CN100436445C - 吡唑衍生物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了不会抑制COX-1及COX-2的强力的血小板凝集抑制剂。由通式(I)或通式(II)表示的化合物、其盐或其溶剂合物，由它们形成的医药品及由它们形成的局部缺血性疾病的预防和/或治疗剂。
Description
技术领域
本发明涉及具有血小板凝集抑制作用的吡唑衍生物。
背景技术
血小板在血管受损时凝集，形成止血血栓，起到防止出血的重要作用，但另一方面，如动脉硬化所见，在血管内皮损伤或血管变窄时发生凝集，诱发血栓和栓塞，导致心肌梗塞、心绞痛、缺血性脑血管障碍或外周血管障碍等局部缺血性疾病。因此，在局部缺血性疾病的预防和治疗中给患者使用血小板凝集抑制药物。其中，阿司匹林从很早就一直作为血小板凝集抑制药物被使用，其效果已被给10万人使用的多个临床试验结果的meta分析APT(AntiplateletTrialists’Collaboration)所证明(BMJ，308卷，81-106页，1994年)。但是，众所周知阿司匹林会引发胃肠出血的所谓阿司匹林溃疡这样的副作用，该副作用并不依赖于给药量，在100人中有1人会出现这种现象(BMJ，321卷，1183-1187页，2000年)。
众所周知，阿司匹林的血小板凝集抑制作用基于环氧合酶(cyclooxygenase)的抑制作用。环氧合酶有环氧合酶-1(COX-1)和环氧合酶-2(COX-2)，低用量的阿司匹林可选择性地抑制COX-1，从而抑制血小板的凝集，但COX-1的抑制也成为引发阿司匹林溃疡的原因(Neurology，57卷，Suppl.2，S5-S7页，2001年，Drugs Today，35卷，251-265页，1999年)。此外，已知非甾体抗炎药可选择性地抑制COX-2，显现出抗炎作用。
如上所述，阿司匹林作为血小板凝集抑制药物有用，但由于作为其作用机制的COX-1抑制作用伴随着胃肠损伤这样的副作用，因此，希望获得无COX-1抑制作用的血小板凝集抑制药物。
另一方面，作为目前具有抗血栓作用的吡唑衍生物，已知的有化合物(A)(日本专利第2586713号，Chem.Pharm.Bull.，45卷，987-995页，1997年)或化合物(B)(BMJ，321卷，1183-1187页，2000年)。
发明的揭示
但是，化合物(A)的对胶原诱发的血小板凝集的IC50值为5.3×10-6M，对COX-2它显现出更强的抑制活性(IC50值2.4×10-7M)。同样，化合物(B)的血小板凝集抑制作用不如其对COX-2的抑制活性，如前所述，由于COX-2的抑制作用与抗炎作用有关，所以具有COX-2抑制活性的物质作为血小板凝集抑制药物未必合适。因此，本发明的目的是提供无抑制COX-1及COX-2的作用的强力的血小板凝集抑制药物。
本发明者对该血小板凝集抑制药物进行认真研究后发现，下述通式(1)及(II)表示的吡唑衍生物无COX-1及COX-2抑制作用，显现出强力的血小板凝集抑制作用，从而完成了本发明。
即，本发明提供了通式(I)
表示的化合物、其盐或其溶剂合物，
式中，Ar1表示具有1～3个取代基的5或6元芳香族杂环基，Ar2表示可具有1～3个取代基的5或6元芳香族杂环基或可具有1～3个取代基的苯基，R1由以下的通式(1)
表示，式中，环状结构A表示除了上式中记载的氮原子以外可具有选自氮原子、氧原子及硫原子的1个杂原子作为构成原子的4～7元环，X表示羰基、硫代羰基或可被1或2个低级烷基取代的亚甲基，R3表示环状结构A具有选自氢原子、卤原子、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、羧基、磺基、低级烷基磺酰基、可具有1或2个取代基的低级烷基、可具有1或2个取代基的氨基、可具有1或2个取代基的氨基甲酰基、低级酰基、可具有1或2个取代基的氨基磺酰基、氧代基、羟基亚氨基羰基、低级烷氧基亚氨基羰基、可具有1～3个取代基的芳烷基、可具有1或2个取代基的4～7元脂环式杂环基、可具有1～3个取代基的苯基、可具有1～3个取代基的5或6元芳香族杂环基、3～6元的取代或非取代的螺环型脂环式烷基及4～6元的取代或非取代的螺环型脂环式杂环基的1～4个基团，R2表示氢原子、卤原子、羟基、低级烷氧基、可具有1或2个取代基的低级烷基、可具有1或2个取代基的氨基、可具有1或2个取代基的氨基甲酰基或可具有1或2个取代基的酰基。
此外，本发明提供了通式(II)
表示的化合物，其盐或其溶剂合物，
式中，环状结构B表示可含有选自氮原子、氧原子及硫原子的同种或不同种的1～2个杂原子的5～7元环，环状结构Ar3表示可具有1～3个取代基的5或6元芳香族杂环或可具有1～3个取代基的苯环，Ar4表示可具有1～3个取代基的5或6元芳香族杂环基或可具有1～3个取代基的苯基，R4由下述通式(2)
表示，式中，环状结构C表示除了上式中记载的氮原子以外可具有选自氮原子、氧原子及硫原子的1个杂原子作为构成原子的4～7元环，Y表示羰基、硫代羰基或可被1或2个低级烷基取代的亚甲基，R7表示环状结构C具有选自氢原子、卤原子、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、羧基、磺基、低级烷基磺酰基、可具有1或2个取代基的低级烷基、可具有1或2个取代基的氨基、可具有1或2个取代基的氨基甲酰基、低级酰基、可具有1或2个取代基的氨基磺酰基、氧代基、羟基亚氨基羰基、低级烷氧基亚氨基羰基、可具有1～3个取代基的芳烷基、可具有1或2个取代基的4～7元脂环式杂环基、可具有1～3个取代基的苯基、可具有1～3个取代基的5或6元芳香族杂环基、3～6元的取代或非取代的螺环型脂环式烷基及4～6元的取代或非取代的螺环型脂环式杂环基的1～4个基团，R5及R6分别独立，表示选自氢原子、卤原子、羟基、低级烷氧基、可具有1或2个取代基的氨基、可具有1或2个取代基的低级烷基及氧代基的基团。
此外，本发明提供了含有通式(I)或(II)表示的化合物、其盐或其溶剂合物的医药品。
本发明还提供了含有通式(I)或(II)表示的化合物、其盐或其溶剂合物的局部缺血性疾病的预防和/或治疗剂。
本发明还提供了含有通式(I)或(II)表示的化合物、其盐或其溶剂合物及药学中允许的载体的医药组合物。
本发明还提供了通式(I)或(II)表示的化合物、其盐或其溶剂合物在医药品的制备中的应用。
本发明还提供了局部缺血性疾病的治疗方法，该方法的特征是，使用有效量的通式(I)或(II)表示的化合物、其盐或其溶剂合物。
本发明的化合物(I)及(II)、其盐或其溶剂合物或其盐的溶剂合物对COX-1及COX-2无抑制作用，可强力地抑制血小板的凝集，具有很强的抑制血栓形成的作用。因此，作为心肌梗塞、心绞痛(慢性稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛等)、局部缺血性脑血管障碍(暂时性脑缺血发作(TIA)、脑梗塞等)、外周血管障碍、人工血管置换后的闭塞、冠状动脉介入术(冠状动脉搭桥术(CAGB)、经皮经腔冠状动脉成形术(PTCA)、支架留置等)后的血栓性闭塞、糖尿病视网膜病·肾病、人工瓣膜置换时闭塞等导致血栓·栓塞的局部缺血性疾病的预防和/或治疗药有用。或者，例如作为伴随血管手术或血液体外循环等的血栓·栓塞的预防和/或治疗剂有用。
实施发明的最佳方式
以下，对上述通式(I)及(II)中的取代基及环状结构进行说明。
芳香族杂环基Ar1及Ar4表示5或6元芳香族杂环基，具体可例举吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡唑基等。
该芳香族杂环基Ar1及Ar4中的取代基可例举低级烷基、卤原子、羟基、氨基、低级烷氧基、芳烷氧基、低级硫代烷氧基、低级烷氧基羰基、羧基、低级烷基磺酰基、可具有1或2个取代基的氨基、可被1或2个低级烷基取代的氨基甲酰基、可被1或2个低级烷基取代的氨基磺酰基、可具有1或2个取代基的4～7元脂环式杂环基等。以下对这些取代基进行说明。
作为芳香族杂环基Ar1及Ar4上的取代基的低级烷基表示碳原子数1～6的直链状、支链状及环状的烷基，具体例子可例举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、环丙基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环戊基甲基等。
卤原子可例举氟原子、氯原子及溴原子。
低级烷氧基表示具有碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷基的烷氧基，具体例子可例举甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、戊氧基、环戊氧基等。
芳烷氧基中的芳烷基表示由上述低级烷基和碳原子数6～20的芳基形成的基团，芳烷氧基的具体例子可例举苯甲氧基、苯乙氧基等。
低级硫代烷氧基表示具有碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷基的硫代烷氧基，具体例子可例举甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、戊硫基、环戊硫基等。
低级烷氧基羰基表示具有碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷基的烷氧基羰基，具体例子可例举甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、伯～叔丁氧基羰基、环丁氧基羰基、环戊氧基羰基、环己氧基羰基、环戊基甲氧基羰基等。
低级烷基磺酰基表示具有碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷基的烷基磺酰基，具体例子可例举甲磺酰基、乙磺酰基、三氟甲磺酰基等。
可具有1或2个取代基的氨基除了非取代的氨基之外，表示可被1或2个上述低级烷基取代的氨基、低级烷酰基氨基、低级烷氧基羰基氨基及可被1或2个上述低级烷基取代的脲基。可被1或2个上述低级烷基取代的氨基的具体例子可例举甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、环丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、环戊基甲基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-乙基-N-丙基氨基、N-甲基-N-环戊基甲基氨基等。低级烷酰基氨基表示被碳原子数2～6的直链状及支链状的烷酰基取代的氨基，其具体例子可例举乙酰基氨基、丙酰基氨基等。低级烷氧基羰基氨基表示被碳原子数2～6的直链状及支链状的低级烷氧基羰基取代的氨基，其具体例子可例举甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基。可被1或2个上述低级烷基取代的脲基的具体例子可例举氨基羰基氨基、N1-甲基氨基羰基氨基、N1-乙基氨基羰基氨基、N3-甲基氨基羰基氨基、N1，N1-二甲基氨基羰基氨基、N1，N3-二甲基氨基羰基氨基、N1-甲基-N3-乙基氨基羰基氨基等。
可被1或2个低级烷基取代的氨基甲酰基除了表示无取代的氨基甲酰基以外，还表示被1或2个上述低级烷基取代的氨基甲酰基，其具体例子可例举甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、甲基乙基氨基甲酰基等。
可被1或2个低级烷基取代的氨基磺酰基除了表示无取代的氨基磺酰基之外，还表示被1或2个上述低级烷基取代的氨基磺酰基，具体例子可例举甲基氨基磺酰基、乙基氨基磺酰基、丙基氨基磺酰基、异丙基氨基磺酰基、伯～叔丁基氨基磺酰基、环丙基氨基磺酰基、环丁基氨基磺酰基、环戊基氨基磺酰基、环己基氨基磺酰基、环戊基甲基氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基等。
可具有1或2个取代基的4～7元的脂环式杂环基中的4～7元的脂环式杂环基可例举氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、六氢哒嗪基、六氢嘧啶基、吡唑烷基、咪唑烷基、高哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基等。这些脂环式杂环基被1或2个取代基取代的例子可例举3-氨基氮杂环丁烷-1-基、3-甲基氨基氮杂环丁烷-1-基、3-二甲基氨基氮杂环丁烷-1-基、2-氨基甲酰基氮杂环丁烷-1-基、2-甲基氨基甲酰基氮杂环丁烷-1-基、2-二甲基氨基甲酰基氮杂环丁烷-1-基、3-氨基甲酰基氮杂环丁烷-1-基、3-甲基氨基甲酰基氮杂环丁烷-1-基、3-二甲基氨基甲酰基氮杂环丁烷-1-基、3-羟基吡咯烷基、3-甲氧基甲基吡咯烷基、2-氨基甲酰基吡咯烷基、2-甲基氨基甲酰基吡咯烷基、2-二甲基氨基甲酰基吡咯烷基、3-氨基甲酰基吡咯烷基、3-甲基氨基甲酰基吡咯烷基、3-二甲基氨基甲酰基吡咯烷基、3-氨基哌啶基、4-氨基哌啶基、3-甲基氨基哌啶基、4-甲基氨基哌啶基、3-二甲基氨基哌啶基、4-二甲基氨基哌啶基、2-甲基哌啶基、3-甲基哌啶基、4-甲基哌啶基、2，2-二甲基哌啶基、3，3-二甲基哌啶基、4，4-二甲基哌啶基、2-氨基甲酰基哌啶基、3-氨基甲酰基哌啶基、4-氨基甲酰基哌啶基、2-甲基氨基甲酰基哌啶基、3-甲基氨基甲酰基哌啶基、4-甲基氨基甲酰基哌啶基、2-二甲基氨基甲酰基哌啶基、3-二甲基氨基甲酰基哌啶基、4-二甲基氨基甲酰基哌啶基、4-甲基哌嗪基、4-环丙基哌嗪基、4-氨基甲酰基哌嗪基、2，2-二甲基吗啉基、3，3-二甲基吗啉基等。
芳香族杂环基Ar1的取代基较好在吡唑环对位的位置上取代。
Ar4表示的可具有1～3个取代基的苯基上的取代基可例举与上述芳香族杂环基Ar4中的取代基同样的取代基。此外，Ar4表示的5或6元芳香族杂环基也包括不含取代基的杂环基。
芳香族杂环基Ar2表示可具有1～3个取代基的5或6元芳香族杂环基或苯基，芳香族杂环基的具体例子可例举吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡唑基等。
芳香族杂环Ar3表示可具有1～3个取代基的5或6元芳香族杂环或苯环，芳香族杂环的具体例子可例举吡啶环、哒嗪环、嘧啶环、吡嗪环、呋喃环、噻吩环、吡咯环、咪唑环、三唑环、噁唑环、异噁唑环、噻唑环、吡唑环等。
芳香族杂环基Ar2及芳香族杂环Ar3中的取代基可例举与前述Ar1及Ar4中的取代基同样的取代基。
芳香族杂环基Ar1的取代基在吡唑环对位的位置上取代时，芳香族杂环基或苯基Ar2上的取代基最好不存在或在与吡唑环间位的位置上取代。
环状结构A及C为除了上述通式(1)及(2)中记载的氮原子以外可具有选自氮原子、氧原子及硫原子的相同或不同的1个杂原子作为构成原子的4～7元环，具体例子可例举氮杂环丁烷环、吡咯烷环、咪唑烷环、吡唑啉环、哌啶环、哌嗪环、吗啉环、硫代吗啉环、六氢哒嗪环、六氢嘧啶环、高哌嗪环、氮庚环等饱和杂环，以及吡咯环、二氢吡咯环、咪唑环、二氢咪唑环、吡唑环、二氢吡啶环、二氢嘧啶环、二氢吡嗪环等不饱和杂环等。
环状结构B表示可含有选自氮原子、氧原子及硫原子的相同或不同的1～2个杂原子的5～7元环，例如，Ar3与吡唑环稠合，形成1，4-二氢茚并[1，2-c]吡唑环、1，4-二氢-4-氧代茚并[1，2-c]吡唑环、4，5-二氢-1H-苯并[g]吲唑环、1，4-二氢色烯并[4，3-c]吡唑环等。
以下，对取代基R2、R3、R5、R6及R7进行说明。
卤原子可例举氟原子、氯原子及溴原子。
低级烷氧基表示具有碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷基的烷氧基，具体例子可例举甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、伯～叔丁氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环戊基甲氧基等。
低级烷氧基羰基表示具有碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷基的烷氧基羰基，具体例子可例举甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、伯～叔丁氧基羰基、环丁氧基羰基、环戊氧基羰基、环己氧基羰基、环戊基甲氧基羰基等。
低级烷基磺酰基表示具有碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷基的磺酰基，具体例子可例举甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、伯～叔丁基磺酰基、环丙基磺酰基、环丁基磺酰基、环戊基磺酰基、环己基磺酰基、环戊基甲基磺酰基等。
可具有1或2个取代基的低级烷基表示可被选自羟基、卤原子、羧基、磺基、碳原子数1～3的直链状、支链状或环状的烷氧基、具有碳原子数1～3的直链状、支链状或环状的烷基的烷氧基羰基、可被1或2个碳原子数1～3的直链状、支链状或环状的烷基取代的氨基、可被1或2个碳原子数1～3的直链状、支链状或环状的烷基取代的氨基甲酰基、可被1或2个碳原子数1～3的直链状、支链状或环状的烷基取代的脲基的1个基团或相同或不同的2个基团取代的碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷基。
具体例子可例举甲基、乙基、丙基、异丙基、伯～叔丁基、戊基、己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环戊基甲基、羟基甲基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-羟基丙基、2-氟乙基、3-氟丙基、2-氟丙基、2-氟环丙基、2-氯乙基、3-氯丙基、2-氯丙基、三氟甲基、羧基甲基、2-羧基乙基、3-羧基丙基、2-羧基丙基、磺基甲基、2-磺基乙基、1-磺基乙基、3-磺基丙基、2-磺基丙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、丙氧基羰基甲基、2-甲氧基羰基乙基、2-乙氧基羰基乙基、2-丙氧基羰基乙基、氨基甲基、2-氨基乙基、1-氨基乙基、3-氨基丙基、2-氨基丙基、甲基氨基甲基、2-(甲基氨基)乙基、1-(甲基氨基)乙基、3-(甲基氨基)丙基、2-(甲基氨基)丙基、二甲基氨基甲基、2-(二甲基氨基)乙基、1-(二甲基氨基)乙基、3-(二甲基氨基)丙基、2-(二甲基氨基)丙基、2-(甲基乙基氨基)乙基、1-(甲基乙基氨基)乙基、氨基甲酰基甲基、甲基氨基甲酰基甲基、乙基氨基甲酰基甲基、二甲基氨基甲酰基甲基、甲基乙基氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基、甲基氨基甲酰基乙基、乙基氨基甲酰基乙基、二甲基氨基甲酰基乙基、甲基乙基氨基甲酰基乙基、氨基甲酰基丙基、2-氨基甲酰基环丙基、脲基甲基、N3-甲基脲基甲基、N3-乙基脲基甲基、N3，N3-二甲基脲基甲基、N3-甲基-N3-乙基脲基甲基、2-(脲基)乙基、2-(N3-甲基脲基)乙基、2-(N3-乙基脲基)乙基、2-(N3，N3-二甲基脲基)乙基、2-(N3-甲基-N3-乙基脲基)乙基、3-(脲基)丙基、2-(脲基)环丙基、N1-甲基脲基甲基、N1-乙基脲基甲基、N1，N1-二甲基脲基甲基、N1-甲基-N1-乙基脲基甲基、2-(脲基)乙基、2-(N1-甲基脲基)乙基、2-(N1-乙基脲基)乙基、2-(N1，N1-二甲基脲基)乙基、2-(N1-甲基-N1-乙基脲基)乙基、N1，N3-二甲基脲基甲基、N1-甲基-N3-乙基脲基甲基、2-(N3-甲基-N1-乙基)脲基乙基、2-(N1，N3-二乙基脲基)乙基、1-氨基甲酰基-2-羟基乙基、1，2-二氨基甲酰基乙基等。
可具有1或2个取代基的氨基表示可被1或2个碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷基取代的氨基，具体例子除了非取代基的氨基之外可例举甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、伯～叔丁基氨基、戊基氨基、己基氨基、环丙基氨基、环丁基氨基、环戊基氨基、环己基氨基、环丙基甲基氨基、环戊基甲基氨基、二甲基氨基、甲基乙基氨基、二乙基氨基、甲基丙基氨基、甲基异丙基氨基、甲基环丙基氨基、甲基环丙基甲基氨基、甲基叔丁氧基羰基氨基等。
可具有1或2个取代基的氨基甲酰基表示可被1或2个碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷基取代的氨基甲酰基，具体例子除了非取代的氨基甲酰基以外可例举甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、伯～叔丁基氨基甲酰基、戊基氨基甲酰基、己基氨基甲酰基、环丙基氨基甲酰基、环丁基氨基甲酰基、环戊基氨基甲酰基、环己基氨基甲酰基、环丙基甲基氨基甲酰基、环戊基甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、甲基乙基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、甲基丙基氨基甲酰基、甲基异丙基氨基甲酰基、甲基环丙基氨基甲酰基、甲基环丙基甲基氨基甲酰基等。
低级酰基表示具有碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷基的酰基，具体例子可例举甲酰基、乙酰基、丙酰基、伯～仲丁酰基、三甲基乙酰基、环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基、环丙基甲基羰基、环丁基甲基羰基、环戊基甲基羰基等。
可具有1或2个取代基的氨基磺酰基表示可被1或2个碳原子数1～3的烷基取代的氨基磺酰基，具体例子除了非取代的氨基磺酰基之外可例举氨基磺酰基、甲基氨基磺酰基、乙基氨基磺酰基、丙基氨基磺酰基、异丙基氨基磺酰基、环丙基氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、甲基乙基氨基磺酰基、甲基丙基氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基等。
低级烷氧基亚氨基羰基表示被具有碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷基的烷氧基取代的亚氨基羰基，具体例子可例举甲氧基亚氨基羰基、乙氧基亚氨基羰基、丙氧基亚氨基羰基、异丙氧基亚氨基羰基、伯～叔丁氧基亚氨基羰基、环丁氧基亚氨基羰基、环戊氧基亚氨基羰基、环己氧基亚氨基羰基、环戊基甲氧基亚氨基羰基等。
可具有1～3个取代基的芳烷基表示可具有1～3个取代基的由碳原子数1～6的直链状、支链状或环状的烷基和碳原子数6～20的芳基形成的芳烷基，具体例子可例举苯甲基、苯乙基等。
这些基团的取代基可例举羟基、羧基、磺基、氰基、硝基等。可具有1～3个取代基的苯基的取代基可例举同样的取代基。
可具有1～3个取代基的5或6元芳香族杂环基的具体例子可例举吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡唑基等。
这些基团的取代基可例举与前述Ar1及Ar4中的取代基同样的取代基。
可具有1或2个取代基的4～7元脂环式杂环基的具体例子可例举氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、六氢哒嗪基、六氢嘧啶基、吡唑烷基、咪唑烷基、高哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基等。
这些基团可被取代，其取代基除了羟基、氧代基、羧基、磺基、氰基、硝基之外，可例举上述卤原子、低级烷氧基、烷基磺酰基、可具有1或2个取代基的低级烷基、可具有1或2个取代基的氨基、可具有1或2个取代基的氨基甲酰基、低级酰基、可具有1或2个取代基的氨基磺酰基。
3～6元的取代或非取代的螺环型脂环式烷基的具体例子可例举环丙烷螺基、环丁烷螺基、环戊烷螺基、环己烷螺基等。
这些基团可被取代，其取代基除了羟基、氧代基之外，可例举上述低级烷氧基、可具有1或2个取代基的低级烷基、可具有1或2个取代基的氨基、可具有1或2个取代基的氨基甲酰基、低级酰基、可具有1或2个取代基的氨基磺酰基。
4～6元取代或非取代的螺环型脂环式杂环基表示可具有1个双键的螺环型杂环基，具体例子可例举氮杂环丁烷螺基、吡咯烷螺基、哌啶螺基、哌嗪螺基、吡唑烷螺基、咪唑啉螺基、吗啉螺基、硫代吗啉螺基等。
这些基团的取代基可例举羟基、氧代基、羧基、上述低级烷氧基、可具有1或2个取代基的低级烷基、可具有1或2个取代基的氨基、可具有1或2个取代基的氨基甲酰基、可具有1或2个取代基的酰基、可具有1或2个取代基的氨基磺酰基。
以下，对本发明的化合物(I)及(II)进行更详细的说明。
通式(I)中的Ar1较好为具有1～3个取代基的6元芳香族杂环基。Ar1更好为具有1～3个取代基的吡啶基、具有1～3个取代基的哒嗪基、具有1～3个取代基的吡嗪基，最好为具有1～3个取代基的吡啶基或具有1～3个取代基的哒嗪基。
通式(I)中的Ar4较好为可具有1～3个取代基的6元芳香族杂环基或可具有1～3个取代基的苯基。Ar4更好为可具有1～3个取代基的吡啶基、可具有1～3个取代基的哒嗪基、可具有1～3个取代基的吡嗪基、可具有1～3个取代基的苯基。
由Ar1或Ar4表示的芳香族杂环基上的1～3个取代基更好为C1-6烷基、卤原子、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基等。
通式(I)中的Ar2更好为可具有1～3个取代基的吡啶基、可具有1～3个取代基的哒嗪基、可具有1～3个取代基的吡嗪基、可具有1～3个取代基的吡咯基、可具有1～3个取代基的苯基。
通式(II)中的Ar3较好为可具有1～3个取代基的6元芳香族杂环、可具有1～3个取代基的苯环。Ar3更好为可具有1～3个取代基的吡啶基、可具有1～3个取代基的苯环。
通式(I)中的Ar1及通式(II)中的Ar4较好为3-吡啶基、6-甲氧基-3-吡啶基、6-甲基-3-吡啶基、6-乙基-3-吡啶基、6-氯-3-吡啶基、6-乙氧基-3-吡啶基、6-异丙氧基-3-吡啶基、6-甲基氨基-3-吡啶基、6-环丙基氨基-3-吡啶基、5-甲氧基-2-吡啶基、6-甲氧基-3-哒嗪基、6-甲基-3-哒嗪基、5-甲氧基-2-嘧啶基、5-甲基-2-嘧啶基、2-甲氧基-5-嘧啶基、2-甲基-5-嘧啶基、5-甲氧基-2-吡嗪基、5-甲氧基-2-吡嗪基，更好为6-甲氧基-3-吡啶基、6-甲基-3-吡啶基、5-甲氧基-2-吡啶基、6-甲氧基-3-哒嗪基、6-甲基-3-哒嗪基、5-甲氧基-2-嘧啶基、5-甲基-2-嘧啶基、5-甲氧基-2-吡嗪基、5-甲基-2-吡嗪基，特好为6-甲氧基-3-吡啶基、6-甲基-3-吡啶基、5-甲氧基-2-吡啶基、6-甲氧基-3-哒嗪基。
Ar2较好为苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-羟基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-羟基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-甲氧基苯基、4-羟基苯基、4-三氟甲基苯基、4-苯甲氧基苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、6-甲氧基-2-吡啶基、6-甲基-2-吡啶基、6-甲氧基-3-吡啶基、6-甲基-2-吡啶基、6-甲氧基-2-吡啶基、6-甲基-2-吡啶基、3-甲氧基-2-吡啶基、3-甲基-2-吡啶基、3-氟-2-吡啶基、4-氟-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、6-氟-2-吡啶基、4-甲基-2-吡啶基、4-乙基-2-吡啶基、4-甲氧基-2-吡啶基、4-乙氧基-2-吡啶基、4-氰基-2-吡啶基、4-氨基甲酰基-2-吡啶基、4-吡咯烷基-2-吡啶基、4-甲硫基-2-吡啶基、4-甲磺酰基-2-吡啶基、4-羧基-2-吡啶基、6-甲氧基-3-哒嗪基、6-甲基-3-哒嗪基、5-甲氧基-2-嘧啶基、5-甲基-2-嘧啶基、5-甲氧基-2-吡嗪基、5-甲基-2-吡嗪基、吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、1-甲基吡咯-2-基、1-甲基吡咯-3-基、1-乙基吡咯-2-基、1-乙基吡咯-3-基，更好为苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-羟基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-羟基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-羟基苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、6-甲氧基-3-吡啶基、6-甲基-3-吡啶基、6-甲氧基-2-吡啶基、6-甲基-2-吡啶基、3-氟-2-吡啶基、4-氟-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、6-氟-2-吡啶基、4-甲基-2-吡啶基、4-乙基-2-吡啶基、4-甲氧基-2-吡啶基、4-氰基-2-吡啶基、4-氨基甲酰基-2-吡啶基、4-吡咯烷基-2-吡啶基、3-甲氧基-2-吡啶基、3-甲基-2-吡啶基、6-甲氧基-3-哒嗪基、6-甲基-3-哒嗪基、5-甲氧基-2-嘧啶基、5-甲基-2-嘧啶基、5-甲氧基-2-吡嗪基、5-甲基-2-吡嗪基、吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、1-甲基吡咯-2-基、1-甲基吡咯-3-基、1-乙基吡咯-2-基、1-乙基吡咯-3-基。
Ar3较好为苯环和吡啶环，更好为苯环。
R1为以下的通式(1)
时，X为羰基、硫代羰基或可被1或2个低级烷基取代的亚甲基，较好为羰基、可被1或2个低级烷基取代的亚甲基，更好为羰基。
R4为以下的通式(2)
时，Y为羰基、硫代羰基或可被1或2个低级烷基取代的亚甲基，较好为羰基、可被1或2个低级烷基取代的亚甲基，更好为羰基。
上述通式(1)及(2)中的环状结构A及C可例举氮杂环丁烷环、吡咯烷环、咪唑烷环、吡唑啉环、哌啶环、哌嗪环、吗啉环、硫代吗啉环、六氢哒嗪环、六氢嘧啶环、高哌嗪环、氮庚环等饱和杂环，以及吡咯环、二氢吡咯环、咪唑环、二氢咪唑环、吡唑环、二氢吡啶环、二氢嘧啶环、二氢吡嗪环等不饱和杂环等。其中，更好的是氮杂环丁烷环、吡咯烷环、咪唑烷环、吡唑啉环、哌啶环、哌嗪环、吗啉环、硫代吗啉环、六氢哒嗪环、六氢嘧啶环、高哌嗪环、氮庚环等饱和杂环。
通式(1)或(2)中的以
表示的基团的代表取代基如下所示。
可例举氮杂环丁烷-1-基、3-氧代氮杂环丁烷-1-基、2-氧代氮杂环丁烷-1-基、3-氨基氮杂环丁烷-1-基、3-甲基氨基氮杂环丁烷-1-基、3-二甲基氨基氮杂环丁烷-1-基、2-甲基氮杂环丁烷-1-基、3-甲基氮杂环丁烷-1-基、2，2-二甲基氮杂环丁烷-1-基、3，3-二甲基氮杂环丁烷-1-基、2，2-二甲基-3-二甲基氨基氮杂环丁烷-1-基、3-二甲基氨基甲基氮杂环丁烷-1-基、3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基、2-羟基甲基氮杂环丁烷-1-基、3-羟基甲基氮杂环丁烷-1-基、3-羟基氮杂环丁烷-1-基、2-羧基氮杂环丁烷-1-基、3-羧基氮杂环丁烷-1-基、2-氨基甲酰基氮杂环丁烷-1-基、2-甲基氨基甲酰基氮杂环丁烷-1-基、2-二甲基氨基甲酰基氮杂环丁烷-1-基、3-氨基甲酰基氮杂环丁烷-1-基、3-甲基氨基甲酰基氮杂环丁烷-1-基、3-二甲基氨基甲酰基氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷基、2-氧代吡咯烷基、3-氧代吡咯烷基、2，5-二氧代吡咯烷基、3-氨基吡咯烷基、3-甲基氨基吡咯烷基、2-二甲基氨基甲基吡咯烷基、3-二甲基氨基吡咯烷基、2-甲基吡咯烷基、3-甲基吡咯烷基、2，2-二甲基吡咯烷基、3，3-二甲基吡咯烷基、2，2-二甲基-3-二甲基氨基吡咯烷基、2-羟基甲基吡咯烷基、3-羟基甲基吡咯烷基、3-甲氧基吡咯烷基、2-甲氧基甲基吡咯烷基、3-甲氧基甲基吡咯烷基、2-羧基吡咯烷基、3-羧基吡咯烷基、2-氨基甲酰基吡咯烷基、2-甲基氨基甲酰基吡咯烷基、2-二甲基氨基甲酰基吡咯烷基、3-氨基甲酰基吡咯烷基、3-甲基氨基甲酰基吡咯烷基、3-二甲基氨基甲酰基吡咯烷基、咪唑烷-1-基、3-甲基咪唑烷-1-基、2-氧代咪唑烷-1-基、4-氧代咪唑烷-1-基、3-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基、3-甲基-4-氧代咪唑烷-1-基、2，2-二甲基咪唑啉-1-基、吡唑烷-1-基、2-甲基吡唑烷-1-基、3-氧代吡唑烷-1-基、3，5-二氧代吡唑烷-1-基、哌啶基、2-氧代哌啶基、3-氧代哌啶基、4-氧代哌啶基、3-羟基哌啶基、4-羟基哌啶基、2-羟基亚氨基哌啶基、3-羟基亚氨基哌啶基、4-羟基亚氨基哌啶基、2-甲氧基哌啶基、3-甲氧基哌啶基、4-甲氧基哌啶基、2-甲氧基亚氨基哌啶基、3-甲氧基亚氨基哌啶基、4-甲氧基亚氨基哌啶基、3-氨基哌啶基、4-氨基哌啶基、3-甲基氨基哌啶基、4-甲基氨基哌啶基、3-二甲基氨基哌啶基、4-二甲基氨基哌啶基、2-甲基哌啶基、3-甲基哌啶基、4-甲基哌啶基、2，2-二甲基哌啶基、3，3-二甲基哌啶基、4，4-二甲基哌啶基、4-氟哌啶基、4-氯哌啶基、3，3-二氟哌啶基、4，4-二氟哌啶基、3，3-二氯哌啶基、4，4-二氯哌啶基、2-羟基甲基哌啶基、3-羟基甲基哌啶基、4-羟基甲基哌啶基、2-羧基哌啶基、3-羧基哌啶基、4-羧基哌啶基、2-氨基甲酰基哌啶基、3-氨基甲酰基哌啶基、4-氨基甲酰基哌啶基、2-甲基氨基甲酰基哌啶基、3-甲基氨基甲酰基哌啶基、4-甲基氨基甲酰基哌啶基、2-二甲基氨基甲酰基哌啶基、3-二甲基氨基甲酰基哌啶基、4-二甲基氨基甲酰基哌啶基、2-羧基甲基哌啶基、3-羧基甲基哌啶基、4-羧基甲基哌啶基、2-甲氧基甲基哌啶基、3-甲氧基甲基哌啶基、4-甲氧基甲基哌啶基、2-氨基甲基哌啶基、3-氨基甲基哌啶基、4-氨基甲基哌啶基、2-甲基氨基甲基哌啶基、3-甲基氨基甲基哌啶基、4-甲基氨基甲基哌啶基、2-二甲基氨基甲基哌啶基、3-二甲基氨基甲基哌啶基、4-二甲基氨基甲基哌啶基、2-氨基乙基哌啶基、3-氨基乙基哌啶基、4-氨基乙基哌啶基、2-甲基氨基乙基哌啶基、3-甲基氨基乙基哌啶基、4-甲基氨基乙基哌啶基、2-二甲基氨基乙基哌啶基、3-二甲基氨基乙基哌啶基、4-二甲基氨基乙基哌啶基、哌嗪基、2-氧代哌嗪基、3-氧代哌嗪基、2-氧代-4-甲基哌嗪基、3-氧代-4-甲基哌嗪基、4-甲酰基哌嗪基、2，3-二氧代哌嗪基、3，5-二氧代哌嗪基、2，6-二氧代哌嗪基、2，3-二氧代-4-甲基哌嗪基、3，5-二氧代-4-甲基哌嗪基、2，6-二氧代-4-甲基哌嗪基、2-甲基哌嗪基、3-甲基哌嗪基、4-甲基哌嗪基、2-乙基哌嗪基、3-乙基哌嗪基、4-乙基哌嗪基、2-异丙基哌嗪基、3-异丙基哌嗪基、4-异丙基哌嗪基、2-环丙基哌嗪基、3-环丙基哌嗪基、4-环丙基哌嗪基、4-环丁基哌嗪基、2-环丙烷螺哌嗪基、3-环丙烷螺哌嗪基、2，2-二甲基哌嗪基、3，3-二甲基哌嗪基、2，3-二甲基哌嗪基、2，4-二甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基、3，5-二甲基哌嗪基、2，6-二甲基哌嗪基、2-乙基-4-甲基哌嗪基、3-乙基-4-甲基哌嗪基、2-异丙基-4-甲基哌嗪基、3-异丙基-4-甲基哌嗪基、2-环丙基-4-甲基哌嗪基、3-环丙基-4-甲基哌嗪基、3-甲基-4-苯甲基哌嗪基、4-苯基哌嗪基、4-(2-吡啶基)哌嗪基、1，2，6-三甲基哌嗪基、3，4，5-三甲基哌嗪基、2，2，4-三甲基哌嗪基、3，3，4-三甲基哌嗪基、3，3，4-三甲基-5-氧代哌嗪基、2，2，4-三甲基-3-氧代哌嗪基、2-环丙烷螺-4-甲基哌嗪基、3-环丙烷螺-4-甲基哌嗪基、2-环丙烷螺-4-甲基-3-氧代哌嗪基、3-环丙烷螺-4-甲基-5-氧代哌嗪基、4-乙酰基哌嗪基、4-乙酰基-3-环丙烷螺哌嗪基、2-羟基甲基哌嗪基、3-羟基甲基哌嗪基、2-甲氧基甲基哌嗪基、3-甲氧基甲基哌嗪基、2-羟基乙基哌嗪基、3-羟基乙基哌嗪基、4-羟基乙基哌嗪基、2-羟基甲基-4-甲基哌嗪基、3-羟基甲基-4-甲基哌嗪基、2-甲氧基甲基-4-甲基哌嗪基、3-甲氧基甲基-4-甲基哌嗪基、2-羟基乙基-4-甲基哌嗪基、3-羟基乙基-4-甲基哌嗪基、2-甲氧基乙基-4-甲基哌嗪基、3-甲氧基乙基-4-甲基哌嗪基、2-氨基甲酰基哌嗪基、3-氨基甲酰基哌嗪基、4-氨基甲酰基哌嗪基、2-甲基氨基甲酰基哌嗪基、3-甲基氨基甲酰基哌嗪基、4-甲基氨基甲酰基哌嗪基、2-二甲基氨基甲酰基哌嗪基、3-二甲基氨基甲酰基哌嗪基、4-二甲基氨基甲酰基哌嗪基、2-氨基甲酰基甲基哌嗪基、3-氨基甲酰基甲基哌嗪基、4-氨基甲酰基甲基哌嗪基、2-甲基氨基甲酰基甲基哌嗪基、3-甲基氨基甲酰基甲基哌嗪基、4-甲基氨基甲酰基哌嗪基、2-二甲基氨基甲酰基甲基哌嗪基、3-二甲基氨基甲酰基甲基哌嗪基、2-氨基甲酰基-4-甲基哌嗪基、3-氨基甲酰基-4-甲基哌嗪基、4-氨基甲酰基哌嗪基、2-甲基氨基甲酰基-4-甲基哌嗪基、3-甲基氨基甲酰基-4-甲基哌嗪基、4-甲基氨基甲酰基哌嗪基、2-二甲基氨基甲酰基-4-甲基哌嗪基、3-二甲基氨基甲酰基-4-甲基哌嗪基、4-二甲基氨基甲酰基哌嗪基、2-氨基甲酰基甲基-4-甲基哌嗪基、3-氨基甲酰基甲基-4-甲基哌嗪基、4-氨基甲酰基甲基哌嗪基、2-甲基氨基甲酰基甲基-4-甲基哌嗪基、3-甲基氨基甲酰基甲基-4-甲基哌嗪基、4-甲基氨基甲酰基哌嗪基、2-二甲基氨基甲酰基甲基-4-甲基哌嗪基、3-二甲基氨基甲酰基甲基-4-甲基哌嗪基、2-羧基哌嗪基、3-羧基哌嗪基、2-甲氧基羧基哌嗪基、3-甲氧基羧基哌嗪基、2-乙氧基羧基哌嗪基、3-乙氧基羧基哌嗪基、2-羧基甲基哌嗪基、3-羧基甲基哌嗪基、4-羧基甲基哌嗪基、2-羧基乙基哌嗪基、3-羧基乙基哌嗪基、4-羧基乙基哌嗪基、4-羧基叔丁基哌嗪基、2-甲氧基羰基甲基哌嗪基、3-甲氧基羰基甲基哌嗪基、2-甲氧基羰基甲基哌嗪基、3-甲氧基羰基甲基哌嗪基、4-甲氧基羰基甲基哌嗪基、2-乙氧基羰基甲基哌嗪基、3-乙氧基羰基甲基哌嗪基、4-乙氧基羰基甲基哌嗪基、2-羧基-4-甲基哌嗪基、3-羧基-4-甲基哌嗪基、2-羧基甲基-4-甲基哌嗪基、3-羧基甲基-4-甲基哌嗪基、2-甲氧基羰基甲基-4-甲基哌嗪基、3-甲氧基羰基甲基-4-甲基哌嗪基、2-乙氧基羰基甲基-4-甲基哌嗪基、3-乙氧基羰基甲基-4-甲基哌嗪基、2-氨基甲基哌嗪基、3-氨基甲基哌嗪基、2-甲基氨基甲基哌嗪基、3-甲基氨基甲基哌嗪基、2-二甲基氨基甲基哌嗪基、3-二甲基氨基甲基哌嗪基、2-氨基乙基哌嗪基、3-氨基乙基哌嗪基、4-氨基乙基哌嗪基、2-甲基氨基乙基哌嗪基、3-甲基氨基乙基哌嗪基、4-甲基氨基乙基哌嗪基、2-二甲基氨基乙基哌嗪基、3-二甲基氨基乙基哌嗪基、4-二甲基氨基乙基哌嗪基、2-氨基甲基-4-甲基哌嗪基、3-氨基甲基-4-甲基哌嗪基、2-甲基氨基甲基-4-甲基哌嗪基、3-甲基氨基甲基-4-甲基哌嗪基、2-二甲基氨基甲基-4-甲基哌嗪基、3-二甲基氨基甲基-4-甲基哌嗪基、2-氨基乙基-4-甲基哌嗪基、3-氨基乙基-4-甲基哌嗪基、2-甲基氨基乙基-4-甲基哌嗪基、3-甲基氨基乙基-4-甲基哌嗪基、2-二甲基氨基乙基-4-甲基哌嗪基、3-二甲基氨基乙基-4-甲基哌嗪基、4-甲磺酰基哌嗪基、4-氨基磺酰基哌嗪基、4-(氮杂环丁烷-1-基)哌嗪基、4-吡咯烷基哌嗪基、4-哌啶基哌嗪基、吗啉基、2-甲基吗啉基、3-甲基吗啉基、2-乙基吗啉基、3-乙基吗啉基、2-环丙烷螺吗啉基、3-环丙烷螺吗啉基、2，2-二甲基吗啉基、3，3-二甲基吗啉基、2-羟基甲基吗啉基、3-羟基甲基吗啉基、2-甲氧基甲基吗啉基、3-甲氧基甲基吗啉基、2-羟基乙基吗啉基、3-羟基乙基吗啉基、2-甲氧基乙基吗啉基、3-甲氧基乙基吗啉基、2-氨基甲酰基吗啉基、3-氨基甲酰基吗啉基、2-甲基氨基甲酰基吗啉基、3-甲基氨基甲酰基吗啉基、2-二甲基氨基甲酰基吗啉基、3-二甲基氨基甲酰基吗啉基、2-氨基甲酰基甲基吗啉基、3-氨基甲酰基甲基吗啉基、2-甲基氨基甲酰基甲基吗啉基、3-甲基氨基甲酰基甲基吗啉基、2-二甲基氨基甲酰基甲基吗啉基、3-二甲基氨基甲酰基甲基吗啉基、2-氨基甲酰基乙基吗啉基、3-氨基甲酰基乙基吗啉基、2-甲基氨基甲酰基乙基吗啉基、3-甲基氨基甲酰基乙基吗啉基、2-二甲基氨基甲酰基乙基吗啉基、3-二甲基氨基甲酰基乙基吗啉基、2-羧基吗啉基、3-羧基吗啉基、2-甲氧基羰基吗啉基、3-甲氧基羰基吗啉基、2-羧基甲基吗啉基、3-羧基甲基吗啉基、2-甲氧基羰基甲基吗啉基、3-甲氧基羰基甲基吗啉基、2-乙氧基羰基甲基吗啉基、3-乙氧基羰基甲基吗啉基、2-氨基甲基吗啉基、3-氨基甲基吗啉基、2-甲基氨基甲基吗啉基、3-甲基氨基甲基吗啉基、2-二甲基氨基甲基吗啉基、3-二甲基氨基甲基吗啉基、2-氨基乙基吗啉基、3-氨基乙基吗啉基、2-甲基氨基乙基吗啉基、3-甲基氨基乙基吗啉基、2-二甲基氨基乙基吗啉基、3-二甲基氨基乙基吗啉基、硫代吗啉基、3-氧代硫代吗啉基、1，1-二氧代硫代吗啉基、2-甲基硫代吗啉基、3-甲基硫代吗啉基、2-乙基硫代吗啉基、3-乙基硫代吗啉基、2-环丙烷螺硫代吗啉基、3-环丙烷螺硫代吗啉基、2，2-二甲基硫代吗啉基、3，3-二甲基硫代吗啉基、2-羟基甲基硫代吗啉基、3-羟基甲基硫代吗啉基、2-甲氧基甲基硫代吗啉基、3-甲氧基甲基硫代吗啉基、2-羟基乙基硫代吗啉基、3-羟基乙基硫代吗啉基、2-甲氧基乙基硫代吗啉基、3-甲氧基乙基硫代吗啉基、2-氨基甲酰基硫代吗啉基、3-氨基甲酰基硫代吗啉基、2-甲基氨基甲酰基硫代吗啉基、3-甲基氨基甲酰基硫代吗啉基、2-二甲基氨基甲酰基硫代吗啉基、3-二甲基氨基甲酰基硫代吗啉基、2-氨基甲酰基甲基硫代吗啉基、3-氨基甲酰基甲基硫代吗啉基、2-甲基氨基甲酰基甲基硫代吗啉基、3-甲基氨基甲酰基甲基硫代吗啉基、2-二甲基氨基甲酰基甲基硫代吗啉基、3-二甲基氨基甲酰基甲基硫代吗啉基、2-氨基甲酰基乙基硫代吗啉基、3-氨基甲酰基乙基硫代吗啉基、