JPH021478A - 二置換ピリジン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、二置換ピリジン類、それらを調製するための
中間体、それらの調製および薬物におけるそれらの使用
に関する。

菌の培養物から分離したラクトン誘導体は３−ヒドロキ
ン−３−メチル−グルタリル補酵素Ａリダクターゼ（Ｈ
ＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ）の阻害剤であることは知ら
れている［メビノリン（ｍｅｖｉｎｏｌｉｎ）　、欧州
特許出ＩＢＭ　（ＥＰ−Ａ）２２．４７８号；米国特許
第４，２３１，９３８号］。そのうえ、ある種のインド
ール誘導体またはピラゾール誘導体は、また、Ｈ　Ｍ　
Ｇ　−　Ｃ　ｏ　Ａリダクターゼの阻害剤である［欧州
特許出願（ＥＰ−Ａ）ｌ。

１１４、０２７号；米国特許第４，６１３，６１０号］
。

一般式（１） 式中、 Ｒ１はヘテロアリール［前記へテロアリールは同一もし
くは異なるハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキル
チオ、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ
、アリールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ
またはアルコキシカルボニルによって、あるいは式−Ｎ
Ｒ’Ｒ５（式中Ｒ４およびＲ５は同一もしくは異なり、
そしてアルキル、アリール、アラルキシ、アシル、アル
キルスルホニルまたはアリールスルホニルを意味する）
の基によってｍ＝または三置換されることができる１を
意味するか、あるいは アリール［前記アリールは同一もしくは異なるアルキル
、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ア
リール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスル
ホニル、アラルキル、アラルコキシ、アラルキルチオ、
アラルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
ロメチルチオ、アルコキシカルボニル、スルファモイル
、ジアルキルスルファモイル、カルバモイル よって、あるいは式−ＮＲ’　Ｒ’（式中Ｒ′およびＲ
５は前述の意味を有する）の基によって−ないし三置換
されることができる１を意味し、Ｒ２はシクロアルキル
を意味するか、あるいは アルキル［前記アルキルはハロゲン、シアン、アルコキ
ン、アルキルチオ、アルキルスルホニル、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメチル・／、トリフルオロメチル
チオ、トリフルオロメチルスルホニル、アルコキシカル
ボニルまたはアシルによって、あるいは式−ＮＲ’　Ｒ
’（式中Ｒ４およびＲ５は同一もしくは異なり、そして
アルキル、アリール、アラルキル、アシル、アルキルス
ルホニルまたはアリールスルホニルを意味する）の基に
よって、あるいはカルバモイル、ジアルキルカルバモイ
ル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテ
ロアリール、アリール、アリールオキシ、アリールチオ
、アリールスルホニル、アラルコキシ、アラルキルチオ
またはアラルキルスルホニル（ここで後に述べた置換基
のへテロアリールおよびアリール基は同一もしくは異な
るハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロメトキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオまた
はアルキルスルホニルによってー、二または三置換され
ることができる）によって置換されることができるコを
意味し、 Ｒ３は水素を意味するか、あるいは シクロアルキルを意味するか、あるいはアルキル［前記
アルキルはハロゲン、シアノ、アルコキシ、アルキルチ
オ、アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオ
ロメチルスルホニル、アルコキシカルボニルまたはアシ
ルによって、あるいは式−ＮＲ’Ｒ’（式中Ｒ′および
Ｒ５は前述の意味を有する）の基によって、あるいはカ
ルバモイル、ジアルキルカルバモイル ファモイル リールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニル、ア
ラルコキシ、アラルキルチオまたはアリールスルホニル
（ここで前記ヘテロアリールおよびアリール基は同一も
しくは異なるハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ、アルキル、アルコキシ、アルキ
ルチオまたはアルキルスルホニルによって−、二または
三置換されることができる）によって置換されることが
できる１を意味するか、あるいは ヘテロアリール［前記へテロアリールハＰＩ−もしくは
異なるハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ
、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、ア
リールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキン、トリフルオロメチルチオまた
はアルコキシカルボニル ＮＲ’Ｒ’（式中Ｒ４およびＲ５は前述の意味を有する
）の基によってー、二または三置換されることができる
１を意味するか、あるいはアリール［前記アリールは同
一もしくは異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ
、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、ア
リールチオ、アリールスルホニル、アラルキル、アラル
コキシ、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、ハロ
ゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフル
オロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカ
ルボニル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル
、カルバモイルまたはジアルキルカルバモイルによって
、あるいは式−ＮＲ’　Ｒ’（式中Ｒ４およびＲ５は前
述の意味を有する）の基によって−ないし三置換される
ことができる］を意味し、Ｘは式−ＣＨ２−ＣＨ，−ま
たは−ＣＨ＝ＣＨの基を意味し、そして Ａは式 の基を意味し、式中、 Ｒ６は水素またはアルキルを意味し、そしてＲ７は水素
を意味するか、あるいは アルキル、アリールまたはアラルキルを意味するか、あ
るいは カチオンを意味する、 の二置換ピリジン類が、今回、発見された。

驚くべきことには、本発明による二置換ピリジン類ＨＭ
Ｇ−ＣｏＡリダクターゼ（３−ヒドロキン−３−メチル
−グルタリル補酵素Ａリダクターゼ）に優れた阻害作用
を示す。

ンクロアルキルは、一般に、３〜８個の炭素原子を有す
る環状炭化水素基を意味する。シクロプロピル、シクロ
ペンチルおよびシクロヘキシルの環は好ましい。述べる
ことの出来る例は、シクロプロピル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル
である。

アルキルは、一般に、１〜１２個の炭素原子を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状の炭化水素基を意味する。１〜約
６個の炭素原子を有する低級アルキルは好ましい。述べ
ることの出来る例は、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、インペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、イソへブチル、オクチルおよ
びイソオクチルである。

アルコキシは、一般に、酸素原子を介して結合した１〜
１２個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の炭
化水素基を意味する。１〜約６個の炭素原子を有する低
級アルコキシは好ましい。

１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基はとくに好ま
しい。述べることの出来る例は、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ
、ペントキシ、イソペントキシ、ヘキソキシ、インヘキ
ソキシ、ヘプトキシ、イソへブトキシ、オクトキシまた
はイソオクトキシである。

アルキルチオは、一般に、イオウ原子を介して結合した
１−１２個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
の炭化水素基を意味する。１〜約６個の炭素原子を有す
る低級アルキルチオは好ましい。１〜４個の炭素原子を
有するアルキルチオ基はとくに好ましい。述べることの
出来る例は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、
イソプロピルチオ、ブチルチオ、インブチルチオ、ペン
チルチオ、イソペンチルチオ、ヘキシルチオ、イソへキ
シルチオ、ヘプチルチオ、イソへブチルチオ、オクチル
チオまたはイソオクチルチオである。

アルキルスルホニルは、一般に、５０２基を介して結合
する１〜１２個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状の炭化水素基を意味する。１〜約６個の炭素原子を
有する低級アルキルスルホニルは好ましい。述べること
の出来る例は、次のとおりでる：メチルスルホニル、エ
チルスルホニル、フロビルスルホニル、イソブチルスル
ホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ペ
ンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ヘキシル
スルホニル、イソへキシルスルホニル。

スルファモイル（アミノスルホニル）は基−３ｏ２−Ｎ
Ｈ２を意味する。

アリールは、一般に、６〜約１２個の炭素原子を有する
芳香族基を意味する。好ましいアリール基はフェニル、
ナフチルおよびビフェニルである。

アリールオキシは、一般に、酸素原子を介して結合した
６〜約１２個の炭素原子を有する芳香族基である。好ま
しいアリールオキシ基はフェニルオキシまたはナフチル
オキンである。

アリールチオは、一般に、イオウ原子を介して結合した
６〜約１２個の炭素原子を何する芳香族基である。好ま
しいアリールチオ基はフェニルチオまたはナフチルチオ
である。

アリールスルホニルは、一般に、Ｓ０２基を介して結合
した６〜約１２個の炭素原子を有する芳香族基である。

述べることの出来る例は、次のとおりである：フェニル
スルホニル、ナフチルスルホニルおよびビフェニルスル
ホニル。

アラルキルは、一般に、アルキレン鎖を介して結合した
７〜１４個の炭素原子を有するアリールを意味する。脂
肪族部分に１〜６個の炭素原子を有しそして芳香族部分
に６〜１２個の炭素原子を有するアラルキルは好ましい
。述べることの出来る例は、次のアラルキル基である：
ベンジル、ナフチルメチル、フェネチルおよびフェニル
プロピル。

アラルコキシは、一般に、アルキレン鎖が酸素を介して
結合している７〜１４個の炭素原子を有するアラルキル
を意味する。脂肪族部分に１〜６個の炭素原子を有しそ
して芳香族部分に６〜１２個の炭素原子を有するアラル
コキシ基は好ましい。

述べることの出来る例は、次のアラルコキシ基である：
ペン・ジルオキシ、ナフチルメトキシ、７エ不トキンお
よびフェニルプロポキシ。

アラルキルチオは、一般に、アルキル鎖がイオウ原子を
介して結合している７〜約１４個の炭素原子を有するア
ラルキル基を意味する。脂肪族部分に１〜６個の炭素原
子を有しそして芳香族部分に６〜１２個の炭素原子を有
するアラルキルチオは好ましい。述べることの出来る例
は、次のアラルキルチオ基である：ベンジルチオ、ナフ
チルメチルチオ、フェネチルチオおよびフェニルプロピ
ルチオ。

アラルキルスルホニルは、一般に、アルキル基がＳ○２
連結を介して結合している７〜１４個の炭素原子を有す
るアラルキル基である。脂肪族部分に１〜６個の炭素原
子を有しそして芳香族部分に６〜１２個の炭素原子を有
するアラルキルスルホニル基は好ましい。述べることの
出来る例は、次のアラルキルスルホニル基である：ベン
ジルスルホニル、ナフチルメチルスルホニル、フェネチ
ルスルホニルおよびフェニルプロピルスルホニル。

によって表すことが出来る。これに関して、アルキルは
１−１２個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
の炭化水素基を意味する。アルキル部分に１〜約６個の
炭素原子を有する低級アルコキシカルボニルは好ましい
。アルキル部分に１〜４個の炭素原子を有するアルコキ
シカルボニルはとくに好ましい。述べることの出来る例
は、次のアルコキシカルボニル基である：メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、
インプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルまたは
インブトキシカルボニル。

アシルは、一般に、カルボニル基を介して結合した１〜
約６個の炭素原子を存するフェニルまたは直鎖状もしく
は分校鎖状の低級アルキルを意味する。フェニルおよび
４個までの炭素原子を有するアルキル基は好ましい。述
べることの出来る例は、次のとおりである：ベンゾイル
、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、
イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニルおよびイン
ブチルカルボニル。

ハロゲンは、一般に、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素
、とくにフッ素、塩素または臭素である。

とくに好ましくは、ハロゲンはフッ素または塩素を意味
する。

ヘテロアリールは、一般に、酸素、イオウおよび／また
は窒素を異種原子として含有しかつその上に芳香族環が
融合することができる、５員ないし６員の芳香族環を意
味する。１個の酸素、１個のイオウおよび／または２個
までの窒素原子を含有しかつベンゼンに融合していても
よい、５員および６員の芳香族環は好ましい。述べるこ
との出来るヘテロアリールの例は、次のとおりである：
チェニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、
ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリル、イ
ソキノリル、キナゾリル、キノキサリル、フタラジニル
、インノリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インチ
アゾリル、オキサシリル、ベンズオキサシリル、イソキ
ノリウ、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ピラゾリ
ル、インドリルおよびイソインドリル。

本発明に関連して、二置換ピリジン類（Ｉａ）は、一般
式 に相当する。

本発明に関連して、一般式（Ｉａ）および（Ｉｂ）を有
する化合物は好ましい。

好ましい化合物は、一般式（Ｉ　ａ）および（Ｉｂ） 式中、 ＲＩＲ２、Ｒ３、ＸおよびＡは前述の意味を何する、 に相当する。

本発明に関連して、二置換ピリジン類（ｒｂ）は、一般
式 式中、 ＲＩＲ２、Ｒ３、ＸおよびＡは前述の意味を（Ｉ　ａ）
　　　　　　　　　　　　（Ｉ　ｂ）式中、 Ｒ１はチエニル、フリル、チアゾリル、インチアゾリル
、オキサシリル、インオキサシリル、ピリジル、ピリミ
ジル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、イソイ
ンドリル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キ
ノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、ベンゾチ
アゾリル、ベンズオキサシリルまたはベンズイミダゾリ
ル（前記基の各々は同一もしくは異なるフッ素、塩素、
臭素、低級アルキル、低級アルコキシ、フェニル、フェ
ノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシま
たは低級アルコキンカルボニルによって−または二置換
されることができる）を意味するか、あるいは フェニルまたはナフチル［前記基の各々は同一もしくは
異なる低級アルキル、低級アルコキン、低級アルキルチ
オ、低級アルキルスルホニル、フェニル、フェニルオキ
シ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、ベンジル、ベ
ンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルスルホニル、フ
ェネチル、フェニルエトキシ、フェニルエチルチオ、フ
ェニルエチルスルホニル、フッ素、塩ｉ、臭素、シアン
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフ
ルオロメチルチオまたは低級アルコキシカルボニルによ
って、あるいは式−ＮＲ’Ｒ５（式中Ｒ４およびＲ５は
同一もしくは異なり、そして低級アルキル、フェニル、
ベンジル、アセチル、ベンゾイル、フェニルスルホニル
または低級アルキルスルホニルを意味する）の基によっ
て−ないし四置換されることができる］を意味し、 Ｒ２はシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘ
キシルを意味するか、あるいは低級アルキル［前記アル
キルはフッ素、塩素、臭素、シアノ、低級アルコキシ、
低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、フェニル
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリ、
フルオロメチルスルホニル、低級アルコキシカルボニル
、ベンゾイルまたは低級アルキルカルボニルによって、
あるいは式−ＮＲ’Ｒ’（式中Ｒ４およびＲ５は前述の
意味を有する）の基によって、あるいはピリジル、ピリ
ミジル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリル、イソキ
ノリル、ピロリル、インドリル、チエニル、フリル、イ
ミダゾリル、オキサシリル、チアゾリル、フェニル、フ
ェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、ベンジ
ルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルスルホニル、フェニ
ルエトキシ、フェニルエチルチオまたはフェニルエチル
スルホニル（ここで前記へテロアリールおよびアリール
基は同一もしくは異なるフッ素、塩素、臭素、低級アル
キル、低級アルコキシ、トリフルオロメチルまたはトリ
フルオロメトキシによって−または二置換されることが
できる）によって置換されることができる１を意味し、 Ｒ３は水素を意味するか、あるいは シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル
を意味するか、あるいは 低級アルキル［前記アルキルはフッ素、塩素、臭素、シ
アン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチ
オ、低級アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、ｌ・リフルオロメチルスルホニル
、低級アルコキシカルボニル、ベンゾイルまたは低級ア
ルキルカルボニルによって、あるいは式−ＮＲ’　Ｒ’
（式中Ｒ４およびＲ５は前述の意味を有する）の基によ
って、あるいはピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピ
リダジニル、キノリル、イソキノリル、ピロリル、イン
ドリル、チエニル、フリル、イミダゾリル、オキサシリ
ル、チアゾリル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ
、フェニルスルホニル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ
、ベンジルスルホニル、フェニルエトキシ、フェニルエ
チルチオまたはフェニルエチルスルホニル（ここで前記
へテロアリールおよびアリール基は同一もしくは異なる
フッ素、塩素、臭素、低級アルキル、低級アルコキシ、
トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシによっ
て−または二置換されることができる）置換されること
ができる］を意味するか、あるいはチエニル、フリル、
チアゾリル、インチアゾリル、オキサシリル、インオキ
サシリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダ
ジニル、インドリル、イソインドリル、キノリル、イソ
キノリル、７タラジニル、キノキサリニル、キナゾリニ
ル、シンノリニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサシ
リルまたはベンズイミダゾリル（前記基の各々は同一も
しくは異なるフッ素、塩素、臭素、低級アルキル、低級
アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシまたは低級アルコキシカルボ
ニルによって−または二置換されることができる）を意
味するか、あるいは フェニルまたはナフチル［前記基の各々は同一もしくは
異なる低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチ
オ、低級アルキルスルホニル、フェニル、フェニルオキ
シ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、ベンジル、ベ
ンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルスルホニル、フ
ェネチル、フェニルエトキシ、フェニルエトキシす、フ
ェニルエチルスルホニル、フッ素、塩素、臭素、シアン
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフ
ルオロメチルチオまたは低級アルコキンカルボニルによ
って、あるいは式−ＮＲ’　Ｒ５（式中Ｒ４およびＲ５
は前述の意味を有する）の基によって−ないし四置換さ
れることができる］を意味し、 Ｘは式−ＣＨ＝ＣＨ−の基を意味し、そしてＡは式 の基を意味し、式中、 Ｒ６は水素または低級アルキルを意味し、そして Ｒ７は低級アルキル、フェニルまたはベンジルを意味す
るか、あるいは 生理学的に許容されうるカチオンを意味する、の化合物
である。

