CN100526301C

CN100526301C - 1,2-二(环式基)取代苯化合物

Info

Publication number: CN100526301C
Application number: CNB2004800386603A
Authority: CN
Inventors: 川原哲也; 小竹真; 米田直树; 广田信介; 大黑理胜
Original assignee: Eisai R&D Management Co Ltd
Current assignee: R&amp D Management Co., Ltd.
Priority date: 2003-12-26
Filing date: 2004-12-24
Publication date: 2009-08-12
Anticipated expiration: 2024-12-24
Also published as: CN1902170A

Abstract

下述通式(1)或(100)表示的化合物具有优良的细胞粘附抑制作用及细胞浸润抑制作用，有效用作炎症性肠道疾病(特别是溃疡性大肠炎或克隆氏症)、过敏性肠道综合症、类风湿性关节炎、干癣、多发性硬化症、哮喘、特异反应性皮炎等起因于白细胞的粘附及浸润的各种炎症性疾病及自身免疫性疾病的治疗或预防剂。式中，R10表示可以被取代的环烷基等，R20～23表示氢原子、烷基、烷氧基等，R30～32表示氢原子、烷基、氧基等，R40表示可以被取代的烷基等。

Description

1，2-二(环式基)取代苯化合物

技术领域

本发明涉及作为细胞粘附抑制剂或细胞浸润抑制剂有用的1，2-二(环式基)取代苯化合物或其盐或它们的水合物。

另外，本发明涉及作为炎症性疾病及自身免疫性疾病的治疗或预防剂有用的1，2-二(环式基)取代苯化合物或其盐或它们的水合物。

而且，本发明涉及作为炎症性肠道疾病(特别是溃疡性大肠炎或克隆氏(Crohn)症)、过敏性肠道综合症、类风湿性关节炎、干癣、多发性硬化症、哮喘、特异反应性(atopy)皮炎等起因于白细胞粘附及浸润的各种疾病的治疗或预防剂特别有用的1，2-二(环式基)取代苯化合物或其盐或它们的水合物。

背景技术

炎症反应时在炎症部位可见以嗜中性粒细胞或淋巴细胞等为代表的白细胞的浸润像。

白细胞的浸润是指嗜中性粒细胞或淋巴细胞等白细胞被细胞因子、趋化因子、脂质及补体等激发而活化，与被IL-1或TNFα等细胞因子活化的血管内皮细胞进行称为滚动(rolling)或栓缚(tethering)的相互作用，与血管内皮细胞粘附(adhesion)后，游走到血管外及周边组织。

如下所述，已经报道了各种炎症性疾病及自身免疫性疾病与白细胞的粘附或浸润的关联性。也可以据此期待具有抑制细胞粘附或抑制细胞浸润作用的化合物成为上述疾病的治疗或预防剂。

(1)炎症性肠道疾病(溃疡性大肠炎、克隆氏症等)的治疗或预防剂(参见非专利文献1，2，3)

(2)过敏性肠道综合症的治疗或预防剂(参见非专利文献4)

(3)类风湿性关节炎的治疗或预防剂(参见非专利文献5)

(4)干癣的治疗或预防剂(参见非专利文献6)

(5)多发性硬化症的治疗或预防剂(参见非专利文献7)

(6)哮喘的治疗或预防剂(参见非专利文献8)

(7)特异反应性皮炎的治疗或预防剂(参见非专利文献9)

因此，可以期待抑制细胞粘附或细胞浸润的物质作为炎症性疾病及自身免疫性疾病的治疗或预防剂，作为炎症性肠道疾病(特别是溃疡性大肠炎或克隆氏症)、过敏性肠道综合症、类风湿性关节炎、干癣、多发性硬化症、哮喘、特异反应性皮炎等起因于白细胞的粘附及浸润的各种疾病的治疗或预防剂是有用的。

另外，作为具有基于抑制白细胞和血管内皮细胞粘附的抗炎作用的化合物或具有基于抑制白细胞浸润的抗炎作用的化合物(以下分别称为细胞粘附抑制剂及细胞浸润抑制剂)，已知有下述化合物等(参见专利文献1)。

但是，本发明的通式(1)表示的化合物的特征为含有在环己基等脂肪族碳环式基键合的苯环的邻位具有哌嗪或哌啶的部分化学结构，因此，不同于上述细胞粘附抑制剂或细胞浸润抑制剂的化合结构。

作为本发明通式(1)表示的化合物的化学结构的特征、包含在环己基等脂肪族碳环式基键合的苯环的邻位具有哌嗪或哌啶的部分化学结构的化合物例如已知下式表示的化合物(参见专利文献2)。

但是，该申请中仅公开了该化合物作为基于黑素皮质素受体激动剂作用的抗肥胖剂及糖尿病治疗剂的用途，并未公开或提示作为基于抑制白细胞的粘附或浸润作用的抗炎剂的用途。

另外，除了上述化合物以外，例如已知下式表示的化合物(参见非专利文献10、化合物编号45)。

专利文献1：国际公开第2002/018320号说明书

专利文献2：国际公开第2002/059108号说明书

非专利文献1：Inflammatory Bowel Disease(N.Engl.J.Med.，347：417-429(2002))

非专利文献2：Natalizumab for active Crohn’s disease(N.Engl.J.Med.，348：24-32(2003))

非专利文献3：溃疡性大肠炎的活动期内的粒细胞吸附疗法(日本血液分离学会杂志18：117-131(1999))

非专利文献4：A role for inflammation in irritable bowel syndrome(Gut.，51：i41-i44(2002))

非专利文献5：Rheumatoid arthritiS(Int.J.Biochem.Cell Biol.，36：372-378(2004))

非专利文献6：Psoriasis(Lancet，361：1197-1204(2003))

非专利文献7：New and emerging treatment options for multiplesclerosis(Lancet Neurology，2：563-566(2003))

非专利文献8：The role of T lymphocytes in the pathogenesis ofasthma(J.Allergy Clin.Immunol.，111：450-463(2003))

非专利文献9：The molecular basis of lymphocyte recruitment to theskin(J.Invest.Dermatol.，121：951-962(2003))

非专利文献10：Discovery of 2-(4-pyridin-2-ylpiperazin-1-ylmethyl)-1H-benzimidazole(ABT-724)，a dopaminergic agent with a novel modeof action for the potential treatment of erectile dysfunction(J.Med.Chem.，47：3853-3864(2004))

发明内容

本发明的课题为提供作为炎症性肠道疾病(特别是溃疡性大肠炎或克隆氏症)、过敏性肠道综合症、类风湿性关节炎、干癣、多发性硬化症、哮喘、特异反应性皮炎等起因于白细胞的粘附及浸润的各种炎症性疾病及自身免疫性疾病的治疗或预防剂有用的具有优良的细胞粘附抑制作用及细胞浸润抑制作用的新型化合物。

本发明人等反复进行深入研究，结果发现作为上述课题的具有新型化学结构的1，2-二(环式基)取代苯化合物具有优良的细胞粘附抑制作用或细胞浸润抑制作用，特别是作为炎症性肠道疾病(特别是溃疡性大肠炎或克隆氏症)、过敏性肠道综合症、类风湿性关节炎、干癣、多发性硬化症、哮喘、特异反应性皮炎等起因于白细胞的粘附及浸润的各种炎症性疾病及自身免疫性疾病的治疗或预防剂有用，从而完成了本发明。

即，本发明涉及具有下述通式(1)或(100)的化合物或其盐或其水合物。

本发明涉及含有具有上述通式(1)或(100)的化合物或其盐或其水合物的医药。

而且，本发明涉及含有具有上述通式(1)或(100)的化合物或其盐或其水合物的细胞粘附抑制剂或细胞浸润抑制剂。

本发明涉及含有具有上述通式(1)或(100)的化合物或其盐或其水合物的炎症性疾病及自身免疫性疾病的治疗或预防剂。

本发明特别涉及含有具有上述通式(1)或(100)的化合物或其盐或其水合物的炎症性肠道疾病(特别是溃疡性大肠炎或克隆氏症)、过敏性肠道综合症、类风湿性性关节炎、干癣、多发性硬化症、哮喘或特异反应性皮炎等的治疗或预防剂。

本发明特别涉及具有上述通式(1)或(100)的化合物或其盐或它们的水合物在制备医药方面的用途。

上述式(1)及(100)中，

R10表示可以具有选自下述A1组的取代基的5-10元环烷基或可以具有选自下述A1组的取代基的5-10元环烯基，

R20、R21、R22及R23相同或不同，表示氢原子、羟基、卤原子、氰基、C2-7烷基羰基、硝基、氨基、单(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、可以具有选自下述B1组的取代基的C1-6烷基、可以具有选自下述B1组的取代基的C1-6烷氧基、可以具有选自下述C1组的取代基的4-8元杂环基或可以具有选自下述C1组的取代基的5-10元杂芳环基，

R30、R31及R32相同或不同，表示氢原子、羟基、卤原子、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C2-7烷氧基羰基，或者，

R30、R31或R32中的任意2个一起构成氧基(式＝O基)或亚甲基(式-CH2-基)，剩余的1个表示氢原子、羟基、卤原子、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C2-7烷氧基羰基，

R40表示可以具有选自下述D1组的取代基的C1-10烷基、可以具有选自下述E1组的取代基的3-8元环烷基、可以具有选自下述E1组的取代基的4-8元杂环基、可以具有选自下述F1组的取代基的C2-7链烯基、可以具有选自下述F1组的取代基的C2-7炔基、可以具有选自下述G1组的取代基的C2-7烷基羰基、单(C1-6烷基)氨基羰基、4-8元杂环羰基、C2-7烷氧基羰基或C1-6烷基磺酰基，

n表示0、1或2，

X1表示式CH基团或氮原子，

A1组表示由下述取代基组成的组：羟基、卤原子、氰基、C1-6烷氧基、可以具有选自下述C1组的取代基的苯基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基及C2-7亚烷基(但是仅限于与被取代的5-10元环烷基或被取代的5-10元环烯基一同形成螺接的情况)，

B1组表示由卤原子、C2-7烷氧基羰基及羧基组成的组，

C1组表示由氰基、卤原子、C1-6烷基及C1-6烷氧基组成的组，

D1组表示由下述取代基组成的组：羟基、卤原子、氰基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、单(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、C2-7烷基羰基氨基、可以具有选自下述H1组的取代基的3-8元环烷基、C2-7烷氧基羰基、羧基、4-8元杂环基、5-10元杂芳环基、6-10元芳环基、C2-7烷基羰基、6-10元芳环基羰基、氨基羰基、可以被卤原子取代的单(C1-6烷基)氨基羰基、单(3-8元环烷基)氨基羰基、单(C2-7烷氧基烷基)氨基羰基、二(C1-6烷基)氨基羰基、单(5-10元杂芳环基)氨基羰基、可以被C1-6烷基取代的4-8元杂环羰基及5-10元杂芳环基羰基，

E1组表示由卤原子、C1-6烷氧基、氧基(式＝O基)及C1-6烷基组成的组，

F1组表示由卤原子及C1-6烷氧基组成的组，

G1组表示由3-8元环烷基组成的组，

H1组表示由下述取代基组成的组：羟基、C1-6卤代烷基、C1-6烷基、C2-7烷氧基烷基、单(C1-6烷基)氨基羰基、二(C1-6烷基)氨基羰基、C2-7烷氧基羰基、羧基及C2-7氰基烷基。

但是，式(1)中排除下式表示的化合物。

作为上述R10的“可以具有选自下述A1组的取代基的5-10元环烷基”的“5-10元环烷基”，例如可以举出环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基或环癸基，优选为环戊基、环己基、环庚基或环辛基，特别优选为环己基。

作为上述R10的“可以具有选自下述A1组的取代基的5-10元环烯基”的“5-10元环烯基”，可以具有多个双键，例如可以举出环戊烯基(1-环戊烯基、2-环戊烯基、3-环戊烯基)、环己烯基(1-环己烯基、2-环己烯基、3-环己烯基)、环庚烯基(1-环庚烯基、2-环庚烯基、3-环庚烯基、4-环庚烯基)、环辛烯基(1-环辛烯基、2-环辛烯基、3-环辛烯基、4-环辛烯基)、环壬烯基(1-环壬烯基、2-环壬烯基、3-环壬烯基、4-环壬烯基、5-环壬烯基)或环癸烯基(1-环癸烯基、2-环癸烯基、3-环癸烯基、4-环癸烯基、5-环癸烯基)，优选为环戊烯基、环己烯基、环庚烯基或环辛烯基，更优选为环己烯基，最优选为1-环己烯基。

作为上述R20、R21、R22及R23的“卤原子”，例如可以举出氟、氯、溴或碘原子等，优选为溴、氟或氯原子。

作为上述R20、R21、R22及R23的“C2-7烷基羰基”，“C2-7烷基羰基”是指键合了下述“C1-6烷基”的羰基，例如可以举出乙酰基、乙基羰基、正丙基羰基、异丙基羰基、正丁基羰基、异丁基羰基、仲丁基羰基、叔丁基羰基、戊基羰基、异戊基羰基、2-甲基丁基羰基、新戊基羰基、1-乙基丙基羰基、己基羰基、异己基羰基、4-甲基戊基羰基、3-甲基戊基羰基、2-甲基戊基羰基、1-甲基戊基羰基、3，3-二甲基丁基羰基、2，2-二甲基丁基羰基、1，1-二甲基丁基羰基、1，2-二甲基丁基羰基、1，3-二甲基丁基羰基、2，3-二甲基丁基羰基、1-乙基丁基羰基或2-乙基丁基羰基之类直链或支链基团，优选为C2-5的基团，特别优选为乙酰基或乙基羰基。

作为上述R20、R21、R22及R23的“单(C1-6烷基)氨基”，例如可以举出甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、异戊基氨基、2-甲基丁基氨基、新戊基氨基、1-乙基丙基氨基、己基氨基、异己基氨基、4-甲基戊基氨基、3-甲基戊基氨基、2-甲基戊基氨基、1-甲基戊基氨基、3，3-二甲基丁基氨基、2，2-二甲基丁基氨基、1，1-二甲基丁基氨基、1，2-二甲基丁基氨基、1，3-二甲基丁基氨基、2，3-二甲基丁基氨基、1-乙基丁基氨基或2-乙基丁基氨基之类直链或支链的基团，优选为甲基氨基或乙基氨基，特别优选为甲基氨基。

作为上述R20、R21、R22及R23的“二(C1-6烷基)氨基”，可以为对称的基团，也可以为不对称的基团，例如可以举出二甲基氨基、甲基乙基氨基、二乙基氨基、甲基丙基氨基、乙基丙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基、二丁基氨基、二异丁基氨基、二(仲丁基)氨基、二(叔丁基)氨基、甲基戊基氨基、二戊基氨基、二异戊基氨基、二(2-甲基丁基)氨基、二(新戊基)氨基、二(1-乙基丙基)氨基、二己基氨基、甲基异己基氨基、二异己基氨基、二(4-甲基戊基)氨基、二(3-甲基戊基)氨基、二(2-甲基戊基)氨基、二(1-甲基戊基)氨基、二(3，3-二甲基丁基)氨基、二(2，2-二甲基丁基)氨基、二(1，1-二甲基丁基)氨基、二(1，2-二甲基丁基)氨基、二(1，3-二甲基丁基)氨基、二(2，3-二甲基丁基)氨基、二(1-乙基丁基)氨基或二(2-乙基丁基)氨基之类直链或支链的基团，优选为二甲基氨基、甲基乙基氨基或二乙基氨基，特别优选为二甲基氨基。

作为上述R20、R21、R22及R23的“可以具有选自下述B1组的取代基的C1-6烷基”的“C1-6烷基”，例如可以举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、叔戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、新戊基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基或1-乙基-2-甲基丙基之类直链或支链的基团，优选为C1-4的基团，更优选为甲基、乙基或叔丁基，最优选为甲基。

作为上述R20、R21、R22及R23的“可以具有选自下述B1组的取代基的C1-6烷氧基”的“C1-6烷氧基”，例如可以举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基或2，3-二甲基丁氧基之类直链或支链的基团，优选为甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，更优选为甲氧基或乙氧基，最优选为甲氧基。

上述R20、R21、R22及R23的“可以具有选自下述C1组的取代基的4-8元杂环基”的“4-8元杂环基”是指从下述“4-8元杂环”中除去1个任意位置的氢原子得到的一价基团。

作为上述“4-8元杂环”，是指构成环的原子数为4～8、构成环的原子中含有1或多个杂原子的非芳香族环(完全饱和的环或部分不饱和的环)，例如可以举出氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环、氮杂环庚烷环、氮杂环辛烷环、四氢呋喃环、四氢吡喃环、四氢噻喃环、吗啉环、硫代吗啉环、哌嗪环、二氮杂环庚烷环、噻唑烷环、异噁唑烷环、咪唑烷环、吡唑烷环、二噁烷环、1，3-二氧戊环、氧硫杂环己烷环、二噻烷环、吡喃环、二氢吡喃环、吡咯啉环、吡唑啉环、噁唑啉环、咪唑啉环或噻唑啉环等，作为“4-8元杂环基”，优选的基团为完全饱和的4-8元杂环基，更优选为除去作为构成环的原子的氮原子上键合的氢原子衍生成的完全饱和的4-8元杂环基，进一步优选为吡咯烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、硫代吗啉-4-基、哌啶-1-基或吗啉-4-基，最优选为吡咯烷-1-基、哌啶-1-基或吗啉-4-基。

上述R20、R21、R22及R23的“可以具有选自下述C1组的取代基的5-10元杂芳环基”的“5-10元杂芳环基”是指从下述“5-10元杂芳环”中除去1个任意位置的氢原子得到的一价基团。

上述“5-10元杂芳环”是指构成环的原子数为5至10、构成环的原子中包含1或多个杂原子的芳香族环(稠环的情况下，只要至少1个环具有芳香性即可)，例如可以举出吡啶环、噻吩环、呋喃环、吡咯环、噁唑环、异噁唑环、噻唑环、噻二唑环、异噻唑环、咪唑环、三唑环、四唑环、吡唑环、呋咱环、噻二唑环、噁二唑环、哒嗪环、嘧啶环、吡嗪环、三嗪环、吲哚环、异吲哚环、吲唑环、喹啉环、异喹啉环、噌啉环、喹唑啉环、喹喔啉环、1，5-二氮杂萘环、2，3-二氮杂萘环、嘌呤环、蝶啶环、噻吩并呋喃环、咪唑并噻唑环、苯并呋喃环、苯并噻吩环、苯并噁唑环、苯并噻唑环、苯并噻二唑环、苯并咪唑环、咪唑并吡啶环、吡咯并吡啶环、吡咯并嘧啶环、吡啶并嘧啶环、苯并二氢呋喃环、苯并吡喃环、苯并二氢吡喃环、异苯并二氢吡喃环、二氢吲哚环、异二氢吲哚环等，作为“5-10元杂芳环基”，优选的基团为5-6元的基团，进一步优选为异噁唑环基、噁二唑环基、四唑环基、吡啶环基、噻唑环基或噻吩环基，特别优选为吡啶环基、噻唑环基、噻吩环基或四唑环基。

作为上述R30、R31及R32的“卤原子”，可以举出与前述基团相同的基团，优选为氟或氯原子。

作为上述R30、R31及R32的“C1-6烷基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为C1-4的基团，特别优选为甲基。

作为上述R30、R31及R32的“C1-6烷氧基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为C1-4的基团，特别优选为甲氧基。

上述R30、R31及R32的“C2-7烷氧基羰基”是指键合了前述“C1-6烷氧基”的羰基，例如可以举出甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、异戊氧基羰基、2-甲基丁氧基羰基、新戊氧基羰基、己氧基羰基、4-甲基戊氧基羰基、3-甲基戊氧基羰基、2-甲基戊氧基羰基、3，3-二甲基丁氧基羰基、2，2-二甲基丁氧基羰基、1，1-二甲基丁氧基羰基、1，2-二甲基丁氧基羰基、1，3-二甲基丁氧基羰基或2，3-二甲基丁氧基羰基之类直链或支链的基团，优选为甲氧基羰基或乙氧基羰基。

作为上述R40的“可以具有选自下述D1组的取代基的C1-10烷基”的“C1-10烷基”，例如可以举出前述作为C1-6烷基列举的基团，除此之外，还可以举出庚基、3-甲基己基、辛基、壬基、癸基之类C7-C10的直链或支链烷基，优选为C1-6的基团，特别优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、丁基或戊基。

作为上述R40的“可以具有选自下述E1组的取代基的3-8元环烷基”的“3-8元环烷基”，例如可以举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基，优选为环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基，特别优选为环丁基、环戊基或环己基。

作为上述R40的“可以具有选自下述E1组的取代基的4-8元杂环基”的“4-8元杂环基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为吡咯烷环基、哌啶环基、四氢噻喃环基或四氢吡喃环基。

作为上述R40的“可以具有选自下述F1组的取代基的C2-7链烯基”的“C2-7链烯基”是指可以含有1～2个双键的碳原子数为2～7个的直链状或支链状链烯基，例如可以举出乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、1-己烯基、1，6-己二烯基或1-庚烯基等，优选为C2-5的基团，特别优选为2-丙烯基或2-甲基-2-丙烯基。

上述R40的“可以具有选自下述F1组的取代基的C2-7炔基”的“C2-7炔基”是指也可以包含1-2个三键的碳原子数为2～7个的直链状或支链状炔基，例如可以举出乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、1-己炔基、1，6-己二炔基或1-庚炔基，优选为C2-5的基团，特别优选为2-丁炔基或2-丙炔基。

作为上述R40的“可以具有选自下述G1组的取代基的C2-7烷基羰基”的“C2-7烷基羰基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为C2-5的基团，特别优选为乙酰基或丙基羰基。

上述R40的“单(C1-6烷基)氨基羰基”是指键合了前述“单(C1-6烷基)氨基”的羰基，例如可以举出甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、丙基氨基羰基、异丙基氨基羰基、丁基氨基羰基、异丁基氨基羰基、仲丁基氨基羰基、叔丁基氨基羰基、戊基氨基羰基、异戊基氨基羰基、2-甲基丁基氨基羰基、新戊基氨基羰基、1-乙基丙基氨基羰基、己基氨基羰基、异己基氨基羰基、4-甲基戊基氨基羰基、3-甲基戊基氨基羰基、2-甲基戊基氨基羰基、1-甲基戊基氨基羰基、3，3-二甲基丁基氨基羰基、2，2-二甲基丁基氨基羰基、1，1-二甲基丁基氨基羰基、1，2-二甲基丁基氨基羰基、1，3-二甲基丁基氨基羰基、2，3-二甲基丁基氨基羰基、1-乙基丁基氨基羰基或2-乙基丁基氨基羰基之类直链或支链基团，优选为碳原子总数为C2-5的基团，特别优选为乙基氨基羰基。

上述R40的“4-8元杂环羰基”是指键合了前述“4-8元杂环基”的羰基，优选为哌啶-1-基羰基或吗啉-4-基羰基。

作为上述R40的“C2-7烷氧基羰基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为甲氧基羰基或乙氧基羰基。

上述R40的“C1-6烷基磺酰基”是指键合了前述“C1-6烷基”的磺酰基，例如可以举出甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、羰基丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、戊基磺酰基、异戊基磺酰基、2-甲基丁基磺酰基、新戊基磺酰基、1-乙基丙基磺酰基、己基磺酰基、异己基磺酰基、4-甲基戊基磺酰基、3-甲基戊基磺酰基、2-甲基戊基磺酰基、1-甲基戊基磺酰基、3，3-二甲基丁基磺酰基、2，2-二甲基丁基磺酰基、1，1-二甲基丁基磺酰基、1，2-二甲基丁基磺酰基、1，3-二甲基丁基磺酰基、2，3-二甲基丁基磺酰基、1-乙基丁基磺酰基或2-乙基丁基磺酰基之类直链或支链基团，优选为丙基磺酰基。

作为上述A1组的“卤原子”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为溴、氟或氯原子。

作为上述A1组的“C1-6烷氧基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为C1-4的基团，特别优选为甲氧基。

作为上述A1组及下述A2组的“C1-6烷基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为C1-4的基团，特别优选为甲基、乙基、正丁基或叔丁基。

上述A1组及下述A2组的“C1-6卤代烷基”是指键合了1至6个前述“卤原子”的前述“C1-6烷基”，例如可以举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、1-乙基丁基或2-乙基丁基之类直链或支链的烷基上键合了氟或氯原子的基团，优选为C1-4的烷基上键合有1至3个氟或氯原子的基团，特别优选为三氟甲基。

作为上述A1组及下述A2组的“C2-7亚烷基”(但是仅限于与被取代的5-10元环烷基或被取代的5-10元环烯基一同形成螺接的情况)，例如可以举出1，2-亚乙基、三亚甲基、亚丙基、乙基亚乙基、四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基或七亚甲基之类直链或支链的基团，优选为1，2-亚乙基、四亚甲基或五亚甲基。

作为上述B1组的“卤原子”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为氟或氯原子。

作为上述B1组的“C2-7烷氧基羰基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为甲氧基羰基或乙氧基羰基。

作为上述C1组的“卤原子”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为溴、氟或氯原子。

作为上述C1组及下述C2组的“C1-6烷基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为C1-4的基团，特别优选为甲基。

作为上述C1组及下述C2组的“C1-6烷氧基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为C1-4的基团，特别优选为甲氧基、乙氧基或异丙氧基。

作为上述D1组及下述D2组的“卤原子”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为氟或氯原子。

作为上述D1组及下述D2组的“C1-6烷氧基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为C1-4的基团，特别优选为甲氧基或乙氧基。

上述D1组的“C1-6烷硫基”是指键合了前述“C1-6烷基”的硫基，例如可以举出甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、羰基丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、异戊硫基、2-甲基丁硫基、新戊硫基、1-乙基丙硫基、己硫基、异己硫基、4-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、1-甲基戊硫基、3，3-二甲基丁硫基、2，2-二甲基丁硫基、1，1-二甲基丁硫基、1，2-二甲基丁硫基、1，3-二甲基丁硫基、2，3-二甲基丁硫基、1-乙基丁硫基或2-乙基丁硫基之类直链或支链的基团，优选为C1-4的基团，特别优选为甲硫基或乙硫基。

作为上述D1组的“C1-6烷基磺酰基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为C1-4的基团，特别优选为甲基磺酰基或乙基磺酰基。

作为上述D1组的“C1-6烷基亚磺酰基”，是指键合了前述“C1-6烷基”的亚磺酰基，例如可以举出甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、羰基丁基亚磺酰基、异丁基亚磺酰基、仲丁基亚磺酰基、叔丁基亚磺酰基、戊基亚磺酰基、异戊基亚磺酰基、2-甲基丁基亚磺酰基、新戊基亚磺酰基、1-乙基丙基亚磺酰基、己基亚磺酰基、异己基亚磺酰基、4-甲基戊基亚磺酰基、3-甲基戊基亚磺酰基、2-甲基戊基亚磺酰基、1-甲基戊基亚磺酰基、3，3-二甲基丁基亚磺酰基、2，2-二甲基丁基亚磺酰基、1，1-二甲基丁基亚磺酰基、1，2-二甲基丁基亚磺酰基、1，3-二甲基丁基亚磺酰基、2，3-二甲基丁基亚磺酰基、1-乙基丁基亚磺酰基或2-乙基丁基亚磺酰基之类直链或支链的基团，优选为C1-4的基团，特别优选为甲基亚磺酰基或乙基亚磺酰基。

作为上述D1组的“单(C1-6烷基)氨基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为甲基氨基或乙基氨基，特别优选为甲基氨基。

作为上述D1组的“二(C1-6烷基)氨基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为二甲基氨基、甲基乙基氨基或二乙基氨基，特别优选为二甲基氨基。

上述D1组的“C2-7烷基羰基氨基”是指键合了前述“C2-7烷基羰基”的氨基，例如可以举出乙酰基氨基、乙基羰基氨基、正丙基羰基氨基、异丙基羰基氨基、正丁基羰基氨基、异丁基羰基氨基、仲丁基羰基氨基、叔丁基羰基氨基、戊基羰基氨基、异戊基羰基氨基、2-甲基丁基羰基氨基、新戊基羰基氨基、1-乙基丙基羰基氨基、己基羰基氨基、异己基羰基氨基、4-甲基戊基羰基氨基、3-甲基戊基羰基氨基、2-甲基戊基羰基氨基、1-甲基戊基羰基氨基、3，3-二甲基丁基羰基氨基、2，2-二甲基丁基羰基氨基、1，1-二甲基丁基羰基氨基、1，2-二甲基丁基羰基氨基、1，3-二甲基丁基羰基氨基、2，3-二甲基丁基羰基氨基、1-乙基丁基羰基氨基或2-乙基丁基羰基氨基之类直链或支链的基团，优选为键合了C2-5的烷基羰基的氨基，特别优选为乙酰基氨基或乙基羰基氨基。

作为上述D1组的“可以具有选自下述H1组的取代基的3-8元环烷基”的“3-8元环烷基”及下述D2组的“3-8元环烷基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为环丙基、环丁基、环戊基或环己基，更优选为环丙基或环丁基，最优选为环丙基。

作为上述D1组的“C2-7烷氧基羰基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为甲氧基羰基或乙氧基羰基。

作为上述D1组及下述D2组的“4-8元杂环基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为四氢吡喃环基或四氢呋喃环基，特别优选为四氢吡喃-4-基。

作为上述D1组的“5-10元杂芳环基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡唑基、嘧啶基或哒嗪基，特别优选为呋喃基、噻吩基或吡啶基。

上述D1组的“6-10元芳环基”是指碳原子数为6～10的芳香族烃环式基(稠环的情况下，只要至少1个环显示芳香族性即可)，例如可以举出苯基、1-萘基、2-萘基、茚基、2，3-二氢化茚基、薁基或庚搭烯基等，优选为苯基、1-萘基或2-萘基，特别优选为苯基。

作为上述D1组及下述D2组的“C2-7烷基羰基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为C2-5的基团，特别优选为乙酰基或乙基羰基。

上述D1组的“6-10元芳环基羰基”是指键合了前述“6-10元芳环基”的羰基，例如可以举出苯甲酰基、1-萘甲酰基、2-萘甲酰基、茚基羰基、2，3-二氢化茚基羰基、薁基羰基或庚搭烯基羰基等，优选为苯甲酰基、1-萘甲酰基或2-萘甲酰基，特别优选为苯甲酰基。

作为上述D1组的“可以被卤原子取代的单(C1-6烷基)氨基羰基”的“单(C1-6烷基)氨基羰基”及下述D2组的“单(C1-6烷基)氨基羰基”，可以举出与前述基团相同的基团，优选碳原子总数为C2-5的基团，更优选为甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、丙基氨基羰基、异丙基氨基羰基或丁基氨基羰基，最优选为甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、丙基氨基羰基或异丙基氨基羰基。

作为上述D1组的“单(3-8元环烷基)氨基羰基”，例如可以举出环丙基氨基羰基、环丁基氨基羰基、环戊基氨基羰基、环己基氨基羰基、环庚基氨基羰基或环辛基氨基羰基，优选为环丙基氨基羰基、环丁基氨基羰基、环戊基氨基羰基或环己基氨基羰基，特别优选为环丙基氨基羰基。

作为上述D1组的“单(C2-7烷氧基烷基)氨基羰基”，是指键合了“C2-7烷氧基烷基”的氨基羰基，所述“C2-7烷氧基烷基”是指在C2-7的范围键合有前述“C1-6烷氧基”的前述“C1-6烷基”。作为“单(C2-7烷氧基烷基)氨基羰基”，例如可以举出甲氧基甲基氨基羰基、甲氧基乙基氨基羰基、乙氧基乙基氨基羰基、甲氧基丙基氨基羰基或丙氧基乙基氨基羰基等，优选为甲氧基乙基氨基羰基。

上述D1组及下述D2组的“二(C1-6烷基)氨基羰基”是指键合有前述“二(C1-6烷基)氨基”的羰基，例如可以举出二甲基氨基羰基、甲基乙基氨基羰基、二乙基氨基羰基、甲基丙基氨基羰基、乙基丙基氨基羰基、二丙基氨基羰基、二异丙基氨基羰基、二丁基氨基羰基、二异丁基氨基羰基、二(仲丁基)氨基羰基、二(叔丁基)氨基羰基、甲基戊基氨基羰基、二戊基氨基羰基、二异戊基氨基羰基、二(2-甲基丁基)氨基羰基、二(新戊基)氨基羰基、二(1-乙基丙基)氨基羰基、二己基氨基羰基、甲基异己基氨基羰基、二异己基氨基羰基、二(4-甲基戊基)氨基羰基、二(3-甲基戊基)氨基羰基、二(2-甲基戊基)氨基羰基、二(1-甲基戊基)氨基羰基、二(3，3-二甲基丁基)氨基羰基、二(2，2-二甲基丁基)氨基羰基、二(1，1-二甲基丁基)氨基羰基、二(1，2-二甲基丁基)氨基羰基、二(1，3-二甲基丁基)氨基羰基、二(2，3-二甲基丁基)氨基羰基、二(1-乙基丁基)氨基羰基或二(2-乙基丁基)氨基羰基之类直链或支链的基团，优选为二甲基氨基羰基、甲基乙基氨基羰基或二乙基氨基羰基，特别优选为二甲基氨基羰基。

上述D1组的“单(5-10元杂芳环基)氨基羰基”是指氨基羰基(氨基甲酰基)的1个氢原子被前述“5-10元杂芳环基”取代的基团，作为所述“5-10元杂芳环基”，例如可以举出吡啶环、噻吩环、呋喃环、吡咯环、噁唑环、异噁唑环、噻唑环、噻二唑环、异噻唑环、咪唑环、三唑环、四唑环、吡唑环、呋咱环、噻二唑环、噁二唑环、哒嗪环、嘧啶环、吡嗪环、三嗪环、吲哚环、异吲哚环、吲唑环、喹啉环、异喹啉环、噌啉环、喹唑啉环、喹喔啉环、1，5-二氮杂萘环、2，3-二氮杂萘环、嘌呤环、蝶啶环、噻吩并呋喃环、咪唑并噻唑环、苯并呋喃环、苯并噻吩环、苯并噁唑环、苯并噻唑环、苯并噻二唑环、苯并咪唑环、咪唑并吡啶环、吡咯并吡啶环、吡咯并嘧啶环、吡啶并嘧啶环、苯并二氢呋喃环、苯并吡喃环、苯并二氢吡喃环、异苯并二氢吡喃环、二氢吲哚环、异二氢吲哚环等，单(5-10元杂芳环基)氨基羰基优选为吡啶-2-基氨基羰基。

作为上述D1组的“可以被C1-6烷基取代的4-8元杂环羰基”的“4-8元杂环羰基”及下述D2组的“4-8元杂环羰基”，与前述基团相同的基团，优选为吡咯烷-1-基羰基、氮杂环庚烷-1-基羰基、氮杂环辛烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基或吗啉-4-基羰基，特别优选为吡咯烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基或吗啉-4-基羰基。

上述D1组的“5-10元杂芳环基羰基”是指键合了前述“5-10元杂芳环基”的羰基。

下述D2组的“5元杂芳环基”是指前述“5-10元杂芳环基”中构成环的原子数为5，例如可以举出噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、咪唑基、三唑基、吡唑基、呋咱基、噁二唑基等，优选为噻吩基或呋喃基。

作为上述E1组的“卤原子”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为溴、氟或氯原子。

作为上述E1组的“C1-6烷氧基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为C1-4的基团，特别优选为甲氧基。

作为上述E1组的“C1-6烷基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为C1-4的基团，特别优选为甲基。

作为上述F1组的“卤原子”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为氟或氯原子。

作为上述F1组的“C1-6烷氧基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为C1-4的基团，特别优选为甲氧基。

作为上述G1组的“3-8元环烷基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，特别优选为环己基或环丙基。

作为上述H1组的“C1-6卤代烷基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，特别优选为氯甲基或氟甲基。

作为上述H1组的“C1-6烷基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为C1-4的基团，特别优选为甲基。

作为上述H1组的“C2-7烷氧基烷基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为甲氧基甲基。

作为上述H1组的“单(C1-6烷基)氨基羰基”，可以举出与前述基团相同的基团，优选为甲基氨基羰基。

作为上述H1组的“二(C1-6烷基)氨基羰基”，可以举出与前述基团相同的基团，优选为二甲基氨基羰基或二乙基氨基羰基，特别优选为二甲基氨基羰基。

作为上述H1组的“C2-7烷氧基羰基”，例如可以举出与前述基团相同的基团，优选为甲氧基羰基或乙氧基羰基。

上述H1组的“C2-7氰基烷基”是指键合了氰基的前述“C1-6烷基”，例如可以举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、1-乙基丁基或2-乙基丁基之类直链或支链的烷基上键合有氰基的基团，优选为C1-4的烷基上键合有氰基的基团，特别优选为氰基甲基。

在本说明书中， “可以具有取代基”除了特别限定取代基的数量或种类的情况以外，与“可以在可被取代的部位具有任意组合的1～6个1种、2种或2种以上取代基”同义。

本说明书中，为了方便，化合物的结构式表示为固定的异构体形式，但本发明中包括各化合物的结构上可形成的全部几何异构体、基于手性碳原子的光学异构体、立体异构体、互变异构体等异构体及异构体混合物，并不限定于上述为了方便而采用的结构式的化合物，可以为任一种异构体，也可以为混合物。因此，本发明化合物的分子内具有手性碳原子，可以存在光学活性体及消旋体，本发明中无特别限定，包含任一种化合物。另外也可能存在多晶型，同样不受限定，可以为任一种晶型的单一物，也可以为混合物，本发明的化合物中包含无水物和水合物。而且，本发明的化合物(1)及(100)在生物体内分解生成的所谓代谢物也包含在本发明中。而且在生物体内经氧化、还原、水解、结合等代谢生成本发明的化合物(1)及(100)的化合物(所谓前药)也包含在本发明中。

本说明书中的“盐”只要是与本发明的化合物形成的盐、且药理学允许即可，没有特别限定，例如可以举出无机酸盐、有机酸盐、无机碱盐、有机碱盐、酸性或碱性氨基酸盐等。

作为无机酸盐的优选例，例如可以举出盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐或磷酸盐等，作为有机酸盐的优选例，例如可以举出乙酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、硬脂酸盐、苯甲酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸盐等。

作为无机碱盐的优选例，例如可以举出钠盐、钾盐等碱金属盐、钙盐或镁盐等碱土类金属盐、铝盐或铵盐等，作为有机碱盐的优选例，例如可以举出二乙胺盐、二乙醇胺盐、葡甲胺盐或N，N’-二苄基乙二胺盐等。

作为酸性氨基酸盐的优选例，例如可以举出天冬氨酸盐或谷氨酸盐等，作为碱性氨基酸盐的优选例，例如可以举出精氨酸盐、赖氨酸盐或鸟氨酸盐等。

本发明的化合物中，作为优选化合物，可以举出以下的化合物。

(2)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为可以具有选自下述A2组的取代基的5-10元环烷基或选自下述A2组的取代基的5-10元环烯基。

<A2组>

羟基、苯基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基及C2-7亚烷基(但是仅限于与被取代的5-10元环烷基或被取代的5-10元环烯基一同形成螺接的情况)。

(3)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为可以被羟基、苯基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、1，2-亚乙基、三亚甲基、四亚甲基或五亚甲基取代的5-10元环烷基或可以被羟基、苯基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、1，2-亚乙基、三亚甲基、四亚甲基或五亚甲基取代的5-10元环烯基，

但是取代基为1，2-亚乙基、三亚甲基、四亚甲基或五亚甲基的情况下，仅限于与被取代的5-10元环烷基或被取代的5-10元环烯基一同形成螺接的情况。

(4)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为环己基、4-叔丁基环己基、4，4-二甲基环己基、4，4-二乙基环己基、3，3，5，5-四甲基环己基、3，5-二甲基环己基、4-苯基环己基、4-三氟甲基环己基、4-正丁基环己基、环戊基、3，3，4，4-四甲基环戊基、环庚基、环辛基、下式表示的基团，

(式中，s表示0、1、2或3。)

(4-1)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为环己基。

(4-2)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为4-叔丁基-环己基。

(4-3)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为4，4-二甲基环己基。

(4-4)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为4，4-二乙基环己基。

(4-5)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为3，3，5，5-四甲基环己基。

(4-6)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为3，5-二甲基环己基。

(4-7)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为4-苯基环己基。

(4-8)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为4-三氟甲基环己基。

(4-9)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为4-正丁基环己基。

(4-10)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为环戊基。

(4-11)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为3，3，4，4-四甲基环戊基。

(4-12)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为环庚基。

(4-13)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为环辛基。

(4-14)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为下式表示的基团。

(式中，s表示0、1、2或3。)

(4-15)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为下式表示的基团。

(4-16)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为下式表示的基团。

(4-17)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为下式表示的基团。

(4-18)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为下式表示的基团。

(4-19)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为下式表示的基团。

(4-20)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为下式表示的基团。

(4-21)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为下式表示的基团。

(式中，s表示0、1、2或3。)

(4-22)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为下式表示的基团。

(4-23)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为下式表示的基团。

(4-24)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为下式表示的基团。

(4-25)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为下式表示的基团。

(4-26)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为下式表示的基团。

(5)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R20、R21、R22及R23相同或不同，表示氢原子、羟基、卤原子、氰基、C2-7烷基羰基、硝基、氨基、单(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、可以具有选自上述B1组的取代基的C1-6烷基、可以具有选自上述B1组的取代基的C1-6烷氧基、可以具有选自上述C1组的取代基的4-8元杂环基或可以具有选自上述C1组的取代基的5-6元杂芳环基。

(6)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R20、R21、R22及R23相同或不同，表示氢原子、羟基、卤原子、氰基、乙酰基、硝基、氨基、单甲基氨基、单乙基氨基、二甲基氨基、可以具有选自上述B1组的取代基的C1-6烷基、可以具有选自上述B1组的取代基的C1-6烷氧基、可以具有选自上述C1组的取代基的4-8元杂环基(但是限于除去该4-8元杂环的氮原子上键合的氢原子衍生的基团)或可以具有选自下述C2组的取代基的5-6元杂芳环基。

<C2组>

C1-6烷氧基及C1-6烷基。

(7)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R20、R21、R22及R23相同或不同，表示氢原子、卤原子、氰基、乙酰基、单甲基氨基、单乙基氨基、二甲基氨基、甲基、甲氧基、乙氧基、可以具有选自上述C2组的取代基的吗啉-4-基、可以具有选自上述C2组的取代基的哌啶-1-基、可以具有选自上述C2组的取代基的吡咯烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吡啶-2-基或吡啶-3-基。

(8)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R20、R21、R22及R23中，至少2个为氢原子，其余相同或不同，表示氢原子、卤原子、氰基、乙酰基、单甲基氨基、单乙基氨基、二甲基氨基、甲基、甲氧基、乙氧基、可以具有选自上述C2组的取代基的吗啉-4-基、可以具有选自上述C2组的取代基的哌啶-1-基、可以具有选自上述C2组的取代基的吡咯烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吡啶-2-基或吡啶-3-基。

(9)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R20、R21、R22及R23中的3个为氢原子，剩余的1个为氢原子、氟原子、氰基、二甲基氨基、甲基、甲氧基、可以具有选自下述C3组的取代基的吗啉-4-基、可以具有选自下述C3组的取代基的哌啶-1-基或可以具有选自下述C3组的取代基的吡咯烷-1-基。

<C3群>

甲氧基、乙氧基及甲基。

(9-1)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R20、R21、R22及R23中的至少3个为氢原子，剩余的一个为氟原子。

(9-2)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R20、R21、R22及R23中的至少3个为氢原子，剩余的一个为氰基。

(9-3)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R20、R21、R22及R23中的至少3个为氢原子，剩余的一个为二甲基氨基。

(9-4)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R20、R21、R22及R23中的至少3个为氢原子，剩余的一个为甲基。

(9-5)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R20、R21、R22及R23中的至少3个为氢原子，剩余的一个为甲氧基。

(9-6)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R20、R21、R22及R23中的至少3个为氢原子，剩余的一个为可以具有选自下述C3组的取代基的吗啉-4-基。

(9-7)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R20、R21、R22及R23中的至少3个为氢原子，剩余的一个为可以具有选自下述C3组的取代基的哌啶-1-基。

(9-8)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R20、R21、R22及R23中的至少3个为氢原子，剩余的一个为可以具有选自下述C3组的取代基的吡咯烷-1-基。

(9-9)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R20、R21、R22及R23全部为氢原子。

(10)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R30、R31及R32相同或不同，表示氢原子或C1-6烷基、或、R30及R31一起构成氧基(式＝O基)，R32为氢原子或C1-6烷基。

(11)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R30、R31及R32相同或不同，表示氢原子或甲基、或、R30及R31一起构成氧基(式＝O基)，R32为氢原子或甲基。

(12)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R30、R31及R32全部为氢原子。

(13)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R40为可以具有选自上述D1组的取代基的C1-6烷基、可以具有选自上述E1组的取代基的3-8元环烷基、C2-7链烯基、C2-7炔基或C2-7烷基羰基。

(14)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R40为可以具有选自下述D2组的取代基的C1-6烷基。

<D2组>

羟基、卤原子、氰基、C1-6烷氧基、3-8元环烷基、4-8元杂环基、单(C1-6烷基)氨基羰基、二(C1-6烷基)氨基羰基、C2-7烷基羰基、5元杂芳环基、4-8元杂环羰基及苯基。

(15)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R40为正丙基、正丁基、正戊基、异丁基、乙基羰基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、环丙基甲基或四氢吡喃-4-基甲基。

(15-1)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R40为正丙基。

(15-2)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R40为正丁基。

(15-3)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R40为正戊基。

(15-4)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R40为异丁基。

(15-5)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R40为乙基羰基甲基。

(15-6)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R40为甲氧基乙基。

(15-7)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R40为乙氧基乙基。

(15-8)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R40为环丙基甲基。

(15-9)化合物或其盐或它们的水合物，其中，R40为四氢吡喃-4-基甲基。

(16)化合物或其盐或它们的水合物，其中，n为1。

(17)化合物或其盐或它们的水合物，其中，X1为氮原子(但是仅限于式(1)表示的化合物)。

另外，也优选任意组合下述选择得到的化合物或其盐或它们的水合物

作为R10，选自上述(2)～(4)或(4-1)～(4-26)，

作为R20、R21、R22及R23，选自上述(5)～(9)或(9-1)～(9-9)，

作为R30、R31及R32，选自上述(10)～(12)，

作为R40，选自上述(14)～(15)或(15-1)～(15～9)，

作为n，选自上述(16)，

作为X1，选自上述(17)，

本发明的化合物中，作为优选化合物，可以举出

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-5-甲氧基苯基]-4-戊基哌嗪、

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪、

1-丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪、

1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪、

2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-N-乙基乙酰胺、

顺-4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苄腈、

反-4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苄腈、

1-丁基-4-(2-环己基苯基)哌嗪、

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪、

1-{4-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮、

4-[3-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]吗啉、

1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-4-(2-甲氧基乙基)哌嗪、

1-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-环丙基甲基哌嗪、

1-(四氢吡喃-4-基甲基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪、

4-[4-(4-丙基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]吗啉、

1-{4-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-吗啉-4-基苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮、

1-丙基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪、

1-丁基-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪、

1-丁基-4-[2-(3，5-二甲基环己基)苯基]哌嗪、

1-[2-(4，4-二乙基环己基)苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪、

4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]吗啉、

4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]吗啉、

1-[4-(4-乙氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4-丙基哌嗪、

顺-4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二甲基环己基)苯基]-2，6-二甲基吗啉、

4-{4-(4-戊基哌嗪-1-基)-3-螺[2.5]辛烷-6-基苯基}吗啉、

1-[3-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]-4-丙基哌嗪、

1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-1，2，3，6-四氢吡啶、

1-丁基-4-{2-(3，3，4，4-四甲基环戊基)苯基}哌嗪、

1-丁基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-乙氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪、

1-丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪、

1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪、

1-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮、

1-(2-甲氧基乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪、

1-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮、

1-(2-甲氧基乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪、

4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-5-(4，4-二乙基环己基)-2-甲氧基苯基]-吗啉、

1-丁基-4-(2-螺[4.5]癸-8-基苯基)哌嗪、

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)苯基]-4-异丁基哌嗪、

1-环丙基甲基-4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪、

4-[3-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-异丁基哌嗪-1-基)苯基]吗啉、

{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基}乙腈、

1-(2-乙氧基乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪、

(R)-1-丁基-4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)苯基]哌嗪、

1[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4-丙基哌嗪、

1-[4-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪、

1-丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌啶、

1-异丁基-4-[2-(3，3，4，4-四甲基环戊-1-烯基)苯基]哌嗪、及

1-[2-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)苯基]-3，3，5，5-四甲基环己醇。

另外，除了上述化合物以外，作为优选的化合物，可以举出下述化合物。需要说明的是，下述化合物中用语的定义基于上述定义。

<101>下述通式表示的化合物或其盐或它们的水合物。

(式中、

R10表示可以具有选自下述A1’组的取代基的环己基或可以具有选自下述A1’组的取代基的环己烯基，

R20、R21、R22及R23相同或不同，表示氢原子、羟基、卤原子、氰基、硝基、氨基、单(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、可以具有选自下述B1’组的取代基的C1-6烷基、可以具有选自下述B1’组的取代基的C1-6烷氧基、可以具有选自下述C1’组的取代基的4-8元杂环基或可以具有选自下述C1’组的取代基的5-10元杂芳环基，

R30、R31及R32相同或不同，表示氢原子、羟基、卤原子、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C2-7烷氧基羰基、或、

R30、R31或R32中的任意2个一起构成氧基(式＝O基)，

R40表示可以具有选自下述D1’组的取代基的C1-10烷基或3-8元环烷基，

n表示1或2，

X1表示式CH基团或氮原子。)

<A1’组>卤原子、C1-6烷基及C2-7亚烷基(但是仅限于与被取代的环己基或环己烯基一同形成螺接的情况)、

<B1’组>卤原子、

<C1’组>氰基、卤原子、C1-6烷基及C1-6烷氧基、

<D1’组>羟基、卤原子、氰基、C1-6烷氧基、3-8元环烷基、4-8元杂环基、5-10元杂芳环基、C2-7烷基羰基、单(C1-6烷基)氨基羰基、二(C1-6烷基)氨基羰基、4-8元杂环羰基及5-10元杂芳环基羰基。

<102><101>所述化合物或其盐或它们的水合物，其中R10为可以具有选自下述A2’组的取代基的环己基或可以具有选自下述A2’组的取代基的环己烯基。

<A2’组> C1-6烷基及C2-7亚烷基(但是仅限于与被取代的环己基或环己烯基一同形成螺接的情况)。

<103><101>所述化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为可以被C1-6烷基、1，2-亚乙基、三亚甲基、四亚甲基或五亚甲基取代的环己基或可以被C1-6烷基、1，2-亚乙基、三亚甲基、四亚甲基或五亚甲基取代的环己烯基。

但是取代基为1，2-亚乙基、三亚甲基、四亚甲基或五亚甲基的情况下，仅限于与被取代的环己基或环已烯基一同形成螺接的情况。

<104><101>所述化合物或其盐或它们的水合物，其中，R10为环己基、4-(叔丁基)环己基、4，4-二甲基环己基、4，4-二乙基环己基、3，3，5，5-四甲基环己基、下式表示的基团。

或

(式中，s表示0～3的整数。)

<105><101>至<104>所述化合物或其盐或它们的水合物，其中，R20、R21、R22及R23相同或不同，表示氢原子、卤原子、氰基、氨基、单(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、可以被氟原子取代的C1-6烷基、可以被氟原子取代的C1-6烷氧基或可以具有选自下述C2’组的取代基的4-8元杂环基。

<C2’组>C1-6烷氧基及C1-6烷基。

<106><101>至<104>所述化合物或其盐或它们的水合物，其中，R20、R21、R22及R23相同或不同，表示氢原子、卤原子、氰基、氨基、单甲基氨基、二甲基氨基、甲基、甲氧基、可以具有选自下述C2’组的取代基的4-吗啉基或可以具有选自下述C2’组的取代基的哌啶子基。

<C2’组>C1-6烷氧基及C1-6烷基。

<107><101>至<104>所述化合物或其盐或它们的水合物，其中，R20、R21、R22及R23中的至少3个为氢原子，剩余的一个为氢原子、卤原子、甲氧基或氰基。

<108><101>至<107>所述化合物或其盐或它们的水合物，其中，R30、R31及R32相同或不同，表示氢原子或C1-6烷基、或、R30及R31一起构成氧基(式＝O基)，R32为氢原子或C1-6烷基。

<109><101>至<107>所述化合物或其盐或它们的水合物，其中，R30、R31及R32相同或不同，表示氢原子或甲基、或R30及R31一起构成氧基(式＝O基)，R32为氢原子或甲基。

<110><101>至<107>所述化合物或其盐或它们的水合物，其中，R30、R31及R32全部为氢原子。

<111><101>至<110>所述化合物或其盐或它们的水合物，其中，R40为可以具有选自下述D2’组的取代基的C1-6烷基。

<D2’组> C1-6烷氧基、3-8元环烷基、4-8元杂环基、氰基、单(C1-6烷基)氨基羰基、C2-7烷基羰基及4-8元杂环羰基。

<112><101>至<110>所述化合物或其盐或它们的水合物，其中，R40为可以具有选自下述D3’组的取代基的C1-6烷基。

<D3’组> 甲氧基、乙氧基、环丙基、氰基、乙基氨基羰基、正丙基氨基羰基、乙基羰基、哌啶子基羰基及4-四氢吡喃基。

<113><101>至<110>所述化合物或其盐或它们的水合物，其中，R40为正丙基、正丁基、正戊基、乙基羰基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、环丙基甲基或4-四氢吡喃基甲基。

<114><101>至<113>所述化合物或其盐或它们的水合物，其中，n为1。

<115><101>至<114>所述化合物或其盐或它们的水合物，其中，X1为氮原子。

<117>含有<101>的化合物或其盐或它们的水合物的医药。

<118>含有<101>的化合物或其盐或它们的水合物的细胞粘附抑制或细胞浸润抑制剂。

<119>含有<101>的化合物或其盐或它们的水合物的炎症性肠道疾病、类风湿性关节炎、干癣、多发性硬化症、哮喘或特异反应性皮炎的治疗或预防剂。

<120>含有<101>的化合物或其盐或它们的水合物的炎症性肠道疾病的治疗或预防剂。

<121>含有<101>的化合物或其盐或它们的水合物的溃疡性大肠炎或克隆氏症的治疗或预防剂。

本发明的化合物具有优良的细胞粘附抑制作用或细胞浸润抑制作用，因此作为炎症性疾病及自身免疫性疾病的治疗或预防剂，特别是作为炎症性肠道疾病(特别是溃疡性大肠炎或克隆氏症)、过敏性肠道综合症、类风湿性关节炎、干癣、多发性硬化症、哮喘或特异反应性皮炎等起因于白细胞的粘附及浸润的各种疾病的治疗或预防剂是有用的。

具体实施方式

本发明的化合物(1)及本发明的化合物(100)可以利用下述方法进行制备。但是本发明化合物的制备方法并不限定于此。

本发明的化合物(1)可以利用下述方法A、方法B、方法C、方法D、方法E、方法N、方法P或方法V进行制备。

另外，本发明的化合物(1)中X1为氮原子的化合物(1A)可以利用下述方法F、方法G、方法H、方法K、方法M、方法Q或方法R进行制备。

而且，本发明的化合物(1)中X1为式CH基团的化合物(1B)及本发明的化合物(100)可以利用下述方法A、方法B、方法C、方法D、方法E、方法K、方法M、方法S、方法T或方法U进行制备。

下面详细说明各种方法。

(方法A)

方法A为下述方法：在惰性溶剂中，存在或不存在碱、存在或不存在添加物的条件下，使化合物(2)与烷基化剂(3)或羰基化剂(3)或磺酰化剂(3)反应，根据需要除去得到的化合物的保护基团，制备本发明的化合物(1)；或对化合物(200)进行与上述同样的反应，制备本发明的化合物(100)。

上述路径中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、X1及n具有与上述相同的定义，R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a、R32a及R40a分别与R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32及R40同义、或、各基团上存在的取代基被保护的R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32及R40各基团，W1为所谓的脱离基团，为氯原子、溴原子或碘原子或甲磺酰氧基、乙磺酰氧基之类烷基磺酰氧基类、三氟甲磺酰氧基、九氟丁磺酰氧基之类卤代烷烃磺酰氧基类或苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基之类芳基磺酰氧基类，优选为氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、九氟丁烷磺酰氧基或三氟甲磺酰氧基。

<烷基化>

作为使用的溶剂，只要能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应即可，没有特别限定，具体而言，可以举出甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、N-甲基吡咯烷酮之类酰胺类，乙腈、异丁腈之类腈类，甲苯、苯、二甲苯之类芳香族烃类或乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类，二甲亚砜之类亚砜类或上述溶剂的混和溶剂，优选为二甲基甲酰胺、乙腈、甲苯或四氢呋喃。

作为使用的碱，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的碱即可，没有特别限定，具体而言，可以举出三乙胺、吡啶之类有机碱类或碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸铯之类无机碱类，优选为碳酸钾或三乙胺。

根据需要，使用碘化钠或碘化钾作为用于促进反应进行的添加物。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为-30至180℃，优选为0至120℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为0.5至100小时，优选为0.5至24小时。

<羰基化或磺酰化>

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之类卤化烃类，乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、N-甲基吡咯烷酮之类酰胺类，吡啶之类有机碱类或水或上述溶剂的混和溶剂，优选为二氯甲烷、四氢呋喃、二噁烷、二甲基甲酰胺、吡啶或水或上述溶剂的混和溶剂。

作为使用的碱，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的碱即可，没有特别限定，具体而言，可以举出三乙胺、吡啶之类有机碱类或碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸铯、氢氧化钠之类无机碱类，优选为碳酸钾或三乙胺。

根据需要，使用4-二甲基氨基吡啶作为用于促进反应进行的添加物。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为-70至120℃，优选为-70至60℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为0.5至48小时，优选为0.5至12小时。

本发明的化合物(1)及本发明的化合物(100)可以利用下述方法从上述得到的反应混合物中分离或提纯出来。

另外，得到的化合物(1)及得到的化合物(100)的R10为可以具有取代基的5-10元环烯基的情况下，可以通过氢化得到R10为可以具有对应的取代基的5-10元环烷基的本发明的化合物(1)或本发明的化合物(1B)(化合物(1)的X1为式CH基的化合物)。

而且，得到的化合物(100)的R10为可以具有取代基的5-10元环烷基的情况下，可以通过氢化得到本发明的化合物(1B)(化合物(1)中的X1为式CH基的化合物)。

氢化可以如下所述地进行。

即，在惰性溶剂中、氢气氛围中或存在提供氢原子的试剂，存在或不存在酸的条件下，使用金属催化剂进行氢化反应。

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出水、甲醇、乙醇之类醇类，乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类，乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯之类酯类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、N-甲基吡咯烷酮之类酰胺类，己烷、庚烷、挥发油、石油醚之类脂肪族烃类或乙酸之类有机酸类或上述溶剂的混和溶剂，优选为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲醇-四氢呋喃的混合溶剂或乙醇-四氢呋喃的混合溶剂。

作为使用的金属催化剂，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的金属催化剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出钯、氢氧化钯、铂、氧化铂、铑、钌、镍之类多相贵金属催化剂类(优选承载在活性炭、氧化铝、二氧化硅、沸石等载体上的催化剂)、氯三(三苯基膦)铑(I)(Wilkinson配位化合物)之类均相金属配位化合物催化剂类，优选为多相贵金属催化剂类(特别是可以被水湿润的5至10％钯-活性炭、氧化铂)。

作为使用的金属催化剂的当量(也包括载体)，因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常相对于起始原料以重量比计为0.05至10倍，优选为0.05至3倍。

作为使用的酸，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的酸即可，没有特别限定，具体而言，可以举出甲磺酸、三氟甲磺酸、乙酸、三氟乙酸之类有机酸类、氯化氢、溴化氢之类无机酸类。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为-10至80℃，优选为0至50℃。

氢气的反应压力因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为1至100大气压，优选为1至5大气压。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为0.5至200小时，优选为0.5至100小时。

得到的化合物为酸盐时，可以按照常规方法来进行。需要说明的是，制备盐的步骤和上述氢化步骤可以在适当情况下改变顺序加以实施。

(方法B)

方法B为下述方法：在惰性溶剂中、存在或不存在碱的条件下，使化合物(2)与酸酐(4)反应，根据需要除去得到的化合物的保护基团来制备本发明的化合物(1)；或对化合物(200)进行与上述同样的反应，制备本发明的化合物(100)。

