CN1863779B - 吲唑衍生物 - Google Patents

吲唑衍生物 Download PDF

Info

Publication number
CN1863779B
CN1863779B CN2004800287044A CN200480028704A CN1863779B CN 1863779 B CN1863779 B CN 1863779B CN 2004800287044 A CN2004800287044 A CN 2004800287044A CN 200480028704 A CN200480028704 A CN 200480028704A CN 1863779 B CN1863779 B CN 1863779B
Authority
CN
China
Prior art keywords
indazole
amino
methylethyl
phenyl
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN2004800287044A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1863779A (zh
Inventor
楸原昌彦
小森健一
砂本秀利
西田洋
松木雄
中岛正
秦野正和
木户一贵
原英彰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ube Corp
Original Assignee
Santen Pharmaceutical Co Ltd
Ube Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Santen Pharmaceutical Co Ltd, Ube Industries Ltd filed Critical Santen Pharmaceutical Co Ltd
Publication of CN1863779A publication Critical patent/CN1863779A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1863779B publication Critical patent/CN1863779B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明的目的在于，研制作为医药有用的新型吲唑衍生物，并寻求该衍生物的新型药理作用。本发明化合物以通式[I]表示，并具有优异的Rho激酶抑制作用。式中环X表示苯环、或吡啶环；R1和R2表示H或烷基；R3和R4表示卤素、H、OH、烷氧基、链烯氧基、炔氧基、环烷氧基、环链烯氧基、芳氧基、烷基、链烯基、炔基、环烷基、环链烯基、芳基、羧基、甲酰基、烷基羰基等；R 5表示卤原子、H、OH、烷氧基、芳氧基、烷基或芳基；各基团也可以具有取代基。

Description

吲唑衍生物
技术领域
本发明涉及作为医药有用的新型吲唑衍生物或其盐。本发明中的吲唑衍生物具有Rho激酶抑制作用，作为与Rho激酶相关的疾病，例如，青光眼等眼部疾病的治疗剂是有用的。
背景技术
作为低分子量GTP结合蛋白质的Rho能被各种细胞膜受体产生的信号激活。被激活的Rho通过Rho激酶信息传导系统和肌动球蛋白信息传导系统，发挥平滑肌收缩、细胞的形态变化、细胞运动、细胞分裂、细胞间粘结、血小板凝集、白细胞凝集、癌细胞的浸润·恶化等各种细胞现象的分子开关作用。
另外，已知上述细胞现象与高血压、心绞痛、哮喘、末梢循环障碍、早产、动脉硬化症、癌、炎症性疾病、自身免疫疾病、AIDS、受精以及受精卵的着床、骨质疏松症、脑功能障碍、消化道内细菌障碍、青光眼、视网膜症等疾病密切相关。
因此，认为通过阻碍Rho能预防和/或治疗上述与Rho有关的疾病。
另外，已知通过阻碍存在于Rho信息传导通路下游的Rho激酶，能抑制Rho引起的各种细胞现象。
即，阻碍Rho激酶的化合物可以作为上述与Rho有关的疾病，例如，高血压、心绞痛、哮喘、末梢循环障碍、早产、动脉硬化症、癌、炎症性疾病、自身免疫疾病、AIDS、受精以及受精卵的着床、骨质疏松症、脑功能障碍、消化道内细菌障碍、青光眼、视网膜症等的有效预防和/或治疗剂(国际公开WO98/06433号说明书)
Rho激酶抑制剂通常被定义为伴随Rho的活化而被激活的丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂。该Rho激酶抑制剂包括ROKα(ROCK-II)、ROKβ(ROCK-I、p160ROCK)、其他抑制具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的蛋白质的化合物等。
作为公知的Rho激酶抑制剂，可以举出国际公开WO98/06433号说明书中公开的酰胺衍生物、国际公开WO97/23222号说明书、Nature，389，990-994(1997)以及国际公开WO99/64011号说明书中公开的异喹啉磺酰基(isoquinolinesulfonyl)衍生物、国际公开WO01/56988号说明书中公开的杂环胺衍生物、国际公开WO02/100833号说明书中公开的吲唑衍生物、国际公开WO02/076976号说明书以及国际公开WO02/076977号说明书中公开的喹唑啉衍生物等。
另外，国际公开WO00/09162号说明书以及国际公开WO00/57914号说明书中公开了Rho激酶抑制剂作为青光眼的治疗剂是有用的。
但是，上述任一篇文献中都没有关于本发明吲唑衍生物的具体公开。
发明内容
研制作为医药有用的新型吲唑衍生物，或者发现该衍生物的新的药理作用是非常有趣的课题。
为解决上述课题，本发明人等进行了新型吲唑衍生物的合成研究，成功地研制了多种新型化合物。
另外，在对本发明的吲唑衍生物作为医药的有用性进行各种研究时，发现本吲唑衍生物具有Rho激酶抑制作用，作为与Rho激酶相关疾病的治疗剂是有用的。
为了研究本吲唑衍生物在与Rho激酶相关的具体疾病中的应用，对本吲唑衍生物的降低眼压的作用进行了研究。结果发现，本吲唑衍生物具有优异的降低眼压的作用，同时发现作为青光眼等的眼部疾病治疗剂也是有用的，从而完成了本发明。
即，本发明涉及以下述通式[I]表示的化合物或其盐(以下，若无特别限定，称为“本发明化合物”)以及含有本发明化合物的医药组合物，详细而言，涉及以本发明化合物作为有效成分的Rho激酶抑制剂，更具体而言，涉及青光眼等眼部疾病的治疗剂。
本发明化合物具有下面1～4)所示的化学结构特征：
1)以吲唑环为主要骨架。
2)环X直接与吲唑环键合。
3)环X含有被氨基取代的烷基或环烷基。
4)上述3)的氨基的取代位置是烷基或环烷基的1位。
上述1～4)的各化学结构特征和/或其组合对于本发明化合物发挥Rho激酶抑制作用是重要的。
另外，除了上述1～4)，
5)上述3)的氨基取代的碳原子不是手性碳原子的本发明化合物具有特别优异的Rho激酶抑制作用。
[式中，环X表示苯环、或吡啶环；
R1和R2相同或不同，表示氢原子、或有取代或无取代的烷基；
R1和R2可以结合形成有取代或无取代的环烷环；
R3和R4相同或不同，表示选自卤原子、氢原子、羟基、有取代或无取代的烷氧基、有取代或无取代的链烯氧基、有取代或无取代的链炔氧基、有取代或无取代的环烷氧基、有取代或无取代的环链烯氧基、有取代或无取代的芳氧基、有取代或无取代的烷基、有取代或无取代的链烯基、有取代或无取代的炔基、有取代或无取代的环烷基、有取代或无取代的环链烯基、有取代或无取代的芳基、羧基或其酯或其酰胺、甲酰基(hydrocarbonyl)、有取代或无取代的烷基羰基、有取代或无取代的芳基羰基、氨基、有取代或无取代的烷基氨基、有取代或无取代的芳基氨基、巯基、有取代或无取代的烷硫基、有取代或无取代的芳硫基、亚磺酸基或其酯或其酰胺、氢基亚磺酰基(hrdrosulfinyl)、有取代或无取代的烷基亚磺酰基、有取代或无取代的芳基亚磺酰基、磺酸基或其酯或其酰胺、氢基磺酰基(hrdrosulfonyl)、有取代或无取代的烷基磺酰基、有取代或无取代的芳基磺酰基、硝基、氰基、以及有取代或无取代的单环式杂环的1个或多个基团；
R5表示选自卤原子、氢原子、羟基、有取代或无取代的烷氧基、有取代或无取代的芳氧基、有取代或无取代的烷基、以及有取代或无取代的芳基的1个或多个基团。以下相同。]
本发明提供作为医药有用的新型吲唑衍生物或其盐。特别是本发明化合物具有优异的Rho激酶抑制作用，作为与Rho激酶相关的疾病，例如，青光眼等眼部疾病的治疗剂是有用的。
附图说明
图1表示各给药组的眼压的经时变化曲线。以与初期眼压的变化值表示眼压。□表示试验化合物1给药组，○表示对照组。
图2表示各给药组的眼压的经时变化曲线。以与初期眼压的变化值表示眼压。□表示试验化合物2给药组，○表示对照组。
图3表示各给药组的眼压的经时变化曲线。以与初期眼压的变化值表示眼压。□表示试验化合物3给药组，○表示对照组。
图4表示各给药组的眼压的经时变化曲线。以与初期眼压的变化值表示眼压。□表示试验化合物4给药组，○表示对照组。
具体实施方式
以下详细说明本说明书中定义的各环、原子或基团。
所谓“环烷烃环”，表示碳原子数为3～8的环烷烃环。具体可以列举环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷等。
所谓“单环式杂环”，表示环内具有选自氮原子、氧原子以及硫原子中的一个或多个杂原子的饱和或不饱和单环式杂环。
作为饱和的单环式杂环的具体例子，可以列举环内含有氮原子的吡咯烷、吡唑烷、咪唑烷、三唑烷、哌啶、六氢哒嗪、六氢嘧啶、哌嗪、高哌啶、高哌嗪等；环内含有氧原子的四氢呋喃、四氢吡喃等；环内含有硫原子的四氢噻吩、四氢噻喃等；环内含有氮原子和氧原子的噁唑烷、异噁唑烷、吗啉等；环内含有氮原子和硫原子的噻唑烷、异噻唑烷、硫代吗啉等。
作为不饱和单环式杂环的具体例子，可以举出环内含有氮原子的二氢吡咯、吡咯、二氢吡唑、吡唑、二氢咪唑、咪唑、二氢三唑、三唑、四氢吡啶、二氢吡啶、吡啶、四氢哒嗪、二氢哒嗪、哒嗪、四氢嘧啶、二氢嘧啶、嘧啶、四氢吡嗪、二氢吡嗪、吡嗪等；环内含有氧原子的二氢呋喃、呋喃、二氢吡喃、吡喃等；环内含有硫原子的二氢噻吩、噻吩、二氢噻喃、噻喃等；环内含有氮原子和氧原子的二氢噁唑、噁唑、二氢异噁唑、异噁唑、二氢噁嗪、噁嗪等；环内含有氮原子和硫原子的二氢噻唑、噻唑、二氢异噻唑、异噻唑、二氢噻嗪、噻嗪等。
所谓“卤原子”，表示氟、氯、溴或碘。
所谓“烷基”，表示碳原子数为1～6的直链或支链烷基。具体可以举出甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基等。
所谓“烷氧基”，表示碳原子数为1～6的直链或支链烷氧基.具体可以举出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、正己氧基、异丙氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、异戊氧基等.
