CN1170827C - 苯并呋喃基吡喃酮衍生物 - Google Patents

苯并呋喃基吡喃酮衍生物 Download PDF

Info

Publication number
CN1170827C
CN1170827C CNB99805917XA CN99805917A CN1170827C CN 1170827 C CN1170827 C CN 1170827C CN B99805917X A CNB99805917X A CN B99805917XA CN 99805917 A CN99805917 A CN 99805917A CN 1170827 C CN1170827 C CN 1170827C
Authority
CN
China
Prior art keywords
group
dimethyl
pyran
cumarone
benzyloxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CNB99805917XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN1299359A (zh
Inventor
ѹ��������˾
浪花佳光
־
今井祐志
井田智英
村谷惠美子
北井一男
杉本圭则
小杉知巳
竹内明子
渡边邦人
富山贵美
竹内富雄
浜田雅
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Microbial Chemistry Research Foundation
Teijin Ltd
Original Assignee
Microbial Chemistry Research Foundation
Teijin Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Microbial Chemistry Research Foundation, Teijin Ltd filed Critical Microbial Chemistry Research Foundation
Publication of CN1299359A publication Critical patent/CN1299359A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1170827C publication Critical patent/CN1170827C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Luminescent Compositions (AREA)
  • Farming Of Fish And Shellfish (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

由通式(I)表示的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物或者它们的盐，其中R1表示氢或C1-5烷基；R2表示氢、-CO-R5或SO2R6；R3表示氢、C1-5烷基等；并且R4为连接于所述苯并呋喃环的4-、5-、6-或7-位定义的结构的取代基。这些化合物用作高甘油三酯血症的治疗药物、脂质代谢改善药物、用于动脉硬化等的预防/治疗药物。

Description

苯并呋喃基吡喃酮衍生物
技术领域
本发明涉及新的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物和涉及含有它们作为活性成分的药物。更准确地说，本发明涉及新的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物和涉及含有它们作为活性成分的脂质代谢增强剂、动脉硬化预防药、动脉硬化治疗药、甘油三酯生物合成抑制剂、降低血液甘油三酯的药物或者升高血液HDL的药物。
背景技术
血液胆固醇和甘油三酯(TG)本身一般不溶于血液，并且它们作为通过与载脂蛋白结合的脂蛋白存在。在体内，以由糖等产生的乙酰辅酶A作为起始物质，通过6种不同的酶和一个酶组(乙酰辅酶A羧化酶、脂肪酸合成酶组、脂酰辅酶A合成酶、甘油磷酸酰基转移酶、溶血磷脂酸酰基转移酶、磷脂酸磷酸酶和二酰基甘油酰基转移酶)，甘油三酯主要在肝脏生物合成并且其从肝脏分泌作为脂蛋白进入血液。
比正常胆固醇和/或甘油三酯血液水平更高的疾病称作高脂血症。按照Fredrickson分类法(WHO分类法)，基于在血液中的脂蛋白将所谓高脂血症的疾病分为6种类型。I、IV和V型特征在于仅增加甘油三酯，IIa型特征在于增加胆固醇，而IIb和III型特征在于两者都增加(“Sogo Kenkyu”，43，871页(1994))。这意味着目前的高脂血症药物(其仅降低胆固醇或者其降低胆固醇和甘油三酯两者)不能总是适用于所有高脂血症的情况。特别地，IV型占男性高脂血症患者的40至50％(“Rinsho to Kenkyn”，69，318页(1992))。大多数伴随形成糖尿病的继发性发作形式也属于IV型(“Sogo Rinsho”，43，878页(1994))。
高甘油三酯血症为其中血液甘油三酯水平增加的疾病，并且在过去的几年里，作为在动脉硬化和局部缺血性疾病中的危险因素，它已经在临床医生和药品制造商中引起注意。
由于对包括高甘油三酯血症的高脂血症领域的大部分注意力已经单独集中在胆固醇方面，该物质直接影响动脉硬化，没有开发出来目的在于降低甘油三酯的药物，并且治疗高甘油三酯血症已经限制了使用基于氯贝丁酯的降血酯药物或者是烟酸制剂作为现有的降血酯药物。因为这些药物必须以高剂量使用并且报道有多种作用部位，存在多种有关的副作用(脂质，5，65至72页(1994))。因此，迫切需要发现一类新型的药物，其在低剂量下具有降低甘油三酯的作用，呈现极少的副作用并具有明确的作用机制。
高甘油三酯血症发生是由于多种原因的结果，包括遗传背景和如上所述的伴随有糖尿病的继发性发作等(“Sogo Rinsho”，43，878页(1994))；更准确地说，其归因于：
A.加速甘油三酯在肝脏中的合成(分泌)，和
B.经脂蛋白酯酶(LPL)延缓合成的甘油三酯(作为脂蛋白存在于血液中)的分解(“Rinsho to Kenkyu”，69，340页(1992))。特别地，对于伴随有糖尿病的高甘油三酯血症而言，A.据说是非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)的原因，而B.据说是胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)的原因(“Rinsho to Kenkyu”，69，379页(1992))。结果，用于高甘油三酯血症的治疗药物的作用机制被认为是抑制甘油三酯在肝脏中的合成(分泌)和/或加速经脂蛋白酯酶(LPL)的合成的甘油三酯(作为脂蛋白存在于血液中)的分解。
在现有技术中，例如在WO9635664、WO9504013、WO9514014、EP588137、US4668803、FR2665445、日本未审查专利公开SHO49-5976号、日本未审查专利公开8-503216号、日本未审查专利公开9-505291号、日本未审查专利公开9-505293号、日本未审查专利公开9-505294号、日本未审查专利公开9-505295号中，或者例如在四面体快报，37，6461(1996)，J.Chem.Research(S)，86(1994)，Chem.Pharm.Bull.，32，1665(1984)，Chem.Ber.，100，658(1967)和J.Org.Chem.，54，3985(1989)中，已知存在在C-6位用杂芳香环取代的α-吡喃酮衍生物。
然而，没有发表任何对于现有技术的那些α-吡喃酮衍生物的甘油三酯生物合成的抑制作用、降低血液甘油三酯作用或升高血液HDL作用的解释或提议。
在所述现有技术的公开中，WO9635664和EP588137描述了具有其中苯基为所述α-吡喃酮环上C-3位的取代基的结构特征的化合物，但是未给出关于使用烷基作为α-吡喃酮环上C-3位取代基的苯基的描述或提议。
相似地，在所述现有技术的公开中，US4668803描述了其中C-3位的取代基为2至11个碳的酰基或苯基的α-吡喃酮衍生物，但是未给出关于使用烷基替代作为α-吡喃酮环上C-3位取代基的2至11个碳的酰基或苯基的描述或提议。
在所述现有技术公开中，FR2665445也描述了具有-S(O)n-R1作为C-4位的取代基的α-吡喃酮衍生物，其中n为1或2和R1表示1至6个碳的烷基、苄基或苯基。然而，未给出关于使用OH、OCOR或OSO2R烷基替代作为α-吡喃酮环上C-4位的取代基的-S(O)n-R1的描述或提议。
同样地，在所述现有技术公开中，日本未审查专利公开第49-5976号描述了在C-4位上用氢、低级烷基或苯基作为取代基的α-吡喃酮衍生物，但是未给出关于使用OH、OCOR或OSO2R替代作为α-吡喃酮环上C-4位的取代基的氢、低级烷基或苯基的描述或提议。
同样地，在所述现有技术公开中，Chem.Ber.，100，658(1967)描述了在C-4位上用氢、甲基或乙基作为取代基的α-吡喃酮衍生物，但是未给出关于使用OH、OCOR或OSO2R替代作为α-吡喃酮环上C-4位的取代基的氢、甲基或乙基的描述或提议。
同样地，在所述现有技术公开中，J.Chem.Research(S)，86(1994)描述了在C-4位上用SMe作为取代基的α-吡喃酮衍生物，但是未给出关于使用OH、OCOR或OSO2R替代作为α-吡喃酮环上C-4位的取代基的SMe的描述或提议。
此外，在所述现有技术公开中，四面体快报，37，6461(1996)、Chem.Pharm.Bull.，32，1665(1984)和J.Org.Chem.，54，3985(1989)描述了在C-6位上具有吡啶基取代基的α-吡喃酮衍生物，但是未给出关于使用苯并呋喃基替代作为α-吡喃酮环上C-6位的取代基的吡啶基的描述或提议。
发明内容
本发明一个目的是提供苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物且尤其是新的具有苯并呋喃基作为α-吡喃酮环上C-6位的取代基的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物。
本发明另一个目的是提供含有所述新的具有苯并呋喃基作为α-吡喃酮环上C-6位取代基的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物作为活性成分的脂质代谢增强剂、动脉硬化预防药或动脉硬化治疗药，尤其是提供甘油三酯生物合成抑制剂、降低血液甘油三酯的药物或者升高血液HDL的药物。
按照以上引用的现有技术，本发明人已进行很多的研究，结果，本发明人已发现苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物，尤其是在α-吡喃酮环C-6位上具有苯并呋喃基作为取代基的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物具有抑制甘油三酯生物合成的作用、降低血液甘油三酯的作用和升高血液HDL的作用；在对这方面进一步研究之后，本发明已经获得成功。
具体地说，本发明提供了由以下结构式(I)表示的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物(和它们的盐)
Figure C9980591700101
其中R1表示氢或1至5个碳的烷基；
R2表示氢、-CO-R5(其中R5表示氢、具有任选取代基的1至5个碳的烷基、3至7个碳的环烷基、6至10个碳的芳基或杂环)、或-SO2R6(其中R6表示任选卤素取代的1至5个碳的烷基或6至10个碳的芳基)；
R3表示氢、1至5个碳的烷基、2至5个碳的链烯基、2至5个碳的炔基、3至7个碳的环烷基、3至7个碳的环烷基-1至5个碳的烷基、6至10个碳的芳基、7至20个碳的芳烷基、1至5个碳的烷氧基或6至10个碳的芳氧基；
R4为所述苯并呋喃环的C-4位、C-5位、C-6位或C-7位的取代基并且表示：
R4a表示氢、硝基、氰基、卤原子、杂环、2至5个碳的链烯基、2至5个碳的炔基、6至10个碳的芳基、A＝CH(CH2)n-(其中A表示脂环杂环，“＝”表示双键并且n表示0、1或2)、A＝CH(CH2)mO-(其中A表示脂环杂环，“＝”表示双键并且m表示1、2或3)、A-SO2-(CH2)m-(其中A表示脂环杂环并且m表示1、2或3)、-OR7(其中R7表示氢、3至7个碳的环烷基、6至10个碳的芳基、杂环、任选卤素取代的1至4个碳的烷基磺酰基或6至10个碳的芳基磺酰基)、-O-CO-R8(其中R8表示氢、1至4个碳的烷基、6至10个碳的芳基、7至20个碳的芳烷基或杂环)、-NR9R10(其中R9和R10每一个独立表示氢、1至4个碳的烷基、7至20个碳的芳烷基、苯基、杂环)、-SO2-R11(其中R11表示任选卤素取代的1至12个碳的烷基、1至6个碳的杂环取代的烷基、6至10个碳的芳基、杂环或7至20个碳的芳烷基)或-CO-R12(其中R12表示氢、1至12个碳的烷基、6至10个碳的芳基、7至20个碳的芳烷基、杂环、1至10个碳的烷氧基、杂环取代的1至6个碳的烷基、6至10个碳的芳氧基、7至20个碳的杂芳氧基或芳烷氧基))、-CO-R13(其中R13表示氢、-OH、1至4个碳的烷基、6至10个碳的芳基、杂环、1至4个碳的烷氧基、6至10个碳的芳氧基或7至20个碳的芳烷氧基)或者-CO-NR14R15(其中R14和R15每一个独立表示氢、1至4个碳的烷基、3至7个碳的环烷基、6至10个碳的芳基、7至20个碳的芳烷基、杂环或杂环取代的1至4个碳的烷基)；
R4b表示饱和的或不饱和的1至6个碳的烷氧基(任选由1至3个选自卤素、3至7个碳的环烷基、苯基、萘基、杂环的基团取代)、-OR16(其中R16表示氢、1至4个碳的烷基、苯基、萘基、苄基或杂环)、-O-CO-R16(其中R16表示氢、1至4个碳的烷基、苯基、萘基、苄基或杂环)、-NR17R18(其中R17和R18每一个独立表示氢、1至4个碳的烷基、杂环、1至4个碳的烷基磺酰基、苯基磺酰基)、-SO2-Het(其中Het表示杂环)、氨基磺酰基、甲基氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基或以1或2个选自苯基、杂环、苯氧基的基团取代的1至4个碳的烷基、-O-Het(其中Het表示杂环)和羟基、-NH-CO-R19(其中R19表示氢、1至4个碳的烷基、苯基、萘基、苄基、杂环、1至4个碳的烷氧基或苄氧基)、-CO-R20(其中R20表示氢、杂环、1至4个碳的烷氧基、苯氧基、苄氧基或者-OR21(其中R21表示氢或杂环)和-CO-NR22R23(其中R22和R23每一个独立表示氢、1至4个碳的烷基、苄基或杂环))；或者
R4c表示1至4个碳的烷基(任选以1至3个选自卤素、3至7个碳的环烷基、苯基、萘基、杂环、-SH的基团取代)、-OR16(其中R16表示氢、1至4个碳的烷基、苯基、萘基、苄基或杂环)、-O-CO-R16(其中R16表示氢、1至4个碳的烷基、苯基、萘基、苄基或杂环)、-NR17R18(其中R17和R18每一个独立表示氢、1至4个碳的烷基、杂环、1至4个碳的烷基磺酰基、苯基磺酰基)、-SO2-Het(其中Het表示杂环)、氨基磺酰基、甲基氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基或以1或2个选自苯基、杂环、苯氧基的基团取代的1至4个碳的烷基、-O-Het(其中Het表示杂环)和羟基、-NH-CO-R19(其中R19表示氢、1至4个碳的烷基、苯基、萘基、苄基、杂环、1至4个碳的烷氧基或苄氧基)、-CO-R20(其中R20表示氢、杂环、1至4个碳的烷氧基、苯氧基、苄氧基或者-OR21(其中R21表示氢或杂环))和-CO-NR22R23(其中R22和R23每一个独立表示氢、1至4个碳的烷基、苄基或杂环)；和
以斜体表示的数字表示所述苯并呋喃环上的位置。
本发明另外提供包含与药学上可接受的载体一起的治疗有效剂量的由以上结构式(I)表示的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物或它们的盐的药用组合物。
本发明还另外提供含有由以上结构式(I)表示的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物或者它们的盐作为活性成分的脂质代谢增强剂、甘油三酯生物合成抑制剂、降低血液甘油三酯的药物、升高血液HDL的药物、动脉硬化预防药和动脉硬化治疗药。
本发明的一种实施方案是提供了由下式(I)表示的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物或其盐
式中R1表示氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或戊基；
R2表示氢原子、乙酰基、异丁酰基、苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、2，4-二甲氧基苯甲酰基、4-羟甲基苯甲酰基、3-二甲基氨基苯甲酰基、4-乙酰氨基苯甲酰基、苯基乙酰基、3-苯基丙酰基、苯氧基乙酰基、呋喃-2-羰基、吡啶-4-羰基、吡啶-3-羰基、吡啶-2-羰基、6-羟基吡啶-3-羰基、2-氨基乙酰基、2-(叔丁氧基羰基氨基)乙酰基、2-(N-苯甲氧甲酰基-N-甲基氨基)乙酰基、1-苯甲氧甲酰基-2-吡咯烷酮-5-羰基、2-吡咯烷酮-5-羰基、2-乙酰氨基-4-吗啉基-4-氧代丁酰基、三氟甲磺酰基或甲磺酰基；
R3表示氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基、2-丁烯基、2-丙烯基、环戊基甲基、环己基甲基、苯基、苄基、甲氧基或苯氧基；
R4是苯并呋喃环的4位、5位、6位或7位的取代基，表示氢原子、硝基、溴原子、呋喃基、噻吩基、吗啉基、哌嗪基、羟基、三氟甲磺酰氧基、苯基磺酰氧基、乙酰氧基、苯甲酰氧基、二甲基氨基、二苄基氨基、苯基磺酰氨基、N-甲基-N-苯基氨基甲酰基、N-苄基-N-甲基氨基甲酰基、苯基氨基甲酰基、苯并咪唑基氨基甲酰基、苯并噻唑基氨基甲酰基、甲酰基、羧基、甲氧基羰基、1，3，4-三氢异喹啉-2-基羰基、(3，5-二氧代-2，4-亚噻唑烷基)甲基、-NR67-CO-R68，其中R67表示1至4个碳的烷基，R68表示1至3个碳的烷基、苯基、噻吩基、吡啶基、苄基或1至4个碳的烷氧基，甲氧基、2-丙炔氧基、2，2-二甲基丙氧基、环戊基甲氧基、苄氧基、氯苄氧基、氟苄氧基、(三氟甲基)苄氧基、二氯苄氧基、二甲基苄氧基、甲氧基苄氧基、(亚甲二氧基)苄氧基、羧基苄氧基、正丁氧基苄氧基、3-苯基丙氧基、二(甲氧基苯基)甲氧基、1-甲基-1-苯基乙氧基、萘基甲氧基、噻吩基甲氧基、2-(吗啉磺酰基)噻吩基甲氧基、吡啶基甲氧基、嘧啶基甲氧基、噁唑基甲氧基、噻唑基甲氧基、2-(吗啉磺酰基)噻唑基甲氧基、2，4-二氯噻唑基甲氧基、N-甲基哌啶基甲氧基、(3，3-二甲基-2，4-二氧戊环基)甲氧基、2-(乙酰氧基)乙氧基、双(二甲基氨基甲基)甲氧基、4-(叔丁氧基羰基氨基)丁氧基、2-(甲氧基羰基)乙氧基、5-(乙氧基羰基)戊氧基、2-(苄氧基)乙氧基或被3，5-二氧代-2，4-噻唑烷基或3，5-二氧代-2，4-噁唑烷基取代的1至3个碳的烷基，斜体数字4～7表示苯并呋喃环的位置编号。
一种实施方案是其中R2为氢原子或乙酰基。
一种实施方案是其中R3为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或戊基。
一种实施方案是其中
R1为氢原子、甲基、乙基或异丙基；
R2为氢原子或乙酰基；
R3甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或戊基。
一种实施方案是其中R4为氢原子、硝基、溴原子、噻吩基、哌嗪基、羟基、三氟甲磺酰氧基、苯基磺酰氧基、乙酰氧基、二甲基氨基、二苄基氨基、甲氧基羰基、(3，5-二氧代-2，4-亚噻唑烷基)甲基、-N(Me)-CO-R69(其中R69表示1至3个碳的烷基、苯基、噻吩基、吡啶基、苄基或1至4个碳的烷氧基。)、甲氧基、2-丙炔氧基、苄氧基、氯苄氧基、氟苄氧基、(三氟甲基)苄氧基、二氯苄氧基、二甲基苄氧基、甲氧基苄氧基、(亚甲二氧基)苄氧基、羧基苄氧基、正丁氧基苄氧基、噻吩基甲氧基、2-(吗啉磺酰基)噻吩基甲氧基、吡啶基甲氧基、嘧啶基甲氧基、噁唑基甲氧基、噻唑基甲氧基、2-(吗啉磺酰基)噻唑基甲氧基、2，4-二氯噻唑基甲氧基、N-甲基哌啶基甲氧基、(3，5-二氧代-2，4-噁唑烷基)甲基。
一种实施方案是其中：
R1为氢原子、甲基、乙基或异丙基；
R2为氢原子或乙酰基；
R3甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或戊基；
R4为氢原子、硝基、溴原子、噻吩基、哌嗪基、羟基、三氟甲磺酰氧基、苯基磺酰氧基、乙酰氧基、二甲基氨基、二苄基氨基、甲氧基羰基、(3，5-二氧代-2，4-亚噻唑烷基)甲基、-N(Me)-CO-R69(其中R69表示1至3个碳的烷基、苯基、噻吩基、吡啶基、苄基或1至4个碳的烷氧基。)、甲氧基、2-丙炔氧基、苄氧基、氯苄氧基、氟苄氧基、(三氟甲基)苄氧基、二氯苄氧基、二甲基苄氧基、甲氧基苄氧基、(亚甲二氧基)苄氧基、羧基苄氧基、正丁氧基苄氧基、噻吩基甲氧基、2-(吗啉磺酰基)噻吩基甲氧基、吡啶基甲氧基、嘧啶基甲氧基、噁唑基甲氧基、噻唑基甲氧基、2-(吗啉磺酰基)噻唑基甲氧基、2，4-二氯噻唑基甲氧基、N-甲基哌啶基甲氧基或被3，5-二氧代-2，4-噻唑烷基取代的1至3个碳的烷基。
一种实施方案是其中：
R1为氢原子、甲基、乙基或异丙基；
R2为氢原子或乙酰基；
R3甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或戊基；
R4为氢原子、硝基、溴原子、噻吩基、哌嗪基、羟基、三氟甲磺酰氧基、苯基磺酰氧基、乙酰氧基、二甲基氨基、二苄基氨基、甲氧基羰基、(3，5-二氧代-2，4-亚噻唑烷基)甲基、-N(Me)-CO-R69(其中R69表示1至3个碳的烷基、苯基、噻吩基、吡啶基、苄基或1至4个碳的烷氧基。)、甲氧基、2-丙炔氧基、苄氧基、氯苄氧基、氟苄氧基、(三氟甲基)苄氧基、二氯苄氧基、二甲基苄氧基、甲氧基苄氧基、(亚甲二氧基)苄氧基、羧基苄氧基、正丁氧基苄氧基、噻吩基甲氧基、2-(吗啉磺酰基)噻吩基甲氧基、吡啶基甲氧基、嘧啶基甲氧基、噁唑基甲氧基、噻唑基甲氧基、2-(吗啉磺酰基)噻唑基甲氧基、2，4-二氯噻唑基甲氧基、N-甲基哌啶基甲氧基、(3，5-二氧代-2，4-噻唑烷基)甲基、(3，5-二氧代-2，4-噁唑烷基)甲基。
本发明还提供了包含作为有效成分的上述的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物或其盐的脂质代谢改善剂、甘油三酯生物合成抑制剂、降低血液甘油三酯的药物、升高血液HDL的药物、动脉硬化预防药物以及动脉硬化治疗药物。
现将解释单独使用的或与贯穿本说明书的其它术语结合使用的术语。然而，以下列出的具体实例对本发明不构成任何限制。
“烷基”意指线性的或分枝的烷基如甲基、乙基、正丙基、并丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或3-戊基。
“链烯基”意指线性的或分枝的链烯基如乙烯基、1-丙烯基、芳基、异丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基或2-戊烯基。
“炔基”意指线性的或分枝的炔基如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基或4-戊炔基。
“环烷基”意指3至7个碳的环烷基如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基。
“3至7个碳的环烷基-1至5个碳的烷基”为包括上述3至7个碳的环烷基和1至5个碳的烷基的基团，并且例如可提到的有环丙基甲基、环戊基甲基、环戊基乙基、环己基甲基、环己基乙基和环庚基甲基。
“芳基”意指6至10个碳的芳香环例如苯基或萘基。
“杂环”为含有作为所述环的成分的1至4个选自氧、氮和硫的杂原子的杂环，并且其可为5-或6-元杂芳香基团，例如咪唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噁唑基或异噁唑基，或者5-至7-元杂脂环基，例如噻唑烷基、噁唑烷基、咪唑烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、高哌嗪基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二氧戊环基、二氧六环基、噁嗪基、噻嗪基、二嗪基或吡唑烷基；这也包括缩合到苯上的双环基团、3至7个碳的环烷基和其它的杂芳香环或杂脂环，杂芳香环或杂脂环也可任选被取代，并且当化学上可能的话，所述氮原子或硫原子可以氧化形式存在。
“杂芳基”意指以上定义的杂环的杂芳香基。
“芳烷基”表示包含以上提到的1至5个碳的烷基和6至10个碳的芳基的7至20个碳的基团，例如可提到的有苄基、苯乙基、苯基丙基、二苯甲基、三苯甲基和萘基甲基。
“烷氧基”意指线性的或分枝的烷氧基例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、3-戊氧基、2，2-二甲基丙氧基、正己氧基、4-甲基戊氧基或2-乙基丁氧基。
“不饱和烷氧基”意指线性的或分枝的不饱和烷氧基例如乙烯氧基、烯丙氧基、2-丙烯氧基、2-丙炔氧基、2-甲基-2-丙烯氧基、1-丁烯氧基、2-丁烯氧基、3-丁烯氧基、2-丁炔氧基、2-戊烯氧基、3-己烯氧基、5-己烯氧基或5-己炔氧基。
“芳氧基”意指6至10个碳的芳氧基例如苯氧基或萘氧基。
“芳烷氧基”表示包括以上提到的1至5个碳的烷氧基和6至10个碳的芳基的基团，并且例如可提到的有苄氧基、苯乙氧基、苯基丙氧基、三苯甲基氧基和萘基甲氧基。
“环烷氧基”意指3至7个碳的环烷氧基例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基或环庚氧基。
“酰基”意指线性的或分枝的1至6个碳的酰基，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、正戊酰基、三甲基乙酰基或3，3，3-三甲基丙酰基。
“芳基羰基”意指7至11个碳的芳基羰基，例如苯甲酰基或萘基羰基。
“烷基磺酰基”意指1至5个碳的烷基磺酰基，例如甲磺酰基、乙甲磺酰基或正丙磺酰基。
“芳基磺酰基”意指6至10个碳的芳基磺酰基例如苯磺酰基或萘磺酰基。
所述“芳基”、“苯基”、“萘基”和“杂环”的环可以由1至4个选自以下的取代基取代：例如-OH、羧基、氰基、苯基、杂环、-SO2NH2、-SO3H、烷基氨磺酰基例如甲基氨磺酰基、乙基氨磺酰基、二甲基氨磺酰基等、苯基氨磺酰基、苄基氨磺酰基、吗啉磺酰基、烷基磺酰基例如甲磺酰基、乙磺酰基、正丙磺酰基等、芳基磺酰基例如苯磺酰基、萘磺酰基等、氨基、亚甲二氧基、1至5个碳的烷氧基例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基等、烷基氨基例如甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、异丁基氨基、叔丁基氨基等、酰基氨基例如甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、正丁酰氨基等、烷氧基羰基氨基例如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、正丙氧基羰基氨基、正丁氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基等、芳烷氧基羰基氨基例如苄氧基羰基氨基、萘甲氧基羰基氨基等、烷基磺酰氨基例如甲磺酰基氨基、乙磺酰基氨基、正丙磺酰基氨基等、芳基磺酰基氨基例如苯磺酰基氨基、萘磺酰基氨基等、硝基、羟甲基、1至5个碳的烷基例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基等、芳烷基例如苄基、苯乙基、三苯甲基、萘甲基等、芳烷氧基例如苄氧基、苯乙氧基、苯丙氧基、三苯甲氧基、萘甲氧基等、酰基例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、正戊酰基、三甲基乙酰基、3，3，3-三甲基丙酰基等、烷氧基羰基例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等、芳氧基羰基例如苯氧基羰基、萘氧基羰基等、芳烷氧基羰基例如苄氧基羰基、苯乙氧基羰基、三苯甲氧基羰基、萘基甲氧基羰基等、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基例如甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、正丙基氨基甲酰基、正丁基氨基甲酰基等、卤代甲基例如氯代甲基、溴代甲基、三氟甲基等、和卤原子，即氟、氯、溴和碘；当化学上可能时，这些基团可用1至3个氧代基团或硫代基团取代。
在以上式(I)中，R1表示氢或1至5个碳的烷基。作为可提到的1至5个碳的烷基例如有甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或3-戊基。
作为对R1可提到的优选基团为氢、甲基、乙基和异丙基，并且甲基可被提到作为对R1特别优选的基团。
在以上式(I)中，R2表示氢、-CO-R5(其中R5表示氢、具有任选取代基的1至5个碳的烷基、3至7个碳的环烷基、6至10个碳的芳基或杂环)，或-SO2R6(其中R6表示任选卤素取代的1至5个碳的烷基、或6至10个碳的芳基)；
当R2为-CO-R5和R5基团为具有任选取代基的1至5个碳的烷基时，对于R5的1至5个碳的烷基可为例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、3-戊基等，在它们当中，甲基、乙基和异丙基为优选的。
对于R5的1至5个碳的烷基的任选取代基包括本领域技术人员已知的所有烷基取代基，例如，它们包括卤原子、-OH、羧基、甲酰基、酰基、氰基、硝基、氨基、巯基、磺酸酯基、6至10个碳的芳基、杂环、3至7个碳的环烷基和它们的保护形式；更准确地说，可提到的是-OH、以1至4个碳的烷基保护的羟基、6至10个碳的芳基、7至20个碳的芳烷基、杂环、1至5个碳的酰基、7至11个碳的芳基羰基或8至21个碳的芳烷基羰基、-O-CO-Het(其中Het表示杂环)、3至7个碳的环烷基、6至10个碳的芳基、杂环、氨基、以1至4个碳的烷基保护的氨基、7至20个碳的芳烷基、任选卤素取代的1至4个碳的烷基磺酰基、6至10个碳的芳基磺酰基、1至5个碳的酰基、7至11个碳的芳基羰基、8至21个碳的芳烷基羰基、2至5个碳的烷氧基羰基、8至21个碳的芳烷氧基羰基或杂环；-NH-CO-Het(其中Het表示杂环)、1至5个碳的酰基；羧基、2至5个碳的烷氧基羰基；7至11个碳的芳氧基羰基；8至21个碳的芳烷氧基羰基；-CO-O-Het(其中Het表示杂环)；氨基甲酰基、2至5个碳的烷基氨基甲酰基；8至21个碳的芳烷基氨基甲酰基；-CO-NH-Het(其中Het表示杂环)和-CO-Het(其中Het表示杂环)。在这些基团中，作为优选取代基可提到的有苯基、芳氧基、氨基、叔丁氧基羰基氨基、苄氧基羰基氨基、(苄氧基羰基氨基)甲基氨基、乙酰氨基和吗啉基羰基。
当R2为-COR5和R5基团为3至7个碳的环烷基时，对于R5的3至7个碳的环烷基可为例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等，其中环己基为优选的。
当R2为-COR5和R5基团为6至10个碳的芳基时，对于R5的6至10个碳的芳基可为例如苯基、萘基等，其中苯基为优选的。
当R2为-COR5和R5基团为杂环时，对于R5的杂环可为例如咪唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、三唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、异噁唑基，噻唑烷基、噁唑烷基、咪唑烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、四氢呋喃基、四氢吡喃基等，其中吡啶基、吡咯烷基和呋喃基为优选的。
对R5的优选基团可提到的有具有任选取代基的1至5个碳的烷基、其中可提到的有甲基、以苯基取代的甲基或乙基、芳氧基、氨基、叔丁氧基羰基氨基、苄氧基羰基氨基、(苄氧基羰基)-N-甲基氨基、乙酰氨基或吗啉基羰基和异丙基；6至10个碳的芳基，其中可提到的有苯基；和杂环，其中可提到的有吡啶基、吡咯烷基和呋喃基。
当R2为-SO2R6和R6基团为任选卤素取代的1至5个碳的烷基时，对R6的任选卤素取代的1至5个碳的烷基可为例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、氯代甲基、溴代甲基、三氟甲基等，其中甲基和三氟甲基为优选的。
当R2为-SO2R6和R6为6至10个碳的芳基时，对R6的6至10个碳的芳基可为例如苯基、萘基等，其中苯基为优选的。
作为对R6可提到的优选基团有任选卤素取代的1至5个碳的烷基，并且作为对R6可提到的特别优选基团为甲基和三氟甲基。
作为对R2的优选基团可提到的有氢、-COR70(其中R70表示具有任选取代基的1至5个碳的烷基、6至10个碳的芳基或杂环)和任选卤素取代的1至5个碳的烷基磺酰基，并且作为对R2可提到的特别优选基团为氢、-COR71(其中R71表示s甲基；以苯基、芳氧基、氨基、叔丁氧基羰基氨基、苄氧基羰基氨基、(苄氧基羰基)-N-甲基氨基、乙酰氨基或吗啉基羰基取代的甲基或乙基、异丙基、苯基、吡啶基、吡咯烷基或呋喃基)、甲磺酰基和三氟甲磺酰基。
在以上式(I)中，R3表示氢、1至5个碳的烷基、2至5个碳的链烯基、2至5个碳的炔基、3至7个碳的环烷基、3至7个碳的环烷基-1至5个碳的烷基、6至10个碳的芳基、7至20个碳的芳烷基、1至5个碳的烷氧基或6至10个碳的芳氧基。
当R3为1至5个碳的烷基时，1至5个碳的烷基可为例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基等，其中甲基、乙基、异丙基和正戊基为优选的。
当R3为2至5个碳的链烯基时，2至5个碳的链烯基可为例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基等，其中2-丁烯基为优选的。
当R3为2至5个碳的炔基时，2至5个碳的炔基可为乙炔基、炔丙基、1-丙炔基、异丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基等，其中2-丁炔基为优选的。
当R3为3至7个碳的环烷基时，3至7个碳的环烷基可为例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等，其中环己基为优选的。
当R3为3至7个碳的环烷基-1至5个碳的烷基时，3至7个碳的环烷基-1至5个碳的烷基可为例如环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环庚基甲基等，其中环戊基甲基为优选的。