在上述路径中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、X1及n以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有与上述相同的定义。另外，R40b是适用于获得所希望的R40、且具有能够形成酸酐的羰基或磺酰基的基团。需要说明的是，R40b上存在的取代基可以被保护。

需要说明的是，本方法基于前述方法A的羰基化或磺酰化步骤来进行。

得到的化合物(1)及得到的化合物(100)的R10为可以具有取代基的5-10元环烯基的情况下，可以进行方法A中的上述氢化来得到R10为可以具有对应的取代基的5-10元环烷基的本发明化合物(1)或本发明的化合物(1B)(化合物(1)中的X1为式CH基的化合物)。

希望得到的化合物为酸盐的情况下，按照常规方法来进行。需要说明的是，在适当的情况下，制备盐的步骤和前述氢化步骤也可以改变顺序加以实施。

(方法C)

方法C是下述方法：在惰性溶剂中、还原剂的存在下、存在或不存在酸、存在或不存在添加物的条件下，使化合物(2)与醛(5)或酮(5)反应，根据需要除去得到的化合物的保护基团，制备本发明的化合物(1)；或对化合物(200)进行与上述同样的反应，制备本发明的化合物(100)。

在上述路径中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、X1及n以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有与上述相同的定义。另外，A1及A2是适用于得到所希望的R40的基团。需要说明的是，A1或A2上存在的取代基可以被保护。

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类，氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之类卤化烃类，乙腈、异丁腈之类腈类，甲苯、苯、氯苯之类芳香族烃类或甲醇、乙醇之类醇类，优选为醚类(特别是四氢呋喃)或卤化烃类(特别是二氯乙烷)。

作为使用的还原剂，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的还原剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠、硼烷-吡啶之类硼还原剂类、金属催化剂-氢气等，优选为三乙酰氧基硼氢化钠。

作为使用的酸，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的酸即可，没有特别限定，具体而言，可以举出乙酸、三氟乙酸之类有机酸类、四异丙醇钛、氯化锌之类路易斯酸类，优选为有机酸类(特别是乙酸)。

作为使用的添加物，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的添加物即可，没有特别限定，具体而言，可以举出分子筛或硫酸镁等，优选为分子筛4

。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为-70至120℃，优选为0至50℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为0.1至200小时，优选为0.1至24小时。

需要说明的是，作为补充上述方法的文献，可以举出Ahmed F.Abdel-Magid等的J.Org.Chem.(1996)，61，3849，并不限定于此。

得到的化合物(1)及得到的化合物(100)的R10为可以具有取代基的5-10元环烯基的情况下，可以通过进行方法A中的前述氢化得到R10为可以具有对应的取代基的5-10元环烷基的本发明化合物(1)或本发明的化合物(1B)(化合物(1)中的X1为式CH基的化合物)。

(方法D)

方法D为下述方法：在惰性溶剂中，使化合物(2)与共轭羰基化合物(6)发生所谓的麦克尔加成反应，根据需要除去得到的化合物的保护基团，制备本发明化合物(1)；或对化合物(200)进行与上述同样的反应，制备本发明的化合物(100)。

在上述路径中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、X1及n以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有与上述相同的定义。另外，Z1、Z2、Z3及Z4为适用于得到所希望的R40的基团。需要说明的是，Z1、Z2、Z3及Z4上存在的取代基可以被保护。

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油之类醇类，氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之类卤化烃类，乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、N-甲基吡咯烷酮之类酰胺类，苯、甲苯、二甲苯之类芳香族烃类，优选为卤化烃类(特别是氯仿)或醚类(特别是四氢呋喃)。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为-30至150℃，优选为0至120℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为0.5至48小时，优选为0.5至24小时。

(E法)

方法E为下述方法：在惰性溶剂中、存在或不存在碱的条件下，使化合物(2)与异氰酸酯化合物(7)或取代氨基碳酰氯化合物(7)反应，根据需要除去得到的化合物的保护基团，制备本发明的化合物(1)；或对化合物(200)进行与上述同样的反应，制备本发明的化合物(100)。

在上述路径中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、X1及n以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有与上述相同的定义。另外，A3、A4及A5是适用于获得所希望的R40的基团。需要说明的是，A3、A4及A5上存在的取代基可以被保护。

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之类卤化烃类，苯、甲苯、氯苯之类芳香族烃类，乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类，优选为二氯甲烷或四氢呋喃。

作为使用的碱，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的碱即可，没有特别限定，具体而言，可以举出N-甲基吗啉、三乙胺、三丙基胺、三丁基胺、二异丙基乙胺、二环己基胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-吡咯烷基吡啶、甲基吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、2，6-二(叔丁基)-4-甲基吡啶、喹啉、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)之类有机碱类，优选为三乙胺或吡啶。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为-70至100℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为1至24小时。

(方法F)

方法F为下述方法：在惰性溶剂中、存在或不存在钯(0)催化剂或铜催化剂，存在或不存在碱、存在或不存在添加物的条件下，于惰性气体的氛围中或非惰性气体氛围中，使化合物(8)和化合物(9)反应(Amination或Amidation)，根据需要除去得到的化合物的保护基团，制备本发明的化合物(1A)(上述式(1)中的X1为氮原子的化合物)。

在上述路径中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40及n以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有与上述相同的定义。另外，W1a表示氯原子、溴原子或碘原子或三氟甲磺酰氧基。

<在钯(O)催化剂存在下的反应>

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、N-甲基吡咯烷酮之类酰胺类、甲苯、苯、二甲苯、均三甲苯之类芳香族烃类、乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇之类醇类、乙腈、异丁腈之类腈类、或上述溶剂的混和溶剂，优选为二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷。

作为使用的钯(O)催化剂，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的钯(O)催化剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出

四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯、双(三-叔丁基膦)钯、钯黑等，

或利用下述作为钯(O)前体的各种钯配位化合物及下述各种配体的组合在反应体系中生成的钯(O)催化剂。

即，作为钯(O)前体的各种钯配位化合物只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的钯配位化合物即可，没有特别限定，具体而言，可以举出乙酸钯、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯、二氯双(三-o-甲苯基膦)钯、二氯双(三环己基膦)钯等；作为配体，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的配体即可，没有特别限定，具体而言，可以举出2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘(BINAP)、9，9-二甲基-4，5-双(二苯基膦基)呫吨(Xantphos)、三-叔丁基膦、三(4-甲基苯基)膦、三-2-呋喃基膦、2-(二-叔丁基膦基)联苯、2-(二环己基膦基)联苯、三环己基膦、2-二环己基膦基-2’-(N，N-二甲基氨基)联苯、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁、二-叔丁基四氟硼酸鏻、1，3-双(2，4，6-三甲基苯基)咪唑-2-亚基等。

作为使用的碱，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的碱即可，没有特别限定，具体而言，可以举出叔丁醇钠、叔丁醇钾、磷酸三钾、磷酸三钠、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢铯、碳酸氢钾、碳酸氢钠、乙酸钠、乙酸钾、乙酸铯、氟化钾、氟化铯、氢氧化钠、氢氧化钾之类无机碱类或三乙胺、1，8-双(二甲基氨基)萘、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)之类有机碱类。

作为使用的添加物，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的添加物即可，没有特别限定，具体而言，可以举出氟化锂、氟化钠、氯化锂、氯化钠、溴化锂、溴化钠、1，4，7，10，13，16-六氧杂环十八烷(18-冠醚-6)、1，4，7，10，13-五氧杂环十五烷(15-冠醚-5)、氟化四丁基铵、溴化四丁基铵等。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为0至150℃，优选为20至110℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为0.1至100小时，优选为0.5至48小时。

在惰性气体氛围中实施反应的情况下，只要是不抑制本步骤的反应进行的气体即可，没有特别限定，具体而言，可以举出氩气或氮气。

需要说明的是，作为补充上述方法的文献，可以举出D.Prim等的Tetrahedron(2002)，58，2041.及L.Buchwald等的J.Organomet.Chem.(1999)，576，125.等，但是并不限定于此。

<在铜催化剂存在下的反应>

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、N-甲基吡咯烷酮之类酰胺类、甲苯、苯、二甲苯、均三甲苯、硝基苯之类芳香族烃类、乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇、甲基溶纤素之类醇类、或上述溶剂的混和溶剂，优选为异丙醇、N-甲基吡咯烷酮、甲苯、二甲基甲酰胺。

作为使用的铜催化剂，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的铜催化剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出铜(粉末)、氯化铜(I)、氯化铜(II)、碘化铜(I)、氧化铜(I)、氧化铜(II)、乙酸铜(II)、硫酸铜(II)五水合物、乙酰丙酮铜(II)、硫氰酸铜(I)等，优选为铜(粉末)、氯化铜(I)。

作为配体，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的配体即可，没有特别限定，具体而言，可以举出乙二醇、二甘醇、甲酚、2，6-二甲基苯酚、1-萘酚、2-萘酚、乙二胺、N，N’-二甲基乙二胺、二异丙基胺等，优选为乙二醇、乙二胺。

作为使用的碱，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的碱即可，没有特别限定，具体而言，可以举出叔丁醇钠、叔丁醇钾、磷酸三钾、磷酸三钠、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、氢化钠之类无机碱类或双(三甲基甲硅烷基)酰胺钾之类有机碱类，优选为碳酸钾、磷酸三钾。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为0至250℃，优选为80至150℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为0.1至100小时，优选为0.5至48小时。在惰性气体氛围中实施反应的情况下，只要是不抑制本步骤的反应进行的气体即可，没有特别限定，具体而言，可以举出氩气或氮气。

需要说明的是，作为补充上述方法的文献，可以举出L.Buchwald等的Org.Lett.(2002)，4，581.，但是并不限定于此。

本发明的化合物(1A)可以利用下述方法从上述得到的反应混合物中分离或提纯出来。

得到的化合物(1A)的R10为可以具有取代基的5-10元环烯基的情况下，可以通过进行方法A中的前述氢化得到R10为可以具有对应的取代基的5-10元环烷基的本发明化合物(1A)。

而且，希望得到的化合物为酸盐的情况下，可以按照常规方法来进行。需要说明的是，在适当的情况下，制备盐的步骤和前述氢化步骤也可以改变顺序加以实施。

(方法G)

方法G是下述方法：在惰性溶剂中，存在铜催化剂，碱、存在或不存在氧的条件下，使化合物(8)和化合物(10)反应，根据需要除去得到的化合物的保护基团，制备本发明的化合物(1A)(上述式(1)中的X1为氮原子的化合物)。

在上述路径中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40及n以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a、R32a及R40a具有与上述相同的定义。M1a为式-B(OH)₂表示的基团。

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、N-甲基吡咯烷酮之类酰胺类、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之类卤化烃类、甲苯、苯、二甲苯之类芳香族烃类或乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类或上述溶剂的混和溶剂，优选为卤化烃类(特别是二氯甲烷)。

作为使用的铜催化剂，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的铜催化剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出乙酸铜(II)、乙酸铜(I)、三氟甲磺酸铜(II)、异丁酸铜(II)等，优选为乙酸铜(II)。

作为使用的碱，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的碱即可，没有特别限定，具体而言，可以举出三乙胺、吡啶、2，6-二甲基吡啶、N-甲基吗啉、或1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯等有机碱类，优选为三乙胺或吡啶。

作为使用的用于促进反应进行的添加物，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的添加物即可，没有特别限定，具体而言，可以举出分子筛、N-氧基吡啶、或2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物，优选分子筛(特别优选4

)。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为0至80℃，优选为10至50℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为1至100小时，优选为24至48小时。

(方法H)

方法H为下述方法：在或不在惰性溶剂中、在或不在惰性气体氛围中，存在或不存在碱、存在或不存在添加物的条件下，使化合物(11)与化合物(12)反应，根据需要除去得到的化合物的保护基团，制备本发明的化合物(1A)(上述式(1)中的X1为氮原子的化合物)。

在上述路径中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、n及W1以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a、R32a及R40a具有与上述相同的定义。

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇、甲基溶纤素之类醇类、苯、氯苯、1，2-二氯苯、甲苯、二甲苯之类芳香族烃类、乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、N-甲基吡咯烷酮之类酰胺类，优选为丁醇、1，2-二氯苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二噁烷、二甲基甲酰胺或六甲基磷酸三酰胺。

不使用溶剂的情况下，可以使用微波反应装置或以氧化铝或硅胶作为载体进行反应。

作为使用的碱，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的碱即可，没有特别限定，具体而言，可以举出三乙胺、吡啶、二异丙基乙胺、4-二甲基氨基吡啶、DBU、DABCO之类有机碱类或碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠之类无机碱类。

作为使用的用于促进反应进行的添加物，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的添加物即可，没有特别限定，具体而言，可以举出碘化钠、碘化钾之类碘化碱金属类。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为0至270℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为0.5至100小时。

(方法K)

方法K为下述方法：在惰性溶剂中，存在钯(O)催化剂，在或不在惰性气体气氛中、存在或不存在碱、存在或不存在添加物的条件下，使化合物(13)与硼金属试剂(14)或锡金属试剂(14)反应(Suzuki反应或Stille反应)，根据需要除去得到的化合物的保护基团，制备本发明的化合物(1A)(上述式(1)中的X1为氮原子的化合物)；或对化合物(190)进行与上述同样的反应，制备本发明的化合物(100)。

在上述路径中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、n及W1a以及R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a、R32a及R40a具有与上述相同的定义。R10b表示可以具有取代基的5-10元环烯基，其取代基可以被保护，与R10的“可以具有取代基的5-10元环烯基”中定义的取代基同义。

M1b表示式B(OE^10c)₂基或式Sn(E^10b)₃基(式中，E^10c表示C1-6烷基或2个一起构成可以被甲基取代的C2-3亚烷基，E^10b表示C1-6烷基)。

本方法因M1b不同而不同。

<Suzuki偶联反应>

本方法为下述方法：在惰性溶剂中，存在钯(O)催化剂，碱、存在或不存在添加物的条件下，在或不在惰性气体的氛围中，使化合物(13)与化合物(14)反应，根据需要除去得到的化合物的保护基团，制备本发明的化合物(1A)(上述式(1)中的X1为氮原子的化合物)；或对化合物(190)进行与上述同样的反应，制备本发明的化合物(100)。

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、N-甲基吡咯烷酮之类酰胺类、甲苯、苯、二甲苯、均三甲苯之类芳香族烃类、乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇、甲基溶纤素之类醇类、乙腈、异丁腈之类腈类、二甲亚砜、环丁砜之类亚砜类或水、或上述溶剂的混和溶剂，优选为二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或水、或上述溶剂的混和溶剂。

作为使用的钯(O)催化剂，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的钯(O)催化剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯、双(三-叔丁基膦)钯、钯黑等、或利用下述作为钯(O)前体的各种钯配位化合物与下述各种配体的组合在反应体系中生成的钯(O)催化剂。

即，作为钯(O)前体的各种钯配位化合物只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的钯配位化合物即可，没有特别限定，具体而言，可以举出乙酸钯、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯、二氯双(三-o-甲苯基膦)钯、二氯双(三环己基膦)钯等；作为配体，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的配体即可，没有特别限定，具体而言，可以举出三苯基膦、三-叔丁基膦、三(4-甲基苯基)膦、2-(二-叔丁基膦基)联苯、2-(二环己基膦基)联苯、三环己基膦、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁、二-叔丁基四氟硼酸鏻等。

作为使用的碱，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的碱即可，没有特别限定，具体而言，可以举出磷酸三钾、磷酸三钠、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢铯、碳酸氢钾、碳酸氢钠、乙酸钠、氢氧化钡、氢氧化钾、氟化钾、氟化铯之类无机碱类、乙醇钠、叔丁醇钠之类金属醇盐类、乙酸钠、乙酸钾之类碱金属类的乙酸盐或三乙胺之类有机碱类。

作为使用的添加物，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的添加物即可，没有特别限定，具体而言，可以举出氯化锂、氯化钠、溴化锂、溴化钠、溴化四丁基铵等。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为0至150℃，优选为20至120℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为0.5至100小时，优选为0.5至48小时。在惰性气体氛围中实施反应的情况下，只要是不抑制本步骤的反应进行的气体即可，没有特别限定，具体而言，可以举出氩气或氮气。

需要说明的是，作为补充上述方法的文献，可以举出S.P.Stanforth的Tetrahedron(1998)，54，263.及N.Miyaura，A.Suzuki的Chem.Rev.(1995)，95，2457等，但是并不限定于此。

<Stille偶联反应>

本方法是下述方法：在惰性溶剂中，存在钯(O)催化剂，存在或不存在添加物的条件下，在或不在惰性气体氛围中，使化合物(13)与化合物(14)反应，根据需要除去得到的化合物的保护基团，制备本发明的化合物(1A)(上述式(1)中的X1为氮原子的化合物)；或对化合物(190)进行与上述相同的反应，制备本发明的化合物(100) 。

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、N-甲基吡咯烷酮之类酰胺类、甲苯、苯、二甲苯、均三甲苯之类芳香族烃类、乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类或上述溶剂的混和溶剂，优选为二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷。

作为使用的钯(O)催化剂，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的钯(O)催化剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯、双(三-叔丁基膦)钯、钯黑等、或、利用作为下述钯(O)前体的各种钯配位化合物及下述各种配体的组合在反应体系中生成的钯(O)催化剂。

即，作为钯(O)前体的各种钯配位化合物只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的钯配位化合物即可，没有特别限定，具体而言，可以举出乙酸钯、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯、二氯双(三-o-甲苯基膦)钯、二氯双(乙腈)钯、二氯双(三环己基膦)钯等，作为配体，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的碱即可，没有特别限定，具体而言，可以举出三苯基膦、三-叔丁基膦、三(4-甲基苯基)膦、2-(二-叔丁基膦基)联苯、2-(二环己基膦基)联苯、三环己基膦、三-2-呋喃基膦、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁、二-叔丁基四氟硼酸鏻、三苯基胂等。

作为使用的添加物，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的添加物即可，没有特别限定，具体而言，可以举出氟化铯、氟化钾、氯化锂、溴化锂、溴化钠、氟化四丁基铵、碘化铜、氧化铜、氯化锌等。

需要说明的是，作为补充上述方法的文献，可以举出S.P.Stanforth的Tetrahedron(1998)，54，263.及J.K.Stille的Angew.Chem.Int.Ed.Engl.(1986)，25，508等，但是并不限定于此。

本发明的化合物(1A)及本发明的化合物(100)可以利用下述方法从上述得到的反应混合物中分离或提纯出来。

得到的化合物(1A)及得到的化合物(100)的R10为可以具有取代基的5-10元环烯基的情况下，可以通过进行方法A中的前述氢化得到R10为可以具有对应的取代基的5-10元环烷基的本发明化合物(1A)或本发明的化合物(1B)(化合物(1)中的X1为式CH基的化合物)。

希望得到的化合物为酸盐的情况下，可以按照常规方法来进行。需要说明的是，在适当的情况下，制备盐的步骤和前述氢化步骤也可以改变顺序加以实施。

(方法M)

方法M是下述方法：在惰性溶剂中，存在钯(0)催化剂，在或不在惰性气体氛围中、存在或不存在碱、存在或不存在添加物的条件下，使化合物(16)与硼金属试剂(15)或锡金属试剂(15)反应(Suzuki反应或Stille反应)，根据需要除去得到的化合物的保护基团，制备本发明的化合物(1A)(上述式(1)中的X1为氮原子的化合物)；或对化合物(180)进行与上述同样的反应，制备本发明的化合物(100)。

在上述路径中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、n及W1a以及R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a、R32a及R40a具有与上述相同的定义。R10b具有与上述相同的定义。

M1表示式B(OE^10a)₂基或式Sn(E^10b)₃基(式中，E^10a表示氢原子、C1-6烷基或2个一起构成的可以被甲基取代的C2-3亚烷基，E^10b表示C1-6烷基)。

需要说明的是，本方法基于前述的方法K来进行。

(方法N)

方法N为下述方法：在惰性溶剂中，存在或不存在添加物、存在或不存在惰性气体的条件下，使化合物(17)与卤化试剂反应，得到R10a键合的苯环被卤化的化合物(步骤N-1-1)，根据需要除去得到的化合物的保护基团，制备本发明的化合物(1)；或在(步骤N-1-1)之后，在过渡金属催化剂存在下，在惰性溶剂中、存在或不存在添加物、存在或不存在惰性气体的条件下，使被卤化的化合物与可以导入所希望的取代基的化合物或其反应性衍生物反应(步骤N-1-2)，根据需要除去得到的化合物的保护基团，制备本发明的化合物(1)。

在上述路径中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、n及X1以及R10a、R30a、R31a、R32a及R40a具有与上述相同的定义。R20b、R21b、R22b及R23b中的至少一个为氢原子，其余表示分别对应于R20a、R21a、R22a及R23a的基团。

(步骤N-1-1)

卤化步骤

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇、甲基溶纤素之类醇类、己烷、庚烷、挥发油、石油醚之类脂肪族烃类、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之类卤化烃类、乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类、甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺之类酰胺类、乙酸等有机酸，优选为醇类(特别是甲醇)。

使用的卤化试剂，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的卤化试剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出氯(Cl₂)、溴(Br₂)、碘(I₂)、N-氯琥珀酰亚胺、N-溴琥珀酰亚胺、N-碘琥珀酰亚胺、-氯化碘、亚硫酰氯，优选为氯、溴、碘。

作为使用的添加物，可以举出乙酸钠、乙酸钾之类碱金属类的乙酸盐，优选为乙酸钠。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为-20至100℃，优选为20至50℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为0.25至48小时，优选为12至24小时。

本发明的化合物(1)可以利用下述方法从上述得到的反应混合物中分离或提纯出来。

得到的化合物(1)的R10为可以具有取代基的5-10元环烯基的情况下，可以选择导入的卤原子未被还原而残留的反应条件，实施方法A中的前述氢化，得到R10为可以具有对应的取代基的5-10元环烷基的本发明化合物(1)。

(步骤N-1-2)

该步骤中，在过渡金属催化剂的存在下，将步骤N-1-1中得到的卤化合物转换成具有所希望的取代基的化合物，根据需要，使用下述方法除去得到的化合物的保护基团，制备本发明化含物(1)。

可以在钯、铜、镍、锌、锆等过渡金属类或上述金属类和配体组合而成的催化剂的存在下，使步骤N-1-1中得到的芳基卤化合物与可以导入所希望的取代基的化合物或其反应性衍生物分别发生交叉偶联反应。其成键反应类型为碳原子-碳原子成键反应、碳原子-氮原子成键反应、或碳原子-氧原子成键反应等。前述方法F及方法K也是上述反应的部分例子。而且，作为补充本步骤的文献，可以举出John F.Hartwig；Angew.Chem.Int.Ed.；(1998)，37，2046.、Steven P.Nolan，et al.；Org.Lett.(2001)，3，10，1511.、Stephen L.Buchwald andGregory C.Fu，et al.；Org.Lett.(2000)，2，12，1729.、Stephen P.Stanforth；Tetrahedron(1998)，54，263.、Karen，E.et.al.；J.A.C.S.(2001)，123，10770.、Stephen L.Buchwald，et.al.；J.A.C.S.(1999)，121，4369.、D.M.Tschaen and R.Desmond，et al.；Synth.Comm.(1994)，24，6，887.、John F.Hartwig，et.al.；J.A.C.S.(2001)，123，8410-Gregory C.Fu，et al.；Org.Lett.(2001)，3，26，4295.、Damien Prim，et al.；Tetrahedron(2002)，58，2041.等，但是并不限定于此。

例如，在碳原子-氮原子成键反应中欲将吗啉作为取代基导入的情况下，可以如下所述地进行。

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出苯、甲苯、二甲苯之类芳香族烃类、二噁烷、二甲氧基乙烷、四氢呋喃之类醚类、二甲基甲酰胺之类酰胺类，优选为二甲苯。

作为使用的添加物，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的添加物即可，没有特别限定，可以从下述物质中适当选择：乙酸钯(II)之类钯催化剂，叔丁醇钾及叔丁醇钠、碳酸铯之类碱类，2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘、三-叔丁基四氟硼酸鏻之类膦类；优选为乙酸钯(II)、叔丁醇钠及三-叔丁基四氟硼酸鏻的组合。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为50至200℃，优选为70至150℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为0.5至72小时，优选为2至24小时。

得到的化合物(1)的R10为可以具有取代基的5-10元环烯基的情况下，可以通过进行方法A中的前述氢化得到R10为可以具有对应的取代基的5-10元环烷基的本发明化合物(1)。

(方法P)

方法P为下述方法：在惰性溶剂中，使化合物(18)与三氟甲磺酰化剂反应，得到酚羟基被三氟甲磺酰化的化合物(步骤P-1-1)，根据需要除去得到的化合物的保护基团，制备本发明的化合物(1)；或在(步骤P-1-1)之后，使三氟甲磺酸苯酯化合物与可以导入所希望的取代基的化合物或其反应性衍生物反应(步骤P-1-2)，根据需要除去得到的化合物的保护基团，制备本发明的化合物(1)。

本方法可以在R10a键合的苯环上存在酚羟基的情况下实施。

在上述路径中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、n及X1以及R10a、R30a、R31a、R32a及R40a具有与上述相同的定义。R20c、R21c、R22c及R23c中的任一个为酚羟基，其余表示分别对应于R20a、R21a、R22a及R23a的基团。

(步骤P-1-1)

本步骤基于前述方法A或方法B所述的磺酰化法进行。

需要说明的是，可以使用九氟丁烷磺酰化或甲苯磺酰化等代替三氟甲磺酰化。

(步骤P-1-2)

将步骤P-1-1中得到的化合物的三氟甲磺酰氧基转换为所希望的取代基的步骤。

本步骤基于前述的方法N-1-2来进行。而且，作为补充本方法的文献，可以举出Kurt Ritter；Synthesis，(1993)，735.，但是并不限定于此。

(方法Q)

方法Q为下述方法：在惰性溶剂中，存在还原剂，存在或不存在酸、存在添加物的条件下，使化合物(19)与化合物(20)反应，根据需要除去得到的化合物的保护基团，制备本发明的化合物(1A)(上述式(1)中的X1为氮原子的化合物)。

在上述路径中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、n及W1以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a及R40a具有与上述相同的定义。E1、E2及E3为适用于得到所希望的下式基团的基团。

需要说明的是，E1、E2或E3上存在的取代基可以被保护。

需要说明的是，本方法基于前述方法C进行。

(方法R)

方法R为下述方法：在惰性溶剂中，使化合物(21)与碱反应，根据需要除去得到的化合物的保护基团，制备本发明的化合物(1A)(上述式(1)中的X1为氮原子的化合物)。

在上述路径中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、n及W1以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a及R40a具有与上述相同的定义。E4、E5及E6为适用于得到所希望的下式基团的基团。

需要说明的是，E4、E5或E6上存在的取代基可以被保护。

需要说明的是，本方法基于前述的方法A进行。

(方法S)

方法S为下述方法：在惰性溶剂中，使钯(O)催化剂，化合物(22)与化合物(9)反应，然后进行氢化，根据需要除去得到的化合物的保护基团，制备本发明的化合物(1B)(上述式(1)中的X1为式CH基的化合物)(方法S-1)；或与上述方法同样地使化合物(22)与化合物(9)反应，根据需要除去得到的化合物的保护基团，制备本发明的化合物(100)(方法S-2)，再根据需要进行氢化，得到本发明的化合物(1B)(方法S-3)。

在上述路径中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、n、W1a及M1b以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a、R32a及R40a具有与上述相同的定义。

需要说明的是，本方法基于前述的方法K进行，随后基于方法A中的前述氢化反应进行。

本发明的化合物(1B)及本发明的化合物(100)可以利用下述方法从上述得到的反应混合物中分离或提纯出来。

希望得到的化合物为酸盐的情况下，可以按照常规方法来进行。需要说明的是，在适当的情况下，制备盐的步骤和使化合物(22)与化合物(9)反应后的氢化步骤也可以改变顺序加以实施。

(方法T)

方法T为下述方法：在惰性溶剂中、钯(O)催化剂的存在下，使化合物(24)与化合物(25)反应，然后进行氢化，根据需要除去得到的化合物的保护基团，制备本发明的化合物(1B)(上述式(1)中的X1为式CH基的化合物)(方法T-1)；或与上述方法同样地使化合物(24)与化合物(25)反应，根据需要除去得到的化合物的保护基团，制备本发明的化合物(100)(方法T-2)，再根据需要进行氢化，导向本发明的化合物(1B)(方法T-3)。

在上述路径中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、n、W1a及M1以及R10b、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a、R32a及R40a具有与上述相同的定义。

本方法基于前述的方法K进行，随后基于方法A中的前述氢化反应进行。

希望得到的化合物为酸盐的情况下，可以按照常规方法来进行。需要说明的是，在适当的情况下，制备盐的步骤和使化合物(24)和化合物(25)反应后的氢化步骤也可以改变顺序加以实施。

(方法U)

方法U为下述方法：在惰性溶剂中，使化合物(26)与化合物(27)(即锂试剂或格氏试剂)反应，得到加成物(170)(步骤U-1-1)，然后，将得到的加成化合物(170)的苄基位羟基还原(步骤U-1-2)，再根据需要除去保护基团，制备本发明的化合物(1B)(上述式(1)中的X1为式CH基的化合物)；或与上述方法同样地进行反应得到加成物(170)(步骤U-1-1)，然后，在存在或不存在酸的条件下，将化合物(170)的羟基脱水(步骤U-1-3)，再根据需要除去保护基团，制备本发明的化合物(100)。

在上述路径中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40及n以及R10b、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a、R32a及R40a具有与上述相同的定义。M2为锂或镁卤化物。

(步骤U-1-1)

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类，优选为四氢呋喃。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为-80至30℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为0.25至6小时。

(步骤U-1-2)

本步骤利用基于上述方法A中记载的氢化法进行的还原法、或利用下述使用三烷基甲硅烷基氢化物进行的还原法来进行，但是并不特别限定所述方法。

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，在使用三烷基甲硅烷基氢化物进行还原反应的情况下，可以举出氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之类卤化烃类(特别是二氯甲烷)。

作为使用的还原剂，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的还原剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出三乙基甲硅烷基氢化物、三异丙基甲硅烷基氢化物之类三烷基甲硅烷基氢化物类，优选为三乙基甲硅烷基氢化物。

作为使用的添加物，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的添加物即可，没有特别限定，具体而言，可以举出三氟乙酸之类卤代乙酸类、三氟化硼之类路易斯酸类。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为-70至50℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为0.5至48小时。

(步骤U-1-3)

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出乙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类、甲苯、苯、二甲苯之类芳香族烃类、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之类卤化烃类或水、或上述溶剂的混和溶剂或无溶剂等，优选为四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、氯仿、水。

作为使用的酸添加物，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的酸添加物即可，没有特别限定，具体而言，可以举出三氟乙酸之类卤代乙酸类、三氟化硼之类路易斯酸类、甲苯磺酸、樟脑磺酸之类有机磺酸类、盐酸、氢溴酸之类无机酸类。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为-80至180℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为0.25至24小时。

得到的化合物(1B)的R10为可以具有取代基的5-10元环烯基的情况下，可以通过进行方法A中的前述氢化得到R10为可以具有对应的取代基的5-10元环烷基的本发明化合物(1B)。

(方法V)

方法V为下述方法：在惰性溶剂中，使化合物(53)与化合物(150)(即锂试剂或格氏试剂)反应，得到加成物(140)(步骤V-1-1)，然后，根据需要，将得到的加成化合物(140)的苄基位羟基还原或脱水(步骤V-1-2)，再根据需要除去保护基团，制备本发明的化合物(1)；或与上述方法同样地进行反应得到加成物(140)(步骤V-1-1)，然后，根据需要将化合物(140)的苄基位羟基还原或脱水(步骤V-1-3)，再除去PR40a的保护基团，制备化合物(2)。

在上述路径中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、X1及n以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有与上述相同的定义。M2为锂或镁卤化物。R200表示与前述取代基组A1中包含的取代基相同的含义、或、上述取代基上的取代基被保护的基团。u表示0、1、2、3、4或5。k表示0、1、2、3、4或5。而且，PR40a表示与前述的R40a相同的含义、或、氨基的保护基团(优选为叔丁氧基羰基或苄基)。

需要说明的是，本方法基于前述的方法U进行，随后基于方法A中记载的氢化反应进行。

本发明的化合物(1)及化合物(2)可以利用下述方法从上述得到的反应混合物中分离或提纯出来。

保护基团的除去方法因其种类不同而不同，一般而言可以按照有机合成化学技术中的周知方法、例如可以举出T.W.Greene，(ProtectiveGroups in Organic Synthesis)，John Wiley & Sons：J.F.W.McOmis，(Protective Groups in OrganicChemistry)，Plenum Press所述方法如下所述地进行。

氨基的保护基团例如为三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、或叔丁基二苯基甲硅烷基之类可以被取代的甲硅烷基的情况下，通常用氟化四丁基铵、氢氟酸、氢氟酸-吡啶、氟化钾之类生成氟阴离子的化合物进行处理加以除去。

上述反应中使用的惰性溶剂只要是不抑制反应进行的惰性溶剂即可，没有特别限定，例如优选乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类。

反应温度及反应时间没有特别限定，通常反应温度为0℃至50℃，反应时间为10小时至18小时。

氨基的保护基团为可以被取代的脂肪族酰基、可以被取代的芳香族酰基、可以被取代的烷氧基羰基或形成席夫碱的被取代的亚甲基的情况下，可以在水性溶剂的存在下，用酸或碱进行处理加以除去。

上述反应中使用的酸只要是通常用于除去上述氨基的保护基团的酸即可，没有特别限定，例如可以举出氢溴酸、盐酸、硫酸、高氯酸、磷酸或硝酸之类无机酸、或三氟乙酸、三氟甲磺酸之类有机酸，优选为盐酸或三氟乙酸。

上述反应中使用的碱只要是通常用于除去上述氨基的保护基团的碱即可，没有特别限定，优选为碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾之类碱金属碳酸盐类；氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾之类碱金属氢氧化物类；甲醇锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾之类金属醇盐类；或氨水、浓氨水-甲醇之类氨类。

上述反应中使用的溶剂例如可以举出甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇、甲基溶纤素之类醇类；乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类；水；或水与上述有机溶剂的混合溶剂，优选为醇类(最优选为乙醇)。

反应温度及反应时间因原料化合物、溶剂及使用的酸或碱等不同而不同，没有特别限定，为了抑制副反应，通常反应温度为0℃至150℃，反应时间为1小时至10小时。

氨基的保护基团为可以被取代的芳烷基或可以被取代的芳烷氧基羰基的情况下，通常优选使其在惰性溶剂中与还原剂接触(优选在催化剂下、常温中进行接触还原)加以除去的方法或使用氧化剂加以除去的方法。

利用接触还原进行除去时使用的惰性溶剂只要是对本反应为惰性的溶剂即可，没有特别限定，例如可以举出己烷、庚烷、挥发油、石油醚之类脂肪族烃类；甲苯、苯、二甲苯之类芳香族烃类；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯之类酯类；乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类；甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇、甲基溶纤素之类醇类；乙酸之类有机酸类；水；或上述溶剂与水的混合溶剂，优选为醇类、醚类、有机酸类或水(最优选醇类或有机酸类)。

利用接触还原进行除去时使用的催化剂优选使用钯-碳、阮内镍、氧化铂、铂-黑、铑-氧化铝、三苯基膦-氯化铑、钯-硫酸钡。

压力没有特别限定，通常在1至10大气压下进行。

反应温度及反应时间因原料化合物、催化剂，惰性溶剂等不同而不同，通常反应温度为0℃至100℃，反应时间为5分钟至72小时。

利用氧化进行除去时使用的惰性溶剂只要是不参与本反应的溶剂即可，没有特别限定，优选为含水有机溶剂。上述有机溶剂例如为氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之类卤化烃类；乙腈之类腈类、乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类；丙酮之类酮类；甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺之类酰胺类；或二甲亚砜、环丁砜之类亚砜类，优选为卤化烃类、醚类或亚砜类(最优选卤化烃类或亚砜类)。

上述反应中使用的氧化剂只要是除去上述氨基的保护基团时使用的氧化剂即可，没有特别限定，优选为过硫酸钾、过硫酸钠、硝酸铈铵(CAN)或2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌(DDQ)。

反应温度及反应时间因原料化合物、氧化剂，溶剂等不同而不同，通常反应温度为0℃至150℃，反应时间为10分钟至24小时。

氨基的保护基团为可以被取代的芳烷基的情况下，也可以使用酸或碱除去保护基团。

上述反应中使用的酸只要是除去作为上述氨基保护基团的可以被取代的芳烷基时使用的酸即可，没有特别限定，例如可以举出盐酸、氢溴酸、硫酸、高氯酸、磷酸之类无机酸；乙酸、甲酸、草酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸之类有机酸等质子酸；氯化锌、四氯化锡、三氯化硼、三氟化硼、三溴化硼之类路易斯酸；或酸性离子交换树脂，优选为无机酸或有机酸(最优选为盐酸、乙酸或三氟乙酸)。

上述反应中使用的碱只要是除去作为上述氨基保护基团的可以被取代的芳烷基时通常使用的碱即可，没有特别限定，优选为碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾之类碱金属碳酸盐类；氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾之类碱金属氢氧化物类；甲醇锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾之类金属醇盐类；或氨水、浓氨水-甲醇之类氨水类。

上述前段反应中使用的惰性溶剂只要是对本发明为惰性的溶剂即可，没有特别限定，例如可以举出己烷、庚烷、挥发油、石油醚之类脂肪族烃类；苯、甲苯、二甲苯之类芳香族烃类；氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之类卤化烃类；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯之类酯类；乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类；甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇、甲基溶纤素之类醇类；甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺之类酰胺类；水；或上述溶剂的混合溶剂，优选为醚类、醇类或水(最优选为二噁烷、四氢呋喃、乙醇或水)。

反应温度因原料化合物、使用的酸、溶剂等不同而不同，通常为-20℃至沸点温度(优选为0℃至100℃)。

反应时间因原料化合物、使用的酸、惰性溶剂，反应温度等不同而不同，通常为15分钟至48小时(优选为30分钟至20小时)。

氨基的保护基团为可以被取代的链烯氧基羰基的情况下，通常与氨基的保护基团为上述可以被取代的脂肪族酰基、可以被取代的芳香族酰基、可以被取代的烷氧基羰基或形成席夫碱的被取代的亚甲基时的除去反应条件同样地用酸或碱进行处理。

需要说明的是，烯丙氧基羰基的情况下，使用钯及三苯基膦或四羰基镍进行除去的方法特别简便，可以副反应少地进行实施。

氨基的保护基团为可以被取代的烷基、可以被取代的链烯基或可以被取代的磺酰基的情况下，通常与氨基的保护基团为上述脂肪族酰基、芳香族酰基、可以被取代的烷氧基羰基或形成席夫碱的被取代的亚甲基时的除去反应条件同样地用酸或碱进行处理。

羟基的保护基团为例如为三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基或叔丁基二苯基甲硅烷基之类可以被取代的甲硅烷基的情况下，通常可以用氟化四丁基铵、氢氟酸、氢氟酸-吡啶或氟化钾之类生成氟阴离子的化合物进行处理或盐酸、氢溴酸、硫酸或高氯酸、磷酸之类无机酸或乙酸、甲酸、草酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、三氟乙酸或三氟甲磺酸之类有机酸进行处理。

需要说明的是，利用氟阴离子进行除去的情况下，通过加入甲酸、乙酸或丙酸之类有机酸来促进反应进行。

上述反应中使用的惰性溶剂只要是对本发明为惰性的溶剂即可，没有特别限定，优选为乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类；乙腈、异丁腈之类腈类；乙酸之类有机酸；水；或上述溶剂的混合溶剂。

反应温度及反应时间因原料化合物、催化剂，惰性溶剂等不同而不同，通常反应温度为0℃至100℃(优选为10℃至50℃)，反应时间为1小时至24小时。

羟基的保护基团为可以被取代的芳烷基或可以被取代的芳烷氧基羰基的情况下，通常优选使其在惰性溶剂中与还原剂接触(优选在催化剂下、常温中进行接触还原)加以除去的方法或使用氧化剂进行除去的方法。

利用接触还原加以除去时使用的惰性溶剂只要是不参与本反应的惰性溶剂即可，没有特别限定，例如可以举出己烷、庚烷、挥发油、石油醚之类脂肪族烃类；甲苯、苯、二甲苯之类芳香族烃类；乙酸乙酯、乙酸丙酯之类酯类；乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类；甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇、甲基溶纤素之类醇类；甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、六甲基磷酸三酰胺之类酰胺类；甲酸、乙酸之类脂肪酸类；水；或上述溶剂的混合溶剂，优选为醇类(最优选为甲醇或乙醇)。

利用接触还原进行除去时使用的催化剂只要是利用接触还原除去上述羟基的保护基团时使用的催化剂即可，没有特别限定，例如可以举出钯-碳、钯-黑、阮内镍、氧化铂、铂-黑、铑-氧化铝、三苯基膦-氯化铑或钯-硫酸钡，优选为钯-碳。

压力没有特别限定，通常在1至10大气压下进行。

反应温度及反应时间因原料化合物、催化剂，惰性溶剂等不同而不同，通常反应温度为0℃至100℃(优选为20℃至70℃)，反应时间为5分钟至48小时(优选为1小时至24小时)。

通过氧化除去时使用的惰性溶剂只要是不参与本反应的惰性溶剂即可，没有特别限定，优选为含水有机溶剂，例如可以举出丙酮之类酮类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳之类卤化烃类；乙腈之类腈类；乙醚、四氢呋喃、二噁烷之类醚类；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺之类酰胺类；或二甲亚砜之类亚砜类。

上述反应中使用的氧化剂只要是除去上述羟基的保护基团时使用的氧化剂即可，没有特别限定，优选使用过硫酸钾、过硫酸钠、硝酸铈铵(CAN)或2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌(DDO)。

反应温度及反应时间因原料化合物、氧化剂，惰性溶剂等不同而不同，通常反应温度为0℃至150℃，反应时间为10分钟至24小时。

也可以在液态氨中或甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇、甲基溶纤素之类醇类中-78℃至0℃下，与金属锂、金属钠之类碱金属类作用加以除去。

而且，可以在惰性溶剂中、使用氯化铝-碘化钠或碘代三甲基硅烷之类烷基甲硅烷基卤化物类进行除去。

上述反应中使用的惰性溶剂只要是不参与本反应的惰性溶剂即可，没有特别限定，优选为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳之类卤化烃类；乙腈之类腈类；或上述溶剂的混合溶剂。

反应温度及反应时间因原料化合物、惰性溶剂等不同而不同，通常反应温度为0℃至50℃，反应时间为5分钟至72小时。

羟基的保护基团为脂肪族酰基、芳香族酰基或可以被取代的烷氧基羰基的情况下，在惰性溶剂中用碱进行处理加以除去。

上述反应中使用的碱只要是除去上述羟基的保护基团时使用的碱即可，没有特别限定，例如可以举出碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾之类碱金属碳酸盐类；碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾之类碱金属碳酸氢盐类；氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾之类碱金属氢氧化物类；甲醇锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾之类金属醇盐类；或氨水、浓氨水-甲醇之类氨水类，优选为碱金属氢氧化物类、金属醇盐类或氨水类(最优选为碱金属氢氧化物类或金属醇盐类)。

上述反应中使用的惰性溶剂只要是通常的水解反应中使用的惰性溶剂即可，没有特别限定，例如优选乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类；甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇、甲基溶纤素之类醇类；水；或上述溶剂的混合溶剂。

反应温度及反应时间因原料化合物、使用的碱、惰性溶剂等不同而不同，为了抑制副反应，通常反应温度为-20℃至150℃，反应时间为1小时至10小时。

羟基的保护基团为可以被取代的烷氧基甲基、可以被取代的烷硫基甲基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基或1-乙氧基乙基之类可以被取代的乙基的情况下，通常在惰性溶剂中用酸进行处理加以除去。

上述反应中使用的酸只要是除去上述羟基的保护基团时使用的酸即可，没有特别限定，可以举出通常作为质子酸或路易斯酸使用的基团，优选为氯化氢；盐酸、硫酸、硝酸之类无机酸；或乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸之类有机酸等质子酸：三氟化硼之类路易斯酸，也可以使用DOWEX 50W之类强酸性的阳离子交换树脂。

上述反应中使用的惰性溶剂只要是对本发明为惰性的溶剂即可，没有特别限定，例如可以举出己烷、庚烷、挥发油、石油醚之类脂肪族烃类；苯、甲苯、二甲苯之类芳香族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯之类卤化烃类；甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯之类酯类；乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类；甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇、甲基溶纤素之类醇类；丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮、环己酮之类酮类；水；或上述溶剂的混合溶剂，优选为醚类或醇类(最优选为四氢呋喃或甲醇)。

反应温度及反应时间因原料化合物、使用的酸、惰性溶剂等不同而不同，通常反应温度为-10℃至200℃(优选为0℃至150℃)，反应时间为5分钟至48小时(优选为30分钟至10小时)。

羟基的保护基团为可以被取代的链烯氧基羰基或可以被取代的磺酰基的情况下，通常可以与羟基的保护基团为上述可以被取代的脂肪族酰基、可以被取代的芳香族酰基或可以被取代的烷氧基羰基时的除去反应条件同样地与碱进行处理而实现。

需要说明的是，在烯丙氧基羰基的情况下，使用钯及三苯基膦、或双(甲基二苯基膦)(1，5-环辛二烯)铱(I)·六氟磷酸盐进行除去的方法特别简便，可以副反应少地进行实施。

羧基的保护基团为低级烷基、低级链烯基或低级炔基、可以被取代的甲硅烷基的情况下，或为了保护转换为原酸酯的情况下，优选用酸或碱进行处理加以除去的方法或使用酶加以除去的方法。

上述反应中使用的酸只要是除去上述羧基的保护基团时使用的酸即可，没有特别限定，例如可以举出盐酸、硫酸、磷酸或氢溴酸。

上述反应中使用的碱只要是除去上述羧基的保护基团时使用的碱即可，没有特别限定，例如可以举出碳酸钠、碳酸钾之类碱金属碳酸盐；氢氧化钠、氢氧化钾之类碱金属氢氧化物；或浓氨水-甲醇溶液，优选为氢氧化钠。

需要说明的是用碱水解是有时发生异构化。

上述反应中使用的酶只要是除去上述羧基的保护基团时使用的酶即可，没有特别限定，例如可以举出各种脂肪酶或各种酯酶。

上述反应中使用的溶剂例如为水或甲醇、乙醇、n-丙醇之类醇类；四氢呋喃、二噁烷之类醚类；或上述有机溶剂与水的混合溶剂，优选为醇类(最优选为甲醇)。

反应温度及反应时间因原料化合物、溶剂及使用的试剂等不同而不同，没有特别限定，为了抑制副反应，通常在反应温度为0℃至220℃、反应时间为30分钟至10小时的条件下实施。

羧基的保护基团为可以被取代的芳烷基或卤代低级烷基的情况下，通常在溶剂中进行还原加以除去。

作为还原方法，在羧基的保护基团为卤代低级烷基的情况下，优选使用锌-乙酸进行化学还原的方法；在可以被取代的芳烷基的情况下，采用使用钯-碳、铂之类催化剂进行接触还原的方法或使用硫化钾、硫化钠之类碱金属硫化物进行化学还原的方法。

使用的溶剂只要是不参与本反应的溶剂即可，没有特别限定，优选甲醇、乙醇之类醇类；四氢呋喃、二噁烷之类醚类；乙酸之类脂肪酸；或上述有机溶剂与水的混合溶剂。

反应温度及反应时间因原料化合物、溶剂及还原方法等不同而不同，通常反应温度为0℃至室温附近，反应时间为5分钟至12小时。

为了保护羰基，例如在转换为由甲醇、异丙醇、或二甘醇之类醇类、甲硫醇、乙硫醇、或丙二硫醇之类硫醇类形成的环状或非环状酮缩醇的情况下，可以使用酸再转换为羰基。

上述反应中使用的酸只要是通常将为保护上述羰基而变换的环状或非环状酮缩醇再转换为羰基时使用的酸即可，没有特别限定，例如可以举出盐酸、氢溴酸、硫酸、高氯酸、磷酸之类无机酸；乙酸、甲酸、草酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸之类有机酸等质子酸；氯化锌、四氯化锡、三氯化硼、三氟化硼、三溴化硼之类路易斯酸；或酸性离子交换树脂，优选为无机酸或有机酸(最优选为盐酸或对甲苯磺酸)。

上述前段反应中使用的惰性溶剂只要是对本发明为惰性的溶剂即可，没有特别限定，例如可以举出己烷、庚烷、挥发油、石油醚之类脂肪族烃类；苯、甲苯、二甲苯之类芳香族烃类；氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之类卤化烃类；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯之类酯类；乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类；甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇、甲基溶纤素之类醇类；甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺之类酰胺类；水；或上述溶剂的混合溶剂，优选为醚类、醇类或水(最优选为丙酮、四氢呋喃或水)。

反应时间因原料化合物、使用的酸、惰性溶剂，反应温度等不同而不同，通常为5分钟至48小时(优选为10分钟至24小时)。

需要说明的是在由硫醇类形成的环状或非环状酮缩醇的情况下，使用阮内镍或硝酸银之类物质加以除去的方法特别简便。

作为二醇类的保护，例如转换为使用福尔马林或丙酮形成的环状酮缩醇的情况下，可以使用酸再转换为二醇类。

上述反应中使用的酸只要是将为保护上述二醇类而转换的环状或非环状酮缩醇再转换为二醇类时通常使用的酸即可，没有特别限定，例如可以举出盐酸、氢溴酸、硫酸、高氯酸、磷酸之类无机酸；乙酸、甲酸、草酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸之类有机酸等质子酸；氯化锌、四氯化锡、三氯化硼、三氟化硼、三溴化硼之类路易斯酸；或酸性离子交换树脂，优选为无机酸或有机酸(最优选为盐酸或对甲苯磺酸)。

氨基、羟基、羰基及/或羧基、或二醇类的保护基团的除去可以依次进行顺序不同的所希望的除去反应。

上述各方法、各步骤的反应结束后，可以按照常规方法从反应混合物中收集各步骤的目标化合物。

例如在反应混合物全部为液体的情况下，根据需要将反应混合物冷却至室温，或进行冰冷却，适当中和酸、碱、氧化剂或还原剂，加入水和乙酸乙酯之类不混和且不与目标化合物反应的有机溶剂，分离含有目标化合物的层。然后，加入不与得到的层混和且不与目标化合物反应的溶剂，清洗包含目标化合物的层，分离该层。而且，如果该层为有机层，则使用无水硫酸镁或无水硫酸钠等干燥剂进行干燥，蒸馏除去溶剂，收集目标化合物。如果该层为水层，则进行电脱盐后，冷冻干燥，收集目标化合物。

反应混合物全部为液体的情况下，如果可能，则在常压或减压下，仅蒸馏除去目标化合物以外的物质(例如溶剂，试剂等)，收集目标化合物。

而且，仅目标化合物作为固体析出的情况下，或上述反应混合物全部为液体，在收集的过程中，仅目标化合物作为固体析出的情况下，首先，通过过滤法滤除目标化合物，滤除的目标化合物用适当的有机或无机溶剂清洗、干燥，与上述反应混合物全部为液体的情况下同样地对母液进行处理，收集目标化合物。

仅试剂或催化剂作为固体存在，或上述反应混合物全部为液体，在收集的过程中仅试剂或催化剂作为固体析出，且目标化合物溶解在溶液中的情况下，首先，通过过滤法滤除试剂或催化剂，滤除的试剂或催化剂用适当的有机或无机溶剂清洗，将得到的清洗液与母液合并，得到的混合液与上述反应混合物全部为液体的情况下同样地进行处理，收集目标化合物。

特别是在反应混合物中包含的目标化合物以外的物质不抑制下一步反应的情况下，无需特别分离目标化合物，将反应混合物直接用于下一个步骤中。

为了提高上述方法中收集的目标化合物的纯度，可以适当实施重结晶法、各种色谱法、蒸馏法。

在收集的目标化合物为固体的情况下，通常可以通过重结晶法提高目标化合物的纯度。在重结晶法中，可以使用不与目标化合物反应的单一溶剂或多种溶剂的混合溶剂。具体而言，首先，在室温或加热下，将目标化合物溶解在不与目标化合物反应的单一或多种溶剂中。将得到的混合液用冰水等冷却或在室温下放置，使目标化合物从混合液中析出。

收集的目标化合物为液体或固体的情况下，可以利用各种色谱法提高目标化合物的纯度。一般而言，可以使用Merck社制硅胶60(340-400mesh)或富士Silysia化学株式会社制BW-300(300mesh)之类弱酸性的硅胶类。目标化合物为碱性、过强吸附在上述硅胶类上的情况下等可以使用富士Silysia化学株式会社制的丙基胺被覆硅胶(200-300mesh)等。目标化合物具有偶极性时或必须用甲醇等高极性溶剂溶出时等也可以使用Nam研究所制NAM-200H或NAM-300H。使用上述硅胶，用不与目标化合物反应的单一或多种溶剂溶出目标化合物，蒸馏除去溶剂，得到纯度提高的目标化合物。

收集的目标化合物为液体的情况下，也可以采用蒸馏法提高目标化合物的纯度。蒸馏法中，可以将目标化合物在室温或加热下减压，蒸馏除去目标化合物。

以上为本发明的化合物(1)及化合物(100)的制备方法的代表例，但是，本发明化合物的制备中的原料化合物·各种试剂可以形成盐或水合物或溶剂合物，均因起始原料、使用的溶剂等不同而不同，另外，只要不抑制反应即可，没有特别限定。使用的溶剂也因起始原料、试剂等不同而不同，另外，只要是不抑制反应、能够在某种程度上溶解起始物质的溶剂即可，没有特别限定。得到本发明的化合物(1)及化合物(100)的自由体的情况下，可以按照常规方法转换成上述化合物(1)及化合物(100)可以形成的盐或它们的水合物的状态。

以化合物(1)的盐及化合物(100)的盐、或化合物(1)的水合物及化合物(100)的水合物的形式得到本发明的化合物(1)及本发明的化合物(100)时，可以按照常规方法将其转换成上述化合物(1)的自由体及化合物(100)的自由体。

对于本发明的化合物(1)及本发明的化合物(100)，得到的各种异构体(例如几何异构体、基于手性碳原子的光学异构体、内旋异构体、立体异构体、互变异构体等)可以使用通常的分离手段、例如重结晶、非对映异构体盐法、酶分级法、各种色谱(例如薄层色谱、柱色谱、气相色谱等)进行提纯、分离。

上述方法A、方法B、方法C、方法D、方法E、方法F、方法G、方法H、方法K、方法M、方法N、方法P、方法Q、方法R、方法S、方法T、方法U及方法V中的原料化合物为市售品，或可以使用市售品，利用本领域的公知方法容易地制备。另外，也可以通过下述方法进行制备。

化合物(2A)的制备方法(方法1-1)

本方法为下述方法：在惰性溶剂中，存在钯(O)催化剂或铜催化剂，存在或不存在碱、存在或不存在添加物的条件下，在或不在惰性气体的氛围中，使化合物(28)与前述的化合物(9)反应(Amination或Amidation)，然后，除去保护基团Prol，制备化合物(2A)(上述的化合物(2)中的X1为氮原子的化合物)。

在上述路径中，n及W1a以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有与上述相同的定义。Prol为氨基的保护基团，例如可以举出三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、或叔丁基二苯基甲硅烷基之类可以被取代的甲硅烷基类，甲酰基或乙酰基之类可以被取代的脂肪族酰基类，苯甲酰基之类可以被取代的芳香族酰基类，乙氧基羰基或叔丁氧基羰基之类可以被取代的烷氧基羰基类，形成席夫碱的被取代的亚甲基类，苄基、4-甲氧基苄基、或4-硝基苄基之类可以被取代的芳烷基类，苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、或4-硝基苄氧基羰基之类可以被取代的芳烷氧基羰基类，乙烯氧基羰基或烯丙氧基羰基之类可以被取代的链烯氧基羰基类，可以被取代的烷基类，可以被取代的链烯基类，或可以被取代的磺酰基等；优选为甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、异丁氧基羰基之类低级烷氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧基羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基之类被卤素或三低级烷基甲硅烷基取代的低级烷氧基羰基，乙烯氧基羰基、烯丙氧基羰基之类链烯氧基羰基，苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、3，4-二甲氧基苄氧基羰基、2-硝基苄氧基羰基、4-硝基苄氧基羰基之类可以具有取代基的芳烷氧基羰基或苄基、4-甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、2-硝基苄基、4-硝基苄基之类可以具有取代基的芳烷基，特别优选为苄基、4-甲氧基苄基、4-硝基苄基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基或苄氧基羰基。

需要说明的是，本方法基于前述的方法F进行。

化合物(2A)的制备方法(方法1-2)

本方法为下述方法：在惰性溶剂中或不在溶剂中，在或不在惰性气体的氛围中、存在或不存在碱、存在或不存在添加物的条件下，使化合物(29)与前述的化合物(12)反应，得到化合物(2A)，或者接下来，除去保护基团Prol，制备化合物(2A)(上述的化合物(2)中的X1为氮原子的化合物)。

在上述路径中，n及W1以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有与上述相同的定义。

HProl表示氢原子或与前述的Prol基同义。

需要说明的是，本方法基于前述的方法H进行。

化合物(2C)的制备方法(方法1-3)

本方法为下述方法：在惰性溶剂中，存在钯(O)催化剂，在或不在惰性气体的氛围中、存在或不存在碱、存在或不存在添加物的条件下，使化合物(30)与前述的化合物(14)反应，然后，除去保护基团Prol，制备化合物(2C)(上述的化合物(2)中R10为R10b的化合物)。

在上述路径中，X1、n、W1a、M1b及Prol以及R10b、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有与上述相同的定义。

需要说明的是，本方法基于前述的方法K进行。

化合物(2C)的制备方法(方法1-4)

本方法为下述方法：在惰性溶剂中、存在钯(O)催化剂，在或不在惰性气体的氛围中、存在或不存在碱、存在或不存在添加物的条件下，使化合物(31)与前述的化合物(16)反应，然后，除去保护基团Prol，制备化合物(2C)(上述的化合物(2)中R10为R10b的化合物)。

在上述路径中，X1、n、W1a、M1及Prol以及R10b、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有与上述相同的定义。

需要说明的是，本方法基于前述的方法K进行。

化合物(2A)的制备方法(方法1-5)

本方法为下述方法：在惰性溶剂中、还原剂的存在下、存在或不存在酸、存在或不存在添加物的条件下，使化合物(19)与化合物(33)反应，得到化合物(2A)，或利用前述方法除去保护基团Prola，制备化合物(2A)(上述的化合物(2)中的X1为氮原子的化合物)。

在上述路径中，n、W1、E1、E2及E3以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有与上述相同的定义。

HProla表示氢原子或下述Prola表示的基团。

Prola表示苄基、4-甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、2-硝基苄基、4-硝基苄基之类可以具有取代基的芳烷基，优选为苄基。

需要说明的是，本方法基于前述的方法C进行。

化合物(2A)的制备方法(方法1-6)

本方法为下述方法：在惰性溶剂中，使化合物(34)与碱反应，然后，按照前述方法除去保护基团Prol，制备化合物(2A)(上述的化合物(2)中的X1为氮原子的化合物)。

在上述路径中，n、W1、Prol、E4、E5及E6以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有与上述相同的定义。

需要说明的是，本方法基于前述的方法A进行。

化合物(2B)及化合物(200)的制备方法(方法1-7)

本方法为下述方法：在惰性溶剂中、钯(O)催化剂的存在下、使化合物(35)与化合物(9)反应，然后，进行氢化反应，再除去保护基团Prol，制备化合物(2B)(上述的化合物(2)中的X1为式CH基的化合物)(方法1-7-1)，或与上述同样地使化合物(35)与化合物(9)反应，然后，除去保护基团Prol，制备化合物(200)(方法1-7-2)。

在上述路径中，n、W1a、M1及Prol以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有与上述相同的定义。

需要说明的是，本方法基于前述的方法K进行，然后基于方法A中的前述氢化反应进行。

化合物(2B)及化合物(200C)的制备方法(方法1-8)

本方法为下述方法：在惰性溶剂中、钯(0)催化剂的存在下，使化合物(36)与前述的化合物(25)反应，然后，进行氢化反应，再除去保护基团Prol，制备化合物(2B)(上述的化合物(2)中的X1为式CH基的化合物)(方法1-8-1)，或与上述同样地使化合物(36)与化合物(25)反应，后，除去保护基团Prol，制备化合物(200C)(上述的化合物(200)中的R10为R10b的化合物)(方法1-8-2)。

