JPS58146566A - ピリジン誘導体 - Google Patents
ピリジン誘導体Info
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- JPS58146566A JPS58146566A JP57028392A JP2839282A JPS58146566A JP S58146566 A JPS58146566 A JP S58146566A JP 57028392 A JP57028392 A JP 57028392A JP 2839282 A JP2839282 A JP 2839282A JP S58146566 A JPS58146566 A JP S58146566A
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- anhydride
- pyridyloxy
- alkyl
- acid
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- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
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- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
-
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- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
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-
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
（式中、Ｘは酸素あるいは硫黄原子 Ｒ１およびＲ２は
それぞれ同一または異って、水素原子、炭素数１〜５の
直鎖あるいは分枝吠アルキル基、ＹはＯｋｌ。
それぞれ同一または異って、水素原子、炭素数１〜５の
直鎖あるいは分枝吠アルキル基、ＹはＯｋｌ。
ＵＲ５あるいはＮＲ’Ｒ５を意味する。また Ｒ５は炭
素数１〜４の直鎖あるいは分校状アルキル基を、Ｒ４お
よびＲはそれぞれ同一または異って、水素原子、炭素数
１〜４の直鎖あるいは分校状アルキル基を、あるいは環
状アルキル基を意味する。）で表わされる新規なピリジ
ン誘導体およびこれらの薬学的に許容される非毒性塩に
関する。
素数１〜４の直鎖あるいは分校状アルキル基を、Ｒ４お
よびＲはそれぞれ同一または異って、水素原子、炭素数
１〜４の直鎖あるいは分校状アルキル基を、あるいは環
状アルキル基を意味する。）で表わされる新規なピリジ
ン誘導体およびこれらの薬学的に許容される非毒性塩に
関する。
本発明の一般式（Ｉ）で表わされるピリジン晒導体はト
ロンボキサンム２の生合成を特異的に阻害するために、
トロンボキサンム２に起因する種々の疾患たとえば血栓
症、心筋梗塞、糖尿病性血管合併症、ぜん息などの油管
に有用である。
ロンボキサンム２の生合成を特異的に阻害するために、
トロンボキサンム２に起因する種々の疾患たとえば血栓
症、心筋梗塞、糖尿病性血管合併症、ぜん息などの油管
に有用である。
イミダゾールがトロンボキサンム２の生合成を阻害する
（Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔｌ、ムｃａｄ、８ｃｉ、Ｕ８Ａ、
７４，１７１６（１９７７）。
（Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔｌ、ムｃａｄ、８ｃｉ、Ｕ８Ａ、
７４，１７１６（１９７７）。
Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ、 １５，６１１（１９
７７）） コとが見出されて以来、トロンボキサンＡ２
合成酵素阻害剤に関する研究は盛んに行われ、イミダゾ
ール嶋導体（たとえば、特開昭５４−１１２８４２．１
１２８６Ｍ、１４４５６９．１６５５７！。
７７）） コとが見出されて以来、トロンボキサンＡ２
合成酵素阻害剤に関する研究は盛んに行われ、イミダゾ
ール嶋導体（たとえば、特開昭５４−１１２８４２．１
１２８６Ｍ、１４４５６９．１６５５７！。
特開昭５５−５１５．２８９２７．８５５７２．１００
５６Ｂ）、ピリジン誘導体（たとえば、特開昭５５−４
７６７６．８９２４６Ｉ特開１１ｉｑ ５６−２５１６
１）などの特許出願がなされている。しかし、これらの
化合物は治療効果、消化管よりの薬物の吸収あるいは毒
性などの点で幾多の検討の余地を残している。
５６Ｂ）、ピリジン誘導体（たとえば、特開昭５５−４
７６７６．８９２４６Ｉ特開１１ｉｑ ５６−２５１６
１）などの特許出願がなされている。しかし、これらの
化合物は治療効果、消化管よりの薬物の吸収あるいは毒
性などの点で幾多の検討の余地を残している。
本発明者らは、強いトロンボキサンム２合成酵素阻害作
用を有する化合物を得るべく、鋭意研究を重ねた結果、
優れた薬理作用を有する＝般式σ）で表わされるピリジ
ン誘導体を得ることに成功し、本発明を完結するに至っ
た。
用を有する化合物を得るべく、鋭意研究を重ねた結果、
優れた薬理作用を有する＝般式σ）で表わされるピリジ
ン誘導体を得ることに成功し、本発明を完結するに至っ
た。
本発明化合物（Ｉ） （ＹはＯＨを意味する。Ｘ、Ｒ１
およびＲ２は前記と同じ意味。りは、一般式（式中、Ｘ
およびＲは前記と同し意味を表わす。）で示される新規
なアルデヒドを無水酢酸、無水プロピオン酸、無水醋酸
、無水イソ酪酸、無水吉草酸、無水イソ吉草酸などを用
いてパーキン反応（Ｏｒｇａｎｌｅ Ｒｅａｅｔｉａｎ
ｍ、 １ 、２ｔ Ｏ（１９４２）などを参照）に付す
か、本発明化合物（Ｉ）（ＹはＯＲ３を意味する。Ｘ、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同じ意味）で示されるエ
ステルを、水、メタノール、エタノール、イソプロパツ
ールあるいは仁れらの混合物などの、反応に不活性な溶
媒中、酸あるいは塩基存在下、常法に従って加水分解す
ることにより製造される。
およびＲ２は前記と同じ意味。りは、一般式（式中、Ｘ
およびＲは前記と同し意味を表わす。）で示される新規
なアルデヒドを無水酢酸、無水プロピオン酸、無水醋酸
、無水イソ酪酸、無水吉草酸、無水イソ吉草酸などを用
いてパーキン反応（Ｏｒｇａｎｌｅ Ｒｅａｅｔｉａｎ
ｍ、 １ 、２ｔ Ｏ（１９４２）などを参照）に付す
か、本発明化合物（Ｉ）（ＹはＯＲ３を意味する。Ｘ、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同じ意味）で示されるエ
ステルを、水、メタノール、エタノール、イソプロパツ
ールあるいは仁れらの混合物などの、反応に不活性な溶
媒中、酸あるいは塩基存在下、常法に従って加水分解す
ることにより製造される。
本発明化合物（Ｉ）（ＹはＯＲ”を意味する。Ｘ 、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は前記と同じ意味。）は、■をウ
ィテイッヒ反応あるいはその類似反応（Ｏｒｇａｎｉｃ
＆ａｅｔｉｏｎｓ、１４．２７０（１９６５）などを
参照）に付すこと、すなわち、一般式 （式中、Ｒ２およびＲ５は前記と同じ意味を表わす。）
で示されるエステル、あるいは一般式 （式中、ＲおよびＲは前記と同じ意味を表わす、）で示
されるエステルより得られるアニオンなどを、エーテル
、テトラとドロフラン、ベンゼンなどの、反応に不活性
な溶媒中で、■に作用させる。あるいは、Ｉ （ＹはＯ
Ｈを意味する。Ｘ、Ｒ’およびＲ２は前記と同じ意味、
）をＲ５０Ｈ（Ｒ’は前記と同し意味。）で示されるア
ルコール中、塩化水素、硫酸などの酸触媒下に、通常の
方法に従ってエステル化することなどにより製造される
。
