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，8.46(3H，brs)，8.70(1H，s)，8.88(1H，s)，9.08(1H，s)，10.48(1H，brs)。
实施例370
4-[({[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]乙酰基}氧基)甲基]苯甲酸二盐酸盐
1)将6N盐酸(200mL)加到{[5-(氰基甲基)-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(16g，37mmol)中，并将该混合物在90℃搅拌24小时。将该反应混合物用四氢呋喃-甲苯(1∶2)的混合溶剂洗涤，并减压浓缩。将剩余物溶解于水，并通过加入4N氢氧化钠水溶液进行碱化。将所得碱化的溶液用乙酸乙酯洗涤，并减压浓缩。向剩余物中加入四氢呋喃(100mL)和水(50mL)，并剧烈搅拌该混合物。滴加焦碳酸二叔丁酯(8.5mL，37mmol)，并将该混合物在室温下搅拌17小时。将1N盐酸加到该反应混合物中以酸化水层，并用乙酸乙酯萃取该混合物。合并萃取液，用饱和盐水洗涤，并无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，剩余物用己烷-乙酸乙酯结晶，得到[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]乙酸(13g，收率80％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.09(9H，s)，1.39(9H，s)，2.43(3H，s)，2.82(3H，d，J＝20Hz)，3.34(2H，brs)，3.43(2H，brs)，4.05-4.25(2H，m)，4.35-4.50(1H，m)，6.97(2H，dd，J＝7.5，24Hz)，7.26(2H，dd，J＝7.5，29Hz)。
2)用冰冷却[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]乙酸(0.50g，1.1mmol)，三乙胺(0.17mL，1.3mmol)和四氢呋喃(20mL)的混合物，并滴加2，4，6-三氯苯甲酰氯(0.31g，1.3mmol)于四氢呋喃(2mL)中的溶液。将所得混合物在室温下搅拌14小时。将该反应混合物过滤，并在减压下浓缩滤液。将剩余物溶解于四氢呋喃(20mL)，并加入4-(羟基甲基)苯甲酸2-氧代-2-苯基乙基酯(0.37g，1.4mmol)和4-一甲基氨基吡啶(0.17g，1.4mmol)。将所得溶液在室温下搅拌30分钟。将该反应混合物分配于乙酸乙酯和水之间。有机层依次用0.1M柠檬酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]乙酰基}氧基)甲基]苯甲酸2-氧代-2-苯基乙基酯(0.63g，收率80％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(9H，s)，1.37(9H，s)，2.39(3H，s)，2.49(3H，s)，2.84(2H，s)，3.43(2H，s)，4.08(2H，d，J＝4.0Hz)，4.15-4.25(1H，m)，5.11(2H，s)，5.59(2H，s)，6.94(2H，d，J＝7.9Hz)，7.17(2H，d，J＝7.9Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.45-7.55(2H，m)，7.60-7.70(1H，m)，7.95-8.00(2H，m)，8.11(2H，d，J＝8.3Hz)。
3)将4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]乙酰基}氧基)甲基]苯甲酸2-氧代-2-苯基乙基酯(0.61g，0.88mmol)溶解于乙酸乙酯(2mL)和水(2mL)中，并向所得溶液中依次加入乙酸(5mL)和锌粉(0.42g，6.4mmol)，将所得混合物在55℃搅拌24小时。将该反应混合物过滤，并在减压下浓缩滤液。将所得剩余物分配于乙酸乙酯和水之间。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，剩余物用硅胶柱色谱进行纯化，并进一步用己烷-乙酸乙酯重结晶，得到4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]乙酰基}氧基)甲基]苯甲酸(0.29g，收率48％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(9H，s)，1.36(9H，s)，2.38(3H，s)，2.47(3H，s)，2.88(2H，s)，3.43(2H，s)，4.10(2H，d，J＝5.1Hz)，4.15-4.25(1H，m)，5.11(2H，s)，6.94(2H，d，J＝7.7Hz)，7.17(2H，d，J＝7.7Hz)，7.30(2H，d，J＝8.1Hz)，8.07(2H，d，J＝8.1Hz)。
4)按类似于实施例276-3)的方法，由4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]乙酰基}氧基)甲基]苯甲酸(0.25g，0.44mmol)，得到4-[({[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]乙酰基}氧基)甲基]苯甲酸二盐酸盐(0.22g，收率92.4％)，其为淡黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(9H，s)，2.37(3H，s)，2.73(3H，brs)，3.00-3.30(2H，m)，3.57(2H，brs)，3.82(2H，brs)，5.11(2H，s)，7.09(2H，d，J＝7.9Hz)，7.28(2H，d，J＝7.9Hz)，7.34(2H，d，J＝8.2Hz)，7.94(2H，d，J＝8.2Hz)，8.19(3H，brs)。
实施例371
2-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]呋喃-3-羧酸二盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(0.50g，1.22mmol)和2-(溴甲基)呋喃-3-羧酸甲酯(266mg，1.22mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[3-(甲氧基羰基)-2-呋喃基]甲基酯(320mg，收率47％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.8Hz)，1.38(9H，s)，2.15-2.26(1H，m)，2.37(3H，s)，2.55(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.4Hz)，3.82(3H，s)，4.09-4.13(2H，m)，4.19(1H，brs)，5.27(2H，s)，6.68(1H，d，J＝1.9Hz)，7.00(2H，d，J＝8.1Hz)，7.11(2H，d，J＝7.9Hz)，7.31(1H，d，J＝1.9Hz)。
2)按类似于实施例9-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸[3-(甲氧基羰基)-2-呋喃基]甲基酯(320mg，0.581mmol)，得到2-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]呋喃-3-羧酸(310mg，收率99％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.13-2.22(1H，m)，2.37(3H，s)，2.55(3H，s)，2.80(2H，d，J＝7.4Hz)，4.09-4.16(2H，m)，4.23(1H，brs)，5.27(2H，s)，6.72(1H，d，J＝1.9Hz)，7.02(2H，d，J＝7.9Hz)，7.13(2H，d，J＝7.4Hz)，7.34(1H，d，J＝1.9Hz)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由2-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]呋喃-3-羧酸(310mg，0.577mmol)，得到2-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]呋喃-3-羧酸二盐酸盐(241mg，收率81％)，其为浅黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.16-2.25(1H，m)，2.35(3H，s)，2.53(3H，brs)，2.90(2H，brs)，3.80(2H，d，J＝5.1Hz)，5.26(2H，s)，6.71(1H，d，J＝1.9Hz)，7.12(2H，d，J＝7.9Hz)，7.19(2H，d，J＝7.9Hz)，7.72(1H，d，J＝1.9Hz)，8.32(3H，brs)。
实施例372
4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-3-硝基苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例247-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(1.91g，4.63mmol)和4-(羟基甲基)-3-硝基苯甲酸甲酯(978mg，4.63mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(甲氧基羰基)-2-硝基苄基酯(1.91g，收率63％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.18-2.28(1H，m)，2.34(3H，s)，2.57(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.4Hz)，3.99(3H，s)，4.10-4.17(2H，m)，4.23(1H，brs)，5.41(2H，s)，7.03-7.09(3H，m)，7.13(2H，d，J＝7.9Hz)，8.08(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，8.68(1H，d，J＝1.5Hz)。
2)按类似于实施例9-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸4-(甲氧基羰基)-2-硝基苄基酯(0.33g，0.545mmol)，得到4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-3-硝基苯甲酸(300mg，收率93％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.18-2.34(4H，m)，2.59(3H，s)，2.83(2H，d，J＝6.8Hz)，4.10-4.18(2H，m)，4.26(1H，brs)，5.42(2H，s)，7.02-7.20(5H，m)，8.12-8.16(1H，m)，8.73(1H，s)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-3-硝基苯甲酸(300mg，0.507mmol)，得到4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]-3-硝基苯甲酸二盐酸盐(247mg，收率86％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，2.16-2.25(1H，m)，2.29(3H，s)，2.60(3H，brs)，2.94-3.00(2H，m)，3.81(2H，d.J＝5.5Hz)，5.42(2H，s)，7.17(4H，s)，7.24(1H，d，J＝8.1Hz)，8.13(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，8.39(3H，brs)，8.48(1H，d，J＝1.7Hz)。
实施例373
3-{[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例183-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(2.09g，5.07mmol)和3-羟基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(863mg，5.07mmol)，得到3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(2.34g，收率81％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(9H，s)，1.26-1.28(3H，m)，1.37(9H，s)，2.36(3H，s)，2.66(3H，s)，2.86(2H，s)，3.68(3H，s)，4.13(1H，brs)，4.23(2H，q，J＝7.1Hz)，4.90(2H，s)，7.11(2H，d，J＝8.3Hz)，7.16(2H，d，J＝8.1Hz)，7.62(1H，s)。
2)按类似于实施例9-1)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(2.34g，4.14mmol)，得到3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(2.22g，收率99％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(9H，s)，1.37(9H，s)，2.35(3H，s)，2.66(3H，s)，2.88(2H，s)，3.70(3H，s)，4.09-4.18(2H，m)，4.24(1H，brs)，4.95(2H，s)，7.08(2H，d，J＝7.5Hz)，7.18(2H，d，J＝7.7Hz)，7.68(1H，s)。
3)按类似于实施例305-3)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(0.51g，0.950mmol)，得到3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸甲酯(480mg，收率91％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(9H，s)，1.37(9H，s)，2.36(3H，s)，2.66(3H，s)，2.86(2H，s)，3.68(3H，s)，3.76(3H，s)，4.09-4.17(2H，m)，4.19(1H，brs)，4.90(2H，s)，7.10(2H，d，J＝8.1Hz)，7.16(2H，d，J＝8.1Hz)，7.62(1H，s)。
4)按类似于实施例2-3)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸甲酯(480mg，0.872mmol)，得到3-{[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸甲酯二盐酸盐(349mg，收率76％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.05(9H，s)，2.38(3H，s)，2.91(3H，brs)，3.28(2H，brs)，3.65(3H，s)，3.66(3H，s)，3.89(2H，brs)，4.90(2H，s)，7.27(2H，d，J＝7.9Hz)，7.33(2H，d，J＝8.1Hz)，8.09(1H，s)，8.32(3H，brs)。
实施例374
3-{[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸二盐酸盐
按类似于实施例2-3)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(0.29g，0.540mmol)，得到3-{[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸二盐酸盐(210mg，收率76％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.04(9H，s)，2.38(3H，s)，2.87(3H，brs)，3.23(2H，brs)，3.64(3H，s)，3.89(2H，brs)，4.86(2H，s)，7.27(2H，d，J＝7.9Hz)，7.33(2H，d，J＝7.9Hz)，8.00(1H，s)，8.26(3H，brs)。
实施例375
3-{[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(0.60g，1.12mmol)，得到{[5-({[4-(氨基羰基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]氧基}甲基)-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(110mg，收率18％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(9H，s)，1.37(9H，s)，2.37(3H，s)，2.64(3H，s)，2.87(2H，s)，3.69(3H，s)，4.11-4.16(2H，m)，4.97(2H，s)，5.24(1H，brs)，6.43(1H，brs)，7.01(2H，d，J＝7.7Hz)，7.20(2H，d，J＝8.3Hz)，7.69(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-({[4-(氨基羰基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]氧基}甲基)-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(110mg，0.205mmol)，得到3-{[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺二盐酸盐(70.3mg，收率67％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.04(9H，s)，2.38(3H，s)，2.91(3H，brs)，3.25(2H，brs)，3.63(3H，s)，3.88(2H，brs)，4.92(2H，s)，6.35(1H，brs)，7.09(1H，brs)，7.27(2H，d，J＝7.0Hz)，7.34(2H，d，J＝7.5Hz)，7.91(1H，s)，8.29(3H，brs)。
