JPH0288575A - 置換融合ピロール - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は置換融合ピロール、その製造用の中間体物質お
よびその医薬における使用に関するものである。

本発明を要約すれば、置換融合ピロールが対応するケト
ンの還元およびこれに続く加水分解、環化、水素化およ
び適宜に異性体の分割により製造し得るということであ
る。本件新規置換融合ピロールは医薬として使用するこ
とができる。

菌・カビ類（ｆｕｎｇｕｓ）の培養物から単離したラク
トン誘導体が３−ヒドロキン−３−メチルグルタリル助
酵素Ａ還元酵素（ＨＭ　Ｇ　−ＣｏＡ　ｒｅｄｕｃｔａ
ｓｅ）の阻害剤（１ｎｈｉｂｉｔｏｒ）であることは公
知の事実である［メビノリン（ｍｅｖｉｎｏｌｉｎ）　
、　Ｅ　Ｐ　２２，４７８およびＵ　Ｓ　４，２３１．
（１３８］。ある種のインドール誘導体およびピラゾー
ル誘導体［ＥＰ−Ａ１．１１４，０２７　；およびＵ　
Ｓ　４，６１３，６１０］　ならびにピロール誘導体［
Ｅ　Ｐ−Ａ　１０，２２１．０２５］　も　ＨＭＧＣｏ
Ａ還元酵素の阻害剤である。

一般式（１） 式中、 Ｒ１はハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ
、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、ア
リールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオおよ
びアルコキシカルボニルよりなるグループから選択した
３個以内の同一の、もしくは異なる置換基により、また
は式−ＮＲ’Ｒ’（ここで、 Ｒ７およびＲ８は同一であっても異なっていてもよく、
アルキル、アリール、アラールキル、アシル、アルキル
スルホニルまたはアリールスルホニルを表す） の基により置換されていてもよいヘテロアリールを表す
か、 または、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キン、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル
、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバ
モイルおよびジアルキルカルバモイルよりなるグループ
から選択した５個以内の同一の、もしくは異なる置換基
により、または式−ＮＲ’Ｒ’ （ここで、 Ｒ７およびＲ６は上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいアリールを表し、 Ｒ２はハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ
、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、ア
リールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオおよ
びアルコキシカルボニルよりなるグループから選択した
３個以内の同一の、もしくは異なる置換基により、また
は式−ＮＲ’Ｒ”（ここで、 Ｒ７およびＲａは上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいヘテロアリールを表すか、 または、 アルキル、アルコキン、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キン、トリフルオロメトキシす、アルコキシカルボニル
、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバ
モイルおよヒシアルキル力ルバモイルよりなるグループ
から選択した５個以内の同一の、もしくは異なる置換基
により、または式−ＮＲ’Ｒ’ （ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいアリールを表すか、 または、 シクロアルキルを表すか、 または、 ハロゲン、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキ
ルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルス
ルホニル、アルコキシカルボニルもしくはアシルにより
、または式−ＮＲ’Ｒ８ （ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により、ま
たはカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルファ
モイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリール、
アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールス
ルホニル、アラールコキシ、アラールキルチオもしくは
アラールキルスルホニルであって、最後に挙げた置換基
中のへテロアリール基およびアリール基がハロゲン、シ
アン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ア
ルキル、アルコキシ、アルキルチオおよびアルキルスル
ホニルよりなるグループから選択した３個以内の同一の
、もしくは異なる置換基により置換されていることも可
能であるものにより置換されていてもよいアルキルを表
し、 Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５および　Ｒ６は同一であっても異なっ
ていてもよく、 水素を表すか、または、 シクロアルキルを表すか、または ハロゲン、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキ
ルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルス
ルホニル、アルコキシカルボニルもしくはアシルにより
、または式−Ｎ　Ｒ’Ｒ’ （ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により、ま
たはカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルファ
モイル ルスルファモイル、ヘテロアリール、アＩＪ−ル、アリ
ールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニル、アラ
ールコキシ、アラールキルチオもしくはアラールキルス
ルホニルであって、上とのヘテロアリール基およびアリ
ール基かハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシ、アルキル、アルコキン、アルキルチ
オおよびアルキルスルホニルよりなるグループから選択
した３個以内の同一の、もしくは異なる置換基により置
換されていることも可能であるものにより置換されてい
てもよいアルキルを表すか、または、ハロゲン、アルキ
ル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、
アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールス
ルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
、トリフルオロメチルチオおよびアルコキシカルボニル
よりなるグループから選択した３個以内の同一の、もし
くは異なる置換基により、または式−ＮＲ’Ｒ’ （ここで、 Ｒ７およびＲ１は上記の意味を有する）ノ基により置換
されていてもよいヘテロアリールを表すか、または、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチす、アリ
ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キン、トリフルオロメチルチオ、アルコキンカルボニル
、スルファモイル ルスルファモイル、カルバモイルおよびジアルキルカル
バモイルよりなるグループから選択した５個以内の同一
の、もしくは異なる置換基により、または式−ＮＲ７Ｒ
’ （ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいアリールを表すか、 または、 Ｒ３と　Ｒ′、および／またはＲＳと　Ｒ６がいずれの
場合にも合一して、酸素原子、硫黄原子または式　−Ｎ
Ｒ’ （ここで、 Ｒ９は水素、アルキル、アリール、カルバモイルまたは
アルコキシカルボニルを表す）の基により中断されてい
てもよい環を形成し、Ｘ　　ハ式−ＣＨ２−ＣＨ２−　
　ｔたはＣＨ＝ＣＨ−の基を表し、 Ａ　は式 ％式％ Ｒ＋ａは水素またはアルキルを表し、 Ｒ１１は水素を表すか、または アルキル、アラールキルまたはアリールを表すか、また
は カチオンを表す） の基を表し、 Ｙは結合を表すか、または 式−Ｎ　Ｒ　ｌ　２ （ここで、 Ｒ１２は水素またはアルキルを表す） の基を表し、 Ｚは式−ＣＨ＝ＣＨ−　もしくは −ＣＨ２−の基を表すか、または 硫黄原子もしくは酸素原子または式 ＲＩ２は上記の意味を有する） の基を表し、 ｎ　と　ｍ　とは同一であっても異なっていてもよく、
０．１．２．３または４の数を表すの置換融合ビロール
がここに見いだされた。

驚くべきことには、本発明記載の置換融合ビロールは　
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素（３−ヒドロキシ３−メチルグ
ルタリル助酵素Ａ還元酵素）に対して優れた阻止性作用
を示すのである。

シクロアルキルは一般に、３ないし８個の炭素原子を有
する環状炭化水素基を表す。シクロプロパン環、シクロ
ペンタン環およびシクロヘキサン環が好ましい。挙げ得
る例はシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチルおよび／クロオクチルである。

アルキルは一般に、１ないし１２個の炭素原子を有する
直鎖の、または枝分かれのある炭化水素基を表す。１な
いし約６個の炭素原子を有する低級アルキルが好ましい
。挙げ得る例はメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ペンチル、インペンチル、ヘ
キシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オク
チルおよびイソオクチルである。

アルコキシは一般に、１ないし１２個の炭素原子を有し
、酸素原子を経由して結合している直鎖の、または枝分
かれのある炭化水素基を表す。■ないし約６個の炭素原
子を有する低級アルコキンが好ましい。■ないし約４個
の炭素原子を有するアルコキシ基が特に好ましい。挙げ
得る例はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポ
キシ、ブトキン、インブトキシ、ベントキン、イソペン
トキシ、ヘキソキシ、インヘキソキシ、ヘプトキシ、イ
ソへブトキシ、オクトキシおよびインオクトキシである
。

アルキルチオは一般に、ｌないし１２個の炭素原子を有
し、硫黄原子を経由して結合している直鎖の、または枝
分かれのある炭化水素基を表す。１ないし約６個の炭素
原子ををする低級アルキルチオが好ましい。１ないし約
４個の炭素原子を有するアルキルチオ基が特に好ましい
。挙げ得る例はメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ
、イソプロピルチオ、ブチルチオ、インブチルチオ、ペ
ンチルチす、イソペンチルチオ、ヘキシルチオ、イソへ
キシルチオ、ヘプチルチオ、イソへブチルチオ、オクチ
ルチオおよびイソオクチルチオである。

アルキルスルホニルは一般に、ｌないし１２個の炭素原
子を有し、ＳＯ□基を経由して結合している直鎖の、ま
たは枝分かれのある炭化水素基を表す。■ないし約６個
の炭素原子を有する低級アルキルスルホニルが好ましい
。挙げ得る例は：メチルスルホニル、エチルスルホニル
、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチ
ルスルホニル、インブチルスルホニル、ペンチルスルホ
ニル、イソペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニルお
よびインへキシルスルホニルである。

スルファモイル（アミノスルホニル）は基−５ｏ２−Ｎ
Ｈ２を表す。

アリールは一般に、６ないし約１２個の炭素原子を有す
る芳香族基を表す。好ましいアリール基はフェニル、ナ
フチルおよヒヒフェニルでアル。

アリールオキシは一般に、６ないし約１２個の炭素原子
を有し、酸素原子を経由して結合している芳香族基を表
す。好ましいアリールオキシ基はフェノキシおよびす７
チルオキシである。

アリールチオは一般に、６ないし約１２個の炭素原子を
有し、硫黄原子を経由して結合している芳香族基を表す
。好ましいアリールチオ基はフェニルチオまたはナフチ
ルチオである。

アリールスルホニルは一般に、６ないし約１２個の炭素
原子を有し、８０２基を経由して結合している芳香族基
を表す。挙げ得る例は：フェニルスルホニル、ナフチル
スルホニルおよびビフェニルスルホニルである。

アラールキルは一般に、７ないし約１４個の炭素原子を
有し、アルキレン鎖を経由して結合しているアリール基
を表す。脂肪族部分に１ないし６個の炭素原子を、芳香
族部分に６ないし１２個の炭素原子を有するアラールキ
ル基が好ましい。

以下のアラールキル基を例として挙げることができる：
ベンジル、ナフチルメチル、７エネチルおヨヒフェニル
ブロビル。

アラールキルは一般に、７ないし約１４個の炭素原子を
有し、アルキレン鎖が酸素原子を経由して結合している
アラールキル基を表す。脂肪族部分に１ないし６個の炭
素原子を、芳香族部分に６ないし１２個の炭素原子を有
するアラールキシ基か好ましい。以下のアラールキン基
を例として挙げることができる：ベンジルオキシ、ナフ
チルメトキシ、フエ不トキシおよびフェニルプロホキ／
。

アラールキルチオは一般に、７ないし約１４個の炭素原
子ををし、アルキル鎖が硫黄原子を経由して結合してい
るアラールキル基を表す。脂肪族部分にＩない・し６個
の炭素原子を、芳香族部分に６ないし１２個の炭素原子
を有するアラールキルチオ基が好ましい。以下のアラー
ルキルチオ基を例として挙げることができる：ベンジル
チオ、ナフチルメチルチオ、フェネチルチオおよびフェ
ニルプロピルチオ。

アラールキルスルホニルは一般に、７ないし約１４個の
炭素原子を有し、アルキル基が５０２鎖を経由して結合
しているアラールキル基を表す。

脂肪族部分に１ないし６個の炭素原子を、芳香族部分に
６ないし１２個の炭素原子を有するアラールキルスルホ
ニル基が好ましい。以下のアラールキルスルホニル基を
例として挙げることができる：ベンジルスルホニル、ナ
フチルメチルスルホニル、フェネチルスルホニルおよび
フェニルグロビルスルホニル。

アルコキシカルボニルはたとえば式 ％式％ により表すことができる。ここでのアルキルは、■ない
し１２個の炭素原子を有する直鎖の、または枝分かれの
ある炭化水素基を表す。アルキル部分に１ないし約６個
の炭素原子を有する低級アルコキンカルボニルが好まし
い。アルキル部分に１ないし４個の炭素原子を有するア
ルコキシカルボニルが特に好ましい。以下のアルコキン
カルボニル基を例として挙げることができる：メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、インプロポキシカルボニル、ブトキンカルボニルお
よびイソブトキシカルボニル。

ア／ルは一般に、カルボニル基を経由して結合している
フェニル、または１ないし６個の炭素原子を有する直鎖
の、もしくは枝分かれのある低級アルキルを表す。フェ
ニルおよび４個以内の炭素原子を有するアルキル基が好
ましい。挙げ得る例は：ベンゾイル、アセチル、エチル
カルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボ
ニル、ブチルカルボニルおよびインブチルカルボニルで
ある。

ハロゲンは一般にフッ素、塩素、臭素またはヨウ素、好
ましくはフッ素、塩素または臭素を表す。

ハロゲンは特に好ましくはフッ素または塩素を表す。

ヘテロアリールは一般に、ヘテロ原子として酸素、硫黄
および／または窒素を含有していてもよく、さらに芳香
環が融合していてもよい５−ないし６−員の芳香環を表
す。酸素、硫黄および／または２個以内の窒素を含有し
、任意にベンゾ−融合していることもある５−ないし６
−員の芳香環が好ましい。挙げ得る特に好ましいヘテロ
アリール基は：チェニル、フリル、ピロリル、ピラゾリ
ル、ピルジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル
、キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル
、フタラジニル、シンノリル、チアゾリル、ベンゾチア
ゾリル、インチアゾリル、オキサシリル、ベンズオキサ
シリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダ
ゾリル、インドリルおよびイソインドリルである。

本発明の関連において、置換融合ビロール（１ａ）は一
般式 Ｒ１１Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ｙ、Ｚ。

Ａ、　ｎ　　およびｍは上記の意味を有するに相当する
。

本発明の関連において、置換融合ビロール（１ｂ）は−
儀式 ％式％ 式中、 Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、ＹｌＺ。

Ａ、　ｎ　　およびｍは上記の意味を有するに相当する
。

一般式（１）の関連においては、−儀式（１ａ）および
（［ｂ）の化合物が好ましい。

−儀式（りの好ましい化合物は、 式中の、 Ｒ１がフッ素、塩素、臭素、低級アルキル、低級アルコ
キシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシおよび低級アルコキシカルボニルよ
りなるグループから選択した２個以内の同一の、もしく
は異なる置換基により置換されていてもよいチエニル、
フリル、チアゾリル、インチアゾリル、オキサシリル、
インキサゾリル、ピルジル、ピリミジル、ピラジニル、
ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、キノリル
、イソキノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キナ
ゾリニル、シンノリニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオ
キサシリルもしくはベンズイミダゾリルを表すか、 または、 低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低
級アルキルスルホニル、フェニル、フェニルオキシ、フ
ェニルチオ、フェニルスルホニル、ベンジル、ベンジル
オキシ、ベンジルチオ、ベンジルスルホニル、フェネチ
ル、フェニルエトキシ、フェニルエトキシす、フェニル
エチルスルホニル、７）素、塩素、臭素、シアン、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロ
メチルチオおよび低級アルコキシカルボニルよりなるグ
ループから選択した４個以内の同一の、もしくは異なる
置換基により、または式−ＮＲ’Ｒ”（ここで、 Ｒ７およびＲ８は同一であっても異なっていてもよく、
低級アルキル、フェニル、ベンジル、アセチル、ベンゾ
イル、フェニルスルホニルまたは低級アルキルスルホニ
ルヲ表ス）の基により置換されていてもよいフェニルま
たはナフチルを表し、 Ｒ２がフッ素、塩素、臭素、低級アルキル、低級アルコ
キン、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキンおよび低級アルコキシカルボニルよ
りなるグループから選択した２個以内の同一の、もしく
は異なる置換基により置換されていてもよいチエニル、
フリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサシリル、
インキサゾリル、ピルジル、ピリミジル、ピラジニル、
ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、キノリル
、イソキノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キナ
ゾリニル、シンノリニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオ
キサシリルまたはベンズイミダゾリルを表すか、 または、 低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低
級アルキルスルホニル、フェニル、フェニルオキシ、フ
ェニルチオ、フェニルスルホニル、ベンジル、ベンジル
オキシ、ベンジルチオ、ベンジルスルホニル、フェネチ
ル、フェニルエトキシ、フェニルエチルチオ、フェニル
エチルスルホニル、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロ
メチルチオおよび低級アルコキシカルボニルよりなるグ
ループから選択した４個以内の同一の、もしくは異なる
置換基により、または式−Ｎ　Ｒ’Ｒ’（ここで、 Ｒ７およびＲＪは上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいフェニルまたはナフチルを表すか、 または、 シクロプロピル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシ
ルを表すか、 または、 フッ素、塩素、臭素、シアノ、低級アルコキシ、低級ア
ルキルチオ、低級アルキルスルホニル、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルスル
ホニル、低級アルコキシカルボニル、ベンゾイルもしく
は低級アルキルカルボニルにより、または式％式％ Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により、ま
たはピルジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル
、キノリル、イソキノリル、ピロリル、インドリル、チ
エニル、フリル、イミダゾリル、オキサシリル、チアゾ
リル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニル
スルホニル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジル
スルホニル、フェニルエトキシ、フェニルエチルチオま
たはフェニルエチルスルホニルであって、上記のヘテロ
アリール基もしくはアリール基がフッ素、塩素、臭素、
低級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチルお
よびトリフルオロメトキシよりなるグループから選択し
た２個以内の同一の、もしくは異なる置換基により置換
されていることも可能であるものにより置換されていて
もよい低級アルキルを表し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ
６が同一であっても異なっていてもよく、 水素を表すか、または、 シクロプロピル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシ
ルを表すか、 または、 フッ素、塩素、臭素、シアノ、低級アルコキシ、低級ア
ルキルチオ、低級アルキルスルホニル、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルスル
ホニル、低級アルコキシカルボニル、ベンゾイルもしく
は低級アルキルカルボニルにより、または式％式％ Ｒ７およびＲｓは上記の意味を有する）の基により、ま
たはピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル
、キノリル、イソキノリル、ピロリル、チエニル、フリ
ル、イミダゾリル、オキサシリル、チアゾリル、フェニ
ル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、
ベンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンシルスルホニル、
フェニルエトキシ、フェニルエチルチオまたはフェニル
エチルスルホニルであって、上記のヘテロアリール基お
よびアリール基がフッ素、塩素、臭素、低級アルキル、
低級アルコキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオ
ロメトキシよりなるグループから選択した２個以内の同
一の、もしくは異なる置換基により置換されていること
も可能であるものにより置換されていてもよい低級アル
キルを表すか、 または、 フッ素、塩素、臭素、低級アルキル、低級アルコキシ、
フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフル
オロメトキシおよび低級アルコキシカルボニルよりなる
グループから選択した２個以内の同一の、もしくは異な
る置換基により置換されていてもよいチエニル、フリル
、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサシリル、インキ
サゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダ
ジニル、インドリル、イソインドリル、キノリル、イソ
キノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニ
ル、シンノリニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサシ
リルもしくはベンズイミダゾリルを表すか、 または、 低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低
級アルキルスルホニル、フェニル、フェニルオキシ、フ
ェニルチオ、フェニルスルホニル、ベンジル、ベンジル
オキシ、ベンジルチオ、ベンジルスルホニル、フェネチ
ル、フェニルエトキシ、フェニルエチルチオ、フェニル
エチルスルホニル、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロ
メチルチオおよび低級アルコキシカルボニルよりなるグ
ループから選択した４個以内の同一の、もしくは異なる
置換基により、または式−ＮＲ’Ｒ’（ここで、 Ｒ２およびＲａは上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいフェニルもしくはナフチルを表すか、 または、 Ｒｓと　Ｒ’、オヨび／＊たはＲ’　と　Ｒ’がいずれ
の場合にも合一して、酸素原子、硫黄原子により、もし
くは式−ＮＲう （ここで、 Ｒ’は水素、低級アルキル、フェニル、ベンジルまたは
低級アルコキシカルボニルを表す）の基により中断され
ていてもよい環を形成し、Ｘが式−ＣＨ−ＣＨ−の基を
表し、 Ａが式 ＲＩｏは水素または低級アルキルを表し、Ｒ１１は水素
を表すか、または 低級アルキルもしくはフェニルを表すか、まｔ二は 生理学的に許容し得るカチオンを表すか、またはベンジ
ルを表す） の基を表し、 Ｙか結合を表すか、または 式−Ｎ　ＲＩ　２ （ここで、 Ｒ１２は水素または低級アルキルを表す）の基を表し、 Ｚが式−ＣＨ−ＣＨ−もしくは ＣＨ２−の基を表すか、または 硫黄原子もしくは酸素原子または式 Ｒ１２は上記の意味を有する） の基を表し、 ｎ　と　ｍ　とが同一であっても異なっていてもよく、
上記の０．　Ｌ　２．３または４の数の一つを表す ようなものである。

