JP2002533434A - 細胞接着阻害抗炎症および免疫抑制化合物 - Google Patents

細胞接着阻害抗炎症および免疫抑制化合物

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Abstract

(57)【要約】 本願発明は、炎症および免疫疾患の処置に有用な新規のシンナミド化合物、これら化合物を含んだ薬学的組成物、および哺乳動物での炎症の阻害方法または免疫応答の抑制方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
本願は、1998年12月29日に出願された出願番号60/114,097の一部継続出願であ
る。
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、炎症および免疫疾患の治療に有用な化合物、これらの化合物を含む
医薬組成物、および哺乳動物において炎症を阻害し、または免疫応答を抑制する
方法に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】
炎症は、流体および血漿蛋白質の増大した血管透過性および滲出が伴う血管拡
張を含む事象のカスケードに由来する。 血管の一体性のこの破壊は、炎症細胞
の浸潤に先行するかまたはそれに一致する。 初期の病巣部位で生じた炎症メデ
ィエーターは炎症細胞を負傷部位に動員させるように働く。 これらのメディエ
ーター（IL-8、MCP-1、MIP-1およびRANTESのごときケモカイン、補体断片および
脂質メディエーター）は白血球に対する化学走化性活性を有し、炎症細胞を炎症
病巣に引き寄せる。 循環白血球を炎症部位に局所化させるこれらの化学走化性
メディエーターは、細胞が正確な位置において血管内皮を横切ることを要する。
この白血球動員には細胞接着と呼ばれるプロセスが伴う。
【０００３】 細胞接着は、白血球を血管内皮の特異的領域にまず接着させ、次いで、内皮バ
リアーを横切って炎症組織まで移動させる協調して調節される一連の工程を介し
て起こる（Springer,T.A., 1994, Traffic Signals for Lymphocyte Recirculat
ion and Leukocyte Emigration: The Multistep Paradigm, Cell 76:301-314; L
awrence, M.B., and Springer, T.A., 1991, Leukocytes' Roll on a Selectin
at Physiologic Flow Rates: Distinction from and Prerequisite for Adhesio
n Through Integrins, Cell.65:859-873:von Adrian, U., Chambers, J.D., McE
nvoy.L.M., Bargatze,R.F.,Arfos,K.E,and Butcher,E.C.,1991,Two-Step Model
of Leukocyte-Endothelial Cell Interactions in Inflammation, Proc.Natl.Ac
ad.Sci.USA 88:7538-7542; and Ley,K.,Gaehtgens.P.,Fennie,C.,Singer,M.S.,L
asky,L.H. and Rosen,S.D.,1991,Lectin-Like Cell Adhesion Molecule 1 Media
tes Rolling in Mesenteric Venules in vivo, Blood 77:2553-2555)。
【０００４】 これらの工程は、インテグリン、Igスーパー遺伝子ファミリーのメンバー、お
よび循環白血球の表面におよび血管内皮細胞に発現されるセレクチンのごとき接
着分子のファミリーによって媒介される。 第１の工程は、炎症の領域での血管
内皮細胞ライニングに沿っての白血球のローリングよりなる。 このローリング
工程は、シアリル化Lewis-X抗原(SLeX)のごとき白血球表面オリゴ糖と、炎症領
域中の内皮細胞の表面に発現されたセレクチン分子との間の相互作用によって媒
介される。 このセレクチン分子は、内皮細胞の表面には通常は発現されず、む
しろTNF-αおよびインターロイキン−1のような炎症メディエーターの作用によ
って誘導される。 ローリングは、炎症部位における循環白血球の速度を増し、
細胞が内皮細胞によりしっかりと接着することを可能とする。 しっかりとした
接着には、ローリング白血球の表面に存在するインテグリン分子および内皮細胞
の表面のそれらのカウンター−受容体（Igスーパーファミリー分子)の間の相互
作用が伴う。 これらIgスーパーファミリー分子またはCAM(細胞接着分子)は、
正常血管内皮細胞で発現されないか、または低レベルで発現される。 セレクチ
ンのようなCAMは、TNF-アルファおよびIL-1のような炎症メディエーターの作用
によって誘導される。 接着プロセスにおける最終事象は、内皮細胞バリアーお
よび化学走化性勾配に沿った炎症部位へのその移動を通じた、白血球の血管外遊
出である。 この遊出は、低渇望状態から高渇望状態への白血球インテグリンの
変換によって媒介される。 この接着プロセスは、血管内皮への白血球のローリ
ングと、しっかりとした接着を媒介する血管内皮細胞の表面でのセレクチンおよ
びCAMの誘導された発現に依存する。
【０００５】 内皮細胞上の細胞間接着分子(cd54)と、白血球上のインテグリンLFA-1との相
互作用は、内皮−白血球接着で重要な役割を果たす。 高親和性LFA-1を担う白
血球は、ICAM-1との相互作用を介して内皮細胞に接着し、血管から周囲の組織へ
の血管外遊出のプロセスを開始する。 かくして、ICAM-1/LFA-1で相互作用をブ
ロックする物質は、炎症応答においてこれらの初期工程を抑制する。 このバッ
クグラウンドと合致して、ICAM-1ノックアウトマウスは、それらの炎症応答にお
いて多数の異常性を有する。
【０００６】 本発明は、LFA-1の相互作用-ドメイン(Ｉ-ドメイン)に結合し、かくして、LFA
-1とICAM-1、ICAM-3および他の接着分子との相互作用のブロッキングによって内
皮細胞-白血球接着を妨げる化合物を開示する。 これらの化合物は、白血球輸
送が役割を演じる病気、顕著には急性および慢性炎症疾患、自己免疫疾患、腫瘍
転移、同種移植片拒絶および再灌流負傷の治療または予防において有用である。
本発明の化合物は、シンナミド基で置換されたジアリールスルフィドである。 シンナミド官能基は、連結硫黄原子に対してオルト-またはパラ-のいずれかに置
くことができるが、パラ-置換が好ましい。 両方の芳香族間の適当な置換が許
容され、それを用いて種々の生化学、物理化学および薬物動態学特性を変調する
ことができる。 特に、アミド基は容易に修飾され；種々の第二級および第三級
アミドは活性であり、あるいは、複素環はこの位置に結合することができる。
このアミド官能基の修飾は、物理化学および薬物動態学特性を変調する上で、特
に有用である。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明は、以下の式Ｉの化合物
【０００８】
【化３】
【０００９】 または薬学的に許容可能なその塩またはプロドラッグであって、 式中、R1、R2、R3、R4およびR5は、互いに無関係に、a.水素、b.ハロゲン、c.
アルキル、d.ハロアルキル、e.アルコキシ、f.シアノ、g.ニトロ、h.カルボキシ
アルデヒドから選択され、但し、R1またはR3の少なくとも一つが、以下の式
【００１０】
【化４】
【００１１】 で表される「シス−シンナミド」または「トランス−シンナミド」であって、 式中、R8およびR9は、互いに無関係に、a.水素、およびb.アルキル、c.カルボ
キシアルキル、d.アルキルアミノカルボニルアルキル、およびe.ジアルキルアミ
ノカルボニルアルキルから選択され、および R10およびR11は、互いに無関係に、a.水素、b.アルキル、c.シクロアルキル、
d.アルコキシカルボニルアルキル、e.ヒドロキシアルキル、f.ヘテロサイクリル
、g.ヘテロサイクリルアルキル、h.ヘテロサイクリルアミノ、i.置換ヘテロサイ
クリル、およびj.置換ヘテロサイクリルアルキルから選択され、または NR10R11は、ヘテロサイクリルまたは置換ヘテロサイクリルであって、当該置
換基は、互いに無関係に、1)アルキル、2)アルコキシ、3)アルコキシアルキル、
4)シクロアルキル、5)アリル、6)ヘテロサイクリル、7)ヘテロサイクリルカルボ
ニル、8)ヘテロサイクリルアルキルアミノカルボニル、9)ヒドロキシ、10)ヒド
ロキシアルキル、11)ヒドロキシアルコキシアルキル、12)カルボキシ、13)カル
ボキシアルキル、14)カルボキシカルボニル、15)カルボキシアルデヒド、16)ア
ルコキシカルボニル、17)アリルアルコキシカルボニル、18)アミノアルキル、19
)アミノアルカノイル、20)カルボキシアミド、21)アルコキシカルボニルアルキ
ル、22)カルボキシアミドアルキル、23)シアノ、24)テトラゾリル、25)置換テト
ラゾリル、26)アルカノイル、27)ヒドロキシアルカノイル、28)アルカノイルオ
キシ、29)アルカノイルアミノ、30)アルカノイルオキシアルキル、31)アルカノ
イルアミノアルキル、32)スルホン酸塩、33)アルキルスルホニル、34)アルキル
スルホニルアミノカルボニル、35)アリルスルホニルアミノカルボニル、および3
6)ヘテロサイクリルスルホニルアミノカルボニルから選択され、および Arは、置換アリルまたは置換ヘテロアリル基であって、当該置換基は、互いに
無関係に、a.水素、b.ハロゲン、c.アルキル、d.アリル、e.ハロアルキル、f.ヒ
ドロキシ、g.アルコキシ、h.アルコキシアルキル、i.アルコキシカルボニル、j.
アルコキシアルコキシ、k.ヒドロキシアルキル、l.アミノアルキル、m.アミノカ
ルボニル、n.アルキル（アルコキシカルボニルアルキル）アミノアルキル、o.ヘ
テロサイクリル、p.ヘテロサイクリルアルキル、q.置換ヘテロサイクリルアルキ
ル、r.カルボキシアルデヒド、s.カルボキシアルデヒドヒドラゾン、t.カルボキ
シアミド、u.アルコキシカルボニルアルキル、v.カルボキシ、w.カルボキシアル
キル、x.ヒドロキシカルボニルアルキル（カルボキシアルキル）、y.ヒドロキシ
アルキルアミノカルボニル、z.シアノ、aa.アミノ、bb.ヘテロサイクリルアルキ
ルアミノ、cc.ヘテロサイクリルアルキルアミノカルボニル、およびdd.「トラン
ス−シンナミドから選択される化合物、または薬学的に許容可能なその塩または
プロドラッグを提供する。
【００１２】 加えて、有効量の式Ｉの化合物を投与することを特徴とする、炎症の阻害また
は免疫応答の抑制が望まれる治療または予防の方法が提供される。 さらに、式
Ｉの化合物を含有する医薬組成物が提供される。
【００１３】
【発明の実施の態様】
本明細書で用いる「アルカノイル」の語は、カルボニル基を介して親分子基に
結合したアルキル基をいう。
【００１４】 本明細書で用いる「アルカノイルアミノ」の語は、アミノ基を介して親分子基
に結合したアルカノイル基をいう。
【００１５】 本明細書で用いる「アルカノイルアミノアルキル」の語は、アルキル基を介し
て親分子基に結合したアルカノイルアミノ基をいう。
【００１６】 本明細書で用いる「アルカノイルオキシ」の語は、酸素基を介して親分子基に
結合したアルカノイル基をいう。
【００１７】 本明細書で用いる「アルカノイルオキシアルキル」の語は、アルキル基を介し
て親分子基に結合したアルカノイルオキシ基をいう。
【００１８】 本明細書で用いる「アルコキシ」の語は、酸素原子を介して親分子基に結合し
たアルキル基をいう。
【００１９】 本明細書で用いる「アルコキシアルコキシ」の語は、アルコキシ基を介して親
分子基に結合したアルコキシ基をいう。
【００２０】 本明細書で用いる「アルコキシアルキル」の語は、アルキル基を介して親分子
基に結合したアルコキシ基をいう。
【００２１】 本明細書で用いる「アルコキシカルボニル」の語は、カルボニル基を介して親
分子基に結合したアルコキシ基をいう。
【００２２】 本明細書で用いる「アルコキシカルボニルアルキル」の語は、アルキル基を介
して親分子基に結合したアルコキシカルボニル基をいう。
【００２３】 本明細書で用いる「アルキル」の語は、1つの水素原子の除去によってアルカ
ンから誘導された1-10の炭素原子の飽和直鎖または分岐鎖基をいう。
【００２４】 本明細書で用いる「アルキル(アルコキシカルボニルアルキル)アミノ」の語は
、１つのアルキル基および１つのアルコキシカルボニルアルキル基で置換された
アミノ基をいう。
【００２５】 本明細書で用いる「アルキル(アルコキシカルボニルアルキル)アミノアルキル
」の語は、アルキル基を介して親分子基に結合したアルキル(アルコキシカルボ
ニルアルキル)アミノ基をいう。
【００２６】 本明細書で用いる「アルキレン」の語は、２つの水素原子の除去によって直鎖
または分岐鎖アルカンから誘導された１〜10の炭素原子の二価基をいう。
【００２７】 本明細書で用いる「アルキルスルホニル」の語は、-SO2-基を介して親分子基
に結合したアルキル基をいう。
【００２８】 本明細書で用いる「アルキルスルホニルアミノカルボニル」の語は、アミノカ
ルボニル基を介して親分子基に結合したアルキルスルホニル基をいう。
【００２９】 本明細書で用いる「アミノ」の語は、-NR18R19の基または-NR18-の基をいい、
ここに、R18およびR19は独立して水素、アルキルまたはシクロアルキルから選択
される。
【００３０】 本明細書で用いる「アミノアルカノイル」の語は、アルカノイル基を介して親
分子基に結合したアミノ基をいう。
【００３１】 本明細書で用いる「アミノアルキル」の語は、アルキル基を介して親分子基に
結合したアミノ基をいう。
【００３２】 本明細書で用いる「アミノカルボニル」の語は、カルボニル基を介して親分子
基に結合したアミノ基をいう。
【００３３】 本明細書で用いる「アリール」の語は、１つまたは２つの芳香族環を有する単
環または二環炭素環をいう。 このアリール基はシクロヘキサン、シクロヘキセ
ン、シクロペンタンまたはシクロペンテン環に縮合することもできる。 本発明
のアリール基は、所望により、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたはアルコキ
シ置換基で置換することもできる。
【００３４】 本明細書で用いる「アリールアルコキシ」の語は、アルコキシ基を介して親分
子基に結合したアリール基をいう。
【００３５】 本明細書で用いる「アリールアルコキシカルボニル」の語は、カルボニル基を
介して親分子基に結合したアリールアルコキシ基をいう。
【００３６】 本明細書で用いる「アリールスルホニル」の語は、-SO2-基を介して親分子基
に結合したアリール基をいう。
【００３７】 本明細書で用いる「アリールスルホニルアミノカルボニル」の語は、アミノカ
ルボニル基を介して親分子基に結合したアリールスルホニル基をいう。
【００３８】 本明細書で用いる「カルボキシアルデヒド」の語は、-CHO基をいう。
【００３９】 本明細書で用いる「カルボキシアルデヒドヒドラゾン」の語は、-CH=N-NR20R2 1 の基をいい、ここに、R20およびR21は独立して水素、アルキルまたはシクロアル
キルから選択される。
【００４０】 本明細書で用いる「カルボキサミド」または「カルボキサミド」の語は、カル
ボニル基を介して親分子基に結合したアミノ基をいう。
【００４１】 本明細書で用いる「カルボキサミドアルキル」の語は、アルキル基を介して親
分子基に結合したカルボキサミド基をいう。
【００４２】 本明細書で用いる「カルボキシ」の語は、-COOH基をいう。
【００４３】 本明細書で用いる「カルボキアルキル」の語は、アルキル基を介して親分子基
に結合したカルボキシ基をいう。
【００４４】 本明細書で用いる「カルボキシカルボニル」の語は、カルボニル基を介して親
分子基に結合したカルボキシ基をいう。
【００４５】 本明細書で用いる「シアノ」の語は、-CNの基をいう。
【００４６】 本明細書で用いる「シクロアルキル」の語は、単一の水素原子の除去によって
シクロアルカンに由来する３〜12個の炭素の一価環状または二価炭化水素基をい
う。 シクロアルキル基は、所望により、アルキル、ハロまたはヒドロキシ置換
基で置換されていてもよい。
【００４７】 本明細書で用いる「ハロ」または「ハロゲン」の語はF、Cl、またはＩをいう
。
【００４８】 本明細書で用いる「ハロアルキル」の語は、１つまたは２つのハロゲン原子で
置換されたアルキル基をいう。
【００４９】 本明細書で用いる「複素環」または「ヘテロシクリル」の語は、独立して、窒
素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を
含有する4-、5-、6-または7-員の環を表す。 4-および5-員の環は０〜２個の二
重結合を有し、該7-員の環は０〜３個の二重結合を有する。 本明細書で用いる
「複素環」または「複素環状」の語は、前記複素環が、独立して、シクロヘキサ
ン環、シクロヘキセン環、シクロペンタン環、シクロペンテン環またはもえ１つ
の単環複素環から選択される１または２の環に融合した二環、三環および四環を
いう。 複素環は、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾ
チアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ビオチニル、シンノリル、
シヒドロフリル、ジヒドロインドリル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インド
リル、イソキノリル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル
、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、モルホリニル、オキサジアゾリル、
オキサゾリジニル、オキサゾリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピ
ラゾリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピリダジニル、ピリジ
ル、ピリミジニル、ピリミジル、ピロリジニル、ピロリジン−2−オニル、ピロ
リニル、キノリニル、キノキサロイル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイソ
キノリル、テトラヒドロキノリル、テトラビリル、チアジアゾリル、チアゾリジ
ニル、チアゾリル、チエニル、チオモルホリニル、トリアゾリル等を含む。
【００５０】 また、複素環は、単環複素環基が、
【００５１】
【化５】
【００５２】 などのアルキレン基によって架橋された架橋二環基も含む。
【００５３】 また、複素環は式：
【００５４】
【化６】
【００５５】 の化合物も含み、式中、X*およびZ*は、独立して、-CH2、-CH2NH-、-CH2O-、-
NH-および-O-から選択され、但し、X*およびZ*のうちの１つは-CH2-であって、Y * は-C(O)-および-(C(R")2)v-から選択され、ここに、R"は水素または１〜４個の
炭素原子のアルキルであって、vは1-3である。 これらの複素環は1,3-ベンゾジ
オキソリル、1,4-ベンゾジオキサニル、1,3-ベンゾイミダゾール-2-オン等を含
む。 本発明の複素環基は、所望により、アルキル、ハロゲンまたはアルコキシ
置換基で置換されていてもよい。
【００５６】 本明細書で用いる「ヘテロシクリルアルキル」の語は、アルキル基を介して親
分子基に結合したヘテロシクリルアルキル基をいう。
【００５７】 本明細書で用いる「ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニル」の語は、カル
ボニル基を介して親分子基に結合したヘテロシクロアルキルアミノ基をいう。
【００５８】 本明細書で用いる「ヘテロシクリルアミノ」の語は、アミノ基を介して親分子
基に結合したヘテロシクリル基をいう。
【００５９】 本明細書で用いる「ヘテロシクリルカルボニル」の語は、カルボニル基を介し
て親分子基に結合したヘテロシクリル基をいう。
【００６０】 本明細書で用いる「ヘテロシクリルスルホニル」の語は、-SO2-基を介して親
分子基に結合したヘテロシクリル基をいう。
【００６１】 本明細書で用いる「ヘテロシクリルスルホニルアミノカルボニル」の語は、ア
ミノカルボニル基を介して親分子基に結合したヘテロシクリルスルホニル基をい
う。
【００６２】 本明細書で用いる「ヒドロキシアルカノイル」の語は、アルカノイル基を介し
て親分子基に結合したヒドロキシ基をいう。
【００６３】 本明細書で用いる「ヒドロキシアルコキシ」の語は、アルコキシ基を介して親
分子基に結合したヒドロキシ基をいう。
【００６４】 本明細書で用いる「ヒドロキシアルコキシアルキル」の語は、アルキル基を介
して親分子基に結合したヒドロキシアルコキシ基をいう。
【００６５】 本明細書で用いる「ヒドロキシアルキル」の語は、アルキル基を介して親分子
基に結合したヒドロキシ基をいう。
【００６６】 本明細書で用いる「ヒドロキシアルキルアミノカルボニル」の語は、アミノカ
ルボニル基を介して親分子基に結合したヒドロキシアルキル基をいう。
【００６７】 本明細書で用いる「ペルフルオロアルキル」の語は、全ての水素原子がフッ素
原子によって置換されているアルキル基をいう。
【００６８】 本明細書で用いる「フェニル」の語は、１つの芳香族環を有する単環炭素環系
をいう。 また、フェニル基はシクロアルカンまたはシクロペンタン環に縮合す
ることができる。 本発明のフェニル基は、所望により、アルキル、ハロゲン、
ヒドロキシまたはアルコキシ置換基で置換されていてもよい。
【００６９】 本明細書で用いる「医薬上許容されるプロドラッグ」の語は、第二の医薬的診
断の範囲内で、合理的な利益／危険比と合致し、意図した使用で効果的である毒
性、刺激、アレルギー反応を持つヒトおよび下等動物の組織と接触させて用いる
本発明の化合物のプロドラッグ、ならびに適当であれば本発明の化合物の対イオ
ン形態を表す。
【００７０】 本明細書で用いる「プロドラッグ」の語は、例えば、血中での加水分解によっ
てin vivoにて前記式の親化合物に迅速に変換される化合物を表す。 徹底的な
議論は、T. HiguchiおよびV. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems,
A.C.S. Symposium Seriesの14巻およびEdward B. Roche編, Bioreversible Carr
iers in Drug Design, American Pharmaceutical Association and Pergamon Pr
ess, 1987（共に出典明示して本明細書の一部とみなす）に記載されている。
【００７１】 本明細書で用いる「スルホネート」の語は-SO3H基をいう。
【００７２】 本明細書で用いる「テトラゾール」または「テトラゾリル」の語は、複素環基
-CN4Hをいう。
【００７３】 本明細書で用いる「チオアルコキシ」の語は、硫黄原子を介して親分子基に結
合したアルキル基をいう。
【００７４】 本発明の化合物は、不斉またはキラル中心が存在する立体異性体として存在す
ることができる。 これらの化合物は、キラル炭素原子の回りの置換基の立体配
置に応じて記号「R」または「S」によって示される。 本発明では種々の立体異
性体およびその混合物が考えられる。 立体異性体はエナンチオマーおよびジア
ステレオマーを含み、エナンチオマーおよびジアステレオマーの混合物は（±）
と示される。 本発明の化合物の個々の立体異性体は、不斉またはキラル中心を
含有する商業的に入手可能な出発物質から合成により、あるいはラセミ混合物の
調製、続いての当業者によく知られた分割によって調製することができる。 こ
れら分割方法は、(1)エナンチオマーの混合物のキラル補助体への付着、再結晶
またはクロマトグラフィーによってジアステレオマーの得られた混合物の分離、
および該補助体からの光学的に純粋な生成物の放出、(2)光学的活性分割剤を使
用する塩の形成、または(3)キラルクロマトグラフィーカラムでの光学エナンチ
オマーの混合物の直接的分離が例示される。
【００７５】 また、本発明の化合物は、幾何異性体で存在し得る。 本発明では、炭素間二
重結合の周りの置換基の再配置または炭素環の回りの置換基の再配置から得られ
る種々の幾何異性体およびその混合物が考えられる。 炭素間二重結合の周りの
置換基はＺまたはＥ立体配置として設計され、ここに、「Z」は炭素間二重結合
の同一側の置換基を表し、「E」は炭素間二重結合の反対側の置換基を表す。
炭素環の周りの置換基の配置はシスまたはトランスとして示され、ここに、「シ
ス」は環の面の同一側の置換基を表し、「トランス」は環の面の反対側の置換基
を表す。 置換基が環の同一および反対側双方に配される化合物の混合物は、シ
ス／トランスと表される。
【００７６】 前記したことから明らかなように、式Ｉの化合物は種々の形態で、すなわち、
種々の置換基が確認されて有用である。 特別の化合物の例はかなり多様であり
、多くを本明細書で言及する。 R1が「シス−シンナミド」または「トランス−
シンナミド」であって、R3が水素であるか；あるいはR3が「シス−シンナミド」
または「トランス−シンナミド」であって、R1が水素、あるいはR1,R2およびR4
が個々に独立して水素、あるいはアルキルであって、R5が水素、ハロアルキルま
たはニトロである化合物が含まれる。 さらに好ましい化合物は、R10およびR11 が独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、
ヒドロキシアルキルまたはヘテロシクロアルキルである、あるいはNR10R11がヘ
テロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであって、Arがアリール、置換アリール
、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであるものを含む。
【００７７】 本発明の化合物は以下のものを含む： (2,4-ジクロロフェニル)[2-(E-((6-ヒドロキシヘキシルアミノ)カルボニル)エ
テニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-(E-((3-(1-イミダゾリル)プロピルアミノ)カルボ
ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((2-ヒドロキシエチルアミノ)カルボ
ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((6-ヒドロキシヘキシルアミノ)カル
ボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((ビス-(2-ヒドロキシエチル)アミノ
)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-(1-ピロリディン-2-オンリー)プ
ロピルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((1-モルフォリニル)カルボニル)エ
テニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-メチルピペラジン-1-イル)カル
ボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-(2-ピリジル)ピペラジン-1-イル
)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(ヒドロキシメチル)フェニル)[2-クロロ-4-(E-((1-モルフォリニル)カルボ
ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((1-モルフォリニル)カルボニル)エテニ
ル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジ
ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-(2-ヒドロキシエトキシエチル)
ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イ
ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((2-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イ
ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-アセタミドピロリディン-1-イル)カ
ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-ヒドロキシピペリディン-1-イル)カ
ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテ
ニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-カルボキシピペリディン-1-イル
)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-カルボキシピペリディン-1-イル
)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルホモピペラジン-1-イル)カ
ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((チオモルフォリン-1-イル)カルボニル)
エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-(1-ベンズイミダゾール-2-オニル)ピ
ペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((2-エトラヒドロイソキノリニル)カルボ
ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((1-モルフォリニル)カルボ
ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-(1-モルフォリニル)エ
チルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-フェニルピペラジン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-(1-ピロリディン-2-オ
ニル)プロピルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((シクロプロピルアミノ)カ
ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(1-ピロリディン-2-オニル)プロ
ピルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,3-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (4-ブロモフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (4-メチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(tert-ブトキシカルボニル)ピペ
ラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(2-フロイルカルボニル)ピペラ
ジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(メタンスルフォニル)ピペラジ
ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(ジエチルアミノカルボニルメチ
ル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(ジエチルアミノカルボニル)ピ
ペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(tert-ブトキシカルボニルメチ
ル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(カルボキシカルボニル)ピペラ
ジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(カルボキシメチル)ピペラジン-
1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-クロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-アミノフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ヒドロキシメチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イ
ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-iso-プロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)
カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-tert-ブチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-クロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(1-モルフォリニルメチル)フェニル)[2-クロロ-4-(E-((1-モルフォリニル)
カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(4-(1,3-ベンゾジオキソリル-5-メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)[2-
クロロ-4-(E-((1-モルフォリニル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(4-(iso-プロピルアミノカルボニルメチル)ピペラジン-1-イルメチル)フェ
ニル)[2-クロロ-4-(E-((1-モルフォリニル)カルボニル)エテニル)フェニル]スル
フィド； (2-((N-エトキシカルボニルメチル-N-メチル)アミノメチル)フェニル)[2-クロ
ロ-4-(E-((1-モルフォリニル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-フォルミルフェニル)[2-クロロ-4-(E-((1-モルフォリニル)カルボニル)エ
テニル)フェニル]スルフィド； (2-(4-フォルミルフェニル-1-イルメチル)フェニル)[2-クロロ-4-(E-((1-モル
フォリニル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(E-((1-モルフォリニル)カルボニル)エテニル)フェニル)[2-クロロ-4-(E-(
(1-モルフォリニル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-フォルミルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-フォルミルフェニル)[2-クロロ-4-(E-((1-モルフォリニル)カルボニル)エ
テニル)フェニル]スルフィド、N,N-ジメチルヒドラゾン； (2-((3-(1-モルフォリニル)プロピル)-1-アミノ)フェニル)[2-クロロ-4-(E-((
1-モルフォリニル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-ブロモ-4-(E-((3-(1-ピロリディン-2-オニル)プロ
ピルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-フォルミル-4-(E-((1-モルフォリニル)カルボニル
)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-クロロ-6-フォルミルフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1
-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-シアノフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-シアノ-4-(E-((モルフォリン-1-イル)カルボニ
ル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(ピロリディン-1-イル)フェニル)[2-クロロ-4-(E-((モルフォリン-1-イル)
カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-［(モルフォリン-1-イル)カルボニル]
エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボメトキシピペラジン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキシアミド-4-カルボベンゾ
キシピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボメトキシ-4-tert-ブト
キシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボキシ-4-tert-ブトキシ
カルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-アセチルピペラ
ジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((モルフォリン-1-イ
ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-(ピロリディン-2
-オン-1-イル)プロパ-1-イルアミド)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
； (2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((シクロブチルアミ
ノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((シクロペンチルア
ミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((5-ヒドロキシペン
ト-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボメトキシ-4-アセチルピ
ペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ビフェニル)[2-クロロ-4-(E-((モルフォリン-1-イル)カルボニル)エテニル
)フェニル]スルフィド； (3,4-ジメチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (5-インドリル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル)
エテニル)フェニル]スルフィド； (5-ベンゾジオキソリル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボメトキシピペラジン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,3-ジメトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(モルフォリン-1-イル)カルボニ
ル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-フルオロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カル
ボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-(tert-ブトキシカルボ
ニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(ピロリディン-1-イル)フェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-(tert-
ブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフ
ィド； (3-カルボキシアミドフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イ
ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-(ヒドロキシメチル)フェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； フェニル[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラ
ジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボメトキシ-
4-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニ
ル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ピリジン-4-メチルアミノカ
ルボニル-4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)
フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(モルフォリン-1-イル)カルボニル)エ
テニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カル
ボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(アゼティディン-1-イル)フェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-(ter
t-ブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スル
フィド； (2-(ピペリディン-1-イル)フェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-(tert-
ブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフ
ィド； (3-クロロ-2-フォルミルフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1
-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-トリフルオロメチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-アセチル
ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-ブロモフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3,5-ジメチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-アセチルピペラジ
ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-ジメチルアミノカルボニル-4-
(ピリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]ス
ルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-ジメチルアミノカルボニル-4-
カルボメトキシピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-ジメチルアミノカルボニル-4-
アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(1-モルフォリノカルボニル)-
4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]
スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ピリジン-4-メチルアミノカ
ルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-(((3-ジメチルアミノカルボニル)
ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ベンジルアミノカルボニル)-
4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]
スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ジメチルアミノカルボニル)-
4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]
スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-(5S-ヒドロキシメチル-ピロリドン-2
-オン-1-イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-(ピロリドン-2-オン-1-イル)プロパ-
1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-(N-メチル-N-(3-(3-ピロリドン-2-オン-1
-イル)プロパ-1-イル)アミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-[2-メトキシ]エトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(モルフォリン-1-イル)
カルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(モルフォリノカルボニル)ピ
ペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-tert-ブトキシカルボニルピペ
ラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-メトキシカルボニルピペラジ
ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-(4-(ピリジン-4-カルボニル)ピペ
ラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ピリジン-3-メチルアミノカ
ルボニル)-4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル
)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ピリジン-2-メチルアミノカ
ルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ピリジン-3-メチルアミノカ
ルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (4-ヒドロキシフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3,5-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-(5S-アセトキシメチル-ピロリディン
-2-オン-1-イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル)スルフィ
ド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-(5S-メトキシメチル-ピロリディン-2
-オン-1-イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル)スルフィド
； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-(4R-ヒドロキシメチル-ピロリディン
-2-オン-1-イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル)スルフィ
ド； フェニル[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニ
ル)フェニル]スルフィド； (2-ジメチルアミノフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル
)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-((2-ヒドロキシエチル)アミノカルボニル)フェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-
アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-((3-(1-イミダゾリル)プロピル)アミノカルボニル)フェニル)[2-ニトロ-4-
(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
； (3-((2-(1-モルフォリニル)エチル)アミノカルボニル)フェニル)[2-ニトロ-4-
(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-ヒドロキシメチル-4-tert-ブ
トキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィ
ド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-フォルミルピペラジン-1-イル
)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-ヒドロキシメチル-4-tert-ブ
トキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィ
ド； (2-エトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(3-エトキシカルボニルピペラジン-1-
イル)カルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (3-アミノフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (4-アミノフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジメチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,5-ジメチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (4-メトキシフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カル
ボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-クロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-クロロ、4,5-ジアミノフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-
1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3,4-ジアミノフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
ルボニル)エテニル)フェニル]； (6-クロロベンズイミダゾール-2-オン-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチル
ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-7-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イ
ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ヒドロキシ、4-アミノフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-
1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-メチルピペラジン-1-イル)カ
ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(ピリジン-2-カルボニル)ピペ
ラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(ピリジン-3-カルボニル)ピペ
ラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボメトキシ-4-メトキシカ
ルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボキシ-4-メトキシカルボ
ニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキシ-4-メチルピペラジ
ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(3-カルボキシピペリジン-1-イル)カ
ルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(3-カルボキシピペリジン-1-イル)カ
ルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(2-エトキシカルボニルピペリジン-1-
イル)カルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((1-(tert-ブトキシカル
ボニル)-4-ヒドロキシピロリディン-3-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニ
ル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(2-カルボキシピペリディン-1-イル)
カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-(((ピロル-3-イン-1-イル
)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-(ピロリディン-2-オ
ン-1-イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-アセチルピペラジン-
1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-(エトキシカルボニル
)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-(2-フリルカルボニル
)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(3-エトキシカルボニルピペリジン-1-
イル)カルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(4-カルボキシピペリジン-1-イル)カ
ルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)
カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-エトキシカルボニルピペラジ
ン-1-イル)カルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-イソプロポキシカルボニルピ
ペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-イソブトキシカルボニルピペ
ラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-((1-プロペン-2-オキシ)カル
ボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-プロピオニルピペラジン-1-イ
ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボキサミドピペラジン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-メチルアミノカルボニルピペ
ラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-ピリミジン-2-イル)ピペラジ
ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-ヒドロキシアセチルピペラジ
ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(ピラジン-2-カルボニル)ピペ
ラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-(((2-カルボキシピロ
ル-3-イン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-(((2-ヒドロキシメチ
ルピロリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-メチルアミノカルボニル)ピペ
ラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-(((3-シクロプロピルアミノカルボ
ニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキサミドピペラジン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボメトキシ-4-オキソピペ
リジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3,5-ジメチルピペラジン-1-イル
)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-エチルインドール-7-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イ
ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-[2-メトキシ]エトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(モルフォリン-1-イル)
カルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4,4'-S-ジオキシチオモルフォリン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-(N-カルボメトキシメチル-N-(3-(ピロリ
ディン-2-オン-1-イル)アミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-S-オキソチオモルフォリン-1-イル)-
2-ピロリジノン)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシ-5-クロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-アセトキシメチル)ピペラジン
-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3,5-ジメチル-4-アセチルピペラ
ジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イ
ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)
カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ピロリディン-2-オン-1-イ
ル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペリディン
-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボエトキシピペリディン
-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(Z-((4-アセチルピペラジン-
1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((6-メチルピリド-2-イル
アミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メチル-3-クロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イ
ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキサミドピペリジン-1
-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボエトキシピペリジン-1
-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボキサミドピペリジン-1
-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((4-tert-ブトキシカルボニルピ
ペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((syn-3,5-ジメチルモルフォリン-
1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((anti-3,5-ジメチルモルフォリン
-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペラジン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-イソプロポキシカルボニルピ
ペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ジメチルアミノカルボニル)-
4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボメトキシ-4-ヒドロキシ
ピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-ヒドロキシメチル-4-ヒドロキ
シピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボメトキシ-4-(
メトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフ
ィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボメトキシ-4-メ
チルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボキシ-4-(メト
キシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
； (インドール-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-エチル、3-(ジメチルアミノメチル)インドール-7-イル)[2-クロロ-4-(E-((
4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (5-エトキシベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジ
ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エチル-4-ブロモフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イ
ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボキシピペリディン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボキシメチルピペラジン
-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-モルフォリノフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)
カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-エトキシベンゾジオキサン-8-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジ
ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (5-クロロ-8-エトキシキノリン-7-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラ
ジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペリジン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキシピペリジン-1-イル
)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-(((3-エタンスルホニルアミノカル
ボニル)ピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-(((3-(4-メチルピペラジン)スルホ
ニルアミノカルボニル)ピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スル
フィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-(((3-p-トルエンスルホニルアミノ
カルボニル)ピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-メチル-4-アセチルピペラジン
-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ヒドロキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(モルフォリン-1-イル)カルボニル]
エテニル)フェニル]スルフィド； (1-(カルボキシメチル)インドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペ
ラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-アセチルピペラ
ジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(1-ピロリディン-2-オニル)プ
ロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-(2-モルフォリノエチルアミノ)フェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4
-アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ピロリディン-1-イルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1
-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-ブロモフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボエトキシピロリディン-1-イル
)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-ブロモフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボエトキシピロリディン-1-イル
)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(ヒドロキシメチル)-ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセ
チルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-(ピロリディン-
2-オン-1-イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィ
ド； (3-(ジメチルアミノメチル)インドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチル
ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボエトキシピペリジン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボキシピペリジン-1-イル
)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボエトキシピペリジン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボキシピペリジン-1-イル
)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-(((4-p-トルエンスルフォニルアミ
ノカルボニル)ピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキシ-4-ヒドロキシピペ
リジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-カルボエトキシ
ピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボエトキシ
ピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボキシピペリジン-1-イ
ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-カルボキシピロ
リディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-カルボエトキシ
ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボメトキシ
-4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル
]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボメトキシ
-4-メトキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スル
フィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボメトキシ
ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メチル-3-(カルボエトキシメチル)インドール-5-イル)[2-トリフルオロメ
チル-4-(E-((モルフォリン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
； (1-(2-メトキシエチル)インドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペ
ラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-アセトキシメチル-4-ヒドロキ
シピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ジメチルアミノカルボニル)-
4-ヒドロキシピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-シアノモルフィリン-1-イル)
カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボエトキシモルフォリン-
1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(テトラゾール-5-イル)モルフ
ォリン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-カルボキシピペ
リディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボキシピペ
リディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-カルボメトキシ
ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-アザ-6,9-ジオ
オキサスピロ[5,4]デカン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロ-4-(E-((4-(ベンズイミダゾロン-
1-イル)ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-(メチルアミノ
カルボニル)ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-カルボメトキシ
-4-メトキシカルボニルピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]ス
ルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキシモルフォリン-1-イ
ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボキ-4-メ
トキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィ
ド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((モルフォリン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-(ピロリディン-
1-イル)ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-アザ-6,9-ジオオキサスピロ[5
,4]デカン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-(ジメチルアミノメチル)ピペ
リジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((ピペリジン-1-イルアミノ)カル
ボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-カルボキシ-4-
メトキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフ
ィド； (2-(ジメチルアミノカルボニル)-ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-(
(4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(2-(メトキシメチル)テトラゾ
ール-5-イル)ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(1-(メトキシメチル)テトラゾ
ール-5-イル)ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
； (1-メチルインドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-(1-ピロリディン-2-オニル
)プロピルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(テトラゾール-5-イル)ピペリ
ディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペリディ
ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-カルボキシピペリディン-1
-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-カルボエトキシピペリディ
ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-カルボキシピペリディン-1
-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-(1-メチルピロリディン-2-イ
ル)エチルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(ピロリディン-1-イル)ピペリ
ディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(スルホピペリディン-1-イル)
カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ヒドロキシピロリディン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-((エタンスルホ
ニルアミノ)カルボニル)ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]
スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-((p-トルエンス
ルホニルアミノ)カルボニル)ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニ
ル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-((エタンスルホ
ニルアミノ)カルボニル)ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]
スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2(テトラゾール-5
-イル)モルフォリン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-ブチル, 5-(テトラゾール-5-
イル)モルフォリン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(および3-(ヒドロキシメチル)-ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-
((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(および3-(ヒドロキシメチル)-ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-
((3-(ピロリディン-2-オン-1-イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)
フェニル]スルフィド； (2-(および3-(ヒドロキシメチル)-ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロ
メチル-4-(E-((3-(ピロリディン-2-オン-1-イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニ
ル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-ヒドロキシメチル)-ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ピロ
リディン-2-オン-1-イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]
スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((カルボキシピペリディン-1-イ
ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(および3-)(アミノメチル)-ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメ
チル-4-(E-((3-(ピロリディン-2-オン-1-イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル
)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(メチルアミノカルボニル)モ
ルフォリン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ヒドロキシメチル)モルフォ
リン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(アセトキシメチル)モルフォ
リン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(アミノメチル)モルフォリン-
1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(アセタミドメチル)モルフォ
リン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-(ピロリディン-2-オン-1-イ
ル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペリジン-1
-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((2-カルボエトキシピペリジン-1
-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-[(モルフォリン-1-イル)カルボニ
ル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジメチル-4-(E-[(モルフォリン-1-イル)カルボニ
ル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((インドール-5-イルアミノ)カル
ボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-カルボキシピペリディン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-(テトラゾール-5-イル)ピペ
リディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-(tert-ブトキシカルボニル)
ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((2-カルボニルピペリディン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-(テトラゾール-5-イル)モル
フォリン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-(メチルアミノカルボニル)ピ
ペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-[(4-カルボキシピペリディン-1-イ
ル)カルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-(テトラゾール-5-イル)ピペ
リディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[3-クロロ-4-(E-[(モルフォリン-1-イル)カルボニル]エ
テニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-オキソピペリディン-1-イル)
カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-R-カルボエトキ
シピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-R-カルボキシピ
ペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-(ピロリディン-2-オン-1
-イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペリジ
ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボエトキシピペリジ
ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-カルボキシピペリジン-1
-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボキシピペリジン-1
-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-(1-ピロリディン-2-オニ
ル)プロピルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イ
ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペリジ
ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボエトキシピペリジ
ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-カルボキシピペリジン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボキシピペリジン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペリ
ジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-カルボキシピペリジン
-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボエトキシピペリ
ジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボキシピペリジン
-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-[(4-カルボキシピペリジン-1-イル
)カルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-[(モルフォリン-1-イル)カルボニ
ル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-[(3-カルボキシピペリディン-1-イ
ル)カルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペリジン-1-
イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキシピペリジン-1-イル
)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジフルオロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペリ
ジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジフルオロ-4-(E-((3-カルボキシピペリジン-
1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジフルオロ-4-(E-((4-カルボキシピペリジン-
1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-エトキシカルボ
ニルピロリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-カルボキシピロ
リディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2-クロロ-3-トリフルオロメチル-4-(E-((4-カルボエト
キシピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2-クロロ-3-トリフルオロメチル-4-(E-((4-カルボエト
キシピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2-クロロ-3-トリフルオロメチル-4-(E-((モルフォリン
-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[4-(E-((4-カルボキシピペリディン-1-イル)カル
ボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-(スピロ-ハイダントイン-5-イ
ル)-ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-(4-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エ
チル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-エチルピペラジン-1-イル)カ
ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-(2-(2-ヒドロキシエトキ
シ)エチル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ビス(トリフルオロメチル)-4-(E-((4-カルボ
キシピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-(カルボキシメチルアミノ)カ
ルボニル-ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ビス(トリフルオロメチル)-4-(E-((4-カルボキシ
メチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ビス(トリフルオロメチル)-4-(E-((4-N-(2-ヒドロ
キシエチル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-(カルボ-2,3-ジヒドロ
キシプロピルアミノ)ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スル
フィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-(4-(2,3-ジヒドロキシプロピオニ
ル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-(4-(2,3-ジヒドロキシ-3-カルボキ
シプロピオニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-(カルボキシメチルア
ミノ)カルボニル-ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフ
ィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-(スルホピペリディン-
1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-(メチルホモピペラジ
ン-1-イルカルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-(テトロヒドロフロイ
ルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-アミノ-4-カルボキシピペリジ
ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-((4-フロイルピペラジン-1-イル)カル
ボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-(4-(カルボ-3-スルホプロ
ピルアミノ)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-(4-アセチルアミノ-4-カルボキシ
ピペリディン-1-イルカルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ビス(トリフルオロメチル)-4-(E-((4-カルボキシ
ピペリディン-1-イルカルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)5-[8-(E-((4-アミノカルボニル)ピペリディン-1-イル)
カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-カルボキシピペリデ
ィン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E/Z-((1S,4S)-2,5-ジアザビ
シクロ(2,2,1)ヘプタン-2-イルカルボニル)エテニル)-2,3-ジクロロフェニル]ス
ルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-(4-ヒドロキシ-3-カルボキ
シピペリディン-1-イルカルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-(S-オキソチオモルフォリ
ン-1-イルカルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-スルホフェニルアミノ)カルボ
ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボキシフェニルアミノ)カ
ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド；および [3-(4-モルフォリノ)フェニル][2,3-ジクロロ-4-(E-[(4-カルボキシピペリデ
ィン-1-イル)カルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド。
【００７８】 医薬組成物および治療の方法 また、本発明は、１つ以上の医薬上許容される担体と共に処方された本発明の
化合物を含む医薬組成物を提供する。 該医薬組成物は、特に、固体または液体
の形態での経口投与のために、非経口注射のために、または直腸投与のために処
方することができる。
【００７９】 本発明の医薬組成物はヒトおよび他の動物に経口、直腸、非経口、槽内、膣内
、腹腔内、局所（粉末、軟膏または滴剤による）、口腔内投与され、または経口
または鼻孔スプレーとして投与することができる。 本明細書で用いる「非経口
」投与とは、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下および関節内注射および注
入を含む投与の様式をいう。
【００８０】 非経口注射のための本発明の医薬組成物は、使用直前に滅菌注射溶液または分
散液に復元するための、医薬上許容される滅菌水性もしくは非水性溶液、分散液
、懸濁液またはエマルジョンを含む。 適当な水性および非水性担体、希釈剤、
溶媒またはビヒクルの例は水、エタノール、（グリセロール、プロピレングリコ
ール、ポリエチレングリコールなどの）ポリオールおよびその適当な混合物、（
オリーブ油などの）植物油、およびオレイン酸エチルのごとき注射有機エステル
を含む。 適当な流動性は、例えば、レシチンのごときコーティング物質の使用
によって、分散液の場合には必要な粒子サイズの維持によって、および界面活性
剤の使用によって維持することができる。
【００８１】 また、これらの組成物は保存剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤のごときアジュ
バントを含有することができる。 微生物の作用の防止は、種々の抗菌剤および
抗菌類剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸等を含
ませることによって保証することができる。 また、糖、塩化ナトリウム等のご
とき等張剤を含ませるのが望ましいであろう。 注射医薬形態の遅延吸収は、モ
ノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンのごとき吸収を遅延させる剤を含ま
せることによってもたらすことができる。
【００８２】 ある場合には、薬物の効果を遅延させるためには、皮下または筋肉内注射から
の薬物の吸収を遅らせるのが望ましい。 これは、難水溶性の結晶性またはアモ
ルフェス物質の液体懸濁液の使用によって達成することができる。 従って、薬
物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、該溶解速度は結晶のサイズおよび結晶
の形態に依存するであろう。 別法として、非経口投与薬物形態の遅延吸収は、
薬物を油ビヒクルに溶解または懸濁させることによって達成される。
【００８３】 注射デポ剤形態は、ポリアクチド−ポリグリコリドのごとき生分解性ポリマー
に薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって作成される。
ポリマーに対する薬物の比率および使用する特定のポリマーの性質に応じて、薬
物放出の速度を制御することができる。 他の生分解性ポリマーの例は、ポリ（
オルトエステル）およびポリ（アンヒドリド）を含む。 デポ注射処方は、身体
の組織に適合するリポソームまたはミクロエマルジョンに薬物を捕獲することに
よっても調製される。
【００８４】 注射処方は、例えば、細菌−保持フィルターを通す濾過によって、あるいは使
用直前に滅菌水または他の滅菌注射媒体に溶解もしくは分散させることができる
滅菌固体組成物の形態に滅菌剤を配合することによって滅菌することができる。
【００８５】 経口投与のための固体投与形態はカプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤
を含む。 そのような固体投与形態において活性化合物を、クエン酸ナトリウム
またはリン酸二のごとき少なくとも１つの不活性な医薬上許容される賦形剤およ
び／または(a)澱粉、ラクトール、スクロール、グルコール、マンニトールおよ
びケイ酸のごとき充填剤または展延剤(b)例えば、カルボキシメチルセルロース
、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシア
のごときバインダー、(c)グリセロールのごとき保湿剤、(d)澱粉−澱粉、炭酸カ
ルシウム、ジャガイモもしくはタピオカ澱粉、アルギン酸、ある種のシリケート
、および炭酸ナトリウムのごとき崩壊剤、(e)パラフィンのごとき溶解遅延剤、(
f)第４級アンモニウム化合物のごとき吸収促進剤、(g)例えば、セチルアルコー
ルおよびモノステアリン酸グリセロールのごとき湿潤剤、(h)カオリンおよびベ
ントナイト粘土のごとき吸収剤、および(i)タルク、ステアリン酸カルシウム、
ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリ
ウム、およびそれらの混合物のごとき滑沢剤と混合する。 カプセル剤、錠剤お
よび丸剤の場合には、投与形態は緩衝剤を含むこともできる。
【００８６】 ラクトースまたは乳糖のごとき賦形剤ならびに高分子量ポリエチレングリコー
ル等を用い、また、同様のタイプの固体組成物を、ソフトおよびハード−充填ゼ
ラチンカプセル剤として使用することもできる。
【００８７】 錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤および顆粒剤の固体投与形態は、製剤分野で
よく知られている腸用コーティングおよび他のコーティングのようなコーティン
グおよびシェルで調製することができる。 それらは、所望により、不透明化剤
を含有しても良く、また、所望により遅延させる様式にて、腸管のある部分にお
いて、有効成分のみをまたはそれを優先的に放出させる組成物のものとすること
ができる。 使用することができる埋め込み組成物の例は、ポリマー物質および
ワックスを含む。
【００８８】 また、活性化合物は、適当であれば、前記した賦形剤の１つ以上と共にマイク
ロカプセル化形態とすることもできる。
【００８９】 経口投与用の液体投与形態は医薬上許容されるエマルジョン、溶液、懸濁液、
シロップおよびエリキシル剤を含む。活性化合物に加えて、液体投与形態は、例
えば、水または他の溶媒のごとき当該分野で通常に使用される不活性希釈剤、エ
チルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジル
アルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコー
ル、ジメチルホルムアミド、油（例えば、綿実油、アメリカホドイモ油、トウモ
ロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テト
ラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂
肪酸エステル、およびそれらの混合物のごとき安定化剤および乳化剤を含有する
ことができる。
【００９０】 不活性希釈剤以外に、経口組成物は湿潤剤、乳化および懸濁化剤、甘味剤、フ
レーバー剤および香料剤のごときアジュバントを含むことができる。
【００９１】 活性化合物に加えて、懸濁液は懸濁化剤、例えば、エトキシ化イソステアリル
アルコール、ポリオキシエチレンンソルビトールおよびソルビタンエステル、マ
イクロクリスタリンセルロース、アルミニウムメタヒドロキサイド、ベントナイ
ト、寒天−寒天、およびトラガカント、ならびにその混合物を含有することがで
きる。
【００９２】 直腸または膣投与のための組成物は、好ましくは、本発明の化合物を、室温で
は固体であるが、体温では液体であり、従って、直腸または膣腔で融解し、活性
化合物を放出するカカオ脂、ポリエチレングリコールまたは坐薬ワックスのごと
き適当な非刺激性賦形剤または担体と混合することによって調製することができ
る坐薬である。
【００９３】 本発明の化合物はリポソームの形態で投与することもできる。 当該技術分野
で知られているように、リポソームは一般にリン脂質または他の脂質物質に由来
する。 リポソームは水性媒体中に分散された一層または多層水和液体結晶によ
って形成される。 リポソームを形成することができるいずれの非特性の生理学
上許容され代謝可能な液体も使用することができる。 リポソーム形態の本発明
の組成物は、本発明の化合物に加えて、安定化剤、保存剤、賦形剤等を含有する
ことができる。 好ましい脂質はリン脂質およびホスファチジルコリン（レシチ
ン）（天然および合成双方）である。
【００９４】 リポソームを形成する方法は当該分野で公知である。 例えば、Prescott編, Methods in Cell Biology , XIV巻, Academic Press, New York, N.Y. (1976, 33
頁参照)。
【００９５】 本発明の化合物は、無機または有機酸に由来する医薬上許容される塩の形態で
用いることができる。 「医薬上許容される塩」とは、健全な医薬判断の範囲内
にて、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等なくしてヒトおよび下等動物の組織
と接触させて使用するのに適し、合理的な利益/危険比に合致する塩を意味する。
【００９６】 医薬上許容される塩は、当該分野でよく知られている。 例えば、S. M. Berge
らは、J. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66:1に医薬上許容される塩を詳細に
記載してい。 この塩は、本発明の化合物の最後の単離および生成の間にin situ
にて、または遊離塩基機能を適当な酸と反応させることによって別々に調製する
ことができる。 代表的な酸付加塩は、酢酸塩、アジピン、酸塩、アルギン酸塩
、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、二硫酸
塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリ
セロ硫酸塩、半硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマール酸塩、塩酸塩、
臭化水素酸塩、ヨウ化酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩(イセチオネート)
、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、2-ナフタレンス
ルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロ
ピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石
酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、炭酸水素酸塩、p-トルエン
スルホン酸塩およびウンデカン酸塩を含む。 また、塩化、臭化、ヨウ化メチル
、エチル、プロピルおよびブチル;硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチル、ジアミ
ルのような硫酸ジアルキル;塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリス
チルおよびステアリルのごとき長鎖ハライド;シュウ化ベンジルおよびフェネチ
ルのようなハロゲン化アリールアルキルのごとき剤で塩基性窒素含有基を第四級
化することができる。 水または油可溶性もしくは分散性生成物はそれにより得
られる。
【００９７】 医学上許容される酸付加塩を形成するのに使用することができる酸の例は、塩
酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸のごとき無機酸ならびにシゥウ酸、マレイン酸
、コハク酸およびクエン酸のごとき有機酸を含む。
【００９８】 塩基性付加塩は、医薬上許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩または炭
酸水素塩のごとき適当な塩基とまたはアンモニアまたは有機第一級、第二級もし
くは第三級アミンとカルボン酸含有基を反応させることによって、本発明の化合
物の最終単離および精製の間にイン・サイチュで調製することができる。 医薬上
許容される塩基付加塩は、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグ
ネシウムおよびアルミニウム塩のごときアルカリ金属またはアルカリ土類金属に
基づくカチオンならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチ
ルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン等を含めた非毒性第四級アンモニアお
よびアミンカチオンを含む。 塩基付加塩の形成に有用な他の代表的有機アミン
はエチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピ
ペラジン等を含む。
【００９９】 本発明の化合物の局所投与用の投与形態は散剤、スプレー、軟膏および吸入剤
を含む。 活性化合物を滅菌条件下で必要であり得る医薬上許容される担体およ
びいずれかの必要な保存剤、緩衝剤またはプロペラントと混合する。 眼科処方、
目軟膏、散剤および液剤もまた本発明の範囲内にあると考えられる。
【０１００】 本発明の医薬上許容される組成物中の有効成分の現実の投与レベルは、特定の
患者につき所望の治療応答を達成するのに有効な活性化合物の量、組成物および
投与様式を得るように変化させることができる。 選択された投与レベルは、特
定の化合物の達成、投与の経路、治療すべき疾患の重症度、および治療すべき患
者の状態および先行する医療履歴に依存するであろう。 しかしながら、所望の
治療効果を達成するのに必要なよりも低いレベルの化合物で用量を開始させ、所
望の効果が達成されるまで用量を徐々に増加させるのは当業者の技量の範囲内の
ものである。
【０１０１】 一般に、１日当たり体重１キログラムにつき約0.1ないし約50mg、より好まし
くは約５ないし約20mgの活性化合物の投与量レベルを哺乳動物患者に経口または
静脈内投与する。 所望ならば、有効日用量を投与目的で複数用量、例えば、１
日当たり２〜４つの別々の用量に分割することができる。
【０１０２】 本発明の化合物の調製 本発明の化合物および製法は、本発明の化合物を調製することができる方法を
説明する以下の合成スキームに関連して最良に理解されるであろう。
【０１０３】
【化７】
【０１０４】 スキーム１は、アメデヒド中間体２を介する典型的なシンナミド−置換ジアリ
ールスルフィド４の合成を記載する。 アルデヒド２は、塩基（例えば、炭酸ナ
トリウム、トリエチルアミン等）および極性溶媒（例えば、炭酸ナトリウム、ジ
メチルアミン等）の存在下でのチオフェノール（例えば、2,4-ジクロロチオフェ
ノール、2-ブロモチオフェノール等）とハロ−置換ベンズアルデヒド誘導体１（
例えば、2−クロロベンズアルデヒド、3−クロロ，4−フルオロベンズアルデヒ
ド等）との反応によって調製される。 このアルデヒド基は、適当な塩基および
溶媒の存在下で、アセテート当量（例えば、マロン酸、トリエトキシホスホノア
セテート等）を用い、対応するシンナミン酸３に一致する。 ある場合には、（
例えば、アルコール中の水酸化ナトリウムを用いて）中間体エステルを加水分解
する必要がある。 この酸基は（例えば、塩化チオニル、またはジシクロヘキシ
ルカルボジイミドおよびN−ヒドロキシスクシンイミド等を用いて）活性化され
、第一級または第二級アミン（例えば、6−アミノヘキサノール、ピロリジン-3-
プロピルアミン等）と反応させて所望のアナログ４が得られる。 １つの変形に
おいて、ハロ−アセトフェノンでベンズアルデヒド２を置き換えることができ；
得られたシンナミドをメチル基で3-位を置換する。
【０１０５】
【化８】
【０１０６】 別法として、これらのカップリングの順番を逆にしてもよい（スキーム２）。
置換ハロシンナミン酸５（例えば、3−クロロ-2-ニトロシンナミン酸等）を前記
したごとく第一級または第二級アミン（例えば、N−アセチルピペラジン等）と
カップリングさせて対応するアミド６を得ることができる。 次いで、該ハロ−
基を塩基の存在下で置換チオフェノールで置き換えて生成物７を得ることができ
る。
【０１０７】
【化９】
【０１０８】 本明細書に記載された多数の化合物は、８のような中間体ベンジルアルコール
から調製することができる（スキーム８）。（例えば、ジメチルホルムアミド中
の三臭化リンまたは塩化メタンスルホニルおよびハロゲン化リチウムを用いる）
アルコール部位の活性化および第一級または第二級アミン（例えば、モルホリン
、N−ホルミルピペラジン等）での置換により、９に関連する構造を持つアナロ
グが得られる。 別法として、該アルコールは（例えば、TPAPまたはPCCを用い
て）酸化してアルデヒド10が得られる。
【０１０９】
【化１０】
【０１１０】 13のようなシンナミドは、アクリルアミド誘導体12での［例えば、テトラキス
（o−トリルホスフィン）パラジウム（0)、Pd2(dba)3等を用いる］パラジウム−
媒介カップリングによってハロ−置換誘導体11から調製することができる。 同
様にして、16のようなアニリノ−シンナミドはアミン15とハロ−シンナミド14と
のパラジウム−媒介カップリングによって調製することができる。
【０１１１】
【化１１】
【０１１２】 ある場合には、芳香族環上の官能基を修飾して新しいアナログを得ることがで
きる（スキーム５）。 例えば、17のような化合物におけるニトロ基は、（例え
ば、塩化スズ(II)で、あるいは接触水素化によって）対応するアミン18まで還元
することができる。 次いで、このアミンそれ自体は、例えば、臭化第２銅のよ
うな金属ハロゲン化塩の存在下で亜硝酸または亜硝酸t−ブチルを用いるジアゾ
化によってハロゲンに変換することができる。
【０１１３】
【化１２】
【０１１４】 また、「逆」の意味で、シンナミド−置換スルフィドを組み立てることもでき
る（スキーム６）。 かくして、例えば、スキーム１に記載されるごとく供され
た化合物20は、塩基（例えば、カリウムt−ブトキシド等）での処理によって脱
保護してチオエレートアニオン21が得られ、これを活性化ハロアレーン（例えば
、2,3−ジクロロベンズアルデヒド、3−クロロ, 4−フルホオベンズアルデヒド
等）と反応させて、対応する生成物22が得られる。 別法として、この同チオレ
ートアニオンは、金属−触媒ウルマンカップリング手法を用い（例えば、パラジ
ウムまたはニッケル触媒を用い）、未活性化アリールハライド（例えば、臭化ア
リールまたはヨウ化アリール）とカップリングさせることができる。
【０１１５】 ジアリールスルフィドシンナミドを生じるさらなる方法はスキーム７に示され
、ここに、ジアリールスルフィドは、適当に保護されたアリールチオール28のカ
ップリングを介して活性化シンマメートエイテル27へ形成される。置換されたフ
ェノール24を臭素化してブロモフェノール25が得られる。 適当なオレフィン基
質、例えば、アクリル酸メチルとブロマイド25とのヘックタイプのカップリング
はパラジウム触媒で行われ、シンマメートエステル26に至る。 次いで、例えば
、標準的な条件下での対応するトリフレート27への変換によって、このフェノー
ルをさらなる反応向けて活性化する。必要な保護されたチオール28は、パラジウ
ム触媒下で、ハロゲン化アリールまたはトリフレートとトリイソプロピルシリル
チオールとのカップリングによって、XXX(Tetrahedron Lett. 1994, 35, 3221-3
224)の方法によって調製することができる。 次いで、２つのパートナー27およ
び28をフルオリド、例えば、フッ化セシウムの存在下で反応させてジアリールス
ルフィドシンナミド29が得られる。 加水分解は、水−THF中の水酸化リチウム
または水酸化ナトリウムのごとき塩基性媒体によって達成され、得られた酸30を
標準的なアミド−結合形成条件下（例えば、EDC/HOBt）でアミンにカップリング
させてアミド31が得られる。
【０１１６】
【化１３】
【０１１７】 ２つのアリールチオ基を担持するシンナミドを調製するための方法を、スキー
ム８に概説する。 標準的条件を用い、商業的に入手可能なジフルオロシンナミ
ン酸32をアミンとカップリングさせ、この誘導されたアミド33を過剰のアリール
チオールと反応させてビス−スルフィド−34を得る。
【０１１８】
【化１４】
【０１１９】 阻害剤のシンナミド−部分にトリフルオロメチル基を含有する化合物はスキー
ム９で示される方法によって作成した。xxxx（参照）の方法に従って、1,1,1,4,
4,4−ヘキサフルオロ-2-ブチンおよび2-メチルフランの間のディールスアルダー
反応は二環エーテル35に導き、これをルイス酸（例えば、三フッ化ホウ素エーテ
レート)でフェーノール(36)に転位させた。 次いで、臭素化、続いてのジメチルス
ルホキシドとの反応によって、該メチル基を対応するアルデヒド37に変換する。
前記スキーム１に記載されたのと同様の手法を用い、塩基性条件下で、フェノー
ルを活性化し、チオールと縮合させてジアリールスルフィドアルデヒド38が得ら
れ、従前に記載された手法によってシンナミド39にさらに変換した。
【０１２０】
【化１５】
【０１２１】 より複雑な置換ピペリジンアミドを担うシンナミドは、スキーム10および11に
概説した方法によって生成させることができる。 シンナミン酸40をスピロ−ヒ
ダントインピペリジン41にカップリングさせ、誘導されたアミド42をまず活性化
剤（例えば、ジ-tert-ブチルジカルボネイト)で活性化し、次いで、アミノ酸43に
加水分解する。 次いで、流動されたアミノ基をさらに、例えば、酸無水物また
は酸塩化物と反応させてアミド44を得ることができる。
【０１２２】
【化１６】
【０１２３】 ピペリジンアミドのさらなる誘導体は、スキーム11に示されたごとく、ピペリ
ノン45とシンナミン酸40とのカップリングによって得ることができる。 標準的
なカップリング条件はアミド46に導き、これをまず対応するアルコールまで還元
式、次いで、加水分解してヒドロキシ酸47が得られる。
【０１２４】
【化１７】
【０１２５】 また、本発明には、スキーム12に概説されたごとく、標準的なカップリングお
よび加水分解方法を用いる、（a−アミノセステルのごとく）アミンまたはアミ
ノ酸誘導体の、シンナミド48のカルボン酸基へのカップリングから得られた化合
物も含まれる。 かくして、アミド49は、アミンカップリング反応から直接生産さ
れる。 アミノ酸エステルは、48にカップリングされ、誘導されたエステルは対応
する酸50まで加水分解される。
【０１２６】
【化１８】
【０１２７】 置換されたピペラジン（またはホモピペラリジン）シンナミドを担う阻害剤は
、スキーム13に記載された方法によって製造することができる。 記載された方
法を利用して、ピペラジンアミド51を生産することができる。 次いで、標準的
なカップリング反応を介してアミド52を調製するためのエダクトとして、第二級
アミン51を働かせる。 別法として、標準的な還元的アルキル化方法（例えば、
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムのごとき還元剤の存在下でのアルデヒド
との縮合）を介して51を第三級アミン53に変換することができる。
【０１２８】
【化１９】
【０１２９】 スルフィドのアリール部分のアミノ置換を持つアナログを調製するプロセスを
、スキーム14に説明する。 塩基性触媒下にて、中間体トリフレート27をハロ−置
換チオフェノール54（X＝Br, Cl, OTf, OT）と反応させてスルフィド誘導体55が
得られる。 次いで、ハロゲンまたは活性化ヒドロキシルをBuchwaldの方法を用
いてアミンで置換する （Old,D.W.;Wolfe,J.P.;Buchwald,S.L.J.Am.Chem.Soc.19
98,120,9722-9723）。 同様の遷移金属触媒反応、例えば、Hartwigの方法を適
用することができる（Hamann,B.C.;Hartwig,J.F.J.Am.Chem.Soc.1998,120,7369-
7370)。 このNR3R4基は、化合物の活性を増強できるさらなる官能基で所望によ
り置換されていてもよい環状非環状基を構成でき、当業者が精通しているそのさ
らなる合成変換することができる。 例えば、エステル基を対応するカルボン酸
またはアミドまで加水分解することができる。 次いで、誘導されたアニリノス
ルフィドを前記したごとく加工してシンナミド56が得られる。
【０１３０】
【化２０】
【０１３１】
【実施例】
本発明の化合物および製法は以下の実施例に関連して最良に理解することがで
き、これは本発明の説明を意図するものであって、本発明の範囲を限定するもの
ではない。
【０１３２】 実施例１ (2,4-ジクロロフェニル)[2-(E-((6-ヒドロキシヘキシルアミノ)カルボニル) エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１Ａ 2-[(2,4-ジクロロフェニル)チオ]ベンズアルデヒド 25mlの無水DMF中の2,4−ジクロロチオフェノール（2.0ｇ, 11.2mmol）の撹拌
溶液に炭酸カリウム（3.09ｇ、22.4mmol）、続いて、2-クロロベンズアルデヒド
（1.26ml、11.3mmol）を添加した。 次いで、混合物を窒素雰囲気下で70℃にて
５時間加熱した。 次いで、反応混合物を室温まで冷却し、エーテルおよび水の
間に分配した。 水性層をエーテルで１回抽出し、合わせた有機層を水およびブ
ラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。 粗生成物を
５〜10％エーテル／ヘキサンで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィ
ーを介して生成して2.62ｇ（9.25mmol、83％）の所望のアルデヒドが無色油とし
て得られ、これは室温で放置するとゆっくりと固化した。
【０１３３】 実施例１Ｂ トランス-2[(2,4-ジクロロフェニル)チオ]シンナミン酸 8.0mlの無水ピリジン中の実施例1Aのアルデヒド（1.50ｇ、5.3mmol）、マロン
酸（1.21ｇ, 11.6mmol)、ピペリジン（78.6μl, 0.80mmol)の混合物を110℃にて
２時間加熱した。 この間にガスの発生は止んだ。 次いで、真空下でピリジン
を除去した。 次いで、撹拌しつつ、水および3N塩酸を添加した。 次いで、所望
のシンナミン酸を濾過により収集し、冷水で洗浄し、真空オーブン中で一晩乾燥
して1.56ｇ（4.8mmol、91％）の白色固体を得た。
【０１３４】 実施例１Ｃ （2,4-ジクロロフェニル)[2-(E-(6-ヒドロキシヘキシルアミノ)カルボニル) エテニル)フェニル]スルフィド ５mlの塩化メチレン中の実施例1Bからの該酸(284mg, 0.87mmol)の懸濁液を(CO
Cl)2(84μl, 0.97mmol）、およびDMFの一滴と共に窒素雰囲気下で90分間撹拌し
た。次いで、溶媒を真空下で除去した。 残渣（COCl)2を真空中でベンゼン(2×
)にて除去した。 2.0mlのCH2Cl2中の6-アミノ-1-ヘキサノール（12mg, 0.10mmo
l）、 Hunigの塩基（22.8μl, 0.13mmol)およびDMAP(1.1mg, 0.008mmol）を予め充填し
た別のフラスコに、次いで、1.0 mlのCH2Cl2中の該酸塩化物（30mg, 0.087mmol
）をゆっくりと滴下した。 30分後、反応混合物を3N塩酸に注ぎ、酢酸エチル(Et
OAc)で抽出した。 有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮し
た。 粗生成物を分取用TLCによって精製して21.0mg(90％)の標記化合物を無色油とし
て得た。
【０１３５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.31-1.48 (m, 4H), 1.48-1.70 (m, 4H), 3.37 (
q, J = 6.7 Hz, 2H), 3.65 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 5.63 (br s, 1H), 6.36 (d,
J = 15.9 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 2.4, 8.7 Hz, 1
H), 7.31-7.49 (m, 4H), 7.65 (dd, J = 2.1, 7.5 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 15.9
Hz, 1H). m/z 441, 443, 445においてMS (DCI/NH3) (M+NH4)+. 実施例２ （2,4-ジクロロフェニル)[2-(E-((3-(1-イミダゾリル)プロピルアミノ) カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 6-アミノ-1-ヘキサノールを1-(3-アミノプロピル)イミダゾールで置き換え、
実施例1Cに記載された手法によって標記化合物を調製した。 白色粉末。
【０１３６】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 1.88 (p, J = 7.7 Hz, 2H), 3.11 (q, J = 7.7
Hz, 2H), 3.97 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 6.63 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.70 (d,
J = 8.7 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.3
3 (dd, J = 2.7, 8.7 Hz, 1H),7.46-7.65 (m, 4H), 7.72 (d, J = 2.7 Hz, 1H),
7.78 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.80 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 8.24 (t, J = 5.9 Hz
, 1H). MS (DCI/NH3) (M+H)- at m/z 448, 450, 452. 元素分析C21H19N3O1Cl2S 1・ 0.87H2O計算値: C, 56.30; H, 4.67; N, 9.38. 実測値: C, 56.30; 4.56; N,
9.27. 実施例３ (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((2-ヒドロキシエチルアミノ) カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 2-クロロベンズアルデヒドを3-クロロ-4-フルオロ−ベンズアルデヒドで置き
換え、かつ6-アミノ-1-ヘキサノールをエタノールアミンで置き換え、実施例１
に記載した手法によって標記化合物を調製した。 無色油。
【０１３７】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 3.57 (q, J = 7.65 Hz, 2H), 3.71 (q, J = 7.65
Hz, 2H), 6.06 (br s, 1H), 6.40 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.7 H
z, 1H), 7.22-7.30 (m, 4H), 7.49-7.60 (m, 1H), 7.55 (d, J = 15.3 Hz, 1H).