とくに好ましい化合物は、一般式（Ｉａ）および（ｒｂ
）、式中、 Ｒ１はピリジル、ピリミジル、キノリルまたはイソキノ
リル（前記基の各々はフッ素、塩素、メチル、メトキシ
またはトリフルオロメチルによって置換されることがで
きる）を意味するか、あるいは フェニル（前記フェニルは同一もしくは異なるメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
、インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、ｔｅｒｔ
−ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、
イソプロピルチす、メチルスルホニル、エチルスルホニ
ル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、フ
ェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、７ノ
素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、プロポキシカルボニル、インプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、インブトキシカルボニルまた
はｔｅｒｔ−プロポキシカルボニルによっチー、二また
は三置換されることができる）を意味し、 Ｒ２はシクロプロピル、シクロペンチルまたはンクロヘ
キシルを意味するか、あるいはメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、５ｅｃ−ブチルまたはｔｅ
ｒｔ−ブチル（前記基の各々はフッ素、塩素、臭素、シ
アノ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキ
シ、ブトキシ、５ｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ
、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、インプロピ
ルチオ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピ
ルスルホニル、イソプロピルスルホニル、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシ、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、インブトキ
シカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンゾ
イル、アセチル、ピリジル、ピリミジル、チエニル、フ
リル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニル
スルホニル、ベンジルオキシ、ベンジルチオまたはベン
ジルスルホニルによって置換されることができる）を意
味し、 Ｒ３は水素、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシ
クロヘキシルを意味するか、あるいはメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒ
Ｌ−ブチル、ペンチル、インペンチル、ヘキシルまたは
イソヘキシル［前記基の各々はフッ素、塩素、臭素、シ
アノ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキ
シ、ブトキシ、インブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、メ
チルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、インブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチ
オ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルス
ルホニル、インプロピルスルホニル、ブチルスルホニル
、インブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−プチルスルホニル
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキ
シカルボニル、エトキンカルボニル、プロポキシカルボ
ニル、インプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル
、インブトキンカルボニル、ｔａｒｔ−ブトキシカルボ
ニル、ベンゾイル、アセチルまたはエチルカルボニルに
よって、あるいは基−ＮＲ’Ｒ’　　（ここでＲ４およ
びＲ５は同一もしくは異なり、そしてメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、アセチル、メチルス
ルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イ
ソプロピルスルホニルマタはフェニルスルホニルを意味
する）によって、あるいはピリジル、ピリミジル、ピラ
ジニル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、チエ
ニル、フリル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、
フェニルスルホニル、ベンジルオキシ、ベンジルチオま
たはベンジルスルホニル（ここで前記ヘテロアリールお
よびアリール基はフッ素、塩素、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−
ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポ
キシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、
トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシによっ
て置換されることができる）によって置換されることが
できる］を意味するか、あるいは チエニル、フリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル
、ピリダジニル、オキサシリル、インオキサシリル、イ
ミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、インチアゾリル
、キノリル、イソキノリル、ベンズオキサシリル、ベン
ズイミダゾリルまたはベンゾチアゾリル（ここで前記基
はフッ素、塩素、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ
、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、フェニル、フェ
ノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
メトキシカルボニル、エトキシ力ルポニＪｌ／。

インブトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブト
キシカルボニル、インブトキシカルボニルまたはｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルによって置換されることができ
る）を意味するか、あるいはフェニル［前記フェニルは
同一もしくは異なるメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペン
チル、インペンチル、ヘキシル、イソ・＼キシル、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ、ブトキ
シ、インブトキシ、Ｌｅｒｔ−ブトキシ、メチルチオ、
エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチル
チオ、インブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、メチル
スルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、
イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、インブチ
ルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、フェニル
゛、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、
ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルス
ルホニル、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロ
メチル、トリフル木口メトキシ、トリフルオロメチルチ
オ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキンカルボニル、ブトキシ
カルボニル、インブトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルによって、あるいは基−ＮＲ’Ｒ’
（式中Ｒ４およびＲ５は前述の意味を何する）によって
−、二または三置換されることができる］　を意味し、 Ｘは式−ＣＨ＝ＣＨ−の基を意味し、 Ａは式 の基を意味し、式中、 Ｒ６は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルを意味し
、そして Ｒ７は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはベンジ
ルを意味するか、あるいはナトリウム、カリウム、カル
シウム、マグネシウムまたはアンモニウムのイオンを意
味する、の化合物である。

非常にとくに好ましい化合物は、一般式（Ｉａ）および
（Ｉｂ）、式中、 Ｒ１はフェニル（前記フェニルは同一もしくは異なるメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェノキシお
よび／または７ツ素によって−または二置換されること
ができる）を意味し、Ｒ２はシクロプロピルまたはシク
ロヘキシルを意味するか、あるいは メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル（前記基の各々はフッ
素、塩素、メトキシ、フェニルまたはフェノキシ置換さ
れることができる）を意味し、 Ｒ３は水素、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシ
クロヘキシルを意味するか、あるいはメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチルまたはベンジルを意味
し、 Ｘは式 の基を意味し、そして Ａは式 の基を意味し、式中、 Ｒ６は水素を意味し、そして Ｒ１は水素、メチルまたはエチルを意味するか、あるい
は ナトリウムまたはカリウムのイオンを意味する、の化合
物である。

本発明による一般式（Ｄの二置換ピリミジン類は、幾つ
かの不斉炭素原子を有し、それゆえ種々の立体化学の形
態で存在することが出来る。本発明は、個々の異性体お
よびそれらの混合物の両者に関する。

基Ｘまたは基Ｒに依存して、異なる立体異性体か生じ、
これらについて下に詳述する：ａ）基Ｘか−ＣＨ＝ＣＨ
−を意味するとき、本発明による化合物は２つの立体異
性体の形態で存在することが出来、これら二重結合上に
Ｅ立体配置（ＩＩ）またはＺ立体配置（Ｉ　Ｉ　Ｉ）を
有することが出来る： −ＣＨ−ＣＨ２−Ｃ−ＣＨ２−ＣＯＯＲ’ＯＨＯＨ の基を意味するとき、一般式（Ｉ）の化合物は少なくと
も２つの不斉炭素原子、すなわち、ヒドロキシル基が結
合している２つの炭素原子を有する。

これらのヒドロキシル基の互いに対する相対的位置に依
存して、本発明による化合物はエリスロ立体配置（ＩＶ
）またはスレオ立体配置（Ｖ）で存在することが出来る
。

（式中、　ＲＩＲ２、Ｒ３、ＸおよびＡは前述の意味を
有する）。

好ましい化合物はＥ立体配置（Ｉ　Ｉ）を有する一般式
（Ｉ）の化合物である。

ｂ）基−Ａが式 各場合において、再び、エリスロおよびスレオの立体配
置における化合物の２つの対掌体、すなわち、３Ｒ，５
５−異性体または３Ｓ、５Ｒ−異性体（エリスロ型）８
よび３Ｒ，５Ｒ−異性体および３Ｓ、５Ｓ−異性体（ス
レオ型）が存在する。

これに関して、エリスロ立体配置を有する化合物は好ま
しく、およびまた３Ｒ，５Ｓ−異性体および３Ｒ，５Ｓ
−３３，５Ｒ−ラセミ体はとくに好ましい。

Ｃ）基−Ａが式 （Ｖｌ）またはトランス−ラクトン（ＶＩＩ）として存
在することが出来る。

の基を意味するとき、置換ピリミジン類は少なくとも２
つの不斉炭素原子、すなわち、ヒドロキシル基が結合し
ている炭素原子および式 の基が結合している炭素原子を有する。ラクトン環上の
遊離原子価に対するヒドロキシル基の位置に依存して、
置換ピリミジン類はシス−ラクトン再び、この場合にお
いて、シス−ラクトンおよびトランス−ラクトンの２つ
の異性体、すなわち、４Ｒ，６Ｒ−異性体または４Ｓ、
６Ｓ−異性体（ンスーラクトン）、および４Ｒ，６Ｓ−
異性体または４Ｓ、６Ｒ−異性体（トランス−ラクトン
）が存在する。好ましい異性体はトランス−ラクトンで
ある。これに関して、４Ｒ，６Ｓ−異性体（トランス）
および４Ｒ，６３−４Ｓ、６Ｒ−ラセミ体はとくに好ま
しい。

置換ピリミジン類の次の異性体の型を例とじて述べるこ
とが出来る： そのうえ、本発明による二置換ピリジン類は２つの式−
Ｘ−Ａの基によって置換されているので、それ以上の異
性体が形成される可能性が生ずる。

前述のことがこの分子中の２つの基−Ｘ−Ａに適用され
る。本発明は、同様に、とくに第１基−Ｘ−Ａに関連し
て、式−Ｘ−Ａの第２基二よって生ずるすべての立体異
性体に関する。

さらに、 一般式（Ｉ） ｉ 式中、 Ｒ２、 ＸおよびＡは前述の意味 を有する、 の二置換ピリジン類を製造する方法が発見され、この方
法は、 一般式（ＶＩＩＩ） はラクトンを加水分解し、エチレン化合物（Ｘ−−ＣＨ
，−ＣＨ２−）を調製する場合、エテン化合物（Ｘ＝−
ＣＨ＝ＣＨ−）を慣用方法に従い水素化し、そして、適
当ならば、異性体を分離することを特徴とする。

本発明による方法は、次の反応図によって例示すること
が出来る： 式中、 Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前述の意味を有し、そして Ｒ８はアルキルを意味する、 のケトンを還元し、酸を調製する場合、エステルを加水
分解し、ラクトンを調製する場合、カルボン酸を環化し
、塩を調製する場合、エステルまた■　加水分解 還元は、慣用の還元剤、好ましくはケトンをヒドロキシ
ルことを特徴とするに還元するために適当な還元剤を使
用して実施出来る。とくにこの場合において、適当なら
ばトリアルキルポランの存在下に、不活性溶媒中で金属
水素化物またはコンプレックス金属水素化物を使用する
還元は適当である。還元は、好ましくは、コンプレック
ス金属水素化物、例えば、ホウ水素化リチウム、ホウ水
素化リチウムトリアルキル、ホウ水素化ナトリウムトリ
アルキル、シアノホウ水素化ナトリウムまたは水素化リ
チウムアルミニウムを使用して実施する。還元は、非常
にとく好ましくは、トリエチルポランの存在下にホウ水
素化ナトリウムを使用して実施する。

これに関して、適当な溶媒は反応条件下に変化しない慣
用のを機溶媒である。これらは、好ましくは、次のもの
を包含するニジエチルエーテル、エーテル、ジオキサン
、テトラヒドロフランまたはジメトキシエタン、または
ハロゲン化炭化水素、例えば、ジクロロメタン、トリク
ロロメタン、テトラクロロメタン、１．２−ジクロロエ
タン、または炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエンま
たはキシレン。同様に、前述の溶媒の混合物を使用出来
る。

ケトン基のヒドロキシル基への還元は、とくに好ましく
は、他の官能基、例えば、アルコキシカルボニル金属が
変化しない条件下に実施する。このために、不活性溶媒
、好ましくはエーテル中でトリエチルボランの存在下に
、還元剤としてホウ水素化ナトリウムを使用することは
とくに適する。

還元は、一般に、−８０８Ｃ〜＋３０°Ｃ１好ましくは
一７８°Ｃ〜０°Ｃの温度範囲において実施する。

本発明による方法は、一般に、通常の圧力において実施
する。しかしながら、また、減圧下にあるいは加圧下に
（例えば、０．５〜５バールの範囲において）実施する
ことが可能である。

一般に、還元剤は、ケト化合物の１モルにつき、１〜２
モル、好ましくは１〜１．５モルの量で使用する。

前述の反応条件下に、カルボニル基は、一般に、二重結
合の単結合への還元を起こさないで、ヒドロキシル基に
還元される。

Ｘがエチレン基を意味する一般式（Ｉ）の化合物を調製
するために、ケトン（Ｉ　Ｉ　Ｉ）の還元ハカルボニル
基および二重結合の両者が還元される条件下に実施する
ことが出来る。

そのうえ、また、カルボニル基の還元および二重結合の
還元を別々の工程において実施することが可能である。

一般式（１）に関連するカルボン酸は、式（ＩＣ） に相当する。

一般式（Ｉ）に関連する本発明による化合物の塩類は、
式（Ｉｅ） 式中、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ”、ＸおよびＡは前述の意味を有する、 に相当する。

一般式（１）に関連するカルボン酸エステルは、式（Ｉ
ｄ） 式中、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＸおよびＡは前述の意味ををし、そ
して Ｍ“Φはカチオンを意味し、ここでｎは原子価を意味す
る、 に相当する。

一般式（１）に関連するカルボン酸は、式（■ｆ） 式中、 ＲＩ　　Ｒ２、Ｒ３、ＸおよびＡは前述の意味を有し、
そして Ｒ８はアルキルを意味する、 式中、 Ｒ’、Ｒ”、Ｒ”、Ｘ８よびＡは前述の意味を有する に相当する。

一般式（Ｉｃ）のカルボン酸を調製するため、一般式（
Ｉｄ）のカルボン酸エステルまたは一般式（Ｉ　ｆ）の
ラクトンを、一般に、慣用法によって加水分解する。加
水分解は、一般に、不活性溶媒中でエステルまたはラク
トンを慣用の塩基で地理することにより実施し、これに
よって、一般に、一般式（Ｉｅ）の塩がまず形成し、こ
れを引き続いて第２工程において酸で処理することによ
って一般式（Ｉｃ）の遊離酸に転化することが出来る。

加水分解に適当な塩基は慣用の塩基である。これらは、
好ましくは、次のものを包含する：アルカリ金属の水酸
化物またはアルカリ土類金属の水酸化物、例えば、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化バリウム、
またはアルカリ金属の炭・酸塩、例えば、炭酸ナトリウ
ムまたは炭酸カリウムまたは炭酸水素ナトリウム、また
はアルカリ金属のアルコキシド、例えば、ナトリウムエ
トキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムエトキシド
、カリウムエトキシドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキ
シド。水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムはとくに
好ましい。

加水分解に適当な溶媒は、水または加水分解に慣用の有
機溶媒である。これらは、好ましくは、アルコール、例
工ば、メタノール、エタノール、プロパツール、インプ
ロパツールまたはブタノール、またはエーテル、例えば
、テトラヒドロフランまたはジオキサン、またはジメチ
ルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドを包含する
。アルコール、例エバ、メタノール、エタノール、プロ
パツールまたはインプロパツールは使用するためにとく
に好ましい。同様に、前述の溶媒の混合物を使用するこ
とが可能である。

加水分解は、一般に、０°Ｃ〜＋１００℃、好ましくは
＋２０°Ｃ〜＋８０℃の温度範囲において実施する。

一般に、加水分解は常圧において実施する。しかしなが
ら、また、減圧下にまたは加圧下に（例えば、０．５〜
５バールにおいて）実施することが可能である。

加水分解を実施するとき、塩基はエステルまたはラクト
ンの１モルにつき、１〜３モル、好ましくはｌ−１，５
モルの量で使用する。モル量の反応成分を使用すること
がとくに好ましい。

この反応を実施するとき、一般式（Ｉｅ）に相当する本
発明による化合物の塩類は、単離可能な中間体として、
第１工程において形成する。本発明による酸（Ｉｅ）は
、塩（Ｉｅ）を慣用の無機酸で処理することによって得
られる。これらは、好ましくは、無機酸、例えば、塩酸
、臭化水素酸、硫酸またはリン酸を包含する。これに関
して、カルボン酸（Ｉｃ）の調製において、第２工程に
おける加水分解からの塩基性反応混合物を塩類から単離
しないで酸性化することが有利であることが分かった。

次いで、酸を慣用の方法において単離讐 することができる。

本発明による式（Ｉｆ）のラクトンを調製するため、本
発明によるカルボン酸（Ｉｃ）を、一般に、慣用の方法
によって、例えば、対応する酸を不活性有機溶媒中で、
適当ならば、モレキュラーシーブの存在下に加熱するこ
とによって環化する。

これに関して適当な溶媒は、炭化水素、例えば、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、鉱油留分、マｆニーはテトラ
リンまたはジグリムまたはトリグリムでアル。ベンゼン
、トルエンまたはキシレンヲ使用することが好ましい。

同様に、前述の溶媒の混合物を使用することが可能であ
る。炭化水素、とくにトルエンはモレキュラーシーブの
存在下に使用することが好ましい。

環化は、一般に、−４０°Ｃ〜＋２００°Ｃ１好まＬ＜
は−２５°Ｃ〜＋５０°Ｃの温度範囲において実施する
。

環化け、一般に、常圧において実施するが、また、減圧
下にまたは加圧下に（例えば、０．５〜５バールにおい
て）実施することが可能である。

そのうえ、環化は、また、不活性有機溶媒中で、感化剤
また水排除剤の助けにより、実施する。これに関して、
カーポジイミドを水排除剤として使用することが好まし
い。カーポジイミドとして、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシ
ルカーポジイミドパラトルエンスルホネート、Ｎ−シク
ロへキシル−Ｎ’−［２−（Ｎ”−メチルモルホリニウ
ム）エチル］カーポジイミドまたはＮ−（３−ジメチル
アミノプロピル）−Ｎｏ−エチルカーポジイミド塩酸塩
を使用することが好ましい。

これに関して適当な溶媒は慣用の有機溶媒である。これ
らは、好ましくは、次のものを包含する：エーテル、例
えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたはジ
オキサン、または塩素化炭化水素、例えば、塩化メチレ
ン、クロロホルムまたは四塩化炭素、または炭化水素、
ベンゼン、トルエン、キシレンまたは鉱油留分。塩素化
炭化水素、例えば、塩化メチレン、クロロホルムまたは
四塩化炭素、または炭化水素、例えば、ベンゼン、トル
エン、キシレンまたは鉱油留分はとくに好ましい。塩素
化炭化水素、例えば、塩化メチレン、クロロホルムまた
は四塩化炭素はとくに使用に好ましい。

この反応は、一般に、０°Ｃ〜＋８０°Ｃ１好ましくは
＋１０°Ｃ〜＋５０°Ｃの温度範囲において実施する。

環化を実施するとき、脱水剤としてカーポジイミドの助
けにより、この環化法を実施することが有利であること
が分かった。

異性体の均質な立体異性体の構成成分への分割は、一般
に、慣用方法によって、例えば、Ｅ、Ｌ。

エリエル（Ｅｌｉｅ＋）、炭素化合物の立体化学（Ｓｔ
ｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　　ｏｆ　　Ｃａｒｂｏｎ
　　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、マクグロー・ヒル（ＭｃＧ
ｒ　ａｗ　　Ｈｉ　Ｉ　ｌ）、１９６２、に記載される
ように実施する。この場合において、ラセミ体エステル
工程からの異性体の分割は好ましい。これに関して、ト
ランス−ラクトン（ＶＩ■）のラセミ体混合物を、慣用
方法により、Ｄ（＋）−＃ｆこ＋１Ｌ−（−）−α−メ
チルベンシルアミン ステレオマーのジヒドロキシイミド（Ｉｇ）体装置は出
発物質の立体配置に依存すると言える。

