CN101094827B - 具有两个或更多取代基的苯化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种优异的LXR调节剂。特别提供了由通式(I)代表的化合物[其中R1表示-COR9(其中R9表示烷基、任选取代的烷氧基或任选取代的氨基)；R2表示H、OH、烷氧基、任选取代的氨基等；R3表示H、任选取代的烷基、环烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的氨基、卤素等；R4和R5分别表示H、任选取代的烷基、卤素等；R6和R7分别表示H或烷基；R8表示-X2R10[其中R10表示-COR11(其中R11表示OH、任选取代的烷氧基、任选取代的氨基等)、-SO2R12(其中R12表示任选取代的烷基、任选取代的氨基等)、四唑-5-基等；X2表示单键、任选取代的亚烷基等]；X1表示-NH-、-O-、-S-等；Y1表示任选取代的苯基、任选取代的5-或6-元芳香杂环基；Y2表示任选取代的芳基、任选取代的杂环基等]等等。

Description

具有两个或更多取代基的苯化合物
技术领域
本发明涉及具有两个或更多取代基的苯化合物、或其药理学可接受的盐或酯，其通过调节肝脏X受体(LXR)功能、改善脂类代谢障碍或控制炎症介质形成而显示了优异的抗动脉硬化和消炎效果。
此外，本发明涉及LXR调节剂、LXR激动剂或LXR拮抗剂，包括具有两个或更多取代基的苯化合物或其药理学可接受的盐或酯，优选LXR调节剂或LXR激动剂，且更优选LXR调节剂。
此外，本发明涉及一种药物组合物，包括作为活性组分的具有两个或更多取代基的苯化合物、或其药学可接受的盐或酯，优选用于治疗或预防动脉硬化、动脉粥样硬化、由糖尿病引起的动脉硬化、高血脂症、血胆固醇过多、脂类相关的疾病、炎性疾病、自身免疫性疾病、动脉硬化性心脏病、心血管疾病、冠状动脉病、脑血管疾病、肾病、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症，肾炎、肝炎、癌症或阿尔茨海默氏病的药物组合物；更优选用于治疗或预防动脉硬化、动脉粥样硬化、由糖尿病引起的动脉硬化、高血脂症、血胆固醇过多、脂类相关的疾病、炎性疾病、动脉硬化性心脏病、心血管疾病、冠状动脉病或糖尿病的药物组合物；更加优选用于治疗或预防动脉硬化、动脉粥样硬化、由糖尿病引起的动脉硬化、动脉硬化性心脏病、心血管疾病或冠状动脉病的药物组合物；还更加优选用于治疗或预防动脉硬化、动脉粥样硬化或动脉硬化性心脏病的药物组合物；最优选用于治疗或预防动脉硬化的药物组合物。此外，本发明涉及用于诱导ABCA1表达或促进胆固醇逆向转运的药物组合物，包括作为活性组分的具有两个或更多取代基的苯化合物、或其药理学可接受的盐或酯。
此外，本发明涉及具有两个或更多取代基的苯化合物或其药理学可接受的盐或酯用于制备药物组合物的用途，优选用于治疗或预防上述疾病的药物组合物。
此外，本发明涉及通过给予温血动物(具体地说，人类)药理学有效量的具有两个或更多取代基的苯化合物或其药理学可接受的盐或酯来治疗或预防疾病的方法，优选用于治疗或预防上述疾病。
此外，本发明涉及制备具有两个或更多取代基的苯化合物或其药理学可接受的盐或酯的方法。
发明背景
由高血压症、高血脂症或高血糖症等等所引起的循环疾病(例如心脏病，脑血管疾病或肾病)在发达国家正在变成严重的问题。抗高血压药、抗高血脂药和抗糖尿病药分别用于治疗高血压症、高血脂症和高血糖症。在临床环境中，α-和β-阻断剂、利尿剂、钙拮抗剂、ACE抑制剂、A-II拮抗剂等等用作抗高血压药；HMG-CoA还原酶抑制剂、阴离子交换树脂、烟酸衍生物、普罗布考、贝特类(fibrates)等等用作抗高血脂药；胰岛素、磺酰脲类、二甲双胍、格列酮类等等用作抗糖尿病药。这些药有助于调节血压和血液中的脂类或葡糖水平。然而，由于使用这些药不会导致因心脏病、脑血管疾病和肾病所造成的死亡率的显著改善，因此对于这些疾病需要开发优异的治疗药。
循环疾病的直接危险因素是伴随有肥大动脉壁的动脉硬化，这种肥大的原因是形成斑块，斑块是由氧化低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在动脉壁上积聚所引起的(Ross，R.，Annu.Rev.Physiol.，57，pp.791-804，1995；Steinberg，D.，J.Biol.Chem.，272，pp.20963-20966，1997)。这种斑块抑制了血液流动并促进了血栓的形成。
最近发现核受体LXR在脂类代谢的调节中起重要作用(Janowski，B.A.，Willy，P.J.，Falck，J.R.，Mangelsdorf，D.J.，Nature，383，pp.728-731，1996)。LXR具有由LXRα和LXRβ组成的两种类型的同种型。LXRα高度分布在哺乳动物的肝脏中，仅仅少量分布在肾、小肠、脾和肾上腺中，而LXRβ分布在整个身体的器官和组织中。LXR是通过存在于血管壁的巨噬细胞中的氧化甾醇进行转录调节的对象，诱导ABCA1(ATP结合盒运载蛋白-1)和ApoE(载脂蛋白E)的表达，并促进血管壁胆固醇的排出和胆固醇逆向转运至肝(Lu，T.T.，Repa，J.J.，Mangelsdorf，D.J.，J.Biol.Chem.，276，pp.37735-37738，2001)。此外，LXR引起小肠中ABCA1的表达，并抑制饮食胆固醇从消化道的吸收(Repa，J.J.，Turley，S.D.，Lobaccaro，J.A.，Medina，J.，Li，L.，Lustig，K.，Shah，B.，Heyman，R.A.，Dietschy，J.，Mangelsdorf，D.J.，Science，289，pp.1524-1529，2002)。考虑到LXR在胆固醇代谢方面的重要性，可以期望调节LXR的药物可有效用于治疗或预防动脉硬化，动脉粥样硬化，由糖尿病所引起的动脉硬化，高血脂症，脂类相关的疾病，动脉硬化性心脏病，心血管疾病或冠状动脉病。
也认为动脉粥样硬化是慢性的炎性疾病(Ross，R.，N.Engl.J.Med.，314，pp.488-500，1986)。最近报道，通过调节炎症介质例如氧化氮合酶、环加氧酶-2(COX-2)和白介素-6(IL-6)的表达，LXR在控制免疫功能中起重要作用(Mangelsdorf，D.J.，Tontonoz，P.，等人Nat.Med.，9，pp.213-219，2003)。由此，除了改善脂类代谢之外，期望LXR调节剂可以通过改善脂类代谢以及抗炎作用来抑制动脉硬化的发病和发展。此外，在动物模型中，已经显示天然存在的与合成的LXR活性剂可以降低化学诱导的皮炎(Fowler，A.J.，等人J.Invest.Dermatol.，120，pp.246-255，2003)。用这样的方式，期望LXR调节剂可有效用于治疗各种炎症性的疾病。
尽管显示LXR调节效果(也就是对于ABCA1的表达具有效果)的、具有两个或更多取代基的苯化合物是已知的，但它们的结构不同于本发明的化合物(见专利文献1和2)。
[专利文献1]
国际专利公告No.2004/026816单行本
[专利文献2]
国际专利公告No.2002/024632单行本
发明内容
发明目的：
为了发现一种与LXR具有优异结合活性的化合物，通过对具有两个或更多取代基的苯化合物的合成与药理学活性进行的广泛研究，本发明的发明人发现，具有两个或更多取代基的特定苯化合物与LXR具有优异的结合活性，由此导致本发明的完成。
实现所述目的方法
本发明提供了具有两个或更多取代基的苯化合物、或其药理学可接受的盐或酯，其通过调节LXR的功能、改善脂类代谢障碍或控制炎症介质形成而显示了优异的抗动脉硬化和消炎效果。
此外，本发明提供了LXR调节剂、LXR激动剂或LXR拮抗剂，包括具有两个或更多取代基的苯化合物或其药理学可接受的盐或酯，优选LXR调节剂或LXR激动剂，且更优选LXR调节剂。
此外，本发明提供了一种药物组合物，包括作为活性组分的具有两个或更多取代基的苯化合物、或其药学可接受的盐或酯，优选用于治疗或预防动脉硬化、动脉粥样硬化、由糖尿病引起的动脉硬化、高血脂症、血胆固醇过多、脂类相关的疾病、炎性疾病、自身免疫性疾病、动脉硬化性心脏病、心血管疾病、冠状动脉病、脑血管疾病、肾病、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症，肾炎、肝炎、癌症或阿尔茨海默氏病的药物组合物；更优选用于治疗或预防动脉硬化、动脉粥样硬化、由糖尿病引起的动脉硬化、高血脂症、血胆固醇过多、脂类相关的疾病、炎性疾病、动脉硬化性心脏病、心血管疾病、冠状动脉病或糖尿病的药物组合物；更加优选用于治疗和/或预防动脉硬化、动脉粥样硬化、由糖尿病所引起的动脉硬化、动脉硬化性心脏病、心血管疾病或冠状动脉病的药物组合物；还更加优选用于治疗或预防动脉硬化、动脉粥样硬化或动脉硬化性心脏病的药物组合物；最优选用于治疗或预防动脉硬化的药物组合物。此外，本发明提供了用于诱导ABCA1表达或促进胆固醇逆向转运的药物组合物，包括作为活性组分的具有两个或更多取代基的苯化合物、或其药理学可接受的盐或酯。
此外，本发明提供了具有两个或更多取代基的苯化合物或其药理学可接受的盐或酯用于制备药物组合物的用途，优选药物组合物用于治疗或预防上述疾病。
此外，本发明提供了通过给予温血动物(具体地说，人类)药理学有效量的、具有两个或更多取代基的苯化合物或其药理学可接受的盐或酯来治疗或预防疾病的方法，优选用于治疗或预防上述疾病。
此外，本发明提供了制备具有两个或更多取代基的苯化合物或其药理学可接受的盐或酯的方法。
本发明提供了
(1)由通式(I)代表的化合物或其药理学可接受的盐或酯：
[其中R1表示具有式-COR9的基团[其中R9表示C1-C10烷基，C1-C10烷氧基，卤代C1-C10烷氧基(其中所述卤代C1-C10烷氧基表示被1至7个卤基团取代的C1-C10烷氧基)，苯基-(C1-C10烷氧基)基团，C1-C10烷基氨基或二(C1-C10烷基)氨基(其中所述烷基可以相同或不同，并且两个所述烷基可以与所述氨基的氮原子一起形成5-至7-元饱和杂环基，该杂环基含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子)]；
R2表示氢原子，卤代C1-C4烷基(其中所述卤代C1-C4烷基表示被1至5个卤基团取代的C1-C4烷基)，羟基，C1-C4烷氧基，氨基，C1-C4烷基氨基，二(C1-C4烷基)氨基(其中所述烷基可以相同或不同)或卤基团；
R3表示氢原子，C1-C6烷基，卤代C1-C6烷基(其中所述卤代C1-C6烷基表示被1至7个卤基团取代的C1-C6烷基)，(C1-C4烷氧基)-(C1-C4烷基)基团，(C1-C4烷硫基)-(C1-C4烷基)基团，(C1-C4烷基亚磺酰基)-(C1-C4烷基)基团，(C1-C4烷基磺酰基)-(C1-C4烷基)基团，(C1-C4烷基氨基)-(C1-C4烷基)基团，[二(C1-C4烷基)氨基]-(C1-C4烷基)基团(其中所述烷基可以相同或不同)，C3-C6环烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，羟基，C1-C6烷氧基，卤代C1-C6烷氧基(其中所述卤代C1-C6烷氧基表示被1至7个卤基团取代的C1-C6烷氧基)，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，氨基，C1-C6烷基氨基，二(C1-C6烷基)氨基(其中所述烷基可以相同或不同，并且两个所述烷基可以与所述氨基的氮原子一起形成5-至7-元饱和杂环基，该杂环基含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子)，(C1-C6烷氧基)羰基，氰基，硝基或卤基团；
R4和R5可以相同或不同，并且各自表示氢原子，C1-C4烷基，卤代C1-C4烷基(其中所述卤代C1-C4烷基表示被1至5个卤基团取代的C1-C4烷基)，C3-C6环烷基，羟基，C1-C4烷氧基，卤代C1-C4烷氧基(其中所述卤代C1-C4烷氧基表示被1至5个卤基团取代的C1-C4烷氧基)或卤基团；
R6和R7可以相同或不同，并且各自表示氢原子或C1-C3烷基；
R8表示具有式-X2R10的基团[其中R10表示具有式-COR11的基团[其中R11表示C1-C6烷基，羟基，C1-C6烷氧基，(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)氧基，C3-C8环烷基氧基，氨基，C1-C6烷基氨基，[(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)]氨基，C3-C8环烷基氨基，二(C1-C6烷基)氨基(其中所述烷基可以相同或不同，并且两个所述烷基可以与所述氨基的氮原子一起形成5-至7-元饱和杂环基，该杂环基含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子)，二[(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)]氨基，二(C3-C8环烷基)氨基，N-[(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)]-N-(C1-C6烷基)氨基，N-(C3-C8环烷基)-N-(C1-C6烷基)氨基，N-[(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)]-N-(C3-C8环烷基)氨基，羟氨基或羟基(C1-C6烷基)氨基]，
具有式-SO2R12的基团[其中R12表示C1-C6烷基，(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)基团，C3-C8环烷基，氨基，C1-C6烷基氨基，[(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)]氨基，C3-C8环烷基氨基，二(C1-C6烷基)氨基(其中所述烷基可以相同或不同，并且两个所述烷基可以与所述氨基的氮原子一起形成5-至7-元饱和杂环基，该杂环基含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子)，二[(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)]氨基，二(C3-C8环烷基)氨基，N-[(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)]-N-(C1-C6烷基)氨基，N-(C3-C8环烷基)-N-(C1-C6烷基)氨基或N-[(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)]-N-(C3-C8环烷基)氨基]，
具有式-N(R13)COR14的基团[其中R13表示氢原子，C1-C6烷基，(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)基团或C3-C8环烷基，R14表示氢原子，C1-C6烷基，(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)基团或C3-C8环烷基]，
具有式-N(R13)SO2R15的基团[其中R13与先前定义相同，R15表示C1-C6烷基，(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)基团或C3-C8环烷基]，四唑-5-基，和
X2表示单键，C1-C4亚烷基或取代的C1-C4亚烷基基团(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组γ的基团，或两个所述取代基可以一起形成亚甲基、亚乙基或1，3-亚丙基)]；
X1表示具有式-NH-或-NR16-的基团(其中R16表示C1-C4烷基)，-O-，-S-，-SO-或-SO2-；
Y1表示苯基，取代的苯基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是1至3个选自取代基组α的基团)，5-或6-元芳香杂环基或取代的5-或6-元芳香杂环基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是1至3个选自取代基组α的基团)；
Y2表示6-至10-元芳基，取代的6-至10-元芳基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是1至3个选自取代基组β的基团)，9-或10-元不饱和环烃基团(条件是Y1与所述不饱和环烃基团中的苯环部分键合)，取代的9-或10-元不饱和环烃基团(条件是Y1与所述不饱和环烃基团中的苯环部分键合，所述取代基可以相同或不同，并且是1至3个选自取代基组β的基团)，5-至10-元芳香杂环基或取代的5-至10-元芳香杂环基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是1至3个选自取代基组β的基团)，9-或10-元不饱和杂环基(条件是Y1与所述不饱和杂环基中的芳香环部分键合)，或取代的9-或10-元不饱和杂环基(条件是Y1与所述不饱和杂环基中的芳香环部分键合，所述取代基可以相同或不同，并且是1至3个选自取代基组β的基团)；
取代基组α表示由C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基(其中所述卤代C1-C4烷基表示被1至5个卤基团取代的C1-C4烷基)、羟基、C1-C4烷氧基和卤基团组成的组；
取代基组β表示由下列组成的组：C1-C6烷基，羟基(C1-C6烷基)基团，羧基(C1-C6烷基)基团，(C1-C6烷氧基)羰基-(C1-C6烷基)基团，卤代C1-C6烷基(其中所述卤代C1-C6烷基表示被1至7个卤原子取代的C1-C6烷基)，(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)基团，C2-C7烯基，C2-C7炔基，C3-C8环烷基，羟基，C1-C6烷氧基，卤代C1-C6烷氧基(其中所述卤代C1-C6烷氧基表示被1至7个卤基团取代的C1-C6烷氧基)，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，氨基，C1-C6烷基氨基，C3-C8环烷基氨基，二(C1-C6烷基)氨基(其中所述烷基可以相同或不同，并且两个所述烷基可以与所述氨基的氮原子一起形成5-至7-元饱和杂环基，该杂环基含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子)，二(C3-C8环烷基)氨基，N-(C3-C8环烷基)-N-(C1-C6烷基)氨基，甲酰氨基，(C1-C6烷基)羰基氨基，(C3-C8环烷基)羰基氨基，N-[(C1-C6烷基)羰基]-N-(C1-C6烷基)氨基，N-[(C3-C8环烷基)羰基]-N-(C1-C6烷基)氨基，C1-C6烷基磺酰氨基，N-(C1-C6烷基磺酰基)-N-(C1-C6烷基)氨基，N-(C1-C6烷基磺酰基)-N-(C3-C8环烷基)氨基，甲酰基，(C1-C6烷基)羰基，羧基，(C1-C6烷氧基)羰基，氨基甲酰基，(C1-C6烷基氨基)羰基，(C3-C8环烷基氨基)羰基，二(C1-C6烷基)氨基羰基(其中所述烷基可以相同或不同，并且两个所述烷基可以与所述氨基的氮原子一起形成5-至7-元饱和杂环基，该杂环基含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子)，N-(C3-C8环烷基)-N-(C1-C6烷基)氨基羰基，氰基，硝基和卤基团；和，
取代基组γ表示由下列组成的组：C1-C6烷基，羟基(C1-C6烷基)基团，(C1-C6烷氧基)-(C1-C6烷基)基团，巯基(C1-C6烷基)基团，(C1-C6烷硫基)-(C1-C6烷基)基团，(C1-C6烷基亚磺酰基)-(C1-C6烷基)基团，(C1-C6烷基磺酰基)-(C1-C6烷基)基团，氨基(C1-C6烷基)基团，(C1-C6烷基氨基)-(C1-C6烷基)基团，(C3-C8环烷基氨基)-(C1-C6烷基)基团，二(C1-C6烷基)氨基-(C1-C6烷基)基团(其中所述烷基可以相同或不同，并且二(C1-C6烷基)氨基部分的两个所述烷基可以与所述氨基的氮原子一起形成5-至7-元饱和杂环基，该杂环基含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子)，二(C3-C8环烷基)氨基-(C1-C6烷基)基团，[N-(C3-C8环烷基)-N-(C1-C6烷基)氨基]-(C1-C6烷基)基团，羟基，C1-C6烷氧基，C3-C8环烷基氧基，巯基，C1-C6烷硫基，C3-C8环烷基硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C3-C8环烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C3-C8环烷基磺酰基，氨基，C1-C6烷基氨基，C3-C8环烷基氨基，二(C1-C6烷基)氨基(其中所述烷基可以相同或不同，并且两个所述烷基可以与所述氨基的氮原子一起形成5-至7-元饱和杂环基，该杂环基含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子)，二(C3-C8环烷基)氨基，N-(C3-C8环烷基)-N-(C1-C6烷基)氨基和卤基团]。
此外，本发明提供了LXR调节剂、LXR激动剂或LXR拮抗剂，包括具有两个或更多取代基的苯化合物或其药理学可接受的盐或酯，优选LXR调节剂或LXR激动剂，且更优选LXR调节剂。
此外，本发明提供了一种药物组合物，包括有效量的具有药理学活性的上述通式(I)代表的化合物或其药理学可接受的盐或酯、和赋形剂或稀释剂。尤其是，本发明提供了用于治疗或预防温血动物疾病的上述药物组合物，所述温血动物可以是患有下述疾病的人，这种疾病可以通过调节温血动物的LXR功能来治疗或预防。所述疾病可以是通过调节LXR功能来治疗或预防的疾病，优选选自下列的疾病：动脉硬化，动脉粥样硬化，由糖尿病所引起的动脉硬化，高血脂症，血胆固醇过多，脂类相关的疾病，炎性疾病，自身免疫性疾病，动脉硬化性心脏病，心血管疾病，冠状动脉病，脑血管疾病，肾病，糖尿病，糖尿病并发症，肥胖症，肾炎，肝炎，癌症和阿尔茨海默氏病；更优选选自下列的疾病：动脉硬化，动脉粥样硬化，由糖尿病所引起的动脉硬化，高血脂症，血胆固醇过多，脂类相关的疾病，炎性疾病，动脉硬化性心脏病，心血管疾病，冠状动脉病和糖尿病；更加优选选自下列的疾病：动脉硬化，动脉粥样硬化，由糖尿病所引起的动脉硬化，动脉硬化性心脏病，心血管疾病和冠状动脉病；还更加优选选自下列的疾病：动脉硬化，动脉粥样硬化和动脉硬化性心脏病；最优选动脉硬化。本发明也提供了用于诱导ABCA1表达或促进胆固醇逆向转运的药物组合物，包括作为活性组分的上述通式(I)代表的化合物、或其药理学可接受的盐或酯。
此外，本发明提供了用作药物的上述通式(I)代表的化合物或其药理学可接受的盐或酯。
此外，本发明提供了一或多种上述通式(I)代表的化合物或其药理学可接受的盐或酯在制备用于治疗或预防温血动物疾病的药物中的用途，所述温血动物可以是患有下述疾病的人，这种疾病可以通过调节温血动物LXR功能来治疗或预防。所述疾病可以与上述那些相同。
此外，本发明提供了通过给予温血动物有效量的上述通式(I)代表的化合物或其药理学可接受的盐或酯来治疗或预防温血动物疾病的方法，所述温血动物可以是患有下述疾病的人，这种疾病可以通过调节温血动物LXR功能来治疗或预防。所述疾病可以与上述那些相同。
此外，本发明提供了一种药物组合物，包括：上述通式(I)代表的化合物或其药理学可接受的盐或酯；一或多种选自下列的药物：HMG-CoA还原酶抑制剂，HMG-CoA合酶抑制剂，血清HDL增强剂，胆固醇生物合成抑制剂，角鲨烯环氧酶抑制剂，角鲨烯合酶抑制剂，血胆固醇过多治疗药物，酰基辅酶A，胆固醇酯转移蛋白抑制剂(在下文缩写为CETP抑制剂)，ACAT抑制剂，普罗布考，胆固醇吸收抑制剂，胆汁酸吸附离子交换树脂，贝特基(fibrate-based)药物，烟酸衍生物，烟酰胺，LDL受体诱导物质，维生素B6，维生素B12，抗氧化的维生素，血管紧张素II抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂，β-阻断剂，纤维蛋白原抑制剂，阿斯匹林和利尿剂；和赋形剂或稀释剂。
在上述(1)中描述的通式(I)代表的本发明化合物或其药理学可接受的盐或酯中，优选的化合物是：
(2)(1)中描述的化合物，其中R1是具有式-COR9a的基团[其中R9a表示C1-C6烷基，C1-C8烷氧基，卤代C1-C6烷氧基(其中所述卤代C1-C6烷氧基表示被1至7个卤基团取代的C1-C6烷氧基)，C1-C6烷基氨基或二(C1-C6烷基)氨基(其中所述烷基可以相同或不同，并且两个所述烷基可以与所述氨基的氮原子一起形成5-至7-元饱和杂环基，该杂环基含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子)]，
(3)(1)中描述的化合物，其中R1是具有式-COR9b的基团[其中R9b表示C1-C6烷氧基或卤代C1-C4烷氧基(其中所述卤代C1-C4烷氧基表示被1至5个卤基团取代的C1-C4烷氧基)]，
(4)(1)中描述的化合物，其中R1是具有式-COR9c的基团(其中R9c表示C3-C5烷氧基)，
(5)(1)中描述的化合物，其中R1是具有式-COR9d的基团(其中R9d表示2-甲基-2-丙氧基)，
(6)(1)至(5)的任一项描述的化合物，其中R2是氢原子，三氟甲基，2，2，2-三氟乙基，五氟乙基，羟基，氟基团或氯基团，
(7)(1)至(5)的任一项描述的化合物，其中R2是氢原子或羟基，
(8)(1)至(5)的任一项描述的化合物，其中R2是羟基，
(9)(1)至(8)的任一项描述的化合物，其中R3是氢原子，C1-C4烷基，卤代C1-C4烷基(其中所述卤代C1-C4烷基表示被1至5个卤基团取代的C1-C4烷基)，C3-C5环烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，羟基，C1-C4烷氧基，卤代C1-C4烷氧基(其中所述卤代C1-C4烷氧基表示被1-5个卤基团取代的C1-C4烷氧基)，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亚磺酰基，C1-C4烷基磺酰基，氨基，C1-C4烷基氨基，二(C1-C4烷基)氨基(其中所述烷基可以相同或不同，并且两个所述烷基可以与所述氨基的氮原子一起形成5-至7-元饱和杂环基，该杂环基含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子)，氟基团，氯基团或溴基团，
(10)(1)至(8)的任一项描述的化合物，其中R3是氢原子，C1-C4烷基，卤代C1-C4烷基(其中所述卤代C1-C4烷基表示被1至5个卤基团取代的C1-C4烷基)，C3-C5环烷基，C2-C4烯基，C1-C4烷氧基，氟基团或氯基团，
(11)(1)至(8)的任一项描述的化合物，其中R3是甲基，乙基，2-丙基，2-甲基-2-丙基，三氟甲基，2，2，2-三氟乙基，甲氧基，氟基团或氯基团，
(12)(1)至(8)的任一项描述的化合物，其中R3是2-丙基，2-甲基-2-丙基，三氟甲基或氯基团，
(13)(1)至(8)的任一项描述的化合物，其中R3是三氟甲基，
(14)(1)至(13)的任一项描述的化合物，其中R4和R5可以相同或不同，并且各自是氢原子，甲基，乙基，三氟甲基，环丙基，羟基，甲氧基，氟基团，氯基团或溴基团，
(15)(1)至(13)的任一项描述的化合物，其中R4是氢原子，R5是氢原子或羟基，
(16)(1)至(13)的任一项描述的化合物，其中R4和R5是氢原子，
(17)(1)至(16)的任一项描述的化合物，其中R6和R7可以相同或不同，并且各自是氢原子或甲基，
(18)(1)至(16)的任一项描述的化合物，其中R6和R7是氢原子，
(19)(1)至(18)的任一项描述的化合物，其中R8是具有式-X2aR10a的基团[其中R10a表示具有式-COR11a的基团[其中，R11a表示羟基，C1-C4烷氧基，(C3-C6环烷基)-(C1-C4烷基)氧基，C3-C6环烷基氧基，氨基，C1-C4烷基氨基，[(C3-C6环烷基)-(C1-C4烷基)]氨基，C3-C6环烷基氨基，二(C1-C4烷基)氨基(其中所述烷基可以相同或不同，并且两个所述烷基可以与所述氨基的氮原子-起形成5-至7-元饱和杂环基，该杂环基含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子)，羟氨基或羟基(C1-C4烷基)]氨基]，
具有式-SO2R12a的基团[其中R12a表示C1-C4烷基，(C3-C6环烷基)-(C1-C4烷基)基团，C3-C6环烷基，氨基，C1-C4烷基氨基，[(C3-C6环烷基)-(C1-C4烷基)]氨基，C3-C6环烷基氨基或二(C1-C4烷基)氨基(其中所述烷基可以相同或不同，并且两个所述烷基可以与所述氨基的氮原子一起形成5-至7-元饱和杂环基，该杂环基含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子)]，
具有式-N(R13a)COR14a的基团[其中R13a表示氢原子，C1-C4烷基，(C3-C5环烷基)-(C1-C2烷基)基团或C3-C5环烷基，R14a表示氢原子，C1-C4烷基，(C3-C5环烷基)-(C1-C2烷基)基团或C3-C5环烷基]，
具有式-N(R13a)SO2R15a的基团[其中R13a与先前定义相同，并且R15a表示C1-C4烷基，(C3-C5环烷基)-(C1-C2烷基)基团或C3-C5环烷基]，或四唑-5-基，和
X2a表示单键，C1-C2亚烷基或取代的C1-C2亚烷基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组γ1的基团或两个所述取代基可以一起形成亚甲基，亚乙基或1，3-亚丙基)]；和，
取代基组γ1是由下列组成的组：甲基，乙基，羟甲基，羟乙基，甲氧基甲基，甲氧基乙基，甲硫基甲基，甲硫基乙基，氨基甲基，氨基乙基，甲基氨基甲基，乙基氨基甲基，甲基氨基乙基，环丙基氨基甲基，环丙基氨基乙基，二甲基氨基甲基，二甲基氨基乙基，(N-甲基-N-乙基氨基)甲基，二环丙基氨基甲基，羟基，甲氧基，乙氧基，环丙基氧基，甲硫基，乙硫基，环丙基硫基，氨基，甲基氨基，乙基氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，二环丙基氨基，N-环丙基-N-甲基氨基，氟基团和氯基团，
(20)(1)至(18)的任一项描述的化合物，其中R8是具有式-X2bR10b的基团[其中R10b表示具有式-COR11b的基团[其中，R11b表示羟基，C1-C4烷氧基，(C3-C5环烷基)-(C1-C2烷基)氧基，C3-C5环烷基氧基，氨基，甲基氨基，乙基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，甲基乙基氨基或羟氨基]，
具有式-SO2R12b的基团[其中R12b表示C1-C4烷基，(C3-C5环烷基)-(C1-C2烷基)基团或C3-C5环烷基]，或四唑-5-基，和
X2b表示单键，亚甲基，亚乙基或取代的亚甲基或取代的亚乙基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组γ2的基团，或两个所述取代基可以一起形成亚乙基或1，3-亚丙基)]；和，
取代基组γ2表示由下列组成的组：甲基，乙基，羟甲基，甲氧基甲基，氨基甲基，甲基氨基甲基，二甲基氨基甲基，(N-甲基-N-乙基氨基)甲基，甲氧基，乙氧基，甲基氨基，二甲基氨基，氟基团和氯基团，(21)(1)至(18)的任一项描述的化合物，其中R8是具有式-X2cR10c的基团[其中R10c表示具有式-COR11c的基团(其中R11c表示羟基或甲氧基)，或
具有式-SO2R12c的基团(其中R12c表示甲基)，和
X2c表示单键，亚甲基或取代的亚甲基(其中所述取代基是选自取代基组γ3的基团，或两个所述取代基可以一起形成亚乙基)]；和，
取代基组γ3是由下列组成的组：甲基，乙基，羟甲基，二甲基氨基甲基，甲氧基和乙氧基，
(22)(1)至(18)的任一项描述的化合物，其中R8是具有式-X2dR10d的基团[其中R10d表示具有式-COR11d的基团(其中R11d表示羟基)，和
X2d表示亚甲基或取代的亚甲基(其中所述取代基是选自取代基组γ4的基团，或两个所述取代基可以一起形成亚乙基)]；和，
取代基组γ4是由下列组成的组：甲基，乙基和羟甲基，(23)(1)至(18)的任一项描述的化合物，其中R8是具有式-X2eR10e的基团[其中R10e表示具有式-COR11e的基团(其中R11e表示羟基)，和
X2e表示亚甲基或取代的亚甲基(其中所述取代基是甲基)]，
(24)(1)至(18)的任一项描述的化合物，其中R8是具有式-X2fR10f的基团[其中R10f表示具有式-SO2R12f的基团(其中R12f表示甲基)，和
X2f表示单键]，
(25)(1)至(24)的任一项描述的化合物，其中X1是具有式-NH-、-O-或-S-的基团，
(26)(1)至(24)的任一项描述的化合物，其中X1是具有式-O-的基团，
(27)(1)至(26)的任一项描述的化合物，其中Y1是苯基，取代的苯基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组α1的基团)，5-或6-元芳香杂环基(其中所述杂环基表示吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，_唑基，噻唑基，吡啶基或哒嗪基)或取代的5-或6-元芳香杂环基(其中所述杂环基表示吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，_唑基，噻唑基，吡啶基或哒嗪基，所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组α1的基团)，和
取代基组α1是由下列组成的组：甲基，乙基，三氟甲基，甲氧基，乙氧基，氟基团和氯基团，
(28)(1)至(26)的任一项描述的化合物，其中Y1是苯基(其中X1和Y2与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位或1和4位)，取代的苯基(其中所述取代基是选自取代基组α2的基团，并且X1和Y2与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位或1和4位)，噻吩基(其中X1和Y2与所述噻吩基键合的取代位置分别是2和5位)，取代的噻吩基(其中所述取代基是选自取代基组α2的基团，并且X1和Y2与所述噻吩基键合的取代位置分别是2和5位)，吡啶基(其中X1和Y2与所述吡啶基键合的取代位置分别是2和5位或5和2位)或取代的吡啶基(其中所述取代基是选自取代基组α2的基团，并且X1和Y2与所述吡啶基键合的取代位置分别是2和5位或5和2位)，和
取代基组α2是由下列组成的组：甲基，氟基团和氯基团，
(29)(1)至(26)的任一项描述的化合物，其中Y1是苯基(其中X1和Y2与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位)或吡啶基(其中X1和Y2与所述吡啶基键合的取代位置分别是5和2位)，
(30)(1)至(26)的任一项描述的化合物，其中Y1是苯基(其中X1和Y2与所述苯基键合的取代位置是1和4位)，
(31)(1)至(30)的任一项描述的化合物，其中Y2是苯基，取代的苯基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是1至3个选自取代基组β1的基团)，茚满基或四氢萘基(条件是Y1与所述茚满基或四氢萘基中的苯环部分键合)，取代的茚满基或取代的四氢萘基(条件是Y1与所述茚满基或四氢萘基中的苯环部分键合，所述取代基可以相同或不同，并且是1至3个选自取代基组β1的基团)，5-或6-元芳香杂环基(其中所述杂环基表示吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，_唑基，噻唑基，吡啶基或嘧啶基)，取代的5-或6-元芳香杂环基(其中所述杂环基表示吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，_唑基，噻唑基，吡啶基或嘧啶基，所述取代基可以相同或不同，并且是1至3个选自取代基组β1的基团)，9-或10-元不饱和的杂环基(条件是Y1与所述不饱和杂环基中的芳香环部分键合，所述不饱和杂环基表示二氢吲哚基，二氢苯并呋喃基，二氢苯并噻吩基，四氢喹啉基或苯并二氢吡喃基)或取代的9-或10-元不饱和杂环基(条件是Y1与所述不饱和杂环基中的芳香环部分键合，所述不饱和杂环基表示二氢吲哚基，二氢苯并呋喃基，二氢苯并噻吩基，四氢喹啉基或苯并二氢吡喃基，所述取代基可以相同或不同，并且是1至3个选自取代基组β1的基团)；和，
取代基组β1是由下列组成的组：C1-C6烷基，羟基(C1-C4烷基)基团，羧基(C1-C4烷基)基团，(C1-C4烷氧基)羰基-(C1-C4烷基)基团，卤代C1-C4烷基(其中所述卤代C1-C4烷基表示被1至5个卤原子取代的C1-C4烷基)，(C3-C6环烷基)-(C1-C4烷基)基团，C2-C5烯基，C2-C5炔基，C3-C6环烷基，羟基，C1-C4烷氧基，卤代C1-C4烷氧基(其中所述卤代C1-C4烷氧基表示被1至5个卤基团取代的C1-C4烷氧基)，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亚磺酰基，C1-C4烷基磺酰基，氨基，C1-C4烷基氨基，C3-C6环烷基氨基，二(C1-C4烷基)氨基(其中所述烷基可以相同或不同，并且两个所述烷基可以与所述氨基的氮原子一起形成5-至7-元饱和杂环基，该杂环基含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子)，甲酰氨基，(C1-C4烷基)羰基氨基，(C3-C6环烷基)羰基氨基，N-[(C1-C4烷基)羰基]-N-(C1-C4烷基)氨基，N-[(C3-C6环烷基)羰基]-N-(C1-C4烷基)氨基，C1-C4烷基磺酰氨基，N-(C1-C4烷基磺酰基)-N-(C1-C4烷基)氨基，甲酰基，(C1-C4烷基)羰基，羧基，(C1-C4烷氧基)羰基，氨基甲酰基，(C1-C4烷基氨基)羰基，二(C1-C4烷基)氨基羰基(其中所述烷基可以相同或不同，并且两个所述烷基可以与所述氨基的氮原子一起形成5-至7-元饱和杂环基，该杂环基含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子)，氰基，硝基，氟基团，氯基团和溴基团，(32)(1)至(30)的任一项描述的化合物，其中Y2是苯基(其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位或1和4位)，取代的苯基(其中所述取代基可以相同或不同，并且表示一或两个选自取代基组β2的基团，Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位或1和4位)，噻吩基(其中Y1和R8与所述噻吩基键合的取代位置分别是2和5位)，取代的噻吩基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组β2的基团，Y1和R8与所述噻吩基键合的取代位置分别是2和5位)，噻唑基(其中Y1和R8与所述噻唑基键合的取代位置分别是2和5位)，取代的噻唑基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组β2的基团，Y1和R8与所述噻唑基键合的取代位置分别是2和5位)，吡啶基(其中Y1和R8与所述吡啶基键合的取代位置分别是2和5位或3和5位)或取代的吡啶基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组β2的基团，Y1和R8与所述吡啶基键合的取代位置分别是2和5位或3和5位)；和，
取代基组β2是由下列组成的组：C1-C4烷基，羟甲基，1-羟乙基，三氟甲基，2，2，2-三氟乙基，五氟乙基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，C3-C4环烷基，羟基，甲氧基，乙氧基，甲磺酰基，乙磺酰基，氨基，甲基氨基，乙基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，甲酰基，甲基羰基，乙基碳基，氰基，硝基，氟基团和氯基团，
(33)(1)至(30)的任一项描述的化合物，其中Y2是苯基(其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位)，取代的苯基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组β3的基团，Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位)，噻吩基(其中Y1和R8与所述噻吩基键合的取代位置分别是2和5位)，取代的噻吩基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组β3的基团，Y1和R8与所述噻吩基键合的取代位置分别是2和5位)，吡啶基(其中Y1和R8与所述吡啶基键合的取代位置分别是2和5位)，或取代的吡啶基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组β3的基团，Y1和R8与所述吡啶基键合的取代位置分别是2和5位)；和，
取代基组β3是由下列组成的组：甲基，乙基，2-丙基，羟甲基，三氟甲基，环丙基，甲氧基，甲磺酰基，氨基，甲基氨基，二甲基氨基，甲基羰基，乙基碳基，氰基，硝基，氟基团和氯基团，
(34)(1)至(30)的任一项描述的化合物，其中Y2是苯基(其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位)，取代的苯基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一选自取代基组β3的基团，或两个选自取代基组β4的基团，Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位)，噻吩基(其中Y1和R8与所述噻吩基键合的取代位置分别是2和5位)或取代的噻吩基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一选自取代基组β3的基团，或两个选自取代基组β4的基团，Y1和R8与所述噻吩基键合的取代位置分别是2和5位)；和，
取代基组β4是由下列组成的组：甲基，乙基和氟基团，
(35)(1)至(30)的任一项描述的化合物，其中Y2是苯基(其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位)，或取代的苯基(其中所述取代基是一选自取代基组β5的基团、两个甲基或两个氟基团，Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位)；和，
取代基组β5是由下列组成的组：甲基，乙基，2-丙基，三氟甲基，硝基，氟基团和氯基团，
(36)(1)至(30)的任一项描述的化合物，其中Y2是苯基(其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位)，取代的苯基(其中所述取代基是一选自取代基组β6的基团，Y1、R8和该取代基与所述苯基键合的取代位置分别是1、3和2位)，吡啶基(其中Y1和R8与所述吡啶基键合的取代位置分别是3和5位)，或取代的吡啶基(其中所述取代基是一选自取代基组β6的基团，Y1、R8和该取代基与所述吡啶基键合的取代位置分别是3、5和4位)；和，
取代基组β6是由下列组成的组：C1-C4烷基，甲氧基，氟基团和氯基团，或
(37)(1)至(30)的任一项描述的化合物，其中Y2是苯基(其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位)，或取代的苯基(其中所述取代基是一选自取代基组β7的基团，Y1、R8和该取代基与所述苯基键合的取代位置分别是1、3和2位)；和，
取代基组β7是由下列组成的组：甲基，乙基，甲氧基和氟基团。
在上述(1)中描述的本发明的通式(I)代表的化合物或其药理学可接受的盐或酯中，优选通过下列任选组合获得的化合物：R1选自(2)至(5)，R2选自(6)至(8)，R3选自(9)至(13)，R4和R5选自(14)至(16)，R6和R7选自(17)和(18)，R8选自(19)至(24)，X1选自(25)和(26)，Y1选自(27)至(30)，Y2选自(31)至(37)。此外，按照下列组合获得的化合物是更优选的；
(i)R8选自(22)和(23)，Y2选自(33)至(35)；
(ii)R8表示为(23)，Y2选自(36)和(37)，和
(iii)R8表示为(24)，Y2选自(36)和(37)。
这种优选的化合物的例子包括下列：
(38)(1)中描述的化合物，其中R1是具有式-COR9a的基团[其中R9a表示C1-C6烷基，C1-C8烷氧基，卤代C1-C6烷氧基(其中所述卤代C1-C6烷氧基表示被1至7个卤基团取代的C1-C6烷氧基)，C1-C6烷基氨基或二(C1-C6烷基)氨基(其中所述烷基可以相同或不同，并且两个所述烷基可以与所述氨基的氮原子一起形成5-至7-元饱和杂环基，该杂环基含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子)]；
R2是氢原子，三氟甲基，2，2，2-三氟乙基，五氟乙基，羟基，氟基团或氯基团；
R3是氢原子，C1-C4烷基，卤代C1-C4烷基(其中所述卤代C1-C4烷基表示被1至5个卤基团取代的C1-C4烷基)，C3-C5环烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，羟基，C1-C4烷氧基，卤代C1-C4烷氧基(其中所述卤代C1-C4烷氧基表示被1至5个卤基团取代的C1-C4烷氧基)，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亚磺酰基，C1-C4烷基磺酰基，氨基，C1-C4烷基氨基，二(C1-C4烷基)氨基(其中所述烷基可以相同或不同，并且两个所述烷基可以与所述氨基的氮原子一起形成5-至7-元饱和杂环基，该杂环基含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子)，氟基团，氯基团或溴基团；
R4和R5可以相同或不同，并且各自是氢原子，甲基，乙基，三氟甲基，环丙基，羟基，甲氧基，氟基团，氯基团或溴基团；
R6和R7可以相同或不同的，并且各自是氢原子或甲基；
R8是具有式-X2aR10a的基团[其中R10a表示具有式-COR11a的基团[其中R11a表示羟基，C1-C4烷氧基，(C3-C6环烷基)-(C1-C4烷基)氧基，C3-C6环烷基氧基，氨基，C1-C4烷基氨基，[(C3-C6环烷基)-(C1-C4烷基)]氨基，C3-C6环烷基氨基，二(C1-C4烷基)氨基(其中所述烷基可以相同或不同，并且两个所述烷基可以与所述氨基的氮原子一起形成5-至7-元饱和杂环基，该杂环基含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子)，羟氨基或羟基(C1-C4烷基)氨基]，
具有式-SO2R12a的基团[其中R12a表示C1-C4烷基，(C3-C6环烷基)-(C1-C4烷基)基团，C3-C6环烷基，氨基，C1-C4烷基氨基，[(C3-C6环烷基)-(C1-C4烷基)]氨基，C3-C6环烷基氨基或二(C1-C4烷基)氨基(其中所述烷基可以相同或不同，并且两个所述烷基可以与所述氨基的氮原子一起形成5-至7-元饱和杂环基，该杂环基含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子)]，
具有式-N(R13a)COR14a的基团[其中R13a表示氢原子，C1-C4烷基，(C3-C5环烷基)-(C1-C2烷基)基团或C3-C5环烷基，R14a表示氢原子，C1-C4烷基，(C3-C5环烷基)-(C1-C2烷基)基团或C3-C5环烷基]，
具有式-N(R14a)SO2R15a的基团[其中R13a与先前定义相同，R15a表示C1-C4烷基，(C3-C5环烷基)-(C1-C2烷基)基团或C3-C5环烷基]，或四唑-5-基，和
X2a表示单键，C1-C2亚烷基或取代的C1-C2亚烷基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组γ1的基团，或两个所述取代基可以一起形成亚甲基，亚乙基或1，3-亚丙基)]；
X1是具有式-NH-、-O-或-S-的基团；
Y1是苯基，取代的苯基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组α1的基团)，5-或6-元芳香杂环基(其中所述杂环基表示吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，_唑基，噻唑基，吡啶基或哒嗪基)或取代的5-或6-元芳香杂环基(其中所述杂环基表示吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，_唑基，噻唑基，吡啶基或哒嗪基，所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组α1的基团)；和，
Y2是苯基，取代的苯基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是1至3个选自取代基组β1的基团)，茚满基或四氢萘基(条件是Y1与所述茚满基或四氢萘基中的苯环部分键合)，取代的茚满基或取代的四氢萘基(条件是Y1与所述茚满基或四氢萘基中的苯环部分键合，所述取代基可以相同或不同，并且是1至3个选自取代基组β1的基团)，5-或6-元芳香杂环基(其中所述杂环基表示吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，_唑基，噻唑基，吡啶基或嘧啶基)，取代的5-或6-元芳香杂环基(其中所述杂环基表示吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，_唑基，噻唑基，吡啶基或嘧啶基，所述取代基可以相同或不同，并且是1至3个选自取代基组β1的基团)，9-或10-元不饱和的杂环基(条件是Y1与所述不饱和杂环基中的芳香环部分键合，所述不饱和杂环基表示二氢吲哚基，二氢苯并呋喃基，二氢苯并噻吩基，四氢喹啉基或苯并二氢吡喃基)或取代的9-或10-元不饱和杂环基(条件是Y1与所述不饱和杂环基中的芳香环部分键合，所述不饱和杂环基表示二氢吲哚基，二氢苯并呋喃基，二氢苯并噻吩基，四氢喹啉基或苯并二氢吡喃基，所述取代基可以相同或不同，并且是1至3个选自取代基组β1的基团)，
(39)(1)中描述的化合物，其中R1是具有式-COR9b的基团[其中R9b表示C1-C6烷氧基或卤代C1-C4烷氧基(其中所述卤代C1-C4烷氧基表示被1至5个卤基团取代的C1-C4烷氧基)]；
R2是氢原子或羟基；
R3是氢原子，C1-C4烷基，卤代C1-C4烷基(其中所述卤代C1-C4烷基表示被1至5个卤基团取代的C1-C4烷基)，C3-C5环烷基，C2-C4烯基，C1-C4烷氧基，氟基团或氯基团；
R4是氢原子，R3是氢原子或羟基；
R6和R7是氢原子；
R8是具有式-X2bR10b的基团[其中R10b表示具有式-COR11b的基团[其中R11B表示羟基，C1-C4烷氧基，(C3-C5环烷基)-(C1-C2烷基)氧基，C3-C5环烷基氧基，氨基，甲基氨基，乙基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，甲基乙基氨基或羟氨基]，
具有式-SO2R12b的基团[其中R12b表示C1-C4烷基，(C3-C5环烷基)-(C1-C2烷基)基团或C3-C5环烷基]，或四唑-5-基，和
X2b表示单键，亚甲基，亚乙基或取代的亚甲基或取代的亚乙基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组γ2的基团，或两个所述取代基可以一起形成亚乙基或1，3-亚丙基)]；
X1是具有式-O-的基团；
Y1是苯基(其中X1和Y2与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位或1和4位)，取代的苯基(其中所述取代基表示选自取代基组α2的基团，X1和Y2与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位或1和4位)，噻吩基(其中X1和Y2与所述噻吩基键合的取代位置分别是2和5位)，取代的噻吩基(其中所述取代基是选自取代基组α2的基团，并且X1和Y2与所述噻吩基键合的取代位置分别是2和5位)，吡啶基(其中X1和Y2与所述吡啶基键合的取代位置分别是2和5位或5和2位)或取代的吡啶基(其中所述取代基是选自取代基组α2的基团，并且X1和Y2与所述吡啶基键合的取代位置分别是2和5位或5和2位)；和
Y2是苯基(其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位或1和4位)，取代的苯基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组β2的基团，Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位或1和4位)，噻吩基(其中Y1和R8与所述噻吩基键合的取代位置分别是2和5位)，取代的噻吩基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组β2的基团，Y1和R8与所述噻吩基键合的取代位置分别是2和5位)，噻唑基(其中Y1和R8与所述噻唑基键合的取代位置分别是2和5位)，取代的噻唑基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组β2的基团，Y1和R8与所述噻唑基键合的取代位置分别是2和5位)，吡啶基(其中Y1和R8与所述吡啶基键合的取代位置分别是2和5位或3和5位)或取代的吡啶基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组β2的基团，Y1和R8与所述吡啶基键合的取代位置分别是2和5位或3和5位)，
(40)(1)中描述的化合物，其中
R1是具有式-COR9c的基团(其中R9c表示C3-C5烷氧基)；
R2是羟基；
R3是甲基，乙基，2-丙基，2-甲基-2-丙基，三氟甲基，2，2，2-三氟乙基，甲氧基，氟基团或氯基团；
R4和R5是氢原子；
R6和R7是氢原子；
R8是具有式-X2cR10c的基团[其中R10c表示具有式-COR11c的基团(其中R11c表示羟基或甲氧基)，或
具有式-SO2R12c的基团(其中R12c表示甲基)，和
X2c表示单键，亚甲基或取代的亚甲基(其中所述取代基是选自取代基组γ3的基团，或两个所述取代基可以一起形成亚乙基)]；
X1是具有式-O-的基团；
Y1是苯基(其中X1和Y2与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位)或吡啶基(其中X1和Y2与所述吡啶基键合的取代位置分别是5和2位)；和，
Y2是苯基(其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位或1和4位)，取代的苯基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组β2的基团，Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位或1和4位)，噻吩基(其中Y1和R8与所述噻吩基键合的取代位置分别是2和5位)，取代的噻吩基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组β2的基团，Y1和R8与所述噻吩基键合的取代位置分别是2和5位)，噻唑基(其中Y1和R8与所述噻唑基键合的取代位置分别是2和5位)，取代的噻唑基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组β2的基团，Y1和R8与所述噻唑基键合的取代位置分别是2和5位)，吡啶基(其中Y1和R8与所述吡啶基键合的取代位置分别是2和5位或3和5位)或取代的吡啶基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组β2的基团，Y1和R8与所述吡啶基键合的取代位置分别是2和5位或3和5位)，
(41)(1)中描述的化合物，其中
R1是具有式-COR9d的基团(其中R9d表示2-甲基-2-丙氧基)；
R2是羟基；
R3是2-丙基，2-甲基-2-丙基，三氟甲基或氯基团；
R4和R5是氢原子；
R6和R7是氢原子；
R8是具有式-X2dR10d的基团[其中R10d表示具有式-COR11d的基团(其中R11d表示羟基)，和
X2d是亚甲基或取代的亚甲基(其中所述取代基是选自取代基组γ4的基团，或两个所述取代基可以一起形成亚乙基)]；
X1是具有式-O-的基团；
Y1是苯基(其中X1和Y2与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位)或吡啶基(其中X1和Y2与所述吡啶基键合的取代位置分别是5和2位)；和，
Y2是苯基(其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位)，取代的苯基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组β3的基团，Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位)，噻吩基(其中Y1和R8与所述噻吩基键合的取代位置分别是2和5位)，取代的噻吩基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组β3的基团，Y1和R8与所述噻吩基键合的取代位置分别是2和5位)，吡啶基(其中Y1和R8与所述吡啶基键合的取代位置分别是2和5位)，或取代的吡啶基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组β3的基团，Y1和R8与所述吡啶基键合的取代位置分别是2和5位)，
(42)(1)中描述的化合物，其中
R1是具有式-COR9d的基团(其中R9d表示2-甲基-2-丙氧基)；
R2是羟基；
R3是三氟甲基；
R4和R5是氢原子；
R6和R7是氢原子；
R8是具有式-X2eR10e的基团[其中R10e表示具有式-COR11e的基团(其中R11e表示羟基)，和
X2e表示亚甲基或取代的亚甲基(其中所述取代基是甲基)]；
X1是具有式-O-的基团；
Y1是苯基(其中X1和Y2与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位)；和，
Y2是苯基(其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位)，取代的苯基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一选自取代基组β3的基团，或两个选自取代基组β4的基团，Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位)，噻吩基(其中Y1和R8与所述噻吩基键合的取代位置分别是2和5位)，取代的噻吩基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一选自取代基组β3的基团，或两个选自取代基组β4的基团，Y1和R8与所述噻吩基键合的取代位置分别是2和5位)，
(43)(1)中描述的化合物，其中
R1是具有式-COR9d的基团(其中R9d表示2-甲基-2-丙氧基)；
R2是羟基；
R3是三氟甲基；
R4和R5是氢原子；
R6和R7是氢原子；
R8是具有式-X2eR10e的基团[其中R10e表示具有式-COR11e的基团(其中R11e表示羟基)，和
X2e表示亚甲基或取代的亚甲基(其中所述取代基是甲基)]；
X1是具有式-O-的基团；
Y1是苯基(其中X1和Y2与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位)；和，
Y2是苯基(其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位)，或取代的苯基(其中所述取代基是一选自取代基组β5的基团、两个甲基或两个氟基团，Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位)，
(44)(1)中描述的化合物，其中
R1是具有式-COR9d的基团(其中R9d表示2-甲基-2-丙氧基)；
R2是羟基；
R3是三氟甲基；
R4和R5是氢原子；
R6和R7是氢原子；
R8是具有式-X2eR10e的基团[其中R10e表示具有式-COR11e的基团(其中R11e表示羟基)，和
X2e表示亚甲基或取代的亚甲基(其中所述取代基是甲基)]；
X1是具有式-O-的基团；
Y1是苯基(其中X1和Y2与所述苯基键合的取代位置是1和4位)；和，
Y2是苯基(其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位)，取代的苯基(其中所述取代基是一选自取代基组β6的基团，Y1、R8和该取代基与所述苯基键合的取代位置分别是1、3和2位)，吡啶基(其中Y1和R8与所述吡啶基键合的取代位置分别是3和5位)，或取代的吡啶基(其中所述取代基是一选自取代基组β6的基团，Y1、R8和该取代基与所述吡啶基键合的取代位置分别是3、5和4位)，
(45)(1)中描述的化合物，其中
R1是具有式-COR9d的基团(其中R9d表示2-甲基-2-丙氧基)；
R2是羟基；
R3是三氟甲基；
R4和R5是氢原子；
R6和R7是氢原子；
R8是具有式-X2eR10e的基团[其中R10e表示具有式-COR11e的基团(其中R11e表示羟基)，和
X2e表示亚甲基或取代的亚甲基(其中所述取代基是甲基)]；
X1是具有式-O-的基团；
Y1是苯基(其中X1和Y2与所述苯基键合的取代位置是1和4位)；和，
Y2是苯基(其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位)，或取代的苯基(其中所述取代基是一选自取代基组β7的基团，Y1、R8和该取代基与所述苯基键合的取代位置分别是1、3和2位)，
(46)(1)中描述的化合物，其中
R1是具有式-COR9d的基团(其中R9d表示2-甲基-2-丙氧基)；
R2是羟基；
R3是三氟甲基；
R4和R5是氢原子；
R6和R7是氢原子；
R8是具有式-X2fR10f的基团[其中R10f表示具有式-SO2R12f的基团(其中R12f表示甲基)，和
X2f表示单键]；
X1是具有式-O-的基团；
Y1是苯基(其中X1和Y2与所述苯基键合的取代位置是1和4位)；和，
Y2是苯基(其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位)，取代的苯基(其中所述取代基是一选自取代基组β6的基团，Y1、R8和该取代基与所述苯基键合的取代位置分别是1、3和2位)，吡啶基(其中Y1和R8与所述吡啶基键合的取代位置分别是3和5位)，或取代的吡啶基(其中所述取代基是一选自取代基组β6的基团，Y1、R8和该取代基与所述吡啶基键合的取代位置分别是3、5和4位)，
(47)(1)中描述的化合物，其中
R1是具有式-COR9d的基团(其中R9d表示2-甲基-2-丙氧基)；
R2是羟基；
R3是三氟甲基；
R4和R5是氢原子；
R6和R7是氢原子；
R8是具有式-X2fR10f的基团[其中R10f表示具有式-SO2R12f的基团(其中R12f表示甲基)，和
X2f表示单键]；
X1是具有式-O-的基团；
Y1是苯基(其中X1和Y2与所述苯基键合的取代位置是1和4位)；和，
Y2是苯基(其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位)，或取代的苯基(其中所述取代基是一选自取代基组β7的基团，Y1、R8和该取代基与所述苯基键合的取代位置分别是1、3和2位)，
(48)(1)中描述的化合物，选自
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)丙酸，
1-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)环丙烷羧酸，
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)-3-羟基丙酸，
2-[4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基]丁酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-甲基-1，1’-联苯-3-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-氯-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氟-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氯-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-甲氧基-1，1’-联苯-3-基)丙酸，
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氟-1，1’-联苯-4-基)丙酸，