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は前記と同じ意味。）は、■をウ
ィテイッヒ反応あるいはその類似反応（Ｏｒｇａｎｉｃ
＆ａｅｔｉｏｎｓ、１４．２７０（１９６５）などを
参照）に付すこと、すなわち、一般式 （式中、Ｒ２およびＲ５は前記と同じ意味を表わす。）
で示されるエステル、あるいは一般式 （式中、ＲおよびＲは前記と同じ意味を表わす、）で示
されるエステルより得られるアニオンなどを、エーテル
、テトラとドロフラン、ベンゼンなどの、反応に不活性
な溶媒中で、■に作用させる。あるいは、Ｉ （ＹはＯ
Ｈを意味する。Ｘ、Ｒ’およびＲ２は前記と同じ意味、
）をＲ５０Ｈ（Ｒ’は前記と同し意味。）で示されるア
ルコール中、塩化水素、硫酸などの酸触媒下に、通常の
方法に従ってエステル化することなどにより製造される
。
また、本発明化合物（１）（ＹはＮＲ’Ｒ５を意味する
。
。
Ｘ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ４−オヨヒＲハｔｍ記トｔＦｆＪシ
ｌｌｎ、 ）は、一般一 ゛ （式中、Ｘ、Ｒ’およびＲ２は前記と同じ意味を表わす
。）で示される酸クロリドに、Ｒ’Ｒ５ＮＨ（Ｒ’およ
びＢは前記と同じ意味、）で示されるアミンを無溶媒あ
るいはベンゼン、エーテル、クロロホルム、ジクロルメ
タンなどの反応に不活性な溶媒中、反応させることによ
り製造される。
ｌｌｎ、 ）は、一般一 ゛ （式中、Ｘ、Ｒ’およびＲ２は前記と同じ意味を表わす
。）で示される酸クロリドに、Ｒ’Ｒ５ＮＨ（Ｒ’およ
びＢは前記と同じ意味、）で示されるアミンを無溶媒あ
るいはベンゼン、エーテル、クロロホルム、ジクロルメ
タンなどの反応に不活性な溶媒中、反応させることによ
り製造される。
ｖはＩ （ｙはｏａ＋意味する。ＸＳＲ’ おＪびＲ’
は前記と同じ意味、）にベンゼン、クロロホルムなどの
反応に不活性な溶媒中、あるいは無溶媒で、塩化チオニ
ルなどを作用することにより製造される・ 本発明化合７６ ＣＩ）の薬学的に許容される非毒性塩
としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、
ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウ
ム塩などが適当である。
は前記と同じ意味、）にベンゼン、クロロホルムなどの
反応に不活性な溶媒中、あるいは無溶媒で、塩化チオニ
ルなどを作用することにより製造される・ 本発明化合７６ ＣＩ）の薬学的に許容される非毒性塩
としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、
ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウ
ム塩などが適当である。
本発明化合物（Ｉ）の原料となる■は新規化合物であり
、一般式 （式中、２は塩素、臭素原子などを意味する。）で示さ
れるアルデヒドと、一般式− （式中、ＸおよびＲ１は前記と同じ意味。）で示される
ピリジン、あるいは一般式 （式中、Ｘは前記と同じ意味）で示されるアルデヒドと
、一般式 （式中、Ｒ１および２は前記と同じ意味。）で示される
ピリジンを、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、ヘキサメチルホスホルアミドなどの反応に不活性
な溶媒中、塩基存在下に反応させることにより製造され
る。
、一般式 （式中、２は塩素、臭素原子などを意味する。）で示さ
れるアルデヒドと、一般式− （式中、ＸおよびＲ１は前記と同じ意味。）で示される
ピリジン、あるいは一般式 （式中、Ｘは前記と同じ意味）で示されるアルデヒドと
、一般式 （式中、Ｒ１および２は前記と同じ意味。）で示される
ピリジンを、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、ヘキサメチルホスホルアミドなどの反応に不活性
な溶媒中、塩基存在下に反応させることにより製造され
る。
このようにして得られる本発明物質（Ｉ）は強いトロン
ボキサンＡ２合成酵素阻害・作用を有している。
ボキサンＡ２合成酵素阻害・作用を有している。
このようないわゆる抗血栓剤の可能性のある化合物の評
価方法の一つとして、ｉｎ ｖｉｖｏで行うところの、
アラキドン酸によるウサギの急性致死を防−する試験方
法が多数報告されている（たとえば、ムｇｅｎｔａ ａ
ｎｄ Ａｅｔｉｏｔｕ＋、 ７ 、４８１ （１９７７
） ； Ｐｈａｒｒｒａｃｏｌｏｇｙ、 １４ 。
価方法の一つとして、ｉｎ ｖｉｖｏで行うところの、
アラキドン酸によるウサギの急性致死を防−する試験方
法が多数報告されている（たとえば、ムｇｅｎｔａ ａ
ｎｄ Ａｅｔｉｏｔｕ＋、 ７ 、４８１ （１９７７
） ； Ｐｈａｒｒｒａｃｏｌｏｇｙ、 １４ 。
５２２（１９７６）＋ ５ｃｉｅｎｃｅ、 １８３．１
０８５（１９７９など。）。
０８５（１９７９など。）。
すなわち、アラキドン酸のナトリウム塩を１．４゜１９
１ウサギの静脈内に投与すると血小板凝集や肺塞栓がお
こり、ウサギは数分以内に死亡する。
１ウサギの静脈内に投与すると血小板凝集や肺塞栓がお
こり、ウサギは数分以内に死亡する。
本発明化合物（Ｉ）はこのウサギのアラキドン酸急死を
強く抑制するので、トロンボキサンＡ２に起因すると考
えられる前述の疾患を予防あるいは治療する医薬品とし
て産業上有用である。
強く抑制するので、トロンボキサンＡ２に起因すると考
えられる前述の疾患を予防あるいは治療する医薬品とし
て産業上有用である。
本発明物質（１）および原料化合物の合成についてさら
に詳細に説明する。
に詳細に説明する。
実施例１
４−（６−メチル−３−ピリジルオキシ）ベンズアルデ
ヒド５ｇ５．プロピオン酸ナトリウム５ｇおよび無水プ
ロピオン酸５５鰐／の混合物を１５０〜１５５ｔ’で３
時間攪拌。減圧濃縮後、水を加えて加熱すると結晶化、
１取して水洗後、酢酸−水の混液より再結晶して２−メ
チル−３−（４−（６−メチル−６−ピリジルオキシ）
フェニル〕プロペン酸の無色針状晶、融点２１１−２１
３″Ｃ，３，３Ｆ（５２％）を得た。
ヒド５ｇ５．プロピオン酸ナトリウム５ｇおよび無水プ
ロピオン酸５５鰐／の混合物を１５０〜１５５ｔ’で３
時間攪拌。減圧濃縮後、水を加えて加熱すると結晶化、
１取して水洗後、酢酸−水の混液より再結晶して２−メ
チル−３−（４−（６−メチル−６−ピリジルオキシ）
フェニル〕プロペン酸の無色針状晶、融点２１１−２１
３″Ｃ，３，３Ｆ（５２％）を得た。
塩酸塩、メタノール−イソプロピルアルコール混液より
再結晶して無色プリズム晶、融点２１１−２１４γ、。
再結晶して無色プリズム晶、融点２１１−２１４γ、。
ＮＭＲ（ＣＩ）ｓＯＤ）寸： ２．１３ （３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝１．０Ｈｚ ） 、 ２．８１ （３Ｈ。
、Ｊ＝１．０Ｈｚ ） 、 ２．８１ （３Ｈ。
ｓ’）、７．２７（２Ｈ，Ａ２Ｂ２ｔｙｐｅ ｄ、Ｊ＝
８．５Ｈｚ）、７．５６（２Ｉ（。
８．５Ｈｚ）、７．５６（２Ｉ（。
Ａ ７ Ｂ ２ ｔｙｐｅ ｄ 、Ｊ＝８．５ Ｈｚ
） 、７．７０（１Ｂ、ｂｒ ｓ ）、 ７．９３（’
ＩＨ，ｄ 、Ｊ−９，０Ｈｚ）、 ８．２１（ＩＨ，ｄ
ｄ、、Ｉ＝９．０ 、２．３Ｈｚ ） 、 ８．５３
（ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝２．５１１ｚ）、 ｒ’Ｒ（ＫＢ
ｒ）ｃｍ ”： １６８９（ＣＯ）。
） 、７．７０（１Ｂ、ｂｒ ｓ ）、 ７．９３（’
ＩＨ，ｄ 、Ｊ−９，０Ｈｚ）、 ８．２１（ＩＨ，ｄ
ｄ、、Ｉ＝９．０ 、２．３Ｈｚ ） 、 ８．５３
（ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝２．５１１ｚ）、 ｒ’Ｒ（ＫＢ
ｒ）ｃｍ ”： １６８９（ＣＯ）。
実施例２
４−（２−ピリジルチオ）ベンズアルデヒド６ｇ、−７