所谓“链烯氧基”，表示碳原子数为2～8的直链或支链链烯氧基。具体可以举出乙烯氧基、烯丙氧基、1-丙烯氧基、3-丁烯氧基、3-戊烯氧基、4-己烯氧基、5-庚烯氧基、7-辛烯氧基、1-甲基乙烯氧基等。
所谓“炔氧基”，表示碳原子数为2～8的直链或支链炔氧基。具体可以举出乙炔氧基、2-丙炔氧基、2-丁炔氧基、3-戊炔氧基、4-己炔氧基、5-庚炔氧基、7-辛炔氧基、2-甲基丁炔氧基等。
所谓“环烷基氧基”，表示碳原子数为3～8的环烷基氧基。具体可以举出环丙基氧基、环丁基氧基、环戊基氧基、环己基氧基、环庚基氧基、环辛基氧基等。
所谓“环链烯氧基”，表示碳原子数为3～8的环链烯基氧基。具体可以举出环丙烯氧基、环丁烯氧基、环戊烯氧基、环己烯氧基、环庚烯氧基、环辛烯氧基等。
所谓“芳氧基”，表示碳原子数为6～14的单环式、双环式或三环式的缩合多环式芳香烃氧基。具体可以举出苯氧基、萘氧基、蒽氧基、菲氧基等。
所谓“链烯基”，表示碳原子数为2～8的直链或支链链烯基。具体可以举出乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、3-丁烯基、3-戊烯基、4-己烯基、5-庚烯基、7-辛烯基、1-甲基乙烯基等。
所谓“炔基”，表示碳原子数为2～8的直链或支链链烯基。具体可以举出乙炔基、2-丙炔基、2-丁炔基、3-戊炔基、4-己炔基、5-庚炔基、7-辛炔基、2-甲基丁炔基等。
所谓“环烷基”，表示碳原子数为3～8的环烷基。具体可以举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。
所谓“环链烯基”，表示碳原子数为3～8的环链烯基。具体可以举出环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基等。
所谓“芳基”，表示碳原子数为6～14的单环式、双环式或三环式的缩合多环式芳香烃。具体可以举出苯基、萘基、蒽基、菲基等。
所谓“羧基酯”，表示羧基与烷基醇、芳基醇等形成的酯。作为烷基醇的具体例子，可以举出甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等，作为芳基醇的具体例子，可以举出苯酚、萘酚等。
所谓“羧基酰胺”，表示羧基与氨、伯胺或仲胺等形成的酰胺。胺可以是烷基胺，也可以是芳基胺，作为烷基胺的具体例子，可以举出甲基胺、乙胺、乙基甲基胺、二甲基胺、二乙胺、二己胺等，作为芳基胺的具体例子，可以举出苯胺、萘胺、甲基苯基胺、乙基苯基胺、二苯基胺等。
所谓“烷基羰基”，表示碳原子数为2～7的直链或支链烷基羰基。具体可以举出甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、正丁基羰基、正戊基羰基、正己基羰基、异丙基羰基、异丁基羰基、仲丁基羰基、叔丁基羰基、异戊基羰基等。
所谓“芳基羰基”，表示碳原子数为7～15的单环式、双环式或三环式的缩合多环式芳香烃羰基。具体可以举出苯基羰基、萘基羰基、蒽基羰基、菲基羰基等。
所谓“烷基氨基”，表示单或二烷基氨基。作为具体例子，可以举出甲氨基、乙氨基、乙甲氨基、二甲氨基、二乙氨基、二己氨基等。
所谓“芳基氨基”，表示单或二芳基氨基。作为具体例子，可以举出苯氨基、萘氨基、甲基苯基氨基、乙基苯基氨基、二苯氨基等。
所谓“烷硫基”，表示碳原子数为1～6的直链或支链烷硫基。作为具体例子，可以举出甲硫基、乙硫基、正丙硫基、正丁硫基、正戊硫基、正己硫基、异丙硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、异戊硫基等。
所谓“芳硫基”，表示碳原子数为6～14的单环式、双环式或三环式的缩合多环式芳香烃硫基。作为具体例子，可以举出苯硫基、萘硫基、蒽硫基、菲硫基等。
所谓“亚磺酸基酯”，表示亚磺酸基与烷基醇、芳基醇等形成的酯。作为烷基醇的具体例子，可以举出甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等，作为芳基醇的具体例子，可以举出苯酚、萘酚等。
所谓“亚磺酸基酰胺”，表示亚磺酸基与氨、伯胺或仲胺等形成的酰胺。胺可以是烷基胺，也可以是芳基胺，作为烷基胺的具体例子，可以举出甲基胺、乙基胺、乙基甲基胺、二甲基胺、二乙基胺、二己基胺等，作为芳基胺的具体例子，可以举出苯胺、萘基胺、甲基苯基胺、乙基苯基胺、二苯基胺等。
所谓“烷基亚磺酰基”，表示碳原子数为1～6的直链或支链烷基亚磺酰基。作为具体例子，可以举出甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、正丙基亚磺酰基、正丁基亚磺酰基、正戊基亚磺酰基、正己基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、异丁基亚磺酰基、仲丁基亚磺酰基、叔丁基亚磺酰基、异戊基亚磺酰基等。
所谓“芳基亚磺酰基”，表示碳原子数为6～14的单环式、双环式或三环式的缩合多环式芳香烃亚磺酰基。作为具体例子，可以举出苯基亚磺酰基、萘基亚磺酰基、蒽基亚磺酰基、菲基亚磺酰基等。
所谓“磺酸基酯”，表示磺酸基与烷基醇、芳基醇等形成的酯。作为烷基醇的具体例子，可以举出甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等，作为芳基醇的具体例子，可以举出苯酚、萘酚等。
所谓“磺酸基酰胺”，表示磺酸基与氨、伯胺或仲胺等形成的酰胺。胺可以是烷基胺，也可以是芳基胺，作为烷基胺的具体例子，可以举出甲基胺、乙基胺、乙基甲基胺、二甲基胺、二乙基胺、二己基胺等，作为芳基胺的具体例子，可以举出苯胺、萘基胺、甲基苯基胺、乙基苯基胺、二苯基胺等。
所谓“烷基磺酰基”，表示碳原子数为1～6的直链或支链烷基磺酰基。作为具体例子，可以举出甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、正丁基磺酰基、正戊基磺酰基、正己基磺酰基、异丙基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、异戊基磺酰基等。
所谓“芳基磺酰基”，表示碳原子数为6～14的单环式、双环式或三环式的缩合多环式芳香烃磺酰基。作为具体例子，可以举出苯基磺酰基、萘基磺酰基、蒽基磺酰基、菲基磺酰基等。
所谓“烷氧基亚氨基”，表示碳原子数为1～6的直链或支链烷氧基亚氨基。作为具体例子，可以举出甲氧基亚氨基、乙氧基亚氨基、正丙氧基亚氨基、正丁氧基亚氨基、正戊氧基亚氨基、正己氧基亚氨基、异丙氧基亚氨基、异丁氧基亚氨基、仲丁氧基亚氨基、叔丁氧基亚氨基、异戊氧基亚氨基等。
所谓“芳氧基亚氨基”，表示碳原子数为6～14的单环式、双环式或三环式的缩合多环式芳香烃氧基亚氨基。作为具体例子，可以举出苯氧基亚氨基、萘氧基亚氨基、蒽氧基亚氨基、菲氧基亚氨基等。
所谓“取代环烷烃环”，表示以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、烷基、环烷基、芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、以及氰基中的1个或多个基团作为取代基的环烷烃环.
所谓“取代单环式杂环”，表示其碳原子部分以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、烷基、环烷基、芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、巯基、烷硫基、芳硫基、甲酰基、烷基羰基、芳基羰基、硝基、以及氰基中的1个或多个基团作为取代基的单环式杂环基。
所谓“取代烷基”，表示以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、环烷基、芳基、被卤原子取代的芳基、被烷氧基取代的芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、氰基、羟基亚氨基、烷氧基亚氨基、以及芳氧基亚氨基中的1个或多个基团作为取代基的烷基。
所谓“取代烷氧基”，表示以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、环烷基、芳基、被卤原子取代的芳基、被烷氧基取代的芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、氰基、羟基亚氨基、烷氧基亚氨基、以及芳氧基亚氨基中的1个或多个基团作为取代基的烷氧基。
所谓“取代链烯氧基”，表示以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、环烷基、芳基、被卤原子取代的芳基、被烷氧基取代的芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、以及氰基中的1个或多个基团作为取代基的链烯氧基。
所谓“取代链炔氧基”，表示以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、环烷基、芳基、被卤原子取代的芳基、被烷氧基取代的芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、以及氰基中的1个或多个基团作为取代基的链炔氧基。
所谓“取代环烷氧基”，表示以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、烷基、环烷基、芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、以及氰基中的1个或多个基团作为取代基的环烷氧基。
所谓“取代环链烯氧基”，表示以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、烷基、环烷基、芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、以及氰基中的1个或多个基团作为取代基的环链烯氧基。
所谓“取代芳氧基”，表示以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、烷基、环烷基、芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、以及氰基中的1个或多个基团作为取代基的芳氧基。
所谓“取代链烯基”，表示以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、环烷基、芳基、被卤原子取代的芳基、被烷氧基取代的芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、氰基、羟基亚氨基、烷氧基亚氨基、以及芳氧基亚氨基中的1个或多个基团作为取代基的链烯基。
所谓“取代炔基”，表示以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、环烷基、芳基、被卤原子取代的芳基、被烷氧基取代的芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、以及氰基中的1个或多个基团作为取代基的炔基。
所谓“取代环烷基”，表示以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、烷基、环烷基、芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、以及氰基中的1个或多个基团作为取代基的环烷基。
所谓“取代环链烯基”，表示以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、烷基、环烷基、芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、以及氰基中的1个或多个基团作为取代基的环链烯基。
所谓“取代芳基”，表示以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、烷基、环烷基、芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、氰基、羟基亚氨基、烷氧基亚氨基、以及芳氧基亚氨基中的1个或多个基团作为取代基的芳基。
所谓“取代烷基羰基”，表示以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、环烷基、芳基、被卤原子取代的芳基、被烷氧基取代的芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、以及氰基中的1个或多个基团作为取代基的烷基羰基。
所谓“取代芳基羰基”，表示以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、烷基、环烷基、芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、以及氰基中的1个或多个基团作为取代基的芳基羰基。
所谓“取代烷基氨基”，表示其烷基部分以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、环烷基、芳基、被卤原子取代的芳基、被烷氧基取代的芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、以及氰基中的1个或多个基团作为取代基的烷基氨基。
所谓“取代芳基氨基”，表示其芳基部分以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、烷基、环烷基、芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、以及氰基中的1个或多个基团作为取代基的芳基氨基。
所谓“取代烷硫基”，表示以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、环烷基、芳基、被卤原子取代的芳基、被烷氧基取代的芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、以及氰基中的1个或多个基团作为取代基的烷硫基。
所谓“取代芳硫基”，表示以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、烷基、环烷基、芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、以及氰基中的1个或多个基团作为取代基的芳硫基。
所谓“取代烷基亚磺酰基”，表示以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、环烷基、芳基、被卤原子取代的芳基、被烷氧基取代的芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、以及氰基中的1个或多个基团作为取代基的烷基亚磺酰基。
所谓“取代芳基亚磺酰基”，表示以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、烷基、环烷基、芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、以及氰基中的1个或多个基团作为取代基的芳基亚磺酰基。
所谓“取代烷基磺酰基”，表示以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、环烷基、芳基、被卤原子取代的芳基、被烷氧基取代的芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、以及氰基中的1个或多个基团作为取代基的烷基磺酰基。
所谓“取代芳基磺酰基”，表示以选自卤原子、羟基、烷氧基、芳氧基、烷基、环烷基、芳基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、以及氰基中的1个或多个基团作为取代基的芳基磺酰基。
本发明化合物以游离的羟基、氨基、烷基氨基或芳基氨基作为取代基时，上述基团可以利用保护基保护起来。
作为游离羟基的保护基，可以广泛使用以下游离羟基的保护基：甲氧基甲基、苄基、三苯甲基、4-甲氧基苯基甲基、苄氧基甲基、甲基、烯丙基等有取代或无取代的烷基或无取代的链烯基；3-溴四氢吡喃基、四氢吡喃基、四氢呋喃基等有取代或无取代的杂环基；三氟乙酰基、乙酰基、4-氯苯甲酰基、苯甲酰基等有取代或无取代的烷基羰基或有取代或无取代的芳基羰基；苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、9-芴基甲氧基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、乙烯氧基羰基、烯丙氧基羰基、4-硝基苯氧基羰基、苯氧基羰基等有取代或无取代的烷氧基羰基、无取代的链烯氧基羰基或有取代或无取代的芳氧基羰基；三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基等取代甲硅烷基等.