当R3为6至10个碳的芳基时，6至10个碳的芳基可为例如苯基、萘基等，其中苯基为优选的。
当R3为7至20个碳的芳烷基时，7至20个碳的芳烷基可为例如苄基、苯乙基、苯基丙基、二苯甲基、三甲基苯基、萘基甲基等，其中苄基为优选的。
当R3为1至5个碳的烷氧基时，1至5个碳的烷氧基可为例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等，其中甲氧基为优选的。
当R3为6至10个碳的芳氧基时，6至10个碳的芳氧基可为例如苯氧基、萘氧基等，其中苯氧基为优选的。
作为对R3的优选基团可提到的有1至5个碳的烷基、2至5个碳的链烯基、3至7个碳的环烷基-1至5个碳的烷基和7至20个碳的芳烷基、并且作为对R3可提到的特别优选基团为1至5个碳的烷基，其中甲基、乙基、异丙基和正戊基为优选的；3至7个碳的环烷基-1至5个碳的烷基，其中环戊基甲基为优选的；和苄基。
在以上式(I)中，R4为在所述苯并呋喃环的C-4位、C-5位、C-6位或C-7位的取代基并且表示：
R4a表示氢、硝基、氰基、卤原子、杂环、2至5个碳的链烯基、2至5个碳的炔基、6至10个碳的芳基、A＝CH(CH2)n-(其中A表示脂环杂环，“＝”表示双键并且n表示0、1或2)、A＝CH(CH2)mO-(其中A表示脂环杂环，“＝”表示双键并且m表示1、2或3)、A-SO2-(CH2)m-(其中A表示脂环杂环并且m表示1、2或3)、-OR7(其中R7表示氢、3至7个碳的环烷基、6至10个碳的芳基、杂环、任选卤素取代的1至4个碳的烷基磺酰基或6至10个碳的芳基磺酰基)、-O-CO-R8(其中R8表示氢、1至4个碳的烷基、6至10个碳的芳基、7至20个碳的芳烷基或杂环)、-NR9R10(其中R9和R10每一个独立表示氢、1至4个碳的烷基、7至20个碳的芳烷基、苯基、杂环)、-SO2-R11(其中R11表示任选卤素取代的1至12个碳的烷基、杂环取代的1至6个碳的烷基、6至10个碳的芳基、杂环或7至20个碳的芳烷基)或-CO-R12(其中R12表示氢、1至12个碳的烷基、6至10个碳的芳基、7至20个碳的芳烷基、杂环、1至10个碳的烷氧基、杂环取代的1至6个碳的烷基、6至10个碳的芳氧基、7至20个碳的杂芳氧基或芳烷氧基))、-CO-R13(其中R13表示氢、-OH、1至4个碳的烷基、6至10个碳的芳基、杂环、1至4个碳的烷氧基、6至10个碳的芳氧基或7至20个碳的芳烷氧基)或者-CO-NR14R15(其中R14和R15每一个独立表示氢、1至4个碳的烷基、3至7个碳的环烷基、6至10个碳的芳基、7至20个碳的芳烷基、杂环或杂环取代的1至4个碳的烷基)；
R4b表示饱和的或不饱和的1至6个碳的烷氧基(以1至3个选自卤素、3至7个碳的环烷基、苯基、萘基、杂环的基团任选取代)、-OR16(其中R16表示氢、1至4个碳的烷基、苯基、萘基、苄基或杂环)、-O-CO-R16(其中R16表示氢、1至4个碳的烷基、苯基、萘基、苄基或杂环)、-NR17R18(其中R17和R18每一个独立表示氢、1至4个碳的烷基、杂环、1至4个碳的烷基磺酰基、苯基磺酰基)、-SO2-Het(其中Het表示杂环)、氨基磺酰基、甲基氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基或以1或2个选自苯基、杂环、苯氧基的基团取代的1至4个碳的烷基、-O-Het(其中Het表示杂环)和羟基、-NH-CO-R19(其中R19表示氢、1至4个碳的烷基、苯基、萘基、苄基、杂环、1至4个碳的烷氧基或苄氧基)、-CO-R20(其中R20表示氢、杂环、1至4个碳的烷氧基、苯氧基、苄氧基或者-OR21(其中R21表示氢或杂环))和-CO-NR22R23(其中R22和R23每一个独立表示氢、1至4个碳的烷基、苄基或杂环)；或者
R4c表示1至4个碳的烷基(任选以1至3个选自卤素、3至7个碳的环烷基、苯基、萘基、杂环、-SH的基团取代)、-OR16(其中R16表示氢、1至4个碳的烷基、苯基、萘基、苄基或杂环)、-O-CO-R16(其中R16表示氢、1至4个碳的烷基、苯基、萘基、苄基或杂环)、-NR17R18(其中R17和R18每一个独立表示氢、1至4个碳的烷基、杂环、1至4个碳的烷基磺酰基、苯基磺酰基)、-SO2-Het(其中Het表示杂环)、氨基磺酰基、甲基氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基或以1或2个选自苯基、杂环、苯氧基的基团取代的1至4个碳的烷基、-O-Het(其中Het表示杂环)和羟基、-NH-CO-R19(其中R19表示氢、1至4个碳的烷基、苯基、萘基、苄基、杂环、1至4个碳的烷氧基或苄氧基)、-CO-R20(其中R20表示氢、杂环、1至4个碳的烷氧基、苯氧基、苄氧基或者-OR21(其中R21表示氢或杂环))和-CO-NR22R23(其中R22和R23每一个独立表示氢、1至4个碳的烷基、苄基或杂环)；
当R4为R4a时，作为对R4a的特殊实例可提到的有氢、硝基、氰基、卤素原子如氟、氯、溴和碘、杂环如咪唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、三唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、异噁唑基，噻唑烷基、噁唑烷基、咪唑烷基、6-氧代-4，5-苯并-1，3-噁嗪-2-基、1-氧代异二氢吲哚-2-基、吡咯烷基、2，5-二氧代吡咯烷基、哌啶基、2，6-二氧代哌啶基、1-(4-溴代苯甲酰基)哌啶-4-基、吗啉基、哌嗪基、2，3-二氧代哌嗪基、高哌嗪基、四氢呋喃基和四氢吡喃基、链烯基如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基和2-戊烯基、炔基如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基和4-戊炔基、芳基如苯基和萘基、羟基、环烷氧基如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基和环庚氧基、芳氧基如苯氧基和萘氧基、由-O-Het(其中Het表示杂环)表示的基团如咪唑氧基、噻唑氧基、异噻唑氧基、吡唑氧基、三唑氧基、吡咯氧基、吡啶氧基、嘧啶氧基、吡嗪氧基、呋喃氧基、噻吩氧基、异噁唑氧基，噻唑烷氧基、噁唑烷氧基、咪唑烷氧基、吡咯烷氧基、哌啶氧基、吗啉氧基、哌嗪氧基、四氢呋喃氧基和四氢吡喃氧基、任选卤素取代的烷基磺酰氧基如甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、正丙磺酰氧基和三氟甲磺酰氧基、芳基磺酰氧基如苯磺酰氧基和萘磺酰氧基、酰氧基如甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基和三甲基乙酰氧基、芳基羧基如苯甲酰氧基和萘基羧基、芳烷基羧基如苯基乙酰氧基、2-苯基丙酰氧基、3-苯基丁酰氧基、二苯基乙酰氧基和萘基乙酰氧基、由-O-CO-Het(其中Het表示杂环)表示的基团如咪唑基羧基、噻唑基羧基、异噻唑基羧基、吡唑基羧基、三唑基羧基、吡咯基羧基、吡啶基羧基、嘧啶基羧基、吡嗪基羧基、呋喃基羧基、噻吩基羧基、异噁唑基羧基，噻唑烷基羧基、噁唑烷基羧基、咪唑烷基羧基、吡咯烷基羧基、哌啶基羧基、吗啉基羧基、哌嗪基羧基、四氢呋喃基羧基和四氢吡喃基羧基、氨基、烷基氨基如甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、丙基氨基、二丙基氨基、异丙基氨基、二异丙基氨基和二丁基氨基、芳烷基氨基如苄基氨基和二苄基氨基、杂环取代的氨基如咪唑基氨基、N-甲基-N-咪唑基氨基、噻唑基氨基、N-甲基-N-噻唑基氨基、异噻唑基氨基、吡唑基氨基、三唑基氨基、N-甲基-N-三唑基氨基、吡咯基氨基、吡啶基氨基、N-甲基-N-吡啶基氨基、二吡啶基氨基、嘧啶基氨基、吡嗪基氨基、呋喃基氨基、噻吩基氨基、异噁唑基氨基，噻唑烷基氨基、噁唑烷基氨基、咪唑烷基氨基、吡咯烷基氨基、N-甲基-N-吡咯烷基氨基、哌啶基氨基、吗啉基氨基、N-甲基-N-吗啉基氨基、四氢呋喃基氨基和四氢吡喃基氨基、任选卤素取代的烷基磺酰氨基如甲磺酰氨基、N-甲基-N-甲磺酰氨基、乙磺酰氨基、正丙磺酰氨基和三氟甲磺酰氨基、芳基磺酰氨基如苯基磺酰氨基、N-甲基-N-苯基磺酰氨基、N-(4-氯苯基磺酰基)-N-甲基氨基和萘磺酰氨基、酰氨基如甲酰氨基、乙酰氨基、N-甲基-N-乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基、N-甲基-N-异丁酰氨基和三甲基乙酰氨基、芳基羰基氨基如苯甲酰氨基、N-甲基-N-苯甲酰氨基和萘基羰基氨基、芳烷基羰基氨基如苯基乙酰氨基、N-甲基-N-苯基乙酰氨基、2-苯基丙酰氨基、3-苯基丁酰氨基、二苯基乙酰氨基和萘基乙酰氨基、以由-CO-Het(其中Het表示杂环)表示的基团取代的氨基如咪唑基羰基氨基、N-甲基-N-咪唑基羰基氨基、噻唑基羰基氨基、N-甲基-N-噻唑基羰基氨基、吡啶基羰基氨基、N-甲基-N-吡啶基羰基氨基、嘧啶基羰基氨基、N-甲基-N-嘧啶基羰基氨基、吡嗪基羰基氨基、N-甲基-N-吡嗪基羰基氨基、呋喃基羰基氨基、噻吩基羰基氨基、N-甲基-N-噻吩基羰基氨基、N-甲基-N-噁唑基羰基氨基、N-甲基-N-四唑基羰基氨基、噻唑烷基羰基氨基、噁唑烷基羰基氨基、咪唑烷基羰基氨基、吡咯烷基羰基氨基和哌啶基羰基氨基、烷氧基羰基氨基如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、正丙氧基羰基氨基、异丙氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基和N-甲基-N-(叔丁氧基羰基)氨基、芳氧基羰基氨基如苯氧基羰基氨基和萘氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基如苄氧基羰基氨基、苯乙氧基羰基氨基、苯基丙氧基羰基氨基、二苯甲氧基羰基氨基和萘基甲氧基羰基氨基、甲酰基、羧基、烷氧基羰基如甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基和叔丁氧基羰基、芳氧基羰基如苯氧基羰基和萘氧基羰基、芳烷氧基羰基如苄氧基羰基、苯乙氧基羰基、苯基丙氧基羰基、二苯甲氧基羰基和萘基甲氧基羰基、酰基如乙酰基、丙酰基、丁酰基和异丁酰基、芳基羰基如苯甲酰基和萘甲酰基、由-CO-Het(其中Het表示杂环)表示的基团如咪唑基羰基、噻唑基羰基、异噻唑基羰基、吡唑基羰基、三唑基羰基、吡咯基羰基、吡啶基羰基、嘧啶基羰基、吡嗪基羰基、呋喃基羰基、噻吩基羰基、异噁唑基羰基，噻唑烷基羰基、噁唑烷基羰基、咪唑烷基羰基、吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基羰基和1，3，4-三氢异喹啉-2-基羰基、氨基甲酰基如氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、二丙基氨基甲酰基、环丙基氨基甲酰基、环戊基氨基甲酰基、环己基氨基甲酰基、苯基氨基甲酰基、4-溴代-2-氰基苯基氨基甲酰基、N-甲基-N-苯基氨基甲酰基、苄基氨基甲酰基、N-苄基-N-甲基氨基甲酰基、N-甲基-N-苯乙基氨基甲酰基、二苄基氨基甲酰基、咪唑基氨基甲酰基、N-咪唑基-N-甲基氨基甲酰基、N-苯并咪唑基-N-甲基氨基甲酰基、噻唑基氨基甲酰基、N-甲基-N-噻唑基氨基甲酰基、苯并噻唑基氨基甲酰基、N-苯并噻唑基-N-甲基氨基甲酰基、异噻唑基氨基甲酰基、噁唑基氨基甲酰基、N-甲基-N-噁唑基氨基甲酰基、苯并噁唑基氨基甲酰基、N-苯并噁唑基-N-甲基氨基甲酰基、吡唑基氨基甲酰基、三唑基氨基甲酰基、吡咯基氨基甲酰基、吡啶基氨基甲酰基、N-甲基-N-吡啶基氨基甲酰基、N-甲基-N-(吡啶基甲基)氨基甲酰基、嘧啶基氨基甲酰基、吡嗪基氨基甲酰基、呋喃基氨基甲酰基、噻吩基氨基甲酰基、异噁唑基氨基甲酰基、噻唑烷基氨基甲酰基、噁唑烷基氨基甲酰基、咪唑烷基氨基甲酰基、吡咯烷基氨基甲酰基、哌啶基氨基甲酰基、四氢呋喃基氨基甲酰基和四氢吡喃基氨基甲酰基、由A＝CH(CH2)n-(其中A表示脂环杂环，“＝”表示双键并且n表示0、1或2)表示的基团如(3，5-二氧代-2，4-亚噻唑烷基)甲基、(3，5-二氧代-2，4-亚噁唑烷基)甲基、(2，5-二氧代亚咪唑烷-4-基)甲基、(5-氧代-3-硫代-2，4-亚噻唑烷基)甲基、(2，4，6-三氧代-3，5-diazaperhydroinylidene)甲基和(3，5-二甲基--2，4，6-三氧代-3，5-diazaperhydroinylidene)甲基、由A＝CH(CH2)mO-(其中A表示脂环杂环，“＝”表示双键并且m表示1、2或3)表示的基团如2-(3，5-二氧代-2，4-亚噻唑烷基)乙氧基、2-(3，5-二氧代-2，4-亚噁唑烷基)乙氧基、2-(2，5-二氧代亚咪唑烷-4-基)乙氧基、2-(5-氧代-3-硫代-2，4-亚噻唑烷基)乙氧基、2-(2，4，6-三氧代-3，5-亚二氮杂全氢化吲哚基)乙氧基和2-(3，5-二甲基--2，4，6-三氧代-3，5-亚二氮杂全氢化吲哚基)乙氧基、由A-SO2-(CH2)m-(其中A表示脂环杂环并且m表示1、2或3)表示的基团如(3，5-二氧代-2，4-噻唑烷基)磺酰基甲基、(3，5-二氧代-2，4-噁唑烷基)磺酰基甲基、(2，5-二氧代咪唑烷-4-基)磺酰基甲基和(5-氧代-3-硫代-2，4-噻唑烷基)磺酰基甲基。
作为对R4a的优选基团可特别提到的有例如氢、硝基、氰基、溴、咪唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吗啉基、哌嗪基、羟基、吡咯烷氧基、哌啶氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、乙酰氧基、苯甲酰氧基、咪唑基羧基、噻唑基羧基、吡啶基羧基、嘧啶基羧基、吡嗪基羧基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、二苄基氨基、咪唑基氨基、噻唑基氨基、吡啶基氨基、嘧啶基氨基、N-甲基-N-甲磺酰氨基、苯基磺酰氨基、N-甲基-N-苯基磺酰氨基、N-甲基-N-乙酰氨基、N-甲基-N-异丁酰氨基、N-甲基-N-苯甲酰氨基、N-甲基-N-苯基乙酰氨基、N-甲基-N-咪唑基羰基氨基、N-甲基-N-噻唑基羰基氨基、N-甲基-N-噻吩基羰基氨基、N-甲基-N-噁唑基羰基氨基、N-甲基-N-四唑基羰基氨基、N-甲基-N-吡啶基羰基氨基、N-甲基-N-吡嗪基羰基氨基、N-甲基-N-嘧啶基羰基氨基、N-甲基-N-(叔丁氧基羰基)氨基、二甲基氨基甲酰基、环己基氨基甲酰基、苯基氨基甲酰基、N-甲基-N-苯基氨基甲酰基、N-苄基-N-甲基氨基甲酰基、咪唑基氨基甲酰基、苯并咪唑基氨基甲酰基、噻唑基氨基甲酰基、N-甲基-N-噻唑基氨基甲酰基、苯并噻唑基氨基甲酰基、异噻唑基氨基甲酰基、吡唑基氨基甲酰基、三唑基氨基甲酰基、吡咯基氨基甲酰基、吡啶基氨基甲酰基、N-甲基-N-吡啶基氨基甲酰基、嘧啶基氨基甲酰基、吡嗪基氨基甲酰基、异噁唑基氨基甲酰基、哌啶基氨基甲酰基、1，3，4-三氢异喹啉-2-基羰基、甲酰基、羧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、乙酰基、苯甲酰基、(3，5-二氧代-2，4-亚噻唑烷基)甲基、(3，5-二氧代-2，4-亚噁唑烷基)甲基、(2，5-二氧代亚咪唑烷-4-基)甲基、(5-氧代-3-硫代-2，4-亚噻唑烷基)甲基、2-(3，5-二氧代-2，4-亚噻唑烷基)乙氧基、2-(3，5-二氧代-2，4-亚噁唑烷基)乙氧基、2-(2，5-二氧代亚咪唑烷-4-基)乙氧基、2-(5-氧代-3-硫代-2，4-亚噻唑烷基)乙氧基、(3，5-二氧代-2，4-噻唑烷基)磺酰基甲基、(3，5-二氧代-2，4-噁唑烷基)磺酰基甲基、(2，5-二氧代咪唑烷-4-基)磺酰基甲基和(5-氧代-3-硫代-2，4-噻唑烷基)磺酰基甲基。
作为对R4a的特别优选基团可特别提到的有例如氢、硝基、氰基、溴、噻吩基、哌嗪基、三氟甲磺酰氧基、苯基磺酰氧基、乙酰氧基、二甲基氨基、二苄基氨基、N-甲基-N-甲磺酰氨基、N-甲基-N-苯磺酰氨基、N-甲基-N-乙酰氨基、N-甲基-N-异丁酰氨基、N-甲基-N-苯甲酰氨基、N-甲基-N-苯基乙酰氨基、N-甲基-N-噻吩基羰基氨基、N-甲基-N-噁唑基羰基氨基、N-甲基-N-噻唑基羰基氨基、N-甲基-N-吡啶基羰基氨基、噻唑基氨基甲酰基、苯并噻唑基氨基甲酰基、苯并咪唑基氨基甲酰基、N-甲基-N-苯基氨基甲酰基、1，3，4-三氢异喹啉-2-基羰基、甲氧基羰基、异丙氧基羰基和(3，5-二氧代-2，4-亚噻唑烷基)甲基。
当R4为R4b时，作为对R4a的在1至4个碳的烷氧基上的取代基的特殊实例可提到的有例如卤原子如氟、氯、溴和碘、3至7个碳的环烷基如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基、6至10个碳的芳基如苯基、氨基苯基和萘基、杂环如咪唑基、N-甲苯磺酰基咪唑基、噻唑基、2-(吗啉磺酰基)噻唑基、异噻唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、吡咯基、吡啶基、2-甲氧基吡啶基、5-羟基吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、2-(吗啉磺酰基)噻吩基、噁唑基、2-苯基噁唑基、异噁唑基、噻唑烷基、噁唑烷基、咪唑烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和二氧戊环基、-OH、1至4个碳的烷氧基如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、3-戊氧基、2，2-二甲基丙氧基、正己氧基、4-甲基戊氧基和2-乙基丁氧基、6至10个碳的芳氧基如苯氧基和萘氧基、苄氧基、由-O-Het(其中Het表示杂环)表示的基团如吡啶氧基和哌啶氧基、1至5个碳的酰氧基如甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基和三甲基乙酰氧基、7至11个碳的芳基羧基如苯甲酰氧基和萘基羧基、苯基乙酰氧基、由-O-CO-Het(其中Het表示杂环)表示的基团如咪唑基羧基、噻唑基羧基、异噻唑基羧基、吡唑基羧基、三唑基羧基、吡咯基羧基、吡啶基羧基、嘧啶基羧基、吡嗪基羧基、呋喃基羧基、噻吩基羧基、异噁唑基羧基，噻唑烷基羧基、噁唑烷基羧基、咪唑烷基羧基、吡咯烷基羧基、哌啶基羧基、吗啉基羧基、哌嗪基羧基、四氢呋喃基羧基和四氢吡喃基羧基、氨基、单取代或二取代的氨基如甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、丙基氨基、二丙基氨基、异丙基氨基、二异丙基氨基、二丁基氨基、苄基氨基、二苄基氨基、2-羟基-2-苯乙基氨基、2-羟基-3-苯氧基丙基氨基、咪唑基氨基、噻唑基氨基、异噻唑基氨基、吡唑基氨基、三唑基氨基、吡咯基氨基、吡啶基氨基、二吡啶基氨基、嘧啶基氨基、吡嗪基氨基、呋喃基氨基、噻吩基氨基、异噁唑基氨基，噻唑烷基氨基、噁唑烷基氨基、咪唑烷基氨基、吡咯烷基氨基、哌啶基氨基、四氢呋喃基氨基和四氢吡喃基氨基、任选卤素取代的1至4个碳的烷基磺酰氨基如甲磺酰氨基、乙磺酰氨基、正丙磺酰氨基和三氟甲磺酰氨基、苯基磺酰氨基、1至5个碳的酰氨基如二甲基氨基磺酰氨基、甲基氨基磺酰氨基、甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基和三甲基乙酰氨基、7至11个碳的芳基羰基氨基如苯甲酰氨基和萘基羰基氨基、苯基乙酰氨基、由-NH-CO-Het(其中Het表示杂环)表示的基团如咪唑基羰基氨基、噻唑基羰基氨基、异噁唑基羰基氨基、吡啶基羰基氨基、嘧啶基羰基氨基、吡嗪基羰基氨基、呋喃基羰基氨基、噻吩基羰基氨基、吡咯烷基羰基氨基、哌啶基羰基氨基和吗啉基羰基氨基、2至5个碳的烷氧基羰基氨基如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、正丙氧基羰基氨基、异丙氧基羰基氨基和叔丁氧基羰基氨基、苄氧基羰基氨基、甲酰基、羧基、2至5个碳的烷氧基羰基如甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基和叔丁氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、2至5个碳的酰基如乙酰基、丙酰基、丁酰基和异丁酰基、由-CO-Het(其中Het表示杂环)表示的基团如咪唑基羰基、噻唑基羰基、异噻唑基羰基、吡唑基羰基、三唑基羰基、吡咯基羰基、吡啶基羰基、嘧啶基羰基、吡嗪基羰基、呋喃基羰基、噻吩基羰基、异噁唑基羰基，噻唑烷基羰基、噁唑烷基羰基、咪唑烷基羰基、吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、吗啉基羰基和哌嗪基羰基、由-CO-O-Het(其中Het表示杂环)表示的基团如吡啶氧基羰基和哌啶氧基羰基、和氨基甲酰基如氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、二丙基氨基甲酰基、苄基氨基甲酰基、二苄基氨基甲酰基、咪唑基氨基甲酰基、噻唑基氨基甲酰基、异噻唑基氨基甲酰基、吡唑基氨基甲酰基、三唑基氨基甲酰基、吡咯基氨基甲酰基、吡啶基氨基甲酰基、嘧啶基氨基甲酰基、吡嗪基氨基甲酰基、呋喃基氨基甲酰基、噻吩基氨基甲酰基、异噁唑基氨基甲酰基、噻唑烷基氨基甲酰基、噁唑烷基氨基甲酰基、咪唑烷基氨基甲酰基、吡咯烷基氨基甲酰基、哌啶基氨基甲酰基、四氢呋喃基氨基甲酰基和四氢吡喃基氨基甲酰基。
作为对R4b的优选基团可特别提到的有例如饱和的或不饱和的烷氧基如甲氧基、2-丙炔氧基、2-丁炔氧基、3-己烯氧基、5-己烯氧基和2，2-二甲基丙氧基、卤素取代的烷氧基如2-溴代乙氧基和2-氯代乙氧基、环烷基-烷氧基如环戊基甲氧基和环己基甲氧基、芳基-烷氧基如苄氧基、氨基苄氧基、氯代苄氧基、氟代苄氧基、溴代苄氧基、硝基苄氧基、(三氟甲基)苄氧基、二氯代苄氧基、二甲基苄氧基、甲氧基苄氧基、氨磺酰苄氧基、(亚甲二氧基)苄氧基、羧基苄氧基、(甲氧基羰基)苄氧基、正丁氧基苄氧基、3-苯基丙氧基、二(甲氧基苯基)甲氧基、2，2-二苯基乙氧基、1-甲基-1-苯基乙氧基和萘基甲氧基、杂环取代的烷氧基如噻吩基甲氧基、2-(吗啉磺酰基)噻吩基甲氧基、吡啶基甲氧基、(5-羟基吡啶基)甲氧基、(2-甲氧基吡啶基)甲氧基、2-(吡啶基)乙氧基、吡嗪基甲氧基、嘧啶基甲氧基、N-甲苯磺酰基咪唑基甲氧基、噁唑基甲氧基、2-苯基噁唑基甲氧基、噻唑基甲氧基、2-(吗啉磺酰基)噻唑基甲氧基、(3，5-二氧代-2，4-噻唑烷基)甲氧基、N-甲基哌啶基甲氧基、N-叔丁氧基羰基哌啶基甲氧基、N-乙酰基哌啶基甲氧基、N-甲磺酰基哌啶基甲氧基、(4-氧杂苯并二氢吡喃-2-基)甲氧基、(3，3-二甲基-2，4-二氧戊环基)甲氧基、(1-甲基-3-氧杂环丁环基)甲氧基和2-(吗啉-4-基)乙氧基、烷氧基-烷氧基如甲氧基甲基和2-乙氧基乙氧基、苄氧基-烷氧基如2-(苄氧基)乙氧基、酰氧基-烷氧基如2-(乙酰氧基)乙氧基、烷基氨基-烷氧基如双(二甲基氨基甲基)甲氧基、烷氧基羰基氨基-烷氧基如4-(叔丁氧基羰基氨基)丁氧基和烷氧基羰基-烷氧基如乙氧基羰基甲氧基、2-(甲氧基羰基)乙氧基和5-(乙氧基羰基)戊氧基。
作为对R4b的特别优选基团可特别提到的有例如甲氧基、2-丙炔氧基、苄氧基、氨基苄氧基、氯代苄氧基、氟代苄氧基、(三氟甲基)苄氧基、二氯苄氧基、二甲基苄氧基、甲氧基苄氧基、氨磺酰基苄氧基、(亚甲二氧基)苄氧基、羧基苄氧基、(甲氧基羰基)苄氧基、正丁氧基苄氧基、噻吩基甲氧基、2-(吗啉磺酰基)噻吩基甲氧基、吡啶基甲氧基、(2-甲氧基吡啶基)甲氧基、(5-羟基吡啶基)甲氧基、2-(吡啶基)乙氧基、吡嗪基甲氧基、嘧啶基甲氧基、N-甲苯磺酰基咪唑基甲氧基、噁唑基甲氧基、2-苯基噁唑基甲氧基、噻唑基甲氧基、2-(吗啉磺酰基)噻唑基甲氧基、(3，5-二氧代-2，4-噻唑烷基)甲氧基、N-甲基哌啶基甲氧基和甲氧基甲基。
当R4为R4c时，作为对R4c的在1至4个碳的烷氧基上的取代基的具体实例可提到的有例如卤原子如氟、氯、溴、碘、3至7个碳的环烷基如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基、6至10个碳的芳基如苯基和萘基、杂环如咪唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑烷基、噁唑烷基、3，5-二氧代噁唑烷基、咪唑烷基、2-氧代咪唑烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、吡唑烷基、3，5-二氧代吡唑烷基、哌嗪基、2，5-二氧代哌嗪基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和二氧戊环基、-SH、-OH、1至4个碳的烷氧基如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、3-戊氧基、2，2-二甲基丙氧基、正己氧基、4-甲基戊氧基或2-乙基丁氧基、6至10个碳的芳氧基如苯氧基和萘氧基、苄氧基、由-O-Het(其中Het表示杂环)表示的基团如吡啶氧基和哌啶氧基、1至5个碳的酰氧基如甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基和三甲基乙酰氧基、7至11个碳的芳基羧基如苯甲酰氧基和萘基羧基、苯基乙酰氧基、由-O-CO-Het(其中Het表示杂环)表示的基团如咪唑基羧基、噻唑基羧基、异噻唑基羧基、吡唑基羧基、三唑基羧基、吡咯基羧基、吡啶基羧基、嘧啶基羧基、吡嗪基羧基、呋喃基羧基、噻吩基羧基、异噁唑基羧基，噻唑烷基羧基、噁唑烷基羧基、咪唑烷基羧基、吡咯烷基羧基、哌啶基羧基、吗啉基羧基、哌嗪基羧基、四氢呋喃基羧基和四氢吡喃基羧基、氨基、单取代或二取代的氨基如甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、2-羟基-2-苯乙基氨基、2-羟基-3-苯氧基丙基氨基、二乙基氨基、丙基氨基、二丙基氨基、异丙基氨基、二异丙基氨基、二丁基氨基、苄基氨基、二苄基氨基、咪唑基氨基、噻唑基氨基、异噻唑基氨基、吡唑基氨基、三唑基氨基、吡咯基氨基、吡啶基氨基、二吡啶基氨基、嘧啶基氨基、吡嗪基氨基、呋喃基氨基、噻吩基氨基、异噁唑基氨基，噻唑烷基氨基、噁唑烷基氨基、咪唑烷基氨基、吡咯烷基氨基、哌啶基氨基、四氢呋喃基氨基和四氢吡喃基氨基、任选卤素取代的1至4个碳的烷基磺酰氨基如甲磺酰氨基、乙磺酰氨基、正丙磺酰氨基和三氟甲磺酰氨基、苯基磺酰氨基、1至5个碳的酰氨基如甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基和三甲基乙酰氨基、7至11个碳的芳基羰基氨基如苯甲酰氨基、4-氯苯甲酰氨基和萘基羰基氨基、苯基乙酰氨基、由-NH-CO-Het(其中Het表示杂环)表示的基团如咪唑基羰基氨基、噻唑基羰基氨基、吡啶基羰基氨基、嘧啶基羰基氨基、吡嗪基羰基氨基、呋喃基羰基氨基、噻吩基羰基氨基、噻唑烷基羰基氨基、噁唑烷基羰基氨基、咪唑烷基羰基氨基、吡咯烷基羰基氨基和哌啶基羰基氨基、2至5个碳的烷氧基羰基氨基如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、正丙氧基羰基氨基、异丙氧基羰基氨基和叔丁氧基羰基氨基、苄氧基羰基氨基、甲酰基、羧基、2至5个碳的烷氧基羰基如甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基和叔丁氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、2至5个碳的酰基如乙酰基、丙酰基、丁酰基和异丁酰基、由-CO-Het(其中Het表示杂环)表示的基团如咪唑基羰基、噻唑基羰基、异噻唑基羰基、吡唑基羰基、三唑基羰基、吡咯基羰基、吡啶基羰基、嘧啶基羰基、吡嗪基羰基、呋喃基羰基、噻吩基羰基、异噁唑基羰基，噻唑烷基羰基、噁唑烷基羰基、咪唑烷基羰基、吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、吗啉基羰基和哌嗪基羰基、由-CO-O-Het(其中Het表示杂环)表示的基团如吡啶氧基羰基和哌啶氧基羰基、和氨基甲酰基如氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、二丙基氨基甲酰基、苄基氨基甲酰基、二苄基氨基甲酰基、咪唑基氨基甲酰基、噻唑基氨基甲酰基、异噻唑基氨基甲酰基、吡唑基氨基甲酰基、三唑基氨基甲酰基、吡咯基氨基甲酰基、吡啶基氨基甲酰基、嘧啶基氨基甲酰基、吡嗪基氨基甲酰基、呋喃基氨基甲酰基、噻吩基氨基甲酰基、异噁唑基氨基甲酰基、噻唑烷基氨基甲酰基、噁唑烷基氨基甲酰基、咪唑烷基氨基甲酰基、吡咯烷基氨基甲酰基、哌啶基氨基甲酰基、四氢呋喃基氨基甲酰基和四氢吡喃基氨基甲酰基。
作为对R4c的特别优选基团可特别提到的有例如苯乙基、α-羟基苄基、1-(乙酰氧基)乙基和(3，5-二氧代-2，4-噻唑烷基)甲基。
因此，作为对R1、R2、R3和R4的特别优选的组合可提到的为那些基团，其中例如R1为甲基、乙基或异丙基，R2为以选自苯基、苯氧基、氨基、叔丁氧基羰基氨基、苄氧基羰基氨基、(苄氧基羰基)-N-甲基氨基、乙酰氨基和吗啉基羰基取代的乙酰基或丙酰基、或为氢、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、苯甲酰基、吡啶基羰基、吡咯烷基羰基、呋喃基羰基、甲磺酰基或三氟甲磺酰基，R3为甲基、乙基、异丙基、正戊基、环戊基甲基或苄基，和R4为氢、硝基、氰基、溴、噻吩基、哌嗪基、三氟甲磺酰氧基、苯基磺酰氧基、乙酰氧基、二甲基氨基、二苄基氨基、N-甲基-N-甲磺酰氨基、N-甲基-N-苯基磺酰氨基、N-甲基-N-乙酰氨基、N-甲基-N-异丁酰氨基、N-甲基-N-苯甲酰氨基、N-甲基-N-苯基乙酰氨基、N-甲基-N-咪唑基羰基氨基、N-甲基-N-噻唑基羰基氨基、N-甲基-N-吡啶基羰基氨基、N-甲基-N-嘧啶基羰基氨基、N-甲基-N-吡嗪基羰基氨基、N-甲基-N-噻吩基羰基氨基、N-甲基-N-噁唑基羰基氨基、N-甲基-N-(叔丁氧基羰基)氨基、噻唑基氨基甲酰基、甲氧基羰基、异丙氧基羰基、(3，5-二氧代-2，4-亚噻唑烷基)甲基、甲氧基、2-异丙氧基、苄氧基、氨基苄氧基、氯代苄氧基、氟代苄氧基、(三氟甲基)苄氧基、二氯代苄氧基、二甲基苄氧基、甲氧基苄氧基、氨磺酰苄氧基、(亚甲二氧基)苄氧基、羧基苄氧基、(甲氧基羰基)苄氧基、正丁氧基苄氧基、噻吩基甲氧基、2-(吗啉磺酰基)噻吩基甲氧基、吡啶基甲氧基、(2-甲氧基吡啶基)甲氧基、2-(吡啶基)乙氧基、吡嗪基甲氧基、嘧啶基甲氨基、N-甲苯磺酰基咪唑基甲氧基、噁唑基甲氧基、2-苯基噁唑基甲氧基、噻唑基甲氧基、2-(吗啉磺酰基)噻唑基甲氧基、(3，5-二氧代-2，4-噻唑烷基)甲氧基、N-甲基哌啶基甲氧基、甲氧基甲基、苯乙基、α-羟基苄基、1-(乙酰氧基)乙基或(3，5-二氧代-2，4-噻唑烷基)甲基。
作为由以上结构式(I)表示的特殊的化合物可提到在本发明说明书实例中提及的那些化合物，但是可提到的其它化合物包括如下：
6-(苯并呋喃-2-基)-3-乙基-4-羟基-5-甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-4-羟基-5-甲基-3-正丙基-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-6-(苯并呋喃-2-基)-5-乙基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-6-(苯并呋喃-2-基)-5-异丙基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-4-(2-(叔丁氧基羰基氨基)乙酰氧基)-5-乙基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-5-乙基-3-甲基-4-(2-吡咯烷酮-5-基羧基)-2H-吡喃-2-酮；
4-(2-氨基乙酰氧基)-6-(苯并呋喃-2-基)-5-乙基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮；