MS (APCI) (M+H)+ at m/z 402, 404, 406, 408. 元素分析C17H14N1O2Cl3S1・0.2
5H2O計算値: C, 50.14; H, 3.59; N, 3.44. 実測値: C, 50.16; H, 3.62; N, 3.
29. 実施例４ （2,4−ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((6−ヒドロキシヘキシルアミノ) カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 2-クロロベンズアルデヒドを3-クロロ-4-フルオロ−ベンズアルデヒドで置き
換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。 無色油。
【０１３８】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.42 (m, 4H), 1.58 (m, 4H), 3.40 (q, J = 6.7
Hz, 2H), 3.65 (br m, 2H), 5.60 (br t, 1H), 6.35 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 6
.98 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.22-7.30 (m, 4H), 7.49-7.60 (m, 1H), 7.55 (d,
J = 15.3 Hz, 1H). MS (APCI) (M+H)- at m/z 458, 460, 462, 464. 元素分析 C 21 H22N1O2Cl3S1・0.27H2O計算値: C, 54.39; H, 4.90; N, 3.02. 実測値: C, 54.
40; H, 4.85; N, 2.71. 実施例５ （2,4−ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((ビス-(2-ヒドロキシエチル） アミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 2−クロロベンズアルデヒドを3−クロロ-4-フルオロ−ベンズアルデヒドで置
き換え、かつ6−アミノ-1-ヘキサノールをジエタノールアミンで置き換え、実施
例1に記載した手法によって標記化合物を調製した。 無色油。
【０１３９】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.99 (br s, 2H), 3.67 (br m, 4H), 3.88 (t,
J = 5.1 Hz,2H), 3.94 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 6.9
7 (d, J = 8.7 Hz, 1H),7.21-7.32 (m, 3H), 7.50-7.54 (m, 1H), 7.58 (d, J =
2.4 Hz, 1H), 7.58 (d, J =15.3 Hz, 1H). MS (APCI) (M+H)+ at m/z 446, 448
, 450, 452. 元素分析C19H18N1O3Cl3S1・1.09H2O計算値: C, 48.93; H, 4.36; N,
3.00. 実測値: C, 48.88; H, 4.00; N, 3.01. 実施例６ （2,4−ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-(1-ピロリジン-2-オニル） プロピルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 2−クロロベンズアルデヒドを3−クロロ-4-フルオロ−ベンズアルデヒドで置
き換え、かつ6−アミノ-1-ヘキサノールを1−（3−アミノプロピル）−2−ピロ
リジノンで置き換え、実施例1に記載した手法によって標記化合物を調製した。
無色油。
【０１４０】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.74 (qu, J = 6.0 Hz, 2H), 2.09 (qu, J = 7.5
Hz, 2H), 2.45 (t, J = 8.25 Hz, 2H), 3.33 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.42 (q,
J = 8.25 Hz, 4H), 6.46 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7
.14-7.23 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 2.4, 8.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 2.4 Hz, 1
H), 7.51 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.1 Hz, 1H). MS (DCI/NH3) (M
+H)+ at m/z 483, 485, 487, 489. 元素分析C22H21N2O2Cl3S1・0.57H2O計算値: C
, 53.48; H, 4.52; N, 5.67. 実測値: C, 53.49; H, 4.60; N, 5.65. 実施例７ （2,4-ジクロロフェニル)[2−クロロ-4-(E-((1−モルフォリニル) カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2-クロロベンズアルデヒドを3-クロロ-4-フルオロ−ベンズアルデヒドで置き
換え、かつ6-アミノ-1-ヘキサノールをモルフォリンで置き換え、実施例１に記
載した手法によって標記化合物を調製した。 白色固体。
【０１４１】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 3.59-3.80 (m, 8H), 6.83 (d, J = 15.6 Hz, 1H)
, 6.97 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.16-7.32 (m, 3H), 7.49-7.53 (m, 1H), 7.59 (
d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 15.6 Hz, 1H). MS (DCI/NH3) (M+H)+ at m/
z 4.28, 430, 432, 434. 元素分析C19H16N1O2Cl3S1・0.46H2O計算値: C, 52.22;
H, 3.90; N, 3.20. 実測値: C, 52.20; H, 3.76; N, 3.12. 実施例８ （2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4−メチル ピペラジン-1-イル)カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2-クロロベンズアルデヒドを3-クロロ-4-フルオロ−ベンズアルデヒドで置き
換え、かつ6-アミノ-1-ヘキサノールを1-メチルピペラジンで置き換え、実施例
１に記載した手法によって標記化合物を調製した。 無色油。
【０１４２】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.37 (s, 3H), 2.51 (br m, 4H), 3.63-3.87 (br
m, 4H), 6.85 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.19-7.25
(m, 2H), 7.27 (dd, J = 2.1, 8.7 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 0.9 Hz, 1H), 7.57
(d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.1 Hz, 1H). MS (DCI/NH3) (M+H)+ at m
/z 441, 443, 445, 447. 元素分析 C20H19N2O1Cl3S1・0.45H2O計算値: C, 53.39;
H, 4.46; N, 6.23. 実測値: C, 53.37; H, 4.46; N, 6.07. 実施例９ （2,4-ジクロロフェニル)[2−クロロ-4-(E-((4−アセチル ピペラジン-1-イル)カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2-クロロベンズアルデヒドを3-クロロ-4-フルオロ−ベンズアルデヒドで置き
換え、かつ6-アミノ-1-ヘキサノールを1−アセチルピペラジンで置き換え、実施
例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。 白色固体。
【０１４３】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.15 (s, 3H), 3.50-3.58 (m, 2H), 3.58-3.85 (
m, 6H), 6.85 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.24-7.36 (
m, 3H), 7.54 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.61 (d, J
= 2.1 Hz, 1H). MS (DCI/NH3) (M+H)+ at m/z 486, 488, 490, 492. 元素分析C2 1 H19N2O2Cl3S1・0.85H2O計算値: C, 51.99; H, 4.30; N, 5.77. 実測値: C, 52.0
3; H, 4.27; N, 5.67. 実施例10 （2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4−（2−ピリジル） ピペラジン-1-イル)カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2-クロロベンズアルデヒドを3-クロロ-4-フルオロ−ベンズアルデヒドで置き
換え、かつ6-アミノ-1-ヘキサノールを1-(2−ピリジル）ピペラジンで置き換え
、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。 白色固体。
【０１４４】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 3.59 (br m, 2H), 3.69 (br m, 2H), 3.78 (br m
, 2H), 3.86 (br m, 2H), 6.64-6.72 (m, 2H), 6.90 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.
99 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.22-7.25 (m, 2H), 7.31 (dd, J = 2.4, 8.7 Hz, 1H
), 7.49-7.57 (m, 2H), 7.61 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.4, 1H),
8.19-8.24 (m, 1H). MS (DCI/NH3) (M+H)+ at m/z 504, 506, 508, 510. 元素分
析C24H20N3O1Cl3S1計算値: C, 57.10; H. 3.99; N, 8.32. 実測値: C, 57.12; H , 4.06; N, 8.29. 実施例11 （2-(ヒドロキシメチル)フェニル)[2−クロロ-4-(E-((1- モルフォリニル)カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-メルカプトベンジルアルコールで置き換え、
2-クロロベンズアルデヒドを3-クロロ-4-フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換
え、かつ6-アミノ-1-ヘキサノールをモルフォリンで置き換え、実施例１に記載
した手法によって標記化合物を調製した。 白色固体。
【０１４５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 3.50-3.62 (br m, 6H), 3.65-3.74 (br m, 2H),
4.54 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 5.33 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 8.7 Hz,
1H), 7.28 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J =
15.0 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 1.8, 8.7 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 2.1, 8.7 Hz,
1H), 7.55 (dd, J = 2.1, 7.8 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 1.5, 8.1 Hz, 1H), 8.
02(d, J = 2.1 Hz, 1H). MS (DCI/NH3) (M+H)+ at m/z 390, 392. 元素分析C20H 20 N1O3Cl1S1・0.09H2O計算値: C, 61.35; H, 5.20; N, 3.58. 実測値: C, 61.37;
H, 5.48; N, 3.81. 実施例12 （2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((1−モルフォリニル) カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-ブロモチオフェノールで置き換え、2-クロロ
ベンズアルデヒドを3-クロロ-4-フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ6
-アミノ-1-ヘキサノールをモルフォリンで置き換え、実施例１に記載した手法に
よって標記化合物を調製した。 白色固体。
【０１４６】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 3.50-3.66 (br m, 6H), 3.66-3.79 (br m, 2H)
, 7.05 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 2.1, 8.1 Hz, 1H), 7.33 (dd, J
= 2.1, 8.1 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 1.8, 12.0 H
z, 1H), 7.45 (dd, J = 1.8, 6.3 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.64
(dd, J = 2.1, 8.7 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 2.8, 8.7 Hz, 1H), 8.09 (d, J =
2.1 Hz, 1H). m/z 438, 440, 442においてMS (DCI/NH3) (M+H)+. 実施例13 （2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4−(2−ヒドロキシエチル） ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2-クロロベンズアルデヒドを3-クロロ-4-フルオロ−ベンズアルデヒドで置き
換え、かつ6-アミノ-1-ヘキサノールを1-ヒドロキシエチルピペラジンで置き換
え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。 無色油。
【０１４７】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.85-3.20 (br m, 6H), 3.84-4.19 (m, 6H), 6.8
0 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.22-7.38 (m, 3H), 7.5
0-7.56 (m, 1H), 7.56-7.62 (m, 1H), 7.60 (d, J = 15.3Hz, 1H). m/z 471, 47
3, 475, 477においてMS (DCI/NH3) (M+H)+. 実施例14 （2,4-ジクロロフェニル)[2−クロロ-4-(E-((4−(2−ヒドロキシ エトキシエチル）ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］ スルフィド 2-クロロベンズアルデヒドを3-クロロ-4-フルオロ−ベンズアルデヒドで置き
換え、かつ6-アミノ-1-ヘキサノールを1-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エチル)ピ
ペラジンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
無色油。
【０１４８】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.73 (br m, 6H), 3.58-3.68 (m, 2H), 3.68-4.0
0 (m, 8H), 6.84 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.20-7.3
4 (m, 3H), 7.54 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.58-7.6
5 (重複 d, 1H). m/z 515, 517, 519, 521においてMS (DCI/NH3) (M+H)+. 実施例15 （2−ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-(ヒドロキシメチル) ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-ブロモチオフェノールで置き換え、2-クロロ
ベンズアルデヒドを3-クロロ-4-フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ6
-アミノ-1-ヘキサノールを3-[2-(2-ヒドロキシエトキシ）メチル）ピペリジンで
置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１４９】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 8.07, (d, J = 17.7 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 7
.7 Hz, 1H), 7.63 (br d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.40
(br s, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.25 (dd, 7.7, 1.5, 1H), 7.06 (dd, J = 8.1, 2.
9, 1H), 4.57 (m, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.16 (br m, 2H), 1.2-1.8 (m 8H). HRM
S C21H21N1O2S1Br1Cl1として計算値: 466.0243. 実測値: 466.0247. 実施例16 （2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((2-(ヒドロキシメチル) ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-ブロモチオフェノールで置き換え、2-クロロ
ベンズアルデヒドを3-クロロ-4-フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ6
-アミノ-1-ヘキサノールを2-ヒドロキシメチルピペリジンで置き換え、実施例１
に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１５０】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 8.03 (m, 1H), 7.79 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.
61 (m, 1H), 7.30-7.45 (m, 4H), 7.23 (m, 1H), 7.07 (m, 1H), 4.79 (m, 2H),
4.61 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 1.50 (m, 6H). HRMS C21H21N1O2S1Br1Cl1として
計算値: 466.0243. 実測値: 466.0247. 実施例17 （2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-アセタミドピロリジン- 1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-ブロモチオフェノールで置き換え、2-クロロ
ベンズアルデヒドを3-クロロ-4-フルオロ-ベンズアルデヒドで置き換え、かつ6-
アミノ-1-ヘキサノールを3-アセタミドピロリジンで置き換え、実施例1に記載し
た手法によって標記化合物を調製した。
【０１５１】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 8.14 (m, 1H), 8.07 (dd, J = 9.8, 1.7 Hz, 1
H), 7.80 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.1, 1.7 Hz, 1H), 7.25-7.47
(m, 4H), 7.10 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.1, 1.7 Hz, 1H), 3.45-
4.34 (m, 6H), 2.02 (m, 2H), 1.81 (ap d, J = 1.4 Hz, 1H). HRMS C21H20N2O2 S1Br1Cl1として計算値: 479.0196. 実測値: 479.0183. 実施例18 （2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-ヒドロキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-ブロモチオフェノールで置き換え、2-クロロ
ベンズアルデヒドを3-クロロ-4-フルオロ-ベンズアルデヒドで置き換え、かつ6-
アミノ-1-ヘキサノールを4-ヒドロキシピペリジンで置き換え、実施例１に記載
した手法によって標記化合物を調製した。
【０１５２】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 8.08 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.
0, 1.5 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 8.3, 1.9 Hz, 1H), 7.44 (ap dd, J = 7.5, 1.
4 Hz, 2H), 7.40 (ap d, J = 3.7 Hz, 2H), 7.34 dt, J = 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7
.25 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.76 (br s, 1H)
, 4.01 (m, 2H), 3.72 (m, 1H), 3.12 (m, 1H), 1.75 (m, 2H), 1.32 (m, 2H).
HRMS C20H19N1O2S1Br1Cl1として計算値: 452.0087. 実測値: 542.0076. 実施例19 （2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((ピペリジン-1-イル） カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-ブロモチオフェノールで置き換え、2-クロロ
ベンズアルデヒドを3-クロロ-4-フルオロ-ベンズアルデヒドで置き換え、かつ6-
アミノ-1-ヘキサノールをピペリジンで置き換え、実施例１に記載した手法によ
って標記化合物を調製した。
【０１５３】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 8.08 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.
1, 1.4 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 8.1, 1.7 Hz, 1H), 7.44 (ap dd, J = 7.6, 1.
5 Hz, 1H), 7.39 (ap d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.34 (dt, J = 7.5, 1.6, 1H), 7.2
4 (dd, J = 7.5, 1.7, 1H), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.65 (br m, 2H), 3.5
3 (br m, 2H), 1.62 (br m, 2H), 1.50 (br m, 4H). HRMS C20H19N1O1S1Br1Cl1
として計算値: 436.0130. 実測値: 436.0122. 実施例20 （2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-カルボキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2-クロロベンズアルデヒドを3-クロロ-4-フルオロ-ベンズアルデヒドで置き換
え、かつ6-アミノ-1-ヘキサノールをニペコチン酸で置き換え、実施例１に記載
した手法によって標記化合物を調製した。
【０１５４】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.44-1.68 (br m, 1H), 1.68-2.00 (br m, 2H),
2.51-2.67 (br m, 1H), 3.13-3.37 (br m, 1H), 3.80-4.12 (br m, 1H), 4.30-5
.00 (br m, 3H), 6.86 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.1
6-7.24 (m, 2H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.47-7.55 (m, 1H), 7.55 (d, J
= 15.3 Hz, 1H), 7.60 (br d, 1H). m/z 470, 472, 474, 476においてMS (APCI)
(M+H)+. 実施例21 （2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-カルボキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2-クロロベンズアルデヒドを3-クロロ-4-フルオロ-ベンズアルデヒドで置き換
え、かつ6-アミノ-1-ヘキサノールをイソニペコチン酸で置き換え、実施例１に
記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１５５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.68-1.85 (m, 2H), 1.98-2.09 (m, 2H), 2.60-2
.72 (m, 1H), 2.90-3.13 (br m, 1H), 3.17-3.38 (br m, 1H), 3.93-4.12 (br m
, 1H), 4.38-4.59 (br m, 1H), 6.86 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 8.
7 Hz, 1H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 1.8, 8.7 Hz, 1H), 7.49-7.53
(m, 1H), 7.56 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.8 Hz, 1H). m/z 470, 4
72, 474, 476においてMS (APCI) (M+H)+. 実施例22 （2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルホモ ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-ブロモチオフェノールで置き換え、2-クロロ
ベンズアルデヒドを3-クロロ-4-フルオロ-ベンズアルデヒドで置き換え、かつ6-
アミノ-1-ヘキサノールを4-アセチルホモピペラジンで置き換え、実施例１に記
載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１５６】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 8.10 (m, 1H), 7.81 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.
64 (m, 1H), 7.24-7.51 (m, 5H), 7.05 (m, 1H), 3.39-3.77 (m, 8H), 1.97 (m
3H), 1.68 (m, 2H). HRMS C22H22N2O2S1Br1Cl1として計算値: 493.0352. 実測値
: 493.0352. 実施例23 （2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((チオモルホリン-1- イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-ブロモチオフェノールで置き換え、2-クロロ
ベンズアルデヒドを3-クロロ-4-フルオロ-ベンズアルデヒドで置き換え、かつ6-
アミノ-1-ヘキサノールをチオモルホリンで置き換え、実施例１に記載した手法
によって標記化合物を調製した。
【０１５７】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 8.10 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.5
Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.31-7.48 (m, 4H), 7.36 (m, 1H
), 7.26 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.96 (m, 2H
), 3.82 (m, 2H), 2.62 (m, 4H). HRMS C19H17N1O1S2Br1Cl1として計算値: 455.
9681. 実測値: 455.9676. 実施例24 （2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((1-ベンズイミダゾール-2-オニル） ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを、2-ブロモチオフェノールで置き換え、2-クロ
ロベンズアルデヒドを3-クロロ-4-フルオロ-ベンズアルデヒドで置き換え、かつ
6-アミノ-1-ヘキサノールを4-(1-ベンズイミダゾール-2-オニル）ピペリジンで
置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１５８】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 8.14 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 7.
9, 1.3 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.48 (ap s, 2H), 7.44 (d
t, J = 7.5, 1.2, 1H), 7.34 (dt, J = 7.6, 1.6, 1H), 7.26 (dd, J = 7.7, 1.
8 Hz, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.06 (d, J = 8.1, 1H), 6.97 (ap d, J = 2.6, 3H)
, 4.64 (m, 1H), 4.48 (m, 2H), 2.79 (m, 2H), 2.29 (m, 2H), 1.78 (m, 2H).
HRMS C27H23N3O2S1Br1Cl1として計算値: 568.0461. 実測値: 568.0477. 実施例25 （2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((2-テトラヒドロイソ キノリニル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-ブロモチオフェノールで置き換え、2-クロロ
ベンズアルデヒドを3-クロロ-4-フルオロ-ベンズアルデヒドで置き換え、かつ6-
アミノ-1-ヘキサノールをテトラヒドロイソキノリンで置き換え、実施例１に記
載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１５９】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 8.12 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 7.
7, 1.1 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 8.3, 1.3 Hz, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.43 (dd,
J = 7.5, 1.3 Hz, 2H), 7.34 (dt, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.7 H
z, 1H), 7.19 (m, 4H), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.92 (s, 1H), 4.72 (s, 1
H), 3.95 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 3.78 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 2.89 (t, J = 5.3
Hz, 1H), 2.83 (t, J = 3.7, 1H). HRMS C24H19N1O2S1Br1Cl1として計算値: 48
4.0138. 実測値: 484.0128. 実施例26 （2-メチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-１-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-メチルチオフェノールで置き換え、2-クロロ
ベンズアルデヒドを4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンズアルデヒドで置き
換え、かつ6-アミノ-1-ヘキサノールを1-アセチルピペラジンで置き換え、実施
例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１６０】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.79 (s, 1H), 7.63 (d, J = 15.4 Hz, 1H); 7.5
1 (d, J = 6.8 Hz, 1H); 7.41-7.33 (m, 3H); 7.28 (m, 1H); 6.83 (d, J = 15.
4, 1H); 6.79 (d, J = 6.8 Hz, 1H); 3.80-3.60 (m, 6H); 3.57-3.50 (m, 2H);
2.34 (s, 3H); 2.14 (s, 3H). MS (ESI) m/z 919 (2M+Na)+, 897 (2M+H)+, 471
(M+Na)+, 449 (M+H)+. 実施例27 （2-メチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((1-モルホリ ニル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-メチルチオフェノールで置き換え、2-クロロ
ベンズアルデヒドを4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンズアルデヒドで置き
換え、かつ6-アミノ-1-ヘキサノールをモルホリンで置き換え、実施例１に記載
した手法によって標記化合物を調製した。
【０１６１】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.79 (s, 1H); 7.63 (d, J = 14.0 Hz, 1H); 7.5
2 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 7.40-7.30 (m, 3H); 7.28 (m, 1H); 6.87 (d, J = 14.
0 Hz, 1H); 6.84 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 3.73 (br s, 8H); 2.34 (s, 3H). MS (
ESI) m/z 837 (2M+Na)+, 815 (2M+H)+, 408 (M+H)+. 実施例28 （2-メチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-(1-モル ホリニル）エチルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-メチルチオフェノールで置き換え、2-クロロ
ベンズアルデヒドを4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンズアルデヒドで置き
換え、かつ6-アミノ-1-ヘキサノールを2-（1-モルホリニル）エチルアミンで置
き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１６２】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.80 (s, 1H); 7.56 (d, J = 15.8 Hz, 1H); 7.5
0 (d, J = 8.1 Hz, 1H); 7.40-7.32 (m, 3H); 7.28 (m, 1H); 6.79 (d, J = 15.
8 Hz, 1H); 6.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H); 3.75 (t, J = 4.6 Hz, 4H); 3.51 (q,
J = 5.5 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 5.8 Hz, 2H); 2.55-2.48 (m, 4H); 2.34 (s, 3
H). MS (ESI) m/z 923 (2M+Na)+, 473 (M+Na)+, 451 (M+H)+. 実施例29 （2-メチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-フェニル ピペラジン-１-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-メチルチオフェノールで置き換え、2-クロロ
ベンズアルデヒドを4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンズアルデヒドで置き
換え、かつ6-アミノ-1-ヘキサノールを4-フェニルピペラジンで置き換え、実施
例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１６３】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.81 (s, 1H); 7.64 (d, J = 16.0 Hz, 1H); 7.5
1 (d, J = 8.2 Hz, 1H); 7.40-7.27 (m, 6H); 6.98-6.90 (m, 4H); 6.80 (d, J
= 8.2Hz, 1H); 3.88 (br s, 4H); 2.23 (br s, 4H); 2.34 (s, 3H). MS (ESI) m
/z 987 (2M+Na)+, 965 (2M+H)+, 505 (M+Na)+, 483 (M+H)+, 451. 実施例30 （2-メチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-(1- ピロリジン-2-オニル）プロピルアミノ)カルボニル)エテニル） フェニル］スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-メチルチオフェノールで置き換え、2-クロロ
ベンズアルデヒドを4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンズアルデヒドで置き
換え、かつ6-アミノ-1-ヘキサノールを1-ピロリジン-2-オニル）プロピルアミン
で置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１６４】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.78 (s, 1H); 7.53 (d, J = 15.6 Hz, 1H); 7.4
9 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 7.40-7.33 (m, 3H); 7.14 (m, 1H); 6.80 (d, J = 8.2
Hz, 1H); 6.43 (d, J = 15.6 Hz, 1H); 3.41 (m, 4H); 3.32 (q, J = 6.1 Hz,
2H); 2.43 (t, J = 6.6 Hz, 2H) 2.34 (s, 3H), 2.08 (m, 2H), 1.75 (m, 2H).
MS (ESI) m/z 947 (2M+Na)+, 925 (2M+H)-, 485 (M+Na)+, 463 (M+H)+. 実施例31 （2-メチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((シクロ プロピルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-メチルチオフェノールで置き換え、2-クロロ
ベンズアルデヒドを4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンズアルデヒドで置き
換え、かつ6-アミノ-1-ヘキサノールをシクロプロピルアミンで置き換え、実施
例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１６５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.76 (s, 1H); 7.56 (d, J = 15.4 Hz, 1H); 7.5
0 (d, J = 8.4 Hz, 1H); 7.40-7.30 (m, 3H); 7.28 (m, 1H); 6.88 (d, J = 8.4
Hz, 1H); 6.30 (d, J = 15.4 Hz, 1H); 5.70 (br s, 1H), 2.95 (m, 1H); 2.34
(s, 3H); 0.85 (m, 2H); 0.57 (m, 2H). MS (ESI) m/z 777 (2M+Na)+, 755 (2M
+H)+, 400 (M+Na)+, 378 (M+H)+. 実施例32 （2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例32A 1-クロロ-2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル） カルボニル）エテニル）ベンゼン 20mlのDMF中のトランス-4-クロロ-3-ニトロシンナミン酸（1.50g, 6.59mmol）
および1-アセチルピペラジン(0.89g, 6.94mmol)の撹拌溶液に室温にてEDAC(1.4g
, 7.30mmol）を添加した。 次いで、混合物を室温で2時間撹拌した。 TLCは、
この酸の完全な消費を示した。 次いで、水を添加して反応をクエンチし、生成
物を沈殿させた。 次いで、濾過を介してシンナミドを収集し、冷水で洗浄した
。 明るい黄色生成物を真空オーブン中で一晩40℃で乾燥して2.04g（6.03mmol,
91.0％）の標記化合物を得た。
【０１６６】 実施例32B （2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-１-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 1.0mlのDMF中の実施例32Aからの4-クロロ-3-ニトロ-シンナミド(275mg, 0.814
mmol)の撹拌溶液に炭酸カリウム（169mg, 1.22mmol)を添加し、続いて2,4-ジクロ
ロチオフェノール（144mg, 0.815mmol)を滴下した。 次いで、混合物を室温に
て60分間撹拌した。 反応の完了は、TLCによって示された。 次いで、水を添加
して生成物を沈殿させた。 濾過、冷水での洗浄、および真空オーブン中での乾燥
により、350mg（0.728mmol, 89％）の標記化合物を明るい黄色固体として得た。
【０１６７】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.05 (s, 3H), 3.42-3.50 (br m, 4H), 3.50-3
.64 (br m, 2H), 3.64-3.79 (br m, 2H), 6.83 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.44 (d,
J = 15.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 2.7, 8.7 Hz,
1H), 7.83 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 2
.7 Hz, 1H), 8.69 (d, J = 1.8 Hz, 1H). MS (DCI/NH3) (M+H)+ at m/z 497, 49
9, 501. 元素分析C21H19N3O4Cl2S1・0.82H2O計算値: C, 50.94; H, 4.20; N, 8.4
9. 実測値: C, 50.91; H, 4.21; N, 8.69. 実施例33 （2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-（1-ピロリジン -2-オニル）プロピルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 1-アセチルピペラジンを1-(3-アミノプロピル)-2-ピロリジノンで置き換え、
実施例32に記載された手法によって標記化合物を調製した。 明るい黄色粉末。
【０１６８】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 1.64 (p, J = 7.1 Hz, 2H), 1.91 (p, J = 7.5
Hz, 2H), 2.21 (t, J = 8.3 Hz, 2H), 3.15 (q, J = 6.3 Hz, 2H), 3.21 (dd,
J = 9.9, 17.7 Hz, 2H), 3.32 (overlapping t, J = 8.4 Hz, 2H), 6.72 (d, J
= 15.6 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.6
3 (dd, J = 2.4, 8.1 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 2.4, 8.7 Hz, 1H), 7.84 (d, J
= 8.7 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.18 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.46
(d, J = 2.1 Hz, 1H). m/z 494, 496においてMS (DCI/NH3) (M+H)+. 実施例34 （2,3-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2,3-ジクロロチオフェノールで置き換え、実施
例32Bに記載された手法によって標記化合物を調製した。 明るい黄色粉末。
【０１６９】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.04 (s, 3H), 3.42-3.50 (br m, 4H), 3.50-3
.64 (br m, 2H), 3.64-3.79 (br m, 2H), 6.88 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.45 (d,
J = 15.6 Hz, 1), 7.55 (t, J = 7.65 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 15.6 Hz, 1H),
7.78 (dd, J = 1.8, 8.1 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.8, 8.1 Hz, 1H), 7.95 (dd
, J = 2.7, 9.0 Hz, 1H), 8.69 (d, J = 1.8 Hz, 1H). m/z 497, 499, 501にお
いてMS (DCI/NH3) (M+H)- . 実施例35 （4-ブロモフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを4-ブロモチオフェノールで置き換え、実施例32
に記載された手法によって標記化合物を調製した。 明るい黄色粉末。
【０１７０】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.04 (s, 3H), 3.47 (br m, 4H), 3.52 (br m,
1H), 3.60 (br m, 1H), 3.68 (br m, 1H), 3.74 (br m, 1H), 6.90 (d, J = 8.
7 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.58 (d
, J = 9.0 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.92 (dd, J = 2.1, 9.0 Hz,
1H), 8.65 (d, J = 2.1 Hz, 1H). m/z 507, 509においてMS (DCI/NH3) (M+H)+. 実施例36 （4-メチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールをp-チオクレゾールで置き換え、実施例32に記載
された手法によって標記化合物を調製した。 明るい黄色粉末。
【０１７１】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.04 (s, 3H) 2.39 (s 3H), 3.47 (br m, 4H),
3.52 (br m, 1H), 3.60 (br m, 1H), 3.68 (br m, 1H), 6.89 (d, J = 8.7 Hz,
1H), 7.20 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 1
5.0 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.89 (
dd, J = 2.1, 8.7 Hz, 1H), 8.64 (d, J = 2.1 Hz, 1H). m/z 443においてMS (D
CI/NH3) (M+NH4)+. 実施例37 （2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（tert-ブトキシ カルボニル）ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］ スルフィド 1-アセチルソペラジンをtert-ブチルピペラジンカルボキシレートで置き換え
、実施例32に記載された手法によって標記化合物を調製した。 明るい黄色粉末
。
【０１７２】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 1.42 (s, 9H), 3.36 (overlapping m, 4H), 3.
55 (br m, 2H), 3.70 (br m, 2H), 6.83 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 1
5.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H),
7.83 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 2.4, 8.7 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 2
.7 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 2.4 Hz, 1H). m/z 538, 540, 542においてMS (APCI)
(M+H)+ . 実施例38 （2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（2-フロイルカルボニル） ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例38A （2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((ピペラジン -1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド トリフルオロ酢酸塩 実施例37からの化合物（100 mg, 0.186mmol）を0.5 mlの純物トリフルオロ酢
酸(TFA）に溶解させた。混合物を室温で1時間撹拌した。次いで、TFAを真空下で
除去して標記化合物（105 mg）を黄色固体として得た。
【０１７３】 実施例38B (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（2-フロイルカルボニル）ピペラ ジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド 2.0mlのCH2Cl2中の実施例38AからのピペラジンTFA塩(35mg, 0.067mmol)の撹拌
溶液に、Et3N（23μl, 0.17mmol）、4-ジメチルアミノピリジン（DMAP)(1.0mg, 0.
0082mmol)、および塩化フリル(8.0μl, 0.080mmol）を添加した。 次いで、混
合物を室温で30分間撹拌し、しかる後、溶媒を除去した。 Gilson HPLCシステム，
WMC C-18カラム, 75×30 mm I.D., S-5 μM, 120Aおよび25 ml/分, λ=214,
245 nM; 移動層a, 0.05M NH4Oac,およびB,CH3CN; 20分において直線グラジエン
ト20/100%のBで粗生成物を精製して標記化合物（24 mg 67％）を明るい黄色粉末
として得た。
【０１７４】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 3.62-3.87 (br m, 8H), 6.66 (q, J = 2.1 Hz,
1H), 6.84 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 1
5.3 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 2.4, 8.1 Hz, 1H),
7.83 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 2.1, 1
2.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 2.1 Hz, 1H). m/z 532
, 534, 536においてMS (APCI) (M+H)+. 実施例39 (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（メタンスルホニル) ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド 塩化フロイルを塩化メタンスルホニルで置き換え、実施例38Bに記載された手
法によって標記化合物を調製した。 明るい黄色粉末。
【０１７５】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.90 (s, 3H), 3.25 (br m, 4H), 3.68 (br m,
2H), 3.83 (br m, 2H), 6.84 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 15.6 Hz, 1
H), 7.56 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 2.4, 8.7 Hz, 1H), 7.83 (d,
J = 9.0 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 2.1, 9.0 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 2.7 Hz, 1H
), 8.70 (d, J = 2.1 Hz, 1H). at m/z 516, 518, 520においてMS (ESI) (M+H)+ . 実施例40 (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（ジエチルアミノ カルボニルメチル)ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル） スルフィド 塩化フロイルを2-クロロ-N,N-ジエチルアセタミドで置き換え、実施例38Bに記
載された手法によって標記化合物を調製した。 明るい黄色粉末。
【０１７６】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 1.01 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.13 (t, J = 7.2
Hz, 3H), 2.46 (br m, 4H), 3.16 (s, 2H), 3.24 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.37
(q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.56 (br m, 2H), 3.69 (br m, 2H), 6.83 (d, J = 9.0
Hz, 1H), 7.46 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.62 (dd,
J = 2.4, 8.7 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 2.1, 9.0
Hz, 1H), 7.95 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 2.1 Hz, 1H). m/z 573, 57
5, 577においてMS (ESI) (M+NH4)+ . 実施例41 (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（ジエチルアミノカルボニル)ピ ペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド 塩化フロイルを塩化N,N-ジエチルカルバモイルで置き換え、実施例38Bに記載
された手法によって標記化合物を調製した。 明るい黄色粉末。
【０１７７】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 1.06 (t, J = 6.9 Hz, 6H), 3.12 (br m, 4H),
3.15 (q, J = 6.9 Hz, 4H), 3.58 (br m, 2H), 3.72 (br m, 2H), 6.83 (d, J
= 8.7 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.6
3 (dd, J = 2.7, 9.0 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 2.4
, 8.7 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 2.1 Hz, 1H). m/z 5
37, 539, 541においてMS (APCI) (M+H)+. 実施例42 (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（tert-ブトキシ カルボニルメチル）ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル） フェニル）スルフィド CH2Cl2をCH3CNで置き換え、かつ塩化フロイルをtert-ブチルブロモアセテート
で置き換え、実施例38Bに記載された手法によって標記化合物を調製した。 明
るい黄色粉末。
【０１７８】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.47 (s, 9H), 2.70 (br m, 4H), 3.21 (s, 2H),
3.74 (br m, 2H), 3.82 (br m, 2H), 6.73 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.92 (d, J
= 15.0 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 2.4, 8.7 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.7 Hz, 1H)
, 7.61 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.7
Hz, 1H), 8.43 (br d, 1H). m/z 552, 554, 556においてMS (APCI) (M+H)+. 実施例43 (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（カルボキシカル ボニル)ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド 実施例43A (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（カルボエトキシカルボニル) ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド 塩化フロイルを塩化エチルオキサリルで置き換え、実施例38Bに記載された手
法によって標記化合物を調製した。
【０１７９】 実施例43B (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（カルボキシカルボ ニル)ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド ２mlのエタノール中の実施例43Aからのエチルエステル（40mg, 0.074mmol）の
撹拌溶液に飽和LiOH（0.35ml）を添加した。 次いで、混合物を室温にて２時間撹
拌した。 次いで、水（２ml）を反応混合物に添加し、次いで、濃塩酸でpH=2まで
酸性化した。 沈殿を濾過により収集し、冷水で洗浄し、真空下で乾燥して標記
化合物（30 mg, 79％）を明るい黄色固体として得た。
【０１８０】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 3.52 (br m, 4H), 3.62 (br m, 2H), 3.76 (br
m, 2H), 6.84 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.56 (d, J
= 15.3 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 2.7, 8.7 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 9.0 Hz, 1H
), 7.93 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.70 (br d, 1H).
m/z 466, 468, 470においてMS (APCI) (M-COO)+. 実施例44 (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（カルボキシメチル) ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド 実施例37からの化合物を実施例42からの化合物で置き換え、実施例38Aに記載さ
れた手法によって標記化合物を調製した。 明るい黄色粉末。
【０１８１】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 3.14 (s, 2H), 3.40 (重複 br m, 4H), 3.44 (
br m, 1H), 3.51 (br m, 1H), 3.57 (br m, 1H), 3.71 (br m, 1H), 6.82 (d, J
= 8.7 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.
63 (dd, J = 2.4, 8.7 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 2.
4, 8.7 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 2.4 Hz, 1H). m/z
496, 498, 500においてMS (APCI) (M+H)- . 実施例45 (2-メチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（アセチルピペラジン -1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールをO-チオクレゾールで置き換え、実施例32に記載
された手法によって標記化合物を調製した。 明るい黄色粉末。
【０１８２】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.03 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.47 (br m, 4H
), 3.53 (br m, 1H), 3.60 (br m, 1H), 3.67 (br m, 1H), 3.83 (br m, 1H), 6
.64 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.36-7.42 (m, 1H), 7
.46-7.57 (m, 3H), 7.63 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 2.4, 9.0 Hz, 1
H), 8.66 (d, J = 2.4 Hz, 1H). m/z 426においてMS (APCI) (M+H)+. 実施例46 (2-クロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（アセチルピペラジン -1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-クロロチオフェノールで置き換え、実施例32
に記載された手法によって標記化合物を調製した。 明るい黄色粉末。
【０１８３】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.04 (s, 3H), 3.47 (br m, 4H), 3.52 (br m,
1H), 3.60 (br m, 1H), 3.68 (br m, 1H), 3.73 (br m, 1H), 6.75 (d, J = 9.
0 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.55 (d
d, J = 1.8, 8.1 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 1.8, 8.1 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 1.8
, 8.1 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 1.8, 8.1 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 2.4, 9.0 Hz,
1H). 8.68 (d, J = 2.4 Hz, 1H). m/z 446, 448, 450においてMS (APCI) (M+H) - . 実施例47 (2-アミノフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（アセチルピペラジン -1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-アミノチオフェノールで置き換え、実施例32
に記載された手法によって標記化合物を調製した。 明るい黄色粉末。
【０１８４】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.04 (s, 3H), 3.47 (br m, 4H), 3.52 (br m,
1H), 3.60 (br m, 1H), 3.68 (br m, 1H), 3.74 (br m, 1H), 5.58 (s, 2H), 6
.65 (td, J = 1.5, 15.0 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 1.5, 8.7 Hz, 1H), 7.00 (dd
, J = 1.8, 8.7 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 1.5, 8.6 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 1.5
, 8.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.8
9 (dd, J = 1.8, 8.7 Hz, 1H), 8.64 (d, J = 1.8 Hz, 1H). m/z 427においてMS
(APCI) (M+H)+ . 実施例48 (2-ヒドロキシメチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-メルカプトベンジルアルコールで置き換え、
実施例32に記載された手法によって標記化合物を調製した。 明るい黄色粉末。
【０１８５】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.03 (s, 3H), 3.47 (br m, 4H), 3.52 (br m,
1H), 3.60 (br m, 1H), 3.67 (br m, 1H), 3.73 (br m, 1H), 4.53 (d, J = 5.
7 Hz, 1H), 5.34 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.40 (d,
J = 15.3 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7
.59 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 2.1, 8.
7 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 2.1 Hz, 1H). m/z 459においてMS (APCI) (M+NH4)+. 実施例49 (2-エチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（アセチルピペラジン -1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-エチルチオフェノールで置き換え、実施例32
に記載された手法によって標記化合物を調製した。 明るい黄色粉末。
【０１８６】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 1.01 (t, J = 7.65 Hz, 3H), 2.04 (s, 3H), 2
.69 (q, J = 7.65 Hz, 2H), 3.47 (br m, 4H), 3.52 (br m, 1H), 3.59 (br m,
1H), 3.67 (br m, 1H), 3.73 (br m, 1H), 6.64 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.38 (d
d, J = 2.4, 7.5 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.50-7.61 (m, 3H), 7
.53 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 2.4, 8.7 Hz, 1H), 8.64 (d, J = 2
.4 Hz, 1H). m/z 474, 476においてMS (APCI) (M+Cl)-. 実施例50 (2-イソ-プロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-イソプロピルチオフェノールで置き換え、実
施例32に記載された手法によって標記化合物を調製した。 明るい黄色粉末。
【０１８７】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 1.05 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 2.04 (s, 3H), 3.
47 (br m, 4H), 3.52 (br m, 1H), 3.60 (br m, 1H), 3.67 (br m, 1H), 3.72 (
br m, 1H), 6.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34-7.41 (m, 2H), 7.39 (d, J = 15.
3 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.56-7.73 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 2
.1, 8.7 Hz, 1H), 8.64 (d, J = 2.1 Hz, 1H). MS (APCI) (M+NH4)- at m/z 471
. 元素分析C24H27N3O4S1・0.2H2O計算値: C, 63.03; H, 5.96; N, 9.13. 実測値:
C, 63.03; H, 6.04; N, 9.19. 実施例51 （2-tert-ブチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-tert-ブチルチオフェノールで置き換え、実施
例32に記載された手法によって標記化合物を調製した。 明るい黄色粉末。
【０１８８】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 1.46 (s, 9H), 2.04 (s, 3H), 3.47 (br m, 4H
), 3.52 (br m, 1H), 3.60 (br m, 1H), 3.67 (br m, 1H), 3.73 (br m, 1H), 6
.68 (d, J = 8.7 Hz,1H), 7.35 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 15.3 Hz,
1H), 7.45-7.57 (m, 2H), 7.50 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.1 Hz,
1H), 7.88 (dd, J = 2.4, 8.7 Hz, 1H), 8.64 (d, J = 2.4 Hz, 1H). m/z 485に
おいてMS (APCI) (M+NH4)-. 実施例52 （2-クロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-（アセチルピペラジン -1-イル）カルボニル))2-プロペニル）フェニル］スルフィド 実施例52Ａ 3'-クロロ-4’-［（2-クロロフェニル）チオ］アセトフェノン 2,4-ジクロロチオフェノールを2-クロロチオフェノールで置き換え、かつ2-ク
ロロベンズアルデヒドを4'-フルオロ-3'-クロロアセトフェノンで置き換え、そ
して、実施例1Aに記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０１８９】 実施例52Ｂ （2-クロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-（1-（エトキシカルボニル） -2-プロペニル）フェニル］スルフィド 窒素雰囲気下、20mlの無水THF中のNaH (鉱油中の60％、121mg、3.03mmol)中の
撹拌懸濁液に、トリエチルホスホノアセテートを滴下した。 20分後に、THF（5
ml）中の実施例52Aで得たアセトフェノン（600mg、 2.02mmol）を一度に添加し
た。 次いで、得られた透明な溶液を室温にて7時間撹拌した。 そして、反応を
停止させ、溶媒のほとんどを蒸発させ、残渣をEtOAc（2×20ml）および水の間に
分配した。 合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真
空中で濃縮した。ヘキサン中の5-10％Et2Oで溶出させるシリカゲルフラッシュカ
ラムのクロマトグラフィーを用いて粗生成物を精製して、シンナメートの(E-異
性体500mg、68％）を白色固体として得た。
【０１９０】 実施例52Ｃ （2-クロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-（1-（カルボキシ） -2-プロペニル）フェニル］スルフィド ５mlのEtOH/THF（４:１）中の実施例52Bで得たシンナメート（500mg, 1.37mmo
l）の混合物を、50℃にて2時間、飽和LiOH溶液（0.50ml）と共に撹拌した。 次い
で、混合物を3N塩酸で酸性化し、CH2Cl2（3×10ml）で抽出した。 合わせた有機
層をMgSO4上で乾燥し、減圧下で濃縮して標記化合物（450mg、97％）を白色固体
として得た。
【０１９１】 実施例52Ｄ （2-クロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-(（4-（アセチルピペラジン -1-イル）カルボニル))-2-プロペニル）フェニル］スルフィド 6-アミノ-1-ヘキサノールを1-アセチルピペラジンで置き換える実施例1Cに記
載された手法によって、実施例52Cで得たシンナミン酸を用い、標記化合物を調
製した。 白色固体。
【０１９２】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.10-2.20 (m, 3H), 2.25 (s, 3H), 3.40-3.80 (
m, 8H), 6.28 (s, 1H), 7.00 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.19-7.36 (m, 4H), 7.46-
7.56 (m, 2H). m/z 466, 468, 470においてMS (APCI) (M+NH4)+. 実施例53 （2-（1-モルホリニルメチル）フェニル)[2-クロロ-4-(E-((1- モルホリニル）カルボニル))エテニル)フェニル]スルフィド 実施例53Ａ （2-（1-ブロモメチル）フェニル)[2-クロロ-4-(E-((1-モル ホリニル）カルボニル))エテニル)フェニル]スルフィド 2.0mlの無水DMF中の実施例11からのベンジルアルコール（195mg、0.32mmol）
の撹拌溶液にLiBr（48mg、0.35mmol)を添加した。 次いで、混合物を氷-水浴中で
冷却し、PBr3（60μl、0.60mmol）をゆっくりと滴下した。 次いで、氷浴を取り
除き、混合物を室温にて１時間撹拌した。 次いで、水を添加し、そして、混合物を
EtOACおよび水性NaHCO3の間に分配した。 水性層をEtOAcで一回抽出した。 合
わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ローターバップで
濃縮した。 粗製ブロミド(230mg)を精製することなくアルキル化で直接用いた。
【０１９３】 実施例53Ｂ （2-（1-モルホリニルメチル）フェニル)[2-クロロ-4-(E-(（1- モルホリニル）カルボニル))エテニル)フェニル]スルフィド 0.5mlのCH3Cl中のモルホリン（10μl, 0.11mmol）の撹拌溶液にHunigの塩基
（23.7μl, 0.14mmol）、続いてブロミド（40mg, 0.091mmol）を添加した。 次い
で、混合物を室温にて2時間撹拌した。 次いで、溶媒を除去し、粗生成物を実
施例38Bに記載されているごとくGilson分取用HPLCで精製して、標記化合物を白
色固体として得た。
【０１９４】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.33 (br t, 4H), 3.45 (br t, 4H), 3.50-3.6
5 (m, 6H), 3.56 (s, 2H), 3.65-3.80 (br m, 2H), 6.74 (d, J = 8.7 Hz, 1H),
7.30 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.35-7.41 (m, 2H), 7.43 (d, J = 15.3 Hz, 1H)
, 7.46 (td, J = 2.4, 8.1 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 2.1, 8.7 Hz, 1H), 7.56 (
d, J= 8.1 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 2.1 Hz, 1H). m/z 459, 461においてMS (DCI
/NH3) (M+H)+. 実施例54 （2-（4-（1,3-ベンゾジオキソリル-5-メチル）ピペラジン-1- イルメチル）フェニル)[2-クロロ-4-(E-((1-モルホリニル） カルボニル))エテニル)フェニル]スルフィド モルホリンを1-ピペロニルピペラジンで置き換え、実施例53Bに記載された手
法によって標記化合物を調製した。 白色固体。
【０１９５】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.13-2.40 (br m, 8H), 3.28 (s, 2H), 3.49-3
.64 (br m, 6H), 3.54 (s, 2H), 3.70 (br m, 2H), 5.97 (s, 2H), 6.69 (dd, J
= 1.8, 8.1 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 1.8 Hz, 1H),
6.81 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.33-7.38 (m, 2H),
7.38-7.50 (m, 2H), 7.43 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 1H),
8.00 (d, J = 2.1 Hz, 1H). m/z 592, 594においてMS (DCI/NH3) (M+H)+. 実施例55 （2-（4-（イソ-プロピルアミノカルボニルメチル）ピペラジン-1- イルメチル）フェニル)[2-クロロ-4-(E-((1-モルホリニル） カルボニル))エテニル)フェニル]スルフィド モルホリンをN-イソプロピル-1-ピペラジンアセタミドで置き換え、実施例53B
に記載された手法によって標記化合物を調製した。 白色固体。
【０１９６】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 1.04 (d, J = 6.3 Hz, 6H), 2.20-2.42 (br m,
8H), 2.78 (s, 2H), 3.47-3.64 (br m, 6H), 3.56 (s, 2H), 3.64-3.76 (br m,
2H), 3.85 (qd, J = 6.3, 8.1 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.29 (d,
J=15.6 Hz, 1H), 7.31-7.39 (m, 2H), 7.43 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.45 (td,
J = 2.7, 6.3 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 2.1, 8.7 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.8 H
z, 1H), 8.00 (d, J = 2.1 Hz, 1H). m/z 557, 559においてMS (DCI/NH3) (M+H) - . 実施例56 （2-((N-エトキシカルボニルメチル-N-メチル）アミノメチル） フェニル)[2-クロロ-4-(E-((1-モルホリニル)カルボニル)) エテニル）スルフィド モルホリンをサルコシン酸エチル塩酸塩で置き換え、実施例53Bに記載された
手法によって標記化合物を調製した。 白色固体。
【０１９７】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 1.16 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.27 (s, 2H), 3.