作为游离氨基、烷基氨基或芳基氨基的保护基可以广泛使用以下游离氨基、烷基氨基或芳基氨基的保护基：苄基、三苯甲基、二苯基甲基、(4-甲氧基苯基)二苯基甲基、烯丙基等取代烷基或无取代链烯基；氢基羰基，即甲酰基；三氯乙酰基、三氟乙酰基、乙酰基、4-氯苯甲酰基、苯甲酰基、甲基吡啶酰基(picolinoyl)等有取代或无取代的烷基羰基、有取代或无取代的芳基羰基或无取代的杂环羰基；2，2，2-三氯乙氧基羰基、苄氧基羰基、二苯基甲氧基羰基、甲氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、3-硝基苯氧基羰基、苯氧基羰基等有取代或无取代的烷氧基羰基或有取代或无取代的芳氧基羰基；苄基磺酰基、甲苯磺酰基、甲基磺酰基、4-氯苯基磺酰基、2，4，6-三甲基苯基磺酰基、苯基磺酰基等有取代或无取代的烷基磺酰基或有取代或无取代的芳基磺酰基等。
另外，本发明化合物的吲唑环的氮原子也可以利用保护基保护起来。
作为吲唑环的氮原子的保护基，可以广泛使用以下吲唑环的氮原子的保护基：苄基、三苯甲基、二苯基甲基、(4-甲氧基苯基)二苯基甲基、烯丙基等取代烷基或无取代链烯基；氢基羰基，即甲酰基；三氯乙酰基、三氟乙酰基、乙酰基、4-氯苯甲酰基、苯甲酰基、甲基吡啶酰基(picolinoyl)等有取代或无取代的烷基羰基、有取代或无取代的芳基羰基或无取代杂环羰基；2，2，2-三氯乙氧基羰基、苄氧基羰基、二苯基甲氧基羰基、甲氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、苯氧基羰基、3-硝基苯氧基羰基等有取代或无取代的烷氧基羰基或有取代或无取代的芳氧基羰基；苄基磺酰基、甲苯基磺酰基、甲基磺酰基、4-氯苯基磺酰基、2，4，6-三甲基苯基磺酰基、苯基磺酰基等有取代或无取代的烷基磺酰基或有取代或无取代的芳基磺酰基等。
所谓本发明化合物中的“盐”，只要是作为医药可接受的盐即可，没有特别限定，可以举出与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、硫酸、磷酸等无机酸形成的盐，与醋酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、柠檬酸、酒石酸、己二酸、乳酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟醋酸等有机酸形成的盐，与锂、钠、钾等碱金属形成的盐，与钙、镁等碱土金属形成的盐，与氨、碘甲基等形成的季盐等。
本发明中的“多个基团”可以彼此相同，也可以彼此不同。另外，卤原子、氢原子以及单环式杂环也包括在“基团”中。
在本发明化合物中存在几何异构体、例如、正反(syn-anti)异构体或光学异构体时，上述异构体也包括在本发明的范围内。
而且，本发明化合物也可以采用水合物或溶剂合物的形态。
在以通式[I]表示的如上述定义的本发明化合物中，作为优选的例子，可以举出上述取代烷氧基、取代烷基、取代链烯基、及/或取代芳基被选自卤原子、羟基、无取代烷氧基、无取代芳基、羟基亚氨基、以及无取代烷氧基亚氨基中的一个或多个基团取代的化合物或其盐.
在以通式[I]表示的如上述定义的本发明化合物中，作为其他的优选例子，可以举出以下面6个选择项i)～vi)中的1个、2个或2个以上的组合定义的化合物或其盐：
i)环X表示苯环、或吡啶环；
ii)R1和R2表示氢原子、或烷基；
iii)R1和R2也可以结合形成无取代环烷烃环；
iv)R3表示氢原子、取代烷基、无取代链烯基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、或氰基；
v)R4表示氢原子、羟基、有取代或无取代的烷氧基、无取代链烯氧基、无取代环烷氧基、有取代或无取代的烷基、无取代链烯基、无取代环烷基、氨基、无取代烷基氨基、硝基、氰基、或单环式杂环基；
vi)R5表示卤原子、或氢原子。
其中，作为优选例子，可以举出下列化合物或其盐：在通式[I]中，
i)环X表示苯环、或吡啶环；
ii)R1和R2表示氢原子、或烷基；
iii)R1和R2也可以结合形成无取代环烷烃环；
iv)R3表示氢原子、取代烷基、无取代链烯基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、或氰基；
v)R4表示氢原子、羟基、有取代或无取代的烷氧基、无取代链烯氧基、无取代环烷氧基、有取代或无取代的烷基、无取代链烯基、无取代环烷基、氨基、无取代烷基氨基、硝基、氰基、或单环式杂环基；
vi)R5表示卤原子、或氢原子。
在以通式[I]表示的如上述定义的本发明化合物中，作为其他的优选例子，可以举出取代烷氧基被卤原子取代、及/或取代烷基被选自羟基、以及羟基亚氨基中的1个或多个基团取代的化合物或其盐。
在以通式[I]表示的如上述定义的本发明化合物中，作为进一步优选的例子，可以举出以下面6个选择项i)～vi)中的1个、2个或2个以上的组合定义的化合物或其盐：
i)环X表示苯环、或吡啶环；
ii)R1和R2表示氢原子、甲基、或乙基；
iii)R1和R2结合形成环戊烷环；
iv)R3表示氢原子、羟基甲基、羟基亚氨基甲基、1-甲基乙烯基、羧基、甲氧基羰基、氨基羰基、氨基、或氰基；
v)R4表示氢原子、羟基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、异丙氧基、二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、烯丙氧基、环丙基氧基、环丙基甲氧基、乙基、乙烯基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、环丙基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、硝基、氰基、吡咯烷环、吡咯环、吡唑环、噁唑环、异噁唑环、哌啶环、吡啶环、或吗啉环；
vi)R5表示氯原子、或氢原子。
其中，作为优选例子，可以举出下列化合物或其盐：在通式[I]中，
i)环X表示苯环、或吡啶环；
ii)R1和R2表示氢原子、甲基、或乙基；
iii)R1和R2也可以结合，形成环戊烷环；
iv)R3表示氢原子、羟基甲基、羟基亚氨基甲基、1-甲基乙烯基、羧基、甲氧基羰基、氨基羰基、氨基、或氰基；
v)R4表示氢原子、羟基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、异丙氧基、二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、烯丙氧基、环丙基氧基、环丙基甲氧基、乙基、乙烯基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、环丙基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、硝基、氰基、吡咯烷环、吡咯环、吡唑环、噁唑环、异噁唑环、哌啶环、吡啶环、或吗啉环；
vi)R5表示氯原子、或氢原子。
本发明化合物如上所述，具有下面1～4)所示的化学结构特征，而且，上述1～4)的各化学结构特征和/或其组合对于本发明化合物发挥Rho激酶抑制作用是重要的。
1)以吲唑环为主要骨架。
2)环X直接与吲唑环键合。
3)环X含有被氨基取代的烷基或环烷基。
4)上述3)的氨基取代在烷基或环烷基的1位。
特别是，除了上述1～4)，
5)上述3)的氨基取代的碳原子不是手性碳原子的本发明化合物显示特别优异的Rho激酶抑制作用，所以较优选具有上述化学结构的本发明化合物，另外，环X与吲唑环的5位结合的本发明化合物显示更优异的Rho激酶抑制作用，所以进一步优选5位被环X取代的本发明化合物。
而且，上述3)的被氨基取代的烷基或环烷基结合在
a)环X为苯环时在苯环的4位，或
b)环X为吡啶环时在吡啶环的5位
的本发明化合物显示更加优异的Rho激酶抑制作用，所以特别优选环X在上述位置被取代的本发明化合物。
作为本发明化合物的特别优选的具体例子，可以举出下面所示的化合物或其盐。另外，若无特别限定，化学结构式中的Me表示甲基，Et表示乙基，Bn表示苄基，Ac表示以酰基。
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00161
·1-乙酰基-5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00171
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-1H-吲唑
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-硝基-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00173
·4-氨基-5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-苄基氨基-1H-吲唑
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-甲基氨基-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00181
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-甲氧基羰基-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00182
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-羧基-1H-吲唑
·3-氨基羰基-5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00184
·3-氨基-5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00185
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-羟基亚氨基甲基-1H-吲唑
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-氰基-1H-吲唑
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-羟甲基-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00192
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-(1-甲基乙烯基)-1H-吲唑
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-二甲基氨基-1H-吲唑
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-硝基-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00195
·4-(N-乙酰基氨基)-5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00201
·5-[4-(氨甲基)苯基]-4-硝基-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00202
·4-氨基-5-[4-(氨甲基)苯基]-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00203
·4-氨基-5-[4-(1-氨基环戊基)苯基]-1H-吲唑
·4-氨基-5-[4-(1-氨基-1-乙基丙基)苯基]-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00205
·5-[4-(氨甲基)苯基]-4-二甲基氨基-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00206
·5-[4-(1-氨基环戊基)苯基]-4-二甲基氨基-1H-吲唑
·5-[4-(1-氨基-1-乙基丙基)苯基]-4-二甲基氨基-1H-吲唑
·5-[4-(1-氨基乙基)苯基]-4-二甲基氨基-1H-吲唑
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)-3-氯吡啶-2-基]-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00214
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-乙基-1H-吲唑
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-环丙基-1H-吲唑
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-乙烯基-1H-吲唑
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-二乙基氨基-1H-吲唑
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(2-羟基乙基)-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00223
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-(2-羟基乙基)-1H-吲唑
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(1-羟基乙基)-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00225
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-羟甲基-1H-吲唑
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-氰基-1H-吲唑
·6-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑
·1-乙酰基-6-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00233
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡咯-1-基)-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00234
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-异丙氧基-1H-吲唑
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(哌啶-1-基)-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00236
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡咯烷-1-基)-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00241
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吗啉-4-基)-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00242
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-甲氧基-1H-吲唑
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-甲氧基-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00244
·5-[5-(1-氨基环戊基)吡啶-2-基]-4-甲氧基-1H-吲唑
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-乙氧基-1H-吲唑
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-羟基-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00251
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-乙氧基-1H-吲唑
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-异丙氧基-1H-吲唑
·5-[5-(1-氨基-1-乙基丙基)吡啶-2-基]-4-甲氧基-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00254
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-正丙氧基-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00255
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-二氟甲氧基-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00256
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-1H-吲唑
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-正丁氧基-1H-吲唑
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(2-氟乙氧基)-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00263
·4-烯丙氧基-5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-正丙氧基-1H-吲唑
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-二氟甲氧基-1H-吲唑
·5-[5-(1-氨基-1-乙基丙基)吡啶-2-基]-4-乙氧基-1H-吲唑
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡啶-4-基)-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00273
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡啶-3-基)-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00274
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡啶-2-基)-1H-吲唑
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡唑-4-基)-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00276
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-(吡唑-4-基)-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00281
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(噁唑-5-基)-1H-吲唑
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡唑-3-基)-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00283
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(异噁唑-5-基)-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00284
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-羟基-1H-吲唑
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-环丙基氧基-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00291
·5-[5-(1-氨基-1-乙基丙基)吡啶-2-基]-4-环丙基氧基-1H-吲唑
·5-[4-(1-氨基-1-乙基丙基)苯基]-4-二氟甲氧基-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00293
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-环丙基甲氧基-1H-吲唑
Figure G2004800287044D00294
本发明化合物的代表性制备方法如下所述。另外，关于本发明化合物的具体制备方法在后面的实施例[制备例项]中详细说明。
合成路线1
化合物A                化合物B                        本发明化合物
合成路线2
Figure G2004800287044D00301
化合物C           化合物D                      本发明化合物
合成路线1或合成路线2：化合物A和化合物B或化合物C和化合物D在金属催化剂及/或碱的存在下，在有机溶剂中进行偶联反应，得到本发明化合物。
在上述制备方法中，为了便于制备而使用保护基时，可以利用广泛使用的方法除去上述保护基。
环X及/或吲唑环的取代基可以在最初导入希望的取代基，也可以在利用上述方法制备基本骨架后使用氧化、还原、烷基化、酯化、酰胺化、肟化、脱水反应、脱保护反应、乙酰基化、水解、三氟甲磺酸化、偶联反应、环化反应和/或其组合等广泛使用的合成方法，在基本骨架上导入希望的取代基。
关于本发明化合物的合成中间体的制备方法，在后面的实施例[制备例项]中进行详细说明。
为了显示本发明化合物的有用性，对本发明化合物的Rho激酶抑制作用进行评价。其详细说明如后面的实施例[药理试验项(Rho激酶抑制活性评价试验)]所示，基于1999年发行的Journal of biologicalchemistry，274卷，32418页[J.Biol.Chem.，274，32418(1999)]中记载的贝渊等的方法以及市售的活性型ROCK II[upstatebiotechnology，Catalog No.14-338，(5Unit/50ml]附带的说明书记载的方法，对本发明化合物的Rho激酶抑制活性进行评价。结果发现本发明化合物具有优异的Rho激酶抑制作用，作为与Rho激酶相关的疾病的治疗剂非常有用。
为了研究本发明化合物对与Rho激酶相关的具体疾病的作用，对本发明化合物的降低眼压的作用进行了讨论。其详细情况在后面的实施例[药理试验项(降低眼压的作用的测定试验)]中进行说明，在对短尾猴(性别：雄性，每组2～6只)滴眼给与本发明化合物时，发现本发明化合物具有优异的降低眼压作用，作为青光眼等眼部疾病的治疗剂也是有用的。
如上所述，已知Rho激酶与高血压、心绞痛、哮喘、末梢循环障碍、早产、动脉硬化症、癌、炎症性疾病、自身免疫疾病、AIDS、受精以及受精卵的着床、骨质疏松症、脑功能障碍、消化道内细菌障碍、青光眼、视网膜症等疾病密切相关。所以，非常期待本发明化合物作为与Rho激酶相关疾病的治疗剂。
另外，本发明中Rho激酶抑制剂是指抑制伴随Rho的活化而被激活的丝氨酸/苏氨酸激酶的化合物.
