CN101163675A - 含氮杂环化合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供由式(I)表示的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐等{式中，W表示氮原子或者－CH－；X表示－C(＝O)－或者－CHR4－(式中，R4表示氢原子等)；R1表示由下式表示的基团[式中，Q1表示氮原子或者－CR8－(式中，R8表示氢原子、取代或非取代的低级烷基等)；Q2表示－NR15－(式中，R15表示氢原子等)；R5和R6相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基等]；R2和R3相同或不同，表示氢原子、卤素、取代或非取代的低级烷基等}。
Description
技术领域
本发明涉及具有抗肿瘤活性等的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐。
背景技术
成纤维细胞生长因子受体(Fibroblast growth factor receptor，FGFR)是受体型的蛋白质酪氨酸激酶(PTK)，这种酶由于作为其配体的FGF(Fibroblast growth factor)的结合而成为二聚物，从而使其活化，它是一种能将作为细胞内基质的各种蛋白质磷酸化的酶，参与细胞的增殖和分化。已知FGFR中有FGFR1～FGFR4共4个亚型[Expert Opinion on Therapeutic Targets、6卷、469页(2002年)]。近年来，对患者检体的研究结果表明，在多发性骨髓瘤中约有25％是由于染色体错位所导致的FGFR3遗传基因过剩而引起的[Blood、92卷、3025页(1998年)]。另外，在多发性骨髓瘤患者的骨髓中，发现FGF有所提高，可以认为，这是由于在发现FGFR3的多发性骨髓瘤细胞中FGFR信号的活化所引起的[Blood、101卷、2775页(2003年)]。另外还已知，在多发性骨髓瘤的细胞株和患者的检体中，FGFR3的活性型发生变异，可以认为，这种恒常的活化通过传递细胞增殖信号而引起细胞的无限增殖，从而成为多发性骨髓瘤的重要原因[Blood、97卷、729页(2001年)]。另外，据报导，FGF或FGFR的过剩发现和活性型变异，也会导致多发性骨髓瘤以外的多种癌(例如，下垂体肿瘤、骨髓增殖性疾病、肾癌、膀胱癌、大肠癌、头颈部癌、皮肤癌、胃癌、非何杰金氏淋巴瘤、脑肿瘤、乳腺癌、卵巢癌等)[Expert Opinionon Therapeutic Targets、6卷、469页(2002年)；Nature)、411卷、355页(2001年)]。因此可以认为，FGFR抑制剂作为以多发性骨髓瘤为主的各种癌的治疗剂是有用的。
Aurora是在细胞分裂期(G2/M期)活化的丝氨酸/苏氨酸激酶，据报导，它参与中心体的复制、染色体的分离、细胞质分裂等。已知Aurora中有A、B、C共3个亚型，其中，AuroraA存在于那些曾报导会引起各种癌增幅的染色体20q13上，不仅高频度地发现它在乳腺癌、大肠癌、膀胱癌、胰腺癌、胃癌、卵巢癌、食道癌、肝癌等中过剩地存在，而且也报导它与恶化程度和预后有关[Trends in Cell Biology、9卷、454页(1999年)；British Journal of Cancer、84卷、824页(2001年)；Journal of National Cancer Institute、94卷、1320页(2002年)；Clinical Cancer Research、9卷、1420页(2003年)；Clinical Cancer Research、11卷、1827页(2005年)；ClinicalCancer Research、10卷、2065页(2004年)]。关于AuroraB，据报导它与AuroraA同样地在乳腺癌和大肠癌的临床检体中过剩地存在[Oncogene、14卷、2195页(1997年)；EMBO Journal、17卷、3052页(1998年)]。可以认为，这种分裂期激酶的异常是引起作为多数癌细胞特征的染色体不稳定性的原因之一，Aurora抑制剂被认为作为以大肠癌为主的各种癌的治疗剂是有用的。
Fms样酪氨酸激酶3(Fms like tyrosine kinase 3、以下简写为Flt-3)是一种属于血小板诱导增殖因子受体(PDGFR)类的受体型蛋白质酪氨酸激酶(PTK)，由于作为其配体的Flt-3配体的结合而成为二聚物，从而使其活化，它是一种能将作为细胞内基质的各种蛋白质磷酸化的酶，参与细胞的增殖和分化。特别是发现它存在于造血干细胞中，已知Flt-3或Flk-2(Fetai liver kinase-2)对其增殖起着重要的作用[Cell、65卷、1143页(1991年)]。另外，近年来，通过在Flt-3的细胞膜附近(Juxtamembrane)的区域插入酪氨酸残基的重复序列(Internal Tandem Duplication、ITD)的变异，产生未结合配体的Flt-3活化，这在对白血病患者检体的研究的结果中可以看出[Leukemia、11卷、1447页(1997年)]。此外，根据Flt-3的细胞膜附近区域的氨基酸序列变长或是变短的变异，可以显示发生了同样的Flt-3活化[Blood、96卷、3907页(2000年)]。此外，根据在Flt-3的激酶区域的氨基酸的点变异，可以显示出Flt-3被活化[Blood、97卷、2434页(2001年)]。基于这些Flt-3的变异，可以认为，恒常的活化通过传递细胞增殖信号，引起细胞的无限增殖，是引起白血病的重要原因。因此可以认为，Flt-3抑制剂作为以白血病为主的各种癌的治疗剂是有用的。作为作用于Flt3的药剂，曾报导有SU11248、CHIR-258、CT53518、CEP-701，PKC412等，已知这些药剂对白血病移植小鼠显示出抗肿瘤活性[Blood、101卷、3597页(2003年)；Clinical Cancer Research、11卷、5281页(2005年)；CancerCell、1卷、421页(2002年)；Blood、99卷、3885页(2002年)；Cancer Cell、1卷、433页(2002年)]。
这样，对于与癌细胞的增殖和分化或者恶化有关的激酶的抑制剂，作为新的抗肿瘤剂受到注目，例如，选择性抑制Abl激酶的伊马替尼【imatinib】作为对慢性白血病患者显示出毒性低、临床效果高的药剂得到临床应用[New England Journal of Medicine、345卷、645页(2002年)]。作为对FGFR起作用的药剂，曾报导有PD173074、PKC412、BIBF1000、CHIR-258、SU5402等，已知在许多评价模型中显示出抗肿瘤活性[Blood、103卷、3521页(2004年)；Leukemia、18卷、962页(2004年)；Oncogene、24卷、8259页(2005年)；Blood、107卷、2079页(2006年)；Blood、105卷、2941页(2005年)；Clinical cancerresearch、11卷、2702页(2005年)]。作为抑制Aurora的药剂，曾报导有Hesperadin[The Journal of Cell Biology、161卷、281页(2003年)；US2003/0069299]、ZM447439[The Journal of CellBiology、161卷、267页(2003年)；WO01/21596]、PHA-680632[Journalof Medicinal Chemistry、48卷、3080页(2005年)；WO02/12242]、AZD1152[Journal of Medicinal Chemistry、49卷、955页(2006年)、Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters、16卷、1320页(2006年)；WO04/058781]、JNJ-7706621[Journal of Medicinal Chemistry、48卷、4208页(2005年)]、VX-680[Current Topics in MedicinalChemistry、5卷、199页(2005年)；Expert Opinion on TherapeaticPatents、15卷、1169页(2005年)]等。曾报导VX-680对人肿瘤移植小鼠和大鼠模型显示出抗肿瘤活性[Nature Review Cancer、4卷、927页(2004年)；Nature Medicine、3卷、262页(2004年)]。曾报导JNJ-7706621对人肿瘤移植小鼠模型显示出抗肿瘤活性[CnacerReserch、65卷、9038页(2005年)]。另一方面，没有关于能够同时抑制对于这些癌具有重要作用的多种激酶、利用基于这些功能抑制的机理显示出抗肿瘤活性的药剂的报导，因此，人们期待着一种不仅能够分别抑制各个激酶的药剂，而且能够同时将多种激酶作为标的的药剂，可用来作为新的抗肿瘤剂。
已知异吲哚满酮衍生物对血管内皮细胞增殖因子受体[vascularendothelial growth factor receptor(VEGFR2)/kinase insertdomain receptor(KDR)]具有抑制活性(参照专利文献1～3、非专利文献1)。
已知邻苯二甲酰亚胺衍生物对AKT、3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1(PDK-1)、p70ribosomal S6 kinase(p70S6K)和p160-Rho-associatedcoiled-coil-containing protein kinase(ROCK)具有抑制活性(参照专利文献4)。
已知异吲哚满酮衍生物对分裂促进因子活化蛋白质激酶(MEK)具有抑制活性(参照专利文献5)。
【专利文献1】国际公开第04/108672号小册子
【专利文献2】美国专利申请公开第2005/0026976号说明书
【专利文献3】国际公开第04/021532号小册子
【专利文献4】国际公开第05/039564号小册子
【专利文献5】国际公开第05/051300号小册子
【非专利文献1】“Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters”、2004年、第14卷、p.4505
发明内容
【发明所要解决的课题】
本发明的目的在于，提供具有抗肿瘤活性等的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐。
【用于解决课题的手段】
本发明涉及以下的(1)～(20)。
(1)由式(I)表示的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐：
<式中，W表示氮原子或者-CH-；
X表示-C(＝O)-或者-CHR4-(式中，R4表示氢原子、羟基、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基或者取代或非取代的低级烷氧基)；
R1表示：
〔式中，Q1表示氮原子或者-CR8-{式中，R8表示氢原子、卤素、硝基、羟基、氰基、羧基、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的低级烯基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的芳酰基、取代或非取代的杂芳酰基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的低级烷氧基羰基、-CONR9R10(式中，R9和R10相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的杂环基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的芳酰基或者取代或非取代的杂芳酰基，或者，R9和R10与相邻的氮原子一起，形成取代或非取代的杂环基)或者-NR11R12[式中，R11和R12相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的杂环基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的芳酰基、取代或非取代的杂芳酰基、取代或非取代的低级烷基磺酰基、取代或非取代的芳基磺酰基或者-CONR13R14(式中，R13和R14分别与上述R9和R10的含义相同)]}
Q2表示氧原子、硫原子或者-NR15-[式中，R15表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的低级烯基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的芳酰基、取代或非取代的杂芳酰基、取代或非取代的低级烷氧基羰基、取代或非取代的低级烷基磺酰基、取代或非取代的芳基磺酰基或者-CONR16R17(式中，R16和R17分别与上述R9和R10的含义相同)]；
R5和R6相同或不同，表示氢原子、卤素、硝基、羟基、氰基、羧基、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的低级烯基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的低级烷氧基羰基、取代或非取代的芳酰基、取代或非取代的杂芳酰基、-S(O)m1R18[式中，m1表示0～2的整数；R18表示氢原子、羟基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的低级烯基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环基或者-NR19R20(式中，R19和R20分别与上述R9和R10的含义相同)]、-OR21[式中，R21表示取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的低级烯基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的芳酰基、取代或非取代的杂芳酰基、-CONR22R23(式中，R22和R23分别与上述R9和R10的含义相同)或者-S(O)m2R24(式中，m2与上述m1的含义相同，R24与上述R18的含义相同)]、-CONR22R26(式中，R25和R26分别与上述R9和R10的含义相同)或者-NR27R28(式中，R27和R28分别与上述R11和R12的含义相同)〕；
R2和R3相同或不同，表示氢原子、卤素、硝基、羟基、氰基、羧基、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的低级烯基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的低级烷氧基羰基、取代或非取代的芳酰基、取代或非取代的杂芳酰基、-S(O)m3R29(式中，m3与上述m1的含义相同，R29与上述R18的含义相同)、-OR30(式中，R30与上述R21的含义相同)、-CONR31R32(式中，R31和R32分别与上述R9和R10的含义相同)或者-NR33R34(式中，R33和R34分别与上述R11和R12的含义相同)>。
(2)上述(1)所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐，其中，Q1为-CH-。
(3)上述(1)或(2)所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐，其中，Q2为-NR15-(式中，R15与上述的含义相同)。
(4)上述(1)或(2)所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐，其中，Q2为-NH-。
(5)上述(1)～(4)任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐，其中，R6为氢原子；R5为取代或非取代的低级烷基或者-CONR25R26(式中，R25和R26分别与上述的含义相同)。
(6)上述(1)～(4)任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐，其中，R6为氢原子；R5为-S(O)m1R18(式中，m1和R18与上述的含义相同)、-OR21(式中，R21与上述的含义相同)或者-NR27R28(式中，R27和R28分别与上述的含义相同)。
(7)上述(1)～(6)任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐，其中，R2为氢原子；R3为卤素、羟基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环基或者-OR30(式中，R30与上述的含义相同)。
(8)上述(1)～(6)任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐，其中，R2为卤素、羟基、非取代的低级烷基、非取代的低级烯基、非取代的低级炔基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳香族杂环基或者-OR30(式中，R30与上述的含义相同)；
R3为卤素、羟基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环基或者-OR30(式中，R30与上述的含义相同)。
(9)上述(1)～(8)任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐，其中，X为-(C＝O)-。
(10)上述(1)～(8)任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐，其中，X为-CHR4-(式中，R4与上述的含义相同)。
(11)上述(1)～(10)任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐，其中，W为氮原子。
(12)上述(1)～(10)任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐，其中，W为-CH-。
(13)药物，其中含有上述(1)～(12)任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
(14)蛋白质激酶抑制剂，其中含有上述(1)～(12)任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
(15)成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂，其中含有上述(1)～(12)任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
(16)Aurora抑制剂，其中含有上述(1)～(12)任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
(17)Fms样酪氨酸激酶3(Flt-3)抑制剂，其中含有上述(1)～(12)任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
(18)抗肿瘤剂，其中含有上述(1)～(12)任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
(19)造血器官肿瘤治疗剂，其中含有上述(1)～(12)任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
(20)白血病、骨髓瘤或者淋巴瘤治疗剂，其中含有上述(1)～(12)任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
【发明的效果】
本发明提供具有抗肿瘤活性等效果的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐。
具体实施方式
下面将由通式(I)表示的化合物称为化合物(I)。对于其他通式编号的化合物也同样类推。
在式(I)的各基团的定义中，
(i)作为卤素，可列举出氟、氯、溴、碘的各原子。
(ii)作为低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基和低级烷基磺酰基的低级烷基部分，可列举出例如碳数1～10的直链状或支链状的烷基，更具体地可列举出，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基等。
(iii)作为环烷基，可列举出例如碳数1～10的环烷基，更具体地可列举出，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环癸基、降金刚烷基、金刚烷基、双环[2.2.1]庚基、双环[2.2.2]辛基、双环[3.3.0]辛基、双环[3.3.1]壬基等。
(iv)作为低级烯基，可列举出例如碳数2～10的直链状或支链状的烯基，更具体地可列举出乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、1-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、4-戊烯基、2-己烯基、5-己烯基、2-癸烯基、9-癸烯基等。
(v)作为低级炔基，可列举出例如碳数2～10的直链状或支链状的炔基，更具体地可列举出乙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基、4-戊炔基、5-己炔基、9-癸炔基等。
(vi)芳烷基的亚烷基部分，与从上述低级烷基(ii)中除去一个氢原子而得到的部分的含义相同。
(vii)作为芳基、芳酰基、芳基磺酰基和芳烷基的芳基部分，可列举出例如单环性或者2个以上的环缩合而成的稠环性的芳基，更具体地可列举出，构成环的碳原子数为6～14的芳基，例如，苯基、萘基、茚基、蒽基等。
(viii)作为低级烷酰基，可列举出例如碳数1～8的直链或支链状的低级烷酰基，更具体地可列举出甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基等。
(ix)作为杂环基，可列举出例如芳香族杂环基、脂环式杂环基等。
作为芳香族杂环基，可列举出例如单环性或者2个以上的环缩合而成的稠环性的芳香族杂环基，芳香族杂环基中含有的杂原子的种类和个数没有特殊限定，可以含有1个或2个以上从例如氮原子、硫原子和氧原子中选出的杂原子，更具体地可列举出，构成环的原子数为5～14的芳香族杂环基，例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、_唑基、_二唑基、噻唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并_唑基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、嘌呤基、香豆素基等。
作为脂环式杂环基，可列举出例如单环性或者2个以上的环缩合而成的稠环性的脂环式杂环基，脂环式杂环基中含有的杂原子的种类和个数没有特殊限定，可以含有1个或2个以上从例如氮原子、硫原子和氧原子中选出的杂原子，更具体地可列举出，构成环的原子数为3～14的脂环式杂环基，例如吡咯烷基、噻唑烷基、_唑烷基、哌啶基、アゼパニル、1，2-二氢吡啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、吡唑啉基、_唑啉基、二氧戊环基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢呋喃基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四氢喹喔啉基、八氢喹啉基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基等。
(x)作为与相邻的氮原子一起形成的杂环基，可列举出例如含有至少1个氮原子的5元或6元的单环性脂环式杂环基(该单环性脂环式杂环基也可以含有其他的氮原子、氧原子或者硫原子)、3～8元的环缩合而成的二环或三环性的含有至少1个氮原子的稠环性脂环式杂环基(该稠环性脂环式杂环基也可以含有其他的氮原子、氧原子或者硫原子)等，更具体地可列举出构成环的原子数为3～14的单环性脂环式杂环基或稠环性脂环式杂环基，例如吡咯烷基、哌啶子基、哌嗪基、吗啉代基、硫代吗啉代基、高哌啶子基、高哌嗪基、四氢吡啶基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基等。
(xi)作为杂芳酰基中的杂芳基部分，可列举出例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、_唑基、_二唑基、噻唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并_唑基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、嘌呤基、香豆素基等。
(xii)作为取代低级烷基、取代低级烷氧基、取代低级烷基磺酰基、取代环烷基、取代低级烯基、取代低级炔基、取代低级烷氧基羰基和取代低级烷酰基中的取代基，可以相同或不同，可列举出例如取代数1～3的下述基团：
(xii-a)卤素、
(xii-b)羟基、
(xii-c)氧代基、
(xii-d)氰基、
(xii-e)羧基、
(xii-f)低级烷氧基羰基、
(xii-g)芳基磺酰基、
(xii-h)杂芳酰基、
(xii-i)取代或非取代的环烷基[作为该取代环烷基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、羟基、低级烷氧基、取代或非取代的低级烷基(作为该取代低级烷基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、羟基、氰基、低级烷氧基等)等]、
(xii-j)取代或非取代的低级烷氧基(作为该取代低级烷氧基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、羟基、低级烷氧基等)、
(xii-k)取代或非取代的芳基(作为该取代芳基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的羧基、低级烷氧基羰基等)、
(xii-1)取代或非取代的杂环基{作为该取代杂环基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、羟基、氧代基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、低级烷基磺酰基、低级烷酰基、取代或非取代的低级烷基[作为该取代低级烷基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、羟基、氰基、取代或非取代的低级烷氧基(作为该取代低级烷氧基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、羟基等)等]、取代或非取代的芳基(作为该取代芳基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、羟基、氰基、低级烷基、低级烷氧基等)、取代或非取代的杂环基(作为该取代杂环基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、羟基、氰基、低级烷基、低级烷氧基等)等}、
(xii-m)NR35R36{式中，R35和R36相同或不同，表示氢原子、低级烷氧基羰基、低级烯基、低级炔基、低级烷酰基、取代或非取代的低级烷基[作为该取代低级烷基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、氨基、羟基、羧基、氨基甲酰基、低级烷酰基、取代或非取代的低级烷氧基(作为该取代低级烷氧基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、羟基等)、低级烷氧基羰基、取代或非取代的环烷基[作为该取代环烷基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、羟基、取代或非取代的低级烷基(作为该取代低级烷基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、羟基等)等]、单或二低级烷基氨基、杂环基等]、取代或非取代的环烷基(作为该取代环烷基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、氨基、羟基等)、取代或非取代的芳烷基(作为该取代芳烷基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、羟基、氰基、低级烷氧基等)、取代或非取代的芳基[作为该取代芳基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、氨基、羟基、取代或非取代的低级烷基(作为该取代低级烷基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、羟基等)、取代或非取代的杂环基(作为该取代杂环基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基等)等]或者取代或非取代的杂环基[作为该取代杂环基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、氨基、羟基、取代或非取代的低级烷基(作为该取代低级烷基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、羟基等)或者取代或非取代的杂环基(作为该取代杂环基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基等)等]}、
(xii-n)CONR37R38{式中，R37和R38相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基[作为该取代低级烷基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、氨基、羟基、羧基、氨基甲酰基、取代或非取代的低级烷氧基(作为该取代低级烷氧基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、羟基等)、低级烷氧基羰基、取代或非取代的环烷基(作为该取代环烷基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、羟基等)、单或二低级烷基氨基、杂环基等]、取代或非取代的环烷基(作为该取代环烷基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、氨基、羟基等)或者低级烷酰基，或者，R37和R38与相邻的氮原子一起形成杂环基}等。
在取代低级烷基、取代低级烷氧基、取代低级烷基磺酰基、取代环烷基、取代低级烯基、取代低级炔基、取代低级烷氧基羰基以及取代低级烷酰基中的取代基的定义(xii)中，卤素与上述(i)的含义相同，低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基和低级烷基磺酰基的低级烷基部分与上述(ii)的含义相同，环烷基与上述(iii)的含义相同，低级烯基与上述(iv)的含义相同，低级炔基与上述(v)的含义相同，芳烷基的亚烷基部分与上述(vi)的含义相同，芳基、芳基磺酰基和芳烷基的芳基部分与上述(vii)的含义相同，低级烷酰基与上述(viii)的含义相同，杂环基与上述(ix)的含义相同，与相邻的氮原子一起形成的杂环基与上述(x)的含义相同，杂芳酰基中的杂芳基部分与上述(xi)的含义相同。单或二低级烷基氨基的低级烷基部分与上述(i)的含义相同，二低级烷基氨基的2个低级烷基部分可以相同也可以不同。
(xiii)作为取代芳基、取代芳酰基、取代芳烷基、取代芳基磺酰基、取代杂芳酰基、取代杂环基和与相邻的氮原子一起形成的取代杂环基中的取代基，可以相同或不同，可列举出例如取代数1～3的下述基团：
(xiii-a)卤素、
(xiii-b)羟基、
(xiii-c)硝基、
(xiii-d)氰基、
(xiii-e)甲酰基
(xiii-f)羧基、
(xiii-g)低级烷氧基羰基、
(xiii-h)芳烷氧基、
(xiii-i)取代或非取代的低级烷基[该取代低级烷基中的取代基与上述(xii)的含义相同]、
(xiii-j)取代或非取代的低级烷氧基[该取代低级烷氧基中的取代基与上述(xii)的含义相同]、
(xiii-k)取代或非取代的低级烷酰基[该取代低级烷酰基中的取代基与上述(xii)的含义相同]、
(xiii-1)取代或非取代的低级烷基磺酰基[该取代低级烷基磺酰基中的取代基与上述(xii)的含义相同]、
(xiii-m)取代或非取代的芳酰基[作为该取代芳酰基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的卤素、硝基、羟基、氰基、羧基、低级烷酰基、低级烷氧基羰基、芳烷基、芳酰基、取代或非取代的低级烷基(作为该取代低级烷基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的羟基等)、取代或非取代的低级烷氧基(作为该取代低级烷氧基中的取代基，可列举出例如取代数1～3的羟基等)等]、
(xiii-n)取代或非取代的杂芳酰基[该取代杂芳酰基中的取代基与上述取代芳酰基(xiii-m)中的取代基的含义相同]、
(xiii-o)取代或非取代的杂环基[该取代杂环基中的取代基与上述取代芳酰基(xiii-m)中的取代基的含义相同]、
(xiii-p)NR39R40{式中，R39和R40相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基[该取代低级烷基中的取代基与上述(xii)的含义相同]、取代或非取代的低级烷酰基[该取代低级烷酰基中的取代基与上述(xii)的含义相同]、取代或非取代的芳基[该取代芳基中的取代基与上述取代芳酰基(xiii-m)中的取代基的含义相同]或者取代或非取代的芳酰基[该取代芳酰基中的取代基与上述取代芳酰基(xiii-m)中的取代基的含义相同]}、
(xiii-q)CONR41R42{式中，R41和R42相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基[该取代低级烷基中的取代基与上述(xii)的含义相同]、取代或非取代的芳基[该取代芳基中的取代基与上述取代芳酰基(xiii-m)中的取代基的含义相同]或者取代或非取代的芳酰基[该取代芳酰基中的取代基与上述取代芳酰基(xiii-m)中的取代基的含义相同]，或者，R41和R42与相邻的氮原子一起，形成取代或非取代的杂环基[该与相邻的氮原子一起形成的取代杂环基中的取代基，与上述取代芳酰基(xiii-m)中的取代基的含义相同]}等。
取代杂环基和与相邻的氮原子一起形成的取代杂环基中的取代基，除了上述(xiii-a)～(xiii-q)以外，还可以是下述的(xiii-r)或者(xiii-s)。
(xiii-r)氧代基
(xiii-s)-O(CR43R44)nO-(式中，R43和R44相同或不同，表示氢原子、低级烷基等；n表示2或3；末端的2个氧原子在取代杂环基或者与相邻的氮原子一起形成的取代杂环基上的同一碳原子上键合)
在取代芳基、取代芳酰基、取代芳烷基、取代芳基磺酰基、取代杂芳酰基、取代杂环基以及与相邻的氮原子一起形成的取代杂环基中的取代基的定义(xiii)中，卤素与上述(i)的含义相同，低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基和低级烷基磺酰基的低级烷基部分与上述(ii)的含义相同，芳烷基和芳烷氧基的亚烷基部分与上述(vi)的含义相同，芳基、芳烷基、芳烷氧基和芳酰基的芳基部分与上述(vii)的含义相同，低级烷酰基与上述(viii)的含义相同，杂环基与上述(ix)的含义相同，与相邻的氮原子一起形成的杂环基与上述(x)的含义相同，杂芳酰基中的杂芳基部分与上述(xi)的含义相同。
作为化合物(I)的可药用的盐，可列举出可药用的酸加成盐、金属盐、铵盐、有机胺加成盐、氨基酸加成盐等。作为酸加成盐，可列举出盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐等的无机酸盐；乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐等的有机酸盐；作为金属盐，可列举出钠盐、钾盐等的碱金属盐；镁盐、钙盐等的碱土类金属盐；铝盐、锌盐等；作为铵盐，可列举出铵、四甲基铵等的盐；作为有机胺加成盐，可列举出吗啉、哌啶等的加成盐；作为氨基酸加成盐，可列举出赖氨酸、甘氨酸、苯基丙氨酸等的加成盐。
作为成为含有本发明的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐作为有效成分的抗肿瘤剂的对象的癌，可列举出例如由造血器官肿瘤形成的癌、乳腺癌、子宫体癌、宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌、肾癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、口头颈部癌、骨肉瘤、黑素瘤、由脑肿瘤形成的癌等。
造血器官肿瘤是指例如在血球细胞等中的肿瘤，作为基于这些肿瘤的病态，具体地可列举出慢性骨髓性白血病、急性骨髓性白血病等的白血病；多发性骨髓瘤等的骨髓瘤；淋巴瘤等。
作为成为含有本发明的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐作为有效成分的蛋白质激酶抑制剂的对象的蛋白质激酶，可列举出成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、Aurora、Fms样酪氨酸激酶3(Flt-3)、血管内皮细胞增殖因子受体(VEGFR)、c-Kit、来自血小板的成长因子(PDGFR)、原肌球蛋白·受体·激酶(Trk)、Ab1、淋巴球特异的激酶(Lck)等。
作为与上述蛋白质激酶有关的疾病，可列举出例如细胞增殖性疾病等。细胞增殖性疾病是指例如与细胞增殖有关的疾病，具体地可列举出干癣、再狭窄(例如，移植膜【stent】诱发再狭窄等)、子宫内膜症、局部性回肠炎、何杰金氏病、关节炎(例如，慢性关节炎等)、眼疾病(例如，糖尿病性网膜症、血管新生青光眼等)、肾疾病(例如，丝球体肾炎、糖尿病性肾障害、恶性肾硬化症等)、血栓性微小血管障碍症候群、移植拒绝反应、丝球体症、纤维性疾病(例如，肝硬化、肾小球膜细胞增殖疾病、动脉硬化症等)、胆道气球导管治疗后的血管再闭塞、老年斑、接触性皮炎等。
下面说明化合物(I)的制备法。
另外，在以下所示的制备法中，所定义的基团在实施方法的条件下可做各种变化，或者在不适合实施该方法的场合可通过采用在有机合成化学中常用的保护基的引入和脱离方法[例如，“ProtectiveGroups in Organic Synthesis third edition”、T. W. Greene著，John Wiley&Sons Inc.(1999年)]等来得到目的化合物。另外，也可以根据需要改变取代基引入等的反应工序的顺序。
化合物(I)可以按照例如以下的反应工序来制备。
制备法1
化合物(IA)可以由那些按照公知的方法[Journal of the AmricanChemical Society、78卷、1631页(1956年)；HETEROCYCLES、45卷、2217页(1997年)]获得的化合物(AA-1)，通过下述的工序来制备：
[式中，Y1表示M1(RA)p(式中，M1表示锡原子、硼原子或者硅原子；RA表示卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、芳基或者芳氧基；p表示0～3的整数)；Z1表示氯原子、溴原子或者碘原子；X、R2、R3、R5、R6、Q1和Q2分别与上述的含义相同]。
工序1
化合物(IA)可以通过使化合物(AA-1)与1～30当量的化合物(AB)在溶剂中，在0.001～1当量过渡金属催化剂的存在下，在-50～200℃之间的温度下，反应5分钟～100小时来合成。此时，也可以加入0.01～30当量的适当的添加物来促进反应。
作为溶剂，可列举出例如甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙腈、甲苯、乙酸乙酯、四氢呋喃(THF)、1，4-二_烷、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、水等，它们可以单独使用，或者混合使用。
作为过渡金属催化剂，可列举出例如乙酸钯、四(三苯膦)钯、氯化钯、溴化钯、氯化二(三苯膦)钯、二氯二(乙腈)钯等的钯催化剂；氯化镍、乙酰基丙酮酸镍、二(1，5-环辛二烯)镍、溴化镍等的镍催化剂等。
作为添加物，可列举出例如三苯膦、三(邻-甲苯基)膦、1，1’-二(二苯膦基)二茂铁、1，2-二(二苯膦基)丙烷、2，2’-二(二苯膦基)-1，1’-联萘、1，2-二(二苯膦基)乙烷、氧化银、碘化铜、氯化锂、氟化铯、三乙胺、二乙胺、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠等，它们可以单独使用，或者混合使用。
制备法2
化合物(IAa)也可以通过使化合物(AA-2)与化合物(AC)反应来制备。当化合物(AA-2)中T1为1-甲基-1-苯乙基等的保护基时，也可以在其与化合物(AC)反应后，通过脱保护反应来制备化合物(IAa)。
(式中，Z2表示甲酰基或者羧基；T1表示氢原子或者1-甲基-1-苯乙基等的保护基；X、R2、R3、R5和R6分别与上述的含义相同)
工序2
化合物(IAa)可以通过使化合物(AA-2)与1～30当量的化合物(AC)在溶剂中，在0.001～100当量的氧化剂和0.001～100当量脱水剂的存在下，或者在0.001～100当量脱水剂的存在下，在-50～200℃之间的温度下，反应5分钟～100小时来合成。当T1为保护基时，可以接着通过相应的脱保护反应来得到化合物(IAa)。
作为溶剂，可列举出例如甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙腈、甲苯、乙酸乙酯、THF、1，4-二_烷、DMF、NMP、乙酸、水等，它们可以单独使用，或者混合使用。
作为氧化剂，可列举出例如氧、二氧化硫、2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(DDQ)、硝基苯、オキソン(注册商标)、苯并N-氧化_二唑等，它们可以单独使用，或者混合使用。
作为脱水剂，可列举出例如三氯化铁、二氯化锌、二氯化锡、四丁氧基钛、硫酸、对甲苯磺酸、亚硫酰氯等，它们可以单独使用，或者混合使用。
化合物(AA-2)可以通过使那些按照公知的方法[OrganicLetters、第1卷、1183页(1999年)]获得的化合物(AK)在溶剂中，与1～5当量的锂试剂，在-90℃～室温之间的温度下，反应5分钟～50小时后，使其与1～30当量的DMF或者二氧化碳在-90～100℃下反应来制备。此时，也可以通过加入0.01～30当量的添加剂来促进反应。
作为溶剂，可列举出例如甲苯、乙醚、THF、1，4-二_烷等，它们可以单独使用，或者混合使用。
作为锂试剂，可列举出例如正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、二异丙基酰胺锂(LDA)等。
作为添加物，可列举出例如N，N，N’，N’-四甲基乙二胺(TMEDA)等。
应予说明，也可以使用干冰代替二氧化碳。
制备法3
化合物(I)中，那些在R2b、R3b、R5b、R6b和R8b中具有特定官能团的化合物(Ia-2)、或者在R2b、R3b、R5b和R6b中具有特定官能团的化合物(Ia-1)，也可以由那些按照制备法1或者制备法2获得的在R2a、R3a、R5a、R6a和R8a中具有其他官能团的化合物(AD-2)、或者在R2a、R3a、R5a和R6a中具有其他官能团的化合物(AD-1)，按照下述的工序来合成。
另外，在下述的工序3～9中，即便是标记为化合物(AD-1)或者化合物(AD-2)的化合物，也属于被化合物(I)所包含的化合物。
(式中，R2a、R3a、R5a、R6a和R8a、以及R2b、R3b、R5b、R6b和R8b，分别表示在下述的工序3～9中定义的基团；W、X和Q2分别与上述的含义相同)
工序3
[在工序3中，R3a、R5a、R6a和R8a中至少1个为羧基；R3b、R5b、R6b和R8b中至少1个为-CONR9R10(式中，R9和R10分别与上述的含义相同)]
化合物(Ia-1)或者化合物(Ia-2)可以通过使化合物(AD-1)或者化合物(AD-2)在溶剂中，在缩合剂和活化剂的存在下，与由HNR9R10(式中，R9和R10分别与上述的含义相同)表示的化合物(II)反应来合成。
作为溶剂，可列举出例如二氯甲烷、THF、1，4-二_烷、乙腈、DMF、NMP等，它们可以单独使用，或者混合使用。
作为缩合剂，可列举出例如二环己基碳化二亚胺、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺(EDCI)及其盐酸盐、聚合物结合(bound)-1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺、氧化三苯膦·三氟甲磺酸酐等。
作为活化剂，可列举出例如4-二甲氨基吡啶(DMAP)、1-羟基苯并三唑(HOBt)、N-羟基琥珀酰亚胺等。
相对于化合物(AD-1)或者化合物(AD-2)，缩合剂、活化剂和化合物(II)优选分别使用1～20当量。反应通常在-20～80℃之间的温度下进行，在30分钟～48小时内结束。
工序4
[在工序4中，R3a、R5a、R6a和R8a中至少1个为甲酰基；R3b、R5b、R6b和R8b中至少1个为-CH2NR35R36(式中，R35和R36分别与上述的含义相同)]
化合物(Ia-1)或者化合物(Ia-2)可以通过使化合物(AD-1)或者化合物(AD-2)在溶剂中，在还原剂的存在下，与由HNR35R36(式中，R35和R36分别与上述的含义相同)表示的化合物(II)反应来合成。此时，也可以通过加入0.01～30当量的适当的添加物来促进反应。
作为溶剂，可列举出例如甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、THF、1，4-二_烷、DMF、NMP、乙酸等，它们可以单独使用，或者混合使用。
作为还原剂，可列举出例如氢化硼钠、氰基三氢硼酸钠、三乙酰氧基氢化硼钠、吡啶-甲硼烷配合物等。
作为添加物，可列举出例如乙酸、分子筛、硫酸镁等。
相对于化合物(AD-1)或者化合物(AD-2)，还原剂和化合物(II)优选分别使用1～20当量。反应通常在-20～80℃之间的温度下进行，在30分钟～100小时内结束。
工序5
{在工序5中，R2a、R3a、R5a、R6a和R8a中至少1个为氯原子、溴原子、碘原子、-OSO2CF3或者-OTs(对甲苯磺酰基)；R2b、R3b、R5b、R6b和R8b中至少1个表示氰基、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基、Ar1b[式中，Ar1b表示取代或非取代的芳基或者取代或非取代的芳香族杂环基]、HC＝CHRB[式中，RB表示羧基、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的杂环基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的芳酰基、取代或非取代的杂芳酰基、取代或非取代的低级烷氧基羰基或者-CONR9R10(式中，R9和R10分别与上述的含义相同)]或者C≡CRB(式中，RB与上述的含义相同)}
化合物(Ia-1)或者化合物(Ia-2)可以通过使化合物(AD-1)或者化合物(AD-2)，与1～30当量的(Ar1b)qM2 r(RA)s、(RBHC＝CH)qM2 r(RA)s、(RBC≡C)qM2 r(RA)s、(RC)qM2 r(RA)s、RBHC＝CH2或者RBC≡CH(式中，Ar1b、RA和RB分别与上述的含义相同；RC表示氰基、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基；M2表示锡原子、锌原子、硼原子、硅原子、铝原子、锆原子、铜原子或者汞原子；q和r相同或不同，表示1或2；s表示0～3的整数)在溶剂中，在0.001～1当量的过渡金属催化剂的存在下，在-5～200℃之间的温度下，反应5分钟～80小时来制备。此时，也可以通过加入0.01～30当量的添加物来促进反应。
作为溶剂，可列举出例如甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、乙腈、甲苯、乙酸乙酯、THF、1，4-二_烷、DMF、NMP、水等，它们可以单独使用，或者混合使用。
作为过渡金属催化剂，可列举出例如乙酸钯、四(三苯膦)钯、氯化钯、溴化钯、氯化二(三苯膦)钯、二氯二(乙腈)钯等的钯催化剂；氯化镍、乙酰基丙酮酸镍、二(1，5-环辛二烯)镍、溴化镍等的镍催化剂等。
作为添加物，可列举出例如三苯膦、三(邻-甲苯基)膦、1，1’-二(二苯膦基)二茂铁、1，2-二(二苯膦基)丙烷、2，2’-二(二苯膦基)-1，1’-联萘、1，2-二(二苯膦基)乙烷、氧化银、碘化铜、氯化锂、氟化铯、三乙胺、二乙胺、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸铯等，它们可以单独使用，或者混合使用。
工序6
{在工序6中，R2a、R3a、R5a、R6a和R8a中至少1个为羟基；R2b、R3b、R5b、R6b、R8b中至少1个为-O(C＝O)RD或者-OSO2RD[式中，RD表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的杂环基、-NRD1RD2(式中，RD1和RD2分别与上述R9和R10的含义相同)]}
化合物(Ia-1)或者化合物(Ia-2)可以通过使化合物(AD-1)或者化合物(AD-2)在溶剂中，在碱存在下，与由RDCOX1或者RDSO2X1(式中，X1表示氯原子、溴原子或者碘原子；RD与上述的含义相同)或者与由(RDCO)2O或者(RDSO2)2O(式中，RD与上述的含义相同)表示的化合物(III)反应来合成。
作为溶剂，可列举出例如二氯甲烷、THF、1，4-二_烷、乙腈、DMF、NMP等，它们可以单独使用，或者混合使用。
作为碱，可列举出例如DMAP、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠等。
相对于化合物(AD-1)或者化合物(AD-2)，碱和化合物(III)优选分别使用1～20当量。反应通常在-20～80℃之间的温度下进行，在30分钟～24小时内结束。应予说明，根据化合物(III)的种类，也可以预先将其与活化剂混合来配制成盐，然后再用于反应。
工序7
{在工序7中，R3a、R5a、R6a和R8a中至少1个为-NHR11(式中，R11与上述的含义相同)；R3b、R5b、R6b、R8b中至少1个为-NR11(C＝O)RD或者-NR11SO2RD[式中，R11与上述的含义相同，RD表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的杂环基、-NRD1RD2(式中，RD1和RD2分别与上述R9和R10的含义相同)]}
化合物(Ia-1)或者化合物(Ia-2)可以通过使化合物(AD-1)或者化合物(AD-2)在溶剂中，在碱存在下，与由RDCOX1或者RDSO2X1(式中，X1和RD分别与上述的含义相同)或者由(RDCO)2O或者(RDSO2)2O(式中，RD与上述的含义相同)表示的化合物(III)反应来合成。
作为溶剂，可列举出例如二氯甲烷、THF、1，4-二_烷、乙腈、DMF、NMP等，它们可以单独使用，或者混合使用。
作为碱，可列举出例如DMAP、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠等。
相对于化合物(AD-1)或者化合物(AD-2)，碱和化合物(III)优选分别使用1～20当量。反应通常在-20～80℃之间的温度下进行，在30分钟～24小时内结束。应予说明，根据化合物(III)的种类，也可以预先将其与活化剂混合来配制成盐，然后再用于反应。
工序8
[在工序8中，R2a、R3a、R5a、R6a和R8a中至少1个为羟基；R2b、R3b、R5b、R6b和R8b中至少1个为-ORE(式中，RE表示取代或非取代的低级烷基或者取代或非取代的芳烷基)]
化合物(Ia-1)或者化合物(Ia-2)可以通过使化合物(AD-1)或者化合物(AD-2)在溶剂中，在缩合剂的存在下，与由HORE(式中，RE与上述的含义相同)表示的化合物(IV)反应来合成。
作为溶剂，可列举出例如THF、乙醚、甲苯等，它们可以单独使用，或者混合使用。
作为缩合剂，可以使用例如三苯膦、三丁膦等3价的磷化合物和偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)、1，1-(偶氮二甲基【carbinyl】)二哌啶等的偶氮化合物等的混合物。
相对于化合物(AD-1)或者化合物(AD-2)，化合物(IV)和缩合剂分别使用1当量以上，优选使用1～5当量。
反应通常在-20～80℃、优选在0～30℃下进行，在5分钟～48小时内结束。
工序9
[在工序9中，R2a、R3a、R5a、R6a和R8a中至少1个为羟基；R2b、R3b、R5b、R6b和R8b中至少1个为-ORF(式中，RF表示取代或非取代的低级烷基或者取代或非取代的芳烷基)]
化合物(Ia-1)或者化合物(Ia-2)可以通过使化合物(AD-1)或者化合物(AD-2)在溶剂中，在碱的存在下，与由X1RF(式中，X1和RF分别与上述的含义相同)表示的化合物(V)反应来合成。
作为溶剂，可列举出例如二氯甲烷、THF、1，4-二_烷、乙腈、DMF、NMP等，它们可以单独使用，或者混合使用。
作为碱，可列举出例如DMAP、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠等。
相对于化合物(AD-1)或者化合物(AD-2)，碱和化合物(V)优选分别使用1～20当量。反应通常在-20～80℃之间的温度下进行，在30分钟～24小时内结束。
制备法4
化合物(I)也可以由那些按照下面示出的工序10～14获得的化合物(AF)、化合物(AH)、化合物(AI)、化合物(AJ)、化合物(AL)、化合物(AM)、化合物(AN)、化合物(AP)、化合物(AQ)、化合物(AR)、化合物(AS)、化合物(AT)和化合物(AV)，采用与制备法1或者制备法2相近似的方法来制备。另外，也可以采用与制备法3的工序3～9相近似的方法，将按照下面示出的工序10～14获得的化合物(AF)、化合物(AH)、化合物(AI)、化合物(AJ)、化合物(AL)、化合物(AM)、化合物(AN)、化合物(AP)、化合物(AQ)、化合物(AR)、化合物(AS)、化合物(AT)和化合物(AV)的取代基R2c 、R2d、R2e、R2f、R3c、R3d、R3e、R3f转变成所希望的取代基。
(式中，Z1a、R2c和R3c分别与上述Z1、R2和R3的含义相同)
工序10
化合物(AF)可以通过使那些按照公知的方法[例如，TetrahedronLetters、23卷、371页(1982年)；Journal of Chemical SocietyParkin Transaction I、19卷、2755页(1999年)]获得的化合物(AE)与1～30当量的酰亚胺化试剂在溶剂中或者在无溶剂的存在下，在-50～250℃之间的温度下，反应5分钟～100小时来制备。
作为溶剂，可列举出例如甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙腈、甲苯、乙酸乙酯、THF、1，4-二_烷、DMF、NMP、水、乙酸等，它们可以单独使用，或者混合使用。
作为酰亚胺化试剂，可列举出例如氨、碳酸铵、乙酸铵等的铵盐；尿素、六甲基二硅氮烷(HMDS)等。
(式中，RF表示取代或非取代的低级烷基；Z1b、R2d和R3d分别与上述Z1、R2和R3的含义相同)
工序11
化合物(AH)可以通过使那些按照公知的方法[Journal of theAmrican Chemical Society、78卷、1631页(1956年)；HETEROCYCLES、45卷、2217页(1997年)]获得的化合物(AG)在溶剂中，在-90～200℃之间的温度下，与1～30当量的还原剂反应5分钟～100小时来制备。此时，也可以通过加入0.01～30当量的适当的添加剂来促进反应。
作为溶剂，可列举出例如甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙腈、甲苯、乙酸乙酯、THF、1，4-二_烷、DMF、NMP、乙酸钠-盐酸、乙酸-乙酸钠、柠檬酸-磷酸氢二钠等的各种缓冲液等，它们可以单独使用，或者混合使用。
作为还原剂，可列举出例如氢化二异丁基铝、氢化硼钠、氢化铝锂、氢化硼锂、三甲氧基氢化硼钠、氰化氢化硼钠、三乙酰氧基氢化硼钠等。
作为添加剂，可列举出例如三氟甲硼烷·乙醚配合物、四氯化钛、甲磺酸、二氯化钴等。
工序12
化合物(AI)可以通过使化合物(AG)与1～30当量的甲硼烷或者甲硼烷化合物在溶剂中，在-90～200℃之间的温度下，进行还原反应5分钟～100小时来制备。
作为溶剂，可列举出例如甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙腈、甲苯、乙酸乙酯、THF、1，4-二_烷、DMF、NMP、水等，它们可以单独使用，或者混合使用。
作为甲硼烷化合物，可列举出甲硼烷·THF配合物、甲硼烷·二甲基硫醚配合物、乙硼烷等。
工序13
化合物(AI)也可以通过使在工序11中获得的化合物(AH)与1～30当量的氢化硅烷化合物在溶剂中，在-90～200℃之间的温度下，还原反应5分钟～100小时来制备。此时，也可以通过加入0.01～30当量的添加剂来促进反应。
作为溶剂，可列举出例如甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、乙腈、甲苯、乙酸乙酯、THF、1，4-二_烷、乙酸、三氟乙酸等，它们可以单独使用，或者混合使用。
作为氢化硅烷化合物，可列举出三乙基硅烷、三氯硅烷等。
作为添加剂，可列举出三氟甲硼烷·乙醚配合物、四氯化钛等。
工序14
化合物(AJ)也可以通过使工序11中获得的化合物(AH)在酸的存在下，与1当量～溶剂量的RFOH(式中，RF与上述的含义相同)在溶剂中或者在无溶剂的条件下，在-90～200℃之间的温度下，反应5分钟～100小时来制备。
作为溶剂，可列举出例如二氯甲烷、氯仿、乙腈、甲苯、乙酸乙酯、THF、1，4-二_烷、DMF、NMP等，它们可以单独使用，或者混合使用。
作为酸，可列举出例如浓盐酸、浓硫酸、DL-10-樟脑磺酸、对甲苯磺酸、氯化铝、三氟化硼等。
(式中，Z1c表示甲酰基或者从氯原子、溴原子和碘原子中选出的卤素原子；Z1d和Z1e表示氯原子、溴原子或者碘原子；W、R2e和R3e分别与上述W、R2和R3的含义相同)
工序15
化合物(AL-1)可以通过将化合物(AK)正锂化后，进行卤素化或者甲酰基化来制备。另外，化合物(AL-2)可以按照公知的方法[Tetrahedron Letters、第32卷、4883页(1991年)、Tetrahedron、第49卷、2885页(1993年)]来获得。
化合物(AL-1)可以通过使那些按照公知的方法[OrganicLetters、第1卷、1183页(1999年)]获得的化合物(AK)在溶剂中，与1～5当量的锂试剂在-90℃～室温之间的温度下反应5分钟～50小时后，再与1～30当量的卤素化试剂或者DMF在-90～100℃下反应来制备。此时，也可以通过加入0.01～30当量的添加剂来促进反应。
作为溶剂，可列举出例如甲苯、乙醚、THF、1，4-二_烷等，它们可以单独使用，或者混合使用。
作为锂试剂，可列举出例如正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、二异丙基酰胺锂(LDA)等。
作为添加物，可列举出例如N，N，N’，N’-四甲基乙二胺(TMEDA)等。
作为卤素化试剂，可列举出例如2，2，2-三氟碘甲烷、-氯化碘、碘、溴、六氯乙烷等。
工序16
化合物(AM)可以按照文献[Organic Letters、第1卷、1183页(1999年)]中记载的方法，在三氟乙酸的存在下，用三乙基硅烷还原化合物(AL-1)或者化合物(AL-2)来合成。
工序17
化合物(AN)可以按照文献[Organic Letters、第1卷、1183页(1999年)]中记载的方法，用重铬酸吡啶鎓(PDC)对化合物(AL-1)或者化合物(AL-2)进行氧化反应和使用三氟乙酸进行脱保护反应来合成。
(式中，Z1f和Z1g分别与上述Z1的含义相同)
工序18
化合物(AP)、化合物(AQ)或者化合物(AR)可以通过将化合物(AO)卤素化来合成。
化合物(AP)可以通过使化合物(AO)与1当量的卤素化试剂在溶剂中，在-50～200℃之间的温度下，反应5分钟～100小时来合成。另外，当使用2当量以上的卤素化试剂时，可以合成化合物(AQ)。另外，当对于化合物(AP)使用不同的卤素化试剂时，可以合成化合物(AR)。此时，也可以通过加入0.01～30当量的添加剂来促进反应。
作为溶剂，可列举出例如甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙腈、甲苯、乙酸乙酯、THF、1，4-二_烷、乙酸、三氟乙酸等，它们可以单独使用，或者混合使用。
作为卤素化试剂，可列举出例如氯、氯化氢气体、浓盐酸、氢溴酸、三溴化四正丁基铵、溴、碘、N-氯化琥珀酰亚胺(NCS)、N-溴化琥珀酰亚胺(NBS)、N-碘化琥珀酰亚胺(NIS)、一氯化碘等。
作为添加剂，可列举出例如硫酸银、乙酸铜、碳酸钙、氯化锌等。
工序19
化合物(AS)可以通过使用在工序18中合成的化合物(AQ)，而化合物(AT)可以通过使用在工序16中合成的化合物(AR)，各自按照文献[J.Chem.Soc.Perkin Transaction 1、873页(1986年)]中记载的方法来制备。即，化合物(AS)或者化合物(AT)可以通过在添加有1～30当量的甲酰胺的溶剂中，在-50～100℃之间的温度下，使其与亚硝酸化合物反应5分钟～100小时后，再添加三乙胺来合成。
作为溶剂，可列举出例如甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、乙腈、甲苯、乙酸乙酯、THF、1，4-二_烷、水、乙酸、三氟乙酸等，它们可以单独使用，或者混合使用。
作为亚硝酸化合物，可列举出例如亚硝酸钠、亚硝酸叔丁酯等。
(式中，X与上述的含义相同，Z1h、R2f和R3f分别与上述Z1、R2和R3的含义相同)
工序20
化合物(AV)可以通过使那些在工序18中获得的或者按照公知的方法[Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters、14卷、4505页(2004年)]获得的化合物(AU)与亚硝酸化合物反应而制得重氮盐，然后再使该重氮盐与卤素化剂反应来制备。
可以通过使化合物(AU)在无溶剂的条件下或者在溶剂中，与1～30当量的亚硝酸化合物在-50～100℃之间的温度下，反应5分钟～48小时，来制备对应的重氮盐，接着在溶剂中与1～30当量的卤素化试剂在-50～200℃之间的温度下，反应5分钟～48小时，从而制得化合物(AV)。
作为溶剂，可列举出例如甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙腈、甲苯、乙酸乙酯、THF、1，4-二_烷、DMF、NMP、水等，它们可以单独使用，或者混合使用。
作为卤素化试剂，可列举出例如碘、氯化铜、溴化铜、碘化铜等。其中，卤素化铜也可以通过在向硫酸铜水溶液中加入氯化钠、溴化钠等之后，用亚硝酸钠还原来制备，不经分离就可以直接用于本工序。
通过将上述的方法适宜组合来实施，可以获得在所希望的位置上具有所希望官能团的化合物(I)。
化合物(I)和原料化合物的取代基中含有的官能团的转化，也可以按照上述工序以外的其他的公知方法[例如，ComprehensiveOrganic Transformations、R.C.Larock著、(1989年)]来进行。
上述制备法中的生成物的分离、精制，可以将通常的有机合成中使用的方法，例如过滤、萃取、洗涤、干燥、浓缩、结晶、各种色谱方法等适宜组合来进行。另外，对于中间体来说，不需经过特别的精制就可用于后续的反应中。
化合物(I)中，可以存在立体异构体、位置异构体、几何异构体或者光学异构体等异构体，可能的异构体和该异构体以任何比率形成的混合物也包含在本发明中。
在想要取得化合物(I)的盐的场合，当化合物(I)以盐的形式获得时，只要直接精制即可；而以游离的形式获得时，只要将化合物(I)溶解或者悬浮于适当的溶剂中，加入酸或碱等使其形成盐即可。
另外，化合物(I)或其药理学上允许的盐有时以与水或者各种溶剂的加合物的形式存在，这些加合物也包含在本发明中。
以下，在表1、表2-1～2-9、表3-1～3-3、表4-1～4-10、表5-1～5-6、表6、表7-1～7-3、表8、表9中示出本发明的化合物的具体例，但本发明的范围不受这些化合物的限定。
应予说明，在以下的表中，Me、Et和Ph分别表示甲基、乙基和苯基。
表1
表2-1
表2-2
表2-3
表2-4
表2-5
表2-6
表2-7
表2-8
表2-9
表3-1
表3-2
表3-3
表4-1
表4-2
表4-3
表4-4
表4-5
表4-6
表4-7
表4-8
表4-9
表4-10
表5-1
表5-2
表5-3
表5-4
表5-5
表5-6
表6
表7-1
表7-2
表7-3
表8
表9
下面，用试验例说明化合物(I)的药理作用。
试验例1：成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)抑制活性
为了测定FGFR3的抑制活性，采用以下的方法。FGFR3可以通过将一种在人FGFR3的细胞内特殊结构部分(448-759氨基酸)的N末端上发现的由于融合GST(谷胱甘肽S-转移酶)而成的蛋白质的杆状病毒【Baculovirus】使昆虫细胞感染来制备。在包被中型卵白素(ピアス社、目录编号31000)的96孔平皿上，将作为基质的生物素化聚谷氨酸·酪氨酸肽(日本シエ一リング社、目录编号61GT0BAA)固相化之后，用0.25％的明胶保护，将其作为激酶反应测定用平皿使用。按照50μL容量配制，以便使最终浓度成为GST融合FGFR3蛋白8g/L、20mmol/L Tris·Cl(pH7.5)、0.04％2-巯基乙醇、0.04mmol/LNa3VO4、20mmol/L MgCl2、5mmol/L MnCl2、10μmol/L ATP、0.1％Albumin bovine serum(BSA；シグマ社、目录编号A4503)、0.1％二甲亚砜(DMSO)、10μmol/L试验化合物，将其添加到激酶反应测定用平皿的孔中，在24℃下进行60分钟的酶反应。将平皿用TBS-T[10mM Tris·Cl(pH7.5)、150mmol/L NaCl、0.05％Tween 20(バイオラッド社、目录编号170-6531)]洗涤4次后，在室温下使其与铕标记抗磷酸酪氨酸抗体(パ一キンエルマ一社目录编号AD0160)反应60分钟，进而用TBS-T洗涤4次，添加DELFIA增强溶液【DELFIAEnhancement Solution】(パ一キンエルマ一社目录编号1244-105)，测定时间分解荧光(激发波长340nm、测定波长615nm)。将添加有0.1％DMSO的酶的孔的值作为100％，将未添加酶的孔的值作为0％，计算出加入有试验化合物的孔的相对活性(％)，将该值从100中扣除后的数值作为试验化合物的FGFR3抑制率(％)。
化合物22、24、29、32、139、143、231、321、357、362、366、374、375、376、407、412、417、431、454、455和457，在10μmol/L的浓度下显示出50％以上的FGFR3抑制活性。从该结果看出，本发明的化合物(I)显示出有效的FGFR3抑制活性。
试验例2：采用western blot法测定Aurora抑制活性
已知在细胞周期G2/M期中，Aurora可以使组蛋白H3的Ser10磷酸化[Molecular and Cellular Biology、第22卷、874页(2002年)]。因此，使用在M期积聚的人大肠癌细胞株HCT116细胞，采用western blot法检测出细胞内的组蛋白H3 Ser10的磷酸化抑制。在培养细胞时使用含有10％牛胎儿血清(ギブコ社、目录编号10099-141)的McCoy’s 5A培养基(ギブコ社、目录编号16600-082)。将HCT116细胞接种后，进行nocodazol(シグマ社、目录编号M-1404)处理，使细胞周期在M期积聚。添加试验化合物(最终浓度10μmol/L)，在37℃下孵化30分钟后，将细胞回收，用磷酸盐缓冲溶液【Phosphatebuffered saline】(PBS)洗涤1次。将细胞悬浮于细胞可溶化液{50mmol/L 2-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]乙磺酸(HEPES)(pH7.4)、150mmol/L NaCl、1mmol/L 乙二胺【Ethylenesiamine】-N，N，N’，N’-四乙酸二钠盐二水合物(EDTA)、2.5mmol/L 乙二醇二(2-氨基乙醚)-N，N，N’，N’-四乙酸【tetraaceicacid】(EGTA)、0.1％Tween-20(バイオラッド社、目录编号170-6531)、10％β-磷酸甘油酯、1mmol/L NaF、0.1mmol/L Na3VO4、1mmol/Lペフアブロックイ SC(roche-diagnostics公司、目录编号1 429 868)、完全不含EDTA【コンプリ一トEDTA-フリ一】(roche-diagnostics公司、目录编号1 873 580)}中，冻结融化后，将离心分离的上清液作为细胞提取液。使每1个样品的蛋白质量为30μg，按照Laemmlil等人的方法，使用12.5％聚丙烯酰胺凝胶进行SDS-PAGE，采用半干燥法复制到PVDF膜(ミリポア社、目录编号IPVH304F0)上。在与作为1次抗体的抗磷酸化组蛋白H3 Ser10抗体(アップステ一ト社、目录编号06-570)、和与作为2次抗体的HRP标记抗兔IgG抗体(アマシヤムバイオサイエンス社、目录编号NA934V)反应后，使用SuperSignalWest Pico化学发光基质(ピアス社、目录编号34077)，检测出荧光。此时，荧光强度越弱，表示Aurora抑制活性越高。
化合物22、24、29、32、139、143、231、321、357、362、366、374、375、376、407、412、417、431、454、455和457，通过按照10μmol/L的浓度处理HCT116细胞，可以大致完全抑制细胞内的组蛋白H3 Ser10的磷酸化。从该结果可以看出，本发明的化合物(I)可以抑制能使组蛋白H3 Ser10磷酸化的Aurora。
试验例3：通过细胞核表现型分析来评价Aurora的抑制活性
据报导，通过抑制Aurora，可使细胞核显示出特征的核表现型(enlarged lobed nuclei)[Journal of Cell Biology、第161卷、281页(2003年)]。据此来评价enlarged lobed nuclei对于试验化合物的HCT116细胞的诱导能力。细胞的培养使用一种含有10％牛胎儿血清(ギブコ社、目录编号10099-141)的McCoy’s 5A培养基(ギブコ社、目录编号16600-082)。将HCT116细胞接种，24小时后添加试验化合物。与试验化合物接触17小时后，用最终浓度10μmol/L的Hoechst 33342(シグマ社、目录编号B-2261)将核染色，用荧光显微镜观察核型。
其结果，化合物22、24、29、32、139、143、231、321、357、362、366、374、375、376、407、412、417、431、454、455和457，虽然各化合物的最佳浓度不同，但通过按照0.1～1μmol/L的浓度处理HCT116细胞，可以确认enlarged lobed nuclei对HCT116细胞的诱导能力的作用。从该结果和试验例2所示的结果可以看出，本发明的化合物(I)具有在细胞内对Aurora的抑制活性。
试验例4：Flt-3抑制活性
采用以下的方法测定Flt-3的抑制活性。
在包被中性卵白素(ピアス社、目录编号31000)的96孔平皿(FIA-PLATE BLACK 96well FALT-BOTTOM HIGH BINDING、グライナ一社、目录编号655077)上，将作为基质的生物素化聚谷氨酸·酪氨酸肽(日本シエ一リング社、目录编号61GT0BAA)固相化之后，用0.25％的明胶保护，将其作为激酶反应测定的平皿使用。将最终浓度调整至组氨酸附属蛋白(His-tagged protein)融合Flt-3(アップステ一ト社、目录编号14-500)(8μg/L)、20mmol/L Tris·Cl(pH7.5)、0.04％2-巯基乙醇、0.04mmol/L Na3VO4、20mmol/L MgCl2、5mmol/LMnCl2、10μmol/L ATP、0.1％BSA、0.1％DMSO、10μmol/L试验化合物的溶液按50μL的体积添加到激酶反应测定用平皿的孔中，在24℃下进行60分钟的酶反应。将平皿用TBS-T[10mmol/L Tris·Cl(pH7.5)、150mmol/L NaCl、0.05％ Tween 20(バイオラッド社、目录编号170-6531)]洗涤4次后，使其与铕标记的抗磷酸酪氨酸抗体(パ一キンエルマ一社目录编号AD0160)在室温下反应60分钟，再用TBS-T洗涤4次，测定时间分解荧光(激发波长340nm、测定波长615nm)。将对未添加试验化合物的孔测得的值作为100％，将对未添加酶和试验化合物的孔测得的值作为0％，计算对加入酶和试验化合物的孔的相对活性(％)，将该值从100中扣除后获得的值作为试验化合物的Flt-3抑制活性(％)。
化合物22、24、29、32、139、143、231、321、357、362、366、374、375、376、407、412、417、431、454、455和457，在10μmol/L的浓度下显示出50％以上的Flt-3抑制活性。从该结果可以看出，本发明的化合物(I)显示出有效的Flt-3抑制活性。
试验例5：对人多发性骨髓瘤、人胃癌细胞株的细胞增殖抑制活性
采用以下的方法实施试验化合物对人多发性骨髓瘤(KMS-11)、人胃癌细胞株(KATO-III)的细胞增殖抑制率的测定。
在培养各种细胞时使用一种含有10％牛胎儿血清(ギブコ社、目录编号10437-028)的Roswell Park Memorial Institute′s Medium(RPMI)的1640培养基(ギブコ社、目录编号11875-093)。将配制成7.5×104个/mL的KMS-11细胞(在KATO-III细胞的场合为2.5×104个/mL)在TC MI CROWELL 96孔平皿(ナルジエン·ヌンク社、目录编号163320)的每个孔中各接种80μL，在37℃下培养24小时，在5％二氧化碳气孵化器内培养。对于KMS-11细胞、KATO-III细胞，添加最终浓度调整至10μmol/L的试验化合物的DMSO溶液各20μL，再在5％二氧化碳气孵化器内，在37℃下培养72小时。加入事先用上述培养基稀释至50％的WST-1试剂{4-[3-(4-碘苯基)-2-(4-硝基苯基)-2H-5-四唑并]-1，3-苯二磺酸钠盐}(roche-diagnostics公司、目录编号1644807)20μL，在37℃下孵化2小时后，使用微型平板分光光度计SPECTRA max 340PC(モレキュラ一デバイス社)，测定450nm(对照波长690nm)的吸光度。细胞增殖抑制率的计算，是通过将添加化合物溶液的溶剂并同样培养的孔的测定值作为100％，按照以下的公式计算出来的。另外，作为空白试验，使用在添加溶剂之后立即添加WST-1并进行测定的吸光度的值。
该数值越大，表示对细胞的增殖抑制活性越强。
对人多发性骨髓瘤KMS-11、人胃癌细胞株KATO-III，化合物22、24、29、32、139、143在10μmol/L的浓度下显示出50％以上的细胞增殖抑制活性。从该结果可以看出，本发明的化合物(I)对人多发性骨髓瘤KMS-11、人胃癌细胞株KATO-III显示出细胞增殖抑制活性。
试验例6：对人大肠癌细胞株的细胞增殖抑制活性
按照以下的方法测定试验化合物对人大肠癌细胞株(HCT116和COLO205)的细胞增殖抑制率。
HCT116细胞的培养，使用含有10％牛胎儿血清(ギブコ社、目录编号10099-141)的McCOY′S 5A培养基(ギブコ社、目录编号16600-082)。在培养COLO205细胞时，使用含有10％牛胎儿血清(ギブコ社、目录编号10099-141)、1mmol/L丙酮酸钠(ギブコ社、目录编号11360-070)、10mmol/L HEPES(ギブコ社、目录编号15630-080)、4.5g/L D-葡萄糖(シグマ社、目录编号G8769)的Roswell ParkMemorial Institute′s Medium(RPMI)1640培养基(ギブコ社、目录编号11875-119)。在TC MICROWELL 96孔平皿(ナルジエン·ヌンク社、目录编号163320)的每个孔中各接种事先配制成1.7×104个/mL的HCT116细胞和COLO205细胞60μL，在37℃下培养24小时，在5％二氧化碳孵化器内培养。使用培养基，添加事先将最终浓度配制成10μmol/L的试验化合物的稀释液各40μL，再在5％二氧化碳孵化器内在37℃下培养72小时。在上述培养基中，加入稀释至50％的WST-1试剂{4-[3-(4-碘苯基)-2-(4-硝基苯基)-2H-5-四唑并]-1，3-苯二磺酸钠盐}(roche-diagnostics公司、目录编号1644807)20μL，在37℃下孵化2小时后，使用微型平板分光光度计SPECTRA max 340PC(モレキュラ一デバイス社)，测定450nm(对照波长690nm)的吸光度。细胞增殖抑制率的计算，是通过将添加化合物溶液的溶剂并同样培养的孔的测定值作为100％，按照以下的公式计算出来的。另外，作为空白试验，使用在添加溶剂之后立即添加WST-1并进行测定的吸光度的值。
该数值越大，表示对细胞的增殖抑制活性越强。
对人大肠癌细胞株(HCT116和COLO205)，化合物22、24、29、32、139、143在10μmol/L的浓度下显示出50％以上的细胞增殖抑制活性。从该结果可以看出，本发明的化合物(I)对人大肠癌细胞株(HCT116和COLO205)显示出细胞增殖抑制活性。
化合物(I)或其药理学上允许的盐，根据其药理作用、给药目的等，可以直接使用或者以各种制药形态使用。本发明的制药组合物，可以将作为活性成分的有效量的化合物(I)或其药理学上允许的盐与可药用的载体混合均匀后来制备。该载体可以根据给药所希望的制剂形态，制成宽范围的形态。这些制药组合物希望是那种对于经口给药或者注射等非经口给药适宜的单位服用形态。
当制备片剂时，可以按照常规方法，使用例如乳糖、甘露糖醇等的赋形剂、淀粉等的崩解剂、硬脂酸镁等的润滑剂、聚乙烯醇、羟丙基纤维素等的粘合剂、蔗糖脂肪酸酯、双脱水山梨糖醇脂肪酸酯等的表面活性剂等。优选那种每1片含有1～200mg的活性成分的片剂。
当制备注射剂时，可以按照常规方法，使用水、生理食盐水；橄榄油、花生油等的植物油；油酸乙酯、丙二醇等的溶剂，苯甲酸钠、水杨酸钠、氨基甲酸乙酯等的增溶剂；食盐、葡萄糖等的等渗剂；苯酚、甲酚、对羟基苯甲酸酯、氯丁醇等的保存剂；抗坏血酸、焦亚硫酸钠等的抗氧化剂等。
化合物(I)或其药理学上允许的盐可以经口给药或者作为注射剂等非经口给药，其有效用量和给药次数，根据给药方式、患者的年龄、体重、症状等的不同而异，通常每天优选给药0.01～100mg/kg。
下面用实施例和参考例更详细地说明本发明，但本发明不受它们的限定。
在质子核磁共振谱(1H-NMR)中，根据化合物和测定条件，有时不能明确地观测到交换性氢。应予说明，作为信号的多重度的标记，使用通常使用的标记，br表示一种从外观上看属于宽度大的信号。
下述实施例中的各化合物的设备数据，根据以下的设备类型进行测定。
1H-NMR：JEOL JNM-EX270(270MHz)或者JEOL JNM-AL300(300MHz)
MS：JEOL SX-102AQQ(FAB法)或者Micromass Quattro(APCI法)
参考例1(化合物BA)
工序1
将5-甲酰基吲哚(200mg，1.38mmol)溶解于乙腈(2mL)中，加入二碳酸二叔丁酯(0.349mL，1.52mmol)和DMAP(1.7mg，0.014mmol)，在室温下搅拌1小时。减压蒸馏除去溶剂，将残留物溶解于甲醇(2mL)中，加入原甲酸三甲酯(0.300mL，2.75mmol)、对甲苯磺酸·1水合物(5.2mg，0.027mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液、水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到1-(叔丁氧基羰基)-5-(二甲氧基甲基)吲哚(396mg，收率99％)。
ESI-MS m/z：260[M-CH3O]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.67(s，9H)，3.34(s，6H)，5.50(s，1H)，6.57(d，J＝3.7Hz，1H)，7.40(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.60(d，J＝3.7Hz，1H)，7.66(d，J＝1.5Hz，1H)，8.13(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
将1-(叔丁氧基羰基)-5-(二甲氧基甲基)吲哚(396mg，1.36mmol)溶解于THF(2mL)中，加入硼酸三异丙酯(0.478mL，2.07mmol)，在氩气氛中及0℃下，花10分钟滴加LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，1.73mL，3.5mmol)，在相同温度下搅拌30分钟。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液(4mL)、10％硫酸氢钾水溶液(10mL)，调整至pH＝2后，在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物悬浮于二异丙醚/己烷(1/1)中，在冰冷下搅拌30分钟。过滤收集固体，用二异丙醚/己烷(1/1)洗涤后，减压干燥，得到化合物BA(303mg，收率77％)。
ESI-MS m/z：288[M-H]-；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.77(s，9H)，6.69(s，2H)，7.57(s，1H)，7.90(dd，J＝1.8，8.8Hz，1H)，8.13(d，J＝1.8Hz，1H)，8.14(d，J＝8.8Hz，1H)，10.08(s，1H).
参考例2(化合物BB)
工序1
将吲哚-5-羧酸(1.00g，6.21mmol)溶解于DMF(10mL)中，加入EDCI(2.38g，12.4mmol)、HOBT·1水合物(839mg，6.21mmol)、1-(叔丁氧基羰基)哌嗪(1.73g，9.29mmol)，在室温下搅拌3.5小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、1mol/L盐酸、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚(2.26g)。
工序2
将5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚(2.26g)溶解于乙腈(20mL)中，加入二碳酸二叔丁酯(3.15mL，13.7mmol)和DMAP(84mg，0.69mmol)，在室温下搅拌1小时。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝19/1，4/1)精制后，将得到的固体溶解于氯仿中，加入二异丙醚，在冰冷下搅拌1小时。过滤收集得到的固体，用己烷洗涤后，减压干燥，得到5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(1.63g，收率61％，2工序)。
APCI-MS m/z：430[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.41(s，9H)，1.64(s，9H)，3.32-3.60(m，8H)，6.77(d，J＝3.7Hz，1H)，7.37(dd，J＝1.3，8.4Hz，1H)，7.69(d，J＝1.3Hz，1H)，7.75(d，J＝3.7Hz，1H)，8.09(d，J＝8.4Hz，1H).
工序3
按照参考例1的工序2，将5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(200mg，0.466mmol)溶解于THF(2mL)中，用硼酸三异丙酯(0.161mL，0.698mmol)、LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，0.58mL，1.2mmol)处理后，向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液(2mL)、10％硫酸氢钾水溶液(10mL)，调整至pH＝2后，在室温下搅拌20分钟。将反应混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物悬浮于氯仿/二异丙醚/己烷(1/10/10)中，在冰冷下搅拌30分钟。过滤收集固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物BB(201mg，收率91％)。
ESI-MS m/z：474[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.47(s，9H)，1.57(s，9H)，3.30-3.85(m，8H)，6.78(s，2H)，7.40(dd，J＝1.7，8.6Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.67(d，J＝1.7Hz，1H)，8.04(d，J＝8.6Hz，1H).
参考例3(化合物BC)
工序1
将5-甲酰基吲哚(500mg，3.44mmol)溶解于乙腈(10mL)中，每次少量地加入1-(叔丁氧基羰基)哌嗪(961mg，5.16mmol)、乙酸(3.90mL，68.1mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(3.65g，17.2mmol)，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入水和碳酸钠，将反应混合物调整至pH＝9后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝19/1，7/3，1/1)精制，得到5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基甲基]吲哚(505mg，收率47％)。
APCI-MS m/z：316[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.44(s，9H)，2.42-2.51(m，4H)，3.40-3.49(m，4H)，3.66(s，2H)，6.52(m，1H)，7.16(dd，J＝1.6，8.4Hz，1H)，7.21(m，1H)，7.35(d，J＝8.4Hz，1H)，7.54(br s，1H)，8.25(br s，1H).
工序2
按照参考例2的工序2，将5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基甲基]吲哚(495mg，1.57mmol)溶解于乙腈(5.0mL)中，用二碳酸二叔丁酯(1.19mL，5.19mmol)和DMAP(19.2mg，0.157mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝19/1，9/1，17/3，7/3，1/1)精制，得到5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基甲基]-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(346mg，收率53％)。
ESI-MS m/z：416[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.45(s，9H)，1.67(s，9H)，2.35-2.46(m，4H)，3.37-3.48(m，4H)，4.11(s，2H)，6.53(d，J＝3.7Hz，1H)，7.27(dd，J＝1.8，8.5Hz，1H)，7.48(br s，1H)，7.58(d，J＝3.7Hz，1H)，8.07(br d，J＝8.5Hz，1H).
工序3
按照参考例1的工序2，将5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基甲基]-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(336mg，0.809mmol)溶解于THF(2mL)中，用硼酸三异丙酯 (0.280mL，1.21mmol)、LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，1.01mL，2.0mmol)处理后，向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液(2mL)、10％硫酸氢钾水溶液(10mL)，调整至pH＝2后，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，调整至pH＝9后，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物悬浮于二异丙醚/己烷(2/5)中，在室温下搅拌30分钟。过滤收集固体，用己烷洗涤后，减压干燥，得到化合物BC(209mg，收率56％)。
APCI-MS m/z：460[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.45(s，9H)，1.74(s，9H)，2.37-2.44(m，4H)，3.40-3.48(m，4H)，3.59(s，2H)，6.80(br s，2H)，7.33(dd，J＝1.6，8.6Hz，1H)，7.45(brs，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.96(d，J＝8.6Hz，1H).
参考例4(化合物BD)
工序1
将5-甲酰基吲哚(5.50g，37.9mmol)溶解于乙腈(100mL)中，加入二碳酸二叔丁酯(9.60mL，41.8mmol)和DMAP(46.0mg，0.377mmol)，在室温下搅拌2小时。接着，加入哌啶(13.6mL，137mmol)、乙酸(39.4mL，688mmol)后，每次少量地加入三乙酰氧基氢化硼钠(36.5g，172mmol)，在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入水和碳酸钠，将反应混合物调整至pH＝9后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝19/1～4/1～7/3～3/2～1/1～2/3)精制，得到5-(哌啶子基甲基)-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(7.91g，收率66％)。
ESI-MS m/z：315[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.37-1.48(m，2H)，1.54-1.62(m，4H)，1.66(s，9H)，2.33-2.45(m，4H)，3.56(s，2H)，6.53(d，J＝3.7Hz，1H)，7.27(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.49(d，J＝1.5Hz，1H)，7.58(d，J＝3.7Hz，1H)，8.05(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
按照参考例1的工序2，将5-(哌啶子基甲基)-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(7.91g，25.2mmol)溶解于THF(80mL)中，用硼酸三异丙酯(8.72mL，37.8mmol)、LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，31.5mL，63mmol)处理后，向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液(80mL)、10％硫酸氢钾水溶液(300mL)，调整至pH＝2后，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，调整至pH＝9后，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物悬浮于己烷中，在室温下搅拌30分钟。过滤收集固体，用己烷洗涤后，减压干燥，得到化合物BD(6.59g，收率73％)。
ESI-MS m/z：.359[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.32-1.48(m，2H)，1.52-1.76(m，4H)，1.73(s，9H)，2.33-2.45(m，4H)，3.56(s，2H)，6.91(br s，2H)，7.34(dd，J＝1.7，8.6Hz，1H)，744(s，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.94(d，J＝8.6Hz，1H).
参考例5(化合物BE)
工序1
将吲哚-5-羧酸(4.09g，25.4mmol)溶解于DMF(200mL)中，在冰冷下，加入EDCI(9.74g，50.8mmol)和HOBT·1水合物(1.95g，12.7mmol)，在相同温度下搅拌10分钟。接着，加入N-甲基哌嗪(8.45mL，76.2mmol)，在室温下搅拌3.7小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯和氯仿萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0，90/10)精制，得到5-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)吲哚(5.81g，收率94％)。
APCI-MS m/z：244[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.33(s，3H)，2.43(m，4H)，3.69(m，4H)，6.58(m，1H)，7.24-7.28(m，2H)，7.38(d，J＝8.4Hz，1H)，7.73(s，1H)，8.48(s，1H).
工序2
将5-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)吲哚(5.80g，23.8mmol)溶解于乙腈(170mL)中，加入二碳酸二叔丁酯(15.6g，71.4mmol)和DMAP(2.91g，23.8mmol)，在室温下搅拌230分钟。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝95/5，90/10)精制，得到5-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(7.83g，收率96％)。
APCI-MS m/z：344[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.68(s，9H)，2.32(s，3H)，2.42(m，4H)，3.68(m，4H)，6.59(dd，J＝0.7，3.7Hz，1H)，7.35(dd，J＝1.7，8.5Hz，1H)，7.64(m，2H)，8.16(d，J＝8.6Hz，1H).
工序3
将5-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(545mg，1.59mmol)溶解于THF(27mL)中，在氩气氛中及-78℃下，花5分钟滴加叔丁基锂-戊烷溶液(1.44mol/L，2.43mL，3.50mmol)，在相同温度下搅拌2小时。接着，加入硼酸三甲酯(0.281mL，2.39mmol)，花4.7小时将温度从-78℃升温至室温。向反应混合物中加入4mol/L盐酸(3.98mL)，搅拌10分钟后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用二异丙醚进行浆液化精制后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝12/5)精制，得到化合物BE(107mg，收率17％)。
APCI-MS m/z：388[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.75(s，9H)，2.33(s，3H)，2.43(m，4H)，3.49-3.76(m，4H)，7.41(dd，J＝1.7，8.7Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.67(d，J＝1.1Hz，1H)，8.03(d，J＝8.8Hz，1H).
参考例6(化合物BF)
按照参考例1的工序2，将5-溴-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(1.00g，3.38mmol)溶解于THF(5mL)中，用硼酸三异丙酯(1.17mL，5.07mmol)、LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，2.54mL，5.1mmol)处理后，向反应混合物中加入2mol/L盐酸(10mL)，在冰冷下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物悬浮于己烷/二异丙醚(5/1)中后，过滤收集固体，用己烷洗涤后，减压干燥，得到化合物BF(1.02g，收率89％)。
APCI-MS m/z：340[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.74(s，9H)，6.92(s，2H)，7.40(s，1H)，7.43(dd，J＝1.8，9.2Hz，1H)，7.73(d，J＝1.8Hz，1H)，7.87(d，J＝9.2Hz，1H).
参考例7(化合物BG)
将5-溴-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(10.0g，33.8mmol)溶解于THF(100mL)中，在氩气氛中及-78℃下，花10分钟滴加正丁基锂-己烷溶液(2.71mol/L，13.7mL，37.1mmol)，在相同温度下搅拌20分钟。在-78℃下加入硼酸三异丙酯(8.58mL，37.2mmol)，在相同温度下搅拌45分钟。在-78℃下花10分钟滴加正丁基锂-己烷溶液(2.71mol/L，13.7mL，37.1mmol)，在相同温度下搅拌10分钟。对反应体系内用二氧化碳置换，在-78℃下搅拌1小时后，升温至室温，在相同温度下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液(20mL)、10％硫酸氢钾水溶液(120mL)，调整至pH＝2后，在室温下搅拌1小时。用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物悬浮于己烷/氯仿(2/1)中后，在冰冷下搅拌1小时，过滤收集固体，用己烷洗涤后，减压干燥，得到化合物BG(4.45g，收率43％)。
ESI-MS m/z：304[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.60(s，9H)，6.74(s，1H)，7.87(dd，J＝1.8，8.8Hz，1H)，8.13(d，J＝8.8Hz，1H)，8.18(d，J＝1.8Hz，1H)，8.27(s，2H).
参考例8(化合物BH)
工序1
按照参考例2的工序1，将吲哚-6-羧酸(200mg，1.24mmol)溶解于DMF(2mL)中，用EDCI(475mg，2.48mmol)、HOBT·1水合物(168mg，1.24mmol)、1-(叔丁氧基羰基)哌嗪(461mg，2.48mmol)处理，得到6-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚(529mg)。
工序2
按照参考例2的工序2，将6-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚(529mg)溶解于乙腈(5mL)中，用二碳酸二叔丁酯(0.740mL，3.22mmol)和DMAP(20mg，0.16mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝19/1，9/1，4/1)精制，得到6-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(518mg，收率97％，2工序)。
APCI-MS m/z：430[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.47(s，9H)，1.67(s，9H)，3.24-3.93(m，8H)，6.59(d，J＝3.5Hz，1H)，7.29(dd，J＝1.5，8.1Hz，1H)，7.59(d，J＝8.1Hz，1H)，7.66(d，J＝3.5Hz，1H)，8.26(br s，1H).
工序3
按照参考例1的工序2，将6-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(224mg，0.522mmol)溶解于THF(2mL)中，用硼酸三异丙酯(0.181mL，0.784mmol)、LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，0.652mL，1.3mmol)处理后，向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液(2mL)、10％硫酸氢钾水溶液(5mL)，调整至pH＝2后，在室温下搅拌30分钟。用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物溶解于氯仿中后，加入二异丙醚，在冰冷下搅拌30分钟。过滤收集固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物BH(95.7mg，收率39％)。
ESI-MS m/z：474[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.40(s，9H)，1.59(s，9H)，3.33-3.57(m，8H)，6.67(s，1H)，7.24(dd，J＝1.1，7.9Hz，1H)，7.61(d，J＝7.9Hz，1H)，8.12(s，1H)，8.26(s，2H).
参考例9(化合物BI)
工序1
将5-羟基吲哚(200mg，1.50mmol)溶解于DMF(2.0mL)中，加入碳酸钾(622mg，4.50mmol)、4-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐(335mg，1.80mmol)，在60℃下搅拌3小时。接着，加入碳酸钾(622mg，4.50mmol)、4-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐(223mg，1.20mmol)，在60℃下搅拌5小时。向反应混合物中加入水，、用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后，将其溶解于乙腈(2.0mL)中，加入二碳酸二叔丁酯(0.494mL，2.15mmol)和DMAP(1.8mg，0.015mmol)，在室温下搅拌20小时。减压蒸馏除去溶剂，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝19/1，4/1，7/3，3/2)精制，得到5-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(369mg，收率71％)。
ESI-MS m/z：347[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.66(s，9H)，2.47-2.55(m，4H)，2.83(t，J＝5.5Hz，2H)，3.79-3.80(m，4H)，4.16(t，J＝5.5Hz，2H)，6.48(d，J＝3.7Hz，1H)，6.83(dd，J＝2.6，8.8Hz，1H)，7.03(d，J＝2.6Hz，1H)，7.56(d，J＝3.7Hz，1H)，8.01(d，J＝8.8Hz，1H).
工序2
按照参考例1的工序2，将5-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(359mg，1.04mmol)溶解于THF(10mL)中，用硼酸三异丙酯(0.360mL，1.56mmol)、LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，1.30mL，2.6mmol)处理后，向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液(3mL)、10％硫酸氢钾水溶液(15mL)，调整至pH＝2后，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，调整至pH＝9后，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物溶解于氯仿中后，加入二异丙醚，在冰冷下搅拌30分钟。过滤收集固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物BI(347mg，收率86％)。
APCI-MS m/z：391[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.73(s，9H)，2.56-2.61(m，4H)，2.84(t，J＝5.8Hz，2H)，3.70-3.80(m，4H)，4.17(t，J＝5.8Hz，2H)，6.84(br s，2H)，6.97(dd，J＝2.6，9.1Hz，1H)，7.04(d，J＝2.6Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.88(d，J＝9.1Hz，1H).
参考例10(化合物BJ)
工序1
将5-甲酰基吲哚(2.00g，13.8mmol)溶解于乙腈(40mL)中，加入二碳酸二叔丁酯(3.31g，15.2mmol)和DMAP(16.8mg，0.138mmol)，在室温下搅拌2.7小时。接着，加入N-(2-羟乙基)哌嗪(6.46g，49.6mmol)的乙腈溶液(15mL)、乙酸(14.2mL，248mmol)后，每次少量地加入三乙酰氧基氢化硼钠(13.1g，62.0mmol)，在室温下搅拌2.5小时。向反应混合物中加入水和碳酸钠，将反应混合物调整至pH＝9后，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝9/1，4/1)精制，得到5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚(4.73g，收率95％)。
APCI-MS m/z：360[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.67(s，9H)，2.06-2.63(m，10H)，3.63(m，4H)，6.54(d，J＝3.8Hz，1H)，7.28(m，1H)，7.50(s，1H)，7.58(d，J＝3.6Hz，1H)，8.08(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照参考例1的工序2，将5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚(956mg，2.66mmol)溶解于THF(29mL)中，用硼酸三异丙酯(1.23mL，5.32mmol)、LDA(2mol/L，6.65mL，13.3mmol)处理后，用己烷进行浆液化精制，得到化合物BJ(663mg，收率62％)。
ESI-MS m/z：404[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.72(s，9H)，2.54(m，10H)，3.60(m，4H)，7.15-7.32(m，2H)，7.51(m，1H)，7.95(d，J＝8.6Hz，1H).
参考例11(化合物BK)
将1-甲基吲哚(200mg，1.52mmol)溶解于THF(5mL)中，在氩气氛中及-78℃下，花5分钟滴加叔丁基锂-戊烷溶液(1.48mol/L，1.23mL，1.82mmol)，升温至室温后，搅拌30分钟。再次冷却至-78℃，加入硼酸三异丙酯(0.526mL，2.28mmol)，花1小时将温度从-78℃升温至室温。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液(5mL)、10％硫酸氢钾水溶液(5mL)，调整至pH＝2后，在室温下搅拌30分钟。用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物悬浮于二异丙醚中后，过滤收集固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物BK(144mg，收率54％)。
ESI-MS m/z：174[M-H]-；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.01(s，3H)，4.73(br s，2H)，6.97(d，J＝0.7Hz，1H)，7.17(m，1H)，7.27-7.42(m，3H).
参考例12(化合物BL)
工序1
将吲哚-5-羧酸(200mg，1.24mmol)溶解于DMF(2mL)中，加入60％氢化钠-矿物油分散物(164mg，4.1mmol)，在室温下搅拌10分钟后，加入甲基碘(0.258mL，0.410mmol)，在室温下搅拌3小时后，加入4mol/L氢氧化钾水溶液(2mL)，在80℃下搅拌5小时。向反应混合物中加入水，将有机层与水层分离，向水层中加入1mol/L盐酸，调整至pH＝1后，在室温下搅拌1小时，过滤收集得到的固体，减压干燥，得到1-甲基吲哚-5-羧酸(142mg，收率65％)。
APCI-MS m/z：174[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.83(s，3H)，6.57(d，J＝3.0Hz，1H)，7.43(d，J＝3.0Hz，1H)，7.50(d，J＝8.6Hz，1H)，7.76(dd，J＝1.6，8.6Hz，1H)，8.22(d，J＝1.6Hz，1H)，12.49(br s，1H).
工序2
按照参考例11，将1-甲基吲哚-5-羧酸(100mg，0.571mmol)溶解于THF(5mL)中，用叔丁基锂-戊烷溶液(1.48mol/L，0.970mL，1.44mmol)、硼酸三异丙酯(0.198mL，0.858mmol)处理后，向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液(5mL)、10％硫酸氢钾水溶液(5mL)，调整至pH＝2，在室温下搅拌30分钟。用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物悬浮于二异丙醚中后，过滤收集固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物BL(75.0mg，收率60％)。
APCI-MS m/：220[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.96(s，3H)，7.19(s，1H)，7.49(d，J＝8.9Hz，1H)，7.77(dd，J＝1.7，8.9Hz，1H)，8.23(d，J＝1.7Hz，1H)，8.40(br s，2H)，12.42(br s，1H).
参考例13(化合物BM)
工序1
按照参考例12的工序1，将吲哚-6-羧酸(200mg，1.24mmol)溶解于DMF(2mL)中，用60％氢化钠-矿物油分散物(109mg，2.71mmol)、甲基碘(0.258mL，0.410mmol)、4mol/L氢氧化钾水溶液(2mL)处理后，向反应混合物中加入水，进行分液，除去有机层。向水层中加入1mol/L盐酸，调整至pH＝1后，在室温下搅拌1小时，过滤收集得到的固体，减压干燥，得到1-甲基吲哚-6-羧酸(154mg，收率71％)。
APCI-MS m/z：174[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.86(s，3H)，6.50(dd，J＝0.7，3.1Hz，1H)，7.54(d，J＝3.1Hz，1H)，7.60(dd，J＝0.7，8.4Hz，1H)，7.64(dd，J＝1.3，8.4Hz，1H)，8.07(d，J＝1.3Hz，1H)，12.59(br s，1H).
工序2
按照参考例11，将1-甲基吲哚-6-羧酸(100mg，0.571mmol)溶解于THF(5mL)中，用叔丁基锂-戊烷溶液(1.48mol/L，0.970mL，1.44mmol)、硼酸三异丙酯(0.198mL，0.858mmol)处理后，向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液(5mL)、10％硫酸氢钾水溶液(5mL)，调整至pH＝2，在室温下搅拌30分钟。用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物悬浮于二异丙醚中后，过滤收集固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物BM(23.4mg，收率19％)。
APCI-MS m/z：220[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.99(s，3H)，7.10(s，1H)，7.61(s，2H)，8.06(s，1H)，8.46(s，2H)，12.57(br s，1H).
参考例14(化合物BN)
按照参考例11，将苯并噻吩-5-羧酸(200mg，1.12mmol)溶解于THF(5mL)中，用叔丁基锂-戊烷溶液(1.48mol/L，1.89mL，2.80mmol)、硼酸三异丙酯(0.388mL，1.68mmol)处理后，向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液(5mL)、10％硫酸氢钾水溶液(5mL)，调整至pH＝2，在室温下搅拌30分钟。用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物悬浮于己烷/氯仿/甲醇(40/4/1)中后，过滤收集固体，用己烷洗涤后，减压干燥，得到化合物BN(179mg，收率72％)。
ESI-MS m/z：221[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.90(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H)，8.06(s，1H)，8.08(d，J＝8.8Hz，1H)，8.49(d，J＝1.5Hz，1H)，8.59(s，2H)，12.93(s，1H).
参考例15(化合物BO)
工序1
将5-氨基吲哚(100mg，0.757mmol)溶解于DMF(2mL)中，加入EDCI(290mg，1.51mmol)、HOBT·1水合物(102mg，0.755mmol)、1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羧酸(208mg，0.907mmol)，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用1mol/L盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用乙腈进行浆液化精制，得到5-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羰基氨基]吲哚(142mg，收率55％)。
ESI-MS m/z：344[M+H]+.
工序2
按照参考例2的工序2，将5-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羰基氨基]吲哚(140mg，0.408mmol)溶解于乙腈(6mL)中，用二碳酸二叔丁酯(0.103mL，0.448mmol)和DMAP(1.0mg，0.0082mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝95/5～90/10～80/20～70/30～60/40～50/50)精制，得到5-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羰基氨基]-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(117mg，收率65％)。
ESI-MS m/z：444[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.46(s，9H)，1.65(s，9H)，1.68-1.83(m，2H)，1.84-1.96(m，2H)，2.39(m，1H)，2.70-2.87(m，2H)，4.10-4.26(m，2H)，6.50(s，1H)，7.22(d，J＝8.7Hz，1H)，7.45-7.60(m，2H)，7.92(s，1H)，8.04(d，J＝8.7Hz，1H).
工序3
按照参考例1的工序2，将5-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羰基氨基]-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(115mg，0.259mmol)溶解于THF(3mL)中，用硼酸三异丙酯(0.090mL，0.39mmol)、LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，0.45mL，0.90mmol)处理后，用二异丙醚、己烷进行浆液化精制，得到化合物BO(116mg，收率92％)。
ESI-MS m/z：488[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.47(s，9H)，1.71-1.85(m，2H)，1.73(s，9H)，1.88-1.99(m，2H)，2.27(m，1H)，2.74-2.88(m，2H)，4.10-4.30(m，2H)，6.83(s，2H)，7.40(dd，J＝2.2，9.0Hz，1H)，7.41(s，1H)，7.83(d，J＝2.2Hz，1H)，7.94(d，J＝9.0Hz，1H).
参考例16(化合物BP)
工序1
将5-氨基吲哚(100mg，0.757mmol)溶解于乙腈(2mL)中，加入二碳酸二叔丁酯(0.350mL，1.52mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入DMAP(1.0mg，0.0082mmol)，在室温下搅拌20小时后，减压蒸馏除去溶剂。将残留物用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝95/5～90/10～80/20～70/30)精制，得到5-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(236mg，收率94％)。
ESI-MS m/z：333[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.53(s，9H)，1.66(s，9H)，6.49(s，1H)，6.50(s，1H)，7.12(dd，J＝2.9，8.8Hz，1H)，7.55(d，J＝2.9Hz，1H)， 7.73(s，1H)，8.02(d，J＝8.8Hz，1H).
工序2
按照参考例1的工序2，将5-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(230mg，0.692mmol)溶解于THF(5mL)中，用硼酸三异丙酯(0.240mL，1.04mmol)、LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，1.21mL，2.42mmol)处理后，用己烷进行浆液化精制，得到化合物BP(210mg，收率81％)。
ESI-MS m/z：377[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.54(s，9H)，1.72(s，9H)，6.55(br s，1H)，7.10(s，2H)，7.26(dd，J＝2.1，8.9Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.68(d，J＝2.1Hz，1H)，7.90(d，J＝8.9Hz， 1H).
参考例17(化合物BQ)
工序1
将5-氨基吲哚(100mg，0.757mmol)溶解于乙腈(2mL)中，每次少量地加入1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶酮(181mg，0.908mmol)、乙酸(0.870mL，15.2mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(160mg，0.755mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水和碳酸钠，将反应混合物调整至pH＝9后，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到5-[1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶基氨基]吲哚(300mg)。
5-[1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶基氨基]吲哚
APCI-MS m/z：316[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.21-1.42(m，2H)，1.47(s，9H)，2.03-2.14(m，2H)，2.86-2.98(m，2H)，3.43(m，1H)，3.97-4.13(m，2H)，6.39(m，1H)，6.62(dd，J＝2.2，8.6Hz，1H)，6.88(d，J＝2.2Hz，1H)，7.13(dd，J＝2.7，2.8Hz，1H)，7.21(d，J＝8.6Hz，1H)，7.96(br s，1H).
工序2
按照参考例2的工序2，将5-[1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶基氨基]吲哚(300mg)溶解于乙腈(6mL)中，用二碳酸二叔丁酯(0.348mL，1.51mmol)、三乙胺(0.106mL，0.760mmol)和DMAP(3.0mg，0.025mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝95/5～90/10～80/20～70/30)精制，得到5-[1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶基-N-(叔丁氧基羰基)氨基]-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(326mg，收率84％，2工序)。
ESI-MS m/z：516[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.30-1.40(m，2H)，1.37(s，18H)，1.68(s，9H)，1.87-1.98(m，2H)，2.70-2.84(m，2H)，4.00-4.22(m，2H)，4.39(m，1H)，6.56(d，J＝3.7Hz，1H)，7.05(dd，J＝1.9，8.7Hz，1H)，7.31(d，J＝1.9Hz，1H)，7.65(d，J＝3.7Hz，1H)，8.14(d，J＝8.7Hz，1H).
工序3
按照参考例1的工序2，将5-[1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶基-N-(叔丁氧基羰基)氨基]-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(320mg，0.621mmol)溶解于THF(5mL)中，用硼酸三异丙酯(0.215mL，0.932mmol)、LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，0.776mL，1.55mmol)处理后，用己烷进行浆液化精制，得到化合物BQ(177mg，收率62％)。
ESI-MS m/z：460[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.20-1.42(m，2H)，1.47(s，9H)，1.72(s，9H)，2.02-2.13(m，2H)，2.86-3.00(m，2H)，3.46(m，1H)，4.00-4.17(m，2H)，6.68(dd，J＝2.3，8.9Hz，1H)，6.76(d，J＝2.3Hz，1H)，6.87(br s，2H)，7.33(s，1H)，7.79(d，J＝8.9Hz，1H).