30 (s, 2H), 3.51-3.66 (br m, 6H), 3.66-3.75 (br m, 2H), 3.78 (s, 2H), 4.
05 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.75 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 15.3 Hz,
1H), 7.33-7.38 (m, 2H), 7.42-7.50 (m, 2H), 7.43 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.
53 (dd, J = 2.1, 8.7 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.8 Hz, 1H). 8.02 (d, J = 2.1
Hz, 1H). m/z 489, 491においてMS (DCI/NH3) (M+N)+. 実施例57 （2-ホルミルフェニル)[2-クロロ-4-(E-((1-モルホリニル） カルボニル))エテニル)フェニル]スルフィド ５mlの無水アセトニトリル中の実施例11で得たアルコール(368mg, 0.94mmol）
の撹拌溶液に、活性化された4Åモレキュラーシーブ、TPAP（3.3mg, 0.0094mmol
）、およびNMO (110mg, 1.03mmol）を添加した。 次いで、混合物を室温にて３
時間撹拌した。 次いで、反応混合物をジメチルスルフィド（100μl）でクエンチ
した。 粗生成物をセライトを通して濾過し、アセトニトリルで洗浄し、真空中
で濃縮した。 標記化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製
して、白色固体（216mg, 59％）を得た。
【０１９８】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 3.60 (br m, 6H), 3.73 (br m, 2H), 7.00 (d,
J= 8.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.
51 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.52 (td, J = 1.8, 8.1 Hz, 1H), 7.61 (td, J = 1
.8, 8.1 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 2.1, 8.4 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 2.1, 8.4
Hz, 1H), 8.14 (d, J = 2.1 Hz, 1H). m/z 388, 390においてMS (DCI/NH3) (M+N
)+. 実施例58 （2-（4-ホルミルピペラジン-１-イルメチル）フェニル)[2-ニトロ-4-(E- ((1-モルホリニル）カルボニル))エテニル)フェニル]スルフィド モルフォリンを1-ホルミルピペラジンで置き換え、実施例53Bに記載された手
法によって標記化合物を調製した。 白色固体。
【０１９９】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.20-2.32 (m, 6H), 2.74 (br m, 2H), 3.48 (
s, 2H), 3.59 (m, 6H), 3.70 (br m, 2H), 6.74 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.29 (d
, J = 15.6 Hz, 1H), 7.35-7.41 (m, 2H), 7.42 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.45-
7.52 (m, 3H), 7.98 (d, J = 2.1, 1H). m/z 486, 488においてMS (DCI/NH3)(M+
H)+. 実施例59 （2-(E-((1-モルホルニル)カルボニル)エテニル)フェニル)[2-クロロ -4-(E-((1-モルホリニル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 圧力チューブ中の実施例12で得たブロミド（80mg, 0.18mmol)、アクリロイル
モルフォリン（33mg, 0.23mmol)、 Pd(OAc)2（2.0mg, 0.009mmol）、P(o-トリル) 3 (17mg, 0.056mmol）、Et3N(39μl, 0.27mmol）および無水DMF(1.0 ml)の混合物
に５分間窒素をフラッシュし、しかる後、それに蓋をし、110℃にて一晩加熱した。
TLCは、出発ブロミドのほとんど完全な消費を示した。 次いで、反応混合物を室
温まで冷却し、EtOAcおよび水の間に分配した。 水性層をEtOAcで一回抽出した。
合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮
した。 粗生成物を実施例38Bに記載されているごとく、Gilson分取用HPLCで精
製して標記化合物を茶色固体(35mg, 39％)として得た。
【０２００】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 3.43-3.88 (m, 16H), 6.58 (d, J = 8.7 Hz, 1
H), 7.30 (d, J = 15.3 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.47-7.64 (m,
4H), 7.86 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 7
.5 Hz, 1H). m/z 516, 518においてMS (DCI/NH3) (M+NH4)+. 元素分析C26H27N2O 4 Cl1S1・0.46H2Oとして 計算値: C, 61.56; H, 5.55; N, 5.21. 実測値: C, 61.
56; H, 5.50; N, 5.43. 実施例60 （2-ホルミルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン -1-イル）カルボニル）エテニル))フェニル］スルフィド 実施例11で得た化合物を実施例48で得た化合物に置き換え、実施例57に記載さ
れた手法によって標記化合物を調製した。 黄色固体。
【０２０１】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.04 (s, 3H), 3.47 (br m, 4H), 3.52 (br m,
1H), 3.60 (br m, 1H), 3.68 (br m, 1H), 3.74 (br m, 1H), 6.85 (d, J = 8.
4 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.61 (d
, J = 7.5 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.80 (td, J = 2.4, 7.5 Hz,
1H), 7.92 (dd, J = 2.1, 9.0 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 2.4, 7.5 Hz, 1H) 8.66
(d, J = 2.1 Hz, 1H), 10.29 (s, 1H). m/z 474, 476においてMS (APCI) (M+Cl
)-. 実施例61 （2-ホルミルフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-１-モルホリニル） カルボニル）エテニル))フェニル］スルフィドN,N-ジメチルヒドラゾン 微量のAcOHを含む0.5mlのEtOH中の実施例57で得たアルデヒド（20mg, 0.052mm
ol)、1,1-ジメチルヒドラジン(3.9μl、0.052mmol）の混合物を室温にて一晩撹拌
した。 次いで、溶媒を除去し、分取用によって生成物を精製して標記化合物（
20mg, 90％)を白色固体として得た。
【０２０２】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.91 (s, 6H), 3.55-3.82 (br m, 8H), 6.64 (d,
J = 8.7 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 1.8, 8.7 Hz,
1H), 7.26 (td, J = 1.8, 7.8 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.47-7.57
(m, 2H), 7.54 (m, 2H), 8.04 (dd, J = 1.8, 8.7 Hz, 1H). m/z 430, 432, 43
4, 436においてMS (DCI/NH3) (M+H)+. 実施例62 （2-((3-（1-モルホルニル）プロピル）-1-アミノ）フェニル） ［2-クロロ-4-(E-((1-モルホリニル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィドN,N-ジメチルヒドラゾン 圧力チューブ中の実施例12で得たブロミド（60mg, 0.14mmol）、アミノプロピ
ルモルホリン（24μl, 0.17mmol）、Pd2(dba)3（1.2mg, 0.0013mmol）、BINAP（2.
5mg, 0.004mmol）、NaOt-Bu（19mg, 0.20mmol)、18-クラウン-6 (50mg, 0.20mmol
)および無水トルエン(１ml）の混合物に窒素を３分間フラッシュし、しかる後、そ
れに蓋をし、80℃にて一晩加熱した。 次いで、反応を停止させ、室温まで冷却
した。 反応混合物をEtOAcおよび水の間に分配し、水性層をEtOAcで一回抽出し
た。 次いで、合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し
、減圧下で濃縮した。 粗生成物を実施例38Bに記載されたごとく、Gilson分取用
HPLCで精製して標記化合物を明るい茶色油（30mg, 44％）として得た。
【０２０３】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 1.62 (クインテット, J = 6.5 Hz, 2H), 2.15-
2.26 (m, 8H), 3.17 (q, J = 6.5 Hz, 2H), 3.22-3.76 (m, 12H), 3.50 (t, J =
6.5 Hz, 2H), 5.72 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.68 (
t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 15.6 Hz, 1H),
7.35-7.42 (m, 2H), 7.43 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H),
7.49 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 2.1 Hz, 1H). m/z 502, 504におい
てMS (APCI) (M+H)+. 実施例63 （2，4-ジクロロフェニル)[2-ブロモ-4-(E-((3-（1-ピロリジン -2-オニル）プロピルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 実施例63Ａ （2，4-ジクロロフェニル)[2-アミノ-4-(E-((3-（1-ピロリジン-2-オニル） プロピルアミノ)カルボニル)エテニル))フェニル］スルフィド 25mlの無水EtOH中の実施例33で得たニトロ化合物（780mg, 1.58mmol)、SnCl2
（1.50g, 7.91mmol)の混合物を窒素雰囲気下で90分間灌流した。 次いで、反応
を室温まで冷却し、飽和NaHCO3でクエンチし、EtOAc（２×50ml）で抽出した。
合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮し
て粗製アニリンを、黄色みがかった茶色固体として得、これを精製することなく
ブロミドに変換した。
【０２０４】 実施例63Ｂ （2，4-ジクロロフェニル)[2-ブロモ-4-(E-((3-（1-ピロリジン -2-オニル）プロピルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 2.0mlのCH3CN中の亜硝酸t-ブチル(57μl, 0.48mmol)、CuBr2(87mg, 0.39mmol）
の撹拌溶液に、1.0 mlのCH3CN中の実施例63A(150mg, 0.323mmol）でのアニリンの
溶液に室温にて添加した。 次いで、暗緑色溶液を窒素雰囲気下で65℃にて90分
間加熱した。 次いで、反応混合物を室温まで冷却し、EtOAcおよび3N塩酸の間
に分配した。 次いで、有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空中
で濃縮した。 次いで、粗生成物を実施例38Bに記載されているごとく、Gilson
分取用HPLCによって精製して標記化合物を明るい茶色固体（50mg, 29％）として
得た。 無色油。
【０２０５】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 1.63 (クインテット, J = 7.2 Hz, 2H), 1.91
(クインテット, J = 8.4 Hz, 2H), 2.22 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.09-3.47 (m,
6H), 6.67 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8
.7 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 2.4, 8.7 Hz, 1H), 7
.57 (dd, J = 2.1, 8.4 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 2.
1 Hz, 1H), 8.13 (t, J = 6.0 Hz, 1H). m/z 527, 529, 531, 533においてMS (E
SI) (M+H)+. 実施例64 （2，4-ジクロロフェニル)[2-ホルミル-4-(E-((１- モルホルニル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例64Ａ ［1-フルオロ-2-ホルミル-4-(E-((１-モルホルニル）カルボニル） エテニル）ベンゼン 実施例12で得たブロミドを2-フルオロ-5-ブロモベンズアルデヒドで置き換え
、実施例59に記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０２０６】 実施例64Ｂ （2，4-ジクロロフェニル)[2-ホルミル-4-(E-((１-モルホルニル） カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 4-クロロ-3-ニトロ-シンナミドを実施例64Aで得た化合物で置き換え、実施例3
2に記載された手法によって標記化合物を調製した。 白色固体。
【０２０７】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 3.60 (br m, 6H), 3.71 (br m, 2H), 6.82 (d,
J = 8.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 15.6 Hz, 1H),
7.55 (dd, J = 2.4, 8.7 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.86 (dd, J =
2.4, 8.4 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 10
.19 (s, 1H). m/z 422, 424, 426, 428においてMS (DCI/NH3) (M+H)+. 実施例65 （2-クロロ-6-ホルミルフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例65Ａ （2-カルボメトキシエチル)［2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1- イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを3-メルカプロトプロピオン酸メチルで置き換え
、6-アミノ-1-ヘキサノールを1-アセチルピペラジンで置き換え、実施例１に記
載された手法によって標記化合物を調製した。
【０２０８】 実施例65Ｂ （2-クロロ-6-ホルミルフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド ２mlのTHF中の実施例65Aで得た化合物（105mg, 0.26mmol）の撹拌溶液に、窒素
雰囲気下で０℃にて、t-BuOK溶液（1.0M, 281μl, 0.29mmol）を添加した。 明
るいオレンジ色沈殿が直ちに出現した。 添加の完了後に、反応混合物を室温にて
３時間撹拌し、しかる後、溶媒を減圧下でロタバップで除去した。
【０２０９】 かく得られた黄色チオレートを0.5mlのDMFに溶解させ、次いで、2,3-ジクロロベ
ンズアルデヒドを添加した。 次いで、混合物を窒素下で80℃にて２時間加熱し
た。 次いで、反応を停止させ、溶媒を真空下で除去した。 粗生成物を実施例38B
に記載されているごとく、Gilson分取用HPLCで精製して標記化合物を白色固体（
25mg, 21％）として得た。
【０２１０】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.05 (s, 3H), 3.48-3.58 (m, 2H), 3.58-3.84 (
m, 6H), 6.53 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.19 (dd, J
= 1.8, 8.7 Hz, 1H), 7.51-7.62 (m, 2H), 7.60 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.84
(dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H). m/z 480, 482,
484においてMS (APCI) (M+NH4)-. 実施例66 （2-シアノフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン -1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,3-ジクロロベンズアルデヒドを2-フルオロベンゾニトリルで置き換え、実施
例65Bに記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体が得られた。
【０２１１】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.15 (s, 3H), 3.48-3.57 (m, 2H), 3.59-3.84 (
m, 6H), 6.86 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.32 (d, J
= 8.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H),
7.55 (dd, J = 1.8, 8.1 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J =
1.8 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H). m/z 443においてMS (DCI/NH3 ) (M+NH4)+. 実施例67 （2-イソプロピルフェニル)[2-シアノ-4-(E-((モルフォリン -1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例67Ａ （2-イソプロピルフェニル）（4-ブロモ-2-シアノフェニル）スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールをイソプロピルチオフェノールで置き換え、かつ
2-クロロベンズアルデヒドを2-フルオロベンゾニトリルで置き換え、実施例1Aに
記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０２１２】 実施例67Ｂ （2-イソプロピルフェニル)[2-シアノ-4-(E-((モルフォリン-1- イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例12で得たブロミドを実施例67Aで得たブロミドで置き換え、実施例59に
記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０２１３】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.19 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 3.49 (セプテット,
J = 6.9 Hz, 1H), 3.58-3.87 (m, 8H), 6.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.83 (d, J
= 15.6 Hz, 1H), 7.20-7.30 (m, 1H), 7.42 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 7.46
(d, J = 3.0 Hz, 2H), 7.49 (dd, J = 1.8, 6.9 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 15.6Hz
, 1H), 7.76 (d, J = 1.8 Hz, 1H). m/z 393においてMS (APCI+) (M+H)+. 実施例68 （2-ブロモフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン -1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-ブロモチオフェノールで置き換え、実施例32
Bに記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０２１４】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.04 (s, 3H), 3.40-3.65 (m, 8H), 6.75 (d,
J = 8.7 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 2.1, 6.9 Hz, 1
H),7.54 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.55 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 2.
1, 6.9 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 2.4, 7.8 Hz, 1H), 7.92 (td, J = 2.4, 8.4 H
z,1H), 8.67 (d, J = 2.4 Hz, 1H). m/z 524, 526, 528においてMS (APCI-) (M+
Cl)-. 実施例69 （2-（ピロリジン-1-イル）フェニル)[2-クロロ-4-(E-((モル ホリン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド シールしたチューブ中のトルエン中の実施例12で得たブロミド（75mg, 0.17mm
ol）の撹拌溶液に、順次ピロリジン（18.4ml, 0.22mmol）、Pd2(dba)3（3.0mg,
0.0034mmol）、BINAP（6.0mg, 0.010mmol）、続いてNaOt-Bu（26mg, 0.27mmol）
を添加した。 次いで、得られた混合物を無水N2で２分間フラッシュし、しかる
後、それを蓋し、90℃で、24時間加熱した。 次いで、反応混合物を、室温まで
冷却し、酢酸エチルおよびブラインの間に分配した。 次いで、有機生成物を、
Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物を実施例38Bに記載した
ごとく、Gilson分取用HPLCを用いて精製して、標記化合物（40mg、55％収率）を
白色固体として得た。
【０２１５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.83 (br s, 4H), 3.40 (br s, 4H), 3.56-3.80
(m,8H), 6.57 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.81 (br t,
J =8.4 Hz, 1H), 6.90 (br s, 1H), 7.15 (dd, J = 2.1, 8.4 Hz, 1H), 7.18-7
.27 (m, 1H), 7.32 (td, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 1.8, 7.8 Hz,
1H), 7.50 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 15.6 Hz, 1H). m/z 429, 431に
おいてMS (APCI+) (M+H)+ . 実施例70 （2-メトキシフェニル)[2-クロロ-4(E-［（モルホリン-1-イル） カルボニル］エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従って標記化合物を調製し、融点が162〜164cの白色固体を得
た。
【０２１６】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 3.60-3.78 (m, 8H), 3.84 (s, 3H), 6.72 (d, J
= 9 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 16 Hz, 1H), 6.96-7.04 (m, 2H), 7.16 (dd, J = 9
Hz, 2 Hz, 1H), 7.40-7.46 (, 2H), 7.55 (d, J = 2H, 1H), 7.58 (d, J = 16
Hz,1H). 元素分析C20H20ClNO3Sとして計算値: C, 61.61; H, 5.17; N, 3.59. 実
測値: C, 61.53, H, 5.22; N, 3.50. 実施例71 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボメトキシ ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71Ａ 1-tert-ブトキシカルボニル-2-カルボメトキシピペラジン 2-カルボメトキシピペラジンを水性NaHCO3中のクロロギ酸ベンジル(1.0当量)
で処理して1-ベンジルオキシカルボニル-3-カルボメトキシピペラジンを得た。
【０２１７】 この物質を、THF中のジ-tert-ブチルジカルボネート（1.1当量）およびトリエ
チルアミン（1.0当量）で処理して、1-tert-ブトキシカルボニル-4-ベンジルオ
キシカルボニル-2-カルボメトキシピペラジンを得た。 10％Pd-Cを用いるメタ
ノール中のこの化合物の水素化により、濾過および溶媒除去後に標記化合物が得
られた。
【０２１８】 実施例71Ｂ （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボメトキシ ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド DMF中の（実施例32の手法に従って調製した)（2-イソプロピルフェニル)[2-ニ
トロ-4-(E-((カルボキシエテニル)フェニル]スルフィド、実施例71Aで得たアミ
ン（1.0当量）、2-（1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウ
ロニウムテトラフルオロホウ酸塩（1.0当量）、およびジイソプロピルエチルア
ミン（2.0当量）の混合物を、雰囲気温度で４時間撹拌した。 酢酸エチルを添
加し、混合物を順次１Ｎ塩酸、ビカルブ、およびブラインで洗浄した。 得られ
た黄色固体を雰囲気温度にて1:1 THF/ジクロロメタンで処理して標記化合物を黄
色固体として得た。
【０２１９】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 6H); 2.52-3.16 (br m,
4H); 3.25-3.47 (m, 1H); 3.60-3.65 (br d, 3H); 3.60, 3.66 (br s, br s, 3
H); 6.61-6.67 (br m, 1H); 7.30-7.62 (m, 6H); 7.88-7.93 (br m, 1H); 8.58-
8.65 (br m, 1H). m/z 470においてMS (APCI) (M+H)+ . 元素分析C24H27N3S1O5
として 計算値: C, 61.39; H, 5.80; N, 8.95. 実測値: C, 61.51; H, 5.87; N
, 8.68. 実施例72 （2-メチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキサミド -4-カルボベンゾキシピペラジン-１-イル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従って、黄色固体を得た。
【０２２０】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 2.30 (s, 3H); 2.80-4.80 (br m, 7H); 5.05-5
.15 (br m, 2H); 6.61-6.67 (br m, 1H); 7.02-7.64 (m, 13H); 7.80-7.90 (br
m, 1H); 8.56-8.65 (br m, 1H). m/z 561においてMS (APCI) (M+H)-. 元素分析C 29 H28N4S1O6・0.42CH3COOCH2CH3として 計算値: C, 61.66; H, 5.29; N, 9.38.
実測値: C, 61.41; H, 5.28; N, 9.53. 実施例73 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボメトキシ -4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-１-イル）カルボニル） エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従って、黄色固体を得た。
【０２２１】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.13 (d, J = 6.6 Hz, 6H); 1.40, 1.41 (s, s
, 9H); 2.72-3.08 (br m, 1H); 3.17-3.24 (m, 1H); 3.30-3.40 (m, 1H); 3.68
(br s, 3H); 3.79-4.51 (br m, 4H); 5.06, 5.36 (br s, br s, 1H); 6.61-6.67
(m, 1H); 7.30-7.62 (m, 6H); 7.85-7.93 (br m, 1H); 8.64-8.69 (br m, 1H).
m/z 570においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C29H35N3S1O7・0.15C6H14として
計算値: C, 61.66; H, 6.43; N, 7.21. 実測値: C, 61.69; H, 6.35; N, 7.02
. 実施例74 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボキシ-4- tert-ブトキシカルボニルピペラジン-１-イル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従って、黄色固体を得た。
【０２２２】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 6H); 1.45 (s, 9H); 2.72
-4.75 (br m, 6H); 3.38-3.49 (m, 1H); 5.78 (br s, 1H); 6.68, 6.72 (s, s,
1H); 6.88, 6.94 (br s, br s, 1H); 7.26-7.71 (m, 6H); 8.44 (br s, 1H). m/
z 554においてMS (APCI) (M-H)+. 元素分析C28H33N3S1O7として 計算値: C, 60
.53; H, 5.99, N, 7.56. 実測値: C, 60.42; H, 6.21; N, 7.31. 実施例 75 （2-イソプロピルフェニル)［2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-アセ チルピペラジン-１-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従って、黄色固体を得た。
【０２２３】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.78 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J = 15.5 Hz), 7.4
3-7.49 (m, 3H), 7.37 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.23 (m, 1H), 6.85 (d, 1H, J =
15.5 Hz), 6.82 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 3.63-3.77 (m, 6H), 3.45-3.55 (m, 3H
), 2.14 (s, 3H), 1.17 (d, 6H, J = 6.6 Hz). MS (ESI) m/z 477, 499, 975, 9
53. 元素分析C25H27F3N2O2S・0.5 EtOAc として 計算値: C, 62.29; H, 6.00; N
, 5.38. 実測値: C, 62.40; H, 6.21; N, 5.35. 実施例76 （2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((モル ホリン-１-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従って、黄色固体を得た。
【０２２４】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.78 (s, 1H), 7.62 (br, 1H), 7.33-7.48 (m, 3
H), 7.22 (m, 1H), 6.85 (m, 1H), 6.80 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 3.73 (br, 8H),
3.49 (dq, 1H, J1 = J2 = 6.9 Hz), 1.17 (d, 6H, J = 7.1 Hz). MS (ESI) m/z
436, 871, 893. 元素分析C23H24F3N1O2Sとして 計算値: C, 63.43; H, 5.55; N
, 3.22. 実測値: C, 63.12; H, 5.81, N, 3.10. 実施例77 （2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3- （ピロリジン-2-オン-1-イル）プロパ-1-イルアミノ)カルボニル) エテニル)フェニル]スルフィド 実施例1の手法に従って、黄色固体を得た。
【０２２５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.77 (s, 1H), 7.52 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 7.4
3-7.51 (m, 3H), 7.36 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.22 (m, 1H), 7.10 (br, 1H), 6
.80 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.44 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 3.49 (dq, 1H, J1 = J 2 = 6.9 Hz), 3.40 (m, 4H), 3.31 (dd, 2H, J1 = 5.7 Hz, J2 = 12.0 Hz), 2.4
4 (t, 2H, J = 8.1 Hz), 2.08 (tt, 2H, J1 = J2 = 7.5 Hz), 1.74 (m, 2H), 1.
18 (d, 6H, J = 6.9 Hz). MS (ESI) m/z 491, 513, 981, 1003. 元素分析C26H29 F3N2O2Sとして 計算値: C, 63.66; H, 5.96; N, 5.71. 実測値: C, 64.00; H,
6.12, N, 5.68. 実施例78 （2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((シクロ ブチルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従って、黄色固体を得た。
【０２２６】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.76 (s, 1H), 7.52 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 7.4
3-7.49 (m, 3H), 7.33 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.22 (m, 1H), 6.79 (d, 1H, J =
8.1 Hz), 6.33 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 5.72 (br, 1H), 4.52 (m, 1H), 3.49 (
dq, 1H, J1 = J2 = 6.9 Hz), 2.40 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 1.74 (m, 2H), 1.1
7 (d, 6H, J = 6.6 Hz). MS (ESI) m/z 420, 839, 861. 元素分析 C23H24F3N1O1 Sとして計算値: C, 65.85; H, 5.77; N, 3.34. 実測値: C, 65.53; H, 5.83, N,
3.21. 実施例79 （2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((シクロ ペンチルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従って、黄色固体を得た。
【０２２７】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.77 (s, 1H), 7.52 (d, 1H, J = 15.5 Hz), 7.4
3-7.48 (m, 3H), 7.33 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.22 (m, 1H), 6.79 (d, 1H, J =
8.1 Hz), 6.33 (d, 1H, J = 15.5 Hz), 5.54 (d, J = 7.7, 1H), 4.35 (m, 1H)
, 3.49 (dq, 1H, J1 = J2 = 6.9 Hz), 2.05 (m, 2H), 1.68 (m, 4H), 1.44 (m,
2H), 1.17 (d, 6H, J = 7.0 Hz). MS (ESI) m/z 434, 867, 889. 元素分析 C24H 26 F3N1O1Sとして計算値: C, 66.49; H, 6.04; N, 3.23. 実測値: C, 66.24; H,
6.14, N, 3.06. 実施例80 （2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((5-ヒドロキシ ペンタ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従って、黄色固体を得た。
【０２２８】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.77 (s, 1H), 7.54 (d, 1H, J = 15.5 Hz), 7.4
3-7.49 (m, 3H), 7.33 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.22 (m, 1H), 6.79 (d, 1H, J =
8.4 Hz), 6.35 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 5.67 (br, 1H), 3.67 (t, 2H, J = 6.4
Hz), 3.49 (dq, 1H, J1 = J2 = 6.9 Hz), 3.40 (m, 2H), 2.40 (m, 2H), 1.45-
1.62 (m, 6H), 1.17 (d, 6H, J = 7.0 Hz). MS (ESI) m/z 452, 474, 903, 925.
元素分析C24H28F3NO2S・0.56 EtOAc として 計算値: C, 62.92; H, 6.54; N, 2
.80. 実測値: C, 62.86; H, 6.53; N, 2.96. 実施例81 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボメトキシ-4-アセチル ピペラジン-１-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例１の手法に従って、黄色固体を得た。
【０２２９】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 6H); 2.20 (s, 3H); 2.75
-3.80 (br m, 4H); 3.39-3.50 (m, 1H); 3.70, 3.77 (br s, br s, 3H); 4.49-4
.75 (br m, 2H); 5.39 (br s, 1H); 6.71 (m, 1H); 6.91-7.04 (br m, 1H); 7.2
5-7.64 (m, 6H); 8.42 (br m, 1H). m/z 512においてMS (APCI) (M+H)+ . 元素
分析 C26H29N3S1O6として 計算値: C, 61.04; H, 5.71; N, 8.21. 実測値: C,
61.40; H, 6.05, N, 7.88. 実施例82 （2-ビフェニル)[2-クロロ-4-(E-（モルホリン-1-イル） カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド １mlのトルエン中の実施例12で得たブロミド（60mg, 0.14mmol）の撹拌溶液に
、0.5mlの飽和Na2CO3、Pd(PPh3)4 （8mg, 0.007mmol）、フェニルボロン酸（17m
g, 0.14mmol）を添加した。 混合物を窒素でフラッシュし、100℃で3時間加熱
した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよびブラインの間に
分配した。 次いで、有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。
粗生成物を実施例38Bに記載したごとく、Gilson分取用HPLCを用いて精製して標
記化合物を無色油（40mg, 67%収率）として得た。
【０２３０】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 3.58-3.86 (m, 8H), 6.77 (d, J = 15.6 Hz, 1H)
, 6.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 2.1, 8.4 Hz, 1H), 7.29-7.40 (m
, 3H), 7.40-7.48 (m, 6H), 7.56 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 1.8 Hz
, 1H). m/z 436, 438においてMS (APCI+) (M+H)+. 実施例83 （3,4-ジメチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2.5mlのジメチルホルムアミド中の実施例32A（40mg, 0.12mmol）の化合物の溶
液に3,4-ジメチルチオフェノール（17mg, 0.12mmol）、続いて炭酸カリウム粉末
（20mg, 0.14mmol）を添加した。 混合物を100℃で20時間加熱した。 窒素ガ
ス流を用いて溶媒を除去した。 次いで、水（５ml）を残渣に添加し、得られた
沈殿を濾過を通じて収集し、冷水で洗浄し、風乾して標記化合物（42mg, 81％）
を明るい黄色固体として得た。
【０２３１】 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) d 2.08 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 3.
45 (br, m, 2H), 3.63 (br, m, 6H), 6.79 (s, 1H), 6.82 (d, J = 19 Hz, 1H),
7.18 (d, J = 19 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 4.19 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.34
(d, J = 21 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 39 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 4 Hz, 1H). m/
z 440においてMS (APCI) (M+H)+ . FAB 高分解能 C23H26N3O4S (M+H)+として
計算値: 440.1644. 実測値 m/z: 440.1646. 実施例84 （2-ブロモフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-ブロモチオフェノールで置き換え、3,4-ジク
ロロベンズアルデヒドを4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンズアルデヒドで
置き換え、実施例９に記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体が
得られた。
【０２３２】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.04 (s, 3H), 3.43-3.80 (m, 8H), 7.21 (dd,
J = 2.1, 8.4 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33 (td, J = 2.1, 7.65
Hz, 1H), 7.42 (td, J = 1.8, 7.65 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.
58 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 1
.8, 8.4 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 1.8 Hz, 1H). m/z 530, 532, 534においてMS (
APCI+) (M+NH4)+ . 実施例85 （5-インドリル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1- イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 5.0mlの無水DMF中の5-ヨードインドール（255mg, 1.05mmol)の撹拌溶液に、実
施例65Bでのカリウムチオレート（457mg, 1.26mmol)、続いてK2CO3（174mg、1.2
6mmol)、およびヨウ化第一銅（20mg, 0.11mmol)を添加した。 次いで、得られ
た混合物を120℃で一晩撹拌した。 次いで、反応混合物を雰囲気温度まで冷却
し、水に注いだ。 水性混合物を25mlの酢酸エチルで２回抽出した。 次いで、
合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濾過し、減圧
下でロータバップで濃縮した。 粗生成物を、実施例38Bに記載したごとく、Gil
son分取用HPLCを用いて精製して標記化合物（115mg, ヨー化物に基づいて25％）
を明るい茶色固体として得た。
【０２３３】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.03 (s, 3H), 3.40-3.78 (m, 8H), 6.51 (d,
J = 8.4 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 7.23 (dd, J = 2.1, 8.4 Hz, 1H), 7.27 (d,
J = 15.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz,
1H), 7.49 (t, J = 2.7 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 1.
8 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 1.8 Hz, 1H). m/z 440, 442においてMS(APCI+) (M+NH 4 )+.元素分析 C23H22ClN3O2S・0.53 CH2Cl2として 計算値: C, 58.28; H, 4.79;
N, 8.66.実測値: C, 58.31; H, 4.93; N, 8.65. 実施例86 （5-ベンゾジオキソリル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン -1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 5-ヨードインドールを1-ヨード-3,4-メチレンジオキシベンゼンで置き換え、
実施例85に記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体が得られた。
【０２３４】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.14 (s, 3H), 3.48-3.60 (m, 2H), 3.60-3.84 (
m, 6H), 6.05 (s, 2H), 6.75 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 15.3 Hz, 1H
), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 2.1
, 8.4 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 2.1 Hz, 1H),
7.58 (d, J = 15.6 Hz, 1H). m/z 445, 447においてMS (APCI-) (M+NH4)+ . 実施例87 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボメトキシ ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い、黄色固体が得られた。
【０２３５】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 6H); 2.52-2.91 (br m,
5H); 3.30-3.40 (m, 1H); 3.68, 3.69 (s, s, 3H); 4.10-4.25 (br m, 1H); 5.
00-5.21 (br m, 1H); 6.60-6.65 (m, 1H); 7.29-7.62 (m, 6H); 7.85-7.95 (m,
1H); 8.64-8.68 (m, 1H). m/z 470においてMS (APCI) (M+H)+. 実施例88 （2,3-ジメトキシフェニル)[2-クロロ-4(E-［（モルホリン-1- イル）カルボニル］エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従い、標記化合物を調製し、黄色固体が得られた。
【０２３６】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 3.60-3.78 (m, 8H), 3.85 (s, 3H), 3.91 (s, 3H
), 6.78 (d, J = 16 Hz, 1H), 6.86-6.98 (m, 3H), 7.20 (dd, J = 9 Hz, 2 Hz,
1H), 7.54 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 16 Hz, 1H). 元素分析C21H22ClN
O4Sとして 計算値: C, 60.06; H, 5.28; N, 3.33. 実測値: C, 59.72; H, 5.34
; N, 2.97. 実施例89 （2-フルオロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン -1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 3,4-ジメチルチオフェノールを2-フルオロチオフェノールで置き換え、実施例
83に記載された手法によって標記化合物を調製した。 黄色固体。
【０２３７】 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) d 2.17 (s, 3H), 3.56 (br, m, 2H), 3.77 (br, m,
6H), 6.88 (dd, J = 3, 21 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 39 Hz, 1H), 7.26 (dd, J
= 3, 21 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 3, 19 Hz, 1H), 7.49 (br, d, J = 20 Hz, 1H
), 7.58 (m, 1H), 7.66 (m, 2H), 8.46 (d, J = 4 Hz, 1H). m/z 430においてMS
(APCI) (M+H)+. FAB 高分解能 C21H21N3O4FS (M+H)+として 計算値: 430.1237
. 実測値 m/z: 430.1246. 実施例90 （2-ブロモフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-（tert- ブトキシカルボニル）ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィド 2,4-ジメチルチオフェノールを2-ブロモチオフェノールで置き換え、2-クロロ
ベンズアルデヒドを4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンズアルデヒドで置き
換え、かつ6-アミノ-1-ヘキサノールをt-ブチル1-ピペラジンカルボキシレート
で置き換え、実施例１に記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体
が得られた。
【０２３８】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.48 (s, 9H), 3.49 (br s, 4H), 3.56- 3.78 (m
, 4H), 6.89 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.18-7.35 (m
, 3H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.68 (dd, J
= 2.1, 8.4 Hz, 1H), 7.85 (br s, 1H). m/z 605, 607, 609においてMS (APCI-)
(M+Cl)- . 元素分析C25H26N2O3BrF3S・0.03H2Oとして 計算値: C, 52.50; H, 4
.59; N, 4.90. 実測値: C, 52.54; H, 4.71; N, 4.68. 実施例91 （2-（ピロリジン-1-イル）フェニル)[2-トリフルオロメチル-4- (E-((4-（tert-ブトキシカルボニル）ピペラジン-1-イル） カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例12で得たブロミドを実施例90で得たブロミドで置き換え、実施例69に記
載された手法によって標記化合物を調製して、白色固体が得られた。
【０２３９】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.85 (s, 9H), 1.85 (br s, 4H), 3.32-3.55 (m,
8H), 3.55-3.78 (m, 4H), 6.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 15.6 Hz,
1H), 7.23-7.45 (m, 5H), 7.61 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.75 (br s, 1H). m/z
562においてMS (APCI+) (M+H)-. 実施例92 （3-カルボサミドフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例92Ａ （3-カルボキシフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを3-メルカプト安息香酸で置き換え、実施例32B
に記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０２４０】 実施例92Ｂ （3-カルボサミドフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド HOBT(15mg, 0.097mmol）を含む１mlの無水DMF中の実施例92Aでの安息香酸（40
mg, 0.088mmol）の撹拌溶液にEDAC (19mg, 0.097mmol)、続いて塩化アンモニウ
ム（大過剰）を添加した。 溶液のpHをトリエチルアミンで６に調整した。 得
られた混合物を雰囲気温度で６時間撹拌した。 水を添加して反応をクエンチし
た。 30分間撹拌した後、生成物が沈殿し、これを次いで濾過によって単離し、
真空中で乾燥して明るい黄色固体を得た（25mg, 63％収率）。
【０２４１】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.04 (s, 3H), 3.43-3.82 (m, 8H), 6.84 (d,
J = 8.7 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7
.56 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.65 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 7.80 Hz
,1H), 8.12 (s, 2H), 8.67 (d, J = 2.1 Hz, 1H). m/z 477においてMS (ESI+) (
M +Na)+. 実施例93 （3-（ヒドロキシメチル）フェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセ チルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド ０℃にて、５mlの無水THF中の実施例92Aでの安息香酸(255mg, 0.56mmol)の撹
拌溶液にEt3N(102ml, 0.73mmol）およびクロロギ酸エチル（70ml, 0.73mmol)を
添加した。 60分後、反応混合物をラセイトプラグを通して、０℃の水中のNaBH 4 の撹拌溶液に濾過した。 得られた反応混合物を０℃で２時間撹拌し、しかる
後、それをEtOAc（２×20ml）で抽出した。 合わせた有機層を３Ｎ塩酸、ブラ
インで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。 粗生成物を、
実施例38Bに記載したごとく、Gilson分取用HPLCを用いて精製して標記化合物（8
0mg, 32％収率）を明るい黄色固体として得た。
【０２４２】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.04 (s, 3H), 3.40-3.79 (m, 8H), 4.56 (s,
2H), 5.38 (br s, 1H), 6.85 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 15.6 Hz, 1H
), 7.52 (br s, 3H), 7.57 (br s, 2H), 7.91 (dd, J = 2.1, 8.7 Hz, 1H), 8.6
6 (d, J = 2.1 Hz, 1H). m/z 459においてMS (APCI+) (M+NH4)+ . 実施例94 フェニル［2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-(tert-ブトキシカルボニル） ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例91に記載された反応混合物からの還元副生成物から、標記化合物を無色
油として得た。
【０２４３】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.49 (s, 9H), 3.43-3.56 (br s, 4H), 3.56-3.8
2 (m, 4H), 6.85 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.37-7.5
0 (m, 4H), 7.63 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.76 (d,
J = 11.7 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H). m/z 527においてMS (APCI-) (M+Cl)-. 実施例95 （2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2- カルボメトキシ-4-(tert-ブトキシカルボニル）ピペラジン-1-イル） カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０２４４】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.79 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J = 15.0 Hz), 7.4
8 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 7.43 (m, 2H), 7.38 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.22 (m,
1H), 6.86 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 6.80 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 5.30 (br, 1H),
4.62 (br d, 2H, J = 14.0 Hz), 3.89 (br m, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.49 (dq,
1H, J1 = J2 = 6.9 Hz), 3.12 (m, 2H), 2.94 (br, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.17 (
d, 6H, J = 6.6 Hz). MS (ESI) m/z -591, -627, -677. 実施例96 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-（ピリジン -４-メチルアミノカルボニル）-4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン -1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い、黄色固体を得た。
【０２４５】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 6H); 1.38 (s, 9H); 2.
83-3.85 (br m, 5H); 4.09-4.51 (br m, 4H); 4.91-5.09 (br m, 1H); 6.64 (d,
J = 8.5 Hz, 1H); 7.12-7.62 (m, 8H); 7.82-7.96 (m, 1H); 8.26-8.48 (m, 2H)
; 8.63-8.75 (m, 2H). m/z 646においてMS (APCI)(M+H)+. 元素分析C34H39N5S1O 6 として 計算値: C, 63.24; H, 6.09; N, 10.84. 実測値: C, 63.07; H, 6.43;
N, 10.54. 実施例97 （2-エトキシフェニル）-［2-ニトロ-4-(E-［（モルホリン -1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例97Ａ 2-エトキシベンゼンチオール 氷浴中で冷却した75mlのエーテル中の7.82ｇのエトキシベンゼンおよび74.1ｇ
のテトラメチルエチレンジアミンに、ヘキサン中の2.5Mのn-ブチルリチウム溶液
を窒素雰囲気下で滴下した。 混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、-65℃ま
で冷却した。 硫黄（2.28g）を何回かに分けて添加した。 混合物を室温で３
時間撹拌し、次いで、氷浴中で冷却した。 LiAlH4 (0.6ｇ）を添加し、混合物
を室温で１時間撹拌した。 ５mlの水を滴下し、続いて15％塩酸を全ての塩まで
滴下しつつ、混合物を再度氷浴中で冷却した。 水性相を分離し、エーテルで洗
浄した。 合わせたエーテル層をHClで洗浄し、次いで、水で洗浄した。 Na2SO 4 上で乾燥した後、エーテルを蒸発させて9.66ｇの生成物を得た。 NMR分析は、
30％のジアリールスルフィド不純物を含む70%純度の物質を示した。 この混合
物を次の工程に送った。
【０２４６】 実施例97Ｂ （2-エトキシフェニル）-［2-クロロ-4-(E-［（モルホリン -1-イル）カルボニル］エテニル)フェニル]スルフィド 実施例97Aのチオールを置き換え、実施例１の手法に従って標記化合物を調製
し、融点が125〜127Cの白色固体が得られた。
【０２４７】 1 H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.25 (t, J = 7 Hz, 3H), 3.60-3.78 (m, 8H), 4.
05 (q, J = 7 Hz, 2H), 6.76 (d, J = 15 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 9H, 1H), 6.9
4-7.00 (m, 2H), 7.16 (dd, J = 9 Hz, 2 Hz, 1H), 7.34-7.45 (m, 2H), 7.54 (
d, J = 2 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 15 Hz, 1H). 元素分析C21H22ClNO3Sとして
計算値: C, 62.44; H, 5.49; N, 3.47. 実測値: C, 62.14; H, 5.70; N, 3.22. 実施例98 （2-メトキシフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン -1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 3,4-ジメチルチオフェノールを2-メトキシチオフェノールで置き換え、実施例
83の手法に従って標記化合物を調製し、白色固体が得られた(40mg, 77％）。
【０２４８】 1 H NMR (CDCl3, 400 MHz) d 2.14 (s, 3H), d 3.54 (br, m, 2H), d 3.68 (br,
m, 6H), d 3.79 (s, 3H), d 6.81 (d, J = 21 Hz, 1H). d 6.89 (d, J = 39 Hz
,1H), d 7.03 (d, J = 21 Hz, 1H), d 7.08 (m, 1H), d 7.41 (br, d, J = 21 H
z,1H), d 7.53 (m, 1H), d 7.60 (m, 1H), d 7.65 (br, s, 1H), d 8.42 (br, s
, 1H). m/z 442においてMS (APCI) (M+H)+. 実施例99 （2-（アゼチジン-1-イル）フェニル)[2-トリフルオロメチル-4- (E-((4-（tert-ブトキシカルボニル）ピペラジン-1-イル） カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド ピロリジンをアゼチジン塩酸塩で置き換え、かつ実施例12で得たブロミドを実
施例90で得たブロミドで置き換え、実施例69の手法に従って標記化合物を調製し
、白色固体が得られた。
【０２４９】 1 H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.48 (s, 9H), 2.18 (ペンテット, J = 7.43 Hz,
2H), 3.40-3.53 (m, 4H), 3.53-3.77 (m, 4H), 4.02 (t, J = 7.43 Hz, 4H),6.5
4 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.78 (tt, J = 1.5, 7.35
Hz, 1H), 6.81 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.29-7.2 (m, 3H), 7.61 (d, J = 15.6
Hz, 1H), 7.75 (br, s, 1H). m/z 548においてMS (APCI+) (M+H)+ . 実施例100 （2-（ピペリジン-1-イル）フェニル)[2-トリフルオロメチル-4- (E-((4-（tert-ブトキシカルボニル）ピペラジン-1-イル） カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド ピロリジンをピペリジンで置き換え、かつ実施例12で得たブロミドを実施例90
で得たブロミドで置き換え、実施例69の手法に従って標記化合物を調製し、白色
固体が得られた。
【０２５０】 1 H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.48 (s, 9H), 1.54 (br, s, 6H), 2.96 (br, s,
4H), 3.48 (br, s, 4H), 3.55-3.78 (m, 4H), 6.86 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.9
9 (td, J = 1.8, 7.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H). 7.19 (dd, J = 1.8
, 8.1 Hz, 1H), 7.25 (br, m, 1H), 7.31 (td, J = 1.8, 7.5 Hz, 1H), 7.42 (d
d, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 1.8 Hz,
1H). m/z 576においてMS (APCI-) (M+H)-. 実施例101 （3-クロロ-2-ホルミルフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,3-ジクロロベンズアルデヒドを2,6-ジクロロベンズアルデヒドで置き換え、
実施例65Bに記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体を単離した
。
【０２５１】 1 H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.05 (s, 3H), 3.56 (br, s, 2H), 3.61-3.86 (m,
6H), 6.68 (q, J = 3.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.23 (d, J =
3.0 Hz, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.45 (dd, J = 2.1, 8.4 Hz, 1H), 7.62 (d, J =
8.4 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 2.1 Hz, 1H). m/z 46
3, 465, 467においてMS (APCI+) (M+H)+. 実施例102 （2-トリフルオロメチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E- ((4-アセチルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］ スルフィド 実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。1 H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.84 (s, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.66 (d, 1H, J = 1
5.4 Hz), 7.49 (m, 3H), 7.40 (m, 1H), 7.06 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.87 (d,
1H, J = 15.4 Hz), 3.62-3.80 (m, 6H), 3.53 (m, 2H), 2.15 (s, 3H). MS (ESI
) m/z 503, 525, 1027. 実施例103 （2-ブロモフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０２５２】 1 H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.83 (s, 1H), 7.66 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 7.57
(t, 1H, J = 1.9 Hz), 7.49 (m, 2H), 7.36 (dt, 1H, J = 1.6, 7.8 Hz), 7.24
(m, 1H), 7.18 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.87 (d, 1H, J = 15.2 Hz), 3.62-3.82
(m, 6H), 3.54 (m, 2H), 2.15 (s, 3H). MS (ESI) m/z 514, 515, 535, 537. 実施例104 （3,5-ジメチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-アセ チルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０２５３】 1 H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.79 (s, 1H), 7.64 (d, 1H, J = 15.1 Hz), 7.42
(d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.49 (m, 2H), 7.13 (s, 2H), 7.04 (s, 2H), 6.84 (d,
1H, J = 15.2 Hz), 3.62-3.82 (m, 6H), 3.54 (m, 2H), 2.32 (s, 6H), 2.15 (
s, 3H). MS (ESI) m/z 463, 485, 925, 947. 実施例105 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-ジメチルアミノ カルボニル-4-（ピリジン-4-カルボニル）ピペラジン-1-イル）カルボ ニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従って、黄色固体を調製した。
【０２５４】 1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 6H); 2.50-3.83 (br m,
10H); 4.04-4.66 (br m, 3H); 5.32-5.43 (br m, 1H); 6.60-6.69 (m, 1H); 7.1
5 -7.64 (m, 8H); 7.85-7.93 (m, 1H); 8.59-8.72 (m, 3H). m/z 588においてMS
(APCI) (M+H)-. 元素分析C31H33N5S1O50.67H2Oとして 計算値: C, 62.07; H,
5.77; N, 11.68. 実測値: C, 62.13; H, 6.01; N, 11.48. 実施例106 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-ジメチルアミノ カルボニル-4-カルボメトキシピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従って、黄色固体を調製した。
【０２５５】 1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 6H); 2.50-3.83 (br m,
14H); 4.16-4.63 (br m, 2H); 4.98 (br s, 1H); 6.60-6.69 (m, 1H); 7.20-7.6
1 (m, 6H); 7.85-7.93 (m, 1H); 8.59-8.65 (m, 1H). m/z 541においてMS (APCI
) (M+H)+. 実施例107 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-ジメチルアミノ カルボニル-4-アセチルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従って、黄色固体を調製した。
【０２５６】 1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 6H); 1.88, 2.04 (s, s,
3H); 2.50-3.83 (br m, 11H); 4.16-4.59 (br m, 2H); 5.04-5.25 (br m, 1H);
6.60-6.69 (m, 1H); 7.21-7.62 (m, 6H); 7.85-7.93 (m, 1H); 8.58-8.65 (m,
1H). m/z 525においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C27H32N4S1O5として 計算
値: C, 61.81; H, 6.15; N, 10.68. 実測値: C, 61.93; H, 6.75; N, 9.67. 実施例108 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-（1-モルホリノ カルボニル）-4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル） カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従って、黄色固体を調製した。
【０２５７】 1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.11-1.16 (br m, 6H); 1.35, 1.40 (br s, br
s, 9H); 2.67-5.0 (br m, 16H); 6.60-6.69 (m, 1H); 7.28-7.62 (m, 6H); 7.87
-7.92 (m, 1H); 8.63-8.67 (br m, 1H). m/z 625においてMS (APCI) (M+H)+. 元
素分析 C32H40N4S1O7として 計算値: C, 61.52; H, 6.45; N, 8.97. 実測値: C
, 61.10; H, 6.65; N, 8.60. 実施例109 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-（ピリジン -4-メチルアミノカルボニル）ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フ ェニル]スルフィド 実施例71の手法に従って、黄色固体を調製した。
【０２５８】 1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 6H); 2.50-4.46 (br m,
10H); 6.63 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.20-7.64 (m, 8H); 7.85-7.93 (m, 1H); 8.
43-8.65 (m, 4H). m/z 546においてMS (APCI) (M+H)-. 元素分析 C29H31N5S1O40
.46CH3COOCH2CH3として 計算値: C, 63.20; H, 5.96; N, 11.95. 実測値: C, 6 3.29; H, 6.27; N, 11.97. 実施例110 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-ジメチルアミノカルボニル） ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従って、黄色固体を調製した。
【０２５９】 1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 6H); 2.50-3.20 (br m,
4H); 2.82 (s, 3H); 3.04 (s, 3H); 3.26-3.49 (m, 1H); 3.52-3.59 (m, 1H); 4
.08-4.47 (br m, 2H); 6.63 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.31-7.62 (m, 6H); 7.86-7
.92 (m, 1H); 8.61 (br m, 1H). m/z 483においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析
C25H30N4S1O40.39CH3COOCH2CH3として 計算値: C, 61.71; H, 6.46; N, 10.84.
実測値: C, 61.96; H, 6.69; N, 10.73. 実施例111 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-（ベンジルアミノカルボニル） -4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル) フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従って、黄色固体を調製した。
【０２６０】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 6H); 1.33, 1.42 (br s
, brs, 9H); 2.75-4.77 (br m, 10H); 6.60-6.66 (br m, 1H); 7.02-7.94 (br m
, 12H); 8.47-8.67 (m, 2H). m/z 645においてMS (APCI) (M+H)+. 実施例112 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-（ジメチル アミノカルボニル）-4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル） カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従って、黄色固体を調製した。
【０２６１】 1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 6H); 1.35, 1.40 (br s,
br s, 9H) 2.50-4.99 (br m, 14H); 6.60-6.69 (m, 1H); 7.21-7.62 (m, 6H);
7.86-7.92 (m, 1H); 8.59-8.63 (br m, 1H). m/z 583においてMS (APCI) (M+H)+ . 元素分析 C30H38N4S1O60.21C6H14として 計算値: C, 62.50; H, 6.87; N, 9.
32. 実測値: C, 62.28; H, 7.15; N, 9.11. 実施例113 （2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-（5S-ヒドロキシ メチル-ピロリジン-2-オン-1-イル）プロパ-1-イルアミノ） カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-ブロモチオフェノールで置き換え、2-クロロ
ベンズアルデヒドを3,4-ジクロロベンズアルデヒドで置き換え、実施例１に記載
された手法によって（2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-（2-カルボキシ-E-エトキ
シ）フェニル］スルフィドを調製した。 1-（3-アミノプロピル）-5-((S)-テキ
シジメチルシリルオキシメチル)-2-ピロリジノン（0.2818 g, 0.8959mmol）を、
DmF（4.0 ml）中のこのシンナミン酸（0.3312g、0.8959mmol）、1-［3-（ジメチ
ルアミノ）プロピル］-3-エチルカルボジイミド塩酸塩（0.3435g, 1.79mmol）お
よび1-ヒドロキシベンズトリアゾール水和物（0.1816g, 1.34mmol）の溶液に添
加した。 12時間撹拌した後、反応混合物をEtOAc（250ml）で希釈し、飽和NH4C
l (1×75ml）で抽出し、H2O(２×75ml)で抽出し、ブライン（75ml）ですすぎ、N
a2SO4上で乾燥した。 得られたテキシジメチルシリルアルコールを、シリカゲ
ル上のフラッシュクロマトグラフィー（EtOAc）によって精製した（0.4974g, 83
%）。 フッ化テトラブチルアンモニウム（THF中の1.0M溶液の0.68ml）を、THF(
1.7ml)中のこの保護されたアルコール（0.4544g, 0.682mmol）の溶液に滴下した
。 ２時間後、反応をEtOAc（50ml）で希釈し、飽和NH4Cl（1×25ml）で抽出し
、H2O（2×25ml）で抽出し、ブライン（25 ml）ですすぎ、Na2CO3上で乾燥した
。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（EtOAc→9:1 CH2Cl2:MeOH）に
より標記化合物（0.3144 g, 88％）を得た。
【０２６２】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 8.14 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 7.81 (m, 2H), 7.
53 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 7.44 (dt, J = 7.7, 1.5, 1H), 7.40 (dt, J =
7.7, 1.8, 1H), 7.39 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H
), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 4.84 (t, J = 5.1
Hz, 1H), 2.94-3.62 (m, 8H), 1.54-2.29 (m, 6H), m/z 523, 525, 527, 529に
おいてMS (APCI) (M+H)+. 実施例114 （2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-（ピロリジン-2-オン-1-イル） プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル）フェニル］スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-ブロモチオフェノールで置き換え、2-クロロ
ベンズアルデヒドを3,4-ジクロロベンズアルデヒドで置き換え、かつ6-アミノ-1
-ヘキサノールを1-(3-アミノプロピル)-2-ピロリジノンで置き換え実施例１に記
載された手法によって標記化合物を調製した。
【０２６３】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 8.12 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 7.81 (m, 2H), 7.
52 (dd, J = 8.1, 2.0 Hz, 1H), 7.44 (dt, J = 7.5, 1.4, 1H), 7.34 (dt, J =
7.5, 2.0, 1H), 7.39 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 7.6, 1.9 Hz, 1H
), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 15.8 Hz, 1H). 4.02 (d, J = 0.7
Hz, 1H), 3.29-3.35 (m, 2H), 3.11-3.25 (m, 4H), 2.21 (t, J = 8.1 Hz, 1H)
, 1.94 (m, 2H), 1.64 (m, 2H). m/z 493, 495, 497, 499においてMS (APCI) (M
+H)+. 実施例115 （2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((N-メチル-N-（3-（ピロリジン-2-オン
-1-イル）プロパ-1-イル）アミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフ ィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-ブロモチオフェノールで置き換え、2-クロロ
ベンズアルデヒドを3,4-ジクロロベンズアルデヒドで置き換え、かつ6-アミノ-1
-ヘキサノールを1-(3-メチルアミノプロピル)-2-ピロリジノンで置き換え、実施
例１に記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０２６４】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 8.06 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 7.
7, 1.1 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.5, 1.7, 1H), 7.25-7.46 (m, 5H), 7.04 (d,
J = 8.1, 1.1, 1H), 3.14-5.30 (m, 6H), 3.14 (s, 1H), 2.91 (s, 2H), 2.19
(m, 2H), 1.92 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), m/z 507, 509, 511, 513においてMS (A
PCI) (M+H)+. 実施例116 （2-［2-メトキシ］エトキシフェニル）-［2-クロロ-4(E-［（モル ホリン-１-イル）カルボニル］エテニル)フェニル]スルフィド 2-メトキシエトキシベンゼンを置き換え、実施例97に従って標記化合物を調製
し、白色固体を得た。
【０２６５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 3.29 (s, 3H), 3.60 (t, J = 7 Hz, 2H), 3.60-3
.78 (m, 8H), 4.12 (t, J = 7 Hz, 2H), 6.78 (d, J = 15 Hz, 1H), 6.82 (d, J
= 9H, 1H), 6.95-7.03 (m, 2H), 7.18 (dd, J = 9 Hz, 2 Hz, 1H), 7.36-7.45
(m,2H), 7.52 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 15 Hz, 1H). 元素分析 C22H24 ClNO4Sとして 計算値: C, 60.85; H, 5.57; N, 3.22. 実測値: C, 60.65; H, 5
.59; N, 3.12. 実施例117 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-（モルホリンカルボニル） ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い、黄色固体を得た。
【０２６６】 1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 6H); 2.50-3.40 (br m,
6H); 3.42-3.64 (br m, 8H); 4.07-4.44 (br m, 2H); 4.08-4.47 (br m, 2H); 6
.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.31-7.62 (m, 6H); 7.87-7.92 (m, 1H); 8.61 (br
m, 1H). m/z 525においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析C27H32N4S1O51.57H2Oとし
て 計算値: C, 58.64; H, 6.41; N, 10.13. 実測値: C, 58.69; H, 6.36; N, 9
.78. 実施例118 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-tert-ブトキシカルボニルピペ ラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い、黄色固体を得た。
【０２６７】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 7.0 Hz, 6H); 1.41 (s, 9H); 3.
30-3.40 (m, 1H); 3.50-3.72 (br m, 8H); 6.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.34-7.
62 (m, 6H); 7.87-7.92 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H); 8.65 (d, J = 1.5 Hz, 1H
). m/z 512においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C27H33N3S1O5として 計算値:
C, 63.38; H, 6.50; N, 8.21. 実測値: C, 63.69; H, 6.62; N, 7.87. 実施例119 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-メトキシカルボ ニルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い、黄色固体を得た。
【０２６８】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 3.62 (s, 3H); 3.
30-3.38 (m, 1H); 3.38-3.72 (br m, 8H); 6.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H); 7.34-7.
62 (m, 6H); 7.87-7.92 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H); 8.64 (d, J = 2.0 Hz, 1H
). m/z 470においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C24H27N3S1O50.34C6H14として
計算値: C, 62.77; H, 6.27; N, 8.44. 実測値: C, 62.70; H, 6.33; N, 8.27
. 実施例120 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-（4-（ピリジン-4-カルボニル） ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い、黄色固体を得た。
【０２６９】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 6); 3.30-3.40 (m, 1H)
; 3.52-3.86 (br m, 8H); 6.61-6.66 (br m, 1H); 7.30-7.62 (m, 8H); 7.83-7.