作为本发明中的青光眼，可以列举原发性开角型青光眼、正常眼压青光眼、房水产生过多青光眼、高眼压症、急性闭角型青光眼、慢性闭角型青光眼、混合型青光眼、类固醇性青光眼、淀粉样(amyloid)青光眼、新生血管性青光眼、恶性青光眼、晶状体囊青光眼、高原虹膜症状(plateau iris syndrom)等。
本发明化合物可以经口给药，也可以非经口给药。作为给药剂型可以举出片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、注射剂、滴眼剂等，可以组合使用广泛使用的技术进行制剂化。
例如，在制备片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂等口服制剂时，可以根据需要，在本发明化合物中组合乳糖、甘露醇、淀粉、结晶纤维素、轻质硅酸酐、碳酸钙、磷酸氢钙等赋形剂，硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉等润滑剂，淀粉、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮等粘合剂，羧甲基纤维素、低取代羟丙基甲基纤维素、柠檬酸钙等崩解剂，羟基丙基甲基纤维素、聚乙二醇、硅树脂等包衣剂，对羟基苯甲酸乙酯、苄醇等稳定剂，甜味剂、酸味剂、香料等矫味矫嗅剂等进行配制。
另外，在制备注射剂、滴眼剂等非口服制剂时，可以根据需要，在本发明化合物中组合使用以下物质进行制备，例如，丙三醇、丙二醇、氯化钠、氯化钾、山梨醇、甘露醇等等渗剂，磷酸、磷酸盐、柠檬酸、冰醋酸、ε-氨基己酸、氨丁三醇等缓冲剂，盐酸、柠檬酸、磷酸、冰醋酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠等pH调节剂，聚山梨酯80、聚氧乙烯硬化蓖麻油60、聚乙二醇4000、精制大豆卵磷脂、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)乙二醇等可溶化剂或分散剂，羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素等纤维素类高分子，聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮等增稠剂，乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸钠等稳定剂，常用的山梨酸、山梨酸钾、苯扎氯铵、苄索氯铵、对羟基安息香酸甲酯、对羟基安息香酸丙酯、氯丁醇等保存或防腐剂，氯丁醇、苄醇、利多卡因等无痛化剂等。
另外，制备注射剂或滴眼剂时，pH优选设为4.0～8.0，渗透压比优选设为1.0左右。
本发明化合物的给药量依据症状、年龄、剂型等的不同适当选择使用。例如，口服制剂时，通常每日0.01～1000mg，优选1～100mg，1次或分数次给药。
滴眼剂的情况下，通常为0.0001％～10％(w/v)的浓度，优选0.01％～5％(w/v)的浓度，1次或分数次给药。
以下给出本发明化合物(实施例1～31)、合成中间体(参考例1～48)的制备例、制剂例以及药理试验结果。这些示例是为了更好地理解本发明，而不是限定本发明的范围。实施例的物性中Rf值是使用薄层色谱(Merck社制、TLC硅胶板60F254(商品名))测定的值，若无特别限定，化学结构式中的Me表示甲基，Bn表示苄基，Ac表示乙酰基，Boc表示叔丁氧基羰基，Tf表示三氟甲磺酰基，TBS表示叔丁基二甲基甲硅烷基，THP表示四氢吡喃基。
[制备例]
(参考例1)
1-溴-4-(1-氰基-1-甲基乙基)苯(参考化合物1-1)的合成
在含有100g(510mmol)4-溴苯基乙腈的1500ml N，N-二甲基甲酰胺的溶液中，在氩气流下，边搅拌边在0℃下分批加入45g(1100mmol)氢化钠(60％矿物油分散物)。然后，在0℃下边搅拌边滴加95ml(1500mmol)碘甲烷，在10℃下搅拌1小时。
反应结束后，将反应溶液慢慢注入到900g饱和氯化铵水溶液中，并添加500ml水，然后，用2000ml乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥，通过减压浓缩，得到110g茶褐色油状标题化合物。(收率：96％)
Rf值：0.78(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：224，226(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.71(s，6H)，7.32-7.38(m，2H)，7.49-7.54(m，2H)。
下面基于参考化合物1-1的制备方法制备参考化合物1-2～7。
1-溴-4-(1-氰基-1-乙基丙基)苯(参考化合物1-2)
性状：淡橙色油状物。
Rf值：0.64(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：252，254(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.91(dd，J1＝7.2Hz，J2＝7.2Hz，6H)，1.87(dq，J1＝14.3Hz，J2＝7.2Hz，2H)，2.04(dq，J1＝14.3Hz，J2＝7.2Hz，2H)，7.21-7.28(m，2H)，7.48-7.55(m，2H)。
1-溴-4-(1-氰基环戊基)苯(参考化合物1-3)
性状：褐色油状物
Rf值：0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：249，251(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.90-2.10(m，6H)，2.40-2.55(m，2H)，7.30-7.36(m，2H)，7.45-7.55(m，2H)。
2-溴-5-(1-氰基-1-甲基乙基)吡啶(参考化合物1-4)
Rf值：0.32(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：225，227(M++1)。
IR(KBr，cm-1)：2243。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.76(s，6H)，7.52(d，J＝8.3Hz，1H)，7.67(dd，J1＝8.3Hz，J2＝2.7Hz，1H)，8.50(d，J＝2.7Hz，1H)。
5-(1-氰基-1-甲基乙基)-2，3-二氯吡啶(参考化合物1-5)
IR(KBr，cm-1)：2239。
MS(CI，m/z)：215(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.77(s，6H)，7.88(d，J＝2.4Hz，1H)，8.43(d，J＝2.4Hz，1H)。
2-溴-5-(1-氰基环戊基)吡啶(参考化合物1-6)
性状：无色油状物
Rf值：0.60(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：251，253(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.90-2.20(m，6H)，2.40-2.60(m，2H)，7.51(dd，J1＝8.3Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.64(dd，J1＝8.3Hz，J2＝2.7Hz，1H)，8.47(dd，J1＝2.7Hz，J2＝0.7Hz，1H)。
2-溴-5-(1-氰基-1-乙基丙基)吡啶(参考化合物1-7)
Rf值：0.85(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：253，255(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.95(dd，J1＝7.3Hz，J2＝7.3Hz，6H)，1.91(dq，J1＝14.2Hz，J2＝7.3Hz，2H)，2.12(dq，J1＝14.2Hz，J2＝7.3Hz，2H)，7.52(dd，J1＝8.4Hz，J2＝0.8Hz，1H)，7.59(dd，J1＝8.4Hz，J2＝2.7Hz，1H)，8.42(dd，J1＝2.7Hz，J2＝0.8Hz，1H)。
(参考例2)
4-(1-氨基羰基-1-甲基乙基)-1-溴苯(参考化合物2-1)的合成
在含有100g(450mmol)1-溴-4-(1-氰基-1-甲基乙基)苯(参考化合物1-1)的1000ml甲苯溶液中，在氩气流下，边搅拌，边于室温下添加250g(1800mmol)三甲基硅醇钾(纯度为90％)，在加热回流条件下搅拌4.5小时。
反应结束后，将反应溶液冷却至室温，滴加500ml水。将该混合溶液在室温下搅拌25分钟后，过滤生成的固体。用400ml水洗涤上述固体，得到99g白色粉末状标题化合物。(收率：92％)
熔点：139-141℃。
Rf值：0.23(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：242，244(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.56(s，6H)，5.18(brs，1H)，5.52(brs，1H)，7.25-7.30(m，2H)，7.46-7.51(m，2H)。
下面，基于参考化合物2-1的制备方法制备参考化合物2-2～3。
4-(1-氨基羰基-1-乙基丙基)-1-溴苯(参考化合物2-2)
性状：白色粉末。
Rf值：0.42(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：270，272(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.76(dd，J1＝7.4Hz，J2＝7.4Hz，6H)，1.98(q，J＝7.4Hz，2H)，1.99(q，J＝7.4Hz，2H)，5.04-5.36(m，2H)，7.18-7.24(m，2H)，7.45-7.51(m，2H)。
4-(1-氨基羰基环戊基)-1-溴苯(参考化合物2-3)
性状：橙色粉末
熔点：154-155℃。
Rf值：0.20(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：268，270(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.50-2.13(m，6H)，2.40-2.55(m，2H)，4.95-5.35(m，2H)，7.20-7.30(m，2H)，7.45-7.55(m，2H)。
(参考例3)
5-(1-氨基羰基-1-甲基乙基)-2-溴吡啶(参考化合物3-1)的合成
Figure G2004800287044D00361
在含有1.50g(6.66mmol)2-溴-5-(1-氰基-1-甲基乙基)吡啶(参考化合物1-4)的15ml二甲基亚砜溶液中，于0℃下加入35％9.60ml(93.3mmol)双氧水以及1.86g(13.5mmol)碳酸钾，搅拌15分钟。然后，从冷却浴中取出，在水浴下搅拌2小时。
反应结束后，向反应溶液中加入200ml水，用500ml 1，2-二氯乙烷萃取。依次用水、饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后，减压浓缩，得到1.63g白色粉末状标题化合物。(收率 定量)
Rf值：0.17(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：243，245(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.61(s，6H)，5.36(brs，2H)，7.47(dd，J1＝8.3Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.59(dd，J1＝8.3Hz，J2＝2.7Hz，1H)，8.42(dd，J1＝2.7Hz，J2＝0.7Hz，1H)。
下面，基于参考化合物3-1的制备方法制备参考化合物3-2。
5-(1-氨基羰基-1-甲基乙基)-2，3-二氯吡啶(参考化合物3-2)
Rf值：0.38(氯仿∶甲醇＝97∶3(V/V))。
MS(CI，m/z)：233(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.62(s，6H)，5.50(brs，2H)，7.81(d，J＝2.2Hz，1H)，8.34(d，J＝2.2Hz，1H)。
(参考例4)
1-溴-4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯(参考化合物4-1)的合成
Figure G2004800287044D00371
在含有99g(410mmol)4-(1-氨基羰基-1-甲基乙基)-1-溴苯(参考化合物2-1)的1000ml叔丁醇溶液中，在氩气流下，边搅拌边于室温下添加260g(600mmol)[二(三氟乙酸基)碘]苯，在加热回流条件下搅拌30分钟。然后，添加100ml(1200mmol)吡啶，在加热回流条件下搅拌1小时。
反应结束后，减压浓缩反应溶液，向得到的残渣中加入500g 10重量％的柠檬酸水溶液，用2000ml甲苯萃取。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥，然后，减压浓缩。向所得残渣中加入200ml正己烷，过滤生成的固体，并用400ml冷正己烷洗涤，得到77g淡茶色粉末状标题化合物。(收率：60％)
熔点：92-93℃。
Rf值：0.56(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：313，315(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.36(brs，9H)，1.59(s，6H)，4.90(brs，1H)，7.24-7.29(m，2H)，7.39-7.45(m，2H)。
下面，基于参考化合物4-1的制备方法制备参考化合物4-2～7。
1-溴-4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-乙基丙基)苯(参考化合物4-2)性状：白色粉末。
熔点：88-91℃。
Rf值：0.61(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：342，344(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.74(dd，J1＝7.3Hz，J2＝7.3Hz，6H)，1.39(brs，9H)，1.75-2.10(m，4H)，4.73(brs，1H)，7.17-7.23(m，2H)，7.40-7.46(m，2H)。
1-溴-4-(1-叔丁氧基羰基氨基环戊基)苯(参考化合物4-3)
性状：黑褐色粉末。
熔点：112-113℃。
Rf值：0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：339，341(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.35(brs，9H)，1.70-2.35(m，8H)，4.86(brs，1H)，7.20-7.30(m，2H)，7.35-7.45(m，2H)。
2-溴-5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶(参考化合物4-4)
熔点：100-103℃。
Rf值：0.53(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：315，317(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.37(brs，9H)，1.61(s，6H)，4.95(brs，1H)，7.41(dd，J1＝8.3Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.56(dd，J1＝8.3Hz，J2＝2.7Hz，1H)，8.40(dd，J1＝2.7Hz，J2＝0.7Hz，1H)。