实施例376
{2-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯基}乙酸二盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(1.00g，2.42mmol)和[2-(溴甲基)苯基]乙酸乙酯(624mg，2.42mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)苄基酯(980mg，收率70％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.8Hz)，1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，1.38(9H，s)，2.15-2.26(1H，m)，2.35(3H，s)，2.51(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.4Hz)，3.51(2H，s)，4.02-4.09(2H，m)，4.09-4.13(2H，m)，4.19(1H，brs)，5.02(2H，s)，6.99(2H，d，J＝8.3Hz)，7.06-7.08(3H，m)，7.16-7.21(2H，m)，7.26-7.31(1H，m)。
2)按类似于实施例9-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)苄基酯(980mg，1.71mmol)，得到{2-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯基}乙酸(600mg，收率62％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(6H，d，J＝6.8Hz)，1.37(9H，s)，2.10-2.21(1H，m)，2.34(3H，s)，2.49(3H，s)，2.76(2H，d，J＝7.2Hz)，3.53(2H，s)，4.05-4.13(2H，m)，4.29(1H，brs)，5.01(2H，s)，6.98(2H，d，J＝8.3Hz)，7.02-7.11(3H，m)，7.18-7.32(3H，m)。
3)按类似于实施例2-3)的方法，由{2-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯基}乙酸(210mg，0.374mmol)，得到{2-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯基}乙酸二盐酸盐(125mg，收率62％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.16-2.28(1H，m)，2.36(3H，s)，2.88(2H，brs)，3.47(2H，s)，3.81(2H，d，J＝5.1Hz)，4.99(2H，s)，6.98(1H，d，J＝7.5Hz)，7.13-7.32(7H，m)，8.27(3H，brs)。
实施例377
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-(2-氨基-2-氧代乙基)苄基酯二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由{2-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯基}乙酸(0.39g，0.695mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-(2-氨基-2-氧代乙基)苄基酯(323mg，收率83％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.13-2.26(1H，m)，2.35(3H，s)，2.50(3H，s)，2.76(2H，d，J＝7.4Hz)，3.47(2H，s)，4.06-4.13(2H，m)，4.24(1H，brs)，5.01(2H，s)，6.99(2H，d，J＝8.1Hz)，7.06-7.10(3H，m)，7.19-7.35(3H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-(2-氨基-2-氧代乙基)苄基酯(323mg，0.577mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸2-(2-氨基-2-氧代乙基)苄基酯二盐酸盐(209mg，收率68％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.25(1H，m)，2.36(3H，s)，2.55(3H，s)，2.93(2H，brs)，3.32(2H，s)，3.82(2H，d，J＝5.1Hz)，5.08(2H，s)，6.94(2H，d，J＝7.4Hz)，7.14-7.30(7H，m)，7.51(1H，brs)，8.35(3H，brs)。
实施例378
3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}噻吩-2-羧酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例214-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.50g，1.25mmol)和3-羟基噻吩-2-羧酸甲酯(0.20g，1.25mmol)，得到3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}噻吩-2-羧酸甲酯(460mg，收率68％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.39(9H，s)，2.18-2.27(1H，m)，2.38(3H，s)，2.72(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.4Hz)，3.80(3H，s)，4.06-4.11(2H，m)，4.20(1H，brs)，4.79(2H，s)，6.50(1H，d，J＝5.5Hz)，7.06(2H，d，J＝8.1Hz)，7.18(2H，d，J＝7.9Hz)，7.29(1H，d，J＝5.5Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}噻吩-2-羧酸甲酯(158mg，0.293mmol)，得到3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}噻吩-2-羧酸甲酯二盐酸盐(126mg，收率84％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.4Hz)，2.15-2.28(1H，m)，2.37(3H，s)，2.88(3H，s)，3.11(2H，brs)，3.71(3H，s)，3.82(2H，s)，4.87(2H，s)，6.86(1H，d，J＝5.7Hz)，7.21-7.34(4H，m)，7.77(1H，d，J＝5.5Hz)，8.36(3H，brs)。
实施例379
4-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例214-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(0.66g，1.66mmol)和4-羟基-2-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(0.31g，1.66mmol)，得到4-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(910mg，收率96％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.28(3H，t，J＝7.2Hz)，1.39(9H，s)，2.17-2，26(1H，m)，2.37(3H，s)，2.53(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.2Hz)，4.08(2H，d，J＝4.5Hz)，4.25(2H，q，J＝7.0Hz)，5.13(2H，s)，7.09(2H，d，J＝8.1Hz)，7.16(2H，d，J＝7.9Hz)。
2)按类似于实施例9-1)的方法，由4-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(910mg，1.60mmol)，得到4-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(750mg，收率87％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.18-2.30(1H，m)，2.38(3H，s)，2.57(3H，s)，2.81(3H，brs)，2.95(2H，d，J＝7.0Hz)，4.09-4.15(2H，m)，4.31(1H，brs)，5.22(2H，s)，7.05(2H，d，J＝7.9Hz)，7.22(2H，d，J＝7.9Hz)。
3)按类似于实施例305-3)的方法，由4-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(530mg，0.982mmol)，得到4-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸甲酯(420mg，收率77％)，其为浅黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.15-2.27(1H，m)，2.37(3H，s)，2.54(3H，s)，2.68(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.4Hz)，3.79(3H，s)，4.08(2H，d，J＝4.9Hz)，4.21(1H，brs)，5.14(2H，s)，7.09(2H，d，J＝8.1Hz)，7.16(2H，d，J＝7.9Hz)。
4)按类似于实施例2-3)的方法，由4-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸甲酯(420mg，0.759mmol)，得到4-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸甲酯二盐酸盐(342mg，收率85％)，其为浅黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.13-2.28(1H，m)，2.38(3H，s)，2.55(3H，s)，2.93(3H，brs)，3.13(2H，brs)，3.70(3H，s)，3.80(2H，brs)，5.17(2H，s)，7.20-7.26(2H，m)，7.31(2H，d，J＝7.4Hz)，8.38(3H，brs)。
实施例380
4-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸二盐酸盐
按类似于实施例2-3)的方法，由4-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(220mg，0.408mmol)，得到4-{[5-(氨基甲基)，6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-2-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸二盐酸盐(145mg，收率69％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.28(1H，m)，2.38(3H，s)，2.53(3H，s)，2.90(3H，brs)，3.10(2H，brs)，3.75-3.85(2H，m)，5.11(2H，s)，7.25(2H，d，J＝6.4Hz)，7.32(2H，d，J＝7.7Hz)，8.15-8.42(3H，m)。
实施例381
3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-(羧甲基)-1H-吡唑-4-羧酸二盐酸盐
1)按类似于实施例214-1)的方法，由{[5-(羟基甲基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(1.00g，2.51mmol)和1-乙酰基-3-羟基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(597mg，3.01mmol)，得到1-乙酰基-3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(1.12g，收率77％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，1.39(9H，s)，2.14-2.27(1H，m)，2.36(3H，s)，2.51(3H，s)，2.67(3H，s)，2.78(2H，d，J＝7.4Hz)，4.09(2H，d，J＝5.1Hz)，4.20(1H，brs)，4.28(2H，q，J＝7.1Hz)，5.01(2H，s)，7.09(2H，d，J＝8.1Hz)，7.17(2H，d，J＝7.9Hz)，8.49(1H，s)。
2)向1-乙酰基-3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(0.86g，1.49mmol)于四氢呋喃(10mL)-甲醇(5mL)中的溶液中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(798mg，收率99％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，d，J＝6.6Hz)，0.97(3H，d，J＝6.6Hz)，1.24-1.29(3H，m)，1.40-1.46(9H，m)，2.19-2.28(1H，m)，2.36(3H，brs)，2.65-2.78(5H，m)，3.87-4.04(2H，m)，4.08-4.35(5H，m)，4.87(1H，brs)，6.91-7.01(2H，m)，7.07-7.15(2H，m)，7.84(1H，s)。
3)向3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(1.09g，2.03mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(20mL)中的溶液中，加入氢化钠(60％于油中，98mg，2.44mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向该反应混合物中加入溴乙酸叔丁酯(0.36mL，2.44mmol)，并将该混合物在60℃加热搅拌30分钟。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-(2-叔丁氧基-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(960mg，收率72％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，1.39(9H，s)，1.44(9H，s)，2.14-2.25(1H，m)，2.36(3H，s)，2.66(3H，s)，2.76(2H，d，J＝7.4Hz)，4.08(2H，d，J＝4.9Hz)，4.17-4.27(3H，m)，4.52(2H，s)，4.91(2H，s)，7.09(2H，d，J＝8.1Hz)，7.16(2H，d，J＝8.1Hz)，7.73(1H，s)。
4)向3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-(2-叔丁氧基-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(960mg，1.48mmol)于四氢呋喃(15mL)-甲醇(10mL)中的溶液中，加入1N氢氧化钠水溶液(10mL)，并将该混合物在回流下加热1小时。将该反应混合物冷却至室温，并用0.5N盐酸酸化。将该混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，得到3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-(羧甲基)-1H-吡唑-4-羧酸(838mg，收率99％)，其为油状物。按类似于实施例2-3)的方法，由所得油状物(107mg，0.189mmol)，得到3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-(羧甲基)-1H-吡唑-4-羧酸二盐酸盐(58.2mg，收率59％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.28(1H，m)，2.38(3H，s)，2.82(3H，brs)，3.04(2H，brs)，3.76-3.86(2H，m)，4.77(2H，s)，4.86(2H，s)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.32(2H，d，J＝7.9Hz)，8.04(1H，s)，8.27(3H，brs)。
实施例382