2-甲基氨基甲酰基乙基硫代吗啉基、3-甲基氨基甲酰基乙基硫代吗啉基、2-二甲基氨基甲酰基乙基硫代吗啉基、3-二甲基氨基甲酰基乙基硫代吗啉基、2-羧基硫代吗啉基、3-羧基硫代吗啉基、2-甲氧基羰基硫代吗啉基、3-甲氧基羰基硫代吗啉基、2-羧基甲基硫代吗啉基、3-羧基甲基硫代吗啉基、2-甲氧基羰基甲基硫代吗啉基、3-甲氧基羰基甲基硫代吗啉基、2-乙氧基羰基甲基硫代吗啉基、3-乙氧基羰基甲基硫代吗啉基、2-氨基甲基硫代吗啉基、3-氨基甲基硫代吗啉基、2-甲基氨基甲基硫代吗啉基、3-甲基氨基甲基硫代吗啉基、2-二甲基氨基甲基硫代吗啉基、3-二甲基氨基甲基硫代吗啉基、2-氨基乙基硫代吗啉基、3-氨基乙基硫代吗啉基、2-甲基氨基乙基硫代吗啉基、3-甲基氨基乙基硫代吗啉基、2-二甲基氨基乙基硫代吗啉基、3-二甲基氨基乙基硫代吗啉基、六氢哒嗪-1-基、2-乙酰基六氢哒嗪-1-基、2-甲酰基六氢哒嗪-1-基、3-氧代六氢哒嗪-1-基、6-氧代六氢哒嗪-1-基、4-氨基六氢哒嗪-1-基、4-甲基氨基六氢哒嗪-1-基、4-二甲基氨基六氢哒嗪-1-基、2-甲基六氢哒嗪-1-基、3-甲基六氢哒嗪-1-基、4-甲基六氢哒嗪-1-基、2，3-二甲基六氢哒嗪-1-基、3，3-二甲基六氢哒嗪-1-基、4，4-二甲基六氢哒嗪-1-基、3-羟基甲基六氢哒嗪-1-基、4-羟基甲基六氢哒嗪-1-基、5-羟基甲基六氢哒嗪-1-基、6-羟基甲基六氢哒嗪-1-基、2-氨基甲酰基六氢哒嗪-1-基、3-氨基甲酰基六氢哒嗪-1-基、4-氨基甲酰基六氢哒嗪-1-基、5-氨基甲酰基六氢哒嗪-1-基、6-氨基甲酰基六氢哒嗪-1-基、2-甲基氨基甲酰基六氢哒嗪-1-基、3-甲基氨基甲酰基六氢哒嗪-1-基、4-甲基氨基甲酰基六氢哒嗪-1-基、5-甲基氨基甲酰基六氢哒嗪-1-基、6-甲基氨基甲酰基六氢哒嗪-1-基、2-二甲基氨基甲酰基六氢哒嗪-1-基、3-二甲基氨基甲酰基六氢哒嗪-1-基、4-二甲基氨基甲酰基六氢哒嗪-1-基、5-二甲基氨基甲酰基六氢哒嗪-1-基、6-二甲基氨基甲酰基六氢哒嗪-1-基、3-羧基六氢哒嗪-1-基、4-羧基六氢哒嗪-1-基、5-羧基六氢哒嗪-1-基、6-羧基六氢哒嗪-1-基、2-羧基甲基六氢哒嗪-1-基、3-羧基甲基六氢哒嗪-1-基、4-羧基甲基六氢哒嗪-1-基、5-羧基甲基六氢哒嗪-1-基、6-羧基甲基六氢哒嗪-1-基、3-甲氧基羧基六氢哒嗪-1-基、4-甲氧基羧基六氢哒嗪-1-基、5-甲氧基羧基六氢哒嗪-1-基、6-甲氧基羧基六氢哒嗪-1-基、2-甲氧基羰基甲基六氢哒嗪-1-基、3-甲氧基羰基甲基六氢哒嗪-1-基、4-甲氧基羰基甲基六氢哒嗪-1-基、5-甲氧基羰基甲基六氢哒嗪-1-基、6-甲氧基羰基甲基六氢哒嗪-1-基、3-甲氧基甲基六氢哒嗪-1-基、4-甲氧基甲基六氢哒嗪-1-基、5-甲氧基甲基六氢哒嗪-1-基、6-甲氧基甲基六氢哒嗪-1-基、2-氨基乙基六氢哒嗪-1-基、3-氨基乙基六氢哒嗪-1-基、4-氨基乙基六氢哒嗪-1-基、5-氨基乙基六氢哒嗪-1-基、6-氨基乙基六氢哒嗪-1-基、2-甲基氨基乙基六氢哒嗪-1-基、3-甲基氨基乙基六氢哒嗪-1-基、4-甲基氨基乙基六氢哒嗪-1-基、5-甲基氨基乙基六氢哒嗪-1-基、6-甲基氨基乙基六氢哒嗪-1-基、3-氨基甲基六氢哒嗪-1-基、4-氨基甲基六氢哒嗪-1-基、5-氨基甲基六氢哒嗪-1-基、6-氨基甲基六氢哒嗪-1-基、3-甲基氨基甲基六氢哒嗪-1-基、4-甲基氨基甲基六氢哒嗪-1-基、5-甲基氨基甲基六氢哒嗪-1-基、6-甲基氨基甲基六氢哒嗪-1-基、3-二甲基氨基甲基六氢哒嗪-1-基、4-二甲基氨基甲基六氢哒嗪-1-基、5-二甲基氨基甲基六氢哒嗪-1-基、6-二甲基氨基甲基六氢哒嗪-1-基、2-二甲基氨基乙基六氢哒嗪-1-基、3-二甲基氨基乙基六氢哒嗪-1-基、4-二甲基氨基乙基六氢哒嗪-1-基、5-二甲基氨基乙基六氢哒嗪-1-基、6-二甲基氨基乙基六氢哒嗪-1-基、六氢嘧啶-1-基、2-氧代六氢嘧啶-1-基、4-氧代六氢嘧啶-1-基、5-氧代六氢嘧啶-1-基、6-氧代六氢嘧啶-1-基、2-甲基六氢嘧啶-1-基、3-甲基六氢嘧啶-1-基、4-甲基六氢嘧啶-1-基、2，2-二甲基六氢嘧啶-1-基、4，4-二甲基六氢嘧啶-1-基、5，5-二甲基六氢嘧啶-1-基、6，6-二甲基六氢嘧啶-1-基、2-羟基甲基六氢嘧啶-1-基、4-羟基甲基六氢嘧啶-1-基、5-羟基甲基六氢嘧啶-1-基、6-羟基甲基六氢嘧啶-1-基、2-羧基六氢嘧啶-1-基、4-羧基六氢嘧啶-1-基、5-羧基六氢嘧啶-1-基、6-羧基六氢嘧啶-1-基、2-氨基甲酰基六氢嘧啶-1-基、3-氨基甲酰基六氢嘧啶-1-基、4-氨基甲酰基六氢嘧啶-1-基、5-氨基甲酰基六氢嘧啶-1-基、6-氨基甲酰基六氢嘧啶-1-基、2-甲基氨基甲酰基六氢嘧啶-1-基、3-甲基氨基甲酰基六氢嘧啶-1-基、4-甲基氨基甲酰基六氢嘧啶-1-基、5-甲基氨基甲酰基六氢嘧啶-1-基、6-甲基氨基甲酰基六氢嘧啶-1-基、2-二甲基氨基甲酰基六氢嘧啶-1-基、3-二甲基氨基甲酰基六氢嘧啶-1-基、4-二甲基氨基甲酰基六氢嘧啶-1-基、5-二甲基氨基甲酰基六氢嘧啶-1-基、6-二甲基氨基甲酰基六氢嘧啶-1-基、2-羧基甲基六氢嘧啶-1-基、3-羧基甲基六氢嘧啶-1-基、4-羧基甲基六氢嘧啶-1-基、5-羧基甲基六氢嘧啶-1-基、6-羧基甲基六氢嘧啶-1-基、2-甲氧基羰基甲基六氢嘧啶-1-基、3-甲氧基羰基甲基六氢嘧啶-1-基、4-甲氧基羰基甲基六氢嘧啶-1-基、5-甲氧基羰基甲基六氢嘧啶-1-基、6-甲氧基羰基甲基六氢嘧啶-1-基、3-甲氧基甲基六氢嘧啶-1-基、4-甲氧基甲基六氢嘧啶-1-基、5-甲氧基甲基六氢嘧啶-1-基、6-甲氧基甲基六氢嘧啶-1-基、2-氨基乙基六氢嘧啶-1-基、3-氨基乙基六氢嘧啶-1-基、4-氨基乙基六氢嘧啶-1-基、5-氨基乙基六氢嘧啶-1-基、6-氨基乙基六氢嘧啶-1-基、2-甲基氨基乙基六氢嘧啶-1-基、3-甲基氨基乙基六氢嘧啶-1-基、4-甲基氨基乙基六氢嘧啶-1-基、5-甲基氨基乙基六氢嘧啶-1-基、6-甲基氨基乙基六氢嘧啶-1-基、2-二甲基氨基乙基六氢嘧啶-1-基、3-二甲基氨基乙基六氢嘧啶-1-基、4-二甲基氨基乙基六氢嘧啶-1-基、5-二甲基氨基乙基六氢嘧啶-1-基、6-二甲基氨基乙基六氢嘧啶-1-基、高哌嗪基、2-氧代高哌嗪基、3-氧代高哌嗪基、5-氧代高哌嗪基、6-氧代高哌嗪基、7-氧代高哌嗪基、2-氧代-4-甲基高哌嗪基、3-氧代-4-甲基高哌嗪基、5-氧代-4-甲基高哌嗪基、6-氧代-4-甲基高哌嗪基、7-氧代-4-甲基高哌嗪基、2，3-二氧代高哌嗪基、2，7-二氧代高哌嗪基、3，5-二氧代高哌嗪基、3，7-二氧代高哌嗪基、2，3-二氧代-4-甲基高哌嗪基、2，7-二氧代-4-甲基高哌嗪基、3，5-二氧代-4-甲基高哌嗪基、3，7-二氧代-4-甲基高哌嗪基、2-甲基高哌嗪基、3-甲基高哌嗪基、4-甲基高哌嗪基、5-甲基高哌嗪基、6-甲基高哌嗪基、7-甲基高哌嗪基、2-乙基高哌嗪基、3-乙基高哌嗪基、4-乙基高哌嗪基、5-乙基高哌嗪基、6-乙基高哌嗪基、7-乙基高哌嗪基、4-环丙基高哌嗪基、2-环丙烷螺高哌嗪基、3-环丙烷螺高哌嗪基、5-环丙烷螺高哌嗪基、6-环丙烷螺高哌嗪基、7-环丙烷螺高哌嗪基、2-环丙烷螺-4-甲基高哌嗪基、3-环丙烷螺-4-甲基高哌嗪基、5-环丙烷螺-4-甲基高哌嗪基、6-环丙烷螺-4-甲基高哌嗪基、7-环丙烷螺-4-甲基高哌嗪基、2-环丙烷螺-4-甲基-3-氧代高哌嗪基、2-环丙烷螺-4-甲基-5-氧代高哌嗪基、2-环丙烷螺-4-甲基-7-氧代高哌嗪基、3-环丙烷螺-4-甲基-2-氧代高哌嗪基、3-环丙烷螺-4-甲基-5-氧代高哌嗪基、3-环丙烷螺-4-甲基-7-氧代高哌嗪基、5-环丙烷螺-4-甲基-2-氧代高哌嗪基、5-环丙烷螺-4-甲基-3-氧代高哌嗪基、5-环丙烷螺-4-甲基-7-氧代高哌嗪基、6-环丙烷螺-4-甲基-2-氧代高哌嗪基、6-环丙烷螺-4-甲基-3-氧代高哌嗪基、6-环丙烷螺-4-甲基-5-氧代高哌嗪基、6-环丙烷螺-4-甲基-7-氧代高哌嗪基、7-环丙烷螺-4-甲基-2-氧代高哌嗪基、7-环丙烷螺-4-甲基-3-氧代高哌嗪基、7-环丙烷螺-4-甲基-5-氧代高哌嗪基、2，2-二甲基高哌嗪基、3，3-二甲基高哌嗪基、5，5-二甲基高哌嗪基、6，6-二甲基高哌嗪基、7，7-二甲基高哌嗪基、2，3-二甲基高哌嗪基、2，4-二甲基高哌嗪基、3，4-二甲基高哌嗪基、3，5-二甲基高哌嗪基、3，4，5-三甲基高哌嗪基、2-羟基甲基高哌嗪基、3-羟基甲基高哌嗪基、5-羟基甲基高哌嗪基、6-羟基甲基高哌嗪基、7-羟基甲基高哌嗪基、2-羟基甲基-4-甲基高哌嗪基、3-羟基甲基-4-甲基高哌嗪基、5-羟基甲基-4-甲基高哌嗪基、6-羟基甲基-4-甲基高哌嗪基、7-羟基甲基-4-甲基高哌嗪基、2-甲氧基甲基高哌嗪基、3-甲氧基甲基高哌嗪基、5-甲氧基甲基高哌嗪基、6-甲氧基甲基高哌嗪基、7-甲氧基甲基高哌嗪基、2-甲氧基甲基-4-甲基高哌嗪基、3-甲氧基甲基-4-甲基高哌嗪基、5-甲氧基甲基-4-甲基高哌嗪基、6-甲氧基甲基-4-甲基高哌嗪基、7-甲氧基甲基-4-甲基高哌嗪基、2-羟基乙基高哌嗪基、3-羟基乙基高哌嗪基、4-羟基乙基高哌嗪基、5-羟基乙基高哌嗪基、6-羟基乙基高哌嗪基、7-羟基乙基高哌嗪基、2-羟基乙基-4-甲基高哌嗪基、3-羟基乙基-4-甲基高哌嗪基、5-羟基乙基-4-甲基高哌嗪基、6-羟基乙基-4-甲基高哌嗪基、7-羟基乙基-4-甲基高哌嗪基、2-甲氧基乙基高哌嗪基、3-甲氧基乙基高哌嗪基、4-甲氧基乙基高哌嗪基、5-甲氧基乙基高哌嗪基、6-甲氧基乙基高哌嗪基、7-甲氧基乙基高哌嗪基、2-甲氧基乙基-4-甲基高哌嗪基、3-甲氧基乙基-4-甲基高哌嗪基、5-甲氧基乙基-4-甲基高哌嗪基、6-甲氧基乙基-4-甲基高哌嗪基、7-甲氧基乙基-4-甲基高哌嗪基、2-氨基甲酰基高哌嗪基、3-氨基甲酰基高哌嗪基、4-氨基甲酰基高哌嗪基、5-氨基甲酰基高哌嗪基、6-氨基甲酰基高哌嗪基、7-氨基甲酰基高哌嗪基、2-氨基甲酰基-4-甲基高哌嗪基、3-氨基甲酰基-4-甲基高哌嗪基、4-氨基甲酰基高哌嗪基、5-氨基甲酰基-4-甲基高哌嗪基、6-氨基甲酰基-4-甲基高哌嗪基、7-氨基甲酰基-4-甲基高哌嗪基、2-甲基氨基甲酰基高哌嗪基、3-甲基氨基甲酰基高哌嗪基、4-甲基氨基甲酰基高哌嗪基、5-甲基氨基甲酰基高哌嗪基、6-甲基氨基甲酰基高哌嗪基、7-甲基氨基甲酰基高哌嗪基、2-甲基氨基甲酰基-4-甲基高哌嗪基、3-甲基氨基甲酰基-4-甲基高哌嗪基、5-甲基氨基甲酰基-4-甲基高哌嗪基、6-甲基氨基甲酰基-4-甲基高哌嗪基、7-甲基氨基甲酰基-4-甲基高哌嗪基、2-二甲基氨基甲酰基高哌嗪基、3-二甲基氨基甲酰基高哌嗪基、4-二甲基氨基甲酰基高哌嗪基、5-二甲基氨基甲酰基高哌嗪基、6-二甲基氨基甲酰基高哌嗪基、7-二甲基氨基甲酰基高哌嗪基、2-二甲基氨基甲酰基-4-甲基高哌嗪基、3-二甲基氨基甲酰基-4-甲基高哌嗪基、5-二甲基氨基甲酰基-4-甲基高哌嗪基、6-二甲基氨基甲酰基-4-甲基高哌嗪基、7-二甲基氨基甲酰基-4-甲基高哌嗪基、2-羧基高哌嗪基、3-羧基高哌嗪基、5-羧基高哌嗪基、6-羧基高哌嗪基、7-羧基高哌嗪基、2-羧基-4-甲基高哌嗪基、3-羧基-4-甲基高哌嗪基、5-羧基-4-甲基高哌嗪基、6-羧基-4-甲基高哌嗪基、7-羧基-4-甲基高哌嗪基、2-羧基甲基高哌嗪基、3-羧基甲基高哌嗪基、4-羧基甲基高哌嗪基、5-羧基甲基高哌嗪基、6-羧基甲基高哌嗪基、7-羧基甲基高哌嗪基、2-羧基甲基-4-甲基高哌嗪基、3-羧基甲基-4-甲基高哌嗪基、5-羧基甲基-4-甲基高哌嗪基、6-羧基甲基-4-甲基高哌嗪基、7-羧基甲基-4-甲基高哌嗪基、2-甲氧基羰基甲基高哌嗪基、3-甲氧基羰基甲基高哌嗪基、4-甲氧基羰基甲基高哌嗪基、5-甲氧基羰基甲基高哌嗪基、6-甲氧基羰基甲基高哌嗪基、7-甲氧基羰基甲基高哌嗪基、2-甲氧基羰基甲基-4-甲基高哌嗪基、3-甲氧基羰基甲基-4-甲基高哌嗪基、5-甲氧基羰基甲基-4-甲基高哌嗪基、6-甲氧基羰基甲基-4-甲基高哌嗪基、7-甲氧基羰基甲基-4-甲基高哌嗪基、2-乙氧基羰基甲基高哌嗪基、3-乙氧基羰基甲基高哌嗪基、4-乙氧基羰基甲基高哌嗪基、5-乙氧基羰基甲基高哌嗪基、6-乙氧基羰基甲基高哌嗪基、7-乙氧基羰基甲基高哌嗪基、2-乙氧基羰基甲基-4-甲基高哌嗪基、3-乙氧基羰基甲基-4-甲基高哌嗪基、5-乙氧基羰基甲基-4-甲基高哌嗪基、6-乙氧基羰基甲基-4-甲基高哌嗪基、7-乙氧基羰基甲基-4-甲基高哌嗪基、2-氨基甲酰基甲基高哌嗪基、3-氨基甲酰基甲基高哌嗪基、4-氨基甲酰基甲基高哌嗪基、5-氨基甲酰基甲基高哌嗪基、6-氨基甲酰基甲基高哌嗪基、7-氨基甲酰基甲基高哌嗪基、2-氨基甲酰基甲基-4-甲基高哌嗪基、3-氨基甲酰基甲基-4-甲基高哌嗪基、5-氨基甲酰基甲基-4-甲基高哌嗪基、6-氨基甲酰基甲基-4-甲基高哌嗪基、7-氨基甲酰基甲基-4-甲基高哌嗪基、2-甲基氨基甲酰基甲基高哌嗪基、3-甲基氨基甲酰基甲基高哌嗪基、4-甲基氨基甲酰基高哌嗪基、5-甲基氨基甲酰基高哌嗪基、6-甲基氨基甲酰基高哌嗪基、7-甲基氨基甲酰基高哌嗪基、2-甲基氨基甲酰基甲基-4-甲基高哌嗪基、3-甲基氨基甲酰基甲基-4-甲基高哌嗪基、5-甲基氨基甲酰基-4-甲基高哌嗪基、6-甲基氨基甲酰基-4-甲基高哌嗪基、7-甲基氨基甲酰基-4-甲基高哌嗪基、2-二甲基氨基甲酰基甲基高哌嗪基、3-二甲基氨基甲酰基甲基高哌嗪基、4-二甲基氨基甲酰基甲基高哌嗪基、5-二甲基氨基甲酰基甲基高哌嗪基、6-二甲基氨基甲酰基甲基高哌嗪基、7-二甲基氨基甲酰基甲基高哌嗪基、2-二甲基氨基甲酰基甲基-4-甲基高哌嗪基、3-二甲基氨基甲酰基甲基-4-甲基高哌嗪基、5-二甲基氨基甲酰基甲基-4-甲基高哌嗪基、6-二甲基氨基甲酰基甲基-4-甲基高哌嗪基、7-二甲基氨基甲酰基甲基-4-甲基高哌嗪基、2-氨基甲基高哌嗪基、3-氨基甲基高哌嗪基、5-氨基甲基高哌嗪基、6-氨基甲基高哌嗪基、7-氨基甲基高哌嗪基、2-氨基甲基-4-甲基高哌嗪基、3-氨基甲基-4-甲基高哌嗪基、5-氨基甲基-4-甲基高哌嗪基、6-氨基甲基-4-甲基高哌嗪基、7-氨基甲基-4-甲基高哌嗪基、2-甲基氨基甲基高哌嗪基、3-甲基氨基甲基高哌嗪基、4-甲基氨基甲基高哌嗪基、5-甲基氨基甲基高哌嗪基、6-甲基氨基甲基高哌嗪基、7-甲基氨基甲基高哌嗪基、2-甲基氨基甲基-4-甲基高哌嗪基、3-甲基氨基甲基-4-甲基高哌嗪基、5-甲基氨基甲基-4-甲基高哌嗪基、6-甲基氨基甲基-4-甲基高哌嗪基、7-甲基氨基甲基-4-甲基高哌嗪基、2-二甲基氨基甲基高哌嗪基、3-二甲基氨基甲基高哌嗪基、4-二甲基氨基甲基高哌嗪基、5-二甲基氨基甲基高哌嗪基、6-二甲基氨基甲基高哌嗪基、7-二甲基氨基甲基高哌嗪基、2-二甲基氨基甲基-4-甲基高哌嗪基、3-二甲基氨基甲基-4-甲基高哌嗪基、5-二甲基氨基甲基-4-甲基高哌嗪基、6-二甲基氨基甲基-4-甲基高哌嗪基、7-二甲基氨基甲基-4-甲基高哌嗪基、2-氨基乙基高哌嗪基、3-氨基乙基高哌嗪基、4-氨基乙基高哌嗪基、5-氨基乙基高哌嗪基、6-氨基乙基高哌嗪基、7-氨基乙基高哌嗪基、2-氨基乙基-4-甲基高哌嗪基、3-氨基乙基-4-甲基高哌嗪基、5-氨基乙基-4-甲基高哌嗪基、6-氨基乙基-4-甲基高哌嗪基、7-氨基乙基-4-甲基高哌嗪基、2-甲基氨基乙基高哌嗪基、3-甲基氨基乙基高哌嗪基、4-甲基氨基乙基高哌嗪基、5-甲基氨基乙基高哌嗪基、6-甲基氨基乙基高哌嗪基、7-甲基氨基乙基高哌嗪基、2-甲基氨基乙基-4-甲基高哌嗪基、3-甲基氨基乙基-4-甲基高哌嗪基、5-甲基氨基乙基-4-甲基高哌嗪基、6-甲基氨基乙基-4-甲基高哌嗪基、7-甲基氨基乙基-4-甲基高哌嗪基、2-二甲基氨基乙基高哌嗪基、3-二甲基氨基乙基高哌嗪基、4-二甲基氨基乙基高哌嗪基、5-二甲基氨基乙基高哌嗪基、6-二甲基氨基乙基高哌嗪基、7-二甲基氨基乙基高哌嗪基、2-二甲基氨基乙基-4-甲基高哌嗪基、3-二甲基氨基乙基-4-甲基高哌嗪基、5-二甲基氨基乙基-4-甲基高哌嗪基、6-二甲基氨基乙基-4-甲基高哌嗪基、7-二甲基氨基乙基-4-甲基高哌嗪基、4-甲磺酰基高哌嗪基、4-甲磺酰基氨基高哌嗪基、4-(氮杂环丁烷-1-基)高哌嗪基、4-吡咯烷基高哌嗪基、4-哌啶基高哌嗪基、1，4-氧氮杂环庚烷-4-基、螺[氮杂环丁烷-3，2’-1’-甲基氮杂环丁烷]-1-基、螺[哌啶-4，2’-1’-甲基氮杂环丁烷]-1-基、螺[哌啶-2，3’-1’-甲基氮杂环丁烷]-1-基、螺[哌啶-2，3’-1’-甲基吡咯烷]-1-基、螺[吗啉-3，3’-1’-甲基氮杂环丁烷]-4-基、螺[吗啉-3，3’-1’-甲基吡咯烷]-4-基、螺[哌嗪-3-环丙烷]-1-基、螺[4-甲基哌嗪-3-环丙烷]-1-基等作为代表例。
这些基团中的较理想的基团如下所述。
作为较理想的基团，可例举氮杂环丁烷-1-基、3-二甲基氨基氮杂环丁烷-1-基、2-甲基氮杂环丁烷-1-基、3-甲基氮杂环丁烷-1-基、2，2-二甲基氮杂环丁烷-1-基、3，3-二甲基氮杂环丁烷-1-基、2，2-二甲基-3-二甲基氨基氮杂环丁烷-1-基、2-羟基甲基氮杂环丁烷-1-基、3-羟基甲基氮杂环丁烷-1-基、2-氨基甲酰基氮杂环丁烷-1-基、2-甲基氨基甲酰基氮杂环丁烷-1-基、2-二甲基氨基甲酰基氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷基、2-氧代吡咯烷基、2-二甲基氨基甲基吡咯烷基、3-二甲基氨基甲基吡咯烷基、2，5-二氧代吡咯烷基、2-甲基吡咯烷基、3-甲基吡咯烷基、2，2-二甲基吡咯烷基、3，3-二甲基吡咯烷基、2-羟基甲基吡咯烷基、3-羟基甲基吡咯烷基、3-甲氧基吡咯烷基、2-甲氧基甲基吡咯烷基、3-甲氧基甲基吡咯烷基、2-氨基甲酰基吡咯烷基、2-甲基氨基甲酰基吡咯烷基、2-二甲基氨基甲酰基吡咯烷基、2-氧代咪唑烷-1-基、4-氧代咪唑烷-1-基、3-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基、3-甲基-4-氧代咪唑烷-1-基、2-甲基吡唑烷-1-基、3-氧代吡唑烷-1-基、3，5-二氧代吡唑烷-1-基、哌啶基、2-氧代哌啶基、3-氧代哌啶基、4-氧代哌啶基、2-羟基亚氨基哌啶基、3-羟基亚氨基哌啶基、4-羟基亚氨基哌啶基、2-甲氧基哌啶基、3-甲氧基哌啶基、4-甲氧基哌啶基、2-甲氧基亚氨基哌啶基、3-甲氧基亚氨基哌啶基、4-甲氧基亚氨基哌啶基、2-甲基哌啶基、3-甲基哌啶基、4-甲基哌啶基、2，2-二甲基哌啶基、3，3-二甲基哌啶基、4，4-二甲基哌啶基、4-氟哌啶基、4-氯哌啶基、3，3-二氟哌啶基、4，4-二氟哌啶基、3，3-二氯哌啶基、4，4-二氯哌啶基、2-羟基甲基哌啶基、2-氨基甲酰基哌啶基、2-甲基氨基甲酰基哌啶基、2-二甲基氨基甲酰基哌啶基、2-羧基甲基哌啶基、2-甲氧基甲基哌啶基、2-氨基甲基哌啶基、2-甲基氨基甲基哌啶基、2-二甲基氨基甲基哌啶基、2-氨基乙基哌啶基、2-甲基氨基乙基哌啶基、2-二甲基氨基乙基哌啶基、2-氧代-4-甲基哌啶基、3-氧代-4-甲基哌啶基、4-甲酰基哌嗪基、2，3-二氧代-4-甲基哌嗪基、3，5-二氧代-4-甲基哌嗪基、2，6-二氧代-4-甲基哌嗪基、4-甲基哌嗪基、4-乙基哌嗪基、4-异丙基哌嗪基、2，4-二甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基、2-乙基-4-甲基-哌嗪基、3-乙基-4-甲基哌嗪基、2-异丙基-4-甲基哌嗪基、3-异丙基-4-甲基哌嗪基、2-环丙基-4-甲基哌嗪基、3-环丙基-4-甲基哌嗪基、3，4，5-三甲基哌嗪基、2，2，4-三甲基哌嗪基、3，3，4-三甲基哌嗪基、3，3，4-三甲基-5-氧代哌嗪基、2，2，4-三甲基-3-氧代哌嗪基、2-环丙烷螺-4-甲基哌嗪基、3-环丙烷螺-4-甲基哌嗪基、2-环丙烷螺-4-甲基-3-氧代哌嗪基、3-环丙烷螺-4-甲基-5-氧代哌嗪基、4-乙酰基-3-环丙烷螺哌嗪基、2-羟基甲基-4-甲基哌嗪基、3-羟基甲基-4-甲基哌嗪基、2-甲氧基甲基-4-甲基哌嗪基、3-甲氧基甲基-4-甲基哌嗪基、2-羟基乙基-4-甲基哌嗪基、3-羟基乙基-4-甲基哌嗪基、2-甲氧基乙基-4-甲基哌嗪基、3-甲氧基乙基-4-甲基哌嗪基、2-氨基甲酰基-4-甲基哌嗪基、3-氨基甲酰基-4-甲基哌嗪基、4-氨基甲酰基哌嗪基、2-甲基氨基甲酰基-4-甲基哌嗪基、3-甲基氨基甲酰基-4-甲基哌嗪基、4-甲基氨基甲酰基哌嗪基、2-二甲基氨基甲酰基-4-甲基哌嗪基、3-二甲基氨基甲酰基-4-甲基哌嗪基、4-二甲基氨基甲酰基哌嗪基、2-氨基甲酰基甲基-4-甲基哌嗪基、3-氨基甲酰基甲基-4-甲基哌嗪基、4-氨基甲酰基甲基哌嗪基、2-甲基氨基甲酰基甲基-4-甲基哌嗪基、3-甲基氨基甲酰基甲基-4-甲基哌嗪基、4-甲基氨基甲酰基哌嗪基、2-二甲基氨基甲酰基甲基-4-甲基哌嗪基、3-二甲基氨基甲酰基甲基-4-甲基哌嗪基、2-羧基-4-甲基哌嗪基、2-羧基甲基-4-甲基哌嗪基、2-甲氧基羰基甲基-4-甲基哌嗪基、3-甲氧基羰基甲基-4-甲基哌嗪基、2-乙氧基羰基甲基-4-甲基哌嗪基、3-乙氧基羰基甲基-4-甲基哌嗪基、2-氨基甲基-4-甲基哌嗪基、2-甲基氨基甲基-4-甲基哌嗪基、2-二甲基氨基甲基-4-甲基哌嗪基、2-氨基乙基-4-甲基哌嗪基、2-甲基氨基乙基-4-甲基哌嗪基、2-二甲基氨基乙基-4-甲基哌嗪基、吗啉基、2-甲基吗啉基、3-甲基吗啉基、2-乙基吗啉基、3-乙基吗啉基、2-环丙烷螺吗啉基、3-环丙烷螺吗啉基、2，2-二甲基吗啉基、3，3-二甲基吗啉基、3-羟基甲基吗啉基、3-甲氧基甲基吗啉基、3-羟基乙基吗啉基、3-甲氧基乙基吗啉基、3-氨基甲酰基吗啉基、3-甲基氨基甲酰基吗啉基、3-二甲基氨基甲酰基吗啉基、3-氨基甲酰基甲基吗啉基、3-甲基氨基甲酰基甲基吗啉基、3-二甲基氨基甲酰基甲基吗啉基、3-氨基甲酰基乙基吗啉基、3-甲基氨基甲酰基乙基吗啉基、3-二甲基氨基甲酰基乙基吗啉基、3-甲氧基羰基吗啉基、3-甲氧基羰基甲基吗啉基、3-乙氧基羰基甲基吗啉基、3-氨基甲基吗啉基、3-甲基氨基甲基吗啉基、3-二甲基氨基甲基吗啉基、3-氨基乙基吗啉基、3-甲基氨基乙基吗啉基、3-二甲基氨基乙基吗啉基、硫代吗啉基、3-氧代硫代吗啉基、1，1-二氧代硫代吗啉基、2-甲基硫代吗啉基、3-甲基硫代吗啉基、2-乙基硫代吗啉基、3-乙基硫代吗啉基、2-环丙烷螺硫代吗啉基、3-环丙烷螺硫代吗啉基、2，2-二甲基硫代吗啉基、3，3-二甲基硫代吗啉基、3-羟基甲基硫代吗啉基、3-甲氧基甲基硫代吗啉基、3-羟基乙基硫代吗啉基、3-甲氧基乙基硫代吗啉基、3-氨基甲酰基硫代吗啉基、3-甲基氨基甲酰基硫代吗啉基、3-二甲基氨基甲酰基硫代吗啉基、3-氨基甲酰基甲基硫代吗啉基、3-甲基氨基甲酰基甲基硫代吗啉基、3-二甲基氨基甲酰基甲基硫代吗啉基、3-氨基甲酰基乙基硫代吗啉基、3-甲基氨基甲酰基乙基硫代吗啉基、3-二甲基氨基甲酰基乙基硫代吗啉基、3-甲氧基羰基硫代吗啉基、3-甲氧基羰基甲基硫代吗啉基、3-乙氧基羰基甲基硫代吗啉基、2-乙酰基六氢哒嗪-1-基、2-甲酰基六氢哒嗪-1-基、3-氧代六氢哒嗪-1-基、6-氧代六氢哒嗪-1-基、2，3-二甲基六氢哒嗪-1-基、3-羟基甲基六氢哒嗪-1-基、5-羟基甲基六氢哒嗪-1-基、6-羟基甲基六氢哒嗪-1-基、2-氨基甲酰基六氢哒嗪-1-基、2-甲基氨基甲酰基六氢哒嗪-1-基、2-二甲基氨基甲酰基六氢哒嗪-1-基、2-氧代六氢嘧啶-1-基、4-氧代六氢嘧啶-1-基、6-氧代六氢嘧啶-1-基、2-甲基六氢嘧啶-1-基、3-甲基六氢嘧啶-1-基、3-氨基甲酰基六氢嘧啶-1-基、3-甲基氨基甲酰基六氢嘧啶-1-基、3-二甲基氨基甲酰基六氢嘧啶-1-基、2-氧代-4-甲基高哌嗪基、3-氧代-4-甲基高哌嗪基、5-氧代-4-甲基高哌嗪基、6-氧代-4-甲基高哌嗪基、7-氧代-4-甲基高哌嗪基、2，3-二氧代高哌嗪基、2，7-二氧代高哌嗪基、3，5-二氧代高哌嗪基、3，7-二氧代高哌嗪基、2，3-二氧代-4-甲基高哌嗪基、2，7-二氧代-4-甲基高哌嗪基、3，5-二氧代-4-甲基高哌嗪基、3，7-二氧代-4-甲基高哌嗪基、4-甲基高哌嗪基、4-乙基高哌嗪基、4-环丙基高哌嗪基、2-环丙烷螺高哌嗪基、3-环丙烷螺高哌嗪基、5-环丙烷螺高哌嗪基、6-环丙烷螺高哌嗪基、7-环丙烷螺高哌嗪基、2，4-二甲基高哌嗪基、3，4-二甲基高哌嗪基、3，4，5-三甲基高哌嗪基、2-羟基甲基-4-甲基高哌嗪基、7-羟基甲基-4-甲基高哌嗪基、2-甲氧基甲基-4-甲基高哌嗪基、3-甲氧基甲基-4-甲基高哌嗪基、5-甲氧基甲基-4-甲基高哌嗪基、6-甲氧基甲基-4-甲基高哌嗪基、7-甲氧基甲基-4-甲基高哌嗪基、2-羟基乙基-4-甲基高哌嗪基、7-羟基乙基-4-甲基高哌嗪基、2-甲氧基乙基-4-甲基高哌嗪基、3-甲氧基乙基-4-甲基高哌嗪基、5-甲氧基乙基-4-甲基高哌嗪基、6-甲氧基乙基-4-甲基高哌嗪基、7-甲氧基乙基-4-甲基高哌嗪基、2-氨基甲酰基-4-甲基高哌嗪基、7-氨基甲酰基-4-甲基高哌嗪基、2-甲基氨基甲酰基-4-甲基高哌嗪基、7-甲基氨基甲酰基-4-甲基高哌嗪基、2-二甲基氨基甲酰基高哌嗪基、7-二甲基氨基甲酰基高哌嗪基、2-羧基高哌嗪基、7-羧基高哌嗪基、2-羧基-4-甲基高哌嗪基、7-羧基-4-甲基高哌嗪基、2-羧基甲基-4-甲基高哌嗪基、7-羧基甲基-4-甲基高哌嗪基、1，4-氧氮杂环庚烷-4-基等。
其中，更好的基团如下所述。
更好的基团有氮杂环丁烷-1-基、3-二甲基氨基氮杂环丁烷-1-基、2，2二甲基-3-二甲基氨基氮杂环丁烷-1-基、2-羟基甲基氮杂环丁烷-1-基、2-氨基甲酰基氮杂环丁烷-1-基、2-甲基氨基甲酰基氮杂环丁烷-1-基、2-二甲基氨基甲酰基氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷基、2-氧代吡咯烷基、2，5-二氧代吡咯烷基、2-甲基吡咯烷基、3-甲基吡咯烷基、2，2-二甲基吡咯烷基、3，3-二甲基吡咯烷基、2-二甲基氨基甲基吡咯烷基、3-二甲基氨基甲基吡咯烷基、2-羟基甲基吡咯烷基、3-甲氧基甲基吡咯烷基、2-氨基甲酰基吡咯烷基、2-甲基氨基甲酰基吡咯烷基、2-二甲基氨基甲酰基吡咯烷基、3-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基、3-甲基-4-氧代咪唑烷-1-基、哌啶基、2-氧代哌啶基、2-甲氧基哌啶基、3-甲氧基哌啶基、4-甲氧基哌啶基、2-羟基甲基哌啶基、2-氨基甲酰基哌啶基、2-甲基氨基甲酰基哌啶基、2-二甲基氨基甲酰基哌啶基、2-甲氧基甲基哌啶基、2-氨基甲基哌啶基、2-甲基氨基甲基哌啶基、2-二甲基氨基甲基哌啶基、2-氨基乙基哌啶基、2-甲基氨基乙基哌啶基、2-二甲基氨基乙基哌啶基、4-氟哌啶基、3，3-二氟哌啶基、4，4-二氟哌啶基、2-氧代-4-甲基哌嗪基、3-氧代-4-甲基哌嗪基、4-甲酰基哌嗪基、2，3-二氧代哌嗪基、3，5-二氧代哌嗪基、2，6-二氧代哌嗪基、4-甲基哌嗪基、4-乙基哌嗪基、4-异丙基哌嗪基、4-环丙基哌嗪基、2，4-二甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基、2-甲基-4-甲基哌嗪基、3-甲基-4-甲基哌嗪基、3，4，5-三甲基哌嗪基、2，2，4-三甲基哌嗪基、3，3，4-三甲基哌嗪基、3，3，4-三甲基-5-氧代哌嗪基、2，2，4-三甲基-3-氧代哌嗪基、2-环丙烷螺-4-甲基哌嗪基、3-环丙烷螺-4-甲基哌嗪基、2-环丙烷螺-4-甲基-3-氧代哌嗪基、3-环丙烷螺-4-甲基-5-氧代哌嗪基、4-乙酰基-3-环丙烷螺哌嗪基、2-羟基甲基-4-甲基哌嗪基、3-羟基甲基-4-甲基哌嗪基、2-甲氧基甲基-4-甲基-哌嗪基、3-甲氧基甲基-4-甲基哌嗪基、2-羟基乙基-4-甲基哌嗪基、3-羟基乙基-4-甲基哌嗪基、2-甲氧基乙基-4-甲基哌嗪基、3-甲氧基乙基-4-甲基哌嗪基、2-氨基甲酰基-4-甲基哌嗪基、2-甲基氨基甲酰基-4-甲基哌嗪基、2-二甲基氨基甲酰基-4-甲基哌嗪基、2-氨基甲酰基甲基-4-甲基哌嗪基、2-甲基氨基甲酰基甲基-4-甲基哌嗪基、2-二甲基氨基甲酰基甲基-4-甲基哌嗪基、2-甲氧基羰基甲基-4-甲基哌嗪基、2-乙氧基羰基甲基-4-甲基哌嗪基、2-氨基甲基-4-甲基哌嗪基、2-甲基氨基甲基-4-甲基哌嗪基、2-二甲基氨基甲基-4-甲基哌嗪基、2-氨基乙基-4-甲基哌嗪基、2-甲基氨基乙基-4-甲基哌嗪基、2-二甲基氨基乙基-4-甲基哌嗪基、吗啉基、2-环丙烷螺吗啉基、3-环丙烷螺吗啉基、2，2-二甲基吗啉基、3，3-二甲基吗啉基、3-羟基甲基吗啉基、3-甲氧基甲基吗啉基、3-羟基乙基吗啉基、3-甲氧基乙基吗啉基、3-氨基甲酰基吗啉基、3-甲基氨基甲酰基吗啉基、3-二甲基氨基甲酰基吗啉基、3-氨基甲基吗啉基、3-甲基氨基甲基吗啉基、3-二甲基氨基甲基吗啉基、3-氨基乙基吗啉基、3-甲基氨基乙基吗啉基、3-二甲基氨基乙基吗啉基、硫代吗啉基、3-氧代硫代吗啉基、1，1-二氧代硫代吗啉基、3-羟基甲基硫代吗啉基、3-羟基乙基硫代吗啉基、2-乙酰基六氢哒嗪-1-基、2-甲酰基六氢哒嗪-1-基、3-氧代六氢哒嗪-1-基、2-甲基六氢哒嗪-1-基、2-氨基甲酰基六氢哒嗪-1-基、2-氧代六氢嘧啶-1-基、4-氧代六氢嘧啶-1-基、3-甲基六氢嘧啶-1-基、6-羟基甲基六氢嘧啶-1-基、2-氧代-4-甲基高哌嗪基、3-氧代-4-甲基高哌嗪基、5-氧代-4-甲基高哌嗪基、7-氧代-4-甲基高哌嗪基、2，3-二氧代高哌嗪基、2，7-二氧代高哌嗪基、3，5-二氧代高哌嗪基、3，7-二氧代高哌嗪基、4-甲基高哌嗪基、4-乙基高哌嗪基、4-环丙基高哌嗪基、2-环丙烷螺-4-甲基高哌嗪基、3-环丙烷螺-4-甲基高哌嗪基、5-环丙烷螺-4-甲基高哌嗪基、7-环丙烷螺-4-甲基高哌嗪基、1，4-氧氮杂环庚烷-4-基等。
特好的有3-二甲基氨基氮杂环丁烷-1-基、2，2-二甲基-3-二甲基氨基氮杂环丁烷-1-基、2-羟基甲基氮杂环丁烷-1-基、2-氨基甲酰基氮杂环丁烷-1-基、2-氧代吡咯烷基、2-羟基甲基吡咯烷基、2-氨基甲酰基吡咯烷基、2-羟基甲基哌啶基、2-氨基甲酰基哌啶基、2-甲基氨基甲酰基哌啶基、2-二甲基氨基甲酰基哌啶基、3-氧代-4-甲基哌嗪基、4-甲基哌嗪基、4-乙基哌嗪基、4-异丙基哌嗪基、4-环丙基哌嗪基、2，4-二甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基、3-环丙基-4-甲基哌嗪基、3，4，5-三甲基哌嗪基、2，2，4-三甲基哌嗪基、3，3，4-三甲基哌嗪基、2-环丙烷螺-4-甲基哌嗪基、吗啉基、3-氨基甲酰基吗啉基、1，1-二氧代硫代吗啉基2-甲基六氢哒嗪-1-基、3-甲基六氢哒嗪-1-基、3-氧代-4-甲基高哌嗪基、5-氧代-4-甲基高哌嗪基、4-甲基高哌嗪基、4-乙基高哌嗪基、4-环丙基高哌嗪基、1，4-氧氮杂环庚烷-4-基、哌啶基、4-甲氧基哌啶基、硫代吗啉基、4，4-二氟哌啶基、3，3-二氟哌啶基、4-氟哌啶基、2-二甲基氨基甲基吡咯烷基、3-二甲基氨基吡咯烷基、3-甲基-4-氧代咪唑烷-1-基、3-甲氧基吡咯烷基、2-乙酰基六氢哒嗪-1-基、2-氨基甲酰基六氢哒嗪-1-基等。
本发明的化合物(I)及(II)的盐并不限于所有的本发明的化合物形成的盐，在具有羧基、氨基时和/或Ar1、Ar2、Ar3或Ar4为吡啶环等时，可形成盐，有时该盐还可形成溶剂合物。这里的盐除了与盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸等无机酸形成的盐之外，还可例举与甲磺酸、对甲苯磺酸、富马酸、三氟乙酸等有机酸形成的盐，此外，可例举与钠、钾、钙等碱金属或碱土金属的离子形成的盐。
本发明的化合物(I)及(II)的溶剂合物或其盐的溶剂合物中的溶剂合物除了与加入的被用于结晶的析出等的溶剂形成的溶剂合物之外，还包括吸收空气中的水分而形成的溶剂合物。溶剂的例子可例举甲醇、乙醇等低级醇，以及丙酮、乙腈等有机溶剂和水等。
本发明的化合物(I)可通过以下的方法制得。
上述式中，Ar1、Ar2及R2如前所述，R10表示甲基或乙基。
将化合物(3)和草酸二烷酯溶解或悬浮于N，N-二甲基甲酰胺等适当的溶剂中，在氩气流下于-20～20℃添加氢化钠并搅拌，能够获得化合物(4)。
在烷醇(甲醇或乙醇)钠的存在下，在醇(甲醇或乙醇)溶液中对化合物(3)和草酸二烷酯进行处理也可制得化合物(4)。反应温度较好为-10～100℃。
然后，将化合物(4)溶于醇(甲醇或乙醇)，室温下添加肼衍生物(6)或其盐后，加入适量的乙酸，通过加热回流可制得化合物(7)。此时，副产位置异构体(8)，但可利用硅胶柱色谱法容易地分离精制化合物(7)。
在上述吡唑环形成反应中，可加入适量三乙胺或浓盐酸加热回流来替代添加乙酸的步骤，根据不同情况也可不添加乙酸、三乙胺或浓盐酸而获得化合物(7)。
在上述吡唑环形成反应中所用的肼衍生物(6)或其盐可通过将芳香族胺(5)溶于浓盐酸，冰冷下加入亚硝酸钠，形成重氮体后，用二氯化锡进行处理而制得。反应温度较好为-10～20℃。
上述肼衍生物(6)也可采用市售品，或者也可采用如参考例中记载的利用使卤化Ar1与肼反应的方法或以该方法为基准的方法制得的产物。
此外，芳香族胺(5)可使用市售的化合物，也可采用按照参考例记载的方法或以该方法为基准的方法制得。
利用上述制备方法制得的化合物(7)通过以下的处理，可获得本发明的化合物(I)。
式中，R2、R3、R10、Ar1、Ar2及环状结构A如前所述。
利用常规方法对化合物(7)进行水解可制得羧酸(9)，通过与胺体(10)的缩合，可制得本发明的化合物(I)。
上述水解反应可在碱或路易斯酸的存在下进行。碱可例举碱金属(例如，锂、钠、钾等)的氢氧化物。路易斯酸可例举三溴化硼。反应温度较好为-20～100℃，更好为-5～50℃。
将Ar1的取代基为氯或溴等卤原子的化合物(7)溶于甲醇，加入甲醇钠，通过加热回流或溶于甲醇和甲苯的混合溶剂，加入甲醇钠和溴化亚铜等催化剂，通过加热回流，也可制得Ar1的取代基被甲氧基取代的化合物(7)(R10为甲基)。
上述缩合反应可采用作为肽合成法的常规方法。作为常规的肽合成法，可例举叠氮法、酰氯法、酸酐法、DCC(二环己基碳化二亚胺)法、活性酯法、碳二咪唑法、DCC/HOBT(1-羟基苯并三唑)法、使用水溶性碳化二亚胺的方法、使用二乙基氰基磷酸酯的方法等。这些方法被记载于M.Bodanszky，Y.S.Klausner以及M.A.Ondetti著《Peptide Snthesis》(A Wiley-intersciencepublication，New York，1976年)，G.R.Pettit著《Synthetic Peptides》(ElsevierScientific Publication Company，New York，1976年)，日本化学会编《第4版实验化学讲座22卷，有机合成IV》(丸善株式会社，1991年)等中。被用于该缩合反应的溶剂可例举N，N-二甲基甲酰胺、吡啶、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、二噁烷、乙腈等溶剂或它们的混合溶剂。反应温度较好为-20～50℃，更好为-10～30℃。胺体(10)可采用市售的化合物，也可采用按照文献记载的方法或制备例中记载的方法或以该方法为基准的方法制得的产物。
上述缩合反应中，胺体(10)具有羟基、氨基、羧基等官能团时，有时需要用适当的保护基团预先对这些官能团进行保护。羟基的保护基可例举叔丁基、苯甲基等，氨基的保护基可例举三氟乙酰基、叔丁氧基羰基、苯甲氧基羰基等。官能团为羧基时，生成甲酯或叔丁酯后也可用于缩合反应。这些保护基可在适合于各保护基的条件下被切断。
本发明的化合物(II)可通过下述方法制备。
上述式中，Ar3、Ar4、R5、R6、环状结构Ar3及环状结构B如前所述，R10表示甲基或乙基。
将市售的化合物(11)和草酸二烷基酯溶解或悬浮于N，N-二甲基甲酰胺等适当的溶剂中，在氩气流下于-20～20℃加入氢化钠进行搅拌，可获得化合物(12)。
此外，在四氢呋喃等惰性溶剂中用双(三甲基甲硅烷基)胺基锂对化合物(11)和草酸二乙酯进行处理，也可制得化合物(12)。反应温度为-78～50℃。
然后，将化合物(12)溶于乙醇，室温下添加肼衍生物(14)或其盐后，加入适量的乙酸，通过加热回流可制得(15)。
在上述吡唑环的形成反应中，也可加入适当的三乙胺并加热回流来替代添加乙酸的步骤，根据不同情况也可不加入乙酸或三乙胺而获得化合物(15)。
上述吡唑环形成反应中所用的肼衍生物(14)或其盐可通过将芳香族胺(13)溶于浓盐酸，冰冷下加入亚硝酸钠形成重氮体后，用二氯化锡进行处理而制得。反应温度为-10～20℃。
上述肼衍生物(14)可采用市售品，或者也可采用如参考例中记载的利用使卤化Ar1与肼反应的方法或以该方法为基准的方法制得的产物。
此外，芳香族胺(13)可使用市售的化合物，也可采用按照参考例记载的方法或以该方法为基准的方法制得的产物。
利用上述制备方法制得的化合物(15)通过以下的处理，可获得本发明的化合物(II)。
式中，R5、R6、R7、R10、Ar4、环状结构Ar3、环状结构B及环状结构C如前所述。
按照常规方法对化合物(15)进行水解可获得羧酸(16)，通过与胺体(17)的缩合，可制得本发明的化合物(II)。
上述水解反应及缩合反应的条件与上述化合物(I)的制备条件相同。
利用下述方法也可制备本发明的化合物(I)。
式中，R2、R3、R10、Ar1、Ar2及环状结构A如前所述，Z为离去基团。
还原酯(7)获得醇(18)，然后形成Z基为离去基团(例如，对甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、氯原子、溴原子或碘原子)的化合物(19)，通过其与胺体(10)反应，可制得本发明的化合物(I)。
由酯(7)形成醇(18)的还原反应例如在四氢呋喃等惰性溶剂中，于-78～50℃，较好为-20～30℃，利用氢化铝锂、硼氢化锂等进行处理而实施。
醇(18)的制备通过在四氢呋喃等惰性溶剂中，用氢化铝锂、硼烷-四氢呋喃络合物等，于-78～50℃，较好为-20～30℃对羧酸(9)进行处理可实现。
然后，在Z基为甲磺酰氧基时，在吡啶等碱的存在下，于-50～50℃使醇体(18)与甲磺酰氯反应，可由醇体(18)转变为化合物(19)。Z基为对甲苯磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基等时，在同样的条件下也可转变为化合物(19)。在Z基为氯原子、溴原子或碘原子等时，用亚硫酰氯或亚硫酰溴等，可形成氯衍生物(19)、溴衍生物(19)，再用碘化钠对它们进行处理，可获得碘衍生物(19)。这些反应的条件和试剂等可根据有机化学的常识适当选择。
在四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺等适当的溶剂中，用三乙胺或二异丙基乙胺等碱或碳酸钾等无机碱及氢化钠等碱，使化合物(19)及胺(10)反应，可将化合物(19)转变为本发明的化合物(I)。反应温度因Z基的种类而有所不同，较好为-79～100℃。
上述反应中，可根据需要保护官能团。保护基及其切断条件可根据有机化学的常识适当选择。
此外，根据有机化学的常识，对通过上述3种方法制得的本发明的化合物(I)再进行修饰，可获得本发明的另一化合物(I)。
本发明的化合物(I)及(II)、其盐或其溶剂合物、或其盐的溶剂合物具有强力的抗血小板作用，对于高剪切应力诱发的血栓症模型也显现出有效性。因此，本发明的化合物(I)及(II)、其盐或其溶剂合物、或其盐的溶剂合物作为包括人在内的哺乳动物的心肌梗塞、心绞痛(慢性稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛等)、局部缺血性脑血管障碍(暂时性脑缺血发作(TIA)、脑梗塞等)、外周血管障碍、人工血管置换后的闭塞、冠状动脉介入术(冠状动脉搭桥术(CAGB)、经皮经腔冠状动脉成形术(PTCA)、支架留置等)后的血栓性闭塞、糖尿病视网膜病·肾病、人工瓣膜置换时闭塞等导致血栓·栓塞的局部缺血性疾病的预防和/或治疗药有用。或者，例如作为伴随血管手术或血液体外循环等的血栓·栓塞的预防和/或治疗剂有用。
本发明的化合物(I)及(II)、其盐或溶剂合物或其盐的溶剂合物作为医药品使用时，其给药量根据患者的年龄、性别、症状等有所不同，但较好是每一成人的1天的给药量为0.1mg～1g，更好为0.5mg～500mg。这种情况下，1天的量可分数次给予，必要时可给予超过上述1天量的给药量。
含有本发明的化合物(I)及(II)、其盐或其溶剂合物的医药品可根据需要的给药方法及剂型使用，其制剂可通过常用的各种制剂的调制法调制，可根据需要掺入药学中所允许的载体，可选择与给药方法适合的剂型，对给药方法及剂型并无特别限定。
口服制剂除了例如有片剂、散剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂等固体剂型之外，可例举溶液剂、糖浆剂、酏剂、悬浮剂、乳液剂等液体制剂。
注射剂可以是将化合物(I)、其盐或溶剂合物或其盐的溶剂合物溶解填入容器中，也可使其冷冻干燥等形成为固体，在使用时再进行调制的制剂。
调制上述制剂时，可根据需要选用制剂学中允许的添加剂，例如粘合剂、崩解剂、助溶剂、润滑剂、填充剂和赋形剂等。
实施例
以下，在对本发明的具体化合物的制备方法进行描述的同时，以具体的试验对这些化合物所显现的对COX-1及COX-2无抑制作用和强力的血小板凝集抑制作用进行说明。
[参考例1]5-肼基-2-甲氧基吡啶盐酸盐
冰冷下，用60分钟的时间在5-氨基-2-甲氧基吡啶(6.21g)的浓盐酸(50ml)溶液中滴入亚硝酸钠(3.795g)的水(20ml)溶液，相同温度下搅拌30分钟。在内温约10℃的温度下用30分钟在反应液中滴入二氯化锡的2水合物(39.5g)的浓盐酸(30ml)溶液后，室温下搅拌2小时。冰冷下，在反应液中加入氢氧化钠(75g)的水(300ml)溶液和乙醚进行分液。水层用乙醚萃取2次。然后，用食盐使水层饱和，用乙醚萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤后，在滤液中加入1M盐酸-乙醇溶液(50ml)搅拌，滤取析出的固体后，用乙醚洗涤，干燥后获得标题化合物(5.02g，57％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：3.81(3H，s)，6.82(1H，d，J＝8.8Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，7.97(1H，d，J＝2.9Hz)，8.55-9.20(1H，br)，10.13-10.50(3H，br).