4-(3-乙酰氨基-4-吗啉基-4-氧代丁酰氧基)-6-(苯并呋喃-2-基)-5-乙基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-丙酰氧基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-5-乙基-4-异丁酰氧基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-异戊酰氧基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(2，2，2-三甲基乙酰氧基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-4-环己基羧基-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-4-(2-环丙基乙酰氧基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-4-(2-环戊基乙酰氧基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-4-苯甲酰氧基-5-乙基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-4-苯甲酰氧基-5-异丙基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-萘基羧基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-咪唑基羧基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-噻唑基羧基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-三唑基羧基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-5-乙基-3-甲基-4-吡啶基羧基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-嘧啶基羧基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-吡嗪基羧基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-噻吩基羧基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-异噁唑基羧基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(2-咪唑基乙酰氧基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(2-吡啶基乙酰氧基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(2-甲氧基乙酰氧基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(2-叔丁氧基乙酰氧基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-4-羟基-3-甲基-5-正丙基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-5-环戊基-4-羟基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-5-环丙基甲基-4-羟基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-5-环己基甲基-4-羟基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-4-羟基-3-甲基-5-萘甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-5-乙氧基-4-羟基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-4-羟基-5-异丙氧基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-(2-噻吩基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-((3，5-二氧代-2，4-亚噁唑烷基)甲基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-((2，5-二氧代亚咪唑烷-4-基)甲基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-((5-氧代-3-硫代-2，4-亚噻唑烷基)甲基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-((2，4，6-三氧代-3，5-diazaperhydroinylidene)甲基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-((3，5-二甲基-2，4，6-三氧代-3，5-diazaperhydroinylidene)甲基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-(2-(3，5-二氧代-2，4-亚噻唑烷基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-(2-(3，5-二氧代-2，4-亚噁唑烷基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-(2-(2，5-二氧代亚咪唑烷-4-基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-(5-氧代-3-硫代-2，4-亚噻唑烷基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-(2，4，6-三氧代-3，5-亚二氮杂全氢化吲哚基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-(2-(3，5-二甲基-2，4，6-三氧代-3，5-亚二氮杂全氢化吲哚基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-((3，5-二氧代-2，4-噻唑烷基)磺酰基甲基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-((3，5-二氧代-2，4-噁唑烷基)磺酰基甲基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-((2，5-二氧代咪唑烷-4-基)磺酰基甲基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-((5-氧代-3-硫代-2，4-噻唑烷基)磺酰基甲基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-((3，5-二氧代-2，4-噻唑烷基)甲氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-((3，5-二氧代-2，4-噁唑烷基)甲氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-((2，5-二氧代咪唑烷-4-基)甲氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-((5-氧代-3-硫代-2，4-噻唑烷基)甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-((2，4，6-三氧代-3，5-diazaperhydroinyl)甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-((3，5-二甲基-2，4，6-三氧代-3，5-diazaperhydroinyl)甲氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-(N-苄基-N-甲基氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-甲基-N-吡啶基氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-甲基-N-噻唑基氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-甲基-N-(吡啶基甲基)氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-(2-羟基-2-苯乙基氨基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-(2-羟基-3-苯氧基丙基氨基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-羟基-3-氨基丙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-羟基-3-苯基氨基丙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3-(2-羟基-2-苯乙基氨基)丙基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3-(2-羟基-3-苯氧基丙基氨基)丙基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-(2-羟基-2-苯乙基氨基)乙基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-(2-羟基-3-苯氧基丙基氨基)乙基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-(3，5-二氧代吡唑烷-4-基甲基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-(3，5-二氧代噁唑烷-4-基甲基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-氧代咪唑烷基甲基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-(2，5-二氧代哌嗪基甲基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(咪唑基甲基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-(N-苯并噻唑基-N-甲基氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(6-氧代-4，5-苯并噁嗪-2-基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3-吡啶基氨基甲基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-(4-溴代-2-氰基苯基氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-甲基-N-(3-吡啶基)氨基甲基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-甲基-N-(3-吡啶基)氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(4-(2-吡啶基)哌嗪基羰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(4-(2-嘧啶基)哌嗪基羰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-(2-嘧啶基)氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-((2-吡啶基甲基)氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(三唑基氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-(2，5-二氧代吡咯烷基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-(2，6-二氧代哌啶基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-(2，3-二氧代哌嗪基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-(2-(4-氯苯甲酰基氨基)乙基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-(3-(乙酰氨基)丙氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3-(2-吡嗪基羰基氨基)丙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3-(2-吡啶基羰基氨基)丙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3-(5-异噁唑基羰基氨基)丙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3-(吗啉基羰基氨基)丙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3-(甲磺酰氨基)丙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-(3-(二甲基氨基磺酰氨基)丙氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3-(异噁唑基磺酰氨基)丙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-(N-乙酰基哌啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-(2-吡啶基羰基)哌啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-(2-吡嗪基羰基)哌啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-(5-异噁唑基羰基)哌啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-(5-吗啉基羰基)哌啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-甲磺酰基哌啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-(N-(二甲基氨基磺酰基)哌啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-(5-噻唑基磺酰基)哌啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；和
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-(5-异噁唑基磺酰基)哌啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
作为由以上结构式(I)表示的优选的具体化合物可被提到的有例如以下一些：
4-乙酰氧基-6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-4-苯甲酰氧基-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-甲磺酰氧基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(2-吡啶基羧基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-((3，5-二氧代-2，4-亚噻唑烷基)甲基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-((3，5-二氧代-2，4-噻唑烷基)甲基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-4-羟基-3-甲基-5-正戊基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(7-甲氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(6-(三氟甲磺酰氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(6-(2-噻吩基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-甲氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(5-嘧啶基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(4-羟甲基苯甲酰氧基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-4-(2-(N-苯甲氧甲酰基-N-甲基氨基)乙酰氧基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(4-甲氧基苯甲酰氧基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(2-苯基乙酰氧基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-5-乙基-4-羟基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-4-羟基-5-异丙基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-5-苄基-4-羟基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-异丁酰氧基-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-硝基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(2-苯氧基乙酰氧基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-硝基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-(二甲基氨基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-(二苄基氨基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-甲基-N-(2-噻吩基羰基)氨基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-甲基-N-(3-吡啶基羰基)氨基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-异丁酰基-N-甲基氨基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-甲基-N-(苯基乙酰基)氨基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-(N-苯甲酰基-N-甲基氨基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-(苯并噻唑基氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-(苯并咪唑基氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-(N-(4-氯代苯基磺酰基)-N-甲基氨基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(1，3，4-三氢异喹啉-2-基羰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-吗啉基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-异烟酰氧基-2H-吡喃-2-酮；
4-(2-氨基乙酰氧基)-6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-苄氧基苯并呋喃-2-基)-4-(2-(叔丁氧基羰基氨基)乙酰氧基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮；
4-(2-氨基乙酰氧基)-6-(5-苄氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮；
4-(4-(乙酰氨基)苯甲酰氧基)-6-(5-苄氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-苄氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-烟酰氧基-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-苄氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-异烟酰氧基-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-苄氧基苯并呋喃-2-基)-5-乙基-4-羟基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮；
5-乙基-4-羟基-3-甲基-6-(5-(3-吡啶基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-(2-噻唑基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(5-噻唑基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-6-(5-(2，4-二氯-5-噻唑基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-(4-甲基-5-噻唑基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-(2-(4-甲基-5-噻唑基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(4-甲基-5-噻唑基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-(吗啉磺酰基)-5-噻唑基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-(4-甲基-1-甲苯磺酰基-5-咪唑基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(3-苯基丙酰氧基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(2-呋喃甲酰氧基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-烟酰氧基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(2-乙酰氨基-4-(吗啉-4-基)-4-氧代丁酰氧基)-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-6-(5-溴代苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-5-环戊基甲基-4-羟基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-4-(1-苯甲氧甲酰基-2-吡咯烷酮-5-基羧基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(2-吡咯烷酮-5-基羧基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-4-(2-(叔丁氧基羰基氨基)乙酰氧基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-4-(2，4-二甲氧基苯甲酰氧基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(3-二甲基氨基苯甲酰氧基)-2H-吡喃-2-酮；
4-(4-(乙酰氨基)苯甲酰氧基)-6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-(2-氟苄氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3，4-(亚甲二氧基)苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3-吡啶基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(5-羟基-3-吡啶基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-(2-甲氧基-5-吡啶基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(1-甲基哌啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-(4-羧基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-(三氟甲基)苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3-(三氟甲基)苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-(3，4-二甲基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-噻吩基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-(2-噻吩基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3-噻吩基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-(吗啉磺酰基)-5-噻吩基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-(2-(吗啉磺酰基)-5-噻吩基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(4-噁唑基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-(2，4-二氯苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-(3，4-二氯苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-(4-正丁氧基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(1，2，3，4-四氢萘-1-基氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-丙炔-1-基氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-(3-氟苄氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-6-(5-(4-氟苄氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3-甲氧基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-(3-氯苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-(3-氨基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-(3-(叔丁氧基羰基氨基)苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-6-(5-(3-(叔丁氧基羰基氨基)苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-三氟甲磺酰氧基-苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-(甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-6-(4-苄氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-6-(4-乙酰氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-6-(5-苄氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮；
6-(5-苄氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-对甲苯磺酰氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
4-乙酰氧基-6-(7-苄氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-甲氧基甲氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮；
由以上结构式(I)表示的化合物将有时形成酸加成盐或碱加成盐。作为酸加成盐的特殊实例可提到的矿物酸加成盐例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸和磷酸的盐、有机酸例如甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、枸橼酸、甲磺酸和乙磺酸的盐；和酸性氨基酸例如天冬氨酸和谷氨酸的盐；作为碱加成盐的具体实例可提到的金属盐例如锂、钠和钾的盐、二价或三价金属例如镁、钙、锌和铝的盐、碱性氨基酸例如赖氨酸和精氨酸的加成盐以及铵和有机胺例如甲基铵、二甲基铵、三甲基铵、苄基铵和单乙醇铵的盐。本发明也包括由结构式(I)表示的化合物的水合物以及它们的多种溶剂合物和结晶多晶型物。
使用易于得到的原料、试剂和普通的合成方法，可一般通过在以下生产方法1至5中列出的方法生成本发明化合物，如果必要可进行修改。
生产方法1
Figure C9980591700501
具体地说，例如，本发明苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物可通过如同在生产方法1中显示的方法来生成。用2当量的碱例如1当量的NaH和1当量的n-BuLi或者2当量的LDA处理2，4-二取代-β-酮酯的溶液例如THF溶液，以制备二烯醇酯，然后使苯并呋喃羧酸酯衍生物在其上面进行克莱森缩合作用，得到二酮酯中间体。将该二酮酯中间体进行碱水解并然后酸处理，得到α-吡喃酮。将该二酮酯中间体能够进行碱水解随后酸处理并然后用乙酸酐和吡啶处理，得到4-乙酰氧基-α-吡喃酮，并且该物质可再进行碱水解，以得到4-羟基-α-吡喃酮。或者，该二酮酯中间体可用酸例如硫酸、多磷酸或p-TSOH处理或在减压下加热处理，得到4-羟基-α-吡喃酮。
生产方法2
生产方法1的二酮酯中间体也能够由如生产方法2中概述的另一种方法制备。苯并呋喃酮用碱例如LDA处理，制备烯醇酯，并且其与丙二酸酯如丙二酸一甲酯-一氯化物反应，得到二酮酯中间体。或者，可通过以下方法得到二酮酯中间体，其中使酰氯或酯与苯并呋喃酮烯醇酯反应得到的二酮用2当量的碱例如LDA处理，制备二烯醇酯，然后使其与CO2相关的化合物例如二氧化碳气体或碳酸二甲酯反应。
生产方法3
本发明的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物也可通过在生产方法3中显示的方法来制备。通过以下方法得到苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物，其中例如用TMSCl-Et3或TMSOTf-Et3使苯并呋喃酮转化为甲硅烷基烯醇醚，并且使其与丙二酰二氯化物或丙二酸二酯反应。
生产方法4
Figure C9980591700522
本发明的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物也可通过在生产方法4中所示的方法来生成。通过以下方法能够得到苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物，其中例如在碱如K2CO3和/或DBU存在下，在6-碳上具有-CH2X取代基(其中X表示离去基团例如Cl、Br、I、OMs或OTf)的α-吡喃酮衍生物与取代的水杨醛反应。
生产方法5
Figure C9980591700531
其中R2(其中R2表示如上定义的基团)为COR5或SO2R6(其中R5和R6表示如上定义的基团)的本发明的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物可通过在生产方法5中所示的方法来生成。在本发明所苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物当中，可通过以下方法得到其中R2为-COR5的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物，其中在碱例如叔胺如Et3N或含氮芳香杂环例如吡啶或咪唑的存在下，使经以上生产方法1至4中任何一种方法得到的原料6-苯并呋喃基-4-羟基-α-吡喃酮衍生物与酰氯或酸酐反应，如果必要伴随改进，或者，通过其中在缩合剂例如WSC-HOBt、DCC-HOBt、CDI、氰基磷酸二乙酯或二苯基磷酰基叠氮化物存在下，所述原料与羧酸反应的方法，或者使用“Mitsunobu反应”，通过其中在PhP3-DEAD存在下使所述原料与羧酸反应的方法。相似地，在碱如叔胺如Et3N或含氮芳香杂环例如吡啶或咪唑存在下，通过使原料6-苯并呋喃基-4-羟基-α-吡喃酮与由RSO2Cl表示的磺酰氯衍生物反应，得到其中R2为SO2R5的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物。
其中R4为如上定义的非氢取代基的本发明苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物能够通过在生产方法6或7中显示的方法来生成。如同在生产方法6中显示的那样，易于得到的取代的水杨醛衍生物被用作以上生产方法1至5中任何一种方法的原料，如果必要伴随改进，得到用羟基、甲氧基、甲酰基、溴代、硝基等取代的苯并呋喃基-α-吡喃酮(途径A)或2-苯并呋喃羧酸酯中间体(途径B)。途径A为包括在苯并呋喃基-α-吡喃酮阶段转化自羟基、甲氧基、甲酰基、溴代、硝基取代基的官能团的方法，而途径B为其中在2-苯并呋喃羧酸酯中间体阶段于R4的官能团转化之后构成α-吡喃酮环的方法。
生产方法6
Figure C9980591700541
生产方法7
Figure C9980591700551
通过在生产方法7中显示的方法，能够完成R4从羟基、甲氧基、甲酰基、溴、硝基等官能团的转化。对在生产方法6中途径A得到的苯并呋喃-α-吡喃酮中间体，羟基的官能团转化可通过用酰氯或酸酐的酰化、用磺酰氯或磺酸酐的磺酰化、Mitsunobu反应烷基化等等来实现；溴或三氟甲磺酰氧基的官能团转化可通过用过渡金属催化剂例如钯催化剂的羰基化、烯丙基化、氰基化、卤代、氨基化等来实现；并且甲酰基的官能团转化可通过用亲核试剂例如有机金属试剂或烯醇酯的烷基化或酰基化来实现。
经生产方法6的途径B得到的2-苯并呋喃羧酸酯中间体的R4的官能团转化也能够使用生产方法7的相同方法来完成。
如上显示的生产方法1至7不打算限制本发明化合物的合成方法，并且也可使用任何本领域的其它已知方法。
如同由以下给出的实施例证实的那样，在以上描述的方法中得到的本发明的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物和它们的盐具有甘油三酯生物合成抑制作用，降低血液甘油三酯作用和升高血液HDL作用，并且因此可用作活性成分与载体等(如果必要可结合以提供药用组合物如下描述)并且提供本发明的甘油三酯生物合成抑制剂、降低血液甘油三酯药物或升高血液HDL药物。
对于本发明的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物或其盐作为预防或治疗高甘油三酯血症、动脉硬化等药物的临床应用而言，其可口服或非肠道如直肠内、皮下、肌内、静脉或经皮给药，但是口服或静脉给药为优选。