在上述路径中，n、W1a、M1及Prol以及R10a、R10b、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有与上述相同的定义。

化合物(2B)及化合物(200C)的制备方法(方法1-9)

本方法为下述方法：在惰性溶剂中、惰性气体的存在下，使化合物(37)与化合物(27)(即锂试剂或格氏试剂)反应，得到加成物(160)(步骤1-9-1)，然后，还原得到的加成化合物(160)的苄基位羟基(步骤1-9-2)，再除去保护基团Prol，制备化合物(2B)(上述的化合物(2)中的X1为式CH基的化合物)；或与上述方法同样地进行反应得到加成物(160)(步骤1-9-1)，然后，在存在或不存在酸的条件下使该化合物(160)的羟基脱水(步骤1-9-3)，再除去保护基团Prol，制备化合物(200C)(上述的化合物(200)中R10为R10b的化合物)。

在上述路径中，n、M2及Prol以及R10a、R10b、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有与上述相同的定义。

需要说明的是，本方法基于前述的方法U进行。

化合物(19)的制备方法(方法2)

本方法为下述方法：在惰性溶剂中，使化合物(12)与N-烷基化剂反应得到化合物(38)(步骤2-1)，然后，使化合物(38)与N-烷基化剂或N-羰基化剂反应得到化合物(39)(步骤2-2)，再在存在或不存在添加物的条件下，使化合物(39)与氧化剂反应，制备化合物(19)(步骤2-3)。

在上述路径中，W1、E1、E2及E3以及R10a、R20a、R21a、R22a及R23a具有与上述相同的定义。E7是适用于获得所希望的式E2(CO)E1-基的基团。

需要说明的是，步骤2-1及步骤2-2基于前述的方法A进行。

(步骤2-3)

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之类卤化烃类、乙腈、异丁腈之类腈类，优选为卤化烃类(特别是二氯甲烷)。

作为使用的氧化剂，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的氧化剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出氯铬酸吡啶鎓(PCC)、二铬酸吡啶鎓(PDC)之类铬酸类，Dess-Martin试剂(Dess D.B.，Martin J.C.，J.Am.Chem.Soc.，(1991)，113，7277)，在N-甲基吗啉-N-氧化物(NMO)的存在下作为辅助氧化剂使用的催化剂量的过钌酸(VII)四丙基铵(TPAP，Ley S.V.et al.，Synthesis，(1994)，639)、二甲亚砜-草酰氯(Swern氧化剂；D.Swern et al.，Synthesis，(1981)，165)之类二甲亚砜氧化剂类，优选为二甲亚砜-草酰氯(Swern氧化剂)。

作为使用的添加物，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的添加物即可，没有特别限定，具体而言，可以举出硅藻土(celite)、分子筛，优选为分子筛。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为-80至60℃，优选为-80至40℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为0.1至100小时，优选为1至12小时。

上述化合物(38)、化合物(39)或化合物(19)可以利用前述方法从上述得到的反应混合物中分离或提纯出来。

化合物(21)及化合物(34)的制备方法(方法3)

本方法为下述方法：在惰性溶剂中，使化合物(40)与N-烷基化剂或N-羰基化剂反应，得到化合物(41)(步骤3-1)，然后，将化合物(41)氧化，得到化合物(42)(步骤3-2)，再使化合物(42)与前述的化合物(12)反应，制备化合物(21)或化合物(34)(步骤3-3)。

在上述路径中，W1、E4、E5及E6以及R10a、R20a、R21a、R22a及R23a具有与上述相同的定义。E8是适用于得到所希望的式E4(CO)E5基的基团。而且，PR40a与前述的R40a含义相同或氨基的保护基团(优选为叔丁氧基羰基或苄基)。

需要说明的是，本方法的步骤3-1可以基于前述的方法A进行，步骤3-2可以基于前述的方法2(步骤2-3)进行，步骤3-3可以基于前述的方法C进行。

化合物(24A)、化合物(36A)、化合物(22)、化合物(35)、化合物(24B)及化合物(36B)的制备方法(方法4)

本方法为下述方法：在惰性溶剂中、惰性气体的氛围中，在化合物(43)中导入三氟甲磺酰基，得到化合物(24A)或化合物(36A)(步骤4-1)，然后，在钯(O价)催化剂的存在下，使化合物(24A)或化合物(36A)与硼金属试剂或锡金属试剂反应，得到前述的化合物(22)或化合物(35)(步骤4-2)，再在存在或不存在碱的条件下，使化合物(22)或化合物(35)与卤化试剂反应，制备化合物(24B)或化合物(36B)(步骤4-3)。使化合物(43)直接与卤化剂反应，制备化合物(24B)或化合物(36B)(步骤4-4)。

在上述路径中，n及R30a、R31a、R32a及PR40a具有与上述相同的定义。

Hal表示氯原子、溴原子或碘原子。

M1b表示式B(OE^10c)₂基或式Sn(E^10b)₃基(式中E^10c表示C1-6烷基或2个一起构成的被甲基取代的C2-3亚烷基，E1b表示C1-6烷基)。

Tf三氟甲磺酰基。

(步骤4-1)

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出乙醚、四氢呋喃、二噁烷之类醚类，优选为四氢呋喃。

本方法优选在干燥的惰性气体氛围中实施。作为该惰性气体优选氩气或氮气。

作为使用的碱，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的碱即可，没有特别限定，具体而言，可以举出双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂、双(三甲基甲硅烷基)酰胺钠、二异丙基酰胺锂之类碱金属酰胺类，优选为双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂或二异丙基酰胺锂。

作为三氟甲磺酰化试剂，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的三氟甲磺酰化试剂即可，没有特别限定，优选为N-苯基双(三氟甲磺酰亚胺)。

烯醇化的反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为-100至20℃，优选为-80至-30℃。

转换为脱离基团时的反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为-100至50℃，优选为-80至30℃。

烯醇化的反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为0.1至5小时，优选为0.1至3小时。

转换为脱离基团时的反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为0.1至24小时，优选为0.5至12小时。

除了上述的方法之外，可以按照David Crich et.al.，Synthesis，(2001)，2，323等中记载的方法，在二氯甲烷等惰性溶剂中，2，6-二-叔丁基-4-甲基吡啶之类有机碱存在下，使酮化合物(43)与三氟甲磺酸酐反应，制备化合物(44)。

(步骤4-2)

(作为硼酸酯衍生物的化合物(22)、化合物(35)的制备方法)

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺之类酰胺类；或二甲亚砜、环丁砜之类亚砜类，乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类、苯、甲苯、二甲苯之类芳香族烃类，优选为二甲亚砜、二噁烷。

作为使用的金属催化剂，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的金属催化剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出[1，1’-双(二苯基膦基)三苯基膦]氯化钯(II)之类2价的钯类、四三苯基膦钯之类O价的钯类，优选[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)。

作为使用的碱，苯氧基钾、三乙胺、磷酸钾、碳酸钾、乙酸钾类，优选为乙酸钾。

作为使用的催化剂，可以举出三苯基胂。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为50至80℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为1至6小时，优选为2至3小时。

(作为锡衍生物的化合物(22)、化合物(35)的制备方法)

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺之类酰胺类，乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类，优选为醚类(特别是四氢呋喃)。

作为使用的金属催化剂，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的金属催化剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出四(三苯基膦)钯(O)、三(二亚苄基丙酮)二钯(O)之类O价的钯巴类。

作为使用的锡试剂，可以举出六甲基二锡(IV)、六丁基二锡(IV)、六苯基二锡(IV)，优选为六甲基二锡(IV)。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为-70至80℃，优选为50至80℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为1至8小时，优选为2至4小时。

需要说明的是，作为补充上述方法的文献，可以举出Kurt Ritter等的Synthesis 1993；735-762。

(步骤4-3)

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之类卤化烃类、乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类，优选为二氯甲烷、四氯化碳、乙醚、四氢呋喃。

作为使用的卤化试剂，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的卤化试剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出氯、溴、碘、N-氯琥珀酰亚胺、N-溴琥珀酰亚胺、N-碘琥珀酰亚胺、氯化铜，优选为氯、溴、碘、。

使用碱的情况下，可以举出氢氧化钠、吡啶、甲醇钠。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为-78至25℃，优选为0至25℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为1至24小时，优选为1至6小时。

(步骤4-4)

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之类卤化烃类、苯、甲苯、二甲苯之类芳香族烃类，优选为氯仿、二氯甲烷、四氯化碳。

作为使用的卤化剂，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的卤化剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出氯、草酰氯、亚硫酰氯、氧氯化磷、三氯化磷、五氯化磷、溴、草酰溴、亚硫酰溴、三溴化磷、2，2，2-三溴-1，3，2-苯并二氧杂磷酯(phosphol)、碘、三碘化磷之类卤化剂，优选三氯化磷、三溴化磷、2，2，2-三溴-1，3，2-苯并二氧杂磷酯、三碘化磷。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同、通常0至70℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应时间不同而不同、通常1至24小时。

化合物(25)、化合物(27)及化合物(9A)的制备方法(方法5)

本方法为下述方法：在惰性溶剂中、钯(O)催化剂的存在下，使化合物(45)与前述的化合物(14)反应得到化合物(9A)(步骤5-1)，然后，使化合物(9A)与锂化剂或格氏试剂化剂反应得到化合物(27)(步骤5-2)，再使化合物(27)与硼金属试剂或锡金属试剂反应，制备化合物(25)(步骤5-3)。

在上述路径中，M1、M1b及M2以及R10b、R20a、R21a、R22a及R23a具有与上述相同的定义。

Hal1为氯原子或溴原子，Hal1为溴原子时，Hal2为碘原子，Hal1为氨原子时，Hal2为溴原子或碘原子。

需要说明的是，本方法的步骤5-1基于前述的方法K进行。

(步骤5-2)

本步骤因M2不同而方法不同。

(格氏试剂化步骤)

本步骤为下述方法：在惰性溶剂中，使化合物(9A)与金属镁直接反应(直接法)，或使化合物(9A)和其他格氏试剂之间发生镁-卤交换反应(间接法)，制备化合物(27)(即格氏试剂)。

(1)直接法

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类、六甲基磷酸三酰胺之类磷酸酰胺类，优选为醚类(特别是乙醚或四氢呋喃)。

反应法按照常规方法进行，在氮气或氩气之类惰性气体氛围中、共存或不共存作为活化剂的催化剂量的碘或二溴乙烷的条件下，将金属镁悬浮在上述溶剂中，将化合物(9A)缓慢加入到反应体系中。反应结束后，在上清液中生成化合物(27)，不进行分离，通常直接用于下一个步骤中。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为-20至150℃，优选为0至100℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为1至10小时。

(2)间接法

使用的溶剂，反应温度及反应时间与直接法相同。

反应方法按照常规方法进行，可以在氮气或氩气之类惰性气体氛围中，使卤化合物(9A)与异丙基溴化镁等反应，制备化合物(27)(即有机镁化合物)。得到的化合物(27)通常不进行分离就用于下一个步骤中。

(锂化步骤)

本步骤为下述方法：在惰性溶剂中、氮气或氩气之类惰性气体氛围中，使卤化合物(9A)与其他烷基锂试剂之间发生锂-卤交换反应，制备芳基锂试剂(27)。

作为使用的烷基锂试剂，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的烷基锂试剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出正丁基锂、sec—丁基锂、叔丁基锂之类烷基锂类，优选为正丁基锂。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为-100至0℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为10分至2小时。

得到的化合物(27)通常不经分离就用于下一个步骤。

(步骤5-3)

本步骤因M1不同而方法不同。

(硼酸试剂化步骤)

本法为下述步骤：使步骤5-2中制备的锂化剂或格氏试剂化剂(27)与下示硼酸酯试剂反应制备硼酸试剂化合物(25)。

作为使用的硼酸酯试剂，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的硼酸酯试剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出硼酸三异丙酯、硼酸三甲酯之类硼酸三烷基酯类，优选为硼酸三异丙酯。

此处得到的硼酸三烷基酯类在水或氯化铵水溶液中可以容易地水解，而制备硼酸试剂化合物(25)。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为-80至50℃，优选为-80至30℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为1至10小时，优选为2至6小时。

(锡试剂化步骤)

本法为下述步骤：使步骤5-2中制备的锂化剂或格氏试剂化剂(27)与下示卤化三烷基锡试剂反应制备锡试剂化合物(25)。

作为使用的卤化三烷基锡试剂，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的卤化三烷基锡试剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出氯化三丁基锡、氯化三甲基锡之类卤化三烷基锡类，优选为氯化三丁基锡。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为1至10小时，优选为1至6小时。

化合物(9B)的制备方法(方法6)

本方法为下述方法：在惰性溶剂中、钯(0)催化剂的存在下，使化合物(46)与前述的化合物(14)反应得到化合物(47)(步骤6-1)，然后，使化合物(47)与脱烷基化剂或脱芳烷基化剂反应得到化合物(48)(步骤6-2)，再在化合物(48)的酚羟基上导入三氟甲磺酰基，制备化合物(9B)(步骤6-3)。

在上述路径中，Tf、M1b及Hal以及R10a、R10b、R20a、R21a、R22a及R23a具有与上述相同的定义。R100表示C1-6烷基或可以被取代的芳烷基，优选为甲基或苄基。

需要说明的是，本方法的步骤6-1基于前述的方法K进行。

(步骤6-2)

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出甲醇、乙醇、异丙醇之类醇类，乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之类醚类，苯、甲苯、二甲苯之类芳香族烃类，二硫化碳、乙酸、溴化氢/乙酸溶液之类有机酸类，喹啉、吡啶之类有机碱类，水。它们可以根据使用的脱烷基化剂或脱芳烷基化剂进行适当选择。

作为使用的脱烷基化剂或脱芳烷基化剂，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的脱烷基化剂或脱芳烷基化剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出三溴化硼、三氯化硼、三碘化硼、氯化铝之类路易斯酸类，氢溴酸、盐酸、溴化氢乙酸溶液之类质子酸类，碘化锂之类金属盐类，碘化三甲基硅烷之类卤化硅烷类。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为-80至250℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为0.1至100小时。

R100为可以被取代的芳烷基的情况下的脱芳烷基步骤也可以根据方法A中的前述氢化法来进行。

通过选择适合起始原料的条件，也可以选择性脱保护。

需要说明的是，作为补充上述方法的文献，可以举出M.Vivekananda Bhatt，Surendra U.Kulkarni等的《Cleavage of Ethers》Synthesis.(1983)，249及T.W.Greene，(Protective Groups in OrganicSynthesis)，John Wiley & Sons：J.F.W.McOmis，(Protective Groups inOrganic Chemistry)，Plenum Press等。

而且，步骤6-3可以基于前述的方法A或方法B进行。

化合物(25A)的制备方法(方法7)

本方法为下述方法：在惰性溶剂中、钯(O)催化剂的存在下，使化合物(9C)与硼金属试剂或锡金属试剂反应制备化合物(25A)。

在上述路径中，M1b及Hal以及R10a、R20a、R21a、R22a及R23a具有与上述相同的定义。

本方法基于方法4的(步骤4-2)进行。

化合物(13A)的制备方法(方法8)

本方法为下述方法：在惰性溶剂中、钯(O)催化剂或铜催化剂的存在下、存在或不存在碱、存在或不存在添加物的条件下，在或不在惰性气体的氛围中，使化合物(49)与前述的化合物(8)反应(Amination或Amidation)得到化合物(50)(步骤8-1)，然后，使化合物(50)与脱烷基化剂或脱芳烷基化剂反应得到化合物(51)(步骤8-2)，再在化合物(51)的酚羟基上导入三氟甲烷磺酰基，制备化合物(13A)(步骤8-3)。

在上述路径中，Tf、n、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a、R32a、R40a及R100具有与上述相同的定义。MW1a与前述的M1a或W1a同义。

需要说明的是，本方法的步骤8-1可以基于前述的方法F或方法G进行，步骤8-2可以基于前述的步骤6-2进行，步骤8-3可以基于前述的方法A或方法B进行。

化合物(15)及化合物(13B)的制备方法(方法9)

本方法为下述方法：在惰性溶剂中、钯(O)催化剂或铜催化剂的存在下、存在或不存在碱、存在或不存在添加物的条件下，在或不在惰性气体的氛围中，使化合物(77)与前述的化合物(8)反应得到化合物(13B)(步骤9-1)，然后，使化合物(13B)与金属试剂反应，制备化合物(15)(步骤9-2)。

在上述路径中，n及M1以及R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a、R32a及R40a具有与上述相同的定义。

Hal4为氯原子或溴原子，Hal4为溴原子时，Hal3为碘原子，Hal4为氯原子时，Hal3为溴原子或碘原子。

需要说明的是，本方法的步骤9-1可以基于前述的方法F进行，步骤9-2可以基于前述的步骤5-2及步骤5-3或方法7进行。

化合物(16A)、化合物(14)及化合物(16B)的制备方法(方法10)

本方法为下述方法：在惰性溶剂中、在或不在惰性气体氛围中，在化合物(53)中导入脱离基团，得到化合物(16A)(步骤10-1)，然后，在钯(0价)催化剂的存在下，使化合物(16A)与硼金属试剂或锡金属试剂反应得到化合物(14)(步骤10-2)，再使化合物(14)与卤化试剂反应，制备化合物(16B)(步骤10-3)。

该方法是使化合物(53)直接与卤化剂反应制备化合物(16B)的方法(步骤10-4)。

在上述路径中，Tf、R10b、M1b及Hal具有与上述相同的定义。R200与前述的取代基组A1中包含的取代基同义、或上述取代基上的取代基被保护的基团。u为0、1、2、3、4或5。k表示0、1、2、3、4或5。

需要说明的是，本方法的步骤10-1可以基于前述的方法4-1进行，步骤10-2可以基于前述的方法4-2进行，步骤10-3可以基于前述的方法4-3进行。步骤10-4可以基于前述的步骤4-4进行。

化合物(12)的制备方法(方法11)

本方法为下述方法：使化合物(54)与硝基化试剂反应得到化合物(55)(步骤11-1)，然后，在酸的存在下，使用金属或金属盐，还原化合物(55)，制备化合物(12)(步骤11-2)。

在上述路径中，R10a、R20a、R21a、R22a及R23a具有与上述相同的定义。

(步骤11-1)

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言可以举出硫酸和硝酸的混合溶剂，乙酸和硝酸的混合溶剂，作为溶剂的硝酸作为硝基化剂进行反应。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为-20至150℃，优选为0至80℃。

反应时间因起始原料、溶剂，试剂，反应温度不同而不同，通常为0.5至48小时，优选为1至12小时。

(步骤11-2)

作为所使用的溶剂，只要是能在某种程度上溶解起始化合物、且不抑制本步骤的反应进行的溶剂即可，没有特别限定，具体而言，可以举出水、甲醇、乙醇之类醇类、甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺之类酰胺类、乙酸之类有机酸类或它们的混合溶剂，优选为乙醇-水混合溶剂，乙醇-二甲基甲酰胺-水混合溶剂或乙酸。

作为使用的金属或金属盐，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的金属或金属盐即可，没有特别限定，具体而言，可以举出铁粉、锡粉、锌粉之类金属类，氯化锡(II)之类金属盐类，优选为金属类(特别是铁粉)。

作为使用的酸，只要是可以得到目标化合物、且不产生不能分离的副产物的酸即可，没有特别限定，具体而言，可以举出乙酸之类有机酸类，盐酸、氯化铵之类无机酸类，优选为氯化铵。

使用的金属或金属盐的当量因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常相对于起始原料用摩尔比表示为2至15倍，优选为3至6倍。

反应温度因起始原料、溶剂，试剂不同而不同，通常为0至150℃，优选为0至100℃。

上述化合物(55)或化合物(12)可以利用前述方法从上述得到的反应混合物中分离或提纯出来。

化合物(55A)的制备方法(方法12)

本方法为下述方法：在惰性溶剂中、钯催化剂(0)的存在下、在或不在惰性气体的氛围中、存在或不存在碱、存在或不存在添加物的条件下，使化合物(56)与前述的化合物(16)反应，制备化合物(55A)(方法12-1)；或使化合物(57)与前述的化合物(14)反应，制备化合物(55A)(方法12-2)。

在上述路径中，W1a及M1、M1b以及R10b、R20a、R21a、R22a及R23a具有与上述相同的定义。

需要说明的是，本方法的方法12-1可以基于前述的方法K进行，方法12-2可以基于前述的方法K进行。

将本发明的化合物用作医药的情况下，通常使用将本发明的化合物与适当的添加剂混和制成的制剂。但是，并未否定本发明的化合物可以以原体形式直接用作医药。

作为上述添加剂，可以举出医药中通常使用的赋形剂，粘合剂，润滑剂，崩解剂，着色剂，矫味矫臭剂，乳化剂，表面活性剂，助溶剂，悬浮化剂，等渗剂，缓冲剂，防腐剂，抗氧化剂，稳定化剂，吸收促进剂等，也可以根据需要适当组合使用。

作为上述赋形剂，例如可以举出乳糖、白糖、葡萄糖、玉米淀粉、甘露醇、山梨醇、淀粉、α化淀粉、糊精、结晶纤维素、轻质硅酸酐、硅酸铝、硅酸钙、硅酸铝镁、磷酸氢钙等。

作为上述粘合剂，例如可以举出聚乙烯醇、甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯树胶、黄蓍胶、明胶、紫胶、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇等。

作为上述润滑剂，例如可以举出硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂富马酸钠、滑石、聚乙二醇、胶态二氧化硅等。

作为上述崩解剂，例如可以举出结晶纤维素、琼脂、明胶、碳酸钙、碳酸氢钠、柠檬酸钙、糊精、果胶、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉、羧甲基淀粉钠等。

作为上述着色剂，可以举出三氧化二铁、黄色三氧化二铁、洋红、焦糖、β-胡萝卜素、氧化钛、滑石、磷酸核黄素钠、黄色铝色淀等允许添加到药物中的物质。

作为上述矫味矫臭剂，可以举出可可末、薄荷醇、芳香散、薄荷油、冰片、桂皮末等。

作为上述乳化剂或表面活性剂，可以举出硬脂基三乙醇胺、月桂基硫酸钠、月桂基氨基丙酸、卵磷脂、单硬脂酸甘油、蔗糖脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯等，

作为上述助溶剂，可以举出聚乙二醇、丙二醇、苯甲酸苄酯、乙醇、胆固醇、三乙醇胺、碳酸钠、柠檬酸钠、聚山梨醇酯80、烟酰胺等。

作为上述悬浮化剂，除了上述表面活性剂外，还可以举出聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素等亲水性高分子。

作为上述等渗剂，可以举出葡萄糖、氯化钠、甘露醇、山梨醇等。

作为上述缓冲剂，可以举出磷酸盐、乙酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐等缓冲液。

作为上述防腐剂，可以举出对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、氯丁醇、苄基醇、苯乙醇、脱氢乙酸、山梨酸等。

作为上述抗氧化剂，可以举出亚硫酸盐、抗坏血酸、α-生育酚等。

作为上述稳定化剂，可以举出医药中通常使用的物质。

作为上述吸收促进剂，可以举出医药中通常使用的物质。

作为上述制剂，可以举出片剂，散剂，颗粒剂，胶囊剂，糖浆剂，含片剂，吸入剂之类口服制剂；栓剂，软膏剂，眼膏剂，透皮剂，滴眼剂，滴鼻剂，滴耳剂，巴布(Pap)剂，洗剂之类外用制剂或注射剂。

上述口服制剂适当组合上述添加剂制成制剂。需要说明的是，也可以根据必要被覆其表面。

上述外用剂可以适当组合上述添加剂，特别是赋形剂，粘合剂，矫味矫臭剂，乳化剂，表面活性剂，助溶剂，悬浮化剂，等渗剂，防腐剂，抗氧化剂，稳定化剂或吸收促进剂制成制剂。

上述注射剂可以适当组合上述添加剂，特别是乳化剂，表面活性剂，助溶剂，悬浮化剂，等渗剂，缓冲剂，防腐剂，抗氧化剂，稳定化剂或吸收促进剂制成制剂。

将本发明的化合物作为医药使用的情况下，其使用量因症状或年龄不同而不同，通常，口服制剂的情况下，可以为0.15至5000mg(优选0.5至1500mg)，外用制剂的情况下，可以为0.5至1500mg(优选1.5至500mg)，注射剂的情况下，可以为0.3至5000mg(优选1至500mg)，1日给药1次，或分2至6次进行给药。需要说明的是，对于上述口服制剂及注射剂给出实际给药值，对于外用制剂，给出实际被生物体吸收的值。

本发明的化合物(1)及本发明的化合物(100)可以采用例如下述实施例记载的方法进行制备。但是，下述实施例仅为示例，本发明的化合物在任何情况下均不受下述具体例的限制。

[实施例]

需要说明的是，下述实施例中记载的硅胶除非特别说明，表示Merck社制的硅胶60或富士Silysia化学社制的BW300，记载为NH硅胶的情况下，表示被覆了丙胺的富士Silysia化学社制的Chromatorex-NH硅胶。

(实施例1)

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-5-甲氧基苯基]-4-戊基哌嗪盐酸盐

4，4-二甲基环己酮

参考文献：Bruce H.Lipshutz，John Keith，Patrick Papa，and RandallVivian，Tetrahedron Lett.，1998，39，4627.

(1a)

三氟甲磺酸4，4-二甲基环己-1-烯基酯

搅拌双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂(1M四氢呋喃溶液、172mL，172mmol)、无水四氢呋喃(400mL)的混合物，在氮气氛围中干冰-丙酮浴中冷却至-70℃或-70℃以下。在该溶液中用30分钟滴加4，4-二甲基环己酮(18g，143mmol)的无水四氢呋喃(100mL)溶液。在相同条件下搅拌2小时10分钟后，在反应液中加入N-苯基双(三氟甲磺酰亚胺)(54g，150mmol)，边缓慢地升至室温，边搅拌16小时。

在反应液中加入饱和氯化铵水溶液，使反应停止。在该混和液中加入己烷和水，分别分离提取有机层及水层。将该有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸镁干燥。水层用己烷进行反萃取，进行与上述有机层相同的处理。合并2个有机层后，滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到26.8g淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.97(s，6H)，1.54(t，J＝6.4Hz，2H)，1.96-1.98(m，2H)，2.31-2.36(m，2H)，5.66-5.69(m，1H).

(1b)

2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-4，4，5，5-四甲基-[1， 3，2]二氧杂环戊硼烷

在实施例(1a)中制备的三氟甲磺酸4，4-二甲基环己-1-烯基酯(19g，73.4mmol)、双(戊酰)二硼(21.5g，84.6mmol)、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷配位化合物(3g，3.68mmol)、及乙酸钾(21.7g，221mmol)的混合物中加入二噁烷(200mL)，在氮气氛围中外部温度80℃下搅拌17小时。

将反应液空气冷却至室温后，通过硅藻土滤除不溶物。减压下浓缩得到的滤液，在残渣中加入乙酸乙酯和水，分离有机层。将该有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到12.5g淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.88(s，6H)，1.26(s，12H)，1.32(t，J＝6.4Hz，2H)，1.85-1.87(m，2H)，2.10-2.15(m，2H)，6.49-6.51(m，1H).

(1c)

1-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-4-甲氢基-2-硝基苯

边在氮气氛围中室温下搅拌4-溴-3-硝基苯甲醚(3.3g，14.1mmol)、实施例(1b)中制备的2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷(4.0g，16.9mmol)、磷酸三钾(4.5g，21.3mmol)、1，2-二甲氧基乙烷(30mL)的混合物，边加入四(三苯基膦)钯(O)(0.82g，0.71mmol)。然后，将该混合物在外部温度80℃下搅拌24小时。

将该反应液冷却至室温后，加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂后，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到3.5g黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.99(s，3H)，1.26(s，3H)，1.49(t，J＝6.4Hz，2H)，1.78-1.90(m，2H)，2.20-2.26(m，2H)，3.84(s，3H)，5.49-5.54(m，1H)，7.04(dd，J＝8.4，2.8Hz，1H)，7.16(d，J＝8.4Hz，1H)，7.29(d，J＝2.8Hz，1H).

(1d)

2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯胺

在实施例(1c)中制备的1-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-4-甲氧基-2-硝基苯(3.5g，13.4mmol)的乙醇(30mL)溶液中加入氯化铵(2.9g，54mmol)的水溶液(5mL)、铁粉(1.5g，26.8mmol)，在外部温度90℃下搅拌1小时30分钟。将反应液通过硅藻土，在滤液中加入饱和食盐水，然后，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂。减压下浓缩滤液，得到3.35g黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.99(s，3H)，1.26(s，3H)，1.50(t，J＝6.4Hz，2H)，1.94-1.98(m，2H)，2.20-2.28(m，2H)，3.75(s，3H)，5.62-5.66(m，1H)，6.24(d，J＝2.8Hz，1H)，6.29(dd，J＝8.4，2.8Hz，1H)，6.88(d，J＝8.4Hz，1H).

无法鉴定NH2的2H。

(1e)

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯基]哌嗪

将实施例(1d)中制备的2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯胺(3.35g，14.5mmol)、双(2-氯乙基)胺盐酸盐(3.1g，17.4mmol)的1，2-二氯苯(10mL)溶液在210℃下搅拌30分钟。反应过程中，多次吹入氮气，除去反应容器内过剩的氯化氢气体。将该反应液冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到2.1g黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.97(s，6H)，1.44(t，J＝6.4Hz，2H)，1.90-1.98(m，2H)，2.34-2.48(m，2H)，2.94-3.32(m，8H)，3.78(s，3H)，5.58-5.66(m，1H)，6.48(dd，J＝8.4，2.8Hz，1H)，6.50(d，J＝2.8Hz，1H)，6.99(d，J＝8.4Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

MS m/e(ESI)301(MH⁺).

(1f)

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯基]-4-戊基哌嗪盐酸盐

在实施例(1e)中制备的1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯基]哌嗪(90mg，0.29mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液中依次加入戊醛(31mg，0.36mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(95mg，0.59mmol)及乙酸(35mg，0.59mmol)，搅拌3小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂后，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到淡黄色油状的1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯基]-4-戊基哌嗪110mg。

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

将得到的化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液，室温下搅拌30分钟。减压蒸馏除去溶剂，然后，在残渣中加入乙醚，过滤，得到50mg淡黄色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)

δ：0.97(s，3H)，0.97(t，J＝7.2Hz，3H)，1.00(s，3H)，1.34-1.50(m，8H)，1.72-1.85(m，4H)，2.94-3.40(m，6H)，3.45-3.88(m，4H)，3.76(s，3H)，5.62-5.68(m，1H)，6.48-6.64(m，3H).

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

(1g)

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-5-甲氧基苯基]-4-戊基哌嗪盐酸盐

在实施例(1f)中制备的1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯基]-4-戊基哌嗪盐酸盐(44mg)的甲醇(5mL)溶液中加入10％钯碳(100mg，含水)，在氢气氛围中、常压室温下搅拌17小时。将反应液通过硅藻土，减压下浓缩滤液。在残渣中加入乙醚，过滤，得到17mg淡黄色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)

δ：0.97(s，3H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.04(s，3H)，1.36-1.86(m，14H)，2.8-2.95(m，1H)，3.06-3.40(m，10H)，3.77(s，3H)，6.70(d，J＝2.8Hz，1H)，6.74(dd，J＝8.4，2.8Hz，1H)，7.22(d，J＝8.4Hz，1H).

MS m/e(ESI)373(MH⁺).

(实施例2)

4-丁基-1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-2-酮盐酸盐

三氟甲磺酸4-叔丁基环己-1-烯基酯

将二异丙基胺(22mL，0.157mol)的无水四氢呋喃(500mL)溶液在氮气氛围中、干冰-丙酮浴内冷却至-70℃或-70℃以下。在搅拌后的该溶液中用15分钟缓慢地滴加正丁基锂(1.56M己烷溶液、100mL，0.156mol)。然后，将该反应液升至-10℃，再冷却至-70℃或-70℃以下。搅拌10分钟后，在该反应液中用15分钟缓慢地滴加4-叔丁基环己酮(20.05g，0.13mol)的无水四氢呋喃(100mL)溶液。搅拌30分钟后，在该反应液中用15分钟缓慢地滴加N-苯基双(三氟甲磺酰亚胺)(51.09g，0.143mol)的无水四氢呋喃(200mL)溶液，搅拌30分钟。然后，将干冰浴改为冰浴搅拌30分钟，然后，室温下再搅拌30分钟。在反应液中加入乙酸乙酯和饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，作为叔丁基部位的外消旋体，得到33.1g淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.90(s，9H)，1.24-1.44(m，2H)，1.90-2.00(m，2H)，2.16-2.25(m，1H)，2.32-2.46(m，2H)，5.72-5.76(m，1H).

(2b)

1-(4-叔丁基环己-1-烯基)-2-硝基苯

将实施例(2a)中制备的三氟甲磺酸4-叔丁基环己-1-烯基酯(7.16g，25mmol)、2-硝基苯基硼酸(5g，30mmol)、2N碳酸钠水溶液(25mL)、甲苯(70mL)及乙醇(35mL)的混合物在氮气氛围中室温下搅拌。在该混合物中加入四(三苯基膦)钯(O)(1.5g，1.3mmol)。然后，将该混合物在外部温度90℃下搅拌1小时30分钟。

在反应液中加入乙酸乙酯、水及饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，作为叔丁基部位的外消旋体，得到4.89g黄褐色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.90(s，9H)，1.32-1.44(m，2H)，1.86-1.97(m，2H)，2.14-2.28(m，2H)，2.28-2.40(m，1H)，5.62-5.66(m，1H)，7.26(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.34(ddd，J＝8.0，7.6，1.2Hz，1H)，7.49(td，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.77(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H).

(2c)

2-(4-叔丁基环己基)苯胺

将实施例(2b)中制备的1-(4-叔丁基环己-1-烯基)-2-硝基苯(4.89g，18.86mmol)、10％钯碳(1.5g，含水)及乙酸乙酯(25mL)的混合物在氢气氛围中、室温常压下搅拌4小时。

过滤反应液，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到3.34g淡褐色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.86(s，9H x 0.6)，0.89(s，9H x 0.4)，1.08-1.50(m，4H)，1.60-2.14(m，5H)，2.36-2.46(m，1H x 0.4)，2.90-2.96(m，1H x 0.6)，3.63(brs，2H)，6.64-6.69(m，1H)，6.73-6.79(m，1H)，6.98-7.04(m，1H)，7.10(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H x 0.4)，7.34(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H x 0.6).

(2d)

2-[2-(4-叔丁基环己基)苯基氨基]乙醇

将实施例(2c)中制备的2-(4-叔丁基环己基)苯胺(1.2g，5.19mmol)、2-溴乙醇(0.76mL，10.72mmol)、三乙胺(1.12mL，8.04mmol)及甲苯(20mL)的混合物在氮气氛围中、加热回流16小时20分钟。

在反应液中加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到538mg淡红色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.86(s，9H x 0.6)，0.90(s，9H x 0.4)，1.08-1.50(m，4H)，1.60-2.12(m，5H)，2.36-2.45(m，1H x 0.4)，2.91-2.96(m，1H x 0.6)，3.33-3.38(m，2H)，3.85-3.92(m，2H)，6.67(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H x 0.6)，6.68(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H x 0.4)，6.75(td，J＝8.0，1.2Hz，1H x 0.6)，6.76(td，J＝8.0，1.2Hz，1H x 0.4)，7.08-7.15(m，1H+1H x 0.4)，7.37(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H x 0.6).

无法鉴定NH及OH各自的1H。

(2e)

N-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-2-氯-N-(2-羟基乙基)乙酰胺

将实施例(2d)中制备的2-[2-(4-叔丁基环己基)苯基氨基]乙醇(248mg，0.9mmol)的无水四氢呋喃(5mL)溶液在氮气氛围中用冰水冷却。在其中加入氯乙酰氯(0.08mL，1mmol)，搅拌40分钟。

在反应液中加入乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠水溶液及水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到258mg无色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.88(s，9H x 0.4)，0.92(s，9H x 0.6)，1.08-1.20(m，1H)，1.21-1.32(m，2H)，1.42-1.94(m，6H)，2.54(tt，J＝12.0，3.2Hz，1H x 0.4)，2.74-2.85(m，1H)，2.90-2.98(m，1H x 0.6)，3.22(dd，J＝4.8，4.0Hz，1H x 0.4)，3.25(dd，J＝4.8，4.0Hz，1H x 0.6)，3.69-3.90(m，4H)，4.38-4.47(m，1H)，7.21(d，J＝7.6Hz，1H x 0.6)，7.21(d，J＝7.6Hz，1H x 0.4)，7.23-7.29(m，1H)，7.37-7.43(m，1H+1H x 0.4)，7.58(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H x 0.6).

(2f)

N-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-2-氯-N-(2-氧代乙基)乙酰胺

将草酰氯(0.24mL，2.75mmol)的无水二氯甲烷(5mL)溶液在氮气氛围中、干冰-丙酮浴中冷却至-65℃或-65℃以下。在其中用8分钟缓慢地滴加无水二甲亚砜(0.38mL，5.35mmol)的无水二氯甲烷(5mL)溶液。然后，将该反应液升至-20℃后，再冷却至-65℃或-65℃以下。在该反应液中用11分钟缓慢地滴加实施例(2e)中制备的N-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-2-氯-N-(2-羟基乙基)乙酰胺(256mg，0.727mmol)的无水二氯甲烷(5mL)溶液。搅拌30分钟后，加入三乙胺(0.96mL，6.89mmol)，将反应液缓慢地升至室温。

在反应液中加入饱和氯化铵水溶液、乙酸乙酯及水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和柠檬酸水溶液、水、饱和碳酸氢钠水溶液及食盐水依次清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液后，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到303mg淡黄色油状的标题化合物的粗产物。不对其进行提纯即用于下一个反应。

(2g)

4-丁基-1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-2-酮盐酸盐

将实施例(2f)中制备的N-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-2-氯-N-(2-氧代乙基)乙酰胺的粗产物(301mg)的1，2-二氯乙烷(7mL)溶液在氮气氛围中用冰水冷却。在其中依次加入分子筛4

(150mg)、正丁基胺(0.091mL，0.921mmol)及三乙酰氧基硼氢化钠(187mg，0.882mmol)，边缓慢地升至室温，边搅拌20小时。

滤除不溶物，在滤液中加入饱和氯化铵水溶液、乙酸乙酯及水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液及食盐水依次清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯后，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到163mg淡黄色油状的4-丁基-1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-2-酮。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.88(s，9H x 0.4)，0.89(s，9H x 0.6)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，1.03-2.00(m，13H)，2.40-2.51(m，2H+1H x 0.4)，2.64-2.77(m，1H)，2.86-3.00(m，1H+1H x 0.6)，3.16(d，J＝16.4Hz，1H x 0.6)，3.24(d，J＝16.4Hz，1H x 0.4)，3.37-3.45(m，2H)，3.62-3.73(m，1H)，7.12(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.21-7.36(m，2H+1H x 0.4)，7.56(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H x 0.6).

将得到的化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。将该溶液在减压下浓缩，在得到的残渣中加入乙醚使其固化。进行超声波处理，将其粉碎，过滤后，对其进行减压干燥，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到102mg淡褐色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

(实施例3)

4-[3-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-异丁基哌嗪-1- 基)苯基]吗啉盐酸盐

1-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-2-硝基苯

在2-硝基苯基硼酸(14.2g，85.19mmol)的甲苯(250mL)-乙醇(125mL)混合溶液中加入实施例(1a)中制备的三氟甲磺酸4，4-二甲基环己-1-烯基酯(20g，77.44mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(4.5g，3.87mmol)及2N碳酸钠水溶液(128mL，256mmol)。将该混合物在氮气氛围中、外部温度100℃下搅拌1小时45分钟。

将反应液空气冷却至室温后，通过硅藻土，滤除不溶物。在得到的滤液中加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用水、饱和食盐水依次清洗后，用无水硫酸镁干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到16.3g褐色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.00(s，6H)，1.51(t，J＝6.4Hz，2H)，1.92-1.94(m，2H)，2.24-2.29(m，2H)，5.55-5.57(m，1H)，7.27(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.34(ddd，J＝7.6，7.6，1.6Hz，1H)，7.50(ddd，J＝7.6，7.6，1.6Hz，1H)，7.77(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H).

(3b)

2-(4，4-二甲基环己基)苯胺

将实施例(3a)中制备的1-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-2-硝基苯(16.3g，70.5mmol)、10％钯碳(1g，含水)及乙酸乙酯(100mL)的混合物在氢气氛围中、常压室温下搅拌14小时30分钟。

过滤反应液，减压下浓缩滤液。将得到的残渣、10％钯碳(3g，含水)及乙醇(200mL)的混合物在氢气氛围中、常压室温下搅拌30小时30分钟。

反应后，过滤反应液，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到11.79g淡黄色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.97(s，3H)，0.99(s，3H)，1.36(td，J＝13.2，4.0Hz，2H)，1.47-1.73(m，6H)，2.38(tt，J＝11.6，3.6Hz，1H)，3.63(brs，2H)，6.68(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，6.77(ddd，J＝7.6，7.6，1.6Hz，1H)，7.01(ddd，J＝7.6，7.6，1.6Hz，1H)，7.14(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H).

(3c)

1-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪

在实施例(3b)中制备的2-(4，4-二甲基环己基)苯胺(11.79g，57.98mmol)的1，2-二氯苯(30mL)溶液中加入双(2-氯乙基)胺盐酸盐(12.42g，69.58mmol)，在氮气氛围中、外部温度200℃下搅拌2小时30分钟。反应过程中，在反应容器内数次通入氮气流，除去氯化氢气体。

将反应液空气冷却至室温后，加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用水、饱和食盐水依次清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到12.15g褐色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.97(s，3H)，1.01(s，3H)，1.34(td，J＝12.8，4.4Hz，2H)，1.48-1.68(m，6H)，2.82-2.84(m，4H)，2.95-3.03(m，5H)，7.05-7.27(m，4H).

无法鉴定NH的1H。

(3d)

4-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例(3c)中制备的1-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪(11g，40.4mmol)、三乙胺(6.2mL，44.4mmol)、4-二甲基氨基吡啶(247mg，2.02mmol)及二氯甲烷(180mL)的混合物在氮气氛围中、外部温度0℃下搅拌。在其中加入二碳酸二叔丁酯(9.7g，44.4mmol)和二氯甲烷(20mL)的混合物。

在相同条件下搅拌2小时50分钟后，在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到14.89g淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.96(s，3H)，1.01(s，3H)，1.31(td，J＝12.8，4.4Hz，2H)，1.49(s，9H)，1.49-1.69(m，6H)，2.81(brs，4H)，2.95-3.02(m，1H)，3.57(brs，4H)，7.06(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.10(ddd，J＝7.6，7.6，1.6Hz，1H)，7.16(ddd，J＝7.6，7.6，2.0Hz，1H)，7.28(dd，J＝7.6，2.0Hz，1H).

(3e)

4-[4-溴-2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例(3d)中制备的4-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(8g，21.5mmol)、乙酸钠(17.6g，215mmol)及甲醇(300mL)的混合物在氮气氛围中、外部温度为室温的条件下搅拌。在其中用20分钟滴加溴(1.1mL，21.5mmol)，相同条件下搅拌17小时。再在其中加入乙酸钠(8.8g，107.5mmol)，滴加溴(0.4mL，7.8mmol)，相同条件下搅拌1小时。

在反应液中加入饱和亚硫酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸镁干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到7.97g淡黄色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.96(s，3H)，1.01(s，3H)，1.24-1.34(m，2H)，1.41-1.64(m，6H)，1.49(s，9H)，2.77(brs，4H)，2.89-2.97(m，1H)，3.55(brs，4H)，6.92(d，J＝8.4Hz，1H)，7.25(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.35(d，J＝2.4Hz，1H).

(3f)

4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-吗啉-4-基苯基]哌嗪 -1-甲酸叔丁基酯

将实施例(3e)中制备的4-[4-溴-2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(1g，2.22mmol)、吗啉(290mg，3.32mmol)、叔丁醇钠(533mg，5.55mmol)、乙酸钯(II)(50mg，0.222mmol)、三叔丁基四氟硼酸鏻(193mg，0.666mmol)及二甲苯(10mL)的混合物在氮气氛围中、外部温度100℃下搅拌1小时15分钟。

将反应液空气冷却至室温后，通过硅藻土滤除不溶物，减压下浓缩得到的滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到864mg黄色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.96(s，3H)，1.01(s，3H)，1.23-1.66(m，8H)，1.48(s，9H)，2.75(s，4H)，2.93-3.01(m，1H)，3.12(m，4H)，3.49(brs，4H)，3.86(m，4H)，6.70(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，6.83(d，J＝2.8Hz，1H)，7.01(d，J＝8.8Hz，1H).

(3g)

4-[3-(4，4-二甲基环己基)-4-哌嗪-1-基苯基]吗啉

将实施例(3f)中制备的4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-吗啉-4-基苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(864mg，1.89mmol)的乙酸乙酯(15mL)-二氯甲烷(2mL)混合溶液在氮气氛围中室温下搅拌。在其中滴加4N盐酸乙酸乙酯溶液(15mL、60mmol)，相同条件下搅拌12小时。

反应后，在反应液中加入饱和碳酸钠水溶液，使其为碱性。在其中加入氯仿和水，用氯仿萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩该滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到621mg无色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.97(s，3H)，1.01(s，3H)，1.31-1.64(m，8H)，2.77-2.93(m，4H)，2.96-3.01(m，5H)，3.11-3.14(m，4H)，3.85-3.87(m，4H)，6.72(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，6.84(d，J＝2.8Hz，1H)，7.07(d，J＝8.8Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

(3h)

在实施例(3g)中制备的4-[3-(4，4-二甲基环己基)-4-哌嗪-1-基苯基]吗啉(100mg，0.28mmol)、异丁醛(40mg，0.559mmol)及四氢呋喃(2mL)的混合物中，在氮气氛围中、室温下加入三乙酰氧基硼氢化钠(119mg，0.559mmol)。

搅拌2小时50分钟后，在该反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液及水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用水、饱和食盐水依次清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色固体状4-[3-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-异丁基哌嗪-1-基)苯基]吗啉114mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.93(d，J＝6.4Hz，6H)，0.97(s，3H)，1.01(s，3H)，1.34(td，J＝12.8，4.8Hz，2H)，1.43-1.62(m，6H)，1.83(dq，J＝7.2，6.4Hz，1H)，2.16(d，J＝7.2Hz，2H)，2.53(brs，4H)，2.82-2.85(m，4H)，2.93-3.01(m，1H)，3.11-3.13(m，4H)，3.85-3.87(m，4H)，6.71(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，6.83(d，J＝2.8Hz，1H)，7.09(d，J＝8.8Hz，1H).

将其溶解在乙酸乙酯-二氯甲烷混合溶剂中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。滤出生成的盐酸盐，得到127mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)414(MH⁺).

(实施例4)

1-丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] 哌嗪盐酸盐

三氟甲磺酸3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基酯

将3，3，5，5-四甲基环己酮(12.8g，82.98mmol)的无水四氢呋喃(300mL)溶液在氮气氛围中、干冰-丙酮浴内冷却至-70℃或-70℃以下。在搅拌后的该溶液中用15分钟缓慢地滴加双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂(1M四氢呋喃溶液、100mL，100mmol)。在相同条件下搅拌40分钟后，在该反应液中加入N-苯基双(三氟甲磺酰亚胺)(32.51g，91mmol)的无水四氢呋喃(150mL)溶液，边缓慢地升至室温，边搅拌13小时30分钟。

在反应液中加入乙酸乙酯和饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到23.65g无色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.04(s，6H)，1.09(s，6H)，1.35(s，2H)，2.08(s，2H)，5.51(s，1H).

(4b)

4，4，5，5-四甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基) -[1，3，2]二氧杂环戊硼烷

在实施例(4a)中制备的三氟甲磺酸3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基酯(45.94g，0.16mol)的二噁烷(500mL)溶液中加入双(戊酰)二硼(44.9g，0.177mol)、1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷配位化合物(4g，4.9mmol)及乙酸钾(47.3g，0.482mol)，在外部温度80℃下搅拌16小时30分钟。

在反应液中加入乙酸乙酯、水及饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到39.27g淡黄色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.92(s，6H)，1.01(s，6H)，1.27(s，12H)，1.31(s，2H)，1.84(d，J＝1.6Hz，2H)，6.26(t，J＝1.6Hz，1H).

(4c)

4-(2-羟基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将2-(1-哌嗪子基)苯酚(3.56g，20mmol)的乙腈(15mL)悬浮液在室温下搅拌。在其中加入二碳酸二叔丁酯(4.8g，22mmol)的乙腈(15mL)溶液。

搅拌1小时后，滤除不溶物，浓缩滤液。在残渣中加入己烷，进行超声波处理。过滤得到的固体，减压干燥后，得到5.35g淡褐色固体状标题化合物的粗产物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.49(s，9H)，2.82(t，J＝4.8Hz，4H)，3.59(t，J＝4.8Hz，4H)，6.87(td，J＝7.6，1.2Hz，1H)，6.96(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，7.07-7.14(m，2H).

无法鉴定OH的1H。

(4d)

4-(2-三氟甲磺酰氧基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例(4c)中制备的4-(2-羟基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(4.61g，16.56mmol)、三乙胺(11.5mL，82.5mmol)及二氯甲烷(100mL)的混合物在氮气氛围中使用冰浴冷却。边搅拌该混合物，边用40分钟缓慢地滴加三氟甲磺酸酐(4mL，23.78mmol)。

在相同条件下搅拌17分钟后，在反应液中加入饱和氯化铵水溶液、乙酸乙酯及水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和氯化铵水溶液清洗2次后，用饱和食盐水清洗，然后用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到5.54g淡黄色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.48(s，9H)，2.95(t，J＝4.8Hz，4H)，3.62(t，J＝4.8Hz，4H)，7.10-7.16(m，2H)，7.18(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.33(ddd，J＝7.2，7.2，1.6Hz，1H).

(4e)

4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪-1 -甲酸叔丁基酯

将实施例(4d)中制备的4-(2-三氟甲磺酰氧基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(6.16g，15mmol)、实施例(4b)中制备的4，4，5，5-四甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷(4.6g，17.41mmol)、磷酸三钾(3.2g，15mmol)、1，2-二甲氧基乙烷(60mL)及水(3mL)的混合物在氮气氛围中、室温下搅拌。在该混合物中加入四(三苯基膦)钯(O)(1.74g，1.5mmol)。然后，将该混合物在外部温度85℃下搅拌2小时20分钟。

在反应液中加入乙酸乙酯和水，然后，将其通过硅藻土，过滤。对滤液进行油水分配，将得到的有机层用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到5.78g淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.02(s，6H)，1.07(s，6H)，1.40(s，2H)，1.48(s，9H)，2.16(d，J＝1.6Hz，2H)，2.91(t，J＝5.2Hz，4H)，3.51(t，J＝5.2Hz，4H)，5.50(t，J＝1.6Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，7.01(ddd，J＝8.0，8.0，1.2Hz，1H)，7.09(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.20(ddd，J＝8.0，8.0，1.6Hz，1H).

(4f)

1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪

将实施例(4e)中制备的4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(1.78g，4.47mmol)、三氟乙酸(5mL，64.9mmol)及二氯甲烷(15mL)的混合物在室温下搅拌8小时20分钟。

将反应液用冰水冷却，同时用5N氢氧化钠水溶液将其调节为碱性。然后，加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液后，得到1.62g淡褐色固体状标题化合物的粗产物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.03(s，6H)，1.07(s，6H)，1.41(s，2H)，2.12(d，J＝1.6Hz，2H)，3.14(t，J＝6.0Hz，4H)，3.19(t，J＝6.0Hz，4H)，5.49(t，J＝1.6Hz，1H)，7.01-7.11(m，3H)，7.22(ddd，J＝8.0，7.2，2.0Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

(4g)

1-丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] 哌嗪盐酸盐

在实施例(4f)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪(150mg，0.503mmol)、丁醛(0.09mL，1.011mmol)及四氢呋喃(7mL)的混合物中，室温下依次加入三乙酰氧基硼氢化钠(270mg，1.274mmol)和乙酸(0.03mL，0.524mmol)。

搅拌30分钟后，在反应液中加入乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠水溶液及水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色油状的1-丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪120mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.93(t，J＝7.2Hz，3H)，1.02(s，6H)，1.07(s，6H)，1.34(q，J＝7.2Hz，2H)，1.40(s，2H)，1.48-1.55(m，2H)，2.17(d，J＝1.6Hz，2H)，2.35-2.39(m，2H)，2.55(brs，4H)，3.02(brs，4H)，5.51(t，J＝1.6Hz，1H)，6.96-7.02(m，2H)，7.07(dd，J＝7.2，1.6Hz，1H)，7.19(ddd，J＝8.0，7.2，1.6Hz，1H).

将其溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。将该溶液浓缩，在得到的残渣中加入乙醚及己烷，滤出结晶。将其用真空泵干燥，得到124mg标题化合物的无色结晶。

MS m/e(ESI)355(MH⁺).

(实施例5)

1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基) 苯基]哌嗪盐酸盐

在实施例(4f)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪(40mg，0.134mmol)、环丙烷甲醛(0.014mL，0.187mmol)及四氢呋喃(3mL)的混合物中，室温下依次加入三乙酰氧基硼氢化钠(34mg，0.16mmol)和乙酸(0.008mL，0.140mmol)。

搅拌1小时后，在反应液中加入乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠水溶液及水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层在减压下浓缩后，将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪38mg。用TLC确认目标物质，进行以下的操作。

将该化合物溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。将该溶液浓缩，在得到的残渣中加入乙醚使其结晶。在其中加入己烷，除去上清液的乙醚-己烷溶液。将得到的残渣固体减压干燥，得到35mg标题化合物的无色结晶。

MS m/e(ESI)353(MH⁺).

(实施例6)

1-[2-(4，4-二乙基环己基)-5-甲氧基苯基]-4-(四氢吡喃- 4-基甲基)哌嗪盐酸盐

4，4-二乙基-2-环己烯酮

参考文献：Michael E.Flaugh，Thomas A.Crowell，and Diane S.Farlow，J.Org.Chem.，1980，45，5399.

(6a)

4，4-二乙基环己酮

将4，4-二乙基-2-环己烯酮(1g，6.57mmol)、10％钯碳(60mg，含水)及乙酸乙酯(15mL)的混合物在氢气氛围中、常压室温下搅拌26小时。

将反应液过滤后，减压下浓缩滤液，得到720mg褐色油状的标题化合物的粗产物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.85(t，J＝7.6Hz，6H)，1.43(q，J＝7.6Hz，4H)，1.65(dd，J＝7.2，7.2Hz，4H)，2.31(dd，J＝7.2，7.2Hz，4H).

(6b)

三氟甲磺酸4，4-二乙基环己-1-烯基酯

将实施例(6a)中制备的4，4-二乙基环己酮(720mg，4.67mmol)的无水四氢呋喃(20mL)溶液在氮气氛围中干冰-丙酮浴内冷却至-70℃或-70℃以下，搅拌。在该溶液中缓慢地滴加双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂(1M四氢呋喃溶液、5.6mL，5.6mmol)。在相同条件下搅拌60分钟后，在反应液中加入N-苯基双(三氟甲磺酰亚胺)(1.75g，4.9mmol)，边缓慢地升至室温，边搅拌27小时。

在反应液中加入饱和氯化铵水溶液。在该混和液中加入乙酸乙酯和饱和食盐水，分离有机层。将该有机层用稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸镁干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到710mg黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.80(t，J＝7.6Hz，6H)，1.21-1.40(m，4H)，1.55(t，J＝6.6Hz，2H)，1.95(dt，J＝4.0，2.8Hz，2H)，2.25-2.30(m，2H)，5.63-5.66(m，1H).

(6c)

2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4，4，5，5-四甲基-[1， 3，2]二氧杂环戊硼烷

在实施例(6b)中制备的三氟甲磺酸4，4-二乙基环己-1-烯基酯(5.11g，17.8mmol)的二噁烷(60mL)溶液中加入双(戊酰)二硼(5.2g，20.5mmol)、1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷配位化合物(580mg，0.71mmol)及乙酸钾(5.3g，53.5mmol)，在外部温度90℃下搅拌4小时。

将反应液在室温下空气冷却后，滤除不溶物。在得到的滤液中加入乙酸乙酯和水，分离有机层。将该有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸镁干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到4.16g标题化合物的白色结晶。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.76(t，J＝7.6Hz，6H)，1.13-1.37(m，18H)，1.84-1.86(m，2H)，2.05-2.10(m，2H)，6.48-6.50(m，1H).

(6d)

1-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-甲氧基-2-硝基苯

将4-溴-3-硝基苯甲醚(2g，8.62mmol)、实施例(6c)中制备的2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷(2.7g，10.3mmol)、磷酸三钾(2.7g，13.0mmol)及1，2-二甲氧基乙烷(20mL)的混合物在氮气氛围中室温下搅拌，加入四(三苯基膦)钯(O)(0.5g，0.43mmol)。然后，将该混合物在外部温度80℃下搅拌26小时。

将反应液冷却后，加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到2.4g淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.82(t，J＝7.2Hz，6H)，1.22-1.54(m，6H)，1.87-1.94(m，2H)，2.14-2.20(m，2H)，3.84(s，3H)，5.48-5.54(m，1H)，7.04(dd，J＝8.4，2.8Hz，1H)，7.16(d，J＝8.4Hz，1H)，7.29(d，J＝2.8Hz，1H).

(6e)

2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯胺

在实施例(6d)中制备的1-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-甲氧基-2-硝基苯(2.4g， 8.3mmol)的乙醇(20mL)溶液中加入氯化铵(2.2g，41mmol)的水溶液(5mL)及铁粉(1.2g，20.7mmol)，在外部温度90℃下搅拌1小时。将反应液通过硅藻土，过滤，在滤液中加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂后，减压下浓缩滤液，得到2.6g黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.82(t，J＝7.2Hz，6H)，1.21-1.56(m，6H)，1.92-1.96(m，2H)，2.16-2.22(m，2H)，3.75(s，3H)，5.61-5.65(m，1H)，6.24(d，J＝2.8Hz，1H)，6.29(dd，J＝8.4，2.8Hz，1H)，6.87(d，J＝8.4Hz，1H).

无法鉴定NH2的2H。

(6f)

1-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯基]哌嗪

将实施例(6e)中制备的2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯胺(2.6g，10mmol)、双(2-氯乙基)胺盐酸盐(2.2g，12mmol)的1，2-二氯苯(10mL)溶液在外部温度210℃下搅拌。反应过程中，多次吹入氮气，除去反应容器内过剩的氯化氢气体。1小时后，将该反应液冷却至室温，然后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到1.4g黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.82(t，J＝7.2Hz，6H)，1.22-1.52(m，6H)，1.90-1.96(m，2H)，2.38-2.46(m，2H)，2.78-3.04(m，8H)，3.79(s，3H)，5.61-5.66(m，1H)，6.50(dd，J＝8.4，2.8Hz，1H)，6.52(d，J＝2.8Hz，1H)，6.99(d，J＝8.4Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

MS m/e(ESI)329(MH⁺).

(6g)

1-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

在实施例(6f)中制备的1-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯基]哌嗪(90mg，0.27mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液中依次加入四氢吡喃-4-甲醛(37mg，0.32mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(87mg，0.41mmol)、乙酸(32mg，0.57mmol)，室温下搅拌1小时30分钟。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到淡黄色油状的1-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪50mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.82(t，J＝7.2Hz，6H)，1.40-1.94(m，13H)，2.22(d，J＝7.2Hz，2H)，2.35-2.58(m，6H)，2.94-3.18(m，4H)，3.38(td，J＝12，2.0Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.90-4.00(m，2H)，5.59-5.64(m，1H)，6.47(dd，J＝8.4，2.8Hz，1H)，6.51(d，J＝2.8Hz，1H)，6.97(d，J＝8.4Hz，1H).

将得到的化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液，室温下搅拌15分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，将残渣固体用乙醚清洗。将其过滤，得到50mg淡黄色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)427(MH⁺).

(6h)

在实施例(6g)中制备的1-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐(34mg)的甲醇(5mL)溶液中加入10％钯碳(100mg，含水)，在氢气氛围中、室温常压下搅拌13小时。将反应液通过硅藻土，过滤，减压下浓缩滤液。将残渣固体用乙醚清洗。将其过滤，得到34mg淡黄色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)

δ：0.82(t，J＝7.2Hz，3H)，0.83(t，J＝7.2Hz，3H)，1.20-1.82(m，17H)，2.16-2.28(m，2H)，2.86-2.96(m，1H)，3.10-3.36(m，6H)，3.48(td，J＝12，2.0Hz，2H)，3.68(d，J＝7.2Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.98(dd，J＝7.2，4.0Hz，2H)，6.72(d，J＝2.8Hz，1H)，6.74(dd，J＝8.4，2.8Hz，1H)，7.20(d，J＝8.4Hz，1H).