異性体の分割は、例えば、次の反応図において例示され
る： に転化し、これは、普通のように、引き続いて、クロマ
トグラフィーまたは結晶化により個々のジアステレオマ
ーに分割することができる。純粋なジアステレオマーの
アミドを、慣用方法により、例えば、ジアステレオマー
のアミドを無機塩基、例えば、水酸化ナトリウムまたは
水酸化カリウムで水および／または有機溶媒、例えば、
アルコール、例エバ、メタノール、エタノール、プロパ
ツールまたはインプロパツール中で処理することによっ
て、加水分解すると、対応する純粋な対掌体のジヒドロ
キシ酸（Ｉｃ）が生成し、これは前述のように環化によ
って純粋な対掌体のラクトンに転化することが出来る。

一般に、本発明による一般式（１）の化合物を純粋な対
字体の形態で調製するためには、前述の方法に従う最終
生成物の立Ｒａは低級アルキルを意味する、 ケトンの調製方法が発見され、この方法は、一般式（Ｉ
Ｘ） 出発物質として使用するケトン（ＶＭＩ）は新規である
。

本発明による一般式（ＶＩＩＩ） 式中、 Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前述の意味を有し、そして、 式中、 Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前述の意味を有する、のアルデ
ヒドを、不活性溶媒中で、一般式（Ｘ）Ｈ３Ｃ−Ｃ−Ｃ
Ｈ２−ＣＯＯＲ”　　　　（ｘ）式中、 Ｒ１１は前述の意味を有する、 のアセトアセテートと、塩基の存在下に、反応させるこ
とをことを特徴とする。

本発明による方法は、例えば、次の反応図によって例示
することが出来る： これに関して適当な塩基は慣用の強塩基性化合物である
。これらは、好ましくは、次のものを包含する：有機リ
チウム化合物、例えば、Ｎ−ブチルリチウム、５ｅｃ−
ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムまたはフェ
ニルリチウム、ナトリウムアンドまたはカリウムアジド
、またはリチウムへキサメチルジシリルアミド、または
アルカリ金属水素化物、例えば、水素化ナトリウムまた
は水素化カリウム。同様に、前述の塩基の混合物を使用
することが可能である。Ｎ−ブチルリチウムまたは水素
化ナトリウムを使用することが好ましい。

これに関して適当な溶媒は、反応条件下に変化しない慣
用の有機溶媒である。これらは、好ましくは、エーテル
、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンまたはジメトキシエタン、または炭化水素、例
えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン
、ヘキサンまたは鉱油留分を包含する。同様に、前述の
溶媒の混合物を使用することか可能である。エーテル、
例えば、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランは
使用するのに解く好ましい。

この反応は、一般に、−８０°Ｃ〜＋５０°Ｃ１好まし
くは一２０°Ｃ〜室温の温度範囲において実施する。

この方法は、一般に、常圧において実施するが、また、
減圧下にまたは加圧下に、例えば、０，５〜５バールに
おいて、実施することが可能である。

この方法を実施するとき、アセトアセテートは、一般に
、アルデヒドの１モルにつき、１〜２モル、好ましくは
ｌ−１，５モルの量で使用する。

出発物質として使用する式（Ｘ）のアセトアセテートは
、既知であるか、あるいは既知の方法［宵機化学のパイ
ルシュティンのハンドブック（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ’ｓ
　　Ｈａｎｄｂｕｃｈｄｅｒ　　ｏｒｇａｎｉｓｈｅｎ
　　Ｃｈｅｍｉｅ）、ｚｒ、６３２；４３８］によって
調製することが出来る。

本発明による方法のために述べることの出来るアセトア
セテートは、例えは、メチルアセトアセテート、エチル
アセトアセテート、プロピルアセトアセテ−１・、イソ
プロピルアセトアセテート。

出発物質として使用する一般式（ＩＸ）のアルデヒドは
新規である。

アルデヒドの調製は、例えば、タイプ（Ｉａ）の化金物
について例示する： （Ｘ） （ＸＩ） （Ｘ　ＩＩ） （ＸＩ） （ＩＩ） Ｒ１，ＲＩＯ−アルキル これに関して、一般式（Ｘ）のジヒドロピリジンを、適
当な溶媒中で適当な酸化剤を使用して第１工程［Ａ］に
おいて酸化する。好ましくは、ジヒドロピリジンは、２
，２−ジクロロ−５，６−’；シアノーｐ−ベンゾキノ
を使用して室温において、あるいは三飽化クロムを使用
して氷酢酸中において高温で、好ましくは還流温度にお
いて、塩素化炭化水素、例えば、塩化メチレン中で、酸
化して式（Ｘ）のピリジンを生成する。第２工程［Ｂ］
において、ピリジン（ＸＩ）を、金属水素化物、例えば
、水素化リチウムアルミニウム、シアノホウ水素化ナト
リウム、水素化ジイソブチルアルミニウムまたはナトリ
ウムビス−（２−メトキシエトキシ）−ジヒドロアルミ
ネートを使用して、８０℃〜＋４０°Ｃ１好ましくは一
７０°Ｃ〜室温の温度範囲において、不活性溶媒、例え
ば、エーテル、例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン
またはテトラヒドロフラン、好ましくはテトラヒドロフ
ラン中において、一般式（Ｘｌｌ）のヒドロキシル化合
物に還元する。第３工程［Ｃ］において、ヒドロキシル
化合物（Ｘｌｌ）を、慣用方法により、酸化剤、例えば
、ピリジニウムクロロクロメートを使用して、適当なら
ば、酸化アルミニウムの存在下に、不活性溶媒、例えば
、塩素化炭化水素、好ましくは塩化メチレン中で、室温
において、あるいはトリフルオロ酢酸およびジメチルス
ルホキンド［スウェルン（Ｓｗｅ　ｒ　ｎ）酸化１を使
用して、あるいは、しかしながら、ヒドロキシル化合物
のアルデヒドへの他の慣用方法に従い、アルデヒド（Ｘ
ＩＩＩ）に酸化する。第４工程［Ｄ］において、アルデ
ヒド（Ｖｌｌｌ）を、ジエチル−２−（シクロへキシル
アミノ）−ビニルホスホネートと、不活性溶媒、例えば
、エーテル、好ましくはテトラヒドロ７ラン中において
、水酸化ナトリウムの存在下に、−２０°Ｃ〜＋３０°
Ｃ１好ましくは一５°Ｃ〜室温の温度範囲において、反
応させることによって、化合物（ＩＸ）に転化する。

出発物質として使用する一般式（Ｘ）のジヒドロピリジ
ンは、既知であるか、あるいは既知の方法によって調製
することができる［欧州特許出願（ＥＰ−Ａ）８８．２
７６号；ドイツ国特許出願（Ｉ）Ｅ−Ａ）２，８４７．
２３６号］。

本発明による一般式（１）の化合物は、薬理学的に有用
な性質をもち、そして薬物において使用出来る。とくに
、それらは３−ヒドロキシ−３−メチル−グルタリル−
補酵素Ａ（ＨＧＭ−ＣｏＡ）リダクーゼの阻害剤であり
、そして結局コレステロールの生合成の阻害剤である。

したがって、リポたんばく過剰血症、リポたんばく血症
または動脈硬化症の処置のために使用される。本発明に
よる活性化合物は、さらに、血液中のコレステロール含
量を低下させる。

新規な活性化合物は、既知の方法で慣用の配合物、例え
ば、錠剤、被覆錠剤、 ビル、粒剤、エアゾール、シロップ、乳濁液、懸濁液お
よび溶液に、不活性の無毒の製薬学的に適当な賦形剤ま
たは溶媒を使用して、転化することが出来る。これに関
して、各場合において、治療学的に活性な化合物は、合
計の混合物の約０．５〜９８重量％、好ましくは１〜９
０ｆｆｉ量％の濃度で、すなわち、指示された投与範囲
を達成するために十分な量で、存在すべきである。

配合物は、例えば、活性化合物を溶媒および／または賦
形剤を使用して、適当ならば、乳化剤および／または分
散剤を使用して増量することによって調製し、ここで、
例えば、希釈剤として水を使用する場合において、適当
ならば、有機溶媒を補助溶媒として使用出来る。

例として述べることの出来る補助溶媒は、次のとおりで
ある二本、無毒の有機溶媒、例えば、パラフィン（例え
ば、鉱油留分）、植物注油（例えば、落花生油／ゴマ油
）、アルコール（例えば、エチルアルコール、グリセロ
ール）、賦形剤、例えば、天然鉱物の粉砕物（例えば、
カオリン、粘土質の土、タルク、白亜）、合成鉱物の粉
砕物（例えば、高度に分散したシリカ、ケイ酸塩）、糖
類（例えば、スクロース、ラクトースおよびデキストロ
ース）、乳化剤（例えば、ポリオキシエチレン脂肪酸エ
ステル、ポリオキシエチレン脂肪族アルコールエーテル
、アルキルスルホネートおよびアリールスルホネート）
、分散剤（例えば、亜硫酸リグニン廃液、メチルセルロ
ース、澱粉およびポリビニルピロリドン）および滑剤（
例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ステアリ
ン酸およびラウリル硫酸ナトリウム）。

投与は慣用方法において、好ましくは、経口的に、非経
口的に、経舌的にまたは静脈内に実施する。経口的使用
の場合において、錠剤は、もちろん、また、添加剤、例
えば、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウムおよびリン
酸二カルシウムならびに種々の添加剤、例えば、澱粉、
好ましくはジャガイモ澱粉、ゼラチンなどを、前述の賦
形剤に加えて含有する。さらに、滑剤、例えば、ステア
リン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタ
ルクを錠剤製造のためにさらに使用出来る。

水性懸濁液の場合において、種々の香味改良剤よｌ；は
着色剤を前述の賦形剤に加えて活性化合物に添加するこ
とが出来る。

非経口的使用の場合において、活性化合物の溶液は適当
な液状賦形剤を使用して用いることが出来る。

一般に、静脈内投与において、有効な結果を達成するた
めには、約０．００１−１ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは
約０．０１〜０．５ｍｇ／ｋｇ体重の量を投与すること
、および経口的投与において、投与は約０．０１〜２０
ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１−１０ｍｇ／ｋｇ体
重であることが有利であることが分かった。

これに拘らず、体重または適用道筋のタイプ、薬物に向
かう個体の挙動、その配合の方法および投与を実施する
時点または間隔に依存して、前述の量から逸脱すること
が必要であることがある。

こうして、ある場合において、前述の最小量より少ない
量を使用して管理することで十分であることがあり、こ
れに対して他の場合において、前述の上限を越えなくて
はならないことが有る。より多い量を投与する場合にお
いて、これらは１日にかけて幾つかの個々の投与量に分
割することがよいであろう。

調製例 実施例１ （Ｅ／Ｚ）−４−カルボキシエチル−４−（４フルオロ
フエニル）−２−メチル−ベント−４エン−３−オン Ｈ３ ６２ｇ　（０、５モル）の４−フルオロベンズアルデヒ
ドおよび７９ｇ（０，５モル）のエチルイソブタノイル
アセテートを、最初に、３００ｍ１のインプロパツール
中に導入し、そして４０ｍ１のインプロパツール中の２
．８１ｍ１（２８ミリモル）のピペリジンおよび１．６
６ｍ１（２９ミリモル）の酢酸の混合物を添加する。こ
の混合物を室温において４８時間撹拌し、真空濃縮し、
そして残留物を高真空下に蒸留する。

沸点０．５ｍｍ：１２７°Ｃ０ 収量＋１０８．７ｇ（理論値の８２．３％）。

実施例２ ジエチル１．４−ジヒドロ−４−（４−フルオロフェニ
ル）−ピリジン−３，５−ジカルボキシレート ９８ｇ（０，３７１モル）の実施例１からの化合物を、
３００ｍ１のエタノール中の５８．３ｇ（０，３７１モ
ル）のエチル３−アミノ−４−メチル−ペント−２−エ
ノエートとともに還流下に１８時間沸騰させる。この混
合物を室温に冷却し、溶媒を真空蒸発し、そして未反応
の出発物質を１３０°Ｃで高真空下に蒸留することによ
って除去する。残留するシロップをｎ−ヘキサンととも
に撹拌し、析出した沈殿を吸引ろ過し、ｎ−ヘキサンで
洗浄し、そしてデシケータ−内で乾燥する。

収量：３５ｇ（理論値の２３．３％）。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）：δ＝１．ｌ−１，３（
ｍ、１８Ｈ）；　４．０５−４．２５　（ｍ、６Ｈ）；
５．Ｏ（ｓ、ＬＨ）；６．１３　（ｓ、ＩＨ）；６．８
８　（ｍ、２Ｈ）；　７．２　（ｍ、２Ｈ）。

実施例３ ジエチル２，６−ジイツプロビルー４−（４−フルオロ
フェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボキシレート ３．８ｇ（１６，４ミリモル）の２．３−ジクロロ−５
，６−’；ンアノーｐ−ベンゾキノンを、２００ｍ１の
塩化メチレン［第１級（ｐ、　ａ、　）　］中の６．６
ｇ（１６，４ミリモル）の実施例２がらの化合物の溶液
に添加し、そしてこの混合物を１時間室温において撹拌
する。次いで、それをケイ藻土で吸引ろ過し、塩化メチ
レン相を各回１００ｍ１の水で３回抽出し、そして硫酸
マグネシウムで乾燥する。真空濃縮した後、残留物をカ
ラム（ｌｏｏｇのシリカゲル　７０−２３０メツシユ、
直径３．５ｃｍ、酢酸エチル／石油エーテル　ｌ：９を
使用する）のクロマトグラフィーにかける。

収量：５．８ｇ（理論値の８７．９％）。

’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　　：δ＝０．９８（
Ｌ。

６Ｈ）；１．４１　　（ｄ、１２Ｈ）；３．ｌ　　（ｍ
、２Ｈ）；４．］　１　　（ｑ、４Ｈ）；７．０４　　
（ｍ、３Ｈ）；　　７．２５　　（ｍ、２Ｈ）　　。

実施例４ ３．５−ジヒドロキシメチル−２，６−ジイツプロピル
ー４−（４−フルオロフェニル）−ピリジン ２２．８ｍ１（８０ミリモル）のトルエン中のナトリウ
ムビス−（２−メトキシエトキシ）−ジヒドロアルミネ
ートの３．５モルの溶液を、窒素下に−ｌＯ°Ｃ〜−５
°Ｃにおいて、ｌｏｏｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中
の４．６ｇ（１１，４ミリモル）の実施例３からの化合
物の溶液に添加する。

この混合物を室温において一夜撹拌し、次いで４０°Ｃ
において５時間撹拌する。再び０°Ｃに冷却した後、１
００ｍ１の水を注意して滴々添加し、そしてこの混合物
を各＠１００ｍ＋の酢酸エチルで３回抽出する。−緒に
した有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、そして真空濃縮する。残留物をカ
ラム（ｌｏｏｇのシリカゲル　７０−２３０メツシユ、
直径３．５ｃｍ、酢酸エチル／石油エーテル　６二４を
使用する）のクロマトグラフィーにかける。

収量：２．４ｇ（理論値の６６．７％）。

’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　　：δ−１，３５（
ｄ。

１２Ｈ）；３．４３　（ｍ、２Ｈ）；４．４７　（ｄ。

４Ｈ）；７．０５　７．３　Ｃｍ、４Ｈ）。

実施例５ ２．５−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル
）−ピリジン−３，５−ジカルボキシレート１０．３ｇ
（４８ミリモル）のピリジニウムクロロクロメートおよ
び４．９ｇ（４８ミリモル）の中性アルミナを、１００
ｍ１の塩化メチレン（第一級）中の３．８’ｇ（１２ミ
リモル）の実施例４からの化合物の溶液に添加し、そし
てこの混合物を室温において１時間撹拌する。この混合
物をケイ藻出で吸引ろ過し、そして３００ｍ１の塩化メ
チレンで洗浄する。塩化メチレン相を真空濃縮し、そし
て残留物をカラム（１５０ｇのシリカゲル７０−２３０
メツシユ、直径３．５ｃｍ、酢酸エチル／石油エーテル
　２：８を使用する）のクロマトグラフィーにかける。

収量：３．２ｇ（理論値の８５．３％）。

’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　　：δ＝１．３３（
ａ。

１２Ｈ）　　；３．　８５　　（ｍ、　　２Ｈ）　　ニ
ア−１−７−３２（ｍ、　　４Ｈ）　　；　　９．８　
　（ｓ、　　２Ｈ）　　。

実施例６ （Ｅ、Ｅ）−２，６−ジイソプロピルー４−（４−フル
オロフェニル）−３，５−ジ（プロプ−２−エン−１−
アル−３−イル）−ピリジン２０ｍ１の乾燥テトラヒド
ロフラン中に溶解した３、１ｇ（１２ミリモル）のジエ
チル２−（シクロへキシルアミノ）ビニルホスホネート
を、窒素下に一５℃において２０ｍ１の乾燥テトラヒド
ロ７ラン中の０．３６ｇ（１２ミリモル）の８０％純度
の水素化ナトリウムの懸濁液に滴々添加する。

３０分後、２０ｍ１の乾燥テトラヒドロフラン中の１．
６ｇ（５ミリモル）の実施例５からの化合物を同一温度
において滴々添加し、そしてこの混合物を３０分間還流
加熱する。室温に冷却後、このパンチを２００ｍ１の氷
冷水に添加し、そして各回１００ｍ１の酢酸エチルで３
回抽出する。−緒にした仔機相を飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、そして硫酸マグネ７ウムで乾燥する。真空
濃縮後、残留物を５０ｍ１のトルエン中に取り、２５ｍ
１の水中の２ｇ（１５ミリモル）のシュウ酸二水和物の
溶液を添加し、そしてこの混合物を３０分間還流加熱す
る。室温に冷却後、相を分離し、有機相を飽和塩化ナト
リウム溶液で洗浄し、硫酸マグ矛シウムで乾燥し、およ
び真空濃縮する。残留物をカラム（１００ｇのシリカゲ
ル　７０−２３０メツシユ、直径３．５ｃｍ、酢酸エチ
ル／石油エーテル２：８を使用する）のクロマトグラフ
ィーにかける。

収量：９２０ｍｇ（理論値の５０％）。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３　）：δ＝１．３３（ｄ。