MS(ESI)m/z：140(M+H)+.
[参考例2]5-肼基-2-甲氧基吡啶
冰冷下，用80分钟的时间在5-氨基-2-甲氧基吡啶(6.207g)的浓盐酸(50ml)溶液中滴入亚硝酸钠(3.795g)的水(20ml)溶液，相同温度下搅拌30分钟。在内温约10℃的温度下用60分钟在反应液中滴入二氯化锡的2水合物(39.5g)的浓盐酸(30ml)溶液后，室温下搅拌12.5小时。冰冷下，在反应液中加入氢氧化钠(54g)的水(200ml)溶液和氯仿滤去不溶物后进行分液。水层用氯仿萃取2次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压下蒸去溶剂，获得呈结晶的标题化合物(4.23g，60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.50-3.68(2H，br)，3.88(3H，s)，4.86-5.03(1H，br)，6.66(1H，d，J＝8.8Hz)，7.20(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，7.77(1H，d，J＝2.9Hz).
MS(ESI)m/z：140(M+H)+.
[参考例3]5-(4-氯苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
1)4-(4-氯苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯
于0℃，在4’-氯乙酰苯(1.535g)的N，N-二甲基甲酰胺(25ml)溶液中加入氢化钠(用苯洗涤，干燥后使用。0.474g)，于室温搅拌0.5小时。在反应液中加入草酸二乙酯(2.6ml)，室温下搅拌17小时。在反应液中加入水和乙醚进行分液。用1M-盐酸水溶液使水层呈酸性(pH3)，再用乙醚萃取。然后，用乙醚萃取水层，有机层用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压下蒸去溶剂，获得4-(4-氯苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(1.952g，77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，4.40(2H，q，J＝7.0Hz)，7.03(1H，s)，7.48(2H，d-样，J＝8.6Hz)，7.94(2H，d-样，J＝8.6Hz).
MS(ESI)m/z：255(M+H)+.
2)标题化合物
室温下，在上述4-(4-氯苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(0.930g)的乙醇(20ml)溶液中加入参考例2的肼体(0.250g)，加热回流12小时。空气冷却后，减压蒸去溶剂，在所得残留组分中加入氯仿和水进行分液。水层用氯仿萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯：17～50％)精制，获得呈油状物的标题化合物(0.543g，85％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，t，J＝7.1Hz)，3.94(3H，s)，4.45(2H，q，J＝7.1Hz)，6.75(1H，d，J＝8.8Hz)，7.03(1H，s)，7.15(2H，d-样，J＝8.3Hz)，7.32(2H，d-样，J＝8.3Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，8.08(1H，d，J＝2.9Hz).
MS(FAB)m/z：358(M+H)+.
[参考例4]5-(4-氯苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸
室温下，在参考例3的2)的吡唑-3-羧酸乙酯体(0.543g)的四氢呋喃(6ml)-水(2ml)及甲醇(1.5ml)溶液中加入氢氧化锂一水合物(69.4g)，搅拌2小时。减压蒸去溶剂后，在残渣中加入水和乙醚进行分液。用1N-盐酸水溶液使水层呈酸性(pH3)，于0℃搅拌后滤取析出的固体。固体用水、异丙醇及乙醚洗涤后，干燥后获得呈固体的标题化合物(0.240g，48％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.95(3H，s)，6.77(1H，d，J＝8.8Hz)，7.09(1H，s)，7.17(2H，d-样，J＝8.6Hz)，7.34(2H，d-样，J＝8.6Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，8.09(1H，d，J＝2.9Hz).
MS(ESI)m/z：330(M+H)+.
[参考例5]5-(4-乙基苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
1)4-(4-乙基苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯
使用4’-乙基乙酰苯(1.599g)和草酸二乙酯(2.9ml)，通过与参考例3的1)同样的方法，获得4-(4-乙基苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(2.577g，97％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.27(3H，t，J＝7.5Hz)，1.41(3H，t-样，J＝7.4Hz)，2.73(2H，q，J＝7.4Hz)，4.30-4.50(2H，m)，7.05(1H，s)，7.32(2H，d-样，J＝7.1Hz)，7.92(2H，d-样，J＝7.1Hz).
MS(ESI)m/z：249(M+H)+.
2)标题化合物
使用上述4-(4-乙基苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(1.012g)和参考例2的5-肼基-2-甲氧基吡啶(0.280g)，通过与参考例3的2)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.589g，83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.22(3H，t，J＝7.6Hz)，1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，2.63(2H，q，J＝7.6Hz)，3.92(3H，s)，4.44(2H，q，J＝7.0Hz)，6.73(1H，d，J＝8.8Hz)，7.01(1H，s)，7.08-7.20(4H，m)，7.57(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.12(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(FAB)m/z：352(M+H)+.
[参考例6]5-(4-乙基苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸
使用参考例5的2)获得的吡唑-3-羧酸乙酯体(0.589g)，通过与参考例4同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.457g，84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.23(3H，t，J＝7.6Hz)，2.64(2H，q，J＝7.6Hz)，3.94(3H，s)，6.75(1H，d，J＝8.8Hz)，7.07(1H，s)，7.10-7.20(5H，m)，7.60(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.15(1H，d，J＝2.7Hz)，10.20(1H，br).
MS(FAB)m/z：324(M+H)+.
[参考例7]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(3-甲基苯基)吡唑-3-羧酸乙酯
1)4-(3-甲基苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯
使用3’-甲基乙酰苯(1.557g)和草酸二乙酯(3.1ml)，通过与参考例3的1)同样的方法，获得4-(3-甲基苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(2.71g，定量)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41(3H，t，J＝7.1Hz)，2.43(3H，s)，4.40(2H，q，J＝7.1Hz)，7.06(1H，s)，7.35-7.45(2H，m)，7.75-7.82(2H，m).
MS(ESI)m/z：235(M+H)+.
2)标题化合物
室温下，在上述4-(3-甲基苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(1.014g)的乙醇(20ml)溶液中加入参考例1的5-肼基-2-甲氧基吡啶盐酸盐(0.380g)和三乙胺(0.30ml)，加热回流14小时。空气冷却后，减压蒸去溶剂，在所得残渣中加入氯仿和水分液。水层用氯仿萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯：20％)洗脱，获得呈油状物的标题化合物(0.451g，62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，t，J＝7.1Hz)，2.30(3H，s)，3.92(3H，s)，4.45(2H，q，J＝7.1Hz)，6.68-6.76(1H，m)，6.92-7.25(4H，m)，7.02(1H，s)，7.53-7.61(1H，m)，8.08-8.15(1H，m).
MS(FAB)m/z：338(M+H)+.
[参考例8]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(3-甲基苯基)吡唑-3-羧酸
使用参考例7的2)获得的吡唑-3-羧酸乙酯体(0.451g)，通过与参考例4同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.353g，86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.31(3H，s)，3.94(3H，s)，6.74(1H，d，J＝8.8Hz)，6.96(1H，d-样，J＝7.3Hz)，7.05-7.25(4H，m)，7.60(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.14(1H，d，J＝2.7Hz)，9.65(1H，br).
[参考例9]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-甲基苯基)吡唑-3-羧酸乙酯
1)4-(2-甲基苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯
使用2’-甲基乙酰苯(1.543g)和草酸二乙酯(3.1ml)，通过与参考例3的1)同样的方法，获得呈油状物的4-(2-甲基苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(2.54g，95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39(3H，t-样，J＝7.1Hz)，2.55(3H，s)，4.38(2H，q-样，J＝7.1Hz)，6.83(1H，s)，7.20-7.30(2H，m)，7.41(1H，t-样，J＝7.6Hz)，7.62(1H，d-样，J＝7.6Hz).
LC-MSm/z：235(M+H)+.
2)标题化合物
使用上述4-(2-甲基苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(1.074g)和参考例1的5-肼基-2-甲氧基吡啶盐酸盐(0.407g)，通过与参考例7的2)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.542g，69％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，t，J＝7.1Hz)，2.04(3H，s)，3.86(3H，s)，4.45(2H，q，J＝7.1Hz)，6.65(1H，d，J＝8.8Hz)，6.94(1H，s)，7.10-7.35(4H，m)，7.56(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，8.01(1H，d，J＝2.2Hz).
MS(FAB)m/z：338(M+H)+.
[参考例10]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-甲基苯基)吡唑-3-羧酸
使用参考例9的2)的吡唑-3-羧酸乙酯体(0.542g)，通过与参考例4同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.479g，96％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.06(3H，s)，3.91(3H，s)，6.68(1H，d，J＝9.0Hz)，7.00(1H，s)，7.15-7.38(4H，m)，7.50-7.60(1H，m)，8.03(1H，d，J＝2.5Hz).
MS(ESI)m/z：310(M+H)+.
[参考例11]5-(3-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
1)4-(3-氟苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯
使用3’-氟乙酰苯(1.530g)和草酸二乙酯(3.0ml)，通过与参考例3的1)同样的方法，获得呈固体的4-(3-氟苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(2.26g，86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39(3H，t，J＝7.1Hz)，4.38(2H，q，J＝7.1Hz)，7.01(1H，s)，7.20-7.32(1H，m)，7.40-7.50(1H，m)，7.60-7.68(1H，m)，7.70-7.77(1H，m).
MS(ESI)m/z：239(M+H)+.
2)标题化合物
使用上述4-(3-氟苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(0.978g)和参考例1的5-肼基-2-甲氧基-吡啶盐酸盐(0.358g)，通过与参考例7的2)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.362g，52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，t，J＝7.1Hz)，3.94(3H，s)，4.45(2H，q，J＝7.1Hz)，6.76(1H，d，J＝8.8Hz)，6.92-7.10(3H，m)，7.06(1H，s)，7.58(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，8.09(1H，d，J＝2.9Hz).
MS(FAB)m/z：342(M+H)+.
[参考例12]5-(3-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸
使用参考例11的2)的吡唑-3-羧酸乙酯体(0.362g)，通过与参考例4同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.302g，91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.95(3H，s)，6.78(1H，d，J＝8.8Hz)，6.93-7.12(3H，m)，7.12(1H，s)，7.28-7.38(1H，m)，7.60(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.12(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：314(M+H)+.
[参考例13]5-(4-苯甲氧基苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
1)4-(4-苯甲氧基苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯
使用4’-苯甲氧基乙酰苯(2.07g)和草酸二乙酯(2.5ml)，通过与参考例3的1)同样的方法，获得呈油状物的4-(4-苯甲氧基苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(3.18g，定量)。
MS(ESI)m/z：327(M+H)+.
2)标题化合物
使用上述4-(4-苯甲氧基苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(3.21g)和参考例2的5-肼基-2-甲氧基吡啶盐酸盐(0.952g)，通过与参考例3的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(1.026g，35％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，t，J＝7.3Hz)，3.94(3H，s)，4.44(2H，q，J＝7.3Hz)，5.05(2H，s)，6.73(1H，d，J＝8.8Hz)，6.92(2H，d-样，J＝8.6Hz)，6.97(1H，s)，7.13(2H，d-样，J＝8.6Hz)，7.30-7.46(5H，m)，7.56(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.10(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(FAB)m/z：430(M+H)+.
[参考例14]5-(4-苯甲氧基苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸
使用参考例13的5-(4-苯甲氧基苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯(0.991g)，通过与参考例4同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.973g，定量)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.94(3H，s)，5.05(2H，s)，6.74(1H，d，J＝8.8Hz)，6.93(2H，d-样，J＝8.8Hz)，7.02(1H，s)，7.12(2H，d-样，J＝8.8Hz)，7.30-7.45(5H，m)，7.56(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.12(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(FAB)m/z：402(M+H)+.
[参考例15]4-甲氧基吡啶-2-甲腈
在氩气氛下，于室温在4-甲氧基吡啶-N-氧化物(8.0g)的乙腈(160ml)溶液中加入三乙胺(17.8ml)，然后滴入三甲基甲硅烷基腈(24.1ml)，搅拌20分钟后，于95℃搅拌14小时。空气冷却后，减压蒸去溶剂，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯进行分液。有机层用无水硫酸氢钠干燥。过滤后，减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得标题化合物(1.57g，18％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.91(3H，s)，7.00-7.02(1H，m)，7.22(1H，d，J＝2.4Hz)，8.51(1H，d，J＝6.0Hz).
MS(EI)m/z：134(M+).
[参考例16]1-(4-甲氧基-2-吡啶基)乙酮
氩气氛下，于-78℃在4-甲氧基吡啶-2-甲腈(1.56g)的四氢呋喃(31ml)溶液中滴入0.93M-溴化甲基镁的四氢呋喃溶液(13.8ml)后，将反应液搅拌15分钟，于0℃搅拌15分钟后于室温下搅拌5小时。在反应液中滴入水后加入水和乙酸乙酯分液。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤后减压蒸去溶剂，残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈固体的标题化合物(1.30g，73％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.72(3H，s)，3.91(3H，s)，6.97-6.99(1H，m)，7.57-7.58(1H，m)，8.48-8.50(1H，m).
MS(ESI)m/z：152(M+H)+.
[参考例17]4-(4-甲氧基-2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯
使用1-(4-甲氧基-2-吡啶基)乙酮(1.28g)和草酸二乙酯(2.30ml)，通过与参考例3的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.713g，33％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39-1.43(3H，m)，3.96(3H，s)，4.37-4.42(2H，m)，7.03-7.05(1H，m)，7.72(1H，d，J＝2.8Hz)，8.02(1H，s)，8.50(1H，d，J＝5.6Hz).
MS(EI)m/z：251(M+).
[参考例18]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲氧基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
使用参考例17的4-(4-甲氧基-2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(0.691g)和参考例2的5-肼基-2-甲氧基吡啶(0.383g)，通过与参考例3的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.472g，49％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41-1.44(3H，m)，3.82(3H，s)，3.95(3H，s)，4.43-4.48(2H，m)，6.75-6.78(2H，m)，6.89(1H，d，J＝2.4Hz)，7.25(1H，s)，7.68(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.11(1H，d，J＝2.4Hz)，8.33(1H，d，J＝5.6Hz).
MS(FAB)m/z：355(M+H)+.
[参考例19]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲氧基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸
室温下，在上述参考例18的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲氧基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯(0.416g)的甲醇(6.3ml)及四氢呋喃(6.3ml)混合溶液中加入1N的氢氧化钠水溶液(2.23ml)，搅拌5小时。在反应液中加入1N的盐酸水溶液(2.23ml)中和后，加入水和氯仿进行分液。水层用氯仿萃取2次，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，获得呈固体的标题化合物(0.353g，92％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：3.86(3H，s)，3.89(3H，s)，6.88(1H，d，J＝8.8Hz)，6.93(1H，dd，J＝5.6，2.7Hz)，7.29(1H，d，J＝5.6Hz)，7.37(1H，s)，7.69-7.72(1H，m)，8.14(1H，d，J＝2.8Hz)，8.24(1H，d，J＝5.6Hz)，13.05(1H，br).
MS(FAB)m/z：327(M+H)+.
[参考例20]2-溴-6-甲氧基吡啶
在氩气氛下，在2，6-二溴吡啶(8.0g)的甲苯(120ml)溶液中加入甲醇钠(1.82g)，于120℃搅拌13小时。然后，加入甲醇钠(0.728g)，于120℃加热搅拌6小时。空气冷却后，在反应液中加入水和乙酸乙酯进行分液。有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈油状物的标题化合物(5.64g，89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.93(3H，s)，6.68(1H，d，J＝8.0Hz)，7.05(1H，d，J＝7.2Hz)，7.39-7.42(1H，m).
[参考例21]6-甲氧基吡啶-2-甲腈
室温下，在2-溴-6-甲氧基吡啶(5.62g)的N，N-二甲基甲酰胺(112ml)溶液中加入氰化亚铜(2.68g)，于165℃搅拌15小时。空气冷却后，加入水和乙酸乙酯，用硅藻土过滤生成的不溶物，在所得滤液中加入水和乙酸乙酯进行分液。有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)洗脱，获得呈固体的标题化合物(1.78g，44％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.96(3H，s)，6.95-6.98(1H，m)，7.29-7.31(1H，m)，7.64-7.67(1H，m).
MS(EI)m/z：134(M+).
[参考例22]1-(6-甲氧基-2-吡啶基)乙酮
使用6-甲氧基吡啶-2-甲腈(1.75g)，通过与参考例16同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.819g，42％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.68(3H，s)，4.00(3H，s)，6.92-6.94(1H，m)，7.62-7.72(2H，m).
MS(ESI)m/z：152(M+H)+.
[参考例23]4-(6-甲氧基-2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯
使用1-(6-甲氧基-2-吡啶基)乙酮(0.80g)和草酸二乙酯(1.44ml)，通过与制备例3的1)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(1.16g，87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.40-1.43(3H，m)，4.03(3H，s)，4.38-4.43(2H，m)，6.95-6.98(1H，m)，7.63(1H，m)，7.74-7.76(1H，m)，8.02(1H，s).
MS(EI)m/z：251(M+).
[参考例24]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(6-甲氧基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
使用参考例23的4-(6-甲氧基-2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(1.15g)和参考例2的5-肼基-2-甲氧基吡啶(0.637g)，通过与参考例3的2)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.740g，46％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41-1.45(3H，m)，3.43(3H，s)，3.95(3H，s)，4.44-4.49(2H，m)，6.64-6.67(1H，m)，6.77-6.79(1H，m)，7.08-7.10(1H，m)，7.27(1H，s)，7.56-7.60(1H，m)，7.64-7.66(1H，m)，8.16-8.17(1H，m).
MS(EI)m/z：354(M+).
[参考例25]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(6-甲氧基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸
使用参考例24的吡唑-3-羧酸乙酯体(0.694g)，通过与参考例19同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.584g，91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.44(3H，s)，3.96(3H，s)，6.66-6.69(1H，m)，6.80(1H，d，J＝8.8Hz)，7.10-7.12(1H，m)，7.33(1H，s)，7.57-7.61(1H，m)，7.66-7.68(1H，m)，8.19(1H，m).
MS(FAB)m/z：327(M+1)+.
[参考例26]6-甲基吡啶-2-甲腈
使用2-溴-6-甲基吡啶(9.87g)和氰化铜(I)(5.14g)，通过与参考例21同样的方法，获得呈固体的标题化合物(2.81g，41％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.62(3H，s)，7.39(1H，d，J＝8.0Hz)，7.52(1H，d，J＝7.6Hz)，7.70-7.74(1H，m).
MS(EI)m/z：118(M+).
[参考例27]1-(6-甲基-2-吡啶基)乙酮
使用6-甲基吡啶-2-甲腈(2.80g)和0.93M-溴化甲基镁的四氢呋喃溶液(28.0ml)，通过与参考例16同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(1.04g，33％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.62(3H，s)，2.71(3H，s)，7.30-7.32(1H，m)，7.68-7.71(1H，m)，7.82-7.85(1H，m).
MS(FAB)m/z：136(M+H)+.
[参考例28]4-(6-甲基-2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯
使用1-(6-甲基-2-吡啶基)乙酮(1.03g)和草酸二乙酯(2.07ml)，通过与参考例3的1)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.443g，25％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，t，J＝7.2Hz)，2.67(3H，s)，4.41(2H，q，J＝7.2Hz)，7.39(1H，d，J＝7.6Hz)，7.49(1H，br)，7.79-7.83(1H，m)，8.00(1H，d，J＝7.6Hz).
MS(EI)m/z：235(M+).
[参考例29]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(6-甲基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
使用参考例28的4-(6-甲基-2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(0.431g)和参考例2的5-肼基-2-甲氧基吡啶(0.255g)，通过与参考例3的2)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.491g，79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41-1.44(3H，m)，2.41(3H，s)，3.95(3H，s)，4.43-4.48(2H，m)，6.75-6.77(1H，m)，7.07-7.14(2H，m)，7.27(1H，s)，7.53-7.57(1H，m)，7.66-7.69(1H，m)，8.10-8.11(1H，m).
MS(FAB)m/z：339(M+).
[参考例30]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(6-甲基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸
使用参考例29的吡唑-3-羧酸乙酯体(0.444g)，通过与参考例19同样的方法，获得呈固体的化合物(0.342g，84％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.25(3H，s)，3.90(3H，s)，6.90(1H，d，J＝8.8Hz)，7.20(1H，d，J＝7.6Hz)，7.32(1H，s)，7.46(1H，d，J＝7.6Hz)，7.71-7.75(2H，m)，8.14(1H，d，J＝2.4Hz)，13.05(1H，br).
MS(FAB)m/z：311(M+H)+.
[参考例31]4-(2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯
2-乙酰基吡啶(1.39ml)和草酸二乙酯(3.36ml)，通过与参考例3的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(1.12g，41％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.40-1.43(3H，m)，4.38-4.43(2H，m)，7.51-7.54(1H，m)，7.62(1H，s)，7.89-7.93(1H，m)，8.18(1H，d，J＝8.0Hz)，8.73(1H，d，J＝4.4Hz).
MS(EI)m/z：221(M+).
[参考例32]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
1)5-羟基-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-4，5-二氢吡唑-3-羧酸乙酯
对参考例31的4-(2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(1.10g)和参考例2的5-肼基-2-甲氧基吡啶(0.692g)的乙醇(22ml)溶液加热回流14小时。空气冷却后，减压下蒸去溶剂，残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，再次用硅胶柱色谱法(甲苯-丙酮)精制，获得呈固体的5-羟基-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-4，5-二氢吡唑-3-羧酸乙酯(0.575g，34％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.37-1.40(3H，m)，3.47-3.64(2H，m)，3.81(3H，s)，4.35-4.40(2H，m)，6.57-6.59(1H，m)，6.85(1H，m)，7.34-7.38(1H，m)，7.45-7.48(1H，m)，7.52-7.59(2H，m)，7.79-7.83(1H，m)，8.55-8.57(1H，m).
2)标题化合物
在以上获得的化合物5-羟基-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)-4，5-二氢吡唑-3-羧酸乙酯体(0.546g)的乙醇(11ml)溶液中加入乙酸(0.456ml)，于105℃搅拌4小时。空气冷却后，在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液、水及乙酸乙酯分液。有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈固体的标题化合物(0.516g，100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，3.95(3H，s)，4.46(2H，q，J＝7.2Hz)，6.76-6.78(1H，m)，7.22-7.28(2H，m)，7.35-7.37(1H，m)，7.66-7.71(2H，m)，8.11(1H，m)，8.52-8.54(1H，m).
MS(FAB)m/z：325(M+H)+.
[参考例33]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸
使用参考例32的2)的吡唑-3-羧酸乙酯体(0.438g)，通过与参考例19同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.344g，86％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：3.89(3H，s)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.33-7.37(2H，m)，7.67-7.73(2H，m)，7.85-7.89(1H，m)，8.14(1H，d，J＝2.4Hz)，8.44-8.46(1H，m)，13.06(1H，br).
MS(FAB)m/z：297(M+H)+.
[参考例34]4-(4-甲基苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯
使用4’-甲基乙酰苯(1.50g)和草酸二乙酯(3.04ml)，通过与参考例3的1)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(1.68g，64％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.40-1.43(3H，m)，2.44(3H，s)，4.37-4.43(2H，m)，7.06(1H，s)，7.30-7.32(2H，m)，7.89-7.91(2H，m).
MS(EI)m/z：234(M+).
[参考例35]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲基苯基)吡唑-3-羧酸乙酯
使用参考例34的4-(4-甲基苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(1.67g)和参考例2的5-肼基-2-甲氧基吡啶(0.992g)，通过与参考例3的2)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(1.52g，63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41-1.44(3H，m)，2.35(3H，s)，3.94(3H，s)，4.43-4.48(2H，m)，6.72-6.75(1H，m)，7.01(1H，s)，7.09-7.15(4H，m)，7.56-7.59(1H，m)，8.11(1H，m).
MS(EI)m/z：337(M+).
[参考例36]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲基苯基)吡唑-3-羧酸
使用参考例35的吡唑-3-羧酸乙酯(1.50g)，通过与参考例19同样的方法，获得非晶态的标题化合物(1.24g，90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.36(3H，s)，3.95(3H，s)，6.75(1H，d，J＝8.8Hz)，7.07(1H，s)，7.11-7.16(4H，m)，7.59(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，8.13(1H，d，J＝2.8Hz).
MS(EI)m/z：309(M+).
[参考例37]4-(2-氟苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯
使用2’-氟乙酰苯(0.40g)和草酸二乙酯，通过与参考例3的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.256g，37％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39-1.43(3H，m)，4.37-4.43(2H，m)，6.96-7.32(3H，m)，7.54-7.59(1H，m)，7.90-7.99(1H，m).
MS(FAB)m/z：239(M+H)+.
[参考例38]5-(2-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
使用参考例37的4-(2-氟苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(0.248g)和参考例1的5-肼基-5-甲氧基吡啶盐酸盐(0.219g)，通过与参考例7的2)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.231g，65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41-1.45(3H，m)，3.91(3H，s)，4.43-4.48(2H，m)，6.71-6.73(1H，m)，7.03-7.41(5H，m)，7.60-7.63(1H，m)，8.04-8.06(1H，m).
MS(EI)m/z：341(M+).
[参考例39]5-(2-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸
使用参考例38的吡唑-3-羧酸乙酯体(0.222g)，通过与参考例19同样的方法，获得非晶态的标题化合物(0.199g，98％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.93(3H，s)，6.75(1H，d，J＝8.8Hz)，7.03-7.43(5H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，8.07(1H，d，J＝2.8Hz).
MS(EI)m/z：313(M+).
[参考例40]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸乙酯
使用乙酰苯(9.85g)和草酸二乙酯(23.97g)，通过与参考例3的1)同样的方法，获得呈油状物的4-苯基-2，4-二氧代丁酸乙酯(22.96g，定量)。然后，使用所得的4-苯基-2，4-二氧代丁酸乙酯和参考例2的5-肼基-2-甲氧基吡啶(11.39g)，通过与参考例3的2)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(16.37g，61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，t，J＝7.0Hz)，3.93(3H，s)，4.45(2H，q，J＝7.0Hz)，6.73(1H，d，J＝8.8Hz)，7.04(1H，s)，7.19-7.26(2H，m)，7.30-7.37(3H，m)，7.57(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，8.11(1H，d，J＝2.6Hz).
MS(ESI)m/z：324(M+H)+.
[参考例41]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸
使用参考例40的吡唑-3-羧酸乙酯体(16.37g)，通过与参考例19同样的方法，获得呈结晶的标题化合物(13.88g，92％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.94(3H，s)，6.75(1H，d，J＝8.8Hz)，7.10(1H，s)，7.21-7.27(2H，m)，7.32-7.39(3H，m)，7.58(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，8.12(1H，d，J＝2.6Hz).
MS(ESI)m/z：296(M+H)+.
[参考例42]1-(6-氯-3-哒嗪基)-5-苯基吡唑-3-羧酸乙酯
使用3-氯-6-肼基哒嗪(1.31g)和通过与参考例40同样的方法制得的4-苯基-2，4-二氧代丁酸乙酯(2.20g)，通过与参考例3的2)同样的方法，获得非晶态的标题化合物(1.93g，65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，t，J＝7.0Hz)，4.46(2H，q，J＝7.0Hz)，7.04(1H，s)，7.29-7.39(5H，m)，7.64(1H，d，J＝9.1Hz)，8.06(1H，d，J＝9.1Hz).
LC-MSm/z：329(M+H)+.
[参考例43]1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-苯基吡唑-3-羧酸
在参考例42的吡唑-3-羧酸乙酯体(329mg)的甲醇(10ml)溶液中加入28％甲醇钠的甲醇溶液(0.6ml)，加热回流2小时。空气冷却后，在反应液中加入四氢呋喃(5ml)和水(5ml)，室温下搅拌30分钟。然后，在反应液中加入1N的盐酸水溶液(4ml)，再加入水和乙酸乙酯分液。有机层用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸去溶剂，在所得残渣中加入乙醚，滤取析出的固体，干燥后获得呈固体的标题化合物(218mg，74％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：4.03(3H，s)，7.12(1H，s)，7.28-7.31(2H，m)，7.37-7.40(3H，m)，7.51(1H，d，J＝9.2Hz)，8.01(1H，d，J＝9.2Hz)，13.18(1H，br).
LC-MSm/z：297(M+H)+.
[参考例44]5-(4-甲氧基苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
于0℃在4-甲氧基乙酰苯(300mg)的N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液中加入60％氢化钠(160mg)，室温下搅拌0.5小时。冰冷下，在反应液中加入草酸二乙酯(542μl)，室温下搅拌14小时。在反应液中加入参考例1的5-肼基-2-甲氧基吡啶盐酸盐(406mg)，于80℃搅拌3小时。空气冷却后，在反应液中加入水和乙酸乙酯分液，有机层用水和饱和食盐水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)洗脱，获得呈油状物的标题化合物(517mg，73％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，t，J＝7.0Hz)，3.80(3H，s)，3.93(3H，s)，4.44(2H，q，J＝7.0Hz)，6.73(1H，d，J＝8.8Hz)，6.84(2H，d-样，J＝8.8Hz)，6.97(1H，s)，7.13(2H，d-样，J＝8.8Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.10(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：354(M+H)+.
[参考例45]5-(4-甲氧基苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸
在参考例44的吡唑-3-羧酸乙酯体(515mg)的甲醇(10ml)溶液中加入1M-氢氧化钠水溶液(3.64ml)，加热回流1小时。减压蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入水和乙酸乙酯分液。在水层中加入1M-盐酸水溶液(4.5ml)使其呈酸性后，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，获得呈结晶的标题化合物(453mg，95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.81(3H，s)，3.95(3H，s)，6.75(1H，d，J＝8.8Hz)，6.86(2H，d-样，J＝8.8Hz)，7.03(1H，s)，7.15(2H，d-样，J＝8.8Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.12(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：326(M+H)+.
[参考例46]5-(3-甲氧基苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
使用3-甲氧基乙酰苯(300mg)和草酸二乙酯(542μl)，再使用参考例1的5-肼基-2-甲氧基吡啶盐酸盐(406mg)，通过与参考例44同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(495mg，70％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，t，J＝7.1Hz)，3.72(3H，s)，3.93(3H，s)，4.45(2H，q，J＝7.0Hz)，6.73(1H，d，J＝8.8Hz)，6.73-6.80(2H，m)，6.85-6.91(1H，m)，7.03(1H，s)，7.20-7.27(1H，m)，7.58(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：354(M+H)+.
[参考例47]5-(3-甲氧基苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸
使用参考例46的吡唑-3-羧酸乙酯体(490mg)，通过与参考例45同样的方法，获得呈结晶的标题化合物(472mg，94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.74(3H，s)，3.94(3H，s)，6.75(1H，d，J＝8.8Hz)，6.75-6.82(2H，m)，6.88-6.93(1H，m)，7.09(1H，s)，7.22-7.29(1H，m)，7.58(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.13(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：326(M+H)+.
[参考例48]5-(2-甲氧基苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
使用2-甲氧基乙酰苯(300mg)和草酸二乙酯(542μl)，再使用参考例1的5-肼基-2-甲氧基吡啶盐酸盐(421mg)，通过与参考例44同样的方法，获得呈结晶的标题化合物(476mg，67％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41(3H，t，J＝7.1Hz)，3.49(3H，s)，3.89(3H，s)，4.44(2H，q，J＝7.1Hz)，6.67(1H，d，J＝8.8Hz)，6.81(1H，d，J＝8.3Hz)，6.95-7.01(1H，m)，6.97(1H，s)，7.22-7.29(1H，m)，7.33-7.40(1H，m)，7.58(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.03(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：354(M+H)+.
[参考例49]5-(2-甲氧基苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸
使用参考例48的吡唑-3-羧酸乙酯体(473mg)，通过与参考例45同样的方法，获得呈固体的标题化合物(454mg，定量)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.50(3H，s)，3.91(3H，s)，6.70(1H，d，J＝8.8Hz)，6.83(1H，d，J＝8.3Hz)，6.97-7.03(1H，m)，7.04(1H，s)，7.23-7.30(1H，m)，7.35-7.42(1H，m)，7.58(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.05(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：326(M+H)+.
[参考例50]5-[4-(三氟甲基)苯基]-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
使用4’-(三氟甲基)乙酰苯(376mg)和草酸二乙酯(542μl)，再使用参考例1的5-肼基-2-甲氧基吡啶盐酸盐(421mg)，通过与参考例44同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(332mg，42％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，t，J＝7.1Hz)，3.94(3H，s)，4.46(2H，q，J＝7.1Hz)，6.77(1H，d，J＝8.8Hz)，7.10(1H，s)，7.34(2H，d，J＝8.0Hz)，7.56-7.64(3H，m)，8.07(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：392(M+H)+.
[参考例51]5-[4-(三氟甲基)苯基]-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸
使用参考例50的吡唑-3-羧酸乙酯体(332mg)，通过与参考例45同样的方法，获得呈结晶的标题化合物(309mg，定量)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.96(3H，s)，6.79(1H，d，J＝8.8Hz)，7.15(1H，s)，7.37(2H，d，J＝8.5Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.62(2H，d，J＝8.5Hz)，8.09(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：364(M+H)+.
[参考例52]3-肼基吡啶
在内温0～5℃的温度下，用30分钟在3-氨基吡啶(5.15g)的浓盐酸(54ml)溶液中滴入亚硝酸钠(4.28g)的水溶液(20ml)，搅拌5分钟。内温0～10℃下用1小时将该反应液滴入氯化锡(II)2水合物(43.68g)的浓盐酸(30ml)溶液中，搅拌0.5小时。滤取析出的固体，用乙醚洗涤该固体后，减压下干燥，获得标题化合物(16.38g，定量)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.93(1H，dd，J＝8.8，5.6Hz)，8.09(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.43(1H，d，J＝5.6Hz)，8.51(1H，d-样，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：109(M)+.
[参考例53]4-甲基-5-苯基-1-(3-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
1)3-甲基-4-苯基-2，4-二氧代丁酸乙酯
于-78℃在1.0M-双(三甲基甲硅烷基)胺基锂的四氢呋喃溶液(30ml)中加入苯丙酮(4.0g)的乙醚(5ml)溶液，搅拌30分钟。然后在反应液在加入草酸二乙酯(4.35g)的乙醚(5ml)溶液，搅拌10分钟。接着，在室温下搅拌16小时，滤取析出的固体，用乙醚洗涤该固体，使其干燥，获得呈固体的3-甲基-4-苯基-2，4-二氧代丁酸乙酯的锂盐(3.23g，47％)。
MS(FAB)m/z：235(M+H)+.
2)标题化合物
在上述3-甲基-4-苯基-2，4-二氧代丁酸乙酯的锂盐(1.502g)的乙醇(30ml)溶液中加入1M-盐酸-乙醇溶液(8ml)和参考例52的3-肼基吡啶(1.977g)，回流2.5小时。空气冷却后，在反应液中加入氢氧化钠水溶液，使其呈碱性(pH10)，然后加入氯仿和水分液。水层用氯仿萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-丙酮)精制，获得呈油状物的标题化合物(1.428g，34％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，t，J＝7.1Hz)，2.32(3H，s)，4.47(2H，q，J＝7.1Hz)，7.13-7.20(2H，m)，7.22-7.30(1H，m)，7.35-7.42(3H，m)，7.60-7.68(1H，m)，8.46-8.53(2H，m).
MS(FAB)m/z：308(M+H)+.
[参考例54]4-甲基-5-苯基-1-(3-吡啶基)吡唑-3-羧酸
使用参考例53的吡唑-3-羧酸乙酯体(1.428g)，通过与参考例45同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.892g，69％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.20(3H，s)，7.20-7.30(2H，m)，7.37-7.50(m，4H)，7.66-7.74(1H，m)，8.41(1H，d，J＝2.7Hz)，8.52(1H，d-样，J＝4.7Hz)，12.91(1H，br).
LC-MSm/z：280(M+H)+.
[参考例55]4-甲基-1，5-二苯基吡唑-3-羧酸乙酯
使用参考例53的1)的3-甲基-4-苯基-2，4-二氧代丁酸乙酯的锂盐(3.04g)和苯腙(1.671g)，通过与参考例53的2)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(1.897g，62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，t，J＝7.3Hz)，2.32(3H，s)，4.46(2H，q，J＝7.3Hz)，7.10-7.18(2H，m)，7.20-7.31(5H，m)，7.32-7.40(3H，m).
MS(FAB)m/z：307(M+H)+.
[参考例56]4-甲基-1，5-二苯基吡唑-3-羧酸
使用参考例55的吡唑-3-羧酸乙酯体(1.897g)，通过与参考例4同样的方法，获得呈固体的标题化合物(1.38g，80％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.20(3H，s)，7.15-7.25(4H，m)，7.30-7.45(6H，m)，12.80(H，br).
MS(FAB)m/z：279(M+H)+.
[参考例57]α-氟乙酰苯
于55℃对氟化钾(3.091g)和18-冠-6-醚(0.341g)的乙腈(25ml)悬浮液搅拌1小时，在反应液中加入α-溴乙酰苯(5.12g)，搅拌20小时。然后在反应液中加入乙醚，滤出析出的不溶物。在滤液中加水分液，有机层用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，获得残渣。
重复与上述反应等量的反应，将所得残渣与上述反应的残渣合并，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈油状物的标题化合物(4.7g，45％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.53(2H，d，J＝47.0Hz)，7.50(2H，t-样，J＝7.9Hz)，7.62(1H，t-样，J＝7.9Hz)，7.89(2H，d-样，J＝7.9Hz).
MS(ESI)m/z：139(M+H)+.
[参考例58]4-氟-1，5-二苯基吡唑-3-羧酸乙酯
1)3-氟-4-苯基-2，4-二氧代丁酸乙酯
于-78℃，在α-氟乙酰苯(1.64g)的四氢呋喃(35ml)溶液中滴入1.0M-双(三甲基甲硅烷基)胺基锂的四氢呋喃溶液(13ml)，搅拌45分钟。在反应液中加入草酸二乙酯(1.77ml)搅拌30分钟后，于0℃搅拌1小时。用1M-盐酸水溶液中和，在反应液中加入水和氯仿分液。然后，水层用氯仿萃取，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压蒸去溶剂，获得呈油状物的3-氟-4-苯基-2，4-二氧代丁酸乙酯(0.753g，27％)。
2)标题化合物
使用上述3-氟-4-苯基-2，4-二氧代丁酸乙酯的锂盐(0.753g)和苯肼(0.350g)，通过与参考例53的2)同样的方法，获得标题化合物(0.208g，15％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，4.30(2H，q，J＝7.1Hz)，7.33-7.52(8H，m)，7.93(2H，d-样，J＝7.4Hz).
MS(FAB)m/z：311(M+H)+.
[参考例59]4-氟-1，5-二苯基吡唑-3-羧酸
使用参考例58的吡唑-3-羧酸乙酯体(0.208g)，通过与参考例4同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.169g，90％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.45(1H，t-样，J＝7.6Hz)，7.48-7.60(7H，m)，7.83(1H，d-样，J＝7.3Hz).
[参考例60]1，4-二氢-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)茚并[1，2-c]吡唑-3-羧酸乙酯
于0℃，在1-茚满酮(661mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入60％氢化钠(400mg)，室温下搅拌0.5小时。于0℃在反应液中加入草酸二乙酯(1.36ml)，室温下搅拌16小时。在反应液中加入1M-盐酸水溶液(11ml)使其呈酸性后，加入水和乙酸乙酯分液。有机层用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压蒸去溶剂，获得呈油状物的2-氧代-2-(1-氧代茚满-2-基)乙酸乙酯(1.441g，定量)。在所得2-氧代-2-(1-氧代茚满-2-基)乙酸乙酯的乙醇(25ml)溶液中加入参考例2的5-肼基-2-甲氧基吡啶(696ml)，加热回流16小时。空气冷却后，减压下蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入水和乙酸乙酯进行分液。有机层用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈结晶的标题化合物(890mg，53％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，3.84(2H，s)，4.04(3H，s)，4.47(2H，q，J＝7.0Hz)，6.93(1H，d，J＝8.8Hz)，7.27-7.34(2H，m)，7.36-7.41(1H，m)，7.57(1H，d，J＝6.6Hz)，7.96(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，8.54(1H，d，J＝2.9Hz).
MS(ESI)m/z：336(M+H)+.
[参考例61]1，4-二氢-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)茚并[1，2-c]吡唑-3-羧酸
使用参考例60的1，4-二氢-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)茚并[1，2-c]吡唑-3-羧酸乙酯(890mg)，通过与参考例45同样的方法，获得呈结晶的标题化合物(791mg，97％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.89(2H，s)，4.05(3H，s)，6.95(1H，d，J＝8.8Hz)，7.28-7.36(2H，m)，7.38-7.42(1H，m)，7.58(1H，d，J＝6.6Hz)，7.96(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，8.56(1H，d，J＝2.6Hz).
MS(ESI)m/z：308(M+H)+.
[参考例62]2-氧代-2-(1-氧代茚满-2-基)乙酸乙酯
采用1-茚满酮(1.982g)和草酸二乙酯(4.07ml)，通过与参考例3的1)同样的方法，获得呈结晶的标题化合物(3.39g，97％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，t，J＝7.0Hz)，3.99(2H，s)，4.42(2H，q，J＝7.0Hz)，7.44(1H，dd，J＝7.3，7.1Hz)，7.55(1H，d，J＝7.3Hz)，7.64(1H，dd，J＝7.3，7.1Hz)，7.87(1H，d，J＝7.3Hz).
MS(ESI)m/z：233(M+H)+.
[参考例63]1，4-二氢-1-(6-甲基-3-吡啶基)茚并[1，2-c]吡唑-3-羧酸乙酯
室温下，将5-叔丁氧基羰基氨基-2-甲基吡啶(625mg)的浓盐酸(3ml)溶液搅拌50分钟。在冰-食盐冷却下，用10分钟在反应液中滴入亚硝酸钠(228mg)的水溶液(1ml)，搅拌10分钟。然后，用10分钟在反应液中滴入二氯化锡2水合物(2.37g)的浓盐酸(1.6ml)溶液，冰冷下搅拌3小时。接着，在反应液中加入参考例62获得的2-氧代-2-(1-氧代茚满-2-基)乙酸乙酯(696mg)的乙醇(20ml)溶液，加热回流39小时。冰冷下，用氢氧化钠水溶液使反应液呈碱性后，加入乙酸乙酯和水分液，有机层用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-丙酮)精制，获得呈结晶的标题化合物(340mg，35％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.69(3H，s)，3.85(2H，s)，4.48(2H，q，J＝7.0Hz)，7.24-7.35(2H，m)，7.37(1H，d，J＝8.3Hz)，7.46(1H，dd，J＝6.8，1.3Hz)，7.58(1H，d，J＝7.3Hz)，8.00(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，8.92(1H，d，J＝2.4Hz).
MS(ESI)m/z：320(M+H)+.
[参考例64]1，4-二氢-1-(6-甲基-3-吡啶基)茚并[1，2-c]吡唑-3-羧酸
使用参考例63的1，4-二氢-1-(6-甲基-3-吡啶基)茚并[1，2-c]吡唑-3-羧酸乙酯(331mg)，通过与参考例45同样的方法，获得呈固体的标题化合物(287mg，95％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.62(3H，s)，3.81(2H，s)，7.31-7.39(3H，m)，7.56(1H，d，J＝8.1Hz)，7.60-7.68(1H，m)，8.10(1H，dd，J＝8.1，2.4Hz)，8.85(1H，d，J＝2.4Hz)，13.02-13.16(1H，br).
MS(ESI)m/z：292(M+H)+.
[参考例65]5-硝基-2-乙烯基吡啶
氩气氛中，在2-氯-5-硝基吡啶(3.171g)及2，6-二叔丁基对甲酚(44mg)的四氢呋喃(40ml)溶液中加入三丁基(乙烯基)锡(6.658g)及四(三苯基膦)合钯(0)(1.155g)，加热回流14小时。空气冷却后，室温下在反应液中加入乙酸乙酯和氟化钠(2.52g)的水(60ml)溶液，搅拌7小时。滤去不溶物后，在有机层中加水分液。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈结晶的标题化合物(1.519g，50％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.74(1H，dd，J＝10.8，1.0Hz)，6.45(1H，dd，J＝17.4，1.0Hz)，6.90(1H，dd，J＝17.4，10.8Hz)，7.47(1H，d，J＝8.8Hz)，8.43(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，9.38(1H，d，J＝2.4Hz).
MS(ESI)m/z：151(M+H)+.
[参考例66]5-氨基-2-乙基吡啶
在5-硝基-2-乙烯基吡啶(450mg)的乙醇(30ml)溶液中加入10％钯-碳(50％湿，90mg)，在氢气氛下于室温搅拌15小时。从反应液中滤去催化剂，减压蒸去溶剂，获得呈油状物的标题化合物(359mg，98％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.5Hz)，2.71(2H，q，J＝7.5Hz)，3.32-3.78(2H，br)，6.91-6.98(2H，m)，8.02-8.05(1H，m)。MS(ESI)m/z：1 23(M+H)+.
[参考例67]1-(6-乙基-3-吡啶基)-1，4-二氢茚并[1，2-c]吡唑-3-羧酸乙酯
在冰-食盐的冷却下，用10分钟在5-氨基-2-乙基吡啶(359mg)的浓盐酸(3ml)溶液中滴入亚硝酸钠(228mg)的水(1ml)溶液，同温下搅拌10分钟。用10分钟在反应液中滴入二氯化锡2水合物(2.37g)的浓盐酸(1.6ml)溶液，冰冷下搅拌3小时。在反应液中加入参考例62的2-氧代-2-(1-氧代茚满-2-基)乙酸乙酯(696mg)的乙醇(20ml)溶液，加热回流39小时。然后，冰冷下在反应液中加入氢氧化钠水溶液使其呈碱性，加入乙酸乙酯和水分液，有机层用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-丙酮)精制，获得呈结晶的标题化合物(372mg，37％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39(3H，t，J＝7.0Hz)，1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，2.94(2H，q，J＝7.0Hz)，3.85(2H，s)，4.48(2H，q，J＝7.0Hz)，7.25-7.35(2H，m)，7.38(1H，d，J＝8.3Hz)，7.46(1H，dd，J＝6.3，1.7Hz)，7.58(1H，d，J＝6.8Hz)，8.02(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，8.94(1H，d，J＝2.4Hz).
MS(ESI)m/z：334(M+H)+.
[参考例68]1-(6-乙基-3-吡啶基)-1，4-二氢茚并[1，2-c]吡唑-3-羧酸
使用参考例67的1-(6-乙基-3-吡啶基)-1，4-二氢茚并[1，2-c]吡唑-3-羧酸乙酯(360mg)，通过与参考例45同样的方法，获得呈结晶的标题化合物(302mg，91％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.33(3H，t，J＝7.5Hz)，2.91(2H，q，J＝7.5Hz)，3.81(2H，s)，7.32-7.40(3H，m)，7.57(1H，d，J＝8.3Hz)，7.62-7.69(1H，m)，8.13(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，8.89(1H，d，J＝2.4Hz)，13.05-13.13(1H，br)。
MS(ESI)m/z：306(M+H)+.
[参考例69]1，4-二氢-1-(2-甲氧基吡啶-5-基)-4-氧代茚并[1，2-c]吡唑-3-羧酸乙酯
氩气氛中，在-78℃冷却下，用10分钟在1，3-茚满二酮(438mg)的四氢呋喃(15ml)溶液中滴入1.1M-双(三甲基甲硅烷基)胺基锂的己烷溶液(3ml)，搅拌45分钟。在反应液中加入氯乙醛酸乙酯(450mg)的四氢呋喃(3ml)溶液，于0℃搅拌2小时。减压蒸去溶剂，将所得残渣溶于乙醇(15ml)后，加入参考例2的5-肼基-2-甲氧基吡啶(417mg)，加热回流14小时。空气冷却后，减压蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入水和乙酸乙酯分液。有机层依次用5％柠檬酸水溶液、水、饱和碳酸氢钠水溶液、水及饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈油状物的标题化合物(22mg，2％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，4.04(3H，s)，4.49(2H，q，J＝7.0Hz)，6.94(1H，d，J＝8.8Hz)，7.08-7.15(1H，m)，7.32-7.40(2H，m)，7.63-7.71(1H，m)，7.93(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，8.51(1H，d，J＝2.9Hz).
MS(ESI)m/z：350(M+H)+.
[参考例70]1，4-二氢-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-4-氧代茚并[1，2-c]吡唑-3-羧酸
使用参考例69的1，4-二氢-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-4-氧代茚并[1，2-c]吡唑-3-羧酸乙酯(22mg)，通过与参考例45同样的方法，获得呈固体的标题化合物(16mg，80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.05(3H，s)，6.96(1H，d，J＝8.8Hz)，7.15-7.20(1H，m)，7.36-7.43(2H，m)，7.67-7.73(1H，m)，7.95(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.52(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：322(M+H)+.
[参考例71]4，5-二氢-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-1H-苯并[g]吲唑-3-羧酸乙酯
氩气氛中，在-78℃冷却下用10分钟在α-萘满酮(731mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中滴入1.1M-双(三甲基甲硅烷基)胺基锂的己烷溶液(5ml)后，搅拌0.5小时。在反应液中加入草酸二乙酯(1.461g)的四氢呋喃(5ml)溶液，于0℃搅拌2小时后室温下搅拌14小时。然后，在反应液中加入1M-盐酸水溶液(10ml)使其呈酸性，再加入水和乙酸乙酯分液。有机层用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，获得呈油状物的2-(1，2，3，4-四氢-1-氧代萘-2-基)-2-氧代乙酸乙酯(1.516g，定量)。在所得乙酯体的乙醇(20ml)溶液中加入参考例2的5-肼基-2-甲氧基吡啶(696mg)，加热回流18小时。空气冷却后，减压下蒸去溶剂，在所得残渣中加入水和乙酸乙酯分液。有机层用5％柠檬酸水溶液、水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈油状物的标题化合物(1.093g，62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，t，J＝7.1Hz)，2.96-3.13(4H，m)，4.01(3H，s)，4.44(2H，q，J＝7.0Hz)，6.77(1H，d-样，J＝7.1Hz)，6.85(1H，d，J＝8.8Hz)，7.00-7.06(1H，m)，7.15-7.21(1H，m)，7.30(1H，d-样，J＝7.6Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.33(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：350(M+H)+.
[参考例72]4，5-二氢-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-1H-苯并[g]吲唑-3-羧酸
使用参考例71的4，5-二氢-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-1H-苯并[g]吲唑-3-羧酸乙酯(1.015g)，通过与参考例45同样的方法，获得呈结晶的标题化合物(745mg，79％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.96(4H，s)，3.96(3H，s)，6.68(1H，d，J＝7.6Hz)，7.03(1H，d，J＝8.8Hz)，7.08(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.21(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.36(1H，d，J＝7.6Hz)，7.90(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.36(1H，d，J＝2.7Hz)，12.92(1H，s).
