KR20010041776A

KR20010041776A - 벤조푸릴피론 유도체

Info

Publication number: KR20010041776A
Application number: KR1020007010037A
Authority: KR
Inventors: 나니와요시미쯔; 이마이히로시; 이다도모히데; 무라따니에미꼬; 기따이가즈오; 스기모또요시노리; 고스기도모미; 다께우찌아끼꼬; 와따나베구니히또; 도미야마다까미; 다께우찌도미오; 하마다마사
Original assignee: 자이단호진 비세이부쯔 가가꾸 겡뀨까이; 야스이 쇼사꾸; 데이진 가부시키가이샤
Priority date: 1998-03-12
Filing date: 1999-03-12
Publication date: 2001-05-25
Also published as: BG104761A; TR200002642T2; WO1999046262A1; NO20004517D0; IS5617A; IL138279A0; NO20004517L; HUP0101381A3; AU3277399A; BR9908706A; JP3922884B2; HUP0101381A2; UA58587C2; EP1063235A4; KR100595332B1; RU2199536C2; PL343419A1; US6589984B1; EP1063235A1; AU756965B2

Abstract

본 발명은 하기 화학식 I의 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염을 제공한다:

[화학식 I]

[상기 식 중, R¹은 수소 또는 C_1-5알킬을 나타내고; R²는 수소, -CO-R⁵또는 SO₂R⁶을 나타내고; R³은 수소, C_1-5알킬 등을 나타내고; R⁴는 상기 벤조푸란 고리의 4-, 5-, 6- 또는 7-위치에 결합된 명확한 구조의 치환기임]. 본 화합물은 고글리세라이드혈증 치료제, 지질대사 개선제, 동맥경화증의 예방/치료제 등으로 유용하다.

Description

벤조푸릴피론 유도체{BENZOFURYLPYRONE DERIVATIVES}

일반적으로 혈액중의 콜레스테롤 및 트리글리세라이드 (TG)는 그 자체로는 혈액에 용해되지 않으며, 아포리포단백질과 결합함으로써 리포단백질로서 존재한다. 트리글리세라이드는, 체내에서 주로 간에서, 당 등을 원료로 생성된 아세틸 CoA를 출발 물질로 하여 6종의 서로 다른 효소와 1종의 효소군 (아세틸 CoA 카르복실라제, 지방산 합성효소 (synthase) 군, 지방산 아실 CoA 합성효소, 글리세로인산 아실 트랜스퍼라제, 리소포스파티드산 아실 트랜스퍼라제, 포스파티드산 포스파타제 및 디아실글리세롤 아실 트랜스퍼라제)에 의해 생합성되며, 리포단백질로서 간에서 혈액 내로 분비된다.

혈중 콜레스테롤 및/또는 트리글리세라이드의 수준이 표준치보다 높은 상태가 고지혈증으로 알려져 있다. 고지혈증으로 칭해지는 질병은, 프레드릭슨 (Fredrickson) 분류 (WHO 분류)에 따르면, 혈액중 리포단백질에 기초하여 6가지의 형으로 분류된다. 제I, IV 및 V형에서는 단지 트리글리세라이드만이 증가되고, 제IIA형에서는 콜레스테롤이 증가되고, 제IIb 및 III형에서는 상기 둘 모두가 증가되어 있는 것을 특징으로 한다 (Sogo Rinsho, 43, 871 (1994)). 이는, 현존하는 고지혈증약 (콜레스테롤만을 저하시키거나, 또는 콜레스테롤 및 트리글리세라이드 모두를 저하시키는 것)이 모든 고지혈증의 경우에 항상 적합하게 적용될 수 있는 것은 아니라는 것을 의미한다. 특히, 제IV형은, 남성 고지혈증 환자의 40 내지 50%를 차지한다 (Rinsho to Kenkyu, 69, 318 (1992)). 또한, 당뇨병 등을 수반하여 2차적으로 발병하는 경우, 그 대부분이 또한 IV형이다 (Sogo Rinsho, 43, 878 (1994)).

고트리글리세라이드혈증은, 혈액중의 트리글리세라이드 수준이 증가되어 있는 질병으로서, 지난 수년 동안 동맥경화증, 및 허혈성 질환의 위험 인자로서 임상의, 및 제약업자들 사이에서 주목을 받아왔다.

고트리글리세라이드혈증을 포함하는 고지혈증 분야에서는, 동맥경화증에 직접 연관이 있는 콜레스테롤에만 중점이 두어졌기 때문에, 트리글리세라이드 저하를 목적으로 한 약제는 거의 개발되지 않았으며, 고트리글리세라이드혈증의 치료는, 항지혈제로서 존재하는 클로피브레이트계 항지혈제 또는 니코틴산 제제의 사용에 한정되었다. 또한 이들은 고용량으로 사용되어야 하고, 많은 작용점이 보고되었기 때문에, 다수의 관련 부작용에 관한 관심이 존재한다 (The Lipid, 5, 65 내지 72 (1994)). 따라서, 저용량으로 트리글리세라이드 저하 작용을 가지며, 부작용을 거의 나타내지 않고, 작용 기작이 명확한 새로운 형태의 약제가 매우 요망된다.

고트리글리세라이드혈증은 유전적 배경을 포함하여,상기한 바와 같은 당뇨병 등을 수반하여 2차적으로 발병하는 경우 등 여러 원인에 의해 발생하지만 (Sogo Rinsho, 43, 878 (1994)), 더 구체적으로는, 하기에 의해 발생한다고 생각된다:

A. 간에서의 트리글리세라이드 합성 (분비)의 촉진, 및

B. 합성된 트리글리세라이드 (리포단백질로서 혈중에 존재)의 리포단백질 리파제 (LPL)에 의한 분해 지연 (Rinsho to Kenkyu, 69, 340 (1992)).

특히, 당뇨병을 수반하는 고트리글리세라이드혈증에 있어서, 인슐린 비존재성 당뇨병 (NIDDM)의 경우에는 A.가 그 원인인 반면, 인슐린 의존성 당뇨병 (IDDM)의 경우에는 B.가 그 원인이라고 한다 (Rinsho to Kenkyu, 69, 379 (1992)). 따라서, 고트리글리세라이드혈증의 치료제의 작용 기작은, 간에서 트리글리세라이드 합성 (분비)를 저해하는 것, 및/또는 합성된 트리글리세라이드 (리포단백질로서 혈중에 존재)의 리포단백질 리파제 (LPL)에 의한 분해를 촉진하는 것이라고 생각된다.

종래 기술에서는, C-6 위치에서 헤테로방향족 환이 치환된 α-피론 유도체가, 예를 들어 WO 9635664, WO9514013, WO 9514014, EP 588137, US 4668803, FR 2665445, 일본 특허 공개 (소) 49-5976호 공보, 일본 특허 공개 8-503216호 공보, 일본 특허 공개 9-505291호 공보, 일본 특허 공개 9-505293호 공보, 일본 특허 공개 9-505294호 공보, 일본 특허 공개 9-505295호 공보, 또는 예를 들어 문헌 [Tetrahedron Letters, 37, 6461 (1996)], [J. Chem. Research (S), 86 (1994)], [Chem. Pharm. Bull., 32, 1665 (1984)], [Chem. Ber., 100, 658 (1967)] 및 [J. Org. Chem., 54, 3985 (1989)]에 공지되어 있다.

그러나, 상기 종래 기술의 α-피론 유도체에 있어서, 트리글리세라이드 생합성 저해 효과, 혈중 트리글리세라이드 저하 효과, 또는 혈중 HDL 상승 효과와 관련해서는 어떠한 설명이나 제안도 되어 있지 않다.

또한, 상기 종래 기술 문헌 중, WO 9635664 및 EP 588137에 기재되어 있는 것은, α-피론 고리의 C-3 위치의 치환기가 페닐기인 구조적 특징을 갖는 화합물이지만, α-피론 고리의 C-3 위치의 치환기로서 페닐기 대신 알킬기를 사용하는 것에 관해서는 어떠한 기재나 제안도 주어져 있지 않다.

이와 유사하게, 상기 종래 기술의 문헌 중, US 4668803호 공보에는, C-3 위치의 치환기가 탄소수 2 내지 11의 아실기 또는 페닐기인 α-피론 유도체가 기재되어 있지만, α-피론 고리의 C-3 위치의 치환기로서 탄소수 2 내지 11의 아실기 또는 페닐기 대신 알킬기를 사용하는 것과 관련해서는 어떠한 기재나 제안도 주어져 있지 않다.

또한, 상기 종래 기술의 문헌 중, FR 2665445호 공보에는, C-4 위치의 치환기로서 -S(O)_n-R¹(여기서, n은 1 또는 2이고, R¹은 탄소수 1 내지 6의 알킬, 벤질기 또는 페닐기를 나타냄)을 갖는 α-피론 유도체가 기재되어 있다. 그러나, 상기 문헌에는 α-피론 고리의 C-4 위치의 치환기로 -S(O)_n-R¹대신 OH, OCOR 또는 OSO₂R을 사용하는 것과 관련한 어떠한 기재 또는 제안도 주어져 있지 않다.

마찬가지로, 상기 종래 기술의 문헌 중 일본 특허 공개 49-5976호 공보에는, α-피론 고리의 C-4 위치의 치환기로서 수소, 저급 알킬기 또는 페닐기를 갖는 α-피론 유도체가 기재되어 있으나, α-피론 고리의 C-4 위치의 치환기로서 수소, 저급 알킬 또는 페닐 대신 OH, OCOR 또는 OSO₂R을 사용하는 것에 대해서는 어떠한 기재나 제안도 주어져 있지 않다.

마찬가지로, 상기 종래 기술의 문헌 중 문헌 [Chem. Ber., 100, 658 (1967)]에는 α-피론 고리의 C-4 위치의 치환기로서 수소, 메틸 또는 에틸을 갖는 α-피론 유도체가 기재되어 있으나, α-피론 고리의 C-4 위치의 치환기로서 수소, 메틸 또는 에틸 대신 OH, OCOR 또는 OSO₂R을 사용하는 것에 대해서는 어떠한 기재나 제안도 주어져 있지 않다.

마찬가지로, 상기 종래 기술의 문헌 중 문헌 [J. Chem. Research (S), 86 (1994)]에는 α-피론 고리의 C-4 위치의 치환기로서 SMe기를 갖는 α-피론 유도체가 기재되어 있으나, α-피론 고리의 C-4 위치의 치환기로서 SMe기 대신 OH, OCOR 또는 OSO₂R을 사용하는 것에 대해서는 어떠한 기재나 제안도 주어져 있지 않다.

또한, 상기 종래 기술의 문헌 중 문헌 [Tetrahedron Letters, 37, 6461 (1996)], [Chem. Pharm. Bull, 32, 1665 (1984)] 및 [J. Org. Chem., 54, 3985 (1989)]에는 α-피론 고리의 C-6 위치의 치환기로서 피리딜기를 갖는 α-피론 유도체가 기재되어 있으나, α-피론 고리의 C-6 위치의 치환기로서 피리딜기 대신 벤조푸릴기를 사용하는 것에 대해서는 어떠한 기재나 제안도 주어져 있지 않다.

발명의 개시

본 발명의 목적은 벤조푸릴-α-피론 유도체, 특히 벤조푸릴기가 α-피론 고리의 C-6 위치에 치환된 신규한 벤조푸릴-α-피론 유도체를 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은, 벤조푸릴기가 α-피론 고리의 C-6 위치에 치환된 신규한 벤조푸릴-α-피론 유도체를 유효 성분으로 함유하는 지질대사 개선제 (enhancer), 동맥경화증 예방제, 또는 동맥경화증 치료제를 제공하는 것이며, 특히 트리글리세라이드 생합성 저해제, 혈중 트리글리세라이드 저하제, 또는 혈중 HDL 상승제를 제공하는 것이다.

본 발명자들은 상기 종래 기술에 비추어 많은 연구를 수행하였으며, 그 결과, 본 발명자들은 벤조푸릴-α-피론 유도체, 특히 α-피론 고리의 C-6 위치에 벤조푸릴기가 치환된 벤조푸릴-α-피론 유도체가 트리글리세라이드 생합성 저해 효과, 혈중 트리글리세라이드 저하 효과, 또는 혈중 HDL 상승 효과를 갖는 것을 알아내어 연구를 더욱 더 계속함으로써 본 발명에 도달하였다.

구체적으로는, 본 발명은 하기 화학식 I의 벤조푸릴-α-피론 유도체 (또는 그의 염)을 제공한다:

상기 식 중,

R¹은 수소 또는 탄소수 1 내지 5의 알킬기를 나타내고;

R²는 수소, -CO-R⁵(여기서, R⁵는 수소, 임의로 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 5의 알킬기, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기 또는 헤테로환을 나타냄), 또는 -SO₂R⁶(여기서, R⁶은 임의로 할로겐 원자로 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 5의 알킬기, 또는 탄소수 6 내지 10의 아릴기를 나타냄)을 나타내고;

R³은 수소, 탄소수 1 내지 5의 알킬기, 탄소수 2 내지 5의 알케닐기, 탄소수 2 내지 5의 알키닐기, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기-탄소수 1 내지 5의 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기, 탄소수 1 내지 5의 알콕시기 또는 탄소수 6 내지 10의 아릴옥시기를 나타내고;

R⁴는 벤조푸란 고리의 C-4 위치, C-5 위치, C-6 위치 또는 C-7 위치의 치환기로서,

R^4a[여기서, R^4a는 수소, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 헤테로환, 탄소수 2 내지 5의 알케닐기, 탄소수 2 내지 5의 알키닐기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, A=CH(CH₂)_n- (여기서, A는 지환족 헤테로환을 나타내고, "=" 는 이중결합을 나타내고, n은 0, 1, 또는 2를 나타냄), A=CH₂(CH₂)_mO- (여기서, A는 지환족 헤테로환을 나타내고, "=" 는 이중결합을 나타내고, m은 1, 2 또는 3을 나타냄), A-SO₂-(CH₂)_m- (여기서, A는 지환족 헤테로환을 나타내고, m은 1, 2, 또는 3을 나타냄), -OR⁷(여기서, R⁷은 수소, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 헤테로환, 임의로 할로겐 원자로 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 4의 알킬술포닐기, 또는 탄소수 6 내지 10의 아릴술포닐기를 나타냄), -O-CO-R⁸(여기서, R⁸은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기 또는 헤테로환을 나타냄), -NR⁹R¹⁰(여기서, R⁹및 R¹⁰은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기, 페닐기, 헤테로환, -SO₂-R¹¹(여기서, R¹¹은 임의로 할로겐으로 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 12의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 헤테로환 치환 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 헤테로환 또는 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기를 나타냄), 또는 -CO-R¹²(여기서, R¹²는 수소, 탄소수 1 내지 12의 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기, 헤테로환, 탄소수 1 내지 10의 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 헤테로환 치환 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴옥시기, 헤테로아릴옥시기 또는 탄소수 7 내지 20의 아르알킬옥시기를 나타냄)를 나타냄), -CO-R¹³(여기서, R¹³은 수소, -OH, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 탄소수 6 내지 10의 아릴옥시기, 또는 탄소수 7 내지 20의 아르알킬옥시기를 나타냄), 또는 -CO-NR¹⁴R¹⁵(여기서, R¹⁴및 R¹⁵는 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기, 헤테로환, 또는 탄소수 1 내지 4의 헤테로환 치환 알킬기를 나타냄)를 나타냄];

R^4b[여기서, R^4b는 할로겐, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 페닐, 나프틸, 헤테로환, -OR¹⁶(여기서, R¹⁶은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 벤질기 또는 헤테로환을 나타냄), -O-CO-R¹⁶(여기서, R¹⁶은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 벤질기 또는 헤테로환을 나타냄), -NR¹⁷R¹⁸(여기서, R¹⁷및 R¹⁸은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알킬술포닐기, 페닐술포닐기, -SO₂-Het (여기서, Het은 헤테로환을 나타냄), 아미노술포닐기, 메틸아미노술포닐기, 디메틸아미노술포닐기, 디에틸아미노술포닐기, 또는 페닐, 헤테로환, 페녹시, -O-Het (여기서, Het은 헤테로환을 나타냄) 또는 히드록실로부터 선택된 1 또는 2개의 기로 치환된 탄소수 1 내지 4의 알킬기를 나타냄), -NH-CO-R¹⁹(여기서, R¹⁹는 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 벤질기, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 또는 벤질옥시기를 나타냄), -CO-R²⁰(여기서, R²⁰은 수소, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 페녹시기, 벤질옥시기 또는 -OR²¹(여기서, R²¹은 수소 또는 헤테로환을 나타냄)를 나타냄), 및 -CO-NR²²R²³(여기서, R²²및 R²³은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 벤질기 또는 헤테로환을 나타냄)로 구성된 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 임의 치환된 탄소수 1 내지 6의 포화 또는 불포화 알콕시기를 나타냄]; 또는

R^4c[여기서, R^4c는 할로겐, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 페닐, 나프틸, 헤테로환, -SH, -OR¹⁶(여기서, R¹⁶은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 벤질기 또는 헤테로환을 나타냄), -O-CO-R¹⁶(여기서, R¹⁶은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 벤질기 또는 헤테로환을 나타냄), -NR¹⁷R¹⁸(여기서, R¹⁷및 R¹⁸은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알킬술포닐기, 페닐술포닐기, -SO₂-Het (여기서, Het은 헤테로환을 나타냄), 아미노술포닐기, 메틸아미노술포닐기, 디메틸아미노술포닐기, 디에틸아미노술포닐기, 또는 페닐, 헤테로환, 페녹시, -O-Het (여기서, Het은 헤테로환을 나타냄) 또는 히드록실로부터 선택된 1 또는 2개의 기로 치환된 탄소수 1 내지 4의 알킬기를 나타냄), -NH-CO-R¹⁹(여기서, R¹⁹는 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 벤질기, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 또는 벤질옥시기를 나타냄), -CO-R²⁰(여기서, R²⁰은 수소, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 페녹시기, 벤질옥시기 또는 -OR²¹(여기서, R²¹은 수소 또는 헤테로환을 나타냄)를 나타냄), 및 -CO-NR²²R²³(여기서, R²²및 R²³은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 벤질기 또는 헤테로환을 나타냄)로 구성된 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 임의 치환된 탄소수 1 내지 4의 알킬기를 나타냄]

를 나타내고,

이탤릭체 숫자는 벤조푸란 고리 상의 위치를 나타낸다.

또한 본 발명은, 치료적 유효량의 상기 화학식 I의 벤조푸릴-α-피론 유도체 또는 그의 염과, 제약적으로 허용가능한 담체를 함유하는 제약 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은, 상기 화학식 I의 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염을 유효 성분으로 함유하는 지질대사 개선제, 트리글리세라이드 생합성 저해제, 혈중 트리글리세라이드 저하제, 혈중 HDL 상승제, 동맥경화증 예방제, 및 동맥경화증 치료제를 제공한다.

발명의 실시 형태

본 명세서에서 단독으로, 또는 조합되어 사용되는 용어를 이하에 설명한다. 그러나, 본 발명은 이하의 구체예에 의해 한정되는 것은 결코 아니다.

"알킬"은 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, n-펜틸, 이소펜틸 또는 3-펜틸을 의미한다.

"알케닐"은 직쇄 또는 분지쇄 알케닐기, 예를 들어 비닐, 1-프로페닐, 아릴, 이소프로페닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1-펜테닐 또는 2-펜테닐을 의미한다.

"알키닐"은 직쇄 또는 분지쇄 알키닐기, 예를 들어 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 2-메틸-3-부티닐, 1-펜티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐 또는 4-펜티닐을 의미한다.

"시클로알킬"은 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 예를 들어 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 시클로헵틸을 의미한다.

"탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기-탄소수 1 내지 5의 알킬기"는 상기 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기 및 탄소수 1 내지 5의 알킬기를 포함하는 기로서, 그 예로는 시클로프로필메틸, 시클로펜틸메틸, 시클로펜틸에틸, 시클로헥실메틸, 시클로헥실에틸 및 시클로헵틸메틸을 들 수 있다.

"아릴"은 탄소수 6 내지 10의 방향족 고리, 예를 들어 페닐 또는 나프틸을 의미한다.

"헤테로환"은 산소, 질소 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 고리의 구성원으로 하는 헤테로환이며, 상기 헤테로환은 5- 또는 6-원 헤테로방향족 기 (예를 들어 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피롤릴, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 트리아지닐, 푸릴, 티에닐, 옥사졸릴 또는 이속사졸릴), 또는 5- 내지 7-원의 헤테로지환족 기 (예를 들어 티아졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이미다졸리디닐, 피롤리디닐, 피페리딜, 모르폴리닐, 피페라지닐, 호모피페라지닐, 테트라히드로푸릴, 테트라히드로피라닐, 디옥솔라닐, 디옥사닐, 옥사지닐, 티아지닐, 디아지닐 또는 피라졸리디닐)일 수 있으며; 상기 헤테로환은 또한 벤젠, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기 및 기타 헤테로방향족 고리 또는 헤테로지환족 고리 상에 축합된 비시클릭기를 포함하는데, 헤테로방향족 고리 또는 헤테로지환족 고리는 또한 임의로 치환될 수 있으며, 화학적으로 가능할 경우, 질소 원자 또는 황 원자는 산화된 형태일 수 있다.

"헤테로아릴"은 상기 정의된 헤테로환의 헤테로방향족 기를 의미한다.

"아르알킬"은 상기 탄소수 1 내지 5의 알킬 및 탄소수 6 내지 10의 아릴기를 포함하는 탄소수 7 내지 20의 기를 나타내는데, 그 예로는 벤질, 페네틸, 페닐프로필, 벤즈히드릴, 트리틸 및 나프틸메틸을 들 수 있다.

"알콕시"는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기, 예를 들어 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, t-부톡시, n-펜틸옥시, 이소펜틸옥시, 3-펜틸옥시, 2,2-디메틸프로폭시, n-헥실옥시, 4-메틸펜틸옥시 또는 2-에틸부톡시를 의미한다.

"불포화 알콕시"는 직쇄 또는 분지쇄 불포화 알콕시기, 예를 들어 비닐옥시, 알릴옥시, 2-프로페닐옥시, 2-프로피닐옥시, 2-메틸-2-프로페닐옥시, 1-부테닐옥시, 2-부테닐옥시, 3-부테닐옥시, 2-부티닐옥시, 2-펜테닐옥시, 3-헥세닐옥시, 5-헥세닐옥시 또는 5-헥시닐옥시를 의미한다.

"아릴옥시"는 탄소수 6 내지 10의 아릴옥시기, 예를 들어 페녹시 또는 나프틸옥시를 의미한다.

"아르알킬옥시"는 상기 탄소수 1 내지 5의 알콕시기 및 탄소수 6 내지 10의 아릴기를 포함하는 기를 나타내는데, 그 예로는 벤질옥시, 페네틸옥시, 페닐프로폭시, 트리틸옥시 및 나프틸메틸옥시를 들 수 있다.

"시클로알킬옥시"는 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬옥시기, 예를 들어 시클로프로필옥시, 시클로부틸옥시, 시클로펜틸옥시, 시클로헥실옥시 또는 시클로헵틸옥시를 의미한다.

"아실"은 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄 아실기, 예를 들어 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, n-부티릴, 이소부티릴, n-발레릴, 트리메틸아세틸 또는 3,3,3-트리메틸프로피오닐을 의미한다.

"아릴카르보닐"은 탄소수 7 내지 11의 아릴카르보닐기, 예를 들어 벤조일 또는 나프틸카르보닐을 의미한다.

"알킬술포닐"은 탄소수 1 내지 5의 알킬술포닐기, 예를 들어 메탄술포닐, 에탄술포닐 또는 n-프로판술포닐을 의미한다.

"아릴술포닐"은 탄소수 6 내지 10의 아릴술포닐기, 예를 들어 페닐술포닐 또는 나프탈렌술포닐을 의미한다.

"아릴", "페닐", "나프틸" 및 "헤테로환"의 고리는, 예를 들어, -OH, 카르복실, 시아노, 페닐, 헤테로환, -SO₂NH₂, -SO₃H, 알킬술파모일기, 예를 들어 메틸술파모일, 에틸술파모일, 디메틸술파모일 등, 페닐술파모일, 벤질술파모일, 모르폴린술포닐, 알킬술포닐기, 예를 들어 메탄술포닐, 에탄술포닐, n-프로판술포닐 등, 아릴술포닐기, 예를 들어 페닐술포닐, 나프탈렌술포닐 등, 아미노, 메틸렌디옥시, 탄소수 1 내지 5의 알콕시기, 예를 들어 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, t-부톡시, n-펜틸옥시 등, 알킬아미노기, 예를 들어 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 디에틸아미노, n-프로필아미노, 이소프로필아미노, n-부틸아미노, 이소부틸아미노, t-부틸아미노 등, 아실아미노기, 예를 들어 포름아미노, 아세틸아미노, 프로피오닐아미노, n-부티릴아미노 등, 알콕시카르보닐아미노기, 예를 들어 메톡시카르보닐아미노, 에톡시카르보닐아미노, n-프로폭시카르보닐아미노, n-부톡시카르보닐아미노, t-부톡시카르보닐아미노 등, 아르알킬옥시카르보닐아미노기, 예를 들어 벤질옥시카르보닐아미노, 나프틸메틸옥시카르보닐아미노 등, 알킬술포닐아미노기, 예를 들어 메탄술포닐아미노, 에탄술포닐아미노, n-프로판술포닐아미노 등, 아릴술포닐아미노기, 예를 들어 페닐술포닐아미노, 나프탈렌술포닐아미노 등, 니트로, 히드록시메틸, 탄소수 1 내지 5의 알킬기, 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, t-부틸, n-펜틸 등, 아르알킬기, 예를 들어 벤질, 페네틸, 트리틸, 나프틸메틸 등, 아르알킬옥시기, 예를 들어 벤질옥시, 페네틸옥시, 페닐프로폭시, 트리틸옥시, 나프틸메틸옥시 등, 아실기, 예를 들어 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, n-부티릴, 이소부티릴, n-발레릴, 트리메틸아세틸, 3,3,3-트리메틸프로피오닐 등, 알콕시카르보닐기, 예를 들어 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, n-프로폭시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, n-부톡시카르보닐, t-부톡시카르보닐 등, 아릴옥시카르보닐기, 예를 들어 페녹시카르보닐, 나프틸옥시카르보닐 등, 아르알킬옥시카르보닐기, 예를 들어 벤질옥시카르보닐, 페네틸옥시카르보닐, 트리틸옥시카르보닐, 나프틸메틸옥시카르보닐 등, 카르바모일, 알킬카르바모일기, 예를 들어 메틸카르바모일, 디메틸카르바모일, 에틸카르바모일, 디에틸카르바모일, n-프로필카르바모일, n-부틸카르바모일 등, 할로겐화 메틸기, 예를 들어 클로로메틸, 브로모메틸, 트리플루오로메틸 등, 및 할로겐 원자, 즉, 불소, 염소, 브롬 및 요오드로 구성된 군으로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환될 수 있으며; 화학적으로 가능할 경우, 이들은 1 내지 3개의 옥소기 또는 티오옥소기로 치환될 수 있다.

상기 화학식 I에 있어서, R¹은 수소 또는 탄소수 1 내지 5의 알킬기를 나타낸다. 탄소수 1 내지 5의 알킬기의 예로는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, n-펜틸, 이소펜틸 및 3-펜틸을 들 수 있다.

R¹에 있어서, 바람직한 기로는 수소, 메틸, 에틸 및 이소프로필을 들 수 있고, 특히 바람직한 기로는 메틸을 들 수 있다.

상기 화학식 I에 있어서, R²는 수소, -CO-R⁵(여기서, R⁵는 수소, 임의로 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 5의 알킬기, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기 또는 헤테로환을 나타냄), 또는 -SO₂R⁶(여기서, R⁶은 임의로 할로겐으로 치환된 탄소수 1 내지 5의 알킬기, 또는 탄소수 6 내지 10의 아릴기를 나타냄)을 나타낸다.

R²가 -CO-R⁵이고, 이 때 R⁵기가 임의로 치환기를 가질 수 있는 탄소수 1 내지 5의 알킬기인 경우, R⁵에 있어서의 탄소수 1 내지 5의 알킬기는 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 3-펜틸 등일 수 있으며, 이들 중 메틸, 에틸, 및 이소프로필이 바람직하다.