一般式（１）の特に好ましい化合物は、式中の、 Ｒ１がフッ素、塩素、メチル、メトキシもしくはトリフ
ルオロメチルにより置換されていてもよいピルジル、ピ
リミジル、キノリルもしくはイソキノリルを表すか、 まＩ；は メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、第３ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、第３ブ
トキシ、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソ
プロピルチオ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、
プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、フェニ
ル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、フッ素、
塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロメトキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、
ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルおよび第
３ブトキシカルボニルよりなるグループから選択した３
個以内の同一の、もしくは異なる置換基により置換され
ていてもよいフェニルを表し、Ｒ２かフッ素、塩素、メ
チル、メトキシもしくはトリフルオロメチルにより置換
されていてもよいピリジル、ピリミジル、キノリルもし
くはイソキノリルを表すか、 または、 メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、第３ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキ７、インブトキシ、第３ブ
トキシ、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソ
プロピルチオ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、
プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、フェニ
ル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、フッ素、
塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロメトキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
、プロポキシカルボニル、インプロポキシカルボニル、
ブトキシカルボニル、インブトキシカルボニルおよび第
３ブトキンカルボニルよりなるグループから選択した３
個以内の同一の、もしくは異なる置換基により置換され
ていてもよいフェニルヲ表スカ、または、 シクロプロピル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシ
ルを表すか、 または、 フッ素、塩素、臭素、シアノ、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、インプロポキシ、ブトキ／、第２ブトキシ、
第３ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ
、イソプロピルチオ、メチルスルホニル、エチルスルホ
ニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキシ
カルボニル、エトキノカルボニル、ブトキシカルボニル
、インブトキシカルボニル、第３ブトキシカルボニル、
ベンゾイル、アセチル、ピリジル、ピリミジル、チエニ
ル、フリル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フ
ェニルスルホニル、ベンジルオキ／、ベンジルチオもし
くはペンシルスルホニルにより置換されていてもよいメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第２
ブチルもしくは第３ブチルを表し、 Ｒ３Ｒ’、Ｒ５およびＲ６が同一であっても異なってい
てもよく、 水素、／クロプロピル、シクロペンチルもしくはシクロ
ヘキシルを表すか、または フッ素、塩素、臭素、シアノ、メトキシ、エトキン、プ
ロポキン、インプロポキシ、ブトキ／、インブトキン、
第３ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチす
、イソプロポキシす、ブチルチオ、インブチルチオ、第
３ブチルチオ、メチルスルホニル、エチルカルボニル、
プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチル
スルホニル、イソブチルスルホニル、第３ブチルスルホ
ニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキン、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル ボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル
、第３ブトキシカルボニル、ベンゾイル、アセチルもし
くはエチルカルボニルにより、または基−ＮＲ’Ｒ’ （ここで、 Ｒ７およびＲ８は同一であっても異なっていてもよく、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、第３ブチル、フェニル、ベンジル、アセチル
、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスル
ホニル、イソプロピルスルホニルまたはフェニルスルホ
ニルヲ表ス） により、またはピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピ
リダジニル、キノリル、イソキノリル、チエニル、フリ
ル、フェニル、フェノキン、フェニルチオ、フェニルス
ルホニル、ベンジルオキシ、ベンジルチオもしくはベン
ジルスルホニルであって、上記のへテロアリール基およ
びアリール基がフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、イソブチル、第３ブチル、メ
トキシ、エトキシ、プロポキン、インプロポキシ、ブト
キン、イソブトキン、第３ブトキシ、トリフルオロメチ
ルもしくはトリフルオロメトキシにより置換されている
ことも可能であるものにより置換されていてもよいメチ
ル、エチル、プロピル、インプロピル、ブチル、イソブ
チル、第３ブチル、ペンチル、インペンチル、ヘキシル
もしくはイソヘキシルを表すか、 または、 チエニル、フリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル
、ピリダジニル、オキサシリル、インキサゾリル、イミ
ダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、インチアゾリル、
キノリル、イソキノリル、ベンズオキサシリル、ベンズ
イミダゾリルもしくはベンズチアゾリルであって、上記
の基がフッ素、塩素、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、第３ブチル、メトキシ
、エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、
イソブトキシ、第３ブトキシ、フェニル、フェノキシ、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキシ
カルボニル、エトキシ力ルポニｌし、インプロポキシカ
ルボニルポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イン
ブトキシカルボニルもしくは第３ブトキシカルボニルに
より置換されていてもよいものを表すか、 まｔ二は、 メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、第３ブチル、ペンチル、インペンチル、ヘキ
シル、イソヘキシル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
、インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、第３ブト
キシ、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプ
ロピルチオ、ブチルチオ、インブチルチオ、第３ブチル
チオ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピル
スルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニ
ル、インブチルスルホニル、第３ブチルスルホニル、フ
ェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホニ
ル、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジ
ルスルホニル、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチ
ルチオ、メトキノカルボニル、エトキシカルボニル、プ
ロポキシカルボニル、インプロポキンカルボニル、ブト
キシカルボニル、インブトキンカルボニルおよび第３ブ
トキンカルボニルよりなるグループから選択した３個以
内の同一の、もしくは異なる置換基により、または基　
−ＮＲ’Ｒ’（ここで、 Ｒ７およびＲ６は上記の意味を有する）により置換され
ていてもよいフェニルを表すか、 まｔ二は、 Ｒ３と　Ｒ’、オヨび／４たは　Ｒ’　と　Ｒ’がいず
れの場合にも合一して、酸素原子もしくは硫黄原子によ
り、または式−ＮＲ’ （ここで、 Ｒｇは水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、第３ブチル、フェニル、ベンジル、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、インプロポキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、インブト
キシカルボニルまたは第３ブトキシカルボニルを表す） の基により中断されていてもよい環を形成し、Ｘが式−
〇Ｈ＝ＣＨ−の基を表し、 Ａが式 ％式％ （ここで、 Ｒ１０は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチルまたは第３ブチルを表し、 Ｒ１１は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、第３ブチルもしくはベンジル
を表すか、または ナトリウム、カリウム、カルシウムもしくはマグネシウ
ムまたはアンモニウムイオンを表す）の基を表し、 Ｙ　が結合を表すか、または 式−Ｎ　Ｒｌ　２ （ここで、 ＲＩ２は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ルまたは第３ブチルを表す） の基を表し、 ２が式−ＣＨ−ＣＨ−もしくは −ＣＨ，−の基を表すか、または 硫黄原子もしくは酸素原子または式 ％式％ Ｒ１２は上記の意味を有する） の基を表し、 ｍ　と　ｎ　とは同一であっても異なっていてもよく、
上記の０．１．２．３または４の数を表すようなもので
ある。

一般式（１ａ）および（Ｉｂ）の特別に好ましい化合物
は、 式中の、 Ｒ１がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、第３ブチル、メトキン、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキン、フェノキシ、ベンジルオキ
シ、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチル
およびトリフルオロメトキシよりなるグループから選択
した２個以内の同一の、または異なる置換基により置換
されていてもよいフェニルを表し、 Ｒ２がメチル、エチル、プロピＪ呟　イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、第３ブチル、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、インプロポキシ、フェノキシ、ベンジルオ
キシ、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチ
ルおよびトリフルオロメトキシよりなるグループから選
択した２個以内の同一の、もしくは異なる置換基により
置換されていてもよいフェニルを表すか、または、 フッ素、塩素、メトキシ、フェニルまたはフェノキシに
より置換されていてもよいシクロプロピル、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルも
しくは第３ブチルを表し、 Ｒ３、Ｒ４、Ｒ′およびＲ６が同一であっても異なって
いてもよく、 水素を表すか、または メチル、エチル、プロピルもしくはイソプロピルを表し
、 Ｘが式 ％式％ Ａが式 （Ｅ配置） （ここで、 Ｒ１１１は水素を表し、 Ｒ１１は水素、メチルもしくはエチルを表すか、または ナトリウムもしくはカリウムカチオンを表す）の基を表
し、 Ｙが結合を表し、 ２が式−ＣＨ，−の基を表し、 ｎ　が０を表し、 ｍが１または２を表す ようなものである。

本発明記載の一般式（１）の置換融合ビロールは数個の
不斉炭素原子を有し、したがって、種々の立体化学的形
状で存在することができる。本発明は個々の異性体およ
びこれらの混合物の双方に関するものである。

基Ｘの、および基Ａの意味に従って種々の立体異性体が
生まれる。これらを以下に、より詳細に説明する： 以下の説明において、基 てＥ配置（ＩＩ）またはＺ配置（ＩＩ＋）であり得る２
種の立体異性体形状で存在することができる： ＥｉｌＥ］　　およびＡは上記の意味を有する。

Ｅ配置（ＩＩ）を有する一般式（１）の化合物が好まし
い。

ｂ）基−Ａ−が式 ％式％） は簡単に記号 により表す。

ａ）基−Ｘ−が式−ＣＨ＝ＣＨ−の基を表すならば、本
発明記載の化合物は二重結合に関しＯＨＯＨ の基を表すならば、−儀式（１）の化合物は少なくとも
２個の不斉炭素原子、すなわち、ヒドロキシル基が結合
している２個の炭素原子を有する。これらのヒドロキシ
ル基相互の相対的位置に応じて、本発明記載の化合物は
エリスロ配置（１ｖ）で、またはスレオ配置で存在する
ことができる。

Ｒ１＠ ＩＧ 少なくとも２個の不斉炭素原子、すなわち、ヒドロキシ
ル基が結合している炭素原子と式この結果、エリスロ配
置の化合物およびスレオ配置の化合物の双方に関して、
いずれの場合にも２種のエナンショマー、すなわち、　
３Ｒ，５Ｓ　異性体および３３，５Ｒ異性体（エリメロ
形）ならびに３Ｒ，５Ｒ異性体および３Ｓ、５３　異性
体（スレオ形）が存在する。

ここで好ましい異性体は、エリスロ配置のもの、特に好
ましくは３Ｒ，５Ｓ　異性体および３Ｒ，５３３Ｓ、５
Ｒラセミ体である。

Ｃ）基−Ａｍが式 ％式％） の基か結合している炭素原子とを有する。ラクトン環上
の遊離の原子価との関連におけるヒドロキシル基の位置
に応じて、シス−ラクトン（Ｖｌ）またはトランス−ラ
クトン（Ｖｌｌ）の形状の置換融合ビロールが存在し得
る。

の基を表すならば、本件置換融合ビロールはトランス−
ラクトン（Ｖｌｌ） この結果、シス−ラクトンおよびトランス−ラクトンの
双方に関して、いずれの場合にも２種の異性体、すなわ
ち、４Ｒ，６Ｒ異性体および４Ｓ、６Ｓ　異性体（シス
−ラクトン）ならびに４Ｒ，６Ｓ　異性体および４Ｓ、
６Ｒ異性体（トランス−ラクトン）が存在する。

好ましい異性体はトランス−ラクトンである。

４Ｒ，６Ｓ　異性体（トランス）および４Ｒ。

６Ｓ　−４Ｓ　、　６Ｒラセミ体がここでは特に好まし
い。

以下の置換融合ピロールの異性体形状を例として挙げる
ことができる： （ＨｚＣ）ｍ−Ｚ （Ｈ，Ｃ）ｍ−Ｚ （ＨＩＣ）ＩＩＩ−Ｚ （Ｈ，Ｃ）ｎ＋−Ｚ ０）１　　　０Ｈ （ＨＩＣ）ＩＩＩ−Ｚ （Ｈ，Ｃに−２ ＯＨＯＨ 百　　　　　ミ Ｌ　　　　　　　　　（ｕｌｉ、）ｍ Ｌ−一一一一一一一一入し１１富ノｍ その上、本発明記載の置換融合ピロールは他の対掌性中
心を含有し得るので、さらに異性体形成の可能性がある
。本発明は同様に他の対掌性中心により、特に基−Ｘ−
Ａ　　との関連で形成される全ての立体異性体に関する
ものでもある。

−儀式（Ｖｌｌｌ） およびｎ　は上記の意味を有し、 Ｒ１３はアルキルを表す のケトンを還元し、 酸の製造の場合にはエステルを加水分解し、ラクトンの
製造の場合にはカルボン酸を環化し、塩の製造の場合に
はエステルまたはラクトンを加水分解し、 エタン化合物（Ｘ　　＝　　−ＣＨ２−ＣＨ２−）の製
造の場合にはエタン化合物（Ｘ　　＝　　−ＣＨ＝ＣＨ
−）を慣用の方法で水素化し、かつ、 適宜に異性体を分割することを特徴とする一般式式中、 （ｔｈｅ）ｍ−Ｚ （Ｈ２Ｃ）ｍ−Ｚ 式中、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４Ｒ５Ｒ６、Ａ％　Ｘ、Ｙ。

Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ６Ｒ＠、Ｙ、２％　ｍ２％
ｍおよびｎ は上記の意味を有する の置換融合ピロールの製造方法も見いだされた。

本発明記載の方法は以下の方程式により説明することが
できる： 、Ｉ、加水分解 上記の還元は慣用の還元剤、好ましくはケトンのヒドロ
キシ化合物への還元に適したものを用いて実施すること
ができる。不活性溶媒中の金属水素化物または複合金属
水素化物を用いる、適宜にトリアルキルボランの存在下
における還元が、ここでは特に好適である。この還元は
好ましくは複合金属水素化物、たとえばポラン酸リチウ
ム、ポラン酸ナトリウム、ボラン酸カリウム、ポラン酸
亜鉛、トリアルキルヒドリドホウ酸リチウム、トリアル
キルヒドリドポラン酸ナトリウム、シアノトリヒドリド
ホウ酸ナトリウムまたは水素化リチウムアルミニウムを
用いて実施する。この還元は、特に好ましくはトリエチ
ルポランの存在下にホウ水素化ナトリウムを用いて実施
する。

ここで適当な溶媒は、反応条件下で変化しない慣用の有
機溶媒である。これには、好ましいものとしてエーテル
類、たとえばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒ
ドロ７ランもしくはジメトキシエタン、またはハロゲン
炭化水素、たとえば塩化メチレン、クロロホルム、四塩
化炭素もしくは１．２−ジクロロエタン、または炭化水
素、たとえばベン′イン、トルエンもしくはキシレンが
含まれる。上記の溶媒の混合物を使用することも可能で
ある。

ケトン基のヒドロキシ基への還元は、特に好ましくは他
の官能基、たとえばアルコキシカルボニル基が変化しな
い条件下で実施する。好ましくはエーテル類のような不
活性溶媒中の、トリエチルポランの存在下における、還
元剤としてのホウ水素化ナトリウムの使用が、このため
に特に好ましい。

上記の還元は一般に　−８０°Ｃないし　＋３０℃の、
好ましくは　−７８°Ｃないし０°Ｃの温度範囲で実施
する。

本発明記載の方法は一般に常圧下で実施するが、減圧下
で、または加圧下で（ｔ；とえば０．５ないし５バール
の範囲で）この方法を実施することも可能である。

上記の還元剤は一般に、ケト化合物１モルあたりｌない
し２モルの、好ましくは１ないし１．５モルの量で使用
する。

上記の反応条件下では一般に、二重結合の単結合への還
元が起きることなく、カルボニル化合物がヒドロキシル
基に還元される。

式中のＸがエチレン基を表す一般式（１）の化合物を製
造するには、カルボニル基と二重結合との双方が還元さ
れる条件下でケトン（Ｖｌｌ＋）の還元を実施すること
ができる。

さらに、カルボニル基の還元と二重結合の還元とを２種
の別個の段階で実施することも可能である。

一般式（１）の関連でのカルボン酸は式（１ｃ）（Ｈ，
Ｃ）ｍ−Ｚ 式中、 Ｒ１、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ’、Ｒ″　Ｒ”％Ｘ％Ｙ、
Ｚ、ｎ　　およびｍは上記の意味を有する に相当する。

一般式（１）の関連でのカルボン酸エステルは式（１ｄ
） （ＨＩｃ）ｍ−Ｚ 式中、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１Ｒ＠、Ｒｌｏ、Ｘ１Ｙ、
Ｚ、ｍおよびｎ は上記の意味を有し、 Ｒ目はアルキルを表す に相当する。

一般式（１）の関連での本発明記載の化合物の塩は式（
ｌｅ　） ＨＯＲ” 式中、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３Ｒ４、Ｒ５、Ｒ″、ＲＩＧ、Ｘ１Ｙ、
Ｚ、ｍ　および　ｎ　は上記の意味を有し、Ｍ゛はカチ
オンを表す に相当する。

一般式（Ｉ）の関連でのラクトンは式（Ｉｆ）式中、 ＨＩ　　Ｒ１、Ｒ３Ｒ４Ｒｓ　　Ｒ６、Ｒ”、Ｘ１Ｙ１
Ｚ、ｍ　および　ｎ　は上記の意味を有する に相当する。

本発明記載の一般式（Ｉｃ）のカルボン酸を製造するに
は一般に、−儀式（Ｉｄ）のカルボン酸エステルまたは
一般式（１ｆ）のラクトンを慣用の方法番こより加水分
解する。この加水分解は一般に、上記のエステルまたは
ラクトンを不活性溶媒中で、慣用の塩基を用いて処理す
ることにより実施する。この際、一般には一般式（Ｉｅ
　）の塩がまず生成し、続いてこれを第２段階において
酸を用いて処理することにより一般式（Ｉｃ　）の遊離
の酸に転化させることが可能である。

上記の加水分解に適した塩基は慣用の無機塩基である。

これには好ましいものとしてアルカリ金属水酸化物また
はアルカリ土類金属水酸化物、たとえば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムもしくは水酸化バリウム、またはア
ルカリ金属炭酸塩、たとえば炭酸ナトリウムもしくは炭
酸カリウム、もしくは炭酸水素ナトリウム、またはアル
カリ金属アルコラード、たとえばナトリウムエタノラー
ド、ナトリウムメタノラード、カリウムメタノラード、
カリウムエタノラードもしくはカリウム第３ブタノラー
ドが含まれる。水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム
が特に好適に使用される。

上記の加水分解に適した溶媒は水または加水分解ｌこ慣
用される有機溶媒である。これには好ましいものとして
アルコール類、たとえばメタノール、エタノール、プロ
パツール、イソプロパツールもしくはブタノール、また
はエーテル類、たとえばテトラヒドロフランもしくはジ
オキサン、またはジメチルホルムアミドもしくはジメチ
ルスルホキシドが含まれる。アルコール類、たとえばメ
タノール、エタノール、プロパツールまたはイソプロパ
ツールが特に好適に使用される。上記の溶媒の混合物を
使用することも可能である。

上記の加水分解は一般に０℃ないし　＋１００°Ｃ１好
ましくは　＋２０°Ｃないし　＋８０°Ｃの温度範囲で
実施する。

上記の加水分解は一般に常圧下で実施するが、この加水
分解を減圧下で、または加圧下（たとえば０．５ないし
５バール）で実施することも可能である。

上記の加水分解を実施する際には、上記の塩基は一般に
、エステルまたはラクトン１モルあたりｌないし３モル
の、好ましくは１ないし１．５モルの量で上記の塩基を
使用する。モル量の反応剤が特に好適に使用される。