3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-羧酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例305-3)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-(羧甲基)-1H-吡唑-4-羧酸(870mg，1.48mmol)，得到3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-羧酸甲酯(560mg，0.636mmol)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.15-2.25(1H，m)，2.36(3H，s)，2.66(3H，s)，2.76(2H，d，J＝7.2Hz)，3.76(3H，s)，3.77(3H，s)，4.08(2H，d，J＝4.7Hz)，4.22(1H，brs)，4.65(2H，s)，4.91(2H，s)，7.08(2H，d，J＝8.1Hz)，7.16(2H，d，J＝7.9Hz)，7.74(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-羧酸甲酯(98.7mg，0.166mmol)，得到3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-羧酸甲酯二盐酸盐(59.8mg，收率63％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.28(1H，m)，2.37(3H，s)，2.74(3H，brs)，2.94(2H，brs)，3.67(3H，s)，3.68(3H，s)，4.86(2H，s)，4.91(2H，s)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)，7.29(2H，d，J＝8.1Hz)，8.09-8.19(4H，m)。
实施例383
[3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-4-(甲氧基羰基)-1H-吡唑-1-基]乙酸二盐酸盐
1)向3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-羧酸甲酯(0.46g，0.775mmol)于四氢呋喃中的溶液中，加入1N氢氧化钠水溶液(1mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将该反应混合物用0.5N盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，得到[3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-4-(甲氧基羰基)-1H-吡唑-1-基]乙酸(450mg，收率99％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.21-2.34(1H，m)，2.43(3H，s)，3.02-3.26(5H，m)，3.76(3H，s)，4.13-4.19(2H，m)，4.62(2H，s)，4.99-5.11(2H，m)，7.12(2H，d，J＝7.0Hz)，7.30(2H，d，J＝7.5Hz)，7.68-7.75(1H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由[3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-4-(甲氧基羰基)-1H-吡唑-1-基]乙酸(100mg，0.172mmol)，得到[3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-4-(甲氧基羰基)-1H-吡唑-1-基]乙酸二盐酸盐(42.4mg，收率44％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.28(1H，m)，2.38(3H，s)，2.85(3H，brs)，3.07(2H，brs)，3.68(3H，s)，3.75-3.85(2H，m)，4.78(2H，s)，4.90(2H，s)，7.25(2H，d，J＝7.9Hz)，7.31(2H，d，J＝7.9Hz)，8.12(1H，s)，8.31(3H，brs)。
实施例384
3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-(2-氨基-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-羧酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由[3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-4-(甲氧基羰基)-1H-吡唑-1-基]乙酸(400mg，0.689mmol)，得到1-(2-氨基-2-氧代乙基)-3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1H-吡唑-4-羧酸甲酯(150mg，收率37％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.18-2.29(1H，m)，2.36(3H，s)，2.68(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.4Hz)，3.78(3H，s)，4.08(2H，d，J＝5.1Hz)，4.22(1H，brs)，4.54(2H，s)，4.94(2H，s)，7.09(2H，d，J＝8.1Hz)，7.16(2H，d，J＝7.9Hz)，7.74(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由1-(2-氨基-2-氧代乙基)-3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1H-吡唑-4-羧酸甲酯(150mg，0.259mmol)，得到3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-(2-氨基-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-羧酸甲酯二盐酸盐(141mg，收率98％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.27(1H，m)，2.39(3H，s)，2.86(3H，brs)，3.09(2H，brs)，3.67(3H，s)，3.81(2H，d，J＝4.7Hz)，4.58(2H，s)，4.89(2H，s)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.32(2H，d，J＝8.1Hz)，7.58(1H，s)，8.33(3H，brs)。
实施例385
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]对苯二甲酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯甲酸(260mg，0.48mmol)，得到{[5-{[4-(氨基羰基)苯甲酰基]氨基}-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(248mg，收率98％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.15-2.29(1H，m)，2.34(3H，s)，2.50(3H，s)，2.79(2H，brs)，4.13(2H，brs)，4.37(1H，brs)，5.84(1H，brs)，6.33(1H，brs)，7.05(2H，d，J＝8.1Hz)，7.19(2H，d，J＝8.1Hz)，7.37(1H，brs)，7.47(2H，d，J＝8.1Hz)，7.73(2H，d，J＝8.1Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-{[4-(氨基羰基)苯甲酰基]氨基}-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(248mg，0.47mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]对苯二甲酰胺二盐酸盐(233mg，收率99％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(6H，d，J＝6.3Hz)，2.19-2.31(1H，m)，2.31(3H，s)，2.61(3H，s)，3.05(2H，brs)，3.85(2H，brs)，7.25(4H，s)，7.51(1H，brs)，7.68(2H，d，J＝8.1Hz)，7.89(2H，d，J＝8.1Hz)，8.09(1H，brs)，8.37(3H，brs)，10.16(1H，brs)。
实施例386
1-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)哌啶-4-羧酸乙酯二盐酸盐
1)按类似于实施例95-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(412mg，1.0mmol)和异哌啶甲酸乙酯(314mg，2.0mmol)，得到1-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)哌啶-4-羧酸乙酯，其为油状物。
EIMS(M+1)：567
2)按类似于实施例2-3)的方法，由得自前述1)的油状物，得到1-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)哌啶-4-羧酸乙酯二盐酸盐(324mg，收率69％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.3Hz)，1.20(3H，t，J＝6.9Hz)，1.54-1.59(2H，m)，2.10-2.28(1H，m)，2.34(3H，s)，2.36-2.46(1H，m)，2.62-2.76(4H，m)，3.09(2H，brs)，3.74-3.82(4H，m)，4.07(2H，q，J＝6.9Hz)，7.19(2H，d，J＝7.5Hz)，7.26(2H，d，J＝7.5Hz)，8.17(1H，brs)，8.45(3H，brs)。
实施例387
2-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)氨基]-1，3-唑-4-羧酸乙酯二盐酸盐
1)按类似于实施例95-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(412mg，1.0mmol)和2-氨基-1，3-，唑-4-羧酸乙酯(312mg，2.0mmol)，得到2-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)氨基]-1，3-唑-4-羧酸乙酯，其为油状物。
EIMS(M+1)：566
2)按类似于实施例2-3)的方法，由得自前述1)的油状物，得到2-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)氨基]-1，3-唑-4-羧酸乙酯二盐酸盐(224mg，收率48％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，2.13-2.26(1H，m)，2.29(3H，s)，2.63(3H，s)，3.06(2H，brs)，3.82(2H，s)，4.27(2H，q，J＝7.2Hz)，7.15-7.29(4H，m)，8.44(3H，brs)，8.45(1H，s)，9.32(1H，brs)，11.14(1H，brs)。
实施例388
2-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)氨基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯二盐酸盐
1)按类似于实施例95-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(412mg，1.0mmol)和2-氨基-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(344mg，2.0mmol)，得到2-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)氨基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯，其为油状物。
EIMS(M+1)：582
2)按类似于实施例2-3)的方法，由得自前述1)的油状物，得到2-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)氨基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯二盐酸盐(282mg，收率51％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.27(3H，t，J＝7.2Hz)，2.11-2.30(1H，m)，2.35(3H，s)，2.62(3H，s)，3.06(2H，brs)，3.81(2H，s)，4.24(2H，q，J＝7.2Hz)，7.21(2H，d，J＝7.8Hz)，7.30(2H，d，J＝7.8Hz)，7.91(1H，s)，8.42(3H，s)，8.76(1H，brs)，11.21(1H，brs)。
实施例389
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-4-苯基哌啶-1-羧酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例95-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(412mg，1.0mmol)和4-苯基哌啶(322mg，2.0mmol)，得到[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{[(4-苯基哌啶-1-基)羰基]氨基}吡啶-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯，其为油状物。
EIMS(M+1)：571
2)按类似于实施例2-3)的方法，由得自前述1)的油状物，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-4-苯基哌啶-1-羧酰胺二盐酸盐(240mg，收率44％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.54-1.58(2H，m)，2.14-2.26(1H，m)，2.26(3H，s)，2.50(3H，s)，2.58-2.75(5H，m)，3.12(2H，brs)，3.82(2H，brs)，3.95-3.99(2H，m)，7.11-7.37(9H，m)，8.19(1H，brs)，8.44(1H，brs)。
实施例390
1-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)吡咯烷-2-羧酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例95-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(412mg，1.0mmol)和DL-脯氨酸甲酯(286mg，2.0mmol)，得到1-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)吡咯烷-2-羧酸甲酯，其为油状物。
EIMS(M+1)：539
2)按类似于实施例2-3)的方法，由得自前述1)的油状物，得到1-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)吡咯烷-2-羧酸甲酯二盐酸盐(400mg，收率78％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.80(3H，brs)，2.04-2.09(1H，m)，2.11-2.23(1H，m)，2.39(3H，s)，2.63(2H，s)，3.07(4H，brs)，3.59(3H，s)，3.86(2H，brs)，4.11-4.17(1H，m)，4.11-4.17(1H，m)，7.21(2H，d，J＝7.8Hz)，7.32(2H，d，J＝7.8Hz)，7.93(1H，brs)，8.39(3H，brs)。
实施例391
1-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)哌啶-3-羧酸乙酯二盐酸盐
1)按类似于实施例95-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(412mg，1.0mmol)和3-哌啶羧酸乙酯(314mg，2.0mmol)，得到1-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)哌啶-3-羧酸乙酯，其为油状物。
EIMS(M+1)：567
2)按类似于实施例2-3)的方法，由得自前述1)的油状物，得到1-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)哌啶-3-羧酸乙酯二盐酸盐(256mg，收率48％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.19(3H，t，J＝6.9Hz)，1.39-1.46(2H，m)，1.78(2H，brs)，2.16-2.23(1H，m)，2.37(3H，s)，2.57(2H，s)，3.03(2H，s)，3.66-3.72(1H，m)，3.82(2H，brs)，4.05(2H，q，J＝6.9Hz)，7.17(2H，d，J＝8.1Hz)，7.30(2H，d，J＝8.1Hz)，8.11(1H，brs)，8.29(3H，brs)。
实施例392
2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]四氢咪唑并[1，5-a]吡啶-1，3(2H，5H)-二酮二盐酸盐