０ピオン酸ナトリウム６ｇおよび無水プロピオン酸３０
ｍｌの混合物を１５０〜１５５℃で５時間攪拌、減圧
濃縮後、水を加えて加熱。ついて放置すると結晶析出、
ｌ／ｊ取して水洗後乾燥して２−メチル−３−（４−（
２−ピリジルチオ）フェニル〕プロペノ酸を得た。これ
をメタノール５０Ｈ１に溶解し、メタノール−塩化水素
を少量加えて１時間還流。溶媒留去して結晶を得。メタ
ノール−酢酸エチルの混液より再結晶して２−メチル−
５−（４−（２−ピリジルチオ）フェニル〕プロペノ酸
メチル塩酸塩の無色針状晶、融点１３０−４５３で、２
．６９（５０％）を得ｔこ 。
０ピオン酸ナトリウム６ｇおよび無水プロピオン酸３０
ｍｌの混合物を１５０〜１５５℃で５時間攪拌、減圧
濃縮後、水を加えて加熱。ついて放置すると結晶析出、
ｌ／ｊ取して水洗後乾燥して２−メチル−３−（４−（
２−ピリジルチオ）フェニル〕プロペノ酸を得た。これ
をメタノール５０Ｈ１に溶解し、メタノール−塩化水素
を少量加えて１時間還流。溶媒留去して結晶を得。メタ
ノール−酢酸エチルの混液より再結晶して２−メチル−
５−（４−（２−ピリジルチオ）フェニル〕プロペノ酸
メチル塩酸塩の無色針状晶、融点１３０−４５３で、２
．６９（５０％）を得ｔこ 。
ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ）−ＩＦ：２．１４（５Ｈ，ｄ、Ｊ
＝１．１Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、７．５７−８
．００（７Ｈ，ｍ）、８．３３（ＩＨ，ｔｄ 、Ｊ＝８
．Ｑ 、 １．３Ｈｚ）、８．７０（１Ｈ，ｄｄ、、Ｉ
＝゛８．０．１．３Ｈｚ ）。
＝１．１Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、７．５７−８
．００（７Ｈ，ｍ）、８．３３（ＩＨ，ｔｄ 、Ｊ＝８
．Ｑ 、 １．３Ｈｚ）、８．７０（１Ｈ，ｄｄ、、Ｉ
＝゛８．０．１．３Ｈｚ ）。
実施例３
テトラヒドロフラン５０＠ｌに水素化ナトリウム（５０
％）５ｆを加えた後、攪拌下トリエチル ２−ホスホノ
プロピオネート１０ｇを滴下。さらに４−（６−メチル
−３−ピリジルオキシ）ペンズアルテヒド７．Ｏｆ、テ
トラヒドロフラン２０Ｍｔの溶ｉ夜を滴下、ついで３時
間攪拌。エーテルおよび水を加え有機層分取、水洗。有
機層を１０％塩酸で抽出。水層をエーテルで洗浄。水層
を炭酸ナトリウムでアルカリ性とした後、エーテル抽出
、エーテル層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥。溶媒
留去して油状物を得。シリカゲルクロマトグラフィ＝（
ンクロルメクンーヘキサン（１：１〜２ ： １ ））
で精製。
％）５ｆを加えた後、攪拌下トリエチル ２−ホスホノ
プロピオネート１０ｇを滴下。さらに４−（６−メチル
−３−ピリジルオキシ）ペンズアルテヒド７．Ｏｆ、テ
トラヒドロフラン２０Ｍｔの溶ｉ夜を滴下、ついで３時
間攪拌。エーテルおよび水を加え有機層分取、水洗。有
機層を１０％塩酸で抽出。水層をエーテルで洗浄。水層
を炭酸ナトリウムでアルカリ性とした後、エーテル抽出
、エーテル層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥。溶媒
留去して油状物を得。シリカゲルクロマトグラフィ＝（
ンクロルメクンーヘキサン（１：１〜２ ： １ ））
で精製。
エチル ２−メチル−５−（４−（６−メチル−３−ピ
リジルオキシ）フェニルプロペネートの無色油状物、沸
点１７０ ’Ｃ／ ２ ｍｍ１ｌダ（浴温）、６．０ｇ
（６１％）を得た。
リジルオキシ）フェニルプロペネートの無色油状物、沸
点１７０ ’Ｃ／ ２ ｍｍ１ｌダ（浴温）、６．０ｇ
（６１％）を得た。
Ｎ〜ＩＲ（ＣＩＸ；ｌ ５ ）＃ ： １４３（３Ｈ，
ｔ 、Ｊ＝７．０Ｈｚ ） 、２．１１ （５Ｈ，ｄ
、Ｊ＝ｔ６１１ｚ ） 、 ２．５５（３Ｈ、ｓ ）
、 ４．２８（２Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７．０Ｈｚ ）、 ６
．８４−７．５８（６Ｈ。
ｔ 、Ｊ＝７．０Ｈｚ ） 、２．１１ （５Ｈ，ｄ
、Ｊ＝ｔ６１１ｚ ） 、 ２．５５（３Ｈ、ｓ ）
、 ４．２８（２Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７．０Ｈｚ ）、 ６
．８４−７．５８（６Ｈ。
ｍ）、７．６５（１１１，ｂｒ ｓ）、８．３１（ｊ［
（、ｄ １ｉｋｅ）。
（、ｄ １ｉｋｅ）。
実権例４
４−、 （４−ピリジルチオ）ベンズアルデヒド塩酸塩
５ダ、プロピオン酸ナトリウム４ｆおよび無水フ西ヒオ
ン酸５０．１の混合物を１５０−１５５℃で５時間際拌
、減圧濃縮後水を加えて加熱すると結晶析出。１１取し
て水洗。メタノール−塩化水素で塩酸塩とし、ついでメ
タノール−エーテル混液より再結晶して、２−メチル−
３−（４−（４−ピリジルチオ）フェニル〕プロペン酸
塩酸塩の無色針状晶、融点２１３〜２１８℃、５．４１
＜５６％）を得た。
５ダ、プロピオン酸ナトリウム４ｆおよび無水フ西ヒオ
ン酸５０．１の混合物を１５０−１５５℃で５時間際拌
、減圧濃縮後水を加えて加熱すると結晶析出。１１取し
て水洗。メタノール−塩化水素で塩酸塩とし、ついでメ
タノール−エーテル混液より再結晶して、２−メチル−
３−（４−（４−ピリジルチオ）フェニル〕プロペン酸
塩酸塩の無色針状晶、融点２１３〜２１８℃、５．４１
＜５６％）を得た。
ＪＩ Ｒ（（ＩＣ，０１））＃： ２．１５（３Ｈ，ｄ
、、Ｉ＝１．２Ｈｚ ） 、 ７．４７−７．８７（
６Ｈ。
、、Ｉ＝１．２Ｈｚ ） 、 ７．４７−７．８７（
６Ｈ。
ｍ ） 、 ８３７−８．６３ （２Ｈ、ｍ）。
４−（３−ピリジルオキシ）ペンズアルテヒド７ｇ、プ
ロピオン酸ナトリウム４ｇ、無水プロピオン酸Ｂｍｌを
攪拌下１３５〜１４０℃に２時間加熱。冷浸水酸化ナト
リウム水溶液でアルカリ性とし、ジクロロメタンで洗浄
。酢酸酸性とし、析出結晶ｌＩｉ取、ついで水洗。メタ
ノールより再結晶して、２−メチル−４−（３−ピリジ
ルオキシ）フェニルプロペン酸の無色プリズム晶、融点
１９１〜１９４ ’Ｃ１５ｑ（５６％）を得。
ロピオン酸ナトリウム４ｇ、無水プロピオン酸Ｂｍｌを
攪拌下１３５〜１４０℃に２時間加熱。冷浸水酸化ナト
リウム水溶液でアルカリ性とし、ジクロロメタンで洗浄
。酢酸酸性とし、析出結晶ｌＩｉ取、ついで水洗。メタ
ノールより再結晶して、２−メチル−４−（３−ピリジ
ルオキシ）フェニルプロペン酸の無色プリズム晶、融点
１９１〜１９４ ’Ｃ１５ｑ（５６％）を得。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ）１ ： ２．０６ （５Ｈ
、ｂｒ ｓ） 、 ７．１５（２Ｈ、Ａ２Ｂ２ｔｙｐｅ
ｄ 、Ｊ＝９．０Ｈｚ ） 、 ７．４０−７．７５
（５Ｈ，ｍ） 、 ８．２６−８．６０ （２ｆＩ、
ｍ）。
、ｂｒ ｓ） 、 ７．１５（２Ｈ、Ａ２Ｂ２ｔｙｐｅ
ｄ 、Ｊ＝９．０Ｈｚ ） 、 ７．４０−７．７５
（５Ｈ，ｍ） 、 ８．２６−８．６０ （２ｆＩ、
ｍ）。
塩酸塩。イソプロピルアルコール−メタノール混液より
再結晶して無色針状晶１．融点１９８−２０４χ゛。
再結晶して無色針状晶１．融点１９８−２０４χ゛。
実施例６
２−メチル−３−（４−（３−ピリジルオキシ）フェニ
ルプロペン、、酸６ｇ、ピリジン８０．１／ｓクロロホ
ルム５０１１１１の混合物に、水冷攪拌上塩化チオニル
５ｑを滴下、さらに１時間攪拌して２−メチル−３−（
４−（５−ピリジルオキシ）フェニルプロペン酸クロリ
ドを製した。この溶液にシクロヘキシル７ Ｅノ８ｇを
加え１時間攪拌。水にあけ炭酸ナトリウムで塩基性とし
た後、有機層分取して水洗。硫酸マグネシウムで乾燥後
溶媒留去し油状物を得。
ルプロペン、、酸６ｇ、ピリジン８０．１／ｓクロロホ
ルム５０１１１１の混合物に、水冷攪拌上塩化チオニル
５ｑを滴下、さらに１時間攪拌して２−メチル−３−（