本件反応を実施する際には、第１段階において本発明把
、載の化合物の塩（１ｅ）が中間体として生成し、これ
は単離することができる。本発明記載の酸（Ｉｃ　）は
塩（Ｉｅ　）を慣用の無機酸で処理することにより得ら
れる。この酸には好ましいものとして鉱酸、たとえば塩
酸、臭化水素酸、硫酸またはリン酸が含まれる。カルボ
ン酸（Ｉｃ　）の製造においては塩を単離することなく
、第２段階において加水分解の塩基性反応混合物を酸性
化するのが、ここでは有利であることが実証されている
。この後、酸を慣用の手法により単離することかできる
。

本発明記載の式（Ｉｆ）のラクトンを製造するには、一
般には本発明記載のカルボン酸（Ｉｃ）を慣用の方法に
より、たとえば対応する酸を不活性有機溶媒中で、適宜
にモレキュラーシーブの存在下に加熱することにより環
化する。

ここで適当な溶媒は炭化水素、たとえばベンゼン、トル
エン、キシレンおよび石油留分、もしくはテトラリンま
たはジグリムもしくはトリグリムである。ベンゼン、ト
ルエンまたはキシレンが好適に使用される。上記の溶媒
の混合物を使用することも可能である。モレキュラーシ
ーブの存在下における炭化水素、特にトルエンが特に好
適に使用される。

上記の環化は一般に一４０’Ｏないし　＋２００’Ｏ１
好ましくは一２５°Ｃないし　＋５０℃の温度範囲で実
施する。

上記の環化は一般に常圧下で実施するが、この工程を減
圧下で、または加圧下で（たとえば０．５ないし５バー
ルの範囲で）実施することも可能である。

さらに、上記の環化は不活性有機溶媒中で環化剤または
脱水剤を用いて実施することもできる。

ここでは脱水剤としてカルボジイミドが好適に使用され
る。ｐ−トルエンスルホン酸Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシ
ルカルボジイミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’−［２−
（Ｎ”−メチルモルホリニウム）−エチル］カルボジイ
ミドまたは　Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ
″−エチルカルボジイミド塩酸塩がカルボジイミドとし
て好適に使用される。

ここで適当な溶媒は慣用の有機溶媒である。これには好
ましいものとしてエーテル類、たとえばジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、もしくはジオキサン、または
クロロ炭化水素、たとえば塩化メチレン、クロロホルム
もしくは四塩化炭素、または炭化水素、たとえばベンゼ
ン、トルエン、キンレンもしくは石油留分が含まれる。

クロロ炭化水素、たとえば塩化メチレン、クロロホルム
、もしくは四塩化炭素、または炭化水素、たとえばベン
ゼン、トルエンもしくはキシレン、または石油留分が好
適に使用される。クロロ炭化水素、たとえば塩化メチレ
ン、クロロホルムまたは四塩化炭素が特に好適に使用さ
れる。

この反応は一般に０℃ないし　＋８０°Ｃ１好ましくは
　＋１０°Ｃないし　＋５０°Ｃの温度範囲で実施する
。

この環化を実施する際には、脱水素剤としてカルボジイ
ミドを用いる環化法を使用するのが有利であることが実
証されている。

上記の異性体は一般に、たとえばエリエル（Ｅ。

Ｌ、　Ｅｌｉｅｌ）炭素化合物の立体化学（Ｓｔｅｒｅ
ｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｃａｒｂｏｎ　Ｃｏｍｐ
ｏｕｎｄｓ）　、マグロ−Ｑヒル（ＭｅＧｒａｗ　Ｈｉ
ｌｌ）　、　１９６２に記載されているような慣用の方
法により、立体化学的に均一な成分に分割する。ここで
はラセミエステル段階における異性体の分割が好ましい
。ここでは、特に好ましくは１）（＋）−または　Ｌ−
（＝）−α−メチルベンジルアミンを用いて慣用の方法
で処理することにより、トランスラクトン（Ｖｌｌ）の
ラセミ混合物をジヒドロキシアミドジアステレオマー（
１ｇ）（Ｈ２Ｃ）ｍ−Ｚ 式中、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１，Ｒ５Ｒ６、ｘ、ｙｌｚ。

ｍおよびｎ　は上記の意味を有する に転化させ、ついで、これをクロマトグラフィ法または
結晶化法により、慣用の手法で個々のジアステレオマー
に分割することができる。続いて、この純粋なジアステ
レオマーアミドを慣用の方法で、たとえばジアステレオ
マーアミドを無機塩基、たとえば水酸化ナトリウムまた
は水酸化カリウムを用いて水および／または有機溶媒、
たとえばアルコール類たとえばメタノール、エタノール
、プロパ／−ルもしくはインプロパツール中で処理して
加水分解することにより、対応するエナンショマー的に
純粋なジヒドロキシ酸（１ｃ）を得、これを環化して上
記のエナンショマー的に純粋なラクトンに転化させるこ
とができる。

一般に、本発明記載の一般式（Ｉ）の化合物のエナンシ
ョマー的に純粋な形状での製造に関しては、上記の方法
における最終生成物の立体配置は出発物質の立体配置に
応じて変わる。

上記の異性体の分割を以下の方程式の例を用いて説明す
る： −）−一 ′　Ｑ　　　Ｑ 出発物質として使用するケトン （Ｖｌｌ＋） は新規 物質である。

一般式（ＩＸ） （ＨｚＣ）ｍ−Ｚ 式中、 Ｒ１，Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４Ｒ１、Ｒ１、Ｙ、Ｚ。

および　ｎ　は上記の意味を有する のアルデヒドを一般式（Ｘ） ■ Ｈ３Ｃ−Ｃ−ＣＨ２−ＣＯＯＲ１３（Ｘ）式中、 Ｒ１３は上記の意味を有する のアセト酢酸エステルと、塩基の存在下に不活性溶媒中
で反応させることを特徴とする、本発明記載の一般式（
Ｖｌｌ＋） （ＨｚＣ）ｍ−Ｚ 式中、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３，Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１、Ｒ１３，７１２
％ｍおよびｎ　は上記の意味を有するのケトンの製造方
法が見いだされた。

本発明により開示されたこの方法は、たとえば以下の方
程式により説明することができる：ここで可能な塩基は
慣用の強塩基性化合物である。これには好ましいものと
して有機リチウム化合物、たとえば　ローブチルリチウ
ム、第２ブチルリチウム、第３ブチルリチウムもしくは
フェニルリチウム、またはアミド類、たとえばリチウム
ジイソプロピルアミド、ナトリウムアミドもしくはカリ
ウムアミドまたはリチウムへキサメチルジシリルアミド
、またはアルカリ金属水素化物、たとえば水素化ナトリ
ウムもしくは水素化カリウムが含まれる′。上記の塩基
の混合物を使用することも可能である。ｎ−ブチルリチ
ウムもしくは水素化ナトリウムまたはその混合物が特に
好適に使用される。

ここで適当な溶媒は、反応条件下で変化しない慣用の有
機溶媒である。これには、好ましいものとしてエーテル
類、たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロ７ラン、
ジオキサンもしくはジメトキシエタン、または炭化水素
、たとえばベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキ
サン、ヘキサンもしくは石油留分が含まれる。上記の溶
媒の混合物を使用することも可能である。エーテル類、
たとえばジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランが
特に好適に使用される。

この反応は一般に　−８０°Ｃないし　＋５０℃の、好
ましくは一２０℃ないし　＋３０°Ｃの温度範囲で実施
する。

この方法は一般に常圧下で実施するが、この方法を減圧
下で、または加圧下で、たとえば０．５ないし５バール
の範囲で実施することも可能である。

この方法を実施する際には、上記のアセト酢酸エステル
は一般に、アルデヒド１モルあたりｌないし２モルの、
好ましくは１ないし１．５モルの量で使用する。

出発物質として使用する式（Ｘ）のアセト酢酸エステル
は公知物質であるか、または公知の方法［パイルシュタ
イン何機化学ハンドブック（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎｓ　Ｈ
ａｎｄｂｕｃｈ　ｄｅｒ　ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃ
ｈｅｍｉｅ）　ｌ１１６３２　；　４３８］により製造
することのできる物質である。

本発明により開示されたこの方法用に挙げ得るアセト酢
酸エステルの例は： アセト酢酸メチル、 アセト酢酸エチル、 アセト酢酸プロピル、および アセト酢酸イソプロピルである。

出発物質として使用する一般式（１ｘ）のアルデヒドは
新規物質である。

一般式（Ｘ］） 式中、 Ｒ１、ＨｚＳＲ３Ｒ４Ｒ５Ｒ＠、Ｙ、Ｚ、ｍおよびｎ　
は上記の意味を有する の置換ピロールを式（Ｘｌ＋） アルキル ＼ Ｎ　−ＣＨ＝　ＣＨ−ＣＨＯ（Ｘｌ＋）／ アルキル 式中、 アルキルは１ないし６個の炭素原子を有する直鎖の、ま
たは枝分かれのある炭化水素基を表す の　Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミノアクロレインと、助剤の
存在下に不活性溶媒中で反応させることを特徴とする、
−儀式（ＩＸ） （Ｈ２Ｃ）＋ｎ−Ｚ 式中、 Ｒ１１Ｒ２Ｒ３Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｙ、Ｚ、ｍおよびｎ
　は上記の意味を有する のアルデヒドの製造方法も見いだされた。

本発明により開示されたこの方法は、たとえば以下の方
程式により説明することができる：ここで適当な溶媒は
、反応条件下で安定な慣用の有機溶媒である。これには
、好ましいものとして炭化水素、たとえばベンゼン、ト
ルエン、キンレン、ヘキサン、石油留分、クロロベンゼ
ンもしくはジクロロベンゼン、またはエーテル類、たと
えばジエチルエーテル、ジオキサンもしくはテトラヒド
ロフラン、またはクロロ炭化水素、たとえば塩化メチレ
ン、クロロホルムもしくは四塩化炭素、またはアセトニ
トリルが含まれる。上記の溶媒の混合物を使用すること
も可能である。無水アセトニトリルまたはクロロホルム
が特に好適に使用される。

一般には酸塩化物が助剤として用いられる。酸塩化リン
またはホスゲンが好適に使用され、酸塩化リンが特に好
適に使用される。

この反応は一２０°Ｃないし　＋１５０°Ｃの、好まし
くは０°Ｃないし　＋１００°Ｃの温度範囲で実施する
。

この方法は一般に常圧下で実施するが、この方法を減圧
下で、または加圧下で（たとえば０．５ないし５バール
の範囲で）実施することも可能である。

この方法を実施する際には、上記のジメチルアミノアク
ロレインは一般に、上記のビロール１モルあたりｌない
し６モルの、好ましくは１ないし２モルの量で使用する
。

出発物質として使用する一般式（ＸＩ）の置換融合ビロ
ールは、それ自体公知物質である（医化学雑誌（Ｊ、　
Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、）　１９８７．３０．８２０−８
２３）。

儀式（Ｘｌｌ＋）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）　オよび（Ｘ
ＶＩ）ＩＳ Ｉ８ Ｚ−（ＣＨｚ）ｍ−ＣＮ Ｚ−（ＣＨｚ）ｍ−ＣＮ 式中、 Ｒ１，Ｒ２Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｙ、　　Ｚ、ｍお
よびｎ　は上記の意味を有し、 ＲＩ４８よびＲＩ５は同一であっても異なっていてもよ
く、 第１級アミンに慣用される保護基、たとえばアシル、フ
タリミド、ベンジルまたは第３゜ブトキシカルボニルを
表す のジケトンを、助剤、たとえば水素、水素化触媒、酸お
よび水の存在下に、有機溶媒中で、−儀式％式％） 式中、 Ｒ１，Ｒ２、Ｒ】、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｙ、２％ｍおよ
び　ｎ　は上記の意味を有する のアミノジケトンに転化させ、その生成物を上記の反応
条件下で環化して置換融合ピロール（ＸＩ）とすること
を特徴とする、−儀式（ＸＩ）（ＨｔＣ）■−２ 式中、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３Ｒ４、Ｒ’Ｓ　　Ｒ鳴、　Ｙ、　　Ｚ
、　　ｍおよび　ｎ　は上記の意味を有する の置換融合ピロールの製造方法が見いだされた。

ここで適当な溶媒は、反応条件下で安定な慣用の有機溶
媒である。これには、好ましいものとして炭化水素、た
とえばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シク
ロヘキサンおよび石油留分、またはエーテル類、たとえ
ばジエチルエーテル、ジオキサンもしくはテトラヒドロ
フラン、またはアルコール類、たとえばメタノール、エ
タノールもしくはプロパツールが含まれる。上記の溶媒
の混合物を使用することも可能である。メタノールまた
はエタノールが特に好適に使用される。

一般には水素および水素化触媒が助剤として用いられる
。う不一・コバルトと水素とが好適に使用される。

この反応は　−２０°Ｃないし　＋２５０°Ｃの、好ま
しくは０℃ないし　＋１００°Ｃの温度範囲で実施する
。

この方法は一般に加圧下で実施する。ここでは１ないし
３００バールの範囲が好ましく、２０ないし８０バール
の範囲が特に好ましい。

出発物質として使用する一般式（Ｘｌｌ＋）、（ＸＩＶ
）、（ＸＶ）または（ＸＶＩ）のジケトンは、ある場合
には新規物質であり、ある場合には公知の方法により製
造することができる［応用化学（Ａｎｇｅｗ、　Ｃｈｅ
ｍｉｅ）、　８８．６９５７９６　（１９７６）　］。

Ｒ３がＲ６とは異なり、かつ／または　Ｒ５がＲ６と異
なる意味を有する場合には、さらに立体異性体が生じ得
る。

儀式（１ｘ）のエナンショマー的に純粋な形状は、たと
えば−儀式（ＸＩＸ） 式中、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｙ、Ｚ、ｍおよ
びｎ　は上記の意味を有する の化合物のジアステレオマー混合物を、たとえばエリエ
ル（Ｅ、　Ｌ、　Ｅｌｉｅｌ）　、炭素化合物の立体化
学（Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｃａｒｂ
ｏｎ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）　。

マグロ−・ヒル、　１９６２に記載されているような慣
用の方法により、立体化学的に均一な成分に分割する工
程により得られる。

この分割は、たとえば塩またはアミドを経由して、対掌
性塩基を用いて実施することができる。

続いて、クロマトグラフィー法または結晶化法により一
般式（ＸＩＸａ）、（ＸＩＸｂ）、（ＸＩＸｃ）オよび
（ＸＩＸｄ） 式中、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８，Ｒ＠、Ｙ、Ｚ、ｍおよ
びｎ　は上記の意味を有する のエナンショマー的に純粋なカルボン酸を製造すること
ができる。

一般式（ＸＩＸａ）、（ＸＩＸｂ）、（ＸＩＸｃ）　ｊ
；、Ｊ：び（ＸＩＸｄ　）の化合物をまずアルコールに
還元し、酸化し、続いて、ジエチルホスホン酸２−（シ
クロヘキシル・アミノ）〜ビニルを用いて、慣用の方法
によりホルミル−オレフィン化にかける。

−儀式（ＸＩＸ）の化合物はある場合には公知物質であ
り、またある場合には新規物質であり、儀式（ＩＸ）の
化合物から慣用の方法［フェルリ（Ｃ，Ｆｅｒｒｉ）有
機合成の反応（Ｒｅａｋｔｉｏｎ　ｄｅｒ　ｏｒｇａｎ
ｉｓｃｈｅｎ　５ｙｎｔｈｅｓｅ）　、ゲオルク奢チー
メ出版（Ｇｅｏｒｇ　Ｔｈｉｅｍｅ　Ｖｅｒｌａｇ、　
Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ）　、　１９７８］により製造する
ことができる。

一般式（ＸＩＸ）のジアステレオマー混合物を分割する
には、対掌性塩基を使用することができる。

キニン、シンコニン、シンコニジン、フルシンおよびＤ
−（＋）−または　Ｌ　−（−）−α−メチルベンジル
アミンが好ましい。

一般式（ＸＩＸａ）、（ＸＩＸｂ）、（ＸＩＸｃ）＃よ
び（ＸＩＸｄ　）の化合物の還元には、水素化アルミニ
ウムリチウムまたは水素化ジイソブチルアルミニウムを
使用する。水素化ジイソブチルアルミニウムが好ましい
。

上記の酸化は慣用の方法［フェルリ（Ｃ，Ｆｅｒｒｉ）
有機合成の反応（Ｒｅａｋｔｉｏｎ　ｄｅｒ　ｏｒｇａ
ｎｉｓｃｈｅｎ　５ｙｎｔｈｅｓｅ）　、ゲオルク・チ
ーメ出版（Ｇｅｏｒｇ　ＴｈｉｅｍｅＶｅｒｌａｇ、　
Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ）　、　２９７Ｕにより実施する。

クロロクロム酸ピリジニウムが好適に使用される。

ジエチルホスホン酸２−（シクロへキシルアミノ）ビニ
ルは公知物質である［テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅ
ｖｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、）　１９６８．　（４
１）　、４３５９−４３６２］。

本発明記載のエナンショマー的に純粋な形状を得る方法
は以下の方程式により説明することができる： 本発明記載の一般式（１）の化合物は医薬用の活性化合
物であり得る。特に、この種の化合物は３〜ヒドロキシ
−３−メチルグルタリル助酵素　Ａ（ＨＧＭ−ＣｏＡ）
還元酵素の阻害剤であり、したがってコレステロール生
合成の阻害剤である。したがって、この種の化合物は過
脂蛋白質症（ｈｙｐｅｒ　ｌ　ｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎａ
ｅｍｉａ）　、脂蛋白質症（ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎａ
ｅｍｉａ）または動脈硬化症の処置に使用することがで
きる。

この新規な活性化合物は、不活性、かつ無毒性の、医薬
として適当な賦形剤または溶剤を用いて、公知の手法で
慣用の配合剤、たとえば錠剤、被覆錠剤、丸薬、顆粒、
エアロゾル、シロンプ、乳濁液、けん濁液および溶液に
転化させることができる。この治療的に活性な化合物は
、ここでは、いずれの場合にも混合物の全量に対して約
０．５ないし９８重量％の、好ましくは１ないし９０重
量％の濃度で、すなわち、指定された投与範囲を達成す
るのに十分な量で存在すべきである。

上記の配合剤は、たとえば、適宜に乳化剤および／また
は分散剤を用いて、上記の活性化合物を溶剤および／ま
たは賦形剤で増量することにより製造し、たとえば希釈
剤として水を使用する場合には、有機溶媒を適宜に副次
的な溶剤として使用することもできる。

挙げ得る助剤の例は：水、無毒性有機溶媒、たとえばパ
ラフィン類（たとえば石油溜升）、植物油（たとえば落
花生油／ゴマ油）ならびにアルコール類（たとえばエチ
ルアルコールおよびグリセロール）、賦形剤、たとえば
天然岩石粉末（たとえばカオリン、アルミナ、タルクお
よび白亜）、合成岩石粉末（たとえば高分散珪酸および
珪酸塩）、糖類（たとえばショ糖、乳糖およびブドウ糖
）、乳化剤（たとえばポリオキンエチレン−脂肪酸エス
テル、ポリオキ／エチレン脂肪族アルコールエーテル、
アルキルスルホン酸塩およびアリールスルホン酸塩）、
分散剤（たとえばリグニン−亜硫酸塩廃液、メチルセル
ローズ、澱粉およびポリビニルピロリドン）ならびに潤
滑剤（たとえばステアリン酸マグネシウム、タルク、ス
テアリン酸およびラウリル硫酸ナトリウム）である。