1-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氟-1，1’-联苯-4-基)环丙烷羧酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-甲氧基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-三氟甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-乙基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
6-[({2’-乙基-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1’1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-硝基-1’1’-联苯-4-基)乙酸，
(2-氨基-4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-异丙基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-甲酰基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-(羟甲基)-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-氰基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-环丙基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-乙基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-乙基-1，1’-联苯-3-基)乙酸，
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氟-1，1’-联苯-4-基)-3-(二甲基氨基)丙酸，
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-乙基-1，1’-联苯-4-基)丙酸，
[5-(4-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-4-甲基-2-噻吩基]乙酸，
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-硝基-1，1’-联苯-4-基)丙酸，
2-[4-(5-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-吡啶基)-3-甲基苯基]丙酸，
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-异丙基-1，1’-联苯-4-基)丙酸，
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2，3-二甲基-1，1’-联苯-4-基)丙酸，和
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-环丙基-1，1’-联苯-4-基)丙酸。
此外，本发明提供了：
(49)(1)中描述的化合物或其药理学可接受的盐或酯，其中在R8中，在具有式-X2R10的基团的R10中出现的、具有式-COR11的基团中的R11是：羟基，C1-C6烷氧基，(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)氧基，C3-C8环烷基氧基，氨基，C1-C6烷基氨基，[(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)]氨基，C3-C8环烷基氨基，二(C1-C6烷基)氨基(其中所述烷基可以相同或不同，并且两个所述烷基可以与所述氨基的氮原子一起形成5-至7-元饱和杂环基，该杂环基含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子)，二[(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)]氨基，二(C3-C8环烷基)氨基，N-[(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)]-N-(C1-C6烷基)氨基，N-(C3-C8环烷基)-N-(C1-C6烷基)氨基，N-[(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)]-N-(C3-C8环烷基)氨基，羟氨基或羟基(C1-C6烷基)氨基，和
R8中，在具有式-X2R10的基团中的X2是单键，C1-C4亚烷基或取代的C1-C4亚烷基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组γ的基团，或两个所述取代基可以一起形成亚乙基或1，3-亚丙基)，和
(50)(1)中描述的化合物或其药理学可接受的盐或酯，其中R8是具有式-X2gR10g的基团[其中R10g表示具有式-COR11g的基团[其中R11g表示羟基，C1-C6烷氧基，氨基，C1-C6烷基氨基或二(C1-C6烷基)氨基(其中所述烷基可以相同或不同，并且两个所述烷基可以与所述氨基的氮原子一起形成5-至7-元饱和杂环基，该杂环基含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子)]，或四唑-5-基，和
X2g表示单键，C1-C4亚烷基或取代的C1-C4亚烷基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自C1-C4烷基和卤基团的基团，并且两个所述取代基可以一起形成亚甲基或1，3-亚丙基)]；
Y1是苯基，取代的苯基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是1至3个选自取代基组δ的基团)，5-或6-元芳香杂环基或取代的5-或6-元芳香杂环基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是1至3个选自取代基组δ的基团)；
Y2是苯基，取代的苯基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是1至3个选自取代基组δ的基团)，5-或6-元芳香杂环基或取代的5-或6-元芳香杂环基(其中所述取代基可以相同或不同，并且是1至3个选自取代基组δ的基团)；和，
取代基组δ是由下列组成的组：C1-C4烷基，卤代C1-C4烷基(其中所述卤代C1-C4烷基表示被1至5个卤基团取代的C1-C4烷基)，羟基，C1-C4烷氧基，卤代C1-C4烷氧基(其中所述卤代C1-C4烷氧基表示被1至5个卤基团取代的C1-C4烷氧基)，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亚磺酰基，C1-C4烷基磺酰基，氨基，C1-C4烷基氨基，二(C1-C4烷基)氨基(其中所述烷基可以相同或不同)，羧基，(C1-C4烷氧基)羰基，氰基和卤基团。
此外，本发明提供了：
(51)一种药物组合物，包括，作为活性组分的，在(1)至(50)的任一项中描述的通式(I)代表的化合物、或其药理学可接受的盐或酯，和一或多种选自下列的药物：HMG-CoA还原酶抑制剂，CETP抑制剂，ACAT抑制剂，胆固醇吸收抑制剂，胆汁酸吸附离子交换树脂，贝特基药物，烟酸衍生物，血管紧张素II抑制剂和利尿剂，
(52)一种药物组合物，含有，作为活性组分的，在(1)至(50)的任一项中描述的通式(I)代表的化合物、或其药理学可接受的盐或酯，和一或多种选自下列的药物：HMG-CoA还原酶抑制剂，CETP抑制剂和胆固醇吸收抑制剂，
(53)一种药物组合物，含有，作为活性组分的，在(1)至(50)的任一项中描述的通式(I)代表的化合物、或其药理学可接受的盐或酯，和HMG-CoA还原酶抑制剂，
(54)(53)中描述的药物组合物其中HMG-CoA还原酶抑制剂是普伐他汀，洛伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀，西立伐他汀，阿托伐他汀，匹伐他汀或罗苏伐他汀，和
(55)(53)中描述的药物组合物，其中HMG-CoA还原酶抑制剂是普伐他汀，阿托伐他汀或罗苏伐他汀。
在由本发明的式(I)代表的化合物中，相应的取代基定义如下。
式(I)的R9中的“C1-C10烷基”是具有从1至10个碳原子的直链或支链烷基，并且可以包括甲基，乙基，1-丙基，2-丙基，1-丁基，2-丁基，2-甲基-1-丙基，2-甲基-2-丙基，1-戊基，2-戊基，3-戊基，2-甲基-2-丁基，3-甲基-2-丁基，1，1-二甲基-1-丙基，1-己基，2-己基，3-己基，2-甲基-1-戊基，3-甲基-3-戊基，2-乙基-1-丁基，2，3-二甲基-1-丁基，3-庚基，4-庚基，3-甲基-3-己基，3-乙基-3-戊基，3-辛基，4-辛基，3-乙基-3-己基，4-壬基，5-壬基，4-乙基-4-庚基，4-癸基，5-癸基或4-(1-丙基)-4-庚基，优选，C1-C6烷基，更优选C2-C6烷基，进一步优选C3-C5烷基。
式(I)的R9中的“C1-C10烷氧基”是被上述C1-C10烷基取代的羟基，并且可以包括甲氧基，乙氧基，1-丙氧基，2-丙氧基，1-丁氧基，2-丁氧基，2-甲基-1-丙氧基，2-甲基-2-丙氧基，1-戊氧基，2-戊氧基，3-戊氧基，2-甲基-2-丁氧基，3-甲基-2-丁氧基，2-甲基-2-丁氧基，1-己氧基，2-己氧基，3-己氧基，2-甲基-1-戊氧基，3-甲基-3-戊氧基，2-乙基-1-丁氧基，2，3-二甲基-1-丁氧基，1-庚氧基，3-庚氧基，4-庚氧基，3-甲基-3-己氧基，3-乙基-3-戊氧基，3-辛氧基，4-辛氧基，3-乙基-3-己氧基，4-壬氧基，5-壬氧基，4-乙基-4-庚氧基，4-癸氧基，5-癸氧基或4-(1-丙基)-4-庚氧基，优选C1-C8烷氧基，更优选C1-C6烷氧基，进一步优选C2-C6烷氧基，进一步更优选C3-C6烷氧基，特别优选C3-C5烷氧基(具体地说，2-丙氧基，2-甲基-2-丙氧基或2-甲基-2-丁氧基)，最优选2-甲基-2-丙氧基。
式(I)的R4、R5、R16和取代基组α等等中的“C1-C4烷基”是具有从1至4个碳原子的直链或支链烷基，并且可以包括甲基，乙基，1-丙基，2-丙基，1-丁基，2-丁基，2-甲基-1-丙基或2-甲基-2-丙基，优选C1-C3烷基，更优选甲基或乙基，最优选甲基。
式(I)的R2、R4、R5和取代基组α中的“C1-C4烷氧基”是被一个上述C1-C4烷基取代的羟基，并且可以包括甲氧基，乙氧基，1-丙氧基，2-丙氧基，1-丁氧基，2-丁氧基或2-甲基-2-丙氧基，优选C1-C3烷氧基，更优选甲氧基或乙氧基，最优选甲氧基。
式(I)的R9中的“卤代C1-C10烷氧基”是被下述1至7个卤基团取代的上述C1-C10烷氧基，并且可以包括氟甲氧基，二氟甲氧基，二氯甲氧基，二溴甲氧基，三氟甲氧基，三氯甲氧基，2-氟乙氧基，2-溴乙氧基，2-氯乙氧基，2-碘乙氧基，2，2-二氟乙氧基，2，2，2-三氟乙氧基，2，2，2-三氯乙氧基，五氟乙氧基，3，3，3-三氟-1-丙氧基，1，1，1-三氟-2-丙氧基，1，1，1-三氯-2-丙氧基，4，4，4-三氟-1-丁氧基，4，4，4-三氟-2-丁氧基，2-三氟甲基-1-丙氧基，2-三氟甲基-2-丙氧基，5，5，5-三氟-1-戊氧基，5，5，5-三氟-2-戊氧基，1，1，1-三氟-3-戊氧基，4，4，4-三氟-2-甲基-2-丁氧基，4，4，4-三氟-3-甲基-2-丁氧基，4，4，4-三氟-2-甲基-2-丁氧基，6，6，6-三氟-1-己氧基，6，6，6-三氟-2-己氧基，6，6，6-三氟-3-己氧基，5，5，5-三氟-2-甲基-1-戊氧基，1，1，1-三氟-3-甲基-3-戊氧基，6，6，6-三氟-2-乙基-1-丁氧基，6，6，6-三氟-2，3-二甲基-1-丁氧基，7，7，7-三氟-1-庚氧基，7，7，7-三氟-3-庚氧基，1，1，1-三氟-4-庚氧基，6，6，6-三氟-3-甲基-3-己氧基，1，1，1-三氟-3-乙基-3-戊氧基，8，8，8-三氟-3-辛氧基，8，8，8-三氟-4-辛氧基，6，6，6-三氟-3-乙基-3-己氧基，9，9，9-三氟-4-壬氧基，9，9，9-三氟-5-壬氧基，1，1，1-三氟-4-乙基-4-庚氧基，9，9，9-三氟-4-癸氧基，9，9，9-三氟-5-癸氧基或1，1，1-三氟-4-(1-丙基)-4-庚氧基，优选卤代C1-C6烷氧基(其中所述卤代C1-C6烷氧基表示被1至7个卤基团取代的C1-C6烷氧基)，更优选卤代C1-C4烷氧基(其中所述卤代C1-C4烷氧基表示被1至5个卤基团取代的C1-C4烷氧基)，进一步优选卤代C3-C4烷氧基(所述卤代C3-C4烷氧基表示被1至5个卤基团取代的C3-C4烷氧基)，最优选1，1，1-三氟-2-丙氧基或2-三氟甲基-2-丙氧基。
式(I)的R9中的“苯基-(C1-C10烷氧基)基团”是被一个苯基取代的上述C1-C10烷氧基，并且可以包括苯基甲氧基，苯基乙氧基，3-苯基-1-丙氧基，1-苯基-2-丙氧基，4-苯基-1-丁氧基，1-苯基-2-丁氧基，3-苯基-2-甲基-1-丙氧基，1-苯基-2-甲基-2-丙氧基，5-苯基-1-戊氧基，5-苯基-2-戊氧基，1-苯基-3-戊氧基，4-苯基-2-甲基-2-丁氧基，4-苯基-3-甲基-2-丁氧基，4-苯基-2-甲基-2-丁氧基，6-苯基-1-己氧基，6-苯基-2-己氧基，6-苯基-3-己氧基，5-苯基-2-甲基-1-戊氧基，1-苯基-3-甲基-3-戊氧基，4-苯基-2-乙基-1-丁氧基，4-苯基-2，3-二甲基-1-丁氧基，7-苯基-1-庚氧基，7-苯基-3-庚氧基，1-苯基-4-庚氧基，6-苯基-3-甲基-3-己氧基，1-苯基-3-乙基-3-戊氧基，8-苯基-3-辛氧基，8-苯基-4-辛氧基，6-苯基-3-乙基-3-己氧基，9-苯基-4-壬氧基，1-苯基-5-壬氧基，1-苯基-4-乙基-4-庚氧基，9-苯基-4-癸氧基，1-苯基-5-癸氧基或1-苯基-4-(1-丙基)-4-庚氧基，优选苯基-(C1-C6烷氧基)基团，更优选苯基-(C1-C4烷氧基)基团，进一步优选苯基-(C1-C3烷氧基)基团，最优选苯基甲氧基或1-苯基乙氧基。
式(I)的R9中的“C1-C10烷基氨基”是被上述一个C1-C10烷基取代的氨基，并且可以包括甲基氨基，乙基氨基，1-丙基氨基，2-丙基氨基，1-丁基氨基，2-丁基氨基，2-甲基-1-丙基氨基，2-甲基-2-丙基氨基，1-戊基氨基，2-戊基氨基，3-戊基氨基，2-甲基-2-丁基氨基，3-甲基-2-丁基氨基，2-甲基-2-丁基氨基，1-己基氨基，2-己基氨基，3-己基氨基，2-甲基-1-戊基氨基，3-甲基-3-戊基氨基，2-乙基-1-丁基氨基，2，3-二甲基-1-丁基氨基，1-庚氨基，3-庚氨基，4-庚氨基，3-甲基-3-己基氨基，3-乙基-3-戊基氨基，3-辛氨基，4-辛氨基，3-乙基-3-己基氨基，4-壬氨基，5-壬氨基，4-乙基-4-庚氨基，4-癸氨基，5-癸氨基或4-(1-丙基)-4-庚氨基，优选C1-C6烷基氨基，更优选C2-C6烷基氨基，进一步优选C3-C6烷基氨基，进一步更优选C3-C5烷基氨基(具体地说，2-丙基氨基，2-甲基-2-丙基氨基或2-甲基-2-丁基氨基)，最优选2-甲基-2-丙基氨基。
式(I)的R9中的“二-(C1-C10烷基)氨基”是被相同或不同的上述两个C1-C10烷基取代的氨基，并且可以包括二甲基氨基，甲基乙基氨基，甲基丙基氨基[例如，N-(1-丙基)-N-甲基氨基等等]，甲基丁基氨基[例如，N-(1-丁基)-N-甲基氨基，N-甲基-N-(2-甲基-2-丙基)氨基等等]，N-甲基-N-(2-甲基-2-丁基)氨基，N-甲基-N-(3-甲基-3-戊基)氨基，N-甲基-N-(3-乙基-3-戊基)氨基，N-甲基-N-(3-乙基-3-己基)氨基，N-甲基-N-(4-乙基-4-庚基)氨基，N-甲基-N-[4-(1-丙基)-4-庚基]氨基，二乙基氨基，乙基丙基氨基[例如N-(1-丙基)-N-乙基氨基等等]，N-乙基-N-(2-甲基-2-丙基)氨基，N-乙基-N-(2-甲基-2-丁基)氨基，N-乙基-N-(3-甲基-3-戊基)氨基，N-乙基-N-(3-乙基-3-戊基)氨基，二丙基氨基[例如，二(1-丙基)氨基，二(2-丙基)氨基等等]，N-(1-丙基)-N-(2-甲基-2-丙基)氨基，二丁基氨基[例如，二(1-丁基)氨基，二(2-丁基)氨基等等]，二(2-甲基-1-丙基)氨基，二(2-甲基-2-丙基)氨基，N-(1-丁基)-N-(2-甲基-2-丙基)氨基，二戊基氨基[例如，二(1-戊基)氨基，二(2-戊基)氨基，二(3-戊基)氨基等等]，二(2-甲基-1-丁基)氨基，二(2-乙基-1-丙基)氨基，N-(1-戊基)-N-(2-甲基-2-丙基)氨基，二己基氨基[例如，二(1-己基)氨基，二(2-己基)氨基，二(3-己基)氨基等等]，二(2-甲基-1-戊基)氨基，二(3-甲基-1-戊基)氨基，二(4-甲基-1-戊基)氨基，二(2-甲基-2-戊基)氨基，二(3-甲基-2-戊基)氨基，二(4-甲基-2-戊基)氨基，二(2，2-二甲基-1-丁基)氨基，二(3，3-二甲基-1-丁基)氨基，二(2，3-二甲基-1-丁基)氨基，二(2-乙基-1-丁基)氨基，N-(1-己基)-N-(2-甲基-2-丙基)氨基，二庚基氨基[例如，二(1-庚基)氨基，二(2-庚基)氨基等等]，二(3-乙基-3-戊基)氨基，二辛基氨基[例如，二(1-辛基)氨基，二(2-辛基)氨基，二(4-辛基)氨基等等]，二(3-乙基-3-己基)氨基，二壬基氨基[例如，二(5-壬基)氨基等等]，二(4-乙基-4-庚基)氨基，二癸基氨基[例如，二(5-癸基)氨基等等]或二[4-(1-丙基)-4-庚基]氨基，优选二(C1-C6烷基)氨基，更优选二(C2-C6烷基)氨基或N-(C1-C4烷基)-N-(C2-C6烷基)氨基，进一步优选二(C3-C6烷基)氨基或N-(C1-C4烷基)-N-(C3-C6烷基)氨基，进一步更优选二(C3-C5烷基)氨基或N-(C1-C4烷基)-N-(C3-C5烷基)氨基，最优选N-甲基-N-(2-甲基-2-丙基)氨基，N-乙基-N-(2-甲基-2-丙基)氨基，N-(1-丙基)-N-(2-甲基-2-丙基)氨基，N-(1-丁基)-N-(2-甲基-2-丙基)氨基或二(2-甲基-2-丙基)氨基。进一步地，在“二(C1-C10烷基)氨基”中，所述两个烷基与所述氨基的氮原子一起可以形成含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子的5-至7-元饱和杂环基团，并且5-至7-元饱和杂环基可以包括吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基或全氢氮杂_基，优选含有1或2个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子的5-或6-元饱和杂环基，更优选吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或硫代吗啉基，进一步优选哌啶基或吗啉基。
通式(I)的R2、R4、R5和取代基组α中的“卤代C1-C4烷基”是被如下述1至5个卤基团取代的上述C1-C4烷基，并且可以包括氟甲基，二氟甲基，二氯甲基，二溴甲基，三氟甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2-溴甲基，2-氯乙基，2-碘乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2，2，2-三氯乙基，五氟乙基，3-氟丙基，3-氯丙基，3，3，3-三氟丙基，4-氟丁基或4，4，4-三氟丁基，优选卤代C1-C2烷基(所述卤代C1-C2烷基表示被1至5个卤基团取代的C1-C2烷基)，更优选三氟甲基，2，2，2-三氟乙基或五氟乙基，最优选三氟甲基。
通式(I)的R2中的“C1-C4烷基氨基”是被上述一个C1-C4烷基取代的氨基，并且可以包括甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基(例如，1-丙基氨基，2-丙基氨基)，1-丁基氨基，2-丁基氨基，2-甲基-1-丙基氨基或2-甲基-2-丙基氨基，优选C1-C3烷基氨基，更优选甲基氨基或乙基氨基，最优选甲基氨基。
通式(I)的R2中的“二-(C1-C4烷基)氨基”是被相同或不同的如上所述两个C1-C4烷基取代的氨基，并且可以包括二甲基氨基，甲基乙基氨基，甲基丙基氨基[例如，N-(1-丙基)-N-甲基氨基等等]，甲基丁基氨基[例如，N-(1-丁基)-N-甲基氨基等等]，二乙基氨基，乙基丙基氨基[例如，N-(1-丙基)-N-乙基氨基等等]，二丙基氨基[例如，二(1-丙基)氨基，二(2-丙基)氨基等等]，二(1-丁基)氨基，二(2-丁基)氨基，二(2-甲基-1-丙基)氨基或二(2-甲基-2-丙基)氨基，优选二(C1-C3烷基)氨基(所述烷基是相同或不同的)，更优选二甲基氨基，甲基乙基氨基，甲基丙基氨基，二乙基氨基，乙基丙基氨基或二丙基氨基，进一步优选二甲基氨基或二乙基氨基，最优选二甲基氨基。
通式(I)的R2、R3、R4、R5、取代基组α、取代基组β和取代基组γ中的“卤基团”可以包括氟基团，氯基团，溴基团或碘基团，优选氟基团，氯基团或溴基团，更优选氟基团或氯基团，最优选氟基团。
通式(I)的R3、R11、R12、R13、R14、R15、取代基组β和取代基组γ中的“C1-C6烷基”是具有从1至6个碳原子的直链或支链烷基，并且可以包括甲基，乙基，1-丙基，2-丙基，1-丁基，2-丁基，2-甲基-1-丙基，2-甲基-2-丙基，1-戊基，2-戊基，3-戊基，2-甲基-2-丁基，3-甲基-2-丁基，1-己基，2-己基，3-己基，2-甲基-1-戊基，3-甲基-1-戊基，2-乙基-1-丁基，2，2-二甲基-1-丁基或2，3-二甲基-1-丁基，优选C1-C4烷基，更优选C1-C3烷基(具体地说，甲基，乙基或丙基)，进一步优选甲基或乙基，最优选甲基。
通式(I)的R3和取代基组β中的“卤代C1-C6烷基”是被上述1至7个卤基团取代的上述C1-C6烷基，并且可以包括氟甲基，二氟甲基，二氯甲基，二溴甲基，三氟甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2-溴甲基，2-氯乙基，2-碘乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，三氯乙基，五氟乙基，3-氟丙基，3-氯丙基，3，3，3-三氟丙基，4-氟丁基，4，4，4-三氟丁基，5-氟戊基，5，5，5-三氟戊基，6-氟己基或6，6，6-三氟己基，优选卤代C1-C4烷基(所述卤代C1-C4烷基表示被1至5个卤基团取代的C1-C4烷基)，更优选卤代C1-C4烷基(所述卤代C1-C4烷基表示被1至5个氟、氯或溴基团取代的C1-C4烷基)，进一步更优选三氟甲基，2，2，2-三氟乙基或五氟乙基，特别优选三氟甲基或2，2，2-三氟乙基，最优选三氟甲基。
通式(I)的R3中的“(C1-C4烷氧基)-(C1-C4烷基)基团”是被一个上述C1-C4烷氧基取代的上述C1-C4烷基，并且可以包括甲氧基甲基，乙氧基甲基，(1-丙氧基)甲基，(2-丙氧基)甲基，(1-丁氧基)甲基，(2-丁氧基)甲基，(2-甲基-2-丙氧基)甲基，甲氧基乙基，乙氧基乙基，(1-丙氧基)乙基，(2-丙氧基)乙基，(1-丁氧基)乙基，(2-丁氧基)乙基，(2-甲基-2-丙氧基)乙基，甲氧基(1-丙基)基团，乙氧基(1-丙基)基团，(1-丙氧基)-(1-丙基)基团，(1-丁氧基)-(1-丙基)基团，甲氧基(1-丁基)基团，乙氧基(1-丁基)基团，(1-丙氧基)-(1-丁基)基团或(1-丁氧基)-(1-丁基)基团，优选(C1-C2烷氧基)-(C1-C2烷基)基团，更优选甲氧基甲基或乙氧基甲基，最优选甲氧基甲基。
通式(I)的R3中的“(C1-C4烷硫基)-(C1-C4烷基)基团”的C1-C4烷硫基部分是被一个上述C1-C4烷基取代的巯基，并且可以包括甲硫基，乙硫基，1-丙硫基，2-丙硫基，1-丁硫基，2-丁硫基或2-甲基-2-丙硫基，优选C1-C3烷硫基，更优选甲硫基或乙硫基，最优选甲硫基。
通式(I)的R3中的“(C1-C4烷硫基)-(C1-C4烷基)基团”是被一个如上所述C1-C4烷硫基取代的上述C1-C4烷基，并且可以包括甲硫基甲基，乙硫基甲基，(1-丙硫基)甲基，(2-丙硫基)甲基，(1-丁硫基)甲基，(2-丁硫基)甲基，(2-甲基-2-丙硫基)甲基，甲硫基乙基，乙硫基乙基，(1-丙硫基)乙基，(2-丙硫基)乙基，(1-丁硫基)乙基，(2-丁硫基)乙基，(2-甲基-2-丙硫基)乙基，甲硫基(1-丙基)基团，乙硫基(1-丙基)基团，(1-丙硫基)-(1-丙基)基团，(1-丁硫基)-(1-丙基)基团，甲硫基(1-丁基)基团，乙硫基(1-丁基)基团，(1-丙硫基)-(1-丁基)基团或(1-丁硫基)-(1-丁基)基团，优选(C1-C2烷硫基)-(C1-C2烷基)基团，更优选甲硫基甲基或乙硫基甲基，最优选甲硫基甲基。
通式(I)的R3中的“(C1-C4烷基亚磺酰基)-(C1-C4烷基)基团”的C1-C4烷基亚磺酰基部分是被一个上述C1-C4烷基取代的亚磺酰基(-SO-)，并且可以包括甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基，1-丙基亚磺酰基，2-丙基亚磺酰基，1-丁基亚磺酰基，2-丁基亚磺酰基或2-甲基-2-丙基亚磺酰基，优选C1-C3烷基亚磺酰基，更优选甲基亚磺酰基或乙基亚磺酰基，最优选甲基亚磺酰基。
通式(I)的R3中的“(C1-C4烷基亚磺酰基)-(C1-C4烷基)基团”是被一个上述C1-C4烷基亚磺酰基取代的上述C1-C4烷基，并且可以包括甲基亚磺酰基甲基，乙基亚磺酰基甲基，(1-丙基亚磺酰基)甲基，(2-丙基亚磺酰基)甲基，(1-丁基亚磺酰基)甲基，(2-丁基亚磺酰基)甲基，(2-甲基-2-丙基亚磺酰基)甲基，甲基亚磺酰基乙基，乙基亚磺酰基乙基，(1-丙基亚磺酰基)乙基，(2-丙基亚磺酰基)乙基，(1-丁基亚磺酰基)乙基，(2-丁基亚磺酰基)乙基，(2-甲基-2-丙基亚磺酰基)乙基，甲基亚磺酰基(1-丙基)基团，乙基亚磺酰基(1-丙基)基团，(1-丙基亚磺酰基)-(1-丙基)基团，(1-丁基亚磺酰基)-(1-丙基)基团，甲基亚磺酰基(1-丁基)基团，乙基亚磺酰基(1-丁基)基团，(1-丙基亚磺酰基)-(1-丁基)基团或(1-丁基亚磺酰基)-(1-丁基)基团，优选(C1-C2烷基亚磺酰基)-(C1-C2烷基)基团，更优选甲基亚磺酰基甲基或乙基亚磺酰基甲基，最优选甲基亚磺酰基甲基。
通式(I)的R3中的“(C1-C4烷基磺酰基)-(C1-C4烷基)基团”的C1-C4烷基磺酰基部分是被一个上述C1-C4烷基取代的磺酰基(-SO2-)，并且可以包括甲磺酰基，乙磺酰基，1-丙磺酰基，2-丙磺酰基，1-丁磺酰基，2-丁磺酰基或2-甲基-2-丙磺酰基，优选C1-C3烷基磺酰基，更优选甲磺酰基或乙磺酰基，最优选甲磺酰基。
通式(I)的R3中的“(C1-C4烷基磺酰基)-(C1-C4烷基)基团”是被一个上述C1-C4烷基磺酰基取代的上述C1-C4烷基，并且可以包括甲磺酰基甲基，乙磺酰基甲基，(1-丙磺酰基)甲基，(2-丙磺酰基)甲基，(1-丁磺酰基)甲基，(2-丁磺酰基)甲基，(2-甲基-2-丙磺酰基)甲基，甲磺酰基乙基，乙磺酰基乙基，(1-丙磺酰基)乙基，(2-丙磺酰基)乙基，(1-丁磺酰基)乙基，(2-丁磺酰基)乙基，(2-甲基-2-丙磺酰基)乙基，甲磺酰基(1-丙基)基团，乙磺酰基(1-丙基)基团，(1-丙磺酰基)-(1-丙基)基团，(1-丁磺酰基)-(1-丙基)基团，甲磺酰基(1-丁基)基团，乙磺酰基(1-丁基)基团，(1-丙磺酰基)-(1-丁基)基团或(1-丁磺酰基)-(1-丁基)基团，优选(C1-C2烷基磺酰基)-(C1-C2烷基)基团，更优选甲磺酰基甲基或乙磺酰基甲基，最优选甲磺酰基甲基。
通式(I)的R3中的“(C1-C4烷基氨基)-(C1-C4烷基)基团”是被一个上述C1-C4烷基氨基取代的上述C1-C4烷基，并且可以包括甲基氨基甲基，乙基氨基甲基，(1-丙基氨基)甲基，(2-丙基氨基)甲基，(1-丁基氨基)甲基，(2-丁基氨基)甲基，(2-甲基-2-丙基氨基)甲基，甲基氨基乙基，乙基氨基乙基，(1-丙基氨基)乙基，(2-丙基氨基)乙基，(1-丁基氨基)乙基，(2-丁基氨基)乙基，(2-甲基-2-丙基氨基)乙基，甲基氨基(1-丙基)基团，乙基氨基(1-丙基)基团，(1-丙基氨基)-(1-丙基)基团，(1-丁基氨基)-(1-丙基)基团，甲基氨基(1-丁基)基团，乙基氨基(1-丁基)基团，(1-丙基氨基)-(1-丁基)基团或(1-丁基氨基)-(1-丁基)基团，优选(C1-C2烷基氨基)-(C1-C2烷基)基团，更优选甲基氨基甲基或乙基氨基甲基，最优选甲基氨基甲基。
通式(I)的R3中的“二(C1-C4烷基氨基)-(C1-C4烷基)基团”是被两个相同或不同的上述C1-C4烷基氨基取代的上述C1-C4烷基，并且可以包括二甲基氨基甲基，甲基乙基氨基甲基，甲基丙基氨基甲基[例如，[N-(1-丙基)-N-甲基氨基]甲基等等]，甲基丁基氨基甲基[例如，[N-(1-丁基)-N-甲基氨基]甲基等等]，二乙基氨基甲基，乙基丙基氨基甲基基团[例如，[N-(1-丙基)-N-乙基氨基]甲基等等]，二丙基氨基甲基[例如，二(1-丙基)氨基甲基，二(2-丙基)氨基甲基等等]，二丁基氨基甲基[例如，二(1-丁基)氨基甲基，二(2-丁基)氨基甲基]，二(2-甲基-1-丙基)氨基甲基，二(2-甲基-2-丙基)氨基甲基，二甲基氨基乙基[例如，2-二甲基氨基乙基等等]，甲基乙基氨基乙基[例如，2-(N-甲基-N-乙基氨基)乙基等等]，甲基丙基氨基乙基[例如，2-[N-甲基-N-(1-丙基)氨基]乙基等等]，甲基丁基氨基乙基[例如，2-[N-甲基-N-(1-丁基)氨基]乙基等等]，二乙基氨基乙基(例如，2-二乙基氨基乙基等等)，乙基丙基氨基乙基[例如，2-[N-(1-丙基)-N-乙基氨基]乙基等等]，二丙基氨基乙基[例如，2-[二(1-丙基)氨基]乙基等等]，二丁基氨基乙基[例如，2-二(1-丁基)氨基乙基等等]，二(2-甲基-1-丙基)氨基乙基[例如，2-二(2-甲基-1-丙基)氨基乙基等等]，二(2-甲基-2-丙基)氨基乙基[例如，2-二(2-甲基-2-丙基)氨基乙基等等]，二甲基氨基丙基[例如，3-二甲基氨基-1-丙基等等]，甲基乙基氨基丙基[例如，3-(N-甲基-N-乙基氨基)-1-丙基等等]，二乙基氨基丙基[例如，3-二乙基氨基-1-丙基等等]，二丙基氨基丙基[例如，3-二(1-丙基)氨基-1-丙基等等]，二丁基氨基丙基[例如3-二(1-丁基)氨基-1-丙基等等]，二甲基氨基丁基[例如，4-二甲基氨基-1-丁基等等]，甲基乙基氨基丁基[例如，4-(N-甲基-N-乙基氨基)-1-丁基等等]，二乙基氨基丁基[例如，4-二乙基氨基-1-丁基等等]，二丙基氨基丁基[例如，4-二(1-丙基)氨基-1-丁基等等]或二丁基氨基丁基[例如，4-二(1-丁基)氨基-1-丁基等等]，优选二(C1-C2烷基氨基)-(C1-C2烷基)基团，更优选二甲基氨基或二乙基氨基甲基，最优选二甲基氨基甲基。
通式(I)的R3、R4和R5中的“C3-C6环烷基”是具有3至6个碳原子的环状烷基，并且可以包括环丙基，环丁基，环戊基或环己基，优选C3-C5环烷基，更优选C3-C4环烷基，最优选环丙基。
通式(I)的R3中的“C2-C6烯基”是具有1或2个碳-碳双键和2至6个碳原子的烯基，并且可以包括乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，1，3-丁二烯-1-基，2-甲基-2-丙烯基，2-戊烯基，2-甲基-2-丁烯基或2-己烯基，优选C2-C4烯基，更优选C2-C3烯基，最优选乙烯基。
通式(I)的R3中的“C2-C6炔基”是具有1或2个碳-碳三键和2至6个碳原子的炔基，并且可以包括乙炔基，1-丙炔基，1-丁炔基，1，3-丁二炔-1-基，1-戊炔基或1-己炔基，优选C2-C4炔基，更优选C2-C3炔基，最优选乙炔基。
通式(I)的R3、R11、取代基组β和取代基组γ中的“C1-C6烷氧基”是被一个上述C1-C6烷基取代的羟基，并且可以包括甲氧基，乙氧基，1-丙氧基，2-丙氧基，1-丁氧基，2-丁氧基，2-甲基-1-丙氧基，2-甲基-2-丙氧基，1-戊氧基，2-戊氧基，3-戊氧基，2-甲基-2-丁氧基，3-甲基-2-丁氧基，1-己氧基，2-己氧基，3-己氧基，2-甲基-1-戊氧基，3-甲基-1-戊氧基，2-乙基-1-丁氧基，2，2-二甲基-1-丁氧基或2，3-二甲基-1-丁氧基，优选C1-C4烷氧基，更优选C1-C3烷氧基(特别是甲氧基，乙氧基或丙氧基)，进一步优选甲氧基或乙氧基，最优选甲氧基。
通式(I)的R3和取代基组中的“卤代C1-C6烷氧基”是被上述1至7个卤基团取代的上述C1-C6烷基，并且可以包括氟甲氧基，二氟甲氧基，二氯甲氧基，二溴甲氧基，三氟甲氧基，三氯甲氧基，2-氟乙氧基，2-溴乙氧基，2-氯乙氧基，2-碘乙氧基，2，2-二氟乙氧基，2，2，2-三氟乙氧基，2，2，2-三氯乙氧基，五氟乙氧基，3，3，3-三氟-1-丙氧基，1，1，1-三氟-2-丙氧基，1，1，1-三氯-2-丙氧基，4，4，4-三氟-1-丁氧基，4，4，4-三氟-2-丁氧基，2-三氟甲基-1-丙氧基，2-三氟甲基-2-丙氧基，5，5，5-三氟-1-戊氧基，5，5，5-三氟-2-戊氧基，1，1，1-三氟-3-戊氧基，4，4，4-三氟-2-甲基-2-丁氧基，4，4，4-三氟-3-甲基-2-丁氧基，4，4，4-三氟-2-甲基-2-丁氧基，6，6，6-三氟-1-己氧基，6，6，6-三氟-2-己氧基，6，6，6-三氟-3-己氧基，5，5，5-三氟-2-甲基-1-戊氧基，1，1，1-三氟-3-甲基-3-戊氧基，6，6，6-三氟-2-乙基-1-丁氧基或6，6，6-三氟-2，3-二甲基-1-丁氧基，优选卤代C1-C4烷氧基(所述卤代C1-C4烷氧基表示被1至5个卤基团取代的C1-C4烷氧基)，更优选卤代C1-C2烷氧基(所述卤代C1-C2烷氧基表示被1至5个氟、氯或溴基团取代的C1-C2烷氧基)，进一步更优选三氟甲氧基，2，2，2-三氟乙氧基或五氟乙氧基，最优选三氟甲氧基。
通式(I)的R3、取代基组β和取代基组γ中的“C1-C6烷硫基”是被一个上述C1-C6烷基取代的巯基，并且可以包括甲硫基，乙硫基，1-丙硫基，2-丙硫基，1-丁硫基，2-丁硫基，2-甲基-1-丙硫基，2-甲基-2-丙硫基，1-戊硫基，2-戊硫基，3-戊硫基，2-甲基-2-丁硫基，3-甲基-2-丁硫基，1-己硫基，2-己硫基，3-己硫基，2-甲基-1-戊硫基，3-甲基-1-戊硫基，2-乙基-1-丁硫基，2，2-二甲基-1-丁硫基或2，3-二甲基-1-丁硫基，优选C1-C4烷硫基，更优选C1-C3烷硫基(特别是甲硫基，乙硫基或丙硫基)，进一步优选甲硫基或乙硫基，最优选甲硫基。
通式(I)的R3、取代基组β和取代基组γ中的“C1-C6烷基亚磺酰基”是被一个上述C1-C6烷基取代的亚磺酰基(-SO-)，并且可以包括甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基，1-丙基亚磺酰基，2-丙基亚磺酰基，1-丁基亚磺酰基，2-丁基亚磺酰基，2-甲基-1-丙基亚磺酰基，2-甲基-2-丙基亚磺酰基，1-戊基亚磺酰基，2-戊基亚磺酰基，3-戊基亚磺酰基，2-甲基-2-丁基亚磺酰基，3-甲基-2-丁基亚磺酰基，1-己基亚磺酰基，2-己基亚磺酰基，3-己基亚磺酰基，2-甲基-1-戊基亚磺酰基，3-甲基-1-戊基亚磺酰基，2-乙基-1-丁基亚磺酰基，2，2-二甲基-1-丁基亚磺酰基或2，3-二甲基-1-丁基亚磺酰基，优选C1-C4烷基亚磺酰基，更优选C1-C3烷基亚磺酰基(特别是甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基或丙基亚磺酰基)，进一步优选甲基亚磺酰基或乙基亚磺酰基，最优选甲基亚磺酰基。
通式(I)的R3、取代基组β和取代基组γ中的“C1-C6烷基磺酰基”是被一个上述C1-C6烷基取代的磺酰基(-SO2-)，并且可以包括甲磺酰基，乙磺酰基，1-丙磺酰基，2-丙磺酰基，1-丁磺酰基，2-丁磺酰基，2-甲基-1-丙磺酰基，2-甲基-2-丙磺酰基，1-戊磺酰基，2-戊磺酰基，3-戊磺酰基，2-甲基-2-丁磺酰基，3-甲基-2-丁磺酰基，1-己磺酰基，2-己磺酰基，3-己磺酰基，2-甲基-1-戊磺酰基，3-甲基-1-戊磺酰基，2-乙基-1-丁磺酰基，2，2-二甲基-1-丁磺酰基或2，3-二甲基-1-丁磺酰基，优选C1-C4烷基磺酰基，更优选C1-C3烷基磺酰基(特别是甲磺酰基，乙磺酰基或丙磺酰基)，进一步优选甲磺酰基或乙磺酰基，最优选甲磺酰基。
通式(I)的R3、R11、R12、取代基组β和取代基组γ中的“C1-C6烷基氨基”是被一个上述C1-C6烷基取代的氨基，并且可以包括甲基氨基，乙基氨基，1-丙基氨基，2-丙基氨基，1-丁基氨基，2-丁基氨基，2-甲基-1-丙基氨基，2-甲基-2-丙基氨基，1-戊基氨基，2-戊基氨基，3-戊基氨基，2-甲基-2-丁基氨基，3-甲基-2-丁基氨基，1-己基氨基，2-己基氨基，3-己基氨基，2-甲基-1-戊基氨基，3-甲基-1-戊基氨基，2-乙基-1-丁基氨基，2，2-二甲基-1-丁基氨基或2，3-二甲基-1-丁基氨基，优选C1-C4烷基氨基，更优选C1-C3烷基氨基(特别是甲基氨基，乙基氨基或丙基氨基)，进一步优选甲基氨基或乙基氨基，最优选甲基氨基。
通式(I)的R3、R11、R12、取代基组β和取代基组γ中的“二(C1-C6烷基)氨基”是被上述两个相同或不同的C1-C6烷基取代的氨基，并且可以包括二甲基氨基，甲基乙基氨基，甲基丙基氨基[例如，N-(1-丙基)-N-甲基氨基等等]，甲基丁基氨基[例如，N-(1-丁基)-N-甲基氨基等等]，二乙基氨基，乙基丙基氨基[例如，N-(1-丙基)-N-乙基氨基等等]，二丙基氨基[例如，二(1-丙基)氨基，二(2-丙基)氨基等等]，二丁基氨基[例如，二(1-丁基)氨基，二(2-丁基)氨基等等]，二(2-甲基-1-丙基)氨基，二戊基氨基[例如，二(1-戊基)氨基，二(2-戊基)氨基，二(3-戊基)氨基等等]或二己基氨基[例如，二(1-己基)氨基，二(2-己基)氨基，二(3-己基)氨基等等]，优选二(C1-C4烷基)氨基，更优选二(C1-C3烷基)氨基，进一步优选二甲基氨基或二乙基氨基，最优选二甲基氨基。进一步地，在“二(C1-C6烷基)氨基”中，所述两个烷基与所述氨基的氮原子一起可以形成含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子的5-至7-元饱和杂环基团，并且5-至7-元饱和杂环基可以包括吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基或全氢氮杂_基，优选含有1或2个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子的5-或6-元饱和杂环基，更优选吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或硫代吗啉基，进一步优选哌啶基或吗啉基。
通式(I)的R3和取代基组β中的“(C1-C6烷氧基)羰基”是被一个上述C1-C6烷氧基取代的羰基(-CO-)，并且可以包括甲氧羰基，乙氧羰基，1-丙氧羰基，2-丙氧羰基，1-丁氧羰基，2-丁氧羰基，2-甲基-1-丙氧羰基，2-甲基-2-丙氧羰基，1-戊氧羰基，2-戊氧羰基，3-戊氧羰基，2-甲基-2-丁氧羰基，3-甲基-2-丁氧羰基，1-己氧羰基，2-己氧羰基，3-己氧羰基，2-甲基-1-戊氧羰基，3-甲基-1-戊氧羰基，2-乙基-1-丁氧羰基，2，2-二甲基-1-丁氧羰基或2，3-二甲基-1-丁氧羰基，优选(C1-C4烷氧基)羰基，更优选甲氧羰基或乙氧羰基，最优选甲氧羰基。
通式(I)的R4和R5中的“卤代C1-C4烷氧基”是被1至5个上述卤基团取代的上述C1-C4烷氧基，并且可以包括氟甲氧基，二氟甲氧基，二氯甲氧基，二溴甲氧基，三氟甲氧基，三氯甲氧基，2-氟乙氧基，2-溴乙氧基，2-氯乙氧基，2-碘乙氧基，2，2-二氟乙氧基，2，2，2-三氟乙氧基，2，2，2-三氯乙氧基，五氟乙氧基，3，3，3-三氟-1-丙氧基，1，1，1-三氟-2-丙氧基，1，1，1-三氯-2-丙氧基，4，4，4-三氟-1-丁氧基，4，4，4-三氟-2-丁氧基，2-三氟甲基-1-丙氧基或2-三氟甲基-2-丙氧基，优选卤代C1-C2烷氧基(所述卤代C1-C2烷氧基表示被1至5个卤基团取代的C1-C2烷氧基)，更优选三氟甲氧基，2，2，2-三氟乙氧基或五氟乙氧基，最优选三氟甲氧基。
通式(I)的R6和R7中的“C1-C3烷基”是具有从1至3个碳原子的直链或支链烷基，并且可以包括甲基，乙基，1-丙基或2-丙基，优选甲基或乙基，最优选甲基。
通式(I)的R11中的“(C3-C8环烷基)-(C3-C6烷基)氧基”是被一个下述C3-C8环烷基取代的上述C1-C6烷氧基，并且可以包括环丙基甲氧基，环丁基甲氧基，环戊基甲氧基，环己基甲氧基，环己基甲氧基，1-环丙基乙氧基，2-环丙基乙氧基，2-环丁基乙氧基，2-环戊基乙氧基，2-环己基乙氧基，2-环庚基乙氧基，3-环丙基-1-丙氧基，2-环丙基-1-丙氧基，2-环丙基-2-丙氧基，3-环丁基-1-丙氧基，3-环戊基-1-丙氧基，3-环己基-1-丙氧基，4-环丙基-1-丁氧基，4-环丙基-2-丁氧基，3-环丙基-2-甲基-1-丙氧基，3-环丙基-2-甲基-2-丙氧基，4-环丁基-1-丁氧基，5-环丙基-1-戊氧基，5-环丙基-2-戊氧基，5-环丙基-3-戊氧基，4-环丙基-2-甲基-2-丁氧基，4-环丙基-3-甲基-2-丁氧基，6-环丙基-1-己氧基，6-环丙基-2-己氧基，6-环丙基-3-己氧基，5-环丙基-2-甲基-1-戊氧基，5-环丙基-3-甲基-1-戊氧基，4-环丙基-2-乙基-1-丁氧基，4-环丙基-2，2-二甲基-1-丁氧基或4-环丙基-2，3-二甲基-1-丁氧基，优选(C3-C6环烷基)-(C1-C4烷基)氧基，更优选(C3-C5环烷基)-(C1-C2烷基)氧基，进一步优选(C3-C4环烷基)-(C1-C2烷基)氧基，最优选环丙基甲氧基。
通式(I)的R11和取代基组γ中的“C3-C8环烷基氧基”是被一个如下所述C3-C8环烷基取代的羟基，并且可以包括环丙基氧基，环丁基氧基，环戊基氧基，环己基氧基，环庚基氧基或环辛基氧基，优选C3-C6环烷基氧基，更优选C3-C4环烷基氧基，最优选环丙基氧基。
通式(I)的R11和R12中的“[(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)]氨基”是被一个下述C3-C8环烷基取代的上述C1-C6烷基氨基，并且可以包括环丙基甲基氨基，环丁基甲基氨基，环戊基甲基氨基，环己基甲基氨基，环己基甲基氨基，1-环丙基乙基氨基，2-环丙基乙基氨基，2-环丁基乙基氨基，2-环戊基乙基氨基，2-环己基乙基氨基，2-环庚基乙基氨基，3-环丙基-1-丙基氨基，2-环丙基-1-丙基氨基，2-环丙基-2-丙基氨基，3-环丁基-1-丙基氨基，3-环戊基-1-丙基氨基，3-环己基-1-丙基氨基，4-环丙基-1-丁基氨基，4-环丙基-2-丁基氨基，3-环丙基-2-甲基-1-丙基氨基，3-环丙基-2-甲基-2-丙基氨基，4-环丁基-1-丁基氨基，5-环丙基-1-戊基氨基，5-环丙基-2-戊基氨基，5-环丙基-3-戊基氨基，4-环丙基-2-甲基-2-丁基氨基，4-环丙基-3-甲基-2-丁基氨基，6-环丙基-1-己基氨基，6-环丙基-2-己基氨基，6-环丙基-3-己基氨基，5-环丙基-2-甲基-1-戊基氨基，5-环丙基-3-甲基-1-戊基氨基，4-环丙基-2-乙基-1-丁基氨基，4-环丙基-2，2-二甲基-1-丁基氨基或4-环丙基-2，3-二甲基-1-丁基氨基，优选(C3-C6环烷基)-(C1-C4烷基)氨基，更优选(C3-C5环烷基)-(C1-C2烷基)氨基，进一步优选(C3-C4环烷基)-(C1-C2烷基)氨基，最优选环丙基甲基氨基。
通式(I)的R11、R12、取代基组β和取代基组γ中的“C3-C8环烷基氨基”是被一个下述C3-C8环烷基取代的氨基，并且可以包括环丙基氨基，环丁基氨基，环戊基氨基，环己基氨基，环庚基氨基或环辛基氨基，优选C3-C6环烷基氨基，更优选C3-C4环烷基氨基，最优选环丙基氨基。
通式(I)的R11和R12中的“二[(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)]氨基”是被两个相同或不同的下述(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)基团取代的氨基，并且可以包括二(环丙基甲基)氨基，N-环丙基甲基-N-环丁基甲基氨基，N-环丙基甲基-N-环戊基甲基氨基，N-环丙基甲基-N-环己基甲基氨基，N-环丙基甲基-N-环庚基甲基氨基，N-环丙基甲基-N-环辛基甲基氨基，N-环丙基甲基-N-环丙基乙基氨基，N-环丙基甲基-N-(3-环丙基-1-丙基)氨基，二(环丁基甲基)氨基，二(环戊基甲基)氨基，二(环己基甲基)氨基，二(环庚基甲基)氨基或二(环辛基甲基)氨基，优选二[(C3-C6环烷基)-(C1-C4烷基)]氨基，更优选二[(C3-C5环烷基)-(C1-C2烷基)]氨基，进一步优选二[(C3-C4环烷基)-(C1-C2烷基)]氨基，最优选二(环丙基甲基)氨基。
通式(I)的R11、R12、取代基组β和取代基组γ中的“二(C3-C8环烷基)氨基”是被下述两个相同或不同的C3-C8环烷基取代的氨基，并且可以包括二环丙基氨基，N-环丙基-N-环丁基氨基，N-环丙基-N-环戊基氨基，N-环丙基-N-环己基氨基，N-环丙基-N-环庚基氨基，N-环丙基-N-环辛基氨基，二环丁基氨基，二环戊基氨基，二环己基氨基，二环庚基氨基或二环辛基氨基，优选二(C3-C6环烷基)氨基，更优选二(C3-C4环烷基)氨基，最优选二环丙基氨基。
通式(I)的R11和R12中的“N-[(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)]-N-(C1-C6烷基)氨基”是被一个下述(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)基团和一个上述C1-C6烷基取代的氨基，并且可以包括N-环丙基甲基-N-甲基氨基，N-环丙基甲基-N-乙基氨基，N-环丙基甲基-N-丙基氨基，N-环丙基甲基-N-丁基氨基，N-环丙基甲基-N-戊基氨基，N-环丙基甲基-N-己基氨基，N-环丙基乙基-N-甲基氨基，N-(3-环丙基-1-丙基)-N-甲基氨基，N-环丁基甲基-N-甲基氨基，N-环戊基甲基-N-甲基氨基，N-环己基甲基-N-甲基氨基，N-环庚基甲基-N-甲基氨基或N-环辛基甲基-N-甲基氨基，优选N-[(C3-C6环烷基)-(C1-C4烷基)]-N-(C1-C4烷基)氨基，更优选N-[(C3-C4环烷基)-(C1-C2烷基)]-N-(C1-C2烷基)氨基，进一步优选N-[(C3-C4环烷基)甲基-N-甲基氨基，最优选N-环丙基甲基-N-甲基氨基。
通式(I)的R11，R12、取代基组β和取代基组γ中的“N-(C3-C8环烷基)-N-(C1-C6烷基)氨基”是被一个上述C3-C8环烷基和一个上述C1-C6烷基取代的氨基，并且可以包括N-环丙基-N-甲基氨基，N-环丙基-N-乙基氨基，N-环丙基-N-丙基氨基，N-环丙基-N-丁基氨基，N-环丙基-N-戊基氨基，N-环丙基-N-己基氨基，N-环丁基-N-甲基氨基，N-环戊基-N-甲基氨基，N-环己基-N-甲基氨基，N-环庚基-N-甲基氨基或N-环辛基-N-甲基氨基，优选N-(C3-C6环烷基)-N-(C1-C4烷基)氨基，更优选N-(C3-C4环烷基)-N-(C1-C2烷基)氨基，进一步优选N-(C3-C4环烷基)-N-甲基氨基，最优选N-环丙基-N-甲基氨基。
通式(I)的R11和R12中的“N-[(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)]-N-(C1-C6环烷基)氨基”是被一个下述(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)基团和一个下述C3-C8环烷基取代的氨基，并且可以包括N-环丙基甲基-N-环丙基氨基，N-环丁基甲基-N-环丙基氨基，N-环戊基甲基-N-环丙基氨基，N-环己基甲基-N-环丙基氨基，N-环庚基甲基-N-环丙基氨基，N-环辛基甲基-N-环丙基氨基，N-环丙基乙基-N-环丙基氨基，N-(3-环丙基-1-丙基)-N-环丙基氨基，N-环丙基甲基-N-环丁基氨基或N-环丙基甲基-N-环戊基氨基，优选N-[(C3-C6环烷基)-(C1-C4烷基)]-N-(C3-C6环烷基)氨基，更优选N-[(C3-C4环烷基)-(C1-C2烷基)]-N-(C3-C4环烷基)氨基，进-步优选N-[(C3-C4环烷基)甲基]-N-(C3-C4环烷基)氨基，最优选N-环丙基甲基-N-环丙基氨基。
通式(I)的R11中的“羟基-(C1-C6烷基)氨基”是被下述一个C1-C6烷基和一个羟基取代的氨基，并且可以包括羟基(甲基)氨基，羟基(乙基)氨基，羟基(1-丙基)氨基，羟基(2-丙基)氨基，羟基(1-丁基)氨基，羟基(2-丁基)氨基，羟基(2-甲基-1-丙基)氨基，羟基(2-甲基-2-丙基)氨基，羟基(1-戊基)氨基，羟基(2-戊基)氨基，羟基(3-戊基)氨基，羟基(2-甲基-2-丁基)氨基，羟基(3-甲基-2-丁基)氨基，羟基(2-甲基-2-丁基)氨基，羟基(1-己基)氨基，羟基(2-己基)氨基，羟基(3-己基)氨基，羟基(2-甲基-1-戊基)氨基，羟基(3-甲基-3-戊基)氨基，羟基(2-乙基-1-丁基)氨基，羟基(2，3-二甲基-1-丁基)氨基，羟基(1-庚基)氨基，羟基(3-庚基)氨基，羟基(4-庚基)氨基，羟基(3-甲基-3-己基)氨基，羟基(3-乙基-3-戊基)氨基，羟基(3-辛基)氨基，羟基(4-辛基)氨基，羟基(3-乙基-3-己基)氨基，羟基(4-壬基)氨基，羟基(5-壬基)氨基，羟基(4-乙基-4-庚基)氨基，羟基(4-癸基)氨基，羟基(5-癸基)氨基或羟基[4-(1-丙基)-4-庚基]氨基，优选羟基(C1-C4烷基)氨基，更优选羟基(甲基)氨基或羟基(乙基)氨基，最优选羟基甲基氨基。
通式(I)的R12、R13、R14、R15和取代基组β中的“(C3-C8环烷基)-(C1-C6烷基)基团”是被一个下述C3-C8环烷基取代的上述C1-C6烷基，并且可以包括环丙基甲基，环丁基甲基，环戊基甲基，环己基甲基，环庚基甲基，环辛基甲基，1-环丙基乙基，2-环丙基乙基，2-环丁基乙基，2-环戊基乙基，2-环己基乙基，2-环庚基乙基，3-环丙基-1-丙基，2-环丙基-1-丙基，2-环丙基-2-丙基，3-环丁基-1-丙基，3-环戊基-1-丙基，3-环己基-1-丙基，4-环丙基-1-丁基，4-环丙基-2-丁基，3-环丙基-2-甲基-1-丙基，3-环丙基-2-甲基-2-丙基，4-环丁基-1-丁基，5-环丙基-1-戊基，5-环丙基-2-戊基，5-环丙基-3-戊基，4-环丙基-2-甲基-2-丁基，4-环丙基-3-甲基-2-丁基，6-环丙基-1-己基，6-环丙基-2-己基，6-环丙基-3-己基，5-环丙基-2-甲基-1-戊基，5-环丙基-3-甲基-1-戊基，4-环丙基-2-乙基-1-丁基，4-环丙基-2，2-二甲基-1-丁基或4-环丙基-2，3-二甲基-1-丁基，优选(C3-C6环烷基)-(C1-C4烷基)基团，更优选(C3-C5环烷基)-(C1-C2烷基)基团，进一步优选(C3-C4环烷基)-(C1-C2烷基)基团，进一步更优选环丙基甲基或环丙基乙基，最优选环丙基甲基。
通式(I)的R12、R13、R14、R15和取代基组β中的“C3-C8环烷基”是具有从3至8个碳原子的环状烷基，并且可以包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基或环辛基，优选C3-C6环烷基，更优选C3-C5环烷基，进一步优选C3-C4环烷基(环丙基或环丁基)，最优选环丙基。
通式(I)的X2中的“C1-C4亚烷基”是具有从1至4个碳原子的亚烷基，并且可以包括亚甲基，亚乙基[-(CH2)2-]，甲基亚甲基[-CH(Me)-]，1，3-亚丙基[-(CH2)3-]，甲基亚乙基[-CH(Me)CH2-或-CH2CH(Me)-]，1，4-亚丁基[-(CH2)4-]，或甲基1，3-亚丙基[-CH(Me)CH2CH2-，-CH2CH(Me)CH2-或-CH2CH2CH(Me)-]，优选C1-C3亚烷基，更优选亚甲基或亚乙基，最优选亚甲基。
通式(I)的Y1中的“5-或6-元芳香杂环基”是含有从1至4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子的5-或6-元芳香杂环基团，并且可以包括呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，_唑基，异_唑基，噻唑基，异噻唑基，三唑基，四唑基，_二唑基，噻二唑基，四唑基，吡喃基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基或吡嗪基，优选吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，_唑基，噻唑基或吡啶基，更优选噻吩基或吡啶基，最优选吡啶基。
通式(I)的Y2中的“6-至10-元芳基”是6-至10-元芳烃基团，并且可以包括苯基或萘基，优选苯基。
通式(I)的Y2中的“9-或10-元不饱和环烃基团”是由部分还原的9-或10-元芳烃基团形成的基团，其不是饱和烃基团，并且其中与Y1键合的环状基团是苯基。9-或10-元不饱和环烃基团可以包括茚满基或四氢萘基，优选茚满基。
通式(I)的Y2中的“5-至10-元芳香杂环基”是含有从1至4个选自下列原子的5-至10-元芳香杂环基团：氮原子、氧原子和硫原子，并且可以包括呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，_唑基，异_唑基，噻唑基，异噻唑基，三唑基，_二唑基，噻二唑基，四唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，氮杂_基，azosinyl，偶氮宁基(azoninyl)，吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，苯并咪唑基，苯并_唑基，苯并异_唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基，喹啉基，异喹啉基，喹喔啉基或喹唑啉基，优选5-或6-元芳香杂环基，更优选吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，_唑基，噻唑基，吡啶基或嘧啶基，进一步优选噻吩基，噻唑基或吡啶基，和最优选吡啶基。
通式(I)的Y2中的“9-或10-元不饱和杂环基”是由部分还原的9-或10-元芳香杂环基形成的基团，其不是饱和杂环基，并且其中与Y1键合的环状基团是芳香环基团。9-或10-元不饱和的杂环基可以包括二氢吲哚基，二氢苯并呋喃基，二氢苯并噻吩基，四氢喹啉基或苯并二氢吡喃基，优选二氢吲哚基，二氢苯并呋喃基或二氢苯并噻吩基。
通式(I)的取代基组β和取代基组γ中的“羟基(C1-C6烷基)基团”是被一个羟基取代的上述C1-C6烷基，并且可以包括羟甲基，羟乙基，羟基(1-丙基)基团，羟基(2-丙基)基团，羟基(1-丁基)基团，羟基(2-丁基)基团，羟基(2-甲基-1-丙基)基团，羟基(2-甲基-2-丙基)基团，羟基(1-戊基)基团或羟基(1-己基)基团，优选羟基(C1-C4烷基)基团，更优选羟基(C1-C3烷基)基团(特别是羟甲基，羟乙基或羟基丙基)，进-步优选羟甲基或羟乙基，最优选羟甲基。
通式(I)的取代基组β中的“羧基(C1-C6烷基)基团”是被一个羧基取代的如上所述C1-C6烷基，并且可以包括羧甲基，羧乙基，羧基(1-丙基)基团，羧基(2-丙基)基团，羧基(1-丁基)基团，羧基(2-丁基)基团，羧基(2-甲基-1-丙基)基团，羧基(2-甲基-2-丙基)基团，羧基(1-戊基)基团或羧基(1-己基)基团，优选羧基(C1-C4烷基)基团，更优选羧基(C1-C3烷基)基团(特别是羧甲基，羧乙基或羧丙基)，进一步优选羧甲基或羧乙基，最优选羧甲基。
通式(I)的取代基组β中的“(C1-C6烷氧基)羰基-(C1-C6烷基)基团”是被一个下述(C1-C6烷氧基)羰基取代的上述C1-C6烷基，并且可以包括甲氧基羰甲基，乙氧基羰甲基，丙氧基羰甲基，丁氧基羰甲基，戊氧基羰甲基，己氧基羰甲基，甲氧基羰基乙基，甲氧基羰丙基，甲氧基羰丁基，甲氧基羰戊基或甲氧基羰己基，优选(C1-C4烷氧基)羰基-(C1-C4烷基)基团，更优选(C1-C2烷氧基)羰基-(C1-C2烷基)基团，进一步优选甲氧基羰甲基或甲氧基羰基乙基，最优选甲氧基羰甲基。
通式(I)的取代基组β中的“C2-C7烯基”是具有从2至7个碳原子的直链或支链烯基(其可以具有一个或多个碳-碳双键)，并可以包括乙烯基，2-丙烯基(烯丙基)，2-丁烯基，2-戊烯基，3-甲基-2-丁烯基，2-己烯基，3-甲基-2-戊烯基，2-庚烯基或3-乙基-2-戊烯基，优选C2-C5烯基，更优选C2-C4烯基，最优选乙烯基或2-丙烯基。
通式(I)的取代基组β中的“C2-C7炔基”是具有从2至7个碳原子的直链或支链炔基(其可以具有一个或多个碳-碳三键)，并可以包括乙炔基，2-丙炔基，2-丁炔基，2-戊炔基，2-己炔基或2-庚炔基，优选C2-C5炔基，更优选C2-C4炔基，最优选乙炔基或2-丙炔基。
通式(I)的取代基组β中的“(C1-C6烷基)羰基氨基”是羰基氨基(-CONH-)的碳原子被一个上述C1-C6烷基取代的基团，并且可以包括甲基羰基氨基，乙基羰基氨基，(1-丙基)羰基氨基，(2-丙基)羰基氨基，(1-丁基)羰基氨基，(2-丁基)羰基氨基，(2-甲基-1-丙基)羰基氨基，(2-甲基-2-丙基)羰基氨基，(1-戊基)羰基氨基或(1-己基)羰基氨基，优选(C1-C4烷基)羰基氨基，更优选(C1-C3烷基)羰基氨基，进一步优选甲基羰基氨基或乙基羰基氨基，最优选甲基羰基氨基。
通式(I)的取代基组β中的“(C3-C8环烷基)羰基氨基”是羰基氨基(-CONH-)的碳原子被一个上述C3-C8环烷基取代的基团，并且可以包括环丙基羰基氨基，环丁基羰基氨基，环戊基羰基氨基，环己基羰基氨基，环庚基羰基氨基或环辛基羰基氨基，优选(C3-C6环烷基)羰基氨基，更优选(C3-C5环烷基)羰基氨基，进一步优选(C3-C4环烷基)羰基氨基(环丙基羰基氨基或环丁基羰基氨基)，最优选环丙基羰基氨基。
通式(I)的取代基组β中的“N-[(C1-C6烷基)羰基]-N-(C1-C6烷基)氨基”是上述(C1-C6烷基)羰基氨基的氮原子被上述一个C1-C6烷基取代的基团，并且可以包括N-甲基羰基-N-甲基氨基，N-乙基碳基-N-甲基氨基，N-丙基羰基-N-甲基氨基，N-丁基羰基-N-甲基氨基，N-戊基羰基-N-甲基氨基，N-己基羰基-N-甲基氨基，N-甲基羰基-N-乙基氨基，N-甲基羰基-N-丙基氨基，N-甲基羰基-N-丁基氨基，N-甲基羰基-N-戊基氨基或N-甲基羰基-N-己基氨基，优选N-[(C1-C4烷基)羰基]-N-(C1-C4烷基)氨基，更优选N-[(C1-C2烷基)羰基]-N-(C1-C2烷基)氨基，进一步优选N-甲基羰基-N-甲基氨基或N-乙基碳基-N-甲基氨基，最优选N-甲基羰基-N-甲基氨基。
通式(I)的取代基组β中的“N-[(C3-C8环烷基)羰基]-N-(C1-C6烷基)氨基”是上述(C3-C8环烷基)羰基氨基的氮原子被一个上述C1-C6烷基取代的基团，并且可以包括N-环丙基羰基-N-甲基氨基，N-环丁基羰基-N-甲基氨基，N-环戊基羰基-N-甲基氨基，N-环己基羰基-N-甲基氨基，N-环庚基羰基-N-甲基氨基，N-环辛基羰基-N-甲基氨基，N-环丙基羰基-N-乙基氨基，N-环丙基羰基-N-丙基氨基，N-环丙基羰基-N-丁基氨基，N-环丙基羰基-N-戊基氨基或N-环丙基羰基-N-己基氨基，优选N-[(C3-C6环烷基)羰基]-N-(C1-C4烷基)氨基，更优选N-[(C3-C5环烷基)羰基]-N-(C1-C2烷基)氨基，进一步优选N-[(C3-C4环烷基)羰基]-N-(C1-C2烷基)氨基，最优选N-环丙基羰基-N-甲基氨基。
通式(I)的取代基组β中的“C1-C6烷基磺酰氨基”是被一个上述C1-C6烷基磺酰基取代的氨基，并且可以包括甲磺酰基氨基，乙磺酰基氨基，1-丙磺酰基氨基，2-丙磺酰基氨基，1-丁磺酰基氨基，2-丁磺酰基氨基，2-甲基-1-丙磺酰基氨基，2-甲基-2-丙磺酰基氨基，1-戊磺酰基氨基，2-戊磺酰基氨基，3-戊磺酰基氨基，2-甲基-2-丁磺酰基氨基，3-甲基-2-丁磺酰基氨基，1-己磺酰基氨基，2-己磺酰基氨基，3-己磺酰基氨基，2-甲基-1-戊磺酰基氨基，3-甲基-1-戊磺酰基氨基，2-乙基-1-丁磺酰基氨基，2，2-二甲基-1-丁磺酰基氨基或2，3-二甲基-1-丁磺酰基氨基，优选C1-C4烷基磺酰氨基，更优选甲磺酰基氨基或乙磺酰基氨基，最优选甲磺酰基氨基。
通式(I)的取代基组β中的“N-(C1-C6烷基磺酰基)-N-(C1-C6烷基)氨基”是被一个上述C1-C6烷基磺酰基和一个C1-C6烷基取代的氨基，并且可以包括N-甲磺酰基-N-甲基氨基，N-甲磺酰基-N-乙基氨基，N-甲磺酰基-N-丙基氨基，N-甲磺酰基-N-丁基氨基，N-甲磺酰基-N-戊基氨基，N-甲磺酰基-N-己基氨基，N-乙磺酰基-N-甲基氨基，N-丙磺酰基-N-甲基氨基，N-丁磺酰基-N-甲基氨基，N-戊磺酰基-N-甲基氨基或N-己磺酰基-N-甲基氨基，优选N-(C1-C4烷基磺酰基)-N-(C1-C4烷基)氨基，更优选N-(C1-C2烷基磺酰基)-N-(C1-C2烷基)氨基，进一步优选N-甲磺酰基-N-甲基氨基或N-乙磺酰基-N-甲基氨基，最优选N-甲磺酰基-N-甲基氨基。
通式(I)的取代基组β中的“N-(C1-C6烷基磺酰基)-N-(C3-C8环烷基)氨基”是被一个上述C1-C6烷基磺酰基和一个C3-C8环烷基取代的氨基，并且可以包括N-甲磺酰基-N-环丙基氨基，N-甲磺酰基-N-环丁基氨基，N-甲磺酰基-N-环戊基氨基，N-甲磺酰基-N-环己基氨基，N-乙磺酰基-N-环丙基氨基，N-丙磺酰基-N-环丙基氨基，N-丁磺酰基-N-环丙基氨基，N-戊磺酰基-N-环丙基氨基或N-己磺酰基-N-环丙基氨基，优选N-(C1-C4烷基磺酰基)-N-(C3-C6环烷基)氨基，更优选N-(C1-C2烷基磺酰基)-N-(C3-C4环烷基)氨基，进一步优选N-甲磺酰基-N-环丙基氨基或N-乙磺酰基-N-环丙基氨基，最优选N-甲磺酰基-N-环丙基氨基。
通式(I)的取代基组β中的“(C1-C6烷基)羰基”是被一个上述C1-C6烷基取代的羰基(-CO-)，并且可以包括甲基羰基(乙酰基)，乙基碳基，(1-丙基)羰基，(2-丙基)羰基，(1-丁基)羰基，(2-丁基)羰基，(2-甲基-1-丙基)羰基，(2-甲基-2-丙基)羰基，(1-戊基)羰基或(1-己基)羰基，优选(C1-C4烷基)羰基，更优选(C1-C3烷基)羰基，进一步优选甲基羰基或乙基碳基，最优选甲基羰基。
通式(I)的取代基组β中的“(C1-C6烷基氨基)羰基”是被一个上述C1-C6烷基氨基取代的羰基(-CO-)，并且可以包括甲基氨基羰基，乙基氨基羰基，(1-丙基氨基)羰基，(2-丙基氨基)羰基，(1-丁基氨基)羰基，(2-丁基氨基)羰基，(2-甲基-1-丙基氨基)羰基，(2-甲基-2-丙基氨基)羰基，(1-戊基氨基)羰基或(1-己基氨基)羰基，优选(C1-C4烷基氨基)羰基，更优选(C1-C3烷基氨基)羰基，进一步优选甲基氨基羰基或乙基氨基羰基，最优选甲基氨基羰基。
通式(I)的取代基组β中的“(C3-C8环烷基氨基)羰基”是被一个上述C3-C8环烷基氨基取代的羰基(-CO-)，并且可以包括环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，环己基氨基羰基，环庚基氨基羰基或环辛基氨基羰基，优选C3-C6环烷基氨基羰基，更优选C3-C4环烷基氨基羰基，最优选环丙基氨基羰基。
通式(I)的取代基组β中的“二(C1-C6烷基)氨基羰基”是被一个上述二(C1-C6烷基)氨基取代的羰基(-CO-)，并且可以包括二甲基氨基羰基，(N-甲基-N-乙基氨基)羰基，(N-甲基-N-丙基氨基)羰基[例如，[N-(1-丙基)-N-甲基氨基]羰基等等]，(N-甲基-N-丁基氨基)羰基[例如，[N-(1-丁基)-N-甲基氨基]羰基等等]，(N-甲基-N-戊基氨基)羰基，(N-甲基-N-己基氨基)羰基，二乙基氨基羰基，二丙基氨基羰基[例如，二(1-丙基)氨基羰基，二(2-丙基)氨基羰基等等]，二丁基氨基羰基，二戊基氨基羰基或二己基氨基羰基，优选二(C1-C4烷基)氨基羰基(所述烷基是相同或不同的)，更优选二(C1-C2烷基)氨基羰基(所述烷基是相同或不同的)，进一步优选二甲基氨基羰基或二乙基氨基羰基，最优选二甲基氨基羰基。进一步地，在二(C1-C6烷基)氨基羰基中，所述两个烷基与所述氨基的氮原子一起可以形成5-至7-元饱和杂环基，其含有从1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子，并且在这种情况下，二(C1-C6烷基)氨基羰基可以是例如吡咯烷基羰基，哌啶基羰基，哌嗪基羰基，吗啉基羰基或硫代吗啉基羰基，优选吡咯烷基羰基，哌啶基羰基或吗啉基羰基。
通式(I)的取代基组β中的“N-(C3-C8环烷基)-N-(C1-C6烷基)氨基羰基”是被一个上述N-(C3-C8环烷基)-N-(C1-C6烷基)氨基取代的羰基(-CO-)，并且可以包括N-环丙基-N-甲基氨基羰基，N-环丙基-N-乙基氨基羰基，N-环丙基-N-丙基氨基羰基，N-环丙基-N-丁基氨基羰基，N-环丙基-N-戊基氨基羰基，N-环丙基-N-己基氨基羰基，N-环丁基-N-甲基氨基羰基，N-环戊基-N-甲基氨基羰基，N-环己基-N-甲基氨基羰基，N-环庚基-N-甲基氨基羰基或N-环辛基-N-甲基氨基羰基，优选N-(C3-C6环烷基)-N-(C1-C4烷基)氨基羰基，更优选N-(C3-C4环烷基)-N-(C1-C2烷基)氨基羰基，进一步优选N-(C3-C4环烷基)-N-甲基氨基羰基，最优选N-环丙基-N-甲基氨基羰基。
通式(I)的取代基组γ中的“(C1-C6烷氧基)-(C1-C6烷基)基团”是被一个上述C1-C6烷氧基取代的上述C1-C6烷基，并且可以包括甲氧基甲基，乙氧基甲基，丙氧基甲基，丁氧基甲基，戊氧基甲基，己氧基甲基，甲氧基乙基，甲氧基丙基，甲氧基丁基，甲氧基戊基或甲氧基己基，优选(C1-C4烷氧基)-(C1-C4烷基)基团，更优选(C1-C2烷氧基)-(C1-C2烷基)基团，进一步优选甲氧基甲基或甲氧基乙基，最优选甲氧基甲基。