R⁵에 있어서, 탄소수 1 내지 5의 알킬기의 임의 치환기는 당 업계의 숙련자에게 공지된 모든 알킬기 치환기를 포함하며, 예를 들어 상기 치환기는 할로겐 원자, -OH, 카르복실기, 포르밀기, 아실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, 메르캅토기, 술포네이트기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 헤테로환, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기 및 그의 보호 형태를 포함하고; 더 구체적으로는, -OH; 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기, 헤테로환, 탄소수 1 내지 5의 아실기, 탄소수 7 내지 11의 아릴카르보닐기 또는 탄소수 8 내지 21의 아르알킬카르보닐기로 보호된 히드록실; -O-CO-Het (여기서, Het은 헤테로환을 나타냄); 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기; 헤테로환; 아미노기; 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기, 임의로 할로겐으로 치환된 탄소수 1 내지 4의 알킬술포닐기, 탄소수 6 내지 10의 아릴술포닐기, 탄소수 1 내지 5의 아실기, 탄소수 7 내지 11의 아릴카르보닐기, 탄소수 8 내지 21의 아르알킬카르보닐기, 탄소수 2 내지 5의 알콕시카르보닐기, 탄소수 8 내지 21의 아르알킬옥시카르보닐기 또는 헤테로환으로 보호된 아미노기; -NH-CO-Het (여기서, Het은 헤테로환을 나타냄); 탄소수 1 내지 5의 아실기; 카르복실기; 탄소수 2 내지 5의 알콕시카르보닐기; 탄소수 7 내지 11의 아릴옥시카르보닐기; 탄소수 8 내지 21의 아르알킬옥시카르보닐기; -CO-O-Het (여기서, Het은 헤테로환을 나타냄); 카르바모일기, 탄소수 2 내지 5의 알킬카르바모일기; 탄소수 8 내지 21의 아르알킬카르바모일기; -CO-NH-Het (여기서, Het은 헤테로환을 나타냄); 및 -CO-Het (여기서, Het은 헤테로환을 나타냄)을 들 수 있다. 이들 중, 바람직한 치환기로는, 페닐, 아릴옥시, 아미노, t-부톡시카르보닐아미노, 벤질옥시카르보닐아미노, (벤질옥시카르보닐아미노)메틸아미노, 아세틸아미노 및 모르폴리닐카르보닐을 들 수 있다.

R²가 -COR⁵이고, R⁵기가 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기일 경우, R⁵에 있어서의 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기는, 예를 들어 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 등일 수 있으며, 이들 중 시클로헥실이 바람직하다.

R²가 -COR⁵이고, R⁵기가 탄소수 6 내지 10의 아릴기일 경우, R⁵에 있어서의 탄소수 6 내지 10의 아릴기는, 예를 들어 페닐, 나프틸 등일 수 있으며, 이들 중 페닐이 바람직하다.

R²가 -COR⁵이고, R⁵기가 헤테로환일 경우, R⁵에 있어서의 헤테로환은, 예를 들어 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 푸릴, 티에닐, 이속사졸릴, 티아졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이미다졸리디닐, 피롤리디닐, 피페리딜, 모르폴리닐, 피페라지닐, 테트라히드로푸릴, 테트라히드로피라닐 등일 수 있으며, 이들 중 피리딜, 피롤리디닐 및 푸릴이 바람직하다.

R⁵에 있어서의 바람직한 기로는, 임의로 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 5의 알킬기를 들 수 있으며, 이들 중, 메틸; 페닐, 아릴옥시, 아미노, t-부톡시카르보닐아미노, 벤질옥시카르보닐아미노, (벤질옥시카르보닐)-N-메틸아미노, 아세틸아미노 또는 모르폴리닐카르보닐로 치환된 메틸 또는 에틸, 및 이소프로필; 탄소수 6 내지 10의 아릴기 (이들 중, 페닐을 들 수 있음); 및 헤테로환 (이들 중, 피리딜, 피롤리디닐 및 푸릴을 들 수 있음)을 들 수 있다.

R²가 -SO₂R⁶이고, R⁶기가 할로겐으로 임의 치환된 탄소수 1 내지 5의 알킬기일 경우, R⁶에 있어서의 할로겐으로 임의 치환된 탄소수 1 내지 5의 알킬기는, 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, n-펜틸, 클로로메틸, 브로모메틸, 트리플루오로메틸 등일 수 있으며, 이들 중, 메틸 및 트리플루오로메틸이 바람직하다.

R²가 -SO₂R⁶이고, R⁶기가 탄소수 6 내지 10의 아릴기일 경우, R⁶에 있어서의 탄소수 6 내지 10의 아릴기는, 예를 들어 페닐, 나프틸 등일 수 있으며, 이들 중 페닐이 바람직하다.

R⁶에 있어서의 바람직한 기로는, 할로겐으로 임의 치환된 탄소수 1 내지 5의 알킬기를 들 수 있으며, R⁶에 있어서의 특히 바람직한 기로는, 메틸 및 트리플루오로메틸을 들 수 있다.

R²에 있어서의 바람직한 기로는, 수소, -COR⁷⁰(여기서, R⁷⁰은 임의로 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 5의 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기 또는 헤테로환을 나타냄) 및 할로겐으로 임의 치환된 탄소수 1 내지 5의 알킬술포닐기를 들 수 있으며, R²에 있어서의 특히 바람직한 기로는, 수소, -COR⁷¹(여기서, R⁷¹은 메틸기; 페닐, 아릴옥시, 아미노, t-부톡시카르보닐아미노, 벤질옥시카르보닐아미노, (벤질옥시카르보닐)-N-메틸아미노, 아세틸아미노 또는 모르폴리닐카르보닐로 치환된 메틸 또는 에틸기; 이소프로필기; 페닐기; 피리딜기; 피롤리디닐기; 또는 푸릴기를 나타냄), 메탄술포닐 및 트리플루오로메탄술포닐을 들 수 있다.

상기 화학식 I에 있어서, R³은 수소, 탄소수 1 내지 5의 알킬기, 탄소수 2 내지 5의 알케닐기, 탄소수 2 내지 5의 알키닐기, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬-탄소수 1 내지 5의 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기, 탄소수 1 내지 5의 알콕시기 또는 탄소수 6 내지 10의 아릴옥시기를 나타낸다.

R³이 탄소수 1 내지 5의 알킬기인 경우, 탄소수 1 내지 5의 알킬기는 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, n-펜틸 등일 수 있으며, 이들 중 메틸, 에틸, 이소프로필 및 n-펜틸이 바람직하다.

R³이 탄소수 2 내지 5의 알케닐기인 경우, 탄소수 2 내지 5의 알케닐기는 비닐, 알릴, 1-프로페닐, 이소프로페닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐 등일 수 있으며, 이들 중 2-부테닐이 바람직하다.

R³이 탄소수 2 내지 5의 알키닐기인 경우, 탄소수 2 내지 5의 알키닐기는 에티닐, 2-프로피닐, 1-프로피닐, 이소프로피닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-펜티닐, 2-펜티닐 등일 수 있으며, 이들 중 2-부티닐이 바람직하다.

R³이 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기인 경우, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기는, 예를 들어 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 등일 수 있으며, 이들 중 시클로헥실이 바람직하다.

R³이 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬-탄소수 1 내지 5의 알킬기인 경우, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬-탄소수 1 내지 5의 알킬기는, 예를 들어 시클로프로필메틸, 시클로부틸메틸, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸, 시클로헵틸메틸 등일 수 있으며, 이들 중 시클로펜틸메틸이 바람직하다.

R³이 탄소수 6 내지 10의 아릴기인 경우, 탄소수 6 내지 10의 아릴기는, 예를 들어 페닐, 나프틸 등일 수 있으며, 이들 중 페닐이 바람직하다.

R³이 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기인 경우, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기는, 예를 들어 벤질, 페네틸, 페닐프로필, 벤즈히드릴, 트리틸, 나프틸메틸 등일 수 있으며, 이들 중 벤질이 바람직하다.

R³이 탄소수 1 내지 5의 알콕시기인 경우, 탄소수 1 내지 5의 알콕시기는, 예를 들어 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, t-부톡시 등일 수 있으며, 이들 중 메톡시가 바람직하다.

R³이 탄소수 6 내지 10의 아릴옥시기인 경우, 탄소수 6 내지 10의 아릴옥시기는, 예를 들어 페녹시, 나프틸옥시 등일 수 있으며, 이들 중, 페녹시가 바람직하다.

R³에 있어서의 바람직한 기로는, 탄소수 1 내지 5의 알킬기, 탄소수 2 내지 5의 알케닐기, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기-탄소수 1 내지 5의 알킬기 및 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기를 들 수 있으며, R³에 있어서의 특히 바람직한 기로는, 탄소수 1 내지 5의 알킬기 (이들 중 메틸, 에틸, 이소프로필 및 n-펜틸이 바람직함); 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기-탄소수 1 내지 5의 알킬기 (이들 중, 시클로펜틸메틸이 바람직함); 및 벤질을 들 수 있다.

상기 화학식 I에 있어서, R⁴는, 벤조푸란 고리의 C-4 위치, C-5 위치, C-6 위치, 또는 C-7 위치의 치환기로서,

R^4a[여기서, R^4a는 수소, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 헤테로환, 탄소수 2 내지 5의 알케닐기, 탄소수 2 내지 5의 알키닐기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, A=CH(CH₂)_n- (여기서, A는 지환족 헤테로환을 나타내고, "=" 는 이중결합을 나타내고, n은 0, 1, 또는 2를 나타냄), A=CH₂(CH₂)_mO- (여기서, A는 지환족 헤테로환을 나타내고, "=" 는 이중결합을 나타내고, m은 1, 2 또는 3을 나타냄), A-SO₂-(CH₂)_m- (여기서, A는 지환족 헤테로환을 나타내고, m은 1, 2, 또는 3을 나타냄), -OR⁷(여기서, R⁷은 수소, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 헤테로환, 할로겐 원자로 임의 치환된 탄소수 1 내지 4의 알킬술포닐기, 또는 탄소수 6 내지 10의 아릴술포닐기를 나타냄), -O-CO-R⁸(여기서, R⁸은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기 또는 헤테로환을 나타냄), -NR⁹R¹⁰(여기서, R⁹및 R¹⁰은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기, 페닐기, 헤테로환, -SO₂-R¹¹(여기서, R¹¹은 할로겐으로 임의로 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 12의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 헤테로환 치환 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 헤테로환 또는 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기를 나타냄), 또는 -CO-R¹²(여기서, R¹²는 수소, 탄소수 1 내지 12의 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기, 헤테로환, 탄소수 1 내지 10의 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 헤테로환 치환 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴옥시기, 헤테로아릴옥시기 또는 탄소수 7 내지 20의 아르알킬옥시기를 나타냄)를 나타냄), -CO-R¹³(여기서, R¹³은 수소, -OH, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 탄소수 6 내지 10의 아릴옥시기, 또는 탄소수 7 내지 20의 아르알킬옥시기를 나타냄), 또는 -CO-NR¹⁴R¹⁵(여기서, R¹⁴및 R¹⁵는 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기, 헤테로환, 또는 탄소수 1 내지 4의 헤테로환 치환 알킬기를 나타냄)를 나타냄];

R^4c[여기서, R^4c는 할로겐, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 페닐, 나프틸, 헤테로환, -SH, -OR¹⁶(여기서, R¹⁶은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 벤질기 또는 헤테로환을 나타냄), -O-CO-R¹⁶(여기서, R¹⁶은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 벤질기 또는 헤테로환을 나타냄), -NR¹⁷R¹⁸(여기서, R¹⁷및 R¹⁸은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알킬술포닐기, 페닐술포닐기, -SO₂-Het (여기서, Het은 헤테로환을 나타냄), 아미노술포닐기, 메틸아미노술포닐기, 디메틸아미노술포닐기, 디에틸아미노술포닐기, 또는 페닐, 헤테로환, 페녹시, -O-Het (여기서, Het은 헤테로환을 나타냄) 또는 히드록실로부터 선택된 1 또는 2개의 기로 치환된 탄소수 1 내지 4의 알킬기를 나타냄), -NH-CO-R¹⁹(여기서, R¹⁹는 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 벤질기, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 또는 벤질옥시기를 나타냄), -CO-R²⁰(여기서, R²⁰은 수소, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 페녹시기, 벤질옥시기 또는 -OR²¹(여기서, R²¹은 수소 또는 헤테로환을 나타냄)를 나타냄), 및 -CO-NR²²R²³(여기서, R²²및 R²³은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 벤질기 또는 헤테로환을 나타냄)로 구성된 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 임의로 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 4의 알킬기를 나타냄]

를 나타낸다.

R⁴가 R^4a인 경우, R^4a의 구체예로는 수소; 니트로; 시아노; 할로겐 원자, 예를 들어 불소, 염소, 브롬 및 요오드; 헤테로환, 예를 들어 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 푸릴, 티에닐, 이속사졸릴, 티아졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이미다졸리디닐, 6-옥소-4,5-벤조-1,3-옥사진-2-일, 1-옥소이소인돌린-2-일, 피롤리디닐, 2,5-디옥소피롤리디닐, 피페리딜, 2,6-디옥소피페리딜, 1-(4-브로모벤조일)피페리딘-4-일, 모르폴리닐, 피페라지닐, 2,3-디옥소피페라지닐, 호모피페라지닐, 테트라히드로푸릴 및 테트라히드로피라닐; 알케닐기, 예를 들어 비닐, 알릴, 1-프로페닐, 이소프로페닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1-펜테닐 및 2-펜테닐; 알키닐기, 예를 들어 에티닐, 1-프로피닐, 2- 프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 2-메틸-3-부티닐, 1-펜티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐 및 4-펜티닐; 아릴기, 예를 들어 페닐 및 나프틸; 히드록실; 시클로알킬옥시기, 예를 들어 시클로프로필옥시, 시클로부틸옥시, 시클로펜틸옥시, 시클로헥실옥시 및 시클로헵틸옥시; 아릴옥시기, 예를 들어 페녹시 및 나프틸옥시; -0-Het (여기서, Het는 헤테로환을 나타냄)로 나타내어지는 기, 예를 들어 이미다졸릴옥시, 티아졸릴옥시, 이소티아졸릴, 피라졸릴옥시, 트리아졸릴옥시, 피롤릴옥시, 피리딜옥시, 피리미디닐옥시, 피라지닐옥시, 푸릴옥시, 티에닐옥시, 이속사졸릴옥시, 티아졸리디닐옥시, 옥사졸리디닐옥시, 이미다졸리디닐옥시, 피롤리디닐옥시, 피페리딜옥시, 모르폴리닐옥시, 피페라지닐옥시, 테트라히드로푸릴옥시 및 테트라히드로피라닐옥시; 할로겐으로 임의 치환된 알킬술포닐옥시기, 예를 들어 메탄술포닐옥시, 에탄술포닐옥시, n-프로판술포닐옥시 및 트리플루오로메탄술포닐옥시; 아릴술포닐옥시기, 예를 들어 페닐술포닐옥시 및 나프탈렌술포닐옥시; 아실옥시기, 예를 들어 포르밀옥시, 아세틸옥시, 프로피오닐옥시, 부티릴옥시, 이소부티릴옥시 및 트리메틸아세틸옥시; 아릴카르복시기, 예를 들어 벤조일옥시 및 나프틸카르복시; 아르알킬카르복시기, 예를 들어 페닐아세틸옥시, 2-페닐프로피오닐옥시, 3-페닐부티릴옥시, 디페닐아세틸옥시 및 나프틸아세틸옥시; -0-CO-Het (여기서, Het은 헤테로환을 나타냄)로 나타내어지는 기, 예를 들어 이미다졸릴카르복시, 티아졸릴카르복시, 이소티아졸릴카르복시, 피라졸릴카르복시, 트리아졸릴카르복시, 피롤릴카르복시, 피리딜카르복시, 피리미디닐카르복시, 피라지닐카르복시, 푸릴카르복시, 티에닐카르복시, 이속사졸릴카르복시, 티아졸리디닐카르복시, 옥사졸리디닐카르복시, 이미다졸리디닐카르복시, 피롤리디닐카르복시, 피페리딜카르복시, 모르폴리닐카르복시, 피페라지닐카르복시, 테트라히드로푸릴카르복시 및 테트라히드로피라닐카르복시; 아미노; 알킬아미노기, 예를 들어 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 디에틸아미노, 프로필아미노, 디프로필아미노, 이소프로필아미노, 디이소프로필아미노 및 디부틸아미노; 아르알킬아미노기, 예를 들어 벤질아미노 및 디벤질아미노; 헤테로환 치환 아미노기, 예를 들어 이미다졸릴아미노, N-메틸-N-이미다졸릴아미노, 티아졸릴아미노, N-메틸-N-티아졸릴아미노, 이소티아졸릴아미노, 피라졸릴아미노, 트리아졸릴아미노, N-메틸-N-트리아졸릴아미노, 피롤릴아미노, 피리딜아미노, N-메틸-N-피리딜아미노, 디피리딜아미노, 피리미디닐아미노, 피라지닐아미노, 푸릴아미노, 티에닐아미노, 이속사졸릴아미노, 티아졸리디닐아미노, 옥사졸리디닐아미노, 이미다졸리디닐아미노, 피롤리디닐아미노, N-메틸-N-피롤리디닐아미노, 피페리딜아미노, 모르폴리닐아미노, N-메틸-N-모르폴리닐아미노, 테트라히드로푸릴아미노 및 테트라히드로피라닐아미노; 할로겐으로 치환될 수 있는 알킬술포닐아미노기, 예를 들어 메탄술포닐아미노, N-메틸-N-메탄술포닐아미노, 에탄술포닐아미노, n-프로판술포닐아미노 및 트리플루오로메탄술포닐아미노; 아릴술포닐아미노기, 예를 들어 페닐술포닐아미노, N-메틸-N-페닐술포닐아미노, N-(4-클로로페닐술포닐)-N-메틸아미노 및 나프탈렌술포닐아미노; 아실아미노기, 예를 들어 포르밀아미노, 아세틸아미노, N-메틸-N-아세틸아미노, 프로피오닐아미노, 부티릴아미노, 이소부티릴아미노, N-메틸-N-이소부티릴아미노 및 트리메틸아세틸아미노; 아릴카르보닐아미노기, 예를 들어 벤조일아미노, N-메틸-N-벤조일아미노 및 나프틸카르보닐아미노; 아르알킬카르보닐아미노기, 예를 들어 페닐아세틸아미노, N-메틸-N-페닐아세틸아미노, 2-페닐프로피오닐아미노, 3-페닐부티릴아미노, 디페닐아세틸아미노 및 나프틸아세틸아미노; -CO-Het (여기서, Het는 헤테로환을 나타냄)로 나타내어지는 기에 의해 치환된 아미노기, 예를 들어 이미다졸릴카르보닐아미노, N-메틸-N-이미다졸릴카르보닐아미노, 티아졸릴카르보닐아미노, N-메틸-N-티아졸릴카르보닐아미노, 피리딜카르보닐아미노, N-메틸-N-피리딜카르보닐아미노, 피리미디닐카르보닐아미노, N-메틸-N-피리미디닐카르보닐아미노, 피라지닐카르보닐아미노, N-메틸-N-피라지닐카르보닐아미노, 푸릴카르보닐아미노, 티에닐카르보닐아미노, N-메틸-N-티에닐카르보닐아미노, N-메틸-N-옥사졸릴카르보닐아미노, N-메틸-N-테트라졸릴카르보닐아미노, 티아졸리디닐카르보닐아미노, 옥사졸리디닐카르보닐아미노, 이미다졸리디닐카르보닐아미노, 피롤리디닐카르보닐아미노 및 피페리딜카르보닐아미노; 알콕시카르보닐아미노기, 예를 들어 메톡시카르보닐아미노, 에톡시카르보닐아미노, n-프로폭시카르보닐아미노, 이소프로폭시카르보닐아미노, t-부톡시카르보닐아미노 및 N-메틸-N-(t-부톡시카르보닐)아미노; 아릴옥시카르보닐아미노기, 예를 들어 페녹시카르보닐아미노 및 나프틸옥시카르보닐아미노; 아르알킬옥시카르보닐아미노기, 예를 들어 벤질옥시카르보닐아미노, 페네틸옥시카르보닐아미노, 페닐프로폭시카르보닐아미노, 벤즈히드릴옥시카르보닐아미노 및 나프틸메톡시카르보닐아미노; 포르밀; 카르복실; 알콕시카르보닐기, 예를 들어 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, n-프로폭시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐 및 t-부톡시카르보닐; 아릴옥시카르보닐기, 예를 들어 페녹시카르보닐 및 나프틸옥시카르보닐; 아르알킬옥시카르보닐기, 예를 들어 벤질옥시카르보닐, 페네틸옥시카르보닐, 페닐프로폭시카르보닐, 벤즈히드릴옥시카르보닐 및 나프틸메톡시카르보닐; 아실기, 예를 들어 아세틸, 프로피오닐, 부티릴 및 이소부티릴; 아릴카르보닐기, 예를 들어 벤조일 및 나프틸카르보닐; -CO-Het (여기서, Het는 헤테로환을 나타냄)로 나타내어지는 기, 예를 들어 이미다졸릴카르보닐, 티아졸릴카르보닐, 이소티아졸릴카르보닐, 피라졸릴카르보닐, 트리아졸릴카르보닐, 피롤릴카르보닐, 피리딜카르보닐, 피리미디닐카르보닐, 피라지닐카르보닐, 푸릴카르보닐, 티에닐카르보닐, 이속사졸릴카르보닐, 티아졸리디닐카르보닐, 옥사졸리디닐카르보닐, 이미다졸리디닐카르보닐, 피롤리디닐카르보닐, 피페리딜카르보닐, 모르폴리닐카르보닐, 피페라지닐카르보닐 및 1,3,4-트리히드로이소퀴논-2-일카르보닐; 카르바모일기, 예를 들어 카르바모일, 메틸카르바모일, 디메틸카르바모일, 에틸카르바모일, 디에틸카르바모일, 프로필카르바모일, 디프로필카르바모일, 시클로프로필카르바모일, 시클로펜틸카르바모일, 시클로헥실카르바모일, 페닐카르바모일, 4-브로모-2-시아노페닐카르바모일, N-메틸-N-페닐카르바모일, 벤질카르바모일, N-벤질-N-메틸카르바모일, N-메틸-N-페네틸카르바모일, 디벤질카르바모일, 이미다졸릴카르바모일, N-이미다졸릴-N-메틸카르바모일, N-벤즈이미다졸릴-N-메틸카르바모일, 티아졸릴카르바모일, N-메틸-N-티아졸릴카르바모일, 벤조티아졸릴카르바모일, N-벤조티아졸릴-N-메틸카르바모일, 이소티아졸릴카르바모일, 옥사졸릴카르바모일, N-메틸-N-옥사졸릴카르바모일, 벤족사졸릴카르바모일, N-벤족사졸릴-N-메틸카르바모일, 피라졸릴카르바모일, 트리아졸릴카르바모일, 피롤릴카르바모일, 피리딜카르바모일, N-메틸-N-피리딜카르바모일, N-메틸-N-(피리딜메틸)카르바모일, 피리미디닐카르바모일, 피라지닐카르바모일, 푸릴카르바모일, 티에닐카르바모일, 이속사졸릴카르바모일, 티아졸리디닐카르바모일, 옥사졸리디닐카르바모일, 이미다졸리디닐카르바모일, 피롤리디닐카르바모일, 피페리딜카르바모일, 테트라히드로푸릴카르바모일 및 테트라히드로피라닐카르바모일; A=CH(CH₂)_n- (여기서, A는 지환족 헤테로환을 나타내고, "="는 이중 결합을 나타내고, n은 0, 1, 또는 2를 나타냄)로 나타내어지는 기, 예를 들어 (3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐리덴)메틸, (3,5-디옥소-2,4-옥사졸리디닐리덴)메틸, (2,5-디옥소이미다졸리딘-4-일리덴)메틸, (5-옥소-3-티옥소-2,4-티아졸리디닐리덴)메틸, (2,4,6-트리옥소-3,5-디아자퍼히드로이닐리덴)메틸 및 (3,5-디메틸-2,4,6-트리옥소-3,5-디아자퍼히드로이닐리덴)메틸; A=CH(CH₂)_mO- (여기서, A는 지환족 헤테로환을 나타내고, "="는 이중 결합을 나타내고, m은 1, 2, 또는 3을 나타냄)로 나타내어지는 기, 예를 들어 2-(3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐리덴)에톡시, 2-(3,5-디옥소-2,4-옥사졸리디닐리덴)에톡시, 2-(2,5-디옥소이미다졸리딘-4-일리덴)에톡시, 2-(5-옥소-3-티옥소-2,4-티아졸리디닐리덴)에톡시, 2-(2,4,6-트리옥소-3,5-디아자퍼히드로이닐리덴)에톡시 및 2-(3,5-디메틸-2,4,6-트리옥소-3,5-디아자퍼히드로이닐리덴)에톡시; 및 A-SO₂-(CH₂)_m- (여기서, A는 지환족 헤테로환을 나타내고, m은 1, 2, 또는 3을 나타냄)로 나타내어지는 기, 예를 들어 (3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐)술포닐메틸, (3,5-디옥소-2,4-옥사졸리디닐)술포닐메틸, (2,5-디옥소이미다졸리딘-4-일)술포닐메틸, 및 (5-옥소-3-티옥소-2,4-티아졸리디닐)술포닐메틸을 들 수 있다.

R^4a에 있어서, 바람직한 기의 구체예는, 수소, 니트로, 시아노, 브롬, 이미다졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 푸릴, 티에닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 히드록실, 피롤리디닐옥시, 피페리딜옥시, 메탄술포닐옥시, 트리플루오로메탄술포닐옥시, 페닐술포닐옥시, 아세틸옥시, 벤조일옥시, 이미다졸릴카르복시, 티아졸릴카르복시, 피리딜카르복시, 피리미디닐카르복시, 피라지닐카르복시, 디메틸아미노, 에틸아미노, 디에틸아미노, 디벤질아미노, 이미다졸릴아미노, 티아졸릴아미노, 피리딜아미노, 피리미디닐아미노, N-메틸-N-메탄술포닐아미노, 페닐술포닐아미노, N-메틸-N-페닐술포닐아미노, N-메틸-N-아세틸아미노, N-메틸-N-이소부티릴아미노, N-메틸-N-벤조일아미노, N-메틸-N-페닐아세틸아미노, N-메틸-N-이미다졸릴카르보닐아미노, N-메틸-N-티아졸릴카르보닐아미노, N-메틸-N-티에닐카르보닐아미노, N-메틸-N-옥사졸릴카르보닐아미노, N-메틸-N-테트라졸릴카르보닐아미노, N-메틸-N-피리딜카르보닐아미노, N-메틸-N-피라지닐카르보닐아미노, N-메틸-N-피리미디닐카르보닐아미노, N-메틸-N-(t-부톡시카르보닐)아미노, 디메틸카르바모일, 시클로헥실카르바모일, 페닐카르바모일, N-메틸-N-페닐카르바모일, N-벤질-N-메틸카르바모일, 이미다졸릴카르바모일, 벤즈이미다졸릴카르바모일, 티아졸릴카르바모일, N-메틸-N-티아졸릴카르바모일, 벤조티아졸릴카르바모일, 이소티아졸릴카르바모일, 피라졸릴카르바모일, 트리아졸릴카르바모일, 피롤릴카르바모일, 피리딜카르바모일, N-메틸-N-피리딜카르바모일, 피리미디닐카르바모일, 피라지닐카르바모일, 이속사졸릴카르바모일, 피페리딜카르바모일, 1,3,4-트리히드로이소퀴놀린-2-일카르보닐, 포르밀, 카르복실, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, n-프로폭시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, t-부톡시카르보닐, 아세틸, 벤조일, (3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐리덴)메틸, (3,5-디옥소-2,4-옥사졸리디닐리덴)메틸, (2,5-디옥소이미다졸리딘-4-일리덴)메틸, (5-옥소-3-티옥소-2,4-티아졸리디닐리덴)메틸, 2-(3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐리덴)에톡시, 2-(3,5-디옥소-2,4-옥사졸리디닐리덴)에톡시, 2-(2,5-디옥소이미다졸리딘-4-일리덴)에톡시, 2-(5-옥소-3-티옥소-2,4-티아졸리디닐리덴)에톡시, (3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐)술포닐메틸, (3,5-디옥소-2,4-옥사졸리디닐)술포닐메틸, (2,5-디옥소이미다졸리딘-4-일)술포닐메틸 및 (5-옥소-3-티옥소-2,4-티아졸리디닐)술포닐메틸을 들 수 있다.