5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)-2，3-二氯吡啶(参考化合物4-5)
Rf值：0.86(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶2(V/V))。
MS(CI，m/z)：305(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.37(brs，9H)，1.62(s，6H)，4.95(brs，1H)，7.76(d，J＝2.4Hz，1H)，8.32(d，J＝2.4Hz，1H)。
2-溴-5-(1-叔丁氧基羰基氨基环戊基)吡啶(参考化合物4-6)
性状：白色粉末。
熔点：123-124℃。
Rf值：0.30(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：341，343(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.35(brs，9H)，1.70-2.40(m，8H)，4.89(brs，1H)，7.41(dd，J1＝8.3Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.58(dd，J1＝8.3Hz，J2＝2.7Hz，1H)，8.40(dd，J1＝2.7Hz，J2＝0.7Hz，1H)。
2-溴-5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-乙基丙基)吡啶(参考化合物4-7)
Rf值：0.25(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶4(V/V))。
MS(CI，m/z)：343，345(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.78(dd，J1＝7.4Hz，J2＝7.4Hz，6H)，1.38(brs，9H)，1.75-1.90(m，2H)，1.95-2.15(m，2H)，4.74(brs，1H)，7.41(dd，J1＝8.3Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.50(dd，J1＝8.3Hz，J2＝2.7Hz，1H)，8.34(dd，J1＝2.7Hz，J2＝0.7Hz，1H)。
(参考例5)
1-溴-4-(1-叔丁氧基羰基氨基乙基)苯(参考化合物5)的合成
Figure G2004800287044D00391
在含有2.00g(10.0mmol)4-(1-氨基乙基)-1-溴苯的22.3ml二氯甲烷溶液中，加入2.09ml三乙胺，利用冰浴冷却，在氩气流下，边搅拌边添加2.87ml(12.0mmol)二碳酸二叔丁酯。然后，升温至室温，搅拌1小时。
反应结束后，将反应溶液注入到200ml水中，用200ml氯仿萃取。依次利用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥，然后，减压浓缩。利用10ml己烷洗涤2次得到的粉末，得到2.71g白色粉末状标题化合物。(收率：90％)
Rf值：0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(FAB，m/z)：300，302(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.27(d，J＝6.8Hz，3H)，1.36(brs，9H)，4.51-4.64(m，1H)，7.25(d，J＝8.3Hz，2H)，7.35-7.45(m，1H)，7.49(d，J＝8.3Hz，2H)。
(参考例6)
4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)-1-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷基)苯(参考化合物6-1)的合成
Figure G2004800287044D00401
在含有50g(160mmol)1-溴-4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯(参考化合物4-1)的800ml二乙基醚溶液中，在氩气流下，边搅拌边于-78℃下滴加370ml(350mmol)0.95M仲丁基锂/正己烷溶液，搅拌30分钟。然后，-78℃下滴加97ml(480mmol)2-异丙氧基-4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷，于-50℃下搅拌2小时。
反应结束后，向反应溶液中依次加入300g饱和氯化铵水溶液、450ml水，分液。用300ml乙酸乙酯再萃取水层，合并有机层，并用饱和氯化钠水溶液洗涤、无水硫酸钠干燥，然后，减压浓缩。向所得残渣中加入100ml正己烷，过滤生成的固体，依次利用100ml混合溶剂(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))、100ml正己烷洗涤，得到33g白色粉末状标题化合物。(收率：58％)
熔点：142-144℃。
Rf值：0.38(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：362(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.10-1.50(m，21H)，1.61(s，6H)，4.93(brs，1H)，7.37-7.42(m，2H)，7.74-7.79(m，2H)。
下面，基于参考化合物6-1的制备方法制备参考化合物6-2。
4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-乙基丙基)-1-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷基)苯(参考化合物6-2)
性状：白色粉末。
熔点：141-144℃。
Rf值：0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：390(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.73(t，J＝7.3Hz，6H)，1.34(s，12H)，1.38(brs，9H)，1.87-2.11(m，4H)，4.79(brs，1H)，7.29-7.36(m，2H)，7.73-7.78(m，2H)。
(参考例7)
4-(1-叔丁氧基羰基氨基环戊基)-1-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷基)苯(参考化合物7-1)的合成
Figure G2004800287044D00411
在含有294mg(3.0mmol)醋酸钾、41mg(0.050mmol)1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(H)二氯甲烷加成产物(1∶1)、279mg(1.1mmol)联硼酸频那醇酯的6.0ml 1，4-二噁烷溶液中，加入340mg(1.0mmol)1-溴-4-(1-叔丁氧基羰基氨基环戊基)苯(参考化合物4-3)，于90℃下搅拌10小时。
反应结束后，向反应溶液加入50ml甲苯、25ml水，硅藻土(商品名)过滤后，利用甲苯萃取得到的滤液。并用无水硫酸镁干燥有机层，然后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1(V/V))分离所得的残渣，减压浓缩含有目标物的馏分，加入正己烷过滤生成的固体，得到156mg白色粉末状标题化合物。(收率：40％)
熔点：154-155℃。
Rf值：0.40(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：387(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.00-1.50(m，21H)，1.70-2.30(m，8H)，4.87(brs，1H)，7.39(d，J＝8.2Hz，2H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)。
下面，基于参考化合物7-1的制备方法制备参考化合物7-2。
4-(1-叔丁氧基羰基氨)乙基-1-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷基)苯(参考化合物7-2)
Rf值：0.40(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：348(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.24-1.31(m，15H)，1.35(brs，9H)，4.51-4.65(m，1H)，7.29(d，J＝8.1Hz，2H)，7.35-7.44(m，1H)，7.61(d，J＝8.1Hz，2H)。
(参考例8)
2-溴-5-(溴甲基)吡啶(参考化合物8)的合成
在含有12g(70mmol)2-溴-5-甲基吡啶的100ml 1，2-二氯乙烷溶液中，加入16g(91mmol)N-溴琥珀酰亚胺、0.40g(2.4mmol)2，2’-偶氮二(异丁腈)，于85℃下搅拌。15分钟后加入0.40g(2.4mmol)2，2’-偶氮二(异丁腈)。再经15分钟，加入0.40g(2.4mmol)2，2’-偶氮二(异丁腈)，搅拌15分钟。
反应结束后，向反应溶液中加入水，分离有机层。用无水硫酸镁干燥有机层，然后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1～9∶1(V/V))分离所得的残渣，减压浓缩含有目标物的馏分，得到15g白色粉末状标题化合物。(收率：89％)
Rf值：0.63(正己烷∶乙酸乙酯＝9∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：250，252，254(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：4.42(s，2H)，7.49(d，J＝8.3Hz，1H)，7.61(dd，J1＝8.3Hz，J2＝2.7Hz，1H)，8.39(d，J＝2.7Hz，1H)。
(参考例9)
5-氯甲基-2，3-二氯吡啶(参考化合物9)的合成
Figure G2004800287044D00431
在含有30g(168mmol)5，6-二氯-3-吡啶甲醇的250ml氯仿溶液中，于0℃下慢慢加入1.0ml(12mmol)吡啶、18ml(250mmol)亚硫酰氯，于室温下搅拌2小时。
反应结束后，将反应溶液注入到氯仿/水混合溶剂中，加入碳酸钾，使水层的pH为碱性。用无水硫酸钠干燥有机层，然后，通过减压浓缩得到37g褐色油状标题化合物。(收率定量)
Rf值：0.80(正己烷∶乙酸乙酯＝9∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：196(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：4.54-4.55(m，2H)，7.84-7.85(m，1H)，8.30-8.31(m，1H)。
(参考例10)
2-溴-5-(氰基甲基)吡啶(参考化合物10-1)的合成
在15.0g(60.0mmol)2-溴-5-溴甲基吡啶(参考化合物8)的150mlN，N-二甲基甲酰胺溶液中，加入7.80g(120mmol)氰化钾，于60℃下慢慢搅拌15分钟。然后，一点一点加水至氰化钾完全溶解，于60℃下搅拌15分钟。
反应结束后，将反应溶液注入到乙酸乙酯/饱和氯化铵水溶液中，分离有机层。用无水硫酸镁干燥有机层后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝9∶1～7∶3(V/V))分离所得的残渣，减压浓缩含有目标物的馏分，得到9.24g微黄色粉末状标题化合物。(收率：61％)
Rf值：0.15(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：197，199(M++1)。
IR(KBr，cm-1)：2253。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：3.74(s，2H)，7.61-7.53(m，2H)，8.36-8.35(m，1H)。
下面，基于参考化合物10-1的制备方法制备参考化合物10-2。
5-氰基甲基-2，3-二氯吡啶(参考化合物10-2)
MS(CI，m/z)：187(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：3.77-3.78(m，2H)，7.82-7.84(m，1H)，8.27-8.29(m，1H)。
(参考例11)
5-碘-1H-吲唑(参考化合物11-1)的合成
Figure G2004800287044D00441
在含有25.0g(188mmol)5-氨基-1H-吲唑的320ml N，N-二甲基甲酰胺溶液中，于0℃滴加95ml(570mmol)6N盐酸，搅拌20分钟。然后，滴加含有13.6g(197mmol)亚硝酸钠的75ml水溶液，滴加过程中反应溶液的温度不超过10℃。搅拌30分钟后，分批加入32.8g(198mmol)碘化钾，然后从冷却浴中取出，慢慢使其升温至室温。
反应结束后，将反应溶液注入到1000ml水中，用氢氧化钠水溶液中和后，利用1500ml、500ml×2甲苯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))分离所得的残渣，减压浓缩含有目标物的馏分，向得到的粗结晶中添加50ml乙酸乙酯，加热溶解，加入300ml正己烷，过滤生成的固体，得到5.80g白色粉末状标题化合物。(收率：13％)
Rf值：0.45(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：245(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：7.30(ddd，J1＝8.8Hz，J2＝1.1Hz，J3＝0.7Hz，1H)，7.63(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.5Hz，1H)，8.01(d，J＝1.1Hz，1H)，8.14(dd，J1＝1.5Hz，J2＝0.7Hz，1H)，10.17(brs，1H)。
下面，基于参考化合物11-1的制备方法制备参考化合物11-2～3。
6-碘-1H-吲唑(参考化合物11-2)
Rf值：0.43(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：245(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：7.39(dd，J1＝8.5Hz，J2＝1.3Hz，1H)，7.60(dd，J1＝8.5Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.94-7.96(m，1H)，8.08(d，J＝1.0Hz，1H)，13.14(brs，1H)。
4-(2-羟基乙基)-5-碘-1H-吲唑(参考化合物11-3)
Rf值：0.65(乙酸乙酯)。