MS m/e(ESI)429(MH⁺).

(实施例7)

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

4-甲氧基哌啶盐酸盐

将4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯(25.5g，127mmol)加入到无水四氢呋喃(100mL)和二甲基甲酰胺(40mL)的混合溶液中。边搅拌该溶液，边在冰浴中冷却至0℃。接下来，用3分钟缓慢地加入氢化钠的60％油状悬浮物(7.6g，190mmol)。将反应液升至室温，搅拌70分钟后，再冷却至0℃。再用20分钟将碘代甲烷(9.5mL，152mmol)的无水四氢呋喃(20mL)-二甲基甲酰胺(5mL)的混合溶剂缓慢地加入到该反应液中。然后，除去冰浴，将反应液升至室温，搅拌1小时。

反应后，在反应液中加入水和乙醚，分离有机层。将该有机层用水清洗3次，接着用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。

在该残渣中加入乙酸乙酯(200mL)，冷却至0℃，搅拌。接下来，用10分钟缓慢地加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(100mL)后，缓慢升至室温。

搅拌13小时后，将反应液减压下浓缩。将残渣用少量的二氯甲烷溶解。再加入过剩量的乙酸乙酯，过滤析出的固体，减压下干燥，得到17.0g标题化合物的无色结晶。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.95-2.02(m，2H)，2.05-2.15(m，2H)，3.14-3.30(m，4H)，3.32(s，3H)，3.52-3.57(m，1H).

无法鉴定NH的1H。

(7b)

5-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-硝基苯酚

将实施例(7a)中制备的4-甲氧基哌啶盐酸盐(9.10g，60.01mmol)、5-氟-2-硝基苯酚(6.91g，43.98mmol)及二甲基甲酰胺(12mL)的混合物在氮气氛围中搅拌。在反应液中加入三乙胺(15.24mL，109.95mmol)，在外部温度80℃下搅拌3小时30分钟。

反应后，在反应液中加入饱和氯化铵水溶液和乙酸乙酯-乙醚的混合溶剂。取出该有机层，将水层用乙醚萃取。合并得到的有机层，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到37.36g标题化合物的橙色结晶。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.60-1.68(m，2H)，1.83-1.90(m，2H)，3.26(ddd，J＝13.2，8.0，3.6Hz，2H)，3.32(s，3H)，3.42-3.47(m，1H)，3.62(ddd，J＝13.2，7.6，3.6Hz，2H)，6.24(d，J＝2.8Hz，1H)，6.36(dd，J＝10.0，2.8Hz，1H)，7.87(d，J＝10.0Hz，1H).

无法鉴定OH的1H。

(7c)

三氟甲磺酸5-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-硝基苯基酯

将实施例(7b)中制备的5-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-硝基苯酚(2.35g，8.16mmol)、三乙胺(5.7mL，40.9mmol)及二氯甲烷(50mL)的混合物在冰水冷却下搅拌，用15分钟缓慢地滴加三氟甲磺酸酐(2mL，12.24mmol)，在相同条件下搅拌10分钟。

在反应液中加入饱和氯化铵水溶液，接下来，加入乙酸乙酯和水、分离有机层。将该有机层用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到3.276g橙色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.66-1.74(m，2H)，1.84-1.92(m，2H)，3.27(ddd，J＝13.2，7.6，3.6Hz，2H)，3.23(s，3H)，3.47(m，1H)，3.58(ddd，J＝12，8.0，3.6Hz，2H)，6.54(d，J＝2.8Hz，1H)，6.72(dd，J＝9.6，2.8Hz，1H)，8.07(d，J＝9.6Hz，1H).

(7d)

2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4，4，5，5-四甲基-[1， 3，2]二氧杂环戊硼烷

在实施例(2a)中制备的三氟甲磺酸4-叔丁基环己-1-烯基酯(55.0g，192.1mmol)中加入双(戊酰)二硼(56.1g，220.9mmol)、1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷配位化合物(4.88g，5.98mmol)、乙酸钾(56.6g，576.3mmol)及二噁烷(400mL)，在外部温度80℃下搅拌16小时。

反应后，将反应液空气冷却至室温，在反应液中加入乙酸乙酯和水分离有机层。将得到的有机层再次用水清洗。将其用无水硫酸镁干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，作为叔丁基部位的外消旋体，得到38.97g淡黄色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.85(s，9H)，1.00-1.43(m，14H)，1.78-1.90(m，2H)，1.98-2.17(m，2H)，2.24-2.32(m，1H)，6.59(dd，J＝2.0Hz，1H).

(7e)

1-[3-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-硝基苯基]-4-甲氧基哌啶

在实施例(7c)中制备的三氟甲磺酸5-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-硝基苯基酯(3.276g，8.52mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(80mL)溶液中加入实施例(7d)中制备的2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷(2.478g，9.38mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(492mg，0.426mmol)及磷酸三钾(2.714g，12.79mmol)，在氮气氛围中、外部温度90℃下搅拌2小时30分钟。

反应后，在反应液中加入饱和食盐水和乙酸乙酯。分离有机层，将其用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，作为叔丁基部位的外消旋体，得到1.87g标题化合物的橙色结晶。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.90(s，9H)，1.38-1.43(m，2H)，1.64-1.74(m，2H)，1.86-2.00(m，3H)，2.13-2.33(m，4H)，3.21(ddd，J＝12.4，8.4，3.6Hz，2H)，3.38(s，3H)，3.46(m，1H)，3.67(ddd，J＝11.2，7.2，3.6Hz，2H)，5.57(t，J＝2.4Hz，1H)，6.54(d，J＝2.8Hz，1H)，6.72(dd，J＝9.6，2.8Hz，1H)，8.07(d，J＝9.6Hz，1H).

(7f)

2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基) 苯胺

依次加入实施例(7e)中制备的1-[3-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-硝基苯基]-4-甲氧基哌啶(1.87g，5.02mmol)、氯化铵(93.6mg，1.75mmol)、乙醇(30mL)-水(10mL)混合溶液及铁粉(981mg，17.57mmol)，在氮气氛围中、外部温度90℃下搅拌2小时。

在该反应液中加入氯化铵(30mg，0.56mmol)和铁粉(300mg，5.37mmol)，在相同条件下搅拌3小时15分钟。

滤除反应液的不溶物。在该滤液中加入乙酸乙酯和饱和食盐水。分离有机层，将其用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，作为叔丁基部位的外消旋体，得到1.155g淡黄色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.90(s，9H)，1.24-1.42(m，2H)，1.66-1.76(m，2H)，1.90-2.06(m，4H)，2.14-2.24(m，1H)，2.28-2.32(m，2H)，2.72-2.80(m，2H)，3.26-3.37(m，3H)，3.37(s，3H)，5.75(brs，1H)，6.63(d，J＝8.4Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.71(d，J＝8.4Hz，1H).

无法鉴定NH2的2H。

(7g)

1-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶- 1-基)苯基]哌嗪

在实施例(7f)中制备的2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯胺(1.155g，3.37mmol)的1，2-二氯苯(15mL)溶液中加入双(2-氯乙基)胺盐酸盐(722mg，4.04mmol)，在氮气氛围中、外部温度200℃下搅拌。

反应过程中，数次通入氮气流，除去反应容器内过剩的氯化氢气体。

6小时后冷却至室温。在反应液中加入碳酸钾水溶液，将水层调节为碱性，接下来，加入乙酸乙酯和少量的甲醇。分离有机层，将其用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，作为叔丁基部位的外消旋体，得到660mg淡黄色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.84(s，9H)，1.12-1.32(m，2H)，1.58-1.66(m，2H)，1.80-1.98(m，4H)，2.08-2.16(m，1H)，2.28-2.40(m，1H)，2.59-2.62(m，1H)，2.76(td，J＝12.0，2.8Hz，4H)，2.83-2.91(m，6H)，3.22-3.28(m，1H)，3.31(s，3H)，3.36-3.42(m，2H)，5.63(t，J＝2.4Hz，1H)，6.67(d，J＝3.2Hz，1H)，6.70(dd，J＝8.4，3.2Hz，1H)6.81(d，J＝8.4Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

(7h)

在实施例(7g)中制备的1-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪(100mg，0.243mmol)的四氢呋喃(3mL)溶液中加入丁醛(0.0281mL，0.316mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(87.1mg，0.316mmol)及乙酸(0.0267mL，0.466mmol)，室温下搅拌4小时30分钟。

反应后，在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。合并得到的有机层，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，作为叔丁基部位的外消旋体，得到无色固体状1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪103mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.89-0.96(m，12H)，1.18-1.39(m，4H)，1.48-1.60(m，2H)，1.64-1.74(m，2H)，1.86-2.06(m，4H)，2.14-2.23(m，1H)，2.30-2.42(m，3H)，2.47-2.60(m，4H)，2.66-2.74(m，1H)，2.78-2.86(m，2H)，2.89-3.06(m，4H)，3.28-3.35(m，1H)，3.37(s，3H)，3.41-3.48(m，2H)，5.69(brs，1H)，6.73(s，1H)，6.76(d，J＝8.4Hz，1H)，6.89(d，J＝8.4Hz，1H).

将其溶解在乙酸乙酯(3mL)，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.11mL，0.44mmol)。

将反应溶剂在减压下除去，加入乙醚，过滤得到的固体，作为叔丁基部位的外消旋体，得到83mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)468(MH⁺).

(实施例8)

1-丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例(4e)中制备的4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(3.87g，9.71mmol)、10％钯碳(2.3g，含水)、甲醇(25mL)及四氢呋喃(25mL)的混合物在氢气氛围中、常压室温下搅拌22小时30分钟。

将反应液过滤后，浓缩滤液。在残渣中加入乙酸乙酯，再次过滤，减压下浓缩滤液后，得到3.83g淡黄色油状的标题化合物的粗产物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.92(s，6H)，1.12(s，6H)，1.12-1.47(m，6H)，1.49(s，9H)，2.83(brs，4H)，3.59(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，7.07(td，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.10(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.16(td，J＝7.6，2.0Hz，1H)，7.24(dd，J＝7.6，2.0Hz，1H).

无法鉴定哌嗪环的4H。

MS m/e(ESI)401(MH⁺).

(8b)

1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪

将实施例(8a)中制备的4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(9.79g，24.44mmol)、三氟乙酸(25mL、346mmol)及二氯甲烷(50mL)的混合物在室温下搅拌1小时30分钟。

反应后，将反应液在冰水浴内冷却，加入5N氢氧化钠水溶液，将其调节为碱性。然后，在其中加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。在得到的残渣中加入己烷，使结晶析出，滤出该结晶，用真空泵干燥后，得到4.94g标题化合物的无色结晶。

上述4.94g物质的¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.94(s，6H)，1.11(s，6H)，1.13-1.44(m，6H)，3.17(brs，4H)，3.35(brs，4H)，3.47(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，7.10-7.30(m，4H).

无法鉴定NH的1H。

将得到4.94g标题化合物的操作时的结晶母液浓缩后，将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到2.23g标题化合物的无色结晶。

上述2.23g物质的¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.92(s，6H)，1.13(s，6H)，1.17-1.35(m，4H)，1.41-1.46(m，2H)，2.84-2.86(m，4H)，3.01-3.03(m，4H)，3.59(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，7.04-7.16(m，3H)，7.21(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

(8c)

1-丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

在实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(300mg，1.00mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液中依次加入丁醛(107mg，1.49mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(420mg，1.99mmol)及乙酸(60mg，0.99mmol)，室温下搅拌13小时30分钟。反应后，在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂后，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到淡黄色油状的1-丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪270mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.92(s，6H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.12(s，6H)，1.20-1.60(m，10H)，2.37-2.41(m，2H)，2.40-2.62(brs，4H)，2.92(t，J＝4.8Hz，4H)，3.57(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，7.03-7.08(m，1H)，7.09-7.16(m，2H)，7.19-7.22(m，1H).

将其溶解在二氯甲烷(5mL)中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.21mL，0.83mmol)，室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去反应液的溶剂，得到290mg淡黄色固体状标题化合物的粗产物。在得到的粗产物(290mg)中加入乙酸乙酯(30mL)，在外部温度100℃下搅拌2小时，使其完全溶解。其后，缓慢地空气冷却至室温，搅拌21小时。滤出析出的盐酸盐，得到235mg标题化合物的无色结晶。

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)

δ：0.96(s，6H)，1.03(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18(s，6H)，1.18-1.52(m，10H)，1.72-1.81(m，2H)，3.10-3.75(m，8H)，3.56(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，7.13-7.20(m，3H)，7.26-7.29(m，1H).

MS m/e(ESI)357(MH⁺).

(实施例9)

1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] 哌嗪盐酸盐

在实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(200mg，0.666mmol)的四氢呋喃(4mL)溶液中加入环丙烷甲醛(70mg，0.999mmol)，室温下搅拌5分钟。在该反应液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(282mg，1.33mmol)，搅拌5分钟后，加入乙酸(0.038mL，0.666mmol)，室温下搅拌2小时。

反应后，在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将该有机层用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪182mg的无色结晶。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.12-0.16(m，2H)，0.52-0.56(m，2H)，0.88-0.96(m，1H)，0.92(s，6H)，1.12(s，6H)，1.13-1.45(m，6H)，2.32(d，J＝6.4Hz，2H)，2.70(brs，4H)，2.95(t，J＝4.4Hz，4H)，3.60(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，7.04-7.08(m，1H)，7.11-7.14(m，2H)，7.20-7.22(m，1H).

将该化合物(147mg，0.415mmol)溶解在二氯甲烷(3mL)中，在该混合物中，在氮气氛围中加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.11mL，0.456mmol)。将其在室温下搅拌15分钟后，减压下蒸馏除去溶剂。在得到的残渣中加入乙酸乙酯(13mL)，在外部温度100℃下搅拌1小时，使其完全溶解。其后，将该溶液空气冷却至室温，搅拌19小时45分。滤出析出的盐酸盐，得到134mg标题化合物的无色结晶。

MS m/e(ESI)355(MH⁺).

(实施例10)

2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-N- 乙基乙酰胺盐酸盐

1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪

在实施例(2c)中制备的2-(4-叔丁基环己基)苯胺(810mg，3.5mmol)和1，2-二氯苯(5mL)的混合物中加入双(2-氯乙基)胺盐酸盐(750mg，4.2mmol)，加热回流1小时30分钟。

将该反应液冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯及四氢呋喃的混合溶剂萃取。将分离的有机层用无水硫酸镁干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/甲醇)提纯后，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到420mg淡黄色固体的标题化合物。

MS m/e(ESI)301(MH⁺).

(10b)

2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-N- 乙基乙酰胺盐酸盐

将实施例(10a)中制备的1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪(400mg，1.33mmol)、2-氯-N-乙基乙酰胺(200mg，1.65mmol)、碳酸钾(400mg，2.89mmol)及二甲基甲酰胺(15mL)的混合物在外部温度115℃下搅拌2小时。

反应后，在反应液中加入乙酸乙酯及水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用水清洗2次，然后，用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯后，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到无色油状的2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-N-乙基乙酰胺506mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.88(s，9H x 0.6)，0.90(s，9H x 0.4)，1.10-1.21(m，6H)，1.35-1.48(m，2H)，1.68-1.98(m，4H)，2.67(brs，4H)，2.87-2.92(m，4H)，3.06(s，2H x 0.6)，3.09(s，2H x 0.4)，3.30-3.40(m，4H)，7.05-7.22(m，3H+1H x0.4)，7.44(d，J＝8.0Hz，1H x 0.6).

将其溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。将该溶液在减压下浓缩，在得到的残渣中加入乙醚，滤出析出的结晶。将其减压干燥，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到476mg无色结晶状的标题化合物。

MS m/e(ESI)386(MH⁺).

(实施例11)

2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-1- (哌啶-1-基)乙酮盐酸盐

将实施例(10a)中制备的1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪(50mg，0.166mmol)、1-(2-氯乙酰基)哌啶(33mg，0.204mmol)、碳酸钾(60mg，0.434mmol)及二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在外部温度115℃下搅拌2小时。

在反应液中加入乙酸乙酯、饱和氯化铵水溶液及水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用食盐水清洗2次，然后，用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯后，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到无色油状的2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-1-(哌啶-1-基)乙酮51mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.88(s，9H x 0.6)，0.90(s，9H x 0.4)，1.10-1.27(m，2H)，1.35-1.46(m，2H)，1.54-1.98(m，10H)，2.65(brs，4H)，2.85-2.92(m，4H)，2.94-3.04(m，1H x 0.4)，3.24(s，2H x 0.6)，3.26(s，2H x 0.4)，3.35-3.47(m，1H+1H x 0.6)，3.50-3.58(m，4H)，7.05-7.28(m，3H+1H x 0.4)，7.40(d，J＝8.0Hz，1H x 0.6).

将其溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。将该溶液浓缩，在得到的残渣中加入乙酸乙酯，再进行浓缩。在得到的残渣中加入乙醚，滤出析出的结晶，减压干燥，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到37mg标题化合物的无色结晶。

MS m/e(ESI)426(MH⁺).

(实施例12)

顺-4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苄腈盐酸盐

1-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-甲氧基-2-硝基苯

将实施例(7d)中制备的2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷(3.17g，12mmol)、1-溴-4-甲氧基-2-硝基苯(2.32g，10mmol)、磷酸三钾(4.8g，15mmol)、1，2-二甲氧基乙烷(30mL)及水(5mL)的混合物在氮气氛围中室温下搅拌。在该混合物中加入四(三苯基膦)钯(0)(578mg，0.5mmol)。然后，将该混合物在外部温度70℃下搅拌18小时30分钟。

在反应液中加入乙酸乙酯和水，然后，将该混和液通过硅藻土，过滤。对滤液进行油水分配，将得到的有机层用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，作为叔丁基部位的外消旋体，得到2.89g黄色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.89(s，9H)，1.31-1.43(m，2H)，1.86-1.95(m，2H)，2.13-2.34(m，3H)，3.85(s，3H)，5.59-5.61(m，1H)，7.05(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.17(d，J＝8.8Hz，1H)，7.31(d，J＝2.4Hz，1H).

(12b)

2-(4-叔丁基环己基)-5-甲氧基苯胺

将实施例(12a)中制备的1-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-甲氧基-2-硝基苯(2.89g，10.0mmol)、10％钯碳(1.0g，含水)、甲醇(15mL)及四氢呋喃(15mL)的混合物在氢气氛围中、常压室温下搅拌12小时。

将反应液通过硅藻土，过滤，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯)提纯，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到2.56g黄色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.86(s，9H x 0.65)，0.89(s，9H x 0.35)，1.05-1.46(m，4H)，1.58-1.66(m，2H x 0.65)，1.70-1.81(m，2H x 0.65)，1.88-1.98(m，4H x0.35)，2.03-2.10(m，1H)，2.34(tt，J＝11.6，3.2Hz，1H x 0.35)，2.84-2.89(m，1H x 0.65)，3.65(brs，2H)，3.74(s，3H x 0.35)，3.75(s，3H x 0.65)，6.25-6.26(m，1H)，6.32-6.36(m，1H)，7.00(d，J＝8.4Hz，1H x 0.35)，7.24(d，J＝8.4Hz，1H x 0.65).

(12c)

1-[2-(4-叔丁基环己基)-5-甲氧基苯基]哌嗪

在实施例(12b)中制备的2-(4-叔丁基环己基)-5-甲氧基苯胺(2.56g，9.79mmol)的1，2-二氯苯(10mL)溶液中加入双(2-氯乙基)胺盐酸盐(2.10g，11.75mmol)，在氮气氛围中、外部温度200℃下搅拌。

反应过程中，在反应容器内吹入氮气流，除去反应体系中的氯化氢气体。将该操作重复数次。

1小时30分钟后，空气冷却至室温。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，搅拌后，将反应液中的不溶物通过硅藻土，滤去。将滤液用乙酸乙酯萃取，将得到的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到1.77g褐色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.88(s，9H x 0.65)，0.89(s，9H x 0.35)，1.09-1.21(m，4H)，1.36-1.45(m，1H)，1.56-1.63(m，1H)，1.68-1.97(m，4H)，2.77-2.83(m，4H)，2.91(tt，J＝12.4，3.2Hz，1H x 0.35)，2.98-3.03(m，4H)，3.32(tt，J＝5.2Hz，1H x 0.65)，3.77(s，3Hx0.35)，3.783(s，3H x 0.65)，6.61-6.67(m，1H x 0.65+2H x 0.35)，6.73(d，J＝2.4Hz，1H x 0.65)，7.13(d，J＝8.8Hz，1H x 0.35)，7.34(d，J＝8.4Hz，1H x 0.65).

(12d)

4-(4-叔丁基环己基)-3-哌嗪-1-基苯酚

将实施例(12c)中制备的1-[2-(4-叔丁基环己基)-5-甲氧基苯基]哌嗪(1.77g，5.36mmol)、48％氢溴酸(50mL)及乙酸(30mL)的混合物在氮气氛围中、外部温度130℃下搅拌8小时30分钟。

接下来，将反应液在冰水浴内冷却，搅拌。在该反应液中加入5N氢氧化钠水溶液，调节至pH8-9。滤出析出的固体，用水清洗后，在该固体中加入甲醇和乙酸乙酯的混合溶剂(混合比v/v＝1/5)。滤除不溶物，减压下浓缩滤液。在得到的残渣中加入乙醚，对其进行超音波处理，滤出生成的固体。将得到的固体在减压下干燥，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到1.43g淡褐色固体的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)

δ：0.85(s，9H x 0.65)，0.86(s，9H x 0.35)，1.00-1.90(m，9H)，2.17(brs，1H)，2.59-2.68(m，1H x 0.35+4H)，2.75-2.83(m，4H)，3.20-3.25(m，1H x 0.65)，6.40-6.46(m，1H x 0.35+1H)，6.52(d，J＝2.8Hz，1H x0.65)，6.95(d，J＝8.4Hz，1H x 0.35)，7.12(d，J＝8.4Hz，1H x 0.65)，9.03(brs，1H x 0.35)，9.05(brs，1H x 0.65).

(12e)

4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯酚

将实施例(12d)中制备的4-(4-叔丁基环己基)-3-哌嗪-1-基苯酚(1g，3.16mmol)溶解在无水四氢呋喃(10mL)中，在氮气氛围中、冰水浴内将该溶液冷却。在该混和液中依次加入丁醛(0.31mL，3.48mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(1g，4.74mmol)及乙酸(0.18mL，3.16mmol)，然后，边搅拌边升至室温。

搅拌4小时30分钟后，在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，使反应停止。再加入乙酸乙酯和水，将得到的混合液移至分液漏斗内，剧烈振荡，然后进行放置。除去分离的水层，将有机层用水和饱和食盐水依次清洗后，将其用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂后，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到886mg标题化合物的无色结晶。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ： 0.88(s，9H x 0.7)，0.89(s，9H x 0.3)，0.94(t，J＝7.6Hz，3H)，1.01-1.96(m，13H)，2.42-2.92(m，1H x 0.3+10H)，3.28(tt，J＝5.2，5.2Hz，1H x 0.7)，6.53-6.59(m，1H)，6.65(d，J＝2.8Hz，1H x 0.3)，6.71(d，J＝2.8Hz，1H x 0.7)，7.06(d，J＝8.4Hz，1H x 0.3)，7.27(d，J＝8.4Hz，1H x 0.7).

无法鉴定OH的1H。

(12f)

三氟甲磺酸顺-4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪 -1-基)苯基酯

及

三氟甲磺酸反-4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪 -1-基)苯基酯

将实施例(12e)中制备的4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯酚(1.6g，4.29mmol)及三乙胺(3.1mL，22.24mmol)的无水二氯甲烷(30mL)溶液在冰-乙醇浴内冷却。在搅拌后的溶液中用30分钟缓慢地滴加三氟甲磺酸酐(1.1mL，6.54mmol)。

搅拌30分钟后，在反应液中加入乙酸乙酯、饱和氯化铵水溶液及水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，分别得到无色油状的三氟甲磺酸顺-4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基酯946mg、三氟甲磺酸反-4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基酯110mg及顺·反混合物946mg。再将该顺·反混合物用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，分别得到无色油状的三氟甲磺酸顺-4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基酯214mg、三氟甲磺酸反-4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基酯82mg及顺·反混合物434mg。

顺式异构体：

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.89(s，9H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.15-1.45(m，6H)，1.47-1.67(m，3H)，1.67-1.80(m，2H)，1.86-1.95(m，2H)，2.37-2.44(m，2H)，2.59(brs，4H)，2.88(t，J＝4.8Hz，4H)，3.35(tt，J＝5.2，5.2Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.4，2.8Hz，1H)，7.00(d，J＝2.8Hz，1H)，7.45(d，J＝8.4Hz，1H)

反式异构体：

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.90(s，9H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，1.08-1.20(m，2H)，1.32-1.46(m，4H)，1.48-1.62(m，3H)，1.78-1.94(m，4H)，2.40-2.46(m，2H)，2.62(brs，4H)，2.89(t，J＝4.8Hz，4H)，2.94(tt，J＝12.0，3.6Hz，1H)，6.94(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(dd，J＝9.2，2.4Hz，1H)，7.24(d，J＝9.2Hz，1H)

(12g)

顺-4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苄腈盐酸盐

将实施例(12f)中制备的三氟甲磺酸顺-4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基酯(1.16g，2.3mmol)、氰化锌(2.7g，23mmol)及二甲基甲酰胺(30mL)的混合物在氮气氛围中室温下搅拌。在该混合物中加入四(三苯基膦)钯(O)(370mg，0.32mmol)。然后，将该混合物在外部温度100℃下搅拌19小时10分钟。

在反应液中加入乙酸乙酯、稀氨水及水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用稀氨水、水及饱和食盐水依次清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色油状的顺-4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苄腈880mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.88(s，9H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.15-1.44(m，6H)，1.48-1.67(m，3H)，1.70-1.80(m，2H)，1.88-1.96(m，2H)，2.38-2.44(m，2H)，2.59(brs，4H)，2.88(t，J＝4.8Hz，4H)，3.38(tt，J＝5.6，5.6Hz，1H)，7.34(dd，J＝7.6，2.0Hz，1H)，7.35(d，J＝2.0Hz，1H)，7.47(d，J＝7.6Hz，1H)

将其溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。将该溶液浓缩，在得到的残渣中加入乙醚及己烷，滤出析出的结晶。将其减压干燥，得到892mg标题化合物的无色结晶。

MS m/e(ESI)382(MH⁺).

(实施例13)

反-4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苄腈盐酸盐

将实施例(12f)中制备的三氟甲磺酸反-4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基酯(30mg，0.0594mmol)、氰化锌(8mg，0.0681mmol)及二甲基甲酰胺(1mL)的混合物在氮气氛围中室温下搅拌。在该混合物中加入四(三苯基膦)钯(O)(6mg，0.0052mmol)。然后，将该混合物在外部温度100℃下搅拌9小时。再在该反应液中加入氰化锌(70mg，0.596mmol)和四(三苯基膦)钯(O)(20mg，0.0173mmol)，在外部温度100℃下搅拌14小时10分钟。

反应后，在反应液中加入乙酸乙酯、稀氨水及水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用稀氨水、水及饱和食盐水依次清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到淡黄色油状的反-4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苄腈10mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.90(s，9H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，1.09-1.20(m，2H)，1.31-1.46(m，4H)，1.49-1.58(m，3H)，1.77-1.96(m，4H)，2.40-2.46(m，2H)，2.62(brs，4H)，2.89(t，J＝5.2Hz，4H)，2.99(tt，J＝12.0，3.2Hz，1H)，7.27(d，J＝7.6Hz，1H)，7.30(d，J＝1.6Hz，1H)，7.32(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H).

将其溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。将该溶液浓缩，在得到的残渣中加入乙醚及己烷，使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的溶液，将得到的残渣固体减压干燥，得到7mg白色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)382(MH⁺).

(实施例14)

1-丁基-4-(2-环己基苯基)哌嗪盐酸盐

三氟甲磺酸环己-1-烯基酯

参考文献：Crich，D.；Smith，M.；Yao，Q.；Picione，J.；Synthesis 2001，(2)，323-326.

(14a)

2-(环己-1-烯基)硝基苯

使用三氟甲磺酸环己-1-烯基酯(1.0g，5.9mmol)作为起始原料，代替三氟甲磺酸4-叔丁基环己-1-烯基酯，与实施例(2b)同样地反应，进行同样的处理，得到0.56g红色油状的标题化合物。

(14b)

2-环己基苯胺

使实施例(14a)中制备的2-(环己-1-烯基)硝基苯(0.56g，2.75mmol)与实施例(2c)同样地反应，进行同样的处理，得到0.51g淡黄色油状的标题化合物。

(14c)

1-(2-环己基苯基)哌嗪

使实施例(14b)中制备的2-环己基苯胺(0.48g，2.75mmol)与实施例(3c)同样地反应，进行同样的处理，得到0.25g淡黄色油状的标题化合物。

(14d)

1-丁基-4-(2-环己基苯基)哌嗪盐酸盐

将实施例(14c)中制备的1-(2-环己基苯基)哌嗪(0.25g，1.02mmol)用作原料，使用丁醛代替四氢吡喃-4-甲醛，与实施例(6g)同样地反应，进行同样的处理，得到195mg淡黄色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)301(MH⁺).

(实施例15)

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

将实施例(10a)中制备的1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪(160mg，0.53mmol)用作原料。

按照实施例(6g)，使用丁醛代替四氢吡喃-4-甲醛，与实施例(6g)同样地反应，进行同样的处理，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到65mg标题化合物的无色结晶。

MS m/e(ESI)357(MH⁺).

(实施例16)

4-丁基-1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-3-甲基哌嗪 -2-酮盐酸盐

N-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-2-氯-N-(2-羟基乙基)丙酰胺

将实施例(2d)中制备的2-[2-(4-叔丁基环己基)苯基氨基]乙醇(271mg，0.984mmol)用作起始原料。

使用2-氯丙酰氯代替氯乙酰氯，与实施例(2e)同样地反应，进行同样的后处理，作为叔丁基环己基部位及甲基的非对映异构体混合物，得到136mg无色油状的标题化合物。

(16b)

N-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-2-氯-N-(2-氧代乙基)丙酰胺

将实施例(16a)中制备的N-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-2-氯-N-(2-羟基乙基)丙酰胺(134mg，0.366mmol)用作起始原料。

使其与实施例(2f)同样地反应，进行同样的后处理，作为叔丁基环己基部位及甲基的非对映异构体混合物，得到166mg淡黄色油状的标题化合物的粗产物。

(16c)

4-丁基-1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-3-甲基哌嗪 -2-酮盐酸盐

将实施例(16b)中制备的N-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-2-氯-N-(2-氧代乙基)丙酰胺(165mg)用作起始原料。

使其与实施例(2g)同样地反应，进行同样的后处理，作为叔丁基环己基部位及甲基的非对映异构体混合物，得到淡黄色油状的4-丁基-1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-3-甲基哌嗪-2-酮80mg。

将其用与实施例(2g)相同的方法进行盐酸化，作为叔丁基环己基部位及甲基部位的非对映异构体混合物，得到51mg淡褐色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)385(MH⁺).

(实施例17)

1-{4-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基}丁 -2-酮盐酸盐

将实施例(3c)中制备的1-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪(420mg，1.54mmol)用作起始原料。

使用1-溴-2-丁酮代替2-氯-N-乙基乙酰胺，使用乙腈代替二甲基甲酰胺，与实施例(10b)同样地反应，进行同样的后处理，得到黄色油状的1-{4-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮488mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.97(s，3H)，1.01(s，3H)，1.10(t，J＝7.2Hz，3H)，1.29-1.36(m，2H)，1.46-1.68(m，6H)，2.51(q，J＝7.2Hz，2H)，2.58-2.72(br，4H)，2.90-3.00(m，5H)，3.28(s，2H)，7.06-7.18(m，3H)，7.25-7.28(m，1H).

将该油状物溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸/乙酸乙酯溶液。将该溶液用己烷稀释后，减压下浓缩。在得到的残渣固体中加入乙醚-己烷，用超声波处理进行粉碎，接下来，将其滤出，得到496mg标题化合物的无色结晶。

MS m/e(ESI)343(MH⁺).

(实施例18)

4-[3-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-(4-丁基哌嗪-1 -基)苯基]吗啉盐酸盐

三氟甲磺酸5-吗啉-4-基-2-硝基苯基酯

将5-吗啉-4-基-2-硝基苯酚(12g，53.5mmol)用作起始原料，代替5-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-硝基苯酚，且使用吡啶，代替二氯甲烷-三乙胺混合溶剂，与实施例(7c)同样地反应，进行同样的后处理，得到17.24g标题化合物的黄色结晶。

(18b)

4-[3-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-硝基苯基]吗啉

将实施例(18a)中制备的三氟甲磺酸5-吗啉-4-基-2-硝基苯基酯(3.08g，8.64mmol)用作起始原料，与实施例(7e)同样地反应，进行同样的后处理。结果得到2.68g作为叔丁基部位的外消旋体的标题化合物的黄色结晶。

(18c)

2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-吗啉-4-基)苯胺

将实施例(18b)中制备的4-[3-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-硝基苯基]吗啉(2.68g，7.77mmol)用作起始原料，与实施例(6e)同样地反应，进行同样的后处理。结果得到2.19g作为叔丁基部位的外消旋体的标题化合物的淡褐色结晶。

(18d)

4-[3-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-哌嗪-1-基苯基] 吗啉

将实施例(18c)中制备的2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-吗啉-4-基)苯胺(2.19g，6.96mmol)用作起始原料，与实施例(7g)同样地在200℃下反应18小时，进行同样的后处理。结果得到1.84g作为叔丁基部位的外消旋体的标题化合物的淡褐色结晶。

(18e)

将实施例(18d)中制备的4-[3-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-哌嗪-1-基苯基]吗啉(0.32g，0.834mmol)用作起始原料，与实施例(7h)同样地反应，进行同样的后处理。结果得到350mg作为叔丁基部位的外消旋体的标题化合物的无色结晶。

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

(实施例19)

1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-4-(2-甲氧基乙基) 哌嗪盐酸盐

将实施例(10a)中制备的1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪(100mg，0.333mmol)用作起始原料。

使用2-溴乙基甲基醚代替2-氯-N-乙基乙酰胺，使用乙腈代替二甲基甲酰胺，与实施例(10b)同样地反应，进行同样的后处理，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到无色油状的1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-4-(2-甲氧基乙基)哌嗪115mg。

将该油状物用与实施例(10b)同样的方法进行盐酸化，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到124mg无色结晶状的标题化合物。

MS m/e(ESI)359(MH⁺).

(实施例20)

1-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶- 1-基)苯基]-4-环丙基甲基哌嗪盐酸盐

将实施例(7g)中制备的1-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪(100mg，0.243mmol)用作起始原料，与实施例(9)同样地反应，进行同样的处理，作为叔丁基环己基部位的外消旋体，得到无色固体状的1-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-环丙基甲基哌嗪104mg。将其用与实施例(9)同样的方法进行盐酸化，得到79mg淡黄色固体状作为叔丁基部位的外消旋体的标题化合物。

MS m/e(ESI)466(MH⁺).

(实施例21)

1-丁基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-乙氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

4-乙氧基哌啶盐酸盐

将4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯(2.2g，10.9mmol)用作起始原料。

使用碘代乙烷代替碘代甲烷，与实施例(7a)同样地反应，进行同样的后处理，得到1.3g淡黄色结晶状的标题化合物。

(21b)

1-丁基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

将实施例(3c)中制备的1-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪(65mg，0.239mmol)用作起始原料。

与实施例(8c)同样地反应，进行同样的后处理，得到82mg标题化合物的无色结晶。

MS m/e(ESI)329(MH⁺).

(21c)

1-[4-溴-2-(4，4-二甲基环己基)苯基]-4-丁基哌嗪

将实施例(21b)中制备的1-丁基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐(64mg，0.175mmol)用作起始原料。

从使用试剂中除去乙酸钠，与实施例(3e)同样地反应，进行同样的后处理，得到71mg淡黄色油状的标题化合物。

(21d)

将实施例(21c)中制备的1-[4-溴-2-(4，4-二甲基环己基)苯基]-4-丁基哌嗪(20mg，0.0491mmol)与实施例(21a)中制备的4-乙氧基哌啶盐酸盐(11mg，0.0638mmol)用作起始原料。

追加4-乙氧基哌啶盐酸盐等量分的叔丁醇钠，与实施例(3f)同样地反应，进行同样的后处理，得到无色油状的1-丁基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-乙氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪。

将得到的油状物溶解在乙酸乙酯(3mL)中后，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.0082mL)。再用己烷(5mL)稀释，将该反应液在减压下浓缩。将析出的产物的粗结晶用己烷清洗后，进行干燥，得到16mg标题化合物的无色结晶。

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

(实施例22)

1-(四氢吡喃-4-基甲基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

将实施例(4f)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪(120mg，0.402mmol)用作起始原料。

使用四氢吡喃-4-甲醛代替丁醛，与实施例(4g)同样地反应，进行同样的处理，得到无色油状的1-(四氢吡喃-4-基甲基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪131mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.02(s，6H)，1.07(s，6H)，1.23-1.34(m，2H)，1.39(s，2H)，1.67-1.83(m，3H)，2.17(d，J＝1.6Hz，2H)，2.22(d，J＝6.8Hz，2H)，2.51(brs，4H)，2.99(brs，4H)，3.39(td，J＝12.0，2.0Hz，2H)，3.95-3.99(m，2H)，5.50(s，1H)，6.96-7.00(m，2H)，7.07(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.18(ddd，J＝8.0，8.0，2.0Hz，1H).

将其用与实施例(4g)同样的方法进行盐酸化，得到113mg标题化合物的无色结晶。

MS m/e(ESI)397(MH⁺).

(实施例23)

1-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

将实施例(4f)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪(40mg，0.134mmol)用作起始原料。

使用1-溴-2-丁酮代替2-氯-N-乙基乙酰胺，使用乙腈代替二甲基甲酰胺，与实施例(10b)同样地反应，进行同样的后处理，得到无色油状的1-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮31mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.02(s，6H)，1.06(s，6H)，1.08(t，J＝7.6Hz，3H)，1.39(s，2H)，2.16(d，J＝1.6Hz，2H)，2.49(q，J＝7.6Hz，2H)，2.59(brs，4H)，3.05(t，J＝4.8Hz，4H)，3.23(s，2H)，5.50(t，J＝1.6Hz，1H)，6.97-7.02(m，2H)，7.07(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.19(ddd，J＝8.0，8.0，1.6Hz，1H).

将其用与实施例(4g)同样的方法盐酸化，得到38mg淡褐色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

(实施例24)

1-(2-甲氧基乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己- 1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

使用2-溴乙基甲基醚代替2-氯-N-乙基乙酰胺，使用乙腈代替二甲基甲酰胺，与实施例(10b)同样地反应，进行同样的后处理，得到1-(2-甲氧基乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪31mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.02(s，6H)，1.07(s，6H)，1.39(s，2H)，2.17(d，J＝1.2Hz，2H)，2.61(brs，4H)，2.62(t，J＝5.6Hz，2H)，3.03(t，J＝4.4Hz，4H)，3.37(s，3H)，3.55(t，J＝5.6Hz，2H)，5.50(t，J＝1.6Hz，1H)，6.96-7.02(m，2H)，7.07(dd，J＝7.6，2.0Hz，1H)，7.18(ddd，J＝8.0，8.0，2.0Hz，1H).

将其用与实施例(4g)同样的方法进行盐酸化，得到31mg标题化合物的无色结晶。

MS m/e(ESI)357(MH⁺).

(实施例25)

1-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1- 基}丁-2-酮盐酸盐

将实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(40mg，0.133mmol)用作起始原料。

使用1-溴-2-丁酮代替2-氯-N-乙基乙酰胺，使用乙腈代替二甲基甲酰胺，与实施例(10b)同样地反应，进行同样的后处理，得到无色油状的1-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮33mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.92(s，6H)，1.09(t，J＝7.2Hz，3H)，1.11(s，6H)，1.17-1.34(m，4H)，1.40-1.44(m，2H)，2.50(q，J＝7.2Hz，2H)，2.66(brs，4H)，2.96(t，J＝4.4Hz，4H)，3.27(s，2H)，3.55(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，7.06-7.11(m，1H)，7.13-7.17(m，2H)，7.22(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H).

将其用与实施例(4g)同样的方法进行盐酸化，得到33mg淡褐色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

(实施例26)

1-(2-甲氧基乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯基]哌嗪盐酸盐

使用2-溴乙基甲基醚代替2-氯-N-乙基乙酰胺，使用乙腈代替二甲基甲酰胺，与实施例(10b)同样地反应，进行同样的后处理，得到1-(2-甲氧基乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪37mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.92(s，6H)，1.12(s，6H)，1.17-1.34(m，4H)，1.41-1.45(m，2H)，2.65(t，J＝5.6Hz，2H)，2.66(brs，4H)，2.95(t，J＝4.4Hz，4H)，3.37(s，3H)，3.51-3.62(m，3H)，7.05-7.11(m，1H)，7.12-7.17(m，2H)，7.22(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H).

将其用与实施例(4g)同样的方法进行盐酸化，得到38mg标题化合物的无色结晶。

MS m/e(ESI)359(MH⁺).

(实施例27)

1-丁基-4-[5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

4-甲氧基-2-硝基-1-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基) 苯

按照实施例(6d)，使用实施例(4b)中制备的4，4，5，5-四甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷(2.7g，10.3mmol)代替2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷，与实施例(6d)同样地反应，进行同样的处理，得到2.5g黄色油状的标题化合物。

(27b)

5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯胺

将实施例(27a)中制备的4-甲氧基-2-硝基-1-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯(2.5g，8.6mmol)与实施例(6e)同样地反应，进行同样的处理，得到2.2g黄色油状的标题化合物。

(27c)

1-[5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] 哌嗪

将实施例(27b)中制备的5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯胺(2.2g，8.6mmol)与实施例(6f)同样地反应，进行同样的处理，得到2.0g黄色固体状标题化合物。

(27d)

1-丁基-4-[5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1- 烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

将实施例(27c)中制备的1-[5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪(115mg，0.35mmol)按照实施例(6g)，使用丁醛代替四氢吡喃-4-甲醛，与实施例(6g)同样地反应，进行同样的处理，得到80mg淡黄色油状的标题化合物。

(27e)

1-丁基-4-[5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯基]哌嗪盐酸盐

将实施例(27d)中制备的1-丁基-4-[5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐(70mg，0.16mmol)与实施例(6h)同样地反应，进行同样的处理，得到5mg淡黄色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)387(MH⁺).

(实施例28)

4-[4-(4-丙基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]吗啉盐酸盐

5-吗啉-4-基-2-硝基苯酚

将市售的5-氟-2-硝基苯酚(10g，63.65mmol)用作起始原料

使用吗啉代替4-甲氧基哌啶盐酸盐，与实施例(7b)同样地反应。在反应液中加入水，滤出析出的结晶，用水及己烷清洗后，进行风干，得到14.04g标题化合物的黄色结晶。

(28b)

三氟甲磺酸5-吗啉-4-基-2-硝基苯基酯

将实施例(28a)中制备的5-吗啉-4-基-2-硝基苯酚(14.04g，62.63mmol)用作起始原料。

使其与实施例(7c)同样地反应，进行同样的后处理，得到21.46g标题化合物的黄色结晶。

(28c)

4-[4-硝基-3-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] 吗啉

将实施例(28b)中制备的三氟甲磺酸5-吗啉-4-基-2-硝基苯基酯(2g，5.6mmol)用作起始原料。

使用实施例(4b)中制备的4，4，5，5-四甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷代替2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-(4，4，5，5-四甲基)-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷，作为溶剂，使用1，2-二甲氧基乙烷-水的混合溶剂，与实施例(7e)同样地反应，进行同样的后处理，得到1.7g黄色油状的标题化合物。

(28d)

4-吗啉-4-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯胺

将实施例(28c)中制备的4-[4-硝基-3-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]吗啉(1g，2.9mmol)用作起始原料。

将反应时间改为15小时40分钟，与实施例(6e)同样地反应，进行同样的后处理，得到912mg黄色油状的标题化合物。

(28e)

4-[4-哌嗪-1-基-3-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]吗啉

将实施例(28d)中制备的4-吗啉-4-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯胺(910mg，2.89mmol)用作起始原料。

使其与实施例(7g)同样地反应，进行同样的后处理，得到820mg淡褐色固体状标题化合物。

(28f)

将实施例(28e)中制备的4-[4-哌嗪-1-基-3-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]吗啉(120mg，0.313mmol)用作起始原料。

使用丙醛代替丁醛，与实施例(4g)同样地反应，进行同样的后处理，得到白色固体状的4-[4-(4-丙基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]吗啉119mg。

将其用与实施例(4g)同样的方法进行盐酸化，得到135mg白色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)426(MH⁺).

(实施例29)

4-[3-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-(4-戊基哌嗪 -1-基)苯基]吗啉盐酸盐

4-[3-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-硝基苯基]吗啉

将实施例(28b)中制备的三氟甲磺酸5-吗啉-4-基-2-硝基苯基酯(3g，8.42mmol)用作起始原料。

使用实施例(6c)中制备的2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷代替2-(4-叔丁基-1-环己-1-烯基)-(4，4，5，5-四甲基)[1，3，2]二氧杂环戊硼烷，作为溶剂，使用1，2-二甲氧基乙烷-水的混合溶剂，与实施例(7e)同样地反应，进行同样的后处理，得到3.11g黄色油状的标题化合物。

(29b)

2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-吗啉-4-基苯胺

将实施例(29a)中制备的4-[3-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-硝基苯基]吗啉(3.11g，9.03mmol)用作起始原料。

使其与实施例(6e)同样地反应，进行同样的后处理，得到2.55g褐色油状的标题化合物。

(29c)

4-[3-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-哌嗪-1-基苯基]吗啉

将实施例(29b)中制备的2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-吗啉-4-基苯胺(2.55g，8.11mmol)用作起始原料。

使其与实施例(7g)同样地反应，进行同样的后处理，得到2.01g淡褐色固体状标题化合物。

(29d)

将实施例(29c)中制备的4-[3-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-哌嗪-1-基苯基]吗啉(30mg，0.0782mmol)用作起始原料。

使其与实施例(1f)同样地反应，进行同样的后处理。再用与实施例(1f)同样的方法进行盐酸化，得到38.9mg白色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

(实施例30)

1-{4-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-吗啉-4- 基苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

将实施例(29c)中制备的4-[3-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-哌嗪-1-基苯基]吗啉(250mg，0.652mmol)用作起始原料。

使用1-溴-2-丁酮代替2-氯-N-乙基乙酰胺，与实施例(10b)同样地反应，进行同样的后处理。再用与实施例(4g)同样的方法进行盐酸化，得到320mg白色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

(实施例31)

1-丙基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

将实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(120mg，0.399mmol)用作起始原料。

使用丙醛代替丁醛，与实施例(4g)同样地反应，进行同样的处理，得到无色油状的1-丙基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪104mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.92(s，6H)，0.93(t，J＝7.2Hz，3H)，1.13(s，6H)，1.16-1.35(m，4H)，1.40-1.46(m，2H)，1.51-1.60(m，2H)，2.35-2.39(m，2H)，2.61(brs，4H)，2.93(t，J＝4.8Hz，4H)，3.57(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，7.05-7.09(m，1H)，7.11-7.17(m，2H)，7.22(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H).

将其用与实施例(4g)同样的方法进行盐酸化，得到92mg标题化合物的无色结晶。

MS m/e(ESI)343(MH⁺).

(实施例32)

1-丁基-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5， 5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

4-甲氧基-1-[4-硝基-3-(3，3，5，5-四甲基环己-1 -烯基)苯基]哌啶

将实施例(7c)中制备的三氟甲磺酸5-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-硝基苯基酯(3g，7.81mmol)用作起始原料。使用实施例(4b)中制备的4，4，5，5-四甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷代替4-叔丁基环己-1-烯基-(4，4，5，5-四甲基)-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷，作为溶剂，使用1，2-二甲氧基乙烷-水的混合溶剂，与实施例(7e)同样地反应，进行同样的后处理，得到2.89g黄色油状的标题化合物。

(32b)

4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯胺

将实施例(32a)中制备的4-甲氧基-1-[4-硝基-3-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌啶(1g，2.68mmol)用作起始原料。

使用甲醇-四氢呋喃的混合溶剂代替乙酸乙酯，将反应时间改为18小时40分钟，与实施例(2c)同样地反应，进行同样的后处理，得到845mg淡褐色油状的标题化合物。

(32c)

1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪

将实施例(32b)中制备的4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯胺(843mg，2.45mmol)用作起始原料。

使其与实施例(7g)同样地反应，进行同样的后处理，得到596mg淡褐色固体状标题化合物。

(32d)

将实施例(32c)中制备的1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(120mg，0.29mmol)用作起始原料。

使其与实施例(4g)同样地反应，进行同样的后处理，得到淡黄色固体状1-丁基-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪130mg。

将其用与实施例(4g)同样的方法进行盐酸化，得到143mg淡褐色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)470(MH⁺).

(实施例33)

1-丁基-4-(2-螺[4.5]癸-8-基苯基)哌嗪盐酸盐

螺[4.5]癸-6-烯-8-酮

在环戊烷甲醛(10g，100mmol)的甲苯(100mL)溶液中加入甲基乙烯基酮(7.8g，110mmol)、对甲苯磺酸(1.9g，10mmol)，边使用迪安-斯达克装置除去水，边在120℃下搅拌3小时。将反应液用空气冷却至室温后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到6.0g红色油状的标题化合物。

(33b)

螺[4.5]癸烷-8-酮

使用实施例(33a)中制备的螺[4.5]癸-6-烯-8-酮(6.0g，40mmol)，与实施例(6a)同样地反应，进行同样的处理，得到6.0g红色油状的标题化合物。

(33c)

三氟甲磺酸螺[4.5]癸-7-烯-8-基酯

使用实施例(33b)中制备的螺[4.5]癸烷-8-酮(7.0g，46mmol)，与实施例(6b)同样地反应，进行同样的处理，得到3.7g黄色油状的标题化合物。

(33d)

4，4，5，5-四甲基-2-螺[4.5]癸-7-烯-8-基-[1，3， 2]二氧杂环戊硼烷

使用实施例(33c)中制备的三氟甲磺酸螺[4.5]癸-7-烯-8-基酯(3.7g，40mmol)，与实施例(6c)同样地反应，进行同样的处理，得到3.3g淡黄色油状的标题化合物。

(33e)

4-(2-螺[4.5]癸-7-烯-8-基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

使用实施例(33d)中制备的4，4，5，5-四甲基-2-螺[4.5]癸-7-烯-8-基-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷(1.3g，4.95mmol)，与实施例(4e)同样地反应，进行同样的处理，得到1.0g淡黄色油状的标题化合物。

(33f)

1-(2-螺[4.5]癸-7-烯-8-基苯基)哌嗪

使用实施例(33e)中制备的4-(2-螺[4.5]癸-7-烯-8-基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(1.0g，2.5mmol)，与实施例(4f)同样地反应，进行同样的处理，得到0.6g黄色油状的标题化合物。

(33g)

1-丁基-4-(2-螺[4.5]癸-7-烯-8-基苯基)哌嗪盐酸盐

使用实施例(33f)中制备的1-(2-螺[4.5]癸-7-烯-8-基苯基)哌嗪(140mg，0.47mmol)，与实施例(4g)同样地反应，进行同样的处理，得到125mg淡黄色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)353(MH⁺).

(33h)

1-丁基-4-(2-螺[4.5]癸烷-8-基苯基)哌嗪盐酸盐

使用实施例(33g)中制备的1-丁基-4-(2-螺[4.5]癸-7-烯-8-基苯基)哌嗪盐酸盐(40mg，0.10mmol)，与实施例(6h)同样地反应，进行同样的处理，得到33mg淡黄色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)355(MH⁺).

(实施例34)

1-异丁基-4-(2-螺[2.5]辛-5-烯-6-基苯基)哌嗪盐酸盐

三氟甲磺酸螺[2.5]辛-5-烯-6-基酯

代替4，4-二乙基环己酮，使用螺[2.5]辛烷-2-酮(1.71g，13.77mmol)作为起始原料，与实施例(6b)同样地反应，进行同样的处理，得到3.35g褐色油状的标题化合物。

(34b)

4，4，5，5-四甲基-2-螺[2.5]辛-5-烯-6-基-[1，3， 2]二氧杂环戊硼烷

代替三氟甲磺酸4，4-二乙基环己-1-烯基酯，使用实施例(34a)中制备的三氟甲磺酸螺[2.5]辛-5-烯-6-基酯(3.34g，13.03mmol)作为起始原料，与实施例(6c)同样地反应，进行同样的处理，得到2.35g黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.25-0.30(m，4H)，1.27(s，12H)，1.34-1.37(m，2H)，1.97-1.99(m，2H)，2.19-2.23(m，2H)，6.55-6.60(m，1H).

(34c)

4-(2-螺[2.5]辛-5-烯-6-基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例(4d)中制备的4-(2-三氟甲磺酰氧基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(4.12g，10.03mmol)用作起始原料。

使用实施例(34b)中制备的4，4，5，5-四甲基-2-螺[2.5]辛-5-烯-6-基-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷(2.35g，10.03mmol)代替4，4，5，5-四甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)[1，3，2]二氧杂环戊硼烷，与实施例(4e)同样地反应，进行同样的后处理，得到3.09g淡黄色固体状标题化合物。

(34d)

1-(2-螺[2.5]辛-5-烯-6-基苯基)哌嗪

将实施例(34c)中制备的4-(2-螺[2.5]辛-5-烯-6-基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(0.380g，1.03mmol)用作起始原料，与实施例(4f)同样地反应，进行同样的后处理，得到249mg淡褐色油状的标题化合物。

(34e)

1-异丁基-4-(2-螺[2.5]辛-5-烯-6-基苯基)哌嗪盐酸盐

将实施例(34d)中制备的1-(2-螺[2.5]辛-5-烯-6-基苯基)哌嗪(66mg，0.246mmol)用作起始原料。

使用异丁醛代替四氢吡喃-4-甲醛，与实施例(6g)同样地反应，进行同样的后处理，得到76mg标题化合物的无色结晶。

MS m/e(ESI)325(MH⁺).

(实施例35)

1-(2-螺[2.5]辛-5-烯-6-基苯基)-4-(四氢吡喃-4 -基甲基)哌嗪盐酸盐

将实施例(34d)中制备的1-(2-螺[2.5]辛-5-烯-6-基苯基)哌嗪(20mg，0.0745mmol)用作起始原料。

与实施例(6g)同样地反应，进行同样的后处理，得到24.3mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)367(MH⁺).

(实施例36)

1-异丁基-4-(2-螺[2.5]辛烷-6-基苯基)哌嗪盐酸盐

将实施例(34e)中制备的1-异丁基-4-(2-螺[2.5]辛-5-烯-6-基苯基)哌嗪盐酸盐(20mg，0.0554mmol)用作起始原料。

使其与实施例(6h)同样地反应，搅拌6小时后，进行同样的后处理，得到19mg标题化合物的无色结晶。

MS m/e(ESI)327(MH⁺).

(实施例37)

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)苯基]-4-异丁基哌嗪盐酸盐

4-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例(4d)中制备的4-(2-三氟甲磺酰氧基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(4.1g，10mmol)用作起始原料。

使用实施例(1b)中制备的2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷(2.83g，12mmol)代替4，4，5，5-四甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)[1，3，2]二氧杂环戊硼烷，与实施例(4e)同样地反应，进行同样的后处理，得到3.29g无色固体状标题化合物。

(37b)

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪

将实施例(37a)中制备的4-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(3.17g，8.56mmol)用作起始原料。

使用二氯甲烷溶剂代替乙酸乙酯-二氯甲烷混合溶剂，与实施例(3g)同样地反应，进行同样的后处理，得到1.82g淡绿色固体状标题化合物。

(37c)

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)苯基]-4-异丁基哌嗪　盐酸盐

将实施例(37b)中制备的1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪(200mg，0.740mmol)用作起始原料。

与实施例(3h)同样地反应，进行同样的后处理，得到淡黄色油状的1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)苯基]-4-异丁基哌嗪230mg。

将其用与实施例(3h)同样的方法进行盐酸化，得到255mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)327(MH⁺).

(实施例38)

1-环丙基甲基-4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(4- 甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

4-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例(4d)中制备的4-(2-三氟甲磺酰氧基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(4.71g，11.5mmol)用作起始原料。

使用实施例(6c)中制备的2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷(3.7g，14.0mmol)代替4，4，5，5-四甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)[1，3，2]二氧杂环戊硼烷，与实施例(4e)同样地反应，进行同样的后处理，得到3.94g褐色油状的标题化合物。

(38b)

4-[2-(4，4-二乙基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例(38a)中制备的4-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(3.96g，9.93mmol)用作起始原料。

代替四氢呋喃-甲醇混合溶剂，仅使用甲醇作为溶剂，与实施例(8a)同样地反应，进行同样的处理。将得到的粗产物用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到3.79g黄色油状的标题化合物。

(38c)

4-[4-溴-2-(4，4-二乙基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例(38b)中制备的4-[2-(4，4-二乙基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(3.79g，9.46mmol)用作起始原料。

使其与实施例(3e)同样地反应，进行同样的后处理，得到2.75g白色固体状的标题化合物。

(38d)

4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1- 基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例(38c)中制备的4-[4-溴-2-(4，4-二乙基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(900mg，1.88mmol)溶解在二甲苯(10mL)中。在该混和液中加入实施例(7a)中制备的4-甲氧基哌啶盐酸盐(430mg，2.84mmol)、叔丁醇钠(810mg，8.43mmol)、三叔丁基四氟硼酸鏻(340mg，1.17mmol)及乙酸钯(II)(105mg，0.47mmol)，在氮气氛围中、外部温度100℃下搅拌1小时。

接下来，进行与实施例(3f)同样的后处理，得到413mg淡红色固体状标题化合物。

(38e)

1-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1- 基)苯基]哌嗪

将实施例(38d)中制备的4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(413mg，0.80mmol)用作起始原料。

使其与实施例(8b)同样地反应，使用碳酸钾代替5N氢氧化钠水溶液，进行同样的处理，得到283mg白色固体状的标题化合物。

(38f)

1-环丙基甲基-4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(4- 甲氢基哌啶-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

将实施例(38e)中制备的1-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪(50mg，0.121mmol)用作起始原料。

使其与实施例(9)同样地反应，进行同样的处理。再用与实施例(9)同样的方法进行盐酸化，得到60mg白色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)468(MH⁺).

(实施例39)

1-丁基-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5]十一碳-3-基-苯基]哌嗪

三氟甲磺酸螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基酯

代替4，4-二乙基环己酮，使用螺[5.5]十一碳-3-酮(15g，90.2mmol)作为起始原料，与实施例(6b)同样地反应，进行同样的处理，得到20.9g褐色油状的标题化合物。

(39b)

4，4，5，5-四甲基-2-螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基-[1， 3，2]二氧杂环戊硼烷

代替三氟甲磺酸4，4-二乙基环己-1-烯基酯，使用实施例(39a)中制备的三氟甲磺酸螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基酯(10g，33.5mmol)作为起始原料，使其与实施例(6c)同样地反应，进行同样的处理，得到7.64g黄色固体状标题化合物。

(39c)

4-甲氧基-1-(4-硝基-3-螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基 -苯基)哌啶

使用实施例(7c)中制备的三氟甲磺酸5-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-硝基苯基酯(2.0g，5.43mmol)作为起始原料。使用实施例(39b)中制备的4，4，5，5-四甲基-2-螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷(1.65g，5.97mmol)代替4-叔丁基环己-1-烯基-(4，4，5，5-四甲基)-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷，与实施例(7e)同样地反应，进行同样的处理，得到2.331g橙色油状的标题化合物。

(39d)

4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5]十一碳-2-烯-3 -基)苯胺

使用实施例(39c)中制备的4-甲氧基-1-(4-硝基-3-螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基-苯基)哌啶(2.331g，6.06mmol)作为起始原料，与实施例(6e)同样地反应，进行同样的处理，得到1.79g黄色油状的标题化合物。

(39e)

1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5]十一碳-2- 烯-3-基-苯基]哌嗪

使用实施例(39d)中制备的4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基)苯胺(1.79g，5.03mmol)作为起始原料，与实施例(7g)同样地反应，进行同样的处理，得到1.071g淡黄色固体状标题化合物。

(39f)

4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5]十一碳-2- 烯-3-基苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

使用实施例(39e)中制备的1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基-苯基]哌嗪(450mg，1.062mmol)作为起始原料，与实施例(3d)同样地反应，进行同样的处理，得到524mg无色固体状标题化合物。

(39g)

4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5]十一碳-3- 基苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

使用实施例(39f)中制备的4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(524mg，1.0mmol)作为起始原料。使用甲醇、四氢呋喃及乙酸乙酯的混合溶剂代替甲醇和四氢呋喃的混合溶剂，与实施例(8a)同样地反应，进行同样的处理，得到517mg无色固体状标题化合物。

(39h)

1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5]十一碳-3- 基苯基]哌嗪

使用实施例(39g)中制备的4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5]十一碳-3-基苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(517mg，0.983mmol)作为起始原料，与实施例(8b)同样地反应，进行同样的处理，得到367mg淡黄色固体状标题化合物。

(39i)

1-丁基-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5]十一碳-3-基苯基]哌嗪盐酸盐

使用实施例(39h)中制备的1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5]十一碳-3-基苯基]哌嗪(50mg，0.117mmol)作为起始原料，与实施例(7h)同样地反应，进行同样的处理，得到无色固体状1-丁基-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5]十一碳-3-基苯基]哌嗪23mg。

将其用与实施例(7h)同样的方法进行盐酸化，得到28mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)482(MH⁺).