参考例18(化合物BR)
工序1
将5-羟基吲哚(209mg，1.57mmol)溶解于DMF(6mL)中，在0℃下加入咪唑(132mg，1.93mmol)、叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(333mg，2.21mmol)，在室温下搅拌3.5小时。在0℃下，向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)吲哚(517mg)。
工序2
按照参考例2的工序2，将5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)吲哚(510mg)溶解于乙腈(2mL)中，用二碳酸二叔丁酯(0.510mL，2.22mmol)和DMAP(10.1mg，0.0827mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝100/0～95/5)精制，得到5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(549mg)。
工序3
按照参考例1的工序2，将5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(549mg)溶解于THF(10mL)中，用硼酸三异丙酯(0.547mL，2.37mmol)、LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，2.00mL，4.00mmol)处理后，用己烷进行浆液化精制，得到化合物BR(431mg，收率70％，3工序)。
ESI-MS m/z：392[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.20(s，6H)，1.00(s，9H)，1.72(s，9H)，6.88(dd，J＝2.6，9.0Hz，1H)，6.97(br s，2H)，7.00(d，J＝2.6Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.84(d，J＝9.0Hz，1H).
参考例19(化合物BS)
工序1
按照参考例9的工序1，将5-羟基吲哚(200mg，1.50mmol)溶解于DMF(2mL)中，用1-(2-氯乙基)哌啶(553mg，3.00mmol)、碳酸钾(1.25g，9.00mmol)处理后，向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后，溶解于乙腈(2.0mL)中，用二碳酸二叔丁酯(0.483mL，2.10mmol)和DMAP(1.8mg，0.015mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝7/3～1/1)精制，得到5-[2-(1-哌啶子基)乙氧基]-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(348mg，收率67％)。
ESI-MS m/z：345[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.50-1.62(m，2H)，1.62-1.73(m，4H)，1.66(s，9H)，2.45-2.60(m，4H)，2.79(t，J＝5.1Hz，2H)，4.15(t，J＝6.1Hz，2H)，6.48(d，J＝3.6Hz，1H)，6.93(dd，J＝2.5，9.0Hz，1H)，7.03(d，J＝2.5Hz，1H)，7.55(d，J＝3.6Hz，1H)，7.99(d，J＝9.0Hz，1H).
工序2
按照参考例1的工序2，将5-[2-(1-哌啶子基)乙氧基]-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(346mg，1.00mmol)溶解于THF(1.7mL)中，用硼酸三异丙酯(0.346mL，1.50mmol)、LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，1.25mL，2.50mmol)处理后，用二异丙醚、己烷进行浆液化精制，得到化合物BS(200mg，收率52％)。
ESI-MS m/z：389[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.43-1.50(m，2H)，1.51-1.72(m，4H)，1.73(s，9H)，2.45-2.64(m，4H)，2.81(t，J＝6.0Hz，2H)，4.16(t，J＝6.0Hz，2H)，6.97(dd，J＝2.5，9.2Hz，1H)，7.04(d，J＝2.5Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.88(d，J＝9.2Hz，1H).
参考例20(化合物BT)
工序1
将1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶酮(400mg，2.01mmol)溶解于甲醇(4mL)中，加入10％氯化氢-甲醇溶液(4mL)，在50℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入二异丙醚，过滤收集析出的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到4，4-二甲氧基哌啶盐酸盐(238mg，收率65％)。
ESI-MS m/z：182[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.83-1.90(m，4H)，2.96-3.05(m，4H)，3.11(s，6H)，8.71(br s，2H).
工序2
按照参考例4的工序1，将5-甲酰基吲哚(1.20g，8.27mmol)溶解于乙腈(24mL)中，用二碳酸二叔丁酯(2.09mL，9.10mmol)和DMAP(10.1mg，0.0827mmol)处理后，用4，4-二甲氧基哌啶盐酸盐(3.00g，16.5mmol)、三乙胺(2.53mL，18.2mmol)、乙酸(4.73mL，82.6mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(5.25g，24.8mmol)处理，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝95/5～90/10～85/15)精制，得到5-(4，4-二甲氧基哌啶子基甲基)-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(1.20g，收率39％)。
APCI-MS m/z：375[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.67(s，9H)，1.74-1.82(m，4H)，2.41-2.49(m，4H)，3.18(s，6H)，3.59(s，2H)，6.53(d，J＝3.5Hz，1H)，7.28(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.49(d，J＝1.5Hz，1H)，7.57(d，J＝3.5Hz，1H)，8.06(d，J＝8.4Hz，1H).
工序3
按照参考例1的工序2，将5-(4，4-二甲氧基哌啶子基甲基)-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(1.20g，3.21mmol)溶解于THF(24mL)中，用硼酸三异丙酯(1.11mL，4.81mmol)、LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，4.01mL，8.02mmol)处理后，用二异丙醚、己烷进行浆液化精制，得到化合物BT(753mg，收率56％)。
APCI-MS m/z：419[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.73(s，9H)，1.75-1.81(m，4H)，2.40-2.48(m，4H)，3.18(s，6H)，3.59(s，2H)，6.80(br s，2H)，7.34(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.52(d，J＝1.3Hz，1H)，7.95(d，J＝8.8Hz，1H).
参考例21(化合物BU)
工序1
按照参考例18的工序1，将5-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基甲基]-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(5.02g，14.0mmol)溶解于DMF(50mL)中，用咪唑(1.43g，21.0mmol)、叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(3.16g，21.0mmol)处理，得到5-{4-[2-(叔丁基二甲基甲硅氧基)乙基]-1-哌嗪基甲基}-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(5.97g，收率90％)。
APCI-MS m/z：474[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.06(s，6H)，0.87(s，9H)，1.67(s，9H)，2.80-3.15(m，10H)，2.80-3.15(m，2H)，3.70-3.85(m，2H)，6.56(d，J＝3.6Hz，1H)，7.32(m，1H)，7.58(m，1H)，7.61(d，J＝3.6Hz，1H)，8.12(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照参考例1的工序2，将5-{4-[2-(叔丁基二甲基甲硅氧基)乙基]-1-哌嗪基甲基}-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(5.00g，10.6mmol)溶解于THF(50mL)中，用硼酸三异丙酯(3.67mL，15.9mmol)、LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，13.3mL，26.6mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝50/50～20/80～0/100)精制，得到化合物BU(3.16g，收率58％)。
ESI-MS m/z：518[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.04(s，6H)，0.88(s，9H)，1.73(s，9H)，2.44-2.61(m，8H)，2.52(t，J＝6.5Hz，2H)，3.58(s，2H)，3.75(t，J＝6.5Hz，2H)，6.85(br s，2H)，7.34(d，J＝8.7Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.53(s，1H)，7.95(d，J＝8.7Hz，1H).
参考例22(化合物BV)
工序1
按照参考例4的工序1，将5-甲酰基吲哚(2.00g，13.8mmol)溶解于乙腈(20mL)中，用二碳酸二叔丁酯(3.49mL，15.2mmol)和DMAP(17.0mg，0.139mmol)处理后，用4-哌啶甲醇(6.36g，55.2mmol)、乙酸(15.8mL，276mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(8.77g，41.4mmol)处理，得到5-(4-羟甲基哌啶子基甲基)-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(2.85g，收率60％)。
ESI-MS m/z：345[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.24-1.36(m，2H)，1.44-1.74(m，3H)，1.67(s，9H)，1.91-2.02(m，2H)，2.89-2.97(m，2H)，3.49(d，J＝6.4Hz，2H)，3.58(s，2H)，6.53(dd，J＝0.7，3.7Hz，1H)，7.27(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.49(dd，J＝0.7，1.5Hz，1H)，7.57(d，J＝3.7Hz，1H)，8.06(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照参考例18的工序1，将5-(4-羟甲基哌啶子基甲基)-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(2.85g，8.27mmol)溶解于DMF(50mL)中，用咪唑(619mg，9.09mmol、叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(1.37g，9.09mmol)处理，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝95/5～80/20)精制，得到5-[4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)甲基哌啶子基甲基]-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(2.90g，收率76％)。
ESI-MS m/z：459[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.02(s，6H)，0.88(s，9H)，1.14-1.40(m，2H)，1.59-1.74(m，3H)，1.66(s，9H)，1.88-2.00(m，2H)，2.86-2.95(m，2H)，3.41(d，J＝6.4Hz，2H)，3.56(s，2H)，6.50(dd，J＝0.6，3.7Hz，1H)，7.25(dd，J＝1.7，8.3Hz，1H)，7.46(dd，J＝0.6，1.7Hz，1H)，7.55(d，J＝3.7Hz，1H)，8.03(d，J＝8.3Hz，1H).
工序3
按照参考例1的工序2，将5-[4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)甲基哌啶子基甲基]-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(2.90g，6.32mmol)溶解于THF(30mL)中，用硼酸三异丙酯(1.51mL，6.54mmol)、LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，5.45mL，10.9mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝50/50～20/80)精制，得到化合物BV(1.91g，收率60％)。
ESI-MS m/z：503[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.02(s，6H)，0.88(s，9H)，1.15-1.31(m，2H)，1.47(m，1H)，1.62-1.77(m，2H)，1.73(s，9H)，1.89-2.01(m，2H)，2.90(d，J＝11.5Hz，2H)，3.43(d，J＝6.4Hz，2H)，3.58(s，2H)，7.02(br s，2H)，7.33(dd，J＝1.4，8.7Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.52(d，J＝1.4Hz，1H)，7.94(d，J＝8.7Hz，1H).
参考例23(化合物BW)
工序1
按照参考例4的工序1，将5-甲酰基吲哚(2.00g，13.8mmol)溶解于乙腈(20mL)中，用二碳酸二叔丁酯(3.49mL，15.2mmol)和DMAP(17.0mg，0.139mmol)处理后，用N，N，2，2-四甲基-1，3-丙二胺(8.79mL，55.2mmol)、乙酸(15.8mL，276mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(8.76g，41.3mmol)处理，得到5-(N，N，2，2-四甲基-1，3-丙二氨基甲基)-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(10.2g)。
工序2
按照参考例1的工序2，将5-(N，N，2，2-四甲基-1，3-丙二氨基甲基)-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(10.2g)溶解于THF(50mL)中，用硼酸三异丙酯(6.37mL，27.6mmol)、LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，17.3mL，34.6mmol)处理后，用乙酸乙酯、己烷进行浆液化精制，得到化合物BW(2.52g，收率45％，2工序)。
ESI-MS m/z：404[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.90(s，6H)，1.73(s，9H)，2.16(s，2H)，2.25(s，6H)，2.47(s，2H)，3.88(s，2H)，7.33(d，J＝8.5Hz，1H)，7.42(br s，1H)，7.52(s，1H)，7.95(d，J＝8.5Hz，1H).
参考例24(化合物BX)
工序1
按照参考例4的工序1，将5-甲酰基吲哚(2.00g，13.8mmol)溶解于乙腈(20mL)中，用二碳酸二叔丁酯(3.49mL，15.2mmol)和DMAP(17.0mg，0.139mmol)处理后，用乙醇胺(8.33mL，138mmol)、乙酸(15.8mL，276mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(4.80g，22.6mmol)处理，得到5-[(2-羟乙基)氨甲基]-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(5.40g)。
工序2
按照参考例18的工序1，将5-[(2-羟乙基)氨甲基]-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(5.40g)溶解于DMF(50mL)中，用咪唑(940mg，13.8mmol)、叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(2.08g，13.8mmol)处理，用二异丙醚、己烷进行浆液化精制，得到5-{[2-(叔丁基二甲基甲硅氧基)乙基]氨甲基}-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(4.80g，收率86％，2工序)。
ESI-MS m/z：.291[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.07(s，6H)，0.86(s，9H)，1.65(s，9H)，3.00(t，J＝5.2Hz，2H)，3.95(t，J＝5.2Hz，2H)，4.24(s，2H)，6.57(d，J＝3.6Hz，1H)，7.43(d，J＝8.4Hz，1H)，7.60(d，J＝3.6Hz，1H)，7.75(s，1H)，8.13(d，J＝8.1Hz，1H).
工序3
按照参考例1的工序2，将5-{[2-(叔丁基二甲基甲硅氧基)乙基]氨甲基}-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(4.70g，11.6mmol)溶解于THF(50mL)中，用硼酸三异丙酯(4.02mL，17.4mmol)、LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，14.5mL，29.0mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝95/5～20/80)精制，得到化合物BX(1.09g，收率21％)。
ESI-MS m/z：.449[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.06(s，6H)，0.89(s，9H)，1.73(s，9H)，2.77(t，J＝5.2Hz，2H)，3.76(t，J＝5.2Hz，2H)，3.92(s，2H)，7.34(d，J＝8.8Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.54(s，1H)，7.95(d，J＝8.8Hz，1H).
参考例25(化合物BY)
工序1
按照参考例1的工序1，将5-甲酰基吲哚(1.00g，6.89mmol)用二碳酸二叔丁酯(2.40mL，10.3mmol)和DMAP(0.00840g，0.0688mmol)处理，接着用原甲酸三甲酯(1.50mL，13.8mmol)、对甲苯磺酸·1水合物(0.00260g，0.138mmo l)处理，得到1-(叔丁氧基羰基)-4-(二甲氧基甲基)吲哚(2.00g，收率99％)。
ESI-MS m/z：292[M-CH3O]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.53(s，9H)，3.35(s，6H)，5.68(s，1H)，6.82(d，J＝3.8Hz，1H)，7.26-7.39(m，2H)，7.61(d，J＝3.8Hz，1H)，8.15(d，J＝7.9Hz，1H).
工序2
按照参考例1的工序2，将1-(叔丁氧基羰基)-5-(二甲氧基甲基)吲哚(2.00g，6.89mmol)用硼酸三异丙酯(2.40mL，10.3mmol)和LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，10.3mL，20.7mmol)处理，得到化合物BY(1.40g，收率70％)。
ESI-MS m/z：288[M-H]-；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.62(s，9H)，7.29(d，J＝0.8Hz，1H)，7.52(dd，J＝7.4，8.2Hz，1H)，7.84(dd，J＝0.8，7.4Hz，1H)，8.43(d，J＝8.2Hz，1H)，10.3(s，1H).
参考例26(化合物BZ)
工序1
按照参考例4的工序1，将5-甲酰基吲哚(5.27g，36.3mmol)溶解于乙腈(100mL)中，用二碳酸二叔丁酯(9.17mL，39.9mmol)和DMAP(44.0mg，0.360mmol)处理后，用51％二甲胺水溶液(72.0mL，724mmol)、乙酸(41.6mL，727mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(46.2g，218mmol)处理后，用二异丙醚进行浆液化精制，得到5-(二甲氨基甲基)-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(3.61g，收率36％)。
ESI-MS m/z：275[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.68(s，9H)，2.72(s，6H)，4.23(s，2H)，6.62(d，J＝3.7Hz，1H)，7.46(dd，J＝1.4，8.5Hz，1H)，7.67(d，J＝3.7Hz，1H)，7.80(d，J＝1.4Hz，1H)，8.21(d，J＝8.5Hz，1H).
工序2
按照参考例1的工序2，将5-(二甲氨基甲基)-1-(叔丁氧基羰基)吲哚(7.30g，26.6mmol)溶解于THF(80mL)中，用硼酸三异丙酯(9.21mL，39.9mmol)、LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，33.3mL，66.6mmol)处理后，用己烷进行浆液化精制，得到化合物BZ(4.92g，收率58％)。
ESI-MS m/z：319[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.73(s，9H)，2.26(s，6H)，3.52(s，2H)，7.32(dd，J＝1.4，8.8Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.52(d，J＝1.4Hz，1H)，7.95(d，J＝8.8Hz，1H).
参考例27(化合物CA)
工序1
按照参考例2的工序2，将5-碘吲哚(1.16g，4.78mmol)溶解于乙腈(20mL)中，用二碳酸二叔丁酯(1.32mL，5.73mmol)和DMAP(5.8mg，0.0477mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝1/0～9/1)精制，得到1-(叔丁氧基羰基)-5-碘吲哚(1.64g，收率99％)。
ESI-MS m/z：344[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.66(s，9H)，6.48(d，J＝3.8Hz，1H)，7.52-7.62(m，2H)，7.87-7.94(d，1H).
工序2
将1-(叔丁氧基羰基)-5-碘吲哚(3.46g，10.1mmol)溶解于甲苯(45.0mL)中，加入4-甲基哌嗪(2.24mL，20.2mmol)、2，2’-(二苯膦基)-1，1’-联萘(1.26g，2.02mmol)、碳酸铯(4.94mg，15.2mmol)和乙酸钯(226mg，1.01mmol)，在回流下搅拌24小时。加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-甲基哌嗪基)吲哚(887mg，28％)。
ESI-MS m/z：316[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.46(s，9H)，2.29(s，3H)，2.33-2.38(m，4H)，2.55-2.61(m，4H)，6.50(d，J＝3.6Hz，1H)，6.82-6.88(m，1H)，6.99-7.05(m，1H)，7.53(d，J＝3.6Hz，1H)，7.88(d，J＝9.2Hz，1H).
工序3
按照参考例1的工序2，将1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-甲基哌嗪基)吲哚(880mg，2.79mmol)溶解于THF(2.0mL)中，用硼酸三异丙酯(0.966mL，4.19mmol)、LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，4.19mL，8.37mmol)处理后，用二异丙醚、己烷进行浆液化精制，得到化合物CA(738mg，收率74％)。
ESI-MS m/z：360[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.48(s，9H)，2.31(s，3H)，2.36-2.46(m，4H)，2.58-2.65(m，4H)，6.55(s，1H)，6.82-6.88(m，1H)，6.99-7.05(m，1H)，7.88(d，J＝9.2Hz，1H).
参考例28(化合物CB)
工序1
将1-(叔丁氧基羰基)-5-碘吲哚(1. 00g，2.91mmol)溶解于二乙胺(20mL)中，加入双(三苯膦)二氯钯(163mg，0.233mmol)、碘化亚铜(44.4mg，0.233mmol)、1-二甲氨基-2-丙炔(0.628mL，5.82mmol)，在80℃下搅拌7.0小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝19/1)精制，得到1-(叔丁氧基羰基)-5-(3-二甲氨基-2-丙炔1-基)吲哚(0.78g，收率90％)。
ESI-MS m/z：299[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.67(s，9H)，2.39(s，6H)，3.48(s，2H)，6.52(d，J＝3.8Hz，1H)，7.38(dd，J＝1.6，8.4Hz，1H)，7.59(d，J＝3.8Hz，1H)，7.65(d，J＝1.6Hz，1H)，8.06(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
将1-(叔丁氧基羰基)-5-(3-二甲氨基-2-丙炔1-基)吲哚(0.78g，2.61mmol)溶解于乙醇(78mL)中，加入10％Pd/C(39.0mg)，在氢气氛中及室温下搅拌2天。将反应混合物用硅藻土过滤后，将滤液浓缩，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝19/1，4/1)精制，得到1-(叔丁氧基羰基)-5-(3-二甲氨基)丙基吲哚(645mg，收率82％)。
ESI-MS m/z：303[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.67(s，9H)，1.80-1.90(m，2H)，2.25(s，6H)，2.34(t，J＝7.8Hz，2H)，2.73(t，J＝7.8Hz，2H)，6.51(dd，J＝0.6，3.9Hz，1H)，7.19(dd，J＝1.8，8.7Hz，1H)，7.36(d，J＝1.8Hz，1H)，7.56(d，J＝3.9Hz，1H)，8.03(d，J＝8.7Hz，1H).
工序3
将1-(叔丁氧基羰基)-5-(3-二甲氨基)丙基吲哚(645mg，2.13mmol)溶解于THF(6.5mL)中，加入硼酸三异丙酯(0.729mL，0.825mmol)，冷却至0℃后，加入LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.98mL，2.0mol/L，5.96mmol)，在0℃下搅拌3.0小时。向反应混合物中加入1mol/L盐酸(25mL)，在室温下搅拌1.0小时后，滴加饱和碳酸钠水溶液，直至pH＝8，接着用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用二异丙醚和己烷进行浆液化精制，得到化合物CB(486mg，收率66％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.59(s，9H)，1.69-1.79(m，2H)，2.18(s，6H)，2.27(t，J＝6.9Hz，2H)，2.65(t，J＝7.5Hz，2H)，6.56(s，1H)，7.12(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.36(d，J＝1.5Hz，1H)，7.96(d，J＝8.4Hz，1H)，8.17(br s，2H).
参考例29(化合物CC)
工序1
将5-羟基吲哚(3.49g，26.2mmol)溶解于乙腈(35.0mL)中，加入二碳酸二叔丁酯(18.1mL，78.6mmol)和DMAP(294mg，2.62mmol)，在室温下搅拌4小时。将反应混合物减压浓缩，溶解于甲醇(130mL)中，加入碳酸钾(18.1g，131mmol)，在室温下搅拌4小时。加入乙酸(7.50mL)，中和后，加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝2/1)精制，得到1-(叔丁氧基羰基)-5-羟基吲哚(5.74g，94％)。
ESI-MS m/z：234[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.66(s，9H)，4.68(s，1H)，6.45(d，J＝3.8Hz，1H)，6.83(dd，J＝2.6，8.9Hz，1H)，6.97(d，J＝2.6Hz，1H)，7.56(d，J＝3.8Hz，1H)，7.98(d，J＝8.9Hz，1H).
工序2
将1-(叔丁氧基羰基)-5-羟基吲哚(2.33g，10.0mmol)和三苯膦(5.25g，20.0mmol)溶解于甲苯(46.0mL)中，在室温下加入缩水甘油(1.32mL，20.0mmol)、40％DEAD-甲苯溶液(9.10mL，20mmol)，在80℃下搅拌4小时。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1)精制。得到1-(叔丁氧基羰基)-5-羟基吲哚(1.28g)的粗产物(1.28g)。将该粗产物溶解于N，N-二甲基乙酰胺(20.0mL)中，加入2-(乙氨基)乙醇(8.60mL，87.8mmol)，在80℃下搅拌4小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到1-(叔丁氧基羰基)-5-{3-[N-乙基(2-羟乙基)氨基]-2-羟基丙氧基}吲哚(1.53g，40％)。
ESI-MS m/z：379[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.07(t，J＝7.2Hz，3H)，1.66(s，9H)，2.61-2.80(m，6H)，3.61-3.68(m，2H)，3.99-4.14(m，3H)，6.48(d，J＝3.9Hz，1H)，6.94(dd，J＝2.6，8.7Hz，1H)，7.04(d，J＝2.6Hz，1H)，7.56(d，J＝3.9Hz，1H)，8.01(d，J＝8.7Hz，1H).
工序3
将1-(叔丁氧基羰基)-5-{3-[N-乙基(2-羟乙基)氨基]-2-羟基丙氧基}吲哚(1.53g，4.04mmol)溶解于乙腈(20.0mL)中，加入咪唑(1.10g，16.2mmol)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(1.83g，12.1mmol)，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝85/15)精制，得到1-(叔丁氧基羰基)-5-{3-[N-乙基(2-(叔丁基二甲基甲硅氧基)乙基)氨基]-2-(叔丁基二甲基甲硅氧基)丙氧基}吲哚(2.34g，96％)。
ESI-MS m/z：607[M+H]+.
工序4
按照参考例1的工序2，将1-(叔丁氧基羰基)-5-{3-[N-乙基(2-(叔丁基二甲基甲硅氧基)乙基)氨基]-2-(叔丁基二甲基甲硅氧基)丙氧基}吲哚(2.34g，3.86mmol)溶解于THF(46.0mL)中，用硼酸三异丙酯(1.33mL，5.78mmol)和LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，5.78mL，11.6mmol)处理，得到化合物CC(1.89g，收率75％)。
ESI-MS m/z：651[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.04(s，6H)，0.10(s，3H)，0.12(s，3H)，0.88(s，9H)，0.90(s，9H)，1.02(t，J＝6.7Hz，3H)，1.73(s，9H)，2.51-2.70(m，6H)，3.66(t，J＝6.7Hz，2H)，3.82-3.92(m，1H)，4.01-4.22(m，2H)，6.90-6.74(m，3H)，7.87(dd，J＝3.1，9.4Hz，1H).
参考例30(化合物CD)
工序1
将4-羟基吲哚(831mg，6.24mmol)溶解于DMF(8.0mL)中，加入咪唑(510mg，7.49mmol)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(1.03g，6.86mmol)，在室温下搅拌5小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝85/15)精制，得到4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)吲哚(1.53g，99％)。
ESI-MS m/z：248[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.24(s，6H)，1.06(s，9H)，6.52(dd，J＝2.8，5.4Hz，1H)，6.59(dd，J＝2.3，2.8Hz，1H)，7.01-7.08(m，1H)，7.09(dd，J＝2.3，3.3Hz，1H)，7.25(s，1H)，8.09(br s，1H).
工序2
按照参考例1的工序2，将4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)吲哚(1.53g，6.23mmol)用二碳酸二叔丁酯(2.15mL，9.36mmol)和DMAP(7.60mg，0.0624mmol)处理后，将残留物用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到1-(叔丁氧基羰基)-4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)吲哚(2.17g，99％)。
ESI-MS m/z：348[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.22(s，6H)，1.04(s，9H)，1.67(s，9H)，6.62(dd，J＝0.8，3.6Hz，1H)，6.65(dd，J＝0.8，8.2Hz，1H)，7.15(dd，J＝8.2，8.2Hz，1H)，7.49(d，J＝3.6Hz，1H)，7.75(d，J＝8.2Hz，1H).
工序3
按照参考例1的工序2，将1-(叔丁氧基羰基)-4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)吲哚(1.25g，3.60mmol)用硼酸三异丙酯(1.25mL，5.40mmol)和LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，5.40mL，10.8mmol)处理，得到化合物CD(645mg，收率46％)。
ESI-MS m/z：392[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.01(s，6H)，0.82(s，9H)，1.40(s，9H)，6.34(d，J＝7.7Hz，1H)，6.46(d，J＝7.7Hz，1H)，6.96(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.52(d，J＝7.7Hz，1H)，7.99(s，2H).
以下，将在参考例1～26中获得的化合物BA～BZ的结构示于表10-1～10-3中。应予说明，在以下的表中，Me、TBS和Boc分别表示甲基、叔丁基二甲基甲硅烷基和叔丁氧基羰基。
(HO)2B-R1B
表10-1
(HO)2B-R1B
表10-2
(HO)2B-Ru
表10-3
【实施例1】
3-氨基-6-(1H-吲哚-2-基)邻苯二甲酰亚胺(化合物1)
工序1
将3-氨基邻苯二甲酰亚胺(2.00g，12.3mmol)溶解于甲醇(200mL)中，加入N-溴琥珀酰亚胺(2.19g，12.3mmol)，在室温下搅拌50分钟。过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤，得到3-氨基-6-溴邻苯二甲酰亚胺(2.21g，收率74％)。
APCI-MS m/z：241[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.53(brs，2H)，6.88(d，J＝8.9Hz，1H)，7.49(d，J＝8.9Hz，1H)，11.07(br s，1H).
工序2
将3-氨基-6-溴邻苯二甲酰亚胺(100mg，0.415mmol)溶解于乙腈(7mL)中，加入1-(叔丁氧基羰基)吲哚-2-甲硼烷酸(217mg，0.830mmol)、乙酸钯(7.5mg，0.033mmol)、三(邻甲苯基)膦(20mg，0.066mmol)和三乙胺(0.578mL，4.15mmol)，在氩气氛中及回流下搅拌7.5小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝20/1、氯仿/乙腈＝15/1)精制，得到3-氨基-6-[1-(叔丁氧基羰基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(106mg，收率67％)。
APCI-MS m/z：376[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.27(s，9H)，6.55(s，2H)，6.65(s，1H)，7.02(d，J＝8.4Hz，1H)，7.24(dd，J＝6.8，7.5Hz，1H)，7.33(dd，J＝7.2，7.2Hz，1H)，7.43(d，J＝8.4Hz，1H)，7.59(d，J＝7.7Hz，1H)，8.13(d，J＝8.1Hz，1H)，10.96(s，1H).
工序3
将3-氨基-6-[1-(叔丁氧基羰基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(21.8mg，0.0578mmol)溶解于甲醇(2.2mL)中，加入10％氯化氢-甲醇溶液(2.2mL)，在70℃下搅拌1.3小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/丙酮＝6/1、氯仿/甲醇＝12/1)精制，得到化合物1(14mg，收率87％)。
APCI-MS m/z：276[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.71(s，2H)，7.00-7.09(m，4H)，7.46(d，J＝7.9Hz，1H)，7.54(d，J＝7.6Hz，1H)，8.03(d，J＝8.8Hz，1H)，11.31(s，1H)，12.09(s，1H).
【实施例2】
3-氨基-4-苯基-6-[1H-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(化合物2)
工序1
将碘(6.29g，24.8mmol)溶解于乙醇(225mL)中，加入硫酸银(3.87g，12.4mmol)和3-氨基-6-溴邻苯二甲酰亚胺(3.00g，12.4mmol)，在室温下搅拌23小时。向反应混合物中加入10％硫代硫酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用0.5mol/L盐酸、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后，将残留物用己烷和甲醇进行浆液化精制，得到3-氨基-4-碘-6-溴邻苯二甲酰亚胺(4.3g，收率96％)。
APCI-MS m/z：365[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.34(s，2H)，8.10(s，1H)，11.23(s，1H).
工序2
将3-氨基-4-碘-6-溴邻苯二甲酰亚胺(80.0mg，0.218mmol)溶解于THF(5.6mL)中，加入苯基甲硼烷酸(80mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(20mg，0.017mmol)和噻吩-2-羧酸铜(I)(125mg，0.65mmol)，在氩气氛中及室温下搅拌14小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用异丙醚进行浆液化精制后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝60/1)精制，得到3-氨基-4-苯基-6-溴邻苯二甲酰亚胺(46mg，收率66％)和3-氨基-4，6-二苯基邻苯二甲酰亚胺(7.6mg，收率11％)。
3-氨基-4-苯基-6-溴邻苯二甲酰亚胺
APCI-MS m/z：315[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.10(s，2H)，7.45-7.53(m，6H)，11.24(s，1H).
3-氨基-4，6-二苯基邻苯二甲酰亚胺
APCI-MS m/z：313[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.58(s，2H)，7.27-7.58(m，11H)，7.63(br s，1H).
工序3
按照实施例1的工序2，将3-氨基-4-苯基-6-溴邻苯二甲酰亚胺(70.0mg，0.221mmol)溶解于乙腈(5.6mL)中，使用-种按照文献[Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters、2004年、第14卷、351页]合成的1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)吲哚-2-甲硼烷酸和5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-1H-吲哚-2-甲硼烷酸的混合物(281mg)、乙酸钯(4.0mg，0.018mmol)、三(邻甲苯基)膦(11mg，0.035mmol)、三乙胺(0.308mL，2.21mmol)处理后，用制备薄层色谱(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)精制，得到化合物2(21mg，收率19％)和3-氨基-4-苯基-6-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(28mg，收率20％)。
化合物2
ESI-MS m/z：516[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.18(br s，3H)，2.45(br s，4H)，2.88(br s，4H)，6.32(s，2H)，7.40-7.57(m，7H)，7.68(d，J＝8.6Hz，1H)，7.88(s，1H)，7.95(s，1H)，11.43(s，1H)，12.35(s，1H).
3-氨基-4-苯基-6-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺
ESI-MS m/z：616[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.32(s，9H)，2.12(s，3H)，2.35(br s，4H)，2.89(br s，4H)，6.97(s，2H)，7.41(s，1H)，7.45-7.53(m，5H)，7.68(dd，J＝1.9，8.8Hz，1H)，8.01(d，J＝1.6Hz，1H)，8.32(d，J＝8.9Hz，1H)，11.18(s，1H).
【实施例3】
3-氨基-4-[4-(羟甲基)苯基]-6-[1H-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(化合物3)
工序1
按照实施例2的工序2，将3-氨基-4-碘-6-溴邻苯二甲酰亚胺(100mg，0.273mmol)溶解于THF(7mL)中，用4-羟甲基苯基甲硼烷酸(83mg，0.55mmol)、四(三苯膦)钯(25mg，0.022mmol)和噻吩-2-羧酸铜(I)(104mg，0.546mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝15/1)精制，得到3-氨基-4-(羟甲基苯基)-6-溴邻苯二甲酰亚胺(61mg，收率64％)、3-氨基-4，6-二(4-羟甲基苯基)邻苯二甲酰亚胺(29mg，收率29％)。
3-氨基-4-(羟甲基苯基)-6-溴邻苯二甲酰亚胺
APCI-MS m/z：345[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.56(d，J＝5.6Hz，2H)，5.28(t，J＝5.7Hz，1H)，6.07(s，2H)，7.43(m，5H)，11.22(s，1H).
3-氨基-4，6-二(4-羟甲基苯基)邻苯二甲酰亚胺
APC I-MS m/z：373[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.47-4.57(m，4H)，5.19(t，J＝5.8Hz，1H)，5.27(t，J＝5.7Hz，1H)，6.07(s，2H)，7.25-7.95(m，9H)，10.99(s，1H).
工序2
按照实施例1的工序2，将3-氨基-4-(羟甲基苯基)-6-溴邻苯二甲酰亚胺(70.0mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.6mL)中，使用一种按照文献[Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters、2004年、第14卷、351页]合成的1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)吲哚-2-甲硼烷酸和5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-1 H-吲哚-2-甲硼烷酸的混合物(212mg)、乙酸钯(3.6mg，0.016 mmol)、三(邻甲苯基)膦(9.7mg，0.032mmol)、三乙胺(0.279mL，2.00mmol)处理后，用制备薄层色谱(乙酸乙酯/甲醇＝50/1)精制，得到化合物3(44mg，收率40％)和3-氨基-4-[4-(羟甲基)苯基]-6-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(70mg，收率54％)。
3-氨基-4-[4-(羟甲基)苯基]-6-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺
ESI-MS m/z：646[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.32(s，9H)，2.12(s，3H)，2.35(br s，4H)，2.89(br s，4H)，4.57(d，J＝5.5Hz，2H)，5.29(t，J＝5.7Hz，1H)，6.17(s，2H)，6.96(s，1H)，7.39(s，1H)，7.47(m，4H)，7.68(dd，J＝1.8，8.8Hz，4H)，8.01(d，J＝1.8Hz，1H)，8.32(d，J＝9.5Hz，1H)，11.17(s，1H).
化合物3
ESI-MS m/z：546[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.14(br s.3H)，2.37(br s，4H)，3.30(br s，4H)，4.59(d，J＝5.9Hz，2H)，5.31(t，J＝5.7Hz，1H)，6.32(s，2H)，7.38(s，1H)，7.43(dd，J＝1.7，8.6Hz，1H)，7.51(m，4H)，7.68(d，J＝8.8Hz，1H)，7.87(s，1H)，7.95(s，1H)，11.43(s，1H)，12.35(s，1H).
【实施例4】
3-氨基-6-[1H-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(化合物4)
按照实施例1的工序2，将3-氨基-6-溴邻苯二甲酰亚胺(60.0mg，0.249mmol)溶解于乙腈(3mL)中，使用一种按照文献[Bioorganic& Medicinal Chemistry Letters、2004年、第14卷、351页]合成的1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-甲基哌嗪-1-磺酰基)吲哚-2-甲硼烷酸和5-(4-甲基哌嗪-1-磺酰基)-1H-吲哚-2-甲硼烷酸的混合物(228mg)、乙酸钯(4.5mg，0.020mmol)、三(邻甲苯基)膦(12mg，0.040mmol)、三乙胺(0.347mL，2.49mmol)处理后，向反应混合物中加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物4(39.8mg，收率36％)。
ESI-MS m/z：440[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.10(s，3H)，2.30-2.40(m，4H)，2.82-2.92(m，4H)，6.77(br s，2H)，7.10(d，J＝8.8Hz，1H)，7.23(d，J＝1.5Hz，1H)，7.42(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.69(d，J＝8.4Hz，1H)，7.96(br s，1H)，7.99(d，J＝8.8Hz，1H)，11.32(br s，1H)，12.45(s，1H).
【实施例5】
3-氨基-6-[1H-5-(哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺·2盐酸盐(化合物5)
工序1
按照实施例1的工序2，将3-氨基-6-溴邻苯二甲酰亚胺(30.0mg，0.124mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用化合物BC(85.0mg，0.185mmol)、乙酸钯(2.2mg，0.0098mmol)、三(邻甲苯基)膦(6.0mg，0.020mmol)、三乙胺(0.169mL，1.24mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1，3/2，1/1，2/3)精制，得到3-氨基-6-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(26.7mg，收率37％)。
ESI-MS m/z：576[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.43(s，9H)，1.45(s，9H)，2.36-2.46(m，4H)，3.48-3.58(m，4H)，3.60(s，2H)，5.37(s，2H)，6.54(s，1H)，6.90(d，J＝8.4Hz，1H)，7.29(dd，J＝3.8，8.6Hz，1H)，7.44(d，J＝8.4Hz，1H)，7.47(brs，1H)，7.50(m，1H)，8.11(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
将3-氨基-6-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(26.0mg，0.045mmol)溶解于4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)中，在50℃下搅拌9小时。将反应混合物冷却至室温后，过滤收集析出的固体，用乙酸乙酯洗涤后，减压干燥，得到化合物5(21.0mg，收率100％)。
ESI-MS m/z：376[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.15-3.70(m，8H)，4.44(s，2H)，6.76(s，2H)，7.09(d，J＝8.8Hz，1H)，7.11(s，1H)，7.31(d，J＝8.4Hz，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(br s，1H)，8.03(d，J＝8.8Hz，1H)，9.30(br s， 1H)，9.40(br s，1H)，11.33(s，1H)，11.45(br s，1H)，12.20(br s，1H).
【实施例6】
3-氨基-6-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}邻苯二甲酰亚胺·2盐酸盐(化合物6)
工序1
按照实施例1的工序2，将3-氨基-6-溴邻苯二甲酰亚胺(83.0mg，0.344mmol)溶解于乙腈(5mL)中，用化合物BA(150mg，0.519mmol)、乙酸钯(6.2mg，0.028mmol)、三(邻甲苯基)膦(17mg，0.055mmol)、三乙胺(0.480mL，3.44mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1，3/2，1/1，2/3)精制，得到3-氨基-6-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(74.1mg，收率53％)。
ESI-MS m/z：404[M-H]-；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.44(s，9H)，5.41(br s，2H)，6.69(s，1H)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H)，7.41(br s，1H)，7.47(d，J＝8.4Hz，1H)，7.87(dd，J＝1.7，8.8Hz，1H)，8.09(d，J＝1.7Hz，1H)，8.32(d，J＝8.8Hz，1H)，10.07(s，1H).
工序2
将3-氨基-6-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(45.0mg，0.111mmol)溶解于乙腈(2mL)中，加入1-(2-羟乙基)哌嗪(57mg，0.440mmol)、乙酸(0.508mL，8.87mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(118mg，0.557mmol)，在室温下搅拌2.5小时。向反应混合物中加入水、碳酸钠，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1，1/1)精制，得到3-氨基-6-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}邻苯二甲酰亚胺(22.2mg，收率38％)。
ESI-MS m/z：520[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.43(s，9H)，2.48-2.65(m，10H)，3.59-3.68(m，4H)，5.38(s，2H)，6.54(s，2H)，6.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.29(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.43(d，J＝8.4Hz，1H)，7.48(br s，1H)，8.11(d，J＝8.4Hz，1H).
工序3
按照实施例5的工序2，将3-氨基-6-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}邻苯二甲酰亚胺(22.0mg，0.043mmol)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)处理后，过滤收集得到的固体，用乙酸乙酯洗涤后，减压干燥，得到化合物6(21.0mg，收率100％)。
ESI-MS m/z：470[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.15-3.60(m，10H)，3.64-3.85(m，4H)，4.45(br s，2H)，7.09(d，J＝9.0Hz，1H)，7.12(m，1H)，7.34(d，J＝8.4Hz，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.79(s，1H)，8.03(d，J＝9.0Hz，1H)，11.02(brs，1H)，11.34(s，1H)，11.72(br s，1H)，12.22(s，1H).
【实施例7】
3-氨基-6-[1H-5-(哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺·盐酸盐(化合物7)
工序1
按照实施例1的工序2，将3-氨基-6-溴邻苯二甲酰亚胺(30.0mg，0.124mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用化合物BB(88mg，0.186mmol)、乙酸钯(2.2mg，0.010mmol)、三(邻甲苯基)膦(6.0mg，0.020mmol)、三乙胺(0.169mL，1.24mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1，3/2，1/1，2/3)精制，得到3-氨基-6-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}邻苯二甲酰亚胺(22.8mg，收率31％)。
ESI-MS m/z：590[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.27(s，9H)，1.42(s，9H)，3.35-3.90(m，8H)，5.44(s，2H)，6.70(s，1H)，6.90(d，J＝8.6Hz，1H)，7.32-7.50(m，2H)，7.62-7.77(m，2H)，8.34(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例5的工序2，将3-氨基-6-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}邻苯二甲酰亚胺(22.0mg，0.037mmol)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)处理后，过滤收集得到的固体，用乙酸乙酯洗涤后，减压干燥，得到化合物7(14.9mg，收率94％)。
ESI-MS m/z：390[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.10-3.22(m，4H)，3.69-3.80(m，4H)，6.78(br s，2H)，7.09(d，J＝8.4Hz，1H)，7.13(s，1H)，7.22(dd，J＝0.8，8.4Hz，1H)，7.53(d，J＝8.4Hz，1H)，7.69(s，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，9.09(br s，2H)，11.34(s，1H)，12.23(br s，1H).
【实施例8】
3-氨基-4-苯基-6-[1H-5-(哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺·盐酸盐(化合物8)
工序1
按照实施例1的工序2，将3-氨基-4-苯基-6-溴邻苯二甲酰亚胺(100mg，0.315mmol)溶解于乙腈(7mL)中，用化合物BB(298mg，0.630mmol)、乙酸钯(5.7mg，0.025mmol)、三(邻甲苯基)膦(15mg，0.050mmol)、三乙胺(0.439mL，3.15mmol)处理后，用制备薄层色谱{氯仿/乙腈＝7/1、己烷/乙酸乙酯＝1/1)精制，得到3-氨基-4-苯基-6-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}邻苯二甲酰亚胺(29mg)。
工序2
将3-氨基-4-苯基-6-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}邻苯二甲酰亚胺(29.0mg)溶解于甲醇(2.3mL)中，加入10％氯化氢-甲醇溶液(2.3mL)，在70℃下搅拌1.3小时。将反应混合物冷却至室温后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物8(12mg，收率7.4％，2工序)。
APCI-MS m/z：466[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.16(brs，4H)，3.74(br s，4H)，6.28(br s，2H)，7.22(dd，J＝1.6，8.3Hz，1H)，7.30(s，1H)，7.47-7.57(m，6H)，7.68(s，1H)，7.90(s，1H)，9.04(br s，2H)，11.42(s，1H)，12.13(s，1H).
【实施例9】
3-氨基-4-[4-(羟甲基)苯基]-6-[1H-5-(哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺·盐酸盐(化合物9)
工序1
按照实施例1的工序2，将3-氨基-4-(4-羟甲基苯基)-6-溴邻苯二甲酰亚胺(100mg，0.288mmol)溶解于乙腈(7mL)中，用化合物BB(341mg，0.720mmol)、乙酸钯(5.2mg，0.023mmol)、三(邻甲苯基)膦(14mg，0.046mmol)、三乙胺(0.401mL，2.88mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝7/1，5/1)精制，得到3-氨基-4-[4-(羟甲基)苯基]-6-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}邻苯二甲酰亚胺(103mg，收率51％)。
ESI-MS m/z：696[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.48(s，9H)，1.49(s，9H)，3.47(br s，4H)，3.61(br s，4H)，4.79(d，J＝3.8Hz，2H)，5.58(s，1H)，6.64(s，1H)，7.35-7.69(m，8H)，8.19(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将3-氨基-4-[4-(羟甲基)苯基]-6-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}邻苯二甲酰亚胺(99mg，0.143mmol)溶解于甲醇(4.0mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(4.0mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物9(43mg，收率57％)。
熔点＞295℃；APCI-MS m/z：496[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.16(br s，4H)，3.74(br s，4H)，4.59(s，2H)，6.28(s，2H)，7.22(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.28(s，1H)，7.47-7.54(m，6H)，7.68(s，1H)，7.88(s，1H)，9.08(br s，2H)，11.41(s，1H)，12.13(s，1H).
【实施例10】
3-氨基-4-(噻吩-2-基)-6-[1H-5-(哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(化合物10)
工序1
将3-氨基-4-碘-6-溴邻苯二甲酰亚胺(100mg，0.273mmol)溶解于THF(5mL)中，加入2-(三丁基甲锡烷基)噻吩(0.173mL，0.546mmol)、双三苯膦二氯钯(15mg，0.022mmol)，在氩气氛中及回流下搅拌12.5小时。向反应混合物中加入10％氟化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用己烷进行浆液化精制后，用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝30/1)精制，得到3-氨基-4-(噻吩-2-基)-6-溴邻苯二甲酰亚胺(77mg，收率87％)。
APCI-MS m/z：321[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.31(s，2H)，7.23(dd，J＝3.6，5.3Hz，1H)，7.43(dd，J＝1.2，3.6Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.75(dd，J＝1.2，5.1Hz，1H)，11.26(s，1H).
工序2
按照实施例1的工序2，将3-氨基-4-(噻吩-2-基)-6-溴邻苯二甲酰亚胺(100mg，0.309mmol)溶解于乙腈(7mL)中，用化合物BB(293mg，0.618mmol)、乙酸钯(5.5mg，0.025mmol)、三(邻甲苯基)膦(15mg，0.049mmol)、三乙胺(0.431mL，3.09mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝7/1)精制，得到3-氨基-4-(噻吩-2-基)-6-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}邻苯二甲酰亚胺(152mg，收率73％)。
ESI-MS m/z：672[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.48(s，18H)，3.47(br s，4H)，3.60(br s，4H)，5.86(s，1H)，7.19(dd，J＝3.6，5.1Hz，1H)，7.33(d，J＝3.6Hz，1H)，7.37(dd，J＝1.6，8.7Hz，1H)，7.47(m，2H)，7.58(s，1H)，7.69(s，1H)，8.20(d，J＝8.7Hz，1H).
工序3
按照实施例1的工序3，将3-氨基-4-(噻吩-2-基)-6-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}邻苯二甲酰亚胺(146mg，0.218mmol)溶解于甲醇(4.4mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(4.4mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝5/1)精制，得到化合物10(46mg，收率45％)。
APCI-MS m/z：472[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.69(brs，4H)，3.44(br s， 4H)，6.48(s，2H)，7.14(dd，J＝1.6，8.5Hz，1H)，7.23(s，1H)，7.28(dd，J＝3.5，5.2Hz，1H)，7.48-7.51(m，2H)，7.58(s，1H)，7.78(dd，J＝1.1，5.2Hz，1H)，8.01(s，1H)，12.10(s，1H).
【实施例11】
3-氨基-4-(呋喃-2-基)-6-[1H-5-(哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(化合物11)
工序1
按照实施例10的工序1，将3-氨基-4-碘-6-溴邻苯二甲酰亚胺(100mg，0.273mmol)溶解于THF(5mL)中，用2-(三丁基甲锡烷基)呋喃(0.129mL，0.410mmol)、双(三苯膦)二氯钯(15mg，0.022mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝50/1，40/1)精制，得到3-氨基-4-(呋喃-2-基)-6-溴邻苯二甲酰亚胺(44mg，收率52％)。
APCI-MS m/z：305[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.56(s，2H)，6.73(m，1H)，7.16(d，J＝3.5Hz，1H)，7.89(br s，2H)，11.27(s，1H).
工序2
按照实施例1的工序2，将3-氨基-4-(呋喃-2-基)-6-溴邻苯二甲酰亚胺(100mg，0.326mmol)溶解于乙腈(7mL)中，用化合物BB(309mg，0.652mmol)、乙酸钯(5.9mg，0.026mmol)、三(邻甲苯基)膦(16mg，0.052mmol)、三乙胺(0.454mL，3.26mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝6/1)精制，得到3-氨基-4-(呋喃-2-基)-6-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}邻苯二甲酰亚胺(114mg，收率53％)。
ESI-MS m/z：656[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.46(s，9H)，1.48(s，9H)，3.48(br s，4H)，3.64(br s，4H)，6.33(s，1H)，6.59(dd，J＝1.5，3.3Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.79(d，J＝3.5Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.38(dd，J＝1.4，8.8Hz，1H)，7.60-7.65(m，2H)，7.76(s，1H)，8.22(d，J＝8.4Hz，1H).
工序3
按照实施例1的工序3，将3-氨基-4-(呋喃-2-基)-6-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}邻苯二甲酰亚胺(111mg，0.169mmol)溶解于甲醇(3.3mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(3.3mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝16/2.2/1、氯仿/甲醇＝3/1)精制，得到化合物11(21mg，收率28％)。
APCI-MS m/z：456[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.69(brs，4H)，3.45(br s，4H)，6.73(s，2H)，6.76(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，7.15(dd，J＝1.6，8.3Hz，1H)，7.23(d，J＝3.5Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.51(d，J＝8.4Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.92(d，J＝1.3Hz，1H)，8.28(s，1H)，12.13(s，1H).
【实施例12】
3-氨基-4-(噻吩-2-基)-6-[1H-5-(哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺·2盐酸盐(化合物12)
工序1
按照实施例1的工序2，将3-氨基-4-(噻吩-2-基)-6-溴邻苯二甲酰亚胺(100mg，0.309mmol)溶解于乙腈(7mL)中，用化合物BC(284mg，0.618mmol)、乙酸钯(8.3mg，0.037mmol)、三(邻甲苯基)膦(23mg，0.074mmol)、三乙胺(0.431mL，3.09mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝6/1)精制，得到3-氨基-4-(噻吩-2-基)-6-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}邻苯二甲酰亚胺(92mg，收率45％)。
ESI-MS m/z：658[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.46(s，9H)，1.48(s，9H)，2.41(br s，4H)，3.43(br s，4H)，3.60(s，2H)，5.84(s，2H)，6.61(s，1H)，7.19(dd，J＝3.6，5.2Hz，1H)，7.28-7.33(m，2H)，7.38(s，1H)，7.46(dd，J＝1.0，5.1Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.57(s，1H)，8.10(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将3-氨基-4-(噻吩-2-基)-6-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}邻苯二甲酰亚胺(86.8mg，0.132mmol)溶解于甲醇(2.6mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.6mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物12(57mg，收率82％)。
熔点238-240℃；APC I-MS m/z：458[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.50(br s，8H)，4.45(br s，2H)，6.48(s，2H)，7.25(s， 1 H)， 7.2 8(dd， J＝3.5， 5.5 Hz， 1 H)， 7.31 (m， 1 H)， 7.4 9 (dd，J＝1.2，3.6Hz，1H)，7.54(d，J＝8.6Hz，1H)，7.78(br s，1H)，7.79(dd，J＝1.2，5.1Hz，1H)，8.02(s，1H)，9.28(br s，2H)，11.45(br s，2H)，12.07(s，1H).
【实施例13】
3-氨基-4-(呋喃-2-基)-6-[1H-5-(哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺·2盐酸盐(化合物13)
工序1
按照实施例1的工序2，将3-氨基-4-(呋喃-2-基)-6-溴邻苯二甲酰亚胺(94.5mg，0.308mmol)溶解于乙腈(7mL)中，用化合物BC(283mg，0.616mmol)、乙酸钯(5.5mg，0.025mmol)、三(邻甲苯基)膦(15mg，0.050mmol)、三乙胺(0.429mL，3.08mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝5/1)精制，得到3-氨基-4-(呋喃-2-基)-6-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}邻苯二甲酰亚胺(80mg，收率40％)。
ESI-MS m/z：642[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.45(s，9H)，1.46(s，9H)，2.42(br s，4H)，3.44(br s，4H)，3.61(s，2H)，6.30(s，2H)，6.58(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.60(s，1H)，6.77(d，J＝3.5Hz，1H)，7.30(dd，J＝1.6，8.6Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.49(br s，1H)，7.60(d，J＝1.3Hz，1H)，7.75(s，1H)，8.12(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将3-氨基-4-(呋喃-2-基)-6-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}邻苯二甲酰亚胺(76.9mg，0.120mmol)溶解于甲醇(2.3mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.3mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物13(48mg，收率77％)。
熔点＞295℃；APCI-MS m/z：442[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.50(br s，8H)，4.44(br s，2H)，6.75(br s，2H)，6.76(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.25(d，J＝3.6Hz，1H)，7.29(brs，1H)，7.34(d， J＝8.7Hz，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.81(s，1H)，7.92(d，J＝1.5Hz，1H)，8.28(s，1H)，9.49(br s，2H)，11.44(s，1H)，11.70(br s，1H)，12.11(s，1H).
【实施例14】
3-氨基-4-(呋喃-2-基)-6-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺·盐酸盐(化合物14)
工序1
按照实施例1的工序2，将3-氨基-4-(呋喃-2-基)-6-溴邻苯二甲酰亚胺(100mg，0.326mmol)溶解于乙腈(7mL)中，用化合物BD(234mg，0.652mmol)、乙酸钯(5.9mg，0.026mmol)、三(邻甲苯基)膦(16mg，0.052mmol)、三乙胺(0.454mL，3.26mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝12/1，8/1)精制，得到3-氨基-4-(呋喃-2-基)-6-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(101mg，收率57％)。
APCI-MS m/z：541[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.45(s，9H)，1.45(br s，2H)，1.60(br s，4H)，2.42(br s，4H)，3.60(s，2H)，6.30(s，2H)， 6.58(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.60(s，1H)，6.76(d，J＝3.5Hz，1H)，7.26-7.32(m，2H)，7.50(s，1H)，7.60(d，J＝1.6Hz，1H)，7.75(s，1H)，8.11(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将3-氨基-4-(呋喃-2-基)-6-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(99.4mg，0.184mmol)溶解于甲醇(3mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(5mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物14(75mg，收率85％)。
熔点＞295℃；APCI-MS m/z：441[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.66-1.77(m，6H)，2.87(m，2H)，3.30(br s，2H)，4.32(s，2H)，6.74(s，2H)，6.76(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，7.23-7.30(m，3H)，7.55(d，J＝8.2Hz，1H)，7.75(s，1H)，7.93(d，J＝1.6Hz，1H)，8.28(s，1H)，9.79(br s，1H)，11.44(s，1H)，12.11(s，1H).
【实施例15】
(E)-3-氨基-4-(2-甲氧基羰基乙烯基)-6-[1H-5-(哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(化合物15)
工序1
将3-氨基-4-碘-6-溴邻苯二甲酰亚胺(500mg，1.36mmol)溶解于乙腈(25mL)中，加入丙烯酸甲酯(0.245mL，2.72mmol)、乙酸钯(24mg，0.11mmol)和三乙胺(1.90mL，13.6mmol)，在氩气氛中及回流下搅拌5小时。追加丙烯酸甲酯(0.122mL，1.36mmol)、乙酸钯(24mg，0.11mmol)和三乙胺(1.90mL，13.6mmol)，再搅拌142小时。追加丙烯酸甲酯(0.245mL，2.72mmol)、乙酸钯(24mg，0.11mmol)和三乙胺(0.95mL，6.8mmol)，再搅拌20小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用氯仿进行浆液化精制，得到(E)-3-氨基-4-(2-甲氧基羰基乙烯基)-6-溴邻苯二甲酰亚胺(313mg，收率71％)。
APCI-MS m/z：323[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.73(s，3H)，6.71(d，J＝15.8Hz，1H)，6.84(s，2H)，7.86(d，J＝15.8Hz，1H)，8.01(s，1H)，11.24(s，1H).
工序2
按照实施例1的工序2，将(E)-3-氨基-4-(2-甲氧基羰基乙烯基)-6-溴邻苯二甲酰亚胺(100mg，0.308mmol)溶解于乙腈(7mL)中，用化合物BB(292mg，0.616mmol)、乙酸钯(5.5mg，0.025mmol)、三(邻甲苯基)膦(15mg，0.049mmol)、三乙胺(0.429mL，3.08mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝6/1)精制，得到(E)-3-氨基-4-(2-甲氧基羰基乙烯基)-6-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}邻苯二甲酰亚胺(102mg，收率49％)。
ESI-MS m/z：674[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.47(s，9H)，1.48(s，9H)，3.16-3.49(m，8H)，3.84(s，3H)，5.78(s，2H)，6.50(d，J＝15.5Hz，1H)，6.64(s，1H)，7.44(m，1H)，7.55(s，1H)，7.67(d，J＝9.2Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.79(d，J＝15.9Hz，1H)，8.19(d，J＝8.6Hz，1H).
工序3
按照实施例1的工序3，将(E)-3-氨基-4-(2-甲氧基羰基乙烯基)-6-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}邻苯二甲酰亚胺(97.7mg，0.145mmol)溶解于甲醇(2.9mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.9mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝10/0.8/0.2)精制，得到化合物15(18mg，收率26％)。
ESI-MS m/z：474[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.70(br s，4H)，3.45(br s，4H)，3.77(s，3H)，6.92(d，J＝15.5Hz，1H)，7.01(s，2H)，7.14(d，J＝8.4Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.50(d，J＝8.4Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.97(d，J＝15.5Hz，1H)，8.36(s，1H)，12.06(s，1H).
【实施例16】
4-氯-7-(1H-吲哚-2-基)异吲哚满酮(化合物16)
工序1
将3-氯苯甲酰氯(10.0g，57.1mmol)溶解于二氯甲烷(200mL)中，加入枯基胺(9.04mL，62.9mmol)、三乙胺(12.0mL，85.7mmol)和DMAP(698mg，5.71mmol)，在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用二异丙醚进行浆液化精制，得到3-氯-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(15.0g，收率96％)。
APCI-MS m/z：274[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.83(s，6H)，6.35(br s，1H)，7.24(m，1H)，7.28-7.38(m，3H)，7.44-7.47(m，3H)，7.62(d，J＝7.6Hz，1H)，7.73(br s，1H).
工序2
将3-氯-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(7.00g，25.6mmol)溶解于THF(280mL)中，加入TMEDA(12.4mL，81.9mmol)，在氩气氛中及-78℃下，花40分钟滴加仲丁基锂-己烷溶液(0.99mol/L，82.7mL，81.9mmol)，在相同温度下搅拌2.5小时。接着，加入DMF(4.36mL，56.3mmol)，在2小时内从-78℃升温至室温。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用二异丙醚进行浆液化精制，得到4-氯-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(6.86g，收率89％)。
APCI-MS m/z：302[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.94(s，3H)，1.98(s，3H)，6.26(br s，1H)，7.21-7.35(m，4H)，7.39-7.51(m，4H)，7.58(d，J＝7.3Hz，1H).
工序3
将4-氯-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(6.86g，22.7mmol)溶解于THF(274mL)中，加入TMEDA(7.55mL，50.0mmol)，在氩气氛中及-78℃下，花20分钟滴加仲丁基锂-己烷溶液(0.99mol/L，50.5mL，50.0mmol)，在相同温度下搅拌2小时。接着，加入碘(6.92g，27.3mmol)，在2.5小时内从-78℃升温至室温。向反应混合物中加入10％硫代硫酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0，85/15)精制，得到4-氯-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(8.22g，收率85％)。
APCI-MS m/z：428[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.96(s，3H)，2.00(s，3H)，2.44(d，J＝7.9Hz，1H)，6.69(d，J＝8.1Hz，1H)，7.20(d，J＝8.4Hz，1H)，7.23-7.28(m，1H)，7.32-7.37(m，2H)，7.44-7.47(m，2H)，7.85(d，J＝8.3Hz，1H).
工序4
将4-氯-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(6.94g，16.2mmol)溶解于硝基甲烷(280mL)中，加入三氟乙酸(17.7mL，230mmol)、三乙基硅烷(7.35mL，46.1mmol)，在室温下搅拌23小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用二异丙醚进行浆液化精制，得到4-氯-7-碘异吲哚满酮(4.73g，收率99％)。
APCI-MS m/z：294[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.28(s，2H)，7.41(d，J＝8.2Hz，1H)，7.91(d，J＝8.1Hz，1H)，8.96(br s，1H).
工序5
按照实施例1的工序2，将4-氯-7-碘异吲哚满酮(100mg，0.341mmol)溶解于乙腈(7mL)中，用1-(叔丁氧基羰基)吲哚-2-甲硼烷酸(178mg，0.682mmol)、乙酸钯(6.1mg，0.027mmol)、三(邻甲苯基)膦(17mg，0.055mmol)、三乙胺(0.475mL，3.41mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝30/1)精制，得到4-氯-7-(1-(叔丁氧基羰基)吲哚-2-基)异吲哚满酮(57mg，收率44％)。
APCI-MS m/z：383[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.38(s，9H)，4.42(s，2H)，6.59(br s，2H)，7.23(m，1H)，7.34(dd，J＝7.1，8.1Hz，1H)，7.44(d，J＝8.1Hz，1H)，7.56(d，J＝7.9Hz，4H)，8.22(d，J＝8.4Hz，1H).
工序6
按照实施例1的工序3，将4-氯-7-(1-(叔丁氧基羰基)吲哚-2-基)异吲哚满酮(39.3mg，0.103mmol)溶解于甲醇(3.9mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(3.9mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/丙酮＝12/1)精制，得到化合物16(24mg，收率83％)。
APCI-MS m/z：281[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.50(s，2H)，7.03(dd，J＝7.1，7.9Hz，1H)，7.14(dd，J＝7.4，7.8Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.47(d，J＝8.1Hz，1H)，7.58(d，J＝7.8Hz，1H)，7.73(d，J＝8.3Hz，1H)，8.21(d，J＝8.6Hz，1H)，9.52(s，1H)，13.72(s，1H).
【实施例17】
4-氯-7-[1H-5-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物17)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-氯-7-碘异吲哚满酮(53.7mg，0.183mmol)溶解于乙腈(4.3mL)中，用化合物BE(106mg，0.275mmol)、乙酸钯(3.3mg，0.015mmol)、三(邻甲苯基)膦(8.9mg，0.029mmol)、三乙胺(0.255mL，1.83mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝15/1、乙酸乙酯/甲醇＝2/1)精制，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(40mg，收率43％)。
APCI-MS m/z：509[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.33(s，9H)，2.33(s，3H)，2.43(m，4H)，3.69(m，4H)，4.40(s，2H)，6.60(s，1H)，7.39(dd，J＝1.7，8.6Hz，1H)，7.43(d，J＝8.1Hz，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，7.64(d，J＝0.8Hz，1H)，7.75(s，1H)，8.26(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例1的工序3，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(27.7mg，0.0544mmol)溶解于甲醇(2.8mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(4.2mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝12/1)精制，得到化合物17(13mg，收率60％)。
APCI-MS m/z：409[M+H]+；1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ(ppm)：2.36(s，3H)，2.50(m，4H)，3.72(m，4H)，4.48(s，2H)，7.12(s，1H)，7.23(dd，J＝1.7，8.4Hz，1H)，7.50(d，J＝8.4Hz，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.70(s，1H)，8.08(d，J＝8.6Hz，1H).
【实施例18】
7-(1H-5-溴吲哚-2-基)-4-氯异吲哚满酮(化合物18)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-氯-7-碘异吲哚满酮(50.0mg，0.183mmol)溶解于乙腈(4mL)中，用化合物BF(116mg，0.341mmol)、乙酸钯(3.1mg，0.014mmol)、三(邻甲苯基)膦(8.3mg，0.027mmol)、三乙胺(0.240mL，1.72mmol)处理后，用制备薄层色谱(己烷/乙酸乙酯＝1/1、氯仿/甲醇＝30/1)精制，得到7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-溴吲哚-2-基]-4-氯异吲哚满酮(50.5mg，收率64％)。
APCI-MS m/z：461[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.31(s，9H)，4.38(s，2H)，6.51(s，1H)，7.37-7.45(m，2H)，7.49(br s，1H)，7.55(d，J＝7.7Hz，1H)，7.68(d，J＝1.8Hz，1H)，8.12(d，J＝8.8Hz，1H).
工序2
按照实施例5的工序2，将7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-溴吲哚-2-基]-4-氯异吲哚满酮(20.0mg，0.043mmol)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，加入水、碳酸氢钠，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。将残留物溶解于甲醇中后，加入氯仿、二异丙醚，过滤收集析出的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物18(10.9mg，收率69％)。
ESI-MS m/z：361[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.51(s，2H)，7.24(dd，J＝1.8，8.6Hz，1H)，7.25(s，1H)，7.48(d，J＝8.6Hz，1H)，7.75(d，J＝8.4Hz，1H)，7.78(d，J＝1.8Hz，1H)，8.20(d，J＝8.4Hz，1H)，9.57(s，1H)，13.91(s，1H).
【实施例19】
7-(1H-5-羧基吲哚-2-基)-4-氯异吲哚满酮(化合物19)
工序1
将4-氯-7-碘异吲哚满酮(1.61g，5.49mmol)溶解于DMF(50mL)中，加入化合物BG(2.51g，8.23mmol)、乙酸钯(99mg，0.441mmol)、三乙胺(7.65mL，54.9mmol)，在氩气氛中及60℃下搅拌4小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物溶解于乙酸乙酯中后，加入二异丙醚，在冰冷下搅拌1小时。过滤收集析出的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-羧基吲哚-2-基]-4-氯异吲哚满酮(1.72g，收率74％)。
ESI-MS m/z：425[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.18(s，9H)，4.41(s，2H)，6.81(s，1H)，7.52(d，J＝8.0Hz，1H)，7.74(d，J＝8.0Hz，1H)，7.93(dd，J＝1.7，8.8Hz，1H)，8.21(d，J＝8.8Hz，1H)，8.24(d，J＝1.7Hz，1H)，8.88(s，1H).
工序2
按照实施例5的工序2，将7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-羧基吲哚-2-基]-4-氯异吲哚满酮(1.71g，4.01mmol)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯(70mL)处理后，过滤收集得到的固体，用己烷洗涤后，减压干燥，得到化合物19(1.13g，收率86％)。
APCI-MS m/z：327[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.52(s，2H)，7.43(s，1H)，7.55(d，J＝8.8Hz，1H)，7.75(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H)，7.77(d，J＝8.4Hz，1H)，8.24(d，J＝8.4Hz，1H)，8.27(br s，1H)，9.59(s，1H)，12.49(br s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例20】
4-氯-7-[1H-5-(4-乙酰基哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物20)
将化合物19(30.0mg，0.0918mmol)溶解于DMF(1mL)中，加入EDCI(35mg，0.18mmol)、HOBT·1水合物(12mg，0.089mmol)、1-乙酰基哌嗪(47mg，0.37mmol)，在60℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物20(23.2mg，收率58％)。
APCI-MS m/z：437[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.02(s，3H)，3.45-3.60(m，8H)，4.51(s，2H)，7.20(d，J＝8.4Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，1H)，7.68(br s，1H)，7.74(d，J＝8.4Hz，1H)，8.22(d，J＝8.4Hz，1H)，9.55(br s，1H)，13.91(br s，1H).
【实施例21】
4-氯-7-[1H-5-(4-甲基磺酰基哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物21)
按照实施例20，将化合物19(30.0mg，0.0918mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(35mg，0.18mmol)、HOBT·1水合物(12mg，0.089mmol)、1-(甲基磺酰基)哌嗪盐酸盐(74mg，0.37mmol)处理后，加入水，用氯仿萃取。将有机层用1mol/L盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物悬浮于氯仿中后，加入己烷，搅拌10分钟。过滤收集固体，用己烷/氯仿(1/1)洗涤后，减压干燥，得到化合物21(28.9mg，收率67％)。
ESI-MS m/z：473[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.91(s，3H)，3.11-3.21(m，4H)，3.54-3.70(m，4H)，4.51(s，2H)，7.21(dd，J＝1.7，8.4Hz，1H)，7.34(br s，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，1H)，7.68(br s，1H)，7.74(d，J＝8.6Hz，1H)，8.22(d，J＝8.6Hz，1H)，9.56(s，1H)，13.92(s，1H).
【实施例22】
4-氯-7-[1H-5-(哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物22)
工序1
按照实施例20，将7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-羧基吲哚-2-基]-4-氯异吲哚满酮(37.8mg，0.0886mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(34mg，0.18mmol)、HOBT·1水合物(12mg，0.089mmol)、1-(叔丁氧基羰基)哌嗪(66mg，0.35mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[-4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(43.5mg，收率83％)。
ESI-MS m/z：595[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.19(s，9H)，1.40(s，9H)，3.40-3.60(m，8H)，4.41(s，2H)，6.73(s，1H)，7.39(dd，J＝1.5，8.2Hz，1H)，7.51(d，J＝8.2Hz，1H)，7.69(br s，1H)，7.74(d，J＝8.2Hz，1H)，8.18(d，J＝8.2Hz，1H)，8.88(s，1H).
工序2
按照实施例5的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[-4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(42.0mg，0.0707mmol)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯(4mL)处理后，过滤收集得到的固体，用乙酸乙酯洗涤后，减压干燥，得到化合物22(29.0mg，收率95％)。
熔点＞295℃；ESI-MS m/z：395[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.12-3.20(m，4H)，3.69-3.78(m，4H)，4.51(s，2H)，7.24(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.34(br s，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，8.22(d，J＝8.6Hz，1H)，9.10(br s，2H)，9.57(s，1H)，13.93(s，1H).
【实施例23】
4-氯-7-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物23)
按照实施例20，将化合物19(14.0mg，0.0428mmol)溶解于DMF(0.5mL)中，用EDCI(16mg，0.084mmol)、HOBT·1水合物(6.0mg，0.044mmol)、1-(2-羟乙基)哌嗪(22mg，0.17mmol)处理后，加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物悬浮于氯仿中后，加入二异丙醚，搅拌1小时。过滤收集固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物23(10.2mg，收率54％)。
熔点＞295℃；ESI-MS m/z：439[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.39-2.48(m，6H)，3.47-3.59(m，6H)，4.43(t，J＝5.5Hz，1H)，4.51(s，2H)，7.17(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.34(brs，1H)，7.53(d，J＝8.4Hz，1H)，7.64(br s，1H)，7.75(d，J＝8.4Hz，1H)，8.22(d，J＝8.4Hz，1H)，9.56(s，1H)，13.90(s，1H).
【实施例24】
4-氯-7-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物24)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-氯-7-碘异吲哚满酮(500mg，1.70mmol)溶解于乙腈(10mL)中，用化合物BA(737mg，2.55mmol)、乙酸钯(31mg，0.14mmol)、三乙胺(2.37mL，17.0mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1，7/3，3/2)精制，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(498mg，收率71％)。
APCI-MS m/z：411[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.34(s，9H)，4.43(s，2H)，6.70(s，1H)，7.33(s，1H)，7.47(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61(d，J＝8.1Hz，1H)，7.88(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H)，8.11(d，J＝1.5Hz，1H)，8.37(d，J＝8.8Hz，1H)，10.04(s，1H).
工序2
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.7mg，0.0504mmol)溶解于乙腈(1mL)中，用1-(2-羟乙基)哌嗪(28mg，0.22mmol)、乙酸(0.232mL，4.05mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(116mg，0.547mmol)处理后，向反应混合物中加入水、碳酸钠，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(29.6mg)。
工序3
按照实施例5的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(29.6mg)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(4mL)处理后，过滤收集得到的固体，用乙酸乙酯洗涤后，减压干燥，得到化合物24(17.8mg，收率71％，2工序)。
熔点232-243℃；ESI-MS m/z：425[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.10-3.90(m，14H)，4.44(br s，1H)，4.52(s，2H)，7.30-7.42(m，2H)，7.58(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，7.82(br s，1H)，8.26(d，J＝8.6Hz，1H)，9.58(s，1H)，10.90(br s，1H)，11.61(br s，1H)，13.90(s，1H).
【实施例25】
4-氯-7-[1H-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物25)
按照实施例1的工序2，将4-氯-7-碘异吲哚满酮(60.0mg，0.204mmol)溶解于乙腈(2mL)中，使用一种按照文献[Bioorganic &Medicinal Chemistry Letters、2004年、第14卷、351页]合成的1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)吲哚-2-甲硼烷酸与5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)-1H-吲哚-2-甲硼烷酸的混合物(259mg)、乙酸钯(3.7mg，0.017mmol)、三乙胺(0.284mL，2.04mmol)处理后，向反应混合物中加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物25(28.4mg，收率31％)。
ESI-MS m/z：445[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.11(s，3H)，2.31-2.38(m，4H)，2.85-2.94(m，4H)，4.52(s，2H)，7.45(d，J＝8.8Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.72(d，J＝8.8Hz，1H)，7.79(d，J＝8.4Hz，1H)，8.02(s，1H)，8.23(d，J＝8.4Hz，1H)，9.60(s，1H)，14.18(s，1H).
【实施例26】
4-氯-7-[1H-5-(哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物26)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-氯-7-碘异吲哚满酮(53.3mg，0.181mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用化合物BC(100mg，218mmol)、乙酸钯(3.3mg，0.015mmol)、三乙胺(0.126mL，0.904mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1，1/1，3/7)精制，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(75.2mg，收率71％)。
APCI-MS m/z：581[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.38(s，9H)，1.45(s，9H)，2.35-2.46(m，4H)，3.38-3.47(m，4H)，3.60(s，2H)，4.42(s，2H)，6.40(br s，1H)，6.55(s，1H)，7.29(dd，J＝1.7，8.6Hz，1H)，7.43(d，J＝8.1Hz，1H)，7.48(d，J＝1.7Hz，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，8.14(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例5的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(70mg，0.120mmol)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(6mL)处理后，过滤收集析出的固体，用乙酸乙酯洗涤后，减压干燥，得到化合物26(50.7mg，收率93％)。
熔点＞295℃；ESI-MS m/z：381[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.10-3.65(m，8H)，4.30-4.55(m，2H)，4.43(s，2H)，7.33(s，1H)，7.35(m，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.74(d，J＝8.4Hz，1H)，7.82(s，1H)，8.24(d，J＝8.4Hz，1H)，9.45(brs，2H)，9.56(s，1H)，11.62 (br s，1H)，13.88(s，1H).
【实施例27】
4-氯-7-{1H-5-[(2-吗啉代乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物27)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(37.6mg，0.0915mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用4-(2-氨乙基)吗啉(0.048mL，0.37mmol)、乙酸(0.105mL，1.83mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(97mg，0.46mmol)处理后，向反应混合物中加入水、碳酸钠，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-吗啉代乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(51.7mg)。
工序2
按照实施例5的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-吗啉代乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(50.7mg)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)处理后，过滤收集析出的固体，用乙酸乙酯洗涤后，减压干燥，得到化合物27(28.3mg，收率62％，2工序)。
ESI-MS m/z：425[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.00-3.63(m，8H)，3.65-4.10(m，4H)，4.26(br s，2H)，4.50(s，2H)，7.33(d，J＝8.3Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.56(d，J＝8.3Hz，1H)，7.74(d，J＝8.6Hz，1H)，7.82(s，1H)，8.24(d，J＝8.6Hz，1H)，9.40(br s，2H)，9.56(s，1H)，11.17(br s，1H)，13.88(s，1H).
【实施例28】
4-氯-7-{1H-5-[二(2-羟乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·盐酸盐(化合物28)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(37.6mg，0.0922mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用二乙醇胺(0.035mL，0.37mmol)、乙酸(0.106mL，1.85mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(98mg，0.46mmol)处理后，用制备薄层色谱(己烷/乙酸乙酯＝1/2)精制，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[二(2-羟乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(29.2mg，收率64％)。
ESI-MS m/z：500[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.33(s，9H)，2.49(br s，2H)，2.72(t，J＝5.4Hz，4H)，3.62(t，J＝5.4Hz，4H)，3.76(s，2H)，4.37(s，2H)，6.53(s，1H)，7.26(dd，J＝1.8，8.6Hz，1H)，7.41(d，J＝8.1Hz，1H)，7.45(d，J＝1.8Hz，1H)，7.54(d，J＝8.1Hz，1H)，7.76(br s，1H)，8.17(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例5的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[二(2-羟乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(28.0mg，0.0560mmol)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)处理后，过滤收集析出的固体，用乙酸乙酯洗涤后，减压干燥，得到化合物28(21.6mg，收率89％)。
ESI-MS m/z：400[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.16-3.28(m，4H)，3.72-3.86(m，4H)，4.45-4.54(m，2H)，4.50(s，2H)，5.31(br s，2H)，7.33(dd，J＝1.3，8.6Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.56(d，J＝8.6Hz，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，7.81(s，1H)，8.23(d，J＝8.6Hz，1H)，9.47(s，1H)，9.55(s，1H)，13.87(s，1H).
【实施例29】
4-氯-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物29)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(36.2mg，0.0881mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用哌啶(0.035mL，0.35mmol)、乙酸(0.101mL，1.76mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(93mg，0.44mmol)处理后，用制备薄层色谱(己烷/乙酸乙酯＝1/2)精制，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(31.2mg，收率74％)。
ESI-MS m/z：480[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.34(s，9H)，1.40-1.52(m，2H)，1.52-1.62(m，4H)，2.34-2.50(m，4H)，3.59(s，2H)，4.38(s，2H)，6.54(s，1H)，7.30(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H)，7.42(d，J＝8.1Hz，1H)，7.49(d，J＝1.5Hz，1H)，7.54(d，J＝8.1Hz，1H)，7.64(s，1H)，8.15(d，J＝8.8Hz，1H).
工序2
按照实施例5的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(30.0mg，0.0629mmol)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集析出的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物29(11.2mg，收率43％)。
熔点＞295℃；ESI-MS m/z：380[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.45(m，1H)，1.59-1.74(m，3H)，1.75-1.89(m，2H)，2.40-2.58(m，2H)，2.80-2.95(m，2H)，4.33(d，J＝4.6Hz，2H)，4.52(s，2H)，7.28(dd，J＝1.0，5.4Hz，1H)，7.36(d，J＝1.0Hz，1H)，7.58(d，J＝8.4Hz，1H)，7.75(s，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，8.25(d，J＝8.6Hz，1H)，9.44(br s，1H)，9.57(s，1H)，13.90(s，1H).
【实施例30】
4-氯-7-{1H-5-[(4-羟基哌啶子基)甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·盐酸盐(化合物30)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(39.0mg，0.0949mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用4-羟基哌啶(38mg，0.38mmol)、乙酸(0.109mL，1.90mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(101mg，0.477mmol)处理后，用制备薄层色谱(己烷/乙酸乙酯＝1/2)精制，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(4-羟基哌啶子基)甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(30.1mg，收率64％)。
ESI-MS m/z：496[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.34(s，9H)，1.50-1.68(m，2H)，1.82-2.02(m，2H)，2.10-2.22(m，2H)，2.73-2.88(m，2H)，3.58-3.75(m，2H)，3.60(s，2H)，4.39(s，2H)，6.54(s，1H)，7.29(dd，J＝1.8，8.8Hz，1H)，7.42(d，J＝8.1Hz，1H)，7.44-7.51(m，2H)，7.55(d，J＝8.1Hz，1H)，8.15(d，J＝8.8Hz，1H).
工序2
按照实施例5的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(4-羟基哌啶子基)甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(29.0mg，0.0584mmol)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集析出的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物30(14.6mg，收率58％)。
ESI-MS m/z：396[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.62-1.74(m，2H)， 1.85-2.00(m，2H)，2.85-3.40(m，4H)，3.92(m，1H)，4.35(d，J＝5.0Hz，2H)，4.52(s，2H)，7.29-7.40(m，2H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，7.77(s，1H)，8.25(d，J＝8.6Hz，1H)，9.58(s，1H)，10.01(br s，1H)，13.89(s，1H).
【实施例31】
4-氯-7-[1H-5-(2-吗啉代乙氧基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物31)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-氯-7-碘异吲哚满酮(50.0mg，0.170mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用化合物BI(100mg，256mmol)、乙酸钯(3.1mg，0.014mmol)、三乙胺(0.237mL，1.70mmo )处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1，1/1，3/7)精制，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(2-吗啉代乙氧基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(71.4mg，收率82％)。
ESI-MS m/z：512[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.30(s，9H)，2.55-2.65(m，4H)，2.83(t，J＝5.7Hz，2H)，3.72-3.80(m，4H)，4.17(t，J＝5.7Hz，2H)，4.35(s，2H)，6.49(s，1H)，6.97(dd，J＝2.6，9.1Hz，1H)，7.03(d，J＝2.6Hz，1H)，7.40(d，J＝8.0Hz，1H)，7.53(d，J＝8.0Hz，1H)，7.98(s，1H)，8.13(d，J＝9.1Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(2-吗啉代乙氧基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(70.0mg，0.137mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入乙酸乙酯，过滤收集析出的固体，用乙酸乙酯洗涤后，减压干燥，得到化合物31(50.3mg，收率80％)。
APCI-MS m/z：412[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.16-3.30(m，2H)，3.48-3.62(m，4H)，3.92-4.06(m，4H)，4.35-4.45(m，2H)，4.50(s，2H)，6.88(dd，J＝2.2，8.8Hz，1H)，7.17(d，J＝2.2Hz，1H)，7.20(br s，1H)，7.44(d，J＝8.8Hz，1H)，7.73(d，J＝8.4Hz，1H)，8.19(d，J＝8.4Hz，1H)，9.53(s，1H)，10.63(br s，1H)，13.68(s，1H).
【实施例32】
4-氯-7-{1H-5-[(2-羟乙基)氨甲基]吲哚-2-基)异吲哚满酮·盐酸盐(化合物32)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(40.0mg，0.0974mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用2-氨基乙醇(0.024mL，0.39mmol)、乙酸(0.112mL，1.96mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(103mg，0.486mmol)处理后，用制备薄层色谱(己烷/乙酸乙酯＝1/2)精制，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-羟乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(39.4mg，收率87％)。
APCI-MS m/z：456[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.32(s，9H)，2.80(t，J＝5.2Hz，2H)，3.65(t，J＝5.2Hz，2H)，3.88(s，2H)，4.35(s，2H)，6.53(s，1H)，7.27(d，J＝8.6Hz，1H)，7.38(d，J＝8.0Hz，1H)，7.42(br s，1H)，7.53(d，J＝8.0Hz，1H)，7.86(br s，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-羟乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(39.0mg，0.0855mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入乙酸乙酯，过滤收集析出的固体，用乙酸乙酯洗涤后，减压干燥，得到化合物32(10.7mg，收率32％)。
熔点＞295℃；APCI-MS m/z：356[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.90-3.00(m，2H)，3.66(dt，J＝5.1，5.3Hz，2H)，4.19-4.27(m，2H)，4.52(s，2H)，5.21(t，J＝5.1Hz，1H)，7.29(dd，J＝1.3，8.6Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.74(d，J＝1.3Hz，1H)，7.75(d，J＝8.4Hz，1H)，8.25(d，J＝8.4Hz，1H)，8.85(br s，2H)，9.57(s，1H)，13.87(s，1H).
【实施例33】
4-氯-7-{1H-5-[(2-二甲氨基乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物33)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(40.0mg，0.0974mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用N，N-二甲基乙二胺(0.043mL，0.39mmol)、乙酸(0.112mL，1.96mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(103mg，0.486mmol)处理后，向反应混合物中加入水、碳酸钠，调整至pH＝9，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-二甲氨基乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(51.5mg)。
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-二甲氨基乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(51.0mg)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集析出的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物33(37.6mg，收率85％，2工序)。
APCI-MS m/z：383[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.83(s，6H)，3.38-3.50(m，4H)，4.27(s，2H)，4.52(s，2H)，7.34(d，J＝8.4Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，1H)，7.80(s，1H)，8.26(d，J＝8.4Hz，1H)，9.41(br s，2H)，9.58(s，1H)，10.70(br s，1H)，13.90(s，1H).
【实施例34】
4-氯-7-[1H-5-(乙氧基羰基甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物34)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(30.0mg，0.0730mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用甘氨酸乙酯盐酸盐(41.0mg，0.294mmol)、三乙胺(0.081mL，0.58mmol)、乙酸(0.084mL，1.5mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(77.0mg，0.360mmol)处理后，向反应混合物中加入水、碳酸氢钠，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(乙氧基羰基甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(39.2mg)。
工序2
按照实施例5的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(乙氧基羰基甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(39.2mg)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)处理后，过滤收集析出的固体，用乙酸乙酯洗涤后，减压干燥，得到化合物34(27.9mg，收率88％，2工序)。
ESI-MS m/z：398[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.22(t，J＝7.1Hz，3H)，3.95(d，J＝5.8Hz，2H)，4.20(q，J＝7.1Hz，2H)，4.24(s，2H)，4.52(s，2H)，7.26(dd，J＝1.4，8.3Hz，1H)，7.35(d，J＝1.4Hz，1H)，7.56(d，J＝8.3Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，8.25(d，J＝8.6Hz，1H)，9.38(br s，2H)，9.57(s，1H)，13.89(s，1H).
【实施例35】
4-氯-7-[1H-5-(羧甲基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物35)
工序1
将化合物34(20.0mg，46.0mmol)溶解于乙腈(1mL)中，加入二碳酸二叔丁酯(0.012mL，0.052mmol)、三乙胺(0.026mL，0.19mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(乙氧基羰基甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(43.4mg)。
工序2
将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(乙氧基羰基甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(43.4mg)溶解于DMF(2mL)中，加入4mol/L氢氧化锂水溶液(1mL)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1mol/L盐酸，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(羧甲基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(25.0mg)。
工序3
按照实施例5的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(羧甲基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(25.0mg)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)处理后，过滤收集析出的固体，用乙酸乙酯洗涤后，减压干燥，得到化合物35(16.8mg，收率90％，3工序)。
ESI-MS m/z：367[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.84(br s，2H)，4.23(br s，2H)，4.52(s，2H)，7.27(dd，J＝1.3，8.4Hz，1H)，7.35(br s，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.73(s，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，1H)，8.25(d，J＝8.4Hz，1H)，9.31(brs，2H)，9.58(s，1H)，13.70(br s，1H)，13.89(s，1H).
【实施例36】
4-氯-7-[1H-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物36)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(30.0mg，0.0730mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用吡咯烷(0.096mL，1.2mmol)、乙酸(0.084mL，1.5mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(77mg，0.36mmol)处理后，向反应混合物中加入1mol/L盐酸、乙酸乙酯，用1mol/L盐酸萃取。向水层中加入碳酸钠，调整至pH＝9后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(35.3mg)。
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(35.0mg)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集析出的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物36(15.6mg，收率53％，2工序)。
ESI-MS m/z：366[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.80-2.12(m，4H)，3.03-3.21(m，2H)，3.30-3.45(m，2H)，4.38(br s，2H)，4.52(s，2H)，7.31(dd，J＝1.2，8.3Hz，1H)，7.35(br s，1H)，7.57(d，J＝8.3Hz，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，1H)，7.77(s，1H)，8.25(d，J＝8.4Hz，1H)，9.57(s，1H)，10.08(br s，1H)，13.88(s，1H).
【实施例37】
4-氯-7-[1H-5-(吗啉代甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物37)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(30.0mg，0.0730mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用吗啉(0.100mL，1.15mmol)、乙酸(0.084mL，1.5mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(154mg，0.727mmol)处理后，向反应混合物中加入1mol/L盐酸、乙酸乙酯，用1mol/L盐酸萃取。向水层中加入碳酸钠，调整至pH＝9后，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(吗啉代甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(36.5mg)。
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(吗啉代甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(36.0mg)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集析出的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物37(12.7mg，收率42％，2工序)。
ESI-MS m/z：382[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.04-3.20(m，2H)，3.22-3.40(m，2H)，3.60-3.74(m，2H)，3.90-4.02(m，2H)，4.41(d，J＝4.6Hz，2H)，4.52(s，2H)，7.30(d，J＝8.4Hz，1H)，7.36(br s，1H)，7.59(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，7.78(s，1H)，8.25(d，J＝8.6Hz，1H)，9.57(s，1H)，10.12(br s，1H)，13.92(s，1H).
【实施例38】
4-氯-7-[1H-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物38)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(30.0mg，0.0730mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用N，N-二甲胺盐酸盐(120mg，1.47mmol)、三乙胺(0.162mL，1.17mmol)、乙酸(0.084mL，1.5mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(154mg，0.727mmol)处理后，向反应混合物中加入水、乙酸乙酯。加入碳酸钠，调整至pH＝9后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(37.8mg)。
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(37.0mg)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集析出的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物38(21.4mg，收率78％，2工序)。
ESI-MS m/z：340[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.71(s，6H)，4.30(s，2H)，4.52(s，2H)，7.27(dd，J＝0.8，8.6Hz，1H)，7.36(d，J＝0.8Hz，1H)，7.58(d，J＝8.4Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，1H)，8.25(d，J＝8.6Hz，1H)，9.57(s，1H)，9.82(br s，1H)，13.89(s，1H).
【实施例39】
4-氯-7-{1H-5-[(氨基羰基甲基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮.盐酸盐(化合物39)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(30.0mg，0.0730mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用甘氨酰胺盐酸盐(96mg，0.87mmol)、三乙胺(0.243mL，1.74mmol)、乙酸(0.252mL，4.40mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(231mg，1.09mmol)处理后，向反应混合物中加入1mol/L盐酸、乙酸乙酯，用1mol/L盐酸萃取。向水层中加入碳酸钠，调整至pH＝9后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(氨基羰基甲基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(41.3mg)。
工序2
按照实施例5的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(氨基羰基甲基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(41.0mg)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物39(21.4mg，收率72％，2工序)。
ESI-MS m/z：369[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.58(s，2H)，4.22(s，2H)，4.52(s，2H)，7.26(dd，J＝1.2，8.3Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.54(s，1H)，7.56(d，J＝8.3Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，1H)，7.81(s，1H)，8.25(d，J＝8.4Hz，1H)，9.10(br s，2H)，9.57(s，1H)， 13.88(s，1H).
【实施例40】
4-氯-7-[1H-5-[4-(羟甲基)哌啶子基甲基]吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物40)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(30.0mg，0.0730mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用4-哌啶甲醇(84mg，0.729mmol)、乙酸(0.168mL，2.93mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(54mg，0.26mmol)处理后，向反应混合物中加入1mol/L盐酸、乙酸乙酯，用1mol/L盐酸萃取。向水层中加入碳酸钠，调整至pH-9后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(羟甲基)哌啶子基甲基]吲哚-2-基]异吲哚满酮(39.7mg)。
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(羟甲基)哌啶子基甲基]吲哚-2-基]异吲哚满酮(39.0mg)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物40(27.9mg，收率86％，2工序)。
APCI-MS m/z：410[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.30-1.69(m，3H)，1.71-1.90(m，2H)，2.81-2.99(m，2H)，3.25(dd，J＝5.2，5.5Hz，2H)，3.30-3.47(m，2H)，4.32(br d，J＝3.5Hz，2H)，4.52(s，2H)，4.64(t，J＝5.2Hz，1H)，7.30(d，J＝8.4Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.75(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(s，1H)，8.25(d，J＝8.4Hz，1H)，9.57(s，1H)，9.64(br s，1H)，13.88(s，1H).
【实施例41】
4-氯-7-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌啶子基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·盐酸盐(化合物41)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(30.0mg，0.0730mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用4-哌啶乙醇(94mg，0.73mmol)、乙酸(0.168mL，2.93mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(54mg，0.26mmol)处理后，向反应混合物中加入1mol/L盐酸、乙酸乙酯，用1mol/L盐酸萃取。向水层中加入碳酸钠，调整至pH＝9后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌啶子基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(42.2mg)。
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌啶子基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(41.0mg)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物41(25.9mg，收率77％，2工序)。
APCI-MS m/z：424[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.30-1.70(m，5H)，1.77-1.88(m，2H)，2.80-2.98(m，2H)，3.27-3.40(m，2H)，3.42(dt，J＝5.1，6.1Hz，2H)，4.31(br d，J＝2.9Hz，2H)，4.42(t，J＝5.1Hz，1H)，4.52(s，2H)，7.31(dd，J＝0.8，8.4Hz，1H)，7.35(d，J＝0.8Hz，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，7.77(s，1H)，8.25(d，J＝8.6Hz，1H)，9.57(s，1H)，9.77(br s，1H)，13.89(s，1H).
【实施例42】
4-氯-7-[1H-5-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮.2盐酸盐(化合物42)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(30.0mg，0.0730mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用1-甲基哌嗪(0.081mL，0.73mmol)、乙酸(0.168mL，2.93mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(60mg，0.28mmol)处理后，向反应混合物中加入1mol/L盐酸、乙酸乙酯，用1mo l/L盐酸萃取。向水层中加入碳酸钠，调整至pH＝9后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基-5-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(35.8mg)。
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基-5-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(35.0mg)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物42(29.5mg，收率86％，2工序)。
APCI-MS m/z：395[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.79(brs，3H)，3.20-3.80(m，8H)，4.18-4.60(m，2H)，4.52(s，2H)，7.28-7.42(m，2H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.75(d，J＝8.7Hz，1H)，7.81(br s，1H)，8.25(d，J＝8.7Hz，1H)，9.56(s，1H)，11.53(br s，2H)，13.88(s，1H).
【实施例43】
4-氯-7-[1H-5-(3-氧代哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物43)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(42.6mg，0.104mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用2-哌啶酮(42mg，0.42mmol)、乙酸(0.120mL，2.10mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(46mg，0.22mmol)处理后，向反应混合物中加入水、碳酸钠，调整至pH＝9。用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(3-氧代哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(55.6mg)。
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(3-氧代哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(54.1mg)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物43(34.9mg，收率78％，2工序)。
ESI-MS m/z：393[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.90-3.18(m，4H)，3.65(s，2H)，3.90-4.10(m，2H)，4.51(s，2H)，7.23(m，1H)，7.27(m，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)，7.61(m，1H)，7.74(d，J＝8.6Hz，1H)，7.77-7.93(m，2H)，8.22(d，J＝8.6Hz，1H)，9.53(s，1H)，13.76(s，1H).
【实施例44】
4-氯-7-[1H-5-(4-甲氧基羰基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物44)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(40.0mg，0.0974mmol)溶解于乙腈(3mL)中，用异哌啶酰胺(154mg，1.20mmol)、乙酸(0.896mL，15.7mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(188mg，0.887mmol)处理后，向反应混合物中加入水、碳酸钠，调整至pH＝9。用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-甲氧基羰基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(35.5mg，收率70％)。
ESI-MS m/z：523[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.37(s，9H)，1.78-1.95(m，4H)，2.17(m，1H)，2.36-2.59(m，4H)，3.67(s，2H)，4.42(s，2H)，5.66(br s，2H)，6.55(s，1H)，7.01(br s，1H)，7.28(m，1H)，7.43(d，J＝8.1Hz，1H)，7.49(m，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，8.14(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-甲氧基羰基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(34.5mg，0.0660mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物44(22.0mg，收率49％)。
ESI-MS m/z：438[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.79-2.13(m，4H)，2.60(m，1H)，2.83-3.02(m，2H)，3.20-3.45(m，2H)，3.61(s，3H)，4.31(br s，2H)，4.51(s，2H)，7.29-7.38(m，2H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，7.75(d，J＝8.5Hz，1H)，7.79(s，1H)，8.24(d，J＝8.5Hz，1H)，9.56(s，1H)，10.40(m，1H)，13.87(s，1H).
【实施例45】
4-氯-7-[1H-5-(3-羟基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物45)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(40.0mg，0.0974mmol)溶解于乙腈(3mL)中，用3-羟基哌啶盐酸盐(181mg，1.32mmol)、三乙胺(0.220mL，1.58mmol)、乙酸(0.896mL，15.7mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(188mg，0.887mmol)处理后，向反应混合物中加入水、碳酸钠，调整至pH＝9。用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(3-羟基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(41.8mg，收率87％)。
ESI-MS m/z：496[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.34(s，9H)，1.46-1.70(m，3H)，1.82(m，1H)，2.31(m，1H)，2.42-2.68(m，4H)，3.67(s，2H)，3.84(m，1H)，4.42(s，2H)，6.54(s，1H)，7.28(m，1H)，7.42(d，J＝8.1Hz，1H)，7.47(m，1H)，7.50(brs，1H)，7.55(d，J＝8.1Hz，1H)，8.16(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(3-羟基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(40.8mg，0.0823mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物45(27.1mg，收率76％)。
熔点＞295℃；APCI-MS m/z：396[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.50-2.15(m，4H)，2.70-3.08(m，2H)，3.18-3.44(m，2H)，3.80(m，1H)，4.15-4.46(m，2H)，4.51(s，2H)，5.35(m，1H)，7.30(d，J＝8.9Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，7.75-7.82(m，1H)，8.24(d，J＝8.4Hz，1H)，10.41(br s，1H)，9.56(s，1H)，13.88(s，1H).
【实施例46】
4-氯-7-[1H-5-(哌啶子基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物46)
按照实施例20，将化合物19(30.0mg，0.0918mmol)溶解于DMF(2mL)中，用EDCI(35mg，0.18mmol)、HOBT·1水合物(12mg，0.089mmol)、哌啶(0.036mL，0.37mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物46(30.1mg，收率83％)。
APCI-MS m/z：394[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.45-1.70(m，6H)，3.40-3.58(m，4H)，4.51(s，2H)，7.16(d，J＝8.4Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.52(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62(br s，1H)，7.75(d，J＝8.3Hz，1H)，8.22(d，J＝8.3Hz，1H)，9.56(brs，1H)，13.88(s，1H).