通式(I)的取代基组γ中的“巯基(C1-C6烷基)基团”是被一个巯基取代的上述C1-C6烷基，并且可以包括巯基甲基，巯基乙基，巯基(1-丙基)基团，巯基(2-丙基)基团，巯基(1-丁基)基团，巯基(2-丁基)基团，巯基(2-甲基-1-丙基)基团，巯基(2-甲基-2-丙基)基团，巯基(1-戊基)基团或巯基(1-己基)基团，优选巯基(C1-C4烷基)基团，更优选巯基(C1-C3烷基)基团(特别是巯基甲基，巯基乙基或巯基丙基)，进一步优选巯基甲基或巯基乙基，最优选巯基甲基。
通式(I)的取代基组γ中的“(C1-C6烷硫基)-(C1-C6烷基)基团”是被一个上述C1-C6烷硫基取代的上述C1-C6烷基，并且可以包括甲基硫甲基，乙基硫甲基，丙基硫甲基，丁基硫甲基，戊基硫甲基，己基硫甲基，甲基硫乙基，甲基硫丙基，甲基硫丁基，甲基硫戊基或甲基硫己基，优选(C1-C4烷硫基)-(C1-C4烷基)基团，更优选(C1-C2烷硫基)-(C1-C2烷基)基团，进一步优选甲基硫甲基或甲基乙硫基，最优选甲基硫甲基。
通式(I)的取代基组中的“(C1-C6烷基亚磺酰基)-(C1-C6烷基)基团”是被一个上述C1-C6烷基亚磺酰基取代的C1-C6烷基，并且可以包括甲基亚硫酰甲基，乙基亚硫酰甲基，丙基亚硫酰甲基，丁基亚硫酰甲基，戊基亚硫酰甲基(pentyl sulfinylcimethyl)，己基亚硫酰甲基，甲基亚硫酰乙基，甲基亚硫酰丙基，甲基亚硫酰丁基，甲基亚硫酰戊基或甲基亚硫酰己基，优选(C1-C4烷基亚磺酰基)-(C1-C4烷基)基团，更优选(C1-C2烷基亚磺酰基)-(C1-C2烷基)基团，进一步优选甲基亚硫酰甲基或甲基亚硫酰乙基，最优选甲基亚硫酰甲基。
通式(I)的取代基组γ中的“(C1-C6烷基磺酰基)-(C1-C6烷基)基团”是被一个上述C1-C6烷基磺酰基取代的上述C1-C6烷基，并且可以包括甲磺酰基甲基，乙磺酰基甲基，丙磺酰基甲基，丁磺酰基甲基，戊磺酰基甲基(pentanesulfonylcimethyl)，己磺酰基甲基，甲磺酰基乙基，甲磺酰基丙基，甲磺酰基丁基，甲磺酰基戊基或甲磺酰基己基，优选(C1-C4烷基磺酰基)-(C1-C4烷基)基团，更优选(C1-C2烷基磺酰基)-(C1-C2烷基)基团，进一步优选甲磺酰基甲基或甲磺酰基乙基，最优选甲磺酰基甲基。
通式(I)的取代基组γ中的“氨基(C1-C6烷基)基团”是被一个氨基取代的上述C1-C6烷基，并且可以包括氨基甲基，氨基乙基，氨基(1-丙基)基团，氨基(2-丙基)基团，氨基(1-丁基)基团，氨基(2-丁基)基团，氨基(2-甲基-1-丙基)基团，氨基(2-甲基-2-丙基)基团，氨基(1-戊基)基团或氨基(1-己基)基团，优选氨基(C1-C4烷基)基团，更优选氨基(C1-C3烷基)基团(特别是氨基甲基，氨基乙基或氨基丙基)，进一步优选氨基甲基或氨基乙基，最优选氨基甲基。
通式(I)的取代基组γ中的“(C1-C6烷基氨基)-(C1-C6烷基)基团”是被一个上述C1-C6烷基氨基取代的上述C1-C6烷基，并且可以包括甲基氨基甲基，乙基氨基甲基，(1-丙基氨基)甲基，(2-丙基氨基)甲基，(1-丁基氨基)甲基，(2-丁基氨基)甲基，(2-甲基-2-丙基氨基)甲基，甲基氨基乙基，乙基氨基乙基，(1-丙基氨基)乙基，(2-丙基氨基)乙基，(1-丁基氨基)乙基，(2-丁基氨基)乙基，(2-甲基-2-丙基氨基)乙基，甲基氨基(1-丙基)基团，乙基氨基(1-丙基)基团，(1-丙基氨基)-(1-丙基)基团，(1-丁基氨基)-(1-丙基)基团，甲基氨基(1-丁基)基团，乙基氨基(1-丁基)基团，(1-丙基氨基)-(1-丁基)基团，(1-丁基氨基)-(1-丁基)基团，甲基氨基(1-戊基)基团或甲基氨基(1-己基)基团，优选(C1-C4烷基氨基)-(C1-C4烷基)基团，更优选(C1-C2烷基氨基)-(C1-C2烷基)基团，进一步优选甲基氨基甲基，乙基氨基甲基或甲基氨基乙基，最优选甲基氨基甲基。
通式(I)的取代基组γ中的“(C3-C8环烷基氨基)-(C1-C6烷基)基团”是被一个上述C3-C8环烷基氨基取代的上述C1-C6烷基，并且可以包括环丙基氨基甲基，环丁基氨基甲基，环戊基氨基甲基，环己基氨基甲基，环庚基氨基甲基，环辛基氨基甲基，环丙基氨基乙基，环丙基氨基丙基，环丙基氨基丁基，环丙基氨基戊基或环丙基氨基己基，优选(C3-C6环烷基氨基)-(C1-C4烷基)基团，更优选(C3-C4环烷基氨基)-(C1-C2烷基)基团，进一步优选环丙基氨基甲基或环丙基氨基乙基，最优选环丙基氨基甲基。
通式(I)的取代基组γ中的“二(C1-C6烷基)氨基-(C1-C6烷基)基团”是被一个上述二(C1-C6烷基)氨基取代的C1-C6烷基，并且可以包括二甲基氨基甲基，(N-甲基-N-乙基氨基)甲基，(N-甲基-N-丙基氨基)甲基，(N-甲基-N-丁基氨基)甲基，(N-甲基-N-戊基氨基)甲基，(N-甲基-N-己基氨基)甲基，二乙基氨基甲基，二甲基氨基乙基，二甲基氨基丙基，二甲基氨基丁基，二甲基氨基戊基或二甲基氨基己基，优选二(C1-C4烷基)氨基-(C1-C4烷基)基团(所述烷基是相同或不同的)，更优选二(C1-C2烷基)氨基-(C1-C2烷基)基团(所述烷基是相同或不同的)，进一步优选二甲基氨基甲基，二甲基氨基乙基或(N-甲基-N-乙基氨基)甲基，进一步更优选二甲基氨基甲基或(N-甲基-N-乙基氨基)甲基，最优选二甲基氨基甲基。进一步的，在二(C1-C6烷基)氨基-(C1-C6烷基)基团中，二(C1-C6烷基)氨基部分的所述两个烷基可以与所述氨基的氮原子一起形成5-至7-元饱和杂环基，该杂环基含有从1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子，在这种情况下，二(C1-C6烷基)氨基羰基可以是例如吡咯烷基甲基，哌啶基甲基，哌嗪基甲基，吗啉基甲基或硫代吗啉基甲基，优选吡咯烷基甲基，哌啶基甲基或吗啉基甲基。
通式(I)的取代基组γ中的“二(C3-C8环烷基)氨基-(C1-C6烷基)基团”是被一个上述二(C3-C8环烷基)氨基取代的C1-C6烷基，并且可以包括二环丙基氨基甲基，(N-环丙基-N-环丁基氨基)甲基，(N-环丙基-N-环戊基氨基)甲基，(N-环丙基-N-环己基氨基)甲基，(N-环丙基-N-环庚基氨基)甲基，(N-环丙基-N-环辛基氨基)甲基，二环丁基氨基甲基，二环戊基氨基甲基，二环己基氨基甲基，二环庚基氨基甲基，二环辛基氨基甲基，二环丙基氨基乙基，二环丙基氨基丙基，二环丙基氨基丁基，二环丙基氨基戊基或二环丙基氨基己基，优选二(C3-C6环烷基)氨基-(C1-C4烷基)基团，更优选二(C3-C4环烷基)氨基-(C1-C2烷基)基团，最优选二环丙基氨基甲基。
通式(I)的取代基组γ中的“[N-(C3-C8环烷基)-N-(C1-C6烷基)氨基]-(C1-C6烷基)基团”是被一个上述N-(C3-C8环烷基)-N-(C1-C6烷基)氨基取代的C1-C6烷基，并且可以包括(N-环丙基-N-甲基氨基)甲基，(N-环丙基-N-乙基氨基)甲基，(N-环丙基-N-丙基氨基)甲基，(N-环丙基-N-丁基氨基)甲基，(N-环丙基-N-戊基氨基)甲基，(N-环丙基-N-己基氨基)甲基，(N-环丁基-N-甲基氨基)甲基，(N-环戊基-N-甲基氨基)甲基，(N-环己基-N-甲基氨基)甲基，(N-环庚基-N-甲基氨基)甲基，(N-环辛基-N-甲基氨基)甲基，(N-环丙基-N-甲基氨基)乙基，(N-环丙基-N-甲基氨基)丙基，(N-环丙基-N-甲基氨基)丁基，(N-环丙基-N-甲基氨基)戊基或(N-环丙基-N-甲基氨基)己基，优选[N-(C3-C6环烷基)-N-(C1-C4烷基)氨基]-(C1-C4烷基)基团，更优选[N-(C3-C4环烷基)-N-(C1-C2烷基)氨基]-(C1-C2烷基)基团，最优选(N-环丙基-N-甲基氨基)甲基。
通式(I)的取代基组γ中的“C3-C8环烷基硫基”是被一个上述C3-C8环烷基取代的巯基，并且可以包括环丙基硫基，环丁基硫基，环戊基硫基，环己基硫基，环庚基硫基或环辛基硫基，优选C3-C6环烷基硫基，更优选C3-C5环烷基硫基，进一步优选C3-C4环烷基硫基(环丙基硫基或环丁基硫基)，最优选环丙基硫基。
通式(I)的取代基组γ中的“C3-C8环烷基亚磺酰基”是被一个上述C3-C8环烷基取代的亚磺酰基(-SO-)，并且可以包括环丙基亚磺酰基，环丁基亚磺酰基，环戊基亚磺酰基，环己基亚磺酰基，环庚基亚磺酰基或环辛基亚磺酰基，优选C3-C6环烷基亚磺酰基，更优选C3-C5环烷基亚磺酰基，进一步优选C3-C4环烷基亚磺酰基(环丙基亚磺酰基或环丁基亚磺酰基)，最优选环丙基亚磺酰基。
通式(I)的取代基组γ中的“C3-C8环烷基磺酰基”是被一个上述C3-C8环烷基取代的磺酰基(-SO2-)，并且可以包括环丙磺酰基，环丁磺酰基，环戊磺酰基，环己磺酰基，环庚磺酰基或环辛磺酰基，优选C3-C6环烷基磺酰基，更优选C3-C5环烷基磺酰基，进一步优选C3-C4环烷基磺酰基(环丙磺酰基或环丁磺酰基)，最优选环丙磺酰基。
在通式(I)的取代基组δ中的相应基团具有如上所述的相同含义。
在式(I)中，优选X1是具有式-NH-、-O-或-S-的基团，且更优选具有式-O-的基团。
在式(I)中，当Y1是苯基或取代的苯基时，X1和Y2与Y1键合的取代位置分别优选1和3位(由如下所述Y1a代表)或1和4位(由如下所述Y1b代表)，且更优选分别是1和4位。当Y1是噻吩基或取代的噻吩基时，X1和Y2的取代位置分别优选2和4位或2和5位(由如下所述Y1c代表)，且更优选分别是2和5位。当Y1是吡啶基或取代的吡啶基时，X1和Y2的取代位置分别优选2和4位、2和5位(由如下所述Y1d代表)、3和5位或5和2位(由如下所述Y1e代表)，更优选分别是2和5位或5和2位，最优选分别是5和2位。
Figure A20058004505900821
在式(I)中，当Y2是苯基或取代的苯基时，Y1和R8与Y2键合的取代位置分别优选1和3位(由如下所述Y2a代表)或1和4位(由如下所述Y2b代表)，且更优选分别是1和4位。当Y2是噻吩基或取代的噻吩基时，Y1和R8的取代位置分别优选2和4位(由如下所述Y2c代表)、2和5位(由如下所述Y2d代表)或4和2位(由如下所述Y2e代表)，且更优选分别是2和5位。当Y2是噻唑基或取代的噻唑基时，Y1和R8的取代位置分别优选2和4位(由如下所述Y2f代表)、2和5位(由如下所述Y2g代表)或5和2位(由如下所述Y2h代表)，且更优选分别是2和5位。当Y2是吡啶基或取代的吡啶基时，Y1和R8的取代位置分别优选2和4位(由如下所述Y2i代表)、2和5位(由如下所述Y2j代表)或3和5位(由如下所述Y2k代表)，更优选分别是2和5位或3和5位，最优选分别是3和5位。
Figure A20058004505900831
在式(I)中，
(i)在Y2是取代的苯基且Y1和R8与Y2键合的取代位置分别是1和4位的情况下；
(ii)在Y2是取代的噻吩基且Y1和R8与Y2键合的取代位置分别是2和5位的情况下；或
(iii)在Y2是取代的吡啶基且Y1和R8与Y2键合的取代位置分别是2和5位的情况下，所述Y2的取代基优选是1至3个选自取代基组β1的基团，更优选1或2个选自取代基组β2的基团，进一步优选1或2个选自取代基组β3的基团，进一步更优选一个选自取代基组β3的基团或两个选自取代基组β4的基团，最优选一个选自取代基组β5的基团、两个甲基或两个氟基团。在(i)情况下，所述Y2的取代基的取代位置优选2位、3位、2和3位或2和5位，更优选2位、3位或2和3位，最优选2位或3位。
在式(I)中，
(iv)在Y2是取代的苯基且Y1和R8与Y2键合的取代位置分别是1和3位的情况下；或
(v)在Y2是取代的吡啶基且Y1和R8与Y2键合的取代位置分别是3和5位的情况下，所述Y2的取代基优选是1至3个选自取代基组β1的基团，更优选1或2个选自取代基组β2的基团，进一步优选一个选自取代基组β6的基团，最优选一个选自取代基组β7的基团。在(iv)所述情况下，所述Y2的取代基的取代位置优选2位，在(v)的情况下，优选4位。
在本发明的由通式(I)代表的化合物或其药理学可接受的酯具有碱性原子团的情况下，其可以通过与酸反应而转变为盐，在本发明的由通式(I)代表的化合物或其药理学可接受的酯具有酸性基团的情况下，其可以通过与碱反应而转变为盐。在这些盐用于治疗疾病的情况下，这些盐必须是药理学可接受的。
与本发明通式(I)所代表化合物的碱性基团形成的盐可以优选包括无机酸盐，例如氢卤酸盐，包括盐酸盐、氢溴酸盐和氢碘酸盐；硝酸盐；高氯酸盐；硫酸盐；磷酸盐；有机酸盐例如与C1-C6烷基磺酸成的盐，C1-C6烷基磺酸可以被氟原子取代，包括甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐和乙磺酸盐；与C6-C10芳基磺酸(其可以被C1-C4烷基取代)成的盐，包括苯磺酸盐和对甲苯磺酸盐；乙酸盐；苹果酸盐；富马酸盐；琥珀酸盐；柠檬酸盐；酒石酸盐；草酸盐；和马来酸盐；或氨基酸盐例如甘氨酸盐，赖氨酸盐，精氨酸盐，鸟氨酸盐，谷氨酸盐和天冬氨酸盐，且更优选氢卤酸盐。
与本发明通式(I)所代表化合物的酸性基团形成的盐可以优选包括金属盐，例如碱金属盐包括钠盐、钾盐和锂盐；碱土金属盐包括钙盐和镁盐；铝盐；铁盐；锌盐；铜盐；镍盐；和钴盐；胺盐例如无机胺盐包括铵盐；和有机胺盐包括叔辛胺盐，二苄胺盐，吗啉盐，葡糖胺盐，苯基甘氨酸烷基酯盐，乙二胺盐，N-甲葡糖胺盐，胍盐，二乙胺盐，三乙胺盐，二环己基胺盐，N，N’-二苄基乙二胺盐，氯普鲁卡因盐，普鲁卡因盐，二乙醇胺盐，N-苄基苯乙胺盐，哌嗪盐，四甲铵盐，三(羟基甲基)氨基甲烷盐，胆碱盐，氨丁三醇(trometamine)盐[2-氨基-2-(羟甲基)丙-1，3-二醇盐]；或氨基酸盐例如甘氨酸盐，赖氨酸盐，精氨酸盐，鸟氨酸盐，谷氨酸盐和天冬氨酸盐，且更优选碱金属盐。
本发明通式(I)所代表化合物或其药理学可接受的盐或酯可以通过在空气中静置或通过在重结晶的时候吸附湿气而形成水合物，这些水合物包括在本发明中。进一步地，通过引入其它溶剂，本发明的化合物有时可以形成溶剂化物，这些其它的溶剂化物也包括在本发明中。
在本发明化合物具有一个或多个不对称中心的情况下，可以存在旋光异构体(包括非对映体)，这些异构体和其混合物通过单独式子例如式(I)描述。本发明包括以任何随机比例的任何相应的异构体和其混合物(包括消旋体)。
本发明包括式(I)所代表化合物的酯。这些酯是按照本领域众所周知的方法(例如，“Protective Groups in Organic Synthesis，SecondEdtion”，Theodora W.Greene and Peter G.M.Wuts，1991，John Wiley& Sons，Inc.)，通过加入保护基来修饰通式(I)所代表化合物的羟基或羧基而获得的化合物。
这种保护基的性质没有特别限制。然而，在酯用于治疗疾病的情况下，它必须是药理学可接受的。例如，当给予哺乳动物活体化合物时，在代谢过程(例如水解)中，必须除去保护基，以产生通式(I)代表的化合物或其盐。也就是，药理学可接受的酯是本发明通式(I)所代表化合物的“前体药物”。然而，在本发明通式(I)所代表化合物的酯不用于治疗疾病的情况下(例如，在其用作制备另一种化合物的中间体的情况下)，不要求酯是药理学可接受的。
很容易测定本发明通式(I)所代表化合物的酯是否是药理学可接受的。静脉内给予实验动物例如大鼠或小鼠化合物，并测定动物的血液或体液。在测定本发明通式(I)所代表化合物或其药理学可接受的盐的情况下，测定所述化合物是药理学可接受的酯。
本发明通式(I)所代表化合物可以转变为酯，该酯可以是其中化合物的羟基被酯化的化合物。当酯化的化合物用作中间体时，酯残基可以是常规保护基，并且在酯化的化合物是药理学可接受化合物的情况下，它可以是在活体代谢过程(例如水解)中能除去的保护基。
如上所述的常规保护基是在化学条件例如水解、氢化分解、电解或光解作用下能除去的酯保护基。用于制备通式(I)所代表化合物的这些常规保护基(其中修饰羟基)可以优选例如下列基团：
(i)脂族酰基例如具有从1至25个碳原子的烷基羰基，饱和或不饱和C2-C10二羧酸的成酯残基，具有从1至25个碳原子的卤代-烷基羰基，具有从1至25个碳原子的低级烷氧基烷基羰基，或具有从1至25个碳原子的不饱和烷基羰基；
(ii)芳香酰基例如芳基羰基，卤代-芳基羰基，低级烷基芳基羰基，低级烷氧基芳基羰基，硝化芳基羰基，低级烷氧基羰基芳基羰基或芳化的芳基羰基；
(iii)烷氧羰基例如(C1-C6烷氧基)羰基或被一个或多个选自卤基团和三(C1-C6烷基)甲硅烷基的取代基取代的(C1-C6烷氧基)羰基；
(iv)可以被一个或多个选自C1-C6烷基、卤素和C1-C6烷氧基的取代基取代的四氢吡喃基或四氢硫吡喃基；
(v)可以被一个或多个选自C1-C6烷基、卤素和C1-C6烷氧基的取代基取代的四氢呋喃基或四氢硫呋喃基；
(vi)甲硅烷基例如三(C1-C6烷基)甲硅烷基，二(C1-C6烷基)芳基甲硅烷基或二芳基(C1-C6烷基)甲硅烷基；
(vii)烷氧基甲基例如(C1-C6烷氧基)甲基，(C1-C6烷氧基)-(C1-C6烷氧基)甲基或被卤基团取代的(C1-C6烷氧基)甲基；
(viii)取代的乙基例如(C1-C6烷氧基)乙基或被卤基团取代的(C1-C6烷氧基)乙基；
(ix)芳烷基例如三苯甲基，其可以被一个或多个选自C1-C6烷基、卤素和C1-C6烷氧基或苄基(其可以被一个或多个选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、硝基、卤素和氰基的取代基取代)的取代基取代；
(x)具有从3至6个碳原子的链烯基氧基羰基；
(xi)可以被一个或多个选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、硝基、卤素和氰基的取代基取代的芳烷氧基羰基；
(xii)C1-C10磺酸的成酯残基；
(xiii)碳酸酯；
(xiv)具有碳酸单(C1-C6烷基)酯或碳酸二(C1-C6烷基)酯的酯；
(xv)具有碳酸单(C6-C10芳烃)酯或碳酸二(C6-C10芳烃)酯的酯；
(xvi)磷酸酯；
(xvii)具有磷酸单(C1-C6烷基)酯或磷酸二(C1-C6烷基)酯的酯；或
(xviii)具有磷酸单(C6-C10芳烃)酯或磷酸二(C6-C10芳烃)酯的酯。
可以在活体的代谢过程(例如水解)中除去的酯基，是当给予哺乳动物活体化合物时，在代谢过程(例如水解)中可以除去、以产生通式(I)所代表化合物或其盐的酯基。这种酯残基形式的保护基可以优选包括下列基团：
(i)1-(酰氧基)-(C1-C6烷基)基团，例如1-[(C1-C6烷基)羰基氧基]-(C1-C6烷基)基团，1-[(C3-C8环烷基)羰基氧基]-(C1-C6烷基)基团或1-[(C6-C12芳基)羰基氧基]-(C1-C6烷基)基团；
(ii)取代的羰基氧基烷基，例如(C1-C6烷氧基)羰基氧基烷基或氧代间二氧杂环戊烯基甲基(oxodioxolenylmethyl)，其可以被取代(所述取代基是选自C1-C6烷基和芳基的基团，其可以被C1-C6烷基或卤素取代)；
(iii)酞基，其可以被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基取代；
(iv)脂族酰基，如羟基的常规保护基中所述；
(v)芳香酰基，如羟基的常规保护基中所述；
(vi)琥珀酸的半酯残基；
(vii)磷酸酯残基；
(viii)氨基酸的成酯残基例如谷氨酸酯和天冬氨酸酯；
(ix)氨基甲酰基，其可以被1或2个C1-C6烷基取代；或
(x)1-(酰氧基)烷氧羰基(所述酰氧基表示上述脂族酰氧基或上述芳香酰氧基)。
在用于修饰羟基并且可以在活体代谢过程(例如水解)中除去来产生通式(I)所代表化合物的上述保护基中，优选脂族酰基(特别是C1-C25烷基羰基)和取代的羰基氧基烷基。
优选的通式(I)所代表化合物是示于下列表1和2中的化合物。然而本发明的化合物不局限于这些化合物。
在下面表1、2和3中，使用下列缩写：
cBu：环丁基
cbx-cBu：1-羧基-1-环丁基
cbx-cPr：1-羧基-1-环丙基
cPr：环丙基
Dmbu：2，3-二甲基-2-丁基
Et：乙基
Ety：乙炔基
iPr：2-丙基
Mbu：2-甲基-2-丁基
Me：甲基
Mpe：3-甲基-3-戊基
nPr：1-丙基
tBu：2-甲基-2-丙基
Tet：四唑基
Tfe：2，2，2-三氟乙基
Vin：乙烯基。
[表1]
Figure A20058004505900881
Figure G05845059120070629D000621
Figure G05845059120070629D000641
[表2]
Figure A20058004505900931
Figure G05845059120070629D000671
Figure G05845059120070629D000681
Figure G05845059120070629D000691
Figure G05845059120070629D000701
Figure G05845059120070629D000711
[表3]
Figure G05845059120070629D000721
Figure G05845059120070629D000731
Figure G05845059120070629D000741
Figure G05845059120070629D000751
在如上所述的例证化合物中，优选的化合物是下列例证化合物编号的化合物：1-16，1-55，1-62，1-64，1-114，1-132，2-29，2-31，2-43，2-46，2-47，2-48，2-49，2-54，2-61，2-62，2-63，2-64，2-65，2-70，2-113，2-165，2-184，2-185，2-186，2-188，2-189，2-191，2-192，2-193，2-194，2-195，2-196，2-197，2-198，2-199，2-213，2-216，2-218，2-219，2-221，2-222，2-223，2-227，2-228，2-229，2-230，2-231，2-232，2-233，2-234，2-235，2-236，2-238，2-239，2-241，2-242，2-243，2-244，和2-245，
更优选的化合物是下列化合物：
例证化合物号码1-55：(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
例证化合物号码1-62：2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)丙酸，
例证化合物号码1-64：1-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)环丙烷羧酸，
例证化合物号码1-114：2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)-3-羟基丙酸，
例证化合物号码1-132：2-[4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基]丁酸，
例证化合物号码2-31：(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-甲基-1，1’-联苯-3-基)乙酸，
例证化合物号码2-43：(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
例证化合物号码2-46：(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-氯-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
例证化合物号码2-48：(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氟-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
例证化合物号码2-49：(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氯-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
例证化合物号码2-63：2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-甲氧基-1，1’-联苯-3-基)丙酸，
例证化合物号码2-64：2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氟-1，1’-联苯-4-基)丙酸，
例证化合物号码2-70：1-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氟-1，1’-联苯-4-基)环丙烷羧酸，
例证化合物号码2-184：(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-甲氧基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
例证化合物号码2-185：(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-三氟甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
例证化合物号码2-186：(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-乙基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
例证化合物号码2-189：6-[({2’-乙基-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯，
例证化合物号码2-191：(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-硝基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
例证化合物号码2-192：(2-氨基-4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
例证化合物号码2-195：(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-异丙基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
例证化合物号码2-197：(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-甲酰基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
例证化合物号码2-198：(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-(羟甲基)-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
例证化合物号码2-199：(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-氰基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
例证化合物号码2-221：(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-环丙基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
例证化合物号码2-223：(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-乙基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
例证化合物号码2-227：(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-乙基-1，1’-联苯-3-基)乙酸，
例证化合物号码2-230：2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氟-1，1’-联苯-4-基)-3-(二甲基氨基)丙酸，
例证化合物号码2-231：2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-乙基-1，1’-联苯-4-基)丙酸，
例证化合物号码2-232：[5-(4-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-4-甲基-2-噻吩基]乙酸，
例证化合物号码2-235：2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-硝基-1，1’-联苯-4-基)丙酸，
例证化合物号码2-236：2-[4-(5-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-吡啶基)-3-甲基苯基]丙酸，
例证化合物号码2-242：2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-异丙基-1，1’-联苯-4-基)丙酸，
例证化合物号码2-244：2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2，3-二甲基-1，1’-联苯-4-基)丙酸，和
例证化合物号码2-245：2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-环丙基-1，1’-联苯-4-基)丙酸。
本发明的通式(I)所代表化合物可以按照下列方法A至方法P来制备。
Figure A20058004505901071
Figure A20058004505901091
Figure A20058004505901101
Figure A20058004505901111
Figure A20058004505901121
Figure A20058004505901131
Figure A20058004505901141
Figure A20058004505901151
Figure A20058004505901161
在如上所述的方法A至方法P化合物的结构式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、X2、Y1和Y2具有与上述相同的含义，在R9中，Ra表示C1-C10烷氧基、卤代C1-C10烷氧基、苯基-(C1-C10烷氧基)基团、C1-C10烷基氨基或二(C1-C10烷基)氨基，Rb表示氢原子或C1-C6烷基，并且两个Rb可以相互一起形成亚乙基或1，3-亚丙基(所述亚乙基或所述1，3-亚丙基可以被1至4个甲基取代)，Rc表示四氢呋喃基、四氢吡喃基或甲氧基甲基，Rd表示C1-C6烷基或烯丙基，Re表示C1-C6烷基，在R11中Rf表示C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6烷基氨基或二(C1-C6烷基)氨基，Rg表示烯丙基，Rh表示被三个选自C1-C6烷基和苯基的基团取代的甲硅烷基(优选叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二苯基甲硅烷基或三异丙基甲硅烷基)，Ri表示羟基的保护基，优选被三个选自C1-C6烷基和苯基的基团取代的甲硅烷基(特别是叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二苯基甲硅烷基或三异丙基甲硅烷基)、四氢呋喃基、四氢吡喃基、甲氧基甲基或烯丙基，Rj和Rk表示C1-C4烷基，并且可以一起形成亚乙基或1，3-亚丙基，Xa和Xc表示氯基团、溴基团或碘基团，Xb表示具有式-NH-、-NR12-、-O-或-S-的基团，Xd表示氯基团、溴基团、碘基团或三氟甲磺酰基氧基，Allyl表示烯丙基，Boc表示叔丁氧羰基，t-Bu表示叔丁基，MOM表示甲氧基甲基。
在下列方法A至方法P的相应步骤的反应中，在作为反应基质的化合物具有抑制所希望反应的基团(例如氨基，羟基或羧基)的情况下，如果需要的话，可以适当地给那些基团引入保护基，并且如果需要的话，可以适当地进行所引入保护基的去除。对这种保护基没有特别限制，条件是，其是通常用于进行反应的基团，并且可以是例如在T.H.Greene，P.G.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，第三版本，1999，John Wiley & Sons，Inc.中描述的保护基，等等。那些保护基的引入反应和所述保护基的去除反应可以按照常用的方法例如在上述文献中描述的方法来进行。
对在下列方法A至方法P的相应步骤的反应中所使用的溶剂没有特别限制，只要它不抑制反应和溶解原料至某种程度，并且选自下列溶剂。所述溶剂包括脂肪烃，例如己烷、戊烷、石油醚和环己烷；芳烃例如苯、甲苯和二甲苯；卤代烃例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯和二氯苯；醚，例如乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二_烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；酮，例如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮和环己酮；酯，例如乙酸乙酯、乙酸丙酯和乙酸丁酯；腈，例如乙腈、丙腈、丁腈和异丁腈；羧酸，例如乙酸和丙酸；醇，例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、2-甲基-1-丙醇和2-甲基-2-丙醇；酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮和六甲基磷酸三酰胺；亚砜例如二甲亚砜和sulforane；水；和这些的混合物。
对在下列方法A至方法P的相应步骤的反应中所使用的酸没有特别限制，只要它不抑制反应，并且选自下列酸。酸包括有机酸，例如乙酸，丙酸，三氟乙酸和五氟丙酸；有机磺酸，例如对甲苯磺酸，樟脑磺酸和三氟甲磺酸；和无机酸例如盐酸，氢溴酸，氢碘酸，磷酸，硫酸和硝酸。
对在下列方法A至方法P的相应步骤的反应中所使用的碱没有特别限制，只要它不抑制反应，并且选自下列碱。所述碱包括碱金属碳酸盐，例如碳酸锂，碳酸钠，碳酸钾和碳酸铯；碱金属碳酸氢盐，例如碳酸氢锂，碳酸氢钠和碳酸氢钾；碱金属氢氧化物，例如氢氧化锂，氢氧化钠和氢氧化钾；碱土金属氢氧化物，例如氢氧化钙和氢氧化钡；碱金属氢化物，例如氢化锂，氢化钠和氢化钾；碱金属氨化物，例如氨基化锂，氨基化钠和氨基化钾；碱金属醇化物，例如甲醇锂，甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钠和叔丁醇钾；烷基氨基锂，例如二异丙基氨基锂；甲硅烷基氨基锂，例如双三甲基甲硅烷基氨基锂和双三甲基甲硅烷基氨基钠；烷基锂，例如正丁基锂，仲丁基锂和叔丁基锂；和有机胺，例如三乙胺，三丁基胺，二异丙基乙胺，N-甲基哌啶，N-甲基吗啉，N-乙基吗啉，吡啶，甲基吡啶，4-(N，N-二甲基氨基)吡啶，4-吡咯烷基吡啶，2，6-二(叔丁基)-4-甲基吡啶，喹啉，N，N-二甲苯胺，N，N-二乙苯胺，1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)，1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(DBU)。
在下列方法A至方法P的相应步骤的反应中，反应温度根据溶剂、原料、化学试剂等等而变化，并且反应时间根据溶剂、原料、化学试剂、反应温度等等而变化。
在下列方法A至方法P的相应步骤的反应中，反应之后，按照常用方法将相应步骤中的目标化合物从反应混合物中分离出来。例如，通过下列方法获得目标化合物：(i)如果需要的话，通过过滤除去不溶物质例如催化剂等等，(ii)向反应混合物中加入水和与水不混溶的溶剂(例如，二氯甲烷，乙醚，乙酸乙酯等等)，以提取目标化合物，(iii)用水洗涤有机层，并使用干燥剂例如无水硫酸镁等等将其干燥，和(iv)除去溶剂。如果需要的话，可以通过常用方法例如重结晶、再沉淀或硅胶柱色谱等等将获得的目标化合物进一步纯化。进一步地，可以在后续反应中使用相应步骤的目标化合物，不用纯化。
(方法A)
方法A是制备化合物(Ia)的方法，其中式(I)中的R1是-CORa，R6和R7是氢原子，X1是Xb。
(步骤A-1)
步骤A-1是制备化合物(3)的步骤，通过化合物(1)(公知的或容易从公知的化合物获得)与化合物(2)在存在或不存在碱的条件下反应来进行。
在步骤A-1中，在不存在碱的条件下，在化合物(2)的Ra是C1-C10烷氧基、卤代C1-C10烷氧基或苯基-(C1-C10烷氧基)基团的情况下，可以使用化合物(2a)RaXe(其中Xe表示碱金属，优选钠或钾)代替化合物(2)。
所使用的碱选自上述碱，没有特别限制，只要它可通常用于酯化反应或酰胺化反应，并且优选有机胺，更优选三乙胺。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选醚，更优选四氢呋喃。
反应温度通常从-20至100℃，优选从0至50℃。
反应时间通常从10分钟至6小时，优选从30分钟至3小时。
还可以用与步骤D-2类似的方式、使用羧酸化合物代替化合物(1)来进行步骤A-1。
(步骤A-2)
步骤A-2是制备化合物(4)的步骤，通过用卤化剂将步骤A-1中所获得的化合物(3)卤化来进行。
对于所使用的卤化剂没有特别限制，只要它通常用于卤化反应，并且可以包括N-卤代琥珀酰亚胺，例如N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺和N-碘代琥珀酰亚胺或卤素例如溴和碘，优选N-卤代琥珀酰亚胺，且更优选N-溴代琥珀酰亚胺。如果需要的话，步骤A-2可以在游离基反应引发剂例如偶氮二异丁腈(优选偶氮二异丁腈或过氧化苯甲酰)的存在下进行。
所使用的溶剂选自上述溶剂，优选芳烃或卤代烃，更优选苯或四氯化碳。
反应温度通常从20至200℃，优选从50至150℃。
反应时间通常从30分钟至12小时，优选从30分钟至6小时。
(步骤A-3)
步骤A-3是制备化合物(6)的步骤，通过使步骤A-2中所获得化合物(4)与化合物(5)(公知的或容易从公知的化合物获得)在碱的存在下反应来进行。
所使用的碱选自上述碱，没有特别限制，只要它可通常用于酚的烷基化反应，并且优选碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐或碱金属氢化物，更优选碳酸钾或碳酸铯。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选酰胺，更优选二甲基甲酰胺。
反应温度通常从-20至100℃，优选从0至50℃。
反应时间通常从30分钟至48小时，优选从1小时至24小时。
(步骤A-4)
步骤A-4是制备化合物(Ia)的步骤，通过使步骤A-3中所获得化合物(6)与化合物(7)在钯催化剂和碱的存在下反应来进行。化合物(7)是公知的、容易从公知的化合物获得的，或可以通过方法I制备。
对于所使用的钯催化剂没有特别限制，只要它可通常用于碳-碳键生成反应，并且可以是J.Tsuji，Palladium Reagents and Catalysis：Newperspectives for the 21st Centuty，2004，John Wiley & Sons，Inc.中描述的钯催化剂，等等。所使用的钯催化剂可以包括四(三苯基膦)合钯(0)，二[1，2-二(二苯基膦基)乙烷]合钯(0)，三(二亚苄基丙酮)合二钯(0)，二(三叔丁基膦)合钯(0)，二(三环己基膦)合钯(0)，氯化钯(II)，乙酸钯(II)，二氯双(三苯基膦)合钯(II)，二氯双[亚甲基双(二苯基膦)]合二钯-二氯甲烷加合物，[1，2-二(二苯基膦基)乙烷]合二氯钯(II)，[1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁]合二氯钯(II)-二氯甲烷加合物，钯(II)乙酰丙酮化物，二(苄腈)合氯化钯(II)，二(乙酸盐)二(三苯基膦)合钯(II)，二(乙腈)合二氯钯(II)，二(苄腈)合二氯钯(II)，反式-苄基(氯)二(三苯基膦)合钯(II)，钯-碳，氢氧化钯或氢氧化钯-碳，和优选四(三苯基膦)合钯(0)，乙酸钯(II)，三(二亚苄基丙酮)合二钯(0)或[1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁]合二氯钯(II)-二氯甲烷加合物。
在步骤A-4中，如果需要的话，可以适当地使用能够在如上所述钯催化剂上配位的膦配体。所使用的膦配体可以是在J.Tsuji，Palladium Reagents and Catalysis：New perspectives for the 21stCentuty，2004，John Wiley & Sons，Inc.中描述的膦配体等等。所使用的膦配体可以包括三苯基膦，三-邻甲苯基膦，三-间甲苯基膦，三-对-甲苯基膦，三(2，6-二甲氧基苯基)膦，三[2-(二苯基膦基)乙基]膦，二(2-甲氧基苯基)苯膦，2-(二-叔丁基膦基)联苯，2-(二环己基膦基)联苯，2-(二苯基膦基)-2’-(N，N-二甲基氨基)联苯，三叔丁基膦，二(二苯基膦基)甲烷，1，2-二(二苯基膦基)乙烷，1，2-二(二甲基膦基)乙烷，1，3-二(二苯基膦基)丙烷，1，4-二(二苯基膦基)丁烷，1，5-二(二苯基膦基)戊烷，1，6-二(二苯基膦基)己烷，1，2-二(二甲基膦基)乙烷，1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁，二(2-二苯基膦基乙基)苯膦，2-(二环己基膦基-2’，6’-二甲氧基-1，1’-联苯(S-PHOS)，2-(二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯(X-PHOS)或二(2-二苯基膦基苯基)醚(DPEphos)，优选三苯基膦，三-邻甲苯基膦，1，3-二(二苯基膦基)丙烷，2-(二环己基膦基-2’，6’-二甲氧基-1，1’-联苯或二(2-二苯基膦基苯基)醚。
所使用的碱可以是选自上述碱的碱或碱金属磷酸盐，优选碱金属碳酸盐或碱金属磷酸盐，且更优选碳酸钠、碳酸钾或磷酸钾。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选烃、醚、醇、酰胺、水或这些的混合物，更优选甲苯、四氢呋喃、乙醇、二甲基乙酰胺、水或这些的混合物，最优选甲苯和乙醇的混合物、四氢呋喃和水的混合物或二甲基乙酰胺和水的混合物。
反应温度通常从20至200℃，优选从50至150℃。
反应时间通常从1小时至48小时，优选从3小时至24小时。
(方法B)
方法B是制备化合物(Ia)的方法，其中式(I)中的R1是-CORa，R6和R7是氢原子，X1是Xb。
(步骤B-1)
步骤B-1是制备化合物(9)的步骤，通过使步骤A-3中所获得化合物(6)与化合物(8)(公知的或容易从公知的化合物获得)在钯试剂和碱的存在下反应来进行。
所使用的钯催化剂可以类似于步骤A-4中所示的钯催化剂，优选[1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁]合二氯钯(II)-二氯甲烷加合物。进一步地，如果需要的话，可以适当地使用类似于步骤A-4的膦配体。
所使用的碱是示于上述碱中的碱，或乙酸碱金属盐，例如乙酸钠和乙酸钾，优选乙酸碱金属盐，且更优选乙酸钾。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选醚、亚砜或这些的混合物，更优选四氢呋喃、二_烷、二甲亚砜或这些的混合物，进一步优选二甲亚砜或二_烷。
反应温度通常从20至200℃，优选从50至150℃。
反应时间通常从30分钟至24小时，优选从2小时至12小时。
(步骤B-2)
步骤B-2是制备化合物(Ia)的步骤，通过使步骤B-1中所获得化合物(9)与化合物(10)(公知的或容易从公知的化合物获得)在钯催化剂和碱的存在下反应来进行。
可以用类似于步骤A-4的方式进行步骤B-2。
(方法C)
方法C是制备化合物(Ib)的方法，其中式(I)中的R6和R7是氢原子，X1是Xb。
(步骤C-1)
步骤C-1是制备化合物(12)的步骤，通过用卤代试剂将公知的或容易从公知化合物获得的化合物(11)卤化来进行。
步骤C-1可以用类似于步骤A-2的方式进行。
(步骤C-2)
步骤C-2是制备化合物(Ib)的步骤，通过使步骤C-1中所获得化合物(12)与化合物(13)在碱的存在下反应来进行。化合物(13)是公知的、容易从公知的化合物获得，或可以通过方法J、方法L或方法M获得。
可以按照类似于步骤A-3的方式进行步骤C-2。
也可以使用化合物(12a)(其中化合物(12)中的Xa是甲磺酰氧基、苯磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基)进行步骤C-2。
化合物(Ib-2)(其中式(I)中的R6和R7是氢原子，X1是具有式-SO-或-SO2-的基团)可以通过将步骤C-2中获得的化合物(Ib-1)(其中化合物(Ib)中的Xb是具有式-S-的基团)在溶剂(优选二氯甲烷等等)中用1或2摩尔的间氯过苯甲酸氧化来制备。
(方法D)
方法D是制备化合物(Ia)的方法，其中式(I)中的R1是-CORa，R6和R7是氢原子，X1是Xb。
(步骤D-1)
步骤D-1是制备化合物(15)的步骤，通过用酸处理方法A、方法B或方法C获得的化合物(14)来进行。
所使用的酸选自上述酸，没有特别限制，只要它用于叔丁基的消除反应，优选三氟乙酸或盐酸，更优选三氟乙酸。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选卤代烃，更优选二氯甲烷。
反应温度通常从0至100℃，优选从20至60℃。
反应时间通常从1小时至48小时，优选从1小时至24小时。
(步骤D-2)
步骤D-2是制备化合物(Ia)的步骤，通过使步骤D-1中所获得化合物(15)与化合物(2)(公知的或容易从公知的化合物获得)在缩合试剂的存在下反应来进行。
对于所使用的缩合试剂没有特别限制，只要它可通常用于羧酸与胺、或羧酸与醇的缩合反应，并且可以是R.C.Larock，ComprehensiveOrganic Transformations，第二版，1999，John Wiley & Sons，Inc.中描述的缩合试剂，等等。所使用的缩合试剂可以包括
(i)磷酸盐例如二乙基磷酰基氰和二苯基磷酰基叠氮化物与如下所述碱的组合；
(ii)碳二亚胺，例如1，3-二环己基碳二亚胺，1，3-二异丙基碳二亚胺和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(WSC)；如上所述的碳二亚胺与如下所述碱的组合；和如上所述碳二亚胺和N-羟基化合物例如N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑和N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二羧基酰亚胺的组合；
(iii)二硫化物例如2，2’-二吡啶基二硫化物和2，2’-二苯并噻唑基二硫化物与膦例如三苯基膦和三丁基膦的组合；
(iv)2-卤代1-低级烷基吡啶_卤化物例如2-氯-1-甲基吡啶_碘化物和2-溴-1-乙基吡啶_氯化物与如下所述碱的组合；
(v)咪唑，例如1，1’-草酰二咪唑和N，N’-羰基二咪唑；或
(vi)磺酰氯例如对甲苯磺酰氯、2，4，6-三甲基磺酰氯和2，4，6-三异丙基磺酰氯与如下所述碱的组合，优选，碳二亚胺与碱的组合，2-卤代-1-低级烷基吡啶_卤化物与碱的组合，或磺酰氯与碱的组合，且更优选1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺与碱的组合，2-氯-1-甲基吡啶_碘化物与碱的组合，或2，4，6-三异丙基磺酰氯与碱的组合。
在与如上所述缩合试剂的组合中所使用的碱优选上述碱中的有机胺，更优选三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶或这些的混合物，最优选三乙胺、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶或这些的混合物。在步骤D-2中化合物(12)是胺的情况下，过量的化合物(12)还可以用作碱。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选卤代烃，更优选二氯甲烷。
反应温度通常从0至100℃，优选从20至60℃。
反应时间通常从1小时至48小时，优选从3小时至24小时。
进一步地，也可以如下进行步骤D-2：利用草酰氯、亚硫酰氯等等将化合物(15)在溶剂(优选二氯甲烷等等)中转化为酰基氯、而后该酰基氯与如上所述化合物(2)或化合物(2a)在碱(优选三乙胺等等)的存在下反应。
(方法E)
方法E是制备化合物(Ic)的方法，其中式(I)中的R1是-COO(t-Bu)，R2是羟基，R6和R7是氢原子，X1是具有式-O-的基团，R8是-X2COOH。
(步骤E-1)
步骤E-1是制备化合物(17)的步骤，通过使化合物(16)(公知的或容易从公知的化合物获得)与二甲基甲酰胺在烷基锂和碱的存在下反应来进行。
所使用的烷基锂选自示于上述碱中的烷基锂，并且优选正丁基锂。
所使用的碱可以是在锂离子上具有配位性质的碱，优选四甲基乙二胺。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选醚，更优选乙醚。
反应温度通常从-80至50℃，优选从-50至20℃。
反应时间通常从10分钟至6小时，优选从30分钟至3小时。
在步骤E-1中，其中化合物(17)中的羟基是-ORc的化合物可以根据化合物(16)的种类获得。在这种情况下，可以用酸(优选无机酸，更优选盐酸)处理所获得的化合物来进行Rc的去除反应，获得化合物(17)。
(步骤E-2)
步骤E-2包括
(步骤E-2a)：在步骤E-1中所获得化合物(17)与原甲酸甲酯在酸的存在下反应的步骤；和
(步骤E-2b)：在步骤E-2a中所获得化合物与氯甲甲醚在碱的存在下反应来制备化合物(18)的步骤。
(步骤E-2a)
所使用的酸选自上述酸，并且优选有机磺酸，更优选樟脑磺酸。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选醇，更优选甲醇。
反应温度通常从0至150℃，优选从20至100℃。
反应时间通常从1小时至24小时，优选从2小时至12小时。
(步骤E-2b)
所使用的碱选自上述碱，并且优选有机胺，更优选二异丙基乙胺。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选卤代烃，更优选二氯甲烷。
反应温度通常从-20至100℃，优选从0至50℃。
反应时间通常从1小时至48小时，优选从3小时至24小时。
(步骤E-3)
步骤E-3包括
(步骤E-3a)：在步骤E-2中所获得化合物(18)与二甲基甲酰胺在烷基锂和碱的存在下反应的步骤；和
(步骤E-3b)：用还原剂将步骤E-3a中所获得化合物还原来制备化合物(19)的步骤。
(步骤E-3a)
所使用的烷基锂选自示于上述碱中的烷基锂，并且优选正丁基锂。在步骤E-3a中，化合物(18)和正丁基锂的摩尔比优选1∶1至1∶3，更优选1∶1.5至1∶2.5。
所使用的碱可以是在锂离子上具有配位性质的碱，优选四甲基乙二胺。在步骤E-3a中，化合物(18)和四甲基乙二胺的摩尔比优选1∶1至1∶3，更优选1∶1至1∶2.5。
所使用的溶剂选自上述溶剂，优选醚，更优选乙醚或四氢呋喃。
反应温度通常从-80至60℃，优选从-50至40℃。
反应时间通常从30分钟至10小时，优选从30分钟至6小时。
(步骤E-3b)
对于所使用的还原剂没有特别限制，只要它可通常用于甲酰基的还原反应，并且可以包括碱金属硼氢化物，例如硼氢化钠，三乙酰氧基硼氢化钠，氰基硼氢化钠和硼氢化锂，优选硼氢化钠。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选醚、醇或这些的混合物，更优选四氢呋喃、甲醇或这些的混合物，最优选四氢呋喃和甲醇的混合物。
反应温度通常从0至100℃，优选从20至60℃。
反应时间通常从10分钟至6小时，优选从30分钟至3小时。
(步骤E-4)
步骤E-4是制备化合物(21)的步骤，通过使步骤E-3中所获得化合物(19)与化合物(20)在偶氮二羧酸酯试剂和膦试剂的存在下反应来进行。化合物(20)是公知的、或容易从公知的化合物获得，或可以通过方法J、方法L或方法M获得。
对于所使用的偶氮二羧酸酯试剂没有特别限制，只要它通常用于Mitsunobu反应，并可以包括二烷基偶氮二羧酸酯，例如二甲基偶氮二羧酸酯，二乙基偶氮二羧酸酯，二丙基偶氮二羧酸酯，二异丙基偶氮二羧酸酯，和二(叔丁基)偶氮二羧酸酯；二(2，2，2-三氯乙基)偶氮二羧酸酯；二苯基偶氮二羧酸酯；1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶；N，N，N′，N′-(四甲基偶氮二甲酰胺)；或二苄基偶氮二羧酸酯，优选二烷基偶氮二羧酸酯或1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶，更优选二乙基偶氮二羧酸酯或1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶。对于偶氮二羧酸酯试剂，也可以使用固定到聚合物例如聚苯乙烯等等上的偶氮二羧酸酯试剂[优选固定到聚苯乙烯上的偶氮二羧酸酯试剂，例如乙氧羰基偶氮羧基甲基聚苯乙烯(Noba-biochemInc.，产品号码：01-64-0371)]。
对于所使用的膦试剂没有特别限制，只要它通常用于Mitsunobu反应，并可以包括三苯基膦，三甲苯基膦，三(甲氧基苯基)膦，三(氯苯基)膦，三正丁基膦或2-(二-叔丁基膦基)联苯，优选三苯基膦或三正丁基膦。对于膦试剂，也可以使用固定到聚合物例如聚苯乙烯等等上的膦试剂(优选固定到聚苯乙烯上的三苯基膦，例如三苯基膦聚苯乙烯)。
所使用的溶剂选自上述溶剂，优选芳烃或醚，更优选四氢呋喃。
反应温度通常从0至100℃，优选从20至60℃。
反应时间通常从10分钟至12小时，优选从30分钟至6小时。
(步骤E-5)
步骤E-5包括
(步骤E-5a)：在酸的存在下，在步骤E-4所获得化合物(21)中将二甲氧基甲基转化为甲酰基并除去甲氧基甲基的步骤；
(步骤E-5b)：使步骤E-5a中所获得化合物的羟基与烯丙基溴在碱的存在下反应的步骤；
(步骤E-5c)：在磷酸二氢钠和2-甲基-2-丁烯的存在下，用次氯酸钠(NaClO2)氧化步骤E-5b中所获得化合物的步骤；和
(步骤E-5d)：通过使步骤E-5c中所获得化合物与N，N-二甲基甲酰胺缩二叔丁醇[Me2NC[O(t-Bu)]2]反应来制备化合物(22)的步骤。
(步骤E-5a)
所使用的酸选自上述酸，并且优选有机磺酸或无机酸，更优选对甲苯磺酸或盐酸。
所使用的溶剂选自上述溶剂，优选醚或酮，更优选四氢呋喃或丙酮。
反应温度通常从0至100℃，优选从20至60℃。
反应时间通常从10分钟至24小时，优选从30分钟至12小时。
(步骤E-5b)
所使用的碱选自上述碱，并且优选碱金属碳酸盐，更优选碳酸钾。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选酰胺，更优选二甲基甲酰胺。
反应温度通常从0至100℃，优选从20至60℃。
反应时间通常从10分钟至24小时，优选从30分钟至12小时。
(步骤E-5c)
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选醚，醇，水或这些的混合物，更优选1，4-二_烷和水的混合物，2-甲基-异丙醇和水的混合物或1，4-二_烷/2-甲基-异丙醇/水的混合物。
反应温度通常从0至100℃，优选从20至60℃。
反应时间通常从10分钟至6小时，优选从30分钟至3小时。
(步骤E-5d)
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选芳烃，更优选甲苯。
反应温度通常从50至200℃，优选从80至150℃。
反应时间通常从30分钟至24小时，优选从1小时至12小时。
(步骤E-6)
步骤E-6包括
(步骤E-6a)：在钯试剂的存在下，将步骤E-5中所获得化合物(22)的烯丙氧基中的烯丙基除去的步骤；和
(步骤E-6b)：在碱的存在下，通过将步骤E-6a中所获得化合物水解来制备化合物(Ic)的步骤。
在步骤E-6中，在化合物(22)的Rd是烯丙基的情况下，由于Rd同时在步骤E-6a中除去，不需要进行步骤E-6b。
(步骤E-6a)
对于所使用的钯试剂没有特别限制，只要它通常用于烯丙基的消除反应，并且可以是例如与示于步骤A-4中相似的钯试剂，优选四(三苯基膦)合钯(0)。
在步骤E-6a中，如果需要的话，可以适当使用清除剂。所使用的清除剂可以包括吡咯烷，哌啶，吗啉，二乙胺，甲酸，乙酸，2-乙基己酸，2-甲基己酸钠，5，5-二甲基-1，3-环己二酮，丙二酸二甲酯或氢化三丁基锡，优选吡咯烷或吗啉。
所使用的溶剂选自上述溶剂，优选醚或醚和水的混合物，更优选二_烷和水的混合物。
反应温度通常从0至100℃，优选从20至60℃。
反应时间通常从10分钟至12小时，优选从30分钟至6小时。
(步骤E-6b)
所使用的碱可以是上述碱中的碱金属氢氧化物，优选氢氧化钠或氢氧化钾。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选醚、醇或这些的混合物，更优选四氢呋喃、甲醇或这些的混合物。在步骤E-6b中，必须使用水，并且仅仅用水也可以用作溶剂。
反应温度通常从0至150℃，优选从20至100℃。
反应时间通常从1小时至36小时，优选从2小时至24小时。
(方法F)
方法F是制备化合物(Id)的方法，其中式(I)中的R1是-COO(t-Bu)，R2是羟基，R6和R7是氢原子，X1是具有式-O-的基团，R8是-X2CORf。
(步骤F-1)
步骤F-1是制备化合物(24)的步骤，通过进行步骤E-5中所获得化合物(23)中的Re的去除反应来完成。
步骤F-1可以用类似于步骤E-6b的方式进行。
(步骤F-2)
步骤F-2是制备化合物(26)的步骤，通过使步骤F-1中所获得化合物(24)与化合物(25)(公知的或容易从公知化合物获得)在缩合试剂的存在下反应来进行。
步骤F-2可以用类似于步骤D-2的方式进行。
(步骤F-3)
步骤F-3是制备化合物(Id)的步骤，通过在钯试剂的存在下，将步骤F-2中所获得化合物(26)的烯丙氧基中的烯丙基除去来进行。
步骤F-3可以用类似于步骤E-6a的方式进行。
(方法G)
方法G是制备化合物(Ie)或化合物(1f)的方法，其中式(I)中的R1是-CORa，R7是氢原子，X1是具有式-O-的基团，R8是-X2COOH或-X2CORf。
(步骤G-1)
步骤G-1是制备化合物(28)的步骤，通过使化合物(27)(公知的或容易从公知的化合物获得)与二甲基甲酰胺在烷基锂和碱的存在下反应来进行。
可以按照类似于步骤E-3a的方式进行步骤G-1。
(步骤G-2)
步骤G-2是制备化合物(30)的步骤，通过使步骤G-1中所获得化合物(28)与化合物(29)反应来进行。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选醚，更优选四氢呋喃。
反应温度通常从0至100℃，优选从20至60℃。
反应时间通常从30分钟至24小时，优选从1小时至12小时。
在步骤G-2中，也可以使用化合物R6MgCl代替化合物(29)。
(步骤G-3)
步骤G-3是制备化合物(32)的步骤，通过使步骤G-2中所获得化合物(30)与化合物(31)在偶氮二羧酸酯试剂和膦试剂的存在下反应来进行。化合物(31)是公知的、或容易从公知的化合物获得，或可以通过方法J、方法L或方法M获得。
步骤G-3可以用类似于步骤E-4的方式进行。
(步骤G-4)
步骤G-4包括
(步骤G-4a)：在酸的存在下，将步骤G-3所获得的化合物(32)中的二甲氧基甲基转化为甲酰基的步骤；
(步骤G-4b)：在磷酸二氢钠和2-甲基-2-丁烯的存在下，用次氯酸钠(NaClO2)将步骤G-4a中所获得化合物氧化的步骤；
(步骤G-4c)：使步骤G-4b中所获得化合物与上述公知的或容易从公知化合物获得的化合物(2)在缩合试剂的存在下反应的步骤；和
(步骤G-4d)：在钯试剂的存在下，通过将步骤G-4c所获得化合物的-COORg基团中的Rg基团除去来制备化合物(Ie)的步骤。
步骤G-4a、步骤G-4b、步骤G-4c和步骤G-4d可以分别按照类似于步骤E-5a、步骤E-5c、步骤D-2和步骤E-6a的方式进行。
(步骤G-5)
步骤G-5是制备化合物(If)的步骤，通过使步骤G-4中所获得化合物(Ie)与化合物(25)(公知的或容易从公知的化合物获得)在缩合试剂的存在下反应来进行。
步骤G-5可以用类似于步骤D-2的方式进行。
(方法H)
方法H是制备化合物(Ic)的方法，其中式(I)中的R1是-COO(t-Bu)，R2是羟基，R6和R7是氢原子，X1是具有式-O-的基团，R8是-X2COOH。
(步骤H-1)
步骤H-1是制备化合物(34)的步骤，通过使化合物(33)(公知的或容易从公知的化合物获得)与二碳酸二叔丁基酯[(t-BuOCO)2O]在烷基锂和碱的存在下反应来进行。
所使用的烷基锂选自示于上述碱中的烷基锂，并且优选正丁基锂。
所使用的碱可以是在锂离子上具有配位性质的碱，优选四甲基乙二胺。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选醚，更优选乙醚。
反应温度通常从-80至50℃，优选从-50至20℃。
反应时间通常从10分钟至6小时，优选从30分钟至3小时。
(步骤H-2)
步骤H-2是制备化合物(35)的步骤，通过进行步骤H-1所获得化合物(34)中的甲硅烷基(Rh)的去除反应来完成。
对于所使用的试剂没有特别限制，只要它通常用于甲硅烷基的去除反应，并且可以包括示于上述酸中的酸、产生氟离子(F-)的试剂例如四正丁基氟化铵和氟化钾或这些的混合物，优选乙酸、四正丁基氟化铵或这些的混合物，且更优选乙酸和四正丁基氟化铵的混合物。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选醚，更优选四氢呋喃。对于在步骤H-2中所使用试剂和溶剂的组合，还优选乙酸、四氢呋喃和水的混合物。
反应温度通常从0至150℃，优选从20至100℃。
反应时间通常从30分钟至12小时，优选从1小时至6小时。
(步骤H-3)
步骤H-3是制备化合物(36)的步骤，通过使步骤H-2中所获得化合物(35)与化合物(20)在偶氮二羧酸酯试剂和膦试剂的存在下反应来进行。化合物(20)是公知的，或容易从公知的化合物获得，或可以通过方法J、方法L或方法M获得。
步骤H-3可以用类似于步骤E-4的方式进行。
(步骤H-4)
步骤H-4是制备化合物(37)的步骤，通过进行步骤H-3所获得化合物(36)中的甲氧基甲基的去除反应来完成。
对于所使用的试剂没有特别限制，只要它通常用于甲氧基甲基的去除反应，并且不影响-COO(t-Bu)基团，可以包括甲硅烷基卤化物例如三甲基甲硅烷基氯和三甲基甲硅烷基溴与卤化铵例如四正丁基氯化铵和四正丁基溴化铵的组合，优选三甲基甲硅烷基氯和四正丁基溴化铵的组合。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选卤代烃，更优选二氯甲烷。
反应温度通常从0至150℃，优选从20至100℃。
反应时间通常从30分钟至24小时，优选从2小时至12小时。
(步骤H-5)
步骤H-5是制备化合物(Ic)的步骤，通过进行步骤H-4所获得化合物(37)中的Rd基团的去除反应来完成。
步骤H-5可以用类似于步骤E-6b的方式进行。进一步地，在化合物(37)的Rd是烯丙基的情况下，步骤H-5还可以用类似于步骤E-6a的方式进行。
(方法I)
方法I是制备步骤A-4中所使用的化合物(7)的方法。
(步骤I-1)
步骤I-1是制备化合物(7)的步骤，通过使化合物(10)(公知的或容易从公知的化合物获得)与化合物(8)(公知的或容易从公知化合物获得)在钯试剂和碱的存在下反应来进行。
步骤I-1可以用类似于步骤B-1的方式进行。
(方法J)
方法J是制备步骤E-4或步骤H-3中所使用的化合物(20)的方法。
(步骤J-1)
步骤J-1是制备化合物(39)的步骤，通过使化合物(38)(公知的或容易从公知的化合物获得)与化合物(8)(公知的或容易从公知化合物获得)在钯试剂和碱的存在下反应来进行。
步骤J-1可以用类似于步骤B-1的方式进行。
(步骤J-2)
步骤J-2是制备化合物(41)的步骤，通过使步骤J-1中所获得化合物(39)与化合物(40)(公知的或容易从公知的化合物获得)在钯试剂和碱的存在下反应来进行。
步骤J-2可以用类似于步骤A-4的方式进行。
(步骤J-3)
步骤J-3是制备化合物(20)的步骤，通过进行步骤J-2所获得化合物(41)中的Ri基团的去除来完成。
步骤J-3可以按照常用方法(例如，在T.H.Greene，P.G.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis.第三版本，1999，John Wiley &Sons，Inc.中描述的方法等等)、按照Ri基团的种类进行。
(方法K)
方法K是制备步骤J-3中所使用化合物(41)的方法。
(步骤K-1)
步骤K-1是制备化合物(42)的步骤，通过使化合物(40)(公知的或容易从公知的化合物获得)与化合物(8)(公知的或容易从公知化合物获得)在钯试剂和碱的存在下反应来进行。
步骤K-1可以用类似于步骤B-1的方式进行。
(步骤K-2)
步骤K-2是制备化合物(41)的步骤，通过使步骤K-1中所获得化合物(42)与化合物(8)(公知的或容易从公知化合物获得)在钯催化剂和碱的存在下反应来进行。
步骤K-2可以用类似于步骤A-4的方式进行。