R^4a에 있어서, 특히 바람직한 기의 구체예로는, 수소, 니트로, 시아노, 브롬, 티에닐, 피페라지닐, 트리플루오로메탄술포닐옥시, 페닐술포닐옥시, 아세틸옥시, 디메틸아미노, 디벤질아미노, N-메틸-N-메탄술포닐아미노, N-메틸-N-페닐술포닐아미노, N-메틸-N-아세틸아미노, N-메틸-N-이소부티릴아미노, N-메틸-N-벤조일아미노, N-메틸-N-페닐아세틸아미노, N-메틸-N-티에닐카르보닐아미노, N-메틸-N-옥사졸릴카르보닐아미노, N-메틸-N-티아졸릴카르보닐아미노, N-메틸-N-피리딜카르보닐아미노, 티아졸릴카르바모일, 벤조티아졸릴카르바모일, 벤즈이미다졸릴카르바모일, N-메틸-N-페닐카르바모일, 1,3,4-트리히드로이소퀴놀린-2-일카르보닐, 메톡시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, 및 (3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐리덴)메틸을 들 수 있다.

R⁴가 R^4b일 경우, R^4a에 있어서, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기 상의 치환기의 구체예로는, 예를 들어 할로겐 원자, 예를 들어 불소, 염소, 브롬, 및 요오드; 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 예를 들어 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 및 시클로헵틸; 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 예를 들어 페닐, 아미노페닐 및 나프틸; 헤테로환, 예를 들어 이미다졸릴, N-토실이미다졸릴, 티아졸릴, 2-(모르폴린술포닐)티아졸릴, 이소티아졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피롤릴, 피리딜, 2-메톡시피리딜, 5-히드록시피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 트리아지닐, 푸릴, 티에닐, 2-(모르폴린술포닐)티에닐, 옥사졸릴, 2-페닐옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이미다졸리디닐, 피롤리디닐, 피페리딜, 모르폴리닐, 피페라지닐, 테트라히드로푸릴, 테트라히드로피라닐 및 디옥솔라닐; -OH; 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 예를 들어 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, t-부톡시, n-펜틸옥시, 이소펜틸옥시, 3-펜틸옥시, 2,2-디메틸프로폭시, n-헥실옥시, 4-메틸펜틸옥시 및 2-에틸부톡시; 탄소수 6 내지 10의 아릴옥시기, 예를 들어 페녹시 및 나프틸옥시; 벤질옥시; -0-Het (여기서, Het는 헤테로환을 나타냄)로 나타내어지는 기, 예를 들어 피리딜옥시 및 피페리딜옥시; 탄소수 1 내지 5의 아실옥시기, 예를 들어 포르밀옥시, 아세틸옥시, 프로피오닐옥시, 부티릴옥시, 이소부티릴옥시 및 트리메틸아세틸옥시; 탄소수 7 내지 11의 아릴카르복시기, 예를 들어 벤조일옥시 및 나프틸카르복시; 페닐아세틸옥시; -0-CO-Het (여기서, Het는 헤테로환을 나타냄)로 나타내어지는 기, 예를 들어 이미다졸릴카르복시, 티아졸릴카르복시, 이소티아졸릴카르복시, 피라졸릴카르복시, 트리아졸릴카르복시, 피롤릴카르복시, 피리딜카르복시, 피리미디닐카르복시, 피라지닐카르복시, 푸릴카르복시, 티에닐카르복시, 이속사졸릴카르복시, 티아졸리디닐카르복시, 옥사졸리디닐카르복시, 이미다졸리디닐카르복시, 피롤리디닐카르복시, 피페리딜카르복시, 모르폴리닐카르복시, 피페라지닐카르복시, 테트라히드로푸릴카르복시 및 테트라히드로피라닐카르복시; 아미노; 일치환 또는 이치환 아미노기, 예를 들어 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 디에틸아미노, 프로필아미노, 디프로필아미노, 이소프로필아미노, 디이소프로필아미노, 디부틸아미노, 벤질아미노, 디벤질아미노, 2-히드록시-2-페네틸아미노, 2-히드록시-3-페녹시프로필아미노, 이미다졸릴아미노, 티아졸릴아미노, 이소티아졸릴아미노, 피라졸릴아미노, 트리아졸릴아미노, 피롤릴아미노, 피리딜아미노, 디피리딜아미노, 피리미디닐아미노, 피라지닐아미노, 푸릴아미노, 티에닐아미노, 이속사졸릴아미노, 티아졸리디닐아미노, 옥사졸리디닐아미노, 이미다졸리디닐아미노, 피롤리디닐아미노, 피페리딜아미노, 테트라히드로푸릴아미노 및 테트라히드로피라닐아미노; 할로겐으로 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 4의 알킬술포닐아미노기, 예를 들어 메탄술포닐아미노, 에탄술포닐아미노, n-프로판술포닐아미노 및 트리플루오로메탄술포닐아미노; 페닐술포닐아미노; 탄소수 1 내지 5의 아실아미노기, 예를 들어 디메틸아미노술포닐아미노, 메틸아미노술포닐아미노, 포르밀아미노, 아세틸아미노, 프로피오닐아미노, 부티릴아미노, 이소부티릴아미노 및 트리메틸아세틸아미노; 탄소수 7 내지 11의 아릴카르보닐아미노기, 예를 들어 벤조일아미노 및 나프틸카르보닐아미노; 페닐아세틸아미노; -NH-CO-Het (여기서, Het는 헤테로환을 나타냄)로 나타내어지는 기, 예를 들어 이미다졸릴카르보닐아미노, 티아졸릴카르보닐아미노, 이속사졸릴카르보닐아미노, 피리딜카르보닐아미노, 피리미디닐카르보닐아미노, 피라지닐카르보닐아미노, 푸릴카르보닐아미노, 티에닐카르보닐아미노, 피롤리디닐카르보닐아미노, 피페리딜카르보닐아미노 및 모르폴리닐카르보닐아미노; 탄소수 2 내지 5의 알콕시카르보닐아미노기, 예를 들어 메톡시카르보닐아미노, 에톡시카르보닐아미노, n-프로폭시카르보닐아미노, 이소프로폭시카르보닐아미노 및 t-부톡시카르보닐아미노; 벤질옥시카르보닐아미노; 포르밀; 카르복시; 탄소수 2 내지 5의 알콕시카르보닐기, 예를 들어 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, n-프로폭시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐 및 t-부톡시카르보닐; 페녹시카르보닐; 벤질옥시카르보닐; 탄소수 2 내지 5의 아실기, 예를 들어 아세틸, 프로피오닐, 부티릴 및 이소부티릴; -CO-Het (여기서, Het는 헤테로환을 나타냄)로 나타내어지는 기, 예를 들어 이미다졸릴카르보닐, 티아졸릴카르보닐, 이소티아졸릴카르보닐, 피라졸릴카르보닐, 트리아졸릴카르보닐, 피롤릴카르보닐, 피리딜카르보닐, 피리미디닐카르보닐, 피라지닐카르보닐, 푸릴카르보닐, 티에닐카르보닐, 이속사졸릴카르보닐, 티아졸리디닐카르보닐, 옥사졸리디닐카르보닐, 이미다졸리디닐카르보닐, 피롤리디닐카르보닐, 피페리딜카르보닐, 모르폴리닐카르보닐 및 피페라지닐카르보닐; -CO-0-Het (여기서, Het는 헤테로환을 나타냄)로 나타내어지는 기, 예를 들어 피리딜옥시카르보닐 및 피페리딜옥시카르보닐; 및 카르바모일기, 예를 들어 카르바모일, 메틸카르바모일, 디메틸카르바모일, 에틸카르바모일, 디에틸카르바모일, 프로필카르바모일, 디프로필카르바모일, 벤질카르바모일, 디벤질카르바모일, 이미다졸릴카르바모일, 티아졸릴카르바모일, 이소티아졸릴카르바모일, 피라졸릴카르바모일, 트리아졸릴카르바모일, 피롤릴카르바모일, 피리딜카르바모일, 피리미디닐카르바모일, 피라지닐카르바모일, 푸릴카르바모일, 티에닐카르바모일, 이속사졸릴카르바모일, 티아졸리디닐카르바모일, 옥사졸리디닐카르바모일, 이미다졸리디닐카르바모일, 피롤리디닐카르바모일, 피페리딜카르바모일, 테트라히드로푸릴카르바모일 및 테트라히드로피라닐카르바모일을 들 수 있다.

R^4b에 있어서, 바람직한 기의 구체예로는, 예를 들어 포화 또는 불포화 알콕시기, 예를 들어 메톡시, 2-프로피닐옥시, 2-부티닐옥시, 3-헥세닐옥시, 5-헥세닐옥시 및 2,2-디메틸프로폭시; 할로겐 치환 알콕시기, 예를 들어 2-브로모에톡시 및 2-클로로에톡시; 시클로알킬-알콕시기, 예를 들어 시클로펜틸메톡시 및 시클로헥실메톡시; 아릴-알콕시기, 예를 들어 벤질옥시, 아미노벤질옥시, 클로로벤질옥시, 플루오로벤질옥시, 브로모벤질옥시, 니트로벤질옥시, (트리플루오로메틸)벤질옥시, 디클로로벤질옥시, 디메틸벤질옥시, 메톡시벤질옥시, 술파모일벤질옥시, (메틸렌디옥시)벤질옥시, 카르복시벤질옥시, (메톡시카르보닐)벤질옥시, n-부톡시벤질옥시, 3-페닐프로폭시, 디(메톡시페닐)메톡시, 2,2-디페닐에톡시, 1-메틸-1-페닐에톡시 및 나프틸메톡시; 헤테로환 치환 알콕시기, 예를 들어 티에닐메톡시, 2-(모르폴린술포닐)티에닐메톡시, 피리딜메톡시, (5-히드록시피리딜)메톡시, (2-메톡시피리딜)메톡시, 2-(피리딜)에톡시, 피라지닐메톡시, 피리미디닐메톡시, N-토실이미다졸릴메톡시, 옥사졸릴메톡시, 2-페닐옥사졸릴메톡시, 티아졸릴메톡시, 2-(모르폴린술포닐)티아졸릴메톡시, (3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐)메톡시, N-메틸피페리딜메톡시, N-t-부톡시카르보닐피페리딜메톡시, N-아세틸피페리딜메톡시, N-메탄술포닐피페리딜메톡시, (4-옥사크로만-2-일)메톡시, (3,3-디메틸-2,4-디옥솔라닐)메톡시, (1-메틸-3-옥세타닐)메톡시 및 2-(모르폴린-4-일)에톡시; 알콕시-알콕시기, 예를 들어 메톡시메틸 및 2-에톡시에톡시; 벤질옥시-알콕시기, 예를 들어 2-(벤질옥시)에톡시; 아실옥시-알콕시기, 예를 들어 2-(아세틸옥시)에톡시; 알킬아미노-알콕시기, 예를 들어 비스(디메틸아미노메틸)메톡시; 알콕시카르보닐아미노-알콕시기, 예를 들어 4-(t-부톡시카르보닐아미노)부톡시; 및 알콕시카르보닐-알콕시기, 예를 들어 에톡시카르보닐메톡시, 2-(메톡시카르보닐)에톡시 및 5-(에톡시카르보닐)펜틸옥시를 들 수 있다.

R^4b에 있어서, 특히 바람직한 기의 구체예로는, 예를 들어 메톡시, 2-프로피닐옥시, 벤질옥시, 아미노벤질옥시, 클로로벤질옥시, 플루오로벤질옥시, (트리플루오로메틸)벤질옥시, 디클로로벤질옥시, 디메틸벤질옥시, 메톡시벤질옥시, 술파모일벤질옥시, (메틸렌디옥시)벤질옥시, 카르복시벤질옥시, (메톡시카르보닐)벤질옥시, n-부톡시벤질옥시, 티에닐메톡시, 2-(모르폴린술포닐)티에닐메톡시, 피리딜메톡시, (2-메톡시피리딜)메톡시, (5-히드록시피리딜)메톡시, 2-(피리딜)에톡시, 피라지닐메톡시, 피리미디닐메톡시, N-토실이미다졸릴메톡시, 옥사졸릴메톡시, 2-페닐옥사졸릴메톡시, 티아졸릴메톡시, 2-(모르폴린술포닐)티아졸릴메톡시, (3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐)메톡시, N-메틸피페리딜메톡시 및 메톡시메틸을 들 수 있다.

R⁴가 R^4c일 경우, R^4c에 있어서, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기 상의 치환기의 구체예로는, 예를 들어 할로겐 원자, 예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드; 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 예를 들어 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 및 시클로헵틸; 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 예를 들어 페닐 및 나프틸; 헤테로환, 예를 들어 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피롤릴, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 트리아지닐, 푸릴, 티에닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸리디닐, 옥사졸리디닐, 3,5-디옥소옥사졸리디닐, 이미다졸리디닐, 2-옥소이미다졸리디닐, 피롤리디닐, 피페리딜, 모르폴리닐, 피라졸리디닐, 3,5-디옥소피라졸리디닐, 피페라지닐, 2,5-디옥소피페라지닐, 테트라히드로푸릴, 테트라히드로피라닐 및 디옥솔라닐; -SH; -OH; 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 예를 들어 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, t-부톡시, n-펜틸옥시, 이소펜틸옥시, 3-펜틸옥시, 2,2-디메틸프로폭시, n-헥실옥시, 4-메틸펜틸옥시 및 2-에틸부톡시; 탄소수 6 내지 10의 아릴옥시기, 예를 들어 페녹시 및 나프틸옥시; 벤질옥시; -0-Het (여기서, Het는 헤테로환을 나타냄)로 나타내어지는 기, 예를 들어 피리딜옥시 및 피페리딜옥시; 탄소수 1 내지 5의 아실옥시기, 예를 들어 포르밀옥시, 아세틸옥시, 프로피오닐옥시, 부티릴옥시, 이소부티릴옥시 및 트리메틸아세틸옥시; 탄소수 7 내지 11의 아릴카르복시기, 예를 들어 벤조일옥시 및 나프틸카르복시; 페닐아세틸옥시; -0-CO-Het (여기서, Het는 헤테로환을 나타냄)로 나타내어지는 기, 예를 들어 이미다졸릴카르복시, 티아졸릴카르복시, 이소티아졸릴카르복시, 피라졸릴카르복시, 트리아졸릴카르복시, 피롤릴카르복시, 피리딜카르복시, 피리미디닐카르복시, 피라지닐카르복시, 푸릴카르복시, 티에닐카르복시, 이속사졸릴카르복시, 티아졸리디닐카르복시, 옥사졸리디닐카르복시, 이미다졸리디닐카르복시, 피롤리디닐카르복시, 피페리딜카르복시, 모르폴리닐카르복시, 피페라지닐카르복시, 테트라히드로푸릴카르복시 및 테트라히드로피라닐카르복시; 아미노; 일치환 또는 이치환 아미노기, 예를 들어 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 2-히드록시-2-페네틸아미노, 2-히드록시-3-페녹시프로필아미노, 디에틸아미노, 프로필아미노, 디프로필아미노, 이소프로필아미노, 디이소프로필아미노, 디부틸아미노, 벤질아미노, 디벤질아미노, 이미다졸릴아미노, 티아졸릴아미노, 이소티아졸릴아미노, 피라졸릴아미노, 트리아졸릴아미노, 피롤릴아미노, 피리딜아미노, 디피리딜아미노, 피리미디닐아미노, 피라지닐아미노, 푸릴아미노, 티에닐아미노, 이속사졸릴아미노, 티아졸리디닐아미노, 옥사졸리디닐아미노, 이미다졸리디닐아미노, 피롤리디닐아미노, 피페리딜아미노, 테트라히드로푸릴아미노 및 테트라히드로피라닐아미노; 할로겐으로 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 4의 알킬술포닐아미노기, 예를 들어 메탄술포닐아미노, 에탄술포닐아미노, n-프로판술포닐아미노 및 트리플루오로메탄술포닐아미노; 페닐술포닐아미노; 탄소수 1 내지 5의 아실아미노기, 예를 들어 포르밀아미노, 아세틸아미노, 프로피오닐아미노, 부티릴아미노, 이소부티릴아미노 및 트리메틸아세틸아미노; 탄소수 7 내지 11의 아릴카르보닐아미노기, 예를 들어 벤조일아미노, 4-클로로벤조일아미노 및 나프틸카르보닐아미노; 페닐아세틸아미노; -NH-CO-Het (여기서, Het는 헤테로환을 나타냄)로 나타내어지는 기, 예를 들어 이미다졸릴카르보닐아미노, 티아졸릴카르보닐아미노, 피리딜카르보닐아미노, 피리미디닐카르보닐아미노, 피라지닐카르보닐아미노, 푸릴카르보닐아미노, 티에닐카르보닐아미노, 티아졸리디닐카르보닐아미노, 옥사졸리디닐카르보닐아미노, 이미다졸리디닐카르보닐아미노, 피롤리디닐카르보닐아미노 및 피페리딜카르보닐아미노; 탄소수 2 내지 5의 알콕시카르보닐아미노기, 예를 들어 메톡시카르보닐아미노, 에톡시카르보닐아미노, n-프로폭시카르보닐아미노, 이소프로폭시카르보닐아미노 및 t-부톡시카르보닐아미노; 벤질옥시카르보닐아미노; 포르밀; 카르복실; 탄소수 2 내지 5의 알콕시카르보닐기, 예를 들어 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, n-프로폭시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐 및 t-부톡시카르보닐; 페녹시카르보닐; 벤질옥시카르보닐; 탄소수 2 내지 5의 아실기, 예를 들어 아세틸, 프로피오닐, 부티릴 및 이소부티릴; -CO-Het (여기서, Het는 헤테로환을 나타냄)로 나타내어지는 기, 예를 들어 이미다졸릴카르보닐, 티아졸릴카르보닐, 이소티아졸릴카르보닐, 피라졸릴카르보닐, 트리아졸릴카르보닐, 피롤릴카르보닐, 피리딜카르보닐, 피리미디닐카르보닐, 피라지닐카르보닐, 푸릴카르보닐, 티에닐카르보닐, 이속사졸릴카르보닐, 티아졸리디닐카르보닐, 옥사졸리디닐카르보닐, 이미다졸리디닐카르보닐, 피롤리디닐카르보닐, 피페리딜카르보닐, 모르폴리닐카르보닐 및 피페라지닐카르보닐; -CO-0-Het (여기서, Het는 헤테로환을 나타냄)로 나타내어지는 기, 예를 들어 피리딜옥시카르보닐 및 피페리딜옥시카르보닐; 및 카르바모일기, 예를 들어 카르바모일, 메틸카르바모일, 디메틸카르바모일, 에틸카르바모일, 디에틸카르바모일, 프로필카르바모일, 디프로필카르바모일, 벤질카르바모일, 디벤질카르바모일, 이미다졸릴카르바모일, 티아졸릴카르바모일, 이소티아졸릴카르바모일, 피라졸릴카르바모일, 트리아졸릴카르바모일, 피롤릴카르바모일, 피리딜카르바모일, 피리미디닐카르바모일, 피라지닐카르바모일, 푸릴카르바모일, 티에닐카르바모일, 이속사졸릴카르바모일, 티아졸리디닐카르바모일, 옥사졸리디닐카르바모일, 이미다졸리디닐카르바모일, 피롤리디닐카르바모일, 피페리딜카르바모일, 테트라히드로푸릴카르바모일 및 테트라히드로피라닐카르바모일을 들 수 있다.

R^4c에 있어서, 바람직한 기의 구체예로는, 예를 들어 페네틸, (α-히드록시벤질, 1-(아세틸옥시)에틸 및 (3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐)메틸을 들 수 있다.

따라서, R¹, R², R³, 및 R⁴에 있어서의 바람직한 구체적 조합으로는, 예를 들어 R¹이 메틸, 에틸 또는 이소프로필이고, R²가 페닐, 페녹시, 아미노, t-부톡시카르보닐아미노, 벤질옥시카르보닐아미노, (벤질옥시카르보닐)-N-메틸아미노, 아세틸아미노, 및 모르폴리닐카르보닐로 구성된 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 아세틸 또는 프로피오닐기; 또는 수소, 아세틸, 프로피오닐, 이소부티릴, 벤조일, 피리딜카르보닐, 피롤리디닐카르보닐, 푸릴카르보닐, 메탄술포닐, 또는 트리플루오로메탄술포닐이고, R³이 메틸, 에틸, 이소프로필, n-펜틸, 시클로펜틸메틸 또는 벤질이고, R⁴가 수소, 니트로, 시아노, 브롬, 티에닐, 피페라지닐, 트리플루오로메탄술포닐옥시, 페닐술포닐옥시, 아세틸옥시, 디메틸아미노, 디벤질아미노, N-메틸-N-메탄술포닐아미노, N-메틸-N-페닐술포닐아미노, N-메틸-N-아세틸아미노, N-메틸-N-이소부티릴아미노, N-메틸-N-벤조일아미노, N-메틸-N-페닐아세틸아미노, N-메틸-N-이미다졸릴카르보닐아미노, N-메틸-N-티아졸릴카르보닐아미노, N-메틸-N-피리딜카르보닐아미노, N-메틸-N-피리미디닐카르보닐아미노, N-메틸-N-피라지닐카르보닐아미노, N-메틸-N-티에닐카르보닐아미노, N-메틸-N-옥사졸릴카르보닐아미노, N-메틸-N-(t-부톡시카르보닐)아미노, 티아졸릴카르바모일, 메톡시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, (3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐리덴)메틸, 메톡시, 2-프로피닐옥시, 벤질옥시, 아미노벤질옥시, 클로로벤질옥시, 플루오로벤질옥시, (트리플루오로메틸)벤질옥시, 디클로로벤질옥시, 디메틸벤질옥시, 메톡시벤질옥시, 술파모일벤질옥시, (메틸렌디옥시)벤질옥시, 카르복시벤질옥시, (메톡시카르보닐)벤질옥시, n-부톡시벤질옥시, 티에닐메톡시, 2-(모르폴린술포닐)티에닐메톡시, 피리딜메톡시, (2-메톡시피리딜)메톡시, 2-(피리딜)에톡시, 피라지닐메톡시, 피리미디닐메톡시, N-토실이미다졸릴메톡시, 옥사졸릴메톡시, 2-페닐옥사졸릴메톡시, 티아졸릴메톡시, 2-(모르폴린술포닐)티아졸릴메톡시, (3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐)메톡시, N-메틸피페리딜메톡시, 메톡시메틸, 페네틸, α-히드록시벤질, 1-(아세틸옥시)에틸 또는 (3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐)메틸인 것을 들 수 있다.

상기 화학식 I로 나타내어지는 구체적인 화합물로서, 본 명세서의 실시예에 언급된 화합물을 들 수 있으나, 하기를 포함하는 추가의 화합물도 들 수 있다:

6-(벤조푸란-2-일)-3-에틸-4-히드록시-5-메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-4-히드록시-5-메틸-3-n-프로필-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-6-(벤조푸란-2-일)-5-에틸-3-메틸-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-6-(벤조푸란-2-일)-5-이소프로필-3-메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-4-(2-(t-부톡시카르보닐아미노)아세틸옥시)-5-에틸-3-메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-5-에틸-3-메틸-4-(2-피롤리돈-5-일카르복시)-2H-피란-2-온;

4-(2-아미노아세틸옥시)-6-(벤조푸란-2-일)-5-에틸-3-메틸-2H-피란-2-온;

4-(3-아세틸아미노-4-모르폴리닐-4-옥소부티릴옥시)-6-(벤조푸란-2-일)-5-에틸-3-메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-프로피오닐옥시-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-5-에틸-4-이소부티릴옥시-3-메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-이소발레릴옥시-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(2,2,2-트리메틸아세틸옥시)-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-4-시클로헥실카르복시-3,5-디메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-4-(2-시클로프로필아세틸옥시)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-4-(2-시클로펜틸아세틸옥시)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-4-벤조일옥시-5-에틸-3-메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-4-벤조일옥시-5-이소프로필-3-메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-나프틸카르복시-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-이미다졸릴카르복시-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-티아졸릴카르복시-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-트리아졸릴카르복시-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-5-에틸-3-메틸-4-피리딜카르복시-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-피리미디닐카르복시-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-피라지닐카르복시-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-티에닐카르복시-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-이속사졸릴카르복시-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(2-이미다졸릴아세틸옥시)-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(2-피리딜아세틸옥시)-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(2-메톡시아세틸옥시)-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(2-t-부톡시아세틸옥시)-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-4-히드록시-3-메틸-5-n-프로필-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-5-시클로펜틸-4-히드록시-3-메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-5-시클로프로필메틸-4-히드록시-3-메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-5-시클로헥실메틸-4-히드록시-3-메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-4-히드록시-3-메틸-5-나프틸메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-5-에톡시-4-히드록시-3-메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-4-히드록시-5-이소프로폭시-3-메틸-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-(2-티에닐)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-((3,5-디옥소-2,4-옥사졸리디닐리덴)메틸)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-((2,5-디옥소이미다졸리딘-4-일리덴)메틸)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-((5-옥소-3-티옥소-2,4-티아졸리디닐리덴)메틸)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-((2,4,6-트리옥소-3,5-디아자퍼히드로이닐리덴)메틸)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-((3,5-디메틸-2,4,6-트리옥소-3,5-디아자퍼히드로이닐리덴)메틸)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-(2-(3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐리덴)에톡시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-(2-(3,5-디옥소-2,4-옥사졸리디닐리덴)에톡시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-(2-(2,5-디옥소이미다졸리딘-4-일리덴)에톡시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-(5-옥소-3-티옥소-2,4-티아졸리디닐리덴)에톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-(2,4,6-트리옥소-3,5-디아자퍼히드로이닐리덴)에톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-(2-(3,5-디메틸-2,4,6-트리옥소-3,5-디아자퍼히드로이닐리덴)에톡시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-((3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐)술포닐메틸)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-((3,5-디옥소-2,4-옥사졸리디닐)술포닐메틸)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-((2,5-디옥소이미다졸리딘-4-일)술포닐메틸)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-((5-옥소-3-티옥소-2,4-티아졸리디닐)술포닐메틸)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-((3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐)메톡시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-((3,5-디옥소-2,4-옥사졸리디닐)메톡시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-((2,5-디옥소이미다졸리딘-4-일)메톡시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-((5-옥소-3-티옥소-2,4-티아졸리디닐)메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-((2,4,6-트리옥소-3,5-디아자퍼히드로이닐)메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-((3,5-디메틸-2,4,6-트리옥소-3,5-디아자퍼히드로이닐)메톡시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-메틸-N-페닐카르바모일) 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

6-(5-(N-벤질-N-메틸카르바모일)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-메틸-N-피리딜카르바모일) 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-메틸-N-티아졸릴카르바모일)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-메틸-N-(피리딜메틸)카르바모일)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-(2-히드록시-2-페네틸아미노) 에톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-(2-히드록시-3-페녹시프로필아미노)에톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-히드록시-3-아미노프로폭시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-히드록시-3-페닐아미노프로폭시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(3-(2-히드록시-2-페네틸아미노) 프로필)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(3-(2-히드록시-3-페녹시프로필아미노)프로필)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-(2-히드록시-2-페네틸아미노)에틸)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-(2-히드록시-3-페녹시프로필아미노)에틸)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-(3,5-디옥소피라졸리딘-4-일메틸)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-(3,5-디옥소옥사졸리딘-4-일메틸)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-옥소이미다졸리디닐메틸)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-(2,5-디옥소피페라지닐메틸)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(이미다졸릴메틸)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

6-(5-(N-벤조티아졸릴-N-메틸카르바모일)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(6-옥소-4,5-벤족사진-2-일)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(3-피리딜아미노메틸)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

6-(5-(4-브로모-2-시아노페닐카르바모일)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-메틸-N-(3-피리딜)아미노메틸)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-메틸-N-(3-피리딜)카르바모일)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(4-(2-피리딜)피페라지닐카르보닐)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(4-(2-피리미디닐)피페라지닐카르보닐)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-메틸-N-(2-피리딜)카르바모일)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-(2-피리미디닐)카르바모일)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-((2-피리딜메틸)카르바모일)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(트리아졸릴카르바모일)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-(2,5-디옥소피롤리디닐)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-(2,6-디옥소피페리디닐)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-(2,3-디옥소피페라지닐)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

6-(5-(2-(4-클로로벤조일아미노)에틸)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온;

6-(5-(3-(아세틸아미노)프로폭시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(3-(2-피라지닐카르보닐아미노)프로폭시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(3-(2-피리딜카르보닐아미노)프로폭시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(3-(5-이속사졸릴카르보닐아미노)프로폭시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-1-4-히드록시-6-(5-(3-(모르폴리닐카르보닐아미노)프로폭시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(3-(메탄술포닐아미노)프로폭시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-(3-(디메틸아미노술포닐아미노)프로폭시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(3-(이속사졸릴술포닐아미노)프로폭시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

6-(5-(N-아세틸피페리딘-3-일메톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-(2-피리딜카르보닐)피페리딘-3-일메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-(2-피라지닐카르보닐)피페리딘-3-일메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-(5-이속사졸릴카르보닐)피페리딘-3-일메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-(모르폴리닐카르보닐)피페리딘-3-일메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-메탄술포닐피페리딘-3-일메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-(N-(디메틸아미노술포닐)피페리딘-3-일메톡시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-(5-티아졸릴술포닐)피페리딘-3-일메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온; 및

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-(5-이속사졸릴술포닐)피페리딘-3-일메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온.