MS(ESI)m/z：322(M+H)+.
[参考例73]1，4-二氢-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)色烯并[4，3-c]吡唑-3-羧酸乙酯
氩气氛中，在-78℃冷却下用10分钟在4-色满酮(444mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中滴入1.1M-双(三甲基甲硅烷基)胺基锂的己烷溶液(3ml)后，搅拌0.5小时。在反应液中加入草酸二乙酯(877mg)的四氢呋喃(3ml)溶液，于0℃搅拌2小时。然后，在反应液中加入1M-盐酸水溶液(6ml)使其呈酸性，再加入水和乙酸乙酯分液。有机层用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，获得呈半固体的2-氧代-2-(4-氧代色满-3-基)乙酸乙酯(855mg，定量)。在所得乙酯体的乙醇(30ml)溶液中加入参考例2的5-肼基-2-甲氧基吡啶(417mg)，加热回流14小时。空气冷却后，减压下蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入水和乙酸乙酯分液。有机层用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，用乙酸乙酯-己烷对所得结晶进行重结晶，获得呈结晶的标题化合物(267mg)。然后，减压蒸去滤液的溶剂，所得残渣用硅胶薄层色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得标题化合物(28mg)。与先前所得的结晶合并，获得标题化合物(295mg，27％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，t，J＝7.1Hz)，4.03(3H，s)，4.44(2H，q，J＝7.0Hz)，5.55(2H，s)，6.72-6.80(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.8Hz)，7.01(1H，d-样，J＝8.8Hz)，7.16-7.22(1H，m)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.34(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：352(M+H)+.
[参考例74]1，4-二氢-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)色烯并[4，3-c]吡唑-3-羧酸
使用参考例73的1，4-二氢-1-(2-甲氧基吡啶-5-基)色烯并[4，3-c]吡唑-3-羧酸乙酯(265mg)，通过与参考例45同样的方法，获得呈结晶的标题化合物(226mg，93％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：3.97(3H，s)，5.48(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝7.8，1.3Hz)，6.84(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.02(1H，d，J＝8.3Hz)，7.06(1H，d，J＝8.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.3，7.6Hz)，7.97(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.43(1H，d，J＝2.7Hz)，13.26(1H，br s).
MS(ESI)m/z：324(M+H)+.
[参考例75][1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-基]甲醇
氩气氛中，在冰冷下用10分钟在参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(1.181g)的四氢呋喃(20ml)溶液中滴入1.08M-硼烷-四氢呋喃络合物的四氢呋喃溶液(9.2ml)后，室温下搅拌7小时。在反应液中加入水及乙酸乙酯后搅拌，滤去析出的不溶物，分离有机层。有机层用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈油状物的标题化合物(682mg，60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.92(3H，s)，4.79(2H，s)，6.52(1H，s)，6.72(1H，d，J＝8.5Hz)，7.18-7.27(2H，m)，7.29-7.37(3H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.5，2.7Hz)，8.07(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：282(M+H)+.
[参考例76]甲磺酸[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-基]甲基酯
室温下在参考例75的[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-基]甲醇(112mg)的二氯甲烷(4ml)溶液中加入三乙胺(61μl)和甲磺酰氯(34μl)，搅拌15分钟。然后，在反应液中加入水和乙酸乙酯分液。有机层用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，获得呈油状物的标题化合物(138mg，96％)。
MS(ESI)m/z：360(M+H)+.
[参考例77]2-(2-羟基乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
室温下，在2-哌啶乙醇(1.292g)和三乙胺(1.393ml)的二氯甲烷(40ml)溶液中加入二碳酸二叔丁酯(2.182g)的二氯甲烷(40ml)溶液，搅拌1小时。减压蒸去反应溶剂，在所得残渣中加水和乙酸乙酯分液。有机层用5％柠檬酸水溶液、水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，获得呈油状物的标题化合物(2.182g，95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33-1.81(7H，m)，1.49(9H，s)，1.88-2.00(1H，br m)，2.63-2.73(1H，m)，3.25-3.47(1H，br)，3.56-3.66(1H，brm)，3.75-4.08(2H，br)，4.35-4.54(1H，br).
[参考例78]甲磺酸2-(N-叔丁氧基羰基哌啶-2-基)乙基酯
室温下，在参考例77的2-(2-羟基乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(229mg)和三乙胺(209μl)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入甲磺酰氯(116μl)，搅拌30分钟。减压蒸去反应溶剂，在所得残渣中加水和二氯甲烷分液。有机层用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，获得呈结晶的标题化合物(288mg，93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.34-1.70(6H，m)，1.46(9H，s)，1.75-1.86(1H，m)，2.16-2.27(1H，m)，2.71-2.81(1H，br m)，3.01(3H，s)，3.92-4.08(1H，br)，4.20(2H，t，J＝6.8Hz)，4.34-4.48(1H，br).
[参考例79]2-(2-叠氮基乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
在参考例78的甲磺酸酯体(288mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入叠氮化钠(325mg)，于80℃搅拌15小时。然后，在反应液中加水和乙酸乙酯分液。有机层用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，获得呈油状物的标题化合物(217mg，91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.32-1.70(7H，m)，1.46(9H，s)，1.98-2.09(1H，m)，2.68-2.80(1H，br m)，3.22-3.31(2H，m)，3.91-4.09(1H，br)，4.28-4.39(1H，br).
[参考例80]2-(2-叠氮基乙基)哌啶
室温下在参考例79的叠氮体(215mg)的二氯甲烷(3ml)溶液中加入三氟乙酸(1ml)，搅拌30分钟。然后，减压蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷分液。水层用二氯甲烷萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，获得呈油状物的标题化合物(62mg)。用食盐使分液后的水层饱和，用氯仿萃取2次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压蒸去溶剂，获得呈油状物的标题化合物(39mg)，合计101mg(收率：77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.04-1.17(1H，m)，1.30-1.45(2H，m)，1.53-1.71(5H，m)，1.75-1.86(1H，m)，2.56-2.69(2H，m)，3.02-3.11(1H，m)，3.32-3.44(2H，m).
MS(ESI)m/z：155(M+H)+.
[参考例81]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-2-(2-叠氮基乙基)哌啶
室温下，在参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(191mg)、参考例80的2-(2-叠氮基乙基)哌啶(100mg)、1-羟基苯并三唑(88mg)及三乙胺(316μl)的二氯甲烷(10ml)溶液中加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(186mg)，搅拌14小时。减压蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入水和乙酸乙酯分液。有机层用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶薄层色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈油状物的标题化合物(227mg，81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)[2种异构体的混合物]δ：1.51-1.87(7H，m)，2.13-2.28(1H，br)，2.76-2.89(0.5H，br m)，3.13-3.27(0.5H，br m)，3.30-3.49(2H，m)，3.94(3H，s)，4.67和4.70(1H，br s)，4.99-5.19(1H，br m)，6.71(1H，d，J＝8.8Hz)，6.86和6.88(每个0.5H，每个br s)，7.20-7.27(2H，m)，7.30-7.37(3H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.8，2,7Hz)，8.12(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：432(M+H)+.
[参考例82]3-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯
于0℃在2-(叔丁基羰基氧基亚氨基)-2-苯基乙腈(7.87g)的四氢呋喃(100ml)溶液中加入2-甲基哌嗪(3.19g)，搅拌2小时。减压蒸去反应溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-7N氨/甲醇溶液)精制，获得呈油状物的标题化合物(5.70g，89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.05(3H，d，J＝6.4Hz)，1.46(9H，s)，2.40(1H，br)，2.65-2.84(3H，m)，2.90-3.00(1H，br)，3.94(2H，br).MS(ESI)m/z：201(M+H)+.
[参考例83]3，4-二甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯
室温下，在参考例82的3-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(5.70g)的甲醇(100ml)溶液中加入10％钯-碳(0.59g)和35％福尔马林水溶液(9.7ml)及1M-盐酸-乙醇溶液(31.3ml)，在氢气氛下搅拌15小时。用氮气置换后过滤不溶物，滤液减压蒸去溶剂后，在残渣中加入氯仿-甲醇(9％)，再加入氢氧化钠水溶液使其呈碱性，然后分液。接着，用氯仿-甲醇(9％)对水层进行萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得呈油状物的标题化合物(3.10g，51％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.04(3H，d，J＝6.3Hz)，1.46(9H，s)，1.95-2.20(2H，m)，2.28(3H，s)，2.50-2.78(2H，br)，2.90-3.05(1H，br)，3.88(1H，br).
MS(ESI)m/z：215(M+H)+.
[参考例84]1，2-二甲基哌嗪三氟乙酸盐
室温下，在参考例83的3，4-二甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(3.10g)的二氯甲烷(30ml)溶液中加入三氟乙酸(15ml)，搅拌1小时。减压蒸去反应溶剂，用氯仿-乙醚使所得残渣结晶化后滤取，获得标题化合物(2.756g，56％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.24(3H，d，J＝6.4Hz)，2.30-3.70(10H，br).
MS(ESI)m/z：115(M+H)+.
[参考例85]1-苯甲基-2-甲基哌嗪三氟乙酸盐
1)N-苯甲基体
室温下，在参考例82的3-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(0.530g)的乙醇(10ml)溶液中加入苯甲醛(0.405ml)、乙酸(0.230ml)和氰基硼氢化钠(0.164g)，搅拌19小时。在0℃冷却下，加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿后分液。然后，用氯仿萃取水层，合并有机层，用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-丙酮)精制，获得呈油状物的N-苯甲基体(0.547g，71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.12(3H，d，J＝6.1Hz)，1.44(9H，s)，2.07(1H，br)，2.35-2.47(1H，m)，2.56-2.69(1H，m)，2.97-3.23(2H，m)，3.57-3.65(1H，m)，3.90-4.01(1H，m)，4.69(2H，s)，7.15-7.45(5H，m).
LC-MSm/z：291(M+H)+.
2)标题化合物
室温下，在上述N-苯甲基体(0.547g)的二氯甲烷(10ml)溶液中加入三氟乙酸(1.5ml)，搅拌2小时。减压蒸去反应溶剂后加入甲苯，减压下共沸蒸除。用氯仿-乙醚使所得残渣结晶化后滤取，干燥，获得标题化合物(0.610g，55％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.35(3H，d，J＝6.3Hz)，2.5-4.5(9H，m)，7.30-7.60(5H，m)，9.00(1H，br).
MS(ESI)m/z：191(M+H)+.
[参考例86](4’-苯甲氧基)乙酰苯
室温下，在4’-羟基乙酰苯(3.00g)的N，N-二甲基甲酰胺(60ml)溶液中加入碳酸钾(6.15g)和苄基溴(2.75ml)，于80℃搅拌3小时。空气冷却后，加入水和乙酸乙酯分液。水层用乙酸乙酯萃取后合并有机层，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，获得呈固体的标题化合物(4.49g，90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.55(3H，s)，5.13(2H，s)，7.00(2H，d-样，J＝9.1Hz)，7.30-7.50(5H，m)，7.93(2H，d-样，J＝9.1Hz).
MS(FAB)m/z：227(M+H)+
[参考例87]3，5-二甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯
于0℃，在2-(叔丁氧基羰基亚氨基)-2-苯基乙腈(11.35g)的四氢呋喃(150ml)溶液中加入顺-2，6-二甲基哌嗪(5.08g)，搅拌2小时。减压蒸去反应溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-7N氨/甲醇溶液)精制，获得标题化合物(15.36g，72％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.16(6H，d，J＝6.5Hz)，1.47(9H，s)，2.50(2H，br)，2.90(2H，br)，4.02(2H，br).
MS(ESI)m/z：214(M+H)+.
[参考例88]3，4，5-三甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯
室温下，在参考例87的3，5-二甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(3.31g)的甲醇(50ml)溶液中加入10％钯-碳(0.504g)、35％福尔马林水溶液(1.85ml)和1M-盐酸-乙醇溶液(15.4ml)，在氢气氛中搅拌19小时。然后，再次加入10％钯-碳(0.95g)、35％福尔马林水溶液(1.8ml)和1M-盐酸-乙醇溶液(15ml)，在氢气氛中搅拌23小时。用氮气置换后，加入氢氧化钠水溶液中和，过滤不溶物。减压下蒸干滤液，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-7N氨/甲醇)精制，获得呈油状物的标题化合物(2.28g，65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.08(6H，d，J＝6.1Hz)，1.45(9H，s)，2.00-2.20(2H，m)，2.25(3H，s)，2.60(2H，br)，3.85(2H，br).
MS(FAB)m/z：229(M+H)+.
[参考例89]1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐
使用参考例88的3，4，5-三甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(2.28g)，通过与参考例84同样的方法，获得呈固体的标题化合物(3.579g，定量)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.28(6H，d，J＝6.6Hz)，2.71(3H，br)，2.90-3.60(6H，br)。
MS(ESI)m/z：128(M+H)+.
[参考例90]4-甲基-3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯
1)3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯
室温下，在2-氧代哌嗪(2.61g)的四氢呋喃(40ml)和甲醇(50ml)的混合溶液中加入三乙胺(3.9ml)和二碳酸二叔丁酯(6.31g)，搅拌3小时。减压蒸去溶剂后，在所得残渣中加入乙醚，滤取析出的固体，获得3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯(4.54g，87％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.40(9H，s)，3.15(2H，br)，3.45(2H，br)，3.81(2H，br)，8.03(1H，br).
LC-MSm/z：201(M+H)+.
2)标题化合物
于0℃在3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯(0.303g)的N，N-二甲基甲酰胺(12ml)溶液中加入氢化钠(用苯洗涤并干燥后的试剂44.3mg)，搅拌10分钟。在反应液中加入甲基碘(0.141ml)，室温下搅拌20小时。然后在反应液中加入水和乙酸乙酯分液，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，获得呈油状物的标题化合物(0.308mg，95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.99(3H，s)，3.34(2H，t-样，J＝5.3Hz)，3.65(2H，t-样，J＝5.3Hz)，4.07(2H，s).
MS(FAB)m/z：215(M+H)+.
[参考例91]1-甲基哌嗪-2-酮三氟乙酸盐
使用参考例90的3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯(0.308g)，通过与参考例84同样的方法，获得标题化合物(0.485g，定量)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3-CD3OD(15∶1))δ：2.98(3H，s)，3.39(2H，t-样，J＝6.1Hz)，3.54(2H，t-样，J＝6.1Hz)，3.72(2H，s).
MS(EI)m/z：114(M)+.
[参考例92]2-(2-二甲基氨基乙基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯
冰冷下，在参考例78的甲磺酸酯体(292mg)的甲醇(5ml)溶液中加入2M-二甲胺的甲醇溶液(5ml)，室温下搅拌87小时。减压蒸去溶剂后在所得残渣中加水和氯仿分液。然后，用氯仿萃取水层，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，获得呈油状物的标题化合物(172mg，70％)。
MS(ESI)m/z：257(M+H)+.
[参考例93]2-(哌啶-2-基)乙酸乙酯
在2-(2-吡啶基)乙酸乙酯(1.652g)的水(1.25ml)及浓盐酸(1.25ml)的甲醇(15ml)溶液中加入氧化铂(IV)(15mg)，氢气氛中于室温搅拌15小时。滤去催化剂后减压蒸去溶剂，在所得残渣中加入乙醇，再次减压蒸除。在所得残渣中加入少量的水、乙醚(约100ml)及过量的碳酸钾，搅拌后过滤。减压蒸去滤液的溶剂，获得呈油状物的标题化合物(1.322g，77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.08-1.23(1H，m)，1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，1.29-1.47(2H，m)，1.53-1.67(2H，m)，1.73-1.82(1H，m)，2.30-2.40(2H，m)，2.60-2.71(1H，m)，2.84-2.94(1H，m)，2.98-3.08(1H，m)，4.13(3H，t，J＝7.0Hz).
MS(ESI)m/z：172(M+H)+.
[参考例94]1-异丙基哌嗪-4-羧酸叔丁酯
在哌嗪-1-羧酸叔丁酯(1.862g)的甲醇(20ml)溶液中加入丙酮(1.47ml)及10％钯-碳(50％湿，186mg)，在氢气氛中于室温搅拌10小时。然后，追加丙酮(1.47ml)，在氢气氛中于室温搅拌36小时。滤去催化剂，减压蒸去溶剂，获得呈油状物的标题化合物(2.253g，98％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，1.45(9H，s)，2.45(4H，t，J＝5.1Hz)，2.68(1H，七重，J＝6.6Hz)，3.42(4H，t，J＝5.1Hz).
MS(ESI)m/z：229(M+H)+.
[参考例95]1-异丙基哌嗪盐酸盐
在参考例94的1-异丙基哌嗪-4-羧酸叔丁酯(2.253g)中加入1M-盐酸-乙醇溶液(40ml)，于室温搅拌17小时后加热回流1小时。减压蒸去溶剂后在所得残渣中加入乙醇，滤取不溶的固体，获得标题化合物(824mg，41％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.29(6H，d，J＝6.3Hz)，3.26-3.63(9H，br)，9.47-10.02(2H，br)，11.60-12.00(1H，br).
MS(ESI)m/z：129(M+H)+.
[参考例96]1-(2-甲氧基乙基)-哌嗪-4-羧酸叔丁酯
室温下在哌嗪-4-羧酸叔丁酯(1.87g)及碳酸钾(1.38g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)悬浮液中滴入2-溴乙基甲基醚(0.94ml)，于60℃搅拌24小时。在反应液中加入冰水和乙酸乙酯分液。有机层依次用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得呈油状物的标题化合物(1.39g，57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.42-2.45(4H，m)，2.58(2H，t，J＝5.6Hz)，3.36(3H，s)，3.44-3.47(4H，m)，3.51(2H，t，J＝5.6Hz).
MS(ESI)m/z：245(M+H)+.
[参考例97]1-(2-甲氧基乙基)哌嗪盐酸盐
室温下，对参考例96的1-(2-甲氧基乙基)哌嗪-4-羧酸叔丁酯(1.39g)的4N盐酸-二噁烷溶液(20ml)搅拌3小时。减压蒸去反应液，在所得残渣中加入乙醇，然后减压蒸除。在所得残渣中加入乙醇和乙醚，滤取析出的固体，获得标题化合物(900mg，74％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：3.36-3.38(2H，m)，3.45(8H，br)，3.73-3.76(2H，m)，10.00(2H，br).LC-MSm/z：145(M+H)+.
[参考例98]1-环丙基哌嗪-4-羧酸叔丁酯
室温下，在哌嗪-1-羧酸叔丁酯(1.87g)、[(1-乙氧基环丙基)氧基]三甲基硅烷(8.05ml)及乙酸(5.72ml)的甲醇(60ml)溶液中加入氰基硼氢化钠(1.89g)，搅拌5天。减压蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入乙醚，滤去不溶物。在滤液中加入1N氢氧化钠水溶液分液。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈固体的标题化合物(1.62g，71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.41-0.48(4H，m)，1.46(9H，s)，2.54-2.56(4H，m)，3.37-3.44(4H，m).
MS(ESI)m/z：268(M+MeCN)+.
[参考例99]1-环丙基哌嗪盐酸盐
使用参考例98的1-环丙基哌嗪-4-羧酸叔丁酯(1.61g，7.11mmol)，通过与参考例97同样的方法，获得呈固体的标题化合物(1.30g，93％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：0.79-0.81(2H，m)，1.14(2H，br s)，3.52(8H，br s)，9.94(2H，br).
LC-MSm/z：127(M+H)+.
[参考例100]1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮
冰冷下，在1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-醇(4.79g)的三乙胺(27.9ml)溶液中滴入吡啶磺酸(19.7g)的二甲亚砜(84ml)溶液后，于50℃搅拌40分钟。然后，在反应液中加入冰水和乙酸乙酯分液。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈固体的标题化合物(2.85g，60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.00(4H，s)，4.59(1H，s)，7.19-7.49(10H，m).
[参考例101](1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-基)二甲胺
在参考例100的1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮(1.50g)及40％二甲胺水溶液(4ml)的甲醇(30ml)溶液中加入5％钯-碳(1.5g)，氢气氛中进行一晚的催化还原。滤去催化剂后减压蒸去滤液的溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得呈固体的标题化合物(1.55g，92％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.08(6H，s)，2.80-2.87(3H，m)，3.36-3.42(2H，m)，4.37(1H，s)，7.15-7.41(10H，m).
MS(ESI)m/z：267(M+H)+.
[参考例102]氮杂环丁烷-3-基二甲胺盐酸盐
在参考例101的(1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-基)二甲胺(533mg)的乙醇(15ml)溶液中加入20％氢氧化钯-碳(533mg)，在氢气氛中进行18小时的催化还原。滤去催化剂后在滤液溶剂中加入1N盐酸-乙醇(4ml)，减压蒸去溶剂，在所得残渣中加入乙醚，滤取析出的固体，获得标题化合物(300mg，87％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.70(6H，m)，4.05-4.10(2H，m)，4.25-4.31(1H，m)，4.38-4.43(2H，m).
LC-MSm/z：101(M+H)+.
[参考例103]甲磺酸(1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-基)酯
冰冷下，在1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-醇(1.50g)的吡啶(12ml)溶液中滴入甲磺酰氯(0.68ml)，室温下搅拌一晚。在反应液中加入冰水，滤取析出的析出物，获得标题化合物(890mg，45％)。
LC-MSm/z：318(M+H)+.
[参考例104]3-叠氮基-1-二苯甲基氮杂环丁烷
在参考例103的甲磺酸酯(890mg)的N，N-二甲基甲酰胺(17.8ml)和水(1.8ml)混合溶液中加入叠氮化钠(237mg)，于70℃搅拌3小时。在反应液中加入水和乙酸乙酯分液。有机层依次用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈油状物的标题化合物(635mg，86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.01-3.05(2H，m)，3.47-3.51(2H，m)，3.96-4.01(1H，m)，4.34(1H，s)，7.17-7.40(10H，m).
LC-MSm/z：265(M+H)+.
[参考例105]3-氨基-1-二苯甲基氮杂环丁烷
在参考例104的3-叠氮基-1-二苯甲基氮杂环丁烷(630mg)的乙酸乙酯(12ml)溶液中加入5％钯-碳(200mg)，在氢气氛中进行15小时的催化还原。滤去催化剂后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得呈固体的标题化合物(410mg，65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.45(2H，br)，2.62-2.67(2H，m)，3.51-3.54(2H，m)，3.59-3.66(1H，m)，4.28(1H，s)，7.16-7.40(10H，m).
LC-MSm/z：239(M+H)+.
[参考例106]1-二苯甲基-3-甲氧基氮杂环丁烷
冰冷下，在60％氢化钠(144mg)的N，N-二甲基甲酰胺(8ml)悬浮液中滴入1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-醇(718mg)的四氢呋喃(8ml)溶液，搅拌20分钟。然后，在反应液中加入甲基碘(0.23ml)，室温下搅拌一晚。在反应液中加入冷的饱和氯化铵水溶液和乙酸乙酯分液。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈油状物的标题化合物(680mg，90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.89-2.93(2H，m)，3.23(3H，s)，3.47-3.51(2H，m)，4.04-4.07(1H，m)，4.35(1H，s)，7.16-7.41(10H，m).LC-MSm/z：254(M+H)+.
[参考例107]3-甲氧基氮杂环丁烷盐酸盐
使用参考例106的1-二苯甲基-3-甲氧基氮杂环丁烷(680mg)，通过与参考例102同样的方法，获得呈固体的标题化合物(287mg，87％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.17(3H，s)，3.75-3.79(2H，m)，4.06-4.11(2H，m)，4.21-4.27(1H，m)，9.28(2H，br).
[参考例108]3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐
使用1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-醇(500mg)，通过与参考例102同样的方法，获得呈固体的标题化合物(190mg，83％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：3.73(2H，br)，3.93-4.03(2H，m)，4.47-4.55(1H，m)，6.21(1H，d，J＝6.3Hz)，9.12(2H，br).
[参考例109]1-环丁基哌嗪-4-羧酸叔丁酯
室温下在哌嗪-4-羧酸叔丁酯(3.74g)、环丁酮(3.00ml)及乙酸(1.15ml)的甲醇(100ml)溶液中加入氰基硼氢化钠(1.89g)，搅拌3小时。减压蒸去溶剂，在所得残渣中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液分液。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得呈油状物的标题化合物(4.43g，92％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.46(9H，s)，1.61-1.73(2H，m)，1.82-1.85(2H，m)，1.87-1.94(2H，m)，2.25-2.27(4H，m)，2.62-2.73(1H，m)，3.42-3.44(4H，m).
[参考例110]4-环丁基哌嗪盐酸盐
使用参考例109的1-环丁基哌嗪-4-羧酸叔丁酯(4.40g)，通过与参考例97同样的方法，获得呈固体的标题化合物(3.24g，83％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.65-1.80(2H，m)，2.13-2.19(2H，m)，2.33-2.42(2H，m)，3.49(8H，br s)，3.70-3.73(1H，m)，9.83(2H，br)，12.38(1H，br).
LC-MSm/z：141(M+H)+.
[参考例111](1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-基)-N，N-二甲基甲胺
于0℃在氢化铝锂(134mg)的四氢呋喃(20ml)悬浮液中滴入1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-甲腈(880mg)的四氢呋喃(10ml)溶液，加热回流40分钟。于0℃冷却下，在反应液中滴入水(134μl)和15％氢氧化钠水溶液(134μl)，再加水(387μl)搅拌20分钟。过滤反应液，在滤液中加水和乙酸乙酯分液。然后，用乙酸乙酯萃取水层，合并有机层，用饱和食盐水洗涤2次后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，在所得残渣中加入甲醇(20ml)，室温下加入氰基硼氢化钠(1.11g)和37％甲醛水溶液(1.48ml)，搅拌24小时。减压蒸去溶剂，在所得残渣中加水和氯仿分液。然后，用氯仿萃取水层，合并有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得呈油状物的标题化合物(161mg，16％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.16(6H，s)，2.45(2H，d，J＝6.8Hz)，2.67(1H，m)，2.74(2H，t，J＝7.6Hz)，3.39(2H，t，J＝7.6Hz)，4.32(1H，s)，7.14-7.18(2H，m)，7.23-7.27(4H，m)，7.38(4H，dd，J＝1.5，8.3Hz).
LC-MSm/z：281(M+H)+.
[参考例112]3-二甲基氨基甲基氮杂环丁烷盐酸盐
使用参考例111的(1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-基)-N，N-二甲基甲胺(160mg)，通过与参考例102同样的方法，获得呈固体的标题化合物(47mg，44％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.67(6H，s)，3.28-3.40(3H，m)，3.85-3.89(2H，m)，4.01-4.06(2H，m).
[参考例113]4-氯吡啶-2-甲腈
使用4-氯吡啶-N-氧化物(6.00g)和三甲基甲硅烷基腈(17.5ml)，通过与参考例15同样的方法，获得呈固体的标题化合物(5.89g，92％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.54-7.56(1H，m)，7.72(1H，m)，8.63-8.87(1H，m).
MS(EI)m/z：138(M+).
[参考例114]4-甲硫基吡啶-2-甲腈
于0℃在参考例113的4-氯吡啶-2-甲腈(2.00g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中加入甲硫醇钠(1.01g)，搅拌2小时。在反应液中加入水和乙酸乙酯分液。有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈固体的标题化合物(1.96g，90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.53(3H，s)，7.26-7.27(1H，m)，7.45-7.46(1H，m)，8.45-8.46(1H，m).
MS(EI)m/z：150(M+).
[参考例115]1-(4-甲硫基-2-吡啶基)乙酮
使用参考例114的4-甲硫基吡啶-2-甲腈(1.94g)，通过与参考例16同样的方法，获得呈固体的化合物(1.77g，82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.53(3H，s)，2.71(3H，s)，7.25-7.27(1H，m)，7.83-7.84(1H，m)，8.44-8.45(1H，m).
MS(EI)m/z：167(M+).
[参考例116]4-(4-甲硫基-2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯
使用1-(4-甲硫基-2-吡啶基)乙酮(1.76g)和草酸二乙酯(2.86ml)，通过与参考例17同样的方法，获得呈固体的标题化合物(1.64g，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39-1.43(3H，m)，2.56(3H，s)，4.37-4.42(2H，m)，7.30(1H，d，J＝5.2，2.0Hz)，7.51(1H，br)，7.97(1H，d，J＝2.0Hz)，8.46(1H，d，J＝5.2Hz).
MS(EI)m/z：267(M+).
[参考例117]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲硫基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
使用4-(4-甲硫基-2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(1.62g)和参考例2的5-肼基-2-甲氧基吡啶(0.843g)，通过与参考例3的2)的同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.366g，16％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，2.42(3H，s)，3.95(3H，s)，4.46(2H，q，J＝7.2Hz)，6.77(1H，d，J＝8.8Hz)，7.01-7.03(1H，m)，7.16(1H，d，J＝1.6Hz)，7.26(1H，s)，7.68(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，8.11(1H，d，J＝2.8Hz)，8.28(1H，d，J＝5.6Hz).
MS(FAB)m/z：371(M+H)+.
[参考例118]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲硫基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸
使用1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲硫基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯(0.326g)，通过与参考例19同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.312g，定量)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.43(3H，s)，3.95(3H，s)，6.78(1H，d，J＝8.8Hz)，7.05-7.07(1H，m)，7.17(1H，d，J＝1.6Hz)，7.31(1H，s)，7.69(1H，d，J＝8.8，2.8Hz)，8.13(1H，d，J＝2.8Hz)，8.33(1H，d，J＝5.2Hz).
MS(FAB)m/z：343(M+H)+.
[参考例119]1-苯甲基六氢-1H-1，4-二氮杂
-5-酮
室温下，在1-苯甲基-4-哌啶酮(10.14g)的乙酸(50ml)溶液中加入浓硫酸(25ml)，于0℃用2小时加入叠氮化钠(3.880g)，于5℃搅拌25小时。在反应液中加入氢氧化钠水溶液使其呈碱性，再加入氯仿分液。然后，用氯仿萃取水层，合并有机层，用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得呈固体的标题化合物(5.081g，47％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.50-2.70(6H，m)，3.20-3.35(2H，m)，3.60(2H，s)，6.07(1H，br)，7.20-7.40(5H，m).
MS(ESI)m/z：205(M+H)+.
[参考例120]六氢-1H-1，4-二氮杂
-5-酮盐酸盐
室温下，在1-苯甲基六氢-1H-1，4-二氮杂
-5-酮(1.490g)的甲醇(10ml)溶液中加入1M-盐酸-乙醇溶液(7.2ml)和10％钯-碳(0.34g)，氢气氛中搅拌4小时。用氮气置换反应体系内的气体，滤去不溶物。减压蒸去滤液，在所得残渣中加入乙醚，滤取析出的固体，获得标题化合物(1.045g，96％)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：2.75-2.85(2H，m)，3.25-3.40(6H，m)，3.48-3.56(2H，m).
MS(ESI)m/z：115(M+H)+.
[参考例121](2，2-二甲基氮杂环丁烷-3-基)二甲胺盐酸盐
1)3-溴-3-甲基丁-2-酮
一边用250W的白炽灯对氯化钾(2.1g)和3-甲基丁-2-酮(30ml)的水(20ml)溶液进行照射一边于60℃滴入3滴溴。确认颜色消失后一边用100W的白炽灯照射一边于内温40～45℃用1小时滴入溴(7.6ml)，然后于40℃搅拌2小时。空气冷却后，在反应液中加水和乙酸乙酯分液。有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤后用无水氯化钙干燥。过滤后减压蒸去溶剂，对所得残渣进行蒸馏(沸点：120～130℃)，获得呈油状物的3-溴-3-甲基丁-2-酮(5.88g，13％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.86(6H，s)，2.44(3H，s).
2)3-(二苯甲基氨基)-3-甲基丁-2-酮
在上述3-溴-3-甲基丁-2-酮(5.88g)的甲醇(30ml)溶液中加入二苯甲基胺(5.0ml)、三乙胺(7.5ml)，于70℃加热搅拌24小时。空气冷却后，在反应液中加水和乙酸乙酯分液。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸去溶剂，在所得固体中加入乙醚滤去不溶物。将母液减压浓缩至干固，再用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈油状物的3-(二苯甲基氨基)-3-甲基丁-2-酮(3.3g，34％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.18(6H，s)，2.09(3H，s)，4.76(1H，s)，7.17(2H，m)，7.25-7.29(4H，m)，7.37-7.39(4H，m).
LC-MSm/z：268(M+H)+.
3)1-二苯甲基-2，2-二甲基氮杂环丁烷-3-酮
在3-(二苯甲基氨基)-3-甲基丁-2-酮(6.5g)的乙酸(20ml)溶液中吹入盐酸气体使其饱和后，滴入溴(1.25ml)搅拌3小时。在反应液中加入20％氢氧化钠水溶液将pH调整至14以上，再加入四氯化碳分液。有机层用水洗涤。减压蒸去溶剂，在所得残渣中加入N，N-二甲基甲酰胺(30ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(7ml)搅拌3分钟。在反应液中加入水和四氯化碳分液。有机层用饱和食盐水洗涤2次，再用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法精制，获得呈固体的1-二苯甲基-2，2-二甲基氮杂环丁烷-3-酮(754mg，12％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.20(6H，s)，3.95(2H，s)，4.85(1H，s)，7.18(2H，m)，7.26-7.31(4H，m)，7.52-7.54(4H，m).
4)标题化合物
在1-二苯甲基-2，2-二甲基氮杂环丁烷-3-酮(265mg)的甲醇(4ml)的悬浮液中加入2M-二甲胺的四氢呋喃溶液(3ml)和10％钯-碳(50％湿，250mg)，在氢气氛中于室温搅拌20小时。然后，过滤反应液，减压蒸去溶剂，在所得残渣中加入乙醇(4ml)，再加入20％氢氧化钯(50％湿，265mg)，在氢气氛中于室温搅拌22小时。接着，过滤反应液，在溶剂中加入1N盐酸-乙醇溶液(2.2ml)，搅拌10分钟。减压蒸去反应液，用乙醚-乙酸乙酯固化所得残渣，滤取，获得标题化合物(60mg，30％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.62(3H，s)，1.81(3H，s)，2.57(6H，m)，3.89(2H，m)，4.06(1H，m).
LC-MSm/z：129(M+H)+.
[参考例122]4，7-二氮杂螺[2.5]辛烷盐酸盐
于0℃用30分钟在4，7-二氮杂螺[2.5]辛烷-5，8-二酮(1.2g)的四氢呋喃(30ml)溶液中滴入1.04M-硼烷-四氢呋喃络合物的四氢呋喃溶液(24.7ml)后，加热回流13小时。于0℃在反应液中加入甲醇(4ml)和4N盐酸-二噁烷溶液(8ml)，加热回流1小时。空气冷却后，滤取析出的固体，用四氢呋喃洗涤，获得含标题化合物的混合物(1.86g)。
在所得混合物(1.4g)的水(25ml)溶液中加入三乙胺(3.16ml)，在该反应液中加入N-苄酯基琥珀酰亚胺(4.7g)的乙腈(15ml)溶液，于室温搅拌24小时。在反应液中加水和乙酸乙酯分液。水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈油状物的N-苯甲氧基羰基体(1.4g)。
在所得油状物(1.4g)的乙醇(10ml)溶液中加入10％钯-碳(50％湿，100mg)，氢气氛中于室温搅拌1.5小时。过滤反应液，于0℃在溶剂中加入1N盐酸-乙醇溶液(5.78ml)，搅拌1小时。减压蒸馏反应液，所得残渣用乙醇和乙酸乙酯固化，滤取，获得标题化合物(315mg，26％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：0.96-1.03(2H，m)，1.18-1.21(2H，m)，3.30(2H，s)，8.36(4H，m).
LC-MSm/z：113(M+H)+.
[参考例123]1-(6-氯-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸
1)4-苯基-2，4-二氧代丁酸乙酯
用己烷洗涤60％氢化钠(1.50g)后，将其悬浮于四氢呋喃(60ml)。于室温搅拌下在反应液中加入乙酰苯(4.20g)后加入草酸二乙酯(5.0ml)。接着，加入N，N-二甲基甲酰胺(50ml)，于外温60℃搅拌3小时。空气冷却后，用1N盐酸水溶液使反应液呈酸性，加入水和乙酸乙酯分液。有机层依次用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸去溶剂，获得呈油状物的4-苯基-2，4-二氧代丁酸乙酯。
2)5-(2-氯吡啶基)肼
冰冷下，在5-氨基-2-氯吡啶(5.22g)中加入浓盐酸(40ml)并搅拌。在内温5℃以下在反应液中滴入亚硝酸钠(3.20g)的水(20ml)溶液。滴加结束后于冰冷下再搅拌1小时，获得重氮化物溶液。
使二氯化锡2水合物(40g)溶于浓盐酸(25ml)，冰冷下搅拌，在内温10℃以下滴加上述重氮化物溶液。滴加结束后，在冰冷下继续搅拌1小时后，滤取析出物，用乙醚洗涤，获得5-(2-氯吡啶基)肼的粗锡盐。
3)1-(6-氯-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸乙酯
使上述粗4-苯基-2，4-二氧代丁酸乙酯和粗5-(2-氯吡啶基)肼(锡盐)在乙醇(150ml)中加热回流2小时。减压蒸去溶剂后，将残渣溶于乙酸乙酯中，依次用30％氢氧化钾水溶液、水(2次)和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈结晶的1-(6-氯-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸乙酯(6.01g，52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，t，J＝7Hz)，4.46(2H，q，J＝7Hz)，7.05(1H，s)，7.21-7.23(2H，m)，7.35-7.42(4H，m)，7.70(1H，dd，J＝9,3Hz)，8.34(1H，d，J＝3Hz).
元素分析值：C17H14ClN3O2
理论值：C，62.30％；H，4.31％；N，12.81％.
实测值：C，62.20％；H，4.25％；N，12.60％.
4)标题化合物
在1-(6-氯-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸乙酯(3.01g)中加入甲醇(50ml)、四氢呋喃(40ml)、1N氢氧化钠水溶液(20ml)，室温下搅拌6小时。减压蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入水(50ml)、1N氢氧化钠水溶液(30ml)后，用乙醚洗涤2次。用1N盐酸水溶液使其呈酸性，滤取析出的结晶水洗。将结晶溶于乙酸乙酯中，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸去溶剂，获得呈结晶的标题化合物(2.66g，97％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.13(1H，s)，7.21-7.25(2H，m)，7.35-7.42(4H，m)，7.74(1H，dd，J＝9,3Hz)，8.38(1H，d，J＝3Hz).
元素分析值：C15H10ClN3O2
理论值：C，60.11％；H，3.36％；N，14.02％.
实测值：C，60.06％；H，3.30％；N，13.84％.
[参考例124][1-(6-氯-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-1-琥珀酰亚胺
在1-(6-氯-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(2.56g)中加入氯仿(50ml)、三乙胺(6.5ml)，冰冷下搅拌。在其中加入碳酸二(N-琥珀酰亚胺基酯)(4.70g)搅拌一晚。在反应液中加入氯仿分液。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水、1N盐酸水溶液和水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸去溶剂，在所得残渣中加入乙醚-己烷，滤取析出的粉末，获得标题化合物(3.33g)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.93(4H，s)，7.20-7.25(3H，m)，7.35-7.44(4H，m)，7.71(1H，dd，J＝9Hz，3Hz)，8.35(1H，d，J＝3Hz).
[参考例125]1-(6-乙氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸
在封管中于90℃将参考例123的3)的1-(6-氯-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸乙酯(207mg)和乙醇钠(500mg)的乙醇(15ml)溶液加热一晚。减压蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入1N氢氧化钠(50ml)和乙醚分液。用1N盐酸使水层呈酸性后，用乙酸乙酯萃取，有机层依次用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸去溶剂，用乙醚-己烷对所得残渣的固体进行重结晶，获得标题化合物(120mg，71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39(3H，t，J＝7Hz)，4.36(2H，q，J＝7Hz)，6.72(1H，d，J＝9Hz)，7.10(1H，s)，7.22-7.25(2H，m)，7.32-7.36(3H，m)，7.56(1H，dd，J＝9,3Hz)，8.11(1H，d，J＝3Hz).
元素分析值：C17H15N3O3
理论值：C，66.01％；H，4.89％；N，13.58％.
实测值：C，65.65％；H，4.85％；N，13.44％.
[参考例126][1-(6-乙氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-1-琥珀酰亚胺
冰冷下，在参考例125的1-(6-乙氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(110mg)的氯仿(5ml)溶液中加入三乙胺(0.30ml)和碳酸二(N-琥珀酰亚胺基酯)(200mg)，搅拌一晚，再加入碳酸二(N-琥珀酰亚胺基酯)(500mg)，搅拌7小时。在反应液中加入水和氯仿分液。有机层依次用10％柠檬酸水溶液、水、5％碳酸钾水溶液和水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈油状物的标题化合物(232mg，定量)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.83(4H，s)，4.38(2H，q，J＝7Hz)，6.71(1H，d，J＝9Hz)，7.17(1H，s)，7.21-7.26(2H，m)，7.33-7.36(3H，m)，7.54(1H，dd，J＝9,3Hz)，8.10(1H，d，J＝3Hz).
[参考例127]1-(6-异丙氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸
使用参考例123的3)的1-(6-氯-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸乙酯(1.05g)和异丙醇，通过与参考例125同样的方法，获得呈粉末的标题化合物(840mg，81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.34(6H，d，J＝6Hz)，5.28(1H，sep，J＝6Hz)，6.66(1H，d，J＝9Hz)，7.10(1H，s)，7.23-7.27(2H，m)，7.33-7.38(3H，m)，7.53(1H，dd，J＝9,3Hz)，8.11(1H，d，J＝3Hz).
元素分析值：C18H17N3O3
理论值：C，66.86％；H，5.30％；N，13.00％.
实测值：C，66.62％；H，5.25％；N，13.03％.
[参考例128][1-(6-异丙氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-1-琥珀酰亚胺
使用参考例127的1-(6-异丙氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(0.80g)和碳酸二(N-琥珀酰亚胺基酯)(1.9g)，通过与参考例126同样的方法，获得呈泡状物的标题化合物(1.11g，定量)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33(6H，d，J＝6Hz)，2.91(4H，s)，5.27(1H，sep，J＝6Hz)，6.66(1H，d，J＝9Hz)，7.17(1H，s)，7.22-7.26(2H，m)，7.33-7.38(3H，m)，7.52(1H，dd，J＝9,3Hz)，8.11(1H，d，J＝3Hz).
[参考例129][1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-1-琥珀酰亚胺
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(1.00g)和碳酸二(N-琥珀酰亚胺基酯)(1.88g)，通过与参考例126同样的方法，获得标题化合物(1.22g，92％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.93(4H，s)，3.94(3H，s)，6.75(1H，d，J＝9Hz)，7.18-7.26(3H，m)，7.34-7.39(3H，m)，7.57(1H，dd，J＝9,3Hz)，8.12(1H，d，J＝3Hz).
[参考例130]1，3，3-三甲基哌嗪-2，5-二酮
1)N-[α，α-二甲基-(9H-芴-9-基甲氧基)氨甲酰基]乙酰基肌氨酸乙酯
在N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-α-氨基异丁酸(976mg)的N，N-二甲基甲酰胺(15ml)溶液中加入二异丙基乙胺(1.25ml)、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(1.25g)。室温下搅拌10分钟后，加入肌氨酸乙酯盐酸盐(553mg)。室温下搅拌14小时后，减压蒸去溶剂，在所得残渣中加入氯仿和水分液。水层用氯仿萃取，合并有机层，用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈固体的N-[α，α-二甲基-(9H-芴-9-基甲氧基)氨甲酰基]乙酰基肌氨酸乙酯(824mg，67％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.08Hz)，1.59(6H，s)，3.10(3H，s)，4.05(2H，br s)，4.17-4.21(4H，m)，4.47(2H，m)，5.56(1H，br s)，7.31(2H，t，J＝7.57Hz)，7.40(2H，t，J＝7.57Hz)，7.60(2H，d，J＝7.57Hz)，7.76(2H，d，J＝7.57Hz).
2)标题化合物
在N-[α，α-二甲基-(9H-芴-9-基甲氧基)氨甲酰基]乙酰基肌氨酸乙酯(743mg)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中加入哌啶(867ml)，室温下搅拌1小时。然后，加入N，N-二甲基甲酰胺(60ml)，于80℃搅拌14小时。空气冷却后，减压蒸去反应溶剂，将所得残渣溶于乙酸乙酯，加入己烷滤取生成的结晶，获得标题化合物(162mg，59％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.30(6H，s)，2.82(3H，s)，3.95(2H，s)，8.32(1H，br s).
[参考例131]哌啶-2-羧酰胺
室温下，在N-苯甲氧基哌啶-2-羧酸(2.0g)、1-羟基苯并三唑(1.6g)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(2.3g)的二氯甲烷(20ml)溶液中加入浓氨水(3ml)和三乙胺(2ml)，搅拌3天。在反应液中加入水和二氯甲烷分液。有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸去溶剂，在所得残渣的甲醇(30ml)溶液中加入10％钯-碳(1g，50％湿)，在氢存在下搅拌20小时。过滤催化剂后减压蒸去溶剂，干燥所得油状物，获得呈固体的标题化合物(970mg，定量)。
MS(ESI)m/z：128(M+).
[参考例132]哌啶-2-羧酸甲基酰胺
使用N-苯甲氧基哌啶-2-羧酸(2.0g)和1.0M-甲胺的四氢呋喃溶液(4ml)，通过与参考例131同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(970mg，定量)。
MS(ESI)m/z：142(M+).
[参考例133]哌啶-2-羧酸二甲基酰胺
使用N-苯甲氧基哌啶-2-羧酸(6.4g)和二甲胺盐酸盐(2g)，通过与参考例131同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(3.8g，定量)。
MS(ESI)m/z：156(M+).
[参考例134]4-(4-氟苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯
使用4’-氟乙酰苯(3.0g)和草酸二乙酯(5.9ml)，通过与参考例3的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(3.12g，60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41(3H，t，J＝7.1Hz)，4.40(2H，q，J＝7.1Hz)，7.02(1H，s)，7.17(2H，t，J＝8.8Hz)，8.02(2H，dd，J＝8.8，5.4Hz).
MS(ESI)m/z：239(M+1)+.
[参考例135]5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
使用参考例2的5-肼基-2-甲氧基吡啶(1.0g)和参考例134的4-(4-氟苯基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(1.88g)，通过与参考例3的2)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(2.12g，86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，t，J＝7.1Hz)，3.94(3H，s)，4.46(2H，q，J＝7.1Hz)，6.75(1H，d，J＝8.8Hz)，7.02(1H，s)，7.02(2H，t，J＝8.5Hz)，7.21(2H，dd，J＝8.5，5.1Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.09(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(EI)m/z：341(M+).
[参考例136]5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸
在5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯(164g)的甲醇(1.6L)溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(1.2L)，室温下搅拌5小时。减压蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入水和乙醚分液。在水层中加入1N盐酸水溶液(1.5L)将pH调整为2，将析出的结晶溶于氯仿后，加入饱和食盐水分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，用乙醚滤取析出的结晶，获得标题化合物(132.0g，88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.95(3H，s)，6.76(1H，d，J＝8.8Hz)，7.02-7.09(3H，m)，7.18-7.26(2H，m)，7.56(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.09(1H，d，J＝2.7Hz).
[参考例137]1-(5-甲氧基-2-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸
1)5-氨基-2-氯吡啶
在2-氯-5-硝基吡啶(20g)的乙醇(160ml)和水(40ml)的混合溶液中加入浓盐酸(1ml)，室温下每次少量加入还原铁(70.5g)，于90℃搅拌1小时。空气冷却后用硅藻土过滤反应液，减压下蒸去母液溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)精制，获得呈固体的胺体(15.2g，94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.71(2H，br s)，6.96(1H，dd，J＝8.3，2.9Hz)，7.08(1H，d，J＝8.3Hz)，7.85(1H，d，J＝2.9Hz).
LC-MSm/z：129(M+H)+.
2)5-乙酰氧基-2-氯吡啶
在上述5-氨基-2-氯吡啶(18g)的乙醇(360ml)溶液中加入48％四氟硼酸水溶液(40.5ml)，于-5℃冷却下滴加亚硝酸叔丁酯(23.5ml)后，搅拌20分钟。在反应液中加入乙醚滤取析出物，干燥后获得四氟硼酸6-氯吡啶-3-重氮盐(32g，定量)。将该重氮盐(32g)的乙酸酐(160ml)溶液慢慢升温至90℃搅拌45分钟。空气冷却后，减压下蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入乙酸乙酯和水分液。有机层依次用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈固体的5-乙酰氧基-2-氯吡啶(10g，42％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33(3H，s)，7.34(1H，d，J＝8.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，8.21(1H，d，J＝2.9Hz).
LC-MSm/z：172(M+H)+.
3)2-氯-5-羟基吡啶
在上述5-乙酰氧基-2-氯吡啶(10g)的甲醇(200ml)溶液中加入碳酸钾(400mg)，室温下搅拌20小时。减压下蒸去反应溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)精制，获得呈固体的2-氯-5-羟基吡啶(6.86g，91％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.24(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，7.29(1H，d，J＝8.8Hz)，7.91(1H，d，J＝2.9Hz)，10.22(1H，br).
LC-MSm/z：130(M+H)+.
4)2-氯-5-甲氧基吡啶
室温下，在上述2-氯-5-羟基吡啶(1.30g)和甲基碘(1.25ml)的N，N-二甲基甲酰胺(26ml)溶液中滴入28％甲醇钠-甲醇溶液(2.0ml)，搅拌1.5小时。在反应液中加入饱和氯化铵水溶液和乙酸乙酯分液，有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈固体的2-氯-5-甲氧基吡啶(1.40g，98％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.85(3H，s)，7.17-7.25(2H，m)，8.05(1H，d，J＝2.9Hz).
LC-MSm/z：144(M+H)+.
5)2-肼基-5-甲氧基吡啶
于100℃将上述2-氯-5-甲氧基吡啶(4.0g)的肼一水合物(30ml)溶液搅拌24小时。空气冷却后，减压下蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入氯仿和1N氢氧化钠水溶液分液，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，获得呈油状物的2-肼基-5-甲氧基吡啶(705mg，18％)。
LC-MSm/z：140(M+H)+.
6)1-(5-甲氧基-2-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸乙酯
使上述2-肼基-5-甲氧基吡啶(705mg)和参考例123的1)的2，4-二氧代-4-苯基丁酸乙酯(1.12g)的乙醇(25ml)溶液加热回流19小时。空气冷却后，减压下蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液分液，有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得非晶态的1-(5-甲氧基-2-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸乙酯(705mg，43％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，t，J＝7.1Hz)，3.88(3H，s)，4.45(2H，q，J＝7.1Hz)，7.03(1H，s)，7.22-7.32(6H，m)，7.45(1H，d，J＝6.8Hz)，8.05(1H，d，J＝3.1Hz).
LC-MSm/z：324(M+H)+.