(方法L)
方法L是制备化合物(47)的方法，其中在步骤E-4或步骤H-3中所使用的化合物(20)中的X2是亚甲基。
(步骤L-1)
步骤L-1是制备化合物(44)的步骤，通过使化合物(43)(公知的或容易从公知的化合物获得)与氰化试剂反应来进行。
对于所使用的氰化试剂没有特别限制，只要它通常用于卤代烷基的氰化反应，并且可以包括碱金属氰化物，优选氰化钠或氰化钾。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选醇、水或这些的混合物，更优选乙醇、水或这些的混合物，进一步优选乙醇和水的混合物。
反应温度通常从0至150℃，优选从20至100℃。
反应时间通常从30分钟至24小时，优选从2小时至12小时。
(步骤L-2)
步骤L-2是制备化合物(46)的步骤，通过使步骤L-1中所获得化合物(44)与化合物(45)(公知的或容易从公知化合物获得)在钯催化剂和碱的存在下反应来进行。
步骤L-2可以用类似于步骤A-4的方式进行。
(步骤L-3)
步骤L-3包括
(步骤L-3a)：步骤L-2中所获得化合物(46)在酸的存在下水解的步骤；和
(步骤L-3b)：步骤L-3a中所获得化合物与化合物RdOH在酸的存在下反应来制备化合物(47)的步骤。
(步骤L-3a)
所使用的酸是选自上述酸中的酸或这些的混合物，优选盐酸或盐酸和乙酸的混合物，且更优选盐酸和乙酸的混合物。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选乙酸、水或这些的混合物，更优选水。在步骤L-3a中，必须使用水，并且仅仅用水也可以用作溶剂。
反应温度通常从20至180℃，优选从50至150℃。
反应时间通常从1小时至72小时，优选从2小时至48小时。
步骤L-3A还可以按照类似于步骤M-1a的方式进行。
(步骤L-3b)
所使用的酸选自上述酸，并且优选盐酸或硫酸，更优选硫酸。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选醇。在步骤L-3b中，优选化合物RdOH用作溶剂。
反应温度通常从20至180℃，优选从50至150℃。
反应时间通常从1小时至36小时，优选从2小时至24小时。
步骤L-3b还可以按照类似于步骤M-1b的方式进行。
(方法M)
方法M是制备化合物(47)的方法，其中在步骤E-4或步骤H-3中所使用化合物(20)中的X2是亚甲基。
(步骤M-1)
步骤M-1包括
(步骤M-1a)：步骤L-1中所获得化合物(44)在碱的存在下水解的步骤；和
(步骤M-1b)：在步骤M-1a中所获得化合物与化合物RdXd在碱的存在下反应来制备化合物(48)的步骤。
(步骤M-1a)
所使用的碱可以是上述碱中的碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物，优选氢氧化钠或氢氧化钾。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选醇、水或这些的混合物，更优选醇和水的混合物，进一步优选乙二醇和水的混合物。在步骤M-1a中，必须使用水，并且仅仅用水也可以用作溶剂。
反应温度通常从50至200℃，优选从80至160℃。
反应时间通常从1小时至72小时，优选从2小时至48小时。
步骤M-1a还可以按照类似于步骤L-3a的方式进行。
(步骤M-1b)
所使用的碱选自上述碱，优选碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐或碱金属氢化物，更优选碱金属碳酸盐，进一步优选碳酸钠或碳酸钾。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选酰胺，更优选二甲基甲酰胺。
反应温度通常从0至150℃，优选从20至100℃。
反应时间通常从1小时至24小时，优选从2小时至12小时。
步骤M-1b还可以按照类似于步骤L-3b的方式进行。
(步骤M-2)
步骤M-2是制备化合物(47)的步骤，通过使步骤M-1中所获得化合物(48)与化合物(45)(公知的或容易从公知化合物获得)在钯催化剂和碱的存在下反应来进行。
步骤M-2可以用类似于步骤A-4的方式进行。
(方法N)
方法N是制备化合物(53)的方法，其中在步骤E-4或步骤H-3中所使用化合物(20)中的X2是被Rj和Rk取代的亚甲基。
(步骤N-1)
步骤N-1是制备化合物(52)的步骤，通过使化合物(49)(公知的或容易从公知化合物获得)与化合物(50)和化合物(51)在碱的存在下依次反应来进行。还可以使用化合物Xc-R1-Xc(其中R1表示亚乙基或1，3-亚丙基)代替化合物(50)和化合物(51)来进行步骤N-1。
所使用的碱选自上述碱，并且优选碱金属氢化物，更优选氢化钠。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选酰胺，更优选二甲基甲酰胺。
反应温度通常从0至150℃，优选从20至100℃。
反应时间通常从30分钟至12小时，优选从1小时至6小时。
(步骤N-2)
步骤N-2是制备化合物(53)的步骤，通过使步骤N-1中所获得化合物(52)与化合物(45)(公知的或容易从公知化合物获得)在钯催化剂和碱的存在下反应来进行。
步骤N-2可以用类似于步骤A-4的方式进行。
(方法O)
方法O是制备化合物(57)的方法，其中在步骤A-4或步骤B-1中所使用化合物(6)中的Ra是叔丁氧基，R2是羟基，Xb是具有式-O-的基团。
(步骤O-1)
步骤O-1是制备化合物(55)的步骤，通过使步骤E-3中所获得化合物(19)与化合物(54)在偶氮二羧酸酯试剂和膦试剂的存在下反应来进行。化合物(54)是公知的或容易从公知化合物获得。
步骤O-1可以用类似于步骤E-4的方式进行。
(步骤O-2)
步骤O-2包括
(步骤O-2a)：在酸的存在下，将步骤O-1所获得化合物(55)中的二甲氧基甲基转化为甲酰基并除去甲氧基甲基的步骤；和
(步骤O-2b)：在磷酸二氢钠和2-甲基-2-丁烯的存在下，用次氯酸钠(NaClO2)将步骤O-2a中所获得化合物氧化的步骤。
步骤O-2a可以用类似于步骤E-5a的方式进行。
步骤O-2b可以用类似于步骤E-5c的方式进行。
(步骤O-3)
步骤O-3包括
(步骤O-3a)：步骤O-2中所获得化合物(56)与二碳酸二叔丁基酯[(tBuOCO)2O]在碱的存在下反应的步骤；和
(步骤O-3b)：在碱的存在下、将步骤O-3a中所获得化合物的羟基上的Boc基团除去的步骤。
(步骤O-3a)
所使用的碱选自上述碱，并且优选有机胺，更优选4-(N，N-二甲基氨基)吡啶。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选醚、醇或这些的混合物，更优选四氢呋喃、2-甲基-2-丙醇或这些的混合物。
反应温度通常从0至150℃，优选从20至100℃。
反应时间通常从30分钟至24小时，优选从1小时至12小时。
(步骤O-3b)
所使用的碱优选吡咯烷或哌啶，更优选吡咯烷。
所使用的溶剂选自上述溶剂，并且优选醚，更优选四氢呋喃。
反应温度通常从0至150℃，优选从20至100℃。
反应时间通常从10分钟至12小时，优选从30分钟至6小时。
(方法P)
方法P是制备化合物(Ic)的方法，其中式(I)中的R1是-COO(t-Bu)，R2是羟基，R6和R7是氢原子，X1是具有式-O-的基团，R8是-X2COOH。
(步骤P-1)
步骤P-1是步骤E-2中所获得化合物(18)与碘甲烷在烷基锂和碱的存在下反应的步骤。
步骤P-1可以用类似于步骤E-3a的方式进行。
(步骤P-2)
步骤P-2包括
(步骤P-2a)：在酸的存在下，将步骤P-1中所获得化合物(58)中的二甲氧基甲基转化为甲酰基并除去甲氧基甲基的步骤；和
(步骤P-2b)：在磷酸二氢钠和2-甲基-2-丁烯的存在下，用次氯酸钠(NaClO2)将步骤P-2a中所获得化合物氧化的步骤。
步骤P-2a可以用类似于步骤E-5a的方式进行。
步骤P-2b可以用类似于步骤E-5c的方式进行。
(步骤P-3)
步骤P-3包括
(步骤P-3a)：步骤P-2中所获得化合物(59)与二碳酸二叔丁基酯[(tBuOCO)2O]在碱的存在下反应的步骤；和
(步骤P-3b)：用卤化剂将步骤P-3a中所获得化合物卤化来制备化合物(60)的步骤。
步骤P-3a可以用类似于步骤O-3a的方式进行。
步骤P-3b可以按照类似于步骤A-2的方式进行。
(步骤P-4)
步骤P-4是制备化合物(61)的步骤，通过使步骤P-3中所获得化合物(60)与化合物(20)在碱的存在下反应来进行。化合物(20)是公知的，或容易从公知的化合物获得，或可以通过方法J、方法L或方法M获得。
步骤P-4可以按照类似于步骤A-3的方式进行。
也可以使用化合物(60a)(其中化合物(60)中的Xa是甲磺酰氧基、苯磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基)进行步骤P-4。
(步骤P-5)
步骤P-5是在碱的存在下，将步骤P-4中所获得化合物(61)的羟基上的Boc基团除去的步骤。
步骤P-5可以按照类似于步骤O-3b的方式进行。
(步骤P-6)
步骤P-6是制备化合物(Ic)的步骤，通过在碱的存在下，将步骤P-5中所获得化合物(62)水解来进行。
步骤P-5可以用类似于步骤E-6b的方式进行。
进一步地，如果需要的话，可以将下列反应条件下的取代基引入反应等适当地施加到如上所述的方法A至方法P中：
(a)噻吩环的2位的溴化：N-溴代琥珀酰亚胺，乙酸(Jackson，P.M.，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1，1990，vol.11，pp.2909-2918)；
(b)将甲氧基羰甲基引入到吡唑环的氮：溴乙酸甲酯，碳酸钾；
(c)将羟甲基引入到苄基位置：多聚甲醛，碳酸氢钠；
(d)将烷基引入到苯乙酸酯的苄基位置：
(d-1)四正丁基硫酸氢铵，二(三甲基甲硅烷基)氨基锂或二异丙基氨基锂，和
(d-2)卤代烷基；
(e)将烷基引入到苯乙酸酯的苄基位置：
(e-1)二(三甲基甲硅烷基)氨基锂或二异丙基氨基锂，
(e-2)脂族醛，和
(e-3)氰基硼氢化钠，乙酸；
(f)将二甲基氨基甲基引入到苯乙酸酯的苄基位置：
(f-1)N，N-二甲基甲酰胺缩二叔丁醇，和
(f-2)氰基硼氢化钠，乙酸。
在本发明中，“动脉硬化”包括(i)由各种因素例如吸烟或遗传因素(包括综合因素)所引起的动脉硬化；和，(ii)由能够导致动脉硬化的疾病例如高血脂症、血胆固醇过多、脂类相关疾病、炎性疾病、糖尿病、肥胖症和高血压症所引起的动脉硬化，包括例如动脉粥样硬化，小动脉硬化(在薄血管中)和闭塞性动脉硬化。“动脉硬化性心脏病”是指由动脉硬化所引起的心血管疾病，“心血管疾病”包括例如缺血性心脏病、心功能不全、心绞痛和心肌梗塞。
在本发明中，“炎性疾病”是指由炎症性细胞因子所引起的疾病，并且包括例如，慢性类风湿性关节炎，骨关节炎，变态反应性疾病，哮喘，败血病，牛皮癣和骨质疏松症。“自身免疫性疾病”包括系统性红斑狼疮，溃疡性结肠炎和克隆病。“糖尿病并发症”包括视网膜病，肾病，神经病和冠状动脉病。
在通式(I)所代表的本发明化合物或其药理学可接受的盐或酯用作药物的情况下，可以形成药物组合物，其含有作为活性组分的通式(I)所代表化合物或其药理学可接受的盐或酯和另一种如下所述药物，并且这种药物组合物包括在本发明中。在如上所述的药物组合物中，可以合适地“同时给予”各个活性组分，或如果需要的话，还可以“在不同的时间分别给予”。
在“同时给予”如上所述药物组合物的各个活性组分的情况下，对于给药形式没有具体的限制，只要它是可以几乎同时进行给药的给药形式，其例子包括：给予含有本发明通式(I)所代表化合物或其药理学可接受的盐或酯的药物组合物、与含有另一种如下所述药物的药物组合物的组合形式(在两种或多种所述其它药物的情况下，一或多种药物组合物)，也就是单独和不同药物组合物的组合；和给予同时含有本发明通式(I)所代表化合物或其药理学可接受的盐或酯与另一种如下所述药物的单一药物组合物的组合形式，也就是组合药物组合物；优选给予单独和不同药物组合物的组合形式。
在“不同时间分别给予”如上所述药物组合物的各个活性组分的情况下，对于给予形式没有具体的限制，只要它是可以在不同时间分别进行给予的给药形式，其例子包括：首先给予通式(I)所代表化合物或其药理学可接受的盐或酯，而后在规定的时间间隔之后给予另一种如下所述药物；和首先给予另一种如下所述药物，而后在规定的时间间隔之后给予通式(I)所代表化合物或其药理学可接受的盐或酯。对于从给予一种活性组分至给予其它活性组分之间的时间间隔没有具体的限制，优选，当首先给予的活性组分的效果持续时，给予其它活性组分。
对于“其它药物”没有具体的限制，只要它按照使用目的具有预期效果，其例子包括一或多种选自下列的药物：HMG-CoA还原酶抑制剂，HMG-CoA合酶抑制剂，血清HDL增强剂，胆固醇生物合成抑制剂，角鲨烯环氧酶抑制剂，角鲨烯合酶抑制剂，血胆固醇过多治疗药物，酰基辅酶A，CETP抑制剂，ACAT抑制剂，普罗布考，胆固醇吸收抑制剂，胆汁酸吸附离子交换树脂，贝特基药物，烟酸衍生物，烟酸酰胺，LDL受体诱导物质，维生素B6，维生素B12，抗氧化的维生素，血管紧张素II抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂，β-阻断剂，纤维蛋白原抑制剂，阿斯匹林和利尿剂，优选一或多种选自下列的药物：HMG-CoA还原酶抑制剂，CETP抑制剂，ACAT抑制剂，胆固醇吸收抑制剂，胆汁酸吸附离子交换树脂，贝特基药物，烟酸衍生物，血管紧张素II抑制剂和利尿剂，更优选一或多种选自下列的药物：HMG-CoA还原酶抑制剂，CETP抑制剂和胆固醇吸收抑制剂，更加优选HMG-CoA还原酶抑制剂，HMG-CoA还原酶抑制剂和CETP抑制剂的组合，或HMG-CoA还原酶抑制剂和胆固醇吸收抑制剂的组合，最优选HMG-CoA还原酶抑制剂。
含有本发明通式(I)所代表化合物或其药理学可接受的盐或酯和HMG-CoA还原酶抑制剂作为活性组分的药物组合物(如果需要的话，所述药物组合物还可以含有CETP抑制剂或胆固醇吸收抑制剂)，具有优异的脂类代谢改善效果，并且用作治疗或预防下列疾病的药物组合物：动脉硬化，动脉粥样硬化，由糖尿病所引起的动脉硬化，高血脂症，血胆固醇过多，脂类相关的疾病，动脉硬化性心脏病，心血管疾病，冠状动脉病或脑血管疾病，优选动脉硬化，动脉粥样硬化，由糖尿病所引起的动脉硬化，动脉硬化性心脏病，心血管疾病或冠状动脉病，更优选动脉硬化，动脉粥样硬化或动脉硬化性心脏病，最优选动脉硬化。此外，所述药物组合物用作温血动物(特别是人类)的药物组合物。
对于如上所述的HMG-CoA还原酶抑制剂没有具体的限制，只要它具有HMG-CoA还原酶抑制活性，并且可以用作药物，其实例包括描述在日本专利申请(公开)No.昭57-2240(美国专利No.4346227)中的(+)-(3R，5R)-二羟基-7-[(1S，2S，6S，8S，8aR)-6-羟基-2-甲基-8-[(S)-2-甲基丁酰基氧基]-1，2，6，7，8，8a-六氢-1-萘基]庚酸(普伐他汀)[包括普伐他汀的盐，例如(+)-(3R，5R)-3，5-二羟基-7-[(1S，2S，6S，8S，8aR)-6-羟基-2-甲基-8-[(S)-2-甲基丁酰基氧基]-1，2，6，7，8，8a-六氢-1-萘基]庚酸一钠盐(普伐他汀钠)]，描述在日本专利申请(公开)No.昭57-163374(美国专利No.4231938)中的(+)-(1S，3R，7S，8S，8aR)-1，2，3，7，8，8a-六氢-3，7-二甲基-8-[2-[(2R，4R)-四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-萘基(S)-2-甲基丁酸酯(洛伐他汀)，描述在日本专利申请(公开)No.昭56-122375(美国专利No.4444784)中的(+)-(1S，3R，7S，8S，8aR)-1，2，3，7，8，8a-六氢-3，7-二甲基-8-[2-[(2R，4R)-四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-萘基2，2-二甲基丁酸酯(辛伐他汀)，描述在日本专利申请(公开)No.昭60-500015(美国专利No.4739073)中的(±)-(3R*，5S*，6E)-7-[3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1H-吲哚-2-基]-3，5-二羟基-6-庚酸(氟伐他汀)，描述日本专利申请(公开)No.平1-216974(美国专利No.5006530)中的(3R，5S，6E)-7-[4-(4-氟苯基)-2，6-二-(1-甲基乙基)-5-甲氧基甲基吡啶-3-基]-3，5-二羟基-6-庚酸(西立伐他汀)，描述在日本专利申请(公开)No.平3-58967(美国专利No.5273995)中的(3R，5S)-7-[2-(4-氟苯基)-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-苯基氨基羰基-1H-吡咯-1-基]-3，5-二羟基庚酸(阿托伐他汀)，描述在日本专利申请(公开)No.平1-279866(美国专利Nos.5854259和5856336)中的(E)-3，5-二羟基-7-[4’-(4”-氟苯基)-2’-环丙基喹啉-3’-基]-6-庚酸(匹伐他汀)，和描述在日本专利申请(公开)No.平5-178841(美国专利USNo.5260440)中的(+)-(3R，5S)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]-3，5-二羟基-6(E)-庚酸(罗苏伐他汀)或其药理学可接受的盐，优选普伐他汀，阿托伐他汀，和罗苏伐他汀，且更优选普伐他汀。
对于如上所述的CETP抑制剂没有具体的限制，只要它具有CETP抑制活性，并且可以用作药物，其实例包括在国际出版物WO 00/17164中描述的顺式-4-[(3，5-双三氟甲基苄基)甲氧羰基氨基-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸乙酯，或(2R，4S)-4-[[3，5-双(三氟甲基)苄基](甲氧羰基)氨基]-2-乙基-6-(三氟甲基)-3，4-二氢喹啉-1(2H)-羧酸乙酯，或在日本专利申请(公开)No.平11-49743或日本专利申请(公开)No.平11-222428中描述的2-甲基硫基丙酸S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯基]酯。
对于如上所述的ACAT抑制剂没有具体的限制，只要它具有ACAT抑制活性，并且可以用作药物，其实例包括在国际出版物WO 92/09561单行本中描述的(±)-N-(1，2-二苯基乙基)-2-(2-辛氧基苯基)乙酰胺，在美国专利No.5491172、美国专利No.5633287、美国专利No.6093719、美国专利No.6124309或美国专利No.6143755中描述的2，6-二(1-甲基乙基)苯基N-[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]氨基磺酸酯，在美国专利No.5120738中描述的(1S，2S)-2-[N-(2，2-二甲基丙基)-N-壬基氨基甲酰基]氨基环己烷-1-基3-[N-(2，2，5，5-四甲基-1，3-二_烷(dixoane)-4-羰基)氨基]丙酸酯，在美国专利No.5990173中描述的(S)-2’，3’，5’-三甲基-4’-羟基-α-十二烷基硫基-α-N-苯乙酰苯胺，在美国专利No.5849732中描述的2-[3-(2-环己基乙基)-3-(4-二甲基氨基苯基)酰脲]-4-甲氧基-6-叔丁基酚和其盐酸盐，在国际出版物WO 96/26948单行本中描述的(-)-4-{(4R，5R)-2-[3-(2，6-二异丙基苯基)脲基甲基]-4，5-二甲基-1，3-二氧戊环-2-基}苯基磷酸酯和其一钠盐，在欧洲专利No.0987254中描述的N-[2，4-双(甲硫基)-6-甲基-3-吡啶基]-2-[4-[2-(_唑并[4，5-b]吡啶-2-基硫基)乙基]哌啶-1-基]乙酰胺，在美国专利No.5475130中描述的N-(2，6-二异丙基苯基)-2-十四烷基硫基乙酰胺，在美国专利No.5733931中描述的反式-1，4-双[[1-环己基-3-(4-二甲基氨基苯基)脲基]甲基]环己烷，在国际出版物WO 96/10559单行本中描述的1-苄基-1-[3-(吡唑-3-基)苄基]-3-[2，4-二(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基]脲，在美国专利No.5990150或美国专利No.6127403中描述的N-(4，6-二甲基-1-戊基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙烷酰胺，在美国专利No.6063806和美国专利No.6200988中描述的N-(1-辛基-5-羧甲基4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺和其硫酸盐，N-[4-(3，4-二甲基苯基)-1，4-二氮杂环己基]-(2E)-3-(3，5-二甲氧基-4-辛氧基苯基)-2-丙酰胺，或其药学可接受的盐，优选N-(1-辛基-5-羧甲基4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺和其硫酸盐。
对于如上所述的血管紧张素II抑制剂没有具体的限制，只要它具有血管紧张素II抑制活性，并且可以用作药物，其实例包括在欧洲专利申请出版物No.0459136或欧洲专利申请出版物No.0520423中描述的坎地沙坦或2-乙氧基-1-[对-(邻-1H-四唑-5-基苯基)苄基]-7-苯并咪唑羧酸1-(环己基氧基羰基氧基)乙酯(坎地沙坦西酯)，在国际出版物WO91/14679单行本中描述的2-正丁基-4-螺环戊烷-1-[((2’-四唑-5-基)联苯-4-基)甲基]-2-咪唑啉-5-酮(厄贝沙坦)，在日本专利申请(公开)No.平5-78328(美国专利No.5459148)中描述的奥美沙坦或(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[[2’-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]咪唑-5-羧酸酯(奥美沙坦medoxomil)，在日本专利申请(公开)No.平5-320139中描述的2-丙基-8-氧代-1-[(2’-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基)甲基]-4，5，6，7-四氢环庚烷并咪唑(pratosartan)，在欧洲专利申请出版物No.0502314中描述的4’-[(1，4’-二甲基-2’-丙基[2，6’-二-1H-苯并咪唑]-1’-基)甲基]-[1，1’-联苯]-2-羧酸(替米沙坦)，在欧洲专利申请出版物No.0443983中描述的(S)-N-戊酰-N-([2’-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基)缬氨酸(缬沙坦)，在欧洲专利申请出版物No.0403159中描述的依普罗沙坦或3-[1-(4-羧基苯基甲基)-2-正丁基咪唑-5-基]-2-噻吩基甲基-2-丙烯酸甲烷磺酸酯(甲磺酸依普沙坦)，在欧洲专利申请出版物No.0253310或欧洲专利申请出版物No.0511767中描述的氯沙坦或2-丁基-4-氯-1-[2’-(1H-四唑-5-基)-[1，1’-联苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇单钾盐(氯沙坦钾)，或其药学可接受的盐，优选奥美沙坦或奥美沙坦medoxomil。
对于如上所述的胆固醇吸收抑制剂没有具体的限制，只要它具有抑制从消化道吸收饮食胆固醇的活性，并且可以用作药物，其实例包括1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟基丙基]-4(S)-(4-羟基苯基)-2-氮杂环丁酮(依泽替米贝)。
对于如上所述的胆汁酸吸附离子交换树脂没有具体的限制，只要它具有增加分泌胆汁酸(其充当胆固醇的外部排泄途径)的活性，并且可以用作药物，其实例包括考来烯胺，cholestimide和考来维仑盐酸盐。
对于如上所述的贝特基药物没有具体的限制，只要它可以用作药物，其实例包括氯贝特、克利贝特、苯扎贝特、非诺贝特和zemfibrate。
对于烟酸衍生物药物没有具体的限制，只要它可以用作药物，其实例包括戊四烟酯和尼可莫尔。
对于如上所述的利尿剂药物没有具体的限制，只要它具有利尿活性，并且可以用作药物，其实例包括氯噻嗪，氢氯噻嗪，呋塞米，吡咯他尼和阿佐塞米。
在如上所述的HMG-CoA还原酶抑制剂、CETP抑制剂、ACAT抑制剂、血管紧张素II抑制剂、胆固醇吸收抑制剂、贝特基药物、烟酸衍生物或利尿剂可以与酸或碱形成盐的情况下，这些药物包括那些盐。此外，在如上所述药物具有立体异构体的情况下，这些药物包括所有的立体异构体和其混合物。
在本发明的通式(I)所代表化合物或其药理学可接受的盐或酯用作治疗或预防如上所述疾病的药物的情况下，其可以按照原状(本体形态(bulk form))给予，或可以以药物组合物例如片剂、胶囊、颗粒剂、粉末或浆液等等形式(通过与合适的药用赋形剂、稀释剂等等混合来制备)口服给予，或胃肠外给予药物组合物形式例如注射液、栓剂、贴片或外用组合物等等(按照同样方式制备)，优选口服给予。
这些药物组合物是利用熟知的方法、使用添加剂例如赋形剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、乳化剂、稳定剂、矫正剂、稀释剂等等来制备的。
赋形剂可以是例如有机赋形剂或无机赋形剂。有机赋形剂的例子包括糖衍生物，例如乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇和山梨糖醇；淀粉衍生物，例如玉米淀粉、马铃薯淀粉、α-淀粉和糊精；纤维素衍生物，例如结晶纤维素；阿拉伯树胶；右旋糖酐；和支链淀粉。无机赋形剂的例子包括硅酸盐衍生物，例如轻硅酸酐、合成硅酸铝、硅酸钙和铝硅酸镁；磷酸盐，例如磷酸氢钙；碳酸盐，例如碳酸钙；和硫酸盐，例如硫酸钙。
润滑剂的例子包括硬脂酸；硬脂酸金属盐，例如硬脂酸钙和硬脂酸镁；滑石粉；胶态硅石；石蜡，例如蜂蜡和鲸蜡；硼酸；己二酸；硫酸盐，例如硫酸钠；二醇；富马酸；苯甲酸钠；DL-亮氨酸；月桂基硫酸盐，例如十二烷基硫酸钠和月桂基硫酸镁；硅酸，例如硅酸酐和硅酸水合物；和如上述赋形剂中所描述的淀粉衍生物。
粘合剂的例子包括羟丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇和如上述赋形剂中所描述的衍生物。
崩解剂的例子包括纤维素衍生物，例如低级取代的羟丙基纤维素，羧甲基纤维素，羧甲基纤维素钙和内交联的羧甲基纤维素钠盐；化学变性淀粉-纤维素衍生物，例如羧甲基淀粉和羧甲基淀粉钠；和交联聚乙烯基吡咯烷酮。
乳化剂的例子包括胶态白土例如膨润土和蜂胶；金属氢氧化物，例如氢氧化镁和氢氧化铝；阴离子表面活性剂，例如十二烷基硫酸钠和硬脂酸钙；阳离子表面活性剂，例如苯扎氯铵；和非离子型表面活性剂，例如聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯和脂肪酸蔗糖酯。
稳定剂的例子包括对羟基苯甲酸酯，例如羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯；醇例如氯丁醇、苯甲醇和苯乙醇；苯扎氯铵；酚，例如酚和甲酚；硫柳汞；脱氢乙酸；和山梨酸。
矫正剂的例子包括甜味剂，例如糖精钠和阿斯帕坦；酸化剂，例如柠檬酸、苹果酸和酒石酸；和香料，例如薄荷醇、柠檬提取物和橙子提取物。
稀释剂是通常可以用于稀释的化合物，其例子包括乳糖，甘露糖醇，葡萄糖，蔗糖，硫酸钙，磷酸钙，羟丙基纤维素，微晶纤维素，水，乙醇，聚乙二醇，丙二醇，丙三醇，淀粉，聚乙烯基吡咯烷酮，铝硅酸镁和其混合物。
尽管通式(I)所代表化合物或其药理学可接受的盐或酯的剂量根据疾病、患者年龄等等而变化，但对于成年人，根据疾病和其症状，在口服情况下，优选每天给药一至六次，每次给药的下限剂量是0.01毫克/千克(优选0.05毫克/千克)，上限剂量是500毫克/千克(优选100毫克/千克)，在静脉内给药的情况下，对于成年人，每次给药的下限剂量是0.001毫克/千克(优选0.005毫克/千克)，上限剂量是100毫克/千克(优选20毫克/千克)。
本发明的效果
本发明的通式(I)所代表化合物或其药理学可接受的盐或酯具有优异的LXR结合活性，在吸收、体内分配和在血液中的半衰期方面具有优异的药物动力学性能，对肾脏、肝脏及其它器官具有低毒性。因此，本发明通式(I)代表的化合物或其药理学可接受的盐或酯用作温血动物(优选人类)的药物。
本发明通式(I)所代表化合物或其药理学可接受的盐或酯用作LXR调节剂、LXR激动剂或LXR拮抗剂，优选作为LXR调节剂或LXR激动剂，且更优选作为LXR调节剂。本发明通式(I)代表的化合物或其药理学可接受的盐或酯用作诱发ABCA1表达或促进胆固醇逆向转运的药物。
本发明通式(I)所代表化合物或其药理学可接受的盐或酯用作治疗或预防下列疾病的药物：动脉硬化，动脉粥样硬化，由糖尿病所引起的动脉硬化，高血脂症，血胆固醇过多，脂类相关的疾病，炎性疾病，自身免疫性疾病，动脉硬化性心脏病，心血管疾病，冠状动脉病，脑血管疾病，肾病，糖尿病，糖尿病并发症，肥胖症，肾炎，肝炎，癌症或阿尔茨海默氏病；更优选动脉硬化，动脉粥样硬化，由糖尿病所引起的动脉硬化，高血脂症，血胆固醇过多，脂类相关的疾病，炎性疾病，动脉硬化性心脏病，心血管疾病，冠状动脉病或糖尿病；更加优选动脉硬化，动脉粥样硬化，由糖尿病所引起的动脉硬化，动脉硬化性心脏病，心血管疾病或冠状动脉病；更加优选动脉硬化，动脉粥样硬化或动脉硬化性心脏病；最优选动脉硬化。
本发明的最佳实施方式
在下面，通过例证实施例、试验实施例和制剂实施例来更详细地解释本发明，但本发明的范围不局限于这些。
在下面相应实施例中，如果需要的话，可以将所获得化合物通过重结晶、再沉淀、硅胶柱色谱或这些的组合来纯化。
实施例
(实施例1)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-4-氟-3-羟基苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：1-93)
(1-1)
将低聚甲醛(3.86克，133mmol)、氯化镁(6.32克，66.5mmol)和三乙胺(11.6毫升，83.3mmol)加入到2-氟-5-甲酚(4.19克，33.3mmol)的乙腈(100毫升)溶液中，并在90℃大力搅拌该混合物10天。将反应混合物倾倒在1N盐酸中，并用乙酸乙酯提取。
将有机层依次用1N盐酸、水和饱和NaCl水溶液洗涤之后，用无水硫酸钠干燥，将其减压浓缩。对获得的残余物进行硅胶柱色谱纯化(洗脱溶剂：己烷/乙酸乙酯＝4/1)，获得粗品3-氟-2-羟基-6-甲基苯甲醛。按照与实施例(28-3)和实施例(28-4)相似的方法，由上述获得的粗品化合物获得2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-氟-6-甲基苯甲酸叔丁基酯(624毫克，三步总收率：6％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.11-6.96(2H，m)，2.33(3H，s)，1.58(9H，s)，1.54(9H，s)。
(1-2)
按照与实施例(28-5)、实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(7)相似的方法，由实施例(1-1)中获得的2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-氟-6-甲基苯甲酸叔丁基酯(624毫克，1.91mmol)，获得标题化合物无色粉末(93毫克，四步总收率：34％)。
在相当于实施例(40-2)的上述步骤中，实施例(6-2)中获得的(4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯用作酚衍生物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.59-7.46(4H，m)，7.33(2H，d，J＝7.8Hz)，7.24-7.19(1H，app t J＝9.2Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.4，4.5Hz)，6.98(2H，d，J＝8.2Hz)，5.28(2H，s)，3.68(2H，s)，1.60(9H，s)。
MS(ESI)(m/z)：451([M-H]+)。
(实施例2)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-3-基)乙酸(例证化合物号码：2-2)
(2-1)
以少量份额将叔丁醇钾(5.40克，48.1mmol)加入到2-甲基-5-三氟甲基苯甲酰基氯(10.5克，47.2mmol)(Apollo Scientific Inc生产)的四氢呋喃(180毫升)冰-冷却溶液中，并将该混合物搅拌1小时。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，依次用5％碳酸氢钠水溶液、水(两次)和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将减压除去溶剂而获得的残余物通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝60/1-20/1)纯化，得到2-甲基-5-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯无色油(9.90克，收率：81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.03(1H，br s)，7.57(1H，br d，J＝7.8Hz)，7.31(1H，d，J＝7.8Hz)，2.62(3H，s)，1.61(9H，s)。
(2-2)
将N-溴代琥珀酰亚胺(1.18克，6.63mmol)和2，2’-偶氮二(异丁腈)(20毫克)加入到实施例(2-1)中获得的2-甲基-5-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(1.57克，6.03mmol)的苯(25毫升)溶液中，并回流加热该混合物60分钟。使反应混合物的温度恢复到室温，并将通过减压除去溶剂获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝8/1-6/1)纯化，得到2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯白色粉末(1.08，收率：53％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.12(1H，br s)，7.69(1H，br d，J＝8.1Hz)，7.56(1H，d，J＝8.1Hz)，4.92(2H，s)，1.65(9H，s)。
(2-3)
在冰-冷却下，将碳酸钾(1.30克，9.41mmol)加入到实施例(2-2)中获得的2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(2.00克，5.90mmol)和4-碘苯酚(1.30克，5.91mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物2小时。将反应混合物倒入水中，并用乙酸乙酯提取(三次)。将有机层依次用水(三次)和饱和NaCl水溶液洗涤之后，用无水硫酸钠干燥，将其减压浓缩。将获得的残余物通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝100/1-50/1)纯化，得到2-[(4-碘代苯氧基)甲基]-5-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯无色固体(2.65克，收率：94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.20(1H，s)，7.85(1H，d，J＝8.2Hz)，7.76(1H，d，J＝8.2Hz)，7.58(2H，d，J＝9.4Hz)，6.77(2H，d，J＝9.4Hz)，5.47(2H，s)，1.61(9H，s)。
(2-4)
将4，4，4’，4’，5，5，5’，5’-八甲基-2，2’-二-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷[另一种名称：二(频哪醇)二硼](1.00克，3.94mmol)、[1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁]合二氯钯(II)-二氯甲烷加合物(146毫克，0.179mmol)和乙酸钾(530毫克，5.40mmol)加入到实施例(2-3)中获得的2-[(4-碘代苯氧基)甲基]-5-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(1.71克，3.59mmol)的二甲亚砜(15毫升)溶液中之后，在80℃搅拌该混合物4小时。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，依次用水(两次)和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂而获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝20/1-8/1)纯化，得到2-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-5-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(1.14克，收率：66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.20(1H，br s)，7.88(1H，d，J＝8.8Hz)，7.79-7.73(3H，m)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，5.52(2H，s)，1.61(9H，s)，1.34(12H，s)。
(2-5)
按照与实施例(8-1)相似的方法，由实施例(2-4)中获得的2-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-5-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(88毫克，0.18mmol)和3-溴苯基乙酸(50毫克，0.23mmol)，获得标题化合物黄色粉末(4.5毫克，收率：29％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.18(1H，br s)，7.89(1H，d，J＝7.8Hz)，7.75(1H，br d，J＝7.8Hz)，7.50(2H，d，J＝8.6Hz)，7.47-7.42(2H，m)，7.36(1H，t，J＝7.8Hz)，7.22(1H，br d，J＝7.8Hz)，7.02(2H，d，J＝8.6Hz)，5.53(2H，s)，3.70(2H，s)，1.62(9H，s)。
(实施例3)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：1-16)
(3-1)
在冰-冷却下，将浓硫酸(30毫升)加入到(4-溴苯基)乙酸(101克，468mmol)的甲醇(1000毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物2小时。将反应混合物浓缩之后，将乙酸乙酯加入到残余物中，并依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和NaCl水溶液洗涤该混合物，用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂而获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝5/1)纯化，得到(4-溴苯基)乙酸甲酯(107克，收率：100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.43(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，3.69(3H，s)，3.57(2H，s)。
(3-2)
按照与实施例(8-1)相似的方法，由实施例(2-4)中获得的2-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-5-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(100毫克，0.21mmol)和实施例(3-1)中获得的(4-溴苯基)乙酸甲酯(62毫克，0.27mmol)，获得2-[({4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-5-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(54毫克，收率：52％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.21(1H，d，J＝2.0Hz)，7.92(1H，d，J＝7.8Hz)，7.78(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，7.54-7.49(4H，m)，7.33(2H，d，J＝7.8Hz)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，5.55(2H，s)，3.71(3H，s)，3.66(2H，s)，1.63(9H，s)。
(3-3)
按照与实施例(7)相似的方法，由实施例(3-2)中获得的2-[({4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-5-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(52毫克，0.10mmol)，获得标题化合物白色粉末(41毫克，收率：82％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.21(1H，br s)，7.92(1H，d，J＝7.8Hz)，7.78(1H，app d，J＝7.8Hz)，7.53(4H，app d，J＝7.8Hz)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，5.55(2H，s)，3.70(2H，s)，1.63(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：486(M+)。
(实施例4)
[5-(4-{[2-(叔丁氧羰基)-4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-噻吩基]乙酸(例证化合物号码：2-26)
(4-1)
按照与实施例(8-1)相似的方法，由(5-溴-2-噻吩基)乙酸甲酯(按照文献中描述的方法(Jackson，P.M.等人，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1.，1990，vol.11，pp.2909-2918)、由2-噻吩基乙酸甲酯合成)和在实施例(2-4)中获得的2-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-5-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯，获得2-[4-({5-[(甲氧羰基)甲基]-2-噻吩基}苯氧基)甲基]-5-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(53毫克，收率：13％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.20(1H，br s)，7.89(1H，d，J＝7.8Hz)，7.77(1H，d，J＝7.8Hz)，7.50(2H，d，J＝8.8Hz)，7.05(1H，d，J＝3.4Hz)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，6.87(1H，d，J＝3.4Hz)，5.52(2H，s)，3.83(2H，s)，3.75(3H，s)，1.62(9H，s)。
(4-2)
按照与实施例7相似的方法，由实施例(4-1)中获得的2-[4-({5-[(甲氧羰基)甲基]-2-噻吩基}苯氧基)甲基]-5-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(300毫克，0.62mmol)，获得标题化合物浅黄色粉末(53毫克，收率：17％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.20(1H，br s)，7.89(1H，d，J＝8.3Hz)，7.77(1H，d，J＝8.3Hz)，7.50(2H，d，J＝8.8Hz)，7.06(1H，brd，J＝2.9Hz)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，6.91(1H，br d，J＝2.9Hz)，5.52(2H，s)，3.88(2H，s)，1.62(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：492(M+)。
(实施例5)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-4-氯-3-羟基苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：1-95)
(5-1)
将低聚甲醛(4.73克，163mmol)、氯化镁(7.76克，81.7mmol)和三乙胺(14.2毫升，102mmol)加入到2-氯-5-甲酚(5.80克，40.8mmol)的乙腈(100毫升)溶液中，并在90℃大力搅拌该混合物10小时。将反应混合物倾倒在1N盐酸中，并用乙酸乙酯提取。将有机层依次用1N盐酸、水和饱和NaCl水溶液洗涤之后，用无水硫酸钠干燥，将其减压浓缩。对得到的残余物进行硅胶柱色谱纯化(洗脱溶剂：己烷/乙酸乙酯＝3/1)，得到粗品3-氯-2-羟基-6-甲基苯甲醛。按照与实施例(28-3)和实施例(28-4)相似的方法，由上述获得的粗品化合物，获得2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-氯-6-甲基苯甲酸叔丁基酯(1.82克，三步总收率：13％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.34-7.31(1H，m)，7.04-7.01(1H，m)，2.35(3H，s)，1.59(9H，s)，1.56(9H，s)。
(5-2)
按照与实施例(28-5)、实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(7)相似的方法，由实施例(5-1)中获得的2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-氯-6-甲基苯甲酸叔丁基酯(1.82克，5.32mmol)，获得标题化合物白色粉末(30毫克，四步总收率：1％)。
在相当于实施例(40-2)的上述步骤中，实施例(6-2)中获得的(4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯用作酚衍生物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.52-7.46(5H，m)，7.33(2H，d，J＝8.6Hz)，7.10(1H，d，J＝8.6Hz)，6.95(2H，d，J＝8.6Hz)，5.30(2H，s)，3.68(2H，s)，1.61(9H，s)。
MS(ESI)(m/z)：467([M-H]+)。
(实施例6)
2-羟基-6-[({4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(例证化合物号码：1-56)
(6-1)
将1M碳酸钠水溶液(2.8毫升)和四(三苯基膦)合钯(0)(116毫克，0.10mmol)加入到实施例(3-1)中获得的(4-溴苯基)乙酸甲酯(573毫克，2.50mmol)和4-甲氧基苯基硼酸(380毫克，2.50mmol)的甲苯-乙醇(6∶1，6毫升)混合物的溶液中之后，回流加热该混合物4小时。反应混合物的温度恢复到室温之后，将该混合物倾倒在水中，并用乙酸乙酯提取三次。用水(两次)和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到黄色固体。通过硅胶柱色谱将其纯化(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝95/5-80/20)，得到(4’-甲氧基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯浅黄色粉末(617毫克，收率：96％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.52(4H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，6.97(2H，d，J＝8.4Hz)，3.85(3H，s)，3.71(3H，s)，3.66(2H，s)。
(6-2)
在-78℃，将三氯化硼(1.0N二氯甲烷溶液2.0毫升，2.0mmol)加入到实施例(6-1)中获得的(4’-甲氧基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(210毫克，0.82mmol)和四正丁基碘化铵(393毫克，1.1mmol)的二氯甲烷(5毫升)溶液中之后，将该混合物的温度升至室温，而后搅拌该混合物1小时。将冰加入到反应混合物中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将减压除去溶剂而获得的残余物通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)纯化，得到(4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(155毫克，收率：78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.45(2H，d，J＝8.2Hz)，7.40(2H，d，J＝8.6Hz)，7.29(2H，d，J＝8.2Hz)，6.83(2H，d，J＝8.6Hz)，5.25(1H，s)，3.71(3H，s)，3.66(2H，s)。
(6-3)
在-20℃，用10分钟将正丁基锂-1.58M正己烷溶液(65.9毫升，104mmol)逐滴加入到2-[2-(三氟甲基)苯氧基]四氢-2H-吡喃(21.4克，86.8mmol)(按照文献(Miller，J.A.等人，J.Org.Chem.1993，vol.58，pp.2637-2639)描述方法合成)和N，N，N’，N’-四甲基乙二胺(15.7毫升，104mmol)的乙醚(230毫升)溶液中。在-20℃搅拌该反应混合物30分钟之后，将其进一步在室温下搅拌40分钟。将反应混合物冷却到-30℃之后，向其中加入N，N-二甲基甲酰胺(13.5毫升，174mmol)，在室温下进一步搅拌该混合物1小时。将反应混合物小心地倾倒在冷却水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物(三次)，依次用1N盐酸、5％碳酸氢钠水溶液、水(两次)和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝20/1-10/1)纯化。在室温下，将获得的2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)-3-(三氟甲基)苯甲醛浅黄色油静置过夜，得到2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲醛浅黄色固体(31.7克，收率：96％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ11.70(1H，s)，9.93(1H，s)，7.80(1H，d，J＝7.8Hz)，7.75(1H，d，J＝7.8Hz)，7.10(IH，t，J＝7.8Hz)。
2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)-3-(三氟甲基)苯甲醛(其是中间体)的1H-NMR谱如下所示。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ10.33(1H，s)，8.02(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)，7.83(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)，7.33(1H，t，J＝7.8Hz)，4.80(1H，dd，J＝7.4，2.7Hz)，4.03-3.96(1H，m)，3.47-3.39(1H，m)，2.11-2.03(1H，m)，2.01-1.80(2H，m)，1.67-1.50(3H，m)。
(6-4)
将原甲酸三甲基酯(130毫升，1.19摩尔)和樟脑磺酸(1.55克，6.67mmol)加入到实施例(6-3)中获得的2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲醛(31.7克，167mmol)的甲醇(50毫升)溶液中之后，将该混合物在50℃搅拌6小时。将反应混合物倾倒在1％碳酸氢钠水溶液中之后，用乙酸乙酯提取该混合物(三次)，依次用水(两次)和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。在冰冷却下，将通过浓缩有机层获得的残余物溶于二氯甲烷(400毫升)中，依次向其中加入二异丙基乙胺(50.9毫升，292mmol)和氯甲甲醚(15.4毫升，203mmol)，搅拌该混合物过夜。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物(两次)，依次用0.5N盐酸、5％碳酸氢钠水溶液、水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂而获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝14/1-10/1)纯化，得到1-(二甲氧基甲基)-2-(甲氧基甲氧基)-3-(三氟甲基)苯浅黄色油(42.2克，收率：93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.77(1H，dd，J＝7.8，1.6Hz)，7.59(1H，dd，J＝7.8，1.6Hz)，7.24(1H，t，J＝7.8Hz)，5.67(1H，s)，5.07(2H，s)，3.65(3H，s)，3.38(6H，s)。
(6-5)
在-25℃，用20分钟将正丁基锂-1.59M正己烷溶液(196毫升，312mmol)逐滴加入到实施例(6-4)中获得的1-(二甲氧基甲基)-2-(甲氧基甲氧基)-3-(三氟甲基)苯(39.3克，140mmol)和N，N，N′，N′-四甲基乙二胺(46.9毫升，311mmol)的乙醚(410毫升)溶液中。在0℃搅拌该反应混合物30分钟之后，将其进一步在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物冷却到-30℃之后，向其中加入N，N-二甲基甲酰胺(41.9毫升，541mmol)，在室温下进一步搅拌该混合物1小时。将反应混合物小心地倾倒在冷却的0.1N盐酸中之后，用乙酸乙酯提取该混合物(四次)，依次用0.1N盐酸、水(三次)和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到粗品2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯甲醛。在实施例(6-6)中使用该化合物，不用进一步纯化。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ10.71(1H，s)，7.81(1H，d，J＝8.2Hz)，7.70(1H，d，J＝8.2Hz)，5.79(1H，s)，5.07(2H，s)，3.67(3H，s)，3.50(6H，s)。
MS(FAB)(+0.1N KIaq.)(m/z)：347([M+K]+)。
(6-6)
在冰-冷却下，将硼氢化钠(5.11克，135mmol)加入到实施例(6-5)中获得的粗品2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯甲醛的四氢呋喃-甲醇混合物(5∶1，100毫升)的溶液中，搅拌该混合物过夜。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物(四次)，依次用水(两次)和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂而获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝5/1-2/1)纯化，得到[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]甲醇橙色油(22.6克，两步总收率：52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.59(1H，d，J＝8.2Hz)，7.31(1H，d，J＝8.2Hz)，5.81(1H，s)，5.01(2H，s)，4.85(2H，d，J＝7.0Hz)，3.65(3H，s)，3.50(6H，s)，3.36(1H，t，J＝7.0Hz)。
MS(FAB)(m/z)：309([M-H]+)。
(6-7)
将1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(3.10克，12.3mmol)和三正丁基膦(3.10毫升，12.4mmol)依次加入到实施例(6-6)中获得的[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]甲醇(3.20克，10.3mmol)和实施例(6-2)中获得的(4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(2.50克，10.3mmol)的四氢呋喃(40毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物5小时。通过过滤将形成的白色沉淀除去之后，用乙酸乙酯洗涤沉淀。将滤液倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物(三次)，依次用3N氢氧化钠水溶液、水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化，得到(4’-{[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(3.16克，收率：58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.56-7.54(2H，br s)，7.47(2H，d，J＝7.8Hz)，7.46(2H，d，J＝9.0Hz)，7.29(2H，d，J＝7.8Hz)，7.01(2H，d，J＝9.0Hz)，5.75(1H，s)，5.51(2H，s)，5.03(2H，s)，3.70(3H，s)，3.66(3H，s)，3.64(2H，s)，3.48(6H，s)。
(6-8)
将对甲苯磺酸一水合物(1.01克，5.31mmol)加入到实施例(6-7)中获得的(4’-{[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(2.38克，4.45mmol)的丙酮(14毫升)溶液中之后，在室温下搅拌该混合物14小时。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到残余物。将碳酸钾(738毫克，5.34mmol)和烯丙基溴(0.462毫升，5.34mmol)依次加入到所获得残余物的N，N-二甲基甲酰胺(4毫升)溶液中，并在50℃搅拌该混合物2小时。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂而获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝50/1-2/1)纯化，得到(4’-{[3-(烯丙氧基)-2-甲酰基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(1.81克，收率：84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ10.52(1H，br s)，7.86(1H，d，J＝8.2Hz)，7.76(1H，d，J＝8.2Hz)，7.51(2H，d，J＝8.4Hz)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.04(2H，d，J＝8.4Hz)，6.16-6.04(1H，m)，5.52-5.44(3H，m)，5.39-5.34(1H，m)，4.58(2H，m)，3.70(3H，s)，3.66(2H，s)。
(6-9)
将亚氯酸钠(1.28克，14.2mmol)和磷酸二氢钠一水合物(1.28克，9.28mmol)的水溶液(7.5毫升)逐滴加入到实施例(6-8)中获得的(4’-{[3-(烯丙氧基)-2-甲酰基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(1.71克，3.53mmol)的叔丁醇(15毫升)、1，4-二_烷(3.5毫升)和2-甲基-2-丁烯(4.5毫升)混合物的溶液中之后，在室温下搅拌该混合物4小时。将5％硫代硫酸钠水溶液加入到反应混合物中之后，将混合物倾倒在0.5N盐酸中，并用乙酸乙酯提取(两次)。用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到残余物。将获得的残余物溶于甲苯(12毫升)中之后，向其中加入N，N-二甲基甲酰胺缩二叔丁醇(3.39毫升，14.1mmol)，并回流加热该混合物4小时。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物(三次)，依次用水(两次)和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将吡咯烷(0.500毫升，5.99mmol)和四(三苯基膦)合钯(81.6毫克，70.6mmol)加入到通过减压除去溶剂所获得残余物的1，4-二_烷-水混合物(30∶1，12毫升)的溶液中，并在室温下搅拌该混合物4小时。将水倾倒在反应混合物中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将混合物通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝98/2-85/15)纯化，得到标题化合物浅黄色粉末(1.08克，收率：59％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.23(1H，s)，7.68(1H，d，J＝8.2Hz)，7.50(2H，d，J＝9.0Hz)，7.48(2H，d，J＝8.2Hz)，7.30(2H，d，J＝8.2Hz)，7.25(1H，d，J＝8.2Hz)，6.95(2H，d，J＝9.0Hz)，5.35(2H，s)，3.70(3H，s)，3.65(2H，s)，1.63(9H，s)。
(实施例7)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：1-55)
将3N氢氧化钠水溶液(0.33毫升，0.33mmol)加入到实施例(6-9)中获得的2-羟基-6-[({4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(467毫克，0.90mmol)的四氢呋喃(8毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物10小时。将反应混合物倾倒在1N盐酸中之后，用乙酸乙酯提取该混合物(三次)，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。使用正己烷-乙酸乙酯将通过减压除去溶剂所获得的固体再次沉淀，得到标题化合物白色粉末(372毫克，收率：82％)。
1H-NMR(400MHz，丙酮-d6)：δ12.26(1H，br)，7.82(1H，d，J＝8.2Hz)，7.61(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.2Hz)，7.41-7.33(3H，m)，7.09(2H，d，J＝8.6Hz)，5.52(2H，s)，3.66(2H，s)，1.71(9H，s).
MS(FAB)(m/z)：502([M]+).