１２Ｈ）；３．３３　　（ｍ、２Ｈ）；６．０３　　（
ｄｄ。

２Ｈ）；７．Ｏ−７，３５（ｍ、６Ｈ）；９．４２（ｄ
、２Ｈ）　　。

実施例７ ２、６−ジイツプロピルー４−（４−フルオロフェニル
）−３，５−ジー（メチル（Ｅ）−５−ヒドロキシ−３
−オキソ−ヘプト−６−エノアトーフイル）−ピリジン ５ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の１．１６ｇ（１０
ミリモル）の酢酸メチルを、窒素下に一５°Ｃにおいて
、３０ｍ１の乾燥テトラヒドロフラン中の３６０ｍｇ（
１２ミリモル）の８０％純度の水素化ナトリウムの懸濁
液に嫡々添加し、１５分後、５．２ｍｌの（１０ミリモ
ル）のｎ−ヘキサン中の１５％強度のブチルリチウムを
同一温度において嫡々添加し、そしてこの混合物を１５
分間撹拌する。２０ｍ１の乾燥テトラヒドロフラン中に
溶解した９１２ｍｇ（２，５ミリモル）の実施例６から
の化合物を引続いて滴々添加し、そしてこの混合物を一
５℃において３０分間撹拌する。３ｍｌの５０％強度の
酢酸をこの反応溶液に注意して添加し、この混合物を１
００ｍ１の水で希釈し、そして各回１００ｍ１のエーテ
ルで３回抽出する。−緒にした有機相を２回飽和炭酸水
素ナトリウム溶液でおよび１回飽和塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空濃縮
する。残留物をカラム（８０ｇのシリカゲル　７０−２
３０メツシユ、直径３　ａｍ、酢酸エチル／石油エーテ
ルｌ：１を使用する）のクロマトグラフィーにかける。

収量＋８００ｍｇ（理論値の５３．６％）。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）：δ＝１．２５（ｍ
。

１２Ｈ）；２．４７　（ｍ、４Ｈ）；３．２５　（ｍ。

２Ｈ）；３．４２　（ｓ、４Ｈ）；３．７３　（ｓ、６
Ｈ）；　４．５　（ｍ、２Ｈ）；　５．２５　（ｄｄ、
２Ｈ）；　６．３５　（ｄｄ、２Ｈ）；　７．Ｏ（ｍ、
４Ｈ）。

実施例８ ２．６−ジイツプロピル−４二（４−フルオロフェニル
）−３，５−ジー（メチル　エリスロー（Ｅ）＝３．５
−ジヒドロキシ−ヘプト−６−二ノアトー７−イル）−
ピリジン ３−２ｍ１（３，２ミリモル）のテトラヒドロフラン中
の１モルのトリエチルポランの溶液を、室温において、
３０ｍ１の７７６ｍｇ（１，３ミリモル）の実施例７か
もの化合物の溶液に添加し、空気をこの溶液に５分間通
入し、そしてそれを−３０°Ｃの内部温度に冷却する。

１２２ｍｇ（３，２ミリモル）の水素過ナトリウムを添
加しそして、ゆっくり、２．５ｍｌのメタノールを添加
し、この混合物を３０分間−３０’（：！において撹拌
し、次いで１０ｍ１の３０％強度の過酸化水素および２
０ｍ１の水の混合物を添加する。この温度をこの過程に
おいて０°Ｃに上昇させ、そしてこの混合物をさらに３
０分間撹拌する。この混合物を各回５０ｍ１の酢酸エチ
ルで３回抽出し、−緒にした有機相を飽和炭酸水素ナト
リウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液の各々で１回
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空濃縮す
る。残留物をカラム（５０ｇのシリカゲル　７０−２３
０メツシユ、直径２゜５　ｃｍ、酢酸エチル／石油エー
テル　ｌ：ｌを使用する）のクロマトグラフィーにかけ
る。

収量：４００ｍｇ（理論値の５１．４％）。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）：δ＝１２．５（ｍ。

１２Ｈ）；　１．４　（ｍ、４Ｈ）；　２．４２　（ｍ
、４Ｈ）；３．３　（ｍ、２Ｈ）；４．３　（ｍ、２Ｈ
）；５、２５　（ｄａ、　２Ｈ）　　；　６．３　（ｄ
ｄ、　　２Ｈ）　　；７゜０　（ｍ、　　４Ｈ）。

実施例９ （Ｅ／Ｚ）−４−カルボキシエチル−２−メチル−５−
フェニル−ベント−４−二ンー３−オン６．９ｇ（０，
４４モル）のエチルイソブタノイルアセテートおよび４
６．３ｇ（０，４４モル）のベンズアルデヒドを、最初
に、３００ｍ１のイソプロパツール中に導入し、４０ｍ
１のインプロパツール中の２．５ｍ１（２５モル）のピ
ペリジンおよび１．５ｍ１（２６ミリモル）の酢酸の混
合物を添加し、そしてこの混合物を室温において２４時
間撹拌する。この混合物を真空濃縮し、そして残留物を
高真空下に蒸留する。

沸点０．５ｍｍ：１３０°Ｃ０ 収量：６０．７ｇ（理論値の５６．２％）。

実施例１Ｏ ジエチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジイソプロピル−
４−フェニル−ピリジン−３，５−ジカルボキシレート ２９．５ｇ（１２０ミリモル）の実施例９からの化合物
および１８．８ｇ（１２０ミリモル）のエチル３−アミ
ノ−４−メチル−ベント−２−エンーオエートを、１５
０ｍ１のエタノール中で４８時間還流沸騰させる。この
混合物を冷却し、真空濃縮し、そして残留物をカラム（
５０ｏｇのシリカゲル　７０−２３０メツシユ、直径５
　ｃｍ、酢酸エチル／石油エーテル　ｌ：９を使用する
）のクロマトグラフィーにかける。

収量ニア、２ｇ（理論値の１５．１％）。

’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌｓ　）：δ＝１．２（ｍ。

１８Ｈ）；４．ｌ　　（ｍ、４Ｈ）；４．２１　（ｍ、
２Ｉイ）；５．０２　（ｓ、ＩＨ）；６．１３　Ｃｓ、
１）ｆ）；　７．２　（ｍ、５Ｈ）。

実施例１１ ジエチル２．６−ジイツブロビルー４−フェニルーピリ
ジン−３，５〜ジ力ルボキシレート実施例３におけるよ
うに、７．２ｇ（１８，２ミリモル）の実施例１０から
の化合物を反応させる。

収量：６．４ｇ（理論値の８８．８％）。

実施例１２ ３．５−ジヒドロキシメチル−２，６−ジイソプロビル
−４−フェニル−ピリジン ４０．５ｍ１（４０，５ミリモル）のエーテル中の水素
化リチウムアルミニウムの１モルの溶液ヲ、０°Ｃにお
いて窒素下に、ｌｏｏｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中
の６．４ｇ（１６，２ミリモル）の実施例１１からの化
合物の溶液に嫡々添加する。

この混合物を室温において一夜撹拌し、５０°Ｃに３時
間加温し、そして再びＱ　０Ｃに冷却する。２００ｍ１
の水を注意してこの混合物に滴々添加し、それをケイ藻
土で吸引ろ過し、そして２５０ｍ１のエーテル洗浄する
。有機相を分離し、１回飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空濃縮する。

残留物を石油エーテルとともに撹拌し、沈殿を吸引ろ過
し、モしてデシケータ−内で乾燥する。

収量：４ｇ（理論値の８３，３％）。

’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）：δ−１，３（ｄ。

１２Ｈ）；　３．５　（ｍ、２Ｈ）；　４−３　（ｄ、
４Ｈ）；７．３５　（ｍ、５Ｈ）。

実施例１３ ２．６−ジイソプロピル−４−フェニル−ピリジン−３
，５−ジカルポアルデヒド 実施例５におけるように、４ｇ（１３，３ミリモル）の
実施例１２からの化合物を反応させる。

収量：３．４ｇ（理論値の８７．２％）。

Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　）：δ＝１．３５（ａ。

１２Ｈ）；３．４　（ｍ、２Ｈ）；７．３　（ｍ、２Ｈ
）；　７．５　（ｍ、３Ｈ）；　９．３　（ｓ、２Ｈ）
。

実施例１４ （Ｅ、Ｅ）−２，６−ジイソプロピル−４−フェニル−
３，５−ジー（グロブ−２−工ン−１−アル−３−イル
）−ピリジン 実施例６におけるように、３．３５ｇ（１１゜４ミリモ
ル）の実施例１３からの化合物を反応させる。

収量：２．７ｇ（理論値の６７．５％）。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３　）：δ＝１．３５（ｄ。

１２Ｈ）；　３．４７　（ｍ、２Ｈ）；　６．０４　（
ｄｄ。

２Ｈ）；７．０−７．４５　（ｍ、７Ｈ）；９．４（ｄ
、２Ｈ）　　。

実施例１５ ２．６−ジイソプロピル−４−フェニル−３，５−ジー
（メチル（Ｅ）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−ヘプト
−６−エノアトー７−イル）−ピリジン 実施例７におけるように、２．７ｇ（７，８ミリモル）
の実施例１４からの化合物を反応させる。

収量：３．２ｇ（理論値の７１．１％）。

’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３　）：δ＝１．２５（ｍ。

１２Ｈ）　　；　　２．３５　　（ｍ、　　４Ｈ）　　
；　　３．　２７　　（ｍ。

２Ｈ）　　；　　３．４０　　（ｓ、４Ｈ）　　；　　
３．７５　　（ｓ、６Ｈ）　　；　　４．３８　　（ｍ
、２Ｈ）　　；　　５．２５　　（ｄｄ、２Ｈ）　　；
　　６．３７　　（ｄｄ、２Ｈ）　　；　　７．０２　
　（ｍ、２Ｈ）　　；　　７．　３０　　（ｍ、　　３
Ｈ）　　。

実施例１６ ２６−ジイソプロピル−４−フェニル−３，５−ジー（
メチル　エリスロ（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプ
ト−６−エノアトー７−イル）−ピリジン リモル）の実施例１５からの化合物を反応させる。

収量：２ｇ（理論値の６２．５％）。

’　　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３　　）　　：　　δ＝
１．２５（ｍ。

１２Ｈ）；　　１．３−１．７　　（ｍ、４Ｈ）　　；
　　２．３９（ｍ、４Ｈ）；　　３．２−３．４（ｍ、
２Ｈ）；　　３．７１（ｓ、６Ｈ）　　；　　４．０２
　　（ｍ、　　２Ｈ）　　；　　４．２７　　（ｍ。

２Ｈ）；　　５．３　　（ｍ、２Ｈ）；　　６．３２　
　（ｍ、２Ｈ）；７、Ｏ（ｍ、２Ｈ）　　；　　７．２
５　　（ｍ、　　３Ｈ）　　。

実施例１７ （Ｅ／２）−２−エトキシカルボニル−フルオロフエニ
ル）−ブ）−２−エン−３−、ｔ−ン ６２ｇ（０．５モル）の４−フルオロベンズアルデヒド
および５３．９ｇ（０．５モル）のメチ実施例８におけ
るように、３．２ｇ（５．５ミルアセトアセテートを、
最初に、３００ｍｌのイソプロパツール中に導入し、４
０ｍ１のインプロパツール中の２．８１ｍ１（２８ミリ
モル）のピペリジンおよび１．６６ｍ１（２９ミリモル
）の酢酸の混合物を添加し、そしてこの混合物を室温に
おいて４８時間撹拌する。この混合物を真空濃縮し、そ
して残留物を高真空下に蒸留する。

沸点０．５ｍｍ：１３８℃。

収量：５０．５ｇ（理論値の４５．５％）。

実施例１８ ジメチル１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（
４−フルオロフェニル）−ピリジン−３゜５−ジカルボ
キシレート ｇ（０，１５モル）のメチル３−アミノクロトネートと
ともに４時間還流沸騰させる。この混合物を０°Ｃに冷
却し、析出した沈殿を吸引ろ過し、少量の石油エーテル
で洗浄し、そしてデシケータ−内で乾燥する。

収量：３２ｇ（理論値の６６．８％）。

Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３　）：δ−２，３３（ｓ。

６ｌ−１）　　；　３．６５　（ｓ、　６Ｈ）　　；　
４．９９　（ｓ、　　ＩＨ）；５．７７　（ｓ、ＩＨ）
；６．８９　（ｍ、２Ｈ）；　７．２２　（ｍ、２Ｈ）
。

実施例１９ ジメチル２．６−シメチルー４−（４−フルオロフェニ
ル）−ピリジン−３，５−ジカルボキシレート ３３．３ｇ（０，１５モル）の実施例１７からの化合物
を、１５０ｍ１のエタノール中の１７，３実施例３にお
けるように、３２ｇ（０，１モル）の実施例１８からの
化合物を反応させる。

収量：２７．２ｇ（理論値の８７％）。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３　）：δ−２，５９（ｓ。

６Ｈ）；　３−５６　（ｓ、６Ｈ）；　７．０８　（ｍ
、２Ｈ）；　７．２５　（ｍ、２Ｈ）。

実施例２０ ３．５−ジヒドロキシメチル−２，６−シメチルー４−
（４−フルオロフェニル）−ピリジン２５ｍ１（８７，
５ミリモル）のトルエン中のナトリウムビス２−（２−
メトキシエトキシ）−ジヒドロアルミネートの３．５モ
ルの溶液を、窒素下に０００において、ｌｏｏｍｌの乾
燥テトラヒドロフラン中の７．９ｇ（２５ミリモル）の
実施例１９からの化合物の溶液に添加する。この混合物
を室温において６時間撹拌し、再び０°Ｃに冷却し、そ
して２００ｍ１の水をゆっくり滴々添加する。この混合
物を各回１５０ｍ１の酢酸エチルで３回抽出し、−緒に
した有機相を１回飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、そして真空濃縮する。残留物
をエーテルとともに撹拌し、吸引ろ過し、およびデシケ
ータ−内で乾燥する。

収量：３．５ｇ（理論値の５３．８％）。

’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ　）　　：δ−２，３３（
ｓ。

６Ｈ）；　４．２８　（ｄ、４Ｈ）；　７．Ｉ　　Ｃｍ
、２Ｈ）；　７．３　（ｍ、２Ｈ）。

実施例２１ ２．６−シメチルー４−（４−フルオロフェニル）ピリ
ジン−３，５−ジカルポアルデヒド実施例５におけるよ
うに、３．５ｇ（１３，４ミリモル）の実施例２０から
の化合物を反応させる。

収量：　１．７ｇ（理論値の５３％）。

’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３　）　　：δ＝２−８８（
ｓ。

６Ｈ）；７．２８　（ｍ、４Ｈ）；９−８２　（ｓ、２
Ｈ）。

実施例２２ （Ｅ、Ｅ）　−２，６−シメチルー４−（４−フルオロ
フェニル）−３，５−ビス−（プログ−エン１−アル−
３−イル）−ピリジン ６Ｈ）　　；９．　４３　　（ｄ、　　２Ｈ）　　。

実施例２３ （Ｅ、Ｅ）　−２，６−シメチルー４−（４−−ｙルオ
ロフェニル）−３，５−ジー（メチル　（Ｅ）５−ヒド
ロキシ−３−オキソ−ヘプト−６−エノアトー７−イル
）−ピリジン 実施例６におけるように、１．７ｇ（７ミリモル）の実
施例２２からの化合物を反応させる。

収量：　Ｉｇ（理論値の４７．６％）。

’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ　）　：δ−２，７（ｓ。

６Ｈ）；６．１５　（ｄｄ、２Ｈ）；７．１５　（ｍ。

実施例７におけるように、Ｉｇ（３，２ミリモル）の実
施例２２からの化合物を反応させる。

収量：１ｇ（理論値の５７％）。

’　　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　　：　　δ＝２．５
０（ｍ。

４Ｈ）　　；　　２．　５５　　（ｓ、　　６Ｈ）　　
；　　３．　４５　　（ｓ、　　４Ｈ）　　；　　３．
７５　　（ｓ、６Ｈ）　　；　　４．５２　　（ｍ、２
Ｈ）、５．　３５　　（ｄｄ、　　２Ｈ）　　；　　６
．　２８　　（ｄ、　　２Ｈ）；　　７．０５　　（ｍ
、　　４Ｈ）ｐｐｍ。

実施例２４ ２．６−シメチルー４−（４−フルオロフェニル）＝３
．５−ジー（メチル　エリスロー（Ｅ）−５ヒドロキシ
−ヘプト−６−エノアトー７−イル）−ピリジン 実施例２５ ３−エチル５−メチル１．４−ジヒドロ−４−（４−フ
ルオロフェニル）−２−イソプロピル−６−メチルピリ
ジン−３，５−ジカルボキシレート実施例８におけるよ
うに、Ｉｇ（１，８ミリモル）の実施例２３からの化合
物を反応させる。

収量：０．７ｇ（理論値の６９．９％）。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：δ＝１．２Ｏ−Ｌ−６
０（ｍ、４Ｈ）；　２．４３　（ｍ、４Ｈ）；２．５４
　（ｓ、６Ｈ）；３．７２　（ｓ、６Ｈ）；４．０９　
（ｍ、２Ｈ）；　４．３３　（ｍ、２Ｈ）；５．３７　
（ｄｄ、２Ｈ）；　６．２２　（ｄ、２Ｈ）；７−０３
　（ｍ、　４Ｈ）　ｐｐｍ。

１５ｇ（５６，８モル）の実施例１からの化合物および
６．５ｇ（５６，８モル）のメチル３−アミノクロトネ
ートを、１５０ｍ１のエタノール中で２０時間還流沸騰
させる。この混合物を冷却し、ろ過し、そして真空濃縮
する。残留物をカラム（２５０ｇのシリカゲル　７０−
２３０メツシユ、直径４．５ｃｍ、酢酸エチル／石油エ
ーテル　３ニアを使用する）のクロマトグラフィーにか
ける。

収量：１３．６ｇ（理論値の６６．３％）。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋ｉ　）：δ−１，２（ｍ。

９Ｈ）；　　２．３５　　（ｓ、３Ｈ）　　；　　３．
６５　　（ｓ、３Ｈ）；　　４．１２　　（ｍ、３Ｈ）
；　　４．９８　　（ｓ、　　ＩＨ）；５．７５　　（
ｓ、　　ＩＨ）　　；６．８８　　（ｍ、２Ｈ）　　；
７、　２５　　（ｍ、　　２Ｈ）　　。