7)标题化合物
在上述1-(5-甲氧基-2-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸乙酯(700mg)的甲醇(7ml)及四氢呋喃(7ml)溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(3.5ml)，室温下搅拌2小时。冰冷下在反应液中加入1N盐酸水溶液(3.6ml)后，加入水和乙酸乙酯分液，有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸镁干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，获得呈固体的标题化合物(602mg，94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.89(3H，s)，7.09(1H，s)，7.23-7.35(6H，m)，7.46(1H，d，J＝6.9Hz)，8.08(1H，d，J＝3.1Hz).
LC-MSm/z：296(M+H)+.
[参考例138]1-(5-甲氧基-2-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸
1)5-溴-2-肼基吡啶
室温下，在2，5-二溴吡啶(10.0g)的吡啶(100ml)溶液中加入肼一水合物(10ml)，加热回流13小时。空气冷却后减压下蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入0.5N氢氧化钠水溶液和氯仿分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，获得呈固体的5-溴-2-肼基吡啶(7.61g，96％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：6.67(1H，d，J＝9.0Hz)，7.55(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.64(1H，s)，8.00(1H，d，J＝2.4Hz).
EI-MSm/z：188(M+).
2)1-(5-溴-2-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
室温下，在上述5-溴-2-肼基吡啶(7.12g)和参考例31的4-(2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(8.38g)的乙醇(126ml)悬浮液中加入乙酸(8.67ml)，加热回流12小时。空气冷却后，在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得二氢吡唑体。室温下，在该二氢吡唑体的乙醇(146ml)溶液中加入浓盐酸(4.9ml)，加热回流3小时。空气冷却后，在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈固体的1-(5-溴-2-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯(11.6g，82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，t，J＝7.2Hz)，4.45(2H，q，J＝7.2Hz)，7.20(1H，s)，7.23-7.25(1H，m)，7.49(1H，dd，J＝7.8，0.7Hz)，7.72-7.75(2H，m)，7.95-7.97(1H，m)，8.26(1H，d，J＝2.2Hz)，8.45-8.46(1H，m).
EI-MSm/z：373(M+).
3)标题化合物
在氩气氛中，于室温在上述1-(5-溴-2-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯(3.00g)的甲醇(30ml)和甲苯(30ml)混合溶液中加入甲醇钠(1.74g)和溴化亚铜(0.231g)，加热回流47小时。空气冷却后，在反应液中加入水(50ml)，于室温搅拌1小时30分钟。然后，在反应液中加入水、乙酸(10ml)及甲醇-氯仿(1∶10)混合溶剂分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，获得呈固体的标题化合物(1.68g，71％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：4.17(3H，s)，7.56-8.71(8H，m)，13.35(1H，s).
FAB-MSm/z：297(M+H)+.
[参考例139]1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸
A法)
1)1-(6-氯-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
使3-氯-6-肼基哒嗪(1.59g)和参考例31的4-(2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(2.45g)的乙醇(60ml)溶液加热回流6小时后，在反应液中加入浓盐酸(1ml)，继续加热回流1小时。空气冷却后，减压下蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液分液，有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)精制，获得呈固体的1-(6-氯-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯(1.50g，41％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，4.46(2H，q，J＝7.0Hz)，7.23(1H，s)，7.24-7.27(1H，m)，7.62-7.65(1H，m)，7.69(1H，d，J＝9.0Hz)，7.76-7.81(1H，m)，8.10(1H，d，J＝9.0Hz)，8.40(1H，d，J＝4.6Hz).
LC-MSm/z：330(M+H)+.
2)1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸甲酯
在上述1-(6-氯-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯(1.50g)的甲醇(45ml)溶液中加入28％甲醇钠-甲醇溶液(3ml)，加热回流2小时。空气冷却后，减压下蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液分液，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)精制，获得呈固体的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸甲酯(480mg，34％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.99(3H，s)，4.10(3H，s)，7.15(1H，d，J＝9.3Hz)，7.21-7.23(1H，m)，7.24(1H，s)，7.58-7.61(1H，m)，7.73-7.78(1H，m)，7.93(1H，d，J＝9.3Hz)，8.40-8.41(1H，m).
LC-MSm/z：312(M+H)+.
3)标题化合物
在上述1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸甲酯(475mg)的乙醇(10ml)和四氢呋喃(10ml)溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(3ml)，室温下搅拌20小时。冰冷下，在反应液中加入1N盐酸水溶液(3ml)中和后，在反应液中加入氯仿-甲醇(10∶1)混合溶剂分液，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，获得呈固体的标题化合物(300mg，66％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：4.04(3H，s)，7.32-7.35(1H，m)，7.41(1H，s)，7.49(1H，d，J＝9.3Hz)，7.80-7.82(1H，m)，7.87-7.91(1H，m)，7.99(1H，d，J＝9.3Hz)，8.35-8.36(1H，m).
LC-MSm/z：298(M+H)+.
B法)
1)4-(2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸甲酯
氩气氛中，室温下在草酸二甲酯(5.00g)和甲醇钠(2.29g)的甲醇(26ml)溶液中加入2-乙酰基吡啶(2.56g)的甲醇(26ml)溶液，搅拌15分钟后于60℃搅拌45分钟。空气冷却后在反应液中加水，用乙醚洗涤。然后，在水层中加入饱和氯化铵水溶液和氯仿分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，获得呈固体的4-(2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸甲酯(3.44g，79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.94(3H，s)，7.54-7.50(1H，m)，7.64(1H，s)，7.93-7.89(1H，m)，8.19-8.16(1H，m)，8.74-8.72(1H，m).
EI-MSm/z：207(M+).
2)1-(6-氯-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸甲酯
使上述4-(2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸甲酯(4.143g)和3-氯-6-肼基吡啶(2.891g)的甲醇(100ml)溶液加热回流109小时。在反应液中加入浓盐酸(2ml)，再加热回流6小时。空气冷却后，在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯分液，有机层用水及饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压下蒸去溶剂，获得呈固体的1-(6-氯-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸甲酯(3.169g，50％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.00(3H，s)，7.24-7.28(1H，m)，7.24(1H，s)，7.64(1H，dt，J＝7.8，1.2Hz)，7.70(1H，d，J＝9.0Hz)，7.79(1H，td，J＝7.8，1.7Hz)，8.09(1H，d，J＝9.0Hz)，8.38-8.41(1H，m).
ESI-MSm/z：316(M+H)+.
3)1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸甲酯
室温下，在上述1-(6-氯-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸甲酯(2.981g)的甲醇(190ml)溶液中加入甲醇钠(1.530g)，搅拌19小时。在反应液中加入1N盐酸水溶液(19ml)，减压下蒸去甲醇，在所得残渣中加水滤取不溶固体，干燥后获得呈固体的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸甲酯(2.571g，87％)。
[参考例140]1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(4-二甲基氨基苯基)吡唑-3-羧酸
1)4-(4-二甲基氨基苯基)-2，4-二氧代丁酸甲酯
使用4’-二甲基氨基乙酰苯(1.224g)和草酸二甲酯(1.771g)及甲醇钠(180mg)，通过与参考例139的B法的1)同样的方法，获得呈固体的4-(4-二甲基氨基苯基)-2，4-二氧代丁酸甲酯(742mg，39％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.10(6H，s)，3.93(3H，s)，6.69(2H，d，J＝9.0Hz)，7.01(1H，s)，7.92(2H，d，J＝9.0Hz).
ESI-MSm/z：250(M+H)+.
2)1-(6-氯-3-哒嗪基)-5-(4-二甲基氨基苯基)吡唑-3-羧酸甲酯
使上述4-(4-二甲基氨基苯基)-2，4-二氧代丁酸甲酯(742mg)和3-氯——6-肼基哒嗪(473mg)的甲醇(30ml)溶液加热回流18小时。空气冷却后减压下蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得呈固体的1-(6-氯-3-哒嗪基)-5-(4-二甲基氨基苯基)吡唑-3-羧酸甲酯(679mg，63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.98(6H，s)，3.98(3H，s)，6.65(2H，d，J＝8.8Hz)，6.97(1H，s)，7.16(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，d，J＝9.0Hz)，7.90(1H，d，J＝9.0Hz).
ESI-MSm/z：358(M+H)+.
3)标题化合物
使用上述1-(6-氯-3-哒嗪基)-5-(4-二甲基氨基苯基)吡唑-3-羧酸甲酯(679mg)，通过与参考例137的7)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(592mg，91％).
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.97(6H，s)，4.16(3H，s)，6.64(2H，d，J＝8.8Hz)，7.01(1H，s)，7.07(1H，d，J＝9.0Hz)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(1H，d，J＝9.0Hz).
ESI-MSm/z：340(M+H)+.
[参考例141]5-(5-氯-2-吡啶基)-1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)吡唑-3-羧酸
1)2-溴-5-氯吡啶
于0℃在2-氨基-5-氯吡啶(5g)的47％氢溴酸溶液(50ml)中加入溴(12ml)，然后在该反应液中滴入亚硝酸钠(15g)的水(20ml)溶液，搅拌1小时。在反应液中加入氢氧化钠(32g)的水(80ml)溶液和乙酸乙酯分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，获得呈固体的2-溴-5-氯吡啶(6.8g，91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.44(1H，d，J＝8.42Hz)，7.54(1H，m)，8.36(1H，s).
2)1-(5-氯-2-吡啶基)乙酮
于-78℃冷却下，在2-溴-5-氯吡啶(6.8g)的乙醚(45ml)溶液中滴入1.56M-正丁基锂的己烷溶液(27ml)后，滴入N，N-二甲基乙酰胺(5ml)，搅拌30分钟。在反应液中加入饱和氯化铵水溶液，再加入乙酸乙酯分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)对所得残渣进行精制，获得呈固体的1-(5-氯-2-吡啶基)乙酮(3.26g，59％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.70(3H，s)，7.80(1H，dd，J＝8.42，2.32Hz)，8.00(1H，d，J＝8.42Hz)，8.62(1H，d，J＝2.32Hz).
3)4-(5-氯-2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯
在甲醇钠(2.26g)的乙醇(100ml)溶液中加入草酸二甲酯(5g)，搅拌5分钟后再加入1-(5-氯-2-吡啶基)乙酮(3.26g)，室温下搅拌45分钟。然后，在反应液中加入水用乙醚洗涤后，用1N盐酸水溶液使水层呈酸性，再加入氯仿分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，获得呈固体的4-(5-氯-2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(4.12g，77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，t，J＝7.08Hz)，4.41(2H，q，J＝7.08Hz)，7.64(1H，s)，7.87(1H，dd，J＝8.42，2.44Hz)，8.11(1H，d，J＝8.42Hz)，8.67(1H，d，J＝2.44Hz).
EI-MSm/z：256(M+H)+.
4)1-(6-氯-3-哒嗪基)-5-(5-氯-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
使用上述4-(5-氯-2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(1g)和3-氯-6-肼基哒嗪(735mg)，按照与参考例139的A)法的同样的方法，获得呈固体的1-(6-氯-3-哒嗪基)-5-(5-氯-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯(500mg，35％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，t，J＝3.52Hz)，4.47(2H，q，J＝3.52Hz)，7.28(1H，s)，7.58(1H，d，J＝8.30Hz)，7.76(1H，d，J＝8.30Hz)，7.93(1H，d，J＝9.28Hz)，8.11(1H，d，J＝9.28Hz)，8.34(1H，s).
5)标题化合物
在上述1-(6-氯-3-哒嗪基)-5-(5-氯-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯(500mg)的甲醇(10ml)溶液中加入甲醇钠(150mg)，室温下搅拌15小时。在反应液中加入1N盐酸水溶液和氯仿分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂获得非晶态的标题化合物(483mg，＞100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.12(3H，s)，7.15(1H，d，J＝9.28Hz)，7.19(1H，s)，7.57(1H，dd，J＝8.42，2.81Hz)，7.75(1H，dt，J＝8.42，2.81Hz)，7.97(1H，d，J＝9.28Hz)，8.40(1H，s).
EI-MSm/z：332(M+H)+.
[参考例142]1-(5-甲氧基-2-吡嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸
1)5-氯-2-肼基吡嗪
在封管中，于外温130℃对利用Palamidessi等的方法(J.Org.Chem.，29卷，2491-2492页，1964年)由氨基吡嗪合成的5-氯-2-羟基吡嗪(1.84g)的氯氧化磷(28ml)溶液进行6小时的搅拌。空气冷却后，在反应液中加入冰水和二氯甲烷分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，在所得残渣的乙醇(14ml)溶液中加入肼一水合物(1.39ml)，室温下搅拌150分钟后于80℃搅拌15分钟。空气冷却后，减压下蒸去反应液的溶剂，在所得残渣中加入水和氯仿-甲醇(1∶10)混合溶剂进行分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，获得呈固体的5-氯-2-肼基吡嗪(0.325g，16％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：4.32(2H，br s)，7.92(1H，s)，7.99(1H，s)，8.13(1H，s).
EI-MSm/z：144(M+).
2)1-(5-氯-2-吡嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸甲酯
使用参考例139的B)法的1)的4-(2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸甲酯(0.414g)和上述5-氯-2-肼基吡嗪(0.289g)，按照与参考例139的B)法的2)同样的方法，获得呈固体的1-(5-氯-2-吡嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸甲酯(0.260g，41％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.00(3H，s)，7.25-7.28(2H，m)，7.59-7.61(1H，m)，7.77-7.81(1H，m)，8.25-8.25(1H，m)，8.39-8.41(1H，m)，8.85-8.84(1H，m).
FAB-MSm/z：316(M+H)+.
3)标题化合物
使用上述1-(5-氯-2-吡嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸甲酯(0.254g)，按照与参考例137的7)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.237g，99％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：3.98(3H，s)，7.29-7.32(1H，m)，7.37(1H，s)，7.74-7.87(2H，m)，8.11(1H，s)，8.33-8.34(1H，m)，8.52(1H，s)，13.15(1H，br s).
FAB-MSm/z：298(M+H)+.
[参考例143]1-(6-甲基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
使用参考例63的5-肼基-2-甲基吡啶(1.20g)和参考例31的4-(2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(3.48g)，按照与参考例3的2)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.459g，15％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，t样，J＝7.3Hz)，2.60(3H，s)，4.46(2H，q，J＝7.3Hz)，7.20-7.50(4H，m)，7.67-7.80(2H，m)，8.39(1H，br)，8.51(1H，br).
FAB-MSm/z：309(M+H)+.
[参考例144]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(3-哒嗪基)吡唑-3-羧酸锂盐
1)4-(3-哒嗪基)-2，4-二氧代丁酸甲酯
氩气氛中，于-78℃冷却下，在3-乙酰基哒嗪(2.097g)的四氢呋喃(50ml)溶液中滴入1.0M-双(三甲基甲硅烷基)胺基锂的四氢呋喃溶液(19ml)，搅拌1小时。在反应液中滴入草酸二甲酯(4.055g)的四氢呋喃(35ml)溶液后，于0℃搅拌2小时。减压下蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入水用乙醚洗涤后，用1N盐酸水溶液使水层呈弱酸性，加入乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，获得呈固体的4-(3-哒嗪基)-2，4-二氧代丁酸甲酯(2.63g，73％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.97(3H，s)，7.73(1H，dd，J＝8.5，5.1Hz)，7.96(1H，s)，8.28(1H，dd，J＝8.5，1.8Hz)，9.38(1H，dd，J＝5.1，1.8Hz).
ESI-MSm/z：209(M+H)+.
2)1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(3-哒嗪基)吡唑-3-羧酸甲酯
使用上述4-(3-哒嗪基)-2，4-二氧代丁酸甲酯(1.086g)和参考例2的5-肼基-2-甲氧基吡啶(726mg)，按照与参考例140的2)同样的方法，获得呈固体的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(3-哒嗪基)吡唑-3-羧酸甲酯(309mg，19％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.95(3H，s)，4.00(3H，s)，6.80(1H，d，J＝8.8Hz)，7.43(1H，s)，7.51(2H，d，J＝3.4Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz)，9.15(1H，t，J＝3.4Hz).
ESI-MSm/z：312(M+H)+.
3)标题化合物
在上述1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(3-哒嗪基)吡唑-3-羧酸甲酯(309mg)的甲醇(20ml)溶液中加入氢氧化锂一水合物(42mg)，加热回流18小时。空气冷却后，减压下蒸去反应溶剂，获得非晶态的标题化合物(322mg，＞100％)。
ESI-MSm/z：298(M+H)+.
[参考例145]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸
1)4-甲基吡啶-2-甲腈
使用4-甲基吡啶-N-氧化物(6.00g)，按照与参考例15同样的方法，获得呈固体的4-甲基吡啶-2-甲腈(4.65g，72％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.44(3H，s)，7.33-7.35(1H，m)，7.53(1H，s)，8.57(1H，d，J＝4.8Hz).
EI-MSm/z：118(M+).
2)1-(4-甲基-2-吡啶基)乙酮
使用上述4-甲基吡啶-2-甲腈(4.46g)，按照与参考例16同样的方法，获得呈油状物的1-(4-甲基-2-吡啶基)乙酮(4.38g，86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.43(3H，s)，2.72(3H，s)，7.28-7.29(1H，m)，7.87(1H，m)，8.54(1H，d，J＝5.2Hz).
EI-MSm/z：135(M+).
3)4-(4-甲基-2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯
在乙醇钠(2.22g)的乙醇(22ml)溶液中加入草酸二乙酯(4.42ml)搅拌10分钟后，加入上述1-(4-甲基-2-吡啶基)乙酮(2.20g)的乙醇(22ml)溶液，室温下搅拌20分钟。在反应液中加入水，用乙醚洗涤后，在水层加入饱和氯化铵水溶液和氯仿分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，获得呈油状物的4-(4-甲基-2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(2.84g，74％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，2.47(3H，s)，4.40(2H，q，J＝7.2Hz)，7.34-7.35(1H，m)，7.52(1H，br)，8.01(1H，s)，8.57(1H，d，J＝5.2Hz).
EI-MSm/z：235(M+).
4)1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
使用上述4-(4-甲基-2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(2.83g)和参考例2的5-肼基-2-甲氧基吡啶(1.67g)，按照与参考例138的2)同样的方法，获得呈固体的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯(1.66g，41％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，2.34(3H，s)，3.94(3H，s)，4.46(2H，q，J＝7.2Hz)，6.76(1H，d，J＝8.8Hz)，7.05-7.06(1H，m)，7.23-7.24(2H，m)，7.66-7.69(1H，m)，8.10(1H，d，J＝2.8Hz)，8.36(1H，d，J＝4.8Hz).
EI-MSm/z：338(M+).
5)标题化合物
使用上述1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯(1.04g)，按照与参考例137的7)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.944g，99％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.43(3H，s)，3.89(3H，s)，6.87(1H，d，J＝8.8Hz)，7.17-7.19(1H，m)，7.30(1H，s)，7.59(1H，s)，7.68-7.71(1H，m)，8.13(1H，d，J＝2.8Hz)，8.27-8.30(1H，m)，13.04(1H，br).
EI-MSm/z：310(M+).
[参考例146]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(5-甲基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸
1)1-(5-甲基-2-吡啶基)乙酮
使用2-溴-5-甲基吡啶(10.0g)，按照与参考例141的2)同样的方法，获得呈油状物的1-(5-甲基-2-吡啶基)乙酮(6.71g，85％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.42(3H，s)，2.71(3H，s)，7.61-7.64(1H，m)，7.95(1H，d，J＝8.0Hz)，8.50(1H，m).
EI-MSm/z：135(M+).
2)4-(5-甲基-2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯
使用上述1-(5-甲基-2-吡啶基)乙酮(6.7g)和草酸二乙酯(13.5ml)，按照与参考例146的3)同样的方法，获得呈固体的4-(5-甲基-2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(8.99g，77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，2.45(3H，s)，4.40(2H，q，J＝7.2Hz)，7.56(1H，br)，7.69-7.71(1H，m)，8.08(1H，d，J＝8.0Hz)，8.54(1H，m).
EI-MSm/z：235(M+).
3)1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(5-甲基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
使用上述4-(5-甲基-2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(8.98g)和参考例2的5-肼基-2-甲氧基吡啶(5.31g)，按照与参考例138的2)同样的方法，获得呈固体的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(5-甲基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯(7.31g，57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，t，J＝7.2Hz)，2.34(3H，s)，3.95(3H，s)，4.45(2H，q，J＝7.2Hz)，6.76(1H，d，J＝8.8Hz)，7.23-7.30(2H，m)，7.47-7.50(1H，m)，7.66-7.69(1H，m)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，8.36(1H，m).
FAB-MSm/z：339(M+H)+.
4)标题化合物
使用上述1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(5-甲基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯(1.00g)，按照与参考例137的7)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.789g，86％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.29(3H，s)，3.89(3H，s)，6.87-6.90(1H，m)，7.26(1H，s)，7.55-7.57(1H，m)，7.67-7.72(2H，m)，8.13(1H，d，J＝2.8Hz)，8.30(1H，m)，13.04(1H，br).
FAB-MSm/z：311(M+H)+.
[参考例147]1-叔丁氧基羰基哌嗪-3-羧酸乙酯
1)1，4-二叔丁氧基羰基哌嗪-3-羧酸乙酯
在哌嗪-2-羧酸盐酸盐(5.0g)和二叔丁氧基碳酸酯(11.8g)的四氢呋喃(50ml)溶液中加入三乙胺(10.7ml)和6N氢氧化钠水溶液(1ml)，室温下搅拌6小时。在反应液中加入二氯甲烷分液，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷-甲醇)精制，获得1，4-二叔丁氧基羰基哌嗪-3-羧酸(5.45g，67％)。使用所得1，4-二叔丁氧基羰基哌嗪-3-羧酸体和乙醇(2ml)，按照与参考例81同样的方法，获得1，4-二叔丁氧基羰基哌嗪-3-羧酸乙酯(5.5g，62％)。
EI-MSm/z：358(M+).
2)标题化合物
在上述1，4-二叔丁氧基羰基哌嗪-3-羧酸乙酯(5.5g)的乙醇(50ml)溶液中加入浓盐酸(5ml)，室温下搅拌3天。减压下蒸干反应液，获得哌嗪-2-羧酸乙酯盐酸盐(3.4g，95.7％)。冰冷下，在所得哌嗪-2-羧酸乙酯盐酸盐(3.4g)的四氢呋喃(30ml)溶液中加入三乙胺(5ml)和2-(叔丁氧基羰基氧基亚氨基)-2-苯基乙腈(4.0g)，室温下搅拌16小时。在反应液中加入二氯甲烷分液，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷-甲醇)精制，获得呈油状物的标题化合物(3.14g，49％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.28(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，2.70-2.80(1H，m)，3.00-3.15(3H，m)，3.40-3.45(1H，m)，3.68-3.75(1H，m)，4.20(2H，q，J＝7.3Hz).
EI-MSm/z：258(M+).
[参考例148](3S)-吗啉-3-羧酸甲酯
1)(2S)-2-(N-苄氧基羰基)氨基-3-(2-氯乙氧基)丙酸甲酯
室温下，在(S)-(-)-1，2-氮杂环丁烷二羧酸1-苯甲酯2-甲酯(1g)的氯仿(10ml)溶液中滴入2-氯乙醇(3ml)和催化量的三氟化硼-乙醚络合物(3滴)，搅拌4小时。在反应液中加入水和氯仿分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈油状物的(2S)-2-(N-苄氧基羰基)氨基-3-(2-氯乙氧基)丙酸甲酯(1.09g，81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.56(2H，t，J＝5.74Hz)，3.69(2H，m)，3.77(3H，s)，3.85(1H，m)，3.95(1H，dd，J＝9.40，3.17Hz)，4.51(1H，dt，J＝8.67，3.17Hz)，5.13(2H，s)，5.67(1H，br)，7.36(5H，m).
EI-MSm/z：316(M+H)+.
2)(2S)-2-氨基-3-(2-氯乙氧基)丙酸甲酯
在上述(2S)-2-(N-苄氧基羰基)氨基-3-(2-氯乙氧基)丙酸甲酯(1.09g)的甲醇(15ml)溶液中加入5％钯-碳(170mg)，在氢气氛下于室温搅拌16.5小时。用硅藻土过滤反应液，减压下蒸去滤液溶剂，获得呈油状物的(2S)-2-氨基-3-(2-氯乙氧基)丙酸甲酯(608mg，97％)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：3.62(2H，m)，3.70(5H，m)，3.74(3H，s)，3.84(1H，m)，3.90(1H，m).
EI-MSm/z：182(M+H)+.
3)标题化合物
在上述(2S)-2-氨基-3-(2-氯乙氧基)丙酸甲酯(726mg)的甲醇(10ml)溶液中加入三乙胺(1.2ml)加热回流3小时。空气冷却后，减压下蒸去反应溶剂，在所得固体残渣中加入乙酸乙酯，过滤不溶物，减压下蒸去滤液溶剂，获得呈油状物的标题化合物(467mg，80％)。
1H-NMR(400MHz，D2O)δ：2.70(1H，m)，2.88(1H，m)，3.50-3.70(4H，m)，3.65(3H，s)，3.87(1H，dd，J＝11.60，3.05Hz).
[参考例149]1，4-氧氮杂环庚烷盐酸盐
1)1，4-氧氮杂环庚烷-5-酮
冰冷下，用40分钟在四氢-4H-吡喃-4-酮(9.80g)的浓盐酸(50ml)溶液中加入叠氮化钠(17.8g)并搅拌30分钟后，室温下搅拌16小时。冰冷下，在反应液中加入碳酸钠，将pH调整为8～9，加入氯仿分液。有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸镁干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，获得呈固体的1，4-氧氮杂环庚烷-5-酮(5.34g，47.4％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.70-2.74(2H，m)，3.32-3.37(2H，m)，3.75-3.83(4H，m)，6.31(1H，br s).
FAB-MSm/z：116(M+H)+.
2)1，4-氧氮杂环庚烷-4-羧酸叔丁酯
氮气流中，冰冷下用30分钟在1.0M硼烷-四氢呋喃络合物的四氢呋喃溶液(40ml)中加入上述1，4-氧氮杂环庚烷-5-酮(3.041g)，室温下搅拌30分钟后再加热回流2.5小时。空气冷却后，在反应液中加入4N盐酸-二噁烷溶液(25ml)和甲醇(12ml)加热回流1小时。空气冷却后，在反应液中加入1N氢氧化钠水溶液(80ml)，室温下再加入二叔丁氧基二碳酸酯(8.849g)的四氢呋喃(25ml)溶液和甲醇(20m1)，搅拌17小时。在反应液中加入水和氯仿分液，有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈油状物的1，4-氧氮杂环庚烷-4-羧酸叔丁酯(2.68g，50％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.46(9H，s)，1.82-1.95(2H，m)，3.45-3.58(4H，m)，3.66-3.77(4H，m).
3)标题化合物
于0℃，在上述1，4-氧氮杂环庚烷-4-羧酸叔丁酯(0.468g)的二氯甲烷(9.2ml)溶液中加入4N二噁烷-盐酸溶液(4.6ml)，室温下搅拌0.5小时。减压下蒸去反应溶剂，获得呈固体的标题化合物(0.263g，82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.22-2.33(2H，m)，3.27-3.43(4H，m)，3.82-3.90(2H，m)，3.92-4.01(2H，m)，9.89(1H，br).
ESI-MSm/z：102(M+H)+.
[参考例150]1-甲基六氢哒嗪
1)肼-1，2-二羧酸苯甲酯-乙酯
于0℃冷却下，在肼基甲酸乙酯(50.0g)的二氯甲烷(400ml)溶液中加入三乙胺(100ml)和氯甲酸苯甲酯(103ml)，室温下搅拌18小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿分液，有机层用食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈油状物的肼-1，2-二羧酸苯甲酯-乙酯(31.7g，27.7％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.16Hz)，4.12(2H，q，J＝7.16Hz)，5.16(2H，s)，7.28-7.36(5H，m).
2)偶氮基-1，2-二羧酸苯甲酯-乙酯
室温下，在上述肼-1，2-二羧酸苯甲酯-乙酯(31.0g)的乙酸乙酯(150ml)溶液中加入次氯酸叔丁酯(19.1ml)搅拌3小时。在反应液中加入饱和碳酸钠水溶液和水分液。有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，获得呈油状物的偶氮基-1，2-二羧酸苯甲酯-乙酯(28.7g，93.4％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.39(3H，t，J＝7.16Hz)，4.46(2H，q，J＝7.16Hz)，5.41(2H，s)，7.30-7.53(5H，m).
3)1，2，3，6-四氢哒嗪-1，2-二羧酸1-苯甲酯-2-乙酯
-10℃冷却下，在上述偶氮基-1，2-二羧酸苯甲酯-乙酯(28.0g)的苯(100ml)溶液中通入1，3-丁二烯(64.0g)气体后，室温下搅拌18小时。减压下蒸去反应溶剂，获得呈油状物的含有杂质的1，2，3，6-四氢哒嗪-1，2-二羧酸1-苯甲酯-2-乙酯(32g)。
FAB-MSm/z：291(M+H)+.
4)六氢哒嗪-1-羧酸乙酯
上述1，2，3，6-四氢哒嗪-1，2-二羧酸1-苯甲酯-2-乙酯(32g)的乙醇(100ml)溶液中加入10％钯-碳(3.2g)，在氢气氛中于40℃搅拌24小时。空气冷却后，过滤反应液，减压下蒸去滤液溶剂，通过蒸馏(沸点81℃/1mmHg)对所得残渣进行精制，获得呈油状物的六氢哒嗪-1-羧酸乙酯(5.96g，2步骤为31.1％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.16Hz)，1.65(4H，Brs)，2.92(2H，t，J＝5.69Hz)，3.57(2H，t，J＝5.69Hz)，4.19(2H，q，J＝7.16Hz).
5)标题化合物
室温下，用1小时在氢化铝锂(2.64g)的乙醚(50ml)悬浮液中滴入上述六氢哒嗪-1-羧酸乙酯(5.5g)的乙醚(20ml)溶液后，加热回流4小时。于-10℃冷却下，在反应液中慢慢滴入40％氢氧化钾水溶液(100ml)后，加入乙醚分液，有机层用食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，获得呈油状物的标题化合物(1.75g，50.3％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.42(2H，br s)，1.73-1.81(2H，m)，2.38(3H，s)，2.48(2H，br s)，3.02(2H，t，J＝5.51Hz).
[参考例151]4-甲氧基哌啶三氟乙酸盐
1)4-甲氧基哌啶-1-羧酸叔丁酯
使用4-羟基-1-哌啶羧酸叔丁酯(2.0g)，按照与参考例106同样的方法，获得呈油状物的4-甲氧基哌啶-1-羧酸叔丁酯(1.43g，67％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39-1.54(2H，m)，1.46(9H，s)，1.81-1.84(2H，m)，3.05-3.12(2H，m)，3.31-3.39(1H，m)，3.35(3H，s)，3.74-3.77(2H，m).
2)标题化合物
使用上述4-甲氧基哌啶-1-羧酸叔丁酯(1.42g)，按照与参考例85的2)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(2.65g，定量)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.98-2.02(4H，m)，3.19-3.23(2H，m)，3.30-3.42(2H，m)，3.37(3H，s)，3.54-3.60(1H，m).
[参考例152]4，4-二氟哌啶盐酸盐
1)N-苯甲基-4，4-二氟哌啶
在氩气氛下，于0℃在1-苯甲基-4-哌啶酮(5.00g)的苯(200ml)溶液中滴入二乙基氨基三氟化硫(8.38ml)，搅拌30分钟后加热回流18小时。于0℃冷却下，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈油状物的N-苯甲基-4，4-二氟哌啶(4.67g，84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.93-2.04(4H，m)，2.53-2.55(4H，m)，3.54(2H，s)，7.24-7.34(5H，m).
EI-MSm/z：211(M+).
2)标题化合物
在氩气氛下，于0℃在上述N-苯甲基-4，4-二氟哌啶(4.66g)的二氯甲烷(93ml)溶液中滴入氯甲酸1-氯乙酯(2.62ml)后，于55℃搅拌2小时。空气冷却后，减压下蒸去反应溶剂，将所得残渣的甲醇(93ml)溶液加热回流4小时。空气冷却后，减压下蒸去反应溶剂，获得呈固体的标题化合物(3.03g，87％)。
FAB-MSm/z：122(M+H)+.
[参考例153]3，3-二氟哌啶盐酸盐
1)N-苯甲基-3，3-二氟哌啶
使用1-苯甲基-3-哌啶酮盐酸盐(4.00g)，按照与参考例152的1)同样的方法，获得呈油状物的N-苯甲基-3，3-二氟哌啶(1.09g，31％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.73-1.92(4H，m)，2.45(2H，t，J＝5.4Hz)，2.63(2H，t，J＝11.4Hz)，3.60(2H，s)，7.24-7.37(5H，m).
FAB-MSm/z：212(M+H)+.
2)标题化合物
使用上述N-苯甲基-3，3-二氟哌啶(1.08g)，按照与参考例152的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.764g，95％)。
1H-NMR(400MHz，D2O)δ：1.85-1.91(2H，m)，2.01-2.11(2H，m)，3.12(2H，t，J＝5.2Hz)，3.40(2H，t，J＝11.5Hz).
FAB-MSm/z：122(M+H)+.
[参考例154]4-氟哌啶盐酸盐
1)4-氟哌啶-N-羧酸叔丁酯
在氩气氛下，于-78℃冷却下在4-羟基-1-哌啶羧酸叔丁酯(4.00g)的二氯甲烷(80ml)溶液中滴入[双(2-甲氧基乙基)氨基]三氟化硫(7.33ml)，搅拌30分钟后于0℃搅拌再30分钟，然后于室温下搅拌2小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-乙酸乙酯)精制，获得呈油状物的4-氟哌啶-N-羧酸叔丁酯(1.77g，44％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.45(9H，s)，1.86-1.76(4H，m)，3.41-3.54(4H，m)，4.70-4.87(1H，m).
EI-MSm/z：203(M+).
2)标题化合物
使用上述4-氟哌啶-N-羧酸叔丁酯(1.74g)，按照与参考例85的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.870g，73％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.13-1.92(4H，m)，3.01-3.12(4H，m)，4.83-4.97(1H，m).
FAB-MSm/z：104(M+H)+.
[参考例155](3R)-3-甲氧基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
使用(3R)-3-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(0.955g)和甲基碘(0.47ml)，按照与参考例106同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.899g，89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.46(9H，s)，1.88-2.03(2H，m)，3.33-3.50(4H，m)，3.33(3H，s)，3.92(1H，br s).
ESI-MSm/z：146(M-Bu+H)+.
[参考例156]六氢哒嗪
1)1，2，3，6-四氢哒嗪-1，2-二羧酸二苯甲酯
使用1，2-偶氮二羧酸二苯甲酯(10.28g)，按照与参考例151的3)同样的方法，获得呈油状物的1，2，3，6-四氢哒嗪-1，2-二羧酸二苯甲酯(2.57g，21％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.70-3.85(2H，br)，4.35-4.52(2H，br)，5.05-5.25(4H，br)，5.78(2H，br)，7.03-7.40(10H，m).
FAB-MSm/z：353(M+H)+.
2)标题化合物
使用1，2，3，6-四氢哒嗪-1，2-二羧酸二苯甲酯(2.57g)，按照与参考例151的4)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.629g，定量)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.67-1.75(2H，m)，1.96-2.05(2H，m)，2.60-3.10(4H，m).
ESI-MSm/z：87(M+H)+.
[参考例157]1-甲基哌嗪-2-酮盐酸盐
在参考例90的3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯(2.06g)中加入4N盐酸-二噁烷溶液(20ml)，室温下搅拌1小时。减压下蒸去反应溶剂，获得呈油状物的标题化合物(1.44g，99％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.86(3H，s)，3.34(2H，br m)，3.50(2H，m)，3.64(2H，m).
ESI-MSm/z：115(M+H)+.
[参考例158]1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(4-甲氧基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸
1)1-(6-氯-3-哒嗪基)-5-(4-甲氧基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯
使用参考例17的4-(4-甲氧基-2-吡啶基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(4.94g和3-氯-6-肼基哒嗪(2.84g)，按照与参考例139的A法的1)同样的方法，获得呈固体的1-(6-氯-3-哒嗪基)-5-(4-甲氧基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯(2.02g，29％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41-1.44(3H，m)，3.88(3H，s)，4.43-4.49(2H，m)，6.75(1H，dd，J＝5.9，2.4Hz)，7.15(1H，d，J＝2.4Hz)，7.19(1H，s)，7.66-7.68(1H，m)，8.07(1H，d，J＝9.0Hz)，8.19(1H，d，J＝5.9Hz).
EI-MSm/z：359(M+).
2)标题化合物
室温下，在上述1-(6-氯-3-哒嗪基)-5-(4-甲氧基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯(2.01g)的甲醇(40ml)和四氢呋喃(40ml)混合溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(14ml)搅拌1小时。减压下蒸去反应溶剂，在所得残渣中加水用氯仿洗涤，在水层中加入乙酸(20ml)和甲醇-氯仿(1∶5)混合溶剂分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，将所得残渣溶于甲醇(14ml)，在氩气氛下于室温加入甲醇钠(0.332g)搅拌3小时后，加热回流2小时。空气冷却后，在反应液中加入乙酸(10ml)、水和甲醇-氯仿(1∶10)混合溶剂分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，获得呈固体的标题化合物(0.626g，34％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：3.87(3H，s)，4.03(3H，s)，6.87-6.89(1H，m)，7.40-7.45(3H，m)，7.92(1H，d，J＝9.3Hz)，8.12(1H，d，J＝5.9Hz)，13.09(1H，br s).
EI-MSm/z：327(M+).
[参考例159]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(吡咯-2-基)吡唑-3-羧酸
冰冷下，在乙醇钠(1.63g)的乙醇(20ml)溶液中加入草酸二乙酯(3.10ml)和1-[1-(苯磺酰基)吡咯-2-基]-1-乙酮(2.49g)，室温下搅拌5小时。在该反应液中加入参考例1的5-肼基-2-甲氧基吡啶盐酸盐(2.52g)和乙醇(20ml)，加热回流14小时30分钟。空气冷却后，减压下蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液分液，水层用乙酸乙酯再次萃取。合并有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)精制，获得呈油状物的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-[1-(苯磺酰基)吡咯-2-基]吡唑-3-羧酸乙酯(3.28g，72％)。在该乙酯体(3.28g)的乙醇(22ml)溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(22ml)室温下搅拌2天。然后，在反应液中加入1N盐酸水溶液，滤取生成的固体，获得呈固体的标题化合物(1.40g，68％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：3.94(3H，s)，5.49-5.51(1H，m)，5.98-6.00(1H，m)，6.87-6.89(1H，m)，6.98(1H，dd，J＝8.8，0.5Hz)，7.08(1H，s)，7.80(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.25(1H，dd，J＝2.7，0.5Hz)，11.39(1H，br s).
ESI-MSm/z：285(M+H)+.
[参考例160]1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸
室温下，在参考例139的B)法的3)获得的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸甲酯(2.20g)的甲醇(30ml)和四氢呋喃(30ml)混合溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(15ml)，搅拌2.5小时。冰冷下，在反应液中加入1N盐酸水溶液(15ml)和氯仿-甲醇(10∶1)混合溶剂分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，在所得残渣中加入异丙醚，滤取析出的固体，获得标题化合物(1.42g，47.6％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：4.04(3H，s)，7.32-7.35(1H，m)，7.41(1H，s)，7.49(1H，d，J＝9.3Hz)，7.80-7.82(1H，m)，7.87-7.91(1H，m)，7.99(1H，d，J＝9.3Hz)，8.35-8.36(1H，m).
LC-MSm/z：298(M+H)+.
[参考例161]1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(1-甲基吡咯-2-基)吡唑-3-羧酸
-78℃冷却下，在1-(1-甲基吡咯-2-基)-1-乙酮(1.19ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中加入1.0M-双(三甲基甲硅烷基)胺基锂的四氢呋喃溶液(10.4ml)搅拌35分钟。在该反应液中加入草酸二乙酯(2.05ml)，温度慢慢回复至室温后，于室温搅拌2个半小时。在反应液中加入三乙胺(1.64ml)、参考例1的5-肼基-2-甲氧基吡啶盐酸盐(2.52g)及乙醇(50ml)，加热回流2天半。然后，在该反应液中加入乙酸(5ml)，加热回流3天。空气冷却后，减压下蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液分液，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)精制，获得呈油状物的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(1-甲基吡咯-2-基)吡唑-3-羧酸乙酯(2.70g，82％)。在该乙酯体(2.70g)的乙醇(20ml)溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(21ml)，室温下搅拌26小时。在反应液中加入1N盐酸水溶液和乙酸乙酯分液，水层再次用乙酸乙酯萃取。合并有机层，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，获得呈非晶态固体的标题化合物(2.57g，定量)。不对其进行精制直接用于以下的反应。
[实施例1]1-[5-(4-氯苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
1)标题化合物
室温下，在参考例4的5-(4-氯苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.237g)的N，N-二甲基甲酰胺(5.0ml)溶液中加入1-羟基苯并三唑(0.110g)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(0.303g)、三乙胺(0.255ml)及N-甲基哌嗪(0.240ml)，搅拌21小时。在反应液中加入水和乙酸乙酯分液。然后，用乙酸乙酯萃取水层，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得标题化合物(0.261g，88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33(3H，s)，2.40-2.60(4H，m)，3.84(2H，br)，3.94(3H，s)，4.11(2H，br)，6.74(1H，d-样，J＝8.7Hz)，6.91(1H，s)，7.17(2H，d-样，J＝8.8Hz)，7.31(2H，d-样，J＝8.8Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.09(1H，d-样，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：412(M+H)+.
2)标题化合物的盐酸盐
在标题化合物(0.261g)的氯仿(1.0ml)溶液中加入1M-盐酸-乙醇溶液(0.635ml)进行搅拌。在反应液中加入乙醚和戊烷，滤取析出的固体，用乙醚洗涤后干燥，获得标题化合物的盐酸盐(0.223g，75％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.79(3H，s)，3.00-3.70(6H，m)，3.88(3H，s)，4.60(1H，br)，4.95(1H，br)，6.92(1H，d，J＝8.8Hz)，7.05(1H，s)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.47(2H，d，J＝8.5Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，8.21(1H，d，J＝2.9Hz)，10.60(1H，br).
MS(ESI)m/z：412(M+H)+.
[实施例2]1-[5-(4-乙基苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例6的5-(4-乙基苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.269g)和N-甲基哌嗪(0.275ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.294g，87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.23(3H，t，J＝7.8Hz)，2.32(3H，s)，2.40-2.60(4H，m)，2.64(2H，q，J＝7.8Hz)，3.84(2H，br)，3.93(3H，s)，4.12(2H，br)，6.72(1H，d，J＝8.7Hz)，6.88(1H，s)，7.10-7.20(4H，m)，7.49(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.13(1H，d，J＝2.4Hz).
MS(ESI)m/z：406(M+H)+.
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(0.294g)，按照与实施例1的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(0.276g，81％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.17(3H，t，J＝7.6Hz)，2.60(2H，q，J＝7.6Hz)，2.79(3H，s)，3.00-3.75(6H，m)，3.88(3H，s)，4.65(1H，br)，5.00(1H，br)，6.91(1H，d，J＝9.1Hz)，6.97(1H，s)，7.17-7.28(4H，m)，7.70(1H，dd，J＝9.1，2.7Hz)，8.21(1H，d，J＝2.7Hz).
LC-MSm/z：406(M+H)+.
元素分析：C23H27N5O2 1.0HCl 1.5H2O
理论值：C，58.90；H，6.66；Cl，7.56；N，14.93.
实测值：C，58.65；H，6.51；Cl，7.63；N，14.84.
[实施例3]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(3-甲基苯基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例8的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(3-甲基苯基)吡唑-3-羧酸(0.353g)和N-甲基哌嗪(0.380ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.471，定量)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.31(3H，s)，2.33(3H，s)，2.40-2.60(4H，m)，3.84(2H，br)，3.94(3H，s)，4.12(2H，br)，6.71(1H，d，J＝8.8Hz)，6.88(1H，s)，6.97(1H，d-样，J＝7.3Hz)，7.08-7.25(3H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，8.12(1H，d，J＝2.6Hz).
MS(ESI)m/z：392(M+H)+.
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(0.471g)，按照与实施例1的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(0.356g，70％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.28(3H，s)，2.79(3H，s)，2.95-3.70(6H，m)，3.7(3H，s)，4.60(1H，br)，4.99(1H，br)，6.90(1H，d，J＝8.7Hz)，6.95-7.03(2H，m)，7.17-7.30(3H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.7，2.0Hz)，8.19(1H，d，J＝2.0Hz)，10.79(1H，br).
LC-MSm/z：392(M+H)+.
[实施例4]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-甲基苯基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例10的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-甲基苯基)吡唑-3-羧酸(0.307g)和N-甲基哌嗪(0.330ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.335g，86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.04(3H，s)，2.34(3H，s)，2.50(4H，m)，3.85(2H，br)，3.89(3H，s)，4.17(2H，br)，6.64(1H，d，J＝9.1Hz)，6.83(1H，s)，7.15-7.35(5H，m)，7.42(1H，dd，J＝9.1，2.7Hz)，8.03(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：392(M+H)+.
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(0.335g)，按照与实施例1的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(0.30g，81％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.04(3H，s)，2.80(3H，s)，3.00-3.80(6H，m)，3.82(3H，s)，4.60(1H，br)，5.02(1H，br)，6.83(1H，d，J＝9.0Hz)，6.90(1H，s)，7.18-7.40(4H，m)，7.62(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，8.07(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：392(M+H)+.
[实施例5]1-[5-(3-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例12的5-(3-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.302g)和N-甲基哌嗪(0.320ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.314g，83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.31(3H，s)，2.40-2.60(4H，m)，3.82(2H，br)，3.93(3H，s)，4.09(2H，br)，6.72(1H，d，J＝8.8Hz)，6.90(1H，s)，6.90-7.10(3H，m)，7.25-7.35(1H，m)，7.47(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.08(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：396(M+H)+.
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(0.314g)，按照与实施例1的2)的方法，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(0.282g，79％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.79(3H，s)，3.00-3.75(6H，m)，3.88(3H，s)，4.60(1H，br)，4.95(1H，br)，6.92(1H，d，J＝8.8Hz)，7.05-7.13(1H，m)，7.09(1H，s)，7.18-7.30(2H，m)，7.39-7.50(1H，m)，7.72(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.22(1H，d，J＝2.7Hz)，10.50(1H，br).
LC-MSm/z：396(M+H)+.
元素分析：C21H22FN5O2 1.0HCl 1.0H2O
理论值：C，56.06；H，5.60；Cl，7.88；F，4.22；N，15.57.
实测值：C，55.97；H，5.60；Cl，8.01；F，4.20；N，15.36.
[实施例6]4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]吗啉
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(0.155g)和吗啉(0.137ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.126g，66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.65-4.05(6H，m)，3.94(3H，s)，4.10-4.30(2H，m)，6.72(1H，d，J＝8.8Hz)，6.95(1H，s)，7.15-7.40(5H，m)，7.47(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.12(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(FAB)m/z：365(M+H)+.
[实施例7]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-3，4-二甲基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(0.241g)和参考例84的1，2-二甲基哌嗪三氟乙酸盐(0.838g)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.268g，84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.09和1.15(3H，每个d，每个J＝6.1Hz)，2.10-2.40(1.5H，m)，2.33(3H，s)，2.70-2.95(2H，m)，3.08-3.20(1H，m)，3.45-3.60(0.5H，m)，3.93(3H，s)，4.45-4.85(2H，m)，6.71(1H，d，J＝8.8Hz)，6.91(1H，s)，7.20-7.60(6H，m)，8.12(1H，s).
LC-MSm/z：392(M+H)+.
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(0.268g)，按照与实施例1的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(0.173g，54％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.15-1.45(3H，m)，2.0-4.0(5H，m)，2.79(3H，s)，3.86(3H，s)，4.60(1H，br)，4.95(1H，br)，6.89(1H，d，J＝8.7Hz)，7.00(1H，s)，7.20-7.45(5H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.7，2.5Hz)，8.18(1H，d，J＝2.5Hz).
LC-MSm/z：392(M+H)+.
[实施例8]1-[4-甲基-5-苯基-(3-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例54的4-甲基-5-苯基-1-(3-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.752g)和N-甲基哌嗪(0.90ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.596g，61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.18(3H，s)，2.34(3H，s)，2.45-2.59(4H，m)，3.87(4H，br)，7.15-7.30(3H，m)，7.35-7.43(3H，m)，7.51-7.57(1H，m)，8.47(1H，dd，J＝4.7Hz，J＝1.5Hz)，8.49(1H，d，J＝2.2Hz).
MS(ESI)m/z：362(M+H)+.
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(0.596g)，按照与实施例1的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(0.565g，84％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.11(3H，s)，2.82(3H，s)，3.00-3.65(6H，m)，4.55-4.80(2H，m)，7.21-7.32(2H，m)，7.40-7.50(3H，m)，7.63-7.70(1H，m)，8.48(1H，d，J＝2.4Hz)，8.52(1H，d-样，J＝4.8Hz)，10.45(1H，br).
MS(ESI)m/z：362(M+H)+.
[实施例9]1-[4-甲基-1，5-二苯基吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例56的4-甲基-1，5-二苯基吡唑-3-羧酸(0.70g)和N-甲基哌嗪(0.840ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.818g，90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.18(3H，s)，2.34(3H，s)，2.45-2.60(4H，m)，3.80-3.96(4H，m)，7.10-7.50(10H，m).
MS(ESI)m/z：361(M+H)+.
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(0.818g)，按照与实施例1的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(0.685g，56％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.10(3H，s)，2.81(3H，s-样)，3.00-3.65(6H，m)，4.55-4.80(2H，m)，7.16-7.30(4H，m)，7.30-7.50(6H，m)，10.57(1H，br).
MS(ESI)m/z：361(M+H)+.
元素分析：C22H24N4O 1.1HCl 1.0H2O
理论值：C，63.13；H，6.53；Cl，9.32；N，13.38.
实测值：C，63.32；H，6.42；Cl，9.11；N，13.45.
[实施例10]1-[4-氟-1，5-二苯基吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例59的4-氟-1，5-二苯基吡唑-3-羧酸(0.169g)和N-甲基哌嗪(0.20ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.124g，49％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.08-2.18(2H，m)，2.24(3H，s)，2.32-2.43(2H，m)，3.30-3.45(2H，m)，3.68-3.82(2H，m)，7.32-7.68(8H，m)，7.93(2H，d-样，J＝7.8Hz).
MS(ESI)m/z：365(M+H)+.
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(0.124g)，按照与实施例1的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.108g，79％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.80(3H，s)，2.80-3.65(6H，m)，4.08-4.22(1H，m)，4.40-4.55(1H，m)，7.35-7.60(8H，m)，7.86(2H，d，J＝7.4Hz)，11.09(1H，br).
MS(ESI)m/z：365(M+H)+.
[实施例11]4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-1，1-二氧代硫代吗啉
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(0.250g)和硫代吗啉-1，1-二氧化物(0.126g)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.185g，51％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.17-3.21(4H，m)，3.96(3H，s)，4.29(2H，m)，4.66(2H，m)，6.74(1H，d，J＝8.8Hz)，7.02(1H，s)，7.22-7.39(5H，m)，7.42-7.45(1H，m)，8.12(1H，d，J＝2.8Hz).