1)按类似于实施例95-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(412mg，1.0mmol)和2-哌啶羧酸乙酯(314mg，2.0mmol)，得到{[5-(1，3-二氧六氢咪唑并[1，5-a]吡啶-2(3H)-基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯，其为油状物。
EIMS(M+1)：553
2)按类似于实施例2-3)的方法，由得自前述1)的油状物，得到2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]四氢咪唑并[1，5-a]吡啶-1，3(2H，5H)-二酮二盐酸盐(282mg，收率57％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.20-1.35(1H，m)，1.36-1.50(1H，m)，1.59-1.65(1H，m)，1.79(1H，brs)，1.99(1H，brs)，2.22-2.31(1H，m)，2.32(6H，s)，2.35(3H，s)，2.70-2.74(1H，m)，2.82(2H，d，J＝6.9Hz)，3.72-3.78(4H，m)，7.05-7.09(2H，m)，7.10-7.27(2H，m)，8.13(3H，brs)。
实施例393
2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-10，10a-二氢咪唑并[1，5-b]异喹啉-1，3(2H，5H)-二酮二盐酸盐
1)按类似于实施例95-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(412mg，1.0mmol)和1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸乙酯(410mg，2.0mmol)，得到{[5-(1，3-二氧代-1，5，10，10a-四氢咪唑并[1，5-b]异喹啉-2(3H)-基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯，其为油状物。
EIMS(M+1)：569
2)按类似于实施例2-3)的方法，由得自前述1)的油状物，得到2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-10，10a-二氢咪唑并[1，5-b]异喹啉-1，3(2H，5H)-二酮二盐酸盐(368mg，收率68％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.34(1H，m)，2.30(3H，s)，2.34(3H，s)，2.34(2H，d，J＝7.2Hz)，2.95(1H，dd，J＝9.9，17.1Hz)，3.16(1H，dd，J＝4.8，15.6Hz)，3.78(2H，m)，4.06(1H，dd，J＝9.9，4.8Hz)，4.08(1H，d，J＝17.1Hz)，4.79(1H，d，J＝15.6Hz)，7.07-7.31(8H，m)，8.18(3H，brs)。
实施例394
2-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯甲酸甲酯二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和2-(氯羰基)苯甲酸甲酯(149mg，0.75mmol)，得到2-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯甲酸甲酯二盐酸盐(230mg，收率89％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.27(1H，m)，2.40(3H，s)，2.66(3H，s)，2.95(2H，brs)，3.77(3H，s)，3.79(2H，brs)，6.58(1H，d，J＝7.5Hz)，7.23(2H，d，J＝7.8Hz)，7.34(2H，d，J＝7.8Hz)，7.49(1H，t，J＝7.5Hz)，7.53(1H，t，J＝7.5Hz)，7.70(1H，d，J＝7.5Hz)，8.25(3H，brs)，10.03(1H，brs)。
实施例395
2-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例36-1)的方法，由2-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯甲酸甲酯(260mg，0.48mmol)，得到2-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯甲酸(247mg，收率98％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.04-2.18(1H，m)，2.41(3H，s)，2.55(3H，s)，2.82(2H，brs)，4.09(3H，brs)，6.17(1H，brs)，6.91(1H，brs)，7.09(2H，brs)，7.25-7.27(3H，m)，7.37(1H，brs)，7.88(1H，brs)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由2-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯甲酸(247mg，0.47mmol)，得到2-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯甲酸二盐酸盐(220mg，收率94％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.26(1H，m)，2.43(3H，s)，2.74(3H，s)，3.05(2H，brs)，3.86(2H，brs)，6.38(1H，d，J＝6.9Hz)，7.25(2H，d，J＝8.1Hz)，7.37(2H，d，J＝8.1Hz)，7.41(1H，t，J＝6.9Hz)，7.49(1H，t，J＝6.9Hz)，7.76(1H，d，J＝6.9Hz)，8.35(3H，brs)，10.02(1H，brs)。
实施例396
2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由2-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯甲酸(260mg，0.48mmol)，得到{[5-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(221mg，收率94％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.02(3H，s)，2.21-2.31(1H，m)，2.40(3H，s)，2.83(2H，d，J＝7.5Hz)，4.20(2H，d，J＝5.4Hz)，4.30(1H，brs)，6.98(2H，d，J＝8.1Hz)，7.03(2H，d，J＝8.1Hz)，7.67-7.72(2H，m)，7.75-7.79(2H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(221mg，0.45mmol)，得到2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮二盐酸盐(213mg，收率99％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(6H，d，J＝6.3Hz)，2.19(3H，s)，2.19-2.32(1H，m)，2.35(3H，s)，2.83(2H，d，J＝6.3Hz)，3.69(2H，brs)，7.05(2H，d，J＝7.8Hz)，7.13(2H，d，J＝7.8Hz)，7.85(4H，brs)，8.03(3H，brs)。
实施例397
3-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)氧基]苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例95-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(412mg，1.0mmol)和3-羟基苯甲酸甲酯(304mg，2.0mmol)，得到3-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)氧基]苯甲酸甲酯，其为油状物。
EIMS(M+1)：562
2)按类似于实施例2-3)的方法，由得自前述1)的油状物，得到3-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)氧基]苯甲酸甲酯二盐酸盐(172mg，收率32％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.28(1H，m)，2.44(3H，s)，2.67(3H，s)，3.02(2H，s)，3.85(2H，s)，3.89(3H，s)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.36(1H，s)，7.39(2H，d，J＝8.1Hz)，7.53(1H，t，J＝7.8Hz)，7.80(1H，d，J＝7.8Hz)，8.37(3H，brs)，9.75(1H，brs)。
实施例398
4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)氧基]苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例95-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(412mg，1.0mmol)和4-羟基苯甲酸甲酯(304mg，2.0mmol)，得到4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)氧基]苯甲酸甲酯，其为油状物。
EIMS(M+1)：562
2)按类似于实施例2-3)的方法，由得自前述1)的油状物，得到4-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)氧基]苯甲酸甲酯二盐酸盐(182mg，收率34％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.29(1H，m)，2.43(3H，s)，2.62(3H，s)，2.93(2H，brs)，3.84(2H，s)，3.85(3H，s)，7.00(2H，d，J＝8.7Hz)，7.24(2H，d，J＝8.1Hz)，7.39(2H，d，J＝8.1Hz)，7.96(2H，t，J＝8.7Hz)，8.29(3H，brs)，9.71(1H，brs)。
实施例399
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例95-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(412mg，1.0mmol)和甲醇(62mg，2.0mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基甲酸甲酯，其为油状物。
EIMS(M+1)：443
2)按类似于实施例2-3)的方法，由得自前述1)的油状物，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基甲酸甲酯二盐酸盐(330mg，收率80％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.18(1H，m)，2.39(3H，s)，2.63(3H，s)，3.11(2H，s)，3.48(3H，s)，3.82(2H，s)，7.18(2H，d，J＝7.8Hz)，7.33(2H，d，J＝7.8Hz)，8.44(3H，brs)，9.03(1H，brs)。
实施例400
{3-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-2，4-二氧代咪唑烷-1-基}乙酸乙酯二盐酸盐
1)按类似于实施例95-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸(412mg，1.0mmol)和2，2’-亚氨基二乙酸二乙酯(380mg，2.0mmol)，得到2，2’-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)亚氨基]二乙酸二乙酯(260mg，收率43％)，其为白色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.24(6H，t，J＝6.9Hz)，1.38(9H，s)，2.09-2.24(1H，m)，2.40(3H，s)，2.49(3H，s)，2.75(2H，d，J＝6.9Hz)，3.87(4H，s)，4.12(4H，q，J＝6.9Hz)，4.23(1H，brs)，6.33(1H，brs)，7.04(2H，d，J＝7.8Hz)，7.25(2H，d，J＝7.8Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由2，2’-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)亚氨基]二乙酸二乙酯(260mg，0.43mmol)，得到{3-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-2，4-二氧代咪唑烷-1-基}乙酸乙酯二盐酸盐(240mg，收率98％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.19(6H，t，J＝7.2Hz)，2.22-2.35(1H，m)，2.35(3H，s)，2.50(3H，s)，2.86(2H，d，J＝7.2Hz)，3.74-3.80(3H，m)，4.02-4.17(5H，m)，7.04-7.11(2H，m)，7.21-7.27(2H，m)，8.25(3H，brs)。
实施例401
6-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)吡啶-2-羧酸乙酯二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和6-(氯羰基)吡啶-2-羧酸乙酯(149mg，0.75mmol)，得到6-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)吡啶-2-羧酸乙酯二盐酸盐(230mg，收率89％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.35(3H，t，J＝7.2Hz)，2.11-2.28(1H，m)，2.27(3H，s)，2.60(3H，s)，3.05(2H，brs)，3.84(2H，brs)，4.37(2H，q，J＝7.2Hz)，7.22(1H，d，J＝7.8Hz)，7.26(2H，d，J＝7.8Hz)，8.21-8.31(3H，m)，8.38(3H，brs)，9.90(1H，brs)。
实施例402
6-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)吡啶-2-羧酸二盐酸盐
1)按类似于实施例36-1)的方法，由6-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)吡啶-2-羧酸乙酯(260mg，0.48mmol)，得到6-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)吡啶-2-羧酸(247mg，收率98％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.14-2.26(1H，m)，2.28(3H，s)，2.52(3H，s)，2.84(2H，brs)，4.15(2H，s)，4.42(1H，brs)，7.01(2H，d，J＝7.8Hz)，7.10(2H，d，J＝7.8Hz)，7.99(1H，brs)，8.21-8.31(2H，m)，9.36(1H，brs)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由6-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)吡啶-2-羧酸(247mg，0.47mmol)，得到6-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)吡啶-2-羧酸二盐酸盐(221mg，收率94％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.29(1H，m)，2.25(3H，s)，2.60(3H，s)，3.04(2H，brs)，3.85(2H，brs)，7.19(1H，d，J＝7.8Hz)，7.26(2H，d，J＝7.8Hz)，8.17-8.26(3H，m)，8.37(3H，brs)，10.67(1H，brs)。
实施例403