投与は慣用の手法で、好ましくは経口的にまたは非経口
的に、舌下的に、または静脈内に行う。

経口使用の場合には、錠剤は、もちろん、上記の賦形剤
に加えて添加物、たとえばクエン酸ナトリウム、炭酸カ
ルシウムおよびリン酸二カルシウムを、各種の付加的な
物質ｔ；とえば澱粉好ましくはジャガイモ澱粉、ゼラチ
ン等とともに含有することもできる。その他にも潤滑剤
、たとえばステアリン酸マグ不ノウム、ラウリル硫酸ナ
トリウムおよびタルクを錠剤製造に同時使用することが
できる。水性けん濁液の場合には、上記の助剤に加えて
各種の風味改良剤または着色剤を、上記の活性化合物に
添加することもできる。

非経口使用の場合には適当な液体賦形剤物質を使用した
活性化合物溶液を使用することができる。

静脈内投与の場合には一般に、効果的な結果を達成する
ために、体３１１　ｋｙあたり約０．００１ないし１ｍ
ｇの、好ましくは約０．０１ないし０．５　ｍｇ／ｋｇ
の量を投与するのが有利であり、経口投与の場合には、
投与量は体重１ｋｇあたり約０．Ｏｌないし２０ｍｇ、
好ましくは０．１ないし１０　ｍｇ／ｋｇである。

しかし、時には上記の量からはずれることが必要になる
こともあり得、特に、体重または投与経路の性質に応じ
て、医薬に対する個々の挙動に応じて、その配合剤の性
質および投与する時期または時間間隔に応じてその必要
が生ずる。したがって、ある場合には上記の最低量以下
で処置して十分なこともあり、他の場合には上記の上限
を越えなければならないこともあり得る。比較的大量を
投与する場合には、必要量を数回分に分けて、−日にわ
たって投与することが推奨される。

製造実施例 実施例　１ （Ｅ）−４，４−ジメチル−７−（４−フルオロフェニ
ル）−５−オキソヘプタ−６−エン酸ニトリル ＼−一 ７′−＼ しＮ ４−フルオロベンズアルデヒド１２４　ｇ　（１モル）
と　４４−ジメチル−５−オキソヘキサン酸ニトリル［
バークレー（Ｌ、　Ｂ、　Ｂａｒｋｌｅｙ）　、　　リ
バイン（Ｒ。

Ｌ、　Ｌｅｖｉｎｅ）　、アメリカ化学会誌（Ｊ、　Ａ
ｍ、　Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、）　７２．３６９９−７０１　（１９５０）　
］　１３９　ｇ　（１モル）とを１．０００　ｍＱの水
にけん濁させたけん濁液に、１０％強度水酸化ナトリウ
ム溶液１２０　ｍＱを添加し、この混合物を室温で６０
時間撹拌する。酢酸を用いてｐＨを５−７にする。有機
相を分離し、未反応の出発物質を真空中で蒸留除去し、
これを同様の手法で再度反応に使用し、処理する。塩化
メチレンを用いて、蒸留の残留物をシリカゲルで濾過す
る。濃縮後、残留物は結晶化する。この粗生成物をエタ
ノールから再結晶させる。

収量：　１１７　ｇ　（理論量の４８％）融点：　６８
−６９°Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（１，）： δ　＝　１．３（Ｓ、６Ｈ，ＣＨ３）；２．０（ｔ　、
２Ｈ。

ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＮ）；２．３（ｔ　、２Ｈ。

ＣＨ２−ＣＮ）；７．０（ｄ、Ｊ　　−１５Ｈｚ。

ＩＨ，オレフィン−Ｈ）　　；　７．０−７．２　（ｍ
。

２Ｈ，アリール−Ｈ）　；　７．５−７．７　（ｍ２Ｈ
，アリール−Ｈ）　　；　７．７　ｐｐｍ　（ｄＪ　　
＝　１５　Ｈｚ、オレフィン−Ｈ）実施例　２ ４．４−ジメチル−５，８−ジオキソ−７−（４−フル
オロフェニル１８−フェニルオクタン酸ニトリルベンズ
アルデヒド６３．６　ｇ　（０，６モル）を２５０ｍＱ
のジメチルホルムアミドに溶解させた溶液を、シアン化
ナトリウム５．９　ｇ　（０，１２モル）を２５０ｍＱ
のジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、３５°Ｃ
で滴々添加する。ついで、（Ｅ）−４，４−ジメチル−
７−（４−フルオロフェニル）−５−オキソヘプタ−６
−エン酸ニトリル（実施例１　）　１１０．３　ｇ　（
０，４５モル）を２５０　ｍＱのジメチルホルムアミド
に溶解させｔ；溶液を嫡々添加し、この混合物を室温で
１２時間撹拌する。ＩＱの水を添加したのち、この混合
物を塩化メチレンで抽出する。有機相を集めて硫酸ナト
リウムで乾燥し、濃縮する。高真空中で蒸留して残余の
ジメチルホルムアミドを除去する。残留物を塩化メチレ
ンを用いてシリカゲルで濾過し、濃縮する。

収量：黄色油状物１１５．３　ｇ　（理論量の７３％）
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２．）： δ　＝　１．１４および１．２２　（２ｓ　、　６Ｈ、
ＣＨ３）　；１．８８−２−０（，２Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ
２−ＣＮ）；２．１５−２．３０　（ｍ　、　２Ｈ、Ｃ
Ｈ２−ＣＮ）　　；２．７６（ｄ　ｄ　、ＩＨ、ＣＯ−
ＣＨ−ＣＩ２−ＣＯ）；３．６０（ｃｌ　ｄ、ＩＨ，Ｃ
ｏ−ＣＨ−ＣＨ２−Ｃｏ）。

５．１２（ｄ　ｄ、ＩＨ，Ｇｏ−ＣＨ−ＣＨｚ−Ｃｏ）
；６．９−７．０　（ｍ　、　２Ｈ、アリール−Ｈ）　
；　７．２−７．５　（ｍ　、　５Ｈ、アリール−Ｈ）
　；　Ｌ９５　ｐｐｍ（ｍ、２Ｈ，アリール−Ｈ） 実施例　３ ８．８−ジメチル−２−（４−フルオロフェニル）−３
−フェニル−５，６，７，８−テトラヒド口インドリジ
ン４．４−ジメチル−５，８−ジオキソ−７−（４−フ
ルオロフェニル）−８−フェニルオクタン酸ニトリル（
実［’１Ｊ２）１０９　ｇ　（０，３１モル）を１．２
　リ・ノトルのメタノール中、１５ｇのう不一・コバル
トの存在下に、温度８０−９０°Ｃ１水素圧５０−６０
バールで、水素の吸収が終了するまで水素化する。アセ
トンを添加して沈澱した結晶を溶解させる。濾過により
触媒を除去したのち、濾液を濃縮し、残留物をエタノー
ルから再結晶させる。

収量：　６１．６　ｇ　（理論量の６２％）融点：　１
４１−１４２°Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ２．）： δ　−１，３８（ｓ、６Ｈ，ＣＨ，）；　１．７０（ｍ
。

２Ｈ，ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２）　；　１．９５　（ｍ
。

２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２）　；３．７０（ｔ、２Ｈ。

Ｎ−ＣＨ２）　　；　６−１７　（ｓ、　ＩＨ、ピロー
ルＨ）；６．７５−６．９０（ｍ、　２Ｈ，アリール−
Ｈ）；７．０５−７．１５　（ｍ、　２Ｈ，アリール−
Ｈ）；　７．２５−７．４０　ｐｐｍ　（ｍ、　５Ｈ，
アリール−Ｈ） 実施例　４ （Ｅ　）−３−［８，８−ジメチル−２−（４−フルオ
ロフェニル）３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロインドリジン−１−イル１−プロパー２−エナール ９０％強度ジメチルアミノアクロレイン９．８ｇ（９０
ミリモル）を５Ｑ　ｍＱのアセトニトリルに入れ、これ
を、酸塩化リン１３．８　ｇ　（９０ミリモル）を２０
０　ｍＱの無水アセトニトリルに溶解させた溶液に、窒
素下、−１０’Ｃ！で滴々添加する。８．８−ジメチル
−２−（４−フルオロフェニル）−３−７二二ルー５．
６，７゜８−テトラヒドロインドリジン（実施例３）　
１９．１５ｇ（６０ミリモル）をＱ’Ｃで添加する。こ
の混合物を室温にし、ついで、４０℃で２４時間撹拌す
る。ここで、このバッチを、水酸化ナトリウム２２　ｇ
を４５０　ｍＱの水および４５０　ｍＱのトルエンにけ
ん濁させたけん濁液にｌＯｏＣで導入する。１時間撹拌
したのち、トルエン相を分離する。水で洗浄したのち、
硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、残留物をエタノール
から再結晶させる。

収量：　１３．７　ｇ　（理論量の６１％）融点：　１
８２−１８３°Ｃ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）： δ　−１，５８（ｓ、　６Ｈ，ＣＨ３）　　；１−７５
−１．８５（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２）；　
ｌ−８５２，００（ｍ、２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２）；
３．７２　（ｔ　、　２Ｈ、Ｎ−ＣＨ２）　　；　５．
６３（ｄｄ、ＩＨ，オレフィン−Ｈ）　；　６．８０−
６．９５　（ｍ　、　２Ｈ、アリール−Ｈ）　、　７．
００７．３０　（ｍ　、　７Ｈ、アリール−Ｈ）　；　
７．８０（ｄ、ＩＨ，オレフィン−Ｈ）　　；　９．３
８　ｐｐｍ（ｄ、ＩＨ，ＣＨＯ） 実施例　５ （Ｅ　）−７−［８，８−ジメチル−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−フェニル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロインドリジン１−イル］−５−ヒドロキンー３−
オキソヘプタ−６−エン酸メチル アセト酢酸メチル３．０　ｇ　（３０ミリモル）を２０
ｍＱのテトラヒドロ７ランに入れ、これを、８０％強度
の水素化ナトリウム０．９６　ｇ　（３２ミリモル）を
５Ｑ　ｍＱの無水テトラヒドロフランにけん濁させたけ
ん濁液に、窒素下、０°Ｃで滴々添加する。

１５分後、ｎ−ブチルリチウムの２．５モル濃度ヘキサ
ン溶液１４．４　ｍＱ　（３６ミリモル）を同一の温度
で滴々添加する。１５分後、１００　ｍＱのテトラヒド
ロ７ランに溶解させた（　Ｅ　）−３−［８，８−ジメ
チル２−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−５
，６，７，８−テトラヒドロインドリジン−１−イル］
−プロパー２−エナール（実施例４）　７．４６　ｇ　
（２０ミリモル）を同一の温度で滴々添加する。１５分
後、氷酢酸４ｇを４０　ｍＱの水に入れたものを嫡々添
加する。このバツチを氷水に注ぎ、有機相を除去したの
ち、エーテルで２回抽出する。有機相を集めて炭酸水素
ナトリウム溶液で２回、塩化ナトリウム飽和溶液で２回
洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮したのち、残
留物をシクロヘキサン／アセトン（２：ｌ）を用いるシ
リカゲル（７０−２３０メツシユ）２５０ｇのクロマト
グラフィーにかける。

収ｆｋ：赤みがかった油状物８．９　ｇ　（理論量の９
１％） Ｒ，＝　０．２８ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）： δ　−１，３８（ｓ、　６Ｈ，ＣＨ３）　　；　Ｃ６５
−１１−７５（、２Ｈ，ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２）　　
；　１−７５１．９０　（ｍ　、　　２Ｈ、Ｎ−ＣＨ２
−ＣＨ２）　　；２．４０　（ｍ　、　２Ｈ、ＣＨ（Ｏ
Ｈ：ｌＣＨ２）　　：３．６０（ｓ　　３Ｈ，Ｃ００Ｃ
Ｈｘ）；３．６５（ｍ、２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；４４−３
５（、ＩＨ。

ＣＨ（ＯＨ））　　；４．８５（ｄ、ＩＨ。

ＣＨ−ＣＯＯＣＨｘ（エノール型））：４．９（１（ｄ
　ｄ　、　ＩＨ，オレフィン−Ｈ）；６．６５（ｄ、Ｉ
Ｈ，オレフィン−Ｈ）；６．９７．３　ｐｐｍ（ｍ、　
９Ｈ，アリール−Ｈ）実施例　６ エリスロー（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−［８，
８−ジメチル−２−（４−フルオロフェニル）−３−フ
ェニル−５，６，７゜８−テトラヒドロインドリジン−
１−イル］−へブタ−６−エン酸メチル （、Ｅ　）−７−［８，８−ジメチル−２−（４−フル
オロフェニル）３−フェニル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロインドリジン１−イル１−５−ヒドロキシ−３−
オキソヘプタ−６−エン酸メチル（実施例５）　４．８
９　ｇ　（１０ミリモル）を５Ｑ　ｍＱの無水テトラヒ
ドロフランに溶解させた溶液に、トリエチルボランの１
モル濃度ヘキサン溶液１２　ｍＱ　（１２ミリモル）を
窒素下、室温で滴々添加し、この溶液に空気を５分間通
じ、ついで、この溶液を一８０°Ｃに冷却する。ホウ水
素化ナトリウム０．４５　ｇ　（１２ミリモル）を添加
し、６．７　ｍＱのメタノールを徐々に滴々添加し、こ
の混合物を７５°Ｃで１５分間、−３０℃で１５分間撹
拌する。

ついで、３０％強度過酸化水素３２．５　ｍＱを６５ｍ
Ｑの水に溶解させた溶液を滴々添加する。添加の過程で
温度を室温にまで上昇させる。２相を分離したのち、こ
の混合物を酢酸エチルで抽出する。

有機相を集めて炭酸水素ナトリウム溶液で２回、塩化ナ
トリウム飽和溶液で２回洗浄する。硫酸ナトリウムで乾
燥し、濃縮したのち、残留物をシクロヘキサン／アセト
ン（２：ｌ）を用いるシリカゲル（７０−２３０メソシ
ユ）　２５０　ｇのクロマトグラフィーにかける。

収量：無定形固体３．５　ｇ　（理論量の７１％）Ｒ，
＝　０．２０ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）： δ　−１，３８（ｓ　、　６Ｈ，ＣＨ３）　　；　１−
６５−１．７５（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２）
　　；　１．７５１．９０（ｍ、２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２）　　；２．２０−　２．４５　（２ｄ　ｄ　、　
　２Ｈ。

ＣＨ２−Ｃ００ＣＨ３）　　；　　３−５５　（ｓ　、
３Ｈ。

Ｃ００ＣＨ＋）　　；　３，６５（ｍ、２Ｈ。

Ｎ−ＣＨ２）；３．８０および４．０５　（２ｍ　。

２Ｈ，ｃＨ（ＯＨ））　　；４．８８（ｄｄ、ＩＨ。

オレフィン−Ｈ）；６．６０（ｄ、ＩＨ，オレフィン−
Ｈ）　　；　６．９−７．３　ｐｐｍ　（ｍ、　９Ｈ。

アリール−Ｈ） 実施例　７ （Ｅ　）−７−（４−フルオロフェニル）−５−才キソ
ー４−（２−プロヒル）−ヘプタ−６−エン酸ニトリル
１１１、 　　　ＣＮ ５−オキソ−４−（２−プロピル）−ヘキサン酸ニトリ
ル［不スルント（Ｇ、　Ｎａ５ｌｕｎｄ）　、インニン
グ（Ａ。

Ｓｅｎｎｉｎｇ）　、ローエッソン（Ｓ、　Ｏ，Ｌａｗ
ｅｓｓｏｎ）　　；スカンジナビア化学霊報（Ａｃｔａ
　Ｃｈｉｍ、　５ｃａｎｄ、）１６、１３２４−８　（
１９６２）　］　３４．９　ｇ　（０，２２８モル）と
４−フルオロベンズアルデヒド２８．３　ｇ　（０，２
２８モル）とを４００　ｍＱのメタノールに溶解させた
溶液を、水酸化ナトリウム４．２　ｇ　（０，１０５モ
ル）を１００　ｍＱの水に溶解させた溶液に添加し、こ
の混合物を室温で９６時間撹拌する。濃縮後、残留物に
水を添加し、この混合物を塩化メチレンで抽出し、抽出
液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。

残留物を塩化メチレンを用いてシリカゲルで濾過する。

収量：　３１．７　ｇ　（理論量の５４％）Ｈ−Ｎ　Ｍ
　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ）　　：δ−０，９０および１．０
１　（２ｄ、　６Ｈ，ＣＨ，）　。

１．８（ｍ、ＩＨ，ＣＨ（ＣＨＩ）２）；２．０−２．
５（ｍ、４Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＮ）；２．８５（ｍ
、ＬＨ，Ｃｏ−ＣＨ）；６．７７（ｄ。

Ｊ　　＝　　１５　Ｈｚ、　ＩＨ，オレフィン−Ｈ）；
７．０−７．２　（ｍ　、　２Ｈ、アリール−Ｈ）；７
゜５−７．７　ｐｐｍ　（ｍ、　３Ｈ，２アリール−Ｈ
および１オレフィン−Ｈ） 実施例　８ ５．８−ジオキソ−７−（４−フルオロフェニル）−８
−フェニル−４−（２−プロピル）−オクタン酸ニトリ
ルベンズアルデヒド１７．０　ｇ　（０，１６モル）を
６５ｍＱのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液を、
シアン化ナトリウム１．５　ｇ　（０，０３１モル）を
６５ｍＱのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に３
５°Ｃで嫡々添加する。ついで、（Ｅ　）−７−（４−
フルオロフェニル）−５−オキソ−４−（２−プロピル
）−へブタ６−エン酸ニトリル（実施例７）　３１．１
　ｇ　（０，１２モル）を６５　ｍＱのジメチルホルム
アミドに溶解させた溶液を滴々添加し、この混合物を室
温で１２時間撹拌する。２５０　ｍＱの水を添加したの
ち、この混合物を塩化メチレンで抽出する。有機相を集
めて硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。高真空下での
蒸留により残留ジメチルホルムアミドを除去する。残留
物を塩化メチレンを用いてシリカゲルで濾過し、濃縮す
る。

収量：黄゛色油状物３３．２　ｇ　（理論量の７６％）
Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ）： δ　＝　０．８０　ｉ　０．８８　ｉ　０．９４および
１．０１　（４ｄ　、　６Ｈ，ＣＨ３）；　１６０−１
．８５（ｍ、ＬＨ。

ＣＨ（ＣＨ３）２）；　１．８５−２．４５（ｍ、４Ｈ
。

ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＮ）；２．４５−２２−７５（２゜
ＩＨ，Ｃｏ−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＮ）；２．６５
−２−９０　（ｍ、ＩＨ，ＣＨｚ−Ｃｏ）　　；３．５
０および３．７２（２ａ　ｄ、　ｌＨ。

ＣＨ，−Ｃｏ）；５．１２（ｄｄ、ＩＨ，ＧＯ−ＣＨ−
ＣＨ２−ＧＯ）　；６．９５（ｍ、　２Ｈ，アリール−
Ｈ）　　；　７．１５−７．６０　（ｍ、　５Ｈ。

アリール−Ｈ）　；　７．９５　ｐｐｍ　（ｍ、　２Ｈ
。

アリール−Ｈ） 実施例　９ ２−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−８−（
２−プロピル）−５，６，７，８−テトラヒド口インド
リジン２．３０　（ｍ　、ＩＨ、ＣＨ（ＣＨ３）２）２
−８５５，８−ジオキソ−７−（４−フルオロフェニル
）−８−フェニル−４−（２−プロピル）−オクタン酸
ニトリル（実施例８）　３２．４　ｇ　（８９ミリモル
）を５ｇのラネー・コバルトの存在下、４００＋＋ｌＱ
のメタノール中、温度８０−９０°Ｃ１水素圧５０−６
０バールで、水素の吸収が終了するまで水素化する。ア
セトンを添加して、沈澱した結晶を溶解させる。触媒を
濾別したのち、濾液を濃縮し、残留物をエタノールから
再結晶させる。

収ｉｆ：　：　２４．８　ｇ　（理論量の８３％）融点
：　１１２−１＋４°Ｃ Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ）　： δ　＝　０．９２および１．０７（２ｄ、　６Ｈ，ＣＨ
３）　；１．４５−１．５５　（ｍ　、　ＩＨ、ＣＨ２
−ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２）　　；　１．６５−２．１
０（ｍ、　３Ｈ。