(实施例8)
2-羟基-6-[({3’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(例证化合物号码：2-30)
(8-1)
将四(三苯基膦)合钯(0)(1.00克，0.88mmol)和碳酸钾(4.80克，37.0mmol)加入到4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)酚(3.84克，17.5mmol)和(3-溴苯基)乙酸甲酯(4.00克，17.5mmol)(按照文献(Muller，R.N.等人，Eur.J.Org.Chem.，2002，vol.23，pp.3966-3973)描述方法合成)的N，N-二甲基乙酰胺-水混合物(10∶1，66毫升)的溶液中，并在110℃搅拌该混合物6小时。将反应混合物倾倒在0.2N盐酸中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂而获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到(4’-羟基-1，1’-联苯-3-基)乙酸甲酯(2.83克，收率：67％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.50-7.43(4H，m)，7.40-7.35(1H，m)，7.25-7.20(1H，m)，6.89(2H，app d，J＝8.6Hz)，3.71(3H，s)，3.69(2H，s)。
(8-2)
按照与实施例(6-7)相似的方法，由实施例(6-6)中获得的[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]甲醇(1.96克，6.32mmol)和实施例(8-1)中获得的(4’-羟基-1，1’-联苯-3-基)乙酸甲酯(1.68克，6.95mmol)，获得(4’-{[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-3-基)乙酸甲酯(1.83克，收率：54％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.62-7.56(2H，m)，7.53-7.43(4H，m)，7.38-7.34(1H，m)，7.24-7.19(1H，m)，7.03(2H，br d，J＝8.3Hz)，5.77(1H，s)，5.53(2H，s)，5.04(2H，s)，3.73-3.66(8H，m)，3.49(6H，s)。
(8-3)
将对甲苯磺酸一水合物(0.716克，3.77mmol)加入到实施例(8-2)中获得的(4’-{[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-3-基)乙酸甲酯(1.83克，3.43mmol)的丙酮(20毫升)溶液中之后，在室温下搅拌该混合物6小时。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物(两次)，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到残余物。将获得的残余物通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝80/20-70/30)纯化，得到(4’-{[2-甲酰基-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-3-基)乙酸甲酯(1.26克，收率：83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.66(1H，s)，10.38(1H，s)，7.82(1H，br d，J＝7.8Hz)，7.57-7.53(2H，m)，7.47-7.38(2H，m)，7.42-7.36(1H，m)，7.28-7.23(1H，m)，7.11(1H，br d，J＝7.8Hz)，7.08-7.03(2H，m)，5.37(2H，s)，3.71(3H，s)，3.69(2H，s)。
(8-4)
按照与实施例(12-5)和实施例(6-9)相似的方法，由实施例(8-3)中获得的(4’-{[2-甲酰基-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-3-基)乙酸甲酯(1.26克，2.84mmol)，获得标题化合物(609毫克，两步总收率：42％)。1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ12.30(1H，br s)，7.72(1H，br d，J＝8.3Hz)，7.56(2H，br d，J＝8.3Hz)，7.51-7.46(2H，m)，7.43-7.46(1H，m)，7.30(1H，br d，J＝8.3Hz)，7.28-7.23(1H，m)，7.04-6.97(2H，m)，5.39(2H，s)，3.72(3H，s)，3.70(2H，s)，1.67(9H，s)。
(实施例9)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-3-基)乙酸(例证化合物号码：2-29)
按照与实施例(7)相似的方法，由实施例(8-4)中获得的2-羟基-6-[({3’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-3-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(609毫克，1.18mmol)，获得标题化合物无色非晶态形式(469毫克，收率：79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.28(1H，br s)，7.69(1H，br d，J＝8.2Hz)，7.52(2H，br d，J＝8.8Hz)，7.49-7.45(2H，m)，7.41-7.35(1H，m)，7.29-7.21(2H，m)，6.98(2H，br d，J＝8.8Hz)，5.36(2H，s)，3.70(2H，s)1.65(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：502([M]+)。
(实施例10)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-4-叔丁基-3-羟基苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：1-49)
(10-1)
将原甲酸三甲基酯(106毫升，0.972摩尔)和樟脑磺酸(0.751克，3.24mmol)加入到3-叔丁基-2-羟基苯甲醛(28.8克，162mmol)(按照文献(Hofsl_kken，N.U.等人，Acta Chem.Scand.，1999，vol.53，pp.258-262)描述方法合成)的甲醇(20毫升)溶液中之后，在50℃搅拌该混合物6小时。将反应混合物倾倒在1％碳酸氢钠水溶液中之后，用乙酸乙酯提取该混合物(三次)，依次用水(两次)和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。将通过浓缩有机层获得的残余物溶于N，N-二甲基甲酰胺(100毫升)中。在冰-冷却下，将氢化钠(55％，油性，7.77克，178mmol)加入到该溶液中之后，搅拌该混合物30分钟，向其中加入氯甲甲醚(13.5毫升，178mmol)，并在室温下搅拌该混合物2小时。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物(两次)，依次用0.5N盐酸、5％碳酸氢钠水溶液、水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂而获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝14/1-10/1)纯化，得到1-叔丁基-3-(二甲氧基甲基)-2-(甲氧基甲氧基)苯(10.4克，收率：24％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.44(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.33(1H，dd，J＝7.8，1.6Hz)，7.08(1H，app t，J＝7.8Hz)，5.64(1H，s)，5.06(2H，s)，3.66(3H，s)，3.38(6H，s)，1.41(9H，s)。
(10-2)
在-40℃，用20分钟将仲丁基锂-1.00M环己烷-正己烷混合溶液(29.8毫升，29.8mmol)逐滴加入到实施例(10-1)中获得的1-叔丁基-3-(二甲氧基甲基)-2-(甲氧基甲氧基)苯(4.00克，14.9mmol)和N，N，N′，N′-四甲基乙二胺(4.72毫升，31.3mmol)的乙醚(100毫升)溶液中。在室温下搅拌该反应混合物1小时之后，将其冷却到-20℃，并向其中加入N，N-二甲基甲酰胺(2.30毫升，31.3mmol)。将反应混合物的温度恢复到室温之后，进一步搅拌该混合物1小时，将混合物小心地倾倒在冷的0.1N盐酸中，并用乙酸乙酯提取该混合物(三次)。将合并的有机层依次用0.1N盐酸、水(三次)和饱和NaCl水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到残余物。在冰冷却下，将获得的残余物溶于甲醇(10毫升)中，并向其中加入硼氢化钠(111毫克，3.00mmol)，在室温下搅拌该混合物过夜。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物(四次)，依次用水(两次)和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝10/1-3/1)纯化，得到[4-叔丁基-2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)苯基]甲醇(350毫克，收率：8％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.27(1H，d，J＝7.8Hz)，7.06(1H，d，J＝7.8Hz)，5.74(1H，s)，4.95(2H，s)，4.75(2H，d，J＝6.8Hz)，3.52(1H，t，J＝6.8Hz)，3.64(3H，s)，3.46(6H，s)，1.39(9H，s)。
(10-3)
按照与实施例(6-7)、实施例(6-8)和实施例(6-9)相似的方法，使用实施例(10-2)中获得的[4-叔丁基-2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)苯基]甲醇(161毫克，0.540mmol)和实施例(6-2)中获得的(4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(144毫克，0.594mmol)作为原料，获得3-叔丁基-2-羟基-6-[({4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]苯甲酸叔丁基酯(52毫克，三步总收率：19％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.05(1H，s)，7.51-7.47(4H，m)，7.37(1H，d，J＝7.8Hz)，7.31(2H，d，J＝8.2Hz)，7.01(1H，d，J＝7.8Hz)，6.96(2H，d，J＝8.6Hz)，5.29(2H，s)，3.70(3H，s)，3.65(2H，s)，1.58(9H，s)，1.42(9H，s)。
(10-4)
按照与实施例7相似的方法，由实施例(10-3)中获得的3-叔丁基-2-羟基-6-[({4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]苯甲酸叔丁基酯(52毫克，0.103mmol)，获得标题化合物白色粉末(44毫克，收率：87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.08(1H，br s)，7.55-7.47(4H，m)，7.39(1H，br d，J＝8.2Hz)，7.33(2H，br d，J＝7.8Hz)，7.03(1H，brd，J＝8.2Hz)，6.98(2H，br d，J＝8.6Hz)，5.30(2H，s)，3.68(2H，s)，1.58(9H，s)，1.41(9H，s)。
MS(ESI)(m/z)：489([M-H]+)。
(实施例11)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氟-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-48)
(11-1)
将氰化钾(1.3克，20mmol)加入到4-溴-2-氟苄基溴(5.00克，18.7mmol)的乙醇-水混合物(3∶1，40毫升)的溶液中，并在60℃搅拌该混合物2小时。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，用饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯)纯化，得到(4-溴-2-氟苯基)乙腈无色固体(3.75克，收率：94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.35-7.26(3H，m)，3.72(2H，s)。
(11-2)
按照与实施例(8-1)相似的方法，由实施例(11-1)获得的(4-溴-2-氟苯基)乙腈(3.0克，14mmol)和4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)酚(3.45克，14mmol)，获得(3-氟-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙腈无色固体(2.9克，收率：91％)。
1H-NMR(400MHz，MeOH-d4)：δ7.50-7.34(5H，m)，6.87(2H，d，J＝8.8Hz)，3.92(2H，s)。
(11-3)
将乙酸(10毫升)和浓盐酸(10毫升)加入到实施例(11-2)获得的(3-氟-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙腈(2.4克，11mmol)之后，在110℃搅拌该混合物1小时。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将烯丙醇(20毫升)和浓硫酸(1.5毫升)依次加入到通过减压浓缩获得的残余物中之后，在室温下搅拌该混合物1小时。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物(三次)，依次用水(两次)和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂而获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝5/1-2/1)纯化，得到(3-氟-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯无色固体(2.0克，两步总收率：66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31-7.21(3H，m)，6.86(2H，d，J＝8.4Hz)，5.97-5.88(1H，m)，5.32(1H，app d，J＝16.4Hz)，5.24(1H，app d，J＝10.4Hz)，4.96(1H，br s)，4.64(2H，app d，J＝6.0Hz)，3.73(2H，s)。
(11-4)
按照与实施例(6-7)相似的方法，由实施例(11-3)获得的(3-氟-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯(3.10克，10.9mmol)和实施例(6-6)获得的[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]甲醇(3.70克，12.0mmol)，获得(4’-{[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氟-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯浅黄色油(3.89克，收率：61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.57-7.56(2H，m)，7.47(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29-7.22(3H，m)，7.03(2H，d，J＝8.4Hz)，5.97-5.87(1H，m)，5.77(1H，s)，5.53(2H，s)，5.30(1H，app d，J＝17.2Hz)，5.23(1H，app d，J＝10.4Hz)，5.04(2H，s)，4.63(2H，app d，J＝5.6Hz)，3.72(2H，s)，3.67(3H，s)，3.49(6H，s)。
(11-5)
按照与实施例(12-4)和实施例(12-5)相似的方法，由实施例(11-4)获得的(4’-{[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氟-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯(3.89克，6.7mmol)，获得(4’-{[3-(烯丙氧基)-2-甲酰基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氟-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯浅黄色固体(2.52克，两步总收率：71％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ10.55(1H，s)，7.88(1H，d，J＝8.5Hz)，7.78(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz)，7.33-7.25(3H，m)，7.06(2H，d，J＝8.5Hz)，6.16-6.08(1H，m)，5.96-5.89(1H，m)，5.52(2H，s)，5.49(1H，dd，J＝17.5，1.5Hz)，5.38(1H，dd，J＝10.0，1.0Hz)，5.31(1H，dd，J＝17.0，1.5Hz)，5.24(1H，dd，J＝10.0，1.0Hz)，4.64(2H，app d，J＝5.5Hz)，4.60(2H，app d，J＝5.5Hz)，3.73(2H，s)。
(11-6)
将亚氯酸钠(2.6克，29mmol)和磷酸二氢钠一水合物(2.6克，19mmol)的水溶液(22毫升)逐滴加入到实施例(11-5)获得的(4’-{[3-(烯丙氧基)-2-甲酰基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氟-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯(2.52克，4.8mmol)的叔丁醇(51毫升)、1，4-二_烷(17毫升)和2-甲基-2-丁烯(17毫升)混合物的溶液中之后，在室温下搅拌该混合物90分钟。将5％硫代硫酸钠水溶液加入到该反应混合物中之后，将混合物倾倒在1N盐酸中，并用乙酸乙酯提取该混合物(两次)。用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到残余物。依次将二氯甲烷(50毫升)、2-甲基-1-丙烯(150毫升)和硫酸(1毫升)加入到所获得的残余物中，并在室温下搅拌该混合物过夜。将反应混合物倾倒在5％碳酸氢钠水溶液中之后，用乙酸乙酯提取该混合物(三次)，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝10/1-3/1)纯化，得到2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-3’-氟-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯无色粉末(2.38克，收率：83％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.64(1H，d，J＝8.5Hz)，7.50(2H，d，J＝8.5Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.31-7.23(3H，m)，7.00(2H，d，J＝8.5Hz)，6.11-6.03(1H，m)，5.96-5.88(1H，m)，5.43(1H，dd，J＝17.5，1.5Hz)，5.31(1H，app d，J＝17.0Hz)，5.28(1H，app d，J＝10.0Hz)，5.24(1H，app d，J＝10.0Hz)，5.16(2H，s)，4.64(2H，app d，J＝6.0Hz)，4.58(2H，app d，J＝5.5Hz)，3.73(2H，s)，1.58(9H，s)。
(11-7)
将吗啉(0.27毫升，3.3mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(57毫克，0.049mmol)依次加入到实施例(11-6)获得的2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-3’-氟-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(790毫克，1.32mmol)的四氢呋喃(8毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物1小时。将水倾倒在反应混合物中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂而获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝3/1-0/1)纯化之后，用二氯甲烷-乙酸乙酯的混合溶剂将其结晶，得到标题化合物无色粉末(323毫克，收率：47％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ12.26(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz)，7.32-7.26(4H，m)，6.98(2H，d，J＝8.5Hz)，5.38(2H，s)，3.76(2H，s)，1.65(9H，s)。
MS(ESI)(m/z)：519([M-H]+)。
(实施例12)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3’-氟-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-51)
(12-1)
将4，4，4’，4’，5，5，5’，5’-八甲基-2，2’-二-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷[二(频哪醇)二硼，21.2克，83.6mmol]、[1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁]合二氯钯(II)-二氯甲烷加合物(3.1克，3.8mmol)和乙酸钾(22.4克，228mmol)加入到实施例(3-1)获得的4-溴苯基乙酸甲酯(17.4克，76.0mmol)的1，4-二_烷(300毫升)溶液中之后，在90℃搅拌该混合物4小时。将乙酸乙酯加入到该反应混合物中之后，通过硅藻土过滤，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤滤液，并用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝20/1-9/1)纯化，得到[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙酸甲酯油(21.0克，收率：100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.77(2H，d，J＝8.2Hz)，7.29(2H，d，J＝8.2Hz)，3.68(3H，s)，3.64(2H，s)，1.35-1.32(12H，m)。
(12-2)
按照与实施例(13-1)和(13-2)相似的方法，使用实施例(12-1)获得的[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙酸甲酯(1.38克，5.0mmol)和4-溴-2-氟-酚(1.15克，6.0mmol)作为原料，获得(3’-氟-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯白色粉末(430毫克，收率：33％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.50-7.45(2H，m)，7.37-7.23(4H，m)，7.08-7.02(1H，m)，5.98-5.86(1H，m)，5.34-5.21(3H，m)，4.65-4.59(2H，m)，3.69(2H，s)。
(12-3)
按照与实施例(6-7)相似的方法，用实施例(12-2)获得的(3’-氟-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯(300毫克，1.05mmol)和实施例(6-6)获得的[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]甲醇(500毫克，1.61mmol)，获得(4’-{[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3’-氟-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯(618毫克，收率：93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.60(1H，d，J＝8.2Hz)，7.57(1H，d，J＝8.2Hz)，7.45(2H，d，J＝8.2Hz)，7.34-7.29(3H，m)，7.21-7.17(1H，m)，7.03(1H，app t，J＝8.6Hz)，5.95-5.84(1H，m)，5.74(1H，s)，5.57(2H，s)，5.31-5.19(2H，m)，5.03(2H，s)，4.62-4.68(2H，m)，3.67(2H，s)，3.66(3H，s)，3.47(6H，s)。
(12-4)
将对甲苯磺酸一水合物(223毫克，1.18mmol)加入到实施例(12-3)获得的(4’-{[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3’-氟-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯(618毫克，1.06mmol)的丙酮(10毫升)溶液中，并在50℃搅拌该混合物1小时。将通过浓缩反应混合物所获得的残余物用乙酸乙酯稀释。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和NaCl水溶液洗涤所获得的溶液，并用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到(3’-氟-4’-{[2-甲酰基-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯(476毫克，收率：91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.68(1H，s)，10.44(1H，s)，7.80(1H，d，J＝7.8Hz)，7.49(2H，d，J＝7.8Hz)，7.39-7.27(4H，m)，7.13-7.06(2H，m)，5.98-5.86(1H，m)，5.43(2H，s)，5.34-5.21(2H，m)，4.64-4.60(2H，m)，3.69(2H，s)。
(12-5)
将碳酸钾(148毫克，1.07mmol)和烯丙基溴(0.091毫升，1.1mmol)依次加入到实施例(12-4)获得的(3’-氟-4’-{[2-甲酰基-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯(476毫克，0.975mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)溶液中，并在50℃搅拌该混合物1.5小时。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到(4’-{[3-(烯丙氧基)-2-甲酰基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3’-氟-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯(122毫克，收率：24％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ10.54(1H，s)，7.92(1H，d，J＝8.4Hz)，7.87(1H，d，J＝8.4Hz)，7.50(2H，d，J＝7.8Hz)，7.40-7.25(4H，m)，7.09(1H，app t，J＝8.6Hz)，6.18-6.05(1H，m)，5.97-5.86(1H，m)，5.56(2H，s)，5.53-5.19(4H，m)，4.67-4.56(4H，m)，3.69(2H，s)。
(12-6)
将亚氯酸钠(125毫克，1.38mmol)和磷酸二氢钠一水合物(125毫克，0.91mmol)的水溶液(1.1毫升)逐滴加入到实施例(12-5)获得的(4’-{[3-(烯丙氧基)-2-甲酰基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3’-氟-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯的叔丁醇(2.4毫升)、1，4-二_烷(0.8毫升)和2-甲基-2-丁烯(0.8毫升)混合物的溶液中之后，在室温下搅拌该混合物2小时。将5％硫代硫酸钠水溶液加入到反应混合物中之后，将混合物倾倒在1N盐酸中，并用乙酸乙酯提取(两次)。用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到残余物。将获得的残余物通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：乙酸乙酯)纯化，得到2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-3-氟-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸(135毫克，收率：100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.74(1H，d，J＝8.2Hz)，7.54(1H，d，J＝8.2Hz)，7.42(2H，d，J＝8.2Hz)，7.34-7.19(4H，m)，7.00(1H，app t，J＝8.4Hz)，6.12-6.00(1H，m)，5.96-5.84(1H，m)，5.47-5.18(6H，m)，4.62-4.58(4H，m)，3.67(2H，s)。
(12-7)
将N，N-二甲基氨基吡啶(9.5毫克，0.077mmol)和二碳酸二叔丁基酯[(tBuOCO)2O](156毫克，0.715mmol)加入到实施例(12-6)获得的2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-3-氟-1′，1-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸(135毫克，0.248mmol)的叔丁醇(2毫升)溶液中，并在50℃搅拌该混合物1小时。将反应混合物减压浓缩，并将残余物通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝19/1-4/1)纯化，得到2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-3-氟-1’，1-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(65毫克，收率：44％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.63(1H，d，J＝8.2Hz)，7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.2Hz)，7.35-7.29(3H，m)，7.25-7.21(1H，m)，6.97(1H，app t，J＝8.6Hz)，6.10-5.99(1H，m)，5.95-5.85(1H，m)，5.45-5.38(1H，m)，5.31-5.19(5H，m)，4.62-4.59(2H，m)，4.58-4.54(2H，m)，3.68(2H，s)，1.59(9H，s)。
(12-8)
按照与实施例(11-7)相似的方法，由实施例(12-7)获得的2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-3-氟-1’1-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(65毫克，0.108mmol)，获得标题化合物浅黄色粉末(45毫克，收率：80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.23(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.2Hz)，7.48(2H，d，J＝8.2Hz)，7.37-7.29(4H，m)，7.26-7.22(1H，m)，6.92(1H，app t，J＝8.6Hz)，5.43(2H，s)，3.70(2H，s)，1.66(9H，s)。
MS(ESI)(m/z)：519([M-H]+)。
(实施例13)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2’-氯-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-60)
(13-1)
将2N碳酸钠水溶液(12毫升)和四(三苯基膦)合钯(0)(504毫克，0.436mmol)加入到实施例(12-1)获得的[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙酸甲酯(2.41克，8.73mmol)和4-溴-3-氯酚(2.17克，10.5mmol)的甲苯-乙醇混合物(5∶1，36毫升)的溶液中之后，在110℃搅拌该混合物8小时。将反应混合物的温度恢复到室温之后，向其中加入乙醇(12毫升)和1N氢氧化钠水溶液(15毫升，15mmol)，并在60℃搅拌该混合物3小时。将反应混合物倒入0.5N盐酸中，并用乙酸乙酯提取该混合物(三次)。用水(两次)和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝85/15-50/50)纯化，得到(2’-氯-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸浅黄色粉末(1.95克，收率：85％)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)：δ7.35-7.28(4H，m)，7.15(1H，d，J＝7.8Hz)，6.90(1H，d，J＝2.3Hz)，6.77(1H，dd，J＝7.8，2.3Hz)，3.64(2H，s)。
MS(FAB)(m/z)：262([M]+)。
(13-2)
将烯丙醇(7.0毫升，103mmol)和浓硫酸(0.1毫升)依次加入到实施例(13-1)获得的(2’-氯-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸(1.93克，7.35mmol)的苯(30毫升)溶液中之后，回流加热该混合物1小时。将反应混合物倒入水中，并用乙酸乙酯提取(两次)。用水(两次)和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝90/10-65/35)纯化，得到(2’-氯-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯白色粉末(1.97克，收率：89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.33(2H，d，J＝7.8Hz)，7.30(2H，d，J＝7.8Hz)，7.09(1H，d，J＝7.8Hz)，6.92(1H，d，J＝2.3Hz)，6.66(1H，dd，J＝7.8，2.3Hz)，5.97-5.85(1H，m)，5.70(1H，s)，5.29(1H，dd，J＝17.2，1.6Hz)，5.23(1H，br d，J＝10.2Hz)，4.63(2H，app d，J＝5.5Hz)，3.71(2H，s)。
MS(EI)(m/z)：302([M]+)。
(13-3)
按照与实施例(6-7)相似的方法，由实施例(6-6)获得的[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]甲醇(1.04克，3.35mmol)和实施例(13-2)获得的(2’-氯-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯(1.17克，3.86mmol)，获得(2’-氯-4’-{[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苄基l氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯浅黄色油(1.88克，收率：94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.59(1H，d，J＝8.6Hz)，7.54(1H，d，J＝8.6Hz)，7.37(2H，d，J＝8.2Hz)，7.33(2H，d，J＝8.2Hz)，7.21(1H，d，J＝8.6Hz)，7.13(1H，d，J＝2.3Hz)，6.93(1H，dd，J＝8.6，2.3Hz)，5.98-5.87(1H，m)，5.77(1H，s)，5.51(2H，br s)，5.29(1H，dd，J＝17.2，1.6Hz)，5.23(1H，br d，J＝10.9Hz)，5.04(2H，s)，4.62(2H，d，J＝6.3Hz)，3.69(2H，s)，3.67(3H，s)，3.50(6H，s)。
MS(FAB)(m/z)：594([M]+)。
(13-4)
将4N盐酸(3.5毫升)加入到实施例(13-3)获得的(2’-氯-4’-{[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯(1.83克，3.08mmol)的四氢呋喃(35毫升)溶液中，并在45℃搅拌该混合物4小时。将水倾倒在反应混合物中之后，用乙酸乙酯提取该混合物(两次)，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到粗品醛化合物。按照与实施例(12-5)、实施例(12-6)和实施例(12-7)相似的方法，使用上述获得的粗品醛化合物作为原料，获得2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-2-氯-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯浅黄色油(967毫克，四步总收率：51％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.65(1H，d，J＝7.8Hz)，7.40-7.32(1H，与δ7.38或7.34重叠)，7.38(2H，d，J＝7.8Hz)，7.34(2H，d，J＝7.8Hz)，7.24(1H，d，J＝8.6Hz)，7.06(1H，d，J＝2.3Hz)，6.89(1H，dd，J＝8.6，2.3Hz)，6.14-6.01(1H，m)，5.99-5.87(1H，m)，5.43(1H，d，J＝17.2Hz)，5.33-5.20(3H，m)，5.15(2H，s)，4.62(2H，app d，J＝6.3Hz)，4.58(2H，br d，J＝5.4Hz)，3.70(2H，s)，1.59(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：616([M]+)。
所获得粗品醛化合物中间体，(2’-氯-4’-{[2-甲酰基-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯的1H-NMR谱如下所示。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.61(1H，br s)，10.31(1H，s)，7.80(1H，d，J＝7.8Hz)，7.36(2H，d，J＝8.6Hz)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.26(1H，d，J＝7.8Hz)，7.10-7.05(2H，m)，6.90(1H，dd，J＝7.8，2.3 Hz)，5.97-5.85(1H，m)，5.34(2H，s)，5.28(1H，dd，J＝17.2，1.6Hz)，5.22(1H，br d，J＝10.2Hz)，4.61(2H，app d，J＝5.5Hz)，3.70(2H，s)。
(13-5)
将吡咯烷(0.525毫升，6.29mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(41毫克，0.035mmol)加入到实施例(13-4)获得的2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-2-氯-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(960毫克，1.56mmol)的1，4-二_烷(9.5毫升)和水(0.5毫升)混合物的溶液中，并在室温下搅拌该混合物3小时。将水倾倒在反应混合物中之后，用乙酸乙酯提取该混合物(三次)，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝75/25-40/60)纯化，得到标题化合物白色粉末(446毫克，收率：74％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.26(1H，br s)，7.73(1H，d，J＝7.8Hz)，7.40(2H，d，J＝8.2Hz)，7.35(2H，d，J＝8.2Hz)，7.28-7.24(2H，m)，7.06(1H，d，J＝2.7Hz)，6.88(1H，dd，J＝8.6，2.7Hz)，5.36(2H，s)，3.71(2H，s)，1.67(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：536([M]+)。
(实施例14)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2’-氟-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-54)
(14-1)
将乙酸钯(II)(50毫克，0.22mmol)、三邻甲苯基膦(135毫克，0.44mmol)和2N碳酸钠水溶液(15毫升)加入到实施例(12-1)获得的[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙酸甲酯(2.04克，7.39mmol)和4-溴-3-氟苯酚(1.69克，8.87摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(50毫升)溶液中之后，在80℃搅拌该混合物3小时。将反应混合物倒入0.5N盐酸中，并用乙酸乙酯提取该混合物(三次)。用水(两次)和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝80/20-50/50)纯化，得到(2’-氟-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(1.13克，收率：59％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.43(2H，br d，J＝8.0Hz)，7.31(2H，br d，J＝8.0Hz)，7.26-7.21(1H，m)，6.66-6.60(2H，m)，5.25(1H，brs)，3.71(3H，s)，3.66(2H，s)。
(14-2)
按照与实施例(6-7)相似的方法，由实施例(14-1)获得的(2’-氟-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(1.02克，3.94mmol)和实施例(6-6)获得的[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]甲醇(1.71克，5.52mmol)，获得(4’-{[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2’-氟-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(2.01克，收率：92％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.58-7.51(2H，m)，7.45-7.42(2H，m)，7.33-7.23(4H，m)，6.83-6.73(1H，m)，5.75(1H，s)，5.49(2H，s)，5.03(2H，s)，3.70(3H，s)，3.66(3H，s)，3.65(2H，s)，3.48(6H，s)。
(14-3)
按照与实施例(6-8)和实施例(6-9)相似的方法，由实施例(14-2)获得的(4’-{[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2’-氟-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(2.01克，3.64mmol)，获得6-[({2-氟-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(568毫克，两步总收率：29％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ12.27(1H，br s)，7.71(1H，br d，J＝8.3Hz)，7.48(2H，br d，J＝7.8Hz)，7.40-7.32(3H，m)，7.24(1H，brd，J＝8.3Hz)，6.78(1H，app dd，J＝8.6，2.4Hz)，6.73(1H，app dd，J＝12.2，2.4Hz)，5.35(2H，s)，3.71(3H，s)，3.66(2H，s)，1.65(9H，s)。
(14-4)
按照与实施例7相似的方法，由实施例(14-3)获得的6-[({2-氟-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(568毫克，1.06mmol)，获得标题化合物白色粉末(404毫克，收率：73％)。
1H-NMR(500MHz，CD3OD)：δ7.65(1H，br d，J＝8.3Hz)，7.34(2H，br d，J＝8.3Hz)，7.31(1H，br d，J＝8.3Hz)，7.23(2H，brd，J＝8.3Hz)，7.20(1H，br d，J＝8.3Hz)，6.77(1H，app dd，J＝8.3，2.4Hz)，6.74(1H，app dd，J＝12.7，2.4Hz)，5.30(2H，s)，3.52(2H，s)，1.53(9H，s)。
MS(ESI)(m/z)：519([M-H]+)。
(实施例15)
1-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)环丙烷羧酸(例证化合物号码：1-64)
(15-1)
在0℃，将氢化钠(55％油性)(2.40克，55.0mmol)加入到实施例(3-1)获得的(4-溴苯基)乙酸甲酯(5.73克，25.0mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(50毫升)溶液中之后，在室温下搅拌该混合物10分钟。将反应混合物冷却到0℃之后，向其中加入1，2-二溴乙烷(2.37毫升，27.5mmol)，在室温下进一步搅拌该混合物15小时。将饱和氯化铵水溶液倾倒在该反应混合物中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，依次用水(两次)和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝9/1)纯化，得到1-(4-溴苯基)环丙烷羧酸甲酯油(2.97克，收率：47％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.43(2H，d，J＝8.2Hz)，7.22(2H，d，J＝8.2Hz)，3.63(3H，s)，1.63-1.59(2H，m)，1.18-1.14(2H，m)。
(15-2)
按照与实施例(8-1)相似的方法，由实施例(15-1)获得的1-(4-溴苯基)环丙烷羧酸甲酯(2.96克，11.6mmol)和4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)酚(2.55克，11.6mmol)，获得1-(4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)环丙烷羧酸甲酯是白色粉末(2.49克，收率：80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.44(2H，d，J＝8.6Hz)，7.36(2H，d，J＝8.2Hz)，6.86(2H，d，J＝8.6Hz)，4.95(1H，s)，3.64(3H，s)，1.65-1.61(2H，m)，1.24-1.20(2H，m)。
(15-3)
按照与实施例7和实施例(13-2)相似的方法，由实施例(15-2)获得的1-(4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)环丙烷羧酸甲酯(2.49克，9.28mmol)，获得1-(4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)环丙烷羧酸烯丙基酯白色粉末(2.1克，两步收率：77％)。
在该步骤中，相当于实施例(7)的水解步骤在60℃的反应温度下进行。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.47-7.41(4H，m)，7.37(2H，d，J＝8.2Hz)，6.85(2H，d，J＝8.6Hz)，5.88-5.77(1H，m)，5.20-5.12(2H，m)，5.09(1H，s)，4.57-4.54(2H，m)，1.67-1.63(2H，m)，1.27-1.22(2H，m)。
(15-4)
按照与实施例(6-7)、实施例(12-4)、实施例(12-5)和实施例(12-6)相似的方法，使用实施例(15-3)获得的1-(4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)环丙烷羧酸烯丙基酯(479毫克，1.63mmol)和实施例(6-6)获得的[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]甲醇(505毫克，1.63mmol)作为原料，获得2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{1-[(烯丙氧基)羰基]环丙基}-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸(175毫克，四步总收率：19％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.72(1H，d，J＝8.2Hz)，7.51-7.45(3H，m)，7.43(2H，d，J＝8.2Hz)，7.36(2H，d，J＝8.2Hz)，6.98(2H，d，J＝8.6Hz)，6.11-6.00(1H，m)，5.87-5.76(1H，m)，5.45-5.38(1H，m)，5.30-5.23(3H，m)，5.19-5.10(2H，m)，4.61-4.58(2H，m)，4.56-4.53(2H，m)，1.66-1.62(2H，m)，1.25-1.21(2H，m)。
(15-5)
将实施例(15-4)获得的2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{1-[(烯丙氧基)羰基]环丙基}-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸(175毫克，0.317mmol)和N，N-二甲基甲酰胺缩二叔丁醇(0.300毫升，1.27mmol)溶于甲苯(2毫升)中，并回流加热该混合物2小时。将反应混合物减压浓缩，并将获得的残余物通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{1-[(烯丙氧基)羰基]环丙基}-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(122毫克，收率：63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.62(1H，d，J＝8.2Hz)，7.50(2H，d，J＝8.6Hz)，7.47(2H，d，J＝8.6Hz)，7.40-7.36(3H，m)，6.97(2H，d，J＝8.6Hz)，6.11-6.00(1H，m)，5.88-5.76(1H，m)，5.45-5.38(1H，m)，5.29-5.24(1H，m)，5.19-5.11(4H，m)，4.58-4.53(4H，m)，1.67-1.63(2H，m)，1.58(9H，s)，1.26-1.21(2H，m)。
(15-6)
按照与实施例(11-7)相似的方法，由实施例(15-5)获得的2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{1-[(烯丙氧基)羰基]环丙基}-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(122毫克，0.2mmol)，获得标题化合物浅黄色粉末(63毫克，收率：59％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.23(1H，s)，7.68(1H，d，J＝8.2Hz)，7.50(2H，d，J＝8.6Hz)，7.48(2H，d，J＝8.2Hz)，7.39(2H，d，J＝8.2Hz)，7.25(1H，d，J＝8.2Hz)，6.95(2H，d，J＝8.6Hz)，5.36(2H，s)，1.72-1.68(2H，m)，1.64(9H，s)，1.33-1.28(2H，m)。
MS(ESI)(m/z)：527([M-H]+)。
(实施例16)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-氟-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-45)
(16-1)
按照与实施例(17-1)相似的方法，由(4-溴-3-氟苯基)甲醇(按照文献(deSolms.等人，J.Med.Chem.，2003，vol.46，pp.2973-2984)描述的方法合成)，获得(4-溴-3-氟苯基)-乙腈无色油(1.60克，收率：75％)。
(16-2)
按照与实施例(8-1)和实施例(11-3)相似的方法，使用实施例(16-1)获得的(4-溴-3-氟苯基)乙腈(1.6克，7.5mmol)和4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)酚(1.65克，7.5mmol)作为原料，获得(2-氟-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯无色固体(0.78克，三步总收率：36％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.45(2H，d，J＝9.0Hz)，7.24(1H，app s)，7.14(1H，app d，J＝9.0Hz)，6.96(1H，app d，J＝9.0Hz)，6.90(2H，d，J＝9.0Hz)，5.94-5.89(1H，m)，5.30(1H，dd，J＝17.5，1.5Hz)，5.24(1H，dd，J＝10.0，1.5Hz)，4.89(1H，br s)，4.62(2H，app d，J＝5.5Hz)，3.69(2H，s)。
MS(ESI)(m/z)：285([M-H]+)。
(16-3)
按照与实施例(6-7)、实施例(12-4)、实施例(12-5)、实施例(12-6)和实施例(12-7)相似的方法，使用实施例(16-2)获得的(2-氟-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯(650毫克，2.27mmol)和实施例(6-6)获得的[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]甲醇(987毫克，3.18mmol)作为原料，获得2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-2’-氟-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯浅黄色油(360毫克，五步总收率：26％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.65(1H，d，J＝8.5Hz)，7.50(2H，d，J＝9.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.24(1H，app s)，7.15(1H，app d，J＝9.5Hz)，7.00(2H，d，J＝9.0Hz)，6.96(1H，app d，J＝9.5Hz)，6.11-6.03(1H，m)，5.95-5.88(1H，m)，5.43(1H，dd，J＝17.0，1.5Hz)，5.32-5.27(2H，m)，5.24(1H，dd，J＝10.0，1.0Hz)，5.16(2H，s)，4.62(2H，app d，J＝5.5Hz)，4.58(2H，app d，J＝5.5Hz)，3.69(2H，s)，1.58(9H，s)。
(16-4)
按照与实施例(11-7)相似的方法，由实施例(16-3)获得的2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-2’-氟-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(360毫克，0.59mmol)，获得标题化合物无色粉末(144毫克，收率：47％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.22，(1H，s)，7.68(1H，d，J＝8.4Hz)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz)，7.25-7.23(2H，m)，7.15(1H，app d，J＝9.6Hz)，6.97-6.94(3H，m)，5.36(2H，s)，3.70(2H，s)，1.64(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：543([M+Na]+)。
(实施例17)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-47)
(17-1)
在冰冷却下，将四溴化碳(6.7克，20mmol)和三苯基膦(5.2克，20mmol)加入到(4-溴-2-甲基苯基)甲醇(3.7克，18.4mmol)(按照文献(Dawson，M.I.，等人，J.Med.Chem.，1984，vol.27，pp.1516-1531)描述方法合成)溶液中之后，在室温下搅拌该混合物1小时。将己烷加入到反应混合物中，并通过过滤除去不溶物质。将获得的滤液倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂而获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝10/0-10/1)纯化，得到粗略纯化的4-溴-1-(溴甲基)-2-甲苯。将氰化钾(1.3克，20mmol)加入到上述获得的粗品4-溴-1-(溴甲基)-2-甲苯的乙醇-水混合物(3∶1，40毫升)的溶液中，并在60℃搅拌该混合物1.5小时。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，用饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝6/1-3/1)纯化，得到(4-溴-2-甲基苯基)乙腈淡橙色固体(2.4克，两步总收率：63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.38-7.36(2H，m)，7.23(1H，app d，J＝8.0Hz)，3.61(2H，s)，2.33(3H，s)。
(17-2)
将氢氧化钾(0.60克，11mmol)加入到实施例(17-1)获得的(4-溴-2-甲基苯基)乙腈(1.0克，4.8mmol)的乙二醇(5毫升)溶液中，并在130℃搅拌该混合物1.5小时。将反应混合物冷却到室温之后，加入浓盐酸，以酸化反应混合物，并用乙酸乙酯提取该混合物。用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用水洗涤之后，将其减压干燥，得到固体。将碳酸钾(0.97克，7.0mmol)和碘甲烷(0.37毫升，5.9mmol)加入到所获得固体的N，N-二甲基甲酰胺(6毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝99/1-10/1)纯化，得到粗略纯化的(4-溴-2-甲基苯基)乙酸甲酯油。按照与实施例(8-1)相似的方法，由上述获得的粗品(4-溴-2-甲基苯基)乙酸甲酯和4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)酚(814毫克，3.7mmol)，获得(4’-羟基-3-甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯无色固体(0.70克，三步总收率：56％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.42(2H，d，J＝8.0Hz)，7.34(1H，s)，7.31(1H，app d，J＝8.0Hz)，7.23(1H，app d，J＝8.0Hz)，6.84(2H，d，J＝8.0Hz)，5.10(1H，br s)，3.72(3H，s)，3.68(2H，s)，2.36(3H，s)。
(17-3)
按照与实施例(6-7)、实施例(12-4)、实施例(12-5)和实施例(6-9)相似的方法，使用实施例(17-2)获得的(4’-羟基-3-甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(0.60克，2.3mmol)和实施例(6-6)获得的[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]甲醇(1.0克，3.3mmol)作为原料，获得2-羟基-6-[({4’-[(甲氧羰基)甲基]-3’-甲基-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯无色固体(667毫克，四步总收率：53％)。
在该步骤中，在相当于实施例(6-9)的脱保护步骤中，使用吗啉代替吡咯烷。进一步地，使用四氢呋喃代替二_烷-水的混合物作为反应溶剂。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ12.27(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.0Hz)，7.52(2H，d，J＝9.0Hz)，7.37(1H，s)，7.35(1H，app d，J＝8.0Hz)，7.28(1H，d，J＝8.0Hz)，7.25(1H，d，J＝8.0Hz)，6.97(2H，d，J＝9.0Hz)，5.37(2H，s)，3.71(3H，s)，3.68(2H，s)，2.37(3H，s)，1.65(9H，s)。
(17-4)
将1N氢氧化钠水溶液(3.0毫升，3.0mmol)和甲醇(0.5毫升)加入到实施例(17-3)获得的2-羟基-6-[({4’-[(甲氧羰基)甲基]-3’-甲基-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(667毫克，1.26mmol)的四氢呋喃(8.5毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物6小时。将反应混合物倾倒在0.5N盐酸中之后，用乙酸乙酯提取该混合物(三次)，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用乙醇-乙酸乙酯的混合溶剂结晶，得到标题化合物无色粉末(552毫克，收率：84％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ12.26，(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝9.0Hz)，7.39(1H，br s)，7.36(1H，d，J＝8.5Hz)，7.29-7.26(2H，m)，6.97(2H，d，J＝9.0Hz)，5.37(2H，s)，3.72(2H，s)，2.39(3H，s)，1.65(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：516([M]+)。
(实施例18)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氯-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-49)
(18-1)
在冰-冷却下，将碳酸钾(1.38克，10mmol)和碘甲烷(0.623毫升，10mmol)加入到4-溴-2-氯苯甲酸(2.0克，8.5mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(8毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物3小时。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到油状残余物。在-78℃，将二异丁基氢化铝-1.0M甲苯溶液(24毫升，24mmol)逐滴加入到所获得残余物的甲苯(30毫升)溶液中之后，用3小时将混合物的温度升至室温。将十水硫酸钠(12克)加入到该反应混合物之后，在室温下搅拌该混合物30分钟，向其中加入硅藻土(12克)和无水硫酸镁(12克)，并在室温下搅拌该混合物30分钟。过滤除去不溶物质之后，从所获得滤液中减压除去溶剂，得到粗略纯化的(4-溴-2-氯苯基)甲醇固体。按照与实施例(17-1)相似的方法，由上述获得的粗品(4-溴-2-氯苯基)甲醇，获得(4-溴-2-氯苯基)乙腈浅黄色固体(1.4克，收率：71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.61(1H，d，J＝1.6Hz)，7.47(1H，app d，J＝8.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.0Hz)，3.79(2H，s)。
(18-2)
按照与实施例(8-1)和实施例(11-3)相似的方法，使用实施例(18-1)获得的(4-溴-2-氯苯基)乙腈(1.37克，5.9mmol)和4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)酚(1.3克，5.9mmol)作为原料，获得(3-氯-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯浅黄色固体(698毫克，两步总收率：39％)。
在该步骤中，相当于实施例(8-1)的反应在85℃的反应温度下进行。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.56(1H，d，J＝1.6Hz)，7.44(2H，d，J＝8.8Hz)，7.39(1H，app d，J＝8.0Hz)，7.33(1H，d，J＝8.0Hz)，6.89(2H，d，J＝8.8Hz)，5.98-5.90(1H，m)，5.32(1H，app d，J＝16.4Hz)，5.24(1H，app d，J＝10.8Hz)，4.88(1H，br s)，4.65(2H，app d，J＝6.0Hz)，3.83(2H，s)。
(18-3)
按照与实施例(6-7)、实施例(12-4)、实施例(12-5)、实施例(12-6)和实施例(12-7)相似的方法，使用实施例(18-2)获得的(3-氯-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯(560毫克，1.85mmol)和实施例(6-6)获得的[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]甲醇(807毫克，2.6mmol)作为原料，获得2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-3’-氯-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯无色固体(622毫克，五步总收率：54％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.65(1H，d，J＝8.4Hz)，7.57(1H，d，J＝1.6Hz)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz)，7.42-7.38(2H，m)，7.33(1H，d，J＝8.4Hz)，7.00(2H，d，J＝8.4Hz)，6.12-6.02(1H，m)，5.98-5.88(1H，m)，5.43(1H，dd，J＝17.2，1.6Hz)，5.34-5.27(2H，m)，5.24(1H，dd，J＝11.2，1.2Hz)，5.16(2H，s)，4.64(2H，app d，J＝6.0Hz)，4.58(2H，app d，J＝5.6Hz)，3.83(2H，s)，1.58(9H，s)。
(18-4)
按照与实施例(11-7)相似的方法，由实施例(18-3)获得的2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-3’-氯-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(622毫克，1.01mmol)，获得标题化合物无色粉末(337毫克，收率：62％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ12.26，(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.0Hz)，7.60(1H，d，2.0Hz)，7.51(2H，d，J＝8.5Hz)，7.43(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，7.35(1H，d，J＝8.0Hz)，7.28-7.26(1H，m)，6.99(2H，d，J＝8.5Hz)，5.38(2H，s)，3.86(2H，s)，1.65(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：536([M]+)。
C27H24ClF3O6的分析计算值：C，60.40；H，4.51；F，10.62；Cl，6.60；
实测值：C，60.20；H，4.39；F，10.72；Cl，6.69。
(实施例19)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-43)
(19-1)
按照与实施例(11-1)和实施例(8-1)相似的方法，使用1-溴-4-(溴甲基)-2-甲苯(按照文献(Hanessian，S.等人，J.Org.Chem.，2003，vol.68，pp.7204-7218)描述方法合成)，获得(4’-羟基-2-甲基-1，1’-联苯-4-基)乙腈浅黄色固体(969毫克，收率：76％)。
在该步骤中，使用4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)酚作为相当于实施例(8-1)的反应中的硼酸酯试剂。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.23-7.16(5H，m)，6.89(2H，d，J＝8.4Hz)，4.86(1H，br s)，3.75(2H，s)，2.28(3H，s)。
(19-2)
按照与实施例(11-3)相似的方法，由实施例(19-1)获得的(4’-羟基-2-甲基-1，1’-联苯-4-基)乙腈(969毫克，4.35mmol)，获得(4’-羟基-2-甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯浅黄色油(1.19克，收率：97％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.20-7.13(5H，m)，6.86(2H，d，J＝8.8Hz)，5.98-5.89(1H，m)，5.32(1H，app dd，J＝17.2，1.6Hz)，5.24(1H，app dd，J＝10.4，1.6Hz)，4.84(1H，br s)，4.63(2H，app d，J＝5.6Hz)，3.65(2H，s)，2.25(3H，s)。
(19-3)
按照与实施例(6-7)、实施例(12-4)、实施例(12-5)、实施例(12-6)和实施例(12-7)相似的方法，使用实施例(19-2)获得的(4’-羟基-2-甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸烯丙基酯(1.20克，4.3mmol)和实施例(6-6)获得的[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]甲醇(1.84克，6.0mmol)作为原料，获得2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-2’-甲基-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯无色油(1.26克，五步总收率：46％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.66(1H，d，J＝8.4Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23(2H，d，J＝8.4Hz)，7.18-7.13(3H，m)，6.97(2H，d，J＝8.4Hz)，6.12-6.02(1H，m)，5.98-5.89(1H，m)，5.43(1H，dd，J＝16.8，1.2Hz)，5.34-5.23(3H，m)，5.16(2H，s)，4.63(2H，app d，J＝5.6Hz)，4.58(2H，app d，J＝5.6Hz)，3.65(2H，s)，2.25(3H，s)，1.58(9H，s)。
(19-4)
按照与实施例(11-7)相似的方法，由实施例(19-3)获得的2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-2’-甲基-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(1.26克，2.1mmol)，获得标题化合物无色粉末(652毫克，收率：60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.27，(1H，s)，7.72(1H，d，J＝8.0Hz)，7.30(1H，d，J＝8.0Hz)，7.26-7.23(2H，m)，7.20-7.15(3H，m)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，5.38(2H，s)，3.68(2H，s)，2.27(3H，s)，1.65(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：516([M]+)。
(实施例20)
1-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氟-1，1’-联苯-4-基)环丙烷羧酸(例证化合物号码：2-70)
(20-1)
按照与实施例(11-1)和实施例(11-3)相似的方法，由4-溴-2-氟苄基溴(6.0克，22mmol)，获得(4-溴-2-氟苯基)乙酸甲酯(3.41克，三步收率：62％)。
在包括在相当于实施例(11-3)反应的酯化步骤中，使用甲醇代替烯丙醇，并且反应在50℃的反应温度下进行。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.29-7.23(2H，m)，7.15(1H，app t，J＝8.2Hz)，3.72(3H，s)，3.64(2H，s)。
(20-2)
按照与实施例(15-1)、实施例(15-2)、实施例7和实施例(13-2)相似的方法，由实施例(20-1)获得的(4-溴-2-氟苯基)乙酸甲酯(1.24克，5.02mmol)，获得1-(3-氟-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)环丙烷羧酸烯丙基酯白色粉末(1.00克，收率：64％)。
在该步骤中，相当于实施例(7)的水解步骤在60℃的反应温度下进行。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.39(2H，d，J＝8.6Hz)，7.29-7.15(3H，m)，6.84(2H，d，J＝8.6Hz)，5.88-5.76(1H，m)，5.28(1H，br s)，5.21-5.11(2H，m)，4.58-4.55(2H，m)，1.73-1.69(2H，m)，1.26-1.22(2H，m)。
(20-3)
按照与实施例(6-7)、实施例(12-4)、实施例(12-5)、实施例(12-6)和实施例(12-7)相似的方法，使用实施例(20-2)获得的1-(3-氟-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)环丙烷羧酸烯丙基酯(303毫克，0.97mmol)和实施例(6-6)获得的[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]甲醇(421毫克，1.36mmol)作为原料，获得2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{1-[(烯丙氧基)羰基]环丙基}-3’-氟-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(219毫克，五步总收率：36％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.62(1H，d，J＝8.2Hz)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，7.37(1H，d，J＝8.2Hz)，7.30-7.18(3H，m)，6.98(2H，d，J＝8.6Hz)，6.10-6.00(1H，m)，5.86-5.76(1H，m)，5.45-5.38(1H，m)，5.29-5.24(1H，m)，5.19-5.10(4H，m)，4.58-4.54(4H，m)，1.72-1.68(2H，m)，1.57(9H，s)，1.26-1.21(2H，m)。
(20-4)
按照与实施例(11-7)相似的方法，由实施例(20-3)获得的2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{1-[(烯丙氧基)羰基]环丙基}-3’-氟-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(219毫克，0.35mmol)，获得标题化合物白色非晶固体(121毫克，收率：63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.22(1H，s)，7.69(1H，d，J＝8.2Hz)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz)，7.32-7.18(4H，m)，6.96(2H，d，J＝8.6Hz)，5.36(2H，s)，1.77-1.72(2H，m)，1.64(9H，s)，1.31-1.26(2H，m)。
MS(ESI)(m/z)：545([M-H]+)。
(实施例21)
(4，-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-异丙基苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：1-47)
(21-1)
将原甲酸三甲基酯(2.35毫升，21.4mmol)和氯化铵(52毫克，0.98mmol)加入到3-异丙基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛(4.06克，19.5mmol)(按照文献(James，R.等人，J.Med.Chem.，1980，vol.23，pp.1350-1357)描述方法合成)的甲醇(65毫升)溶液中，并在加热回流下搅拌该混合物1小时。减压除去溶剂，并将饱和碳酸氢钠水溶液加入到残余物中，用乙酸乙酯提取该混合物。用饱和NaCl水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝12/0-12/1)纯化，得到1-(二甲氧基甲基)-3-异丙基-2-(甲氧基甲氧基)苯无色油(4.49克，收率：91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.39(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)，7.28(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)，7.15(1H，t，J＝7.8Hz)，5.64(1H，s)，4.99(2H，s)，3.63(3H，s)，3.40(1H，sp，J＝6.8Hz)，3.37(6H，s)，1.23(6H，d，J＝6.8Hz)。
(21-2)
按照与实施例(6-5)、实施例(6-6)、实施例(6-7)、实施例(6-8)和实施例(6-9)相似的方法，由实施例(21-1)获得的1-(二甲氧基甲基)-3-异丙基-2-(甲氧基甲氧基)苯(4.49克，17.7mmol)，获得2-羟基-3-异丙基-6-[({4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]苯甲酸叔丁基酯黄色油(432毫克，五步总收率：5％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ11.78(1H，s)，7.52(4H，d，J＝8.2Hz)，7.34(1H，d，J＝8.2Hz)，7.33(2H，d，J＝8.2Hz)，7.08(1H，d，J＝8.2Hz)，6.99(2H，d，J＝8.2Hz)，5.31(2H，s)，3.71(2H，s)，3.55(3H，s)，3.38(1H，sp，J＝7.0Hz)，1.58(9H，s)，1.24(6H，d，J＝7.0Hz)。
(21-3)
按照与实施例(7)相似的方法，由实施例(21-2)获得的2-羟基-3-异丙基-6-[({4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]苯甲酸叔丁基酯(432毫克，0.880 mmol)，获得标题化合物白色粉末(176毫克，收率：42％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ11.80(1H，s)，7.54(2H，d，J＝8.2Hz)，7.52(2H，d，J＝8.2Hz)，7.36(2H，d，J＝8.2Hz)，7.34(1H，d，J＝8.2Hz)，7.08(1H，d，J＝8.2Hz)，6.99(2H，d，J＝8.2Hz)，5.31(2H，s)，3.71(2H，s)，3.38(1H，sp，J＝6.7Hz)，1.58(9H，s)，1.24(6H，d，J＝6.7Hz)。
MS(FAB)(m/z)：476([M]+)。
(实施例22)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-甲氧基-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-44)
(22-1)
按照与实施例(6-7)相似的方法，由实施例(6-6)获得的[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]甲醇(3.00克，9.66mmol)和4-溴苯酚(2.00克，11.6mmol)，获得1-[(4-溴苯氧基)甲基]-2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯(3.46克，收率：77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.56(1H，d，J＝8.6Hz)，7.49(1H，d，J＝8.6Hz)，7.35(2H，d，J＝9.0Hz)，6.86(2H，d，J＝9.0Hz)，5.75(1H，s)，5.46(2H，s)，5.03(2H，s)，3.66(3H，s)，3.47(6H，s)。
(22-2)
按照与实施例(8-3)和实施例(28-3)相似的方法，由实施例(22-1)获得的1-[(4-溴苯氧基)甲基]-2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯(17.6克，56.0mmol)，获得6-[(4-溴苯氧基)甲基]-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸(12.0克，两步总收率：55％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.24(1H，S)，7.77(1H，d，J＝8.0Hz)，7.40(2H，d，J＝9.0Hz)，7.29(1H，d，J＝8.0Hz)，6.80(2H，d，J＝9.0Hz)，5.38(2H，s)。
(22-3)
按照与实施例(28-4)和实施例(33-5)相似的方法，由实施例(22-2)获得的6-[(4-溴苯氧基)甲基]-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸(3.22克，8.23mmol)，获得6-[(4-溴苯氧基)甲基]-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(2.26克，两步总收率：61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.24(1H，s)，7.69(1H，d，J＝8.2Hz)，7.40(2H，d，J＝9.0Hz)，7.21(1H，d，J＝8.2Hz)，6.80(2H，d，J＝9.0Hz)，5.30(2H，s)，1.62(9H，s)。
(22-4)
按照与实施例(2-4)相似的方法，由实施例(22-3)获得的6-[(4-溴苯氧基)甲基]-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(10.2克，22.8mmol)，获得2-羟基-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(11.3克，收率：99％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.27(1H，s)，7.77(2H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25(1H，d，J＝8.4Hz)，6.92(2H，d，J＝8.8Hz)，5.34(2H，s)，1.33(9H，s)，1.26(12H，s)。
(22-5)
将吡啶(2.10毫升，25.9mmol)、无水三氟甲磺酸(1.61毫升，9.53mmol)和4-二甲基氨基吡啶(30毫克，0.25mmol)加入到(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酸甲酯(1.70克，8.66mmol)的二氯甲烷(20毫升)溶液中，并在冰冷却下搅拌该混合物10分钟，而后在室温下搅拌20分钟。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，依次用水(两次)和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将减压除去溶剂而获得的残余物通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到(3-甲氧基-4-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}苯基)乙酸甲酯(2.84克，收率：99％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.14(1H，d，J＝8.2Hz)，6.96(1H，s)，6.86(1H，d，J＝8.2Hz)，3.90(3H，s)，3.71(3H，s)，3.62(2H，s)。
(22-6)
将2M碳酸钠水溶液(0.5毫升)、三(二亚苄基丙酮)合二钯(0)(18毫克，0.02mmol)和二(2-二苯基膦基苯基)醚(DPEphos)(22毫克，0.04mmol)加入到实施例(22-4)获得的2-羟基-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(100毫克，0.20mmol)和实施例(22-5)获得的(3-甲氧基-4-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}苯基)乙酸甲酯(79毫克，0.24mmol)的甲苯-乙醇混合物(6∶1，3.5毫升)的溶液中之后，在100℃搅拌该混合物5小时。反应混合物的温度恢复到室温之后，将该混合物倾倒在水中，并用乙酸乙酯提取(三次)。用水(两次)和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。按照与实施例(17-4)相似的方法，将通过减压除去溶剂所获得的化合物处理，得到标题化合物浅黄色粉末(43毫克，收率：40％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ8.78(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8.4Hz)，7.39(2H，d，J＝7.2Hz)，7.27(1H，d，J＝8.4Hz)，7.17(1H，d，J＝8.0Hz)，6.99-6.96(3H，m)，6.86(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，5.34(2H，s)，3.72(3H，s)，3.57(2H，s)，1.55(9H，s)。
MS(ESI)(m/z)：531([M-H]+)。
(实施例23)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-氯-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-46)
(23-1)
在0℃，将硫酸(1毫升)逐滴加入到3-氯-4-羟基苯乙酸(3.7克，20mmol)的甲醇溶液中。将反应混合物的温度恢复到室温，并搅拌该混合物4小时。减压除去溶剂之后，将残余物倾倒在水中，并用乙酸乙酯提取。将有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和NaCl水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：乙酸乙酯)纯化，获得粗品(3-氯-4-羟基苯基)乙酸甲酯。在冰-冷却下，将吡啶(8毫升，99mmol)和三氟甲磺酸酐(3.4毫升，20mmol)逐滴加入到上述获得的粗品化合物的二氯甲烷(30毫升)溶液中，并搅拌该混合物1小时。将反应混合物倾倒在1N氢氧化钠水溶液中，并用二氯甲烷提取。用水、稀盐酸和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到(3-氯-4-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}苯基)乙酸甲酯无色固体(6.3克，收率：95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.48(1H，d，J＝2.0Hz)，7.31(1H，d，J＝8.8Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，3.73(3H，s)，3.64(2H，s)。
(23-2)
将2M碳酸钠水溶液(1.5毫升)、三(二亚苄基丙酮)合二钯(0)(23毫克，25μmol)和二(2-二苯基膦基苯基)醚(DPEphos)(28毫克，52μmol)加入到实施例(23-1)获得的(3-氯-4-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}苯基)乙酸甲酯(317毫克，1.0mmol)和4-甲氧基苯基硼酸(152毫克，1.0mmol)的甲苯-乙醇混合物(5∶1，9毫升)的溶液中之后，借助搅拌在100℃搅拌该混合物5小时。反应混合物的温度恢复到室温之后，将该混合物倾倒在水中，并用乙酸乙酯提取(三次)。用水(两次)和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到(2-氯-4’-甲氧基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯固体(192毫克，收率：66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.39-7.36(3H，m)，7.30-7.28(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，6.96(2H，d，J＝8.4Hz)，3.86(3H，s)，3.73(3H，s)，3.64(2H，s)。
(23-3)
在-78℃，将三氯化硼(1.0N二氯甲烷溶液，1.8毫升，1.8mmol)加入到实施例(23-2)获得的(2-氯-4’-甲氧基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(228毫克，0.73mmol)和四正丁基碘化铵(325毫克，0.88mmol)的二氯甲烷(4毫升)溶液中之后，将混合物的温度升至室温，并搅拌该混合物2小时。将冰加入到该反应混合物中，并用乙酸乙酯提取该混合物。用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝10/1-2/1)纯化，得到(2-氯-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯无色固体(144毫克，收率：71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.39(1H，s)，7.32(2H，d，J＝8.0Hz)，7.29-7.26(1H，m)，7.21(1H，d，J＝7.2Hz)，6.89(2H，d，J＝8.0Hz)，4.90(1H，br s)，3.74(3H，s)，3.64(2H，s)。
(23-4)
按照与实施例(2-3)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(23-3)获得的(2-氯-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(150毫克，0.54mmol)和实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(455毫克，1.0mmol)，获得标题化合物无色化合物(46毫克，三步总收率：15％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.28(1H，s)，7.72(1H，d，J＝8.0Hz)，7.42(1H，d，J＝2.0Hz)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz)，7.32-7.28(2H，m)，7.24(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，6.97(2H，d，J＝8.4Hz)，5.39(2H，s)，3.69(2H，s)，1.65(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：536([M]+)。
(实施例24)
(4，-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-甲氧基-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-184)
(24-1)
按照与实施例(17-1)相似的方法，使用(4-氯-2-甲氧基苯基)甲醇(2.00克，11.6mmol)作为原料，获得(4-氯-2-甲氧基苯基)乙腈。将乙酸(6毫升)和浓盐酸(6毫升)加入到上述获得的粗品化合物中，并在100℃搅拌该混合物2小时。将反应混合物倾倒在水中，并用乙酸乙酯提取。用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到粗品(4-氯-2-甲氧基苯基)乙酸。将甲醇(12毫升)和浓硫酸(1.0毫升)加入到上述获得的粗品化合物中，并在50℃搅拌该混合物1小时。将反应混合物的温度恢复到室温，并减压除去溶剂。将乙酸乙酯加入到残余物中之后，并依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到(4-氯-2-甲氧基苯基)乙酸甲酯(1.37克，收率：55％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.07(1H，d，J＝8.0Hz)，6.88(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，6.83(1H，d，J＝2.0Hz)，3.79(3H，s)，3.67(3H，s)，3.57(2H，s)。
(24-2)
将磷酸三钾(127毫克，0.60mmol)、乙酸钯(8毫克，0.04mmol)和2-(二环己基膦基)-2’，6’-二甲氧基-1，1’-联苯(S-PHOS)(16毫克，0.04mmol)加入到实施例(24-1)获得的(4-氯-2-甲氧基苯基)乙酸甲酯(43毫克，0.2mmol)和实施例(22-4)获得的2-羟基-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(100毫克，0.2mmol)的甲苯(2.0毫升)溶液中之后，在70℃搅拌该混合物4小时。反应混合物的温度恢复到室温之后，将该混合物倾倒在水中，并用乙酸乙酯提取(三次)。用水(两次)和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到2-羟基-6-[({4’-[(甲氧羰基)甲基]-3’-甲氧基-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(100毫克，收率：60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.27(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.2Hz)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz)，7.28(1H，d，J＝8.2Hz)，7.23(1H，d，J＝7.6Hz)，7.10(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.03(1H，d，J＝1.6Hz)，6.98(2H，d，J＝8.6Hz)，5.38(2H，s)，3.88(3H，s)，3.71(3H，s)，3.67(2H，s)，1.65(9H，s)。
(24-3)
按照与实施例(17-4)相似的方法，由实施例(24-2)获得的2-羟基-6-[({4’-[(甲氧羰基)甲基]-3’-甲氧基-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(100毫克，0.18mmol)，获得标题化合物白色粉末(75毫克，收率：78％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ12.14(1H，br)，11.45(1H，br)，7.81(1H，d，J＝8.0Hz)，7.66(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30(1H，d，J＝8.0Hz)，7.21(1H，d，J＝7.6Hz)，7.16(1H，s)，7.12(1H，d，J＝7.6Hz)，7.07(2H，d，J＝8.4Hz)，5.36(2H，s)，3.84(3H，s)，3.51(2H，s)，1.57(9H，s)。
MS(ESI)(m/z)：531([M-H]+)。
(实施例25)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-三氟甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-185)
(25-1)
按照与实施例(17-1)相似的方法，使用[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]甲醇(2.00克，5.59mmol)作为原料，获得[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]乙腈。将乙酸(6毫升)和浓盐酸(6毫升)加入到所获得的[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]乙腈中，并在100℃搅拌该混合物2小时。反应混合物的温度恢复到室温之后，将该混合物倾倒在水中，并用乙酸乙酯提取。用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到粗品[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]乙酸。将甲醇(12毫升)和浓硫酸(1.0毫升)加入到上述获得的粗品中，并在50℃搅拌该混合物1小时。将反应混合物的温度恢复到室温，并减压除去溶剂。向其中加入乙酸乙酯之后，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]乙酸甲酯(1.08克，两步总收率：45％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.58(1H，d，J＝2.0Hz)，7.45(1H，d，J＝8.0Hz)，7.37(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，3.70(3H，s)，3.64(2H，s)。
(25-2)
按照与实施例(24-2)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(25-1)获得的[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]乙酸甲酯(51毫克，0.20mmol)和实施例(22-4)获得的2-羟基-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(100毫克，0.20mmol)，获得标题化合物浅黄色粉末(24毫克，两步总收率：44％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.27(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.0Hz)，7.65(1H，s)，7.48(1H，d，J＝7.6Hz)，7.31-7.24(4H，m)，6.94(2H，d，J＝8.4Hz)，5.36(2H，s)，3.75(2H，s)，1.62(9H，s)。
MS(ESI)(m/z)：569([M-H]+)。
(实施例26)
6-[({2’-乙基-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(例证化合物号码：2-189)
(26-1)
在室温下，将N，N-二甲基甲酰胺(75毫升)加入到3-溴-4-甲氧基苯甲基氰(9.0克，40mmol)、[1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁]合二氯钯(II)-二氯甲烷加合物(400毫克，0.49mmol)和碳酸钾(24.0克，174mmol)中。进一步地，向其中逐滴加入三乙基硼烷(1M正己烷溶液，50毫升，50mmol)，并在70℃搅拌该反应混合物5小时。反应混合物的温度恢复到室温之后，将该混合物倾倒在水中，并用乙酸乙酯提取。用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝8/1-5/1)纯化，得到(3-乙基-4-甲氧基苯基)乙腈(2.6克，收率：38％)油。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.11(1H，d，J＝8.4Hz)，7.08(1H，s)，6.81(1H，d，J＝8.4Hz)，3.83(3H，s)，3.67(2H，s)，2.63(2H，q，J＝7.6Hz)，1.19(3H，t，J＝7.6Hz)。
(26-2)
按照与实施例(6-2)和实施例(22-5)相似的方法，由实施例(26-1)获得的(3-乙基-4-甲氧基苯基)乙腈(6.10克，34.8mmol)，获得4-(氰基甲基)-2-乙基苯基三氟甲磺酸酯油(8.1克，两步总收率：78％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.32(1H，d，J＝2.0Hz)，7.28-7.23(2H，m)，3.77(2H，s)，2.76(2H，q，J＝7.5Hz)，1.28(3H，t，J＝7.5Hz)。
(26-3)
将甲苯(150毫升)、乙醇(30毫升)和蒸馏水(30毫升)加入到实施例(26-2)获得的4-(氰基甲基)-2-乙基苯基三氟甲磺酸酯(9.7克，33mmol)、4-甲氧基苯基硼酸(5.3克，35mmol)、[1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁]合二氯钯(II)-二氯甲烷加合物(2.7克，3.3mmol)和碳酸钠(10.0克，94mmol)中之后，在80℃搅拌该混合物4小时。将反应混合物冷却到室温之后，过滤除去不溶物质。将获得的滤液倾倒在水中，并用乙酸乙酯提取。用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝7/1-6/1)纯化，得到(2-乙基-4’-甲氧基-1，1’-联苯-4-基)乙腈油(5.5克，收率：66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.25-7.17(5H，m)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，3.86(3H，s)，3.77(2H，s)，2.61(2H，q，J＝7.6Hz)，1.10(3H，t，J＝7.6Hz)。
(26-4)
将乙酸(55毫升)和氢溴酸(55毫升)加入到实施例(26-3)获得的(2-乙基-4’-甲氧基-1，1’-联苯-4-基)乙腈(5.5克，22mmol)中，并在100℃搅拌该混合物10小时。将反应混合物冷却到室温之后，向其中加入乙酸乙酯，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤该混合物，并用无水硫酸钠干燥。将甲醇(150毫升)加入到通过减压除去溶剂所获得的残余物中之后，在冰冷却下，将硫酸(3毫升)加入到该混合物中。在室温下搅拌该混合物1小时之后，减压除去溶剂。将乙酸乙酯加入到所获得的混合物中之后，用饱和NaCl水溶液洗涤该混合物，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝5/1-2/1)纯化，得到(2-乙基-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯无色固体(5.0克，收率：85％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.20-7.13(5H，m)，6.86(2H，d，J＝8.0Hz)，4.76(1H，br s)，3.73(3H，s)，3.65(2H，s)，2.58(2H，q，J＝7.2Hz)，1.09(3H，t，J＝7.2Hz)。
(26-5)
将三乙胺(2.74毫升，19.7mmol)加入到实施例(6-6)获得的[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]甲醇(5.09克，16.4mmol)的乙酸乙酯(50毫升)溶液中。在冰-冷却下，将甲磺酰氯(1.33毫升，17.2mmol)逐滴加入到该混合物中之后，在相同温度下搅拌该反应混合物30分钟。通过硅藻土过滤反应混合物。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和NaCl水溶液洗涤滤液，并用无水硫酸钠干燥。将正己烷加入到通过减压除去溶剂所获得的残余物中。过滤所沉淀的晶体，得到甲磺酸2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苄基酯浅黄色化合物(5.37克，收率：84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.64(1H，d，J＝8.2Hz)，7.49(1H，d，J＝8.2Hz)，5.72(1H，s)，5.65(2H，s)，5.01(2H，s)，3.65(3H，s)，3.45(6H，s)，3.06(3H，s)。
(26-6)
按照与实施例(40-2)和实施例(8-3)相似的方法，由实施例(26-4)获得的(2-乙基-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(4.90克，18.1mmol)和实施例(26-5)获得的甲磺酸2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苄基酯(8.35克，21.5mmol)，获得(2-乙基-4’-{[2-甲酰基-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯无色固体(6.77克，两步总收率：79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.66(1H，s)，10.40(1H，s)，7.83(1H，d，J＝8.0Hz)，7.26(2H，d，J＝8.0Hz)，7.21(1H，s)，7.14(2H，br s)，7.11(1H，d，J＝8.0Hz)，7.00(2H，d，J＝8.0Hz)，3.73(3H，s)，3.66(2H，s)，2.58(2H，q，J＝7.6Hz)，1.10(3H，t，J＝7.6Hz)。
(26-7)
按照与实施例(28-3)、实施例(28-4)和实施例(33-5)相似的方法，由实施例(26-6)获得的(2-乙基-4’-{[2-甲酰基-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(6.77克，14.3mmol)，获得标题化合物无色固体(5.87克，三步总收率：76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.22(1H，s)，7.69(1H，d，J＝8.4Hz)，7.28(1H，d，J＝8.4Hz)，7.21(2H，d，J＝8.4Hz)，7.18(1H，s)，7.12(2H，br s)，6.92(2H，d，J＝8.4Hz)，5.36(2H，s)，3.72(3H，s)，3.64(2H，s)，2.58(2H，q，J＝7.6Hz)，1.64(9H，s)，1.09(3H，t，J＝7.6Hz)。
ESI(ES-)(m/z)：543([M-H]+)。
(实施例27)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-氟-1，1’-联苯-3-基)乙酸(例证化合物号码：2-32)
按照与实施例(24-2)和实施例(7)相似的方法，由实施例(22-4)获得的2-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-5-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(450毫克，0.910mmol)和(3-氯-2-氟苯基)乙酸甲酯(184毫克，0.910mmol)，获得标题化合物白色粉末(25毫克，两步总收率：5％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.27(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.6Hz)，7.43(2H，d，J＝8.6Hz)，7.36(1H，td，J＝7.4，1.6Hz)，7.29(1H，d，J＝8.6Hz)，7.26-7.22(1H，m)，7.17(1H，t，J＝7.4Hz)，6.99(2H，d，J＝8.6Hz)，5.38(2H，s)，3.79(2H，s)，1.65(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：520([M]+)。
(实施例28)
[5-(4-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2-噻吩基]乙酸(例证化合物号码：2-113)
(28-1)
在-40℃，用5分钟将正丁基锂-1.59M正己烷溶液(40.0毫升，64.4mmol)逐滴加入到实施例(6-4)获得的1-(二甲氧基甲基)-2-(甲氧基甲氧基)-3-(三氟甲基)苯(12.0克，42.9mmol)和N，N，N′，N′-四甲基乙二胺(9.70毫升，64.4mmol)的四氢呋喃(100毫升)溶液中。在0℃搅拌该反应混合物15分钟。将反应混合物冷却到-40℃之后，向其中加入碘甲烷(5.3毫升，85.85mmol)，并在室温下进一步搅拌该混合物30分钟。将饱和氯化铵水溶液倾倒在反应混合物中，并用乙酸乙酯提取该混合物。用水(两次)和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝5/1)纯化，得到2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-1-甲基-4-(三氟甲基)苯油(7.19克，收率：57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.44(1H，d，J＝8.2Hz)，7.04(1H，d，J＝8.2Hz)，5.70(1H，s)，4.99(2H，s)，3.64(3H，s)，3.43(6H，s)，2.55(3H，s)。
(28-2)
按照与实施例(8-3)相似的方法，由实施例(28-1)获得的2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-1-甲基-4-(三氟甲基)苯(7.19克，24.4mmol)，获得2-羟基-6-甲基-3-(三氟甲基)苯甲醛(4.65克，收率：93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.58(1H，s)，10.32(1H，s)，7.65(1H，d，J＝7.8Hz)，6.79(1H，d，J＝7.8Hz)，2.67(3H，s)。
(28-3)
将亚氯酸钠(6.0克，66.3mmol)和磷酸二氢钠一水合物(6.0克，43.5mmol)的水溶液(40毫升)逐滴加入到实施例(28-2)获得的2-羟基-6-甲基-3-(三氟甲基)苯甲醛(4.65克，22.8mmol)的叔丁醇(90毫升)、1，4-二_烷(30毫升)和2-甲基-2-丁烯(30毫升)混合物的溶液中之后，在室温下搅拌该混合物1小时。将反应混合物用冰冷却之后，向其中加入5％硫代硫酸钠水溶液，将混合物倾倒在0.5N盐酸中，并用乙酸乙酯提取(两次)。用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，使用乙酸乙酯和正己烷将其结晶，得到2-羟基-6-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酸无色化合物(4.21克，收率：84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ11.73(1H，s)，7.63(1H，d，J＝7.8Hz)，6.84(1H，d，J＝7.8Hz)，2.67(3H，s)。
(28-4)
将N，N-二甲基氨基吡啶(0.7克，5.7mmol)和二碳酸二叔丁基酯[(tBuOCO)2O](16.7克，76.5mmol)加入到实施例(28-3)获得的2-羟基-6-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酸(4.21克，19.1mmol)的叔丁醇-四氢呋喃混合物(2∶1，60毫升)的溶液中，并在60℃搅拌该混合物3小时。减压浓缩该反应混合物，并将残余物通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝9/1)纯化，得到2-[(叔丁氧羰基)氧基]-6-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(6.27克，收率：87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.53(1H，d，J＝7.8Hz)，7.17(1H，d，J＝7.8Hz)，2.43(3H，s)，1.59(9H，s)，1.53(9H，s)。
(28-5)
将N-溴代琥珀酰亚胺(9.70克，54.5mmol)和过氧化苯甲酰(0.7克)加入到实施例(28-4)获得的2-[(叔丁氧羰基)氧基]-6-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(18.6克，49.6mmol)的四氯化碳(400毫升)溶液中，并回流加热该混合物5小时。将反应混合物的温度恢复到室温，并减压除去溶剂。将正己烷加入到所获得的残余物中之后，过滤该混合物，并减压浓缩滤液。将获得的残余物通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：甲苯)纯化，得到6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(11.66克，收率：52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.64(1H，d，J＝8.2Hz)，7.40(1H，d，J＝8.2Hz)，4.60(2H，s)，1.63(9H，s)，1.52(9H，s)。
(28-6)
将三(二亚苄基丙酮)合二钯(0)(110毫克，0.12mmol)、三邻甲苯基膦(61毫克，0.2mmol)和2N碳酸钠水溶液(4毫升)加入到4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)酚(0.8克，3.65mmol)和(5-溴-2-噻吩基)乙酸乙酯(1.00克，4.01mmol)(按照文献(Jackson，P.M.等人，J.Chem.Soc.Perkin Trans.l.，1990，vol.11，pp.2909-2918)描述方法合成)的甲苯-乙醇混合物(5∶1，24毫升)的溶液中之后，在80℃搅拌该混合物3小时。将水倾倒在反应混合物中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到[5-(4-羟基苯基)-2-噻吩基]乙酸乙酯(0.73克，收率：77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，7.00(1H，d，J＝3.5Hz)，6.85(1H，d，J＝3.5Hz)，6.80(2H，d，J＝8.6Hz)，4.89(1H，s)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，3.80(2H，s)，1.29(3H，t，J＝7.0Hz)。
(28-7)
按照与实施例(2-3)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(366毫克，0.8mmol)和实施例(28-6)获得的[5-(4-羟基苯基)-2-噻吩基]乙酸乙酯(211毫克，0.8mmol)，获得标题化合物无色粉末(56毫克，三步总收率：14％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ12.58(1H，s)，11.44(1H，s)，7.82(1H，d，J＝7.8Hz)，7.56(2H，d，J＝7.8Hz)，7.29(1H，d，J＝7.8Hz)，7.23(1H，d，J＝3.5Hz)，7.02(2H，d，J＝7.8Hz)，6.91(1H，d，J＝3.5Hz)，5.35(2H，s)，3.81(2H，s)，1.56(9H，s)。
MS(ESI)(m/z)：507([M-H]+)。
(实施例29)
2-羟基-6-{[(4’-{[(甲基氨基)磺酰基]甲基}-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(例证化合物号码：1-113)
(29-1)
将亚硫酸钠(2.52克，20.0mmol)水溶液(40毫升)加入到4-溴苄基溴(5.00克，20.0mmol)的丙酮(40毫升)溶液中，并回流加热该混合物48小时。浓缩反应混合物，将沉淀的晶体过滤，并用少量的丙酮洗涤，得到白色晶体。将获得的晶体悬浮在二氯甲烷(36毫升)中，并向其中加入草酰氯(0.742毫升，8.65mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(0.1毫升)，在室温下搅拌该混合物过夜。减压除去溶剂，并将乙酸乙酯加入到残余物中。过滤除去不溶物质之后，减压除去溶剂，得到反应混合物(1.94克)。将一部分所获得的反应混合物(150毫克)溶于四氢呋喃(3毫升)和叔丁醇(1.5毫升)的混合物中，并向其中加入40％甲胺水溶液(130μl)，在室温下搅拌该混合物2小时。将反应混合物倾倒在饱和碳酸氢钠水溶液中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到1-(4-溴苯基)-N-甲基甲磺酰胺黄色固体(80毫克)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.53(2H，d，J＝8.2Hz)，7.28(2H，d，J＝8.2Hz)，4.21(2H，s)，4.03-3.99(1H，m)，2.73(3H，d，J＝4.7Hz)。
(29-2)
将四(三苯基膦)合钯(0)(10毫克，8.9mmol和2N碳酸钠水溶液(0.33毫升)加入到实施例(29-1)获得的1-(4-溴苯基)-N-甲基甲磺酰胺(80毫克，0.30mmol)和实施例(22-4)获得的2-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-5-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(147毫克，0.30mmol)的甲苯-乙醇混合物(6∶1，1.2毫升)的溶液中，并在回流加热下搅拌该混合物8小时。将乙酸乙酯和水加入到反应混合物中，并通过硅藻土过滤除去不溶物质。用乙酸乙酯提取所获得的滤液之后，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶制备薄层色谱(展开剂：二氯甲烷/甲醇＝50/1)纯化，得到标题化合物浅黄色粉末(7毫克，收率：4％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.25(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.2Hz)，7.58(2H，d，J＝8.2Hz)，7.54(2H，d，J＝8.6Hz)，7.45(2H，d，J＝8.2Hz)，7.28(1H，d，J＝8.2Hz)，7.00(2H，d，J＝8.6Hz)，5.39(2H，s)，4.30(2H，s)，4.01(1H，q，J＝5.1Hz)，2.77(3H，d，J＝5.1Hz)，1.65(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：551([M]+)。
(实施例30)
[2-(4-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-1，3-噻唑-5-基]乙酸(例证化合物号码：2-187)
(30-1)
将4-甲氧基硫代苯甲酰胺(1.62克，9.7mmol)和3-溴-4-氧代丁酸乙酯(2.02克，9.7mmol)悬浮在1，2-二氯乙烷(25毫升)中，并回流加热该混合物3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和NaCl水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到[2-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-5-基]乙酸乙酯(1.79克，收率：67％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.83(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56(1H，s)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，3.85-3.83(5H，m)，1.29(3H，t，J＝7.0Hz)。
(30-2)
按照与实施例(26-4)相似的方法，由实施例(30-1)获得的[2-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-5-基]乙酸乙酯(303毫克，1.1mmol)，获得[2-(4-羟基苯基)-1，3-噻唑-5-基]乙酸烯丙基酯(195毫克，收率：65％)。
在该步骤中，在酯化步骤中使用丙烯醇代替甲醇。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.00(1H，br s)，7.69(2H，d，J＝8.6Hz)，7.57(1H，s)，6.79(2H，d，J＝8.6Hz)，5.96-5.86(1H，m)，5.36-5.23(2H，m)，4.66-4.63(2H，m)，3.88(2H，s)。
(30-3)
按照与实施例(2-3)、实施例(33-5)和实施例(11-7)相似的方法，由实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(314毫克，0.69mmol)和实施例(30-2)获得的[2-(4-羟基苯基)-1，3-噻唑-5-基]乙酸烯丙基酯(190毫克，0.69mmol)，获得标题化合物无色粉末(33毫克，三步总收率：9％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ12.69(1H，s)，11.40(1H，s)，7.85(2H，d，J＝9.0Hz)，7.80(1H，d，J＝8.2Hz)，7.62(1H，s)，7.27(1H，d，J＝8.2Hz)，7.08(2H，d，J＝9.0Hz)，5.37(2H，s)，3.91(2H，s)，1.54(9H，s)。
MS(ESI)(m/z)：508([M-H]+)。
(实施例31)
2-羟基-6-({[3’-(甲基磺酰基)-1，1’-联苯-4-基]氧基}甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(例证化合物号码：2-188)
将2M碳酸钠水溶液(1.0毫升)和[1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁]合二氯钯(II)-二氯甲烷加合物(81毫克，0.1mmol)加入到3-溴苯基甲基砜(235毫克，1.0mmol)和实施例(22-4)获得的2-羟基-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(494毫克，1.0mmol)的二_烷(5.0毫升)溶液中之后，在50℃搅拌该混合物2小时。反应混合物的温度恢复到室温之后，将该混合物倾倒在水中，并用乙酸乙酯提取(三次)。用水(两次)和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到2-羟基-6-{[3’-(甲基磺酰基)-1，1’-联苯-4-基]氧基}甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯固体(80毫克，收率：15％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ11.44(1H，s)，8.12(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8.0Hz)，7.86(1H，d，J＝8.0Hz)，7.82(1H，d，J＝8.0Hz)，7.76(2H，d，J＝8.0Hz)，7.71(1H，t，J＝8.0Hz)，7.31(1H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.0Hz)，5.39(2H，s)，3.29(3H，s)，1.56(9H，s)。
MS(ESI)(m/z)：521([M-H]+)。
(实施例32)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-乙基-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-186)
按照与实施例(17-4)相似的方法，由实施例(26-7)获得的2-羟基-6-[({2’-乙基-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(5.0克，9.2mmol)，获得标题化合物无色固体(4.79克，收率：97％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.27(1H，s)，7.72(1H，d，J＝8.0Hz)，7.30(1H，d，J＝8.0Hz)，7.26-7.22(3H，m)，7.16(2H，br s)，6.95(2H，d，J＝8.0Hz)，5.38(2H，s)，3.70(2H，s)，2.60(2H，q，J＝7.6Hz)，1.65(9H，s)，1.10(3H，t，J＝7.6Hz)。
ESI(ES-)(m/z)：529([M-H]+)。
C29H29F3O6的分析计算值：C，65.65；H，5.51；F，10.74；测定值：C，65.63；H，5.53；F，10.78.