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]吡啶-2，6-二羧酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例3-1)的方法，由6-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]氨基}羰基)吡啶-2-羧酸(260mg，0.48mmol)，得到{[5-({[6-(氨基羰基)吡啶-2-基]羰基}氨基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(221mg，收率94％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，2.18-2.29(1H，m)，2.35(3H，s)，2.57(3H，s)，2.79(2H，d，J＝7.5Hz)，4.15(2H，brs)，4.29(1H，brs)，5.53(1H，brs)，6.75(1H，brs)，7.07(2H，d，J＝7.8Hz)，7.19(2H，d，J＝7.8Hz)，8.02(1H，t，J＝7.8Hz)，8.29(1H，dd，J＝1.2，7.8Hz)，8.31(1H，dd，J＝1.2，7.8Hz)，8.74(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-({[6-(氨基羰基)吡啶-2-基]羰基}氨基)-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(221mg，0.45mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]吡啶-2，6-二羧酰胺二盐酸盐(206mg，收率94％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.3Hz)，2.12-2.28(1H，m)，2.25(3H，s)，2.63(3H，s)，3.07(2H，brs)，3.86(2H，brs)，7.19(2H，d，J＝7.8Hz)，7.28(2H，d，J＝7.8Hz)，7.76(1H，s)，8.08-8.20(3H，m)，8.43(3H，brs)，8.80(1H，s)，10.77(1H，brs)。
实施例404
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-1-苄基-4-甲氧基-1H-吡唑-3-羧酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和1-苄基-4-甲氧基-1H-吡唑-3-甲酰氯(188mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-1-苄基-4-甲氧基-1H-吡唑-3-羧酰胺二盐酸盐(230mg，收率81％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.26(1H，m)，2.35(3H，s)，2.51(3H，s)，2.91(2H，brs)，3.67(3H，s)，3.81(2H，brs)，5.15(2H，s)，7.16-7.39(9H，m)，8.11(1H，s)，8.21(3H，brs)。
实施例405
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羧酰胺二盐酸盐
按类似于实施例223的方法，由{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(192mg，0.5mmol)和1，5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酰氯(118mg，0.75mmol)，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羧酰胺二盐酸盐(235mg，收率97％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.25(1H，m)，2.32(3H，s)，2.33(3H，s)，2.53(2H，brs)，3.73(3H，s)，3.82(2H，brs)，6.38(1H，s)，7.20(2H，d，J＝7.8Hz)，7.24(2H，d，J＝7.8Hz)，8.31(3H，s)，9.58(1H，brs)。
实施例406
[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]乙酸二盐酸盐
按类似于实施例2-3)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]乙酸(0.63g，1.43mmol)，得到[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]乙酸二盐酸盐(0.56g，收率94％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(9H，s)，2.41(3H，s)，2.73(3H，brs)，3.19(2H，brs)，3.35-3.45(2H，m)，3.75-3.90(2H，m)，7.16(2H，d，J＝7.4Hz)，7.38(2H，d，J＝7.4Hz)，8.16(3H，brs)。
实施例407
[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]乙酸(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯二盐酸盐
1)按类似于实施例176-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]乙酸(0.63g，1.43mmol)，得到[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]乙酸(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯(0.091g，收率28％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(9H，s)，1.37(9H，s)，2.14(3H，s)，2.40(3H，s)，2.48(3H，s)，2.83(2H，s)，3.39(2H，s)，4.09(2H，d，J＝4.9Hz)，4.10-4.25(1H，m)，4.76(2H，s)，6.94(2H，d，J＝7.9Hz)，7.21(2H，d，J＝7.9Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]乙酸(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯(0.090g，0.16mmol)，得到[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]乙酸(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯二盐酸盐(0.085g，收率99％)，其为淡黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(9H，s)，2.14(3H，s)，2.38(3H，s)，2.71(3H，brs)，3.13(2H，brs)，3.52(2H，brs)，3.73(2H，brs)，4.92(2H，s)，7.10(2H，d，J＝7.5Hz)，7.31(2H，d，J＝7.5Hz)，8.15(3H，brs)。
实施例408
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-(甲氧基甲基)-4-(4-甲基苯基)烟酸甲基酯
1)利用Dean-Stark捕集器，将4-甲氧基乙酸甲酯(5.85g，40mmol)，乙酸铵(15.4g，200mmol)，乙酸(2.3mL，40mmol)和甲苯(100mL)的混合物加热回流10小时。将该反应混合物冷却至室温，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，得到3-氨基-4-甲氧基丁-2-烯酸甲酯粗产物(5.8g)。按类似于实施例1-2)的方法，由该粗产物(5.8g)，5-甲基-3-氧代己腈(5.7g，纯度87.5％，40mmol)和对甲苯甲醛(4.8g，40mmol)，得到5-氰基-6-异丁基-2-(甲氧基甲基)-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(7.8g，收率55％)，其为淡黄色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，dd，J＝6.6，12.8Hz)，1.80-2.00(1H，m)，2.20-2.40(2H，m)，2.31(3H，s)，3.48(3H，s)，3.57(3H，s)，4.56(1H，s)，4.64(1H，d，J＝16.4Hz)，4.73(1H，d，J＝16.4Hz)，7.05-7.15(5H，m)。
2)按类似于实施例23-3)的方法，由5-氰基-6-异丁基-2-(甲氧基甲基)-4-(4-甲基苯基)-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(7.7g，22mmol)，得到5-氰基-6-异丁基-2-(甲氧基甲基)-4-(4-甲基苯基)烟酸甲基酯(7.5g，收率99％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.35(1H，m)，2.41(3H，s)，2.97(2H，d，J＝7.2Hz)，3.37(3H，s)，3.59(3H，s)，4.71(2H，s)，7.15-7.35(4H，m)。
3)按类似于实施例1-4)的方法，由5-氰基-6-异丁基-2-(甲氧基甲基)-4-(4-甲基苯基)烟酸甲酯(7.4g，21mmol)，得到5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-(甲氧基甲基)-4-(4-甲基苯基)烟酸甲基酯(7.1g，收率93％)，其为淡黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.22(2H，brs)，2.15-2.30(1H，m)，2.39(3H，s)，2.82(2H，d，J＝7.4Hz)，3.36(3H，s)，3.49(3H，s)，3.67(2H，s)，4.65(2H，s)，7.11(2H，d，J＝8.1Hz)，7.21(2H，d，J＝8.1Hz)。
实施例409
{6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基-5-[(吡啶-2-基硫基)甲基]吡啶-3-基}甲基胺三盐酸盐
1)按类似于实施例33-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基甲磺酸酯(600mg，1.2mmol)和2-巯基吡啶(145mg，1.3mmol)，得到({6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基-5-[(吡啶-2-基硫基)甲基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯粉末(480mg，收率78％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(9H，s)，1.37(9H，s)，2.35(3H，s)，2.62(3H，s)，2.83(2H，s)，4.08(2H，d，J＝4.9Hz)，4.14(2H，s)，4.19(1H，s)，6.91-6.95(1H，m)，7.03-7.06(3H，m)，7.17(2H，d，J＝7.91Hz)，7.39-7.45(1H，m)，8.31(1H，d，J＝4.1Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由({6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基-5-[(吡啶-2-基硫基)甲基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯(200mg，0.395mmol)，得到{6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基-5-[(吡啶-2-基硫基)甲基]吡啶-3-基}甲基胺三盐酸盐粉末(167mg，收率82％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(9H，s)，2.36(3H，s)，2.90(3H，s)，3.28(2H，s)，3.83(2H，d，J＝4.7Hz)，4.19(2H，s)，7.11-7.16(1H，m)，7.23-7.33(5H，m)，7.62-7.67(1H，m)，8.31(3H，brs)，8.33-8.34(1H，m)。
实施例410
{6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基-5-[(1H-1，2，4-三唑-3-基硫基)甲基]吡啶-3-基}甲基胺二盐酸盐
1)按类似于实施例33-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基甲磺酸酯(600mg，1.2mmol)和3-巯基-1，2，4-三唑(131mg，1.3mmol)，得到({6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基-5-[(4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)甲基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯粉末(455mg，收率2％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(9H，s)，1.37(9H，s)，2.37(3H，s)，2.64(3H，s)，2.83(2H，s)，4.08(2H，d，J＝4.9Hz)，4.12(2H，s)，4.22(1H，s)，7.04(2H，d，J＝7.7Hz)，7.20(2H，d，J＝7.7Hz)，8.02(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由({6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基-5-[(4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)甲基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯(200mg，0.403mmol)，得到{6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基-5-[(1H-1，2，4-三唑-3-基硫基)甲基]吡啶-3-基}甲基胺二盐酸盐粉末(160mg，收率85％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02(9H，s)，2.39(3H，s)，2.86(3H，s)，3.21(2H，s)，3.81(2H，d，J＝4.1Hz)，4.08(2H，s)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，7.35(2H，m，J＝8.0Hz)，8.23(3H，brs)，8.45(1H，s)。
实施例411
[5-[(1H-咪唑-2-基硫基)甲基]-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基胺三盐酸盐
1)按类似于实施例33-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基甲磺酸酯(500mg，1.0mmol)和2-巯基咪唑(110mg，1.1mmol)，得到{[5-[(1H-咪唑-2-基硫基)甲基]-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯粉末(373mg，收率75％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(9H，s)，1.37(9H，s)，2.41(3H，s)，2.55(3H，s)，2.82(2H，s)，3.94(2H，s)，4.06(2H，d，J＝4.9Hz)，4.20(1H，s)，6.94(1H，brs)，7.01(2H，d，J＝7.9Hz)，7.06(1H，brs)，7.23(2H，d，J＝7.9Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-[(1H-咪唑-2-基硫基)甲基]-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(200mg，0.404mmol)，得到[5-[(1H-咪唑-2-基硫基)甲基]-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基胺三盐酸盐粉末(160mg，收率79％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(9H，s)，2.40(3H，s)，2.67(3H，s)，3.07(2H，brs)，3.74(2H，brs)，4.17(2H，s)，7.18(2H，d，J＝7.9Hz)，7.33(2H，d，J＝7.9Hz)，7.70(2H，s)，8.26(3H，brs)。
实施例412
{6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基-5-[(嘧啶-2-基硫基)甲基]吡啶-3-基}甲基胺三盐酸盐
1)按类似于实施例33-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基甲磺酸酯(500mg，1.0mmol)和2-巯基嘧啶(123mg，1.1mmol)，得到({6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基-5-[(嘧啶-2-基硫基)甲基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯粉末(380mg，收率77％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(9H，s)，1.37(9H，s)，2.35(3H，s)，2.65(3H，s)，2.83(2H，s)，4.08(2H，d，J＝4.9Hz)，4.14(2H，s)，4.19(1H，brs)，6.92(1H，t，J＝4.9Hz)，7.06(2H，d，J＝7.8Hz)，7.18(2H，d，J＝7.8Hz)，8.43(2H，d，J＝4.9Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由({6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基-5-[(嘧啶-2-基硫基)甲基]吡啶-3-基}甲基)氨基甲酸叔丁酯(200mg，0.395mmol)，得到{6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基-5-[(嘧啶-2-基硫基)甲基]吡啶-3-基}甲基胺三盐酸盐粉末(180mg，收率88％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02(9H，s)，2.35(3H，s)，2.85(3H，s)，3.17(2H，brs)，3.80(2H，s)，4.18(2H，s)，7.21-7.13(5H，m)，8.22(3H，brs)，8.57(2H，d，J＝4.9Hz)。