実施例２６ ３−エチル５−メチル４−（４−フルオロフェニル）−
２−イソプロピル−６−メチルビリジン−３，５−ジカ
ルボキシレート ４、　０３　　（ｑ、　　２Ｈ）　　；７．　０７’　
　ｍ、　　２Ｈ）　　；７、　２５　　（ｍ、　　２Ｈ
）　　。

実施例２７ ３、　５−ジヒドロキシメチル−４−（４−フルオロフ
ェニル）−２−イソプロピル−６−メチルピリジン 実施例５におけるように、１３　、５ｇ（３７，４ミリ
モル）の実施例３からの化合物を反応させる。

収量：９．５ｇ（理論値の７９．９％）。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）：δ・＝０．９８　（ｔ
。

３Ｈ）；　１．３１　（ｄ、６Ｈ）；２．６　（ｓ、３
Ｈ）；３．１１　（ｍ、ＩＨ）；３．５６　（ｓ、３Ｈ
）；５０ｍ１の無水テトラヒドロフラン中に溶解した２
０．７ｇ（５７，７ミリモル）の実施例２６からの化合
物を、窒素下に６０°Ｃにおいて、２００ｍ１の無水テ
トラヒドロフラン中の６ｇ（１５８ミリモル）の水素化
リチウムアルミニウムの懸濁液にゆっくり滴々添加する
。この混合物を１時間還流加熱し、０℃に冷却し、そし
て１８ｍ１の水お注意して添加する。６ｍｌのｌＯ％強
度の水酸化カリウムの溶液をこの混合物に添加し、それ
を沈殿から吸引ろ過し、そして残留物を各回２５０ｍ１
のエーテルで２回沸騰させる。−緒にした母液を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、そして真空濃縮する。残留物を石
油エーテルとともに撹拌し、吸引ろ過し、そしてデシケ
ータ−内で乾燥する。収量：１１．５ｇ（理論値の６８
，９％）。

宜　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　３　）　　　：　　δ　
−１，３（ｄ。

６Ｈ）；２．６９　（ｓ、３Ｈ）；３．５１　（ｍ、Ｉ
Ｈ）；４．３　（ｍ、４Ｈ）；７．ｌ　（ｍ、２Ｈ）；
７．３　（ｍ、２Ｈ）。

声施例２８ ４−（４−フルオロフェニル）−２−イソプロピル−６
−メチル−ピリジン− 、ルデヒド 実施例５におけるように、１１．５ｇ（４０ミリモル）
の実施例２７からの化合物を反応させる。

収量ニア、３ｇ（理論値の６４％）。

’　Ｈ　　ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ　３　）　：δ＝１．
３２（ｄ。

６Ｈ）；　２．８８　（ｓ，３Ｈ）；　３．８７　（ｍ
，ＩＨ）；　７．２　５　（ｍ．４Ｈ）；　９．８　１
　（ｄ．２Ｈ）。

実施例２９ （Ｅ，Ｅ）−４−　（４−フルオロフェニル）−２イソ
プロピル−６−メチル−３，５−ジー（プロプ−２−エ
ン−ｌ−アル−３−イル）−ビリジ実施例６におけるよ
うに、７．３ｇ（２１，７ミリモル）の実施例２８から
の化合物を反応させる。

収量：６．３５ｇ（理論値の８６．９％）。

’　　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３　”）：　δ＝１．３２
（ａ。

６Ｈ）：　２．７　　（、ｓ、３Ｈ）；　３．３４　　
（ｍ、Ｌ　Ｈ）；６．０２　　（ｄｄ、　　ＩＨ）　　
ｉ６．　１５　　（ｄｄ、　　ＩＨ）；７、Ｏ−７，３
５（ｍ、６Ｈ）；９．４２　　（ｄ。

ＩＨ）；　　９．４３　　（ｄ、　　ＩＨ）　。

実施例３０ ４−（４−フルオロフェニル）−２−イソプロピル−６
−メチル−３，５−ジー（メチル（Ｅ）＝５−ヒドロキ
シ−３−オキソ−ヘプト−６−エノアトー７−イル）−
ピリジン 実施例７におけるように、６．３ｇ（１８，８ミリモル
）の実施例２９からの化合物を反応させる。

収量：５．７ｇ（理論値の５３．５％）。

’　　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：　δ＝１．２５（ｄ
。

６Ｈ）；　２．４２　　（ｍ、２Ｈ）；　２．５３　　
（ｍ、２Ｈ）；　２．５７　（ｓ、３Ｈ）；　３．２８
　　（ｍ、ＩＨ）；３．４２　　（ｓ、２Ｈ）；３．４
３　　（ｓ、２Ｈ）；３．７５　　（ｓ、６Ｈ）；　４
．５２　　（ｍ、２Ｈ）；５．２５　　（ｄｄ、ＩＨ）
；６．３７　　（ｄ、ＩＨ）；６．９０−７．２０　　
（ｍ、４Ｈ）　。

実施例３１ ４−　（４−フルオロフェニル）−２−イソプロピル−
６−メチル−３，５−ジー（メチル　エリスロー（Ｅ）
−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エノアトー７−
イル）−ピリジン −フルオロフェニル）−６−インプロピル−ピリジンー
３．５−ジカルボキシレート 実施例８におけるように、５−７ｇ（１０ミリモル）の
実施例３０からの化合物を反応させる。

収量：２．９ｇ（理論値の５０．８％）。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）：δ＝１−２５（ｍ。

６Ｈ）；　１．２−１．５　（ｍ、４Ｈ）；　２．４１
（ｍ、４Ｈ）；２．５７　（ｓ、３Ｈ）；３．３　（ｍ
ＩＨ）；　３．７２　（ｓ、６Ｈ）；　４．１　（ｍ、
２Ｈ）；４．３　（ｍ、　２Ｈ）　；５．　１５−５．
５　（ｍ、　２Ｈ）；６．１５−６．４５　（ｍ、２’
Ｈ）；７−０（ｍ、４Ｈ）。

実施例３２ ジエチル１．４−ジヒドロ−２−エチル−４−（４９，
５ｇ（７３，６ミリモル）のメチル３−アミノ−ベント
−クーエノエートおよび１９．４ｇ（７３，６ミ’Ｊモ
ル）の実施例１からの化合物を、２００ｍ１のｎ−ブタ
ノール中で５時間還流沸騰させる。この混合物を室温に
冷却し、溶媒を真空濃縮し、そして残留物をカラム（シ
リカゲル　７０２３０メツシユ、石油エーテル／酢酸エ
チルｌ：９を使用する）のクロマトグラフィーにかける
。

収量：５．３ｇ（理論値の１９，３％）。

実施例３３ ２−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−６−イソ
プロビルー３，５−ジー（メチル　エリスフェニル） イソプロピル−６−ｎ−プロピ ロー（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エノ
アトー７−イル）−ピリジン ルーピリジン−３，５−ジカルボキシレート実施例３．
２７．５．６．７および８におけるように、実施例３２
からの化合物から実施例３３の化合物を調製した。

’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３　）：δ＝１．２８（ｍ。

９Ｈ）；　１．４３　（ｍ、４Ｈ）；　２．４２　（ｍ
、４Ｈ）；２．８２　（ｑ、２Ｈ）；３．３２　（ｍ、
ＩＨ）；　３．７２　（ｓ、６Ｈ）；　４．０９　（ｍ
、２Ｈ）；４．３２　（ｍ、２Ｈ）；　５．２８　（ｍ
、２Ｈ）；６．３０　（ｍ、２Ｈ）；　７００　（ｍ、
４Ｈ）ｐｐｍ。

実施例３４ ジエチルｌ、４−ジヒドロ−４−（４−フルオロ５．８
ｇ（３６，８ミリモル）のエチル３−アミノ−へキシ−
３−エノエートおよび９．７ｇ（３６，８ミリモル）の
実施例１からの化合物を、１００ｍ１のエタノール（第
一級）中で４８時間還流沸騰させる。この混合物を冷却
し、溶媒を真空濃縮し、そして残留物をカラム（シリカ
ゲル７０−２３０メツシユ、石油エーテル／酢酸エチル
　８：２）のクロマトグラフィーにかける。

収量：２．６ｇ（理論値の１７．７％）。

実施例３５ ４−（４−フルオロフェニル）−２−イソプロピル−６
−ｎ−プロピル−ピリジン−３，５−ジー（メチル　エ
リスロー（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−
エノエート−７−イル）−ピリジン −（４−フルオロフェニル）−６−インプロビル−ビリ
ジン３，５−ジカルボキシレート実施例３．２７．５．
６．７および８におけるように、実施例３４からの化合
物から実施例３５の化合物を調製した。

’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３　）　：δ＝０．９８　（
ｔ。

３Ｈ）；　Ｌ−２２（ｄ、６Ｈ）；　１．３８　（ｍ、
４Ｈ）；　ｌ−７７（ｍ、２Ｈ）；　３．２８　（ｍ、
ＩＨ）；　３．７０　（ｓ、６Ｈ）；　４．０５　（ｍ
、２Ｈ）；４．２８　（ｍ、２Ｈ）；　５．２５　（ｍ
、２Ｈ）；６．２８　（ｍ、２Ｈ）；６．９５　（ｍ、
４Ｈ）ｐｐｍ。

実施例３６ ジエチル１．４−ジヒドロ−２−ｎ−ブチル−４実施例
３４におけるように、６．３ｇ（３６，８ミリモル）の
エチル３−アミノ−ヘプト−２−エノエートおよび９．
７ｇ（３６，８ミリモル）の実施例１からの化合物を反
応させる。

収量：２．５ｇ（理論値の１６．４％）。

実施例３７ ｎ−ブチル−４−（４−フルオロフェニル）−６イソプ
ロビルー３．５−ジー（メチル　エリスロー（Ｅ）−３
，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６エノエートー７−イル
）−ピリジン 実施例３．２７．５．６．７および８におけるように、
実施例３６からの化合物から実施例３７の化合物を調製
した。

実施例３８ ジエチル１．４−ジヒドロ−２−ベンジル−４−（４−
フルオロフェニル）−６−イツブロビルピリジン３．５
−ジカルボキシレート ミリモル）のエチル３−アミノ−４−７エニルークロト
不−トおよび９．７ｇ（３６，８ミリモル）の実施例１
からの化合物を反応させる。

収量：２．Ｉｇ（理論値の１２．６％）。

実施例３９ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）＝６−イ
ソプロビル−３，５−ジー（メチル　エリスロー（Ｅ）
−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エノエート−７
−イル）−ピリジン実施例３４におけるように、７．４
ｇ（３６，８実施例３．２７．５．６．７および８にお
けるように、実施例３８からの化合物から実施例３９の
化合物を調製した。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、）：δ＝１．１０−１．
５０　（ｍ、ｌ　ＯＨ）；　２．４０　（ｍ、４Ｈ）；
３、　３２　　（ｍ、　　ＩＨ）　　；　　３．７２　
　（ｓ、　　３Ｈ）　　；３−　７３　　（ｓ、３Ｈ）
　　；３．９８　　（ｍ、　　ＬＨ）　　；４、　０８
　　（ｍ、　　ＬＨ）　　；４．　１８　　（ｍ、　　
ＩＨ）　　；４．２１　　（ｓ、２Ｈ）　　；４．２８
　　（ｍ、　　ＩＨ）　　；５、　１３　　（ｄｄ、　
　ＩＨ）　　ｉ５．２７．（ｄｄ、　　ＩＨ）；６．２
５　　（ｄ、　　ＬＨ）　　；　６．３３　　（ｄ、　
　ＩＨ）　　；６、　９７　　（ｍ、　　４Ｈ）　　；
　　７．　２５　　（ｍ、　　５Ｈ）ｐｐｍ。

実施例４０ （Ｅ／Ｚ）−２−カルボキシエチル−１−シクロプロピ
ル−３−（４−フルオロフェニル）−プロブ−２−エン
−１−オン に、１５０ｍ１の合成インプロパツール中に導入し、そ
して２０ｍ１のインプロパツール中の１．４ｍ１（１４
ミリモル）のピペリジンおよび０．８３ｍ１（１４，５
ミｌＪモル）の酢酸の混合物を添加する。

この混合物を室温において４８時間撹拌し、真空濃縮し
、そして残留物を高真空下に蒸留する。

収量：５２．３ｇ（理論値の７９．８％）。

実施例４１ ジエチルｌ　４−ジヒドロ−−２−シクロプロピル−４
−（４＝フルオロフエニル）−６−イソプロピル−ピリ
ジン−３，５−ジカルボキシレート３９ｇ（０，２５モ
ル）のエチルンクロブロピルカルポニルアセテートおよ
び３１ｇ（０，２５モル）の４−フルオロベンズアルデ
ヒドを、最初３９．３ｇ（０，１５モル）の実施例４０
からの化合物および２３．６ｇ（０，１５モル）のエチ
ル３−アミノ−４ メチル−ベント−２−エノ エートを、１５０ｍ１のエチレングリコール中で一夜還
流沸騰させる。室温に冷却後、この混合物を数回エーテ
ルで抽出し、−緒にしたエーテル相を３回１０％強度の
塩酸および１回水および飽和炭酸水素ナトリウム溶液の
各々で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空
濃縮する。残留物を石油エーテル／エーテルとともに撹
拌し、吸引ろ過し、モしてデシケータ−内で乾燥する。

収量：２２．８ｇ（理論値の３７．９％）。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３　）：δ−０，６０（ｍ。

２Ｈ）；　１．０３　（ｍ、２Ｈ）；　１．１５　（ｍ
、１３Ｈ）；２．７８　（ｍ、ＩＨ）；４．１５　（ｍ
、４Ｈ）；　５．０３　（ｓ、　　Ｉ　Ｈ）；　５．７
２　（ｓ、　　Ｌ　Ｈ）；６．９０　（ｍ、２Ｈ）；　
７．２２　（ｍ、２Ｈ）ｐｐｍ。

実施例４２ ２−シクロプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−
６−イソプロビル−３，５−ジ〜（メチルエリスロー（
Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エノエート
−７−イル）−ヒリジン実施例３．２７．５．６．７お
よび８におけるように、実施例４１からの化合物から実
施例４２の化合物を調製した。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：δ−０，６０（ｍ。

２Ｈ）；　１．２０　（ｄ、６Ｈ）；、１．１０−１．
６０　（ｍ、６Ｈ）；　２．２５　（ｍ、ｌ　Ｈ）；２
．４３　（ｍ、４Ｈ）；３．２５　（ｍ、ＩＨ）；３．
７３　（ｓ、６Ｈ）；　４．０８　（ｍ、２Ｈ）；１１
、３０　（ｍ、　２Ｈ）　；　５．２２　（ｄｄ、　　
ｌ　）（）　；５．５３　（ｄｄ、ＬＨ）；　６．３０
　（ｍ、２Ｈ）；６　、９８　（ｍ、　４　Ｈ）　ｐｐ
ｍ０実施例４３ エチル３−アミノ−３−シクロプロピル−アクリレート １．１ｇのｐ−トルエンスルホ酸を、２００ｍ１の乾燥
トルエン中の４９．９ｇ（０，３２モル）のエチルシク
ロプロピル力ルポニルアセテートに添加し、そしてこの
混合物を室温において撹拌しながらアンモニアカスで飽
和する。−夜装置した後、この混合物を水分離器上で８
時間還流沸騰させ、アンモニアガスを連続的に導入する
。この混合物を一夜放冷し、ろ過し、トルエン溶液をろ
過し、真空濃縮し、未反応物質から６５°Ｃまでにおい
て高真空下に蒸留により除去する。この物質は引続いて
残留物中に見出される。収ｉ：１１．９ｇ（理論値の２
４％）。

実施例４４ ジエチル１．４−ジヒドロ−２，６−シシクロプロピル
ー４−（４−フルオロフェニル）−ピリジン−３，５−
ジカルボキシレート ６．２ｇ（４０ミリモル）の実施例４３からの化合物お
よび１０．５ｇ（４０ミリモル）の実施例４０からの化
合物を、１００ｍ１のエチレングリコール中に溶解し、
そしてこの混合物を一夜還流沸騰させる。室温に冷却し
た後、この混合物を数回エーテルで抽出し、有機相を１
０％強度の塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および水
の各々で１回洗浄［７、そして真空濃縮する。

収ｆｆｉ：１０．４ｇ（理論値の６５．１％）。

Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ−０，６０（ｍ。

４Ｈ）；０．９５　（ｍ、４Ｈ）；　１．２３　（ｔ、
６Ｈ）：　２．７２　（ｍ、２Ｈ）；　４．ｌ　２　（
ｍ、４Ｈ）；５．０２　（ｓ、ＩＨ）；　５．４０　（
ｓ、ＩＨ）；６．８８　（ｍ、２Ｈ）；　７．２０　（
ｍ、２Ｈ）ｐｐｍ。

実施例４５ ２６−シシクロプロピルー４−（４−フルオロフェニル
）−３，５−ジー（メチルエリスロー（Ｅ）３．５−ジ
ヒドロキシ−ヘプト−６−エノアト＝７−イル）−ピリ
ジン ４　Ｈ）　　ｐｐｍ。

実施例４６ （Ｅ／Ｚ）−４−カルボキシエチル−５−（４−フルオ
ロ−３−フェノキシフェニル）−２−メチル−ベント−
４−エン−３−オン 実施例３．２７．５．６．７および８の反応におけるよ
うにして、実施例４４の化合物から実施例４５の化合物
を調製した。

’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３　）　　：δ−０，８５（
ｍ。

４Ｈ）；　１．０８　（ｍ、４Ｈ）；　１．２０−１゜
６０　（ｍ、４Ｈ）；　２．２０　（ｍ、２Ｈ）；　２
．４３　（ｍ、４Ｈ）；　３．７０　（ｓ、６Ｈ）；　
４．１２（ｍ、２Ｈ）；　４−３３　（ｍ、２Ｈ）；　
５．５２　（ｄａ、２Ｈ）；　６．３０　（ａ、２Ｈ）
；　７．Ｏ（ｍ。