(实施例33)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-甲基-1，1’-联苯-3-基)乙酸(例证化合物号码：2-31)
(33-1)
在冰-冷却下，将亚硝酸钠(1.92克，11.6mmol)水溶液(2毫升)逐滴加入到(3-氨基-2-甲基苯基)乙酸(1.20克，17.2mmol)(按照文献(Askam，V.等人，J.Chem.Soc.C；1969，pp.1935-1936)描述方法合成)的10％硫酸(72毫升)溶液中。在室温下搅拌该混合物1小时之后，将反应混合物逐滴加入到碘化钾(3.66克，22.0mmol)的水溶液(11毫升)中。将反应混合物的温度升至90℃，并搅拌该混合物2.5小时。用乙酸乙酯提取反应混合物，依次用10％亚硫酸钠水溶液和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。按照与实施例(3-1)相似的方法，由减压除去溶剂所获得的反应混合物，获得(3-碘代-2-甲基苯基)乙酸甲酯(2.23克，收率：66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.02(1H，t，J＝7.8Hz)，6.80(1H，d，J＝7.8Hz)，6.70(1H，d，J＝7.8Hz)，3.70(2H，s)，3.65(3H，s)，2.19(3H，s)。
(33-2)
将乙酸钯(II)(37毫克，0.16mmol)、三邻甲苯基膦(100毫克，0.327mmol)和2N碳酸钠水溶液(2.5毫升)加入到实施例(33-1)获得的(3-碘代-2-甲基苯基)乙酸甲酯(950毫克，3.27mmo1)和4-甲氧基苯基硼酸(498毫克，3.27mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(8毫升)溶液中之后，在80℃搅拌该混合物5小时。将反应混合物用乙酸乙酯和水稀释之后，通过硅藻土过滤除去不溶物质。用乙酸乙酯提取所获得的滤液之后，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝9/1)纯化，得到(4’-甲氧基-2-甲基-1，1’-联苯-3-基)乙酸甲酯黄色粉末(59毫克，收率：7％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.23-7.12(5H，m)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，3.84(3H，s)，3.71(2H，s)，3.70(3H，s)，2.18(3H，s)。
(33-3)
按照与实施例(6-2)相似的方法，由实施例(33-2)获得的(4’-甲氧基-2-甲基-1，1’-联苯-3-基)乙酸甲酯(59毫克，0.22mmol)，获得(4’-羟基-2-甲基-1，1’-联苯-3-基)乙酸甲酯(28毫克，收率：50％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.45-7.39(1H，m)，7.18-7.12(4H，m)，6.84(2H，d，J＝8.6Hz)，4.90(1H，s)，3.71(5H，s)，2.18(3H，s)。
(33-4)
按照与实施例(40-2)相似的方法，由实施例(33-3)获得的(4’-羟基-2-甲基-1，1’-联苯-3-基)乙酸甲酯(28毫克，0.11mmol)，获得2-[(叔丁氧羰基)氧基]-6-[({3’-[(甲氧羰基)甲基]-2’-甲基-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯无色油(19毫克，收率：28％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.73(1H，d，J＝8.6Hz)，7.62(1H，d，J＝8.6Hz)，7.22(2H，d，J＝8.6Hz)，7.24-7.12(5H，m)，6.97(2H，d，J＝8.6Hz)，5.27(2H，s)，3.72(2H，s)，3.71(3H，s)，2.17(3H，s)，1.58(9H，s)，1.54(9H，s)。
(33-5)
将吡咯烷(3μl，0.036mmol)加入到实施例(33-4)获得的2-[(叔丁氧羰基)氧基]-6-[({3’-[(甲氧羰基)甲基]-2’-甲基-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(19毫克，0.030mmo1)的四氢呋喃(1毫升)溶液中，并在40℃搅拌该混合物1小时。减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶制备薄层色谱(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到2-羟基-6-[({3’-[(甲氧羰基)甲基]-2’-甲基-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯无色油(16毫克，收率：100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.27(1H，s)，7.72(1H，d，J＝8.2Hz)，7.31(1H，d，J＝8.2Hz)，7.24(2H，d，J＝8.6Hz)，7.25-7.13(5H，m)，6.95(2H，d，J＝8.6Hz)，5.38(2H，s)，3.72(5H，s)，2.19(3H，s)，1.65(9H，s)。
(33-6)
按照与实施例(7)相似的方法，由实施例(33-5)获得的2-羟基-6-[({3’-[(甲氧羰基)甲基]-2’-甲基-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(16毫克，0.030mmol)，获得标题化合物褐色粉末(12毫克，收率：77％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ12.27(1H，s)，7.72(1H，d，J＝8.3Hz)，7.31(1H，d，J＝8.3Hz)，7.24(2H，d，J＝8.3Hz)，7.25-7.15(5H，m)，6.96(2H，d，J＝8.3Hz)，5.38(2H，s)，3.76(2H，s)，2.21(3H，s)，1.65(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：516([M]+)。
(实施例34)
[2-(4-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-5-嘧啶基]乙酸(例证化合物号码：2-151)
(34-1)
按照与实施例(2-3)和实施例(33-5)相似的方法，由实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(412毫克，0.92mmol)和[2-(4-羟基苯基)-5-嘧啶基]乙酸烯丙基酯(250毫克，0.92mmol)，获得6-{[4-(5-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-2-嘧啶基)苯氧基]甲基}-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(140毫克，两步总收率：28％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.24(1H，s)，8.67(2H，s)，8.38(2H，d，J＝9.0Hz)，7.69(1H，d，J＝7.8Hz)，7.25(1H，d，J＝7.8Hz)，7.01(2H，d，J＝9.0Hz)，5.96-5.85(1H，m)，5.38(2H，s)，5.34-5.23(2H，m)，4.64-4.61(2H，m)，3.66(2H，s)，1.63(9H，s)。
(34-2)
按照与实施例(11-7)相似的方法，由实施例(34-1)获得的6-{[4-(5-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-2-嘧啶基)苯氧基]甲基}-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(140毫克，0.26mmol)，获得标题化合物无色粉末(94毫克，收率：72％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ12.62(1H，s)，11.42(1H，s)，8.72(2H，s)，8.34(2H，d，J＝9.0Hz)，7.80(1H，d，J＝8.2Hz)，7.28(1H，d，J＝8.2Hz)，7.11(2H，d，J＝9.0Hz)，5.39(2H，s)，3.70(2H，s)，1.54(9H，s)。
MS(ESI)(m/z)：505([M+H]+)。
(实施例35)
2-羟基-6-[({3’-[(甲基磺酰基)氨基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(例证化合物号码：2-190)
(35-1)
按照与实施例(26-5)相似的方法，由3-碘代苯胺(500毫克，2.28mmol)，获得N-(3-碘代苯基)甲磺酰胺浅黄色固体(490毫克，收率：72％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.56(1H，s)，7.53(1H，d，J＝7.8Hz)，7.22(1H，d，J＝7.8Hz)，7.08(1H，t，J＝7.8Hz)，3.04(3H，s)。
(35-2)
按照与实施例(31)相似的方法，由实施例(35-1)获得的N-(3-碘代苯基)甲磺酰胺(134毫克，0.45mmol)和实施例(22-4)获得的2-羟基-6-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(250毫克，0.51mmol)，获得标题化合物淡紫色粉末(20毫克，收率：8％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ11.40(1H，s)，9.76(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8.6Hz)，7.55(2H，d，J＝8.6Hz)，7.40-7.26(4H，m)，7.14(1H，d，J＝7.0Hz)，7.07(2H，d，J＝8.6Hz)，5.36(2H，s)，3.01(3H，s)，1.56(9H，s)。
MS(FAB+)(m/z)：537(M+)。
(实施例36)
[4-(5-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-吡啶基)苯基]乙酸(例证化合物号码：2-164)
(36-1)
将四(三苯基膦)合钯(0)(220毫克，0.193mmol)和2N碳酸钠水溶液(4.63毫升)加入到实施例(12-1)获得的[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙酸甲酯(1.07克，3.86mmol)和2-氯-5-羟基吡啶(500毫克，3.86mmol)的二甲氧基乙烷(20毫升)溶液中，并在回流加热下搅拌该混合物过夜。将反应混合物用乙酸乙酯和水稀释，通过硅藻土过滤除去不溶物质。用乙酸乙酯提取所获得的滤液之后，用饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1-1/1)纯化，得到[4-(5-羟基-2-吡啶基)苯基]乙酸甲酯(230毫克，收率：24％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.30(1H，s)，7.85(2H，d，J＝8.3Hz)，7.59(1H，d，J＝8.3Hz)，7.36(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21(1H，d，J＝8.3Hz)，3.71(3H，s)，3.67(2H，s)。
(36-2)
按照与实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(7)相似的方法，由实施例(36-1)获得的[4-(5-羟基-2-吡啶基)苯基]乙酸甲酯(64毫克，0.26mmol)，获得标题化合物白色粉末(74毫克，三步总收率：67％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ12.26(1H，s)，8.44(1H，d，J＝7.8Hz)，7.87(2H，d，J＝7.8Hz)，7.73(1H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，d，J＝8.6Hz)，7.39(2H，d，J＝7.8Hz)，7.31-7.25(2H，m)，5.43(2H，s)，3.71(2H，s)，1.66(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：504([M+H]+)。
(实施例37)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-硝基-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-191)
(37-1)
按照与实施例(29-2)、实施例(2-2)、实施例(11-1)和实施例(26-4)相似的方法，由4-甲氧基苯基硼酸(17.0克，112mmol)和4-溴-2-硝基甲苯(22.1克，102mmol)，获得(4’-羟基-2-硝基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(3.53克，四步总收率：12％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.73-7.69(1H，m)，7.52-7.47(1H，m)，7.41-7.36(1H，m)，7.18-7.10(2H，m)，6.94-6.86(2H，m)，3.80-3.67(5H，m)。
(37-2)
按照与实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(37-1)获得的(4’-羟基-2-硝基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(1.71克，3.76mmol)和实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(1.08克，3.76mmol)，获得标题化合物黄色油(138毫克，三步总收率：7％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.75(1H，d，J＝1.2Hz)，7.69(1H，d，J＝8.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，7.38(1H，d，J＝8.0Hz)，7.26-7.19(3H，m)，6.94(2H，d，J＝8.0Hz)，5.35(2H，s)，3.76(2H，s)，1.63(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：547([M]+)。
(实施例38)
(2-氨基-4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-192)
将铑-氧化铝(Rh 5％)(100毫克)加入到实施例(37-2)获得的(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-硝基-1，1’-联苯-4-基)乙酸(130毫克，0.237mmol)的甲醇(4毫升)溶液中，并在氢气氛围下、在室温下搅拌该混合物2天。通过硅藻土过滤除去不溶物质，浓缩滤液。将获得的残余物通过硅胶制备薄层色谱(展开剂：二氯甲烷/甲醇＝20/1)纯化，得到标题化合物黄色非晶态的化合物(63毫克，收率：51％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.69(1H，d，J＝8.0Hz)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.26(1H，d，J＝8.0Hz)，7.04(1H，d，J＝8.0Hz)，6.96(2H，d，J＝8.6Hz)，6.71(1H，d，J＝8.0Hz)，6.69(1H，br s)，5.36(2H，s)，3.58(2H，s)，1.65(9H，s)。
MS(ESI)(m/z)：51 6([M-H]+)。
(实施例39)
[4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-(二甲基氨基)-1，1’-联苯-4-基]乙酸(例证化合物号码：2-193)
将36％甲醛水溶液(0.5毫升)、乙酸(100μl)和氰基硼氢化钠(36毫克，0.59mmol)依次加入到实施例38获得的(2-氨基-4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸(50毫克，0.096mmol)的乙腈(4毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物过夜。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶制备薄层色谱(展开剂：二氯甲烷/甲醇＝20/1)纯化，得到标题化合物黄色油(48毫克，收率：92％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.68(1H，d，J＝8.2Hz)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，7.27(1H，d，J＝8.2Hz)，7.12(1H，d，J＝8.2Hz)，6.93-6.87(4H，m)，5.34(2H，s)，3.63(2H，s)，2.53(6H，s)，1.63(9H，s).
MS(ESI)(m/z)：544([M-H]+)。
(实施例40)
(2-乙酰基-4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-194)
(40-1)
按照与实施例(22-5)和(26-3)相似的方法，由(3-乙酰基-4-羟基苯基)乙酸甲酯(1.02克，4.90mmol)(按照文献(Watanabe，T.等人，Chem.Pharm.Bull.，1998，vol.46，pp.53-68)描述方法合成)，获得(2-乙酰基-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(644毫克，两步总收率：51％)。
在该步骤中，在相当于实施例(26-3)的反应中使用4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)酚作为硼酸酯试剂。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.45-7.39(2H，m)，7.36-7.30(1H，m)，7.19-7.12(2H，m)，6.90-6.83(2H，m)，3.74(3H，s)，3.70(2H，s)，2.01(3H，s)。
(40-2)
将碳酸铯(209毫克，0.644mmol)加入到实施例(40-1)获得的(2-乙酰基-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(122毫克，0.429mmol)和实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(181毫克，0.429mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(4毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物过夜。将反应混合物倒入水中，并用乙酸乙酯提取(三次)。将有机层依次用水(三次)和饱和NaCl水溶液洗涤之后，用无水硫酸钠干燥，将其减压浓缩。将获得的残余物通过硅胶制备薄层色谱(展开剂：己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到6-[({2’-乙酰基-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(93毫克，收率：34％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.70(1H，d，J＝8.2Hz)，7.57(1H，d，J＝8.2Hz)，7.43-7.37(2H，m)，7.31(1H，d，J＝8.2Hz)，7.26-7.21(2H，m)，6.97(2H，d，J＝8.6Hz)，5.24(2H，s)，3.71(3H，s)，3.68(2H，s)，1.99(3H，s)，1.56(9H，s)，1.53(9H，s)。
(40-3)
按照与实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(40-2)获得的6-[({2’-乙酰基-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(93毫克，0.14mmol)，获得标题化合物黄色油(48毫克，两步总收率：61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.70(1H，d，J＝8.0Hz)，7.46-7.38(2H，m)，7.32(1H，d，J＝8.0Hz)，7.29-7.19(3H，m)，6.97(2H，d，J＝9.0Hz)，5.36(2H，s)，3.68(2H，s)，2.00(3H，s)，1.63(9H，s)。
MS(ESI)(m/z)：543([M-H]+)。
(实施例41)
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)-3-羟基丙酸(例证化合物号码：1-114)
(41-1)
将二甲亚砜(3毫升)、低聚甲醛(90％纯度，300毫克)和碳酸氢钠(300毫克，3.57mmol)加入到实施例(6-9)获得的2-羟基-6-[({4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(400毫克，0.77mmol)中，并在60℃搅拌该混合物3小时。将反应混合物冷却至室温之后，用乙酸乙酯稀释。用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝4/1-1/3)纯化，得到2-羟基-6-[({4’-[2-羟基-1-(甲氧羰基)乙基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯无色固体(246毫克，收率：58％)、2-羟基-6-[({4’-[1-(甲氧羰基)乙烯基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(37毫克，收率：9％)和2-羟基-6-[({4’-[2-羟基-1-羟甲基-1-(甲氧羰基)乙基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(112毫克，收率：25％)。
所获得化合物的1H-NMR谱如下所示。
2-羟基-6-[({4’-[2-羟基-1-(甲氧羰基)乙基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ12.26(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.0Hz)，7.53(2H，d，J＝8.0Hz)，7.52(2H，d，J＝9.0Hz)，7.32(2H，d，J＝8.0Hz)，7.28-7.26(1H，m)，6.98(2H，d，J＝9.0Hz)，5.38(2H，s)，4.18-4.14(1H，m)，3.91-3.84(2H，m)，3.74(3H，s)，2.26-2.23(1H，m)，1.65(9H，s)。
2-羟基-6-[({4’-[1-(甲氧羰基)乙烯基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ12.26(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz)，7.48(2H，d，J＝8.5Hz)，7.28(1H，d，J＝8.5Hz)，6.99(2H，d，J＝8.5Hz)，6.38(1H，s)，5.95(1H，s)，5.38(2H，s)，3.85(3H，s)，1.65(9H，s)。
2-羟基-6-[({4’-[2-羟基-1-羟甲基-1-(甲氧羰基)乙基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ12.25(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝9.0Hz)，7.51(2H，d，J＝8.5Hz)，7.28-7.23(3H，m)，6.98(2H，d，J＝9.0Hz)，5.38(2H，s)，4.39-4.35(2H，m)，4.21-4.17(2H，m)，3.83(3H，s)，2.89-2.86(2H，m)，1.64(9H，s)。
(41-2)
按照与实施例(17-4)相似的方法，由实施例(41-1)获得的2-羟基-6-[({4’-[2-羟基-1-(甲氧羰基)乙基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯，获得2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)-3-羟基丙酸无色固体(65毫克)。
在该步骤中，使用1，4-二_烷作为反应溶剂来代替四氢呋喃。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.26(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.0Hz)，7.55(2H，d，J＝8.0Hz)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.36(2H，d，J＝8.0Hz)，7.29-7.26(1H，m)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，5.38(2H，s)，4.21-4.17(1H，m)，3.97-3.91(2H，m)，1.65(9H，s)。
ESI(ES-)(m/z)：531([M-H]+)。
(实施例42)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-异丙基-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-195)
(42-1)
在冰-冷却下，将异丙基溴化镁-0.63M四氢呋喃溶液(3.2毫升，2.0mmol)逐滴加入到溴化锌(473毫克，2.1mmol)的四氢呋喃(2毫升)溶液中。搅拌该混合物15分钟之后，将反应混合物冷却到-78℃。在-78℃，将3-溴-4-甲氧基苯甲基氰(226毫克，1.0mmol)和[1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁]合二氯钯(II)-二氯甲烷加合物(32毫克，0.04mmol)加入到该混合物中之后，将反应混合物的温度升至室温，并进一步搅拌该混合物5小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，对其进行硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝8/1-6/1)纯化，得到粗品(3-异丙基-4-甲氧基苯基)乙腈(158毫克)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.12-7.11(2H，m)，6.83(1H，d，J＝9.2Hz)，3.83(3H，s)，3.69(2H，s)，3.34-3.27(1H，m)，1.21(3H，d，J＝6.8Hz)，1.20(3H，d，J＝6.8Hz)。
(42-2)
按照与实施例(26-4)相似的方法，由实施例(42-1)获得的粗略纯化的(3-异丙基-4-甲氧基苯基)乙腈(158毫克)，获得粗品(4-羟基-3-异丙基苯基)乙酸甲酯(163毫克)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.08(1H，s)，6.98(1H，d，J＝8.0Hz)，6.70(1H，d，J＝8.0Hz)，4.64(1H，br s)，3.69(3H，s)，3.55(2H，s)，3.21-3.15(1H，m)，1.25(6H，d，J＝6.8Hz)。
(42-3)
按照与实施例(22-5)、实施例(29-2)和实施例(26-4)相似的方法，由实施例(42-2)获得的粗品(4-羟基-3-异丙基苯基)乙酸甲酯(163毫克)，获得粗品(4’-羟基-2-异丙基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(147毫克)。
在该步骤中，在相当于实施例(29-2)的Suzuki偶合步骤中使用4-甲氧基苯基硼酸代替2-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-5-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.26-7.12(5H，m)，6.87-6.82(2H，m)，3.74(3H，s)，3.67(2H，s)，3.09-3.02(1H，m)，1.15(6H，d，J＝6.8Hz)。
(42-4)
按照与实施例(40-2)和实施例(8-3)相似的方法，由实施例(42-3)获得的粗略纯化的(4’-羟基-2-异丙基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(147毫克)和实施例(26-5)获得的2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苄基甲磺酸酯(252毫克，0.65mmol)，获得粗品(4’-{[2-甲酰基-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-异丙基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(169毫克)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ12.66(1H，s)，10.39(1H，s)，7.83(1H，d，J＝8.0Hz)，7.26-7.23(3H，m)，7.12-7.10(3H，m)，7.00(2H，d，J＝8.5Hz)，5.37(2H，s)，3.73(3H，s)，3.67(2H，s)，3.05-3.02(1H，m)，1.16(6H，d，J＝6.5Hz)。
(42-5)
按照与实施例(28-3)、实施例(28-4)和实施例(33-5)相似的方法，由实施例(42-4)获得的粗略纯化的(4’-{[2-甲酰基-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-异丙基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(169毫克)，获得2-羟基-6-[({2’-异丙基-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(91毫克，0.16mmol)。
在该步骤中，在相当于实施例(33-5)的步骤中，利用硅胶柱色谱之后，使用高效液相色谱法(柱：G.L.Science，惰性sil ODS-3；洗脱液∶乙腈∶水＝93/7-98/2)进行化合物的纯化。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ12.26(1H，s)，7.72(1H，d，J＝8.0Hz)，7.32-7.26(2H，m)，7.21(2H，d，J＝8.5Hz)，7.12(2H，br s)，6.94(2H，d，J＝8.5Hz)，5.38(2H，s)，3.73(3H，s)，3.67(2H，s)，3.09-3.04(1H，m)，1.65(9H，s)，1.15(6H，d，J＝6.5Hz)。
(42-6)
按照与实施例(17-4)相似的方法，由实施例(42-5)获得的2-羟基-6-[({2’-异丙基-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(91毫克，0.16mmol)，获得标题化合物无色固体(84克，收率：94％)。
在该步骤中，使用1，4-二_烷作为反应溶剂来代替四氢呋喃。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.23(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.4Hz)，7.28(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25-7.24(1H，m)，7.19(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，br s)，6.92(2H，d，J＝8.8Hz)，5.36(2H，s)，3.69(2H，s)，3.07-3.04(1H，m)，1.65(9H，s)，1.15(6H，d，J＝6.8Hz).
ESI(ES-)(m/z)：543([M-H]+)。
(实施例43)
4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-羧酸(例证化合物号码：1-54)
(43-1)
按照与实施例(13-2)相似的方法，由4’-羟基-1，1’-联苯-4-羧酸(820毫克，3.82mmol)，获得4’-羟基-1，1’-联苯-4-羧酸烯丙基酯浅灰白色固体(582毫克，收率：60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.08(2H，d，J＝8.6Hz)，7.59(2H，d，J＝8.6Hz)，7.50(2H，d，J＝8.6Hz)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，6.10-5.99(1H，m)，5.44-5.20(1H，m)，5.31-5.26(1H，m)，5.01(1H，s)，4.83(2H，d，J＝5.5Hz)。
(43-2)
按照与实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(13-5)相似的方法，使用实施例(43-1)获得的4’-羟基-1，1’-联苯-4-羧酸烯丙基酯(190毫克，0.75mmol)和实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(400毫克，0.88mmol)，获得标题化合物无色粉末(293毫克，三步总收率：80％)。
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ12.9(1H，br s)，11.4(1H，br s)，7.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.82(1H，d，J＝8.8Hz)，7.76(2H，d，J＝8.8Hz)，7.72(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30(1H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，5.39(2H，s)，1.57(9H，s)。
MS(FAB+)(m/z)：489([M+H]+)。
(实施例44)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-三氟甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-196)
(44-1)
将N-溴代琥珀酰亚胺(1.49克，6.63mmol)和2，2’-偶氮二异丁腈(isbutyronitrile)(20毫克)加入到4-溴-1-甲基-2-(三氟甲基)苯(2.0克，8.4mmol)的四氯化碳(20毫升)溶液中之后，回流加热该混合物5小时。将反应混合物的温度恢复到室温，减压除去溶剂，获得残余物，对其进行硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷)纯化，得到粗品4-溴-1-溴甲基-2-(三氟甲基)苯。将氰化钾(365毫克，5.6mmol)加入到上述获得的粗品4-溴-1-溴甲基-2-(三氟甲基)苯的乙醇-水(3∶1，12毫升)混合物的溶液中，并在70℃搅拌该混合物3小时。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取，用饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝10/1-5/1)纯化，得到[4-溴-2-(三氟甲基)苯基]乙腈固体(1.14克，总收率：52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.80(1H，d，J＝2.0Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，7.27(1H，d，J＝8.0Hz)，3.78(2H，s)，3.70(3H，s)。
(44-2)
按照与实施例(24-2)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(44-1)获得的[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]乙酸甲酯(51毫克，0.20mmol)和实施例(22-4)获得的2-羟基-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(100毫克，0.20mmol)，获得标题化合物浅黄色粉末(24毫克，两步总收率：44％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ12.50(1H，s)，11.44(1H，s)，7.90-7.86(2H，m)，7.82(1H，d，J＝8.4Hz)，7.73(2H，d，J＝7.2Hz)，7.56(1H，d，J＝8.0Hz)，7.31(1H，d，J＝8.4Hz)，7.11(2H，d，J＝7.2Hz)，5.38(2H，s)，3.81(2H，s)，1.57(9H，s)。
(实施例45)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-甲酰基-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-197)
(45-1)
按照与实施例(1-1)、实施例(22-5)和实施例(26-3)相似的方法，由4-羟基苯乙酸甲酯(15.6克，110mmol)，获得(2-甲酰基-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(6.32克，三步总收率：21％)。
在该步骤中，在相当于实施例(1-1)的反应中的反应时间是12小时。在相当于实施例(26-3)的反应中，使用4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)酚作为硼酸酯试剂。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ9.96(1H，s)，7.88(1H，s)，7.55(1H，app d，J＝7.8Hz)，7.40(1H，d，J＝7.8Hz)，7.20(2H，d，J＝8.3Hz)，6.92(2H，d，J＝8.3Hz)，3.75-3.71(5H，m)。
(45-2)
按照与实施例(2-3)相似的方法，由实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(3.60克，8.56mmol)和实施例(45-1)获得的(2-甲酰基-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(2.10克，7.78mmol)，获得2-[(叔丁氧羰基)氧基]-6-[({2’-甲酰基-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(3.06克，收率：61％)。
在该步骤中，使用丙酮作为反应溶剂来代替N，N-二甲基甲酰胺。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ9.93(1H，s)，7.87(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.2Hz)，7.58(1H，d，J＝8.2Hz)，7.54(1H，d，J＝7.8Hz)，7.38(1H，d，J＝7.8Hz)，7.28(2H，d，J＝8.2Hz)，7.01(2H，d，J＝8.2Hz)，5.27(2H，s)，3.75-3.70(5H，m)，1.58(9H，s)，1.54(9H，s)。
(45-3)
按照与实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(45-2)获得的2-[(叔丁氧羰基)氧基]-6-[({2’-甲酰基-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(88毫克，0.14mmol)，获得标题化合物白色粉末(28毫克，两步总收率38％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.23(1H，s)，9.94(1H，s)，7.89(1H，d，J＝2.0Hz)，7.70(1H，d，J＝8.2Hz)，7.55(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝7.8Hz)，7.29(2H，d，J＝8.6Hz)，7.26(1H，d，J＝8.2Hz)，7.00(2H，d，J＝8.6Hz)，5.38(2H，s)，3.76(2H，s)，1.65(9H，s)。
ESI(ES-)(m/z)：529([M-H]+)。
(实施例46)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-(羟甲基)-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-198)
按照与实施例(6-6)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(45-2)获得的2-[(叔丁氧羰基)氧基]-6-[({2’-甲酰基-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(200毫克，0.371mmo1)，获得标题化合物白色粉末(62毫克，三步总收率：31％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.22(1H，s)，7.68(1H，d，J＝8.2Hz)，7.44(1H，s)，7.30-7.18(5H，m)，6.93(2H，d，J＝8.2Hz)，5.35(2H，s)，4.59(2H，s)，3.70(2H，s)，1.64(9H，s)。
ESI(ES-)(m/z)：531([M-H]+)。
(实施例47)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-氰基-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-199)
(47-1)
将吡啶(49μl，0.62mmol)和盐酸羟胺(42毫克，0.62mmol)加入到实施例(45-2)获得的2-[(叔丁氧羰基)氧基]-6-[({2’-甲酰基-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(198毫克，0.307mmol)的乙醇(4毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物4小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，对其进行硅胶制备薄层色谱法(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到粗品2-[(叔丁氧羰基)氧基]-6-[({2’-[(肟基)甲基]-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(170毫克)。
将三乙胺(71μl，0.51mmol)和甲磺酰氯(23μl，0.31mmol)加入到上述获得的粗品2-[(叔丁氧羰基)氧基]-6-[({2’-[(肟基)甲基]-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(170毫克)的二氯甲烷(4毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和NaCl水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂。将三乙胺(71μl，0.51mmol)加入到所获得残余物的乙醇(4毫升)溶液中，并回流加热该混合物14小时。减压除去溶剂，并对获得的残余物进行硅胶制备薄层色谱(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到粗品2-[(叔丁氧羰基)氧基]-6-[({2’-氰基-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(125毫克)。
将吡咯烷(33μl，0.39mmol)加入到上述获得的粗品2-[(叔丁氧羰基)氧基]-6-[({2’-氰基-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(125毫克)的1，4-二_烷(4毫升)溶液中，并在50℃搅拌该混合物2小时。减压除去溶剂，获得残余物，并通过硅胶制备薄层色谱法(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝5/1)纯化，得到6-[({2’-氰基-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(100毫克，60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.30(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，d，J＝1.8Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.6，1.8Hz)，7.51(2H，d，J＝8.6Hz)，7.46(1H，d，J＝8.6Hz)，7.27(1H，d，J＝8.6Hz)，7.03(2H，d，J＝8.6Hz)，5.40(2H，s)，3.74(3H，s)，3.70(2H，s)，1.65(9H，s)。
(47-2)
按照与实施例(17-4)相似的方法，由实施例(47-1)获得的6-[({2’-氰基-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(100毫克，0.184mmol)，获得标题化合物白色非晶态的化合物(80毫克，82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.29(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.0Hz)，7.68(1H，d，J＝1.6Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.51(2H，d，J＝8.6Hz)，7.47(1H，d，J＝8.0Hz)，7.27(1H，d，J＝8.0Hz)，7.02(2H，d，J＝8.6Hz)，5.40(2H，s)，3.74(2H，s)，1.65(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：528([M+H]+)。
(实施例48)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2’-甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-53)
按照与实施例(6-7)、实施例(6-8)、实施例(6-9)和实施例(7)相似的方法，由实施例(6-6)获得的[2-(二甲氧基甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]甲醇(985毫克，3.18mmol)和(4’-羟基-2’-甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(626毫克，2.44mmol)，获得标题化合物无色晶体(198毫克，四步总收率：16％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.26(1H，s)，7.69(1H，d，J＝8.2Hz)，7.31(2H，d，J＝8.2Hz)，7.27-7.24(3H，m)，7.13(1H，d，J＝8.2Hz)，6.83(1H，d，J＝2.7Hz)，6.98(1H，dd，J＝8.2，2.7Hz)，5.35(2H，s)，3.70(2H，s)，2.26(3H，s)，1.66(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：516([M]+)。
(实施例49)
6-[({4’-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(例证化合物号码：1-61)
将盐酸二甲胺(41毫克，0.502mmol)、N-乙基-N’-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(96毫克，0.50mmol)、羟基苯并三唑(77毫克，0.50mmol)和三乙胺(0.10毫升)加入到实施例(7)获得的(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸(168毫克，0.334mmol)的乙腈(10毫升)溶液中。搅拌该混合物10小时之后，向其中加入饱和氯化铵水溶液，并用乙酸乙酯提取该混合物。用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷/乙酸乙酯＝3/1-二氯甲烷/甲醇＝15/1)纯化，得到标题化合物浅黄色晶体(303毫克，收率：34％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.23(1H，s)，7.68(1H，d，J＝8.6Hz)，7.51-7.47(4H，m)，7.29-7.24(3H，m)，6.96(2H，d，J＝8.6Hz)，5.35(2H，s)，3.74(2H，s)，3.03(3H，s)，2.98(3H，s)，1.64(9H，s)。
MS(530)(m/z)：530([M+H]+)。
(实施例50)
2-羟基-6-[({4’-[2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-三氟甲基苯甲酸叔丁基酯(例证化合物号码：1-60)
按照与实施例(49)相似的方法，由实施例(7)获得的(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸(216毫克，0.431mmol)和盐酸甲胺(50毫克，0.74mmol)，获得标题化合物无色晶体(160毫克，收率：72％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.27(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.2Hz)，7.56-7.53(4H，m)，7.32-7.27(3H，m)，7.00(2H，d，J＝7.0Hz)，5.38(2H，s)，3.61(2H，s)，2.79(3H，d，J＝5.0Hz)，1.65(9H，s)。
MS(516)(m/z)：516([M+H]+)。
(实施例51)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-甲氧基苯甲基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：1-85)
(51-1)
按照与实施例(40-2)相似的方法，由6-(溴甲基)-3-甲氧基-2-(甲氧基甲基)苯甲酸叔丁基酯(1.20克，2.33mmol)和实施例(6-2)获得的(4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(619毫克，2.56mmol)，获得3-甲氧基-2-(甲氧基甲氧基)-6-[({4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]苯甲酸叔丁基酯(306毫克，收率：25％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.55-7.46(4H，m)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz)，7.19(1H，d，J＝8.4Hz)，7.00(2H，d，J＝8.6Hz)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，5.17(2H，s)，5.06(2H，s)，3.85(3H，s)，3.71(3H，s)，3.66(2H，s)，3.59(3H，s)，1.54(9H，s)。
(51-2)
将三甲基甲硅烷基溴(55μl，0.414mmol)加入到实施例(51-1)获得的3-甲氧基-2-(甲氧基甲氧基)-6-[({4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]苯甲酸叔丁基酯(180毫克，0.344mmol)的二氯甲烷(4.0毫升)溶液中之后，在室温下搅拌该混合物12小时。将反应混合物倾倒在碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯提取。用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶制备薄层色谱法(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到2-羟基-3-甲氧基-6-[({4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]苯甲酸叔丁基酯(146毫克，收率：89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ11.61(1H，s)，7.55-7.43(5H，m)，7.35-7.30(2H，m)，7.06-6.95(3H，m)，5.27(2H，s)，3.91(3H，s)，3.71(3H，s)，3.66(2H，s)，1.57(9H，s)。
(51-3)
按照与实施例(17-4)相似的方法，由实施例(51-2)获得的2-羟基-3-甲氧基-6-[({4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]苯甲酸叔丁基酯(146毫克，0.305mmol)，获得标题化合物无色非晶态的化合物(110毫克，收率：78％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.56-7.46(4H，m)，7.36-7.31(2H，m)，7.11-6.91(4H，m)，5.27(2H，s)，3.91(3H，s)，3.69(2H，s)，1.57(9H，s)。
ESI(ES-)(m/z)：463([M-H]+)。
(实施例52)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-6-氟-1，1’-联苯-3-基)乙酸(例证化合物号码：2-41)
按照与实施例(6-1)和实施例(7)相似的方法，由实施例(22-4)获得的2-羟基-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(424毫克，0.858mmol)和(3-溴-4-氟苯基)乙酸甲酯(200毫克，0.858mmol)，获得标题化合物白色粉末(220毫克，两步总收率：38％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.27(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.2Hz)，7.50(2H，d，J＝8.6Hz)，7.33(1H，d，J＝7.4Hz)，7.27(1H，d，J＝8.2Hz)，7.23-7.19(1H，m)，7.11(1H，dd，J＝10.2，8.6Hz)，6.99(2H，d，J＝8.6Hz)，5.38(2H，s)，3.68(2H，s)，1.65(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：520([M]+)。
(实施例53)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)(羟基)乙酸(例证化合物号码：1-115)
按照与实施例(31)和实施例(17-4)相似的方法，由(4-溴苯基)(羟基)乙酸甲酯(100毫克，0.41mmol)和实施例(22-4)获得的2-羟基-6-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(170毫克，0.34mmol)，获得标题化合物浅灰白色粉末(14毫克，收率：8％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ12.57(1H，br)，11.40(1H，br，s)，7.79(1H，d，J＝8.6Hz)，7.60(2H，d，J＝9.4Hz)，7.57(2H，d，J＝8.6Hz)，7.44(2H，d，J＝8.6Hz)，7.27(1H，d，J＝8.6Hz)，7.05(2H，d，J＝9.4Hz)，5.85(1H，br)，5.35(2H，s)，5.04(1H，s)，1.56(9H，s).