【实施例47】
4-氯-7-[1H-5-(乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物47)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(41.2mg，0.100mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用70％乙胺的水溶液(0.192mL，2.42mmol)、乙酸(0.345mL，6.03mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(170mg，0.802mmol)处理后，向反应混合物中加入1mol/L盐酸、乙酸乙酯，用1mol/L盐酸萃取。向水层中加入碳酸氢钠，调整至pH＝9后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(36.4mg，收率83％)。
APCI-MS m/z：440[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.12(t，J＝7.2Hz，3H)，1.32(s，9H)，2.67(q，J＝7.2Hz，2H)，3.52(brs，1H)，3.97(br s，2H)，4.42(s，2H)，6.50(s，1H)，7.28(m，1H)，7.40(d，J＝8.1Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.55(d，J＝8.1Hz，1H)，7.85(br s，s，1H)，8.21(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(36.4mg，0.0827mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物47(25.0mg，收率80％)。
APCI-MS m/z：340[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.23(t，J＝7.2Hz，3H)，2.96(q，J＝7.2Hz，2H)，4.18(s，2H)，4.51(s，2H)，7.28(dd，J＝1.4，8.6Hz，1H)，7.34(d，J＝1.4Hz，1H)，7.56(d，J＝8.6Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，8.25(d，J＝8.6Hz，1H)，8.83(br s，2H)，9.56(s，1H)，13.87(s，1H).
【实施例48】
4-氯-7-[1H-5-(环己氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物48)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(42.6mg，0.104mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用环己胺(0.150mL，1.31mmol)、乙酸(0.345mL，6.03mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(170mg，0.802mmol)处理后，向反应混合物中加入1mol/L盐酸、乙酸乙酯，用1mol/L盐酸萃取。向水层中加入碳酸氢钠，调整至pH＝9后，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(环己氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(24.2mg，收率47％)。
APCI-MS m/z：494[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.10-1.44(m，6H)，1.34(s，9H)，1.52-1.76(m，2H)，1.82-1.98(m，2H)，2.43-2.59(m，2H)，3.96(s，2H)，4.42(s，2H)，6.52(s，1H)，7.30(dd，J＝1.6，8.6Hz，1H)，7.41(d，J＝8.1Hz，1H)，7.46(br s，1H)，7.50(d，J＝1.6Hz，1H)，7.55(d，J＝8.1Hz，1H)，8.19(d，J＝8.6Hz，1H)
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(环己氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(24.2mg，0.0490mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物48(10.4mg，收率49％)。
APCI-MS m/z：394[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.13-1.45(m，5H)，1.61(m，1H)，1.73-1.83(m，2H)，2.07-2.18(m，2H)，2.98(m，1H)，4.21(s，2H)，4.51(s，2H)，7.30(d，J＝8.6Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.56(d，J＝8.6Hz，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，7.76(s，1H)，8.25(d，J＝8.6Hz，1H)，8.74(br s，2H)，9.56(s，1H)，13.87(s，1H).
【实施例49】
4-氯-7-{1H-5-[2-(羟甲基)哌啶子基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·盐酸盐(化合物49)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(50.9mg，0.124mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用2-哌啶甲醇(63.8mg，0.554mmol)、乙酸(0.284mL，4.96mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(158mg，0.745mmol)处理后，向反应混合物中加入1mol/L盐酸、乙酸乙酯，用1mol/L盐酸萃取。向水层中加入碳酸氢钠，调整至pH＝9后，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[2-(羟甲基)哌啶子基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(36.2mg，收率57％)。
ESI-MS m/z：510[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.30-1.50(m，2H)，1.37(s，9H)，1.50-1.80(m，4H)，2.00-2.33(m，2H)，2.54(m，1H)，2.92(m，1H)，3.48-3.60(m，2H)，3.96(m，1H)，4.16(m，1H)，4.42(s，2H)，6.54(s，1H)，6.79(br s，1H)，7.28(m，1H)，7.43(d，J＝8.1Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，8.15(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[2-(羟甲基)哌啶子基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(45.5mg，0.0892mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物49(21.9mg，收率55％)。
APCI-MS m/z：410[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.32-1.94(m，6H)，2.74-3.28(m，3H)，3.38-3.90(m，2H)，4.00-4.26(m，2H)，4.52(s，2H)，5.64(m，1H)，7.28(d，J＝8.4Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.760(d，J＝8.4Hz，1H)，7.762(s，1H)，8.24(d，J＝8.4Hz，1H)，9.17(br s，1H)，9.55(s，1H)，13.88(s，1H).
【实施例50】
4-氯-7-[1H-5-(4-甲基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物50)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(41.0mg，0.0998mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用4-甲基哌啶(0.048mL，0.41mmol)、乙酸(0.345mL，6.03mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(169mg，0.797mmol)处理后，向反应混合物中加入水、碳酸氢钠，调整至pH＝9后，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-甲基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(25.0mg，收率51％)。
ESI-MS m/z：494[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.92(d，J＝5.6Hz，3H)，1.34(m，1H)，1.38(s，9H)，1.57-1.72(m，4H)，1.92-2.08(m，2H)，2.85-2.98(m，2H)，3.63(br s，2H)，4.42(s，2H)，6.39(br s，1H)，6.55(s，1H)，7.29(m，1H)，7.43(d，J＝8.1Hz，1H)，7.50(br s，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，8.13(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-甲基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(25.0mg，0.0506mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物50(13.0mg，收率60％)。
APCI-MS m/z：394[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.90(d，J＝6.3Hz，3H)，1.20-1.90(m，5H)，2.70-3.20(m，4H)，4.31(brs，2H)，4.52(s，2H)，7.28(d，J＝8.6Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.57(d，J＝8.6Hz，1H)，7.75(s，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，8.24(d，J＝8.6Hz，1H)，9.55(br s，2H)，13.88(s，1H).
【实施例51】
4-氯-7-[1H-5-(2-羟乙基氨基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物51)
按照实施例20的工序1，将化合物19(30.0mg，0.0918mmol)溶解于DMF(2mL)中，用EDCI(35mg，0.18mmol)、HOBT·1水合物(12mg，0.089mmol)、乙醇胺(0.022mL，0.37mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物51(28.2mg，收率83％)。
APCI-MS m/z：370[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.28-3.40(m，2H)，3.53(dt，J＝5.5，6.3Hz，2H)，4.51(s，2H)，4.72(t，J＝5.5Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.52(d，J＝8.5Hz，1H)，7.69(dd，J＝1.7，8.5Hz，1H)，7.75(d，J＝8.5Hz，1H)，8.17(s，1H)，8.26(d，J＝8.5Hz，1H)，8.32(m，1H)，9.57(br s，1H)，13.92(s，1H).
【实施例52】
4-氯-7-[1H-5-(2-二甲氨基乙氨基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物52)
按照实施例20的工序1，将化合物19(30.0mg，0.0918mmol)溶解于DMF(2mL)中，用EDCI(35mg，0.18mmol)、HOBT·1水合物(12mg，0.089mmol)、N，N-二甲基乙二胺(0.040mL，0.36mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物52(28.3mg，收率78％)。
APCI-MS m/z：397[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.19(s，6H)，2.42(t，J＝7.0Hz，2H)，3.28-3.45(m，2H)，4.51(s，2H)，7.38(s，1H)，7.52(d，J＝8.6Hz，1H)，7.67(dd，J＝1.7，8.6Hz，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)， 8.14(s，1H)，8.25(d，J＝8.6Hz，1H)，8.28(br s，1H)，9.57(br s，1H)，13.92(s，1H).
【实施例53】
4-氯-7-[1H-5-(4-溴哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物53)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(42.7mg，0.104mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用4-溴哌啶氢溴酸盐(105mg，0.428mmol)、乙酸(0.120mL，2.10mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(51.1mg，0.241mmol)处理后，向反应混合物中加入水、碳酸钠，调整至pH＝9。用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-溴哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(77.3mg)。
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-溴哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(76.3mg)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物53(37.0mg，收率72％，2工序)。
APCI-MS m/z：458[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.05-2.45(m，4H)，2.92-3.08(m，2H)，3.15-3.29(m，2H)，4.27-4.40(m，2H)，4.46(m，1H)，4.52(s，2H)，7.29(d，J＝8.6Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.58(d，J＝8.6Hz，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，7.83(s，1H)，8.25(d，J＝8.6Hz，1H)，9.55(s，1H)，10.16(brs，1H)，13.89(s，1H).
【实施例54】
4-氯-7-{1H-5-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·盐酸盐(化合物54)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(40.7mg，0.0991mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用1-(甲基磺酰基)哌嗪盐酸盐(80.0mg，0.399mmol)、三乙胺(0.110mL，0.789mmol)、乙酸(0.115mL，2.01mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(77.7mg，0.367mmol)处理后，向反应混合物中加入水、碳酸钠，调整至pH＝9。用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(67.2mg)。
工序2
按照实施例5的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(66.2mg)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物54(46.8mg，收率95％，2工序)。
APCI-MS m/z：459[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.99(s，3H)，3.09-3.23(m，4H)，3.39-3.49(m，2H)，3.64-3.78(m，2H)，4.43(br s，2H)，4.52(s，2H)，7.33(m，1H)，7.36(s，1H)，7.59(d，J＝8.2Hz，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，7.79(s，1H)，8.25(d，J＝8.6Hz，1H)，9.56(s，1H)，10.50(br s，1H)，13.90(s，1H).
【实施例55】
4-氯-7-[1H-5-(4-乙酰基哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物55)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(41.5mg，0.101mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用1-乙酰基哌嗪(54mg，0.42mmol)、乙酸(0.116mL，2.03mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(51mg，0.25mmol)处理后，向反应混合物中加入水、碳酸钠，调整至pH＝9。用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-乙酰基哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(64.7mg)。
工序2
按照实施例5的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-乙酰基哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(63.7mg)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(3mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物55(41.1mg，收率89％，2工序)。
APCI-MS m/z：423[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.03(s，3H)，2.89-3.10(m，4H)，3.22-3.52(m，4H)，4.46-4.47(m，2H)，4.52(s，2H)，7.31(d，J＝8.4Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.58(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，7.78(s，1H)，8.25(d，J＝8.6Hz，1H)，9.56(s，1H)，10.44(br s，1H)，13.90(s，1H).
【实施例56】
4-氯-7-[1H-5-(苄氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮.盐酸盐(化合物56)
工序1
将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，加入苄胺(0.011mL，0.10mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)，在室温下搅拌16小时。向反应混合物中加入3mol/L氢氧化钠水溶液，用二氯甲烷萃取，用无水硫酸钠干燥。加入聚醛树脂，在室温下搅拌16小时后，过滤除去树脂，减压蒸馏除去溶剂。将残留物溶解于氯仿中后，用填充有SCX(阳离子交换树脂)的柱子过滤。将SCX用7mol/L氨-甲醇溶液洗涤，将滤液在减压下蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(苄氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮。
工序2
将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(苄氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮溶解于10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)中，在55℃下搅拌12小时。将反应混合物在减压下蒸馏除去溶剂后，加入3mol/L氢氧化钠水溶液，搅拌30分钟。过滤收集得到的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物56(9.90mg，收率49％，2工序)。
APCI-MS m/z：402[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.17(brs，2H)，4.23(br s，2H)，4.52(s，2H)，7.29(dd，J＝1.2，8.4Hz，1H)，7.35(d，J＝1.2Hz，1H)，7.40-7.62(m，6H)，7.56(d，J＝8.6Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，8.25(d，J＝8.4Hz，1H)，9.35(br s，1H)，9.56(s，1H)，13.89(s，1H).
【实施例57】
4-氯-7-[1H-5-(苄氨基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物57)
按照实施例20的工序1，将化合物19(30.2mg，0.0924mmol)溶解于DMF(2mL)中，用EDCI(38.5mg，0.201mmol)、HOBT·1水合物(16.9mg，0.110mmol)、苄胺(0.040mL，0.37mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物57(31.1mg，收率81％)。
mp 246℃；APCI-MS m/z：416[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.51(d，J＝5.9Hz，2H)，4.52(s，2H)，7.19-7.41(m，5H)，7.37(d，J＝1.6Hz，1H)，7.54(d，J＝8.6Hz，1H)，7.73(dd，J＝1.6，8.6Hz，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，8.23(br s，1H)，8.26(d，J＝8.6Hz，1H)，8.94(t，J＝5.9Hz，1H)，9.56(s，1H)，13.94(s，1H).
【实施例58】
4-氯-7-{1H-5-[(2-(吡啶-2-基)乙基)氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物58)
按照实施例20的工序1，将化合物19(30.5mg，0.0933mmol)溶解于DMF(2mL)中，用EDCI(39.6mg，0.207mmol)、HOBT·1水合物(16.0mg，0.104mmol)、2-(2-氨乙基)吡啶(0.045mL，0.38mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物58(22.5mg，收率56％)。
APCI-MS m/z：431[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.03(t，J＝7.7Hz，2H)，3.64(d t，J＝5.7，7.7Hz，2H)，4.51(s，2H)，7.23(m，1H)，7.30(d，J＝8.6Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.51(d，J＝8.6Hz，1H)，7.60(m，1H)，7.70(m，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，8.14(s，1H)，8.26(d，J＝8.6Hz，1H)，8.47(t，J＝5.7Hz，1H)，8.52(m，1H)，9.56(s，1H)，13.92(s，1H).
【实施例59】
4-氯-7-{1H-5-[(2-(吡啶-3-基)乙基)氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物59)
按照实施例20的工序1，将化合物19(30.5mg，0.0933mmol)溶解于DMF(2mL)中，用EDCI(36.2mg，0.189mmol)、HOBT·1水合物(17.6mg，0.115mmol)、3-(2-氨乙基)吡啶(0.045mL，0.38mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物59(23.3mg，收率58％)。
APCI-MS m/z：431[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.90(t，J＝7.1Hz，2H)，3.54(m，2H)，4.51(s，2H)，7.32(dd，J＝4.8，7.7Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.52(d，J＝8.6Hz，1H)，7.62-7.72(m，2H)，7.75(d，J＝8.4Hz，1H)，8.12(s，1H)，8.26(d，J＝8.6Hz，1H)，8.42(dd，J＝1.6，4.8Hz，1H)，8.44-8.51(m，2H)，9.56(s，1H)，13.93(s，1H).
【实施例60】
4-氯-7-{1H-5-[(2-(吡啶-4-基)乙基)氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物60)
按照实施例20的工序1，将化合物19(30.4mg，0.0930mmol)溶解于DMF(2mL)中，用EDCI(38.2mg，0.199mmol)、HOBT·1水合物(18.2mg，0.119mmol)、4-(2-氨乙基)吡啶(0.045mL，0.38mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物60(23.8mg，收率72％)。
APCI-MS m/z：431[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.91(t，J＝7.2Hz，2H)，3.56(m，2H)，4.51(s，2H)，7.26-7.32(m，2H)，7.38(s，1H)，7.52(d，J＝8.6Hz，1H)，7.65(dd，J＝1.3，8.6Hz，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，8.12(s，1H)，8.26(d，J＝8.6Hz，1H)，8.44-8.50(m，3H)，9.56(s，1H)，13.93(s，1H).
【实施例61】
4-氯-7-{1H-5-[(1-羟甲基环戊基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物61)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用1-氨基-1-环戊烷甲醇(23mg，0.20mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(48mg，0.23mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(1-羟甲基环戊基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(1-羟甲基环戊基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物61(4.71mg，收率23％，2工序)。
ESI-MS m/z：410[M+H]+.
【实施例62】
4-氯-7-{1H-5-[(2-羟基-1-甲基乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物62)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用2-氨基-1-丙醇(0.0080mL，0.10mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-羟基-1-甲基乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-羟基-1-甲基乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物62(1.92mg，收率10％，2工序)。
ESI-MS m/z：370[M+H]+.
【实施例63】
4-氯-7-{1H-5-[(1-羟基环己基)甲氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物63)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用1-氨甲基-1-环己醇盐酸盐(13mg，0.10mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(1-羟基环己基)甲氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例5 6的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(1-羟基环己基)甲氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物63(2.65mg，收率13％，2工序)。
ESI-MS m/z：424[M+H]+.
【实施例64】
4-氯-7-{1H-5-[(吡啶-2-基甲基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物64)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用2-(氨甲基)吡啶(0.010mL，0.097mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(吡啶-2-基甲基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(吡啶-2-基甲基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物64(3.49mg，收率17％，2工序)。
ESI-MS m/z：403[M+H]+.
【实施例65】
4-氯-7-{1H-5-[(2-(吡啶-2-基)乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物65)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用2-(2-氨乙基)吡啶(0.012mL，0.10mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-(吡啶-2-基)乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-(吡啶-2-基)乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物65(10.4mg，收率50％，2工序)。
ESI-MS m/z：417[M+H]+.
【实施例66】
4-氯-7-{1H-5-[2-(2-羟基乙氧基)乙氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物66)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用2-(2-氨基乙氧基)乙醇(0.010mL，0.10mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(48mg，0.23mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[2-(2-羟基乙氧基)乙氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[2-(2-羟基乙氧基)乙氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物66(6.05mg，收率30％，2工序)。
ESI-MS m/z：400[M+H]+.
【实施例67】
4-氯-7-{1H-5-[(吡啶-4-基甲基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物67)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用4-(氨甲基)吡啶(0.010mL，0.099mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(吡啶-4-基甲基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(吡啶-4-基甲基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物67(7.58mg，收率38％，2工序)。
ESI-MS m/z：403[M+H]+.
【实施例68】
4-氯-7-{1H-5-[(2-(吡啶-4-基)乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物68)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用4-(2-氨乙基)吡啶(0.012mL，0.10mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-(吡啶-4-基)乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-(吡啶-4-基)乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物68(17.5mg，收率84％，2工序)。
ESI-MS m/z：417[M+H]+.
【实施例69】
4-氯-7-{1H-5-[(2-(吡啶-3-基)乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物69)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用3-(2-氨乙基)吡啶(0.012mL，0.10mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-(吡啶-3-基)乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-(吡啶-3-基)乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物69(11.2mg，收率54％，2工序)。
ESI-MS m/z：417[M+H]+.
【实施例70】
4-氯-7-{1H-5-[(吡啶-3-基甲基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物70)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用3-氨甲基吡啶(0.010mL，0.098mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(吡啶-3-基甲基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(吡啶-3-基甲基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物70(9.08mg，收率45％，2工序)。
ESI-MS m/z：403[M+H]+.
【实施例71】
4-氯-7-{1H-5-[(3-羟基-2，2-二甲基丙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物71)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用3-氨基-2，2-二甲基丙醇(10mg，0.10mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(3-羟基-2，2-二甲基丙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(3-羟基-2，2-二甲基丙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物71(5.49mg，收率28％，2工序)。
ESI-MS m/z：403[M+H]+.
【实施例72】
4-氯-7-{1H-5-[(1-羟基环己基甲基)氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物72)
按照实施例20的工序1，将化合物19(30.5mg，0.0933mmol)溶解于DMF(2mL)中，用EDCI(73.4mg，0.383mmol)、HOBT·1水合物(35.3mg，0.231mmol)、1-氨甲基-1-环己醇盐酸盐(102mg，0.789mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物72(33.2mg，收率81％)。
APCI-MS m/z：438[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.15-1.64(m，10H)，3.27-3.31(m，2H)，4.47(s，1H)，4.52(8，2H)，7.39(s，1H)，7.53(d，J＝8.6Hz，1H)，7.69(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，8.08(t，J＝5.9Hz，1H)，8.18(s，1H)，8.25(d，J＝8.6Hz，1H)，9.57(s，1H)，13.94(s，1H).
【实施例73】
4-氯-7-{1H-5-[(吡啶-2-基甲基)氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物73)
按照实施例20的工序1，将化合物19(30.4mg，0.0930mmol)溶解于DMF(2mL)中，用EDCI(74.2mg，0.387mmol)、HOBT·1水合物(35.9mg，0.235mmol)、2-(氨甲基)吡啶(0.080mL，0.78mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物73(33.5mg，收率86％)。
APCI-MS m/z：417[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.52(s，2H)，4.60(d，J＝5.8Hz，2H)，7.26(m，1H)，7.35(d，J＝7.9Hz，1H)，7.41(s，1H)，7.55(d，J＝8.6Hz，1H)，7.74-7.79(m，3H)，8.25(s，1H)，8.27(m，1H)，8.52(d，J＝4.8Hz，1H)，9.01(t，J＝5.8Hz，1H)，9.57(s，1H)，13.96(s，1H).
【实施例74】
4-氯-7-{1H-5-[(吡啶-4-基甲基)氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物74)
按照实施例20的工序1，将化合物19(31.0mg，0.0949mmol)溶解于DMF(2mL)中，用EDCI(38.2mg，0.199mmo l)、HOBT·1水合物(19.3mg，0.126mmol)、4-氨甲基吡啶(0.040mL，0.40mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物74(38.6mg，收率98％)。
APCI-MS m/z：417[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.52(s，4H)，7.30-7.36(m，2H)，7.41(s，1H)，7.56(d，J＝8.6Hz，1H)，7.74(dd，J＝1.4，8.6Hz，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，8.25(s，1H)，8.28(s，1H)，8.49-8.52(m，2H)，9.03(t，J＝5.9Hz，1H)，9.57(s，1H)，13.97(s，1H).
【实施例75】
4-氯-7-{1H-5-[2-((2，2-二甲基乙氧基)羰基氨基)乙氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物75)
按照实施例20的工序1，将化合物19(31.6mg，0.0967mmol)溶解于DMF(2mL)中，用EDCI(38.6mg，0.201mmol)、HOBT·1水合物(18.9mg，0.123mmol)、N-(2-氨乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.061mL，0.39mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物75(40.8mg，收率90％)。
ESI-MS m/z：469[M+H]+；1H-NMR(DMS0-d6)δ(ppm)：1.39(s，9H)，3.08-3.19(m，2H)，3.28-3.41(m，2H)，4.52(s，2H)，6.91(m，1H)，7.38(s，1H)，7.52(d，J＝8.6Hz，1H)，7.67(m，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，8.15(s，1H)，8.26(d，J＝8.6Hz，1H)，8.34(m，1H)，9.56(8，1H)，13.93(s，1H).
【实施例76】
4-氯-7-{1H-5-[3-((2，2-二甲基乙氧基)羰基氨基)丙氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物76)
按照实施例20的工序1，将化合物19(31.6mg，0.0967mmol)溶解于DMF(2mL)中，用EDCI(39.0mg，0.203mmol)、HOBT·1水合物(18.2mg，0.119mmol)、N-(3-氨丙基)氨基甲酸叔丁酯(0.084mL，0.48mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物76(44.1mg，收率94％)。
ESI-MS m/z：483[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.38(s，9H)，1.64(m，2H)，2.94-3.45(m，2H)，3.23-3.31(m，2H)，4.52(s，2H)，6.82(m，1H)，7.39(s，1H)，7.52(d，J＝8.6Hz，1H)，7.67(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，8.15(s，1H)，8.26(d，J＝8.6Hz，1H)，8.33(t，J＝5.4Hz，1H)，9.56(s，1H)，13.93(s，1H).
【实施例77】
4-氯-7-{1H-5-[(吡啶-3-基甲基)氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物77)
按照实施例20的工序1，将化合物19(30.7mg，0.0940mmol)溶解于DMF(2mL)中，用EDCI(38.8mg，0.202mmol)、HOBT·1水合物(19.9mg，0.130mmol)、3-(氨甲基)吡啶(0.040mL，0.39mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物77(35.9mg，收率92％)。
APCI-MS m/z：417[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.52(s，2H)，4.53(s，2H)，7.37(m，1H)，7.40(s，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，1H)，7.69-7.79(m，3H)，8.22(s，1H)，8.26(d，J＝8.6Hz，1H)，8.46(dd，J＝1.6，4.8Hz，1H)，8.58(d，J＝2.0Hz，1H)，9.00(t，J＝5.9Hz，1H)，9.57(s，1H)，13.96(s，1H).
【实施例78】
4-氯-7-{1H-5-[(3-羟基-2，2-二甲基丙基)氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物78)
按照实施例20的工序1，将化合物19(31.2mg，0.0955mmol)溶解于DMF(2mL)中，用EDCI(41.0mg，0.214mmol)、HOBT·1水合物(16.9mg，0.110mmol)、3-氨基-2，2-二甲基丙醇(42.2mg，0.409mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物78(34.2mg，收率87％)。
APCI-MS m/z：412[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.86(s，6H)，3.14(d，J＝6.3Hz，2H)，3.18(d，J＝6.3Hz，2H)，4.52(s，2H)，4.70(t，J＝6.3Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.53(d，J＝8.6Hz，1H)，7.67(dd，J＝1.6，8.6Hz，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，8.16(s，1H)，8.26(d，J＝8.6Hz，1H)，8.34(t，J＝6.3Hz，1H)，9.57(s，1H)，13.95(s，1H).
【实施例79】
4-氯-7-[1H-5-(3-羟丙基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物79)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用3-氨基-1-丙醇(0.015mL，0.20mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(3-羟丙基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(3-羟丙基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物79(5.14mg，收率28％，2工序)。
ESI-MS m/z：370[M+H]+.
【实施例80】
4-氯-7-[1H-5-(环己基甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物80)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用环己烷甲胺(0.026mL，0.20mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(环己基甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(环己基甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物80(4.01mg，收率20％，2工序)。
ESI-MS m/z：408[M+H]+.
【实施例81】
4-氯-7-[1H-5-[(2-甲氧基乙基)氨甲基]吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物81)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用2-甲氧基乙胺(0.017mL，0.20mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨甲基]吲哚-2-基]异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨甲基]吲哚-2-基]异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物81(7.99mg，收率43％，2工序)。
ESI-MS m/z：370[M+H]+.
【实施例82】
4-氯-7-{1H-5-[2-(噻吩-2-基)乙氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物82)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用噻吩-2-乙胺(0.023mL，0.20mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[2-(噻吩-2-基)乙氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[2-(噻吩-2-基)乙氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物82(5.28mg，收率25％，2工序)。
ESI-MS m/z：422[M+H]+.
【实施例83】
4-氯-7-{1H-5-[(2-氨乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物83)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用N-(2-氨乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.032mL，0.20mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-(叔丁氧基羰基)氨乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-(叔丁氧基羰基)氨乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物83(4.43mg，收率25％，2工序)。
ESI-MS m/z：355[M+H]+.
【实施例84】
4-氯-7-{1H-5-[(2-氟乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物84)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用2-氟乙胺盐酸盐(20mg，0.20mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-氟乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-氟乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物84(3.87mg，收率22％，2工序)。
ESI-MS m/z：358[M+H]+.
【实施例85】
4-氯-7-[1H-5-(2-丙炔基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物85)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用炔丙基胺(0.013mL，0.19mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(2-丙炔基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(2-丙炔基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物85(3.06mg，收率18％，2工序)。
ESI-MS m/z：350[M+H]+.
【实施例86】
4-氯-7-[1H-5-[(2-羟基-2-苯乙基)氨甲基]吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物86)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用2-氨基-1-苯基乙醇(27mg，0.20mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-羟基-2-苯乙基)氨甲基]吲哚-2-基]异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-羟基-2-苯乙基)氨甲基]吲哚-2-基]异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物86(4.47mg，收率21％，2工序)。
ESI-MS m/z：432[M+H]+.
【实施例87】
4-氯-7-{1H-5-[(2-羟基-1，1-二甲基乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物87)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用2-氨基-2-甲基-1-丙醇(18mg，0.20mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-羟基-1，1-二甲基乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-羟基-1，1-二甲基乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物87(3.85mg，收率20％，2工序)。
ESI-MS m/z：384[M+H]+.
【实施例88】
4-氯-7-[1H-5-(氮杂环庚烷【azepane】-1-基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物88)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用高哌啶(0.023mL，0.20mmo l)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(氮杂环庚烷-1-基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(氮杂环庚烷-1-基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物88(2.90mg，收率15％，2工序)。
ESI-MS m/z：394[M+H]+.
【实施例89】
4-氯-7-[1H-5-(硫代吗啉代甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物89)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用硫代吗啉(0.020mL，0.20mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(硫代吗啉代甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(硫代吗啉代甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物89(5.13mg，收率26％，2工序)。
ESI-MS m/z：398[M+H]+.
【实施例90】
4-氯-7-{1H-5-[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物90)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用1-(吡啶-2-基)哌嗪(0.030mL，0.20mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物90(4.37mg，收率19％，2工序)。
ESI-MS m/z：458[M+H]+.
【实施例91】
4-氯-7-[1H-5-(4-苯基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物91)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用4-苯基哌啶(32mg，0.20mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-苯基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-苯基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物91(3.27mg，收率14％，2工序)。
ESI-MS m/z：456[M+H]+.
【实施例92】
4-氯-7-[1H-5-(4-羟基-4-苯基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物92)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用4-羟基-4-苯基哌啶(35mg，0.20mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-羟基-4-苯基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-羟基-4-苯基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物92(7.03mg，收率30％，2工序)。
ESI-MS m/z：472[M+H]+.
【实施例93】
4-氯-7-{1H-5-[4-(2-(2-羟基乙氧基)乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物93)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪(35mg，0.20mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-(2-羟基乙氧基)乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-(2-羟基乙氧基)乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物93(4.14mg，收率18％，2工序)。
ESI-MS m/z：469[M+H]+.
【实施例94】
4-氯-7-{1H-5-[3-(羟甲基)哌啶子基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物94)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用3-哌啶甲醇(0.022mL，0.20mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[3-(羟甲基)哌啶子基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[3-(羟甲基)哌啶子基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物94(4.95mg，收率24％，2工序)。
ESI-MS m/z：410[M+H]+。
【实施例95】
4-氯-7-{1H-5-[4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物95)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用1-(吡啶-4-基)哌嗪(32mg，0.20mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物95(4.51mg，收率20％，2工序)。
ESI-MS m/z：458[M+H]+。
【实施例96】
4-氯-7-{1H-5-[4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物96)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用1-(2-嘧啶基)哌嗪(33mg，0.20mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物96(6.91mg，收率30％，2工序)。
ESI-MS m/z：459[M+H]+.
【实施例97】
4-氯-7-{1H-5-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物97)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用1-(2-甲氧基乙基)哌嗪(29mg，0.20mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物97(9.62mg，收率44％，2工序)。
ESI-MS m/z：439[M+H]+。
【实施例98】
4-氯-7-{1H-5-[N-(2-(二甲氨基)乙基)-N-甲氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物98)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用N，N，N’-三甲基乙二胺(32mg，0.20mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[N-(2-(二甲氨基)乙基)-N-甲氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[N-(2-(二甲氨基)乙基)-N-甲氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物98(5.46mg，收率28％，2工序)。
ESI-MS m/z：397[M+H]+。
【实施例99】
4-氯-7-{1H-5-[N-(2，3-二羟丙基)-N-甲氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物99)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用3-甲氨基-1，2-丙二醇(21mg，0.20mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[N-(2，3-二羟丙基)-N-甲氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[N-(2，3-二羟丙基)-N-甲氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物99(9.32mg，收率48％，2工序)。
ESI-MS m/z：386[M+H]+。
【实施例100】
4-氯-7-{1H-5-[1-(羟甲基)环戊基氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物100)
按照实施例20的工序1，将化合物19(30.7mg，0.0940mmol)溶解于DMF(2mL)中，用EDCI(35.4mg，0.185mmol)、HOBT·1水合物(17.8mg，0.116mmol)、1-氨基-1-环戊烷甲醇(46.0mg，0.399mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥。将固体悬浮于乙酸乙酯中，过滤收集后，用乙酸乙酯洗涤，减压干燥。将固体悬浮于甲醇中，过滤收集后，用甲醇洗涤，减压干燥，得到化合物100(11.8mg，收率30％)和化合物101(6.9mg，收率17％)。
化合物100
APCI-MS m/z：424[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.30-1.80(m，8H)，3.27(s，2H)，4.51(s，2H)，7.38(s，1H)，7.47(d，J＝8.6Hz，1H)，7.75(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，8.228(s，1H)，8.229(d，J＝8.4Hz，1H)，9.58(br s，1H)，13.91(s，1H).
【实施例101】
4-氯-7-{1H-5-[(1-氨基环戊基)甲氧基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物101)
如上所述，化合物101按照实施例100记载的方法获得.
化合物101
APCI-MS m/z：424[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.59-1.71(m，8H)，3.60(d，J＝5.8Hz，2H)，4.52(s，2H)，4.93(t，J＝5.8Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.50(d，J＝8.6Hz，1H)，7.65(dd，J＝1.6，8.6Hz，1H)，7.62-7.68(m，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，8.14(s，1H)，8.25(d，J＝8.6Hz，1H)，9.56(s，1H)，13.91(s，1H).
【实施例102】
4-氯-7-{1H-5-[(2-羟基-1-(羟甲基)乙基)氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物102)
按照实施例20的工序1，将化合物19(31.0mg，0.0949mmol)溶解于DMF(2mL)中，用EDCI(73.4mg，0.383mmol)、HOBT·1水合物(35.2mg，0.230mmol)、2-氨基-1，3-丙二醇盐酸盐(73.4mg，0.569mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥。将固体悬浮于甲醇中，过滤收集后，用甲醇洗涤，减压干燥，得到化合物102(11.0mg，收率29％)。
APCI-MS m/z：400[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.55(dd，J＝5.8，5.8Hz，4H)，3.99(m，1H)，4.52(s，2H)，4.65(t，J＝5.8Hz，2H)，7.38(s，1H)，7.52(d，J＝8.6Hz，1H)，7.70(dd，J＝1.6，8.6Hz，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，8.18(s，1H)，8.26(d，J＝8.6Hz，1H)，9.57(s，1H)，13.93(s，1H).
【实施例103】
4-氯-7-{1H-5-[(2-氨乙基)氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·盐酸盐(化合物103)
按照实施例8的工序2，将化合物75(30.0mg，0.0640mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物103(24.7mg，收率95％)。
APCI-MS m/z：369[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.95-3.07(m，2H)，3.54(dt，J＝5.4，5.9Hz，2H)，4.52(s，2H)，7.40(s，1H)，7.55(d，J＝8.6Hz，1H)，7.73(d，J＝8.6Hz，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，7.92(br s，3H)，8.22(s，1H)，8.26(d，J＝8.6Hz，1H)，8.58(t，J＝5.4Hz，1H)，9.57(s，1H)，13.96(s，1H).
【实施例104】
4-氯-7-{1H-5-[(3-氨丙基)氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·盐酸盐(化合物104)
按照实施例8的工序2，将化合物76(30.0mg，0.0621mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物104(22.8mg，收率88％)。
APCI-MS m/z：383[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.78-1.88(m，2H)，2.80-2.92(m，2H)，3.25-3.50(m，2H)，4.52(s，2H)，7.39(s，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，1H)，7.69(dd，J＝1.3，8.6Hz，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，7.81(br s，3H)，8.18(s，1H)，8.26(d，J＝8.6Hz，1H)，8.57(t，J＝5.6Hz，1H)，9.57(s，1H)，13.95(s，1H).
【实施例105】
4-氯-7-{1H-5-[(3-羟丙基)氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物105)
按照实施例20的工序1，将化合物19(31.5mg，0.0964mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(37.3mg，0.195mmol)、HOBT·1水合物(15.2mg，0.0990mmol)、3-氨基-1-丙醇(0.030mL，0.39mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥。将固体悬浮于甲醇中，过滤收集后，用甲醇洗涤，减压干燥。将固体悬浮于氯仿、甲醇中，过滤收集后，用甲醇洗涤，减压干燥，得到化合物105(14.0mg，收率38％)。
ESI-MS m/z：384[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.59(quint，J＝6.6Hz，2H)，2.73(t，J＝6.7Hz，2H)，3.45-3.51(m，2H)，4.51(s，2H)，7.36(s，1H)，7.44(d，J＝8.6Hz，1H)，7.74(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，8.21(s，1H)，8.23(d，J＝8.4Hz，1H)，13.86(s，1H).
【实施例106】
4-氯-7-[1H-5-(硫代吗啉代羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物106)
按照实施例20的工序1，将化合物19(32.1mg，0.0982mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(37.3mg，0.195mmol)、HOBT·1水合物(16.5mg，0.108mmol)、硫代吗啉(0.040mL，0.40mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物106(36.6mg，收率90％)。
APCI-MS m/z：412[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.66(m，4H)，3.78(m，4H)，4.51(s，2H)，7.17(dd，J＝1.6，8.4Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.53(d，J＝8.4Hz，1H)，7.65(s，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，8.22(d，J＝8.6Hz，1H)，9.55(s，1H)，13.89(s，1H).
【实施例107】
4-氯-7-{1H-5-[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物107)
按照实施例20的工序1，将化合物19(31.6mg，0.0967mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(39.4mg，0.206mmol)、HOBT·1水合物(16.7mg，0.109mmol)、1-(2-吡啶基)哌嗪(66.0mg，0.404mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物107(41.6mg，收率91％)。
熔点＞295℃；APCI-MS m/z：472[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.50-3.72(m，8H)，4.52(s，2H)，6.67(m，1H)，6.85(d，J＝8.6Hz，1H)，7.24(d，J＝8.6Hz，1H)，7.35(m，1H)，7.50-7.58(m，2H)，7.71(m，1H)，7.76(d，J＝8.7Hz，1H)，8.13(m，1H)，8.23(d，J＝8.7Hz，1H)，9.56(s，1H)，13.91(s，1H).
【实施例108】
4-氯-7-{1H-5-[2-(2-羟乙基)哌啶子基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物108)
按照实施例20的工序1，将化合物19(30.6mg，0.0937mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(37.9mg，0.198mmol)、HOBT·1水合物(15.5mg，0.101mmol)、2-(2-羟乙基)哌啶(56.4mg，0.437mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物108(42.7mg，收率100％)。
APCI-MS m/z：438[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.32-1.80(m，8H)，3.22-3.56(m，5H)，4.38(m，1H)，4.51(s，2H)，7.13(d，J＝8.7Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.51(d，J＝8.7Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.75(d，J＝8.7Hz，1H)，8.22(d，J＝8.7Hz，1H)，9.55(s，1H)，13.86(s，1H).
【实施例109】
4-氯-7-{1H-5-[4-(2-(2-羟基乙氧基)乙基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物109)
按照实施例20的工序1，将化合物19(31.7mg，0.0970mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(36.5mg，0.190mmol)、HOBT·1水合物(19.0mg，0.124mmol)、1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪(79.9mg，0.459mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物109(30.0mg，收率64％)。
熔点255℃；APCI-MS m/z：483[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.40-2.58(m，6H)，3.27-3.60(m，10H)，4.51(s，2H)，4.59(m，1H)，7.17(dd，J＝1.2，8.6Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.53(d，J＝8.6Hz，1H)，7.64(s，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，8.22(d，J＝8.6Hz，1H)，9.55(s，1H)，13.89(s，1H).
【实施例110】
4-氯-7-{1H-5-[3-(羟甲基)哌啶子基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物110)
按照实施例20的工序1，将化合物19(30.7mg，0.0940mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(38.0mg，0.198mmol)、HOBT·1水合物(18.5mg，0.121mmol)、3-哌啶甲醇(49.0mg，0.425mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物110(39.4mg，收率99％)。
APCI-MS m/z：424[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.10-1.80(m，5H)，3.15-3.40(m，6H)，4.51(s，3H)，7.16(m，1H)，7.33(s，1H)，7.52(d，J＝8.6Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，8.22(d，J＝8.6Hz，1H)，9.55(s，1H)，13.87(s，1H).
【实施例111】
4-氯-7-{1H-5-[4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物111)
按照实施例20的工序1，将化合物19(31.3mg，0.0958mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(39.0mg，0.203mmol)、HOBT·1水合物(15.7mg，0.103mmol)、1-(吡啶-4-基)哌嗪(66.9mg，0.410mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物111(40.9mg，收率90％)。
APCI-MS m/z：472[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.25-3.48(m，4H)，3.60-3.74(m，4H)，4.52(s，2H)，6.80-6.85(m，2H)，7.24(dd，J＝1.7，8.2Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.56(d，J＝8.2Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，8.15-8.20(m，2H)，8.23(d，J＝8.6Hz，1H)，9.56(s，1H)，13.93(s，1H).
【实施例112】
4-氯-7-{1H-5-[4-(2-二甲氨基乙基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物112)
按照实施例20的工序1，将化合物19(31.7mg，0.0970mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(39.7mg，0.207mmol)、HOBT·1水合物(18.8mg，0.123mmol)、1-[2-(2-二甲氨基)乙基]哌嗪(62.0mg，0.394mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物112(38.1mg，收率84％)。
熔点271-272℃；APCI-MS m/z：466[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.13(s，6H)，2.30-2.55(m，8H)，3.45-3.57(m，4H)，4.51(s，2H)，7.17(m，1H)，7.34(s，1H)，7.53(d，J＝8.6Hz，1H)，7.63(s，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，8.22(d，J＝8.6Hz，1H)，9.55(s，1H)，13.89(s，1H).
【实施例113】
4-氯-7-{1H-5-[4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物113)
按照实施例20的工序1，将化合物19(31.4mg，0.0961mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(40.2mg，0.210mmol)、HOBT·1水合物(18.4mg，0.120mmol)、1-(嘧啶-2-基)哌嗪(66.6mg，0.406mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物113(40.0mg，收率88％)。
APCI-MS m/z：473[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.58-3.68(m，4H)，3.77-3.85(m，4H)，4.52(s，2H)，6.67(t，J＝4.8Hz，1H)，7.24(dd，J＝1.3，8.6Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.56(d，J＝8.6Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，8.23(d，J＝8.6Hz，1H)，8.39(d，J＝4.8Hz，2H)，9.56(s，1H)，13.91(s，1H).
【实施例114】
4-氯-7-{1H-5-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物114)
按照实施例20的工序1，将化合物19(31.0mg，0.0949mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(38.7mg，0.202mmol)、HOBT·1水合物(18.2mg，0.119mmol)、1-(2-甲氧基乙基)哌嗪(62.2mg，0.431mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物114(35.6mg，收率83％)。
APCI-MS m/z：453[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.41-2.56(m，6H)，3.23(s，3H)，3.25-3.40(m，2H)，3.44(t，J＝5.9Hz，2H)，3.48-3.56(m，2H)，4.51(s，2H)，7.17(m，1H)，7.34(s，1H)，7.53(d，J＝8.4Hz，1H)，7.64(s，1H)，7.75(d，J＝8.0Hz，1H)，8.22(d，J＝8.0Hz，1H)，9.55(s，1H)，13.89(s，1H).
【实施例115】
4-氯-7-{1H-5-[4-(2-氰基乙基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物115)
按照实施例20的工序1，将化合物19(31.8mg，0.0973mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(39.4mg，0.206mmol)、HOBT·1水合物(17.6mg，0.115mmol)、1-(2-氰基乙基)哌嗪(64.0mg，0.460mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物115(38.7mg，收率89％)。
ESI-MS m/z：448[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.43-2.56(m，4H)，2.58-2.73(m，4H)，3.50-3.59(m，4H)，4.51(s，2H)，7.18(m，1H)，7.34(s，1H)，7.53(d，J＝8.4Hz，1H)，7.65(s，1H)，7.75(d，J＝8.4Hz，1H)，8.22(d，J＝8.4Hz，1H)，9.55(s，1H)，13.90(s，1H).
【实施例116】
4-氯-7-{1H-5-[N-(2-二甲氨基乙基)-N-甲氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物116)
按照实施例20的工序1，将化合物19(30.9mg，0.0946mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(39.7mg，0.207mmol)、HOBT·1水合物(18.4mg，0.120mmol)、N，N，N’-三甲基乙二胺(0.050mL，0.39mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物116(30.2mg，收率78％)。
APCI-MS m/z：411[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.38-2.45(m，2H)，2.50(s，6H)，2.98(s，3H)，3.35-3.55(m，2H)，4.51(s，2H)，7.16(dd，J＝1.7，8.6Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.52(d，J＝8.6Hz，1H)，7.63(s，1H)，7.75(d，J＝8.4Hz，1H)，8.22(d，J＝8.4Hz，1H)，9.55(s，1H)，13.87(s，1H).
【实施例117】
4-氯-7-{1H-5-[N-(2，3-二羟丙基)-N-甲氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物117)
按照实施例20的工序1，将化合物19(31.5mg，0.0964mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(38.9mg，0.203mmol)、HOBT·1水合物(18.4mg，0.120mmol)、3-甲氨基-1，2-丙二醇(44.0mg，0.418mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥。将固体悬浮于甲醇中，过滤收集后，用甲醇洗涤，减压干燥，得到化合物117(18.2mg，收率46％)。
APCI-MS m/z：414[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.04(s，3H)，3.20-3.45(m，5H)，4.51(s，2H)，4.55(m，1H)，4.88(d，J＝5.3Hz，1H)，7.21(d，J＝8.6Hz，1H)，7.32(s，1H)，7.51(m，1H)，7.67(s，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，8.22(d，J＝8.6Hz，1H)，9.55(s，1H)，13.86(s，1H).
【实施例118】
4-氯-7-[1H-5-(苯基氨基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物118)
按照实施例20的工序1，将化合物19(31.2mg，0.0955mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(42.1mg，0.220mmol)、HOBT·1水合物(15.3mg，0.100mmol)、苯胺(0.035mL，0.40mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物118(35.7mg，收率93％)。
APCI-MS m/z：402[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.53(s，2H)，7.08(m，1H)，7.30-7.39(m，2H)，7.45(m，1H)，7.60(d，J＝8.6Hz，1H)，7.75-7.85(m，4H)，8.28(d，J＝8.6Hz，1H)，8.31(m，1H)，9.58(s，1H)，10.16(s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例119】
4-氯-7-{1H-5-[4-(乙酰氨基)苯基氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物119)
按照实施例20的工序1，将化合物19(31.3mg，0.0958mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(39.7mg，0.207mmol)、HOBT·1水合物(16.0mg，0.104mmol)、4’-氨基乙酰苯胺(59.3mg，0.395mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物119(40.5mg，收率92％)。
APCI-MS m/z：459[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.04(s，3H)，4.52(s，2H)，7.44(m，1H)，7.50-7.63(m，3H)，7.68-7.82(m，4H)，8.26(m，1H)，8.29(s，1H)，9.58(s，1H)，9.88(s，1H)，10.11(s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例120】
4-氯-7-{1H-5-[4-(羟甲基)苯基氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物120)
按照实施例20的工序1，将化合物19(30.6mg，0.0937mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(39.2mg，0.204mmol)、HOBT·1水合物(17.4mg，0.114mmol)、4-氨基苄醇(51.8mg，0.421mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物120(37.4mg，收率92％)。
APCI-MS m/z：4 32[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.46(d，J＝5.4Hz，2H)，4.51(s，2H)，5.09(t，J＝5.4Hz，1H)，7.25-7.30(m，2H)，7.43(s，1H)，7.59(d，J＝8.6Hz，1H)，7.73-7.81(m，4H)，8.27(d，J＝8.6Hz，1H)，8.30(m，1H)，9.57(s，1H)，10.13(s，1H)，13.98(s，1H).
【实施例121】
4-氯-7-{1H-5-[4-(2-羟乙基)苯基氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物121)
按照实施例20的工序1，将化合物19(313mg，0.0958mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(39.4mg，0.206mmol)、HOBT·1水合物(16.9mg，0.110mmol)、4-氨基苯乙醇(57.3mg，0.418mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物121(40.0mg，收率94％)。
APCI-MS m/z：446[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.66-2.74(m，2H)，3.55-3.61(m，2H)，4.51(s，2H)，4.61(m，1H)，7.14-7.20(m，2H)，7.43(s，1H)，7.58(d，J＝8.6Hz，1H)，7.66-7.80(m，4H)，8.27(d，J＝8.2Hz，1H)，8.28(s，1H)，9.57(s，1H)，10.08(s，1H)，13.98(s，1H).
【实施例122】
4-氯-7-[1H-5-(3，5-二甲氧基苯基氨基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物122)
按照实施例20的工序1，将化合物19(31.7mg，0.0970mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(39.5mg，0.206mmol)、HOBT·1水合物(18.9mg，0.123mmol)、3，5-二甲氧基苯胺(64.9mg，0.424mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物121(42.4mg，收率95％)。
APCI-MS m/z：462[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.74(s，6H)，4.51(s，2H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，7.14(d，J＝2.1Hz，2H)，7.43(s，1H)，7.59(d，J＝8.6Hz，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，1H)，7.77(d，J＝8.6Hz，1H)，8.27(d，J＝8.4Hz，1H)，8.28(s，1H)，9.57(s，1H)，10.08(s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例123】
4-氯-7-{1H-5-[1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌啶-4-基氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物123)
按照实施例20的工序1，将化合物19(30.4mg，0.0930mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(41.2mg，0.215mmol)、HOBT·1水合物(18.2mg，0.119mmol)、4-氨基-1-(叔丁氧基羰基)哌啶(85.9mg，0.429mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物123(45.2mg，收率95％)。
APCI-MS m/z：509[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.30-1.40(m，2H)，1.41(s，9H)，1.75-1.84(m，2H)，2.71-2.90(m，2H)，3.90-4.03(m，3H)，4.50(s，2H)，7.37(s，1H)，7.51(d，J＝8.4Hz，1H)，7.67(d，J＝8.4Hz，1H)，7.74(d，J＝8.7Hz，1H)，8.15(s，1H)，8.17(m，1H)，8.24(d，J＝8.7Hz，1H)，9.56(s，1H)，13.91(s，1H).
【实施例124】
4-氯-7-[1H-5-(2-羟丙基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物124)
工序1
按照实施例56的工序1，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.0mg，0.0487mmol)溶解于二氯甲烷(0.5mL)中，用1-氨基-2-丙醇(0.015mL，0.19mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(32mg，0.15mmol)处理，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(2-羟丙基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮。
工序2
按照实施例56的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(2-羟丙基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理，得到化合物124(6.32mg，收率34％，2工序).
ESI-MS m/z：370[M+H]+.
【实施例125】
4-氯-7-(1H-5-(苯基氨甲基)吲哚-2-基)异吲哚满酮·盐酸盐(化合物125)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(57.5mg，0.140mmol)溶解于乙腈(3mL)中，用苯胺(0.051mL，0.56mmol)、乙酸(0.160mL，2.80mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(89mg，0.42mmol)处理后，向反应混合物中加入1mol/L盐酸，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-(1-(叔丁氧基羰基)-5-(苯基氨甲基)吲哚-2-基)异吲哚满酮(63.0mg，收率92％)。
APCI-MS m/z：488[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，4.40(s，2H)，4.41(s，2H)，6.54(s，1H)，6.63-6.72(m，3H)，6.97(br s，1H)，7.13-7.22(m，2H)，7.34(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.42(d，J＝8.1Hz，1H)，7.54(d，J＝8.1Hz，1H)，7.55(d，J＝1.5Hz，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-(1-(叔丁氧基羰基)-5-(苯基氨甲基)吲哚-2-基)异吲哚满酮(63.0mg，0.129mmol)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物125(38.9mg，收率71％)。
ESI-MS m/z：386[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.45(s，2H)，4.56(s，2H)，6.84-7.10(m，3H)，7.17-7.30(m，2H)，7.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.46(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.73(d，J＝8.6Hz，1H)，8.21(d，J＝8.6Hz，1H)，9.53(s，1H)，13.76(s，1H).
【实施例126】
4-氯-7-{1H-5-[4-(2-羟乙基)苯基氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·盐酸盐(化合物126)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(30.0mg，0.0730mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用4-氨基苯乙醇(40mg，0.29mmol)、乙酸(0.084mL，1.5mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(46mg，0.22mmol)处理后，向反应混合物中加入1mol/L盐酸，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到化合物4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)苯基氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(38.8mg，收率100％)。
APCI-MS m/z：532[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.35(s，9H)，2.75(t，J＝6.4Hz，2H)，3.78(t，J＝6.4Hz，2H)，4.39(brs，4H)，6.53(s，1H)，6.59-6.66(m，2H)，6.99-7.07(m，2H)，7.15(br s，1H)，7.33(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.41(d，J＝8.1Hz，1H)，7.537(d，J＝1.5Hz，1H)，7.544(d，J＝8.1Hz，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)苯基氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(38.8mg，0.0730mmol)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物126(24.7mg，收率72％)。
ESI-MS m/z：432[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.66(t，J＝6.9Hz，2H)，3.55(t，J＝6.9Hz，2H)，4.48(s，2H)，4.51(s，2H)，7.01-7.27(m，4H)，7.23(dd，J＝1.6，8.1Hz，1H)，7.28(br s，1H)，7.49(d，J＝8.1Hz，1H)，7.66(s，1H)，7.73(d，J＝8.5Hz，1H)，8.22(d，J＝8.5Hz，1H)，9.54(s，1H)，13.19(s，1H).
【实施例127】
4-氯-7-[1H-5-(4-氨基苯氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物127)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(30.0mg，0.0730mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用4’-氨基乙酰苯胺(44mg，0.29mmol)、乙酸(0.084mL，1.5mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(46mg，0.22mmol)处理后，向反应混合物中加入1mol/L盐酸，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-氨基苯氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(35.2mg，收率88％).
APCI-MS m/z：545[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.16(s，9H)，1.98(s，3H)，4.39(s，2H)，4.47(br s，2H)，6.66(s，1H)，6.82-7.07(m，2H)，7.33-7.51(m，2H)，7.36(dd，J＝1.3，8.6Hz，1H)，7.48(d，J＝8.0Hz，1H)，7.61(br s，1H)，7.72(d，J＝8.0Hz，1H)，8.09(d，J＝8.6Hz，1H)，8.83(s，1H)，9.82(br s，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-氨基苯氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(35.2mg，0.0646mmol)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物127(29.7mg，收率97％)。
ESI-MS m/z：403[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.36(s，2H)，4.50(s，2H)，6.69-6.80(m，2H)，6.94-7.06(m，2H)，7.16(dd，J＝1.3，8.3Hz，1H)，7.24(d，J＝1.3Hz，1H)，7.44(d，J＝8.3Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.72(d，J＝8.5Hz，1H)，8.20(d，J＝8.5Hz，1H)，9.53(s，1H)，13.71(s，1H).
【实施例128】
4-氯-7-{1H-5-[2-(羟甲基)苯基氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物128)
按照实施例20的工序1，将化合物19(32.2mg，0.0986mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(39.5mg，0.206mmol)、HOBT·1水合物(18.5mg，0.121mmol)、2-氨基苄醇(52.2mg，0.424mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥。将固体悬浮于甲醇中，过滤收集后，用甲醇洗涤，减压干燥。将固体用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到化合物128(12.3mg，收率29％)。
APCI-MS m/z：432[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.53(s，2H)，4.65(d，J＝5.3Hz，2H)，5.67(t，J＝5.3Hz，1H)，7.16(m，1H)，7.31(m，1H)，7.41(m，1H)，7.45(s，1H)，7.62(d，J＝8.9Hz，1H)，7.75(d，J＝8.7Hz，1H)，7.77(d，J＝8.7Hz，1H)，7.86(d，J＝7.9Hz，1H)，8.26(s，1H)，8.27(d，J＝7.9Hz，1H)，9.58(s，1H)，10.10(s，1H)，14.02(s，1H).
【实施例129】
4-氯-7-[1H-5-(哌啶-4-基氨基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物129)
按照实施例8的工序2，将化合物123(30.1mg，0.0591mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物129(21.0mg，收率74％)。
ESI-MS m/z：409[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.74-1.87(m，2H)，1.94-2.05(m，2H)，2.99-3.10(m，2H)，3.28-3.42(m，2H)，4.09(m，1H)，4.52(s，2H)，7.38(s，1H)，7.53(d，J＝ 8.4Hz，1H)，7.71(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，1H)，8.19(s，1H)，8.25(d，J＝8.4Hz，1H)，8.38(d，J＝7.4Hz，1H)，8.61(m，1H)，8.72(m，1H)，9.57(s，1H)，13.94(s，1H).
【实施例130】
4-氯-7-{1H-5-[4-(2-氰基乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物130)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(40.8mg，0.0993mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用1-(2-氰基乙基)哌嗪(59.8mg，0.430mmol)、乙酸(0.115mL，2.01mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(74.3mg，0.351mmol)处理后，向反应混合物中加入水、碳酸钠，调整至pH＝9。用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-氰基乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(53.0mg，收率100％)。
ESI-MS m/z：534[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.37(s，9H)，2.47-2.58(m，10H)，2.70(t，J＝7.0Hz，2H)，3.59(s，2H)，4.42(s，2H)，6.42(br s，1H)，6.54(s，1H)，7.29(dd，J＝1.7，8.6Hz，1H)，7.43(d，J＝8.1Hz，1H)，7.48(m，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，8.14(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-氰基乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(53.0mg，0.0993mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥。将固体悬浮于甲醇中后，过滤收集，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物130(29.7mg，收率97％)。
ESI-MS m/z：434[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.74-2.85(m，4H)，3.08-3.22(m，4H)，3.32-3.43(m，2H)，3.50-3.80(m，2H)，4.39(br s，2H)，4.52(s，2H)，7.31(m，1H)，7.35(m，1H)，7.58(d，J＝8.7Hz，1H)，7.76(d，J＝8.7Hz，1H)，7.79(m，1H)，8.25(d，J＝8.7Hz，1H)，9.56(s，1H)，13.89(s，1H).
【实施例131】
4-氯-7-[1H-5-(哌啶-4-基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物131)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(34.5mg，0.0840mmol)溶解于乙腈(1mL)中，用4-氨基-1-(叔丁氧基羰基)哌啶(70.1mg，0.350mmol)、乙酸(0.100mL，1.74mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(44.0mg，0.208mmol)处理后，向反应混合物中加入水、碳酸钠，调整至pH＝9。用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-4-基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(80.8mg)。
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-4-基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(79.3mg)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥。将固体悬浮于甲醇中后，过滤收集，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物131(28.7mg，收率73％，2工序)。
ESI-MS m/z：393[M-H]-，395[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.84-2.00(m，2H)，2.23-2.34(m，2H)，2.85-2.99(m，2H)，3.25-3.45(m，2H)，4.22(s，2H)，4.51(s，2H)，7.32-7.39(m，1H)，7.34(s，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，7.81(s，1H)，8.25(d，J＝8.4Hz，1H)，8.40-9.50(m，4H)，9.56(s，1H)，13.87(s，1H).
【实施例132】
4-氟-7-[1H-5-(哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物132)
工序1
按照实施例16的工序1，将3-氟苯甲酰氯(2.00g，12.6mmol)溶解于二氯甲烷(40mL)中，用枯基胺(1.99mL，13.9mmol)、三乙胺(2.63mL，18.9mmol)和DMAP(154mg，1.26mmol)处理后，用二异丙醚进行浆液化精制，得到3-氟-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(3.09g，收率95％)。
APCI-MS m/z：258[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.82(s，6H)，6.39(s，1H)，7.18(m，1H)，7.25(m，1H)，7.32-7.40(m，3H)，7.42-7.53(m，4H).
工序2
按照实施例16的工序2，将3-氟-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(2.00g，7.77mmol)溶解于THF(80mL)中，用TMEDA(3.8mL，24.9mmol)、仲丁基锂-己烷溶液(1.01mol/L，24.6mL，24.9mmol)和DMF(1.30mL，17.1mmol)处理后，用二异丙醚进行浆液化精制，得到4-氟-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(2.07g，收率9 3％) 。
APCI-MS m/z：286[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.93(s，3H)，1.97(s，3H)，2.73(d，J＝8.1Hz，1H)，6.32(d，J＝7.3Hz，1H)，7.18-7.26(m，2H)，7.30-7.35(m，2H)，7.41-7.49(m，4H).
工序3
按照实施例16的工序3，将4-氟-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(2.06g，7.22mmol)溶解于THF(80mL)中，用TMEDA(2.40mL，15.9mmol)、仲丁基锂-己烷溶液(0.99mol/L，16.0mL，15.9mmol)、碘(2.20g，8.66mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0，85/15)精制，得到4-氟-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(1.19g，收率40％)、1-(1-甲基-1-苯乙基)-3-氟-6-碘邻苯二甲酰亚胺(425mg，收率14％)。
APCI-MS m/z：412[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.96(s，3H)，2.00(s，3H)，2.02(d，J＝8.7Hz，1H)，6.15(d，J＝8.7Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.4，8.4Hz，1H)，7.26(m，1H)，7.35(m，2H)，7.45(m，2H)，7.88(dd，J＝4.4，8.7Hz，1H).
工序4
按照实施例16的工序4，将4-氟-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(1.17g，2.86mmol)溶解于硝基甲烷(46mL)中，用三氟乙酸(2.20mL，28.6mmol)、三乙基硅烷(0.914mL，5.72mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0，85/15)精制，得到4-氟-7-碘异吲哚满酮(586mg，收率74％)。
APCI-MS m/z：276[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.23(s，2H)，7.12(dd，J＝8.6，8.7Hz，1H)，7.79(dd，J＝4.7，8.5Hz，1H)，8.80(s，1H).
工序5
按照实施例1的工序2，将4-氟-7-碘异吲哚满酮(80.0mg，0.289mmol)溶解于乙腈(5.6mL)中，用化合物BB(274mg，0.578mmol)、乙酸钯(5.2mg，0.023mmol)、三(邻甲苯基)膦(14mg，0.046mmol)、三乙胺(0.403mL，2.89mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝4/1、乙酸乙酯/甲醇＝100/1、氯仿/甲醇＝15/1)精制，得到4-氟-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(85.8mg，收率51％)。
ESI-MS m/z：579[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，1.48(s，9H)，3.48(br s，4H)，3.63(br s，4H)，4.50(s，2H)，6.58(s，1H)，6.65(s，1H)，7.31(d，J＝8.4Hz，1H)，7.37(dd，J＝1.7，8.6Hz，1H)，7.47(dd，J＝4.5，8.3Hz，1H)，7.64(d，J＝1.0Hz，1H)，8.26(d，J＝8.6Hz，1H).
工序6
按照实施例1的工序3，将4-氟-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(85.0mg，0.147mmol)溶解于甲醇(3.4mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(3.4mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝5/1)精制，得到化合物132(27.9mg，收率50％)。
APCI-MS m/z：379[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.69(brs，4H)，3.44(br s，4H)，4.58(s，2H)，7.14(d，J＝8.2Hz，1H)，7.24(s，1H)，7.48-7.60(m，3H)，8.22(dd，J＝4.9，8.8Hz，1H)，9.49(s，1H)，13.78(s，1H).
【实施例133】
4-甲氧基-7-[1H-5-(哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物133)
工序1
按照实施例16的工序1，将3-甲氧基苯甲酰氯(8.00g，46.9mmol)溶解于二氯甲烷(160mL)中，用枯基胺(7.40mL，51.6mmol)、三乙胺(9.80mL，70.4mmol)、DMAP(573mg，4.69mmol)处理后，用二异丙醚进行浆液化精制，得到3-甲氧基-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(12.4g，收率98％)。
APCI-MS m/z：270[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.82(s，18H)，3.83(s，3H)，6.41(s，2H)，7.01-7.04(m，1H)，7.22-7.38(m，6H)，7.44-7.47(m，2H).
工序2
按照实施例16的工序2，将3-甲氧基-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(6.00g，22.3mmol)溶解于THF(240mL)中，用TMEDA(10.8mL，71.3mmol)、仲丁基锂-己烷溶液(0.99mol/L，72.0mL，71.3mmol)和DMF(3.80mL，49.0mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝2/1，1/1)精制，得到4-甲氧基-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(4.36g，收率66％)、6-甲氧基-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(1.12g，收率17％)。
4-甲氧基-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮
APCI-MS m/z：298[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.92(s，3H)，1.98(s，3H)，2.49(d，J＝7.3Hz，1H)，3.94(s，3H)，6.29(d，J＝7.7Hz，1H)，7.03(d，J＝8.1Hz，1H)，7.19-7.34(m，4H)，7.41-7.47(m，3H).
6-甲氧基-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮
APCI-MS m/z：298[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.90(s，3H)，1.94(s，3H)，2.84(d，J＝10.6Hz，1H)，3.78(s，3H)，6.08(d，J＝10.6Hz，1H)，7.05(dd，J＝2.4，8.3Hz，1H)，7.09(d，J＝2.2Hz，1H)，7.18-7.33(m，3H)，7.38-7.41(m，3H).
工序3
按照实施例16的工序3，将4-甲氧基-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(3.55g，11.9mmol)溶解于THF(140mL)中，用TMEDA(4.00mL，26.2mmol)、仲丁基锂-己烷溶液(0.99mol/L，26.4mL，26.2mmol)、碘(3.62g，14.3mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝9/1，7/3)精制，得到4-甲氧基-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(3.88g，收率77％)。
APCI-MS m/z：422[M-H]-；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.94(s，3H)，1.98(s，3H)，2.43(d，J＝7.0Hz，1H)，3.92(s，3H)，6.12(d，J＝7.0Hz，1H)，6.80(d，J＝8.6Hz，1H)，7.23(m，1H)，7.32(m，2H)，7.43(m，2H)，7.83(d，J＝8.6Hz，1H).
工序4
按照实施例16的工序4，将4-甲氧基-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(2.50g，5.91mmol)溶解于硝基甲烷(100mL)中，用三氟乙酸(4.50mL，59.1mmol)、三乙基硅烷(1.90mL，11.8mmol)处理后，过滤收集得到的固体，用乙酸乙酯洗涤。将得到的固体减压干燥，得到4-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(1.32g，收率78％)。
APCI-MS m/z：290[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.85(s，3H)，4.16(s，2H)，6.99(d，J＝8.4Hz，1H)，7.81(d，J＝8.4Hz，1H)，8.72(s，1H).
工序5
按照实施例1的工序2，将4-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(80.0mg，0.277mmol)溶解于乙腈(5.6mL)中，用化合物BB(262mg，0.554mmol)、乙酸钯(5.0mg，0.022mmol)、三(邻甲苯基)膦(14mg，0.044mmol)、三乙胺(0.386mL，2.77mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝4/1、己烷/乙酸乙酯＝1/1)精制，得到4-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(91.3mg，收率56％)。
ESI-MS m/z：591[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.34(s，9H)，1.48(s，9H)，3.47(br s，4H)，3.50(br s，4H)，3.95(s，3H)，4.37(s，2H)，6.55(s，1H)，6.72(s，1H)，7.04(d，J＝8.4Hz，1H)，7.34(dd，J＝1.6，8.7Hz，1H)，7.43(d，J＝8.2Hz，1H)，7.62(s，1H)，8.25(d，J＝8.7Hz，1H).
工序6
按照实施例8的工序2，将4-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(80.9mg，0.137mmol)溶解于甲醇(2.0mL)中，用10％盐酸-甲醇溶液(2.0mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物133(48.8mg，收率83％)。
熔点＞295℃；APCI-MS m/z：391[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.16(br s，4H)，3.75(br s，4H)，3.94(s，3H)，4.40(s，2H)，7.16(s，1H)，7.19(dd，J＝1.6，8.3Hz，1H)，7.34(d，J＝8.9Hz，1H)，7.50(d，J＝8.4Hz，1H)，7.68(s，1H)，8.17(d，J＝8.7Hz，1H)，9.15(br s，2H)，9.34(s，1H)，13.86(s，1H).
【实施例134】
4-氟-7-[1H-5-(哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物134)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-氟-7-碘异吲哚满酮(80.0mg，0.289mmol)溶解于乙腈(5.6mL)中，用化合物BC(265mg，0.578mmol)、乙酸钯(5.2mg，0.023mmol)、三(邻甲苯基)膦(14mg，0.046mmol)、三乙胺(0.403mL，2.89mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝15/1、氯仿/丙酮＝5/1)精制，得到4-氟-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(131mg，收率80％)。
APCI-MS m/z：565[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.35(s，9H)，1.46(s，9H)，2.42(br s，4H)，3.43(br s，4H)，3.61(s，2H)，4.47(s，2H)，6.53(s，1H)，7.04(s，1H)，7.23-7.31(m，2H)，7.44(dd，J＝4.5，8.3Hz，1H)，7.49(br s，1H)，8.17(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氟-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(122mg，0.217mmol)溶解于甲醇(3.7mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(3.7mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物134(77.0mg，收率81％)。
熔点＞295℃；APCI-MS m/z：365[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.44(br s，8H)，4.44(br s，2H)，4.58(s，2H)，7.26(s，1H)，7.34(d，J＝8.4Hz，1H)，7.53-7.59(m，2H)，7.82(s，1H)，8.25(dd，J＝4.7，8.8Hz，1H)，9.50(br s，3H)，11.73(br s，1H)，13.78(s，1H).
【实施例135】
4-甲氧基-7-[1H-5-(哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物135)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(80.0mg，0.277mmol)溶解于乙腈(5.6mL)中，用化合物BC(254mg，0.554mmol)、乙酸钯(5.0mg，0.022mmol)、三(邻甲苯基)膦(14mg，0.044mmol)、三乙胺(0.386mL，2.77mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝30/1、氯仿/丙酮＝5/1)精制，得到4-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(98.6mg，收率62％)。
ESI-MS m/z：577[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，1.46(s，9H)，2.41(br s，4H)，3.43(br s，4H)，3.60(s，2H)，4.37(s，2H)，6.21(br s，1H)，6.50(d，J＝0.7Hz，1H)，7.04(d，J＝8.2Hz，1H)，7.26(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.42(d，J＝8.2Hz，1H)，7.47(s，1H)，8.15(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(90.6mg，0.157mmol)溶解于甲醇(2.7mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.7mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物135(56.0mg，收率79％)。
熔点＞295℃；APCI-MS m/z：377[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.34(br s，8H)，3.93(s，3H)，4.40(br s，4H)，7.14(s，1H)，7.31(m，2H)，7.51(d，J＝8.4Hz，1H)，7.78(s，1H)，8.19(d，J＝8.9Hz，1H)，9.33(s，1H)，9.52(br s，2H)，11.70(brs，1H)，13.82(s，1H).
【实施例136】
4-甲氧基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物136)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(80.0mg，0.277mmol)溶解于乙腈(5.6mL)中，用化合物BD(198mg，0.554mmol)、乙酸钯(5.0mg，0.022mmol)、三(邻甲苯基)膦(14mg，0.044mmol)、三乙胺(0.386mL，2.77mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝12/1)精制，得到4-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(119mg，收率90％)。
APCI-MS m/z：476[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，1.44(br s，2H)，1.59(br s，4H)，2.42(br s，4H)，3.60(s，2H)，3.94(s，3H)，4.37(s，2H)，6.50(s，1H)，6.73(br s，1H)，7.03(d，J＝8.3Hz，1H)，7.27(d，J＝8.3Hz，1H)，7.42(d，J＝8.3Hz，1H)，7.48(s，1H)，8.15(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(110mg，0.232mmol)溶解于甲醇(3.3mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(3.3mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物136(57.5mg，收率60％)。
熔点＞295℃；APCI-MS m/z：376[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.35-1.77(m，6H)，2.82-3.15(m，2H)，3.32(br s，2H)，3.93(s，3H)，4.29(br s，2H)，4.40(s，2H)，7.15(s，1H)，7.24(d，J＝8.3Hz，1H)，7.33(d，J＝8.6Hz，1H)，7.51(d，J＝8.3Hz，1H)，7.72(s，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H)，9.34(s，1H)，9.86(br s，1H)，13.81(s，1H).
【实施例137】
4-苯氧基-7-[1H-5-(哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物137)
工序1
将3-苯氧基苯甲酸(3.00g，14.0mmol)溶解于DMF(45mL)中，在冰冷下，加入EDCI(4.03g，21.0mmol)和HOBT·1水合物(1.07g，7.00mmol)，在相同温度下搅拌5分钟。接着，加入枯基胺(4.03mL，28.0mmol)，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用己烷进行浆液化精制，得到3-苯氧基-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(4.51g，收率97％)。
APCI-MS m/z：332[M+H]+；uH-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.81(m，6H)，6.36(s，1H)，7.01(m，2H)，7.12(m，2H)，7.21-7.46(m，10H).
工序2
按照实施例16的工序2，将3-苯氧基-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(4.00g，12.1mmol)溶解于THF(160mL)中，用TMRDA(5.80mL，38.7mmol)、仲丁基锂-己烷溶液(0.99mol/L，39.0mL，38.7mmol)和DMF(2.10mL，26.6mmol)处理后，用二异丙醚进行浆液化精制，得到4-苯氧基-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(3.92g，收率90％)。
APCI-MS m/z：360[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.93(s，3H)，1.97(s，3H)，2.55(d，J＝7.6Hz，1H)，6.31(d，J＝7.6Hz，1H)，6.94-7.47(m，13H).
工序3
按照实施例16的工序3，将4-苯氧基-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(700mg，1.95mmol)溶解于THF(28mL)中，用TMEDA(0.94mL，6.2mmol)、仲丁基锂-己烷溶液(1.01mol/L，6.20mL，6.24mmol)、碘(594mg，2.34mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0，99/1)精制，得到4-苯氧基-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(708mg，收率75％)。
ESI-MS m/z：486[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.95(s，3H)，1.98(s，3H)，2.46(d，J＝6.9Hz，1H)，6.16(d，J＝6.9Hz，1H)，6.69(d，J＝8.6Hz，1H)，7.06(m，2H)，7.17-7.48(m，8H)，7.77(d，J＝8.6Hz，1H).
工序4
按照实施例16的工序4，将4-苯氧基-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(700mg，1.44mmol)溶解于硝基甲烷(28mL)中，用三氟乙酸(1.10mL，14.4mmol)、三乙基硅烷(0.460mL，2.88mmol)处理后，用二异丙醚进行浆液化精制，得到4-苯氧基-7-碘异吲哚满酮(369mg，收率73％)。
APCI-MS m/z：352[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.31(s，2H)，6.78(d，J＝8.4Hz，1H)，7.01-7.05(m，3H)，7.18(m，1H)，7.35-7.41(m，2H)，7.81(d，J＝8.6Hz，1H).
工序5
按照实施例1的工序2，将4-苯氧基-7-碘异吲哚满酮(80.0mg，0.228mmol)溶解于乙腈(5.6mL)中，用化合物BB(216mg，0.456mmol)、乙酸钯(4.1mg，0.018mmol)、三(邻甲苯基)膦(11mg，0.036mmol)、三乙胺(0.318mL，2.28mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝4/1)精制，得到4-苯氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(81.1mg，收率54％)。
ESI-MS m/z：653[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.41(s，9H)，1.51(s，9H)，3.50(m，8H)，4.44(s，2H)，6.37(s，1H)，6.61(s，1H)，7.08-7.47(m，8H)，7.65(s，1H)，8.30(d，J＝8.6Hz，1H).
工序6
按照实施例1的工序3，将4-苯氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(77.5mg，0.119mmol)溶解于甲醇(2.3mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.3mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝8/1)精制，得到化合物137(30.7mg，收率57％)。
APCI-MS m/z：453[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.69(m，4H)，3.44(m，4H)，4.45(s，2H)，7.11-7.25(m，6H)，7.42-7.51(m，3H)，7.59(s，1H)，8.16(d，J＝8.7Hz，1H)，9.41(s，1H)，13.86(s，1H).
【实施例138】
4-苯氧基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物138)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-苯氧基-7-碘异吲哚满酮(80.0mg，0.228mmol)溶解于乙腈(5.6mL)中，用化合物BD(163mg，0.456mmol)、乙酸钯(4.1mg，0.018mmol)、三(邻甲苯基)膦(11mg，0.036mmol)、三乙胺(0.318mL，2.28mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝12/1)精制，得到4-苯氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(114mg，收率93％)。
APCI-MS m/z：538[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.37(s，9H)，1.43(m，2H)，1.73(m，4H)，2.43(m，4H)，3.60(s，2H)，4.38(s，2H)，6.53(s，1H)，6.71(s，1H)，7.03-7.22(m，4H)，7.26-7.49(m，5H)，8.16(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例1的工序3，将4-苯氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(111mg，0.207mmol)溶解于甲醇(3.3mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(3.3mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝8/1)精制，得到化合物138(63.3mg，收率70％)。
APCI-MS m/z：438[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.39-1.49(m，6H)，2.36(m，4H)，3.49(s，2H)，4.43(s，2H)，7.07-7.23(m，6H)，7.37-7.47(m，4H)，8.14(d，J＝8.6Hz，1H)，9.36(s，1H)，13.65(s，1H).
【实施例139】
4-羟基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物139)
工序1
按照实施例137的工序1，将3-乙酰氧基苯甲酸(7.92g，44.0mmol)溶解于DMF(45mL)中，用EDCI(12.7g，66.0mmol)、HOBT·1水合物(3.37g，22.0mmol)、枯基胺(14.2mL，96.8mmol)处理后，用二异丙醚进行浆液化精制，得到3-乙酰氧基-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(9.57g，收率73％)。
工序2
将3-乙酰氧基-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(9.57g，32.2mmol)溶解于甲醇(190mL)中，加入4mol/L氢氧化钠水溶液(32.2mL)，在室温下搅拌20分钟。向反应混合物中加入1mol/L盐酸水，将反应混合物调整至pH7后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将得到的残留物溶解于二氯甲烷(190mL)中，在冰冷下，加入二异丙基乙胺(16.8mL，96.6mmol)、氯甲基甲基醚(3.70mL，48.3mmol)。接着，将反应混合物升温至室温，搅拌2小时。加入二异丙基乙胺(5.60mL，32.2mmol)、氯甲基甲基醚(1.20mL，15.8mmol)，再搅拌2小时。向反应混合物中加入水，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0，99/1)精制，得到3-甲氧基甲氧基-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(8.09g，收率84％)。
APCI-MS m/z：298[M+H]+；uH-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.81(s，6H)，2.31(s，3H)，6.39(s，1H)，7.20-7.27(m，2H)，7.32-7.48(m，6H)，7.61(ddd，J＝1.2，1.5，7.9Hz，1H).
工序3
按照实施例16的工序2，将3-甲氧基甲氧基-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(8.07g，27.0mmol)溶解于THF(320mL)中，用TMEDA(13.0mL，85.4mmol)、仲丁基锂-己烷溶液(0.99mol/L，87.1mL，86.3mmol)和DMF(4.60mL，59.3mmol)处理后，用己烷进行浆液化精制，得到4-甲氧基甲氧基-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(8.50g，收率96％)。
APCI-MS m/z：300[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.82(s，6H)，3.47(s，3H)，5.19(s，2H)，6.40(s，1H)，7.14-7.27(m，2H)，7.30-7.37(m，4H)，7.44-7.47(m，3H).
工序4
按照实施例16的工序3，将4-甲氧基甲氧基-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(8.50mg，26.0mmol)溶解于THF(340mL)中，用TMEDA(12.5mL，83.1mmol)、仲丁基锂-己烷溶液(0.99mol/L，84.0mL，83.1mmol)、碘(7.91g，31.2mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝90/10，70/30)精制，得到4-甲氧基甲氧基-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(7.65g，收率65％)。
APCI-MS m/z：328[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.93(s，3H)，1.98(s，3H)，2.66(d，J＝7.9Hz，1H)，3.52(s，3H)，5.30(s，2H)，6.31(d，J＝7.9Hz，1H)，7.19-7.45(m，8H).
工序5
按照实施例16的工序4，将4-甲氧基甲氧基-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(1.15g，2.54mmol)溶解于硝基甲烷(58mL)中，加入三氟乙酸(1.20mL，7.62mmol)、三乙基硅烷(0.587mL，7.62mmol)，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0，99/1、己烷/乙酸乙酯＝80/20，60/40)精制，得到4-甲氧基甲氧基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(935mg，收率84％)。
ESI-MS m/z：454[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.94(s，3H)，1.98(s，3H)，2.50(d，J＝7.4Hz，1H)，3.50(s，3H)，5.27(s，2H)，6.13(d，J＝7.3Hz，1H)，7.02(d，J＝8.8Hz，1H)，7.23-7.35(m，4H)，7.43-7.46(m，2H)，7.81(d，J＝8.6Hz，1H).
工序6
将4-甲氧基甲氧基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(463mg，1.06mmol)溶解于10％氯化氢-甲醇溶液(14mL)中，在70℃下搅拌2.5小时。接着，追加10％氯化氢-甲醇溶液(4.3mL)，再搅拌2.5小时。向反应混合物中加入氯仿，进行浆液化精制后，过滤收集固体，用氯仿/甲醇(9/1)洗涤。将得到的固体减压干燥，得到4-羟基-7-碘异吲哚满酮(248mg，收率85％)。
APCI-MS m/z：276[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.12(s，2H)，6.77(d，J＝8.2Hz，1H)，7.64(d，J＝8.2Hz，1H)，8.65(s，1H)，10.21(s，1H).
工序7
按照实施例1的工序2，将4-羟基-7-碘异吲哚满酮(220mg，0.800mmol)溶解于乙腈(13.2mL)中，用化合物BD(573mg，1.60mmol)、乙酸钯(14.4mg，0.064mmol)、三(邻甲苯基)膦(39.0mg，0.128mmol)、三乙胺(1.12mL，8.00mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝7/1)精制，得到4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(294mg，收率80％)。
ESI-MS m/z：462[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.26(s，9H)，1.49(m，2H)，1.67(m，4H)，2.55(m，4H)，3.62(s，2H)，4.11(m，2H)，6.03(s，1H)，6.11(s，1H)，6.59(d，J＝8.3Hz，1H)，7.04(d，J＝8.1Hz，1H)，7.15(d，J＝8.4Hz，1H)，7.26(m，1H)，8.14(d，J＝8.4Hz，1H).
工序8
按照实施例8的工序2，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(284mg，0.616mmol)溶解于甲醇(7.1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(7.1mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物139(189mg，收率77％)。
熔点253-256℃；APCI-MS m/z：362[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.65-1.76(m，6H)，2.82-2.86(m，2H)，3.32(m，2H)，4.29(m，2H)，4.37(s，2H)，7.05(s，1H)，7.11(d，J＝8.4Hz，1H)，7.21(d，J＝8.3Hz，1H)，7.49(d，J＝8.3Hz，1H)，7.69(s，1H)，8.03(d，J＝8.4Hz，1H)，9.27(s，1H)，9.71(br s，1H)，10.40(s，1H)，13.85(s，1H).
【实施例140】
4-苯基-7-[1H-5-(哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物140)
工序1
将3-氨基-6-溴邻苯二甲酰亚胺(3.10g，12.9mmol)溶解于THF(240mL)中，在-78℃下花25分钟滴加氢化二异丁基铝(0.94mol/L，68.6mL，64.5mmol)后，将反应混合物升温至室温，搅拌1.5小时。接着，将反应混合物冰冷，加入水，用硅藻土过滤，将滤液用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，用氯仿进行浆液化精制，得到7-氨基-4-溴-3-羟基异吲哚满酮(2.26g，收率72％)。
APCI-MS m/z：243[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.64(d，J=9.5Hz，1H)，6.16(s，2H)，6.21(d，J＝9.5Hz，1H)，6.58(d，J＝8.6Hz，1H)，7.30(d，J＝8.6Hz，1H)，8.65(s，1H).
工序2
将7-氨基-4-溴-3-羟基异吲哚满酮(3.11g，12.8mmol)溶解于硝基甲烷(125mL)中，加入三氟乙酸(9.90mL，128mmol)、三乙基硅烷(4.10mL，25.6mmol)，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用氯仿进行浆液化精制，得到7-氨基-4-溴异吲哚满酮(2.16g，收率74％)。
APCI-MS m/z：227[M+H]+；1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ(ppm)：4.25(s，2H)，6.56(d，J＝8.6Hz，1H)，7.33(d，J＝8.6Hz，1H).
工序3
按照实施例1的工序2，将7-氨基-4-溴异吲哚满酮(250mg，1.10mmol)溶解于乙腈(15mL)中，用苯基甲硼烷酸(402mg，3.30mmol)、乙酸钯(20mg，0.088mmol)、三(邻甲苯基)膦(53.6mg，0.176mmol)、三乙胺(1.53mL，11.0mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝15/1、氯仿/乙腈＝6/1)精制，得到7-氨基-4-苯基异吲哚满酮(219mg，收率89％)。
APCI-MS m/z：225[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.47(s，2H)，5.32(s，2H)，6.01(s，1H)，6.68(d，J＝8.3Hz，1H)，7.29-7.45(m，6H).
工序4
将7-氨基-4-苯基异吲哚满酮(80.0mg，0.357mmol)溶解于乙腈(4.8mL)中，加入碘化钾(71.0mg，0.428mmol)、碘化铜(82.0mg，0.428mmol)、碘(109mg，0.428mmol)和亚硝酸叔丁酯(0.068mL，0.57mmol)，在冰冷下，搅拌1.5小时。接着，将反应混合物升温至室温，再加入亚硝酸叔丁酯(0.068mL，0.57mmol)后，在50℃下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入10％硫代硫酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝6/1)精制，得到7-碘-4-苯基异吲哚满酮(72.6mg，收率61％)。
ESI-MS m/z：336[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.40(s，2H)，6.58(s，1H)，7.36-7.54(m，5H)，8.01(d，J＝7.9Hz，1H)，8.25(d，J＝7.9Hz，1H).
工序5
按照实施例1的工序2，将7-碘-4-苯基异吲哚满酮(69.0mg，0.206mmol)溶解于乙腈(5.5mL)中，用化合物BB(195mg，0.412mmol)、乙酸钯(3.7mg，0.016mmol)、三(邻甲苯基)膦(10mg，0.032mmol)、三乙胺(0.287mL，2.06mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝12/1、氯仿/乙腈＝6/1)精制，得到4-苯基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(49.5mg，收率38％)。
ESI-MS m/z：637[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.35(s，9H)，1.48(s，9H)，3.47(m，8H)，4.51(s，2H)，6.63(s，1H)，6.64(s，1H)，7.35-7.73(m，9H)，8.28(d，J＝8.4Hz，1H).
工序6
按照实施例1的工序3，将4-苯基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(49.0mg，0.0770mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝4/1)精制，得到化合物140(15.4mg，收率46％)。
APCI-MS m/z：437[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.70(m，4H)，3.46(m，4H)，4.61(s，2H)，7.15(d，J＝8.6Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.44-7.65(m，7H)，7.69(d，J＝8.3Hz，1H)，8.29(d，J＝7.9Hz，1H)，9.42(s，1H)，14.16(s，1H).
【实施例141】
4-苯基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物141)
工序1
按照实施例1的工序2，将7-碘-4-苯基异吲哚满酮(127mg，0.379mmol)溶解于乙腈(7.6mL)中，用化合物BD(272mg，0.758mmol)、乙酸钯(6.8mg，0.030mmol)、三(邻甲苯基)膦(19mg，0.061mmol)、三乙胺(0.528mL，3.79mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝7/1)精制，得到4-苯基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(146mg，收率74％)。
ESI-MS m/z：522[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.24-1.61(m，6H)，1.34(s，9H)，2.44(m，4H)，3.61(m，2H)，4.48(s，2H)，6.57(s，1H)，6.75(s，1H)，7.30-7.61(m，9H)，8.17(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例1的工序3，将4-苯基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(136mg，0.260mmol)溶解于甲醇(3.4mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(3.4mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝10/1)精制，得到化合物141(41.6mg，收率38％)。
APCI-MS m/z：422[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.40-1.49(m，6H)，2.37(m，4H)，3.51(s，2H)，4.60(s，2H)，7.08(d，J＝7.6Hz，1H)，7.22(s，1H)，7.39-7.54(m，5H)，7.62-7.65(m，2H)，7.67(d，J＝8.3Hz，1H)，8.26(d，J＝8.3Hz，1H)，9.38(s，1H)，13.93(s，1H).
【实施例142】
4-(呋喃-2-基)-7-[1H-5-(哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物142)
工序1
按照实施例10的工序1，将7-氨基-4-溴异吲哚满酮(234mg，1.03mmol)溶解于THF(11.6mL)中，用2-(三丁基甲锡烷基)呋喃(0.649mL，2.06mmol)、双三苯膦二氯钯(58mg，0.082mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/丙酮＝4/1、氯仿/甲醇＝12/1)精制，得到7-氨基-4-(呋喃-2-基)异吲哚满酮(121mg，收率55％)。
APCI-MS m/z：215[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.61(s，2H)，5.37(s，2H)，6.14(s，1H)，6.38(d，J＝3.5Hz，1H)，6.50(m，1H)，6.64(d，J＝8.4Hz，1H)，7.45(m，1H)，7.62(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
按照实施例140的工序4，将7-氨基-4-(呋喃-2-基)异吲哚满酮(43.0mg，0.201mmol)溶解于乙腈(4.3mL)中，用碘化钾(40.0mg，0.241mmol)、碘化铜(46.0mg，0.241mmol)、碘(61.0mg，0.241mmol)和亚硝酸叔丁酯(0.072mL，0.60mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝6/1)精制，得到7-碘-4-(呋喃-2-基)异吲哚满酮(37.8mg，收率58％)。
APCI-MS m/z：326[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.61(s，2H)，6.56(dd，J＝1.9，3.5Hz，1H)，6.70(d，J＝3.5Hz，1H)，6.72(s，1H)，7.55(d，J＝8.2Hz，1H)，7.57(d，J＝1.9Hz，1H)，7.96(d，J＝8.2Hz，1H).
工序3
按照实施例1的工序2，将7-碘-4-(呋喃-2-基)异吲哚满酮(157mg，0.484mmol)溶解于乙腈(11mL)中，用化合物BB(458mg，0.968mmol)、乙酸钯(8.7mg，0.039mmol)、三(邻甲苯基)膦(24mg，0.077mmol)、三乙胺(0.675mL，4.84mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝12/1)精制，得到4-(呋喃-2-基)-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(186mg，收率61％)。
ESI-MS m/z：627[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.33(s，9H)，1.48(s，9H)，3.47-3.60(m，8H)，4.71(s，2H)，6.58-6.62(m，3H)，6.72(d，J＝3.3Hz，1H)，7.37(d，J＝8.4Hz，1H)，7.52(d，J＝7.9Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.64(s，1H)，7.91(d，J＝8.1Hz，1H)，8.28(d，J＝8.4Hz，1H).
工序4
按照实施例8的工序2，将4-(呋喃-2-基)-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基}哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(186mg，0.297mmol)溶解于甲醇(7.4mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(7.4mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，将得到的固体用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝12/0.5/0.5)精制，得到化合物142(60.4mg，收率48％)。
APCI-MS m/z：427[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.70(m，4H)，3.45(m，4H)，4.74(s，2H)，6.72(dd，J＝2.0，3.6Hz，1H)，7.04(d，J＝2.6Hz，1H)，7.15(d，J＝8.6Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.52(d，J＝8.9Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.90(s，1H)，8.02(d，J＝8.9Hz，1H)，8.27(d，J＝7.9Hz，1H)，9.45(s，1H)，14.15(s，1H).
【实施例143】
4-(呋喃-2-基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物143)
工序1
按照实施例1的工序2，将7-碘-4-(呋喃-2-基)异吲哚满酮(37.8mg，0.116mmol)溶解于乙腈(3.0mL)中，用化合物BD(83.0mg，0.232mmol)、乙酸钯(2.1mg，0.0093mmol)、三(邻甲苯基)膦(5.6mg，0.019mmol)、三乙胺(0.162mL，1.16mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝12/1)精制，得到4-(呋喃-2-基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(36.7mg，收率62％)。
ESI-MS m/z：512[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.23-1.43(m，6H)，1.33(s，9H)，2.44(s，4H)，3.62(s，2H)，4.69(s，2H)，6.57(m，2H)，6.65(s，1H)，6.70(d，J＝3.5Hz，1H)，7.29(m，1H)，7.50(m，2H)，7.58(br s，1H)，7.89(d，J＝7.9Hz，1H)，8.18(d，J＝8.3Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(呋喃-2-基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(36.7mg，0.0717mmol)溶解于甲醇(1.1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.1mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物143(23.7mg，收率74％)。
熔点＞295℃；APCI-MS m/z：412[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.66-1.77(m，6H)，2.87(m，2H)，3.31(m，2H)，4.32(s，2H)，4.73(s，2H)，6.72(m，1H)，7.04(d，J＝3.5Hz，1H)，7.28(d，J＝8.9Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.56(d，J＝8.6Hz，1H)，7.76(s，1H)，7.90(br s，1H)，8.02(d，J＝8.4Hz，1H)，8.29(d，J＝8.6Hz，1H)，9.54(s，1H)，9.73(br s，1H)，14.16(s，1H).
【实施例144】
4-羟基-7-[1H-5-(哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物144)
工序1
按照实施例16的工序4，将4-甲氧基甲氧基-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(500mg，1.10mmol)溶解于硝基甲烷(25mL)中，用三氟乙酸(0.525mL，6.82mmol)、三乙基硅烷(0.527mL，3.30mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0，99/1)精制，得到4-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(257mg，收率59％)、4-甲氧基甲氧基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(131mg，收率27％)。
4-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮
APCI-MS m/z：394[M+H]+；1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ(ppm)：1.91(s 6H)，4.27(s，2H)，6.67(d，J＝8.4Hz，1H)，7.21-7.34(m，5H)，7.63(d，J＝8.4Hz，1H).
4-甲氧基甲氧基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮
APCI-MS m/z：438[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.95(s 6H)，3.46(s，3H)，4.22(s，2H)，5.20(s，2H)，6.97(d，J＝8.6Hz，1H)，7.26-7.36(m，5H)，7.78(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例1的工序2，将4-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(133mg，0.338mmol)溶解于乙腈(8.0mL)中，用化合物BB(320mg，0.676mmol)、乙酸钯(6.1mg，0.027mmol)、三(邻甲苯基)膦(17mg，0.054mmol)、三乙胺(0.471mL，3.38mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝20/1、氯仿/乙腈＝7/1)精制，得到4-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(111mg，收率47％)。
ESI-MS m/z：695[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.33(s 9H)，1.48(s，9H)，1.81(s，6H)，3.50(m，8H)，4.27(br s，2H)，6.37(s，1H)，6.63(d，J＝7.3Hz，1H)，7.06(d，J＝7.9Hz，1H)，7.17-7.34(m，7H)，7.47(s，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H).
工序3
将4-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(111mg，0.160mmol)溶解于甲醇(3.3mL)中，加入10％氯化氢-甲醇溶液(3.3mL)，在70℃下搅拌5.7小时。向反应混合物中加入三氟乙酸(0.123mL，1.60mmol)，在50℃下搅拌6小时，在室温下搅拌12小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝4/1、氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝8/0.7/0.3)精制，得到化合物144(5.7mg，收率9.5％)。
ESI-MS m/z：377[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.69(m，4H)，3.44(m，4H)，4.36(s，2H)，7.04-7.10(m，3H)，7.44(d，J＝7.9Hz，1H)，7.55(s，1H)，8.01(d，J＝8.6Hz，1H)，9.25(s，1H)，13.84(s，1H).
【实施例145】
4-(噻吩-2-基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物145)
工序1
按照实施例10的工序1，将7-氨基-4-溴异吲哚满酮(404mg，1.78mmol)溶解于THF(20mL)中，用2-(三丁基甲锡烷基)噻吩(1.13mL，3.56mmol)、双三苯膦二氯钯(100mg，0.142mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝12/1)精制，得到7-氨基-4-(噻吩-2-基)异吲哚满酮(220mg，收率54％)。
APCI-MS m/z：231[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.44(s，2H)，6.30(s，2H)，6.64(d，J=8.2Hz，1H)，7.10(dd，J＝3.6，5.1Hz，1H)，7.20(d，J＝3.6Hz，1H)，7.45(d，J＝5.1Hz，1H)，7.49(d，J＝8.6Hz，1H)，8.36(s，1H).
工序2
按照实施例140的工序4，将7-氨基-4-(噻吩-2-基)异吲哚满酮(212mg，0.920mmol)溶解于乙腈(14.8mL)中，用碘化钾(183mg，1.10mmol)、碘化铜(210mg，1.10mmol)、碘(280mg，1.10mmol)和亚硝酸叔丁酯(0.382mL，2.76mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝6/1、氯仿/甲醇＝10/1)精制，得到7-碘-4-(噻吩-2-基)异吲哚满酮(138mg，收率44％)。
APCI-MS m/z：342[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.50(8，2H)，7.22(dd，J＝3.8，4.9Hz，1H)，7.54-7.57(m，2H)，7.71(d，J＝5.1Hz，1H)，7.95(d，J＝8.1Hz，1H)，8.93(s，1H).
工序3
按照实施例1的工序2，将7-碘-4-(噻吩-2-基)异吲哚满酮(50.0mg，0.147mmol)溶解于乙腈(4.0mL)中，用化合物BD(105mg，0.294mmol)、乙酸钯(2.6mg，0.012mmol)、三(邻甲苯基)膦(7.2mg，0.024mmol)、三乙胺(0.205mL，1.47mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝12/1)精制，得到4-(噻吩-2-基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(70.3mg，收率91％)。
APCI-MS m/z：528[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，1.43(m，2H)，1.60(m，4H)，2.44(br s，4H)，3.62(s，2H)，4.64(s，2H)，6.58(s，1H)，6.68(s，1H)，7.18(dd，J＝3.8，4.9Hz，1H)，7.28-7.32(m，2H)，7.43(dd，J＝0.7，5.1Hz，1H)，7.51(d，J＝7.7Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.81(d，J＝7.9Hz，1H)，8.17(d，J＝8.6Hz，1H).
工序4
按照实施例8的工序2，将4-(噻吩-2-基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(66.8mg，0.127mmol)溶解于甲醇(2.0mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.0mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物145(35.2mg，收率60％)。
熔点＞295℃；APCI-MS m/z：428[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.66-1.77(m，6H)，2.88(m，2H)，3.30(m，2H)，4.33(s，2H)，4.75(s，2H)，7.24-7.30(m，2H)，7.34(s，1H)，7.56-7.60(m，2H)，7.74(d，J＝5.3Hz，1H)，7.77(s，1H)，7.92(d，J＝8.4Hz，1H)，8.28(d，J＝7.6Hz，1H)，9.54(s，1H)，9.68(brs，1H)，14.13(s，1H).