상기 화학식 I로 나타내어지는 바람직한 구체적 화합물로는, 예를 들어 하기를 들 수 있다:

4-아세틸옥시-6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-4-벤조일옥시-3,5-디메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-메탄술포닐옥시-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(2-피리딜카르복시)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-((3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐리덴)메틸)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-((3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐)메틸)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-4-히드록시-3-메틸-5-n-펜틸-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-메톡시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(7-메톡시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(6-(트리플루오로메탄술포닐옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(6-(2-티에닐)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-메톡시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(5-피리미디닐메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(4-히드록시메틸벤조일옥시)-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-4-(2-(N-카르보벤질옥시-N-메틸아미노) 아세틸옥시)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(4-메톡시벤조일옥시)-2H-피란-.2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(2-페닐아세틸옥시)-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-5-에틸-4-히드록시-3-메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-4-히드록시-5-이소프로필-3-메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-5-벤질-4-히드록시-3-메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-이소부티릴옥시-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-니트로벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(2-페녹시아세틸옥시)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-니트로벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-(디메틸아미노)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

6-(5-(디벤질아미노)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-메틸-N-(2-티에닐카르보닐)아미노)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-메틸-N-(3-피리딜카르보닐)아미노)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-이소부티릴-N-메틸아미노)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-메틸-N-(페닐아세틸)아미노)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

6-(5-(N-벤조일-N-메틸아미노)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온;

6-(5-(N-t-부톡시카르보닐-N-메틸아미노)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온;

6-(5-(벤조티아졸릴카르바모일)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온;

6-(5-(벤즈이미다졸릴카르바모일)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-메틸-N-페닐카르바모일)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

6-(5-(N-(4-클로로페닐술포닐)-N-메틸아미노)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(1,3,4-트리히드로이소퀴놀린-2-일카르보닐)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-모르폴리닐벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-이소니코티노일옥시-2H-피란-2-온;

4-(2-아미노아세틸옥시)-6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온;

6-(5-벤질옥시벤조푸란-2-일)-4-(2-(t-부톡시카르보닐아미노)아세틸옥시)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온;

4-(2-아미노아세틸옥시)-6-(5-벤질옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온;

4-(4-(아세틸아미노)벤조일옥시)-6-(5-벤질옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온;

6-(5-벤질옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-니코티노일옥시-2H-피란-2-온;

6-(5-벤질옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-이소니코티노일옥시-2H-피란-2-온;

6-(5-벤질옥시벤조푸란-2-일)-5-에틸-4-히드록시-3-메틸-2H-피란-2-온;

5-에틸-4-히드록시-3-메틸-6-(5-(3-피리딜메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-(2-티아졸릴메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(5-티아졸릴메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-6-(5-(2,4-디클로로-5-티아졸릴메톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-(4-메틸-5-티아졸릴)에톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-(2-(4-메틸-5-티아졸릴)에톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(4-메틸-5-티아졸릴메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-(모르폴린술포닐)-5-티아졸릴메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-(4-메틸-1-토실-5-이미다졸릴메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(3-페닐프로피오닐옥시)-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(2-푸로일옥시)-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-니코티노일옥시-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(2-아세틸아미노-4-(모르폴린-4-일)-4-옥소부티릴옥시)-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-6-(5-브로모벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-5-시클로펜틸메틸-4-히드록시-3-메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-4-(1-카르보벤질옥시-2-피롤리돈-5-일카르복시)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(2-피롤리돈-5-일카르복시)-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-4-(2-(t-부톡시카르보닐아미노)아세틸옥시)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-4-(2,4-디메톡시벤조일옥시)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온;

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(3-디메틸아미노벤조일옥시)-2H-피란-2-온;

4-(4-(아세틸아미노)벤조일옥시)-6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-(2-플루오로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(3,4-(메틸렌디옥시)벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(3-피리딜메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(5-히드록시-3-피리딜메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-(2-메톡시-5-피리딜메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(1-메틸피페리딘-3-일메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

6-(5-(4-카르복시벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-(트리플루오로메틸)벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(3-(트리플루오로메틸)벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

6-(5-(3,4-디메틸벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-티에닐메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-(2-티에닐메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(3-티에닐메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-(모르폴린술포닐)-5-티에닐메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-(2-(모르폴린술포닐)-5-티에닐메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(4-옥사졸릴메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-페닐-4-옥사졸릴메톡시) 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

6-(5-(2,4-디클로로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온;

6-(5-(3,4-디클로로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온;

6-(5-(4-n-부톡시벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-프로핀-1-일옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-(3-플루오로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-6-(5-(4-플루오로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(3-메톡시벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

6-(5-(3-클로로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온;

6-(5-(3-아미노벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온;

6-(5-(3-(t-부톡시카르보닐아미노)벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-6-(5-(3-(t-부톡시카르보닐아미노)벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-트리플루오로메탄술포닐옥시-벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-(메톡시카르보닐)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-6-(4-벤질옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-6-(4-아세틸옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-메톡시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-6-(5-벤질옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온;

6-(5-벤질옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-p-톨루엔술포닐옥시-벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

4-아세틸옥시-6-(7-벤질옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(메톡시카르보닐)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온;

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-메톡시메톡시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온.

상기 화학식 I의 화합물은 때로 산 부가염 또는 염기 부가염을 형성한다. 산 부가염의 구체예로는, 무기산, 예를 들어 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산 및 인산; 유기산, 예를 들어 포름산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 프로피온산, 옥살산, 말론산, 숙신산, 푸마르산, 말레산, 락트산, 말산, 타르타르산, 시트르산, 메탄술폰산 및 에탄술폰산; 및 산성 아미노산, 예를 들어 아스파르트산 및 글루탐산의 부가염을 들 수 있고; 염기 부가염의 구체예로는 금속, 예를 들어 리튬, 나트륨 및 칼륨의 염; 2가 또는 3가 금속, 예를 들어 마그네슘, 칼슘, 아연 및 알루미늄의 염; 염기성 아미노산, 예를 들어 리신 및 아르기닌의 부가염; 및 암모늄 및 유기 암모늄, 예를 들어 메틸암모늄, 디메틸암모늄, 트리메틸암모늄, 벤질암모늄 및 모노에탄올암모늄의 염을 들 수 있다. 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 수화물, 및 그의 여러 용매화물 및 결정성 다형체를 포함한다.

본 발명의 화합물은 일반적으로 하기 제조 방법 1 내지 5에 약술한 방법에 의해 제조될 수 있으며, 상기 방법은, 필요할 경우, 즉시 입수가능한 출발 물질, 시약 및 통상적인 합성 방법을 사용하여 변경할 수 있다.

제조법 1

구체적으로는, 예컨대, 본 발명의 벤조푸릴-α-피론 유도체는 제조법 1 로 나타낸 방법으로 제조할 수 있다. 2,4-이치환-β-케토 에스테르의 용액, 예컨대 , THF 용액은 2 당량의 염기, 예컨대, 1 당량의 NaOH 및 1 당량의 n-BuLi, 또는 2 당량의 LDA로 처리하여 디에놀레이트를 제조한후, 벤조푸란카르복실산 에스테르 유도체를 여기에 작용시켜 클라이센 축합을 위해 디케토 에스테르 중간체를 수득한다. 디케토 에스테르 중간체는 알칼리 가수분해시킨후 산처리하여 α-피론을 수득한다. 디케토 에스테르 중간체는 알칼리 가수분해시킨후 산으로 처리하고, 이어서 아세트산 무수물 및 피리딘으로 처리하여 4-아세틸옥시-α-피론을 수득하고, 이것을 다시 알칼리 가수분해시켜 4-히드록시-α피론을 수득한다. 이와는 달리, 케토 에스테르 중간체는 황산, 폴리인산 또는 p-TsOH와 같은 산으로 처리하거나 감압하 열처리하여 4-히드록시-α-피론을 수득한다.

제조법 2

제조법 1 의 디케토 에스테르 중간체는 또한 제조법 2 와 같이 개략된 다른 방법으로 제조할 수 있다. 벤조푸릴케톤은 LDA 와 같은 염기로 처리하여 에놀레이트를 제조하고, 이것을 말로산 모노메틸 에스테르-모노클로라이드와 같은 말론산 에스테르로 처리하여 디케토 에스테르 중간체를 수득한다. 이와는 달리, 디케토 에스테르 중간체는 산 클로라이드 또는 에스테르와 벤조푸릴케톤 에놀레이트와 반응시켜 수득한 디케톤을 LDA 와 같은 2 당량의 염기로 처리하여 디에놀레이트를 제조한후, 이것을 이산화탄소 가스 또는 디메틸 카르보네이트와 같은 이산화탄소 관련 화합물과 반응시키는 방법으로 수득할 수 있다.

제조법 3

본 발명의 벤조푸릴-α-피론 유도체는 또한 제조법 3으로 나타낸 방법으로 제조할 수 있다. 벤조푸릴-α-피론 유도체는 벤조푸릴케톤을 예컨대 TMSCl-Et₃또는 TMSOTF-Et₃로 실릴레놀 에테르로 전환시키고, 이것을 말론산 디클로라이드 또는 말론산 디에스테르와 반응시키는 방법으로 수득할 수 있다.

제조법 4

본 발명의 벤조푸릴-α-피론 유도체는 또한 제조법 4 로 나타낸 방법으로 제조할 수 있다. 벤조푸릴-α-피론 유도체는 6-탄소에 -CH₂X 치환체 (X 는 Cl, Br, I, OMs 또는 OTf와 같은 이탈기를 나타낸다)를 갖는 α-피론 유도체를 K₂CO₃및/또는 DBU 와 같은 염기의 존재하 치환된 살리실 알데히드와 반응시키는 방법으로 수득할 수 있다.

제조법 5

R²(R²는 상기 정의된 기를 나타낸다) 가 COR⁵또는 S0₂R⁶(R⁵및 R⁶은 상기 정의된 기를 나타낸다) 인 본 발명의 벤조푸릴-α-피론 유도체는 제조법 5 로 나타낸 방법으로 제조할 수 있다. 본 발명에 따른 벤조푸릴-α-피론 유도체중에서, R²는 -COR⁵인 벤조푸릴-α-피론 유도체는 상기 제조법 1 내지 4 중 임의의 제조법으로 수득된 출발물질 6-벤조푸릴-4-히드록시-α-피론 유도체를, 필요하다면 개질하여, 염기, 예컨대, Et₃N 와 같은 삼차 아민 또는 피리딘 또는 이미다졸과 같은 질소함유 방향족 복소환의 존재하 산 클로라이드 또는 산 무수물과 반응시키는 방법, 또는 이와는 달리, 출발물질을 WSC-HOBt, DCC-HOBt, CDI, 디에틸 시아노포스페이트 또는 디페닐포스포릴 아지드와 같은 축합제의 존재하 카르복실산과 반응시키는 방법, 또는 출발물질을 Ph₃P-DEAD 의 존재하 카르복실산과 반응시키는 "미쓰노부 반응" 으로 제조할 수 있다. 마찬가지로, R²가 SO₂R⁶인 벤조푸릴-α-피론 유도체는 출발물질인 6-벤조푸릴-4-히드록시-α-피론 유도체와 RSO₂Cl 로 나타낸 술포닐 클로라이드 유도체를 염기, 예컨대 Et₃N 과 같은 삼차아민 또는 피리딘 또는 이미다졸과 같은 질소함유 방향족 복소환의 존재하 반응시켜 제조할 수 있다.

R⁴가 수소외 상기 정의된 치환체인 본 발명의 벤조푸릴-α-피론 유도체는 제조법 6 또는 7 로 나타낸 방법으로 제조할 수 있다. 제조법 6에서 나타낸 바와 같이, 용이하게 이용가능한 치환된 살리실 알데히드 유도체는 상기 제조법 1 내지 5의 임의의 제조법의 출발물질로 사용하여, 필요하면 개질하여, 벤조푸릴-α-피론 (경로 A) 또는 히드록시, 메톡시, 포르밀, 브로모, 니트로, 등으로 치환된 2-벤조푸란카르복실산 에스테르 중간체 (경로 B)를 수득한다. 경로 A 는 벤조푸릴-α-피론 단계에서 히드록시, 메톡시, 포르밀, 브로모 또는 니트로 치환체 유래의 관능기 전환을 수반하는 방법인 반면, 경로 B 는 α-피론 고리가 2-벤조푸란카르복실산 에스테르 중간체 단계에서 R4 의 관능기 전환후 구성되는 방법이다.

제조법 6

제조법 7

히드록시, 메톡시, 포르밀, 브로모, 니트로, 등 유래의 R⁴의 관능기 전환은 제조법 7 에 나타낸 방법에 의해 달성될 수 있다. 제조법 6 에서 경로 A 에 의해 수득된 벤조푸란-α-피론 중간체에 있어서, 히드록실 유래의 관능기 전환은 산 클로라이드 또는 산 무수물과의 아실화, 술포닐 클로라이드 또는 술폰산 무수물과의 술포닐화, 미쓰노부 반응에 의한 알킬화, 등에 의해 달성될 수 있고; 브로모 또는 트리플루오로메탄술포닐옥시 유래의 관능기 전환은 예컨대, 파라듐 촉매와 같은 전이금속 촉매화 함께 카르보닐화, 알릴화, 시안화, 할로겐화, 아민화 등으로 달성될 수 있으며; 포르밀 유래의 관능기 전환은 유기금속 시약 또는 에놀레이트와 같은 친핵제와 알킬화 또는 아실화하여 달성할 수 있다.

제조법 6 의 경로 B 로 수득한 2-벤조푸란카르복실산 에스테르 중간체 유래의 R⁴의 관능기 전환은 또한 제조법 7 의 동일한 방법을 이용하여 달성할 수 있다.

상기에 나타낸 제조법 1 내지 7 은 본 발명의 화합물에 대한 합성 공정을 제한하고자 하는 것은 아니며, 또한 종래에 공지된 임의의 기타 방법을 사용할 수 있다.

전술한 방식으로 수득된 본 발명의 벤조푸릴-α-피론 유도체 및 그의 염은 하기에 주어진 실시예에 입증되는 바와 같이, 트리글리세리드 생합성 억제효과, 혈중 트리글리세리드 저하 효과 및 혈중 HDL 상승 효과를 가져, 필요하다면 후술되는 담체 등과 함께 조합하여 활성성분으로 사용하여 약학조성물 및 본 발명에 따른 트리글리세리드 생합성 억제제, 혈중 트리글리세리드 저하제 또는 혈중 HDL 상승제를 제공한다.

과트리글리세리드증, 동맥경화증 등에 대한 예방제 또는 치료제로서 본발명의 벤조푸릴-α-피론 유도체 또는 이의 염의 임상적 용도를 위해서는, 경구 또는 직장내, 피하, 근내, 정맥내 또는 경피와 같은 비경구 투여할 수 있으나, 경구 또는 정맥내 투여가 바람직하다.

경구 투여의 경우, 이는 고형 또는 액형 제제의 형태일 수 있다. 고형 제제에는 정제, 환제, 산제 및 과립이 포함된다. 이러한 고형제제내 활성성분은 약리학적으로 허용가능한 담체, 예컨대 이탄산나트륨, 탄산칼슘, 감자전분, 수크로스, 만니톨 및 카르복시메틸 셀룰로오스와 배합된다. 이 배합제는 통상의 방법에 으로 전달할 수 있으며, 다른 첨가제, 예컨대 칼슘 스테아레이트 및 마그네슘 스테아레이트가 또한 담체외에 배합제에 포함될 수 있다. 또한 전술한 고형제제를 예컨대, 셀룰로오스, 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스 프탈레이트, 폴리비닐 알코올 프탈레이트 또는 스티렌-말레산 무수물 공중합체, 또는 메타크릴산 또는 메틸 메타크릴레이트 공중합체와 같은 장피복물질의 수용액 또는 유기 용매 용액으로 분무시켜 형성된 장피복을 갖는 장피복제제를 제조할 수 있다. 산제 또는 과립과 같은 고형제제도 또한 장피복 캡슐로 캡슐화시킬 수 있다.

경구 투여용 액형 제제에는 예컨대, 유화제, 용액, 현탁액, 시럽 또는 엘릭서가 포함된다. 이러한 제제는 물 또는 액성 파라핀과 같은 통상적으로 사용되는 약리학적으로 허용가능한 담체를 함유한다. 코코넛 오일, 분류된 코코넛오일, 대두유 또는 옥수수유와 같은 유성 베이스가 또한 담체로서 사용된다. 약리학적으로 허용가능한 담체는 또한, 필요한 경우, 통상적으로 사용되는 보조제, 방향제, 안정화제 또는 방부제를 함유한다. 액형 제제는 젤라틴과 같은 흡수성 물질로부터 형성된 캡슐의 형태로 투여할 수 있다. 직장내 투여용 고형 제제에는 활성성분을 함유하는 공지된 방법으로 제조된 좌제를 포함된다.

비경구 투여용 제제는 살균 수성 또는 비수성 용액, 현탁액 또는 에멀젼으로 투여한다. 비수성 용액 또는 현탁액은 프로필 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 식물유, 예컨대, 올리브유 또는 대두유, 또는 주사용 유기 에스테르, 예컨대, 에틸 올레이트를 약리학적으로 허용가능한 담체로서 함유할 수 있다. 이러한 제제는 또한 방부제, 습윤제, 유화제, 분산제 및 안정화제와 같은 보조제를 함유할 수 있다. 이러한 용액, 현탁액 및 에멀젼은, 예컨대, 세균보유 필터를 통한 살균, 가열, 살균제의 봉입 또는 자외선 조사처리와 같은 적절한 수단으로 살균시킬 수 있다. 제조후 및 살균 고형 제제의 사용직전, 이것은 살균수 또는 살균 주사용매에 용해시켜 사용할 수 있다. 활성성분과 대두유와 같은 식물유 및 렉시틴과 같은 인지질의 균일한 용액에 물을 첨가하여 제조한 지방 에멀젼은 가압 제트 균질화기 또는 초음파 균질화기와 같은 균질화기로 균질화시켜 주사제로 사용할 수 있다.

경피 투여 복용형태에는 연고, 크림 등이 포함된다. 이것은 통상의 방법으로 제조할 수 있다.

본 발명에 따른 활성성분을 과트리글리세리드혈증용 치료제 또는 동맥경화용 예방제로 사용하는 경우, 이것은 통상적으로 환자의 상태, 연령, 성별 및 체중 및 투여경로에 의해 영향을 받지만 성인의 경우 1 일 약 1 내지 1000mg 으로 투여할 수 있다. 투여량은 1 회 또는 수회에 걸쳐, 예컨대 1 일당 2 내지 6 회에 걸쳐 투여할 수 있다.

투여의 다양한 경로는 바람직하게는 공지된 약리학적 방법으로 측정시, 특정의 생리학적으로 활성인 벤조푸릴-α-피론 유도체에 대하여 신체내에서 흡수성 효율에 기초하여 선택한다,

실시예

실시예를 포함한 본 명세서 전반에 걸쳐 사용하는 유도체 및 그들의 구조내 기 및 사용하는 시약에 대하여 사용하는 약칭은 유기화학 분야에서 통상적으로 사용하는 약칭이며;약칭의 의미는 하기에 나타내었다

THF:테트라히드로푸란, Et₂O: 디에틸 에테르, DMF: N,N-디메틸포름아미드, AcOEt: 에틸 아세테이트, MeOH: 메탄올, EtOH: 에탄올, DBU: 1,8-디아자비시클로[5. 4. O]-7-운데센, DEAD: 디에틸 아조디카르복실레이트, TMAD: 아조디카르복실산 비스(디메틸아미드), DMSO: 디메틸술폭시드, Et₃N: 트리에틸아민, Py: 피리딘, n-BuLi: 노르말-부틸리튬, LDA: 리튬 디이소프로필아미드, Ac₂O: 아세트산 무수물, WSC: 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드, DCC: 1,3-디시클로헥실카르보디이미드, CDI: 카르보닐디이미다졸, HOBt: 1-히드록시벤조트리아졸, PPTS: 피리디늄 파라-톨루엔술폰에이트, TMSOTf: 트리메틸실릴 트리플루오로메탄술폰에이트, TfOH: 트리플루오로메탄술폰산, Ms: 메탄술포닐, Tf: 트리플루오로메탄술포닐, p-Ts: 파라-톨루엔술포닐, Ph: 페닐, Bu: 부틸, Bzl: 벤질, AC: 아세틸, TMS: 트리메틸실릴

제조예

중간체의 합성

메틸 2-벤조푸란카르복실레이트의 합성

티오닐 클로라이드 (3.80 ml) 를 2-벤조푸란카르복실산 (2.00 g) 의 MeOH (60 ml) 용액 -40℃ 에서 첨가하고, 이 혼합물을 온도는 실온으로 서서히 승온시키면서 19 시간동안 교반시켰다. 이 반응용액은 감압하 농축시키고, 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 6/1) 로 정제하여 메틸 2-벤조푸란카르복실레이트를 수득하였다.

수율: 2.16 g (y. 99.2%)

¹H NMR(δppm, CDCl₃) : 3.99(s, 3H), 7.28 - 7.50(m, 2H), 7.54(s, 1H), 7.60(d, J=8.9Hz, 1H), 7.69(d, J=7.6Hz, 1H)

메틸 2-메틸-3-옥소펜타노에이트

메틸 요오다이드 (57 ml) 및 K₂CO₃(127 g) 을 빙냉각시키면서 메틸 프로피오닐아세테이트 (100 g)의 아세톤 (800 ml) 용액에 첨가하였다. 이 반응용액은 실온에서 96 시간동안 교반하고, 셀라이트 여과한후, 모액은 감압하 서서히 농축 및 감압하 증류시켜 메틸 2-메틸-3-옥소펜타노에이트을 수득하였다.

수율: 105 g (y. 94.8%)

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 1.08(t, J=7.3Hz, 3H), 1.35(d, J=7.3Hz, 3H), 2.45 -2.72(m, 2H), 3.54(q, J=7.3Hz, 1H), 3.73(s, 3H)

메틸 3-옥소노나노에이트의 합성

피리딘 (11.2 ml) 및 n-헵타노일 클로라이드 (11.8 ml) 을 메루도라무산(10.0 g) 의 CHCl₂(150 ml) 용액에 O℃ 에서 첨가하고, 이 혼합물을 0℃ 에서 30 분간 교반후 실온에서 2 시간 교반하였다. 이 반응용액은 0℃로 냉각시키고, 묽은 염산을 첨가하여 CH₂Cl₂로 추출하였다. 유기층은 물 및 포화염수로 세정시키고, Na₂SO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. MeOH (150 ml) 를 잔류물에 첨가한후 3 시간동안 가열 환류시켰다. 냉각후, 이 반응용액은 감압하 농축시키고, 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 13/1)로 정제하여 메틸 3-옥소노나노에이트를 수득하였다.

수율: 8.51 g (y. 65.9%)

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 0.88(t, J=6.9Hz, 3H), 1.22 - 1.40(m, 6H), 1.51 - 1.69(m, 2H), 2.53(t, J=7.3Hz, 2H), 3.45(s, 2H), 3.74(s, 3H)

메틸 2-메틸-3-옥소노나노에이트의 합성

K₂CO₃(2.67 g) 을 메틸 3-옥소노나노에이트 (3.01 g) 및 메틸 요오다이드 (2.77 g) 의 아세톤 (100 ml)용액에 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 24 시간동안 교반시켰다. 이 반응용액은 셀라이트 여과시킨후, 모액은 감압하 농축시키고, 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 13/1)로 정제하여 메틸 2-메틸-3-옥소노나노에이트를 수득하였다.

수율: 3.06 g (y. 94.6%)

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 0.90(t, J=6.9HZ, 3H), 1.21 - 1.39(m, 9H), 1.51 - 1.65(m, 2H), 2.47 - 2.56(m, 2H), 3.53(q, J=7.3Hz, 1H), 3.73(s, 3H)

에틸 2-(벤질옥시)아세테이트의 합성

벤질 알코올 (27.5 ml) 을 NaH (1.1 g) 의 Et₂O (250 ml) 현탁액에 0℃에서 첨가하고, 0℃ 에서 10 분 및 실온에서 5 분간 교반한후, 이 반응용액은 -10 - 0℃ 로 냉각시키고, 트리클로로아세토니트릴 (27 ml)을 15 분간 적가하였다. 이 반응용액은 온도를 서서히 실온으로 승온시키면서 1 시간동안 교반시킨후 감압하 농축시켰다. MeOH (1.0 ml) 의 n-펜탄 (100 ml)용액을 잔류물에 첨가하고, 이 혼합물을 격렬히 교반시킨후, 여과 및 농축시켰다. 이어서 n-펜탄을 잔류물에 첨가 및 재여과후, 모액은 농축시켰다. Et₂O (80 ml), n-펜탄 (80 ml) 및 에틸 글리콜레이트 (25 g) 을 잔류물에 첨가한후, TfOH (1.5 ml) 를 0℃ 에서 첨가하고, 이 혼합물을 0℃ 에서 10 분 및 실온에서 2 시간 교반시켰다. 이 반응용액은 여과하고, 모액은 포화 NaHCO₃수용액에 부어 Et₂O 로 추출하였다. 유기층은 물로 세정하고 MgSO₄로 건조한후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 10/1 → 6/1)으로 정제하여 에틸 2-(벤질옥시)아세테이트를 수득하였다.

수율: 38.76 g (y. 83.2%)

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 1.29(t, J=7.26Hz, 3H), 4.09(s, 2H), 4.23(q, J=7.26Hz, 2H), 4.63(s, 2H), 7.21-7.45(m, 5H).

메틸 6-벤질옥시-2,4-디메틸-3,5-디옥소헥사노에이트의 합성

메틸 2-메틸-3-옥소펜타노에이트 (13.05g)의 THF (100 ml)용액을 NaH (3.80g)의 THF (100 ml)현탁액에 0℃에서 첨가한후, 0℃에서 15 분간 교반한후, 1.63 M n-BuLi (58 ml) 을 첨가하고, 이 혼합물을 0℃에서 20 분간 교반하여 담황색 디에놀레이트를 수득하였다. 이 반응용액은 -78℃로 냉각시키고, 에틸 2-(벤질옥시) 아세테이트 (17.56 g)의 THF (30 ml) 용액을 첨가한후, 이 혼합물을 -78℃ 에서 5 분간 교반시킨후 0℃에서 1 시간 교반시켰다. 묽은 염산을 이 반응용액에 부어 반응을 종결시키고, 거의 중성에서 AcOEt 로 추출하였다. 유기층은 포화염수로 세정시키고, Mg₂SO₄로 건조시킨후 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 5/1 → 3/1) 로 정제하여 메틸 6-벤질옥시-2,4-디메틸-3,5-디옥소헥사노에이트를 수득하였다.