４−（５−ピリジルオキシ）フェニルプロペン酸クロリ
ドを製した。この溶液にシクロヘキシル７ Ｅノ８ｇを
加え１時間攪拌。水にあけ炭酸ナトリウムで塩基性とし
た後、有機層分取して水洗。硫酸マグネシウムで乾燥後
溶媒留去し油状物を得。
ノリカケルクロマトグラフィ−（クロロホルム−エーテ
ル、１：２）にて精製。粗結晶を塩酸塩とした後、エタ
ノール−エーテル混液にて再結晶しで、ヘーシクロへキ
シル−２−メチル−３−（４−（３−ピリジルオキシ）
フェニルプロペン酸アミド塩酸塩、融点１６２−１６６
℃、４．５９ （５１％）を得た。
ル、１：２）にて精製。粗結晶を塩酸塩とした後、エタ
ノール−エーテル混液にて再結晶しで、ヘーシクロへキ
シル−２−メチル−３−（４−（３−ピリジルオキシ）
フェニルプロペン酸アミド塩酸塩、融点１６２−１６６
℃、４．５９ （５１％）を得た。
ＮＭＩＩ（にＤｓ０１））１０．９０−２．２３（１３
Ｈ，ｍ、 ２．０６（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝Ｌ４１ｊＺ））
、３．４３−４．０３（ＩＨ，ｍ） 、 ７．１７（１
Ｆ（、ｂｒ ８）、 ７．２６（２Ｈ，Ａ２旧ｔｙｐｅ
ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．５３（２Ｈ，Ａ２Ｂ２ｔ
ｙｐｅ ｄ、Ｊ＝＝８．＆ｔｌｚ）。
Ｈ，ｍ、 ２．０６（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝Ｌ４１ｊＺ））
、３．４３−４．０３（ＩＨ，ｍ） 、 ７．１７（１
Ｆ（、ｂｒ ８）、 ７．２６（２Ｈ，Ａ２旧ｔｙｐｅ
ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．５３（２Ｈ，Ａ２Ｂ２ｔ
ｙｐｅ ｄ、Ｊ＝＝８．＆ｔｌｚ）。
７．８７−８．２３（２８，ｍ） 、 ｓ、４ａ−８，
８３（２Ｈ，ｍ）。
８３（２Ｈ，ｍ）。
実施例１〜６と同様にして以下の化合物を製造１−７ｔ
こ。
こ。
実施例７
エチル ２−メチル−５−（４−（３−ピリジルオキシ
）フェニルプロペネート、無色油状物、沸点１７３’ｃ
／２−３闘ＨｆＩＯ ＮＭＲ（ＣＩＸＥ１３）ｊ： １．３６（，３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７．０Ｈｚ） 、２．１０（３奮（、ｄ。
）フェニルプロペネート、無色油状物、沸点１７３’ｃ
／２−３闘ＨｆＩＯ ＮＭＲ（ＣＩＸＥ１３）ｊ： １．３６（，３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７．０Ｈｚ） 、２．１０（３奮（、ｄ。
Ｊ＝１．５Ｈｚ ） 、 ４．２７（２Ｈ，ｑ 、 、
Ｉ＝７．０Ｈｚ ） 、 ７．０６ （２Ｈ、Ａ２Ｂ２
ｔｙｐｅ ｄ 。
Ｉ＝７．０Ｈｚ ） 、 ７．０６ （２Ｈ、Ａ２Ｂ２
ｔｙｐｅ ｄ 。
Ｊ＝８．５Ｈｚ ） 、 ７．２６−７．８０ （５Ｈ
、ｍ） 、 ８．３２−８．５０ （２Ｈ、ｍ）。
、ｍ） 、 ８．３２−８．５０ （２Ｈ、ｍ）。
実施例８
２−メチル−５−（４−（３−ピリジルオキシ）フェニ
ルプロペン酸アミド塩酸塩、メタノール−エーテル混液
より再結晶して無色針状晶、融点１８４−１８９’ｃＯ ＮＭＲ（ＯＤｓＯＤ）ｔ： ２．１２ （ｓＨ，ｄ 、
Ｊ＝１．５Ｈｚ ） 、 ７．５５ （２Ｈ、Ａ２ Ｒ
２ｔｙｐｅ ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４０（ＩＨ，
ｂｒ ｓ）、７．６０（２Ｈ，Ａ２Ｂ２ｔｙｐｅ’ ｄ
、 Ｊ＝８．５Ｈｚ ） 、 ７．９７−８．４４
（２Ｈ，ｍ） 、 ８．５７−８．８５ （２Ｈ，ｍ）
。
ルプロペン酸アミド塩酸塩、メタノール−エーテル混液
より再結晶して無色針状晶、融点１８４−１８９’ｃＯ ＮＭＲ（ＯＤｓＯＤ）ｔ： ２．１２ （ｓＨ，ｄ 、
Ｊ＝１．５Ｈｚ ） 、 ７．５５ （２Ｈ、Ａ２ Ｒ
２ｔｙｐｅ ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４０（ＩＨ，
ｂｒ ｓ）、７．６０（２Ｈ，Ａ２Ｂ２ｔｙｐｅ’ ｄ
、 Ｊ＝８．５Ｈｚ ） 、 ７．９７−８．４４
（２Ｈ，ｍ） 、 ８．５７−８．８５ （２Ｈ，ｍ）
。
実施例９
３−（４−（５−ピリジルオキシ）フェニル−プロペン
酸、クロロホルム−イソプロピルアルコール混液より再
結晶して無色針状晶、融点２０５−２０８”ｃ７、ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ）＃： ６．５３（ＩＪｄ 、Ｊ
＝：ｊ ５．０）１ｚ ） 、 ７．１３ （２１＋
。
酸、クロロホルム−イソプロピルアルコール混液より再
結晶して無色針状晶、融点２０５−２０８”ｃ７、ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ）＃： ６．５３（ＩＪｄ 、Ｊ
＝：ｊ ５．０）１ｚ ） 、 ７．１３ （２１＋
。
Ａ２Ｂ２ ｔｙｐｅ ｄ 、Ｊ＝８．５Ｈｚ ） 、
７．３５−７．８０（３Ｈ，ｍ） 、 ７．５９ （２
１（、Ａ：λＨ：・ｔｙｐｅ ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）
、８３０−８．６５（２Ｈ，ｍ）。
７．３５−７．８０（３Ｈ，ｍ） 、 ７．５９ （２
１（、Ａ：λＨ：・ｔｙｐｅ ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）
、８３０−８．６５（２Ｈ，ｍ）。
塩酸塩、エタノール−エーテル混液より再結晶して無色
プリズム晶、融点１５７−１６１ｔ’。
プリズム晶、融点１５７−１６１ｔ’。
実施例１Ｏ
Ｎ、Ｎ−ジエチル−２−メチル−３−（４−（５−ピリ
ジルオキシ）フェニルプロペン酸アミド、無色油状物、
沸点２１０−２１１’／２ ｍｍＨｆ （浴温）。
ジルオキシ）フェニルプロペン酸アミド、無色油状物、
沸点２１０−２１１’／２ ｍｍＨｆ （浴温）。
Ｎ〜ｆＲ（ＣＤＣ１５）４： １２４（６Ｈ，ｔ 、Ｊ
＝７．０Ｉ（ｚ ） 、 ２．１４（３Ｈ，ｄ 、Ｊ＝
ｔ５１１ｚ ） 、 ３．４７（４１，ｑ 、Ｊ＝７．
０Ｈｚ ） 、 ６．５２（ＩＨ，ｂｒ ｓ １ ｉｋ
ｅ ） 、 ７．０５（２１１，Ａ：）口２ ｔｙｐｅ
ｄ 、 Ｊ＝９．０Ｈｚ ） 、 ７．２３−７．
５５ （４Ｈ，ｍ） 、 ８．５０−８．５５（２ＬＩ
、ｍ）。
＝７．０Ｉ（ｚ ） 、 ２．１４（３Ｈ，ｄ 、Ｊ＝
ｔ５１１ｚ ） 、 ３．４７（４１，ｑ 、Ｊ＝７．
０Ｈｚ ） 、 ６．５２（ＩＨ，ｂｒ ｓ １ ｉｋ
ｅ ） 、 ７．０５（２１１，Ａ：）口２ ｔｙｐｅ
ｄ 、 Ｊ＝９．０Ｈｚ ） 、 ７．２３−７．
５５ （４Ｈ，ｍ） 、 ８．５０−８．５５（２ＬＩ
、ｍ）。
参考例１
２−メチル−５−ビリジノール２５Ｆ、 ４−クロロベ
ンズアルデヒド３２ｇ、炭酸カリウム７５ｆおよびジメ
チルホルムアミド２００ｔｘｔの混合物を攪拌下６時間
還流。冷浸濾過、ついで炉液を濃縮。油状物をエーテル
に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液で洗い、水洗。硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒留去。油状物をイソプロピ
ルアルコールに溶解し濃塩酸を加えて塩酸塩としてｐ取
。メタノール−酢酸エチルより再結晶して無色針状晶を
得。炭酸す（・リウム水溶液に塩酸塩を添加後、ジクロ
ロメタン抽出。有機層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾
燥。溶媒留去して油状物を得。まもなく結晶化。
ンズアルデヒド３２ｇ、炭酸カリウム７５ｆおよびジメ
チルホルムアミド２００ｔｘｔの混合物を攪拌下６時間
還流。冷浸濾過、ついで炉液を濃縮。油状物をエーテル