对于口服给药而言，其可以是固体或液体制剂的形式。固体制剂包括片剂、丸剂、散剂和颗粒剂。在这样固体制剂中的所述活性成分与药学上可接受的载体例如碳酸氢钠、碳酸钙、马铃薯淀粉、蔗糖、甘露糖醇和羧甲基纤维素混合。该制剂可通过常规方法进行，并且除了所述载体以外，对于制剂也可包括其它的添加剂例如润滑剂如硬脂酸钙和硬脂酸镁。通过用肠包衣物质例如乙酸纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙烯醇邻苯二甲酸酯或苯乙烯-马来酸酐共聚物或甲基丙烯酸或甲基丙烯酸甲酯共聚物的水溶液或有机溶剂溶液将以上提及的固体制剂喷雾形成的肠包衣也可制备肠包衣制剂。也可通过肠包衣胶囊使固体制剂例如散剂或颗粒剂囊化。
口服给药的液体制剂包括例如乳剂、溶液剂、混悬剂、糖浆剂或酏剂。这些制剂含有常规使用的药学上可接受的载体例如水或液体石蜡。油性基质例如椰子油、分馏椰子油、豆油或玉米油也可用作载体。当必要时，药学上可接受的载体也可含有通常使用的辅助剂、芳香剂、稳定剂或防腐剂。液体制剂可用由吸收物质例如明胶形成的胶囊形式给药。直肠内给药的固体制剂包括由已知方法生成的含有所述活性成分的栓剂。
非肠道给药的制剂作为灭菌水或非水溶液、混悬液或乳液给药。非水溶液液或混悬液可含有作为药学上可接受的载体的丙二醇、聚乙二醇、植物油如橄榄油或豆油或注射有机酯例如油酸乙酯。这样的制剂也可含有辅助剂例如防腐剂、湿润剂、乳化剂、分散剂和稳定剂。这些溶液、混悬液和乳液可通过适当的方法例如截留细菌的滤膜过滤、加热、包括灭菌剂或以紫外线照射处理来灭菌。在所述灭菌固体制剂生成后或临用之前，可将其溶于灭菌水或灭菌注射溶剂中以利于使用。通过将水加入到所述活性成分与植物油例如豆油和磷脂例如卵磷脂的均匀溶液中所制备的脂肪乳剂可用均化器例如压力喷射均化器或超声均化器进行匀浆化来用于注射。
经皮给药剂型包括软膏剂、霜剂等。这些制剂可通过常规方法生成。
当本发明活性成分用作高甘油三酯血症的治疗药物或动脉硬化的预防药物时，其通常对成人可每天以大约1至1000mg给药，尽管这将依患者的病情、年龄、性别和体重及给药途径而定。所述剂量每天可一次或者分几次例如2至6次给药。
如同经熟知的药理方法测定的那样，基于对特殊的生理活性的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物在体内的吸收效率，优选选择多种给药途径。
具体实施方式
实施例
贯穿本发明说明书包括实施例的衍生物使用的和对在它们的结构和试剂中基团使用的缩写为那些在有机化学领域通常使用的缩写；如下给出缩写的含义。
THF：四氢呋喃、Et2O：乙醚、DMF：N，N-二甲基甲酰胺、AcOEt：乙酸乙酯、MeOH：甲醇、EtOH：乙醇、DBU：1，8二氮杂二环[5.4.0]-7-十一烯、DEAD：偶氮二甲酸二乙酯、TMAD：偶氮基二甲酸双(二甲基酰胺)、DMSO：二甲亚砜、Et3N：三乙胺、Py：吡啶、n-BuLi：正丁基锂、LDA：二异丙基氨化锂、Ac2O：乙酸酐、WSC：1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、DCC：1，3-二环己基碳二亚胺、CDI：羰基二咪唑、HOBt：1-羟基苯并三唑、PPTS：对甲苯磺酸吡啶鎓盐、TMSOTf：三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯、TfOH：三氟甲磺酸、Ms：甲磺酰基、Tf：三氟甲磺酰基、p-Ts：对甲苯磺酰基、Ph：苯基、Bu：丁基、Bzl：苄基、Ac：乙酰基、TMS：三甲基甲硅烷基。
生产实施例
中间体的合成
2-苯并呋喃羧酸甲酯的合成
在-40℃下，将亚硫酰氯(3.80ml)加入到2-苯并呋喃羧酸(2.00g)在MeOH(60ml)中的溶液后，把该混合物搅拌19小时，其间将温度逐渐升至室温。减压下把该反应物溶液浓缩，并且残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝6/1)纯化，得到2-苯并呋喃羧酸甲酯。
产量：21.6g(收率99.2％)
1H NMR(δppm，CDCl3)：3.99(s，3H)，7.28-7.50(m，2H)，7.54(s，1H)，7.60(d，J＝8.9Hz，1H)，7.69(d，J＝7.6Hz，1H)
2-甲基-3-氧代戊酸甲酯的合成
在冰冷却下，将碘甲烷(57ml)和K2CO3(127g)加入到丙酰乙酸甲酯(100g)在丙酮(800ml)中的溶液中。在室温下，把反应物溶液搅拌96小时并硅藻土过滤，然后减压下缓慢浓缩母液并减压蒸馏，得到2-甲基-3-氧代戊酸甲酯。
产量：105g(收率94.8％)
1H NMR(δppm，CDCl3)：1.08(t，J＝7.3Hz，3H)，1.35(d，J＝7.3Hz，3H)，2.45-2.72(m，2H)，3.54(q，J＝7.3Hz，1H)，3.73(s，3H)
3-氧代壬酸甲酯的合成
在0℃下，将吡啶(11.2ml)和正庚酰氯(11.8ml)加入到merudoramu酸(10.0g)在氯仿(150ml)中的溶液中。在0℃下，把混合物搅拌30分钟并然后在室温下搅拌2小时。将该反应物溶液冷却至0℃，加入稀盐酸并以CH2Cl2进行提取。以水和饱和的盐水漂洗有机层，以Na2SO4干燥，并然后过滤且浓缩。把MeOH(150ml)加入到残余物中，然后加热回流3小时。冷却后，减压下浓缩该反应物溶液，并且残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝13/1)纯化，得到3-氧代壬酸甲酯。
产量：8.51g(收率65.9％)
1H NMR(δppm，CDCl3)：0.88(t，J＝6.9Hz，3H)，1.22-1.40(m，6H)，1.51-1.69(m，2H)，2.53(t，J＝7.3Hz，2H)，3.45(s，2H)，3.74(s，3H)
2-甲基-3-氧代壬酸甲酯的合成
将K2CO3(2.67g)加入到3-氧代壬酸甲酯(3.01g)和碘甲烷(2.77g)在丙酮(100ml)中的溶液中，并在室温下将该混合物搅拌24小时。经硅藻土过滤反应物溶液，然后减压下浓缩母液并且残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝13/1)纯化，得到2-甲基-3-氧代壬酸甲酯。
产量：3.06g(收率94.6％)
1H NMR(δppm，CDCl3)：0.90(t，J＝6.9Hz，3H)，1.21-1.39(m，9H)，1.51-1.65(m，2H)，2.47-2.56(m，2H)，3.53(q，J＝7.3Hz，1H)，3.73(s，3H)
2-(苄氧基）乙酸乙酯的合成
在0℃下，将苄醇(27.5ml)加入到NaH(1.1g)在Et2O(250ml)中的悬浮液中，并在0℃下搅拌10分钟和在室温下搅拌5分钟后，把该反应物溶液冷却到-10至0℃，并于15分钟内滴加三氯乙腈(27ml)。将该反应物溶液搅拌1小时，其间温度缓慢升至室温，并然后减压下浓缩。将MeOH(1.0ml)在正戊烷(100ml)中的溶液加入到残余物中，并剧烈搅拌该混合物，过滤并浓缩。然后将正戊烷加入到残余物中并再次过滤后，浓缩母液。将Et2O(80ml)、正戊烷(80ml)和甘醇酸乙酯(25g)加入到残余物中，并然后在0℃下加入TfOH(1.5ml)，将该混合物在0℃下搅拌10分钟并在室温下搅拌2小时。过滤该反应物溶液，把母液倾入到饱和的NaHCO3水溶液中并以Et2O进行提取。以水漂洗有机层并以MgSO4干燥，然后过滤并浓缩。残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝10/1→6/1)纯化，得到2-(苄氧基)乙酸乙酯。
产量：38.76g(收率83.2％)
1H NMR(δppm，CDCl3)：1.29(t，J＝7.26Hz，3H)，4.09(s，2H)，4.23(q，J＝7.26Hz，2H)，4.63(s，2H)，7.21-7.45(m，5H)
6-苄氧基-2，4-二甲基-3，5-二氧代己酸甲酯的合成
在0℃下，将2-甲基-3-氧代戊酸甲酯(13.05g)在THF(100ml)中的溶液加入到NaH(3.80g)在THF(100ml)中的悬浮液中，在0℃下搅拌15分钟后，加入1.63M的n-BuLi(58ml)，并在0℃下将该混合物搅拌20分钟，以制备淡黄色二烯醇酯。将反应物溶液冷却至-78℃，加入2-(苄氧基)乙酸乙酯(17.56g)在THF(30ml)中的溶液。在-78℃下，将该混合物搅拌5分钟，然后在0℃下搅拌1小时。将稀盐酸倾入到该反应物溶液中以骤冷，在接近中性下，以AcOEt进行提取。以饱和的盐水漂洗有机层并以MgSO4干燥，然后过滤并浓缩。残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝5/1→3/1)纯化，得到6-苄氧基-2，4-二甲基-3，5-二氧代己酸甲酯。
产量：9.78g(收率37％)
1H NMR(δppm，CDCl3)：1.17-1.42(m，6H)，3.62-3.80(m，4H)，3.98-4.28(m，3H)，4.48-4.65(m，2H)，7.12-7.42(m，5H)
4-乙酰氧基-6-(苄氧基)甲基-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮的合成
将LiOH水合物(64mg)的水溶液(6ml)加入到6-苄氧基-2，4-二甲基-3，5-二氧代己酸甲酯(430mg)在THF(10ml)中的溶液中，并在室温下将该混合物搅拌1.5小时。以稀盐酸中和反应物溶液，减压下蒸除挥发性成分之后，在pH3下，用AcOEt进行提取。以MgSO4干燥有机层，然后过滤并浓缩。向残余物加入Ac2O(6ml)，在室温下搅拌30分钟后，加入吡啶(4ml)且在室温下将该混合物搅拌1小时。减压下将反应物溶液浓缩，残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝3/1→12/5)纯化，得到4-乙酰氧基-6-(苄氧基)甲基-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮。
产量：212mg(收率47.7％)
1H MR(δppm，CDCl3)：1.88(s，3H)，1.93(s，3H)，2.34(s，3H)，4.35(s，2H)，4.58(s，2H)，7.23-7.41(m，5H)
6-(苄氧基)甲基-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮的合成
将K2CO3(3.0g)和水(10ml)加入到4-乙酰氧基-6-(苄氧基)甲基-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮(6.08g)在MeOH(100ml)中的溶液中，在室温下搅拌过夜后，反应物溶液经硅藻土过滤并减压下浓缩母液。向残余物中加入水，用AcOEt进行提取，并且以Na2SO4干燥有机层，然后过滤并浓缩。残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝5/1→1/1)纯化，得到6-(苄氧基)甲基-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮。
产量：4.82g(收率86％)
(TLC Rf＝0.3，正己烷/AcOEt＝1/1)
6-(苄氧基)甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基甲氧基-2H-吡喃-2-酮的合成
将二异丙基乙基胺(2.1ml)加入到6-(苄氧基)甲基-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮(2.60g)在THF(50ml)中的溶液中，在室温下将该混合物搅拌1小时后，在0℃下加入氯代甲基甲醚(920μl)并在室温下将该混合物搅拌1小时。减压下将反应物溶液浓缩后，将水加入到残余物中，用AcOEt进行提取，并以Na2SO4干燥有机层，然后过滤并浓缩。残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝5/1→1/1)纯化，得到6-(苄氧基)甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基甲氧基-2H-吡喃-2-酮。
产量：1.80g(收率60％)
(TLC Rf＝0.6，正己烷/AcOEt＝1/1)
3，5-二甲基-6-羟甲基-4-甲氧基甲氧基-2H-吡喃-2-酮的合成
将20％的Pd(OH)2/C(360mg)加入到6-(苄氧基)甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基甲氧基-2H-吡喃-2-酮(1.80g)在EtOH(50ml)中的溶液中，在室温下，于氢气氛下将该混合物剧烈搅拌3小时。反应物溶液经硅藻土过滤并在减压下浓缩母液。残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝1/1)纯化，得到3，5-二甲基-6-羟甲基-4-甲氧基甲氧基-2H-吡喃-2-酮。
产量：1.26g(收率99％)
(TLC Rf＝0.15，正己烷/AcOEt＝1/1)
3，5-二甲基-4-甲氧基甲氧基-6-(甲磺酰氧基)甲基-2H-吡喃-2-酮的合成
将三乙胺(606mg)加入到3，5-二甲基-6-羟甲基-4-甲氧基甲氧基-2H-吡喃-2-酮(1.26g)在THF(50ml)中的溶液中，在室温下将该混合物搅拌1小时后，加入甲磺酰氯(1.05g)并在室温下将该混合物搅拌过夜。将水加入到反应物溶液中，用AcOEt进行提取，以Na2SO4干燥有机层，然后过滤并浓缩。残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝1/1)纯化，得到3，5-二甲基-4-甲氧基甲氧基-6-(甲磺酰氧基)甲基-2H-吡喃-2-酮。
产量：1.35g(收率73％)
(TLC Rf＝0.5，正己烷/AcOEt＝1/1)
6-溴代甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基甲氧基-2H-吡喃-2-酮的合成
将溴化钠(500mg)加入到3，5-二甲基-4-甲氧基甲氧基-6-(甲磺酰氧基)甲基-2H-吡喃-2-酮(1.35g)在DMF(20ml)中的溶液中，在室温下，将该混合物搅拌1小时后，减压下浓缩反应物溶液。向残余物加入水，用AcOEt进行提取，以Na2SO4干燥有机层，然后过滤并浓缩。残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝1/1)纯化，得到6-溴代甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基甲氧基-2H-吡喃-2-酮。
产量：1.21g(收率99％)
(TLC Rf＝0.7，正己烷/AcOEt＝1/1)
6-羟基苯并呋喃-2-羧酸甲酯的合成
在60℃下，将4-甲氧基水杨醛(50g)、K2CO3(65g)和溴代乙酸乙酯(65g)在DMF(500ml)中的悬浮液搅拌1小时，冷却后，减压下浓缩反应物溶液。将水加入到残余物中，用AcOEt进行提取，以MgSO4干燥有机层，然后过滤并浓缩。将甲苯(500ml)加入到残余物中以制成悬浮液，并且向其加入DBU(70g)，在130℃下，将该混合物搅拌过夜。冷却后，减压下浓缩反应物溶液。将水加入到残余物中并用AcOEt进行提取。以MgSO4干燥有机层，然后过滤并浓缩。将残余物溶于MeOH(500ml)中，加入浓盐酸(50ml)并在60℃下将该混合物搅拌过夜。冷却后，减压下浓缩反应物溶液。将AcOEt(500ml)加入到残余物中，缓慢加入饱和的NaHCO3水溶液(500ml)以分离有机层和水层，用AcOEt提取水层。以MgSO4干燥有机层，然后过滤并浓缩。将残余物溶于CH2Cl2(1000ml)，在0℃下，缓慢加入三溴化硼(125g)，然后在室温下将该混合物搅拌24小时。减压下浓缩反应物溶液，将生成的棕色的油溶于MeOH(500ml)中，另外加入浓盐酸(50ml)并在60℃下将该混合物搅拌过夜。冷却后，减压下浓缩反应物溶液，将AcOEt(500ml)加入到残余物中，缓慢加入饱和的NaHCO3水溶液(500ml)以分离有机层和水层，用AcOEt提取水层。以MgSO4干燥有机层，然后过滤并浓缩。
残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝3/1)纯化，得到6-羟基苯并呋喃-2-羧酸甲酯。
产量：37.9g(收率60％)
1H NMR(δppm，CDCl3)：3.88(s，3H)，5.50-6.50(brs，1H)，6.80-7.80(m，4H)
6-(苄氧基)苯并呋喃-2-羧酸甲酯的合成
在室温下，将6-羟基苯并呋喃-2-羧酸甲酯(3.58g)在THF(30ml)中的溶液缓慢加入到NaH(800mg)在THF(100ml)中的悬浮液中，并搅拌1小时后，加入DMF(35ml)，缓慢加入苄基溴(3.77g)并将该混合物搅拌1小时。将水加入到该反应物溶液中，用AcOEt提取，并以MgSO4干燥有机层，过滤并浓缩。残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝10/1)纯化，得到6-(苄氧基)苯并呋喃-2-羧酸甲酯。
产量：4.85g(收率95％)
1H NMR(δppm，CDCl3)：3.95(s，3H)，5.19(s，2H)，6.85(dd，J＝8.1Hz，2.0Hz，1H)，7.05(d，J＝2.0Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.51(d，J＝8.1Hz，1H)。
2-羟基-4-吗啉代苯甲醛的合成
把3-吗啉代苯酚(5.0g)在THF(100ml)中的溶液缓慢加入到乙基溴化镁的3M乙醚溶液(10ml)中后，在30℃下，将该混合物搅拌1.5小时。将低聚甲醛(3.0g)和Et3N(3.0g)加入到反应物溶液中并在80℃下将该混合物搅拌4小时。冷却后，加入6N盐酸水溶液(20ml)，将该混合物搅拌1小时，分离有机层和水层，并使水层弱碱化，然后用AcOEt进行提取。合并有机层并以MgSO4干燥，然后过滤并浓缩。残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝3/1)纯化，得到2-羟基-4-吗啉代苯甲醛。
产量：3.57g(收率62％)
1H NMR(δppm，CDCl3)：3.30(t，J＝4.8Hz，4H)，3.84(t，J＝4.8Hz，4H)，6.18(d，J＝2.1Hz，1H)，6.55(dd，J＝8.9Hz，2.1Hz，1H)，7.78(d，J＝8.9Hz，1H)，10.30(s，1H)。
6-吗啉代苯并呋喃-2-羧酸甲酯的合成
将溴代乙酸甲酯(3.0g)和K2CO3(3.0g)加入到2-羟基-4-吗啉代苯甲醛(3.5g)在乙腈(100ml)中的溶液中，并加热回流16小时后，过滤该反应物溶液并减压下浓缩母液。将MeOH(100ml)和浓盐酸(10ml)加入到残余物中，并在回流5小时后，减压下浓缩该反应物溶液。将饱和的NaHCO3水溶液(100ml)加入到残余物中，然后用AcOEt提取，以MgSO4干燥有机层，然后过滤且浓缩。残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝5/1)纯化，得到6-吗啉代苯并呋喃-2-羧酸甲酯。
产量：3.1g(收率71％)
1H NMR(δppm，CDCl3)：3.22(t，J＝4.8Hz，4H)，3.80(t，J＝4.8Hz，4H)，3.95(s，3H)，6.96-7.00(m，2H)，7.44(s，1H)，7.53(d，J＝8.6Hz，1H)
5-甲酰基苯并呋喃-2-羧酸甲酯的合成
将K2CO3(30g)加入到5-甲酰基水杨醛(25g)和溴代乙酸甲酯(30g)在乙腈(500ml)中的溶液中，并加热回流24小时后，冷却，过滤该反应物溶液并减压下浓缩母液。将饱和的氯化铵水溶液(100ml)加入到残余物中，然后用AcOEt提取，以MgSO4干燥有机层，并过滤且浓缩。残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝5/1)纯化，得到5-甲酰基苯并呋喃-2-羧酸甲酯。
产量：15g(收率44％)
质谱：[M++H]＝205.2
5-(二甲氧基甲基)苯并呋喃-2-羧酸甲酯的合成
将原甲酸甲酯(1.0g)和聚合物结合的PPTS(1.0g)加入到5-甲酰基苯并呋喃-2-羧酸甲酯(15g)在MeOH(100ml)中的溶液中，并在使该混合物维持室温8小时后，过滤该反应物溶液并减压下浓缩母液。残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝9/1)纯化，得到5-(二甲氧基甲基)苯并呋喃-2-羧酸甲酯。
产量：10g(收率54％)
1H NMR(δppm，CDCl3)：3.35(s，3H)，3.98(s，3H)，5.49(s，1H)，7.53-7.61(m，3H)，7.81(s，1H)
使用本领域技术人员熟知的有机化学技术，通过与先前的生产实施例相似的方法生成以下化合物。
5-溴代苯并呋喃-2-羧酸乙酯
1H NMR(δppm，CDCl3)：1.43(t，J＝7.3Hz，3H)，4.45(q，J＝7.3Hz，2H)，7.45(s，1H)，7.47(d，J＝8.4Hz，1H)，7.54(dd，J＝8.4Hz，2.2Hz，1H)，7.82(d，J＝2.2Hz，1H)
实施例1. 4-乙酰氧基-6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮的合成
在0℃下，将60％NaH(220mg)加入到2-甲基-3-氧代戊酸甲酯(750mg)在THF(5ml)中的溶液中，并在0℃下搅拌5分钟之后，将该混合物冷却至-78℃。向该反应物溶液加入1.63M的n-BuLi(3.3ml)，并在-78℃把该混合物搅拌30分钟，以制备二烯醇酯。将2-苯并呋喃羧酸甲酯(300mg)在THF(10ml)中的溶液加入到所述二烯醇酯中，并在-78℃下把该混合物搅拌20分钟。使该反应物溶液升至0℃。加入KHSO4水溶液骤冷，并以AcOEt进行提取。以饱和的盐水漂洗有机层并以MgSO4干燥，然后过滤并浓缩。残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝3/1→2/1)初步纯化，得到5-(苯并呋喃-2-基)-2，4-二甲基-3，5-二氧代戊酸甲酯。
产量：433mg(混合物)
将LiOH水合物(2.62g)的水溶液(30ml)加入到5-(苯并呋喃-2-基)-2，4-二甲基-3，5-二氧代戊酸酯(14.98g)在MeOH(50ml)溶液中，在室温下搅拌20分钟后，减压下蒸除MeOH。以Et2O漂洗残余物的水溶液并然后在冰上冷却，加入KHSO4水溶液以调节pH为2.0至2.5。滤出沉淀出来的结晶并以水漂洗。以盐水使母液饱和并用AcOEt提取，将有机层浓缩。使残余物与滤出的结晶合并，并在加入吡啶(40ml)和Ac2O(40ml)后，在室温下将混合物搅拌3.5小时。减压下浓缩反应物溶液且残余物从正己烷/AcOEt＝3/1重结晶，得到4-乙酰氧基-6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮。
产量：6.11g(收率47.3％)
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.00(s，3H)，2.31(s，3H)，2.40(s，3H)，7.23-7.42(m，2H)，7.36(s，1H)，7.53(d，J＝8.2Hz，1H)，7.65(d，J＝7.6Hz，1H)
实施例2. 6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮的合成
在0℃下，将LiOH水合物(465mg)的水溶液(30ml)加入到4-乙酰氧基-6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮(3.00g)在MeOH(100ml)的溶液中，并在室温下搅拌2小时之后，减压下蒸除所述MeOH。以Et2O漂洗残余物，并然后在0℃下加入KHSO4水溶液以调节pH为2.0。滤出沉淀出来的结晶并以水和Et2O依次彻底漂洗，然后干燥，得到6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮。
产量：2.54g(收率98.5％)
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.93(s，3H)，2.28(s，3H)，7.28-7.47(m，2H)，7.39(s，1H)，7.68(d，J＝8.3Hz，1H)，7.74(d，J＝7.3Hz，1H)，10.91(brs，1H)
实施例3. 6-(苯并呋喃-2-基)-4-苯甲酰氧基-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮的合成
将吡啶(64μl)和苯甲酰氯(45μl)加入到6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮(40mg)在CH2Cl2(5ml)中的溶液中，并在室温下将该混合物搅拌50分钟。将反应物溶液倾入到KHSO4水溶液中，并用AcOEt提取，以饱和的盐水漂洗有机层并以MgSO4干燥，然后过滤并浓缩。残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝5/1→4/1)纯化，得到6-(苯并呋喃-2-基)-4-苯甲酰氧基-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮。
产量：48mg(收率71.2％)，淡黄色结晶。
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.04(s，3H)，2.35(s，3H)，7.24-7.42(m，3H)，7.49-7.77(m，5H)，8.23(d，J＝7.3Hz，2H)
实施例4. 6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-甲磺酰氧基-2H-吡喃-2-酮的合成
将Et3N(130μl)和甲磺酰氯(24μl)加入到6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮(40mg)在THF(5ml)中的溶液中，在室温下将该混合物搅拌1小时。将反应物溶液倾入到KHSO4水溶液中，并用AcOEt提取，以饱和盐水漂洗有机层并以MgSO4干燥，然后过滤并浓缩。残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝2/1)纯化，得到6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-甲磺酰氧基-2H-吡喃-2-酮。
产量：46mg(收率88.2％)，黄色结晶。
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.22(s，3H)，2.50(s，3H)，3.39(s，3H)，7.26-7.44(m，3H)，7.54(d，J＝8.2Hz，1H)，7.66(d，J＝7.6Hz，1H)
实施例5. 6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(2-吡啶基羧基)-2H-吡喃-2-酮的合成
将WSC(43mg)加入到6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮(40mg)、吡啶甲酸(23mg)和HOBt(21mg)在DMF(3ml)中的溶液中，并且在室温下将该混合物搅拌21.5小时。减压下浓缩该反应物溶液，并且残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝2/1→3/2)纯化，得到6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(2-吡啶基羧基)-2H-吡喃-2-酮。
产量：30mg(收率53.2％)，淡黄色结晶。
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.07(s，3H)，2.38(s，3H)，7.25-7.42(m，3H)，7.53(d，J＝8.2Hz，1H)，7.61-7.69(m，2H)，7.99(dd，J＝1.6Hz，7.9Hz，1H)，8.32(d，J＝7.9Hz，1H)，8.90(d，J＝4.6Hz，1H)
实施例6. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-吗啉基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮的合成
将2-甲基-3-氧代戊酸甲酯(865mg)在THF(30ml)中的溶液缓慢加入到NaH(240mg)在THF(50ml)中的悬浮液中，搅拌10分钟后，将该混合物冷却至-78℃并且缓慢滴加1.58M的n-BuLi(3.8ml)。在将反应物溶液于-78℃下搅拌30分钟之后，缓慢加入6-吗啉基苯并呋喃-2-羧酸甲酯(1.3g)在THF(15ml)中的溶液，并在-78℃下将该混合物搅拌4小时。向反应物溶液加入饱和的氯化铵水溶液(30ml)，并在使其达到室温后，用AcOEt进行提取并以MgSO4干燥有机层，然后过滤并浓缩。将残余物溶于MeOH(30ml)和THF(30ml)中，加入4N氢氧化锂水溶液(10ml)，在室温下搅拌4小时后，缓慢加入饱和的KHSO4水溶液(50ml)。滤出沉积的黄色沉淀并用AcOEt漂洗，得到3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-吗啉基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮。
产量：1.40g(收率82％)
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.92(s，3H)，2.26(s，3H)，3.19(t，J＝4.8Hz，4H)，3.75(t，J＝4.8Hz，4H)，7.05(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16(s，1H)，7.25(s，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，1H)，10.8(s，1H)
实施例7. 3，5-二甲基-6-(5-甲酰基苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮的合成
将2-甲基-3-氧代戊酸甲酯(7.5g)在THF(50ml)中的溶液缓慢加入到NaH(2.1g)在THF(200ml)中的悬浮液中，搅拌10分钟后，将该混合物冷却至-78℃并且缓慢滴加入1.58M的n-BuLi(32ml)。在将反应物溶液于-78℃下搅拌30分钟之后，缓慢加入5-(二甲氧基甲基)苯并呋喃-2-羧酸甲酯(10g)在THF(50ml)中的溶液，并在-78℃下将该混合物搅拌4小时。向反应物溶液加入饱和的氯化铵水溶液(30ml)，并在使其达到室温后，用AcOEt进行提取并以MgSO4干燥有机层，然后过滤并浓缩。将残余物溶于MeOH(100ml)和THF(100ml)中，加入4N氢氧化锂水溶液(25ml)，在室温下搅拌4小时后，缓慢加入饱和的KHSO4水溶液(50ml)。滤出沉积的黄色沉淀并用AcOEt漂洗，得到3，5-二甲基-6-(5-甲酰基苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮。
产量：10.8g(收率95％)
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.87(s，3H)，2.23(s，3H)，7.51(s，1H)，7.78-7.92(m，2H)，8.28(s，1H)，10.0(s，1H)
实施例8. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-甲酰基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮的合成
在将Et3N(1.7g)加入到3，5-二甲基-6-(5-甲酰基苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮(5.0g)在CH2Cl2(100ml)中的悬浮液中后，在冰上冷却混合物，加入乙酰氯(1.32g)并在室温下将混合物搅拌1小时。将水(100ml)加入到反应物溶液中，用AcOEt进行提取，并以MgSO4干燥有机层，然后过滤并浓缩。残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝3/1)纯化，得到4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-甲酰基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮。
产量：5.1g(收率88％)
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.02(s，3H)，2.32(s，3H)，2.41(s，3H)，7.46(s，1H)，7.66(d，J＝8.4Hz，1H)，7.96(d，J＝8.4Hz，1H)，8.20(s，1H)，10.1(s，1H)
实施例9. 3，5-二甲基-6-(5-((3，5-二氧代-2，4-亚噻唑烷基)甲基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮的合成
将哌啶(100mg)加入到4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-甲酰基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮(374mg)和1，3-噻唑烷-2，4-二酮(135mg)在THF(50ml)中的溶液中，并将该混合物加热回流4小时。冷却后，向该反应物溶液加入15％氢氧化钠水溶液(10ml)，然后搅拌1小时后将其减压下浓缩。残余物经硅胶柱层析(CH2Cl2/MeOH＝5/1)纯化，得到3，5-二甲基-6-(5-((3，5-二氧代-2，4-亚噻唑烷基)甲基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮。
产量：400mg(收率91％)
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.96(s，3H)，2.22(s，3H)，7.32(s，1H)，7.45(d，J＝8.4Hz，1H)，7.75(d，J＝8.4Hz，1H)，8.12(s，1H)，8.24(s，1H)，10.91(s，1H)，12.90(s，1H)