（ｍ、ＩＨ，ＣＨ−ＣＨ（ＣＨｘ）ｚ）　　；　３−５
５３．８５　（ｍ　、２Ｈ、Ｎ　−ＣＨ２）　　；　６
−１５（ｓ、ＩＨ，ピロール−Ｈ）、６．８５（ｍ。

２Ｈ，アリール−Ｈ）；７．１０（ｍ、２Ｈ。

アリール−Ｈ）　；　７．３０　ｐｐｍ　（ｍ、　５Ｈ
。

アリール−Ｈ） 実施例　ｌＯ （Ｅ　）−３−［２−（４−フルオロフェニル）−３−
フェニル−８−（２−プロピル）−５，６，７，８−テ
トラヒドロインドリジン−１−イル１〜プロパー２−エ
ナール９０％強度ジメチルアミノアクロレイン６．６ｇ
（６０ミリモル）を３５　ｍＱのアセトニトリルに入れ
、これを、酸塩化リン９．２　ｇ　（６０ミリモル）を
６５　ｍＱの無水アセトニトリルに溶解させた溶液に、
窒素下−ｌＯ°Ｃで嫡々添加する。２−（４−フルオロ
フェニル）−３−フェニル−８−（２−７’口ピルル５
．６゜７．８−テトラヒドロインドリジン（実施例９）
　１５．５ｇ（４６，５ミリモル）を０℃で添加する。

この混合物を室温にし、ついで、この温度で２０時間撹
拌する。ここで、このバッチを、水酸化ナトリウム１６
　ｇを３００　ｍＱの水に溶解させ、氷冷した溶液に、
激しく撹拌しながら導入する。沈澱した固体をアルカリ
がなくなるまで水で十分に洗浄し、エタノールから再結
晶させる。

収量：　１４．５　ｇ　（理論量の８０％）融点：　１
６４−１６５°Ｃ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）： δ　−０，８８および１．０４　（２ｄ、　６Ｈ，ＣＨ
Ｉ）　；１−６５−２．３５（ｍ、５Ｈ，Ｎ−ＣＨｚＣ
Ｈ２−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２）；３．２５（
Ｑ、ＩＨ，ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２）；３．６−３．９
　（ｍ、　２Ｈ、Ｎ−ＣＨ２）　　；　５．９３（ｄｄ
、ＩＨ，オレフィン−Ｈ）　　；　６．８５−７．３０
（ｍ、　９Ｈ，アリール−Ｈ）；７．４２（ｄ、ＩＨ，
オレフィン−Ｈ）　　；　９．４０　ｐｐｍ（ｃｌ、Ｉ
Ｈ，ＣＨＯ） 実施例　１１ （Ｅ　）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−３−
フェニル−８−（２−プロピル）−５，６，７，８−テ
トラヒドロインドリジン−１−イル１−５−ヒドロキン
−３−オキソヘプタ−６−エン酸メチル アセト酢酸メチル３−Ｏｇ　（３０ミリモル）を２０ｍ
Ｑのテトラヒドロフランに入れ、これを、８０％強度水
素化ナトリウム０．９６　ｇ　（３２ミリモル）を５０
　ｍＱの無水テトラヒドロフランに溶解させた溶液に、
窒素下０°Ｃで滴々添加する。１５分後、ｎブチルリチ
ウムの２．５モル濃度のヘキサン溶液１４．４　ｍＱ　
（３６ミリモル）を同一の温度で滴々添加する。１５分
後、１００　ｍＱのテトラヒドロフランに溶解させた７
、７４　ｇ　（２０ミリモル）の（Ｅ　）−３−［２（
４−フルオロフェニル）−３−７二二ルー８−（２−プ
ロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロインドリジン
−１−イル］プロパー２−エナール（実施例１０）を同
一の温度で嫡々添加する。１５分後、４０　ｍＱの水に
入れた４ｇの氷酢酸を嫡々添加する。このバッチを氷水
に注ぎ、有機相を除去したのち、エーテルで２回抽出す
る。有機相を集めて炭酸水素ナトリウム溶液で２回、塩
化ナトリウム飽和溶液で２回洗浄する。硫酸ナトリウム
で乾燥したのち、この溶液を濃縮する。この粗生成物を
、さらに精製することなく、その後の工程に使用する。

収量：赤みがかった油状物１０．６　ｇＲ，−０，３２
（シクロヘキサン／アセトン２：ｌ）実施例　［２ エリスロー（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−［２−
（４−フルオロフェニル）−３−７エニルー８−（２−
７’口ピル）−５，６゜７．８−テトラヒドロインドリ
ジン−１−イル］−へブタ−６−エン酸メチル トリエチルポランの１モル濃度のヘキサン溶液２４　ｍ
Ｑ　（２４ミリモル）を、（Ｅ　）−７−［２−（４−
フルオロフェニル）−３−フェニル−８＝（２−プロピ
ル）−５，６，７゜訃テトラヒドロインドリジンー１−
イル］−５−ヒドロキシ−３−オキソヘプタ−６−エン
酸メチル（実施例ＩＩ）　１０．６　ｇ　（２０ミリモ
ル）を　１００　ｍ（ｌの無水テトラヒドロフランに溶
解させた溶液に、窒素下、室温で嫡々添加し、この溶液
に５分間空気を通じ、ついで、この溶液を一８０℃に冷
却する。ホウ水素化ナトリウム０．９　ｇ　（２４ミリ
モル）を添加し、　１３．４　ｍｕのメタノールを除々
に滴々添加し、この混合物を一７５°Ｃで１５分間、−
３０℃で１５分間撹拌する。ついで、３０％強度の過酸
化水素６５　ｒｎＱを１３０　ｍＱの水に溶解させた溶
液を嫡々添加する。この添加の過程中に、温度を室温に
上昇させる。２相を分離したのち、この混合物を酢酸エ
チルで抽出する。有機相を集めて炭酸水素ナトリウム溶
液で２回、塩化ナトリウム飽和溶液で２回洗浄する。硫
酸ナトリウムで乾燥し、濃縮したのち、残留物をシクロ
ヘキサン／アセトン（２：ｌ）を用いてシリカゲル（３
５−７０メツシユ）２５０ｇのクロマトグラフにかける
。

収量：無定形固体６．４　ｇ　（理論量の６３％、２段
階にわたる値） Ｒ，＝　０．２７ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）　　　： δ　−０，７９（ｄ　ｄ、　３Ｈ，ＣＨ，）　　；０．
９５（ｄ３Ｈ，ＣＨ３）　　；　１．５−２−１　（ｍ
、　５Ｈ。

Ｎ　−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ−Ｈ２−ＣＨ−ＣＨ（ＣＨり
り　；　２−２０−２−４５　（ｍ、　２Ｈ。

ＣＨｚ−ＣＯＯＣＨｓ）　；　３−５５　（ｓ　、　３
Ｈ。

ＣＯＯＣＨ３）　　；　３．６５−　Ｌ１５　（ｍ、　
４Ｈ。

Ｎ−ＣＨ，および２　ＣＨ（ＯＨ））　；５．１０−５
．３５　（ｍ　、　ＬＨ、オレフィ７−Ｈ）；６．２８
　（ｄ　ｄ　、　ＩＨ、オレフィン−Ｈ）；６．９−７
．３　ｐｐｍ　Ｃｍ、　９Ｈ、アリール−Ｈ）実施例　
１３ ２−アセチル−５−シアノ−２−エチルペンタン酸第３
ブチル Ｎ ２−エチル−３−オキソブタン酸第３ブチル１２１　ｇ
（（Ｌ６５モル）を、８０％強度の水素化ナトリウム２
１．５　ｇ　（０，７１５モル）を４５０　ｍＱの無水
ジオキサンにけん濁させたけん濁液に、窒素下で滴々添
加する。ついで、４−ブロモブチロニトリル１０５−８
　ｇ（０，７１５モル）を６０°Ｃの温度で滴々添加し
、この混合物を還流温度で４８時間加熱する。冷却後、
５０　ｍ（ｌのメタノールを嫡々添加し、沈澱した臭化
ナトリウムを吸引濾別し、濾液を濃縮する。塩化メチレ
ンを用いて、シリカゲルで残留物を濾過する。

収量：　１０４．３　ｇ　（理論量の６３％）’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＱｓ＞　　　： δ　＝　　０．７８　（ｔ　、　３Ｈ，ＣＨ２−ＣＮ５
）　　；　１．４５（ｓ、９Ｈ，ＱＣ（ＣＨ３）３）；
　１．８−２．０（ｍ、６Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２
−ＣＮ。

旦Ｈ２−ＣＨ３）　　；　２．１３　（ｓ　、　３Ｈ、
ＣＨ２ＣＯ）　　；　２．３６　ｐｐｍ　（ｔ　、　２
Ｈ，ＣＨ，−ＣＮ） 実施例　１４ ４−エチル−５−オキソヘプタン酸ニトリル収量：　４
１．１　ｇ　（理論量の６７％）沸点：　１３０−１３
５°Ｃ／４ミリバール’Ｈ−ＮＭＲＣＣＤＣＱ、）： ｉｔ　　＝　０．８９（ｔ、　３Ｈ，ＣＨ２−ＣＮ５）
　；１．５１．８（ｍ、６Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２
−ＣＮ。

ＣＨ２−ＣＮ５）；２．１３（Ｓ、３Ｈ，ＣＨ）Ｃｏ）
；２−３６（ｔ　、２Ｈ，ＣＨ２−ＣＮ）；２．５７　
ｐｐｍ（ｍ、ＩＨ，Ｃｏ−ＣＨ）実施例　１５ （Ｅ）−５−エチル−８−（４−フルオロフェニル）−
６−オキツオクター７−エン酸ニトリル ＣＮ ２−アセチル−５−ンアノー２−エチルペンタン酸第３
ブチル１０１．２　ｇ　（０，４モル）を最初に、４−
トルエンスルホン酸０．４　ｇとともに、蒸留装置に導
入し、この混合物を１５０　’Ｏにまで徐々に加熱する
。

気体の発生が終了するまでこの温度を維持する。

ついで、この混合物を真空中で蒸留する。

標題の化合物は、実施例７と同様にして、４エチル−５
−オキソヘプタン酸ニトリル４０．３　ｇ（０，２６３
モル）と　４−フルオロベンズアルデヒド３２．６　ｇ
　（０，２６３モル）とより得られる。

収量：　３９．４　ｇ　（理論量の５８％）’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｆ２３）： δ　−０−９０（ｔ　、　３Ｈ，ＣＨ３）；　１．５−
１．８　（ｍ。

６Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ，−ＣＮ、ＣＨ２−ＣＨｘ
）；２．３５（ｔ　、２Ｈ，ＣＨ，−ＣＮ）；２．７５
（ｍ、ＬＨ，Ｃｏ−ＣＨ）；６．７５（ｄ。

ＩＨ，オレフィン−Ｈ）　　；　７．０−７．２　（ｍ
。

２Ｈ，アリール−Ｈ）　　；　７．５−７．７　ｐｐｍ
（ｍ、３Ｈ，２アリール−Ｈおよび１才しフィン−Ｈ） 実施例　１６ ６．９−ジオキソ−５−エチル−８−（４−フルオロフ
ェニル）９−フェニルノナン酸ニトリル 標題の化合物は、実施例８と同様にして、（Ｅ）５−エ
チル−８−（４−フルオロフェニル）−６−オキツオク
ター７−エン酸ニトリル（実施例１５）　３９　ｇ　（
０，１５モル）とベンズアルデヒド２１．２　ｇ　（０
，２モル）とより得られる。

収量：　４０．９　ｇ　（理論量の７５％）’　Ｈ−Ｎ
　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｃ）　：δ　＝　０．８１および
０．８８　（２ｔ　、　３Ｈ、ＣＨ３）　；１．３−１
．９（ｍ、６Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＮ、ＣＨ２
−ＣＮ５）：２．３（ｍ。

２Ｈ，ＣＨ２−ＣＮ）；２−４５および２．５５（２ｍ
、ＩＨ，Ｃｏ−ＣＨ）　　；　２．６５　−　２．８５
（２ｄ　ｄ、ＩＨ，Ｃｏ−ＣＨ−ＣＨ２−Ｃｏ）；３．
４０−３．７０（２ｄ　ｄ、ｌ）（、ＧＯ−ＣＨ−９旦
ｚ−ＣＯ）　　；　６．９５　（ｍ　、　２Ｈ、アリー
ル−Ｈ）　；　７．１５−７．６０　（ｍ、　５Ｈ，ア
リール−Ｈ）　　；　７．９５　ｐｐｍ　（ｍ、　２Ｈ
，アリール−Ｈ） 実施例　１７ ９−エチル−２−（４−フルオロフェニル）−３−７エ
ニルー５゜６．７．８−テトラヒト０−９Ｈ−ピロロ−
［１，２−ａｌ−アゼピン ［１１ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（１，）　　： δ　＝　　１．０９　（ｔ　、３Ｈ，ＣＨ３）　　；　
１−２５　−２．１５（ｍ、　　８Ｈ、Ｃ−ＣＨｚ−Ｃ
）　　；　２−６０　（ｍ。

ｌ　Ｈ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨｓ’）　；　３−６５およ
び３．９７　（ｍ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨｚ）　　；　６−０
６．（ｓ　。

ｌＨ，ピ’−ルーＨ）　；　６．７９　（ｔ　、　２Ｈ
。

アリール−Ｈ）　；　６．９５−７．４５　ｐｐｍ　（
ｍ。

７に、アリール−Ｈ） 実施例　１８ （Ｅ）−３−［９−エチル−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒト０−
９Ｈ−ピロロ−［１，２−ａｌ−アゼピン−１−イル］
−プロパー２−エナール標題の化合物は、実施例９と同
様にして、６゜９−ジオキソ−５−エチル−８−（４−
フルオロフェニル）−９−フェニルノナン酸ニトリルＵ
ｊｊｔＥ例１６）　４０　ｇ（０，１０９モル）より得
られる。

収量：　２０．４　ｇ　（理論量の５６％）融点：　１
４２−１４３℃ 標題の化合物は、実施例４と同様にして、９−エチル−
２−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−５，６
゜７．８−テトラヒドロ−９Ｈ−ピロロ−［１，２−ａ
ｌ−アゼピン（実施例１７）　２０　ｇ　（６０ミリモ
ル）より得られる。

収量：　１３．７　ｇ　（理論量の５９％）融点：　１
３８−１３９℃ ＩＨ−ＮＭＲＣＣＤＣＱｓ）： δ　＝　１．００（ｔ　、　３Ｈ，ＣＨ，）　；　１．
５−２．２（ｍ、　８Ｈ，Ｃ−ＣＨｚ−Ｃ）　；　３．
４０　（ｍ。

ＩＨ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨｓ）；　３．７２および４．
０８（２ｄ　ｄ、　２Ｈ，Ｎ−ＣＨｚ）　；５．７８（
ｄｄ、ＩＨ，オレフィン−Ｈ）；６．８８（ｔ、２Ｈ，
アリール−Ｈ）；７．０５（ｍ。

５Ｈ，アリール−Ｈ）；７．２５（ｍ、２Ｈ。

アリール−Ｈ）　７．４５　（ａ　、　ＩＨ，オレフィ
７−Ｈ）；　９．４０　ｐｐｍ　（ｄ　、　ＩＨ，ＣＨ
Ｏ）実施例　１９ ｃＥ）−７−［９−エチル−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−７エニルー５．６，７．８−テトラヒドロ−
９Ｈ−ピロ’−［１，２−ａ］アゼピン−Ｉ−イルツー
５−ヒドロキシ−３−オキソヘプ標題の化合物は、実施
例１１と同様にして、（Ｅ）−３−［９−エチル−２−
（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−５，６，７
，８−テトラヒドロ−９Ｈ−ピロロ−［１，２−ａｌ−
アゼピン−１−イル１−プロパー２−エナール（実施例
１８）　３．８７　ｇ　（１０ミリモル）より得られる
。

収量：赤みがかった油状物５．０ｇ Ｒ，＝　０．２６（シクロヘキサン／アセトン２：１）
実施例　２０ ユリスロー（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−［９−
エチル−２−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル
−５，６，７，８−テトラヒトｏ−９）１−ピＣ’　Ｃ
’　−［１，２−ａ　］−］アゼピンー１−イル］へブ
タ−６−エン酸メチル ター６−エン酸メチル 標題の化合物は、実施例１２と同様にして、エリスロー
（Ｅ　）−７−［９−エチル−２−（４−フルオロフェ
ニル）−３−７エニルー５．６，７．８−テトラヒドロ
−９Ｈ−ピロロ−［１，２−ａ］−アゼピン−１−イル
］−５−ヒドロキシー３−オキソヘブタ−６−エン酸メ
チル（実施例１９）　５．０ｇ（１０ミリモル）より得
られる。

収量：無定形固体３．２　ｇ　（理論量の６５％、２段
階にわたっての値） Ｒ，＝　０．１９（シクロヘキサン／アセトン２：ｌ）
Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）： δ　＝０．９４　（ｍ、　３Ｈ，ＣＨ３）　　；　ｌ−
３−２，１（ｍ、８Ｈ，Ｃ−ＣＨｚ−Ｃ）　　；２−２
５２．４５（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２−Ｃ００ＣＨｘ）；３．
５８（ｓ、３Ｈ，Ｃ００ＣＨ３）；３．６０４．１５（
ｍ、４Ｈ，Ｎ−ＣＨ，および２ＣＨ（ＯＨ））　；５．
２０（ｄｄｄ、　ＩＨ，オレフィン−Ｈ）；６．２８（
ｄ、ＩＨ，オレフィン−Ｈ）　　；　６．９０−７．３
５　ｐｐｍ　（ｍ　、　９Ｈ。

アリール−Ｈ） 使用実施例 実施例　２１ 不ス（Ｇ、　Ｃ，Ｎｅ５ｓ）ら、生化学および生物物理
学報文集（Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ）　１９７．
４９３−４９９　（１９７９）記載の改良形で、酵素活
性測定を実施した。雄のリコ（Ｒｉｃｏ）ラット（体重
　３００−４００）を、飼料１ｋｇあたり　４０ｇのコ
レスチラミンを添加したアルトロミン（Ａｌｔｒｏｍｉ
ｎ）粉末飼料で１１　日間処理した。屠殺後、動物体よ
り肝臓を取り出し、氷の上に置く。この肝臓を細断し、
ボッター−エルベーム（ＰｏｔＬｅｒ−Ｅｌｖｅｊｅｍ
）ホモジナイザーで、３体積の０．１Ｍ　ショ糖、０．
０５　Ｍ　Ｋ　ＣＱ、　０．０４　Ｍ　　リン酸ＫｘＨ
ｙ。

０．０３　Ｍ　エチレンジアミン四酢酸および０．００
２Ｍジチオトレイトール（Ｓ　Ｐ　Ｅ）緩衝液（ｐＨ７
，２）中で３回、均質化した。

ついで、この均質化物（ｈｏｍｏｇｅｎａｔｅ）を１５
．０００＊ｇで１５分間遠心し、沈査（ｓｅｄｉｍｅｎ
ｔ）を捨てた。上澄液を１００，０００　ｇで７５分間
沈査させた。このペレットを１／４体積の　ＳＰＥ　緩
衝液にとり、この混合物を再度均質化し、ついで、で、
再度、１００．０００　ｇで６０分間、遠心した。この
ペレットをその体積の５倍の　ＳＰＥ　緩衝液にとり、
この混合物を均質化し、−７８°Ｃで凍結し、貯蔵した
（＝酵素溶液）。