MS(FAB+)(m/z)：518(M+)。
(实施例54)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)(乙氧基)乙酸(例证化合物号码：1-116)
按照与实施例(31)和实施例(17-4)相似的方法，由(4-溴苯基)(乙氧基)乙酸甲酯(110毫克，0.4mmol)和实施例(22-4)获得的2-羟基-6-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(170毫克，0.34mmol)，获得标题化合物浅灰白色粉末(35毫克，收率：19％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ12.76(1H，br，s)，11.41(1H，br，s)，7.79(1H，d，J＝8.6Hz)，7.62-7.58(4H，m)，7.42(2H，d，J＝8.6Hz)，7.28(1H，d，J＝8.6Hz)，7.05(2H，d，J＝9.4Hz)，5.36(2H，s)，4.87(1H，s)，3.61-3.52(1H，m)，3.46-3.38(1H，m)，1.56(9H，s)，1.16(3H，t，J＝7.0Hz)。
MS(FAB+)(m/z)：546(M+)。
(实施例55)
3-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-3-基)丙酸(例证化合物号码：2-200)
按照与实施例(6-1)和实施例(7)相似的方法，由实施例(22-4)获得的2-羟基-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(300毫克，0.607mmol)和3-(3-溴苯基)丙酸甲酯(148毫克，0.607mmol)，获得标题化合物白色粉末(111毫克，两步总收率：35％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.27(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.2Hz)，7.53(2H，d，J＝9.0Hz)，7.41(1H，d，J＝7.4Hz)，7.40(1H，s)，7.35(1H，t，J＝7.4Hz)，7.28(1H，d，J＝8.2Hz)，7.17(1H，d，J＝7.4Hz)，6.99(2H，d，J＝9.0Hz)，5.38(2H，s)，3.03(2H，t，J＝7.8Hz)，2.74(2H，t，J＝7.8Hz)，1.65(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：516([M]+)。
(实施例56)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-5-氟-1，1’-联苯-3-基)乙酸(例证化合物号码：2-38)
按照与实施例(24-2)和实施例(7)相似的方法，由实施例(22-4)获得的2-羟基-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(400毫克，0.809mmol)和(3-氯-5-氟苯基)乙酸甲酯(164毫克，0.809mmol)，获得标题化合物白色粉末(59毫克，两步总收率：14％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.26(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.2Hz)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz)，7.28-7.20(2H，m)，7.18(1H，ddd，J＝10.2，2.0，1.6Hz)，7.00-6.96(1H，m)，6.99(2H，d，J＝8.6Hz)，5.38(2H，s)，3.71(2H，s)，1.65(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：520([M]+)。
(实施例57)
6-{[4’-{[(二甲基氨基)磺酰基]甲基}-1，1’-联苯-4-基]氧基}甲基}-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(例证化合物号码：1-120)
按照与实施例(29-1)和实施例(29-2)相似的方法，由4-溴苄基溴，获得标题化合物白色粉末(6毫克)。
在该步骤中，在相当于实施例(29-1)的步骤中使用二甲胺代替40％甲胺水溶液。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.26(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.2Hz)，7.57(2H，d，J＝8.2Hz)，7.55(2H，d，J＝8.6Hz)，7.45(2H，d，J＝8.2Hz)，7.27(1H，d，J＝8.2Hz)，7.00(2H，d，J＝8.6Hz)，5.39(2H，s)，4.25(2H，s)，2.78(6H，s)，1.65(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：565([M]+)。
(实施例58)
2-羟基-6-{[(3’-{[(甲基磺酰基)氨基]甲基}-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(例证化合物号码：2-201)
按照与实施例(31)相似的方法，由N-(3-溴苄基)甲磺酰胺(119毫克，0.45mmol)和实施例(22-4)获得的2-羟基-6-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(250毫克，0.51mmol)，获得标题化合物淡褐色粉末(49毫克，收率：20％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ11.31(1H，br s)，7.79(1H，d，J＝7.8Hz)，7.62-7.49(5H，m)，7.39(1H，t，J＝7.8Hz)，7.32-7.25(2H，m)，7.06(2H，d，J＝8.6Hz)，5.36(2H，s)，4.20(2H，d，J＝6.3Hz)，3.31(3H，s)，1.56(9H，s)。
MS(FAB+)(m/z)：551(M+)。
(实施例59)
6-[({4’-[2-(乙基氨基)2-氧代乙基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(例证化合物号码：1-121)
按照与实施例(49)相似的方法，由实施例(7)获得的(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸(187毫克，0.374mmol)和盐酸乙胺(61毫克，0.75mmol)，获得标题化合物无色粉末(129毫克，收率：65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.22(1H，s)，7.68(1H，d，J＝7.8Hz)，7.54-7.50(4H，m)，7.29(2H，d，J＝8.2Hz)，7.25(1H，d，J＝7.8Hz)，6.97(2H，d，J＝8.2Hz)，5.37(2H，s)，3.58(2H，s)，3.30-3.22(2H，m)，1.65(9H，s)，1.08(3H，t，J＝7.4Hz)。
MS(530)(m/z)：530([M+H]+)。
(实施例60)
2-羟基-6-[({4’-[(甲基磺酰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(例证化合物号码：1-123)
按照与实施例(24-3)相似的方法，由1-氯-4-[(甲基磺酰基)甲基]苯(204毫克，1.0mmol)和实施例(22-4)获得的2-羟基-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(494毫克，1.0mmol)，获得标题化合物(62毫克，收率：12％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ11.41(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8.2Hz)，7.65-7.63(4H，m)，7.44(2H，d，J＝8.2Hz)，7.27(1H，d，J＝8.2Hz)，7.06(2H，d，J＝8.2Hz)，5.36(2H，s)，4.50(2H，s)，2.92(3H，s)，2.08(9H，s)。
MS(EI)(m/z)：535([M-H]-)。
(实施例61)
[4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-(甲基磺酰基)-1，1’-联苯-4-基]乙酸(例证化合物号码：2-203)
按照与实施例(6-1)和实施例(7)相似的方法，由实施例(22-4)获得的2-羟基-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(150毫克，0.30mmol)和[4-溴-2-(甲基磺酰基)苯基]乙酸甲酯(93毫克，0.30mmol)，获得标题化合物黄色晶体(93毫克，两步总收率：53％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.26(1H，s)，8.25(1H，d，J＝2.0Hz)，7.79(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，7.72(1H，d，J＝8.2Hz)，7.58(2H，d，J＝8.6Hz)，7.46(1H，d，J＝7.8Hz)，7.27(1H，d，J＝8.2Hz)，7.03(2H，d，J＝8.6Hz)，5.39(2H，s)，4.27(2H，s)，3.17(3H，s)，1.65(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：580([M]+)。
(实施例62)
2-羟基-6-[({3’-[甲基(甲基磺酰基)氨基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(例证化合物号码：2-204)
将[1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁]合二氯钯(II)-二氯甲烷加合物(82毫克，0.1mmol)、1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁(166毫克，0.3mmol)和碳酸铯(460毫克，3mmol)加入到N-(3-碘代苯基)-N-甲基甲磺酰胺(310毫克，1mmol)和实施例(22-4)获得的2-羟基-6-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(494毫克，1mmol)的1，4-二_烷(5毫升)溶液中之后，在60℃加热下搅拌该混合物4小时，并将混合物在室温下静置过夜。将N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)加入到该反应混合物中，并在70℃加热下搅拌该混合物9小时，在室温下将其静置一周。将反应混合物倒入水中，并用乙酸乙酯提取(两次)。用水和饱和NaCl水溶液(两次)依次洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，使用四氢呋喃和二异丙醚进行重结晶，得到标题化合物浅灰白色晶体(115毫克，收率：21％)。
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ11.43(1H，br s)，7.81(1H，d，J＝7.8Hz)，7.66(2H，d，J＝8.8Hz)，7.64(1H，s)，7.57(1H，d，J＝7.8Hz)，7.46(1H，t，J＝7.8Hz)，7.35(1H，d，J＝7.8Hz)，7.30(1H，d，J＝7.8Hz)，7.09(2H，d，J＝8.8Hz)，5.38(2H，s)，3.29(3H，s)，2.97(3H，s)，1.57(9H，s)。
MS(FAB+)(m/z)：551(M+)。
(实施例63)
6-(4-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)烟酸(例证化合物号码：2-206)
按照与实施例(8-1)、实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由6-氯烟酸甲酯(177毫克，1.02mmol)，获得标题化合物无色粉末(220毫克，四步总收率：44％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ13.25(1H，s)，11.41(1H，s)，9.07(1H，dd，J＝2.0，0.8Hz)，8.25(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，8.14(2H，d，J＝9.0Hz)，8.03(1H，dd，J＝8.6，0.8Hz)，7.80(1H，d，J＝8.2Hz)，7.28(1H，d，J＝8.2Hz)，7.12(2H，d，J＝9.0Hz)，5.39(2H，s)，1.55(9H.s)。
ESI(ES-)(m/z)：488([M-H]+)。
(实施例64)
[5-(4-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-3-吡啶基]乙酸(例证化合物号码：2-95)
按照与实施例(8-1)、实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由(5-溴-3-吡啶基)乙酸甲酯(397毫克，1.72mmol)，获得标题化合物无色粉末(86毫克，四步总收率：10％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ12.48(1H，s)，11.41(1H，s)，8.71(1H，d，J＝2.0Hz)，8.38(1H，d，J＝2.0Hz)，7.91(1H，t，J＝2.0Hz)，7.80(1H，d，J＝8.2Hz)，7.67(2H，d，J＝9.0Hz)，7.28(1H，d，J＝8.2Hz)，7.10(2H，d，J＝9.0Hz)，5.37(2H，s)，3.69(2H，s)，1.56(9H，s)。
ESI(ES-)(m/z)：502([M-H]+)。
(实施例65)
3-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)丙酸(例证化合物号码：1-67)
按照与实施例(31)和实施例(17-4)相似的方法，由3-(4-溴苯基)丙酸甲酯(131毫克，0.51mmol)和实施例(22-4)获得的2-羟基-6-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(250毫克，0.51mmol)，获得标题化合物无色粉末(26毫克，收率：10％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ12.09(1H，br)，11.40(1H，br)，7.79(1H，d，J＝7.8Hz)，7.58(2H，d，J＝8.6Hz)，7.50(2H，d，J＝8.6Hz)，7.28-7.24(3H，m)，7.03(2H，d，J＝8.6Hz)，5.35(2H，s)，2.83(2H，t，J＝7.8Hz)，2.55(2H，t，J＝7.8Hz)，1.56(9H，s)。
MS(FAB+)(m/z)：516(M+)。
(实施例66)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-丙基-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-208)
按照与实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由(4’-羟基-2-丙基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(140毫克，0.493mmol)和实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(228毫克，0.542mmol)，获得标题化合物黄色非晶态的化合物(128毫克，收率：48％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.69(1H，d，J＝8.2Hz)，7.27(1H，d，J＝8.2Hz)，7.24-7.10(5H，m)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，5.36(2H，s)，3.66(2H，s)，2.57-2.50(2H，m)，1.64(9H，s)，1.53-1.43(2H，m)，0.81(3H，t，J＝7.2Hz)。
MS(ESI)(m/z)：543([M-H]+)。
(实施例67)
6-{[(3’-乙酰基-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(例证化合物号码：2-209)
按照与实施例(8-1)、实施例(40-2)和实施例(33-5)相似的方法，由1-(3-溴苯基)乙酮(231毫克，1.16mmol)，获得标题化合物无色粉末(205毫克，三步总收率：36％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.23(1H，s)，8.14-8.12(1H，m)，7.89-7.85(1H，m)，7.75-7.71(1H，m)，7.69(1H，d，J＝8.2Hz)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)，7.50 1H，dd，J＝7.8，7.4Hz)，7.26(1H，d，J＝8.2Hz)，7.00(2H，d，J＝8.6Hz)，5.37(2H，s)，2.65(3H，s)，1.65(9H，s)。
ESI(ES-)(m/z)：485([M-H]+)。
(实施例68)
6-{[(3’-氯-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(例证化合物号码：2-211)
将三甲硅烷基重氮甲烷-0.6M己烷溶液(0.20毫升，0.12mmol)加入到实施例(18-4)获得的(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}3-氯-1，1’-联苯-4-基)乙酸(60毫克，0.11mmol)的苯-甲醇(4∶1，2.5毫升)混合物的溶液中，并搅拌该混合物1小时。减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶制备薄层色谱法(展开剂：己烷/二氯甲烷/乙酸乙酯＝9/1/1)纯化，得到标题化合物(45毫克，收率：73％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ12.25(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.1Hz)，7.58(1H，d，J＝1.8Hz)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，7.33(1H，d，J＝8.1Hz)，7.27(1H，d，J＝8.1Hz)，6.99(2H，d，J＝8.8Hz)，5.38(2H，s)，3.81(2H，s)，3.74(3H，s)，1.65(9H，s)。
ESI(ES-)(m/z)：549([M-H]+)。
(实施例69)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-丙酰-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-212)
按照与实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(289毫克，0.688mmol)和(4’-羟基-2-丙酰-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(174毫克，0.626mmol)，获得标题化合物无色非晶态的化合物(194毫克，收率：53％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.68(2H，d，J＝8.2Hz)，7.35-7.30(2H，m)，7.28-7.20(3H，m)，6.94(2H，d，J＝8.2Hz)，5.34(2H，s)，3.69(2H，s)，2.27(2H，q，J＝7.3Hz)，1.63(9H，s)0.90(3H，t，J＝7.3Hz)。
ESI(ES-)(m/z)：557([M-H]+)。
(实施例70)
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)丙烯酸(例证化合物号码：1-124)
按照与实施例(17-4)相似的方法，由实施例(41-1)获得的2-羟基-6-[({4’-[1-(甲氧羰基)乙烯基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(29毫克，0.055mmol)，获得标题化合物无色固体(7.3毫克，收率：25％)。
在该步骤中，使用1，4-二_烷作为反应溶剂来代替四氢呋喃。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.26(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.4Hz)，7.58-7.50(6H，m)，7.28(1H，d，J＝8.4Hz)，6.99(2H，d，J＝9.2Hz)，6.53(1H，s)，6.08(1H，s)，5.39(2H，s)，1.65(9H，s)。
ESI(ES-)(m/z)：513([M-H]+)。
(实施例71)
[6-(4-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-5-甲基-3-吡啶基]乙酸(例证化合物号码：2-85)
(71-1)
按照与实施例(76-1)、实施例(76-2)、实施例(6-6)、实施例(26-5)和实施例(11-1)相似的方法，由2，5-二溴-3-甲基吡啶(2.64克，10.5mmol)，获得[6-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3-吡啶基]乙腈(320毫克，五步总收率：13％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.44(1H，d，J＝2.0Hz)，7.60(1H，d，J＝2.0Hz)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，6.99(2H，d，J＝8.6Hz)，3.87(3H，s)，3.77(2H，s)，2.41(3H，s)。
(71-2)
[将实施例(71-1)获得的[6-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3-吡啶基]乙腈(314毫克，1.32mmol)加入到47％氢溴酸(5毫升)中，并在120℃搅拌该混合物8小时。减压除去溶剂，并与甲醇进行共沸蒸馏(两次)。将残余物再一次溶于甲醇(5毫升)中，并在室温下搅拌该混合物过夜。减压除去溶剂，并将饱和碳酸氢钠水溶液加入到残余物中，用乙酸乙酯提取该混合物。用饱和NaCl水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1-1/4)纯化，得到[6-(4-羟基苯基)-5-甲基-3-吡啶基]乙酸甲酯(240毫克，收率：71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.97(1H，br)，8.38(1H，d，J＝2.0Hz)，7.57(1H，d，J＝2.0Hz)，7.27(2H，d，J＝8.6Hz)，6.66(2H，d，J＝8.6Hz)，3.74(3H，s)，3.64(2H，s)，2.34(3H，s)。
(71-3)
按照与实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(71-2)获得的[6-(4-羟基苯基)-5-甲基-3-吡啶基]乙酸甲酯(330毫克，1.28mmol)，获得标题化合物无色粉末(240毫克，三步总收率：37％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ12.50(1H，s)，11.45(1H，s)，8.33(1H，d，J＝2.0Hz)，7.83(1H，d，J＝8.2Hz)，7.58(1H，d，J＝2.0Hz)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz)，7.32(1H，d，J＝8.2Hz)，7.07(2H，d，J＝8.6Hz)，5.38(2H，s)，3.68(2H，s)，2.32(3H，s)，1.56(9H，s)。
ESI(ES-)(m/z)：516([M-H]+)。
(实施例72)
(4’-{[3-羟基-2-(异丙氧羰基)-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：1-5)
(72-1)
在室温下，将偶氮二羧酸二乙基酯(108μl，0.68mmol)加入到2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸(150毫克，0.29mmol)、异丙醇(26μl，0.34mmol)和三苯基膦(180毫克，0.68mmo1)的四氢呋喃(3毫升)溶液中。在室温下搅拌该混合物1小时之后，减压除去反应混合物的溶剂。将获得的残余物通过硅胶制备薄层色谱法(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化，得到2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸异丙基酯(141毫克，收率：87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.67(1H，d，J＝8.2Hz)，7.51(2H，d，J＝8.2Hz)，7.50(2H，d，J＝8.2Hz)，7.40(1H，d，J＝8.2Hz)，7.34(2H，d，J＝8.2Hz)，6.99(2H，d，J＝8.2Hz)，6.10-6.00(1H，m)，5.97-5.87(1H，m)，5.32-5.22(5H，m)，5.16(2H，s)，4.62(2H，d，J＝5.9Hz)，4.57(2H，d，J＝5.9Hz)，3.68(2H，s)，1.34(6H，d，J＝6.3Hz)。
(72-2)
按照与实施例(13-5)相似的方法，由实施例(72-1)获得的2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸异丙基酯(141毫克，0.248mmol)，获得标题化合物黄色晶体(111毫克，收率：92％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.22(1H，s)，7.74(1H，d，J＝8.2Hz)，7.53(4H，d，J＝8.6Hz)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.30(1H，d，J＝8.2Hz)，6.99(2H，d，J＝8.6Hz)，5.40(2H，s)，5.39(1H，sp，J＝6.3Hz)，3.71(2H，s)，1.41(6H，d，J＝6.3Hz)。
MS(FAB)(m/z)：488([M]+)。
(实施例73)
[4’-({3-羟基-4-(三氟甲基)-2-[(2，2，2-三氟-1-甲基乙氧基)羰基]苄基}氧基)-1，1’-联苯-4-基]乙酸(例证化合物号码：1-126)
按照与实施例(72-1)和实施例(13-5)相似的方法，由2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸(150毫克，0.29mmol)和1，1，1-三氟-异丙醇(31μl，0.34mmol)，获得标题化合物黄色晶体(68毫克，两步总收率：43％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ11.66(1H，s)，7.82(1H，d，J＝8.2Hz)，7.55(2H，d，J＝8.6Hz)，7.54(2H，d，J＝7.8Hz)，7.44(1H，d，J＝8.2Hz)，7.36(2H，d，J＝7.8Hz)，7.01(2H，d，J＝8.6Hz)，5.65(1H，qq，J＝6.6，6.3Hz)，5.44(1H，d，J＝15.3Hz)，5.32(1H，d，J＝15.3Hz)，3.71(2H，s)，1.58(6H，d，J＝6.6Hz)。
MS(FAB)(m/z)：542([M]+)。
(实施例74)
6-(4-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-3-羧酸(例证化合物号码：2-213)
(74-1)
1-(4-氯-2-甲氧基苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙烷重氮
在室温下，将(4-氯-2-甲氧基苯基)乙酸甲酯(410毫克，1.91mmol)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(871毫克，5.73mmol)的乙腈(6毫升)溶液逐滴加入到4-(乙酰氨基)苯磺酰叠氮化物(580毫克，2.4mmol)的乙腈(3毫升)溶液中，并搅拌该混合物4小时。将反应混合物倒入水中，并用乙酸乙酯提取(两次)。用饱和NaCl水溶液洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到标题化合物黄色固体(400毫克，收率：87％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.49(1H，d，J＝7.8Hz)，7.00(1H，dd，J＝7.8Hz，2.0Hz)，6.78(1H，d，J＝2.0Hz)，3.83(3H，s)，3.85(3H，s)。
(74-2)
6-氯-2，3-二氢-1-苯并呋喃-3-羧酸甲酯
在室温下，向实施例(74-1)获得的1-(4-氯-2-甲氧基苯基)-2-甲氧基-2-氧代乙烷重氮(200毫克，0.83mmol)的甲苯(5毫升)溶液中吹入氮气5分钟。将反应混合物加热到80℃，同时向混合物中吹入氮气，并向其中加入四(三苯基乙酸)二铑盐(II)(1毫克)，搅拌该混合物15分钟。将反应混合物冷却到室温，减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝5/1)纯化，得到标题化合物浅黄色油(127毫克，收率：72％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.27(1H，d，J＝7.8Hz)，6.87(1H，dd，J＝7.8Hz，2.0Hz)，6.82(1H，d，J＝2.0Hz)，4.97(1H，dd，J＝9.8Hz，5.8Hz)，4.70(1H，t，J＝9.8Hz)，4.29(1H，dd，J＝9.8Hz，5.8Hz)，3.78(3H，s)。
(74-3)
6-(4-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-3-羧酸
按照与实施例(24-2)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(74-2)获得的-氯-2，3-二氢-1-苯并呋喃-3-羧酸甲酯(125毫克，0.59mmol)和实施例(22-4)获得的2-羟基-6-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(350毫克，0.71mmol)，获得标题化合物浅灰白色粉末(22毫克，收率：8％)。
在该步骤中，在相当于实施例(24-2)的步骤中使用1，4-二_烷作为反应溶剂来代替甲苯。
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ12.89(1H，br，s)，11.43(1H，br，s)，7.81(1H，d，J＝7.8Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.37(1H，d，J＝7.8Hz)，7.29(1H，d，J＝7.8Hz)，7.13(1H，d，J＝7.8Hz)，7.06-7.03(3H，m)，5.37(2H，s)，4.79(1H，dd，J＝9.8Hz，5.8Hz)，4.67(1H，t，J＝9.8Hz)，4.38(1H，dd，J＝9.8Hz，5.8Hz)，1.57(9H，s)。
MS(FAB+)(m/z)：530(M+)。
(实施例75)
2-羟基-6-({4-[5-(甲基磺酰基)-3-吡啶基]苯氧基}甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(例证化合物号码：2-215)
(75-1)
将2-[(叔丁氧羰基)氧基]-6-({4-[5-(甲硫基)-3-吡啶基]苯氧基}甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(410毫克，0.69mmol)(其是使用4-[5-(甲硫基)-3-吡啶基]酚(200毫克，0.92mmol)作为原料、按照与实施例(40-2)类似的方法获得的)溶于二氯甲烷-甲醇的混合物(1∶1，10毫升)中。在冰冷却下，将单过氧邻苯二甲酸镁六水合物(860毫克，1.39mmol)加入到该溶液中之后，在室温下搅拌该混合物30分钟。将反应混合物用冰冷却之后，向其中加入5％硫代硫酸钠水溶液，将混合物用乙酸乙酯提取(两次)。用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝7/3-0/10)纯化，得到2-[(叔丁氧羰基)氧基]-6-({4-[5-(甲基磺酰基)-3-吡啶基]苯氧基}甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(350毫克，两步总收率：61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ9.05(1H，d，J＝2.3Hz)，9.04(1H，d，J＝2.3Hz)，8.32(1H，t，J＝2.3Hz)，7.71(1H，d，J＝8.2Hz)，7.58-7.53(3H，m)，7.07(2H，d，J＝9.0Hz)，5.28(2H，s)，3.15(3H，s)，1.58(9H，s)，1.54(9H，s)。
ESI(ES+)(m/z)：624([M+H]+)。
(75-2)
按照与实施例(33-5)相似的方法，由实施例(75-1)获得的2-[(叔丁氧羰基)氧基]-6-({4-[5-(甲基磺酰基)-3-吡啶基]苯氧基}甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(350毫克，0.56mmol)，获得标题化合物无色粉末(215毫克，收率：73％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.21(1H，s)，9.06-9.04(2H，m)，8.33(1H，d，J＝2.4Hz)，7.70(1H，d，J＝8.2Hz)，7.58(2H，d，J＝9.0Hz)，7.24(1H，d，J＝8.2Hz)，7.05(2H，d，J＝9.0Hz)，5.39(2H，s)，3.15(3H，s)，1.65(9H，s)。
ESI(ES-)(m/z)：522([M-H]+)。
(实施例76)
[5-(4-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-4-甲基-3-吡啶基]乙酸(例证化合物号码：2-216)
(76-1)
将四(三苯基膦)合钯(0)(1.03克，0.89mmol)和碳酸钾(8.22克，59.5mmol)加入到3，5-二溴-4-甲基吡啶(7.46克，29.73mmol)(按照文献(Gu，Y.G.and Bayburt，E.K.，Tetrahedron Lett.，vol.：37，1966，pp.2565-2568)描述方法合成)和4-甲氧基苯基硼酸(4.52克，29.73mmol)的N，N-二甲基乙酰胺-水混合物(20∶1，100毫升)的溶液中，并在80℃搅拌该混合物4小时。将反应混合物的温度调节到室温之后，向其中加入乙酸乙酯，通过过滤除去不溶物质。用水(两次)和饱和NaCl水溶液依次洗涤所获得滤液，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化，得到3-溴-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基吡啶(3.83克，收率：46％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.63(1H，s)，8.32(1H，s)，7.22(2H，d，J＝8.6Hz)，6.99(2H，d，J＝8.6Hz)，3.87(3H，s)，2.35(3H，s)。
(76-2)
在-78℃，将正丁基锂-1.58M正己烷溶液(3.9毫升，6.13mmol)逐滴加入到实施例(76-1)获得的3-溴-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基吡啶(1.55克，5.57mmol)的四氢呋喃(20毫升)溶液中，并搅拌该混合物5分钟。在相同温度下，向其中逐滴加入N，N-二甲基甲酰胺(0.87毫升，11.2mmol)，并搅拌该混合物30分钟。将饱和氯化铵水溶液加入到反应混合物中，并将混合物的温度升至室温，用乙酸乙酯提取该混合物。用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝4/1-2/3)纯化，得到5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基烟碱醛(0.56克，收率：44％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ10.34(1H，s)，8.88(1H，s)，8.58(1H，s)，7.21(2H，d，J＝9.0Hz)，7.00(2H，d，J＝9.0Hz)，3.87(3H，s)，2.58(3H，s)。
(76-3)
按照与实施例(6-6)、实施例(90-4)和实施例(11-1)相似的方法，由实施例(76-2)获得的5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基烟碱醛(406毫克，1.79mmol)，获得[5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-3-吡啶基]乙腈(227毫克，三步总收率：53％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.46(1H，s)，8.42(1H，s)，7.20(2H，d，J＝8.6Hz)，6.98(2H，d，J＝8.6Hz)，3.86(3H，s)，3.73(2H，s)，2.30(3H，s)。
(76-4)
按照与实施例(71-2)相似的方法，由实施例(76-3)获得的[5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-3-吡啶基]乙腈(300毫克，1.26mmol)，获得[5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-3-吡啶基]乙酸甲酯(0.31克，收率：96％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.34(2H，s)，7.94(1H，br)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，3.73(5H，s)，2.24(3H，s)。
(76-5)
按照与实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(76-4)获得的[5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-3-吡啶基]乙酸甲酯(150毫克，0.58mmol)，获得标题化合物无色粉末(95毫克，三步总收率：44％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ12.49(1H，s)，11.42(1H，s)，8.30(1H，s)，8.22(1H，s)，7.81(1H，d，J＝8.2Hz)，7.30(1H，d，J＝8.2Hz)，7.29(2H，d，J＝8.6Hz)，7.07(2H，d，J＝8.6Hz)，5.37(2H，s)，3.72(2H，s)，2.13(3H，s)，1.56(9H，s)。
ESI(ES-)(m/z)：516([M-H]+)。
(实施例77)
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)-3-甲氧基丙酸(例证化合物号码：1-127)
将氧化银(120毫克，0.52mmol)和碘甲烷(180μl，2.9mmol)加入到2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{1-[(烯丙氧基)羰基]-2-(羟乙基)}-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(61毫克，0.1mmol)的甲苯(1毫升)溶液中，并在70℃搅拌该混合物17小时。将混合物冷却到室温之后，对反应混合物进行硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝10/1-3/1)纯化，得到粗品2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{1-[(烯丙氧基)羰基]-2-(甲氧基乙基)}-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯。按照与实施例(11-7)相似的方法，由上述获得的化合物，得到标题化合物无色固体(39毫克，两步总收率：71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.26(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.0Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28-7.25(1H，m)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，5.38(2H，s)，4.02-3.95(2H，m)，3.72-3.69(1H，m)，3.43(3H，s)，1.65(9H，s)。
ESI(ES-)(m/z)：545([M-H]+)。
(实施例78)
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-乙基-1，1’-联苯-4-基)-3-羟基丙酸(例证化合物号码：2-218)
按照与实施例(41-1)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(26-7)得到的6-[({2’-乙基-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(200毫克，0.36mmol)，获得标题化合物无色固体(110毫克，两步总收率：54％)。
在该步骤中，在相当于实施例(17-4)的水解步骤中使用1，4-二_烷作为反应溶剂来代替四氢呋喃。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.26(1H，s)，7.72(1H，d，J＝8.0Hz)，7.29(1H，d，J＝8.0Hz)，7.24-7.14(5H，m)，6.95(2H，d，J＝8.4Hz)，5.38(2H，s)，4.22-4.16(1H，m)，3.95-3.89(2H，m)，2.60(2H，q，J＝7.6Hz)，1.65(9H，s)，1.09(3H，t，J＝7.6Hz)。
ESI(ES-)(m/z)：559([M-H]+)。
(实施例79)
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氟-1，1’-联苯-4-基)-3-羟基丙酸(例证化合物号码：2-219)
按照与实施例(41-1)和实施例(11-7)相似的方法，由实施例(11-6)获得的2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-3’-氟-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(200毫克，0.33mmol)，获得标题化合物无色固体(107毫克，两步总收率：53％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.25(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.0Hz)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz)，7.37-7.26(4H，m)，6.98(2H，d，J＝8.4Hz)，5.37(2H，s)，4.19-4.15(2H，m)，3.91-3.90(1H，m)，1.64(9H，s)。
ESI(ES-)(m/z)：549([M-H]+)。
(实施例80)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-220)
按照与实施例(40-2)、实施例(51-2)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(1.66克，3.93mmol)和[4’-羟基-2-(甲氧基甲氧基)-1，1’-联苯-4-基]乙酸甲酯(990毫克，3.28mmol)，获得标题化合物无色非晶态的化合物(111毫克，收率：7％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.71(1H，d，J＝8.3Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)，7.32(1H，d，J＝8.3Hz)，7.21(1H，d，J＝7.3Hz)，7.00-6.95(2H，m)，6.90-6.80(2H，m)，5.39(2H，s)，3.57(2H，s)，1.67(9H，s)。
ESI(ES-)(m/z)：517([M-H]+)。
(实施例81)
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)丙酸(例证化合物号码：1-62)
按照与实施例(24-2)和实施例(17-4)相似的方法，由2-(4-氯苯基)丙酸甲酯(119毫克，0.6mmol)和实施例(22-4)获得的2-羟基-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(250毫克，0.5mmol)，获得标题化合物无色固体(65毫克，两步总收率：25％)。
在该步骤中，在相当于实施例(24-2)的Suzuki-Miyaura偶合反应中使用甲苯/甲醇/水(25/1/1)作为溶剂来代替甲苯。进一步地，在相当于实施例(17-4)的水解反应中，使用1，4-二_烷作为反应溶剂来代替四氢呋喃。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ12.26(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.28(1H，d，J＝8.5Hz)，6.98(2H，d，J＝8.5Hz)，5.38(2H，s)，3.81(1H，q，J＝7.5Hz)，1.65(9H，s)，1.56(3H，d，J＝7.5Hz)。
ESI(ES-)(m/z)：515([M-H]+)。
(实施例82)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-环丙基-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-221)
(82-1)
(3-环丙基-4-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}苯基)乙酸甲酯
按照与实施例(42-1)、实施例(6-2)和实施例(22-5)相似的方法，由(3-溴-4-甲氧基苯基)乙酸甲酯(1.2克，4.7mmol)，获得(3-环丙基-4-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}苯基)乙酸甲酯油(288毫克，三步总收率：18％)。
在该步骤中，在相当于实施例(42-1)的步骤中使用环丙基溴化镁-0.5M四氢呋喃溶液作为格氏试剂。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.18(1H，d，J＝8.4Hz)，7.14(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，6.92(1H，d，J＝1.6Hz)，3.70(3H，s)，3.59(2H，s)，2.11-2.05(1H，m)，1.09-1.04(2H，m)，0.78-0.73(2H，m)。
(82-2)
(2-环丙基-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯
按照与实施例(26-3)和实施例(6-2)相似的方法，由实施例(82-1)获得的(3-环丙基-4-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}苯基)乙酸酯(288毫克，0.85mmol)，获得(2-环丙基-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯油(120毫克，两步总收率：49％)。
在该步骤中，在相当于实施例(26-3)的Suzuki-Miyaura偶合反应中使用四(三苯基膦)合钯(0)作为催化剂来代替[1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁]合二氯钯(II)-二氯甲烷加合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.23(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(1H，d，J＝8.6Hz)，6.94(1H，d，J＝8.6Hz)，6.91(1H，s)，6.83(2H，d，J＝8.6Hz)，4.78(1H，s)，3.70(3H，s)，3.59(2H，s)，2.11-2.05(1H，m)，1.09-1.04(2H，m)，0.77-0.73(2H，m)。
(82-3)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-环丙基-1，1’-联苯-4-基)乙酸
按照与实施例(2-3)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(256毫克，0.55mmol)和实施例(82-2)获得的(2-环丙基-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(120毫克，0.43mmol)，获得标题化合物无色固体(91毫克，三步总收率：38％)。
在该步骤中，在相当于实施例(33-5)的步骤中使用哌啶代替吗啉。进一步地，在相当于实施例(17-4)的步骤中使用1，4-二_烷作为反应溶剂来代替四氢呋喃。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.27(1H，s)，7.72(1H，d，J＝8.0Hz)，7.37(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30(1H，d，J＝8.0Hz)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，7.14(1H，d，J＝8.0Hz)，6.96(2H，d，J＝8.4Hz)，6.85(1H，s)，5.38(2H，s)，3.66(2H，s)，1.91-1.85(1H，m)，1.65(9H，s)，0.87-0.82(2H，m)，0.71-0.67(2H，m)。
(实施例83)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-硝基-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-222)
按照与实施例(24-2)和(17-4)相似的方法，由实施例(22-4)获得的2-羟基-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(313毫克，0.634mmol)和(4-溴-2-硝基苯基)乙酸甲酯(173毫克，0.634mmol)，获得标题化合物浅黄色粉末(33毫克，收率：9％)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)：δ8.26(1H，d，J＝2.0Hz)，7.85(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，7.72(1H，d，J＝8.2Hz)，7.64(2H，d，J＝8.7Hz)，7.47(1H，d，J＝7.8Hz)，7.29(1H，d，J＝8.2Hz)，7.08(2H，d，J＝8.7Hz)，5.41(2H，s)，4.02(2H，s)，1.63(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：547([M]+)。
(实施例84)
[4-(5-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-吡啶基)-3-甲基苯基]乙酸(例证化合物号码：2-165)
(84-1)
按照与实施例(2-3)和实施例(33-5)相似的方法，由实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(6.22克，13.7mmol)和6-氯-3-吡啶酚(1.77克，13.7mmol)，获得6-{[(6-氯-3-吡啶基)氧基]甲基}-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(4.61克，两步总收率：84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.23(1H，s)，8.11(1H，dd，J＝3.1，0.8Hz)，7.72(1H，d，J＝8.2Hz)，7.29-7.20(3H，m)，5.37(2H，s)，1.64(9H，s)。
(84-2)
将(4-溴-3-甲基苯基)乙腈(2.59克，12.3mmol)(按照与实施例(11-1)相似的方法、由1-溴-4-(溴甲基)-2-甲苯(其是按照文献(Hanessian，S.等人，J.Org.Chem.，2003，vol.68，pp.7204-7218)描述方法合成的)获得)溶于乙酸(10毫升)中。将6N盐酸(10毫升)加入到该溶液中，并回流加热该混合物3小时。减压除去溶剂，并与甲苯进行共沸蒸馏(两次)。在冰冷却下，将残余物溶于甲醇(10毫升)中，并向其中加入浓硫酸(2毫升)，在室温下搅拌该混合物过夜。减压除去溶剂，并将水加入到残余物中，用乙酸乙酯提取该混合物。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和NaCl水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将其通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝9/1)纯化，得到(4-溴-3-甲基苯基)乙酸甲酯(2.45克，收率：82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.45(1H，d，J＝8.2Hz)，7.13(1H，d，J＝2.0Hz)，6.94(1H，dd，J＝8.2，2.0Hz)，3.68(3H，s)，3.54(2H，s)，2.37(3H，s)。
(84-3)
将4，4，4’，4’，5，5，5’，5’-八甲基-2，2’-二-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(另一种名称：二(频哪醇)二硼)(1.15克，4.52mmol)、[1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁]合二氯钯(II)-二氯甲烷加合物(168毫克，0.21mmol)和乙酸钾(1.21毫克，12.34mmol)加入到实施例(84-2)获得的(4-溴-3-甲基苯基)乙酸甲酯(1.0克，4.11mmol)的二_烷(20毫升)溶液中之后，在90℃搅拌该混合物3小时。将反应混合物的温度恢复到室温，向其中加入乙酸乙酯，并通过硅藻土过滤该混合物。用水(两次)和饱和NaCl水溶液依次洗涤滤液，用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝9/1)纯化，得到[3-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙酸甲酯(0.9克，收率：75％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.73(1H，d，J＝7.8Hz)，7.10-7.06(2H，m)，3.67(3H，s)，3.59(2H，s)，2.52(3H，s)，1.33(12H，s)。
(84-4)
按照与实施例(76-1)相似的方法，由实施例(84-1)获得的6-{[(6-氯-3-吡啶基)氧基]甲基}-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(240毫克，0.59mmol)和实施例(84-3)获得的[3-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙酸甲酯(224毫克，0.77mmol)，获得2-羟基-6-{[(6-{4-[(甲氧羰基)甲基]-2-甲基苯基}-3-吡啶基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(157毫克，收率：50％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.22(1H，s)，8.41(1H，d，J＝2.4Hz)，7.72(1H，d，J＝8.2Hz)，7.34-7.23(4H，m)，7.18-7.14(2H，m)，5.42(2H，s)，3.69(3H，s)，3.63(2H，s)，2.35(3H，s)，1.65(9H，s)。
(84-5)
按照与实施例(17-4)相似的方法，由实施例(84-4)获得的2-羟基-6-{[(6-{4-[(甲氧羰基)甲基]-2-甲基苯基}-3-吡啶基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(157毫克，0.30mmol)，获得标题化合物无色粉末(110毫克，收率：72％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ12.34(1H，s)，11.49(1H，s)，8.45-8.42(1H，m)，7.84(1H，d，J＝8.2Hz)，7.50-7.48(2H，m)，7.33(1H，d，J＝8.2Hz)，7.31(1H，d，J＝7.4Hz)，7.18-7.13(2H，m)，5.45(2H，s)，3.57(2H，s)，2.30(3H，s)，1.56(9H，s)。
ESI(ES-)(m/z)：516([M-H]+)。
(实施例85)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-乙基-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-223)
(85-1)
按照与实施例(11-1)和实施例(26-4)相似的方法，由4-溴-2-碘苄基溴(2.01克，6.24mmol)(按照文献(Nishide，H.等人，Bull.Chem.Soc.Jpn.，vol.69，1996，pp.499-508)描述方法合成)，获得(4-溴-2-碘代苯基)乙酸甲酯(1.90克，两步总收率：86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.94(1H，d，J＝2.4Hz)，7.43(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，7.13(1H，d，J＝8.6Hz)，3.76(2H，s)，3.69(3H，s)。
(85-2)
将三甲硅烷基乙炔(0.319毫升，2.25mmol)、乙酸钯(12毫克，56.3(μmol)、三苯基膦(30毫克，0.113mmol)、正丁胺(0.334毫升，3.38mmol)和碘化铜(43毫克，0.225mmol)加入到实施例(85-1)获得的(4-溴-2-碘代苯基)乙酸甲酯(400毫克，1.13mmol)的四氢呋喃(6毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物3小时。减压除去溶剂，将获得的残余物通过硅胶柱色谱(展开剂：己烷/乙酸乙酯＝15/1)纯化，得到粗品(4-溴-2-三甲基硅烷基乙炔基苯基)乙酸甲酯(434毫克)。
将碳酸钾(368毫克，2.67mmol)加入到上述获得粗品的甲醇(9毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物4小时。将水加入到反应混合物中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，用饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，并将获得的残余物通过硅胶柱色谱(展开剂：己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到(4-溴-2-乙炔基苯基)乙酸甲酯(177毫克，两步总收率：62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.65(1H，d，J＝2.4Hz)，7.45(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，7.17(1H，d，J＝8.6Hz)，3.80(2H，s)，3.71(3H，s)，3.32(1H，s)。
(85-3)
将三(三苯基膦)合氯化铑(65毫克，69.9μmo1)加入到实施例(85-2)获得的(4-溴-2-乙炔基苯基)乙酸甲酯(177毫克，0.699mmol)的甲醇(6毫升)溶液中，并在氢气氛围下、在室温下搅拌该混合物16小时。减压除去溶剂，并将获得的残余物通过硅胶柱色谱(展开剂：己烷/乙酸乙酯＝15/1)纯化，得到(4-溴-2-乙基苯基)乙酸甲酯(138毫克，收率：77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.35(1H，d，J＝2.4Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，7.07(1H，d，J＝8.6Hz)，3.68(2H，s)，3.61(3H，s)，2.62(2H，q，J＝7.4Hz)，1.20(3H，t，J＝7.4Hz)。
(85-4)
按照与实施例(26-3)相似的方法，由实施例(85-3)合成的(4-溴-2-乙基苯基)乙酸甲酯(138毫克，0.537mmol)和4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)酚(142毫克，0.644mmol)，获得(3-乙基-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(122毫克，收率：84％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.46(2H，d，J＝8.8Hz)，7.37(1H，d，J＝2.0Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.25(1H，d，J＝8.8Hz)，6.88(2H，d，J＝8.8Hz)，4.95(1H，s)，3.71(2H，s)，3.70(3H，s)，2.71(2H，q，J＝7.8Hz)，1.25(3H，t，J＝7.8Hz)。
(85-5)
按照与实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(85-4)合成的(3-乙基-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(122毫克，0.45mmol)和实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(226毫克，0.50mmol)，获得标题化合物(107毫克，三步总收率：46％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.3(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.8Hz)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz)，7.41(1H，d，J＝1.6Hz)，7.28(2H，dd，J＝8.8，1.6Hz)，6.98(2H，d，J＝8.6Hz)，5.38(2H，s)，3.74(2H，s)，2.72(2H，q，J＝7.8Hz)，1.65(9H，s)，1.23(3H，t，J＝7.8Hz)。
MS(FAB)(m/z)：569([M+K]+)。
(实施例86)
[4-(5-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-吡啶基)-2-氯苯基]乙酸(例证化合物号码：2-168)
按照与实施例(84-2)和实施例(84-3)相似的方法，由实施例(18-1)获得的(4-溴-2-氯苯基)乙腈(205毫克，0.89mmol)，获得[2-氯-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙酸甲酯。
按照与实施例(76-1)和实施例(17-4)相似的方法，由上述获得的化合物和实施例(84-1)获得的6-{[(6-氯-3-吡啶基)氧基]甲基}-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯，获得标题化合物无色粉末(192毫克，四步总收率：40％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ12.46(1H，s)，11.45(1H，s)，8.42(1H，s)，8.06(1H，s)，8.00(1H，d，J＝9.0Hz)，7.92(1H，d，J＝9.0Hz)，7.81(1H，d，J＝8.2Hz)，7.51(1H，d，J＝8.2Hz)，7.45(1H，d，J＝8.2Hz)，7.29(1H，d，J＝8.2Hz)，5.45(2H，s)，3.74(2H，s)，1.56(9H，s)。
ESI(ES-)(m/z)：537([M-H]+)。
(实施例87)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3，6-二羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：1-129)
(87-1)
按照与实施例(28-5)相似的方法，由2，5-二(甲氧基甲氧基)-6-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(225毫克，0.70mmol)，获得2-(溴甲基)-3，6-二(甲氧基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(164毫克，收率：51％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.38(1H，s)，5.28(2H，s)，5.07(2H，s)，4.53(2H，s)，3.57(3H，s)，3.52(3H，s)，1.66(9H，s)。
(87-2)
按照与实施例(40-2)、实施例(8-3)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(87-1)获得的2-(溴甲基)-3，6-二(甲氧基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(154毫克，0.34mmol)和实施例(6-2)获得的(4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(80毫克，0.33mmol)，获得标题化合物(25毫克，三步总收率：17％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ10.98(1H，s)，7.55-7.51(4H，m)，7.35(2H，d，J＝8.2Hz)，7.33(1H，s)，7.03(2H，d，J＝8.2Hz)，5.57(2H，s)，3.70(2H，s)，1.59(9H，s)。
MS(EI)(m/z)：517([M-H]-)。
(实施例88)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-(1-羟乙基)-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-225)
(88-1)
按照与实施例(6-6)相似的方法，由实施例(40-1)获得的(2-乙酰基-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(170毫克，0.599mmol)，获得[4’-羟基-2-(1-羟乙基)-1，1’-联苯-4-基]乙酸甲酯(93毫克，收率：54％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.53(1H，d，J＝1.6Hz)，7.19(1H，dd，J＝7.8，1.6HZ)，7.12(1H，d，J＝7.8Hz)，7.06(2H，d，J＝8.6Hz)，6.77(2H，d，J＝8.6Hz)，4.98(1H，q，J＝6.7Hz)，3.72(3H，s)，3.68(2H，s)，1.37(3H，d，J＝6.7Hz)。
(88-2)
按照与实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(137毫克，0.325mmol)和实施例(88-1)获得的[4’-羟基-2-(1-羟乙基)-1，1’-联苯-4-基]乙酸甲酯(93毫克，0.325mmol)，获得标题化合物浅黄色油(60毫克，收率：34％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.71(1H，d，J＝7.8Hz)，7.57(1H，d，J＝1.5Hz)，7.29(1H，d，J＝7.8Hz)，7.25-7.20(3H，m)，7.15(1H，d，J＝7.8Hz)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，5.38(2H，s)，4.99(1H，q，J＝6.4Hz)，3.70(2H，s)，1.65(9H，s)，1.39(3H，d，J＝6.4Hz)。
ESI(ES-)(m/z)：545([M-H]+)。
(实施例89)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-[(二甲基氨基)羰基]-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-226)
(89-1)
按照与实施例(26-3)和实施例(68)相似的方法，由{4-溴-2-[(二甲基氨基)羰基]苯基}乙酸甲酯(102毫克，0.340mmol)和4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)酚(90毫克，0.408摩尔)，获得{3-[(二甲基氨基)羰基]-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基}乙酸甲酯(82毫克，两步总收率：77％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.49(1H，d，J＝7.8Hz)，7.39-7.32(3H，m)，6.87-6.79(3H，m)，4.95(1H，s)，3.75(2H，s)，3.70(3H，s)，3.15(3H，s)，2.93(3H，s)。
(89-2)
按照与实施例(2-3)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(89-1)获得的{3-[(二甲基氨基)羰基]-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基}乙酸甲酯(82毫克，0.262mmol)和实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(131毫克，0.288mmol)，获得标题化合物(100毫克，三步总收率：67％)。
在该步骤中，在相当于实施例(2-3)的步骤中使用甲基乙基酮作为反应溶剂来代替N，N-二甲基甲酰胺。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ12.2(1H，s)，7.71(1H，d，J＝7.8Hz)，7.61(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，7.56-7.48(3H，m)，7.45，(1H，d，J＝2.0Hz)，7.27-7.25(1H，m)，7.02-6.98(2H，m)，5.39(2H，s)，3.66(2H，s)，3.24(3H，s)，3.11(3H，s)，1.65(9H，s)。
(实施例90)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-乙基-1，1’-联苯-3-基)乙酸(例证化合物号码：2-227)
(90-1)
在冰-冷却下，将正丁基锂-1.58M正己烷溶液(36.2毫升，57.2mmol)逐滴加入到二异丙胺(8.02毫升，57.2mmol)的四氢呋喃(114毫升)溶液中，并进一步搅拌该混合物30分钟。将反应混合物冷却到-50℃之后，向其中加入3-碘代-2-甲基苯甲酸(5.00克，19.1mmol)的四氢呋喃(38ml)溶液。搅拌该混合物1小时之后，向其中加入碘代甲烷(9.51毫升，153mmol)，并用1小时使混合物的温度从-50℃增高到-20℃。将反应混合物倾倒在1N盐酸中，并用乙酸乙酯提取。用1N盐酸、水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到3-碘代-2-乙基苯甲酸(5.48克，收率：100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.05(1H，d，J＝7.8Hz)，7.93(1H，d，J＝7.8Hz)，6.97(1H，t，J＝7.8Hz)，3.17(2H，q，J＝7.4Hz)，1.23(3H，t，J＝7.4Hz)。
(90-2)
在冰-冷却下，将碳酸钾(3.17克，22.9mmol)和碘甲烷(1.43毫升，22.9mmol)加入到实施例(90-1)获得的3-碘代-2-乙基苯甲酸(5.48克，19.1mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(38毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物过夜。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂。按照与实施例(14-1)相似的方法，由上述获得的残余物和4-甲氧基苯基硼酸(2.90克，19.1mmol)，获得2-乙基-4’-甲氧基-1，1’-联苯-3-羧酸甲酯(4.83克，收率：94％，两步总收率)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.72(1H，d，J＝7.4Hz)，7.28(1H，d，J＝7.4Hz)，7.21(1H，t，J＝7.4Hz)，7.17(2H，d，J＝8.6Hz)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，3.90(3H，s)，3.85(3H，s)，2.86(2H，q，J＝7.4Hz)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)。
(90-3)
在冰-冷却下，将实施例(90-2)获得的2-乙基-4’-甲氧基-1，1’-联苯-3-羧酸甲酯(4.83克，17.9mmol)加入到氢化锂铝(1.02克，26.8mmol)的四氢呋喃(90毫升)悬浮液中之后，在室温下搅拌该混合物30分钟。用冰冷却反应混合物，向其中逐滴加入水(1毫升)。在室温下，搅拌该混合物5分钟之后，向其中加入3N氢氧化钠水溶液(1毫升)，并搅拌混合物5分钟。进一步地，向其中加入水(3毫升)，并搅拌该混合物20分钟。使用硅藻土过滤除去不溶物质之后，减压除去溶剂。将获得的残余物通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝4/1-3/1)纯化，得到(2-乙基-4’-甲氧基-1，1’-联苯-3-基)甲醇(4.39克，收率：100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.41(1H，d，J＝7.4Hz)，7.23(1H，t，J＝7.4Hz)，7.21(2H，d，J＝8.2Hz)，7.14(1H，d，J＝7.4Hz)，6.92(2H，d，J＝8.2Hz)，4.81(2H，s)，3.86(3H，s)，2.66(2H，q，J＝7.4Hz)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)。
(90-4)
在冰-冷却下，将亚硫酰氯(4毫升)加入到实施例(90-3)获得的(2-乙基-4’-甲氧基-1，1’-联苯-3-基)甲醇(4.39克，17.9mmol)的二氯甲烷(18毫升)溶液中之后，在室温下搅拌该混合物7小时。减压除去溶剂，获得残余物，将残余物用乙酸乙酯稀释，并依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和NaCl水溶液洗涤该混合物，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到3’-(氯甲基)-2’-乙基-1，1’-联苯-4-基甲醚(3.32克，收率：71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.36(1H，dd，J＝7.8，1.6Hz)，7.22(2H，d，J＝9.0Hz)，7.21(1H，t，J＝7.8Hz)，7.15(1H，dd，J＝7.8，1.6Hz)，6.94(2H，d，J＝9.0Hz)，3.86(3H，s)，2.71(2H，q，J＝7.4Hz)，1.03(3H，t，J＝7.4Hz)。
(90-5)
在80℃，将氰化钾(829毫克，12.7mmol)水溶液(7毫升)逐滴加入到实施例(90-4)获得的3’-(氯甲基)-2’-乙基-1，1’-联苯-4-基甲醚(3.32克，12.7mmol)的N，N-二甲亚砜(7毫升)溶液中，并在相同温度下搅拌该混合物3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将残余物通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝9/1-3/1)纯化，得到(2-乙基-4’-甲氧基-1，1’-联苯-3-基)乙腈(2.65克，收率：83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.40(1H，d，J＝7.4Hz)，7.24(1H，t，J＝7.4Hz)，7.19(2H，d，J＝8.6Hz)，7.17(1H，d，J＝7.4Hz)，6.95(2H，d，J＝8.6Hz)，3.86(3H，s)，3.80(2H，s)，2.60(2H，q，J＝7.4Hz)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)。
(90-6)
按照与实施例(26-4)相似的方法，由实施例(90-5)获得的(2-乙基-4’-甲氧基-1，1’-联苯-3-基)乙腈(2.65克，10.5mmol)，获得(2-乙基-4’-羟基-1，1’-联苯-3-基)乙酸烯丙基酯(2.57克，收率：83％)。
在酯化反应中，使用烯丙醇代替甲醇。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.24(1H，dd，J＝7.8，1.6Hz)，7.17(1H，t，J＝7.8Hz)，7.16(2H，d，J＝8.6Hz)，7.09(1H，dd，J＝7.8，1.6Hz)，6.85(2H，d，J＝8.6Hz)，5.97-5.87(1H，m)，5.82-5.21(2H，m)，4.86(1H，s)，4.64-4.61(2H，m)，3.76(2H，s)，2.60(2H，q，J＝7.4Hz)，0.95(3H，t，J＝7.4Hz)。
(90-7)
按照与实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(13-5)相似的方法，由实施例(90-6)获得的(2-乙基-4’-羟基-1，1’-联苯-3-基)乙酸烯丙基酯(200毫克，0.675mmol)，获得标题化合物白色固体(222毫克，三步总收率：62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.22(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.2Hz)，7.28(1H，d，J＝8.2Hz)，7.24-7.20(1H，m)，7.21(2H，d，J＝8.6Hz)，7.17(1H，t，J＝7.4Hz)，7.09(1H，d，J＝7.4Hz)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，5.36(2H，s)，3.77(2H，s)，2.60(2H，q，J＝7.8Hz)，1.64(9H，s)，0.96(3H，t，J＝7.8Hz)。
MS(FAB)(m/z)：530([M]+)。
(实施例91)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2，3-二氟-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-228).
(91-1)
按照与实施例(22-5)、实施例(26-3)、实施例(2-2)、实施例(90-5)和实施例(26-4)相似的方法，由2，3-二氟-4-甲酚(2.50克，17.3mmol)，获得(2，3-二氟-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯褐色粉末(654毫克，五步总收率：14％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.42(2H，d，J＝8.3Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.0，6.8Hz)，7.05(1H，dd，J＝8.0，6.8Hz)，6.91(2H，d，J＝8.3Hz)，4.91(1H，s)，3.75(3H，s)，3.73(2H，s)。
(91-2)
按照与实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(91-1)获得的(2，3-二氟-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(200毫克，0.72mmol)，获得标题化合物白色粉末(16毫克，三步总收率：4％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.22(1H，s)，7.69(1H，d，J＝8.2Hz)，7.47(2H，d，J＝8.6Hz)，7.25(1H，d，J＝8.2Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.0，6.7Hz)，7.05(1H，dd，J＝8.0，6.7Hz)，6.97(2H，d，J＝8.6Hz)，5.37(2H，s)，3.77(2H，s)，1.65(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：538([M]+)。
(实施例92)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2，3-二甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-229)
(92-1)
按照与实施例(26-4)相似的方法，由2，3-二甲基-4-甲氧基苯基乙腈(800毫克，4.57mmol)，获得(4-甲氧基-2，3-二甲基苯基)乙酸甲酯(857毫克，85.3％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.01(1H，d，J＝7.8Hz)，6.69(1H，dd，J＝7.8Hz)，3.80(3H，s)，3.68(3H，s)，3.62(2H，s)，2.20(3H，s)，2.17(3H，s)。
(92-2)
按照与实施例(6-2)相似的方法，由实施例(92-1)获得的(4-甲氧基-2，3-二甲基苯基)乙酸甲酯(857毫克，4.12mmol)，获得(4-羟基-2，3-二甲基苯基)乙酸甲酯(477毫克，59.7％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ6.90(1H，d，J＝7.8Hz)，6.59(1H，d，J＝7.8Hz)，4.75-4.70(1H，br s)，3.68(3H，s)，3.60(2H，s)，2.19(3H，s)，2.18(3H，s)。
(92-3)
按照与实施例(22-5)和实施例(26-3)相似的方法，由实施例(92-2)获得的(4-羟基-2，3-二甲基苯基)乙酸甲酯(477毫克，2.46mmol)，获得(4’-羟基-2，3-二甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(282毫克，两步总收率：42.5％)。
在该步骤中，在相当于实施例(26-3)的Suzuki偶合步骤中，使用4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)酚来代替4-甲氧基苯基硼酸。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.07(1H，d，J＝7.8Hz)，7.02(1H，d，J＝7.8Hz)，6.84(2H，d，J＝8.6Hz)，4.99-4.95(1H，br s)，3.72(3H，s)，3.71(2H，s)，2.26(3H，s)，2.16(3H，s)。
(92-4)
按照与实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(92-3)合成的(4’-羟基-2，3-二甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(282毫克，1.04mmol)，获得标题化合物(256毫克，三步总收率：46.3％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.26(1H，s)，7.72(1H，d，J＝8.2Hz)，7.30(1H，d，J＝8.2Hz)，7.23-7.17(2H，m)，7.09(1H，d，J＝7.8Hz)，7.04(1H，d，J＝7.8Hz)，6.96-6.90(2H，m)，5.30(2H，s)，3.76(2H，s)，2.28(3H，s)，2.18(3H，s)，1.65(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：530([M]+)。
(实施例93)
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氟-1，1’-联苯-4-基)-3-(二甲基氨基)丙酸(例证化合物号码：2-230)
(93-1)
将实施例(11-6)获得的2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-3’-氟-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(200毫克，0.33mmol)溶于甲苯(3毫升)中，向其中加入N，N-二甲基甲酰胺缩二叔丁醇(0.4毫升，1.7mmol)，并回流加热该混合物3小时。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物(三次)，依次用水(两次)和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将残余物通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝10/1-1/1)纯化，得到2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{1-[(烯丙氧基)羰基]-2-(二甲基氨基)乙烯基}-3’-氟-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(141毫克，收率：65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.69(1H，s)，7.64(1H，d，J＝8.8Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)，7.39(1H，d，J＝8.8Hz)，7.29-7.20(3H，m)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，6.11-6.08(1H，m)，5.93-5.85(1H，m)，5.43(1H，d，J＝15.6Hz)，5.28(1H，d，J＝10.4Hz)，5.21-5.10(2H，m)，5.17(2H，s)，4.59-4.58(4H，m)，2.78(6H，s)，1.58(9H，s)。
(93-2)
将吗啉(0.02毫升，0.23mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(6毫克，0.005mmol)依次加入到实施例(93-1)获得的2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{1-[(烯丙氧基)羰基]-2-(二甲基氨基)乙烯基}-3’-氟-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(67毫克，0.10mmol)的四氢呋喃(1毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物1小时。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，对残余物进行硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝10/1-1/＞99)纯化，得到粗品2-羟基-6-{[(4’-{1-[(烯丙氧基)羰基]-2-(二甲基氨基)乙烯基}-3’-氟-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(42毫克)。
将中性磷酸盐pH值标准溶液(pH值6.86，0.2毫升)和氰基硼氢化钠(15毫克，0.24mmol)依次加入到上述获得化合物的乙腈(1毫升)溶液中，在室温下搅拌该混合物1.5小时，向其中依次加入氰基硼氢化钠(15毫克，0.24mmol)和少量的乙酸，并在室温下搅拌该混合物3小时。将碳酸氢钠水溶液加入到反应混合物中之后，用乙酸乙酯提取混合物，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，对残余物进行硅胶柱色谱(洗脱溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝＞99/1-5/1)纯化，得到粗品6-{[(4’-{1-[(烯丙氧基)羰基]-2-(二甲基氨基)乙基}-3’-氟-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯。
将吗啉(0.012毫升，0.13mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(6毫克，0.005mmol)依次加入到上述获得化合物的四氢呋喃(1毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物1小时。减压除去溶剂，并将残余物用乙酸乙酯稀释。将中性磷酸盐pH值标准溶液(pH值6.86)和饱和NaCl水溶液加入到溶液中，并用乙酸乙酯提取该混合物。用饱和NaCl水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将残余物通过高效液相色谱法(柱：G.L.science，惰性sil ODS-3；洗脱溶剂∶乙腈∶水＝85/15-98/2)纯化，得到标题化合物无色固体(12毫克，三步总收率：20％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.25(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.0Hz)，7.49(2H，d，J＝8.8Hz)，7.39-7.23(4H，m)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，5.38(2H，s)，4.08-4.05(1H，m)，3.36(1H，t，J＝12.4Hz)，2.74-2.71(1H，m)，2.68(3H，s)，2.68(3H，s)，1.65(9H，s)。
MS(ESI)(m/z)：576([M-H]+)。
(实施例94)
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-乙基-1，1’-联苯-4-基)丙酸(例证化合物号码：2-231)
(94-1)
在-78℃，在氮气氛下，将二(三甲基甲硅烷基)氨基锂(1M正己烷溶液，0.32毫升，0.32mmol)加入到2-(烯丙氧基)-6-[({2’-乙基-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(105毫克，0.19mmol)的四氢呋喃(2毫升)溶液中之后，搅拌该混合物0.5小时，向其中加入碘甲烷(30μl，0.48mmol)，并搅拌该混合物1小时。将饱和氯化钠水溶液加入到反应混合物中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，用饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将残余物通过硅胶制备薄层色谱法(展开剂：己烷/乙酸乙酯＝5/1)纯化，得到2-(烯丙氧基)-6-[({2’-乙基-4’-[1-(甲氧羰基)乙基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯油(30毫克，收率：27％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.66(1H，d，J＝8.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.0Hz)，7.26-7.20(3H，m)，7.14-7.13(2H，m)，6.96(2H，d，J＝8.5Hz)，6.11-6.03(1H，m)，5.43(1H，dd，J＝17.0，1.5Hz)，5.28(1H，dd，J＝10.5，1.5Hz)，5.16(2H，s)，4.58(2H，d，J＝5.5Hz)，3.75(1H，q，J＝7.0Hz)，3.69(3H，s)，2.58(2H，q，J＝7.5Hz)，1.57(9H，s)，1.53(3H，d，J＝7.0Hz)，1.08(3H，t，J＝7.5Hz)。
(94-2)
按照与实施例(11-7)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(94-1)获得的2-(烯丙氧基)-6-[({2’-乙基-4’-[1-(甲氧羰基)乙基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(64毫克，0.11mmol)，获得标题化合物无色固体(31毫克，两步总收率：52％)。
1H-NMR(500MHz，CD30D)：δ7.77(1H，d，J＝8.0Hz)，7.34(1H，d，J＝8.0Hz)，7.23-7.22(3H，m)，7.16(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，7.08(1H，d，J＝8.0Hz)，7.02(2H，d，J＝9.0Hz)，5.41(2H，s)，3.70(1H，q，J＝7.5Hz)，2.58(2H，q，J＝7.5Hz)，1.63(9H，s)，1.46(3H，d，J＝7.5Hz)，1.04(3H，t，J＝7.5Hz)。
MS(ESI)(m/z)：543([M-H]+)。
(实施例95)
2-羟基-6-({[4’(1H-四唑-5-基)-1，1’-联苯-4-基]氧基}甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(例证化合物号码：1-68)
(95-1)
将氯甲甲醚(0.5毫升，6.59mmol)和二异丙基乙胺(1.44毫升，8.24mmol)加入到4’-羟基-1，1’-联苯-4-腈(1.07克，5.49mmol)的二氯甲烷(10毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物16小时。将水加入到反应混合物中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，用饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将残余物通过硅胶柱色谱(展开剂：己烷/乙酸乙酯＝5/1)纯化，得到4’-甲氧基甲氧基-1，1’-联苯-4-腈(1.03克，收率：78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.70(2H，d，J＝7.8Hz)，7.64(2H，d，J＝7.8Hz)，7.56-7.51(2H，m)，7.17-7.12(2H，m)，5.23(2H，s)，3.51(3H，s)。
(95-2)
将叠氮化钠(531毫克，8.16mmol)和氯化铵(435毫克，8.16mmol)加入到实施例(95-1)获得的4’-甲氧基甲氧基-1，1’-联苯-4-腈(500毫克，2.09mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10毫升)溶液中，并在120℃搅拌该混合物一周。将饱和碳酸氢钠水溶液加入到反应混合物中，并用乙酸乙酯洗涤水层。用1N氢氯酸水溶液酸化水层之后，并用乙酸乙酯提取该混合物，将有机层用饱和NaCl水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到粗品5-(4’-甲氧基甲氧基-1，1’-联苯-4-基)-1H-四唑(600毫克)。
将烯丙基溴(0.27毫升，3.13mmol)和碳酸铯(1.02克，3.13mmol)加入到所获得化合物的N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物1小时。将水加入到反应混合物中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，用饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将残余物通过硅胶柱色谱(展开剂：己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到1-烯丙基5-(4’-甲氧基甲氧基-1，1’-联苯-4-基)-1H-四唑和2-烯丙基5-(4’-甲氧基甲氧基-1，1’-联苯-4-基)-2H-四唑的混合物(504毫克，两步总收率：71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.20(2H，d，J＝7.8Hz)，7.68(2H，d，J＝7.8Hz)，7.59(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，6.21-6.09(1H，m)，5.44(1H，s)，5.41(1H，d，J＝5.9Hz)，5.28(2H，d，J＝5.9Hz)，5.23(2H，s)，3.51(3H，s)。
(95-3)
将4N氢氯酸-二_烷溶液(0.75毫升，3.00mmol)加入到实施例(95-2)获得的1-烯丙基5-(4’-甲氧基甲氧基-1，1’-联苯-4-基)-1H-四唑和2-烯丙基5-(4’-甲氧基甲氧基-1，1’-联苯-4-基)-2H-四唑(504毫克，1.50mmol)混合物的甲醇(5毫升)溶液中，并在50℃搅拌该混合物2小时。将饱和碳酸氢钠水溶液加入到反应混合物中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，用饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到1-烯丙基-5-(4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)-1H-四唑和2-烯丙基5-(4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)-2H-四唑的粗品混合物(463毫克)。
按照与实施例(40-2)和实施例(33-5)相似的方法，由上述获得的粗品混合物(463毫克，1.50mmol)和实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(900毫克，1.80mmol)，获得6-({[4’-(1-烯丙基-1H-四唑-5-基)-1，1’-联苯-4-基]氧基}甲基)-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯和6-({[4’-(2-烯丙基-2H-四唑-5-基)-1，1’-联苯-4-基]氧基}甲基)-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯的混合物(712毫克，三步总收率：86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl6)：δ12.28-12.24(1H，s)，8.22-8.18(2H，m)，7.80-7.65(3H，m)，7.63-7.59(2H，m)，7.32-7.27(1H，m)，7.05-7.00(2H，m)，6.25-6.20(1H，m)，5.46-5.38(4H，m)，5.29-5.26(2H，m)，1.66(9H，s)。
(95-4)
在氮气氛围中，将四(三苯基膦)合钯(0)(74毫克，64.4μmol)、乙酸(0.4毫升，6.44mmol)和苯基硅烷(0.397毫升，3.22mmol)加入到实施例(95-3)获得的混合物(712毫克，1.29mmol)的二氯甲烷(6毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物3小时。过滤所形成的固体，用二氯甲烷洗涤，得到标题化合物(469毫克，收率：71％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ11.45(1H，s)，8.10(2H，d，J＝7.8Hz)，7.89(2H，d，J＝8.3Hz)，7.82(1H，d，J＝8.8Hz)，7.76(2H，d，J＝8.3Hz)，7.31(1H，d，J＝7.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，5.40(2H，s)，1.57(9H，s)。
(实施例96)
[5-(4-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-4-甲基-2-噻吩基]乙酸(例证化合物号码：2-232)
(96-1)
在冰-冷却下，将磷酰氯(5.3毫升，0.57mmol)逐滴加入到N，N-二甲基甲酰胺(8.8毫升，0.11mmol)中，并在室温下搅拌该混合物30分钟。在冰冷却下，向其中逐滴加入2-溴-3-甲基噻吩(5.00克，28.2mmol)，并在50℃搅拌该混合物6小时。在冰冷却下，将反应混合物用2N氢氧化钠水溶液中和。用乙醚提取反应混合物，并用无水硫酸钠干燥有机层。减压除去溶剂，获得残余物，将残余物通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝5/1)纯化，得到5-溴-4-甲基-2-噻吩甲醛(1.41克，收率：24％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ9.74(1H，s)，7.44(1H，s)，2.25(3H，s)。
(96-2)
按照与实施例(6-6)、实施例(26-5)和实施例(11-1)相似的方法，由实施例(96-1)获得的5-溴-4-甲基-2-噻吩甲醛(1.41克，6.88mmol)，获得(5-溴-4-甲基-2-噻吩基)乙腈(0.19克，三步总收率：13％)。
在该步骤中，在相当于实施例(11-1)的氰化步骤中使用丙酮代替乙醇。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ6.76(1H，s)，3.79(2H，s)，2.16(3H，s)。
(96-3)
按照与实施例(28-6)相似的方法，由实施例(96-2)获得的(5-溴-4-甲基-2-噻吩基)乙腈(280毫克，1.3mmol)，获得[5-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-噻吩基]乙腈(131毫克，收率：44％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，6.88(2H，d，J＝8.6Hz)，6.87(1H，s)，4.99(1H，s)，3.86(2H，s)，2.24(3H，s)。
(96-4)
按照与实施例(84-2)相似的方法，由实施例(96-3)获得的[5-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-噻吩基]乙腈(131毫克，0.57mmol)，获得[5-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-噻吩基]乙酸甲酯(133毫克，收率：87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.29(2H，d，J＝8.2Hz)，6.85(2H，d，J＝8.2Hz)，6.74(1H，s)，5.18(1H，s)，3.78(2H，s)，3.75(3H，s)，2.22(3H，s)。
(96-5)
按照与实施例(2-3)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(96-4)获得的[5-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-噻吩基]乙酸甲酯(133毫克，0.51mmol)和实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(254毫克，0.56mmol)，获得标题化合物浅黄色晶体(35毫克，三步总收率：13％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.26(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.2Hz)，7.37(2H，d，J＝9.0Hz)，7.27(1H，d，J＝8.2Hz)，6.94(2H，d，J＝9.0Hz)，6.78(1H，s)，5.36(2H，s)，3.83(2H，s)，2.25(3H，s)，1.64(9H，s)。
ESI(ES-)(m/z)：521([M-H]+)。
(实施例97)
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氯-1，1’-联苯-4-基)丙酸(例证化合物号码：2-65)
(97-1)
将四正丁基铵硫酸氢盐(21毫克，0.062mmol)、2N氢氧化钠水溶液(0.06毫升，0.12mmol)和碘甲烷(10μl，0.16mmol)加入到实施例(18-3)获得的2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-3’-氯-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(19毫克，0.03mmol)的二氯甲烷(0.4毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物1.5小时。将2N氢氧化钠水溶液(0.03毫升，0.06mmol)和碘甲烷(7μl，0.11mmol)加入到反应混合物中，并进一步搅拌该混合物1小时。减压除去溶剂，获得残余物，将残余物通过硅胶制备薄层色谱法(展开剂：己烷/乙酸乙酯＝5/1)纯化，得到2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{1-[(烯丙氧基)羰基]乙基}-3’-氯-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(8毫克，收率：42％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.64(1H，d，J＝8.0Hz)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz)，7.49(2H，d，J＝8.5Hz)，7.42(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.0Hz)，7.36(1H，d，J＝8.0Hz)，7.00(2H，d，J＝8.5Hz)，6.11-6.03(1H，m)，5.92-5.84(1H，m)，5.43(1H，dd，J＝17.0，1.5Hz)，5.29-5.18(3H，m)，5.16(2H，s)，4.61(2H，dd，J＝5.5，1.5Hz)，4.58(2H，d，J＝5.5Hz)，4.27(1H，q，J＝7.0Hz)，1.58(9H，s)，1.54(3H，d，J＝7.0Hz)。
(97-2)
按照与实施例(11-7)相似的方法，由实施例(97-1)获得的2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{1-[(烯丙氧基)羰基]乙基}-3’-氯-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯，获得标题化合物无色固体。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)：δ7.76(1H，d，J＝8.0Hz)，7.61(1H，d，J＝1.2Hz)，7.59(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53-7.50(1H，m)，7.43(1H，d，J＝8.0Hz)，7.32(1H，d，J＝8.0Hz)，7.06(2H，d，J＝8.4Hz)，5.42(2H，s)，4.18(1H，q，J＝7.2Hz)，1.64(9H，s)，1.48(3H，d，J＝7.2Hz)。
MS(ESI)(m/z)：549([M-H]+)。
(实施例98)
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-甲基-1，1’-联苯-3-基)丙酸(例证化合物号码：2-233)
(98-1)
按照与实施例(26-4)相似的方法，由实施例(33-2)获得的(4’-甲氧基-2-甲基-1，1’-联苯-3-基)乙酸甲酯(780毫克，2.88mmol)，获得(4’-羟基-2-甲基-1，1’-联苯-3-基)乙酸烯丙基酯棕色油(830毫克，收率：86％)。
在该步骤中，在酯化反应中使用烯丙醇代替甲醇。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.19-7.12(3H，m)，7.16(2H，d，J＝8.6Hz)，6.86(2H，d，J＝8.6Hz)，5.96-5.87(1H，m)，5.31-5.21(2H，m)，4.81(1H，s)，4.62(2H，d，J＝5.9Hz)，3.74(2H，s)，2.18(3H，s)。
(98-2)
将叔丁基(二甲基)甲硅烷基氯(370毫克，2.48mmol)加入到实施例(98-1)获得的(4’-羟基-2-甲基-1，1’-联苯-3-基)乙酸烯丙基酯(830毫克，2.48mmol)和咪唑(170毫克，2.48mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(12毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释之后，用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将残余物通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝95/5-90/10)纯化，得到(4’-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-2-甲基-1，1’-联苯-3-基)乙酸烯丙基酯(675毫克，收率：69％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.19-7.12(3H，m)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，6.86(2H，d，J＝8.6Hz)，5.96-5.86(1H，m)，5.30-5.20(2H，m)，4.62(2H，d，J＝5.9Hz)，3.73(2H，s)，2.18(3H，s)，1.01(9H，s)，0.24(6H，s)。
(98-3)
在-78℃，将二(三甲基甲硅烷基)氨基锂-1.0M四氢呋喃溶液(2.47毫升，2.47mmol)逐滴加入到实施例(98-2)获得的(4’-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-2-甲基-1，1’-联苯-3-基)乙酸烯丙基酯(675毫克，1.70mmol)的四氢呋喃(6毫升)溶液中。搅拌该混合物30分钟之后，向其中加入碘甲烷(512μl，8.22mmol)，并在-78℃搅拌该混合物1小时。将水加入到反应混合物中，并用乙酸乙酯提取该混合物。用饱和NaCl水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。将通过减压除去溶剂所获得的残余物溶于四氢呋喃(5毫升)中。将四正丁基氟化铵-1.0M四氢呋喃溶液(2.04毫升，2.04mmol)加入到该溶液中，并在室温下搅拌该混合物过夜。将反应混合物倾倒在水中，并用乙酸乙酯提取。用饱和NaCl水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将残余物通过硅胶制备薄层色谱法(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到2-(4’-羟基-2-甲基-1，1’-联苯-3-基)丙酸烯丙基酯(457毫克，收率：91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.27(1H，dd，J＝7.4，1.6Hz)，7.20(1H，t，J＝7.4Hz)，7.16(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11(1H，dd，J＝7.4，1.6Hz)，6.87(2H，d，J＝8.6Hz)，5.93-5.83(1H，m)，5.25-5.16(2H，m)，4.84(1H，s)，4.65-4.55(2H，m)，4.08(1H，q，J＝7.4Hz)，2.24(3H，s)，1.53(3H，d，J＝7.4Hz)。
(98-4)
按照与实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(98-3)获得的2-(4’-羟基-2-甲基-1，1’-联苯-3-基)丙酸烯丙基酯(150毫克，0.506mmol)，获得标题化合物白色粉末(107毫克，三步总收率：40％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.27(1H，s)，7.72(1H，d，J＝8.2Hz)，7.31(1H，d，J＝8.2Hz)，7.31(1H，d，J＝7.8Hz)，7.24(1H，t，J＝7.8Hz)，7.23(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14(1H，d，J＝7.8Hz)，6.96(2H，d，J＝8.6Hz)，5.38(2H，s)，4.10(1H，q，J＝7.0Hz)，2.26(3H，s)，1.65(9H，s)，1.55(3H，d，J＝7.0Hz)。
MS(FAB)(m/z)：530([M]+)。
(实施例99)
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-乙基-1，1’-联苯-3-基)丙酸(例证化合物号码：2-234)
(99-1)
按照与实施例(98-2)和实施例(98-3)相似的方法，由实施例(90-6)获得的(2-乙基-4’-羟基-1，1’-联苯-3-基)乙酸烯丙基酯(400毫克，1.35mmol)，获得2-(2-乙基-4’-羟基-1，1’-联苯-3-基)丙酸烯丙基酯浅黄色粉末(434毫克，两步总收率：100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.31(1H，dd，J＝7.8，1.2Hz)，7.18(1H，t，J＝7.8Hz)，7.16(2H，d，J＝8.6Hz)，7.05(1H，dd，J＝7.8，1.2Hz)，6.86(2H，d，J＝8.6Hz)，5.92-5.82(1H，m)，5.24-5.15(2H，m)，4.80(1H，s)，4.65-4.52(2H，m)，4.09(1H，q，J＝7.0Hz)，2.75-2.65(1H，m)，2.62-2.53(1H，m)，1.53(3H，d，J＝7.0Hz)，1.05(3H，t，J＝7.4Hz)。
(99-2)
按照与实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(99-1)获得的2-(2-乙基-4’-羟基-1，1’-联苯-3-基)丙酸烯丙基酯(150毫克，0.48mmol)，获得标题化合物淡褐色粉末(97毫克，三步总收率：43％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.27(1H，s)，7.73(1H，d，J＝8.2Hz)，7.34(1H，dd，J＝7.8，1.2Hz)，7.31(1H，d，J＝8.2Hz)，7.23(2H，d，J＝8.6Hz)，7.21(1H，t，J＝7.8Hz)，7.08(1H，dd，J＝7.8，1.2Hz)，6.95(2H，d，J＝8.6Hz)，5.38(2H，s)，4.10(1H，q，J＝7.0Hz)，2.75-2.66(1H，m)，2.63-2.54(1H，m)，1.54(3H，d，J＝7.0Hz)，1.06(3H，t，J＝7.4Hz)。
MS(FAB)(m/z)：544([M]+)。
(实施例100)
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氟-1，1’-联苯-4-基)丙酸(例证化合物号码：2-64)
按照与实施例(97-1)和实施例(11-7)相似的方法，由实施例(11-6)获得的2-(烯丙氧基)-6-{[(4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-3’-氟-1，1’-联苯-4-基)氧基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯，获得标题化合物无色固体。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ12.26(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.5Hz)，7.51(2H，d，J＝8.5Hz)，7.38-7.22(4H，m)，6.98(2H，d，J＝8.5Hz)，5.38(2H，s)，4.10(1H，q，J＝7.0Hz)，1.65(9H，s)，1.57(3H，d，J＝7.0Hz)。
MS(ESI)(m/z)：533([M-H]+)。
(实施例101)
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-硝基-1，1’-联苯-4-基)丙酸(例证化合物号码：2-235)
(101-1)
将碳酸钾(147毫克，1.06mmol)加入到实施例(37-1)获得的(4’-羟基-2-硝基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(203毫克，0.71mmol)和实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(330毫克，0.781mmol)的丙酮(15毫升)溶液中，并在70℃搅拌该混合物8小时。将反应混合物倾倒在水中，并用乙酸乙酯提取。用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，对残余物进行硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化，得到粗品2-[(叔丁氧基羰基)氧基]-6-[({4’-[(甲氧羰基)甲基]-2’-硝基-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯。
在-78℃，将二异丙基氨基锂-2.0M庚烷/四氢呋喃/乙苯溶液(192μl，0.386mmol)加入到该化合物的四氢呋喃(4毫升)溶液中之后，向其中逐滴加入碘甲烷(24μl，0.386mmol)，并搅拌该混合物1小时。将反应混合物的温度升至到室温，将该反应混合物倾倒在水中，并用乙酸乙酯提取该混合物。用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将残余物通过硅胶制备薄层色谱法(展开剂：己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化，得到2-[(叔丁氧羰基)氧基]-6-[({4’-[1-(甲氧羰基)乙基]-2’-硝基-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(84毫克，17％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.76(1H，d，J＝1.6Hz)，7.72(1H，d，J＝8.2Hz)，7.59(1H，d，J＝8.2Hz)，7.53(1H，dd，J＝7.9，1.6Hz)，7.37(1H，d，J＝7.9Hz)，7.23(2H，d，J＝8.6Hz)，6.97(2H，d，J＝8.6Hz)，5.25(2H，s)，3.83(1H，q，J＝7.3Hz)，3.71(3H，s)，1.57(3H，d，J＝7.3Hz)，1.57(9H，s)，1.54(9H，s)。
(101-2)
按照与实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(101-1)获得的2-[(叔丁氧羰基)氧基]-6-[({4’-[1-(甲氧羰基)乙基]-2’-硝基-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(84毫克，0.146mmol)，获得标题化合物黄色油(47毫克，64％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ12.28(1H，s)，7.79(1H，d，J＝1.6Hz)，7.71(1H，d，J＝8.3Hz)，7.57(1H，dd，J＝7.9，1.6Hz)，7.40(1H，d，J＝7.9Hz)，7.28-7.23(3H，m)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，5.37(2H，s)，3.87(1H，q，J＝7.3Hz)，1.64(9H，s)，1.61(3H，d，J＝7.3Hz)。
MS(FAB)(m/z)：561([M]+)。
(实施例102)
2-[4-(5-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-吡啶基)-3-甲基苯基]丙酸(例证化合物号码：2-236)
(102-1)
按照与实施例(104-1)相似的方法，由实施例(84-3)获得的[3-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙酸甲酯(640毫克，2.21mmol)，获得2-[3-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]丙酸甲酯(223毫克，收率：33％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.73(1H，d，J＝8.2Hz)，7.11-7.06(2H，m)，3.68(1H，q，J＝7.0Hz)，3.64(3H，s)，2.53(3H，s)，1.47(3H，d，J＝7.0Hz)，1.32(12H，s)。
(102-2)
按照与实施例(76-1)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(102-1)获得的2-[3-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]丙酸甲酯(223毫克，0.73mmol)，获得标题化合物非晶态的化合物(63毫克，两步总收率：17％)。
在该步骤中，在相当于实施例(76-1)的Suzuki偶合步骤中，使用实施例(84-1)获得的6-{[(6-氯-3-吡啶基)氧基]甲基}-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯作为卤代化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.30(1H，s)，8.50(1H，d，J＝2.7Hz)，7.75(1H，d，J＝8.2Hz)，7.38-7.27(4H，m)，7.17-7.13(2H，m)，5.45(2H，s)，3.70(1H，q，J＝7.0Hz)，2.29(3H，s)，1.67(9H，s)，1.51(3H，d，J＝7.0Hz)。
ESI(ES-)(m/z)：530([M-H]+)。
(实施例103)
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-乙基-1，1’-联苯-4-基)丙酸(例证化合物号码：2-237)
(103-1)
按照与实施例(98-2)和实施例(104-1)相似的方法，由实施例(85-4)获得的(3-乙基-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(100毫克，0.370mmol)，获得2-(4’-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-乙基-1，1’-联苯-4-基)丙酸甲酯(104毫克，两步总收率：71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.46-7.42(2H，m)，7.38-7.35(2H，m)，7.33-7.30(1H，m)，6.90-6.86(2H，m)，4.01(1H，q，J＝7.0Hz)，3.67(3H，s)，2.84-2.70(2H，m)，1.50(3H，d，J＝7.0Hz)，1.28(3H，t，J＝7.8Hz)，1.00(9H，s)，0.22(6H，s)。
(103-2)
将四正丁基氟化铵-1.0M四氢呋喃溶液(0.39毫升，0.391mmol)加入到实施例(103-1)获得的2-(4’-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-乙基-1，1’-联苯-4-基)丙酸甲酯(104毫克，283mmol)的四氢呋喃(5毫升)溶液中，并在室温下搅拌该混合物1.5小时。将水加入到反应混合物中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，用饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将残余物通过硅胶柱色谱(展开剂：己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到2-(3-乙基-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)丙酸甲酯(76毫克，100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.49-7.42(2H，m)，7.37-7.33(1H，m)，7.33-7.29(1H，m)，7.26-7.21(1H，m)，6.91-6.86(2H，m)，4.78(1H，br s)，4.01(1H，q，J＝7.0Hz)，3.67(3H，s)，2.82-2.69(2H，m)，1.50(3H，d，J＝7.0Hz)，1.26(3H，t，J＝7.8Hz)。
(103-3)
按照与实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(103-2)获得的2-(3-乙基-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)丙酸甲酯(76毫克，0.269mmol)，获得标题化合物(57.5毫克，三步总收率：39％)。
在该步骤中，相当于实施例(17-4)的步骤在40℃的反应温度下进行。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ12.2(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8.0Hz)，7.56-7.50(2H，m)，7.41-7.35(2H，m)，7.30-7.25(2H，m)，7.07-7.03(2H，m)，5.35(2H，s)，3.90(1H，q，J＝7.1Hz)，2.79-2.65(2H，m)，1.56(9H，s)，1.36(3H，d，J＝7.1Hz)，1.21(3H，t，J＝7.5Hz)。
(实施例104)
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2，5-二甲基-1，1’-联苯-4-基)丙酸(例证化合物号码：2-238)
(104-1)
在-78℃，将二(三甲基甲硅烷基)氨基锂1.0M-四氢呋喃溶液(3.86毫升，3.86mmol)加入到实施例(105-1)获得的(4’-甲氧基-2，5-二甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(730毫克，2.57mmol)的四氢呋喃(6毫升)溶液中之后，向其中逐滴加入碘甲烷(800μl，12.9mmol)，并搅拌该混合物1小时。将饱和氯化铵水溶液倾倒在反应混合物中，并用乙酸乙酯提取该混合物(两次)。用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，将残余物通过硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷/乙酸乙酯＝95/5-15/1)纯化，得到2-(4’-甲氧基-2，5-二甲基-1，1’-联苯-4-基)丙酸甲酯无色油(620毫克，81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.24(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(1H，s)，7.02(1H，s)，6.94(2H，d，J＝8.6Hz)，3.95(1H，q，J＝7.0Hz)，3.85(3H，s)，3.69(3H，s)，2.34(3H，s)，2.23(3H，s)，1.50(3H，d，J＝7.0Hz)。
(104-2)
按照与实施例(6-2)相似的方法，由实施例(104-1)获得的2-(4’-甲氧基-2，5-二甲基-1，1’-联苯-4-基)丙酸甲酯(617毫克，2.07mmol)，获得2-(4’-羟基-2，5-二甲基-1，1’-联苯-4-基)丙酸甲酯(400毫克，收率：68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.20-7.10(3H，m)，7.00(1H，s)，6.84(2H，d，J＝7.8Hz)，3.97(1H，q，J＝7.0Hz)，3.70(3H，s)，2.33(3H，s)，2.20(3H，s)，1.51(3H，d，J＝7.0Hz)。
(104-3)
按照与实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(104-2)获得的2-(4’-羟基-2，5-二甲基-1，1’-联苯-4-基)丙酸甲酯(400毫克，1.40mmol)，获得标题化合物无色粉末(308毫克，收率：40％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.27(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.4Hz)，7.29(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(1H，s)，7.03(1H，s)，6.94(2H，d，J＝8.8Hz)，5.37(2H，s)，3.99(1H，q，J＝7.0Hz)，2.36(3H，s)，2.24(3H，s)，1.65(9H，s)，1.53(3H，d，J＝7.0Hz).