实施例10. 3，5-二甲基-6-(5-((3，5-二氧代-2，4-噻唑烷基)甲基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮的合成
向在EtOH(10ml)和1，4-二氧六环(10ml)的混合溶剂中的3，5-二甲基-6-(5-((3，5-二氧代-2，4-亚噻唑烷基)甲基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮(350mg)加入10％的Pd/C(70mg)，并在氢气氛中将该混合物搅拌一天。把反应物溶液过滤，减压下浓缩母液，然后残余物经硅胶柱层析(CH2Cl2/MeOH＝5/1)纯化，得到3，5-二甲基-6-(5-((3，5-二氧代-2，4-噻唑烷基)甲基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮。
产量：352mg(收率定量)
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.97(s，3H)，2.24(s，3H)，3.34-3.55(m，1H)，3.67-3.82(m，1H)，4.98-5.01(m，1H)，7.24(s，1H)，7.39(d，J＝8.4Hz，1H)，7.61(d，J＝8.4Hz，1H)，8.12(s，1H)，10.93(s，1H)，12.20(s，1H)
实施例11. 6-(苯并呋喃-2-基)-4-羟基-3-甲基-5-正戊基-2H-吡喃-2-酮的合成
在冰冷却下，将2-甲基-3-氧代壬酸甲酯(3.06g)在THF(5ml)中的溶液缓慢加入到60％的NaH(608mg)在THF(30ml)中的悬浮液中，并在0℃下将该混合物搅拌10分钟，然后在室温下搅拌30分钟。将该反应物溶液冷却至-78℃，加入1.66M的n-BuLi(9.2ml)。在-78℃下，将该混合物搅拌30分钟以制备二烯醇酯。将2-苯并呋喃羧酸甲酯(1.25g)在THF(5ml)中的溶液加入到二烯醇酯中，在-78℃下，将该混合物搅拌30分钟。使反应物溶液升至0℃，加入NHCl4水溶液以骤冷，并用AcOEt进行提取。以水和饱和盐水依次漂洗有机层，然后以Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将残余物溶于MeOH(50ml)中，然后加入2N的LiOH(30ml)并在室温下搅拌2小时，在0℃下加入1N的HCl以达到大约pH3的酸性，用AcOEt进行提取。以水和饱和盐水依次漂洗有机层，然后以Na2SO4干燥，过滤并浓缩。向残余物加入吡啶(20ml)和Ac2O(20ml)，并在室温下将该混合物搅拌5小时后，将其减压下浓缩。将残余物溶于MeOH(20ml)，在0℃下加入咪唑(483mg)，在0℃下将该混合物搅拌10分钟并然后在室温下搅拌30分钟后，减压下将其浓缩。把AcOEt加入到残余物中，滤出沉淀出来的结晶。该结晶从EtOH重结晶，得到6-(苯并呋喃-2-基)-4-羟基-3-甲基-5-正戊基-2H-吡喃-2-酮。
产量：357.9mg(收率16.1％)
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：0.87(t，J＝6.9Hz，3H)，1.28-1.60(m，6H)，1.93(s，3H)，2.74-2.85(m，2H)，7.28-7.46(m，3H)，7.63(d，J＝8.3Hz，1H)，7.75(d，J＝7.3Hz，1H)，10.86(brs，1H)
实施例12. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮的合成
将K2CO3(138mg)加入到5-甲氧基水杨醛(152mg)和6-溴代甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基甲氧基-2H-吡喃-2-酮(277mg)在DMF(5ml)中的溶液中，并在室温下将该混合物搅拌16小时。缓慢向该反应物溶液加入6N盐酸水溶液，在搅拌1小时后，用AcOEt进行提取，以MgSO4干燥有机层并然后过滤且浓缩。残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝1/1)纯化，得到3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮。
产量：229mg(收率80％)
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.01(s，3H)，2.25(s，3H)，4.00(s，3H)，5.50-6.50(brs，1H)，6.80-7.80(m，4H)
实施例13. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(7-甲氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮的合成
以如同先前实施例相同的方法，得到3，5-二甲基-4-羟基-6-(7-甲氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮。
产量：78％
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.10(s，3H)，2.26(s，3H)，4.00(s，3H)，5.50-6.50(brs，1H)，6.80-7.80(m，4H)
实施例14. 6-(5-氨基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-甲氧基甲氧基-2H-吡喃-2-酮和3，5-二甲基-6-(5-(乙基氨基)苯并呋喃-2-基)-4-甲氧基甲氧基-2H-吡喃-2-酮的合成
向3，5-二甲基-4-甲氧基甲氧基-6-(5-硝基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮(100mg)在二氧六环(20ml)和EtOH(20ml)中的溶液加入5％的Pd/C(5mg)，并在以氢驱除反应容器的气氛之后，在室温下，将该混合物搅拌过夜。过滤反应物溶液并浓缩，然后经硅胶薄层层析(正己烷/AcOEt＝1/1)纯化，得到6-(5-氨基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-甲氧基甲氧基-2H-吡喃-2-酮和3，5-二甲基-6-(5-(乙基氨基)苯并呋喃-2-基)-4-甲氧基甲氧基-2H-吡喃-2-酮。
6-(5-氨基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-甲氧基甲氧基-2H-吡喃-2-酮
产量：45mg(收率49％)
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.12(s，3H)，2.42(s，3H)，3.64(s，3H)，5.16(s，2H)，6.83(dd，J＝2.3Hz，8.9Hz，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，7.20(s，1H)，7.33(d，J＝8.9Hz，1H)，7.42(s，2H)
3，5-二甲基-6-(5-(乙基氨基)苯并呋喃-2-基)-4-甲氧基甲氧基-2H-吡喃-2-酮
产量：33mg(收率33％)
1H NMR(δppm，CDCl3)：1.30(t，J＝7.3Hz，3H)，2.11(s，3H)，2.39(s，3H)，3.19(q，J＝7.3Hz，2H)，3.62(s，3H)，5.11(s，2H)，6.69(dd，J＝2.3Hz，8.9Hz，1H)，6.75(d，J＝2.3Hz，1H)，7.20(s，1H)，7.31(d，J＝8.9Hz，1H)
实施例15. 6-(5-(乙酰基氨基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-甲氧基甲氧基-2H-吡喃-2-酮的合成
将吡啶(400μl)和Ac2O(15μl)加入到6-(5-氨基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-甲氧基甲氧基-2H-吡喃-2-酮(45mg)中，在室温下，将该混合物搅拌6小时后，加入NH4Cl水溶液并以CH2Cl2进行提取。干燥有机层，过滤并浓缩，且残余物经硅胶薄层层析(CH2Cl2)纯化，得到6-(5-(乙酰基氨基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-甲氧基甲氧基-2H-吡喃-2-酮。
产量：20mg(收率39％)
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.10(s，3H)，2.17(s，3H)，2.43(s，3H)，3.64(s，3H)，5.20(s，2H)，7.32(s，1H)，7.45(d，J＝8.9Hz，1H)，7.50(d，J＝8.9Hz，1H)，7.97(d，J＝0.7Hz，1H)
实施例16. 6-(5-氨基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮的合成
向搅拌着的6-(5-氨基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-甲氧基甲氧基-2H-吡喃-2-酮(58mg)中加入THF(20ml)，加入1滴浓盐酸并在室温下搅拌混合物1小时。减压下浓缩该反应物溶液并且残余物经薄层层析(正己烷/AcOEt＝1/1)纯化，得到6-(5-氨基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮。
产量：13mg(收率27％)
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.93(s，3H)，2.27(s，3H)，6.71(dd，J＝2.0Hz，8.9Hz，1H)，6.79(d，J＝2.0Hz，1H)，7.16(s，1H)，7.33(d，J＝8.9Hz，1H)
实施例17. 6-(6-(苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮和4-乙酰氧基-6-(6-(苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮的合成
在0℃下，将2-甲基-3-氧代戊酸甲酯(3.24g)在THF(30ml)中的溶液缓慢加入到NaH(900mg)在THF(50ml)中的悬浮液中，搅拌10分钟后，将该混合物冷却至-78℃并且缓慢滴加入1.58M的n-BuLi(14.2ml)。在将反应物溶液于-78℃下搅拌30分钟之后，缓慢加入6-(苄氧基)苯并呋喃-2-羧酸甲酯(4.26g)在THF(15ml)中的溶液，并在-78℃下将该混合物搅拌4小时。向反应物溶液加入饱和的氯化铵水溶液，并在使其达到室温后，用AcOEt进行提取并以MgSO4干燥有机层，然后过滤并浓缩。将残余物溶于MeOH(30ml)和THF(10ml)中，加入4N氢氧化锂水溶液(5ml)和水(50ml)，并在室温下搅拌4小时后，缓慢加入饱和的KHSO4水溶液(30ml)。滤出沉积的黄色沉淀并用AcOEt漂洗，得到6-(6-(苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮。
产量：964mg(收率25％)
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：2.00(s，3H)，2.24(s，3H)，5.27(s，2H)，7.11(d，J＝8.4Hz，1H)，7.30-7.70(m，8H)，10.8(brs，1H)
减压下进一步浓缩滤液，加入水(30ml)和AcOEt(30ml)，分离有机层和水层，并用AcOEt提取水层。合并有机层，以MgSO4干燥，过滤并浓缩。向残余物加入乙酸酐(10ml)和吡啶(3ml)，并在搅拌过夜后，减压下浓缩反应物溶液并经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝5/1→1/1)纯化，得到4-乙酰氧基-6-(6-(苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
产量：904mg(收率21％)
1H NMR(δppm，CDCl3)：1.92(s，3H)，1.97(s，3H)，2.37(s，3H)，5.09(s，2H)，6.80-7.80(m，9H)
实施例18. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(6-羟基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮的合成
向4-乙酰氧基-6-(6-苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮(500mg)在EtOH(50ml)和1，4-二氧六环(50ml)中的溶液中加入10％的Pd/C(100mg)，在室温下，于氢气氛下将该混合物剧烈搅拌3小时。将反应物溶液经硅藻土过滤，并然后减压下浓缩滤液且残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝1/1)纯化，得到4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(6-羟基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮。
产量：388mg(收率95％)
1H NMR(δppm，CDCl3)：1.92(s，3H)，1.97(s，3H)，2.37(s，3H)，5.50-6.50(brs，1H)，6.80-7.80(m，4H)
实施例19. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(6-(三氟甲磺酰氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮的合成
将吡啶(100mg)加入到4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(6-羟基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮(385mg)在CH2Cl2(10ml)中的溶液中，在室温下搅拌1小时后，在冰冷却期间，缓慢加入三氟甲磺酸酐(415mg)并在室温下将该混合物搅拌2小时。向反应物溶液加入饱和的NaHCO3水溶液(10ml)，用AcOEt提取，以Na2SO4干燥有机层，然后过滤并浓缩。残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝2/1)纯化，得到4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(6-(三氟甲磺酰氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮。
产量：392mg(收率72％)
质谱：[M++H]＝447.3
实施例20. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(6-(甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮的合成
在把4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(6-(三氟甲磺酰氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮(350mg)在THF(5ml)和Et3N(80mg)中的溶液加入到乙酸钯(3.5mg)和二苯基膦丙烷(6.5mg)在DMSO(5ml)和MeOH(5ml)中的混合溶液中后，在室温下，于一氧化碳气氛下将该混合物搅拌1小时，然后在80℃下另外搅拌2小时。减压下浓缩反应物溶液并且残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝1/1)纯化，得到4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(6-(甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮。
产量：92mg(收率33％)
质谱：[M++H]＝357.3
实施例21. 6-(6-羧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮的合成
在室温下，将4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(6-(甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮(85mg)和K2CO3(45mg)在MeOH(5ml)和H2O(1ml)中的混合溶液搅拌1小时，然后以1N盐酸水溶液酸化反应物溶液并减压下浓缩。残余物经硅胶柱层析(AcOEt/MeOH＝5/1)纯化，得到6-(6-羧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮。
产量：71mg(收率定量)
质谱：[M++H]＝301.2
实施例22. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮的合成
将三甲基甲硅烷基重氮甲烷(2M己烷溶液，85μl)加入到6-(6-羧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮(50mg)在MeOH(5ml)和甲苯(1ml)中的混合溶液中，在室温下，将混合物搅拌10分钟。向该反应物溶液加入乙酸以骤冷过量的三甲基甲硅烷基重氮甲烷后，减压下浓缩。残余物经硅胶柱层析(CH2Cl2/MeOH＝9/1)纯化，得到3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮。
产量：50mg(收率96％)
质谱：[M++H]＝315.3
实施例23. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(6-二甲基氨基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮的合成
将四(三苯基膦)钯(3mg)和二甲基氨基三甲基锡(34mg)加入到4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(6-(三氟甲磺酰氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮(45mg)在甲苯(5ml)中的溶液中，在50℃下，把该混合物搅拌过夜。冷却后，减压下浓缩反应物溶液，并且残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝5/1)纯化，得到4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(6-二甲基氨基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮。
产量：9.6mg(收率28％)
质谱：[M++H]＝342.3
实施例24. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(6-(2-呋喃基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮的合成
使用2-(三丁基甲锡烷基)呋喃，以如同先前实施例相同的方法，得到4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(6-(2-呋喃基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
产量：31mg(收率87％)
质谱：[M++H]＝365.3
实施例25. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(6-(2-噻吩基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮的合成
使用2-(三丁基甲锡烷基)噻吩，以如同先前实施例相同的方法，得到4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(6-(2-噻吩基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
产量：31mg(收率85％)
质谱：[M++H]＝381.4
实施例26. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-甲氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮的合成
将K2CO3(1.38g)加入到4-甲氧基水杨醛(1.52g)和6-溴代-3，5-二甲基-4-甲氧基甲氧基-2H-吡喃-2-酮(2.77g)在DMF(50ml)中的溶液中，并在室温下搅拌过夜后，减压下浓缩该反应物溶液。将水(50ml)加入到残余物中，用AcOEt进行提取，以MgSO4干燥有机层并然后过滤且浓缩。残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝1/1)纯化，得到3.46g黄色的油。将二异丙基乙基胺(1.29g)和DMF(20ml)加入到1.74g黄色的油中，然后加热回流过夜。冷却后，缓慢向该反应物溶液加入6N盐酸水溶液(10ml)，并在室温下将该混合物搅拌1小时，然后减压下浓缩。将水(50ml)加入到残余物中，用AcOEt进行提取，以MgSO4干燥有机层并然后过滤且浓缩。残余物经硅胶柱层析(正己烷/AcOEt＝1/1)纯化，得到3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-甲氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮。
产量：20mg(收率1.3％)
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.12(s，3H)，2.27(s，3H)，4.00(s，3H)，5.50-6.50(brs，1H)，6.80-7.80(m，4H)
实施例27. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(5-嘧啶基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮的合成
在0℃下，将三丁基膦在2N THF(0.94ml)中的溶液和TMAD(323mg)在CH2Cl2(3ml)中的溶液滴加入到4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-羟基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮(118mg)和5-羟甲基嘧啶(202mg)在THF(30ml)中的溶液中，并在室温下将该混合物搅拌过夜。在冰上冷却该反应物溶液，加入1N氢氧化锂水溶液(5ml)并在室温下将该混合物搅拌1小时，在冰上将反应物溶液再次冷却后，加入1N盐酸水溶液(5ml)和AcOEt，分离有机层和水层，用AcOEt再次提取水层。合并有机层并以MgSO4干燥，然后过滤并浓缩。残余物经硅胶柱层析(AcOEt/MeOH＝10/1)纯化，得到3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(5-嘧啶基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮。
产量：35mg(收率26％)
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.95(s，3H)，2.29(s，3H)，5.24(s，2H)，7.12-7.14(m，1H)，7.33-7.38(m，2H)，7.61-7.63(m，1H)，8.95(s，2H)，9.18(s，1H)，10.91(brs，1H)
通过与先前实施例和生产实施例中描述的相似的方法，使用本领域熟知的有机化学技术，制备下列化合物。
实施例28. 6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(4-羟甲基苯甲酰氧基)-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.04(s，3H)，2.34(s，3H)，4.86(s，2H)，7.24-7.42(m，3H)，7.53(d，J＝8.2Hz，1H)，7.58(d，J＝8.3Hz，1H)，7.66(d，J＝7.9Hz，1H)，8.22(d，J＝8.3Hz，1H)
实施例29. 6-(苯并呋喃-2-基)-4-(2-(N-苯甲氧甲酰基-N-甲基氨基)乙酰氧基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：1.84，2.00(s，3H)，2.14，2.32(s，3H)，3.13，3.14(s，3H)，4.33，4.36(s，2H)，5.18，5.20(s，2H)，7.25-7.43(m，8H)，7.53(d，J＝8.6Hz，1H)，7.66(d，J＝6.9Hz，1H)
实施例30. 6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(4-甲氧基苯甲酰氧基)-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.03(s，3H)，2.34(s，3H)，3.93(s，3H)，7.04(d，J＝8.9Hz，2H)，7.24-7.42(m，3H)，7.52(d，J＝8.2Hz，1H)，7.66(d，J＝7.9Hz，1H)，8.17(d，J＝9.2Hz，1H)
实施例31. 6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-苯基乙酰氧基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：1.86(s，3H)，2.14(s，3H)，3.93(s，2H)，7.21-7.45(m，8H)，7.50(d，J＝7.9Hz，1H)，7.63(d，J＝7.9Hz，1H)
实施例32. 6-(苯并呋喃-2-基)-4-羟基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.85(s，3H)，6.73(s，1H)，7.29-7.46(m，3H)，7.67(d，J＝7.9Hz，1H)，7.73(d，J＝7.3Hz，1H)，11.58(brs，1H)
实施例33. 6-(苯并呋喃-2-基)-5-乙基-4-羟基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.18(t，J＝7.3Hz，3H)，1.93(s，3H)，2.79(q，J＝7.3Hz，2H)，7.29-7.44(m，3H)，7.67(d，J＝8.3Hz，1H)，7.74(d，J＝8.3Hz，1H)，10.89(brs，1H)
实施例34. 6-(苯并呋喃-2-基)-4-羟基-5-异丙基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.33(d，J＝6.9Hz，6H)，1.93(s，3H)，3.40-3.56(m，1H)，7.29-7.46(m，3H)，7.67(d，J＝8.6Hz，1H)，7.74(d，J＝7.6Hz，1H)，10.85(s，1H)
实施例35. 6-(苯并呋喃-2-基)-4-羟基-3-甲基-5-苯基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：2.06(s，3H)，6.32(s，1H)，7.27-7.63(m，9H)，10.79(brs，1H)
实施例36. 6-(苯并呋喃-2-基)-5-苄基-4-羟基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.93(s，3H)，4.23(s，2H)，7.13-7.37(m，8H)，7.62(d，J＝8.3Hz，1H)，7.71(d，J＝7.6Hz，1H)，11.01(brs，1H)
实施例37. 6-(苯并呋喃-2-基)-4-羟基-5-甲氧基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.92(s，3H)，3.82(s，3H)，7.32-7.51(m，3H)，7.72(d，J＝7.9Hz，1H)，7.78(d，J＝7.3Hz，1H)，11.40(brs，1H)
实施例38. 6-(苯并呋喃-2-基)-4-羟基-3-异丙基-5-甲基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.22(d，J＝6.9Hz，6H)，2.29(s，3H)，3.20-3.30(m，1H)，7.30-7.45(m，3H)，7.68(d，J＝7.9Hz，1H)，7.74(d，J＝7.6Hz，1H)，10.68(s，1H)
实施例39. 6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-异丁酰氧基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：1.39(d，J＝6.9Hz，6H)，1.98(s，3H)，2.29(s，3H)，2.83-3.01(m，1H)，7.25-7.42(m，2H)，7.36(s，1H)，7.52(d，J＝8.3Hz，1H)，7.65(d，J＝7.6Hz，1H)
实施例40. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-硝基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.02(s，3H)，2.32(s，3H)，2.42(s，3H)，7.46(s，1H)，7.64(d，J＝8.9Hz，1H)，8.30(dd，J＝2.3Hz，8.9Hz，1H)，8.59(d，J＝2.3Hz，1H)
实施例41. 3，5-二甲基-4-甲氧基甲氧基-6-(5-硝基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.14(s，3H)，2.43(s，3H)，3.64(s，3H)，5.14(s，2H)，7.43(s，1H)，7.63(d，J＝9.0Hz，1H)，8.30(dd，J＝2.1Hz，9.0Hz，1H)，8.58(d，J＝2.1Hz，1H)
实施例42. 6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-苯氧基乙酰氧基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：1.97(s，3H)，2.28(s，3H)，4.98(s，2H)，6.95-7.12(m，3H)，7.23-7.44(m，5H)，7.52(d，J＝7.9Hz，1H)，7.65(d，J＝7.6Hz，1H)
实施例43. 6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-三氟甲磺酰氧基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.23(s，3H)，2.50(s，3H)，7.28-7.46(m，3H)，7.55(d，J＝8.2Hz，1H)，7.68(d，J＝7.6Hz，1H)
实施例44. 6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-对甲苯磺酰氧基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：1.81(s，3H)，2.33(s，3H)，2.51(s，3H)，7.28-7.48(m，5H)，7.53(d，J＝8.2Hz，1H)，7.66(d，J＝7.6Hz，1H)，7.90(d，J＝8.3Hz，2H)
实施例45. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-硝基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CD3OD)：1.96(s，3H)，2.32(s，3H)，7.61(s，1H)，7.95(d，J＝9.2Hz，1H)，8.30(dd，J＝2.3Hz，9.2Hz，1H)，8.71(d，J＝2.3Hz，1H)，11.00(brs，1H)
实施例46. 3，5-二甲基-6-(5-(乙基氨基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CD3OD)：1.42(t，J＝7.3Hz，3H)，2.04(s，3H)，2.43(s，3H)，3.44(q，J＝7.3Hz，2H)，7.37(s，1H)，7.50(dd，J＝2.0Hz，8.9Hz，1H)，7.68(d，J＝8.9Hz，1H)，7.79(d，J＝2.0Hz，1H)
实施例47. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(对甲苯磺酰氨基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CD3OD)：2.00(s，3H)，2.36(s，6H)，7.07-7.11(m，1H)，7.21-7.26(m，2H)，7.34-7.41(m，2H)，7.57-7.61(m，2H)，7.70-7.77(m，1H)
实施例48. 3，5-二甲基-6-(5-(二甲基氨基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CD3OD)：1.95(s，3H)，2.30(s，3H)，3.12(s，6H)，7.41-7.75(m，4H)
实施例49. 6-(5-(二苄基氨基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CD3OD)：1.94(s，3H)，2.31(s，3H)，4.65(s，4H)，6.89-6.94(m，2H)，7.07(s，1H)，7.13-7.88(m，11H)
实施例50. 6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-异烟酰氧基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.04(s，3H)，2.34(s，3H)，7.26-7.42(m，3H)，7.53(d，J＝7.9Hz，1H)，7.67(d，J＝7.3Hz，1H)，8.03，8.95(ABq，J＝6.3Hz，4H)