【实施例146】
4-(噻吩-2-基)-7-[1H-5-(哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物146)
工序1
按照实施例1的工序2，将7-碘-4-(噻吩-2-基)异吲哚满酮(82.1mg，0.241mmol)溶解于乙腈(5.7mL)中，用化合物BB(228mg，0.482mmol)、乙酸钯(4.3mg，0.019mmol)、三(邻甲苯基)膦(12mg，0.039mmol)、三乙胺(0.336mL，4.84mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝12/1)精制，得到4-(噻吩-2-基)-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(96.0mg，收率62％)。
ESI-MS m/z：643[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，1.48(s，9H)，3.47-3.60(m，8H)，4.66(s，2H)，6.60(br s，1H)，6.63(s，1H)，7.19(dd，J＝3.6，5.3Hz，1H)，7.33(d，J＝3.6Hz，1H)，7.37(dd，J＝1.8，8.6Hz，1H)，7.45(d，J＝5.0Hz，1H)，7.53(d，J＝7.9Hz，1H)，7.64(s，1H)，7.84(d，J＝7.9Hz，1H)，8.27(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(噻吩-2-基)-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(92.0mg，0.143mmol)溶解于甲醇(2.8mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.8mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，将得到的固体用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝3/1)精制，得到化合物146(27.8mg，收率44％)。
APCI-MS m/z：443[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.69(m，4H)，3.45(m，4H)，4.74(s，2H)，7.15(d，J＝8.4Hz，1H)，7.25(dd，J＝3.9，4.8Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.52(d，J＝8.4Hz，1H)，7.59(d，J＝3.8Hz，1H)，7.63(s，1H)，7.73(d，J＝5.1Hz，1H)，7.92(d，J＝8.4Hz，1H)，8.25(d，J＝8.2Hz，1H)，9.53(s，1H)，14.12(s，1H).
【实施例147】
4-羟基-7-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物147)
工序1
按照实施例1的工序2，将7-碘-4-羟基异吲哚满酮(300mg，1.09mmol)溶解于乙腈(18mL)中，用化合物BA(630mg，2.18mmol)、乙酸钯(20.0mg，0.0872mmol)、三(邻甲苯基)膦(53.0mg，0.174mmol)、三乙胺(1.52mL，10.9mmol)处理后，用氯仿进行浆液化精制，得到4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(389mg，收率91％)。
APCI-MS m/z：393[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.17(s，9H)，4.26(s，2H)，6.72(s，1H)，7.02(d，J＝7.9Hz，1H)，7.29(d，J＝7.7Hz，1H)，7.84(d，J＝8.9Hz，1H)，8.17(s，1H)，8.30(d，J＝8.6Hz，1H)，8.56(s，1H)，10.05(s，1H)，10.23(s，1H).
工序2
将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(140mg，0.357mmol)溶解于乙腈(7mL)中，加入1-(2-羟乙基)哌嗪(186mg，1.43mmol)、乙酸(0.409mL，7.14mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(151mg，0.714mmol)，在室温下搅拌1.3小时。加入三乙酰氧基氢化硼钠(151mg，0.714mmol)，再搅拌3.8小时。再次加入三乙酰氧基氢化硼钠(76.0mg，0.357mmol)，搅拌0.6小时。向反应混合物中加入1mol/L盐酸，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和碳酸钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-羟基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(143mg，收率79％)。
APCI-MS m/z：507[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.16(m，9H)，2.40(m，10H)，3.46-3.53(m，4H)，4.24(s，2H)，6.47(s，1H)，6.99(d，J＝8.1Hz，1H)，7.20-7.29(m，2H)，7.45(s，1H)，8.06(d，J＝8.2Hz，1H)，8.50(s，1H)，10.14(s，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-羟基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(143mg，0.283mmol)溶解于甲醇(3.6mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(3.6mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物147(115mg，收率85％)。
熔点＞295℃；APCI-MS m/z：407[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.74-3.72(m，12H)，4.37(m，4H)，7.05(s，1H)，7.11(d，J＝8.4Hz，1H)，7.25(d，J＝7.2Hz，1H)，7.50(d，J＝8.4Hz，1H)，7.72(s，1H)，8.04(d，J＝8.6Hz，1H)，9.25(s，1H)，10.39(s，1H)，11.00-11.80(br s，2H)，13.85(s，1H).
【实施例148】
4-(呋喃-2-基)-7-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物148)
工序1
按照实施例1的工序2，将7-碘-4-(呋喃-2-基)异吲哚满酮(60.0mg，0.185mmol)溶解于乙腈(4.2mL)中，用化合物BJ(149mg，0.370mmol)、乙酸钯(5.0mg，0.022mmol)、三(邻甲苯基)膦(13.5mg，0.044mmol)、三乙胺(0.774mL，5.55mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝6/1)精制，得到4-(呋喃-2-基)-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(30.4mg，收率30％)。
APCI-MS m/z：557[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.34(s，9H)，2.55(m，10H)，3.61(m，4H)，4.70(s，2H)，6.39(s，1H)，6.57(m，2H)，6.71(d，J＝3.3Hz，1H)，7.28(m，1H)，7.49(s，1H)，7.50(d，J＝7.6Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.90(d，J＝7.8Hz，1H)，8.18(d，J＝9.1Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(呋喃-2-基)-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(22.7mg，0.0448mmol)溶解于甲醇(0.91mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.36mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物148(12.2mg，收率57％)。
熔点＞295℃；APCI-MS m/z：457[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.23-3.73(m，12H)，4.43(m，2H)，4.73(s，2H)，6.72(dd，J＝1.5，3.5Hz，1H)，7.04(d，J＝3.1Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.57(d，J＝8.7Hz，1H)，7.80(s，1H)，7.90(s，1H)，8.02(d，J＝8.2Hz，1H)，8.29(d，J＝8.2Hz，1H)，9.54(s，1H)，11.00-11.80(br s，2H)，14.15(s，1H).
【实施例149】
4-[2-(二甲氨基)乙氧基]-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物149)
工序1
将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(60.0mg，0.130mmol)溶解于THF(3.6mL)中，在冰冷下，加入三苯膦(68mg，0.26mmol)、2-二甲氨基乙醇(0.026mL，0.26mmol)和40％DEAD-甲苯溶液(0.118mL)，搅拌20分钟。将反应混合物升温至室温，搅拌14小时。加入三苯膦(68mg，0.26mmol)、2-二甲氨基乙醇(0.026mL，0.26mmol)和40％DEAD-甲苯溶液(0.118mL)，搅拌1.7小时后，再加入三苯膦(34mg，0.13mmol)、2-二甲氨基乙醇(0.026mL，0.26mmol)和40％DEAD-甲苯溶液(0.059mL)，搅拌1.3小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝12/0.5/0.5、氯仿/甲醇＝3/1)精制，得到4-[2-(二甲氨基)乙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(36.9mg，收率53％)。
ESI-MS m/z：533[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.32(s，9H)，1.42(m，2H)，1.59(m，4H)，2.37(s，6H)，2.42(m，4H)，2.79(t，J＝5.6Hz，2H)，3.59(s，2H)，4.21(t，J＝5.6Hz，2H)，4.36(s，2H)，6.49(s，1H)，7.01(d，J＝8.2Hz，1H)，7.27(m，1H)，7.33(s，1H)，7.38(d，J＝8.1Hz，1H)，7.47(s，1H)，8.16(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-[2-(二甲氨基)乙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(58.9mg，0.111mmol)溶解于甲醇(1.8mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.8mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝12/0.5/0.5)精制，得到化合物149(35.7mg，收率74％)。
APCI-MS m/z：433[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.39(m，2H)，1.48(m，4H)，2.23(s，6H)，2.33(m，4H)，2.67(t，J＝5.6Hz，2H)，3.45(s，2H)，4.23(t，J＝5.8Hz，2H)，4.36(s，2H)，7.02(m，2H)，7.33(d，J＝8.6Hz，1H)，7.34(d，J＝8.4Hz，1H)，7.39(s，1H)，8.10(d，J＝8.7Hz，1H)，9.25(s，1H)，13.56(s，1H).
【实施例150】
4-(3-氨基丙氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物150)
工序1
按照实施例149的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(60.0mg，0.130mmol)溶解于THF(3.6mL)中，用三苯膦(136mg，0.78mmol)、N-(3-羟丙基)氨基甲酸叔丁酯(92mg，0.52mmol)和40％DEAD-甲苯溶液(0.236mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝4/1)精制，得到4-[3-(叔丁氧基羰基氨基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(70.5mg，收率88％)。
APCI-MS m/z：619[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.37(s，9H)，1.43(m，2H)，1.45(s，9H)，2.04(m，2H)，2.40(m，4H)，3.35(m，2H)，3.58(s，2H)，4.17(t，J＝5.9Hz，2H)，4.37(s，2H)，4.75(br s，1H)，6.33(s，1H)，6.49(d，J＝0.7Hz，1H)，7.01(d，J＝8.3Hz，1H)，7.25(m，1H)，7.39(d，J＝8.3Hz，1H)，7.46(s，1H)，8.12(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
按照实施例1的工序3，将4-[3-(叔丁氧基羰基氨基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(70.0mg，0.113mmol)溶解于甲醇(2.1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.1mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝15/0.5/0.5)精制，得到化合物150(22.4mg，收率47％)。
APCI-MS m/z：419[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.39(m，2H)，1.47(m，4H)，1.81(m，2H)，2.32(m，4H)，2.71(t，J＝6.6Hz，2H)，3.45(s，2H)，4.22(t，J＝6.3Hz，2H)，4.37(s，2H)，7.00(s，1H)，7.02(d，J＝8.1Hz，1H)，7.31(d，J＝8.2Hz，1H)，7.34(d，J＝7.9Hz，1H)，7.39(s，1H)，8.10(d，J＝8.7Hz，1H)，9.26(br s，1H)，13.57(s，1H).
【实施例151】
4-(3-羟基丙氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物151)
工序1
按照实施例149的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(80.0mg，0.173mmol)溶解于THF(4.0mL)中，用三苯膦(136mg，0.519mmol)、3-(叔丁基二甲基甲硅氧基)丙醇(0.111mL，0.519mmol)和40％DEAD-甲苯溶液(0.237mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝4/1)精制，得到4-[3-(叔丁基二甲基甲硅氧基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(58.6mg，收率53％)。
APCI-MS m/z：634[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.06(s，6H)，0.90(s，9H)，1.31(s，9H)，1.47(m，2H)，1.74(m，4H)，2.03(m，2H)，2.64(m，4H)，3.82(t，J＝6.0Hz，2H)，3.84(s，2H)，4.21(t，J＝6.2Hz，2H)，4.36(s，2H)，6.51(s，1H)，7.04(d，J＝8.3Hz，1H)，7.28-7.42(m，3H)，7.55(s，1H)，8.20(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-[3-(叔丁基二甲基甲硅氧基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(58.6mg，0.0924mmol)溶解于甲醇(1.8mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.8mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝15/0.5/0.5)精制，得到化合物151(13.7mg，收率35％)。
APCI-MS m/z：420[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.39-1.51(m，6H)，1.90(m，2H)，2.48(m，4H)，3.31-3.59(m，4H)，4.22(t，J＝6.2Hz，2H)，4.37(s，2H)，4.58(br s，1H)，7.02(s，1H)，7.04(d，J＝8.6Hz，1H)，7.31(d，J＝8.6Hz，1H)，7.36(d，J＝8.3Hz，1H)，7.43(s，1H)，8.11(d，J＝8.4Hz，1H)，9.27(s，1H)，13.60(s，1H).
【实施例152】
4-(4-羟基-3-甲氧基-5-硝基苯基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物152)
工序1
将7-氨基-4-溴异吲哚满酮(150mg，0.661mmol)溶解于二甲氧基乙烷(10.5mL)中，加入2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂甲硼烷-2-基)苯酚(331mg，1.32mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(43.2mg，0.0529mmol)、碳酸钾(456mg，3.31mmol)，在氩气氛中及90℃下搅拌4.3小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝4/1、氯仿/甲醇＝10/1)精制，得到7-氨基-4-(4-羟基-3-甲氧基苯基)异吲哚满酮(169mg，收率94％)。
APCI-MS m/z：271[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.79(s，3H)，4.37(s，2H)，6.10(s，2H)，6.63(d，J＝8.4Hz，1H)，6.78(d，J＝8.1Hz，1H)，6.85(d，J＝8.2Hz，1H)，6.97(s，1H)，7.27(d，J＝8.2Hz，1H)，8.21(s，1H)，8.93(s，1H).
工序2
按照实施例140的工序4，将7-氨基-4-(4-羟基-3-甲氧基苯基)异吲哚满酮(202mg，0.747mmol)溶解于乙腈(10.1mL)中，用碘化钾(149mg，0.896mmol)、碘化铜(171mg，0.896mmol)、碘(228mg，0.896mmol)和亚硝酸叔丁酯(0.266mL，0.896mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝15/1)精制，得到7-碘-4-(4-羟基-3-甲氧基-5-硝基苯基)异吲哚满酮(100mg，收率31％)。
APCI-MS m/z：427[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.93(s，3H)，4.42(s，2H)，7.40(d，J＝8.1Hz，1H)，7.44(d，J＝1.6Hz，1H)，7.60(d，J＝1.5Hz，1H)，7.99(d，J＝8.1Hz，1H)，8.30(s，1H)，8.85(s，1H).
工序3
按照实施例1的工序2，将7-碘-4-(4-羟基-3-甲氧基-5-硝基苯基)异吲哚满酮(40.0mg，0.0939mmol)溶解于乙腈(2.8mL)中，用化合物BD(75.0mg，0.207mmol)、乙酸钯(1.9mg，0.0085mmol)、三(邻甲苯基)膦(5.1mg，0.017mmol)、三乙胺(0.146mL，1.05mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝4/1)精制，得到4-(4-羟基-3-甲氧基-5-硝基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(29.8mg，收率52％)。
ESI-MS m/z：613[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.20(s，9H)，1.35(m，2H)，1.41(m，4H)，2.55(m，4H)，3.73(s，2H)，3.85(s，3H)，4.54(s，2H)，6.58(s，1H)，7.25(s，1H)，7.30(d，J＝8.4Hz，1H)，7.48(d，J＝7.9Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.62(s，1H)，7.70(d，J＝7.6Hz，1H)，8.10(d，J＝8.6Hz，1H)，8.30(s，1H)， 8.67(s，1H).
工序4
按照实施例8的工序2，将4-(4-羟基-3-甲氧基-5-硝基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(26.5mg，0.0432mmol)溶解于甲醇(1.1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.1mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物152(13.1mg，收率55％)。
ESI-MS m/z：513[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.53-1.74(m，6H)，3.07(m，4H)，3.95(s，3H)，4.31(s，2H)，4.66(s，2H)，7.27(d，J＝8.7Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.49(d，J＝1.8Hz，1H)，7.57(d，J＝8.2Hz，1H)，7.65(d，J＝2.0Hz，1H)，7.57(m，2H)，8.31(d，J＝8.4Hz，1H)，9.45(s，1H)，10.20(br s，1H)，14.15(s，1H).
【实施例153】
4-羟基-7-[1H-5-(3-羟基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物153)
工序1
按照实施例147的工序2，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(60.0mg，0.153mmol)溶解于乙腈(3mL)中，用3-羟基哌啶(62.0mg，0.612mmol)、乙酸(0.175mL，3.06mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(151mg，0.714mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(260mg，1.22mmol)处理后，向反应混合物中加入1mol/L盐酸，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸钠、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(3-羟基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(59.4mg，收率81％)。
APCI-MS m/z：478[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.16(s，9H)，1.32-1.90(m，4H)，2.65-2.81(m，2H)，3.28-3.42(m，2H)，3.45(d，J＝12.5Hz，1H)，3.60(d，J=12.7Hz，1H)，4.24(s，2H)，4.50(d，J＝4.9Hz，1H)，6.48(s，1H)，6.99(d，J＝8.1Hz，1H)，7.22(m，2H)，7.45(s，1H)，8.06(d，J＝8.4Hz，1H)，8.51(s，1H)，10.17(br s，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(3-羟基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(57.4mg，0.120mmol)溶解于甲醇(1.7mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.6mL)处理后，向反应混合物中加入加入二异丙醚，进行浆液化精制，得到化合物153(21mg，收率42％)。
APCI-MS m/z：378[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.01-2.23(m，4H)，2.75-3.59(m，4H)，4.00-4.20(m，3H)，4.37(s，2H)，7.06(s，1H)，7.12(d，J＝8.4Hz，1H)，7.22(m，1H)，7.50(d，J＝8.2Hz，1H)，7.70(s，1H)，8.03(d，J＝8.2Hz，1H)，9.26(s，1H)，10.10(br s，1H)，10.41(br s，1H)，13.85(s，1H).
【实施例154】
3-氨基-6-[1-(苯基磺酰基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(化合物154)
按照实施例1的工序2，将3-氨基-6-溴邻苯二甲酰亚胺(50.0mg，0.207mmol)溶解于乙腈(3.5mL)中，用1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚基-2-甲硼烷酸(125mg，0.414mmol)、乙酸钯(3.7mg，0.017mmol)、三(邻甲苯基)膦(10mg，0.033mmol)、三乙胺(0.289mL，2.07mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到化合物154(32.9mg，收率38％)。
APCI-MS m/z：416[M-H]-；uH-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.65(s，2H)，6.77(s，1H)，6.99(d，J＝8.6Hz，1H)，7.26(dd，J＝7.1，7.2Hz，1H)，7.36(m，2H)，7.43-7.47(m，4H)，7.53-7.61(m，2H)，8.07(d，J＝8.2Hz，1H)，10.89(s，1H).
【实施例155】
4-氯-7-[1-(苯基磺酰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物155)
按照实施例1的工序2，将4-氯-7-碘异吲哚满酮(50.0mg，0.170mmol)溶解于乙腈(3.5mL)中，用1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚基-2-甲硼烷酸(102mg，0.340mmol)、乙酸钯(3.1mg，0.014mmol)、三(邻甲苯基)膦(8.3mg，0.027mmol)、三乙胺(0.047mL，0.34mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝60/1)精制，得到化合物155(69mg，收率96％)。
APCI-MS m/z：423[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.37(d，J＝17.1Hz，1H)，4.44(d，J＝17.1Hz，1H)，6.79(s，1H)，7.27(dd，J＝7.2，7.9Hz，1H)，7.35(ddd，J＝1.3，7.2，8.3Hz，1H)，7.43-7.62(m，7H)，7.75(d，J＝8.1Hz，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H)，8.78(s，1H).
【实施例156】
4-氯-7-(1-甲基吲哚-2-基)异吲哚满酮(化合物156)
按照实施例1的工序2，将4-氯-7-碘异吲哚满酮(84.0mg，0.286mmol)溶解于乙腈(3mL)中，用化合物BK(100mg，0.571mmol)、乙酸钯(5.2mg，0.023mmol)、三乙胺(0.400mL，2.87mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝7/3，3/2，1/1)精制，得到化合物156(69.7mg，收率82％)。
APCI-MS m/z：297[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.51(s，3H)，4.43(s，2H)，6.48(s，1H)，7.07(m，1H)，7.19(m，1H)，7.46(m，1H)，7.49(d，J＝8.1Hz，1H)，7.57(d，J＝7.9Hz，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，1H)，8.87(br s，1H).
【实施例157】
4-氯-7-(5-羧基-1-甲基吲哚-2-基)异吲哚满酮(化合物157)
按照实施例19的工序1，将4-氯-7-碘异吲哚满酮(47.0mg，0.160mmol)溶解于DMF(2mL)中，用化合物BL(70.0mg，0.320mmol)、乙酸钯(2.9mg，0.013mmol)、三乙胺(0.223mL，1.60mmol)处理后，向反应混合物中加入1mo l/L盐酸，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物溶解于甲醇中后，加入二异丙醚，搅拌1小时。过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物157(31.7mg，收率58％)。
APCI-MS m/z：341[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.54(s，3H)，4.44(s，2H)，6.64(s，1H)，7.52(d，J＝8.1Hz，1H)，7.55(d，J＝8.8Hz，1H)，7.80(d，J=8.1Hz，1H)，7.81(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H)，8.26(d，J＝1.5Hz，1H)，8.90(s，1H)，12.47(br s，1H).
【实施例158】
4-氯-7-(6-羧基-1-甲基吲哚-2-基)异吲哚满酮(化合物158)
按照实施例19的工序1，将4-氯-7-碘异吲哚满酮(47.0mg，0.160mmol)溶解于DMF(2mL)中，用化合物BM(70.0mg，0.320mmol)、乙酸钯(2.9mg，0.013mmol)、三乙胺(0.223mL，1.60mmol)处理后，向反应混合物中加入水、乙酸乙酯。过滤收集得到的固体，用水、乙酸乙酯洗涤后，减压干燥，得到化合物158(34.7mg，收率63％)。
APCI-MS m/z：341[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.57(s，3H)，4.44(s，2H)，6.58(s，1H)，7.52(d，J＝8.1Hz，1H)，7.63(d，J＝8.3Hz，1H)，7.69(dd，J＝1.3，8.3Hz，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，8.10(s，1H)，8.90(s，1H)，12.62(br s，1H).
【实施例159】
4-氯-7-{5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基羰基]-1-甲基吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物159)
按照实施例20的工序1，将化合物157(20.0mg，0.0587mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(23mg，0.12mmol)、HOBT·1水合物(7.9mg，0.059mmol)、1-(2-羟乙基)哌嗪(31mg，0.24mmol)处理后，加入水、乙酸乙酯，用1mol/L盐酸萃取。向水层中加入碳酸钠，调整至pH＝9后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物溶解于氯仿中后，加入己烷，搅拌30分钟。过滤收集固体，用己烷洗涤后，减压干燥，得到化合物159(18.5mg，收率70％)。
APCI-MS m/z：453[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.37-2.46(m，6H)，3.46-3.62(m，6H)，3.52(s，3H)，4.42(m，1H)，4.44(s，2H)，6.55(s，1H)，7.22(dd，J＝1.3，8.4Hz，1H)，7.50(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62(d，J＝1.3Hz，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，8.89(br s，1H).
【实施例160】
4-氯-7-{6-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基羰基]-1-甲基吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物160)
按照实施例20的工序1，将化合物158(20.0mg，0.0587mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(23mg，0.12mmol)、HOBT·1水合物(7.9mg，0.059mmol)、1-(2-羟乙基)哌嗪(31mg，0.24mmol)处理后，加入水、乙酸乙酯，用1mol/L盐酸萃取。向水层中加入碳酸钠，调整至pH＝9后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物溶解于氯仿中后，加入己烷，搅拌30分钟。过滤收集固体，用己烷洗涤后，减压干燥，得到化合物160(16.6mg，收率62％)。
APCI-MS m/z：453[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.39-2.48(m，6H)，3.47-3.60(m，6H)，3.52(s，3H)，4.44(br s，3H)，6.53(s，1H)，7.09(dd，J＝1.1，8.1Hz，1H)，7.49(br s，1H)，7.52(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60(d，J＝8.1Hz，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，8.89(s，1H).
【实施例161】
3-氨基-6-[1H-3-(4-羟基-1-丁炔基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(化合物161)
工序1
将3-氨基-6-[1-(叔丁氧基羰基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(300mg，0.795mmol)溶解于乙醇(21mL)中，加入碘(242mg，0.954mmol)、硫酸银(248mg，0.795mmol)，在室温下搅拌1.3小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用氯仿进行浆液化精制，得到3-氨基-6-[1-(叔丁氧基羰基)-3-碘吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(326mg，收率82％)。
APCI-MS m/z：502[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.21(s，9H)，6.64(s，2H)，7.05(d，J＝8.4Hz，1H)，7.32-7.45(m，4H)，8.13(d，J＝7.9Hz，1H)，10.98(s，1H).
工序2
将3-氨基-6-[1-(叔丁氧基羰基)-3-碘吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(150mg，0.298mmol)溶解于二乙胺(7.5mL)中，加入双(三苯膦)二氯钯(16.7mg，0.0234mmol)、碘化铜(11.4mg，0.0596mmol)、3-丁炔-1-醇(0.226mL，2.98mmol)，在氩气氛中及50℃下搅拌3.7小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝10/1)精制，得到3-氨基-6-[1-(叔丁氧基羰基)-3-(4-羟基-1-丁炔基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(115mg，收率87％)。
APCI-MS m/z：444[M-H]-；1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ(ppm)：2.62(t，J＝6.8Hz，2H)，3.70(t，J＝6.8Hz，2H)，6.96(d，J＝8.6Hz，1H)，7.26-7.39(m，2H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.65(d，J＝7.3Hz，1H)，8.17(d，J＝8.3Hz，1H).
工序3
将3-氨基-6-[1-(叔丁氧基羰基)-3-(4-羟基-1-丁炔基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺(40.0mg，0.0898mmol)溶解于二氯甲烷(2.0mL)中，加入三氟乙酸(1mL)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝6/1)精制，得到化合物161(19mg，收率61％)。
APCI-MS m/z：346[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.46(m，2H)，3.21(m，2H)，4.31(t，J＝4.8Hz，1H)，6.70(s，2H)，7.04(d，J＝8.6Hz，1H)，7.19(m，2H)，7.38(m，1H)，7.47(d，J＝8.6Hz，1H)，8.17(m，1H)，10.99(s，1H)，11.90(s，1H).
【实施例162】
4-氯-7-[1H-3-(4-羟基-1-丁炔基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物162)
工序1
按照实施例161的工序1，将4-氯-7-(1-(叔丁氧基羰基)-吲哚-2-基)异吲哚满酮(374mg，0.980mmol)溶解于乙醇(26mL)中，用碘(299mg，1.18mmol)、硫酸银(306mg，0.980mmol)处理后，用己烷、二异丙醚进行浆液化精制，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-3-碘吲哚-2-基]异吲哚满酮(179mg，收率36％)。
APCI-MS m/z：509[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.13(s，9H)，4.39(d，J＝18.5Hz，1H)，4.48(d，J＝18.5Hz，1H)，7.34-7.46(m，3H)，7.49(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，8.16(d，J＝7.9Hz，1H)，8.87(s，1H).
工序2
按照实施例161的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-3-碘吲哚-2-基]异吲哚满酮(148mg，0.291mmol)溶解于二乙胺(7.4mL)中，用双三苯膦二氯钯(16.3mg，0.0233mmol)、碘化铜(11.1mg，0.0582mmol)、3-丁炔-1-醇(0.220mL，2.91mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝10/1)精制，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-3-(4-羟基-1-丁炔基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(114mg，收率87％)。
APCI-MS m/z：451[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.17(s，9H)，2.46(m，2H)，3.48(m，2H)，4.38(d，J＝18.3Hz，1H)，4.46(d，J＝18.7Hz，1H)，4.83(t，J＝5.6Hz，1H)，7.33(dd，J＝6.2，7.5Hz，1H)，7.41(ddd，J＝1.5，7.0，8.4Hz，1H)，7.59(d，J＝8.3Hz，1H)，7.62(d，J＝9.2Hz，1H)，7.77(d，J＝8.1Hz，1H)，8.16(d，J＝8.1Hz，1H)，8.89(s，1H).
工序3
按照实施例161的工序3，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-3-(4-羟基-1-丁炔基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(82.4mg，0.183mmol)溶解于二氯甲烷(4.1mL)中，用三氟乙酸(1mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝10/1)精制，得到化合物162(38.8mg，收率60％)。
APCI-MS m/z：351[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.38(t，J＝7.2Hz，2H)，3.18(m，2H)，4.28(t，J＝5.2Hz，1H)，4.44(s，2H)，7.22(m，2H)，7.40(m，1H)，7.58(d，J＝8.1Hz，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，1H)，8.17(m，1H)，8.88(s，1H)，12.01(8，1H).
【实施例163】
4-氯-7-[1H-3-二甲氨基甲基-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物163)
将化合物29(25.0mg，0.0600mmol)悬浮于乙酸(0.5mL)中，加入50％二甲胺水溶液(0.024mL，0.24mmol)、37％甲酰胺水溶液(23mg，0.12mmol)，在室温下搅拌10小时。向反应混合物中加入水、碳酸钠，调整至pH＝9后，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物溶解于乙酸乙酯中后，加入己烷，搅拌30分钟。过滤收集固体，用己烷洗涤后，减压干燥，得到化合物163(12.0mg，收率46％)。
ESI-MS m/z：437[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.32-1.56(m，6H)，2.14(s，6H)，2.29-2.40(m，4H)，3.47(s，2H)，3.49(s，2H)，4.45(s，2H)，7.08(d，J＝8.4Hz，1H)，7.33(d，J＝8.4Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，1H)，8.13(d，J＝8.1Hz，1H)，9.10(s，1H)，12.16(s，1H).
【实施例164】
4-氯-7-[1H-3-溴-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物164)
将化合物29(30.0mg，0.0721mmol)悬浮于THF(2mL)中，加入三乙胺(0.100mL，0.715mmol)、水(1mL)、N-溴琥珀酰亚胺(12.8mg，0.719mmol)，在室温下搅拌20小时。向反应混合物中加入水后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物悬浮于己烷中后，过滤收集固体，用己烷洗涤后，减压干燥，得到化合物164(29.1mg，收率88％)。
ESI-MS m/z：458[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.33-1.56(m，6H)，2.29-2.40(m，4H)，3.52(s，2H)，4.46(s，2H)，7.17(d，J＝8.2Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.39(d，J＝8.2Hz，1H)，7.82(d，J＝8.4Hz，1H)，7.90(d，J＝8.4Hz，1H)，9.07(brs，1H)，12.24(s，1H).
【实施例165】
4-氯-7-[1H-3-氯-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物165)
将化合物29(30.0mg，0.0721mmol)悬浮于THF(4mL)中，加入三乙胺(0.100mL，0.715mmol)、水(2mL)、N-氯琥珀酰亚胺(9.6mg，0.72mmol)，在室温下搅拌20小时。向反应混合物中加入水后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物悬浮于己烷中后，过滤收集固体，用己烷洗涤后，减压干燥，得到化合物165(28.5mg，收率95％)。
APCI-MS m/z：414[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.38-1.49(m，2H)，1.55-1.65(m，4H)，2.39-2.49(m，4H)，3.62(s，2H)，4.49(s，2H)，6.66(br s，1H)，7.27(m，1H)，7.41(d，J＝8.4Hz，1H)，7.55(s，1H)，7.62(d，J＝8.7Hz，1H)，8.80(d，J＝8.7Hz，1H)，13.17(s，1H).
【实施例166】
3-氨基-6-[1H-6-(哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]邻苯二甲酰亚胺·盐酸盐(化合物166)
工序1
按照实施例1的工序2，将3-氨基-6-溴邻苯二甲酰亚胺(30.0mg，0.124mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用化合物BH(88.0mg，0.186mmol)、乙酸钯(2.2mg，0.0098mmol)、三(邻甲苯基)膦(6.0mg，0.020mmol)、三乙胺(0.169mL，1.24mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1，3/2，1/1，2/3)精制，得到3-氨基-6-{1-(叔丁氧基羰基)-6-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}邻苯二甲酰亚胺(38.7mg，收率53％)。
ESI-MS m/z：590[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.40(s，9H)，1.48(s，9H)，3.35-3.87(m，8H)，5.41(s，2H)，6.58(s，1H)，6.91(d，J＝8.4Hz，1H)，7.29(dd，J＝1.5，7.9Hz，1H)，7.41(m，1H)，7.44(d，J＝8.4Hz，1H)，7.57(d，J＝7.9Hz，1H)，8.31(s，1H).
工序2
按照实施例5的工序2，将3-氨基-6-{1-(叔丁氧基羰基)-6-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-l-基羰基]吲哚-2-基}邻苯二甲酰亚胺(38.7mg，0.0656mmol)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)处理后，过滤收集得到的固体，用乙酸乙酯洗涤后，减压干燥，得到化合物166(25.4mg，收率91％)。
ESI-MS m/z：390[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.12-3.22(m，4H)，3.69-3.76(m，4H)，6.76(br s，2H)，7.06-7.14(m，3H)，7.60(d，J＝8.4Hz，1H)，7.63(s，1H)，8.04(d，J＝8.8Hz，1H)，8.98(br s，2H)，11.35(s，1H)，12.27(s，1H).
【实施例167】
4-氯-7-[1H-6-(哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物167)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-氯-7-碘异吲哚满酮(30.0mg，0.102mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用化合物BH(72.0mg，0.152mmol)、乙酸钯(1.8mg，0.0080mmol)、三乙胺(0.142mL，1.02mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1，3/2，1/1，2/3，7/3)精制，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-6-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(60.8mg，收率100％)。
APCI-MS m/z：595[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.34(s，9H)，1.48(s，9H)，3.50-3.82(m，8H)，4.45(s，2H)，6.22(br s，1H)，6.59(br s，1H)，7.30(m，1H)，7.45(d，J＝8.1Hz，1H)，7.58(dd，J＝1.8，8.1Hz，1H)，7.59(m，1H)，8.33(br s，1H).
工序2
按照实施例5的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-6-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(60.8mg，0.102mmol)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)处理后，过滤收集得到的固体，用乙酸乙酯洗涤后，减压干燥，得到化合物167(29.1mg，收率64％)。
熔点＞295℃； ESI-MS m/z：395[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.12-3.22(m，4H)，3.68-3.80(m，4H)，4.51(s，2H)，7.12(d，J＝8.4Hz，1H)，7.33(br s，1H)，7.63(s，1H)，7.65(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，1H)，8.24(d，J＝8.4Hz，1H)，8.94(br s，2H)，9.56(s，1H)，13.94(s，1H).
【实施例168】
3-(苯并噻吩-2-基)邻苯二甲酰亚胺(化合物168)
工序1
将3-氨基邻苯二甲酸(5.00g，27.6mmol)溶解于8.4mol/L盐酸(60mL)中，在冰冷下，花20分钟滴加亚硝酸钠(2.0g，29mmol)的水溶液(10mL)，在相同温度下搅拌3小时。接着，滴加溶解有碘化钾(6.9g，41mmol)、尿素(291mg)的水溶液(10mL)后，在室温下搅拌20小时。向反应混合物中加入10％硫代硫酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用氯仿洗涤，得到3-碘邻苯二甲酸(5.0g，收率62％)。
工序2
将3-碘邻苯二甲酸(4.00g，13.7mmol)溶解于乙酸酐中，在145℃下搅拌1小时。将反应混合物在减压下蒸馏除去溶剂，将残留物用二异丙醚进行浆液化精制，得到3-碘邻苯二甲酸酐(3.6g，收率96％)。
FAB-MS m/z：275[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：7.56(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，8.01(dd，J＝0.8，7.4Hz，1H)，8.30(dd，J＝0.7，7.9Hz，1H).
工序3
将3-碘邻苯二甲酸酐(598mg，2.18mmol)溶解于DMF(14mL)中，加入六甲基二硅氮烷(HMDS)(4.6mL，22mmol)、甲醇(0.44mL，11mmol)的水溶液(10mL)，在室温下搅拌18.5小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用氯仿进行浆液化精制，得到3-碘邻苯二甲酰亚胺(403mg，收率68％)。
APCI-MS m/z：272[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.53(dd，J＝7.4，7.8Hz，1H)，7.84(dd，J＝0.6，7.3Hz，1H)，8.22(dd，J＝0.6，7.8Hz，1H)，11.52(br s，1H).
工序4
按照实施例1的工序2，将3-碘邻苯二甲酰亚胺(50.0mg，0.183mmol)溶解于乙腈(2.5mL)中，用2-苯并噻吩甲硼烷酸(65.0mg，0.366mmol)、乙酸钯(2.0mg，0.0092mmol)、三(邻甲苯基)膦(5.6mg，0.018mmol)、三乙胺(0.128mL，0.915mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝30/1)精制，得到化合物168(43.3mg，收率85％)。
APCI-MS m/z：278[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.43-7.48(m，2H)，7.84-8.07(m，5H)，8.15(s，1H)，11.48(br s，1H).
【实施例169】
3-(苯并呋喃-2-基)邻苯二甲酰亚胺(化合物169)
按照实施例1的工序2，将3-碘邻苯二甲酰亚胺(50.0mg，0.183mmol)溶解于乙腈(2.5mL)中，用2-苯并呋喃甲硼烷酸(59.0mg，0.366mmol)、乙酸钯(4.0mg，0.018mmol)、三(邻甲苯基)膦(11mg，0.036mmol)、三乙胺(0.128mL，0.915mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝30/1、氯仿/甲醇＝40/1)精制，得到化合物169(16.3mg，收率34％)。
APCI-MS m/z：262[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.32(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，7.43(dd，J＝7.1，8.4Hz，1H)，7.68(d，J＝8.3Hz，1H)，7.82(d，J＝7.8Hz，1H)，7.85(d，J＝7.4Hz，1H)，7.96(dd，J＝7.6，7.8Hz，1H)，8.31(s，1H)，8.38(d，J＝7.9Hz，1H)，11.55(br s，1H).
【实施例170】
4-氯-7-(苯并呋喃-2-基)异吲哚满酮(化合物170)
按照实施例1的工序2，将4-氯-7-碘异吲哚满酮(80.0mg，0.273mmol)溶解于乙腈(4.0mL)中，用2-苯并呋喃甲硼烷酸(133mg，0.819mmol)、乙酸钯(7.4mg，0.033mmol)、三(邻甲苯基)膦(20mg，0.066mmol)、三乙胺(0.381mL，2.73mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝15/1)精制，得到化合物170(14.3mg，收率18％)。
APCI-MS m/z：284[M+H]+；1H-NMR(CDCl3+CD30D)δ(ppm)：4.44(s，2H)，7.24(ddd，J＝1.1，7.2，7.6Hz，1H)，7.33(m，1H)，7.52(dd，J＝0.9，7.3Hz，1H)，7.62(d，J＝8.6Hz，1H)，7.66(ddd，J=0.6，0.7，7.7Hz，1H)，8.16(d，J＝8.6Hz，1H)，8.36(d，J＝0.9Hz，1H).
【实施例171】
3-氨基-6-(苯并呋喃-2-基)邻苯二甲酰亚胺(化合物171)
按照实施例1的工序2，将3-氨基-6-溴邻苯二甲酰亚胺(80.0mg，0.332mmol)溶解于乙腈(4.0mL)中，用2-苯并呋喃甲硼烷酸(161mg，0.996mmol)、乙酸钯(9.0mg，0.040mmol)、三(邻甲苯基)膦(24.3mg，0.080mmol)、三乙胺(0.463mL，3.32mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝15/1)精制，得到化合物171(30.1mg，收率33％)。
APCI-MS m/z：277[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.78(s，2H)，7.11(d，J＝9.1Hz，1H)，7.24-7.32(m，2H)，7.58(d，J＝7.5Hz，1H)，7.70(d，J＝7.5Hz，1H)，8.02(s，1H)，8.04(d，J＝8.9Hz，1H)，11.13(s，1H).
【实施例172】
4-氯-7-(5-羧基苯并噻吩-2-基)异吲哚满酮(化合物172)
按照实施例19的工序1，将4-氯-7-碘异吲哚满酮(66.0mg，0.225mmol)溶解于DMF(2mL)中，用化合物BN(100mg，0.450mmol)、乙酸钯(4.0mg，0.018mmol)、三乙胺(0.314mL，2.25mmol)处理后，向反应混合物中加入水、乙酸乙酯、1mol/L盐酸。过滤收集得到的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物172(57.7mg，收率57％)。
ESI-MS m/z：342[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.40(s，2H)，7.69(d，J＝8.2Hz，1H)，7.78(d，J＝8.2Hz，1H)，7.92(d，J＝8.6Hz，1H)，8.11(d，J＝8.6Hz，1H)，8.12(s，1H)，8.47(s，1H)，8.94(s，1H)，13.03(s，1H).
【实施例173】
4-氯-7-{5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基羰基]苯并噻吩-2-基}异吲哚满酮(化合物173)
按照实施例20的工序1，将化合物172(25.0mg，0.0727mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(28mg，0.15mmol)、HOBT·1水合物(9.8mg，0.073mmol)、1-(2-羟乙基)哌嗪(38mg，0.29mmol)处理后，加入水、乙酸乙酯，用1mol/L盐酸萃取。向水层中加入碳酸钠，调整至pH＝9后，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物溶解于氯仿中后，加入二异丙醚，搅拌30分钟。过滤收集固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物173(22.9mg，收率69％)。
APCI-MS m/z：456[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.40-2.49(m，4H)，2.42(t，J＝6.2Hz，2H)，3.35-3.78(m，4H)，3.51(dt，J＝5.3，6.2Hz，2H)，4.41(s，2H)，4.43(t，J＝5.3Hz，1H)，7.38(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.67(d，J＝8.3Hz，1H)，7.77(d，J＝8.3Hz，1H)，7.91(br s，1H)，8.067(s，1H)，8.069(d，J＝8.4Hz，1H)，8.93(s，1H).
【实施例174】
4-氯-7-(1H-苯并咪唑-2-基)异吲哚满酮(化合物174)
工序1
将4-氯-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(1.00g，3.31mmol)溶解于THF(40mL)中，加入TMEDA(1.10mL，7.28mmol)，在氩气氛中及-78℃下，花5分钟滴加仲丁基锂-己烷溶液(0.99mol/L，7.36mL，7.28mmol)，在相同温度下搅拌2小时。接着，加入DMF(0.384mL，4.97mmol)，在3.5小时内从-78℃升温至室温。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝95/5，60/4 0)和制备薄层色谱(己烷/乙酸乙酯＝1/1)精制，得到4-氯-3-羟基-7-甲酰基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(993mg，收率91％)。
APCI-MS m/z：330[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.96(s，3H)，2.01(s，3H)，6.32(d，J＝8.4Hz，1H)，7.28(m，2H)，7.36(m，2H)，7.46(m，2H)，7.57(dd，J＝0.7，8.3Hz，1H)，7.94(d，J＝8.3Hz，1H)，10.92(s，1H).
工序2
将4-氯-3-羟基-7-甲酰基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(100mg，0.303mmol)溶解于硝基苯(2mL)中，加入邻苯二胺(49mg，0.45mmol)，在130℃下搅拌5.2小时。向反应混合物中加入己烷，过滤收集得到的固体，用制备薄层色谱(己烷/乙酸乙酯＝2/1，1/1)精制，得到4-氯-3-羟基-7-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(42.8mg，收率34％)。
APCI-MS m/z：418[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.90(s，3H)，1.92(s，3H)，6.52(d，J＝10.4Hz，1H)，6.99(d，J＝10.2Hz，1H)，7.16-7.22(m，3H)，7.30(dd，J＝7.1，7.7Hz，2H)，7.48(d，J＝7.1Hz，2H)，7.66(m，2H)，7.88(d，J＝8.6Hz，1H)，8.72(d，J＝8.6Hz，1H)，14.03(s，1H).
工序3
将4-氯-3-羟基-7-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(39.4mg，0.0943mmol)溶解于硝基甲烷(2.8mL)中，加入三氟乙酸(0.073mL，0.94mmol)、三乙基硅烷(0.030mL，0.19mmol)，在室温下搅拌23.5小时。接着，加入三氟乙酸(0.146mL，1.89mmol)、三乙基硅烷(0.045mL，0.28mmol)，升温至70℃，搅拌7.5小时。再次加入三氟乙酸(1.00mL)、三乙基硅烷(0.15mL，0.94mmol)，搅拌4小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用氯仿/甲醇(9/1)进行浆液化精制和用制备薄层色谱(己烷/乙酸乙酯＝2/1，1/1)精制，得到化合物174(13.7mg，收率51％)。
APCI-MS m/z：284[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.57(s，2H)，7.25(m，2H)，7.70(m，2H)，7.88(d，J＝8.4Hz，1H)，8.31(s，0.4H)，8.70(d，J＝8.4Hz，1H)，9.76(s，1H)，14.82(s，0.6H).
【实施例175】
4-氯-7-[1H-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯并咪唑-2-基]异吲哚满酮(化合物175)
工序1
按照实施例174的工序2，将4-氯-3-羟基-7-甲酰基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(453mg，1.37mmol)溶解于硝基苯(6.8mL)中，用4-(4-甲基哌嗪基)-1，2-苯二胺(424mg，2.06mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝6/1)精制，得到4-氯-3-羟基-7-[1H-6-(4-甲基哌嗪-1-基)苯并咪唑-2-基]-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(184mg，收率26％)。
APCI-MS m/z：544[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.01-2.12(m，6H)，2.34(s，3H)，2.43(m，4H)，3.54-4.20(m，4H)，6.27(m，1H)，7.11-7.69(m，10H)，8.57-8.69(m，1H)，13.78(s，1H).
工序2
按照实施例174的工序3，将4-氯-3-羟基-7-[1H-6-(4-甲基哌嗪-1-基)苯并咪唑-2-基]-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(58.7mg，0.114mmol)溶解于三氟乙酸(1.17mL)中，用三乙基硅烷(0.091mL，0.57mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝6/1)精制，得到化合物175(38.9mg，收率89％)。
APCI-MS m/z：382[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.23(s，3H)，2.48(m，4H)，3.16(m，4H)，4.53(s，2H)，7.01(m，1H)，7.11(m，1H)，7.52(d，J＝8.8Hz，1H)，7.82(m，1H)，8.30(s，0.6H)，8.62(m，1H)，9.69(br s，1H)，14.52(s，0.4H).
【实施例176】
4-氯-7-[1H-5-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)苯并咪唑-2-基]异吲哚满酮(化合物176)
工序1
将HOBT·1水合物(2.00g，13.1mmol)溶解于DMF(20mL)中，加入三乙胺(2.54mL，18.2mmol)、氯甲酸乙酯(1.24mL，13.0mmol)，在0℃下搅拌3小时。接着，加入三乙胺(4.22mL，30.3mmol)、3，4-二氨基苯甲酸(1.86g，12.2mmol)，在相同温度下搅拌2小时。加入N-甲基哌嗪(1.21mL，10.9mmol)的DMF溶液(20mL)，再搅拌30分钟。向反应混合物中加入水(2mL)，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝50/0.5/0.5-7/0.5/0.5)和制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝4/0.5/0.5)精制，得到(3，4-二氨基苯基)(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮(455mg，收率18％)。
APCI-MS m/z：235[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.33(s，3H)，2.42(br s，4H)，3.50(br s，2H)，3.59(br s，2H)，3.66(br s，4H)，6.80(d，J＝7.9Hz，1H)，6.80(dd，J＝1.9，7.8Hz，1H)，6.84(d，J＝1.8Hz，1H)，
工序2
按照实施例174的工序2，将4-氯-3-羟基-7-甲酰基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(416mg，1.26mmol)溶解于硝基苯(8.3mL)中，用(3，4-二氨基苯基)(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮(443mg，1.89mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝10/1、乙酸乙酯/甲醇＝2/1)精制，得到4-氯-3-羟基-7-[1H-6-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)苯并咪唑-2-基]-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(334mg，收率49％)。
APCI-MS m/z：516[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.91(s，3H)，2.22(s，3H)，2.23(s，3H)，2.45(m，4H)，3.11(m，4H)，6.50(m，1H)，6.95(m，2H)，7.07(m，1H)，7.19(m，1H)，7.30(m，2H)，7.48(m，3H)，7.83(m，1H)，8.66(m，1H)，13.80(m，1H).
工序3
按照实施例174的工序3，将4-氯-3-羟基-7-[1H-6-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)苯并咪唑-2-基]-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(80.0mg，0.147mmol)溶解于三氟乙酸(1.6mL)中，用三乙基硅烷(0.117mL，0.735mmol)处理后，用制备薄层色谱(乙酸乙酯/甲醇＝1/1、氯仿/甲醇＝12/1)精制，得到化合物176(50.8mg，收率84％)。
APCI-MS m/z：410[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.21(s，3H)，2.34(m，4H)，3.52(m，4H)，4.56(s，2H)，7.26(ddd，J＝1.6，8.3，8.4Hz，1H)，7.70-7.76(m，2H)，7.88(d，J＝8.4Hz，1H)，8.68(d，J＝8.4Hz，1H)，9.76(d，J＝4.1Hz，1H).
【实施例177】
3-氯-6-[1H-5-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)苯并咪唑-2-基]邻苯二甲酰亚胺(化合物177)
工序1
将4-氯-3-羟基-7-[1H-6-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)苯并咪唑-2-基]-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(113mg，0.208mmol)溶解于DMF(3.4mL)中，在氩气氛下，加入PDC(235mg，0.624mmol)，在0℃～室温下搅拌1.7小时。追加PDC(157mg，0.416mmol)，在50℃下搅拌3小时。再次追加PDC(157mg，0.416mmol)，在50℃下搅拌3小时。再次追加PDC(157mg，0.416mmol)，在50℃下搅拌7小时。再次追加PDC(235mg，0.624mmol)、DMF(3mL)，在50℃下搅拌6小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝10/1，12/1)精制，得到3-氯-6-[1H-6-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)苯并咪唑-2-基]-1-(1-甲基-1-苯乙基)邻苯二甲酰亚胺(12.7mg，收率11％)。
APCI-MS m/z：542[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.12(s，6H)，2.33(s，3H)，2.44(m，4H)，3.71(m，4H)，7.26-7.43(m，6H)，7.59-7.66(m，1H)，7.77-7.84(m，2H)，9.05(d，J＝8.6Hz，1H)，13.23(s，1H).
工序2
将3-氯-6-[1H-6-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)苯并咪唑-2-基]-1-(1-甲基-1-苯乙基)邻苯二甲酰亚胺(16.1mg，0.0297mmol)溶解于三氟乙酸(3.6mL)中，在室温～70℃下搅拌72小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝10/1)精制，得到化合物177(10.6mg，收率84％)。
APCI-MS m/z：424[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.21(s，3H)，3.34(m，4H)，3.52(m，4H)，7.28(m，1H)，7.58(m，1H)，7.74-7.83(m，2H)，7.97(d，J＝8.6Hz，1H)，8.68(m，1H)，13.46(br s，1H).
【实施例178】
4-氯-7-(1H-5-羧基苯并咪唑-2-基)异吲哚满酮(化合物178)
工序1
将4-氯-3-羟基-7-甲酰基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(200mg，0.606mmol)悬浮于乙腈(8mL)中，加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(151mg，0.665mmol)，在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入水，在冰冷下搅拌1小时后，过滤收集得到的固体，用水洗涤后，减压干燥。将固体悬浮于甲醇中，加入水，在室温下搅拌1小时后，过滤收集固体，用水洗涤后，减压干燥。将固体悬浮于甲醇中，加入二异丙醚，在冰冷下搅拌30分钟后，过滤收集固体，用二异丙醚/甲醇(10/1)洗涤后，减压干燥，得到4-氯-3-羟基-7-(1H-5-羧基苯并咪唑-2-基)-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(181mg，收率65％)。
ESI-MS m/z：462[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.91(s，6H)，6.53(d，J＝10.3Hz，1H)，7.03(d，J＝10.3Hz，1H)，7.18(m，1H)，7.26-7.32(m，2H)，7.45-7.56(m，2H)，7.70-7.85(m，2H)，7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，8.24(s，1H)，8.71(d，J＝8.4Hz，1H)，12.70(br s，1H)，14.24(s，1H).
工序2
按照实施例1 74的工序3，将4-氯-3-羟基-7-(1H-5-羧基苯并咪唑-2-基)-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(180mg，0.390mmol)溶解于三氟乙酸(3.6mL)中，用三乙基硅烷(0.187mL，1.17mmol)处理后，减压蒸馏除去溶剂。将残留物悬浮于乙酸乙酯中，过滤收集固体，用乙酸乙酯洗涤后，减压干燥。将固体悬浮于甲醇中，在室温下搅拌30分钟后，过滤收集固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物178(62.2mg，收率49％)。
ESI-MS m/z：328[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.58(s，2H)，7.78(d，J＝8.6Hz，1H)，7.87(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.91(d，J＝8.4Hz，1H)，8.29(d，J＝1.5Hz，1H)，8.67(d，J＝8.4Hz，1H)，9.84(s，1H).
【实施例179】
4-氯-7-[1H-5-(4-乙酰基哌嗪-1-基羰基)苯并咪唑-2-基]异吲哚满酮(化合物179)
将化合物178(15.0mg，0.0458mmol)溶解于DMF(0.5mL)中，加入EDCI(9.7mg，0.051mmol)、HOBT·1水合物(3.1mg，0.023mmol)和1-乙酰基哌嗪(7.0mg，0.055mmol)，在室温下搅拌30小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝19/1，4/1)精制，将得到的固体悬浮于氯仿中，加入二异丙醚，在冰冷下搅拌30分钟。过滤收集固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物179(11.5mg，收率58％)。
APCI-MS m/z：438[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.03(s，3H)，3.45-3.60(m，8H)，4.58(s，2H)，7.30(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.78(d，J＝8.4Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.90(d，J＝8.4Hz，1H)，8.70(d，J＝8.4Hz，1H)，9.81(s，1H)，15.00(s，1H).
【实施例180】
4-氯-7-{1H-5-[4-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]苯并咪唑-2-基)异吲哚满酮(化合物180)
按照实施例179，将化合物178(50.7mg，0.155mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(32.7mg，0.171mmol)、HOBT·1水合物(10.5mg，0.0777mmol)、1-(叔丁氧基羰基)哌嗪(34.6mg，0.186mmol)处理后，向反应混合物中加入水，用氯仿萃取，用1mol/L盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝19/1，4/1)精制，得到化合物180(18.8mg，收率25％)。
ESI-MS m/z：496[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.48(s，9H)，3.40-3.80(m，8H)，4.57(s，2H)，6.70(br s，1H)，7.39(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.62(d，J＝8.4Hz，1H)，7.72(d，J＝8.4Hz，1H)，7.83(br s，1H)，8.86(d，J＝8.4Hz，1H)，14.52(brs，1H).
【实施例181】
4-氯-7-[1H-5-(哌嗪-1-基羰基)苯并咪唑-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物181)
将化合物180(15.1mg，0.0304mmol)悬浮于4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(1mL)中，加入甲醇(1mL)，在室温下搅拌30分钟。减压蒸馏除去溶剂，将残留物溶解于甲醇中后，加入二异丙醚，在室温下搅拌30分钟。过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物181(9.1mg，收率69％)。
ESI-MS m/z：396[M+H]+；uH-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.12-3.25(m，4H)，3.68-3.80(m，4H)，4.59(s，2H)，7.38(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.81(d，J＝8.4Hz，1H)，7.88(br s，1H)，7.93(d，J＝8.4Hz，1H)，8.68(d，J＝8.4Hz，1H)，9.09(br s，3H)，9.86(br s，1H).
【实施例182】
4-氯-7-[1H-5-(二甲氨基羰基)苯并咪唑-2-基]异吲哚满酮(化合物182)
按照实施例179，将化合物178(30.0mg，0.0915mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(19.3mg，0.101mmol)、HOBT·1水合物(6.2mg，0.046mmol)、N，N-二甲胺盐酸盐(15mg，0.18mmol)、三乙胺(0.051mL，0.37mmol)处理后，向反应混合物中加入水、1mol/L盐酸，用氯仿萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物溶解于氯仿中，加入二异丙醚，在室温下搅拌30分钟。过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物182(7.8mg，收率24％)。
APCI-MS m/z：355[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.00(s，6H)，4.58(s，2H)，7.29(m，1H)，7.71-7.79(m，2H)，7.90(d，J＝8.4Hz，1H)，8.70(d，J＝8.4Hz，1H)，9.81(br s，1H)，14.98(br s，1H).
【实施例183】
4-氯-7-{1H-5-[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基羰基]苯并咪唑-2-基)异吲哚满酮(化合物183)
按照实施例179，将化合物178(30.0mg，0.0915mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(52.6mg，0.274mmol)、HOBT·1水合物(12.4mg，0.0918mmol)、1-(吡啶-2-基)哌嗪(0.056mL，0.37mmol)处理后，向反应混合物中加入水，过滤收集得到的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物183(16.3mg，收率38％)。
APCI-MS m/z：473[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.53-3.71(m，8H)，4.58(s，2H)，6.66(m，1H)，6.84(d，J＝8.4Hz，1H)，7.33(m，1H)，7.55(m，1H)，7.72-7.86(m，2H)，7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，8.12(m，1H)，8.69(d，J＝8.4Hz，1H)，9.81(br s，1H)，14.98(s，1H).
【实施例184】
4-氯-7-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基羰基]苯并咪唑-2-基}异吲哚满酮(化合物184)
将化合物178(30.0mg，0.0915mmol)溶解于DMF(1.0mL)中，在冰冷下，加入亚硫酰氯(0.020mL，0.27mmol)，搅拌40分钟后，加入1-(2-羟乙基)哌嗪(0.112mL，0.913mmol)。在冰冷下，搅拌30分钟后，向反应混合物中加入水，过滤收集得到的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物184(20.8mg，收率52％)。
APCI-MS m/z：440[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.38-2.50(m，4H)，3.44-3.68(m，8H)，4.44(br s，1H)，4.56(s，2H)，7.27(dd，J＝1.5，8.3Hz，1H)，7.69-7.78(m，2H)，7.88(d，J＝8.6Hz，1H)，8.68(d，J＝8.6Hz，1H)，9.79(br s，1H)，14.94(s，1H).
【实施例185】
4-氯-7-[1H-5-(2-羟乙基氨基羰基)苯并咪唑-2-基]异吲哚满酮(化合物185)
按照实施例184，将化合物178(30.0mg，0.0915mmol)溶解于DMF(1.0mL)中，用亚硫酰氯(0.020mL，0.27mmol)、2-氨基乙醇(0.055mL，0.91mmol)处理后，向反应混合物中加入水，过滤收集得到的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物185(18.8mg，收率58％)。
ESI-MS m/z：371[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.35-3.42(m，2H)，3.53(dt，J＝5.6，6.1Hz，2H)，4.57(s，2H)，4.74(t，J＝5.6Hz，1H)，7.70-7.83(m，2H)，7.89(d，J＝8.5Hz，1H)，8.25(s，1H)，8.43(br s，1H)，8.69(d，J＝8.5Hz，1H)，9.82(br s，1H)，15.00(s，1H).
【实施例186】
4-氯-7-{1H-5-[(吡啶-2-基甲基)氨基羰基]苯并咪唑-2-基羰基}异吲哚满酮(化合物186)
按照实施例184，将化合物178(30.0mg，0.0915mmol)溶解于DMF(1.0mL)中，用亚硫酰氯(0.020mL，0.27mmol)、2-吡啶甲胺(0.094mL，0.91mmol)处理后，向反应混合物中加入水，过滤收集得到的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物186(29.1mg，收率76％)。
ESI-MS m/z：418[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.58(s，2H)，4.59(s，2H)，7.26(m，1H)，7.35(m，1H)，7.72-7.95(m，4H)，8.31(d，J＝8.5Hz，1H)，8.51(m，1H)，8.70(d，J＝8.5Hz，1H)，9.13(br s，1H)，9.83(br s，1H)，15.14(s，1H).
【实施例187】
4-氯-7-{1H-5-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基羰基]苯并咪唑-2-基}异吲哚满酮(化合物187)
按照实施例184，将化合物178(30.0mg，0.0915mmol)溶解于DMF(1.0mL)中，用亚硫酰氯(0.020mL，0.27mmol)、1-(甲基磺酰基)哌嗪盐酸盐(73mg，0.36mmol)、三乙胺(0.128mL，0.0918mmol)处理后，向反应混合物中加入水，过滤收集得到的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物187(35.8mg，收率83％)。
APCI-MS m/z：474[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.91(s，3H)，3.12-3.24(m，4H)，3.54-3.75(m，4H)，4.57(s，2H)，7.32(dd，J＝1.3，8.4Hz，1H)，7.73-7.83(m，2H)，7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，8.69(d，J＝8.4Hz，1H)，9.80(s，1H)，15.00(s，1H).
【实施例188】
4-氯-7-{1H-5-[4-(2-氨乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·3盐酸盐(化合物188)
工序1
将化合物26(30.0mg，0.0719mmol)溶解于DMF(1mL)中，加入碳酸钾(40.0mg，0.289mmol)、N-叔丁氧基羰基-2-溴乙胺(64.0mg，0.286mmol)，在50℃下搅拌8小时。向反应混合物中加入水后，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用二异丙醚进行浆液化精制，得到4-氯-7-(5-{4-[2-(叔丁氧基羰基)氨乙基]哌嗪-1-基甲基}吲哚-2-基)异吲哚满酮(19.9mg，收率53％)。
ESI-MS m/z：524[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.45(s，9H)，2.35-2.60(m，10H)，3.12-3.38(m，2H)，3.60(s，2H)，4.50(s，2H)，4.98(br s，1H)，6.46(s，1H)，7.04(s，1H)，7.18(d，J＝8.4Hz，1H)，7.44(d，J＝8.4Hz，1H)，7.54(d，J＝8.5Hz，2H)，8.06(d，J＝8.5Hz，1H)，13.21(s，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-{5-[4-(2-叔丁氧基羰基氨乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(19.9mg，0.0380mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物188(18.8mg，收率93％)。
ESI-MS m/z：424[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.70-3.80(m，12H)，4.40(br s，2H)，4.52(s，2H)，7.35(s，1H)，7.36(d，J＝8.3Hz，1H)，7.57(d，J＝8.3Hz，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，1H)，7.83(s，1H)，7.95(br s，3H)，8.25(d，J＝8.4Hz，1H)，9.57(s，1H)，13.88(s，1H).
【实施例189】
4-氯-7-{1H-5-[4-(3-羟丙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物189)
工序1
将化合物26(30.0mg，0.0719mmol)溶解于DMF(1mL)中，加入碳酸钾(40.0mg，0.289mmol)、3-溴丙氧基-叔丁基二甲基硅烷(0.066mL，0.29mmol)，在60℃下搅拌4小时。向反应混合物中加入水后，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到4-氯-7-(5-{4-[2-(叔丁基二甲基甲硅氧基)乙基]哌嗪-1-基甲基}吲哚-2-基)异吲哚满酮(53.5mg)。
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-(5-{4-[2-(叔丁基二甲基甲硅氧基)乙基]哌嗪-1-基甲基}吲哚-2-基)异吲哚满酮(53.5mg)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物189(16.0mg，收率43％，2工序)。
APCI-MS m/z：439[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.70-1.88(m，2H)，3.00-3.70(m，12H)，4.43-4.48(m，2H)，4.51(s，2H)，7.25-7.38(m，2H)，7.55(br s，1H)，7.75(d，J＝ 8.6Hz，2H)，7.77(s，1H)，8.24(d，J＝8.6Hz，1H)，9.56(s，1H)，13.87(s，1H).
【实施例190】
4-氯-7-{1H-5-[(2，2-二甲基-3-(二甲氨基)丙基)氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物190)
按照实施例20，将化合物19(30.0mg，0.0918mmol)溶解于DMF(2mL)中，用EDCI(35.2mg，0.184mmol)、HOBT·1水合物(12.4mg，0.0918mmol)、N，N，2，2-四甲基-1，3-丙二胺(0.058mL，0.36mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物190(37.1mg，收率92％)。
APCI-MS m/z：439[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.91(s，6H)，2.20(s，2H)，2.28(s，6H)，3.21(d，J＝5.8Hz，2H)，4.51(s，2H)，7.40(d，J＝1.5Hz，1H)，7.53(d，J＝8.6Hz，1H)，7.64(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，8.11(s，1H)，8.25(d，J＝8.6Hz，1H)，8.42(t，J＝5.8Hz，1H)，9.57(s，1H)，13.93(s，1H).
【实施例191】
4-氯-7-[1H-5-(4-氨基哌啶子基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物191)
工序1
按照实施例20，将化合物19(30.0mg，0.0918mmol)溶解于DMF(2mL)中，用EDCI(35.2mg，0.184mmol)、HOBT·1水合物(12.4mg，0.0918mmol)、4-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶(74.0mg，0.369mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到4-氯-7-[1H-5-(4-叔丁氧基羰基氨基哌啶子基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(43.6mg)。
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-[1H-5-(4-叔丁氧基羰基氨基哌啶子基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(43.6mg)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物191(16.1mg，收率39％，2工序)。
ESI-MS m/z：409[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.38-1.60(m，2H)，1.87-2.03(m，2H)，2.90-3.10(m，2H)，3.20-3.50(m，3H)，4.52(s，2H)，7.16(dd，J＝1.0，8.6Hz，1H)，7.35(d，J＝1.0Hz，1H)，7.55(d，J＝8.6Hz，1H)，7.63(s，1H)，7.76(d，J＝8.8Hz，1H)，8.03(br s，3H)，8.22(d，J＝8.8Hz，1H)，9.57(s，1H)，13.91(s，1H).
【实施例192】
4-氯-7-{1H-5-[(2，2-二甲基-3-(二甲氨基)丙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物192)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(30.0mg，0.0730mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用N，N，2，2-四甲基-1，3-丙二胺(0.046mL，0.29mmol)、乙酸(0.084mL，1.5mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(46.0mg，0.217mmol)处理后，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2，2-二甲基-3-(二甲氨基)丙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(38.9mg)。
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2，2-二甲基-3-(二甲氨基)丙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(38.9mg)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物192(27.5mg，收率76％，2工序)。
ESI-MS m/z：425[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.16(s，6H)，2.78(d，J＝4.6Hz，6H)，2.94(br s，2H)，3.25(d，J＝3.8Hz，2H)，4.26(br s，2H)，4.52(s，2H)，7.34(s，1H)，7.41(d，J＝8.5Hz，1H)，7.56(d，J＝8.5Hz，1H)，7.75(dd，J＝0.8，8.4Hz，1H)，7.84(s，1H)，8.25(d，J＝8.5Hz，1H)，9.17(br s，2H)，9.57(s，1H)，10.00(br s，1H)，13.86(s，1H).
【实施例193】
4-氯-7-{1H-5-[(2-氨基-2-甲基丙基)氨基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物193)
按照实施例20，将化合物19(30.0mg，0.0918mmol)溶解于DMF(2mL)中，用EDCI(35.2mg，0.184mmol)、HOBT·1水合物(12.4mg，0.0918mmol)、1，2-二氨基-2-甲基丙烷(0.038mL，0.36mmol)处理后，向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用氯仿、二异丙醚进行浆液化精制，得到化合物193(19.5mg，收率54％)。
ESI-MS m/z：397[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.03(s，6H)，3.21(d，J＝6.0Hz，2H)，4.52(s，2H)，7.39(s，1H)，7.53(d，J＝8.6Hz，1H)，7.69(d，J＝8.6Hz，1H)，7.76(dd，J＝1.0，8.6Hz，1H)，8.14(t，J＝6.0Hz，1H)，8.18(s，1H)，8.26(d，J＝8.6Hz，1H)，9.58(br s，1H)，13.93(s，1H).
【实施例194】
4-氯-7-[1H-5-(4-氨基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物194)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(30.0mg，0.0730mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用4-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶(58.0mg，0.290mmol)、乙酸(0.084mL，1.5mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(46.0mg，0.217mmol)处理后，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-叔丁氧基羰基氨基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(32.0mg)。
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-叔丁氧基羰基氨基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(32.0mg)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物194(6.5mg，收率18％，2工序)。
ESI-MS m/z：395[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.78-2.20(m，4H)，2.80-3.10(m，2H)，3.25-3.50(m，3H)，4.32(br s，2H)，4.52(s，2H)，7.31(d，J＝8.7Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.58(d，J＝8.7Hz，1H)，7.76(d，J＝8.5Hz，1H)，7.78(s，1H)，8.21(br s，3H)，8.25(t，J＝8.5Hz，1H)，9.56(s，1H)，10.34(s，1H)，13.89(s，1H).
【实施例195】
4-氯-7-{1H-5-[(2-氨基-2-甲基丙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物195)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(30.0mg，0.0730mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用1，2-二氨基-2-甲基丙烷(0.031mL，0.30mmol)、乙酸(0.084mL，1.5mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(46.0mg，0.217mmol)处理后，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-氨基-2-甲基丙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(36.7mg)。
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-氨基-2-甲基丙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(36.7mg)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物195(19.8mg，收率61％，2工序)。
ESI-MS m/z：383[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.37(s，6H)，3.15(br s，2H)，4.29(br s，2H)，4.52(s，2H)，7.35(s，1H)，7.40(d，J＝8.4Hz，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，7.84(s，1H)，8.25(d，J＝8.6Hz，1H)，8.48(br s，3H)，9.56(s，1H)，9.60(s，2H)，13.87(s，1H).
【实施例196】
4-氯-7-[1H-5-(3-羟基哌啶子基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物196)
按照实施例20，将化合物19(31.8mg，0.0973mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(38.5mg，0.201mmol)、HOBT·1水合物(18.6mg，0.121mmol)、3-羟基哌啶盐酸盐(56.2mg，0.408mmol)、三乙胺(0.055mL，0.403mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物196(24.5mg，收率61％)。
ESI-MS m/z：410[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.36-1.46(m，2H)，1.69(m，1H)，1.88(m，1H)，2.70-3.15(m，4H)，3.13(m，1H)，4.51(s，2H)，4.88(m，1H)，7.17(d，J＝8.2Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.52(d，J＝8.2Hz，1H)，7.63(s，1H)，7.75(d，J＝8.2Hz，1H)，8.22(d，J＝8.2Hz，1H)，9.55(s，1H)，13.88(s，1H).
【实施例197】
4-氯-7-{1H-5-[4-(羟甲基)哌啶子基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物197)
按照实施例20，将化合物19(33.0mg，0.101mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(42.0mg，0.219mmol)、HOBT·1水合物(19.7mg，0.129mmol)、4-哌啶甲醇(53.2mg，0.462mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物197(31.8mg，收率74％)。
ESI-MS m/z：424[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.08-1.22(m，2H)，1.58-1.75(m，3H)，2.82-2.94(m，2H)，3.26-3.39(m，4H)，4.49(m，1H)，4.51(s，2H)，7.15(dd，J＝1.6，8.6Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.52(d，J＝8.6Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，8.22(d，J＝8.6Hz，1H)，9.55(s，1H)，13.88(s，1H).
【实施例198】
4-氯-7-{1H-5-[(吡啶-3-基甲基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物198)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(32.7mg，0.0796mmol)溶解于乙腈(1mL)中，用3-(氨甲基)吡啶(0.033mL，0.32mmol)、乙酸(0.100mL，1.75mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(24.2mg，0.114mmol)处理后，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(吡啶-3-基甲基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(40.8mg)。
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(吡啶-3-基甲基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(40.8mg)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物198(33.4mg，收率88％，2工序)。
APCI-MS m/z：403[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.25-4.38(m，4H)，4.51(s，2H)，7.31-7.37(m，2H)，7.56(d，J＝8.2Hz，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，7.74-7.82(m，2H)，8.25(d，J＝8.6Hz，1H)，8.38(d， J＝8.6Hz，1H)，8.77(m，1H)，8.92(s，1H)，9.56(s，1H)，9.78(br s，2H)，9.55(s，1H)，13.87(s，1H).
【实施例199】
4-氯-7-[1H-5-(4-羟基哌啶子基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物199)
按照实施例20，将化合物19(31.6mg，0.0967mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(38.9mg，0.203mmol)、HOBT·1水合物(17.2mg，0.112mmol)、4-羟基哌啶(41.4mg，0.409mmo l)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物199(34.8mg，收率88％)。
ESI-MS m/z：410[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.30-1.50(m，2H)，1.70-1.85(m，2H)，3.14-3.28(m，2H)，3.72-3.80(m，3H)，4.51(s，2H)，4.77(d，J＝4.1Hz，1H)，7.16(d，J＝8.6Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.52(d，J＝8.6Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，8.22(d，J＝8.6Hz，1H)，9.55(s，1H)，13.88(s，1H).
【实施例200】
4-氯-7-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌啶子基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物200)
按照实施例20，将化合物19(31.8mg，0.0973mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(40.7mg，0.212mmol)、HOBT·1水合物(19.2mg，0.125mmol)、4-哌啶乙醇(70.8mg，0.548mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物200(11.2mg，收率26％)。
ESI-MS m/z：438[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.07-1.20(m，2H)，1.35-1.45(m，2H)，1.60-1.75(m，3H)，2.75-3.00(m，2H)，3.38-3.40(m，2H)，3.41-3.49(m，2H)，4.38(t，J＝5.2Hz，1H)，4.51(s，2H)，7.16(d，J＝8.4Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.52(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.75(d，J＝8.4Hz，1H)，8.21(d，J＝8.4Hz，1H)，9.55(s，1H)，13.88(s，1H).
【实施例201】
4-氯-7-{1H-5-[4-(3-羟丙基)哌啶子基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物201)
按照实施例20，将化合物19(34.5mg，0.106mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(42.5mg，0.222mmol)、HOBT·1水合物(17.1mg，0.112mmol)、1-(3-羟丙基)哌啶(92.0mg，0.424mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物201(40.4mg，收率84％)。
ESI-MS m/z：453[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.57-1.71(m，2H)，2.40-2.65(m，6H)，3.20-3.65(m，7H)，4.51(s，2H)，7.19(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.54(d，J＝8.6Hz，1H)，7.66(s，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，8.21(d，J＝8.6Hz，1H)，9.56(s，1H)，13.90(s，1H).
【实施例202】
4-氯-7-[1H-5-(哌啶-4-基羰基氨基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物202)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-氯-7-碘异吲哚满酮(45.0mg，0.153mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用化合物BO(110mg，0.230mmol)、乙酸钯(3.4mg，0.015mmol)、三乙胺(0.213mL，1.53mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝95/5～80/20～70/30～60/40～40/60)精制，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基羰基氨基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(73.1mg，收率78％)。
ESI-MS m/z：609[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.35(s，9H)，1.47(s，9H)，1.68-1.84(m，2H)，1.86-1.98(m，2H)，2.38(m，1H)，2.70-2.89(m，2H)，4.10-4.28(m，2H)，4.41(s，2H)，6.52(s，1H)，6.54(br s，1H)，7.19(dd，J＝1.8，8.8Hz，1H)，7.32(s，1H)，7.43(d，J＝8.1Hz，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，7.90(d，J＝1.8Hz，1H)，8.11(d，J＝8.8Hz，1H).
工序2
按照实施例5的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基羰基氨基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(41.0mg，0.0673mmol)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)处理后，过滤收集得到的固体，用乙酸乙酯洗涤后，减压干燥，得到化合物202(22.1mg，收率74％)。
ESI-MS m/z：409[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.76-2.05(m，4H)，2.65(m，1H)，2.86-3.00(m，2H)，3.26-3.40(m，2H)，4.50(s，2H)，7.23(s，1H)，7.25(dd，J＝1.9，8.9Hz，1H)，7.41(d，J＝8.9Hz，1H)，7.72(d，J＝8.5Hz，1H)，7.97(d，J＝1.9Hz，1H)，8.20(d，J＝8.5Hz，1H)，8.58(br s，2H)，9.53(s，1H)，9.91(s，1H)，13.69(s，1H).
【实施例203】
4-氯-7-(1H-5-氨基吲哚-2-基)异吲哚满酮·盐酸盐(化合物203)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-氯-7-碘异吲哚满酮(104mg，0.354mmol)溶解于乙腈(5mL)中，用化合物BP(200mg，0.532mmol)、乙酸钯(6.4mg，0.029mmol)、三乙胺(0.493mL，3.54mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝95/5～80/20～70/30～60/40)精制，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(叔丁氧基羰基)氨基吲哚-2-基]异吲哚满酮(141mg，收率80％)。
ESI-MS m/z：498[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.34(s，9H)，1.53(s，9H)，4.39(s，2H)，6.50(s，1H)，6.56(br s，1H)，7.11(s，1H)，7.13(dd，J＝2.3，9.0Hz，1H)，7.42(d，J＝8.1Hz，1H)，7.54(d，J＝8.1Hz，1H)，7.72(br s，1H)，8.10(d，J＝9.0Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(叔丁氧基羰基)氨基吲哚-2-基]异吲哚满酮(140mg，0.281mmol)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物203(87.4mg，收率93％)。
APCI-MS m/z：298[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.52(s，2H)，7.11(dd，J＝1.8，8.4Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.58(d，J＝1.8Hz，1H)，7.61(d，J＝8.4Hz，1H)，7.77(d，J＝8.4Hz，1H)，8.22(d，J＝8.4Hz，1H)，9.58(s，1H)，9.94(br s，3H)，13.96(s，1H).
【实施例204】
4-氯-7-[1H-5-(4-哌啶基氨基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物204)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-氯-7-碘异吲哚满酮(64mg，0.218mmol)溶解于乙腈(3mL)中，用化合物BQ(150mg，0.326mmol)、乙酸钯(3.9mg，0.017mmol)、三乙胺(0.304mL，2.18mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝95/5～80/20～70/30～60/40～50/50～40/60)精制，得到4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶基氨基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(73.3mg，收率58％)。
APCI-MS m/z：581[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.25-1.45(m，2H)，1.33(s，9H)，1.47(s，9H)，2.03-2.15(m，2H)，2.86-3.01(m，2H)，3.46(m，1H)，3.88-4.19(m，2H)，4.39(s，2H)，6.42(s，1H)，6.68(dd，J＝2.3，8.8Hz，1H)，6.75(d，J＝2.3Hz，1H)，7.32(br s，1H)，7.40(d，J＝8.1Hz，1H)，7.53(d，J＝8.1Hz，1H)，8.01(d，J＝8.8Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶基氨基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(73.0mg，0.126mmol)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物204(38.2mg，收率67％)。
APCI-MS m/z：381[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.84-2.05(m，2H)，2.06-2.20(m，2H)，2.82-3.00(m，2H)，3.25-3.40(m，2H)，3.74(m，1H)，4.52(s，2H)，7.24(m，1H)，7.37(br s，1H)，7.60-7.80(m，2H)，7.78(d，J＝8.6Hz，1H)，8.23(d，J＝8.6Hz，1H)，8.79(br s，1H)，8.98(br s，1H)，9.58(s，1H)，11.49(br s，2H)，13.97(s，1H).
【实施例205】
4-氯-7-(1H-5-羟基吲哚-2-基)异吲哚满酮(化合物205)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-氯-7-碘异吲哚满酮(150mg，0.511mmol)溶解于乙腈(3mL)中，用化合物BR(300mg，0.767mmol)、乙酸钯(9.2mg，0.041mmol)、三乙胺(0.712mL，5.11mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝95/5～80/20)精制，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(217mg，收率83％)。
APCI-MS m/z：513[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.21(s，6H)，1.01(s，9H)，1.32(s，9H)，4.38(s，2H)，6.47(s，1H)，6.87(dd，J＝2.3，9.0Hz，1H)，6.98(d，J＝2.3Hz，1H)，7.41(d，J＝8.1Hz，1H)，7.54(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61(br s，1H)，8.07(d，J＝9.0Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(216mg，0.421mmol)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物205(115mg，收率91％)。
APCI-MS m/z：299[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.16(s，1H)，4.48(s，2H)，6.68(dd，J＝2.2，8.7Hz，1H)，6.87(d，J＝2.2Hz，1H)，7.06(s，1H)，7.26(d，J＝8.7Hz，1H)，7.69(d，J＝8.5Hz，1H)，8.14(d，J＝8.5Hz，1H)，9.47(s，1H)，13.46(s，1H).
【实施例206】
4-氯-7-(1H-5-氰基吲哚-2-基)异吲哚满酮(化合物206)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-氯-7-碘异吲哚满酮(68.4mg，0.230mmol)溶解于乙腈(1.4mL)中，使用一种按照“Journal of OrganicChemistry”、2002年、第67卷、p.7551合成的1-(叔丁氧基羰基)-5-氰基吲哚-2-甲硼烷酸(100mg，0.350mmol)以及乙酸钯(4.1mg，0.018mmol)、三乙胺(0.321mL，2.30mmol)处理后，用制备薄层色谱(己烷/乙酸乙酯＝1/1)精制，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-氰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(40.2mg)。
工序2
按照实施例5的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-氰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(39.1mg)用4mol/L盐酸-乙酸乙酯溶液(2mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物206(12.1mg，收率17％，2工序)。
ESI-MS m/z：308[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.50(s，2H)，7.39(s，1H)，7.45(dd，J＝1.6，8.5Hz，1H)，7.67(d，J＝8.5Hz，1H)，7.76(d，J＝8.3Hz，1H)，8.11(s，1H)，8.23(d，J＝8.3Hz，1H)，9.58(s，1H)，14.17(s，1H).
【实施例207】
4-氯-7-[1H-5-(哌嗪-1-基羰基氨基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物207)
工序1
将化合物203(30.0mg，0.0898mmol)悬浮于THF(2mL)中，加入氯代碳酸苯酯(0.012mL，0.096mmol)、三乙胺(0.025mL，0.18mmol)，在室温下搅拌30分钟后，加入1-(叔丁氧基羰基)哌嗪(126mg，0.677mmol)、三乙胺(0.039mL，0.28mmol)，在60℃下搅拌14小时。向反应混合物中加入水、1mol/L盐酸后，加入乙酸乙酯，过滤收集析出的固体，用己烷-乙酸乙酯(1/1)洗涤后，减压干燥，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌嗪-1-基羰基氨基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(36.1mg，收率79％)。
APCI-MS m/z：510[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.43(s，9H)，3.30-3.38(m，4H)，3.39-3.48(m，4H)，4.49(s，2H)，7.14-7.21(m，2H)，7.35(d，J＝8.9Hz，1H)，7.66(s，1H)，7.71(d，J＝8.6Hz，1H)，8.19(d，J＝8.6Hz，1H)，8.41(s，1H)，9.50(s，1H)，13.60(s，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌嗪-1-基羰基氨基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(34.0mg，0.0667mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物207(27.6mg，收率93％)。
ESI-MS m/z：410[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.10-3.20(m，4H)，3.64-3.72(m，4H)，4.50(s，2H)，7.15-7.23(m，2H)，7.37(d，J＝8.4Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.72(d，J＝8.4Hz，1H)，8.19(d，J＝8.1Hz，1H)，8.59(s，1H)，8.94(br s，2H)，9.51(s，1H)，13.62(s，1H).
【实施例208】
4-氯-7-[1H-5-(4，4-二甲氧基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物208)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(60.0mg，0.146mmol)溶解于乙腈(3mL)中，用4，4-二甲氧基哌啶盐酸盐(106mg，0.584mmol)、乙酸(0.167mL，2.92mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(93.0mg，0.439mmol)处理后，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4，4-二甲氧基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(30.5mg，收率39％)。
ESI-MS m/z：540[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，1.71-1.86(m，4H)，2.43-2.55(m，4H)，3.18(s，6H)，3.65(s，2H)，4.41(s，2H)，6.55(s，1H)，6.80(br s，1H)，7.31(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.43(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.51(d，J＝1.5Hz，1H)，7.55(d，J＝8.1Hz，1H)，8.14(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4，4-二甲氧基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(30.0mg，0.0556mmol)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物208(17.7mg，收率67％)。
ESI-MS m/z：440[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.71-1.88(m，2H)，2.08-2.19(m，2H)，2.87-3.02(m，2H)，3.10(s，3H)，3.11(s，3H)，3.26-3.38(m，2H)，4.40(d，J＝4.8Hz，2H)，4.52(s，2H)，7.32(dd，J＝1.1，8.5Hz，1H)，7.35(d，J＝1.1Hz，1H)，7.58(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，7.79(s，1H)，8.25(d，J＝8.6Hz，1H)，9.56(s，1H)，9.91(br s，1H)，13.89(s，1H).
【实施例209】
4-氯-7-[1H-5-(4-氧代哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物209)
按照实施例5的工序2，将化合物208(10.0mg，0.0210mmol)悬浮于乙酸乙酯(4mL)中，用4mol/L盐酸-乙酸乙酯溶液(4mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物209(7.4mg，收率82％)。
ESI-MS m/z：394[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.42-2.53(m，4H)，2.75-2.86(m，4H)，3.72(s，2H)，4.50(s，2H)，6.69(br s，1H)，7.05(s，1H)，7.22(d，J＝8.0Hz，1H)，7.47(d，J＝8.0Hz，1H)，7.54(d，J＝8.8Hz，1H)，7.56(s，1H)，8.06(d，J＝8.6Hz，1H)，13.29(s，1H).
【实施例210】
4-氯-7-[1H-5-(2-哌啶子基乙氧基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物210)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-氯-7-碘异吲哚满酮(40.0mg，0.136mmol)溶解于乙腈(0.8mL)中，用化合物BS(106mg，0.272mmol)、乙酸钯(2.4mg，0.010mmol)、三乙胺(0.190mL，1.36mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/6～3/7～2/8)精制，得到4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(2-哌啶子基乙氧基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(44.4mg，收率64％)。
ESI-MS m/z：510[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，1.40-1.50(m，2H)，1.54-1.68(m，4H)，2.48-2.60(m，4H)，2.80(t，J＝6.2Hz，2H)，4.16(t，J＝6.2Hz，2H)，4.41(s，2H)，6.49(s，1H)，6.50(br s，1H)，6.96(dd，J＝2.6，9.1Hz，1H)，7.02(d，J＝2.6Hz，1H)，7.42(d，J＝8.1Hz，1H)，7.55(d，J＝8.1Hz，1H)，8.08(d，J＝9.1Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(2-哌啶子基乙氧基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(42.2mg，0.0830mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物210(32.4mg，收率88％)。
APCI-MS m/z：410[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.39(m，1H)，1.61-1.89(m，5H)，2.95-3.05(m，2H)，3.40-3.60(m，4H)，4.38(t，J＝4.8Hz，2H)，4.49(s，2H)，6.86(dd，J＝2.3，8.8Hz，1H)，7.15(d，J＝2.3Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.43(d，J＝8.8Hz，1H)，7.72(d，J＝8.5Hz，1H)，8.17(d，J＝8.5Hz，1H)，9.51(s，1H)，10.00(br s，1H)，13.66(s，1H).
【实施例211】
7-(1H-5-羧基吲哚-2-基)-4-羟基异吲哚满酮(化合物211)
工序1
按照实施例19的工序1，将4-羟基-7-碘异吲哚满酮(200mg，0.727mmol)溶解于DMF(4mL)中，用化合物BG(444mg，1.46mmol)、乙酸钯(13mg，0.058mmol)、三(邻甲苯基)膦(35mg，0.115mmol)、三乙胺(1.01mL，7.25mmol)处理后，加入氯仿、甲醇，过滤收集得到的固体，用氯仿洗涤后，减压干燥，得到7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-羧基吲哚-2-基]-4-羟基异吲哚满酮(71.0mg，收率24％)。
APCI-MS m/z：409[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.17(s，9H)，4.26(s，2H)，6.66(s，1H)，7.02(d，J=8.3Hz，1H)，7.28(d，J＝8.3Hz，1H)，7.90(d，J＝8.7Hz，1H)，8.202(d，J＝8.7Hz，1H)，8.203(s，1H)，8.56(s，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-羧基吲哚-2-基]-4-羟基异吲哚满酮(71.0mg，0.0174mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，过滤收集得到的固体，用乙酸乙酯洗涤后，减压干燥，得到7-[1H-5-甲氧基羰基吲哚-2-基]-4-羟基异吲哚满酮(33.4mg，收率60％)。
APCI-MS m/z：323[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.85(s，3H)，4.38(s，2H)，7.11(d，J＝8.7Hz，1H)，7.15(d，J＝1.3Hz，1H)，7.51(d，J＝8.6Hz，1H)，7.70(dd，J＝1.3，8.6Hz，1H)，8.04(d，J＝8.7Hz，1H)，8.23(s，1H)，9.31(s，1H)，10.40(s，1H)，14.06(s，1H).
工序3
将7-[1H-5-甲氧基羰基吲哚-2-基]-4-羟基异吲哚满酮(81.0mg，0.251mmol)溶解于4mol/L氢氧化钾水溶液(5mL)中，在50℃下搅拌0.5小时。向反应混合物中加入1mol/L盐酸后，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物211(77.5mg，收率100％)。
APCI-MS m/z：309[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.38(s，2H)，7.12(d，J＝8.6Hz，1H)，7.14(s，1H)，7.48(d，J＝8.6Hz，1H)，7.69(dd，J＝1.7，8.6Hz，1H)，8.04(d，J＝8.6Hz，1H)，8.20(s，1H)，9.30(s，1H)，10.40(s，1H)，12.38(br s，1H)，14.01(s，1H).
【实施例212】
4-羟基-7-{1H-5-[4-(2-氰基乙基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物212)
按照实施例20，将化合物211(20.0mg，0.0649mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(24.9mg，0.130mmol)、HOBT·1水合物(8.8mg，0.065mmol)、1-(2-氰基乙基)哌嗪(36.0mg，0.259mmol)处理后，向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用氯仿、二异丙醚进行浆液化精制，得到化合物212(15.8mg，收率57％)。
APCI-MS m/z：430[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.42-2.53(m，4H)，2.57-2.74(m，4H)，3.49-3.60(m，4H)，4.37(s，2H)，7.06(s，1H)，7.11(dd，J＝1.7，8.4Hz，1H)，7.12(d，J＝8.7Hz，1H)，7.46(d，J＝8.4Hz，1H)，7.58(s，1H)，8.02(d，J＝8.7Hz，1H)，9.27(s，1H)，10.39(br s，1H)，13.88(s，1H).
【实施例213】
4-羟基-7-{1H-5-[4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物213)
按照实施例20，将化合物211(20.0mg，0.0649mmol)溶解于DMF(1mL)中，用EDCI(24.9mg，0.130mmol)、HOBT·1水合物(8.8mg，0.065mmol)、1-(吡啶-4-基)哌嗪(42.0mg，0.257mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物213(23.2mg，收率79％)。
APCI-MS m/z：454[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.37-3.50(m，4H)，3.60-3.73(m，4H)，4.38(s，2H)，6.80-6.88(m，2H)，7.07(d，J＝1.4Hz，1H)，7.11(d，J＝8.4Hz，1H)，7.17(dd，J＝1.4，8.4Hz，1H)，7.48(d，J＝8.4Hz，1H)，7.65(s，1H)，8.03(d，J＝8.4Hz，1H)，8.15-8.22(m，2H)，9.27(s，1H)，13.90(s，1H).
【实施例214]
4-羟基-7-{1H-5-[(吡啶-3-基甲基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物214)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(40.3mg，0.103mmol)溶解于乙腈(1mL)中，用3-氨甲基吡啶(0.042mL，0.41mmol)、乙酸(0.118mL，2.06mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(43.6mg，0.206mmol)处理后，得到4-羟基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(吡啶-3-基甲基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(36.5mg，收率73％)。
ESI-MS m/z：485[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.29(s，9H)，3.85(s，2H)，3.88(s，2H)，4.20(br s，2H)，6.32(br s，1H)，6.38(s，1H)，6.86(d，J＝8.3Hz，1H)，7.20(d，J＝8.3Hz，1H)，7.27(m，1H)，7.44(s，1H)，7.76(d，J＝7.6Hz，1H)，8.14(d，J＝8.3Hz，1H)，8.51(d，J＝5.0Hz，1H)，8.59(s，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-羟基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(吡啶-3-基甲基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(34.3mg，0.0710mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物214(29.1mg，收率90％)。
APCI-MS m/z：385[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.25(brs，2H)，4.33(br s，2H)，4.36(s，2H)，7.04(s，1H)，7.12(d，J＝8.7Hz，1H)，7.25(dd，J＝1.3，8.4Hz，1H)，7.48(d，J＝8.4Hz，1H)，7.70(s，1H)，7.80(dd，J＝5.5，7.7Hz，1H)，8.03(d，J＝8.7Hz，1H)，8.40(d，J＝8.1Hz，1H)，8.78(dd，J＝1.4，5.4Hz，1H)，8.92(s，1H)，9.25(s，1H)，9.73(br s，2H)，10.42(br s，1H)，13.84(s，1H).
【实施例215】
4-羟基-7-{1H-5-[(2-羟乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·盐酸盐(化合物215)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(40.4mg，0.103mmol)溶解于乙腈(1mL)中，用2-氨基乙醇(0.025mL，0.41mmol)、乙酸(0.118mL，2.06mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(65.4mg，0.309mmol)处理后，得到4-羟基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-羟乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(12.0mg，收率27％)。
ESI-MS m/z：438[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.31(s，9H)，2.75-2.86(m，2H)，3.65-3.73(m，2H)，3.92(s，2H)，4.31(brs，2H)，6.37(br s，1H)，6.96(d，J＝7.9Hz，1H)，7.11-7.30(m，2H)，7.43(br s，1H)，8.13(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-羟基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-羟乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(12.0mg，0.0270mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物215(8.0mg，收率79％)。
APCI-MS m/z：336[M-H]-；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.88-2.98(m，2H)，3.55(m，1H)，3.65(t，J＝5.3Hz，2H)，4.19(s，2H)，4.36(s，2H)，7.03(s，1H)，7.10(d，J＝8.3Hz，1H)，7.21(d，J＝8.8Hz，1H)，7.47(d，J＝ 8.3Hz，1H)，7.67(s，1H)，8.02(d，J＝8.8Hz，1H)，8.89(br s，2H)，9.25(s，1H)，10.38(brs，1H)，13.81(s，1H).
【实施例216】
4-羟基-7-{1H-5-[(2，2-二甲基-3-(二甲氨基)丙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物216)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(40.0mg，0.102mmol)溶解于乙腈(1mL)中，用N，N，2，2-四甲基-1，3-丙二胺(0.065mL，0.408mmol)、乙酸(0.114mL，2.04mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(64.8mg，0.306mmol)处理后，得到4-羟基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2，2-二甲基-3-(二甲氨基)丙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(18.8mg，收率36％)。
ESI-MS m/z：507[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.08(s，6H)，1.27(s，9H)，2.21(s，6H)，2.33(s，2H)，2.89(s，2H)，4.18(s，2H)，4.31(s，2H)，6.33(s，1H)，7.07(d，J＝8.6Hz，1H)，7.22(d，J＝8.3Hz，1H)，7.28(m，1H)，7.59(s，1H)，8.26(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-羟基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2，2-二甲基-3-(二甲氨基)丙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(18.6mg，0.0370mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物216(10.2mg，收率58％)。
APCI-MS m/z：407[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.13(s，6H)，2.75(s，3H)，2.77(s，3H)，2.87-2.95(m，2H)，3.18-3.30(m，2H)，4.22(s，2H)，4.36(s，2H)，7.04(s，1H)，7.11(d，J＝8.6Hz，1H)，7.31(d，J＝8.3Hz，1H)，7.48(d，J＝8.3Hz，1H)，7.75(s，1H)，8.02(d，J＝8.6Hz，1H)，9.10(br s，2H)，9.24(s，1H)，9.95(br s，1H)，10.39(br s，1H)，13.80(s，1H).
【实施例217】
4-羟基-7-[1H-5-(4-氨基甲酰基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物217)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(80.4mg，0.205mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用六氢异烟酰胺(105mg，0.820mmol)、乙酸(0.235mL，4.10mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(130mg，0.615mmol)处理后，得到4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-氨基甲酰基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(68.8mg，收率67％)。
ESI-MS m/z：505[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.31(s，9H)，1.41-1.92(m，9H)，2.95(br s，1H)，2.99(br s，1H)，3.60(s，2H)，4.31(s，2H)，6.43(s，1H)，6.93(d，J＝8.3Hz，1H)，7.18-7.28(m，2H)，7.43(s，1H)，8.14(d，J＝8.3Hz，1H).
工序2
按照实施例5的工序2，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-氨基甲酰基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(34.4mg，0.0682mmol)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(2mL)处理后，过滤收集得到的固体，用乙酸乙酯洗涤后，减压干燥，得到化合物217(32.0mg，收率100％)。
APCI-MS m/z：405[M+H]+；1H-NMR(DMS0-d6)δ(ppm)：1.84-1.92(m，2H)，2.31(m，1H)，2.86-2.96(m，2H)，3.30-3.60(m，4H)，4.28-4.38(m，2H)，4.38(s，2H)，6.89(br s，1H)，7.07(s，1H)，7.14(d，J＝8.6Hz，1H)，7.23(d，J＝8.9Hz，1H)，7.36(brs，1H)，7.52(d，J=8.9Hz，1H)，7.70(s，1H)，8.05(d，J＝8.6Hz，1H)，9.26(br s，1H)，9.68(br s，1H)，10.41(br s，1H)，13.86(s，1H).
【实施例218】
4-羟基-7-[1H-5-(4-甲氧基羰基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物218)
按照实施例8的工序2，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-氨基甲酰基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(34.1mg，0.0676mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物218(21.7mg，收率70％)。
APCI-MS m/z：420[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.74-1.92(m，2H)，2.00-2.10(m，2H)，2.48(m，1H)，2.86-2.96(m，2H)，3.30-3.60(m，2H)，3.61(s，3H)，4.31(br s，2H)，4.37(s，2H)，7.05(s，1H)，7.12(d，J＝8.5Hz，1H)，7.22(d，J＝8.3Hz，1H)，7.50(d，J＝8.3Hz，1H)，7.70(s，1H)，8.04(d，J＝8.5Hz，1H)，9.26(s，1H)，10.03(br s，1H)，10.40(br s，1H)，13.84(s，1H).
【实施例219】
4-(2，3-二羟基丙氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物219)
工序1
按照实施例149的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(80.0mg，0.173mmol)溶解于THF(4.0mL)中，用三苯膦(181mg，0.692mmol)、Solketal(0.087mL，0.692mmol)和40％DEAD-甲苯溶液(0.316mL)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到4-{2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基甲氧基}-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(53.2mg，收率53％)。
ESI-MS m/z：576[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.33(s，9H)，1.42(s，3H)，1.48(s，3H)，1.42-1.72(m，6H)，2.61(br s，4H)，3.81(s，2H)，3.94(dd，J＝5.6，8.4Hz，1H)，4.07-4.22(m，3H)，4.38(s，2H)，4.51(m，1H)，6.50(s，1H)，7.04(d，J＝8.3Hz，1H)，7.30(dd，J＝1.5， 8.4Hz，1H)，7.35(br s，1H)，7.40(d，J＝8.3Hz，1H)，7.55(s，1H)，8.18(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-{2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基甲氧基}-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(50.1mg，0.0892mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(3mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝10/0.5/0.5)精制，得到化合物219(11.9mg，收率31％)。
ESI-MS m/z：436[M+H]+；1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ(ppm)：1.47(br s，2H)，1.62(br s，4H)，2.53(br s，4H)，3.35-3.78(m，2H)，3.73(s，2H)，4.04-4.24(m，3H)，4.45(s，2H)，6.93(s，1H)，7.11(d，J＝8.4Hz，1H)，7.18(d，J＝8.8Hz，1H)，7.40(d，J＝8.4Hz，1H)，7.51(s，1H)，8.06(d，J＝8.8Hz，1H).