96 (br m, 1H); 8.60-8.71 (m, 3H). m/z 517においてMS (APCI) (M+H)-. 元素
分析 C28H28N4S1O4・0.38CH3COOCH2CH3として 計算値: C, 64.46; H, 5.69; N,
10.19. 実測値: C, 64.52; H, 5.94; N, 10.21. 実施例121 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-（ピリジン-3-メチルアミノ
カルボニル）-4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル）カルボニル） エテニル)フェニル]スルフィド 黄色固体。
【０２７０】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 1.31-1.46 (br m,
9H); 3.30-3.41 (m, 1H); 3.15-4.78 (br m, 9H); 6.61-6.67 (br m, 1H); 7.0
5-7.95 (br m, 9H); 8.20-8.65 (br m, 4H). m/z 646においてMS (APCI) (M+H)+ . 元素分析 C34H39N5S1O6・0.13H2Oとして 計算値: C, 62.97; H, 6.49; N, 10
.79. 実測値: C, 62.66; H, 6.26; N, 10.60. 実施例122 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-（ピリジン-2- メチルアミノカルボニル）ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従い、黄色固体を得た。
【０２７１】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 7.0 Hz, 6H); 3.30-3.41 (m, 1H
); 2.50-4.46 (br m, 9H); 6.64 (d, J = 8.5 Hz, H); 7.21-7.93 (br m, 10H);
8.45-8.65 (br m, 3H). m/z 546においてMS (APCI) (M+H)+. 実施例123 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-（ピリジン-3-メチルアミノ カルボニル）ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従い、黄色固体を得た。
【０２７２】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 6H); 2.50-4.41 (br m,
10H); 6.61-6.67 (br m, 1H); 7.26-7.70 (br m, 8H); 7.86-7.94 (br m, 1H);
8.40-8.67 (br m, 4H). m/z 546においてMS (APCI) (M+H)+. 実施例124 （2-ヒドロキシフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 3,4-ジメチルチオフェノールを4-ヒドロキシチオフェノールで置き換え、実施
例83に記載された手法によって標記化合物を調製した。 黄色固体（23mg、45％
） 1H NMR (Pyridine-d5, 500 MHz) d 2.08 (s, 3H), 3.42 (br, m, 2H), 3.76 (
br, m, 6H), 7.01 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.37 (d, J = 31 Hz, 1
H), 7.59 (m, 3H), 8.02 (d, J = 31 Hz, 1H), 8.60 (d, J = 4 Hz, 1H). m/z 4
28においてMS (APCI) (M+H)+. FAB 高分解能 C21H22N3O5S (M+H)+として 計算
値: 428.1280. 実測値 m/z: 428.1296. 実施例125 （3,5-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラ ジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 3,4-ジメチルチオフェノールを3,5-ジクロロチオフェノールで置き換え、実施
例83に記載された手法によって、標記化合物を調製した。 黄色固体（12mg、21
％） 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) d 2.04 (s, 3H), 3.43 (br, m, 2H), 3.62 (br, m,
6H), 6.82 (d, J = 22 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 38 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.
38 (s, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.43 (dd, J = 3,21 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 38 Hz
, 1H), 8.29 (d, J = 4 Hz, 1H). m/z 480においてMS (APCI) (M+H)- . FAB 高
分解能 C21H20N3O4Cl2S (M+H)+として 計算値; 480.0552. 実測値 m/z: 480.05
53. 実施例126 （2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-（5S-アセトキシメチル-ピロリジン -2-オン-1-イル）プロパ-1-イルアミノ)カルボニル) エテニル)フェニル]スルフィド CH2Cl2(0.5 ml)中の実施例113の化合物(0.0466ｇ、0.0889mmol)の溶液に、ト
リエチルアミン(0.024ml, 0.18mmol)および無水酢酸(0.0088ml, 0.0933mmol)を
添加した。 12時間後、反応をMeOH(1.5 ml)で希釈し、分取用HPLCによって精製
して標記化合物(0.0458 g, 91％）を得た。
【０２７３】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 8.14 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.
53 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 7.45 (dt, J = 7.7, 1.5, 1H), 7.35 (dt, J =
7.7, 1.8, 1H), 7.39 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H
), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 4.20 (dd, J = 11
.8, 3.7 Hz, 1H), 4.03 (dd, J = 11.8, 4.0 Hz, 1H), 3.85 (m, 1H), 3.45 (m,
2H), 3.15 (m, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.00-2.48 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 1.51-
1.82 (m, 2H), m/z 565, 567, 569, 571においてMS (APCI) (M+H)+ . 実施例127 （2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-（5S-メトキシメチル -ピロリジン-2-オン-1-イル）プロパ-1-イルアミノ)カルボニル) エテニル)フェニル]スルフィド 水素化ナリウム(0.0088 g, 0.22mmol, 60％分散）DMF(0.5 ml)中の実施例113
の化合物(0.0524 g, 0.1mmol)の溶液に添加した。 15分後、ドーメタン(0.025
ml, 0.4mmol)を添加し、反応を12時間撹拌した。 反応を、EtOAc(7 ml)で希釈
し、飽和NH4Cl (１×2.5 ml)で抽出し、H2O (２×2.5ml)で抽出し、ブライン(2.
5ml)ですすぎ、Na2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮した。粗生成物をMeOH (1.5 ml
)で希釈し、分取用HPLCによって精製して標記化合物を得た(0.0408 g, 74％）。
【０２７４】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 8.07 (2, 1H), 7.80 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1
H), 7.64 (dd, J = 8.3, 1.6 Hz, 1H), 7.23-7.46 (m, 5H), 7.04 (d, J = 8.1,
1H), 3.74 (m, 1H), 4.4-3.52 (m, 6H), 3.27 (s, 1.5H), 3.22 (s, 1.5H), 3.1
4 (s, 1.5H), 2.91 (s, 1.5H), 1.5-2.3 (m, 6H), m/z 551, 553, 555において
MS (APCI) (M+H)+. 実施例128 （2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-（4R-ヒドロキシメチル -ピロリジン-2-オン-1-イル）プロパ-1-イルアミノ)カルボニル) エテニル)フェニル]スルフィド １-(3-アミノプロピル)-5-((S)-テキシルジメトルシリルオキシメチル)-2-ピ
ロリジノンを１-(3-アミノプロピル)-4-((R)-テキシルジメトルシリルオキシメ
チル)-2-ピロリジノンで置き換え、実施例113に記載された手法によって標記化
合物を調製した。
【０２７５】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 8.13 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.
53 (dd, J = 8.5, 1.7 Hz, 1H), 7.27-7.44 (m, 4H), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 1H
), 6.67 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 5.19 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 4.28 (br s, 1H),
3.10-3.62 (m, 8H), 2.06 (dd, 1H), 1.63 (m, 1H), m/z 509, 511, 513におい
てMS (APCI) (M+H)+ . 実施例129 フェニル［2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル） カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 3,4-ジメチルチオフェノールをチオフェノールで置き換え、実施例83に記載さ
れた手法によって標記化合物を調製した。 黄色固体（36mg, 73％）。
【０２７６】 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) d 2.20 (s, 3H), 3.59 (br, m, 2H), 3.78 (br, m
6H), 6.92 (d, J = 21 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 39 Hz, 1H), 7.49 (br, d, J =
21 Hz,1H), 7.56 (m, 3H), 7.65 (m, 2H), 7.69 (d, J = 38 Hz, 1H), 8.46 (d,
J = 4 Hz, 1H). m/z 412においてMS (APCI) (M+H)+ . FAB 高分解能 C21H22N3O 4 S (M+H)+として 計算値: 412.1331. 実測値 m/z: 412.1342. 実施例130 （2-ジメチルアミノフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド １mlのエタノール中の実施例47でのアニリン（21mg, 0.049mmol)の撹拌溶液に
、Me2SO4 (14.0ml, 0.15mmol)、続いて飽和Na2CO3 (25ml)を添加した。 次いで
、混合物を１日間還流した。 反応混合物を雰囲気温度まで冷却し、EtOAcおよ
び水の間に分配した。 有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濾過し
、減圧下で濃縮した。 次いで、残渣を実施例38Bに記載したごとく、Gilson分
取用HPLCによって精製して標記化合物(10mg, 45%収率）を明るい黄色固体として 得た。
【０２７７】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.16 (s, 3H), 2.83 (s, 3H), 3.32 (br s, 3H),
3.47-3.85 (m, 8H), 6.75 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H),
6.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.40-7.51 (m, 3H),
7.64 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 1.8 Hz, 1H). m/z 454においてMS (
APCI+) (M+H)+. 実施例131 （3-((2-ヒドロキシエチル）アミノカルボニル）フェニル)[2-ニトロ -4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィド 塩化アンモニウムをエタノールアミンで置き換え、実施例92Bに記載された手
法によって、標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０２７８】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.04 (s, 3H), 3.30-3.79 (m, 12H), 4.75 (t,
J = 5.7 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7
.54 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.1 Hz,
1H), 7.92 (dd, J = 2.1, 8.1 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.11 (s,
1H), 8.62 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 2.1 Hz, 1H). m/z 533, 535に
おいてMS (APCI-) (M+Cl)- . 実施例132 （3-((3-（１-イミダゾリル）プロピル）アミノカルボニル）フェニル) [2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル）カルボニル） エテニル)フェニル]スルフィド 塩化アンモニウムを3-アミノプロピル-1-イミダゾールで置き換え、実施例92B
に記載された手法によって、標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０２７９】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 1.96 (quintet, J = 6.98 Hz, 2H), 2.04 (s,
3H), 3.24 (q, J = 6.98 Hz, 2H), 3.35-3.95 (m, 8H), 4.02 (t, J = 6.98 Hz,
2H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.41 (d, J =
15.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.68 (d, J = 7.8
Hz, 1H), 7.79 (dt, J = 1.8, 7.8 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 1.8, 8.7 Hz, 1H)
, 8.03 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.09 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 1.8 H
z, H). m/z 597, 599においてMS (APCI-) (M+Cl)- . 実施例133 （3-((2-（１-モルホリニル）エチル）アミノカルボニル）フェニル） ［2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル）カルボニル） エテニル)フェニル]スルフィド 塩化アンモニウムを2-アミノエチル-1-モルホリンで置き換え、実施例92Bに記
載された手法によって、標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０２８０】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.04 (s, 3H), 2.44 (br s, 4H), 3.20-3.80 (
m, 16H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J
= 15.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.9
1 (dd, J = 2.1, 8.4 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.5
8 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 2.1 Hz, 1H). m/z 568においてMS (APCI + ) (M+H)+. 実施例134 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-ヒドロキシメチル -4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従い、黄色固体を得た。
【０２８１】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 7.0 Hz, 6H); 1.41 (s, 9H); 2.
62-3.20(br m, 4H); 3.30-3.40 (m, 1H); 3.72-4.44 (br m, 4H); 4.72-4.98 (b
r m, 1H), 6.62-6.66 (br m, 1H); 7.25-7.63 (m, 6H); 7.83-7.93 (br m, 1H);
8.57-8.66 (br m, 1H). m/z 542においてMS (APCI) (M+H)-. 元素分析 C28H35N 3 S1O6・0.21C6H14として 計算値: C, 62.78; H, 6.83; N, 7.51. 実測値: C, 62
.65; H, 6.99; N, 7.36. 実施例135 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-ホルミルピペラ ジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い、黄色固体を得た。
【０２８２】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 7.1 Hz, 6H); 3.30-3.38 (m, 1H
); 3.38-3.77 (br m, 8H); 6.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.34-7.62 (m, 6H); 7.
88-7.92 (dd, J = 8.5, 1.7 Hz, 1H); 8.08 (s, 1H); 8.65 (d, J = 1.7 Hz, 1H
). m/z 440においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C23H25N3S1O4として 計算値:
C, 62.85; H, 5.73; N, 9.56. 実測値: C, 63.05; H, 5.98; N, 9.47. 実施例136 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-ヒドロキシメチル -4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従い、黄色固体を得た。
【０２８３】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 1.41 (s, 9H); 2.
72-3.50 (br m, 4H); 3.30-3.40 (m, 1H); 3.85-4.52 (br m, 4H); 4.74-4.91 (
br m, 1H); 6.62-6.66 br m, 1H); 7.28-7.62 (m, 6H); 7.81-7.91 (br m, 1H);
8.57-8.66 (br m, 1H). m/z 542においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C28H35N 3 S1O6・0.17C6H14として 計算値: C, 62.65; H, 6.77; N, 7.55. 実測値: C, 62
.54; H, 6.83; N, 7.33. 実施例137 （2-エトキシフェニル)-[2-クロロ-4(E-［(3-エトキシカルボニル ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例97の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０２８４】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.25 (t, J = 7 Hz, 6H), 1.50-1.62, 1.65-1.92
, 2.01-2.15, 2.45-2.55, 2.95-3.05, 3.13-3.30, 3.55-3.68, 3.90-4.10での計
９つのプロトンの広幅のピーク, 4.05 (q, J = 7 Hz, 2H), 4.15 (q, J = 7 Hz,
2H), 6.84 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.80-6.95 (broad, 1H), 6.94-6.99 (m, 2H),
7.18 (dd, J = 9 Hz, 2 Hz, 1H), 7.34-7.41 (m, 2H), 7.52 (d, J = 15 Hz, 1H
), 7.55 (d, J = 2 Hz, 1H). 元素分析 C25H28CINO4Sとして 計算値: C, 63.35
; H, 5.95; N, 2.95. 実測値: C, 63.17; H, 6.02; N, 26.02; N, 2.81. 実施例138 （3-アミノフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン -1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 3,4-ジメチルチオフェノールを3-アミノチオフェノールで置き換え、実施例83
に記載された手法によって標記化合物を調製した。 黄色固体（2.9mg,5.6％）。
【０２８５】 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) d 2.20 (s, 3H), 3.60 (br, m, 2H), 3.77 (br, m,
6H), 4.03 (br, s, 2H), 6.85 (dd, J = 4, 16 Hz, 1H), 6.90 (m, 3H), 7.04
(d, J = 17 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 16 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.
68 (d, J = 31 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 4 Hz, 1H). m/z 427においてMS (APCI)
(M+H)+. FAB 高分解能 C21H23N4O4S (M+H)+として 計算値: 427.1440. 実測値
m/z: 427.1440. 実施例139 （4-アミノフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン -1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 3,4-ジメチルチオフェノールを4-アミノチオフェノールで置き換え、実施例83
に記載された手法によって標記化合物を調製した。 黄色固体(2.5mg,4.9％）。
【０２８６】 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) d 2.19 (s, 3H), 3.58 (br, m, 2H), 3.76 (br, m,
6H), 4.03 (br, s, 2H), 6.80 (m, 1H), 6.93 (m, 3H), 7.37 (m, 1H), 7.46 (
d, J = 17 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 31 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 3 Hz, 1H). m/z
427においてMS (APCI) (M+H)+. FAB 高分解能 C21H23N4O4S (M+H)+として 計算
値: 427.1440. 実測値 m/z: 427.1441. 実施例140 （2,4-ジメチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 3,4-ジメチルチオフェノールを2,4-ジメチルチオフェノールで置き換え、実施
例83に記載された手法によって標記化合物を調製した。 黄色固体（40mg,76％
） 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) d 1.54 (br, s, 2H), 2.14 (s, 3H), 3.53 (br, m,
2H), 3.71 (br, m, 6H), 6.58 (d, J = 21 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 38 Hz, 1H)
, 7.03 (m, 1H), 7.09 (m, 1H), 7.28 (br, d, J = 19 Hz, 1H), 7.33 (d, J =
20Hz, 1H), 7.51 (d, J = 38 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 5 Hz, 1H). m/z 440にお
いてMS (APCI) (M+H)+. FAB 高分解能 C23H26N3O4S (M+H)+として 計算値: 440
.1644. 実測値 m/z: 440.1656. 実施例141 （2,5-ジメチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 3,4-ジメチルチオフェノールを2,5-ジメチルチオフェノールで置き換え、実施
例83に記載された手法によって、標記化合物を調製した。 黄色固体（34mg,64
％） 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) d 2.07 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 3.
46 (br, m, 2H), 3.64 (br, m, 6H), 6.65 (d, J = 21 Hz, 1H), 6.81 (d, J =
39 Hz, 1H), 7.19 (m, 2H), 7.34 (m, 2H), 7.56 (d, J = 38 Hz, 1H), 8.35 (d
, J = 5 Hz, 1H). m/z 440においてMS (APCI) (M+H)+ . FAB 高分解能 C23H26N3 O4S (M+H)+として 計算値: 440.1644. 実測値 m/z: 440.1656. 実施例142 （4-メトキシフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン -1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 3,4-ジメチルチオフェノールを4-メトキシチオフェノールで置き換え、実施例
83に記載された手法によって、標記化合物を調製した。 黄色固体（44mg,83％
）。
【０２８７】 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) d 2.09 (s, 3H), 3.48 (br, m, 2H), 3.66 (br, m,
6H), 3.83 (s, 3H), 6.79 (d, J = 22 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 40 Hz, 1H), 6.
95 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 7.37 (br, d, J = 20 Hz, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.4
6 (m, 1H), 7.58 (d, J = 38 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 4 Hz, 1H). m/z 442にお
いてMS (APCI) (M+H)+. FAB 高分解能 C22H24N3O5S (M+H)+として 計算値: 442
.1437. 実測値 m/z: 442.1434. 実施例143 （3-クロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン -1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 3,4-ジメチルチオフェノールを3-クロロチオフェノールで置き換え、実施例83
に記載された手法によって、標記化合物を調製した。 黄色固体（43mg,80％）
。
【０２８８】 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) d 2.23 (s, 3H), 3.62 (br, m, 2H), 3.80 (br, m,
6H), 6.97 (d, J = 21 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 39 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 19
Hz, 1H), 7.57 (m, 3H), 7.675 (t, J = 4Hz, 1H), 7.73 (d, J = 39 Hz, 1H),
8.48 (d, J = 4 Hz, 1H). FAB 高分解能 C21H21N3O4CIS (M+H)+として 計算値:
446.0941. 実測値 m/z: 446.0953. 実施例144 （2-クロロ, 4,5-ジアミノフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例144Ａ （2-クロロ, 4-ニトロ, 5-アミノフェニル)[2-ニトロ-4-(E-［（4-アセチルピペ ラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,3-ジクロロベンズアルデヒドを4,5-ジクロロ-2-ニトロアニリンで置き換え
、実施例65Bに記載された手法によって、標記化合物を調製した。
【０２８９】 実施例144Ｂ （2-クロロ, 4, 5-ジアミノフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセ チルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド ２mlのEtOH中の実施例144Aでのニトロベンゼン（170mg, 0.34mmol)の撹拌溶液
に、SnCl2（325mg, 1.72mmol)を添加した。 混合物を窒素雰囲気下で２時間還
流した。 反応を雰囲気温度まで冷却し、飽和NaHCO3でクエンチし、EtOAc（２
×20ml)で抽出した。 合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し
、真空中で濃縮した。 次いで、残渣を実施例38Bに記載したごとく、Gilson分
取用HPLCによって精製して、標記化合物（70mg, 44％収率）を明るい黄色固体と
して得た。
【０２９０】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.04 (s, 3H), 3.42-3.80 (m, 8H), 4.84 (s,
2H), 5.32 (s, 2H), 6.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7
.26 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz
, 1H), 7.95 (d, J = 1.8 Hz, 1H). m/z 465, 467, 469, 471においてMS (APCI+ ) (M+H)+ . 実施例145 （3,4-ジアミノフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラ ジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 4,5-ジクロロニトロアニリンを5-クロロニトロアニリンで置き換え、実施例14
4に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい茶色固体を得た。
【０２９１】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.04 (s, 3H), 3.31-3.80 (m, 8H), 4.75 (s,
2H), 5.01 (s, 2H), 6.61 (t, J = 4.2 Hz, 3H), 6.68 (s, 1H), 7.26 (d, J =
15.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.94
(s, 1H). m/z 431, 433においてMS (APCI+) (M+H)+. 実施例146 （6-クロロベンズイミダゾール-2-オン-5-イル)[2-クロロ-4- (E-((4-アセチルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィド THF中の実施例144でのジアニリン（35mg, 0.075 mmol)およびCDI(13mg, 0.075
mmol)の混合物を雰囲気温度にて1日間撹拌した。 減圧下で溶媒を除去した。 次いで、粗生成物を実施例38Bに記載したごとく、Gilson分取用HPLCによって精
製して、標記化合物（12mg, 32％収率）を白色固体として得た。
【０２９２】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.04 (s, 3H), 3.40-3.80 (m, 8H), 6.63 (d,
J = 8.4 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7
.32 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J= 8.4 Hz,
1H), 8.03 (br s, 1H). m/z 465, 467においてMS (APCI-) (M-CO + H)+. 実施例147 （1-メチルインドール-7-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 5-ヨードインドールをN-メチル-7-ブロモインドールで置き換え、実施例85に
記載された手法によって、標記化合物を調製し、明るい茶色固体が得られた。
【０２９３】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.14 (s, 3H), 3.47-3.56 (m, 2H), 3.56-3.83 (
m, 6H), 3.96 (s, 3H), 6.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 3.6 Hz, 1H)
, 6.76 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 2.1
, 8.4 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 7.65 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 0.9, 7.5 Hz, 1H)
, 7.53 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 15.6 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 0.
9, 7.5 Hz, 1H). m/z 454, 456においてMS (APCI+) (M+H)+ . 実施例148 （2-ヒドロキシ，4-アミノフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 4,5-ジクロロアニリンを5-クロロニトロフェノールで置き換え、実施例144に
記載された手法によって、標記化合物を調製し、明るい茶色固体が得られた。
【０２９４】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.04 (s, 3H), 3.41-3.80 (m, 8H), 5.09 (s,
2H), 6.61 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6
.80 (dd, J = 2.1, 7.8 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 1
5.6 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.94 (br s, 1H). m/z 432, 434にお
いてMS (APCI+) (M+H)+ . 実施例149 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-メチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０２９５】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 7.0 Hz, 6H); 2.19 (s, 3H); 2.
25-2.36 (br m, 4H); 3.30-3.40 (m, 1H); 3.51-3.72 (br m, 4H); 6.63 (d, J
= 8.5 Hz, 1H); 7.24-7.63 (m, 6H); 7.88-7.92 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H); 8
.64 (d, J = 1.8 Hz, 1H). m/z 426においてMS (APCI) (M+H)+ . 元素分析 C23H 27 N3S1O3・0.26H2Oとして 計算値: C, 64.19; H, 6.45; N, 9.76. 実測値: C, 6
4.21; H, 6.59; N, 9.70. 実施例150 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（ピリジン-2-カルボニル） ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０２９６】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 3.30-3.40 (m, 1H
); 3.51-3.83 (br m, 8H); 6.61-6.66 (br m, 1H); 7.30-7.65 (m, 8H); 7.83-7
.97 (m, 2H); 8.57-8.67 (m, 2H). m/z 517においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分
析 C28H28N4S1O4・0.45H2Oとして 計算値: C, 64.07; H, 5.53; N, 10.67. 実測
値: C, 64.04; H, 5.77; N, 10.97. 実施例151 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（ピリジン-3- カルボニル）ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］ スルフィド 実施例71の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０２９７】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 7.0 Hz, 6H); 3.30-3.40 (m, 1H
); 3.52-3.87 (br m, 8H); 6.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.30-7.64 (m, 7H); 7.
83-7.95 (m, 2H); 8.61-8.70 (m, 3H). m/z 517においてMS (APCI) (M+H)+. 元
素分析 C28H28N4S1O4・0.42H2Oとして 計算値: C, 64.16; H, 5.55; N, 10.69.
実測値: C, 64.18; H, 5.64; N, 10.59. 実施例152 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボメトキシ -4-メトキシカルボニルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０２９８】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 7.1 Hz, 6H); 2.70-3.95 (br m,
4H); 3.30-3.40 (m, 1H); 3.61, 3.61 (s, s, 3H); 3.65, 3.67 (s, s, 3H); 4
.16-4.50 (br m, 2H); 5.08-5.39 (br m, 1H); 6.64 (dd, J = 8.5, 5.1 Hz, 1H
); 7.30-7.63 (m, 6H); 7.83-7.94 (m, 1H); 8.62-8.67 (m, 1H). m/z 528にお
いてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C26H29N3S1O7・0.19C6H14として 計算値: C,
59.94; H, 5.87; N, 7.72. 実測値: C, 59.87; H, 5.94; N, 7.59. 実施例153 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボキシ -4-メトキシカルボニルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０２９９】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 2.70-3.95 (br m,
4H); 3.30-3.40 (m, 1H) 3.61, 3.61 (s, s, 3H); 4.16-4.51 (br m, 2H); 5.0
1-5.28 (br m, 1H); 6.61-6.66 (m, 1H); 7.30-7.63 (m, 6H); 7.83-7.94 (m, 1
H); 8.66 (br s, 1H). m/z 512においてMS (APCI) (M-H)-. 実施例154 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボメトキシ -4-メトキシカルボニルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３００】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 7.0 Hz, 6H); 2.25, 2.26 (s, s
, 3H); 2.20-3.98 (br m, 8H); 3.57, 3.63 (s, s, 3H); 6.63 (d, J = 8.5 Hz,
1H); 7.30-7.63 (m, 6H); 7.91 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H); 8.60-8.68 (br m
, 1H). m/z 484においてMS (APCI) (M-H)+ . 実施例155 （2-エトキシフェニル）-［2-クロロ-4(E-［（3-カルボキシピペリジン -1-イル）カルボニル］エテニル)フェニル]スルフィド メタノール中の過剰の10％NaOH水溶液を用い、一晩撹拌しつつ、実施例137の
化合物を加水分解した。 得られた混合物を真空中で濃縮し、水を添加し、溶液
をエーテルで抽出した。 混合物を酸性化し、得られた固体を濾過によって収集
し、真空オーブン中で一晩乾燥して、融点が166-171Cの白色固体が得られた。
【０３０１】 1H NMR (DMSO 300 MHz) d 1.17 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.32-1.48, 1.51-1.78,
1.90-2.04, 2.25-2.50, 2.80-2.90, 2.95-3.17, 3.45-3.51, 3.95-4.19, 4.41-4
.51にて計９つのプロトンの広幅ピーク, 4.06 (q, J = 7 Hz, 1H), 6.80 (d, J
= 9 Hz, 1H), 7.01 (t, J = 7 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.26-7.40 (
m, 2H), 7.40-7.48 (m, 1H), 7.51(dd, J = 9 Hz, 2Hz, 1H), 7.99 (d, J = 9 H
z, 1H). 元素分析 C23H24CINO4Sとして 計算値: C, 61.94; H, 5.42; N, 3.14.
実測値: C, 61.75; H, 5.65; N, 3.15. 得られた酸(303mg, 0.631mmol)を3mlのMeOHに溶解した。 １mlのMeOH中のKOH
溶液（38mg, 0.595mmol, 87.6％KOHのもの）を添加した。 得られた溶液を真空
中で濃縮し、５mlのエーテルを添加した。 混合物を１時間撹拌して粉末が得ら
れ、これを濾過し、60℃の真空オーブン中で乾燥して307mgの固体（水溶性生成
物）が得られた。
【０３０２】 実施例155 （2-エトキシフェニル）-［2-クロロ-4(E-［（3-カルボキシピペリ ジン-1-イル）カルボニル］エテニル)フェニル]スルフィド メタノール中の過剰の10％NaOH水溶液を用い、一晩撹拌しつつ、実施例137の
化合物を加水分解した。 反応混合物を真空中で濃縮し、水を添加し、溶液をエ
ーテルで抽出し、融点が166〜171の白色固体が得られた。
【０３０３】 1H NMR (DMSO, 300 MHz) d 1.17 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.32-1.48, 1.51-1.78,
1.90-2.04, 2.25-2.50, 2.80-2.90, 2.95-3.17, 3.45-3.51, 3.95-4.19, 4.41-
4.51にて計９つのプロトンの広幅のピーク, 4.06 (q, J = 7 Hz, 1H), 6.80 (d,
J = 9 Hz, 1H), 7.01 (t, J = 7 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.26-7.4
0 (m, 2H), 7.40-7.48 (m, 1H), 7.51 (dd, J = 9 Hz, 2 Hz, 1H), 7.99 (d, J
= 9 Hz, 1H). 元素分析 C23H24CINO4Sとして 計算値: C, 61.94; H, 5.42; N,
3.14. 実測値: C, 61.75; H, 5.65; N, 3.15. 得られた酸（303mg, 0.631mmol)を３mlのMeOHに溶解した。 １mlのMeOH中のK
OH溶液（38mg, 0.595mmol, 87.6％KOHのもの）を添加した。 得られた溶液を真
空中で濃縮し、５mlのエーテルを添加した。 混合物を１時間撹拌して粉末が得
られ、これを濾過し、60℃の真空オーブン中で乾燥して307mgの固体（水溶性生
成物）が得られた。
【０３０４】 実施例156 （2-エトキシフェニル）-［2-クロロ-4(E-［（2-エトキシカルボニル ピペリジン-1-イル）カルボニル］エテニル)フェニル]スルフィド 実施例97の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３０５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.24 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.28 (t, J = 7 Hz, 3
H),1.35-1.55, 1.65-1.80, 2.25-2.38, 3.33-3.45, 3.95-4.05, 4.15-4.28, 4.6
0-4.80, 5.44-5.50にて計９つのプロトンの広幅のピーク, 4.05 (q, J = 7 Hz,
2H), 4.20 (q, J = 7 Hz, 2H), 6.80-6.98 (m, 4H), 7.12-7.20 (m, 1H) 7.35-7
.43 (m, 2H), 7.50-7.58 (m, 2H). 元素分析 C25H28CINO4Sとして 計算値: C,
63.35; H, 5.95; N, 2.95. 実測値: C, 63.51; H, 6.22; N, 2.61. 実施例157 （2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((1-(tert- ブトキシカルボニル）-4-ヒドロキシピロリジン-3-イルアミノ） カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３０６】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.76 (s, 1H), 7.60 (d, 1H, J = 15.1 Hz), 7.4
6 (dd, 1H, J = 1.7, 7.5 Hz), 7.38 (m, 2H), 7.01 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 6.
98 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 6.42 (d, 1H, J = 15.0
Hz), 4.30 (br, 2H), 3.98 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 3.87 (m, 1H), 3.71 (m, 1H)
, 3.33 (br, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.17 (t, 3H, J = 7.0 Hz). MS (ESI) m/z -5
51, -1103. 元素分析 C27H31F3N2O5S・0.61EtOAcとして 計算値: C, 58.32; H,
5.96; N, 4.62. 実測値: C, 58.07; H, 5.88; N, 4.76. 実施例158 （2-エトキシフェニル）-［2-クロロ-4(E-［（2-カルボキシピペリジン -1-イル）カルボニル］エテニル)フェニル]スルフィド 実施例155の手法に従い、実施例156の化合物を加水分解し、塩が形成された。
“m.p. 170-171C”。
【０３０７】 1H NMR (DMSO 300 MHz) d 1.16 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.20-1.49, 1.51-1.75,
2.10-2.27, 2.55-2.65, 3.10-3.21, 4.20-4.29, 4.35-4.45, 5.13-5.25にて計９
つのプロトンの広幅のピーク, 4.05 (q, J = 7 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 9 Hz, 1
H), 6.97-7.07 (m, 1H), 7.15 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.29-7.57 (m, 5H), 8.02 (
s, 1H). 元素分析 C23H24CINO4Sとして 計算値: C, 61.94, H, 5.42; N, 3.14.
実測値: C, 61.91; H, 5.48; N, 2.90. 実施例159 （2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((ピロール -3-イン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３０８】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.81 (s, 1H), 7.68 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 7.3
5-7.47 (m, 3H), 7.04 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.97 (dd, 1H, J = 1.3, 7.5 Hz)
, 6.91 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.70 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 5.94 (m, 1H), 5.8
5 (m, 1H), 4.47 (br, 2H), 4.38 (br, 2H), 3.98 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 1.19
(t, 3H, J = 7.0 Hz). MS (ESI) m/z 420, 839, 861. 実施例160 （2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3- （ピロリジン-2-イン-1-イル）プロパ-１-イルアミノ)カルボニル) エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３０９】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.78 (s, 1H), 7.54 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 7.4
2 (dd, 1H, J = 1.7, 7.5 Hz), 7.34-7.39 (m, 2H), 7.13 (br, 1H), 7.03 (d,
1H, J = 8.5), 6.97 (dd, 1H, J = 1.1, 7.7 Hz), 6.91 (d, 1H, J = 8.1 Hz),
6.46 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 3.98 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 3.43 (m, 4H), 3.34
(q, 2H, J = 6.0 Hz), 2.45 (t, 2H, J = 8.1 Hz), 2.08 (m, 2H), 1.75 (m, 2H
), 1.18 (t, 3H, J = 7.0 Hz). MS (ESI) m/z 493, 515, 985, 1007. 実施例161 （2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３１０】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.79 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 7.4
4 (dd, 1H, J = 1.7, 7.5 Hz), 7.38 (m, 3H), 7.04 (d, 1H, J = 8.1), 6.97 (
dd, 1H, J = 1.4, 7.5 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 8.1Hz), 6.84 (d, 1H, J = 15.6
Hz), 3.98 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 3.63-78 (m, 6H), 3.53 (m, 2H), 2.14 (s,
3H), 1.19 (t, 3H, J = 7.0 Hz). MS (ESI) m/z 479, 501, 957, 979. 実施例162 （2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-（エト キシカルボニル）ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］ スルフィド 実施例71の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３１１】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.79 (d, 1H, J = 1.7 Hz), 7.63 (d, 1H, J = 1
5.3 Hz), 7.43 (dd, 1H, J = 1.7, 7.7 Hz), 7.38 (m, 2H), 7.04 (d, 1H, J =
8.5), 6.97 (dd, 1H, J = 1.4, 7.5 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.84 (d,
1H, J = 15.3 Hz), 4.18 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 3.98 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 3
.68 (m, 4H), 3.53 (m, 4H), 1.29 (t, 3H, J = 7.1 Hz) 1.19 (t, 3H, J = 6.9
Hz). MS (ESI) m/z 509, 531, 1017, 1039. 実施例163 （2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-（2-フリルカルボ ニル）ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３１２】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.80 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 7.66 (d, 1H, J = 1
5.4 Hz), 7.52 (s, 1H), 7.45 (dd, 1H, J = 1.6, 7.5 Hz), 7.40 (m, 2H), 7.0
8 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 7.04 (d, 1H, J = 8.1), 6.98 (dd, 1H, J = 1.1, 7.3
Hz), 6.93 (d, 1H, 8.5 Hz), 6.88 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 6.52 (dd, 1H, J =
1.6, 3.5 Hz), 3.98 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 3.73-3.90 (m, 8H), 1.19 (t, 3H,
J = 7.0 Hz). MS (ESI) m/z 531, 553, 1061, 1083. 実施例164 （2-エトキシフェニル）-［2-クロロ-4(E-［（3-エトキシカルボニル ピペリジン-1-イル）カルボニル］エテニル)フェニル]スルフィド 実施例97の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３１３】 1H NMR (CDCl3) d 1.25 (t, J = 7 Hz, 6H), 1.65-1.80, 1.95-2.04, 2.51-2.
63, 2.90-3.00, 3.15-3.30, 2.95-4.05, 4.42-4.55にて計９つのプロトンの広幅
のピーク, 4.14 (q, J = 7 Hz, 2H), 4.15 (q, J = 7 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 1
5 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.93-6.99 (m, 2H), 7.17 (dd, J = 9 Hz
, 2 Hz, 1H), 7.34-7.41 (m, 2H), 7.52 (d, J = 15 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 2
Hz, 1H). 元素分析 C25H28CINO4Sとして 計算値: C, 63.35; H, 5.95; N, 2.95
. 実測値: C, 63.09; H, 6.24; N, 2.77. 実施例165 （2-エトキシフェニル）-［2-クロロ-4(E-［（4-カルボキシピペリジン -1-イル）カルボニル］エテニル)フェニル]スルフィド 実施例155の手法に従い、実施例164の化合物を加水分解し、塩が形成された。
【０３１４】 1H NMR (DMSO 300 MHz) d 1.25 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.35-1.58 (m, 2H), 1.8
0-1.95 (m, 2H), 2.50-2.60 (m, 1H), 1.78-1.91 (m, 1H), 3.13-3.24 (m, 1H),
4.05 (q, J = 7 Hz, 2H), 4.12-4.35 (m, 2H), 6.80 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.96
-7.05 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.28-7.48 (m, 4H), 7.51
(dd, J = 9 Hz, 2Hz, 1H), 8.00 (d, J = 2 Hz). 実施例166 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 5-ヨードインドールを6-ヨードベンゼンジオキサンで置き換え、実施例85に記
載された手法によって、標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０３１５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.14 (s, 3H), 3.44-3.57 (m, 2H), 3.57-3.86 (
m, 6H), 4.25-4.35 (m, 4H), 6.75 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 15.6 H
z, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 2.1, 8.4 Hz, 1H), 7.08 (
d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 2.1, 8.4 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 2.1 Hz,
1H) 7.57 (d, J = 15.6 Hz, 1H). m/z 459, 461においてMS (APCI+) (M+H)- . 実施例167 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-エトキシカルボ ニルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い調製して、黄色固体を得た。
【０３１６】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 7.0 Hz, 6H); 1.19 (t, J = 7.0
Hz, 3H); 3.30-3.40 (m, 1H); 3.30-3.73 (br m, 8H); 4.06 (q, J = 7.0 Hz,
2H); 6.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.32-7.63 (m, 6H); 7.90 (dd, J = 8.8, 1.8
Hz, 1H); 8.65 (d, J = 1.8 Hz, 1H). m/z 484においてMS (APCI) (M+H)+ . 元
素分析 C25H29N3S1O5として 計算値: C, 62.09; H, 6.04; N, 8.69. 実測値: C
, 61.89; H, 6.13; N, 8.51. 実施例168 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-イソプロポキシカルボニル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い調製して、黄色固体を得た。
【０３１７】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 1.20 (d, J = 6.4
Hz, 3H); 3.30-3.40 (m, 1H); 3.32-3.73 (br m, 8H); 4.79 (hept, J = 6.1 H
z, 2H); 6.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.32-7.63 (m, 6H); 7.89 (dd, J = 8.5,
1.7 Hz, 1H); 8.64 (d, J = 1.7 Hz, 1H). m/z 498においてMS (APCI) (M+H)+.
元素分析 C26H31N3S1O5として 計算値: C, 62.76; H, 6.28; N, 8.44. 実測値:
C, 62.57; H, 6.43; N, 8.33. 実施例169 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-イソブチキシカルボニル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い調製して、黄色固体を得た。
【０３１８】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 6H); 1.14 (d, J = 7.0
Hz, 6H); 1.88 (hept, J = 6.6 Hz, 1H); 3.30-3.40 (m, 1H); 3.30-3.73 (br
m, 8H); 3.81 (d, J = 6.3 Hz, 2H); 6.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.32-7.63 (m
, 6H); 7.90 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H); 8.65 (d, J = 1.5 Hz, 1H). m/z 512
においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C27H33N3S1O3として 計算値: C, 63.38;
H, 6.50; N, 8.21. 実測値: C, 63.15; H, 6.55; N, 8.13. 実施例170 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（1-プロペン-2-オキシ） カルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル］スルフィ ド 実施例71の手法に従い調製して、黄色固体を得た。
【０３１９】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 1.88 (s, 3H); 3.
30-3.40 (m, 1H); 3.30-3.78 (br m, 8H); 4.65 (s, 1H); 4.69 (m, 1H); 6.64
(d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.32-7.63 (m, 6H); 7.90 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H);
8.65 (d, J = 1.5 Hz, 1H). m/z 513においてMS (APCI) (M+NH4)+ . 元素分析 C 26 H29N3S1O5として 計算値: C, 63.01; H, 5.90; N, 8.48. 実測値: C, 62.98;
H, 6.06; N, 8.27. 実施例171 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-プロピオニル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い調製して、黄色固体を得た。
【０３２０】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.00 (t, J = 7.3 Hz, 3H); 1.14 (d, J = 7.0
Hz, 6H); 2.35 (q, J = 7.5 Hz, 2H); 3.30-3.40 (m, 1H); 3.41-3.76 (br m,
8H); 6.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.32-7.63 (m, 6H); 7.90 (dd, J = 8.5, 1.5
Hz, 1H); 8.64 (d, J = 1.5 Hz, 1H). m/z 485においてMS (APCI) (M+NH4)+.
元素分析 C25H29N3S1O4として 計算値: C, 64.22; H, 6.25; N, 8.99. 実測値:
C, 64.04; H, 6.44; N, 8.80. 実施例172 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボキサミド ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い調製して、黄色固体を得た。
【０３２１】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 7.0 Hz, 6H); 3.30-3.40 (m, 1H
); 3.30-3.73 (br m, 8H); 6.10 (s, 2H); 6.64 (d, J =8.5 Hz, 1H); 7.32-7.6
3 (m, 6H); 7.91 (dd, J = 8.5, 1.8 Hz, 1H); 8.65 (d, J = 1.8 Hz, 1H). m/z
470においてMS (APCI) (M+NH2)+. 元素分析 C23H26N4S1O4・0.26CH3COOCH2CH3と
して 計算値: C, 60.48; H, 5.93; N, 11.73. 実測値: C, 60.10; H, 5.84; N,
11.90. 実施例173 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-メチルアミノカル ボニルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い調製して、黄色固体を得た。
【０３２２】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 2.58 (d, J = 4.4
Hz, 3H); 3.30-3.40 (m, 1H); 3.28-3.70 (br m, 8H); 6.52 (q, J = 4.4 Hz,
1H); 6.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.32-7.62 (m, 6H); 7.90 (dd, J = 8.5, 1.8
Hz, 1H); 8.64 (d, J = 1.8 Hz, 1H). m/z 486においてMS (APCI) (M+NH4)+.
元素分析 C24H28N4S1O4・0.36CH3COOCH2CH3として 計算値: C, 61.07; H, 6.22;
N, 11.19. 実測値: C, 61.14; H, 6.41; N, 11.19. 実施例174 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（ピルミジン-2- イル）ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い調製して、黄色固体を得た。
【０３２３】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 6H); 3.30-3.40 (m, 1H
); 3.28-3.85 (br m, 8H); 6.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 6.68 (d, J = 4.8 Hz,
1H); 7.33-7.63 (m, 6H); 7.92 (dd, J = 8.5, 1.8 Hz, 1H); 8.40 (d, J = 4.8
Hz, 2H); 8.67 (d, J = 1.8 Hz, 1H). m/z 490においてMS (APCI) (M+H)+. 元
素分析 C26H27N5S1O3として 計算値: C, 63.78; H, 5.56; N, 14.30. 実測値:
C, 63.83; H, 5.54; N, 14.11. 実施例175 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-ヒドロキシアセ チルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い調製して、黄色固体を得た。
【０３２４】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.15 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 3.30-3.40 (m, 1H
); 3.28-3.78 (br m, 8H); 4.12 (d, J = 5.8 Hz, 2H); 4.61-4.69 (br m, 1H);
6.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.33-7.63 (m, 6H); 7.90 (dd, J = 8.5, 1.8 Hz,
1H); 8.65 (d, J = 1.8 Hz, 1H). m/z 470においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分
析 C24H27N3S1O5・0.38CH3COOCH2CH3として 計算値: C, 60.93; H, 6.02; N, 8.
35. 実測値: C, 60.95; H, 6.06; N, 8.35. 実施例176 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（ピラジン-2-カルボニル） ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従い調製して、黄色固体を得た。
【０３２５】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 6H); 3.30-3.40 (m, 1H
); 3.28-3.88 (br m, 8H); 6.61-6.66 (br m, 1H); 7.31-7.63 (m, 6H); 7.85-7
.96 (br m, 1H); 8.61-8.92 (m, 4H). m/z 518においてMS (APCI) (M+H)+ . 元
素分析 C27H27N5S1O4・0.24CH3COOCH2CH3として 計算値: C, 62.34; H, 5.41; N
, 13.01. 実測値: C, 62.23; H, 5.50; N, 13.10. 実施例177 （2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-(((2-カルボキシ ピロール-3-イン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例71の手法によって、標記化合物を調製した。
【０３２６】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.79 (s, 1H), 7.68 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 7.4
8 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.45 (m, 2H), 7.38 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.23 (m,
1H), 6.80 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.70 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 6.04 (m, 1H),
5.88 (m, 1H), 5.31 (m, 1H), 4.60 (m, 1H), 4.50 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.
50 (m, 1H), 1.22 (d, 6H, J = 7.0 Hz). m/z 476, 498, 951, 973においてMS (
ESI). 元素分析 C25H24F3NO3S・0.38EtOAcとして 計算値: C, 62.58; H, 5.35;
N, 2.75. 実測値: C, 62.53; H, 5.27; N, 2.76. 実施例178 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-ヒドロキシメチル-4-メチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従い調製して、黄色固体を得た。
【０３２７】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 2.22 (s, 3H); 1.
82-4.63 (br m, 9H); 3.30-3.40 (m, 1H); 6.62-6.66 (br m, 1H); 7.25-7.63 (
m, 6H); 7.86-7.92 (br m, 1H); 8.57-8.65 (br m, 1H). m/z 456においてMS (A
PCI) (M+H)+. 実施例179 （2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-(((2-カルボキシ ピロール-3-イン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３２８】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.79 (s, 1H), 7.72 (d, 1H, J = 15.5 Hz), 7.4
9 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.36-7.46 (m, 3H), 7.23 (m, 1H), 6.82 (d, 1H, J =
8.5 Hz), 6.74 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 6.00 (br, 2H), 4.48 (br, 1H), 4.51
(br, 2H), 3.48 (m, 1H), 1.18 (d, 6H, J = 7.0 Hz). m/z -460, -492, -921に
おいてMS (ESI). 実施例180 （2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-(((2-ヒドロキシ メチルピロリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３２９】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.79 (s, 1H), 7.68 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 7.4
8 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.45 (m, 2H), 7.38 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.23 (m,
1H), 6.80 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.70 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 5.82 (m, 1H),
5.70 (m, 1H), 4.92 (m, 1H), 4.18 (br s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.78 (d, 1H,
J = 11.5 Hz), 3.50 (m, 2H), 3.01 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.58 (t, 2H, J = 7
.6 Hz), 1.19 (d, 6H, J = 7.1 Hz). m/z 450, 472, 921においてMS (ESI). 実施例181 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-メチルアミノカル ボニル）ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３３０】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 7.0 Hz, 6H); 2.60 (d, J = 4.4
Hz, 3H); 2.50-4.45 (br m, 7H); 3.30-3.40 (m, H); 6.62-6.66 (br m, 1H);
7.32-7.62 (m, 6H); 7.81-7.92 (m, 2H); 8.59-8.65 (br m, 1H). m/z 469にお
いてMS (APCI) (M+H)+. 実施例182 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-(((3-シクロプロピルアミノカル
ボニル）ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３３１】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 0.40-0.62 (br m, 4H); 1.14 (d, J = 6.8 Hz,
6H); 2.50-4.41 (br m, 8H); 3.30-3.40 (m, 1H); 6.62-6.67 (br m, 1H); 7.3
2-7.62 (m, 6H); 7.87-7.92 (m, 2H); 8.59-8.64 (br m, 1H). m/z 495において
MS (APCI) (M+H)+ . 実施例183 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキサミド ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３３２】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 7.0 Hz, 6H); 2.50-4.42 (br m,
7H); 3.30-3.40 (m, 1H); 6.62-6.67 (br m, 1H); 7.12-7.62 (m, 8H); 7.87-7
.92 (m, 1H); 8.60-8.65 (br m, 1H). m/z 455においてMS (APCI) (M+H)- . 実施例184 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボメトキシ-4-オキソ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３３３】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 2.32-2.55 (br m,
2H); 3.30-3.40 (m, 1H); 3.64, 3.76 (s, s, 3H); 3.68-4.58 (br m, 5H); 6.
64 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.32-7.63 (m, 6H); 7.88-7.96 (m, 1H); 8.60-8.68
(m, 1H). m/z 483においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C25H26N2S1O6・0.17C6H1 4 として 計算値: C, 62.86; H, 5.75; N, 5.63. 実測値: C, 62.81; H, 5.83;
N, 5.60. 実施例185 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3,5-ジメチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３３４】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 0.96-1.06 (m, 6H); 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H
); 2.07-4.39 (br m, 7H); 6.63 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.30-7.63 (m, 6H); 7.
92 (dd, J = 8.5, 1.7 Hz, 1H); 8.60 (d, J = 1.7 Hz, 1H). m/z 440においてM
S (APCI) (M+H)+. 元素分析 C26H29N3S1O3として 計算値: C, 65.58; H, 6.65;
N, 9.56. 実測値: C, 65.36; H, 6.87; N, 9.27. 実施例186 （1-エチルインドール-7-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 5-ヨードインドールをN-エチル-7-ブロモインドールで置き換え、実施例85に
記載された手法によって標記化合物を調製した。 白色固体。
【０３３５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.30 (t, J = 7.05 Hz, 3H), 2.14 (s, 3H), 3.5
2 (br s, 2H), 3.58-3.84 (m, 6H), 4.42 (q, J = 7.05 Hz, 2H), 6.42 (d, J =
8.4 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.08
(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.16 (t, J = 7.65 Hz, 1H)
, 7.42 (dd, J = 0.9, 7.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.54 (d, J =
15.6 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 0.9, 7.5 Hz, 1H). m/z 468, 470においてMS (A
PCI+) (M+H)+. 実施例187 （3-［2-メトキシ］エトキシフェニル）-［2-クロロ-4(E-［（モル ホリン-1-イル）カルボニル］エテニル)フェニル]スルフィド 実施例85の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３３６】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 3.45 (s, 3H), 3.65-3.80 (m, 10H), 4.09-4.13
(m, 2H), 6.82 (broad d, J = 15, 1H), 6.88 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.87 (dd, J
= 9 Hz, 2 Hz, 1H), 7.03-7.10 (m, 2H), 7.20 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.31 (t,
J = 8 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.56 (broad d, J = 15, 1H). 実施例188 （2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4',4'-S-ジオキシチオ モルホリン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 4-メチルモルホリンN-オキシド(0.0935g, 0.708mmol)および4Åモレキュラー
シーブ(0.033g）を、（2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((チオモルホリン-1-
スル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド(0.1230 g, 0.27 mmol; 実施
例１に記載された手法に従って調製）の溶液に添加した。 15分後、テトラプロ
ピルアンモニウムペルルテネート(0.0058 g, 0.0166mmol)を添加し、4時間経過
後、TLCによると出発物質は消費され、粗生成物を5:2 ヘキサン:酢酸エチル→9:
1 CH2Cl2:MeOHにてシリカのプラグを通した。 次いで、混合物を分取用HPLCに
よって精製して、標記化合物(0.0138 g, 10％）を得た。
【０３３７】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 8.12 (d, J = 1.47 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 7
.9, 1.3, 2H), 7.65 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 9.0 Hz, 1H),
7.27-7.53 (m, 4H), 7.03 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.12 (br s, 2H), 3.98 (br s
, 2H), 3.26 (br s, 2H), 3.19 (br s, 2H), 1.54-2.29 (m, 6H), m/z 486, 488
, 490においてMS (APCI) (M+H)+. 実施例189 （2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-（N-カルボメトキシメチル -N-（3-（ピロリジン-2-オン-1-イル）プロパ-1-イル）アミノ） カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例189Ａ N-カルボメトキシメチル-N-（3-（ピロリジン-2-オン-1-イル） プロパ-1-イル）アミン メチルブロモアセテート（1.35 ml, 14.3mmol)を、CH2Cl2中の3-アミノプロピ
ル-2-ピロリジノン（2.0 ml, 14.3mmol)およびジイソプロピルエチルアミン（2.
7 ml)の溶液に滴下した。 反応を12時間撹拌し、次いで、真空中で濃縮し、さ
らに精製することなく移動させた。
【０３３８】 実施例189Ｂ （2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-（N-カルボメトキシメチル-N- （3-（ピロリジン-2-オン-1-イル）プロパ-1-イル）アミノ） カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロチオフェノールを2-ブロモチオフェノールで置き換え、2-クロロ
ベンズアルデヒドを3,4-ジクロロベンズアルデヒドで置き換え、かつ１-（3-ア
ミノプロピル）-5-((S）-ヒドロキシメチル）-2-ピロリジンを実施例189Aからの
化合物で置き換え、実施例113に記載された手法に従って、標記化合物を調製し
た。
【０３３９】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 8.07 (dd, J = 9.4, 1.7 Hz, 1H), 7.81 (m, 1
H), 7.64 (m, 1H), 7.24-7.49 (m, 5H), 7.05 (m, 1H), 4.53 (s, 1H), 4.14 (s
, 1H), 3.68 (s, 1H), 3.64 (s, 2H), 3.54 (m, 2H), 3.13-3.43 (m, 4H), 2.39
(m, 2H), 1.91 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), m/z 565, 567, 569においてMS (APCI)
(M+H)+. 実施例190 （2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-S-オキシチオモルホリン-1-イル） -2-ピロリジノン）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例188に記載された同反応混合物から、標記化合物(0.0178 g, 14％）を単
離した。
【０３４０】 1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 8.12 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 7.9
, 1.3 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.4 Hz, 1H),
7.26-7.48 (m, 4H), 7.04 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.29 (br m, 2H), 3.97 (br
m,1H), 3.61 (br m, 1H), 2.80 (br m, 4H), m/z 470, 472, 474においてMS (AP
CI) (M+H)+. 実施例191 （2-メトキシ-5-クロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従い標記化合物を調製した。
【０３４１】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 8.44 (s, 1H), 7.66 (d, 1H, J = 15.1 Hz), 7.5
8 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.48 (dd, 1H, J = 2.6, 8.8 Hz), 7.44 (m, 1H), 6.9
7 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 15.5 Hz), 6.82 (d, 1H, J = 8.5 H
z), 3.78 (s, 3H), 3.70 (m, 6H), 3.54 (m, 2H), 2.15 (s, 3H). MS (ESI) m/z
476, 498, 951, 973. 元素分析 C22H22ClN3O5S・0.48EtOAcとして 計算値: C,
55.44; H, 5.03; N, 8.11. 実測値: C, 54.36; H, 4.90; N, 8.50. 実施例192 （2-イソプロピルフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-アセトキシ メチル）ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従って標記化合物を調製し、黄色固体を得た。
【０３４２】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 2.04 (s, 3H); 3.
30-3.40 (m, 1H); 2.50-4.46 (br m, 9H); 6.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H); 7.30-7.
62 (m, 6H); 7.87-7.93 (m, 1H); 8.58-8.63 (br m, 1H). m/z 484においてMS (
APCI) (M+H)+. 元素分析 C25H29N3S1O5・0.2H2Oとして 計算値: C, 61.60; H, 6
.09; N, 8.62. 実測値: C, 61.63; H, 6.21; N, 8.41. 実施例193 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3,5-ジメチル-4- アセチルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従って標記化合物を調製し、黄色固体を得た。
【０３４３】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.00-1.20 (br m, 6H); 1.158 (d, J = 6.8 Hz
, 6H); 2.04 (s, 3H); 2.76-4.58 (br m, 7H); 6.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.3
2-7.63 (m, 6H); 7.94 (dd, J = 8.5, 1.8 Hz, 1H); 8.66 (d, J = 1.8 Hz, 1H)
. m/z 482においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C26H31N3S1O4・0.3H2Oとして
計算値: C, 64.13; H, 6.54; N, 8.63. 実測値: C, 64.15; H, 6.61; N, 8.50. 実施例194 （1-メチルインドール-5-イル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 5-ドインドールをN-メチル-5-ブロモインドールで置き換え、実施例85に記載
された手法に従い標記化合物を調製した。
【０３４４】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 2.04 (s, 3H), 3.40-3.80 (m, 8H), 3.86 (s,
3H), 6.49 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 15
.6 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7
.41 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.
4 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.99 (br s, 1H). m/z 454, 456におい
てMS (APCI+) (M+H)+. 実施例195 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 5-ドインドールをN-メチル-5-ブロモインドールで置き換え、実施例85に記載
された手法に従い標記化合物を調製した。
【０３４５】 実施例195Ａ 6-メルカプトベンゾジオキサン 2-エトキシベンゼンを6-ヨードベンゼンジオキサンで置き換え、実施例97Aに
記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０３４６】 実施例195Ｂ （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2,4-ジクロロベンゼンチオールを6-メルカプトベンゼンジオキサンで置き換え
、実施例32に記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０３４７】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.04 (s, 3H), 3.41-3.80 (m, 8H), 4.28-4.38
(m, 4H), 6.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.10 (dd,
J = 2.1, 8.4 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 15.6 Hz, 1H
), 7.53 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 8.62 (d, J
= 1.8 Hz, 1H). m/z 470においてMS (APCI-) (M+H)-. 元素分析 C23H23N3O6S・0
.17H2Oとして 計算値: C, 58.46; H, 4.98; N, 8.89. 実測値: C, 58.47; H, 4
.88; N, 8.78. 実施例196 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((3-（ピロリジン-2-オン-1- イル）プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル）フェニル］スルフィド 2,4-ジクロロベンゼンチオールを6-メルカプトベンゼンジオキサンで置き換え
、かつ1-アセチルピペラジンを3-アミノプロピル-1-ピロリジン-2-オンで置き換
え、実施例32に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を
得た。
【０３４８】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.64 (p, J = 7.2 Hz, 2H), 1.92 (p, J = 7.8
Hz, 2H), 2.21 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 3.13 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.19 (t, J
= 7.2 Hz, 2H), 3.38-3.46 (重複 t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.27-4.37 (m, 4H), 6
.70 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.4 Hz,
1H), 7.09 (dd, J = 2.1, 8.4 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.46 (d,
J = 15.6 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 2.1, 8.4 Hz, 1H), 8.16 (t, J = 6.0 Hz,
1H), 8.41 (d, J = 2.1 Hz, 1H). m/z 484においてMS (APCI+) (M+H)+. 元素分
析 C24H25N3O6S・0.51 CH2Cl2・0.24MeOHとして 計算値: C, 55.61; H, 5.09; N,
7.86. 実測値: C, 55.39; H, 5.48; N, 8.26. 実施例197 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボエトキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド N-（3'-アミノプロピル）-2-ピロリジノンをエチルニコペテートで置き換え、
実施例196に記載された手法によって標記化合物を調製し、黄色固体を得た。
【０３４９】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.74 (br, 1H), 1.7
8 (br, 1H), 2.10 (br, 1H), 2.54 (br, 1H), 2.95-3.70 (br, 2H), 3.90-4.10
(br, 2H), 4.15 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.30-4.40 (m, 4H), 4.65 (br, 1H), 6.