(实施例40)

{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基} 乙腈盐酸盐

使用实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(40mg，0.133mmol)用作起始原料。

使用溴乙腈代替2-氯-N-乙基乙酰胺，与实施例(10b)同样地反应，进行同样的后处理。

接下来，将此处得到的产物用与实施例(10b)同样的方法进行盐酸化，得到28mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)340(MH⁺).

(实施例41)

1-(2-乙氧基乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯基]哌嗪盐酸盐

使用2-溴乙基乙基醚代替2-氯-N-乙基乙酰胺，与实施例(10b)同样地反应，进行同样的后处理。

接下来，将此处得到的产物用与实施例(10b)同样的方法进行盐酸化，得到34mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)373(MH⁺).

(实施例42)

1-环丙基甲基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-哌啶- 1-基苯基]哌嗪盐酸盐

4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-哌啶-1-基苯基]哌嗪 -1-甲酸叔丁基酯

将实施例(3e)中制备的4-[4-溴-2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(800mg，1.77mmol)用作起始原料。

使用哌啶代替吗啉，与实施例(3f)同样地反应，进行同样的后处理，得到597mg无色固体状标题化合物。

(42b)

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-哌啶-1-基苯基]哌嗪

将实施例(42a)中制备的4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-哌啶-1-基苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(597mg，1.31mmol)用作起始原料。

与实施例(3g)同样地反应，进行同样的后处理，得到419mg无色固体状标题化合物。

(42c)

将实施例(42b)中制备的1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-哌啶-1-基苯基]哌嗪(50mg，0.141mmol)用作起始原料。

使用环丙烷甲醛代替异丁醛，与实施例(3h)同样地反应，进行同样的后处理。

接下来，将此处得到的产物用与实施例(3h)同样的方法进行盐酸化，得到65mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)410(MH⁺).

(实施例43)

4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-5-(4，4-二乙基环己基) -2-甲氧基苯基]-吗啉盐酸盐

4-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

使用实施例(6f)中制备的1-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯基]哌嗪(0.9g，2.7mmol)，按照实施例(3d)，作为溶剂，使用四氢呋喃代替二氯甲烷，与实施例(3d)同样地反应，进行同样的处理，得到0.96g淡黄色油状的标题化合物。

(43b)

1-[2-(4，4-二乙基环己基)-5-甲氧基苯基]哌嗪-1- 甲酸叔丁基酯

使用实施例(43a)中制备的4-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(0.96g，2.2mmol)，使用甲醇代替甲醇和四氢呋喃的混合溶剂，与实施例(8a)同样地反应，进行同样的处理，得到0.95g淡黄色油状的标题化合物。

(43c)

4-[4-溴-2-(4，4-二乙基环己基)-5-甲氧基苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例(43b)中制备的1-[2-(4，4-二乙基环己基)-5-甲氧基苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(0.9g，2.08mmol)用作原料，按照实施例(3e)，使用乙腈代替甲醇，使用N-溴琥珀酰亚胺代替溴，与实施例(3e)同样地反应。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取后，进行同样的处理，得到0.41g淡黄色油状的标题化合物。

(43d)

4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-吗啉基-5-甲氧基苯基] 哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例(43c)中制备的4-[4-溴-2-(4，4-二乙基环己基)-5-甲氧基苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(200mg，0.39mmol)用作起始原料，按照实施例(3f)，使用三叔丁基膦代替三叔丁基四氟硼酸鏻，与实施例(3f)同样地反应，进行同样的处理，得到80mg黄色油状的标题化合物。

(43e)

4-[5-(4，4-二乙基环己基)-2-甲氧基-4-哌嗪-1- 基苯基]吗啉

将实施例(43d)中制备的4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-吗啉基-5-甲氧基苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(80mg，0.2mmol)用作起始原料，与实施例(8b)同样地反应，进行同样的处理，得到40mg黄色固体状标题化合物。

(43f)

将实施例(43e)中制备的4-[5-(4，4-二乙基环己基)-2-甲氧基-4-哌嗪-1-基苯基]吗啉(20mg，0.048mmol)按照实施例(6g)，使用丁醛代替四氢吡喃-4-甲醛，与实施例(6g)同样地反应，进行同样的处理，得到11mg淡黄色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)472(MH⁺).

(实施例44)

1-丁基-4-(2-环庚基苯基)哌嗪盐酸盐

1-(2-硝基苯基)环庚烯

将三氟甲磺酸环戊-1-烯基酯(2.50g，10.2mmol)、2-硝基苯基硼酸(2.04g，12.2mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(612mg，0.53mmol)、2N碳酸钠水溶液(10.2mL)、甲苯(32mL)及乙醇(16mL)的混合物在氮气氛围中、外部温度90℃下搅拌2小时30分钟。

在反应液中加入乙酸乙酯及饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取2次。将分离的有机层用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，将滤液减压浓缩。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1.937g淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.55-1.67(m，4H)，1.78-1.84(m，2H)，2.25-2.29(m，2H)，2.42-2.44(m，2H)，5.83(t，J＝6.4Hz，1H)，7.28(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.34(ddd，J＝8.0，7.6，1.2Hz，1H)，7.49(ddd，J＝7.6，7.6，1.2Hz，1H)，7.81(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H).

(44b)

2-环庚基苯胺

将实施例(44a)中制备的1-(2-硝基苯基)环庚烯(1.00g，4.61mmol)、10％钯碳(300mg，含水)及甲醇(130mL)的混合物在氢气氛围中、常压室温下搅拌21小时。过滤反应液，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到539mg淡橙色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.49-1.78(m，8H)，1.80-1.87(m，2H)，1.91-1.96(m，2H)，2.60-2.70(m，1H)，3.61(brs，2H)，6.67(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，6.76(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，6.99(ddd，J＝7.6，7.6，1.2Hz，1H)，7.11(d，J＝7.6Hz，1H).

(44c)

1-(2-环庚基苯基)哌嗪

在实施例(44b)中制备的2-环庚基苯胺(539mg，2.85mmol)的1，2-二氯苯(7mL)溶液中加入双(2-氯乙基)胺盐酸盐(610mg，3.42mmol)，在氮气氛围中、外部温度200℃下搅拌。反应过程中，向反应容器内吹入氮气流，除去反应体系中的氯化氢气体。将该操作重复数次。8小时后，空气冷却至室温。在反应液中加入碳酸钾水溶液、乙酸乙酯及甲醇，用乙酸乙酯萃取3次。将得到的有机层用无水硫酸钠干燥后，滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到540mg褐色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.50-1.84(m，12H)，2.82-2.84(m，4H)，3.01-3.03(m，4H)，3.28(tt，J＝10.0， 2.8Hz，1H)，7.03-7.07(m，2H)，7.12(ddd，J＝8.4，6.8，1.6Hz，1H)，7.20(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

(44d)

1-丁基-4-(2-环庚基苯基)哌嗪盐酸盐

在实施例(44c)中制备的1-(2-环庚基苯基)哌嗪(25mg，0.0967mmol)和四氢呋喃(1mL)的混合物中加入丁醛(0.011mL，0.126mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(26.6mg，0.126mmol)及乙酸(0.011mL，0.183mmol)，室温下搅拌19小时30分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。将得到的有机层浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到无色油状的1-丁基-4-(2-环庚基苯基)哌嗪26.7mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，1.32-1.41(m，2H)，1.49-1.84(m，14H)，2.39-2.43(m，2H)，2.61(brs，4H)，2.89-2.92(m，4H)，3.27(tt，J＝10.0，3.2Hz，1H)，7.03-7.15(m，3H)，7.21(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H).

将其溶解在二氯甲烷(1mL)中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.0425mL，0.17mmol)。将该溶液在减压下浓缩，在得到的残渣中加入乙醚使其固化，利用超声波处理将其粉碎。滤出该固体后，减压干燥，得到28.5mg无色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)315(MH⁺).

(实施例45)

1-丁基-4-(2-环庚-1-烯基苯基)哌嗪盐酸盐

1-(2-环庚-1-烯基苯基)哌嗪

在2-环庚-1-烯基苯胺(617mg，3.29mmol)的1，2-二氯苯(8mL)溶液中加入双(2-氯乙基)胺盐酸盐(705mg，3.95mmol)，在氮气氛围中、外部温度200℃下搅拌。反应过程中，向反应容器内吹入氮气流，除去反应体系中的氯化氢气体。将该操作重复数次。5小时后，将反应液空气冷却至室温，在该反应液中加入碳酸钾水溶液、乙酸乙酯及甲醇，用乙酸乙酯萃取3次。将得到的有机层用无水硫酸钠干燥后，滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到387mg褐色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.54-1.63(m，4H)，1.78-1.84(m，2H)，2.23-2.27(m，2H)，2.55-2.58(m，2H)，2.92-3.01(m，8H)，5.85(t，J＝6.4Hz，1H)，6.94-6.98(m，2H)，7.09(ddd，J＝7.6，1.6，1.6Hz，1H)，7.20(ddd，J＝8.0，7.6，1.6Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

(45b)

1-丁基-4-(2-环庚-1-烯基苯基)哌嗪盐酸盐

在实施例(45a)中制备的1-(2-环庚-1-烯基苯基)哌嗪(20mg，0.0780mmol)的四氢呋喃(1mL)溶液中加入丁醛(0.009mL，0.1014mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(21.5mg，0.1014mmol)及乙酸(0.009mL，0.1482mmol)，室温下搅拌23小时10分。

在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。将得到的有机层浓缩，得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到无色油状的1-丁基-4-(2-环庚-1-烯基苯基)哌嗪19mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35(tq，J＝7.2，7.2Hz，2H)，1.48-1.61(m，8H)，1.78-1.84(m，2H)，2.23-2.27(m，2H)，2.37-2.40(m，2H)，2.54-2.57(m，4H)，3.03(brs，4H)，5.85(t，J＝6.4Hz，1H)，6.93-6.99(m，2H)，7.08(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.19(ddd，J＝8.8，7.2，1.6Hz，1H).

将其溶解在二氯甲烷(1mL)中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.0304mL，0.1216mmol)。

吹入氮气将该溶液浓缩，在得到的残渣中加入乙醚使其固化。然后，将该固体利用超声波处理进行粉碎，除去上清液的乙醚溶液。将其减压干燥，得到20.3mg无色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)313(MH⁺).

(实施例46)

1-(2-环辛基苯基)-4-异丁基哌嗪盐酸盐

1-(2-环辛-1-烯基苯基)哌嗪

在2-环辛-1-烯基苯胺(140mg，0.695mmol)的1，2-二氯苯(2mL)溶液中加入双(2-氯乙基)胺盐酸盐(149mg，0.835mmol)，在氮气氛围中、外部温度200℃下搅拌。反应过程中，向反应容器内吹入氮气流，除去反应体系中的氯化氢气体。将该操作重复数次。9小时后，空气冷却至室温。在反应液中加入碳酸钾水溶液、乙酸乙酯及甲醇，用乙酸乙酯萃取3次。将得到的有机层用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到100mg褐色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.35-1.77(m，8H)，2.23-2.28(m，2H)，2.74-2.77(m，2H)，2.94-3.02(m，8H)，5.63(t，J＝8.0Hz，1H)，6.93-6.97(m，2H)，7.08(dd，J＝7.6，2.0Hz，1H)，7.21(ddd，J＝7.6，7.6，2.0Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

(46b)

4-(2-环辛-1-烯基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例(46a)中制备的1-(2-环辛-1-烯基苯基)哌嗪(100mg，0.37mmol)溶解在二氯甲烷(2.3mL)中，在其中加入二碳酸二叔丁酯(96.9mg，0.444mmol)和三乙胺(0.0645mL，0.463mmol)，室温下搅拌13小时。再在其中加入二碳酸二叔丁酯(15mg，0.0687mmol)和4-二甲基氨基吡啶(10mg，0.0819mmol)，再在室温下搅拌30分钟。

在反应液中加入饱和氯化钠水溶液，用二氯甲烷萃取2次。将分离的有机层用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到128mg淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.35-1.70(m，17H)，2.23-2.28(m，2H)，2.71-2.74(m，2H)，2.95-2.98(m，4H)，3.47-3.50(m，4H)，5.62(t，J＝8.0Hz，1H)，6.91(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，6.96(ddd，J＝7.6，7.6，1.6Hz，1H)，7.08(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.21(ddd，J＝7.6，7.6，1.6Hz，1H).

(46c)

4-(2-环辛基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例(46b)中制备的4-(2-环辛-1-烯基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(128mg，0.345mmol)、10％钯碳(50mg，含水)及甲醇(8mL)的混合物在氢气氛围中、室温常压下搅拌3小时。

过滤反应液，减压下浓缩滤液。在得到的残渣中重新加入10％钯碳(130mg，含水)和甲醇(5mL)-四氢呋喃(3mL)的混合溶液，在4～5大气压的氢气氛围中、室温下再搅拌1小时30分钟。

将过滤反应液得到的滤液在减压下浓缩，得到淡黄色油状的标题化合物的粗产物。不对其进行提纯即用于下一个反应。

(46d)

1-(2-环辛基苯基)哌嗪

在实施例(46c)中制备的4-(2-环辛基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯的粗产物、1，2-二氯乙烷(2mL)及水(0.2mL)的混合物中加入三氟乙酸(0.500mL、6.490mmol)，室温下搅拌5小时30分钟。在该混合物中加入碳酸钾水溶液，将其调节为碱性。然后，在其中加入乙酸乙酯，用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到75mg淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.55-1.72(m，14H)，2.83-2.85(m，4H)，3.02-3.05(m，4H)，3.48-3.54(m，1H)，7.03-7.14(m，3H)，7.19(dd，J＝7.6，4.4Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

(46e)

1-(2-环辛基苯基)-4-异丁基哌嗪盐酸盐

在实施例(46d)中制备的1-(2-环辛基苯基)哌嗪(7mg，0.0257mmol)的四氢呋喃(1mL)溶液中加入异丁醛(2.4mg，0.0334mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(7.1mg，0.0334mmol)及乙酸(0.0028mL，0.0448mmol)，室温下搅拌17小时10分钟。在该反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。将得到的有机层浓缩，将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到无色油状的1-(2-环辛基苯基)-4-异丁基哌嗪4.3mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.93(d，J＝6.8Hz，6H)，1.46-1.88(m，15H)，2.16(d，J＝7.2Hz，2H)，2.55(brs，4H)，2.88-2.90(m，4H)，3.46-3.52(m，1H)，7.02-7.13(m，3H)，7.18(dd，J＝7.2，1.6Hz，1H).

将其溶解在二氯甲烷(1mL)中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.0066mL，0.0262mmol)。将该溶液在减压下浓缩，在得到的残渣中加入乙醚使其固化，然后，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的乙醚溶液，将得到的残渣固体减压干燥，得到4.4mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)329(MH⁺).

(实施例47)

1-丁基-4-(2-环辛-1-烯基苯基)哌嗪盐酸盐

在实施例(46a)中制备的1-(2-环辛-1-烯基苯基)哌嗪(11mg，0.0407mmol)的四氢呋喃(1mL)溶液中加入丁醛(0.0047mL，0.0529mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(11.2mg，0.0529mmol)及乙酸(0.0044mL，0.0773mmol)，室温下搅拌14小时20分钟。在该反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。将得到的有机层浓缩，将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到无色油状的1-丁基-4-(2-环辛-1-烯基苯基)哌嗪9.9mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.93(t，J＝7.6Hz，3H)，1.30-1.62(m，12H)，2.23-2.28(m，2H)，2.35-2.39(m，2H)，2.54(brs，4H)，2.73-2.76(m，2H)，3.07(brs，4H)，5.63(t，J＝8.4Hz，1H)，6.92-6.96(m，2H)，7.07(dd，J＝7.6，2.0Hz，1H)，7.20(ddd，J＝8.8，7.6，2.0Hz，1H).

将其溶解在二氯甲烷(1mL)中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.015mL，0.0606mmol)。

将该溶液在减压下浓缩，在得到的残渣中加入乙醚使其固化，用超声波处理进行粉碎。除去上清液的乙醚溶液，将得到的残渣固体减压干燥，得到10.9mg淡褐色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)327(MH⁺).

(实施例48)

1-(2-甲氧基乙基)-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)- 2-螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基苯基]哌嗪盐酸盐

将实施例(39e)中制备的1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基-苯基]哌嗪(20mg，0.0472mmol)、2-溴乙基甲基醚(0.0049mL，0.0519mmol)、碳酸钾(11.1mg，0.0803mmol)及乙腈(1mL)的混合物在外部温度80℃下搅拌5小时。在该反应混合物中加入乙酸乙酯及饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取3次。将分离的有机层浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯后，得到1-(2-甲氧基乙基)-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基苯基]哌嗪。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.33-1.56(m，10H)，1.61-1.75(m，4H)，1.94-2.05(m，4H)，2.42-2.48(m，2H)，2.56(brs，4H)，2.60(t，J＝5.6Hz，2H)，2.82(ddd，J＝12.8，10.0，2.8Hz，2H)，2.95(brs，4H)，3.27-3.35(m，1H)，3.36(s，3H)，3.37(s，3H)，3.40-3.47(m，2H)，3.53(t，J＝5.6Hz，2H)，5.58(t，J＝1.6Hz，1H)，6.70(d，J＝3.2Hz，1H)，6.75(dd，J＝8.8，3.2Hz，1H)，6.89(d，J＝8.8Hz，1H).

将其溶解在二氯甲烷(1mL)中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.0236mL，0.0944mmol)。将该溶液浓缩，在得到的残渣中加入乙醚使其固化，然后，将该固体用超声波处理粉碎。除去上清液的乙醚溶液，将得到的残渣固体减压干燥，得到16.8mg淡黄色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)482(MH⁺).

(实施例49)

(R)-1-丁基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(3- 甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

(R)-3-甲氧基哌啶盐酸盐

将(R)-3-羟基哌啶(2.709g，19.7mmol)、二碳酸二叔丁酯(4.04g，31.5mmol)、二氯甲烷(8mL)、三乙胺(5.76mL，41.34mmol)及4-二甲基氨基吡啶(241mg，1.97mmol)的混合物在室温下搅拌4小时20分钟。在反应液中追加二碳酸二叔丁酯(1.516g，11.82mmol)、三乙胺(1.91mL，11.82mmol)及4-二甲基氨基吡啶(120mg，0.985mmol)，再在室温下搅拌4日。在该反应混合物中加入氯化铵水溶液，用乙醚萃取2次。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液，得到(R)-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯的粗产物。

接下来，在氢化钠的60％油状悬浮物(1.18g，29.55mmol)中加入无水四氢呋喃(82mL)-二甲基甲酰胺(33mL)的混合溶剂的一部分，在氮气氛围中，冷却至外部温度为0℃，进行搅拌。将(R)-3-甲氧基哌啶-1-甲酸叔丁基酯的粗产物溶解于上述无水四氢呋喃-二甲基甲酰胺混合溶液的剩余部分后，缓慢地加入上述溶液中。在相同条件下搅拌30分钟后，将碘代甲烷(1.84mL，27.55mmol)加入到该反应混合物中。将其缓慢地升至室温，搅拌13小时。在反应混合物中加入冰和饱和氯化铵水溶液，用乙醚萃取。将该有机层用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液，得到(R)-3-甲氧基哌啶-1-甲酸叔丁基酯的粗产物。在该粗产物中加入乙酸乙酯(30mL)，冷却至外部温度为0℃，搅拌。接下来，缓慢地加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(147.8mL、591mmol)，升至室温。搅拌4小时后，将该混合物浓缩，减压下干燥，得到4.311g褐色油状的标题化合物的粗产物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.63-1.75(m，1H)，1.79-1.98(m，2H)，2.00-2.11(m，1H)，2.99-3.22(m，3H)，3.28-3.36(m，1H)，3.41(s，3H)，3.62-3.65(m，1H).

无法鉴定NH的1H。

(49b)

将实施例(21c)中制备的1-[4-溴-2-(4，4-二甲基环己基)苯基]-4-丁基哌嗪(37.4mg，0.0918mmol)、实施例(49a)中制备的(R)-3-甲氧基哌啶盐酸盐(16.7mg，0.110mmol)、磷酸三钾(170mg，0.801mmol)、乙酸钯(II)(8.2mg，0.0365mmol)、三叔丁基四氟硼酸鏻(32mg，0.110mmol)及二甲苯(1.5mL)的混合物在氮气氛围中、外部温度100℃下搅拌4小时30分钟。将该混合物空气冷却至室温后，用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色油状的(R)-1-丁基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(3-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪24mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.94(t，J＝7.6Hz，3H)，0.97(s，3H)，1.01(s，3H)，1.22-1.72(m，14H)，1.82-1.86(m，1H)，2.02-2.30(m，1H)，2.39-2.43(m，2H)，2.58(brs，4H)，2.66(dd，J＝11.6，8.4Hz，1H)，2.74(ddd，J＝11.2，11.2，2.8Hz，1H)，2.82-2.88(m，4H)，2.90-3.00(m，1H)，3.31-3.38(m，1H)，3.39-3.46(m，4H)，3.60(dd，J＝11.6，3.6Hz，1H)，6.74(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，6.86(d，J＝2.8Hz，1H)，7.06(d，J＝8.8Hz，1H).

将其溶解在二氯甲烷(1mL)中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.0273mL，0.109mmol)。

在浓缩该溶液得到的残渣中加入乙醚使其固化，进行超声波处理将其粉碎。除去上清液的乙醚溶液，将得到的固体减压干燥，得到24.2mg无色固体状的标题化合物。

MS m/e 442(ESI)(MH⁺).

(实施例50)

(S)-1-环丙基甲基-4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4- (3-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

(S)-3-甲氧基哌啶盐酸盐

将(S)-3-羟基哌啶(2g，14.5mmol)用作起始原料，按照与实施例(49a)同样的条件及顺序进行反应。再进行同样的后处理，得到3.237g橙色油状的标题化合物的粗产物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.63-1.77(m，1H)，1.78-1.96(m， 2H)， 1.98-2.09(m，1H)，2.99-3.22(m，3H)，3.26-3.34(m，1H)，3.41(s，3H)，3.62-3.65(m，1H).

无法鉴定NH的1H。

(50b)

(S)-4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(3-甲氧基哌啶 -1-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例(38c)中制备的4-[4-溴-2-(4，4-二乙基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(153mg，0.32mmol)、实施例(50a)中制备的(S)-3-甲氧基哌啶盐酸盐(72.8mg，0.48mmol)、叔丁醇钠(200mg，2.08mmol)、乙酸钯(II)(14.4mg，0.064mmol)、三叔丁基四氟硼酸鏻(57.7mg，0.192mmol)及二甲苯(4mL)的混合物在氮气氛围中、外部温度100℃下搅拌6小时10分钟。在该反应混合物中追加叔丁醇钠(100mg，1.04mmol)、乙酸钯(II)(7.2mg，0.032mmol)及三叔丁基四氟硼酸鏻(27.9mg，0.096mmol)，在氮气氛围中、外部温度100℃下再搅拌1小时。将该反应混合物空气冷却至室温后，将该混合物用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到59mg褐色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.79(t，J＝7.2Hz，3H)，0.81(t，J＝7.2Hz，3H)，1.14-1.71(m，23H)，1.83-1.92(m，1H)，2.03-2.10(m，1H)，2.65-2.82(m，10H)，2.92-3.01(m，1H)，3.33-3.47(m，5H)，3.57-3.62(m，1H)，6.74(dd，J＝8.8，3.2Hz，1H)，6.85(d，J＝3.2Hz，1H)，6.99(d，J＝8.8Hz，1H).

(50c)

(S)-1-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(3-甲氧基哌啶 -1-基)苯基]哌嗪

将实施例(50b)中制备的(S)-4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(3-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(59mg，0.1148mmol)溶解在二氯甲烷(0.7mL)-水(1滴)的混合溶剂中。在其中加入三氟乙酸(0.177mL，2.296mmol)，在相同条件下搅拌15小时20分钟。在反应混合物中加入碳酸钾水溶液，将其调节为碱性。将其用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层减压下浓缩，得到褐色油状的(S)-1-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(3-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪的粗产物。不对其进行提纯即用于下一个反应。

(50d)

在实施例(50c)中制备的(S)-1-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(3-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪的粗产物的四氢呋喃(1mL)溶液中加入环丙烷甲醛(0.0056mL，0.07462mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(16mg，0.07462mmol)及乙酸(0.0062mL，0.1091mmol)，室温下搅拌5小时。

反应后，在该反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。将分离的有机层浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到(S)-1-环丙基甲基-4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(3-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.23-0.27(m，2H)，0.52-0.57(m，2H)，0.79(t，J＝7.6Hz，3H)，0.81(t，J＝7.6Hz，3H)，0.86-0.97(m，1H)，1.14-1.72(m，14H)，1.84-1.91(m，1H)，2.04-2.10(m，1H)，2.33(d，J＝6.8Hz，2H)，2.63-2.77(m，6H)，2.84-2.99(m，5H)，3.33-3.45(m，5H)，3.58-3.62(m，1H)，6.74(dd，J＝8.4，2.8Hz，1H)，6.85(d，J＝2.8Hz，1H)，7.08(d，J＝8.4Hz，1H).

将其溶解在二氯甲烷(1mL)中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.0287mL，0.1148mmol)。在浓缩该溶液得到的残渣中加入乙醚使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的乙醚溶液，将得到的固体减压干燥，得到17.5mg褐色固体状的标题化合物。

MS m/e 468(ESI)(MH⁺).

(实施例51)

1-环戊基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

加入实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(25mg，0.0832mmol)、环戊酮(9.1mg，0.108mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(33.5mg，0.158mmol)及乙酸(0.009mL，0.158mmol)，室温下搅拌1小时40分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。将得到的有机层浓缩，将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色油状的1-环戊基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.92(s，6H)，1.13(s，6H)，1.16-1.36(m，6H)，1.39-1.51(m，4H)，1.66-1.76(m，2H)，1.86-1.96(m，2H)，2.48-2.58(m，1H)，2.67(brs，4H)，2.89-2.98(m，4H)，3.52-3.61(m，1H)，7.04-7.14(m，3H)，7.21(d，J＝8.8Hz，1H).

将其溶解在二氯甲烷(1mL)中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.0416mL，0.166mmol)。将该溶液浓缩，在得到的残渣中加入乙醚使其固化，用超声波处理将其粉碎。除去上清液的乙醚溶液，将得到的固体减压干燥，得到24.3mg无色固体状的标题化合物。

MS m/e 369(ESI)(MH⁺).

(实施例52)

1-(2-甲基硫基乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

将实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(100mg，0.333mmol)、2-氯乙基甲基硫化物(38.7mg，0.349mmol)、碳酸钾(78.2mg，0.566mmol)及乙腈(2mL)的混合物在外部温度80℃下搅拌8小时30分钟。将反应混合物浓缩，将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯后，得到无色固体状的1-(2-甲基硫基乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪88mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.93(s，6H)，1.12-1.46(m，12H)，2.14-2.18(m，2H)，2.55-2.75(m，9H)，2.93(t，J＝4.8Hz，4H)，3.48-3.60(m，1H)，7.05-7.17(m，3H)，7.23(dd，J＝7.6，2.8Hz，1H).

将1-(2-甲基硫基乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(22mg，0.0588mmol)溶解在二氯甲烷(1.5mL)中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.0294mL，0.1175mmol)。将该溶液浓缩，在得到的残渣中加入乙醚使其固化，除去上清液的乙醚溶液。将得到的固体减压干燥，得到14mg无色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)375(MH⁺).

(实施例53)

1-(2-环丙基乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯基]哌嗪盐酸盐

在环丙基乙醛的1，2-二氯乙烷溶液(相当于0.29M，5mL)中加入实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(25mg，0.0832mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(22.9mg，0.108mmol)及乙酸(0.009mL，0.158mmol)。室温下搅拌20分钟。在该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取2次。将得到的有机层浓缩，将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到无色油状的1-(2-环丙基乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪20.9mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.05-0.08(m，2H)，0.42-0.46(m，2H)，0.63-0.73(m，1H)，0.93(s，6H)，1.10-1.48(m，14H)，2.50-2.53(m，2H)，2.61(brs，4H)，2.92(dd，J＝4.4，4.4Hz，4H)，3.52-3.63(m，1H)，7.05-7.17(m，3H)，7.22(dd，J＝7.2，1.2Hz，1H).

将其溶解在二氯甲烷(1mL)中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.0283mL，0.113mmol)。在浓缩该溶液得到的残渣中加入乙醚使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的乙醚溶液，将得到的固体减压干燥，得到15.6mg无色固体状的标题化合物。

MS m/e 369(ESI)(MH⁺).

(实施例54)

1-异丁基-4-[2-(3，3，4，4-四甲基环戊-1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

三氟甲磺酸3，3，4，4-四甲基环戊-1-烯基酯

在氮气氛围中，将3，3，4，4-四甲基环戊酮(860mg，6.12mmol)的无水四氢呋喃(10mL)溶液冷却至内部温度为-72℃。在搅拌后的该溶液中用30分钟缓慢地滴加双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂(1M四氢呋喃溶液、7.34mL，7.34mmol)。在相同条件下搅拌30分钟后，在该反应液中加入N-苯基双(三氟甲磺酰亚胺)(2.41g，6.73mmol)的无水四氢呋喃(18mL)溶液，边缓慢地升至室温，边搅拌16小时30分钟。在该反应混合物中加入乙酸乙酯和5N盐酸，用乙酸乙酯萃取3次。合并分离的有机层，用5N盐酸清洗3次。将得到的有机层用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到992mg无色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.97(s，3H)，0.98(s，3H)，1.017(s，3H)，1.023(s，3H)，2.39(d，J＝1.6Hz，2H)，5.39(t，J＝1.6Hz，1H).

(54b)

1-硝基-2-(3，3，4，4-四甲基环戊-1-烯基)苯

将实施例(54a)中制备的三氟甲磺酸3，3，4，4-四甲基环戊-1-烯基酯(992mg，3.64mmol)、2-硝基苯基硼酸(729mg，4.37mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(219mg，0.189mmol)、2N碳酸钠水溶液(3.64mL)、甲苯(12.5mL)及乙醇(6.3mL)的混合物在氮气氛围中、外部温度90℃下搅拌6小时。将该反应混合物空气冷却至室温，加入乙酸乙酯及饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取2次。将分离的有机层用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到891mg淡褐色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.98(s，6H)，1.02(s，6H)，2.40(d，J＝1.6Hz，2H)，5.59(t，J＝1.6Hz，1H)， 7.25-7.34(m，2H)，7.47(ddd，J＝8.0，7.2，1.2Hz，1H)，7.70(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H).

(54c)

2-(3，3，4，4-四甲基环戊-1-烯基)苯胺

在实施例(54b)中制备的1-硝基-2-(3，3，4，4-四甲基环戊-1-烯基)苯(441mg，1.8mmol)、乙醇(10mL)、水(3.3mL)的混合物中加入氯化铵(48.1mg，0.899mmol)和铁粉(352mg，6.3mmol)，在外部温度90℃下搅拌5小时。在该反应混合物中追加氯化铵(9.63mg，0.18mmol)和铁粉(100mg，1.8mmol)，在外部温度75℃下再搅拌12小时。将该反应混合物冷却至室温后，进行过滤。减压下浓缩滤液，将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到331mg无色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.99(s，6H)，1.02(s，6H)，2.54(d，J＝1.2Hz，2H)，3.93(brs，2H)，5.74(t，J＝1.2Hz，1H)，6.68-6.74(m，2H)，6.99-7.06(m，2H).

(54d)

1-[2-(3，3，4，4-四甲基环戊-1-烯基)苯基]哌嗪

将实施例(54c)中制备的2-(3，3，4，4-四甲基环戊-1-烯基)苯胺(331mg，1.54mmol)、1，2-二氯苯(4.7mL)及双(2-氯乙基)胺盐酸盐(330mg，1.85mmol)的混合物在氮气氛围中、外部温度200℃下搅拌9小时。在该反应过程中，经数次向反应容器内吹入氮气流，除去反应体系中的氯化氢气体。将反应混合物空气冷却至室温，加入碳酸钾水溶液、乙酸乙酯及甲醇，用乙酸乙酯萃取3次。将得到的有机层用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到223mg褐色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.97(s，6H)，1.00(s，6H)，2.60(d，J＝1.4Hz，2H)，2.90-2.96(m，4H)，2.98-3.02(m，4H)，6.00(t，J＝1.4Hz，1H)，6.94-6.99(m，2H)，7.15-7.19(m，2H).

无法鉴定NH的1H。

(54e)

1-异丁基-4-[2-(3，3，4，4-四甲基环戊-1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

在实施例(54d)中制备的1-[2-(3，3，4，4-四甲基环戊-1-烯基)苯基]哌嗪(20mg，0.0703mmol)的四氢呋喃(1mL)溶液中加入异丁醛(6.6mg，0.0914mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(19.4mg，0.0914mmol)及乙酸(0.0076mL，0.134mmol)，室温下搅拌4小时。在该混合物中追加异丁醛(6.6mg，0.0914mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(19.4mg，0.0914mmol)及乙酸(0.0076mL，0.134mmol)，再在室温下搅拌3小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。浓缩得到的有机层，将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到无色油状的1-异丁基-4-[2-(3，3，4，4-四甲基环戊-1-烯基)苯基]哌嗪4.3mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.92(d，J＝6.4Hz，6H)，0.97(s，6H)，1.00(s，6H)，1.76-1.86(m，1H)，2.14(d，J＝7.6Hz，2H)，2.52(brs，4H)，2.59(d，J＝1.6Hz，2H)，2.98(brs，4H)，5.98(t，J＝1.6Hz，1H)，6.92-7.00(m，2H)，7.14-7.18(m，2H).

将其溶解在二氯甲烷(1mL)中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.0063mL，0.0253mmol)。将该溶液在减压下浓缩，在得到的残渣中加入乙醚使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的乙醚溶液，将得到的固体减压干燥，得到4.8mg无色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)341(MH⁺).

(实施例55)

1-丙基-4-[2-(3，3，4，4-四甲基环戊基)苯基]哌嗪盐酸盐

2-(3，3，4，4-四甲基环戊基)苯胺

将实施例(54b)中制备的1-硝基-2-(3，3，4，4-四甲基环戊-1-烯基)苯(450mg，1.83mmol)、10％钯碳(200mg，含水)及甲醇(40mL)的混合物在氢气氛围中、室温常压下搅拌3小时30分钟。将反应混合物过滤，在滤液中加入10％钯碳(200mg，含水)及4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.915mL，3.66mmol)，在氢气氛围中、室温常压下再搅拌13小时30分钟。将反应混合物过滤，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到295mg褐色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.96(s，6H)，0.97(s，6H)，1.80(dd，J＝13.2，8.8Hz，2H)，2.01(dd，J＝13.2，9.2Hz，2H)，3.15-3.36(m，3H)，6.67(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，6.76(ddd，J＝7.6，7.6，1.2Hz，1H)，7.00(ddd，J＝7.6，7.6，1.2Hz，1H)，7.23(d，J＝7.6Hz，1H).

(55b)

1-[2-(3，3，4，4-四甲基环戊基)苯基]哌嗪

将实施例(55a)中制备的2-(3，3，4，4-四甲基环戊基苯基)胺(295mg，1.36mmol)、1，2-二氯苯(3.84mL)及双(2-氯乙基)胺盐酸盐(291mg，1.63mmol)的混合物在氮气氛围中、外部温度200℃下搅拌5小时30分钟。反应过程中，向反应容器内吹入氮气流，除去反应液中的氯化氢气体。将反应混合物冷却至室温，加入碳酸钾水溶液、乙酸乙酯及甲醇，用乙酸乙酯萃取3次。将得到的有机层用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到207mg褐色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.98(s，6H)，1.01(s，6H)，1.68(dd，J＝13.2，9.2Hz，2H)，1.96(dd，J＝13.2，9.2Hz，2H)，2.80-2.87(m，4H)，2.98-3.04(m，4H)，3.94(tt，J＝9.2，9.2Hz，1H)，7.05-7.16(m，3H)，7.37(dd，J＝7.2，1.6Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

(55c)

1-丙基-4-[2-(3，3，4，4-四甲基环戊基)苯基]哌嗪盐酸盐

在实施例(55b)中制备的1-[2-(3，3，4，4-四甲基环戊基)苯基]哌嗪(20mg，0.0698mmol)的四氢呋喃(1mL)溶液中加入丙醛(0.0065mL，0.0908mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(19.2mg，0.0908mmol)及乙酸(0.0076mL，0.133mmol)，在室温下搅拌3小时。在反应混合物中追加丙醛(0.0065mL，0.0908mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(19.2mg，0.0908mmol)及1，2-二氯乙烷(1mL)，室温下再搅拌18小时30分钟。在该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。将得到的有机层浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到无色油状的1-丙基-4-[2-(3，3，4，4-四甲基环戊基)苯基]哌嗪1.2mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，0.98(s，6H)，1.01(s，6H)，1.50-1.59(m，2H)，1.68(dd，J＝13.2，9.6Hz，2H)，1.96(dd，J＝13.2，9.6Hz，2H)，2.36-2.40(m，2H)，2.61(brs，4H)，2.91-2.93(m，4H)，3.92(tt，J＝9.6，9.6Hz，1H)，7.06-7.15(m，3H)，7.36(d，J＝7.2Hz，1H).

将其溶解在二氯甲烷(1mL)中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.0018mL，0.0730mmol)。将该溶液在减压下浓缩，在得到的残渣中加入乙醚使其固化，利用超声波处理将其粉碎。滤出固体后，对其进行减压干燥，得到1.7mg无色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)329(MH⁺).

(实施例56)

4-[4-(4-戊基哌嗪-1-基)-3-螺[2.5]辛-5-烯-6 -基苯基]吗啉盐酸盐

4-(4-吗啉-4-基-2-螺[2.5]辛-5-烯-6-基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将4-(4-吗啉-4-基-2-三氟甲磺酰氧基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(1.49g，3.01mmol)、1，2-二甲氧基乙烷(15mL)、水(1mL)、实施例(34b)中制备的4，4，5，5-四甲基-2-螺[2.5]辛-5-烯-6-基-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷(1.13g，4.82mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(278mg， 0.241mmol)及磷酸三钾(1.23g，5.78mmol)的混合物在氮气氛围中、外部温度80～90℃下搅拌13小时20分钟。在反应混合物中加入乙酸乙酯和饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥，滤除干燥剂后，减压下浓缩滤液。将残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到1.23g无色固体状的标题化合物。

(56b)

4-(4-哌嗪-1-基-3-螺[2.5]辛-5-烯-6-基苯基)吗啉

将实施例(56a)中制备的4-(4-吗啉-4-基-2-螺[2.5]辛-5-烯-6-基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(1.23g，2.71mmol)用作起始原料，与实施例(4f)同样地反应，进行同样的后处理，得到1.30g淡褐色固体状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.32-0.40(m，4H)，1.50(t，J＝6.4Hz，2H)，2.02-2.06(m，2H)，2.53(d，J＝1.6Hz，2H)，3.05-3.18(m，12H)，3.85(t，J＝4.8Hz，4H)，5.69-5.73(m，1H)，6.74(d，J＝2.4Hz，1H)，6.78(dd，J＝9.6，2.4Hz，1H)，6.94(d，J＝9.6Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

(56c)

4-[4-(4-戊基哌嗪-1-基)-3-螺[2.5]辛-5-烯-6 -基苯基]吗啉盐酸盐

在实施例(56b)中制备的4-(4-哌嗪-1-基-3-螺[2.5]辛-5-烯-6-基苯基)吗啉(330mg，0.933mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液中加入戊醛(104.5mg，1.214mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(257.2mg，1.214mmol)及乙酸(0.1015mL，1.774mmol)，在室温下搅拌1小时30分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。将得到的有机层用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到269mg无色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.33-0.38(m，4H)，0.91(t，J＝6.8Hz，3H)，1.24-1.38(m，4H)，1.48-1.55(m，4H)，2.02-2.05(m，2H)，2.34-2.38(m，2H)，2.47-2.62(m，6H)，2.99(brs，4H)，3.10-3.12(m，4H)，3.84-3.86(m，4H)，5.69-5.73(m，1H)，6.73-6.77(m，2H)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H).

将上述化合物的125mg溶解在二氯甲烷(4mL)中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.147mL，0.590mmol)。将该溶液在减压下浓缩，在得到的残渣中加入乙醚使其固化，利用超声波处理将其粉碎。滤出固体，对其进行减压干燥，得到120mg无色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)424(MH⁺).

(实施例57)

1-[4-溴-2-(4，4-二甲基环己基)苯基]-4-丁基哌嗪

1-[4-溴-2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪

将实施例(3e)中制备的4-[4-溴-2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(1.5g，3.32mmol)、三氟乙酸(3mL、38.7mmol)及二氯甲烷(6mL)的混合物在室温下搅拌2小时30分钟。在反应液中加入饱和碳酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用水、饱和食盐水依次清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，将滤液减压浓缩。将残渣减压干燥，得到1.21g褐色油状的标题化合物的粗产物。

(57b)

1-[4-溴-2-(4，4-二甲基环己基)苯基]-4-丁基哌嗪

在实施例(57a)中制备的1-[4-溴-2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪的粗产物(1.21g)、丁醛(0.35mL，3.98mmol)、乙酸(0.1mL，3.32mmol)及四氢呋喃(8mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.1g，4.98mmol)，在室温下搅拌2小时10分钟。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用水、饱和食盐水依次清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，将滤液减压浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到901mg黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，0.97(s，3H)，1.01(s，3H)，1.24-1.60(m，12H)，2.38-2.44(m，2H)，2.59(brs，4H)，2.82-2.97(m，5H)，6.97(d，J＝8.8Hz，1H)，7.24(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.33(d，J＝2.4Hz，1H).

(实施例58)

1-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二甲基环己基) 苯基]哌啶-4-甲腈盐酸盐

将实施例(57b)中制备的1-[4-溴-2-(4，4-二甲基环己基)苯基]-4-丁基哌嗪(50mg，0.123mmol)、哌啶-4-甲腈盐酸盐(27mg，0.185mmol)、叔丁醇钠(47mg，0.492mmol)、乙酸钯(II)(3mg，0.0123mmol)、三叔丁基四氟硼酸鏻(11mg，0.0369mmol)及二甲苯(1mL)的混合物在外部温度100℃下搅拌1小时。

将反应液用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色固体状1-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌啶-4-甲腈32mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.94(t，J＝7.6Hz，3H)，0.97(s，3H)，1.01(s，3H)，1.24-1.64(m，12H)，1.95-2.13(m，4H)，2.36-2.46(m，2H)，2.59(brs，4H)，2.72-2.79(m，1H)，2.86(brs，4H)，2.91-3.05(m，3H)，3.31-3.41(m，2H)，6.72(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，6.84(d，J＝2.8Hz，1H)，7.07(d，J＝8.8Hz，1H).

将该化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。将其减压浓缩。在残渣中加入己烷，使其固化，用超声波处理将其粉碎。除去上清液的己烷溶液，将得到的固体干燥，得到25mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)437(MH⁺).

(实施例59)

1-[4-氮杂环丁烷-1-基-2-(4，4-二甲基环己基)苯基] -4-丁基哌嗪盐酸盐

将实施例(57b)中制备的1-[4-溴-2-(4，4-二甲基环己基)苯基]-4-丁基哌嗪(50mg，0.123mmol)、氮杂环丁烷盐酸盐(17mg，0.185mmol)、叔丁醇钠(47mg，0.492mmol)、乙酸钯(2)(3mg，0.0123mmol)、三叔丁基四氟硼酸鏻(11mg，0.0369mmol)及二甲苯(1mL)的混合物在外部温度100℃下搅拌3小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层通过硅藻土，过滤。在该滤液中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色固体状1-[4-氮杂环丁烷-1-基-2-(4，4-二甲基环己基)苯基]-4-丁基哌嗪。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.94(t，J＝7.6Hz，3H)，0.96(s，3H)，1.00(s，3H)，1.25-1.66(m，12H)，2.32(quintet，J＝7.2Hz，2H)，2.37-2.42(m，2H)，2.56(brs，4H)，2.84(brs，4H)，2.90-3.00(m，1H)，3.85(t，J＝7.2Hz，4H)，6.27(dd，J＝8.4，2.8Hz，1H)，6.32(d，J＝2.8Hz，1H)，7.06(d，J＝8.4Hz，1H).

将该化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。将其减压浓缩。在残渣中加入己烷，使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的己烷溶液，将得到的固体干燥，得到20mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)384(MH⁺).

(实施例60)

1-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二甲基环己基) 苯基]氮杂环庚烷盐酸盐

实施例(57b)中制备的1-[4-溴-2-(4，4-二甲基环己基)苯基]-4-丁基哌嗪(50mg，0.123mmol)、六亚甲基亚胺(18mg，0.185mmol)、叔丁醇钠(30mg，0.308mmol)、乙酸钯(II) (3mg，0.0123mmol)、三叔丁基四氟硼酸鏻(11mg，0.0369mmol)及二甲苯(1mL)的混合物在外部温度100℃下搅拌3小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层通过硅藻土，过滤。在该滤液中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到黄色油状的1-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二甲基环己基)苯基]氮杂环庚烷。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.94(t，J＝7.6Hz，3H)，0.97(s，3H)，1.01(s，3H)，1.28-1.85(m，20H)，2.36-2.44(m，2H)，2.58(brs，4H)，2.77-3.02(m，5H)，3.35-3.46(m，4H)，6.50(dd，J＝8.8，3.2Hz，1H)，6.55(d，J＝3.2Hz，1H)，7.06(d，J＝8.8Hz，1H).

将该化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。将其减压浓缩。在残渣中加入己烷，使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的己烷溶液，将得到的固体干燥，得到36mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)426(MH⁺).

(实施例61)

顺-4-[4-(4-环丁基甲基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二甲基环己基)苯基]-2，6-二甲基吗啉盐酸盐

顺-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(2，6-二甲基吗啉-4-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例(3e)中制备的4-[4-溴-2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(700mg，1.55mmol)、顺-2，6-二甲基吗啉(268mg，2.33mmol)、叔丁醇钠(372mg，3.88mmol)、乙酸钯(II)(35mg，0.155mmol)、三叔丁基四氟硼酸鏻(135mg，0.465mmol)及二甲苯(7mL)的混合物在氮气氛围中、外部温度100℃下搅拌2小时。将反应混合物空气冷却至室温后，滤除不溶物，在得到的滤液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用水及饱和食盐水依次清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到648mg标题化合物的黄色结晶。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.97(s，3H)，1.02(s，3H)，1.25(s，3H)，1.27(s，3H)，1.28-1.70(m，17H)，2.39(dd，J＝12.0，10.4Hz，2H)，2.65-2.85(m，4H)，2.93-3.04(m，1H)，3.38(d，J＝10.4，2H)，3.49(brs，4H)，3.75-3.88(m，2H)，6.70(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，6.82(d，J＝2.8Hz，1H)，7.01(d，J＝8.8Hz，1H).

(61b)

顺-4-[3-(4，4-二甲基环己基)-4-哌嗪-1-基苯基] -2，6-二甲基吗啉

在实施例(61a)中制备的顺-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(2，6-二甲基吗啉-4-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(648mg，1.33mmol)中加入乙酸乙酯(5mL)-二氯甲烷(1mL)的混合溶剂，在氮气氛围中室温下搅拌。在其中滴加4N盐酸乙酸乙酯溶液(5mL、20mmol)，在相同条件下搅拌17小时。在反应混合物中加入饱和碳酸钠水溶液，将其调节为碱性。在其中加入二氯甲烷和水，用二氯甲烷萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩该滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到451mg标题化合物的淡黄色结晶。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.97(s，3H)，1.03(s，3H)，1.25(s，3H)，1.27(s，3H)，1.40-1.70(m，8H)，2.39(dd，J＝11.6，10.4Hz，2H)，2.72-2.83(m，4H)，2.91-3.04(m，5H)，3.38(d，J＝10.4，2H)，3.75-3.88(m，2H)，6.71(dd，J＝8.4，2.8Hz，1H)，6.82(d，J＝2.8Hz，1H)，7.06(d，J＝8.4Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

(61c)

将实施例(61b)中制备的顺-4-[3-(4，4-二甲基环己基)-4-哌嗪-1-基苯基]-2，6-二甲基吗啉(30mg，0.0778mmol)、溴甲基环丁烷(23mg，0.156mmol)、碳酸钾(22mg，0.156mmol)及二甲基甲酰胺(1mL)的混合物在外部温度80℃下搅拌1小时。然后，追加溴甲基环丁烷(23mg，0.156mmol)，在相同条件下再搅拌2小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用水、饱和食盐水依次清洗，在其中吹入氮气流，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到无色油状的顺-4-[4-(4-环丁基甲基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二甲基环己基)苯基]-2，6-二甲基吗啉。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.98(s，3H)，1.02(s，3H)，1.15-2.15(m，20H)，2.39(dd，J＝11.6，10.4Hz，2H)，2.43-3.03(m，12H)，3.37(d，J＝10.4，2H)，3.75-3.88(m，2H)，6.70(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，6.81(d，J＝2.8Hz，1H)，7.07(d，J＝8.8Hz，1H).

将该化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。将其减压浓缩。在残渣中加入己烷，使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的己烷溶液，将得到的固体干燥，得到38mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

(实施例62)

4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸乙酯

将实施例(10a)中制备的1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪(92mg，0.306mmol)、三乙胺(0.085mL，0.612mmol)及二氯甲烷(2mL)的混合物在冰浴内冷却，搅拌。在该混合物中加入氯甲酸乙酯(0.032mL，0.337mmol)，在相同条件下搅拌2小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用水、饱和食盐水依次清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，将滤液减压浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到100mg无色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.88(s，9H x 0.6)，0.90(s，9H x 0.4)，1.10-2.00(m，12H)，2.72-2.93(m，4H)，2.97-3.08(m，1H x 0.4)，3.39-3.75(m，4H+1H x0.6)，4.17(q，J＝7.2Hz，2H)，7.05-7.25(m，3H+1H x 0.4)，7.45(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H x 0.6).

MS m/e(ESI)373(MH⁺).

(实施例63)

4-[4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基]丁-2 -酮

将实施例(10a)中制备的1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪(30mg，0.0998mmol)及氯仿(0.5mL)的混合物在冰浴内冷却，搅拌。在该混合物中加入甲基乙烯基酮(0.017mL，0.200mmol)，在相同条件下搅拌2小时。将反应混合物用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到30mg无色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.88(s，9H x 0.6)，0.90(s，9H x 0.4)，1.10-1.99(m，9H)，2.20(s，3H)，2.40-3.10(m，12H+1H x 0.4)，3.34-3.43(m，1H x 0.6)，7.03-7.23(m，3H+1H x 0.4)，7.42(d，J＝7.6Hz，1H x 0.6).

(实施例64)

4-[4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基]丁烷 -2-醇盐酸盐

在硼氢化钠(3mg，0.0675mmol)及甲醇(0.5mL)的混合物中加入(实施例63)中制备的4-[4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基]丁-2-酮(25mg，0.0675mmol)的甲醇(0.5mL)混合物，室温下搅拌4小时。

在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用水、饱和食盐水依次清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，将滤液减压浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，作为叔丁基环己基部位及羟基部位的非对映异构体混合物，得到23mg无色油状的标题化合物。将该化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。滤出析出的固体，作为叔丁基环己基部位及羟基部位的非对映异构体混合物，得到22mg无色结晶状的标题化合物。

MS m/e(ESI)373(MH⁺).

(实施例65)

3-[4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基]丙酸甲酯

在实施例(10a)中制备的1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪(530mg，176mmol)及四氢呋喃(2mL)的混合物中加入丙烯酸甲酯(0.24mL，2.65mmol)，在外部温度45℃下搅拌12小时。将反应混合物减压浓缩，将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到643mg无色结晶状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.88(s，9H x 0.6)，0.90(s，9H x 0.4)，1.08-1.99(m，9H)，2.25-3.05(m，12H+1H x 0.4)，3.35-3.42(m，1H x 0.6)，3.70(s，3H)，7.03-7.23(m，3H+1H x 0.4)，7.42(d，J＝7.6Hz，1H x 0.6).

MS m/e(ESI)387(MH⁺).

(实施例66)

3-[4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基]丙酸

将(实施例65)中制备的3-[4-[2-(4-叔丁基-环己基)苯基]哌嗪-1-基]丙酸甲酯(600mg，1.55mmol)、2N氢氧化钠水溶液(5mL，10mmol)、甲醇(2mL)、四氢呋喃(2mL)及水(1mL)的混合物在室温下搅拌12小时40分钟。在反应混合物中加入5N盐酸，将体系内调节为pH6-7。将其减压浓缩。在其中加入甲醇，滤除不溶物，将滤液减压浓缩。将得到的残渣用NAM硅胶柱层析(甲醇/氯仿)提纯，得到褐色油状物。在其中加入己烷，滤出析出的固体，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到414mg无色结晶状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.89(s，9H x 0.6)，0.90(s，9H x 0.4)，1.06-1.99(m，9H)，2.50-3.30(m，12H+1H x 0.4)，3.32-3.39(m，1H x 0.6)，7.07-7.24(m，3H+1H x0.4)，7.44(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H x 0.6). 甲酸的1H无法鉴定。

MS m/e(ESI)373(MH⁺).

(实施例67)

3-[4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基]-N- 乙基丙酰胺盐酸盐

将(实施例66)中制备的3-[4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基]丙酸(50mg，0.134mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(77mg，0.403mmol)、1-羟基苯并三唑1水合物(62mg，0.403mmol)、乙胺盐酸盐(55mg，0.671mmol)、三乙胺(0.09mL，0.671mmol)及二甲基甲酰胺(1mL)的混合物在室温下搅拌24小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用水、饱和食盐水依次清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，将滤液减压浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到无色油状的3-[4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基]-N-乙基丙酰胺53mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.89(s，9H x 0.6)，0.90(s，9H x 0.4)，1.08-1.99(m，12H)，2.35-3.04(m，12H+1H x 0.4)，3.24-3.42(m，2H+1H x 0.6)，7.07-7.25(m，3H+1H x 0.4)，7.44(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H x 0.6).

无法鉴定NH的1H。

将该化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。滤出析出的固体，作为叔丁基环己基部位的非对映异构体混合物，得到49mg无色结晶状的标题化合物。

MS m/e(ESI)400(MH⁺).

(实施例68)

1-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]-4-呋喃-2-基甲基哌嗪盐酸盐

在实施例(3c)中制备的1-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪(30mg，0.11mmol)、呋喃-2-甲醛(21mg，0.22mmol)及四氢呋喃(2mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(119mg，0.559mmol)，室温下搅拌1小时50分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层通过硅藻土，过滤。在该滤液中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]-4-呋喃-2-基甲基哌嗪。将该化合物溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。在其中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。在得到的残渣中加入己烷，使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的己烷溶液，将得到的固体干燥，得到38mg标题化合物的无色结晶。

MS m/e(ESI)353(MH⁺).

(实施例69)

1-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]-4-呋喃-3-基甲基哌嗪盐酸盐

在实施例(3c)中制备的1-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪(30mg，0.11mmol)、呋喃-3-甲醛(21mg，0.22mmol)及四氢呋喃(2mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(119mg，0.559mmol)，室温下搅拌1小时50分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层通过硅藻土，过滤。在该滤液中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]-4-呋喃-3-基甲基哌嗪。将该化合物溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。在其中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。在得到的残渣中加入己烷，使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的己烷溶液，将得到的固体干燥，得到31mg标题化合物的无色结晶。

MS m/e(ESI)353(MH⁺).

(实施例70)

1-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4- 丙基哌嗪盐酸盐

4-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪 -1-甲酸叔丁基酯

将实施例(99a)中制备的4-[4-溴-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(200mg，0.417mmol)、碳酸铯(408mg，1.25mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(50mg，0.0417mmol)、及二甲基甲酰胺(4mL)的混合物在氮气氛围中、室温下搅拌。在该混合物中加入三甲基环硼氧烷(0.06mL，0.417mmol)，在外部温度100℃下搅拌9小时。在该反应混合物中加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用水、饱和食盐水依次清洗后，用无水硫酸镁干燥。滤除干燥剂，将滤液减压浓缩。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到124mg标题化合物的无色结晶。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.93(s，6H)，1.11(s，6H)，1.13-1.44(m，6H)，1.48(s，9H)，2.30(s，3H)，2.79(brs，4H)，3.57(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，6.94-6.97(m，2H)，7.03(brs，1H).

哌嗪环部分的4H无法鉴定。

(70b)

1-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪

将实施例(70a)中制备的4-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(124mg，0.299mmol)、三氟乙酸(1mL，12.9mmol)及二氯甲烷(2mL)的混合物在室温下搅拌2小时30分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层减压浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到85mg标题化合物的黄色结晶。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.93(s，6H)，1.12(s，6H)，1.13-1.48(m，6H)，2.30(s，3H)，2.82(t，J＝4.8Hz，4H)，3.02(t，J＝4.8Hz，4H)，3.59(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，6.97(ddd，J＝8.4，2.0，0.8Hz，1H)，6.99-7.05(m，2H).

无法鉴定NH的1H。

(70c)

在实施例(70b)中制备的1-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(55mg，0.175mmol)、丙醛(20mg，0.350mmol)及四氢呋喃(2mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(75mg，0.350mmol)，室温下搅拌1小时15分钟。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，将滤液减压浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到无色固体状1-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4-丙基哌嗪56mg。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.91-0.95(m，9H)，1.12(s，6H)，1.13-1.60(m，8H)，2.29(s，3H)，2.34-2.38(m，2H)，2.59(brs，4H)，2.88-2.2.90(m，4H)，3.56(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，6.93-6.95(m，1H)，7.01-7.03(m，2H).

将该化合物溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液，然后，将其减压浓缩。在得到的残渣中加入乙醚-己烷，使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的乙醚-己烷溶液，将得到的固体干燥，得到54mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)357(MH⁺).

(实施例71)

1-[3-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] -4-丙基哌嗪盐酸盐

(71a)

1-甲基-3-硝基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基) 苯

将实施例(4b)中制备的4，4，5，5-四甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)[1，3，2]二氧杂环戊硼烷(3.96g，15mmol)、2-溴-3-硝基甲苯(2.48g，11.5mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(1.33g，1.15mmol)、磷酸三钾(3.66g，17.3mmol)、1，2-二甲氧基乙烷(30mL)及水(10mL)的混合物在氮气氛围中、外部温度80℃下搅拌10小时20分钟。在反应混合物中加入乙酸乙酯和水，然后，将其通过硅藻土，过滤。将滤液用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用水、饱和食盐水依次清洗后，用无水硫酸镁干燥。滤除干燥剂，将滤液减压浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(己烷)提纯，得到3.14g黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.01(s，3H)，1.06(s，3H)，1.07(s，3H)，1.10(s，3H)，1.37-1.46(m，2H)，1.90(d，J＝17.2Hz，1H)，2.14(dd，J＝17.2，2.0Hz，1H)，2.33(s，3H)，5.23(t，J＝2.0Hz，1H)，7.24(dd，J＝8.0，7.6Hz，1H)，7.36(d，J＝7.6Hz，1H)，7.53(d，J＝8.0Hz，1H).