４９ｇ（０，３１モル）のエチルイソブタノイルアセテ
ートおよび６７ｇ（０，３１モル）の３−７二ノキシー
４−フルオロベンズアルデヒドを、最初に、３００ｍ１
のイソプロパツール中に導入し、そして３０ｍ１のイン
プロパツール中の１．８１ｍ１（１８ミリモル）のピペ
リジンおよび１．０６ｍ１（１８，６ミリモル）の酢酸
の混合物を添加する。

この混合物を一夜室温において撹拌し、真空濃縮し、そ
して高真空下に蒸留する。収量：１１０ｇ（これはそれ
以上精製せずに実施例４７において使用した）。

実施例４７ ジエチル１．４−ジヒドロ−２，６−ジイツプロピルー
４−（４−フルオロ−３フエノキシフエニル）−ピリジ
ン−３，５−ジカルボキシレート’　　Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ　３　）　　：　　δ−１，０５−１，２５（ｍ
、　　１８Ｈ）　　；４．０５　　４．２　　（ｍ。

６Ｈ）　　；４．９５　　（ｓ、　　ＩＨ）　　；６．
０３　　（ｓ。

ＩＨ）　　；　　６．８５−７．　１　　（ｍ、６Ｈ）
　　；　　７．３（ｍ、２Ｈ）　　。

実施例４８ ２．６−ジイツプロピルー４−（４−フルオロ−３−フ
ェノキシフェニル）−３，５−ジー（メチル　エリスロ
ー（Ｅ）−３，５−’；ヒドロキシ−ヘプト−６−エノ
アトー７−イル）−ピリジン３０ｇ（８４，３ミリモル
）の実施例４６からの化合物および１３．２ｇ（８４，
３ミリモル）のエチル３−アミノ−４−メチル−ベント
−２エノエートを、１５０ｍ１のエタノール中において
一夜還流沸騰させる。この混合物を０°Ｃに冷却し、析
出した沈殿を吸引ろ過し、石油エーテルで洗浄し、そし
てデシケータ−内で乾燥する。

収量：Ｉ８．４ｇ（理論値の４４．２％）。

実施例３．２７．５．６．７および８の反応におけるよ
うにして、実施例４７の化合物から実施例４８の化合物
を調製した。

実施例４９ （Ｅ／Ｚ）−３−カルボキシエチル フルオロフェニル）−３−フェニル−プロペン３−オン ３８．４ｇ（０，２モル）のエチルベンゾイルアセテー
トおよび２４．８ｇ（０，２モル）の４−フルオロベン
ズアルデヒドを、２００ｍ１のトルエン中に溶解し、３
ｍｌのピペリジンおよび３゜５ｍｌの氷酢酸を添加し、
そしてこの混合物を水分離器内で一夜還流加熱する。室
温ｌこ冷却した後、この混合物を飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液および水で抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで
乾燥し、そして真空濃縮する。未反応の出発物質を高真
空下に蒸留することによって除去し、そして５５．９ｇ
（理論値の９３％）の粗生成物が結晶化残留物中に得ら
れる。

’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３　）：δ−１，１５（ｔ。

３Ｈ）；４．２１　　（ｑ、２Ｈ）；６．８５−７゜９
５　（ｍ、　　Ｉ　ＯＨ）　ｐｐｍ。

実施例５０ ジエチルｌ、４−ジヒドロ−４−（４−フルオロフェニ
ル）−２−イソプロピル−６−フェニルピリジン−３，
５−ジカルボキシレート２９、８ｇ（０．１モル）の実
施例４９からの化合物および１５．７ｇ（０．１モル）
のエチル３−アミノ４−メチル−ペント−２−エノエー
トを１５０ｍｌのエチレングリコール中に溶解し、そし
て−夜還流沸騰させる。真空濃縮後、残留物を酢酸エチ
ル中に溶解し、ｌＯ％強度の塩酸、飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液および水の各々で１回洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、そして真空濃縮する。残留物を残留物をカ
ラム（シリカゲル７０−２３０メツシユ、酢酸エチル／
石油エーテル　ｌ：５を使用する）のクロマトグラフィ
ーにかける。

収量：８．６ｇ（理論値の１９，７％）。

’　　Ｈ　　ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ３　）：　δ＝０．
８５　　（ｔ。

３Ｈ）；　　１．２０　　（ｍ，９Ｈ）；　３．８５　
　（ｑ．２Ｈ）；　４．Ｉ　２　　（ｑ．２Ｈ）；　４
．２５　　（ｍ，　　ＩＨ）；５、０９　　（ｍ，ＬＨ
）；　５．９３　　（ｍ．ＩＨ）；６、９３　　（ｍ．
２Ｈ）；　７．２５−７．５０　　（ｍ。

７　Ｈ）　ｐｐｍ０ 実施例５１ ４−（４−フルオロフェニル）−２−イソプロピル−３
，５−ジー（メチル　エリスロー（Ｅ）−３、５−ジヒ
ドロキシ−ヘプト−６−エノアトー７ーイル）〜ピリジ
ン 実施例３、２７、５、６、７および８の反応におけるよ
うにして、実施例５０の化合物から実施例５１の化合物
を調製した。

実施例５２ （Ｅ／Ｚ）−２−　（カルボキシ−２−シアノエチル）
−３−７タロヘキシルー１−（４−フルオロフェニル９
−プロペン−３−オン ６６、９ｇ（０−　３モル〕の２−シアノエチルシクロ
へキシル−カルボニルアセテートおよび３７．２ｇ（０
，３モル）の４−フルオロベンズアルデヒドを、実施例
４９におけるように反応させ　Ｉこ　。

収量：５６．７ｇ（理論値の５７．４％）。

実施例５３ ３−サンエチル５−エチルｌ、４−ジヒドロ−２＝シク
ロへキシル−４−（４−フルオロフェニル）６−インプ
ロピル−ピリジンー３．５−ジカルボキシレート 一夜還流沸騰させる。真空濃縮後、残留物を酢酸エチル
中に溶解し、ｌＯ％強度の塩酸、飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液および水の各々で１回洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、そして真空濃縮する。

残留物を残留物をカラム（シリカゲル　７０−２３０メ
ツンユ、ジクロロメタンを使用する）のクロマトグラフ
ィーにかける。

収ｆｆ（ニア、８ｇＣ理論値の１７，６％）、。

実施例５４ ３−シアノエチル５−エチル２−シクロヘキシル４−（
４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−ピリジン
−３，５−ジカルポキンレート３２．９ｇ（０，１モル
）の実施例５２からの化合物および１５．７ｇ（０，１
モル）のエチル：３−７ミノー４−メチル−ペント−２
−エノエートを、１００ｍ１のエタノール中に溶解し、
そして３．５３ｇ（７，５５ミリモル）の実施例５３か
らの化合物を、実施例３におけるように反応さ仕る。

収量：２．９６ｇ（理論値の８４％）。

’　　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）：　δ＝０．　９８　
　（ｔ。

３Ｈ）；　　１．３３　　（ｍ、　　ｌ０Ｈ）；　　１
．８２　　（ｍ。

６Ｈ）；　２．３５　（ｔ、２Ｈ）；　２．６９　（ｍ
、ＩＨ）；３．　１０　　（ｍ、　　ＩＨ）；４．０２
　　（ｑ、２Ｈ）；　４．１５　（ｔ、２Ｈ）；　７．
０８　（ｍ、２Ｈ）；７、　２８　（ｍ、　　２Ｈ）　
ｐｐｍ。

実施例５５ ２−シクロへキシル−３，５−ジヒドロキシメチル−４
−（４−フルオロフェニル）−６−インプロピル−ピリ
ジン ３５．７　ｍｌ（５３，５ミリモル）のトルエン中の水
素化ジイソブチルアルミニウムの１．５モルの溶液を、
−７８°Ｃにおいて窒素雰囲気下に、５０ｍ１の乾燥ト
ルエン中に溶解した２、５ｇ（５，３５ミリモル）の実
施例５４からの化合物に添加し、そしてこの混合物を一
７８°Ｃにおいて１時間撹拌し、そして室温において一
夜撹拌する。２０％強度の水酸化カリウム溶液をこの混
合物に氷冷しながら添加し、そしてそれをトルエンで数
回抽出する。

有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そし
て真空濃縮する。

収量：　１．６４ｇ（理論値の８６％）。

’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｚ　）　：δ−ｔ、２０−１
．５０　（ｍ、４Ｈ＞　　；　１．３５　（ｄ、６Ｈ）
；１．７０−１．９５　（ｍ、６Ｈ）；３．０５　（ｍ
。

ＩＨ）；３．４３　（＋ｎ、ＬＨ）；４．３５　（ｓ、
４Ｈ）　；　７．０５−７．２５　（ｍ、　４Ｈ）　ｐ
ｐｍ０実施例５６ ２−シクロへキシル−４−（４−フルオロフェニル）−
６−イツブロビルー３．５−ジー（メチルエリスロー（
Ｅ）−３５−ジヒドロキシ−へブト ６−エノアトーフ イル） ピリジン 実施例５．６．７および８の反応におけるようにして、
実施例５５の化合物から実施例５６の化合物を調製した
。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）：δ−１，２０−１，８
５（ｍ、２０Ｈ）；　２．４１　（ｍ、４Ｈ）；２−９
０　（ｍ、ＩＨ）；　３．２８　（ｍ、ＬＨ）；３．７
０　（ｓ、６Ｈ）；　４．０８　（ｍ、２Ｈ）；４．３
０　（ｍ、２Ｈ）；　５．２５　（ｄｄ、２Ｈ）；６、
３０　（ｄｄ、　２Ｈ）　　；　７、Ｏ（ｍ、　４　Ｈ
）　ｐｐｍ０実施例５７ （Ｅ　（２）−２−エトキシカルボニル−１−（フラン
−２−イル）−４−メチル−ペンテン−３−オン この化合物を実施例１におけるようにフラン−２−カル
ボアルデヒドから調製する。

収率：理論値の９３％。

沸点０．５ミリバ一ル＝１３０°Ｃ０ 実施例５８ ４−（フラン−２−イル）−３，５−ビス−［３゜５−
ジヒドロキシ−６−メトキジカルポニルーヘキンー１−
エニル］−２，６−ジイツブロピルーピリジン 実施例２．３．５５．５．６．７および８の反応におけ
るようにして、実施例５７の化合物から実施例５８の化
合物を調製した。

無色の結晶、融点１０６°Ｃ０ ’　　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ　　）　　：　　δ＝１
　、１５（ｍ。

１２Ｈ）；　　１．４　　１．６５　　（ｍ、４Ｈ）；
　　２．４５（ｍ、　　４Ｈ）　　；　　２．　７７　
　（ｄ、　　２Ｈ）　　；　　３．　３　　（ｍ。

２Ｈ）　　：　　３．　６　　（ｍ、　　２Ｈ）　　：
　　３．　６　　（ｄ、　　２Ｈ）；　　３．　７２　
　（ｓ、　　６Ｈ）　　；　　４．　　ｌ　　（ｍ、　
　２Ｈ）　　；４．４　　（ｍ、　　２Ｈ）　　；　　
５．４　　（ｄｄ、　　２Ｈ）　　；　　６．１２（ｍ
、　　ＩＨ）　　；６．４　　（ｍ、　　ＬＨ）　　；
６．　５　　（ｄ。

２Ｈ）　　；７．４５　　（ｍ、　　ＩＨ）　　。

実施例５９ （Ｅ　（２）−２−エトキシカルボニル−４−メチル−
１−（チオ７エンー２−イル）ペンテン−３オン ０′ この化合物を実施例１におけるようにチオフ工収率：理
論値の８６％。

沸点１．５ミリバール：１４５°Ｃ０ 実施例６０ ３．５−ビス−（３，５−ジヒドロキシ−６−メトキジ
カルポニルーヘキンー１−エニル）−２゜６−ジイツブ
ロピルー４−（チオフェン−２−イル）−ピリジン 実施例２．３．２７．５．６．７および８の反応におけ
るようにして、実施例５９の化合物から実施例６０の化
合物を調製した。

無色の結晶、融点６２°Ｃ０ Ｈ−ＮＭＲＣＣＤＣｌ　、）　　：　　δ−１，２５（
ｍ。

１２Ｈ）　　；　　１．　３５−１．　２　　（ｍ、　
　４Ｈ）　　；２゜４５　　（ｍ、　　４Ｈ）　　；　
　２．　６　　（ｓ、　　２Ｈ）　　；　　３．３　　
（ｍ。

ツー２−カルボアルデヒド ２Ｈ）；　　３．５　　（ｄ，’２Ｈ）　　；　　３．
７　２　　（ｓ，６Ｈ）；４．１　　（ｍ、　　２Ｈ）
；　４．３５　　（ｍ、　　２Ｈ）；　５．４８（ｄｄ
、２Ｈ）；　６．４　　（ｄ、２Ｈ）；　６−　７４　
　（ｍ。

ＬＨ）；６．９８　　（ｍ、　　ｌ＋（）；７．２８　
　（ｍ、ＬＨ）　　。

実施例６１ 二ナトリウム２，６−ジイツプロピルー４−フェニル−
３，５−ジー（エリスロー（Ｅ）−３，５〜ジヒドロキ
シ−ヘプト−６−エノアトー７−イル）−ピリジン 「 ５８３ｍｇ（Ｉミリモル）の実施例１６からの化合物を
１０ｍ１のテトラヒドロフラン中に溶解する。

２０ｍ１の０．ＩＮ　　ＮａＯＨを添加した後、この混
合物を室温において１時間放置し、真空濃縮し、次いで
水溶液を凍結乾燥する。

収量：６０５ｍｇ（理論値の９６．５％）。

使用例 実施例６２ 酵素活性の決定は、Ｇ、Ｃ，不ス（Ｎ　ｅｓｓ）ら、ア
ーチーブス・オブ・バイオケミストリー・アンド・バイ
オフィジックス（Ａ　ｒｃｈ、　　Ｂ　ｉｏｃｈｅｍ。

Ｂ　１ｏｐｈｙｓ、　）　ｌ　９７．４９３−４９９　
（１９７９）によって修正されているようにして実施し
た。

雄のリコ（Ｒ１ｃｏ）ラット（体重３００−４００ｇ）
を、飼料１ｋｇにつきコレスチラミン（ｃｏｌｅｓｔｙ
ｒａｍｉｎｅ）を添加した、アルトロミン（Ａ　ｌｔｒ
ｏｍｉｎ）粉末状飼料でｉ１日間処置した。断頭後、肝
臓を動物から除去し、そして氷上に配置した。肝臓をポ
ッターーエルベジェム（Ｐ　ｏｔｔｅｒ　−Ｅ　ｌｖｅ
ｊｅｍ）ホモジナイザー内で３体積の０．１モルのサッ
カロース、０．０５モルのＫＣＩ、０．０４モルのＫｘ
Ｈｙホスフェート、ｏ、０３モルのエチレンジアミンテ
トラ酢酸、０゜００２モルのジチオスレイトール（Ｓ　
Ｐ　Ｅ）緩衝液ｐＨ７，２中で粉砕およびホモジナイズ
した。この混合物を引続いて１５分間１５．ＯＯＯＸｇ
で遠心し、そして沈降物を廃棄した。上澄みを１００．
０００ｇで７５分間沈降させた。沈殿を１７／４体稜ｎ
ｏｓＰＥ緩衝液中に取り、もう−度ホモジナイジングし
、そして引続いて１００．０００ｇで６０分間再び遠心
する。

沈殿をその体積の５倍量のＳＰＥ緩衝液で取り、ホモジ
ナイジングし、そして−７８°Ｃ（−酵素溶液）で貯蔵
する。

試験のため、試験化合物［または参照物質としてメビノ
リ７　（ｍｅｖｉｎｏｌｉｎ）を５容量％のｌＮＮａＯ
Ｈを添加したジメチルホルムアミド中に溶解し、酵素試
験において種々の濃度でｌＯμｌの量で使用した。試験
は、化合物を酵素とともに３７°Ｃで２０分間予備イン
キュベーションした後、開始した。試験バッチはＯ−０
−３８Ｏであり、そして４μモルのグルコース−６−ホ
スフェート、１．１ｍｇのウシ血清アルブミン、２，１
μモルのジチオスレイトール、０．３５μモルのＮＡＤ
Ｐ。

１単位のグルコース−６−ホスフェートのデヒドロゲナ
ーゼ、３５μモルのＫｘＨｙホスフェートｐＨ７，２，
２０μｌの酵素調製物および５６ナノモルの３×ヒドロ
キシ−３−メチル−グルタリル補酵素Ａ（グルタリル−
３−”Ｃ）ｌ　ＯＯ，０００ｄｐｍを含有した。

３７℃において６０分間インキュベーションした後、バ
ッチを遠心し、そして６００μｍの上澄みをＯ−０−７
Ｘ４のカラム［バイオレックス（Ｂ　１ｏｒｅｘ＠　）
　５−クロライド１００−２００メツシユ（アニオン交
換体）を充填した］に適用した。

それを２ｍｌの蒸留水で洗浄し、そして３ｍｌのアクア
ゾル（ａｑｕａｓｏｌ）を流れる流体（ｒｕｎｎｉｎｇ
ｓ）　＋洗浄水に添加し、そしてＬＫＢンンチレーショ
ンカウタンーで係数した。１ｃｓｏ値を、試験における
化合物の濃度に対して阻害％をプロットすることにより
内挿によって決定した。相対的阻害効能を決定するため
、参照物質のメヒノリンのＩＣ，。

値を１００に設定し、そして同時に試験化合物のＩＣ６
゜値を決定した。

実施例６３ イヌの血液コレステロール値への本発明よる化合物のサ
ブクロニツタ（５ｕｂｃｈｒｏｎｉｃ）作用を、数週の
期間の飼料供給実験において試験した。このため、研究
すべき物質を、健康なピーグル犬に、数週に持続する時
間にわたって、カプセル中で飼料と一緒に毎日１凹径口
的に投与した。ガルス酸金属イオン封鎖剤としてコレス
チラミン（４ｇ／１００ｇ飼料）を、実験の期間全体の
間、すなわち、研究すべき物質の投与期間の前、間およ
び後において、飼料中に追加的に混合した。静脈の血液
をイヌから毎週２回採取し、そして血清コレステロール
を商用試験キットで酵素的に決定した。