MS(EI)m/z：412(M+).
[实施例12]1-[5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
1)标题化合物
于0℃，在参考例135的5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯(2.1g)的甲醇(20ml)溶液中加入1M-氢氧化钠水溶液(15.4ml)，室温下搅拌4.5小时。再次于0℃冷却，在反应液中慢慢加入浓盐酸，将pH调整为3，然后加入氯仿溶解生成的固形物后，减压蒸去溶剂，在所得残渣中加入水和氯仿-甲醇(9∶1)的混合溶剂分液。有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，将所得残渣溶于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)及二氯甲烷(30ml)混合溶剂，室温下加入N-甲基哌嗪(1.37ml)、三乙胺(3.4ml)、1-羟基苯并三唑(1.66g)及1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(2.36g)。室温下搅拌62小时后，在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿分液。有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得标题化合物(2.421g，99.5％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33(3H，s)，2.49(4H，dt，J＝14.0，4.9Hz)，3.84(2H，br s)，3.94(3H，s)，4.12(2H，br s)，6.74(1H，d，J＝8.8Hz)，6.89(1H，s)，7.04(2H，t，J＝8.8Hz)，7.22(2H，dd，J＝8.8，5.1Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，8.10(1H，d，J＝2.9Hz).
MS(EI)m/z：395(M+).
2)标题化合物的盐酸盐
将1-[5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪(1.12g)溶于乙醚(10ml)，在氩气流下于室温加入1M-盐酸-乙醇溶液(8.5ml)。在相同温度下搅拌4小时后，在反应液中加入乙醇，减压蒸去溶剂，在所得残渣中加入乙醚及己烷，洗涤析出的固体后过滤。用乙醇对滤取的固体重结晶，获得呈固体的标题化合物(715mg，57％)。
MS(EI)m/z：395(M+).
元素分析：C21H22FN5O2 1.0HCl 0.5H2O
理论值：C，57.21；H，5.49；N，15.88；F，4.31；Cl，8.04.
实测值：C，57.28；H，5.37；N，16.22；F，4.19；Cl，8.06.
[实施例13]4-[5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]吗啉
使用参考例136的5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.368g)和吗啉(0.310ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.386g，86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.70-3.90(6H，m)，3.93(3H，s)，4.18(2H，br)，6.74(1H，d，J＝8.8Hz)，6.94(1H，s)，7.04(2H，t-样，J＝8.6Hz)，7.18-7.29(2H，m)，7.49(1H，dd，J＝8.6，2.2Hz)，8.10(1H，d，J＝2.2Hz).
[实施例14]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-苯甲基-3-甲基哌嗪
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(0.290g)和参考例85的2)的1-苯甲基-2-甲基哌嗪三氟乙酸盐(0.609g)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.462g，定量)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.16和1.22(3H，每个d，每个J＝6.1Hz)，2.00-4.60(9H，m)，3.89和3.91(3H，每个s)，6.65-6.74(1H，m)，6.92和6.93(1H，每个s)，7.15-7.55(11H，m)，8.08和8.14(1H，每个d，每个J＝2.5Hz).MS(FAB)m/z：468(M+H)+.
[实施例15]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-3-甲基哌嗪
1)标题化合物
室温下，在实施例14的1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-苯甲基-3-甲基哌嗪(0.459g)的乙醇(10ml)溶液中加入1M-盐酸-乙醇(0.980ml)和10％钯-碳(123mg)，在氢气氛下搅拌5.5小时。用氮气置换后，用1M-氢氧化钠水溶液中和(pH8)，滤去不溶物。减压蒸去滤液，在所得残渣中加入水和氯仿分液。然后，用氯仿萃取水层，合并有机层，用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得呈油状物的标题化合物(0.250g，67％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.51(0.5H，t-样，J＝11.0Hz)，2.80-3.30(4.5H，m)，3.93(3H，s)，4.59-4.87(2H，m)，6.71(1H，d，J＝8.7Hz)，6.90(1H，s)，7.20-7.60(6H，m)，8.12(1H，s-样).
MS(ESI)m/z：378(M+H)+.
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述化合物(0.250g)，按照与实施例1的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(0.201g，68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.20-1.34(3H，br)，3.00-3.75(5H，m)，4.40-4.53(1H，m)，4.70-4.90(1H，m)，6.91(1H，d，J＝8.8Hz)，7.01(1H，s)，7.25-7.45(5H，m)，7.70(1H，dd，J＝8.8，3.0Hz)，8.18(1H，d，J＝2.7Hz)，9.10-9.50(2H，br).
MS(ESI)m/z：378(M+H)+.
元素分析：C21H23N5O2 1.2H2O 1.5HCl
理论值：C，56.27；H，6.12；Cl，9.49；N，15.62.
实测值：C，56.12；H，6.00；Cl，9.84；N，15.45.
[实施例16]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]哌嗪
1)1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]哌嗪-4-羧酸叔丁酯
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(0.407g)和哌嗪-1-羧酸叔丁酯，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈油状物的1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]哌嗪-4-羧酸叔丁酯(0.772g，定量)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.48(9H，s)，3.53(4H，br)，3.79(2H，br)，3.94(3H，s)，4.10(2H，br)，6.72(1H，d，J＝8.8Hz)，6.94(1H，s)，7.20-7.40(5H，m)，7.47(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.12(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：464(M+H)+.
2)标题化合物
室温下，在上述1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]哌嗪-4-羧酸叔丁酯(0.639g)的二氯甲烷(15ml)溶液中加入三氟乙酸(2.4ml)，搅拌0.7小时。减压蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液分液。然后，用氯仿萃取水层，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得呈油状物的标题化合物(0.446g，89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.90-3.02(4H，m)，3.80(2H，br)，3.94(3H，s)，4.07(2H，br)，6.72(1H，d-样，J＝8.7Hz)，6.90(1H，s)，7.20-7.38(5H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.2Hz)，8.12(1H，d-样，J＝2.2Hz).
MS(FAB)m/z：364(M+H)+.
[实施例17]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-异丙基哌嗪
1)标题化合物
室温下，在实施例16的1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]哌嗪(0.446g)的N，N-二甲基甲酰胺(7.5ml)溶液中加入碳酸钾(0.505g)、异丙基溴(0.30ml)，于60℃搅拌16小时。空气冷却后，在反应液中加入水和乙酸乙酯分液。然后，用乙酸乙酯对水层进行萃取，合并有机层，用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得呈油状物的标题化合物(0.283g，57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.06(6H，d，J＝6.5Hz)，2.50-2.81(5H，m)，3.83(2H，br)，3.93(3H，s)，4.10(2H，br)，6.71(1H，d，J＝8.8Hz)，6.90(1H，s)，7.19-7.38(5H，m)，7.47(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：406(M+H)+.
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(0.283g)，按照与实施例1的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.226g，73％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.26(6H，d，J＝6.4Hz)，2.95-3.60(6H，m)，3.67(1H，br)，3.86(3H，s)，4.63(1H，br)，5.03(1H，br)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.00(1H，s)，7.25-7.43(5H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.17(1H，d，J＝2.7Hz)，10.49(1H，br).
MS(ESI)m/z：406(M+H)+.
[实施例18]1-[5-(4-苯甲氧基苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
使用参考例14的5-(4-苯甲氧基苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.926g)和N-甲基哌嗪(0.765ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.802g，72％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33(3H，s)，2.42-2.60(4H，m)，3.84(2H，br)，3.94(3H，s)，4.12(2H，br)，6.72(1H，d，J＝9.0Hz)，6.84(1H，s)，6.93(2H，d-样，J＝8.7Hz)，7.15(2H，d-样，J＝8.7Hz)，7.30-7.45(5H，m)，7.48(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，8.13(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(FAB)m/z：484(M+H)+.
[实施例19]1-[5-(4-羟基苯基)-1-(6-甲氧基-5-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
1)标题化合物
在实施例18的1-[5-(4-苯甲氧基苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪(0.802g)的乙醇(15ml)溶液中加入10％钯-碳(0.466g)和1M-盐酸-乙醇(1.65ml)，室温下在氢气氛中搅拌24小时。反应结束后用氮气进行置换，反应液用氢氧化钠水溶液中和，过滤不溶物后，滤渣用甲醇洗涤。减压蒸去滤液，在所得残渣中加水和氯仿分液。然后，水层用氯仿萃取，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得呈泡状物的标题化合物(0.493g，69％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.34(3H，s)，2.45-2.60(4H，m)，3.85(2H，br)，3.94(3H，s)，4.13(2H，br)，6.71(1H，d，J＝8.8Hz)，6.77(2H，d，J＝8.8Hz)，6.80(1H，s)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(2H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，8.12(1H，d，J＝2.2Hz).
MS(ESI)m/z：394(M+H)+.
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(0.493g)，按照与实施例1的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(0.436g，72％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.77(3H，s-样)，3.00-3.70(6H，m)，3.86(3H，s)，4.60(1H，br)，4.97(1H，br)，6.75(2H，d-样，J＝6.6Hz)，6.86(1H，s)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.16(1H，d，J＝2.7Hz)，9.85(1H，br)，10.85(1H，br).
MS(ESI)m/z：394(M+H)+.
[实施例20]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-甲基-3-氧代哌嗪
室温下，在参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(0.695g)的二氯甲烷(15ml)溶液中加入1-羟基苯并三唑(0.341g)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺(0.971g)、三乙胺(1.61ml)及参考例91的N-甲基哌嗪-2-酮三氟乙酸盐(1.06g)，搅拌26小时。用1M-盐酸水溶液使反应液呈酸性(pH4)后，加入水和氯仿分液。然后，用氯仿对水层进行萃取，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-丙酮)精制，获得呈固体的标题化合物(0.707g，79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.40-3.60(2H，m)，3.94(3H，s)，4.04(1H，br)，4.25-4.50(2H，m)，4.83(1H，s)，6.73(1H，d，J＝8.7Hz)，7.18-7.40(5H，m).
MS(ESI)m/z：392(M+H)+.
[实施例21]4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-1，2，6-三甲基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(0.337g)和参考例89的1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐(1.178g)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.351g，76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.09(3H，d，J＝6.1Hz)，1.16(3H，d，J＝6.1Hz)，2.20-2.30(2H，m)，2.28(3H，s)，2.65(1H，t-样，J＝13.2Hz)，3.03(1H，t-样，J＝13.2Hz)，3.92(3H，s)，4.51-4.61(1H，m)，4.68-4.79(1H，m)，6.69(1H，d，J＝8.8Hz)，6.88(1H，s)，7.17-7.36(5H，m)，7.43(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.10(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：406(M+H)+.
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(0.335g)，按照与实施例1的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(0.277g，71％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.30-1.45(6H，br)，3.86(3H，s)，4.62(1H，br)，4.97(1H，br)，6.90(1H，d，J＝8.8Hz)，7.00(1H，s)，7.25-7.50(5H，m)，7.69(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.18(1H，d，J＝2.7Hz)，10.61(1H，br).
MS(ESI)m/z：406(M+H)+.
[实施例22]4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-2，6-二甲基哌嗪
使用参考例4 1的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(0.278g)和2，6-二甲基哌嗪(0.214g)，按照与实施例20同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.312g，94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.08(3H，d，J＝6.4Hz)，1.14(3H，d，J＝6.4Hz)，2.40(1H，t-样，J＝9.0Hz)，2.76(1H，t-样，J＝10.7Hz)，2.85-3.02(2H，m)，3.93(3H，s)，4.67(1H，d-样，J＝12.6Hz)，4.76(1H，d-样，J＝12.6Hz)，6.71(1H，d，J＝8.7Hz)，6.89(1H，s)，7.20-7.37(5H，m)，7.46(1H，dd，J＝8.7，2.5Hz)，8.12(1H，d，J＝2.5Hz).
LC-MSm/z：392(M+H)+.
[实施例23]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基-3-氧代哌嗪
使用参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.171g)和参考例91的N-甲基哌嗪-2-酮三氟乙酸(0.251g)，按照与实施例20同样的方法，获得呈泡状物的标题化合物(0.213g，94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.02(3H，s)，3.47(2H，br)，3.95(3H，s)，4.04(1H，br)，4.42(2H，s-样)，4.84(1H，s-样)，6.76(1H，d，J＝8.8Hz)，7.15-7.28(2H，m)，7.37-7.48(1H，m)，7.55-7.75(2H，m)，8.05-8.17(1H，m)，8.51(1H，d，J＝4.1Hz).
MS(FAB)m/z：393(M+H)+.
元素分析：C20H20N6O3 1.5H2O
理论值：C，57.27；H，5.53；N，20.04.
实测值：C，57.03；H，5.06；N，19.66.
[实施例24]4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-1，2，6-三甲基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.197g)和参考例89的1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸(0.477g)，按照与实施例20同样的方法，获得呈泡状物的标题化合物(0.272g，定量)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.10(3H，d，J＝6.1Hz)，1.18(3H，d，J＝6.1Hz)，2.15-2.30(2H，m)，2.29(3H，s)，2.69(1H，dd，J＝13.0，11.2Hz)，3.06(1H，dd，J＝13.0，11.2Hz)，3.95(3H，s)，4.55-4.74(2H，m)，6.75(1H，d，J＝8.8Hz)，7.11(1H，s)，7.21-7.27(1H，m)，7.43(1H，d，J＝7.8Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.63-7.75(1H，m)，8.12(1H，d，J＝2.7Hz)，8.51(1H，br d，J＝4.4Hz).
MS(SEI)m/z：407(M+H)+.
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(0.272g)，按照与实施例1的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(0.222g，67％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.33(3H，br)，1.39(3H，br)，2.80(3H，d，J＝4.4Hz)，2.80-3.80(4H，m)，3.87(3H，s)，4.64(1H，br)，4.94(1H，br)，6.88(1H，d，J＝8.8Hz)，7.26(1H，s)，7.33-7.40(1H，m)，7.67-7.75(2H，m)，7.88(1H，dt，J＝7.8，1.9Hz)，8.20(1H，d，J＝2.7Hz)，8.44(1H，d-样，J＝4.9Hz)，10.23(1H，br).
MS(ESI)m/z：407(M+H)+.
[实施例25]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-苯基哌嗪
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(0.296g)和N-苯基哌嗪(0.305ml)，按照与实施例20同样的方法，获得呈泡状物的标题化合物(0.372g，85％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.20-3.35(4H，m)，3.94(3H，s)，3.99(2H，br)，4.30(2H，br)，6.72(1H，d，J＝8.8Hz)，6.82-7.00(4H，m)，7.20-7.37(7H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.13(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(FAB)m/z：440(M+H)+.
[实施例26]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-(2-吡啶基)哌嗪
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(0.299g)和N-(吡啶-2-基)哌嗪(0.275ml)，按照与实施例20同样的方法，获得非晶态的标题化合物(0.393g，90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.60-3.70(4H，m)，3.90-3.95(2H，m)，3.93(3H，s)，4.24(2H，br)，6.62-6.73(3H，m)，6.94(1H，s)，7.20-7.37(5H，m)，7.43-7.52(2H，m)，8.11(1H，dd，J＝2.7，0.8Hz)，8.16-8.23(1H，m).
MS(FAB)m/z：441(M+H)+.
[实施例27]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲氧基-2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
使用参考例19的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲氧基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.171g)和N-甲基哌嗪(0.0639ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.140g，65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33(3H，s)，2.44-2.52(4H，m)，3.83(3H，s)，3.85(2H，m)，3.95(3H，s)，4.09(2H，m)，6.74-6.77(2H，m)，6.95(1H，d，J＝2.8Hz)，7.09(1H，s)，7.59(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，8.12(1H，d，J＝2.8Hz)，8.32(1H，d，J＝6.0Hz).
MS(EI)m/z：408(M+).
[实施例28]4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲氧基-2-吡啶基)吡唑-3-羰基]吗啉
使用参考例19的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲氧基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.171g)和吗啉(0.0502ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.132g，62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.73-3.75(2H，m)，3.81-3.84(4H，m)，3.84(3H，s)，3.95(3H，s)，4.14(2H，m)，6.74-6.78(2H，m)，6.96(1H，d，J＝2.4Hz)，7.13(1H，s)，7.57-7.60(1H，m)，8.12(1H，d，J＝2.8Hz)，8.32(1H，d，J＝6.0Hz).
MS(FAB)m/z：396(M+H)+.
元素分析：C20H21N5O4 0.5H2O
理论值：C：59.40％，H：5.48％，N：17.32％.
实测值：C：59.64％，H：5.31％，N：17.19％.
[实施例29]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-乙基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.20g)和N-乙基哌嗪(0.0942ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.265g，定量)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.09-1.13(3H，m)，2.43-2.55(6H，m)，3.86(2H，m)，3.95(3H，s)，4.10(2H，m)，6.75(1H，d，J＝8.8Hz)，7.12(1H，s)，7.22-7.25(1H，m)，7.41(1H，d，J＝7.6Hz)，7.57-7.60(1H，m)，7.68-7.73(1H，m)，8.11(1H，d，J＝2.8Hz)，8.51(1H，d，J＝4.8Hz).
MS(EI)m/z：392(M+).
2)标题化合物的盐酸盐
于0℃，在上述标题化合物(0.249g)的乙醚(10ml)溶液中滴入1N盐酸-乙醇(1.27ml)，搅拌10分钟。滤取析出的结晶，用乙醚洗涤后干燥，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(0.257g，81％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：(1.04-1.11(3/4H，m，for0.25EtOH))，1.26-1.29(3H，m)，3.06-3.72(8H，m，(2/4H，m，for0.25EtOH))，3.89(3H，s)，4.60(1H，m)，4.99(1H，m)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.27(1H，s)，7.37-7.40(1H，m)，7.69-7.73(2H，m)，7.88-7.92(1H，m)，8.21(1H，d，J＝2.8Hz)，8.48(1H，d，J＝4.8Hz).
MS(EI)m/z：392(M+).
[实施例30]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-3，4-二甲基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.20g)和参考例84的1，2-二甲基哌嗪三氟乙酸盐(0.254g)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.234g，88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.07-1.17(3H，m)，2.20(2H，m)，2.33(3H，s)，2.71-3.52(3H，m)，3.95(3H，s)，4.50-4.76(2H，m)，6.76(1H，d，J＝8.8Hz)，7.12(1H，m)，7.23-7.27(1H，m)，7.40-7.44(1H，m)，7.56-7.61(1H，m)，7.69-7.73(1H，m)，8.12(1H，m)，8.52(1H，d，J＝4.8Hz).
MS(EI)m/z：392(M+).
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(0.223g)，按照与实施例29的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(0.192g，67％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.04-1.11((3/2H，m，for0.5EtOH))，1.23-1.39(3H，m)，2.73-3.89(5H，m，(2/2H，for0.5EtOH))，3.89(3H，s)，4.58-4.62(1H，m)，4.90-5.00(1H，m)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.27(1H，s)，7.37-7.40(1H，m)，7.69-7.74(2H，m)，7.88-7.92(1H，m)，8.21(1H，d，J＝2.8Hz)，8.48(1H，d，J＝4.8Hz).
MS(EI)m/z：392(M+).
[实施例31]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(6-甲氧基-2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例25的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(6-甲氧基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.180g)和N-甲基哌嗪(0.0673ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.217g，96％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33(3H，s)，2.46-2.52(4H，m)，3.43(3H，s)，3.85(2H，m)，3.95(3H，s)，4.12(2H，m)，6.63-6.66(1H，m)，6.76-6.78(1H，m)，7.10-7.12(1H，m)，7.14(1H，s)，7.56-7.59(2H，m)，8.16-8.17(1H，m).
MS(EI)m/z：408(M+).
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(0.290g)，按照与实施例29的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(0.185g，78％)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：2.95(3H，s)，3.30-3.60(8H，m)，3.38(3H，s)，3.95(3H，s)，6.71(1H，d，J＝8.4Hz)，6.88(1H，d，J＝8.8Hz)，7.25(1H，s)，7.29-7.30(1H，m)，7.68-7.72(2H，m)，8.16(1H，d，J＝2.8Hz).
MS(EI)m/z：408(M+).
元素分析：C21H24N6O3 HCl H2O
理论值：C：54.49％，H：5.88％，N：18.15％，Cl：7.66％.
实测值：C：54.46％，H：5.94％，N：18.01％，Cl：7.75％.
[实施例32]4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(6-甲氧基-2-吡啶基)吡唑-3-羰基]吗啉
使用参考例25的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(6-甲氧基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.180g)和吗啉(0.0529ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.176g，80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.43(3H，s)，3.73-3.82(6H，m)，3.95(3H，s)，4.17(2H，m)，6.64-6.66(1H，m)，6.76-6.78(1H，m)，7.10-7.13(1H，m)，7.17(1H，s)，7.55-7.60(2H，m)，8.16-8.17(1H，m).
MS(EI)m/z：395(M+).
[实施例33]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(6-甲基-2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
使用参考例30的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(6-甲基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.162g)和N-甲基哌嗪(0.0637ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.148g，72％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33(3H，s)，2.41(3H，s)，2.43-2.52(4H，m)，3.85(2H，m)，3.95(3H，s)，4.08(2H，m)，6.75(1H，d，J＝8.8Hz)，7.09(1H，d，J＝8.0Hz)，7.11(1H，s)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，7.56-7.62(2H，m)，8.12(1H，d，J＝2.8Hz).
MS(EI)m/z：392(M+).
[实施例34]4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(6-甲基-2-吡啶基)吡唑-3-羰基]吗啉
使用参考例30的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(6-甲基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.162g)和吗啉(0.050ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.156g，78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.40(3H，s)，3.72-3.82(6H，m)，3.95(3H，s)，4.14(2H，m)，6.74-6.77(1H，m)，7.09(1H，d，J＝7.6Hz)，7.14(1H，s)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，7.56-7.61(2H，m)，8.11-8.12(1H，m).
MS(EI)m/z：379(M+).
元素分析：C20H21N5O3 0.25H2O
理论值：C：62.57％，H：5.64％，N：18.24％.
实测值：C：62.61％，H：5.53％，N：17.98％.
[实施例35]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.164g)和N-甲基哌嗪(0.0675ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得非晶态的标题化合物(0.132g，63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33(3H，s)，2.45-2.53(4H，m)，3.85(2H，m)，3.95(3H，s)，4.09(2H，m)，6.76(1H，d，J＝8.8Hz)，7.12(1H，s)，7.22-7.27(1H，m)，7.42(1H，d，J＝7.6Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.69-7.73(1H，m)，8.12(1H，d，J＝2.8Hz)，8.52(1H，d，J＝4.4Hz).
MS(EI)m/z：378(M+).
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(0.241g)，按照与实施例29的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.135g，45％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：(1.06-1.11(3/4H，m，for0.25EtOH))，2.79-2.80(3H，m)，3.06-3.66(6H，m，(2/4H，m，for0.25EtOH))，3.89(3H，s)，4.60-4.63(1H，m)，4.96-5.00(1H，m)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.27(1H，s)，7.36-7.40(1H，m)，7.69-7.74(2H，m)，7.88-7.92(1H，m)，8.21(1H，d，J＝2.8Hz)，8.47(1H，d，J＝4.4Hz).
MS(EI)m/z：378(M+).
[实施例36]4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]吗啉
使用参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.164g)和吗啉(0.053ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.171g，83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.74-3.83(6H，m)，3.95(3H，s)，4.15(2H，m)，6.75-6.77(1H，m)，7.16(1H，s)，7.22-7.27(1H，m)，7.41-7.43(1H，m)，7.57-7.60(1H，m)，7.69-7.73(1H，m)，8.11-8.12(1H，m)，8.51-8.53(1H，m).
MS(EI)m/z：365(M+).
[实施例37]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲基苯基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例36的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲基苯基)吡唑-3-羧酸(0.70g)和N-甲基哌嗪(0.276ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得非晶态的标题化合物(0.912g，定量)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33(3H，s)，2.35(3H，s)，2.46-2.52(4H，m)，3.85(2H，m)，3.95(3H，s)，4.13(2H，m)，6.71-6.74(1H，m)，6.88(1H，s)，7.11-7.16(4H，m)，7.48-7.50(1H，m)，8.13(1H，d，J＝2.8Hz).
MS(EI)m/z：391(M+).
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(0.493g)，按照与实施例29的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(0.425g，75％)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：2.35(3H，s)，2.95(3H，s)，3.39(8H，m)，3.93(3H，s)，6.81-6.84(1H，m)，6.95(1H，s)，7.15-7.25(4H，m)，7.61-7.64(1H，m)，8.08-8.09(1H，m).
MS(EI)m/z：391(M+).
[实施例38]1-[5-(2-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例39的5-(2-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.195g)和N-甲基哌嗪(0.076ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.238g，97％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.34(3H，s)，2.47-2.52(4H，m)，3.85(2H，m)，3.92(3H，s)，4.13(2H，m)，6.70-6.73(1H，m)，6.95(1H，s)，7.03-7.41(4H，m)，7.51-7.54(1H，m)，8.06(1H，m).
MS(EI)m/z：395(M+).
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(0.224g)，按照与实施例29的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(0.125g，51％)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：2.96(3H，s)，3.41(8H，m)，3.91(3H，s)，6.80-6.82(1H，m)，7.03(1H，s)，7.12-7.51(4H，m)，7.63-7.65(1H，m)，8.06(1H，m).
MS(EI)m/z：395(M+).
[实施例39]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-2-(2-氨基乙基)哌啶盐酸盐
在参考例81的1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-2-(2-叠氮基乙基)哌啶(179mg)的甲醇(5ml)溶液中加入1M-盐酸水溶液(415μl)及10％钯-碳(50％湿，36mg)，在氢气氛中于室温搅拌10小时。滤去催化剂后减压蒸去滤液溶剂，将所得残渣溶于水，通过冻干获得呈固体的标题化合物(172mg，89％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)[2种异构体的混合物]δ：1.31-1.85(7H，brm)，2.14-2.32(1H，br m)，2.64-2.92(2.5H，br m)，3.10-3.24(0.5H，br m)，3.91(3H，s)，4.41-4.53(1H，br m)，4.75-4.85(1H，br m)，6.85-6.93(2H，m)，7.25-7.32(2H，m)，7.35-7.42(3H，m)，7.64-7.74(1H，br m)，7.80-8.00(3H，br)，8.12和8.18(1H，br s).
MS(ESI)m/z：406(M+H)+.
[实施例40]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-2-(2-二甲基氨基乙基)哌啶
1)标题化合物
在参考例92的2-(2-二甲基氨基乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(172mg)的二氯甲烷(3ml)溶液中加入三氟乙酸(1ml)，室温下搅拌30分钟。减压下蒸去溶剂，将所得残渣溶于二氯甲烷(10ml)，在其中加入参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(198mg)、1-羟基苯并三唑(90mg)、三乙胺(467μl)及1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(192mg)，室温下搅拌15小时。减压蒸去溶剂，在所得残渣中加水和乙酸乙酯分液。有机层用水和饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶薄层色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得呈油状物的标题化合物(100mg，34％).
1H-NMR(400MHz，CDCl3)[2种异构体的混合物]δ：1.50-1.85(6H，m)，1.95-2.43(10H，m)，2.79-2.92(0.5H，m)，3.15-3.28(0.5H，m)，3.93(3H，s)，4.53-4.74(1H，br)，4.81-5.04(1H，br)，6.71(1H，d，J＝8.8Hz)，6.84(1H，s)，7.15-7.39(5H，m)，7.49(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：434(M+H)+.
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(100mg)，按照与实施例29的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(109mg，93％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：[2种异构体的混合物]1.32-1.80(6H，m)，1.86-2.01(1H，br)，2.22-2.40(1H，br m)，2.63-2.81(0.5H，br m)，2.67和2.70(6H，br s)，2.86-3.01(1H，br m)，3.03-3.16(1H，br m)，3.18-3.29(0.5H，br)，3.87(3H，s)，4.40-4.57(1H，br m)，4.73-4.82(1H，br)，6.85-6.94(2H，m)，7.25-7.33(2H，m)，7.35-7.42(3H，br)，7.62-7.78(1H，br m)，10.08-10.47(1H，br).
MS(ESI)m/z：434(M+H)+.
[实施例41]1-[1，4-二氢-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)茚并[1，2-c]吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
使用参考例61的1，4-二氢-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)茚并[1，2-c]吡唑-3-羧酸(307mg)和N-甲基哌嗪(166μl)，按照与实施例20同样的方法，获得非晶态的标题化合物(281mg，72％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33(3H，s)，2.44-2.56(4H，br m)，3.82(2H，s)，3.80-3.90(2H，br)，4.03(3H，s)，4.19-4.29(2H，br)，6.93(1H，d，J＝8.8Hz)，7.24-7.32(2H，m)，7.37-7.42(1H，m)，7.53-7.58(1H，m)，7.91(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.53(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：390(M+H)+.
[实施例42]1-[4，5-二氢-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)苯并[g]吲唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例72的4，5-二氢-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)苯并[g]吲唑-3-羧酸(241mg)和N-甲基哌嗪(125μl)，按照与实施例20同样的方法，获得呈固体的标题化合物(281mg，93％)。
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(278mg)，按照与实施例29的2)同样的方法，获得呈结晶的标题化合物的盐酸盐(259mg，83％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.79(3H，s)，2.81-2.90(2H，m)，2.92-3.00(2H，m)，3.00-3.68(6H，br m)，3.96(3H，s)，4.53-4.68(1H，br)，4.77-4.91(1H，br)，6.74(1H，d，J＝7.8Hz)，7.04(1H，d，J＝8.8Hz)，7.10(1H，dd，J＝7.8，7.6Hz)，7.23(1H，dd，J＝7.6，7.3Hz)，7.38(1H，d，J＝7.3Hz)，7.92(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.41(1H，d，J＝2.7Hz)，10.81-11.01(1H，br).
MS(ESI)m/z：404(M+H)+.
元素分析：C23H25N5O2 HCl 0.5H2O
理论值：C，61.53；H，6.06；N，15.60；Cl，7.90.
实测值：C，61.70；H，6.06；N，15.57；Cl，8.06.
[实施例43]1-[1，4-二氢-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)色烯并[4，3-c]吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
使用参考例74的1，4-二氢-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)色烯并[4，3-c]吡唑-3-羧酸(194mg)和N-甲基哌嗪(100μl)，按照与实施例20同样的方法，获得呈结晶的标题化合物(187mg，76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.32(3H，s)，3.42-3.54(4H，m)，3.76-3.85(2H，br)，4.03(3H，s)，4.19-4.29(2H，br)，5.51(2H，s)，6.72-6.80(2H，m)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.00(1H，d-样，J＝7.8Hz)，7.12-7.20(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.33(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：406(M+H)+.
元素分析：C22H23N5O3
理论值：C，65.17；H，5.72；N，17.27.
实测值：C，65.02；H，5.64；N，17.19.
[实施例44]1-[1，4-二氢-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-4-氧代茚并[1，2-c]吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
使用参考例70的1，4-二氢-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-4-氧代茚并[1，2-c]吡唑-3-羧酸(16mg)和N-甲基哌嗪(11μl)，按照与实施例20同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(12mg，60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.34(3H，s)，2.41-2.60(4H，br m)，3.69-3.93(4H，br m)，4.04(3H，s)，6.94(1H，d，J＝8.8Hz)，7.11-7.20(1H，m)，7.31-7.40(2H，m)，7.60-7.68(1H，m)，7.92(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.50(1H，d，J＝2.4Hz).
MS(ESI)m/z：404(M+H)+.
[实施例45]1-[1，4-二氢-1-(6-甲基-3-吡啶基)茚并[1，2-c]吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
使用参考例64的1，4-二氢-1-(6-甲基-3-吡啶基)茚并[1，2-c]吡唑-3-羧酸(145mg)和N-甲基哌嗪(66μl)，按照与实施例20同样的方法，获得呈结晶的标题化合物(108mg，57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.34(3H，s)，2.43-2.60(4H，m)，2.69(3H，s)，3.83(2H，s)，3.78-3.93(2H，br)，4.18-4.30(2H，br)，7.23-7.34(2H，m)，7.37(1H，d，J＝8.0Hz)，7.46(1H，dd，J＝6.3，1.7Hz)，7.57(1H，d，J＝6.3Hz)，7.94(1H，dd，J＝8.0，2.4Hz)，8.91(1H，d，J＝2.4Hz).
MS(ESI)m/z：374(M+H)+.
元素分析：C22H23N5O 0.25H2O
理论值：C，69.91；H，6.27；N，18.53.
实测值：C，69.79；H，6.10；N，18.24.
[实施例46]1-[1，4-二氢-1-(6-乙基-3-吡啶基)茚并[1，2-c]吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
使用参考例68的1，4-二氢-1-(6-乙基-3-吡啶基)茚并[1，2-c]吡唑-3-羧酸(152mg)和N-甲基哌嗪(66μl)，按照与实施例20同样的方法，获得呈结晶的标题化合物(163mg，84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.40(3H，t，J＝7.5Hz)，2.34(3H，s)，2.42-2.58(4H，m)，2.96(2H，q，J＝7.0Hz)，3.84(2H，s)，3.78-3.93(2H，br)，4.17-4.30(2H，br)，7.25-7.35(2H，m)，7.38(1H，d，J＝8.3Hz)，7.47(1H，dd，J＝6.3，1.9Hz)，7.57(1H，d，J＝6.3Hz)，7.96(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，8.94(1H，d，J＝2.4Hz).
MS(ESI)m/z：388(M+H)+.
元素分析：C23H25N5O
理论值：C，71.29；H，6.50；N，18.07.
实测值：C，71.06；H，6.49；N，17.73.
[实施例47]4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲硫基-2-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯
使用参考例118的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲硫基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.305g)和哌啶-1-羧酸叔丁酯(0.180g)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.379g，84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.48(9H，s)，2.44(3H，s)，3.51-3.52(4H，m)，3.79(2H，m)，3.95(3H，s)，4.08(2H，m)，6.76(1H，d，J＝8.8Hz)，7.02-7.04(1H，m)，7.13(1H，s)，7.22(1H，d，J＝1.6Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，8.12(1H，d，J＝2.4Hz)，8.27(1H，d，J＝5.2Hz).
MS(EI)m/z：510(M+).
[实施例48]4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲磺酰基-2-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯
于0℃，在实施例47的4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲硫基-2-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(0.366g)的二氯甲烷(7.3ml)溶液中加入3-氯过苯甲酸(0.260g)，搅拌20分钟后室温下搅拌2小时。然后，于0℃加入3-氯过苯甲酸(0.124g)，搅拌2小时。在反应液中加入饱和硫代硫酸钠水溶液(10ml)及饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)搅拌。接着，在反应液中加入水和氯仿分液。有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得非晶态的标题化合物(0.387g，99％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.48(9H，s)，3.08(3H，s)，3.53-3.54(4H，m)，3.80(2H，m)，3.97(3H，s)，4.09(2H，m)，6.80(1H，d，J＝8.8Hz)，7.31(1H，s)，7.60-7.63(1H，m)，7.70-7.72(1H，m)，7.94(1H，d，J＝0.8Hz)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，8.75-8.77(1H，m).
MS(EI)m/z：542(M+).
[实施例49]1-[5-(4-乙氧基-2-吡啶基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
1)4-[5-(4-乙氧基-2-吡啶基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯
氩气氛中于室温在实施例48的4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲磺酰基-2-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(0.189g)的四氢呋喃(3.8ml)溶液中加入乙醇钠(28.4ml)，搅拌1小时后于80℃搅拌90分钟。然后，加入乙醇钠(85.2mg)，于80℃搅拌2小时20分钟。空气冷却后在反应液中加入水和乙酸乙酯分液。有机层用无水硫酸钠干燥后过滤，然后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-氯仿)精制，获得呈固体的4-[5-(4-乙氧基-2-吡啶基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(0.139g，79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41-1.44(3H，m)，1.48(9H，s)，3.51-3.53(4H，m)，3.79(2H，m)，3.95(3H，s)，4.03-4.13(4H，m)，6.73-6.77(2H，m)，6.94(1H，d，J＝2.0Hz)，7.10(1H，s)，7.26-7.27(1H，m)，7.58(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，8.12(1H，d，J＝2.8Hz)，8.30(1H，d，J＝5.6Hz).
MS(EI)m/z：508(M+).
2)标题化合物
室温下，在上述4-[5-(4-乙氧基-2-吡啶基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(0.135g)的二氯甲烷(2.7ml)溶液中加入三氟乙酸(1.4ml)，搅拌30分钟。减压蒸去溶剂，将所得残渣溶于乙醇(2.7ml)，加入35％福尔马林水溶液(0.114g)、乙酸(0.076ml)及氰基硼氢化钠(50.0mg)。室温下搅拌100分钟后追加氰基硼氢化钠(33.3mg)，搅拌50分钟。然后，在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿分液。有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，所得残渣用硅胶薄层色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得呈油状物的标题化合物(86.9mg，78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41-1.44(3H，m)，2.33(3H，s)，2.44-2.52(4H，m)，3.85(2H，m)，3.95(3H，s)，4.03-4.08(4H，m)，6.72-6.76(2H，m)，6.94(1H，d，J＝2.4Hz)，7.07(1H，s)，7.57-7.61(1H，m)，8.12-8.13(1H，m)，8.30(1H，d，J＝6.0Hz).
MS(EI)m/z：422(M+).
[实施例50]4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-[4-(吡咯烷-1-基)-2-吡啶基]吡唑-3-羰基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯
于100℃对实施例48的4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲磺酰基-2-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(0.186g)的吡咯烷(3.7ml)溶液搅拌17小时。空气冷却后，在反应液中加入水和乙酸乙酯分液。有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得呈固体的标题化合物(0.176g，96％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.48(9H，s)，1.84-2.07(4H，m)，2.05(3H，s)，3.25-3.51(8H，m)，3.79(2H，m)，3.94(3H，s)，4.07(2H，m)，6.31-6.33(1H，m)，6.53(1H，d，J＝2.0Hz)，6.73(1H，d，J＝8.8Hz)，7.05(1H，s)，7.60(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，8.09(1H，d，J＝6.0Hz)，8.16(1H，d，J＝2.8Hz).
MS(EI)m/z：533(M+).
[实施例51]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-[4-(吡咯烷-1-基)-2-吡啶基]吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
使用参考例50的1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-[4-(吡咯烷-1-基)-2-吡啶基]吡唑-3-羰基]哌嗪-4-羧酸叔丁酯(0.167g)，按照与实施例49的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(70.1mg，50％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.19-2.05(4H，m)，2.33(3H，s)，2.45-2.50(4H，m)，3.25-3.28(4H，m)，3.84(2H，m)，3.93(3H，s)，4.08(2H，m)，6.31(1H，dd，J＝6.0，2.8Hz)，6.53(1H，d，J＝2.4Hz)，6.72(1H，d，J＝8.8Hz)，7.02(1H，s)，7.59-7.62(1H，m)，8.09(1H，d，J＝6.0Hz)，8.16(1H，d，J＝2.8Hz).
MS(EI)m/z：447(M+).
元素分析：C24H29N7O2 0.25H2O
理论值：C：63.77％，H：6.58％，N：21.69％.
实测值：C：63.93％，H：6.67％，N：21.31％.
[实施例52]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]哌啶-2-基乙酸乙酯
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(221mg)和参考例93的哌啶-2-基乙酸乙酯(154mg)，按照与实施例20同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(331mg，98％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)[2种异构体的混合物]δ：1.19和1.26(每个 0.5×3H，每个 t，每个 J＝7.0Hz)，1.48-1.85(6H，br m)，2.64-2.95(2.5H，m)，3.15-3.29(0.5H，m)，3.93(3H，s)，4.01-4.19(2H，br)，4.62-4.75(1H，br)，5.32-5.41(1H，br)，6.70(1H，d，J＝8.8Hz)，6.84和6.87(每个 0.5×1H，每个 br s)，7.18-7.28(2H，m)，7.30-7.37(3H，m)，7.45-7.57(1H，br m)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：449(M+H)+.
[实施例53]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]哌啶-2-基乙酸
室温下，在实施例52的1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]哌啶-2-基乙酸乙酯(330mg)的甲醇(4ml)溶液中加入1M-氢氧化钠水溶液(1.84ml)，室温下搅拌2小时。减压蒸去溶剂，在所得残渣中加入水和乙酸乙酯分液。用1M-盐酸水溶液(2ml)使水层呈酸性后，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，获得非晶态的标题化合物(311mg，98％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.48-1.90(6H，br m)，2.67-3.00(2.5H，brm)，3.12-3.28(0.5H，br)，3.92(3H，s)，4.65-4.82(1H，br)，5.23-5.43(1H，br)，6.70(1H，d，J＝8.8Hz)，6.90(1H，br s)，7.19-7.28(2H，m)，7.30-7.38(3H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.13(1H，br s).
MS(ESI)m/z：421(M+H)+.
元素分析：C23H24N4O4 0.5H2O
理论值：C，64.32；H，5.87；N，13.05.
实测值：C，64.11；H，5.90；N，12.75.
[实施例54]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-异丙基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(222mg)和参考例95的1-异丙基哌嗪盐酸盐(181mg)，按照与实施例20同样的方法，获得非晶态的标题化合物(251mg，82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.06(6H，d，J＝6.6Hz)，2.56(2H，t，J＝4.9Hz)，2.61(2H，t，J＝4.9Hz)，2.73(1H，七重，J＝6.6Hz)，3.83(2H，t，J＝4.9Hz)，3.95(3H，s)，4.07(2H，t，J＝4.9Hz)，6.71(1H，dd，J＝8.8，0.7Hz)，7.11(1H，s)，7.23(1H，ddd，J＝7.8，4.9，1.2Hz)，7.41(1H，ddd，J＝7.8，1.2，1.0Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.70(1H，ddd，J＝7.8，7.8，1.2Hz)，8.12(1H，dd，J＝2.7，0.7Hz)，8.51(1H，ddd，J＝4.9，1.7，1.0Hz).
MS(ESI)m/z：407(M+H)+.
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(251mg)，按照与实施例29的2)同样的方法，获得呈结晶的标题化合物的盐酸盐(235mg，73％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.30(6H，d，J＝6.6Hz)，3.01-3.20(2H，br)，3.33-3.56(4H，br m)，3.69-3.74(1H，br m)，3.89(3H，s)，4.60-4.73(1H，br m)，5.03-5.17(1H，br m)，6.88(1H，d，J＝8.8Hz)，7.27(1H，s)，7.35-7.41(1H，m)，7.64-7.74(2H，m)，7.85-7.94(1H，m)，8.20(1H，d，J＝2.7Hz)，8.47(1H，dd，J＝4.9，0.7Hz)，10.84-11.04(1H，br).
MS(ESI)m/z：407(M+H)+.
元素分析：C22H26N6O2 2HCl 2H2O
理论值：C，51.27；H，6.26；N，16.30；Cl，13.76.
实测值：C，51.30；H，6.18；N，15.97；Cl，13.36.
[实施例55]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-环丙基哌嗪
使用参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(222mg)和参考例99的N-环丙基哌嗪盐酸盐(179mg)，按照与实施例20同样的方法，获得呈结晶的标题化合物(253mg，83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.41-0.51(4H，m)，1.60-1.69(1H，m)，2.66(2H，t，J＝4.9Hz)，2.71(2H，t，J＝4.9Hz)，3.79(2H，br t，J＝4.9Hz)，3.95(3H，s)，4.02(2H，br t，J＝4.9Hz)，6.75(1H，d，J＝8.8Hz)，7.11(1H，s)，7.23(1H，ddd，J＝7.8，4.9，1.2Hz)，7.41(1H，d，J＝7.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.71(1H，ddd，J＝7.8，7.8，1.7Hz)，8.12(1H，d，J＝2.7Hz)，8.52(1H，ddd，J＝4.9，1.7，1.0Hz).
MS(ESI)m/z：404(M+H)+.
元素分析：C22H24N6O2
理论值：C，65.33；H，5.98；N，20.78.
实测值：C，64.97；H，5.92；N，20.53.
[实施例56]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-2-(2-羟基乙基)哌啶
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(148mg)和2-(哌啶-2-基)乙醇(78mg)，按照与实施例20同样的方法，获得非晶态的标题化合物(82mg，39％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)[2种异构体的混合物]δ：1.53-1.80(5H，m)，1.84-1.95(0.5H，br)，2.04-2.13(0.5H，m)，2.25-2.36(0.5H，m)，2.74-2.85(0.5H，m)，2.98-3.08(0.5H，m)，3.43-3.53(0.5H，m)，3.57-3.79(2H，m)，3.92和3.94(每个 3H，每个 s)，4.00-4.09(0.5H，m)，4.62-4.78(1H，m)，4.88-5.04(1H，m)，5.10-5.17(0.5H，m)，6.71和6.75(每个0.5×1H，每个d，每个J＝8.8Hz)，6.88和6.96(每个0.5×1H，每个s)，7.18-7.27(2H，m)，7.29-7.38(3H，m)，7.47和7.51(每个0.5×1H，每个dd，每个J＝8.8，2.7Hz)，8.04和8.13(每个0.5×1H，每个d，每个J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：407(M+H)+.
元素分析：C23H26N4O3 0.5H2O
理论值：C，66.49；H，6.55；N，13.48.
实测值：C，66.68；H，6.53；N，13.31.
[实施例57]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]哌啶
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(148mg)和哌啶(59μl)，按照与实施例20同样的方法，获得呈结晶的标题化合物(137mg，75％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.56-1.75(6H，br m)，3.71-3.78(2H，br)，3.89-3.97(2H，br)，3.93(3H，s)，6.71(1H，d，J＝8.8Hz)，6.84(1H，s)，7.21-7.27(2H，m)，7.30-7.37(3H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：363(M+H)+.
元素分析：C21H22N4O2
理论值：C，69.59；H，6.12；N，15.46.
实测值：C，69.43；H，6.09；N，15.20.
[实施例58]1-[5-(4-甲氧基苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
使用参考例45的5-(4-甲氧基苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸(244mg)和N-甲基哌嗪(125μl)，按照与实施例20同样的方法，获得呈结晶的标题化合物(237mg，77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33(3H，s)，2.42-2.54(4H，m)，3.78-3.88(2H，br)，3.81(3H，s)，3.94(3H，s)，4.07-4.17(2H，br)，6.71(1H，d，J＝8.8Hz)，6.84(1H，s)，6.85(2H，d-样，J＝8.8Hz)，7.15(2H，d-样，J＝8.8Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.12(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：408(M+H)+.
元素分析：C22H25N5O3
理论值：C，64.85；H，6.18；N，17.19.
实测值：C，64.66；H，6.20；N，17.06.
[实施例59]1-[5-(3-甲氧基苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例47的5-(3-甲氧基苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸(244mg)和N-甲基哌嗪(125μl)，按照与实施例20同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(243mg，79％)。
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物，按照与实施例29的2)同样的方法，获得呈结晶的标题化合物的盐酸盐(253mg，92％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.79(3H，s)，2.98-3.73(6H，br m)，3.70(3H，s)，3.88(3H，s)，4.53-4.70(1H，br)，4.92-5.08(1H，br)，6.80(1H，d，J＝7.5Hz)，6.85-6.98(3H，m)，7.02(1H，s)，7.23-7.32(1H，m)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.19(1H，d，J＝2.7Hz)，10.78-10.94(1H，br).
MS(ESI)m/z：408(M+H)+.
元素分析：C22H25N5O3 HCl H2O
理论值：C，57.20；H，6.11；N，15.16；Cl，7.67.
实测值：C，57.12；H，6.09；N，15.08；Cl，7.74
[实施例60]1-[5-(2-甲氧基苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
使用参考例49的5-(2-甲氧基苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸(244mg)和N-甲基哌嗪(125μl)，按照与实施例20同样的方法，获得呈结晶的标题化合物(263mg，84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33(3H，s)，2.43-2.56(4H，br)，3.48(3H，s)，3.78-3.92(2H，br)，3.90(3H，s)，4.11-4.22(2H，br)，6.67(1H，d，J＝8.8Hz)，6.82(1H，d，J＝8.3Hz)，6.86(1H，s)，6.95-7.03(1H，m)，7.27-7.32(1H，m)，7.34-7.40(1H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.06(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：408(M+H)+.
[实施例61]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-三氟甲基苯基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
使用参考例51的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-三氟甲基苯基)吡唑-3-羧酸(272mg)和N-甲基哌嗪(125μl)，按照与实施例20同样的方法，获得呈结晶的标题化合物(272mg，81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33(3H，s)，2.42-2.57(4H，m)，3.79-3.91(2H，br)，3.95(3H，s)，4.07-4.18(2H，br)，6.76(1H，d，J＝8.8Hz)，6.98(1H，s)，7.36(2H，d，J＝8.0Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.60(2H，d，J＝8.0Hz)，8.09(1H，d，J＝2.4Hz).
MS(ESI)m/z：446(M+H)+.
元素分析：C22H22F3N5O2
理论值：C，59.32；H，4.98；N，15.72；F，12.80.
实测值：C，58.95；H，4.93；N，15.71；F，12.57.
[实施例62]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(7.38g)和N-甲基哌嗪(3.32ml)，按照与实施例20同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(6.23g，66％)。
2)标题化合物的盐酸盐
在上述标题化合物(6.23g)的甲醇(200ml)溶液中加入1M-盐酸水溶液(17ml)进行搅拌。减压蒸去溶剂，在所得残渣中加入乙醇后再次减压蒸除。用乙醇-乙醚使所得残渣结晶化，滤取，获得呈结晶的标题化合物的盐酸盐(5.04g，72％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.80(3H，s)，3.00-3.73(6H，br m)，3.88(3H，s)，4.53-4.72(1H，br)，4.94-5.10(1H，br)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.00(1H，s)，7.25-7.32(2H，m)，7.36-7.43(3H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，8.18(1H，d，J＝2.6Hz)，10.71-10.87(1H，br).
MS(ESI)m/z：378(M+H)+.
元素分析：C21H23N5O2 HCl 0.5H2O
理论值：C，59.64；H，5.96；N，16.56；Cl，8.38.
实测值：C，59.60；H，6.17；N，16.43；Cl，8.56.
[实施例63]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-硫代羰基]-4-甲基哌嗪
在实施例62的1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪(173mg)的甲苯(10ml)溶液中加入2，4-双(4-甲氧基苯基)-1，3，2，4-二硫杂二磷杂环丁烷-2，4-二硫化物(ロ-ソン试剂，222mg)，加热回流14小时。在反应液中加入水和乙酸乙酯分液。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶薄层色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得非晶态的标题化合物(61mg，33％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.37(3H，s)，2.50-2.71(4H，m)，3.93(3H，s)，4.09-4.20(2H，br)，4.42-4.55(2H，br)，6.70(1H，d，J＝8.8Hz)，6.90(1H，s)，7.22-7.28(2H，m)，7.30-7.39(3H，m)，7.47(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.10(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：394(M+H)+.
[实施例64]4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯
在参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(295mg)、哌嗪-1-羧酸叔丁酯(186mg)、1-羟基苯并三唑(135mg)及三乙胺(488μl)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(288mg)，室温下搅拌13小时。减压蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入水和乙酸乙酯分液。有机层用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，用乙酸乙酯-己烷对所得固体进行重结晶，获得呈结晶的标题化合物(225mg)。然后，减压蒸去滤液溶剂，所得残渣用硅胶薄层色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得标题化合物(154mg)。合并先前获得的结晶，获得379mg(81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.48(9H，s)，3.48-3.57(4H，br)，3.75-3.82(2H，br)，3.94(3H，s)，4.06-4.14(2H，br)，6.72(1H，d，J＝8.8Hz)，6.93(1H，s)，7.21-7.27(2H，m)，7.31-7.38(3H，m)，7.47(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.12(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：464(M+H)+.