(71b)

3-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯胺

将实施例(71a)中制备的1-甲基-3-硝基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯(1g，3.66mmol)、铁粉(631mg，11.0mmol)、氯化铵(783mg，14.6mmol)、乙醇(15mL)、水(6mL)、二甲基甲酰胺(1mL)的混合物在氮气氛围中、外部温度90℃下搅拌3小时30分钟。在反应混合物中加入乙酸乙酯和水，然后，通过硅藻土，过滤。将滤液用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用水、饱和食盐水依次清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，将滤液减压浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到663mg淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.074(s，3H)，1.076(s，3H)，1.098(s，3H)，1.101(s，3H)，1.45(s，2H)，1.85(dd，J＝17.2，1.2Hz，1H)，1.95(dd，J＝17.2，1.2Hz，1H)，2.18(s，3H)，3.65(brs，2H)，5.38(brs，1H)，6.55(d，J＝7.6Hz，1H)，6.61(d，J＝7.2Hz，1H)，6.94(dd，J＝7.6，7.2Hz，1H).

(71c)

1-[3-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] 哌嗪

在实施例(71b)中制备的3-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯胺(663mg， 2.72mmol)及1，2-二氯苯(3mL)的混合物中加入双(2-氯乙基)胺盐酸盐(632mg，3.54mmol)，在氮气氛围中、外部温度200℃下搅拌5小时50分钟。反应过程中，在反应容器内数次通入氮气流。将反应混合物冷却至室温后，加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液，然后，将通过硅藻土的滤液用氯仿萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到625mg黄色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.05(s，6H)，1.11(s，6H)，1.43(s，2H)，1.65(d，J＝16.8Hz，1H)，2.23(s，3H)，2.38(d，J＝16.8Hz，1H)，2.59-2.70(m，2H)，2.84-2.93(m，2H)，2.95-3.03(m，2H)，3.08-3.16(m，2H)，5.17(s，1H)，6.94(d，J＝7.2Hz，1H)，6.96(d，J＝8.0Hz，1H)，7.11(dd，J＝8.0，7.2Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

(71d)

在实施例(71c)中制备的1-[3-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪(115mg，0.368mmol)、丙醛(0.079mL，1.1mmol)及四氢呋喃(2mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(246mg，1.1mmol)，室温下搅拌1小时30分钟。反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用水、饱和食盐水依次清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，将滤液减压浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到124mg1-[3-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]-4-丙基哌嗪的无色结晶。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.92(t，J＝7.6Hz，3H)，1.05(s，6H)，1.10(s，3H)，1.11(s，3H)，1.43(s，2H)，1.48-1.57(m，2H)，1.64(d，J＝17.2Hz，1H)，2.23(s，3H)，2.31-2.35(m，2H)，2.38(d，J＝17.2Hz，1H)，2.42-2.66(m，4H)，2.67-2.78(m，2H)，3.18-3.28(m，2H)，5.18(s，1H)，6.94(d，J＝7.2Hz，1H)，6.99(d，J＝7.6Hz，1H)，7.11(dd，J＝7.6，7.2Hz，1H).

将该化合物溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液，然后，将其减压浓缩。在得到的残渣中加入乙醚-己烷，使其固化，利用超声波处理将该固体粉碎。将其过滤，干燥，得到134mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)355(MH⁺).

(实施例72)

1-[5-甲氧基-4-哌啶-1-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

4-[5-甲氧基-4-哌啶-1-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将用与实施例(43c)同样的合成法制备的4-[4-溴-5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(509mg，1mmol)、哌啶(128mg，1.5mmol)、叔丁醇钠(240mg，2.5mmol)、乙酸钯(II)(22mg，0.1mmol)、三叔丁基四氟硼酸鏻(87mg，0.3mmol)及二甲苯(3mL)的混合物在氮气氛围中、外部温度100℃下搅拌20小时后，再在外部温度120℃下搅拌12小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水，将其通过硅藻土，滤除不溶物。将得到的滤液用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用水、饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，将滤液减压浓缩。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到88mg标题化合物的红色结晶。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.92(s，6H)，1.10(s，6H)，1.14-1.65(m，17H)，1.74(brs，4H)，2.80(brs，4H)，2.95(brs，4H)，3.54(t，J＝12.4Hz，1H)，3.81(s，3H)，6.59(s，1H)，6.77(s，1H).

4H无法鉴定。

(72b)

1-[5-甲氧基-4-哌啶-1-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪

将实施例(72a)中制备的4-[5-甲氧基-4-哌啶-1-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(88mg，0.17mmol)、三氟乙酸(0.25mL、3.2mmol)及二氯甲烷(0.5mL)的混合物在室温下搅拌1小时10分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，将滤液减压浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到56mg标题化合物的红色固体。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.93(s，6H)，1.12(s，6H)，1.14-1.65(m，8H)，1.71-1.77(m，4H)，2.81-2.83(m，4H)，2.95(t，J＝5.2Hz，4H)，2.99-3.02(m，4H)，3.56(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，3.83(s，3H)，6.66(s，1H)，6.77(s，1H).

无法鉴定NH的1H。

(72c)

在实施例(72b)中制备的1-[5-甲氧基-4-哌啶-1-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(5mg，0.0121mmol)、丙醛(1.4mg，0.0242mmol)及四氢呋喃(0.3mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(5mg，0.0242mmol)，室温下搅拌1小时10分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。在分离出的有机层中吹入氮气流，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到1-[5-甲氧基-4-哌啶-1-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4-丙基哌嗪。将该化合物溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。在其中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。在得到的残渣中加入庚烷，使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的庚烷溶液，将得到的固体干燥，得到6.1mg无色固体状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.94(s，6H)，1.055(t，J＝7.6Hz，3H)，1.06(s，6H)，1.18-2.08(m，12H)，2.66-2.80(m，2H)，2.87-3.08(m，4H)，3.21-3.31(m，2H)，3.44-3.91(m，9H)，3.94(s，3H)，6.80 (s，1H)，8.56(s，1H).

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

(实施例73)

1-(2-氟乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

将实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(30mg，0.1mmol)、1-溴-2-氟乙烷(16.2mg，0.125mmol)、碘化钠(1.5mg，0.01mmol)、碳酸钾(20.8mg，0.15mmol)及二甲基甲酰胺(1mL)的混合物在外部温度80℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙醚萃取。在分离出的有机层中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1-(2-氟乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.93(s，6H)，1.13(s，6H)，1.15(d，J＝13.6Hz，1H)，1.23(dd，J＝12.4，12.4Hz，2H)，1.33(dt，J＝13.6，2.0Hz，1H)，1.40-1.48(m，2H)，2.71(brs，4H)，2.77(dt，J＝28.4，4.8Hz，2H)，2.95(t，J＝4.8Hz，4H)，3.57(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，4.57(dt，J＝47.6，4.8Hz，2H)，7.05-7.18(m，3H)，7.23(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H).

将该化合物溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。在其中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。在得到的残渣中加入乙醚-庚烷，使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的乙醚-庚烷溶液，将得到的固体干燥，得到27.5mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)347(MH⁺).

(实施例74)

1-(2，2-二氟乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

将实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(30mg，0.1mmol)、2-溴-1，1-二氟乙烷(18.1mg，0.125mmol)、碘化钠(1.5mg，0.01mmol)、碳酸钾(20.8mg，0.15mmol)及二甲基甲酰胺(1mL)的混合物在外部温度80℃下搅拌2小时。其后，在反应混合物中追加2-溴-1，1-二氟乙烷(18.1mg，0.125mmol)，在外部温度80℃下再搅拌6小时30分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙醚萃取。在分离出的有机层中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1-(2，2-二氟乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.93(s，6H)，1.12(s，6H)，1.17(d，J＝14.0Hz，1H)，1.23(dd，J＝12.8，12.8Hz，2H)，1.33(dt，J＝13.6，2.0Hz，1H)，1.38-1.46(m，2H)，2.75(brs，4H)，2.81(td，J＝14.8，4.4Hz，2H)，2.93(t，J＝4.8Hz，4H)，3.55(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，5.93(tt，J＝56.0，4.4Hz，1H)，7.05-7.18(m，3H)，7.23(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H).

将该化合物溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。在其中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。在得到的残渣中加入乙醚-庚烷，使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的乙醚-庚烷溶液，将得到的固体干燥，得到15.3mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)365(MH⁺).

(实施例75)

1-(3-氟丙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

将实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(30mg，0.1mmol)、1-溴-3-氟丙烷(18.0mg，0.125mmol)、碘化钠(1.5mg，0.01mmol)、碳酸钾(20.8mg，0.15mmol)及二甲基甲酰胺(1mL)的混合物在外部温度80℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙醚萃取。在分离出的有机层中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1-(3-氟丙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.93(s，6H)，1.12(s，6H)，1.15(d，J＝14.0Hz，1H)，1.23(dd，J＝12.8，12.8Hz，2H)，1.33(dt，J＝13.6，2.0Hz，1H)，1.38-1.47(m，2H)，1.86-2.01(m，2H)，2.53-2.57(m，2H)，2.61(brs，4H)，2.92(t，J＝4.8Hz，4H)，3.57(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，4.56(dt，J＝47.2，6.0Hz，2H)，7.04-7.18(m，3H)，7.25(dd，J＝7.2，2.0Hz，1H).

将该化合物溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。在其中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。在得到的残渣中加入乙醚-庚烷，使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的乙醚-庚烷溶液，将得到的固体干燥，得到27.8mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)361(MH⁺).

(实施例76)

1-(4-氟丁基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

将实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(30mg，0.1mmol)、1-溴-4-氟丁烷(19.8mg，0.125mmol)、碘化钠(1.5mg，0.01mmol)、碳酸钾(20.8mg，0.15mmol)及二甲基甲酰胺(1mL)的混合物在外部温度80℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙醚萃取。在分离出的有机层中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1-(4-氟丁基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.93(s，6H)，1.12(s，6H)，1.15(d，J＝14.0Hz，1H)，1.23(dd，J＝12.4，12.4Hz，2H)，1.32(dt，J＝13.6，2.0Hz，1H)，1.39-1.48(m，2H)，1.60-1.84(m，4H)，2.43-2.46(m，2H)，2.61(brs，4H)，2.92(t，J＝4.8Hz，4H)，3.57(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，4.49(dt，J＝47.2，6.0Hz，2H)，7.04-7.18(m，3H)，7.22(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H).

将该化合物溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。在其中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。在得到的残渣中加入乙醚-庚烷，使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的乙醚-庚烷溶液，将得到的固体干燥，得到27.3mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)375(MH⁺).

(实施例77)

1-烯丙基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

将实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(30mg，0.1mmol)、烯丙基溴(14.8mg，0.12mmol)、碳酸钾(20.8mg，0.15mmol)及二甲基甲酰胺(1mL)的混合物在外部温度80℃下搅拌4小时20分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯-二氯甲烷萃取。将分离的有机层用水清洗后，吹入氮气，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1-烯丙基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.93(s，6H)，1.13(s，6H)，1.15-1.28(m，3H)，1.33(dt，J＝13.6，2.0Hz，1H)，1.38-1.48(m，2H)，2.60(brs，4H)，2.93(t，J＝4.8Hz，4H)，3.07(ddd，J＝6.8，1.2，1.2Hz，2H)，3.57(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，5.16-5.19(m，1H)，5.21-5.26(m，1H)，5.20(ddt，J＝17.2，10.0，6.8Hz，1H)，7.04-7.18(m，3H)，7.20-7.25(m，1H).

将该化合物溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。在其中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。在得到的残渣中加入乙醚-庚烷，使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的乙醚-庚烷溶液，将得到的固体干燥，得到17.7mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)341(MH⁺).

(实施例78)

1-丙-2-炔基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] 哌嗪盐酸盐

将实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(30mg，0.1mmol)、炔丙基溴(14.3mg，0.12mmol)、碳酸钾(20.8mg，0.15mmol)及二甲基甲酰胺(1mL)的混合物在外部温度80℃下搅拌4小时20分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯-二氯甲烷萃取。将分离的有机层用水清洗后，吹入氮气，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1-丙-2-炔基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.93(s，6H)，1.13(s，6H)，1.14-1.36(m，4H)，1.40-1.48(m，2H)，2.27(t，J＝2.4Hz，1H)，2.75(brs，4H)，2.96(t，J＝4.8Hz，4H)，3.37(d，J＝2.4Hz，2H)，3.56(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，7.05-7.18(m，3H)，7.23(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H).

将该化合物溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。在其中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。在得到的残渣中加入乙醚-庚烷，使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的乙醚-庚烷溶液，将得到的固体干燥，得到6.6mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)339(MH⁺).

(实施例79)

1-丁-2-炔基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] 哌嗪盐酸盐

将实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(30mg，0.1mmol)、1-溴-2-丁炔(16.1mg，0.12mmol)、碳酸钾(20.8mg，0.15mmol)及二甲基甲酰胺(1mL)的混合物在外部温度80℃下搅拌4小时20分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙醚萃取。将分离的有机层用水清洗后，吹入氮气，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1-丁-2-炔基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.93(s，6H)，1.14(s，6H)，1.14-1.36(m，4H)，1.40-1.48(m，2H)，1.84(t，J＝2.4Hz，3H)，2.73(brs，4H)，2.96(t，J＝4.8Hz，4H)，3.28(q，J＝2.4Hz，2H)，3.57(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，7.05-7.18(m，3H)，7.22(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H).

将该化合物溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。在其中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。在得到的残渣中加入乙醚-庚烷，使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的乙醚-庚烷溶液，将得到的固体干燥，得到11.2mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)353(MH⁺).

(实施例80)

1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4-(4，4，4 -三氟丁基)哌嗪盐酸盐

将实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(30mg，0.1mmol)、1-溴-4，4，4-三氟丁烷(24.4mg，0.125mmol)、碘化钠(1.5mg，0.01mmol)、碳酸钾(20.8mg，0.15mmol)及二甲基甲酰胺(1mL)的混合物在外部温度60℃下搅拌2小时30分钟。在反应混合物中加入碳酸氢钠水溶液，用乙醚萃取。在分离出的有机层中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4-(4，4，4-三氟丁基)哌嗪。

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)

δ：0.95(s，6H)，1.17(s，6H)，1.19-1.42(m，6H)，1.98-2.09(m，2H)，2.28-2.40(m，2H)，3.15(s，4H)，3.20-3.90(m，7H)，7.12-7.20(m，3H)，7.26-7.30(m，1H)

MS m/e(ESI)411(MH⁺).

(实施例81)

4-[3-(4-丁基哌嗪-1-基)-4-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]吗啉盐酸盐

3-哌嗪-1-基-4-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯酚

将实施例(27c)中制备的1-[5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪用作原料，按照常规方法进行N-BOC化及氢化反应。将该反应中得到的4-[5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(3.41g，7.92mmol)、乙酸(18mL、314mmol)及48％氢溴酸(36mL、318mmol)的混合物在外部温度130℃下搅拌8小时20分钟。将反应混合物在冰水浴中冷却，搅拌后，在其中滴加5N氢氧化钠水溶液，将体系内调节至pH8～9。滤出生成的固体，得到2.98g淡红色固体状的标题化合物的粗产物。

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)

δ：0.94(s，6H)，1.54(s，6H)，1.17-1.40(m，6H)，3.05(t，J＝4.8Hz，4H)，3.42(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，6.55-6.61(m，2H)，7.05(d，J＝8.0Hz，1H).

哌嗪环4H、及NH和OH的2H无法鉴定。

(81b)

4-[5-羟基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪 -1-甲酸叔丁基酯

将实施例(81a)中制备的3-哌嗪-1-基-4-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯酚的粗产物(2.98g)及氯仿-甲醇混合溶剂(100mL)的混合物在外部温度0℃下搅拌。在其中滴加二碳酸二叔丁酯(1.81g，8.32mmol)的氯仿溶液。搅拌2小时30分钟后，将反应混合物减压浓缩。在得到的残渣中加入饱和碳酸钠水溶液及乙酸乙酯，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用水、饱和食盐水依次清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，将滤液减压浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到2.95g标题化合物的淡红色固体。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.91(s，6H)，1.10(s，6H)，1.11-1.43(m，6H)，1.49(s，9H)，2.80(brs，4H)，3.43(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，3.52(brs，4H)，6.55-6.57(m，2H)，7.06(dd，J＝7.2，1.6Hz，1H).

无法鉴定OH的1H。

(81c)

4-[5-(九氟丁烷-1-磺酰氧基)-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例(81b)中制备的4-[5-羟基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(1.5g，3.60mmol)、4-二甲基氨基吡啶(22.2mg，0.18mmol)、二异丙基乙胺(0.758mL，4.32mmol)及二氯甲烷(10mL)的混合物在氮气氛围中、冰水浴内冷却，搅拌。在其中滴加全氟丁烷磺酰氟(0.773mL，3.96mmol)。在相同条件下搅拌1小时20分钟后，再在室温下搅拌16小时。在反应混合物中加入水，用二氯甲烷萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸镁干燥。滤除干燥剂，将滤液减压浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到2.41g淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.93(s，6H)，1.11(s，6H)，1.13-1.46(m，6H)，1.49(s，9H)，2.82(brs，4H)，3.51(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，3.57(brs，4H)，6.91(d，J＝2.4Hz，1H)，6.99(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.27(d，J＝8.4Hz，1H).

(81d)

4-[5-吗啉-4-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] 哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例(81c)中制备的4-[5-(九氟丁烷-1-磺酰氧基)-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(200mg，0.286mmol)、吗啉(37.8mg，0.429mmol)、叔丁醇钠(56.7mg，0.572mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(O)(13.1mg，0.0143mmol)、2-二环己基膦基-2’-(N，N-二甲基氨基)联苯(11.5mg，0.0286mmol)及二甲苯(3mL)的混合物在氮气氛围中、外部温度100℃下搅拌13小时30分钟。将反应混合物通过硅藻土，滤除不溶物，将滤液减压浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到103mg淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.91(s，6H)，1.10(s，6H)，1.11-1.44(m，6H)，1.48(s，9H)，2.82(brs，4H)，3.10-3.12(m，4H)，3.45(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，3.83-3.85(m，4H)，6.62-6.68(m，2H)，7.12(d，J＝8.0Hz，1H).

哌嗪环4H无法鉴定。

(81e)

4-[3-哌嗪-1-基-4-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] 吗啉

将实施例(81d)中制备的4-[5-吗啉-4-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(103mg，0.212mmol)、三氟乙酸(1mL，13.0mmol)及二氯甲烷(2mL)的混合物在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用水、饱和食盐水依次清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，将滤液减压浓缩。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到42mg无色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.91(s，6H)，1.11(s，6H)，1.12-1.45(m，6H)，2.80-2.90(m，4H)，3.00-3.03(m，4H)，3.11-3.13(m，4H)，3.45(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，3.80-3.90(m，4H)，6.63(dd，J＝8.4，2.8Hz，1H)，6.68(d，J＝2.8Hz，1H)，7.11(d，J＝8.4Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

(81f)

在实施例(81e)中制备的4-[3-哌嗪-1-基-4-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]吗啉(14mg，0.0363mmol)、丁醛(0.0097mL，0.109mmol)及四氢呋喃(0.5mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(23mg，0.109mmol)，室温下搅拌1小时30分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。在分离出的有机层中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到4-[3-(4-丁基哌嗪-1-基)-4-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]吗啉。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.91(s，6H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.11(s，6H)，1.13-1.54(m，10H)，2.39(t，J＝7.6Hz，2H)，2.59(brs，4H)，2.92(s，4H)，3.10(s，4H)，3.43(t，J＝12.4Hz，1H)，3.84(s，4H)，6.63(d，J＝8.0Hz，1H)，6.70(s，1H)，7.10(d，J＝8.0Hz，1H).

将该化合物溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。在其中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。在得到的残渣中加入乙醚-己烷，使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的乙醚-己烷溶液，将得到的固体干燥，得到17.2mg标题化合物的淡红色固体。

MS m/e(ESI)442(MH⁺).

(实施例82)

1-[3-(4-丙基哌嗪-1-基)-4-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]乙酮盐酸盐

4-[5-乙酰基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例(81c)中制备的4-[5-(九氟丁烷-1-磺酰氧基)-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(267mg，0.382mmol)、三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡(0.16mL，0.458mmol)、二氯双(三苯基膦)钯(2)(41mg，0.0573mmol)、氯化锂(48.6mg，1.15mmol)及二甲基甲酰胺(3mL)的混合物在氮气氛围中、外部温度90℃下搅拌6小时10分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。将其通过硅藻土，过滤，将得到的滤液减压浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到163mg无色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.94(s，6H)，1.12(s，6H)，1.14-1.46(m，6H)，1.49(s，9H)，2.56(s，3H)，2.76-2.92(m，4H)，3.61(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，7.31(d，J＝7.6Hz，1H)，7.64-7.68(m，2H).

哌嗪环4H无法鉴定。

(82b)

1-[3-哌嗪-1-基-4-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] 乙酮

将实施例(82a)中制备的4-[5-乙酰基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(163mg，0.368mmol)、乙醚(2mL)及庚烷(2mL)的混合物在室温下搅拌。在其中加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(2mL，8mmol)，搅拌18小时30分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙醚萃取。将分离的有机层用水、饱和食盐水依次清洗。将其通过硅藻土，过滤，将滤液减压浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到58mg淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.94(s，6H)，1.13(s，6H)，1.14-1.46(m，6H)，2.57(s，3H)，2.82-2.91(m，4H)，2.99-3.17(m，4H)，3.62(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，7.29(d，J＝8.0Hz，1H)，7.64(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.69(d，J＝2.0Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

(82c)

在实施例(82b)中制备的1-[3-哌嗪-1-基-4-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]乙酮(19mg，0.0555mmol)、丙醛(0.0119mL，0.166mmol)及四氢呋喃(0.3mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(35mg，0.166mmol)，室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙醚萃取。在分离出的有机层中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1-[3-(4-丙基哌嗪-1-基)-4-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]乙酮。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.90-0.97(m，9H)，1.13(s，6H)，1.14-1.45(m，8H)，2.34-2.40(m，2H)，2.56(s，3H)，2.60(brs，4H)，2.90-3.00(m，4H)，3.59(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，7.29(d，J＝8.0Hz，1H)，7.64(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.70(d，J＝2.0Hz，1H).

将该化合物溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。在其中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。在得到的残渣中加入乙醚-庚烷，使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的乙醚-庚烷溶液，将得到的固体干燥，得到15.5mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)385(MH⁺).

(实施例83)

1-[4-[2-(4，4-二乙基环己基)苯基]哌嗪-1-基]丁烷-1-酮

1-[2-(4，4-二乙基环己基)苯基]哌嗪

将实施例(38b)中制备的4-[2-(4，4-二乙基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(1.12g，2.80mmol)、三氟乙酸(10mL，130mmol)及二氯甲烷(10mL)的混合物在外部温度0℃下搅拌10分钟，再升至室温搅拌30分钟。在反应混合物中缓慢地加入碳酸钾，将其调节为碱性。然后，加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗，用无水硫酸镁干燥。滤除干燥剂后，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)提纯，得到912mg白色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)301(MH⁺).

(83b)

1-[4-[2-(4，4-二乙基环己基)苯基]哌嗪-1-基]丁烷-1-酮

在实施例(83a)中制备的1-[2-(4，4-二乙基环己基)苯基]哌嗪(30mg，0.10mmol)的四氢呋喃(1mL)溶液中加入三乙胺(15mg，0.15mmol)，在外部温度0℃下搅拌。在该混和液中边搅拌边加入丁酰氯(0.015mL，0.14mmol)，在外部温度0℃下搅拌9小时30分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗后，通过硅藻土，过滤，浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到27mg黄色油状的标题化合物。

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

(实施例84)

1-{4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-吗啉-4-基苯基] 哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-吗啉-4-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

在实施例(38c)中制备的4-[4-溴-2-(4，4-二乙基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(500mg，1.0mmol)的二甲苯(10mL)溶液中加入吗啉(245mg，2.82mmol)、叔丁醇钠(450mg，4.68mmol)、三叔丁基四氟硼酸鏻(340mg，1.17mmol)及乙酸钯(II)(105mg，0.47mmol)，在氮气氛围中、外部温度100℃下搅拌1小时。将反应混合物空气冷却至室温后，通过硅藻土，过滤。减压下浓缩得到的滤液，将残渣用乙酸乙酯和水进行油水分配。将得到的有机层用饱和食盐水清洗，用无水硫酸镁干燥。滤除干燥剂，将得到的滤液减压蒸馏除去。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到573mg白色固体状的标题化合物。

(84b)

4-[3-(4，4-二乙基环己基)-4-哌嗪-1-基苯基]吗啉

将实施例(84a)中制备的4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-吗啉-4-基]苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(573mg，1.18mmol)、三氟乙酸(10mL，130mmol)及二氯甲烷(10mL)的混合物在外部温度0℃下搅拌10分钟，再升至室温搅拌30分钟。将反应混合物用冰水冷却，在其中加入碳酸钾，将其调节为碱性。然后，加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗，用无水硫酸镁干燥。滤除干燥剂后，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到354mg白色固体状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.75-0.85(m，6H)，1.16-1.68(m，13H)，2.76-2.79(m，4H)，2.98-3.00(m，4H)，3.11-3.13(m，4H)，3.85-3.87(m，4H)，6.70(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，6.81(d，J＝2.8Hz，1H)，7.05(d，J＝8.8Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

(84c)

1-[4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-吗啉-4-基苯基] 哌嗪-1-基]丁-2-酮盐酸盐

在实施例(84b)中制备的4-[3-(4，4-二乙基环己基)-4-哌嗪-1-基苯基]吗啉(20mg，0.052mmol)的二甲基甲酰胺(1mL)溶液中加入碳酸钾(11mg，0.078mmol)及1-溴-2-丁酮(9.4mg， 0.063mmol)，在外部温度80℃下搅拌2小时5分钟。空气冷却后，在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗后，通过硅藻土，过滤，浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1-[4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-吗啉-4-基苯基]哌嗪-1-基]丁-2-酮。将该化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.020mL，0.080mmol)。将该溶液减压浓缩，在得到的残渣中加入己烷，使其固化。将该固体利用超声波处理粉碎后，除去上清液的己烷溶液。将得到的残渣固体减压干燥，得到25mg白色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)493(MH⁺).

(实施例85)

1-[4-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4 -(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

4-甲氧基-1-硝基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基) 苯

在3-碘-4-硝基苯甲醚(4.21g，15.1mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(50mL)溶液中加入实施例(4b)中制备的4，4，5，5-四甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)[1，3，2]二氧杂环戊硼烷(4.78g，18.1mmol)、磷酸三钾(4.81g，22.7mmol)和水(3mL)。在氮气氛围中、室温下边搅拌，边在该混合物中加入四(三苯基膦)钯(O)(870mg，0.755mmol)。然后，将该混合物在外部温度70℃下搅拌13小时。在反应混合物中追加四(三苯基膦)钯(O)(870mg，0.755mmol)和水(3mL)，在外部温度100℃下再搅拌26小时。将反应液冷却后，加入乙酸乙酯，通过硅藻土进行过滤。将浓缩滤液得到的残渣用乙酸乙酯萃取，将该有机层用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸镁干燥后，滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1.5g黄色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.05(s，6H)，1.07(s，6H)，1.41(s，2H)，1.99(d，J＝1.6Hz，2H)，3.88(s，3H)，5.35(m，1H)，6.68(d，J＝2.4Hz，1H)，6.81(dd，J＝9.2，2.4Hz，1H)，7.91(d，J＝9.2Hz，1H).

(85b)

4-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯胺

将实施例(85a)中制备的4-甲氧基-1-硝基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯(1.0g，3.46mmol)、10％钯碳(500mg，含水)、甲醇(8mL)及四氢呋喃(2mL)的混合物在氢气氛围中、室温常压下搅拌一夜。将该混合物通过硅藻土滤除催化剂，浓缩滤液。得到褐色油状的标题化合物的粗产物。该粗产物不进行提纯即用于下一个反应。

(85c)

1-[4-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪

将实施例(85b)中制备的4-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯胺的粗产物、双(2-氯乙基)胺盐酸盐(770mg，4.33mmol)及1，2-二氯苯(10ml)的混合物在外部温度220℃下搅拌2小时。反应过程中，用氮气数次除去体系内的过剩的氯化氢气体。追加双(2-氯乙基)胺盐酸盐(180mg，1.01mmol)，在相同条件下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。将水层用氯仿进行反萃取，将有机层合并，用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸镁干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到660mg褐色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.92(s，6H)，1.12(s，6H)，1.15-1.34(m，4H)，1.42-1.45(m，2H)，2.78-2.81(m，4H)，2.99-3.02(m，4H)，3.63(tt，J＝13，2.8Hz，1H)，3.78(s，3H)，6.69(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，6.77(d，J＝2.8Hz，1H)，7.07(d，J＝8.8Hz，1H).

(85d)

在实施例(85c)中制备的1-[4-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(10mg，0.030mmol)的四氢呋喃(1mL)溶液中依次加入四氢吡喃基-4-甲醛(5.2mg，0.045mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(13mg，0.061mmol)及乙酸(1.8mg，0.030mmol)，在室温下搅拌60分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1-[4-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.92(s，6H)，1.12(s，6H)，1.15-1.35(m，6H)，1.41-1.48(m，2H)，1.68-1.72(m，2H)，1.74-1.85(m，1H)，2.25(d，J＝7.2Hz，2H)，2.55(brs，4H)，2.84(brs，4H)，3.39(ddd，J＝12，12，2.0Hz，2H)，3.60(tt，J＝12，2.8Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.97(ddd，J＝12，2.4，2.0Hz，2H)，6.68(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，6.77(d，J＝2.8Hz，1H)，7.07(d，J＝8.8Hz，1H).

将得到的化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.010mL，0.040mmol)。将该溶液浓缩，在得到的残渣中加入己烷，使其固化，用超声波处理将其粉碎。除去上清液的己烷溶液，将残渣固体减压干燥，得到13.6mg白色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)429(MH⁺).

(实施例86)

1-丁基-4-[4-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯基]哌嗪盐酸盐

在实施例(85c)中制备的1-[4-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(10mg，0.030mmol)的四氢呋喃(1mL)溶液中依次加入丁醛(3.3mg，0.045mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(13mg，0.061mmol)及乙酸(1.8mg，0.030mmol)，在室温下搅拌60分钟。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1-丁基-4-[4-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.92(s，6H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.12(s，6H)，1.15-1.54(m，10H)，2.34-2.40(m，2H)，2.57(br，4H)，2.87(br，4H)，3.59(tt，J＝12，2.8Hz，1H)，3.77(s，3H)，6.67(dd，J＝8.8，3.2Hz，1H)，6.75(d，J＝3.2Hz，1H)，7.08(d，J＝8.8Hz，1H).

将得到的化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.010mL，0.040mmol)。将该溶液浓缩，在得到的残渣中加入己烷，使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的己烷溶液，将残渣固体减压干燥，得到8.6mg白色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)387(MH⁺).

(实施例87)

1-[4，5-二甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] -4-异丁基哌嗪盐酸盐

1-溴-4，5-二甲氧基-2-硝基苯

将浓硝酸(14mL)和乙酸(42mL)的混合液边搅拌，边冷却至10℃，在该搅拌溶液中缓慢地加入4-溴-1，2-二甲氧基苯(2g，9.21mmol)。将该反应混合物升温至15℃，再搅拌60分钟。将反应液冷却至0℃，边搅拌，边加入冰水，然后，将其用醚萃取。将得到的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和碳酸钾中和后，用水清洗。将有机层用无水硫酸镁干燥后，滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的粗产物用乙醇重结晶，得到2.09g标题化合物的淡黄色结晶。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：3.94(s，3H)，3.97(s，3H)，7.12(s，1H)，7.57(s，1H).

(87b)

4，5-二甲氧基-1-硝基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1 -烯基)苯

在实施例(87a)中制备的1-溴-4，5-二甲氧基-2-硝基苯(1.06g，4.04mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(30mL)溶液中加入实施例(4b)中制备的4，4，5，5-四甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)[1，3，2]二氧杂环戊硼烷(1.28g，4.85mmol)、磷酸三钾(1.29g，6.06mmol)及水(1.5mL)。在氮气氛围中、室温下，边搅拌，边在该混合物中加入四(三苯基膦)钯(230mg，0.20mmol)。然后，将该混合物在外部温度70℃下搅拌13小时，再在外部温度100℃下搅拌3小时。反应混合物中追加入四(三苯基膦)钯(O)(230mg，0.20mmol)和水(2mL)，再在外部温度100℃下搅拌9小时，然后，在外部温度70℃下搅拌11小时。将反应混合物冷却后，加入乙酸乙酯，通过硅藻土，进行过滤。浓缩滤液，用乙酸乙酯萃取，将得到的有机层用饱和食盐水清洗。将得到的有机层用无水硫酸镁干燥后，滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1.1g褐色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.06(s，6H)，1.07(s，6H)，1.42(s，2H)，1.99(d，J＝1.6Hz，2H)，3.93(s，3H)，3.96(s，3H)，5.32(m，1H)，6.60(s，1H)，7.47(s，1H).

(87c)

4，5-二甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯胺

将实施例(87b)中制备的4，5-二甲氧基-1-硝基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯(1.0g，3.13mmol)、10％钯碳(500mg，含水)、甲醇(8mL)及四氢呋喃(2mL)的混合物在氢气氛围中、室温常压下搅拌13小时。使混合物通过硅藻土滤除催化剂，浓缩滤液。得到黄色油状的标题化合物的粗产物。该粗产物不经提纯即用于下一个反应。

(87d)

1-[4，5-二甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] 哌嗪

将实施例(87c)中制备的4，5-二甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯胺的粗产物、双(2-氯乙基)胺盐酸盐(700mg，3.91mmol)及1，2-二氯苯(10ml)的混合物在外部温度220℃下搅拌2小时。反应过程中，数次吹入氮气，除去体系内的过剩的氯化氢气体。将反应混合物冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。将水层用氯仿进行反萃取，将有机层合并，用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸镁干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到490mg褐色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.93(s，6H)，1.13(s，6H)，1.15-1.43(m，6H)，2.80-2.83(m，4H)，3.00-3.03(m，4H)，3.63(tt，J＝13，2.8Hz，1H)，3.85(s，3H)，3.87(s，3H)，6.72(s，1H)，6.73(s，1H).

(87e)

在实施例(87d)中制备的1-[4，5-二甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(10mg， 0.028mmol)的四氢呋喃(1mL)溶液中依次加入异丁醛(3.0mg，0.042mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(12mg，0.057mmol)及乙酸(1.7mg， 0.028mmol)，在室温下搅拌60分钟。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1-[4，5-二甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4-异丁基哌嗪。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.86-1.44(m，6H)，0.93(s，6H)，0.93(d，J＝6.8Hz，6H)，1.12(s，6H)，1.82(m，1H)，2.15(d，J＝7.6Hz，2H)，2.55(br，4H)，2.87(br，4H)，3.61(tt，J＝13，2.8Hz，1H)，3.84(s，3H)，3.87(s，3H)，6.71(s，1H)，6.76(s，1H).

将得到的化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.010mL，0.040mmol)。将该溶液浓缩，在得到的残渣中加入己烷，使其固化，用超声波处理将其粉碎。除去上清液的己烷溶液，将残渣固体减压干燥后，得到10.3mg白色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)417(MH⁺).

(实施例88)

1-丁基-4-[4-硝基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1- 烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

4-(2-氯-4-硝基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将3-氯-4-氟硝基苯(5g，27.1mmol)、1-哌嗪甲酸叔丁基酯(5g，26.8mmol)及二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在外部温度130℃下搅拌3小时30分钟。在空气冷却后的反应混合物中加入水，然后，用氯仿萃取3次。将有机层用饱和食盐水清洗，用无水硫酸镁干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到5.93g黄色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.49(s，9H)，3.15(dd，J＝5.2，4.8Hz，4H)，3.63(dd，J＝5.2，4.8Hz，4H)，7.04(d，J＝8.8Hz，1H)，8.11(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，8.27(d，J＝2.8Hz，1H).

(88b)

4-[4-硝基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] 哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

在实施例(88a)中制备的4-(2-氯-4-硝基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(5.93g，17.3mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(70mL)溶液中加入实施例(4b)中制备的4，4，5，5-四甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)[1，3，2]二氧杂环戊硼烷(5.5g，20.8mmol)、磷酸三钾(5.51g，26mmol)及水(3mL)。在氮气氛围中、室温下，边搅拌，边在该混合物中加入四(三苯基膦)钯(O)(1.0g，0.865mmol)。然后，将该混合物在外部温度80℃下搅拌3小时，接下来，在外部温度100℃下搅拌7小时。在反应混合物中追加四(三苯基膦)钯(O)(830mg，0.718mmol)，再搅拌22小时30分钟。在反应液中加入乙酸乙酯，通过硅藻土，进行过滤。浓缩滤液，将残渣用乙酸乙酯萃取后，将得到的有机层用水和饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸镁干燥后，滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1.08g橙色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.03(s，6H)，1.10(s，6H)，1.42(s，2H)，1.49(s，9H)，2.11(s，2H)，3.07-3.10(m，4H)，3.53-3.56(m，4H)，5.67(s，1H)，6.94(d，J＝8.8Hz，1H)，7.93(d，J＝2.8Hz，1H)，8.06(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H).

(88c)

1-[4-硝基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] 哌嗪

将实施例(88b)中制备的4-[4-硝基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(300mg，0.676mmol)的二氯甲烷(3mL)溶液在外部温度0℃下搅拌。在其中用15分钟缓慢地滴加三氟乙酸(1mL)。将反应混合物升至室温，同时搅拌90分钟。对反应混合物进行冰冷却，同时加入饱和碳酸氢钠水溶液，将其调节为碱性。将其用乙酸乙酯萃取，将分离的有机层用水清洗后，用无水硫酸镁干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到180mg淡黄色固体状标题化合物。

(88d)

在实施例(88c)中制备的1-[4-硝基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪(10mg， 0.029mmol)的四氢呋喃(1mL)溶液中依次加入丁醛(3.2mg， 0.044mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(12mg，0.058mmol)及乙酸(2mg，0.029mmol)，室温下搅拌3小时。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1-丁基-4-[4-硝基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.03(s，6H)，1.10(s，6H)，1.25(m，1H)，1.32-1.38(m，2H)，1.43-1.53(m，2H)，1.65(m，1H)，2.11(d，J＝1.6Hz，2H)，2.36-2.40(m，2H)，2.56(br，4H)，3.19(br，4H)，5.67(t，J＝1.6Hz，1H)，6.94(d，J＝9.2Hz，1H)，7.92(d，J＝2.8Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.2，2.8Hz，1H).

将得到的化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.010mL，0.040mmol)。将该溶液浓缩，在得到的残渣中加入己烷，使其固化，用超声波处理将其粉碎。除去上清液的己烷溶液，将残渣浓缩后，得到6.3mg白色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)400(MH⁺).

(实施例89)

1-环丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

将实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(20mg，0.067mmol)的四氢呋喃(1mL)溶液中依次加入环丁酮(7.0mg，0.1mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(28mg，0.13mmol)及乙酸(4mg，0.067mmol)，室温下搅拌30分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1-环丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪。将得到的化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.025mL，0.100mmol)。将该溶液浓缩，在得到的残渣中加入己烷，使其固化。用超声波处理将固体粉碎，除去上清液的己烷溶液。将残渣固体减压干燥，得到17.6mg白色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)355(MH⁺).

(实施例90)

1-环丙基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

在实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(30mg，0.1mmol)的甲醇(3mL)溶液中依次加入[(1-乙氧基环丙基)氧基]三甲基硅烷(105mg，0.6mmol)、氰基硼氢化钠(28.3mg，0.45mmol)、乙酸(60.1mg，1mmol)及分子筛3A(50mg)，在外部温度80℃下搅拌5小时30分钟。在反应混合物中加入乙酸乙酯，通过硅藻土，进行过滤，浓缩滤液。在残渣中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用2N氢氧化钠水溶液和饱和食盐水清洗。将有机层用硫酸镁干燥，滤除干燥剂后，浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到白色固体状的1-环丙基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪。将得到的化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.040mL，0.160mmol)。将该溶液浓缩，在得到的残渣中加入己烷，使其固化，用超声波处理将其粉碎。除去上清液的己烷溶液，将得到的残渣固体减压干燥，得到37.7mg白色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)341(MH⁺).

(实施例91)

2-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1- 基甲基}环丙烷甲酸乙酯盐酸盐

将实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(2.1g，7mmol)用作起始原料。使用2-甲酰基-1-环丙烷甲酸乙酯(顺·反混合物，含较多反式异构体)代替丁醛，与实施例(4g)同样地反应，进行同样的处理，得到2.4g无色油状的2-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基甲基}环丙烷甲酸乙酯。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.77-0.81(m，1H)，0.92(s，6H)，1.12(s，6H)，1.25-1.36(m，9H)，1.37-1.50(m，3H)，2.33-2.84(m，6H)，2.94(t，J＝4.8Hz，4H)，3.56(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，4.10-4.19(m，2H)，7.04-7.18(m，3H)，7.22(d，J＝7.6Hz，1H).

将该化合物的48mg用与实施例(4g)同样的方法盐酸化，得到52mg无色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)427(MH⁺).

(实施例92)

反-1-(2-甲氧基甲基环丙基甲基)-4-[2-(3，3，5，5 -四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

顺-(2-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基甲基}环丙基)甲醇

及

反-(2-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基甲基}环丙基)甲醇

将氢化锂铝(178mg，4.68mmol)悬浮在无水四氢呋喃(15mL)中，在氮气氛围中室温下搅拌。在该悬浮液中加入实施例(91)中制备的2-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基甲基}环丙烷甲酸乙酯(1g，2.34mmol)的无水四氢呋喃(15mL)溶液，在室温下搅拌1小时30分钟。在反应混合物中加入氟化钠(1g)，边吹入氮气，边缓慢地加入水(0.4mL)。搅拌1小时后，滤除不溶物，将滤液在减压下浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯。得到173mg顺-(2-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基甲基}环丙基)甲醇的无色结晶和596mg无色油状的反-(2-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基甲基}环丙基)甲醇。

顺式异构体：¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.26(q，J＝4.8H，1H)，0.83-0.88(m，1H)，0.92(s，6H)，1.12(s，6H)，1.15-1.46(m，8H)，2.24(dd，J＝13.2，13.2Hz，1H)，2.60(br，4H)，2.75(dd，J＝13.2，5.2Hz，1H)，2.87-3.00(m，4H)，3.12(dd，J＝13.2，13.2Hz，1H)，3.55(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，4.02(dd，J＝13.2，5.2Hz，1H)，7.04-7.16(m，3H)，7.21(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H).

无法鉴定OH的1H。

反式异构体：¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.41-0.47(m，1H)，0.49-0.55(m，1H)，0.90(s，6H)，1.12(s，6H)，1.15-1.47(m，8H)，2.30(dd，J＝12.8，7.2Hz，1H)，2.44(dd，J＝12.8，6.4Hz，1H)，2.70(br，4H)，2.94(t，J＝4.8Hz，4H)，3.45-3.60(m，3H)，7.04-7.17(m，3H)，7.21(dd，J＝7.2，1.6Hz，1H).

无法鉴定OH的1H。

(92b)

将氢化钠(60％，油性)(31mg，0.78mmol)悬浮在二甲基甲酰胺(3mL)中，在氮气氛围中室温下搅拌。在该悬浮液中加入实施例(91a)中制备的反-(2-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基甲基}环丙基)甲醇(60mg，0.156mmol)的二甲基甲酰胺(3mL)溶液，在相同条件下搅拌30分钟。将该反应混合物用冰水冷却后，加入碘甲烷(0.015mL，0.241mmol)。然后，边将该反应混合物升至室温，边搅拌3小时30分钟。将反应混合物在外部温度0℃下冷却，边吹入氮气，边谨慎地加入水。然后，在其中加入乙酸乙酯及水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用水清洗2次，然后，用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到28mg无色油状的反-1-(2-甲氧基甲基环丙基甲基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.42-0.48(m，1H)，0.49-0.55(m，1H)，0.80-0.96(m，2H)，0.92(s，6H)，1.12(s，6H)，1.13-1.35(m，4H)，1.40-1.48(m，2H)，2.36(dd，J＝12.8，6.8Hz，1H)，2.39(dd，J＝12.8，6.8Hz，1H)，2.66(br，4H)，2.94(t，J＝5.2Hz，4H)，3.22(dd，J＝10.0，7.2Hz，1H)，3.32(dd，J＝10.0，6.4Hz，1H)，3.34(s，3H)，3.57(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，7.04-7.17(m，3H)，7.21(dd，J＝7.2，1.2Hz，1H).

将其溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。在该溶液中吹入氮气，除去溶剂。在得到的残渣中加入乙醚使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的乙醚溶液，喷吹氮气，将得到的残渣固体干燥，得到13mg白色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)399(MH⁺).

(实施例93)

反-1-(2-氟甲基环丙基甲基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

在实施例(92a)中制备的反-(2-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基甲基}环丙基)甲醇(60mg，0.156mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中加入三氟化二乙基氨基硫(DAST)(0.052mL，0.394mmol)，在氮气氛围中室温下搅拌2小时。将反应混合物在外部温度0℃下进行冷却，加入饱和碳酸氢钠水溶液，进行搅拌。接下来，在其中加入乙酸乙酯及水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到17mg无色油状的反-1-(2-氟甲基环丙基甲基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.50-0.64(m，2H)，0.92(s，6H)，0.93-1.03(m，1H)，1.05-1.47(m，13H)，2.32(dd，J＝12.8，6.8Hz，1H)，2.45(dd，J＝12.8，6.0Hz，1H)，2.69(br，4H)，2.94(t，J＝4.8Hz，4H)，3.56(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，4.21(ddd，J＝48.8，9.6，7.2Hz，1H)，4.34(ddd，J＝48.8，9.6，7.2Hz，1H)，7.04-7.17(m，3H)，7.21(d，J＝7.2，1H).

将其溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。在该溶液中吹入氮气，除去溶剂。在得到的残渣中加入乙醚使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的乙醚溶液，吹入氮气，将得到的残渣固体干燥，得到16mg白色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)387(MH⁺).

(实施例94)

反-(2-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基甲基}环丙基)乙腈盐酸盐

反-(2-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基甲基}环丙基)乙腈

及

反-1-(2-氯甲基环丙基甲基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪

将实施例(92a)中制备的反-(2-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基甲基}环丙基)甲醇(60mg，0.156mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液在氮气氛围中、外部温度0℃下搅拌。在该混合物中依次加入三乙胺(0.065mL，0.468mmol)及甲磺酰基氯(0.018mL，0.233mmol)，在相同条件下搅拌30分钟。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液后，加入乙酸乙酯及水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣再溶解在二甲亚砜(3mL)中，在其中加入四丁基碘化铵(12mg，0.032mmol)及氰化钾(34mg，0.522mmol)，在外部温度70℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用水清洗2次，然后，用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯后，得到8mg无色油状反-(2-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基甲基}环丙基)乙腈和19mg无色油状的反-1-(2-氯甲基环丙基甲基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪。

反-(2-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基甲基}环丙基)乙腈：

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.53-0.65(m，2H)，0.87-1.00(m，8H)，1.12(s，6H)，1.22-1.47(m，6H)，2.30-2.50(m，4H)，2.67(br，4H)，2.94(t，J＝4.8Hz，4H)，3.56(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，7.04-7.17(m，3H)，7.21(dd，J＝7.2，1.6Hz，1H).

反-1-(2-氯甲基环丙基甲基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪：

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.55-0.66(m，2H)，0.92(s，6H)，0.94-1.11(m，2H)，1.12(s，6H)，1.13-1.46(m，6H)，2.33(dd，J＝12.8，6.8Hz，1H)，2.45(dd，J＝12.4，6.4Hz，1H)，2.68(br，4H)，2.94(t，J＝4.8Hz，4H)，3.47(dd，J＝11.2，7.6Hz，1H)，3.50(dd，J＝11.2，7.6Hz，1H)，3.56(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，7.04-7.17(m，3H)，7.21(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H).

(94b)

将实施例(94a)中得到的反-(2-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基甲基}环丙基)乙腈(8mg)溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。在该溶液中吹入氮气，除去溶剂。在得到的残渣中加入乙醚使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的乙醚溶液，吹入氮气，将得到的残渣固体干燥，得到8mg淡褐色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)394(MH⁺).

(实施例95)

反-1-(2-氯甲基环丙基甲基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

将实施例(94a)中得到的反-1-(2-氯甲基环丙基甲基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(19mg)溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。在该溶液中吹入氮气，除去溶剂。在得到的残渣中加入乙醚使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的乙醚溶液，在得到的残渣固体中吹入氮气，将其干燥，得到22mg淡红色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)403(MH⁺).

(实施例96)

1-(2-甲基环丙基甲基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

2-甲基-1-环丙烷甲醛

将草酰氯(0.916ml，10.5mmol)的无水二氯甲烷(10mL)溶液在氮气氛围中冷却至内部温度为-65℃或-65℃以下。在其中用15分钟滴加无水二甲亚砜(1.49mL，21mmol)。然后，将该反应混合物升至-20℃后，再冷却至-65℃或-65℃以下。在该反应混合物中用10分钟滴加2-甲基环丙烷甲醇(258mg，3mmol)的无水二氯甲烷(5mL)溶液。在相同条件下搅拌30分钟后，在该混合物中加入三乙胺(4.18mL，30mmol)，缓慢地升至室温。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液、乙醚及水，用乙醚萃取。将分离的有机层用饱和柠檬酸水溶液清洗2次，再用饱和碳酸氢钠水溶液及饱和食盐水依次清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液后，作为环丙烷环部位的顺·反式异构体的混合物，得到730mg淡黄色油状的标题化合物的粗产物。不对其进行提纯即用于下一个反应。

(96b)

在实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(300mg，1mmol)、实施例(96a)中制备的2-甲基-1-环丙烷甲醛的粗产物(365mg)及四氢呋喃(10mL)的混合物中依次加入三乙酰氧基硼氢化钠(424mg，2mmol)及乙酸(0.057mL，1mmol)，在室温下搅拌15小时30分钟。在反应混合物中加入乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠水溶液及水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯后，作为环丙烷环部位的顺·反式异构体混合物，得到163mg无色油状的1-(2-甲基环丙基甲基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.24-0.32(m，2H)，0.50-0.55(m，2H)，0.92(s，6H)，1.06(d，J＝6.0Hz，3H)，1.12(s，6H)，1.16-1.48(m，6H)，2.18(dd，J＝12.4，7.2Hz，1Hx 0.85)，2.33(dd，J＝12.0，6.4Hz，1H x 0.15)，2.50(dd，J＝12.4，6.4Hz，1H x 0.85)，2.56(dd，J＝12.4，6.4Hz，1H x 0.15)，2.67(br，4H)，2.95(t，J＝4.8Hz，4H)，3.58(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，7.05-7.18(m，3H)，7.22(dd，J＝7.2，1.2Hz，1H).

将其溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。将该溶液在减压下浓缩，在得到的残渣中加入乙醚使其固化，进行过滤。将其减压干燥，作为环丙烷环部位的顺·反式异构体混合物，得到156mg白色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

(实施例97)

1-[3-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] -4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

(97a)

三氟甲磺酸2-氟-6-硝基苯基酯

将2-氟-6-硝基苯酚(5g，31.83mmol)、三乙胺(22mL，157.84mmol)及二氯甲烷(100mL)的混合物在氮气氛围中用冰-甲醇浴冷却。在该混合物中，用20分钟滴加三氟甲磺酸酐(8mL，47.55mmol)后，在相同条件下搅拌50分钟。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液、乙酸乙酯及水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和氯化铵水溶液及饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到8.02g黄褐色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：7.52-7.63(m，2H)，7.98(dt，J＝8.0，2.0Hz，1H).

(97b)

1-氟-3-硝基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯

在实施例(97a)中制备的三氟甲磺酸2-氟-6-硝基苯基酯(2.89g，10mmol)、实施例(4b)中制备的4，4，5，5-四甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)[1，3，2]二氧杂环戊硼烷(3.17g，12mmol)、甲苯(30mL)及乙醇(15mL)的混合物中加入碳酸钠(1.6g，15.1mmol)、纯水(0.9mL)及四(三苯基膦)钯(O)(1.15g，1mmol)，在氮气氛围中、外部温度100℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到2.25g淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.04(s，6H)，1.07(s，6H)，1.42(s，2H)，2.07(s，2H)，5.34(t，J＝2.0Hz，1H)，7.23-7.29(m，1H)，7.33(ddd，J＝8.0，8.0，5.2Hz，1H)，7.54(ddd，J＝8.0，2.0，1.2Hz，1H).

(97c)

3-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯胺

在实施例(97b)中制备的1-氟-3-硝基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯(2.25g，8.11mmol)的乙醇(45mL)溶液中加入氯化铵(150mg，2.8mmol)、水(15mL)及铁粉(1.6g，28.65mmol)，在外部温度90℃下搅拌2小时。将反应混合物过滤，减压下浓缩滤液。在得到的残渣中加入乙酸乙酯及水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到632mg淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.06(s，6H)，1.09(s，6H)，1.44(s，2H)，1.96(s，2H)，3.86(brs，2H)，5.51(t，J＝1.6Hz，1H)，6.43(ddd，J＝8.4，8.0，1.2Hz，1H)，6.46(ddd，J＝8.0，1.2，0.8Hz，1H)，6.96(ddd，J＝8.4，8.0，6.4Hz，1H).

(97d)

1-[3-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] 哌嗪

在实施例(97c)中制备的3-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯胺(623mg，2.52mmol)的1，2-二氯苯(7mL)溶液中加入双(2-氯乙基)胺盐酸盐(560mg，3.14mmol)，在氮气氛围中、外部温度200℃下加热回流5小时。反应过程中，在反应容器内数次通入氮气流，除去氯化氢气体。冷却至室温，在反应混合物中加入乙酸乙酯、四氢呋喃、甲醇、饱和碳酸钠水溶液及水，进行油水分配。将水层再用乙酸乙酯萃取，将合并的有机层用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到214mg淡褐色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.05(s，6H)，1.08(s，6H)，1.42(s，2H)，2.06(s，2H)，2.95(brs，8H)，5.43(s，1H)，6.74(ddd，J＝8.4，8.0，0.8Hz，1H)，6.79(d，J＝8.4Hz，1H)，7.12(ddd，J＝8.0，8.0，6.4Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

(97e)

在实施例(97d)中制备的1-[3-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪(115mg，0.363mmol)、四氢吡喃-4-甲醛(62mg，0.543mmol)及四氢呋喃(7mL)的混合物中依次加入三乙酰氧基硼氢化钠(154mg，0.726mmol)和乙酸(0.021mL，0.363mmol)，在室温下搅拌1小时30分钟。在反应液中加入乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠水溶液及水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到108mg无色油状的1-[3-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.06(s，6H)，1.08(s，6H)，1.23-1.28(m，2H)，1.65-1.83(m，3H)，1.42(s，2H)，2.06(s，2H)，2.21(d，J＝7.2Hz，2H)，2.48(brs，4H)，2.99(brs，4H)，3.38(td，J＝12，2.4Hz，2H)，3.94-4.00(m，2H)，5.42(s，1H)，6.72(ddd，J＝8.0，8.0，0.8Hz，1H)，6.77(d，J＝8.0Hz，1H)，7.10(ddd，J＝8.0，8.0，6.4Hz，1H).

将其溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。将该溶液浓缩，在得到的残渣中加入乙醚使其固化，将其过滤。将该固体减压干燥，得到97mg白色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)415(MH⁺).

(实施例98)

(R)-1-丁基-4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(3- 甲氧基吡咯烷-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

(R)-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(3-甲氧基吡咯烷 -1-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例(38c)中制备的4-[4-溴-2-(4，4-二乙基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(454mg，0.947mmol)、甲苯(10mL)、(R)-3-甲氧基吡咯烷盐酸盐(196mg，1.42mmol)、叔丁醇钠(380mg，3.95mmol)、三叔丁基四氟硼酸鏻(84mg，0.29mmol)及乙酸钯(II)(32mg，0.14mmol)的混合物在氮气氛围中、外部温度90℃下搅拌5小时。滤除反应混合物的不溶物，减压下浓缩得到的滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到193mg淡褐色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.82(t，J＝7.6Hz，6H)，1.16-1.29(m，4H)，1.47(s，9H)，1.48-1.68(m，8H)，2.07-2.14(m，2H)，2.74(brs，4H)，2.93-3.03(m，1H)，3.13(br，4H)，3.28-3.51(m，7H)，4.05-4.11(m，1H)，6.38(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，6.43(d，J＝2.8Hz，1H)，7.01(d，J＝8.8Hz，1H).

(98b)

(R)-1-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)苯基]哌嗪

将实施例(98a)中制备的(R)-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(193mg，0.386mmol)、三氟乙酸(0.5mL，6.49mmol)及二氯甲烷(3mL)的混合物在室温下搅拌14小时30分钟。将反应混合物用冰水冷却，同时用5N氢氧化钠水溶液将其调节为碱性。然后，加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液，得到160mg淡褐色油状的标题化合物的粗产物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.80(t，J＝7.6Hz，6H)，1.15-1.30(m，4H)，1.42-1.66(m，8H)，2.07-2.14(m，2H)，2.79(t，J＝4.8Hz，4H)，3.02(t，J＝4.8Hz，4H)，2.92-3.00(m，1H)，3.28-3.51(m，7H)，4.05-4.11(m，1H)，6.39(dd，J＝8.4，2.8Hz，1H)，6.43(d，J＝2.8Hz，1H)，7.07(d，J＝8.4Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

(98c)

在实施例(98b)中制备的(R)-1-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)苯基]哌嗪的粗产物(160mg)、丁醛(0.052mL，0.584mmol)及四氢呋喃(7mL)的混合物中依次加入三乙酰氧基硼氢化钠(164mg，0.774mmol)和乙酸(0.022mL，0.384mmol)，在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到170mg淡褐色油状的(R)-1-丁基-4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)苯基]哌嗪。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.80(t，J＝7.6Hz，6H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.15-1.40(m，6H)，1.45-1.70(m，10H)，2.06-2.14(m，2H)，2.36-2.43(m，2H)，2.57(br，4H)，2.84(brs，4H)，2.90-3.00(m，1H)，3.27-3.50(m，7H)，4.05-4.10(m，1H)，6.37(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，6.42(d，J＝2.8Hz，1H)，7.08(d，J＝8.8Hz，1H).

将其溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。该溶液浓缩，在得到的残渣中加入乙醚使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的乙醚溶液，将残渣固体减压干燥，得到161mg灰白色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

(实施例99)

1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)-4- 噻唑-2-基苯基]哌嗪二盐酸盐

4-[4-溴-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1 -甲酸叔丁基酯

在实施例(8a)中制备的4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(2.93g，7.31mmol)、乙酸钠(6g，73.14mmol)及甲醇(50mL)的混合物中加入溴(0.37mL，7.22mmol)，在氮气氛围中室温下搅拌20分钟。在反应混合物中加入饱和硫代硫酸钠水溶液、乙酸乙酯及水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到2.67g标题化合物的无色结晶。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.93(s，6H)，1.10(s，6H)，1.12-1.45(m，6H)，1.49(s，9H)，2.79(brs，4H)，3.48(br，4H)，3.54(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H)，7.25(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.32(d，J＝2.4Hz，1H).

(99b)

4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)-4-噻唑-2-基苯基] 哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

在实施例(99a)中制备的4-[4-溴-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(150mg，0.313mmol)、2-(三丁基锡)噻唑(0.16mL)、氟化铯(107mg，0.704mmol)及二噁烷(8mL)的混合物中加入四(三苯基膦)钯(O)(40mg，0.035mmol)，在外部温度100℃下、氮气氛围中搅拌3小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯，滤除不溶物，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到115mg标题化合物的淡黄色结晶。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.94(s，6H)，1.12(s，6H)，1.15-1.46(m，6H)，1.50(s，9H)，2.87(brs，4H)，3.56(tt，J＝12.4，3.2Hz，1H)，3.59(br，4H)，7.09(d，J＝8.4Hz，1H)，7.28(d，J＝3.2Hz，1H)，7.69(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.84(d，J＝3.2Hz，1H)，7.88(d，J＝2.4Hz，1H).