に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液で洗い、水洗。硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒留去。油状物をイソプロピ
ルアルコールに溶解し濃塩酸を加えて塩酸塩としてｐ取
。メタノール−酢酸エチルより再結晶して無色針状晶を
得。炭酸す（・リウム水溶液に塩酸塩を添加後、ジクロ
ロメタン抽出。有機層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾
燥。溶媒留去して油状物を得。まもなく結晶化。
ヘキサンより再結晶して無色プリズム晶、融点４５−４
６″ｃＳ沸点１３５ ’ｃ／２ｍＨｆ （浴温）の４−
（６−メチル−３−ピリジルオキシ）ベンズアルデヒド
、１７ｑ（３５％）を得た。
６″ｃＳ沸点１３５ ’ｃ／２ｍＨｆ （浴温）の４−
（６−メチル−３−ピリジルオキシ）ベンズアルデヒド
、１７ｑ（３５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）１２．５５（３Ｈ，ｓ ）、６．
９３−７．５０（４Ｈ，ｍ、 ７．０７（２Ｈ，Ａ２Ｂ
２ｔｙｐｅ ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ））、７．８５（２Ｈ
，ｄ 、Ｊ＝８．９Ｈｚ ） 、 ８．３３（ＩＨ，ｍ
）、９．９１（ＩＨ，８）。
９３−７．５０（４Ｈ，ｍ、 ７．０７（２Ｈ，Ａ２Ｂ
２ｔｙｐｅ ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ））、７．８５（２Ｈ
，ｄ 、Ｊ＝８．９Ｈｚ ） 、 ８．３３（ＩＨ，ｍ
）、９．９１（ＩＨ，８）。
参考例２
２−ピリジンチオール１８．４ｇ、４−クロロベンズア
ルデヒド、炭酸カリウム４０ｇ、ヘキサメチルホスホル
アミド１００ｍ１の混合物を攪拌下１４０ ’Ｃに４時
間加熱。冷浸濾過、ついでろ液を濃縮。油状物をエーテ
ルに溶解し、水酸化ナトリウム水溶液−）いて水で洗浄
。硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去。
ルデヒド、炭酸カリウム４０ｇ、ヘキサメチルホスホル
アミド１００ｍ１の混合物を攪拌下１４０ ’Ｃに４時
間加熱。冷浸濾過、ついでろ液を濃縮。油状物をエーテ
ルに溶解し、水酸化ナトリウム水溶液−）いて水で洗浄
。硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去。
油状物を減圧蒸留して、無色油状の４−（２−ピリジル
チオ）ベンズアルデヒド、沸点１３６ ’ｃ／２ｓａ＋
Ｉ ｌ ９’、１５Ｆ（４２％）を得た。
チオ）ベンズアルデヒド、沸点１３６ ’ｃ／２ｓａ＋
Ｉ ｌ ９’、１５Ｆ（４２％）を得た。
ＮＭＲ（（ＥＤＣｌ ３）４Ｑ： ６．９５−８．０３
（７Ｈ、ｍ 、 ７．６４ （２Ｈ，Ａ ２Ｂ２ｔｙｐ
ｅｄ、Ｊ＝ｑ、ｙ夏ｆｚ）、７．８２（２Ｈ，Ａ２Ｂ２
ｔｙｐｅ ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ））、８３７−８．６５
（１１１，ｍ） 、９．９９（ＩＨ，ｓ）。
（７Ｈ、ｍ 、 ７．６４ （２Ｈ，Ａ ２Ｂ２ｔｙｐ
ｅｄ、Ｊ＝ｑ、ｙ夏ｆｚ）、７．８２（２Ｈ，Ａ２Ｂ２
ｔｙｐｅ ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ））、８３７−８．６５
（１１１，ｍ） 、９．９９（ＩＨ，ｓ）。
参考例５
５−ブロモピリジン２５ｇ、４−ヒドロキシベンズアル
テヒド２０ｇ１炭酸カリウム６０ｇ、ヘキサメチル士ス
ホルアミド１５０肩ｌの混合物を攪拌下１３０−１５５
’ｃに１１時間加熱。冷後水にあけエーテル抽出・水洗
・１０％塩酸で抽出。水層をエーテル洗。水層を水酸化
ナトリウムアルカリ性とした後エーテル抽出。
テヒド２０ｇ１炭酸カリウム６０ｇ、ヘキサメチル士ス
ホルアミド１５０肩ｌの混合物を攪拌下１３０−１５５
’ｃに１１時間加熱。冷後水にあけエーテル抽出・水洗
・１０％塩酸で抽出。水層をエーテル洗。水層を水酸化
ナトリウムアルカリ性とした後エーテル抽出。
水洗。硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒留去して得た油状物
をンリカゲルクロマトグラフィ−（エーテル）゛にて精
ＩＬ４−（３−ピリジルオキシ）ベンズアルデヒドの無
色油状物、沸点１３５−１４０で／２−３ｍｍ１ｌｑ、
１５．ｑｆ（４５％）を得た。
をンリカゲルクロマトグラフィ−（エーテル）゛にて精
ＩＬ４−（３−ピリジルオキシ）ベンズアルデヒドの無
色油状物、沸点１３５−１４０で／２−３ｍｍ１ｌｑ、
１５．ｑｆ（４５％）を得た。
ＮＭ Ｒ（ＣＩ）にｌ ｓ ）拳： ７．１４ （２Ｈ
，Ａ２Ｂ２ ｔｙｐｅ ｄ 、Ｊ＝８．５Ｈｚ ） 、
７．３５７．５５（２Ｈ，ｍ）、７．９０ （２Ｈ、
Ａ２Ｂ２ ｔｙｐｅ ｄ 、Ｊ＝８．５Ｈｚ ）、
８．５５−８．６５（２１１，ｍ）、９．９５（ＩＨ，
ｓ）。ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ １： １６８５（ＣＯ）
。
，Ａ２Ｂ２ ｔｙｐｅ ｄ 、Ｊ＝８．５Ｈｚ ） 、
７．３５７．５５（２Ｈ，ｍ）、７．９０ （２Ｈ、
Ａ２Ｂ２ ｔｙｐｅ ｄ 、Ｊ＝８．５Ｈｚ ）、
８．５５−８．６５（２１１，ｍ）、９．９５（ＩＨ，
ｓ）。ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ １： １６８５（ＣＯ）
。
同様の方法で次の化合物を合成した。
参考例４
４−（４−−ピリジルチオ）ベンズアルデヒド塩酸塩、
メタノール−エーテル混液より再結晶して無色針状晶、
融点２１６−２２２℃。
メタノール−エーテル混液より再結晶して無色針状晶、
融点２１６−２２２℃。
ＮＭＲ（ＯＤＩ！ｌ０Ｄ）４Ｆ： ７．４７−７．８３
（４Ｈ，ｍ、Ｚ４９（４Ｈ，ｍ） ）、＆４ｏ−＆６７
（２１１，ｍ）。
（４Ｈ，ｍ、Ｚ４９（４Ｈ，ｍ） ）、＆４ｏ−＆６７
（２１１，ｍ）。
つぎに、このようにして得られた本発明物質中の一部に
つき、薬理試験の結果を例示する。
つき、薬理試験の結果を例示する。
化合物ムコ２−メチル−５−（４−（３−ピリジルオキ
シ）フェニルプロペン酸アミド（実施例５） 化合物Ｂ ： Ｎ−シクロへキシル−２−メチル−５−
（４−（５−ピリジルオキシ）フェニル）プロペン酸ア
ミド塩酸塩（実施例６） 化合物０ニアニルイミダゾ−ｋ （Ｂｉｏｅｈｅｒｎ、
ＢｉｏｐｈｙｇＢａｇ、 Ｏｏｒｍｘｕｎ、、ｊｌｏ、
２１４（１９７１１）に記載の化合物）ウサギのアラキ
ドン酸急性散死に対する作用８１１ｖｓｒらの方法（８
ｃｌ＊ｎｅ＊、旦３．ｆ０８５（１９７４）） ニ準じ
て次のように行った。２．２〜２．８＃の雄性家兎に被
検薬２０ＭＶｋｇを腹腔的投与し、その２時間後にアラ
キドン酸ナトリウム１．４Ｍ＃′ｋｇを耳静脈内番ζ投
与した。そして致死の有無を投与後５０分間観察した。
シ）フェニルプロペン酸アミド（実施例５） 化合物Ｂ ： Ｎ−シクロへキシル−２−メチル−５−
（４−（５−ピリジルオキシ）フェニル）プロペン酸ア
ミド塩酸塩（実施例６） 化合物０ニアニルイミダゾ−ｋ （Ｂｉｏｅｈｅｒｎ、
ＢｉｏｐｈｙｇＢａｇ、 Ｏｏｒｍｘｕｎ、、ｊｌｏ、
２１４（１９７１１）に記載の化合物）ウサギのアラキ
ドン酸急性散死に対する作用８１１ｖｓｒらの方法（８
ｃｌ＊ｎｅ＊、旦３．ｆ０８５（１９７４）） ニ準じ
て次のように行った。２．２〜２．８＃の雄性家兎に被
検薬２０ＭＶｋｇを腹腔的投与し、その２時間後にアラ
キドン酸ナトリウム１．４Ｍ＃′ｋｇを耳静脈内番ζ投
与した。そして致死の有無を投与後５０分間観察した。
結果は表に示した。
急性雌性
２２−２４９のｄｄＹ系雄性マウスに、被検薬を腹腔内
投与し、１週間後の生死数より、ＬＤｓＯ値をＢｅｈｒ
ｅｎｓ−Ｋｉｒｂｅｒ法にて求めた。結果は表に示した
。
投与し、１週間後の生死数より、ＬＤｓＯ値をＢｅｈｒ
ｅｎｓ−Ｋｉｒｂｅｒ法にて求めた。結果は表に示した