[实施例65]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]哌嗪盐酸盐
在参考例64的4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(332mg)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入苯甲醚(0.4ml)及三氟乙酸(1.6ml)，室温下搅拌30分钟。减压蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入水和乙醚分液。在水层中加入饱和碳酸氢钠水溶液使其呈碱性后，用乙酸乙酯萃取4次。合并有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，将所得残渣溶于乙醚和少量的甲醇混合溶剂，在其中加入1M-盐酸-乙醇(0.78ml)，滤取析出的结晶，用甲醇-乙醚重结晶，获得标题化合物(229mg，76％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：3.12-3.23(4H，br)，3.83-3.94(2H，br)，3.87(3H，s)，4.23-4.33(2H，br)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，6.99(1H，s)，7.26-7.32(2H，m)，7.36-7.42(3H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.17(1H，d，J＝2.4Hz)，9.26-9.40(2H，br).
MS(ESI)m/z：364(M+H)+.
元素分析：C20H21N5O2 HCl H2O
理论值：C，57.48；H，5.79；N，16.76；Cl，8.48.
实测值：C，57.11；H，5.70；N，16.58；Cl，8.81.
[实施例66]4-[5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯
在参考例136的5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸(313mg)、哌啶-1-羧酸叔丁酯(186mg)、1-羟基苯并三唑(135mg)及三乙胺(488μl)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(288mg)，室温下搅拌13小时。减压蒸去溶剂，在所得残渣中加入水和乙酸乙酯分液。有机层用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，用乙酸乙酯-己烷对所得固体进行重结晶，获得标题化合物(241mg)。然后，减压蒸去滤液溶剂，所得残渣用硅胶薄层色谱法(己烷-乙酸乙酯)精制，获得呈结晶的标题化合物(170mg)。合并先前获得的结晶，获得411mg(85％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.48(9H，s)，3.48-3.57(4H，br)，3.74-3.82(2H，br)，3.95(3H，s)，4.07-4.13(2H，br)，6.74(1H，d，J＝8.8Hz)，6.92(1H，s)，7.00-7.08(2H，m)，7.18-7.25(2H，m)，7.47(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.09(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：482(M+H)+.
元素分析：C25H28FN5O4 0.5H2O
理论值：C，61.21；H，5.96；N，14.28；F，3.87.
实测值：C，61.41；H，5.76；N，14.18；F，3.95.
[实施例67]1-[5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌嗪盐酸盐
使用实施例66的4-[5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(363mg)，按照与实施例65同样的方法，获得呈结晶的标题化合物(278mg，81％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：3.10-3.22(4H，br)，3.82-3.96(2H，br)，3.88(3H，s)，4.22-4.32(2H，br)，6.90(1H，d，J＝8.8Hz)，7.00(1H，s)，7.20-7.28(2H，m)，7.31-7.40(2H，m)，7.69(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.19(1H，d，J＝2.4Hz)，9.30-9.43(2H，br).
MS(ESI)m/z：382(M+H)+.
[实施例68]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-甲氧基乙基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(200mg)和参考例97的N-(2-甲氧基乙基)哌嗪盐酸盐(175mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得标题化合物(285mg，定量)。
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(285mg)，按照与实施例29的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(255mg，82％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：3.13(2H，br)，3.30-3.32(2H，br)，3.33(3H，s)，3.56(3H，br)，3.72-3.73(3H，m)，4.58(1H，br)，4.99(1H，br)，6.90(1H，d，J＝8.8Hz)，7.00(1H，s)，7.29-7.31(2H，m)，7.39-7.41(3H，m)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.20(1H，d，J＝2.7Hz)，10.85(1H，br).
MS(FAB)m/z：422(M+H)+.
元素分析：C23H27N5O3 HCl
理论值：C，60.45；H，6.18；N，15.33；Cl，7.76.
实测值：C，60.15；H，6.14；N，15.01；Cl，7.63.
[实施例69]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-环丙基哌嗪
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(200mg)和参考例99的N-环丙基哌嗪盐酸盐(160mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(180mg，66％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：0.34-0.36(2H，m)，0.41-0.44(2H，m)，1.64-1.67(1H，m)，2.58(4H，br)，3.61(2H，br)，3.87(3H，s)，3.89(2H，br)，6.90(1H，d，J＝8.8Hz)，6.92(1H，s)，7.28-7.32(2H，m)，7.37-7.40(3H，m)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，8.14(1H，d，J＝2.2Hz).
MS(EI)m/z：403(M+).
元素分析：C23H25N5O2
理论值：C，68.47；H，6.25；N，17.36.
实测值：C，68.45；H，6.29；N，17.23.
[实施例70]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-3-二甲基氨基氮杂环丁烷
1)标题化合物
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(150mg)和参考例102的氮杂环丁烷-3-基二甲胺盐酸盐(106mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得标题化合物(185mg，95％)。
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(185mg)，按照与实施例29的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(155mg，74％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.75(6H，s)，3.88(3H，s)，4.14(1H，br)，4.24-4.33(2H，m)，4.70-4.81(2H，m)，6.90(1H，d，J＝8.8Hz)，7.04(1H，s)，7.29-7.32(2H，m)，7.38-7.41(3H，m)，7.67(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，8.22(1H，d，J＝2.9Hz)，11.47(1H，br).
MS(EI)m/z：377(M+).
元素分析：C23H27N5O3 HCl H2O
理论值：C，58.40；H，6.07；N，16.21；Cl，8.21.
实测值：C，58.08；H，6.02；N，15.97；Cl，8.23.
[实施例71]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-3-甲氧基氮杂环丁烷
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(150mg)和参考例107的3-甲氧基氮杂环丁烷盐酸盐(75.6mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(140mg，76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.37(3H，s)，3.95(3H，s)，4.08-4.11(1H，m)，4.25-4.31(1H，m)，4.36-4.40(1H，m)，4.46-4.50(1H，m)，4.78-4.82(1H，m)，6.71(1H，d，J＝8.8Hz)，6.92(1H，s)，7.22-7.24(2H，m)，7.32-7.35(3H，m)，7.46(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，8.15(1H，d，J＝2.9Hz).
LC-MSm/z：365(M+H)+.
元素分析：C20H20N4O3 0.25H2O
理论值：C，65.12；H，5.60；N，15.19.
实测值：C，65.12；H，5.44；N，15.13.
[实施例72]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-3-羟基氮杂环丁烷
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(150mg)和参考例108的3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐(67.0mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(135mg，76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.94(3H，s)，4.07-4.12(1H，m)，4.45-4.50(2H，m)，4.73(1H，br)，4.86-4.90(1H，m)，6.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.01(1H，s)，7.20-7.23(2H，m)，7.30-7.37(3H，m)，7.46(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，8.12(1H，d，J＝2.8Hz).
LC-MSm/z：351(M+H)+.
元素分析：C19H18N4O3 0.25H2O
理论值：C，64.31；H，5.25；N，15.79.
实测值：C，64.19；H，5.15；N，15.60.
[实施例73]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-环丁基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(200mg)和参考例110的4-环丁基哌嗪盐酸盐(173mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得标题化合物(283mg，定量)。
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(283mg)，按照与实施例29的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(254mg，83％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.69-1.79(2H，m)，2.17(2H，br)，2.37(2H，br)，2.91(2H，br)，3.35-3.37(3H，m)，3.66-3.73(2H，m)，3.88(3H，s)，4.62(1H，br d，J＝13.4Hz)，5.03(1H，br d，J＝13.4Hz)，6.91(1H，d，J＝8.8Hz)，7.02(1H，s)，7.29-7.32(2H，m)，7.39-7.41(3H，m)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.19(1H，d，J＝2.7Hz)，10.46(1H，br).
LC-MSm/z：418(M+H)+.
元素分析：C24H27N5O2 HCl 0.25H2O
理论值：C，62.87；H，6.27；N，15.28；Cl，7.73.
实测值：C，63.05；H，6.25；N，15.05；Cl，7.69.
[实施例74]1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
使用参考例43的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(150mg)和N-甲基哌嗪(0.068ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(150mg，78％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.21(3H，s)，2.35-2.38(4H，m)，3.66(2H，br s)，3.89(2H，br s)，4.02(3H，s)，6.96(1H，s)，7.29-7.31(2H，m)，7.37-7.39(3H，m)，7.48(1H，d，J＝9.3Hz)，7.99(1H，d，J＝9.3Hz).
LC-MSm/z：379(M+H)+.
元素分析：C20H22N6O2 0.25H2O
理论值：C，62.73；H，5.92；N，21.95.
实测值：C，62.69；H，5.81；N，21.66.
[实施例75]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-乙基哌嗪盐酸盐
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(100mg)和N-乙基哌嗪(52μl)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-乙基哌嗪，然后按照与实施例29的2)同样的方法，由该化合物获得呈固体的标题化合物(111mg，76％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，3.05(2H，br m)，3.13(2H，br m)，3.33(3H，s)，3.33(1H，br m)，3.54(2H，br m)，3.71(1H，br m)，3.88(3H，s)，4.60(1H，d，J＝12.5Hz)，5.03(1H，J＝13.5Hz)，6.90(1H，d，J＝8.8Hz)，7.01(1H，s)，7.27-7.31(2H，m)，7.38-7.41(3H，m)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.19(1H，d，J＝2.7Hz)，11.13(1H，br s).
LC-MSm/z：392(M+H)+.
元素分析：C22H25N6O2 HCl 0.75H2O
理论值：C，59.86；H，6.28；N，15.87；Cl，8.03.
实测值：C，59.89；H，6.20；N，15.81；Cl，8.08.
[实施例76]1-[5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-乙基哌嗪盐酸盐
使用参考例136的5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸(150mg)和N-乙基哌嗪(73μl)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得1-[5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-乙基哌嗪，然后按照与实施例29的2)同样的方法，由该化合物获得呈固体的标题化合物(96mg，45％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，3.04(2H，br m)，3.12(2H，br m)，3.33(3H，s)，3.33(1H，br m)，3.53(2H，br m)，3.71(1H，br m)，3.88(3H，s)，4.60(1H，br m)，5.00(1H，br m)，6.91(1H，d，J＝8.8Hz)，7.02(1H，s)，7.25(2H，t，J＝8.8Hz)，7.34-7.37(2H，m)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.21(1H，d，J＝2.7Hz)，11.10(1H，br s).
LC-MSm/z：410(M+H)+.
元素分析：C22H24FN5O2 HCl 0.5H2O
理论值：C，58.08；H，5.76；N，15.39；F，4.18；Cl，7.79.
实测值：C，57.90；H，5.82；N，15.12；F，4.07；Cl，7.64.
[实施例77]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-3-二甲基氨基甲基氮杂环丁烷
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(60mg)和参考例112的3-二甲基氨基甲基氮杂环丁烷盐酸盐(40mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(17mg，22％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.23(6H，s)，2.52(1H，dd，J＝12.2，6.8Hz)，2.60(1H，dd，J＝12.2，8.3Hz)，2.86(1H，m)，3.85(1H，dd，J＝10.3，5.6Hz)，3.94(3H，s)，4.28-4.33(2H，m)，4.74(1H，t，J＝8.3Hz)，6.71(1H，d，J＝8.8Hz)，7.01(1H，s)，7.21-7.25(2H，m)，7.32-7.35(3H，m)，7.46(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.12(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：392(M+H)+.
元素分析：C20H22N6O2 0.5H2O
理论值：C，65.98；H，6.54；N，17.48.
实测值：C，65.92；H，6.36；N，17.37.
[实施例78]N-[1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]氮杂环丁烷-3-基]-N-甲基氨基甲酸叔丁酯
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(300mg)和氮杂环丁烷-3-基-N-甲基氨基甲酸叔丁酯(250mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得非晶态的标题化合物(453mg，96％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.47(9H，s)，1.56(9H，s)，2.95(3H，s)，3.95(3H，s)，4.24(1H，m)，4.41(1H，m)，4.64(1H，m)，4.84(1H，m)，6.72(1H，d，J＝8.8Hz)，7.03(1H，s)，7.22-7.24(2H，m)，7.33-7.35(3H，m)，7.46(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，8.13(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：464(M+H)+.
[实施例79]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-3-甲基氨基氮杂环丁烷
使用上述实施例78的N-[1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]氮杂环丁烷-3-基]-N-甲基氨基甲酸叔丁酯(450mg)，按照与实施例49的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(255mg，72％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.51(3H，s)，3.66(1H，m)，3.92(1H，m)，3.95(3H，s)，4.32(1H，dd，J＝10.6，4.9Hz)，4.39(1H，dd，J＝10.6，7.4Hz)，4.79(1H，dd，J＝9.5，7.3Hz)，6.71(1H，d，J＝8.8Hz)，7.02(1H，s)，7.21-7.25(2H，m)，7.32-7.35(3H，m)，7.45(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.14(1H，d，J＝2.2Hz).
MS(FAB)m/z：364(M+H)+.
[实施例80]4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯
使用参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.252g)和哌嗪-1-羧酸叔丁酯(0.311g)，按照与实施例20同样的方法，获得非晶态的标题化合物(0.407g，定量)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.48(9H，s)，3.52(4H，br)，3.79(2H，br)，3.94(3H，s)，4.08(2H，br)，6.75(1H，d，J＝8.7Hz)，7.15(1H，s)，7.20-7.30(1H，m)，7.42(1H，d，J＝7.8Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.7，2.6Hz)，7.71(1H，dt，J＝7.8，1.5Hz)，8.12(1H，d，J＝2.6Hz)，8.45-8.55(1H，m).
MS(FAB)m/z：465(M+H)+.
[实施例81]4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌嗪
1)标题化合物
使用实施例80的4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(0.396g)，按照与实施例49的2)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(0.281g，91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.85-3.02(4H，m)，3.79(2H，br)，3.94(3H，s)，4.03(2H，br)，6.75(1H，d，J＝8.8Hz)，7.11(1H，s)，7.20-7.30(1H，m)，7.40(1H，d，J＝7.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝7.8，2.7Hz)，7.70(1H，dt，J＝7.8，1.7Hz)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz)，8.45-8.55(1H，m).
LC-MSm/z：365(M+H)+.
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(0.281g)，按照与实施例1的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(0.237g，69％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：3.18(4H，br)，3.88(3H，s)，3.89(2H，br)，4.25(2H，br)，6.88(1H，d，J＝9.1Hz)，7.26(1H，s)，7.32-7.40(1H，m)，7.65-7.75(2H，m)，7.86(1H，dt，J＝7.8，2.5Hz)，8.19(1H，d，J＝2.5Hz)，8.42-8.50(1H，m)，9.25(2H，br).
LC-MSm/z：365(M+H)+.
[实施例82]4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-2-氧代哌嗪
使用参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.248g)和哌嗪-2-酮(0.129g)，按照与实施例20同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.210g，66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.45-3.60(2H，m)，3.96(3H，s)，4.03(1H，br)，4.35(2H，br)，4.88(1H，br)，6.25-6.40(1H，br)，6.72-6.80(1H，br)，7.15-7.30(2H，m)，7.37-7.75(3H，m)，8.05-8.16(1H，br)，8.51(1H，d，J＝4.4Hz).
MS(ESI)m/z：379(M+H)+.
元素分析：C19H18N6O3 0.3H2O
理论值：C，59.46；H，4.88；N，21.90.
实测值：C，59.35；H，4.71；N，21.57.
[实施例83]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-3，5-二甲基哌嗪
使用参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.150g)和2，6-二甲基哌嗪(91.4mg)，按照与实施例20同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.142g，72％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.05(3H，d，J＝6.1Hz)，1.14(3H，d，J＝6.1Hz)，2.40(1H，t-样，J＝12.7Hz)，2.76(1H，t-样，J＝12.7Hz)，2.85-3.00(2H，m)，3.95(3H，s)，4.67(2H，d-样，J＝8.8Hz)，7.09(1H，s)，7.20-7.30(1H，m)，7.41(1H，d，J＝8.1Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.70(1H，dt，J＝8.1，2.0Hz)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz)，8.49-8.55(1H，m).
MS(ESI)m/z：393(M+H)+.
[实施例84]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-3-二甲基氨基氮杂环丁烷
使用参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.216g)和参考例102的3-二甲基氨基氮杂环丁烷盐酸盐(0.252g)，按照与实施例20同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.248g，90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.21(6H，s)，3.05-3.25(1H，m)，3.96(3H，s)，4.00-4.10(1H，m)，4.17-4.28(1H，m)，4.35-4.47(1H，m)，4.60-4.72(1H，m)，6.74(1H，d，J＝8.9Hz)，7.17-7.30(2H，m)，7.44(1H，d，J＝7.3Hz)，7.50-7.60(1H，m)，7.67-7.78(1H，m)，8.15(1H，d，J＝2.5Hz)，8.50(1H，br d，J＝3.5Hz).
MS(ESI)m/z：379(M+H)+.
元素分析：C20H22N6O2
理论值：C，63.48；H，5.86；N，22.21.
实测值：C，63.34；H，5.84；N，22.31.
[实施例85]1-[5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌啶-4-羧酸乙酯
使用参考例136的5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.2g)和六氢异烟酸乙酯(0.1g)，按照与实施例20同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(262mg，90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.27(3H，t，J＝7.3Hz)，1.75-1.90(2H，m)，1.90-2.10(2H，m)，2.58-2.66(1H，m)，2.98-3.10(1H，m)，3.32-3.43(1H，m)，3.95(3H，s)，4.16(2H，q，J＝7.3Hz)，4.52-4.60(1H，m)，4.70-4.80(1H，m)，6.73(1H，d，J＝8.8Hz)，6.87(1H，s)，7.02-7.26(2H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.09(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(EI)m/z：452(M+).
[实施例86]1-[5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌啶-4-羧酸
使用实施例85的1-[5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌啶-4-羧酸乙酯(262mg)，按照与参考例4同样的方法，获得非晶态的标题化合物(170mg，69％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.77-1.94(2H，m)，2.00-2.16(2H，m)，2.65-2.75(1H，m)，3.05-3.15(1H，m)，3.35-3.45(1H，m)，3.95(3H，s)，4.55-4.60(1H，m)，4.72-4.76(1H，m)，6.74(1H，d，J＝8.8Hz)，6.88(1H，s)，7.02-7.07(2H，m)，7.19-7.24(2H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.11(1H，d，J＝2.4Hz).
MS(EI)m/z：424(M+).
元素分析：C22H21FN4O4 0.75H2O
理论值：C，60.36；H，5.18；N，12.80.
实测值：C，60.24；H，5.01；N，12.47.
[实施例87]1-[5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌啶-3-羧酸乙酯
使用参考例136的5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.2g)和六氢吡啶-3-羧酸乙酯(0.1g)，按照与实施例20同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(280mg，97％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.21-1.30(3H，m)，2.13-2.20(1H，m)，2.56-2.75(1H，m)，2.94-3.10(1H，m)，3.21-3.30(0.5×1H，m)，3.42-3.50(0.5×1H，m)，3.94(3H，s)，4.10-4.20(2H，m)，4.47-4.55(0.5×1H，m)，4.67-4.75(0.5×1H，m)，4.80-4.93(1H，m)，6.73(1H，d，J＝8.8Hz)，6.87(1H，s)，7.05(2H，t，J＝8.8Hz)，7.20-7.27(2H，m)，7.47-7.55(1H，m)，8.10(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(EI)m/z：452(M+).
[实施例88]1-[5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌啶-3-羧酸
使用实施例87的1-[5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌啶-3-羧酸乙酯(280mg)，按照与参考例4同样的方法，获得非晶态的标题化合物(150mg，57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.94(3H，s)，6.73(1H，d，J＝8.8Hz)，6.88(1H，s)，7.01-7.07(2H，m)，7.20-7.26(2H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，8.11(1H，d，J＝2.9Hz).
MS(EI)m/z：424(M+).
元素分析：C22H21FN4O4 0.75H2O
理论值：C，60.36；H，5.18；N，12.80.
实测值：C，60.49；H，5.04；N，12.47.
[实施例89]1-[5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌啶-2-羧酸乙酯
使用参考例136的5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.2g)和六氢吡啶-2-羧酸乙酯(0.1g)，按照与实施例20同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(270mg，93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.24(0.5×3H，t，J＝7.1Hz)，1.30(0.5×3H，t，J＝7.1Hz)，2.26-2.40(1H，m)，2.95-3.05(0.5×1H，m)，3.32-3.40(0.5×1H，m)，3.94(0.5×3H，s)，3.95(0.5×3H，s)，4.19-4.28(2H，m)，4.67-4.73(0.5×1H，m)，4.80-4.85(0.5×1H，m)，5.51(0.5×1H，d，J＝4.6Hz)，5.81(0.5×1H，d，J＝4.6Hz)，6.71(0.5×1H，d，J＝7.1Hz)，6.72(0.5×1H，d，J＝7.1Hz)，6.89(0.5×1H，s)，6.92(0.5×1H，s)，7.00-7.07(2H，m)，7.17-7.21(2H，m)，7.44(0.5×1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.50(0.5×1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.05(0.5×1H，d，J＝2.7Hz)，8.10(0.5×1H，d，J＝2.7Hz).
MS(EI)m/z：452(M+).
[实施例90]1-[5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌啶-2-羧酸
使用实施例89的1-[5-(4-氟苯基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌啶-2-羧酸乙酯(270mg)，按照与参考例4同样的方法，获得非晶态的标题化合物(130mg，51％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.95(3H，s)，4.67-4.92(1H，m)，5.47-5.65(1H，m)，6.73-6.75(1H，m)，6.91-7.24(5H，m)，7.42-7.53(1H，m)，8.08-8.11(1H，m).
MS(EI)m/z：424(M+).
元素分析：C22H21FN4O4 H2O
理论值：C，59.74；H，5.24；N，12.67.
实测值：C，59.85；H，5.00；N，12.26.
[实施例91]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-2-羟基甲基哌啶
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(300mg)和2-羟基甲基哌啶(234mg)，按照与实施例20同样的方法，获得非晶态的标题化合物(220mg，48％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.55-1.90(6H，m)，3.93(0.5×3H，s，and0.5×3H，s)，6.72(1H，d，J＝8.8Hz)，6.92(1H，br s)，7.31-7.36(3H，m)，7.46(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.09(1H，br s).
MS(FAB)m/z：393(M+H)+.
[实施例92]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-2-羟基甲基哌啶
使用参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(300mg)和2-羟基甲基哌啶(234mg)，按照与实施例20同样的方法，获得非晶态的标题化合物(250mg，55％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.52-1.88(6H，m)，3.95(3H，s)，6.75(1H，dd，J＝8.8，0.7Hz)，7.12(1H，br s)，7.22-7.26(1H，m)，7.42(1H，d，J＝8.1Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.69-7.73(1H，m)，8.09(1H，brs)，8.51-8.53(1H，m).
MS(FAB)m/z：394(M+H)+.
[实施例93]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]哌啶-2-羧酰胺
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(300mg)和参考例131的哌啶-2-羧酰胺(131mg)，按照与实施例20同样的方法，获得非晶态的标题化合物(270mg，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.50-1.95(6H，m)，2.30-2.47(1H，m)，2.80-2.91(0.5×1H，m)，3.15-3.28(0.5×1H，m)，3.94(3H，s)，4.68-4.88(2H，m)，5.30-5.65(2H，m)，6.40(0.5×1H，br s)，6.70-6.74(1H，m)，6.93(1H，d，J＝14Hz)，8.09(0.5×1H，br s)，8.13(0.5×1H，br s).
MS(EI)m/z：405(M+).
[实施例94]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]哌啶-2-羧酸甲基酰胺
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(300mg)和参考例132的哌啶-2-羧酸甲基酰胺(145mg)，按照与实施例20同样的方法，获得非晶态的标题化合物(150mg，32％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.50-1.95(6H，m)，2.33-2.48(1H，m)，2.83(0.5×3H，s)，2.84(0.5×3H，s)，3.10-3.20(0.5×1H，m)，3.94(3H，s)，4.60-4.82(1H，m)，5.30-5.40(1H，m)，6.42(0.5×1H，br s)，6.72(1H，d，J＝8.8Hz)，6.92(1H，d，J＝9.0Hz)，8.06(0.5×1H，br s)，8.14(0.5×1H，br s).
MS(EI)m/z：419(M+).
元素分析：C23H25N5O3 0.3CHCl3
理论值：C，61.46；H，5.60；N，15.38.
实测值：C，61.06；H，5.68；N，15.08.
[实施例95]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]哌啶-2-羧酸二甲基酰胺
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(300mg)和参考例133的哌啶-2-羧酸二甲基酰胺(159mg)，按照与实施例20同样的方法，获得非晶态的标题化合物(194mg，42％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.52-2.15(7H，m)，2.98(3H，s)，3.12(3H，s)，3.55-3.70(1H，m)，3.94(3H，s)，4.70-4.85(1H，m)，6.72(1H，d，J＝8.8Hz)，6.88(1H，s)，7.20-7.40(4H，m)，7.49(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.10-8.13(1H，m).
MS(EI)m/z：433(M+).
元素分析：C24H27N5O3 0.75H2O
理论值：C，64.48；H，6.43；N，15.67.
实测值：C，64.11；H，6.09；N，15.58.
[实施例96]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲硫基-2-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌啶
使用参考例118的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲硫基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.80g)和哌啶(0.254ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.870g，91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.64-1.69(6H，m)，2.44(3H，s)，3.75-3.76(2H，m)，3.89-3.92(2H，m)，3.95(3H，s)，6.75(1H，d，J＝8.8Hz)，7.02-7.04(1H，m)，7.05(1H，s)，7.22(1H，d，J＝1.6Hz)，7.59-7.62(1H，m)，8.12(1H，d，J＝2.4Hz)，8.27(1H，d，J＝5.6Hz).
MS(EI)m/z：409(M+).
[实施例97]1-[5-(4-甲磺酰基-2-吡啶基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌啶
使用实施例96的1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲硫基-2-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌啶(0.869g)和3-氯过苯甲酸(1.10g)，按照与实施例48同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.935g，定量)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.64-1.70(6H，m)，3.08(3H，s)，3.76(2H，m)，3.92(2H，m)，3.96(3H，s)，6.80(1H，d，J＝8.8Hz)，7.22(1H，s)，7.63(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.69-7.71(1H，m)，7.92-7.93(1H，m)，8.10(1H，d，J＝2.8Hz)，8.76(1H，d，J＝5.2Hz).
MS(EI)m/z：441(M+).
元素分析：C21H23N5O4S 0.25H2O
理论值：C：56.55％，H：5.31％，N：15.70％，S：7.19％.
实测值：C：56.73％，H：5.05％，N：15.68％，S：7.30％.
[实施例98]1-[5-(4-氰基-2-吡啶基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌啶
室温下，在实施例97的1-[5-(4-甲磺酰基-2-吡啶基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌啶(0.60g)的N，N-二甲基甲酰胺(12ml)溶液中加入氰化钾(97.3mg)，于120℃搅拌37小时后，再加入氰化钾(97.3mg)，然后于120℃搅拌4小时。空气冷却后，在反应液中加入饱和食盐水和乙酸乙酯分液。有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-乙酸乙酯)精制，获得呈固体的标题化合物(0.441g，84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.63-1.70(6H，m)，3.75(2H，m)，3.91(2H，m)，3.97(3H，s)，6.79(1H，d，J＝8.8Hz)，7.17(1H，s)，7.43-7.45(1H，m)，7.58-7.61(1H，m)，7.65(1H，m)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，8.66-8.68(1H，m).
MS(EI)m/z：388(M+).
[实施例99]2-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3-(哌啶-1-羰基)吡唑-5-基]异烟酸
室温下，在实施例98的1-[5-(4-氰基-2-吡啶基)-1-(6-甲氧基-3-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌啶(0.418g)的甲醇(8.4ml)及四氢呋喃(8.4ml)混合溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(5.38ml)，于80℃搅拌7小时。空气冷却后，在反应液中加入水和氯仿分液。用1N盐酸水溶液对水层进行中和(pH6)，加入氯仿分液。然后用氯仿对水层进行萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，获得呈固体的标题化合物(0.239g，52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.73(6H，m)，3.84(2H，m)，3.95(3H，s)，4.04-4.06(2H，m)，6.75(1H，d，J＝8.8Hz)，7.39(1H，s)，7.58-7.61(1H，m)，7.80-7.82(1H，m)，8.14(1H，d，J＝2.4Hz)，8.26(1H，m)，8.58(1H，d，J＝4.8Hz).
MS(EI)m/z：407(M+).
[实施例100]2-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3-(哌啶-1-羰基)吡唑-5-基]异烟酰胺
使用实施例99的2-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3-(哌啶-1-羰基)吡唑-5-基]异烟酸(0.120g)和28％氨水(53.7ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(52.0mg，42％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.57-1.66(6H，m)，3.63(2H，m)，3.86(2H，m)，3.89(3H，s)，6.87(1H，d，J＝8.8Hz)，7.25(1H，s)，7.69-7.72(2H，m)，7.78(1H，s)，8.15-8.17(2H，m)，8.29-8.30(1H，m)，8.56(1H，d，J＝4.8Hz).
MS(EI)m/z：406(M+).
[实施例101]N-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-基]甲基-2-氧代吡咯烷
室温下，在2-吡咯烷酮(55mg)的四氢呋喃(5ml)溶液中加入60％氢化钠(26mg)搅拌30分钟。然后，在反应液中加入N，N-二甲基甲酰胺(2ml)搅拌30分钟。接着，在反应液中加入参考例76的甲磺酸[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-基]甲酯(195mg)的四氢呋喃(3ml)溶液，室温下搅拌16小时。然后，减压蒸去溶剂，在所得残渣中加入水和乙酸乙酯分液。有机层用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶薄层色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得呈油状物的标题化合物(140mg，74％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.04(2H，tt，J＝7.8，7.1Hz)，2.45(2H，t，J＝7.8Hz)，3.48(2H，t，J＝7.1Hz)，3.93(3H，s)，4.56(2H，s)，6.44(1H，s)，6.72(1H，d，J＝8.8Hz)，7.17-7.23(2H，m)，7.28-7.34(3H，m)，7.51(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.07(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：349(M+H)+.
[实施例102]3-甲基-1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-基]甲基-2-氧代咪唑烷
使用1-甲基咪唑烷-2-酮(71mg)和参考例76的甲磺酸[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-基]甲酯(214mg)，按照与实施例101同样的方法，获得呈结晶的标题化合物(167mg，77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.83(3H，s)，3.26-3.41(4H，m)，3.92(3H，s)，4.47(2H，s)，6.48(1H，s)，6.71(1H，d，J＝8.8Hz)，7.17-7.23(2H，m)，7.27-7.33(3H，m)，7.51(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.06(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：364(M+H)+.
元素分析：C20H21N5O2
理论值：C，66.10；H，5.82；N，19.27.
实测值：C，65.76；H，5.80；N，18.97.
[实施例103]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-基]甲基-2，5-二氧代吡咯烷
室温下，在参考例76的甲磺酸[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-基]甲酯(194mg)和琥珀酰亚胺(53mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液中加入碳酸钾(373mg)，于60℃搅拌16小时。空气冷却后，在反应液中加入水和乙酸乙酯分液。有机层用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶薄层色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得呈结晶的标题化合物(151mg，75％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.77(4H，s)，3.91(3H，s)，4.81(2H，s)，6.44(1H，s)，6.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.14-7.22(2H，m)，7.27-7.33(3H，m)，7.50(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.03(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：363(M+H)+.
元素分析：C20H18N4O3 0.5H2O
理论值：C，64.68；H，5.16；N，15.09.
实测值：C，64.74；H，4.96；N，14.85.
[实施例104]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-2，2-二甲基-3-二甲基氨基氮杂环丁烷
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(74mg)和参考例121的(2，2-二甲基氮杂环丁烷-3-基)二甲胺盐酸盐(50mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(48mg，47％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.67(3H，s)，1.70(3H，s)，2.14(6H，s)，2.69(1H，dd，J＝7.9，15.4Hz)，3.94(3H，s)，4.21(1H，dd，J＝7.6，10.0Hz)，4.60(1H，dd，J＝7.8，10.0Hz)，6.71(1H，d，J＝8.8Hz)，7.00(1H，s)，7.20-7.23(2H，m)，7.31-7.34(3H，m)，7.42(1H，dd，J＝2.7，8.8Hz)，8.17(1H，d，J＝2.7Hz).
MS(ESI)m/z：406(M+H)+.
元素分析：C23H27N5O2 0.25H2O
理论值：C，67.38；H，6.76；N，17.08.
实测值：C，67.27；H，6.67；N，17.03.
[实施例105]7-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4，7-二氮杂螺[2.5]辛烷
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(240mg)和参考例122的4，7-二氮杂螺[2.5]辛烷盐酸盐(150mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(224mg，71％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：0.48(2H，m)，0.53(2H，m)，2.82(2H，t，J＝5.1Hz)，3.12(2H，s)，3.42-3.55(2H，m)，3.94(3H，s)，6.87(2H，m)，7.29-7.32(2H，m)，7.38-7.40(3H，m)，7.65(1H，m)，8.12(1H，br s).
MS(ESI)m/z：390(M+H)+.
元素分析：C22H23N5O2
理论值：C，67.85；H，5.95；N，17.98.
实测值：C，67.62；H，5.96；N，17.94.
[实施例106]4-甲基-7-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4，7-二氮杂螺[2.5]辛烷盐酸盐
室温下，在实施例105的7-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4，7-二氮杂螺[2.5]辛烷(120mg)的甲醇(4ml)溶液中加入氰基硼氢化钠(78mg)和37％福尔马林水溶液(26μl)，搅拌41.5小时。然后，在反应液中加入氰基硼氢化钠(78mg)和37％福尔马林水溶液(26μl)，搅拌4小时。减压蒸去溶剂，在所得残渣中加入乙酸乙酯和水分液。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得4-甲基-7-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4，7-二氮杂螺[2.5]辛烷。将该化合物溶于乙醚(4ml)中，于0℃加入1N盐酸-乙醇溶液(372μl)搅拌10分钟。减压蒸去溶剂，用乙醚-己烷使所得残渣结晶化，获得呈固体的标题化合物(101mg，74％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：0.94(2H，m)，1.24(2H，m)，2.85(3H，br s)，3.25-3.40(4H，m)，3.88(3H，s)，4.06(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.8Hz)，6.96(1H，s)，7.29(2H，m)，7.38(3H，m)，7.67(1H，dd，J＝9.0，2.5Hz)，8.14(1H，s).
MS(ESI)m/z：404(M+H)+.
元素分析：C23H25N5O2 HCl 0.25H2O
理论值：C，62.16；H，6.01；N，15.76；Cl，7.98.
实测值：C，62.17；H，5.90；N，15.79；Cl，7.98.
[实施例107]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-乙酰基哌嗪
于0℃，在实施例81的4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌嗪盐酸盐(0.185g)的二氯甲烷(5.0ml)溶液中加入三乙胺(0.205ml)及乙酰氯(0.0477ml)，室温下搅拌1小时。然后，在反应液中加入水和氯仿分液。水层用氯仿萃取，合并有机层，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得非晶态的标题化合物(0.147g，87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.13(3H，br)，3.56(2H，br)，3.65-3.90(2H，br)，3.95(3H，s)，4.06-4.25(2H，m)，6.76(1H，d，J＝8.6Hz)，7.13-7.20(2H，m)，7.42(1H，br)，7.58(1H，br)，7.71(1H，t-样，J＝7.8Hz)，8.10(1H，br)，8.51(1H，d，J＝4.1Hz).
LC-MSm/z：407(M+H)+.
[实施例108]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-5-氧代-1，4-二氮杂环庚烷
使用参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.223g)和参考例120的六氢-1H-1，4-二氮杂
-5-酮盐酸盐(0.227g)，按照与实施例20同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.223g，76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.70-2.85(2H，m)，3.39-3.49(2H，m)，3.87-4.02(2H，m)，3.94(3H，s)，4.16-4.25(2H，m)，6.76(1H，d，J＝8.8Hz)，7.17(1H，s)，7.44(1H，d，J＝7.8Hz)，7.48(1H，br)，7.58(1H，br)，7.65-7.76(1H，m)，8.11(1H，d，J＝2.5Hz)，8.51(1H，br d，J＝3.0Hz).
LC-MS m/z：393(M+H)+.
元素分析：C20H20N6O3
理论值：C，61.22；H，5.14；N，21.42.
实测值：C，61.01；H，5.05；N，21.23.
[实施例109]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基-5-氧代-1，4-二氮杂环庚烷
于0℃，在实施例108的1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-5-氧代-1，4-二氮杂环庚烷(0.253g)的N，N-二甲基甲酰胺(5.0ml)溶液中加入氢化钠(用戊烷洗涤，干燥，20.4mg)，搅拌15分钟。然后，在反应液中加入甲基碘(0.0602ml)，室温下搅拌14小时。接着，在反应液中加入水和氯仿-甲醇(5％)分液。水层用氯仿-甲醇(5％)萃取，合并有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得非晶态的标题化合物(0.231g，88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.81(2H，br)，3.00-3.14(3H，m)，3.51-3.70(2H，m)，3.90-4.05(2H，m)，3.95(3H，s)，4.10-4.27(2H，m)，6.76(1H，d，J＝8.9Hz)，7.15(1H，br d，J＝10.0Hz)，7.22-7.30(1H，m)，7.45(1H，br)，7.57(1H，br)，7.71(1H，br t，J＝7.6Hz)，8.10(1H，br)，8.53(1H，br).
LC-MSm/z：407(M+H)+.
[实施例110]1-[1-(6-氯-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
室温下，在参考例124的1-[1-(6-氯-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-1-琥珀酰亚胺(3.20g)的氯仿(30ml)溶液中加入N-甲基哌嗪(1.80ml)，搅拌2小时。然后，在反应液中加入水和氯仿分液。有机层依次用水、1N氢氧化钠水溶液及水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸去溶剂，用乙醚-己烷对所得固体进行重结晶，获得标题化合物(2.60g，80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.34(3H，s)，2.46-2.52(4H，m)，3.83-3.86(2H，m)，4.07-4.12(2H，m)，6.92(1H，s)，7.22-7.41(6H，m)，7.58(1H，dd，J＝9,3Hz)，8.35(1H，d，J＝3Hz).
元素分析：C20H20ClN5O
理论值：C，62.91％；H，5.28％；N，18.34％.
实测值：C，62.67％；H，5.22％；N，18.29％.
[实施例111]1-[1-(6-乙氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪盐酸盐
使用参考例126的1-[1-(6-氯-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-1-琥珀酰亚胺(232mg)和N-甲基哌嗪(0.14ml)，按照与实施例110同样的方法，获得1-[1-(6-乙氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪，将其溶于乙醇，加入1N盐酸水溶液(0.07ml)搅拌。减压蒸去溶剂，用乙醚-己烷对所得固体进行重结晶，获得标题化合物(25mg，16％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.40(3H，t，J＝7Hz)，2.82(3H，s)，2.80-3.05(2H，m)，3.45-3.80(m，3H)，3.98-4.15(1H，m)，4.36(2H，q，J＝7Hz)，4.75-4.99(1H，m)，5.23-5.52(1H，m)，6.70(1H，d，J＝9Hz)，6.99(1H，s)，7.21-7.43(6H，m)，8.08(1H，d，J＝3Hz)，13.49(1H，br s).
元素分析：C22H26ClN5O2 0.25H2O
理论值：C，61.11％；H，6.18％；N，16.20％.
实测值：C，61.10％；H，6.15％；N，16.02％.
[实施例112]1-[1-(6-异丙氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪盐酸盐
室温下，在参考例128的1-[1-(6-氯-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-1-琥珀酰亚胺(1.11g)的二氯甲烷(20ml)溶液中加入N-甲基哌嗪(0.64ml)，搅拌一晚。在反应液中加入氯仿和水分液。有机层依次用水、1N氢氧化钠水溶液和水洗涤后用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得1-[1-(6-异丙氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪。将其溶于乙醇中，加入1N盐酸水溶液(2.9ml)搅拌。减压蒸去溶剂，用乙醚-乙醇对所得固体进行重结晶，获得标题化合物(25g，16％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.35(6H，d，J＝6Hz)，2.85(3H，s)，2.80-3.05(2H，m)，3.50-3.78(m，3H)，4.00-4.15(1H，m)，4.85-4.95(1H，m)，5.29(1H，sep，J＝6Hz)，5.35-5.45(1H，m)，6.65(1H，d，J＝9Hz)，6.99(1H，s)，7.22-7.42(6H，m)，8.07(1H，d，J＝3Hz)，13.43(1H，br s).
元素分析：C23H28ClN5O2 0.25H2O
理论值：C，61.88％；H，6.43％；N，15.69％.
实测值：C，61.98％；H，6.40％；N，15.62％.
[实施例113]1-[1-(6-甲基氨基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
在实施例110的1-[1-(2-氯-5-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪(300mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1.5ml)溶液中加入40％甲胺-甲醇溶液(0.6ml)，在封管中于85℃加热搅拌3天。空气冷却后，在反应液中加入1N氢氧化钠水溶液(30ml)和乙酸乙酯分液。有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。过滤后，减压蒸去溶剂，将所得残渣溶于二甲亚砜(1ml)，用制备反相高效液相色谱法(洗脱溶液：水-乙腈)精制，再用乙醚-己烷结晶化，获得标题化合物(11.7mg，4％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33(3H，s)，2.47-2.51(4H，m)，2.93(3H，d，J＝5Hz)，3.83-3.86(2H，m)，4.09-4.14(2H，m)，4.70(1H，q，J＝5Hz)，6.33(1H，d，J＝9Hz)，6.89(1H，s)，7.25-7.34(6H，m)，8.05(1H，d，J＝3Hz).
元素分析：C21H24N6O 0.25H2O
理论值：C，66.21％；H，6.48％；N，22.06％.
实测值：C，66.21％；H，6.39％；N，21.86％.
[实施例114]1-[1-(6-环丙基氨基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
在实施例110的1-[1-(2-氯-5-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪(200mg)的二噁烷(1.0ml)溶液中加入环丙胺(1.0ml)，在封管中于100℃加热搅拌3天。空气冷却后，在反应液中加入水和乙酸乙酯分液。有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸去溶剂，将所得残渣溶于二甲亚砜(1ml)，用制备反相高效液相色谱法(洗脱溶液：水-乙腈)精制，获得呈油状物的标题化合物(19.6mg，9％)。
MS(ESI)m/z：403(M+H)+.
[实施例115]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-2，2，4-三氟甲基哌嗪
在参考例130的1，3，3-三甲基-哌嗪-2，5-二酮(162mg)的四氢呋喃(2ml)溶液中加入1.0M-硼烷-四氢呋喃络合物的四氢呋喃溶液(3ml)，加热回流14小时。空气冷却后，减压蒸去溶剂，在所得残渣中加入1N盐酸水溶液(4ml)，于100℃加热30分钟。空气冷却后，在反应液中加入四氢呋喃(3ml)及用乙醇洗涤过的阴离子交换树脂(Amberlite，3.29g)，于室温搅拌8小时。过滤反应液，减压蒸去溶剂，获得呈油状物的1，3，3-三甲基哌嗪和1-芴基甲基哌啶的混合物(71.0mg)。将该混合物和参考例129的1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧基]-1-琥珀酰亚胺(66.4mg)溶于二氯甲烷(2ml)，加入二异丙基乙胺(185μl)，室温下搅拌48小时。将反应液减压浓缩至1ml，用制备高效液相色谱法(乙腈-水(添加0.1％甲酸，12-50％v/v))精制，获得呈油状物的标题化合物(11.8mg，15％)。
MS(FAB)m/z：406(M+H)+.
[实施例116]4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-1，2，6-三甲基哌嗪
室温下，在实施例22的4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-2，6-二甲基哌嗪(29.7mg)的乙醇(2.0ml)溶液中加入35％福尔马林水溶液(0.0325ml)、乙酸(0.0217ml)及氰基硼氢化钠(9.2mg)，搅拌1.5小时。于0℃在反应液中加入碳酸氢钠水溶液和氯仿分液。水层用氯仿萃取，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥。过滤后减压蒸去溶剂，干燥所得残渣，获得标题化合物(40mg，定量)。
LC-MSm/z：406(M+H)+.
[实施例117]1-[1-(5-甲氧基-2-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
使用参考例137的1-(5-甲氧基-2-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(150mg)和N-甲基哌嗪(0.068ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(130mg，68％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.20(3H，s)，2.35(4H，br)，3.65(2H，br)，3.87(3H，s)，3.92(2H，br)，6.91(1H，s)，7.21-7.23(2H，m)，7.33-7.35(3H，m)，7.60-7.63(2H，m)，8.08-8.09(1H，m).
LC-MSm/z：378(M+H)+.
元素分析：C21H23N5O2
理论值：C，66.77；H，6.15；N，18.63.
实测值：C，66.83；H，6.14；N，18.55.
[实施例118](2S)-1-[1-(5-甲氧基-2-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]吡咯烷-2-羧酰胺
使用参考例137的1-(5-甲氧基-2-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(250mg)和L-脯氨酰胺(116mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(270mg，81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.99-2.46(4H，m)，3.87(3H，s)，4.13(1H，m)，4.88(1H，br)，5.35(1H，s)，7.04(1H，s)，7.23-7.48(7H，m)，7.96和8.08(1H，每个s).
FAB-MSm/z：392(M+H)+.
[实施例119]1-[1-(5-甲氧基-2-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]哌啶-2-羧酰胺
使用参考例137的1-(5-甲氧基-2-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(250mg)和参考例131的哌啶-2-羧酰胺(119mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(229mg，66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.62-1.91(6H，m)，2.28-2.40(1H，m)，2.81-3.21(1H，m)，3.88(3H，s)，4.71-4.80(1H，m)，5.37(1H，br s)，5.46(1H，br s)，6.39(1H，s)，6.91(1H，d，J＝26.4Hz)，7.22-7.33(6H，m)，8.06(1H，d，J＝9.8Hz).
EI-MSm/z：405(M+).
[实施例120]1-[1-(5-甲氧基-2-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
1)标题化合物
使用参考例138的1-(5-甲氧基-2-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(300mg)和N-甲基哌嗪(0.247ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(264mg，69％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.31(3H，s)，2.42-2.51(4H，m)，3.84(2H，m)，3.86(3H，s)，4.08(2H，m)，7.06(1H，s)，7.17-7.21(1H，m)，7.32(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，7.40-7.42(1H，m)，7.55(1H，d，J＝8.8Hz)，7.66-7.70(1H，m)，7.93(1H，d，J＝2.9Hz)，8.44-8.46(1H，m).
EI-MSm/z：378(M+).
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(254mg)，按照与实施例29的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(187mg，64％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.78(3H，m)，3.10-3.67(4H，m)，3.86(3H，s)，4.60-5.32(4H，m)，7.18(1H，s)，7.34-7.37(1H，m)，7.55-7.60(2H，m)，7.66-7.68(1H，m)，7.84-7.88(1H，m)，7.97(1H，d，J＝2.9Hz)，8.43(1H，d，J＝4.9Hz)，11.08(1H，br s).
EI-MSm/z：378(M+).
[实施例121]4-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]吗啉
使用参考例139的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(100mg)和吗啉(0.035ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(85mg，69％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：3.62(2H，br)，3.66(4H，br s)，3.96(2H，br)，4.03(3H，s)，7.27(1H，s)，7.32-7.36(1H，m)，7.47(1H，d，J＝9.3Hz)，7.79(1H，d，J＝7.8Hz)，7.89(1H，dt，J＝7.8，1.5Hz)，7.99(1H，d，J＝9.3Hz)，8.37(1H，d，J＝4.0Hz).
LC-MSm/z：367(M+H)+.
元素分析：C18H18N6O3 0.5H2O
理论值：C，58.29；H，5.03；N，22.66.
实测值：C，58.59；H，4.89；N，22.57.
[实施例122]1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌啶
使用参考例139的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(100mg)和哌啶(0.040ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(87mg，71％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.55(4H，br)，1.65(2H，br)，3.64(2H，br)，3.80(2H，br)，4.03(3H，s)，7.21(1H，s)，7.32-7.35(1H，m)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，7.77(1H，d，J＝7.8Hz)，7.88(1H，dt，J＝7.8，1.5Hz)，7.97(1H，d，J＝9.2Hz)，8.37(1H，d，J＝4.1Hz).
LC-MSm/z：365(M+H)+.
元素分析：C19H20N6O2
理论值：C，62.62；H，5.53；N，23.06.
实测值：C，62.46；H，5.43；N，23.01.
[实施例123]4-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-苯基吡唑-3-羰基]吗啉
使用参考例43的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(200mg)和吗啉(0.071ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(170mg，69％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：3.63(2H，br)，3.67(4H，br s)，3.96(2H，br)，4.03(3H，s)，7.00(1H，s)，7.29-7.31(3H，m)，7.36-7.39(2H，m)，7.49(1H，d，J＝9.2Hz)，7.99(1H，d，J＝9.2Hz).
LC-MSm/z：366(M+H)+.
[实施例124]1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基-3-氧代哌嗪
使用参考例139的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(90mg)和参考例157的N-甲基哌嗪-2-酮盐酸盐(57mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(54mg，43％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.03(3H，s)，3.47(2H，t，J＝5.8Hz)，4.07(1H，m)，4.11和4.13(3H，每个s)，4.40和4.44(2H，每个brm)，4.87(1H，br s)，7.14-7.24(3H，m)，7.59(1H，d，J＝7.8Hz)，7.70和7.86(1H，每个d，J＝9.0Hz)，7.75(1H，td，J＝7.8，1.7Hz)，8.40(1H，s).
ESI-MSm/z：394(M+H)+.
[实施例125]1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-甲基-3-氧代哌嗪
使用参考例43的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(151mg)和参考例91的N-甲基哌嗪-2-酮三氟乙酸盐(128mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(125mg，63％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.89(3H，s)，3.43(2H，br s)，3.91(1H，br)，4.03(3H，s)，4.21(2H，br s)，4.62(1H，br)，7.04(1H，s)，7.31-7.52(5H，m)，7.50(1H，d，J＝9.3Hz)，7.96-8.04(1H，m)
LC-MSm/z：393(M+H)+.
[实施例126](2S)-1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-2-羟基甲基吡咯烷
在参考例43的1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(237mg)的N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液中加入二苯基磷酰叠氮(0.19ml)、三乙胺(0.245ml)及(S)-2-吡咯烷甲醇(0.181ml)，室温下搅拌17小时。在反应液中加入水和氯仿分液，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得呈固体的标题化合物(0.166g，47％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.60-2.20(4H，m)，3.55-4.60(5H，m)，4.12(3H，s)，4.83-4.98(1H，m)，7.03(1H，s)，7.08(1H，d，J＝9.2Hz)，7.25-7.42(5H，m)，7.61(1H，d，J＝9.2Hz).
ESI-MSm/z：380(M+H)+.