实施例51. 4-(2-氨基乙酰氧基)-6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮盐酸盐
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.96(s，3H)，2.27(s，3H)，4.41(s，2H)，7.31-7.50(m，2H)，7.55(s，1H)，7.71(d，J＝8.3Hz，1H)，7.78(d，J＝7.9Hz，1H)，8.61(brs，3H)
实施例52. 6-(5-苄氧基苯并呋喃-2-基)-4-(2-(叔丁氧基羰基氨基)乙酰氧基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：1.48(s，9H)，2.00(s，3H)，2.30(s，3H)，4.23(d，J＝5.9Hz，2H)，5.06-5.14(m，1H)，5.11(s，2H)，7.06(dd，J＝2.6Hz，8.9Hz，1H)，7.14(d，J＝2.6Hz，1H)，7.27-7.50(m，7H)
实施例53. 4-(2-氨基乙酰氧基)-6-(5-苄氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮盐酸盐
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.95(s，3H)，2.24(s，3H)，4.41(s，2H)，5.16(s，2H)，7.13(d，J＝9.2Hz，1H)，7.29-7.51(m，7H)，7.62(d，J＝9.6Hz，1H)，8.57(brs，2H)
实施例54. 4-(4-(乙酰氨基)苯甲酰氧基)-6-(5-苄氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.02(s，3H)，2.26(s，3H)，2.31(s，3H)，5.12(s，2H)，7.06(dd，J＝2.6Hz，8.9Hz，1H)，7.15(d，J＝2.6Hz，1H)，7.21-7.50(m，8H)，7.72(d，J＝8.9Hz，1H)，8.18(d，J＝8.9Hz，1H)
实施例55. 6-(5-苄氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-烟酰氧基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.04(s，3H)，2.33(s，3H)，5.12(s，2H)，7.07(dd，J＝2.6Hz，8.9Hz，1H)，7.16(d，J＝2.6Hz，1H)，7.31-7.60(m，8H)，8.48(d，J＝7.9Hz，1H)，8.94(brs，1H)，9.43(s，1H)
实施例56. 6-(5-苄氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-异烟酰氧基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.03(s，3H)，2.32(s，3H)，5.12(s，2H)，7.07(dd，J＝2.3Hz，8.9Hz，1H)，7.16(d，J＝2.3Hz，1H)，7.30-7.50(m，7H)，8.03(d，J＝5.9Hz，2H)，8.94(d，J＝5.9Hz，2H)
实施例57. 6-(5-苄氧基苯并呋喃-2-基)-5-乙基-4-羟基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.17(t，J＝7.3Hz，3H)，1.93(s，3H)，2.78(q，J＝7.3Hz，2H)，5.14(s，2H)，7.07(dd，J＝2.6Hz，8.9Hz，1H)，7.29-7.48(m，7H)，7.57(d，J＝9.2Hz，1H)，10.87(brs，1H)
实施例58. 5-乙基-4-羟基-3-甲基-6-(5-(3-嘧啶基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.24(t，J＝7.3Hz，3H)，1.99(s，3H)，2.93(q，J＝7.3Hz，2H)，5.20(s，2H)，7.07-7.10(m，1H)，7.27-7.28(m，2H)，7.45-7.49(m，2H)，7.97(d，J＝7.6Hz，1H)，8.51(m，1H)，8.67(s，1H)
实施例59. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-(2-噻唑基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.13(s，3H)，2.34(s，3H)，2.41(s，3H)，5.30(s，2H)，7.09(dd，J＝8.6Hz，2.4Hz，1H)，7.32(s，1H)，7.36(d，J＝1.9Hz，1H)，7.47(d，J＝1.9Hz，1H)，7.51(d，J＝8.6Hz，1H)，7.86(d，J＝2.4Hz，1H)
实施例60. 4-羟基-3，5-二甲基-6-(5-(2-噻唑基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CD3OD)：1.98(s，3H)，2.29(s，3H)，5.41(s，2H)，6.87(dd，J＝8.9Hz，2.4Hz，1H)，7.03(d，J＝2.4Hz，1H)，7.48(d，J＝8.9Hz，1H)，7.87(d，J＝3.2Hz，1H)，7.91(d，J＝3.2Hz，1H)，9.40(s，1H)
实施例61. 6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(3-苯基丙酰氧基)-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：1.86(s，3H)，2.16(s，3H)，2.94-3.18(m，4H)，7.20-7.41(m，8H)，7.52(d，J＝7.9Hz，1H)，7.64(d，J＝7.6Hz，1H)
实施例62. 6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(2-糠酰氧基)-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.04(s，3H)，2.35(s，3H)，6.67(dd，J＝1.7Hz，3.6Hz，1H)，7.25-7.42(m，2H)，7.38(s，1H)，7.50(d，J＝3.6Hz，1H)，7.53(d，J＝8.6Hz，1H)，7.66(d，J＝7.6Hz，1H)，7.76(d，J＝1.7Hz，1H)
实施例63. 6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-烟酰氧基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.05(s，3H)，2.36(s，3H)，7.26-7.43(m，3H)，7.50-7.60(m，2H)，7.67(d，J＝7.6Hz，1H)，8.49(d，J＝7.9Hz，1H)，8.95(d，J＝4.3Hz，1H)，9.44(s，1H)
实施例64. 6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(2-乙酰氨基-4-(吗啉-4-基)-4-氧代丁酰氧基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.01(s，3H)，2.05(s，3H)，2.33(s，3H)，3.00(dd，J＝4.4Hz，16.8Hz，1H)，3.16(dd，J＝7.6Hz，16.8Hz，1H)，3.60-3.73(m，8H)，5.37-5.44(m，1H)，6.44(dd，J＝9.3Hz，1H)，7.27-7.40(m，3H)，7.52(d，J＝8.3Hz，1H)，7.65(d，J＝7.3Hz，1H)
实施例65. 4-乙酰氧基-6-(5-溴代苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.00(s，3H)，2.30(s，3H)，2.40(s，3H)，7.29(s，1H)，7.40(d，J＝8.9Hz，1H)，7.47(dd，J＝8.9Hz，2.2Hz，1H)，7.78(d，J＝2.2Hz，1H)
实施例66. 6-(苯并呋喃-2-基)-5-环戊基甲基-4-羟基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.16-1.27(m，2H)，1.40-1.69(m，6H)，1.94(s，3H)，2.02-2.17(m，1H)，2.90(d，J＝7.3Hz，2H)，7.29-7.44(m，3H)，7.65(d，J＝8.2Hz，1H)，7.74(d，J＝7.3Hz，1H)，10.85(s，1H)
实施例67. 6-(苯并呋喃-2-基)-4-羟基-3-甲基-5-苯氧基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：2.03(s，3H)，7.11-7.22(m，3H)，7.32-7.49(m，5H)，7.69(d，J＝8.3Hz，1H)，7.76(d，J＝7.6Hz，1H)，11.56(brs，1H)
实施例68. 6-(苯并呋喃-2-基)-5-(2-丁烯基)-4-羟基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.70-1.78(m，3H)，2.03(s，3H)，3.57-3.64(m，2H)，5.61-5.67(m，2H)，7.39-7.54(m，3H)，7.78(d，J＝8.3Hz，1H)，7.84(d，J＝7.6Hz，1H)，11.00(brs，1H)
实施例69. 6-(苯并呋喃-2-基)-4-(1-苯甲氧甲酰基-2-吡咯烷酮-5-基羧基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：1.94(s，3H)，2.25(s，3H)，2.30-2.40(m，1H)，2.51-2.88(m，3H)，5.03(dd，J＝2.6Hz，8.9Hz，1H)，5.33，5.38(ABq，J＝2.2Hz，2H)，7.28-7.48(m，8H)，7.52(d，J＝8.6Hz，1H)，7.66(d，J＝7.9Hz，1H)
实施例70. 6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(2-吡咯烷酮-5-基羧基)-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.91(s，3H)，2.23(s，3H)，2.19-2.38(m，3H)，2.47-2.66(m，1H)，4.65-4，73(m，1H)，7.31-7.40(m，1H)，7.41-7.50(m，1H)，7.53(s，1H)，7.71(d，J＝8.3Hz，1H)，7.77(d，J＝7.6Hz，1H)，8.34(s，1H)
实施例71. 6-(苯并呋喃-2-基)-4-(2-(叔丁氧基羰基氨基)乙酰氧基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：1.48(s，9H)，2.00(s，3H)，2.32(s，3H)，4.23(d，J＝6.3Hz，2H)，5.10(brs，1H)，7.25-7.42(m，3H)，7.53(d，J＝7.9Hz，1H)，7.65(d，J＝7.9Hz，1H)
实施例72. 6-(苯并呋喃-2-基)-4-(2，4-二甲氧基苯甲酰氧基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.05(s，3H)，2.35(s，3H)，3.92(s，3H)，3.95(s，3H)，6.54-6.66(m，2H)，7.25-7.41(m，3H)，7.52(d，J＝8.2Hz，1H)，7.65(d，J＝7.6Hz，1H)，8.08(d，J＝8.6Hz，1H)
实施例73. 6-(苯并呋喃-2-基)-4-(2，6-二甲氧基苯甲酰氧基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.17(s，3H)，2.48(s，3H)，3.91(s，6H)，6.65(d，J＝8.3Hz，2H)，7.25-7.45(m，4H)，7.54(d，J＝8.2Hz，1H)，7.66(d，J＝7.9Hz，1H)
实施例74. 6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(6-羟基烟酰氧基)-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.91(s，3H)，2.24(s，3H)，6.48(d，J＝9.9Hz，1H)，7.31-7.50(m，2H)，7.54(s，1H)，7.71(d，J＝8.3Hz，1H)，7.78(d，J＝7.9Hz，1H)，7.95(d，J＝9.9Hz，1H)，8.43(s，1H)，12.51(brs，1H)
实施例75. 6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-(3-二甲基氨基苯甲酰氧基)-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.04(s，3H)，2.35(s，3H)，3.05(s，6H)，7.04(dd，J＝2.6Hz，8.6Hz，1H)，7.25-7.44(m，4H)，7.48-7.59(m，3H)，7.66(d，J＝7.6Hz，1H)
实施例76. 4-(4-(乙酰氨基)苯甲酰氧基)-6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.03(s，3H)，2.26(s，3H)，2.33(s，3H)，7.24-7.41(m，3H)，7.49(s，1H)，7.52(d，J＝8.2Hz，1H)，7.66(d，J＝7.6Hz，1H)，7.73(d，J＝8.6Hz，2H)，8.18(d，J＝8.6Hz，2H)
实施例77. 3，5-二甲基-6-(6-(2-氟苄氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝381.0
实施例78. 3，5-二甲基-6-(5-(2-氟苄氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝381.0
实施例79. 6-(5-(4-氯苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝397.0
实施例80. 6-(6-(2-溴代苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝442.0
实施例81. 6-(5-(2-溴代苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝442.0
实施例82. 6-(6-(3-溴代苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝442.0
实施例83. 6-(5-(3-溴代苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝442.0
实施例84. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(3，4-(亚甲二氧基)苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝407.0
实施例85. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3，4-(亚甲二氧基)苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝407.0
实施例86. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(2-吡啶基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝364.0
实施例87. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-吡啶基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝364.0
实施例88. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(3-吡啶基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝364.0
实施例89. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3-吡啶基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝364.0
实施例90. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(4-吡啶基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝364.0
实施例91. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(4-吡啶基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝364.0
实施例92. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(四氢呋喃-3-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝357.0
实施例93. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(四氢呋喃-3-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝357.0
实施例94. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(1-甲基哌啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝384.0
实施例95. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(1-甲基哌啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝384.0
实施例96. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(1-甲基哌啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝384.0
实施例97. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(1-甲基哌啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝384.0
实施例98. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(1-甲基-3-哌啶氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝370.0
实施例99. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(1-甲基-3-哌啶氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝370.0
实施例100. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(1-甲基-3-吡咯烷氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝356.0
实施例101. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(1-甲基-3-吡咯烷氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝356.0
实施例102. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(2-吡咯烷基乙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝370.0
实施例103. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-吡咯烷基乙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝370.0
实施例104. 6-(6-(4-(二乙基氨基)-1-甲基丁氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝414.0
实施例105. 6-(5-(4-(二乙基氨基)-1-甲基丁氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝414.0
实施例106. 6-(6-(1，3-双(二甲基氨基)-2-丙氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝401.0
实施例107. 6-(5-(1，3-双(二甲基氨基)-2-丙氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝401.0
实施例108. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(2-吡咯烷酮-5-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝370.0
实施例109. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-吡咯烷酮-5-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝370.0
实施例110. 6-(6-(苯并二氢吡喃-4-基氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝405.0
实施例111. 6-(5-(苯并二氢吡喃-4-基氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝405.0
实施例112. 6-(6-(1-(正丁氧基羰基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝401.0
实施例113. 6-(5-(1-(正丁氧基羰基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝401.0
实施例114. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝386.0
实施例115. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝386.0
实施例116. 6-(6-(4-羧基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝407.0
实施例117. 6-(5-(4-羧基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝407.0
实施例118. 6-(6-(4-氯苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝397.0
实施例119. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(2-(三氟甲基)苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝431.0
实施例120. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-(三氟甲基)苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝431.0
实施例121. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(3-(三氟甲基)苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝431.0
实施例122. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3-(三氟甲基)苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝431.0
实施例123. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(4-(三氟甲基)苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝431.0
实施例124. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(4-(三氟甲基)苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝431.0
实施例125. 6-(6-(环戊基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝355.0
实施例126. 6-(5-(环戊基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝355.0
实施例127. 6-(6-(环丙基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝327.0
实施例128. 6-(5-(环丙基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝327.0
实施例129. 6-(6-(2，4-二甲基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝391.0
实施例130. 6-(5-(2，4-二甲基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝391.0
实施例131. 6-(6-(2，5-二甲基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝391.0
实施例132. 6-(5-(2，5-二甲基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝391.0
实施例133. 6-(6-(3，4-二甲基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝391.0
实施例134. 6-(5-(3，4-二甲基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝391.0
实施例135. 6-(6-(3，5-二甲基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝391.0
实施例136. 6-(5-(3，5-二甲基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝391.0
实施例137. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-((2-噻吩基)甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝369.0
实施例138. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-((2-噻吩基)甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝369.0
实施例139. 3，5-二甲基-6-(6-((2-呋喃基)甲氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝353.0
实施例140. 3，5-二甲基-6-(5-((2-呋喃基)甲氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝353.0
实施例141. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(2-苯氧基乙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝392.0
实施例142. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-苯氧基乙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝392.0
实施例143. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(1-(2-(三氟甲基)苯基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝445.0
实施例144. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(1-(2-(三氟甲基)苯基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝445.0
实施例145. 6-(6-(2-氯-5-硝基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝442.0
实施例146. 6-(6-(3-氯-6-硝基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝442.0
实施例147. 6-(5-(3-氯-6-硝基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝442.0
实施例148. 6-(6-(2-环己基乙氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝383.0
实施例149. 6-(5-(2-环己基乙氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝383.0
实施例150. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(1，4-戊二烯-3-基氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝339.0
实施例151. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(1，4-戊二烯-3-基氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝339.0
实施例152. 6-(6-(2，4-二氯苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝432.0
实施例153. 6-(5-(2，4-二氯苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝432.0
实施例154. 6-(6-(2，5-二氯苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝432.0
实施例155. 6-(5-(2，5-二氯苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝432.0
实施例156. 6-(6-(2，6-二氯苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝432.0
实施例157. 6-(5-(2，6-二氯苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝432.0
实施例158. 6-(6-(3，4-二氯苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝432.0
实施例159. 6-(5-(3，4-二氯苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝432.0
实施例160. 6-(6-(3，5-二氯苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝432.0
实施例161. 6-(5-(3，5-二氯苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝432.0
实施例162. 6-(6-(4-正丁氧基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝435.0
实施例163. 6-(5-(4-正丁氧基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝435.0
实施例164. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(3-甲基-2-硝基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝422.0
实施例165. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3-甲基-2-硝基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝422.0
实施例166. 3，5-二甲基-6-(6-(2，3-二甲基-4-甲氧基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝421.0