【实施例220】
4-(3-氨基丙氧基)-7-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]异吲哚满酮·3盐酸盐(化合物220)
工序1
按照实施例149的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(150mg，0.382mmol)溶解于THF(7.5mL)中，用三苯膦(200mg，0.764mmol)、N-(3-羟丙基)氨基甲酸叔丁酯(134mg，0.764mmol)和40％DEAD-甲苯溶液(0.348mL)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0～95/5)精制，得到4-[3-(叔丁氧基羰基氨基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(208mg，收率99％)。
ESI-MS m/z：550[M+H]+；uH-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.37(s，9H)，1.45(s，9H)，2.05(m，2H)，3.66(m，2H)，4.19(t，J＝6.0Hz，2H)，4.40(s，2H)，4.74(br s，1H)，6.31(s，1H)，6.64(s，1H)，7.04(d，J＝8.3Hz，1H)，7.43(d，J＝8.3Hz，1H)，7.85(dd，J＝1.5，8.7Hz，1H)，8.07(d，J＝1.7Hz，1H)，8.34(d，J＝8.6Hz，1H)，10.06(s，1H).
工序2
按照实施例6的工序2，将4-[3-(叔丁氧基羰基氨基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(104mg，0.189mmol)溶解于乙腈(5.2mL)中，用1-(2-羟乙基)哌嗪(98mg，0.756mmol)、乙酸(0.216mL，3.78mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(160mg，0.756mmol)处理后，向反应混合物中加入水、碳酸钠，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-[3-(叔丁氧基羰基氨基)丙氧基]-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(86.5mg，收率69％)。
ESI-MS m/z：664[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.37(s，9H)，1.44(s，9H)，2.05(m，2H)，2.53(m，10H)，3.28-3.37(m，2H)，3.60(s，2H)，3.65(m，2H)，4.17(t，J＝5.6Hz，2H)，4.38(s，2H)，4.75(br s，1H)，6.14(s，1H)，6.49(s，1H)，7.01(d，J＝8.3Hz，1H)，7.26(m，1H)，7.40(d，J＝7.8Hz，1H)，7.46(s，1H)，8.13(d，J＝8.3Hz，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-[3-(叔丁氧基羰基氨基)丙氧基]-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(86.5mg，0.130mmol)溶解于甲醇(2.6mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.6mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物220(40.4mg，收率54％)。
ESI-MS m/z：464[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.06(m，2H)，2.97(br s，2H)，3.17-3.72(m，12H)，4.26(t，J＝5.8Hz，2H)，4.41(br s，4H)，7.14(s，1H)，7.27(br s，1H)，7.31(d，J＝8.8Hz，1H)，7.50(d，J＝8.3Hz，1H)，7.76(s，1H)，8.02(brs，3H)，8.17(d，J＝8.8Hz，1H)，9.35(8，1H)，13.80(s，1H).
【实施例221】
4-(3-氨基丙氧基)-7-[1H-5-(3-羟基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物221)
工序1
按照实施例147的工序2，将4-[3-(叔丁氧基羰基氨基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(104mg，0.188mmol)溶解于乙腈(5.2mL)中，用3-羟基哌啶(76.0mg，0.752mmol)、乙酸(0.215mL，3.76mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(160mg，0.752mmol)处理后，向反应混合物中加入1mol/L盐酸，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和碳酸钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-[3-(叔丁氧基羰基氨基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(3-羟基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(40.9mg，收率34％)。
ESI-MS m/z：635[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，1.45(s，9H)，1.57-2.56(m，10H)，3.35(m，2H)，3.68(s，2H)，3.87(br s，1H)，4.17(t，J＝5.8Hz，2H)，4.38(s，2H)，4.77(br s，1H)，6.49(s，1H)，6.74(br s，1H)，7.02(d，J＝7.4Hz，1H)，7.24(m，1H)，7.40(d，J＝7.9Hz，1H)，7.44(s，1H)，8.15(d，J=8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-[3-(叔丁氧基羰基氨基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(3-羟基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(40.2mg，0.0633mmol)溶解于甲醇(1.2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.4mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝6/0.5/0.5)精制，得到化合物221(6.2mg，收率24％)。
ESI-MS m/z：435[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.55-1.80(m，6H)，2.57-2.76(m，4H)，3.32-3.50(m，4H)，4.15(t，J＝5.7Hz，2H)，4.30(s，2H)，4.43(br s，1H)，6.94(br s，2H)，7.22-7.32(m，3H)，8.04(d，J＝8.8Hz，1H)，9.19(s，1H)，13.49(s，1H).
【实施例222】
4-(2，3-二.羟基丙氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物222)
工序1
按照实施例149的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(80.0mg，0.173mmol)溶解于THF(4.0mL)中，用三苯膦(137mg，0.519mmol)、苄醇(0.0534mL，0.519mmol)和40％DEAD-甲苯溶液(0.237mL)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0～90/10)精制，得到4-苄氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(70mg，收率73％)。
ESI-MS m/z：552[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.34(s，9H)，1.43-1.58(m，6H)，2.43(br s，4H)，3.61(br s，2H)，4.41(s，2H)，5.21(s，2H)，6.32(s，1H)，6.49(s，1H)，7.08(d，J＝8.4Hz，1H)，7.27(m，1H)，7.37-7.48(m，7H)，8.14(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-苄氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(65.7mg，0.119mmol)溶解于甲醇(2.0mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.0mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物222(42mg，收率72％)。
ESI-MS m/z：452[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.65-1.77(m，6H)，2.84(m，2H)，3.31(m，2H)，4.29(d，J＝4.8Hz，2H)，4.46(s，2H)，5.32(s，2H)，7.14(s，1H)，7.23(d，J＝8.4Hz，1H)，7.31-7.44(m，4H)，7.51(m，3H)，7.70(s，1H)，8.15(d，J＝8.8Hz，1H)，9.35(s，1H)，9.70(br s，1H)，13.83(s，1H).
【实施例223】
4-(2-异丙氧基乙氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物223)
工序1
按照实施例149的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.102g，0.221mmol)溶解于THF(5.1mL)中，用三苯膦(0.116g，0.442mmol)、40％DEAD-甲苯溶液(0.201mL，0.442mmol)和2-异丙氧基乙醇(0.126mL，1.10mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝4/1)精制，得到4-(2-异丙氧基乙氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0677g，收率59％)。
ESI-MS m/z：548[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.20(s，3H)，1.22(s，3H)，1.33(s，9H)，1.38-1.47(m，2H)，1.54-1.63(m，4H)，2.37-2.45(m，4H)，3.61(s，2H)，3.82(dd，J＝4.8，5.3Hz，2H)，4.24(dd，J＝4.8，5.3Hz，2H)，4.37(s，2H)，6.49(s，1H)，7.02(d，J＝8.3Hz，1H)，7.26(d，J＝8.6Hz，1H)，7.38(d，J＝8.3Hz，1H)，7.47(s，1H)，8.31(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(2-异丙氧基乙氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0677g，0.124mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理后，过滤收集得到的固体，得到化合物223(0.0559g，收率94％)。
ESI-MS m/z：448[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.11(s，3H)，1.13(s，3H)，1.28-1.45(m，2H)，1.59-1.87(m，6H)，2.74-2.95(m，2H)，3.61-3.67(m，1H)，3.75(m，2H)，4.24-4.35(m，3H)，4.39(m，2H)，7.16(s，1H)，7.23(d，J＝8.3Hz，1H)，7.36(d，J＝8.9Hz，1H)，7.52(d，J＝8.3Hz，1H)，7.71(s，1H)，8.17(d，J＝8.9Hz，1H)，9.32(s，1H)，9.55(br s，1H)，13.8(brs，1H).
【实施例224】
4-[3-(二甲氨基)丙氧基]-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物224)
工序1
按照实施例149的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.102g，0.221mmol)溶解于THF(5.1mL)中，用三苯膦(0.116g，0.442mmol)、40％DEAD-甲苯溶液(0.201mL，0.442mmol)和3-(二甲氨基)丙醇(0.130mL，1.10mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝4/1)精制，得到4-[3-(二甲氨基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0467g，收率39％)。
ESI-MS m/z：547[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.34(s，9H)，1.53-1.63(m，4H)，1.64-1.73(m，1H)，1.76-1.87(m，1)，1.94-2.06(m，2H)，2.27(s，6H)，2.33-2.58(m，6H)，3.59(s，2H)，4.12-4.24(m，2H)，4.35(s，2H)，6.48(s，1H)，7.02(d，J＝7.9Hz，1H)，7.22-7.30(m，2H)，7.38(d，J＝7.9Hz，1H)，7.46(s，1H)，8.14(d，J＝8.5Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-[3-(二甲氨基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0460g，0.0841mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理后，将残留物用乙酸乙酯和甲醇进行浆液化精制，得到化合物224(0.0116g，收率27％)。
ESI-MS m/z：447[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.28-1.45(m，1H)，1.61-1.87(m，6H)，2.14-2.30(m，2H)，2.74-2.95(m，5H)，3.53-3.83(m，6H)，4.25-4.38(m，4H)，4.45(s，2H)，7.17(s，1H)，7.26(d，J＝8.4Hz，1H)，7.35(d，J＝8.7Hz，1H)，7.52(d，J＝8.3Hz，1H)，7.74(s，1H)，8.19(d，J＝8.7Hz，1H)，9.39(s，1H)，9.86(br s，1H)，13.8(br s，1H).
【实施例225】
4-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-7-[1H-丁氧基羰基]-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·3盐酸盐(化合物225)
工序1
按照实施例149的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0817g，0.177mmol)溶解于THF(4.0mL)中，用三苯膦(0.0930g，0.354mmol)、40％DEAD-甲苯溶液(0.161mL，0.354mmol)、1-(3-羟丙基)-4-甲基哌嗪(0.140g，0.855mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝7/3)精制，得到4-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0617g，收率58％)。
ESI-MS m/z：602[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.20-1.31(m，3H)，1.35(s，9H)，1.39-1.48(m，3H)，1.55-1.65(m，3H)，1.68-1.76(m，1H)，1.79-1.90(m，1H)，1.97-2.08(m，2H)，2.27-2.29(m，3H)，2.31(s，2H)，2.45-2.58(m，5H)，3.64(s，2H)，3.80(dd，J＝5.3Hz，1H)，4.11-4.23(m，3H)，4.35(s，2H)，6.49(s，1H)，7.02(d，J＝8.3Hz，1H)，7.23-7.29(m，2H)，7.38(d，J＝8.3Hz，1H)，7.48(d，J＝1.2Hz，1H)，8.14(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0617g，0.103mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5mL)处理后，用乙酸乙酯和甲醇进行浆液化精制，得到化合物225(0.0187g，收率30％)。
ESI-MS m/z：502[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.30-1.43(m，1H)，1.62-1.87(m，7H)，2.12-2.25(m，3H)，2.74-2.94(m，12H)，3.15-3.83(m，2H)，4.23-4.54(m，5H)，4.45(s，2H)，7.17(s，1H)，7.26(d，J＝8.4Hz，1H)，7.35(d，J＝8.9Hz，1H)，7.53(d，J＝8.4Hz，1H)，7.73(s，1H)，8.19(d，J＝ 8.9Hz，1H)，9.40(br s，2H)，10.2(br s，1H)，13.8(br s，1H).
【实施例226】
4-(2-氨基乙氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物226)
工序1
按照实施例149的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.243g，0.526mmol)溶解于THF(10.0mL)中，用三苯膦(0.690g，2.63mmol)、40％DEAD-甲苯溶液(1.20mL，2.63mmol)和N-(叔丁氧基羰基)乙醇胺(0.424g，2.63mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝85/15)精制，得到4-[2-(叔丁氧基羰基氨基)乙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.191g，收率60％)。
ESI-MS m/z：605[M+H]+；uH-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.32(s，9H)，1.47(s，9H)，1.39-1.48(m，3H)，1.55-1.65(m，3H)，2.41-2.60(m，6H)，3.52-3.62(m，1H)，3.64(s，1H)，4.11-4.19(m，2H)，4.35(s，2H)，5.03(t，J＝6.3Hz，1H)，6.49(s，1H)，7.00(d，J＝8.3Hz，1H)，7.23-7.29(m，2H)，7.38(d，J＝8.3Hz，1H)，7.48(d，J＝1.2Hz，1H)，8.14(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-[2-(叔丁氧基羰基氨基)乙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.145g，0.240mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理后，将残留物用二异丙醚和甲醇进行浆液化精制，得到化合物226(0.0386g，收率34％)。
ESI-MS m/z：502[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.28-1.41(m，1H)，1.63-1.85(m，5H)，2.74-2.94(m，2H)，3.21-3.35(m，4H)，3.94-4.13(m，2H)，4.29(d，J＝4.7Hz，2H)，4.40(d，J＝5.0Hz，1H)，4.53(s，2H)，7.17(s，1H)，7.30(dd，J＝1.3，8.4Hz，1H)，7.51(d，J＝8.4Hz，1H)，7.77(s，1H)，8.19(d，J＝8.4Hz，1H)，7.73(s，1H)，8.19(d，J＝8.9Hz，1H)，8.39(br s，1H)，9.39(s，1H)，10.3(br s，1H)，13.8(br s，1H).
【实施例227】
4-甲磺酰氧基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物227)
工序1
将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.230g，0.498mmol)溶解于二氯甲烷(4.6mL)中，加入三乙胺(0.139mL，0.997mmol)和甲磺酰氯(0.0460mL，0.598mmol)，在冰冷下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入水，用氯仿萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝85/15)精制，得到4-甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.104g，收率61％)。
ESI-MS m/z：540[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.31(s，9H)，1.38-1.48(m，2H)，1.53-1.62(m，4H)，2.35-2.54(m，4H)，3.29(s，1H)，3.58(s，2H)，4.54(s，2H)，6.55(s，1H)， 7.31(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H)，7.45-7.53(m，3H)，8.18(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.373g，0.691mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(7.5mL)处理后，用二异丙醚和甲醇进行浆液化精制，得到化合物227(0.237g，收率72％)。
熔点222-225℃；ESI-MS m/z：375[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.30-1.44(m，1H)，1.59-1.87(m，5H)，2.78-2.95(m，2H)， 3.32-3.68(m，2H)，3.58(s，3H)，4.29-4.36(m，2H)，4.59(s，2H)，7.31(d，J＝8.4Hz，1H)，7.34(d，J＝0.8Hz，1H)，7.58(d，J＝8.4Hz，1H)，7.68(d，J＝8.8Hz，1H)，7.78(d，J＝0.8Hz，1H)，8.31(d，J＝8.8Hz，1H)，9.55(s，1H)，9.76(br s，1H)，13.9(s，1H).
【实施例228】
4-(α-甲苯磺酰氧基)-7-[1H-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基】异吲哚满酮·盐酸盐(化合物228)
工序1
按照实施例227的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.184g，0.399mmol)溶解于二氯甲烷(3.6mL)中，用三乙胺(0.250mL，1.79mmol)和α-甲苯磺酰氯(0.152g，0.797mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝85/15)精制，得到4-(α-甲苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0908g，收率37％)。
ESI-MS m/z：616[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.29(s，9H)，1.38-1.48(m，2H)，1.54-1.67(m，4H)，2.36-2.46(m，4H)，3.58(s，2H)，4.16(s，2H)，4.64(s，2H)，6.51(s，1H)，6.60(s，1H)，6.72(br s，1H)，7.11(s，1H)，7.17-7.55(m，6H)，8.17(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(α-甲苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0900g，0.319mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理后，用二异丙醚和甲醇进行浆液化精制，得到化合物228(0.0795g，收率99％)。
ESI-MS m/z：516[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.28-1.44(m，1H)，1.59-1.87(m，5H)，2.78-2.95(m，2H)，3.32-3.68(m，2H)，4.32(d，J＝3.6Hz，2H)，4.38(s，2H)，5.18(s，2H)，7.29-7.36(m，2H)，7.43-7.61(m，7H)，7.79(s，1H)，8.27(d，J＝8.7Hz，1H)，9.50(s，1H)，10.0(br s，1H)，13.8(s，1H).
【实施例229】
4-苯磺酰氧基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物229)
工序1
按照实施例227的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.171g，0.371mmol)溶解于二氯甲烷(3.5mL)中，用三乙胺(0.103mL，0.741mmol)和苯磺酰氯(0.0570mL，0.446mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝85/15)精制，得到4-苯磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.192g，收率86％)。
ESI-MS m/z：602[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.29(s，9H)，1.38-1.48(m，2H)，1.54-1.64(m，4H)，2.36-2.54(m，4H)，3.65(s，2H)，3.28(s，2H)，6.53(d，J＝1.6Hz，1H)，6.77-6.88(m，1H)，7.10(d，J＝8.3Hz，1H)，7.31(dd，J＝1.6，8.6Hz，1H)，7.37(d，J＝8.3Hz，1H)，7.56-7.65(m，2H)，7.71-7.78(m，1H)，7.89-7.97(m，2H)，8.19(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-苯磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.192g，0.319mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(3.8mL)处理后，用二异丙醚和甲醇进行浆液化精制，得到化合物229(0.126g，收率75％)。
ESI-MS m/z：502[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.28-1.44(m，1H)，1.59-1.87(m，5H)，2.78-2.95(m，2H)，3.32-3.68(m，2H)，4.20(s，2H)，4.29-4.36(m，2H)，7.29-7.35(m，3H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.69-7.80(m，3H)，7.86-7.94(m，1H)，7.96-8.00(m，2H)，8.24(d，J＝8.9Hz，1H)，9.45(s，1H)，9.91(br s，1H)，13.8(s，1H).
【实施例230】
4-乙磺酰氧基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物230)
工序1
按照实施例227的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.140g，0.310mmol)溶解于二氯甲烷(3.5mL)中，用三乙胺(0.0860mL，0.620mmol)和乙磺酰氯(0.0350mL，0.372mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝85/15)精制，得到4-乙磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.143g，收率84％)。
ESI-MS m/z：554[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.31(s，9H)，1.39-1.48(m，2H)，1.55-1.66(m，7H)，2.36-2.53(m，4H)，3.43(q，J＝7.6Hz，2H)，3.63(s，2H)，4.55(s，2H)，6.55(s，1H)，6.85-6.94(m，1H)，7.31(dd，J＝1.8，8.7Hz，1H)，7.44-7.53(m，3H)，8.19(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-乙磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.143g，0.258mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理后，用二异丙醚和甲醇进行浆液化精制，得到化合物230(0.0860g，收率68％)。
ESI-MS m/z：454[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.30-1.39(m，1H)，1.44(t，J＝7.7Hz，3H)，1.62-1.86(m，5H)，2.78-2.95(m，2H)，3.32-3.68(m，2H)，3.74(q，J＝7.7Hz，2H)，4.29-4.36(m，2H)，4.58(s，2H)，7.32(d，J＝8.2Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.58(d，J＝8.2Hz，1H)，7.66(d，J＝8.6Hz，1H)，7.78(s，1H)，8.30(d，J＝8.6Hz，1H)，9.54(s，1H)，9.83(br s，1H)，13.9(s，1H).
【实施例231】
4-氨磺酰氧基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物231)
工序1
将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.145g，0.314mmol)溶解于N，N-二甲基乙酰胺(1.5mL)中，加入氯磺酰胺(0.0440mL，0.377mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，用氯仿萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝85/15)精制，得到4-氨磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0914g，收率54％)。
APCI-MS m/z：541[M+H]+；1H-NMR(CD3OD)δ(ppm)：1.15(s，9H)，1.31-1.90(m，6H)，2.78-2.98(m，4H)，3.18-3.23(m，2H)，3.33(br s，2H)，4.27(s，2H)，4.49(s，2H)，6.56(s，1H)，7.33(d，J＝8.7Hz，1H)，7.46(d，J＝8.2Hz，1H)，7.55(d，J＝8.7Hz，1H)，7.62(s，1H)，8.24(d，J＝8.2Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氨磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0914g，0.169mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理后，用二异丙醚和甲醇进行浆液化精制，得到化合物231(0.0390g，收率49％)。
熔点＞300℃；ESI-MS m/z：441[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.26-1.44(m，1H)，1.61-1.86(m，5H)，2.80-2.94(m，2H)，3.15(br s，2H)，3.32-3.68(m，2H)，4.31(s，2H)，4.58(s，2H)，7.02-7.36(m，3H)，8.26-8.35(m，2H)，9.48(s，1H)，9.95(br s，1H)，13.9(s，1H).
【实施例232】
4-[2-(乙氨基)乙磺酰氧基]-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物232)
工序1
将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.298g，0.645mmol)溶解于乙腈(9.0mL)中，加入N，N，N′，N′-四甲基-1，3-丙二胺(0.431mL，2.58mmol)和2-氯乙磺酰氯(0.202mL，1.94mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝85/15)精制，得到4-亚乙基磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.225g，收率63％)。
ESI-MS m/z：552[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.29(s，9H)，1.39-1.48(m，2H)，1.55-1.66(m，H)，2.36-2.53(m，4H)，3.63(s，2H)，3.63(s，2H)，4.53(s，2H)，6.28(d，J＝9.8Hz，1H)，6.48(d，J＝16.5Hz，1H)，6.55(s，1H)，6.78(dd，J＝9.8，16.5Hz，1H)，7.28-7.54(m，4H)，8.20(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
将4-亚乙基磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0734g，0.133mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，加入70％乙胺水溶液(1.5mL)，在室温下搅拌5小时。在减压下，蒸馏除去溶剂，将残留物用薄层色谱(氯仿/甲醇＝6/1)精制，得到4-[2-(乙氨基)乙磺酰氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0338g，43％)。
ESI-MS m/z：597[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.15(t，J＝7.1Hz，3H)，1.30(s，9H)，1.39-1.48(m，2H)，1.55-1.68(m，4H)，2.36-2.53(m，4H)，2.73(q，J＝7.1Hz，2H)，3.29(t，J＝7.1Hz，2H)，3.43(t，J＝7.1Hz，2H)，3.56(s，2H)，4.54(s，2H)，6.55(s，1H)，7.28-7.35(m，2H)，7.48-7.51(s，3H)， 8.18(d，J＝8.6Hz，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-[2-(乙氨基)乙磺酰氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.154g，0.258mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(8.0mL)处理后，用薄层色谱(氯仿/甲醇/氨＝6/1/0.02)精制，得到化合物232(0.0538g，收率42％)。
ESI-MS m/z：497[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.01(t，J＝7.3Hz，3H)，1.3-1.54(m，6H)，2.29-2.39(m，2H)，2.58(q，J＝7.3Hz，3H)，3.06(t，J＝6.9Hz，3H)，3.47(s，2H)，3.81(t，J＝6.9Hz，2H)，4.56(s，2H)，7.09(d， J＝8.4Hz，1H)，7.21(s，1H)，7.40(d，J＝8.4Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.66(d，J＝8.8Hz，1H)，8.25(d，J＝8.8Hz，1H)，9.48(s，1H)，13.6(s，1H).
【实施例233】
4-(2-氟-4-氯苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物233)
工序1
将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0300g，0.0650mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，加入三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和4-氯-2-氟苯磺酰氯(0.0450g，0.195mmol)，在室温下搅拌12小时。向反应混合物中加入水，蒸馏除去溶剂。加入水，用氯仿萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥后，用填充有SCX(阳离子交换树脂)的柱子过滤。将SCX用2mol/L氨-甲醇溶液洗涤，蒸馏除去滤液，得到4-(2-氟-4-氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0116g，收率27％)。
ESI-MS m/z：655[M+H]+
工序2
将4-(2-氟-4-氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0116g，0.0177mmol)溶解于10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)中，在55℃下搅拌12小时。将反应混合物浓缩后，加入1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇(0.500mL)和AG1-X8树脂，在室温下搅拌2小时。过滤后，浓缩，用填充有SCX(阳离子交换树脂)的柱子过滤。将SCX用2mol/L氨-甲醇溶液洗涤，蒸馏除去滤液，得到化合物233(0.00740g，收率75％)。
ESI-MS m/z：555[M+H]+
【实施例234】
4-(3，4-二甲基苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物234)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0300g，0.0650mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和3，4-二甲基苯磺酰氯(0.0400g，0.195mmol)处理，得到4-(3，4-二甲基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0149g，收率36％)。
ESI-MS m/z：630[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(3，4-二甲基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0149g，0.0237mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物234(0.00790g，收率63％)。
ESI-MS m/z：530[M+H]+
【实施例235】
4-(3-氟-4-甲基苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物235)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0300g，0.0650mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和3-氟-4-甲基苯磺酰氯(0.0410g，0.195mmol)处理，得到4-(3-氟-4-甲基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0191g，收率46％)。
ESI-MS m/z：634[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(3-氟-4-甲基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0191g，0.0301mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理后，得到化合物235(0.00310g，收率19％)。
ESI-MS m/z：534[M+H]+
【实施例236】
4-(3-氟苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物236)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0300g，0.0650mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和3-氟苯磺酰氯(0.0260mL，0.195mmol)处理，得到4-(3-氟苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0241g，收率60％)。
ESI-MS m/z：620[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(3-氟苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0241g，0.0389mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物236(0.00570g，收率28％)。
ESI-MS m/z：520[M+H]+
【实施例237】
4-(2-甲基-3-氯苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物237)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0300g，0.0650mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和3-氯-2-甲基苯磺酰氯(0.0440g，0.195mmol)处理，得到4-(2-甲基-3-氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0211g，收率50％)。
ESI-MS m/z：651[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(2-甲基-3-氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0241g，0.0324mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物237(0.00460g，收率26％)。
ESI-MS m/z：551[M+H]+
【实施例238】
4-(4-甲基-3-氯苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物238)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0300g，0.0650mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和3-氯-4-甲基苯磺酰氯(0.0440g，0.195mmol)处理，得到4-(4-甲基-3-氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0200g，收率47％)。
ESI-MS m/z：651[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(4-甲基-3-氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0200g，0.0308mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物238(0.00015g，收率8.8％)。
ESI-MS m/z：551[M+H]+
【实施例239】
4-(3-氯-4-氟苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物239)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0300g，0.0650mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和3-氯-4-氟苯磺酰氯(0.0280mL，0.195mmol)处理，得到4-(3-氯-4-氟苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.00740g，收率17％)。
ESI-MS m/z：655[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(3-氯-4-氟苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.00740g，0.0113mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到4-(3-氯-4-氟苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.00520g，收率83％)。
ESI-MS m/z：555[M+H]+
【实施例240】
4-(2-甲基苯磺酰氧基)-7-[1H-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物240)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0304g，0.0659mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0550mL，0.395mmol)和2-甲基苯磺酰氯(0.0280mL，0.198mmol)处理，得到4-(2-甲基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0280g，收率69％)。
ESI-MS m/z：616[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(2-甲基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0280g，0.0455mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物240(0.0183mg，收率85％)。
ESI-MS m/z：516[M+H]+
【实施例241】
4-(3，4-二氯苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物241)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0322g，0.0698mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和3，4-二氯苯磺酰氯(0.0305mL，0.195mmol)处理，得到4-(3，4-二氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0132g，收率28％)。
ESI-MS m/z：671[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(3，4-二氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0132g，0.0197mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物241(0.00330g，收率29％)。
ESI-MS m/z：571[M+H]+
【实施例242】
4-(4-三氟甲基苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物242)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0310g，0.0672mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和4-三氟甲基苯磺酰氯(0.0477mL，0.195mmol)处理，得到4-(4-三氟甲基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0122g，收率27％)。
ESI-MS m/z：670[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(4-三氟甲基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0122g，0.0182mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物242(0.00340g，收率33％)。
ESI-MS m/z 570[M+H]+
【实施例243】
4-(2-氯苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮.盐酸盐(化合物243)
工序1
按照实施例227的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.126g，0.274mmol)溶解于乙腈(6.0mL)中，用三乙胺(0.0760mL，0.548mmol)和2-氯苯磺酰氯(0.0867g，0.411mmol)处理，得到4-(2-氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.130g，收率75％)。
ESI-MS m/z：636[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.24(s，9H)，1.39-1.50(m，2H)，1.58-1.71(m，4H)，2.50-2.61(m，4H)，3.75(s，2H)，4.48(s，2H)，6.50(s，1H)，7.23(d，J＝8.2Hz，1H)，7.29(dd，J＝1.6，8.7Hz，1H)，7.37(d，J＝8.2Hz，1H)，7.42-7.49(m，1H)，7.52(s，1H)，7.60(s，1H)，7.62-7.73(m，2H)，8.02(d，J＝1.5，8.2Hz，1H)，8.21(d，J=8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(2-氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.129g，0.203mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理，得到化合物243(0.0834g，收率72％)。
ESI-MS m/z：536[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.28-1.44(m，1H)，1.59-1.87(m，5H)，2.78-2.95(m，2H)，3.32-3.68(m，2H)，4.32(s，2H)，4.46(s，2H)，7.24-7.33(m，3H)，7.57(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61-7.69(m，1H)，7.75(s，1H)，7.86-7.98(m，2H)，8.08(dd，J＝1.5，8.1Hz，1H)，8.21(d，J＝9.0Hz，1H)，9.50(s，1H)，9.54(br s，1H)，13.8(s，1H).
【实施例244】
4-(2-三氟甲基苯磺酰氧基)-7-[1H-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物244)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0319g，0.0691mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和2-三氟甲基苯磺酰氯(0.0301mL，0.195mmol)处理，得到4-(2-三氟甲基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0191g，收率41％)。
ESI-MS m/z：670[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(2-三氟甲基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0191g，0.0285mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物244(0.0118g，收率73％)。
ESI-MS m/z：570[M+H]+
【实施例245】
4-(3-氯苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物245)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0306g，0.0663mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和3-氯苯磺酰氯(0.0275mL，0.195mmol)处理，得到4-(3-氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0168g，收率40％)。
ESI-MS m/z：637[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(3-氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0168g，0.0264mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物245(0.00640g，收率45％)。
ESI-MS m/z：537[M+H]+
【实施例246】
4-(2，6-二氯苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物246)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0313g，0.0678mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和2，6-二氯苯磺酰氯(0.0479g，0.195mmol)处理，得到4-(2，6-二氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0168g，收率37％)。
ESI-MS m/z：671[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(2，6-二氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0168g，0.0250mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物246(0.00720g，收率43％)。
ESI-MS m/z：571[M+H]+
【实施例247】
4-(2，3-二氯苯磺酰氧基)-7-[1H-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物247)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0280g，0.0607mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和2，3-二氯苯磺酰氯(0.0479g，0.195mmol)处理，得到4-(2，3-二氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0186g，收率37％)。
ESI-MS m/z：671[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(2，3-二氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0186g，0.0277mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物247(0.0109g，收率69％)。
ESI-MS m/z：571[M+H]+
【实施例248】
4-(2-甲基-5-氟苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物248)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0287g，0.0622mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和5-氟-2-甲基苯磺酰氯(0.0286mL，0.195mmol)处理，得到4-(2-甲基-5-氟苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0157g，收率40％)。
ESI-MS m/z：634[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(2-甲基-5-氟苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0157g，0.0248mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物248(0.00590g，收率45％)。
ESI-MS m/z：534[M+H]+
【实施例249】
4-(3-甲氧基苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物249)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0314g，0.0680mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和3-甲氧基苯磺酰氯(0.0403g，0.195mmol)处理，得到4-(3-甲氧基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0191g，收率44％)。
ESI-MS m/z：632[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(3-甲氧基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0191g，0.0302mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物249(0.00590g，收率37％)。
ESI-MS m/z：532[M+H]+
【实施例250】
4-(2，5-氟-4-氯苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物250)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0305g，0.0661mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和4-氯-2，5-二氟苯磺酰氯(0.0482g，0.195mmol)处理，得到4-(2，5-氟-4-氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0152g，收率34％)。
ESI-MS m/z：672[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(2，5-氟-4-氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0152g，0.0226mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物250(0.00610g，收率47％)。
ESI-MS m/z：572[M+H]+
【实施例251】
4-(2-氯-4-氟苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物251)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0290g，0.0628mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和2-氯-4-氟苯磺酰氯(0.0447g，0.195mmol)处理，得到4-(2-氯-4-氟苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0133g，收率34％)。
ESI-MS m/z：632[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(2-氯-4-氟苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0133g，0.0211mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物251(0.0050g，收率45％)。
ESI-MS m/z：532 [M+H]+
【实施例252】
4-(2，4-二氟-5-氯苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物252)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0283g，0.0613mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和5-氯-2，4-二氟苯磺酰氯(0.0482g，0.195mmol)处理，得到4-(2，4-二氟-5-氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0117g，收率28％)。
ESI-MS m/z：673[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(2，4-二氟-5-氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0117g，0.0174mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物252(0.00470g，收率47％)。
ESI-MS m/z：573[M+H]+
【实施例253】
4-(2，4-二甲氧基苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物253)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0289g，0.0626mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和2，4-二甲氧基苯磺酰氯(0.0462g，0.195mmol)处理，得到4-(2，4-二甲氧基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0117g，收率20％)。
ESI-MS m/z：662[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(2，4-二甲氧基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0117mg，0.0127mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物253(0.00450g，收率63％)。
ESI-MS m/z：562[M+H]+
【实施例254】
4-(2-甲氧基-5-氯苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物254)
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0279g，0.0604mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和5-氯-2-甲氧基苯磺酰氯(0.0470g，0.195mmol)处理，得到4-(2-甲氧基-5-氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0172g，收率43％)。
ESI-MS m/z：667[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(2-甲氧基-5-氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0172g，0.0258mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物254(0.00330g，收率23％)。
ESI-MS m/z：567[M+H]+
【实施例255】
4-(3，5-二甲基异_唑-4-基磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物255)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0291g，0.0630mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和3，5-二甲基异_唑-4-磺酰氯(0.0382g，0.195mmol)处理，得到4-(3，5-二甲基异_唑-4-基磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0092g，收率23％)。
ESI-MS m/z：621[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(3，5-二甲基异_唑-4-基磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0092g，0.0148mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物255(0.00250g，收率32％)。
ESI-MS m/z：521[M+H]+
【实施例256】
4-(2-三氟甲基-5-甲基-3-呋喃磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物256)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0277g，0.0600mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和5-甲基-2-三氟甲基-3-呋喃磺酰氯(0.0486g，0.195mmol)处理，得到4-(2-三氟甲基-5-甲基-3-呋喃磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0092g，收率23％)。
ESI-MS m/z：674[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(2-三氟甲基-5-甲基-3-呋喃磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.000920g，0.0137mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物256(0.00650g，收率82％)。
ESI-MS m/z：574[M+H]+
【实施例257】
4-(3-噻吩磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮.盐酸盐(化合物257)
工序1
按照实施例227的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0951g，0.206mmol)溶解于乙腈(4.0mL)中，用三乙胺(0.0860mL，0.618mmol)和3-噻吩磺酰氯(0.0754g，0.412mmol)处理，得到4-(3-噻吩磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0796g，收率64％)。
ESI-MS m/z：608[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.29(s，9H)，1.39-1.48(m，2H)，1.75-1.94(m，4H)，2.68-2.93(m，4H)，4.03(s，2H)，4.36(s，2H)，6.55(s，1H)，7.01-7.19(m，3H)，7.31-7.50(m，2H)，7.52-7.61(m，1H)，7.67(s，1H)，8.05-8.11(m，1H)，8.23(d，J＝8.8Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(3-噻吩磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0790g，0.130mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理，得到化合物257(0.0442g，收率63％)。
ESI-MS m/z：508[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.28-1.44(m，1H)，1.59-1.87(m，5H)，2.78-2.95(m，2H)，3.32-3.68(m，2H)，4.21(s，2H)，4.56(s，2H)，6.65(s，1H)，7.15-7.28(m，2H)，7.36-7.68(m，3H)，7.54-7.68(m，1H)，7.67(s，1H)，8.05-8.11(m，1H)，9.52(br s，1H)，9.69(s，1H)，13.8(s，1H).
【实施例258】
4-(苯并噻吩-2-磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物258)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0300g，0.0650mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和1-苯并噻吩-2-磺酰氯(0.0357g，0.195mmol)处理，得到4-(苯并噻吩-2-磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0120g，收率33％)。
ESI-MS m/z：658[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(苯并噻吩-2-磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0120g，0.0195mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物258(0.00690g，收率63％)。
ESI-MS m/z：558[M+H]+
【实施例259】
4-(1，3-二甲基-5-氯-1H-吡唑-4-基磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物259)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0292g，0.0633mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰氯(0.0447g，0.195mmol)处理，得到4-(1，3-二甲基-5-氯-1H-吡唑-4-基磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0120g，收率29％)。
ESI-MS m/z：655[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序1，将4-(1，3-二甲基-5-氯-1H-吡唑-4-基磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0120g，0.0183mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物259(0.0097g，收率96％)。
ESI-MS m/z：555[M+H]+
【实施例260】
4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物260)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0316g，0.0685mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.390mmol)和1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-磺酰氯(0.0407g，0.195mmol)处理，得到4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0118g，收率27％)。
ESI-MS m/z：634[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0118g，0.0186mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物260(0.00990g，收率47％)。
ESI-MS m/z：534[M+H]+
【实施例261】
4-(2-吡啶磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮.盐酸盐(化合物261)
工序1
按照实施例227的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0728g，0.158mmol)溶解于乙腈(2.0mL)中，用三乙胺(0.0660mL，0.473mmol)和2-吡啶磺酰氯(0.0680g，0.315mmol)处理，得到4-(2-吡啶磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.698g，收率73％)。
ESI-MS m/z：603[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.28(s，9H)，1.38-1.48(m，2H)，1.53-1.62(m，4H)，2.35-2.54(m，4H)，3.57(s，2H)，4.43(s，2H)，6.52(s，1H)，7.26-7.43(m，3H)，7.48(s，1H)，7.63-7.70(m，1H)，7.69-8.04(m，1H)，8.09(d，J＝7.7Hz，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H)，8.83-8.88(m，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(2-吡啶磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0690g，0.114mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理，得到化合物261(0.416g，收率63％)。
ESI-MS m/z：503[M+H]+
【实施例262】
4-(二甲基氨磺酰氧基)-7-[1H-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物262)
工序1
将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.236g，0.511mmol)溶解于乙腈(10.0mL)中，加入N，N，N′，N′-四甲基-1，3-丙二胺(0.256mL，1.53mmol)和二甲基氨磺酰氯(0.110mL，1.02mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，用氯仿和2-丙醇的混合液萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。在减压下，蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝85/15)精制，得到4-二甲基氨磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.197g，收率63％)。
ESI-MS m/z：569[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.27(s，9H)，1.39-1.48(m，2H)，1.55-1.66(m，4H)，2.36-2.53(m，4H)，3.08(s，6H)，3.63(s，2H)，4.54(s，2H)，6.55(s，1H)，7.31(dd，J＝1.3，8.6Hz，1H)，7.49-7.54(m，3H)，7.68-7.91(m，1H)，8.19(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-二甲基氨磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.197g，0.346mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(10.0mL)处理，得到化合物262(0.0966g，收率55％)。
ESI-MS m/z：454[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.28-1.44(m，1H)，1.59-1.87(m，5H)，2.78-2.95(m，2H)，3.01(s，6H)，3.32-3.68(m，2H)，4.29(s，2H)，4.57(s，2H)，7.30(s，1H)，7.33(d，J＝8.4Hz，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62(d，J＝8.7Hz，1H)，7.74-7.86(m，1H)，8.28(d，J＝8.7Hz，1H)，9.53(s，1H)，10.2(br s，1H)，13.8(s，1H).
【实施例263】
4-(4-甲氧基苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物263)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0315g，0.0682mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0570mL，0.409mmol)和4-甲氧基苯磺酰氯(0.0420g，0.205mmol)处理，得到4-(4-甲氧基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0194g，收率45％)。
ESI-MS m/z：632[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(4-甲氧基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0194g，0.0307mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物263(0.00620g，收率38％)。
ESI-MS m/z：532[M+H]+
【实施例264】
4-(4-氯苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物264)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0295g，0.0639mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0530mL，0.383mmol)和4-氯苯磺酰氯(0.0400g，0.192mmol)处理，得到4-(4-氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0167g，收率41％)。
ESI-MS m/z：637[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(4-氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0167g，0.0262mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物264(0.00871g，收率62％)。
ESI-MS m/z：537[M+H]+
【实施例265】
4-(4-甲基苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物265)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0327g，0.0708mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0590mL，0.425mmol)和对甲苯磺酰氯(0.0410g，0.213mmol)处理，得到4-(4-甲基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0253g，收率58％)。
ESI-MS m/z：616[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(4-甲基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0253g，0.0411mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物265(0.00762g，收率36％)。
ESI-MS m/z：516[M+H]+
【实施例266】
4-(3，5-二氯苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物266)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0332g，0.0719mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0600mL，0.432mmol)和3，5-二氯苯磺酰氯(0.0530g，0.216mmol)处理，得到4-(3，5-二氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0212g，收率44％)。
ESI-MS m/z：671[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(3，5-二氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0212g，0.0316mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物266(0.0123g，收率68％)。
ESI-MS m/z：571[M+H]+
【实施例267】
4-(4-三氟甲氧基苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物267)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0297g，0.0643mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.386mmol)和(4-三氟甲氧基)苯磺酰氯(0.0330mL，0.193mmol)处理，得到4-(4-三氟甲氧基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0225g，收率51％)。
ESI-MS m/z：686[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(4-三氟甲氧基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0225g，0.0328mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物267(0.00691g，收率36％)。
ESI-MS m/z：586[M+H]+
【实施例268】
4-(4-叔丁基苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物268)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0294g，0.0637mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0530mL，0.382mmol)和4-叔丁基苯磺酰氯(0.0440g，0.191mmol)处理，得到4-(4-叔丁基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0180g，收率43％)。
ESI-MS m/z：658[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(4-叔丁基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0180g,0.0274mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物268(0.00657g，收率43％)。
ESI-MS m/z：558[M+H]+
【实施例269】
4-(8-喹啉磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物269)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0297g，0.0643mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.386mmol)和8-喹啉磺酰氯(0.0440g，0.193mmol)处理，得到4-(8-喹啉磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0164g，收率39％)。
ESI-MS m/z：653[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(8-喹啉磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0164g，0.0251mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物269(0.00555g，收率40％)。
ESI-MS m/z：553[M+H]+
【实施例270】
4-(3-三氟甲基苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物270)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0298g，0.0646mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0540mL，0.388mmol)和3-三氟甲基苯磺酰氯(0.0310mL，0.194mmol)处理，得到4-(3-三氟甲基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0251g，收率58％)。
ESI-MS m/z：670[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(3-三氟甲基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0251g，0.0375mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物270(0.00812g，收率38％)。
ESI-MS m/z：570[M+H]+
【实施例271】
4-(1-萘磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物271)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0358g，0.0776mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0650mL，0.465mmol)和1-萘磺酰氯(0.0530g，0.233mmol)处理，得到4-(1-萘磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0309g，收率61％)。
ESI-MS m/z：652[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(1-萘磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0309g，0.0473mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物271(0.00731g，收率28％)。
ESI-MS m/z：552[M+H]+
【实施例272】
4-异丙磺酰氧基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物272)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0303g，0.0656mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0550mL，0.394mmol)和异丙磺酰氯(0.0220mL，0.197mmol)处理，得到4-异丙磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0145g，收率39％)。
ESI-MS m/z：568[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-异丙磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0145g，0.0256mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物272(0.00730g，收率61％)。
ESI-MS m/z：468[M+H]+
【实施例273】
4-(4-溴苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物273)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0332g，0.0719mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0600mL，0.432mmol)和4-溴苯磺酰氯(0.0550g，0.216mmol)处理，得到4-(4-溴苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0240g，收率49％)。
ESI-MS m/z：681[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(4-溴苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0240g，0.0352mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物273(0.0840g，收率41％)。
ESI-MS m/z：581[M+H]+
【实施例274】
4-[(2-氯苯基)甲磺酰氧基]-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物274)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0313g，0.0678mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0570mL，0.407mmol)和(2-氯苯基)甲磺酰氯(0.0460g，0.203mmol)处理，得到4-[(2-氯苯基)甲磺酰氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0166g，收率29％)。
ESI-MS m/z：651[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-[(2-氯苯基)甲磺酰氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0166g，0.0256mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物274(0.00828g，收率61％)。
ESI-MS m/z：551[M+H]+
【实施例275】
4-(2-甲氧基-4-甲基苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物275)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0324g，0.0702mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0590mL，0.421mmol)和2-甲氧基-4-甲基苯磺酰氯(0.0460g，0.211mmol)处理，得到4-(2-甲氧基-4-甲基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0227g，收率50％)。
ESI-MS m/z：646[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(2-甲氧基-4-甲基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0227g，0.0351mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物275(0.00919g，收率48％)。
ESI-MS m/z：546[M+H]+
【实施例276】
4-(反式-β-苯乙烯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物276)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0269g，0.0583mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0490mL，0.350mmol)和反式-β-苯乙烯磺酰氯(0.0350g，0.175mmol)处理，得到4-(反式-β-苯乙烯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0770g，收率21％)。
ESI-MS m/z：628[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(反式-β-苯乙烯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0770g，0.0122mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物276(0.00320g，收率49％)。
ESI-MS m/z 528[M+H]+
【实施例277】
4-(3，4-二氢-4-甲基-1，4-苯并恶嗪-7-基磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物277)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0324g，0.0702mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0590mL，0.421mmol)和3，4-二氢-4-甲基-1，4-苯并恶嗪-7-磺酰氯(0.0520g，0.211mmol)处理，得到4-(3，4-二氢-4-甲基-1，4-苯并恶嗪-7-基磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0274g，收率58％)。
ESI-MS m/z：673[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(3，4-二氢-4-甲基-1，4-苯并恶嗪-7-基磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0274g，0.0407mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物277(0.0140g，收率60％)。
ESI-MS m/z：573[M+H]+
【实施例278】
4-(1，2-二甲基咪唑-4-基磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物278)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0316g，0.0685mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0570mL，0.411mmol)和1，2-二甲基咪唑-4-磺酰氯(0.0400mL，0.205mmol)处理，得到4-(1，2-二甲基咪唑-4-基磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0217g，收率51％)。
ESI-MS m/z：620[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序1，将4-(1，2-二甲基咪唑-4-基磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.02147g，0.0349mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物278(0.00710g，收率39％)。
ESI-MS m/z：520[M+H]+
【实施例279】
4-(4-乙苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物279)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0322g，0.0698mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0580mL，0.419mmol)和4-乙苯-1-磺酰氯(0.0430g，0.209mmol)处理，得到4-(4-乙苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0224g，收率51％)。
ESI-MS m/z：630[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(4-乙苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0224g，0.0356mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物279(0.00720g，收率38％)。
ESI-MS m/z：530[M+H]+
【实施例280】
4-(2，4-二氯苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物280)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0291g，0.0630mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0530mL，0.378mmol)和2，4-二氯苯磺酰氯(0.0436g，0.189mmol)处理，得到4-(2，4-二氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0232g，收率55％)。
ESI-MS m/z：671[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(2，4-二氯苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0232g，0.0347mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物280(0.00851g，收率43％)。
ESI-MS m/z：571[M+H]+
【实施例281】
4-(3-氯-正丙磺酰氧基)-7-[1H-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物281)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0316g，0.0685mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0570mL，0.411mmol)和3-氯丙磺酰氯(0.0250mL，0.205mmol)处理，得到4-(3-氯-正丙磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0101g，收率24％)。
ESI-MS m/z：617[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(3-氯-正丙磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0101g，0.0164mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物281(0.00400g，收率47％)。
ESI-MS m/z：517[M+H]+
【实施例282】
4-(2-氰基苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物282)
工序1
按照实施例227的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.115g，0.249mmol)溶解于乙腈(5.0mL)中，用三乙胺(0.104mL，0.747mmol)和2-氰基苯磺酰氯(0.0750g，0.374mmol)处理，得到4-(2-氰基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.137g，收率88％)。
ESI-MS m/z：627[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.28(s，9H)，1.38-1.53(m，2H)，1.63-1.76(m，4H)，2.56-2.70(m，4H)，3.85(s，2H)，4.55(s，2H)，6.53(s，1H)，7.29(dd，J＝1.8，8.6Hz，1H)，7.37-7.48(m，2H)，7.54(s，1H)，7.85-7.90(m，2H)，8.01-8.05(m，1H)，8.17-8.23(m，2H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(2-氰基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.136g，0.217mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理，得到化合物282(0.0885g，收率73％)。
ESI-MS m/z：527[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.28-1.44(m，1H)，1.59-1.87(m，5H)，2.78-2.95(m，2H)，3.32-3.68(m，2H)，4.31(d，J＝4.8Hz，2H)，4.43(s，2H)，7.28-7.39(m，3H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.77(s，1H)，8.01-8.14(m，2H)，8.24(dd，J＝1.6，8.1Hz，2H)，8.36(dd，J＝1.2，7.2Hz，1H)，9.51(s，1H)，9.77(br s，1H)，13.8(s，1H).
【实施例283】
4-(2-甲氧基-5-甲基苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物283)
工序1
按照实施例227的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.136g，0.295mmol)溶解于乙腈(6.0mL)中，用三乙胺(0.0820mL，0.590mmol)和6-甲氧基-间甲苯磺酰氯(0.0980g，0.443mmol)处理，得到4-(2-甲氧基-5-甲基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.131g，收率69％)。
ESI-MS m/z：646[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.22(s，9H)，1.38-1.49(m，2H)，1.56-1.67(m，4H)，2.32(s，3H)，2.43-2.53(m，4H)，3.66(s，2H)，4.00(s，3H)，4.42(s，2H)，6.51(s，1H)，7.03(d，J＝8.6Hz，1H)，7.24-7.33(m，2H)，7.37(d，J＝8.1Hz，1H)，7.46(dd，J＝2.0，8.6Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.65(d，J＝2.0Hz，1H)，7.84(br s，1H)，8.21(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(2-甲氧基-5-甲基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.131g，0.203mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理，得到化合物283(0.0687g，收率58％)。
ESI-MS m/z：546[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.27-1.45(m，1H)，1.63-1.85(m，5H)，2.30(s，3H)，2.75-2.93(m，2H)，3.26-3.37(m，2H)，3.96(s，3H)，4.32(d，J＝4.8Hz，2H)，4.43(s，2H)，7.29-7.38(m，4H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62-7.68(m，2H)，7.78(s，1H)，8.22(d，J＝8.7Hz，1H)，9.46(s，1H)，9.99(br s，1H)，13.8(s，1H).
【实施例284】
4-二甲氨基甲酰氧基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物284)
工序1
按照实施例227的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0806g，0.175mmol)溶解于二氯甲烷(2.0mL)中，用4-二甲氨基吡啶(0.0850g，0.699mmol)和二甲氨基甲酰氯(0.0640mL，0.699mmol)处理，得到4-二甲氨基甲酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0930g，收率99％)。
ESI-MS m/z：533[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.27(s，9H)，1.39-1.48(m，2H)，1.53-1.63(m，4H)，2.34-2.48(m，4H)，3.04(s，3H)，3.14(s，3H)，3.58(s，2H)，4.38(s，2H)，6.53(s，1H)，7.29(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.35(d，J＝8.1Hz，1H)，7.43(d，J＝8.1Hz，1H)，7.48(d，J＝1.5Hz，1H)，7.98(s，1H)，8.20(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-二甲氨基甲酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.103g，0.240mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理，得到化合物284(0.0607g，收率67％)。
ESI-MS m/z：433[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.28-1.41(m，1H)，1.63-1.85(m，5H)，2.77-2.91(m，2H)，2.94(s，3H)，3.09(s，3H)，3.33-3.46(m，2H)，4.30(s，2H)，4.44(s，2H)，7.26(s，1H)，7.29(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.51(d，J＝8.6Hz，1H)，7.55(d，J＝8.6Hz，1H)，7.75(s，1H)，8.22(d，J＝8.6Hz，1H)，9.42(s，1H)，9.70(br s，1H)，13.9(br s，1H).
【实施例285】
4-(3，4-二甲氧基苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物285)
工序1
按照实施例227的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0315g，0.0682mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0570mL，0.409mmol)和3，4-二甲氧基苯磺酰氯(0.0480g，0.205mmol)处理，得到4-(3，4-二甲氧基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0208g，收率46％)。
ESI-MS m/z：662[M+H]+
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(3，4-二甲氧基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0208g，0.0314mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物285(0.00780g，收率44％)。
ESI-MS m/z：562[M+H]+
【实施例286】
4-(2，5-二甲基-3-噻吩磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物286)
工序1
按照实施例233的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0327g，0.0708mmol)溶解于乙腈(0.650mL)中，用三乙胺(0.0590mL，0.425mmol)和2，5-二甲基-3-噻吩磺酰氯(0.0450g，0.213mmol)处理，得到4-(2，5-二甲基-3-噻吩磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0261g，收率58％)。
ESI-MS m/z：636[M+H]+
工序2
按照实施例233的工序2，将4-(2，5-二甲基-3-噻吩磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0261g，0.0411mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(0.650mL)处理，得到化合物286(0.00790g，收率36％)。
ESI-MS m/z：536[M+H]+
【实施例287】
4-氯甲磺酰氧基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物287)
工序1
按照实施例227的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0853g，0.185mmol)溶解于二氯甲烷(3.0mL)中，用三乙胺(0.129mL，0.924mmol)和氯甲磺酰氯(0.0490mL，0.554mmol)处理，得到4-氯甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0376g，收率35％)。
ESI-MS m/z：574[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.30(s，9H)，1.39-1.48(m，2H)，1.54-1.66(m，4H)，2.36-2.53(m，4H)，3.60(s，2H)，4.56(s，2H)，4.83(s，2H)，6.56(s，1H)，7.32(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H)，7.48-7.59(m，3H)，7.71-7.91(br s，1H)，8.19(d，J＝8.8Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0990g，0.172mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理，得到化合物287(0.0530g，收率65％)。
ESI-MS m/z：474[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.28-1.44(m，1H)，1.59-1.87(m，5H)，2.78-2.95(m，2H)，3.32-3.68(m，2H)，3.59(s，2H)，4.64(s，2H)，4.83(s，2H)，6.66(s，1H)，7.30(s，1H)，7.33(d，J＝8.4Hz，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62(d，J＝8.7Hz，1H)，7.74-7.86(m，1H)，8.28(d，J＝8.7Hz，1H)，9.53(s，1H)，13.8(s，1H).
【实施例288】
4-环己基甲磺酰氧基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物288)
工序1
按照实施例227的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0843g，0.183mmol)溶解于二氯甲烷(3.0mL)中，用三乙胺(0.127mL，0.913mmol)和环己基甲磺酰氯(0.108 g，0.548mmol)处理，得到4-环己基甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0914g，收率80％)。
ESI-MS m/z：622[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.28(s，9H)，1.13-1.56(m，5H)，1.68-1.84(m，6H)，1.98-2.09(m，2H)，2.11-2.24(m，1H)，2.64-2.83(m，4H)，3.30(d，J＝6.6Hz，2H)，3.99(s，2H)，4.58(s，2H)，6.55(s，1H)，7.29(d，J＝1.8Hz，1H)，7.47-7.50(m，2H)，7.56(d，J＝1.8Hz，1H)，8.23(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-环己基甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0914g，0.147mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理，得到化合物288(0.0446g，收率52％)。
ESI-MS m/z：522[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.07-1.42(m，6H)，1.53-2.07(m，11H)，2.73-2.95(m，2H)，3.32-3.68(m，2H)，3.65(d，J＝6.3Hz，2H)，4.32(s，2H)，4.56(s，2H)，7.27(d，J＝8.1Hz，1H)，7.32(s，1H)，7.57(d，J＝8.1Hz，1H)，7.65(d，J＝8.9Hz，1H)，7.75(s，1H)，8.29(d，J＝8.9Hz，1H)，9.48(br s，1H)，9.52(s，1H)，13.8(s，1H).
【实施例289】
4-甲磺酰氧基-7-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物289)
工序1
将4-羟基-7-碘异吲哚满酮(400mg，1.45mmol)溶解于二氯甲烷(10mL)中，加入三乙胺(0.808mL，5.80mmol)，在0℃下加入甲磺酰氯(0.224mL，2.89mmol)，在室温下搅拌2小时后，再在0℃下加入甲磺酰氯(0.112mL，1.45mmol)，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入水、己烷，过滤收集析出的固体，用己烷、水洗涤后，减压干燥，得到4-甲磺酰氧基-7-碘异吲哚满酮(353mg，收率69％)。
ESI-MS m/z：353[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.52(s，3H)，4.36(s，2H)，7.36(d，J＝8.4Hz，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，8.95(s，1H).
工序2
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-7-碘异吲哚满酮(54.6mg，0.155mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用化合物BU(160mg，0.309mmol)、乙酸钯(2.8mg，0.013mmol)、三乙胺(0.216mL，1.55mmol)处理后，用制备薄层色谱(乙酸乙酯/甲醇＝10/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(65.0mg，收率60％)。
ESI-MS m/z：699[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.05(s，6H)，0.88(s，9H)，1.31(s，9H)，2.44-2.63(m，8H)，2.53(t，J＝6.5Hz，2H)，3.29(s，3H)，3.58(s，2H)，3.75(t，J＝6.5Hz，2H)，4.55(s，2H)，6.55(s，1H)，7.03(s，1H)，7.18(d，J＝8.1Hz，1H)，7.31(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.44(d，J＝8.1Hz，1H)，7.50(d，J＝1.5Hz，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(65mg，0.093mmol)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物289(48.6mg，收率94％)。
ESI-MS m/z：485[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.00-3.90(m，12H)，3.58(s，3H)，4.45(br s，2H)，4.59(s，2H)，7.26-7.39(m，2H)，7.58(m，1H)，7.69(d，J＝8.6Hz，1H)，7.81(br s，1H)，8.32(d，J＝8.6Hz，1H)，9.55(s，1H)，13.88(s，1H).
【实施例290】
4-甲磺酰氧基-7-[1H-5-(4，4-二甲氧基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物290)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-7-碘异吲哚满酮(60.0mg，0.170mmol)悬浮于乙腈(2mL)、DMF(1mL)中，用化合物BT(142mg，0.339mmol)、乙酸钯(3.1mg，0.014mmol)、三乙胺(0.237mL，1.70mmol)处理后，用制备薄层色谱(乙酸乙酯/甲醇＝20/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4，4-二甲氧基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(67.1mg，收率66％)。
ESI-MS m/z：600[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.17(s，9H)，1.61-1.70(m，4H)，2.32-2.42(m，4H)，3.06(s，6H)，3.55(s，3H)，3.56(s，2H)，4.48(s，2H)，6.66(s，1H)，7.28(dd，J＝1.4，8.6Hz，1H)，7.51(d，J＝1.4Hz，1H)，7.57(d，J＝8.2Hz，1H)，7.66(d，J＝8.2Hz，1H)，8.10(d，J＝8.6Hz，1H)，8.84(s，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4，4-二甲氧基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(65.0mg，0.108mmol)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物290(51.7mg，收率89％)。
ESI-MS m/z：500[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.77-1.83(m，2H)，2.10-2.20(m，2H)，2.89-3.16(m，2H)，3.11(s，6H)，3.26-3.40(m，2H)，3.57(s，3H)，4.41(d，J＝4.8Hz，2H)，4.59(s，2H)，7.30(dd，J＝1.1，8.4Hz，1H)，7.35(d，J＝1.1Hz，1H)，7.59(d，J＝8.4Hz，1H)，7.69(d，J＝8.6Hz，1H)，7.78(s，1H)，8.32(d，J＝8.6Hz，1H)，9.55(s，1H)，9.61(br s，1H)，13.89(s，1H).
【实施例291】
4-甲磺酰氧基-7-[1H-5-(4-氧代哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物291)
将化合物290(30.0mg，0.0560mmol)悬浮于10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)、1mol/L盐酸(1mL)中后，在60℃下搅拌8.5小时。向反应混合物中加入水、碳酸钠，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后，用制备薄层色谱(乙酸乙酯/甲醇＝10/1)精制。将得到的固体悬浮于己烷中，过滤收集后，用己烷洗涤，减压干燥，得到化合物291(7.7mg，收率30％)。
ESI-MS m/z：454[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.44-2.50(m，4H)，2.76-2.84(m，4H)，3.31(s，3H)，3.72(s，2H)，4.66(s，2H)，6.50(br s，1H)，7.06(d，J＝1.8Hz，1H)，7.24(dd，J＝1.8，8.3Hz，1H)，7.48(d，J＝8.3Hz，1H)，7.49(d，J＝8.8Hz，1H)，7.57(s，1H)，8.14(d，J＝8.8Hz，1H)，13.28(s，1H).
【实施例292】
4-甲磺酰氧基-7-{1H-5-[(2-羟乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·盐酸盐(化合物292)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-7-碘异吲哚满酮(30.0mg，0.085mmol)悬浮于乙腈(1mL)、DMF(0.5mL)中，用化合物BX(76.2mg，0.170mmol)、乙酸钯(1.5mg，0.0067mmol)、三乙胺(0.118mL，0.847mmol)处理后，用制备薄层色谱(乙酸乙酯/7mol/L氨-甲醇溶液=20/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-羟乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(31.5mg)。
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-羟乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(31.0mg，0.0492mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物292(9.8mg，收率26％，2工序)。
ESI-MS m/z：416[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.93-3.02(m，2H)，3.57(s，3H)，3.63-3.70(m，2H)，4.19-4.27(m，2H)，4.59(s，2H)，5.21(t，J＝4.8Hz，1H)，7.29(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.34(d，J＝1.5Hz，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.69(t，J＝8.8Hz，1H)，7.75(s，1H)，8.32(d，J＝8.8Hz，1H)，8.79(br s，2H)，9.55(s，1H)，13.87(s，1H).
【实施例293】
4-甲磺酰氧基-7-[1H-5-[4-(羟甲基)哌啶子基甲基]吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物293)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-7-碘异吲哚满酮(88.0mg，0.249mmol)悬浮于乙腈(5mL)中，用化合物BV(250mg，0.497mmol)、乙酸钯(4.5mg，0.020mmol)、三(邻甲苯基)膦(12.1mg，0.0398mmol)、三乙胺(0.347mL，2.49mmol)处理后，使其悬浮于己烷中，将析出的固体用己烷洗涤后，减压干燥，得到4-甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(羟甲基)哌啶子基甲基]吲哚-2-基]异吲哚满酮(121mg，收率71％)。
ESI-MS m/z：684[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.03(s，6H)，0.88(s，9H)，1.17-1.37(m，3H)，1.33(s，9H)，1.55-1.75(m，2H)，1.89-2.03(m，2H)，2.88-2.98(m，2H)，3.30(s，3H)，3.44(d，J＝6.6Hz，2H)，3.60(s，2H)，4.56(s，2H)，6.46(br s，1H)，6.55(s，1H)，7.30(dd，J＝1.6，8.3Hz，1H)，7.48(d，J＝8.3Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.52(d，J＝8.5Hz，1H)，8.17(d，J＝8.5Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(羟甲基)哌啶子基甲基]吲哚-2-基]异吲哚满酮(120mg，0.175mmol)溶解于甲醇(3mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(3mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物293(66.4mg，收率76％)。
ESI-MS m/z：470[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.32-1.89(m，5H)，2.85-3.00(m，2H)，3.21-3.48(m，4H)，3.58(s，3H)，4.33(d，J＝4.4Hz，2H)，4.59(s，2H)，4.64(t，J＝5.0Hz，1H)，7.28(dd，J＝1.5，8.0Hz，1H)，7.35(d，J＝1.5Hz，1H)，7.59(d，J＝8.0Hz，1H)，7.69(d，J＝8.8Hz，1H)，7.76(s，1H)，8.31(d，J＝8.8Hz，1H)，9.43(br s，1H)，9.55(s，1H)，13.88(s，1H).
【实施例294】
4-甲磺酰氧基-7-[1H-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物294)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-7-碘异吲哚满酮(544mg，1.54mmol)悬浮于乙腈(20mL)中，用化合物BA(891mg，3.08mmol)、乙酸钯(28.0mg，0.120mmol)、三(邻甲苯基)膦(75.0mg，0.250mmol)、三乙胺(2.10mL，15.4mmol)处理，溶解于甲醇中后，加入二异丙醚，将析出的固体用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到4-甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(412mg，收率57％)。
ESI-MS m/z：471[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.33(s，9H)，3.33(s，3H)，4.59(s，2H)，6.48(s，1H)，6.71(s，1H)，7.52(d，J＝8.2Hz，1H)，7.56(d，J＝8.2Hz，1H)，7.89(d，J＝8.7Hz，1H)，8.11(s，1H)，8.40(d，J＝8.7Hz，1H)，10.07(s，1H).
工序2
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.213mmol)溶解于乙腈(3mL)中，用二甲胺盐酸盐(347mg，4.26mmol)、三乙胺(0.594mL，4.26mmol)、乙酸(0.211mL，4.26mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(180mg，0.852mmol)处理，得到4-甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(72.9mg，收率69％)。
ESI-MS m/z：500[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.31(s，9H)，2.26(s，6H)，3.29(s，3H)，3.52(s，2H)，4.55(s，2H)，6.55(s，1H)，7.28(s，1H)，7.30(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.48(d，J＝8.3Hz，1H)，7.49(d，J＝1.5Hz，1H)，7.52(d，J＝8.3Hz，1H)，8.19(d，J＝8.6Hz，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(72.5mg，0.145mmol)溶解于甲醇(3mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(3mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物294(37.6mg，收率59％)。
ESI-MS m/z：400[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.72(s，6H)，3.56(s，3H)，4.32(d，J＝5.0Hz，2H)，4.58(s，2H)，7.28(d，J＝8.3Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.58(d，J＝8.3Hz，1H)，7.68(d，J＝8.6Hz，1H)，7.75(s，1H)，8.31(d，J＝8.6Hz，1H)，9.54(s，1H)，10.01(br s，1H)，13.88(s，1H).
【实施例295】
4-甲磺酰氧基-7-[1H-5-(乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物295)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.213mmol)溶解于乙腈(3mL)中，用70％乙胺水溶液(0.339mL，4.26mmol)、乙酸(0.211mL，4.26mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(180mg，0.852mmol)处理，得到4-甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(48.5mg，收率46％)。
ESI-MS m/z：500[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.13(t，J＝7.1Hz，3H)，1.30(s，9H)，2.70(q，J＝7.1Hz，2H)，3.30(s，3H)，3.91(s，2H)，4.56(s，2H)，6.53(s，1H)，7.02-7.66(m，5H)，7.50(s，1H)，8.21(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(48.0mg，0.0960mmol)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物295(21.1mg，收率50％)。
ESI-MS m/z：400[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.22(t，J＝7.2Hz，3H)，2.85-3.00(m，2H)，3.56(s，3H)，4.18(br s，2H)，4.57(s，2H)，7.28(d，J＝8.4Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.68(d，J＝8.8Hz，1H)，7.74(s，1H)，8.31(d，J＝8.8Hz，1H)，8.87(br s，2H)，9.55(s，1H)，13.87(s，1H).
【实施例296】
4-甲磺酰氧基-7-[1H-5-(环己氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物296)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.213mmol)溶解于乙腈(3mL)中，用环己胺(0.244mL，2.13mmol)、乙酸(0.211mL，4.26mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(180mg，0.852mmol)处理后，得到4-甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(环己氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(68.9mg，收率58％)。
ESI-MS m/z：554[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.85-1.42(m，6H)，1.29(s，9H)，1.40-1.90(m，4H)，2.67(m，1H)，3.32(s，3H)，4.10(br s，2H)，4.61(s，2H)，6.50(s，1H)，7.39(d，J＝8.3Hz，1H)，7.42(d，J＝8.3Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.52(d，J＝8.3Hz，1H)，7.62(s，1H)，8.32(d，J＝8.3Hz，1H)，8.36(br s，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(环己氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(67.5mg，0.122mmol)溶解于甲醇(3mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(3mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物296(30.5mg，收率51％)。
ESI-MS m/z：454[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.01-1.48(m，5H)，1.60(m，1H)，1.68-1.88(m，2H)，1.98-2.23(m，2H)，2.99(m，1H)，3.52(s，3H)，4.12(s，2H)，4.58(s，2H)，7.30(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.69(d，J＝8.8Hz，1H)，7.78(s，1H)，8.32(d，J＝8.8Hz，1H)，8.82(br s，2H)，9.56(s，1H)，13.88(s，1H).
【实施例297】
4-甲磺酰氧基-7-[1H-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物297)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.213mmol)溶解于乙腈(3mL)中，用吡咯烷(0.178mL，2.13mmol)、乙酸(0.211mL，4.26mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(180mg，0.852mmol)处理后，得到4-甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(67.4mg，收率60％)。
ESI-MS m/z：526[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.30(s，9H)，1.66-2.00(m，4H)，2.45-2.63(m，4H)，3.29(s，3H)，3.73(s，2H)，4.54(s，2H)，6.55(s，1H)，7.27(s，1H)，7.33(d，J＝8.7Hz，1H)，7.45-7.58(m，3H)，8.19(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(67.0mg，0.127mmol)溶解于甲醇(3mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(3mL)处理后，向反应混合物中加入水、碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用二异丙醚进行浆液化精制，得到化合物297(22.4mg，收率44％)。
ESI-MS m/z：426[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.58-1.80(m，4H)，2.32-2.57(m，4H)，3.55(s，3H)，3.63(s，2H)，4.56(s，2H)，6.54(s，1H)，7.10(d，J＝8.3Hz，1H)，7.20(s，1H)，7.39(d，J＝8.3Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.65(d，J＝8.6Hz，1H)，8.25(d，J＝8.6Hz，1H)，9.48(s，1H)，13.64(s，1H).
【实施例298】
4-甲磺酰氧基-7-[1H-5-(哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物298)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-7-碘异吲哚满酮(51.0mg，0.144mmol)悬浮于乙腈(3mL)中，用化合物BB(137mg，0.289mmol)、乙酸钯(3.6mg，0.016mmol)、三乙胺(0.201mL，1.44mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝10/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(60.0mg)。
工序2
按照实施例5的工序2，将4-甲磺酰氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(59.6mg)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(9mL)处理后，向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝10/1)精制，得到化合物298(4.9mg，收率7％，2工序)。
ESI-MS m/z：455[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.64-2.80(m，4H)，3.34-3.59(m，4H)，3.56(s，3H)，4.58(s，2H)，7.17(d，J＝8.8Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.52(d，J＝8.8Hz，1H)，7.63(s，1H)，7.69(d，J＝8.7Hz，1H)，8.29(d，J＝8.7Hz，1H)，9.53(s，1H)，13.87(s，1H).
【实施例299】
4-三氟甲磺酰氧基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物229)
工序1
将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(80.0mg，0.173mmol)悬浮于二氯甲烷(4.8mL)中，在冰冷下，加入三乙胺(0.072mL，0.52mmol)、三氟甲磺酰氯(0.022mL，0.21mmol)，搅拌0.8小时。将反应混合物过滤，向滤液中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(95.4mg，收率93％)。
APCI-MS m/z：594[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.32(s，9H)，1.43(m，2H)，1.58(m，4H)，2.42(br s，4H)，3.58(s，2H)，4.54(s，2H)，6.57(s，1H)，7.05(s，1H)，7.32(dd，J＝1.7，8.6Hz，1H)，7.49(d，J＝8.3Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.55(d，J＝8.3Hz，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(110mg，0.185mmol)溶解于甲醇(3.3mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(5.5mL)处理后，向反应混合物中加入二异丙醚，进行浆液化精制，得到化合物299(95.0mg，收率97％)。
ESI-MS m/z：494[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)(ppm)：1.85-1.96(s，6H)，3.06(m，2H)，3.50(m，2H)，4.51(s，2H)，4.80(s，2H)，7.52(d，J＝8.2Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.77(d，J＝8.4Hz，1H)，7.98(d，J＝8.7Hz，1H)，7.99(s，1H)，8.56(d，J＝8.7Hz，1H)，9.84(s，1H)，10.05(br s，1H)，13.96(s，1H).
【实施例300】
4-乙基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物300)
工序1
按照实施例10的工序1，将7-氨基-4-溴异吲哚满酮(300mg，1.32mmol)溶解于THF(12mL)中，用乙烯基三丁基锡(1.16mL，3.96mmol)、双(邻甲苯酰基膦)二氯钯(166mg，0.211mmol)处理后，用己烷、氯仿进行浆液化精制，得到7-氨基-4-乙烯基异吲哚满酮(155mg，收率68％)。
ESI-MS m/z：175[M+H]+；1H-NMR(CDCl3+CD30D)δ(ppm)：4.42(s，2H)，5.19(d，J＝11.2Hz，1H)，5.45(d，J＝17.7Hz，1H)，6.60(dd，J＝11.3，17.6Hz，1H)，6.61(d，J＝8.4Hz，1H)，7.40(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
将7-氨基-4-乙烯基异吲哚满酮(50.0mg，0.287mmol)溶解于DMF(2.5mL)中，加入10％Pd-C(10mg)，在常压氢气氛中及室温下搅拌1.8小时。将反应混合物用硅藻土过滤，减压蒸馏除去溶剂，得到7-氨基-4-乙基异吲哚满酮(52.0mg，定量)。
APCI-MS m/z：177[M+H]+；1H-NMR(CDCl3+CD30D)δ(ppm)：1.21(t，J＝7.6Hz，3H)，2.53(q，J＝7.6Hz，2H)，4.32(s，2H)，6.62(d，J＝8.2Hz，1H)，7.14(d，J＝8.1Hz，1H).
工序3
按照实施例140的工序4，将7-氨基-4-乙基异吲哚满酮(46.0mg，0.260mmol)溶解于乙腈(6.2mL)中，用碘化钾(69.1mg，0.416mmol)、碘化铜(79.2mg，0.416mmol)、碘(106mg，0.416mmol)和亚硝酸叔丁酯(0.139mL，1.17mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝5/1)精制，得到7-碘-4-乙基异吲哚满酮(37.1mg，收率50％)。
APCI-MS m/z：288[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.28(t，J＝7.5Hz，3H)，2.63(q，J＝7.6Hz，2H)，4.30(s，2H)，6.51(s，1H)，7.09(d，J＝7.9Hz，1H)，7.86(d，J＝7.9Hz，1H).
工序4
按照实施例1的工序2，将7-碘-4-乙基异吲哚满酮(35.9mg，0.125mmol)溶解于乙腈(2.87mL)中，用化合物BD(90mg，0.25mmol)、乙酸钯(2.2mg，0.010mmol)、三(邻甲苯基)膦(6.1mg，0.020mmol)、三乙胺(0.174mL，1.25mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝10/1)精制，得到4-乙基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(43.6mg，收率74％)。
APCI-MS m/z：474[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.26(s，9H)，1.30(t，J＝7.6Hz，3H)，1.43(br s，2H)，1.60(br s，4H)，2.45(br s，4H)，2.70(q，J＝7.6Hz，2H)，3.64(s，2H)，4.36(s，2H)，6.52(s，1H)，7.29(d，J＝8.6Hz，1H)，7.39(br s，2H)，7.50(s，1H)，7.91(br s，1H)，8.20(d，J＝8.4Hz，1H).
工序5
按照实施例8的工序2，将4-乙基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(43.0mg，0.0908mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.3mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物300(27.5mg，收率74％)。
APCI-MS m/z：374[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.24(t，J＝7.5Hz，3H)，1.71-1.76(m，6H)，2.67(q，J＝7.5Hz，2H)，2.85(m，2H)，3.30(br s，2H)，4.30(s，2H)，4.50(s，2H)，7.24(s，1H)，7.27(d，J＝8.9Hz，1H)，7.53(m，2H)，7.74(s，1H)，8.16(d，J＝8.2Hz，1H)，9.33(s，1H)，9.91(br s，1H)，14.06(s，1H).
【实施例301】
4-甲基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物301)
工序1
按照实施例152的工序1，将7-氨基-4-溴异吲哚满酮(100mg，0.440mmol)溶解于二甲氧基乙烷(5mL)中，用三甲基环硼氧烷【ボロキシン】(0.184mL，1.76mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(28.7mg，0.0352mmol)、碳酸钾(304mg，2.20mmol)、水(0.158mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝4/1)精制，得到7-氨基-4-甲基异吲哚满酮和7-氨基异吲哚满酮的混合物(62.9mg，生成比10/1，收率89％)。
7-氨基-4-甲基异吲哚满酮
APCI-MS m/z：163[M+H]+；1H-NMR(CDCl3+CD30D)δ(ppm)：2.18(s，3H)，4.27(s，2H)，6.58(d，J＝8.1Hz，1H)，7.09(d，J＝8.1Hz，1H).
工序2
按照实施例140的工序4，将7-氨基-4-甲基异吲哚满酮和7-氨基异吲哚满酮的混合物(10/1，57.4mg，0.357mmol)溶解于乙腈(4.6mL)中，用碘化钾(78mg，0.47mmol)、碘化铜(90mg，0.47mmol)、碘(120mg，0.471mmol)和亚硝酸叔丁酯(0.128mL，1.07mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝5/1)精制，得到7-碘-4-甲基异吲哚满酮和7-碘异吲哚满酮的混合物(44.8mg，生成比10/1，收率50％)。
7-碘-4-甲基异吲哚满酮
ESI-MS m/z：274[M+H]+；1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ(ppm)：2.31(s，3H)，4.26(s，2H)，7.07(d，J＝7.9Hz，1H)，7.81(d，J＝7.9Hz，1H).
工序3
按照实施例1的工序2，将7-碘-4-甲基异吲哚满酮和7-碘异吲哚满酮的混合物(10/1，40.5mg，0.149mmol)溶解于乙腈(3.24mL)中，用化合物BD(107mg，0.298mmol)、乙酸钯(2.7mg，0.012mmol)、三(邻甲苯基)膦(7.3mg，0.024mmol)、三乙胺(0.208mL，1.49mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝12/1)精制，得到4-甲基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮和7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮的混合物(38.2mg，生成比92.9/7.1，收率56％)。
4-甲基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮
APCI-MS m/z：460[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.29(s，9H)，1.43(br s，2H)，1.59(br s，4H)，2.37(8，3H)，2.44(br s，4H)，3.62(s，2H)，4.31(s，2H)，6.52(s，1H)，7.29(dd，J＝1.6，8.6Hz，1H)，7.36(br s，2H)，7.49(s，1H)，7.98(br s，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H).
工序4
按照实施例8的工序2，将4-甲基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮和7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮的混合物(92.9/7.1，38.2mg，0.0833mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.3mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物301和7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(20.1mg，生成比93.7/6.3，收率61％)。
APCI-MS m/z：360[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.64-1.76(m，6H)，2.33(s，3H)，2.83(m，2H)，3.29(m，2H)，4.30(s，2H)，4.45(s，2H)，7.23(s，1H)，7.28(d，J＝8.9Hz，1H)，7.48(d，J＝7.7Hz，1H)，7.53(d，J＝8.2Hz，1H)，7.75(s，1H)，8.11(d，J＝8.2Hz，1H)，9.33(s，1H)，9.98(br s，1H)，14.04(s，1H).
【实施例302】
4-乙基-7-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物302)
工序1
按照实施例1的工序2，将7-碘-4-乙基异吲哚满酮(128mg，0.446mmol)溶解于乙腈(9.0mL)中，用化合物BA(258mg，0.892mmol)、乙酸钯(8.0mg，0.036mmol)、三(邻甲苯基)膦(21.7mg，0.0714mmol)、三乙胺(0.622mL，4.46mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/丙酮＝6/1)精制，得到4-乙基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(163mg，收率90％)。
APCI-MS m/z：405[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.29(s，9H)，1.32(t，J＝7.6Hz，3H)，2.72(q，J＝7.6Hz，2H)，4.39(s，2H)，6.67(s，1H)，6.97(s，1H)，7.44(s，2H)，7.87(dd，J＝1.6，8.7Hz，1H)，8.08(d，J＝1.6Hz，1H)，8.39(d，J＝8.7Hz，1H)，10.07(s，1H).
工序2
按照实施例6的工序2，将4-乙基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(87.6mg，0.217mmol)溶解于乙腈(7mL)中，用1-(2-羟乙基)哌嗪(113mg，0.868mmol)、乙酸(0.248mL，4.34mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(184mg，0.868mmol)处理后，向反应混合物中加入1mol/L盐酸，用乙酸乙酯萃取。将有机层用碳酸钠、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-乙基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(102mg，收率91％)。
APCI-MS m/z：519[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.25(s，9H)，1.29(t，J＝7.6Hz，3H)，2.55(br s，10H)，2.69(q，J＝7.6Hz，2H)，3.61(br s，4H)，4.35(s，2H)，6.52(s，1H)，7.28(dd，J＝1.6，8.7Hz，1H)，7.39(s，2H)，7.48(s，1H)，7.90(s，1H)，8.20(d，J＝8.6Hz，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-乙基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(106mg，0.204mmol)溶解于甲醇(2.7mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.7mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物302(72.2mg，收率72％)。
APCI-MS m/z：419[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.24(t，J＝7.6Hz，3H)，2.67(q，J＝7.6Hz，2H)，3.19-3.44(m，12H)，3.74(s，2H)，4.43(br s，1H)，4.50(s，2H)，7.24(s，1H)，7.33(d，J＝8.6Hz，1H)，7.52(d，J＝8.1Hz，1H)，7.53(d，J＝8.3Hz，1H)，7.80(s，1H)，8.16(d，J＝8.3Hz，1H)，9.34(s，1H)，11.08(br s，1H)，11.85(br s，1H)，14.07(s，1H).
【实施例303】
4-甲基-7-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物303)
工序1
按照实施例299的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(300mg，0.765mmol)悬浮于二氯甲烷(12mL)中，在冰冷下，用三乙胺(0.533mL，3.83mmol)、三氟甲磺酰氯(0.138mL，1.30mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0～98/2)精制，得到4-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(249mg，收率62％)。
APCI-MS m/z：525[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.32(s，9H)，4.56(s，2H)，6.73(s，1H)，7.16(s，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，1H)，7.59(d，J＝8.2Hz，1H)，7.91(dd，J＝1.7，8.6Hz，1H)，8.12(d，J＝1.3Hz，1H)，8.42(d，J＝8.6Hz，1H)，10.08(s，1H).
工序2
按照实施例152的工序1，将4-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(176mg，0.336mmol)溶解于二甲氧基乙烷(8.8mL)中，用三甲基环硼氧烷(0.140mL，1.01mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(32.9mg，0.0403mmol)、碳酸钾(231mg，1.68mmol)、水(0.121mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝4/1)精制，得到4-甲基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(112mg，收率86％)。
ESI-MS m/z：391[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.29(s，9H)，2.38(s，3H)，4.32(s，2H)，6.67(s，1H)，7.39(s，2H)，7.69(s，1H)，7.87(dd，J＝1.8，8.8Hz，1H)，8.08(d，J＝1.5Hz，1H)，8.39(d，J＝8.8Hz，1H)，10.06(s，1H).
工序3
按照实施例6的工序2，将4-甲基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(100mg，0.256mmol)溶解于乙腈(8mL)中，用1-(2-羟乙基)哌嗪(133mg，1.02mmol)、乙酸(0.307mL，5.12mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(218mg，1.02mmol)处理后，向反应混合物中加入1mol/L盐酸，用乙酸乙酯萃取。将有机层用碳酸钠、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-甲基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(126mg，收率98％)。
APCI-MS m/z：505[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.29(s，9H)，2.36(s，3H)，2.54(m，10H)，3.58(m，2H)，4.31(s，2H)，3.61(s，2H)，6.52(s，2H)，7.28(dd，J＝1.7，8.4Hz，1H)，7.36(s，2H)，7.47(s，1H)，7.79(s，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H).
工序4
按照实施例8的工序2，将4-甲基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(126mg，0.250mmol)溶解于甲醇(3.2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(6.3mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物303(95mg，收率80％)。
ESI-MS m/z：405[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.33(s，3H)，3.19-3.74(m，10H)，4.45(m，4H)，7.24(s，1H)，7.32(d，J＝8.6Hz，1H)，7.48(d，J＝8.3Hz，1H)，7.54(d，J＝8.6Hz，1H)，7.79(s，1H)，8.12(d，J＝7.9Hz，1H)，9.33(s，1H)，11.06(brs，1H)，11.76(br s，1H)，14.06(s，1H).
【实施例304】
4-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物304)
工序1
将7-氨基-4-(4-羟基-3-甲氧基苯基)异吲哚满酮(50.0mg，0.185mmol)溶解于乙腈(2.5mL)中，加入叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(33.5mg，0.222mmol)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)(0.033mL，0.22mmol)，在室温下搅拌1.3小时。追加叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(33.5mg，0.222mmol)、DBU(0.033mL，0.22mmol)，再次搅拌1小时。向反应混合物中加入水后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝2/1)精制，得到7-氨基-4-(4-叔丁基二甲基甲硅氧基-3-甲氧基苯基)异吲哚满酮(51.1mg，收率72％)。
APCI-MS m/z：385[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.19(s，6H)，1.01(s，9H)，3.83(s，3H)，4.45(s，2H)，5.28(s，1H)，5.99(s，1H)，6.66(d，J＝8.2Hz，1H)，6.82-6.89(m，3H)，7.32(d，J＝8.2Hz，1H).
工序2
按照实施例140的工序4，将7-氨基-4-(4-叔丁基二甲基甲硅氧基-3-甲氧基苯基)异吲哚满酮(43.0mg，0.110mmol)溶解于乙腈(6mL)中，用碘化钾(29.2mg，0.176mmol)、碘化铜(33.5mg，0.896mmol)、碘(44.7mg，0.896mmol)和亚硝酸叔丁酯(0.059mL，0.50mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/乙腈＝5/1)精制，得到7-碘-4-(4-叔丁基二甲基甲硅氧基-3-甲氧基苯基)异吲哚满酮(33.8mg，收率62％)。
APCI-MS m/z：496[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.20(s，6H)，1.02(s，9H)，3.84(s，3H)，4.39(s，2H)，6.56(br s，1H)，6.86-6.94(m，3H)，7.23(d，J＝7.9Hz，1H)，7.97(d，J＝7.9Hz，1H).
工序3
按照实施例1的工序2，将7-碘-4-(4-叔丁基二甲基甲硅氧基-3-甲氧基苯基)异吲哚满酮(32.8mg，0.0662mmol)溶解于乙腈(3.3mL)中，用化合物BD(47mg，0.13mmol)、乙酸钯(1.5mg，0.0066mmol)、三(邻甲苯基)膦(4.0mg，0.013mmol)、三乙胺(0.092mL，0.66mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝8/1)精制，得到4-(4-叔丁基二甲基甲硅氧基-3-甲氧基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(34.7mg，收率77％)。
APCI-MS m/z：682[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.22(s，6H)，1.04(s，9H)，1.33(s，9H)，1.43(br s，2H)，1.63(br s，4H)，2.48(br s，4H)，3.66(s，2H)，3.86(s，3H)，4.48(s，2H)，6.58(s，1H)，6.95(m，3H)，7.30(d，J＝8.7Hz，1H)，7.51(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(br s，1H)，7.58(d，J＝7.7Hz，1H)，7.62(br s，1H)，8.18(d，J＝8.4Hz，1H).
工序4
按照实施例8的工序2，将4-(4-叔丁基二甲基甲硅氧基-3-甲氧基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(34.7mg，0.0509mmol)溶解于甲醇(1.4mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.4mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物304(15.9mg，收率62％)。
APCI-MS m/z：468[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.66-1.77(m，6H)，2.86(m，2H)，3.31(m，2H)，3.83(s，3H)，4.31(s，2H)，4.62(s，2H)，6.90(d，J＝8.4Hz，1H)，7.04(d，J＝8.1Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.31(br s，2H)，7.55(d，J＝8.2Hz，1H)，7.67(d，J＝7.2Hz，1H)，7.77(s，1H)，8.27(d，J＝7.7Hz，1H)，9.28(s，1H)，9.41(s，1H)，10.05(br s，1H)，14.15(s，1H).
【实施例305】
4-(4-羟苯基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物305)
工序1
按照实施例152的工序1，将7-氨基-4-溴异吲哚满酮(200mg，0.880mmol)溶解于二甲氧基乙烷(14mL)中，用4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂甲硼烷-2-基)苯酚(387mg，1.76mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(57.4mg，0.0704mmol)、碳酸钾(607mg，4.40mmol)、水(0.32mL)处理后，用氯仿进行浆液化精制，得到7-氨基-4-(4-羟苯基)异吲哚满酮(192mg，收率91％)。
APCI-MS m/z：241[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.34(s，2H)，6.10(s，2H)，6.62(d，J＝8.4Hz，1H)，6.78(d，J＝8.4Hz，2H)，7.22(d，J＝8.4Hz，1H)，7.26(d，J＝8.6Hz，2H)，8.20(s，1H)，9.40(s，1H).
工序2
按照实施例304的工序1，将7-氨基-4-(4-羟苯基)异吲哚满酮(182mg，0.760mmol)溶解于乙腈(9.1mL)中，用叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(206mg，1.37mmol)、DBU(0.205mL，1.37mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿)精制，得到7-氨基-4-(4-叔丁基二甲基甲硅氧基苯基)异吲哚满酮(182mg，收率68％)。
APCI-MS m/z：355[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.23(s，6H)，1.00(s，9H)，4.44(s，2H)，5.93(br s，1H)，6.66(d，J＝8.4Hz，1H)，6.88(d，J＝8.6Hz，2H)，7.24(d，J＝8.8Hz，2H)，7.30(d，J＝8.2Hz，1H).
工序3
按照实施例140的工序4，将7-氨基-4-(4-叔丁基二甲基甲硅氧基苯基)异吲哚满酮(179mg，0.505mmol)溶解于乙腈(12.5mL)中，用碘化钾(133mg，0.808mmol)、碘化铜(152mg，0.808mmol)、碘(203mg，0.808mmol)和亚硝酸叔丁酯(0.127mL，1.06mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿)精制，得到7-碘-4-(4-叔丁基二甲基甲硅氧基苯基)异吲哚满酮(109mg，收率47％)。
APCI-MS m/z：466[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.24(s，6H)，1.01(s，9H)，4.39(s，2H)，6.39(br s，1H)，6.92(d，J＝8.6Hz，2H)，7.21(d，J＝8.1Hz，1H)，7.28(d，J＝8.6Hz，2H)，7.98(d，J＝8.1Hz，1H).
工序4
按照实施例1的工序2，将7-碘-4-(4-叔丁基二甲基甲硅氧基苯基)异吲哚满酮(59.4mg，0.128mmol)溶解于乙腈(4.8mL)中，用化合物BD(92.0mg，0.256mmol)、乙酸钯(2.3mg，0.0102mmol)、三(邻甲苯基)膦(6.2mg，0.020mmol)、三乙胺(0.178mL，1.28mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝7/1)精制，得到4-(4-叔丁基二甲基甲硅氧基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(53.6mg，收率64％)。
APCI-MS m/z：652[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.26(s，6H)，1.02(s，9H)，1.30(s，9H)，1.44(br s，2H)，1.62(br s，4H)，2.48(br s，4H)，3.66(s，2H)，4.47(s，2H)，6.67(s，1H)，6.94(d，J＝8.6Hz，2H)，7.29(dd，J＝1.6，8.7Hz，1H)，7.34(d，J＝8.6Hz，2H)，7.49(d，J＝7.8Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.55(d，J＝7.6Hz，1H)，7.77(br s，1H)，8.19(d，J＝8.6Hz，1H).
工序5
按照实施例8的工序2，将4-(4-叔丁基二甲基甲硅氧基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(49.2mg，0.0755mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物305(31.5mg，收率88％)。
APCI-MS m/z：438[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.77(m，6H)，2.86(m，2H)，3.30(m，2H)，4.31(d，J＝4.6Hz，2H)，4.59(s，2H)，6.90(d，J＝8.4Hz，2H)，7.29(d，J＝7.9Hz，1H)，7.30(s，1H)，7.45(d，J＝8.4Hz，2H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.63(d，J＝8.1Hz，1H)，7.76(s，1H)，8.26(d，J＝8.3Hz，1H)，9.40(s，1H)，9.73(s，1H)，9.90(br s，1H)，14.15(s，1H).
【实施例306】
4-(3-羟苯基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物306)
工序1
按照实施例152的工序1，将7-氨基-4-溴异吲哚满酮(150mg，0.661mmol)溶解于二甲氧基乙烷(10.5mL)中，用3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂甲硼烷-2-基)苯酚(291mg，1.32mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(43mg，0.053mmol)、碳酸钾(455mg，3.31mmol)、水(0.24mL)处理后，用氯仿进行浆液化精制，得到7-氨基-4-(3-羟苯基)异吲哚满酮(140mg，收率88％)。
APCI-MS m/z：241[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.35(s，2H)，6.19(s，2H)，6.66(m，2H)，6.82(dd，J＝1.7，2.0Hz，1H)，6.88(d，J＝7.7Hz，1H)，7.18(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.27(d，J＝8.4Hz，1H)，8.23(s，1H)，9.39(s，1H).
工序2
按照实施例304的工序1，将7-氨基-4-(3-羟苯基)异吲哚满酮(137mg，0.569mmol)溶解于乙腈(7.0mL)中，用叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(155mg，1.02mmol)、DBU(0.154mL，1.02mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿)精制，得到7-氨基-4-(3-叔丁基二甲基甲硅氧基苯基)异吲哚满酮(120mg，收率59％)。
APCI-MS m/z：355[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.22(s，6H)，1.00(s，9H)，4.46(s，2H)，6.67(d，J＝8.2Hz，1H)，6.79(ddd，J＝0.9，2.4，8.1Hz，1H)，6.86(dd，J＝1.8，2.0Hz，1H)，6.97(ddd，J＝1.0，1.7，7.6Hz，1H)，7.24-7.29(m，2H)，7.33(d，J＝8.2Hz，1H).
工序3
按照实施例140的工序4，将7-氨基-4-(3-叔丁基二甲基甲硅氧基苯基)异吲哚满酮(115mg，0.324mmol)溶解于乙腈(8.0mL)中，用碘化钾(73.8mg，0.441mmol)、碘化铜(84.8mg，0.441mmol)、碘(113mg，0.441mmol)和亚硝酸叔丁酯(0.071mL，0.551mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿)精制，得到7-碘-4-(3-叔丁基二甲基甲硅氧基苯基)异吲哚满酮(78.6mg，收率52％)。
APCI-MS m/z：466[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.23(s，6H)，1.00(s，9H)，4.38(s，2H)，6.51(br s，1H)，6.87(d，J＝1.3Hz，1H)，6.89(ddd，J＝0.9，2.4，7.9Hz，1H)，6.99(ddd，J＝1.3，1.3，7.7Hz，1H)，7.22(d，J＝7.9Hz，1H)，7.32(ddd，J＝1.3，7.4，7.4Hz，1H)，7.99(d，J＝8.1Hz，1H).
工序4
按照实施例1的工序2，将7-碘-4-(3-叔丁基二甲基甲硅氧基苯基)异吲哚满酮(78.0mg，0.168mmol)溶解于乙腈(6.2mL)中，用化合物BD(120mg，0.336mmol)、乙酸钯(3.0mg，0.013mmol)、三(邻甲苯基)膦(8.2mg，0.027mmol)、三乙胺(0.234mL，1.68mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝100/1～95/5)精制，得到4-(3-叔丁基二甲基甲硅氧基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(75.0mg，收率68％)。
APCI-MS m/z：652[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.24(s，6H)，1.01(s，9H)，1.35(s，9H)，1.57(m，6H)，2.42(br s，4H)，3.59(s，2H)，4.47(s，2H)，6.58(s，1H)，6.70(s，1H)，6.89(ddd，J＝0.9，2.4，8.1Hz，1H)，6.94(dd，J＝1.7，2.1Hz，1H)，7.05(ddd，J＝1.3，1.7，8.1Hz，1H)，7.27-7.36(m，2H)，7.50(d，J＝1.2Hz，1H)，7.52(d，J＝7.8Hz，1H)，7.57(d，J＝7.8Hz，1H)，8.16(d，J＝8.4Hz，1H).
工序5
按照实施例8的工序2，将4-(3-叔丁基二甲基甲硅氧基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(74.0mg，0.114mmol)溶解于甲醇(2.2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.2mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物306(38.0mg，收率73％)。
APCI-MS m/z：438[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.66-1.77(m，6H)，2.86(br s，2H)，3.35(m，2H)，4.30(s，2H)，4.58(s，2H)，6.84(dd，J＝1.7，8.1Hz，1H)，6.98(br s，1H)，7.04(d，J＝8.1Hz，1H)，7.30(m，3H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.66(d，J＝8.1Hz，1H)，7.76(s，1H)，8.29(d，J＝8.2Hz，1H)，9.41(s，1H)，9.65(br s，1H)，9.68(s，1H)，14.15(s，1H).
【实施例307】
4-(4-乙酰氨基苯基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物307)
工序1
按照实施例152的工序1，将4-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(47.3mg，0.0797mmol)溶解于二甲氧基乙烷(3.8mL)中，用4’-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂甲硼烷-2-基)乙酰替苯胺(41.6mg，0.159mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(5.2mg，0.0064mmol)、碳酸钾(55mg，0.40mmol)、水(0.029mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝6/1)精制，得到4-(4-乙酰氨基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(31.6mg，收率69％)。
ESI-MS m/z：579[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.28(s，9H)，1.43(s，2H)，1.58(s，4H)，2.18(s，3H)，2.45(s，4H)，3.61(s，2H)，4.24(s，2H)，6.54(s，1H)，7.17-7.36(m，2H)，7.30(d，J＝8.1Hz，2H)，7.48(br s，2H)，7.60(d，J＝8.4Hz，2H)，7.70(br s，1H)，8.10(br s，1H)，8.17(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(4-乙酰氨基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(31.6mg，0.0546mmol)溶解于甲醇(1.3mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.3mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物307(17.2mg，收率61％)。
ESI-MS m/z：479[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.66-1.76(m，6H)，2.48(s，3H)，2.85(br s，2H)，3.31(m，2H)，4.30(d，J＝4.5Hz，1H)，4.61(s，2H)，7.31(m，4H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.66(m，4H)，7.78(s，1H)，8.30(d，J＝8.3Hz，1H)，9.46(s，1H)，10.08(br s，1H)，14.14(s，1H).