投与期間の間の血清コレステロール値を、投与期間の前
（対照）の血清コレステロール値と比較し／こ　。

こうして、例えば、約２２．４％の血清コレステロール
値の低下は、８　ｍｇ／　ｋｇを毎日２週間経口的に投
与した後、実施例８　（２，６−ジイソプロピル４−（
４−フルオロフェニル）−３，５−ジー（ナトリウム　
エリスロー（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６
−エノアトー７−イル）−ピリジン）について得られた
。

本発明の主な特徴および態様は、次の通りである。

１、式 式中、 Ｒ１はへテロアリール［前記へテロアリールは同一もし
くは異なるハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキル
チオ、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ
、アリールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ
またはアルコキシカルボニル 式−ＮＲ’　Ｒ５（式中Ｒ４およびＲ５は同一もしくは
異なり、そしてアルキル、アリール、アラルキル、アシ
ル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルを意
味する）の基によってｍ：または三置換されることがで
きる］を意味するか、あるいは アリール［前記アリールは同一もしくは異なるアルキル
、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ア
リール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスル
ホニル、アラルキル、アラルコキシ、アラルキルチオ、
アラルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリ７ルオ
ロメチルチオ スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバモ
イルまたはジアルキルカルバモイルによって、あるいは
式−ＮＲ’Ｒ’（式中Ｒ４およびＲ５は前述の意味を有
する）の基によって−ないし三置換されることができる
］を意味し、Ｒ２はシクロアルキルを意味するか、ある
いは アルキル［前記アルキルはハロゲン、シアノ、アルコキ
シ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
オ、トリフルオロメチルスルホニル、アルコキシカルボ
ニルまたはアシルによって、あるいは式−ＮＲ’Ｒ’（
式中Ｒ４およびＲ５は同一もしくは異なり、そしてアル
キル、アリール、アラルキル、アシル、アルキルスルホ
ニルまたはアリールスルホニルを意味する）の基によっ
て、あるいはカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、
スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロア
リール、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ア
リールスルホニル、アラルコキシ、アラルキルチオまた
はアラルキルスルホニル（ここで後に述べた置換基のへ
テロアリールおよびアリール基は同一もしくは異なるハ
ロゲン、シアン、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
トキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオまたはア
ルキルスルホニルによって−、二または三置換されるこ
とができる）によって置換されることができる１を意味
し、 Ｒ３は水素を意味するか、あるいは シクロアルキルを意味するか、あるいはアルキル［前記
アルキルはハロゲン、シアノ、アルコキシ、アルキルチ
オ、アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオ
ロメチルスルホニル、アルコキシカルボニルまたはアシ
ルによって、あるいは式−ＮＲ’Ｒ’（式中Ｒ４および
Ｒ５は前述の意味を有する）の基によって、あるいはカ
ルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルファモイル
、ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリール、アリー
ル、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニ
ル、アラルコキシ、アラルキルチオまたはアリールスル
ホニル（ここで前記へテロアリールおよびアリール基は
同一もしくは異なる）＼ロゲン、シアノ、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシ、アルキル、アルコキシ
、アルキルチオまたはアルキルスルホニルによって−、
二または三置換されることができる）によって置換され
ることができる］を意味するか、あるいは ヘテロアリール［前記へテロアリールは同一もしくは異
なるハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリ
ールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオまたは
アルコキシカルボニルによって、あるいは式−ＮＲ’　
Ｒ５（式中Ｒ４およびＲ５は前述の意味を有する）の基
によって−、二または三置換されることができる１を意
味するか、あるいはアリール［前記アリールは同一もし
くは異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アル
キルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリール
チオ、アリールスルホニル、アラルキル、アラルコキシ
、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、ハロゲン、
シアン、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
トキシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニ
ル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カル
バモイルまたはジアルキルカルバモイルによって、ある
いは式−ＮＲ’　Ｒ’（式中Ｒ４およびＲ５は前述の意
味を有する）の基によって−ないし三置換されることが
できる］を意味し、Ｘは式−ＣＨ２−ＣＨ２−または−
ＣＨ＝ＣＨ−の基を意味し、そして Ａは式 の基を意味し、式中、 Ｒ６は水素またはアルキルを意味し、そしてＲ７は水素
を意味するか、あるいは アルキル、アリールまたはアラルキルを意味するか、あ
るいは カチオンを意味する、 の二置換ピリジン類。

２、式 ％式％） 式中、 Ｒ１はチエニル、フリル、チアゾリル、インチアゾリル
、オキサシリル、インオキサシリル、ピリジル、ピリミ
ジル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、イソイ
ンドリル、キノリル、イソキノリル、７タラジニル、キ
ノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、ベンゾチ
アゾリル、ベンズオキサシリルまたはベンズイミダゾリ
ル（前記基の各々は同一もしくは異なるフッ素、塩素、
臭素、低級アルキル、低級アルコキシ、フェニル、フェ
ノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキンま
たは低級アルコキシカルボニルによって−または二置換
されることができる）を意味するか、あるいは フェニルまたはナフチル［前記基の各々は同一もしくは
異なる低級アルキル、低級アルコキン、低級アルキルチ
オ、低級アルキルスルホニル、フェニル、フェニルオキ
シ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、ベンジル、ベ
ンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルスルホニル、フ
ェネチル、フェニルエトキシ、フェニルエチルチオ、フ
ェニルエチルスルホニル、フッ素、塩素、臭素、シアノ
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフ
ルオロメチルチオまたは低級アルコキシカルボニルによ
って、あるいは式−ＮＲ’Ｒ’（式中Ｒ４およびＲ５は
同一もしくは異なり、そして低級アルキル、フェニル、
ベンジル、アセデル、ベンゾイル、フェニルスルホニル
または低級アルキルスルホニルを意味する）の基によっ
て−ないし四置換されることかできる１を意味し、 Ｒ２はシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘ
キシルを意味するか、あるいは低級アルキル［前記アル
キルはフッ素、塩素、臭素、シアノ、低級アルコキシ、
低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、フェニル
、］・リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリ
フルオロメチルスルホニル、低級アルコキシカルボニル
、ベンゾイルまたは低級アルキルカルボニルによって、
あるいは式−ＮＲ’Ｒ５（式中Ｒ４およびＲ５は前述の
意味を有する）の基によって、あるいはピリジル、ピリ
ミジル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリル、イソキ
ノリル、ピロリル、インドリル、チエニル、フリル、イ
ミダゾリル、オキサシリル、チアゾリル、フェニル、フ
ェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、ベンジ
ルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルスルホニル、フェニ
ルエトキシ、フェニルエチルチオまたはフェニルエチル
スルホニル（ここで前記へテロアリールおよびアリール
基は同一もしくは異なるフッ素、塩素、臭素、低級アル
キル、低級アルコキシ、トリフルオロメチルまたはトリ
フルオロメトキシによって−または二置換されることが
できる）によって置換されることができる１を意味し、 Ｒ３は水素を意味するか、あるいは シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル
を意味するか、あるいは 低級アルキル［前記アルキルはフッ素、塩素、臭素、シ
アノ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチ
オ、低級アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、トリフルオロメチルスルホニル、
低級アルコキシカルボニル、ベンゾイルまたは低級アル
キルカルボニルによって、あるいは式−ＮＲ’　Ｒ’（
式中Ｒ４およびＲ５は前述の意味を有する）の基によっ
て、あるいはピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリ
ダジニル、キノリル、イソキノリル、ピロリル、インド
リル、チエニル、フリル、イミダゾリル、オキサシリル
、チアゾリル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、
フェニルスルホニル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、
ベンジルスルホニル、フェニルエトキシ、フェニルエチ
ルチオまたはフェニルエチルスルホニル（ここで前記へ
テロアリールおよびアリール基は同一もしくは異なるフ
ッ素、塩素、臭素、低級アルキル、低級アルコキシ、ト
リフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシによって
−または二置換されることができる）置換されることが
できる］を意味するか、あるいはチエニル、フリル、チ
アゾリル、インチアゾリル、オキサシリル、インオキサ
シリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジ
ニル、インドリル、イソインドリル、キノリル、イソキ
ノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キナソリニル
、シンノリニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサシリ
ルまたはベンズイミダゾリル（前記基の各々は同一もし
くは異なるフッ素、塩素、臭素、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシまたは低級アルコキシカルボニ
ルによって−または二置換されることができる）を意味
するか、あるいは フェニルまたはナフチル［前記基の各々は同一もしくは
異なる低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチ
オ、低級アルキルスルホニル、フェニル、フェニルオキ
シ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、ベンジル、ベ
ンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルスルホニル、フ
ェネチル、フェニルエトキシ、フェニルエチルチオ臭素
、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
、トリフルオロメチルチオまたは低級アルコキシカルボ
ニルによって、あるいは式−ＮＲ’　Ｒ’（式中Ｒ４お
よびＲ６は前述の意味を有する）の基によってーないし
四置換されることができる１を意味し、 Ｘは式−ＣＨ＝ＣＨ−の基を意味し、そしてＡは式 の基を意味し、式中、 Ｒ６は水素または低級アルキルを意味し、そして Ｒ７は低級アルキル、フェニルまたはベンジルを意味す
るか、あるいは 生理学的に許容されうるカチオンを意味する、の上記第
１項記載の二置換ピリジン類。

３、式中、 Ｒ１はピリジル、ピリミジル、キノリルまたはイソキノ
リル（前記基の各々はフッー素、塩素、メチル、メトキ
シまたはトリフルオロメチルによって置換されることが
できる）を意味するか、あるいは フェニル（前記フェニルは同一もしくは異なるメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロホキ／
、インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、ｔｅｒｔ
−ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチす、
イソプロピルチオ、メチルスルホニル、エチルスルホニ
ル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、フ
ェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、フッ
素、塩素、臭素、シアン、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキン、メトキンカルボニル、エトキシカルボ
ニル、プロポキシカルボニル・イソプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボ二）呟インブトキシカルボニル キシカルボニルによってー、二または三置換されること
ができる）を意味し、 Ｒ２はシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘ
キシルを意味するか、あるいはメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅ
ｒｔ−ブチル（前記基の各々はフッ素、塩素、臭素、シ
アノ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキ
シ、ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキン
、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピ
ルチオ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピ
ルスルホニル、イソプロピルスルホニル、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシ、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、ブトキ・ンカルポニル、イソフ゛
トキ・ンカルポニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ベンゾイル、アセチル、ピリジル、ピリミジル、チエニ
ル、フリル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フ
ェニルスルホニル、ベンジルオキシ、ベンジルチオまた
はベンジルスルホニルによって置換されることができる
）を意味し、 Ｒ’は水素、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシ
クロヘキシルを意味するか、あるいはメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルまたは
イソヘキシル［前記基の各々はフッ素、塩素、臭素、シ
アノ、メトキシ、エトキン、プロポキシ、インプロポキ
シ、ブトキシ、インブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、メ
チルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、インブチルチオ、しｃｒｔ−７チルチ
オ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルス
ルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル
、インブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキ
シカルボニル、工ｉ・キシカルボニル、プロボキシカル
ポュ２１、イソプロポキンカルボニル、ブトキシカルボ
ニル、イソブトキシカルボニル ｊ・キシカルボニル、ベンゾイル、アセチルまたはエチ
ルカルボニルによって、あるいは基−ＮＲ’Ｒ’（ここ
でＲ４およびＲ５は同一もしくは異なり、そしてメチル
、エチル、プロピル、イソプロピルブチル、イソブチル
、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、アセチル、
メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホ
ニル、イソプロピルスルホニルまたはフェニルスルホニ
ルヲ意味する）によって、あるいはピリジル、ピリミジ
ル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリ
ル、チエニル、フリル、フェニル、フェノキシ、フェニ
ルチオ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシ、ベンジ
ルチオまたはベンジルスルホニル（ここで前記ヘテロア
リールおよびアリール基はフッ素、塩素、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、ｔｅｒｔ−ブ
トキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキ
シによって置換されることができる）によって置換され
ることができる］を意味するか、あるいは チエニル、７リル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル
、ピリダジニル、オキサシリル、インオキサシリル、イ
ミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、インチアゾリル
、キノリル、イソキノリル、ベンズオキサシリル、ベン
ズイミダゾリルまたはベンゾチアゾリル（ここで前記基
はフッ素、塩素、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ
、インブトキシ、ｔｅｒｔ−ブ１−キシ、フェニル、フ
ェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソブト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカル
ボニル、インブトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルによって置換されることができる）を意
味するか、あるいは フェニル［前記フェニルは同一もしくは異なるメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシ
ル、イソヘキシル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、ｔｅｒｔ−
ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イ
ソプロピルチオ、ブチルチオ、インブチルチオ％　　ｔ
ｅｒＬ−７’チルチオ、メチルスルホニル、エチルスル
ホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル
、ブチルスルホニル、インブチルスルホニル、ｔｅｒｔ
−ブチルスルホニル、フェニル、フェノキシ、フェニル
チオ、フェニルスルホニル、ベンジル、ベンジルオキシ
、ベンジルチオ、ベンジルスルホニル、フッ素、塩素、
臭素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、
エトキンカルボニル、プロポキシカルボニル、インプロ
ポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシ
カルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルによっ
て、あるいは基−ＮＲ’Ｒｓ（式中Ｒ４およびＲ５は前
述の意味を有する）によってー、二または三置換される
ことができる］を意味し、 Ｘは式−Ｃ　Ｈ　＝　Ｃ　Ｈ−の基を意味し、Ａは式 の基を意味し、式中、 Ｒ６は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルを意味し
、そして Ｒ７は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはベンジ
ルを意味するか、あるいはナトリウム、カリウム、カル
シウム、マグネシウムまたはアンモニウムのイオンを意
味する、上記ｖｇｔ項記載の二置換ピリジン類。

４、治療学的処置に使用するための上記第１〜３項記載
の二置換ピリジン類。

５、式 式中、 Ｒ１はへテロアリール［前記へテロアリールは同一もし
くは異なるハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキル
チオ、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ
、アリールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ
またはアルコキシカルボニルによって、あるいは式−Ｎ
Ｒ’Ｒ’（式中Ｒ４およびＲ５は同一もしくは異なり、
そしてアルキル、アリール、アラルキル、アシル、アル
キルスルホニルまたはアリールスルホニルを意味する）
の基によってｍ＝または三置換されることができる］を
意味するか、あるいは アリール［前記アリールは同一もしくは異なるアルキル
、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ア
リール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスル
ホニル、アラルキル、アラルコキシ、アラルキルチオ、
アラルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
ロメチルチオ、アルコキシカルボニル、スルファモイル
、ジアルキルスルファモイル、カルバモイルまたはジア
ルキルカルバモイルによって、あるいは式−ＮＲ’　Ｒ
’（式中Ｒ４およびＲ６は前述の意味を有する）の基に
よって−ないし三置換されることができる］を意味し、
Ｒ２はシクロアルキルを意味するか、あるいは アルキル［前記アルキルはハロゲン、シアン、アルコキ
シ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
オ、トリフルオロメチルスルホニル、アルコキシカルボ
ニルまたはアシルによって、あるいは式−ＮＲ’　Ｒ’
（式中Ｒ４およびＲ５は同一もしくは異なり、そしてア
ルキル、アリール、アラルキル、アシル、アルキルスル
ホニルまたはアリールスルホニルを意味する）の基によ
って、あるいはカルバモイル、ジアルキルカルバモイル
、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロ
アリール、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、
アリールスルホニル、アラルコキシ、アラルキルチオま
たはアラルキ、ルスルホニル（ここで後に述べた置換基
のへテロアリールおよびアリール基は同一もしくは異な
るハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロメトキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオまた
はアルキルスルホニルによって−、二または三置換され
ることができる）によって置換されることができる］を
意味し、 Ｒ３は水素を意味するか、あるいは シクロアルキルを意味するか、あるいはアルキル［前記
アルキルはハロゲン、シアン、アルコキシ、アルキルチ
オ、アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオ
ロメチルスルホニル、アルコキシカルボニルまたはアシ
ルによって、あるいは式−ＮＲ’ＲＳ（式中Ｒ４および
Ｒ５は前述の意味を有する）の基によって、あるいはカ
ルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルファモイル
、ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリール、アリー
ル、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニ
ル、アラルコキシ、アラルキルチオまたはアリールスル
ホニル（ここで前記へテロアリールおよびアリール基は
同一もしくは異なるハロゲン、シアノ、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシ、アルキル、アルコキシ、
アルキルチオまたはアルキルスルホニルによって−、二
または三置換されることができる）によって置換される
ことができる］を意味するか、あるいは ヘテロアリール［前記へテロアリールは同一もしくは異
なるハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリ
ールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオまたは
アルコキシカルボニルによって、あるいは式−ＮＲ’　
Ｒ’（式中Ｒ４およびＲ５は前述の意味を有する）の基
によって−、二または三置換されることができる］を意
味するか、あるいはアリール［前記アリールは同一もし
くは異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アル
キルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリール
チオ、アリールスルホニル、アラルキル、アラルコキシ
、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、ハロゲン、
シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
トキシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニ
ル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カル
バモイルまたはジアルキルカルバモイルによって、ある
いは式−ＮＲ’Ｒ５（式中Ｒ４およびＲ５は前述の意味
を有する）の基によって−ないし三置換されることがで
きる１を意味し、Ｘは式−ＣＨ２−ＣＨ２−または−Ｃ
Ｈ−ＣＨ−の基を意味し、そして Ａは式 の基を意味し、式中、 Ｒ６は水素またはアルキルを意味し、そしてＲ７は水素
を意味するか、あるいは アルキル、アリールまたはアラルキルを意味するか、あ
るいは カチオンを意味する、 の二置換ピリジン類を製造する方法であって、般式 ％式％ 式中、 Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前述の意味を有し、そして Ｒ８はアルキルを意味する、 のケトンを還元し、酸を調製する場合、エステルを加水
分解し、ラクトンを調製する場合、カルボン酸を環化し
、塩を調製する場合、エステルまたはラクトンを加水分
解し、エチレン化合物（Ｘ＝ＣＨ，−ＣＨ２−）を調製
する場合、エデン化合物（Ｘ−−ＣＨ−ＣＨ−）を慣用
方法に従い水素化し、そして、適当ならば、異性体を分
離することを特徴とする方法。