实施例167. 3，5-二甲基-6-(5-(2，3-二甲基-4-甲氧基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝421.0
实施例168. 3，5-二甲基-6-(6-(3，5-二硝基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝453.0
实施例169. 3，5-二甲基-6-(5-(3，5-二硝基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝453.0
实施例170. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(1，2，3，4-四氢萘-1-基氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝403.0
实施例171. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(1，2，3，4-四氢萘-1-基氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝403.0
实施例172. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(1-萘基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝413.0
实施例173. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(1-萘基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝413.0
实施例174. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(2-萘基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝413.0
实施例175. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-萘基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝413.0
实施例176. 6-(6-(1，4-苯并二氧六环-2-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝421.0
实施例177. 6-(5-(1，4-苯并二氧六环-2-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝421.0
实施例178. 3，5-二甲基-6-(6-(3-己烯-1-基氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝355.0
实施例179. 3，5-二甲基-6-(5-(3-己烯-1-基氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝355.0
实施例180. 6-(6-(2-丁炔-1-基氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝325.0
实施例181. 6-(5-(2-丁炔-1-基氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝325.0
实施例182. 3，5-二甲基-6-(6-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝387.0
实施例183. 3，5-二甲基-6-(5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝387.0
实施例184. 3，5-二甲基-6-(6-(2-乙氧基乙氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝345.0
实施例185. 3，5-二甲基-6-(5-(2-乙氧基乙氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝345.0
实施例186. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(3-甲基氧杂环丁-3-基(methyloxetan-3-yl)甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝357.0
实施例187. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3-甲基氧杂环丁-3-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝357.0
实施例188. 3，5-二甲基-6-(6-(5-己炔-1-基氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝353.0
实施例189. 3，5-二甲基-6-(5-(5-己炔-1-基氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝353.0
实施例190. 3，5-二甲基-6-(6-(5-己烯-1-基氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝355.0
实施例191. 3，5-二甲基-6-(5-(5-己烯-1-基氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝355.0
实施例192. 3，5-二甲基-6-(6-(2，2-二甲基丙氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝343.0
实施例193. 3，5-二甲基-6-(5-(2，2-二甲基丙氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝343.0
实施例194. 3，5-二甲基-6-(6-(2，2-二苯基乙氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝453.0
实施例195. 3，5-二甲基-6-(5-(2，2-二苯基乙氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝453.0
实施例196. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(2-苯基-2-丙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝391.0
实施例197. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-苯基-2-丙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝391.0
实施例198. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(2-(1-萘基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝427.0
实施例199. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-(1-萘基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝427.0
实施例200. 6-(6-(双(4-甲氧基苯基)甲氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝499.0
实施例201. 6-(5-(双(4-甲氧基苯基)甲氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝499.0
实施例202. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(3-苯基丙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝391.0
实施例203. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3-苯基丙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝391.0
实施例204. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(4-苯基丁氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝405.0
实施例205. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(4-苯基丁氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝405.0
实施例206. 6-(6-(环己基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝369.0
实施例207. 6-(5-(环己基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝369.0
实施例208. 6-(6-(3-环己基丙氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝397.0
实施例209. 6-(5-(3-环己基丙氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝397.0
实施例210. 6-(6-(3-丁烯-1-基氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝327.0
实施例211. 6-(5-(3-丁烯-1-基氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝327.0
实施例212. 6-(6-(2-(苄氧基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝407.0
实施例213. 6-(5-(2-(苄氧基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝407.0
实施例214. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(2-丙炔-1-基氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝311.0
实施例215. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-丙炔-1-基氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝311.0
实施例216. 3，5-二甲基-6-(6-(5-(乙氧基羰基)戊氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝415.0
实施例217. 3，5-二甲基-6-(5-(5-(乙氧基羰基)戊氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝415.0
实施例218. 3，5-二甲基-6-(6-乙氧基苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝301.0
实施例219. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-异丙氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝329.0
实施例220. 6-(5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝470.0
实施例221. 6-(5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝470.0
实施例222. 6-(5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝456.0
实施例223. 6-(5-(1-叔丁氧基羰基吡咯烷-3-基氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝442.0
实施例224. 6-(5-(4-(叔丁氧基羰基氨基)丁氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝444.0
实施例225. 3，5-二甲基-6-(6-(3-氟苄氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝381.0
实施例226. 3，5-二甲基-6-(5-(3-氟苄氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝381.0
实施例227. 3，5-二甲基-6-(6-(4-氟苄氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝381.0
实施例228. 3，5-二甲基-6-(5-(4-氟苄氧基)苯并呋喃-2-基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝381.0
实施例229. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(2-硝基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝408.0
实施例230. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-硝基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝408.0
实施例231. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(3-硝基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝408.0
实施例232. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3-硝基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝408.0
实施例233. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(4-硝基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝408.0
实施例234. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(4-硝基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝408.0
实施例235. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(3-甲氧基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝393.0
实施例236. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3-甲氧基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝393.0
实施例237. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(4-甲氧基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝393.0
实施例238. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(4-甲氧基苄氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝393.0
实施例239. 6-(6-(2-氯苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝397.0
实施例240. 6-(5-(2-氯苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝397.0
实施例241. 6-(6-(3-氯苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝397.0
实施例242. 6-(5-(3-氯苄氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝397.0
实施例243. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(5-噻唑基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.93(s，3H)，2.28(s，3H)，5.44(s，2H)，7.08(dd，J＝8.9Hz，2.7Hz，1H)，7.31(s，1H)，7.37(d，J＝2.7Hz，1H)，7.59(d，J＝8.9Hz，1H)，8.02(s，1H)，9.11(s，1H)
实施例244. 4-乙酰氧基-6-(5-(2，4-二氯-5-噻唑基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.00(s，3H)，2.30(s，3H)，2.39(s，3H)，5.21(s，2H)，7.01(dd，J＝8.9Hz，2.4Hz，1H)，7.04(d，J＝8.9Hz，1H)，7.27(d，J＝2.4Hz，1H)，7.44(d，J＝8.9Hz，1H)
实施例245. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-(吗啉磺酰基)-5-噻唑基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，DMSO-d6)：1.94(s，3H)，2.29(s，3H)，3.15-3.18(m，4H)，3.64-3.67(m，4H)，5.53(s，2H)，7.12(dd，J＝8.8Hz，2.7Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.39(d，J＝2.7Hz，1H)，7.63(d，J＝8.8Hz，1H)，8.26(s，1H)
实施例246. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(3-噻吩基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CD3OD)：1.93(s，3H)，2.33(s，3H)，5.13(s，2H)，7.02(dd，J＝8.9Hz，2.7Hz，1H)，7.18(d，J＝2.7Hz，1H)，7.20(s，1H)，7.24(d，J＝2.7Hz，1H)，7.39-7.45(m，3H)
实施例247. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(2-(吗啉磺酰基)-5-噻吩基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：1.91(s，3H)，2.31(s，3H)，2.98-3.03(m，4H)，3.71-3.75(m，4H)，5.38(s，2H)，7.03(dd，J＝8.9Hz，2.7Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.27-7.29(m，2H)，7.51(d，J＝2.7Hz，1H)
实施例248. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-(2-(吗啉磺酰基)-5-噻吩基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
1H NMR(δppm，CDCl3)：2.00(s，3H)，2.30(s，3H)，2.40(s，3H)，3.06-3.10(m，4H)，3.74-3.81(m，4H)，5.29(s，2H)，7.04(dd，J＝9.2Hz，2.7Hz，1H)，7.15(d，J＝2.7Hz，1H)，7.31(s，1H)，7.43-7.47(m，2H)
实施例249. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(4-噁唑基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝354.0
实施例250. 6-(5-(N-苯甲酰基-N-甲基氨基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝390.0
实施例251. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-甲基-N-(苯基乙酰基)氨基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝404.5
实施例252. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-甲基-N-(2-噻吩基羰基)氨基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝396.0
实施例253. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-甲基-N-(3-吡啶基羰基)氨基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝391.0
实施例254. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-异丁酰基-N-甲基氨基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝356.0
实施例255. 6-(5-(N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
质谱：[M++H]＝386.0
使用本领域技术人员熟知的有机化学技术，通过与先前的实施例和生产实施例中描述的那些相似的方法也可生成以下化合物。
实施例256. 6-(5-苯甲酰氨基苯并呋喃-2-基)-4-苯甲酰氧基-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
实施例257. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-三氟甲磺酰氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例258. 6-(4-苄氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
实施例259. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-(甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例260. 4-乙酰氧基-6-(4-苄氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
实施例261. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-羟基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例262. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-羟基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例263. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-(4-甲氧基苯甲酰氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例264. 4-乙酰氧基-6-(5-羧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
实施例265. 4-乙酰氧基-6-(4-乙酰氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
实施例266. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(4-甲氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例267. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(4-甲氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例268. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例269. 4-乙酰氧基-6-(5-乙酰氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
实施例270. 4-乙酰氧基-6-(5-苄氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
实施例271. 6-(5-苄氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
实施例272. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-羟基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例273. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(6-甲氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例274. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-对甲苯磺酰氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例275. 4-乙酰氧基-6-(6-乙酰氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
实施例276. 6-(6-环己氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
实施例277. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-三氟甲磺酰氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例278. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(6-(2-(甲氧基羰基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例279. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-(2-(甲氧基羰基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例280. 4-乙酰氧基-6-(6-(2-(乙酰氧基)乙氧基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
实施例281. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(7-羟基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例282. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(7-甲氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例283. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(4-羟基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例284. 4-乙酰氧基-6-(7-乙酰氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
实施例285. 4-乙酰氧基-6-(7-苄氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
实施例286. 6-(7-苄氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
实施例287. 4-乙酰氧基-6-(苯并呋喃-2-基)-3-异丙基-5-甲基-2H-吡喃-2-酮
实施例288. 6-(4，6-二甲氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
实施例289. 4-乙酰氧基-6-(4，6-二甲氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
实施例290. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例291. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(6-甲氧基甲氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例292. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(6-甲氧基甲氧基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例293. 6-(5-羧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
实施例294. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-(苯氧基羰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例295. 4-乙酰氧基-3，5-二甲基-6-(5-(苯基氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例296. 4-乙酰氧基-6-(5-苯甲酰氧基苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-2H-吡喃-2-酮
实施例297. 6-(5-(N-(4-氯苯基磺酰基)-N-甲基氨基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
实施例298. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-甲基-N-苯基磺酰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例299. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例300. 6-(5-(苯并咪唑基氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
实施例301. 6-(5-(苯并噻唑基氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
实施例302. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(1，3，4-三氢异喹啉-2-基羰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例303. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-吗啉基苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例304. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(5-羟基-3-吡啶基甲氧基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例305. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(4-(氨基磺酰基)苯基氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例306. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(4-吡啶基甲基氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例307. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(4-哌啶基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例308. 6-(5-(N-苄基-N-甲基氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
实施例309. 3，5-二甲基-4-羟基-6-(5-(N-甲基-N-(4-吡啶基)氨基甲酰基)苯并呋喃-2-基)-2H-吡喃-2-酮
实施例310.