90 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 2.0, 8.0
Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.40-7.50 (m, 1H), 7.58 (d, J = 15.0
Hz, 1H), 8.40 (d, J = 2.0 Hz, 1H). MS (APCI) m/z 499 (M+H)+. 元素分析 C 25 H26N2O7Sとして 計算値: C, 60.23; H, 5.26; N, 5.62. 実測値: C, 60.09;
H, 5.43; N, 5.47. 実施例198 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボエトキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド N-（3'-アミノプロピル）-2-ピロリジノンをエチルイソニコペテートで置き換
え、実施例196に記載された手法によって標記化合物を調製し、黄色固体を得た
。
【０３５０】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.27 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.65 (m 2H), 2.00
(m, 2H), 2.60 (m, 1H), 2.80-3.50 (br, 2H), 4.15 (br, 1H), 4.16 (q, J = 7
.0, 2H), 4.34 (m, 4H), 4.54 (br, 1H), 6.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.98 (d,
J = 8.0 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.0 Hz, 1
H), 7.12 (br, 1H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.60 (br, 1H), 8.40 (s, 1H)
. MS (CI/NH3) m/z 499 (M+H)+. 元素分析 C25H26N2O7S 0.03 H2Oとして 計算
値: C, 60.16; H, 5.26; N, 5.61. 実測値: C, 60.15; H, 5.65; N, 5.40. 実施例199 （2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-（Z-((4-アセ チルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例199Ａ （2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-（Z-((4-カルボ メトキシエテニル)フェニル]スルフィド ビス-（2,2,2-トリフルオロエチル)(メトキシカルボニルメチル）ホスホネー
ト（1.20 g, 3.77mmol)および18-クラウン-6（3.56 g, 13.48mmol)を22mlの乾燥
THFに溶解させた。混合物を-78℃まで冷却し、KN(SiMe3)2（THF中0.5M, 4.04mmo
l)を添加し、30分間撹拌した。 13mlのTHF中の（2-エトキシフェニル)[2-トリ
フルオロメチル-4-ホルミルフェニル］スルフィド（1.10g, 3.77mmol, 実施例１
の手法に従って調製)をカニュレーションを通じて添加した。 その温度での１
時間後、冷却浴を取り除き、混合物を雰囲気温度まで加温した。 飽和NH4Cl溶
液を添加し、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。 合わせた有機物を硫酸ナト
リウム上で乾燥し、真空中で濃縮し、シリカゲル上の中圧クロマトグラフィーに
よって精製して、322mg（25％収率）のトランス-異性体（Jolefinic=12.5Hz）と
共に722 mg（60％収率）のシス-異性体（Jolefinic=12.5Hz）を得た。
【０３５１】 実施例199Ｂ （2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-（Z-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従い、実施例199Aの化合物を対応するアミドに変換した。
【０３５２】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.64 (d, 1H, J = 16.9 Hz), 7.32-7.4 (m, 2H),
6.98 (m, 2H), 6.93 (m, 2H), 6.65 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 6.08 (d, 1H, J =
12.2 Hz), 3.98 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 3.68 (m, 2H), 3.62 (m, 2H), 3.44-3.
54 (m, 4H), 2.11 および 2.05 (s, 3H), 1.20 (t, 3H, J = 7.0 Hz). MS (ESI)
s m/z 479, 501. 実施例200 （2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((6-メチル ピリド-2-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従い標記化合物を調製した。
【０３５３】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 8.12 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.78 (s, 1H, J = 1
.7 Hz), 7.70 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 7.63 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.46 (dd, 1
H, J = 1.6, 7.8 Hz), 7.36-7.42 (m, 2H), 7.04 (d, 1H, J = 8.1), 6.99 (dd,
1H, J = 1.2, 7.6 Hz), 6.92 (m, 2H), 6.50 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 3.99 (q,
2H, J = 6.9 Hz), 2.47 (s, 3H), 1.19 (t, 3H, J = 7.0 Hz). MS (ESI)s m/z
459, 481. 元素分析 C24H21F3N2O2S・1.1 H2Oとして 計算値: C, 60.27; H, 4.8
9; N, 5.86. 実測値: C, 60.28; H, 5.05; N, 5.94. 実施例201 （2-メチル-3-クロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-１-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３５４】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 8.46 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 7.64 (d, 1H, J = 1
5.4 Hz), 7.56 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.54 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 7.47 (d, 1H
, J = 8.5 Hz), 7.27 (m, 1H), 6.92 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 6.68 (d, 1H, J =
8.5 Hz), 3.63-3.78 (m, 6H), 3.53 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.15 (s, 3H). M
S (ESI) m/z 460, 482, 919. 元素分析 C22H22Cl1N3O4Sとして 計算値: C, 57.
45, H, 4.82, N, 9.14. 実測値: C, 75.54, H, 5.08, N, 8.82. 実施例202 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキサミド ピペリジン-１-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド N-（3'-アミノプロピル）-2-ピロリジノンをニペコタミドで置き換え、実施例
196に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０３５５】 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) d 1.38-1.50 (m, 2H), 1.77-2.00 (m, 2H), 2.38 (
m, 1H), 2.70 (m, 1H), 3.11 (m, 1H), 4.22 (m, 1H), 4.28-4.30 (m, 2H), 4.3
2-4.36 (m, 2H), 4.42 (m, 1H), 6.85 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.04-7.16 (m, 2H
), 7.35 (s, 1H), 7.40 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 7
.91 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.58 (s, 1H). MS (APCI) m/z 470 (M+H)+. 元素分
析 CH23N3O6S・0.37 H2Oとして 計算値: C, 58.01; H, 5.03; N, 8.82. 実測値:
C, 58.02; H, 5.13; N, 8.61. 実施例203 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボエトキシ ピペリジン-１-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド N-(3'-アミノプロピル)-2-ピロリジノンをエチルピペコリネートで置き換え、
実施例196に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得
た。
【０３５６】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.28 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32-1.55 (m, 2H),
1.60-1.82 (m, 3H), 2.33 (m, 1H), 3.40 (m, 1H), 3.98 (m, 1H), 4.23 (q, J
= 6.5 Hz, 2H), 4.32 (q, J = 5.0 Hz, 4H), 5.45 (m, 1H), 6.90 (d, J = 8.0
Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.0-7.10 (m, 3H), 7.44 (d, H = 7.5 H
z, 1H), 7.60 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 8.38 (m, 1H). MS (APCI) m/z 499 (M+H) + . 元素分析 C25H26N2O7S・0.11 H2Oとして 計算値: C, 59.99; H, 5.28; N, 5.
60. 実測値: C, 59.98; H, 5.42; N, 5.91. 実施例204 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボキサミド ピペリジン-１-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド N-（3'-アミノプロピル）-2-ピロリジノンをイソニペコタミドで置き換え、実
施例196に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た
。
【０３５７】 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) d 1.35 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.
68 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.75 (m, 1H), 3.04 (m, 1H), 3.20 (m, 1H), 4.20
(m, 1H), 4.32 (m, 4H), 6.85 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.5 Hz, 1
H), 7.09 (dd, J = 2.0, 8.5 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.37 (d, J = 16.0 Hz,
1H), 7.47 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H). MS (APCI) m/z
470 (M+H)+. 元素分析 C23H23N3O6S・0.13H2Oとして 計算値: C, 58.55, H, 4.9
7; N, 8.91. 実測値: C, 58.41; H, 5.14; N, 9.30. 実施例205 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((4-tert-ブトキシカルボニル ピペラジン-１-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド N-(3'-アミノプロピル)-2-ピロリジノンをBoc-ピペラジンで置き換え、実施例
196に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０３５８】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.48 (s, 9H), 3.50 (m, 4H), 3.65 (br, m, 4H)
, 4.32 (m, 4H), 6.89 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.97 (d, J = 8.0
Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 2.0, 8.5 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.45
(m, 1H), 7.63 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 8.40 (m, 1H). MS (APCI) m/z 528 (M+
H)+. 元素分析 C26H29N3O7Sとして 計算値:C, 59.19; H, 5.54; N, 7.96. 実測
値: C, 5.85; H, 5.69; N, 8.20. 実施例206 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((syn-3,5-ジメチル モルホリン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３５９】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.10-1.18 (m, 12H); 2.29-2.39 (m, 1H); 2.6
7-2.78 (m, 1H); 3.30-3.53 (m, 3H); 4.17-4.38 (m, 2H); 6.63 (d, J = 8.8 H
z, 1H); 7.32-7.63 (m, 6H); 7.92 (dd, J = 8.8, 1.5 Hz, 1H); 8.66 (d, J =
1.8 Hz, 1H). m/z 441においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C24H28N2S1O4とし
て 計算値: C, 65.43; H, 6.41; N, 6.36. 実測値: C, 65.69; H, 6.70; N, 6.
17. 実施例207 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((anti-3,5-ジメチル モルホリン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３６０】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.07-1.12 (m, 6H); 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 6H
); 3.32-3.48 (m, 3H); 3.60-3.83 (br m, 2H); 3.87-3.98 (m, 2H); 6.63 (d,
J = 8.5 Hz, 1H); 7.32-7.63 (m, 6H); 7.93 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H); 8.64
(d, J = 1.8 Hz, 1H). m/z 441においてMS (APCI) (M+H)+. 実施例208 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボエトキシ ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３６１】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 1.08-1.26 (m, 3H
); 2.52-3.16 (br m, 4H); 3.25-3.40 (m, 1H); 3.41-4.26 (br m, 5H); 6.61-6
.67 (br m, 1H); 7.30-7.62 (m, 6H); 7.87-7.93 (br m, 1H); 8.58-8.64 (br m
, 1H). m/z 484においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C25H29N3S1O5として 計
算値: C, 62.09; H, 6.04; N, 8.69. 実測値: C, 61.96; H, 6.28; N, 8.49. 実施例209 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-イソプロポキシカルボニル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３６２】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.07-1.21 (br m, 6H); 1.14 (d, J = 7.0 Hz,
6H); 2.52-3.16 (br m, 4H); 3.30-3.40 (m, 1H); 3.41-4.24 (br m, 3H); 4.8
1-4.97 (m, 1H); 6.61-6.68 (br m, 1H); 7.32-7.63 (m, 6H); 7.87-7.94 (br m
, 1H); 8.60-8.66 (br m, 1H). m/z 498においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C 26 H31N3S1O5として 計算値: C, 62.76; H, 6.28; N, 8.44. 実測値: C, 62.51;
H, 6.52; N, 8.14. 実施例210 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-（ジメチルアミノカルボニル） -４-メチルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィ ド 実施例71の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３６３】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 2.14 (s, 3H); 2.
82, 2.84 (s, s, 3H); 3.12 (s, 3H); 2.12-4.24 (br m, 8H); 6.64 (d, J = 8.
5 Hz, 1H); 7.32-7.62 (m, 6H); 7.87-7.4 (br m, 1H); 8.60-8.66 (br m, 1H).
m/z 497においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C26H32N4S1O4・0.42H2Oとして
計算値: C, 61.94; H, 6.56; N, 11.11. 実測値: C, 62.00; H, 6.78; N, 10.89
. 実施例211 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボメトキシ-４-ヒドロ キシピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３６４】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 7.0 Hz, 6H); 1.59-1.75 (br m,
2H); 2.50-3.14 (br m, 1H); 3.30-3.40 (m, 1H); 3.60, 3.61 (s, s, 3H); 4.
01-4.44 (br m, 4H); 5.05-5.10 (br m, 1H); 6.63 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.34
-7.62 (m, 6H); 7.87-7.94 (br m, 1H); 8.60-8.66 (br m, 1H). m/z 485におい
てMS (APCI) (M+H)+. 実施例212 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-ヒドロキシメチル-4-ヒドロ キシピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３６５】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 1.49-1.90 (br m,
2H); 2.75-3.14 (br m, 1H); 3.30-3.40 (m, 1H); 3.40-4.23 (br m, 5H); 4.3
8-4.52 (m, 1H); 4.60-4.73 (m, 1H); 6.61-6.66 (m, 1H); 7.27-7.61 (m, 6H);
7.84-7.93 (br m, 1H); 8.54-8.63 (br m, 1H). m/z 457においてMS (APCI) (M
+H)+. 元素分析 C24H28N2S1O5・0.47H2Oとして 計算値: C, 61.97; H, 6.27; N,
6.02. 実測値: C, 62.02; H, 6.49; N, 5.90. 実施例213 （2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボ メトキシ-4-（メトキシカルボニル）ピペラジン-1-イル）カルボニル） エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３６６】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.80 (s, 1H), 7.66 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 7.4
5 (dd, 1H, J = 1.6, 7.5 Hz), 7.48 (m, 2H), 7.01 (d, 1H, J = 6.6 Hz), 6.9
5 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 6.90 (m, 2H), 5.34 (br s, 1H), 4.66 (m, 2H), 3.76
(s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.18 (m, 1H), 3.00 (m, 3H). MS (ESI) m/z 553, 57
5. 実施例214 （2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボメトキシ-4-
メチルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３６７】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.79 (s, 1H), 7.64 (d, 1H, J = 15.3 Hz), 7.4
5 (dd, 1H, J = 1.7, 7.8 Hz), 7.4-7.35 (m, 2H), 7.01 (d, 1H, J = 8.1 Hz),
6.97 (dd, 1H, J = 1.2, 7.6 Hz), 6.87-7.91 (m, 2H), 5.36 (br s, 1H), 3.9
8 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 3.90 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.65 (m, 1H), 3.42 (m
, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.24 (m, 1H), 2.19 (m, 1H), 1.18 (t,
3H, J = 6.9 Hz). MS (ESI) m/z 509, 531. 実施例215 （2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボ キシ-4-（メトキシカルボニル）ピペラジン-1-イル）カルボニル） エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３６８】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 8.10 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.42 (m, 2H),
7.30 (m, 1H), 7.20 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 7.10 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.04
(d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.98 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 4.65 (br s, 1H), 4.53 (m,
2H), 4.05 (m, 2H), 4.00 (q, 3H, J = 6.9 Hz), 3.57 (s, 3H), 1.09 (t, 3H,
J = 6.9 Hz). MS (ESI) m/z -537, -569. 実施例216 （インドール-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((2-アセトキシピペラジン -1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 5-ヨードインドールを6-ブロモインドールで置き換え、実施例85に記載された
手法によって標記化合物を調製し、黄色固体を単離した。
【０３６９】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.03 (s, 3H), 3.40-3.77 (m, 8H), 6.52-6.55
(m, 1H), 6.60 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 7.27
(d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 1.8, 8.4
Hz, 1H), 7.51 (t, J = 3.0 Hz, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 1
H), 7.99 (d, J = 1.8 Hz, 1H). m/z 440, 442においてMS (APCI+) (M+H)+. 実施例217 （1-エチル,3-（ジメチルアミノメチル）インドール-7-イル)[2-クロロ-4-(E-(( 4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィ ド 5-ヨードインドールを7-ブロモ-3-N,N-ジメチルメチル-N-エチルインドールで
置き換え、実施例85に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色
固体を単離した。
【０３７０】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.30 (t, J = 7.05 Hz, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.4
1 (s, 6H), 2.93-3.05 (m, 2H), 3.47-3.55 (m, 2H), 3.55-3.87 (m, 6H), 6.42
(d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 2.1, 8.4
Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.43 (dd, J
= 0.9, 7.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 15.6 Hz, 1H)
, 7.81 (dd, J = 0.9, 7.8 Hz, 1H). m/z 525, 527においてMS (ESI+) (M+H)+. 実施例218 （5-エトキシベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((4- アセチルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 5-ヨードインドールを6-ブロモ-5-エトキシベンゾジオキサンで置き換え、実
施例85に記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体として得た。
【０３７１】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.14 (s, 3H), 3.54
(br s, 2H), 3.60-3.88 (m, 6H), 4.06 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.33 (s, 4H),
6.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 15.6 Hz
, 1H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 7.50 (d
, J = 1.8 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 15.6 Hz, 1H). m/z 503, 505においてMS (AP
CI+) (M+H)+. 実施例219 （2-エチル-4-ブロモフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例32の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３７２】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 8.43 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.64 (d, 1H, J = 1
5.6 Hz), 7.58 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.40-7.48 (m, 3H), 6.90 (d, 1H, J = 1
5.2 Hz), 6.90 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 3.63-3.77 (m, 6H), 3.54 (m, 2H), 2.72
(q, 2H, J = 7.5 Hz), 2.15 (s, 3H), 1.18 (t, 3H, J = 7.5 Hz). MS (ESI) m
/z 518, 520, 542, 627. 元素分析 C23H24Br1N3O4Sとして 計算値: C, 53.08;
H, 4.60; N, 7.93. 実測値: C, 53.29, H, 4.67, N, 8.11. 実施例220 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 塩基性条件下(水性NaOH/EtOH)での実施例203の化合物の加水分解によって標記
化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０３７３】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.15-1.52 (m, 3H), 1.46-1.62 (m, 2H), 2.32
(m, 1H), 2.80 (m, 1H), 3.45 (br, 1/2H), 4.00 (br, 1/2H), 4.44 (br, 1/2H
), 4.800 (br 1/2H), 6.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.0 Hz, 1H),
7.09 (dd, J = 2.0, 14.0 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J =
15.5 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 7.73 (m, 1H), 8.52 (m, 1H). MS
(ESI) m/z 469 (M+H)+, 471 (M-H)+. 元素分析 C23H21N2O7SNa・NaOH・2.7 H2Oと
して 計算値: C, 47.54; H, 4.75; N, 4.82. 実測値: C, 47.18; H, 4.36; N,
4.89. 実施例221 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボキシ メチルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 化合物33のCH2Cl2中でのTFAでの脱保護によって標記化合物を調製した。 得
られた遊離アミンをアセトニトリル中のtert-ブチルブロモアセテートおよびTEA
で室温にて処理し、続いてCH2Cl2中のTEAで脱保護し、明るい固体を得た。
【０３７４】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 3.20-3.45 (m, 4H), 4.20 (s, 2H), 3.50-3.80
(m, 4H), 4.28-4.46 (m, 4H), 6.86 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.04 (m, J = 8.0
Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.40
(d, J = 15.5 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 2.0, 8.5
Hz, 1H), 8.63 (m, 1H). MS (ESI) m/z 484 (M-H)+, 486 (M+H)+. 元素分析
C23H21N3O7S・1.19CF3COOH・1.34 H2Oとして 計算値: 47.63; H, 4.11, N, 6.89.
実測値: C, 47.93; H, 4.51; N, 6.49. 実施例222 （3-モルホリノフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン -1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例103の化合物を出発物質として使用し、実施例62の手法に従って、標記
化合物を調製した。
【０３７５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.80 (s, 1H), 7.64 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 7.4
3 (m, 1H), 7.32 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.08 (m, 2H), 6.99 (m, 2H), 6.84 (d
, 1H, J = 15.4 Hz), 3.87 (t, 4H, J = 4.8 Hz), 3.63-3.79 (m, 6H), 3.50-3.
55 (m, 2H), 3.18 (t, 4H, J = 4.8 Hz), 2.10 (s, 3H). MS (ESI) m/z 520, 54
2, 1061. 実施例223 （5-エトキシベンゾジオキサン-8-イル)[2-クロロ-4-(E-((4- アセチルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 5-ドインドールを8-ブロモ-5-エトキシベンゾジオキサンで置き換え、実施例8
5の手法に従って標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０３７６】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.52 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.15 (s, 3H), 3.48
-3.59 (m, 2H), 3.59-3.85 (m, 6H), 4.16 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.22-4.30 (m
, 2H), 4.30-4.40 (m, 2H), 6.59 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 8.7 Hz,
1H), 6.78 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.17 (dd, J =
2.1, 8.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 15.6 Hz, 1H).
m/z 503, 505においてMS (APCI+) (M+H)+. 実施例224 （5-クロロ-8-エトキシキノリン-7-イル)[2-クロロ-4-(E-((4- アセチルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 5-ドインドールを5-クロロ-8-エトキシ-7-ヨードキノリンで置き換え、実施例
85の手法に従って標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０３７７】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.04 (s, 3H), 3.
41-3.82 (m, 8H), 4.46 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.37 (d, J = 8.
4 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.68 (d
d, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 3.9, 8.4 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 8
.55 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 9.05 (dd, J = 1.8, 3.9 Hz, 1H). m/z 530,
532, 534においてMS (APCI+) (M+H)+. 実施例225 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボエトキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例225Ａ （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-（カルボキシ） エテニル)フェニル]スルフィド K2CO3（911 mg, 6.6mmol)を含む５mlの無水DMF中の4-クロロ-3-ニコチンシン
ナミン酸（500 mg, 2.2mmol)の撹拌溶液に、１mlのDMF中の2-イソプロピルベン
ゼンチオール（372ml, 2.2mmol)を滴下した。 次いで、得られた混合物を窒素
雰囲気下で70℃で一晩加熱した。 次いで、水（25ml)を添加し、反応混合物を3
N塩酸でpH=4に酸性化した。 曇った混合物をEtOAc（２×20ml)で抽出した。 合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮して標記
化合物が粘性の明るい黄色油として得られ、これをさらに精製してカップリング
で使用した。
【０３７８】 実施例225Ｂ （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボエトキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 安息香酸を実施例225Aからのシンナミン酸で置き換え、かつ塩化アンモニウム
をエチルニペコテートで置き換え、実施例92に記載された手法によって標記化合
物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０３７９】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.18 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 1.27 (t, J = 7.2 H
z, 3H), 1.69-1.82 (m, 1H), 1.82-1.99 (m, 1H), 1.99-2.20 (m, 1H), 2.45-2.
62 (m, 2H), 3.45 (セプテット, J = 6.6 Hz, 1H), 3.56-3.80 (m, 1H), 3.80-4
.10 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.65-4.81 (m, 1H), 6.69 (d, J = 8
.4 Hz, 1H), 7.00 (br s, 1H), 7.31 (dd, J = 2.4, 6.9 Hz, 1H), 7.42 (br d,
J = 8.4 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.52 (重複 d, 2H), 7.58 (d,
J = 15.6 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H). m/z 483においてMS (APCI+) (M+H)+. 実施例226 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例137からのエチルエステルを実施例225Bからのエトルエステルで置き換
え、かつKOHをNaOHで置き換え、実施例155に記載された手法によって標記化合物
を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０３８０】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 1.15 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.30-1.50 (m, 1H
), 1.50-1.80 (m, 2H), 1.88-2.04 (m, 2H), 2.95-3.17 (m, 1H), 3.94-4.06 (m
, 1H), 4.06-4.22 (m, 2H), 4.40-4.52 (m, 1H), 6.63 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7
.33-7.53 (m, 3H), 7.56-7.68 (m, 3H), 7.91 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 8.6
3 (d, J = 8.4 Hz, 1H). m/z 455においてMS (APCI+) (M+H)+. 実施例227 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-エタンスルホニルアミノカル
ボニル）ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド １mlの塩化メチレン中の実施例226からの遊離酸（50mg, 0.11mmol）の撹拌溶
液にエチルスルホンアミド（18 mg, 0.17mmol)、EDAC（25 mg, 0.13mmol）およ
びDAMP（2.7mg, 0.022mmol)を順次添加した。 混合物を雰囲気温度で16時間撹
拌した。 次いで、溶媒を減圧下でロタバップで除去し、残渣をEtOAc中の１％
MeOHで溶出するAlltech sep-takで精製して30mg（50％収率）の標記化合物を明
るい黄色固体として得た。
【０３８１】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.18 (d, J = 6.3 Hz, 6H), 1.34 (t, J = 7.5 H
z, 3H), 1.61-1.74 (m, 2H), 1.84-2.04 (m, 1H), 2.13-2.35 (m, 1H), 2.60-2.
75 (m, 2H), 3.44 (p, J = 7.5 Hz, 2H), 3.53-3.66 (m, 1H), 3.66-3.85 (m, 2
H), 4.00-4.18 (m, 1H), 6.71 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 15.6 Hz, 1
H), 7.31 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 7.51
(d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 15.6 Hz, 1H)
, 8.43 (s, 1H). m/z 546においてMS (ESI+) (M+H)+. 実施例228 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((（3-（4-メチル ピペラジン）スルホニルアミノカルボニル）ピペリジン-１-イル） カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド エチルスルホンアミドをN-メチルピペラジンスルホンアミドで置き換え、実施
例228に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０３８２】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.18 (d, J = 6.5 Hz, 6H), 1.40-2.10 (m, 9H),
2.60 (s, 3H), 2.60-2.76 (m, 4H), 2.90 (br s, 3H), 3.44 (セプテット, J =
6.5 Hz, 1H), 3.52-4.08 (m, 4H), 6.71 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J =
15.6 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 2.1, 8.4 Hz, 1H), 7.43-7.57 (m, 4H), 7.64 (d,
J = 15.6 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H). m/z 616においてMS (ESI+) (M+H)+. 元素分
析 C29H37N5O6S2・1.13H2Oとして 計算値: C, 54.76; H, 6.22; N, 11.01. 実測
値: C, 54.78; H, 6.11; N, 10.87. 実施例229 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((（3-p-トルエン スルホニルアミノカルボニル）ピペリジン-１-イル）カルボニル） エテニル)フェニル]スルフィド エチルスルホンアミドをp-トルエンスルホンアミドで置き換え、実施例228に
記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０３８３】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.19 (d, J = 6.5 Hz, 6H), 1.75-1.94 (m, 2H),
2.05-2.24 (m, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.48-2.60 (m, 2H), 3.45 (セプテット, J
= 6.5 Hz, 1H), 3.50-3.85 (m, 3H), 3.85-4.12 (m, 1H), 6.72 (d, J = 8.4 H
z, 1H), 6.86 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.27-7.34 (m, 2H), 7.43 (dd, J = 2.1,
8.4 Hz, 1H), 7.50 (重複 d, 1H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 (d, J =
8.4Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.44 (s, 1H). m/z 608においてMS (E
SI+) (M+H)+. 実施例230 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-メチル-4- アセチルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法により調製し、黄色固体を得た。
【０３８４】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 0.94-1.18 (m, 3H); 1.14 (d, J = 7.0 Hz, 6H
); 1.98-2.08 (br m, 3H); 2.69-3.74 (br m, 4H); 4.02-4.65 (br m, 4H); 6.6
4 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.31-7.63 (m, 6H); 7.88-7.96 (br m, 1H); 8.65 (br
s, 1H). m/z 468においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C25H29N3S1O4・0.1H2Oと
して計算値: C, 63.91; H, 6.70; N, 8.94. 実測値: C, 63.54; H, 6.41; N, 8.
67. 実施例231 （2-ヒドロキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-［（molホリン-１-イル） カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法により標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０３８５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 3.60-3.76 (m, 8H), 6.42 (s, 1H), 6.57 (d, J
= 9 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 15 Hz, 1H), 6.99-7.04 (m, 1H), 7.10-7.20 (m, 2
H), 7.42-7.55 (m, 4H). 元素分析 C19H18ClNO3Sとして 計算値: C, 60.71, H,
4.83; N, 3.73. 実測値: C, 60.48; H, 5.05; N, 3.69. 実施例232 （1-（カルボキシメチル）インドール-5-イル)[2-クロロ-4-（E-((4- アセチルピペラジン-１-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド １mlの無水DMSO中の実施例85からのインドール化合物（35mg, 0.080mmol)の撹
拌溶液に、粉砕したKOH（18mg, 0.32mmol)を添加した。 45分後、t-ブチルブロ
モアセテート（23.5ml, 0.16mmol)を添加した。 得られた混合物を雰囲気温度
で10時間撹拌した。 次いで、水を添加し、反応混合物をpH=3まで３Ｎ塩酸で酸
性化した。 標記化合物（25mg, 63％）を濾過を介して収集し、真空オーブン中
で乾燥して白色固体を得た。
【０３８６】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 2.04 (s, 3H), 3.38-3.80 (m, 8H), 4.59 (s,
2H), 6.45 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 2
.1, 8.7 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7
.40 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 2.1 Hz,
1H), 7.97 (s, 1H). m/z 496, 498においてMS (ESI+) (M-H)+. 実施例233 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4- アセチルピペラジン-１-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2-ブロモチオフェノールを6-メルカプトベンゼンジオキサンで置き換え、実施
例84に記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０３８７】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.15 (s, 3H), 3.46-3.89 (m, 8H), 4.30 (dd, J
= 2.1, 6.0 Hz, 4H), 6.84 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H)
, 6.97-7.10 (m, 3H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 15.0 Hz, 1H)
, 7.77 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 493 (M+H)+. 実施例234 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-（E-((3-（1-ピロリジン-2-オニル） プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル）フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３８８】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 7.1 Hz, 6H); 1.58-1.68 (m, 2H
); 1.85-1.97 (m, 2H); 2.18-2.24 (m, 2H); 3.10-3.22 (m, 4H); 3.30-3.39 (m
, 3H); 6.65-6.72 (m, 2H); 7.32-7.45 (m, 2H); 7.57-7.62 (m, 3H); 7.76 (dd
, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H); 8.11-8.17 (m, 1H); 8.44 (d, J = 2.0 Hz, 1H). m/z
468においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C25H29N3S1O4・0.26CH3COOCH2CH3とし
て 計算値: C, 63.77; H, 6.39; N, 8.57. 実測値: C, 63.46; H, 6.37; N, 8.
90. 実施例235 （3-（2-モルホリノエチルアミノ）フェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4- アセチルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例103の化合物を出発物質として使用し、実施例62の手法に従い標記化合
物を調製した。
【０３８９】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.78 (d, 1H, J = 1.4 Hz), 7.64 (d, 1H, J = 1
5.4 Hz), 7.42 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.21 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 7.12 (d, 1H
, J = 8.5 Hz), 6.84 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 6.82 (m, 1H), 6.76 (t, 1H, J =
1.8 Hz), 6.66 (m, 1H), 3.72 (m, 10H), 3.51-3.55 (m, 2H), 3.16 (t, 2H, J
= 5.9 Hz), 2.64 (t, 2H, J = 5.9 Hz), 2.50 (m, 4H), 2.15 (s, 3H). MS (ES
I) m/z 563. 実施例236 （2-ピロリジン-１-イルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例103の化合物を出発物質として使用し、実施例62の手法に従い標記化合
物を調製した。
【０３９０】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.77 (s, 1H), 7.64 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 7.4
0 (m, 1H), 7.22 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.10 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.82 (d,
1H, J = 15.3 Hz), 6.76 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 6.70 (t, 1H, J = 2.0 Hz), 6.
59 (dd, 1H, J = 2.4, 8.1 Hz), 3.61-3.79 (m, 6H), 3.51-3.54 (m, 2H), 3.28
(m, 4H), 2.14 (s, 3H), 2.01 (m, 4H). MS (ESI) m/z 504. 実施例237 （3-ブロモフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボエトキシ ピロリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３９１】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 8.40 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 7.75 (m, 1H), 7.45
(m, 1H), 7.48-7.56 (m, 2H), 7.38 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 7.00 (br, 1H), 6.
87 (d, 1H, J = 9.5 Hz), 4.16 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 3.99 (br, 2H), 3.70 (b
r, 1H), 3.30 (br, 1H), 3.00 (br, 1H), 2.55 (s, 1H), 2.10 (m, 1H), 1.89 (
br, 1H), 1.85 (br, 1H), 1.27 (t, 3H, J = 7.0 Hz). MS (ESI) m/z 519, 521.
元素分析 C23H23BrN2O5S・0.19 H2Oとして 計算値: C, 52.84; H, 4.51; N, 5.
36. 実測値: C, 52.85; H, 4.55; N, 5.28. 実施例238 （3-ブロモフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボエトキシ ピロリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３９２】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 8.41 (s, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.62-7.67 (m, 2H
), 7.53 (m, 1H), 7.48 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.38 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 6.9
8 (br, 1H), 6.88 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 4.18 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 3.64-3.7
8 (br, 4H), 3.55 (br, 4H), 1.29 (t, 3H, J = 7.0 Hz). MS (ESI) m/z 520, 5
22. 実施例239 （2-（ヒドロキシメチル）-ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセ チルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 5-ヨードインドールを2-ヒドロキシメチル-6-ブロモベンゾジオキサンおよび2
-ヒドロキシメチル-7ブロモベンゾジオキサンの混合物で置き換え、実施例85に
記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０３９３】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz, 位置異性体3:2の混合物) d 2.15 (s, 3H), 3.46-3.
83 (m, 8H), 3.83-4.01 (m, 2H), 4.10-4.42 (m, 4H), 6.75 (d, J = 8.4 Hz, 1
H), 6.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), [合計で6.95 (d), 6.98 (d), J = 4.8 Hz, 1H
], [合計で7.04 (t), 7.07 (t), J = 1.5 Hz, 1H], [合計で7.10 (d), 7.11 (d)
, J = 2.4 Hz, 1H], 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.58 (d, J =
15.6 Hz, 1H). m/z 489においてMS (APCI+) (M+H)+. 実施例240 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3- （ピロリジン-2-オン-1-イル）プロパ-1-イルアミノ)カルボニル) エテニル)フェニル]スルフィド 1-アセチルピペラジンを3-アミノプロピル-1-ピロリジン-2-オンで置き換え、
実施例233に記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０３９４】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.69-1.80 (m, 2H), 2.08 (p, J = 7.5 Hz, 2H),
2.44 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.27-3.48 (m, 6H), 4.24-4.34 (m, 4H), 6.44 (d
, J = 15.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H),
7.01 (dd, J = 2.7, 8.4 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H),
7.40 (dd, J = 2.1, 8.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.75 (d, J =
2.1 Hz, 1H). m/z 507においてMS (ESI+) (M+H)+. 実施例241 （3-（ジメチルアミノメチル）インドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アエチ ルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例186でのインドールを実施例85でのインドールで置き換え、実施例217に
記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０３９５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.15 (s, 3H), 2.54 (s, 6H), 3.47-3.85 (m, 8H
), 4.05 (s, 2H), 6.56 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.
09 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 1.5, 8.7 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.7
Hz, 1H), 7.52 (s, 2H), 7.56 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 9.27 (s
, 1H). m/z 497, 499においてMS (ESI+) (M+H)+. 元素分析 C26H29ClN4O2S・0.46
TFA・1.72 MeOHとして 計算値: C, 56.89; H, 6.06; N, 9.27. 実測値: C, 56.
83; H, 6.15; N, 9.46. 実施例242 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボエトキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド エチルニペコテートをエチルピペコリネートで置き換え、実施例225に記載さ
れた手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０３９６】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.18 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.28 (t, J = 7.35
Hz, 3H), 1.34-1.62 (m, 2H), 1.62-1.84 (m, 3H), 2.32 (br d, J = 13.2 Hz,
1H), 3.33-3.54 (m, 1H), 3.45 (セプテット, J = 6.9 Hz, 1H), 3.99 (br d, J
= 13.2 Hz, 1H), 4.21 (q, J = 7.35 Hz, 2H), 5.46 (br s, 1H), 6.69 (d, J
= 8.7 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.25-7.34 (m, 1H), 7.42 (d, J
= 8.7 Hz, 1H), 7.46-7.60 (m, 3H), 7.58 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H
). m/z 483においてMS (ESI+) (M+H)+ . 実施例243 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例225からのエチルエステルを実施例242からのエチルエステルで置き換え
、実施例226に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を
得た。
【０３９７】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.18 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.40-1.89 (m, 5H),
2.34 (br d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.31-3.51 (m, 1H), 3.44 (セプテット, J =
6.9 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 5.42 (br s, 1H), 6.70 (d, J = 7.
8 Hz, 1H), 6.99 (br d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.29 (td, J = 2.7, 6.9 Hz, 1H),
7.41 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.45-7.58 (m, 3H), 7.64 (d, J = 15.6 Hz, 1H),
8.43 (s, 1H). m/z 455においてMS (ESI+) (M+H)+. 元素分析 C24H26N2O5S・0.0
8 H2Oとして 計算値: C, 63.22; H, 5.78; N, 6.14. 実測値: C, 63.21; H, 5.
65; N, 6.00. 実施例244 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボエトキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド エチルニペコペートをエチルイソニペコテートで置き換え、実施例225に記載
された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０３９８】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.18 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.27 (t, J = 7.5 H
z, 3H), 1.64-1.86 (m, 2H), 1.94-2.09 (m, 2H), 2.90-3.15 (m, 1H), 3.15-3.
39 (m, 1H), 3.44 (セプテット, J = 6.9 Hz, 1H), 3.95-4.14 (m, 1H), 4.16 (
q, J = 7.5 Hz, 2H), 4.40-4.63 (m, 1H), 6.69 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.98 (d
, J = 15.6 Hz, 1H), 7.29 (td, J = 2.7, 6.9 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz,
1H), 7.46-7.60 (m, 3H), 7.58 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H). m/z 48
3においてMS (ESI+) (M+H)+ . 実施例245 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボキシピペ リジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例225からのエチルエステルを実施例244からのエチルエステルで置き換え
、実施例226に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を
得た。
【０３９９】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.18 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.65-1.89 (m, 2H),
1.97-2.14 (m, 2H), 2.59-2.74 (m, 1H), 2.93-3.20 (m, 1H), 3.20-3.42 (m,
1H), 3.44 (セプテット, J = 6.9 Hz, 1H), 3.97-4.18 (m, 1H), 4.40-4.65 (m,
1H), 6.70 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.30 (td, J =
2.7, 6.9 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.46-7.65 (m, 3H), 7.60 (d,
J = 15.6 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H). m/z 455においてMS (ESI+) (M+H)+. 実施例246 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((（4-p-トルエン スルフォニルアミノカルボニル）ピペリジン-1-イル）カルボニル） エテニル)フェニル]スルフィド 実施例226での酸を実施例245での酸で置き換え、実施例229に記載された手法
によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０４００】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.18-1.39 (m, 2H
), 1.67-1.79 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.60-2.75 (m, 1H), 2.96-3.14 (m, 1H)
, 3.26-3.42 (m, 1H), 3.34 (セプテット, J = 6.9 Hz, 1H), 4.10-4.42 (m, 2H
), 6.62 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.32-7.43 (m, 4H), 7.45 (d, J = 15.6 Hz, 1H
), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.4
Hz, 2H), 7.87 (dd, J = 2.7, 8.4 Hz, 1H), 8.60 (d, J = 2.7 Hz, 1H). m/z 6
06においてMS (ESI+) (M+H)+. 元素分析 C31H33N3O6S2・0.26H2Oとして 計算値:
C, 60.80; H, 5.52; N, 6.86. 実測値: C, 60.85; H, 5.84; N, 6.61. 実施例247 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキシ-4-ヒドロキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従って調製し、黄色固体を得た。
【０４０１】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 1.53-1.70 (br m,
2H); 2.92-3.52 (br m, 1H); 3.30-3.40 (m, 1H); 3.98-4.44 (br m, 4H); 4.9
0-5.20 (br m, 1H); 6.63 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.34-7.62 (m, 6H); 7.87-7.9
4 (br m, 1H); 8.58-8.64 (br m, 1H). m/z 471においてMS (APCI) (M+H)+. 元
素分析 C24H26N2S1O6として 計算値: C, 61.26; H, 5.57; N, 5.95. 実測値: C
, 61.05; H, 5.85; N, 5.73. 実施例248 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-カルボエト キシピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド N-（3’-アミノプロピル）-2-ピロリジノンをエチルニペコテートで置き換え
、実施例240に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい白色救出性
固体を得た。
【０４０２】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.54 (m, 1H), 1.65
-1.80 (m, 2H), 2.10 (m, 1H), 2.54 (m, 1H), 2.92-3.40 (m, 2H), 3.60-4.10
(m, 2H), 4.14 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.25-4.32 (m, 4H), 6.91 (d, J = 7.5 H
z, 1H), 7.00 (dd, J = 2.0, 15.0 Hz, 3H), 7.05 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.40
(d, J = 8.0, 1H), 7.56 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H). MS (CI/NH3) m
/z 522 (M+H)+. 元素分析 C26H26F3NO5Sとして 計算値: C, 59.88; H, 5.02; N
, 2.69. 実測値: C, 59.92; H, 5.39; N, 2.56. 実施例249 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボエト キシピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド N-（3’-アミノプロピル）-2-ピロリジノンをエチルピペコリネートで置き換
え、実施例240に記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０４０３】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.28 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.35-1.54 (m, 2H),
1.64-1.82 (m, 3H), 2.30 (m, 1H), 3.40 (m, 1H), 4.00 (m, 1H), 4.22 (q, J
= 7.0 Hz, 2H), 4.26-4.34 (m, 4H), 5.48 (m, 1H), 6.91 (d, J = 8.5 Hz, 1H
), 6.98 (m, 1H), 7.02 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 2.0 Hz, 1H
), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H). MS
(CI/NH3) m/z 522 (M+H)+. 元素分析 C26H26F3NO5Sとして 計算値: C, 59.88;
H, 5.02; N, 2.69. 実測値; C, 60.25; H, 5.12; N, 2.55. 実施例250 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 塩基性条件下（水性NaOH／EtOH）での実施例198の加水分解によって標記化合
物を調製し、逆相HPLCによって精製した。
【０４０４】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.44 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 2.04 (m, 2H),
2.82 (m, 1H), 4.02-4.20 (m, 2H), 4.20-4.35 (m, 4H), 6.90 (d, J = 8.0 Hz,
1H), 6.97 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 1H), 7.10 (d,
J = 2.0 Hz, 1H), 7.15 (br, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.60 (br, 1H), 8.40 (s, 1
H). MS (ESI) m/z 469 (M-1)-. 実施例251 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-カルボキシ ピロリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０４０５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.75 (s, 1H), 7.60 (d, 1H, J = 15.0 Hz), 7.4
0 (br, 1H), 7.06 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 6.96-7.02 (m, 3H), 6.90 (d, 1H, J
= 8.5 Hz), 4.30 (m, 5H), 3.99 (br, 2H), 3.29 (br, 2H), 2.60 (br, 2H), 1.
85 (br, 2H). MS (ESI) m/z -492. 実施例252 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-カルボエト キシピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド N-(3'-アミノプロピル)-2-ピロリジノンをエチルイソニペコテートで置き換え
、実施例240に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい白色粘着性
固体を得た。
【０４０６】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.68-1.80 (m, 2H),
1.98-2.10 (m, 2H), 2.54-2.70 (m, 2H), 3.00-3.30 (br, 2H), 4.15 (m, 3H),
4.26-4.34 (m, 4H), 6.90 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.00 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz,
2H), 7.06 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.50 (br, 1H), 7.75 (s, 1H
). MS (CI/NH3) m/z 522 (M+H)+. 元素分析 C24H22F3NO5S・0.1 H2Oとして 計算
値: C, 58.20; H, 4.52; N, 2.83. 実測値: C, 58.14; H, 4.69; N, 2.76. 実施例253 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボメトキシ
-4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル) フェニル]スルフィド N-(3'-アミノプロピル)-2-ピロリジノンをエチル1-Boc-3-カルボメトキシピペ
ラジンで置き換え、実施例240に記載された手法によって標記化合物を調製し、
明るい白色固体を得た。
【０４０７】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.46 (s, 9H), 2.90-3.00 (m, 2H), 3.08-3.20 (
m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.90 (m, 1H), 4.25-4.34 (m, 4H), 4.58-4.66 (m, 2H)
, 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.98 (m, 1H), 7.02 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 2H)
, 7.06 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.62 (br, 1H), 7.76 (s, 1H). M
S (APCI) m/z 609 (M+H)+. 元素分析 C29H31F3N2O7Sとして 計算値: C, 57.23;
H, 5.13; N, 4.60. 実測値: C, 57.09; H, 5.25; N, 4.37. 実施例254 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2- カルボメトキシ-4-メトキシカルボニルピペラジン-1-イル）カルボニル） エテニル)フェニル]スルフィド 実施例255の化合物をCH2Cl2中のクロロギ酸メチルおよびピリジンで室温にて
処理することによって、標記化合物を調製し、白色泡体を得た。
【０４０８】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 3.00 (m, 1H), 3.18 (m, 1H), 3.60 (m, 1H), 3.
72 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.90 (m, 1H), 4.10 (br, 1H), 4.28-4.34 (m, 4H)
, 4.64 (m, 1H), 5.32 (m, 1H), 6.85 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.
0 Hz, 1H), 6.98 (m, 1H), 7.02 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.
0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.77 (s,
1H). MS (CI/NH3) m/z 567 (M+H)+. 元素分析 C26H25F3N2O7Sとして 計算値:
C, 55.12; H, 4.45; N, 4.94. 実測値: C, 55.18; H, 4.70; N, 4.68. 実施例255 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボ メトキシピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 化合物253のCH2Cl2中のTFAでの脱保護によって、標記化合物を調製した。
【０４０９】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.90 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 3.
68 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 4.00 (m, 1H), 4.25-4.34 (m, 4H), 4.70 (br, 1H)
, 5.46 (m, 1H), 6.84 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.9
6-7.04 (m, 2H), 7.06 (m, 1H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 15.
5 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H). MS (CI/NH3) m/z 509 (M+H)+. 元素分析 C24H23F3N2 O5S・1.55 H2Oとして 計算値: C, 53.74; H, 4.90; N, 5.22. 実測値: C, 54.04
; H, 4.59; N, 4.82. 実施例256 （2-メチル-3-（カルボエトキシメチル）インドール-5-イル)[2- トリフルオロメチル-4-(E-((molホリン-1-イル）カルボニル） エテニル)フェニル]スルフィド 実施例256Ａ （4-ブロモフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((モルホリン -1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 2-ブロモチオフェノールを4-ブロモチオフェノールで置き換え，かつ3,4-ジク
ロロベンズアルデヒドを4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンズアルデヒドで
置き換え、実施例12に記載された手法によって該ブロミドを調製した。
【０４１０】 実施例256Ｂ （4-ヒドラジノフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((モルホリン-1-イル）
カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド、ベンゾフェノンヒドラゾン Pd(OAc)2(9.5mg，0.04mmol)、BINAP（40mg，0.06mmol)およびベンゾフェノン
ヒドロゾン(437mg，2.12mmol)を含む10mlのトルエン中の前記ブロミド(1.0g，2.
12mmol)の撹拌溶液にNaOt-Bu（285mg，2.97mmol)を添加した。 反応混合物に２
分間窒素を通気し、しかる後、それを80℃にて4時間加熱した。 次いで、反応
混合物を雰囲気温度まで冷却した。 次いで、エーテルを添加し、混合物をセラ
イトを通して濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。 濾液を真空中で濃縮し、
10-30% EtOAc（ヘキサンで溶出するSiO2フラッシュカランクロマトグラフィーで
残渣を精製して170mg（13%）の標記化合物を明るい茶色の泡状固体として得た。
【０４１１】 実施例256Ｃ （2-メチル-3-（カルボエトキシメチル）インドール-5-イル)[2-トリフルオロ
メチル-4-(E-((molホリン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル］スルフ ィド ２mlのエタノール中のヒドロゾン（90mg，0.15mmol)の撹拌溶液にベブリン酸
（24ml，23mmol)およびp-TsOH（146mg，0.75mmol)を添加した。 次いで、混合
物を２日間還流した。 雰囲気温度まで冷却した後、反応混合物をEtOAcおよび
飽和NaHCO3の間に分配した。 次いで、有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾
燥し、真空中で濃縮した。ついで、残渣を実施例38Bに記載したごとく、Gilson
分取用HPLCで精製して6.0mg（７％）の標記化合物を得た。 明るい茶色固体。
【０４１２】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.20 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.55
-3.83 (br m, 8H), 3.67 (s, 2H), 4.12 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 1
5.3 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.23-7.31 (m, 2H), 7.34 (d, J = 8
.4 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.04
(s, 1H). m/z 533においてMS (ESI+) (M+H)+. 実施例257 （1-（2-メトキシエチル）インドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド t-ブチルブロモアセテートをブロモエチルメチルエーテルで置き換え、実施例
232に記載された手法によって標記化合物を調製した。 白色固体。
【０４１３】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.14 (s, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.46-3.56 (m, 2H
), 3.56-3.80 (m, 6H), 3.75 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.33 (t, J = 5.6 Hz, 2H)
, 6.54 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 15.3
Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 2.1, 11.7 Hz, 1H), 7.26 (重複 d, 1H), 7.36 (dd, J
= 2.1, 8.7 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 2.1 Hz, 1H),
7.56 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 1.5 Hz, 1H). m/z 498, 500におい
てMS (ESI-) (M+H)+. 実施例258 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-アセトキシメチル-4-ヒドロ キシピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従って調製し、黄色固体を得た。
【０４１４】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 7.0 Hz, 6H); 1.51-1.90 (br m,
2H); 1.92-2.06 (m, 3H); 2.50-3.21 (br m, 2H); 3.30-3.40 (m, 1H); 3.40-4
.44 (br m, 5H); 4.88-4.97 (br m, 1H); 6.63 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.31-7.6
2 (m, 6H); 7.87-7.94 (br m, 1H); 8.58-8.64 (br m, 1H). m/z 499においてMS
(APCI) (M+H)+. 元素分析 C26H30N2S1O6・0.29H2Oとして 計算値: C, 61.98; H
, 6.21; N, 5.56. 実測値: C, 62.00; H, 6.35; N, 5.55. 実施例259 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-（ジメチルアミノカルボニル） -4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル］スルフ ィド 実施例71の手法に従って調製し、黄色固体を得た。
【０４１５】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 1.54-1.75 (br m,
2H); 2.81, 2.82 (br s, br s, 3H); 3.00, 3.04 (br s, br s, 3H); 2.75-3.6
0(br m, 3H); 3.30-3.40 (m, 1H); 3.90-4.28 (br m, 2H); 4.95-5.28 (br m, 1
H); 6.61-6.66 (m, 1H); 7.34-7.62 (m, 6H); 7.87-7.94 (br m, 1H); 8.58-8.6
3 (br m, 1H). m/z 498においてMS (ESI) (M+H)+. 元素分析 C26H31N3S1O5・0.34
H2Oとして 計算値: C, 61.99; H, 6.34; N, 8.34. 実測値: C, 61.96; H, 6.37
; N, 8.56. 実施例260 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-シアノ モルフォリン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従って調製し、黄色固体を得た。
【０４１６】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 3.30-3.40 (m, 1H
); 3.30-4.16 (br m, 5H); 4.20-4.29 (br m, 1H); 5.07 (t, J = 3.5 Hz, 1H);
6.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H); 7.32-7.44 (m, 2H); 7.54-7.62 (m, 4H); 7.91 (d
d, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H); 8.67 (d, J = 2.0 Hz, 1H). m/z 438においてMS (AP
CI) (M+H)+. 元素分析 C23H23N3S1O4・0.25C6H14として 計算値: C, 64.11; H,
5.82; N, 9.15. 実測値: C, 63.99; H, 6.00; N, 9.12. 実施例261 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボエトキシ モルフォリン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従って調製し、黄色固体を得た。
【０４１７】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 7.0 Hz, 6H); 1.12-1.27 (m, 3H
); 3.30-3.40 (m, 1H); 3.15-4.33 (br m, 9H); 6.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.
32-7.42 (m, 2H); 7.50-7.62 (m, 4H); 7.88-7.96 (br m, 1H); 8.65 (br s, 1H
). m/z 485においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C25H28N2S1O6として 計算値:
C, 61.97; H, 5.82; N, 5.78. 実測値: C, 61.83; H, 6.07; N, 5.74. 実施例262 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-（テトラゾール-5-イル） モルフォリン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例260の化合物（160mg，0.336mmol)、アジ化ナトリウム（56.6 mg，0.872
mmol）、N，Bu3SnClおよびTHFを反応チューブ中で混合し、窒素をフラッシュし
、一晩加熱還流した。 次いで、混合物を雰囲気温度まで冷却し、１Ｎ塩酸を添
加した。 混合物を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機物をMgSO4で乾燥し
た。混合物を短いシリカゲルプラグを通して濾過して96mg（56%収率）の所望の
物質を得た。
【０４１８】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 2.96-4.62 (br m,
7H); 4.77 (dd, J = 10.5, 2.7 Hz, 1H); 6.58-6.67 (m, 1H); 7.32-7.62 (m,
6H); 7.92 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H); 8.62-8.67 (br m, 1H). m/z 481におい
てMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C23H24N6S1O4・1.2H2Oとして 計算値: C, 54.93
; H, 5.31; N, 16.71. 実測値: C, 54.97; H, 5.12; N, 16.50. 実施例263 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-カルボキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 塩基性条件下（水性NaOH/EtOH）での実施例252の化合物の加水分解によって標
記化合物を調製し、白色固体を得た。 融点88℃（分解）。
【０４１９】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.40 (m, 2H), 1.98 (m, 2H), 2.95 (m, 1H),
3.15 (m, 1H), 3.45 (m, 1H), 4.20 (m, 2H), 4.35 (m, 4H), 7.00 (m, 4H), 7.
20 (m, 2H), 7.90 (m, 1H), 8.20 (m, 1H), 12.30 (s, 1H). MS (APCI) m/z 494
(M+H)+. 元素分析 C24H22F3NO5S・0.1 H2Oとして 計算値: C, 58.20; H, 4.52;
N, 2.83. 実測値: C, 58.14; H, 4.69; N, 2.76. 実施例264 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 塩基性条件下（水性NaOH/EtOH）での実施例249の化合物の加水分解によって標
記化合物を調製し、白色固体を得た。 融点90℃（分解）。
【０４２０】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.15-1.50 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 2.16
(m, 1H), 2.56 (m, 1H), 3.15 (m, 1H), 4.30 (s, 4H), 4.32 (m, 1H), 5.20 (
m, 1H), 7.02 (m, 4H), 7.30-7.52 (m, 2H), 7.84 (m, 1H), 8.15 (s, 1H). MS
(APCI) m/z 494 (M+H)+. 元素分析 C24H22F3NO5・0.3H2Oとして 計算値: C, 57.
78; H, 4.57; N, 2.81. 実測値: C, 57.87; H, 4.57; N, 2.76. 実施例265 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-カルボメト キシピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０４２１】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.76 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J = 15.0 Hz), 7.4
0 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.06 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 6.98-7.04 (m, 2H), 6.91
(d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.84 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 4.31 (m, 4H), 4.18 (q,
2H, J = 7.1 Hz), 3.68 (br, 4H), 3.54 (br s, 4H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz
). MS (ESI) m/z 523, 545, 1045, 1068. 実施例266 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3- アザ-6,9-ジオキサスピロ［5.4］デカン-1-イル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィド 実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０４２２】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 8.13 (s, 1H), 7.84 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.
48 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 7.38 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 6.98-7.06 (m, 4H), 4
.30 (m, 4H), 3.92 (s, 4H), 3.74 (br, 2H), 2.62 (br, 2H), 1.63 (br, 4H).
MS (ESI) m/z 508, 1015. 実施例267 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロ-4-(E-((4-（ベンズ イミダゾロン-1-イル）ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィド 実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０４２３】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 8.32 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.66 (d, 1H, J =
15.4 Hz), 7.44 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.0-7.12 (m, 6H), 6.94 (d, 1H, J =
9.9 Hz), 6.90 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 4.98 (m, 1H), 4.59 (m, 1H), 4.20 (m,
5H), 3.31 (br, 1H), 2.83 (br, 1H), 2.40 (m, 2H), 1.98 (m, 2H). MS (ESI)
m/z 582, 604, 1163, 1185. 実施例268 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4- （メチルアミノカルボニル）ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィド 実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０４２４】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d (7.75 s, 1H), 7.67 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 7.4
0 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.06 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 6.96-7.02 (m, 2H), 6.90
(d, 1H, J = 8.2 Hz), 4.28 (m, 4H), 3.95 (br, 2H), 3.50 (m, 1H), 2.82 (s
, 3H), 2.40 (m, 1H), 2.15 (br, 1H), 1.88 (br, 1H), 1.73 (br, 2H). MS (ES
I) m/z 507, 529, 1035. 実施例269 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3- カルボメトキシ-4-メトキシカルボニルピペラジン-１-イル）カルボニル） エテニル)フェニル]スルフィド N-(3'-アミノプロピル）-2-ピロリジンを2-カルボメトキシ-1-メトキシカルボ
ニルピペラジンで置き換え、実施例240に記載された手法によって標記化合物を
調製し、明るい黄色固体を得た。 融点56℃（分解）。
【０４２５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.70-3.50 (br, 4H), 3.70 (s, 3H), 3.76 (d, J
= 9.0 Hz, 3H), 4.00 (m, 1H), 4.20 (m, 4H), 4.50-5.00 (br, 2H), 6.91 (d,
J = 8.5 Hz, 1H), 6.92-7.02 (m, 2H), 7.07 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.25 (m,
1H), 7.40 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.72 (s, 1H). MS (APCI) m/z 567 (M+H)+.
元素分析 C26H25F3N2O7Sとして 計算値: C, 55.12; H, 4.45; N, 4.94. 実測
値: C, 55.33; H, 4.74; N, 4.76. 実施例270 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキシモル フォリン-１-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従って調製し、黄色固体を得た。
【０４２６】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 3.08-4.33 (br m,
7H); 3.30-3.40 (m, 1H); 6.58-6.68 (m, 1H); 7.32-7.66 (m, 6H); 7.87-7.94
(m, 1H); m/z 457において8.53-8.65 (m, 1H. MS (APCI) (M+H)+. 元素分析
C23H24N2S1O6として 計算値: C, 60.51; H, 5.30; N, 6.14. 実測値: C, 60.33
; H, 5.54; N, 5.80. 実施例271 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2- カルボキシ-4-メトキシカルボニルピペラジン-1-イル）カルボニル） エテニル)フェニル]スルフィド 室温にて実施例255の化合物をCH2Cl2中のクロロギ酸メチルおよびピリジンで
処理し、続いて塩基性条件下（水性NaOH／EtOH）で加水分解することによって標
記化合物を調製し、白色固体を得た。 融点102℃（分解）。
【０４２７】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 2.85 (m, 1H), 3.02 (m, 1H), 3.20 (m, 1H),
3.40 (m, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.88 (m, 1H), 4.29 (s, 4H), 4.35 (m, 1H), 5.
15 (m, 1H), 6.90-7.10 (m, 3H), 7.30 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 1
5.0 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.15 (m, 1H). MS (
ESI) m/z 553 (M+H)+. 元素分析 C25H23F3N2O7S・0.25H2Oとして 計算値: C, 53
.91; H, 4.25; N, 5.03. 実測値: C, 53.91; H, 4.35; N, 5.05. 実施例272 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((モル フォリン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０４２８】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.76 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 7.4
0 (dd, 1H, J = 1.8, 8.2 Hz), 7.04 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 6.98-7.03 (m, 2H)
, 6.91 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.81 (d, 1H, J = 15.3 Hz), 4.30 (m, 4H), 3.6
5-3.74 (br m, 8H). MS (ESI) m/z 452, 474, 925 実施例273 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-（ピロリジン
-１-イル)ピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル］スルフィ ド 実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０４２９】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.75 (s, 1H), 7.65 (d, 1H, J = 15.3 Hz), 7.4
0 (dd, 1H, J = 1.4, 8.3 Hz), 7.06 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 6.98-7.02 (m, 2H)
, 6.90 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.85 (d, 1H, J = 15.3 Hz), 4.68 (m, 1H), 4.2
0 (m, 4H), 3.10 (m, 1H), 3.14 (m, 1H), 2.81 (s, 4H), 2.58 (br, 1H), 2.02
(s, 4H), 1.88 (s, 4H), 1.64 (m, 1H). MS (ESI) m/z 519, 1037. 実施例274 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-アザ-6,9-ジオキサスピロ ［5.4］デカン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０４３０】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 8.44 (s, 1H), 7.50-7.62 (m, 4H), 7.41 (d, 1H
, J = 8.0 Hz), 7.30 (m, 1H), 6.96 (br d, 1H, J = 15.6 Hz), 6.69 (d, 1H,
J = 9.4 Hz), 4.00 (s, 4H), 3.75 (br m, 4H), 3.44 (m, 1H), 1.75 (br s, 4H
), 1.18 (d, 6H, J = 7.0 Hz). MS (ESI) m/z 439, 937. 実施例275 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-（ジメチルアミノメチル） ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０４３１】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 8.40 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.50-7.58 (m, 4H),
7.42 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.30 (dd, 1H, J = 1.9, 7.0 Hz), 7.00 (d, 1H,
J = 15.4 Hz), 6.68 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 5.10 (br, 1H), 3.92 (br, 1H), 3.
44 (クインテット, 1H, J = 6.9 Hz), 3.20 (m, 1H), 2.26-2.50 (m, 7H), 1.62
-1.85 (m, 7H), 1.48 (m, 1H), 1.18 (d, 6H, J = 7.0 Hz). MS (ESI) m/z 468. 実施例276 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((ピペリジン-１- イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０４３２】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 8.44 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.66 (d, 1H, J = 1
6.2 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.47-7.51 (m, 3H), 7.30 (m, 2H), 6.72
(d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.37 (s, 1H), 3.48 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 2.63 (m,
1H), 1.81-1.89 (m, 2H), 1.62-1.77 (m, 4H), 1.19 (d, 6H, J = 7.0 Hz). MS
(ESI) m/z 426, 851. 実施例277 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3- カルボキシ-4-メトキシカルボニルピペラジン-１-イル）カルボニル） エテニル)フェニル]スルフィド 塩基性条件下（水性NaOH/EtOH）での実施例269の化合物の加水分解によって、
標記化合物を調製した。
【０４３３】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 2.60-3.30 (m, 3H), 3.40-3.50 (m, 1H), 3.62
(d, J = 12.0 Hz, 1H), 3.80 (m, 1H), 4.25-4.35 (m, 4H), 4.55 (m, 1H), 7.