MS(CI，m/z)：289(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：3.14-3.20(m，2H)，3.58-3.66(m，2H)，4.81(t，J＝5.5Hz，1H)，7.20(dd，J1＝8.7Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.64(d，J＝8.7Hz，1H)，8.13(d，J＝1.0Hz，1H)，13.15(brs，1H)。
(参考例12)
1-乙酰基-5-碘-1H-吲唑(参考化合物12-1)的合成
在1.02g(4.18mmol)5-碘-1H-吲唑(参考化合物11-1)中加入10ml乙酸以及20ml乙酸酐，在室温下搅拌30分钟。
反应结束后，将反应溶液注入到300ml水中，通过过滤生成的固体，得到1.08g白色粉末状标题化合物。(收率：90％)
Rf值：0.49(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：287(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：2.78(s，3H)，7.81(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.6Hz，1H)，8.05(d，J＝0.9Hz，1H)，8.10(dd，J1＝1.6Hz，J2＝0.7Hz，1H)，8.23(ddd，J1＝8.8Hz，J2＝0.9Hz，J3＝0.7Hz，1H)。
下面，基于参考化合物12-1的制备方法制备参考化合物12-2～4。
1-乙酰基-3-叔丁氧基羰基氨基-5-碘-1H-吲唑(参考化合物12-2)
Rf值：0.31(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：402(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.57(s，9H)，2.66(s，3H)，7.03(brs，1H)，7.80(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)，8.19(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.5Hz，1H)，8.46-8.47(m，1H)。
1-乙酰基-5-碘-3-(1-甲基乙烯基)-1H-吲唑(参考化合物12-3)
Rf值：0.73(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：327(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：2.30(dd，J1＝1.3Hz，J2＝0.8Hz，3H)，2.75(s，3H)，5.59-5.61(m，1H)，5.82-5.84(m，1H)，7.80(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)，8.23-8.28(m，2H)。
1-乙酰基-6-碘-1H-吲唑(参考化合物12-4)
Rf值：0.46(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：287(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：2.78(s，3H)，7.46(dd，J1＝8.3Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.67(dd，J1＝8.3Hz，J2＝1.3Hz，1H)，8.07(d，J＝0.7Hz，1H)，8.89-8.90(m，1H)。
(参考例13)
5-碘-4-硝基-1H-吲唑(参考化合物13)的合成
Figure G2004800287044D00471
在含有1.57g(6.43mmol)5-碘-1H-吲唑(参考化合物11-1)的25ml浓硫酸溶液中，于0℃下慢慢滴加12.5ml硝酸，搅拌1小时。然后，从冷却浴中取出，慢慢使其升温至室温。
反应结束后，将反应溶液慢慢注入到150ml冰水中，用氢氧化钠水溶液中和后，利用300ml×3乙酸乙酯萃取。利用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到0.90g黄色粉末状标题化合物。(收率：48％)
Rf值：0.32(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：290(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：7.69(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.98(d，J＝8.8Hz，1H)，8.23(d，J＝1.0Hz，1H)，13.88(brs，1H)。
(参考例14)
1-叔丁氧基羰基-5-碘-4-硝基-1H-吲唑(参考化合物14-1)的合成
Figure G2004800287044D00472
在898mg(3.11mmol)5-碘-4-硝基-1H-吲唑(参考化合物13)中，加入38.0mg(0.31mmol)4-二甲基氨基吡啶以及18ml四氢呋喃。然后，边在氩气流下搅拌边添加含有1.36g(6.23mmol)二碳酸二叔丁酯的9ml四氢呋喃溶液，于室温下搅拌1小时。
反应结束后，减压浓缩反应溶液，利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到1.17g黄色粉末状标题化合物。(收率：97％)
Rf值：0.33(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：390(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.73(s，9H)，8.11(d，J＝8.8Hz，1H)，8.19(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.7Hz，1H)，8.40(d，J＝0.7Hz，1H)。
下面，基于参考化合物14-1的制备方法制备参考化合物14-2～3。
1-叔丁氧基羰基-5-碘-3-甲氧基羰基-1H-吲唑(参考化合物14-2)
Rf值：0.51(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：403(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.73(s，9H)，4.05(s，3H)，7.32(dd，J1＝8.9Hz，J2＝1.7Hz，1H)，7.99(dd，J1＝8.9Hz，J2＝0.7Hz，1H)，8.64(dd，J1＝1.7Hz，J2＝0.7Hz，1H)。
1-叔丁氧基羰基-3-甲酰基-5-碘-1H-吲唑(参考化合物14-3)
Rf值：0.54(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：373(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.76(s，9H)，7.85(dd，J1＝9.0Hz，J2＝1.7Hz，1H)，7.96(dd，J1＝9.0Hz，J2＝0.7Hz，1H)，8.71(dd，J1＝1.7Hz，J2＝0.7Hz，1H)，10.30(s，1H)。
(参考例15)
5-碘-3-甲氧基羰基-1H-吲唑(参考化合物15)的合成
Figure G2004800287044D00491
在17.5g(64.1mmol)5-碘靛红中，加入含有2.72g(68.0mmol)氢氧化钠的120ml水溶液，于室温下搅拌15分钟。然后，于0℃下加入含有4.96g(71.9mmol)亚硝酸钠的20ml水溶液，滴加含有12.2g(124mmol)浓硫酸的120ml水溶液，滴加过程中，反应溶液的温度不超过10℃。搅拌30分钟后，滴加含有30.8g(162mmol)无水氯化锡(II)的60ml浓盐酸溶液，滴加过程中，反应溶液的温度不超过10℃。滴加完后，从冷却浴中取出，慢慢使其升温至室温，搅拌2小时。
然后，过滤生成的固体。向22.9g所得的粗结晶中加入300ml甲醇以及1ml浓硫酸，在加热回流条件下搅拌10小时。
反应结束后，过滤反应溶液，减压浓缩滤液，注入到500ml水中。用氢氧化钠水溶液中和混合溶液后，用1000ml氯仿萃取。利用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))分离所得的残渣，减压浓缩含有目标物的馏分。向所得的粗结晶中加入50ml乙酸乙酯，加热溶解，加入300ml正己烷，通过过滤生成的固体，得到4.93g茶色粉末状标题化合物。(收率：26％)
Rf值：0.44(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：303(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：4.06(s，3H)，7.38(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.6Hz，1H)，7.72(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.5Hz，1H)，8.64(dd，J1＝1.5Hz，J2＝0.6Hz，1H)，10.70(brs，1H)。
(参考例16)
3-羧基-5-碘-1H-吲唑(参考化合物16)的合成
在328mg(1.09mmol)5-碘-3-甲氧基羰基-1H-吲唑(参考化合物15)中，添加四氢呋喃10ml、甲醇2ml以及1N氢氧化钠水溶液8ml，于75℃下搅拌4小时。
反应结束后，向反应溶液中添加浓盐酸，调节pH为1，减压浓缩。向所得残渣中加入50ml水，通过过滤生成的固体，得到黄色粉末状标题化合物189mg。(收率：60％)
MS(CI，m/z)：289(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：7.52(d，J＝8.8Hz，1H)，7.68(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)，8.44(d，J＝1.7Hz，1H)，13.11(brs，1H)，13.94(brs，1H)。
(参考例17)
3-叔丁氧基羰基氨基-5-碘-1H-吲唑的合成(参考化合物17)的合成
Figure G2004800287044D00502
在含有180mg(0.62mmol)3-羧基-5-碘-1H-吲唑(参考化合物16)的5ml叔丁醇溶液中，在氩气流下，边搅拌边加入含有140mg(1.4mmol)三乙胺的1ml叔丁醇溶液以及含有260mg(0.95mmol)二苯基磷酰叠氮的1ml叔丁醇溶液，加热回流条件下，搅拌7小时。
反应结束后，将反应溶液注入50ml饱和氯化铵水溶液中，用100ml乙酸乙酯萃取。依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到黄色粉末状标题化合物33mg(收率：15％)
Rf值：0.32(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：359(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.54(s，9H)，6.91(brs，1H)，7.16(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.5Hz，1H)，7.61(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)，8.36-8.37(m，1H)，9.47(brs，1H)。
(参考例18)
3-羟甲基-5-碘-1H-吲唑(参考化合物18)的合成
在含有2.41g(7.89mmol)5-碘-3-甲氧基羰基-1H-吲唑(参考化合物15)的80ml四氢呋喃溶液中，在氩气流下，边搅拌边于-78℃下滴加32ml(32.0mmol)1M二异丁基氢化铝/甲苯溶液。于-78℃下搅拌30分钟后，再于0℃下搅拌2.5小时。
反应结束后，于0℃下慢慢向反应溶液中加入饱和氯化铵水溶液，然后，加入300ml乙酸乙酯，硅藻土过滤。用无水硫酸镁干燥滤液后，通过减压浓缩，得到黄色粉末状标题化合物2.31g(收率定量)
Rf值：0.25(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：275(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：4.75(d，J＝5.8Hz，2H)，5.26(t，J＝5.8Hz，1H)，7.35(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.56(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)，8.25(dd，J1＝1.7Hz，J2＝0.7Hz，1H)，12.93(brs，1H)。
(参考例19)
3-甲酰基-5-碘-1H-吲唑(参考化合物19)的合成
Figure G2004800287044D00512
在含有2.31g(8.43mmol)3-羟甲基-5-碘-1H-吲唑(参考化合物18)的50ml四氢呋喃、50ml二氯甲烷混合溶液中，加入二氧化锰6.94g(79.8mmol)，于室温下搅拌1小时。
反应结束后，过滤反应溶液，减压浓缩滤液。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到茶色粉末状标题化合物1.84g。(收率：80％)
Rf值：0.57(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：273(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：7.58(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.76(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)，8.49(dd，J1＝1.7Hz，J2＝0.7Hz，1H)，10.17(s，1H)，14.30(brs，1H)。
(参考例20)
3-(1-羟基-1-甲基乙基)-5-碘-1H-吲唑(参考化合物20)的合成
Figure G2004800287044D00521
在含有300mg(0.99mmol)5-碘-3-甲氧基羰基-1H-吲唑(参考化合物15)的5ml四氢呋喃溶液中，在氩气流下，边搅拌边于0℃下加入0.96M甲基溴化镁/四氢呋喃溶液8.1ml(7.8mmol)，于室温下搅拌5小时。
反应结束后，于0℃下向反应溶液中加入饱和氯化铵水溶液50ml，用100ml乙酸乙酯萃取。依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到黄色粉末状标题化合物220mg(收率：74％)
Rf值：0.32(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：303(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.56(s，6H)，5.27(s，1H)，7.33(d，J＝8.8Hz，1H)，7.53(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.6Hz，1H)，8.39(d，J＝1.6Hz，1H)，12.77(brs，1H)。
(参考例21)
5-碘-3-(1-甲基乙烯基)-1H-吲唑(参考化合物21)的合成
Figure G2004800287044D00531
在115mg(0.381mmol)3-(1-羟基-1-甲基乙基)-5-碘-1H-吲唑(参考化合物20)中，加入4N盐酸/1，4-二噁烷溶液6ml，在氩气流和加热回流条件下搅拌4小时.