细胞的制备
将人肝癌细胞HepG2以4×104细胞/孔接种到24孔板(Coster第3524号)上，在37℃下，以5％CO2培养，将1ml培养基(eRDF培养基含有10％牛血清(Kyokuto化学公司))使用6天。在抽出上清液的培养基后，以1ml的PBS(-)缓冲液(Takara Shuzo)新鲜漂洗细胞并抽出。把该方法重复两次并然后加入1ml新鲜的培养基(eRDF培养基)。
样品的制备
将6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮(实施例2)溶于二甲基亚砜(DMSO)中，以制备20mM样品贮存液。通过以DMSO稀释所述样品溶液，得到稀释的溶液。
TG生成
向以上制备的细胞以每孔5μl加入样品贮存液或其稀释的溶液和10μl的14C-乙酸溶液(以PBS(-)缓冲液把Amersham Code第CFA13溶液稀释4.4倍)，并且在37℃下，以5％CO2培养一天。
TG数量测定
在培养完成后，除去培养溶液，并加入1ml提取液(正己烷和异丙醇的2∶1混合物)以用于在细胞的脂成分上进行提取处理。处理之后，将得到的含有脂成分的提取液进行空气干燥，把残余物再次溶于20μl正己烷和乙酸乙酯的9∶1混合溶液中，将该溶液点于薄层层析板(S319，Tokyo Kasei)上并用以上提到的混合溶液经薄层层析展开。空气干燥后，以碘蒸汽使所述脂成分着色，切断相应于TG的部分，并以液体闪烁计数器测量TG生物合成的量。结果显示在表1。其证实6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮呈现甘油三酯生物合成抑制活性。
           表1
    样品浓度(实施例2)     TG生成抑制活性
    1μM10μM100μM     22％70％98％
实施例311.
以如同以上实施例相同的方法，评价本发明化合物的TG生成抑制活性。按照评价的结果，以下实施例编号的化合物呈现低于10μM的IC50值，在1μM浓度下呈现至少30％的TG生成抑制活性，或在10μM浓度下呈现至少50％的TG生成抑制活性：1、2、3、4、5、9、10、11、12、13、19、25、26、27、28、29、30、31、33、34、36、39、40、42、45、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、61、62、63、64、65、66、69、70、71、72、75、76、78、85、89、97、117、120、122、134、138、153、159、163、170、215、226、228、236、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、255、257、259、260、265、268、270、271、274、285、290、291、297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309。
以下实施例编号的化合物呈现至少10μM和少于100μM的IC50值，在1μM浓度下呈现至少5％和少于30％的TG生成抑制活性，或在10μM浓度下呈现至少30％和少于50％的TG生成抑制活性：6、7、8、14、17、18、20、22、23、24、32、35、37、38、43、46、47、60、67、68、74、79、81、83、87、95、107、115、124、126、144、155、157、175、177、179、181、183、185、187、191、193、195、197、201、203、207、213、217、220、222、224、230、240、253、254、258、261、262、263、264、266、267、269、272、273、275、278、280、281、282、283、284、286、287、292、295、296。
实施例312.药物作用评价试验
将6-(苯并呋喃-2-基)-3，5-二甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮(实施例2)悬浮于0.5％羧甲基纤维素钠水溶液(媒介物)中，以制备20mg/ml和60mg/m1给药溶液，把这些药液以一天一次5ml/kg的剂量口服给予6周龄的SD雄性大鼠，连续7天给药。用Nihon Crea公司生产的CE-2喂饲大鼠，并且使所述大鼠自由进食和饮水。将这些大鼠分成给予载体的对照组(每组包括6只大鼠)和给予药物的给药组(每组包括6只大鼠)用于试验。最后一次给药4小时后，乙醚麻醉下处死大鼠，从腹主动脉放血，测量TG、总胆固醇(TC)和HDL的血清水平。
将甘油三酯EII-HA Test Wako(Wako Junyaku Kogyo的产品)用于TG测量，将HA Test Wako/胆固醇E-HA Test Waso(Wako JunyakuKogyo的产品)用于总胆固醇(TC)测量和HDL-胆固醇Test Wako(WakoJunyaku Kogyo的产品)用于HDL测量。
如同在表2中显示的那样，本发明化合物组具有剂量依赖性的低TG水平。如同在表3中也显示的那样，TC和HDL水平以剂量依赖方式增加。原因是增加HDL几乎全部增加了TC。在给药期间，未发现大鼠死亡或抑制体重增加的情况。
                  表2
    给予溶液     血清TG(mg/dl)(平均值±SE)
    无样品给予组实施例2(100mg/kg)实施例2(300mg/kg)     108.3±8.994.8±6.574.8±10.7
                    表3
    给予溶液     血清HDL-C(mg/dl)(平均值±SE)
    无样品给予组实施例2(100mg/kg)实施例2(300mg/kg)     30.5±1.735.0±3.142.2±3.8
以上数据证实本发明化合物具有降低TG作用和/或升高HDL作用，并且由此用作降低血液甘油三酯药物、脂质代谢增强剂、动脉硬化预防药物或动脉硬化治疗药物。
实施例313.
以每片含有以下成分制备片剂。
活性成分                           200μg
乳糖                               180mg
马铃薯淀粉                         50mg
聚乙烯吡咯烷酮                     10mg
硬脂酸镁                           5mg
将活性成分、乳糖和马铃薯淀粉合并，并以聚乙烯吡咯烷酮的20％乙醇溶液均匀润湿该混合物。将该润湿的混合物通过20目筛，在45℃下干燥并然后通过15目筛。把以这样方法得到的颗粒与硬脂酸镁混合并压制成片剂。
实施例314.
以每囊含有以下成分制备硬明胶胶囊。
活性成分                      100μg
微晶纤维素                    195mg
无定形硅酸                    5mg
将活性成分、微晶纤维素和未压制的无定形硅酸彻底混合并填充进入硬明胶胶囊。
实施例315.
将活性成分溶于分馏的椰子油中。将其加热并溶于具有以下配方的包衣成分，使用软明胶胶囊制造机械经过常规方法制备在每胶囊中含有100μg活性成分的软明胶胶囊。
包衣配方
明胶                    10份(重量)
甘油                    5份(重量)
山梨酸                  0.08份(重量)
纯水                    14份(重量)
工业应用
本发明药剂呈现抑制甘油三酯生物合成作用、降低血液甘油三酯作用或升高血液HDL水平作用，并且因此它们可用作高甘油三酯血症的治疗药物、用作脂质代谢增强剂或者用作动脉硬化预防和/或治疗药物。

Claims (13)

1.由下式(I)表示的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物或其盐
式中R1表示氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或戊基；
R2表示氢原子、乙酰基、异丁酰基、苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、2，4-二甲氧基苯甲酰基、4-羟甲基苯甲酰基、3-二甲基氨基苯甲酰基、4-乙酰氨基苯甲酰基、苯基乙酰基、3-苯基丙酰基、苯氧基乙酰基、呋喃-2-羰基、吡啶-4-羰基、吡啶-3-羰基、吡啶-2-羰基、6-羟基吡啶-3-羰基、2-氨基乙酰基、2-(叔丁氧基羰基氨基)乙酰基、2-(N-苯甲氧甲酰基-N-甲基氨基)乙酰基、1-苯甲氧甲酰基-2-吡咯烷酮-5-羰基、2-吡咯烷酮-5-羰基、2-乙酰氨基-4-吗啉基-4-氧代丁酰基、三氟甲磺酰基或甲磺酰基；
R3表示氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基、2-丁烯基、2-丙烯基、环戊基甲基、环己基甲基、苯基、苄基、甲氧基或苯氧基；
R4是苯并呋喃环的4位、5位、6位或7位的取代基，表示氢原子、硝基、溴原子、呋喃基、噻吩基、吗啉基、哌嗪基、羟基、三氟甲磺酰氧基、苯基磺酰氧基、乙酰氧基、苯甲酰氧基、二甲基氨基、二苄基氨基、苯基磺酰氨基、N-甲基-N-苯基氨基甲酰基、N-苄基-N-甲基氨基甲酰基、苯基氨基甲酰基、苯并咪唑基氨基甲酰基、苯并噻唑基氨基甲酰基、甲酰基、羧基、甲氧基羰基、1，3，4-三氢异喹啉-2-基羰基、(3，5-二氧代-2，4-亚噻唑烷基)甲基、-NR67-CO-R68，其中R67表示1至4个碳的烷基，R68表示1至3个碳的烷基、苯基、噻吩基、吡啶基、苄基或1至4个碳的烷氧基，甲氧基、2-丙炔氧基、2，2-二甲基丙氧基、环戊基甲氧基、苄氧基、氯苄氧基、氟苄氧基、(三氟甲基)苄氧基、二氯苄氧基、二甲基苄氧基、甲氧基苄氧基、(亚甲二氧基)苄氧基、羧基苄氧基、正丁氧基苄氧基、3-苯基丙氧基、二(甲氧基苯基)甲氧基、1-甲基-1-苯基乙氧基、萘基甲氧基、噻吩基甲氧基、2-(吗啉磺酰基)噻吩基甲氧基、吡啶基甲氧基、嘧啶基甲氧基、噁唑基甲氧基、噻唑基甲氧基、2-(吗啉磺酰基)噻唑基甲氧基、2，4-二氯噻唑基甲氧基、N-甲基哌啶基甲氧基、(3，3-二甲基-2，4-二氧戊环基)甲氧基、2-(乙酰氧基)乙氧基、双(二甲基氨基甲基)甲氧基、4-(叔丁氧基羰基氨基)丁氧基、2-(甲氧基羰基)乙氧基、5-(乙氧基羰基)戊氧基、2-(苄氧基)乙氧基或被3，5-二氧代-2，4-噻唑烷基或被3，5-二氧代-2，4-噁唑烷基取代的1至3个碳的烷基，斜体数字4～7表示苯并呋喃环的位置编号。
2.权利要求1的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物或其盐，其中R2为氢原子或乙酰基。
3.权利要求1的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物或其盐，其中R3为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或戊基。
4.权利要求1的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物或其盐，其中
R1为氢原子、甲基、乙基或异丙基；
R2为氢原子或乙酰基；
R3为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或戊基。
5.权利要求1至4中任何一项的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物或其盐，其中R4为氢原子、硝基、溴原子、噻吩基、哌嗪基、羟基、三氟甲磺酰氧基、苯基磺酰氧基、乙酰氧基、二甲基氨基、二苄基氨基、甲氧基羰基、(3，5-二氧代-2，4-亚噻唑烷基)甲基、-N(Me)-CO-R69，其中R69表示1至3个碳的烷基、苯基、噻吩基、吡啶基、苄基或1至4个碳的烷氧基，甲氧基、2-丙炔氧基、苄氧基、氯苄氧基、氟苄氧基、(三氟甲基)苄氧基、二氯苄氧基、二甲基苄氧基、甲氧基苄氧基、(亚甲二氧基)苄氧基、羧基苄氧基、正丁氧基苄氧基、噻吩基甲氧基、2-(吗啉磺酰基)噻吩基甲氧基、吡啶基甲氧基、嘧啶基甲氧基、噁唑基甲氧基、噻唑基甲氧基、2-(吗啉磺酰基)噻唑基甲氧基、2，4-二氯噻唑基甲氧基、N-甲基哌啶基甲氧基、(3，5-二氧代-2，4-噁唑烷基)甲基。
6.权利要求1的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物或其盐，其中：
R1为氢原子、甲基、乙基或异丙基；
R2为氢原子或乙酰基；
R3为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或戊基；
R4为氢原子、硝基、溴原子、噻吩基、哌嗪基、羟基、三氟甲磺酰氧基、苯基磺酰氧基、乙酰氧基、二甲基氨基、二苄基氨基、甲氧基羰基、(3，5-二氧代-2，4-亚噻唑烷基)甲基、-N(Me)-CO-R69，其中R69表示1至3个碳的烷基、苯基、噻吩基、吡啶基、苄基或1至4个碳的烷氧基，甲氧基、2-丙炔氧基、苄氧基、氯苄氧基、氟苄氧基、(三氟甲基)苄氧基、二氯苄氧基、二甲基苄氧基、甲氧基苄氧基、(亚甲二氧基)苄氧基、羧基苄氧基、正丁氧基苄氧基、噻吩基甲氧基、2-(吗啉磺酰基)噻吩基甲氧基、吡啶基甲氧基、嘧啶基甲氧基、噁唑基甲氧基、噻唑基甲氧基、2-(吗啉磺酰基)噻唑基甲氧基、2，4-二氯噻唑基甲氧基、N-甲基哌啶基甲氧基或被3，5-二氧代-2，4-噻唑烷基取代的1至3个碳的烷基。
7.权利要求1的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物或其盐，其中：
R1为氢原子、甲基、乙基或异丙基；
R2为氢原子或乙酰基；
R3为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或戊基；
R4为氢原子、硝基、溴原子、噻吩基、哌嗪基、羟基、三氟甲磺酰氧基、苯基磺酰氧基、乙酰氧基、二甲基氨基、二苄基氨基、甲氧基羰基、(3，5-二氧代-2，4-亚噻唑烷基)甲基、-N(Me)-CO-R69，其中R69表示1至3个碳的烷基、苯基、噻吩基、吡啶基、苄基或1至4个碳的烷氧基，甲氧基、2-丙炔氧基、苄氧基、氯苄氧基、氟苄氧基、(三氟甲基)苄氧基、二氯苄氧基、二甲基苄氧基、甲氧基苄氧基、(亚甲二氧基)苄氧基、羧基苄氧基、正丁氧基苄氧基、噻吩基甲氧基、2-(吗啉磺酰基)噻吩基甲氧基、吡啶基甲氧基、嘧啶基甲氧基、噁唑基甲氧基、噻唑基甲氧基、2-(吗啉磺酰基)噻唑基甲氧基、2，4-二氯噻唑基甲氧基、N-甲基哌啶基甲氧基、(3，5-二氧代-2，4-噻唑烷基)甲基、(3，5-二氧代-2，4-噁唑烷基)甲基。
8.脂质代谢改善剂，包含作为有效成分的权利要求1所述的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物或其盐。
9.甘油三酯生物合成抑制剂，包含作为有效成分的权利要求1所述的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物或其盐。
10.降低血液甘油三酯的药物，包含作为有效成分的权利要求1所述的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物或其盐。
11.升高血液HDL的药物，包含作为有效成分的权利要求1所述的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物或其盐。
12.动脉硬化预防药物，包含作为有效成分的权利要求1所述的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物或其盐。
13.动脉硬化治疗药物，包含作为有效成分的权利要求1-4的任何一项所述的苯并呋喃基-α-吡喃酮衍生物或其盐。
CNB99805917XA 1998-03-12 1999-03-12 苯并呋喃基吡喃酮衍生物 Expired - Fee Related CN1170827C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP61356/1998 1998-03-12
JP6135698 1998-03-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1299359A CN1299359A (zh) 2001-06-13
CN1170827C true CN1170827C (zh) 2004-10-13

Family

ID=13168805

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB99805917XA Expired - Fee Related CN1170827C (zh) 1998-03-12 1999-03-12 苯并呋喃基吡喃酮衍生物

Country Status (25)

Country Link
US (2) US6589984B1 (zh)
EP (1) EP1063235B1 (zh)
JP (1) JP3922884B2 (zh)
KR (1) KR100595332B1 (zh)
CN (1) CN1170827C (zh)
AT (1) ATE266659T1 (zh)
AU (1) AU756965B2 (zh)
BG (1) BG104761A (zh)
BR (1) BR9908706A (zh)
CA (1) CA2323456A1 (zh)
DE (1) DE69917237T2 (zh)
EE (1) EE200000504A (zh)
HR (1) HRP20000600A2 (zh)
HU (1) HUP0101381A3 (zh)
ID (1) ID27511A (zh)
IL (1) IL138279A0 (zh)
IS (1) IS5617A (zh)
NO (1) NO20004517D0 (zh)
NZ (1) NZ506802A (zh)
PL (1) PL343419A1 (zh)
RU (1) RU2199536C2 (zh)
SK (1) SK13412000A3 (zh)
TR (1) TR200002642T2 (zh)
UA (1) UA58587C2 (zh)
WO (1) WO1999046262A1 (zh)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2323456A1 (en) * 1998-03-12 1999-09-16 Teijin Limited Benzofurylpyrone derivatives
AU2001288432A1 (en) * 2000-09-01 2002-03-22 Icos Corporation Materials and methods to potentiate cancer treatment
DE10115408A1 (de) 2001-03-29 2002-10-02 Bayer Ag Benzofuran-Derivate
BR0307944A (pt) * 2002-02-25 2005-02-01 Kudos Pharm Ltd Piranonas úteis como inibidores de atm
DE10314610A1 (de) 2003-04-01 2004-11-04 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neues Diphenylazetidinon mit verbesserten physiologischen Eigenschaften, Verfahren zu dessen Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und dessen Verwendung
MX2009001043A (es) 2006-08-08 2009-02-06 Sanofi Aventis Imidazolidina-2,4-dionas sustituidas con arilaminoarilalquilo, procedimiento para preparalas, medicamentos que comprenden estos compuestos y su uso.
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102007063671A1 (de) 2007-11-13 2009-06-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue kristalline Diphenylazetidinonhydrate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
FR2929276B1 (fr) * 2008-04-01 2010-04-23 Servier Lab Nouveaux derives de diosmetine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
AR072707A1 (es) 2008-07-09 2010-09-15 Sanofi Aventis Compuestos heterociclicos, procesos para su preparacion, medicamentos que comprenden estos compuestos y el uso de los mismos
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
ES2443016T3 (es) 2009-08-26 2014-02-17 Sanofi Nuevos hidratos cristalinos de fluoroglicósidos heteroaromáticos, productos farmacéuticos que comprenden estos compuestos, y su empleo
WO2011157827A1 (de) 2010-06-18 2011-12-22 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
EP2683705B1 (de) 2011-03-08 2015-04-22 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683702B1 (de) 2011-03-08 2014-12-24 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120051A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2683700B1 (de) 2011-03-08 2015-02-18 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8846666B2 (en) 2011-03-08 2014-09-30 Sanofi Oxathiazine derivatives which are substituted with benzyl or heteromethylene groups, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
WO2012120055A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120057A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
DE102014214016A1 (de) 2014-07-18 2015-11-05 Deutsches Zentrum für Luft- und Raumfahrt e.V. Leichtbaustruktur und Verfahren zur Herstellung einer Leichtbaustruktur
US11433047B2 (en) * 2015-10-09 2022-09-06 Neurotheryx Canada Ltd. Pharmaceutical compositions comprising one or more pyrone compounds, and their use for treating inflammatory and neurodegenerative diseases

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4668803A (en) * 1984-05-10 1987-05-26 Atlantic Richfield Company Benzafuran derivatives
DE4308451A1 (de) 1992-09-10 1994-04-14 Bayer Ag 3-Aryl-pyron-Derivate
ZA938019B (en) 1992-11-13 1995-04-28 Upjohn Co Pyran-2-ones and 5,6-dihydropyran-2-ones useful for treating HIV and other retroviruses
US6005103A (en) 1993-11-19 1999-12-21 Warner-Lambert Company Pyrone derivatives as protease inhibitors and antiviral agents
CA2323456A1 (en) * 1998-03-12 1999-09-16 Teijin Limited Benzofurylpyrone derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0101381A2 (hu) 2002-05-29
WO1999046262A1 (fr) 1999-09-16
NO20004517L (no) 2000-09-11
KR20010041776A (ko) 2001-05-25
EE200000504A (et) 2002-02-15
SK13412000A3 (sk) 2001-04-09
EP1063235A1 (en) 2000-12-27
EP1063235A4 (en) 2003-01-07
IL138279A0 (en) 2001-10-31
TR200002642T2 (tr) 2001-01-22
EP1063235B1 (en) 2004-05-12
AU3277399A (en) 1999-09-27
AU756965B2 (en) 2003-01-30
ATE266659T1 (de) 2004-05-15
KR100595332B1 (ko) 2006-07-03
US6589984B1 (en) 2003-07-08
NO20004517D0 (no) 2000-09-11
UA58587C2 (uk) 2003-08-15
CN1299359A (zh) 2001-06-13
HUP0101381A3 (en) 2002-06-28
NZ506802A (en) 2002-11-26
RU2199536C2 (ru) 2003-02-27
ID27511A (id) 2001-04-12
BR9908706A (pt) 2000-11-21
BG104761A (en) 2001-08-31
US20030186976A1 (en) 2003-10-02
DE69917237D1 (de) 2004-06-17
HRP20000600A2 (en) 2001-06-30
DE69917237T2 (de) 2005-05-04
CA2323456A1 (en) 1999-09-16
IS5617A (is) 2000-09-08
JP3922884B2 (ja) 2007-05-30
PL343419A1 (en) 2001-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1170827C (zh) 苯并呋喃基吡喃酮衍生物
CN100338061C (zh) 炔－芳基磷酸二酯酶－4抑制剂
CN1160343C (zh) 依赖于细胞周期蛋白激酶的氨基噻唑抑制剂
CN1234358C (zh) 苯并噻唑衍生物
CN1259307C (zh) 酰化的二氢化茚基胺及其作为药物的用途
CN1148361C (zh) 羟基亚氨基链烷酸衍生物
CN1229349C (zh) 吡啶－3－羧酸衍生物
CN1118457C (zh) 新的环状二胺化合物及含有它的药物
CN1946666A (zh) 用于治疗代谢性疾病的化合物、药物组合物和方法
CN1731993A (zh) 苯并呋喃化合物、组合物以及治疗和预防丙型肝炎病毒感染及相关疾病的方法
CN1200119A (zh) 作为环加氧酶－2抑制剂的(甲磺酰基)苯基－2－(5h)－呋喃酮
CN1897936A (zh) 环状胍、含有这种化合物的组合物及其使用方法
CN1432015A (zh) 可用作细胞增殖抑制剂的被1,1－二氧代异噻唑烷取代的吲唑
CN1832928A (zh) 以5元杂环为基础的p38激酶抑制剂
CN1705649A (zh) 芳基苯基杂环基硫醚衍生物及其作为抑制细胞粘附的抗炎和免疫抑制剂的用途
CN1655779A (zh) 取代的吲哚及其作为Raf激酶抑制剂的应用
CN1314813A (zh) 新的异噁唑啉酮抗菌剂
CN1378537A (zh) 嘧啶衍生物
CN1630632A (zh) 芳香族氨基酸衍生物及其药物组合物
CN1294126C (zh) N－苯基芳基磺酰胺化合物、包括该化合物作为活性成分的药物组合物、该化合物的合成中间体及其制备方法
CN1956982A (zh) 具有氨基噻唑骨架的Cdk4、6选择性抑制剂
CN1119856A (zh) Hiv逆转录酶抑制剂
CN1761657A (zh) Ep4受体拮抗剂
CN1511151A (zh) 3-喹啉-2(1h)-亚基二氢吲哚-2-酮衍生物
CN1976927A (zh) 新型喹啉噻唑啉酮化合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20041013