。
表
表に示した如く、本発明物質（Ｉ）はアラキドン酸によ
るウサギの急性致死を強く抑制する。たとえば、化合物
ムにおい°Ｃは２０仙の腹腔内投与で１００％致死を抑
制する。また毒性も低く、化合物Ａでは腹腔内投与によ
る急性毒性値は３ｓｏｗＶｋｇであった・ 手続崎正書（自発） 昭和５７年５月２７日 １、事件の表示 昭和５Ｚ年特許願第２８３９２号 ２、発明の名称 ピリジン誘導体 ６、補正をする者 事件との関系 特許出願人 住所 愛知県名古屋市西区児玉−丁目５番１７号 明 細 書 （１）明細書第１２頁第８行目に記載の「チノＬ−４−
（３−（″リジルオキシ）フェニルプロ」を［チット（
４−（５−＋：′リジルオキシ）フェニルプロ」と訂正
する。
るウサギの急性致死を強く抑制する。たとえば、化合物
ムにおい°Ｃは２０仙の腹腔内投与で１００％致死を抑
制する。また毒性も低く、化合物Ａでは腹腔内投与によ
る急性毒性値は３ｓｏｗＶｋｇであった・ 手続崎正書（自発） 昭和５７年５月２７日 １、事件の表示 昭和５Ｚ年特許願第２８３９２号 ２、発明の名称 ピリジン誘導体 ６、補正をする者 事件との関系 特許出願人 住所 愛知県名古屋市西区児玉−丁目５番１７号 明 細 書 （１）明細書第１２頁第８行目に記載の「チノＬ−４−
（３−（″リジルオキシ）フェニルプロ」を［チット（
４−（５−＋：′リジルオキシ）フェニルプロ」と訂正
する。
（９）明細書第１２頁第１７行目に記載の「フェニルプ
ロペン酸」を「フェニル〕プロペン酸」と訂正する。
ロペン酸」を「フェニル〕プロペン酸」と訂正する。
（９明前書第１２頁第２０行目に記載の「・・・・・フ
ェニルプロペノ」ヲ「・・・・・フェニル）フロペン」
と訂正する。
ェニルプロペノ」ヲ「・・・・・フェニル）フロペン」
と訂正する。
（：）明細書第１２頁第９行目に記載の「・・・・・フ
ェニルプロペン酸・−−・・」を「・・・・・フェニル
プロペノ酸・・・・・」と訂正する。
ェニルプロペン酸・−−・・」を「・・・・・フェニル
プロペノ酸・・・・・」と訂正する。
（・、）明細書第１５頁第１９行目に記載の「・・・・
・オキシ）フェニルプロペネ−１１・・・・］を「・・
・・・オキン）フェニルプロペネート、・・・・・」と
訂正する。
・オキシ）フェニルプロペネ−１１・・・・］を「・・
・・・オキン）フェニルプロペネート、・・・・・」と
訂正する。
（６）明、前書第１４頁第６行目に記載の「フェニルプ
ロペン酸アミド・・・・・」を「フェニルプロペン酸ア
ミド・・・・・」と訂正する。
ロペン酸アミド・・・・・」を「フェニルプロペン酸ア
ミド・・・・・」と訂正する。
（７）明細書第１４頁第１３行目に記載の「・・・・・
オキシ）フェニルゾ」ヲ「・・・・・オキシ）フェニル
プロ （８）明細書第１５頁第３行目に記載の「・・・・・フ
ェニルプロペン酸・・…」を［・―・・・フェニル〕プ
ロペン酸・・・・・」と訂正する。
オキシ）フェニルゾ」ヲ「・・・・・オキシ）フェニル
プロ （８）明細書第１５頁第３行目に記載の「・・・・・フ
ェニルプロペン酸・・…」を［・―・・・フェニル〕プ
ロペン酸・・・・・」と訂正する。
以七
手続補正書（自発）
昭和５８年１月ン１日
特許庁長官 若 杉 和 夫 殿
１、事件の表示
昭和５７年特許願第２８５９２号
２発明の名称
ピリジン誘導体
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
住所 愛知県名古屋市西区児玉−丁目５番１７号
明 細 書
明細書第１８頁第７行目に記載の［化合物ム：２−メチ
ル−５−（４−（Ｓ−ピリ・・・・・］から第２０頁第
２行目に記載の「・・・・・代表者 小島茂雄」までを
以下の如く訂正します。
ル−５−（４−（Ｓ−ピリ・・・・・］から第２０頁第
２行目に記載の「・・・・・代表者 小島茂雄」までを
以下の如く訂正します。
化合物Ａ：ノニルイミダゾ−７Ｌ／ （Ｂｉｏｃｈｅｍ
、 Ｂｉｏｐｈｙｓ。
、 Ｂｉｏｐｈｙｓ。
Ｒｅｓ 、 輪前ｎ、、 ｊ：３．２５４ （１９７８
）に記載の化合物）の化合物） ８９２６６に記載の化合物） 化合物Ｄ：２−メチル−５−（４−（５−ピリジルオキ
シ）フェニル〕プロペン酸塩酸塩（実施例５）化合物”
’ Ｎ−シ：クロヘキシルー２−メチル−３−（４−
（３−ピリジルオキシ）フェニル〕フロペン酸アミド塩
酸塩（実施例６） 化合物Ｆ：２−メチル−５＝（４−（４−ピリジルチオ
）フェニル〕プロペン酸塩酸塩（実施例４）化合物Ｇ：
２−メチル−５−（４−（ｉ％−ピリジルオキシ）フェ
ニル〕プロペンアミド塩酸塩（実施例８） ウサギアラキドン酸急性致死に対する作用５Ｈｖｅｒら
の方法（８ｅｉｅｎｅｅ 、 １Ｂ５ 、１０８５（１
９７４） ）に準じて次のように行った。２．２〜２．
．８Ｋｑの雄性家兎に被験薬２０塾１を腹腔内投与し、
その２時間後にアラキドン酸ナトリウムＬ４ｍ１Ｆ／ｌ
ｃ９を耳静脈内に投与した。そして致死の有無を投与後
３０分間−４察した。結果は表１に示した。
）に記載の化合物）の化合物） ８９２６６に記載の化合物） 化合物Ｄ：２−メチル−５−（４−（５−ピリジルオキ
シ）フェニル〕プロペン酸塩酸塩（実施例５）化合物”
’ Ｎ−シ：クロヘキシルー２−メチル−３−（４−
（３−ピリジルオキシ）フェニル〕フロペン酸アミド塩
酸塩（実施例６） 化合物Ｆ：２−メチル−５＝（４−（４−ピリジルチオ
）フェニル〕プロペン酸塩酸塩（実施例４）化合物Ｇ：
２−メチル−５−（４−（ｉ％−ピリジルオキシ）フェ
ニル〕プロペンアミド塩酸塩（実施例８） ウサギアラキドン酸急性致死に対する作用５Ｈｖｅｒら
の方法（８ｅｉｅｎｅｅ 、 １Ｂ５ 、１０８５（１
９７４） ）に準じて次のように行った。２．２〜２．
．８Ｋｑの雄性家兎に被験薬２０塾１を腹腔内投与し、
その２時間後にアラキドン酸ナトリウムＬ４ｍ１Ｆ／ｌ
ｃ９を耳静脈内に投与した。そして致死の有無を投与後
３０分間−４察した。結果は表１に示した。
表１
表１に示した如く、本発明化合物中はアラキドン酸によ
るウサギの急性致死を強く抑制する。たとえば化合物り
は２０１１９／Ｋｇの腹腔内投与で致死を１００％抑制
する。
るウサギの急性致死を強く抑制する。たとえば化合物り
は２０１１９／Ｋｇの腹腔内投与で致死を１００％抑制
する。
トロンボキサンム２合成阻害作用
’７４）ギの多血小板血漿（ＰＲＰ、６Ｘ１０ ｐｌ
ａｔｅｌｅｔｓ／ｗ／ ）と被験薬を３７ｔ″で５分間
ブレインキュベーションし、コラーゲン（最終濃度１３
μｆ／ｇ／ ）添加後、３７℃で５分間インキュページ
言ンした。塩酸を加えて反応を停止後中和し、ラジオイ
ムノアッセイによりＴＸＢ２生成量の定量を行った。５
０％阻害濃度（ｒｃｓｏ）を表２に示した。
ａｔｅｌｅｔｓ／ｗ／ ）と被験薬を３７ｔ″で５分間
ブレインキュベーションし、コラーゲン（最終濃度１３
μｆ／ｇ／ ）添加後、３７℃で５分間インキュページ
言ンした。塩酸を加えて反応を停止後中和し、ラジオイ
ムノアッセイによりＴＸＢ２生成量の定量を行った。５
０％阻害濃度（ｒｃｓｏ）を表２に示した。
ウサギのＰＲＰを３７テで１分間プレイ′ンキュベーシ
冒ンし、被験薬添加後３７１：で５分間インキュベージ
、ン、次いでアラキドン酸またはコラーゲン（＃！終濃
度はそれぞれ１ｏ ｏ ｐｌｕｓ／および１０μｆ／ｘ
ｌ）を添加し、アブリボメーターに凝集を記録した。
冒ンし、被験薬添加後３７１：で５分間インキュベージ
、ン、次いでアラキドン酸またはコラーゲン（＃！終濃
度はそれぞれ１ｏ ｏ ｐｌｕｓ／および１０μｆ／ｘ
ｌ）を添加し、アブリボメーターに凝集を記録した。
１Ｃ５０値を表２に示した。
表２に示した如く、本発明化合物中は強いＴＸＡ２合成
阻害作用を有している。また本発明化合物中はアラキド
ン酸およびコラーゲンＩこよる血小板凝集を強く抑制す
る。これに比し対照化合物Ｂ、０の作用は非常憂こ弱い
。
阻害作用を有している。また本発明化合物中はアラキド
ン酸およびコラーゲンＩこよる血小板凝集を強く抑制す
る。これに比し対照化合物Ｂ、０の作用は非常憂こ弱い
。
急性毒性
２２〜２４ｆのｄｄＹ系雄性マウスに、被験薬を腹腔内