反应结束后，减压浓缩反应溶液。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到黄色粉末状标题化合物37.0mg(收率：34％)
Rf值：0.37(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：285(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：2.30(dd，J1＝1.5Hz，J2＝1.0Hz，3H)，5.41-5.44(m，1H)，5.72-5.74(m，1H)，7.26(dd，J 1＝8.8Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.63(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.5Hz，1H)，8.33(dd，J1＝1.5Hz，J2＝0.7Hz，1H)，9.90(brs，1H)。
(参考例22)
2-苄氧基-6-硝基甲苯(参考化合物22-1)的合成
Figure G2004800287044D00532
在30.6g(200mmol)2-甲基-3-硝基苯酚中，加入碳酸钾41.5g(300mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺200ml。然后，在氩气流下，边搅拌边添加苄基溴23.8ml(200mmol)，于室温下搅拌3小时。
反应结束后，将反应溶液注入1000ml水中，用甲苯800ml、500ml萃取2次。依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，通过减压浓缩，得到黄色粉末状标题化合物49.3g(收率定量)
Rf值：0.48(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：244(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：2.42(s，3H)，5.13(s，2H)，7.08-7.11(m，1H)，7.21-7.27(m，1H)，7.32-7.44(m，6H)。
下面，基于参考例22-1的制备方法制备参考化合物22-2～3。
2-乙氧基-6-硝基甲苯(参考化合物22-2)
Rf值：0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：182(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.46(t，J＝6.9Hz，3H)，2.37(s，3H)，4.08(q，J＝6.9Hz，2H)，7.02(d，J＝8.2Hz，1H)，7.16-7.23(m，1H)，7.35-7.42(m，1H)。
6-硝基-3-正丙氧基甲苯(参考化合物22-3)
Rf值：0.62(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：196(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.07(t，J＝7.4Hz，3H)，1.80-1.92(m，2H)，2.37(s，3H)，3.97(t，J＝6.3Hz，2H)，7.02(d，J＝7.3Hz，1H)，7.20-7.26(m，1H)，7.36-7.40(m，1H)。
(参考例23)
3-苄氧基-2-甲基苯胺(参考化合物23)的合成
Figure G2004800287044D00541
在含有49.3g(203mmol)2-苄氧基-6-硝基甲苯(参考化合物22-1)的甲醇400ml、乙酸200ml混合溶液中，在氩气流下，边搅拌、边于0℃下分批加入锌52.3g(800mmol)，搅拌1小时。
反应结束后，将反应溶液注入到1600ml水中，用1500ml乙酸乙酯萃取。依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，通过减压浓缩，得到褐色油状标题化合物44.0g。(收率定量)
Rf值：0.22(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：213(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：2.11(s，3H)，3.64(brs，2H)，5.05(s，2H)，6.36-6.39(m，1H)，6.41(d，J＝8.3Hz，1H)，6.93-6.99(m，1H)，7.29-7.46(m，5H)。
(参考例24)
3-苄氧基-2-甲基乙酰苯胺(参考化合物24-1)的合成
在含有44.0g(206mmol)3-苄氧基-2-甲基苯胺(参考化合物23)的400ml乙酸乙酯溶液中，加入乙酸酐28.3ml(299mmol)，加热回流条件下，搅拌30分钟。
反应结束后，将反应溶液注入到2000ml己烷中。过滤生成的固体，通过用己烷洗涤，得到白色粉末状标题化合物44.9g。(收率：85％)
Rf值：0.24(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：256(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.04(s，3H)，2.06(s，3H)，5.11(s，2H)，6.87(d，J＝7.9Hz，1H)，6.96-7.00(m，1H)，7.09(dd，J 1＝7.9Hz，J2＝7.9Hz，1H)，7.29-7.48(m，5H)，9.31(brs，1H)。
下面，基于参考化合物24-1的制备方法制备参考化合物24-2～4。
3-甲氧基-2-甲基乙酰苯胺(参考化合物24-2)
Rf值：0.20(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：180(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.00(s，3H)，2.03(s，3H)，3.78(s，3H)，6.78(d，J＝8.0Hz，1H)，6.93-6.97(m，1H)，7.07-7.13(m，1H)，9.29(brs，1H)。
3-乙氧基-2-甲基乙酰苯胺(参考化合物24-3)
Rf值：0.10(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：194(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.42(t，J＝6.9Hz，3H)，2.13(s，3H)，2.20(s，3H)，4.02(q，J＝6.9Hz，2H)，6.69(d，J＝8.1Hz，1H)，6.94(brs，1H)，7.13(dd，J1＝8.1Hz，J2＝8.1Hz，1H)，7.35(d，J＝8.1Hz，1H).
2-甲基-3-正丙氧基乙酰苯胺(参考化合物24-4)
Rf值：0.33(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：208(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.00(t，7.4Hz，3H)，1.68-1.80(m，2H)，2.01(s，3H)，2.03(s，3H)，3.91(t，J＝6.3Hz，2H)，6.76(d，J＝8.1Hz，1H)，6.93(d，J＝7.8Hz，1H)，7.04-7.10(m，1H)，9.28(brs，1H)。
(参考例25)
1-乙酰基-4-苄氧基-1H-吲唑(参考化合物25-1)的合成
在25.5g(100mmol)3-苄氧基-2-甲基乙酰苯胺(参考化合物24-1)中，加入四正丁基溴化铵1.61g(4.99mmol)、乙酸钾19.6g(200mmol)以及乙酸乙酯450ml。然后，在氩气流下，边搅拌边加入乙酸酐28.4ml(300mmol)、亚硝酸异戊酯26.8ml(200mmol)，加热回流条件下，搅拌9小时。
反应结束后，将反应溶液注入到500ml水中，分液。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝50∶1～20∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到黄色粉末状标题化合物17.7g(收率：66％)
Rf值：0.41(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：267(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：2.78(s，3H)，5.24(s，2H)，6.78(d，J＝7.9Hz，1H)，7.34-7.50(m，6H)，8.00-8.03(m，1H)，8.24(d，J＝1.0Hz，1H)。
下面，基于参考化合物25-1的制备方法制备参考化合物25-2～4。
1-乙酰基-4-甲氧基-1H-吲唑(参考化合物25-2)
Rf值：0.53(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：191(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：2.78(s，3H)，3.98(s，3H)，6.71(d，J＝8.1Hz，1H)，7.46(dd，J1＝8.3Hz，J2＝8.1Hz，1H)，7.98-8.01(m，1H)，8.20(d，J＝0.7Hz，1H)。
1-乙酰基-4-乙氧基-1H-吲唑(参考化合物25-3)
Rf值：0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：205(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.50(t，J＝7.2Hz，3H)，2.78(s，3H)，4.21(q，J＝7.2Hz，2H)，6.69(d，J＝7.8Hz，1H)，7.40-7.48(m，1H)，7.99(dd，J 1＝8.3Hz，J2＝0.7Hz，1H)，8.20(d，J＝0.7Hz，1H)。
1-乙酰基-4-正丙氧基-1H-吲唑(参考化合物25-4)
Rf值：0.54(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：219(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.10(t，J＝7.3Hz，3H)，1.84-1.97(m，2H)，2.78(s，3H)，4.10(t，6.6Hz，2H)，6.69(d，J＝8.0Hz，1H)，7.44(dd，J1＝8.3Hz，J2＝8.0Hz，1H)，7.95-7.99(m，1H)，8.20(d，J＝0.7Hz，1H)。
(参考例26)
4-苄氧基-5-溴-1H-吲唑(参考化合物26-1)的合成
Figure G2004800287044D00581
在含有17.7g(66.5mmol)1-乙酰基-4-苄氧基-1H-吲唑(参考化合物25-1)的330ml四氢呋喃溶液中，在氩气流下，边搅拌边于0℃下加入N-溴琥珀酸酰亚胺13.0g(73.0mmol)，搅拌30分钟，于室温下搅拌15小时。
然后，向反应溶液中加入甲醇300ml、1N氢氧化钠水溶液130ml，于室温下搅拌30分钟。
反应结束后，用1N盐酸水溶液中和反应溶液，减压浓缩。用乙酸乙酯500ml萃取所得残渣，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1～4∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到淡橙色粉末状标题化合物13.6g。(收率：67％)
Rf值：0.25(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：302，304(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：5.40(s，2H)，7.10(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.33-7.44(m，3H)，7.49-7.55(m，3H)，8.06(d，J＝1.0Hz，1H)，10.14(brs，1H)。
下面，基于参考化合物26-1的制备方法制备参考化合物26-2～5。
5-溴-4-甲氧基-1H-吲唑(参考化合物26-2)
Rf值：0.17(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：226，228(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：4.25(s，3H)，7.06(dd，J1＝8.7Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.49(d，J＝8.7Hz，1H)，8.23(d，J＝1.0Hz，1H)，10.09(brs，1H)。
5-溴-4-乙氧基-1H-吲唑(参考化合物26-3)
Rf值：0.30(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：241，243(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.52(t，J＝6.9Hz，3H)，4.46(q，J＝6.9Hz，2H)，7.06(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.49(d，J＝8.8Hz，1H)，8.14(d，J＝1.0Hz，1H)，10.11(brs，1H)。
5-溴-4-正丙氧基-1H-吲唑(参考化合物26-4)
Rf值：0.28(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：255，257(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.14(t，J＝7.4Hz，3H)，1.86-1.99(m，2H)，4.37(t，J＝6.5Hz，2H)，7.05(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.1Hz，1H)，7.49(d，J＝8.8Hz，1H)，8.16(d，J＝1.1Hz，1H)，10.17(brs，1H)。
5-溴-4-羟基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(参考化合物26-5)
Rf值：0.51(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI、m/z)：296，298(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.60-1.84(m，3H)，2.05-2.19(m，2H)，2.47-2.60(m，1H)，3.69-3.77(m，1H)，3.98-4.16(m，1H)，5.63-5.70(m，1H)，5.95(s，1H)，7.07(dd，J1＝8.9Hz，J2＝0.8Hz，1H)，7.38(d，J＝8.9Hz，1H)，8.09(d，J＝0.8Hz，1H)。
(参考例27)
4-苄氧基-5-溴-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(参考化合物27-1)的合成
在13.6g(44.9mmol)4-苄氧基-5-溴-1H-吲唑(参考化合物26-1)中，加入对甲苯磺酸吡啶鎓3.39g(13.5mmol)、二氯甲烷450ml。然后，在氩气流下，边搅拌边于0℃下添加3，4-二氢-2H-吡喃12.3ml(135mmol)，搅拌30分钟。然后，于室温下搅拌3小时。