MS(ESI)(m/z)：543([M-H]+)。
(实施例105)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2，5-二甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸(例证化合物号码：2-239)
(105-1)
按照与实施例(26-4)、实施例(22-5)和实施例(26-3)相似的方法，由(4-羟基-2，5-二甲基苯基)乙腈(1.52克，8.68mmol)，获得(4’-甲氧基-2，5-二甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(1.79克，三步总收率：73％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.24(2H，d，J＝8.6Hz)，7.08(1H，s)，7.04(1H，s)，6.94(2H，d，J＝8.6Hz)，3.85(3H，s)，3.72(3H，s)，3.64(2H，s)，2.29(3H，s)，2.23(3H，s)。
(105-2)
按照与实施例(26-4)相似的方法，由实施例(105-1)获得的(4’-甲氧基-2，5-二甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(652毫克，2.29mmol)，获得(4’-羟基-2，5-二甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(556毫克，收率：90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.17(2H，d，J＝8.6Hz)，7.08(1H，s)，7.03(1H，s)，6.84(2H，d，J＝8.6Hz)，5.05(1H，br s)，3.73(3H，s)，3.65(2H，s)，2.29(3H，s)，2.21(3H，s)。
(105-3)
按照与实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(105-2)获得的(4’-羟基-2，5-二甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(320毫克，1.18mmol)，获得标题化合物无色粉末(370毫克，收率：59％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.27(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.2Hz)，7.29(1H，d，J＝8.2Hz)，7.25(2H，d，J＝8.6Hz)，7.09(1H，s)，7.05(1H，s)，6.94(2H，d，J＝8.6Hz)，5.37(2H，s)，3.67(2H，s)，2.31(3H，s)，2.23(3H，s)，1.65(9H，s)。
MS(ESI)(m/z)：529([M-H]+)。
(实施例106)
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-氯-1，1’-联苯-4-基)丙酸(例证化合物号码：2-62)
在冰-冷却下，将二异丙基乙胺(936μl，5.37mmol)和氯甲甲醚(303μl，4.02mmol)依次加入到实施例(23-3)获得的(2-氯-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(650毫克，2.68mmol)的二氯甲烷(10毫升)溶液中，并搅拌该混合物3小时。将反应混合物倾倒在水中之后，用乙酸乙酯提取该混合物，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到粗品[2-氯-4’-(甲氧基甲氧基)-1，1’-联苯-4-基]乙酸甲酯。按照与实施例(104-1)、实施例(12-4)、实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由上述获得的化合物，获得标题化合物无色粉末(260毫克，六步总收率：18％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.27(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.4Hz)，7.43(1H，d，J＝1.6Hz)，7.37(2H，d，J＝8.6Hz)，7.32-7.23(3H，m)，6.96(2H，d，J＝8.6Hz)，5.38(2H，s)，3.76(1H，q，J＝7.0Hz)，1.65(9H，s)，1.56(3H，d，J＝7.0Hz)。
MS(ESI)(m/z)：549([M-H]+)。
(实施例107)
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-甲基-1，1’-联苯-4-基)丙酸(例证化合物号码：2-61)
(107-1)
按照与实施例(104-1)和实施例(76-1)相似的方法，由实施例(84-2)获得的(4-溴-3-甲基苯基)乙酸甲酯(0.64克，2.63mmol)，获得2-(4’-羟基-2-甲基-1，1’-联苯-4-基)丙酸甲酯(337毫克，两步总收率：53％)。
在该步骤中，在相当于实施例(76-1)的Suzuki偶合步骤中，使用2-{[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]甲基}-5-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯来代替4-甲氧基苯基硼酸。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.20-7.14(5H，m)，6.86(2H，d，J＝8.6Hz)，4.93(1H，s)，3.74(1H，q，J＝7.0Hz)，3.70(3H，s)，2.26(3H，s)，1.53(3H，d，J＝7.0Hz)。
(107-2)
按照与实施例(2-3)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(107-1)获得的2-(4’-羟基-2-甲基-1，1’-联苯-4-基)丙酸甲酯(224毫克，0.83mmol)和实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(415毫克，0.91mmol)，获得标题化合物无色粉末(235毫克，三步总收率：53％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ12.29(1H，s)，11.45(1H，s)，7.83(1H，d，J＝8.2Hz)，7.31(1H，d，J＝8.2Hz)，7.28(2H，d，J＝8.6Hz)，7.20-7.12(3H，m)，7.04(2H，d，J＝8.6Hz)，5.37(2H，s)，3.66(1H，q，J＝7.0Hz)，2.21(3H，s)，1.56(9H，s)，1.38(3H，d，J＝7.0Hz)。
ESI(ES-)(m/z)：529([M-H]+)。
(实施例108)
2-[4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-(三氟甲基)-1，1’-联苯-4-基]丙酸(例证化合物号码：2-241)
按照与实施例(97-1)和实施例(11-7)相似的方法，由2-(烯丙氧基)-6-({[4’-{[(烯丙氧基)羰基]甲基}-2’-(三氟甲基)-1，1’-联苯-4-基]氧基}甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(75毫克，0.12mmol)，获得粗品2-羟基-6-[({4’-[1-(甲氧羰基)乙基]-2’-(三氟甲基)-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯。按照与实施例(17-4)相似的方法，由上述获得的化合物，得到标题化合物无色固体(6.7毫克，三步总收率：10％)。
1H-NMR(400MHz，CD30D)：δ7.77(1H，d，J＝8.0Hz)，7.70(1H，s)，7.58(1H，d，J＝8.0Hz)，7.33(1H，d，J＝8.0Hz)，7.32(1H，d，J＝8.0Hz)，7.26(2H，d，J＝8.8Hz)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，5.41(2H，s)，3.86(1H，q，J＝6.8Hz)，1.62(9H，s)，1.52(3H，d，J＝6.8Hz)。
MS(ESI)(m/z)：583([M-H]+)。
(实施例109)
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-异丙基-1，1’-联苯-4-基)丙酸(例证化合物号码：2-242)
(109-1)
按照与实施例(42-1)相似的方法，由3-溴-4-甲氧基苄基氰(8.7克，38.5mmol)和异丙烯基溴化镁-0.5M四氢呋喃溶液(100毫升，50mmol)，获得(3-异丙烯基-4-甲氧基苯基)乙腈(4.42克，收率：61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.20(1H，dd，J＝8.6，2.3Hz)，7.12(1H，d，J＝2.3Hz)，6.86(1H，d，J＝8.6Hz)，5.18-5.16(1H，m)，5.06-5.04(1H，m)，3.84(3H，s)，3.68(2H，s)，2.10(3H，t，J＝1.2Hz)。
(109-2)
将实施例(109-1)获得的(3-异丙烯基-4-甲氧基苯基)乙腈(4.42克，23.61mmol)溶于乙醇(50毫升)中，并向其中加入10％钯-碳(1克)，在室温下、在氢气氛围下搅拌该混合物30分钟。过滤反应混合物，并将滤液减压浓缩。将获得的残余物通过硅胶柱色谱(展开剂：己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化，得到(3-异丙基-4-甲氧基苯基)乙腈(4.08克，收率：91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.11-7.07(2H，m)，6.80(1H，d，J＝9.0 Hz)，3.82(3H，s)，3.67(2H，s)，3.35-3.24(1H，m)，1.20(6H，d，J＝6.7Hz)。
(109-3)
按照与实施例(26-4)、实施例(22-5)、实施例(76-1)、实施例(98-2)和实施例(98-3)相似的方法，由实施例(109-2)获得的(3-异丙基-4-甲氧基苯基)乙腈(900毫克，4.76mmol)，获得2-(4’-羟基-2-异丙基-1，1’-联苯-4-基)丙酸甲酯(290毫克，五步总收率：20％)。
在该步骤中，在相当于实施例(76-1)的Suzuki偶合步骤中，使用4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)酚代替4-甲氧基苯基硼酸。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.26(1H，s)，7.17-7.09(4H，m)，6.85(2H，d，J＝8.6Hz)，4.88(1H，br)，3.76(1H，q，J＝7.0Hz)，3.70(3H，s)，3.12-3.01(1H，m)，1.54(3H，d，J＝7.0Hz)，1.15(3H，d，J＝6.6Hz)，1.14(3H，d，J＝6.6Hz)。
(109-4)
按照与实施例(2-3)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(107-1)获得的2-(4’-羟基-2-异丙基-1，1’-联苯-4-基)丙酸甲酯(290毫克，0.97mmol)和实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(487毫克，1.07mmol)，获得标题化合物无色粉末(246毫克，三步总收率：45％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ12.30(1H，s)，11.46(1H，s)，7.83(1H，d，J＝8.2Hz)，7.32(1H，d，J＝8.2Hz)，7.30(1H，d，J＝2.0Hz)，7.22(2H，d，J＝9.0Hz)，7.12(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，7.06(1H，d，J＝7.8Hz)，7.04(2H，d，J＝9.0Hz)，5.37(2H，s)，3.70(1H，q，J＝7.0Hz)，3.02-2.94(1H，m)，1.56(9H，s)，1.38(3H，d，J＝7.0Hz)，1.11(3H，d，J＝6.7Hz)，1.10(3H，d，J＝6.7Hz)。
ESI(ES-)(m/z)：557([M-H]+)。
(实施例110)
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2，3-二氟-1，1’-联苯-4-基)丙酸(例证化合物号码：2-243)
按照与实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由2-(2，3-二氟-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)丙酸甲酯(193毫克，0.661mmol)和实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(306毫克，0.726mmol)，获得标题化合物白色粉末(45毫克，收率：12％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ12.27(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.3Hz)，7.49(2H，d，J＝8.8Hz)，7.27(1H，d，J＝8.3Hz)，7.18-7.08(2H，m)，6.99(2H，d，J＝8.8Hz)，5.39(2H，s)，3.78-3.73(1H，m)，1.65(9H，s)，1.58(3H，d，J＝7.3Hz)。
MS(ESI)(m/z)：551([M-H]+)。
(实施例111)
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2，3-二甲基-1，1’-联苯-4-基)丙酸(例证化合物号码：2-244)
按照与实施例(12-5)、实施例(104-1)、实施例(13-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(92-4)获得的(4′-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2，3-二甲基-1，1′-联苯-4-基)乙酸(105毫克，0.198mmol)，获得标题化合物无色油(8.0毫克，收率：7％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ12.27(1H，s)，7.72(1H，d，J＝8.3Hz)，7.30(1H，d，J＝8.3Hz)，7.22(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(1H，d，J＝7.8Hz)，7.08(1H，d，J＝7.8Hz)，6.94(2H，d，J＝8.8Hz)，5.38(2H，s)，3.78-3.70(1H，m)，2.34(3H，s)，2.19(3H，s)，1.65(9H，s)，1.55(3H，d，J＝7.3Hz)。
(实施例112)
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-环丙基-1，1’-联苯-4-基)丙酸(例证化合物号码：2-245)
(112-1)
按照与实施例(84-2)、实施例(104-1)、实施例(42-1)、实施例(6-2)、实施例(22-5)和实施例(76-1)相似的方法，由3-溴-4-甲氧基苯甲基氰(2.4克，10.62mmol)，获得2-(2-环丙基-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)丙酸甲酯(135毫克，六步总收率：4％)。
在该步骤中，在相当于实施例(42-1)的步骤中使用环丙基溴化镁-0.5M四氢呋喃溶液作为格氏试剂。进一步地，在相当于实施例(76-1)的Suzuki偶合步骤中，使用4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)酚代替4-甲氧基苯基硼酸。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.31(2H，d，J＝8.6Hz)，7.17(1H，d，J＝7.8Hz)，7.13(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，6.87(2H，d，J＝8.6Hz)，6.83(1H，d，J＝2.0Hz)，4.84(1H，s)，3.71(1H，q，J＝7.0Hz)，3.68(3H，s)，1.93-1.84(1H，m)，1.51(3H，d，J＝7.0Hz)，0.86-0.81(2H，m)，0.71-0.65(2H，m)。
(112-2)
按照与实施例(2-3)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(112-1)获得的2-(2-环丙基-4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)丙酸甲酯(135毫克，0.46mmol)和实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(249毫克，0.55mmol)，获得标题化合物无色粉末(115毫克，三步总收率：45％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ12.28(1H，s)，11.45(1H，s)，7.83(1H，d，J＝8.2Hz)，7.36(2H，d，J＝8.6Hz)，7.31(1H，d，J＝8.2Hz)，7.14-7.09(2H，m)，7.05(2H，d，J＝8.6Hz)，6.86(1H，s)，5.37(2H，s)，3.66(1H，q，J＝7.0Hz)，1.87-1.79(1H，m)，1.56(9H，s)，1.35(3H，d，J＝7.0Hz)，0.85-0.79(2H，m)，0.64-0.59(2H，m)。
ESI(ES-)(m/z)：555([M-H]+)。
(实施例113)
2-[4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基]丁酸(例证化合物号码：1-132)
(113-1)
2-(4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)丁酸甲酯
按照与实施例(98-2)和实施例(98-3)相似的方法，由实施例(6-2)获得的(4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)乙酸甲酯(266毫克，1.1mmol)，获得2-(4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)丁酸甲酯(94毫克，两步总收率：32％)。
在该步骤中，在相当于实施例(98-3)的步骤中使用碘乙烷代替碘甲烷。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.49(2H，d，J＝8.4Hz)，7.46(2H，d，J＝8.4Hz)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，6.89(2H，d，J＝8.4Hz)，4.86(1H，bs)，3.67(3H，s)，3.49(1H，t，7.6Hz)，2.17-2.05(1H，m)，1.86-1.79(1H，m)，0.92(3H，t，J＝7.2Hz)。
(113-2)
按照与实施例(40-2)、实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(113-1)获得的2-(4’-羟基-1，1’-联苯-4-基)丁酸甲酯(94毫克，0.347mmol)，获得标题化合物白色粉末(99毫克，三步总收率：53％)。
在该步骤中，在相当于实施例(17-4)的步骤中使用1，4-二_烷作为反应溶剂来代替四氢呋喃。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.25(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.8Hz)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)，7.29-7.25(1H，m)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，5.37(2H，s)，3.53(1H，t，J＝7.6Hz)，2.21-2.10(1H，m)，1.91-1.80(1H，m)，1.64(9H，s)，0.95(3H，t，J＝7.2Hz)。
MS(ESI)(m/z)：529([M-H]+)。
(实施例114)
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-甲氧基-1，1’-联苯-3-基)乙酸(例证化合物号码：2-246)
(114-1)
将10％钯-碳(300毫克)加入到2-羟基-3-硝基苯甲酸(6.00克，32.8mmol)的甲醇(164毫升)溶液中，并在室温下、在氮气氛围下搅拌该混合物5.5小时。使用硅藻土过滤除去不溶物质，浓缩滤液。在冰-冷却下，将亚硝酸钠(3.40克，49.2mmol)水溶液(49毫升)逐滴加入到所获得残余物的10％硫酸(164毫升)溶液中。在室温下搅拌该混合物1小时之后，将碘化钾(10.4克，62.3mmol)水溶液(31毫升)逐滴加入到反应混合物中。将反应混合物加热到90℃，并搅拌2小时。用乙酸乙酯提取反应混合物，依次用10％亚硫酸钠水溶液和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，并在冰-冷却下，将碳酸钾(10.1克，78.7mmol)和碘甲烷(4.90毫升，78.7mmol)加入到所获得残余物的N，N-二甲基甲酰胺(60毫升)溶液中。在室温下搅拌反应混合物3小时之后，将反应混合物倾倒在水中，并用乙酸乙酯提取。用水和饱和NaCl水溶液依次洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。
在-78℃，将二异丁基氢化铝-1.0M甲苯溶液(49.0毫升，48.6mmol)逐滴加入到通过减压除去溶剂所获得残余物的甲苯(100毫升)溶液中之后，用2小时将反应混合物的温度升至-20℃。将2N盐酸加入到反应混合物中，并在室温下搅拌该混合物30分钟。用乙酸乙酯提取反应混合物之后，依次用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，获得残余物，对残余物进行硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到粗品(3-碘代-2-甲氧基苯基)甲醇。
按照与实施例(90-4)、实施例(90-5)、实施例(84-2)和实施例(14-1)相似的方法，由上述获得的化合物，获得(4’-羟基-2-甲氧基-1，1’-联苯-3-基)乙酸甲酯黄色油(792毫克，七步总收率：9％)。
在该步骤中，在相当于实施例(14-1)的Suzuki偶合步骤中，使用4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)酚代替[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙酸甲酯。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.46(2H，d，J＝8.3Hz)，7.25(1H，dd，J＝7.3，1.5Hz)，7.20(1H，dd，J＝7.3，1.5Hz)，7.11(1H，t，J＝7.3Hz)，6.89(2H，d，J＝8.3Hz)，5.06(1H，s)，3.73(2H，s)，3.72(3H，s)，3.34(3H，s)。
(114-2)
按照与实施例(2-3)相似的方法，由实施例(114-1)获得的(4’-羟基-2-甲氧基-1，1’-联苯-3-基)乙酸甲酯(792毫克，2.91mmol)和实施例(28-5)获得的6-(溴甲基)-2-[(叔丁氧羰基)氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(1.32克，2.91mmol)，获得2-[(叔丁氧羰基)氧基]-6-[({2’-甲氧基-3’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯黄色油(1.20克，收率：64％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.73(1H，d，J＝7.8Hz)，7.62(1H，d，J＝7.8Hz)，7.51(2H，d，J＝8.0Hz)，7.24(1H，dd，J＝7.4，1.2Hz)，7.20(1H，dd，J＝7.4，1.2Hz)，7.11(1H，t，J＝7.4Hz)，6.99(2H，d，J＝8.0Hz)，5.26(2H，s)，3.72(5H，s)，3.33(3H，s)，1.57(9H，s)，1.54(9H，s)。
(114-3)
按照与实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(114-2)获得的2-[(叔丁氧羰基)氧基]-6-[({2’-甲氧基-3’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(150毫克，0.23mmol)，获得标题化合物黄色油(58毫克，两步总收率：47％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.26(1H，s)，7.72(1H，d，J＝8.2Hz)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz)，7.30(1H，d，J＝8.2Hz)，7.27(1H，dd，J＝7.4，1.6Hz)，7.22(1H，dd，J＝7.4，1.6Hz)，7.14(1H，t，J＝7.4Hz)，6.98(2H，d，J＝8.6Hz)，5.37(2H，s)，3.77(2H，s)，3.38(3H，s)，1.64(9H，s)。
MS(FAB)(m/z)：532([M]+)。
(实施例115)
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-甲氧基-1，1’-联苯-3-基)丙酸(例证化合物号码：2-63)
(115-1)
按照与实施例(94-1)相似的方法，由实施例(115-1)获得的2-[(叔丁氧羰基)氧基]-6-[({2’-甲氧基-3’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(300毫克，0.46mmol)，获得2-[(叔丁氧羰基)氧基]-6-[({2’-甲氧基-3’-[1-(甲氧羰基)乙基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯白色非晶态的化合物(212毫克，收率：69％)。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.73(1H，d，J＝7.8Hz)，7.62(1H，d，J＝7.8Hz)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)，7.22(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)，7.14(1H，t，J＝7.8Hz)，6.99(2H，d，J＝8.8Hz)，5.27(2H，s)，4.19(1H，q，J＝7.3Hz)，3.69(3H，s)，3.34(3H，s)，1.57(9H，s)，1.54(9H，s)，1.51(3H，d，J＝7.3Hz)。
(115-2)
按照与实施例(33-5)和实施例(17-4)相似的方法，由实施例(115-1)获得的2-[(叔丁氧羰基)氧基]-6-[({2’-甲氧基-3’-[1-(甲氧羰基)乙基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯(212毫克，0.32mmol)，获得标题化合物白色非晶态的化合物(70毫克，两步总收率：40％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.26(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.2Hz)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz)，7.30(1H，d，J＝8.2Hz)，7.27(1H，dd，J＝7.4，1.6Hz)，7.25(1H，dd，J＝7.4，1.6Hz)，7.16(1H，t，J＝7.4Hz)，6.98(2H，d，J＝8.6Hz)，5.37(2H，s)，4.20(1H，q，J＝7.0Hz)，3.38(3H，s)，1.64(9H，s)，1.55(3H，d，J＝7.0Hz)。
MS(FAB)(m/z)：546([M]+)。
(试验实施例1)共转染试验
试验化合物激活或抑制LXR转录活性的效果，可以利用基于细胞试验的共转染来测定。已知LXR通过与RXR形成杂二聚体起作用。在共转染试验中，首先将LXR和RXR表达质粒和含有拷贝数为三的LXR-RXR杂二聚体-响应DNA序列的荧光素酶报道基因表达质粒通过瞬时转染嵌入哺乳动物细胞中。然后，当用具有LXR激动剂活性的试验化合物处理转染细胞时，LXR的转录激活效应得到了增加，并且可以按照荧光素酶活性的增加来测定试验化合物的LXR激动剂活性。类似地，可以通过测定试验化合物竞争性抑制通过LXR激动剂的转录激活的程度，测定试验化合物的LXR拮抗剂活性。
使用的物质
(1)CV-1非洲绿猴肾脏细胞(ATCC CCL-70)
(2)共转染表达质粒，pCDNA-hLXRα或pCDNA-hLXRβ，报道基团(LXREx3-pTAL-Luc载体)
(3)Lipofect AMINE，Plus试剂(Invitrogen)转染试剂
(4)细胞溶解缓冲液[被动式溶解缓冲液；用蒸馏水稀释5倍(Promega Corporation)]
(5)荧光素酶试验试剂(Promega Corporation)
(6)培养基(Dulbecco改进的Eagle培养基(Gibco)500毫升，庆大霉素试剂溶液(Gibco)2.5毫升，2mM L-Gluta Max I补料(Gibco)5.0毫升，MEM丙酮酸钠溶液(Gibco)5.0毫升，青霉素-链霉素(Gibco)5.0毫升，活性炭/右旋糖酐-处理的FBS(HyClone)50毫升)
(7)OPTI-MEM I减少血清的培养基(Gibco)
筛选试剂的调节
将上述CV-1细胞播种在96孔试验平皿(Costar 3610)中，浓度为2×104个细胞/100μM/孔，而后在37℃培养过夜。
按照转染试剂所提供的方案，进行DNA转染。将10μl的OPTI-MEM I减少血清的培养基(Gibco)和0.5μl的LipofectAMINE(Invitrogen)加入到两个50毫升试管中，而后摇动该混合溶液，获得溶液A。将下面(1)中的物质分别加入到各个试管中，而后摇动该混合溶液，并静置15分钟，获得溶液B。此外，使用下面(2)的物质，通过进行相同的过程，获得溶液C。
(1)10μl的OPTI-MEM I减少血清的培养基，1μl的Plus试剂(Invitrogen)和0.1μg的DNA[PCMX-LXRα(33ng)和LXRE(66ng)]；
(2)10μl的OPTI-MEM I减少血清的培养基，1μl的Plus试剂(Invitrogen)和0.1μg的DNA[PCMX-LXRβ(33ng)和LXRE(66ng)]。
将全部数量的上述溶液A分别加入到上述溶液B中，而后摇动，并静置15分钟，获得LXRα溶液。此外，使用上述溶液C和A，通过进行相同的过程，获得LXRβ溶液。
通过倾析的方式从用于培养上述CV-1细胞的96-孔试验平皿中除去培养基，并完全除去任何水分之后，将50μl/孔的OPTI-MEM I减少血清的培养基加入到各个孔中，而后将上述LXRα溶液或LXRβ溶液加入到各个孔中，达到20μl/孔，并在37℃培养3小时。
三小时后，将20％活性炭FBS-DMEM加入到各个孔中，70μl/孔。通过以9∶1的比例将活性炭和右旋糖酐处理的FBS混合，制备用于培养基的FBS-DMEM。然后，将用DMSO调节到1mM、0.3mM、0.1mM、30μM、10μM、3μM、1μM、或0μM浓度的试验化合物加入到各个孔中，1.4μl/孔。此时孔中的试验化合物的实际浓度是如上所述浓度的1/100。将用如上所述方式制备的、包含在各个孔中的CV-1细胞在37℃下培养过夜。
测量方法
进行上述培养之后，在显微镜下观察CV-1细胞。通过倾析除去培养基和充分除去任何水分之后，将白色封条贴到各个孔的底部。将用蒸馏水稀释5倍的被动式溶解缓冲液(5x)(Promega corporation)加入到各个孔中，20μl/孔，并使用平皿振荡器将CV-1细胞用15分钟时间溶解。将荧光素酶试验试剂(Promega Corporation)加入到各个孔中，100μl/孔，而后使用Wallac ARVO HTS 1429 Multilabel Counter(注册商标：Perkin Elmer)或Analyst HT(注册商标：BioSystems)测量荧光素酶活性。
通过LXR/LXRE共转染试验，能够测定EC50值(表示试验化合物活性强度)和效果(表示试验化合物的％激活能力)。效果由基于具有LXR激动剂活性的对照化合物或没有LXR激动剂活性的对照化合物(DMSO/溶剂)的相对激活能力表示。在该试验中，N-(2，2，2-三氟乙基)-N-[4-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]苯磺酰胺(在国际专利出版物WO2000/054759中的55页描述的化合物12；称为化合物D)用作具有LXR激动活性的对照化合物。
用(1/2)Log单位、由全部8点稀释系列浓度的测定值来制作浓度-响应曲线。计算各个浓度的测定值，作为单一浓度的96孔平皿中的4孔的平均值。将该试验数据与下列方程式拟合，以计算EC50值。
Y＝波谷+(波峰-波谷)/(I+10Z)
Z＝(logEC50-X)*峰斜率
将EC50值定义为：试验化合物提供在最大响应(波峰)和基线(波谷)之间的中间值的浓度(见“Fitting to Sigmoidal dose-response(variableslope)”(Graph Pad PRISM Version 3.02)))。通过与用作对照化合物的化合物D所表示的最大响应值进行比较，来测定基于作为LXR激动剂的对照化合物的相对效果或％对照的值。
结果
就该试验来说，实施例1至5、7至12、14、15、17至29、31至47、49、50、52、54至67、69至72、74至79、81至102或104至115的化合物具有针对LXRα的5μM或更小的EC50值。实施例1至115的化合物具有针对LXRβ的3μM或更小的EC50值。
由如上所述的结果，本发明的化合物具有优异的对LXRα和LXRβ的结合活性以及LXR转录活性，并且用作治疗或预防下列疾病的药物：例如动脉硬化，动脉粥样硬化，由糖尿病所引起的动脉硬化，炎性疾病，动脉硬化性心脏病，心血管疾病，冠状动脉病和脑血管疾病。
(试验实施例2)消炎效果
在下面显示了该试验实施例中所使用的动物和试剂，除非特别注明。
从Japan Charles River购买CD1小鼠(6至10周，雄性和雌性)，放置在受控温度和湿度的条件下，并且无限制地给予饲料和饮用水。适应5天之后，将动物分成每个组5个动物的群组，并且在实验中使用。
佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(TPA)诱发刺激性接触性皮炎。将10μl的0.03％(w/v)TPA/丙酮溶液分别施加到试验小鼠左耳的内侧与外侧(合计20μl)。单独将丙酮施用于右耳。施用TPA之后45分钟和4小时，将20μl的试验化合物(10mM丙酮溶液)施用于两耳的两侧。以同样方式，只用用作溶剂的丙酮来处理对照组的动物。
将20μl的15％(w/v)4-乙氧基亚甲基-2-苯基-2-_唑啉-5-酮(_唑酮)/丙酮溶液施加到CD1雌性小鼠的剃刮过的背部(一天一次，2天)，致敏而诱发变应性接触性皮炎，而后在第7天将10μl的2％_唑酮/丙酮溶液施加到左耳的两侧。单独将丙酮施用于右耳。使用_唑酮于耳之后4小时和45分钟，用和上述同样的方法，将20μtl的试验化合物(10mM丙酮溶液)或丙酮施用。
用TPA或_唑酮诱发炎症之后18小时，通过测定试验化合物所处理的左耳和用溶剂处理的右耳的耳厚增长率和/或耳重量增长率来评价炎症度。用数字式卡钳测定耳厚，使用6mm打洞器获得组织样品，以测定耳重量的变化。使用下式确定炎症度：
耳增大率(％)＝100×[(a)-(b)/(b)]
[其中(a)是用试验化合物处理的左耳的厚度或重量，(b)是充当对照物的右耳的厚度或重量]。
就按照该方法的试验来说，本发明的化合物具有优异的消炎活性，并且用作炎性疾病的药物。
(试验实施例3)血液葡糖降低效果
按照如下所述的方式来测定本发明化合物的血糖降低效果。
从Nippon Clea购买的KK小鼠(4至5个月龄)的尾部静脉处收集血样。将血样离心之后，使用葡糖分析仪(Glucoloader-GXT，A & T)测定血浆葡糖浓度。将这些糖尿病小鼠分组(每组3或4个动物)，并且给予含有0.1至0.001％(w/w)试验化合物的粉末啮齿动物饮食(F-2，Funabashi Farm)，给予7天。将给予试验化合物的小鼠群组称为试验化合物给予群组，而给予不含有试验化合物的粉末啮齿动物饮食的小鼠群组称为对照组。7天之后，从各个小鼠的尾部静脉处收集血样，并测定血浆葡糖浓度。按照下式计算血浆葡糖降低率：
血浆葡糖下降率(％)＝(对照组的平均血浆葡糖浓度-试验化合物给予群组的平均血浆葡糖浓度)×100/对照组的血浆葡糖浓度。
就按照该方法的试验来说，本发明的化合物具有优异的血糖降低效果，并且可用作糖尿病的药物。
(制剂实施例1)硬胶囊
如下制备硬胶囊：将粉末状的实施例1化合物(100mg)、乳糖(150mg)、纤维素(50mg)和硬脂酸镁(6mg)填充在标准两段硬明胶胶囊中，洗涤并干燥。
(制剂实施例2)软胶囊
如下制备软胶囊：将可消化的油例如大豆油或橄榄油与实施例2化合物的混合物注入明胶中，使得其含有100毫克的活性组分，洗涤并干燥。
(制剂实施例3)片剂
按照常用方法、使用实施例3的化合物(100毫克)、胶体二氧化硅(0.2毫克)、硬脂酸镁(5毫克)、微晶纤维素(275毫克)、淀粉(11毫克)和乳糖(98.8毫克)来制备片剂。如果需要的话，可以将获得的片剂包衣。
(制剂实施例4)悬浮液
制备悬浮液，使得在5毫升悬浮液中含有细粉状的实施例4化合物(100毫克)、羧甲基纤维素钠(100毫克)、苯甲酸钠(5毫克)、山梨糖醇溶液(Japanese Pharmacopoeia，1.0克)和香草醛(0.025毫升)。
(制剂实施例5)乳膏剂
如下制备乳膏剂：将细粉状的实施例5化合物(100毫克)与5克乳膏混合，乳膏包括白凡士林(40wt％)，微晶蜡(3wt％)，羊毛脂(10wt％)，单月桂酸脱水山梨醇酯(5wt％)，0.3％聚氧化乙烯(20)单月桂酸脱水山梨醇酯(0.3wt％)和水(41.7wt％)。
工业实用性
本发明的通式(I)所代表化合物或其药理学可接受的盐或酯具有优异的LXR结合活性，在吸收、体内分配和在血液中的半衰期方面具有优异的药物动力学性能，对于肾脏、肝脏及其它器官具有低毒性。因此，本发明通式(I)代表的化合物或其药理学可接受的盐或酯用作温血动物(优选人类)的药物。
本发明通式(I)所代表化合物或其药理学可接受的盐或酯用作LXR调节剂、LXR激动剂或LXR拮抗剂，优选作为LXR调节剂或LXR激动剂，且更优选作为LXR调节剂。本发明通式(I)代表的化合物或其药理学可接受的盐或酯用作诱发ABCA1表达或促进胆固醇逆向转运的药物。
本发明通式(I)所代表化合物或其药理学可接受的盐或酯用作治疗或预防下列疾病的药物：动脉硬化，动脉粥样硬化，由糖尿病所引起的动脉硬化，高血脂症，血胆固醇过多，脂类相关的疾病，炎性疾病，自身免疫性疾病，动脉硬化性心脏病，心血管疾病，冠状动脉病，脑血管疾病，肾病，糖尿病，糖尿病并发症，肥胖症，肾炎，肝炎，癌症或阿尔茨海默氏病；更优选动脉硬化，动脉粥样硬化，由糖尿病所引起的动脉硬化，高血脂症，血胆固醇过多，脂类相关的疾病，炎性疾病，动脉硬化性心脏病，心血管疾病，冠状动脉病或糖尿病；更加优选动脉硬化，动脉粥样硬化，由糖尿病所引起的动脉硬化，动脉硬化性心脏病，心血管疾病或冠状动脉病；还更优选动脉硬化，动脉粥样硬化或动脉硬化性心脏病；最优选动脉硬化。

Claims (42)

1.由通式(I)代表的化合物或其药理学可接受的盐：
Figure FSB00000664452400011
其中R1表示具有式-COR9的基团，其中R9表示C1-C10烷基，C1-C10烷氧基或卤代C1-C10烷氧基，其中所述卤代C1-C10烷氧基表示被1至7个卤基团取代的C1-C10烷氧基；
R2表示氢原子或羟基；
R3表示(1)C1-C6烷基，
(2)卤代C1-C6烷基，其中所述卤代C1-C6烷基表示被1至7个卤基团取代的C1-C6烷基，
(3)C1-C6烷氧基，或
(4)卤基团；
R4和R5可以相同或不同，并且各自表示氢原子或羟基；
R6和R7各自表示氢原子；
R8表示具有式-X2R10的基团，其中R10表示
(1)具有式-COR11的基团，其中R11表示C1-C6烷基，羟基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基氨基基团或二(C1-C6烷基)氨基，其中所述二(C1-C6烷基)氨基中的烷基可以相同或不同，
(2)具有式-SO2R12的基团，其中R12表示C1-C6烷基，C1-C6烷基氨基基团或二(C1-C6烷基)氨基，其中所述二(C1-C6烷基)氨基中的烷基可以相同或不同，
(3)具有式-N(R13)SO2R15的基团，其中R13表示氢原子或C1-C6烷基，R15表示C1-C6烷基，或
(4)四唑-5-基，和
X2表示单键，C1-C4亚烷基或取代的C1-C4亚烷基，其中所述取代基是一个选自取代基组γ的基团，或两个所述取代基可以一起形成亚甲基或亚乙基；
X1表示具有式-O-的基团；
Y1表示
(1)苯基，
(2)取代的苯基，其中所述取代基是1个选自取代基组α的基团，或
(3)6-元芳香杂环基；
Y2表示
(1)苯基，
(2)取代的苯基，其中所述取代基可以相同或不同，并且是1或2个选自取代基组β的基团，
(3)5-至6-元芳香杂环基，
(4)取代的5-至6-元芳香杂环基，其中所述取代基是1个C1-C6烷基，或
(5)9-元不饱和杂环基，条件是Y1与所述不饱和杂环基中的芳香环部分键合；
取代基组α表示由下列组成的组：C1-C4烷基和卤基团；
取代基组β表示由下列组成的组：C1-C6烷基，羟基(C1-C6烷基)基团，卤代C1-C6烷基，其中所述卤代C1-C6烷基表示被1至7个卤原子取代的C1-C6烷基，C3-C8环烷基，羟基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基磺酰基，氨基，二(C1-C6烷基)氨基，其中所述二(C1-C6烷基)氨基中的烷基可以相同或不同，甲酰基，(C1-C6烷基)羰基，二(C1-C6烷基)氨基羰基，其中所述二(C1-C6烷基)氨基羰基中的烷基可以相同或不同，氰基，硝基和卤基团；和，
取代基组γ表示由下列组成的组：C1-C6烷基，羟基(C1-C6烷基)基团，(C1-C6烷氧基)-(C1-C6烷基)基团，二(C1-C6烷基)氨基-(C1-C6烷基)基团，其中所述二(C1-C6烷基)氨基-(C1-C6烷基)基团中的烷基可以相同或不同，羟基和C1-C6烷氧基。
2.按照权利要求1的化合物或其药理学可接受的盐，其中R1是具有式-COR9b的基团，其中R9b表示C1-C6烷氧基或卤代C1-C4烷氧基，其中所述卤代C1-C4烷氧基表示被1至5个卤基团取代的C1-C4烷氧基。
3.按照权利要求1的化合物或其药理学可接受的盐，其中R1是具有式-COR9d的基团，其中R9d表示2-甲基-2-丙氧基。
4.按照权利要求1的化合物或其药理学可接受的盐，其中R2是羟基。
5.按照权利要求1的化合物或其药理学可接受的盐，其中R3是2-丙基，2-甲基-2-丙基，三氟甲基，甲氧基，氟基团或氯基团。
6.按照权利要求1的化合物或其药理学可接受的盐，其中R3是三氟甲基。
7.按照权利要求1的化合物或其药理学可接受的盐，其中R4和R5是氢原子。
8.按照权利要求1的化合物或其药理学可接受的盐，其中R8是具有式-X2bR10b的基团，其中R10b表示
(1)具有式-COR11b的基团，其中，R11b表示羟基，C1-C4烷氧基，甲基氨基，乙基氨基或二甲基氨基，
(2)具有式-SO2R12b的基团，其中R12b表示C1-C4烷基，或
(3)四唑-5-基，和
X2b表示单键，亚甲基，亚乙基或取代的亚甲基，其中所述取代基是一个选自取代基组γ2的基团，或两个所述取代基可以一起形成亚乙基；和，
取代基组γ2表示由下列组成的组：甲基，乙基，羟甲基，甲氧基甲基和二甲基氨基甲基。
9.按照权利要求1的化合物或其药理学可接受的盐，其中R8是具有式-X2dR10d的基团，其中R10d表示具有式-COR11d的基团，其中R11d表示羟基，和
X2d表示亚甲基或取代的亚甲基，其中所述取代基是选自取代基组γ4的基团，或两个所述取代基可以一起形成亚乙基；和，
取代基组γ4是由下列组成的组：甲基，乙基和羟甲基。
10.按照权利要求1的化合物或其药理学可接受的盐，其中R8是具有式-X2eR10e的基团，其中R10e表示具有式-COR11e的基团，其中R11e表示羟基，和
X2e表示亚甲基或取代的亚甲基，其中所述取代基是甲基。
11.按照权利要求1的化合物或其药理学可接受的盐，其中R8是具有式-X2fR10f的基团，其中R10f表示具有式-SO2R12f的基团，其中R12f表示甲基，和
X2f表示单键。
12.按照权利要求1的化合物或其药理学可接受的盐，其中Y1是
(1)苯基，其中X1和Y2与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位，
(2)取代的苯基，其中所述取代基是选自取代基组α2的基团，并且X1和Y2与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位，或
(3)吡啶基，其中X1和Y2与所述吡啶基键合的取代位置分别是5和2位，和
取代基组α2是由下列组成的组：甲基，氟基团和氯基团。
13.按照权利要求1的化合物或其药理学可接受的盐，其中Y1是苯基，其中X1和Y2与所述苯基键合的取代位置是1和4位。
14.按照权利要求1的化合物或其药理学可接受的盐，其中Y2是
(1)苯基，其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位或1和4位，
(2)取代的苯基，其中所述取代基可以相同或不同，并且表示一或两个选自取代基组β2的基团，其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位或1和4位，
(3)噻吩基，其中Y1和R8与所述噻吩基键合的取代位置分别是2和5位，
(4)取代的噻吩基，其中所述取代基是一个C1-C4烷基，Y1和R8与所述噻吩基键合的取代位置分别是2和5位，
(5)噻唑基，其中Y1和R8与所述噻唑基键合的取代位置分别是2和5位，
(6)吡啶基，其中Y1和R8与所述吡啶基键合的取代位置分别是2和5位或3和5位，或
(7)取代的吡啶基，其中所述取代基是一个C1-C4烷基，Y1和R8与所述吡啶基键合的取代位置分别是2和5位或3和5位；和，
取代基组β2是由下列组成的组：C1-C4烷基，羟甲基，1-羟乙基，三氟甲基，C3-C4环烷基，羟基，甲氧基，甲磺酰基，氨基，二甲基氨基，甲酰基，甲基羰基，乙基羰基，氰基，硝基，氟基团和氯基团。
15.按照权利要求1的化合物或其药理学可接受的盐，其中Y2是
苯基，其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位，或
取代的苯基，其中所述取代基可以相同或不同，并且是选自取代基组β3的基团，或两个选自取代基组β4的基团，Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位，
取代基组β3是由下列组成的组：甲基，乙基，2-丙基，羟甲基，三氟甲基，环丙基，甲氧基，甲磺酰基，氨基，二甲基氨基，甲基羰基，乙基羰基，氰基，硝基，氟基团和氯基团；和，
取代基组β4是由下列组成的组：甲基和氟基团。
16.按照权利要求1的化合物或其药理学可接受的盐，其中Y2是苯基，其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位，或
取代的苯基，其中所述取代基是选自取代基组β7的基团，Y1、R8和该取代基与所述苯基键合的取代位置分别是1、3和2位；和，
取代基组β7是由下列组成的组：甲基，乙基，甲氧基和氟基团。
17.按照权利要求1的化合物或其药理学可接受的盐，其中R1是具有式-COR9b的基团，其中R9b表示C1-C6烷氧基或卤代C1-C4烷氧基，其中所述卤代C1-C4烷氧基表示被1至5个卤基团取代的C1-C4烷氧基；
R2是羟基；
R3是C1-C4烷基，
卤代C1-C4烷基，其中所述卤代C1-C4烷基表示被1至5个卤基团取代的C1-C4烷基，
C1-C4烷氧基，
氟基团或氯基团；
R4是氢原子，R5是氢原子；
R8是具有式-X2bR10b的基团，其中R10b表示
(1)具有式-COR11b的基团，其中R11b表示羟基，C1-C4烷氧基，甲基氨基，乙基氨基或二甲基氨基，
(2)具有式-SO2R12b的基团，其中R12b表示C1-C4烷基，或
(3)四唑-5-基，和
X2b表示单键，亚甲基，亚乙基或取代的亚甲基，其中所述取代基是一个选自取代基组γ2的基团，或两个所述取代基可以一起形成亚乙基；
Y1是
(1)苯基，其中X1和Y2与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位，
(2)取代的苯基，其中所述取代基表示选自取代基组α2的基团，X1和Y2与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位，或
(3)吡啶基，其中X1和Y2与所述吡啶基键合的取代位置分别是5和2位；和
Y2是
(1)苯基，其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位或1和4位，
(2)取代的苯基，其中所述取代基可以相同或不同，并且是一或两个选自取代基组β2的基团，Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位或1和4位，
(3)噻吩基，其中Y1和R8与所述噻吩基键合的取代位置分别是2和5位，
(4)取代的噻吩基，其中所述取代基是一个C1-C4烷基，Y1和R8与所述噻吩基键合的取代位置分别是2和5位，
(5)噻唑基，其中Y1和R8与所述噻唑基键合的取代位置分别是2和5位，
(6)吡啶基，其中Y1和R8与所述吡啶基键合的取代位置分别是2和5位或3和5位，或
(7)取代的吡啶基，其中所述取代基是一个C1-C4烷基，Y1和R8与所述吡啶基键合的取代位置分别是2和5位或3和5位。
18.按照权利要求1的化合物或其药理学可接受的盐，其中
R1是具有式-COR9d的基团，其中R9d表示2-甲基-2-丙氧基；
R2是羟基；
R3是三氟甲基；
R4和R5是氢原子；
R8是具有式-X2eR10e的基团，其中R10e表示具有式-COR11e的基团，其中R11e表示羟基，和
X2e表示亚甲基或取代的亚甲基，其中所述取代基是甲基；
X1是具有式-O-的基团；
Y1是苯基，其中X1和Y2与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位；和
Y2是
苯基，其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位，或
取代的苯基，其中所述取代基可以相同或不同，并且是选自取代基组β3的基团，或两个选自取代基组β4的基团，Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和4位。
19.按照权利要求1的化合物或其药理学可接受的盐，其中
R1是具有式-COR9d的基团，其中R9d表示2-甲基-2-丙氧基；
R2是羟基；
R3是三氟甲基；
R4和R5是氢原子；
R8是具有式-X2eR10e的基团，其中R10e表示具有式-COR11e的基团，其中R11e表示羟基，和
X2e表示亚甲基或取代的亚甲基，其中所述取代基是甲基；
Y1是苯基，其中X1和Y2与所述苯基键合的取代位置是1和4位；和
Y2是
苯基，其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位，或
取代的苯基，其中所述取代基是选自取代基组β7的基团，Y1、R8和该取代基与所述苯基键合的取代位置分别是1、3和2位。
20.按照权利要求1的化合物或其药理学可接受的盐，其中
R1是具有式-COR9d的基团，其中R9d表示2-甲基-2-丙氧基；
R2是羟基；
R3是三氟甲基；
R4和R5是氢原子；
R8是具有式-X2fR10f的基团，其中R10f表示具有式-SO2R12f的基团，其中R12f表示甲基，和
X2f表示单键；
Y1是苯基，其中X1和Y2与所述苯基键合的取代位置是1和4位；和
Y2是
苯基，其中Y1和R8与所述苯基键合的取代位置分别是1和3位，或
取代的苯基，其中所述取代基是选自取代基组β7的基团，Y1、R8和该取代基与所述苯基键合的取代位置分别是1、3和2位。
21.按照权利要求1的化合物或其药理学可接受的盐，选自
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)丙酸，
1-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)环丙烷羧酸，
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)-3-羟基丙酸，
2-[4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基]丁酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-甲基-1，1’-联苯-3-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-氯-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氟-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氯-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-甲氧基-1，1’-联苯-3-基)丙酸，
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氟-1，1’-联苯-4-基)丙酸，
1-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氟-1，1’-联苯-4-基)环丙烷羧酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-甲氧基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-三氟甲基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-乙基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
6-[({2’-乙基-4’-[(甲氧羰基)甲基]-1，1’-联苯-4-基}氧基)甲基]-2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸叔丁基酯，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-硝基-1，1’联苯-4-基)乙酸，
(2-氨基-4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-异丙基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-甲酰基-1，1-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-(羟甲基)-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-氰基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-环丙基-1，1’-联苯-4-基)乙酸，
(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-乙基-1，1’联苯-4-基)乙酸，
(4’{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-乙基-1，1’-联苯-3-基)乙酸，
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-3-氟-1，1’-联苯-4-基)-3-(二甲基氨基)丙酸，
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-乙基-1，1’-联苯-4-基)丙酸，
[5-(4-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-4-甲基-2-噻吩基]乙酸，
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-硝基-1，1’-联苯-4-基)丙酸，
2-[4-(5-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-吡啶基)-3-甲基苯基]丙酸，
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-异丙基-1，1’-联苯-4-基)丙酸，
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2，3-二甲基-1，1’-联苯-4-基)丙酸，和
2-(4’-{[2-(叔丁氧羰基)-3-羟基-4-(三氟甲基)苄基]氧基}-2-环丙基-1，1’-联苯-4-基)丙酸。
22.一种肝脏X受体调节剂，包括按照权利要求1至21的任一项的由通式(I)代表的化合物或其药理学可接受的盐。
23.一种肝脏X受体激动剂，包括按照权利要求1至21的任一项的由通式(I)代表的化合物或其药理学可接受的盐。
24.一种药物组合物，包括按照权利要求1至21的任一项的由通式(I)代表的化合物或其药理学可接受的盐作为活性组分。
25.按照权利要求24的药物组合物，其用于诱导ATP结合盒运载蛋白-1表达。
26.按照权利要求24的药物组合物，其用于促进胆固醇逆向转运。
27.按照权利要求24的药物组合物，其用于治疗或预防动脉硬化，脂类相关的疾病，炎性疾病，冠状动脉病或糖尿病。
28.按照权利要求24的药物组合物，其用于治疗或预防动脉粥样硬化，由糖尿病所引起的动脉硬化，高血脂症，血胆固醇过多，动脉硬化性心脏病或心血管疾病。
29.按照权利要求24的药物组合物，其用于治疗或预防动脉硬化。
30.按照权利要求24的药物组合物，其用于治疗或预防动脉硬化性心脏病。
31.按照权利要求1至21的任一项的由通式(I)代表的化合物或其药理学可接受的盐用于制备药物组合物的用途。
32.按照权利要求31的用途，其中药物组合物是用于治疗或预防下列疾病的药物组合物：动脉硬化，脂类相关的疾病，炎性疾病，冠状动脉病或糖尿病。
33.按照权利要求31的用途，其中药物组合物是治疗或预防下列疾病的药物组合物：动脉粥样硬化，由糖尿病所引起的动脉硬化，高血脂症，血胆固醇过多，动脉硬化性心脏病或心血管疾病。
34.按照权利要求31的用途，其中药物组合物是治疗或预防动脉硬化的药物组合物。
35.按照权利要求31的用途，其中药物组合物是治疗或预防动脉硬化性心脏病的药物组合物。
36.按照权利要求31的用途，其中药物组合物是用于诱导ATP结合盒运载蛋白-1表达的药物组合物。
37.按照权利要求31的用途，其中药物组合物是用于促进胆固醇逆向转运的药物组合物。
38.一种药物组合物，包括作为活性组分的按照权利要求1至21的任一项的由通式(I)代表的化合物或其药理学可接受的盐；和一或多种选自下列的药物：HMG-CoA还原酶抑制剂，胆固醇酯转移蛋白抑制剂，ACAT抑制剂，胆固醇吸收抑制剂，胆汁酸吸附离子交换树脂，贝特基药物，烟酸衍生物，血管紧张素II抑制剂和利尿剂。
39.按照权利要求38的药物组合物，包括作为活性组分的按照权利要求1至21的任一项的由通式(I)代表的化合物或其药理学可接受的盐；和一或多种选自下列的药物：HMG-CoA还原酶抑制剂，胆固醇酯转移蛋白抑制剂和胆固醇吸收抑制剂。
40.按照权利要求38的药物组合物，包括作为活性组分的按照权利要求1至21的任一项的由通式(I)代表的化合物或其药理学可接受的盐和HMG-CoA还原酶抑制剂。
41.按照权利要求40的药物组合物，其中HMG-CoA还原酶抑制剂是普伐他汀，洛伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀，西立伐他汀，阿托伐他汀，匹伐他汀或罗苏伐他汀。
42.按照权利要求40的药物组合物，其中HMG-CoA还原酶抑制剂是普伐他汀，阿托伐他汀或罗苏伐他汀。
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