投与し、１週間後の生死数よりＬＤ５０値をペーレンズ
ーカルパー（Ｈｅｈｒｅｎｓ −Ｋｋｋｒｂｅｒ ）法
ニテ求メタ。
投与し、１週間後の生死数よりＬＤ５０値をペーレンズ
ーカルパー（Ｈｅｈｒｅｎｓ −Ｋｋｋｒｂｅｒ ）法
ニテ求メタ。
結果は表５に示した。
表３
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （式中、Ｘは酸素あるいは硫黄原子、Ｒ１およびＲ２は
それぞれ同一または異って、水素原子、炭素数１〜３の
直鎖あるいは分校状アルキル基、Ｙは咀ＯＲ５あるいは
ＮＩＬ’ｊ１５を意味する。また Ｒ５は炭素数１〜４
の直鎖あるいは分校状アルキル基を １４およびＲ５は
それぞれ同一または異って、水素原子、炭素数１〜４の
直鎖あるいは分校状アルキル基、あるいは環状アルキル
基を意味する。）で表わされる新規なピリジン誘導体お
よび仁れらの薬学的に許容される非毒性塩。
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57028392A JPS58146566A (ja) | 1982-02-24 | 1982-02-24 | ピリジン誘導体 |
| AU11466/83A AU1146683A (en) | 1982-02-24 | 1983-02-16 | O(4-(pyridyloxy)thio)(-phenyl)propenoic acid derivatives |
| GB08304604A GB2117760B (en) | 1982-02-24 | 1983-02-18 | Pyridyl oxy- or thio-phenyl pharmaceutical compounds |
| NL8300638A NL8300638A (nl) | 1982-02-24 | 1983-02-21 | Pyridine-derivaten en preparaten die ze bevatten. |
| ES519961A ES8407476A1 (es) | 1982-02-24 | 1983-02-21 | Procedimiento de preparar compuestos piridinicos. |
| DE19833306146 DE3306146A1 (de) | 1982-02-24 | 1983-02-22 | Pyridin-derivate und ihre verwendung als arzneimittel |
| KR1019830000716A KR840003615A (ko) | 1982-02-24 | 1983-02-22 | 피리딘 화합물의 제조방법 |
| HU83626A HU188257B (en) | 1982-02-24 | 1983-02-23 | Process for producing pyridine derivatives |
| BE0/210187A BE895994A (fr) | 1982-02-24 | 1983-02-23 | Composes de pyridine |
| SE8301004A SE8301004L (sv) | 1982-02-24 | 1983-02-23 | Pyridinforeningar |
| IT47765/83A IT1168770B (it) | 1982-02-24 | 1983-02-23 | Composti piridinici utili in composizioni farmaceutiche |
| FR838303036A FR2521992B1 (fr) | 1982-02-24 | 1983-02-24 | Nouveaux composes de pyridine utiles comme medicaments |
| US06/469,475 US4496735A (en) | 1982-02-24 | 1983-02-24 | Certain pyridyloxy-or-thio-phenyl propenoic acid derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57028392A JPS58146566A (ja) | 1982-02-24 | 1982-02-24 | ピリジン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58146566A true JPS58146566A (ja) | 1983-09-01 |
Family
ID=12247381
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57028392A Pending JPS58146566A (ja) | 1982-02-24 | 1982-02-24 | ピリジン誘導体 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4496735A (ja) |
| JP (1) | JPS58146566A (ja) |
| KR (1) | KR840003615A (ja) |
| AU (1) | AU1146683A (ja) |
| BE (1) | BE895994A (ja) |
| DE (1) | DE3306146A1 (ja) |
| ES (1) | ES8407476A1 (ja) |
| FR (1) | FR2521992B1 (ja) |
| GB (1) | GB2117760B (ja) |
| HU (1) | HU188257B (ja) |
| IT (1) | IT1168770B (ja) |
| NL (1) | NL8300638A (ja) |
| SE (1) | SE8301004L (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991019697A1 (en) * | 1990-06-19 | 1991-12-26 | Meiji Seika Kabushiki Kaisha | Pyridine derivative with angiotensin ii antagonism |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4487933A (en) * | 1981-12-14 | 1984-12-11 | The Dow Chemical Company | Titanium catalyzed transesterification |
| EP0242070A3 (en) * | 1986-04-17 | 1988-12-28 | Imperial Chemical Industries Plc | Phenyl-acrylic acid ester derivatives, process for their preparation and their use as fungicides |
| DE3823991A1 (de) * | 1988-07-15 | 1990-02-15 | Basf Ag | Heterocyclisch substituierte (alpha)-aryl-acrylsaeureester und fungizide, die diese verbindungen enthalten |
| US5194438A (en) * | 1988-07-15 | 1993-03-16 | Basf Aktiengesellschaft | α-arylacrylates substituted by a trifluoromethylpyrimidinyloxy radical, fungicidal compositions and methods |
| US6110922A (en) * | 1998-12-29 | 2000-08-29 | Abbott Laboratories | Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory and immune-suppressive compounds |