00 (s, 2H), 7.00-7.06 (m, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.5 (m, 1H), 7.80 (m, 1H),
8.10 (m, 1H). MS (APCI) m/z 553 (M+H)+. 元素分析 C24H23F3N2O5・1.55H2Oと
して 計算値: C, 54.35; H, 4.20; N, 5.07. 実測値: C, 54.16; H, 4.19; N,
4.96. 実施例278 （2-（ジメチルアミノカルボニル）-ベンゾジオキサン-6-イル） ［2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル）カルボニル） エテニル)フェニル]スルフィド 5-ヨードインドールを2-N，N-ジメチルカルボキサミド-6-ブロモベンゼンジオ
キサンおよび3-N，N-ジメチルカルボキサミド-6-ブロモベンゼンジオキサンで置
き換え、実施例85に記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体を得
た。
【０４３４】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz, 位置異性体の混合物) d 1.93 (s, 3H), 2.15 (s, 6
H), 3.53 (br s, 2H), 3.59-3.90 (br m, 8H), 4.86-5.01 (m, 1H), 6.74-6.81
(m, 1H), 6.80 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.02 (d, C
DCl3, 1.8 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 7.16-7.25 (m, 1H), 7.
54 (s, 1H), 7.58 (d, J = 15.6 Hz, 1H). m/z 552, 554においてMS (ESI+) (M+
Na)+ . 実施例279 （2-（イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-（2-（メトキシ メチル）テトラゾール-5-イル）ピペリジン-１-イル）カルボニル） エテニル)フェニル]スルフィド エチルニペコテートを3-N-メトキシメチルテトラゾリルピペリジンで置き換え
、実施例225に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を
得た。
【０４３５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.19 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.62-1.80 (br m, 2
H), 1.80-2.20 (br m, 2H), 2.20-2.39 (br m, 2H), 3.12-3.38 (br m, 2H), 3.
46 (s, 3H), 4.11 (セプテット, J = 6.9 Hz, 1H), 4.17-4.34 (br m, 1H), 5.7
9 (s, 2H), 6.70 (br s, 1H), 7.05 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.8
Hz, 1H), 7.35-7.68 (m, 5H), 8.42 (br s, 1H). m/z 523においてMS (ESI+) (M
+Na)+. 実施例280 （2-（イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-（1-（メトキシ メチル）テトラゾール-5-イル）ピペリジン-１-イル）カルボニル） エテニル)フェニル]スルフィド 実施例279に記載された手法によって標記化合物を調製し、SiO2フラッシュカ
ラムクロマトグラフィーを通じて同反応混合物から分離して、明るい黄色固体を
得た。
【０４３６】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.19 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.62-1.80 (br m, 2
H), 1.80-2.20 (br m, 2H), 2.20-2.39 (br m, 2H), 3.12-3.38 (br m, 2H), 3.
46 (s, 3H), 4.11 (セプテット, J = 6.9 Hz, 1H), 4.17-4.34 (br m, 1H), 5.7
9 (s, 2H), 6.70 (br s, 1H), 7.05 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.8
Hz, 1H), 7.35-7.68 (m, 5H), 8.42 (br s, 1H). m/z 523においてMS (ESI+) (M
+Na)+ . 実施例281 （1-メチルインドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-（1-ピロリジン-2- オニル）プロピルアミノ)カルボニル)エテニル）フェニル］スルフィド 実施例281Ａ トリイソプロピルシリル（1-メチルインドール-5-イル）スルフィド シールしたチューブ中の５mlのベンゼン中の5-ブロモ-N-メチルインドール（3
00mg，1.43mmol)の撹拌溶液にPd(PPh3)4(82mg，0.072mmol)、続いてKSTIPS(326m
g，1.42mmol)を充填した。 混合物を窒素でフラッシュし、該チューブに蓋をし
、反応混合物を２時間還流した。 次いで、反応混合物を冷却し、Et2Oおよび水
の間に分配した。 有機層をブラインで洗浄し，Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮
した。 ５% EtOAc／ヘキサンで溶出するSiO2フラッシュカラムクロマトグラフ
ィーで残渣を精製して、400mg（88%）の標記化合物を無色油として得た。
【０４３７】 実施例281Ｂ 3-クロロ-4-((1-メチルインドール-5-イル）チオ）ベンズアルデヒド 雰囲気温度にて、3-クロロ-4-フルオロベンズアルデヒド（500mg，3.13mmol)
を含む５mlのDMF中のチオシリルエーテル（1.0g，3.13mmol)の撹拌溶液にCsF(5.
7mg，0.38mmol)を添加した。 混合物を一晩撹拌し、しかる後、それを水に注ぎ
、Et2O（２×25 ml)で抽出した。 合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し
、 Na2SO4、真空中で濃縮した。 ５〜10％ EtOAc／ヘキサンで溶出するSiO2フラッ
シュカラムクロマトグラフィーで精製して、650mg（71％）の標記化合物を白色
固体として得た。
【０４３８】 実施例281Ｃ （1-メチルインドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-（1-ピロリジン-2-オニル ） プロピルアミノ)カルボニル)エテニル）フェニル］スルフィド 安息香酸を前記アルデヒドから調製したシンナミン酸で置き換え、かつアンモ
ニウムを3-アミノプロピル-1-ピロリジン-2-オンで置き換え、実施例92に記載し
た手法によって標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０４３９】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.74 (br m, 2H), 2.07 (br m, 2H), 2.44 (br m
, 2H), 3.32 (br m, 2H), 3.40 (br m, 4H), 3.85 (s, 3H), 6.36 (d, J = 15.3
Hz, 1H), 7.14 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 1.5, 9.0 Hz, 1H), 7.41
(d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.89 (d, J = 1.5 Hz, 1H). m/z 468, 4
70においてMS (ESI+) (M+Na)+. 元素分析 C25H26ClN3O2S・1.37H2Oとして 計算
値: C, 60.95; H, 5.88; N, 8.53. 実測値: C, 60.97; H, 5.98; N, 8.46. 実施例282 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-（テトラゾール-5-イル） ピペリジンー1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例279での化合物（75mg，0.14mmol)を１mlの純物TFAに溶解させ、雰囲気
温度にて一晩放置した。 次いで、この試薬を真空中で除去し、残渣をベンゼン
にて２回蒸発させた。 実施例38Bに記載したごとく、Gilson分取用HPLCを用い
て粗生成物を精製して、標記化合物を明るい黄色固体（50mg，72%）として得た
。
【０４４０】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.17 (d, J = 6.5 Hz, 6H), 1.25-1.39 (m, 1H),
1.69-1.81 (m, 1H), 2.09 (br s, 1H), 2.14-2.30 (m, 1H), 2.57-2.71 (m, 1H
), 3.35-3.66 (m, 3H), 3.90-4.03 (m, 1H), 4.66-4.78 (m, 1H), 6.73 (d, J =
8.7 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 2.1, 6.9 Hz, 1H),
7.42 (dd, J = 2.1, 8.7 Hz, 1H), 7.47-7.57 (m, 3H), 7.76 (d, J = 15.3 Hz
, 1H), 8.46 (d, J = 2.1 Hz, 1H). m/z 479においてMS (ESI+) (M+Na)+. 元素
分析 C24H26N6O3S・0.28H2Oとして 計算値: C, 59.61; H, 5.54; N, 17.38. 実
測値: C, 59.71; H, 5.44; N, 16.99. 実施例283 （1-メチルインドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-カルボエト キシピペリジンー1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド アミノプロピルピロリジノンをエチルニペコテートで置き換え、実施例281Cに
記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０４４１】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.26 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.65-1.96 (m, 2H),
2.00-2.20 (m, 1H), 2.04 (s, 1H), 2.54 (br m, 1H), 3.12-3.34 (m, 1H), 3.
85 (s, 3H), 3.92-4.07 (m, 1H), 4.07-4.20 (m, 1H), 4.15 (q, J = 7.5 Hz, 2
H), 4.65-4.90 (m, 1H), 6.53 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 8.1 Hz, 1H
), 6.85 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 3.0
Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 1.5, 8.7 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.51
(s, 1H), 7.51 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.5 Hz, 1H). m/z 483,
485においてMS (ESI+) (M+H)+. 実施例284 （1-メチルインドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-カルボキシ ピペリジンー1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例137でのエチルエステルを実施例283でのエチルエステルで置き換え、か
つKOHをNaOHで置き換え、実施例155に記載された手法によって標記化合物を調製
し、白色固体を得た。
【０４４２】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.45-1.69 (m, 1H), 1.69-1.98 (m, 2H), 1.98-2
.22 (m, 1H), 2.51-2.70 (m, 1H), 3.05-3.47 (m, 1H), 3.80-4.20 (m, 2H), 3.
85 (s, 3H), 4.47-4.68 (m, 1H), 6.53 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 8.
1 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.14 (d,
J = 3.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.
51 (s, 1H), 7.52 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.89 (br s, 1H). m/z 453, 455にお
いてMS (ESI+) (M-H + H)+. 実施例285 （1-メチルインドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-カルボエト キシピペリジンー1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド アミノプロピルピロリジノンをエチルイソニペコテートに置き換え、そして、
実施例281Cに記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０４４３】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.26 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.64-1.83 (m, 2H),
1.88-2.08 (m, 2H), 2.48-2.67 (m, 1H), 2.86-3.40 (m, 2H), 3.85 (s, 3H),
3.89-4.24 (m, 1H), 4.15 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 4.24-4.65 (m, 1H), 6.53 (d,
J = 3.0 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7
.07 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 1.5, 9.
0 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.88 (d,
J = 1.5 Hz, 1H). m/z 483, 485においてMS (ESI+) (M+H)+. 実施例286 （1-メチルインドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-カルボキシ ピペリジンー1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例137でのエチルエステルを実施例285でのエチルエステルで置き換え、か
つKOHをNaOHで置き換え、実施例155に記載された手法によって標記化合物を調製
し、白色固体を得た。
【０４４４】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.60-1.90 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.57-2
.72 (m, 1H), 2.80-3.40 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.91-4.20 (m, 1H), 4.30-4.
68 (m, 1H), 6.53 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.80 (d,
J = 15.3 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7
.37 (dd, J = 1.5, 9.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7
.51 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.89 (br s, 1H). m/z 455, 457においてMS (ESI+)
(M+H)+. 元素分析 C24H23ClN2O3S・0.42H2Oとして 計算値: C, 62.32; H, 5.20
; N, 6.06. 実測値: C, 62.35; H, 5.30; N, 5.87. 実施例287 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-（１-メチルピロリジン -2-イル）エチルアミノ)カルボニル)エテニル）フェニル］スルフィド 実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０４４５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 8.44 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.56 (d, 1H, J = 3
.7 Hz), 7.50-7.58 (m, 3H), 7.43 (DD, 1H, J = 1.84, 8.4 Hz), 7.30 (dd, 1H
, J = 2.2, 6.8 Hz), 6.78 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.52 (d, 1H, 15.8 Hz), 3.6
3 (m, 2H), 3.42 (m, 3H), 3.00 (m, 1H), 3.78 (m, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.05
(m, 1H), 2.00 (m, 5H), 1.18 (d, 6H, J = 7.0 Hz). MS (ESI) m/z 454, 490. 実施例288 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-（ピロリジン-1-イル） ピペリジン-１-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０４４６】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 8.43 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.57 (d, 1H, J = 8
.5 Hz), 7.51-7.55 (m, 3H), 7.41 (dd, 1H, J = 1.84, 8.8 Hz), 7.31 (dd, 1H
, J = 2.4, 7.5 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 6.70 (d, 1H, J = 8.5 Hz),
4.70 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.44 (pent, 1H, J = 6.8 Hz), 3.16 (m, 1H),
2.80 (br, 4H), 2.55 (br, 1H), 2.03 (m, 4H), 1.90 (m, 4H), 1.65 (m, 1H),
1.18 (d, 6H, J = 7.0 Hz). MS (ESI) m/z 480, 959. 実施例289 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-スルフォピ ペリジン-１-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０４４７】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 8.63 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.92 (dd, 1H, J
= 1.8, 8.8 Hz), 7.60 (m, 3H), 7.47 (d, 1H, J = 14.2 Hz), 7.42 (d, 1H, J
= 14.2 Hz), 6.62 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 4.45 (m, 2H), 4.38 (m, 2H), 3.34 (
m, 1H), 3.00 (m, 2H), 2.70 (m, 1H), 2.60 (m, 2H), 1.14 (d, 6H, J = 6.9 H
z). MS (ESI) m/z 491, 981. 実施例290 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-ヒドロキシピペ リジン-１-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０４４８】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 8.43 (s, 1H), 7.50-7.62 (m, 4H), 7.41 (d, 1H
, J = 8.1 Hz), 6.97 (m, 1H), 6.69 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 3.85 (m, 2H), 3.6
5 (m, 1H), 3.50 (m, 3H), 1.93 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.18 (d, 6H, J = 6.
6 Hz). MS (ESI) m/z 427, 449, 853, 875. 実施例291 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3- ((エタンスルフォニルアミノ)カルボニル)ピペリジン-1-イル） カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例227に記載された手法によって、標記化合物を調製した。 生成物を逆
相HPLCによって精製した。
【０４４９】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.34 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.44 (t, J = 7.0 H
z, 3H), 1.95 (br, 1/2H), 2.20 (br, 1/2H), 2.68 (br, 1H), 3.14 (q, J = 7.
0 Hz, 2H), 3.45 (m, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.93 (m, 1H), 4.30 (m, 4H), 4.50-
4.60 (br, 2H), 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.98-7.04 (m, 3H), 7.06 (m, 1H)
, 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.75 (s, 1H). MS (APCI) m/z 58
5 (M+H)+. 実施例292 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3- ((p-トルエンスルフォニルアミノ)カルボニル)ピペリジン-1-イル） カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例229に記載されたのと同一の手法によって、標記化合物を調製した。
【０４５０】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.25 (m, 2H), 1.55 (m, 1H), 1.70-2.25 (br, 1
H), 2.41 (d, J = 13.0 Hz, 3H), 2.55 (br, 1H), 3.50-3.80 (br, 2H), 4.20-4
.35 (m, 4H), 4.68-4.75 (m, 2H), 6.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.00-7.10 (m,
2H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.91 (m, 1H). M
S (CI/NH3) m/z 647 (M+H)+. 元素分析 C31H29F3N2O6S2・0.5H2Oとして 計算値:
C, 56.78; H, 4.61; N, 4.72. 実測値: C, 56.86; H, 4.69; N, 4.35. 実施例293 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4- ((エタンスルフォニルアミノ)カルボニル)ピペリジン-1-イル）カルボ ニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例227に記載された方法によって、標記化合物を調製し、白色泡体を得た
。
【０４５１】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.35-1.40 (m, 2H), 1.44 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.76 (m, 1H), 2.0 (m, 1H), 2.50-3.20 (br, 1H), 3.15 (q, J = 7.0 Hz, 2H)
, 3.40-3.55 (m, 2H), 4.25-4.32 (m, 4H), 4.52 (br, 2H), 6.90 (d, J = 8.0
Hz, 1H), 6.98-7.05 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 2.0 Hz, 1H),
7.40 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.75 (s, 1H), 8.22 (br, 1H). MS (APCI) m/z 5
85 (M+H)+. 元素分析 C26H27F3N2O6S2・0.8H2Oとして 計算値: C, 52.13; H, 4.
81; N, 4.68. 実測値: C, 52.14; H, 4.80; N, 4.66. 実施例294 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2- （テトラゾール-5-イル）モルフォリン-1-イル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィド 態様するニトリル（160mg，0.336mmol、実施例１の手法を介して調製）、アジ
化ナトリウム（56.6mg，0.872mmol)、n-Bu3SnClおよびTHFを反応チューブ中で混
合し、窒素をフラッシュし、一晩加熱還流した。 次いで、混合物を雰囲気温度
まで冷却し、１Ｎ塩酸を添加した。 混合物を酢酸エチルで３回抽出し、合わせ
た有機物をMgSO4で乾燥した。 短いシリカゲルプラグを通して混合物を濾過し
て96mg（56％収率）の所望の物質を得た。
【０４５２】 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz, 100°C) d 7.99 (d, 1H, J = 1.7 Hz), 7.79 (dd
, 1H, J = 2.0, 8.6 Hz), 7.50 (d, 1H, J = 15.3 Hz), 7.24 (d, 1H, J = 15.6
Hz), 7.14 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 6.96 (m, 1H), 6.94 (d, 1H, J = 2.1 Hz),
6.92 (m, 1H), 4.60 (dd, 1H, J = 3.0, 9.8 Hz), 4.50 (br d, 1H, J = 12.2 H
z), 4.26 (m, 5H), 4.17 (m, 1H), 4.00 (dt, 1H, J = 3.2, 11.6 Hz), 3.72 (t
d, 1H, J = 3.0, 11.0 Hz), 3.43 (br m, 1H), 3.29 (br m, 1H). MS (ESI) m/z
-518. 元素分析 C23H20F3N5O4S・1.83HOAcとして 計算値: C, 50.88; H, 4.38;
N, 11.13. 実測値: C, 50.61; H, 4.46; N, 11.4. 実施例295 （2-イソプロピルフェニル［2-ニトロ-4-(E-((2-ブチル，5-（テトラゾール -5-イル）モルフォリン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィ ド 実施例295Ａ 2-ブチル-5-シアノモルフォリン エタノールアミンを2-アミノヘキサノールで置き換え、実施例260Aに記載され
た手法によって標記化合物を調製した。
【０４５３】 実施例295Ｂ （2-イソプロピルフェニル［2-ニトロ-4-(E-((2-ブチル-5-シアノ モルフォリン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例260Aでのモルフォリンを実施例295Aの化合物で置き換え、実施例260Bに
記載された手法に従って標記化合物を調製した。
【０４５４】 実施例295Ｃ （2-イソプロピルフェニル［2-ニトロ-4-(E-((2-ブチル，5-（テトラゾール -5-イル）モルフォリン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル］スルフィ ド 実施例260からのニトリル化合物を実施例295Bの化合物で置き換え、実施例262
に記載された手法に従って標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０４５５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz, 3:2 ジアステレオマーの混合物 d 0.89 (t, J = 7.
5 Hz, 1H), 1.01 (br m, 1H), 1.19 (d, J = 6.5 Hz, 6H), 1.23-1.43 (m, 4H),
1.68-1.84 (m, 1H), 3.10-3.61 (m, 2H), 3.83-4.17 (m, 2H), 4.40-5.26 (m,
2H), 6.67-6.77 (m, 1H), [合計で6.91 (d), 7.02 (d), J = 15.3 Hz, 1H], 7.2
5-7.37 (m, 2H), 7.44-7.60 (m, 3H), [合計で7.67 (d), 7.79 (d), J = 15.3 H
z, 1H ], 8.43-8.50 (m, 1H). m/z 535においてMS (ESI+) (M-H)+. 実施例296 （2-（および3-）（ヒドロキシメチル）-ベンゾジオキサン-6-イル） ［2-ニトロ-4-(E-((2-アセチルピペラジン-１-イル）カルボニル） エテニル)フェニル]スルフィド 実施例296Ａ トリイソプロピルシリル（2-（および3-）ヒドロキシメチル ベンゾジオキサン-6-イル）スルフィド 5-ブロモ-N-メトルインドールを6-ブロモ-2-ヒドロキシメチルベンゼンジオキ
サンおよび6-ブロモ-3-ヒドロキシメチルベンゼンジオキサンの混合物で置き換
え、実施例281Aに記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０４５６】 実施例296Ｂ （2-（および3-）（ヒドロキシメチル）-ベンゾジオキサン-6-イル） ［2-ニトロ-4-(E-((2-アセチルピペラジン-1-イル）カルボニル） エテニル)フェニル]スルフィド 3-クロロ-4-フルオロベナズアルデヒドを4-クロロ-3-ニコチンアミドで置き換
え、実施例281Bに記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体
を得た。
【０４５７】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz, 3:2 ジアステレオマーの混合物) d [合計で2.11 (s
), 2.15 (s), 3H], 3.48-3.83 (m, 8H), 3.83-4.04 (m, 2H), 4.20 (dd, J = 8.
4, 11.4 Hz, 1H), 4.26-4.44 (m, 2H), 6.89 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 6.92 (s, 1
H), 6.97-7.11 (m, 1H), 7.04 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.1 Hz, 1
H), 7.46 (br d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 8.41 (d, J =
2.1 Hz, 1H). m/z 500においてMS (ESI+) (M+H)+. 実施例297 （2-（および3-）（ヒドロキシメチル）-ベンゾジオキサン-6-イル） ［2-ニトロ-4-(E-((3-（ピロリジン-3-オン-1-イル）プロパ -1-イルアミド）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド アセチルピペラジン4-クロロ-3-ニコチンアミドを3-アミノプロピル-1-ピロリ
ジン-3-オン-クロロ-3-ニコチンアミドで置き換え、実施例296Bに記載された手
法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０４５８】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz, 3:2 ジアステレオマーの混合物) d 1.75 (br m, 2H
), 2.08 (p, J = 7.5 Hz, 2H), 2.45 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.27-3.48 (m, 6H)
, 3.82-4.03 (m, 2H), 4.13-4.44 (m, 3H), 6.49 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 6.88
(d, J = 8.4 Hz, 1H), [合計で6.99 (d), 7.01 (d), J = 8.4 Hz, 1H], [合計で
7.06 (dd), 7.08 (dd), J = 1.5, 2.4 Hz, 1H ], [合計で7.13 (d), 7.14 (d),
J = 2.4 Hz, 1H], 7.17 (br s, 1H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.54 (d, J =
15.0 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 1.5 Hz, 1H). m/z 514においてMS (ESI+) (M+H)+ . 実施例298 （2-（および3-）（ヒドロキシメチル）-ベンゾジオキサン-6-イル） ［2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-（ピロリジン-2-オン-1-イル） プロパ-1-イルアミド）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 6-チオシリルインドールを実施例296Aでのチオシリルエーテルで置き換え、か
つ3-クロロ-4-フルオロベンズアルデヒドを4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベ
ンズアルデヒドで置き換え、実施例281に記載された手法に従って標記化合物を
調製し、白色固体を得た。
【０４５９】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz, 3:2 ジアステレオマーの混合物) d 1.75 (br m, 2H
), 2.09 (br m, 2H), 2.45 (br m, 2H), 3.25-3.60 (m, 6H), 3.80-4.43 (m, 5H
), 6.46 (d, J = 15.3 Hz, 1H), [合計で6.92 (d), 6.95 (d), J = 6.8 Hz, 1H]
, [合計で7.03 (d), 7.04 (d), J = 8.1 Hz, 1H], 7.06-7.10 (m, 1H), 7.13 (b
r s, 1H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.77 (s,
1H). m/z 537においてMS (ESI+) (M+H)+. 実施例299 （3-ヒドロキシメチル）-ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4- (E-((3-（ピロリジン-2-オン-1-イル）プロパ-1-イルアミド） カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例299Ａ 3-(ヒドロキシメチル)-6-ブロモ-ベンゾジオキサン 80℃にて、20mlのDMF中の5-ブロモサリチルアルデヒド（5.0g, 24.9mmol)、お
よびエピクロロヒドリン（5.6ml, 72.1mmol)の撹拌溶液にK2CO3を何回かゆっく
りと添加した。 次いで、混合物を90℃で３時間加熱した。 次いで、反応を停
止させ、水を添加し、ジエチルエーテルで抽出した。 有機抽出物を水、ブライ
ンで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮した。 15〜30％EtOAc／ヘキサン
で溶出させるSiO2フラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して
2.82 g(44％)の標記化合物を無色油として得た。
【０４６０】 35mlのCHCl3中の該アルデヒド（2.82g, 11mmol)の撹拌溶液にmCPBA（2.27g, 1
3mmol)を添加した。 混合物を雰囲気温度で30分間撹拌し、50℃で2時間加熱し
た。次いで、反応をNa2S2O3水溶液でクエンチし、Et2O（２×50ml)で抽出した。
【０４６１】 合わせた有機層をNaHCO3水溶液、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中
で濃縮して2.92gの粗生成物が得られ、これを精製することなく次の工程に進め
た。
【０４６２】 ５mlのTHF中の前記粗製ホルメート（2.92ｇ）の撹拌溶液に３Ｎ NaOH水溶液（
3.9ml, 11.7mmol)を添加した。 次いで、反応混合物を70℃で4時間加熱した。
次いで、反応混合物をEtOAcおよび水の間に分配した。 次いで、有機層をブラ
インで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮して2.50g（2工程で93％を超える
）の標記化合物を得た。
【０４６３】 実施例299Ｂ トリイソプロピル(3-(ヒドロキシメチル)-ベンゾジオキサン-6-イル)スルフィ ド 5-ブロモ-N-メチルインドールを実施例299Aからの該ブロミドで置き換え、実
施例281Aに記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０４６４】 実施例299Ｃ （3-ヒドロキシメチル）-ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4- (E-((3-（ピロリジン-2-オン-1-イル）プロパ-1-イルアミド） カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例296Aでのチオシリルエーテルの混合物を実施例299Bの化合物で置き換え
、実施例297に記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０４６５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.74 (br m, 2H), 2.08 (t, J = 7.5 Hz, 2H),
2.44 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.25-3.53 (m, 6H), 3.88 (dd, J = 4.8, 16.8 Hz,
1H), 3.97 (dd, J = 4.8, 16.8 Hz, 1H), 4.21 (dd, J = 3.1, 12.9 Hz, 1H),
4.26-4.36 (m, 1H), 4.40 (dd, J = 2.4, 12.9 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 15.3 Hz
, 1H), 6.88 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.07 (dd, J =
2.4, 8.7 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.20 (br s, 1H), 7.46 (dd,
J = 0.9, 8.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H). m/z 514に
おいてMS (ESI+) (M+H)+. C25H27N3O7S・0.82H2O: C, 56.83; H, 5.46; N, 7.95.
実測値: C, 56.84; H, 5.18; N, 7.74. 実施例300 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-カルボキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンズアルデヒドを3-クロロ-4-フルオロベ
ンズアルデヒドで置き換え、実施例263に記載された手法によって標記化合物を
調製し、白色固体を得た。
【０４６６】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.64-1.88 (br m, 2H), 1.95-2.09 (br m, 2H),
2.57-2.73 (m, 1H), 2.90-3.17 (m, 1H), 3.17-3.50 (m, 1H), 3.90-4.19 (m, 1
H), 4.25-4.36 (m, 4H), 4.39-4.66 (m, 1H), 6.75 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.84
(d, J = 15.3 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 2.4, 8.7
Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H
), 7.54 (d, J = 15.3 Hz, 1H). m/z 460, 462においてMS (ESI+) (M+H)+. 実施例301 （2-(および3-)(アミノメチル)-ベンゾジオキサン-6-イル） ［2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-(ピロリジン-2-オン-1-イル） プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 実施例301Ａ （2-（および3-)(メシルオキシメチル)-ベンゾジオキサン-6-イル） ［2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-(ピロリジン-2-オン-1-イル） プロパ-１-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド Et3N(104ml, 0.74mmol)を含む2 mlの塩化メチレン中の実施例298からのアルコ
ール（200mg, 0.37mmol)の撹拌溶液に塩化メタンスルホニル（35ml, 0.56mmol)
を滴下した。 次いで、混合物を雰囲気温度で1時間撹拌した。 次いで、反応
混合物を３Ｎ塩酸に注ぎ、EtOAc(２×10ml)で抽出した。 合わせた有機層をNaH
CO3、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮して275mgの粗生成物が
得られ、これを精製することなく次の工程に進めた。
【０４６７】 実施例301Ｂ （2-(および3-)(アジドメチル)-ベンゾジオキサン-6-イル)[2- トリフルオロメチル-4-(E-((3-(ピロリジン-2-オン-1-イル） プロパ-１-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド １mlのDMSO中のNaN3(44mg, 0.68mmol)の撹拌溶液に0.5mlのDMSO溶液中のメシ
レート（275mg）を添加した。 次いで、反応混合物を70℃で2時間加熱し、次い
で、室温まで冷却し、水を添加し、EtOAc(２×10ml)で抽出し、真空中で濃縮し
た。 ５〜10％ MeOH／ヘキサンで溶出するSiO2フラッシュカラムクロマトグラフィー
によって残渣を精製して35mg（２工程で17％）の標記化合物を、明るい茶色油と
して得た。
【０４６８】 実施例301Ｃ （2-（および3-)(アミノメチル)-ベンゾジオキサン-6-イル)[2- トリフルオロメチル-4-(E-((3-(ピロリジン-2-オン-1-イル） プロパ-１-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド １mlのTHF中のアジド（230mg, 0.41mmol)の撹拌溶液にPPh3(118mg, 0.45mmol)
、続いて一滴の水を添加した。 次いで、混合物を室温で1時間撹拌した。 次
いで、真空中で揮発性溶媒を除去し、実施例38Bに記載したごとく、Gilson分取
用HPLCを用いて粗生成物を精製して25mg(11％)の標記化合物を得た。 明るい茶 色油。
【０４６９】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz, 3:2 ジアステレオマーの混合物) d 1.74 (br m, 2H
), 1.96-2.16 (m, 2H), 2.35-2.50 (m, 2H), 3.23-3.47 (m, 6H), 3.92-4.63 (m
, 5H), 6.41-6.55 (m, 1H), 6.83-7.10 (m, 3H), 7.36-7.58 (m, 3H), 7.67-7.6
7 (m, 2H). m/z 536においてMS (ESI+) (M+H)+. 元素分析 C26H28F3N3O4S・0H2O
として 計算値: C, 58.31; H, 5.27; N, 7.85. 実測値: C, 58.34; H, 5.48; N
, 7.78. 実施例302 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-（メチルアミノカルボニル） モルフォリン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従って調製し、黄色固体を得た。
【０４７０】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 6H); 2.61 (d, J = 4.8
Hz, 3H); 3.14-4.62 (br m, 7H); 3.30-3.40 (m, 1H); 6.63 (d, J = 8.8 Hz,
1H); 7.32-7.62 (m, 6H); 7.80-7.97 (m, 2H); 8.66 (d, J = 1.5 Hz, 1H). m/z
470においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C24H27N3S1O5・0.8H2Oとして 計算値
: C, 59.58; H, 5.96; N, 8.68. 実測値: C, 59.57; H, 5.94; N, 8.72. 実施例303 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-（ヒドロキシ メチル)モルフォリン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従って調製し、黄色固体を得た。
【０４７１】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 2.70-3.51 (br m,
5H); 3.30-3.40 (m, 1H); 3.83-3.93 (m, 1H); 4.03-4.47 (br m, 2H); 4.74-4
.82 (m, 1H); 6.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.30-7.62 (m, 6H); 7.86-7.94 (m,
1H); 8.59-8.65 (m, 1H). m/z 443においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C23H26 N2S1O5として 計算値: C, 62.43; H, 5.92; N, 6.33. 実測値: C, 62.12; H, 6
.20; N, 6.06. 実施例304 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-（アセトキシメチル） モルフォリン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例71の手法に従って調製し、黄色固体を得た。
【０４７２】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 7.1 Hz, 6H); 2.04 (s, 3H);3.3
0-3.40 (m, 1H); 2.58-4.41 (br m, 9H); 6.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.30-7.6
2 (m, 6H); 7.90 (dd, J = 8.5, 1.8 Hz, 1H); 8.59-8.65 (m, 1H). m/z 485に
おいてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C25H28N2S1O6として 計算値: C, 61.97; H
, 5.82; N, 5.78. 実測値: C, 61.85; H, 5.84; N, 5.68. 実施例305 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-（アミノメチル) モルフォリン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従って調製し、黄色固体を得た。
【０４７３】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 7.0 Hz, 6H); 2.61 (d, J = 5.5
Hz, 2H); 2.49-3.60 (br m, 5H); 3.82-3.93 (m, 1H); 4.13-4.45 (m, 2H); 6.
64 (d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.32-7.62 (m, 6H); 7.88-7.95 (m, 1H); 8.59-8.67
(m, 1H). m/z 442においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C23H27N3S1O4・0.4H2Oと
して計算値: C, 61.55; H, 6.25; N, 9.36. 実測値: C, 61.60; H, 6.25; N, 9.
00. 実施例306 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-（アセタミド メチル)モルフォリン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従って調製し、黄色固体を得た。
【０４７４】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 1.82 (s, 3H); 2.
70-3.50 (br m, 7H); 3.85-3.94 (m, 1H); 4.13-4.40 (m, 2H); 6.64 (d, J = 8
.5 Hz, 1H); 7.32-7.62 (m, 6H); 7.88-8.06 (m, 1H); 8.59-8.67 (m, 1H). m/z
484においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C25H29N3S1O5・0.27H2Oとして 計算
値: C, 61.47; H, 6.10; N, 8.60. 実測値: C, 61.50; H, 6.34; N, 8.53. 実施例307 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-（ピロリジン-2-オン-1- イル）プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル）フェニル］スルフィド エチルイソニコペテートをN-（3'-アミノプロピル）-2-ピロリジノンで置き換
え、実施例300に記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０４７５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.75 (br s, 2H), 2.02-2.34 (m, 2H), 2.40-2.5
0 (m, 2H), 3.30-3.50 (m, 6H), 4.28-4.33 (m, 4H), 6.40 (br, 1H), 6.75 (d,
J = 8.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 1
H), 7.08 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.
50 (s, 1H). MS (ESI) m/z 473 (M+H)+. 元素分析 C24H25ClN2O4S・0.5H2Oとして
計算値: C, 59.81; H, 5.44; N, 5.81. 実測値: C, 59.76; H, 5.80; N, 5.43
. 実施例308 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-カルボエトキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド エチルイソニコペテートをエチルニペコテートで置き換え、実施例300に記載
された手法によって標記化合物を調製した。
【０４７６】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.25 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.60-1.90 (br, 2H)
, 2.10 (br, 1H), 2.52 (br, 1H), 3.00-3.50 (br, 2H), 3.80 (br, 1H), 4.10-
4.20 (m, 4H), 4.28-4.35 (m, 4H), 6.74 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.92 (d, J =
8.0 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7
.18 (m, 1H), 7.50-7.03 (m, 3H). MS (ESI) m/z 488 (M+H)+. 元素分析 C25H26 ClNO5SNa・0.5H2Oとして 計算値: C, 60.42; H, 5.48; N, 2.82. 実測値: C, 60
.61; H, 5.51; N, 2.42. 実施例309 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((2-カルボエトキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド エチルイソニコペテートをエチルピペコリネートで置き換え、実施例300に記
載された手法によって標記化合物を調製した。
【０４７７】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.30 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.30-1.50 (br, 3H)
, 1.55-1.85 (br, 3H), 2.30 (m, 1H), 4.00 (m, 1H), 4.20 (m, 2H), 4.30 (m,
4H), 5.44 (br, 1H), 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H),
7.00 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.10-7.20 (m,
2H), 7.22 (m, 1H), 7.50 (s, 1H). MS (ESI) m/z 488 (M+H)+. 元素分析 C25H 26 ClNO5Sとして 計算値: C, 61.53; H, 5.37; N, 2.87. 実測値: C, 61.86; H,
5.63; N, 2.56. 実施例310 （2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-［（モルフォリン -1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例310Ａ 2,3-ジクロロ-4-トリフルオロメタンスルホニルオキシ-ベンズアルデヒド 2,3-ジクロロ-4-ヒドロキシ-ベンズアルデヒド（9.10g, J. Med. Chem. 19(4)
, 534, 1994）を室温にて45mlのピリジンに溶解させた。 溶液を氷浴に入れ、
直ちに、15.63ｇのトリフルオロメタンスルホン酸無水物をゆっくりと添加した
。［注意：もしピリジン溶液をトリフルオロメタンスルホン酸無水物の添加前に
ゼロに冷却すると、アルデヒドが結晶化し、混合物は撹拌することができない］
。 添加が完了した後、暗色混合物を室温で１時間撹拌した。 次いで、それを
氷水、100mlの濃塩酸およびエーテルの撹拌混合物に注いだ。［注意：何もこの
混合物に溶解しない］。 エーテル層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶
媒を除去した。 暖かいヘプタンをこの残渣に添加し、いずれの不溶性物質も濾
過した。溶液を濃縮して8.75ｇ(57%収率）の生成物がオレンジ色油として得られ
、これは冷蔵すると固化した。
【０４７８】 実施例310Ｂ 2,3-ジクロロ-4-（2-メトキシフェニルチオ）-ベンズアルデヒド 2,3-ジクロロ-4-トリフルオロメタンスルホニル-ベンズアルデヒド（2.50ｇ）
を６mlのアセトニトリルに溶解させた。 2-メトキシベンゼンチオール（70％純
度物質の2.55ｇ、50％過剰）を添加した。 冷却しつつ、2.50ｇのジイソプロピ
ルエチルアミンをゆっくりと添加した。 溶液を氷浴から取り出し、その際に固
体が形成された。 溶液を50℃の水浴中で5分間加温した。 より多くのアセト
ニトリル（５ml)を添加し、混合物を氷浴中で冷却し、次いで、濾過して2.047g の生成物を得た。 融点137-139℃。
【０４７９】 実施例310Ｃ 2,3-ジクロロ-4-（2-メトキシフェニルチオ）-シンナミン酸 2,3-ジクロロ-4-（2-メトキシフェニルチオ）-ベンズアルデヒド（2.03 ｇ)、1
.44ｇのマロン酸、５mlのピリジン、および0.100ｇのピペリジンの混合物を115
℃まで1.5時間で加熱した。 混合物を冷却し、HClを添加した。 得られた固体
を濾過し、水で洗浄し、テトラヒドロフランに溶解させた。 この溶液を硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を除去し、エーテルを添加して1.733ｇの生成物を得た
。 融点187-188℃。
【０４８０】 実施例310Ｄ （2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-［（モルフォリン -1-イル）カルボニル］エテニル)フェニル]スルフィド 実施例310Cのシンナミンを置き換え、実施例１の手法に従って標記化合物を調
製し、白色固体を得た。 融点161-162℃。
【０４８１】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 3.83 (s, 3H), 6.55 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.70 (
ブロード d, J = 15 Hz, 1H), 6.99-7.05 (m, 2H), 7.26 (d, J = 9 Hz, 1H), 7
.43-7.50 (m, 2H), 8.07 (ブロード d, J = 15 Hz, 1H) 元素分析 C20H19Cl2NO3 Sとして 計算値: C, 56.61; H, 4.51; N, 3.30. 実測値: C, 56.75; H, 4.57;
N, 2.61. 実施例311 （2-メトキシフェニル［2,3-ジメチル-4-(E-［（モルフォリン -1-イル）カルボニル］エテニル)フェニル]スルフィド 実施例310の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０４８２】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.39 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.60-3.80 (m, 8H
), 3.90 (s, 3H), 6.69 (d, J = 15 Hz, 1H), 6.82-6.94 (m, 3H), 7.05 (d, J
= 9 Hz, 1H), 7.20-7.30 (m, 2H), 8.06 (d, J = 15 Hz, 1H). 元素分析 C22H25 NO3Sとして 計算値: C, 68.91; H, 6.57; N, 3.65. 実測値: C, 68.75; H, 6.6
7; N, 3.24. 実施例312 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((インドール -5-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０４８３】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 11.04 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 8.52 (d, 1H,
J = 1.5 Hz), 8.02 (s, 1H), 7.81 (dd, 1H, J = 1.8, 8.5 Hz), 7.53-6.63 (m
, 4H), 7.39 (m, 1H), 7.25-7.35 (m, 3H), 6.94 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 7.72
(d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.40 (m, 1H), 3.33 (m, 1H), 1.16 (d, 6H, J = 6.6 Hz
). MS (ESI) m/z 458, 480, 915. 元素分析 C26H23N3O3S・0.22H2Oとして 計算
値: C, 67.67; H, 5.12; N, 9.10. 実測値: C, 67.68; H, 5.19; N, 9.08. 実施例313 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-カルボキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 塩基性条件下（水性NaOH/EtOH）での実施例308の化合物の加水分解によって、
標記化合物を調製した。
【０４８４】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.10-1.40 (m, 2H), 1.60 (m, 1H), 1.76-1.96
(m, 3H), 2.88 (m, 1H), 3.98 (m, 1H), 3.98 (m, 1H), 4.30 (m, 4H), 6.72 (
d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.02 (m, 3H), 7.30 (m, 2H), 7.48 (m, 1H), 7.92 (m, 1
H). MS (ESI) m/z 458 (M+H)+. 元素分析 C23H21ClNO5SNaとして 計算値: C, 5
5.76, H, 4.58; N, 2.83. 実測値: C, 55.76; H, 4.78; N, 2.63. 実施例314 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-（テトラゾール-5-イル） ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例282に記載された手法に従って標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０４８５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.66-1.80 (m, 2H), 2.10-2.30 (m, 2H), 2.64 (
m, 1H), 3.55 (m, 2H), 3.98 (m, 1H), 4.25 (m, 1H), 4.30-4.36 (m, 4H), 6.7
2 (dd, J = 3.0, 12.0 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.03 (dd, d = 2.
0, 8.0 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.52
(s, 1H), 7.70 (d, J = 15.0 Hz, 1H). MS (ESI) m/z 484 (M+H)+. 元素分析 C 23 H22ClN5O3S・0.38H2Oとして 計算値: C, 56.28; H, 4.67; N, 14.27. 実測値:
C, 56.46; H, 4.58; N, 13.94. 実施例315 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-（tert-ブトキシカルボニル ) ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド エチルイソニペコテートを1-Boc-ピペラジンで置き換え、実施例300に記載さ
れた手法に従って標記化合物を調製した。
【０４８６】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.50 (s, 9H), 3.50 (br, s 4H), 3.70 (br, 4H)
, 4.28-4.35 (m, 4H), 6.74 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.82 (m, 1H), 6.92 (d, J
= 8.0 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 2.0 Hz, 1H),
7.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.50 (s, 2H), 7.58 (m, 1H). MS (ESI) m/z 517
(M+H)+. 元素分析 C26H29ClN2O5S・0.1H2Oとして 計算値: C, 60.19; H, 5.67;
N, 5.40. 実測値: C, 60.20; H, 5.97; N, 5.11. 実施例316 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((2-カルボキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 塩基性条件下（水性NaOH/EtOH）での実施例309の化合物の加水分解によって、
標記化合物を調製した。
【０４８７】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.10-1.40 (m, 3H), 1.45-1.60 (m, 2H), 2.25
-2.45 (m, 2H), 2.55-2.80 (m, 1H), 4.30 (m, 4H), 4.50 (m, 1H), 6.70 (d, J
= 8.0 Hz, 1H), 7.00 (m, 3H), 7.10 (m, 1H), 7.25 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7
.48 (d, J = 8.0, 15.5 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 15.5 Hz, 1H). MS (ESI) m/z 4
58 (M+H)+. 元素分析 C23H21ClNo5SNa・1.3H2Oとして 計算値: C, 54.69; H, 4.
73; N, 2.45. 実測値: C, 54.67; H, 4.71; N, 2.77. 実施例317 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-（(3-（テトラゾール-5-イル) モルフォリン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例262に記載された手法によって、標記化合物を調製した。
【０４８８】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.50-1.70 (m, 2H), 3.15 (br, 1H), 3.70-3.90
(m, 2H), 4.25-4.35 (m, 4H), 4.55 (m, 1H), 5.04 (br, 1H), 6.72 (d, J = 8.
0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 1H), 7.0
7 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.20-7.30 (m, 2H), 7.50 (m, 1H), 7.65 (m, 1H). MS
(ESI) m/z 486 (M+H)+. 元素分析 C22H20ClN5O4S・H2Oとして 計算値: C, 52.4
3; H, 4.40; N, 13.90. 実測値: C, 52.34; H, 4.35; 13.62. 実施例318 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-（メチルアミノカルボニル) ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド ジクロロメタン中の無水THFを用いて実施例315の化合物を脱保護し、続いてイ
ソシアン酸メチルで処理することによって、標記化合物を調製した。
【０４８９】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.88 (s, 3H), 3.50 (br, 4H), 3.72 (br, 4H),
4.30 (m, 4H), 6.74 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 6.92
(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.0 Hz
, 1H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.60 (m, 1H). MS (ESI) m/
z 474 (M+H)+. 元素分析 C23H24ClN3O4Sとして 計算値: C, 57.63; H, 5.17; N
, 8.77. 実測値: C, 57.53; H, 5.02; N, 8.58. 実施例319 （2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボキシピペリ ジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例310の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０４９０】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.66-1.83 (m, 2H), 1.95-2.09 (m, 2H), 2.57-2
.69 (m, 1H), 2.94-3.08 (m, 1), 3.15-3.31 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.90-4.0
5 (m, 1H), 4.41-4.55 (m, 1H), 6.55 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 15 Hz
, 1H), 7.00-7.05 (m, 2H), 7.27 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.44-7.50 (m, 2H), 7.9
2 (d, J = 15 Hz, 1H). 元素分析 C22H21Cl2NO4Sとして 計算値: C, 56.66; H,
4.54; N, 3.00. 実測値: C, 56.89; H, 4.84; N, 2.64. 実施例320 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-（4-テトラゾール-5-イル） ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 3-（テトラゾール-5-イル）ピペリジンを4-（テトラゾール-5-イル）ピペリジ
ンで置き換え、実施例314の手法に従って標記化合物を調製した。 粗製反応生
成物を、逆相HPLCによって精製した。
【０４９１】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.22 (m, 1H), 1.55-1.75 (m, 2H), 2.06 (m,
1H), 2.45 (m, 1H), 4.22 (m, 4H), 4.30 (m, 4H), 6.70 (m, 1H), 7.00 (dd, J
= 2.0, 8.0 Hz, 2H), 7.25-7.40 (m, 4H), 7.50 (m, 1H). MS (ESI) m/z 484 (
M+H)+. 実施例321 （2-メトキシフェニル)[3-クロロ-4-(E-［（モルフォリン -1-イル）カルボニル］エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従って標記化合物を調製し、白色固体を得た。 融点124-12
5℃。
【０４９２】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 3.60-3.80 (m, 8H), 3.85 (s, 3H), 6.80 (d, J
= 15 Hz, 1H), 6.95-7.01 (m, 2H), 7.05 (dd, J = 9 Hz, 2 Hz, 1H), 7.15 (d,
J = 2 Hz, 1H), 7.35-7.48 (m, 3H), 7.75 (d, J = 15 Hz, 1H). 元素分析 C20 H20ClNO3Sとして 計算値: C, 61.61; H, 5.17; N, 3.59. 実測値: C, 61.43; H
, 5.30; N, 3.73. 実施例322 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-オキソピペリジン -1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０４９３】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 8.45 (s, 1H), 7.50-7.57 (m, 3H), 7.42 (br d,
1H, J = 8.1 Hz), 7.30 (m, 1H), 7.02 (br, 1H), 6.72 (d, 1H, J = 8.4 Hz),
4.01 (br s, 4H), 3.44 (クインテット, 1H, J = 6.8 Hz), 2.56 (br m, 4H),
1.18 (d, 6H, J = 7.1 Hz). MS (ESI) m/z 425, 457. 元素分析 C23H24N2O4Sと
して 計算値: C, 65.07; H, 5.70; N, 6.60. 実測値: C, 64.92; H, 5.67; N,
6.62. 実施例323 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-R-カルボ メトキシピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド エチル（±）ニペコテートをエチルニペコテートで置き換え、実施例248の手
法に従って標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０４９４】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.26 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.46-1.67 (m, 1H),
1.67-1.98 (m, 2H), 1.98-2.23 (m, 1H), 2.46-2.63 (m, 1H), 3.10-3.42 (m,
1H), 3.53-4.13 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 4.25-4.40 (m, 4H), 4.6
0-4.88 (m, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 6.9
7-7.05 (m, 2H), 7.07 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.59
(d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H). m/z 522においてMS (ESI+) (M+H)+. 実施例324 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-R-カルボキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例248でのエチルエステルを実施例323でのエチルエステルで置き換え、実
施例251の手法に従って標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０４９５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.48-1.71 (m, 1H), 1.71-2.01 (m, 2H), 2.01-2
.20 (m, 1H), 2.53-2.70 (m, 1H), 3.18-3.54 (m, 1H), 3.86-4.20 (m, 2H), 4.
20-4.33 (m, 4H), 4.45-4.75 (m, 1H), 6.90 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.95-7.04
(m, 3H), 7.06 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.35-7.45 (br m, 1H), 7.60 (d, J = 15
.3 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H). m/z 494においてMS (ESI+) (M+H)+. 実施例325 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-（ピロリジン-2-オン -1-イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィ ド 4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンズアルデヒドを2,3-ジクロロ-4-トリフ
ルオロメタンスルホキシベンズアルデヒドで置き換え、実施例240の手法に従っ
て標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０４９６】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.71-1.82 (m, 2H), 2.08 (p, J = 7.5 Hz, 2H),
2.46 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.2603.50 (m, 6H), 4.23-4.36 (m, 4H), 6.36 (t
, J = 15.6 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 8.7 Hz, 1H),
7.03 (dd, J = 2.4, 8.7 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8
.7 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 15.6 Hz, 1H). m/z 507, 509, 511においてMS (ESI+ ) (M+H)+. 元素分析 C24H24Cl2N2O4S・1.87H2Oとして 計算値: C, 53.27; H, 5.
17; N, 5.18. 実測値: C, 53.50; H, 5.17; N, 4.83. 実施例326 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド アミノプロピルピロリジノンを1-アセチルピペラジンで置き換え、実施例325
の手法に従って標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０４９７】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.17 (s, 3H), 3.50-3.94 (m, 8H), 4.26-4.40 (
m, 4H), 6.61 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J
= 8.4 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.4 Hz, 1H),
7.30 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 15.6 Hz, 1H). m/z 515, 517, 519
においてMS (ESI+) (M+Na)+. 元素分析 C23H22Cl2N2O4S・0.52 CH2Cl2として 計
算値: C, 52.55; H, 4.32; N, 5.21. 実測値; C, 52.63; H, 4.16, N, 4.82. 実施例327 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-カルボエト キシピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド アミノプロピルピロリジノンをエチルピペコテートで置き換え、実施例325の
手法に従って標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０４９８】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.66-1.96 (m, 2H),
1.96-2.21 (m, 1H), 2.44-2.60 (m, 1H), 2.85-3.40 (m, 2H), 3.50-3.70 (m,
1H), 3.80-4.10 (m, 2H), 4.15 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.26-4.40 (m, 4H), 6.6
6 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1
H), 7.03 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.25-7.38
(m, 1H), 7.93 (d, J = 15.3 Hz, 1H). m/z 544, 546, 548においてMS (ESI+) (
M+Na)+. 実施例328 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボエト キシピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド アミノプロピルピロリジノンをエチルイソピペコテートで置き換えて、実施例
325の手法に従って標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０４９９】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.69 (td, J = 3.9,
10.8 Hz, 1H), 1.74 (td, J = 3.9, 10.8 Hz, 1H), 1.82-2.05 (m, 2H), 2.50-
2.63 (m, 1H), 2.84-3.31 (m, 2H), 3.81-4.06 (m, 1H), 4.15 (q, J = 7.2 Hz,
2H), 4.24-4.34 (m, 4H), 4.34-4.59 (m, 1H), 6.61 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.
74 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 2.7, 8.
7 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.90 (d,
J = 15.6 Hz, 1H). m/z 522, 524, 526においてMS (ESI+) (M+H)+. 元素分析 C2 5 H25Cl2NO5Sとして 計算値: C, 57.48; H, 4.82; N, 2.68. 実測値: C, 57.82;
H, 4.96; N, 2.28. 実施例329 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-カルボエト キシピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例137でのエチルエステルを実施例327でのエチルエステルで置き換え、か
つKOHをNaOHで置き換え、実施例155の手法に従って標記化合物を調製し、白色固
体を得た。
【０５００】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.70-2.0 (m, 2H), 2.0-2.20 (m, 1H), 2.54-2.6
8 (m, 1H), 3.03-3.46 (m, 2H), 3.80-4.11 (m, 2H), 4.27-4.40 (m, 4H), 4.50
-4.70 (m, 1H), 6.60 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 6.94
(d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 2.1, 8.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.1 H
z, 1H), 7.30 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 15.3 Hz, 1H). m/z 492, 49
4, 496においてMS (ESI+) (M-2H)- . 元素分析 C23H21Cl2NO5S・0.73H2Oとして
計算値: C, 54.43; H, 4.46; N, 2.76. 実測値: C, 54.43; H, 4.39; N, 2.49. 実施例330 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例137でのエチルエステルを実施例328でのエチルエステルで置き換え、か
つKOHをNaOHで置き換え、実施例155の手法に従って標記化合物を調製し、白色固
体を得た。
【０５０１】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 1.33-1.55 (m, 2H), 1.62-1.78 (m, 2H), 1.93
-2.07 (m, 1H), 2.90 (brt, J = 10.5 Hz, 1H), 3.16 (brt, J = 10.5 Hz, 1H),
3.96 (br d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.09 (br d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.26-4.42 (
m, 4H), 6.60 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.04-7.08 (m, 2H), 7.13 (d, J = 1.5 Hz
, 1H), 7.22 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.86 (d, J
= 9.0 Hz, 1H). m/z 516, 518, 520においてMS (ESI+) (M+H)+. 元素分析 C23H2 0 Cl2N1NaO5S・0.36 Et2Oとして 計算値: C, 54.06; H, 4.38; N, 2.58. 実測値:
C, 53.99; H, 4.37; N, 2.22. 実施例331 （2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-（1-ピロリジン-2- オニル）プロピルアミノ)カルボニル)エテニル）フェニル］スルフィド 6-メルカプトベンゾジオキサンを2-イソプロピルベンゼンチオールで置き換え
、実施例325の手法に従って標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０５０２】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.19 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 1.76 (p, J = 5.8 H
z, 2H), 2.08 (p, J = 7.65 Hz, 2H), 2.46 (t, J = 7.65 Hz, 2H), 3.32 (q, J
= 5.8 Hz, 2H), 3.36-3.51 (m, 5H), 6.35 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 6.40 (d, J
= 8.7 Hz, 1H), 7.10 (brt, J = 7.5 Hz, 1H), 7.20-7.30 (m, 2H), 7.42-7.53
(m, 2H), 7.94 (d, J = 15.3 Hz, 1H). m/z 491, 493, 495においてMS (ESI+)
(M+H)+. 元素分析 C25H28Cl2N2O2S・0.7 CH2Cl2として 計算値: C, 56.03; H, 5
.38; N, 5.08. 実測値: C, 56.06; H, 5.22; N, 5.01. 実施例332 （2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-アセチル ピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 6-メルカプトベンゾジオキサンを2-イソプロピルベンゼンチオールで置き換え
、実施例326の手法に従って標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０５０３】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.19 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 2.17 (s, 3H), 3.46
(セプテット, J = 7.2 Hz, 1H), 3.50-3.90 (m, 8H), 6.41 (d, J = 8.7 Hz, 1
H), 6.71 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.21-7.35 (m, 2H), 7.44-7.57 (m, 3H), 7.9
9 (d, J = 15.3 Hz, 1H). m/z 477, 479, 481においてMS (ESI+) (M+H)+. 元素
分析 C24H26Cl2N2O2S・0.32 CH2Cl2として 計算値: C, 57.89; H, 5.32; N, 5.5
5. 実測値: C, 57.85; H, 5.25; N, 5.74. 実施例333 （2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジフルオロ-4-(E-((3-カルボエト キシピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 6-メルカプトベンゾジオキサンを2-イソプロピルベンゼンチオールで置き換え
、実施例327の手法に従って標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０５０４】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.20 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 1.20-1.35 (m, 5H),
1.65-1.93 (m, 1H), 1.93-2.16 (m, 1H), 2.43-2.58 (m, 1H), 3.06-3.35 (m,
1H), 3.47 (セプテット, J = 7.2 Hz, 1H), 3.77-4.23 (m, 4H), 4.50-4.77 (m,
1H), 6.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.18-7.32 (m,
2H), 7.40-7.55 (m, 2H), 7.93 (d, J = 15.3 Hz, 1H). m/z 506, 508, 510に
おいてMS (ESI+) (M+H)+. 実施例334 （2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボエト キシピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 6-メルカプトベンゾジオキサンを2-イソプロピルベンゼンチオールで置き換え
、実施例328の手法に従って標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０５０５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.19 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 1.26 (t, J = 7.05
Hz, 3H), 1.69 (td, J = 3.9, 10.8 Hz, 1H), 1.74 (td, J = 3.9, 10.8 Hz, 1H
), 1.88-2.06 (m, 2H), 2.50-2.63 (m, 1H), 2.84-3.08 (m, 1H), 3.08-3.32 (m
, 1H), 3.47 (セプテット, J = 7.2 Hz, 1H), 3.86-4.06 (m, 1H), 4.15 (q, J
= 7.05 Hz, 2H), 4.37-4.61 (m, 1H), 6.40 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.73 (d, J
= 15.6 Hz, 1H), 7.22-7.35 (m, 2H), 7.44-7.57 (m, 3H), 7.92 (d, J = 15.6
Hz, 1H). m/z 506, 508, 510においてMS (ESI+) (M+H)+. 元素分析 C26H29Cl2NO 3 S・0.01H2Oとして 計算値: C, 61.64; H, 5.77; N, 2.76. 実測値: C, 61.64;
H, 5.90; N, 2.70. 実施例335 （2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-カルボキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 6-メルカプトベンゾジオキサンを2-イソプロピルベンゼンチオールで置き換え
、実施例329の手法に従って標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０５０６】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.19 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 1.43-1.67 (m, 1H),
1.67-1.97 (m, 2H), 1.97-2.19 (m, 1H), 2.52-2.64 (m, 1H), 3.04-3.38 (m,
1H), 3.47 (セプテット, J = 7.2 Hz, 1H), 3.75-4.10 (m, 2H), 4.44-4.70 (m,
1H), 6.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.18-7.29 (m,
2H), 7.41-7.53 (m, 3H), 7.93 (d, J = 15.3 Hz, 1H). m/z 478, 480, 482に
おいてMS (ESI+) (M+H)+. 元素分析 C24H25Cl2NO3S・0.05H2O・0.01 EtOHとして
計算値: C, 60.13; H, 5.29; N, 2.92. 実測値: C, 60.14; H, 5.11; N, 2.52. 実施例336 （2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 6-メルカプトベンゾジオキサンを2-イソプロピルベンゼンチオールで置き換え
、実施例330の手法に従って標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０５０７】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 1.16 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 1.33-1.53 (m, 2H
), 1.64-1.78 (m, 2H), 1.97-2.10 (m, 1H), 2.88 (brt, J = 10.5 Hz, 1H), 3.
15 (brt, J = 10.5 Hz, 1H), 3.97 (br d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.11 (br d, J =
13.2 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.31
-7.42 (m, 1H), 7.53 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.56-7.64 (m, 2H), 7.71 (d, J =
15.6 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 9.0 Hz, 1H). m/z 478, 480, 482においてMS (ES
I+) (M+H)+. 元素分析 C24H24Cl2NNaO3S・0.95H2Oとして 計算値: C, 55.70; H,
5.04; N, 2.71. 実測値: C, 55.69; H, 4.90; N, 2.57. 実施例337 （1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-カルボ エトキシピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 4-フルオロ-3-クロロベンズアルデヒドを2,3-ジクロロ-4-トリフルオロメタン
スルホキシベンズアルデヒドで置き換え、実施例283の手法に従って標記化合物
を調製し、白色固体を得た。
【０５０８】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.23 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.46-1.67 (m, 1H),
1.67-1.95 (m, 2H), 1.95-2.17 (m, 1H), 2.43-2.60 (m, 1H), 3.02-3.42 (m,
1H), 3.67-3.92 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 4.13 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 4.59-4.8
0 (m, 1H), 6.46 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.77 (d,
J = 15.3 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.