６、還元を一８０°Ｃ〜＋３０°Ｃの温度範囲において
実施することを特徴とする上記第５項記載の方法。

７、式 式中、 Ｒ１はヘテロアリール［前記へテロアリールは同一もし
くは異なるハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキル
チオ、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ
、アリールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ
またはアルコキシカルボニルによって、あるいは式−Ｎ
Ｒ’Ｒ，’（式中Ｒ４およびＲ５は同一もしくは異なり
、そしてアルキル、アリール、アラルキル、アシル、ア
ルキルスルホニルまたはアリールスルホニルを意味する
）の基によってｍ＝または三置換されることができる１
を意味するか、あるいは アリール［前記アリールは同一もしくは異なるアルキル
、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ア
リール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスル
ホニル、アラルキル、アラルコキシ、アラルキルチオ、
アラルキルスルホニル、ハロゲン、シアン、ニトロ、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
ロメチルチオ、アルコキシカルボニル、スルファモイル
、ジアルキルスルファモイル、カルバモイルまたはジア
ルキルカルバモイルによって、あるいは式−ＮＲ４Ｒ’
（式中Ｒ４およびＲ５は前述の意味を有する）の基によ
って−ないし三置換されることができる］を意味し、Ｒ
２はシクロアルキルを意味するか、あるいは アルキル［前記アルキルはハロゲン、シアノ、アルコキ
シ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
オ、トリフルオロメチルスルホニル、アルコキシカルボ
ニルまたはアーシルによって、あるいは式−ＮＲ’Ｒ５
（式中Ｒ４およびＲ５は同一もしくは異なり、そしてア
ルキル、アリール、アラルキル、アシル、アルキルスル
ホニルまたはアリールスルホニルを意味する）の基によ
って、あるいはカルバモイル、ジアルキルカルバモイル
、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロ
アリール、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、
アリールスルボニル、アラルコキシ、アラルキルチオま
たはアラルキルスルホニル（ここで後に述べた置換基の
へテロアリールおよびアリール基は同一もしくは異なる
ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオまたは
アルキルスルホニルによって−、二または三置換される
ことができる）によって置換されることができる］を意
味し、 Ｒ３は水素を意味するか、あるいは シクロアルキルを意味するか、あるいはアルキル［前記
アルキルはハロゲン、ンアノ、アルコキシ、アルキルチ
オ、アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオ
ロメチルスルホニル、アルコキンカルボニルまたはアシ
ルによって、あるいは式−ＮＲ４Ｒ’（式中Ｒ４および
Ｒ６は前述の意味を有する）の基によって、あるいはカ
ルバモイル カルバモイル、スルファモイル、ジアルキルスルファモ
イル、ヘテロアリール、アリール、アリールオキシ、ア
リールチオ、アリールスルホニル、アラルコキシ、アラ
ルキルチオまたはアリールスルホニル（ここで前記へテ
ロアリールおよびアリール基は同一もしくは異なるハロ
ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオまたはアル
キルスルホニルによってー、二または三置換されること
ができる）によって置換されることができる］を意味す
るか、あるいは ヘテロアリール［前記へテロアリールは同一もしくは異
なるハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリ
ールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオまたは
アルコキシカルボニル ＮＲ’Ｒ５（式中Ｒ１およびＲ５は面述の意味を有する
）の基によってー、二または三置換されることができる
］を意味するか、あるいはアリール［前記アリールは同
一もしくは異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ
、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、ア
リールチオ、アリールスルホニル、アラルキル、アラル
コキシ、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、ハロ
ゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフル
オロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキンカ
ルボニル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル
、カルバモイルまたはジアルキルカルバモイルによって
、あるいは式−ＮＲ４　Ｒ’（式中Ｒ′およびＲ５は前
述の意味を有する）の基によって−ないし三置換される
ことができる〕を意味し、そして Ｒ８はアルキルを意味する、 のケトン類。

８、式 （■） 式中、 Ｒ１はへテロアリール［前記へテロアリールは同一もし
くは異なるハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキル
チオ、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ
、アリールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ
またはアルコキシカルボニルによって、あるいは式−Ｎ
Ｒ’　Ｒ５（式中Ｒ′およびＲ５は同一もしくは異なり
、そしてアルキル、アリール、アラルキル、アシル、・
アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルを意味す
る）の基によってｍ＝または三置換されることができる
１を意味するか、あるいは アリール［前記アリールは同一もしくは異なるアルキル
、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ア
リール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスル
ホニル、アラルキル、アラルコキシ、アラルキルチオ、
アラルキルスルホニル、ハロゲン、シアン、ニトロ、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
ロメチルチオ、アルコキシカルボニル、スルファモイル
、ジアルキルスルファモイル、カルバモイルまたはジア
ルキルカルバモイルによって、あるいは式−ＮＲ’　Ｒ
’（式中Ｒ４およびＲ５は前述の意味を有する）の基に
よって−ないし三置換されることができる］を意味し、
Ｒ２はシクロアルキルを意味するか、あるいは アルキル［前記アルキルはハロゲン、シアン、アルコキ
シ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
オ、トリフルオロメチルスルホニル アシルによって、あるいは式−ＮＲ’Ｒ’（式中Ｒ１お
よびＲ５は同一もしくは異なり、そしてアルキル、アリ
ール、アラルキル、アシル、アルキルスルホニルまたは
アリールスルホニルを意味する）の基によって、あるい
はカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルファモ
イル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリール、ア
リール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスル
ホニル、アラルコキシ、アラルキルチオまたはアラルキ
ルスルホニル（ここで後に述べた置換基のへテロアリー
ルおよびアリール基は同一もしくは異なるハロゲン、シ
アノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ア
ルキル、アルコキシ、アルキルチオまたはアルキルスル
ホニルによってー、二または三置換されることができる
）によって置換されることができる１を意味し、 Ｒ３は水素を意味するか、あるいは シクロアルキルを意味するか、あるいはアルキル［前記
アルキルはハロゲン、シアン、アルコキシ、アルキルチ
オ、アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオ
ロメチルスルホニル、アルコキシカルボニルまたはアシ
ルによって、あるいは式−ＮＲ’Ｒ５（式中Ｒ４および
Ｒ５は前述の意味を有する）の基によって、あるいはカ
ルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルファモイル
、ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリール、アリー
ル、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニ
ル、アラルコキシ、アラルキルチオまたはアリールスル
ホニル（ここで前記へテロアリールおよびアリール基は
同一もしくは異なるハロゲン、シアノ、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシ、アルキル、アルコキシ、
アルキルチオまたはアルキルスルホニルによってー、二
または三置換されることができる）によって置換される
ことができる］を意味するか、あるいは ヘテロアリール［前記へテロアリールは同一もしくは異
なるハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
アルキルスルホニル、アリ−ル、アリールオキシ、アリ
ールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオまたは
アルコキシカルボニルによって、あるいは弐ＮＲ’Ｒ５
（式中Ｒ１およびＲ５は前述の意味を有する）の基によ
って−、二または三置換されることができる］を意味す
るか、あるいはアリール［前記アリールは同一もしくは
異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキル
スルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ
、アリールスルホニル、アラルキル、アラルコキシ、ア
ラルキルチオ、アラルキルスルホニル、ハロゲン、シア
ノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル、
スルファモイル、ジアルキルスル７７モイル、カルバモ
イルまたはジアルキルカルバモイルによって、あるいは
式−ＮＲ４Ｒ’（式中Ｒ４およびＲ５は前述の意味を有
する）の基によって−ないし三置換されることができる
］を意味し、そして Ｒ６はアルキルを意味する、 のケトン類を製造する方法であって、一般式（【） 式中、 ＲＩ　　Ｒ２およびＲ３は前述の意味を有する、のアル
デヒドを、不活性溶媒中において、一般式％式％ 式中、 Ｒａは前述の意味を有する、 のアセトアセテートと、塩基の存在下に、反応させるこ
とを特徴とする方法。

９、反応を一８０°Ｃ〜＋５０°Ｃの温度範囲において
実施することを特徴とする上記第８項記載の方法。

１０、上記第１〜３項いずれかに記載の二置換ピリジン
類を含有する薬物。

１１、０．５〜９８，５重量％の二置換ピリジン類を含
有する上記第１０項記載の薬物。

１２、病気を処置するための上記第１〜３項いずれかに
記載の二置換ピリジン類を含有する薬物の使用。

１３、薬物を調製するための上記第１〜３項いずれかに
記載の二置換ピリジン類を含有する薬物の使用。

１４、リポたんばく血症および動脈硬化症を処置するた
めの上記第１３項記載の薬物の使用。

特許出願人　バイエル・アクチェンゲゼルシャフト

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１はヘテロアリール［前記ヘテロアリールは同一も
   しくは異なるハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキ
   ルチオ、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキ
   シ、アリールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロ
   メチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
   オまたはアルコキシカルボニルによって、あるいは式−
   ＮＲ＾４Ｒ＾５（式中Ｒ＾４およびＲ＾５は同一もしく
   は異なり、そしてアルキル、アリール、アラルキル、ア
   シル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルを
   意味する）の基によって一、二または三置換されること
   ができる］を意味するか、あるいは アリール［前記アリールは同一もしくは異なるアルキル
   、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ア
   リール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスル
   ホニル、アラルキル、アラルコキシ、アラルキルチオ、
   アラルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ト
   リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
   ロメチルチオ、アルコキシカルボニル、スルファモイル
   、ジアルキルスルファモイル、カルバモイルまたはジア
   ルキルカルバモイルによって、あるいは式−ＮＲ＾４Ｒ
   ＾５（式中Ｒ＾４およびＲ＾５は前述の意味を有する）
   の基によって一ないし五置換されることができる］を意
   味し、Ｒ＾２はシクロアルキルを意味するか、あるいは アルキル［前記アルキルはハロゲン、シアノ、アルコキ
   シ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、トリフルオロ
   メチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
   オ、トリフルオロメチルスルホニル、アルコキシカルボ
   ニルまたはアシルによって、あるいは式−ＮＲ＾４Ｒ＾
   ５（式中Ｒ＾４およびＲ＾５は同一もしくは異なり、そ
   してアルキル、アリール、アラルキル、アシル、アルキ
   ルスルホニルまたはアリールスルホニルを意味する）の
   基によって、あるいはカルバモイル、ジアルキルカルバ
   モイル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、
   ヘテロアリール、アリール、アリールオキシ、アリール
   チオ、アリールスルホニル、アラルコキシ、アラルキル
   チオまたはアラルキルスルホニル（ここで後に述べた置
   換基のヘテロアリールおよびアリール基は同一もしくは
   異なるハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフ
   ルオロメトキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ
   またはアルキルスルホニルによって一、二または三置換
   されることができる）によって置換されることができる
   ］を意味し、 Ｒ＾３は水素を意味するか、あるいは シクロアルキルを意味するか、あるいは アルキル［前記アルキルはハロゲン、シアノ、アルコキ
   シ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、トリフルオロ
   メチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
   オ、トリフルオロメチルスルホニル、アルコキシカルボ
   ニルまたはアシルによって、あるいは式−ＮＲ＾４Ｒ＾
   ５（式中Ｒ＾４およびＲ＾５は前述の意味を有する）の
   基によって、あるいはカルバモイル、ジアルキルカルバ
   モイル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、
   ヘテロアリール、アリール、アリールオキシ、アリール
   チオ、アリールスルホニル、アラルコキシ、アラルキル
   チオまたはアリールスルホニル（ここで前記ヘテロアリ
   ールおよびアリール基は同一もしくは異なるハロゲン、
   シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
   アルキル、アルコキシ、アルキルチオまたはアルキルス
   ルホニルによって一、二または三置換されることができ
   る）によって置換されることができる］を意味するか、
   あるいは ヘテロアリール［前記ヘテロアリールは同一もしくは異
   なるハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
   アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリ
   ールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル、
   トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオまたは
   アルコキシカルボニルによつて、あるいは式−ＮＲ＾４
   Ｒ＾５（式中Ｒ＾４およびＲ＾５は前述の意味を有する
   ）の基によって一、二または三置換されることができる
   ］を意味するか、あるいは アリール［前記アリールは同一もしくは異なるアルキル
   、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ア
   リール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスル
   ホニル、アラルキル、アラルコキシ、アラルキルチオ、
   アラルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ト
   リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
   ロメチルチオ、アルコキシカルボニル、スルファモイル
   、ジアルキルスルファモイル、カルバモイルまたはジア
   ルキルカルバモイルによって、あるいは式−ＮＲ＾４Ｒ
   ＾５（式中Ｒ＾４およびＲ＾５は前述の意味を有する）
   の基によって一ないし五置換されることができる］を意
   味し、Ｘは式−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−または−ＣＨ＝Ｃ
   Ｈ−の基を意味し、そして Ａは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を意味し、式中、 Ｒ＾６は水素またはアルキルを意味し、そしてＲ＾７は
   水素を意味するか、あるいは アルキル、アリールまたはアラルキルを意味するか、あ
   るいは カチオンを意味する、 の二置換ピリジン類。 ２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） Ｒ＾１はヘテロアリール［前記ヘテロアリールは同一も
   しくは異なるハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキ
   ルチオ、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキ
   シ、アリールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロ
   メチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
   オまたはアルコキシカルボニルによって、あるいは式−
   ＮＲ＾４Ｒ＾５（式中Ｒ＾４およびＲ＾５は同一もしく
   は異なり、そしてアルキル、アリール、アラルキル、ア
   シル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルを
   意味する）の基によって一、二または三置換されること
   ができる］を意味するか、あるいは アリール［前記アリールは同一もしくは異なるアルキル
   、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ア
   リール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスル
   ホニル、アラルキル、アラルコキシ、アラルキルチオ、
   アラルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ト
   リフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル、スルフ
   ァモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバモイルま
   たはジアルキルカルバモイルによって、あるいは式−Ｎ
   Ｒ＾４Ｒ＾５（式中Ｒ＾４およびＲ＾５は前述の意味を
   有する）の基によって一ないし五置換されることができ
   る］を意味し、Ｒ＾２はシクロアルキルを意味するか、
   あるいは アルキル［前記アルキルはハロゲン、シアノ、アルコキ
   シ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、トリフルオロ
   メチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
   オ、トリフルオロメチルスルホニル、アルコキシカルボ
   ニルまたはアシルによって、あるいは式−ＮＲ＾４Ｒ＾
   ５（式中Ｒ＾４およびＲ＾５は同一もしくは異なり、そ
   してアルキル、アリール、アラルキル、アシル、アルキ
   ルスルホニルまたはアリールスルホニルを意味する）の
   基によって、あるいはカルバモイル、ジアルキルカルバ
   モイル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、
   ヘテロアリール、アリール、アリールオキシ、アリール
   チオ、アリールスルホニル、アラルコキシ、アラルキル
   チオまたはアラルキルスルホニル（ここで後に述べた置
   換基のヘテロアリールおよびアリール基は同一もしくは
   異なるハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフ
   ルオロメトキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ
   またはアルキルスルホニルによって一、二または三置換
   されることができる）によって置換されることができる
   ］を意味し、 Ｒ＾３は水素を意味するか、あるいは シクロアルキルを意味するか、あるいは アルキル［前記アルキルはハロゲン、シアノ、アルコキ
   シ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、トリフルオロ
   メチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
   オ、トリフルオロメチルスルホニル、アルコキシカルボ
   ニルまたはアシルによって、あるいは式−ＮＲ＾４Ｒ＾
   ５（式中Ｒ＾４およびＲ＾５は前述の意味を有する）の
   基によって、あるいはカルバモイル、ジアルキルカルバ
   モイル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、
   ヘテロアリール、アリール、アリールオキシ、アリール
   チオ、アリールスルホニル、アラルコキシ、アラルキル
   チオまたはアリールスルホニル（ここで前記ヘテロアリ
   ールおよびアリール基は同一もしくは異なるハロゲン、
   シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
   アルキル、アルコキシ、アルキルチオまたはアルキルス
   ルホニルによって一、二または三置換されることができ
   る）によって置換されることができる］を意味するか、
   あるいは ヘテロアリール［前記ヘテロアリールは同一もしくは異
   なるハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
   アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリ
   ールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル、
   トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオまたは
   アルコキシカルボニルによって、あるいは式−ＮＲ＾４
   Ｒ＾５（式中Ｒ＾４およびＲ＾５は前述の意味を有する
   ）の基によって一、二または三置換されることができる
   ］を意味するか、あるいは アリール［前記アリールは同一もしくは異なるアルキル
   、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ア
   リール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスル
   ホニル、アラルキル、アラルコキシ、アラルキルチオ、
   アラルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ト
   リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
   ロメチルチオ、アルコキシカルボニル、スルファモイル
   、ジアルキルスルファモイル、カルバモイルまたはジア
   ルキルカルバモイルによって、あるいは式−ＮＲ＾４Ｒ
   ＾５（式中Ｒ＾４およびＲ＾５は前述の意味を有する）
   の基によって−ないし五置換されることができる］を意
   味し、Ｘは式−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−または−ＣＨ＝Ｃ
   Ｈ−の基を意味し、そして Ａは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を意味し、式中、 Ｒ＾６は水素またはアルキルを意味し、そしてＲ＾７は
   水素を意味するか、あるいは アルキル、アリールまたはアラルキルを意味するか、あ
   るいは カチオンを意味する、 の二置換ピリジン類を製造する方法であって、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は前述の意味を有し、そし
   て Ｒ＾３はアルキルを意味する、 のケトンを還元し、酸を調製する場合、エステルを加水
   分解し、ラクトンを調製する場合、カルボン酸を環化し
   、塩を調製する場合、エステルまたはラクトンを加水分
   解し、エチレン化合物（Ｘ＝−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−）
   を調製する場合、エテン化合物（Ｘ＝−ＣＨ＝ＣＨ−）
   を慣用方法に従い水素化し、そして、適当ならば、異性
   体を分離することを特徴とする方法。 ３、特許請求の範囲第１項記載の二置換ピリジン類を含
   有する薬物。 ４、薬物を調製するための特許請求の範囲第１項記載の
   二置換ピリジン類を含有する薬物の使用。