수율: 9.78 g (y. 37%)

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 1.17 - 1.42(m, 6H), 3.62 - 3.80(m,4H), 3.98 - 4.28(m, 3H), 4.48 - 4.65(m, 2H), 7.12 - 7.42(m, 5H)

4-아세틸옥시-6-(벤질옥시)메틸-3,5-디메틸-2H-피란-2-온의 합성

LiOH-히드레이트 (64 mg)의 수용액(6ml)을 메틸 6-벤질옥시-2,4-디메틸-3,5-디옥소헥사노에이트 (430 mg) 의 THF (10 ml)용액에 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 1.5 시간 교반시켰다. 이 반응용액은 묽은 염산으로 중화시키고, 감압하 휘발성 성분을 증류시킨후, AcOEt 로 pH 3 에서 추출시켰다. 유기층은 MgSO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. Ac₂O (6 ml)를 잔류물에 첨가하고, 실온에서 30 분간 교반한후, 피리딘 (4 ml) 을 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 1 시간동안 교반시켰다. 이 반응용액은 감압하 농축시키고, 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 3/1 → 12/5)로 정제시켜 4-아세틸옥시-6-(벤질옥시)메틸-3,5-디메틸-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 212 mg (y. 47.7%)

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 1.88(s, 3H), 1.93(s, 3H), 2.34(s, 3H), 4.35(s, 2H), 4.58(s, 2H), 7.23 - 7.41(m, 5H)

6-(벤질옥시)메틸-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온의 합성

K₂CO₃(3.0 g) 및 물 (10 ml) 을 4-아세틸옥시-6-(벤질옥시)메틸-3,5-디메틸-2H-피란-2-온 (6.08 g)의 MeOH (100 ml)용액에 첨가하고, 실온에서 밤새워 교반한후, 이 반응용액은 셀라이트 여과시키고, 모액은 감압하 농축시켰다. 물을 잔류물에 첨가한후, AcOEt 로 추출하고, 유기층은 Na₂SO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 5/1 → 1/1)로 정제하여 6-(벤질옥시)메틸-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 4.82 g (y. 86%)

(TLC Rf=0.3; n-헥산/AcOEt=l/l)

6-(벤질옥시)메틸-3,5-디메틸-4-메톡시메톡시-2H-피란-2-온의 합성

디이소프로필에틸아민 (2.1ml) 을 6-(벤질옥시)메틸-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온 (2.60 g) 의 THF (50 ml)용액에 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 1 시간동안 교반한후, 클로로메틸 메틸 에테르 (921 μl) 를 0℃에서 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 1 시간동안 교반시켰다. 이 반응용액을 감압하 농축시킨후, 물을 잔류물에 첨가하고, AcOEt 로 추출하고, 유기층은 Na₂SO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 5/1 → 1/1)로 정제시켜 6- (벤질옥시)메틸-3,5-디메틸-4-메톡시메톡시-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 1.80 g (y. 60%)

(TLC Rf = 0.6; n-헥산/AcOEt = 1/1)

3,5-디메틸-6-히드록시메틸-4-메톡시메톡시-2H-피란-2-온의 합성

20% Pd(OH)₂/C (360 mg) 을 6-(벤질옥시)메틸-3,5-디메틸-4-메톡시메톡시-2H-피란-2-온 (1.80 g) 의 EtOH (50 ml)용액에 첨가하고, 이 혼합물을 격렬하게 실온에서 3 시간동안 수소가스 분위기하 교반하였다. 이 반응용액은 셀라이트 여과시키고, 모액은 감압하 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 1/1)로 정제시켜 3,5-디메틸-6-히드록시메틸-4-메톡시메톡시-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 1.26 g (y. 99%)

(TLC Rf = 0.15; n-헥산/AcOEt = 1/1)

3,5-디메틸-4-메톡시메톡시-6-(메틸술포닐옥시)메틸-2H-피란-2-온의 합성

트리에틸아민 (606 mg) 을 3,5-디메틸-6-히드록시메틸-4-메톡시메톡시-2H-피란-2-온 (1.26 g)의 THF (50 ml)용액에 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 1 시간동안 교반한후, 메탄술포닐 클로라이드 (1.05 g)를 이 혼합물에 첨가하여 실온에서 밤새워 교반시켰다. 물을 이 반응용액에 첨가하고, AcOEt 로 추출하고, 유기층은 Na₂SO₄로 건조시킨후 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 1/1)로 정제시켜 3,5-디메틸-4-메톡시메톡시-6-(메틸술포닐옥시) 메틸-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 1.35 g (y. 73%)

(TLC Rf = 0.5; n-헥산/AcOEt = 1/1)

6-브로모메틸-3,5-디메틸-4-메톡시메톡시-2H-피란-2-온의 합성

소듐 브로마이드 (500 mg) 를 3,5-디메틸-4-메톡시메톡시-6-(메틸술포닐옥시)메틸-2H-피란-2-온 (1.35 g)의 DMF (20 ml)용액에 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 1 시간동안 교반한후, 이 반응용액을 감압하 농축시켰다. 물을 잔류물에 첨가하고, AcOEt 로 추출하였다. 유기층은 Na₂SO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 1/1)로 정제시켜 6-브로모메틸-3,5-디메틸-4-메톡시메톡시-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 1.21 g (y. 99%)

(TLC Rf = 0.7; n-헥산/AcOEt = 1/1)

메틸 6-히드록시벤조푸란-2-카르복실레이트의 합성

4-메톡시살리실 알데히드 (50 g), K₂CO₃(65 g) 및 메틸 브로모아세테이트 (65 g)의 DMF (500 ml) 현탁액을 60℃ 에서 1 시간동안 교반시키고, 냉각후, 이 반응용액은 감압하 농축시켰다. 물을 잔류물에 첨가하고, AcOEt 로 추출하였다. 유기층은 MgSO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 톨루엔 (500 ml) 을 잔류물에 첨가하여 현탁액을 제조하고, DBU (70 g)을 첨가하자 마자, 이 혼합물을 130℃ 에서 밤새워 교반시켰다. 냉각후, 이 반응용액은 감압하 농축시키고, 물을 잔류물에 첨가하고, AcOEt 로 추출하였다. 유기층은 MgSO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 MeOH (500 ml)에 용해시키고, 진한 염산(50 ml)을 이 혼합물에 첨가한후 이 혼합물을 60℃ 에서 밤새워 교반시켰다. 냉각후, 이 반응용액은 감압하 농축시키고, AcOEt (500 ml)를 잔류물에 첨가시키고, 포화 NaHCO₃수용액 (500 ml)을 서서히 첨가하여 유기층 및 수성층을 분리시키고, 수성층은 AcOEt로 추출하였다. 유기층은 MgSO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 CH₂Cl₂(1000 ml)에 용해시키고, 보론 트리브로마이드 (125 g) 를 0℃에서 서서히 첨가한후, 이 혼합물을 실온에서 24 시간간 교반시켰다. 이 반응용액은 감압하 농축시키고, 생성된 갈색 오일은 MeOH (500 ml)에 용해시키고, 진한 염산(50 ml)을 추가로 첨가하고, 이 혼합물을 60℃ 에서 밤새워 교반시켰다. 냉각후, 이 반응용액은 감압하 농축시키고, AcOEt (500 ml)를 잔류물에 첨가하고, 포화 NaHCO₃수용액 (500 ml)을 서서히 첨가하여 유기층 및 수성층을 분리시키고, 수성층은 AcOEt 로 추출하였다. 유기층은 MgSO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 3/1)로 정제시켜 메틸 6-히드록시벤조푸란-2-카르복실레이트을 수득하였다.

수율: 37.9 g (y. 60%)

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 3.88(s, 3H), 5.50 - 6.50(brs, 1H), 6.80- 7.80(m, 4H)

메틸 6-(벤질옥시)벤조푸란-2-카르복실레이트의 합성

메틸 6-히드록시벤조푸란-2-카르복실레이트 (3.58 g)의 THF (30 ml)용액을 NaH (800 mg)의 THF (100 ml)용액에 실온에서 서서히 첨가하고, 1 시간동안 교반후, DMF (35 ml) 를 첨가하고, 벤질 브로마이드 (3.77 g) 를 서서히 첨가하여, 이 혼합물을 1 시간동안 교반시켰다. 물을 이 반응용액에 첨가하고 , AcOEt 로 추출하였다. 유기층은 MgSO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt 10/1)로 정제시켜 메틸 6-(벤질옥시)벤조푸란-2-카르복실레이트를 수득하였다.

수율: 4.85 g (y. 95%)

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 3.95(s, 3H), 5.19(s, 2H), 6.85(dd,J=8.lHz, 2.OHZ, 1H), 7.05(d, J=2.OHZ, 1H), 7.43(s, 1H), 7.51(d, J=8.lHz, 1H)

2-히드록시-4-모르폴리노벤즈알데히드의 합성

3-모르폴리노페놀 (5.0 g)의 THF (100 ml)용액을 에틸마그네슘 브로마이드의 3 M 디에틸 에테르 용액 (10 ml)에 서서히 첨가한후, 이 혼합물을 30℃에서 1.5 시간 교반시켰다. 파라포름알데히드 (3.0 g) 및 Et₃N (3. 0 g) 을 이 반응용액에 첨가하고, 이 혼합물을 80℃ 에서 4 시간 교반시켰다. 냉각후, 6 N 염산수용액 (20 ml) 을 첨가하고, 이 혼합물을 1 동안 교반시킨후, 유기층 및 수성층은 분리시키고, 수성층은 약알칼리화시켜 AcOEt 로 추출하였다. 유기층을 합하여 MgSO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 3/1)로 정제시켜 2-히드록시-4-모르폴리노벤즈알데히드를 수득하였다.

수율: 3.57 g (y. 62%)

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 3.30(t, J=4.8Hz, 4H), 3.84(t, J=4.8Hz, 4H), 6.18(d, J=2.lHz, 1H), 6.55(dd, J=8.9Hz, 2.lHz, 1H), 7.78(d, J=8.9Hz, 1H), 10.30(s, 1H)

메틸 6-모르폴리노벤조푸란-2-카르복실레이트의 합성

메틸 브로모아세테이트 (3.0 g) 및 K₂CO₃(3.0 g) 를 2-히드록시-4-모르폴리노벤즈알데히드 (3.5 g)의 아세토니트릴 (100 ml) 용액에 첨가하고, 16 시간동안 가열 환류후, 이 반응용액을 여과하고, 모액은 감압하 농축시켰다. MeOH (100 ml) 및 진한 염산(10 ml)을 잔류물에 첨가하고, 5 시간동안 환류후, 이 반응용액은 감압하 농축시켰다. 포화 NaHCO₃수용액 (100 ml)을 잔류물에 첨가한후 AcOEt 로 추출하고, 유기층은 MgSO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt 5/1)로 정제시켜 메틸 6-모르폴리노벤조푸란-2-카르복실레이트를 수득하였다.

수율: 3.1 g (y. 71%)

¹H NMR(δppm, CDCl₃) : 3.22(t, J=4.BHz, 4H), 3.80(t,J=4.8Hz, 4H), 3.95(s, 3H), 6.96 - 7.00(m, 2H), 7.44(s, 1H), 7.53(d, J=8.6Hz, 1H)

메틸 5-포르밀벤조푸란-2-카르복실레이트의 합성

K₂CO₃(30 g) 를 5-포르밀살리실 알데히드 (25 g) 및 메틸 브로모아세테이트 (30 g) 의 아세토니트릴 (500 ml) 용액에 첨가하고, 24 시간 가열 환류후 냉각시키고, 이 반응용액을 여과시키고, 모액은 감압하 농축시켰다. 포화 암모늄 클로라이드 수용액 (100 ml)을 잔류물에 첨가한후 AcOEt 로 추출하고, 유기층은 MgSO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 5/1)로 정제시켜 메틸 5-포르밀벤조푸란-2-카르복실레이트를 수득하였다.

수율: 15 g (y. 44%)

질량 분석: [M⁺+ H] = 205.2

메틸 5-(디메톡시메틸)벤조푸란-2-카르복실레이트의 합성

메틸 오르토포름에이트 (1.0 g) 및 중합체 결합 PPTS (1.0g)을 메틸 5-포르밀벤조푸란-2-카르복실레이트 (15 g)의 MeOH (100 ml) 용액에 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 8 시간 정치시키고, 이 반응용액은 여과 및 모액은 감압하 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 9/1)로 정제시켜 메틸 5-(디메톡시메틸)벤조푸란-2-카르복실레이트를 수득하였다.

수율: 10 g (y. 54%)

¹H NMR(δppm, CDCl₃) : 3.35(s, 3H), 3.98(s, 3H), 5.49(s, 1H), 7.53 - 7.61(m, 3H), 7.81(s, 1H)

다음의 화합물을 당업자에게 공지된 유기 화학적 기술을 이용하여 선행의 제조예와 유사한 방법으로 제조하였다.

에틸 5-브로모벤조푸란-2-카르복실레이트

¹H NMR (δppm, CDCl₃) : 1.43 (t, J=7.3Hz, 3H), 4.45 (q,J=7.3Hz, 2H), 7.45(s, 1H), 7.47(d, J=8.4Hz, 1H), 7.54(dd, J=8.4z, 2.2Hz, 1H), 7.82(d, J=2.2Hz, 1H)

실시예 1. 4-아세틸옥시-6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온의 합성

60% NaH (220 mg)을 메틸 2-메틸-3-옥소펜타노에이트 (750 mg)의 THF (5 ml) 용액에 0℃에서 첨가한후, 0℃ 에서 5 분간 교반시키고, 이 혼합물을 -78℃ 로 냉각시켰다. 이 반응 용액에 1.63 M n-BuLi (3.3 ml)을 첨가하고, 이 혼합물을 -78℃에서 30 분간 교반하여 디에놀레이트를 제조하였다. 메틸 2-벤조푸란카르복실레이트 (300 mg)의 THF (10 ml)용액을 디에놀레이트에 첨가하고, 이 혼합물을 -78℃ 에서 20 분간 교반하였다. 이 반응용액을 0℃로 환원시키고, 수성 KHSO₄를 첨가하여 켄칭시키고, AcOEt로 추출하였다. 유기층은 포화염수로 헹구고, MgSO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 3/1 → 2/1)로 정제시켜 메틸 5-(벤조푸란-2-일)-2,4-디메틸-3,5-디옥소펜타노에이트를 수득하였다.

수율: 433 mg (혼합물)

LiOH-히드레이트 (2.62 g) 의 수용액 (30 ml)를 5-(벤조푸란-2-일)-2,4-디메틸-3,5-디이소펜타노에이트 (14.98 g)의 MeOH (50 ml)용액에 첨가하고, 실온에서 20 분간 교반한후, MeOH 를 감압하 증류시켰다. 잔류물의 수용액은 Et₂O 로 헹군후, 빙냉각시키고, KHSO₄수용액을 첨가하여 pH 2.0 - 2.5 로 조정시켰다. 침전된 결정은 여거하고 물로 헹궜다. 모액은 염수로 포화시키고 AcOEt 로 추출한후, 유기층은 농축시켰다. 잔류물은 여거된 결정과 합치고, 피리딘 (40 ml) 및 Ac₂O (40 ml)를 첨가한후, 이 혼합물을 실온에서 3.5 시간 교반시켰다. 이 반응용액은 감압하 농축시키고, 잔류물은 n-헥산/AcOEt = 3/1로부터 재결정시켜 4-아세틸옥시-6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 6.11 g (y. 47.3%)

¹H NMR (δppm, CDCl₃) : 2.00 (s, 3H) , 2.31 (s, 3H) , 2.40 (s, 3H), 7.23 - 7.42(m, 2H), 7.36(s, 1H), 7.53(d, J=8.2Hz, 1H), 7.65(d, J=7.6Hz, 1H)

실시예 2. 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온의 합성

LiOH-히드레이트 (465 mg)의 수용액(30 ml)을 4-아세틸옥시-6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온 (3.00 g)의 MeOH (100 ml)수용액에 0℃에서 첨가하고, 실온에서 2 시간 교반후, MeOH 를 감압하 증류제거시켰다. 잔류물은 Et₂O로 헹군후, KHS0₄수용액을 0℃에서 첨가하여 pH 2.0로 조정시켰다. 침전된 결정은 여거하고, 물 및 Et₂O 순으로 철저하게 헹군후 건조시켜 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 2.54 g (y. 98.5%)

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.93(s, 3H), 2.28(s, 3H), 7.28 - 7.47(m, 2H), 7.39(s, 1H), 7.68(d, J=8.3Hz, 1H), 7.74(d, J=7.3Hz, 1H), 10.91(brs, 1H)

실시예 3. 6-(벤조푸란-2-일)-4-벤조일옥시-3,5-디메틸-2H-피란-2-온의 합성

피리딘 (64 ㎕) 및 벤조일 클로라이드 (45 ㎕) 를 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온 (40 mg)의 CH₂Cl₂(5 ml) 현탁액에 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 50분간 교반시켰다. 이 반응용액은 KHSO₄수용액에 부은후 AcOEt로 추출하고, 유기층은 포화 염수로 헹구고, MgSO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 5/1 → 4/1)로 정제시켜 6-(벤조푸란-2-일)-4-벤조일옥시-3,5-디메틸-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 48 mg (y. 71.2%) 담황색 결정.

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 2.04(s, 3H), 2.35(s, 3H), 7.24 - 7.42(m, 3H), 7.49 - 7.77(m, 5H), 8.23(d, J=7.3Hz, 2H)

실시예 4. 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-메탄술포닐옥시-2H-피란-2-온의 합성

Et₃N (130 ㎕) 및 메탄술포닐 클로라이드 (24 ㎕)을 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온 (40 mg)의 THF (5 ml)현탁액에 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 1 시간동안 교반하였다. 이 반응용액은 KHSO₄에 부은후, AcOEt 로추출하고, 유기층은 포화염수로 헹구고, MgSO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt 2/1)로 정제시켜 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-메탄술포닐옥시-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 46 mg (y. 88.2%) 황색결정.

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 2.22(s, 3H), 2.50(s, 3H), 3.39(s, 3H), 7.26 - 7.44(m, 3H), 7.54(d, J=8.2Hz, 1H), 7.66(d, J=7.6Hz, 1H)

실시예 5. 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸 4-(2-피리딜카르복시)-2H-피란-2-온의 합성

WSC (43 mg)을 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온 (40 mg), 피콜린산 (23 mg) 및 HOBt (21 mg)의 DMF (3 ml)용액에 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 21.5 시간 교반시켰다. 이 반응용액은 감압하 농축시키고, 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 2/1→ 3/2)로 정제시켜 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(2-피리딜카르복시)-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 30 mg (y. 53.2%) 담황색 결정.

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 2.07(s, 3H), 2.38(s, 3H), 7.25 - 7.42(m, 3H), 7.53(d, J=8.2Hz, 1H), 7.61 - 7.69(m, 2H),7.99(dd, J=1.6Hz, 7.9Hz, 1H), 8.32(d, J=7.9Hz, 1H), 8.90(d, J=4.6Hz, 1H)

실시예 6. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-모르폴리닐벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온의 합성

메틸 2-메틸-3-옥소펜타노에이트 (865 mg)의 THF (30 ml)용액을 NaH (240 mg)의 THF (50 ml) 현탁액에 첨가하고, 10 분간 교반후, 혼합물은 -78℃ 로 냉각시키고, 1.58 M n-BuLi (3.8 ml) 을 서서히 적가하였다. 이 반응용액을 -78℃ 에서 30 분간 교반시킨후, 메틸 6-모르폴리닐벤조푸란-2-카르복실레이트 (1.3 g)의 THF (15 ml) 용액을 서서히 첨가하고, 이 혼합물을 -78℃ 에서 4 시간동안 교반시켰다. 포화 암모늄 클로라이드 수용액 (30 ml)을 이 반응용액에 첨가하고, 이것을 실온으로 승온시키고, AcOEt 로 추출하고, 유기층은 MgSO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 MeOH (30 ml) 및 THF (30 ml)에 용해시키고, 4N 리튬 히드록시 수용액 (10 ml)을 첨가하고, 실온에서 4 시간동안 교반한후, 포화 KHS0₄수용액 (50 ml)을 서서히 첨가하였다. 침적된 황색 침전물을 여거시키고, AcOEt 로 헹궈 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-모르폴리닐벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 1.40 g (y. 82%)

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.92(s, 3H), 2.26(s, 3H), 3.19(t, J=4.8Hz, 4H), 3.75(t, J=4.8Hz, 4H), 7.05(d, J=8.4Hz, 1H), 7.16(s, 1H), 7.25(s, 1H), 7.54(d, J=8.4Hz, 1H), 10.8(s, 1H)

실시예 7. 3,5-디메틸-6-(5-포르밀벤조푸란-2-일)-4-히드록시 2H-피란-2-온의 합성

메틸 2-메틸-3-옥소펜타노에이트 (7.5g)의 THF (50 ml)용액을 NaH (2.1g)의 THF (200 ml)현탁액에 서서히 첨가하고, 10 분간 교반한후, 이 혼합물을 -78℃ 로 냉각시키고, 1.58 M n-BuLi (32 ml) 을 서서히 적가하였다. 이 반응용액을 -78℃ 에 30 분간 교반시킨후, 메틸 5-(디메톡시메틸)벤조푸란-2-카르복실레이트 (10 g) 의 THF (50 ml)용액을 서서히 첨가하고, 이 혼합물을 -78℃ 에서 4 시간동안 교반하였다. 포화 암모늄 클로라이드 수용액 (30 ml)을 이 반응용액에 첨가하고, 이를 실온으로 승온시킨후, AcOEt로 추출하고, 유기층은 MgSO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 MeOH (100 ml) 및 THF (100 ml)에 용해시키고, 4 N 리튬 히드록시드 수용액 (25 ml)을 첨가하고, 실온에서 4 시간동안 교반한후, 포화 KHS0₄수용액 (50 ml) 을 서서히 첨가하였다. 침적된 황색 침전물은 여거하고 AcOEt 로 헹궈 3,5-디메틸-6-(5-포르밀벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 10.8 g (y. 95%)

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.87(s, 3H), 2.23(s, 3H), 7.51(s, 1H), 7.78 - 7.92(m, 2H), 8.28(s, 1H), 10.0(s, 1H)

실시예 8. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-포르밀벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온의 합성

Et₃N (1.7 g)을 3,5-디메틸-6-(5-포르밀벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온 (5.0 g) 의 CH₂Cl₂(100 ml)현탁액에 첨가한후, 이 혼합물을 빙냉각시키고, 아세틸 클로라이드 (1.32 g)를 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 1 시간동안 교반시켰다. 물(100 ml)을 반응용액에 첨가하고, AcOEt 로 추출하였다. 유기층은 MgSO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 3/1)로 정제시켜 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-포르밀벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 5.1 g (y. 88%)

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 2.02(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.41(s, 3H), 7.46(s, 1H), 7.66(d, J=8.4Hz, 1H), 7.96(d, J=8.4Hz, 1H), 8.20(s, 1H), 10.1(s, 1H)

실시예 9. 3,5-디메틸-6-(5-((3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐리덴)메틸)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온의 합성

피페리딘 (100 mg) 를 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-포르밀벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온 (374 mg) 및 1,3-티아졸리딘-2,4-디온 (135 mg)의 THF (50 ml)용액에 첨가하고, 이 혼합물을 4 시간동안 가열 환류시켰다. 냉각후, 15% 소듐 히드록시드 수용액 (10 ml) 을 이 반응용액에 첨가하고, 이것을 1 시간동안 교반후 감압하 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (CH₂Cl₂/MeOH = 5/1)로 정제시켜 3,5-디메틸-6-(5-((3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐리덴)메틸)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온.

수율: 400 mg (y. 91%)

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.96(s, 3H), 2.22(s, 3H), 7.32(s, 1H), 7.45(d, J=8.4Hz, 1H), 7.75(d, J=8.4Hz, 1H), 8.12(s, 1H), 8.24(s, 1H), 10.91(s, 1H), 12.90(s, 1H)

실시예10. 3,5-디메틸-6-(5-((3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐)메틸)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온의 합성

3,5-디메틸-6-(5-((3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐리덴) 메틸)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온 (350 mg)의 EtOH (10 ml) 및 1,4-디옥산 (10 ml)의 혼합용매에 10% Pd/C (70 mg)을 첨가하고, 이 혼합물을 수소가스 분위기하에서 1 일간 교반하였다. 이 반응용액은 여과하고, 모액은 감압하 농축시킨후, 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (CH₂Cl₂/MeOH = 5/1)로 정제시켜 3,5-디메틸-6-(5-((3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐)메틸)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 352 mg (y. quant.)

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.97(s, 3H), 2.24(s, 3H), 3.34 - 3.55(m, 1H), 3.67 - 3.82(m, 1H), 4.98 - 5.01(m, 1H), 7.24(s, 1H), 7.39(d, J=8.4Hz, 1H), 7.61(d, J=8.4Hz, 1H), 8.12(s, 1H), 10.93(s, 1H), 12.20(s, 1H)

실시예 11. 6-(벤조푸란-2-일)-4-히드록시-3-메틸-5-n-펜틸-2H-피란-2-온의 합성

메틸 2-메틸-3-옥소노나노에이트 (3.06 g)의 THF (5 ml)용액을 60% NaH (608 mg)의 THF (30 ml)현탁액에 빙냉각시키면서 첨가하고, 이 혼합물을 0℃에서 10 분간 교반하고, 이어서 실온에서 30 분간 교반하였다. 이 반응용액은 -78℃로 냉각시키고, 1.66M n-BuLi (9.2 ml) 을 첨가하고, 이 혼합물을 -78℃ 에서 30 분간 교반하여 디에놀레이트를 제조하였다. 메틸 2-벤조푸란카르복실레이트 (1.25 g)의 THF (5 ml) 용액을 디에놀레이트에 첨가하고, 이 혼합물을 -78℃ 에서 30 분 교반하였다. 이 반응용액은 0℃ 로 승온시키고, NH₄Cl 수용액을 첨가하여 켄칭시키고, AcOEt 로 추출하였다. 유기층은 물 및 포화염수 순서로 세정시키고 Na₂SO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 2N-LiOH (30 ml)을 첨가하고, 실온에서 2 시간 교반하고, 1N-HCl를 0℃에서 약 pH 3의 산성으로 첨가하고, AcOEt로 추출하였다. 유기층은 물 및 포화염수 순서로 세정시키고, 이어서 Na₂SO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 피리딘 (20 ml) 및 Ac₂O (20 ml) 를 잔류물에 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 5 시간 교반한후 이것을 감압하 농축시켰다. 잔류물은 MeOH (20 ml)에 용해시키고, 이미다졸 (483 mg)는 0℃에서 첨가하고, 이 혼합물을 0℃에서 10 분 교반하고, 이어서 실온에서 30 분간 교반한후, 감압하 농축시켰다. AcOEt 를 잔류물에 첨가한후, 침전된 결정은 여거하였다. 이 결정은 EtOH 로부터 재결정하여 6-(벤조푸란-2-일)-4-히드록시-3-메틸-5-n-펜틸-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 357.9 mg (y. 16.1%)

¹H NMR(8ppm, DMSO-d6): 0.87(t, J=6.9Hz, 3H), 1.28 - 1.60(m, 6H), 1.93(s, 3H), 2.74 - 2.85(m, 2H), 7.28 - 7.46(m, 3H), 7.63(d, J=8.3Hz, 1H), 7.75(d, J=7.3Hz, 1H), 10.86(brs, 1H)

실시예 12. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-메톡시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온의 합성

K₂CO₃(138 mg) 를 5-메톡시살리실 알데히드 (152 mg) 및 6-브로모메틸-3,5-디메틸-4-메톡시메톡시-2H-피란-2-온 (277 mg)의 DMF (5 ml)용액에 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 16 시간 교반하였다. 6 N 염산 수용액을 이 반응용액에 서서히 첨가하고, 1 시간동안 교반한후, AcOEt 로 추출하고, 유기층은 MgSO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 1/1)로 정제시켜 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-메톡시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 229 mg (y. 80%)

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 2.01(s, 3H), 2.25(s, 3H), 4.00(s,3H), 5.50 - 6.50(brs, 1H), 6.80 - 7.80(m, 4H)

실시예 13. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(7-메톡시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온의 합성

3,5-디메틸-4-히드록시-6-(7-메톡시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온을 앞서의 실시예와 동일한 방식으로 수득하였다.