試験には、試験化合物（または対照物質としてのメビノ
リン）を、５体積％のＩＮ　　ＮａＯＨ全添加してジメ
チルホルムアミドに溶解させ、ｌ。

μＱを種々の濃度で酵素試験に使用した。上記の化合物
を酵素とともに３７°Ｃで２０分間予備培養（ｐｒｅ−
ｉｎｃｕｂａｔｅ）　したのちに、試験を開始した。

試験バッチは０，３８０　ｍＱで、４マイクロモルの６
−リン酸グルコース、　１．１　ｍｇの牛血清アルブミ
ン、２．１マイクロモルのジチオトレイトール、０．３
５マイクロモルのＮＡＤＰ、１単位のリン酸６−クルコ
ース脱水素酵素、３５μモルのリン酸に、Ｈ，ｐＨ７，
２，２０μＱの酵素配合液および５６ナノモルの３−ヒ
ドロキシ−３−メチルグルタリル助酵ｉ　Ａ　（グルタ
リル−３−目Ｃ）　１００，０００　ｄｐｍを含有して
いた。

引き続き３７°Ｃで６０分間培養し、このバッチを遠心
し、上澄液ノロ００　μＱを、１ｏｏ−２ｏｏメンシユ
の５−塩化物（アニオン交換樹脂）を充填した０、７　
Ｘ　４　ｃｍのカラムに適用した。このカラムを２　ｍ
Ｑの蒸留水で洗浄し、３ｍＱのアクアゾル（Ａｑｕａｓ
ｏ＋）を流出物および洗浄水に添加し、この混合物を　
ＬＫＢ　　シンチレーンヨン計数管で計数した。阻害百
分率を試験中の化合物の濃度に対して点描（ｐｌｏｔ）
することにより、内挿法でＩＣ５ｏ値を測定した。相対
阻害能力を決定するには、′対照物質メビノリンの　Ｉ
Ｃ５ｏ値を　１００に設定し、同時に測定した試験化合
物の　ＩＣ，。

値と比較した。

実施例Ｎｏ、　　　　相対　ＴＣｓ。値実施例　２２ 本発明記載の化合物のイヌの血液コレステロール値に対
する血清コレステロール低下作用は、数週間継続した飼
育実験で示された。このためには、研究中の物質を毎日
１回、カプセルに入れて、飼料とともに健康なピーグル
犬（ｂｅａｇｌｅ　ｄｏｇ　ｐ、ｏ、）に数週間にわた
って投与した。全実験期間を通じて、すなわち、研究中
の物質の投与期間の前、投与期間中および投与期間後を
通じて、胆汁酸封鎖剤（５ｅｑｕｅｓｔｒａｎｔ）とし
てコレスチラミン（飼料１００ｇあたり　４　ｇ）も飼
料に混合した。

上記のイヌから毎週２回静脈血を採取し、市販の試験キ
ットを用いて酵素的に血清コレステロールを測定した。

投与期間中の血清コレステロール値を、投与前の血清コ
レステロール値（材照）と比較した。

発明門主なる特徴および態様は以下のとおりである。

１、−儀式（１） ％式％） 式中、 Ｒ１はハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ
、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、ア
リールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオおよ
びアルコキシカルボニルよりなるグループから選択した
３個以内の同一の、もしくは異なる置換基により、また
は式−ＮＲ’Ｒ’（ここで、 Ｒ７およびＲ８は同一であっても異なっていてもよく、
アルキル、アリール、アラールキル、アシル、アルキル
スルホニルまたはアリールスルホニルを表す） の基により置換されていてもよいヘテロアリールを表す
か、 または、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル
、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバ
モイルおよびジアルキルカルバモイルよりなるグループ
から選択した５個以内の同一の、もしくは異なる置換基
により、または式−ＮＲ’Ｒ’ （ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいアリールを表し、 Ｒ２はハロゲン、アルキル、アルコキン、アルキルチオ
、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、ア
リールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオおよ
びアルコキシカルボニルよりなるグループから選択した
３個以内の同一の、もしくは異なる置換基により、また
は式−Ｎ　Ｒ’Ｒ’（ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいヘテロアリールを表すか、 または、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
アン、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル
、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバ
モイルおよびジアルキルカルバモイルよりなるグループ
から選択した５（ｉＩ以内の同一の、もしくは異なる置
換基により、または式−ＮＲ’Ｒ’ （ここで、 Ｒ７およびＲＢは上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいアリールを表すか、 または、 シクロアルキルを表すか、 または、 ハロゲン、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキ
ルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルス
ルホニル、アルコキシカルボニルもしくはアシルにより
、まｔ二は式−ＮＲ’Ｒ’ （ここで、 Ｒ７およびＲ６は上記の意味を有する）の基により、ま
たはカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルファ
モイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリール、
アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールス
ルホニル、アラールコキシ、アラールキルチオもしくは
アラールキルスルホニルであって、最後に挙げた置換基
中のへテロアリール基もしくはアリール基がハロゲン、
シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
アルキル、アルコキン、アルキルチオおよびアルキルス
ルホニルよりなるグループから選択した３個以内の同一
の、もしくは異なる置換基により置換されていることも
可能であるものにより置換されていてもよいアルキルを
表し、 Ｒ３、Ｒ４Ｒ６およびＲ６は同一であっても異なってい
てもよく、 水素を表すか、または、 シクロアルキルを表すか、または、 ハロゲン、シアノ、アルコキン、アルキルチオ、アルキ
ルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメトキシす、トリフルオロメチルス
ルホニル、アルコキシカルボニルもしくはアシルにより
、または式−Ｎ　Ｒ’Ｒ’ （ここで、 Ｒ７およびＲ６は上記の意味を有する）の基により、ま
たはカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルファ
モイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリール、
アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールス
ルホニル、アラールコキシ、アラールキルチオもしくは
アラールキルスルホニルであって、上記のへテロアリー
ル基およびアリール基がハロゲン、シアノ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキル、アルコキ
シ、アルキルチオ、およびアルキルスルホニルよりなる
グループから選択した３個以内の同一の、もしくは異な
る置換基により置換されていることも可能であるものに
より置換されていてもよいアルキルを表すか、または、
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アル
キルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリール
チオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオおよびアル
コキンカルボニルよりなるグループから選択した３個以
内の同一の、もしくは異なる置換基により、または式−
ＮＲ’Ｒ’ （ここで、 Ｒ７およびＲｓは上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいヘテロアリールを表すか、または、 アルキル、アルコキン、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフル才口メト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル
、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバ
モイルおよびジアルキルカルバモイルよりなるグループ
から選択した５個以内の同一の、もしくは異なる置換基
により、または式−Ｎ　Ｒ’Ｒ’（ここで、 Ｒ７およびＲ６は上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいアリールを表すか、 または、 Ｒ３と　Ｒ４、および／または　Ｒ５と　Ｒ６がいずれ
の場合にも合一して、酸素原子、硫黄原子または式−Ｎ
Ｒ’ （ここで、 Ｒ９は水素、アルキル、アリール、カルバモイルまたは
アルコキシ力ルポニルヲ表ス）の基により中断されてい
てもよい環を形成し、Ｘは式−ＣＨ，−ＣＨ，−または ＣＨ−ＣＨ−の基を表し、 Ａは式 Ｒ１０は水素またはアルキルを表し、 Ｒ”は水素を表すか、または アルキル、アラールキルもしくはアリールを表すか、ま
たは カチオンを表す） の基を表し、 Ｙ　は結合を表すか、または 式−Ｎ　ＲＩ　２ （ここで、 Ｒ１２は水素またはアルキルを表す） の基を表し、 Ｚは式−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは −ＣＨ，−の基を表すか、または 硫黄原子もしくは酸素原子または式 ％式％ Ｒ１２は上記の意味を有する） の基を表し、 ｎ　と　ｍ　とは同一であっても異なっていてもよく、
０、ｌ、　２．３または４の数を表すの置換融合ビロー
ル。

２、式中の、 Ｒ１がフッ素、塩素、臭素、低級アルキル、低級アルコ
キシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシおよび低級アルコキシカルボニルよ
りなるグループから選択しＩ；２個以内の同一の、もし
くは異なる置換基により置換されていてもよいチエニル
、フリル、チアゾリル、インチアゾリル、オキサシリル
、インキサゾリル、ピルジル、ピリミジル、ピラジニル
、ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、キノリ
ル、イソキノリル、７タラジニル、キノキサリニル、キ
ナゾリニル、シンノリニル、ベンゾチアゾリル、ベンズ
オキサシリルもしくはベンズイミダゾリルを表すか、 または、 低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低
級アルキルスルホニル、フェニル、フェニルオキシ、フ
ェニルチオ、フェニルスルホニル、ベンジル、ベンジル
オキシ、ベンジルチオ、ベンジルスルホニル、フヱネチ
ル、フェニルエトキシ、フェニルエチルチオ、フェニル
エチルスルホニル、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロ
メチルチオおよび低級アルコキシカルボニルよりなるグ
ループから選択した４個以内の同一の、もしくは異なる
置換基により、または式−ＮＲ’Ｒ”（ここで、 Ｒ７およびＲａは同一であっても異なっていてもよく、
低級アルキル、フェニル、ベンジル、アセチル、ベンゾ
イル、フェニルスルホニルまたは低級アルキルスルホニ
ルを表す）の基により置換されていてもよいフェニルま
たはす７チルを表し、 Ｒ２がフッ素、塩素、臭素、低級アルキル、低級アルコ
キシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシおよび低級アルコキシカルボニルよ
りなるグループから選択した２個以内の同一の、もしく
は異なる置換基により置換されていてもよいチエニル、
フリル、チアゾリル、インチアゾリル、オキサシリル、
インキサゾリル、ピルジル、ピリミジル、ピラジニル、
ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、キノリル
、イソキノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キナ
ゾリニル、ンンノリニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオ
キサシリルもしくはベンズイミダゾリルを表すか、 または、 低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低
級アルキルスルホニル、フェニル、フェニルオキシ、フ
ェニルチオ、フェニルスルホニル、ベンジル、ベンジル
オキシ、ベンジルチオ、ベンジルスルホニル、フェネチ
ル、フェニルエトキシ、フェニルエトキシす、フェニル
エチルスルホニル、フッ素、塩素、臭素、シアン、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロ
メチルチオおよび低級アルコキシカルボニルよりなるグ
ループから選択した４個以内の同一の、もしくは異なる
置換基により、または式−Ｎ　Ｒ’Ｒ’（ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいフェニルまたはす７チルを表すか、 または、 シクロプロピル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシ
ルを表すか、 または、 フッ素、塩素、臭素、シアノ、低級アルコキシ、低級ア
ルキルチオ、低級アルキルスルホニル、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキン、トリフルオロメチルスル
ホニル、低級アルコキシカルボニル、ベンゾイルもしく
は低級アルキルカルボニルにより、まｔ；は式％式％ Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により、ま
たはピルジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル
、キノリル、イソキノリル、ピロリル、インドリル、チ
エニル、フリル、イミダゾリル、オキサシリル、チアゾ
リル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニル
スルホニル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジル
スルホニル、フェニルエトキシ、フェニルエチルチオま
たはフェニルエチルスルホニルであって、上記のへテロ
アリール基もしくはアリール基がフッ素、塩素、臭素、
低級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチルお
よびトリフルオロメトキシよりなるグループから選択し
た２個以内の同一の、もしくは異なる置換基により置換
されていることも可能であるものにより置換されていて
もよい低級アルキルを表し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ
６が同一であっても異なっていてもよく、 水素を表すか、または、 シクロプロピル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシ
ルを表すか、 まｊ；は、 フッ素、塩素、臭素、シアノ、低級アルコキシ、低級ア
ルキルチオ、低級アルキルスルホニル、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルスル
ホニル、低級アルコキシカルボニル、ベンゾイルもしく
は低級アルキルカルボニルアシルにより、まｔ二は式−
ＮＲ’Ｒ’ （ここで、 Ｒ２およびＲ８は上記の意味を有する）の基により、ま
たはピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル
、キノリル、イソキノリル、ピロリル、インドリル、チ
エニル、フリル、イミダゾリル、オキサシリル、チアゾ
リル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニル
スルホニル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジル
スルホニル、７エ二ルエトキシ、フェニルエチルチオま
たはフェニルエチルスルホニルであって、上記のへテロ
アリール基およびアリール基がフッ素、塩素、臭素、低
級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチルおよ
びトリフルオロメトキシよりなるグループから選択した
２個以内の同一の、もしくは異なる置換基により置換さ
れていることも可能であるものにより置換されていても
よい低級アルキルを表すか、または、 フッ素、塩素、臭素、低級アルキル、低級アルコキシ、
フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフル
オロメトキシおよび低級アルコキシカルボニル ら選択した２個以内の同一の、もしくは異なる置換基に
より置換されていてもよいチエニル、フリル、チアゾリ
ル、インチアゾリル、オキサシリル、イソキサゾリル、
ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、イ
ンドリル、イソインドリル、キノリル、イソキノリル、
フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノ
リニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサシリルもしく
はベンズイミダゾリルを表すか、 または、 低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低
級アルキルスルホニル、フェニル、フェニルオキシ、フ
ェニルチオ、フェニルスルホニル、ベンジル、ペンジル
オキン、ベンジルチオ、ベンジルスルホニル、フェネチ
ル、フェニルエトキシ、フェニルエチルチオ、フェニル
エチルスルホニル、フッ素、塩素、臭素、シアン、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロ
メチルチオおよび低級アルコキンカルボニルよりなるグ
ループから選択した４ｆｆｌ１以内の同一の、もしくは
異なる置換基により、または式−Ｎ　Ｒ　’Ｒ　’（こ
こで、 Ｒ７およびＲｓは上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいフェニルもしくはナフチルを表すか、 または、 Ｒ３と　Ｒ４、および／またはＲＳと　Ｒ６がいずれの
場合Ｉこも合一して、酸素原子、硫黄原子により、もし
くは式−ＮＲ’ （ここで、 Ｒ’　＋ｉ水１　低級アルキル、フェニル、ベンジルま
たは低級アルコキシカルボニルを表す）の基により中断
されていてもよい環を形成し、Ｘが式−ＣＨ＝ＣＨ−の
基を表し、 Ａが式 Ｒ”は水素または低級アルキルを表し、Ｒ”は水素を表
すか、または 低級アルキルもしくはフェニルを表すか、まＩこ　は 生理学的に許容し得るカチオンを表すか、またはベンジ
ルを表す） の基を表し、 Ｙが結合を表すか、または 式−Ｎ　Ｒ　ｌ　２ （ここで、 ＲＩ２は水素または低級アルキルを表す）の基を表し、 ２が式−ＣＨ＝ＣＨ−　もしくは 一ＣＨ２−の基を表すか、または 硫黄原子もしくは酸素原子または式 ％式％ （ここで、 ＲＩ２は上記の意味を有する） の基を表し、 ｎ　と　ｍ　とが同一であっても異なっていてもよく、
上記の０．　Ｉ、　２．３または４の数の一つを表す ことを特徴とする上記の第１項記載の置換融合ピロール
。

３、式中の、 Ｒ１がフッ素、塩素、メチル、メトキシもしくはトリフ
ルオロメチルにより置換されていてもよいピルジル、ピ
リミジル、キノリルもしくはイソキノリルを表すか、 または メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、第３ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、第３ブ
トキシ、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソ
プロピルチオ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、
プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、フェニ
ル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、フッ素、
塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロメトキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、インブト
キシカルボニルおよび第３ブトキシカルボニルよりなる
グループから選択した３個以内の同一の、もしくは異な
る置換基により置換されていてもよいフェニルを表し、
Ｒ２がフッ素、塩素、メチル、メトキシもしくはトリフ
ルオロメチルにより置換されていてもよいピリジル、ピ
リミジル、キノリルもしくはイソキノリルを表すか、 または、 メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、第３ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、第３ブ
トキシ、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソ
プロピルチす、メチルスルホニル、エチルスルホニル、
プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、フェニ
ル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、フッ素、
塩素、臭素、シアン、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロメトキン、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
、プロポキシカルボニル、インプロポキシカルボニル、
ブ）・キシカルボニル、イソブトキシカルボニルおよび
第３ブトキシカルボニルよりなるグループから選択した
３個以内の同一の、もしくは異なる置換基により置換さ
れていてもよいフェニルを表すか、または、 シクロプロピル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシ
ルを表すか、 または、 フッ素、塩素、臭素、シアノ、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、第２ブトキシ、
第３ブトキシ、メチルチす、エチルチオ、プロピルチオ
、イソプロピルチオ、メチルスルホニル、エチルスルホ
ニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキン、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、ブトキシカルボニル
、インブトキシカルボニル、第３ブトキシカルボニル、
ベンゾイル、アセチル、ピリジル、ピリミジル、チエニ
ル、フリル、フェニル、フェノキン、フェニルチオ、フ
ェニルスルホニル、ベンジルオキシ、ベンジルチオもし
くはベンジルスルホニルにより置換されていてもよいメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第２
ブチルもしくは第３ブチルを表し、 Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が同一であっても異なって
いてもよく、 水素、シクロプロピル、シクロペンチルもしくはシクロ
ヘキシルを表すか、または フッ素、塩素、臭素、シアノ、メトキシ、工トキシ、プ
ロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、
第３ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ
、イソプロピルチオ、ブチルチオ、インブチルチオ、第
３ブチルチオ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、
プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチル
スルホニル、インブチルスルホニル、第３ブチルスルホ
ニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニルプロポキンカル
ボニル、インプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル、インブトキシカルボニル、第３ブトキシカルボニル
、ベンゾイル、アセチルもしくはエチルスルホニルによ
り、または基　−Ｎ　Ｒ　’Ｒ　’（ここで、 Ｒ７およびＲｓは同一であっても異なっていてもよく、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、第３ブチル、フェニル、ベンジル、アセチル
、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスル
ホニル、イソプロピルスルホニルまたはフェニルスルホ
ニルを表す） により、またはピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピ
リダジニル、キノリル、イソキノリル、チエニル、フリ
ル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルス
ルホニル、ペンジルオキン、ベンジルチオもしくはベン
ジルスルホニルであって、上記のへテロアリール基およ
びアリール基がフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、イソブチル、第３ブチル、メ
トキン、エトキシ、プロポキン、インプロポキシ、ブト
キシ、インブトキシ、第３ブトキシ、トリフルオロメチ
ルもしくはトリフルオロメトキシにより置換されている
ことも可能であるものにより置換されていてもよいメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、第３ブチル、ペンチル、インペンチル、ヘキシル
もしくはイソヘキシルを表すか、 または、 チエニル、フリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル
、ピリダジニル、オキサシリル、インキサゾリル、イミ
ダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、インチアゾリル、
キノリル、イソキノリル、ベンズオキサシリル、ベンズ
イミダゾリルもしくはベンズチアゾリルであって、上記
の基がフッ素、塩素、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、第３ブチル、メトキシ
、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、
インブトキシ、第３ブトキシ、フェニル、フェノキン、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、インプロポキシカル
ボニル、プロポキンカルボニル、ブトキシカルボニルン
ブトキシカルボニル シカルポニルにより置換されていてもよいものを表すか
、 または、 メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、第３ブチル、ペンチル、インペンチル、ヘキ
シル、イソヘキシル、メトキシ、エトキン、プロポキシ
、インプロポキシ、ブトキ・／、インブトキシ、第３７
″トキシ、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イ
ソプロピルチオ、ブチルチオ、インブチルチオ、第３ブ
チルチオ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロ
ピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスル
ホニル、インブチルスルホニル、第３ブチルスルホニル
、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスル
ホニル、ベンジル、ペンジルオキン、ベンジルチオ、ベ
ンジルスルホニル、フッ素、塩素、臭素、シアン、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロ
メチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
、プロポキシカルボニル、インプロポキシカルボニル、
ブトキシカルボニル、インブトキシカルボニルおよび第
３ブトキシカルボニルよりなるグループから選択した３
個以内の同一の、もしくは異なる置換基により、または
基−ＮＲ’Ｒ”（ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）により置換され
ていてもよいフェニルを表すか、 または、 Ｒ３と　Ｒ４、および／または　Ｒ５と　Ｒ６がいずれ
の場合にも合一して、酸素原子もしくは硫黄原子により
、または式−ＮＲ’ （ここで、 Ｒ９は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、第３ブチル、フェニル、ベンジル、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、インプロポキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、インブト
キンカルボニルまたは第３ブトキシカルボニルを表す） の基により中断されていてもよい環を形成し、Ｘが式−
ＣＨ＝ＣＨ−の基を表し、 Ａ　が式 ＲＩＧは水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチルまたは第３ブチルを表し、 Ｒ１１は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、第３ブチルもしくはベンジル
を表すか、またはナトリウム、カリウム、カルシウムも
しくはマグネシウムまたはアンモニウムイオンを表す） の基を表し、 Ｙが結合を表すか、または 式−Ｎ　ＲＩ　２ （ここで、 ＲＩ２は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ルまたは第３ブチルを表す）の基を表し、 Ｚが式−ＣＨ＝’ＣＨ−もしくは −ＣＨ２−の基を表すか、または 硫黄原子もしくは酸素原子または式 ＲＩ２は上記の意味を有する） の基を表し、 ｍ　と　ｎ　とは同一であっても異なっていてもよく、
上記の０、ｌ、　２．３または４の数の一つを表す ことを特徴とする上記の第１および第２項記載の置換融
合ピロール。