(99c)

1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)-4-噻唑-2-基苯基] 哌嗪

将实施例(99b)中制备的4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)-4-噻唑-2-基苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(113mg，0.234mmol)、三氟乙酸(0.3mL、3.89mmol)及二氯甲烷(2mL)的混合物在室温下搅拌1小时50分钟。将反应混合物用冰水冷却，在其中加入5N氢氧化钠水溶液，将其调节为碱性。然后，加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用水及饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液，得到91mg淡黄色固体状标题化合物的粗产物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.94(s，6H)，1.13(s，6H)，1.16-1.50(m，6H)，2.90(t，J＝4.8Hz，4H)，3.05(t，J＝4.8Hz，4H)，3.56(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，7.10(d，J＝8.4Hz，1H)，7.26(d，J＝3.2Hz，1H)，7.68(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.82(d，J＝3.2Hz，1H)，7.86(d，J＝2.4Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

(99d)

在实施例(99c)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)-4-噻唑-2-基苯基]哌嗪(15mg，0.039mmol)、环丙烷甲醛(0.006mL，0.080mmol)及四氢呋喃(2mL)的混合物中依次加入三乙酰氧基硼氢化钠(21mg，0.099mmol)和乙酸(0.003mL，0.052mmol)，在室温下搅拌1小时40分钟。在反应混合物中加入乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠水溶液及水，用乙酸乙酯萃取。吹入氮气将分离的有机层浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)-4-噻唑-2-基苯基]哌嗪。将其溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。吹入氮气将该溶液浓缩，在得到的残渣中加入乙醚使其固化，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液的乙醚溶液，在得到的残渣固体中吹入氮气，干燥，得到16mg淡黄色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)438(MH⁺).

(实施例100)

1-环丙基甲基-4-[4-吡啶-2-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪二盐酸盐

4-[4-吡啶-2-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] 哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

在实施例(99a)中制备的4-[4-溴-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(100mg，0.209mmol)、2-(三丁基锡)吡啶(0.08mL，0.25mmol)、氟化铯(68mg，0.448mmol)及二噁烷(15mL)的混合物中加入四(三苯基膦)钯(O)(25mg，0.022mmol)，在氮气氛围中、外部温度90℃下搅拌3小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯，滤除不溶物，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到43mg标题化合物的淡黄色结晶。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.94(s，6H)，1.13(s，6H)，1.16-1.49(m，6H)，1.50(s，9H)，2.88(brs，4H)，3.59(br，4H)，3.61(tt，J＝12.8，3.2Hz，1H)，7.15(d，J＝8.4Hz，1H)，7.19(ddd，J＝7.2，4.8，2.0Hz，1H)，7.68-7.76(m，3H)，7.89(d，J＝2.4Hz，1H)，8.68(ddd，J＝4.8，1.6，0.8Hz，1H).

(100b)

1-[4-吡啶-2-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] 哌嗪

将实施例(100a)中制备的4-[4-吡啶-2-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(42mg，0.088mmol)、三氟乙酸(0.1mL、1.30mmol)及二氯甲烷(1mL)的混合物在室温下搅拌17小时50分钟。将反应混合物用冰水冷却，在其中加入5N氢氧化钠水溶液，将其调节为碱性。然后，加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液后，得到30mg淡黄色油状的标题化合物的粗产物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.94(s，6H)，1.14(s，6H)，1.17-1.52(m，6H)，2.90(t，J＝4.4Hz，4H)，3.05(t，J＝4.8Hz，4H)，3.61(tt，J＝12.8，3.2Hz，1H)，7.14-7.18(m，2H)，7.66-7.75(m，3H)，7.87(d，J＝2.0Hz，1H)，8.66(ddd，J＝5.2，1.6，0.8Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

(100c)

在实施例(100b)中制备的1-[4-吡啶-2-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(10mg，0.026mmol)、环丙烷甲醛(0.004mL，0.054mmol)及四氢呋喃(2mL)的混合物中依次加入三乙酰氧基硼氢化钠(14mg，0.066mmol)和乙酸(0.002mL，0.035mmol)，在室温下搅拌40分钟。在反应混合物中加入乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠水溶液及水，用乙酸乙酯萃取。在分离出的有机层中吹入氮气，进行浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到1-环丙基甲基-4-[4-吡啶-2-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪。将其溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。在该溶液中吹入氮气，进行浓缩，在得到的残渣中加入乙醚，使其固化。利用超声波处理将该固体粉碎后，除去上清液的乙醚溶液。在残渣固体中吹入氮气，进行干燥，得到3mg淡黄色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)432(MH⁺).

(实施例101)

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-5-(1H-四唑-5- 基)苯基]哌嗪盐酸盐

[4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基] 甲醇

将氢化锂铝(29mg，0.764mmol)悬浮在无水四氢呋喃(5mL)中。在氮气氛围中、室温下，在该悬浮液中加入4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯(308mg，0.743mmol)的无水四氢呋喃(5mL)溶液，搅拌55分钟。在反应混合物中加入氟化钠(262mg)，边吹入氮气，边缓慢地加入水(0.11mL)。搅拌1小时35分钟后，滤除不溶物，减压下浓缩滤液。将得到的残渣溶解在乙酸乙酯中，加入无水硫酸钠，干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液后，得到295mg无色油状的标题化合物的粗产物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.88(s，9H x 0.6)，0.90(s，9H x 0.4)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H x0.6)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H x 0.4)，1.08-1.98(m，13H)，2.38-2.44(m，2H)，2.59(brs，4H)，2.89(t，J＝4.8Hz，4H x 0.6)，2.90(t，J＝4.8Hz，4H x 0.4)，2.97(tt，J＝12.4，2.4Hz，1H x 0.4)，3.37(tt，J＝5.2，5.2Hz，1H x 0.6)，4.63(s，2H)，7.04-7.08(m，1H)，7.11(d，J＝1.6Hz，1H x 0.4)，7.17(d，J＝1.6Hz，1H x 0.6)，7.20(d，J＝8.0Hz，1H x 0.4)，7.40(d，J＝8.0Hz，1H x0.6).

无法鉴定OH的1H。

(101b)

4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯甲醛

将实施例(101a)中制备的[4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]甲醇的粗产物(294mg)、氧化锰(IV)(1.3g，14.95mmol)及氯仿(15mL)的混合物加热回流40分钟。将反应混合物过滤，滤除不溶物。减压下浓缩滤液，得到249mg黄褐色油状的标题化合物的粗产物。不对其进行提纯即用于下一个反应。

(101c)

4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯甲醛肟

在实施例(101b)中制备的4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯甲醛的粗产物(247mg)、氯化羟基铵(134mg，1.93mmol)及乙醇(10mL)的混合物中加入乙酸钠(193mg，2.35mmol)和水(1.5mL)，在室温下搅拌2小时。将反应混合物注入到冰水中，再加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液后，得到271mg淡黄色固体状标题化合物的粗产物。不对其进行提纯即用于下一个反应。

(101d)

4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苄腈

将实施例(101c)中制备的4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯甲醛肟的粗产物(269mg)、苯磺酰基氯(0，11mL，0.862mmol)、吡啶(0.11ml，1.36mmol)及四氢呋喃(15mL)的混合物加热回流，搅拌4小时30分钟。然后，将反应混合物中的四氢呋喃减压蒸馏除去至某种程度后，加入氯仿，再加热回流1小时。将该反应混合物减压浓缩，将得到的残渣注入到冰水中，再加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和氯化铵水溶液清洗2次，然后，用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，将滤液减压浓缩，将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷体系、然后为乙酸乙酯/甲醇体系)提纯，得到192mg黄褐色油状的标题化合物。

(101e)

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-5-(1H-四唑-5- 基)苯基]哌嗪盐酸盐

将实施例(101d)中制备的4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苄腈(146mg，0.383mmol)、叠氮化三甲基锡(160mg，0.777mmol)及甲苯(10mL)的混合物在外部温度130℃左右下搅拌14小时20分钟。将反应混合物减压浓缩，在残渣中加入甲醇(6mL)及1N盐酸(6mL)，室温下搅拌2小时10分钟。将该反应混合物用冰水冷却，加入2N氢氧化钠水溶液，将其调节为碱性后，用饱和氯化铵水溶液再中和。在其中加入乙酸乙酯、四氢呋喃及水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。将该溶液在减压下浓缩，在得到的残渣中加入乙醚，使其结晶。将其过滤，减压干燥，得到133mg标题化合物的无色结晶。

MS m/e(ESI)425(MH⁺).

(实施例102)

1-丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-1，2， 3，6-四氢吡啶盐酸盐

(102a)

2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯酚

在2-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷-2-基)苯酚(3.5g，15.9mmol)、实施例(4a)中制备的三氟甲磺酸3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基酯(5g，17.4mmol)及1，2-二甲氧基乙烷(20mL)的混合物中加入四三苯基膦钯(O)(0.92g，0.79mmol)和2N碳酸钠水溶液(23.9mL，47.7mmol)，在氮气氛围中、外部温度90℃下搅拌1小时。在反应混合物中加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到3.7g黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.06(s，6H)，1.11(s，6H)，1.45(s，2H)，2.04(d，J＝1.6Hz，2H)，5.59(s，1H)，5.61(t，J＝1.6Hz，1H)，6.87(td，J＝7.6，1.2Hz，1H)，6.90(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.03(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.12(td，J＝7.6，1.2Hz，1H).

(102b)

2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯酚

在实施例(102a)中制备的2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯酚(1.7g，7.4mmol)的甲醇(30mL)溶液中加入10％钯碳(0.5g，含水)，在氢气氛围中、室温常压下搅拌27小时。将反应混合物通过硅藻土，进行过滤，将滤液减压浓缩，得到1.7g淡黄色油状的标题化合物粗产物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.94(s，6H)，1.12(s，6H)，1.14-1.35(m，6H)，3.22(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，4.67(s，1H)，6.74(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，6.89(td，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.05(td，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.17(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H).

(102c)

三氟甲磺酸2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基酯

在实施例(102b)中制备的2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯酚(530mg，2.28mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中冰冷却下依次加入三乙胺(1.3mL，4.09mmol)、三氟甲磺酸酐(0.56mL，3.33mmol)，边升至室温，边搅拌14小时。在反应混合物中加入饱和食盐水，用乙醚萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将过滤后的滤液减压浓缩。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到0.83g淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.94(s，6H)，1.12(s，6H)，1.14-1.38(m，6H)，3.31(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，7.22-7.42(m，4H).

(102d)

4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-3，6-二氢- 2H-吡啶-1-甲酸叔丁基酯

在实施例(102c)中制备的三氟甲磺酸2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基酯(830mg，2.55mmol)、4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷-2-基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-甲酸叔丁基酯(631mg，2.04mmol) (Paul R.Eastwood，Tetrahedron Lett.，2000，41，3705.)及1，2-二甲氧基乙烷(20mL)的混合物中加入四三苯基膦钯(147mg，0.13mmol)和2N碳酸钠水溶液(3.8mL，7.6mmol)，在氮气氛围中、外部温度90℃下搅拌8小时。在反应混合物中加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将滤液减压浓缩。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到570mg淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.03(s，6H)，1.12(s，6H)，1.16-1.48(m，6H)，1.49(s，9H)，2.32(bs，2H)，3.22(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，3.64(bs，2H)，4.02(bs，2H)，5.52(bs，1H)，6.74(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，6.89(td，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.05(td，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.17(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H).

(102e)

4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-1，2，3，6- 四氢吡啶

在实施例(102d)中制备的4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-3，6-二氢-2H-吡啶-1-甲酸叔丁基酯(570mg，1.43mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中加入三氟乙酸(5mL)，室温下搅拌30分钟。将反应混合物减压浓缩，在得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将滤液减压浓缩。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到430mg淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.92(s，6H)，1.05(s，6H)，1.10-1.52(m，6H)，2.35(bs，2H)，3.07(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，3.21(t，J＝5.6Hz，2H)，3.57-3.62(m，2H)，5.56-5.61(m，1H)，7.00(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.12(td，7.6，1.2Hz，1H)，7.22-7.27(m，1H)，7.36(td，J＝7.6，1.2Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

MS m/e(ESI)298(MH⁺).

(102f)

在实施例(102e)中制备的4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-1，2，3，6-四氢吡啶(130mg，0.44mmol)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入丁醛(37.8mg，0.52mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(139mg，0.66mmol)及乙酸(52.5mg，0.87mmol)，在室温下搅拌13小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将滤液减压浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到70mg淡黄色油状的1-丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-1，2，3，6-四氢吡啶。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.91(s，6H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.05(s，6H)，1.12-1.46(m，10H)，2.33-2.40(m，2H)，2.46(t，J＝7.2Hz，2H)，2.69(t，J＝5.6Hz，2H)，3.06-3.12(m，3H)，5.49-5.54(m，1H)，7.17-7.32(m，4H).

将得到的化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液，室温下搅拌30分钟。将该混合溶液减压浓缩，在得到的残渣中加入己烷，使其固化，利用超声波处理将其粉碎。滤出固体，减压干燥，得到68mg淡黄色固体状标题化合物。

MS m/e(ESI)354(MH⁺).

(实施例103)

1-丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌啶盐酸盐

在实施例(102f)中制备的1-丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-1，2，3，6-四氢吡啶盐酸盐(48mg，0.12mmol)的甲醇(3mL)溶液中加入10％钯碳(100mg，含水)，在氢气氛围中、室温常压下搅拌4小时。将反应混合物通过硅藻土，进行过滤，将滤液减压浓缩。在得到的残渣中加入醚和己烷，使其固化，利用超声波处理将其粉碎。滤出固体，减压干燥，得到9mg淡黄色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)

δ：0.97(s，6H)，1.03(t，J＝7.2Hz，3H)，1.19(s，6H)，1.30-1.52(m，8H)，1.74-1.84(m，2H)，1.96-2.17(m，4H)，3.02-3.30(m，6H)，3.68-3.77(m，2H)，7.14-7.30(m，4H).

MS m/e(ESI)356(MH⁺).

(实施例104)

4-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-1- 丙基-1，2，3，6-四氢吡啶盐酸盐

1-甲氧基-4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基) 苯

在2-甲氧基-5-甲基苯基硼酸(1g，6.02mmol)、实施例(4a)中制备的三氟甲磺酸3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基酯(1.9g，6.62mmol)及1，2-二甲氧基乙烷(30mL)的混合物中加入四三苯基膦钯(0)(0.35g，0.30mmol)和2N碳酸钠水溶液(9.0mL，18.0mmol)，在氮气氛围中、外部温度90℃下搅拌3小时。在反应混合物中加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将过滤出的滤液减压浓缩，将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到1.0g淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.01(s，6H)，1.07(s，6H)，1.39(s，2H)，2.07(d，J＝1.6Hz，2H)，2.28(s，3H)，3.75(s，3H)，5.42(s，1H)，6.73(d，J＝8.4Hz，1H)，6.91(d，J＝2.0Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H).

(104b)

1-甲氧基-4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯

在实施例(104a)中制备的1-甲氧基-4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯(1.0g，3.87mmol)的甲醇(30mL)溶液中加入10％钯碳(0.6g，含水)，在氢气氛围中、室温常压下搅拌12小时。将反应混合物通过硅藻土，进行过滤，将滤液减压浓缩，得到1.0g黄色油状的标题化合物粗产物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.92(s，6H)，1.05(s，6H)，1.10-1.52(m，6H)，2.80(s，3H)，3.33(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，3.79(s，3H)，6.75(d，J＝8.4Hz，1H)，6.94(d，J＝2.0Hz，1H)，6.99(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H).

(104c)

4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯酚

在实施例(104b)中制备的1-甲氧基-4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯(1.0g，3.84mmol)的乙酸(5mL)溶液中加入48％氢溴酸(10mL，59.3mmol)，加热回流12小时。在冷却后的反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将滤液减压浓缩，将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到450mg淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl3)

δ：0.94(s，6H)，1.12(s，6H)，1.16-1.60(m，6H)，2.26(s，3H)，3.18(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，4.47(s，1H)，6.64(d，J＝8.4Hz，1H)，6.84(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，6.96(d，J＝2.0Hz，1H).

(104d)

三氟甲磺酸4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基酯

冰冷却下，在实施例(104c)中制备的4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯酚(0.45g，1.83mmol)的二氯甲烷(30ml)溶液中依次加入三乙胺(1.0mL，7.32mmol)和三氟甲磺酸酐(0.46mL，2.75mmol)，在外部温度0℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将滤液减压浓缩，将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到0.43g淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.94(s，6H)，1.11(s，6H)，1.08-1.54(m，6H)，2.35(s，3H)，3.26(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，7.02(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，7.09(d，J＝8.4Hz，1H)，7.14(d，J＝2.0Hz，1H).

(104e)

4-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-3， 6-二氢-2H-吡啶-1-甲酸叔丁基酯

在实施例(104d)中制备的三氟甲磺酸4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基酯(430mg，1.14mmol)、4-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷-2-基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-甲酸叔丁基酯(421mg，1.36mmol) (Paul R.Eastwood，Tetrahedron Lett.，2000，41，3705.)及1，2-二甲氧基乙烷(20mL)的混合物中加入四三苯基膦钯(O)(65mg，0.06mmol)和2N碳酸钠水溶液(1.72mL，3.41mmol)，在氮气氛围中、外部温度90℃下搅拌8小时。在反应混合物中加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，浓缩滤液，将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到297mg淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.91(s，6H)，1.02(s，6H)，1.09-1.44(m，6H)，1.48(s，9H)，2.30(bs，2H)，2.33(s，3H)，3.04(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，3.63(bs，2H)，4.01(bs，2H)，5.49(bs，1H)，6.94(s，2H)，7.04(s，1H).

(104f)

4-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-1， 2，3，6-四氢吡啶

在实施例(104e)中制备的4-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-3，6-二氢-2H-吡啶-1-甲酸叔丁基酯(297mg，0.72mmol)的二氯甲烷(3mL)溶液中加入三氟乙酸(3mL)，室温下搅拌30分钟。将该反应混合物减压浓缩，在得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用干燥剂干燥后，进行过滤。将滤液减压浓缩，得到280mg淡黄色油状的标题化合物的粗产物。

MS m/e(ESI)312(MH+).

(104g)

在实施例(104f)中制备的4-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-1，2，3，6-四氢吡啶(70mg，0.23mmol)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入丙醛(15.7mg，0.27mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(72mg，0.34mmol)及乙酸(27mg，0.45mmol)，在室温下搅拌12小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，浓缩滤液，将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到63mg淡黄色油状的4-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶。

MS m/e(ESI)354(MH⁺).

将得到的化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液，室温下搅拌30分钟。将该溶液减压浓缩，在得到的残渣中加入己烷，使其固化，利用超声波处理将其粉碎。滤出固体，减压干燥，得到60mg淡黄色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CD₃CD)

δ：0.95(s，6H)，1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.11(s，6H)，1.16-1.46(m，8H)，1.77-1.89(m，2H)，2.31(s，3H)，2.56-2.68(m，2H)，3.01(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，3.12-3.24(m，2H)，3.76-3.92(m，2H)，5.58(bs，1H)，6.96(s，2H)，7.11(s，1H).

MS m/e(ESI)354(MH⁺).

(实施例105)

4-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-1- 丙基哌啶盐酸盐

在实施例(104g)中制备的4-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶盐酸盐(50mg，0.13mmol)的甲醇(10mL)溶液中加入10％钯碳(50mg，含水)，在氢气氛围中、常压室温下搅拌2小时。将反应混合物通过硅藻土，进行过滤，将得到的滤液减压浓缩。在残渣中加入己烷，使其固化，利用超声波处理将其粉碎。滤出固体，进行减压干燥，得到16mg淡黄色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)

δ：0.97(s，6H)，1.05(t，3H)，1.18(s，6H)，1.18-1.46(m，6H)，1.74-1.86(m，2H)，1.95-2.08(m，4H)，2.29(s，3H)，3.00-3.34(m，6H)，3.62-3.72(m，2H)，6.99(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，7.08(d，J＝2.0Hz，1H)，7.11(d，J＝8.4Hz，1H).

MS m/e(ESI)356(MH⁺).

(实施例106)

1-丁基-4-[5-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌啶盐酸盐

4-(5-氟-2-甲氧基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-甲酸叔丁基酯

在5-氟-2-甲氧基苯基硼酸(1g，5.88mmol)、4-三氟甲磺酰氧基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-甲酸叔丁基酯(4.22g，7.64mmol) (DaVid J.Wustrow，Lawrence D.Wise，Synthesis.，1991，993.)及1，2-二甲氧基乙烷(30mL)的混合物中加入四三苯基膦钯(O)(0.34g，0.29mmol)和2N碳酸钠水溶液(8.82mL，17.6mmol)，在氮气氛围中、外部温度90℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，浓缩滤液，将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到2.3g黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.49(s，9H)，2.47(bs，2H)，3.58(t，J＝5.6Hz，2H)，3.78(s，3H)，4.01-4.06(m，2H)，5.78(bs，1H)，6.77(dd，J＝8.4，4.4Hz，1H)，6.88(td，J＝9.2，3.2Hz，1H)，6.91(dd，J＝8.8，3.2Hz，1H).

(106b)

4-(5-氟-2-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯

在实施例(106a)中制备的4-(5-氟-2-甲氧基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-甲酸叔丁基酯(2.0g，6.5mmol)的甲醇(30mL)溶液中加入10％钯碳(0.99g，含水)，在氢气氛围中、常压室温下搅拌17小时。将反应混合物通过硅藻土，进行过滤，将得到的滤液减压浓缩，得到2.0g淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.48(s，9H)，1.50-1.82(m，4H)，3.06(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，3.55-3.62(m，2H)，3.78(s，3H)，4.01-4.06(m，2H)，6.77(dd，J＝8.8，4.8Hz，1H)，6.81-6.93(m，2H).

(106c)

4-氟-2-哌啶-4-基苯酚

在实施例(106b)中制备的4-(5-氟-2-甲氧基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯(2.0g，6.46mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液中加入三溴化硼(1M-四氢呋喃溶液，19.4mL，19.4mmol)，在外部温度60℃下搅拌4小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将滤液减压浓缩，得到840mg黄色油状的标题化合物的粗产物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.80-2.00(m，4H)，2.80-3.16(m，4H)，3.44-3.54(m，2H)，6.59(dd，J＝9.2，3.2Hz，1H)，6.64(dd，J＝8.8，4.4Hz，1H)，6.75(td，J＝8.0，3.2Hz，1H).

1H分无法鉴定。

MS m/e(ESI)195(MH⁺).

(106d)

4-(5-氟-2-羟基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯

在实施例(106c)中制备的4-氟-2-哌啶-4-基苯酚(840mg，4.30mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液中依次加入三乙胺(0.78mL，5.59mmol)和二碳酸二叔丁酯(1.03g，4.73mmol)，在室温下搅拌1小时30分钟。在反应混合物中加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将滤液减压浓缩，将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到360mg黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.48(s，9H)，1.50-1.62(m，2H)，1.77-1.85(m，2H)，2.70-2.90(m，2H)，3.00(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，4.16-4.32(m，2H)，5.21(bs，1H)，6.67(dd，J＝8.4，4.4Hz，1H)，6.75(td，J＝8.4，3.6Hz，1H)，6.81(dd，J＝8.4，3.2Hz，1H).

(106e)

4-(5-氟-2-三氟甲磺酰氧基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯

冰冷却下，在实施例(106d)中制备的4-(5-氟-2-羟基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯(360mg，1.22mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液中加入氢化钠(油性60％，58.6mg，1.46mmol)，搅拌10分钟。在该混合物中加入N-苯基双(三氟甲磺酰亚胺) (479mg，1.34mmol)，在室温下搅拌18小时。在反应混合物中加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将滤液减压浓缩，将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到523mg淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.25(s，9H)，1.40-1.90(m，4H)，2.70-2.92(m，2H)，3.00(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，4.16-4.34(m，2H)，6.88-6.96(m，2H)，7.01(dd，J＝8.8，4.8Hz，1H).

(106f)

4-[5-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] 哌啶-1-甲酸叔丁基酯

在实施例(106e)中制备的4-(5-氟-2-三氟甲磺酰氧基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯(523mg，1.22mmol)、实施例(4b)中制备的4，4，5，5-四甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)[1，3，2]二氧杂环戊硼烷(387mg，1.46mmol)及1，2-二甲氧基乙烷(10mL)的混合物中加入四三苯基膦钯(O)(71mg，0.06mmol)、2N碳酸钠水溶液(1.83ml，3.66mmol)，在氮气氛围中、外部温度90℃下搅拌1小时30分钟。在反应混合物中加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将滤液减压浓缩，将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到245mg淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.92(s，6H)，1.01(s，6H)，1.24(s，9H)，1.42(s，2H)，1.50-1.72(m，4H)，1.85(s，2H)，2.58-2.98(m，3H)，4.10-4.32(m，2H)，5.25(s，1H)，6.76-6.88(m，2H)，6.97(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H).

(106g)

4-[5-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] 哌啶

在实施例(106f)中制备的4-[5-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯(245mg，0.59mmol)的二氯甲烷(3mL)溶液中加入三氟乙酸(3mL)，在室温下搅拌30分钟。将反应混合物减压浓缩，在得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将滤液减压浓缩，得到220mg标题化合物粗产物的淡黄色固体。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.92(s，6H)，1.01(s，6H)，1.42(s，2H)，1.74-2.40(m，6H)，2.76-3.04(m，3H)，3.44-3.52(m，2H)，5.22(s，1H)，6.71(dd，J＝10.4，2.4Hz，1H)，6.84(td，J＝8.4，2.8Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H).

无法鉴定NH的1H。

MS m/e(ESI)316(MH⁺).

(106h)

在实施例(106g)中制备的4-[5-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌啶(70mg，相当于0.22mmol)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入丁醛(19.2mg，0.27mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(71mg，0.33mmol)及乙酸(27mg，0.44mmol)，在室温下搅拌15小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将滤液减压浓缩，将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到55mg淡黄色油状的1-丁基-4-[5-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌啶。

MS m/e(ESI)372(MH⁺).

将得到的化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液，室温下搅拌30分钟。将该混合溶液减压浓缩后，在残渣中加入己烷使其固化，用超声波处理将其粉碎。滤出固体，减压干燥，得到47mg淡黄色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)

δ：1.02(t，J＝7.2Hz，3H)，1.10(s，6H)，1.12(s，6H)，1.40-1.52(m，4H)，1.68-1.80(m，2H)，1.92-2.06(m，6H)，2.82-3.22(m，5H)，3.60-3.72(m，2H)，5.30(t，J＝1.6Hz，1H)，6.93(td，J＝8.4，2.8Hz，1H)，6.99(dd，J＝8.0，2.4Hz，1H)，7.05(dd，J＝8.4，6.0Hz，1H).

MS m/e(ESI)372(MH⁺).

(实施例107)

1-丁基-4-[5-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] 哌啶盐酸盐

在实施例(106h)中制备的1-丁基-4-[5-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌啶盐酸盐(47mg，0.12mmol)的甲醇(3mL)溶液中加入10％钯碳(100mg，含水)，在氢气氛围中、常压室温下搅拌4小时。将反应混合物通过硅藻土，进行过滤，将该滤液减压浓缩。在残渣中加入己烷使其固化，用超声波处理将其粉碎。滤出固体，减压干燥，得到19mg淡黄色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CD₃OD)

δ：0.97(s，6H)，1.03(t，J＝7.2Hz，3H)，1.08-1.16(m，2H)，1.19(s，6H)，1.18-1.52(m，6H)，1.72-1.84(m，2H)，1.94-2.10(m，4H)，3.06-3.26(m，6H)，3.68-3.80(m，2H)，6.88-7.02(m，2H)， 7.30(dd，J＝8.8，6.0Hz，1H).

MS m/e(ESI)374(MH⁺).

(实施例108)

1-[2-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)苯基]-3，3，5，5- 四甲基环己醇

1-(2-溴苯基)-4-环丙基甲基哌嗪

在1-(2-溴苯基)哌嗪(3.0g，12.4mmol)的四氢呋喃(30mL)溶液中加入乙酸(0.71mL，12.4mmol)、环丙烷甲醛(1.39mL，18.66mmol)及三乙酰氧基硼氢化钠(4.22g，19.9mmol)，在室温下搅拌88小时。在反应混合物中加入碳酸钾水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到3.773g无色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.13-0.16(m，2H)，0.52-0.57(m，2H)，0.87-0.95(m，1H)，2.34(d，J＝6.4Hz，2H)，2.60-2.85(br，4H)，3.03-3.17(br，4H)，6.88-7.55(m，4H).

(108b)

1-[2-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)苯基]-3，3，5，5- 四甲基环己醇

在外部温度-70℃下，在实施例(108a)中制备的1-(2-溴苯基)-4-环丙基甲基哌嗪(700mg，2.37mmol)的无水四氢呋喃(7mL)溶液中用3分钟滴加正丁基锂(1.60M己烷溶液，1.63mL，2.61mmol)。在相同条件下搅拌45分钟后，在外部温度-70℃下在该反应混合物中用4分钟滴加3，3，5，5-四甲基环己酮(0.49mL，2.85mmol)。在相同条件下搅拌15分钟后，边将外部温度缓慢地升至室温，边搅拌18小时30分钟。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，将滤液减压浓缩。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到765mg淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.12-0.17(m，2H)，0.53-0.57(m，2H)，0.85-0.95(m，1H)，0.93(s，6H)，1.13-1.79(m，6H)，1.38(s，6H)，2.26-2.33(m，2H)，2.34(d，J＝6.4Hz，2H)，3.00-3.04(m，2H)，3.09-3.14(m，4H)，7.15(ddd，J＝7.8，7.8，1.4Hz，1H)，7.22(ddd，J＝7.8，7.8，1.4Hz，1H)，7.31(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.36(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，8.11(brs，1H).

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

(实施例109)

1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基) 苯基]哌嗪

将实施例(108b)中制备的1-[2-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)苯基]-3，3，5，5-四甲基环己醇(250mg，0.675mmol)、水(0.12mL)及三氟乙酸(1.04mL，13.5mmol)的混合物在外部温度为室温的条件下搅拌21小时。其反应混合物中加入碳酸钾水溶液，然后，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层减压浓缩，将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到218mg无色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.11-0.15(m，2H)，0.51-0.56(m，2H)，0.85-0.95(m，1H)，1.02(s，6H)，1.07(s，6H)，1.39(s，2H)，2.17(d，J＝1.4Hz，2H)，2.29(d，J＝6.4Hz，2H)，2.50-2.75(br，4H)，2.95-3.10(br，4H)，5.50(t，J＝1.4Hz，1H)，6.95-7.08(m，3H)，7.16-7.20(m，1H).

(实施例110)

4-[4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1- 基]丁-2-酮

将实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(160mg，0.532mmol)、甲基乙烯基酮(0.058mL，0.692mmol)及氯仿(0.7mL)的混合物在外部温度为室温的条件下搅拌21小时30分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释后，用碳酸氢钠水溶液清洗。将分离的有机层减压浓缩，将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到155mg淡褐色油状的标题化合物。

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

(实施例111)

4-[4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1- 基]丁烷-2-醇盐酸盐

在外部温度为室温的条件下，在(实施例110)中制备的4-[4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基]丁-2-酮(138mg，0.372mmol)及甲醇(1.5mL)的混合物中少量多次地加入硼氢化钠(14.1mg，0.372mmol)，在相同条件下搅拌2小时。在反应混合物中加入氯化铵水溶液，搅拌20分钟。然后，将其用碳酸钾水溶液调节为碱性，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层减压浓缩，将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到136mg无色油状标题化合物的自由体。将该标题化合物的自由体(19mg，0.051mmol)溶解在乙醇-乙酸乙酯的混合溶剂中后，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.014mL，0.056mmol)。将该混合溶液减压浓缩，将得到的残渣固体用乙醚-庚烷混合溶剂清洗后，减压干燥，得到21mg无色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)373(MH⁺).

(实施例112)

1-(3-氟丁基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

在外部温度-70℃下、在(实施例111)中作为中间体制备的4-[4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基]丁烷-2-醇(40mg，0.107mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液中加入三氟化二乙基氨基硫(DAST)(0.017mL，0.128mmol)。边将外部温度升至室温，边搅拌15小时。将反应混合物在外部温度为0℃的条件下冷却，加入碳酸钾水溶液，搅拌。将该混合物用乙酸乙酯萃取，将得到的有机层用无水硫酸钠干燥。滤除干燥剂，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到2.8mg无色油状的1-(3-氟丁基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪。将其溶解在乙酸乙酯-乙醇中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.002mL)。将该混合溶液减压浓缩，将得到的残渣固体用乙醚-庚烷混合溶剂清洗后，减压干燥，得到2.7mg无色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)375(MH⁺).

(实施例113)

1-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1- 基}己烷-2-醇盐酸盐

将实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(120mg，0.399mmol)、1，2-环氧己烷(240mg，2.39mmol)及2-丙醇(0.8mL)的混合物在外部温度80℃下搅拌18小时。将反应混合物减压浓缩，将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到116mg 1-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基}己烷-2-醇的淡黄色固体。将该化合物(12mg，0.030mmol)溶于乙醚，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.0083mL，0.033mmol)。将该混合溶液减压浓缩，将得到的残渣固体用乙醚-庚烷混合溶剂清洗后，减压干燥，得到10mg无色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)401(MH⁺).

(实施例114)

1-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1- 基}丁烷-2-醇盐酸盐

在外部温度为室温的条件下，在(实施例25)中作为中间体制备的1-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮(298mg，0.802mmol)及甲醇(3mL)的混合物中每次少量地加入硼氢化钠(36.4mg，0.962mmol)，在相同条件下搅拌1小时。在反应混合物中加入氯化铵水溶液，搅拌一夜后，用碳酸钾水溶液将其调节为碱性，用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层减压浓缩，将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到269mg无色固体状标题化合物的自由体。将该标题化合物的自由体(20mg，0.054mmol)溶于乙醇-乙酸乙酯的混合溶剂中后，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.015mL，0.059mmol)。将该混合溶液减压浓缩，将得到的残渣固体用乙醚-庚烷混合溶剂清洗后，减压干燥，得到无色固体状的标题化合物20mg。

MS m/e(ESI)373(MH⁺).

(实施例115)

2-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1- 基甲基}丁腈盐酸盐

在外部温度0℃下，在(实施例25)中作为中间体制备的1-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮(80mg，0.216mmol)、1，2-二甲氧基乙烷(2.5mL)及叔丁醇(0.1mL)的混合物中加入对甲苯磺酰基甲胩(TosMIC)(46.4mg，0.238mmol)和叔丁醇钾(34mg，0.302mmol)，在相同条件下搅拌90分钟。在外部温度为室温的条件下，再搅拌30分钟。在该反应混合物中加入食盐水，用乙酸乙酯萃取，将得到的有机层用无水硫酸钠干燥。将滤除干燥剂后的滤液减压浓缩，将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/庚烷)提纯，得到66mg无色油状标题化合物的自由体。将该化合物(66mg，0.173mmol)溶解在二氯甲烷-乙酸乙酯中后，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液(0.046mL，0.18mmol)。将该混合溶液减压浓缩，将得到的残渣固体用乙醚-庚烷混合溶剂清洗后，减压干燥，得到65mg无色固体状的标题化合物。

MS m/e(ESI)382(MH⁺).

(实施例116)

1-呋喃-3-基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯基]哌嗪盐酸盐

在实施例(8b)中制备的1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(50mg，0.166mmol)、呋喃-3-甲醛(0.02mL，0.231mmol)及四氢呋喃(3mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(43mg，0.203mmol)，室温下搅拌20分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。在分离出的有机层中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，得到1-呋喃-3-基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪。将该化合物溶解在二氯甲烷中，加入4N盐酸乙酸乙酯溶液。在其中吹入氮气，蒸馏除去溶剂。在得到的残渣中加入乙醚使其固化，再加入己烷，利用超声波处理将其粉碎。除去上清液，将得到的固体干燥，得到33mg标题化合物的无色结晶。

MS m/e(ESI)381(MH⁺).

(实施例117)

1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] 哌嗪甲磺酸盐

三氟甲磺酸3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基酯

在氮气氛围中，将3，3，5，5-四甲基环己酮(100.0g，648.3mmol)溶解在无水四氢呋喃(750mL)中，在外部温度为-70℃或-70℃以下的条件下进行冷却，搅拌。相同条件下，在该混合物中用30分钟滴加双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂(1M四氢呋喃溶液、778mL，778mmol)，再在相同条件下搅拌70分钟。然后，在该反应混合物中用35分钟滴加溶解在无水四氢呋喃(1L)中的N-苯基双(三氟甲磺酰亚胺)(254.8g，713mmol)。将该混合物在相同条件下搅拌20分钟后，边将外部温度缓慢地升至室温，边继续搅拌15小时。将与上述反应规模相同的反应以同样的反应条件及顺序再进行2次。合并3次的反应混合物，进行下述的后处理。

在合并的反应混合物中加入乙酸乙酯(1.5L)，继续搅拌的条件下，加入浓盐酸(450mL)的冷水(5L)溶液。搅拌一段时间后，分离有机层，接下来，将该有机层用饱和食盐水(1.5L)、饱和碳酸氢钠水溶液(1.5L)、饱和食盐水(1.5L)清洗。将得到的有机层用无水硫酸镁(1.5kg)在搅拌下干燥30分钟。滤除干燥剂，将滤液在减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱层析(己烷)提纯，然后，减压干燥，得到520.94g淡黄色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.05(s，6H)，1.10(s，6H)，1.35(s，2H)，2.09(d，J＝1.2Hz，2H)，5.51(t，J＝1.2Hz，1H).

(117b)

1-硝基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯

室温、搅拌下，在三氟甲磺酸3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基酯(160.0g，558.8mmol)、2-硝基苯基硼酸(97.9g，586.8mmol)及1，2-二甲氧基乙烷(920mL)的混合物中加入碳酸钠(118.5g，1.12mol)及纯水(230mL)。然后，在室温下(室温油浴中)，在该混合物中加入四(三苯基膦)钯(O)(29.1g，25.1mmol)，接下来，用氮气取代烧瓶内的气体。将该混合物在外部温度为室温(室温油浴中)的条件下搅拌4小时30分钟。

将与上述相同的反应作如下变更：将作为起始原料的三氟甲磺酸3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基酯的量改为170.0g(593.7mmol)，其他的试剂也改为与上述同样的试剂当量，除此之外，按与上述同样的反应条件及顺序再进行2次反应。将3次的反应混合物合并，进行下述的后处理。

在合并的反应混合物中加入乙酸乙酯(1.5L)和水(4L)，搅拌5分钟。使用硅藻土滤除混合物中的不溶物。将得到的滤液搅拌一段时间后，分离有机层，将水层用乙酸乙酯(1L)进一步萃取。将合并得到的有机层用无水硫酸镁(1kg)在搅拌下干燥20分钟。滤除干燥剂，将滤液在减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，然后，减压干燥，得到407.30g黄色固体状标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：1.046(s，6H)，1.053(s，6H)，1.41(s，2H)，2.02(d，J＝1.6Hz，2H)，5.37(t，J＝1.6Hz，1H)，7.26(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.33(ddd，J＝8.0，7.6，1.6Hz，1H)，7.49(ddd，J＝7.6，7.6，1.2Hz，1H)，7.74(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H).

(117c)

2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯胺

用氢气取代放入了1-硝基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯(130.0g，501.3mmol)、10％钯碳(13.0g，含水)及乙醇(1820mL)的混合物的烧瓶内的气体，在常压氢气氛围中，在室温下搅拌78小时。将与上述反应规模相同的反应按照同样的反应条件、顺序再进行2次。将3次的反应混合物合并，进行下述的后处理。

将合并的反应混合物过滤，将滤液在减压下浓缩。将得到的残渣用乙酸乙酯(700mL)和己烷(200mL)稀释，用无水硫酸钠(200g)在搅拌下干燥20分钟。使用玻璃纤维滤纸滤除干燥剂，将滤液在减压下浓缩、干燥，得到345.76g淡褐色油状的标题化合物。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.95(s，6H)，1.13(s，6H)，1.08-1.36(m，4H)，1.59-1.62(m，2H)，2.86(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，3.63(brs，2H)，6.70(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，6.78(ddd，J＝7.6，7.6，1.2Hz，1H)，7.02(ddd，J＝7.6，7.6，1.2Hz，1H)，7.12(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H).

(117d)

1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪

在2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯胺(168.0g，726.1mmol)和1，2-二氯苯(1200mL)的混合物中加入双(2-氯乙基)胺盐酸盐(155.5g，871.3mmol)。将混合物在氮气氛围中、外部温度190℃下搅拌7小时。反应过程中，在反应容器内数次通入氮气流，除去产生的氯化氢气体。将与上述反应规模相同的反应按照同样的反应条件及顺序再进行1次。将2次的反应混合物合并，进行下述的后处理。

冷却至室温，将合并的反应混合物用乙酸乙酯(6L)和水(1L)稀释。将该混合物在搅拌下加入到碳酸钾(1.3kg)和水(5L)的混合物中。搅拌一段时间，静置后，分离有机层。将水层再次用乙酸乙酯(2L)萃取。将合并的有机层用饱和食盐水(3L)清洗后，用无水硫酸钠(3.5kg)干燥。滤除干燥剂，将滤液在减压下浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，然后，减压干燥，得到241.67g标题化合物的淡桃色固体。

而且，除此以外，在上述NH硅胶柱层析提纯中，作为混入了杂质的目标物，得到126.2g油状物。在油状物中加入己烷(150mL)，0℃下搅拌2小时。抽滤生成的析出物，然后，减压干燥，得到42.74g标题化合物的淡桃色固体。共得到284.41g标题化合物的淡桃色固体。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.93(s，6H)，1.13(s，6H)，1.17-1.35(m，4H)，1.42-1.46(m，2H)，2.84-2.87(m，4H)，3.02-3.04(m，4H)，3.60(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，7.06-7.18(m，3H)，7.23(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H). 无法鉴定NH的1H。

(117f)

1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] 哌嗪

在外部温度为室温的条件下，边搅拌，边在1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(241.67g，804.3mmol)、乙酸(46.0mL，804.3mmol)及四氢呋喃(3300mL)的混合物中加入环丙烷甲醛(64.8g，924.9mmol)和四氢呋喃(200mL)的混合溶液。搅拌10分钟后，用8分钟在该反应混合物中每次少量地加入三乙酰氧基硼氢化钠(238.6g，1126mmol)。将该混合物在外部温度为室温的条件下搅拌3小时。

将反应混合物用己烷(2L)和水(1L)稀释。将该混合物在搅拌下加入到碳酸钾(667g)和水(3.5L)的混合物中。搅拌一段时间，静置后，分离有机层，将有机层用水(2L)及饱和食盐水(1.5L)连续清洗。将有机层用无水硫酸钠(1.5kg)干燥后，滤除干燥剂，将得到的滤液在减压下浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)提纯，然后，减压浓缩，得到油状物。将该油状物再溶解在乙酸乙酯(1L)中，用玻璃纤维滤纸滤除不溶物。将得到的滤液减压浓缩，再使用真空泵，在外部温度50℃下减压干燥2小时，得到280.7g标题化合物的结晶。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.12-0.16(m，2H)，0.52-0.56(m，2H)，0.88-0.96(m，1H)，0.92(s，6H)，1.12(s，6H)，1.13-1.34(m，4H)，1.41-1.47(m，2H)，2.32(d，J＝6.4Hz，2H)，2.40-2.98(br，4H)，2.94-2.96(m，4H)，3.58(tt，J＝12.6，2.8Hz，1H)，7.05-7.18(m，3H)，7.22-7.24(m，1H).

(117g)

将1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪(277.0g，781.2mmol)和甲基乙基酮(2493mL)的混合物在外部温度81℃下加热搅拌。用3分钟在其中滴加甲磺酸(76.58g，796.8mmol)，使其处于完全的溶液状态。在外部温度81℃下再加热搅拌7分钟后，缓慢地降低外部温度，搅拌至内温达到37℃。将含有生成的析出物的反应悬浮液使用甲基乙基酮(100mL)转移至其他烧瓶中。然后，在外部温度21℃下将该悬浮液减压浓缩1小时20分钟。再在外部温度40℃下减压干燥30分钟，将烧瓶内容物干燥固化，得到标题化合物的粗产物固体。在该粗产物固体中加入乙酸乙酯(1662mL)-庚烷(1108mL)的混合溶剂，将得到的悬浮液在外部温度65℃下搅拌1小时。然后，边缓慢地降低外部温度，边继续搅拌该悬浮液，在外部温度达到45℃后，再在外部温度为室温的条件下搅拌14小时。过滤得到的悬浮液，滤出析出的固体。将该固体用乙酸乙酯(330mL)-庚烷(220mL)的混合溶剂清洗，室温下抽滤4小时，通气干燥。再将该结晶使用温风干燥机在70℃下干燥6小时，得到335.9g标题化合物的无色(白色)粉末结晶。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)

δ：0.47-0.51(m，2H)，0.81-0.85(m，2H)，0.94(s，6H)，1.10(s，6H)，1.15-1.43(m，7H)，2.85(s，3H)，2.95-3.11(m，6H)，3.43(tt，J＝12.6，3.0Hz，1H)，3.52-3.61(m，2H)，3.80(br d，J＝11.2Hz，2H)，7.13-7.26(m，4H)，11.11(br s，1H).

(实施例118)

基于上述常规制备方法的记载、实施例的记载或组合上述内容与公知方法得到的方法，制备下述化合物。

2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-N- 丙基乙酰胺盐酸盐

MS m/e(ESI)400(MH⁺).

2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-N， N-二甲基乙酰胺盐酸盐

MS m/e(ESI)386(MH⁺).

4-苄基-1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)405(MH⁺).

2-{4-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-基} -N-乙基乙酰胺盐酸盐

MS m/e(ESI)384(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-4-环丙基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)355(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)苯基]-4-甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)313(MH⁺).

MS m/e(ESI)381(MH⁺).

1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-1- 吗啉-4-基乙酮盐酸盐

MS m/e(ESI)428(MH⁺).

2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-1- 吡咯烷-1-基乙酮盐酸盐

MS m/e(ESI)412(MH⁺).

1-氮杂环庚烷-1-基-2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}乙酮盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

3-(4-叔丁基环己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苄腈盐酸盐

MS m/e(ESI)382(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-4-吡啶-2-基苯基] 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)434(MH⁺).

4-(4-叔丁基环己-1-烯基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基) 苯胺盐酸盐

MS m/e(ESI)370(MH⁺).

[4-(4-叔丁基环己-1-烯基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基) 苯基]二甲基胺盐酸盐

MS m/e(ESI)398(MH⁺).

[4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基] 二甲基胺盐酸盐

MS m/e(ESI)400(MH⁺).

1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]-4-戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)482(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶- 1-基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶 -1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)470(MH⁺).

1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5]十一碳-2 -烯-3-基苯基]-4-戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)494(MH⁺).

1-[4-(2-螺[5.5]十一碳-3-基苯基)哌嗪-1-基]丁 -2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)383(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-丁基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)357(MH⁺).

[4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基] 乙酸甲酯盐酸盐

MS m/e(ESI)429(MH⁺).

[5-(4-叔丁基环己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)-2- 甲氧基苯基]二甲基胺盐酸盐

MS m/e(ESI)430(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-5 -甲氧基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)383(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(4，4-二乙基环己基)-5-甲氧基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)385(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯基]- 4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-5-(4，4-二乙基环己基)-2 -甲氧基苯基]二甲基胺盐酸盐

MS m/e(ESI)430(MH⁺).

1-丙基-4-(2-螺[4.5]癸-7-烯-8-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)339(MH⁺).

1-丙基-4-(2-螺[4.5]癸-8-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)341(MH⁺).

1-(2-螺[4.5]癸-8-基苯基)-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)397(MH⁺).

[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-2-甲氧基-5-(3，3，5，5- 四甲基环己基)苯基]二甲基胺盐酸盐

MS m/e(ESI)430(MH⁺).

4-[4-(4-戊基哌嗪-1-基)-3-螺[4.5]癸-7-烯-8 -基苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)452(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-5-甲氧基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)387(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-4-甲氧基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)387(MH⁺).

2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)-4-甲氧基苯基]哌嗪-1 -基}-N，N-二甲基乙酰胺盐酸盐

MS m/e(ESI)416(MH⁺).

3-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}丙酸甲酯

MS m/e(ESI)387(MH⁺).

4-[4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)442(MH⁺).

1-[4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]乙酮盐酸盐

MS m/e(ESI)399(MH⁺).

4-[3-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-4-(4-异丁基哌嗪-1-基)-苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)412(MH⁺).

顺-4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二甲基环己基)苯基]-2，6-二甲基吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)442(MH⁺).

4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二甲基环己-1 -烯基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)412(MH⁺).

4-[3-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-4-(4-丙基哌嗪 -1-基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)398(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)327(MH⁺).

4-[3-(4-叔丁基环己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)442(MH⁺).

4-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸乙酯

MS m/e(ESI)345(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)苯基]-4-(2-甲氧基乙基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)357(MH⁺).

4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二甲基环己基) 苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)414(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)399(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-4-呋喃-2-基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)381(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-4-呋喃-3-基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)381(MH⁺).

1-{4-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪-1 -基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)341(MH⁺).

4-[3-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-(4-戊基哌嗪-1 -基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

1-丁基-4-(2-螺[2.5]辛-5-烯-6-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)325(MH⁺).

4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二乙基环己基) 苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)442(MH⁺).

4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-螺[5.5]十一碳-3-基苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)343(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(4，4-二乙基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)355(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1- 基)苯基]-4-戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)484(MH⁺).

1-{4-[2-(4，4-二乙基环己基)苯基]哌嗪-1-基}丁 -2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4，4-二乙基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)357(MH⁺).

4-[3-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-(4-丙基哌嗪 -1-基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)426(MH⁺).

4-{3-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-[4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)482(MH⁺).

1-{2-(4-叔丁基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基) 苯基}-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

1-{2-(4-叔丁基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基) 苯基}-4-环丙基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)468(MH⁺).

1-丙基-4-(2-螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)353(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-(2-螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基苯基) 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)365(MH⁺).

4-{4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-螺[5.5]十一碳-2-烯 -3-基苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)452(MH⁺).

4-{4-(4-丙基哌嗪-1-基)-3-螺[5.5]十一碳-2-烯 -3-基苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)438(MH⁺).

4-{4-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)-3-螺[5.5]十一碳 -2-烯-3-基苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)450(MH⁺).

4-[4-{4-(3-甲基丁基)哌嗪-1-基}-3-螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)466(MH⁺).

4-[3-螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基-4-{4-(四氢吡喃 -4-基甲基)哌嗪-1-基}苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)494(MH⁺).

4-{4-(4-戊基哌嗪-1-基)-3-螺[5.5]十一碳-2-烯 -3-基苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)466(MH⁺).

1-(2-甲氧基乙基)-4-(2-螺[5.5]十一碳-2-烯-3 -基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

1-{4-(2-螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基苯基)哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)381(MH⁺).

1-丙基-4-(2-螺[5.5]十一碳-3-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)355(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-(2-螺[5.5]十一碳-3-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)367(MH⁺).

1-(3-甲基丁基)-4-(2-螺[5.5]十一碳-3-基苯基) 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)383(MH⁺).

1-丁基-4-{4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基苯基}哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)480(MH⁺).

4-[4-{4-(3-甲基丁基)哌嗪-1-基}-3-螺[5.5]十一碳-3-基苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)468(MH⁺).

4-[3-螺[5.5]十一碳-3-基-4-{4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪-1-基}苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)496(MH⁺).

1-{4-(4-吗啉-4-基-2-螺[5.5]十一碳-3-基苯基) 哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)468(MH⁺).

1-(2-甲氧基乙基)-4-{4-(4-甲氧基哌啶-1-基)- 2-螺[5.5]十一碳-3-基苯基}哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)484(MH⁺).

1-丁基-4-{-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[2.5]辛 -5-烯-6-基苯基}哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)438(MH⁺).

1-{4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[2.5]辛-5-烯- 6-基苯基}-4-戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)452(MH⁺).

4-{4-(4-异丁基哌嗪-1-基)-3-螺[2.5]辛-5-烯- 6-基苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)410(MH⁺).

4-{4-(4-异丁基哌嗪-1-基)-3-螺[2.5]辛烷-6-基苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)412(MH⁺).

4-{4-(4-戊基哌嗪-1-基)-3-螺[2.5]辛烷-6-基苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)426(MH⁺).

(S)-1-丁基-4-{2-(4，4-二甲基环己基)-4-(3- 甲氧基哌啶-1-基)苯基}哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)442(MH⁺).

(R)-1-环丙基甲基-4-{2-(4，4-二乙基环己基)-4- (3-甲氧基哌啶-1-基)苯基}哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)468(MH⁺).

1-异丙基-4-{2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基}哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)343(MH⁺).

1-环戊基-4-{2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基}哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

1-(2-环庚基苯基)-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)301(MH⁺).

1-(2-环庚基苯基)-4-环丙基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)313(MH⁺).

1-(2-环庚基苯基)-4-异丁基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)315(MH⁺).

1-(2-环庚基苯基)-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)357(MH⁺).

1-(2-环庚-1-烯基苯基)-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)299(MH⁺).

1-(2-环庚-1-烯基苯基)-4-环丙基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)311(MH⁺).

1-(2-环庚-1-烯基苯基)-4-异丁基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)313(MH⁺).

1-(2-环庚-1-烯基苯基)-4-(四氢吡喃-4-基甲基) 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)355(MH⁺).

1-(2-环辛-1-烯基苯基)-4-环丙基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)325(MH⁺).

1-(2-环辛基苯基)-4-环丙基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)327(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-{2-(3，3，4，4-四甲基环戊-1-烯基) 苯基}哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)339(MH⁺).

1-丁基-4-{2-(3，3，4，4-四甲基环戊基)苯基}哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)343(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-{2-(3，3，4，4-四甲基环戊基)苯基} 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)341(MH⁺).

1-丙基-4-{2-(3，3，4，4-四甲基-环戊-1-烯基)苯基}哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)327(MH⁺).

1-{2-(4-叔丁基环己基)苯基}-4-(4，4，4-三氟丁基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)411(MH⁺).

4-{3-(4-叔丁基环己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基}硫代吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)458(MH⁺).

1-丁基-4-{2-(4-叔丁基环己基)-4-(4-乙氧基哌啶 -1-基)苯基}哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)484(MH⁺).

1-呋喃-2-基甲基-4-(2-螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)391(MH⁺).

1-(2-螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基苯基)-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)409(MH⁺).

1-{4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5]十一碳-2 -烯-3-基苯基}-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)466(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-{4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5] 十一碳-2-烯-3-基苯基}哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)478(MH⁺).

1-{4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5]十一碳-2 -烯-3-基苯基}-4-(3-甲基丁基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)494(MH⁺).

1-{4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5]十一碳-2 -烯-3-基苯基}-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)522(MH⁺).

1-环戊基-4-{4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5] 十一碳-2-烯-3-基苯基}哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)492(MH⁺).

4-{4-(4-呋喃-2-基甲基哌嗪-1-基)-3-螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)476(MH⁺).

1-(2-螺[5.5]十一碳-3-基苯基)-4-(四氢吡喃-4- 基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)411(MH⁺).

1-{4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5]十一碳-3 -基苯基}-4-(3-甲基丁基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)496(MH⁺).

1-{4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[5.5]十一碳-3 -基苯基}-4-戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)496(MH⁺).

4-{4-(4-异丁基哌嗪-1-基)-3-螺[5.5]十一碳-3 -基苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

4-{4-(4-呋喃-3-基甲基哌嗪-1-基)-3-螺[5.5]十一碳-3-基苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)478(MH⁺).

1-{4-(4-甲氧基哌啶-1-基}-2-螺[2.5]辛-5-烯- 6-基苯基}-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)424(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-{4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[2.5] 辛-5-烯-6-基苯基}哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)436(MH⁺).

1-异丁基-4-{4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[2.5] 辛-5-烯-6-基苯基}哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)438(MH⁺).

4-{4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-螺[2.5]辛-5-烯-6 -基苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)410(MH⁺).

1-丁基-4-{2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-异丙氧基哌啶-1-基)苯基}哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)470(MH⁺).

4-[3-螺[2.5]辛烷-6-基-4-{4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪-1-基}苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

(S)-1-{2-(4，4-二乙基环己基)-4-(3-甲氧基哌啶 -1-基)苯基}-4-戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)484(MH⁺).

1-环己基-4-{2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基}哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)383(MH⁺).

1-异丁基-4-{2-(3，3，4，4-四甲基环戊基)苯基}哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)343(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-5-吡啶-3-基-苯基]哌嗪

MS m/e(ESI)434(MH⁺).

4-[4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-戊基哌嗪-1-基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

4-{4-(4-叔丁基环己基)-3-[4-(3-甲基丁基)哌嗪 -1-基]苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

[4-(4-叔丁基环己-1-烯基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基) 苯基]乙胺盐酸盐

MS m/e(ESI)398(MH⁺).

4-[3-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-4-(4-戊基哌嗪 -1-基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)426(MH⁺).

4-{3-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-4-[4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-4-(4- 甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)426(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-异丁基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)482(MH⁺).

1-{4-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

4-[3-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-4-(4-呋喃-3- 基甲基哌嗪-1-基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)436(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-呋喃-3-基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)464(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)苯基]-4-戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)341(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)苯基] 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)325(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)苯基]-4-呋喃-2 -基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)351(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)苯基]-4-呋喃-3 -基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)351(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)苯基]-4-(2-甲氧基乙基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)329(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]-4-戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)343(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)327(MH⁺).

4-[3-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-戊基哌嗪-1-基) 苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)428(MH⁺).

4-[3-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-呋喃-2-基甲基哌嗪-1-基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)438(MH⁺).

4-[3-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-呋喃-3-基甲基哌嗪-1-基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)438(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1- 基)苯基]-4-戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1- 基)苯基]-4-异丁基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)442(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1- 基)苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)484(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1- 基)苯基]-4-呋喃-2-基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)466(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1- 基)苯基]-4-呋喃-3-基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)466(MH⁺).

1-{4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶 -1-基)苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]-4-异丁基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)329(MH⁺).

1-环丁基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪- 1-基}乙腈盐酸盐

MS m/e(ESI)338(MH⁺).

1-(2-乙氧基乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己- 1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

1-环丁基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基) 苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)367(MH⁺).

顺-4-[3-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-丙基哌嗪-1 -基)苯基]-2，6-二甲基吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)428(MH⁺).

顺-4-[3-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-戊基哌嗪-1 -基)苯基]-2，6-二甲基吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

顺-4-{3-(4，4-二甲基环己基)-4-[4-(四氢吡喃- 4-基甲基)哌嗪-1-基)苯基]-2，6-二甲基吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)484(MH⁺).

顺-4-[3-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-呋喃-3-基甲基哌嗪-1-基)苯基]-2，6-二甲基吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)466(MH⁺).

顺-1-{4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(2，6-二甲基吗啉-4-基)苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

顺-4-{3-(4，4-二甲基环己基)-4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-2，6-二甲基吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)444(MH⁺).

顺-4-{3-(4，4-二甲基环己基)-4-[4-(2-乙氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-2，6-二甲基吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)458(MH⁺).

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-吡咯烷-1- 基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)398(MH⁺).

1-[3-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-戊基哌嗪-1-基) 苯基]哌啶-4-甲腈盐酸盐

MS m/e(ESI)451(MH⁺).

1-[3-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-异丁基哌嗪-1- 基)苯基]哌啶-4-甲腈盐酸盐

MS m/e(ESI)437(MH⁺).

4-[4-(4-环丁基甲基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二甲基环己基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)426(MH⁺).

1-环丁基甲基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4- 甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-哌啶-1-基苯基]-4 -丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)398(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-哌啶-1-基苯基]-4 -(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

1-{4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-哌啶-1-基苯基] 哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)426(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-哌啶-1-基苯基]-4 -(2-甲氧基乙基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)414(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-哌啶-1-基苯基]-4 -(2-乙氧基乙基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)428(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-吡咯烷-1-基苯基]- 4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)384(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-吡咯烷 -1-基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)396(MH⁺).

1-{4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-吡咯烷-1-基苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)412(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-吡咯烷-1-基苯基]- 4-(2-甲氧基乙基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)400(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-吡咯烷-1-基苯基]- 4-(2-乙氧基乙基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)414(MH⁺).

1-[4-(4-环丁基甲基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌啶-4-甲腈盐酸盐

MS m/e(ESI)449(MH⁺).

N-(2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基} 乙基)乙酰胺盐酸盐

MS m/e(ESI)386(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-5-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]哌嗪

MS m/e(ESI)452(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-5-甲基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

4-[4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丙基哌嗪-1-基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)428(MH⁺).

4-[4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-环丙基甲基哌嗪-1- 基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

4-(4-(4-叔丁基环己基)-3-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)444(MH⁺).

[4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基] 乙胺盐酸盐

MS m/e(ESI)400(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-5-哌啶-1-基苯基] 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

4-[4-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二甲基环己-1-烯基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)410(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-4 (4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)438(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-(2-甲氧基乙基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)442(MH⁺).