| US6867203B2 (en) * | 1998-12-29 | 2005-03-15 | Abbott Laboratories | Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory and immune-suppressive compounds |
| US6878700B1 (en) | 1998-12-29 | 2005-04-12 | Abbott Laboratories | Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory and immune-suppressive compounds |
| WO2002002539A1 (en) | 2000-06-29 | 2002-01-10 | Abbott Laboratories | Aryl phenylheterocyclyl sulfide derivatives and their use as cell adhesion-inhibiting anti-inflammatory and immune-suppressive agents |
| US6521619B2 (en) | 2000-06-29 | 2003-02-18 | Icos Corporation | Aryl phenylcyclopropyl sulfide derivatives and their use as cell adhesion inhibiting anti-inflammatory and immune suppressive agents |
| EP3036222A2 (en) * | 2013-08-23 | 2016-06-29 | Virginia Commonwealth University | Ester nitrates derivatives of aromatic aldehydes with multiple pharmalogic properties to treat sickle cell disease |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54144375A (en) * | 1978-04-27 | 1979-11-10 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | 4-(5-trifluoromethyl-2-pyridyloxy)phenoxyalkane derivative and herbicide containing the same |
| CA1134828A (en) * | 1978-12-28 | 1982-11-02 | Tadao Tanouchi | Pyridine derivatives |
| BR8005226A (pt) * | 1979-08-23 | 1981-03-04 | Du Pont | Composto herbicida, composicao e processo para o controle de vegetacao indesejavel, composicao e processo para o controle de er vas gramineas em plantas de folhas grandes e processo para preparar um composto herbicida |
-
1982
- 1982-02-24 JP JP57028392A patent/JPS58146566A/ja active Pending
-
1983
- 1983-02-16 AU AU11466/83A patent/AU1146683A/en not_active Abandoned
- 1983-02-18 GB GB08304604A patent/GB2117760B/en not_active Expired
- 1983-02-21 NL NL8300638A patent/NL8300638A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-02-21 ES ES519961A patent/ES8407476A1/es not_active Expired
- 1983-02-22 KR KR1019830000716A patent/KR840003615A/ko not_active Application Discontinuation
- 1983-02-22 DE DE19833306146 patent/DE3306146A1/de not_active Withdrawn
- 1983-02-23 SE SE8301004A patent/SE8301004L/xx not_active Application Discontinuation
- 1983-02-23 HU HU83626A patent/HU188257B/hu unknown
- 1983-02-23 IT IT47765/83A patent/IT1168770B/it active
- 1983-02-23 BE BE0/210187A patent/BE895994A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-02-24 FR FR838303036A patent/FR2521992B1/fr not_active Expired
- 1983-02-24 US US06/469,475 patent/US4496735A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991019697A1 (en) * | 1990-06-19 | 1991-12-26 | Meiji Seika Kabushiki Kaisha | Pyridine derivative with angiotensin ii antagonism |
Also Published As
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|---|---|
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| GB2117760A (en) | 1983-10-19 |
| FR2521992A1 (fr) | 1983-08-26 |
| KR840003615A (ko) | 1984-09-15 |
| HU188257B (en) | 1986-03-28 |
| ES519961A0 (es) | 1984-10-01 |
| DE3306146A1 (de) | 1983-09-01 |
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| ES8407476A1 (es) | 1984-10-01 |
| FR2521992B1 (fr) | 1985-07-26 |
| SE8301004L (sv) | 1983-08-25 |
| GB2117760B (en) | 1985-12-11 |
| IT8347765A0 (it) | 1983-02-23 |
| IT1168770B (it) | 1987-05-20 |
| GB8304604D0 (en) | 1983-03-23 |
| US4496735A (en) | 1985-01-29 |
| NL8300638A (nl) | 1983-09-16 |
| SE8301004D0 (sv) | 1983-02-23 |
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