수율: 78%

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 2.10(s, 3H), 2.26(s, 3H), 4.00(s, 3H), 5.50 - 6.50(brs, 1H), 6.80 - 7.80(m, 4H)

실시예 14. 6-(5-아미노벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-메톡시메톡시-2H-피란-2-온및 3,5-디메틸-6-(5-(에틸아미노)벤조푸란-2-일)-4-메톡시메톡시-2H-피란-2-온의 합성

3,5-디메틸-4-메톡시메톡시-6-(5-니트로벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온 (100 mg)의 디옥산 (20 ml) 및 EtOH (20 ml)의 용액에 5% Pd/C (5 mg)을 첨가하고, 반응용기 분위기를 수소로 바꾼후, 이 혼합물을 실온에서 밤새워 교반하였다. 이 반응용액은 여과 및 농축시킨후, 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 1/1)로 정제시켜 6-(5-아미노벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-메톡시메톡시-2H-피란-2-온 및 3,5-디메틸-6-(5-(에틸아미노)벤조푸란-2-일)-4-메톡시메톡시-2H-피란-2-온을 수득하였다.

6-(5-아미노벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-메톡시메톡시-2H-피란-2-온;

수율: 45 mg (y. 49%)

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 2.12(s, 3H), 2.42(s, 3H), 3.64(s, 3H), 5.16(s, 2H), 6.83(dd, J=2.3Hz, 8.9Hz, 1H), 6.96(d, J=2.3Hz, 1H), 7.20(s, 1H), 7.33(d, J=8.9Hz, 1H), 7.42(s, 2H)

3,5-디메틸-6-(5-(에틸아미노)벤조푸란-2-일)-4-메톡시메톡시-2H-피란-2-온;

수율: 33 mg (y. 33%)

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 1.30(t, J=7.3Hz, 3H), 2.11(s, 3H), 2.39(s, 3H), 3.19(q, J=7.3Hz, 2H), 3.62(s, 3H), 5.11(s, 2H), 6.69(dd, J=2.3Hz, 8.9Hz, IB), 6.75(d, J=2.3Hz, 1H), 7.20(s, 1H), 7.31(d, J=8.9Hz, 1H)

실시예 15. 6-(5-(아세틸아미노)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-메톡시메톡시-2H-피란-2-온의 합성

피리딘 (400 ㎕) 및 Ac₂0 (15 ㎕) 을 6-(5-아미노벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-메톡시메톡시-2H-피란-2-온 (45 mg)에 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 6 시간 교반한후, NH₄Cl 수용액을 첨가하고, CH₂Cl₂로 추출하였다. 유기층은 건조시킨후, 여과 및 농축시키고, 잔류물은 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (CH₂Cl₂)로 정제시켜 6-(5-아세틸아미노)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-메톡시메톡시-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 20 mg (y. 39%)

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 2.10(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.43(s, 3H), 3.64(s, 3H), 5.20(s, 2H), 7.32(s, 1H), 7.45(d, J=8.9Hz, 1H), 7.50(d, J=8.9Hz, 1H), 7.97(d, J=0.7Hz, 1H)

실시예 16. 6-(5-아미노벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온의 합성

THF (20 ml)을 첨가하고 6-(5-아미노벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-메톡시메톡시-2H-피란-2-온 (58 mg)와 함께 교반하고, 진한 염산 1 방울을 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 1 시간동안 교반시켰다. 이 반응용액은 감압하 농축시키고, 잔류물은 박층 크로마토그래피 (n-헥산/ACOEt = 1/1)로 정제시켜 6-(5-아미노벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 13 mg (y. 27%)

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.93(s, 3H), 2.27(s, 3H), 6.71(dd, J=2.OHz, 8.9Hz, 1H), 6.79(d, J=2.OHz, 1H), 7.16(s, 1H), 7.33(d, J=8.9Hz, 1H)

실시예 17. 6-(6-(벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온 및 4-아세틸옥시-6-(6-(벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온의 합성

메틸 2-메틸-3-옥소펜타노에이트 (3.24 g)의 THF (30 ml) 용액을 NaH (900 mg)의 THF (50 ml)현탁액에 0℃에서 첨가하고, 10 분간 교반후, 이 혼합물은 -78℃ 로 냉각시키고, 1.58 M n-BuLi (14.2 ml)을 서서히 적가하였다. 이 반응용액을 -78℃에서 30 분간 교반시킨후, 메틸 6-(벤질옥시)벤조푸란-2-카르복실레이트 (4.26 g)의 THF (15 ml)용액을 첨가하고, 이 혼합물을 -78℃에서 4 시간동안 교반시켰다. 포화 암모늄 클로라이드 수용액을 이 반응용액에 첨가하고, 이것을 실온으로 승온시킨후, AcOEt 로 추출하고, 유기층은 MgSO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 MeOH (30 ml) 및 THF (10 ml)에 용해시키고, 4 N 리튬 히드록시드 수용액 (5 ml) 및 물 (50 ml)을 첨가하고, 실온에서 4 시간동안 교반시킨후, 포화 KHS0₄수용액 (30 ml)을 서서히 첨가하였다. 침적된 황색 침전물은 여거하고 AcOEt로 헹궈 6-(6-(벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 964 mg (y. 25%)

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 2.00(s, 3H), 2.24(s, 3H), 5.27(s, 2H), 7.11(d, J=8 .4Hz, 1H), 7.30 - 7.70(m, 8H), 10.8(brs, 1H)

이 여과물을 추가로 감압하 농축시키고, 물 (30 ml) 및 AcOEt (30 ml)를 첨가하여, 유기층 및 수성층을 분리시키고, 수성층은 AcOEt로 추출하였다. 유기층은 합쳐서, MgSO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 아세트산 무수물 (10 ml) 및 피리딘 (3 ml)을 잔류물에 첨가하고, 밤새워 교반시킨후, 이 반응용액을 감압하 농축시켜, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 5/1 → 1/1)로 정제시켜 4-아세틸옥시-6-(6-(벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 904 mg (y. 21%)

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 1.92(s, 3H), 1.97(s, 3H), 2.37(s,3H), 5.09(s, 2H), 6.80 - 7.80(m, 9H)

실시예 18. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(6-히드록시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온의 합성

4-아세틸옥시-6-(6-(벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온 (500 mg)의 EtOH (50 ml) 및 1,4-디옥산 (50 ml)용액에 10% Pd/C (100 mg)을 첨가하고, 이 혼합물을 격렬하게 실온에서 3 시간동안 수소가스 분위기하 교반시켰다. 이 반응용액을 셀라이트 여과시키고, 이어서 여과물은 감압하 농축시키고, 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 1/1)로 정제시켜 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(6-히드록시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 388 mg (y. 95%)

¹H NMR (δppm, CDCl₃) : 1.92 (s, 3H), 1.97 (s, 3H) , 2.37 (s, 3H), 5.50 - 6.50(brs, 1H), 6.80 - 7.80(m, 4H)

실시예 19. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(6-(트리플루오로메탄술포닐옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온의 합성

피리딘 (100 mg) 을 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(6-히드록시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온 (385 mg)의 CH₂Cl₂(10 ml)용액에 첨가하고, 실온에서 1 시간동안 교반후, 트리플루오로메탄술폰산 무수물 (415 mg)을 빙냉각시키면서 서서히 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 2 시간동안 교반하였다. 포화 NaHCO₃수용액 (10 ml) 을 이 반응용액에 첨가하고, AcOEt 로 추출하였다. 유기층은 Na₂SO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 2/1)로 정제시켜 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(6-(트리플루오로메탄술포닐옥시) 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 392 mg (y. 72%)

질량 분석: [M⁺+ H] = 447.3

실시예 20. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(6-(메톡시카르보닐)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온의 합성

4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(6-(트리플루오로메탄술포닐옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온 (350 mg)의 THF (5 ml) 및 Et₃N (80 mg)의 용액을 팔라듐 아세테이트 (3.5 mg) 및 디페닐포스피노프로판 (6.5 mg)의 DMSO (5 ml) 및 MeOH (5 ml)혼합용액에 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 1 시간동안 일산화탄소 분위기하 교반시킨후, 추가로 80℃ 에서 2 시간동안 교반시켰다. 이 반응용액은 감압하 농축시키고, 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 1/1)로 정제시켜 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(6-(메톡시카르보닐) 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 92 mg (y. 33%)

질량 분석: [M⁺+ H] = 357.3

실시예 21. 6-(6-카르복시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H--피란-2-온의 합성

4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(6-(메톡시카르보닐)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온 (85 mg) 및 K₂CO₃(45 mg)의 MeOH (5 ml) 및 H₂0 (1 ml)혼합 용액을 실온에서 1 시간동안 교반시킨후, 이 반응용액을 1N 염산 수용액으로 산성화시키고 감압하 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (AcOEt/MeOH = 5/1)로 정제시켜 6-(6-카르복시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 71 mg (y. quant.)

질량 분석: [M⁺+ H] = 301.2

실시예 22. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(메톡시카르보닐)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온의 합성

트리메틸실릴디아조메탄 (2 M 헥산용액,85㎕)을 6-(6-카르복시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온 (50 mg)의 MeOH (5 ml) 및 톨루엔 (1 ml)혼합용액에 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 10 분간 교반시켰다. 아세트산을 이 반응용액에 첨가하여 과량의 트리메틸실릴디아조메탄을 켄칭시키고, 이것을 감압하 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (CH₂Cl₂/MeOH = 9/1)로 정제시켜 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(메톡시카르보닐) 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 50 mg (y. 96%)

질량 분석: [M⁺+ H] = 315.3

실시예 23. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(6-디메틸아미노벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온의 합성

테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(3 mg) 및 디메틸아미노트리메틸주석 (34 mg)을 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(6-(트리플루오로메탄술포닐옥시) 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온 (45 mg)의 톨루엔 (5 ml)용액에 첨가하고, 이 혼합물을 50℃ 에서 밤새워 교반시켰다. 냉각후, 이 반응용액은 감압하 농축시키고, 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 5/1)로 정제시켜 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(6-디메틸아미노벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 9.6 mg (y. 28%)

질량분석: [M⁺+ H) = 342.3

실시예 24. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(6-(2-푸릴리벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온의 합성

4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(6-(2-푸릴)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온을 2-(트리부틸스태닐)푸란을 이용하여 앞서의 실시예와 동일한 방식으로 수득하였다.

수율: 31 mg (y. 87%)

질량분석: [M⁺+ H] = 365.3

실시예 25. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(6-(2-티에닐)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온의 합성

4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(6-(2-티에닐)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온을 2-(트리부틸스태닐)티오펜을 이용하여 앞서의 실시예와 동일한 방식으로 수득하였다. 수율: 31 mg (y. 85%)

질량분석: [M⁺+ H] = 381.4

실시예 26. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-메톡시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온의 합성

K₂CO₃(1.38 g)을 4-메톡시살리실 알데히드 (1.52 g) 및 6-브로모-3,5-디메틸-4-메톡시메톡시-2H-피란-2-온 (2.77 g)의 DMF (50 ml)용액에 첨가하고, 실온에서 밤새워 교반한후, 이 반응용액은 감압하 농축시켰다. 물 (50 ml)을 잔류물에 첨가하고, AcOEt 로 추출하였다. 유기층은 MgSO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 1/1)로 정제시켜 3.46 g 의 황색오일을 수득하였다. 디이소프로필에틸아민 (1.29 g) 및 DMF (20 ml)을 1.74 g 의 황색오일에 첨가한후, 밤새워 가열 환류시켰다. 냉각후, 6 N 염산 수용액 (10 ml)을 서서히 이 반응 용액에 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 1 시간동안 교반한후, 감압하 농축하였다. 물 (50 ml)을 잔류물에 첨가하고, AcOEt 로 추출하였다. 유기층은 MgSO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt 1/1)로 정제시켜 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-메톡시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 20 mg (y. 1.3%)

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 2.12(s, 3H), 2.27(s, 3H), 4.00(s, 3H), 5.50 - 6.50(brs, 1H), 6.80 -7.80(m, 4H)

실시예 27. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(5-피리미디닐메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온의 합성

트리부틸포스핀의 2 N THF (0.94 ml)용액 및 TMAD (323 mg)의 CH₂Cl₂(3 ml)용액을 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-히드록시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온 (118 mg) 및 5-히드록시메틸피리미딘 (202 mg)의 THF (30 ml)용액에 0℃ 에서 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 밤새워 교반하였다. 이 반응용액은 빙냉각시키고, 1 N 리튬 히드록시드 수용액 (5 ml)을 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 1 시간동안교반시킨후, 이 반응용액을 다시 빙냉각시키고, 1 N 염산 수용액 (5 ml) 및 AcOEt 을 첨가하여, 유기층 및 수성층을 분리시키고, 수성층은 추가로 AcOEt로 추출하였다. 유기층은 합쳐서 MgSO₄로 건조시킨후, 여과 및 농축시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (AcOEt/MeOH = 10/1)로 정제시켜 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(5-피리미디닐메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온을 수득하였다.

수율: 35 mg (y. 26%)

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.95(s, 3H), 2.29(s, 3H), 5.24(s, 2H), 7.12 - 7.14(m, 1H), 7.33 - 7.38(m, 2H), 7.61 - 7.63(m, 1H), 8.95(s, 2H), 9.18(s, 1H), 10.91(brs, 1H)

다음의 화합물은 당업자에게 공지된 유기 화학적 기술을 이용하여, 앞서의 실시예에 기재된 것과 유사한 공정으로 제조하였다.

실시예 28. 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(4-히드록시메틸벤조일옥시)-2H-피란-2-온의 합성

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 2.04(s, 3H), 2.34(s, 3H), 4,86(s, 2H), 7.24 - 7.42(m, 3H), 7.53(d, J=8.2Hz, 1H), 7.58(d, J=8.3Hz, 1H), 7.66(d, J=7.9Hz, 1H), 8.22(d, J=8.3Hz, 1H)

실시예 29. 6-(벤조푸란-2-일)-4-(2-(N-카르보벤질옥시-N-메틸아미노)아세틸옥시)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온의 합성

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 1.84, 2.00(s, 3H), 2114, 2.32(s, 3H), 3.13, 3.14(s, 3H), 4.33, 4.36(s, 2H), 5.18, 5.20(s, 2H), 7.25- 7.43(m, 8H), 7.53(d, J=8.6Hz, 1H), 7.66(d, J=6.9Hz, 1H)

실시예 30. 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(4-메톡시벤조일옥시)-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 2.03(s, 3H), 2.34(s, 3H), 3.93(s,3H), 7.04(d, J=8.9Hz, 2H), 7.24 내지 7.42(m, 3H), 7.52(d,J=8.2Hz, 1H), 7.66(d, J=7.9Hz, 1H), 8.17(d, J=9.2Hz, 1H)

실시예 31. 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-페닐아세틸옥시-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 1.86(s, 3H), 2.14(s, 3H), 3.93(s,2H), 7.21 내지 7.45(m, 8H), 7.50(d, J=7.9Hz, 1H), 7.63(d,J=7.9Hz, 1H)

실시예 32. 6-(벤조푸란-2-일)-4-히드록시-3-메틸-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.85(s, 3H), 6.73(s, 1H), 7.29 내지 7.46(m, 3H), 7.67(d, J=7.9Hz, 1H), 7.73(d, J=7.3Hz, 1H), 11.58(brs, 1H)

실시예 33. 6-(벤조푸란-2-일)-5-에틸-4-히드록시-3-메틸-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.18(t, J=7.3HZ, 3H), 1.93(s, 3H), 2.79(q, J=7.3Hz, 2H), 7.29 내지 7.44(m, 3H), 7.67(d,J=8.3Hz, 1H), 7.74(d, J=8.3Hz, 1H), 10.89(brs, 1H)

실시예 34. 6-(벤조푸란-2-일)-4-히드록시-5-이소프로필-3-메틸-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.33(d, J=6.9Hz, 6H), 1.93(s, 3H), 3.40 내지 3.56(m, 1H), 7.29 내지 7.46(m, 3H), 7.67(d, J=8.6Hz, 1H), 7.74(d, J=7.6Hz, 1H), 10.85(s, 1H)

실시예 35. 6-(벤조푸란-2-일)-4-히드록시-3-메틸-5-페닐-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 2.06(s, 3H), 6.32(s, 1H), 7.27 내지 7.63(m, 9H), 10.79(brs, 1H)

실시예 36. 6-(벤조푸란-2-일)-5-벤질-4-히드록시-3-메틸-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.93(s, 3H), 4.23(s, 2H), 7.13 내지 7.37(m, 8H), 7.62(d, J=8.3Hz, 1H), 7.71(d, J=7.6Hz, 1H), 11.01(brs, 1H)

실시예 37. 6-(벤조푸란-2-일)-4-히드록시-5-메톡시-3-메틸-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.92(s, 3H), 3.82(s, 3H), 7.32 내지 7.51(m, 3H), 7.72(d, J=7.9Hz, 1H), 7.78(d, J=7.3Hz, 1H), 11.40(brs, 1H)

실시예 38. 6-(벤조푸란-2-일)-4-히드록시-3-이소프로필-5-메틸-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.22(d, J=6.9Hz, 6H), 2.29(s, 3H), 3.20 내지 3.30(m, 1H), 7.30 내지 7.45(m, 3H), 7.68(d, J=7.9Hz, 1H), 7.74(d, J=7.6Hz, 1H), 10.68(s, 1H)

실시예 39. 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-이소부티릴옥시-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 1.39(d, J=6.9Hz, 6H), 1.98(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.83 내지 3.01(m, 1H), 7.25 내지 7.42(m, 2H), 7.36(s, 1H), 7.52(d, J=8.3Hz, 1H), 7.65(d, J=7.6Hz, 1H)

실시예 40. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-니트로벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 2.02(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.42(s, 3H), 7.46(s, 1H), 7.64(d, J=8.9Hz, 1H), 8.30(dd, J=2.3Hz, 8.9Hz, 1H), 8.59(d, J=2.3Hz, 1H)

실시예 41. 3,5-디메틸-4-메톡시메톡시-6-(5-니트로벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 2.14(s, 3H), 2.43(s, 3H), 3.64(s, 3H), 5.14(s, 2H), 7.43(s, 1H), 7.63(d, J=9.OHz, 1H), 8.30(dd, J=2.1Hz, 9.OHz, 1H), 8.58(d, J=2.1Hz, 1H)

실시예 42. 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-페녹시아세틸옥시-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 1.97(s, 3H), 2.28(s, 3H), 4.98(s, 2H), 6.95 내지 7.12(m, 3H), 7.23 내지 7.44(m, 5H), 7.52(d, J=7.9Hz, 1H), 7.65(d, J=7.6Hz, 1H)

실시예 43. 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-트리플루오로메탄술포닐옥시-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 2.23(s, 3H), 2.50(s, 3H), 7.28 내지 7.46(m, 3H), 7.55(d, J=8.2Hz, 1H), 7.68(d, J=7.6HZ, 1H)

실시예 44. 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-파라톨루엔술포닐옥시-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 1.81(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.51(s, 3H), 7.28 내지 7.48(m, 5H), 7.53(d, J=8.2Hz, 1H), 7.66(d, J=7.6Hz, 1H), 7.90(d, J=8.3Hz, 2H)

실시예 45. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-니트로벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CD30D): 1.96(s, 3H), 2.32(s, 3H), 7.61(s,1H), 7.95(d, J=9.2Hz, 1H), 8.30(dd, J=2.3Hz, 9.2Hz, 1H), 8.71(d, J=2.3Hz, 1H), 11.00(brs, 1H)

실시예 46. 3,5-디메틸-6-(5-(에틸아미노)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CD30D): 1.42(t, J=7.3Hz, 3H), 2.04(s, 3H), 2.43(s, 3H), 3.44(q, J=7.3Hz, 2H), 7.37(s, 1H), 7.50(dd, J=2.OHz, 8.9Hz, 1H), 7.68(d, J=8.9Hz, 1H), 7.79(d, J=2.OHz, 1H)

실시예 47. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(p-톨루엔술포닐아미노)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CD3OD): 2.00(s, 3H), 2.36(s, 6H), 7.07 내지 7.11(m, 1H), 7.21 내지 7.26(m, 2H), 7.34 내지 7.41(m, 2H), 7.57 내지 7.61(m, 2H), 7.70 내지 7.77(m, 1H)

실시예 48. 3,5-디메틸-6-(5-(디메틸아미노)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CD30D): 1.95(s, 3H), 2.30(s, 3H), 3.12(s, 6H), 7.41 내지 7.75(m, 4H)

실시예 49. 6-(5-(디벤질아미노)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CD30D): 1.94(s, 3H), 2.31(s, 3H), 4.65(s,4H), 6.89 내지 6.94(m, 2H), 7.07(s, 1H), 7.13 내지 7.88(m, 11H)

실시예 50. 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-이소니코티노일옥시-2H-피란-2-온 1H

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 2.04(s, 3H), 2.34(s, 3H), 7.26 내지 7.42(m, 3H), 7.53(d, J=7.9Hz, 1H), 7.67(d, J=7.3Hz, 1H), 8.03, 8.95(ABq, J=6.3Hz, 4H)

실시예 51. 4-(2-아미노아세틸옥시)-6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온 히드로클로라이드

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.96(s, 3H), 2.27(s, 3H), 4.41(s, 2H), 7.31 내지 7.50(m, 2H), 7.55(s, 1H), 7.71(d, J=8.3Hz, 1H), 7.78(d, J=7.9Hz, 1H), 8.61(brs, 3H)

실시예 52. 6-(5-벤질옥시벤조푸란-2-일)-4-(2-(t-부톡시카르보닐아미노)아세틸옥시)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 1.48(s, 9H), 2.00(s, 3H), 2.30(s,3H), 4.23(d, J=5.9Hz, 2H), 5.06 내지 5.14(m, 1H), 5.11(s,2H), 7.06(dd, J=2.6Hz, 8.9Hz, 1H), 7.14(d, J=2.6Hz, 1H), 7.27 내지 7.50(m, 7H)

실시예 53. 4-(2-아미노아세틸옥시)-6-(5-벤질옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온 히드로클로라이드

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.95(s, 3H), 2.24(s, 3H), 4.41(s, 2H), 5.16(s, 2H), 7.13(d, J=9.2Hz, 1H), 7.29 내지 7.51(m, 7H), 7.62(d, J=9.6Hz, 1H), 8.57(brs, 2H)

실시예 54. 4-(4-아세틸아미노)벤조일옥시)-6-(5-벤질옥시 벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 2.02(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.31(s, 3H), 5.12(s, 2H), 7.06(dd, J=2.6Hz, 8.9Hz, 1H), 7.15(d, J=2.6Hz, 1H), 7.21 내지 7.50(m, 8H), 7.72(d, J=8.9Hz, 1H), 8.18(d, J=8.9Hz, 1H)

실시예 55. 6-(5-벤질옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-니코티노일옥시-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 2.04(s, 3H), 2.33(s, 3H), 5.12(s, 2H), 7.07(dd, J=2.6Hz, 8.9Hz, 1H), 7.16(d, J=2.6Hz, 1H), 7.31 내지 7.60(m, 8H), 8.48(d, J=7.9Hz, 1H), 8.94(brs, 1H), 9.43(s, 1H)

실시예 56. 6-(5-벤질옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-이소니코티노일옥시-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 2.03(s, 3H), 2.32(s, 3H), 5.12(s, 2H), 7.07(dd, J=2.3Hz, 8.9Hz, 1H), 7.16(d, J=2.3Hz, 1H), 7.30 내지 7.50(m, 7H), 8.03(d, J=5.9Hz, 2H), 8.94(d, J=5.9Hz, 2H)

실시예 57. 6-(5-벤질옥시벤조푸란-2-일)-5-에틸-4-히드록시-3-메틸-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.17(t, J=7.3Hz, 3H), 1.93(s, 3H), 2.78(q, J=7.3Hz, 2H), 5.14(s, 2H), 7.07(dd, J=2.6Hz, 8.9Hz, 1H), 7.29 내지 7.48(m, 7H), 7.57(d, J=9.2Hz, 1H), 10.87(brs, 1H)

실시예 58. 5-에틸-4-히드록시-3-메틸-6-(5-(3-피리미디닐 메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.24(t, J=7.3Hz, 3H), 1.99(s, 3H), 2.93(q, J=7.3Hz, 2H), 5.20(s, 2H), 7.07 내지 7.10(m, 1H), 7.27 내지 7.28(m, 2H), 7.45 내지 7.49(m, 2H), 7.97(d, J=7.6Hz, 1H), 8.51(m, 1H), 8.67(s, 1H)

실시예 59. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-(2-티아졸릴메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 2.13(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.41(s, 3H), 5.30(s, 2H), 7.09(dd, J=8.6Hz, 2,4Hz, 1H), 7.32(s, 1H), 7.36(d, J=1.9Hz, 1H), 7.47(d, J=1.9Hz, 1H), 7.51(d, J=8.6Hz, 1H), 7.86(d, J=2.4Hz, 1H)

실시예 60. 4-히드록시-3,5-디메틸-6-(5-(2-티아졸릴메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CD30D): 1.98(s, 3H), 2.29(s, 3H), 5.41(s, 2H), 6.87(dd, J=8.9Hz, 2.4Hz, 1H), 7.03(d, J=2.4Hz, 1H), 7.48(d, J=8.9Hz, 1H), 7.87(d, J=3.2Hz, 1H), 7.91(d, J=3.2Hz, 1H), 9.40(s, 1H)

실시예 61. 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(3-페닐프로피오닐옥시)-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 1.86(s, 3H), 2.16(s, 3H), 2.94 내지 3.18(m, 4H), 7.20 내지 7.41(m, 8H), 7.52(d, J=7.9Hz, 1H), 7.64(d, J=7.6Hz, 1H)

실시예 62. 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(2-푸로일옥시)-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 2.04(s, 3H), 2.35(s, 3H), 6.67(dd, J=1.7Hz, 3.6Hz, 1H), 7.25 내지 7.42(m, 2H), 7.38(s, 1H), 7.50(d, J=3.6Hz, 1H), 7.53(d, J=8.6Hz, 1H), 7.66(d, J=7.6Hz, 1H), 7.76(d, J=1.7Hz, 1H)

실시예 63. 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-니코티노일옥시-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 2.05(s, 3H), 2.36(s, 3H), 7.26 내지 7.43(m, 3H), 7.50 내지 7.60(m, 2H), 7.67(d, J=7.6Hz, 1H), 8.49(d, J=7.9Hz, 1H), 8.95(d, J=4.3Hz, 1H), 9.44(s, 1H)

실시예 64. 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(2-아세틸아미노-4-(모르폴린-4-일)-4-옥소부티릴옥시)-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 2.01(s, 3H), 2.05(s, 3H), 2.33(s, 3H), 3.00(dd, J=4.4Hz, 16.8Hz, 1H), 3.16(dd, J=7.6Hz, 16.8Hz, 1H), 3.60 내지 3.73(m, 8H), 5.37 내지 5.44(m, 1H), 6.44(d, J=9.3Hz, 1H), 7.27 내지 7.40(m, 3H), 7.52(d, J=8.3Hz, 1H), 7.65(d, J=7.3Hz, 1H)

실시예 65. 4-아세틸옥시-6-(5-브로모벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 2.00(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.40(s, 3H), 7.29(s, 1H), 7.40(d, J=8.9Hz, 1H), 7.47(dd, J=8.9Hz, 2.2Hz, 1H), 7.78(d, J=2.2Hz, 1H)

실시예 66. 6-(벤조푸란-2-일)-5-시클로펜틸메틸-4-히드록시-3-메틸-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.16 내지 1.27(m, 2H), 1.40 내지 1.69(m, 6H), 1.94(s, 3H), 2.02 내지 2.17(m, 1H), 2.90(d, J=7.3Hz, 2H), 7.29 내지 7.44(m, 3H), 7.65(d, J=8.2Hz, 1H), 7.74(d, J=7.3Hz, 1H), 10.85(s. 1H)

실시예 67. 6-(벤조푸란-2-일)-4-히드록시-3-메틸-5-페녹시-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 2.03(s, 3H), 7.11 내지 7.22(m, 3H), 7.32 내지 7.49(m, 5H), 7.69(d, J=8.3Hz, 1H), 7.76(d, J=7.6Hz, 1H), 11.56(brs, 1H)

실시예 68. 6-(벤조푸란-2-일)-5-(2-부테닐)-4-히드록시-3-메틸-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.70 내지 1.78(m, 3H), 2.03(s, 3H), 3.57 내지 3.64(m, 2H), 5.61 내지 5.67(m, 2H), 7.39 내지 7.54(m, 3H), 7.78(d, J=8.3Hz, 1H), 7.84(d, J=7.6Hz, 1H), 11.00(brs, 1H)