4-[3-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-4-(4-呋喃-2- 基甲基哌嗪-1-基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)436(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-呋喃-2-基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)464(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)苯基]-4-(四氢吡喃-4-基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)355(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]-4-(四氢吡喃-4- 基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)357(MH⁺).

4-(3-(4，4-二甲基环己基)-4-[4-(四氢吡喃-4- 基甲基)哌嗪-1-基]苯基)吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

1-{4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-吗啉-4-基苯基] 哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)428(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1- 基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)428(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4- 甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

顺-4-[3-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-异丁基哌嗪- 1-基)苯基]-2，6-二甲基吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)442(MH⁺).

顺-4-[4-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二甲基环己基)苯基]-2，6-二甲基吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

顺-4-[3-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-呋喃-2-基甲基哌嗪-1-基)苯基]-2，6-二甲基吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)466(MH⁺).

顺-{4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(2，6-二甲基吗啉-4-基)苯基]哌嗪-1-基}乙腈盐酸盐

MS m/e(ESI)425(MH⁺).

1-[3-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-丙基哌嗪-1-基) 苯基]哌啶-4-甲腈盐酸盐

MS m/e(ESI)423(MH⁺).

1-[4-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌啶-4-甲腈盐酸盐

MS m/e(ESI)435(MH⁺).

1-[3-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-呋喃-3-基甲基哌嗪-1-基)苯基]哌啶-4-甲腈盐酸盐

MS m/e(ESI)461(MH⁺).

4-{3-(4，4-二甲基环己基)-4-[4-(2-乙氧基乙基) 哌嗪-1-基]苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)430(MH⁺).

{4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1- 基)苯基]哌嗪-1-基}乙腈盐酸盐

MS m/e(ESI)425(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-哌啶-1-基苯基]-4 -戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)426(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-哌啶-1-基苯基]-4 -异丁基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)412(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-哌啶-1-基苯基]-4 -呋喃-2-基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)436(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-哌啶-1-基苯基]-4 -呋喃-3-基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)436(MH⁺).

{4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-哌啶-1-基苯基]哌嗪-1-基}乙腈盐酸盐

MS m/e(ESI)395(MH⁺).

1-环丁基甲基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-哌啶- 1-基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)424(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-吡咯烷-1-基苯基]- 4-戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)412(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-吡咯烷-1-基苯基]- 4-异丁基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)398(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-吡咯烷-1-基苯基]- 4-呋喃-2-基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)422(MH⁺).

{4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-吡咯烷-1-基苯基] 哌嗪-1-基}乙腈盐酸盐

MS m/e(ESI)381(MH⁺).

1-环丁基甲基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-吡咯烷 -1-基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)410(MH⁺).

1-丁基-4-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

1-[2-甲基-6-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4- 丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)357(MH⁺).

1-丁基-4-[2-甲基-6-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-甲基-6-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

1-[2-甲基-6-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] -4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)355(MH⁺).

1-丁基-4-[2-甲基-6-(3，3，5，5-四甲基环己-1- 烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-甲基-6-(3，3，5，5-四甲基环己 -1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)367(MH⁺).

1-丁基-4-[5-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

1-[5-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4- 丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)357(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[5-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

1-丁基-4-[3-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1- 烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[3-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己 -1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)367(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[5-甲氧基-4-哌啶-1-基-2-(3，3， 5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)468(MH⁺).

1-[5-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] -4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)355(MH⁺).

1-丁基-4-[5-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1- 烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[5-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己 -1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)367(MH⁺).

1-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] -4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)355(MH⁺).

1-丁基-4-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1- 烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己 -1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)367(MH⁺).

1-[5-呋喃-3-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] -4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)409(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[5-呋喃-3-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)421(MH⁺).

1-[5-呋喃-2-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] -4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)409(MH⁺).

4-[3-(4-丙基哌嗪-1-基)-4-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)428(MH⁺).

4-[3-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)-4-(3，3，5，5- 四甲基环己基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

二甲基[3-(4-丙基哌嗪-1-基)-4-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]胺盐酸盐

MS m/e(ESI)386(MH⁺).

[3-(4-丁基哌嗪-1-基)-4-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]二甲基胺盐酸盐

MS m/e(ESI)400(MH⁺).

[3-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)-4-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]二甲基胺盐酸盐

MS m/e(ESI)398(MH⁺).

1-[3-(4-丁基哌嗪-1-基)-4-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]乙酮盐酸盐

MS m/e(ESI)399(MH⁺).

1-[3-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)-4-(3，3，5，5- 四甲基环己基)苯基]乙酮盐酸盐

MS m/e(ESI)397(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-4-戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)355(MH⁺).

1-丁基-4-(2-螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)367(MH⁺).

1-丁基-4-(2-螺[5.5]十一碳-3-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)341(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)苯基]-4-异丁基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)355(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)苯基]-4-(3-甲基丁基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)苯基] 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)353(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己基)苯基]-4-异丁基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)357(MH⁺).

1-{4-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)苯基]哌嗪-1 -基}丁烷-1-酮

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

1-{4-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)苯基]哌嗪-1 -基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)苯基]-4-(2-甲氧基乙基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)357(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己基)苯基]-4-(2-甲氧基乙基) 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)359(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)397(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己基)苯基]-4-(四氢吡喃-4- 基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)399(MH⁺).

4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二乙基环己-1 -烯基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

4-[4-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二乙基环己-1-烯基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)438(MH⁺).

MS m/e(ESI)482(MH⁺).

4-{3-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)442(MH⁺).

4-[3-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-丙基哌嗪-1-基) 苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)428(MH⁺).

4-[3-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-异丁基哌嗪-1- 基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)442(MH⁺).

4-[3-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-戊基哌嗪-1-基) 苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

4-[4-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二乙基环己基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

4-{3-(4，4-二乙基环己基)-4-[4-(四氢吡喃-4- 基甲基)哌嗪-1-基]苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)484(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-(4- 甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)468(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-异丁基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)468(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)482(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4 -(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)466(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)510(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)470(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1- 基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1- 基)苯基]-4-异丁基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)470(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1- 基)苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)512(MH⁺).

1-{4-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)482(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-(2-甲氧基乙基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)470(MH⁺).

1-{4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶 -1-基)苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)484(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1- 基)苯基]-4-(2-甲氧基乙基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)472(MH⁺).

4-[3-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-(4-呋喃-2- 基甲基哌嗪-1-基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)464(MH⁺).

4-[3-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-(4-呋喃-3- 基甲基哌嗪-1-基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)464(MH⁺).

4-[3-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-呋喃-2-基甲基哌嗪-1-基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)466(MH⁺).

4-[3-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-呋喃-3-基甲基哌嗪-1-基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)466(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-呋喃-2-基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)492(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-呋喃-3-基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)492(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1- 基)苯基]-4-呋喃-2-基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)494(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1- 基)苯基]-4-呋喃-3-基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)494(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)苯基]-4-呋喃-2 -基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)379(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)苯基]-4-呋喃-3 -基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)379(MH⁺).

{4-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-基} 吗啉-4-基甲酮

MS m/e(ESI)412(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己基)苯基]-4-呋喃-2-基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)381(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己基)苯基]-4-呋喃-3-基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)381(MH⁺).

{4-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-基} 哌啶-1-基甲酮

MS m/e(ESI)410(MH⁺).

{4-[2-(4，4-二乙基环己基)苯基]哌嗪-1-基}哌啶- 1-基甲酮

MS m/e(ESI)412(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己基)苯基]-4-戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

顺-4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二乙基环己基)苯基]-2，6-二甲基吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)470(MH⁺).

顺-4-[3-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-戊基哌嗪-1 -基)苯基]-2，6-二甲基吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)484(MH⁺).

顺-4-[4-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二乙基环己基)苯基]-2，6-二甲基吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)468(MH⁺).

1-[4-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4 -丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)373(MH⁺).

1-[4-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4 -戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)401(MH⁺).

1-异丁基-4-[4-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)387(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[4-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)385(MH⁺).

1-[4，5-二甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] -4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)403(MH⁺).

1-丁基-4-[4，5-二甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)417(MH⁺).

1-[4，5-二甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] -4-戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)431(MH⁺).

1-[4，5-二甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] -4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)459(MH⁺).

1-环庚基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)397(MH⁺).

1-(4-甲基环己基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)397(MH⁺).

1-(1-乙基丙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

1-(四氢噻喃-4-基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)401(MH⁺).

顺-4-[3-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-丙基哌嗪-1 -基)苯基]-2，6-二甲基吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

4-[5-(4，4-二乙基环己基)-2-甲氧基-4-(4-戊基哌嗪-1-基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)486(MH⁺).

4-(4-丙基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苄腈盐酸盐

MS m/e(ESI)368(MH⁺).

1-[3-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] -4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)359(MH⁺).

反-2-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪 -1-基甲基}环丙烷甲酸二甲基酰胺盐酸盐

MS m/e(ESI)426(MH⁺).

1-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}丁-2 -酮盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

1-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}丁烷 -2-醇盐酸盐

MS m/e(ESI)373(MH⁺).

反-4-丁基-1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-2- 酮盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

顺-4-丁基-1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-2- 酮盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}乙酰胺盐酸盐

MS m/e(ESI)358(MH⁺).

4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苄腈盐酸盐

MS m/e(ESI)382(MH⁺).

2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-N- 环丙基乙酰胺盐酸盐

MS m/e(ESI)398(MH⁺).

2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-1- 哌啶-1-基丙烷-1-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-N- 甲基乙酰胺盐酸盐

MS m/e(ESI)372(MH⁺).

3-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}吡咯烷-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)384(MH⁺).

2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-N- 异丙基乙酰胺盐酸盐

MS m/e(ESI)400(MH⁺).

2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-N- 乙基-N-甲基乙酰胺盐酸盐

MS m/e(ESI)400(MH⁺).

2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-N， N-二乙基乙酰胺盐酸盐

MS m/e(ESI)414(MH⁺).

2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-N- (2-甲氧基乙基)乙酰胺盐酸盐

MS m/e(ESI)416(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-4-甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)315(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-4-乙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)329(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)苯基]-4-乙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)327(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)苯基]-4-环丙基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)353(MH⁺).

N-丁基-2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1- 基}乙酰胺盐酸盐

MS m/e(ESI)414(MH⁺).

1-氮杂环辛烷-1-基-2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}乙酮盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

[3-(4-叔丁基环己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基] 甲基胺盐酸盐

MS m/e(ESI)386(MH⁺).

[3-(4-叔丁基环己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基] 二甲基胺盐酸盐

MS m/e(ESI)400(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-4-吡啶-3-基苯基] 哌嗪二盐酸盐

MS m/e(ESI)434(MH⁺).

[3-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基) 苯基]二甲基胺盐酸盐

MS m/e(ESI)398(MH⁺).

1-丙基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)341(MH⁺).

1-(四氢吡喃-4-基甲基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)399(MH⁺).

1-丁基-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5， 5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)468(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3， 3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)466(MH⁺).

1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)510(MH⁺).

1-呋喃-3-基甲基-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2 -(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)492(MH⁺).

1-{4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5，5- 四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)482(MH⁺).

1-(2-甲氧基乙基)-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)- 2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)470(MH⁺).

1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3， 3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)468(MH⁺).

1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)512(MH⁺).

1-{4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5，5- 四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)484(MH⁺).

1-(2-甲氧基乙基)-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)- 2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)472(MH⁺).

4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

4-[4-(4-戊基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

4-[4-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5- 四甲基环己-1-烯基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)438(MH⁺).

4-{4-[4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪-1-基]-3-(3， 3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)482(MH⁺).

4-[4-(4-呋喃-3-基甲基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5， 5-四甲基环己-1-烯基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)464(MH⁺).

1-{4-[4-吗啉-4-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1 -烯基)苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)442(MH⁺).

4-[4-(4-戊基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

4-[4-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5- 四甲基环己基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

4-{4-[4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪-1-基]-3-(3， 3，5，5-四甲基环己基)苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)484(MH⁺).

4-[4-(4-呋喃-3-基甲基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5， 5-四甲基环己基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)466(MH⁺).

1-{4-[4-吗啉-4-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

4-{4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-3-(3，3， 5，5-四甲基环己基)苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)444(MH⁺).

1-[4-(4-乙氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)470(MH⁺).

1-{4-[4-(4-乙氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5，5- 四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)498(MH⁺).

2-{4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5，5- 四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-N-甲基乙酰胺盐酸盐

MS m/e(ESI)485(MH⁺).

(R)-1-[4-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-2-(3，3，5， 5-四甲基环己基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)442(MH⁺).

(R)-1-丁基-4-[4-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-2-(3， 3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

(R)-1-环丙基甲基-4-[4-(3-甲氧基吡咯烷-1-基) -2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

顺-2，6-二甲基-4-[4-(4-丙基哌嗪-1-基)-3-(3， 3，5，5-四甲基环己基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

顺-4-[4-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5， 5-四甲基环己基)苯基]-2，6-二甲基吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)468(MH⁺).

1-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌啶-4-甲腈盐酸盐

MS m/e(ESI)465(MH⁺).

(S)-1-[4-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-2-(3，3，5， 5-四甲基环己基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)442(MH⁺).

(S)-1-丁基-4-[4-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-2-(3， 3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

(S)-1-环丙基甲基-4-[4-(3-甲氧基吡咯烷-1-基) -2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-乙氧基哌啶-1- 基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)470(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(4- 乙氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)482(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-哌啶- 1-基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)438(MH⁺).

(R)-1-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)442(MH⁺).

(R)-1-丁基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(3- 甲氧基吡咯烷-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)428(MH⁺).

(R)-1-[4-(3-乙氧基吡咯烷-1-基)-2-(3，3，5， 5-四甲基环己基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

(R)-1-环丙基甲基-4-[4-(3-乙氧基吡咯烷-1-基) -2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)468(MH⁺).

1-[4-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] -4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)359(MH⁺).

1-[4-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)361(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[4-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)373(MH⁺).

1-丙基-4-[4-吡啶-2-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪二盐酸盐

MS m/e(ESI)420(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[5-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)373(MH⁺).

4-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基环己基)苄腈盐酸盐

MS m/e(ESI)380(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[3-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己- 1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

2-丁基-5-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] -2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷盐酸盐

MS m/e(ESI)367(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)苯基]-4-(1-甲基丁基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-4-(1-甲基丁基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-N- 环己基乙酰胺盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-甲酸乙基酰胺

MS m/e(ESI)372(MH⁺).

3-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-1- 甲基吡咯烷-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)398(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-4-异丁基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)357(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)苯基]-4-异丁基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)355(MH⁺).

2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-1- (3，3-二甲基哌啶-1-基)乙酮盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-4-噻吩-2-基苯基] 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)439(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-4-甲基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-4-噻唑-2-基苯基] 哌嗪二盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-氟苯基] 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)373(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-4-氟苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)375(MH⁺).

1-戊基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

1-异丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)355(MH⁺).

1-戊基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

1-异丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)357(MH⁺).

1-呋喃-3-基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1 -烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)379(MH⁺).

1-异丁基-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3，3， 5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)468(MH⁺).

1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4-戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)484(MH⁺).

1-异丁基-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3，3， 5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)470(MH⁺).

1-呋喃-3-基甲基-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2 -(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)494(MH⁺).

4-[4-(4-异丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

4-[4-(4-丙基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)428(MH⁺).

4-[4-(4-异丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)442(MH⁺).

1-丁基-4-[4-(4-乙氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5， 5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)484(MH⁺).

1-{4-[4-哌啶-1-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

1-[4-哌啶-1-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] -4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)426(MH⁺).

1-丁基-4-[4-哌啶-1-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

1-[4-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5- 四甲基环己基)苯基]氮杂环庚烷盐酸盐

MS m/e(ESI)452(MH⁺).

顺-4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-2，6-二甲基吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)470(MH⁺).

1-[4-(4-丙基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌啶-4-甲腈盐酸盐

MS m/e(ESI)451(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-(4-乙氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)484(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己基)-4-哌啶-1-基苯基]-4 -丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)426(MH⁺).

(R)-1-丁基-4-[4-(3-乙氧基吡咯烷-1-基)-2-(3， 3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)470(MH⁺).

1-丁基-4-[4-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)373(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[4-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己- 1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

1-[4-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] -4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)415(MH⁺).

1-丁基-4-[4-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)375(MH⁺).

1-[4-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)417(MH⁺).

1-[5-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)361(MH⁺).

1-丁基-4-[5-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)375(MH⁺).

1-[5-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)417(MH⁺).

4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苄腈盐酸盐

MS m/e(ESI)382(MH⁺).

4-[4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪-1-基]-3-(3，3， 5，5-四甲基环己基)苄腈盐酸盐

MS m/e(ESI)424(MH⁺).

1-(四氢吡喃-4-基甲基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)-4-噻唑-2-基苯基]哌嗪二盐酸盐

MS m/e(ESI)482(MH⁺).

1-丁基-4-[3-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)373(MH⁺).

2-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1- 基甲基}环丙烷甲酸甲基酰胺盐酸盐

MS m/e(ESI)412(MH⁺).

顺-2-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪 -1-基甲基}环丙烷甲酸二甲基酰胺盐酸盐

MS m/e(ESI)426(MH⁺).

1-(1-甲基环丙基甲基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)343(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(3，5-二甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)329(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-三氟甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

1-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}丁烷-1 -酮

MS m/e(ESI)393(MNa⁺).

1-丁基-4-[2-(4-苯基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)377(MH⁺).

3-[4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]丙酸甲酯盐酸盐

MS m/e(ESI)443(MH⁺).

[4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯氧基] 乙酸乙酯盐酸盐

MS m/e(ESI)459(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)-4-哌啶-1-基苯基]-4-环丙基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)438(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)-4-哌啶-1-基苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)426(MH⁺).

4-[4-(4-叔丁基环己基)-5-(4-丁基哌嗪-1-基)- 2-甲氧基苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)472(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-5-甲氧基-4-(4 -甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)500(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-4-(4-乙氧基哌啶 -1-基)-5-甲氧基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)514(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)-5-甲氧基-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-环丙基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)498(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)385(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4，4-二乙基环己基)-5-甲氧基苯基] 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)387(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己基)-5-甲氧基苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)373(MH⁺).

1-丁基4-[5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1 -烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)385(MH⁺).

1-[5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] -4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

1-[5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)373(MH⁺).

4-[5-(4，4-二乙基环己基)-2-甲氧基-4-(4-丙基哌嗪-1-基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)458(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)357(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-5-甲氧基苯基] 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)359(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯基]- 4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)343(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-5-甲氧基苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)345(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-5 -甲氧基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)355(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-5-甲氧基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)357(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯基]- 4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)399(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-5-甲氧基苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)401(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯基]-4 -戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1 -烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)383(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)385(MH⁺).

1-丁基-4-(2-螺[4.5]癸-7-烯-8-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)353(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-(2-螺[4.5]癸-7-烯-8-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)351(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-(2-螺[4.5]癸-8-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)353(MH⁺).

1-(2-螺[4.5]癸-7-烯-8-基苯基)-4-(四氢吡喃-4 -基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)395(MH⁺).

1-[4-(2-螺[4.5]癸-7-烯-8-基苯基)哌嗪-1-基] 丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)367(MH⁺).

1-[4-(2-螺[4.5]癸-8-基苯基)哌嗪-1-基]丁-2 -酮盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

1-{4-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯基] 哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

[2-甲氧基-4-(4-丙基哌嗪-1-基)-5-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]二甲基胺盐酸盐

MS m/e(ESI)416(MH⁺).

4-[4-(4-丙基哌嗪-1-基)-3-螺[4.5]癸-7-烯-8 -基苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)424(MH⁺).

4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-螺[4.5]癸-7-烯-8 -基苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)438(MH⁺).

4-[4-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)-3-螺[4.5]癸-7 -烯-8-基苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)436(MH⁺).

4-{3-螺[4.5]癸-7-烯-8-基-4-[4-(四氢吡喃-4 -基甲基)哌嗪-1-基]苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)480(MH⁺).

4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-螺[4.5]癸-8-基苯基] 吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

4-[4-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)-3-螺[4.5]癸-8 -基苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)438(MH⁺).

4-{3-螺[4.5]癸-8-基-4-[4-(四氢吡喃-4-基甲基) 哌嗪-1-基]苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)482(MH⁺).

1-[4-(4-吗啉-4-基-2-螺[4.5]癸-8-基苯基)哌嗪 -1-基]丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[4.5]癸-7-烯- 8-基苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)452(MH⁺).

1-丁基-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[4.5]癸 -7-烯-8-基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)466(MH⁺).

1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[4.5]癸-7-烯- 8-基苯基]-4-戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)480(MH⁺).

1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[4.5]癸-7-烯- 8-基苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)508(MH⁺).

1-丁基-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[4.5]癸 -8-基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)468(MH⁺).

1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[4.5]癸-8-基苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)510(MH⁺).

1-{4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[4.5]癸-8 -基苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)482(MH⁺).

[2-甲氧基-4-(4-戊基哌嗪-1-基)-5-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]二甲基胺盐酸盐

MS m/e(ESI)444(MH⁺).

[4-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)-2-甲氧基-5-(3，3， 5，5-四甲基环己基)苯基]二甲基胺盐酸盐

MS m/e(ESI)428(MH⁺).

[2-甲氧基-4-[4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪-1-基] -5-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]二甲基胺盐酸盐

MS m/e(ESI)472(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-(4-哌啶-1-基-2-螺[4.5]癸-8-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)436(MH⁺).

1-丙基-4-(4-吡咯烷-1-基-2-螺[4.5]癸-8-基苯基) 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)410(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-(4-吡咯烷-1-基-2-螺[4.5]癸-8 -基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)422(MH⁺).

1-[5-甲氧基-4-吡咯烷-1-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)442(MH⁺).

顺-2，6-二甲基-4-[4-(4-丙基哌嗪-1-基)-3-螺 [4.5]癸-8-基苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

顺-4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-螺[4.5]癸-8-基苯基]-2，6-二甲基吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)468(MH⁺).

顺-4-[4-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)-3-螺[4.5]癸 -8-基苯基]-2，6-二甲基吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)466(MH⁺).

4-[2-乙氧基-4-(4-戊基哌嗪-1-基)-5-(3，3，5， 5-四甲基环己-1-烯基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)498(MH⁺).

4-[2-乙氧基-4-[4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪-1- 基]-5-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)526(MH⁺).

4-[2-乙氧基-4-(4-丙基哌嗪-1-基)-5-(3，3，5， 5-四甲基环己基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)472(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] -1，2，3，6-四氢吡啶盐酸盐

MS m/e(ESI)352(MH⁺).

1-丙基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌啶盐酸盐

MS m/e(ESI)342(MH⁺).

1-丙基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] 哌啶盐酸盐

MS m/e(ESI)340(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] 哌啶盐酸盐

MS m/e(ESI)354(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基) 苯基]哌啶盐酸盐

MS m/e(ESI)352(MH⁺).

1-(2-氟乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌啶盐酸盐

MS m/e(ESI)346(MH⁺).

1-(3-氟丙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌啶盐酸盐

MS m/e(ESI)360(MH⁺).

1-(4-氟丁基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌啶盐酸盐

MS m/e(ESI)374(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-1，2，3，6-四氢吡啶盐酸盐

MS m/e(ESI)366(MH⁺).

1-丁基-4-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌啶盐酸盐

MS m/e(ESI)370(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌啶盐酸盐

MS m/e(ESI)368(MH⁺).

4-[4-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶盐酸盐

MS m/e(ESI)358(MH⁺).

1-丁基-4-[4-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] -1，2，3，6-四氢吡啶盐酸盐

MS m/e(ESI)372(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[4-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯基]-1，2，3，6-四氢吡啶盐酸盐

MS m/e(ESI)370(MH⁺).

4-[4-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-1-丙基哌啶盐酸盐

MS m/e(ESI)360(MH⁺).

1-丁基-4-[4-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] 哌啶盐酸盐

MS m/e(ESI)374(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[4-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯基]哌啶盐酸盐

MS m/e(ESI)372(MH⁺).

1-丙基-3-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] 吡咯烷盐酸盐

MS m/e(ESI)326(MH⁺).

1-丁基-3-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] 吡咯烷盐酸盐

MS m/e(ESI)340(MH⁺).

1-环丙基甲基-3-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基) 苯基]吡咯烷盐酸盐

MS m/e(ESI)338(MH⁺).

1-丙基-3-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]吡咯烷盐酸盐

MS m/e(ESI)328(MH⁺).

1-丁基-3-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]吡咯烷盐酸盐

MS m/e(ESI)342(MH⁺).

1-环丙基甲基-3-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] 吡咯烷盐酸盐

MS m/e(ESI)340(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[5-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己- 1-烯基)苯基]哌啶盐酸盐

MS m/e(ESI)370(MH⁺).

4-[5-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-1-丙基哌啶盐酸盐

MS m/e(ESI)360(MH+).

1-环丙基甲基-4-[5-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯基]哌啶盐酸盐

MS m/e(ESI)372(MH⁺).

1-丙基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] 氮杂环庚烷盐酸盐

MS m/e(ESI)354(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] 氮杂环庚烷盐酸盐

MS m/e(ESI)368(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基) 苯基]氮杂环庚烷盐酸盐

MS m/e(ESI)366(MH⁺).

1-丙基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]氮杂环庚烷盐酸盐

MS m/e(ESI)356(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]氮杂环庚烷盐酸盐

MS m/e(ESI)370(MH⁺).

1-环丙基甲基 4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基 ]氮杂环庚烷盐酸盐

MS m/e(ESI)368(MH⁺).

4-[3-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-1-丙基-1，2，3，6-四氢吡啶盐酸盐

MS m/e(ESI)358(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[3-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯基]1，2，3，6-四氢吡啶盐酸盐

MS m/e(ESI)370(MH⁺).

4-[3-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-1-丙基哌啶盐酸盐

MS m/e(ESI)360(MH⁺).

1-丁基-4-[3-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] 哌啶盐酸盐

MS m/e(ESI)374(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[3-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯基哌啶盐酸盐

MS m/e(ESI)372(MH⁺).

1-丁基-4-[2-氟-6-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基) 哌啶盐酸盐

MS m/e(ESI)374(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)355(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-5-氟苯基] 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)373(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-5-三氟甲基苯基] 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)425(MH⁺).

1-丁基-4-[5-叔丁基-2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)413(MH⁺).

[4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基] 乙酸

MS m/e(ESI)413(M^-).

1-[4-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-基] 丁烷-1-酮

MS m/e(ESI)391(MNa⁺).

2-{4-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-基} -N，N-二甲基乙酰胺盐酸盐

MS m/e(ESI)384(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-4-(丙烷-1-磺酰基) 哌嗪

MS m/e(ESI)429(MNa⁺).

2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-1- 苯基乙酮盐酸盐

MS m/e(ESI)419(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-哌啶-1 -基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)438(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-4-哌啶-1-基苯基] 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-5-甲氧基-4-哌啶 -1-基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)470(MH⁺).

4-[5-(4-叔丁基环己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)- 2-甲氧基苯基]-2，6-顺-二甲基吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)500(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)-4-(哌啶-1-基)苯基]-4 -(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)482(MH⁺).

1-{4-[2-(4-叔丁基环己基)-5-甲氧基-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪-1-基}丁烷-1-酮

MS m/e(ESI)514(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)-5-甲氧基-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)542(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)-5-甲氧基-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)486(MH⁺).

1-[2-(4，4-二乙基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯基]- 4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)427(MH⁺).

[5-(4，4-二乙基环己基)-2-甲氧基-4-(4-丙基哌嗪 -1-基)苯基]二甲基胺盐酸盐

MS m/e(ESI)416(MH⁺).

1-[5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]-4-戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)399(MH⁺).

1-[5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4 -戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)401(MH⁺).

1-戊基-4-(2-螺[4.5]癸-7-烯-8-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)367(MH⁺).

1-戊基-4-(2-螺[4.5]癸-8-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

1-{4-[2-(4，4-二甲基环己基)-5-甲氧基苯基]哌嗪 -1-基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)373(MH⁺).

1-[4-(4-吗啉-4-基-2-螺[4.5]癸-7-烯-8-基苯基)哌嗪-1-基]丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)452(MH⁺).

4-[4-(4-丙基哌嗪-1-基)-3-螺[4.5]癸-8-基苯基] 吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)426(MH⁺).

4-[4-(4-戊基哌嗪-1-基)-3-螺[4.5]癸-8-基苯基] 吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[4.5] 癸-7-烯-8-基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)464(MH⁺).

1-{4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[4.5]癸-7 -烯-8-基苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)480(MH⁺).

1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[4.5]癸-8-基苯基]-4-戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)482(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[4.5] 癸-8-基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)466(MH⁺).

1-丁基-4-(4-哌啶-1-基-2-螺[4.5]癸-8-基苯基) 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)438(MH⁺).

1-(4-哌啶-1-基-2-螺[4.5]癸-8-基苯基)-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)480(MH⁺).

1-(4-吡咯烷-1-基-2-螺[4.5]癸-8-基苯基)-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)466(MH⁺).

1-丁基-4-[5-甲氧基-4-吡咯烷-1-基-2-(3，3，5， 5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

顺-2，6-二甲基-4-{3-螺[4.5]癸-8-基-4-[4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)510(MH⁺).

4-[2-乙氧基-4-(4-戊基哌嗪-1-基)-5-(3，3，5， 5-四甲基环己基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)500(MH⁺).

4-[4-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)-2-乙氧基-5-(3， 3，5，5-四甲基环己基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)484(MH⁺).

1-丙基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)-5 -三氟甲基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)409(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基) -5-三氟甲基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)421(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)-5- 三氟甲基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)423(MH⁺).

1-丙基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-1， 2，3，6-四氢吡啶盐酸盐

MS m/e(ESI)340(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] 哌啶盐酸盐

MS m/e(ESI)354(MH⁺).

1-丁基-4-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-1，2，3，6-四氢吡啶盐酸盐

MS m/e(ESI)368(MH⁺).

4-[5-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] -1-丙基哌啶盐酸盐

MS m/e(ESI)358(MH⁺).

1-丁基-4-[3-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] -1，2，3，6-四氢吡啶盐酸

MS m/e(ESI)372(MH⁺).

1-丁基-4-[2-氟-6-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] -1，2，3，6-四氢吡啶盐酸盐

MS m/e(ESI)372(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-4，5-二甲氧基苯基] 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)417(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-6-甲氧基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)387(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-5-甲氧基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)385(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-5-乙氧基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)401(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)313(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)329(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)315(MH⁺).

1-{4-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基}丁烷-1-酮

MS m/e(ESI)343(MH⁺).

1-丁基-4-(2-环己-1-烯基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)299(MH⁺).

{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}乙腈盐酸盐

MS m/e(ESI)340(MH⁺).

2-{4-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-吗啉-4-基苯基]哌嗪-1-基}-N-乙基乙酰胺盐酸盐

MS m/e(ESI)469(MH⁺).

4-[3-(4-叔丁基环己基)-4-(4-戊基哌嗪-1-基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

4-[3-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-(4-丙基哌嗪-1 -基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)426(MH⁺).

4-[3-(4-叔丁基环己基)-4-(4-丙基哌嗪-1-基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)428(MH⁺).

4-{3-(4-叔丁基环己基)-4-[4-(3-甲基丁基)哌嗪 -1-基]苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

4-{3-(4-叔丁基环己基)-4-[4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)484(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-4-(2-乙氧基乙基) 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)373(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)苯基]-4-(2-乙氧基乙基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

4-{3-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-[4-(3-甲基丁基)哌嗪-1-基]苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

4-{3-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-[4-(四氢吡喃- 4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)482(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-4-(四氢呋喃-3-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)385(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)442(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)苯基]-4-(四氢吡喃 -4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)397(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-哌啶-1-基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)412(MH⁺).

[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二甲基环己基)苯基]二甲基胺盐酸盐

MS m/e(ESI)372(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]-4-(四氢吡喃-4- 基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

1-丙基-4-(2-螺[2.5]辛-5-烯-6-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)311(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-(2-螺[2.5]辛-5-烯-6-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)323(MH⁺).

1-丙基-4-(2-螺[2.5]辛烷-6-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)313(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-(2-螺[2.5]辛烷-6-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)325(MH⁺).

1-(2-螺[2.5]辛烷-6-基苯基)-4-(四氢吡喃-4-基甲基) 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

1-丁基-4-(2-螺[2.5]辛烷-6-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)327(MH⁺).

1-[4-(2-螺[2.5]辛烷-6-基苯基)哌嗪-1-基]丁-2 -酮盐酸盐

MS m/e(ESI)341(MH⁺).

1-戊基-4-(2-螺[2.5]辛-5-烯-6-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)339(MH⁺).

1-戊基-4-(2-螺[2.5]辛烷-6-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)341(MH⁺).

1-丁基-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[2.5]辛烷-6-基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

1-丁基-4-[4-(4-乙氧基哌啶-1-基)-2-螺[2.5]辛烷-6-基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

1-丁基-4-(4-哌啶-1-基-2-螺[2.5]辛烷-6-基苯基) 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)410(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-乙氧基哌啶-1- 基)苯基]-4-戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)470(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-乙氧基哌啶-1- 基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)442(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4- 乙氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-乙氧基哌啶-1- 基)苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)498(MH⁺).

1-丁基-4-(4-吡咯烷-1-基-2-螺[2.5]辛烷-6-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)396(MH⁺).

1-(4-哌啶-1-基-2-螺[2.5]辛烷-6-基苯基)-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)396(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-(4-哌啶-1-基-2-螺[2.5]辛烷-6- 基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)408(MH⁺).

1-(4-哌啶-1-基-2-螺[2.5]辛烷-6-基苯基)-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)452(MH⁺).

1-(2-乙氧基乙基)-4-(4-哌啶-1-基-2-螺[2.5]辛烷-6-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)426(MH⁺).

1-(2-甲氧基乙基)-4-(4-哌啶-1-基-2-螺[2.5]辛烷-6-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)412(MH⁺).

1-环丁基甲基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4- 乙氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)468(MH⁺).

顺-2，6-二甲基-4-[4-(4-戊基哌嗪-1-基)-3-螺 [2.5]辛烷-6-基苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

顺-4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-螺[2.5]辛烷-6 -基苯基]-2，6-二甲基吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

顺-4-[4-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)-3-螺[2.5]辛烷-6-基苯基]-2，6-二甲基吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)438(MH⁺).

顺-2，6-二甲基-4-{3-螺[2.5]辛烷-6-基-4-[4- (四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)482(MH⁺).

1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[2.5]辛烷-6-基苯基]-4-戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

1-丁基-4-(2-环戊-1-烯基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)285(MH⁺).

2-甲基-1-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] 哌嗪-1-基}丙烷-2-醇盐酸盐

MS m/e(ESI)373(MH⁺).

4-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-甲酸乙酯

MS m/e(ESI)343(MH⁺).

1-{4-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪-1 -基}丁烷-1-酮

MS m/e(ESI)341(MH⁺).

4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-环己-1-烯基苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)384(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]-4-(2-甲氧基乙基) 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)331(MH⁺).

4-{3-(4-叔丁基环己基)-4-[4-(4，4，4-三氟丁基) 哌嗪-1-基]苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)496(MH⁺).

4-{3-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-[4-(4，4，4- 三氟丁基)哌嗪-1-基]苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)494(MH⁺).

4-[3-(4-叔丁基环己基)-4-(4-异丁基哌嗪-1-基) 苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)442(MH⁺).

4-[3-(4-叔丁基环己基)-4-(4-环己基甲基哌嗪-1- 基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)482(MH⁺).

4-{3-(4-叔丁基环己基)-4-[4-(2-乙基丁基)哌嗪 -1-基]苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)470(MH⁺).

1-[4-(2-螺[2.5]辛-5-烯-6-基苯基)哌嗪-1-基] 丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)339(MH⁺).

4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-螺[2.5]辛烷-6-基苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)412(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-乙氧基哌啶-1- 基)苯基]-4-异丁基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)456(MH⁺).

1-戊基-4-(4-哌啶-1-基-2-螺[2.5]辛烷-6-基苯基) 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)424(MH⁺).

1-异丁基-4-(4-哌啶-1-基-2-螺[2.5]辛烷-6-基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)410(MH⁺).

1-环丁基甲基-4-(4-哌啶-1-基-2-螺[2.5]辛烷-6 -基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)422(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-乙氧基哌啶-1- 基)苯基]-4-(2-乙氧基乙基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)472(MH⁺).

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-乙氧基哌啶-1- 基)苯基]-4-(2-甲氧基乙基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)458(MH⁺).

顺-2，6-二甲基-4-[4-(4-丙基哌嗪-1-基)-3-螺 [2.5]辛烷-6-基苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)426(MH⁺).

顺-4-[4-(4-异丁基哌嗪-1-基)-3-螺[2.5]辛烷-6 -基苯基]-2，6-二甲基吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

1-异丁基-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[2.5] 辛烷-6-基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[2.5] 辛烷-6-基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)438(MH⁺).

1-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-螺[2.5]辛烷-6 -基苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)482(MH⁺).

1-(4-溴-2-螺[2.5]辛烷-6-基苯基)-4-丁基哌嗪

MS m/e(ESI)405(MH⁺).

1-丁基-4-(2-环戊基苯基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)287(MH⁺).

1-(2-环戊基苯基)-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)273(MH⁺).

1-(2-环戊基苯基)-4-环丙基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)285(MH⁺).

1-[4-{2-(4-叔丁基环己基)苯基}哌嗪-1-基]-2- 环己基乙酮

MS m/e(ESI)425(MH⁺).

2-[4-{2-(4，4-二甲基环己基)苯基}哌嗪-1-基]环己酮盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

3-[4-{2-(4-叔丁基环己基)苯基}哌嗪-1-基]哌啶 -2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)398(MH⁺).

2-[4-{2-(4-叔丁基环己基)苯基}哌嗪-1-基]-N- (2-氟乙基)乙酰胺盐酸盐

MS m/e(ESI)404(MH⁺).

4-{3-(4-叔丁基环己基)-4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)444(MH⁺).

2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-1- 苯基乙醇盐酸盐

MS m/e(ESI)421(MH⁺).

1-{4-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-吗啉-4-基苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)454(MH⁺).

4-[3-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)438(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-(2，5- 二甲基吡咯-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)448(MH⁺).

4-[3-(4-叔丁基环己基)-4-[4-[2-(四氢吡喃-4 -基)乙基]哌嗪-1-基]苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)498(MH⁺).

1-[4-溴-2-(4-叔丁基环己基)苯基]-4-丁基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)435(MH⁺).

4-[5-(4-叔丁基环己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)- 2-甲氧基苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)472(MH⁺).

4-[3-(4-叔丁基环己基)-4-[4-(2-乙基丁基)哌嗪 -1-基]苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)470(MH⁺).

4-[3-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-(4-异丁基哌嗪- 1-基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-4-(3-甲基丁基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)399(MH⁺).

1-{2-(4-叔丁基环己基)苯基}-4-(3-甲基硫基丙基) 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)389(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-4-噻吩-3-基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)397(MH⁺).

4-[5-(4-叔丁基环己基)-2-甲氧基-4-[4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)514(MH⁺).

4-[3-(4-叔丁基环己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]-1-甲基哌嗪二盐酸盐

MS m/e(ESI)455(MH⁺).

4-[4-(4-叔丁基环己基)-3-[4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)484(MH⁺).

4-[3-(4-叔丁基环己基)-4-(4-环戊基甲基哌嗪-1- 基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)468(MH⁺).

4-[3-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-(4-环戊基甲基哌嗪-1-基)苯基]吗啉盐酸盐

MS m/e(ESI)466(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-4-环戊基甲基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)383(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-甲基哌啶-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)426(MH⁺).

1-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)苯基]-4-戊基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)369(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己-1-烯基)-5-吡咯烷- 1-基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)424(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)-5-吡咯烷-1-基苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)426(MH⁺).

1-丁基-4-[2-(4，4-二甲基环己基)-4-(3，3-二甲基哌啶-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

MS m/e(ESI)409(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)-4 -(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)438(MH⁺).

MS m/e(ESI)464(MH⁺).

N-乙基-2-[4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3， 3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基]乙酰胺盐酸盐

MS m/e(ESI)499(MH⁺).

[4-[2-(4，4-二乙基环己基)苯基]哌嗪-1-基]吗啉- 4-基甲酮

MS m/e(ESI)414(MH⁺).

1-[4-(4-丙基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]氮杂环庚烷盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

1-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二甲基环己基) 苯基]氮杂环辛烷盐酸盐

MS m/e(ESI)440(MH⁺).

MS m/e(ESI)436(MH⁺).

1-[4-{2-(4-乙基环己-3-烯基)-4-吗啉-4-基苯基}哌嗪-1-基]丁-2-酮盐酸盐

MS m/e(ESI)426(MH⁺).

1-[4-(4-溴哌啶-1-基)-2-(4，4-二乙基环己基) 苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)504(MH⁺).

MS m/e(ESI)373(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[4-[1，3，4]噁二唑-2-基-2-(3， 3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)421(MH⁺).

1-环己基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基] 哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)397(MH⁺).

1-(2-乙基丁基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)385(MH⁺).

1-[5-[1，3，4]噁二唑-2-基-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]-4-丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)409(MH⁺).

1-甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)315(MH⁺).

1-乙基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)329(MH⁺).

1-吡啶-4-基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)392(MH⁺).

3-(4-丙基哌嗪-1-基)-4-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯酚盐酸盐

MS m/e(ESI)359(MH⁺).

3-(4-丁基哌嗪-1-基)-4-(3，3，5，5-四甲基环己基) 苯酚盐酸盐

MS m/e(ESI)373(MH⁺).

3-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)-4-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯酚盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[4-(6-甲氧基吡啶-2-基)-2-(3， 3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪二盐酸盐

MS m/e(ESI)462(MH⁺).

2-[4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1- 基甲基]环丙烷甲酸盐酸盐

MS m/e(ESI)399(MH⁺).

1-(2-甲磺酰基乙基)-4-{2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基}哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)407(MH⁺).

1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基) 苯基]-[1，4]二氮杂环庚烷盐酸盐

MS m/e(ESI)367(MH⁺).

1-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4-(3，3，3 -三氟丙基)哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)397(MH⁺).

甲基-[2-[4-{2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基} 哌嗪-1-基]乙基]胺二盐酸盐

MS m/e(ESI)358(MH⁺).

二甲基-{2-[4-{2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基} 哌嗪-1-基]乙基}胺二盐酸盐

MS m/e(ESI)372(MH⁺).

2-丙基-5-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基] -2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷盐酸盐

MS m/e(ESI)353(MH⁺).

2-环丙基甲基-5-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基) 苯基]-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷盐酸盐

MS m/e(ESI)365(MH⁺).

1-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1- 基甲基}环丙醇盐酸盐

MS m/e(ESI)371(MH⁺).

1-(四氢吡喃-4-基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)385(MH⁺).

1-[4-氟甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4 -丙基哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)375(MH⁺).

1-(四氢吡喃-4-基甲基)-4-[2-(3，3，4，4-四甲基环戊-1-烯基)苯基]哌嗪盐酸盐

MS m/e(ESI)383(MH⁺).

2-[4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基]-N- 吡啶-2-基乙酰胺二盐酸盐

MS m/e(ESI)435(MH⁺).

(试验例1)Jurkat细胞粘附体系中的化合物评价

<将人纤维连接蛋白固定在96孔板上>

将人纤维连接蛋白(Becton Dickinson Biosciences社制)用磷酸盐缓冲生理盐水(以下简称为PBS，Sigma社制)稀释至0.1～0.01μg/ml，将其按50μl/well添加在96孔板(Becton Dickinson社制)内，4℃下静置1夜。第二天除去板内的上清液，在其中按100μl/well添加含有1％牛血清白蛋白(以下简称为BSA，Sigma社制)的PBS，将其在CO2培养器(Hirasawa社制)内于37℃下保温2小时。

<粘附测定>

除去上述板内的上清液，按80μl/well添加悬浮在含有1mg/ml BSA的RPMI-1640(Sigma社制)内的Jurkat细胞至2.5×10⁵个/well。立刻在其中按10μl/well添加用含有1mg/ml BSA的RPMI-1640稀释至各浓度的化合物，接下来，按照10μl/well添加用含有1mg/ml BSA的RPMI-1640调制的100nM卟啉醇肉豆蔻酸乙酸酯(以下简称为PMA，Sigma社制)后，将板在37℃下、于CO₂培养器内保温45～60分钟。除去板内的上清液，用100μl/well的RPMI-1640清洗数次，按照60μl/well在其中添加含有3.75mM对硝基苯酚-N-乙酰基-β-D-氨基葡糖苷(Sigma社制)及0.25％ Triton X-100(Sigma社制)的50mM柠檬酸缓冲液pH 5.0，放入CO₂培养器内，37℃下保温45分钟。保温后，按照90μl/well在其中添加含有5mM EDTA的50mM甘氨酸缓冲液pH10.4，用EL340 Automated Microplate Reader(BIO-TEK社制)测定405nm处的吸光度，求出粘附细胞数。将因PMA刺激而升高的粘附细胞数抑制50％的各化合物的浓度用IC50(μM)表示，示于下表。

【表1】

实施例	IC50(μM)	实施例	IC50(μM)
实施例	IC50(μM)	实施例	IC50(μM)	1	4.5	20	7.7
7	2.5	22	2.2	1	4.5	20	7.7
7	2.5	22	2.2	8	2.2	28	3.1
9	3.1	30	5.5	8	2.2	28	3.1
9	3.1	30	5.5	10	4.7	31	4.5
12	3.1	32	3.6	10	4.7	31	4.5
12	3.1	32	3.6	13	3.9	47	5.0
14	4.9	48	7.9	13	3.9	47	5.0
14	4.9	48	7.9	15	2.3	69	3.6
17	6.1	85	6.4	15	2.3	69	3.6
17	6.1	85	6.4	18	2.6	103	4.5
19	6.2	117	4.7	18	2.6	103	4.5

(试验例2)人末梢血嗜中性粒细胞粘附体系中的化合物评价

<调制人末梢血嗜中性粒细胞>

在放入了100units肝素钠(清水制药社制)的塑料制离心管中添加从健常人体内采集的新鲜血25ml。在其中添加8ml含有6％右旋糖酐(Nacalai社制)的生理盐水(大琢制药社制)，混和后，室温下静置45分钟，使红细胞沉降。将得到的上清液收集到其他塑料制离心管内，加入与得到的上清液等容量的磷酸盐缓冲生理盐水(以下简称为PBS，Sigma社制)，以1600rpm的转速在室温下离心7分钟。将得到的血球部分悬浮在4ml PBS内，将其重叠在4ml的Ficoll-Paque^TMPLUS(Amersham Biosciences社制)层上。将得到的2层液体以2000rpm的转速在室温下离心30分钟后，除去上清液，将沉降物悬浮在10ml的PBS中，以1200rpm的转速离心7分钟，除去上清液。将得到的沉降物再悬浮在0.5ml的PBS中后，在其中添加10ml蒸馏水(大塚制药社制)，立刻加入0.5ml含有3M NaCl的水溶液，恢复等渗，将其以1200rpm的转速离心7分钟，将得到的沉降物再悬浮在含有1mg/ml牛血清白蛋白(以下简称为BSA，Sigma社制)的PBS中，在冰水中保存至实验使用时。

<人末梢血嗜中性粒细胞的荧光标记>

将得到的嗜中性粒细胞悬浮在含有1mg/ml BSA的PBS中至2×10⁷个/ml。在其中添加BCECF-AM(Dojin社制)至终浓度为5μM，在37℃下保温45分钟。其后通过离心法用含有1mg/ml BSA的PBS清洗2次，再悬浮在含有1mg/ml BSA的PBS中至5×10⁷个/ml，在冰中保存至使用时。

<HUVEC固定化板的制作>

将人脐静脉内皮细胞(以下简称为HUVEC)悬浮在含有10％胎牛血清及30μg/ml内皮细胞生长添加物(Becton Dickinson Bioscience社制)的MCDB131培养基(Chlorella工业社制)中。将该悬浮液按照7.5×10³个/well添加在I型胶原固相处理后的96孔板(Iwaki社制)内，用CO₂培养器(Hirasawa社制)培养3日。确认细胞汇合(confluent)，弃去上清液，将板用PBS清洗2次后，按照100μl/well添加含有0.1％戊二醛(关东化学社制)的PBS，将HUVEC固定5分钟。弃去上清液，将板用PBS清洗2次后，在其中按照100μl/well添加PBS，4℃下保存至使用时。

<粘附测定>

在6.5ml含有1mg/ml BSA的RPMI-1640介质(Sigma社制)中添加0.5ml保存在冰中的经BCECF-AM标记的5×10⁷个/ml的嗜中性粒细胞悬浮液，混和后，按80μl/well添加到固定了HUVEC的板内。立刻在其中按照10μl/wel添加用含有1mg/ml BSA的RPMI-1640稀释至各浓度的化合物溶液和按照10μl/wel添加用含有1mg/ml BSA的RPMI-1640调整的100nM卟啉醇肉豆蔻酸乙酸酯(以下简称为PMA，Sigma社制)，在CO₂培养器中37℃下保温45分钟。除去板内的上清液，用100μl/well的RPMI-1640清洗数次，在其中按照100μl/well添加含有0.1％NP-40(Calbiochem社)的PBS，用ARVO_TMSX 1420多标记检测仪(Wallac社制)测定荧光强度，求出粘附细胞数。将因PMA刺激而升高的粘附细胞数抑制50％的各化合物的浓度用IC50(μM)表示，示于下表。

【表2】

实施例	IC50(μM)	实施例	IC50(μM)
实施例	IC50(μM)	实施例	IC50(μM)	1	9.1	20	6.1
7	9.8	22	18.1	1	9.1	20	6.1
7	9.8	22	18.1	8	22.5	28	8.5
9	6.7	30	16.9	8	22.5	28	8.5
9	6.7	30	16.9	10	15.6	31	9.5
12	18.3	32	7.0	10	15.6	31	9.5
12	18.3	32	7.0	13	53.9	47	11.8
14	19.7	48	4.9	13	53.9	47	11.8
14	19.7	48	4.9	15	21.0	69	9.4
17	17.9	85	16.4	15	21.0	69	9.4
17	17.9	85	16.4	18	12.1	103	19.3
19	11.6	117	7.1	18	12.1	103	19.3

(试验例3)噁唑酮诱发大肠嗜中性粒细胞浸润模型中的化合物评价

<用噁唑酮致敏>

将5～6周龄雄Balb/c小鼠(日本Charles River社制)的腹部剃出约2cm的正方形。将含有3％的4-乙氧基亚甲基-2-苯基-2- 唑啉-5-酮(以下简称为唑酮，Sigma社制)的100％乙醇溶液按150μl/只涂布在各小鼠腹部。

<含有噁唑酮的乳液的调制>

在含有1％噁唑酮的100％花生油(关化学社制)中加入等容量的蒸馏水(大琢制药社制)，使用玻璃注射筒(Top社制)剧烈混合，调制含有0.5％噁唑酮的乳液。

<用噁唑酮激发>

用噁唑酮致敏后，在第3日禁食，在第4日，从距离乙醚麻醉下的小鼠的肛门约3cm的部位，将上述调制的含有0.5％噁唑酮的乳液按照100μl/只注入各小鼠肠道内。

<大肠浸润嗜中性粒细胞数测定>

将各化合物悬浮或溶解在含有0.5％甲基纤维素(Wako社制)的水溶液中，在将噁唑酮乳液注入肠道前30分钟，按照30mg/kg进行口服给药。在将噁唑酮注入肠道4小时后，使小鼠颈椎脱臼致死，摘除大肠，纵向切开，用生理盐水清洗，转移至冰冷却的塑料制离心管内。在其中加入1ml 50mM磷酸钾缓冲液(以下简称为KPB)pH 6.0，将组织用PHYSCOTRON(Microtec Nition社制)均质化后，在其中加入2ml的50mM KPB pH 6.0，以3000rpm的转速在4℃下离心10分钟，除去上清液。在得到的沉淀物中加入1ml含有0.5％十六烷基三甲基溴化铵(Sigma社制)的50mM KPB pH6.0，使用液氮和热水将冷冻融解重复3～5次后，以3000rpm的转速在4℃下离心10分钟，得到上清液。如下所述地测定上清液中的髓过氧化物酶活性。即，在得到的上清液10μl中加入200μl保温在37℃的0.017％邻联茴香胺(Sigma社制)及0.0005％双氧水(Wako社制)的50mM KPB pH6.0，对于450nm处的吸光度变化，在动态模式下使用EL340 Automated Microplate Reader(BIO-TEK社制)持续测定1分钟。单位为每1分钟的吸光度变化率(mO.D./min.)。对于各化合物的效果，作为噁唑酮对照组、即噁唑酮肠道注射组/未给予化合物组的抑制率(％)示于下表。

【表3】

实施例	抑制率(％)	实施例	抑制率(％)
实施例	抑制率(％)	实施例	抑制率(％)	1	45	17	30
7	37	18	50	1	45	17	30
7	37	18	50	8	22	19	53
9	35	20	38	8	22	19	53
9	35	20	38	10	73	22	28
12	34	28	48	10	73	22	28
12	34	28	48	13	13	30	23
14	64	31	38	13	13	30	23
14	64	31	38	15	40	32	51

(试验例4)DSS诱发大肠炎模型中的化合物评价

使6～7周龄雄性Balb/c小鼠(日本Charles River社制)自然饮用溶解有1～3％右旋糖酐硫酸钠(以下简称为DSS，ICN社制)的净化水(大琢制药社制)5～7日诱发大肠炎。以根据便的硬度、血的含有程度及体重增减进行评分得到的疾病活动指数(以下简称DAI)、大肠浸润嗜中性粒细胞数以及大肠的长度作为指标评价化合物。需要说明的是，将各化合物悬浮或溶解在含有0.5％甲基纤维素(Wako社制)的水溶液中，按照30mg/kg进行口服给药，1日1次，连续5～7日。与DSS对照组、即DSS加水/未给予化合物组相比，实施例1、7、8、9、10、12、13、14、15、17、18、19、20、22、28、30、31、32及34的化合物显示出特别良好的改善效果。

产业上的实用性

由于本发明的化合物具有优良的细胞粘附抑制作用或细胞浸润抑制作用，因此可以用作治疗或预防例如炎症性肠道疾病(特别是溃疡性大肠炎或克隆氏症)、过敏性肠道综合症、类风湿性关节炎、干癣、多发性硬化症、哮喘或特异反应性皮炎等起因于白细胞的粘附及浸润的各种炎症性疾病及自身免疫性疾病的有用的医药。

Claims

1.通式(1)表示的化合物或其药理学上能允许的盐，

式中，

R¹⁰表示可以具有选自下述A2组的取代基的5-10元环烷基或可以具有选自下述A2组的取代基的5-10元环烯基，

R²⁰、R²¹、R²²及R²³中的3个为氢原子，剩余的1个为氢原子、氟原子、氰基、二甲基氨基、甲基、甲氧基、可以具有选自下述C3组的取代基的吗啉-4-基、可以具有选自下述C3组的取代基的哌啶-1-基或可以具有选自下述C3组的取代基的吡咯烷-1-基，

R³⁰、R³¹及R³²相同或不同，表示氢原子或甲基，或R³⁰及R³¹一起构成氧基即式＝O，R³²为氢原子或甲基，

R⁴⁰表示正丙基、正丁基、正戊基、异丁基、乙基羰基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、环丙基甲基、四氢吡喃-4-基甲基、乙基氨基羰基甲基或呋喃-3-基甲基，

n表示1，

X¹表示氮原子；

<A2组>

羟基、苯基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基及C2-7亚烷基，但对于C2-7亚烷基来说，仅限于与被取代的5-10元环烷基或被取代的5-10元环烯基一同形成螺接的情况；

<C3组>

甲氧基、乙氧基及甲基。

2.权利要求1所述的化合物或其药理学上能允许的盐，其中，R¹⁰为可以被羟基、苯基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、1，2-亚乙基、三亚甲基、四亚甲基或五亚甲基取代的5-10元环烷基或可以被羟基、苯基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、1，2-亚乙基、三亚甲基、四亚甲基或五亚甲基取代的5-10元环烯基，

但是，取代基为1，2-亚乙基、三亚甲基、四亚甲基或五亚甲基时，仅限于与被取代的5-10元环烷基或被取代的5-10元环烯基一同形成螺接的情况。

3.权利要求1所述的化合物或其药理学上能允许的盐，其中，R¹⁰为环己基、4-叔丁基环己基、4，4-二甲基环己基、4，4-二乙基环己基、3，3，5，5-四甲基环己基、3，5-二甲基环己基、4-苯基环己基、4-三氟甲基环己基、4-正丁基环己基、环戊基、3，3，4，4-四甲基环戊基、环庚基、环辛基、下式表示的基团，

或

式中，s表示0、1、2或3。

4.权利要求1所述的化合物或其药理学上能允许的盐，其中，R¹⁰为环己基、4-叔丁基环己基、4，4-二甲基环己基、3，3，5，5-四甲基环己基、4-叔丁基环己-1-烯基、3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基、4，4-二乙基环己-1-烯基、螺[2.5]辛-5-烯-6-基、环辛-1-烯基或螺[5.5]十一碳-2-烯-3-基。

5.权利要求1所述的化合物或其药理学上能允许的盐，其中，R²⁰、R²¹、R²²及R²³中，3个为氢原子，剩余的1个为氢原子、氰基、甲氧基、吗啉-4-基或4-甲氧基-哌啶-1-基。

6.权利要求1所述化合物或其药理学上能允许的盐，其中，R³⁰、R³¹及R³²全部为氢原子。

7.权利要求1所述化合物或其药理学上能允许的盐，其中，R⁴⁰为正丙基、正丁基、正戊基、异丁基、乙基羰基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、环丙基甲基或四氢吡喃-4-基甲基。

8.权利要求1所述化合物或其药理学上能允许的盐，其中，R¹⁰为可以具有选自权利要求1所述的A2组的取代基的环己基，R⁴⁰为环丙基甲基。

9.选自下述化合物组的化合物或其药理学上能允许的盐：

1-[2-(4，4-二甲基环己基)-5-甲氧基苯基]-4-戊基哌嗪、

1-丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪、

1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪、

2-{4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪-1-基}-N-乙基乙酰胺、

顺-4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苄腈、

反-4-(4-叔丁基环己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苄腈、

1-丁基-4-(2-环己基苯基)哌嗪、

1-丁基-4-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]哌嗪、

1-{4-[2-(4，4-二甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮、

4-[3-(4-叔丁基环己-1-烯基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]吗啉、

1-[2-(4-叔丁基环己基)苯基]-4-(2-甲氧基乙基)哌嗪、

1-丙基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪、

1-丁基-4-[2-(3，5-二甲基环己基)苯基]哌嗪、

1-[2-(4，4-二乙基环己基)苯基]-4-(四氢吡喃-4-基甲基)哌嗪、

4-{4-(4-戊基哌嗪-1-基)-3-螺[2.5]辛烷-6-基苯基}吗啉、

1-[3-氟-2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]-4-丙基哌嗪、

1-丁基-4-{2-(3，3，4，4-四甲基环戊基)苯基}哌嗪、

1-丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪、

1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己-1-烯基)苯基]哌嗪、

1-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪-1-基}丁-2-酮、

1-(2-甲氧基乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪、

1-丁基-4-(2-螺[4.5]癸-8-基苯基)哌嗪、

1-[2-(4，4-二甲基环己-1-烯基)苯基]-4-异丁基哌嗪、

4-[3-(4，4-二甲基环己基)-4-(4-异丁基哌嗪-1-基)苯基]吗啉、

1-(2-乙氧基乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪、

1-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]-4-丙基哌嗪、

1-异丁基-4-[2-(3，3，4，4-四甲基环戊-1-烯基)苯基]哌嗪、及

1-[2-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)苯基]-3，3，5，5-四甲基环己醇。

10.1-环丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基环己基)苯基]哌嗪或其药理学上能允许的盐。

11.一种药物，含有权利要求1所述化合物或其药理学上能允许的盐。

12.一种细胞粘附抑制或细胞浸润抑制剂，含有权利要求1所述化合物或其药理学上能允许的盐。

13.一种炎症性疾病及自身免疫性疾病的治疗或预防剂，含有权利要求1所述化合物或其药理学上能允许的盐。

14.一种炎症性肠道疾病、过敏性肠道综合症、类风湿性关节炎、干癣、多发性硬化症、哮喘或特异反应性皮炎的治疗或预防剂，含有权利要求1所述化合物或其药理学上能允许的盐。

15.炎症性肠道疾病的治疗或预防剂，含有权利要求1所述化合物或其药理学上能允许的盐。

16.溃疡性大肠炎或克隆氏症的治疗或预防剂，含有权利要求1所述化合物或其药理学上能允许的盐。

17.权利要求1所述化合物或其药理学上能允许的盐在制备药物中的用途。