37 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.92 (d,
J = 15.3 Hz, 1H). m/z 517, 519, 521においてMS (ESI+) (M+H)+. 実施例338 （1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-カルボ キシピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例137からのエチルエステルを実施例337からのエチルエステルで置き換え
、かつKOHをNaOHで置き換え、実施例155の手法に従って標記化合物を調製し、白
色固体を得た。
【０５０９】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 1.29-1.45 (m, 1H), 1.45-1.78 (m, 2H), 1.78
-2.02 (m, 1H), 2.20-2.40 (m, 1H), 2.82 (brt, J = 10.5 Hz, 1H), 3.08 (brt
, J = 10.5 Hz, 1H), 3.80-4.07 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 4.38-4.50 (m, 1H),
6.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 15.3 Hz
, 1H), 7.32 (dd, J = 1.8, 8.7 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.64 (d
, J = 8.7 Hz, 1H), 7.67-7.77 (m, 2H), 7.87 (d, J = 1.8 Hz, 1H). m/z 489,
491, 493においてMS (ESI+) (M+H)+. 元素分析 C24H22Cl2N2O3S・0.56 CH2Cl2と
して 計算値: C, 54.94; H, 4.34; N, 5.22. 実測値: C, 54.89; H, 4.44; N,
5.32. 実施例339 （1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボ エトキシピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 4-フルオロ-3-クロロベンズアルデヒドを2,3-ジクロロ-4-トリフルオロメタン
スルホキシベンズアルデヒドで置き換え、実施例285の手法に従って標記化合物
を調製し、白色固体を得た。
【０５１０】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.25 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.62-1.79 (m, 2H),
1.87-2.04 (m, 2H), 2.41-2.63 (m, 1H), 2.85-3.41 (m, 2H), 3.85 (s, 3H),
3.87-4.10 (m, 1H), 4.15 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.32-4.60 (m, 1H), 6.46 (d,
J = 8.7 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7
.15 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 2.4, 8.
4 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.90 (d,
J = 15.3 Hz, 1H). m/z 517, 519, 521においてMS (ESI+) (M+H)+. 元素分析 C2 6 H26Cl2N2O3S・0.12H2Oとして 計算値: C, 60.10; H, 5.09; N, 5.39. 実測値:
C, 60.09; H, 5.21; N, 5.54. 実施例340 （1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボ キシピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例137からのエチルエステルを実施例339からのエチルエステルで置き換え
、かつKOHをNaOHで置き換え、実施例155の手法に従って標記化合物を調製し、白
色固体を得た。
【０５１１】 1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) d 1.31-1.53 (m, 2H), 1.62-1.76 (m, 2H), 1.94
-2.09 (m, 1H), 2.88 (brt, J = 10.5 Hz, 1H), 3.13 (brt, J = 10.5 Hz, 1H),
3.86 (s, 3H), 3.93 (br d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.09 (br d, J = 13.2 Hz, 1H
), 6.41 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.53 (dd, J = 0.9, 3.0 Hz, 1H), 7.04 (d, J
= 15.3 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 2.1, 8.7 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 3.0 Hz, 1H)
, 7.64 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.7
Hz, 1H), 7.88 (d, J = 2.1 Hz, 1H). m/z 489, 491, 493においてMS (ESI+) (M
+H)+. 元素分析 C24H21Cl2N2NaO3S・0H2Oとして 計算値: C, 56.37; H, 4.14; N
, 5.48. 実測値: C, 56.44; H, 4.38; N, 5.20. 実施例340を調製する別の方法を、以下に掲げる。
【０５１２】
【化２１】
【０５１３】 実施例340Ａ 1-メチル-5-ヨードインドール -78℃にて、乾燥THF（750ml)中の5-ヨードインドールの溶液に水素化ナトリウ
ム（鉱油中の60％, 14.85 g, 0.37mmol)を一度に添加した。 懸濁液を-78℃で
１時間撹拌し、しかる後、ヨードメタン（28.8ml, 0.46mmol)を添加した。 反
応混合物を一晩ゆっくりと撹拌し、温度は室温までゆっくりと上昇した（ドライ
アイスはそれ以上添加しなかった）。 エーテル（600ml)およびヘキサン（1.2
リットル）を添加し、混合物をブライン（1.6リットル）および水（1.5リットル
）で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過した。 溶液を濃縮し、残存する茶色固体を
ヘキトンから再結晶して標記化合物（60ｇ）を得た。 母液からの不純物画分を
フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中の８％ EtOAc）に付してさらなる量
の所望の生成物（12.5ｇ, 99%の合わせた収率）を得た。 MS(DCI/NH3)m/e 258
(M+H)+.
【０５１４】
【化２２】
【０５１５】 実施例340Ｂ 1-メチル-S-トリイソプロピルシリル-5-インドールチオール 水素化カリウム（鉱油中35%, 12.03ｇ, 0.105mol）を250mlのRBFに充填し、乾
燥THF（２×50ml)で洗浄した。次いで、得られたKH粉末を乾燥THF（75ml)に懸濁
し、５℃まで冷却した。トリイソプロピルシリルチオール（20.0ｇ, 0.105mol）
をシリンジを介して15分間にわたってゆっくりと添加した。 チオールの添加と
共に激しく水素ガスが逃げるのが観察された。 懸濁液を５℃で１時間撹拌し、
均一とまった。 室温でさらに1時間撹拌した後、この溶液を、カニューレで、
実施例340A （24.5g, 95.5mmol)およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム(0)(2.2g, 19.1mmol)を含有するTHF溶液に入れた。 黄色懸濁液を70
℃で１時間撹拌した。 冷却した後、エーテルおよびヘキサンを添加し、混合物
をブラインで洗浄し、乾燥し（Na2SO4）、濃縮した。残存する油をフラッシュク
ロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン中の3％ EtOAc）によって精製して標
記化合物（26.7 g, 88%）を得た。 MS (DCI/NH3) m/e 320 (M+H)+.
【０５１６】
【化２３】
【０５１７】 実施例340Ｃ 4-ブロモ-2,3-ジクロロフェノール ０℃にて、ジクロロメタン（800ml)中の2,3-ジクロロフェノール（200g, 1.227
mol）の溶液に、滴下漏斗から臭素（196g, 1.227mol）を1時間以内滴下した。赤
色溶液を一晩撹拌し(０℃-室温）、10％NaHSO3洗浄した。 有機層をNa2SO4で乾
燥し、濃縮した。残存する白色固体をヘキサンから再結晶して実施例340Cを白色
針状晶（207 g，70%）を得た。 MS (DCI/NH3) m/e 241 (M+H)+.
【０５１８】
【化２４】
【０５１９】 実施例340Ｄ 2，3-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルアクリル酸メチル １リットルのRBFに実施例340C（48.4g，0.2mol）、Pd2(dba)3（4.6g，5mmol)
、（Tol)3P（4.66g，15.2mmol)を充填し、窒素をパージした。ついで、乾燥した DMF（300ml)、アクリル酸メチル（51.66g，0.6mol）およびトリエチルアミン(84
ml，0.6mol）を添加した。 反応混合物を窒素でパージし、100℃(油浴）にて16
時間撹拌した。 室温まで冷却した後、多量の白色結晶性物質が形成された。
酢酸エチル（500ml)およびブライン（不飽和，800ml)を添加し、撹拌した。 白
色結晶性物質は溶解した。 不溶性黒色固体(Pd)はほとんど濾過されなかった。
ついで、撹拌しつつ、飽和NaCl溶液（２リットル）およびヘキサン（500ml)を溶
液に添加した。 混合物を１時間撹拌した。 形成された黄色固体を濾過によっ
て収集し、水（400ml)、アセトニトリル（50ml)および1：1酢酸エチル／ヘキサ
ン（500ml)洗浄し、乾燥して純粋な所望な化合物（44.99 g，91%）を得た。 MS
(DCI/NH3) m/e 247 (M+H)+.
【０５２０】
【化２５】
【０５２１】 実施例340Ｅ 2，3-ジクロロ-4-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ フェニルアクリル酸メチル ５℃にて、ピリジン（150ml)中の実施例340D（18.62g，75.4mmol)の懸濁液に
トリフルオロメチルスルフォン酸無水物（25.53g，90mmol)を非常にゆっくり添
加した。 懸濁液を５℃にて１時間撹拌し、均一となった。 溶液を５℃にて２
時間、室温にて20分間保持した。 エーテル（700ml)を添加し、混合物を10％HC
l（700ml)／ブライン（300ml)10％HCl（100ml)／ブライン（900ml)およびブライ
ン（500ml)で洗浄した。有機相を乾燥し（Na2SO4）、濃縮した標記化合物（24.8
6g，87%）を得た。 MS (DCI/NH3) m/e 379 (M+H)+.
【０５２２】
【化２６】
【０５２３】 実施例340Ｆ （1-メチルインドール-5-イル)[2，3-ジクロロ-4-(E-（カルボキシ エテニル)フェニル]スルフィド 乾燥したN-メチルピロリジノン（300ml)中の実施例340B（38.5g，0.12mol）お
よび実施例340E（30.3 g，0.08mol）の溶液に、窒素下で５℃にて、CsF（18.2g
，0.12mol）を添加した。 同温度にて１時間撹拌した後、冷却浴を取り除き、
混合物を室温にて0.5時間撹拌した。 酢酸エチル（800ml)を添加し、混合物を
ブラインおよび水で洗浄し、濃縮した。 残存する油をフラッシュクロマトグラ
フィー（20% EtOAc／ヘキサン）によって分離して黄色固体（33ｇ）を得た。
【０５２４】 この黄色固体をTHF（150ml)に溶解させ、H2O（50ml)中のLiOH（4.0g，0.16mol
）の溶液を添加した。 混合物を室温にて１時間撹拌し、より多くの水（100ml)
を添加して透明な溶液が形成された。 一晩撹拌した後、該溶液を10％塩酸で、
酸性化した。 減圧下で混合物を約100mlまで濃縮した。 形成された固体物質
を濾過によって収集し、水（200ml)、アセトニトリル（30ml)、1:1エーテル／ヘ
キサンで洗浄し、乾燥して標記化合物（22.3g，合計74%）を得た。 MS (DCI/NH3 ) m/e 378 (M+H)+.
【０５２５】
【化２７】
【０５２６】 実施例340Ｇ （1-メチルインドール-5-イル)[2，3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボメトキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド DMF（70ml)中の実施例340F（9.5g，25.1mmol)およびメチルイソニペコテート
（7.19g，50.2mmol)の溶液にEDC（9.64g，50.2mmol)、HOBt（6.78g，50.2mmol)
およびトリエチルアミン（7.0ml，50.2mmol)を添加した。反応混合物を室温で15
時間撹拌した。 酢酸エチル（800ml)を添加し、混合物をブラインで洗浄し、濃
縮した。 残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中の60% EtOAc）に
よって精製して実施例340Gを白色粉末（10.86 g，94%）を得た。 MS (ESI+) m/
z 503 (M+H)+.
【０５２７】
【化２８】
【０５２８】 実施例340 （1-メチルインドール-5-イル)[2，3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボキシピペリ ジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド、ナトリウム塩 THF（150ml)中の実施例340G（11.8 g，23.6mmol）の懸濁液に、H2O（30 ml)中
の水酸化リチウム一水和物（1.98g，47.2mmol)の溶液を添加した。 混合物を室
温で一晩撹拌した。 水（120ml)を添加し、形成された透明溶液をさらに１時間
撹拌し、しかる後、10％塩酸（30ml)を添加した。 減圧下で混合物を約120mlま
で濃縮した。 形成された固体物質を濾過によって収集し、水、アセトニトリル
で洗浄して白色固体（11.0g）を得た。
【０５２９】 10.50gのその固体をメタノール（60ml)に懸濁させ、メタノール（20ml)中のNa
OH(0.859 g）の溶液で処理した。 全ての固体物質が溶液となった後、溶媒を減
圧下で除去した。 残存する黄色油をエーテルでトリチュレートし、乾燥して標
記化合物で黄色粉末（11.33 g，95%）として得た。
【０５３０】 実施例341 （2-エトキシフェニル)[2，3-ジクロロ-4-(E-［（4-カルボキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル］エテニル)フェニル]スルフィド 実施例97Aの手法に従って調製した2-エトキシベンゼンチオールを置き換え、
実施例310の手法に従って標記化合物を調製した。
【０５３１】 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) ナトリウム塩 d 1.20 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.55-1.
72 (m, 2H), 1.88-1.98 (m, 2H), 2.32 (m, 1H), 2.88 (t, J = 12 Hz, 1H), 3.
20 (t, J = 12 Hz, 1H), 4.05 (q, J = 7 Hz, 2H), 4.14 (d, J = 12 Hz, 1H),
4.48, (d, J = 12 Hz, 1H), 6.64 9d, J = 9 Hz, 1H), 7.00-7.15 (m, 3H), 7.4
4-7.50 (m, 2H), 7.56 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 15 Hz, 1H). 元素分
析 C23H22KCl2NO4S・0.5H2Oとして 計算値: C, 52.37, H, 4.39, N, 2.66. 実測
値: C, 52.23; H, 4.56; N, 2.49. 実施例342 （2-エトキシフェニル)[2，3-ジクロロ-4-(E-［（モルフォリン -1-イル）カルボニル］エテニル)フェニル]スルフィド 実施例97Aの手法に従って調製した2-エトキシベンゼンチオールを置き換え、
実施例310の手法に従って標記化合物を調製した。
【０５３２】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.25 (t, J = 7 Hz, 3H), 3.55-3.80 (m, 8H), 4
.05 (q, J = 7 Hz, 2H), 6.63 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 15 Hz, 1H),
6.95-7.03 (m, 2H), 7.26 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.39-7.50 (m, 2H), 7.99 (d, J
= 15 Hz, 1H). 元素分析 C21H21Cl2NO3Sとして 計算値: C, 57.54; H, 4.82;
N, 3.20. 実測値: C, 57.55; H, 4.77; N, 3.14. 実施例343 （2-エトキシフェニル)[2，3-ジクロロ-4-(E-［（3-カルボキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル］エテニル)フェニル]スルフィド 実施例97Aの手法に従って調製した2-エトキシベンゼンチオールを置き換え、
実施例310の手法に従って標記化合物を調製した。
【０５３３】 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) d 1.20 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.4-1.95, 2.0-2.14,
2.22-2.35, 2.75-3.13, 4.10-4.34, 4.69-4.76, 4.05 (q, J = 7 Hz, 2H), 6.64
(d, J = 9 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.22
(d, J = 15 Hz, 1H), 7.45-7.50 (m, 2H), 7.62 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.80 (d,
J = 15 Hz, 1H)における合計９プロトンの広幅なピーク. この酸（303mg，0.6
3mmol)を３mlのメタノールに溶解させた。 １mlのメタノール中のKOH(0.60mmol
）の溶液を添加した。 得られた溶液を５分間撹拌し、真空中で濃縮した。 エーテル（５ml)を添加し、混合物を１時間撹拌した。 得られた粉末を濾過に
よって収集し、60℃にて真空下で乾燥して307 mgの固体（水溶性精製物）を得た
。 元素分析 C23H22KCl2NO4S 0.5H2Oとして 計算値; C, 52.37; H, 4.39; N, 2.66
. 実測値: C, 52.20; H, 4.65, N, 3.04. 実施例344 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボエトキシ ピロリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従って調製し、黄色固体を得た。
【０５３４】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 7.0 Hz, 6H); 1.20 (t, J = 7.0
Hz, 3H); 1.92-2.30 (m, 2H); 3.10-4.01 (m, 6H); 4.06-4.17 (m, 2H); 6.64
(d, J = 8.5 Hz, 1H); 7.06-7.17 (m, 1H), 7.34-7.62 (m, 5H); 7.88-7.96 (m,
1H); 8.62 (dd, J = 1.5, 8.5 Hz, 1H). m/z 469においてMS (APCI) (M+H)+ .
元素分析 C25H28N2S1O5として 計算値: C, 64.08; H, 6.02; N, 5.98. 実測値:
C, 64.12; H, 5.98; N, 5.89. 実施例345 （2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキシピロ リジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従って調製し、黄色固体を得た。
【０５３５】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 1.92-2.24 (m, 2H
); 3.01-3.92 (m, 6H); 6.64 (dd, J = 1.7, 8.5 Hz, 1H); 7.04-7.16 (m, 1H),
7.33-7.61 (m, 5H); 7.87-7.95 (m, 1H); 8.61 (dd, J = 1.7, 8.5 Hz, 1H). m
/z 441においてMS (APCI) (M+H)+. 元素分析 C23H24N2S1O5として 計算値: C,
62.71; H, 5.49; N, 6.36. 実測値: C, 62.47; H, 5.39; N, 6.09. 実施例346 （2-イソプロピルフェニル)[2，3-ジフルオロ-4-(E-((3-カルボエト キシピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従って調製し、黄色固体を得た。
【０５３６】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.18 (d, J = 7.0 Hz, 6H); 1.10-1.22 (m, 3H
); 1.30-2.07 (br m, 4H); 2.50-3.45 (br m, 3H); 3.55-4.47 (br m, 5H); 6.6
2-6.72 (m, 1H); 7.23-7.73 (m, 7H). m/z 474においてMS (APCI) (M+H)+. 実施例347 （2-イソプロピルフェニル)[2，3-ジフルオロ-4-(E-((3-カルボキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従って調製し、黄色固体を得た。
【０５３７】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.18 (d, J = 7.0 Hz, 6H); 1.30-2.03 (br m,
4H); 2.25-3.50 (br m, 4H); 3.87-4.51 (br m, 2H); 6.62-6.72 (m, 1H); 7.2
3-7.73 (m, 7H). m/z 446においてMS (APCI) (M+H)+. 実施例348 （2-イソプロピルフェニル)[2，3-ジフルオロ-4-(E-((4-カルボキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例71の手法に従って調製し、黄色固体を得た。
【０５３８】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.18 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 1.30-1.91 (br m,
4H); 2.50-3.50 (br m, 4H); 4.02-4.34 (br m, 2H); 6.62-6.72 (m, 1H); 7.2
3-7.73 (m, 7H). m/z 446においてMS (APCI) (M+H)+. 実施例349 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-エトキシ カルボニルピロリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０５３９】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.77 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 7.4
2 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.06 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 6.98-7.04 (m, 2H), 6.91
(d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.68 (dd, 1H, J = 3.3, 15.3 Hz), 4.30 (m, 4H), 4.1
9 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 3.56-3.92 (m, 4H), 3.06-3.24 (m, 1H), 2.10-2.35 (
m, 2H), 1.28 および 1.29 (two t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ESI) m/z 508, 1015
. 実施例350 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-カルボキシ ピロリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 標準的な手法に従った実施例349の化合物の加水分解によって、標記化合物を
調製した。
【０５４０】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 8.10 (d, 1H, J = 9.9 Hz), 7.84 (t, 1H, J =
7.8 Hz), 7.46 (d, 1H, J = 15.3 Hz), 7.10 (d, 1H, J = 15.3 Hz), 6.97-7.0
6 (m, 4H), 4.30 (m, 4H), 4.30 (m, 4H), 3.50 (br, 水の残存ピークと重複),
3.00 (m, 1H), 2.10 (m, 1H), 2.00 (m, 1H). MS (ESI) m/z -478, -957. 実施例351 （2-メトキシフェニル)[2-クロロ-3-トリフルオロメチル-4-(E-((4-カルボ エトキシピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 実施例351Ａ 3-クロロ-4-ヒドロキシ-2-（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド 60゜〜70゜にて２時間にわたり、Ca(OH)2（8.95g，120mmol)、K2CO3（13.5g，
98mmol)、2-クロロ-3-（トリフルオロメチル）フェノール（5.0g，22mmol)およ
びH2O（50ml)の撹拌混合物にクロロフォルム（6.7 g，2.0当量）を滴下した。
反応混合物を冷却し、濃塩酸で酸性化した。 生成物をEtOAcに抽出し、Na2SO4
上で乾燥した。 溶媒を蒸発させ、粗生成物を分離し、ヘキサンおよびEtOAc(3
：2)で溶出するシリカカラムを通して精製して580mg（10％）の標記化合物を得
た。
【０５４１】 実施例351Ｂ （2-メトキシフェニル)[2-クロロ-3-トリフルオロメチル-4-(E- カルボキシエテニル)フェニル]スルフィド 4-ヒドロキシ-2，3-ジクロロベンズアルデヒドに代えて実施例351Aの化合物で
置き換え、実施例310に記載された手法に従って標記化合物を調製した。
【０５４２】 実施例351Ｃ （2-メトキシフェニル)[2-クロロ-3-トリフルオロメチル-4-(E-((4-カルボ エトキシピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド CH2Cl2中の溶液としての、実施例351Bの化合物から調製した塩化アシル（37mg
，0.1mmol)に、1.2当量のエチルイソニペコテートおよび1.2当量のHunigの塩基
を添加した。 混合物を室温で20分間撹拌し、真空中で溶媒のほぼ90％を除去し
、得られた溶液をシリカカラムに負荷してヘキサンおよびEtOAc(3：2)で溶出さ
せ、51mg（98%）の標記化合物を得た。
【０５４３】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 1.25 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.65-1.78 (m, 2H),
1.92-2.02 (br, 2H), 2.51-2.60 (m, 1H), 2.93-3.24 (br, 2H), 3.82 (s, 3H)
, 3.88-3.96 (m, 1H), 4.15 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 4.40-4.50 (br, 1H), 6.48
(d, J = 15 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.
12 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 9 Hz, 2H), 7.86 (qq, J = 4.5 Hz, 1H).
MS (DCI/NH3) m/e 528 (M+H)+. 実施例352 （2-メトキシフェニル)[2-クロロ-3-トリフルオロメチル-4-(E-((4-カルボ エトキシピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 室温でのEtOH中のNaOH水溶液によって実施例351の化合物を加水分解して、90
％の収率で標記化合物を得た。
【０５４４】 1H NMR (DMSO, 300 MHz) d 1.37-1.52 (br. 2H), 1.78-1.86 (br. 2H), 2.45-
2.55 (m, 1H), 2.83 (t, J = 12 Hz, 1H), 3.17 (t, J = 13.5 Hz, 1H), 3.80 (
s, 3H), 4.07 (d, J = 12 Hz, 1H), 4.26 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 6.75 (d, J =
9 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 15 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 9 Hz, 1H), 7.26 (d, J
= 9 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.70 (qq,
J = 4.5 Hz, 1H). MS (DCI/NH3) m/e 500 (M+H)+. 実施例353 （2-メトキシフェニル)[2-クロロ-3-トリフルオロメチル-4-(E- ((モルフォリン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例351の手法に従って調製し、50mg（91%）の標記化合物を得た。
【０５４５】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 3.56-3.62 (br m, 2H), 3.67-3.77 (br m, 6H),
3.85 (s, 3H), 6.45 (d, J = 15 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.03 (d,
J = 9 Hz, 2H), 7.09 (t, J = 9 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 9 Hz, 2H), 2.93 (qq,
J = 6 Hz, 1H). MS (DCI/NH3) m/z 458 (M+H)+. 実施例354 （ベンゾジオキサン-6-イル)[4-(E-((４-カルボキシピペリジン -1-イル）カルボニル）エテニル）ナフチル］スルフィド 実施例310および311の方法を用いて4-ヒドロキシ-2-ナフトアルデヒドおよび6
-ベンゾジオキサンチオールを、黄色固体としての所望の生成物に変換した。
【０５４６】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.50 (br s, 2H), 1.83-1.92 (m, 2H), 2.5-2.
6 (m, 1H), 2.85-2.95 (m, 1H), 3.18-3.29 (m, 1H), 4.22 (br s, 5H), 4.30-4
.38 (m, 1H), 6.87-6.92 (m, 3H), 7.38 (d, J = 15 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 7.
5 Hz, 1H), 7.64-7.70 (m, 2H), 7.93 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.20-8.45 (m, J
= 3H). MS (ESI+) m/z 476 (M+H)+. 元素分析 C27H25NO5S 0.67H2Oとして 計算
値: C, 66.50; H, 5.44; N, 2.87. 実測値: C, 66.56; H, 5.81; N, 2.49.
【０５４７】
【化２９】
【０５４８】 実施例355 （2-メトキシフェニル)[2，3-ジクロロ-4-(E-((4-（スピロ-ヒダントイン-5-
イル）-ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例340に記載された手法を用い、メチルイソニペコテートを、文献の方法
（Wysong,C.ら，J. Org.Chem. 1996, 7650）に従って調製したピペラジン-4-ス
ピロ-5'-ヒダントインで置き換え、実施例310から標記化合物を調製した。
【０５４９】 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 1.65 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 3.05 (m, 1H),
3.50 (m, 1H), 4.12 (m, 1H), 4.20 (m, 1H), 6.56 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.10
(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 15.6 Hz, 1H
), 7.49 (dd, J = 8.0, 1.7 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.76 (d, J
= 15.6 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.58 (s, 1H), 10.73 (s, 1H). M
S (ESI-) m/z 504 (M-H)-.
【０５５０】
【化３０】
【０５５１】 実施例356 （2-メトキシフェニル)[2，3-ジクロロ-4-(E-(4-(2-(2-ヒドロキシエトキシ）
エチル）ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 実施例340に記載された手法によって、かつメチルイソニペコテートをN-[2-(2
-ヒドロキシエトキシ)メチル]ピペラジンで置き換え、実施例310Cから標記化合
物を調製した。
【０５５２】 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 3.10 (m, 2H),3.50 (m, 4H), 4.50 (m, 2H), 4
.70 (s, 1H), 6.57 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.23 (d
, J = 8.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz,
1H), 7.57 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.80 (d, J =
7.8 Hz, 1H). MS (ESI-) m/z 545 (M-H)-.
【０５５３】
【化３１】
【０５５４】 実施例357 （2-メトキシフェニル)[2，3-ジクロロ-4-(E-((4-エチルピペラジン -1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例340に記載された手法によって、かつメチルイソニペコテートを1-エチ
ルピペラジンで置き換え、実施例310Cから標記化合物を調製した。
【０５５５】 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 1.09 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.42 (q, J = 7.1 H
z, 2H), 2.47 (m, 4H), 3.60 (m, 2H), 3.75 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 6.56 (d,
J = 8.5 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.02 (m, 2H), 7.26 (d, J =
8.5 Hz, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.94 (d, J = 15.5 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 451
(M+H)+.
【０５５６】
【化３２】
【０５５７】 実施例358 （2-イソプロピルフェニル)[2，3-ジクロロ-4-(E-((4-(2-(2-ヒドロキシエト
キシ)エチル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフ ィド 実施例340に記載された手法を用い、かつメチルイソニペコテートをN-［2-（2
-ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジンで置き換え、実施例331のシンナミド
酸から標記化合物を調製した。
【０５５８】 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 1.18 (d, 6H), 3.0 (m, 3H), 3.30 (m, 2H), 3
.50 (m, 10H), 3.80 (m, 2H), 4.50 (t, 1H), 6.45 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.
35 (dd, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.75 (d, 1H), 7.80 (d, 1H). MS
(ESI-) m/z 523 (M+H)+. 実施例359 （ベンゾジオキサン-６-イル)[2，3-ビス（トリフルオロメチル）-4-(E-((4-
カルボキシピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例359Ａ 1-メチル-2，3-ビス（トリフルオロメチル）-7-オキサビシクロ ［2.2.1］ヘプタ-2，5-ジエン ヘキサフルオロ-2-ブチン（21.0g，0.13mol）を反応瓶に移し、2-メチルフラ
ン（12.86g，0.157mol）を添加した。この得られた混合物瓶をシールし、120℃
にて15時間加熱し。 冷却した後、過剰の2-メチルフランを室温にて真空中で回
転蒸発させて粗製標記化合物（29g，92%）が得られ、これを直接用いた。
【０５５９】 実施例359Ｂ 4-メチル-2，3-ビス（トリフルオロメチル）フェノール 実施例359A（12.0 g，0.05mol）および三フッ化ホウ素-ジエチルエーテル錯体
（150 ml)の混合物を室温にて一晩撹拌し、次いで、20%炭酸カリウム水溶液で注
意深く中和し、混合物をエーテルで抽出した。 エーテル層をMgSO4で乾燥し、
減圧下で蒸発させて10.4 g（85％）の標記化合物を得た。
【０５６０】 実施例359Ｃ 4-［4-ブロモベンゼンスルフォニルオキシ-2，3-ビス （トリフルオロメチル）］ベンジルブロミド 実施例359Bのフェノール化合物（10g，0.04mol）をCH2Cl2（150ml)中の塩化4-
ブロモベンゼンスルフォニル（11.0g，0.043mol）およびHunigの塩基（5.56 g，
0.043mol）で処理した。 溶液を水、ブラインで洗浄しMgSO4上で乾燥した。
溶媒を蒸発させた後、M-ブロモスクシンイミド（7.3g，0.04mol）および過酸化
ベンゾイル（200mg）を添加し、混合物をCCl4（100ml)に懸濁させた。 得られ
た混合物を13時間還流した。 反応を冷却すると、白色固体を濾過し、CCl4で洗
浄して粗製標記化合物を得た。 この粗生成物をさらに精製することなく次の工
程で用いた。
【０５６１】 実施例359Ｄ 4-ヒドロキシ-2，3-ビス（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド 実施例359Cの粗生成物を60mlのDMSOに溶解させ、20mlのCH2Cl2および12ｇのト
リメチルアミンN-オキシドを添加した。 得られた混合物を室温で2.5時間撹拌
した。 反応混合物を氷冷50％飽和NaCl水溶液（200ml)に注ぎ、エーテル（３×
100ml）で抽出した。 合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した
。溶媒の蒸発の後、ヘキサン：EtOAc（3：2）で溶出するカラムクロマトグラフ
ィーによって生成物を精製して3.0ｇの標記化合物と4.0ｇの回収された4-［4-ブ
ロモベンゼンスルフォニルオキシ-2，3-ビス（トリフルオロメチル）］トルエン
を得た。
【０５６２】 実施例359Ｅ （ベンゾジオキサン-6-イル)[2，3-ビス（トリフルオロメチル） -4-(E-カルボエテニル)フェニル]スルフィド 4-ヒドロキシ-2，3-ジクロロベンズアルデヒドに代えて実施例359Dの化合物で
置き換え、実施例330に記載された手法に従って標記化合物を調製した。
【０５６３】 実施例359Ｆ （ベンゾジオキサン-6-イル)[2，3-ビス（トリフルオロメチル）-4- (E-((4-カルボキシピペリジン-１-イル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィド 実施例330に記載された手法によって実施例359Eから標記化合物を調製し、白
色固体を得た。
【０５６４】 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) d 1.65 (br s, 2H), 1.93-2.04 (m, 2H), 2.57-2.6
5 (m, 1H), 2.95-3.05 (m, 1H), 3.25 (m, 1H), 4.12 (m, 1H), 4.28 (m, 4H),
4.41 (m, 1H), 6.92-7.03 (m, 4H), 7.25 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 9
Hz, 1H), 7.72-7.81 (m, 1H). MS (ESI) m/e 562 (M+H)+. 元素分析 C25H21NO5F 6 Sとして 計算値: C, 53.48; H, 3.77; N, 2.49. 実測値: C, 53.42; H, 3.69;
N, 2.25.
【０５６５】
【化３３】
【０５６６】 実施例360 （2-メトキシフェニル)[2，3-ジクロロ-4-(E-((4-（カルボキシ メチルアミノ）カルボニル-ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィド
【０５６７】
【化３４】
【０５６８】 実施例360Ａ （2-メトキシフェニル)[2，3-ジクロロ-4-(E-((4-（メチルアミノ メチルカルボキシレート）カルボニル-ピペリジン-1-イル）カルボニル） エテニル)フェニル]スルフィド グリシンメチルエステルをカップリング基質として用い、実施例363に記載さ
れた手法によって標記化合物を調製した。 HPLC(Supelco C-18カラム，水：アセ
トニトリル50：90〜90：50，9分の溶出，液速1.5ml／分）保持時間＝6.11分。
【０５６９】 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 1.46 (m, 3H), 1.78 (br d, 2H), 2.79 (m, 1H
), 3.15 (m, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.83 (d, 2H), 4.20 (m, 1H),
4.40 (m, 1H), 6.58 (d, 1H), 7.09 (t, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.25 (dd, 1H),
7.48 (d, 1H), 7.56 (t, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 8.28 (t, 1H). 元
素分析 C25H26Cl2N2O5S 1.3H2Oとして 計算値: C, 53.54; H, 5.14; N, 4.99.
実測値: C, 53.49; H, 4.88; N, 4.75.
【０５７０】
【化３５】
【０５７１】 実施例360Ｂ （2-メトキシフェニル)[2，3-ジクロロ-4-(E-((4-（カルボキシ メチルアミノ）カルボニル-ピペリジン-１-イル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィド 実施例340Hに記載されたごとく標記化合物を加水分解した、HPLC（Supelco C-
18カラム，水：アセトニトリル90：0〜0：90，30分の溶出，液速0.8 ml／分）保
持時間＝26.14分。
【０５７２】 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 1.46 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 2.73 (m, 1H),
3.12 (m, 1H), 3.70 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.02 (m, 1H), 4.20 (m, 1H), 4.
41 (m, 1H), 6.65 (d, 1H), 7.09 (dt, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.25 (dd, 1H), 7.
48 (dd, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 8.11 (m, 1H). MS
(APCI) m/e 523 (M+H)+. 実施例361 （2-メトキシフェニル)[2，3-ビス（トリフルオロメチル）-4-(E- ((4-カルボキシメチルピペラジン-１-イル）カルボニル）エテニル） フェニル］スルフィド 実施例359Dの化合物を出発物質として使用し、実施例22の手法に従って標記化
合物を調製し、白色固体を得た。
【０５７３】 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) d 3.07-3.12 (m, 4H), 3.48 (s, 2H), 3.74 (s, 3H
), 3.89 (br s, 4H), 6.99-7.18 (m, 4H), 7.53 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.72 (d,
J = 9 Hz, 1H), 7.78-7.88 (m, 1H). MS (ESI) m/z 549 (M+H)+. 元素分析 C26H 26 F6N2O4S 0.9 HAcとして 計算値: C, 51.43, H, 4.28, N, 4.65. 実測値: C,
51.48, H, 4.12, N, 4.45. 実施例362 （2-メトキシフェニル)[2，3-ビス（トリフルオロメチル）-4-(E- ((4-N-（2-ヒドロキシエチル）ピペラジン-1-イル）カルボニル） エテニル)フェニル]スルフィド 実施例359Dの化合物を出発物質として使用し、実施例356の手法に従って標記
化合物を調製し、油を得た。
【０５７４】 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 2.68 (br s, 6H), 3.71 (br s, 4H), 3.80 (br s
, 5H), 6.55 (d, J = 15 Hz, 1H), 6.93-7.02 (m, 2H), 7.10 (d, J = 9 Hz, 1H
), 7.35 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.41-7.50 (m, 2H), 7.82 (qq, J = 15 Hz, 1H).
MS (ESI) m/z 535 (M+H)+. 元素分析 C24H24F6N2O3S HClとして 計算値: C, 50
.49; H, 4.41; N, 4.91. 実測値: C, 50.72; H, 4.70; N, 4.55. 実施例363 （1-メチルインドール-5-イル)[2，3-ジクロロ-4-(E-((4- （カルボ-2，3-ジヒドロキシプロピルアミノ）ピペリジン-1-イル） カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド DMF（３ml)中の実施例340H（100mg，0.2mmol）および3-アミノ-1,2-プロパン
ジオール（37.4mg，0.41mmol）の溶液にEDC（78mg，0.41mmol）、HOBt（55mg，0
.41mmol）およびトリエチルアミン(0.057ml，0.41mmol）を添加した。 反応混
合物を室温で15時間撹拌した。 酢酸エチル（60ml)を添加し、混合物をブライ
ンで洗浄した。 水性相を塩化メチレン中の10％MeOHで抽出した。 合わせた有
機相を濃縮乾固した。 残存する物質を水でトリチュレートし、濾過し、水、ア
セトニトリルおよび酢酸エチルで洗浄し、乾燥して実施例363（92mg，80％）を
得た。
【０５７５】 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 1.44 (m, 1H), 1.72 (m, 1H), 2.41 (m, 1H),
2.70 (t, 1H), 3.00 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 3.27 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.
90 (s, 3H), 4.18 (br d, 1H), 4.40 (br d, 1H), 4.50 (t, 1H), 4.77 (d, 1H)
, 6.40 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.50 (d, 1H),
7.66 (d, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.80 (t, 1H), 7.88 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 56
2 (M+H)+. 元素分析 C27H29Cl2N3SO4・0.25H2Oとして 計算値: C, 57.19; H, 5.
24; N, 7.41.実測値: C, 57.07; H, 5.22; N, 7.13.
【０５７６】
【化３６】
【０５７７】 実施例364 （2-メトキシフェニル)[2，3-ジクロロ-4-(E-（4-（2-3，ジヒドロキシプロ ピオニル）ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
【０５７８】
【化３７】
【０５７９】 実施例364Ａ （2-メトキシフェニル)[2，3-ジクロロ-4-(E-((ピペラジン -1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド メチルイソニペコテートをピペラジンで置き換え、実施例340Gに記載された手
法によって標記化合物を調製した。 MS (DCI/NH3) m/e 423 (M+H)+.
【０５８０】
【化３８】
【０５８１】 実施例364Ｂ （2-メトキシフェニル)[2，3-ジクロロ-4-(E-(4-(2,3-ジヒドロキシプロ ピオニル）ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド メチルイソニペコテートを実施例364Aで置き換え、かつ実施例340GをDL-グリ
セリン酸カルシウム塩で置き換え、実施例340に記載された手法によって標記化
合物を調製した。
【０５８２】 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 3.2-3.8 (m, 12H), 4.38 (t, 1H), 6.58 (d, 1
H), 7.10 (t, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.60 (t, 1H)
, 7.79 (d, 1H), 7.83 (d, 1H). MS (ESI+) m/z 511 (M+H)+.
【０５８３】
【化３９】
【０５８４】 実施例365 （2-メトキシフェニル)[2，3-ジクロロ-4-(E-（4-（2，3-ジヒドロ キシ-3-カルボキシプロピオニル）ピペラジン-1-イル）カルボニル） エテニル)フェニル]スルフィド メチルイソニペコテートを実施例364Aで置き換え、かつ実施例340Gをメソ-酒
石酸で置き換え、実施例340に記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０５８５】 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 3.70 (m, 8H), 4.33 (br s, 1H), 4.72 (br s, 1
H), 6.58 (d, 1H), 6.77 (d, 1H), 7.03 (m, 2H), 7.25 (d, 1H), 7.50 (d, 1H)
, 7.52 (d, 1H), 8.00 (d, 1H). MS (ESI+) m/z 555 (M+H)+.
【０５８６】
【化４０】
【０５８７】 実施例366 （１-メチルインドール-5-イル)[2，3-ジクロロ-4-(E-((4- （カルボキシメチルアミノ）カルボニル-ピペリジン-1-イル） カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 3-アミノ-1，2-プロパンジオールをグリシンメチルエステル塩酸塩で置き換え
、続いて加水分解し、実施例363に記載された手法によって標記化合物を調製し
た。
【０５８８】 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 1.42 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 2.45 (m, 1H),
2.78 (m, 1H), 3.10 (m, 1H), 3.72 (d, 2H), 3.90 (s, 3H), 4.18 (br d, 1H),
4.40 (br d, 1H), 6.42 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.32 (d, 1H)
, 7.50 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.88 (s, 1H),
8.18 (t, 1H). MS (ESI+) m/z 546 (M+H)+. 元素分析 C26H25N3Cl2SO4として
計算値: C, 57.15; H, 4.61; N, 7.69. 実測値: C, 57.17; H, 4.64; N, 7.39.
【０５８９】
【化４１】
【０５９０】 実施例367 （1-メチルインドール-5-イル)[2，3-ジクロロ-4-(E-((4- スルホピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド メチルイソニペコテートをピペラジン-4-スルフォン酸で置き換え、実施例340
Gに記載された手法によって、実施例340Fから標記化合物を調製した。
【０５９１】 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 1.40 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 3.03 (m, 1H),
4.10 (m, 3H), 4.42 (br d, 1H), 6.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 3.
1 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 8.5, 1.7 Hz, 1H), 7.
48 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 15.2 Hz,
1H), 7.74 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 1.5 Hz). MS (ESI+) m/z 525 (
M+H)+. 元素分析C23H22N2Cl2S2O4・0.8TFAとして 計算値: C, 47.91; H, 3.73;
N, 4.54. 実測値: C, 47.71; H, 3.84; N, 4.73.
【０５９２】
【化４２】
【０５９３】 実施例368 （1-メチルインドール-5-イル)[2，3-ジクロロ-4-(E-（4-メチル ホモピペラジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド メチルイソニペコテートをN-メチルホモピペラジンで置き換え、実施例340Gに
記載された手法によって、標記化合物を調製した。
【０５９４】 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 2.06 (m, 2H), 2.81 (m, 2H), 3.17 (m, 2H),
3.55 (m, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 4.05 (m, 1H), 6.42 (dd, J = 8.
4, 3.3 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 15.4, 7.5 Hz, 1H
), 7.35 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.65 (d, J
= 8.5 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 7.88
(d, J = 2.0 Hz, 1H). MS (ESI+) m/z 474 (M+H)+. 元素分析 C26H26N3Cl2SF3O 3・ 0.75TFAとして 計算値: C, 49.01; H, 4.00; N, 6.23. 実測値: C, 48.71; H
, 4.09; N, 6.13.
【０５９５】
【化４３】
【０５９６】 実施例369 （1-メチルインドール-5-イル)[2，3-ジクロロ-4-(E-（4-テトラヒドロフロ イルピペラジン-１-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド メチルイソニペコテートを1-テトラヒドロフロイルピペラジンで置き換え、実
施例340Gに記載された手法によって、標記化合物を調製した。
【０５９７】 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 1.80 (m, 2H), 2.00 (m, 2H), 3.50 (m, 8H),
3.75 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 4.68 (t, 1H), 6.42 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 7.
19 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.75
(d, 1H), 7.87 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 544 (M+H)+. 元素分析 C27H27N3Cl2SO 3 として 計算値: C, 59.56; H, 4.99; N, 7.71. 実測値: C, 59.40; H, 4.94;
N, 7.61.
【０５９８】
【化４４】
【０５９９】 実施例370 （ベンゾジオキサン-6-イル)[2-（ベンゾジオキサン-6-チオキシ） -4-(E-((4-molホリノ）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例370Ａ （E）-molホリノ2，4-ジフルオロシンナミド アミンに代えてモルフォリン（1.04ml，11.9mmol)で置き換え、カルボン酸に
代えてトランス-2，4-ジフルオロシンナミン酸（1.00 g，5.4mmol)で置き換え、
実施例1Cで報告されたごとく標記化合物を調製した。 標記化合物は灰色ががっ
た白脱泡体（1.4g，100%）として得られた。
【０６００】 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz) d 8.04 (dd, J = 15.26, 8.82 Hz, 1H), 7.53 (d,
J = 14.91 Hz, 1H), 7.38-7.30 (m, 1H), 3.61-3.48 (m, 8H). MS (APCI) m/z
254 (M+H)+. 実施例370Ｂ モルホリニル-（E）-2，3-ビス（1，4-ベンゾジオキサン-6- メルカプタン）シンナミンアミド 実施例370A(233mg, 1.00mmol)を炭酸セシウム（652mg, 2.00mmol)、1,4-ベン
ゾジオキサン-6-チオール（370mg, 2.20mmol)およびDMF（５ml)と合わせた。混
合物を実施例1Aに報告したごとく調製して標記化合物（220 mg, 40％）を白色泡
体として得た。
【０６０１】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 7.83 (d, J = 15.20 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8
.20 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H),
6.87-6.75 (m, 6H), 6.48 (s, 1H), 4.33-4.25 (m, 8H), 3.61-3.48 (m, 8H). M
S (APCI) m/z 550 (M+H)+.
【０６０２】
【化４５】
【０６０３】 実施例371 （2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-アミノ-4-カルボ キシピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド DMF（10 ml)中の実施例355（700mg, 1.4mmol)の懸濁液にDMF（５ml)、トリエ
チルアミン(0.2ml, 1.7mmol)およびDMAP(９mg, 0.07mmol)中の(BOC)2O（1.51ｇ,
6.9mmol)の溶液を添加した。 反応混合物を室温で一晩撹拌した。 さらなる
トリエチルアミン(0.23ml)およびDMAP（30mg）を添加し、混合物を60℃で６時間
加熱した。 水性仕上げ処理の後、粗生成物を、200mgのNaOHを含有するDME（５
ml)および水に懸濁させた。 懸濁液を室温で５時間撹拌し、HPLCによって分離
して標記化合物（300mg, 45％）を得た。
【０６０４】 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 1.78 (m, 2H), 2.10 (m, 2H), 3.60 (m, 2H),
3.80 (s, 3H), 3.86 (m, 2H), 6.58 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.
28 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.58 (t, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 8.50
(br s, 2H). MS (ESI+) m/z 481 (M+H)+. 元素分析 C22H22N2Cl2SO4・0.75H2Oと
して 計算値: C, 47.34; H, 4.06; N, 4.60. 実測値: C, 47.31; H, 4.05; N,
4.43.
【０６０５】
【化４６】
【０６０６】 実施例372 （2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-（4-フロイルピペラジン -1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド ジクロロメタン（２ml)中の実施例364A（100mg, 0.24mmol)および2-フルフラ
ール（30mg, 0.24mmol)の溶液にNaBH(OAc)3(142mg, 0.67mmol)を窒素雰囲気下で
添加した。 混合物を室温で16時間撹拌した。 ジクロロメタン（20ml)を添加
し、混合物を５％ NaHCO3で洗浄し、次いで、ブラインで洗浄し、有機相を分離
し、濃縮した。 残存する固体をフラッシュクロマトグラフィー（５％MeOH/CH2 Cl2）によるクロマトグラフィーに付し、所望の画分を合わせ、濃縮し、乾燥し
て標記化合物を灰色がかった白色固体（84mg, 69％）として得た。 HPLC（Supe
lco C-18カラム，水：アセトニトリル100：0〜0：100，15分の溶出，液速1.5 ml
／分）保持時間＝11.90分。
【０６０７】 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 2.39 (m, 4H), 3.52 (s, 2H), 3.55 (m, 2H),
3.63 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 6.29 (d, 1H), 6.40 (m, 1H), 6.57 (d, 1H), 7.
08 (dt, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.48 (dd, 1H), 7.57 (m, 2H), 7
.72 (d, 1H), 7.80 (d, 1H). MS (ESI) m/e 503 (M+H)+.
【０６０８】
【化４７】
【０６０９】 実施例373 （1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-（4-カルボ-3-スルホプロ
ピルアミノ)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィ ド 3-アミノ-1,2-プロパンジオールを3-アミノ-1-プロパンスルホン酸で置き換え
、実施例363に記載された手法によって実施例340Hから標記化合物を調製した。
【０６１０】 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 1.40 (m, 2H), 1.70 (m, 4H), 2.38 (m, 1H),
2.42 (m, 2H), 2.70 (m, 1H), 3.05 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 4.18 (br d, 1H),
4.40 (br d, 1H), 6.40 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.35 (d, 1H)
, 7.50 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.87 (d, 1H).
MS (ESI+) m/z 610 (M+H)+. 元素分析 C27H29N3Cl2S2O5・1.5TFAとして 計算値:
C, 46.10; H, 3.93; N, 5.38. 実測値: C, 46.52; H, 4.03; N, 5.66.
【０６１１】
【化４８】
【０６１２】 実施例374 （2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-（4-アセチルアミノ-4-カルボ キシピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド DMF（３ml)中の実施例371（90mg, 0.187mmol)およびトリエチルアミン(0.8ml,
0.57mmol)の懸濁液に室温にて塩化アセチル(0.1ml)を添加した。混合物を３時
間撹拌した。 酢酸エチル（60ml)を添加し、混合物をブラインで洗浄した。
有機相を乾燥し、濾過し、濃縮した。 残渣をHPLC（C-18, CH3CN/H2O）によっ
て分離して実施例374（56mg, 57%）を得た。
【０６１３】 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 1.78 (m, 2H), 1.82 (s, 3H), 1.98 (m, 2H),
3.05 (t, 1H), 3.38 (t, 1H), 3.80 (s, 3H), 4.00 (br d, 1H), 4.12 (br d, 1
H), 6.58 (d, 1H), 7.08 (t, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.50 (d, 1H)
, 7.58 (t, 1H), 7.58 (t, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 8.18 (s, 1H).
MS (ESI+) m/z 523 (M+H)+. 元素分析 C24H24N2Cl2SO5・0.35TFAとして 計算値:
C, 52.80; H, 4.40; N, 5.05. 実測値: C, 52.74; H, 4.42; N, 5.11. 実施例375 （2-メトキシフェニル)[2,3-ビス(トリフルオロメチル)-4-(E-((4-カルボキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例359Dの化合物を使用し、実施例352に記載された手法によって標記化合
物を調製し、白色固体を得た。
【０６１４】 1H NMR (CD3OD, 300 MHz) d 1.65 (br s, 2H), 1.94-2.03 (m, 2H), 2.57-2.6
7 (m, 1H), 2.95-3.05 (m, 1H), 3.23-3.32 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 4.12 (br
s, 1H), 4.40 (br s, 1H), 7.00 (d, J = 15 Hz, 1H), 7.03-7.20 (m, 3H), 7.4
7-7.53 (m, 2H), 7.68 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.77 (qq, J = 15 Hz, 1H). MS (ES
I) m/z 534 (M+H)+. 元素分析 C24H21NF6O4Sとして 計算値: C, 54.03; H, 3.9
7; N, 2.63. 実測値: C, 54.11; H, 4.04; N, 1.76. 実施例376 （2-メトキシフェニル）5-［8-(E-((4-（アミノカルボニル） ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド 実施例376Ａ 5-クロロ-8-（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）キノリン 5-クロロ-8-ヒドロキシキノリンを実施例340Eに記載されているごとく処理し
て標記化合物を得た。
【０６１５】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 7.59 (7.5 Hz, 1H), 7.65-7.69 (m, 2H), 8.63
(dd, J1 = 9 Hz, J2 = 1.5 Hz, 1H), 9.21 (dd, J1 = 6 Hz, J2 = 1.5 Hz, 1H)
. MS (APCI-NH3) m/e 312, 314 (M+H)+. 実施例376Ｂ 5-クロロ-8-［E-（メトキシカルボニル）エテニル］キノリン 実施例340Cに代えて実施例376Aからの生成物で置き換え、実施例340Dの方法を
用いた。 かくして、実施例376A（6.23g, 20.0mmol)を標記化合物（2.22g, 45
％）に変換した。
【０６１６】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 3.78 (s, 3H), 6.98 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 7
.78-7.83 (m, 1H), 7.88 (d, J = 9 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 9 Hz, 1H), 8.65 (
dd, J1 = 9 Hz, J2 = 1.5 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 9.12 (dd, J1 = 4.5 Hz, J2 = 1.5 Hz, 1H). MS (APCI-NH3) m/e 248, 250 (M+H)+. 実施例376Ｃ （2-メトキシフェニル）5-［8-［E-（メトキシカルボニル）エテニル］ キノリニル］スルフィド 実施例340Eに代えて実施例376Bからの生成物で置き換え、実施例340Fの方法を
用いた。 かくして、実施例376B（2.19g, 8.84mmol)を標記化合物（1.07g, 36
％）に変換した。
【０６１７】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 3.83 (s, 3H), 6.80 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 6
.86-6.99 (m, 2H), 7.16 (d, J = 6 Hz, 1H), 7.33-7.38 (m, 1H), 7.44 (d, J
= 7.5 Hz, 1H), 7.67-7.72 (m, 1H), 8.22 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.63 (dd, J1 = 9 Hz, J2 = 1.5 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 9.07 (dd, J1 = 6 H
z, J2 = 1.5 Hz), 12.48 (s, 1H). MS (APCI-NH3) m/e 338 (M+H)+. 実施例376Ｃ （2-メトキシフェニル）5-［8-［E-（アミノカルボニル）ピペリジン -1-イル）カルボニル）エテニル］キノリニル］スルフィド 実施例340Fに代えて実施例376Bからの生成物で置き換え、かつメチルイソニペ
コテートに代えて4-ピペリジンカルボキサミドで置き換え、実施例340Gの方法を
用いた。
【０６１８】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 1.71-2.82 (m, 2H), 2.96-2.03 (m, 2H), 2.44
-2.52 (m, 1H), 2.81-2.94 および 3.16-3.30 (m, 1H), 3.37-3.54 (m, 2H), 3.
88 (s, 3H), 4.17-4.34 and 4.60-4.80 (m, 1H), 5.72 (s, 2H), 6.82 (t, 4.5
Hz, 1H), 6.90 (dd, J1 = 4.5 Hz, J2 = 0.75 Hz, 1H), 6.93 (d, 6 Hz, 1H), 7
.23-7.28 (m, 1H), 7.40 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.47-7.50 (m, 1H), 7.51 (d, J
= 6 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 9 Hz, 1H), 8.74 (dd,
J1 = 4.5 Hz, J2 = 0.75 Hz, 1H), 9.00 (m, 1H). 実施例377 （2-メトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-カルボ キシピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド
【０６１９】
【化４９】
【０６２０】 実施例377Ａ 2-トリフルオロメチル-4-（チオベンゾジオキサン-6-イル）シンナミン酸 窒素雰囲気下、雰囲気温度にて、酢酸エチル（200ml)中の商業的に入手可能な
4-フルオロ-2-（トリフルオロメチル）シンナミン酸（５g, 21.4mmol)の溶液を
ジエチルエーテル中のジアゾメタンの溶液で処理して執拗な黄色とし、さらに10
分間撹拌し、次いで、氷酢酸の滴下によってクエンチした。 得られた透明溶液
を飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO4）、シリカのプラグを通して
濾過し、酢酸エチルですすぎ、濃縮して5.4gの黄色油を得た。 40mlのジメチル
ホルムアミド中のこのメチルエステル（2.5g, 10mmol)および6-メルカプトベン
ゾジオキサン（1.9g, 11mmol)の溶液を炭酸セシウム（3.9g, 12mmol)で処理し、
室温で20時間撹拌した。 得られたオレンジ色不均一溶液をジエチルエーテルお
よび水で希釈し、1M NaOH、蒸留水、ブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO4）、シリ
カのプラグを通して濾過し、濃縮し、次いで、20%酢酸エチル／ヘキサン、続い
ての33%酢酸エチル／ヘキサンでのフラッシュクロマトグラフィーに付して2.8g
の明るい黄色シロップを得た。 THF（21ml)および蒸留水（７ml)中のこのジア
リールスルフィドエステル(2.8ｇ, 7.1mmol)の溶液を水酸化リチウム水和物(450
mg, 10.7mmol)で処理し、雰囲気温度で67時間撹拌した。得られた溶液を蒸留水
で希釈し、ジエチルエーテルで洗浄し、3M H2SO4でpH1-2に酸性化し、ジエチル
エーテルで抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO4）、濃縮して2.7g（7.1mm
ol)の標記化合物を灰色がかった白色の粉末（71％）を得た。
【０６２１】 1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) d 7.97 (d, 1H), 7.72 (dq, 1H), 7.47 (d, 1H),
7.31 (dd, 1H), 7.05 (m, 3H), 6.58 (d, 1H), 4.3 (m, 4H). MS (APCI-NH3) m
/e 383 (M+H)+, 400 (M+NH4)+.
【０６２２】
【化５０】
【０６２３】 実施例377Ｂ （ベンゾジオキサン-6-イル)[3-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボキシ ピペリジン-1-イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド 実施例340Gの手法に従って、実施例377A(382 mg, 1mmol)を（d,l)-エチルピピ
コリネートとカップリングさせた。 得られたエチルエステルを実施例340Hの方
法を用いて加水分解して280mgの標記化合物を明るい黄色フォーム（84％）とし
て得た。
【０６２４】 1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) d 8.07 (t, 1H), 7.65 (dq, 1H), 7.38 (m, 3H),
7.03 (m, 3H), 5.15 (m, 1H), 4.4 (m, 1H), 4.29 (m, 4H), 4.1 (m, 1H), 3.2
(m, 1H), 2.2 (m, 1H), 1.68 (m, 2H), 1.3 (m, 2H). MS (APCI-NH3) m/e 494
(M+H)+, 511 (M+NH4)+.
【０６２５】
【化５１】
【０６２６】 実施例378 （1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((（1S, 4S） -5-tert-ブチルオキシカルボニル-2,5-ジアザビシクロ［2.2.1］ ヘプタン-2-イル）カルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド メチルイソニペコテートをt-ブチル（1S, 4S）-（-）2,5-ジアザビシクロ［2.
2.1］ヘプタン-2-カルボキシレートで置き換え、実施例340に記載された手法に
よって標記化合物を調製した。
【０６２７】 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 1.40 (s, 9H), 1.82 (m, 2H), 3.17 (m, 1H),
3.30 (m, 2H), 3.58 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 4.05 (m, 1H), 4.40 (m, 1H), 4.
75 (br s, 1H), 4.92 (br s, 1H), 6.42 (dd, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.75 (d, 1H
), 7.05 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.68 (d, 1H),
7.78 (t, 1H), 7.77 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 558 (M+H)+. 元素分析 C28H29N3 Cl2SO3として 計算値: C, 60.21; H, 5.23; N, 7.52. 実測値: C, 60.23; H, 5
.36; N, 7.41.
【０６２８】
【化５２】
【０６２９】 実施例379 （1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-（E/Z-((（1S, 4S）-2,5-ジアザビシクロ［2.2.1］ヘプタン-2-イルカルボニル） エテニル）-2,3-ジクロロフェニル］スルフィド CH2Cl2(50ml)中の実施例378（820mg, 1.47mmol)の溶液にトリフルオロ酢酸（
２ml)を、０℃で添加した。 黄色溶液を、同温度で２時間撹拌した。 より多
くのCH2Cl2（50 ml)を添加し、溶液をNaHCO3（4.5 g）を含有する水（100 ml)に
注いだ。 不溶性物質を濾過によって収集し、水およびメタノールで洗浄した。
このCH2Cl2溶液を濃縮し、残存する固体を濾過し、水、メタノールおよびCH2Cl2 で洗浄した。 合わせた固体を乾燥して標記化合物（650 mg, 95%）を得た。
【０６３０】 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 1.70 (m, 2H), 2.90 (m, 1H), 3.50 (m, 4H),
3.88 (s, 3H), 4.85 (m, 1H), 6.45 (d, 1H), 6.60 (dd, 1H), 6.77 (d, 1H), 7
.05 (dd, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7
.80 (d, 1H). MS (ESI+) m/z 458 (M+H)+.
【０６３１】
【化５３】
【０６３２】 実施例380 （1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-（4-ヒドロキシ-3-カルボ キシピペラジン-1-イルカルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド DMF（10ml)中の実施例340G（300mg, 0.794mmol)およびメチル4-オキソ-3-ピペ
ラジンカルボキシレート塩酸塩（307mg, 1.59mmol)の懸濁液にEDC（305mg, 1.59
mmol)、HOBt（215mg, 1.59mmol)およびトリエチルアミン(0.443ml, 1.59mmol)を
添加した。 懸濁液を室温で一晩撹拌した。 酢酸エチル（100ml)を添加し、混
合物をブライン、水で洗浄し、濃縮した。残存する油をフラッシュクロマトグラ
フィー（ヘキサン中の60%EtOAc）によって分離して白色固体（220mg）を得た。
【０６３３】 180mgのこの固体をTHF(10ml)に溶解させた。水（10ml)中の水酸化リチウム一
水和物（29mg, 0.68mmol)の溶液を添加した。 混合物を室温で２時間撹拌し、
次いで、NaBH4(50mg）を添加した。 ４時間撹拌した後、溶液を酸性化し、５ml
まで濃縮した。 形成された白色固体を濾過によって収集し、水、アセトニトリ
ルで洗浄し、乾燥して標記化合物（92 mg）を得た。
【０６３４】 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 1.60 (m, 2H), 3.00 (m, 1H), 3.40 (m, 1H),
3.85 (1H), 4.05 (m, 1H), 4.20 (m, 1H), 4.35 (m, 1H), 5.00 (m, 1H), 6.42
(d, 1H), 6.58 (d, 1H), 7.20 (dd, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.6-7.