４、上記の第１ないし第３項記載の治療的処置用の置換
融合ピロール。

５、一般式（Ｖｌｌｌ） （ｎ、のｒｒｒ−Ｚ 式中、 Ｒ１はハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ
、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、ア
リールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオおよ
びアルコキシカルボニルよりなるグループから選択した
３個以内の同一の、もしくは異なる置換基により、また
は式−ＮＲ’Ｒ’（ここで、 Ｒ７およびＲ６は同一であっても異なっていてもよく、
アルキル、アリール、アラールキル、アシル、アルキル
スルホニルまたはアリールスルホニルである） の基により置換されていてもよいヘテロ７１Ｊ−ルを表
すか、 または、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
アン、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル
、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバ
モイルおよびジアルキルカルバモイル 択した５個以内の同一の、もしくは異なる置換基により
、または式−ＮＲ７Ｒ＠ （ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいアリールを表し、 Ｒ２はハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ
、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、ア
リールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキン、トリフルオロメチルチオおよ
びアルコキシカルボニルよりなるグループから選択した
３個以内の同一の、もしくは異なる置換基により、また
は式−ＮＲ’Ｒ’（ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）ノ基により置換
されていてもよいヘテロアリールを表すか、 または、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
アン、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル
、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバ
モイルおよびジアルキルカルバモイルよりなるグループ
から選択した５個以内の同一の、もしくは異なる置換基
により、または式　−Ｎ　Ｒ　’Ｒ　’（ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいアリールを表すか、 または、 シクロアルキルを表すか、 または、 ハロゲン、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキ
ルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルス
ルホニル、アルコキンカルボニルもしくはアシルにより
、または式　−ＮＲ’Ｒ’ （ここで、 Ｒ７およびＲ６は上記の意味を有する）の基により、ま
たはカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルファ
モイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリール、
アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールス
ルホニル、アラールコキシ、アラールキルチオもしくは
アラールキルスルホニルであって、最後に挙げた置換基
中のへテロアリール基およびアリール基がハロゲン、シ
アノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ア
ルキル、アルコキシ、アルキルチオおよびアルキルスル
ホニルよりなるグループから選択した３個以内の同一の
、もしくは異なる置換基により置換されていることも可
能であるものにより置換されていてもよいアルキルを表
し、 Ｒ３、Ｒ４Ｒ６およびＲ６は同一であっても異なってい
てもよく、 水素を表わすか、または、 シクロアルキルを表すか、または ハロゲン、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキ
ルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルス
ルホニル、アルコキシカルボニルもしくはアシルにより
、または式−ＮＲ’Ｒ’ （ここで、 Ｒ７およびＲ１は上記の意味を有する）の基により、ま
にはカルバモイル ルカルバモイル、スルファモイル、ジアルキルスルファ
モイル、ヘテロアリール、アリール、アリールオキシ、
アリールチオ、アリールスルホニル、アラールコキシ、
アラールキルチオもしくはアラールキルスルホニルであ
って、上記のへテロアリール基およびアリール基がハロ
ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオおよびアル
キルスルホニルよりなるグループから選択しｔ；３個以
内の同一の、もしくは異なる置換基により置換されてい
ることも可能であるものにより置換されていてもよいア
ルキルを表すか、またはハロゲン、アルキル、アルコキ
シ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリール、ア
リールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニル、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
ロメチルチオおよびアルコキシカルボニルよりなるグル
ープから選択した３個以内の同一の、もしくは異なる置
換基により、または式−ＮＲ’Ｒ’ （ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいヘテロアリールを表すか、または、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
アン、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル
、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバ
モイルおよびジアルキルカルバモイル 択した５個以内の同一の、もしくは異なる置換基により
、または式−Ｎ　Ｒ　’Ｒ　’（ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいアリールを表すか、 または、 Ｒ’．！：Ｒ’、および／または　Ｒｓと　Ｒ＠がいず
れの場合にも合一して、酸素原子、硫黄原子または式−
ＮＲ″ （ここで、 Ｒ９は水素、アルキル、アリール、カルバモイルまたは
アルコキシカルボニルヲ表ス）の基により中断されてい
てもよい環を形成し、Ｙは結合を表すか、または 式−Ｎ　Ｒ１　２ （ここで、 Ｒ１２は水素またはアルキルを表す） の基を表し、 Ｚ　は式−ＣＨ＝ＣＨ−　もしくは −ＣＨ２−　の基を表すか、または 硫黄原子もしくは酸素原子または式 ％式％ Ｒ１２は上記の意味を有する） の基を表し、 ｎ　と　ｍ　とは同一であっても異なっていてもよく、
０、ｌ，　２、３または４の数を表し、Ｒ１３はアルキ
ルを表す のケトンを還元し、 酸の製造の場合にはエステルを加水分解し、ラクトンの
製造の場合にはカルボン酸を環化し、塩の製造の場合に
はエステルまたはラクトンを加水分解し、 エタン化合物（Ｘ　　−　　−ＣＨ２−ＣＨ２−）（７
）製造の場合にはエタン化合物（Ｘ　　＝　　−ＣＨ＝
ＣＨ−）を慣用の方法で水素化し、かつ、 適宜に異性体を分割することを特徴とする特許（Ｈ２Ｃ
）ｍ−Ｚ 式中、 Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｈ４ＲｆｉおよびＲ１は上記の意味
を有し、 Ｘ　は式−ＣＨ！−ＣＨ，−または −ＣＨ−ＣＨ−の基を表し、 Ａ　は式 アルキル、アラールキルまたはアリールを表すか、また
は カチオンを表す） の基を表し Ｙ、Ｚ、ｍおよびｎ　は上記の意味を有する の置換融合ピロールの製造方法。

６、上記の還元を　−８０ないし　＋３０°Ｃの温度範
囲で実施することを特徴とする上記の第５項記載の方法
。

７、一般式（Ｖｌｌ＋） （ここで、 ＲＩＧは水素またはアルキルを表し、 Ｒ１１は水素を表すか、または （Ｈ，Ｃ）ｍ−Ｚ 式中、 Ｒ１はハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ
、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、ア
リールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオおよ
びアルコキシカルボニルよりなるグループから選択した
３個以内の同一の、もしくは異なる置換基により、また
は式−Ｎ　Ｒ’Ｒ’（ここで、 Ｒ７およびＲ８は同一であっても異なっていてもよく、
アルキル、アリール、アラールキル、アシル、アルキル
スルホニルまたはアリールスルホニルを表す） の基により置換されていてもよいヘテロアリールを表す
か、 または、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホニル、アラールキル、アラールキル、アラー
ルキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シア
ノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
ン、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル ルスルファモイル、カルバモイルおよびジアルキルカル
バモイルよりなるグループから選択した５個以内の同一
の、もしくは異なる置換基により、または式−Ｎ　Ｒ　
’Ｒ　’（ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいアリールを表し、 Ｒ２はハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ
、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、ア
リールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオおよ
びアルコキシカルボニルよりなるグループから選択した
３個以内の同一の、もしくは異なる置換基により、また
は式−ＮＲ’Ｒ’（ここで、 Ｒ７，およびＲ６は上記の意味を有する）の基により置
換されていてもよいヘテロアリ−ルを表すか、 または、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル
、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバ
モイルおよびジアルキルカルバモイルよりなるグループ
から選択した５個以内の同一の、もしくは異なる置換基
により、または式−ＮＲ’Ｒ’ （ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいアリールを表すか、 または、 シクロアルキルを表すか、 または、 ハロゲン、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキ
ルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルス
ルホニル、アルコキシカルボニルもしくはアシルにより
、または式−Ｎ　Ｒ’Ｒ’ （ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により、ま
たはカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルファ
モイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリール、
アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールス
ルホニル、アラールコキシ、アラールキルチオもしくは
アラールキルスルホニルであって、最後に挙げた置換基
中のヘテロアリール基もしくはアリール基がハロゲン、
シアン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
アルキル、アルコキシ、アルキルチオおよびアルキルス
ルホニルよりなるグループから選択した３個以内の同一
の、もしくは異なる置換基により置換されていることも
可能であるものにより置換されてＧ）でもよいアルキル
を表し、 Ｒ３Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は同一であっても異なってい
てもよく、 水素を表すか、または、 シクロアルキルを表すか、または、 ハロゲン、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキ
ルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルス
ルホニル、アルコキシカルボニルもしくはアシルにより
、または式　−ＮＲ’Ｒ’ （ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により、ま
にはカルバモイル ルカルバモイル、スルファモイル、ジアルキルスルファ
モイル、ヘテロアリール、アリール、アリールオキシ、
アリールチオ、アリールスルホニル、アラールコキシ、
アラールキルチオもしくはアラールキルスルホニルであ
って、上記のへテロアリール基およびアリール基がハロ
ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオおよびアル
キルスルホニルよりなるグループから選択した３個以内
の同一の、もしくは異なる置換基により置換されている
ことも可能であるものにより置換されていてもよいアル
キルを表すか、または、ハロゲン、アルキル、アルコキ
シ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリール、ア
リールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニル、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
ロメチルチオおよびアルコキシカルボニルよりなるグル
ープから選択した３個以内の同一の、もしくは異なる置
換基により、または式−ＮＲ’Ｒ” （ここで、 Ｒ７およびＲａは上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいヘテロアリールを表すか、または、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキンカルボニル
、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバ
モイルおよびジアルキルカルバモイルよりなるグループ
から選択した５個以内の同一の、もしくは異なる置換基
により、または式　−ＮＲ’Ｒ’（ここで、 Ｒ７およびＨａは上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいアリールを表すか、 または、 Ｒ’　と　Ｒ’、オヨび／ｌたは　Ｒ’　と　Ｒ’がい
ずれの場合にも合一して、酸素原子、硫黄原子または式
−ＮＲ’ （ここで、 Ｒ′は水素、アルキル、アリール、カルバモイルまたは
アルコキシカルボニルヲ表ス）の基により中断されてい
てもよい環を形成し、Ｙ　は結合を表すか、または 式−ＮＲ （ここで、 ＲＩ２は水素またはアルキルを表す） の基を表し、 Ｚは式−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは −ＣＨ２−の基を表すか、または 硫黄原子もしくは酸素原子または式 ％式％ ＲＩ２は上記の意味を有する） の基を表し、 ｎ　どｍとは同一であっても異なっていてもよく、０、
Ｌ　２．３または４の数を表し、ＲＩ３はアルキルを表
す のケトン。

８、一般式（ＩＸ） （Ｈ，Ｃ）ｍ−Ｚ 式中、 Ｒ１はハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ
、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、ア
リールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキン、トリフルオロメチルチオおよ
びアルコキシカルボニルよりなるグループから選択した
３個以内の同一の、もしくは異なる置換基により、また
は式−ＮＲ’Ｒ’（ここで、 Ｒ７およびＲａは同一であっても異なっていてもよく、
アルキル、アリール、アラールキル、アシル、アルキル
スルホニルまたはアリールスルホニルを表す） の基により置換されていてもよいヘテロ７１Ｊ−ルを表
すか、 または、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
ールキルチオ、アラールキルスルホニル ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル、スル
ファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバモイル
およびジアルキルカルバモイルよりなるグループから選
択した５個以内の同一の、もしくは異なる置換基により
、または式　−ＮＲ’Ｒ’（ここで、 Ｒ７およびＲ＠は上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいアリールを表し、 Ｒ２はハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ
、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、ア
リールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオおよ
びアルコキシカルボニルよりなるグループから選択した
３個以内の同一の、もしくは異なる置換基により、また
は式−ＮＲ’Ｒ”（ここで、 Ｒａおよび　Ｒａは上記の意味を有する）の基により置
換されていてもよいヘテロアリールを表すか、 まには、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル
、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバ
モイルおよびジアルキルカルバモイルよりなるグループ
から選択した５個以内の同一の、もしくは異なる置換基
により、または式−ＮＲ’Ｒ＠ （ここで、 ＲａおよびＲａは上記の意味ををする）の基により置換
されていてもよいアリールを表すか、 または、 シクロアルキルを表すか、 または、 ハロゲン、シアン、アルコキシ、アルキルチオ、アルキ
ルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチ
ル／、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルス
ルホニル、アルコキシカルボニルもしくはアシルにより
、まｔ二１ま式−ＮＲ’Ｒ” （ここで、 Ｒａおよび　Ｒａは上記の意味を有する）の基により、
まｌこはカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スル
ファモイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリー
ル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリー
ルスルホニル、アラールコキシ、アラールキルチオもし
くはアラールキルスルホニルであって、最後に挙げた置
換基中のへテロアリール基もしくはアリール基がハロゲ
ン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオおよびアルキ
ルスルホニルよりなるグループから選択した３個以内の
同一の、もしくは異なる置換基により置換されているこ
とも可能であるものにより置換されていてもよいアルキ
ルを表し、 Ｒ３Ｒ４ＲｓおよびＲａは同一であっても異なっていて
もよく、 水素を表すか、まｊ；は、 シクロアルキルを表すか、または、 ハロゲン、シアノ、アルコキン、アルキルチオ、アルキ
ルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルス
ルホニル、アルコキシカルボニルもしくはアシルにより
、まＩ；は式−ＮＲ’Ｒ’ （ここで、 Ｒ７およびＲ１は上記の意味を有する）の基により、ま
たはカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルファ
モイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリール、
アリール、アリールオキシ、アリールチす、アリールス
ルホニル、アラールコキシ、アラールキルチオもしくは
アラールキルスルホニルであって、上記のへテロアリー
ル基およびアリール基がハロゲン、シアノ、トリフルオ
ロメチルトリフルオロメトキシ、アルキル、アルコキシ
、アルキルチオおよびアルキルスルホニルよりなるグル
ープから選択した３個以内の同一の、もしくは異なる置
換基により置換されていることも可能であるものにより
置換されていてもよいアルキルを表すか、または、ハロ
ゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキル
スルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ
、アリールスルホニル、トリフルオロメチル、トリフル
オロメトキン、トリフルオロメチルチオおよびアルコキ
シカルボニルよりなるグループから選択した３個以内の
同一の、もしくは異なる置換基により、または式−ＮＲ
’Ｒ” （ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいヘテロアリールを表すか、または、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホニル、アラールキル、アラールキル、アラー
ルキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シア
ノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル、
スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバモ
イルおよびジアルキルカルバモイルよりなるグループか
ら選択した５個以内の同一の、もしくは異なる置換基に
より、または式　−ＮＲ’Ｒ’（ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいアリールを表すか、 または、 Ｒ３と　Ｒ４、および／または　Ｒ５と　Ｒ６がいずれ
の場合にも合一して、酸素原子、硫黄原子または式　−
ＮＲ’ （ここで、 Ｒ′は水素、アルキル、アリール、カルバモイルまたは
アルコキシ力ルポニルヲ表す）の基により中断されてい
てもよい環を形成し、Ｙは結合を表すか、または 式−ＮＨ＋４ （ここで、 ＲＩ２は水素またはアルキルを表す） の基を表し、 ２は式−ＣＨ−ＣＨ−もしくは −ＣＨ，−の基を表すが、または 硫黄原子もしくは酸素原子または弐 Ｒ （ここで、 Ｒ１２は上記の意味を有する） の基を表し、 ｎ　と　ｍ　とは同一であっても異なっていてもよく、
０、ｌ、　２．３または４の数を表すのアルデヒドを一
般式（Ｘ） ― ＨｓＣＣＣＨ２Ｃ００Ｒ１３（Ｘ） 式中、 ＲＩ３はアルキルを表す のアセト酢酸エステルと、塩基の存在下に不活性溶媒中
で反応させることを特徴とする、一般式％式％） 式中、 ＲＩＸＲ２、Ｒ３Ｒ４Ｒ５Ｒ６Ｒ１３、Ｙ。

Ｚ、ｍ　およびｎ　は上記の意味を有するのケトンの製
造方法。

９、一般式 ％式％） 式中、 Ｒ′はハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ
、アルキルスルホニル、アリール、アリ・−ルオキシ、
アリールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキン、トリフルオロメチルチオ アルコキンカルボニルよりなるグループから選択した３
個以内の同一の、もしくは異なる置換基により、または
式−ＮＲ’Ｒ８（ここで、 Ｒ７およびＲ８は同一であっても異なっていてもよく、
アルキル、アリール、アラールキル、アシル、アルキル
スルホニルまたはアリールスルホニルを表す） の基により置換されていてもよいヘテロアリールを表す
か、 または、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチす、アリ
ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル
、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバ
モイルおよびジアルキルカルバモイルよりなるグループ
から選択しｆ−５個以内の同一の、もしくは異なる置換
基により、または式−Ｎ　Ｒ　’Ｒ　’（ここで、 Ｒ７およびＲａは上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいアリールを表し、 Ｒ”ｌｔハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチ
オ、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、
アリールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキン、トリフルオロメチルチオお
よびアルコキンカルボニルよりなるグループから選択し
た３個以内の同一の、もしくは異なる置換基により、ま
たは式−ＮＲ７Ｒ’（ここで、 Ｒ７およびＲｓは上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいヘテロアリールを表すか、 まには、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホニル、アラルキル、アラールコキシ、アラー
ルキルチオ、アラールキルスルホニル ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
トリフルオロメチルチオ、アルコキンカルボニル、スル
ファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバモイル
およびジアルキルカルバモイル 択した５個以内の同一の、もしくは異なる置換基により
、または式−ＮＲ’Ｒ’ （ここで、 Ｒ７およびＲ６は上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいアリールを表すか、 まｔ二は、 シクロアルキルを表すか、 または、 ハロゲン、シアン、アルコキシ、アルキルチオ、アルキ
ルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルス
ルホニル、アルフキ／カルボニルもしくはアシルにより
、または式　−ＮＲ’Ｒ’ （ここで、 Ｒ７およびＲ＠は上記の意味を有する）の基により、ま
たはカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルファ
モイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリール、
アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールス
ルホニル、アラールコキシ、アラールキルチオもしくは
アラールキルスルホニルであって、最後に挙げた置換基
中のへテロアリール基およびアリール基がハロゲン、シ
アノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキン、ア
ルキル、アルコキシ、アルキルチオおよびアルキルスル
ホニルよりなるグループから選択した３個以内の同一の
、もしくは異なる置換基により置換されていることも可
能であるものにより置換されていてもよいアルキルを表
し、 Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は同一であっても異なって
いてもよく、 水素を表すか、または、 シクロアルキルを表すか、または、 ハロゲン、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキ
ルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルス
ルホニル、アルコキシカルボニルもしくはアシルにより
、または式　−Ｎ　Ｒ’Ｒ” （ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により、ま
たはカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルファ
モイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリール、
アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールス
ルホニル、アラールコキン、アラールキルチオもしくは
アラールキルスルホニルであって、上記のヘテロアリー
ル基およびアリール基がハロゲン、シアノ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキル、アルコキ
シ、アルキルチオおよびアルキルスルホニルよりなるグ
ループから選択した３個以内の同一の、もしくは異なる
置換基により置換されていることも可能であるものによ
り置換されていてもよいアルキルを表すか、または、ハ
ロゲン、アルキル、アルコキン、アルキルチオ、アルキ
ルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールチ
オ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキン、トリフルオロメチルチオおよびアルコ
キンカルボニルよりなるグループから選択した３個以内
の同一の、もしくは異なる置換基により、または式−Ｎ
Ｒ’Ｒδ （ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいヘテロアリールを表すか、または、 アルキル、アルコキ／、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホニル、アラールキル、アラールコキン、アラ
ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
アノ、二］・口、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
トキン、トリフルオロメチルチオ、アルコキンカルボニ
ル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カル
バモイルおよびジアルキルカルバモイルよりなるグルー
プから選択した５個以内の同一の、もしくは異なる置換
基により、または式−ＮＲ’Ｒ’ （ここで、 Ｒ７およびＲ６は上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいアリールを表すか、 または、 Ｒ３と　Ｒ４、および／または　Ｒ５と　Ｒ″がいずれ
の場合にも合一して、酸素原子、硫黄原子または弐−Ｎ
Ｒ’ （ここで、 Ｒ９は水素、アルキル、アリール、カルバモイルまたは
アルコキシカルボニルを表す）の基により中断されてい
てもよい環を形成し、Ｙ　は結合を表すか、または 式−Ｎ　Ｒｌ　２ （ここで、 Ｒ′２は水素またはアルキルを表す） の基を表し、 Ｚは式−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは ＣＨ２−の基を表すか、または、 硫黄原子もしくは酸素原子または式 ％式％ Ｒ１２は上記の意味を有する） の基を表し、 ｎ　と　ｍ　とは同一であっても異なっていてもよく、
０、■、２．３または４の数を表すのアルデヒド。