[实施例127]1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-苯基吡唑-3-羰基]哌啶-2-羧酰胺
使用参考例43的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(151mg)和参考例131的哌啶-2-羧酰胺(154mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(213mg，65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.50-1.87(6H，m)，2.30-2.43(1H，m)，2.83-2.92(1/2×1H，m)，3.15-3.26(1/2×1H，m)，4.13(3H，s)，4.70-4.78(1H，m)，5.34-5.50(1H，m)，5.52(1/2×1H，bs)，6.36(1/2×1H，bs)，7.05-7.12(2H，m)，7.26-7.38(5H，m)，7.50(1/2×1H，d，J＝9.3Hz)，7.63(1/2×1H，d，J＝9.3Hz).
ESI-MSm/z：407(M+H)+.
元素分析：C21H22N6O3
理论值：C，62.06；H，5.46；N，20.68.
实测值：C，62.16；H，5.52；N，20.59.
[实施例128]1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]吡咯烷
使用参考例139的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(250mg)和吡咯烷(0.084ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(226mg，77％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.85(2H，q，J＝6.59Hz)，1.91(2H，q，J＝6.59Hz)，3.53(2H，t，J＝6.59Hz)，3.88(2H，t，J＝6.59Hz)，4.03(3H，s)，7.30(1H，s)，7.33(1H，dt，J＝4.27，1.59Hz)，7.47(1H，d，J＝9.28Hz)，7.79(1H，d，J＝7.81Hz)，7.89(1H，dt，J＝7.81，1.59Hz)，7.99(1H，d，J＝9.28Hz)，8.37(1H，d，J＝4.27Hz).
FAB-MSm/z：351(M+H)+.
元素分析：C18H18N6O2
理论值：C，61.70；H，5.18；N，23.99.
实测值：C，61.42；H，5.01；N，23.87.
[实施例129]4-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-1，4-氧氮杂环庚烷
使用参考例139的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(250mg)和参考例149的1，4-氧氮杂环庚烷盐酸盐(363mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(77.5mg，25％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.01-2.11(2H，m)，3.79-3.91(6H，m)，4.05-4.15(2H，m)，4.11(3H，s)，7.13(1/2×1H，s)，7.14(1H，d，J＝9.3Hz)，7.14(1/2×1H，s)，7.20-7.24(1H，m)，7.59(1H，d，J＝7.8Hz)，7.73-7.78(1H，m)，7.79(1H，d，J＝9.3Hz)，8.40-8.43(1H，m).
ESI-MSm/z：381(M+H)+.
[实施例130]1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲氧基哌啶
使用参考例139的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(250mg)和参考例151的4-甲氧基哌啶三氟乙酸盐(386mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(130mg，39％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.65-1.72(2H，m)，1.90-1.95(2H，m)，3.38(3H，s)，3.48-3.57(1H，m)，3.69-3.74(1H，m)，4.11(3H，s)，4.22-4.24(1H，m)，7.07(1H，s)，7.13(1H，d，J＝9.2Hz)，7.21-7.24(1H，m)，7.71(1H，d，J＝8.4Hz)，7.72-7.83(2H，m)，8.41-8.42(1H，m).
EI-MSm/z：394(M+).
元素分析：C19H20N6O3
理论值：C，60.90；H，5.62；N，21.31.
实测值：C，60.72；H，5.38；N，21.15.
[实施例131]1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-2-甲基六氢哒嗪
使用参考例139的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(251mg)和参考例150的1-甲基六氢哒嗪(143mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得非晶态的标题化合物(16.5mg，5％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.35-1.48(1H，m)，1.65-2.05(3H，m)，2.75(3H，s)，2.85-2.95(1H，m)，3.10-3.23(1H，m)，4.07(3H，s)，4.42-4.60(1H，m)，7.07(1H，s)，7.12(1H，d，J＝9.3Hz)，7.17-7.25(1H，m)，7.52(1H，d，J＝7.8Hz)，7.72(1H，dt，J＝7.8，1.9Hz)，8.03(1H，d，J＝9.3Hz)，8.46(1H，d，J＝4.7Hz).
ESI-MSm/z：380(M+H)+.
[实施例132]1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
使用参考例139的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(238mg)和N-甲基哌嗪(122mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(215mg，71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33(3H，s)，2.40-2.57(4H，m)，3.81-3.92(2H，m)，4.03-4.11(2H，m)，4.11(3H，s)，7.10(1H，s)，7.13(1H，d，J＝9.3Hz)，7.22(1H，dd，J＝7.8，4.9Hz)，7.58(1H，d，J＝7.8Hz)，7.75(1H，dt，J＝7.8，1.7Hz)，7.80(1H，d，J＝9.3Hz)，8.41(1H，d，J＝4.9Hz).
ESI-MSm/z：380(M+H)+.
元素分析：C19H21N7O2
理论值：C，60.15；H，5.58；N，25.84.
实测值：C，59.95；H，5.40；N，25.71.
[实施例133]1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌嗪
1)1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌嗪-4-羧酸叔丁酯
使用参考例139的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(237mg)和N-叔丁氧基羰基哌嗪(223mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌嗪-4-羧酸叔丁酯(349mg，94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.48(9H，s)，1.56(6H，s)，3.48-3.57(4H，m)，3.77-3.82(2H，m)，4.03-4.09(2H，m)，4.12(3H，s)，7.13(1H，s)，7.14(1H，d，J＝9.0Hz)，7.22(1H，ddd，J＝7.8，4.9，1.1Hz)，7.59(1H，dt，J＝7.8，1.1Hz)，7.75(1H，dt，J＝7.8，1.8Hz)，7.77(1H，d，J＝9.0Hz)，8.41(1H，ddd，J＝4.9，1.8，1.1Hz).
ESI-MSm/z：466(M+H)+.
2)标题化合物
使用上述1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌嗪-4-羧酸叔丁酯(349mg)，按照与实施例16的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(242mg，88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.86-3.06(4H，m)，3.76-3.88(2H，m)，4.00-4.08(2H，m)，4.11(3H，s)，7.10(1H，s)，7.13(1H，d，J＝9.0Hz)，7.22(1H，dd，J＝7.8，4.9Hz)，7.58(1H，d，J＝7.8Hz)，7.75(1H，dt，J＝7.8，1.3Hz)，7.79(1H，d，J＝9.0Hz)，8.38-8.45(1H，m).
ESI-MS m/z：366(M+H)+.
[实施例134]1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-3-氧代哌啶
1)哌啶-3-酮盐酸盐
在3-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯(400mg)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入4N盐酸-二噁烷溶液(3ml)，室温搅拌3小时。减压下蒸去反应溶剂，获得哌啶-3-酮盐酸盐。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：1.85(2H，m)，3.04(2H，m)，3.66(2H，br)，4.88(2H，br).
2)标题化合物
使用参考例139的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(400mg)和上述哌啶-3-酮盐酸盐(272mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(53mg，10％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.13(2H，br)，2.58(2H，t，J＝6.47Hz)，3.97(1H，br)，4.12(3H，br)，4.23(1H，br)，4.39(1H，br)，4.74(1H，br)，7.15(2H，m)，7.22(1H，m)，7.59(1H，d，J＝7.81Hz)，7.79(2H，m)，8.41(1H，d，J＝3.91Hz).
FAB-MSm/z：379(M+H)+.
[实施例135]1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(4-甲氧基-2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
使用参考例158的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(4-甲氧基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(300mg)和N-甲基哌嗪(0.244ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(226mg，60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.32(3H，s)，2.42-2.51(4H，m)，3.83-3.92(2H，m)，3.86(3H，s)，4.06-4.14(2H，m)，4.10(3H，s)，6.73(1H，dd，J＝5.9，2.4Hz)，7.06(1H，s)，7.10-7.12(2H，m)，7.76-7.79(1H，m)，8.20(1H，d，J＝5.9Hz).
EI-MSm/z：409(M+).
元素分析：C20H23N7O3 0.25H2O
理论值：C，58.03；H，5.72；N，23.69.
实测值：C，58.07；H，5.64；N，23.47.
[实施例136]4-环丙基-1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌嗪
使用参考例139的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(250mg)和参考例99的N-环丙基哌嗪盐酸盐(284mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(271mg，79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.41-0.50(4H，m)，1.61-1.67(1H，m)，2.63-2.72(4H，m)，3.79(2H，t，J＝4.9Hz)，3.99(2H，t，J＝4.9Hz)，4.10(3H，s)，7.08(1H，s)，7.11-7.13(1H，m)，7.19-7.23(1H，m)，7.56-7.58(1H，m)，7.71-7.81(2H，m)，8.39-8.41(1H，m).
EI-MSm/z：405(M+).
元素分析：C21H23N7O2 0.25H2O
理论值：C，61.51；H，5.78；N，23.92.
实测值：C，61.51；H，5.54；N，23.94.
[实施例137]4-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-1，1-二氧代硫代吗啉
使用参考例139的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(250mg)和硫代吗啉-1，1-二氧化物(136mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(235mg，72％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：3.28(4H，br)，4.03(3H，s)，4.07(2H，br)，4.35(2H，br)，7.32(1H，s)，7.34(1H，dd，J＝7.81，4.88Hz)，7.47(1H，d，J＝9.28Hz)，7.77(1H，d，J＝7.81Hz)，7.89(1H，dt，J＝7.81，1.59Hz)，7.99(1H，d，J＝9.28Hz)，8.37(1H，d，J＝4.88Hz).
FAB-MSm/z：415(M+H)+.
[实施例138]4-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]硫代吗啉
使用参考例139的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(200mg)和硫代吗啉(0.081ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(236mg，92％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.74(4H，br)，4.07(2H，m)，4.11(3H，s)，4.27(2H，br)，7.09(1H，s)，7.14(1H，d，J＝9.16Hz)，7.23(1H，ddd，J＝7.57，4.88，1.10Hz)，7.58(1H，d，J＝7.81Hz)，7.74(1H，dd，J＝7.57，1.71Hz)，7.78(1H，d，J＝9.16Hz)，8.41(1H，d，J＝4.88Hz).
FAB-MSm/z：383(M+H)+.
[实施例139]1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4，4-二氟哌啶
使用参考例139的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(500mg)和参考例152的4，4-二氟哌啶盐酸盐(398mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(574mg，85％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.07(4H，m)，3.92(2H，m)，4.11(3H，s)，4.17(2H，m)，7.12-7.15(2H，m)，7.20-7.23(1H，m)，7.58(1H，d，J＝7.8Hz)，7.72-7.77(2H，m)，8.40(1H，d，J＝4.6Hz).
EI-MSm/z：400(M+).
[实施例140]1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-3，3-二氟哌啶
使用参考例139的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(400mg)和参考例153的3，3-二氟哌啶盐酸盐(233mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(403mg，74％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.88(2H，m)，2.12-2.09(2H，m)，3.79(1H，m)，4.06(1H，m)，4.11(3H，s)，4.30-4.36(1H，m)，7.14-7.26(3H，m)，7.60-7.61(1H，m)，7.73-7.84(2H，m)，8.41(1H，d，J＝3.9Hz).
EI-MSm/z：400(M+).
[实施例141]1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-氟哌啶
使用参考例139的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(400mg)和参考例154的4-氟哌啶盐酸盐(207mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(403mg，74％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.91-2.01(4H，m)，3.69-3.72(1H，m)，3.92-4.21(3H，m)，4.11(3H，s)，4.86-4.99(1H，m)，7.10(1H，s)，7.14(1H，d，J＝9.3Hz)，7.20-7.24(1H，m)，7.57-7.59(1H，m)，7.73-7.80(2H，m)，8.40-8.42(1H，m).
FAB-MSm/z：383(M+H)+.
元素分析：C19H19FN6O2
理论值：C，59.68；H，5.01；N，21.98；F，4.97.
实测值：C，59.65；H，4.96；N，22.04；F，4.91.
[实施例142]1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(4-二甲基氨基苯基)吡唑-3-羰基]
使用参考例140的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(4-二甲基氨基苯基)吡唑-3-羧酸(203mg)和N-甲基哌嗪(0.067ml)，按照与实施例20同样的方法，获得非晶态的标题化合物(200mg，76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33(3H，s)，2.43-2.54(4H，m)，2.96(6H，s)，3.82-3.88(2H，m)，4.06-4.12(2H，m)，4.15(3H，s)，6.64(2H，d，J＝8.8Hz)，6.81(1H，s)，7.02(1H，d，J＝9.3Hz)，7.16(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(1H，d，J＝9.3Hz).
ESI-MSm/z：422(M+H)+.
元素分析：C22H27N7O2 0.75H2O
理论值：C，60.74；H，6.60；N，22.54.
实测值：C，60.62；H，6.68；N，22.54.
[实施例143]1-[5-(5-氯-2-吡啶基)-1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)吡唑-3-羰基]-4-甲基-3-氧代哌嗪
使用参考例141的5-(5-氯-2-吡啶基)-1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)吡唑-3-羧酸(483mg)和参考例157的N-甲基哌嗪-2-酮盐酸盐(440mg)，按照与实施例20同样的方法，获得呈固体的标题化合物(45mg，7％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.01(3H，s)，3.45(3H，m)，4.04(1H，br)，4.11(3H，br)，4.36(1H，br)，4.84(1H，s)，7.15(1H，d，J＝9.03Hz)，7.16(1H，s)，7.53(1H，d，J＝8.30Hz)，7.71(1.5H，dd，J＝8.30，2.20Hz)，7.85(0.5H，d，J＝9.03Hz)，8.34(1H，s).
FAB-MSm/z：428(M+H)+.
[实施例144]1-[1-(5-甲氧基-2-吡嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
使用参考例142的1-(5-甲氧基-2-吡嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(320mg)和N-甲基哌嗪(0.179ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(251mg，61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.32(3H，s)，2.44-2.52(4H，m)，3.85(2H，m)，4.01(3H，s)，4.10(2H，m)，7.12(1H，s)，7.22-7.19(1H，m)，7.52-7.54(1H，m)，7.70-7.75(1H，m)，7.91(1H，d，J＝1.0Hz)，8.40-8.41(2H，m).
EI-MSm/z：379(M+).
[实施例145]1-[1-(5-甲氧基-2-吡嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基-3-氧代哌嗪
使用参考例142的1-(5-甲氧基-2-吡嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(329mg)和参考例157的N-甲基哌嗪-2-酮盐酸盐(333mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(287mg，64％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.02(3H，s)，3.47(2H，m)，4.01-4.03(4H，m)，4.44(2H，m)，4.87(1H，m)，7.16-7.23(2H，m)，7.52-7.54(1H，m)，7.73(1H，m)，7.92(1H，d，J＝8.8Hz)，8.44-8.38(2H，m).
FAB-MSm/z：394(M+H)+.
元素分析：C19H19N7O3
理论值：C，56.71；H，5.01；N，24.36.
实测值：C，56.77；H，5.16；N，24.40.
[实施例146]1-[1-(6-甲基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
室温下，在参考例143的1-(6-甲基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸乙酯(245mg)的四氢呋喃(2ml)和乙醇(0.5ml)及水(1ml)的混合溶液中加入氢氧化锂一水合物(40.1mg)，搅拌1小时。然后，在反应液加入1N盐酸水溶液(0.191mg)，减压下蒸去反应溶剂，获得1-(6-甲基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸锂盐。室温下，在所得锂盐的N，N-二甲基甲酰胺(4.0ml)溶液中加入1-羟基苯并三唑(153mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(238mg)及N-甲基哌嗪(0.265ml)，搅拌3天。然后，在反应液中加入水和氯仿-甲醇(15∶1)溶剂分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得非晶态的标题化合物(66.5mg，25％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33(3H，s)，2.45-2.55(4H，m)，2.59(3H，s)，3.85(2H，br)，4.09(2H，br)，7.12(1H，s)，7.19(1H，d，J＝8.3Hz)，7.21-7.27(1H，m)，7.44(1H，d样，J＝7.8Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.3，2.7Hz)，7.72(1H，t样，J＝7.8Hz)，8.40(1H，d，J＝2.7Hz)，8.47-8.53(1H，m).
ESI-MSm/z：362(M+H)+.
[实施例147]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(3-哒嗪基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪盐酸盐
使用参考例144的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(3-哒嗪基)吡唑-3-羧酸锂盐(160mg)和N-甲基哌嗪(0.088ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(3-哒嗪基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪，使用该化合物，按照与实施例29的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(123mg，50％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.81(3H，s)，3.01-3.78(6H，m)，3.90(3H，s)，4.57-4.70(1H，br m)，4.93-5.07(1H，br m)，6.90(1H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，s)，7.75-7.84(2H，m)，7.98-8.03(1H，m)，8.25(1H，d，J＝2.7Hz)，9.17-9.21(1H，m)，11.07-11.22(1H，br).
ESI-MSm/z：380(M+H)+.
[实施例148]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡嗪基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
1)4-(2-吡嗪基)-2，4-二氧代丁酸乙酯
使用1-(2-吡嗪基)-1-乙酮(1.22g)和草酸二乙酯(2.05ml)，按照与参考例71同样的方法，获得呈固体的4-(2-吡嗪基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(1.83g，82％)。不进行精制直接用于以下的反应。
2)1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡嗪基)吡唑-3-羧酸乙酯
使用上述4-(2-吡嗪基)-2，4-二氧代丁酸乙酯(1.58g)和参考例1的5-肼基-2-甲氧基吡啶盐酸盐(1.50g)，按照与参考例138的2)同样的方法，获得呈固体的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡嗪基)吡唑-3-羧酸乙酯(1.05g，45％)。
3)1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡嗪基)吡唑-3-羧酸
使用上述1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡嗪基)吡唑-3-羧酸乙酯(1.05g)，按照与参考例137的7)同样的方法，获得呈固体的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡嗪基)吡唑-3-羧酸(0.883g，92％)。
4)标题化合物
使用上述1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡嗪基)吡唑-3-羧酸(0.232g)和N-甲基哌嗪(0.156ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(145mg，48％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33(3H，s)，2.45-2.53(4H，m)，3.84-3.87(2H，m)，3.97(3H，s)，4.09-4.12(2H，m)，6.79(1H，d，J＝8.8Hz)，7.26(1H，d，J＝2.7Hz)，7.60(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.12(1H，d，J＝2.7Hz)，8.47(1H，dd，J＝2.4，1.7Hz)，8.51(1H，d，J＝2.4Hz)，8.73(1H，d，J＝1.5Hz).
ESI-MSm/z：380(M+H)+.
元素分析：C19H21N7O2
理论值：C，60.15；H，5.58；N，25.83.
实测值：C，60.00；H，5.52；N，25.57.
[实施例149](2S)-1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-2-二甲基氨基甲基吡咯烷
1)(2S)-2-二甲基氨基甲基吡咯烷
于-78℃冷却下，用10分钟在(2S)-2-吡咯烷甲醇(0.498ml)和三乙胺(1.39ml)的二氯甲烷(30ml)溶液中滴入磺酰氯(0.409ml)的二氯甲烷(30ml)溶液，温度慢慢回复至室温后搅拌20小时。然后，在反应液中加入1N盐酸水溶液和二氯甲烷分液，有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，在所得残渣中加入2.0M-二甲胺的四氢呋喃溶液(25ml)，在封管中以外温100℃搅拌14个半小时。空气冷却后加入三氟乙酸(1滴)，然后在封管中以外温100℃搅拌21小时。空气冷却后常压下蒸去溶剂，在所得残渣中加入2N氢氧化钠水溶液(50ml)，于100℃搅拌15小时。空气冷却后加入乙醚分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后常压下蒸去溶剂，获得(2S)-2-二甲基氨基甲基吡咯烷。
2)标题化合物
使用上述(2S)-2-二甲基氨基甲基吡咯烷和参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(231mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(116mg，5.1％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.03-2.11(2H，m)，2.27-2.37(1H，m)，2.48-2.55(1H，m)，2.87-3.08(7H，m)，3.48(1H，d，J＝12.3Hz)，3.96-4.04(4H，m)，4.11-4.17(1H，m)，4.60-4.65(1H，m)，6.76(1H，d，J＝8.8Hz)，7.21(1H，s)，7.24-7.27(1H，m)，7.42(1H，d，J＝7.8Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.72(1H，dd，J＝7.7，7.6，1.7Hz)，8.12(1H，d，J＝2.5Hz)，8.52(1H，d，J＝4.2Hz).
ESI-MSm/z：407(M+H)+.
[实施例150]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-3-二甲基氨基吡咯烷
使用参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(231mg)和3-二甲基氨基吡咯烷(0.148ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(250mg，80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.77-1.95(1H，m)，2.11-2.21(1H，m)，2.29(3H，s)，2.32(3H，s)，2.69-2.84(1H，m)，3.43(1/2×1H，dd，J＝11.7，9.0Hz)，3.59-3.72(1H，m)，3.88-3.97(1H，m)，3.96(3H，s)，4.05(1/2×1H，dd，J＝12.0，6.8Hz)，4.27-4.39(1H，m)，6.75(1H，d，J＝8.8Hz)，7.21-7.25(2H，m)，7.46(1H，d，J＝7.8Hz)，7.56-7.60(1H，m)，7.69-7.74(1H，m)，8.12-8.14(1H，m)，8.52-8.49(1H，m).
ESI-MSm/z：393(M+H)+.
[实施例151]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-2-甲基-3-氧代吡唑烷
1)1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-3-氧代吡唑烷
使用参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(231mg)和3-氧代吡唑烷(115mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-3-氧代吡唑烷(141mg，48％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.70(2H，t，J＝8.4Hz)，3.89(3H，s)，4.48(2H，br s)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.33(1H，s)，7.37(1H，dd，J＝7.6，4.9Hz)，7.71-7.75(2H，m)，7.89(1H，ddd，J＝7.8，7.8，1.2Hz)，8.19(1H，d，J＝2.7Hz)，8.47(1H，d，J＝4.6Hz)，11.35(1H，br s).
ESI-MSm/z：365(M+H)+.
2)标题化合物
室温下，在上述1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-3-氧代吡唑烷(0.542g)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液中加入60％氢化钠(142.4mg)搅拌15分钟后，加入甲基碘(0.828ml)，搅拌10天。然后，在反应液中加入碳酸钾(0.614g)和甲基碘(0.276ml)，于60℃搅拌2小时。空气冷却后，在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)精制，获得呈固体的标题化合物(89.8mg，15％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.93(2H，t，J＝9.6Hz)，3.94(3H，s)，3.96(3H，s)，4.28(2H，t，J＝9.5Hz)，6.75(1H，dd，J＝8.8，0.7Hz)，7.21-7.24(1H，m)，7.33(1H，d，J＝7.8Hz)，7.42(1H，s)，7.65-7.71(2H，m)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz)，8.55(1H，d，J＝4.2Hz).
ESI-MSm/z：379(M+H)+.
[实施例152]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪-2-羧酰胺
1)4-叔丁氧基羰基-1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]哌嗪-2-羧酸乙酯
使用参考例41的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羧酸(540mg)和参考例147的4-叔丁氧基羰基哌嗪-2-羧酸乙酯(500mg)，按照与实施例20同样的方法，获得非晶态的4-叔丁氧基羰基-1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]哌嗪-2-羧酸乙酯(992mg，95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.23(1/2×3H，t，J＝7.1Hz)，1.31(1/2×3H，t，J＝7.1Hz)，1.47(9H，s)，3.94(1/2×3H，s)，3.95(1/2×3H，s)，6.69-6.74(1H，m)，6.72(1/2×1H，s)，6.74(1/2×1H，s)，7.22-7.50(6H，m)，8.08(1/2×1H，d，J＝2.7Hz)，8.13(1/2×1H，d，J＝2.7Hz).
FAB-MSm/z：536(M+H)+.
2)1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪-2-羧酸乙酯
使用上述4-叔丁氧基羰基-1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]哌嗪-2-羧酸乙酯(992mg)和三氟乙酸(2ml)，按照与实施例16的2)同样的方法，获得1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]哌嗪-2-羧酸乙酯，在该化合物的二氯甲烷(27ml)溶液中加入37％福尔马林水溶液(0.36ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(1.4g)，室温下搅拌1小时。然后，在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液分液，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，干燥后获得非晶态的1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪-2-羧酸乙酯(702mg，84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.23(1/2×3H，t，J＝7.1Hz)，1.30(1/2×3H，t，J＝7.1Hz)，2.06-2.19(1H，m)，2.301(1/2×3H，s)，2.304(1/2×3H，s)，2.76-2.90(1H，m)，3.27-3.68(2H，m)，3.94(1/2×3H，s)，3.94(1/2×3H，s)，4.20-4.33(2H，m)，4.58(1/2×1H，d，J＝13.4Hz)，4.95(1/2×1H，d，J＝13.4Hz)，5.38-5.39(1/2×1H，m)，5.85-5.86(1/2×1H，m)，6.72(1H，t，J＝8.3Hz)，6.96(1/2×1H，s)，6.99(1/2×1H，s)，7.22-7.51(6H，m)，8.07(1/2×1H，d，J＝2.7Hz)，8.14(1/2×1H，d，J＝2.7Hz).
EI-MSm/z：449(M+).
3)标题化合物
在上述1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-苯基吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪-2-羧酸乙酯(702mg)的四氢呋喃(33ml)和水(7ml)溶液中加入氢氧化锂一水合物(66mg)，室温下搅拌41小时。然后，在反应液中加入浓盐酸中和，再加入二氯甲烷分液，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压下蒸去溶剂获得羧酸体。室温下，在所得羧酸体、1-羟基苯并三唑(422mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(600mg)及28％氨水(1.0ml)的二氯甲烷(10ml)溶液中加入三乙胺(0.5ml)搅拌1天。然后，在反应液中加水分液，有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶薄层色谱法(二氯甲烷-甲醇)精制，获得非晶态的标题化合物(430mg，65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.10-2.20(2H，m)，2.33(3H，s)，2.75-2.93(1H，m)，3.15-3.60(2H，m)，3.94(3H，s)，4.65-5.00(1H，m)，6.70-6.75(1H，m)，6.98-7,01(1H，m)，7.22-7.27(2H，m)，7.33-7.38(3H，m)，7.33-7.47(1H，m)，8.08(1/2×1H，br s)，8.14(1/2H×1H，br s).
FAB-MSm/z：421(M+H)+.
[实施例153](3S)-4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]吗啉-3-羧酰胺
1)(3S)-4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]吗啉-3-羧酸甲酯
使用参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(250mg)和参考例148的吗啉-3-羧酸甲酯(190mg)，按照与实施例20同样的方法，获得非晶态的(3S)-4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]吗啉-3-羧酸甲酯(387mg，定量)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.57-4.02(5H，m)，3.76(3H，s)，3.96(3H，s)，4.45(1H，d，J＝12.09Hz)，5.00(0.5H，m)，5.25(0.2H，s)，5.89(0.3H，s)，6.74(1H，d，J＝8.79Hz)，7.23(1H，d，J＝4.52Hz)，7.27(1H，d，J＝3.78Hz)，7.46(1H，m)，7.59(1H，dd，J＝8.79，2.69Hz)，7.79(1H，m)，8.13(1H，dd，J＝5.13，2.69Hz)，8.50(1H，d，J＝4.88Hz).
EI-MSm/z：424(M+H)+.
2)(3S)-4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]吗啉-3-羧酸
冰冷下，在上述(3S)-4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]吗啉-3-羧酸甲酯(387mg)的四氢呋喃(5ml)溶液中滴入1N氢氧化钠水溶液(3ml)，室温下搅拌3小时。然后，在反应液中加入1N盐酸水溶液(3.5ml)和氯仿分液，有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，获得非晶态的(3S)-4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]吗啉-3-羧酸(338mg，90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.57-3.80(3H，m)，3.76(3H，s)，4.45(1H，d，J＝12.09Hz)，4.93(0.5H，m)，5.25(0.2H，s)，5.79(0.3H，s)，6.76(1H，m)，7.24-7.78(5H，m)，8.13(1H，m)，8.50(1H，m).
EI-MSm/z：410(M+H)+.
3)标题化合物
使用上述(3S)-4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]吗啉-3-羧酸(338mg)和氯化铵(221mg)，按照与实施例20同样的方法，获得非晶态的标题化合物(58mg，17％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.23(0.5H，m)，3.65(2.5H，m)，3.91(1H，m)，3.95(3H，s)，4.61(1.5H，m)，4.96(0.5H，m)，5.17(0.5H，br)，5.46(1.5H，br)，6.27(0.5H，br)，6.76(1.5H，br)，7.26(2H，m)，7.42(1H，m)，7.55(1H，m)，7.73(1H，m)，8.09(1H，m)，853(1H，m).
FAB-MSm/z：409(M+H)+.
[实施例154]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-3-甲基-4-氧代咪唑烷
1)1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-氧代咪唑烷
使用参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(231mg)和4-咪唑烷酮(80.5mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-氧代咪唑烷(200mg，70％)。
2)标题化合物
使用上述1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-氧代咪唑烷(200mg)和甲基碘(0.052ml)，按照与参考例152的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(141mg，68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.98(1H，s)，3.02(2H，s)，3.97(2H，s)，3.98(1H，s)，4.29(2/3H，s)，4.71(4/3H，s)，5.09(4/3H，s)，5.45(2/3H，s)，6.76-6.80(1H，m)，7.24-7.27(1H，m)，7.32(2/3H，s)，7.33(1/3H，s)，7.43-7.48(1H，m)，7.55(1/3H，dd，J＝8.9，2.8Hz)，7.62(2/3H，dd，J＝8.9，2.8Hz)，7.71-7.76(1H，m)，8.08(2/3H，d，J＝2.7Hz)，8.19(1/3H，d，J＝2.4Hz)，8.50-8.54(1H，m).
ESI-MSm/z：379(M+H)+.
[实施例155](3R)-1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-3-甲氧基吡咯烷
1)(3R)-3-甲氧基吡咯烷盐酸盐
在参考例155的(3R)-3-甲氧基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(899mg)中加入4N盐酸-二噁烷溶液(10ml)，室温下搅拌18个半小时。减压下蒸干反应液，获得(3R)-3-甲氧基吡咯烷盐酸盐(0.637g，定量)。
2)标题化合物
使用上述(3R)-3-甲氧基吡咯烷盐酸盐(0.20g)和参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.231g)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈油状物的标题化合物(267mg，88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.95-2.18(2H，m)，3.34(3H，s)，3.37(3H，s)，3.71-4.08(4H，m)，3.96(3H，s)，4.15-4.25(1H，m)，6.75(1H，d，J＝8.8Hz)，7.21-7.27(2H，m)，7.44-7.48(1H，m)，7.57-7.61(1H，m)，7.69-7.74(1H，m)，8.13-8.15(1H，m)，8.50(1H，d，J＝3.7Hz).
ESI-MSm/z：380(M+H)+.
元素分析：C20H21N5O3 0.5H2O
理论值：C，61.84；H，5.71；N，18.03.
实测值：C，61.69；H，5.60；N，17.74.
[实施例156]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲基-2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
使用参考例145的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(250mg)和N-甲基哌嗪(0.0983ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(265mg，82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33(3H，s)，2.36(3H，s)，2.46-2.51(4H，m)，3.85(2H，m)，3.95(3H，s)，4.09(2H，m)，6.73-6.75(1H，m)，7.05-7.07(1H，m)，7.08(1H，s)，7.27-7.28(1H，m)，7.57-7.60(1H，m)，8.11(1H，d，J＝2.4Hz)，8.36(1H，d，J＝4.8Hz).
EI-MSm/z：392(M+).
元素分析：C21H24N6O2 0.5H2O
理论值：C，62.83；H，6.28；N，20.93.
实测值：C，63.09；H，6.18；N，20.67.
[实施例157]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲基-2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基-3-氧代哌嗪
使用参考例145的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(250mg)和参考例91的N-甲基哌嗪-2-酮三氟乙酸盐(313mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(204mg，57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.37(3H，s)，3.03(3H，s)，3.48(2H，m)，3.96(3H，s)，4.05(1H，m)，4.44(2H，m)，4.85(1H，m)，6.76(1H，d，J＝8.0Hz)，7.07(1H，m)，7.16(1H，m)，7.27-7.30(1H，m)，7.56-7.62(1H，m)，8.02-8.14(1H，m)，8.35(1H，d，J＝4.8Hz).
EI-MSm/z：406(M+).
元素分析：C21H22N6O3 0.5H2O
理论值：C，60.71；H，5.58；N，20.23.
实测值：C，60.83；H，5.55；N，20.19.
[实施例158]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]哌啶-2-羧酰胺
使用参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(231mg)和参考例131的哌啶-2-羧酰胺(150mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(198mg，59％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.49-1.88(5H，m)，2.36(1H，dd，J＝30.0，13.6Hz)，2.80-2.87(1/2×1H，m)，3.15-3.22(1/2×1H，m)，3.96(3H，s)，4.70-4.79(1H，m)，5.33-5.44(2H，m)，6.37(1/2×1H，br s)，6.76(1H，dd，J＝8.6，4.9Hz)，7.12(1/2×1H，br s)，7.15(1H，d，J＝15.7Hz)，7.24-7.27(1H，m)，7.42(1H，dd，J＝12.0，7.8Hz)，7.56(1H，dd，J＝25.6，8.7Hz)，7.70-7.75(1H，m)，8.11(1H，d，J＝17.4Hz)，8.54(1H，s).
ESI-MSm/z：407(M+H)+.
[实施例159]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(5-甲基-2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基-3-氧代哌嗪
使用参考例146的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(5-甲基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(250mg)和参考例91的N-甲基哌嗪-2-酮三氟乙酸盐(313mg)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(156mg，46％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.34(3H，s)，3.02(3H，s)，3.47(2H，m)，3.96(3H，s)，4.04(1H，m)，4.43(2H，m)，4.84(1H，m)，6.76(1H，d，J＝8.8Hz)，7.15(1H，m)，7.27(1H，m)，7.51-7.62(2H，m)，8.08-8.13(1H，m)，8.35(1H，m).
EI-MSm/z：406(M+).
[实施例160]4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-1，4-氧氮杂环庚烷
使用参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(250mg)和参考例149的1，4-氧氮杂环庚烷盐酸盐(173mg)，按照与实施例20同样的方法，获得呈固体的标题化合物(215mg，66％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.86(2H，br)，3.70(6H，m)，3.87(3H，s)，3.96(2H，m)，6.87(1H，d，J＝8.67Hz)，7.19(1H，s)，7.35(1H，m)，7.68(2H，m)，7.87(1H，t，J＝7.81Hz)，8.15(1H，s)，8.45(1H，d，J＝4.64Hz).
FAB-MSm/z：380(M+H)+.
元素分析：C20H21N5O3 0.5H2O
理论值：C，61.84；H，5.71；N，18.03.
实测值：C，62.12；H，5.49；N，17.89.
[实施例161]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲氧基-2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲基高哌嗪
1)标题化合物
使用参考例158的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(4-甲氧基-2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(250mg)和N-甲基高哌嗪(0.105ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(136mg，42％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.99-2.07(2H，m)，2.39(1/2×3H，s)，2.41(1/2×3H，s)，2.61-2.67(2H，m)，2.76-2.77(2H，m)，3.80-4.10(10H，m)，6.73-6.77(2H，m)，6.96-6.99(1H，m)，7.09(1/2×1H，s)，7.11(1/2×1H，s)，7.55-7.60(1H，m)，8.13(1H，d，J＝2.8Hz)，8.32-8.34(1H，m).
EI-MSm/z：422(M+).
2)标题化合物的盐酸盐
使用上述标题化合物(132mg)，按照与实施例29的2)同样的方法，获得呈固体的标题化合物的盐酸盐(140mg，82％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.14-2.34(2H，m)，2.78-2.80(3H，m)，3.18-3.26(1.5H，m)，3.35-3.95(5H，m)，3.88(3H，s)，4.06-4.19(1H，m)，4.50-4.54(0.5H，m)，6.87(1H，dd，J＝8.9，3.5Hz)，7.04-7.06(1H，m)，7.28-7.33(2H，m)，7.70-7.72(1H，m)，8.20(1H，dd，J＝17.1，2.7Hz)，8.33-8.36(1H，m).
EI-MSm/z：422(M+).
[实施例162]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]六氢哒嗪
使用参考例33的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(1.495g)和参考例156的六氢哒嗪(0.629g)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得非晶态的标题化合物(1.61g，87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.60-1.90(4H，m)，2.95-3.10(2H，m)，3.80-3.90(1/3×1H，m)，3.95(2/3×3H，s)，3.97(1/3×3H，s)，4.20-4.27(2/3×1H，m)，6.75(1H，d，J＝8.8Hz)，7.17(1H，s)，7.20-7.75(5H，m)，8.12(1H，br)，8.5(1H，br).
FAB-MSm/z：365(M+H)+.
[实施例163]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-2-乙酰基六氢哒嗪
室温下，在实施例162的1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]六氢哒嗪(0.275g)的二氯甲烷(6.0ml)溶液中加入三乙胺(0.210ml)和乙酰氯(0.0807ml)及4-二甲基氨基吡啶(13.5mg)，搅拌20分钟。然后，在反应液中加入水和氯仿分液，有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得非晶态的标题化合物(0.149g，59％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.65-1.90(3H，m)，2.13(3H，s)，2.52(1H，br)，2.84-3.02(2H，m)，3.93(3H，s)，4.60-4.85(7/8×2H，m)，5.20-5.40(1/8×2H，m)，6.76(1H，d，J＝8.8Hz)，7.15-7.80(5H，m)，8.02(1H，br)，8.53(1H，br).
ESI-MSm/z：407(M+H)+.
[实施例164]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]六氢哒嗪-2-羧酰胺
室温下，在实施例162的1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]六氢哒嗪(0.397g)的1，4-二噁烷(3ml)溶液中加入异氰酸三甲基甲硅烷基酯(0.920ml)，于外温110℃在封管中搅拌4天。空气冷却后，在反应液中加入甲醇，减压下蒸去反应溶剂，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿-甲醇(20∶1)混合溶剂分液，有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)精制，获得呈固体的标题化合物(0.122g，25％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.60-1.90(4H，m)，2.84-3.13(2H，m)，3.93(3H，s)，4.42(1H，d样，J＝12.4Hz)，4.62-4.73(1H，br)，5.51(2H，br)，6.73(1H，d，J＝8.7Hz)，7.08(1H，s)，7.20-7.26(1H，m)，7.33(1H，d样，J＝7.8Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.65-7.72(1H，m)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，8.48-8.54(1H，m).
ESI-MSm/z：408(M+H)+.
[实施例165]1-[1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-4-甲酰基哌嗪
使用参考例139的1-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羧酸(0.246g)和N-甲酰基哌嗪(0.185ml)，按照与实施例20同样的方法，获得呈固体的标题化合物(0.249g，77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.42-3.55(2H，m)，3.61-3.72(2H，m)，3.80-3.90(2H，m)，4.10-4.24(2H，m)，4.12(3H，s)，7.12-7.27(3H，m)，7.59(1H，d，J＝8.1Hz)，7.70-7.81(2H，m)，8.13(1H，br)，8.40(1H，d，J＝4.6Hz).
ESI-MSm/z：394(M+H)+.
[实施例166]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]-2-甲酰基六氢哒嗪
于0℃，在实施例162的1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡啶基)吡唑-3-羰基]六氢哌嗪(0.203g)的N，N-二甲基甲酰胺(4.0ml)溶液中加入4-二甲基氨基吡啶(0.142g)和三氟甲磺酸酐(0.140ml)搅拌20分钟。然后，在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯分液，有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤后减压下蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱色谱法精制(氯仿-甲醇)，获得呈固体的标题化合物(65.5mg，30％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.65-2.00(4H，m)，2.86-3.10(1H，m)，3.94(3H，s)，4.41-4.51(1H，br)，4.85(1H，br)，6.76(1H，d，J＝8.8Hz)，7.12-7.30(2H，m)，7.47(1H，d，J＝8.8Hz)，7.52-7.63(1H，m)，7.67-7.76(1H，m)，8.02(1H，br)，8.34(1H，br)，8.50-8.55(1H，m).
FAB-MSm/z：393(M+H)+.
[实施例167]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(吡咯-2-基)吡唑-3-羰基]-4-甲基哌嗪
使用参考例159的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(吡咯-2-基)吡唑-3-羧酸(222mg)和N-甲基哌嗪(0.156ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(218mg，76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.33(3H，s)，2.44-2.52(4H，m)，3.83-3.85(2H，m)，3.99(3H，s)，4.11-4.14(2H，m)，5.91-5.93(1H，m)，6.15-6.17(1H，m)，6.80(1H，d，J＝8.8Hz)，6.82-6.84(1H，m)，6.93(1H，s)，7.57(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.26(1H，d，J＝2.7Hz)，8.66(1H，br s).
ESI-MSm/z：367(M+H)+.
元素分析：C19H22N6O2
理论值：C，62.28；H，6.05；N，22.94.
实测值：C，62.08；H，6.08；N，22.73.
[实施例168]4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(吡咯-2-基)吡唑-3-羰基]吗啉
使用参考例159的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(吡咯-2-基)吡唑-3-羧酸(222mg)和吗啉(0.123ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(212mg，76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.72-3.75(2H，m)，3.79-3.83(4H，m)，3.99(3H，s)，4.16-4.19(2H，m)，5.92-5.94(1H，m)，6.16-6.18(1H，m)，6.81(1H，d，J＝8.8Hz)，6.82-6.84(1H，m)，6.94(1H，s)，7.56(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.25(1H，d，J＝2.4Hz)，8.50(1H，br s).
ESI-MSm/z：354(M+H)+.
[实施例169]4-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡嗪基)吡唑-3-羰基]吗啉
使用实施例148的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(2-吡嗪基)吡唑-3-羧酸(195mg)和吗啉(0.123ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈固体的标题化合物(141mg，55％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.73-3.76(2H，m)，3.79-3.86(4H，m)，3.97(3H，s)，4.15-4.17(2H，m)，6.79(1H，d，J＝8.8Hz)，7.29(1H，s)，7.59(1H，dd，J＝8.9，2.8Hz)，8.12(1H，d，J＝2.7Hz)，8.47-8.48(1H，m)，8.51(1H，d，J＝2.4Hz)，8.73(1H，d，J＝1.5Hz).
ESI-MSm/z：367(M+H)+.
[实施例170]1-[1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(1-甲基吡咯-2-基)吡唑-3-羰基]-4-甲基吡嗪
使用参考例161的1-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(1-甲基吡咯-2-基)吡唑-3-羧酸(232mg)和N-甲基吡嗪(0.156ml)，按照与实施例1的1)同样的方法，获得呈粘稠状物质的标题化合物(258mg，81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.34(3H，s)，2.47-2.53(4H，m)，3.39(3H，s)，3.84-3.86(2H，m)，3.94(3H，s)，4.13-4.16(2H，m)，6.07(1H，dd，J＝3.7，1.7Hz)，6.14(1H，dd，J＝3.7，2.9Hz)，6.69-6.71(2H，m)，6.88(1H，s)，7.42(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.13(1H，d，J＝2.7Hz).
ESI-MSm/z：381(M+H)+.
[试验例1]血小板凝集抑制作用
作为凝血抑制剂，使用1/10体积的3.13％柠檬酸钠，采集人血液，以180g离心10分钟，分离出富血小板血浆(PRP)。分取上层的PRP后，对下层以1600g离心10分钟分取上层的贫血小板血浆(PPP)。在200μl的PRP中加入实施例化合物的溶液1μl，于37℃静置2分钟后，添加2μl胶原，引发血小板凝集。用PAM-12C(SSR工程)测定血小板凝集率。将PPP的透光率作为100％凝集值，求出实施例化合物在各浓度下的凝集率，算出IC50值。其结果示于表1。
[试验例2]环氧合酶-1(COX-1)及环氧合酶-2(COX-2)抑制作用
在实施例化合物的COX-1及COX-2抑制活性的测定中，使用CaymanChemical Company的COX抑制剂筛选试剂盒(目录编号560101，560121)。
测定前，准备反应缓冲液、血红素、花生四烯酸、SnCl2、EIA缓冲液、洗涤缓冲液、用于前列腺素(PG)筛选的EIA标准液、用于PG筛选的乙酰胆碱酯酶(AchE)、示踪物(发色酶HRP结合物)、用于PG筛选的EIA抗血清。
(1)利用COX-1或COX-2产生PGF2α
于37℃将含实施例化合物(50μM)及COX-1或COX-2的反应液静置10分钟后，加入10μl的花生四烯酸，于37℃静置2分钟。反应后加入1N-盐酸50μl使反应停止后，加入100μl的SnCl2溶液，于室温静置5分钟。
(2)利用ELISA的PGF2α的定量
在涂有小鼠抗兔IgG的96孔的微孔板的各孔中加入50μl的抗血清(兔抗PGF2α抗体)后，依次加入将上述产生PGF2α的反应液稀释2000倍的溶液50μl、AchE示踪物50μl，室温静置18小时。用洗涤缓冲液对各孔洗涤5次除去过量的AchE示踪物后，添加Ellman试剂200μl。在暗室静置60分钟后，测定405nm的吸光度。
(3)计算实施例化合物的抑制活性
使用用于PG筛选的EIA标准液作出标准曲线，由上述吸光度求出PGF2α产生量。算出实施例化合物50μM的COX-1或COX-2的抑制率。结果示于表1。
在抑制率的计算中，将使用不含实施例化合物的反应液算出的PGF2α的产生量作为100％。
表1
| 化合物 | 对胶原诱导血小板凝集的抑制作用IC<sub>50</sub>(μM) | 50μM时COX-1抑制作用(抑制率％) | 50μM时COX-2抑制作用(抑制率％) |
| 23 | 0.17 | -1.2 | 3.4 |
| 27 | 0.27 | 0.5 | -0.1 |
| 36 | 0.14 | ND | ND |
| 55 | 0.035 | ND | ND |
| 62 | 0.12 | -2.4 | -2.6 |
| 70 | 0.26 | ND | ND |
| 122 | 0.75 | 1 | 4.5 |
| 132 | 0.4 | 2.7 | 10.5 |
| 139 | 0.042 | 7.6 | 3.4 |
| 140 | 0.11 | ND | ND |
| 144 | 0.44 | 9.7 | 8.8 |
| 148 | 0.09 | ND | ND |
| 160 | 0.17 | ND | ND |
| 163 | 0.09 | ND | ND |
| 167 | 0.029 | ND | ND |
| 168 | 0.017 | ND | ND |
ND：未测定
从表1可明显看出，本发明的化合物(I)及(II)、其盐或溶剂合物或其盐的溶剂合物具有强力的血小板凝集抑制作用，且未显现出COX-1及COX-2抑制作用。
Claims (11)
1.通式(I)
表示的化合物、或其盐，
式中，Ar1表示具有选自C1～6烷基、卤原子、C1～6烷氧基和C1～6烷基氨基中的1～3个取代基的吡啶基、哒嗪基或吡嗪基，Ar2表示非取代、或具有选自C1～6烷基、卤原子、羟基、氰基、C1～6烷氧基、苄氧基、C1～6烷基硫代基、羧基、C1～6烷基磺酰基、C1～6烷基氨基、二(C1～6烷基)氨基、氨基甲酰基、C1～6卤代烷基和4～7元脂环式杂环基中的1～3个取代基的吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、吡咯基或苯基，R1由以下的通式(1)
表示，式中，环状结构A表示氮杂环丁烷环、吡咯烷环、咪唑烷环、吡唑啉环、哌啶环、哌嗪环、吗啉环、硫代吗啉环、六氢哒嗪环、六氢嘧啶环、高哌嗪环、氮庚环，X表示羰基，R3表示环状结构A具有选自氢原子、卤原子、羟基、C1～6烷氧基、C1～6烷氧基羰基、羧基、C1～6烷基、氨基、可具有1或2个C1～6烷基取代的氨基、氨基甲酰基、可具有1或2个C1～6烷基取代的氨基甲酰基、C1～6酰基、氧代基、3～6元的螺环型脂环式烷基或苯基、氨基、C1～6烷基氨基、羟基或C1～6烷氧基的1或2个取代基的C1～6烷基，R2表示氢原子、卤原子、C1～6烷基、或具有选自1或2个以下取代基的C1～6烷基：苯基、氨基、C1～6烷基氨基、羟基或C1～6烷氧基。
2.如权利要求1所述的化合物、或其盐，其中，Ar1为具有选自C1～6烷基、卤原子、C1～6烷氧基和C1～6烷基氨基中的1～3个取代基的吡啶基或哒嗪基。
3.如权利要求1或2所述的化合物、或其盐，其中，Ar2为非取代、或具有选自C1～6烷基、卤原子、羟基、氰基、C1～6烷氧基、苄氧基、C1～6烷基硫代基、羧基、C1～6烷基磺酰基、C1～6烷基氨基、二(C1～6烷基)氨基、氨基甲酰基、C1～6卤代烷基和4～7元脂环式杂环基中的1～3个取代基的吡啶基。
4.如权利要求1或2所述的化合物、或其盐，其中，下式
表示的基团为选自3-二甲基氨基氮杂环丁烷-1-基、2，2-二甲基-3-二甲基氨基氮杂环丁烷-1-基、2-羟基甲基氮杂环丁烷-1-基、2-氨基甲酰基氮杂环丁烷-1-基、2-氧代吡咯烷基、2-羟基甲基吡咯烷基、2-氨基甲酰基吡咯烷基、2-羟基甲基哌啶基、2-氨基甲酰基哌啶基、2-甲基氨基甲酰基哌啶基、2-二甲基氨基甲酰基哌啶基、3-氧代-4-甲基哌啶基、4-甲基哌嗪基、4-乙基哌嗪基、4-异丙基哌嗪基、4-环丙基哌嗪基、2，4-二甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基、3-环丙基-4-甲基哌嗪基、3，4，5-三甲基哌嗪基、2，2，4-三甲基哌嗪基、3，3，4-三甲基哌嗪基、2-环丙烷螺-4-甲基哌嗪基、吗啉基、3-氨基甲酰基吗啉基、1，1-二氧代硫代吗啉基、2-甲基六氢哒嗪-1-基、3-甲基六氢哒嗪-1-基、3-氧代-4-甲基高哌嗪基、5-氧代-4-甲基高哌嗪基、4-甲基高哌嗪基、4-乙基高哌嗪基、4-环丙基高哌嗪基、1，4-氧氮杂环庚烷-4-基、哌啶基、4-甲氧基哌啶基、硫代吗啉基、4，4-二氟哌啶基、3，3-二氟哌啶基、4-氟哌啶基、2-二甲基氨基甲基吡咯烷基、3-二甲基氨基吡咯烷基、3-甲基-4-氧代咪唑烷-1-基、3-甲氧基吡咯烷基、2-乙酰基六氢哒嗪-1-基及2-氨基甲酰基六氢哒嗪-1-基的基团。
5.用下述式(1)～式(17)中任一表示的化合物、或其盐，
6.用下述式(18)表示的化合物、或其盐，
7.医药品，其特征在于，含有权利要求1～6中任一项所述的化合物、或其盐。
8.局部缺血性疾病的预防和/或治疗剂，其特征在于，含有权利要求1～6中任一项所述的化合物、或其盐。
9.医药组合物，其特征在于，含有权利要求1～6中任一项所述的化合物、或其盐及药学中允许的载体。
10.权利要求1～6中任一项所述的化合物、或其盐在医药品的制备中的应用。
11.如权利要求10所述的用途，其特征还在于，所述医药品被用于局部缺血性疾病的处置。
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