【实施例308】
4-[4-(羟甲基)苯基]-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物308)
工序1
按照实施例152的工序1，将4-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(80.0mg，0.135mmol)溶解于二甲氧基乙烷(9.6mL)中，用4-(羟甲基)苯基甲硼烷酸(62.0mg，0.405mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(22mg，0.027mmol)、碳酸钾(93.0mg，0.675mmol)、水(0.098mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝6/1)精制，得到4-[4-(羟甲基)苯基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(47.7mg，收率64％)。
APCI-MS m/z：552[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.27(s，9H)，1.44(br s，2H)，1.61(br s，4H)，2.44(br s，4H)，3.58(s，2H)，4.34(br s，2H)，4.77(s，2H)，6.53(s，1H)，7.24(d，J＝9.6Hz，1H)，7.42(m，3H)，7.48-7.55(m，4H)，8.03(br s，1H)，8.14(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-[4-(羟甲基)苯基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(46.0mg，0.0834mmol)溶解于甲醇(1.6mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.3mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物308(30.2mg，收率74％)。
APCI-MS m/z：452[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.77(m，6H)，2.84(m，2H)，3.32(m，2H)，4.31(d，J＝4.9Hz，2H)，4.57(s，2H)，4.61(s，2H)，7.31(dd，J＝1.4，8.4Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.45(d，J＝8.2Hz，2H)，7.57(d，J＝8.2Hz，1H)，7.60(d，J＝8.7Hz，2H)，7.68(d，J＝8.2Hz，1H)，7.78(s，1H)，8.30(d，J＝8.4Hz，1H)，9.44(s，1H)，10.01(br s，1H)，14.16(s，1H).
【实施例309】
4-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物309)
工序1
按照实施例152的工序1，将4-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(80.0mg，0.135mmol)溶解于二甲氧基乙烷(9.6mL)中，用2，6-二甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂甲硼烷-2-基)苯酚(42.0mg，0.168mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(5.5mg，0.0067mmol)、碳酸钾(58.0mg，0.421mmol)、水(0.030mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝6/1)精制，得到4-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(39.1mg，收率82％)。
APCI-MS m/z：566[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.30(s，9H)，1.45(br s，2H)，1.64(m，4H)，2.29(s，6H)，2.52(br s，4H)，3.67(s，2H)，4.48(s，2H)，6.49(s，1H)，7.07(s，2H)，7.23(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.44(br s，1H)，7.45(d，J＝7.6Hz，1H)，7.48(br s，1H)，7.52(d，J＝7.8Hz，1H)，8.17(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(39.0mg，0.0689mmol)溶解于甲醇(1.6mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.6mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物309(25.4mg，收率73％)。
APCI-MS m/z：466[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.66-1.77(m，6H)，2.23(s，6H)，2.87(m，2H)，3.31(s，2H)，4.32(s，2H)，4.60(s，2H)，7.19(s，2H)，7.28(m，2H)，7.56(d，J＝8.6Hz，1H)，7.61(d，J＝8.1Hz，1H)，7.76(s，1H)，8.25(d，J＝8.2Hz，1H)，8.50(s，1H)，9.40(s，1H)，9.78(br s，1H)，14.16(s，1H).
【实施例310】
4-(4-甲磺酰氨基苯基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物310)
工序1
按照实施例152的工序1，将4-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(50.0mg，0.0840mmol)溶解于二甲氧基乙烷(3.5mL)中，用N-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂甲硼烷-2-基)苯基]甲磺酰胺(49.9mg，0.168mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(5.5mg，0.0067mmol)、碳酸钾(58.0mg，0.420mmol)、水(0.030mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝5/1)精制，得到4-(4-甲磺酰氨基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(31.3mg，收率61％)。
APCI-MS m/z：615[M+H]+；1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ(ppm)：1.34(s，9H)，1.50(br s，2H)，1.73(br s，4H)，2.66(br s，4H)，3.06(s，3H)，3.86(br s，2H)，4.50(s，2H)，6.61(s，1H)，7.33(m，1H)，7.37(d，J＝8.6Hz，2H)，7.47(d，J＝8.6Hz，2H)，7.55(d，J＝7.7Hz，1H)，7.59(br s，1H)，7.60(d，J＝7.9Hz，1H)，8.22(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(4-甲磺酰氨基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(30.0mg，0.0488mmol)溶解于甲醇(1.0mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物310(10.7mg，收率40％)。
APCI-MS m/z：515[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.71-1.77(m，6H)，2.85(m，2H)，3.06(s，3H)，3.32(m，2H)，4.31(d，J＝4.6Hz，2H)，4.63(s，2H)，7.29(dd，J＝1.3，8.4Hz，1H)，7.33(d，J＝8.4Hz，2H)，7.34(s，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62(d，J＝8.6Hz，2H)，7.68(d，J＝8.2Hz，1H)，7.77(s，1H)，8.30(d，J＝8.4Hz，1H)，9.46(s，1H)，9.84(br s，1H)，9.99(s，1H)，14.16(s，1H).
【实施例311】
4-(3-乙酰基苯基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物311)
工序1
按照实施例152的工序1，将4-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(65.7mg，0.111mmol)溶解于二甲氧基乙烷(5.3mL)中，用3-乙酰基苯基甲硼烷酸(54.0mg，0.333mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(14.4mg，0.0178mmol)、碳酸钾(77.0mg，0.555mmol)、水(0.040mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/乙腈＝6/0.5/0.5)精制，得到4-(3-乙酰基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(39.1mg，收率62％)。
ESI-MS m/z：564[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.35(s，9H)，1.45(m，2H)，1.63(br s，4H)，2.48(br s，4H)，2.69(s，3H)，3.66(s，2H)，4.48(s，2H)，6.61(s，1H)，7.32(d，J＝8.6Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.59(m，2H)，7.63(d，J＝7.7Hz，1H)，7.70(d，J＝7.7Hz，1H)，8.03(d，J＝7.6Hz，1H)，8.12(m，1H)，8.20(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(3-乙酰基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(39.0mg，0.0692mmol)溶解于甲醇(1.6mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.6mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物311(15.7mg，收率45％)。
APCI-MS m/z：464[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.70-1.77(m，6H)，2.66(s，3H)，2.85(m，2H)，3.31(m，2H)，4.32(d，J＝4.6Hz，2H)，4.63(s，2H)，7.31(d，J＝8.3Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.57(d，J＝8.3Hz，1H)，7.67(dd，J＝7.6，7.9Hz，1H)，7.77(d，J＝8.6Hz，1H)，7.78(s，1H)，7.92(d，J＝7.6Hz，1H)，8.01(d，J＝7.6Hz，1H)，8.14(s，1H)，8.35(d，J＝8.3Hz，1H)，9.47(s，1H)，9.94(br s，1H)，14.16(s，1H).
【实施例312】
4-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物312)
工序1
按照实施例152的工序1，将4-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(50.0mg，0.0842mmol)溶解于二甲氧基乙烷(4mL)中，用3，4-亚甲二氧基苯甲硼烷酸(70.0mg，0.421mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(13.7mg，0.0168mmol)、碳酸钾(116mg，0.842mmol)、水(0.060mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/乙腈＝8/0.5/0.5～4/0.5/0.5)精制，得到4-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(22.2mg，收率47％)。
APCI-MS m/z：566[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.31(s，9H)，1.43(m，2H)，1.60(m，4H)，2.44(br s，4H)，3.62(s，2H)，4.45(s，2H)，6.04(s，2H)，6.57(s，1H)，6.92(m，3H)，7.29(dd，J＝1.2，8.6Hz，1H)，7.49(d，J＝7.9Hz，1H)，7.50(m，1H)，7.53(d，J＝7.9Hz，1H)，7.58(s，1H)，8.18(d，J＝8.3Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-7-[l-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(22.2mg，0.0392mmol)溶解于甲醇(1.3mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.3mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物312(15.1mg，收率78％)。
APCI-MS m/z：466[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.69-1.77(m，6H)，2.86(m，2H)，3.30(m，2H)，4.31(d，J＝4.8Hz，2H)，4.60(s，2H)，6.09(s，2H)，7.04(d，J＝8.1Hz，1H)，7.10(dd，J＝1.4，8.2Hz，1H)，7.28(m，3H)，7.56(d，J＝8.6Hz，1H)，7.64(d，J＝8.3Hz，1H)，7.77(s，1H)，8.27(d，J＝8.3Hz，1H)，9.43(s，1H)，9.91(br s，1H)，14.15(s，1H).
【实施例313】
4-(4-氨基苯基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物313)
工序1
按照实施例152的工序1，将4-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(150mg，0.250mmol)溶解于二甲氧基乙烷(10.5mL)中，用4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂甲硼烷-2-基)苯胺(110mg，0.500mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(25mg，0.030mmol)、碳酸钾(173mg，1.25mmol)、水(0.090mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝5/1)精制，得到4-(4-氨基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(76.5mg，收率57％)。
ESI-MS m/z：537[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.29(s，9H)，1.44(br s，2H)，1.61(br s，4H)，2.46(br s，4H)，3.63(s，2H)，3.85(br s，2H)，4.45(s，2H)，6.56(s，1H)，6.76(d，J＝8.4Hz，2H)，7.25-7.31(m，3H)，7.47(d，J＝7.9Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.53(d，J＝7.7Hz，1H)，8.03(s，1H)，8.20(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
将4-(4-氨基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(21.2mg，0.0395mmol)悬浮于水(1.7mL)中，加入尿素(12.0mg，0.198mmol)、乙酸(0.034mL)、浓盐酸(0.034mL)，在100℃下搅拌1.7小时。将反应混合物冷却至室温后，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到化合物313(17.3mg，收率93％)。
APCI-MS m/z：437[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.65-1.77(m，6H)，2.86(m，2H)，3.32(m，2H)，4.31(s，2H)，4.60(s，2H)，6.99(d，J＝8.3Hz，2H)，7.29(m，2H)，7.48(d，J＝8.3Hz，2H)，7.55(d，J＝8.3Hz，1H)，7.64(d，J＝8.3Hz，1H)，7.77(s，1H)，8.26(d，J＝8.3Hz，1H)，9.42(s，1H)，9.98(s，1H)，14.14(s，1H).
【实施例314】
4-(4-脲基苯基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物314)
工序1
将4-(4-氨基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(39.2mg，0.0730mmol)溶解于乙酸(1.57mL)、水(1.57mL)中，加入氰酸钠水溶液(0.139mol/L，1.57mL，0.219mmol)，在40℃下搅拌2.3小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝10/0.5/0.5)精制，得到4-(4-脲基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(23.7mg，收率56％)。
ESI-MS m/z：580[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.30(s，9H)，1.43(br s，2H)，1.56(br s，4H)，2.39(br s，4H)，3.53(s，2H)，4.25(s，2H)，4.95(s，2H)，6.53(s，1H)，7.26-7.46(m，10H)，8.14(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(4-脲基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(20.7mg，0.0357mmol)溶解于甲醇(1.0mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物314(14.6mg，收率79％)。
ESI-MS m/z：480[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.65-1.77(m，6H)，2.86(m，2H)，3.32(m，2H)，4.30(d，J＝4.3Hz，2H)，4.61(s，2H)，7.30(m，2H)，7.48-7.56(m，5H)，7.66(d，J＝8.3Hz，1H)，7.77(s，1H)，8.27(d，J＝8.3Hz，1H)，8.95(s，1H)，9.42(s，1H)，10.00(br s，1H)，14.15(s，1H).
【实施例315】
4-(4-甲磺酰氧基苯基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物315)
工序1
按照实施例152的工序1，将4-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(300mg，0.505mmol)溶解于二甲氧基乙烷(21mL)中，用4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂甲硼烷-2-基)苯酚(222mg，1.01mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(33.0mg，0.0404mmol)、碳酸钾(349mg，2.53mmol)、水(0.182mL)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝90/10～80/20)精制，得到4-(4-羟苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(179mg，收率66％)。
ESI-MS m/z：538[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.17(s，9H)，1.35-1.49(m，6H)，2.34(m，4H)，3.51(s，2H)，4.47(s，2H)，6.61(s，1H)，6.89(d，J＝8.6Hz，2H)，7.26(d，J＝8.4Hz，1H)，7.46(m，4H)，7.60(d，J＝7.7Hz，1H)，8.08(d，J＝8.2Hz，1H)，8.64(s，1H)，9.66(s，1H).
工序2
将4-(4-羟苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(178mg，0.330mmol)悬浮于二氯甲烷(14mL)中，在冰冷下，加入三乙胺(0.092mL，0.66mmol)、甲磺酰氯(0.031mL，0.40mmol)，搅拌2.5小时。将反应混合物过滤，向得到的滤液中加入水，用乙酸乙酯、氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝10/0.5/0.5)精制，得到4-(4-甲磺酰氧基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(53.4mg，收率26％)。
APCI-MS m/z：616[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.37(s，9H)，1.42-1.61(m，6H)，2.43(br s，4H)，3.23(s，3H)，3.60(s，2H)，4.47(s，2H)，6.59(s，1H)，6.61(br s，1H)，7.26-7.56(m，8H)，8.15(d，J＝8.6Hz，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-(4-甲磺酰氧基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(50.9mg，0.0827mmol)溶解于甲醇(2.0mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.0mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物315(27.2mg，收率59％)。
APCI-MS m/z：516[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.66-1.78(m，6H)，2.87(m，2H)，3.32(m，2H)，3.45(s，3H)，4.32(d，J＝4.4Hz，2H)，4.64(s，2H)，7.29(d，J＝8.4Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，2H)，7.58(d，J＝8.4Hz，1H)，7.72(d，J＝8.1Hz，1H)，7.77(d，J＝8.8Hz，2H)，7.77(s，1H)，8.33(d，J＝8.4Hz，1H)，9.48(s，1H)，9.73(br s，1H)，14.17(s，1H).
【实施例316】
4-(4-氨磺酰氧基苯基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物316)
工序1
将4-(4-羟苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(56.2mg，0.105mmol)溶解于N，N-二甲基乙酰胺(3.9mL)中，加入氨磺酰氯(61mg，0.53mmol)，在室温下搅拌17小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯、氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝5/1)精制，得到4-(4-氨磺酰氧基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(36.2mg，收率56％)。
ESI-MS m/z：617[M+H]+；1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ(ppm)：1.34(s，9H)，1.87(m，2H)，2.06(m，4H)，2.92(br s，4H)，4.12(s，2H)，4.50(s，2H)，6.64(s，1H)，7.39(m，1H)，7.47-7.64(m，6H)，7.69(s，1H)，8.28(d，J＝8.8Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(4-氨磺酰氧基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(49.6mg，0.0804mmol)溶解于甲醇(1.7mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.7mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物316(35.7mg，收率80％)。
ESI-MS m/z：517[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.79(m，6H)，2.87(m，2H)，3.34(m，2H)，4.33(d，J＝4.6Hz，2H)，4.65(s，2H)，7.33(dd，J＝1.4，8.3Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.43(d，J＝8.6Hz，2H)，7.59(d，J＝8.4Hz，1H)，7.72(d，J＝8.1Hz，1H)，7.77(d，J＝8.8Hz，2H)，7.80(s，1H)，8.14(s，2H)，8.35(d，J＝8.3Hz，1H)，9.49(s，1H)，9.93(br s，1H)，14.17(s，1H).
【实施例317】
4-(3-氨基甲酰基苯基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物317)
工序1
按照实施例152的工序1，将4-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(80.0mg，0.135mmol)溶解于二甲氧基乙烷(5.6mL)中，用(3-氨基羰基苯基)甲硼烷酸(89mg，0.54mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(17.6mg，0.0216mmol)、碳酸钾(93.0mg，0.675mmol)、水(0.049mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝5/1)精制，得到4-(3-氨基甲酰基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(36.1mg，收率47％)。
ESI-MS m/z：565[M+H]+；1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ(ppm)：1.33(s，9H)，1.45(m，2H)，1.62(m，4H)，2.49(br s，4H)，3.65(s，2H)，4.50(s，2H)，6.58(s，1H)，7.29(dd，J＝1.6，8.6Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.55-7.66(m，4H)，7.89(d，J＝7.4Hz，1H)，8.01(br s，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(3-氨基甲酰基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(36.1mg，0.0639mmol)溶解于甲醇(1.44mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.44mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝12/0.5/0.5-20/0.5/0.5)精制，得到化合物317(12.6mg，收率41％)、化合物318(14.7mg，收率50％)。
APCI-MS m/z：465[M+H]+；1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ(ppm)：1.44(m，2H)，1.60(m，4H)，2.48(br s，4H)，3.62(s，2H)，4.50(s，2H)，7.09(s，1H)，7.16(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.42(d，J＝8.4Hz，1H)，7.52-7.61(m，4H)，7.87(ddd，J＝1.7，1.9，7.0Hz，1H)，7.98(d，J＝1.8Hz，1H)，8.16(d，J＝8.3Hz，1H).
【实施例318】
4-(3-甲氧基羰基苯基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物318)
在实施例317的工序2中，得到化合物318(14.7mg，收率50％)。
ESI-MS m/z：480[M+H]+；1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ(ppm)：1.46(m，2H)，1.60(m，4H)，2.48(br s，4H)，3.62(s，2H)，3.97(s，3H)，4.52(s，2H)，7.12(s，1H)，7.17(d，J＝8.4Hz，1H)，7.44(d，J＝8.3Hz，1H)，7.55-7.60(m，3H)，7.66(d，J＝7.8Hz，1H)，8.09(d，J＝7.6Hz，1H)，8.14(s，1H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H).
【实施例319】
4-(4-甲氧基苯基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物319)
工序1
按照实施例152的工序1，将4-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(80.0mg，0.135mmol)溶解于二甲氧基乙烷(5.6mL)中，用4-甲氧基苯基甲硼烷酸(62mg，0.41mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(13.2mg，0.0166mmol)、碳酸钾(93.0mg，0.675mmol)、水(0.049mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝8/1)精制，得到4-(4-甲氧基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(53.2mg，收率71％)。
ESI-MS m/z：552[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.32(s，9H)，1.44(m，2H)，1.64(m，4H)，2.52(br s，4H)，3.72(s，2H)，3.89(s，3H)，4.49(s，2H)，6.57(s，1H)，7.02(d，J＝8.7Hz，2H)，7.23(br s，1H)，7.27(m，1H)，7.42(d，J＝8.7Hz，2H)，7.49-7.58(m，3H)，8.19(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(4-甲氧基苯基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(47.2mg，0.0856mmol)溶解于甲醇(1.7mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.7mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物319(30.5mg，收率73％)。
APCI-MS m/z：452[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.70(m，6H)，2.86(m，2H)，3.32(m，2H)，3.82(s，3H)，4.30(d，J＝4.6Hz，2H)，4.60(s，2H)，7.06(d，J＝8.8Hz，2H)，7.30(m，2H)，7.55(d，J＝8.1Hz，1H)，7.58(d，J＝8.8Hz，2H)，7.65(d，J＝8.3Hz，1H)，7.77(s，1H)，8.28(d，J＝8.3Hz，1H)，9.43(s，1H)，10.03(br s，1H)，14.15(s，1H).
【实施例320】
4-(4-羟基-1-丁炔基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物320)
工序1
将4-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(80.0mg，0.135mmol)溶解于乙腈(4.8mL)中，加入四(三苯膦)钯(23.4mg，0.0203mmol)、碘化铜(10mg，0.054mmol)、氯化四丁基铵(150mg，0.405mmol)、3-丁炔-1-醇(0.051mL，0.68mmol)、三乙胺(0.96mL，0.70mmol)，在氩气氛中及室温下搅拌40.7小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝5/1)精制，得到4-(4-羟基-1-丁炔基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(35.5mg，收率51％)。
ESI-MS m/z：514[M+H]+；1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ(ppm)：1.28(s，9H)，1.52(br s，2H)，1.75(br s，4H)，2.59-2.76(m，6H)，3.70-3.91(m，4H)，4.46(s，2H)，6.58(s，1H)，7.34(d，J＝8.6Hz，1H)，7.42(d，J＝7.7Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.62(d，J＝7.7Hz，1H)，8.23(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(4-羟基-1-丁炔基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(34.0mg，0.0662mmol)溶解于甲醇(1.7mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物320(11.8mg，收率40％)。
ESI-MS m/z：414[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.34(m，2H)，1.76(m，4H)，2.64(t，J＝6.8Hz，2H)，2.85(m，2H)，3.33(m，2H)，3.62(t，J＝6.8Hz，2H)，4.30(d，J＝4.8Hz，2H)，4.48(s，2H)，7.31(m，2H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.64(d，J＝8.3Hz，1H)，7.76(s，1H)，8.18(d，J＝8.3Hz，1H)，9.45(s，1H)，9.92(br s，1H)，14.03(s，1H).
【实施例321】
4-(3-羟基-1-丙炔基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物321)
工序1
按照实施例161的工序2，将4-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(60.0mg，0.101mmol)溶解于二乙胺(3.0mL)中，用双三苯膦二氯钯(8.6mg，0.012mmol)、碘化铜(6.9mg，0.036mmol)、炔丙基醇(0.029mL，0.51mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝5/1)精制，得到4-(3-羟基-1-丙炔基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(18.8mg，收率37％)。
ESI-MS m/z：500[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.21(m，9H)，1.44(m，2H)，1.63(m，4H)，2.49(br s，4H)，3.66(br s，2H)，4.12(s，2H)，4.56(s，2H)，6.49(s，1H)，7.33-7.38(m，2H)，7.54(d，J＝7.6Hz，1H)，7.55(s，1H)，7.96(s，1H)，8.24(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(3-羟基-1-丙炔基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(18.2mg，0.0364mmol)溶解于甲醇(1.1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.2mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物321(9.2mg，收率58％)。
熔点＞300℃；ESI-MS m/z：400[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.66-1.76(m，6H)，2.80(m，2H)，3.32(m，2H)，4.30(d，J＝4.6Hz，2H)，4.38(s，2H)，4.49(s，2H)，7.30(d，J＝8.3Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.67(d，J＝8.3Hz，1H)，7.77(s，1H)，8.21(d，J＝8.4Hz，1H)，9.47(s，1H)，9.85(br s，1H)，14.03(s，1H).
【实施例322】
4-(3-甲氨基-1-丙炔基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物322)
工序1
按照实施例161的工序2，将4-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(80.0mg，0.135mmol)溶解于二乙胺(4.0mL)中，用双(三苯膦)二氯钯(14.3mg，0.203mmol)、碘化铜(11.6mg，0.0608mmol)、N-甲基炔丙基胺(0.114mL，1.35mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝5/1～3/1)精制，得到4-(3-甲氨基-1-丙炔基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(32.6mg，收率47％)。
ESI-MS m/z：513[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.31(s，9H)，1.43(m，2H)，1.59(m，4H)，2.45(m，4H)，2.57(s，3H)，3.60(s，2H)，3.69(s，2H)，4.44(s，2H)，6.55(s，1H)，7.30(dd，J＝1.3，8.6Hz，1H)，7.41(d，J＝7.6Hz，1H)，7.50(br s，2H)，7.59(d，J＝7.6Hz，1H)，8.17(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(3-甲氨基-1-丙炔基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(44.8mg，0.0874mmol)溶解于甲醇(1.6mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(3.8mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物322(21.8mg，收率51％)。
ESI-MS m/z：413[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.65-1.76(m，6H)，2.66(s，3H)，2.85(m，2H)，3.28(m，2H)，4.20(s，2H)，4.30(d，J＝4.0Hz，2H)，4.57(s，2H)，7.33(d，J＝8.3Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.56(d，J＝8.3Hz，1H)，7.73(d，J＝8.3Hz，1H)，7.79(s，1H)，8.25(d，J＝8.4Hz，1H)，9.55(br s，3H)，10.08(br s，1H)，14.02(s，1H).
【实施例323】
4-乙烯基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物323)
工序1
按照实施例152的工序1，将4-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(60.0mg，0.114mmol)溶解于二甲氧基乙烷(3.0mL)中，用2，4，6-三乙烯基环三硼氧烷-吡啶配合物(55.0mg，0.228mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(7.4mg，0.0091mmol)、碳酸钾(79mg，0.57mmol)、水(0.041mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝8/1)精制，得到4-乙烯基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(36.0mg，收率67％)。
ESI-MS m/z：472[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.28(s，9H)，1.42(m，2H)，1.62(m，4H)，2.49(br s，4H)，3.68(s，2H)，4.45(s，2H)，5.47(d，J＝11.2Hz，1H)，5.79(d，J＝17.5Hz，1H)，6.54(s，1H)，6.75(dd，J＝11.2，17.7Hz，1H)，7.30(dd，J＝1.4，8.5Hz，1H)，7.43(d，J＝7.9Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.67(d，J＝7.9Hz，1H)，8.09(s，1H)，8.19(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-乙烯基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(35.0mg，0.0742mmol)溶解于甲醇(1.4mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.8mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物323(17.6mg，收率58％)。
ESI-MS m/z：372[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.65-1.76(m，6H)，3.29(m，2H)，3.32(m，2H)，4.30(d，J＝4.8Hz，2H)，4.59(s，2H)，5.50(d，J＝11.1Hz，1H)，5.98(d，J＝17.8Hz，1H)，6.83(dd，J＝11.2，17.7Hz，1H)，7.30(d，J＝8.9Hz，1H)，7.32(s，1H)，7.54(d，J＝8.3Hz，1H)，7.77(s，1H)，7.88(d，J＝8.3Hz，1H)，8.21(d，J＝8.3Hz，1H)，9.43(s，1H)，10.01(br s，1H)，14.11(s，1H).
【实施例324】
4-乙基-7-{1H-5-[(2-羟乙基氨基)甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·盐酸盐
(化合物324)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-乙基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(68.0mg，0.168mmol)溶解于乙腈(5.4mL)中，用乙醇胺(0.041mL，0.67mmol)、乙酸(0.192mL，3.36mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(71.0 mg，0.336mmol)处理后，向反应混合物中加入1mol/L盐酸，用乙酸乙酯萃取。将有机层用碳酸钠、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-乙基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-羟乙基氨基)甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(72.0mg，收率95％)。
ESI-MS m/z：450[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.25(s，9H)，1.28(t，J＝7.6Hz，3H)，2.68(q，J＝7.6Hz，2H)，2.79(t，J＝5.1Hz，2H)，3.64(t，J＝5.1Hz，2H)，3.87(s，2H)，4.32(s，2H)，6.50(s，1H)，7.24(dd，J＝1.5，8.1Hz，1H)，7.38(brs，2H)，7.45(s，1H)，8.00(s，1H)，8.21(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-乙基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-羟乙基氨基)甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(72.0mg，0.160mmol)溶解于甲醇(2.2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(4.3mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物324(30.5mg，收率49％)。
ESI-MS m/z：350[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.24(t，J＝7.5Hz，3H)，2.67(q，J＝7.5Hz，2H)，2.94(br s，2H)，3.66(m，2H)，4.20(s，2H)，4.50(s，2H)，5.22(m，1H)，7.23(s，1H)，7.27(d，J＝8.4Hz，1H)，7.51(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(s，1H)，8.15(d，J＝8.1Hz，1H)，9.00(br s，2H)，9.34(s，1H)，14.04(s，1H).
【实施例325】
4-甲基-7-{1H-5-[(2-羟乙基氨基)甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·盐酸盐(化合物325)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(54.0mg，0.138mmol)溶解于乙腈(4.3mL)中，用乙醇胺(0.034mL，0.55mmol)、乙酸(0.158mL，2.76mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(58.0mg，0.276mmol)处理后，向反应混合物中加入1mol/L盐酸，用乙酸乙酯萃取。将有机层用碳酸钠、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-甲基-7-{l-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-羟乙基氨基)甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(48.5mg，收率81％)。
ESI-MS m/z：436[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.28(s，9H)，2.35(s，3H)，2.79(t，J＝5.1Hz，2H)，3.64(t，J＝5.1Hz，2H)，3.87(s，2H)，4.27(s，2H)，6.50(s，1H)，7.24(dd，J＝1.7，8.4Hz，1H)，7.35(br s，2H)，7.45(s，1H)，7.98(s，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-羟乙基氨基)甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(48.5mg，0.111mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(3.5mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物325(24.8mg，收率60％)。
ESI-MS m/z：336[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.33(s，3H)，2.94(br s，2H)，3.66(br s，2H)，4.20(s，2H)，4.45(s，2H)，5.22(br s，1H)，7.22(s，1H)，7.26(d，J＝9.4Hz，1H)，7.48(d，J＝7.9Hz，1H)，7.51(d，J＝8.6Hz，1H)，7.72(s，1H)，8.12(d，J＝7.9Hz，1H)，8.99(br s，2H)，9.34(s，1H)，14.02(s，1H).
【实施例326】
4-乙烯基-7-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物326)
工序1
按照实施例1的工序2，将7-碘-4-羟基异吲哚满酮(300mg，1.09mmol)溶解于乙腈(18mL)中，用化合物BU(2.21g，3.27mmol)、乙酸钯(19.6mg，0.0872mmol)、三(邻甲苯基)膦(53.1mg，0.174mmol)、三乙胺(1.5mL，11mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0～95/5)精制，得到4-羟基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-叔丁基二甲基甲硅氧基乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(537mg，收率79％)。
ESI-MS m/z：621[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.04(s，6H)，0.88(s，9H)，1.27(s，9H)，2.53-2.59(m，10H)，3.63(s，2H)，3.76(t，J＝6.3Hz，2H)，4.05(m，2H)，6.28(m，1H)，6.62(brs，1H)，6.69(dd，J＝1.7，8.0Hz，1H)，7.10(d，J＝8.1Hz，1H)，7.20(d，J＝8.9Hz，1H)，7.26(br s，1H)，7.35(s，1H)，8.15(d，J＝8.4Hz，H).
工序2
按照实施例299的工序1，将4-羟基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-叔丁基二甲基甲硅氧基乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(150mg，0.240mmol)悬浮于二氯甲烷(6.0mL)中，在冰冷下，用三乙胺(0.167mL，1.20mmol)、三氟甲磺酰氯(0.046mL，0.43mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝13/1)精制，得到4-三氟甲磺酰氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-叔丁基二甲基甲硅氧基乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(139mg，收率77％)。
ESI-MS m/z：753[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.49(s，6H)，0.88(s，9H)，1.31(s，9H)，2.52-2.57(m，8H)，2.55(t，J＝6.4Hz，2H)，3.60(s，2H)，3.76(t，J＝6.4Hz，2H)，4.54(s，2H)，6.57(s，1H)，7.22(br s，1H)，7.33(dd，J＝1.2，8.7Hz，1H)，7.49(m，2H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，8.19(d，J＝8.7Hz，1H).
工序3
按照实施例152的工序1，将4-三氟甲磺酰氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-叔丁基二甲基甲硅氧基乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(46.0mg，0.0611mmol)溶解于二甲氧基乙烷(2.8mL)中，用2，4，6-三乙烯基环三硼氧烷-吡啶配合物(32mg，0.13mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(4.4mg，0.0054mmol)、碳酸钾(46mg，0.34mmol)、水(0.024mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝12/1)精制，得到4-乙烯基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-叔丁基二甲基甲硅氧基乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(31.6mg，收率82％)。
ESI-MS m/z：631[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.05(s，6H)，0.88(s，9H)，1.28(s，9H)，2.52-2.57(m，10H)，2.54(t，J＝6.4Hz，2H)，3.60(s，2H)，3.76(t，J＝6.4Hz，2H)，4.44(s，2H)，5.47(d，J＝11.4Hz，1H)，5.80(d，J＝17.5Hz，1H)，6.54(s，1H)，6.75(dd，J＝11.1，17.8Hz，1H)，7.30(dd，J＝1.7，8.6Hz，1H)，7.44(d，J＝7.8Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.67(d，J＝7.9Hz，1H)，8.02(br s，1H)，8.19(d，J＝8.6Hz，1H).
工序4
按照实施例8的工序2，将4-乙烯基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-叔丁基二甲基甲硅氧基乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(28.2mg，0.0447mmol)溶解于甲醇(1.4mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.4mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物326(18.5mg，收率85％)。
ESI-MS m/z：417[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.19-3.74(m，12H)，4.43(br s，2H)，4.59(s，2H)，5.50(d，J＝11.5Hz，1H)，5.99(d，J＝17.6Hz，1H)，6.83(dd，J＝11.1，17.5Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.88(d，J＝8.4Hz，1H)，8.22(d，J＝8.4Hz，1H)，9.44(s，1H)，11.08(br s，1H)，11.80(br s，1H)，14.12(s，1H).
【实施例327】
4-环丙基-7-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物327)
工序1
按照实施例152的工序1，将4-三氟甲磺酰氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-叔丁基二甲基甲硅氧基乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(81.7mg，0.109mmol)溶解于二甲氧基乙烷(4.1mL)中，用环丙基甲硼烷酸(28.0mg，0.327mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(7.1mg，0.0087mmol)、碳酸钾(75.0mg，0.545mmol)、水(0.058mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝12/1)精制，得到4-环丙基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-叔丁基二甲基甲硅氧基乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(47.7mg，收率68％}。
ESI-MS m/z：645[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.05(s，6H)，0.77(m，2H)，0.88(s，9H)，1.03(m，2H)，1.26(s，9H)，1.85(m，1H)，2.52-2.56(m，8H)，2.54(t，J＝6.5Hz，2H)，3.59(s，2H)，3.76(t，J＝6.5Hz，2H)，4.46(s，2H)，6.50(s，1H)，7.09(d，J＝7.7Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.28(dd，J＝1.5，8.9Hz，1H)，7.35(d，J＝7.7Hz，1H)，7.48(s，1H)，8.11(br s，1H)，8.19(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-环丙基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-叔丁基二甲基甲硅氧基乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(47.0mg，0.0729mmol)溶解于甲醇(1.9mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.9mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物327(27.6mg，收率75％)。
APCI-MS m/z：431[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.81(m，2H)，1.02(m，2H)，1.94(m，1H)，3.19-3.74(m，12H)，4.43(brs，2H)，4.58(s，2H)，7.18(d，J＝8.2Hz，1H)，7.22(s，1H)，7.33(d，J＝8.8Hz，1H)，7.53(d，J＝8.4Hz，1H)，7.80(s，1H)，8.10(d，J＝8.2Hz，1H)，9.37(s，1H)，11.14(br s，1H)，11.90(br s，1H)，14.06(br s，1H).
【实施例328】
4-(3-羟丙基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物328)
工序1
将4-(3-羟基丙-1-炔基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(89.7mg，0.180mmol)溶解于甲醇(5.4mL)中，加入10％Pd-C(16.8mg)，在常压氢气氛中及室温下搅拌2.7小时。追加10％Pd-C(8.9mg)，再次搅拌2.5小时。将反应混合物用硅藻土过滤，减压蒸馏除去溶剂，得到4-(3-羟丙基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(84.6mg，收率93％)。
ESI-MS m/z：504[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.25(s，9H)，1.44(m，2H)，1.61(br s，4H)，1.92(m，2H)，2.48(br s，4H)，2.79(t，J＝7.8Hz，2H)，3.65(m，2H)，3.72(t，J＝6.2Hz，2H)，4.35(s，2H)，6.51(s，1H)，7.33(d，J＝8.6Hz，1H)，7.42(m，2H)，7.49(s，1H)，7.78(s，1H)，8.25(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(3-羟丙基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(84.6mg，0.168mmol)溶解于甲醇(2.1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(3.4mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物328(15.6mg，收率21％)。
APCI-MS m/z：404[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.66-1.82(m，6H)，2.68(t，J＝7.6Hz，2H)，3.15(m，2H)，3.34(br s，4H)，3.44(t，J＝6.2Hz，2H)，4.30(m，2H)，4.49(s，2H)，7.24(s，1H)，7.26(d，J＝8.8Hz，1H)，7.50(d，J＝7.8Hz，1H)，7.53(d，J＝7.9Hz，1H)，7.74(s，1H)，8.14(d，J＝8.1Hz，1H)，9.33(s，1H)，9.85(br s，1H)，14.06(s，1H).
【实施例329】
4-(3-甲氧基-1-丙炔基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物329)
工序1
按照实施例161的工序2，将4-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(400mg，0.674mmol)溶解于二乙胺(16mL)中，用双三苯膦二氯钯(56.7mg，0.012mmol)、碘化铜(46.2mg，0.243mmol)、甲基炔丙基醚(0.398mL，4.72mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝6/1～8/1)精制，得到4-(3-甲氧基-1-丙炔基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(250mg，收率72％)。
APCI-MS m/z：514[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.30(s，9H)，1.43-1.58(m，6H)，2.43(br s，4H)，3.48(s，3H)，3.60(s，2H)，4.38(s，2H)，4.45(s，2H)，6.56(s，1H)，7.30(d，J＝8.6Hz，1H)，7.43(d，J＝7.9Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.63(d，J＝7.7Hz，1H)，7.70(br s，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(3-甲氧基-1-丙炔基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(92.3mg，0.180mmol)溶解于甲醇(2.3mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(4.6mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物329(41.4mg，收率51％)。
APCI-MS m/z：414[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.77(m，6H)，2.86(m，2H)，3.32(m，2H)，3.37(s，3H)，4.31(s，2H)，4.41(s，2H)，4.52(s，2H)，7.32(d，J＝8.3Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.56(d，J＝8.3Hz，1H)，7.72(d，J＝8.1Hz，1H)，7.78(s，1H)，8.22(d，J＝8.3Hz，1H)，9.49(s，1H)，9.96(br s，1H)，14.03(s，1H).
【实施例330】
4-(3-甲氧基丙基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物330)
工序1
按照实施例328的工序1，将4-(3-甲氧基-1-丙炔基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(157mg，0.306mmol)溶解于甲醇(6.3mL)中，加入10％Pd-C(46mg)，加氢后，将反应混合物用硅藻土过滤，减压蒸馏除去溶剂，得到4-(3-甲氧基丙基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(152mg，收率96％)。
APCI-MS m/z：518[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.27(s，9H)，1.43(m，2H)，1.60(m，4H)，1.94(m，2H)，2.49(br s，4H)，2.76(t，J＝7.8Hz，2H)，3.37(s，3H)，3.42(t，J＝6.2Hz，2H)，3.68(s，2H)，4.40(s，2H)，6.51(s，1H)，7.22-7.26(m，2H)，7.39(s，1H)，7.45(m，2H)，8.18(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(3-甲氧基丙基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(151mg，0.291mmol)溶解于甲醇(3mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(4.5mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物330(38.1mg，收率31％)。
APCI-MS m/z：418[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.43(m，2H)，1.62(m，4H)，1.91(m，2H)，2.48(brs，4H)，2.67(t，J＝7.2Hz，2H)，3.34(s，3H)，3.38(t，J＝6.0Hz，2H)，3.64(s，2H)，4.42(s，2H)，7.01(s，1H)，7.15(br s，1H)，7.31(d，J＝9.7Hz，1H)，7.37(d，J＝8.3Hz，1H)，7.44(d，J＝8.3Hz，1H)，7.55(s，1H)，8.02(d，J＝8.3 Hz，1H)，13.37(s，1H).
【实施例331】
4-羟甲基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物331)
工序1
将4-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(80.0 mg，0.135mmol)溶解于1，4-二_烷(2.4mL)中，加入一种按照在“SYNTHETIC COMMUNICATIONS”、1994年、第24卷、p.1117中记载的方法合成的羟甲基三丁基锡(87mg，0.27mmol)、四(三苯膦)钯(12.5mg，0.0108mmol)，在氩气氛中及90℃下搅拌2.7小时。加入四(三苯膦)钯(6.3 mg，0.054mmol)，再次搅拌2.3小时。再次追加羟甲基三丁基锡(44mg，0.14mmol)、四(三苯膦)钯(6.3mg，0.0054mmol)、1，4-二_烷(1.2mL)，搅拌4小时。向反应混合物中加入10％氟化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝10/1)精制，得到4-羟甲基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(15.0mg，收率23％)。
APCI-MS m/z：476[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.23(s，9H)，1.48(br s，2H)，1.72(br s，4H)，2.67(br s，4H)，3.83(s，2H)，4.29(s，2H)，4.71(s，2H)，6.38(s，1H)，7.35(m，1H)，7.37(d，J＝7.7Hz，1H)，7.55-7.58(m，3H)，8.20(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-羟甲基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(32.0mg，0.0673mmol)溶解于甲醇(1.28mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.92mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物331(14.9mg，收率54％)。
APCI-MS m/z：376[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.67-1.76(m，6H)，2.74-2.86(m，2H)，3.32(m，2H)，4.30(m，2H)，4.51(s，2H)，4.61(s，2H)，7.26(s，1H)，7.28(d，J＝7.1Hz，1H)，7.54(d，J＝8.1Hz，1H)，7.65(d，J＝8.1Hz，1H)，7.75(s，1H)，8.20(d，J＝8.3Hz，1H)，9.32(s，1H)，9.85(br s，1H)，14.08(s，1H).
【实施例332】
4-氰基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物332)
工序1
将4-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(300mg，0.505mmol)溶解于乙腈(15mL)中，加入氰化锌(178mg，1.52mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(33mg，0.0404mmol)，在氩气氛中及90℃下搅拌17小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝8/1)精制，得到4-氰基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(198mg，收率83％)。
APCI-MS m/z：471[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.42(s，9H)，1.58(br s，6H)，2.42(br s，4H)，3.59(s，2H)，4.60(s，2H)，6.46(s，1H)，6.63(s，1H)，7.33(d，J＝8.6Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.60(d，J＝7.9Hz，1H)，7.87(d，J＝7.9Hz，1H)，8.11(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氰基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(52.8mg，0.112mmol)溶解于甲醇(1.58mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(3.16mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物332(27.4mg，收率60％)。
APCI-MS m/z：371[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.67-1.77(m，6H)，2.83-2.87(m，2H)，3.34(m，2H)，4.33(m，2H)，4.71(s，2H)，7.38(d，J＝8.4Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.60(d，J＝8.4Hz，1H)，7.83(s，1H)，8.11(d，J＝8.2Hz，1H)，8.39(d，J＝8.2Hz，1H)，9.68(s，1H)，10.06(s，1H)，14.04(s，1H).
【实施例333】
4-氨基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物333)
工序1
将4-氨基-7-溴邻苯二甲酰亚胺(1.18g，4.90mmol)溶解于THF(60mL)中，在室温下加入甲硼烷二甲基硫醚配合物(1.40mL，14.7mmol)，在60℃下搅拌30分钟。在冰冷下，向反应混合物中加入甲醇(10mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压下，将反应混合物蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0～90/10)精制，得到4-氨基-7-溴异吲哚满酮(0.41g，收率37％)。
ESI-MS m/z：228[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.06(s，2H)，5.52(s，1H)，6.67(d，J＝8.4Hz，1H)，7.24(d，J＝8.4Hz，1H)，8.50(s，1H).
工序2
按照实施例1的工序2，将4-氨基-7-溴异吲哚满酮(0.41g，1.81mmol)溶解于乙腈(16mL)中，用化合物BD(1.29g，3.61mmol)、乙酸钯(4.1mg，0.0018mmol)、三(邻甲苯基)膦(11mg，0.037mmol)和三乙胺(0.255mL，1.83mmol)处理，得到化合物333(0.382g，收率46％)。
ESI-MS m/z：461[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.29(s，9H)，1.36-1.48(m，1H)，1.50-1.63(m，3H)，1.78-1.95(m，2H)，2.33-2.47(m，2H)，3.56(s，2H)，3.79(s，2H)，4.13(s，2H)，6.46(d，J＝0.7Hz，1H)，6.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.20-7.28(m，2H)，7.46(d，J＝0.7Hz，1H)，7.73(br s，1H)，8.15(d，J＝8.1Hz，1H).
工序3
将4-氨基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0654g，0.142mmol)溶解于10％氯化氢-甲醇溶液(5mL)中，在回流下搅拌1.5小时。在减压下，蒸馏除去溶剂，将残留物用二异丙醚进行浆液化精制，得到化合物333(0.0203g，收率36％)。
ESI-MS m/z：361[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.31-1.55(m，6H)，2.27-2.39(m，4H)，3.45(s，2H)，4.25(s，2H)，5.63(s，2H)，6.84(s，1H)，6.88(d，J＝8.4Hz，1H)，6.97(dd，J＝1.2，8.4Hz，1H)，7.29(d，J＝8.4Hz，1H)，7.35(d，J＝1.2Hz，1H)，7.87(d，J＝8.4Hz，1H)，9.11(br s，1H)，13.6(brs，1H).
【实施例334】
4-甲磺酰氨基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮.盐酸盐(化合物334)
工序1
将4-氨基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0820g，0.178mmol)溶解于二氯甲烷(4.0mL)中，加入吡啶(0.0430mL，0.534mmol)和甲磺酰氯(0.0210mL，0.267mmol)，在冰冷下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。在减压下，蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝4/1)精制，得到4-甲磺酰氨基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0423g，收率44％)。
ESI-MS m/z：539[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.19(s，9H)，1.40-1.64(m，6H)，2.66-2.81(m，4H)，2.85(s，3H)，3.29(brs，1H)，3.80(s，2H)，3.94(s，2H)，6.35(s，1H)，7.32(d，J＝8.1Hz，1H)，7.39(d，J＝8.6Hz，1H)，7.64(d，J＝8.1Hz，1H)，7.73(s，1H)，8.31(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氨基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0420g，0.0780mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理后，得到化合物334(0.0310g，收率84％)。
熔点＞295℃；ESI-MSm/z：439[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.33-1.59(m，1H)，1.61-1.87(m，5H)，2.86(m，2H)，3.12(s，3H)，3.31-3.41(m，2H)，4.32(d，J＝4.5Hz，2H)，4.54(s，2H)，7.24-7.32(m，2H)，7.55(d，J＝8.1Hz，1H)，7.64(d，J＝8.7Hz，1H)，7.76(s，1H)，8.23(d，J＝8.7Hz，1H)，9.76(m，2H)，13.9(br s，1H).
【实施例335】
4-环丙基羰基氨基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物335)
工序1
将4-氨基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0940g，0.204mmol)溶解于乙酸乙酯(4.0mL)中，加入三乙胺(0.0570mL，0.408mmol)和环丙烷碳酰氯(0.0280mL.0.306mmol)，在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。在减压下，蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝85/15)精制，得到4-环丙基羰基氨基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0280g，收率26％)。
ESI-MS m/z：529[M+H]+；1H-NMR(CD3OD)δ(ppm)：1.14(s，9H)，1.05-1.18(m，4H)，1.32-1.42(m，2H)，1.46-1.57(m，5H)，2.36-2.48(m，4H)，3.57(s，2H)，4.39(s，2H)，6.43(s，1H)，7.17(dd，J＝1.6，8.6Hz，1H)，7.35(d，J＝8.1Hz，1H)，7.41(dd，J＝1.6，8.1Hz，1H)，7.79(s，1H)，8.08(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-环丙基羰基氨基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0280g，0.0530mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理后，将残留物用薄层色谱(氯仿/甲醇/0.2％氨-甲醇溶液＝85/15/0.02)精制，得到化合物335(0.00760g，收率33％)。
ESI-MS m/z：429[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.84(d，J＝5.9Hz，4H)，1.33-1.59(m，1H)，1.61-1.87(m，5H)，1.96-2.09(m，1H)，2.75-2.95(m，2H)，3.31-3.41(m，2H)，4.29(s，2H)，4.52(s，2H)，7.21(s，1H)，7.26(d，J＝8.1Hz，1H)，752(d，J＝8.1Hz，1H)，7.73(s，1H)，8.05(d，J＝8.7Hz，1H)，8.16(d，J＝8.7Hz，1H)，9.34(s，1H)，10.05(s，1H)，13.9(br s，1H).
【实施例336】
7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物336)
工序1
按照实施例16的工序1，将苯甲酰氯(10.0g，71.1mmol)溶解于二氯甲烷(200mL)中，用枯基胺(11.3mL，78.3mmol)、三乙胺(14.9mL，107mmol)和DMAP(870mg，7.11mmol)处理后，用二异丙醚进行浆液化精制，得到N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(16.6g，收率98％)。
APCI-MS m/z：240[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.82(s，6H)，6.43(br s，1H)，7.22-7.47(m，8H)，7.76(d，J＝6.6Hz，2H).
工序2
按照实施例16的工序2，将N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(5.00g，20.9mmol)溶解于THF(200mL)中，用TMEDA(10.0mL，66.9mmol)、仲丁基锂-己烷溶液(1.01mol/L，66.0mL，66.9mmol)、DMF(3.60mL，46.0mmol)处理后，用二异丙醚进行浆液化精制，得到3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(5.40g，收率97％)。
APCI-MS m/z：268[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.84(s，3H)，1.89(s，3H)，6.13(s，1H)，7.10-7.42(m，6H)，7.50-7.57(m，3H).
工序3
按照实施例16的工序3，将3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(2.00g，7.48mmol)溶解于THF(80mL)中，用TMEDA(2.50mL，16.5mmol)、仲丁基锂-己烷溶液(0.99mol/L，16.6mL，16.5mmol)、1，2-二溴四氯乙烷(2.92g，8.98mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝95/5～90/10)精制，得到3-羟基-7-溴-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(2.20g，收率85％)。
APCI-MS m/z：344[M-H]-；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.94(s，3H)，1.98(s，3H)，2.35(m，1H)，6.05(m，1H)，7.20-7.49(m，8H).
工序4
按照实施例16的工序4，将3-羟基-7-溴-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(300mg，0.867mmol)溶解于硝基甲烷(12mL)中，用三氟乙酸(0.668mL，8.67mmol)、三乙基硅烷(0.277mL，1.73mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝12/1)精制，得到7-溴异吲哚满酮(140mg，收率76％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.33(m，2H)，7.42-7.60(m，3H)，8.67(br s，1H).
工序5
按照实施例1的工序2，将7-溴异吲哚满酮(70.0mg，0.330mmol)溶解于乙腈(5.6mL)中，用化合物BD(236mg，0.660mmol)、乙酸钯(5.9mg，0.026mmol)、三(邻甲苯基)膦(16.1mg，0.0528mmol)、三乙胺(0.460mL，3.30mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝10/1)精制，得到7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(78.2mg，收率53％)。
APCI-MS m/z：446[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.25(s，9H)，1.43(m，2H)，1.60(m，4H)，2.44(br s，4H)，3.62(s，2H)，4.39(s，2H)，6.54(s，1H)，7.30(d，J＝7.4Hz，1H)，7.43(d，J＝7.3Hz，2H)，7.50-7.59(m，3H)，8.01(br s，1H)，8.21(d，J＝8.6Hz，1H).
工序6
按照实施例8的工序2，将7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(73.8mg，0.166mmol)溶解于甲醇(2.2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.2mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物336(37.0mg，收率58％)。
APCI-MS m/z：346[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.65-1.76(m，6H)，2.85(m，2H)，3.31(m，2H)，4.29(d，J＝4.6Hz，2H)，4.51(s，2H)，7.29(s，1H)，7.30(d，J＝8.4Hz，1H)，7.51(d，J＝7.1Hz，1H)，7.54(d，J＝7.7Hz，1H)，7.67(dd，J＝7.2，7.9Hz，1H)，7.77(s，1H)，8.19(d，J＝8.1Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.05(br s，1H)，14.081(s，1H).
【实施例337】
4-氟-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物337)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-氟-7-碘异吲哚满酮(150mg，0.541mmol)溶解于乙腈(10.5mL)中，用化合物BD(388mg，1.08mmol)、乙酸钯(9.7mg，0.043mmol)、三(邻甲苯基)膦(26.3mg，0.0866mmol)、三乙胺(0.754mL，5.41mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝15/1～10/1)精制，得到4-氟-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(165mg，收率66％)。
ESI-MS m/z：464[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.35(s，9H)，1.43(m，2H)，1.62(m，4H)，2.46(br s，4H)，3.64(s，2H)，4.47(s，2H)，6.53(s，1H)，7.04(s，1H)，7.23-7.32(m，2H)，7.44(dd，J＝4.5，8.1Hz，1H)，7.52(s，1H)，8.16(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氟-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(113mg，0.244mmol)溶解于甲醇(3.4mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(5.7mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物337(58.5mg，收率60％)。
ESI-MS m/z：364[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.65-1.75(m，6H)，2.83(m，2H)，3.28(m，2H)，4.29(d，J＝5.0Hz，2H)，4.58(s，2H)，7.25(s，1H)，7.31(d，J＝8.6Hz，1H)，7.52-7.59(m，2H)，7.77(s，1H)，8.24(dd，J＝4.7，8.8Hz，1H)，9.51(s，1H)，10.14(br s，1H)，13.77(s，1H).
【实施例338】
4，5-二氯-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物338)
工序1
按照实施例16的工序1，将3，4-二氯苯甲酰氯(3.00g，14.3mmol)溶解于二氯甲烷(60mL)中，用枯基胺(2.30mL，15.7mmol)、三乙胺(3.00mL，21.5mmol)和DMAP(175mg，1.43mmol)处理后，用氯仿进行浆液化精制，得到3，4-二氯-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(3.85g，收率88％)。
APCI-MS m/z：308[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.82(s，6H)，6.31(br s，1H)，7.23-7.51(m，6H)，7.57(dd，J＝2.1，8.3Hz，1H)，7.84(d，J＝2.0Hz，1H).
工序2
按照实施例16的工序2，将3，4-二氯-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(2.85g，9.25mmol)溶解于THF(114mL)中，用TMEDA(4.50mL，29.6mmol)、仲丁基锂-己烷溶液(1.01mol/L，29.3mL，29.6mmol)、DMF(1.60mL，20.4mmol)处理后，用二异丙醚进行浆液化精制，得到4，5-二氯-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(2.58g，收率83％)。
APCI-MS m/z：336[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.94(s，3H)，1.98(s，3H)，2.64(d，J＝8.4Hz，1H)，6.23(d，J＝8.2Hz，1H)，7.24(m，1H)，7.34(m，2H)，7.43(m，2H)，7.52(d，J＝7.9Hz，1H)，7.58(d，J＝7.9Hz，1H).
工序3
按照实施例16的工序3，将4，5-二氯-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(400mg，1.19mmol)溶解于THF(16mL)中，用TMEDA(0.718mL，4.76mmol)、仲丁基锂-己烷溶液(0.99mol/L，4.8mL，4.76mmol)、碘(453mg，1.79mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝95/5～90/10)精制，得到3-羟基-4，5-二氯-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(350mg，收率64％)。
APCI-MS m/z：462[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.77(s，3H)，1.80(s，3H)，6.26(d，J＝10.2Hz，1H)，6.75(d，J＝10.2Hz，1H)，7.51(m，1H)，7.25(m，2H)，7.38(m，2H)，8.19(s，1H).
工序4
按照实施例16的工序4，将3-羟基-4，5-二氯-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(347mg，0.750mmol)溶解于硝基甲烷(14mL)中，用三氟乙酸(0.867mL，11.3mmol)、三乙基硅烷(0.240mL，1.50mmol)处理后，用氯仿进行浆液化精制，得到4，5-二氯-7-碘异吲哚满酮(182mg，收率74％)。
APCI-MS m/z：328[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.29(s，2H)，8.17(s，1H)，9.01(s，1H).
工序5
按照实施例1的工序2，将4，5-二氯-7-碘异吲哚满酮(60.0mg，0.180mmol)溶解于乙腈(4.8mL)中，用化合物BD(194mg，0.540mmol)、乙酸钯(4.8mg，0.022mmol)、三(邻甲苯基)膦(13.2mg，0.043mmol)、三乙胺(0.376mL，2.70mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝100/1～99/1)精制，得到4，5-二氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(78.2mg，收率53％)。
APCI-MS m/z：514[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.43(s，9H)，1.56(br s，6H)，2.43(br s，4H)，3.60(br s，2H)，4.42(s，2H)，6.31(s，1H)，6.59(s，1H)，7.32(d，J＝8.6Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.60(s，1H)，8.10(d，J＝8.2Hz，1H).
工序6
按照实施例8的工序2，将4，5-二氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(53.0mg，0.103mmol)溶解于甲醇(1.6mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.6mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物338(33.6mg，收率72％)。
APCI-MS m/z：414[M+H]+；1H-NMR(DMS0-d6)δ(ppm)：1.66-1.76(m，6H)，2.86(m，2H)，3.28(m，2H)，4.31(d，J＝5.3 Hz，2H)，4.52(s，2H)，7.34(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.79(s，1H)，8.46(s，1H)，9.61(s，1H)，10.01(br s，1H)，13.82(s，1H).
【实施例339】
4，5-二氯-7-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物339)
工序1
按照实施例1的工序2，将4，5-二氯-7-碘异吲哚满酮(100mg，0.305mmol)溶解于乙腈(7.0mL)中，用化合物BA(176mg，0.610mmol)、乙酸钯(5.5mg，0.024mmol)、三(邻甲苯基)膦(14.9mg，0.0488mmol)、三乙胺(0.425mL，3.05mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝15/1)精制，得到4，5-二氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(116mg，收率85％)。
APCI-MS m/z：445[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，4.34(s，2H)，6.73(s，1H)，7.61(s，1H)，7.89(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H)，8.01(s，1H)，8.08(d，J＝1.5Hz，1H)，8.35(d，J＝8.8Hz，1H)，10.06(s，1H).
工序2
按照实施例6的工序2，将4，5-二氯-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(115mg，0.258mmol)溶解于乙腈(8.1mL)中，用1-(2-羟乙基)哌嗪(134 mg，1.03mmol)、乙酸(0.295mL，5.16mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(191mg，0.903mmol)处理后，向反应混合物中加入1mol/L盐酸，用乙酸乙酯萃取。将有机层用碳酸钠、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4，5-二氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(136mg，收率94％)。
APCI-MS m/z：559[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，2.54(m，10H)，3.60(br s，4H)，4.33(s，2H)，6.58(s，1H)，7.32(dd，J＝1.7，8.6Hz，1H)，7.49(d，J＝1.7Hz，1H)，7.58(s，1H)，8.15(d，J＝8.6Hz，1H)，8.20(br s，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4，5-二氯-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(136mg，0.243mmol)溶解于甲醇(3.4mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(13.6mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物339(109mg，收率84％)。
APCI-MS m/z：459[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.15-3.75(m，12H)，4.43(br s，2H)，4.52(s，2H)，7.39(d，J＝8.1Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.84(s，1H)，8.47(s，1H)，9.61(s，1H)，11.18(br s，1H)，11.86(br s，1H)，13.83(s，1H).
【实施例340】
4-氯-5-氟-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物340)
工序1
按照实施例16的工序1，将3-氯-4-氟苯甲酰氯(3.00g，15.5mmol)溶解于二氯甲烷(60mL)中，用枯基胺(2.45mL，17.1mmol)、三乙胺(3.24mL，23.3mmol)和DMAP(189mg，1.05mmol)处理后，用二异丙醚进行浆液化精制，得到3-氯-4-氟-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(4.39g，收率97％)。
APCI-MS m/z：292[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.82(s，6H)，6.29(s，1H)，7.18(dd，J＝8.4，8.6Hz，1H)，7.23-7.29(m，1H)，7.33-7.39(m，2H)，7.42-7.46(m，2H)，7.64(ddd，J＝2.2，4.6，8.6Hz，1H)，7.82(dd，J＝2.2，7.0Hz，1H).
工序2
按照实施例16的工序2，将3-氯-4-氟-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(3.00g，10.3mmol)溶解于THF(120mL)中，用TMEDA(5.00mL，32.9mmol)、仲丁基锂-己烷溶液(1.01mol/L，32.6mL，32.9mmol)、DMF(1.80mL，22.6mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿)精制并进行浆液化精制(氯仿)，得到4-氯-3-羟基-5-氟-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(1.50g，收率46％)。
APCI-MS m/z：320[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.93(s，3H)，1.97(s，3H)，2.74(d，J＝8.8Hz，1H)，6.23(d，J＝8.6Hz，1H)，7.21-7.28(m，2H)，7.33(m，2H)，7.42(m，2H)，7.56(dd，J＝4.3，8.1Hz，1H).
工序3
按照实施例16的工序3，将4-氯-3-羟基-5-氟-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(1.20g，3.75mmol)溶解于THF(48mL)中，用TMEDA(2.30mL，15.0mmol)、仲丁基锂-己烷溶液(1.01mol/L，15.0mL，15.0mmol)、碘(1.430 g，5.63mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝80/20～70/30)精制，得到3-羟基-4-氯-5-氟-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(830mg，收率50％)。
APCI-MS m/z：446[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.95(s，3H)，1.98(s，3H)，2.49(dd，J＝1.3，8.2Hz，1H)，6.06(d，J＝7.6Hz，1H)，7.25(m，1H)，7.34(m，2H)，7.44(m，2H)，7.72(dd，J＝1.2，8.6Hz，1H).
工序4
按照实施例16的工序4，将3-羟基-4-氯-5-氟-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(806mg，1.81mmol)溶解于硝基甲烷(32mL)中，用三氟乙酸(1.40mL，18.1mmol)、三乙基硅烷(0.578mL，3.62mmol)处理后，用二异丙醚进行浆液化精制，得到4-氯-5-氟-7-碘异吲哚满酮(477mg，收率85％)。
APCI-MS m/z：312[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.30(s，2H)，8.01(d，J＝8.8Hz，1H)，8.96(s，1H).
工序5
按照实施例1的工序2，将4-氯-5-氟-7-碘异吲哚满酮(100mg，0.321mmol)溶解于乙腈(7.0mL)中，用化合物BD(230mg，0.642mmol)、乙酸钯(5.8mg，0.0257mmol)、三(邻甲苯基)膦(15.6mg，0.0514mmol)、三乙胺(0.447mL，3.21mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝12/1)精制，得到4-氯-5-氟-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(95.0mg，收率60％)。
APCI-MS m/z：498[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，1.43(m，2H)，1.62(m，4H)，2.47(br s，4H)，3.65(s，2H)，4.36(s，2H)，6.57(s，1H)，7.28(d，J＝9.9 Hz，1H)，7.3 4(dd，J＝1.6，8.6Hz，1H)，7.53(s，1H)，8.16(d，J＝8.7Hz，1H)，8.17(br s，1H).
工序6
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-氟-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(95.0mg，0.191mmol)溶解于甲醇(2.9mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.9mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物340(55.7mg，收率67％)。
ESI-MS m/z：398[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.69-1.76(m，6H)，2.85(m，2H)，3.31(m，2H)，4.30(d，J＝4.8Hz，2H)，4.53(s，2H)，7.33(d，J＝8.4Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.79(s，1H)，8.29(d，J＝11.7Hz，1H)，9.57(s，1H)，9.99(br s，1H)，13.91(s，1H).
【实施例341】
4-氯-5-甲氧基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物341)
工序1
按照实施例137的工序1，将3-氯-4-甲氧基苯甲酸(1.00g，5.36mmol)溶解于DMF(20mL)中，用EDCI(2.06g，10.7mmol)、HOBT·1水合物(724mg，5.36mmol)、枯基胺(1.54mL，10.7mmol)处理后，向反应混合物中加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到3-氯-4-甲氧基-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(1.59g，收率97％)。
APCI-MS m/z：304[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.82(s，6H)，3.94(s，3H)，6.27(br s，1H)，6.94(d，J＝8.6Hz，1H)，7.26(m，1H)，7.31-7.39(m，2H)，7.42-7.48(m，2H)，7.68(dd，J＝2.3，8.6Hz，1H)，7.77(d，J＝2.3Hz，1H).
工序2
按照实施例16的工序2，将3-氯-4-甲氧基-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(500mg，1.65mmol)溶解于THF(20mL)中，用TMEDA(0.80mL，5.3mmol)、仲丁基锂己烷溶液(0.99mol/L，5.3mL，5.3mmol)和DMF(0.281mL，3.63mmol)处理后，用二异丙醚进行浆液化精制，得到4-氯-5-甲氧基-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(385mg，收率71％)。
APCI-MS m/z：332[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.95(s，3H)，1.98(s，3H)，2.58(d，J＝8.2Hz，1H)，3.97(s，3H)，6.23(d，J＝8.2Hz，1H)，7.01(d，J＝8.2 Hz，1H)，7.22(m，1H)，7.28-7.37(m，2H)，7.39-7.47(m，2H)，7.56(d，J＝8.2Hz，1H).
工序3
按照实施例16的工序3，将4-氯-5-甲氧基-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(300mg，0.904mmol)溶解于THF(12mL)中，用TMEDA(0.30mL，2.0mmol)、仲丁基锂己烷溶液(1.01mol/L，2.0mL，2.0mmol)、碘(275mg，1.08mmol)处理后，用二异丙醚、己烷进行浆液化精制，得到4-氯-5-甲氧基-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(350mg，收率85％)。
APCI-MS m/z：457[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.94(s，3H)，1.99(s，3H)，2.39(s，1H)，3.97(s，3H)，6.06(s，1H)，7.23-7.38(m，3H)，7.40(s，1H)，7.41-7.48(m，2H).
工序4
按照实施例16的工序4，将4-氯-5-甲氧基-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(300mg，0.655mmol)溶解于硝基甲烷(5mL)中，加入三氟乙酸(0.505mL，6.55mmol)、三乙基硅烷(0.212mL，1.31mmol)，在室温下搅拌24小时。向反应混合物中加入水、乙酸乙酯、己烷，过滤收集析出的固体，用己烷、水洗涤后，减压干燥，得到4-氯-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(136mg，收率64％)。
APCI-MS m/z：323[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.99(s，3H)，4.30(s，2H)，6.28(br s，1H)，7.44(s，1H).
工序5
按照实施例1的工序2，将4-氯-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(25.0mg，0.0773mmol)悬浮于乙腈(1mL)中，用化合物BD(55.4mg，0.155mmol)、乙酸钯(1.4mg，0.006mmol)、三乙胺(0.108mL，0.775mmol)处理后，用己烷进行浆液化精制，得到4-氯-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(37.3 mg，收率95％)。
ESI-MS m/z：510[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.3 5-1.68(m，6H)，1.40(s，9H)，2.35-2.46(m，4H)，3.58(s，2H)，4.01(s，3H)，4.39(s，2H)，6.23(br s，1H)，6.58(s，1H)，7.05(s，1H)，7.29(dd，J＝1.7，8.6Hz，1H)，7.49(s，1H)，8.11(d，J＝8.6Hz，1H).
工序6
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(35.0mg，0.0686mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物341(24.1mg，收率79％)。
ESI-MS m/z：410[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.36(m，1H)，1.54-1.90(m，5H)，2.80-2.99(m，2H)，3.25-3.45(m，2H)，4.10(s，3H)，4.36(br s，2H)，4.47(s，2H)，7.28(dd，J＝1.7，8.5Hz，1H)，7.51(d，J＝1.7Hz，1H)，7.59(d，J＝8.5Hz，1H)，7.75(s，1H)，7.81(s，1H)，9.32(s，2H)，14.05(s，1H).
【实施例342】
4-氯-5-甲基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物342)
工序1
按照实施例137的工序1，将3-氯-4-甲基苯甲酸(1.00g，5.86mmol)溶解于DMF(20mL)中，用EDCI(2.25g，11.7mmol)、HOBT·1水合物(792mg，5.86mmol)、枯基胺(1.69mL，11.7mmol)处理后，向反应混合物中加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥。将得到的固体用二异丙醚进行浆液化精制，得到3-氯-4-甲基-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(1.64g，收率97％)。
APCI-MS m/z：288[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.83(s，6H)，2.41(s，3H)，6.32(br s，1H)，7.22-7.30(m，2H)，7.31-7.39(m，2H)，7.42-7.49(m，2H)，7.54(dd，J＝1.8，7.9Hz，1H)，7.73(d，J＝1.8Hz，1H).
工序2
按照实施例16的工序2，将3-氯-4-甲基-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(500mg，1.74mmol)溶解于THF(20mL)中，用TMEDA(0.84mL，5.6mmol)、仲丁基锂己烷溶液(1.01mol/L，5.51mL，5.57mmol)和DMF(0.296mL，3.82mmol)处理后，用二异丙醚、己烷进行浆液化精制，得到4-氯-5-甲基-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(465mg，收率85％)。
APCI-MS m/z：316[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.94(s，3H)，1.99(s，3H)，2.46(s，3H)，2.48(d，J＝8.0Hz，1H)，6.25(d，J＝8.0Hz，1H)，7.23(m，1H)，7.29-7.39(m，2H)，7.39-7.45(m，2H)，7.49(d，J＝7.5Hz，1H).
工序3
按照实施例16的工序3，将4-氯-5-甲基-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(400mg，1.27mmol)溶解于THF(16mL)中，用TMEDA(0.33mL，2.2mmol)、仲丁基锂己烷溶液(1.01mol/L，2.8mL，2.8mmol)、碘(387mg，1.52mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝95/5～80/20～70/30)精制，得到4-氯-5-甲基-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(352mg，收率63％)。
APCI-MS m/z：442[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.95(s，3H)，1.99(s，3H)，2.40(d，J＝7.7Hz，1H)，2.41(s，3H)，6.06(d，J＝7.7Hz，1H)，7.24(m，1H)，7.30-7.37(m，2H)，7.41-7.47(m，2H)，7.81(s，1H).
工序4
按照实施例16的工序4，将4-氯-5-甲基-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(300mg，0.679mmol)溶解于硝基甲烷(5mL)中，加入三氟乙酸(0.523mL，6.79mmol)、三乙基硅烷(0.219mL，1.36mmol)，在室温下搅拌24小时。向反应混合物中加入水、乙酸乙酯、己烷，过滤收集析出的固体，用己烷、水洗涤后，减压干燥，得到4-氯-5-甲基-7-碘异吲哚满酮(140mg，收率67％)。
APCI-MS m/z：307[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.44(s，3H)，4.31(s，2H)，6.47(br s，1H)，7.82(s，1H).
工序5
按照实施例1的工序2，将4-氯-5-甲基-7-碘异吲哚满酮(25.0mg，0.0813mmol)悬浮于乙腈(1mL)中，用化合物BD(58.2mg，0.162mmol)、乙酸钯(1.5mg，0.007mmol)、三乙胺(0.113mL，0.811mmol)处理后，用己烷进行浆液化精制，得到4-氯-5-甲基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(43.2mg)。
工序6
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-甲基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(43.0mg)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物342(23.6mg，收率68％，2工序)。
ESI-MS m/z：394[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.37(m，1H)，1.60-1.90(m，5H)，2.51(s，3H)，2.77-2.97(m，2H)，3.25-3.45(m，2H)，4.32(d，J＝4.5Hz，2H)，4.49(s，2H)，7.29(dd，J＝1.3，8.5Hz，1H)，7.36(d，J＝1.3Hz，1H)，7.56(d，J＝8.5Hz，1H)，7.77(s，1H)，8.26(s，1H)，9.46(s，1H)，9.72(br s，1H)，13.92(s，1H).
【实施例343】
4-氯-5-甲氧基-7-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物343)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-氯-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(80.0mg，0.247mmol)悬浮于乙腈(3mL)中，用化合物BU(256mg，0.495mmol)、乙酸钯(4.4mg，0.020mmol)、三乙胺(0.337mL，2.47mmol)处理后，用制备薄层色谱(乙酸乙酯/7mol/L氨-甲醇溶液＝10/1)精制，得到4-氯-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(121mg，收率73％)。
ESI-MS m/z：669[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.05(s，6H)，0.89(s，9H)，1.40(s，9H)，2.44-2.60(m，8H)，2.53(t，J＝6.6Hz，2H)，3.58(s，2H)，3.75(t，J＝6.6Hz，2H)，4.01(s，3H)，4.39(s，2H)，6.25(br s，1H)，6.58(s，1H)，7.05(s，1H)，7.30(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.49(d，J＝1.5Hz，1H)，8.12(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(119mg，0.178mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物343(91.5mg，收率97％)。
ESI-MS m/z：455[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.10-3.80(m，12H)，4.10(s，3H)，4.47(s，4H)，7.35(br s，1H)，7.51(s，1H)，7.57(d，J＝7.1Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.83(m，1H)，9.32(s，1H)，14.03(s，1H).
【实施例344】
4-氯-5-甲氧基-7-{1H-5-[(2，2-二甲基-3-(二甲氨基)丙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物344)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-氯-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(30.0mg，0.0927mmol)悬浮于乙腈(2mL)中，用化合物BW(75.0mg，0.186mmol)、乙酸钯(1.7mg，0.0076mmol)、三乙胺(0.126mL，0.924mmol)处理后，用制备薄层色谱(乙酸乙酯/7mol/L氨-甲醇溶液＝30/1)精制，得到4-氯-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2，2-二甲基-3-(二甲氨基)丙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(22.7mg)。
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2，2-二甲基-3-(二甲氨基)丙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(22.7mg)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，加入乙醚，过滤收集得到的固体，用乙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物344(8.8mg，收率18％，2工序)。
ESI-MS m/z：455[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.14(s，6H)，2.70-3.00(m，4H)，2.78(s，3H)，2.80(s，3H)，4.10(s，3H)，4.27(br s，2H)，4.47(s，2H)，7.39(dd，J＝1.2，8.2Hz，1H)，7.51(d，J＝1.2Hz，1H)，7.57(d，J＝8.2Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.86(s，1H)，9.11(br s，2H)，9.33(s，1H)，9.81(br s，1H)，14.02(s，1H).
【实施例345】
4-氯-5-甲基-7-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物345)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-氯-5-甲基-7-碘异吲哚满酮(88.6mg，0.288mmol)悬浮于乙腈(5mL)中，用化合物BU(298mg，0.576mmol)、乙酸钯(5.2 mg，0.023mmol)、三乙胺(0.393mL，2.88mmol)处理后，用己烷进行浆液化精制，得到4-氯-5-甲基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(184mg，收率98％)。
ESI-MS m/z：653[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.05(s，6H)，0.85(s，9H)，1.40(s，9H)，2.45-2.65(m，8H)，2.52(t，J＝6.5Hz，2H)，2.54(s，3H)，3.58(s，2H)，3.76(t，J＝6.5Hz，2H)，4.39(s，2H)，6.31(brs，1H)，6.54(s，1H)，7.28(dd，J＝1.4，8.6Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.49(d，J＝1.4Hz，1H)，8.11(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-甲基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(180mg，0.276mmol)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物345(133mg，收率94％)。
ESI-MS m/z：439[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.52(s，3H)，3.08-3.87(m，12H)，4.46(br s，2H)，4.49(s，2H)，7.23-7.40(m，2H)，7.57(d，J＝8.3Hz，1H)，7.81(s，1H)，8.26(s，1H)，9.46(s，1H)，13.93(s，1H).
【实施例346】
4-羟基-5-甲氧基甲基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物346)
工序1
将4-甲酰基-3-羟基苯甲酸(2.20g，13.2mmol)悬浮于二氯甲烷(40mL)中，在冰冷下加入二异丙基乙胺(9.20mL，52.8mmol)、氯甲基甲基醚(2.01mL，26.5mmol)。接着，将反应混合物升温至室温，搅拌1小时。减压蒸馏除去溶剂，将残留物溶解于甲醇(40mL)中，加入2mol/L氢氧化钾水溶液(40mL)，在室温下搅拌1小时。减压蒸馏除去甲醇，加入4mol/L盐酸、水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到4-甲酰基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸(2.21g，收率80％)。
ESI-MS m/z：211[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6))δ(ppm)：3.46(s，3H)，5.47(s，2H)，7.67(dd，J＝1.3，7.9Hz，1H)，7.807(d，J＝1.3Hz，1H)，7.812(d，J＝7.9Hz，1H)，10.44(s，1H)，13.47(s，1H).
工序2
将4-甲酰基-3-甲氧基甲氧基苯甲酸(2.57g，12.2mmol)溶解于DMF(50mL)中，加入EDCI(4.68g，24.4mmol)、HOBT·1水合物(1.65g，12.2mmol)、枯基胺(4.03mL，24.4mmol)，在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入水(10mL)、1mol/L盐酸(10mL)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝95/5～80/20～70/30)精制，得到4-甲酰基-3-甲氧基甲氧基-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(3.12g，收率78％)。
ESI-MS m/z：328[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.84(s，6H)，3.52(s，3H)，5.34(s，2H)，6.44(br s，1H)，7.27(m，1H)，7.32-7.41(m，4H)，7.42-7.50(m，2H)，7.68(d，J＝1.5Hz，1H)，7.88(d，J＝7.9Hz，1H).
工序3
将4-甲酰基-3-甲氧基甲氧基-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(3.12g，9.53mmol)溶解于甲醇(30mL)中，加入原甲酸三甲酯(2.09mL，19.1mmol)、对甲苯磺酸·1水合物(16.4mg，0.0952mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液、水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到3-甲氧基甲氧基-4-二甲氧基甲基-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(3.61g，收率100％)。
ESI-MS m/z：374[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.82(s，6H)，3.35(s，6H)，3.48(s，3H)，5.25(s，2H)，5.69(s，1H)，6.40(br s，1H)，7.23-7.41(m，4H)，7.43-7.50(m，2H)，7.55-7.62(m，2H).
工序4
按照实施例16的工序2，将3-甲氧基甲氧基-4-二甲氧基甲基-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(3.61g，9.67mmol)溶解于THF(100mL)中，用TMEDA(4.70mL，31.0mmol)、仲丁基锂己烷溶液(1.03mol/L，30.0mL，30.9mmol)和DMF(1.65mL，21.3mmol)处理后，用氯仿、己烷进行浆液化精制，得到4-甲氧基甲氧基-5-二甲氧基甲基-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(2.95g，收率85％)。
ESI-MS m/z：402[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6))δ(ppm)：1.80(s，3H)，1.82(s，3H)，3.30(s，3H)，3.32(s，3H)，3.53(s，3H)，5.25(d，J＝5.9Hz，1H)，5.52(d，J＝5.9Hz，1H)，5.66(s，1H)，6.37(d，J＝10.7Hz，1H)，6.66(d，J＝10.7Hz，1H)，7.15(m，1H)，7.22-7.29(m，3H)，7.34-7.40(m，2H)，7.57(d，J＝7.7Hz，1H).
工序5
按照实施例16的工序3，将4-甲氧基甲氧基-5-二甲氧基甲基-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(3.34g，8.31mmol)溶解于THF(100mL)中，用TMEDA(4.00mL，27.0mmol)、仲丁基锂己烷溶液(1.03mol/L，25.8mL，26.6mmol)、碘(3.16g，12.5mmol)处理后，用甲醇、二异丙醚进行浆液化精制，得到4-甲氧基甲氧基-5-二甲氧基甲基-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(2.24g，收率51％)。
ESI-MS m/z：528[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.94(s，3H)，1.98(s，3H)，3.31(s，3H)，3.38(s，3H)，3.58(s，3H)，3.87(d，J＝5.3Hz，1H)，5.15(d，J＝15.6Hz，1H)，5.18(d，J＝15.6Hz，1H)，5.58(s，1H)，6.14(d，J＝5.3Hz，1H)，7.23(m，1H)，7.28-7.36(m，2H)，7.43-7.48(m，2H)，8.09(s，1H).
工序6
按照实施例16的工序4，将4-甲氧基甲氧基-5-二甲氧基甲基-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(200mg，0.379mmol)溶解于硝基甲烷(10mL)中，用三氟乙酸(0.584mL，7.58mmol)、三乙基硅烷(0.612mL，3.79mmol)处理后，用氯仿进行浆液化精制，得到4-羟基-5-甲氧基甲基-7-碘异吲哚满酮(103mg，收率86％)。
ESI-MS m/z：319[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.34(s，3H)，4.17(s，2H)，4.46(s，2H)，7.69(s，1H)，8.65(br s，1H)，9.82(s，1H).
工序7
按照实施例1的工序2，将4-羟基-5-甲氧基甲基-7-碘异吲哚满酮(100mg，0.313mmol)悬浮于乙腈(4mL)中，用化合物BD(224mg，0.625mmol)、乙酸钯(5.6mg，0.025mmol)、三乙胺(0.427mL，3.13mmol)处理后，用制备薄层色谱(乙酸乙酯/7mol/L氨-甲醇溶液＝10/1)精制，得到4-羟基-5-甲氧基甲基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(70.9mg，收率43％)。
ESI-MS m/z：506[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.34(s，9H)，1.38-1.47(m，2H)，1.51-1.63(m，4H)，2.35-2.46(m，4H)，3.52(s，3H)，3.58(s，2H)，4.35(s，2H)，4.80(s，2H)，6.46(s，1H)，6.70(br s，1H)，6.77(br s，1H)，7.10(s，1H)，7.25(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.45(d，J＝1.5Hz，1H)，8.13(d，J＝8.6Hz，1H).
工序8
按照实施例8的工序2，将4-羟基-5-甲氧基甲基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(19.8mg，0.0392mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，加入甲醇、二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物346(15.9mg，收率92％)。
ESI-MS m/z：406[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.35(m，1H)，1.57-1.86(m，5H)，2.79-2.95(m，2H)，3.27-3.39(m，2H)，3.40(s，3H)，4.31(d，J＝4.8Hz，2H)，4.42(s，2H)，4.57(s，2H)，7.07(s，1H)，7.22(d，J＝8.4Hz，1H)，7.52(d，J＝8.4Hz，1H)，7.70(s，1H)，8.05(s，1H)，9.26(s，1H)，9.51(br s，1H)，9.88(s，1H)，13.89(s，1H).
【实施例347】
4-氯-5-羟基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物347)
工序1
将3-氯-4-羟基苯甲酸·0.5水合物(2.00g，11.6mmol)悬浮于二氯甲烷(50mL)中，在冰冷下加入二异丙基乙胺(8.10mL，46.5mmol)、氯甲基甲基醚(1.80mL，23.7mmol)。接着，将反应混合物升温至室温，搅拌1.5小时。在冰冷下向反应混合物中加入氯甲基甲基醚(0.45mL，5.92mmol)，在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入甲醇(100mL)、4mol/L氢氧化钾水溶液(50mL)，在室温下搅拌18小时。减压蒸馏除去溶剂，加入4mol/L盐酸、水，用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到3-氯-4-甲氧基甲氧基苯甲酸(2.39g，收率95％)。
ESI-MS m/z：215[M-H]-；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.41(s，3H)，5.37(s，2H)，7.32(d，J＝8.7Hz，1H)，7.86(dd，J＝2.1，8.7Hz，1H)，7.92(d，J＝2.1Hz，1H)，13.01(br s，1H).
工序2
按照实施例137的工序1，将3-氯-4-甲氧基甲氧基苯甲酸(2.39g，11.0mmol)溶解于DMF(47mL)中，用EDCI(4.23g，22.1mmol)、HOBT·1水合物(1.69g，11.0mmol)、枯基胺(3.20mL，22.0mmol)处理后，向反应混合物中加入水。过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到3-氯-4-甲氧基甲氧基-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(2.83g，收率77％)。
ESI-MS m/z：332[M-H]-；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.81(s，6H)，3.51(s，3H)，5.29(s，2H)，6.28(s，1H)，7.13-7.53(m，6H)，7.62(dd，J＝2.3，8.6Hz，1H)，7.92(d，J＝2.3Hz，1H).
工序3
按照实施例16的工序2，将3-氯-4-甲氧基甲氧基-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(2.83g，8.48mmol)溶解于THF(110mL)中，用TMEDA(4.10mL，27.2mmol)、仲丁基锂己烷溶液(1.01mol/L，27.0mL，27.2mmol)和DMF(1.40mL，18.1mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0～97/3)精制，得到4-氯-5-甲氧基甲氧基-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(3.01g，收率98％)。
APCI-MS m/z：362[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.93(s，3H)，1.98(s，3H)，2.54(d，J＝8.3Hz，1H)，3.35(s，3H)，5.30(s，2H)，6.23(d，J＝8.4Hz，1H)，7.19-7.48(m，6H)，7.54(d，J＝8.4Hz，1H).
工序4
按照实施例16的工序3，将4-氯-5-甲氧基甲氧基-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(3.01g，8.32mmol)溶解于THF(110mL)中，用TMEDA(4.00mL，26.5mmol)、仲丁基锂己烷溶液(0.95mol/L，28.0mL，26.6mmol)、碘(2.53g，9.98mmol)处理后，用二异丙醚进行浆液化精制，得到4-氯-5-甲氧基甲氧基-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(3.90g，收率96％)。
APCI-MS m/z：488[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.94(s，3H)，1.99(s，3H)，3.52(s，3H)，5.29(s，2H)，6.06(s，1H)，7.20-7.51(m，5H)，7.68(s，1H).
工序5
按照实施例16的工序4，将4-氯-5-甲氧基甲氧基-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(100mg，0.21mmol)溶解于硝基甲烷(4mL)中，用三氟乙酸(0.097mL，1.26mmol)、三乙基硅烷(0.200mL，1.25mmol)处理后，加入水、饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-5-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(97.0mg，收率98％)。
ESI-MS m/z：472[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.94(s，6H)，3.52(s，3H)，4.21(s，2H)，5.29(s，2H)，7.20-7.50(m，5H)，7.69(s，1H).
工序6
按照实施例139的工序6，将4-氯-5-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(97.1mg，0.206mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(3mL)处理后，用二异丙醚进行浆液化精制，得到4-氯-5-羟基-7-碘异吲哚满酮(36.9 mg，收率58％)。
ESI-MS m/z：310[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.18(s，2H)，7.44(s，1H)，8.59(s，1H)，11.22(br s，1H).
工序7
按照实施例1的工序2，将4-氯-5-羟基-7-碘异吲哚满酮(34.5mg，0.111mmol)溶解于乙腈(1.5mL)中，用化合物BD(80.0mg，0.223mmol)、乙酸钯(2.0mg，0.0089mmol)、三(邻甲苯基)膦(6.1mg，0.020mmol)、三乙胺(0.155mL，1.11mmol)处理后，用己烷进行浆液化精制，得到4-氯-5-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(45.3mg，收率82％)。
ESI-MS m/z：496[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.21(s，9H)，1.44-1.58(m，6H)，3.17-3.33(m，6H)，4.31(s，2H)，6.65(s，1H)，7.06(s，1H)，7.35(d，J＝8.7Hz，1H)，7.60(br s，1H)，8.12(d，J＝8.7Hz，1H)，8.32(s，1H)，8.48(s，1H).
工序8
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(43.5mg，0.0880mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物347(13.9mg，收率46％)。
ESI-MS m/z：396[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.34(m，1H)，1.54-1.86(m，5H)，2.73-2.96(m，2H)，3.19-3.45(m，2H)，4.31(d，J＝4.6Hz，2H)，4.43(s，2H)，7.04(s，1H)，7.28(d，J＝8.0Hz，1H)，7.55(d，J＝8.0Hz，1H)，7.73(s，1H)，7.76(s，1H)，9.21(s，1H)，9.60(br s，1H)，11.26(s，1H)，14.05(s，1H).
【实施例348】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基甲基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物348)
工序1
将4-甲氧基甲氧基-5-二甲氧基甲基-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(490mg，0.929mmol)溶解于甲醇(10mL)中，加入10％氯化氢-甲醇溶液(5mL)，在室温下搅拌3小时。减压蒸馏除去溶剂，将残留物溶解于乙腈(5mL)中，加入1mol/L盐酸(5mL)，在室温下搅拌1小时。过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到4-羟基-5-甲酰基-3-甲氧基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(329mg，收率79％)。
ESI-MS m/z：452[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.90(s，3H)，2.00(s，3H)，3.06(s，3H)，6.12(s，1H)，7.23(m，1H)，7.28-7.36(m，2H)，7.37-7.48(m，2H)，8.10(s，1H)，9.95(s，1H)，11.13(s，1H).
工序2
按照实施例289的工序1，将4-羟基-5-甲酰基-3-甲氧基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(325mg，0.720mmol)溶解于二氯甲烷(10mL)中，用三乙胺(0.401mL，2.88mmol)、甲磺酰氯(0.111mL，1.43mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝95/5～80/20)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲酰基-3-甲氧基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(381mg，收率58％)。
ESI-MS m/z：530[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.90(s，3H)，2.01(s，3H)，2.95(s，3H)，3.49(s，3H)，6.46(s，1H)，7.24(m，1H)，7.28-7.43(m，4H)，8.48(s，1H)，10.27(s，1H).
工序3
将4-甲磺酰氧基-5-甲酰基-3-甲氧基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(220mg，0.416mmol)溶解于甲醇(4mL)中，加入原甲酸三甲酯(0.091mL，0.83mmol)、对甲苯磺酸·1水合物(1.0mg，0.0058mmol)，在50℃下搅拌5小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液、水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到4-甲磺酰氧基-5-二甲氧基甲基-3-甲氧基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(231mg，收率96％)。
ESI-MS m/z：576[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.88(s，3H)，2.00(s，4H)，2.89(s，3H)，3.34(s，3H)，3.40(s，3H)，3.46(s，3H)，5.69(s，1H)，6.44(s，1H)，7.23(m，1H)，7.28-7.35(m，2H)，7.36-7.42(m，2H)，8.25(s，1H).
工序4
按照实施例16的工序4，将4-甲磺酰氧基-5-二甲氧基甲基-3-甲氧基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(226mg，0.393mmol)溶解于硝基甲烷(5mL)中，加入三氟乙酸(0.775mL，10.1mmol)、三乙基硅烷(0.406mL，2.51mmol)，在50℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入水、乙酸乙酯、己烷，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基甲基-7-碘异吲哚满酮(113mg，收率72％)。
ESI-MS m/z：397[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.37(s，3H)，3.43(s，3H)，4.52(s，2H)，4.59(s，2H)，6.43(br s，1H)，8.07(s，1H).
工序5
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基甲基-7-碘异吲哚满酮(50.0mg，0.126mmol)溶解于乙腈(4mL)中，用化合物BD(90.3mg，0.252mmol)、乙酸钯(2.3mg，0.010mmol)、三(邻甲苯基)膦(6.1mg，0.020mmol)、三乙胺(0.172mL，1.26mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝5/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基甲基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(65.9mg，收率90％)。
ESI-MS m/z：584[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.24-1.36(m，2H)，1.33(s，9H)，1.38-1.48(m，2H)，1.53-1.61(m，2H)，2.36-2.47(m，4H)，3.40(s，3H)，3.44(s，3H)，3.59(s，2H)，4.61(s，2H)，4.67(s，2H)，6.28(br s，1H)，6.58(s，1H)，7.30(dd，J＝1.2，8.6Hz，1H)，7.49(d，J＝1.2Hz，1H)，7.60(s，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H).
工序6
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基甲基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(55.0mg，0.0942mmol)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，向反应混合物中加入二异丙醚，过滤收集析出的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物348(45.9mg，收率94％)。
ESI-MS m/z：484[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.38(m，1H)，1.57-1.87(m，5H)，2.80-2.96(m，2H)，3.28-3.38(m，2H)，3.40(s，3H)，3.68(s，3H)，4.33(d，J＝4.6Hz，2H)，4.60(s，2H)，4.66(s，2H)，7.30(dd，J＝1.0，8.4Hz，1H)，7.33(d，J＝1.0Hz，1H)，7.59(d，J＝8.4Hz，1H)，7.77(s，1H)，8.28(s，1H)，9.52(s，1H)，9.54(br s，1H)，13.86(s，1H).
【实施例349】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基甲基-7-[1H-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物349)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基甲基-7-碘异吲哚满酮(50.0mg，0.126mmol)溶解于乙腈(4mL)中，用化合物BZ(80.2mg，0.252mmol)、乙酸钯(2.3mg，0.010mmol)、三(邻甲苯基)膦(6.1mg，0.020mmol)、三乙胺(0.172mL，1.26mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝5/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基甲基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(34.5mg，收率50％)。
ESI-MS m/z：544[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.32(s，9H)，2.27(s，6H)，3.40(s，3H)，3.44(s，3H)，3.53(s，2H)，4.61(s，2H)，4.67(s，2H)，6.31(br s，1H)，6.58(s，1H)，7.29(dd，J＝1.5，8.5Hz，1H)，7.48(d，J＝1.5Hz，1H)，7.60(s，1H)，8.20(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基甲基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(23.0mg，0.0423mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用甲醇、乙酸乙酯进行浆液化精制，得到化合物349(18.9mg，收率93％)。
ESI-MS m/z：444[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.73(d，J＝4.2Hz，6H)，3.40(s，3H)，3.68(s，3H)，4.34(d，J＝4.6Hz，2H)，4.60(s，2H)，4.66(s，2H)，7.28(dd，J＝1.1，8.3Hz，1H)，7.58(d，J＝1.1Hz，1H)，7.59(d，J＝8.3Hz，1H)，7.76(s，1H)，8.28(s，1H)，9.53(s，1H)，9.88(br s，1H)，13.86(s，1H).
【实施例350】
4-氯-5-甲磺酰氧基-7-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物350)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-氯-5-羟基-7-碘异吲哚满酮(50.4mg，0.163mmol)溶解于乙腈(2.5mL)中，用化合物BU(171mg，0.330mmol)、乙酸钯(3.0mg，0.013mmol)、三(邻甲苯基)膦(7.9mg，0.026mmol)、三乙胺(0.227mL，1.63mmol)处理后，用己烷进行浆液化精制，得到4-氯-5-羟基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(65.3mg，收率61％)。
ESI-MS m/z：462[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.04(s，6H)，0.86(s，9H)，1.36(s，9H)，2.06-2.75(m，10H)，3.58(s，2H)，3.75(t，J＝5.9Hz，2H)，4.34(s，2H)，6.08-6.27(m，2H)，6.88(s，1H)，7.26(m，1H)，7.36(s，1H)，8.13(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例289的工序1，将4-氯-5-羟基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(62.5mg，0.0950mmol)溶解于二氯甲烷(2.4mL)中，用三乙胺(0.053mL，0.38mmol)、甲磺酰氯(0.015mL，0.019mmol)处理后，用己烷进行浆液化精制，得到4-氯-5-甲磺酰氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(50.1mg，收率72％)。
ESI-MS m/z：733[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.05(s，6H)，0.88(s，9H)，1.41(s，9H)，2.37-2.68(m，10H)，3.34(s，3H)，3.58(s，2H)，3.75(t，J＝6.1Hz，2H)，4.45(s，2H)，6.41(s，1H)，6.61(s，1H)，7.23(m，1H)，7.31(d，J＝8.4Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.56(s，1H)，8.10(d，J＝8.4Hz，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-甲磺酰氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(48.0mg，0.0650mmol)溶解于甲醇(3mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(3mL)处理后，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物350(24.4mg，收率63％)。
ESI-MS m/z：519[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.10-3.85(m，12H)，3.67(s，3H)，4.46(br s，2H)，4.55(s，2H)，7.36(d，J＝8.6Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.59(d，J＝8.6Hz，1H)，7.84(br s，1H)，8.24(s，1H)，9.64(s，1H)，11.55(br s，2H)，13.81(s，1H).
【实施例351】
4-羟基-5-甲氧基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物351)
工序1
按照实施例347的工序1，将异香草酸(5.00g，29.7mmol)悬浮于二氯甲烷(100mL)中，用二异丙基乙胺(22.8mL，131mmol)、氯甲基甲基醚(4.96mL，65.4mmol)处理后，减压蒸馏除去溶剂。将残留物溶解于甲醇(50mL)中，用4mol/L氢氧化钾水溶液(50mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，加入4mol/L盐酸，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到3-甲氧基甲氧基-4-甲氧基苯甲酸(4.82g，收率76％)。
ESI-MS m/z：213[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.54(s，3H)，3.96(s，3H)，5.28(s，2H)，6.95(d，J＝8.4Hz，1H)，7.82(dd，J＝1.9，8.4Hz，1H)，7.86(d，J＝1.9Hz，1H).
工序2
按照实施例137的工序1，将3-甲氧基甲氧基-4-甲氧基苯甲酸(6.41g，30.2mmol)溶解于DMF(100mL)中，用EDCI(5.75g，30.0mmol)、HOBT·1水合物(4.05g，30.0mmol)、枯基胺(8.63mL，60.0mmol)处理后，向反应混合物中加入水。过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到3-甲氧基甲氧基-4-甲氧基-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(7.89g，收率80％)。
ESI-MS m/z：330[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.82(s，6H)，3.51(s，3H)，3.92(s，3H)，5.25(s，2H)，6.32(br s，1H)，6.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.24(m，1H)，7.31-7.42(m，3H)，7.43-7.49(m，2H)，7.60(d，J＝2.2Hz，1H).
工序3
按照实施例16的工序2，将3-甲氧基甲氧基-4-甲氧基-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(7.50g，22.8mmol)溶解于THF(200mL)中，用TMEDA(11.0mL，72.9mmol)、仲丁基锂己烷溶液(0.95mol/L，77.0mL，73.2mmol)和DMF(3.88mL，50.1mmol)处理后，用异丙醚、己烷进行浆液化精制，得到4-甲氧基甲氧基-5-甲氧基-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(6.41g，收率79％)。
ESI-MS m/z：358[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.91(s，3H)，1.96(s，3H)，3.57(s，3H)，3.91(s，3H)，5.18(d，J＝15.6Hz，1H)，5.20(d，J＝15.6Hz，1H)，6.31(s，1H)，7.00(d，J＝8.2Hz，1H)，7.20(m，1H)，7.27-7.35(m，3H)，7.41-7.48(m，3H).