实施例413
[5-{[(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)硫基]甲基}-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基胺三盐酸盐
1)按类似于实施例33-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基甲磺酸酯(500mg，1.0mmol)和5-甲氧基-2-苯并咪唑硫醇(198mg，1.1mmol)，得到{[5-{[(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)硫基]甲基}-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯粉末(530mg，收率92％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(9H，s)，1.37(9H，s)，2.33(3H，s)，2.64(3H，s)，2.83(2H，s)，3.82(3H，s)，4.07(2H，d，J＝5.1Hz)，4.22(2H，s)，4.25(1H，s)，6.77-6.84(2H，m)，7.01(2H，d，J＝7.9Hz)，7.14-7.16(3H，m)，7.49(1H，d，J＝8.9Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-{[(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)硫基]甲基}-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(200mg，0.365mmol)，得到[5-{[(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)硫基]甲基}-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-2-新戊基吡啶-3-基]甲基胺三盐酸盐粉末(194mg，收率91％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02(9H，s)，2.30(3H，s)，2.83(3H，s)，3.12(2H，brs)，3.77(2H，s)，3.81(3H，s)，4.37(2H，s)，6.94-7.02(2H，m)，7.20-7.27(4H，m)，7.46(1H，d，J＝8.9Hz)，8.23(3H，brs)。
实施例414
3-{[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1H-吡唑-5-羧酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例33-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲基甲磺酸酯(1.4g，2.85mmol)和3-羟基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(426mg，3.0mmol)，得到3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1H-吡唑-5-羧酸甲酯粉末(800mg，收率52％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(9H，s)，1.37(9H，s)，2.36(3H，s)，2.62(3H，s)，2.86(2H，s)，3.89(3H，s)，4.13(2H，d，J＝4.5Hz)，4.20(1H，brs)，4.84(2H，s)，6.13(1H，s)，7.04(2H，d，J＝7.8Hz)，7.16(2H，d，J＝7.8Hz)，9.89(1H，brs)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(200mg，0.373mmol)，得到3-{[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1H-吡唑-5-羧酸甲酯二盐酸盐粉末(142mg，收率75％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(9H，s)，2.37(3H，s)，2.84(3H，s)，3.23(2H，brs)，3.81(3H，s)，3.87(2H，brs)，4.83(2H，s)，6.17(1H，s)，7.25(2H，d，J＝7.9Hz)，7.33(1H，d，J＝7.9Hz)，8.29(3H，brs)。
实施例415
3-{[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1H-吡唑-5-羧酸二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1H-吡唑-5-羧酸甲酯(1.16g，2.16mmol)，得到3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1H-吡唑-5-羧酸(914mg，收率81％)，其为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(9H，s)，1.34(9H，s)，2.32(3H，s)，2.53(3H，s)，2.69(2H，s)，3.87(2H，d，J＝3.2Hz)，4.73(2H，s)，6.06(1H，s)，6.83(1H，t，J＝4.1Hz)，7.13-7.21(4H，m)，12.91(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由3-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1H-吡唑-5-羧酸(200mg，0.383mmol)，得到3-{[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]甲氧基}-1H-吡唑-5-羧酸二盐酸盐(180mg，收率95％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(9H，s)，2.37(3H，s)，2.51(3H，s)，2.78(2H，s)，3.85(2H，s)，4.80(2H，s)，6.09(1H，s)，7.23(2H，d，J＝7.9Hz)，7.32(2H，d，J＝7.9Hz)，8.16(3H，brs)。
实施例416
5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸4-(甲氧基羰基)苄基酯二盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸(7.8g，18.3mmol)，得到5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸4-(甲氧基羰基)苄基酯(7.36g，收率70％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(9H，s)，1.36(9H，s)，2.35(3H，s)，2.53(3H，s)，2.87(2H，s)，3.93(3H，s)，4.17(2H，s)，4.98(2H，s)，7.02(2H，d，J＝7.9Hz)，7.09(2H，d，J＝8.2Hz)，7.11(2H，d，J＝7.9Hz)，7.93(2H，d，J＝8.2Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸4-(甲氧基羰基)苄基酯(200mg，0.348mmol)，得到5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸4-(甲氧基羰基)苄基酯二盐酸盐(181mg，收率95％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(9H，s)，2.33(3H，s)，2.51(3H，s)，2.90(2H，s)，3.83(2H，s)，3.86(3H，s)，5.07(2H，s)，7.12-7.21(6H，m)，7.87(2H，d，J＝8.3Hz)，8.13(3H，brs)。
实施例417
4-[({[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸4-(甲氧基羰基)苄基酯(2.0g，3.48mmol)，得到4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯甲酸(1.68g，收率86％)，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(9H，s)，1.37(9H，s)，2.35(3H，s)，2.55(3H，s)，2.89(2H，s)，4.16-4.20(3H，m)，5.01(2H，s)，7.02-7.13(6H，m)，7.99(2H，d，J＝8.3Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由4-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯甲酸(200mg，0.357mmol)，得到4-[({[5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基吡啶-3-基]羰基}氧基)甲基]苯甲酸二盐酸盐(150mg，收率79％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(9H，s)，2.34(3H，s)，2.51(3H，s)，2.90(2H，s)，3.84(2H，d，J＝5.7Hz)，5.06(2H，s)，7.10-7.18(6H，m)，7.85(2H，d，J＝8.3Hz)，8.11(3H，brs)。
实施例418
[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸4-(三氟甲基)苄基酯二盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(300mg，0.703mmol)和1-(溴甲基)-4-(三氟甲基)苯(250mg，1.05mmol)，得到[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸4-(三氟甲基)苄基酯(350mg，收率85％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.37(9H，s)，2.11-2.29(1H，m)，2.37(3H，s)，2.48(3H，s)，2.75(2H，d，J＝6.6Hz)，3.42(2H，s)，4.03(2H，d，J＝5.1Hz)，4.20(1H，brs)，5.09(2H，s)，6.91(2H，d，J＝7.7Hz)，7.14(2H，d，J＝7.7Hz)，7.33(2H，d，J＝8.1Hz)，7.60(2H，d，J＝8.1Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸4-(三氟甲基)苄基酯(330mg，0.564mmol)，得到[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸4-(三氟甲基)苄基酯二盐酸盐(283mg，收率66％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.09-2.25(1H，m)，2.36(3H，s)，2.77(3H，s)，3.12(2H，s)，3.77(2H，d，J＝5.1Hz)，5.14(2H，s)，7.09(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24(2H，d，J＝8.1Hz)，7.47(2H，d，J＝8.1Hz)，7.76(2H，d，J＝8.1Hz)，8.35(3H，brs)。
实施例419
[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸4-氟苄基酯二盐酸盐
1)按类似于实施例169-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(300mg，0.703mmol)和1-(溴甲基)-4-氟苯(198mg，1.05mmol)，得到[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸4-氟苄基酯(325mg，收率86％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.11-2.26(1H，m)，2.38(3H，s)，2.46(3H，s)，2.74(2H，d，J＝7.4Hz)，3.38(2H，s)，4.02(2H，d，J＝4.9Hz)，4.20(1H，brs)，5.00(2H，s)，6.90(2H，d，J＝7.9Hz)，6.88-7.07(2H，m)，7.14(2H，d，J＝7.9Hz)，7.15-7.25(2H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸4-氟苄基酯(300mg，0.561mmol)，得到[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸4-氟苄基酯二盐酸盐(234mg，收率82％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.12-2.26(1H，m)，2.38(3H，s)，2.84(3H，s)，3.26(2H，d，J＝6.8Hz)，3.79(2H，d，J＝4.5Hz)，5.03(2H，s)，7.12(2H，d，J＝7.9Hz)，7.17-7.39(6H，m)，8.57(3H，brs)。
实施例420
{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基乙基)吡啶-3-基]甲基}胺二盐酸盐
1)按类似于实施例311-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(300mg，0.703mmol)和吡咯烷(440mg，2.11mmol)，得到{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基乙基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(120mg，收率36％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.37(9H，s)，2.12-2.25(1H，m)，2.39(3H，s)，2.55(3H，s)，2.74(2H，d，J＝7.4Hz)，2.86-2.97(4H，m)，3.28(2H，s)，3.36(2H，t，J＝6.5Hz)，4.03(2H，d，J＝4.7Hz)，4.20(1H，brs)，7.01(2H，d，J＝7.9Hz)，7.21(2H，d，J＝7.9Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基乙基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(100mg，0.208mmol)，得到{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基乙基)吡啶-3-基]甲基}胺二盐酸盐(62.4mg，收率66％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.26(1H，m)，2.40(3H，s)，2.80(3H，s)，2.88(2H，t，J＝6.1Hz)，3.12-3.29(4H，m)，3.42(2H，s)，3.81(2H，s)，7.17(2H，d，J＝7.9Hz)，7.38(2H，d，J＝7.9Hz)，8.43(3H，brs)。
实施例421
1-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}哌啶-4-羧酸乙酯二盐酸盐
1)按类似于实施例311-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(500mg，1.17mmol)和哌啶-4-羧酸乙酯(553mg，3.52mmol)，得到1-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}哌啶-4-羧酸乙酯(330mg，收率50％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.27(3H，t，J＝7.2Hz)，1.37(9H，s)，1.54(1H，dd，J＝13.2，9.8Hz)，1.64-1.75(1H，m)，1.87(1H，dd，J＝13.2，2，6Hz)，2.12-2.27(1H，m)，2.38(3H，s)，2.49(3H，s)，2.74(2H，d，J＝7.2Hz)，2.81-3.01(3H，m)，3.30(2H，s)，3.49-3.60(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7.2Hz)，4.20(1H，brs)，6.98(2H，d，J＝8.1Hz)，7.21(2H，d，J＝8.1Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由1-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}哌啶-4-羧酸乙酯(20mg，0.0354mmol)，得到1-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}哌啶-4-羧酸乙酯二盐酸盐(8.2mg，收率43％)，其为白色粉末。