실시예 69. 6-(벤조푸란-2-일)-4-(1-카르보벤질옥시-2-피롤리돈-5-일카르복시)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 1.94(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.30 내지 2.40(m, 1H), 2.51 내지 2.88(m, 3H), 5.03(dd, J=2.6Hz, 8.9Hz, 1H), 5.33, 5.38(ABq, J=2.2Hz, 2H), 7.28 내지 7.48(m, 8H), 7.52(d, J=8.6Hz, 1H), 7.66(d, J=7.9Hz, 1H)

실시예 70. 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(2-피롤리돈-5-일카르복시)-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.91(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.19 내지 2.38(m, 3H), 2.47 내지 2.66(m, 1H), 4.65 내지 4.73(m, 1H), 7.31 내지 7.40(m, 1H), 7.41 내지 7.50(m, 1H), 7.53(s, 1H), 7.71(d, J=8.3Hz, 1H), 7.77(d, J=7.6Hz, 1H), 8.34(s, 1H)

실시예 71. 6-(벤조푸란-2-일)-4-(2-(t-부톡시카르보닐아미노)아세틸옥시)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 1.48(s, 9H), 2.00(s, 3H), 2.32(s, 3H), 4.23(d, J=6.3Hz, 2H), 5.10(brs, 1H), 7.25 내지 7.42(m, 3H), 7.53(d, J=7.9Hz, 1H), 7.65(d, J=7.9Hz, 1H)

실시예 72. 6-(벤조푸란-2-일)-4-(2,4-디메톡시벤조일옥시)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 2.05(s, 3H), 2.35(s, 3H), 3.92(s, 3H), 3.95(s, 3H), 6.54 내지 6.66(m, 2H), 7.25 내지 7.41(m, 3H), 7.52(d, J=8.2Hz, 1H), 7.65(d, J=7.6Hz, 1H), 8.08(d,J=8.6Hz, 1H)

실시예 73. 6-(벤조푸란-2-일)-4-(2,6-디메톡시벤조일옥시)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 2.17(s, 3H), 2.48(s, 3H), 3.91(s, 6H), 6.65(d, J=8.3Hz, 2H), 7.25 내지 7.45(m, 4H), 7.54(d, J=8.2Hz, 1H), 7.66(d, J=7.9Hz, 1H)

실시예 74. 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(6-히드록시니코티노일옥시)-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.91(s, 3H), 2.24(s, 3H), 6.48(d, J=9.9Hz, 1H), 7.31 내지 7.50(m, 2H), 7.54(s, 1H), 7.71(d, J=8.3Hz, 1H), 7.78(d, J=7.9Hz, 1H), 7.95(d, J=9.9Hz, 1H), 8.43(s, 1H), 12.51(brs, 1H)

실시예 75. 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-(3-디메틸아미노벤조일옥시)-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 2.04(s, 3H), 2.35(s, 3H), 3.05(s, 6H), 7.04(dd, J=2.6Hz, 8.6Hz, 1H), 7.25 내지 7.44(m, 4H), 7.48 내지 7.59(m, 3H), 7.66(d, J=7.6Hz, 1H)

실시예 76. 4-(4-(아세틸아미노)벤조일옥시)-6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDC1₃): 2.03(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.33(s, 3H), 7.24 내지 7.41(m, 3H), 7.49(s, 1H), 7.52(d, J=8.2Hz, 1H), 7.66(d, J=7.6Hz, 1H), 7.73(d, J=8.6Hz, 2H), 8.18(d, J=8.6Hz, 2H)

실시예 77. 3,5-디메틸-6-(6-(2-플루오로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 381.0

실시예 78. 3,5-디메틸-6-(5-(2-플루오로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 381.0

실시예 79. 6-(5-(4-클로로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 397.0

실시예 80. 6-(6-(2-브로모벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 442.0

실시예 81. 6-(5-(2-브로모벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 442.0

실시예 82. 6-(6-(3-브로모벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 442.0

실시예 83. 6-(5-(3-브로모벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 442.0

실시예 84. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(3,4-(메틸렌디옥시)벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 407.0

실시예 85. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(3,4-(메틸렌디옥시)벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 407.0

실시예 86. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(2-피리딜메톡시) 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 364.0

실시예 87. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-피리딜메톡시) 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 364.0

실시예 88. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(3-피리딜메톡시) 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 364.0

실시예 89. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(3-피리딜메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 364.0

실시예 90. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(4-피리딜메톡시) 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 364.0

실시예 91. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(4-피리딜메톡시) 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 364.0

실시예 92. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(테트라히드로푸란-3-일메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 357.0

실시예 93. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(테트라히드로푸란-3-일메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 357.0

실시예 94. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(1-메틸피페리딘-2-일메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 384.0

실시예 95. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(1-메틸피페리딘-2-일메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 384.0

실시예 96. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(1-메틸피페리딘-3-일메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 384.0

실시예 97. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(1-메틸피페리딘-3-일메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 384.0

실시예 98. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(1-메틸-3-피페리딜 옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 370.0

실시예 99. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(1-메틸-3-피페리딜 옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 370.0

실시예 100. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(1-메틸-3-피롤리딜 옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 356.0

실시예 101. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(1-메틸-3-피롤리딜 옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 356.0

실시예 102. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(2-피롤리디닐에톡시) 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 370.0

실시예 103. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-피롤리디닐에톡시) 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 370.0

실시예 104. 6-(6-(4-(디에틸아미노)-1-메틸부톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 414.0

실시예 105. 6-(5-(4-(디에틸아미노)-1-메틸부톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 414.0

실시예 106. 6-(6-(1,3-비스(디메틸아미노)-2-프로폭시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 401.O

실시예 107. 6-(5-(1,3-비스(디메틸아미노)-2-프로폭시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 401.0

실시예 108. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(2-피롤리돈-5-일메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 370.0

실시예 109. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-피롤리돈-5-일메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 370.0

실시예 110. 6-(6-(크로만-4-일옥시)벤조-푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 405.0

실시예 111. 6-(5-(크로만-4-일옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 405.0

실시예 112. 6-(6-(1-(n-부톡시카르보닐)에톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 401.0

실시예 113. 6-(5-(1-(n-부톡시카르보닐)에톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 401.0

실시예 114. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(2-(모르폴린-4-일)에톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 386.0

실시예 115. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-(모르폴린-4-일)에톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 386.0

실시예 116. 6-(6-(4-카르복시벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 407.0

실시예 117. 6-(5-(4-카르복시벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 407.0

실시예 118. 6-(6-(4-클로로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 397.0

실시예 119. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(2-(트리플루오로메틸) 벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 431.0

실시예 120. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-(트리플루오로메틸) 벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 431.0

실시예 121. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(3-(트리플루오로메틸) 벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 431.0

실시예 122. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(3-(트리플루오로메틸) 벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 431.0

실시예 123. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(4-(트리플루오로메틸) 벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 431.0

실시예 124. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(4-(트리플루오로메틸) 벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 431.0

실시예 125. 6-(6-(시클로펜틸메톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 355.0

실시예 126. 6-(5-(시클로펜틸메톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 355.0

실시예 127. 6-(6-(시클로프로필메톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 327.0

실시예 128. 6-(5-(시클로프로필메톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 327.0

실시예 129. 6-(6-(2,4-디메틸벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 391.0

실시예 130. 6-(5-(2,4-디메틸벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 391.0

실시예 131. 6-(6-(2,5-디메틸벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 391.0

실시예 132. 6-(5-(2,5-디메틸벤질옥시)벤조푸란-2- 일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 391.0,

실시예 133. 6-(6-(3,4-디메틸벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 391.0,

실시예 134. 6-(5-(3,4-디메틸벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 391.0

실시예 135. 6-(6-(3,5-디메틸벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 391.0

실시예 136. 6-(5-(3,5-디메틸벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 391.0

실시예 137. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-((2-티에닐)메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 369.0

실시예 138. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-((2-티에닐)메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 369.0

실시예 139. 3,5-디메틸-6-(6-((2-푸릴)메톡시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 353.0

실시예 140. 3,5-디메틸-6-(5-((2-푸릴)메톡시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 353.0

실시예 141. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(2-페녹시에톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 392.0

실시예 142. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-페녹시에톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 392.0

실시예 143. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(1-(2-(트리플루오로메틸) 페닐)에톡시)벤조푸란-2-일)-2H--피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 445.0

실시예 144. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(1-(2-(트리플루오로메틸)페닐)에톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 445.0

실시예 145. 6-(6-(2-클로로-5-니트로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 442.0

실시예 146. 6-(6-(3-클로로-6-니트로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 442.0

실시예 147. 6-(5-(3-클로로-6-니트로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 442.0

실시예 148. 6-(6-(2-시클로헥실에톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 383.0

실시예 149. 6-(-5-(2-시클로헥실에톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 383.0

실시예 150. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(1,4-펜타디엔-3-일옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 339.0

실시예 151. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(1,4-펜타디엔-3-일옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 339.0

실시예 152. 6-(6-(2,4-디클로로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 432.0

실시예 153. 6-(5-(2,4-디클로로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 432.0

실시예 154. 6-(6-(2,5-디클로로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 432.0

실시예 155. 6-(5-(2,5-디클로로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 432.0

실시예 156. 6-(6-(2,6-디클로로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 432.0

실시예 157. 6-(5-(2,6-디클로로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 432.0

실시예 158. 6-(6-(3,4-디클로로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 432.0

실시예 159. 6-(5-(3,4-디클로로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 432.0

실시예 160. 6-(6-(3,5-디클로로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 432.0

실시예 161. 6-(5-(3,5-디클로로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 432.0

실시예 162. 6-(6-(4-n-부톡시벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 435.0

실시예 163. 6-(5-(4-n-부톡시벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 435.0

실시예 164. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(3-메틸-2-니트로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 422.0

실시예 165. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(3-메틸-2-니트로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 422.0

실시예 166. 3,5-디메틸-6-(6-(2,3-디메틸-4-메톡시벤질옥시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 421.0

실시예 167. 3,5-디메틸-6-(5-(2,3-디메틸-4-메톡시벤질옥시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 421.0

실시예 168. 3,5-디메틸-6-(6-(3,5-디니트로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 453.0

실시예 169. 3,5-디메틸-6-(5-(3,5-디니트로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 453.0

실시예 170. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(1,2,3,4-테트라히드로 나프탈렌-1-일옥시)벤조푸란-2-일)-2H--피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 403.0

실시예 171. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(1,2,3,4-테트라히드로 나프탈렌-1-일옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 403.0

실시예 172. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(1-나프틸메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 413.0

실시예 173. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(1-나프틸메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 413.0

실시예 174. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(2-나프틸메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 413.0

실시예 175. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-나프틸메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 413.0

실시예 176. 6-(6-(1,4-벤조디옥산-2-일메톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 421.0

실시예 177. 6-(5-(1,4-벤조디옥산-2-일메톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 421.0

실시예 178. 3,5-디메틸-6-(6-(3-헥센-1-일옥시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 355.0

실시예 179. 3,5-디메틸-6-(5-(3-헥센-1-일옥시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 355.0

실시예 180. 6-(6-(2-부틴-1-일옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 325.0

실시예 181. 6-(5-(2-부틴-1-일옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 325.0

실시예 182. 3,5-디메틸-6-(6-(2,2-디메틸-1,3-디옥솔란-4-일메톡시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 387.0

실시예 183. 3,5-디메틸-6-(5-(2,2-디메틸-1,3-디옥솔란-4-일메톡시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 387.0

실시예 184. 3,5-디메틸-6-(6-(2-에톡시에톡시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 345.0

실시예 185. 3,5-디메틸-6-(5-(2-에톡시에톡시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 345.0

실시예 186. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(3-메틸옥세탄-3-일메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 357.0

실시예 187. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(3-메틸옥세탄-3-일메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 357.0

실시예 188. 3,5-디메틸-6-(6-(5-헥신-1-일옥시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 353.0

실시예 189. 3,5-디메틸-6-(5-(5-헥신-1-일옥시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 353.0

실시예 190. 3,5-디메틸-6-(6-(5-헥센-1-일옥시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 355.0

실시예 191. 3,5-디메틸-6-(5-(5-헥센-1-일옥시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 355.0

실시예 192. 3,5-디메틸-6-(6-(2,2-디메틸프로폭시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 343.0

실시예 193. 3,5-디메틸-6-(5-(2,2-디메틸프로폭시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 343.0

실시예 194. 3,5-디메틸-6-(6-(2,2-디페닐에톡시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 453.0

실시예 195. 3,5-디메틸-6-(5-(2,2-디페닐에톡시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 453.0

실시예 196. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(2-페닐-2-프로폭시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 391.0

실시예 197. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-페닐-2-프로폭시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 391.0

실시예 198. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(2-(1-나프틸)에톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 427.0

실시예 199. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-(1-나프틸)에톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 427.0

실시예 200. 6-(6-(비스(4-메톡시페닐)메톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 499.0

실시예 201. 6-(5-(비스(4-메톡시페닐)메톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-I피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 499.0

실시예 202. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(3-페닐프로폭시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 391.0

실시예 203. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(3-페닐-프로폭시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 391.0

실시예 204. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(4-페닐부톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 405.0

실시예 205. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(4-페닐부톡시)벤조푸란=2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 405.0

실시예 206. 6-(6-(시클로헥실메톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 369.0

실시예 207. 6-(5-(시클로헥실메톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 369.0

실시예 208. 6-(6-(3-시클로헥실프로폭시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 397.0

실시예 209. 6-(5-(3-시클로헥실프로폭시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 397.0

실시예 210. 6-(6-(3-부텐-1-일옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 327.0

실시예 211. 6-(5-(3-부텐-1-일옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 327.0

실시예 212. 6-(6-(2-(벤질옥시)에톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 407.0

실시예 213. 6-(5-(2-(벤질옥시)에톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 407.0

실시예 214. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(2-프로핀-1-일옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 311.0

실시예 215. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-프로핀-1-일옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 311.0

실시예 216. 3,5-디메틸-6-(6-(5-(에톡시카르보닐)펜틸옥시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 415.0

실시예 217. 3,5-디메틸-6-(5-(5-(에톡시카르보닐)펜틸옥시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 415.0

실시예 218. 3,5-디메틸-6-(6-에톡시벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 301.0

실시예 219. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-이소프로폭시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 329.0

실시예 220. 6-(5-(1-t-부톡시카르보닐피페리딘-2-일메톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 470.0

실시예 221. 6-(5-(1-t-부톡시카르보닐피페리딘-4-일메톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 470.0

실시예 222. 6-(5-(1-t-부톡시카르보닐피페리딘-4-일옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 456.0

실시예 223. 6-(5-(1-t-부톡시카르보닐피롤리딘-3-일옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 442.0

실시예 224. 6-(5-(4-(t-부톡시카르보닐아미노)부톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 444.0

실시예 225. 3,5-디메틸-6-(6-(3-플루오로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 381.0

실시예 226. 3,5-디메틸-6-(5-(3-플루오로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 381.0

실시예 227. 3,5-디메틸-6-(6-(4-플루오로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 381.0

실시예 228. 3,5-디메틸-6-(5-(4-플루오로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 381.0

실시예 229. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(2-니트로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 408.0

실시예 230. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-니트로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 408.0

실시예 231. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(3-니트로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 408.0

실시예 232. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(3-니트로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 408.0

실시예 233. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(4-니트로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 408.0

실시예 234. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(4-니트로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 408.0

실시예 235. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(3-메톡시벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 393.0

실시예 236. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(3-메톡시벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 393.0

실시예 237. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(4-메톡시벤질옥시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 393.0

실시예 238. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(4-메톡시벤질옥시) 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 393.0

실시예 239. 6-(6-(2-클로로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 397.0

실시예 240. 6-(5-(2-클로로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 397.0

실시예 241. 6-(6-(3-클로로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 397.0

실시예 242. 6-(5-(3-클로로벤질옥시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 397.0

실시예 243. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(5-티아졸릴메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.93(s, 3H), 2.28(s, 3H), 5.44(s, 2H), 7.08(dd, J=8.9Hz, 2.7Hz, 1H), 7.31(s, 1H), 7.37(d, J=2.7Hz, 1H), 7.59(d, J=8.9Hz, 1H), 8.02(s, 1H), 9.11(s, 1H)

실시예 244. 4-아세틸옥시-6-(5-(2,4-디클로로-5-티아졸릴메톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 2.00(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.39(s, 3H), 5.21(s, 2H), 7.01(dd, J=8.9Hz, 2.4Hz, 1H), 7.04(d, J=8.9Hz, 1H), 7.27(d, J=2.4Hz, 1H), 7.44(d, J=8.9Hz, 1H)

실시예 245. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-(모르폴린술포닐)-5-티아졸릴메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, DMSO-d6): 1.94(s, 3H), 2.29(s, 3H), 3.15-3.18(m, 4H), 3.64 내지 3.67(m, 4H), 5.53(s, 2H), 7.12(dd, J=8.8Hz, 2.7Hz, 1H), 7.34(s, 1H), 7.39(d, J=2.7Hz, 1H), 7.63(d, J=8.8Hz, 1H), 8.26(s, 1H)

실시예 246. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(3-티에닐메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CD30D): 1.93(s, 3H), 2.33(s, 3H), 5.13(s, 2H), 7.02(dd, J=8.9HZ, 2.7Hz, 1H), 7.18(d, J=2.7Hz, 1H), 7.20(s, 1H), 7.24(d, J=2.7Hz, 1H), 7.39 내지 7.45(m, 3H)

실시예 247. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(2-(모르폴린술포닐)-5-티에닐메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 1.91(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.98 내지 3.03(m, 4H), 3.71 내지 3.75(m, 4H), 5.38(s, 2H), 7.03(dd, J=8.9Hz, 2.7Hz, 1H), 7.19(s, 1H), 7.27 내지 7.29(m, 2H), 7.51(d, J=2.7Hz, 1H)

실시예 248. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-(2-(모르폴린술포닐)-5-티에닐메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

¹H NMR(δppm, CDCl₃): 2.00(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.40(s, 3H), 3.06 내지 3.10(m, 4H), 3.74 내지 3.81(m, 4H), 5.29(s, 2H), 7.04(dd, J=9.2Hz, 2.7Hz, 1H), 7.15(d, J=2.7Hz, 1H), 7.31(s, 1H), 7.43 내지 7.47(m, 2H)

실시예 249. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(4-옥사졸릴메톡시) 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 354.0

실시예 250. 6-(5-(N-벤조일-N-메틸아미노)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 390.0

실시예 251. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-메틸-N-(페닐아세틸)아미노)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 404.5

실시예 252. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-메틸-N-(2-티에닐카르보닐)아미노)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 396.0

실시예 253. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-메틸-N-(3-피리딜카르보닐)아미노)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 391.0

실시예 254. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-이소부티릴-N-메틸아미노)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 356.0

실시예 255. 6-(5-(N-(t-부톡시카르보닐)-N-메틸아미노)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

질량 분석치: [M⁺+ H] = 386.0

당 업계의 숙련자에게 잘 알려진 유기 화학 기술을 이용하여, 상기 실시예 및 제조예에 기술된 것과 유사한 방법으로, 하기 화합물을 또한 제조하였다.

실시예 256. 6-(5-벤조일아미노벤조푸란-2-일)-4-벤조일옥시-3,5-디메틸-2H-피란- 2-온

실시예 257. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-트리플루오로메탄 술포닐옥시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 258. 6-(4-벤질-옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

실시예 259. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-(메톡시카르보닐) 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 260. 4-아세틸옥시-6-(4-벤질옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온

실시예 261. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-히드록시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 262. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-히드록시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 263. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-(4-메톡시벤조일옥시) 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 264. 4-아세틸옥시-6-(5-카르복시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온

실시예 265. 4-아세틸옥시-6-(4-아세틸옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온

실시예 266. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(4-메톡시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 267. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(4-메톡시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 268. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-메톡시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 269. 4-아세틸옥시-6-(5-아세틸옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온

실시예 270. 4-아세틸옥시-6-(5-벤질옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온

실시예 271. 6-(5-벤질옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

실시예 272. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-히드록시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 273. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(6-메톡시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 274. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-p-톨루엔술포닐옥시 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 275. 4-아세틸옥시-6-(6-아세틸옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온

실시예 276. 6-(6-시클로헥실옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

실시예 277. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-트리플루오로메탄 술포닐옥시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 278. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(6-(2-(메톡시카르보닐) 에톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 279. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-(2-(메톡시카르보닐)에톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 280. 4-아세틸옥시-6-(6-(2-(아세틸옥시)에톡시)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온

실시예 281. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(7-히드록시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 282. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(7-메톡시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 283. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(4-히드록시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 284. 4-아세틸옥시-6-(7-아세틸옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온

실시예 285. 4-아세틸옥시-6-(7-벤질옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온

실시예 286. 6-(7-벤질옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

실시예 287. 4-아세틸옥시-6-(벤조푸란-2-일)-3-이소프로필-5-메틸-2H-피란-2-온

실시예 288. 6-(4,6-디메톡시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

실시예 289. 4-아세틸옥시-6-(4,6-디메톡시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온

실시예 290. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(메톡시카르보닐) 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 291. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(6-메톡시메톡시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 292. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(6-메톡시메톡시벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 293. 6-(5-카르복시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

실시예 294. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-(페녹시카르보닐) 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 295. 4-아세틸옥시-3,5-디메틸-6-(5-(페닐카르바모일) 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 296. 4-아세틸옥시-6-(5-벤조일옥시벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-2H-피란-2-온

실시예 297. 6-(5-(N-(4-클로로페닐술포닐)-N-메틸아미노) 벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

실시예 298. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-메틸-N-페닐술포닐)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 299. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-메틸-N-페닐카르바모일)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 300. 6-(5-(벤즈이미다졸릴카르바모일)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

실시예 301. 6-(5-(벤조티아졸릴카르바모일)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

실시예 302. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(1,3,4-트리히드로이소 퀴놀린-2-일카르보닐)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 303. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-모르폴리닐벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 304. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(5-히드록시-3-피리딜메톡시)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 305. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(4-(술파모일) 페닐카르바모일)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 306. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(4-피리딜메틸 카르바모일)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 307. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(4-피페리디닐) 벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 308. 6-(5-(N-벤질-N-메틸카르바모일)벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온

실시예 309. 3,5-디메틸-4-히드록시-6-(5-(N-메틸-N-(4-피리딜) 카르바모일)벤조푸란-2-일)-2H-피란-2-온

실시예 310.

세포의 제조

사람 간암 세포 HepG2를, 웰 당 4 x 10⁴개의 세포로 24웰 플레이트 (Costar 번호 3524번)에 접종하고, 10% 소 혈청 (Kyokuto Chemical Co.사 제품)을 포함하는 eRDF 배지 1 ml을 사용하여 37℃, 5% CO₂에서 6일 동안 배양하였다. 상청 배지를 제거한 후, 세포를 1 ml의 PBS(-) 완충 용액 (Takara Shuzo제)으로 신선하게 헹구고, 완충 용액을 제거하였다. 상기 과정을 2회 반복하고, 이어서 1 ml의 신선 배지 (eRDF 배지)를 첨가하였다.

시료의 제조

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온 (실시예 2)를 디메틸술폭시드 (DMSO)에 용해시켜 20 mM의 시료 원액을 제조하였다. 시료 용액을 DMSO로 희석하여 희석액을 얻었다.

TG 생성

상기에서 제조한 세포에, 웰 당 5 ㎕의 시료 원액, 또는 그의 희석액, 및 10 ㎕의¹⁴C-아세트산 용액 (PBS(-) 완충제로 4.4배 희석한 Amersham 코드 번호 제CFA13번의 용액)을 첨가하고, 37℃, 5% CO₂에서 1일 동안 배양하였다.

TG 정량

배양이 완료된 후, 배양액을 제거하고, 세포의 지질 성분에 대한 추출 처리를 위하여, 2:1의 n-헥산과 이소프로필 알콜의 혼합물인 추출 용액 1 ml을 첨가하였다. 상기 처리 후, 얻어진 지질 성분을 포함하는 추출물을 공기 건조시키고, 9:1의 n-헥산과 에틸 아세테이트의 혼합 용액 20 ㎕에 잔류물을 재용해시키고, 이 용액을 박막 크로마토그래피 플레이트 (S319, Tokyo Kasei제) 상에 스포팅하여, 상기 혼합 용액으로 박막 크로마토그래피에 의해 상기 용액을 전개시켰다. 공기 건조 후, 지질 성분을 요오드 증기로 발색시키고, TG에 상응하는 부분을 잘라 내고, 생합성된 TG의 양을 액체 신틸레이션 계수기로 측정하였다. 결과를 표 1에 나타내었다. 6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온이 트리글리세라이드 생합성 저해 활성을 나타낸다는 것이 증명되었다.

시료 농도 (실시예 2)	TG 생성 저해 활성
1 μM	22%
10 μM	70%
100 μM	98%

실시예 311

본 발명 화합물의 TG 생성 저해 활성을 상기 실시예와 동일한 방식으로 평가하였다. 평가 결과에 따르면, 하기 실시예 번호의 화합물은, 1 μM의 농도에서 30% 이상의 TG 생성 저해 활성에서, 또는 10 μM의 농도에서 50% 이상의 TG 생성 저해 활성에서 10 μM 미만의 IC₅₀값을 나타내었다: 1, 2, 3, 4, 5, 9, 10, 11, 12, 13, 19, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 33, 34, 36, 39, 40, 42, 45, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 69, 70, 71, 72, 75, 76, 78, 85, 89, 97, 117, 120, 122, 134, 138, 153, 159, 163, 170, 215, 226, 228, 236, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 255, 257, 259, 260, 265, 268, 270, 271, 274, 285, 290, 291, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309.

하기 실시예 번호의 화합물은, 1 μM의 농도에서 5% 이상 30% 미만의 TG 생성 저해 활성; 또는 10 μM의 농도에서 30% 이상 50% 미만의 TG 생성 저해 활성에서 10 μM 이상 100 μM 미만의 IC₅₀값을 나타내었다: 6, 7, 8, 14, 17, 18, 20, 22, 23, 24, 32, 35, 37, 38, 43, 46, 47, 60, 67, 68, 74, 79, 81, 83, 87, 95, 107, 115, 124, 126, 144, 155, 157, 175, 177, 179, 181, 183, 185, 187, 191, 193, 195, 197, 201, 203, 207, 213, 217, 220, 222, 224, 230, 240, 253, 254, 258, 261, 262, 263, 264, 266, 267, 269, 272, 273, 275, 278, 280, 281, 282, 283, 284, 286, 287, 292, 295, 296.

실시예 312. 약효 평가 시험

6-(벤조푸란-2-일)-3,5-디메틸-4-히드록시-2H-피란-2-온 (실시예 2)를 0.5% 카르복시메틸 셀룰로스 Na 수용액 (비히클)에 현탁시켜 20 mg/ml 및 60 mg/ml의 투여액을 제조하고, 6주령의 SD 숫컷 쥐에게 5 ml/kg의 투여량으로 1일 1회, 7일 동안 연속으로 상기 용액을 경구 투여하였다. Nihon Crea Co.제의 CE-2를 쥐 사료로 사용하였으며, 쥐는 음식물과 물에 자유롭게 접근할 수 있도록 하였다. 6마리의 쥐의 비히클 투여군 및 6마리의 쥐의 시험용 약물 투여군으로 쥐를 분리하였다. 최종 약물 투여 후 4시간에, 쥐를 에테르 마취하에 죽이고, 혈액을 복부 대동맥으로부터 취하여, TG, 총 콜레스테롤 (TC) 및 HDL의 혈청 수준을 측정하였다.

트리글리세라이드 EII-HA Test Wako (Wako Junyaku Kogyo 제품)를 TG 측정에 사용하고, HA Test Wako/콜레스테롤 E-HA Test Wako (Wako Junyaku Kogyo 제품)를 총 콜레스테롤 (TC) 측정에 사용하며, HDL-콜레스테롤 Test Wako (Wako Junyaku Kogyo 제품)를 HDL 측정에 사용하였다.

표 2에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 화합물을 투여한 군에서는, 투여량에 의존적으로 TG 수준이 저하되었다. 또한, 표 3에 나타낸 바와 같이, TC 및 HDL 수준은 투여량에 의존적인 방식으로 증가하였다. TC의 증가는 거의 전적으로 HDL의 증가에 기인하는 것이었다. 쥐가 사망하거나, 쥐의 체중 증가가 저해되는 경우는 투여 기간 동안 전혀 발견되지 않았다.