工序4
按照实施例16的工序3，将4-甲氧基甲氧基-5-甲氧基-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(2.00g，5.60mmol)溶解于THF(60mL)中，用TMEDA(2.70mL，17.9mmol)、仲丁基锂己烷溶液(0.95mol/L，18.9mL，18.0mmol)、碘(2.13g，8.39mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝95/5～80/20～70/30)精制，得到4-甲氧基甲氧基-5-甲氧基-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(2.08g，收率77％)。
ESI-MS m/z：484[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.92(s，3H)，1.97(s，3H)，3.57(s，3H)，3.68(d，J＝4.5Hz，1H)，3.91(s，3H)，5.15(d，J＝21.2Hz，1H)，5.17(d，J＝21.2Hz，1H)，6.13(d，J＝4.5Hz，1H)，7.21(m，1H)，7.27-7.35(m，2H)，7.37(s，1H)，7.42-7.47(m，2H).
工序5
按照实施例16的工序4，将4-甲氧基甲氧基-5-甲氧基-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(763mg，1.58mmol)溶解于硝基甲烷(12mL)中，用三氟乙酸(1.22mL，15.8mmol)、三乙基硅烷(2.55mL，15.8mmol)处理后，用氯仿进行浆液化精制，得到4-羟基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(341mg，收率71％)。
ESI-MS m/z：305[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.87(s，3H)，4.11(s，2H)，7.36(s，1H)，8.47(s，1H)，9.57(s，1H).
工序6
按照实施例1的工序2，将4-羟基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(30.0mg，0.0983mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用化合物BD(70.4mg，0.197mmol)、乙酸钯(1.8mg，0.0080mmol)、三(邻甲苯基)膦(4.8mg，0.016mmol)、三乙胺(0.137mL，0.983mmol)处理后，用氯仿、己烷进行浆液化精制，得到4-羟基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(49.8mg)。
工序7
按照实施例8的工序2，将4-羟基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(49.0mg)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用甲醇、二异丙醚进行浆液化精制，得到化合物351(22.4mg，收率53％，2工序)。
ESI-MS m/z：392[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.34-1.58(m，6H)，2.30-2.56(m，4H)，4.01(s，3H)，4.34(s，2H)，6.55(s，1H)，7.05(d，J＝8.4Hz，1H)，7.12(s，1H)，7.36(d，J＝8.4Hz，1H)，7.43(br s，1H)，7.65(s，1H)，9.03(s，1H)，9.64(br s，1H)，13.80(s，1H).
【实施例352】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物352)
工序1
按照实施例289的工序1，将4-羟基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(250mg，0.819mmol)溶解于二氯甲烷(5mL)中，用三乙胺(0.685mL，4.91mmol)、甲磺酰氯(0.190mL，2.45mmol)处理后，加入水、己烷，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(284mg，收率91％)。
ESI-MS m/z：383[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.49(s，3H)，3.95(s，3H)，4.30(s，2H)，7.67(s，1H)，8.68(br s，1H).
工序2
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(30.0mg，0.0783mmol)溶解于乙腈(2mL)中，用化合物BD(56.0mg，0.156mmol)、乙酸钯(1.4mg，0.0062mmol)、三(邻甲苯基)膦(3.8mg，0.012mmol)、三乙胺(0.109mL，0.782mmol)处理后，用氯仿、己烷进行浆液化精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(46.5mg)。
工序3
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(46.0mg)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，向反应混合物中加入加入二异丙醚，过滤收集析出的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物352(38.2mg，收率96％，2工序)。
ESI-MS m/z：469[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.37(m，1H)，1.60-1.88(m，5H)，2.77-2.96(m，2H)，3.28-3.50(m，2H)，3.55(s，3H)，4.09(s，3H)，4.33(d，J＝4.9Hz，2H)，4.53(s，2H)，7.31(dd，J＝1.4，8.4Hz，1H)，7.50(d，J＝1.4Hz，1H)，7.58(d，J＝8.4Hz，1H)，7.80(s，1H)，7.87(s，1H)，9.29(s，1H)，9.81(br s，1H)，14.01(s，1H).
【实施例353】
4-羟基-5-甲基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物353)
工序1
按照实施例347的工序1，将3-羟基-4-甲基苯甲酸(2.00g，13.1mmol)悬浮于二氯甲烷(50mL)中，用二异丙基乙胺(13.7mL，78.6mmol)、氯甲基甲基醚(5.00mL，65.8mmol)处理后，减压蒸馏除去溶剂。将残留物溶解于甲醇(50mL)中，用2mol/L氢氧化钾水溶液(50mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，加入4mol/L盐酸，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到3-甲氧基甲氧基-4-甲基苯甲酸(2.69g)。
工序2
按照实施例137的工序1，将3-甲氧基甲氧基-4-甲基苯甲酸(2.69g)溶解于DMF(53mL)中，用EDCI(5.04g，26.3mmol)、HOBT·1水合物(2.01g，13.1mmol)、枯基胺(3.80mL，26.4mmol)处理后，用己烷进行浆液化精制，得到3-甲氧基甲氧基-4-甲基-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(3.42g，收率83％，2工序)。
ESI-MS m/z：314[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.82(s，6H)，2.28(s，3H)，3.48(s，3H)，5.23(s，2H)，6.36(br s，1H)，7.13-7.63(m，8H).
工序3
按照实施例16的工序2，将3-甲氧基甲氧基-4-甲基-N-(1-甲基-1-苯乙基)苯甲酰胺(3.40g，10.9mmol)溶解于THF(130mL)中，用TMEDA(5.20mL，34.5mmol)、仲丁基锂己烷溶液(0.95mol/L，36.5mL，34.7mmol)和DMF(1.85mL，23.9mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1～7/3～6/4)进行处理，将得到的固体用异丙醚、己烷进行浆液化精制，得到4-甲氧基甲氧基-5-甲基-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(2.96g，收率80％)。
ESI-MS m/z：342[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.92(s，3H)，1.97(s，3H)，2.34(s，3H)，3.59(s，3H)，3.68(d，J＝6.1Hz，1H)，5.19(d，J＝15.9Hz，1H)，5.22(d，J＝15.9Hz，1H)，6.31(d，J＝6.1Hz，1H)，7.10-7.53(m，7H).
工序4
按照实施例16的工序3，将4-甲氧基甲氧基-5-甲基-3-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(2.94g，8.61mmol)溶解于THF(110mL)中，用TMEDA(4.20mL，27.8mmol)、仲丁基锂己烷溶液(0.95mol/L，29.0mL，27.6mmol)、碘(2.62g，10.3mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1～7/3～6/4)进行处理，将得到的固体用己烷进行浆液化精制，得到4-甲氧基甲氧基-5-甲基-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(2.40g，收率60％)。
ESI-MS m/z：468[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.94(s，3H)，1.98(s，3H)，2.29(s，3H)，3.53(d，J＝5.8Hz，1H)，3.56(s，3H)，5.14(d，J＝10.1Hz，1H)，5.16(d，J＝10.1Hz，1H)，6.12(d，J＝5.8Hz，1H)，7.18-7.49(m，5H)，7.75(s，1H).
工序5
按照实施例16的工序4，将4-甲氧基甲氧基-5-甲基-3-羟基-7-碘-2-(1-甲基-1-苯乙基)异吲哚满酮(500mg，1.07mmol)溶解于硝基甲烷(20mL)中，用三氟乙酸(0.742mL，9.63mmol)、三乙基硅烷(1.54mL，9.64mmol)处理后，向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液、乙酸乙酯，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到4-羟基-5-甲基-7-碘异吲哚满酮(161mg，收率52％)。
ESI-MS m/z：289[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.24(s，3H)，3.35(br s，1H)，4.19(s，2H)，7.58(s，1H).
工序6
按照实施例1的工序2，将4-羟基-5-甲基-7-碘异吲哚满酮(100mg，0.347mmol)溶解于乙腈(5mL)中，用化合物BD(249mg，0.695mmol)、乙酸钯(6.3mg，0.028mmol)、三(邻甲苯基)膦(18.3mg，0.060mmol)、三乙胺(0.484mL，3.47mmol)处理后，用己烷进行浆液化精制，得到4-羟基-5-甲基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(165mg，收率100％)。
ESI-MS m/z：476[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.30(s，9H)，1.32-1.78(m，6H)，2.25(s，3H)，2.28-2.61(m，4H)，3.56(s，2H)，3.90-4.15(m，2H)，6.12(br s，1H)，6.26(s，1H)，7.06-7.39(m，4H)，8.10(d，J＝8.8Hz，1H).
工序7
按照实施例8的工序2，将4-羟基-5-甲基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(80.7mg，0.170mmol)溶解于甲醇(3mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(3mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用甲醇、二异丙醚进行浆液化精制，得到化合物353(50.0mg，收率71％)。
ESI-MS m/z：376[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.70-2.10(m，6H)，2.35(s，3H)，3.00-3.15(m，2H)，3.45-3.60(m，2H)，4.49(d，J＝4.6Hz，2H)，4.58(s，2H)，7.29(s，1H)，7.41(d，J＝8.4Hz，1H)，7.68(d，J＝8.4Hz，1H)，7.89(s，1H)，8.17(s，1H)，9.36(s，1H)，9.83(s，1H)，14.12(s，1H).
【实施例354】
4-甲磺酰氧基-5-甲基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物354)
工序1
按照实施例289的工序1，将4-羟基-5-甲基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(80.5mg，0.170mmol)溶解于二氯甲烷(3mL)中，用三乙胺(0.095mL，0.68mmol)、甲磺酰氯(0.026mL，0.34mmol)处理后，用己烷进行浆液化精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(80.3mg，收率85％)。
APCI-MS m/z：554[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.19-1.54(m，6H)，1.34(s，9H)，2.30-2.53(m，4H)，2.50(s，3H)，3.36(s，3H)，3.61(s，2H)，4.58(s，2H)，6.36(s，1H)，6.55(s，1H)，7.28(d，J＝8.4Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.49(s，1H)，8.16(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(78.0mg，0.141mmol)溶解于甲醇(3mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(3mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用二异丙醚进行浆液化精制，得到化合物354(30.1mg，收率47％)。
ESI-MS m/z：454[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.30-1.60(m，6H)，2.23-2.47(m，4H)，2.48(s，3H)，3.30(s，3H)，3.65(s，2H)，4.57(s，2H)，7.10(d，J＝8.3Hz，1H)，7.23(s，1H)，7.40(d，J＝8.3Hz，1H)，7.45(s，1H)，8.18(s，1H)，9.38(s，1H)，13.68(s，1H).
【实施例355】
4，5-二甲氧基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物355)
工序1
将4-羟基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(30.0mg，0.0983mmol)溶解于DMF(2mL)中，加入碳酸钾(26.0mg，0.188mmol)、甲基碘(0.020mL，0.32mmol)，在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入水，过滤收集析出的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到4，5-二甲氧基-7-碘异吲哚满酮(22.0mg，收率70％)。
ESI-MS m/z：319[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.82(s，3H)，3.89(s，3H)，4.26(s，2H)，7.47(s，1H)，8.57(br s，1H).
工序2
按照实施例1的工序2，将4，5-二甲氧基-7-碘异吲哚满酮(20.0mg，0.0627mmol)溶解于乙腈(1mL)中，用化合物BD(45.0mg，0.126mmol)、乙酸钯(1.1mg，0.0049mmol)、三(邻甲苯基)膦(3.1mg，0.010mmol)、三乙胺(0.087mL，0.624mmol)处理后，用己烷进行浆液化精制，得到4，5-二甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(27.0mg，收率85％)。
ESI-MS m/z：506[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.23-1.65(m，6H)，1.37(s，9H)，2.32-2.48(m，4H)，3.58(br s，2H)，3.96(s，3H)，3.97(s，3H)，4.42(s，2H)，6.00(br s，1H)，6.54(s，1H)，7.02(s，1H)，7.27(dd，J＝1.7，8.6Hz，1H)，7.48(s，1H)，8.13(d，J＝8.6Hz，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4，5-二甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(26.5mg，0.0524mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用甲醇、二异丙醚进行浆液化精制，得到化合物355(17.2mg，收率72％)。
ESI-MS m/z：406[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.37(m，1H)，1.55-1.89(m，5H)，2.79-2.98(m，2H)，3.26-3.43(m，2H)，3.88(s，3H)，4.03(s，3H)，4.34(s，2H)，4.48(s，2H)，7.25(dd，J＝1.4，8.5Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.55(d，J＝8.5Hz，1H)，7.73(s，1H)，7.75(s，1H)，9.16(s，1H)，9.45(br s，1H)，14.08(s，1H).
【实施例356】
4-甲磺酰氧基-5-甲基-7-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物356)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-羟基-5-甲基-7-碘异吲哚满酮(81.5mg，0.282mmol)溶解于乙腈(4mL)中，用化合物BU(292mg，0.560mmol)、乙酸钯(5.1mg，0.023mmol)、三(邻甲苯基)膦(13.7mg，0.045mmol)、三乙胺(0.393mL，2.82mmol)处理后，用二异丙醚进行浆液化精制，得到4-羟基-5-甲基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(148mg，收率83％)。
ESI-MS m/z：635[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.05(s，6H)，0.87(s，9H)，1.37(s，9H)，2.25-2.50(m，10H)，3.32(s，3H)，3.53(s，2H)，3.67(t，J＝5.9Hz，2H)，4.28(s，2H)，6.50(s，1H)，7.19(s，1H)，7.23(d，J＝8.0Hz，1H)，7.47(s，1H)，8.07(d，J＝8.0Hz，1H)，8.43(s，1H)，9.50(br s，1H).
工序2
按照实施例289的工序1，将4-羟基-5-甲基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(178mg，0.280mmol)溶解于二氯甲烷(6mL)中，用三乙胺(0.156mL，1.12mmol)、甲磺酰氯(0.043mL，0.56mmol)处理后，用己烷进行浆液化精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(152mg，收率76％)。
ESI-MS m/z：713[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.05(s，6H)，0.88(s，9H)，1.34(s，9H)，2.41-2.74(m，10H)，2.50(s，3H)，3.36(s，3H)，3.60(s，2H)，3.70-3.84(m，2H)，4.59(s，2H)，6.32(s，1H)，6.54(s，1H)，7.29(d，J＝8.6Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.50(s，1H)，8.17(d，J＝8.6Hz，1H)
工序3
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(150mg，0.210mmol)溶解于甲醇(6mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(6mL)处理后，过滤收集析出的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物356(100mg，收率84％)。
ESI-MS m/z：499[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.48(s，3H)，3.00-3.90(m，12H)，3.66(s，3H)，4.44(br s，2H)，4.58(s，2H)，7.34(m，1H)，7.35(s，1H)，7.57(d，J＝8.1Hz，1H)，7.83(s，1H)，8.24(s，1H)，9.43(s，1H)，11.60(s，2H)，13.91(s，1H).
【实施例357】
4-羟基-5-甲氧基-7-[1H-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物357)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-羟基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(0.390g，1.28mmol)溶解于乙腈(16mL)中，用化合物BA(0.740g，2.56mmol)、乙酸钯(0.0290g，0.128mmol)、三(邻甲苯基)膦(0.0780g，0.256mmol)和三乙胺(1.80mL，12.8mmol)处理后，将残留物用二异丙醚进行浆液化精制，得到4-羟基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.713g)的粗产物。
ESI-MS m/z：423[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.20(s，9H)，3.91(s，3H)，4.25(s，2H)，6.80(s，1H)，7.10(s，1H)，7.86(d，J＝8.7Hz，1H)，8.20(s，1H)，8.31(d，J＝8.4Hz，1H)，8.37(s，1H)，10.1(s，1H).
工序2
按照实施例6的工序2，将4-羟基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮的粗产物(0.713g)溶解于乙腈(20mL)中，用二甲胺盐酸盐(2.75g，33.8mmol)、三乙胺(4.70mL，33.8mmol)、乙酸(1.90mL，33.8mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(1.10g，5.07mmol)处理后，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝4/1)精制，得到4-羟基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.138g，收率19％)。
ESI-MS m/z：452[M+H]+；1H-NMR(CD3OD)δ(ppm)：1.23(s，9H)，2.28(s，6H)，3.59(s，2H)，3.59(s，3H)，4.34(s，2H)，6.52(s，1H)，7.04(s，1H)，7.24(d，J＝8.4Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.88(s，1H)，8.18(d，J＝8.4Hz，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-羟基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.137g，0.303mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理，得到化合物357(0.0791g，收率67％)。
熔点226-228℃；ESI-MS m/z：352[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.69(s，6H)，4.00(s，3H)，4.29(s，2H)，4.34(s，2H)，7.18-7.25(m，2H)，7.49(d，J＝8.3Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.69(s，1H)，9.06(s，1H)，9.71(s，1H)，10.4(br s，1H)，14.0(s，1H).
【实施例358】
4-羟基-5-甲氧基-7-[1H-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物358)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-羟基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.582g，1.38mmol)溶解于乙腈(15.0mL)中，用吡咯烷(2.30mL，27.8mmol)、乙酸(1.60mL，27.8mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(0.876g，4.13mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝85/15)精制，得到4-羟基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.200g，30％)。
ESI-MS m/z：478[M+H]+；1H-NMR(CD3OD)δ(ppm)：1.87-1.98(m，4H)，3.06-3.16(m，4H)，3.86(s，3H)，4.23(s，2H)，4.27(s，2H)，6.48(s，2H)，6.96(s，1H)，7.18-7.28(m，1H)，7.51(s，1H)，8.18(m，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-羟基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.200g，0.419mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(10.0mL)处理，得到化合物358(0.111g，收率64％)。
ESI-MS m/z：378[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.80-2.08(m，4H)，3.00-3.14(m，2H)，3.26-3.40(m，2H)，4.02(s，3H)，4.36(s，2H)，4.38(s，2H)，7.23(m，1H)，7.29(d，J＝8.4Hz，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.77(s，1H)，9.08(s，1H)，9.71(br s，1H)，14.0(s，1H).
【实施例359】
4-羟基-5-甲氧基-7-[1H-5-(二乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物359)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-羟基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.415g，0.985mmol)溶解于乙腈(16.0mL)中，用二乙胺(2.04mL，19.7mmol)、乙酸(1.10mL，19.7mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(0.626g，2.96mmol)处理，得到4-羟基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(二乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.202g，43％)。
ESI-MS m/z：480[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.18(s，9H)，1.18(t，J＝7.4Hz，6H)，3.03(q，J＝7.4Hz，4H)，3.17(s，1H)，3.90(s，3H)，4.23(s，2H)，6.61(s，1H)，7.06(s，1H)，7.38(d，J＝8.6Hz，1H)，7.65(s，1H)，8.12(d，J＝8.6Hz，1H)，8.33(s，1H)，9.50(br s，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-羟基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(二乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.202g，0.421mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(10.0mL)处理，得到化合物359(0.0674g，收率42％)。
ESI-MS m/z：380[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.26(t，J＝7.4Hz，6H)，2.97-3.15(m，4H)，4.02(s，3H)，4.33(s，2H)，4.36(s，2H)，7.24(m，1H)，7.27(d，J＝8.4Hz，1H)，7.51(d，J＝8.4Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.76(s，1H)，9.08(s，1H)，9.72(s，1H)，9.93(br s，1H)，14.0(s，1H).
【实施例360】
4-羟基-5-甲氧基-7-[1H-5-(甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物360)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-羟基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.494g，1.17mmol)溶解于乙腈(16.0mL)中，用甲胺盐酸盐(1.60mL，23.4mmol)、三乙胺(3.30mL，23.4mmol)、乙酸(1.30mL，23.4mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(0.744g，3.51mmol)处理后，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝85/15)精制，得到4-羟基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.159g，31％)。
ESI-MS m/z：438[M+H]+；1H-NMR(CD3OD)δ(ppm)：1.89(s，9H)，2.32(s，3H)，3.82(s，2H)，3.90(s，3H)，4.22(s，2H)，6.56(s，1H)，7.04(s，1H)，7.28(d，J＝8.4Hz，1H)，7.53(s，1H)，8.08(d，J＝8.4Hz，1H)，8.31(s，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-羟基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.158g，0.361mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(10.0mL)处理，得到化合物360(0.0491g，收率36％)。
ESI-MS m/z：338[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.52-2.59(m，3H)，4.02(s，3H)，4.13-4.20(m，2H)，4.35(s，2H)，7.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.23(s，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)，7.67(s，2H)，8.87-9.01(m，2H)，9.08(s，1H)，14.0(s，1H).
【实施例361】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物361)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(60.0mg，0.157mmol)溶解于乙腈(5mL)中，用化合物BU(138mg，0.267mmol)、乙酸钯(2.8mg，0.013mmol)、三(邻甲苯基)膦(7.6mg，0.025mmol)、三乙胺(0.214mL，1.57mmol)处理后，用二异丙醚、己烷进行浆液化精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(96.3mg，收率84％)。
ESI-MS m/z：729[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.05(s，6H)，0.88(s，9H)，1.36(s，9H)，2.46-2.63(m，10H)，3.35(s，3H)，3.59(s，2H)，3.71-3.81(m，2H)，4.00(s，3H)，4.56(s，2H)，5.96(br s，1H)，6.57(s，1H)，7.10(s，1H)，7.30(d，J＝8.8Hz，1H)，7.50(s，1H)，8.16(d，J＝8.8Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(94.0mg，0.129mmol)溶解于甲醇(3mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(3mL)处理后，向反应混合物中加入二异丙醚，过滤收集析出的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物361(62.5mg，收率83％)。
ESI-MS m/z：514[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.07-3.67(m，10H)，3.54(s，3H)，3.72(br s，2H)，4.09(s，3H)，4.47(br s，2H)，4.53(s，2H)，7.32(m，1H)，7.45-7.63(m，2H)，7.83(m，1H)，7.87(s，1H)，9.28(s，1H)，14.01(s，1H).
【实施例362】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物362)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(128mg，0.334mmol)溶解于乙腈(5mL)中，用化合物BA(193mg，0.668mmol)、乙酸钯(6.0mg，0.027mmol)、三(邻甲苯基)膦(16.3mg，0.0536mmol)、三乙胺(0.455mL，3.34mmol)处理后，用氯仿、二异丙醚进行浆液化精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(127mg，收率76％)。
ESI-MS m/z：501[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，3.36(s，3H)，4.03(s，3H)，4.58(s，2H)，6.15(s，1H)，6.72(s，1H)，7.14(s，1H)，7.89(dd，J＝1.3，8.6Hz，1H)，8.10(d，J＝1.3Hz，1H)，8.39(d，J＝8.6Hz，1H)，10.07(s，1H).
工序2
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(80mg，0.160mmol)溶解于乙腈(5mL)中，用二甲胺盐酸盐(260mg，3.19mmol)、三乙胺(0.446ml，3.20mmol)、乙酸(0.183mL，3.20mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(158mg，0.744mmol)处理，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(78.5mg，收率93％)。
ESI-MS m/z：530[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.18(s，9H)，2.15(s，6H)，3.47(s，2H)，3.49(s，3H)，3.98(s，3H)，4.40(s，2H)，6.70(s，1H)，7.27(dd，J＝1.5，8.5Hz，1H)，7.31(s，1H)，7.50(d，J＝1.5Hz，1H)，8.09(d，J＝8.5Hz，1H)，8.56(s，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(78.0mg，0.147mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用二异丙醚进行浆液化精制，得到化合物362(33.3mg，收率53％)。
熔点232-234℃；ESI-MS m/z：430[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.16(s，6H)，3.45(s，2H)，3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.52(s，2H)，7.11(dd，J＝0.9，8.6Hz，1H)，7.37(d，J＝0.9Hz，1H)，7.41(d，J＝8.6Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.83(s，1H)，9.24(s，1H)，13.80(s，1H).
【实施例363】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(环丙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物363)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(50mg，0.100mmol)溶解于乙腈(2.9mL)中，用环丙胺(0.069mL，1.0mmol)、乙酸(0.115mL，2.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(64mg，0.30mmol)处理，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(环丙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(39.1mg，收率72％)。
ESI-MS m/z：542[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.36-0.53(m，4H)，1.36(s，9H)，2.16(m，1H)，3.35(s，3H)，3.95(s，2H)，4.01(s，3H)，4.56(s，2H)，6.37(br s，1H)，6.57(s，1H)，7.11(s，1H)，7.30(dd，J＝1.4，8.9Hz，1H)，7.50(s，1H)，8.21(d，J＝8.8Hz，1H).
工序2
按照化合物8的工序2的方法，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(环丙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(36.6mg，0.068mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物363(24.0mg，收率74％)。
ESI-MS m/z：442[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.68-0.78(m，2H)，0.81-0.92(m，2H)，2.65(m，1H)，3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.26(s，2H)，4.52(s，2H)，7.30(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(s，1H)，7.86(s，1H)，8.95-9.25(m，2H)，9.27(s，1H)，13.99(s，1H).
【实施例364】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物364)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(80mg，0.160mmol)溶解于乙腈(5mL)中，用70％乙胺水溶液(0.254mL，3.19mmol)、乙酸(0.183mL，3.20mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(158mg，0.744mmol)处理，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(59.0mg，收率70％)。
ESI-MS m/z：530[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.14(t，J＝7.1Hz，3H)，1.34(s，9H)，2.70(q，J＝7.1Hz，2H)，3.34(s，3H)，3.89(s，2H)，4.00(s，3H)，4.55(s，2H)，6.57(s，1H)，6.72(br s，1H)，7.10(s，1H)，7.30(dd，J＝1.7，8.6Hz，1H)，7.50(d，J＝1.7Hz，1H)，8.19(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(59.0mg，0.111mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，向反应混合物中加入二异丙醚，过滤收集析出的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物364(30.1mg，收率58％)。
ESI-MS m/z：430[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.23(t，J＝7.2Hz，3H)，2.98(q，J＝7.2Hz，2H)，3.54(s，3H)，4.10(s，3H)，4.20(s，2H)，4.54(s，2H)，7.28(dt，J＝1.3，8.3Hz，1H)，7.50(d，J＝1.3Hz，1H)，7.57(d，J＝8.3Hz，1H)，7.75(s，1H)，7.88(s，1H)，8.76(br s，2H)，9.30(s，1H)，14.03(s，1H).
【实施例365】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(环己氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物365)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(80mg，0.160mmol)溶解于乙腈(5mL)中，用环己胺(0.254mL，3.19mmol)、乙酸(0.183mL，3.20mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(158mg，7.44mmol)处理，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(环己氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(53.9mg，收率58％)。
ESI-MS m/z：584[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.00-2.00(m，10H)，1.33(s，9H)，2.51(m，1H)，3.34(s，3H)，3.91(s，2H)，4.00(s，3H)，4.55(s，2H)，6.57(s，1H)，6.85(br s，1H)，7.10(s，1H)，7.29(dd，J＝1.5，8.16Hz，1H)，7.50(d，J＝1.5Hz，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(环己氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(53.0mg，0.091mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用二异丙醚进行浆液化精制，得到化合物365(28.6mg，收率65％)。
熔点196-199℃；ESI-MS m/z：484[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.02-1.28(m，6H)，1.56(m，1H)，1.62-1.75(m，2H)，1.85-1.95(m，2H)，3.53(s，3H)，3.83(s，2H)，4.09(s，3H)，4.52(s，2H)，7.16(d，J＝8.4Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.42(d，J＝8.4Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.84(s，1H)，9.25(s，1H)，13.80(s，1H).
【实施例366】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物366)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(80mg，0.160mmol)溶解于乙腈(5mL)中，用吡咯烷(0.134mL，1.61mmol)、乙酸(0.183mL，3.20mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(158mg，7.44mmol)处理，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(92.6mg)。
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(92.0mg)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用二异丙醚进行浆液化精制，得到化合物366(33.8mg，收率46％，2工序)。
熔点187-189℃；ESI-MS m/z：456[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.64-1.76(m，4H)，2.40-2.49(m，4H)，3.53(s，3H)，3.64(s，2H)，4.08(s，3H)，4.52(s，2H)，7.12(d，J＝8.4Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.41(d，J＝8.4Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.82(s，1H)，9.24(s，1H)，13.79(s，1H).
【实施例367】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物367)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(50.3mg，0.132mmol)溶解于乙腈(3mL)中，用化合物BB(125mg，0.264mmol)、乙酸钯(2.4mg，0.010mmol)、三(邻甲苯基)膦(6.4mg，0.020mmol)、三乙胺(0.184mL，1.32mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝10/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(59.6mg，收率66％)。
ESI-MS m/z：685[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.35(s，9H)，1.48(s，9H)，3.81-3.86(m，8H)，3.35(s，3H)，4.02(s，3H)，4.57(s，2H)，6.44(s，1H)，6.63(s，1H)，7.12(s，1H)，7.38(dd，J＝1.6，8.7Hz，1H)，7.65(s，1H)，8.29(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例5的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌嗪-1-基羰基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(59.6mg，0.0870mmol)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(9mL)处理后，向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到化合物367(4.8mg，收率11％，2工序)。
ESI-MS m/z：485[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.61-2.82(m，4H)，3.35-3.57(m，4H)，3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.52(s，2H)，7.17(d，J＝8.3Hz，1H)，7.45-7.60(m，2H)，7.62(s，1H)，7.85(s，1H)，9.27(s，1H)，14.01(s，1H).
【实施例368】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物368)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用1-甲基哌嗪(0.089mL，0.80mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(169mg，0.797mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(77.5mg，收率66％)。
ESI-MS m/z：585[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，2.30(s，3H)，2.36-2.70(m，8H)，3.35(s，3H)，3.60(s，2H)，4.00(s，3H)，4.56(s，2H)，6.22(s，1H)，6.57(s，1H)，7.10(s，1H)，7.32(d，J＝8.5Hz，1H)，7.50(s，1H)，8.17(d，J＝8.5Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(75.0mg，0.128mmol)溶解于甲醇(3mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(5mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物368(62.2mg，收率87％)。
ESI-MS m/z：485[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.78(br s，3H)，3.09-3.78(m，8H)，3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.44(brs，2H)，4.52(s，2H)，7.33(m，1H)，7.48(s，1H)，7.56(d，J＝8.6Hz，1H)，7.84(m，1H)，7.86(s，1H)，9.26(s，1H)，14.00(br s，1H).
【实施例369】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1H-5-[(1，1-二甲基乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·盐酸盐(化合物369)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用叔丁胺(0.198mL，2.00mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(211mg，0.996mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(1，1-二甲基乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(31.9mg，收率29％)。
ESI-MS m/z：558[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.18(s，9H)，1.33(s，9H)，3.34(s，3H)，3.89(s，2H)，4.00(s，3H)，4.44(br s，2H)，4.55(s，2H)，6.54(s，1H)，7.10(s，1H)，7.29(dd，J＝1.7，8.8Hz，1H)，7.54(s，1H)，8.19(d，J＝8.8Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(1，1-二甲基乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(29.0mg，0.0520mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用二异丙醚进行浆液化精制，得到化合物369(19.8mg，收率77％)。
ESI-MS m/z：458[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.39(s，9H)，3.53(s，3H)，4.09(s，3H)，4.16(br s，2H)，4.52(s，2H)，7.32(dd，J＝1.4，8.5Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.57(d，J＝8.5Hz，1H)，7.79(s，1H)，7.88(s，1H)，8.78(br s，2H)，9.28(s，1H)，14.04(br s，1H).
【实施例370】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-(1H-5-氨基吲哚-2-基)异吲哚满酮·盐酸盐(化合物370)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(50.0mg，0.130mmol)溶解于乙腈(3mL)中，用化合物BP(98.2mg，0.261mmol)、乙酸钯(2.3mg，0.010mmol)、三(邻甲苯基)膦(6.3mg，0.020mmol)、三乙胺(0.181mL，1.30mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1～7/3～6/4～1/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(叔丁氧基羰基氨基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(57.1mg，收率75％)。
ESI-MS m/z：588[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.54(s，9H)，1.57(s，9H)，3.34(s，3H)，4.01(s，3H)，4.55(s，2H)，6.15(s，1H)，6.50-6.58(m，2H)，7.10(s，1H)，7.13(dd，J＝2.1，8.9Hz，1H)，7.75(br s，1H)，8.13(d，J＝8.9Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(叔丁氧基羰基氨基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(55.0mg，0.0940mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物370(31.5mg，收率79％)。
ESI-MS m/z：388[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.53(s，2H)，7.12(dd，J＝2.0，8.7Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.59-7.68(m，2H)，7.85(s，1H)，9.31(s，1H)，10.02(br s，3H)，14.09(s，1H).
【实施例371】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(4-哌啶子基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物371)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用4-哌啶子基哌啶(135mg，0.802mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(169mg，0.797mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝6/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-哌啶子基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(115mg，收率87％)。
ESI-MS m/z：653[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，1.38-1.91(m，10H)，1.94-2.02(m，2H)，2.35(m，1H)，2.45-2.70(m，4H)，2.95-3.04(m，2H)，3.35(s，3H)，3.59(s，2H)，4.00(s，3H)，4.56(s，2H)，6.15(s，1H)，6.57(s，1H)，7.10(s，1H)，7.29(m，1H)，7.49(s，1H)，8.17(d，J＝8.9Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-哌啶子基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(29.0mg，0.0520mmol)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物371(93.1mg，收率86％)。
ESI-MS m/z：553[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.40(m，1H)，1.60-1.95(m，5H)，2.02-2.35(m，4H)，2.80-3.03(m，4H)，3.24-3.50(m，4H)，3.51(m，1H)，3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.35(br s，2H)，4.53(s，2H)，7.33(d，J＝8.4Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.87(s，1H)，9.29(s，1H)，10.51(br s，1H)，10.77(br s，1H)，14.01(s，1H).
【实施例372】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(3，5-二甲基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物372)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用3，5-二甲基哌啶(0.106mL，0.799mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(211mg，0.996mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝15/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(3，5-二甲基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(68.6mg，收率57％)。
ESI-MS m/z：598[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.83(d，J＝6.6Hz，6H)，1.24-2.15(m，6H)，1.36(s，9H)，2.83-2.93(m，2H)，3.35(s，3H)，3.62(s，2H)，4.00(s，3H)，4.56(s，2H)，6.16(s，1H)，6.58(s，1H)，7.11(s，1H)，7.31(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.51(d，J＝1.5Hz，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(3，5-二甲基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(66.0mg，0.110mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物372(41.7mg，收率71％)。
ESI-MS m/z：498[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.76(m，1H)，0.85(d，J＝6.6Hz，6H)，1.08(m，1H)，1.72(m，1H)，1.96(m，1H)，2.40-2.50(m，2H)，3.35-3.45(m，2H)，3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.33(br s，2H)，4.52(s，2H)，7.32(m，1H)，7.50(s，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.81(s，1H)，7.86(s，1H)，9.28(s，1H)，10.10(br s，1H)，13.99(s，1H).
【实施例373】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(1-丙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物373)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用正丙胺(0.329mL，4.00mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(169mg，0.797mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝6/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(1-丙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(72.6mg，收率67％)。
ESI-MS m/z：544[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.82(t，J＝7.5Hz，3H)，1.34(s，9H)，1.49-1.59(m，2H)，2.53-2.63(m，2H)，3.34(s，3H)，3.95-4.03(m，2H)，4.00(s，3H)，4.58(s，2H)，6.55(s，1H)，6.90(br s，1H)，7.10(s，1H)，7.31(dd，J＝1.3，8.6Hz，1H)，7.51(d，J＝1.3Hz，1H)，8.19(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(1-丙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(70.0mg，0.129mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物373(43.2mg，收率70％)。
ESI-MS m/z：444[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.90(t，J＝7.5Hz，3H)，1.61-1.71(m，2H)，2.80-2.90(m，2H)，3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.19(br s，2H)，4.52(s，2H)，7.29(dd，J＝1.6，8.4Hz，1H)，7.49(d，J＝1.6Hz，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(s，1H)，7.86(s，1H)，8.93(br s，2H)，9.27(s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例374】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(2-甲氧基乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物374)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(1.02g，2.66mmol)溶解于乙腈(13.0mL)中，用2-甲氧基乙胺(3.47mL，39.9mmol)、乙酸(2.28mL，13.3mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(2.82g，39.9mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝4/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(2-甲氧基乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.83g，56％)。
ESI-MS m/z：560[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.34(s，9H)，2.83(t，J＝5.4Hz，2H)，3.32(s，3H)，3.34(s，3H)，3.54(t，J＝5.4Hz，2H)，3.97(s，2H)，4.00(s，3H)，4.56(s，2H)，6.56(s，1H)，6.77(br s，1H)，7.10(s，1H)，7.23(dd，J＝1.8，6.9Hz，1H)，7.52(d，J＝1.8Hz，1H)，8.20(d，J＝6.9Hz，1H).
工序2
将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(2-甲氧基乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(1.58g，2.82mmol)溶解于10％氯化氢-甲醇溶液(30.0mL)中，在回流下搅拌1.5小时。在减压下，蒸馏除去溶剂，加入水，用乙酸乙酯/甲醇(9/1)萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。在减压下，蒸馏除去溶剂，将残留物用二异丙醚和甲醇进行浆液化精制，得到化合物374(837mg，收率64％)。
熔点188-190℃；ESI-MS m/z：460[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.67(t，J＝5.9Hz，2H)，3.23(s，3H)，3.41(t，J＝5.9Hz，2H)，3.53(s，3H)，3.77(s，2H)，4.08(s，3H)，4.52(s，2H)，7.13(d，J＝8.4Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.40(d，J＝8.4Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.83(s，1H)，9.23(s，1H)，14.1(s，1H).
【实施例375】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物375)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用甲胺盐酸盐(270mg，4.00mmol)、三乙胺(0.558mL，4.00mL)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(254mg，1.20mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝6/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(67.7mg，收率66％)。
ESI-MS m/z：516[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.34(s，9H)，2.46(s，3H)，3.34(s，3H)，3.85(s，2H)，4.00(s，3H)，4.55(s，2H)，6.55(br s，1H)，6.57(s，1H)，7.10(s，1H)，7.28(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.50(d，J＝1.5Hz，1H)，8.19(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(81.0mg，0.157mmol)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物375(54.3mg，收率77％)。
熔点251-253℃；ESI-MS m/z：416[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.48(s，3H)，3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.17(br s，2H)，4.52(s，2H)，7.27(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.86(s，1H)，8.96(brs，2H)，9.28(s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例376】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(二乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物376)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用二乙胺(0.207mL，2.00mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(254mg，1.20mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝6/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(二乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(50.4mg，收率45％)。
ESI-MS m/z：558[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.10(t，J＝7.0Hz，6H)，1.36(s，9H)，2.59(q，J＝7.0Hz，4H)，3.34(s，3H)，3.71(br s，2H)，4.00(s，3H)，4.56(s，2H)，6.23(br s，1H)，6.58(s，1H)，7.10(s，1H)，7.33(dd，J＝1.7，8.6Hz，1H)，7.54(s，1H)，8.17(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(二乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(48.0mg，0.0860mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，向反应混合物中加入二异丙醚，过滤收集析出的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物376(28.3mg，收率67％)。
熔点181-183℃；ESI-MS m/z：458[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.24(t，J＝7.1Hz，6H)，2.92-3.18(m，4H)，3.52(s，3H)，4.07(s，3H)，4.34(br s，2H)，4.51(s，2H)，7.31(d，J＝8.5Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.57(d，J＝8.5Hz，1H)，7.79(s，1H)，7.85(s，1H)，9.26(s，1H)，9.76(br s，1H)，14.20(s，1H).
【实施例377】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(吗啉代甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物377)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用吗啉(0.070mL，0.80mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(127mg，0.599mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(吗啉代甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(80.3mg，收率70％)。
ESI-MS m/z：572[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，2.38-2.57(m，4H)，3.35(s，3H)，3.59(s，2H)，3.56-3.78(m，4H)，4.00(s，3H)，4.56(s，2H)，6.20(br s，1H)，6.58(s，1H)，7.10(s，1H)，7.32(dd，J＝1.7，8.6Hz，1H)，7.51(s，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(吗啉代甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(78.0mg，0.136mmol)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物377(54.4mg，收率79％)。
ESI-MS m/z：472[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.05-3.16(m，2H)，3.20-3.30(m，2H)，3.53(s，3H)，3.70-3.77(m，2H)，3.88-3.98(m，2H)，4.08(s，3H)，4.39(d，J＝4.6Hz，2H)，4.52(s，2H)，7.33(d，J＝8.3Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.57(d，J＝8.3Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.86(s，1H)，9.27(s，1H)，10.62(br s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例378】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-(1H-5-氨甲基吲哚-2-基)异吲哚满酮·盐酸盐(化合物378)
工序1
将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(4mL)中，加入氨基甲酸叔丁酯(280mg，2.39mmol)、三氟乙酸(0.062mL，0.80mmol)和三乙基硅烷(0.388mL，2.40mmol)，在室温下搅拌8天。向反应混合物中加入水、碳酸钠，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝7/3～1/1～3/7)和制备薄层色谱(己烷/乙酸乙酯＝1/2)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(N-叔丁氧基羰基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(43.4mg，收率36％)。
ESI-MS m/z：602[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.35(s，9H)，1.47(s，9H)，3.34(s，3H)，4.01(s，3H)，4.39(d，J＝5.8Hz，2H)，4.55(s，2H)，4.85(br s，1H)，6.18(s，1H)，6.57(s，1H)，7.10(s，1H)，7.27(m，1H)，7.48(s，1H)，8.19(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(N-叔丁氧基羰基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(41.0mg，0.0680mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物378(22.3mg，收率75％)。
ESI-MS m/z：402[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.51(s，3H)，3.98-4.17(m，5H)，3.88-3.98(m，2H)，4.50(s，2H)，7.24(d，J＝8.4Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.52(d，J＝8.4Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.85(s，1H)，8.22(s，1H)，9.27(s，1H)，14.21(s，1H).
【实施例379】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-(1H-5-溴吲哚-2-基)异吲哚满酮(化合物379)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(50.0mg，0.130mmol)溶解于乙腈(4mL)中，用化合物BF(88.0mg，0.259mmol)、乙酸钯(2.3mg，0.010mmol)、三乙胺(0.177mL，1.30mmol)处理后，用制备薄层色谱(己烷/乙酸乙酯＝1/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-溴吲哚-2-基]异吲哚满酮(52.1mg，收率73％)。
ESI-MS m/z：552[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.34(s，9H)，3.35(s，3H)，4.01(s，3H)，4.56(s，2H)，6.21(br s，1H)，6.54(s，1H)，7.10(s，1H)，7.43(dd，J＝1.8，9.0Hz，1H)，7.68(d，J＝1.8Hz，1H)，8.13(d，J＝9.0Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-溴吲哚-2-基]异吲哚满酮(31.8mg，0.0577mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物379(21.0mg，收率81％)。
ESI-MS m/z：452[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.54(s，3H)，4.09(s，3H)，4.53(s，2H)，7.25(dd，J＝1.8，8.6Hz，1H)，7.41(s，1H)，7.49(d，J＝8.6Hz，1H)，7.78(d，J＝1.8Hz，1H)，7.85(s，1H)，9.31(s，1H)，14.06(s，1H).
【实施例380】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-(1H-5-羟基吲哚-2-基)异吲哚满酮(化合物380)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(46.0mg，0.120mmol)溶解于乙腈(4mL)中，用化合物BR(94.1mg，0.240mmol)、乙酸钯(2.2mg，0.0098mmol)、三(邻甲苯基)膦(5.8mg，0.019mmol)、三乙胺(0.163mL，1.20mmol)处理后，用制备薄层色谱(己烷/乙酸乙酯＝1/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(68.2mg，收率94％)。
ESI-MS m/z：603[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.20(s，6H)，1.01(s，9H)，1.35(s，9H)，3.35(s，3H)，4.00(s，3H)，4.56(s，2H)，6.13(br s，1H)，6.50(s，1H)，6.87(dd，J＝2.2，9.0Hz，1H)，6.98(d，J＝2.2Hz，1H)，7.10(s，1H)，8.07(d，J＝9.0Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(56.8mg，0.0942mmol)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物380(28.7mg，收率78％)。
ESI-MS m/z：389[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.52(s，3H)，4.07(s，3H)，4.51(s，2H)，6.69(dd，J＝2.4，8.8Hz，1H)，6.89(d，J＝2.4Hz，1H)，7.22(s，1H)，7.28(d，J＝8.8Hz，1H)，7.79(s，1H)，8.78(s，1H)，9.21(s，1H)，13.60(s，1H).
【实施例381】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-(1H-吲哚-2-基)异吲哚满酮·盐酸盐(化合物381)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(50.0mg，0.130mmol)溶解于乙腈(3mL)中，用1-(叔丁氧基羰基)吲哚-2-甲硼烷酸(68.1mg，0.261mmol)、乙酸钯(2.3mg，0.010mmol)、三(邻甲苯基)膦(6.3mg，0.021mmol)、三乙胺(0.181mL，1.30mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝7/3～1/1～3/7)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-(1-(叔丁氧基羰基)吲哚-2-基)异吲哚满酮(56.9mg，收率93％)。
ESI-MS m/z：473[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，3.35(s，3H)，4.01(s，3H)，4.56(s，2H)，6.22(br s，1H)，6.61(s，1H)，7.11(s，1H)，7.23(m，1H)，，7.34(m，1H)，7.56(d，J＝7.9Hz，1H)，8.25(d，J＝7.9Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-(1-(叔丁氧基羰基)吲哚-2-基)异吲哚满酮(54.5mg，0.115mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物381(31.0mg，收率72％)。
ESI-MS m/z：373[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.52(s，3H)，4.08(s，3H)，4.51(s，2H)，7.03(m，1H)，7.15(m，1H)，7.43(s，1H)，7.47(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60(d，J＝7.9Hz，1H)，7.84(s，1H)，9.24(s，1H)，13.84(s，1H).
【实施例382】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1H-5-[(2，2-二甲基-3-(二甲氨基)丙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物382)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用N，N，2，2-四甲基-1，3-丙二胺(0.318mL，2.00mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(169mg，0.797mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝128/21/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2，2-二甲基-3-(二甲氨基)丙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(88.5mg，收率74％)。
ESI-MS m/z：615[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.95(s，6H)，1.35(s，9H)，2.04(s，2H)，2.21(s，6H)，2.56(br s，2H)，3.35(s，3H)，3.96(br s，2H)，4.01(s，3H)，4.56(s，2H)，6.19(brs，1H)，6.59(s，1H)，7.11(s，1H)，7.31(dd，J＝1.6，8.6Hz，1H)，7.55(s，1H)，8.21(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2，2-二甲基-3-(二甲氨基)丙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(86.0mg，0.140mmol)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物382(75.5mg，收率91％)。
ESI-MS m/z：515[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.15(s，6H)，2.78(s，6H)，2.95(br s，2H)，3.25(br s，2H)，3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.26(br s，2H)，4.52(s，2H)，7.40(d，J＝8.6Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.55(d，J＝8.6Hz，1H)，7.86(s，1H)7.87(s，1H)，9.21(br s，2H)，9.28(s，1H)，10.00(br s，1H)，13.97(s，1H).
【实施例383】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1H-5-[3-(N，N-二甲氨基)丙氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物383)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用N，N-二甲基-1，3-丙二胺(0.252mL，2.00mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(254mg，1.20mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝12/1/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[3-(N，N-二甲氨基)丙氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(85.4mg，收率73％)。
ESI-MS m/z：587[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.35(s，9H)，1.61-1.77(m，2H)，2.22(s，6H)，2.33(t，J＝7.0Hz，2H)，2.70(t，J＝7.0Hz，2H)，3.35(s，3H)，3.90(s，2H)，4.01(s，3H)，4.56(s，2H)，6.21(br s，1H)，6.58(s，1H)，7.11(s，1H)，7.29(d，J＝8.6Hz，1H)，7.50(s，1H)，8.19(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[3-(N，N-二甲氨基)丙氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(83.0mg，0.141mmol)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物383(64.0mg，收率81％)。
ESI-MS m/z：487[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.05-2.15(m，2H)，2.73(s，6H)，2.96-3.05(m，2H)，3.10-3.20(m，2H)，3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.21(br s，2H)，4.52(s，2H)，7.33(d，J＝8.2Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.55(d，J＝8.2Hz，1H)，7.80(s，1H)，7.86(s，1H)，9.28(br s，3H)，10.50(br s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例384】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物384)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用4-氨基-2，2，6，6-四甲基哌啶(0.685mL，4.00mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(254mg，1.20mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝43/7/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(63.8mg，收率51％)。
ESI-MS m/z：641[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.18(s，6H)，1.22(s，6H)，1.34(s，9H)，1.55-1.65(m，2H)，1.86-1.96(m，2H)，3.00(m，1H)，3.35(s，3H)，3.90(s，2H)，4.01(s，3H)，4.57(s，2H)，6.57(s，1H)，7.11(s，1H)，7.30(dd，J＝1.5，8.7Hz，1H)，7.52(s，1H)，8.21(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(61.2mg，0.0960mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用甲醇、乙酸乙酯进行浆液化精制，得到化合物384(40.8mg，收率69％)。
ESI-MS m/z：541[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.39(s，6H)，1.47(s，6H)，1.76-1.86(m，2H)，2.23-2.31(m，2H)，3.53(s，3H)，3.78(m，1H)，4.09(s，3H)，4.27(br s，2H)，4.52(s，2H)，7.34(d，J＝8.4Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.87(s，1H)，8.44(s，1H)，9.28(s，1H)，9.42(br s，3H)，14.03(s，1H).
【实施例385】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1H-5-[二(2-甲氧基乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·盐酸盐(化合物385)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用二(2-甲氧基乙基)胺(0.591mL，4.00mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(127mg，0.599mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝20/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[二(2-甲氧基乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(91.6mg，收率74％)。
ESI-MS m/z：618[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，2.78(t，J＝6.1Hz，4H)，3.33(s，6H)，3.34(s，3H)，3.51(t，J＝6.1Hz，4H)，3.80(s，2H)，4.00(s，3H)，4.56(s，2H)，6.15(br s，1H)，6.57(s，1H)，7.10(s，1H)，7.32(dd，J＝1.5，8.5Hz，1H)，7.51(s，1H)，8.16(d，J＝8.5Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[二(2-甲氧基乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(89.0mg，0.144mmol)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用甲醇、乙酸乙酯进行浆液化精制，得到化合物385(65.5mg，收率82％)。
ESI-MS m/z：518[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.23-3.43(m，4H)，3.29(s，6H)，3.53(s，3H)，3.64-3.83(m，4H)，4.08(s，3H)，4.46(d，J＝3.9Hz，2H)，4.52(s，2H)，7.34(d，J＝9.0Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.58(d，J＝9.0Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.86(s，1H)，9.28(s，1H)，9.81(br s，1H)，14.01(s，1H).
【实施例386】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1H-5-[(吡啶-3-基甲基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物386)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用3-氨甲基吡啶(0.204mL，2.00mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(213mg，1.01mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(吡啶-3-基甲基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(65.3mg，收率55％)。
ESI-MS m/z：593[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，3.35(s，3H)，3.82(s，2H)，3.91(s，2H)，4.01(s，3H)，4.56(s，2H)，6.17(br s，1H)，6.58(s，1H)，7.11(s，1H)，7.24-7.36(m，3H)，7.51(s，1H)，7.72(d，J＝7.7Hz，1H)，8.21(d，J＝8.7Hz，1H)，8.51(dd，J＝1.9，4.8Hz，1H)，8.59(d，J＝1.9Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(吡啶-3-基甲基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(62.5mg，0.105mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物386(50.3mg，收率85％)。
ESI-MS m/z：493[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.17-4.45(m，4H)，4.52(s，2H)，7.33(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.55(d，J＝8.3Hz，1H)，7.78(m，1H)，7.81(s，1H)，7.86(s，1H)，8.40(d，J＝8.0Hz，1H)，8.76(s，1H)，8.77(s，1H)，9.28(s，1H)，9.83(br s，2H)，14.00(s，1H).
【实施例387】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(1-乙基吡咯烷-2-基甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物387)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用2-氨甲基-1－乙基吡咯烷(0.289mL，2.00mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(170mg，0.802mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝128/21/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(1-乙基吡咯烷-2-基甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(93.5mg，收率77％)。
ESI-MS m/z：613[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.10(t，J＝7.2Hz，3H)，1.36(s，9H)，1.50-2.04(m，4H)，2.10-2.30(m，2H)，2.52-2.62(m，2H)，2.75-2.87(m，2H)，3.19(m，1H)，3.34(s，3H)，3.91(d，J＝5.6Hz，2H)，4.01(s，3H)，4.56(s，2H)，6.19(br s，1H)，6.57(s，1H)，7.11(s，1H)，7.30(dd，J＝1.5，8.7Hz，1H)，7.50(s，1H)，8.18(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照化合物8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(1-乙基吡咯烷-2-基甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(90.5mg，0.148mmol)溶解于甲醇(2mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用甲醇、乙酸乙酯进行浆液化精制，得到化合物387(61.0mg，收率70％)。
ESI-MS m/z：513[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.27(t，J＝6.8Hz，3H)，1.80-2.08(m，3H)，2.31(m，1H)，3.00-3.20(m，2H)，3.20-3.50(m，4H)，3.53(s，3H)，3.82(m，1H)，4.08(s，3H)，4.27(br s，2H)，4.52(s，2H)，7.36(d，J＝8.4Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.85(s，1H)，7.87(s，1H)，9.28(s，1H)，9.63(br s，2H)，11.03(br s，1H)，14.01(s，1H).
【实施例388】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1H-5-[2-(二甲氨基)乙氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物388)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(78mg，0.156mmol)溶解于乙腈(4.5mL)中，用N，N-二甲基乙二胺(0.171mL，1.56mmol)、乙酸(0.179mL，3.13mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(132mg，0.623mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝43/7/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[2-(二甲氨基)乙氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(62.4mg，收率70％)。
ESI-MS m/z：573[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.35(s，9H)，2.21(s，6H)，2.47(t，J＝5.8Hz，2H)，2.73(t，J＝5.8Hz，3H)，3.34(s，3H)，3.93(s，2H)，4.01(s，3H)，4.56(s，2H)，6.19(br s，1H)，6.57(s，1H)，7.11(s，1H)，7.30(dd，J＝1.7，8.6Hz，1H)，7.52(s，1H)，8.19(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[2-(二甲氨基)乙氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(60.0mg，0.105mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物388(44.9mg，收率78％)。
ESI-MS m/z：473[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.82(s，6H)，3.31-3.53(m，4H)，3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.26(s，2H)，4.52(s，2H)，7.34(d，J＝8.5Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.56(d，J＝8.5Hz，1H)，7.83(s，1H)，7.87(s，1H)，9.29(s，1H)，9.51(br s，2H)，10.79(br s，1H)，14.02(s，1H).
【实施例389】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1H-5-[二(2-羟乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·盐酸盐(化合物389)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(78.0mg，0.156mmol)溶解于乙腈(4.5mL)中，用二乙醇胺(0.299mL，3.12mmol)、乙酸(0.179mL，3.13mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(429mg，2.02mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝4/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[二(2-羟乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(70.7mg，收率77％)。
ESI-MS m/z：590[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，2.77(t，J＝5.3Hz，4H)，3.35(s，3H)，3.65(t，J＝5.3Hz，4H)，3.82(s，2H)，4.00(s，3H)，4.56(s，2H)，6.28(br s，1H)，6.57(s，1H)，7.10(s，1H)，7.27(dd，J＝1.7，8.7Hz，1H)，7.48(s，1H)，8.19(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[二(2-羟乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(68.5mg，0.116mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物389(50.4mg，收率83％)。
ESI-MS m/z：490[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.08-3.31(m，4H)，3.54(s，3H)，3.68-3.90(m，4H)，4.08(s，3H)，4.40-4.60(m，2H)，4.52(s，2H)，5.32(s，2H)，7.35(d，J＝8.6Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.57(d，J＝8.6Hz，1H)，7.83(s，1H)，7.86(s，1H)，9.28(s，1H)，9.52(br s，1H)，13.99(s，1H).
【实施例390】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1H-5-[N-{2-(二甲氨基)乙基)-N-甲氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物390)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用N，N，N’-三甲基乙二胺(0.260mL，2.00mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(127mg，0.599mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝86/14/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[N-(2-(二甲氨基)乙基)-N-甲氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(82.7mg，收率72％)。
ESI-MS m/z：587[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，2.25(s，6H)，2.26(s，3H)，2.24-2.62(m，4H)，3.34(s，3H)，3.63(s，2H)，4.00(s，3H)，4.56(s，2H)，6.21(br s，1H)，6.57(s，1H)，7.11(s，1H)，7.31(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.50(s，1H)，8.17(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[N-(2-(二甲氨基)乙基)-N-甲氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(80.2mg，0.140mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用甲醇、乙酸乙酯进行浆液化精制，得到化合物390(48.5mg，收率62％)。
ESI-MS m/z：487[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.48(s，3H)，2.49(s，3H)，2.50(s，3H)，3.20-3.40(m，2H)，3.53(s，3H)，3.42-3.75(m，2H)，4.08(s，3H)，4.32(m，1H)，4.52(s，2H)，4.60(m，1H)，7.38(d，J＝8.4Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.58(d，J＝8.4Hz，1H)，7.87(s，2H)，9.29(s，1H)，10.76(br s，1H)，10.86(br s，1H)，14.02(s，1H).
【实施例391】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1H-5-[N-(2-(二乙氨基)乙基)-N-乙氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物391)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用N，N，N’-三乙基乙二胺(0.359mL，2.00mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(169mg，0.797mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝128/21/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[N-(2-(二乙氨基)乙基)-N-乙氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(76.9mg，收率61％)。
ESI-MS m/z：629[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.04(t，J＝7.3Hz，6H)，1.06(d，J＝7.3Hz，3H)，1.36(s，9H)，2.45-2.71(m，10H)，3.34(s，3H)，3.70(s，2H)，4.00(s，3H)，4.56(s，2H)，6.17(br s，1H)，6.57(s，1H)，7.11(s，1H)，7.32(dd，J＝1.6，8.6Hz，1H)，7.51(s，1H)，8.16(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[N-(2-(二乙氨基)乙基)-N-乙氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(74.4mg，0.118mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用甲醇、乙酸乙酯进行浆液化精制，得到化合物391(59.7mg，收率84％)。
ESI-MS m/z：529[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.02-1.40(m，9H)，2.94-3.25(m，4H)，3.20-3.40(m，2H)，3.40-3.60(m，4H)，3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.40(m，1H)，4.52(s，2H)，4.53(m，1H)，7.41(d，J＝8.0Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.59(d，J＝8.0Hz，1H)，7.87(s，1H)，7.92(s，1H)，9.29(s，1H)，10.77(br s，1H)，11.08(br s，1H)，14.02(s，1H).
【实施例392】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1H-5-[3-(二乙氨基)丙氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物392)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用3-二乙氨基丙胺(0.126mL，0.799mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(127mg，0.599mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝12/1/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[3-(二乙氨基)丙氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(79.4mg，收率65％)。
ESI-MS m/z：615[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.02(t，J＝7.1Hz，6H)，1.35(s，9H)，1.57-1.79(m，2H)，2.49(t，J＝6.8Hz，2H)，2.53(q，J＝7.1Hz，4H)，2.68(t，J＝6.8Hz，2H)，3.34(s，3H)，3.89(s，2H)，4.01(s，3H)，4.56(s，2H)，6.21(br s，1H)，6.57(s，1H)，7.11(s，1H)，7.29(dd，J＝1.5，8.7Hz，1H)，7.50(s，1H)，8.19(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[3-(二乙氨基)丙氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(77.0mg，0.125mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用甲醇、乙酸乙酯进行浆液化精制，得到化合物392(49.8mg，收率68％)。
ESI-MS m/z：515[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.08-1.27(m，6H)，2.00-2.15(m，2H)，2.87-3.20(m，6H)，3.22-3.50(m，2H)，3.53(s，3H)，4.09(s，3H)，4.21(s，2H)，4.52(s，2H)，7.33(d，J＝8.5Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.55(d，J＝8.5Hz，1H)，7.80(s，1H)，7.87(s，1H)，9.28(s，1H)，9.29(br s，2H)，10.35(br s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例393】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1H-5-[N-(2-羟乙基)-N-乙氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·盐酸盐(化合物393)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用2-(乙氨基)乙醇(0.195mL，2.00mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(212mg，1.00mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝4/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[N-(2-羟乙基)-N-乙氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(68.3mg，收率60％)。
ESI-MS m/z：574[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.11(t，J＝7.0Hz，3H)，1.36(s，9H)，2.65(q，J＝7.0Hz，2H)，2.72(t，J＝5.3Hz，2H)，3.35(s，3H)，3.61(t，J＝5.3Hz，2H)，3.77(br s，2H)，4.00(s，3H)，4.56(s，2H)，6.28(br s，1H)，6.58(s，1H)，7.11(s，1H)，7.27(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.50(s，1H)，8.19(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[N-(2-羟乙基)-N-乙氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(66.0mg，0.115mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用甲醇和乙酸乙酯进行浆液化精制，得到化合物393(36.3mg，收率62％)。
ESI-MS m/z：474[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.29(t，J＝7.0Hz，3H)，3.00-3.27(m，4H)，3.53(s，3H)，3.65-3.80(m，2H)，4.08(s，3H)，4.42(br s，2H)，4.52(s，2H)，5.32(br s，1H)，7.34(d，J＝8.7Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.57(d，J＝8.7Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.86(s，1H)，9.28(s，1H)，9.71(br s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例394】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(苄氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物394)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用N-甲基苄胺(0.258mL，2.00mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(127mg，0.599mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝20/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(苄氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(22.6mg，收率19％)、4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(N-甲基苄氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(72.1mg，收率60％)。
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(苄氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮
ESI-MS m/z：592[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.35(s，9H)，3.34(s，3H)，3.86(s，2H)，3.92(s，2H)，4.00(s，3H)，4.55(s，2H)，6.35(br s，1H)，6.58(s，1H)，7.11(s，1H)，7.18-7.42(m，6H)，7.53(s，1H)，8.20(d，J＝8.6Hz，1H).
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(N-甲基苄氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮
ESI-MS m/z：606[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，2.20(s，3H)，3.34(s，3H)，3.55(s，2H)，3.61(s，2H)，4.00(s，3H)，4.56(s，2H)，6.14(br s，1H)，6.59(s，1H)，7.11(s，1H)，7.20-7.45(m，6H)，7.54(s，1H)，8.18(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(苄氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(22.3mg，0.0380mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物394(13.6mg，收率68％)。
ESI-MS m/z：492[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.15(s，2H)，4.22(s，2H)，4.52(s，2H)，7.29(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.38-7.60(m，7H)，7.75(s，1H)，7.86(s，1H)，9.28(s，1H)，9.37(br s，1H)，14.01(s，1H).
【实施例395】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1H-5-[(2-(吡啶-4-基)乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物395)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用4-(2-氨乙基)吡啶(0.239mL，2.00mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(127mg，0.599mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝4/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-(吡啶-4-基)乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(85.9mg，收率71％)。
ESI-MS m/z：607[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.35(s，9H)，2.71-2.85(m，2H)，2.85-2.99(m，2H)，3.34(s，3H)，3.90(s，2H)，4.00(s，3H)，4.56(s，2H)，6.19(br s，1H)，6.56(s，1H)，7.10-7.16(m，3H)，7.17-7.30(m，2H)，7.44(m，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H)，8.41-8.53(m，2H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-(吡啶-4-基)乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(83.2mg，0.137mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物395(57.7mg，收率73％)。
ESI-MS m/z：507[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.09-3.85(m，4H)，3.54(s，3H)，4.09(s，3H)，4.26(br s，2H)，4.53(s，2H)，7.31(d，J＝8.4Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.79-7.89(m，2H)，7.87(s，1H)，7.88(s，1H)，8.75-8.85(m，2H)，9.29(s，1H)，9.47(br s，2H)，14.01(s，1H).
【实施例396】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(N-甲基苄氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物396)
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(N-甲基苄氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(69.5mg，0.115mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用乙酸乙酯进行浆液化精制，得到化合物396(45.4mg，收率73％)。
ESI-MS m/z：506[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.54(d，J＝3.9Hz，3H)，3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.10-4.45(m，2H)，4.41-4.55(m，2H)，4.52(s，2H)，7.33(d，J＝8.7Hz，1H)，7.40-7.70(m，7H)，7.81(s，1H)，7.86(s，1H)，9.27(s，1H)，10.34(s，1H)，14.01(s，1H).
【实施例397】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1H-5-[(2-(吡啶-3-基)乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物397)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用3-(2-氨乙基)吡啶(0.235mL，2.00mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(127mg，0.599mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝4/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-(吡啶-3-基)乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(80.5mg，收率66％)。
ESI-MS m/z：607[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.35(s，9H)，2.77-2.97(m，4H)，3.34(s，3H)，3.92(s，2H)，4.01(s，3H)，4.56(s，2H)，6.30(br s，1H)，6.56(s，1H)，7.11(s，1H)，7.14-7.30(m，3H)，7.46(s，1H)，7.51(d，J＝7.6Hz，1H)，8.19(d，J＝8.6Hz，1H)，8.39-8.51(m，2H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-(吡啶-3-基)乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(78.0mg，0.129mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物397(53.8mg，收率72％)。
ESI-MS m/z：507[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.12-3.25(m，4H)，3.54(s，3H)，4.09(s，3H)，4.24(br s，2H)，4.53(s，2H)，7.33(dd，J＝1.3，8.5Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.56(d，J＝8.5Hz，1H)，7.81(s，1H)，7.85(m，1H)，7.87(s，1H)，8.30(d，J＝7.9Hz，1H)，8.73(d，J＝4.9Hz，1H)，8.80(s，1H)，9.29(s，1H)，9.36(br s，2H)，14.01(s，1H).
【实施例398】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1H-5-[(2-(吡啶-2-基)乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物398)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用2-(2-氨乙基)吡啶(0.239mL，2.00mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(127mg，0.599mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝4/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-(吡啶-2-基)乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(85.7 mg，收率71％)。
ESI-MS m/z：607[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.35(s，9H)，2.99-3.15(m，4H)，3.34(s，3H)，3.96(s，2H)，4.00(s，3H)，4.55(s，2H)，6.22(br s，1H)，6.56(s，1H)，7.10(s，1H)，7.11(m，1H)，7.16(d，J＝7.5Hz，1H)，7.27(m，1H)，7.51(s，1H)，7.59(m，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H)，8.51(d，J＝4.0Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[(2-(吡啶-2-基)乙基)氨甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(83.2mg，0.137mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物398(63.6mg，收率80％)。
ESI-MS m/z：507[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.25-3.48(m，4H)，3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.28(br s，2H)，4.52(s，2H)，7.34(d，J＝8.8Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.55(d，J＝8.8Hz，1H)，7.61(m，1H)，7.65(d，J＝7.4Hz，1H)，7.81(s，1H)，7.87(s，1H)，8.11(m，1H)，8.65(d，J＝4.8Hz，1H)，9.28(s，1H)，9.38(br s，2H)，14.00(s，1H).
【实施例399】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(N-乙基-1-丙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物399)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用N-乙基-1-丙胺(0.242mL，2.00mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(253mg，1.19mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝6/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(N-乙基-1-丙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(68.4mg，收率60％)。
ESI-MS m/z：572[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.89(t，J＝7.3Hz，3H)，1.00-1.30(m，3H)，1.37(s，9H)，1.40-1.70(m，2H)，2.35-2.65(m，4H)，3.35(s，3H)，3.71(br s，2H)，4.00(s，3H)，4.56(s，2H)，6.20(br s，1H)，6.58(s，1H)，7.11(s，1H)，7.33(dd，J＝1.6，8.7Hz，1H)，7.53(br s，1H)，8.17(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(N-乙基-1-丙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(66.0mg，0.115mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用甲醇、乙酸乙酯进行浆液化精制，得到化合物399(50.1mg，收率86％)。
ESI-MS m/z：472[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.87(t，J＝7.3Hz，3H)，1.27(t，J＝7.0Hz，3H)，1.60-1.90(m，2H)，2.80-3.20(m，4H)，3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.37(br s，2H)，4.52(s，2H)，7.33(d，J＝8.7Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.58(d，J＝8.7Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.86(s，1H)，9.27(s，1H)，9.91(br s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例400】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(N-甲基乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物400)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用N-甲基乙胺(0.160mL，2.00mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(211mg，0.996mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝4/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(N-甲基乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(67.0mg，收率62％)。
ESI-MS m/z：544[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.14(t，J＝6.8Hz，3H)，1.35(s，9H)，2.25(s，3H)，2.51(q，J＝6.8Hz，2H)，3.34(s，3H)，3.63(br s，2H)，4.00(s，3H)，4.55(s，2H)，6.38(br s，1H)，6.57(s，1H)，7.10(s，1H)，7.31(d，J＝8.4Hz，1H)，7.51(s，1H)，8.18(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(N-甲基乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(64.5mg，0.119mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用二异丙醚进行浆液化精制，得到化合物400(42.6mg，收率75％)。
ESI-MS m/z：444[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.27(t，J＝7.2Hz，3H)，2.63(s，3H)，2.81-3.24(m，2H)，3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.19-4.51(m，2H)，4.52(s，2H)，7.30(d，J＝8.5Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.57(d，J＝8.5Hz，1H)，7.78(s，1H)，7.86(s，1H)，9.27(s，1H)，9.94(br s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例401】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(4，4-二甲氧基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物401)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(60.0mg，0.157mmol)溶解于乙腈(3.6mL)中，用化合物BT(94.1mg，0.240mmol)、乙酸钯(2.8mg，0.013mmol)、三(邻甲苯基)膦(7.6mg，0.025mmol)、三乙胺(0.219mL，1.57mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/7～2/8～1/9～0/10)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4，4-二甲氧基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(67.6mg，收率68％)。
ESI-MS m/z：630[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，1.71-1.88(m，4H)，2.38-2.58(m，4H)，3.18(s，6H)，3.34(s，3H)，3.61(s，2H)，4.00(s，3H)，4.56(s，2H)，6.15(s，1H)，6.57(s，1H)，7.10(s，1H)，7.31(d，J＝8.6Hz，1H)，7.50(s，1H)，8.17(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4，4-二甲氧基哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(65.0mg，0.103mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物401(37.1mg，收率64％)。
ESI-MS m/z：530[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.75-1.85(m，2H)，2.06-2.16(m，2H)，2.86-2.96(m，2H)，3.18(s，6H)，3.24-3.34(m，2H)，3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.39(br s，2H)，4.52(s，2H)，7.34(d，J＝8.3Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.56(d，J＝8.3Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.86(s，1H)，9.27(s，1H)，10.19(br s，1H)，13.99(s，1H).
【实施例402】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-二乙氨基吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物402)
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-氨基吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.133g，0.314mmol)溶解于乙腈(4.0mL)中，用乙酸(0.0540mL，0.941mmol)、乙醛(0.00530mL，0.941mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(0.333g，1.57mmol)处理，得到化合物402(0.0478g，收率36％)。
ESI-MS m/z：444[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.06(t，J＝7.1Hz，6H)，3.52-3.64(m，7H)，4.09(s，3H)，4.53(s，2H)，7.56(d，J＝9.1Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.72(d，J＝9.1Hz，1H)，7.88(s，1H)，8.15(s，1H)，9.33(s，1H)，12.8(br s，1H)，14.1(s，1H).
【实施例403】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(2-二甲氨基乙酰氨基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物403)
将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-氨基吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0664g，0.157mmol)溶解于DMF(3.0mL)中，加入二甲基甘氨酸(0.0323g，0.313mmol)、EDCI(0.0645g，0.313mmol)、DMAP(0.0383g，0.313mmol)，在室温下搅拌4.5小时。向反应混合物中加入水，过滤收集析出的结晶。将粗产物用DMSO和甲醇进行浆液化精制，得到化合物403(0.0226g，收率30％)。
ESI-MS m/z：473[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.50(s，6H)，3.32(m，2H)，3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.52(s，2H)，6.84(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)，7.15(d，J＝2.0Hz，1H)，7.31(s，1H)，7.40(d，J＝8.4Hz，1H)，7.81(s，1H)，9.23(s，1H)，13.8(s，1H).
【实施例404】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(吡咯-1-基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物404)
将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-氨基吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0830g，0.196mmol)溶解于甲醇(2.0mL)中，加入氢化硼钠(0.148g，3.92mmol)、2，5-二甲氧基四氢呋喃(0.127mL，0.979mmol)与2mol/L硫酸(0.979mL，2.45mmol)的THF(2.0mL)溶液，在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入水，过滤收集析出的结晶。将粗产物用DMSO和水进行浆液化精制，得到化合物404(0.0151g，收率18％)。
ESI-MS m/z：438[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.53(s，3H)，4.09(s，3H)，4.53(s，2H)，6.24(t，J＝2.4Hz，2H)，7.29(t，J＝2.4Hz，2H)，7.34(dd，J＝2.1，8.7Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.57(d，J＝8.7Hz，1H)，7.67(d，J＝2.1Hz，1H)，7.86(s，1H)，9.26(s，1H)，14.0(s，1H).
【实施例405】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(哌啶子基乙氧基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物405)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-羟基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(0.0800g，0.209mmol)溶解于乙腈(10.0mL)中，用化合物BS(0.162g，0.418mmol)、乙酸钯(0.00470g，0.0209mmol)、三(邻甲苯基)膦(0.0130g，0.418mmol)和三乙胺(0.291mL，2.09mmol)处理，得到4-羟基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基乙氧基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0290g，收率23％)。
ESI-MS m/z：600[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.18(s，9H)，1.35-1.43(m，2H)，1.46-1.56(m，2H)，2.41-2.49(m，2H)，2.68(t，J＝5.8Hz，2H)，3.50(s，3H)，3.99(s，3H)，4.11(t，J＝5.8Hz，2H)，4.41(s，2H)，6.64(s，1H)，6.96(dd，J＝2.8，8.9Hz，1H)，7.15(d，J＝2.8Hz，1H)，7.31(s，1H)，8.04(d，J＝8.9Hz，1H)，8.55(s，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-羟基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基乙氧基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0290g，0.0484mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(10.0mL)处理，得到化合物405(0.0127g，收率52％)。
ESI-MS m/z：500[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.28-1.44(m，1H)，1.59-1.87(m，5H)，2.78-2.95(m，2H)，2.41-2.49(m，2H)，3.24-3.36(m，2H)，2.70(t，J＝5.4Hz，2H)，3.52(s，3H)，4.03(s，3H)，4.19(t，J＝5.4Hz，2H)，4.43(s，2H)，6.84(s，1H)，7.14(m，1H)，7.35(m，1H)，7.74(s，1H)，8.04(d，J＝8.9Hz，1H)，8.55(s，1H).
【实施例406】
4-(2-氰基苯磺酰氧基)-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物406)
工序1
按照实施例227的工序1，将4-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.115g，0.249mmol)溶解于乙腈(5.0mL)中，用三乙胺(0.104mL，0.747mmol)和2-氰基苯磺酰氯(0.0750g，0.374mmol)处理后，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝85/15)精制，得到4-(2-氰基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.137g，收率88％)。
ESI-MS m/z：627[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.28(s，9H)，1.38-1.53(m，2H)，1.63-1.76(m，4H)，2.56-2.70(m，4H)，3.85(s，2H)，4.55(s，2H)，6.53(s，1H)，7.29(dd，J＝1.8，8.6Hz，1H)，7.37-7.48(m，2H)，7.54(s，1H)，7.85-7.90(m，2H)，8.01-8.05(m，1H)，8.17-8.23(m，2H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(2-氰基苯磺酰氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.136g，0.217mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理，得到化合物406(0.0885g，收率73％)。
ESI-MS m/z：527[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.28-1.44(m，1H)，1.59-1.87(m，5H)，2.78-2.95(m，2H)，3.32-3.68(m，2H)，4.31(d，J＝4.8Hz，2H)，4.43(s，2H)，7.28-7.39(m，3H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.77(s，1H)，8.01-8.14(m，2H)，8.24(dd，J＝1.6，8.1Hz，2H)，8.36(dd，J＝1.2，7.2Hz，1H)，9.51(s，1H)，9.77(br s，1H)，13.8(s，1H).
【实施例407】
4-(3-噻吩磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物407)
工序1
按照实施例227的工序1，将4-羟基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(0.265g，0.869mmol)溶解于乙腈(8.0mL)中，用三乙胺(0.242mL，1.74mmol)和3-噻吩磺酰氯(0.191g，1.04mmol)处理后，得到4-(3-噻吩磺酰氧基)-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(0.316g，收率81％)。
ESI-MS m/z：451[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.63(s，3H)，4.15(s，2H)，7.47-7.50(m，1H)，7.56(s，1H)，7.87-7.90(m，1H)，8.51-8.53(m，1H)，8.64(s，1H).
工序2
按照实施例1的工序2，将4-(3-噻吩磺酰氧基)-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(0.140g，0.310mmol)溶解于乙腈(5.6mL)中，用化合物BD(0.222g，0.620mmol)、乙酸钯(0.0070mg，0.031mmol)、三(邻甲苯基)膦(0.0190mg，0.0620mmol)和三乙胺(0.432mL，3.10mmol)处理后，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到4-(3-噻吩磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.243g，收率100％)。
ESI-MS m/z：638[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.33(s，9H)，1.56-1.86(m，6H)，2.83(br s，4H)，3.49(s，3H)，4.03(br s，2H)，4.56(s，2H)，6.57(d，J＝0.8Hz，1H)，6.73(br s，1H)，6.98(s，1H)，7.26-7.30(m，1H)，7.51-7.66(m，3H)，8.12(dd，J＝1.6，2.4Hz，1H)，8.12(d，J＝8.6Hz，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-(3-噻吩磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.190g，0.298mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(10.0mL)处理后，得到化合物407(0.0976g，收率62％)。
ESI-MS m/z：538[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.29-1.43(m，1H)，1.67-1.77(m，5H)，2.78-2.92(m，2H)，3.29-3.34(m，2H)，3.78(s，3H)，4.32(d，J＝4.6Hz，2H)，4.40(s，2H)，7.34(dd，J＝1.1，8.4Hz，1H)，7.47(d，J＝1.1Hz，1H)，7.53-7.58(m，2H)，7.76(s，1H)，7.82(s，1H)，7.92(ddd，J＝0.5，3.0，5.1Hz，1H)，8.58(ddd，J＝0.5，1.4，3.0Hz，1H)，9.25(s，1H)，10.16(br s，1H)，13.98(s，1H).
【实施例408】
4-(3-噻吩磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1H-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物408)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-(3-噻吩磺酰氧基)-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(0.171g，0.381mmol)溶解于乙腈(7.0mL)中，用化合物BA(0.230g，0.758mmol)、乙酸钯(0.00850g，0.0381mmol)、三(邻甲苯基)膦(0.0230g，0.0758mmol)和三乙胺(0.528mL，3.79mmol)处理，得到4-(3-噻吩磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.138g，62％)。
ESI-MS m/z：569[M+H]+
工序2
按照实施例6的工序2，将4-(3-噻吩磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.219g，0.385mmol)溶解于乙腈(6.0mL)中，用二甲胺盐酸盐(0.630g，7.70mmol)、三乙胺(1.10mL，7.70mmol)、乙酸(0.441mL，7.70mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(0.245g，1.16mmol)处理后，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝85/15)精制，得到4-(3-噻吩磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.104g，45％)。
ESI-MS m/z：598[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.32(s，9H)，2.50(s，6H)，3.68(s，3H)，3.90(s，2H)，4.52(s，2H)，6.55(s，1H)，6.98(s，1H)，7.22-7.28(m，2H)，7.50-7.56(m，3H)，8.11(dd，J＝1.8，2.5Hz，1H)，8.19(d，J＝8.6Hz，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-(3-噻吩磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.104g，0.174mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理，得到化合物408(0.0364g，收率39％)。
ESI-MS m/z：498[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.70(s，3H)，2.72(s，3H)，3.78(s，3H)，4.33(d，J＝4.8Hz，2H)，4.40(s，2H)，7.30(d，J＝8.4Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.54(dd，J＝1.6，5.1Hz，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(s，1H)，7.78(s，1H)，7.92(dd，J＝3.0，5.1Hz，1H)，8.58(dd，J＝1.6，3.0Hz，1H)，9.29(s，1H)，10.2(br s，1H)，14.0(s，1H).
【实施例409】
4-(3-噻吩磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1H-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮.盐酸盐(化合物409)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-(3-噻吩磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0650g，0.114mmol)溶解于乙腈(5.0mL)中，用吡咯烷(0.191mL，2.29mmol)、乙酸(0.131mL，2.29mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(0.0730g，0.343mmol)处理后，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝85/15，80/20)精制，得到4-(3-噻吩磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0501g，70％)。
ESI-MS m/z：624[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.35(s，9H)，1.83-1.92(m，4H)，2.75-2.85(m，4H)，3.66(s，3H)，3.95(s，2H)，4.52(s，2H)，6.57(s，1H)，6.97(s，1H)，7.26(s，1H)，7.32(dd，J＝1.5，8.5Hz，1H)，7.51(d，J＝2.5Hz，1H)，7.57(d，J＝1.5Hz，1H)，8.11(dd，J＝2.5Hz，1H)，8.21(d，J＝8.5Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(3-噻吩磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0501g，0.0803mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理，得到化合物409(0.0239g，收率53％)。
ESI-MS m/z：524[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.81-2.01(m，4H)，3.05-3.16(m，2H)，3.31-3.39(m，2H)，3.78(s，3H)，4.39(s，2H)，4.40(d，J＝4.8Hz，2H)，7.33(dd，J＝1.3，8.4Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.53(dd，J＝0.7，5.1Hz，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.77(s，1H)，7.78(s，1H)，7.92(dd，J＝3.0，5.1Hz，1H)，8.59(dd，J＝1.6，3.0Hz，1H)，9.29(s，1H)，10.2(br s，1H)，14.0(s，1H).
【实施例410】
4-(2-氰基苯磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1H-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮.盐酸盐(化合物410)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-(2-氰基苯磺酰氧基)-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(0.241g，0.513mmol)溶解于乙腈(10.0mL)中，用化合物BA(0.296g，1.03mmol)、乙酸钯(0.0120g，0.0513mmol)、三(邻甲苯基)膦(0.0320g，0.103mmol)和三乙胺(0.714mL，5.13mmol)处理，得到4-(2-氰基苯磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.256g，90％)。
ESI-MS m/z 588[M+H]+
工序2
按照实施例6的工序2，将4-(2-氰基苯磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.179g，0.305mmol)溶解于乙腈(6.0mL)中，用二甲胺盐酸盐(0.497g，6.09mmol)、三乙胺(0.845mL，6.09mmol)、乙酸(0.349mL，6.09mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(0.194g，0.914mmol)处理后，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝85/15)精制，得到4-(2-氰基苯磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.121g，64％)。
ESI-MS m/z：617[M+H]+；1H-NMR(CD3OD)δ(ppm)：1.17(s，9H)，2.24(s，6H)，3.36(s，3H)，3.59(s，2H)，4.45(s，2H)，6.52(s，1H)，6.98(s，1H)，7.19(d，J＝8.6Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.74-7.95(m，3H)，8.06(d，J＝7.2Hz，1H)，8.11(d，J＝8.6Hz，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-(2-氰基苯磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.121g，0.196mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理，得到化合物410(0.0949g，收率87％)。
ESI-MS m/z： 517[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.71(s，6H)，3.52(s，3H)，4.33(s，2H)，4.56(s，2H)，7.29(d，J＝8.6Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.54(dd，J＝8.6Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.75(s，1H)，7.96-8.17(m，3H)，8.33(d，J＝7.6Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.0(br s，1H)，14.0(s，1H).
【实施例411】
4-(2-氰基苯磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1H-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物411)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-(2-氰基苯磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.140g，0.238mmol)溶解于乙腈(6.0mL)中，用吡咯烷(0.398mL，4.77mmol)、乙酸(0.273mL，4.77mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(0.151g，0.715mmol)处理后，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝85/15，80/20)精制，得到4-(2-氰基苯磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0773g，51％)。
ESI-MSm/z：643[M+H]+；1H-NMR(CD3OD)δ(ppm)：1.18(s，9H)，1.83-1.92(m，4H)，2.88-2.96(m，4H)，3.25(s，3H)，4.04(s，2 H)，4.49(s，2H)，6.55(s，1H)，7.00(s，1H)，7.28(dd，J＝1.6，8.7Hz，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.77-7.93(m，3H)，8.08(dd，J＝1.6，7.3 Hz，1H)，8.17(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(2-氰基苯磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0770 g，0.120mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理，得到化合物411(0.0541g，收率78％)。
熔点182-184℃；ESI-MSm/z：543[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.80-2.09(m，4H)，3.05-3.16(m，2H)，3.31-3.39(m，2H)，3.52(s，3H)，4.38(s，2H)，4.56(s，2H)，7.32(d，J＝8.6Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.56(d，J＝8.6Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.78(s，1H)，7.95-8.17(m，3H)，8.33(d，J＝7.4Hz，1H)，9.31(s，1H)，10.2(br s，1H)，14.0(s，1H).
【实施例412】
4-(2-吡啶磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1H-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物412)
工序1
将4-羟基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(0.465g，1.52mmol)溶解于乙腈(10.0mL)中，加入三乙胺(0.850mL，6.09mmol)和2-吡啶磺酰氯·盐酸盐(0.488g，2.28 mmol)，在室温下搅拌5小时。向反应混合物中加入水(8.0mL)，在室温下搅拌30分钟。过滤收集析出的结晶，得到4-(2-吡啶磺酰氧基)-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(0.468g，收率69％)。
ESI-MS m/z：447[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.49(s，3H)，4.22(s，2H)，7.54(s，1H)，7.85-7.92(m，1H)，8.11(dd，J＝0.7，7.9Hz，1H)，8.17-8.258(m，1H)，8.67(s，1H)，8.82-8.88(m，1H).
工序2
按照实施例1的工序2，将4-(2-吡啶磺酰氧基)-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(0.467g，1.05mmol)溶解于乙腈(18.0mL)中，用化合物BA(0.605g，2.09mmol)、乙酸钯(0.023 0 ，0.105mmol)、三(邻甲苯基)膦(0.064 0 g，0.209mmol)和三乙胺(1.50mL，10.5mmol)处理后，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝80/20)精制，得到4-(2-吡啶磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.558g，99％)。
ESI-MS m/z：564[M+H]+
工序3
按照实施例6的工序2，将4-(2-吡啶磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.455g，0.807mmol)溶解于乙腈(16.0mL)中，用二甲胺盐酸盐(1.31g，16.1mmol)、三乙胺(2.20mL，16.1mmol)、乙酸(0.924mL，16.1mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(0.513g，2.42mmol)处理后，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝80/20)精制，得到4-(2-吡啶磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.192g，40％)。
ESI-MS m/z：593[M+H]+；1H-NMR(CD3OD)δ(ppm)：1.28(s，9H)，2.40(s，6H)，3.53(s，3H)，3.77(s，2H)，4.51(s，2H)，6.62(s，1H)，7.10(s，1H)，7.30(d，J＝8.6Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.74-7.83(m，1H)，8.04-8.26(m，3H)，8.77-8.82(m，1H).
工序4
按照实施例8的工序2，将4-(2-吡啶磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.192g，0.324mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理，得到化合物412(0.123g，收率67％)。
熔点184-186℃；ESI-MS m/z：493[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.68(s，3H)，2.70(s，3H)，3.63(s，3H)，4.33(d，J＝4.8Hz，1H)，4.46(s，2H)，7.35(d，J＝8.7Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.56(d，J＝8.7Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.82(s，1H)，7.91(dd，J＝4.8，7.1Hz，1H)，8.15(d，J＝7.7Hz，1H)，8.25(dd，J＝7.1，7.7Hz，1H)，8.88(d，J＝4.8Hz，1H)，9.29(s，1H)，10.8(br s，1H)，14.0(s，1H).
【实施例413】
4-(2-吡啶磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1H-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物413)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-(2-吡啶磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.332g，0.589mmol)溶解于乙腈(10.0mL)中，用吡咯烷(0.983mL，11.8mmol)、乙酸(0.674mL，1.8mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(0.375g，1.77mmol)处理后，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝85/15)精制，得到4-(2-吡啶磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.116g，32％)。
ES I-MS m/z：619[M+H]+；1H-NMR(CD3OD)δ(ppm)：1.19(s，9H)，1.74-1.82(m，4H)，2.64-2.73(m，4H)，3.43(s，3H)，3.82(s，2H)，4.42(s，2H)，6.51(s，1H)，7.01(s，1H)，7.23(dd，J＝1.6，8.7Hz，1H)，7.52(d，J＝1.6 Hz，1H)，7.67-7.73(m，1H)，7.96-8.04(m，3H)，8.68-8.73(m，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(2-吡啶磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.116g，0.187mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理，得到化合物413(0.0716 g，收率65％)。
ESI-MS m/z：519[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.80-2.09(m，4H)，3.05-3.16(m，2H)，3.31-3.39(m，2H)，3.64(s，3H)，4.39(s，2H)，4.46(s，2H)，7.31(d，J＝8.6Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.57(d，J＝8.6Hz，1H)，7.73(s，1H)，7.77(s，1H)，7.90(ddd，J＝1.1，4.6，7.7Hz，1H)，8.15(d，J＝7.7Hz，1H)，8.24(ddd，J＝1.1，7.7，7.7Hz，1H)，8.85-8.90(m，1H)，9.26(s，1H)，10.0(br s，1H)，14.0(s，1H).
【实施例414 】
4-(2-吡啶磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物414)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-(2-吡啶磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.318g，0.564mmol)溶解于乙腈(10.0mL)中，用哌啶(1.10 mL，11.3 mmol)、乙酸(0.646 mL，11.3mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(0.359g，1.69mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝85/15)精制，得到4-(2-吡啶磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.126g，35％)。
ESI-MS m/z：643[M+H]+；1H-NMR(CD3OD)δ(ppm)：1.18(s，9H)，1.45-1.55(m，2H)，1.61-1.72(m，4H)，2.84-2.94(m，4H)，3.42(s，3H)，4.04(s，2H)，4.42(d，J＝2.5Hz，2H)，6.53(d，J＝3.5Hz，1H)，7.01(d，J＝2.5Hz，1H)，7.26(dd，J＝1.6，8.7Hz，1H)，7.51(d，J＝1.6 Hz，1H)，7.67-7.75(m，1H)，7.94-8.13(m，2H)，8.17(dd，J＝3.5，8.6Hz，1H)，8.67-8.73(m，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(2-吡啶磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.125g，0.198mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理，得到化合物414(0.0525g，收率44％)。
ESI-MS m/z：543[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.2 7-1.45(m，1H)，1.63-1.86(m，5 H)，2.75-2.94(m，2H)， 3.2 6-3.4 5(m，2H)，3.64(s，3H)，4.32(s，2H)， 4.46(s，2H)，7.34(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.73(s，1H)，7.81(s，1H)，7.91(ddd，J＝1.1，4.8，7.4Hz，1H)，8.15(dd，J＝1.5，7.4 Hz，1H)，8.24(ddd，J＝1.5，7.4，7.4Hz，1H)，8.85-8.90(m，1H)，9.26(s，1H)，10.0(br s，1H)，14.0(s，1H).
【实施例415】
4-(3-氟-4-甲基苯磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物415)
工序1
按照实施例227的工序1，将4-羟基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.188g，0.382mmol)溶解于乙腈(8.0mL)中，用三乙胺(0.160mL，1.15mmol)和3-氟-4-甲基苯磺酰氯(0.120mg，0.574mmol)处理，得到4-(3-氟-4-甲基苯磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0690g，收率27％)。
ESI-MS m/z：664[M+H]+；1H-NMR(CD3OD)δ(ppm)：1.19(s，9H)，1.38-1.48(m，2H)，1.53-1.62(m，4H)，2.33(d，J＝1.8Hz，3H)，2.35-2.54(m，4H)，3.50(s，3H)，4.11(s，2H)，4.42(s，2H)，6.57(s，1H)，7.04(s，1H)，7.14-7.65(m，6H)，8.22(d，J＝8.9Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-(3-氟-4-甲基苯磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0690g，0.104mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理，得到化合物415(0.0444g，收率71％)。
ESI-MS m/z：543[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.29-1.46(m，1H)，1.62-1.87(m，5H)，2.40(d，J＝1.7Hz，3H)，2.78-2.93(m，2H)，3.31-3.45(m，2H)，3.71(s，3H)，4.31(d，J＝4.8Hz，2H)，4.45(s，2H)，7.32(dd，J＝1.3，8.4Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62-7.83(m，5H)，9.26(s，1H)，9.95(br s，1H)，14.0(s，1H).
【实施例416】
4-(氨磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1H-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮.盐酸盐(化合物416)
将4-羟基-5-甲氧基-7-[1H-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(0.0850g，0.205mmol)溶解于DMF(4.0mL)中，加入氯磺酰胺(0.0470g，0.411mmol)，在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入水，减压蒸馏除去溶剂后，用薄层柱色谱(氯仿/0.1％氨-甲醇溶液＝80/20)精制，用1％氯化氢-甲醇溶液进行浆液化精制，得到化合物416(0.0171g，17％)。
ESI-MS m/z：457[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.83-2.91(m，4H)，3.06-3.45(m，4H)，4.03(s，3H)，4.34(s，2H)，4.56(s，2H)，7.30(d，J＝8.3Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.55(d，J＝8.3Hz，1H)，7.77(s，1H)，7.83(s，1H)，8.14(br s，1H)，9.22(s，1H)，14.0(s，1H).
【实施例417】
4-(二甲基氨磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1H-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮.盐酸盐(化合物417)
将4-羟基-5-甲氧基-7-[1H-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(0.109g，0.262mmol)溶解于DMF(2.0mL)中，加入N，N，N′，N′-四甲基-1，3-丙二胺(0.132mL，0.787mmol)和二甲基氨磺酰氯(0.0570mL，0.525mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。在减压下，蒸馏除去溶剂，将残留物用薄层柱色谱(氯仿/0.1％氨-甲醇溶液＝80/20)精制，用1％氯化氢-甲醇溶液进行浆液化精制，得到化合物417(0.0431g，收率32％)。
熔点212-214℃；ESI-MS m/z：569[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.82-2.10(m，4H)，2.99(s，6H)，3.04-3.15(m，2H)，3.24-3.39(m，2H)，4.11(s，3H)，4.40(s，2H)，4.55(s，2H)，7.30-7.38(m，1H)，7.48(s，1H)，7.56(d，J＝8.5Hz，1H)，7.82(d，J＝5.6Hz，1H)，7.85(s，1H)，9.26(s，1H)，10.3(br s，1H)，14.0(s，1H).
【实施例418】
4-(氨磺酰氧基)-5-甲氧基-7-[1H-5-(二乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物418)
按照实施例416的工序1，将4-羟基-5-甲氧基-7-[1H-5-(二乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(0.113g，0.298mmol)溶解于DMF(3.0mL)中，用氯磺酰胺(0.103g，0.893mmol)处理，得到化合物418(0.0100g，收率7.3％)。
ESI-MS m/z：459[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.09-1.25(m，6H)，2.97-3.15(m，4H)，3.54(s，3H)，3.70(s，2H)，4.09(s，3H)，4.45(s，2H)，7.24(m，1H)，7.27(m，1H)，7.51(m，1H)，7.69(s，1H)，7.76(s，1H)，9.76(s，1H)，14.0(s，1H).
【实施例419】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-4-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物419)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(0.537g，1.40mmol)溶解于乙腈(21.0mL)中，用化合物BF(0.810g，2.80mmol)、乙酸钯(0.0310g，0.140mmol)、三(邻甲苯基)膦(0.0850g，0.280mmol)和三乙胺(1.95mL，14.0mmol)处理后，用正己烷进行浆液化精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-4-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.700g，99％)。
ESI-MS m/z：501[M+H]+
工序2
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-4-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.262g，1.17mmol)溶解于乙腈(15.0mL)中，用2.0mol/L甲胺-THF溶液(5.20mL，10.5mmol)、乙酸(0.600mL，10.5mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(0.555g，2.62mmol)处理后，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝3/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-4-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0839g，30％)。
ESI-MS m/z：530[M+H]+；1H-NMR(DMSO6)δ(ppm)：1.21(s，9H)，2.64(s，6H)，3.52(s，3H)，4.01(s，3H)，4.39(s，2H)，4.43(s，2H)，7.12(s，1H)，7.39-7.46(m，3H)，8.21-8.28(m，1H)，8.59(s，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-4-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0839g，0.158mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理，得到化合物419(0.0730g，收率99％)。
ESI-MS m/z：430[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.79(s，6H)，3.55(s，3H)，4.12(s，3H)，4.53-4.59(m，4H)，7.22-7.27(m，2H)，7.58-7.64(m，1H)，7.75(s，1H)，7.87(s，1H)，9.31(s，1H)，14.1(s，1H).
【实施例420】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-4-(二乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-4-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.226g，0.452mmol)溶解于乙腈(15.0mL)中，用二乙胺(0.935mL，9.03mmol)、乙酸(0.517mL，9.03mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(0.479g，2.26mmol)处理后，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝3/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-4-(二乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.144g，57％)。
ESI-MS m/z：558[M+H]+；1H-NMR(DMSO6)δ(ppm)：1.00(t，J＝7.1Hz，3H)，1.03(t，J＝7.1Hz，3H)，1.19(s，9H)，2.49-2.54(m，4H)，3.51(s，3H)，3.79(s，2H)，4.00(s，3H)，4.42(s，2H)，6.88(s，1H)，7.21-7.33(m，3H)，8.07(d，J＝7.9Hz，1H)，8.55(s，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-4-(二乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.144g，0.258mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理，得到化合物420(0.0776g，收率61％)。
ESI-MS m/z：458[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.30(t，J＝7.2Hz，6H)，3.17(q，J＝7.2Hz，2H)，3.18(q，J＝7.2Hz，2H)，3.55(s，3H)，4.12(s，3H)，4.55(s，2H)，4.57-4.63(m，2H)，7.21-7.33(m，2H)，7.61(d，J＝7.2Hz，1H)，7.78(s，1H)，7.90(s，1H)，9.30(s，1H)，9.86(br s，1H)，14.1(s，1H).