EIMS(M+1)：466。
实施例422
1-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}哌啶-4-羧酸二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由1-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}哌啶-4-羧酸乙酯(290mg，0.513mmol)，得到1-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}哌啶-4-羧酸(240mg，收率87％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(6H，d，J＝6.4Hz)，1.37(9H，s)，1.48-1.62(1H，m)，1.73(1H，d，J＝11.1Hz)，1.89(1H，d，J＝10.6Hz)，2.14-2.29(1H，m)，2.40(3H，s)，2.74(3H，s)，2.77-3.00(2H，m)，3.06(2H，d，J＝6.0Hz)，3.42(2H，s)，3.53(1H，d，J＝12.8Hz)，4.10(2H，d，J＝5.09Hz)，4.20(1H，brs)，4.26(1H，d，J＝12.6Hz)，4.65(1H，s)，7.01(2H，d，J＝7.5Hz)，7.27(2H，d，J＝7.5Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由1-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}哌啶-4-羧酸(230mg，0.428mmol)，得到1-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}哌啶-4-羧酸二盐酸盐(220mg，收率100％)，其为白色粉末。
EIMS(M+1)：438
实施例423
N-2-金刚烷基-2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰胺二盐酸盐
1)按类似于实施例311-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(300mg，0.703mmol)和2-金刚烷胺(396mg，2.11mmol)，得到{[5-[2-(2-金刚烷基氨基)-2-氧代乙基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(50mg，收率13％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，1.53-1.63(2H，m)，1.67-1.84(9H，m)，2.12-2.26(1H，m)，2.39(3H，s)，2.57(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.4Hz)，3.30(2H，s)，3.97(2H，d，J＝8.1Hz)，4.06(2H，d，J＝5.09Hz)，4.20(1H，brs)，4.22(1H，s)，5.45(1H，d，J＝8.3Hz)，6.96(2H，d，J＝7.9Hz)，7.22(2H，d，J＝7.9Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由{[5-[2-(2-金刚烷基氨基)-2-氧代乙基]-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(48mg，0.0857mmol)，得到N-2-金刚烷基-2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰胺二盐酸盐(45.1mg，收率100％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.4Hz)，1.47(2H，d，J＝12.1Hz)，1.63-1.94(12H，m)，2.08-2.26(1H，m)，2.40(3H，s)，2.80(3H，s)，3.22(2H，d，J＝5.84Hz)，3.44(2H，s)，3.81(2H，s)，7.19(2H，d，J＝7.9Hz)，7.34(2H，d，J＝7.9Hz)，7.87(1H，d，J＝7.7Hz)，8.49(3H，brs)。
实施例424
2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-N-(2-噻吩基甲基)乙酰胺二盐酸盐
1)将[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(500mg，1.17mmol)和噻吩-2-甲基胺(133mg，1.17mmol)溶解于四氢呋喃(5mL)，并在冰冷却下加入氰基膦酸二乙酯(286mg，1.75mmol)。将所得反应混合物在室温下搅拌16小时。将该反应混合物倒入饱和盐水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{2-氧代-2-[(2-噻吩基甲基)氨基]乙基}吡啶-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯(493mg，收率81％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.11-2.27(1H，m)，2.37(3H，s)，2.56(3H，s)，2.76(2H，d，J＝7.2Hz)，3.30(2H，s)，4.03(2H，d，J＝4.9Hz)，4.20(1H，brs)，4.51(2H，d，J＝5.7Hz)，6.85-7.00(4H，m)，7.16(2H，d，J＝7.9Hz)，7.23(1H，dd，J＝5.1，1,1Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{2-氧代-2-[(2-噻吩基甲基)氨基]乙基}吡啶-3-基)甲基]氨基甲.酸叔丁酯(480mg，0.92mmol)，得到2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-N-(2-噻吩基甲基)乙酰胺二盐酸盐(300mg，收率66％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.12-2.33(1H，m)，2.37(3H，s)，2.47(3H，s)，2.59(2H，s)，3.28(2H，s)，3.76(2H，s)，4.37(2H，d，J＝5.8Hz)，6.89-6.94(1H，m)，6.97(1H，dd，J＝5.0，3.5Hz)，7.43(1H，dd，J＝5.0，1.2Hz)，8.04(3H，brs)。
实施例425
2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-N-(吡啶-3-基甲基)乙酰胺三盐酸盐
1)按类似于实施例424-1)的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(500mg，1.17mmol)和3-(氨基甲基)吡啶(133mg，1.17mmol)，得到[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{2-氧代-2-[(吡啶-3-基甲基)氨基]乙基}吡啶-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯(394mg，收率65％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.37(9H，s)，2.14-2.29(1H，m)，2.38(3H，s)，2.55(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.2Hz)，4.02(2H，d，J＝4.9Hz)，4.20(1H，brs)，4.35(2H，d，J＝5.8Hz)，5.47(1H，s)，6.88(2H，d，J＝7.9Hz)，7.15(2H，d，J＝7.7Hz)，7.54(1H，d，J＝7.7Hz)，8.45(1H，d，J＝1.5Hz)，8.55(1H，dd，J＝4.7，1.3Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由[(2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{2-氧代-2-[(吡啶-3-基甲基)氨基]乙基}吡啶-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯(380mg，0.74mmol)，得到2-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-N-(吡啶-3-基甲基)乙酰胺三盐酸盐(380mg，收率98％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.24(1H，m)，2.40(3H，s)，2.78(3H，s)，3.20(2H，d，J＝7.4Hz)，3.43(2H，s)，4.37(2H，d，J＝5.7Hz)，7.16(2H，d，J＝8.1Hz)，7.33(2H，d，J＝8.1Hz)，8.00(1H，dd，J＝8.0，5.6Hz)，8.28(1H，d，J＝8.1Hz)，8.48(3H，brs)，8.70-8.77(1H，m)，8.80-8.85(1H，m}。
实施例426
4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)噻吩-3-羧酸甲酯二盐酸盐
1)将[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(500mg，1.17mmol)，4-氨基噻吩-3-羧酸甲酯(184mg，1.17mmol)和0-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，1.0g，1.75mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，并将该混合物在室温下搅拌24小时。将该反应混合物倒入饱和盐水中，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)噻吩-3-羧酸甲酯(440mg，收率66％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.4Hz)，1.40(9H，s)，2.24-2.33(1H，m)，2.35(3H，s)，2.53(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.2Hz)，3.52(2H，s)，3.79(3H，s)，4.06(2H，d，J＝4.1Hz)，4.20(1H，brs)，7.02(2H，d，J＝7.9Hz)，7.17(2H，d，J＝7.9Hz)，7.95-7.98(1H，m)，7.98-8.02(1H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)噻吩-3-羧酸甲酯(262mg，0.46mmol)，得到4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)噻吩-3-羧酸甲酯二盐酸盐(161mg，收率65％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.27(1H，m)，2.35(3H，s)，2.48(3H，s)，2.80(2H，s)，3.14(2H，s)，3.76-3.86(5H，m)，7.17(2H，d，J＝7.9Hz)，7.32(2H，d，J＝7.9Hz)，7.80(1H，d，J＝3.2Hz)，8.26-8.45(3H brs)，9.69(s，1H)。
实施例427
4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)噻吩-3-羧酸二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)噻吩-3-羧酸甲酯(280mg，0.495mmol)，得到4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)噻吩-3-羧酸(183mg，收率67％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.40(9H，s)，2.11-2.24(1H，m)，2.36(3H，s)，2.52(3H，s)，2.78(2H，s)，3.49(2H，s)，4.03(2H，s)，4.20(1H，brs)，6.98-7.25(4H，m)，7.85-8.05(2H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)噻吩-3-羧酸(170mg，0.428mmol)，得到4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)噻吩-3-羧酸二盐酸盐(143mg，收率64％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.27(1H，m)，2.35(3H，s)，2.50(3H，s)，2.79(2H，s)，3.14(2H，s)，3.81(2H，s)，7.17(2H，d，J＝8.1Hz)，7.30(2H，d，J＝8.1Hz)，7.79(1H，d，J＝3.6Hz)，8.29(1H，d，J＝3.6Hz)，8.33-8.44(3H，s)，9.89(1H，s)。
实施例428
4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)苯甲酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例426-1的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(500mg，1.17mmol)和4-氨基苯甲酸甲酯(177mg，1.17mmol)，得到4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)苯甲酸甲酯(442mg，收率67％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.15-2.28(1H，m)，2.63(3H，s)，2.77(2H，d，J＝7.4Hz)，3.47(2H，s)，3.89(3H，s)，4.06(2H，d，J＝5.1Hz)，4.20(1H，brs)，7.01(2H，d，J＝7.9Hz)，7.23(2H，d，J＝7.9Hz)，7.42(2H，d，J＝8.7Hz)，7.97(2H，d，J＝8.7Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)苯甲酸甲酯(154mg，0.275mmol)，得到4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)苯甲酸甲酯二盐酸盐(142mg，收率97％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.10-2.30(1H，m)，2.36(3H，s)，2.49(3H，s)，2.71(2H，s)，3.01(2H，s)，3.77(2H，s)，3.82(3H，s)，7.17(2H，d，J＝8.1Hz)，7.32(2H，d，J＝8.1Hz)，7.62(2H，d，J＝8.9Hz)，7.90(2H，d，J＝8.9Hz)，8.15(3H，brs)。
实施例429
4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)苯甲酸二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)苯甲酸甲酯(280mg，0.500mmol)，得到4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)苯甲酸(275mg，收率100％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，d，J＝6.2Hz)，1.37(9H，s)，2.12-2.27(1H，m)，2.35(3H，s)，2.87(3H，s)，3.19(2H，s)，3.87(2H，s)，4.15(2H，d，J＝6.2Hz)，4.20(1H，brs)，7.10(2H，d，J＝8.1Hz)，7.25(2H，d，J＝8.1Hz)，7.68(2H，d，J＝8.5Hz)，8.68(2H，d，J＝8.5Hz)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由4-({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)苯甲酸(270mg，0.495mmol)，得到4-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)苯甲酸二盐酸盐(235mg，收率92％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.12-2.28(1H，m)，2.37(3H，s)，2.50(3H，s)，2.80(2H，s)，3.15(2H，s)，3.82(2H，s)，7.20(2H，d，J＝8.1Hz)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，7.60(2H，d，J＝8.9Hz)，7.87(2H，d，J＝8.9Hz)，8.35(3H，brs)。
实施例430
2-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)甲基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯二盐酸盐