8 (m, 3H), 7.90 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 505 (M+H)+. 元素分析 C24H22N2Cl2S
O4として 計算値: C, 57.03; H, 4.38; N, 5.54. 実測値: C, 56.77; H, 4.17;
N, 5.34.
【０６３５】
【化５４】
【０６３６】 実施例381 （1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-（S-オキソチオ モルフォリン-1-イルカルボニル）エテニル)フェニル]スルフィド エチルイソニペコテートを、チオモルフォリンS-オキシドで置き換え、実施例
340に記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０６３７】 1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 2.70 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.
90 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.60 (m, 1H), 6.45 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.70
(d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.77 (
s, 1H), 7.98 (d, 1H). MS (ESI+) m/z 479 (M+H)+.
【０６３８】
【化５５】
【０６３９】 実施例382 （2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-スルホフェニル アミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 実施例1Bを（2-メトキシ)[2,3-ジクロロ-4-(E-（2-カルボキシエテニル)フェ
ニル]スルフィドで置き換え、かつ6-アミノ-1-ヘキサノールをスルファニル酸で
置き換え、そして、実施例1Cに記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０６４０】 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 3.82 (s, 3H), 6.65 (d, 1H), 6.82 (d, 1H),
7.12 (t, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.5-7.7 (m, 7H), 7.85 (d, 1H), 10.40 (s, 1H)
. MS (ESI+) m/z 510 (M+H)+. 元素分析 C22H17Cl2NS2O5・0.65TFAとして 計算
値: C, 50.80; H, 3.25; N, 2.55. 実測値: C, 50.75; H, 3.43; N, 2.65.
【０６４１】
【化５６】
【０６４２】 実施例383 （2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボキシ フェニルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド 実施例1Bを（2-メトキシ)[2,3-ジクロロ-4-(E-（2-カルボキシエテニル)フェ
ニル]スルフィドで置き換え、かつ6-アミノ-1-ヘキサノールを4-アミノ安息香酸
で置き換え、そして、実施例1Cに記載された手法によって標記化合物を調製した
。
【０６４３】 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 3.82 (s, 3H), 6.65 (d, 1H), 6.82 (d, 1H),
7.10 (t, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.60 (m, 3H), 7.82 (t, 3H), 7.90 (d, 1H), 7.
92 (d, 1H), 10.65 (s, 1H), 12.75 (s, 1H). MS (ESI+) m/z 474 (M+H)+. 実施例384 ［3-（4-モルフォリノ）フェニル］［2,3-ジクロロ-4-(E-［（4-カルボ キシピペリジン-1-イル)カルボニル］エテニル)フェニル]スルフィド 実施例384Ａ （3-ブロモフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-[メトキシカルボニル] エテニル）フェニル］スルフィド
【０６４４】
【化５７】
【０６４５】 実施例384Ａ ０℃にて（乾燥窒素下）、N-メチルピペリジノン（63ml)中の実施例340Eで得
られた化合物（12.0g, 31.7mmol)の溶液に3-ブロモチオフェノール（4.0ml, 7.3
g, 38.8mmol)およびリチウムtert-ブトキシド（3.1g, 38.8mmol)を添加し、得ら
れた溶液を０℃で3時間撹拌した。 反応を500mlのEtOAcで希釈し、順次100mlの
水、３×60mlの1N NaOH水溶液、次いで２×100mlのブラインで抽出した。 有機
相をNa2SO4上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して粗製標記化合物（9.2ｇ）を
得た。
【０６４６】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 3.75 (s, 3H), 6.67 (d, 15 Hz, 1H), 6.83 (d
, J = 9 Hz, 1H), 7.46-7.59 (m, 2H), 7.72-7.76 (m, 2H), 7.80 (t, J = 2.5
Hz, 1H), 7.85 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 15 Hz, 1H). MS (APCI) m/e
419 (M+H)+.
【０６４７】
【化５８】
【０６４８】 実施例384Ｂ ［3-（4-モルフォリノ）フェニル］［2,3-ジクロロ-4-［E-［メトキシ カルボニル］エテニル］フェニル］スルフィド 旧来のD. W.: Wolfe, J. P. ; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 1998, 12
0, 9722-9723を採用した。 t-（N,N-ジメチルアミノ）-1'-（ジククロヘキシル
ホスフィノ）ビフェニル（14mg, 7.5mol%）, Pd2(dba)3 (11mg, 2.5mol%）およ
びモルフォリン(0.05ml, 0.574mmol)を含むエチレングリコールジメチルエーテ
ル（１ml)中の実施例384A（200mg, 0.479mmol)の撹拌溶液に、粉末化K3PO4（142
mg, 0.67mmol)を添加した。 反応混合物に窒素を５分間通気し、シールされた
チューブ中で、90℃にて18時間加熱した。 これを室温まで冷却し、酢酸エチル
（５ml)で希釈し、ブライン（２×３ml)で洗浄した。 乾燥した（Na2SO4）有機
層を減圧下で蒸発させて粗生成物（260mg）を得た。 7.5％アセトンヘキサンで
溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって標記化合物（80
mg, 39%)を単離した。
【０６４９】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 3.04-3.07 (m, 2H), 3.13-3.14 (m, 2H), 3.69
-3.78, m, 7H), 6.60-6.70 (m, 2H), 6.96-7.01 (m, 1H), 7.11-7.21 (m, 2H),
7.36-7.44 (m, 1H), 7.78-7.94 (m, 2H). MS (ESI) m/e 424, 426 (M+H)+.
【０６５０】
【化５９】
【０６５１】 実施例384Ｃ ［3-(4-モルフォリノ)フェニル][2,3-ジクロロ-4-[E-[カルボキシ］ エテニル)フェニル]スルフィド 実施例340Hに記載したようにして、実施例384B（80mg, 0.189mmol)のLiOH（27
mg, 0.566mmol)での処理によって標記化合物(42mg, 55%）を調製した。
【０６５２】 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) d 3.04-3.08 (m, 2H), 3.13-3.19 (m, 2H), 3.70
-3.78 (m, 4H), 6.53 (d, J = 15 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 15.75 Hz, 1H), 6.67
(d, J = 8.25 Hz, 1H), 7.10-7.20 (m, 2H), 7.77-7.91 (m, 3H). MS (ESI) m/
e 410, 412 (M+H)+.
【０６５３】
【化６０】
【０６５４】 実施例384Ｄ ［3-(4-モルフォリノ)フェニル][2,3-ジクロロ-4-(E-[(4-エトキシカルボニル ピペリジン-1-イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド HOBtH2O（23mg, 0.146mmol)、N-メチルmolホリン(0.032ml, 0.293mmol)および
エチルイソニペコテート(0.018ml, 0.117mmol)を含有するN,N-ジメチルホルムア
ミド実施例384C(40mg, 0.098mmol)の撹拌溶液に、０℃にてEDCI(28mg, 0.146mmo
l）を添加し、雰囲気温度で12時間撹拌した。 反応混合物をステアリン酸エチ
ル（15ml)で希釈し、ブライン（２×６ml)で洗浄し、乾燥し（Na2SO4）、減圧下
で蒸発乾固した。 20％アセトンヘキサンで溶出するシリカゲル上のフラッシュ
クロマトグラフィーによって、標記化合物（40 mg, 78%）を得た。
【０６５５】 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz) d 1.18 (m, 3H), 1.40-1.53 (m, 2H), 1.82-1.93
(m, 2H), 2.60-2.68 (m, 1H), 2.82-2.91 (2H), 3.05 (t, J = 5 Hz, 2H), 3.1
5 (t, J = 5 Hz, 2H), 3.73 (t, J = 5 Hz, 2H), 3.78 (t, J = 5 Hz, 2H), 4.0
2-4.10 (m, 2H), 4.12-4.35 (m, 2H), 6.72 (d, J = 10 Hz, 1H), 6.97 (m, 1H)
, 7.10-7.27 (m, 2H), 7.38 (m, 1H), 7.73-7.80 (m, 1H), 7.85 (d, J = 8.75
Hz, 1H), 7.96 (d, J = 10 Hz, 1H).
【０６５６】
【化６１】
【０６５７】 実施例384Ｅ ［3-（4-モルフォリノ）フェニル］［2,3-ジクロロ-4-(E-［（4-カルボ キシピペリジン-1-イル）カルボニル］エテニル］フェニル］スルフィド 実施例340Hの手法を用いて、実施例384Dを標記化合物にまで加水分解した。
【０６５８】 生化学的および細胞ベースの接着アッセイの双方を用いて、ICAM-1およびLFA-
Iの間の相互作用に拮抗する化合物が同定でき、また、それらの活性を定量する
ことができる。 一次生化学アッセイは、後記するごとく、インテグリンLFA-1
およびその接着パートナーICAM-1の間の相互作用をブロックする、対象となる化
合物の能力を測定する。
【０６５９】 ICAM-1/LFA-1生化学相互作用アッセイ この生化学アッセイでは、ダルベッコのリン酸緩衝化生理食塩水（D-PBS）中
の５μl/mlの濃度の抗-LFA-1抗体（ICOS Corporation)100μlを用いて、４℃に
て、一晩、96-ウェルのマイクロタイタープレートを被覆する。 次いで、これ
らウェルを洗浄緩衝液（D-PBS w/o Ca++またはMg++, 0.05% Tween 20）で２回洗
浄し、200μlのD-PBS，５％魚皮ゼラチンの添加によってブロックする。 次い
で、D-PBS中の組換えLFA-1(0.7μg/mlの100μl、ICOS Corporation）を各ウェル
に添加する。 インキュベーションを、室温で、１時間継続し、ウェルを洗浄緩
衝液で２回洗浄する。 ジメチルスルホキシド(DMSO)中の10mMストック溶液とし
て調製した、ICAM-1/LFA-1アンタゴニストとしての、アッセイすべき化合物の連
続希釈物を、２mM MgCl2, １％魚皮ゼラチンで希釈され、そして、各希釈物の50
μlを二連ウェルに添加する。 これに続いて、50μlの0.8μg/mlのビオチン化
組換えICAM-1/Ig(IOCS Corporation)をウェルに添加し、プレートを、室温で、
１時間インキュベートする。 次いで、これらウェルを洗浄緩衝液で２回洗浄し
、Delfiaアッセイ緩衝液（Wallac Oy）中で１:100に希釈した100μlのユーロピ
ウム標識したストレプトアビジン（Wallac Oy）をウェルに添加する。 インキ
ュベーションを、室温で、１時間進行させる。 ウェルを、洗浄緩衝液で８回洗
浄し、100μlの増強溶液(Wallac Oy、カタログ番号1244-105)を各ウェルに添加
する。定常的に混合しながら、インキュベーションを、５分間行う。 Victor 1
429 Multilabel Counter (Wallac Oy)を用いて、時間−分解蛍光測定を行し、各
候補化合物のパーセント阻害を、以下の数式を用いて計算する：
【０６６０】
【数１】
【０６６１】 式中、「背景値」とは、抗-LFA-1抗体で被覆していないウェルをいう。
【０６６２】 本願発明の化合物は、上記アッセイにて、以下の阻害活性を示す。
【０６６３】
【表１Ａ】
【０６６４】
【表１Ｂ】
【０６６５】
【表１Ｃ】
【０６６６】
【表１Ｄ】
【０６６７】
【表１Ｅ】
【０６６８】
【表１Ｆ】
【０６６９】
【表１Ｇ】
【０６７０】
【表１Ｈ】
【０６７１】
【表１Ｉ】
【０６７２】
【表１Ｊ】
【０６７３】
【表１Ｋ】
【０６７４】
【表１Ｌ】
【０６７５】
【表１Ｍ】
【０６７６】
【表１Ｎ】
【０６７７】
【表１Ｏ】
【０６７８】
【表１Ｐ】
【０６７９】
【表１Ｑ】
【０６８０】
【表１Ｒ】
【０６８１】
【表１Ｓ】
【０６８２】
【表１Ｔ】
【０６８３】 本発明の化合物の生物学的相対活性は、固定化したICAM-1へのJY-8細胞（その
表面にLFA-1を発現するヒトEBV-形質転換Ｂ細胞系）の接着をブロックする能力
を測定する細胞を利用した接着アッセイで確認される。
【０６８４】 ICAM-1／JY-8細胞接着アッセイ 細胞を利用した接着アッセイにて阻害活性を測定するために、４℃で、一晩、
カルシウムイオンまたはマグネシウムイオンを欠いたD-PBSでの５μg/mlの濃度
の組換えICAM-1/Ig(ICOS社)の70μlで、96-ウェルマイクロタイタープレートが
コートされる。 次に、これらウェルはD-PBSで二回洗浄され、そして、200μl
のD-PBS、５％魚皮ゼラチンを添加し、１時間、室温下でインキュベートするこ
とでブロックされる。 蛍光標識されたJY-8細胞（その表面にLFA-1を発現する
ヒトEBV-形質転換Ｂ細胞系；RPMI 1640/１％ウシ胎児血清にて２×106細胞/mlの
50μl)が、ウェルに添加される。 JY-8細胞の蛍光標識のために、RPMI 1640で
一旦洗浄した５×106細胞は、２μlのCalceium AM（MolecularProbes社）を含む
１mlのRPMI 1640に再懸濁され、37℃で、30分間インキュベートされ、そして、R
PMI 1640/１％ウシ胎児血清で一度洗浄される。 ICAM-1/LFA-1拮抗活性につい
てアッセイされる化合物の希釈液が、DMSOの10mMストック溶液から得たRPMI 164
0/１％ウシ胎児血清で調製され、そして、50μlがデュプリケートウェルに添加
される。 マイクロタイタープレートが、室温下で、45分間インキュベートされ
、そして、ウェルは、RPMI 1640/１％ウシ胎児血清で穏やかに一度洗浄される。
蛍光強度は、励起波長が485nmで、発光波長が530nMである蛍光プレート計測器で
計測される。 所定濃度での候補化合物の阻害率は、以下の数式を用いて算出さ
れる。
【０６８５】
【数２】
【０６８６】 そして、そこからIC50値が導かれる用量応答曲線を得るために、これら濃度／
阻害データが用いられる。
【０６８７】 本願発明の化合物は、上記アッセイにて、以下のブロック活性を示す。
【０６８８】
【表２Ａ】
【０６８９】
【表２Ｂ】
【０６９０】
【表２Ｃ】
【０６９１】
【表２Ｄ】
【０６９２】
【表２Ｅ】
【０６９３】
【表２Ｆ】
【０６９４】
【表２Ｇ】
【０６９５】 本発明の化合物は、特に、種々の細胞接着分子へのLFA-1の接着で臨界的であ
ることが知られている、相互作用ドメイン（I−ドメイン）への結合によってイ
ンテグリンLFA-1との相互作用を介して作用することが示されている。 それ自
体から、これらの化合物が、ICAM-1と他のCAMとの相互作用をブロックすること
が予測される。 実際のところ、このことは、ICAM-3において認められている。
本発明の化合物は、後述するように、固定化ICAM-3へのJY-8細胞(その表面にLFA
-1を発現するヒトEBV-形質転換Ｂ細胞系）の接着をブロックする能力に関して評
価することができる。
【０６９６】 ICAM-3/JY-8細胞接着アッセイ 細胞−ベースの接着アッセイにおける阻害性活性の測定では、96-ウェルマイ
クロタイタープレートを、D-PBS w/o Ca++またはMg++中での10μg/mlの濃度の組
換えICAM-3/Ig(ICOS Corporation)50μlで、４℃にて一晩被覆する。 次いで、
ウェルをD-PBSで２回洗浄し、室温で、１時間インキュベーションし、100μlのD
-PBS、１％ウシ血清アルブミン(BSA)を添加してブロックし、RPMI-1640/５％加
熱-不活化胎児ウシ血清（接着緩衝液）で１回洗浄する。 ICAM-3/LFA-1アンタ
ゴニスト活性についてアッセイすべき化合物の希釈物は、DMSO中の10mMストック
溶液由来の接着緩衝液中で調製し、その100μlを二連ウェルに添加する。 次い
で、JY-8細胞（その表面にLAF-1を発現するヒトEBV-形質転換Ｂ細胞系；接着緩
衝液にて0.75×106細胞／mlの100μl）をウェルに添加する。 マイクロタイタ
ープレートを、室温で、30分間インキュベートし、次いで、接着細胞を50μlの1
4％グルタルアルデヒド／D-PBSで固定し、さらに、90分間、インキュベートする
。 ウェルを、dH2Oで温和に洗浄し；50μlのdH2Oを添加し、続いて、50μlの１
％クリスタルバイオレットを添加する。 ５分後に、プレートを、dH2Oで３回洗
浄し、75μlのdH2Oおよび225μlの95%EtOHを各ウェルに添加して、細胞からクリ
スタルバイオレットを抽出する。 吸光度をELISAプレートリーダーにて570nMで
測定する。 候補化合物の阻害率は、以下の数式を用いて計算する。
【０６９７】
【数３】
【０６９８】 本発明の化合物は、以下に示したように、上記アッセイにおいてブロッキング
活性を呈する。
【０６９９】
【表３】
【０７００】 関節炎を治療する本発明の化合物の能力は、Kakimotoら、Cell Immunol 142:
326-337,1992の方法に従ったネズミコラーゲン−誘導関節炎モデルにおいて、Kn
oerzerら、Toxicol Pathol 25:13-19,1997の方法に従ったラットコラーゲン−誘
導関節炎モデルにおいて、Halloranら、Arthitis Rheum 39:810-819,1996の方法
に従ったラットアジュバント関節炎モデルにおいて、Schimmerら、J Immunol 16 0 :1446-1477,1998の方法に従ったラットストレプトコッカス細胞壁−誘導関節炎
モデルにおいて、または、Oppenheimer-Marksら、J Clin Invest 101:1261-1272
,1998のモデルに従ったSCID−マウスヒト慢性関節リウマチモデルにおいて実証
することができる。
【０７０１】 ライム関節炎を治療する本発明の化合物の能力は、Grossら、Science 281,703
-706,1998のモデルに従って実証することができる。
【０７０２】 喘息を治療する本発明の化合物の能力は、Wegnerら、Science 247:456-459,19
90のモデルに従ったネズミアレルギー性喘息モデルにおいて、または、Bloemen
ら、Am J Respir Crit Care Med 153:521-529,1996のモデルに従ったネズミ非−
アレルギー性喘息モデルにおいて実証することができる。
【０７０３】 炎症性肺負傷を治療する本発明の化合物の能力は、Wegnerら、Lung 170:267-
279,1992の方法に従ったネズミ酸素−誘導肺負傷モデルにおいて、Mulliganら、
J Immunol 154:1350-1363,1995のモデルに従ったネズミ免疫複合体−誘導肺負傷
モデルにおいて、または、Nagaseら、Am J Respir Crit Care Med 154:504-510,
1996のモデルに従ったネズミ酸−誘導肺負傷モデルにおいて実証することができ
る。
【０７０４】 炎症性腸疾患を治療する本発明の化合物の能力は、Bennetら、J Pharmacol Ex
p Ther280:988-1000,1997の方法に従ったウサギ化学物質−誘導大腸炎モデルに
おいて実証することができる。
【０７０５】 自己免疫糖尿病を治療する本発明の化合物の能力は、Hasagawaら、Int Immuno
l 6:831-838,1994の方法に従ったNODマウスモデルにおいて、または、Herroldら
、Cell Immunol 157:489-500,1994の方法に従ったネズミストレプトゾトシン−
誘導糖尿病モデルにおいて実証することができる。
【０７０６】 炎症性肝臓負傷を治療する本発明の化合物の能力は、Tanakaら、J Immunol 15 1 :5088-5095, 1993の方法に従ったネズミ肝臓負傷モデルにおいて実証すること
ができる。
【０７０７】 炎症性糸球体負傷を治療する本発明の化合物の能力は、Kawasakiら、J Immuno
l 150:1074-1083,1993のモデルに従ったラット腎臓毒性血清腎炎モデルにおいて
実証することができる。
【０７０８】 放射線−誘導腸炎を治療する本発明の化合物の能力は、Panesら、Gastroenter
ology 108;1761-1769,1995の方法に従ってラット腹部照射モデルにおいて実証す
ることができる。
【０７０９】 放射線肺炎を治療する本発明の化合物の能力は、Hallahanら、Proc Natl Acad
Sci USA 94:6432-6437,1997のモデルに従ってネズミ肺照射モデルにおいて証明
することができる。
【０７１０】 再び灌流負傷を治療する本発明の化合物の能力は、Tamiyaら、Immunopharmaco
logy 29(1);53-63,1995の方法に従った摘出されたラット心臓において、またはH
artmanら、Cardiovasc Res 30(1);47-54,1995のモデルに従った麻酔イヌにおい
て実証することができる。
【０７１１】 肺再灌流負傷を治療する本発明の化合物の能力は、DeMeesterら、Transplanat
ion 62(10):1477-1485,1996の方法に従ったラット肺同種移植片再灌流負傷モデ
ルにおいて、またはHorganら、AmJ Physiol 261(5):H1578-H1584,1991の方法に
従ったラット肺浮腫モデルにおいて実証することができる。
【０７１２】 発作を治療する本発明の化合物の能力は、Bowesら、ExpNeurol 119(2):215-21
9,1993の方法に従ったラット脳梗塞発作モデルにおいて、Choppら、Stroke 25(4 ) :869-875,1994のモデルに従ったラット中の動脈虚血症−再灌流のモデルにおい
て、または、Clarkら、Neurosurg 75(4):623-627,1991の方法に従ったウサギ可
逆性脊髄虚血症モデルにおいて実証することができる。
【０７１３】 末梢動脈閉塞を治療する本発明の化合物の能力は、Guteら、Mol Cell Biochem
179:169-187,1998のモデルに従ってラット骨格筋虚血症／再灌流モデルにおい
て証明することができる。
【０７１４】 移植片拒絶を治療する本発明の化合物の能力は、Isobeら、Science 255:1125-
1127,1992のモデルに従ったネズミ心臓同種移植片拒絶モデルにおいて、Talento
ら、Transplanation 55:418-422、1993の方法に従ったネズミ甲状腺腎臓嚢モデル
において、Cosimiら、J Immunol 144:4604-4612,1990の方法に従ったカニクイザ
ル腎臓同種移植片モデルにおいて、Nakaoら、Muscle Nerve 18:93-102,1995の方
法に従ったラット神経同種移植片モデルにおいて、Gorezynski及びWijcik, J Im
munol 152:2011-2019,1994の方法に従ったネズミ皮膚同種移植片モデルにおいて
、Heら、Opthalmol Vis Sci 35:3218-3225,1994の方法に従ったネズミ角膜同種
移植片モデルにおいて、または、Zengら、Transplanation 58:681-689、1994のモ
デルに従った外因性膵臓島細胞移植モデルにおいて実証することができる。
【０７１５】 移植片-対-宿主病(GVHD)を治療する本発明の化合物の能力は、Harningら、Tra
nsplanation 52:842-845,1991の方法に従ったネズミ致死GVHDモデルにおいて実
証することができる。
【０７１６】 癌を治療する本発明の化合物の能力は、Aoudjitら、J Immunol 161:2333-2338
,1998のモデルに従ったヒトリンパ腫転位モデル（マウスにおける）において実
証することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/40 Ａ６１Ｋ 31/40 ４Ｃ０５６ 31/4015 31/4015 ４Ｃ０６３ 31/404 31/404 ４Ｃ０６５ 31/407 31/407 ４Ｃ０６９ 31/417 31/417 ４Ｃ０８６ 31/438 31/438 ４Ｃ２０４ 31/44 31/44 ４Ｃ２０６ 31/443 31/443 ４Ｈ００６ 31/445 31/445 31/4465 31/4465 31/4468 31/4468 31/45 31/45 31/453 31/453 31/454 31/454 31/472 31/472 31/495 31/495 31/496 31/496 31/506 31/506 31/5375 31/5375 31/5377 31/5377 31/54 31/54 31/541 31/541 Ａ６１Ｐ 29/00 Ａ６１Ｐ 29/00 37/02 37/02 Ｃ０７Ｃ 323/63 Ｃ０７Ｃ 323/63 Ｃ０７Ｄ 207/08 Ｃ０７Ｄ 207/08 207/12 207/12 207/14 207/14 207/26 207/26 207/263 207/263 207/273 207/273 207/34 207/34 207/36 207/36 209/08 209/08 209/12 209/12 209/14 209/14 211/22 211/22 211/42 211/42 211/44 211/44 211/46 211/46 211/54 211/54 211/60 211/60 211/62 211/62 211/66 211/66 213/75 213/75 213/81 213/81 213/82 213/82 215/04 215/04 217/06 217/06 233/61 １０２ 233/61 １０２ 235/26 235/26 Ｂ 239/42 239/42 241/04 241/04 241/18 241/18 241/24 241/24 265/30 265/30 295/12 295/12 Ｚ 295/16 295/16 Ａ Ｚ 295/18 295/18 Ａ Ｚ 317/58 317/58 319/18 319/18 319/20 319/20 401/04 401/04 401/12 401/12 403/04 403/04 403/12 403/12 405/06 405/06 405/12 405/12 405/14 405/14 411/04 411/04 413/04 413/04 413/12 413/12 413/14 413/14 417/12 417/12 471/10 １０３ 471/10 １０３ 487/08 487/08 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 リウ， ガン アメリカ合衆国 60031 イリノイ ガー ニー アデリー レーン 838 (72)発明者 ペイ， ゾンファ アメリカ合衆国 60048 イリノイ リバ ティヴィル セダー グレン ドライブ 1733 (72)発明者 ボン， ゼルダーン トム アメリカ合衆国 60071 イリノイ リッ チモンド ダブリュ． ソロン ロード 4209 (72)発明者 ウィン， マーティン アメリカ合衆国 60015 イリノイ デェ アーフィールド カーリスル プレイス 1263 (72)発明者 シン， ツーリー アメリカ合衆国 60044 イリノイ レイ ク ブラフ エヌ． バーチ アベニュー 29607 (72)発明者 ボイド， スティーブン エー． アメリカ合衆国 60060 イリノイ マン ダレイン レイクビュー ドライブ 410 (72)発明者 ジェ， ホワン−ソー アメリカ合衆国 60022 イリノイ グレ ンコー ウッドローン アベニュー 477 (72)発明者 リンチ， ジョン ケイ． アメリカ合衆国 53142 ウィスコンシン ケノシャ 44ティエイチ アベニュー 8736 (72)発明者 ツー， クイ−ドン アメリカ合衆国 60031 イリノイ ガー ニー アルマデン レーン 1395 (72)発明者 フリーマン， ジェニィファー シィー． アメリカ合衆国 60030 イリノイ グレ イスレイク セセリア ストリート 142 (72)発明者 グナワダナ， インドラニ ダブリュ． アメリカ合衆国 60048 イリノイ リバ ティヴィル ノルディック コート 622 (72)発明者 スティガー， マイケル エー． アメリカ合衆国 53221 ウィスコンシン グリーンフィールド エス． 35ティエ イチ ストリート 4919 Ｆターム(参考） 4C022 CA01 4C034 AC01 4C050 AA03 BB04 CC04 EE02 FF01 GG01 HH04 4C054 AA02 CC04 DD01 EE01 EE12 EE32 FF01 FF23 FF24 FF27 FF32 4C055 AA01 BA01 BA03 BB02 CA01 CA18 CB02 DA01 DA18 DB02 4C056 AA02 AB01 AC03 AD01 AE01 EA03 EB01 EC07 ED01 4C063 AA01 BB02 BB07 CC26 CC34 CC47 CC54 CC64 CC82 DD03 DD06 DD10 DD12 DD34 DD47 EE01 4C065 AA16 BB06 CC01 DD03 EE02 HH09 JJ01 KK01 LL04 PP03 4C069 AA12 BC28 4C086 AA01 AA02 AA03 BC05 BC07 BC08 BC13 BC21 BC28 BC30 BC39 BC42 BC48 BC50 BC53 BC73 BC88 CB03 GA02 GA07 GA08 GA09 GA10 MA01 MA04 NA14 ZB07 ZB11 4C204 BB01 CB03 DB01 DB13 DB15 EB01 FB03 GB29 4C206 AA01 AA02 AA03 GA07 GA25 GA31 KA01 MA01 MA04 NA14 ZB07 ZB11 4H006 AA01 AA03 AB22 TA04 TB14 TB58

Claims (24)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 以下の式Ｉの化合物 【化１】 または薬学的に許容可能なその塩またはプロドラッグであって、 式中、R1、R2、R3、R4およびR5は、互いに無関係に、a.水素、b.ハロゲン、c.
    アルキル、d.ハロアルキル、e.アルコキシ、f.シアノ、g.ニトロ、h.カルボキシ
    アルデヒドから選択され、但し、R1またはR3の少なくとも一つが、以下の式 【化２】 で表される「シス−シンナミド」または「トランス−シンナミド」であって、 式中、R8およびR9は、互いに無関係に、a.水素、およびb.アルキル、c.カルボ
    キシアルキル、d.アルキルアミノカルボニルアルキル、およびe.ジアルキルアミ
    ノカルボニルアルキルから選択され、および R10およびR11は、互いに無関係に、a.水素、b.アルキル、c.シクロアルキル、
    d.アルコキシカルボニルアルキル、e.ヒドロキシアルキル、f.ヘテロサイクリル
    、g.ヘテロサイクリルアルキル、h.ヘテロサイクリルアミノ、i.置換ヘテロサイ
    クリル、およびj.置換ヘテロサイクリルアルキルから選択され、または NR10R11は、ヘテロサイクリルまたは置換ヘテロサイクリルであって、当該置
    換基は、互いに無関係に、1)アルキル、2)アルコキシ、3)アルコキシアルキル、
    4)シクロアルキル、5)アリル、6)ヘテロサイクリル、7)ヘテロサイクリルカルボ
    ニル、8)ヘテロサイクリルアルキルアミノカルボニル、9)ヒドロキシ、10)ヒド
    ロキシアルキル、11)ヒドロキシアルコキシアルキル、12)カルボキシ、13)カル
    ボキシアルキル、14)カルボキシカルボニル、15)カルボキシアルデヒド、16)ア
    ルコキシカルボニル、17)アリルアルコキシカルボニル、18)アミノアルキル、19
    )アミノアルカノイル、20)カルボキシアミド、21)アルコキシカルボニルアルキ
    ル、22)カルボキシアミドアルキル、23)シアノ、24)テトラゾリル、25)置換テト
    ラゾリル、26)アルカノイル、27)ヒドロキシアルカノイル、28)アルカノイルオ
    キシ、29)アルカノイルアミノ、30)アルカノイルオキシアルキル、31)アルカノ
    イルアミノアルキル、32)スルホン酸塩、33)アルキルスルホニル、34)アルキル
    スルホニルアミノカルボニル、35)アリルスルホニルアミノカルボニル、および3
    6)ヘテロサイクリルスルホニルアミノカルボニルから選択され、および Arは、置換アリルまたは置換ヘテロアリル基であって、当該置換基は、互いに
    無関係に、a.水素、b.ハロゲン、c.アルキル、d.アリル、e.ハロアルキル、f.ヒ
    ドロキシ、g.アルコキシ、h.アルコキシアルキル、i.アルコキシカルボニル、j.
    アルコキシアルコキシ、k.ヒドロキシアルキル、l.アミノアルキル、m.アミノカ
    ルボニル、n.アルキル（アルコキシカルボニルアルキル）アミノアルキル、o.ヘ
    テロサイクリル、p.ヘテロサイクリルアルキル、q.置換ヘテロサイクリルアルキ
    ル、r.カルボキシアルデヒド、s.カルボキシアルデヒドヒドラゾン、t.カルボキ
    シアミド、u.アルコキシカルボニルアルキル、v.カルボキシ、w.カルボキシアル
    キル、x.ヒドロキシカルボニルアルキル（カルボキシアルキル）、y.ヒドロキシ
    アルキルアミノカルボニル、z.シアノ、aa.アミノ、bb.ヘテロサイクリルアルキ
    ルアミノ、cc.ヘテロサイクリルアルキルアミノカルボニル、およびdd.「トラン
    ス−シンナミドから選択される化合物、または薬学的に許容可能なその塩または
    プロドラッグ。
  2. 【請求項２】 R1が「シス−シンナミド」または「トランス−シンナミド」
    であり、かつR3が水素である請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 R3が「シス−シンナミド」または「トランス−シンナミド」
    であり、かつR1が水素である請求項１に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 R3が「シス−シンナミド」または「トランス−シンナミド」
    であり、かつR1、R8およびR9が水素である請求項１に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 R3が「シス−シンナミド」である請求項４に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 R3が「トランス−シンナミド」である請求項４に記載の化合
    物。
  7. 【請求項７】 R3が「シス−シンナミド」または「トランス−シンナミド」
    であり、R1、R2およびR4が、それぞれ互いに無関係に、水素またはアルキルであ
    り、かつR5がハロゲン、ハロアルキルおよびニトロから選択される請求項１に記
    載の化合物。
  8. 【請求項８】 Arが、アリル、置換アリル、ヘテロアリルまたは置換ヘテロ
    アリルである請求項４に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 R10およびR11が、それぞれ互いに無関係に、水素、アルキル
    、シクロアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、およ
    びヘテロサイクリルアルキルから選択される請求項４に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 NR10R11が、ヘテロサイクリルまたは置換ヘテロサイクリ
    ルである請求項４に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 Arが、置換フェニル、1,3-ベンズイミダゾール-2-オン、1
    ,4-ベンゾジオキサン、1,3-ベンゾジオキソール、1-ベンゾピル-2-エン-4-オン
    、インドール、1,3-キナゾリン-4-オン、およびキノリンから選択される請求項
    ８に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 前記化合物が、 (2,4-ジクロロフェニル)[2-(E-((6-ヒドロキシヘキシルアミノ)カルボニル)エ
    テニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-(E-((3-(1-イミダゾリル)プロピルアミノ)カルボ
    ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((2-ヒドロキシエチルアミノ)カルボ
    ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((6-ヒドロキシヘキシルアミノ)カル
    ボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((ビス-(2-ヒドロキシエチル)アミノ
    )カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-(1-ピロリディン-2-オンリー)プ
    ロピルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((1-モルフォリニル)カルボニル)エ
    テニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-メチルピペラジン-1-イル)カル
    ボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
    ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-(2-ピリジル)ピペラジン-1-イル
    )カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(ヒドロキシメチル)フェニル)[2-クロロ-4-(E-((1-モルフォリニル)カルボ
    ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((1-モルフォリニル)カルボニル)エテニ
    ル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジ
    ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-(2-ヒドロキシエトキシエチル)
    ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イ
    ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((2-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イ
    ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-アセタミドピロリディン-1-イル)カ
    ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-ヒドロキシピペリディン-1-イル)カ
    ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテ
    ニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-カルボキシピペリディン-1-イル
    )カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-カルボキシピペリディン-1-イル
    )カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルホモピペラジン-1-イル)カ
    ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((チオモルフォリン-1-イル)カルボニル)
    エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-(1-ベンズイミダゾール-2-オニル)ピ
    ペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((2-エトラヒドロイソキノリニル)カルボ
    ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((1-モルフォリニル)カルボ
    ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-(1-モルフォリニル)エ
    チルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-フェニルピペラジン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-(1-ピロリディン-2-オ
    ニル)プロピルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((シクロプロピルアミノ)カ
    ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
    ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(1-ピロリディン-2-オニル)プロ
    ピルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,3-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
    ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (4-ブロモフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
    ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (4-メチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
    ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(tert-ブトキシカルボニル)ピペ
    ラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(2-フロイルカルボニル)ピペラ
    ジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(メタンスルフォニル)ピペラジ
    ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(ジエチルアミノカルボニルメチ
    ル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(ジエチルアミノカルボニル)ピ
    ペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(tert-ブトキシカルボニルメチ
    ル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(カルボキシカルボニル)ピペラ
    ジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(カルボキシメチル)ピペラジン-
    1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
    ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-クロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
    ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-アミノフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
    ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ヒドロキシメチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イ
    ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
    ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-iso-プロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)
    カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-tert-ブチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
    ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-クロロフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
    ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(1-モルフォリニルメチル)フェニル)[2-クロロ-4-(E-((1-モルフォリニル)
    カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(4-(1,3-ベンゾジオキソリル-5-メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)[2-
    クロロ-4-(E-((1-モルフォリニル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(4-(iso-プロピルアミノカルボニルメチル)ピペラジン-1-イルメチル)フェ
    ニル)[2-クロロ-4-(E-((1-モルフォリニル)カルボニル)エテニル)フェニル]スル
    フィド； (2-((N-エトキシカルボニルメチル-N-メチル)アミノメチル)フェニル)[2-クロ
    ロ-4-(E-((1-モルフォリニル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-フォルミルフェニル)[2-クロロ-4-(E-((1-モルフォリニル)カルボニル)エ
    テニル)フェニル]スルフィド； (2-(4-フォルミルフェニル-1-イルメチル)フェニル)[2-クロロ-4-(E-((1-モル
    フォリニル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(E-((1-モルフォリニル)カルボニル)エテニル)フェニル)[2-クロロ-4-(E-(
    (1-モルフォリニル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-フォルミルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
    ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-フォルミルフェニル)[2-クロロ-4-(E-((1-モルフォリニル)カルボニル)エ
    テニル)フェニル]スルフィド、N,N-ジメチルヒドラゾン； (2-((3-(1-モルフォリニル)プロピル)-1-アミノ)フェニル)[2-クロロ-4-(E-((
    1-モルフォリニル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-ブロモ-4-(E-((3-(1-ピロリディン-2-オニル)プロ
    ピルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジクロロフェニル)[2-フォルミル-4-(E-((1-モルフォリニル)カルボニル
    )エテニル)フェニル]スルフィド； (2-クロロ-6-フォルミルフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1
    -イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-シアノフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
    ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-シアノ-4-(E-((モルフォリン-1-イル)カルボニ
    ル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
    ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(ピロリディン-1-イル)フェニル)[2-クロロ-4-(E-((モルフォリン-1-イル)
    カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-［(モルフォリン-1-イル)カルボニル]
    エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボメトキシピペラジン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキシアミド-4-カルボベンゾ
    キシピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボメトキシ-4-tert-ブト
    キシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
    ； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボキシ-4-tert-ブトキシ
    カルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-アセチルピペラ
    ジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((モルフォリン-1-イ
    ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-(ピロリディン-2
    -オン-1-イル)プロパ-1-イルアミド)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
    ； (2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((シクロブチルアミ
    ノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((シクロペンチルア
    ミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((5-ヒドロキシペン
    ト-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボメトキシ-4-アセチルピ
    ペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ビフェニル)[2-クロロ-4-(E-((モルフォリン-1-イル)カルボニル)エテニル
    )フェニル]スルフィド； (3,4-ジメチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
    ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (5-インドリル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル)
    エテニル)フェニル]スルフィド； (5-ベンゾジオキソリル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
    ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボメトキシピペラジン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,3-ジメトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(モルフォリン-1-イル)カルボニ
    ル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-フルオロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カル
    ボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-(tert-ブトキシカルボ
    ニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(ピロリディン-1-イル)フェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-(tert-
    ブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフ
    ィド； (3-カルボキシアミドフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イ
    ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-(ヒドロキシメチル)フェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； フェニル[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラ
    ジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボメトキシ-
    4-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニ
    ル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ピリジン-4-メチルアミノカ
    ルボニル-4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)
    フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(モルフォリン-1-イル)カルボニル)エ
    テニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カル
    ボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(アゼティディン-1-イル)フェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-(ter
    t-ブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スル
    フィド； (2-(ピペリディン-1-イル)フェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-(tert-
    ブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフ
    ィド； (3-クロロ-2-フォルミルフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1
    -イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-トリフルオロメチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-アセチル
    ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-ブロモフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3,5-ジメチルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-アセチルピペラジ
    ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-ジメチルアミノカルボニル-4-
    (ピリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]ス
    ルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-ジメチルアミノカルボニル-4-
    カルボメトキシピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
    ； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-ジメチルアミノカルボニル-4-
    アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(1-モルフォリノカルボニル)-
    4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]
    スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ピリジン-4-メチルアミノカ
    ルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-(((3-ジメチルアミノカルボニル)
    ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ベンジルアミノカルボニル)-
    4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]
    スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ジメチルアミノカルボニル)-
    4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]
    スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-(5S-ヒドロキシメチル-ピロリドン-2
    -オン-1-イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
    ； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-(ピロリドン-2-オン-1-イル)プロパ-
    1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-(N-メチル-N-(3-(3-ピロリドン-2-オン-1
    -イル)プロパ-1-イル)アミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-[2-メトキシ]エトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(モルフォリン-1-イル)
    カルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(モルフォリノカルボニル)ピ
    ペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-tert-ブトキシカルボニルピペ
    ラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-メトキシカルボニルピペラジ
    ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-(4-(ピリジン-4-カルボニル)ピペ
    ラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ピリジン-3-メチルアミノカ
    ルボニル)-4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル
    )フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ピリジン-2-メチルアミノカ
    ルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ピリジン-3-メチルアミノカ
    ルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (4-ヒドロキシフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
    ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3,5-ジクロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
    ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-(5S-アセトキシメチル-ピロリディン
    -2-オン-1-イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル)スルフィ
    ド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-(5S-メトキシメチル-ピロリディン-2
    -オン-1-イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル)スルフィド
    ； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((3-(4R-ヒドロキシメチル-ピロリディン
    -2-オン-1-イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル)スルフィ
    ド； フェニル[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニ
    ル)フェニル]スルフィド； (2-ジメチルアミノフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル
    )カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-((2-ヒドロキシエチル)アミノカルボニル)フェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-
    アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-((3-(1-イミダゾリル)プロピル)アミノカルボニル)フェニル)[2-ニトロ-4-
    (E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
    ； (3-((2-(1-モルフォリニル)エチル)アミノカルボニル)フェニル)[2-ニトロ-4-
    (E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
    ； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-ヒドロキシメチル-4-tert-ブ
    トキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィ
    ド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-フォルミルピペラジン-1-イル
    )カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-ヒドロキシメチル-4-tert-ブ
    トキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィ
    ド； (2-エトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(3-エトキシカルボニルピペラジン-1-
    イル)カルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (3-アミノフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
    ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (4-アミノフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
    ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,4-ジメチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
    ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2,5-ジメチルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
    ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (4-メトキシフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カル
    ボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-クロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
    ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-クロロ、4,5-ジアミノフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-
    1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3,4-ジアミノフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カ
    ルボニル)エテニル)フェニル]； (6-クロロベンズイミダゾール-2-オン-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチル
    ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-7-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イ
    ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ヒドロキシ、4-アミノフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-
    1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-メチルピペラジン-1-イル)カ
    ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(ピリジン-2-カルボニル)ピペ
    ラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(ピリジン-3-カルボニル)ピペ
    ラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボメトキシ-4-メトキシカ
    ルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボキシ-4-メトキシカルボ
    ニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキシ-4-メチルピペラジ
    ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(3-カルボキシピペリジン-1-イル)カ
    ルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(3-カルボキシピペリジン-1-イル)カ
    ルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(2-エトキシカルボニルピペリジン-1-
    イル)カルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((1-(tert-ブトキシカル
    ボニル)-4-ヒドロキシピロリディン-3-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニ
    ル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(2-カルボキシピペリディン-1-イル)
    カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-(((ピロル-3-イン-1-イル
    )カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-(ピロリディン-2-オ
    ン-1-イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-アセチルピペラジン-
    1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-(エトキシカルボニル
    )ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-(2-フリルカルボニル
    )ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(3-エトキシカルボニルピペリジン-1-
    イル)カルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(4-カルボキシピペリジン-1-イル)カ
    ルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)
    カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-エトキシカルボニルピペラジ
    ン-1-イル)カルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-イソプロポキシカルボニルピ
    ペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-イソブトキシカルボニルピペ
    ラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-((1-プロペン-2-オキシ)カル
    ボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-プロピオニルピペラジン-1-イ
    ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボキサミドピペラジン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-メチルアミノカルボニルピペ
    ラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-ピリミジン-2-イル)ピペラジ
    ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-ヒドロキシアセチルピペラジ
    ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(ピラジン-2-カルボニル)ピペ
    ラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-(((2-カルボキシピロ
    ル-3-イン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-(((2-ヒドロキシメチ
    ルピロリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-メチルアミノカルボニル)ピペ
    ラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-(((3-シクロプロピルアミノカルボ
    ニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキサミドピペラジン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボメトキシ-4-オキソピペ
    リジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3,5-ジメチルピペラジン-1-イル
    )カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-エチルインドール-7-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イ
    ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-[2-メトキシ]エトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(モルフォリン-1-イル)
    カルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4,4'-S-ジオキシチオモルフォリン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-(N-カルボメトキシメチル-N-(3-(ピロリ
    ディン-2-オン-1-イル)アミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ブロモフェニル)[2-クロロ-4-(E-((4-S-オキソチオモルフォリン-1-イル)-
    2-ピロリジノン)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシ-5-クロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-アセトキシメチル)ピペラジン
    -1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3,5-ジメチル-4-アセチルピペラ
    ジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イ
    ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)
    カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ピロリディン-2-オン-1-イ
    ル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペリディン
    -1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボエトキシピペリディン
    -1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(Z-((4-アセチルピペラジン-
    1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((6-メチルピリド-2-イル
    アミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メチル-3-クロロフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イ
    ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキサミドピペリジン-1
    -イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボエトキシピペリジン-1
    -イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボキサミドピペリジン-1
    -イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((4-tert-ブトキシカルボニルピ
    ペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((syn-3,5-ジメチルモルフォリン-
    1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((anti-3,5-ジメチルモルフォリン
    -1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペラジン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-イソプロポキシカルボニルピ
    ペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ジメチルアミノカルボニル)-
    4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボメトキシ-4-ヒドロキシ
    ピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-ヒドロキシメチル-4-ヒドロキ
    シピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボメトキシ-4-(
    メトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフ
    ィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボメトキシ-4-メ
    チルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボキシ-4-(メト
    キシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
    ； (インドール-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボ
    ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-エチル、3-(ジメチルアミノメチル)インドール-7-イル)[2-クロロ-4-(E-((
    4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (5-エトキシベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジ
    ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エチル-4-ブロモフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イ
    ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボキシピペリディン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボキシメチルピペラジン
    -1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-モルフォリノフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)
    カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-エトキシベンゾジオキサン-8-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジ
    ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (5-クロロ-8-エトキシキノリン-7-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペラ
    ジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペリジン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキシピペリジン-1-イル
    )カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-(((3-エタンスルホニルアミノカル
    ボニル)ピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-(((3-(4-メチルピペラジン)スルホ
    ニルアミノカルボニル)ピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スル
    フィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-(((3-p-トルエンスルホニルアミノ
    カルボニル)ピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-メチル-4-アセチルピペラジン
    -1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ヒドロキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(モルフォリン-1-イル)カルボニル]
    エテニル)フェニル]スルフィド； (1-(カルボキシメチル)インドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペ
    ラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-アセチルピペラ
    ジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(1-ピロリディン-2-オニル)プ
    ロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-(2-モルフォリノエチルアミノ)フェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4
    -アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-ピロリディン-1-イルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1
    -イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-ブロモフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボエトキシピロリディン-1-イル
    )カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-ブロモフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボエトキシピロリディン-1-イル
    )カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(ヒドロキシメチル)-ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセ
    チルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-(ピロリディン-
    2-オン-1-イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィ
    ド； (3-(ジメチルアミノメチル)インドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチル
    ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボエトキシピペリジン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-カルボキシピペリジン-1-イル
    )カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボエトキシピペリジン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボキシピペリジン-1-イル
    )カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-(((4-p-トルエンスルフォニルアミ
    ノカルボニル)ピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキシ-4-ヒドロキシピペ
    リジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-カルボエトキシ
    ピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボエトキシ
    ピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((4-カルボキシピペリジン-1-イ
    ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-カルボキシピロ
    リディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-カルボエトキシ
    ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボメトキシ
    -4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル
    ]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボメトキシ
    -4-メトキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スル
    フィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボメトキシ
    ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メチル-3-(カルボエトキシメチル)インドール-5-イル)[2-トリフルオロメ
    チル-4-(E-((モルフォリン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
    ； (1-(2-メトキシエチル)インドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセチルピペ
    ラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-アセトキシメチル-4-ヒドロキ
    シピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ジメチルアミノカルボニル)-
    4-ヒドロキシピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
    ； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-シアノモルフィリン-1-イル)
    カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボエトキシモルフォリン-
    1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(テトラゾール-5-イル)モルフ
    ォリン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-カルボキシピペ
    リディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボキシピペ
    リディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-カルボメトキシ
    ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-アザ-6,9-ジオ
    オキサスピロ[5,4]デカン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロ-4-(E-((4-(ベンズイミダゾロン-
    1-イル)ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-(メチルアミノ
    カルボニル)ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-カルボメトキシ
    -4-メトキシカルボニルピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]ス
    ルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキシモルフォリン-1-イ
    ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボキ-4-メ
    トキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィ
    ド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((モルフォリン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-(ピロリディン-
    1-イル)ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-アザ-6,9-ジオオキサスピロ[5
    ,4]デカン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-(ジメチルアミノメチル)ピペ
    リジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((ピペリジン-1-イルアミノ)カル
    ボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-カルボキシ-4-
    メトキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフ
    ィド； (2-(ジメチルアミノカルボニル)-ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-(
    (4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(2-(メトキシメチル)テトラゾ
    ール-5-イル)ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
    ； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(1-(メトキシメチル)テトラゾ
    ール-5-イル)ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
    ； (1-メチルインドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-(1-ピロリディン-2-オニル
    )プロピルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(テトラゾール-5-イル)ピペリ
    ディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペリディ
    ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-カルボキシピペリディン-1
    -イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-カルボエトキシピペリディ
    ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-カルボキシピペリディン-1
    -イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-(1-メチルピロリディン-2-イ
    ル)エチルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(ピロリディン-1-イル)ピペリ
    ディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-(スルホピペリディン-1-イル)
    カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ヒドロキシピロリディン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-((エタンスルホ
    ニルアミノ)カルボニル)ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]
    スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-((p-トルエンス
    ルホニルアミノ)カルボニル)ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニ
    ル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-((エタンスルホ
    ニルアミノ)カルボニル)ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]
    スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2(テトラゾール-5
    -イル)モルフォリン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((2-ブチル, 5-(テトラゾール-5-
    イル)モルフォリン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(および3-(ヒドロキシメチル)-ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-
    ((4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(および3-(ヒドロキシメチル)-ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-
    ((3-(ピロリディン-2-オン-1-イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)
    フェニル]スルフィド； (2-(および3-(ヒドロキシメチル)-ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロ
    メチル-4-(E-((3-(ピロリディン-2-オン-1-イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニ
    ル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-ヒドロキシメチル)-ベンゾジオキサン-6-イル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ピロ
    リディン-2-オン-1-イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]
    スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((カルボキシピペリディン-1-イ
    ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(および3-)(アミノメチル)-ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメ
    チル-4-(E-((3-(ピロリディン-2-オン-1-イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル
    )エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(メチルアミノカルボニル)モ
    ルフォリン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(ヒドロキシメチル)モルフォ
    リン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(アセトキシメチル)モルフォ
    リン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(アミノメチル)モルフォリン-
    1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(アセタミドメチル)モルフォ
    リン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-(ピロリディン-2-オン-1-イ
    ル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペリジン-1
    -イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((2-カルボエトキシピペリジン-1
    -イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-[(モルフォリン-1-イル)カルボニ
    ル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジメチル-4-(E-[(モルフォリン-1-イル)カルボニ
    ル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((インドール-5-イルアミノ)カル
    ボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-カルボキシピペリディン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-(テトラゾール-5-イル)ピペ
    リディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-(tert-ブトキシカルボニル)
    ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((2-カルボニルピペリディン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((3-(テトラゾール-5-イル)モル
    フォリン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-(メチルアミノカルボニル)ピ
    ペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-[(4-カルボキシピペリディン-1-イ
    ル)カルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-(テトラゾール-5-イル)ピペ
    リディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[3-クロロ-4-(E-[(モルフォリン-1-イル)カルボニル]エ
    テニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-オキソピペリディン-1-イル)
    カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-R-カルボエトキ
    シピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-R-カルボキシピ
    ペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-(ピロリディン-2-オン-1
    -イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペリジ
    ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボエトキシピペリジ
    ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-カルボキシピペリジン-1
    -イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボキシピペリジン-1
    -イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-(1-ピロリディン-2-オニ
    ル)プロピルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イ
    ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペリジ
    ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボエトキシピペリジ
    ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-カルボキシピペリジン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボキシピペリジン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペリ
    ジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-カルボキシピペリジン
    -1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボエトキシピペリ
    ジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボキシピペリジン
    -1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-[(4-カルボキシピペリジン-1-イル
    )カルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-[(モルフォリン-1-イル)カルボニ
    ル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-[(3-カルボキシピペリディン-1-イ
    ル)カルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペリジン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボキシピペリジン-1-イル
    )カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジフルオロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペリ
    ジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジフルオロ-4-(E-((3-カルボキシピペリジン-
    1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジフルオロ-4-(E-((4-カルボキシピペリジン-
    1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-エトキシカルボ
    ニルピロリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-カルボキシピロ
    リディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2-クロロ-3-トリフルオロメチル-4-(E-((4-カルボエト
    キシピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2-クロロ-3-トリフルオロメチル-4-(E-((4-カルボエト
    キシピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2-クロロ-3-トリフルオロメチル-4-(E-((モルフォリン
    -1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[4-(E-((4-カルボキシピペリディン-1-イル)カル
    ボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-(スピロ-ハイダントイン-5-イ
    ル)-ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-(4-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エ
    チル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-エチルピペラジン-1-イル)カ
    ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-(2-(2-ヒドロキシエトキ
    シ)エチル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ビス(トリフルオロメチル)-4-(E-((4-カルボ
    キシピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-(カルボキシメチルアミノ)カ
    ルボニル-ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ビス(トリフルオロメチル)-4-(E-((4-カルボキシ
    メチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ビス(トリフルオロメチル)-4-(E-((4-N-(2-ヒドロ
    キシエチル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-(カルボ-2,3-ジヒドロ
    キシプロピルアミノ)ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スル
    フィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-(4-(2,3-ジヒドロキシプロピオニ
    ル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-(4-(2,3-ジヒドロキシ-3-カルボキ
    シプロピオニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
    ； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-(カルボキシメチルア
    ミノ)カルボニル-ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフ
    ィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-(スルホピペリディン-
    1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-(メチルホモピペラジ
    ン-1-イルカルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-(テトロヒドロフロイ
    ルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-アミノ-4-カルボキシピペリジ
    ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-((4-フロイルピペラジン-1-イル)カル
    ボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-(4-(カルボ-3-スルホプロ
    ピルアミノ)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-(4-アセチルアミノ-4-カルボキシ
    ピペリディン-1-イルカルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ビス(トリフルオロメチル)-4-(E-((4-カルボキシ
    ピペリディン-1-イルカルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)5-[8-(E-((4-アミノカルボニル)ピペリディン-1-イル)
    カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-カルボキシピペリデ
    ィン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E/Z-((1S,4S)-2,5-ジアザビ
    シクロ(2,2,1)ヘプタン-2-イルカルボニル)エテニル)-2,3-ジクロロフェニル]ス
    ルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-(4-ヒドロキシ-3-カルボキ
    シピペリディン-1-イルカルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (1-メチルインドール-5-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-(S-オキソチオモルフォリ
    ン-1-イルカルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-スルホフェニルアミノ)カルボ
    ニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボキシフェニルアミノ)カ
    ルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド；および [3-(4-モルフォリノ)フェニル][2,3-ジクロロ-4-(E-[(4-カルボキシピペリデ
    ィン-1-イル)カルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド からなるグループから選択される請求項１に記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 前記化合物が、 (2-ホルミルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)カル
    ボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-クロロ-4-(E-[(モルフォリン-1-イル)カルボニル]エ
    テニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-ジメチルアミノカルボニル-4-
    アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-メトキシカルボニルピペラジ
    ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-エトキシフェニル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボキシ-4-(メト
    キシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド
    ； (2-エチル-4-ブロモフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イ
    ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (3-モルフォリノフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イル)
    カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペリジン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2-ニトロ-4-(E-((3-(1-ピロリディン-2-オニル)プ
    ロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-(ヒドロキシメチル)-ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-アセ
    チルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-カルボキシピロ
    リディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((4-カルボエトキシ
    ピペリディン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボメトキシ
    -4-メトキシカルボニルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スル
    フィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((2-カルボメトキシ
    ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-クロロ-4-(E-((4-メチルアミノカルボニル)ピ
    ペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-[(4-カルボキシピペリディン-1-イ
    ル)カルボニル]エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2-トリフルオロメチル-4-(E-((3-R-カルボエトキ
    シピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-(ピロリディン-2-オン-1
    -イル)プロパ-1-イルアミノ)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペリジ
    ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボエトキシピペリジ
    ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-カルボキシピペリジン-1
    -イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (ベンゾジオキサン-6-イル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボキシピペリジン-1
    -イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-アセチルピペラジン-1-イ
    ル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-カルボエトキシピペリジ
    ン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((3-カルボキシピペリジン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-イソプロピルフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-カルボキシピペリジン-1-
    イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ジクロロ-4-(E-((4-(カルボキシメチルアミノ)カ
    ルボニル-ピペリジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド； (2-メトキシフェニル)[2,3-ビス(トリフルオロメチル)-4-(E-((4-カルボキシ
    メチルピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド；および (2-メトキシフェニル)[2,3-ビス(トリフルオロメチル)-4-(E-((4-N-(2-ヒドロ
    キシエチル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)エテニル)フェニル]スルフィド からなるグループから選択される請求項１に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 前記Arが、メトキシフェニルおよびイソプロピルフェニル
    からなるグループから選択される請求項１に記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 前記Arが、ベンゾジオキサンまたは置換ベンゾジオキサン
    である請求項１に記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 前記R3が、「トランス−シンナミド」であり、また、前記
    Arが、1,3-ベンズイミダゾール-2-オン、1,4-ベンゾジオキサン、1,3-ベンゾジ
    オキソール、1-ベンゾピル-2-エン-4-オン、インドール、イサティン、フェニル
    、1,3-キナゾリン-4-オンおよびキノリンからなるグループから選択される請求
    項１に記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 R10およびR11が、それぞれ互いに無関係に、水素、アルキ
    ル、シクロアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、お
    よびヘテロサイクリルアルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 NR10R11が、ヘテロサイクリルまたは置換ヘテロサイクリ
    ルである請求項１に記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 薬学的に許容される担体内に請求項１に記載の化合物を含
    む薬学的組成物。
  20. 【請求項２０】 処置を要する哺乳動物への請求項１に記載の化合物の投与
    を含む炎症を阻害する方法。
  21. 【請求項２１】 処置を要する哺乳動物への請求項12に記載の化合物の投与
    を含む炎症を阻害する方法。
  22. 【請求項２２】 処置を要する哺乳動物への請求項１に記載の化合物の投与
    を含む免疫応答を抑制する方法。
  23. 【請求項２３】 処置を要する哺乳動物への請求項12に記載の化合物の投与
    を含む免疫応答を抑制する方法。
  24. 【請求項２４】 請求項１に記載の化合物を調製するためのプロセス。
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