【实施例421】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-4-(2-甲氧基乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物421)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-4-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.252g，0.503mmol)溶解于乙腈(15.0mL)中，用2-甲氧基乙胺(0.875mL，10.1mmol)、乙酸(0.576mL，10.1mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(0.533g，2.52mmol)处理后，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝3/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-甲氧基乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.0968g，收率34％)。
ESI-MS m/z：560[M+H]+；1H-NMR(DMSO6)δ(ppm)：1.19(s，9H)，2.70(t，J＝5.8Hz，2H)，3.22(s，3H)，3.41(t，J＝5.8Hz，2H)，3.50(s，3H)，3.99(s，2H)，4.00(s，3H)，4.41(s，2H)，6.89(s，1H)，7.21-7.35(m，4H)，8.06(d，J＝8.4Hz，1H)，8.55(s，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-4-(2-甲氧基乙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.144g，0.258mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理，得到化合物421(0.0776g，收率61％)。
ESI-MS m/z：460[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.14(t，J＝5.6Hz，2H)，3.31(s，3H)，3.55(s，3H)，3.65(t，J＝5.6Hz，2H)，4.11(s，3H)，4.47(s，2H)，4.55(s，2H)，7.19-7.29(m，2H)，7.56(d，J＝6.6Hz，1H)，7.78(s，1H)，7.90(s，1H)，9.27(br s，1H)，9.31(s，1H)，14.1(s，1H).
【实施例422】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-4-(吡咯烷-1-基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物422)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-4-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.299g，0.597mmol)溶解于乙腈(15.0mL)中，用吡咯烷(0.997mL，11.9mmol)、乙酸(0.684mL，11.9mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(0.633g，2.99mmol)处理后，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝3/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-4-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.117g，收率35％)。
ESI-MS m/z：556[M+H]+；1H-NMR(DMSO6)δ(ppm)：1.19(s，9H)，1.65-1.75(m，4H)，2.48-2.58(m，4H)，3.50(s，3H)，3.99-4.03(m，5H)，4.42(s，2H)，6.86-6.91(m，1H)，7.18-7.35(m，3H)，8.05-8.12(m，1H)，8.55(s，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-4-(吡咯烷-1-基氨甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(0.117g，0.211mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理，得到化合物422(0.0865g，收率84％)。
ESI-MS m/z：456[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.84-2.09(m，4H)，3.08-3.23(m，2H)，3.38-3.49(m，2H)，3.55(s，3H)，4.12(s，3H)，4.55(s，2H)，4.64(s，1H)，4.66(s，1H)，7.19-7.32(m，2H)，7.59(d，J＝8.1Hz，1H)，7.90(s，1H)，7.94(s，1H)，9.30(s，1H)，10.6(br s，1H)，14.1(s，1H).
【实施例423】
4-氯-5-乙烯基-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物423)
工序1
按照实施例299的工序1，将4-氯-5-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(550mg，1.12mmol)溶解于二氯甲烷(22mL)中，用三乙胺(0.78ml，5.56mmol)、三氟甲磺酰氯(0.356mL，3.34mmol)处理后，用闪蒸色谱(氯仿、氯仿/甲醇＝99/1，95/1)精制，得到4-氯-5-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(491mg，收率71％)。
ESI-MS m/z：628[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.12-1.60(m，15H)，2.42(br s，4H)，3.60(s，2H)，4.43(s，2H)，6.60(s，1H)，7.34(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.52(d，J＝1.5Hz，1H)，8.15(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
按照实施例152的工序1，将4-氯-5-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(70.0mg，0.111mmol)溶解于二甲氧基乙烷(3.5mL)中，用2，4，6-三乙烯基环三硼氧烷-吡啶配合物(53.6mg，0.222mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(7.3mg，0.0090mmol)、碳酸钾(76.7mg，0.555mmol)、水(0.060mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到4-氯-5-乙烯基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(33.6mg，收率60％)。
ESI-MS m/z：506[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.24-1.45(m，11H)，1.58-1.67(m，4H)，2.46(br s，4H)，3.64(s，2H)，4.39(s，2H)，5.55(d，J＝11.4Hz，1H)，5.91(d，J＝17.7Hz，1H)，6.59(s，1H)，7.18(dd，J＝11.4，17.7Hz，1H)，7.31(dd，J＝1.5，9.0Hz，1H)，7.51(br s，2H)，7.69(s，1H)，8.15(d，J＝9.0Hz，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-乙烯基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(33.3mg，0.066mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，向反应混合物中加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物423(14.4mg，收率54％)。
ESI-MS m/z：406[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.30-1.39(m，1H)，1.65-1.81(m，5H)，2.80-2.90(m，2H)，3.28(br s，2H)，4.31(d，J＝4.5Hz，2H)，4.49(s，2H)，5.70(d，J＝11.4Hz，1H)，6.34(d，J＝17.4Hz，1H)，7.11(dd，J＝11.4，17.4Hz，1H)，7.29(d，J＝8.4Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.77(s，1H)，8.43(s，1H)，9.50(s，1H)，9.77(br s，1H)，13.84(s，1H).
【实施例424】
4-氯-5-苯基-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物424)
工序1
将4-氯-5-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(100mg，0.159mmol)溶解于二甲氧基乙烷(5.0mL)中，加入苯基硼酸(58.2mg，0.478mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(10.4mg，0.0130mmol)、氟化铯(145mg，0.954mmol)，在氩气氛中及90℃下搅拌6.0小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到4-氯-5-苯基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(44.5mg，收率50％)。
ESI-MS m/z：556[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.25-1.34(m，11H)，1.63-1.67(m，4H)，3.80(s，1H)，4.47(s，2H)，6.56(s，1H)，7.25(dd，J＝1.8，8.7Hz，1H)，7.42-7.68(m，8H)，8.15(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-苯基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(44.5mg，0.080mmol)溶解于甲醇(0.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理后，向反应混合物中加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物424(17.8mg，收率45％)。
ESI-MS m/z：456[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.27-1.39(m，1H)，1.65-1.76(m，5H)，2.28-2.88(m，2H)，3.28-3.33(m，2H)，4.30(d，J＝4.8Hz，2H)，4.54(s，2H)，7.32(dd，J＝0.9，8.7Hz，1H)，7.45(d，J＝0.9Hz，1H)，4.48-7.57(m，6H)，7.74(s，1H)，8.19(s，1H)，9.57(s，1H)，9.97(br s，1H)，13.85(s，1H).
【实施例425】
4-氯-5-(2-呋喃基)-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物424)
工序1
将4-氯-5-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(100mg，0.159mmol)溶解于1，4-二_烷(3.0mL)中，加入2-(三丁基甲锡烷基)呋喃(0.150mL，0.477mmol)、四(三苯膦)钯(15.0mg，0.0130mmol)、氯化锂(60.6mg，1.43mmol)，在氩气氛中及90℃下搅拌6.0小时。向反应混合物中加入10％氟化铵水溶液，用硅藻土过滤，将滤液用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝6/1)精制，得到4-氯-5-(2-呋喃基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(52.2mg，收率60％)。
ESI-MS m/z：546[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.20-1.42(m，11H)，1.60-1.64(m，4H)，2.47(br s，4H)，3.65(s，2H)，4.42(s，2H)，6.58(dd，J＝1.9，3.9Hz，1H)，6.63(s，1H)，7.30-7.33(m，2H)，7.52-7.55(m，2H)，7.82(s，1H)，8.02(s，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-(2-呋喃基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(48.5mg，0.089mmol)溶解于甲醇(0.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理后，向反应混合物中加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物425(21.5mg，收率50％)。
ESI-MS m/z：446[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.27-1.40(m，1H)，1.66-1.77(m，5H)，2.83-2.88(m，2H)，3.29(br s，2H)，4.31(d，J＝4.5Hz，2H)，4.54(s，2H)，6.77(dd，J＝1.5，3.3Hz，1H)，7.34(dd，J＝1.2，8.4Hz，1H)，7.39-7.40(m，2H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.80(s，1H)，8.00(d，J＝1.2Hz，1H)，8.51(s，1H)，9.55(s，1H)，10.04(br s，1H)，13.83(s，1H).
【实施例426】
4-氯-5-乙基-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物426)
工序1
将4-氯-5-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(93.5mg，0.149mmol)溶解于二甲氧基乙烷(4.7mL)中，加入1.1mol/L二乙基锌-甲苯溶液(0.68mL，0.744mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(34.4mg，0.030mmol)，在氩气氛中及90℃下搅拌12小时。向反应混合物中加入水，用硅藻土过滤，将滤液用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝6/1)精制，得到4-氯-5-乙基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(39.0mg，收率52％)。
ESI-MS m/z：508[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.24-1.33(m，13H)，1.44(br s，1H)，1.61-1.65(m，4H)，2.53(br s，4H)，2.88(q，J＝7.5Hz，2H)，3.72(s，2H)，4.38(s，2H)，6.55(s，1H)，7.26-7.68(m，4H)，8.15(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-乙基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(36.8mg，0.072mmol)溶解于甲醇(0.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理后，向反应混合物中加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物426(7.4mg，收率23％)。
ESI-MS m/z：408[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.24-1.34(m，4H)，1.66-1.76(m，5H)，2.83-2.90(m，4H)，3.28(br s，2H)，4.38(d，J＝4.5Hz，2H)，4.47(s，2H)，7.32(dd，J＝1.2，8.4Hz，1H)，7.37(d，J＝1.2Hz，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，1H)，7.78(s，1H)，8.12(s，1H)，9.46(s，1H)，10.11(br s，1H)，13.88(s，1H).
【实施例427】
4-氯-5-[4-(羟甲基)苯基]-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物424)
工序1
将氟化铯(154mg，0.954mmol)悬浮于二甲氧基乙烷(5.0mL)中，加入分子筛4A(100mg)，在室温下搅拌0.5小时。向反应混合物中加入4-(羟甲基)苯基甲硼烷酸(72.6mg，0.478mmol)、4-氯-5-三氟甲磺酰氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(100mg，0.159mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(10.4mg，0.013mmol)，在氩气氛中及90℃下搅拌12小时。向反应混合物中加入水，用硅藻土过滤，将滤液用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝6/1)精制，得到4-氯-5-[4-(羟甲基)苯基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(81.9mg，收率88％)。
ESI-MS m/z：586[M+H]+；1H-NMR(CD3OD)δ(ppm)：1.29(s，9H)，1.50(br s，2H)，1.64(br s，4H)，3.87(s，2H)，4.47(s，2H)，4.67(s，2H)，6.62(s，1H)，6.75-7.59(m，6H)，7.87(s，1H)，8.21(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-[4-(羟甲基)苯基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(65.2mg，0.107mmol)溶解于甲醇(0.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物427(22.2mg，收率38％)。
ESI-MS m/z：486[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.29-1.40(m，1H)，1.66-1.77(m，5H)，2.80-2.90(m，2H)，3.29(br s，2H)，4.31(d，J＝4.2Hz，2H)，4.55(s，2H)，4.61(s，2H)，5.35(brs，1H)，7.33(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.42(d，J＝1.5Hz，1H)，7.48-7.59(m，5H)，7.76(s，1H)，8.19(s，1H)，9.58(s，1H)，9.98(br s，1H)，13.87(s，1H).
【实施例428】
4-氯-5-(3-羟基丙氧基)-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物428)
工序1
按照实施例149的工序1，将4-氯-5-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(65.7mg，0.136mmol)溶解于THF(3.5mL)中，用三苯膦(178mg，0.680mmol)、3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-丙醇(0.145mL，0.680mmol)和40％DEAD-甲苯溶液(0.310mL，0.680mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝6/1)精制，得到4-氯-5-[3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(58.2mg，收率64％)。
APCI-MS m/z：668[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.04(s，6H)，0.87(s，9H)，1.26-1.43(m，11H)，1.58-1.61(m，4H)，2.03-2.11(m，2H)，2.44(br s，4H)，3.62(s，2H)，3.86(t，J＝5.7Hz，2H)，4.24(t，J＝6.0Hz，2H)，4.36(s，2H)，6.55(s，1H)，7.05(s，1H)，7.26-7.36(m，2H)，7.50(d，J＝0.9Hz，1H)，8.16(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-[3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(58.0mg，0.087mmol)溶解于甲醇(0.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理后，向反应混合物中加入二异丙醚，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到化合物428(22.6mg，收率53％)。
ESI-MS m/z：454[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.27-1.40(m，1H)，1.66-1.76(m，5H)，1.91-1.99(m，2H)，2.77-2.89(m，2H)，3.28(br s，2H)，3.60-3.65(m，2H)，4.30(d，J＝4.5Hz，2H)，4.39(t，J＝6.0Hz，2H)，4.44(s，2H)，4.68(br s，1H)，7.32(dd，J＝1.2，8.4Hz，1H)，7.48(d，J＝1.2Hz，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，1H)，7.80(s，1H)，7.82(s，1H)，9.31(s，1H)，10.14(br s，1H)，14.01(s，1H).
【实施例429】
4-氯-5-(2-羟基乙氧基)-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物429)
工序1
将4-氯-5-羟基-7-碘异吲哚满酮(100mg，0.323mmol)溶解于DMF(2.0mL)中，加入碳酸钾(134mg，0.969mmol)、碘化四丁基铵(11.9mg，0.032mmol)、叔丁基(2-溴乙氧基)二甲基硅烷(0.083mL，0.388mmol)，在氮气氛中及50℃下搅拌7小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝19/1)精制，得到4-氯-5-[3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙氧基]-7-碘异吲哚满酮(57.7mg，收率38％)。
ESI-MS m/z：467[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.11(s，6H)，0.91(s，9H)，4.04(t，J＝4.5Hz，2H)，4.21(t，J＝4.5Hz，2H).4.29(s，2H)，6.28(br s，1H)，7.50(s，1H).
工序2
按照实施例1的工序2，将4-氯-5-[3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙氧基]-7-碘异吲哚满酮(57.7mg，0.123mmol)溶解于乙腈(1.8mL)中，用化合物BD(88.4mg，0.246mmol)、乙酸钯(2.2mg，0.0098mmol)、三(邻甲苯基)膦(6.0mg，0.017mmol)、三乙胺(0.171mL，1.23mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到4-氯-5-[3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(79.9mg，收率99％)。
APCI-MS m/z：654[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.12(s，6H)，0.90(s，9H)，1.24-1.47(m，11H)，1.58-1.61(m，4H)，2.43(brs，4H)，3.61(s，2H)，4.06(t，J＝5.1Hz，2H)，4.21(t，J＝5.1Hz，2H)，4.37(s，2H)，6.56(s，1H)，7.07(s，1H)，7.10(brs，1H)，7.30(dd，J＝1.5，8.7Hz，1H)，7.50(d，J＝1.5Hz，1H)，8.14(d，J＝8.7Hz，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-[3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(58.0mg，0.087mmol)溶解于甲醇(0.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物429(34.8mg，收率61％)。
ESI-MS m/z：440[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.27-1.37(m，1H)，1.66-1.76(m，5H)，2.77-2.89(m，2H)，3.28(br s，2H)，3.82(t，J＝4.8Hz，2H)，4.31(d，J＝4.5Hz，2H)，4.36(t，J＝4.8Hz，2H)，4.45(s，2H)，5.02(br s，1H)，7.31(d，J＝8.4Hz，1H)，7.49(br s，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.79(s，1H)，7.83(s，1H)，9.31(s，1H)，10.04(br s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例430】
4-氯-5-[3-(甲磺酰氨基)丙氧基]-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·1盐酸盐(化合物430)
工序1
将4-氯-5-(3-氨基丙氧基)-7-碘异吲哚满酮·盐酸盐(100mg，0.248mmol)悬浮于二氯甲烷(3.0mL)中，加入三乙胺(0.104mL，0.744mmol)、甲磺酰氯(0.029mL，0.372mmol)，在室温下搅拌13小时。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用水和乙腈进行浆液化精制，得到4-氯-5-[3-(甲磺酰氨基)丙氧基]-7-碘异吲哚满酮(51.8mg，收率47％)。
ESI-MS m/z：445[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.90-1.98(m，2H)，2.89(s，3H)，3.10-3.31(m，2H)，4.21-4.25(m，4H)，7.07(t，J＝5.7Hz，1H)，7.59(s，1H)，8.70(s，1H).
工序2
按照实施例1的工序2，将4-氯-5-[3-(甲磺酰氨基)丙氧基]-7-碘异吲哚满酮(80.0mg，0.180mmol)溶解于乙腈(2.4mL)中，用化合物BD(129mg，0.360mmol)、乙酸钯(3.2mg，0.014mmol)、三(邻甲苯基)膦(8.8mg，0.029mmol)、三乙胺(0.251mL，1.80mmol)处理后，用二异丙醚和己烷进行浆液化精制，得到4-氯-5-[3-(甲磺酰氨基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(128mg，收率100％)。
ESI-MS m/z：631[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.20(s，9H)，1.39-1.48(m，8H)，1.95-1.99(m，2H)，2.33(br s，4H)，2.89(s，3H)，3.12-3.18(m，2H)，3.51(s，2H)，4.27(t，J＝6.0Hz，2H)，4.33(s，1H)，6.67(s，1H)，7.07(t，J＝5.7Hz，1H)，7.25-7.28(m，2H)，7.49(s，1H)，8.07(d，J＝8.7Hz，1H)，8.58(s，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-[3-(甲磺酰氨基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(128mg，0.203mmol)溶解于甲醇(1.0mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物430(61.1mg，收率53％)。
ESI-MS m/z：531[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.28-1.41(m，1H)，1.66-1.76(m，5H)，1.97-2.05(m，2H)，2.77-2.92(m，5H)，3.16-3.22(m，2H)，3.28-3.31(m，2H)，4.31(d，J＝5.1Hz，2H)，4.39(t，J＝5.7Hz，2H)，4.45(s，2H)，7.15(t，J＝5.7Hz，1H)，7.32(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.48(d，J＝1.5Hz，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，1H)，7.80(s，1H)，7.81(s，1H)，9.31(s，1H)，10.16(br s，1H)，14.01(s，1H).
【实施例431】
4-氯-5-(3-羟基丙氧基)-7-[1H-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物431)
工序1
按照实施例429的工序1，将4-氯-5-羟基-7-碘异吲哚满酮(100mg，0.323mmol)溶解于DMF(3.0mL)中，用碳酸钾(134mg，0.969mmol)、碘化四丁基铵(11.8mg，0.032mmol)、叔丁基(3-溴丙氧基)二甲基硅烷(0.112mL，0.485mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝99/1，19/1)精制，得到4-氯-5-[3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙氧基]-7-碘异吲哚满酮(124mg，收率79％)。
ESI-MS m/z：482[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.05(s，6H)，0.89(s，9H)，2.02-2.10(m，2H)，3.85(t，J＝6.0Hz，2H)，4.22(t，J＝6.0Hz，2H).4.29(s，2H)，6.20(br s，1H)，7.45(s，1H).
工序2
按照实施例1的工序2，将4-氯-5-[3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙氧基]-7-碘异吲哚满酮(124mg，0.257mmol)溶解于乙腈(3.7mL)中，用化合物BA(149mg，0.514mmol)、乙酸钯(4.6mg，0.021mmol)、三(邻甲苯基)膦(12.5mg，0.041mmol)、三乙胺(0.358mL，2.57mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝99/1，9/1)精制，得到4-氯-5-[3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(151mg，收率98％)。
APCI-MS m/z：599[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.04(s，6H)，0.87(s，9H)，1.38(s，9H)，2.05-2.16(m，2H)，3.87(t，J＝6.0Hz，2H)，4.27(t，J＝5.7Hz，2H).4.40(s，2H)，6.31(br s，1H)，6.70(s，1H)，7.09(s，1H)，7.87(dd，J＝1.5，8.7Hz，1H)，8.09(d，J＝1.5Hz，1H)，8.36(d，J＝8.7Hz，1H)，10.07(s，1H).
工序3
按照实施例6的工序2，将4-氯-5-[3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(74.9mg，0.125mmol)溶解于乙腈(2.5mL)中，用2.0mol/L二甲胺-THF溶液(0.63mL，1.25mmol)、乙酸(0.072mL，1.25mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(76.5mg，0.375mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝19/1，4/1)精制，得到4-氯-5-[3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(65.0mg，收率83％)。
APCI-MS m/z：628[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.04(s，6H)，0.87(s，9H)，1.36(s，9H)，2.03-2.11(m，2H)，2.27(s，6H)，3.54(s，2H)，3.86(t，J＝5.7Hz，2H)，4.25(t，J＝5.7Hz，2H).4.37(s，2H)，6.55(s，1H)，6.93(br s，1H)，7.06(s，1H)，7.30(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.48(d，J＝1.5Hz，1H)，8.16(d，J＝8.4Hz，1H).
工序4
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-[3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(二甲氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(80.0mg，0.127mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物431(26.7mg，收率47％)。
熔点204-206℃；ESI-MS m/z：414[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.91-2.00(m，2H)，2.70(s，6H)，3.60-3.66(m，2H)，4.32(s，2H)，4.39(t，J＝6.9Hz，2H)，4.45(s，2H)，4.66(brs，1H)，7.28(dd，J＝1.5，9.3Hz，1H)，7.49(d，J＝1.5Hz，1H)，7.53(d，J＝9.3Hz，1H)，7.76(s，1H)，7.83(s，1H)，9.30(s，1H)，10.18(br s，1H)，14.02(s，1H).
【实施例432】
4-氯-5-(3-羟基丙氧基)-7-[1H-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物432)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-氯-5-[3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(71.8mg，0.120mmol)溶解于乙腈(2.5mL)中，用吡咯烷(0.100mL，1.198mmol)、乙酸(0.069mL，1.198mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(76.3mg，0.360mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝19/1，4/1)精制，得到4-氯-5-[3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(51.4mg，收率66％)。
APCI-MS m/z：654[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.04(s，6H)，0.87(s，9H)，1.35(s，9H)，1.84-1.89(m，4H)，2.03-2.11(m，2H)，2.67(br s，4H)，3.83(s，2H)，3.86(t，J＝6.3Hz，2H)，4.25(t，J＝6.0Hz，2H)，4.37(s，2H)，6.56(s，1H)，7.03(brs，1H)，7.05(s，1H)，7.33(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.55(d，J＝1.5Hz，1H)，8.17(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-[3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(51.4mg，0.079mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物432(22.7mg，收率61％)。
ESI-MS m/z：440[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.85-2.02(m，6H)，3.02-3.15(m，2H)，3.34(br s，2H)，3.63(t，J＝6.3Hz，2H)，4.37-4.44(m，6H)，4.63(br s，1H)，7.34(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.48(d，J＝1.5Hz，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，1H)，7.80(s，1H)，7.82(s，1H)，9.31(s，1H)，10.60(br s，1H)，14.01(s，1H).
【实施例433】
4-氯-5-(3-吡啶基甲氧基)-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物433)
工序1
将4-氯-5-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(70.0mg，0.141mmol)悬浮于乙腈(3.5mL)中，加入碳酸铯(91.9mg，0.282mmol)、3-吡啶基甲基氯.盐酸盐(23.1mg，0.141mmol)，在氮气氛下，在50℃下搅拌12小时。向反应混合物中加入水，过滤收集得到的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到4-氯-5-(3-吡啶基甲氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(49.7mg，收率60％)。
ESI-MS m/z：587[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.15(s，9H)，1.37-1.51(m，6H)，2.33(br s，4H)，3.51(s，2H)，4.34(s，2H)，5.44(s，2H)，6.64(s，1H)，7.27(dd，J＝1.2，8.4Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.45(dd，J＝4.9，7.8Hz，1H)，7.51(d，J＝1.2Hz，1H)，7.90(ddd，J＝1.5，1.5，7.8Hz，1H)，8.07(d，J＝8.4Hz，1H)，8.56(dd，J＝1.5，4.9Hz，1H)，8.63，(s，1H)，8.70(d，J＝1.5Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-(3-吡啶基甲氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(49.5mg，0.084mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物433(29.2mg，收率62％)。
ESI-MS m/z：487[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.27-1.41(m，1H)，1.66-1.86(m，5H)，2.77-2.89(m，2H)，3.27-3.30(m，2H)，4.30(d，J＝5.1Hz，2H)，4.46(s，2H)，5.67(s，2H)，7.34(dd，J＝1.2，8.4Hz，1H)，7.52(d，J＝1.2Hz，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，1H)，7.87(s，1H)，7.94(dd，J＝5.6，8.1Hz，1H)，7.98(s，1H)，8.47(d，J＝8.1Hz，1H)，8.84(dd，J＝0.9，5.6Hz，1H)，8.99(d，J＝0.9Hz，1H)，9.39(s，1H)，10.48(br s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例434】
4-氯-5-(4-吡啶基甲氧基)-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物434)
工序1
按照实施例433的工序1，将4-氯-5-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(71.4mg，0.144mmol)悬浮于乙腈(3.5mL)中，用碳酸铯(141mg，0.432mmol)、4-吡啶基甲基氯·盐酸盐(35.4mg，0.216mmol)处理，得到4-氯-5-(4-吡啶基甲氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(49.7mg，收率60％)。
ESI-MS m/z：587[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.15(s，9H)，1.36-1.52(m，6H)，2.32(br s，4H)，3.50(s.2H)，4.36(s，2H)，5.47(s，2H)，6.62(s，1H)，7.26(dd，J＝1.2，8.4Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.45(d，J＝6.0HZ，2H)，7.50(d，J＝1.2Hz，1H)，8.06(d，J＝8.4HZ，1H)，8.60(d，J＝6.0Hz，2H)，8.64(s，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将-氯-5-(4-吡啶基甲氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(70.4mg，0.120mmol)溶解于甲醇(0.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物434(38.2mg，收率57％)。
ESI-MSm/z：487[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.27-1.41(m，1H)，1.65-1.86(m，5H)，2.76-2.89(m，2H)，3.26-3.30(m，2H)，4.29(d，J＝4.8hz，2H)，4.49(s，2H)，5.81(s，2H)，7.33(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.47(d，J＝1.5Hz，1H)，7.53(d，J＝8.4Hz，1H)，7.86(s，1H)，7.93(s，1H)，8.00(d，J＝6.3Hz，2H)，8.91(d，J＝6.3Hz，2H)，9.40(s，1H)，10.49(br s，1H)，13.98(s，1H).
【实施例435】
4-氯-5-(4-羟基丁氧基)-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物435)
工序1
按照实施例429的工序1，将4-氯-5-羟基-7-碘异吲哚满酮(70.0mg，0.226mmol)溶解于DMF(2.1mL)中，用碳酸钾(93.8mg，0.679mmol)、叔丁基(4-碘丁氧基)二甲基硅烷(0.176mL，0.679mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝99/1，19/1)精制，得到4-氯-5-[4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丁氧基]-7-碘异吲哚满酮(94.2mg，收率84％)。
ESI-MS m/z：495[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.06(s，6H)，0.90(s，9H)，1.69-1.78(m，2H)，1.90-2.00(m，2H)，3.71(t，J＝6.3HZ，2H)，4.15(t，J＝6.6Hz，2H)，4.29(s，2H)，6.45(br s，1H)，7.42(s，1H).
工序2
按照实施例1的工序2，将4-氯-5-[4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丁氧基]-7-碘异吲哚满酮(72.2mg，0.146mmol)溶解于乙腈(2.2mL)中，用化合物BD(88.4mg，0.246mmol)、乙酸钯(2.7mg，0.012mmol)、三(邻甲苯基)膦(7.1mg，0.023mmol)、三乙胺(0.203mL，1.46mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝99/1，9/1)精制，得到4-氯-5-[4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丁氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(87.0mg，收率88％)。
APCI-MS m/z：582[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.06(s，6H)，0.90(s，9H)，1.36-1.47(m，11H)，1.58-1.67(m，4H)，1.70-1.79(m，2H)，1.91-1.98(m，2H)，2.44(br s，4H)，3.62(s，2H)，3.71(t，J＝6.3Hz，2H)，4.17(t，J＝6.0Hz，2H)，4.36(t，J＝2H)，6.56(s，1H)，7.03(s，1H)，7.24-7.32(s，1H)，7.50(s，1H)，8.14(d，J＝8.7Hz，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-[4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丁氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(87.0mg，0.27mmol)溶解于甲醇(0.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物435(25.3mg，收率39％)。
ESI-MS m/z：468[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.27-1.40(m，1H)，1.59-1.87(m，9H)，2.77-2.89(m，2H)，3.28-3.33(m，2H)，3.49(t，J＝5.4Hz，2H)，4.30-4.35(m，4H)，4.44(s，2H)，4.52(br s，1H)，7.32(dd，J＝1.2，8.4Hz，1H)，7.48(d，J＝1.2Hz，1H)，7.54(J＝8.4Hz，1H)，7.79(s，1H)，7.80(s，1H)，9.30(s，1H)，10.11(br s，1H)，14.01(s，1H).
【实施例436】
4-氯-5-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物436)
工序1
按照实施例433的工序1，将4-氯-5-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)甲基吲哚-2-基]异吲哚满酮(72.0mg，0.145mmol)悬浮于乙腈(3.5mL)中，用碳酸铯(70.9mg，0.218mmol)、氯乙腈(0.276mL，0.435mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝19/1，4/1)精制，得到4-氯-5-(氰基甲氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(40.3mg，收率52％)。
ESI-MS m/z：535[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.39-1.48(m，11H)，1.60-1.66(m，4H)，2.49(br s，4H)，3.66(s，2H)，4.40(s，2H)，4.96(s，2H)，6.60(s，1H)，6.94(br s，1H)，7.17(s，1H)，7.31(dd，J＝1.2，8.7Hz，1H)，7.51(d，J＝1.2Hz，1H)，8.13(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
向4-氯-5-(氰基甲氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(40.3mg，0.075mmol)中，加入4mol/L氯化氢-1，4-二_烷溶液(1mL)，在60℃下搅拌12小时。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝4/1)精制，得到化合物436(5.4mg，收率16％)。
ESI-MS m/z：454[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.48-1.69(m，6H)，2.08-4.13(m，6H)，4.46(s，2H)，4.87(s，2H)，7.26(d，J＝7.5Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.51(d，J＝7.5Hz，1H)，7.54(br s，2H)，7.71(s，1H)，7.72(s，1H)，9.33(s，1H)，13.93(br s，1H).
【实施例437】
4-氯-5-(3-氨基丙氧基)-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物437)
工序1
按照实施例429的工序1，将4-氯-5-羟基-7-碘异吲哚满酮(283mg，0.916mmol)溶解于DMF(8.4mL)中，用碳酸钾(190mg，1.37mmol)、碘化四丁基铵(33.8mg，0.092mmol)、3-溴丙基氨基甲酸·叔丁酯(654mg，2.75mmol)处理后，向反应混合物中加入水，过滤收集得到的固体，用己烷和二异丙醚进行浆液化精制，得到4-氯-5-[3-(叔丁氧基羰基氨基)丙氧基]-7-碘异吲哚满酮(350mg，收率84％)。
ESI-MS m/z：467[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.45(s，1H)，2.04-2.12(m，2H)，3.36-3.42(m，2H)，4.19(t，J＝5.7Hz，2H)，4.30(s，2H)，4.99(br s，1H)，6.32(br s，1H)，7.42(s，1H).
工序2
按照实施例1的工序2，将4-氯-5-[3-(叔丁氧基羰基氨基)丙氧基]-7-碘异吲哚满酮(82.7mg，0.177mmol)溶解于乙腈(2.5mL)中，用化合物BD(127mg，0.354mmol)、乙酸钯(3.2mg，0.014mmol)、三(邻甲苯基)膦(8.5mg，0.028mmol)、三乙胺(0.247mL，1.77mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝20/1，4/1)精制，得到4-氯-5-[3-(叔丁氧基羰基氨基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(127mg，收率100％)。
ESI-MS m/z：653[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.38-1.44(m，20H)，1.55-1.62(m，4H)，2.08(t，J＝5.7Hz，2H)，2.42(br s，4H)，3.37-3.43(m，2H)，3.60(s，2H)，4.21(t，J＝5.4Hz，2H)，4.36(s，2H)，5.13(br s，1H)，6.56(s，1H)，7.03(s，1H)，7.28-7.49(m，3H)，8.13(d，J＝8.4Hz，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-[3-(叔丁氧基羰基氨基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(127mg，0.194mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物437(34.5mg，收率34％)。
ESI-MS m/z：453[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.27-1.40(m，1H)，1.66-1.77(m，5H)，2.10-2.19(m，2H)，2.77-2.89(m，2H)，2.99-3.05(m，2H)，3.26-3.37(m，2H)，4.30(s，2H)，4.43-4.46(m，4H)，7.33(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.51(d，J＝1.5Hz，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，1H)，7.83(s，1H)，7.84(s，1H)，8.16(br s，3H)，9.34(8，1H)，10.39(br s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例438】
4-氯-5-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物438)
工序1
按照实施例429的工序1，将4-氯-5-羟基-7-碘异吲哚满酮(70.8mg，0.229mmol)溶解于DMF(2.1mL)中，用碳酸钾(94.8mg，0.686mmol)、碘化四丁基铵(8.5mg，0.023mmol)、(4-溴-2-甲基-2-丁氧基)三乙基硅烷(193mg，0.686mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝99/1)精制，得到4-氯-5-[3-甲基-3-(三乙基甲硅烷氧基)丁氧基]-7-碘异吲哚满酮(40.7mg，收率35％)。
ESI-MS m/z：510[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.59(q，J＝7.6Hz，6H)，0.96(t，J＝7.6Hz，9H)，1.34(s，6H)，2.01(t，J＝6.8Hz，2H)，4.28(t，J＝6.8Hz，2H)，4.30(s，2H)，7.17(br s，1H)，7.43(s，1H).
工序2
按照实施例1的工序2，将4-氯-5-[3-甲基-3-(三乙基甲硅烷氧基)丁氧基]-7-碘异吲哚满酮(71.5mg，0.140mmol)溶解于乙腈(2.1mL)中，用化合物BD(100mg，0.280mmol)、乙酸钯(2.5mg，0.011mmol)、三(邻甲苯基)膦(6.7mg，0.022mmol)、三乙胺(0.195mL，1.40mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝99/1，9/1)精制，得到4-氯-5-[3-甲基-3-(三乙基甲硅烷氧基)丁氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(81.2mg，收率83％)。
APCI-MS m/z：696[M]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.56(q，J＝7.8Hz，6H)，0.92(t，J＝7.8Hz，9H)，1.33-1.67(m，21H)，2.04(t，J＝6.6Hz，2H)，2.52(br s，4H)，3.71(s，2H)，4.31(t，J＝6.6Hz，2H)，4.36(s，2H)，6.56(s，1H)，7.06(s，1H)，7.31(dd，J＝1.2，8.7Hz，1H)，7.40(br s，1H)，7.54(d，J＝1.2Hz，1H)，8.18(d，J＝8.7Hz，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-[3-甲基-3-(三乙基甲硅烷氧基)丁氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(78.4mg，0.113mmol)溶解于甲醇(0.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物438(32.0mg，收率55％)。
ESI-MS m/z：482[M]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.22(s，6H)，1.27-1.43(m，1H)，1.64-1.82(m，5H)，1.94(t，J＝7.2Hz，2H)，2.72-2.93(m，2H)，3.31(br s，2H)，4.28(br s，1H)，4.40-4.50(m，6H)，7.26(d，J＝8.1Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.54(d，J＝8.1Hz，1H)，7.77(s，1H)，7.82(s，1H)，9.30(s，1H)，10.08(br s，1H)，14.01(s，1H).
【实施例439】
4-氯-5-[3-(乙酰氨基)丙氧基]-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐
工序1
将4-氯-5-[3-(叔丁氧基羰基氨基)丙氧基]-7-碘异吲哚满酮(101mg，0.216mmol)悬浮于甲醇(1.5mL)中，加入10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)，在60℃下搅拌1.0小时。向反应混合物中加入二异丙醚后，过滤收集得到的固体，用二异丙醚洗涤后，减压干燥，得到4-氯-5-(3-氨基丙氧基)-7-碘异吲哚满酮·盐酸盐(84.0mg，收率96％)。
ESI-MS m/z：367[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.02-2.11(m，2H)，2.96(t，J＝7.5Hz，2H)，4.22(s，2H)，4.27(t，J＝6.0Hz，2H)，7.59(s，1H)，8.00(br s，3H)，8.73(s，1H).
工序2
将4-氯-5-(3-氨基丙氧基)-7-碘异吲哚满酮·盐酸盐(84.0mg，0.208mmol)悬浮于二氯甲烷中，加入三乙胺(0.090mL，0.648mmol)、乙酸酐(0.031mL，0.324mmol)，在室温下搅拌12小时。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用水和乙腈进行浆液化精制，得到4-氯-5-[3-(乙酰氨基)丙氧基]-7-碘异吲哚满酮(78.6mg，收率92％)。
ESI-MSm/z：409[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.79(s，3H)，1.82-1.91(m，2H)，3.17-3.23(m，2H)，4.18(t，J＝6.0Hz，2H)，4.21(s，2H)，7.56(s，1H)，7.90(t，J＝5.4Hz，1H)，8.71(s，1H).
工序3
按照实施例1的工序2，将4-氯-5-[3-(乙酰氨基)丙氧基]-7-碘异吲哚满酮(78.2mg，0.191mmol)溶解于乙腈(2.4mL)中，用化合物BD(137mg，0.383mmol)、乙酸钯(3.4mg，0.015mmol)、三(邻甲苯基)膦(8.5mg，0.031mmol)、三乙胺(0.226mL，1.91mmol)处理后，用二异丙醚进行浆液化精制，得到4-氯-5-[3-(乙酰氨基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(94.8mg，收率83％)。
ESI-MS m/z：595[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.20(s，9H)，1.35-1.52(m，6H)，1.78(s，3H)，1.86-1.94(m，2H)，2.33(brs，4H)，3.18-3.25(m，2H)，3.51(s，2H)，4.23(t，J＝6.3Hz，2H)，4.33(s，2H)，6.67(s，1H)，7.23(s，1H)，7.26(dd，J＝1.5，8.7Hz，1H)，7.50(d，J＝1.5Hz，1H)，7.91(t，J＝5.1Hz，1H)，8.07(d，J＝8.7Hz，1H)，8.59(s，1H).
工序4
向4-氯-5-[3-(乙酰氨基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(92.8mg，0.156mmol)中，加入4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(3mL)，在60℃下搅拌12小时。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用甲醇进行浆液化精制，得到化合物439(18.6mg，收率22％)。
ESI-MS m/z：495[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.26-1.41(m，1H)，1.66-1.81(m，8H)，1.87-1.98(m，2H)，2.78-2.89(m，2H)，3.22-3.34(m，4H)，4.30-4.36(m，4H)，4.44(s，1H)，7.32(dd，J＝0.9，8.4Hz，1H)，7.48(d，J＝0.9Hz，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.80(br s，2H)，8.00(t，J＝5.4Hz，1H)，9.31(s，1H)，10.08(br s，1H)，14.01(s，1H).
【实施例440】
4-氯-5-[3-[N-乙基(2-羟乙基)氨基]丙氧基]-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐
工序1
按照实施例433的工序1，将4-氯-5-羟基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)甲基吲哚-2-基]异吲哚满酮(100mg，0.202mmol)悬浮于乙腈(5.0mL)中，用碳酸铯(98.7mg，0.303mmol)、1-氯-3-碘丙烷(0.026mL，0.242mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝19/1，4/1)精制，得到4-氯-5-(3-氯丙氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(97.7mg，收率84％)。
ESI-MS m/z：572[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.33-1.47(m，11H)，1.56-1.63(m，4H)，2.29-2.37(m，2H)，2.43(br s，4H)，3.61(s，2H)，3.82(t，J＝6.0Hz，2H)，4.29(t，J＝5.7Hz，2H)，4.36(s，2H)，6.58(s，1H)，7.07(s，1H)，7.26-7.50(m，2H)，7.50(d，J＝1.8Hz，1H)，8.13(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
将4-氯-5-(3-氯丙氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(90.4mg，0.158mmol)溶解于N，N-二甲基乙酰胺(1.0mL)中，加入2-(乙氨基)乙醇(0.321mL，2.37mmol)，在90℃下搅拌72小时。向反应混合物中加入水，过滤收集得到的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到4-氯-5-[3-[N-乙基(2-羟乙基)氨基]丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(79.8mg，收率81％)。
ESI-MSm/z：625[M+H]+；1H-NMR(CD3OD)δ(ppm)：1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.26(s，9H)，1.45-1.47(m，1H)，1.56-1.63(m，4H)，1.98-2.07(m，2H)，2.45(br s，4H)，2.59-2.67(m，4H)，2.75-2.80(m，2H)，3.60(s，2H)，3.65(t，J＝6.6Hz，2H)，4.25(t，J＝5.7Hz，2H)，4.41(s，2H)，6.63(s，1H)，7.20(s，1H)，7.29(dd，J＝1.8，8.7Hz，1H)，7.55(d，J＝1.8HZ，1H)，8.16(d，J＝8.7Hz，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-[3-[N-乙基(2-羟乙基)氨基]丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(79.8mg，0.128mmol)溶解于甲醇(0.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用甲醇和二异丙醚进行浆液化精制，得到化合物440(37.0mg，收率48％)。
ESI-MS m/z：525[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.25-1.40(m，4H)，1.65-1.77(m，5H)，2.22-2.31(m，2H)，2.77-2.88(m，2H)，3.22-3.26(m，8H)，3.77-3.82(m，2H)，4.30(d，J＝4.2Hz，2H)，4.42-4.46(m，4H)，5.38(t，J＝5.1Hz，1H)，7.34(dd，J＝0.9，8.4Hz，1H)，7.50(d，J＝0.9Hz，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，1H)，7.83(s，1H)，7.85(s，1H)，9.34(s，1H)，10.25(brs，1H)，10.45(br s，1H)，13.99(s，1H).
【实施例441】
4-氯-5-[2-羟基-3-(哌啶-1-基)丙氧基]-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐
工序1
按照实施例429的工序1，将4-氯-5-羟基-7-碘异吲哚满酮(100mg，0.323mmol)溶解于DMF(3.0mL)中，用碳酸钾(93.8mg，0.679mmol)、碘化四丁基铵(11.9mg，0.032mmol)、环氧溴丙烷(0.083mL，0.969mmol)处理后，向反应混合物中加入水，过滤收集得到的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到4-氯-5-(2，3-环氧丙氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)甲基吲哚-2-基]异吲哚满酮(49.7mg，收率60％)。
ESI-MS m/z：365[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.86(dd，J＝2.4，4.8Hz，1H)，2.96(dd，J＝4.2，4.8Hz，1H)，3.40-3.45(m，1H)，4.09(dd，J＝5.7，11.1Hz，1H)，4.30(s，2H)，4.44(dd，J＝2.4，11.1Hz，1H)，6.38(br s，1H)，7.46(s，1H).
工序2
按照实施例1的工序2，将4-氯-5-(2，3-环氧丙氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)甲基吲哚-2-基]异吲哚满酮(77.1mg，0.211mmol)溶解于乙腈(2.3mL)中，用化合物BD(151mg，0.383mmol)、乙酸钯(3.8mg，0.017mmol)、三(邻甲苯基)膦(10.3mg，0.034mmol)、三乙胺(0.294mL，2.11mmol)处理后，用二异丙醚进行浆液化精制，得到4-氯-5-(2，3-环氧丙氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(92.3mg，收率79％)。
ESI-MS m/z：552[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.37(s，9H)，1.43-1.77(m，6H)，2.60(br s，4H)，2.85(dd，J＝2.4，4.8Hz，1H)，2.95(dd，J＝4.2，4.8Hz，1H)，3.41-3.46(m，1H)，3.80(s，2H)，4.12(dd，J＝5.7，11.4Hz，1H)，4.38(s，2H)，4.46(dd，J＝3.0，11.4Hz，1H)，6.58(s，1H)，6.91(br s，1H)，7.08(s，1H)，7.33(dd，J＝1.5，8.7Hz，1H)，7.58(d，J＝1.5Hz，1H)，8.16(d，J＝8.7Hz，1H).
工序3
将4-氯-5-(2，3-环氧丙氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(44.9mg，0.081mmol)溶解于N，N-二甲基乙酰胺(1.0mL)中，加入哌啶(0.160mL，1.61mmol)，在60℃下搅拌72小时。向反应混合物中加入水，过滤收集得到的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到4-氯-5-[2-羟基-3-(哌啶-1-基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(36.3mg，收率70％)。
ESI-MSm/z：637[M+H]+；1H-NMR(CD3OD)δ(ppm)：1.26(s，9H)，1.35-1.66(m，12H)，2.40-2.60(m，10H)，3.60(s，2H)，4.13-4.42(m，3H)，6.63(s，1H)，7.27-7.30(m，2H)，7.52(s，1H)，8.16(d，J＝8.4Hz，1H).
工序4
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-[2-羟基-3-(哌啶-1-基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(36.3mg，0.060mmol)溶解于甲醇(0.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理后，减压蒸馏除去溶剂，将残留物用甲醇和二异丙醚进行浆液化精制，得到化合物441(26.4mg，收率72％)。
ESI-MS m/z：537[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.28-1.47(m.2H)，1.67-1.90(m，10H)，2.76-2.89(m，2H)，2.92-3.08(m，2H)，3.17-3.33(m，4H)，3.46-3.59(m，2H)，4.30-4.50(m，7H)，6.12(br s，1H)，7.34(d，J＝8.4Hz，1H)，7.52-7.55(m，2H)，7.85-7.88(s，1H)，9.34(s，1H)，10.06(br s，1H)，10.45(brs，1H)，13.98(s，1H).
【实施例442】
4-氯-5-[3-(乙基氨基甲酰基氨基)丙氧基]-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物442)
工序1
将4-氯-5-(3-氨基丙氧基)-7-碘异吲哚满酮·盐酸盐(100mg，0.248mmol)悬浮于二氯甲烷(3.0mL)中，加入三乙胺(0.104mL，0.744mmol)、异氰酸乙酯(0.029mL，0.372mmol)，在室温下搅拌13小时。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用水和乙腈进行浆液化精制，得到4-氯-5-[3-(乙基氨基甲酰基氨基)丙氧基]-7-碘异吲哚满酮(100mg，收率93％)。
ESI-MS m/z：438[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.96(t，J＝6.3Hz，3H)，1.82-1.86(m，2H)，2.94-3.03(m，2H)，3.12-3.18(m，2H)，4.16(t，J＝6.0Hz，2H)，4.21(s，2H)，5.73(t，J＝5.4Hz，1H)，5.91(t，J＝5.4Hz，1H)，7.57(s，1H)，8.70(s，1H).
工序2
按照实施例1的工序2，将4-氯-5-[3-(乙基氨基甲酰基氨基)丙氧基]-7-碘异吲哚满酮(98.5mg，0.225mmol)溶解于乙腈(3.0mL)中，用化合物BD(161mg，0.450mmol)、乙酸钯(4.0mg，0.018mmol)、三(邻甲苯基)膦(11.0mg，0.036mmol)、三乙胺(0.314mL，2.25mmol)处理后，用二异丙醚和己烷进行浆液化精制，得到4-氯-5-[3-(乙基氨基甲酰基氨基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(69.2mg，收率49％)。
ESI-MS m/z：624[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.20(s，9H)，1.39-1.47(m，6H)，1.85-1.89(m，2H)，2.26-2.36(m，4H)，2.92-3.01(m，2H)，3.13-3.19(m，2H)，3.51(s，2H)，4.21(t，J＝6.6Hz，2H)，4.33(s，2H)，5.73(t，J＝5.7Hz，1H)，5.91(t，J＝5.7Hz，1H)，6.67(s，1H)，7.23-7.28(m，2H)，7.49(s，1H)，8.06(d，J＝8.7Hz，1H)，8.85(s，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-[3-(乙基氨基甲酰基氨基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(69.2mg，0.111mmol)溶解于甲醇(0.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(0.5mL)处理后，过滤收集得到的固体，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝4/1)精制，得到化合物442(25.4mg，收率44％)。
ESI-MS m/z：524[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.97(t，J＝7.2Hz，3H)，1.44-1.63(m，6H)，1.87-1.95(m，2H)，2.95-3.04(m，2H)，3.17-3.23(m，2H)，4.33(t，J＝6.0Hz，2H)，4.44(s，2H)，5.83(t，J＝5.4Hz，1H)，6.04(t，J＝5.7Hz，1H)，7.23-7.64(m，4H)，7.79(s，1H)，9.28(s，1H)，13.91(br s，1H).
【实施例443】
(S)-4-氯-5-[3-(2-羟甲基吡咯烷-1-基)丙氧基]-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物443)
工序1
按照实施例440的工序2，将4-氯-5-(3-氯丙氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(119mg，0.208mmol)溶解于N，N-二甲基乙酰胺(1.2mL)中，用(S)-(+)-2-吡咯烷甲醇(0.205mL，2.08mmol)处理后，向反应混合物中加入水，过滤收集得到的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到(S)-4-氯-5-[3-(2-羟甲基吡咯烷-1-基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(91.0mg，收率69％)。
ESI-MS m/z：637[M+H]+；1H-NMR(CD3OD)δ(ppm)：1.26(s，9H)，1.44-1.46(m，2H)，1.58-1.79(m，7H)，1.90-2.32(m，4H)，2.44-2.62(m，6H)，3.09-3.18(m，2H)，3.44(dd，J＝6.6，10.8Hz，1H)，3.59-3.64(m，3H)，4.25(t，J＝5.7Hz，2H)，4.40(s，2H)，6.63(s，1H)，7.19(s，1H)，7.29(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.51(d，J＝1.5Hz，1H)，8.15(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将(S)-4-氯-5-[3-(2-羟甲基吡咯烷-1-基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(91.0mg，0.144mmol)溶解于甲醇(1.0mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)处理后，将反应混合物浓缩，将残留物用二异丙醚进行浆液化精制，得到化合物443(75.4mg，收率86％)。
ESI-MS m/z：537[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.22-1.41(m，1H)，1.65-2.39(m，9H)，2.77-2.89(m，2H)，3.09-3.81(m，9H)，4.30(d，J＝4.5Hz，2H)，4.43-4.47(m，4H)，5.46(br s，1H)，7.33(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.53-7.55(m，2H)，7.84(s，1H)，7.85(s，1H)，10.19(br s，1H)，10.36(br s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例444】
4-氯-5-[3-(4-羟甲基哌啶-1-基)丙氧基]-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物444)
工序1
按照实施例440的工序2，将4-氯-5-(3-氯丙氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(97.6mg，0.170mmol)溶解于N，N-二甲基乙酰胺(1.0mL)中，用4-哌啶甲醇(0.196mL，1.70mmol)处理后，向反应混合物中加入水，过滤收集得到的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到4-氯-5-[3-(4-羟甲基哌啶-1-基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(87.2mg，收率79％)。
ESI-MS m/z：651[M+H]+；1H-NMR(CD3OD)δ(ppm)：1.26(s，9H)，1.44-1.60(m，8H)，1.72-1.76(m，2H)，1.99-2.12(m，5H)，2.44(br s，4H)，2.60(t，J＝8.1Hz，2H)，2.98-3.02(m，2H)，3.36(d，J＝6.3Hz，2H)，3.59(s，2H)，4.24(t，J＝6.0Hz，2H)，4.40(s，2H)，6.63(s，1H)，7.20(s，1H)，7.29(dd，J＝1.8，8.7Hz，1H)，7.51(d，J＝1.8Hz，1H)，8.15(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-[3-(4-羟甲基哌啶-1-基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(86.6mg，0.133mmol)溶解于甲醇(1.0mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)处理后，将反应混合物浓缩，将残留物用二异丙醚进行浆液化精制，得到化合物444(82.3mg，收率99％)。
ESI-MS m/z：551[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.33-2.02(m，11H)，2.26-2.36(m，2H)，2.77-3.55(m，12H)，4.30(d，J＝4.8Hz，2H)，4.42-4.45(m，4H)，7.34(dd，J＝1.5，8.4Hz，2H)，7.53-7.55(m，2H)，7.84(s，1H)，7.85(s，1H)，9.34(s，1H)，10.42(br s，1H)，10.51(br s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例445】
4-氯-5-[3-(4-羟基哌啶-1-基)丙氧基]-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物445)
工序1
按照实施例440的工序2，将4-氯-5-(3-氯丙氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(90.2mg，0.158mmol)溶解于N，N-二甲基乙酰胺(0.9mL)中，用4-羟基哌啶(159mg，1.58mmol)处理后，向反应混合物中加入水，过滤收集得到的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到4-氯-5-[3-(4-羟基哌啶-1-基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(80.6mg，收率80％)。
ESI-MS m/z：637[M+H]+；1H-NMR(CD3OD)δ(ppm)：1.27(s，9H)，1.46-1.64(m，8H)，1.84-1.89(m，2H)，2.02-2.12(m，2H)，2.22(t，J＝9.6Hz，2H)，2.46(br s，4H)，2.59-2.64(m，2H)，2.84-2.91(m，2H)，3.58-3.65(m，3H)，4.26(t，J＝6.0Hz，1H)，4.40(s，2H)，6.63(d，J＝0.6Hz，1H)，7.21(s，1H)，7.29(dd，J＝1.2，8.7Hz，1H)，7.51(d，J＝1.2Hz，1H)，8.17(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-[3-(4-羟基哌啶-1-基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(77.4mg，0.121mmol)溶解于甲醇(1.0mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)处理后，将反应混合物浓缩，将残留物用二异丙醚进行再浆液化精制，得到化合物445(71.4mg，收率97％)。
ESI-MS m/z：537[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.29-1.40(m，1H)，1.65-2.10(m，9H)，2.28-2.34(m，2H)，2.77-3.65(m，10H)，3.95(br s，1H)，4.29-4.46(m，7H)，7.33(dd，J＝1.2，8.4Hz，1H)，7.53-7.55(m，2H)，7.83(s，1H)，7.84(s，1H)，9.34(s，1H)，10.40(br s，1H)，10.68(br s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例446】
4-氯-5-[3-(1-羟基-2-甲基-2-丙氨基)丙氧基]-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物446)
工序1
按照实施例440的工序2，将4-氯-5-(3-氯丙氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(90.6mg，0.158mmol)溶解于N，N-二甲基乙酰胺(0.9mL)中，用2-氨基-2-甲基-1-丙醇(0.159mL，1.58mmol)处理后，向反应混合物中加入水，过滤收集得到的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到4-氯-5-[3-(1-羟基-2-甲基-2-丙氨基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(37.7mg，收率38％)。
ESI-MS m/z：625[M+H]+；1H-NMR(CD3OD)δ(ppm)：1.08(s，6H)，1.28(s，9H)，1.46-1.48(m，2H)，1.59-1.62(m，4H)，2.02-2.10(m，2H)，2.46(br s，4H)，2.82(t，J＝6.9Hz，2H)，3.39(s，2H)，3.60(s，2H)，4.29(t，J＝5.7Hz，2H)，4.40(s，1H)，6.63(d，J＝0.3Hz，1H)，7.22(s，1H)，7.29(dd，J＝1.8，8.7Hz，1H)，7.51(d，J＝1.8Hz，1H)，8.17(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-[3-(1-羟基-2-甲基-2-丙氨基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(33.3mg，0.053mmol)溶解于甲醇(1.0mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)处理后，将反应混合物浓缩，将残留物用二异丙醚进行浆液化精制，得到化合物446(17.6mg，收率56％)。
ESI-MS m/z：525[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.26-1.38(m，7H)，1.65-1.77(m，5H)，2.21-2.30(m，2H)，2.77-2.89(m，2H)，3.06-3.15(m，2H)，3.27(br s，2H)，3.47(d，J＝3.9Hz，2H)，4.30(d，J＝4.8Hz，2H)，4.45-4.49(m，4H)，5.61(br s，1H)，7.34(dd，J＝1.2，8.4Hz，1H)，7.52-7.55(m，2H)，7.85(s，2H)，8.79(br s，2H)，9.34(s，1H)，10.42(br s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例447】
4-氯-5-[3-(吗啉-1-基)丙氧基]-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物447)
工序1
按照实施例440的工序2，将4-氯-5-(3-氯丙氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(90.2mg，0.158mmol)溶解于N，N-二甲基乙酰胺(0.9mL)中，用吗啉(0.138mL，1.58mmol)处理后，向反应混合物中加入水，过滤收集得到的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到4-氯-5-[3-(吗啉-1-基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(79.5mg，收率81％)。
ESI-MS m/z：623[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.39-1.47(m，11H)，1.55-1.62(m，4H)，2.01-2.10(m，8H)，2.57(t，J＝6.9Hz，2H)，3.56(s，2H)，3.69-3.72(m，4H)，4.21(t，J＝6.3Hz，2H)，4.36(s，2H)，6.56(d，J＝0.6Hz，1H)，7.29(dd，J＝1.8，8.7Hz，1H)，7.49(d，J＝1.8Hz，1H)，8.12(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-[3-(吗啉-1-基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(79.5mg，0.128mmol)溶解于甲醇(1.0mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)处理后，将反应混合物浓缩，将残留物用二异丙醚进行浆液化精制，得到化合物447(60.3mg，收率79％)。
ESI-MS m/z：523[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.22-1.41(m，1H)，1.65-1.77(m，5H)，2.28-2.38(m，2H)，2.82-2.89(m，2H)，3.06-3.16(m，2H)，3.26-3.31(m，4H)，3.47(br s，2H)，3.79-3.98(m，4H)，4.29(d，J＝5.1Hz，2H)，4.45-4.48(m，4H)，7.34(dd，J＝1.5，8.7Hz，1H)，7.53-7.55(m，2H)，7.84(s，1H)，7.86(s，1H)，9.34(s，1H)，10.41(br s，1H)，11.47(br s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例448】
4-氯-5-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·3盐酸盐(化合物448)
工序1
按照实施例440的工序2，将4-氯-5-(3-氯丙氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(87.1mg，0.152mmol)溶解于N，N-二甲基乙酰胺(0.9mL)中，用N-甲基哌嗪(0.138mL，1.58mmol)处理后，向反应混合物中加入水，过滤收集得到的固体，用水洗涤后，减压干燥，得到4-氯-5-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(59.5mg，收率68％)。
ESI-MS m/z：636[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.37-1.43(m，11H)，1.56-1.57(m，4H)，2.03-2.59(m，19H)，3.57(s，2H)，4.20(t，J＝6.0Hz，2H)，4.35(s，2H)，6.56(s，1H)，7.06(s，1H)，7.11(br s，1H)，7.29(dd，J＝1.5，8.7Hz，1H)，7.46(d，J＝1.5Hz，1H)，8.12(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(60.3mg，0.095mmol)溶解于甲醇(1.0mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)处理后，将反应混合物浓缩，将残留物用二异丙醚进行浆液化精制，得到化合物448(58.3mg，收率95％)。
ESI-MS m/z：536[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.28-1.38(m，1H)，1.65-1.77(m，5H)，2.26-2.31(m，2H)，2.79-2.82(m，5H)，3.26-3.81(m，12H)，4.30(d，J＝4.2Hz，2H)，4.45-4.48(m，4H)，7.34(d，J＝8.4Hz，1H)，7.52-7.55(m，2H)，7.83(s，1H)，7.85(s，1H)，9.34(s，1H)，10.42(br s，1H)，12.08(brs，2H)，14.00(s，1H).
【实施例449】
4-氯-5-(3-氯丙氧基)-7-[1H-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物449)
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-(3-氯丙氧基)-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(51.6mg，0.090mmol)溶解于甲醇(1.0mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物449(27.8mg，收率61％)。
ESI-MS m/z：472[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.28-1.41(m，1H)，1.65-1.76(m，5H)，2.23-2.31(m，2H)，2.77-2.89(m，2H)，3.27-3.31(m，2H)，3.86(t，J＝6.3Hz，2H)，4.30(d，J＝5.1Hz，2H)，4.43-4.71(m，2H)，7.33(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，7.50(d，J＝1.5Hz，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.84(s，1H)，9.32(s，1H)，10.27(br s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例450】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(氮杂环丁烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物450)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(50mg，0.100mmol)溶解于乙腈(2.9mL)中，用氮杂环丁烷盐酸盐(47.0mg，0.502mmol)、乙酸(0.115mL，2.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(64mg，0.30mmol)处理，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(氮杂环丁烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(36.2mg，收率67％)。
ESI-MS m/z：542[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.35(s，9H)，2.05-2.16(m，2H)，3.26(t，J＝7.0Hz，4H)，3.34(s，3H)，3.95(s，2H)，4.00(s，3H)，4.55(s，2H)，6.24(br s，1H)，6.57(s，1H)，7.10(s，1H)，7.26(m，1H)，7.48(s，1H)，8.17(d，J＝8.8Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(氮杂环丁烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(33.8mg，0.0624mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物450(21.4mg，收率72％)。
ESI-MS m/z：442[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.27-2.37(m，2H)，3.53(s，3H)，3.80-4.08(m，4H)，4.08(s，3H)，4.36(s，2H)，4.52(s，2H)，7.23(dd，J＝1.3，8.4Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.86(s，1H)，9.26(s，1H)，10.50(br s，1H)，13.98(s，1H).
【实施例451】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(3-羟基吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物451)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(50mg，0.100mmol)溶解于乙腈(2.9mL)中，用D，L-3-吡咯烷醇【ピロリジノ-ル】(0.083mL，1.0mmol)、乙酸(0.115mL，2.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(64mg，0.30mmol)处理，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(3-羟基吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(39.0mg，收率68％)。
ESI-MS m/z：572[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.25(m，1H)，1.36(s，9H)，1.80(m，1H)，2.18(m，1H)，2.36(m，1H)，2.58(m，1H)，2.71(m，1H)，2.91(m，1H)，3.34(s，3H)，3.76(s，2H)，4.00(s，3H)，4.34(m，1H)，4.56(s，2H)，6.24(br s，1H)，6.57(s，1H)，7.10(s，1H)，7.31(d，J＝9.0Hz，1H)，7.51(s，1H)，8.18(d，J＝9.0Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(3-羟基吡咯烷-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(36.5mg，0.0640mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物451(27.5mg，收率85％)。
ESI-MS m/z：472[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.88(m，1H)，2.86-3.60(m，6H)，3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.35-4.45(m，2H)，4.52(s，2H)，5.45(m，1H)，7.33(d，J＝8.4Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.80(s，1H)，7.86(s，1H)，9.27(s，1H)，10.50(br s，1H)，13.98(s，1H).
【实施例452】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(异丙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物452)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(60mg，0.120mmol)溶解于乙腈(3.5mL)中，用异丙胺(0.102mL，1.20mmol)、乙酸(0.137mL，2.40mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(76mg，0.36mmol)处理，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(异丙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(32.2mg，收率49％)。
ESI-MS m/z：544[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.11(d，J＝6.1Hz，6H)，1.35(s，9H)，2.87(m，1H)，3.34(s，3H)，3.89(s，2H)，4.00(s，3H)，4.55(s，2H)，6.29(br s，1H)，6.57(s，1H)，7.10(s，1H)，7.29(dd，J＝1.4，8.5Hz，1H)，7.50(d，J＝1.4Hz，1H)，8.19(d，J＝8.5Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(异丙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(29.8mg，0.0550mmol)溶解于甲醇(1mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物452(17.6mg，收率67％)。
ESI-MS m/z：444[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.30(d，J＝6.4Hz，6H)，3.25(m，1H)，3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.19(s，2H)，4.52(s，2H)，7.32(dd，J＝1.4，8.4Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.78(s，1H)，7.86(s，1H)，8.84(br s，2H)，9.28(s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例453】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物453)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(60mg，0.120mmol)溶解于乙腈(3.5mL)中，用1-叔丁氧基羰基哌嗪(112mg，0.602mmol)、乙酸(0.137mL，2.40mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(76mg，0.36mmol)处理，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(58.6mg，收率73％)。
ESI-MS m/z：671[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(s，9H)，1.46(s，9H)，2.33-2.49(m，4H)，3.34(s，3H)，3.37-3.50(m，4H)，3.60(s，2H)，4.00(s，3H)，4.56(s，2H)，6.18(br s，1H)，6.57(s，1H)，7.10(s，1H)，7.31(dd，J＝1.5，8.7Hz，1H)，7.49(s，1H)，8.18(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(56.0mg，0.0830mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％盐酸-甲醇溶液(1.5mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物453(32.8mg，收率78％)。
熔点195-198℃；ESI-MS m/z：444[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.30(d，J＝6.4Hz，6H)，3.25(m，1H)，3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.19(s，2H)，4.52(s，2H)，7.32(dd，J＝1.4，8.4Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.78(s，1H)，7.86(s，1H)，8.84(br s，2H)，9.28(s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例454】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(3-甲氧基丙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物454)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基]吲哚基异吲哚满酮(100mg，0.200mmol)溶解于乙腈(5.8mL)中，用3-甲氧基丙胺(0.205mL，2.00mmol)、乙酸(0.229mL，4.00mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(127mg，0.600mmol)处理，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(3-甲氧基丙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(80.4mg，收率70％)。
ESI-MS m/z：574[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.35(s，9H)，1.77-1.88(m，2H)，2.76(t，J＝6.6Hz，2H)，3.31(s，3H)，3.35(s，3H)，3.45(t，J＝6.6Hz，2H)，3.93(s，2H)，4.01(s，3H)，4.56(s，2H)，6.41(br s，1H)，6.58(s，1H)，7.11(s，1H)，7.29(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.52(s，1H)，8.21(d，J＝8.6Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(3-甲氧基丙氨基甲基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(78.0mg，0.136mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.5mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物454(56.6mg，收率82％)。
熔点208-210℃；ESI-MS m/z：474[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.83-1.93(m，2H)，2.94(t，J＝7.5Hz，2H)，3.22(s，3H)，3.37(t，J＝5.8Hz，2H)，3.53(s，3H)，4.08(s，3H)，4.20(s，2H)，4.52(s，2H)，7.29(d，J＝8.4Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.75(s，1H)，7.86(s，1H)，8.88(brs，2H)，9.28(s，1H)，14.00(s，1H).
【实施例455】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1H-5-[N-(2-甲氧基乙基)甲氨基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(化合物455)
工序1
按照实施例6的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(856mg，1.71mmol)溶解于乙腈(17.0mL)中，用(2-甲氧基乙基)甲胺(2.76mL，25.7mmol)、乙酸(1.47mL，25.7mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(1.81g，8.56mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝4/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-[N-(2-甲氧基乙基)甲氨基甲基]吲哚-2-基]异吲哚满酮(586mg，60％)。
ESI-MS m/z：574[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.34(s，9H)，2.31(s，3H)，2.64(t，J＝5.8Hz，2H)，3.34(s，3H)，3.35(s，3H)，3.54(t，J＝5.4Hz，2H)，3.67(s，2H)，4.00(s，3H)，4.54(s，2H)，6.57(s，1H)，6.74(br s，1H)，7.11(s，1H)，7.23(dd，J＝1.6，6.9Hz，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，8.18(d，J＝6.9Hz，1H).
工序2
按照实施例374的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-[N-(2-甲氧基乙基)甲氨基甲基]吲哚-2-基]异吲哚满酮(586mg，1.02mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(18.0mL)处理后，得到化合物455(343mg，收率71％)。
熔点197-199℃；ESI-MS m/z：474[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.15(s，3H)，2.67(t，J＝5.7Hz，2H)，3.20(s，3H)，3.43(t，J＝5.7Hz，2H)，3.54(s，3H)，3.77(s，2H)，4.05(s，3H)，4.52(s，2H)，7.13(d，J＝8.4Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.40(d，J＝8.4Hz，1H)，7.55(s，1H)，7.85(s，1H)，9.16(s，1H)，14.1(s，1H).
【实施例456】
7-(1H-5-羧基吲哚-2-基)-4-甲磺酰氧基-5-甲氧基异吲哚满酮(化合物456)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(100mg，0.261mmol)溶解于DMF(5mL)中，用化合物BG(159mg，0.522mmol)、乙酸钯(4.7mg，0.020mmol)、三(邻甲苯基)膦(13mg，0.040mmol)、三乙胺(0.364mL，2.61mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-羧基吲哚-2-基]-4-甲磺酰氧基-5-甲氧基异吲哚满酮(29.7mg)。
工序2
按照实施例5的工序2，将7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-羧基吲哚-2-基]-4-甲磺酰氧基-5-甲氧基异吲哚满酮(29.7mg)用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(4mL)处理后，过滤收集得到的固体，用乙酸乙酯洗涤后，减压干燥，得到化合物456(11.1mg，收率10％，2工序)。
ESI-MS m/z：417[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.53(s，3H)，4.09(s，3H)，4.53(s，2H)，7.55(d，J＝8.6Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.75(dd，J＝1.7，8.6Hz，1H)，7.87(s，1H)，8.27(s，1H)，9.30(s，1H)，12.47(br s，1H)，14.16(s，1H).
【实施例457】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(4-甲基哌嗪-1-基)吲哚-2-基]异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物457)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(247mg，0.644mmol)溶解于乙腈(5.0mL)中，用化合物CA(463mg，1.29mmol)、乙酸钯(14.4mg，0.0644mmol)、三(邻甲苯基)膦(39.3mg，0.129mmol)和三乙胺(0.898mL，6.44mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(87.5mg，24％)。
ESI-MS m/z：571[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.34(s，9H)，2.37(s，3H)，2.63(t，J＝4.6Hz，4H)，3.21(t，J＝4.6Hz，4H)，3.33(s，1H)，3.99(s，3H)，4.54(s，2H)，6.35(s，1H)，6.52(s，1H)，7.03-7.10(m，3H)，8.12(d，J＝9.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(87.5mg，0.153mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理后，用二异丙醚进行浆液化精制，得到化合物457(60.3mg，收率84％)。
熔点257-259℃；ESI-MS m/z：471[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.85(s，3H)，3.10-3.35(m，4H)，3.53(s，3H)，3.54-3.58(m，2H)，3.71(d，J＝12.2Hz，2H)，4.08(s，3H)，4.18(br s，1H)，4.52(s，2H)，7.05(d，J＝9.2Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.34(s，1H)，7.45(d，J＝9.2Hz，1H)，7.81(s，1H)，9.24(s，1H)，10.2(br s，1H)，13.8(br s，1H).
【实施例458】
4-氯-5-氟-7-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·2盐酸盐(化合物458)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-氯-5-氟-7-碘异吲哚满酮(100mg，0.320mmol)溶解于乙腈(7.0mL)中，用化合物BA(185mg，0.640mmol)、乙酸钯(5.7mg，0.026mmol)、三(邻甲苯基)膦(15.6mg，0.0512mmol)、三乙胺(0.446mL，3.20mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝100/1～98/2)精制，得到4-氯-5-氟-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(98.0mg，收率71％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.43(s，9H)，4.45(s，2H)，6.45(s，1H)，6.73(d，J＝0.7Hz，1H)，7.34(d，J＝9.4Hz，1H)，7.89(dd，J＝1.7，8.8Hz，1H)，8.10(d，J＝1.2Hz，1H)，8.33(d，J＝8.8Hz，1H)，10.07(s，1H).
工序2
按照实施例6的工序2，将4-氯-5-氟-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-甲酰基吲哚-2-基]异吲哚满酮(93.7mg，0.220mmol)溶解于乙腈(6.6mL)中，用1-(2-羟乙基)哌嗪(115mg，0.880mmol)、乙酸(0.252mL，4.40mmol)和三乙酰氧基氢化硼钠(163mg，0.77mmol)处理后，向反应混合物中加入1mol/L盐酸，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到4-氯-5-氟-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-l-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(102mg，收率85％)。
APCI-MS m/z：543[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.41(s，9H)，2.54(m，10H)，3.59(m，4H)，4.41(s，2H)，6.58(s，1H)，6.79(br s，1H)，7.30(d，J＝9.5Hz，1H)，7.31(dd，J＝1.7，8.4Hz，1H)，7.50(d，J＝0.7Hz，1H)，8.12(d，J＝8.4Hz，1H).
工序3
按照实施例8的工序2，将4-氯-5-氟-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(101mg，0.186mmol)溶解于甲醇(3.0mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物458(77.2mg，收率81％)。
APCI-MS m/z：443[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.15-3.73(m，12H)，4.44(m，2H)，4.54(s，2H)，7.36(d，J＝8.6Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.58(d，J＝8.4Hz，1H)，7.83(s，1H)，8.30(d，J＝11.5Hz，1H)，9.58(s，1H)，11.03(s，1H)，11.62(br s，1H)，13.93(s，1H).
【实施例459】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-5-(3-二甲氨基)丙基吲哚-2-基]异吲哚满酮·盐酸盐(化合物459)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(100mg，0.261mmol)溶解于乙腈(3.0mL)中，用化合物CB(181mg，0.523mmol)、乙酸钯(4.7mg，0.0209mmol)、三(邻甲苯基)膦(12.7mg，0.0418mmol)、三乙胺(0.364mL，2.61mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝4/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(3-二甲氨基)丙基吲哚-2-基]异吲哚满酮(99.2mg，68％)。
ESI-MS m/z：558[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.33(s，9H)，1.83-1.93(m，2H)，2.29(s，6H)，2.38(t，J＝7.8Hz，2H)，2.74(t，J＝7.5Hz，2H)，3.33(s，3H)，3.99(s，3H)，4.54(s，2H)，6.55(s，1H)，6.99(br s，1H)，7.09(s，1H)，7.18(dd，J＝1.8，8.7Hz，1H)，7.36(d，J＝1.8Hz，1H)，8.15(d，J＝8.7Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(3-二甲氨基)丙基吲哚-2-基]异吲哚满酮(96.5mg，0.173mmol)溶解于甲醇(1.0mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物459(60.5mg，收率71％)。
ESI-MS m/z：458[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.97-2.07(m，2H)，2.50-2.68(m，8H)，3.00-3.06(m，2H)，3.52(s，3H)，4.07(s，3H)，4.51(s，2H)，7.03(dd，J＝1.4，8.4Hz，1H)，7.35(d，J＝1.4Hz，1H)，7.40-7.43(m，2H)，7.82(s，1H)，9.23(s，1H)，10.12(br s，1H)，13.77(s，1H).
【实施例460】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1H-5-[3-(N-(2-羟乙基)乙氨基)-2-羟基丙氧基]吲哚-2-基}异吲哚满酮·盐酸盐(化合物460)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(163mg，0.424mmol)溶解于乙腈(5.0mL)中，用化合物CC(552mg，0.849mmol)、乙酸钯(9.5mg，0.0424mmol)、三(邻甲苯基)膦(0.0258mg，0.0849mmol)和三乙胺(0.591mL，4.24mmol)处理后，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[3-(N-(2-叔丁基二甲基甲硅氧基乙基)乙氨基)-2-(叔丁基二甲基甲硅氧基)丙氧基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(254g，收率70％)。
ESI-MS m/z：862[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.05(s，6H)，0.11(s，3H)，0.13(s，3H)，0.89(s，9H)，0.91(s，9H)，1.02(t，J＝7.6Hz，3H)，1.35(s，9H)，2.55-2.71(m，6H)，3.34(s，3H)，3.67(t，J＝6.4Hz，2H)，3.84-3.91(m，1H)，4.00(s，3H)，4.13-4.21(m，2H)，4.55(s，2H)，6.16(s，1H)，6.52(s，1H)，6.96(dd，J＝2.6，8.8Hz，1H)，7.01(d，J＝2.6Hz，1H)，7.09(s，1H)，8.10(d，J＝8.8Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[3-(N-(2-叔丁基二甲基甲硅氧基乙基)乙氨基)-2-(叔丁基二甲基甲硅氧基)丙氧基]吲哚-2-基}异吲哚满酮(0.250g，0.295mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理后，过滤收集得到的固体，得到化合物460(0.112g，收率71％)。
ES I-MS m/z：534[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.27(t，J＝6.7Hz，3H)，3.21-3.45(m，6H)，3.54(s，3H)，3.80(t，J＝5.6Hz，2H)，3.96-4.05(m，2H)，4.08(s，3H)，4.35(br s，1H)，4.52(s，2H)，6.86(dd，J＝2.3，9.0Hz，1H)，7.10(d，J＝2.3Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.42(d，J＝9.0Hz，1H)，7.81(s，1H)，9.23(s，1H)，9.34(br s，1H)，13.76(s，1H).
【实施例461】
4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1H-4-羟基吲哚-2-基]异吲哚满酮(化合物461)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-碘异吲哚满酮(165mg，0.431mmol)溶解于乙腈(10.0mL)中，用化合物CD(337mg，0.861mmol)、乙酸钯(9.70mg，0.0431mmol)、三(邻甲苯基)膦(26.2mg，0.0861mmol)和三乙胺(0.601mL，4.31mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝6/1)精制，得到4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(196mg，收率76％)。
ESI-MS m/z：603[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.25(s，6H)，1.04(s，9H)，1.37(s，9H)，
3.35(s，3H)，4.02(s，3H)，4.55(s，2H)，6.61-6.67(m，2H)，7.11(s，1H)，7.18(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-甲磺酰氧基-5-甲氧基-7-[1-(叔丁氧基羰基)-4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)吲哚-2-基]异吲哚满酮(196mg，0.325mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝4/1)精制，得到化合物461(0.0449g，收率36％)。
ESI-MS m/z：603[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.52(s，3H)，4.09(s，3H)，4.51(s，2H)，6.39(d，J＝7.4Hz，1H)，6.87-6.98(m，2H)，7.42(s，1H)，7.81(s，1H)，9.20(s，1H)，9.60(s，1H)，13.71(s，1H).
【实施例462】
4-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]-1，2-二氢-1H-吡咯并-[3，4-c]吡啶-3-酮(化合物462)
工序1
按照实施例137的工序1，将2-溴烟酸(2.42g，12.0mmol)溶解于DMF(48mL)中，用EDCI(3.45g，18.0mmol)、HOBT·1水合物(917mg，5.99mmol)、枯基胺(3.40mL，24.0mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝100/1～98/2)精制，得到2-溴-N-(1-甲基-1-苯乙基)烟酸酰胺(2.91g，收率76％)。
APCI-MS m/z：319[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.85(s，6H)，6.49(br s，1H)，7.26-7.40(m，4H)，7.51(m，2H)，7.91(dd，J＝2.0，7.6Hz，1H)，8.41(dd，J＝2.0，4.8Hz，1H).
工序2
将2-溴-N-(1-甲基-1-苯乙基)烟酰胺(500mg，1.57mmol)溶解于THF(20mL)中，在氩气氛中及-78℃下，花25分钟滴加LDA-庚烷/THF/乙苯溶液(2.0mol/L，3.5mL，7.1mmol)，在相同温度下搅拌1.6小时。接着，加入DMF(0.267mL，3.45mmol)，在1小时内从-78℃升温至室温。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残留物用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝100/1～97/3)精制，得到4-溴-1-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)-1，2-二氢吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(138mg，收率25％)。
APCI-MS m/z：347[M+H]+；1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ(ppm)：1.91(s，3H)，1.95(s，3H)，6.11(s，1H)，7.22-7.42(m，5H)，7.54(d，J＝5.0Hz，1H)，8.51(s，1H).
工序3
按照实施例16的工序4，将4-溴-1-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)-1，2-二氢吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(239mg，0.688mmol)溶解于硝基甲烷(12mL)中，用三氟乙酸(1.17mL，15.1mmol)、三乙基硅烷(0.440mL，2.75mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝15/1)精制，得到4-溴-1，2-二氢吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(49.1mg，收率34％)。
APCI-MS m/z：213[M+H]+；1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ(ppm)：4.47(d，J＝0.7Hz，2H)，7.57(d，J＝5.1Hz，1H)，8.49(d，J＝5.1Hz，1H).
工序4
按照实施例1的工序2，将4-溴-1，2-二氢吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(23.9mg，0.112mmol)溶解于乙腈(2.4mL)中，用化合物BD(80.0mg，0.224mmol)、乙酸钯(2.5mg，0.011mmol)、三(邻甲苯基)膦(6.8mg，0.022mmol)、三乙胺(0.156mL，1.12mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝5/1)精制，得到4-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]-1，2-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(19.4mg，收率38％)。
ESI-MS m/z：447[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.32(s，9H)，1.43(m，2H)，1.60(m，4H)，2.45(br s，4H)，3.63(s，2H)，4.44(s，2H)，6.89(s，1H)，7.34(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.41(d，J＝4.9Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.66(br s，1H)，8.16(d，J＝8.4Hz，1H)，8.77(d，J＝5.1Hz，1H).
工序5
按照实施例8的工序2，将4-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]-1，2-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(13.8mg，0.0309mmol)溶解于甲醇(0.97mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.45mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，将得到的固体用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝10/0.5/0.5)精制，得到化合物462(9.5mg，收率89％)。
ESI-MS m/z：347[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.40-1.49(m，6H)，2.34(br s，4H)，3.48(s，2H)，4.56(s，2H)，7.13(d，J＝8.6Hz，1H)，7.44(d，J＝8.4Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.52(d，J＝5.0Hz，1H)，7.55(s，1H)，8.75(d，J＝5.0Hz，1H)，9.34(s，1H)，13.44(s，1H).
【实施例463】
4-[1H-5-(哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]-1，2-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(化合物463)
工序1
按照实施例1的工序2，将4-溴-1，2-二氢吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(49.1mg，0.230mmol)溶解于乙腈(3.9mL)中，用化合物BB(218mg，0.460mmol)、乙酸钯(4.1mg，0.018mmol)、三(邻甲苯基)膦(11.2mg，0.0368mmol)、三乙胺(0.321mL，2.30mmol)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝12/1)精制，得到4-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]-1，2-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(43.5mg，收率34％)。
APCI-MS m/z：562[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.31(s，9H)，1.49(s，9H)，3.48(m，8H)，4.46(s，2H)，6.94(s，1H)，7.42(dd，J＝1.2，8.6Hz，1H)，7.47(d，J＝5.1Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.94(br s，1H)，8.29(d，J＝8.6Hz，1H)，8.80(d，J＝5.1Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(4-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基甲基)吲哚-2-基]-1，2-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(41.6mg，0.0740mmol)溶解于甲醇(1.7mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.7mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，将得到的固体用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝10/0.5/0.5)精制，得到化合物463(15.7mg，收率59％)。
APCI-MS m/z：362[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.69(m，4H)，3.44(m，4H)，4.56(s，2H)，7.19(d，J＝8.2Hz，1H)，7.55(m，2H)，7.68(m，2H)，8.77(d，J＝4.6Hz，1H)，9.35(s，1H)，13.58(s，1H).
【实施例464】
4-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]-7-氯-1，2-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(化合物464)
工序1
按照实施例16的工序1，将2，5-二氯吡啶-3-碳酰氯(669mg，3.19mmol)溶解于二氯甲烷(13mL)中，用枯基胺(0.505mL，3.51mmol)、三乙胺(0.667mL，4.79mmol)和DMAP(39.0mg，0.319mmol)处理后，用二异丙醚/己烷进行浆液化精制，得到2，5-二氯-N-(1-甲基-1-苯乙基)烟酰胺(926mg，收率94％)。
APCI-MS m/z：309[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.84(s，6H)，6.75(br s，1H)，7.27(m，1H)，7.37(m，2H)，7.47(m，2H)，8.05(d，J＝2.6Hz，1H)，8.40(d，J＝2.6Hz，1H).
工序2
按照实施例16的工序2，将2，5-二氯-N-(1-甲基-1-苯乙基)烟酰胺(400mg，1.29mmol)溶解于THF(16mL)中，用正丁基锂-己烷溶液(2.71mol/L，1.20mL，3.23mmol)、DMF(0.250mL，3.23mmol)处理后，通过浆液化(二异丙醚)和闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝60/40～50/50)进行精制，得到4，7-二氯-1-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)-1，2-二氢吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(312mg，收率72％)。
ESI-MS m/z：337[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.96(s，3H)，1.99(s，3H)，2.67(d，J＝8.1Hz，1H)，6.16(d，J＝8.1Hz，1H)，7.25-7.31(m，1H)，7.34-7.39(m，2H)，7.43-7.47(m，2H)，8.48(s，1H).
工序3
按照实施例16的工序4，将4，7-二氯-1-羟基-2-(1-甲基-1-苯乙基)-1，2-二氢吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(38.8mg，0.115mmol)溶解于硝基甲烷(1.6mL)中，用三氟乙酸(0.177mL，2.30mmol)、三乙基硅烷(55.1mL，0.345mmol)处理后，用氯仿/甲醇进行浆液化精制和制备薄层色谱(己烷/乙酸乙酯＝1/1)精制，得到4，7-二氯-1，2-二氢吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(16.8mg，收率72％)。
ESI-MS m/z：203[M+H]+；1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ(ppm)：4.46(s，2H)，8.49(s，1H).
工序4
按照实施例152的工序1，将4，7-二氯-1，2-二氢吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(21.0mg，0.103mmol)溶解于二甲氧基乙烷(2.1mL)中，用化合物BD(74.0mg，0.206mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(8.4mg，0.010mmol)、碳酸钾(71.0mg，0.515mmol)、水(0.074mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝8/1)精制，得到4-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]-7-氯-1，2-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(24.4mg，收率49％)。
ESI-MS m/z：481[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.38(s，9H)，1.42(m，2H)，1.60(m，4H)，2.44(br s，4H)，3.63(s，2H)，4.41(s，2H)，6.90(s，1H)，7.36(dd，J＝1.2，8.6Hz，1H)，7.55(s，1H)，8.06(br s，1H)，8.12(d，J＝8.6Hz，1H)，8.70(s，1H).
工序5
按照实施例8的工序2，将4-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]-7-氯-1，2-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(24.0mg，0.0499mmol)溶解于甲醇(2.4mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.4mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，将得到的固体用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝10/0.5/0.5)精制，得到化合物464(16.6mg，收率87％)。
APCI-MS m/z：381[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.34-1.54(m，6H)，2.24-2.72(m，4H)，3.49(m，2H)，4.57(s，2H)，7.20(br s，1H)，7.48-7.62(m，3H)，8.80(s，1H)，9.56(s，1H)，13.27(s，1H).
【实施例465】
4-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}-7-氯-1，2-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮·3盐酸盐(化合物465)
工序1
按照实施例152的工序1，将4，7-二氯-1，2-二氢吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(50.0mg，0.246mmol)溶解于二甲氧基乙烷(4.0mL)中，用化合物BU(497mg，0.738mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(16.0mg，0.0197mmol)、碳酸钾(170mg，1.23mmol)、水(0.133mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝10/1)精制，得到4-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-叔丁基二甲基甲硅氧基乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}-7-氯-1，2-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(89.7mg，收率57％)。
ESI-MS m/z：640[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.50(s，6H)，0.88(s，9H)，1.42(s，9H)，2.54(m，10H)，3.59(s，2H)，3.76(t，J＝6.3Hz，2H)，4.47(s，2H)，6.90(s，1H)，7.06(s，1H)，7.34(dd，J＝1.0，8.6Hz，1H)，7.54(s，1H)，8.10(d，J＝8.8Hz，1H)，8.71(s， 1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-叔丁基二甲基甲硅氧基乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}-7-氯-1，2-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(86.3mg，0.135mmol)溶解于甲醇(2.6mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.6mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物465(49.7mg，收率69％)。
APCI-MS m/z：426[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.15-3.98(m，12H)，4.45(br s，2H)，4.58(s，2H)，7.44(d，J＝8.8Hz，1H)，7.62(d，J＝8.4Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.89(s，1H)，8.82(s，1H)，9.59(s，1H)，11.17(br s，1H)，11.92(br s，1H)，13.34(s，1H).
【实施例466】
4-[1H-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]-6-甲基-1，2-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(化合物466)
工序1
按照实施例137的工序1，将2-氯-5-甲基烟酸(2.00g，11.7mmol)溶解于DMF(40mL)中，用EDCI(3.35g，17.5mmol)、HOBT·1水合物(890mg，5.83mmol)、枯基胺(3.40mL，23.3mmol)处理后，加入水，过滤收集析出的固体，减压干燥，得到2-氯-6-甲基-N-(1-甲基-1-苯乙基)烟酰胺(2.09mg，收率62％)。
APCI-MS m/z：289[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.82(s，6H)，2.56(s，3H)，6.87(br s，1H)，7.16(d，J＝7.9Hz，1H)，7.23-7.28(m，1H)，7.33-7.38(m，1H)，7.38-7.50(m，2H)，7.98(d，J＝7.7Hz，1H).
工序2
按照实施例16的工序2，将2-氯-6-甲基-N-(1-甲基-1-苯乙基)烟酰胺(500mg，1.73mmol)溶解于THF(20mL)中，用正丁基锂-己烷溶液(2.71mol/L，4.33mL，3.23mmol)、DMF(0.335mL，4.33mmol)处理后，用闪蒸柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝80/20～75/25)精制，得到4-氯-1-羟基-6-甲基-2-(1-甲基-1-苯乙基)-1，2-二氢吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(326mg，收率59％)。
APCI-MS m/z：317[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.93(s，3H)，1.96(s，3H)，2.61(s，3H)，2.83(br s，1H)，6.02(s，1H)，7.23-7.28(m，2H)，7.31-7.36(m，2H)，7.42-7.44(m，2H).
工序3
按照实施例16的工序4，将4-氯-1-羟基-6-甲基-2-(1-甲基-1-苯乙基)-1，2-二氢吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(70.0mg，0.220mmol)溶解于硝基甲烷(3.5mL)中，用三氟乙酸(0.509mL，6.60mmol)、三乙基硅烷(0.141mL，0.880mmol)处理后，用异丙醚/己烷进行浆液化精制，得到4-氯-6-甲基-1，2-二氢吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(25.5mg，收率63％)。
ESI-MS m/z：183[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.66(s，3H)，4.44(s，2H)，7.23(br s，1H)，7.24(s，1H).
工序4
按照实施例152的工序1，将4-氯-6-甲基-1，2-二氢吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(25.0mg，0.137mmol)溶解于二甲氧基乙烷(2.5mL)中，用化合物BD(98.0mg，0.274mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(11.2mg，0.0137mmol)、碳酸钾(95.0mg，0.685mmol)、水(0.099mL)处理后，用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝8/1)精制，得到4-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]-6-甲基-1，2-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(24.1mg，收率38％)。
APCI-MS m/z：461[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.32(s，9H)，1.43(m，2H)，1.61(m，4H)，2.44(br s，4H)，2.70(s，3H)，3.64(s，2H)，4.40(s，2H)，6.87(s，1H)，7.26(d，J＝2.8Hz，1H)，7.32(d，J＝8.6Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.64(br s，1H)，8.14(d，J＝8.6Hz，1H).
工序5
按照实施例8的工序2，将4-[1-(叔丁氧基羰基)-5-(哌啶子基甲基)吲哚-2-基]-6-甲基-1，2-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(24.1mg，0.0523mmol)溶解于甲醇(1.45mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(2.9mL)处理后，过滤收集得到的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，将得到的固体用制备薄层色谱(氯仿/甲醇/7mol/L氨-甲醇溶液＝10/0.5/0.5)精制，得到化合物466(16.9mg，收率90％)。
ESI-MS m/z：361[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.35-1.49(m，6H)，2.34(br s，4H)，2.62(s，3H)，3.47(s，2H)，4.50(s，2H)，7.12(d，J＝8.6Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.43(d，J＝8.4Hz，1H)，7.49(br s，2H)，9.22(s，1H)，13.46(s，1H).
【实施例467】
4-{1H-5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}-6-甲基-1，2-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(化合物467)
工序1
按照实施例152的工序1，将4-氯-6-甲基-1，2-二氢吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(65.0mg，0.360mmol)溶解于二甲氧基乙烷(5.6mL)中，用化合物BU(559mg，1.08mmol)、[双(二苯膦基)二茂铁]二氯钯(23.5mg，0.0288mmol)、碳酸钾(248mg，1.80mmol)、水(0.205mL)处理后，用闪蒸柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0～92/8)精制，得到4-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-叔丁基二甲基甲硅氧基乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}-6-甲基-1，2-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(55.6mg，收率25％)。
ESI-MS m/z：620[M+H]+；1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.05(s，6H)，0.88(s，9H)，1.35(s，9H)，2.51-2.56(m，8H)，2.53(t，J＝6.6Hz，2H)，2.71(s，3H)，3.58(s，2H)，3.76(t，J＝6.5Hz，2H)，4.43(s，2H)，6.65(br s，1H)，6.87(s，1H)，7.26(s，1H)，7.30(dd，J＝1.6，8.6Hz，1H)，7.52(s，1H)，8.12(d，J＝8.5Hz，1H).
工序2
按照实施例8的工序2，将4-{1-(叔丁氧基羰基)-5-[4-(2-叔丁基二甲基甲硅氧基乙基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-2-基}-6-甲基-1，2-二氢-1H-吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮(55.6mg，0.0897mmol)溶解于甲醇(1.7mL)中，用10％氯化氢-甲醇溶液(1.7mL)处理后，过滤收集析出的固体，用甲醇洗涤后，减压干燥，得到化合物467(22.6mg，收率49％)。
ESI-MS m/z：406[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.65(s，3H)，3.21-3.75(m，12H)，4.46-4.52(m，4H)，7.42(s，1H)，7.44(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62(d，J＝8.4Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.90(s，1H)，9.30(s，1H)，11.25-12.40(br，3H)，13.60(s，1H).
【产业上的可利用性】
根据本发明，可以提供具有抗肿瘤活性等的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐。
Claims (20)
1.由式(I)表示的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐：
<式中，W表示氮原子或者-CH-；
X表示-C(＝O)-或者-CHR4-(式中，R4表示氢原子、羟基、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基或者取代或非取代的低级烷氧基)；
R1表示：
〔式中，Q1表示氮原子或者-CR8-{式中，R8表示氢原子、卤素、硝基、羟基、氰基、羧基、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的低级烯基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的芳酰基、取代或非取代的杂芳酰基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的低级烷氧基羰基、-CONR9R10(式中，R9和R10相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的杂环基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的芳酰基或者取代或非取代的杂芳酰基，或者，R9和R10与相邻的氮原子一起，形成取代或非取代的杂环基)或者-NR11R12[式中，R11和R12相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的杂环基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的芳酰基、取代或非取代的杂芳酰基、取代或非取代的低级烷基磺酰基、取代或非取代的芳基磺酰基或者-CONR13R14(式中，R13和R14分别与上述R9和R10的含义相同)]}
Q2表示氧原子、硫原子或者-NR15-[式中，R15表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的低级烯基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的芳酰基、取代或非取代的杂芳酰基、取代或非取代的低级烷氧基羰基、取代或非取代的低级烷基磺酰基、取代或非取代的芳基磺酰基或者-CONR16R17(式中，R16和R17分别与上述R9和R10的含义相同)]；
R5和R6相同或不同，表示氢原子、卤素、硝基、羟基、氰基、羧基、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的低级烯基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的低级烷氧基羰基、取代或非取代的芳酰基、取代或非取代的杂芳酰基、-S(O)m1R18[式中，m1表示0～2的整数；R18表示氢原子、羟基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的低级烯基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环基或者-NR19R20(式中，R19和R20分别与上述R9和R10的含义相同)]、-OR21[式中，R21表示取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的低级烯基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的芳酰基、取代或非取代的杂芳酰基、-CONR22R23(式中，R22和R23分别与上述R9和R10的含义相同)或者-S(O)m2R24(式中，m2与上述m1的含义相同，R24与上述R18的含义相同)]、-CONR25R26(式中，R25和R26分别与上述R9和R10的含义相同)或者-NR27R28(式中，R27和R28分别与上述R11和R12的含义相同)〕；
R2和R3相同或不同，表示氢原子、卤素、硝基、羟基、氰基、羧基、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的低级烯基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的低级烷氧基羰基、取代或非取代的芳酰基、取代或非取代的杂芳酰基、-S(O)m3R29(式中，m3与上述m1的含义相同，R29与上述R18的含义相同)、-OR30(式中，R30与上述R21的含义相同)、-CONR31R32(式中，R31和R32分别与上述R9和R10的含义相同)或者-NR33R34(式中，R33和R34分别与上述R11和R12的含义相同)>。
2.权利要求1所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐，其中，Q1为-CH-。
3.权利要求1或2所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐，其中，Q2为-NR15-(式中，R15与上述的含义相同)。
4.权利要求1或2所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐，其中，Q2为-NH-。
5.权利要求1～4任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐，其中，R6为氢原子；R5为取代或非取代的低级烷基或者-CONR25R26(式中，R25和R26分别与上述的含义相同)。
6.权利要求1～4任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐，其中，R6为氢原子；R5为-S(O)m1R18(式中，m1和R18与上述的含义相同)、-OR21(式中，R21与上述的含义相同)或者-NR27R28(式中，R27和R28分别与上述的含义相同)。
7.权利要求1～6任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐，其中，R2为氢原子；R3为卤素、羟基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环基或者-OR30(式中，R30与上述的含义相同)。
8.权利要求1～6任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐，其中，R2为卤素、羟基、非取代的低级烷基、非取代的低级烯基、非取代的低级炔基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳香族杂环基或者-OR30(式中，R30与上述的含义相同)；
R3为卤素、羟基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环基或者-OR30(式中，R30与上述的含义相同)。
9.权利要求1～8任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐，其中，X为-(C＝O)-。
10.权利要求1～8任-项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐，其中，X为-CHR4-(式中，R4与上述的含义相同)。
11.权利要求1～10任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐，其中，W为氮原子。
12.权利要求1～10任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐，其中，W为-CH-。
13.药物，其中含有权利要求1～12任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
14.蛋白质激酶抑制剂，其中含有权利要求1～12任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
15.成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂，其中含有权利要求1～12任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
16.Aurora抑制剂，其中含有权利要求1～12任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
17.Fms样酪氨酸激酶3(Flt-3)抑制剂，其中含有权利要求1～12任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
18.抗肿瘤剂，其中含有权利要求1～12任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
19.造血器官肿瘤治疗剂，其中含有权利要求1～12任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
20.白血病、骨髓瘤或者淋巴瘤治疗剂，其中含有权利要求1～12任一项所述的含氮杂环化合物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
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