1)将2-({[(苄氧基)羰基]氨基}甲基)-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(3.5g，10.9mmol)溶解于30％的溴化氢-乙酸溶液(50mL)中，并将该溶液在室温下搅拌2小时。滤集白色的沉淀，并将其溶解于饱和碳酸氢钠水溶液中。将所得溶液在减压下浓缩，并将剩余物溶解于乙酸乙酯。滤除不溶物，并将滤液减压浓缩，得到2-(氨基甲基)-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(793mg，收率40％)，其为油状物。按类似于实施例424-1)的方法，由该油状物(793mg)和[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(454mg，1.07mmol)，得到2-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)甲基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(649mg，收率100％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.35-1.47(12H，m)，2.13-2.28(1H，m)，2.36(3H，s)，2.53(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.2Hz)，3.34(2H，s)，4.03(2H，d，J＝5.3Hz)，4.20(1H，brs)，4.43(2H，q，J＝7.2Hz)，4.66(2H，d，J＝6.0Hz)，6.93(2H，d，J＝7.9Hz)，7.14(2H，d，J＝7.9Hz)，8.14(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由2-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)甲基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(178mg，0.299mmol)，得到2-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)甲基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯二盐酸盐(138mg，收率81％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(6H，d，J＝6.4Hz)，1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，2.10-2.23(1H，m)，2.38(3H，s)，2.49(3H，s)，2.77(2H，s)，3.14(2H，s)，3.41(2H，s)，3.80(2H，s)，4.31(2H，q，J＝7.2Hz)，4.51(2H，d，J＝5.8Hz)，7.17(2H，d，J＝8.1Hz)，7.32(2H，d，J＝8.1Hz)，8.36(3H，brs)，8.91(1H，s)。
实施例431
2-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)甲基]-1，3-噻唑-4-羧酸二盐酸盐
1)按类似于实施例9-1)的方法，由2-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)甲基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(460mg，0.773mmol)，得到2-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)甲基]-1，3-噻唑-4-羧酸(438mg，收率100％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.34(9H，s)，2.09-2.26(1H，m)，2.34(3H，s)，2.40(2H，s)，2.48(3H，s)，3.24(2H，s)，3.80(2H，s)，4.20(1H，brs)，4.48(2H，d，J＝5.8Hz)，7.09(2H，d，J＝7.0Hz)，7.19(2H，d，J＝7.0Hz)，8.39(1H，s)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由2-[({[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)甲基]-1，3-噻唑-4-羧酸(270mg，0.495mmol)，得到2-[({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)甲基]-1，3-噻唑-4-羧酸二盐酸盐(235mg，收率91％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.12-2.28(1H，m)，2.37(3H，s)，2.50(3H，s)，2.80(2H，s)，3.15(2H，s)，3.82(2H，s)，7.20(2H，d，J＝8.1Hz)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，7.60(2H，d，J＝8.9Hz)，7.87(2H，d，J＝8.9Hz)，8.35(3H，brs)。
实施例432
1-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}脯氨酸甲酯二盐酸盐
1)按类似于实施例426-1的方法，由[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酸(500mg，1.17mmol)和脯氨酸甲酯一盐酸盐(194mg，1.17mmol)，得到1-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}脯氨酸甲酯(456mg，收率72％)，其为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.37(9H，s)，1.84-2.00(3H，m)，2.05(3H，s)，2.08-2.24(2H，m)，2.75(3H，s)，3.15-3.26(2H，m)，3.48(2H，s)，3.71(3H，s)，4.11-4.21(3H，m)，4.31-4.55(2H，m)，7.02-7.15(2H，m)，7.28-7.41(2H，m)。
2)按类似于实施例2-3)的方法，由1-{[5-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}脯氨酸甲酯(456mg，0.848mmol)，得到1-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}脯氨酸甲酯二盐酸盐(277.5mg，收率64％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(6H，d，J＝6.4Hz)，1.76-1.91(3H，m)，2.04-2.24(2H，m)，2.40(3H，s)，2.65(3H，s)，2.96(2H，s)，3.17(2H，t，J＝6.7Hz)，3.42(2H，s)，3.61(3H，s)，3.77(2H，s)，4.19-4.32(2H，m)，7.15(2H，d，J＝7.4Hz)，7.37(2H，d，J＝7.4Hz)，8.10(3H，s)。
实施例433
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-3-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)苯甲酰胺二盐酸盐
向{[5-氨基-2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(383mg，1.0mmol)于四氢呋喃(5mL)中的溶液中，加入3-氰基苄酰氯(245mg，1.5mmol)和三乙胺(280μL，2.0mmol)。将该混合物搅拌18小时。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(5mL)，并用乙酸乙酯萃取该混合物。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到油状物。向所得油状物于乙醇(5mL)中的溶液中加入盐酸羟胺(192mg，3.0mmol)和碳酸钠(420mg，4.0mmol)，并将该混合物在80℃搅拌15小时。向该反应混合物中加入蒸馏水(10mL)，并用乙酸乙酯萃取该混合物。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，得到油状物。向所得油状物于四氢呋喃(3mL)中的溶液中加入N，N’-羰基二咪唑(324mg，2.0mmol)，并将该混合物在65℃搅拌2小时。向该反应混合物中加入饱和的碳酸钠水溶液(5mL)，并用乙酸乙酯萃取该混合物。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到油状物。向所得油状物于乙酸乙酯(2mL)中的溶液中加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。在减压下蒸发溶剂，所得剩余物用己烷结晶，得到N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]-3-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)苯甲酰胺二盐酸盐(115mg，收率21％)，其为白色粉末。
1H-NMR(DOSO-d6)δ：0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.21-2.29(1H，m)，2.29(3H，s)，2.50(3H，s)，2.96(2H，s)，3.82(2H，s)，7.21(4H，s)，7.62(1H，t，J＝7.5Hz)，7.79(1H，d，J＝7.5Hz)，7.93(1H，d，J＝7.5Hz)，8.25(3H，brs)，10.13(1H，brs)，13.12(1H，brs)。
实验例1
大鼠血浆中二肽基肽酶IV抑制活性的测定
根据Raymond等人(Diabetes，vol.47，pp.1253-1258，1998)的方法，利用96孔平底板在30℃下进行反应。将含试验化合物的N，N-二甲基甲酰胺溶液(1μL)加到水(69mL)、1M Tris-盐酸盐缓冲液(10μL，pH 7.5)和1mMGly-Pro-p-NA水溶液(100μL)的混合物中，制得混合溶液。将通过常规方法由SD大鼠血浆制成的血浆(20μL)加到上述混合溶液中，并在30℃开始酶反应。利用微孔板读数器，在405nm处测量0小时和1小时之后的吸光度，并测定吸光度增量(ΔODs)。同时，测定该反应混合物不含试验化合物时的吸光度增量(ΔODc)，及该反应混合物不含试验化合物和酶时的吸光度增量(ΔODb)，并按下式计算二肽基肽酶IV酶活性的抑制百分数：
          {1-[(ΔODs-ΔODb)/(ΔODc-ΔODb)]}×100
将试验化合物组的二肽基肽酶IV抑制活性表示成IC50值(nM)，并示于下面的表5中。
                  表5
  试验化合物(实施例序号)   IC50值(nM)
  1   520
如上所示，本发明的化合物具有优异的二肽基肽酶IV抑制活性，并且可以用作预防或治疗糖尿病等的药剂。
实验例2
大鼠血浆中二肽基肽酶IV抑制活性的测定
按与实验例1相同的方式，测定试验化合物的二肽基肽酶IV抑制活性。结果示于下面的表6中
                  表6
  试验化合物(实施例序号)   IC50值(nM)
  13   25
  22   12
  26   5.1
  40   56
  170   100
  210   12
  267   7.4
  305   3.5
  312   20
  336   19
  350   15
  421   16
  422   7.3
如上所示，本发明的化合物具有优异的二肽基肽酶IV抑制活性，并且因此可以用作预防或治疗糖尿病等的药剂。
制剂例1(胶囊的制备)
1)实施例1的化合物                      30mg
2)细纤维素粉末                         10mg
3)乳糖                                 19mg
4)硬脂酸镁                             1mg
      总计                             60mg
将1)、2)、3)和4)混合，并装填到明胶胶囊中。
制剂例2(片剂的制备)
1)实施例1的化合物                      30g
2)乳糖                                 50g
3)玉米淀粉                             15g
4)羧甲基纤维素钙                       44g
5)硬脂酸镁                             1g
总计1000片                             140g
将全部量的1)、2)、3)，及30g的4)用水捏制，真空干燥并形成颗粒。将该颗粒与14g的4)和1g的5)混合，并用压片机压制该混合物，由此得到1000片每片包含30mg实施例1的化合物的片剂。
工业实用性
本发明的化合物具有优异的肽酶-抑制活性，并且可以用作预防或治疗糖尿病等的药剂。
本申请基于在日本提交的第373776/2003、第30491/2004和第165977/2004号专利申请，其内容引入本文作为参考。

Claims (21)

1.下式所示的化合物或其盐：
式中
R1和R2相同或相异，且各自为任选被取代的烃基或任选被取代的羟基；
R3为任选被取代的芳基；
R4为任选被取代的氨基；
L为二价链烃基；
Q为化学键或二价链烃基；及
X为氢原子，氰基，硝基，酰基，被取代的羟基，任选被取代的硫醇基，任选被取代的氨基或任选被取代的环状基团；
条件是：
当X为乙氧基羰基时，Q为二价链烃基，及该化合物不为：
2，6-二异丙基-3-甲基氨基甲基-4-(4-氟苯基)-5-戊基吡啶；
2，6-二异丙基-3-氨基甲基-4-(4-氟苯基)-5-戊基吡啶；
2，6-二异丙基-3-(二甲基氨基)甲基-4-(4-氟苯基)-5-戊基吡啶；
2，6-二异丙基-3-(乙基氨基)甲基-4-(4-氟苯基)-5-戊基吡啶；及
3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-2，6-二异丙基-4-(4-氟苯基)-5-(吲哚基-5-氨基甲基)吡啶。
2.根据权利要求1的化合物，其中R1和R2相同或相异，且各自为任选被取代的烃基，及X为氰基，硝基，酰基，被取代的羟基，任选被取代的硫醇基或任选被取代的环状基团。
3.根据权利要求1的化合物，其中X的酰基为羧基。
4.根据权利要求1的化合物，其中R1和R2相同或相异，且各自为C1-10烷基，其任选被1～3个选自C3-10环烷基、C1-6烷氧基羰基和C1-6烷氧基的取代基所取代。
5.根据权利要求1的化合物，其中R3为C6-14芳基，其任选被1～3个选自任选被1～3个卤原子取代的C1-6烷基和卤原子的取代基所取代。
6.根据权利要求1的化合物，其中R4为氨基。
7.根据权利要求1的化合物，其中L为C1-10亚烷基。
8.根据权利要求1的化合物，其中Q为化学键。
9.根据权利要求1的化合物，其中X为酰基，被取代的羟基，任选被取代的硫醇基或任选被取代的氨基。
10.根据权利要求1的化合物，其中X为羧基。
11.根据权利要求1的化合物，其为：
5-(氨基甲基)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-6-新戊基烟酸；
5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)烟酸；
3-{[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]甲氧基}-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸甲酯；
{[2-异丁基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)吡啶-3-基]甲基}胺；
3-({[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]乙酰基}氨基)苯甲酸甲酯；
N-[5-(氨基甲基)-6-异丁基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)吡啶-3-基]异唑-4-羧酰胺，
或者它们的盐。
12.根据权利要求1的化合物或其盐的前药。
13.一种药剂，该药剂包含权利要求1的化合物或其盐或其前药。
14.根据权利要求13的药剂，其为预防或治疗糖尿病、糖尿病并发症、葡萄糖耐量降低或肥胖症的药剂。
15.一种肽酶抑制剂，该肽酶抑制剂包含权利要求1的化合物或其盐或其前药。
16.根据权利要求15的肽酶抑制剂，其中该肽酶为二肽基二肽酶-IV。
17.根据权利要求1的化合物或其盐或其前药在制备用于预防或治疗糖尿病、糖尿病并发症、葡萄糖耐量降低或肥胖症的药剂中的用途。
18.根据权利要求1的化合物或其盐或其前药在制备肽酶抑制剂中的用途。
19.一种预防或治疗哺乳动物中的糖尿病、糖尿病并发症、葡萄糖耐量降低或肥胖症的方法，该方法包括将权利要求1的化合物或其盐或其前药给药于哺乳动物。
20.一种抑制哺乳动物中的肽酶的方法，该方法包括将权利要求1的化合物或其盐或其前药给药于哺乳动物。
21.一种制备式(I-a)所示化合物或其盐的方法：
Figure A2004800349650004C1
式中
R1、R2、R3和Q如权利要求1中所定义的；
La为化学键或二价链烃基；及
Xa为氢原子，硝基，酰基，被取代的羟基，任选被取代的硫醇基，任选被取代的氨基或任选被取代的环状基团；
该方法包括使式(II)所示的化合物或其盐进行还原反应：
式中各符号的定义同上。
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