１０、一般式（ＸＩ） ｐ鳳 式中、 Ｒ１はハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ
、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、ア
リールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキン、トリフルオロメチルチオおよ
びアルコキシカルボニルよりなるグループから選択した
３個以内の同一の、もしくは異なる置換基により、また
は式　−ＮＲ２Ｒ’（ここで、 Ｒ７およびＲ１１は同一であっても異なっていてもよく
、アルキル、アリール、アラールキル、アシル、アルキ
ルスルホニルまたはアリールスルホニルを表す） ノ基により置換されていてもよいヘテロアリールを表す
か、 または、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキンカルボニル
、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバ
モイルおよびジアルキルカルバモイル 択した５個以内の同一の、もしくは異なる置換基により
、または式−Ｎ　Ｒ　７Ｒ　’（ここで、 Ｒ７および　Ｒ８は上記の意味を有する）の基により置
換されていてもよいアリールを表じ、 Ｒ２はハロゲン、アルキル、アルコキン、アルキルチオ
、アルキルスルホニル、アリール、アラールキル、アリ
ールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキン、トリフルオロメチルチオおよび
アルコキシカルボニルよりなるグループから選択した３
個以内の同一の、もしくは異なる置換基により、または
式〜ＮＲ’Ｒ’（ここで、 Ｒ７およびＲ６は上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいヘテロアリルを表すか、 または、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキ・／カルボニ
ル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カル
バモイルおよびジアルキルカルバモイルよりなるグルー
プから選択した５個以内の同一の、もしくは異なる置換
基により、または式　−Ｎ　Ｒ　’Ｒ　’（ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいアリールを表すか、 または、 シクロアルキルヲ表スか、 または、 ハロゲン、シアノ、アルコキン、アルキルチオ、アルキ
ルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルス
ルホニル、アルコキンカルボニルもしくはアシルにより
、または式　−ＮＲ’Ｒ’ （ここで、 Ｒ７およびＲａは上記の意味を有する）の基により、ま
たはカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルファ
モイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリール、
アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールス
ルホニル、アラールコキシ、アラールキルチオもしくは
アラールキルスルホニルであって、最後に挙げた置換基
中のへテロアリール基もしくはアリール基がハロゲン、
シアン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
アルキル、アルコキシ、アルキルチオおよびアルキルス
ルホニルよりなるグループから選択した３個以内の同一
の、もしくは異なる置換基により置換されていることも
可能であるものにより置換されていてもよいアルキルを
表し、 Ｒ３Ｒ４Ｒ５およびＲ６は同一であっても異なっていて
もよく、 水素を表すか、または、 シクロアルキルを表すか、または、 ハロゲン、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキ
ルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメトキシす、トリフルオロメチルス
ルホニル、アルコキシカルボニル または式−Ｎ　Ｒ　’Ｒ　” （ここで、 Ｒ７およびＲ６は上記の意味を有する）の基により、ま
たはカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルファ
モイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリール、
アリール、アリールオキシ、アリールチす、アリールス
ルホニル、アラールコキシ、アラールキルチオもしくは
アラールキルスルホニルであって、上記のヘテロアリー
ル基およびアリール基がハロゲン、シアノ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキン、アルキル、アルコキ
ン、アルキルチオおよびアルキルスルホニルよりなるグ
ループから選択した３個以内の同一の、もしくは異なる
置換基により置換されていることも可能であるものによ
り置換されていてもよいアルキルを表すか、または、ハ
ロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキ
ルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールチ
オ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメｉ・キ／、トリフルオロメチルチオおよびアル
キルスルホニルよりなるグループから選択した３個以内
の同一の、もしくは異なる置換基により、または式−Ｎ
Ｒ’Ｒ” （ここで、 Ｒ７およびＲ６は上おの意味を有する）の基により置換
されていてもよいヘテロアリールを表すか、または、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル
、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバ
モイルおよびジアルキルカルバモイルよりなるグループ
から選択した５個以内の同一の、もしくは異なる置換基
により、または式−ＮＲ７Ｒ’ （ここで、 Ｒ７およびＲ８は上記の意味を有する）の基により置換
されていてもよいアリールを表すか、 または、 Ｒ１と　Ｒ４、および／または　Ｒ５と　Ｒ６がいずれ
の場合にも合一して、酸素原子、硫黄原子または式−Ｎ
Ｒ’ （ここで、 Ｒ９は水素、アルキル、アリール、カルバモイルまたは
アルコキシ力ルポニルヲ表ス）の基により中断されてい
てもよい環を形成し、Ｙ　は結合を表すか、または 式−Ｎ　Ｒ　ｌ　２ （ここで、 Ｒ１２は水素またはアルキルを表す） の基を表し、 Ｚは式−ＣＨ−ＣＨ−もしくは ＣＨ，−の基を表すか、または 硫黄原子もしくは酸素原子または式 ％式％ ＨＩ２は上記の意味を有する） の基を表し、 ｎ　と　ｍ　とは同一であっても異なっていてもよく、
０．１．２．３または４の数を表すの置換ピロールを式
（Ｘｌ＋） アルキル Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨｏ　　　　（Ｘｌ＋）アルキル 式中、 アルキルは１ないし６個の炭素原子を有する直鎖の、ま
たは枝分かれのある炭化水素基を表す のＮ、Ｎ−ジアルキルアミノアクロレインと、助剤の存
在下に不活性溶媒中で反応させることを特徴とする、一
般式 ％式％） 式中、 ＲＩ　　　　Ｒ２、Ｒコ、　　Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｙ　
１　　Ｚ、　　ｍおよび　ｎ　は上記の意味を有する のアルデヒドの製造方法 １１、上記の第１ないし第３項記載の置換融合ピロール
を含有する医薬。

１２、混合物の全量を基準にして０．５ないし９８重量
％の置換融合ピロールを含有することを特徴とする上記
の第１１項記載の医薬。

１３、上記の第１ないし第３項記載の置換融合ピロール
の疾病処置用の使用。

１４、上記の第１ないし第３項記載の置換融合ビロール
の医薬製造用の使用。

１５．３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル助酵素Ａ
　（ＨＭＧ−ＣｏＡ）還元酵素の阻害剤製造用の、上記
の第１４項記載の使用。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１はハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチ
   オ、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、
   アリールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチ
   ル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオお
   よびアルコキシカルボニルよりなる群から選択された３
   個以内の同一の、もしくは異なる置換基により、または
   式−ＮＲ＾７Ｒ＾８ （ここで、 Ｒ＾７およびＲ＾８は同一であっても異なつていてもよ
   く、アルキル、アリール、アラールキル、アシル、アル
   キルスルホニルまたはアリールスルホニルを表す） の基によって置換されていてもよいヘテロアリールを表
   すか、 または、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
   ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
   ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
   ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
   アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
   キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル
   、スルファモイル、ジアルキルスルフアモイル、カルバ
   モイルおよびジアルキルカルバモイルよりなる群から選
   択された５個以内の同一の、もしくは異なる置換 基により、または式−ＮＲ＾７Ｒ＾８ （ここで、 Ｒ＾７およびＲ＾８は上記の意味を有する）の基により
   置換されていてもよいアリールを表し、 Ｒ＾２はハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチ
   オ、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、
   アリールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチ
   ル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオお
   よびアルコキシカルボニルよりなる群から選択された３
   個以内の同一の、もしくは異なる置 換基により、または式−ＮＲ＾７Ｒ＾８ （ここで、 Ｒ＾７およびＲ＾８は上記の意味を有する）の基により
   置換されていてもよいヘテロアリールを表すか、 または、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
   ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
   ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
   ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
   アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
   キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル
   、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバ
   モイルおよびジアルキルカルバモイルよりなる群から選
   択された５個以内の同一の、もしくは異なる置換 基により、または式−ＮＲ＾７Ｒ＾８ （ここで、 Ｒ＾７およびＲ＾８は上記の意味を有する）の基により
   置換されていてもよいアリールを表すか、 または、 シクロアルキルを表すか、 または、 ハロゲン、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキ
   ルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
   キシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルス
   ルホニル、アルコキシカルボニルもしくはアシルにより
   、または式−ＮＲ＾７Ｒ＾８ （ここで、 Ｒ＾７およびＲ＾８は上記の意味を有する）の基により
   、 またはカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルフ
   ァモイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリール
   、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール
   スルホニル、アラールコキシ、アラールキルチオもしく
   はアラールキルスルホニルによって置換されていてもよ
   いアルキルを表し、但し最後に挙げた置換基群中のヘテ
   ロアリール基もしくはアリール基はハロゲン、シアノ、
   トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキル
   、アルコキシ、アルキルチオおよびアルキルスルホニル
   よりなる群から選択された３個以内の同一の、もしくは
   異なる置換基により置換されていてもよい、 Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６は同一であつても
   異なっていてもよく、 水素を表すか、または、 シクロアルキルを表すか、または、 ハロゲン、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキ
   ルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
   キシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルス
   ルホニル、アルコキシカルボニルもしくはアシルにより
   、または式−ＮＲ＾７Ｒ＾８ （ここで、 Ｒ＾７およびＲ＾８は上記の意味を有する）の基により
   、 またはカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルフ
   ァモイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリール
   、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール
   スルホニル、アラールコキシ、アラールキルチオもしく
   はアラールキルスルホニルによって置換されていてもよ
   いアルキルを表すか、ここで上記のヘテロアリール基お
   よびアリール基はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチ
   ル、トリフルオロメトキシ、アルキル、アルコキシ、ア
   ルキルチオおよびアルキルスルホニルよりなる群から選
   択された３個以内の同一の、もしくは異なる置換基によ
   り置換されていてもよい、または、 ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アル
   キルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリール
   チオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル、トリ
   フルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオおよびアル
   コキシカルボニルよりなる群から選択された３個以内の
   同一の、もしくは異なる置換基により、または 式−ＮＲ＾７Ｒ＾８ （ここで、 Ｒ＾７およびＲ＾８は上記の意味を有する）の基により
   置換されていてもよいヘテロアリールを表すか、または
   、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
   ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
   ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
   ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
   アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
   キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル
   、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバ
   モイルおよびジアルキルカルバモイルよりなる群から選
   択された５個以内の同一の、もしくは異なる置換 基により、または式−ＮＲ＾７Ｒ＾８ （ここで、 Ｒ＾７およびＲ＾８は上記の意味を有する）の基により
   置換されていてもよいアリールを表すか、 または、 Ｒ＾３とＲ＾４、および／またはＲ＾５とＲ＾６がいづ
   れの場合にも一緒になって、酸素原子、硫黄原子または
   式−ＮＲ＾９ （ここで、 Ｒ＾９は水素、アルキル、アリール、カルバモイルまた
   はアルコキシカルボニルを表す）の基により中断されて
   いてもよい環を形成し、Ｘは式−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−
   または −ＣＨ＝ＣＨ−の基を表し、 Ａは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、 Ｒ＾１＾０は水素またはアルキルを表し、 Ｒ＾１＾１は水素を表すか、または アルキル、アラールキルもしくはアリールを表すか、ま
   たは カチオンを表す） の基を表し、 Ｙは結合を表すか、または 式−ＮＲ＾１＾２ Ｒ＾１＾２は水素またはアルキルを表す） の基を表し、 Ｚは式−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは −ＣＨ＿２−の基を表すか、または 硫黄原子もしくは酸素原子または式 −ＮＲ＾１＾２ （ここで、 Ｒ＾１＾２は上記の意味を有する） の基を表し、 ｎとｍとは同一であっても異なっていて もよく、０、１、２、３または４の数を表すの置換融合
   ピロール類。 ２、一般式（Ｖ I I I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ I I I ） 式中、 Ｒ＾１はハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチ
   オ、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、
   アリールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチ
   ル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオお
   よびアルコキシカルボニルよりなる群から選択された３
   個以内の同一の、もしくは異なる置 換基により、または式−ＮＲ＾７Ｒ＾８ （ここで、 Ｒ＾７およびＲ＾８は同一であっても異なっていてもよ
   く、アルキル、アリール、アラールキル、アシル、アル
   キルスルホニルまたはアリールスルホニルを表す） の基によって置換されていてもよいヘテロアリールを表
   すか、 または、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
   ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
   ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
   ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
   アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
   キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル
   、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバ
   モイルおよびジアルキルカルバモイルよりなる群から選
   択された５個以内の同一の、もしくは異なる置換 基により、または式−ＮＲ＾７Ｒ＾８ （ここで、 Ｒ＾７およびＲ＾８は上記の意味を有する）の基により
   置換されていてもよいアリールを表し、 Ｒ＾２はハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチ
   オ、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、
   アリールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチ
   ル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオお
   よびアルコキシカルボニルよりなる群から選択された３
   個以内の同一の、もしくは異なる置 換基により、または式−ＮＲ＾７Ｒ＾８ （ここで、 Ｒ＾７およびＲ＾８は上記の意味を有する）の基により
   置換されていてもよいヘテロアリールを表すか、 または、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
   ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
   ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
   ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
   アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
   キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル
   、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバ
   モイルおよびジアルキルカルバモイルよりなる群から選
   択された５個以内の同一の、もしくは異なる置換 基により、または式−ＮＲ＾７Ｒ＾８ （ここで、 Ｒ＾７およびＲ＾８は上記の意味を有する）の基により
   置換されていてもよいアリールを表すか、 または、 シクロアルキルを表すか、 または、 ハロゲン、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキ
   ルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
   キシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルス
   ルホニル、アルコキシカルボニルもしくはアシルにより
   、または式−ＮＲ＾７Ｒ＾８ （ここで、 Ｒ＾７およびＲ＾８は上記の意味を有する）の基により
   、 またはカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルフ
   ァモイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリール
   、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール
   スルホニル、アラールコキシ、アラールキルチオもしく
   はアラールキルスルホニルによって置換されていてもよ
   いアルキルを表し、但し、最後に挙げた置換基中のヘテ
   ロアリール基およびアリール基がハロゲン、シアノ、ト
   リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキル、
   アルコキシ、アルキルチオおよびアルキルスルホニルよ
   りなる群から選択された３個以内の同一の、もしくは異
   なる置換基により置換されていてもよい、 Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６は同一であっても
   異なっていてもよく、 水素を表すか、または、 シクロアルキルを表すか、または ハロゲン、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキ
   ルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
   キシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルス
   ルホニル、アルコキシカルボニルもしくはアシルにより
   、または式−ＮＲ＾７Ｒ＾８ （ここで、 Ｒ＾７およびＲ＾８は上記の意味を有する）の基により
   、 またはカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルフ
   ァモイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリール
   、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール
   スルホニル、アラールコキシ、アラールキルチオもしく
   はアラールキルスルホニルにより置換されていてもよい
   アルキルを表すか、ここで、上記のヘテロアリール基お
   よびアリール基がハロゲン、シアノ、トリフルオロメチ
   ル、トリフルオロメトキシ、アルキル、アルコキシ、ア
   ルキルチオおよびアルキルスルホニルよりなる群から選
   択された３個以内の同一の、もしくは異なる置換基によ
   り置換されていてもよい、または ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アル
   キルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリール
   チオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル、トリ
   フルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオおよびアル
   コキシカルボニルよりなる群から選択された３個以内の
   同一の、もしくは異なる置換基 により、または式−ＮＲ＾７Ｒ＾８ （ここで、 Ｒ＾７およびＲ＾８は上記の意味を有する）の基により
   置換されていてもよいヘテロアリールを表すか、または
   、 アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
   ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
   ールスルホニル、アラールキル、アラールコキシ、アラ
   ールキルチオ、アラールキルスルホニル、ハロゲン、シ
   アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
   キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル
   、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバ
   モイルおよびジアルキルカルバモイルよりなる群から選
   択された５個以内の同一の、もしくは異なる置換 基により、または式−ＮＲ＾７Ｒ＾８ （ここで、 Ｒ＾７およびＲ＾８は上記の意味を有する）の基により
   置換されていてもよいアリールを表すか、 または、 Ｒ＾３とＲ＾４、および／またはＲ＾５とＲ＾６がいづ
   れの場合にも一緒になって、酸素原子、硫黄原子または
   式−ＮＲ＾９ （ここで、 Ｒ＾９は水素、アルキル、アリール、カルバモイルまた
   はアルコキシカルボニルを表す）の基により中断されて
   いてもよい環を形成し、Ｙは結合を表すか、または 式−ＮＲ＾１＾２ （ここで、 Ｒ＾１＾２は水素またはアルキルを表す） の基を表し、 Ｚは式−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは −ＣＨ＿２−の基を表すか、または 硫黄原子もしくは酸素原子または式 −ＮＲ＾１＾２ （ここで、 Ｒ＾１＾２は上記の意味を有する） の基を表し、 ｎとｍとは同一であっても異なっていて もよく、０、１、２、３または４の数を表し、Ｒ＾１＾
   ３はアルキルを表す のケトンを還元し、 酸の製造の場合にはエステルを加水分解し、ラクトンの
   製造の場合にはカルボン酸を環化し、塩の製造の場合に
   はエステルまたはラクトンを加水分解し、 エタン化合物（Ｘ＝−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−）の製造の
   場合にはエテン化合物（Ｘ＝−ＣＨ＝ＣＨ−）を慣用の
   方法で水素化し、かつ、 適宜に異性体を分割することを特徴とする一般式▲数式
   、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   は上記の意味を有し、 Ｘは式−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−または −ＣＨ＝ＣＨ−の基を表し、 Ａは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、 Ｒ＾１＾０は水素またはアルキルを表し、 Ｒ＾１＾１は水素を表すか、または アルキル、アラールキルまたはアリールを表すか、また
   は カチオンを表す） の基を表し Ｙ、Ｚ、ｍおよびｎは上記の意味を有する の置換融合ピロール類の製造方法。 ３、特許請求の範囲第１項記載の置換融合ピロール類を
   含有する医薬。 ４、特許請求の範囲第１項記載の置換融合ピロール類の
   医薬製造用の使用。