투여액	혈청 TG (mg/dl) (평균 ± SE)
시료 투여 무	108.3 ±8.9
실시예 2 (100 mg/kg)	94.8 ±6.5
실시예 2 (300 mg/kg)	74.8 ±10.7

투여액	혈청 HDL-C (mg/dl) (평균 ± SE)
시료 투여 무	30.5 ±1.7
실시예 2 (100 mg/kg)	35.0 ±3.1
실시예 2 (300 mg/kg)	42.2 ±3.8

상기 데이터는, 본 발명의 화합물이 TG-저하 효과 및/또는 HDL-상승 효과를 가지며, 따라서, 혈중 트리글리세라이드 저하제, 지질대사 개선제, 동맥경화증 예방제, 또는 동맥경화증 치료제로서 유용하다는 것을 증명한다.

실시예 313

각각의 정제가 하기 조성을 갖는 정제를 제조하였다.

활성 성분 200 μg

락토스 180 mg

감자 전분 50 mg

폴리비닐 피롤리돈 10 mg

스테아르산마그네슘 5 mg

활성 성분, 락토스 및 감자 전분을 배합하고, 이 혼합물을 폴리비닐피롤리돈의 20% 에탄올 용액으로 균등하게 습윤시켰다. 습윤 혼합물을 20 메쉬 체에 통과시키고, 45℃에서 건조시키고, 이어서 15 메쉬 체에 통과시켰다. 이러한 방식으로 얻은 과립을 스테아르산 마그네슘과 블렌딩하여 정제로 압축하였다.

실시예 314

각각의 캡슐이 하기 조성을 포함하는 경질 젤라틴 캡슐을 제조하였다.

활성 성분 100 μg

미정질 셀룰로스 195 mg

무정형 실릭산 5 mg

활성 성분, 미정질 셀룰로스 및 프레스되지 않은 무정형 실릭산을 충분히 블렌딩하여 경질 젤라틴 캡슐에 충진시켰다.

실시예 315

활성 성분을 분획 코코넛유에 용해시켰다. 이를, 하기 제형을 갖는 코팅 성분에 가온 용해시키고, 각각의 캡슐에 활성 성분을 100 μg 함유시키고, 연질 캡슐 제조기를 사용하여 통상의 방법으로 연질 캡슐을 제조하였다.

코팅 제형

젤라틴 10 중량부

글리세린 5 중량부

소르브산 0.08 중량부

정제수 14 중량부

본 발명은 신규한 벤조푸릴-α-피론 유도체, 및 그를 유효 성분으로 하는 의약에 관한 것이다. 더 구체적으로는, 본 발명은 신규한 벤조푸릴-α-피론 유도체, 및 그를 유효 성분으로 하는 지질 대사 개선제, 동맥경화증 예방제, 동맥경화증 치료제, 트리글리세라이드 생합성 저해제, 혈중 트리글리세라이드 저하제, 또는 혈중 HDL 상승제에 관한 것이다.

본 발명의 약제는 트리글리세리드 생합성 저해 작용, 혈중 트리글리세라이드를 저하시키는 효과, 또는 혈중 HDL 농도를 상승시키는 효과를 나타내며, 따라서, 고트리글리세라이드혈증의 치료제, 지질대사 개선제, 또는 동맥경화증의 예방제 및/또는 치료제로서 사용될 수 있다.

Claims

하기 화학식 I의 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염:

[화학식 I]

상기 식 중,

R¹은 수소 또는 탄소수 1 내지 5의 알킬기를 나타내고;

R²는 수소, -CO-R⁵(여기서, R⁵는 수소, 임의로 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 5의 알킬기, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기 또는 헤테로환을 나타냄), 또는 -SO₂R⁶(여기서, R⁶은 임의로 할로겐으로 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 5의 알킬기, 또는 탄소수 6 내지 10의 아릴기를 나타냄)을 나타내고;

R³은 수소, 탄소수 1 내지 5의 알킬기, 탄소수 2 내지 5의 알케닐기, 탄소수 2 내지 5의 알키닐기, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기-탄소수 1 내지 5의 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기, 탄소수 1 내지 5의 알콕시기 또는 탄소수 6 내지 10의 아릴옥시기를 나타내고;

R⁴는 벤조푸란 고리의 C-4 위치, C-5 위치, C-6 위치 또는 C-7 위치의 치환기로서,

R^4a[여기서, R^4a는 수소, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 헤테로환, 탄소수 2 내지 5의 알케닐기, 탄소수 2 내지 5의 알키닐기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, A=CH(CH₂)_n- (여기서, A는 지환족 헤테로환을 나타내고, "=" 는 이중결합을 나타내고, n은 0, 1, 또는 2를 나타냄), A=CH₂(CH₂)_mO- (여기서, A는 지환족 헤테로환을 나타내고, "=" 는 이중결합을 나타내고, m은 1, 2 또는 3을 나타냄), A-SO₂-(CH₂)_m- (여기서, A는 지환족 헤테로환을 나타내고, m은 1, 2, 또는 3을 나타냄), -OR⁷(여기서, R⁷은 수소, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 헤테로환, 임의로 할로겐으로 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 4의 알킬술포닐기, 또는 탄소수 6 내지 10의 아릴술포닐기를 나타냄), -O-CO-R⁸(여기서, R⁸은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기 또는 헤테로환을 나타냄), -NR⁹R¹⁰(여기서, R⁹및 R¹⁰은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기, 헤테로환, 페닐기, -SO₂-R¹¹(여기서, R¹¹은 임의로 할로겐으로 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 12의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 헤테로환 치환 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 헤테로환 또는 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기를 나타냄), 또는 -CO-R¹²(여기서, R¹²는 수소, 탄소수 1 내지 12의 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기, 헤테로환, 탄소수 1 내지 10의 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 헤테로환 치환 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴옥시기, 헤테로아릴옥시기 또는 탄소수 7 내지 20의 아르알킬옥시기를 나타냄)를 나타냄), -CO-R¹³(여기서, R¹³은 수소, -OH, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 탄소수 6 내지 10의 아릴옥시기, 또는 탄소수 7 내지 20의 아르알킬옥시기를 나타냄), 또는 -CO-NR¹⁴R¹⁵(여기서, R¹⁴및 R¹⁵는 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기, 헤테로환, 또는 탄소수 1 내지 4의 헤테로환 치환 알킬기를 나타냄)를 나타냄];

R^4b[여기서, R^4b는 할로겐, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 페닐, 나프틸, 헤테로환, -OR¹⁶(여기서, R¹⁶은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 벤질기 또는 헤테로환을 나타냄), -O-CO-R¹⁶(여기서, R¹⁶은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 벤질기 또는 헤테로환을 나타냄), -NR¹⁷R¹⁸(여기서, R¹⁷및 R¹⁸은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알킬술포닐기, 페닐술포닐기, -SO₂-Het (여기서, Het은 헤테로환을 나타냄), 아미노술포닐기, 메틸아미노술포닐기, 디메틸아미노술포닐기, 디에틸아미노술포닐기, 또는 페닐, 헤테로환, 페녹시, -O-Het (여기서, Het은 헤테로환을 나타냄) 또는 히드록실로부터 선택된 1 또는 2개의 기로 치환된 탄소수 1 내지 4의 알킬기를 나타냄), -NH-CO-R¹⁹(여기서, R¹⁹는 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 벤질기, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 또는 벤질옥시기를 나타냄), -CO-R²⁰(여기서, R²⁰은 수소, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 페녹시기, 벤질옥시기 또는 -OR²¹(여기서, R²¹은 수소 또는 헤테로환을 나타냄)를 나타냄), 및 -CO-NR²²R²³(여기서, R²²및 R²³은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 벤질기 또는 헤테로환을 나타냄)로 구성된 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 임의 치환된 탄소수 1 내지 6의 포화 또는 불포화 알콕시기를 나타냄]; 또는

R^4c[여기서, R^4c는 할로겐, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 페닐, 나프틸, 헤테로환, -SH, -OR¹⁶(여기서, R¹⁶은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 벤질기 또는 헤테로환을 나타냄), -O-CO-R¹⁶(여기서, R¹⁶은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 벤질기 또는 헤테로환을 나타냄), -NR¹⁷R¹⁸(여기서, R¹⁷및 R¹⁸은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알킬술포닐기, 페닐술포닐기, -SO₂-Het (여기서, Het은 헤테로환을 나타냄), 아미노술포닐기, 메틸아미노술포닐기, 디메틸아미노술포닐기, 디에틸아미노술포닐기, 또는 페닐, 헤테로환, 페녹시, -O-Het (여기서, Het은 헤테로환을 나타냄) 또는 히드록실로부터 선택된 1 또는 2개의 기로 치환된 탄소수 1 내지 4의 알킬기를 나타냄), -NH-CO-R¹⁹(여기서, R¹⁹는 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 페닐기, 나프틸기, 벤질기, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 또는 벤질옥시기를 나타냄), -CO-R²⁰(여기서, R²⁰은 수소, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 페녹시기, 벤질옥시기 또는 -OR²¹(여기서, R²¹은 수소 또는 헤테로환을 나타냄)를 나타냄), 및 -CO-NR²²R²³(여기서, R²²및 R²³은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 벤질기 또는 헤테로환을 나타냄)로 구성된 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 임의 치환된 탄소수 1 내지 4의 알킬기를 나타냄]

를 나타내고,

이탤릭체 숫자는 벤조푸란 고리 상의 위치를 나타낸다.
제1항에 있어서, R¹이 수소, 메틸, 에틸 또는 이소프로필인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항에 있어서, R¹이 메틸인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, R⁵가

(1) 할로겐, -OR⁸(여기서, R⁸은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기 또는 헤테로환을 나타냄), -O-CO-R⁸(여기서, R⁸은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기 또는 헤테로환을 나타냄), -NR⁹R¹⁰(여기서, R⁹및 R¹⁰은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기, 헤테로환, 할로겐으로 임의 치환된 탄소수 1 내지 4의 알킬술포닐기 또는 탄소수 6 내지 10의 아릴술포닐기를 나타냄), -NH-CO-R²⁴(여기서, R²⁴는 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기 또는 탄소수 7 내지 20의 아르알킬옥시기를 나타냄), 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 헤테로환 및 -CO-R²⁵(여기서, R²⁵는 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 헤테로환, -OR⁸(여기서, R⁸은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기 또는 헤테로환을 나타냄) 또는 -NR²⁶R²⁷(여기서, R²⁶및 R²⁷은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 탄소수 7 내지 20의 아르알킬기 또는 헤테로환을 나타냄)을 나타냄)로 구성된 군으로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 임의 치환된 탄소수 1 내지 5의 알킬기;

(2) 수소 원자;

(3) 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기;

(4) 탄소수 6 내지 10의 아릴기; 또는

(5) 헤테로환

인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, R⁵가

(1) -OH, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 페녹시, 벤질옥시, -O-CO-R²⁸(여기서, R²⁸은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 페닐기 또는 헤테로환을 나타냄), -NHR²⁹R³⁰(여기서, R²⁹및 R³⁰은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 벤질기, 헤테로환, 또는 할로겐으로 임의 치환된 탄소수 1 내지 4의 알킬술포닐기를 나타냄), -NH-CO-R³¹(여기서, R³¹은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기 또는 벤질옥시기를 나타냄), 탄소수 6 내지 10의 아릴기, 헤테로환 및 -CO-R³²(여기서, R³²는 수소, -OR³²(여기서, R³²는 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 벤질기 또는 헤테로환을 나타냄), -NR³³R³⁴(여기서, R³³및 R³⁴는 각각 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 벤질 또는 헤테로환을 나타냄) 또는 헤테로환을 나타냄)로 구성된 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환된 탄소수 1 내지 5의 알킬기;

(2) 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기;

(3) 탄소수 6 내지 10의 아릴기; 또는

(4) 헤테로환

인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, R⁵가

(1) 페녹시, -NR²⁹R³⁰(여기서, R²⁹및 R³⁰은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 벤질기, 헤테로환, 또는 할로겐으로 임의 치환된 탄소수 1 내지 4의 알킬술포닐기를 나타냄), -NH-CO-R³¹(여기서, R³¹은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기 또는 벤질옥시기를 나타냄), 페닐 및 -CO-R³⁵(여기서, R³⁵는 -OH, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 벤질옥시기, -NR³³R³⁴(여기서, R³³및 R³⁴는 각각 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 벤질 또는 헤테로환을 나타냄) 또는 헤테로환을 나타냄)로 구성된 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환된 탄소수 1 내지 5의 알킬기;

(2) 탄소수 6 내지 10의 아릴기; 또는

(3) 헤테로환

인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, R⁵가

(1) 페녹시, -NR³⁶R³⁷(여기서, R³⁶및 R³⁷은 각각 독립적으로 수소 또는 메틸을 나타냄), -NH-CO-R³⁸(여기서, R³⁸은 수소, 메틸, 헤테로환, t-부톡시 또는 벤질옥시를 나타냄), 페닐 및 -CO-R³⁹(여기서, R³⁹는 헤테로환을 나타냄)로 구성된 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 임의 치환된 탄소수 1 내지 5의 알킬기;

(2) 페닐기; 또는

(3) 헤테로환

인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, R²가 수소 또는 -CO-R⁵인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, R²가 수소, 아세틸, 이소부티릴, 벤조일, 4-메톡시벤조일, 2,4-디메톡시벤조일, 4-히드록시메틸벤조일, 3-디메틸아미노벤조일, 4-아세틸아미노벤조일, 페닐아세틸, 3-페닐프로피오닐, 페녹시아세틸, 푸란-2-카르보닐, 피리딘-4-카르보닐, 피리딘-3-카르보닐, 피리딘-2-카르보닐, 6-히드록시피리딘-3-카르보닐, 2-아미노아세틸, 2-(t-부톡시카르보닐아미노)아세틸, 2-(N-카르보벤질옥시-N-메틸아미노)아세틸, 1-카르보벤질옥시-2-피롤리돈-5-카르보닐, 2-피롤리돈-5-카르보닐, 3-아세틸아미노-4-모르폴리닐-4-옥소부티릴, 트리플루오로메탄술포닐 또는 메탄술포닐인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, R²가 수소 또는 아세틸인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, R³이 수소, 탄소수 1 내지 5의 알킬기, 탄소수 2 내지 5의 알케닐기, 탄소수 2 내지 5의 알키닐기, 탄소수 4 내지 8의 2-시클로알킬메틸기, 탄소수 5 내지 9의 시클로알킬에틸기, 페닐기, 벤질기, 페네틸기, 메톡시기 또는 페녹시기인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, R³이 수소, 탄소수 1 내지 5의 알킬기, 탄소수 2 내지 4의 알케닐기, 탄소수 6 또는 7의 시클로알킬메틸기, 탄소수 7 또는 8의 2-시클로알킬에틸기, 페닐기, 벤질기, 메톡시기 또는 페녹시기인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, R³이 탄소수 1 내지 5의 알킬기인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, R³이 메틸 또는 에틸인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, R^4c가 헤테로환, -SH, -OH, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 탄소수 1 내지 4의 아실옥시기, -NR⁴⁰R⁴¹(여기서, R⁴⁰및 R⁴¹은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 할로겐으로 임의 치환된 탄소수 1 내지 4의 알킬술포닐기, 또는 페닐, 헤테로환, 페녹시, -O-Het (여기서, Het는 헤테로환을 나타냄) 또는 히드록실로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 치환된 탄소수 1 또는 2의 알킬기, -NH-CO-R⁴²(여기서, R⁴²는 수소, 페닐, 탄소수 1 내지 4의 알킬기 또는 탄소수 1 내지 4의 알콕시기를 나타냄), -CO-R⁴³(여기서, R⁴³은 수소, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 또는 -OR²¹(여기서, R²¹은 수소 또는 헤테로환을 나타냄)를 나타냄), 및 -CO-NR⁴⁴R⁴⁵(여기서, R⁴⁴및 R⁴⁵는 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 또는 헤테로환을 나타냄)로 구성된 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 임의 치환된 탄소수 1 내지 3의 알킬기인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, R^4c가 헤테로환, -SH, 벤조일아미노, 탄소수 1 내지 5의 아실아미노, 또는 -NR⁴⁰R⁴¹(여기서, R⁴⁰및 R⁴¹은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 할로겐으로 임의 치환된 탄소수 1 내지 4의 알킬술포닐기, 또는 페닐, 헤테로환, 페녹시, -O-Het (여기서, Het는 헤테로환을 나타냄) 또는 히드록실로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 치환된 탄소수 1 또는 2의 알킬기로 치환된 탄소수 1 내지 3의 알킬기인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, R^4c가 (3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐)메틸, (3,5-디옥소-2,4-옥사졸리디닐)메틸, (2,5-디옥소이미다졸리딘-4-일)메틸 또는 (5-옥소-3-티옥소-2,4-티아졸리디닐)메틸인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, R^4c가 (3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐)메틸인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, R^4b가 할로겐, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 페닐, 나프틸, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 아실옥시기, -CHO, -CO₂H, 탄소수 2 내지 5의 알콕시카르보닐기, -OR⁴⁶(여기서, R⁴⁶은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 페닐기, 벤질기 또는 헤테로환을 나타냄), 및 -NR⁴⁷R⁴⁸(여기서, R⁴⁷및 R⁴⁸은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 탄소수 2 내지 5의 알콕시카르보닐기, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알킬술포닐기, 페닐술포닐기, -SO₂-Het (여기서, Het은 헤테로환을 나타냄), 아미노술포닐기, 메틸아미노술포닐기, 디메틸아미노술포닐기, 디에틸아미노술포닐기, 탄소수 1 내지 5의 아실기, 벤조일기, -CO-Het (여기서, Het은 헤테로환을 나타냄), 벤질옥시카르보닐기, 또는 페닐, 헤테로환, 페녹시, -O-Het (여기서, Het은 헤테로환을 나타냄) 또는 히드록실로부터 선택되는 1 또는 2개의 기로 치환된 탄소수 1 내지 4의 알킬기를 나타냄)로 구성된 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환된 탄소수 1 내지 6의 알콕시기; 또는 탄소수 3 내지 6의 불포화 알콕시기인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, R^4b가 메톡시, 2-프로피닐옥시, 2,2-디메틸프로폭시, 시클로펜틸메톡시, 2-브로모에톡시, 벤질옥시, 클로로벤질옥시, 플루오로벤질옥시, (트리플루오로메틸)벤질옥시, 디클로로벤질옥시, 디메틸벤질옥시, 메톡시벤질옥시, 술파모일벤질옥시, (메틸렌디옥시)벤질옥시, 카르복시벤질옥시, (메톡시카르보닐)벤질옥시, n-부톡시벤질옥시, 아미노벤질옥시, (t-부톡시카르보닐아미노)벤질옥시, 3-페닐프로폭시, 디(메톡시페닐)메톡시, 1-메틸-1-페닐에톡시, 나프틸메톡시, 티에닐메톡시, 2-(모르폴린술포닐)티에닐메톡시, 피리딜메톡시, (2-메톡시피리딜)메톡시, 2-(피리딜)에톡시, 피라지닐메톡시, 피리미디닐메톡시, 옥사졸릴메톡시, 4-페닐옥사졸릴메톡시, 이미다졸릴메톡시, 3-토실-5-메틸이미다졸릴메톡시, 티아졸릴메톡시, 4-메틸티아졸릴메톡시, 2-(모르폴린술포닐)티아졸릴메톡시, 2,4-디클로로티아졸릴메톡시, 2-(5-티아졸릴)에톡시, 2-(4-메틸-5-티아졸릴)에톡시, (3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐)메톡시, N-메틸피페리딜메톡시, (4-옥사크로만-2-일)메톡시, (3,3-디메틸-2,4-디옥솔라닐)메톡시, 메톡시메틸, 2-(아세틸옥시)에톡시, 비스(디메틸아미노메틸)메톡시, 4-(t-부톡시카르보닐아미노)부톡시, 에톡시카르보닐메톡시, 2-(메톡시카르보닐)에톡시, 5-(에톡시카르보닐)펜틸옥시 또는 2-(벤질옥시)에톡시인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, R^4b가 메톡시, 2-프로피닐옥시, 벤질옥시, 클로로벤질옥시, 플루오로벤질옥시, (트리플루오로메틸)벤질옥시, 디클로로벤질옥시, 디메틸벤질옥시, 메톡시벤질옥시, 술파모일벤질옥시, (메틸렌디옥시)벤질옥시, 카르복시벤질옥시, (메톡시카르보닐)벤질옥시, n-부톡시벤질옥시, 아미노벤질옥시, (t-부톡시카르보닐아미노)벤질옥시, 티에닐메톡시, 2-(모르폴린술포닐)티에닐메톡시, 피리딜메톡시, (2-메톡시피리딜)메톡시, 2-(피리딜)에톡시, 피라지닐메톡시, 피리미디닐메톡시, 옥사졸릴메톡시, 4-페닐옥사졸릴메톡시, 이미다졸릴메톡시, 3-토실-5-메틸이미다졸릴메톡시, 티아졸릴메톡시, 4-메틸티아졸릴메톡시, 2-(모르폴린술포닐)티아졸릴메톡시, 2,4-디클로로티아졸릴메톡시, 2-(5-티아졸릴)에톡시, 2-(4-메틸-5-티아졸릴)에톡시, (3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐)메톡시, N-메틸피페리딜메톡시 또는 메톡시메틸인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, R^4a가 수소, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 헤테로환, A=CH(CH₂)_n- (여기서, A는 지환족 헤테로환을 나타내고, "=" 는 이중결합을 나타내고, n은 0, 1, 또는 2를 나타냄), A=CH₂(CH₂)_mO- (여기서, A는 지환족 헤테로환을 나타내고, "=" 는 이중결합을 나타내고, m은 1, 2 또는 3을 나타냄), A-SO₂-(CH₂)_m- (여기서, A는 지환족 헤테로환을 나타내고, m은 1, 2, 또는 3을 나타냄), -OR⁴⁹(여기서, R⁴⁹는 수소, 헤테로환, 할로겐으로 임의 치환된 탄소수 1 내지 4의 알킬술포닐기 또는 페닐술포닐기를 나타냄), -O-CO-R⁵⁰(여기서, R⁵⁰은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기 또는 페닐기를 나타냄), -NR⁵¹R⁵²(여기서, R⁵¹및 R⁵²는 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 페닐, 벤질, -SO₂-R⁵³(여기서, R⁵³은 페닐, 나프틸, 헤테로환; 또는 할로겐 원자, 헤테로환 및 페닐로 구성된 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환된 탄소수 1 내지 3의 알킬기를 나타냄), 또는 -CO-R⁵⁴(여기서, R⁵⁴는 수소, 페닐, 나프틸, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 페녹시기, 나프틸옥시기, 헤테로아릴옥시기, 탄소수 7 내지 11의 아르알킬옥시기, 또는 페닐 또는 헤테로환으로 임의 치환된 탄소수 1 내지 3의 알킬기를 나타냄)인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, R^4a가 수소, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 헤테로환, A=CH(CH₂)_n- (여기서, A는 지환족 헤테로환을 나타내고, "=" 는 이중결합을 나타내고, n은 0, 1, 또는 2를 나타냄), A=CH₂(CH₂)_mO- (여기서, A는 지환족 헤테로환을 나타내고, "=" 는 이중결합을 나타내고, m은 1, 2 또는 3을 나타냄), A-SO₂-(CH₂)_m- (여기서, A는 지환족 헤테로환을 나타내고, m은 1, 2, 또는 3을 나타냄), -OR⁵⁸(여기서, R⁵⁸은 수소, 할로겐으로 임의 치환된 탄소수 1 내지 4의 알킬술포닐기 또는 페닐술포닐기를 나타냄), -O-CO-R⁵⁹(여기서, R⁵⁹는 탄소수 1 내지 4의 알킬기 또는 페닐기를 나타냄), -NR⁶⁰R⁶¹(여기서, R⁶⁰및 R⁶¹는 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 페닐, 벤질, -SO₂-R⁶²(여기서, R⁶²는 할로겐으로 임의 치환된 탄소수 1 내지 3의 알킬기, 탄소수 1 내지 3의 헤테로환 치환 알킬기, 페닐기, 헤테로환, 벤질기 또는 페네틸기를 나타냄), 또는 -CO-R⁶³(여기서, R⁶³은 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 페닐기, 탄소수 7 내지 9의 아르알킬기, 헤테로환, 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 탄소수 1 내지 3의 헤테로환 치환 알킬기, 페녹시기, 헤테로아릴옥시기 또는 벤질옥시기를 나타냄)을 나타냄), -CO-R⁶⁴(여기서, R⁶⁴는 수소, -OH 또는 탄소수 1 내지 4의 알콕시기를 나타냄), 또는 -CO-NR⁶⁵R⁶⁶(여기서, R⁶⁵및 R⁶⁶은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬기, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬기, 페닐기, 벤질기, 페네틸기, 헤테로환, 또는 탄소수 1 내지 4의 헤테로환 치환 알킬기를 나타냄)인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, R^4a가 수소, 니트로, 시아노, 브롬, 티아졸릴, 푸릴, 티에닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 히드록실, 메탄술포닐옥시, 트리플루오로메탄술포닐옥시, 페닐술포닐옥시, 아세틸옥시, 벤조일옥시, 디메틸아미노, 디벤질아미노, 페닐술포닐아미노, 디메틸카르바모일, N-메틸-N-페닐카르바모일, N-벤질-N-메틸카르바모일, 시클로헥실카르바모일, 페닐카르바모일, 이미다졸릴카르바모일, 벤즈이미다졸릴카르바모일, 티아졸릴카르바모일, 벤조티아졸릴카르바모일, 이소티아졸릴카르바모일, 피라졸릴카르바모일, 트리아졸릴카르바모일, 피리딜카르바모일, 피리미디닐카르바모일, 피라지닐카르바모일, 이속사졸릴카르바모일, 포르밀, 카르복실, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, n-프로폭시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, t-부톡시카르보닐, 아세틸, 벤조일, 1,3,4-트리히드로이소퀴놀린-2-일카르보닐, (3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐리덴)메틸, (3,5-디옥소-2,4-옥사졸리디닐리덴)메틸, (2,5-디옥소이미다졸리딘-4-일리덴)메틸, (5-옥소-3-티옥소-2,4-티아졸리디닐리덴)메틸,((3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐)술포닐)메틸, ((3,5-디옥소-2,4-옥사졸리디닐)술포닐)메틸, ((2,5-디옥소이미다졸리딘-4-일)술포닐)메틸, ((5-옥소-3-티옥소-2,4-티아졸리디닐)술포닐)메틸 또는 -NR⁶⁷-CO-R⁶⁸(여기서, R⁶⁷은 탄소수 1 내지 4의 알킬기를 나타내고, R⁶⁸은 탄소수 1 내지 3의 알킬기, 페닐기, 헤테로환, 탄소수 7 내지 9의 아르알킬기 또는 탄소수 1 내지 4의 알콕시기를 나타냄)인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, R^4a가 수소, 니트로, 시아노, 브롬, 티에닐, 피페라지닐, 히드록실, 트리플루오로메탄술포닐옥시, 페닐술포닐옥시, 아세틸옥시, 디메틸아미노, 디벤질아미노, 티아졸릴카르바모일, 메톡시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, (3,5-디옥소-2,4-티아졸리디닐리덴)메틸, 또는 -N(Me)-CO-R⁶⁹(여기서, R⁶⁹는 탄소수 1 내지 3의 알킬기, 페닐기, 헤테로환, 벤질기 또는 탄소수 1 내지 4의 알콕시기를 나타냄)인 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염.
치료적 유효량의 제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 따른 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염, 및 제약적으로 허용가능한 담체를 함유하는 제약 조성물.
제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 따른 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염을 유효 성분으로 함유하는 지질 대사 개선제 (enhancer).
제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 따른 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염을 유효 성분으로 함유하는 트리글리세라이드 생합성 저해제.
제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 따른 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염을 유효 성분으로 함유하는 혈중 트리글리세라이드 저하제.
제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 따른 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염을 유효 성분으로 함유하는 혈중 HDL 상승제.
제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 따른 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염을 유효 성분으로 함유하는 동맥경화증 예방제.
제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 따른 벤조푸릴-α-피론 유도체, 또는 그의 염을 유효 성분으로 함유하는 동맥경화증 치료제.