反应结束后，将反应溶液注入到300ml饱和碳酸氢钠水溶液中，分液。依次用10％柠檬酸水溶液、水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩高极性(Rf值：0.36(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V)))的馏分，得到橙色油状标题化合物15.5g。(收率：89％)
Rf值：0.36(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：386，388(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.66-1.80(m，3H)，2.02-2.23(m，3H)，3.73-3.81(m，1H)，4.09-4.14(m，1H)，5.27(s，2H)，5.60-5.64(m，1H)，7.32-7.43(m，5H)，7.51-7.54(m，2H)，8.07(s，1H)。
下面，基于参考例27-1的制备方法制备参考化合物27-2～8。
5-碘-4-硝基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(参考化合物27-2)
Rf值：0.37(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：374(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.67-1.83(m，3H)，2.04-2.30(m，3H)，3.76-3.84(m，1H)，4.12-4.18(m，1H)，5.69-5.73(m，1H)，7.66(dd，J1＝9.0Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.88(d，J＝9.0Hz，1H)，8.56(d，J＝1.0Hz，1H)。
5-碘-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(参考化合物27-3)
Rf值：0.39(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：328(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.64-1.80(m，3H)，2.02-2.25(m，3H)，3.73-3.82(m，1H)，4.09-4.16(m，1H)，5.63-5.68(m，1H)，7.45-7.53(m，2H)，8.06-8.08(m，1H)，8.09(s，1H)。
5-硝基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(参考化合物27-4)
Rf值：0.34(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：248(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.64-1.91(m，3H)，2.00-2.22(m，2H)，2.27-2.39(m，1H)，3.77-3.86(m，1H)，4.12-4.20(m，1H)，5.70-5.74(m，1H)，7.77(ddd，J1＝9.5Hz，J2＝0.7Hz，J3＝0.5Hz，1H)，8.10(dd，J1＝9.5Hz，J2＝2.2Hz，1H)，8.47(d，J＝0.5Hz，1H)，8.75(dd，J1＝2.2Hz，J2＝0.7Hz，1H)。
5-碘-2-(四氢吡喃-2-基)-4-[2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基]-2H-吲唑(参考化合物27-5)
MS(EI，m/z)：456(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.26-1.82(m，9H)，1.88-2.07(m，2H)，2.25-2.53(m，1H)，3.25-3.40(m，2H)，3.48-3.91(m，6H)，4.55-4.61(m，1H)，5.58-5.84(m，1H)，7.41(d，J＝8.8Hz，1H)，7.74(d，J＝8.8Hz，1H)，8.21(s，1H)。
5-叔丁基二甲基甲硅氧基-4-甲酰基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(参考化合物27-6)
Rf值：0.63(正己烷∶乙酸乙酯：＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：361(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.30(s，6H)，1.05(s，9H)，1.50-2.30(m，6H)，3.70-3.85(m，1H)，4.05-4.20(m，1H)，5.70-5.80(m，1H)，6.99(d，J＝9.3Hz，1H)，7.93(d，J＝9.3Hz，1H)，8.82(s，1H)，10.54(s，1H)。
5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-4-甲基羰基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(参考化合物27-7)
性状：白色粉末。
Rf值：0.37(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：375(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.32(s，6H)，1.02(s，9H)，1.62-1.82(m，3H)，2.00-2.13(m，1H)，2.15-2.30(m，2H)，2.69(s，3H)，3.73-3.82(m，1H)，4.06-4.15(m，1H)，5.65-5.73(m，1H)，6.99(d，J＝9.4Hz，1H)，7.82(d，J＝9.4Hz，1H)，8.67(s，1H)。
5-溴-4-甲氧基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(参考化合物27-8)
Rf值：0.27(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：310，312(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.68-1.81(m，3H)，2.04-2.29(m，3H)，3.75-3.83(m，1H)，4.08-4.36(m，4H)，5.63-5.68(m，1H)，7.31(dd，J1＝9.0Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.36(d，J＝9.0Hz，1H)，8.28(d，J＝1.0Hz，1H)。
(参考例28)
4-苄氧基-5-溴-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(参考化合物28-1)的合成
在参考例27-1的合成中，通过减压浓缩低极性(Rf值：0.52(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V)))的馏分，得到黄色油状标题化合物1.18g。(收率：7％)
Rf值：0.52(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：386，388(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.66-1.79(m，3H)，2.04-2.15(m，2H)，2.49-2.55(m，1H)，3.69-3.78(m，1H)，3.98-4.04(m，1H)，5.36(s，2H)，5.64-5.68(m，1H)，7.20(dd，J1＝8.9Hz，J2＝0.9Hz，1H)，7.31-7.43(m，3H)，7.49-7.60(m，3H)，7.99(d，J＝0.9Hz，1H)。
下面，基于参考例28-1的制备方法制备参考化合物28-2～4。
5-溴-4-乙氧基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(参考化合物28-2)
Rf值：0.60(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：324，326(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.50(t，J＝6.9Hz，3H)，1.65-1.84(m，3H)，2.03-2.16(m，2H)，2.47-2.55(m，1H)，3.69-3.77(m，1H)，3.99-4.04(m，1H)，4.42(q，J＝6.9Hz，2H)，5.60-5.68(m，1H)，7.15(dd，J＝8.8Hz，J＝1.0Hz，1H)，7.48(d，J＝8.8Hz，1H)，8.07(d，J＝1.0Hz，1H)。
5-溴-4-正丙氧基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(参考化合物28-3)
Rf值：0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：338，340(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.12(t，J＝7.3Hz，3H)，1.56-1.81(m，3H)，1.84-1.96(m，2H)，2.02-2.18(m，2H)，2.47-2.60(m，1H)，3.68-3.77(m，1H)，3.99-4.04(m，1H)，4.33(t，J＝6.6Hz，2H)，5.63-5.68(m，1H)，7.15(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.48(d，J＝8.8Hz，1H)，8.08(d，J＝0.7Hz，1H)。
4-苄氧基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(参考化合物28-4)
Rf值：0.70(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI、m/z)：308(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.56-1.83(m，3H)，2.05-2.18(m，2H)，2.45-2.64(m，1H)，3.69-3.78(m，1H)，4.01-4.09(m，1H)，5.23(s，2H)，5.65-5.73(m，1H)，6.55(d，J＝7.6Hz，1H)，7.16(dd，J 1＝7.6Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.23-7.50(m，6H)，8.13(d，J＝0.7Hz，1H)。
(参考例29)
1-乙酰基-5-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷基)-1H-吲唑(参考化合物29-1)的合成
在1.1g(3.8mmol)1-乙酰基-5-碘-1H-吲唑(参考化合物12-1)中，加入二氯二(三苯基膦)钯270mg(0.38mmol)、1，4-二噁烷18ml。然后，在氩气流下，边搅拌边添加1.7ml(12mmol)4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷、1.6ml(12mmol)三乙胺，于80℃下搅拌1小时。
反应结束后，将反应溶液注入到50ml水中，利用200ml乙酸乙酯萃取。依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到黄色粉末状标题化合物0.70g。(收率：64％)
Rf值：0.41(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：287(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.37(s，12H)，2.79(s，3H)，7.98(dd，J1＝8.3Hz，J2＝1.0Hz，1H)，8.12(d，J＝0.7Hz，1H)，8.22-8.24(m，1H)，8.42(ddd，J1＝8.3Hz，J2＝1.0Hz，J3＝0.7Hz，1H)。
下面，基于参考例29-1的制备方法制备参考化合物29-2～6。
2-(四氢吡喃-2-基)-5-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷剂)-2H-吲唑(参考化合物29-2)
Rf值：0.29(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：328(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.36(s，12H)，1.63-1.84(m，3H)，2.03-2.27(m，3H)，3.74-3.83(m，1H)，4.08-4.16(m，1H)，5.65-5.70(m，1H)，7.62-7.71(m，2H)，8.18(s，1H)，8.24-8.25(m，1H)。
4-苄氧基-1-(四氢吡喃-2-基)-5-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷基)-1H-吲唑(参考化合物29-3)
Rf值：0.31(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：435(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.36(s，12H)，1.65-1.79(m，3H)，2.02-2.18(m，2H)，2.49-2.63(m，1H)，3.70-3.79(m，1H)，4.01-4.07(m，1H)，5.37(s，2H)，5.66-5.71(m，1H)，7.24(dd，J1＝8.4Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.29-7.41(m，3H)，7.57-7.62(m，2H)，7.72(d，J＝8.4Hz，1H)，8.09(d，J＝0.7Hz，1H)。
4-乙氧基-1-(四氢吡喃-2-基)-5-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷基)-1H-吲唑(参考化合物29-4)
Rf值：0.32(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI、m/z)：373(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.36(s，12H)，1.45(t，J＝7.1Hz，3H)，1.57-1.79(m，3H)，2.02-2.17(m，2H)，2.50-2.62(m，1H)，3.69-3.78(m，1H)，4.00-4.06(m，1H)，4.35(q，J＝7.1Hz，2H)，5.62-5.70(m，1H)，7.21(dd，J1＝8.4Hz，J2＝0.9Hz，1H)，7.67(d，J＝8.4Hz，1H)，8.10(d，J＝0.9Hz，1H).
4-正丙氧基-1-(四氢吡喃-2-基)-5-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷基)-1H-吲唑(参考化合物29-5)
Rf值：0.31(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：387(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.10(t，J＝7.4Hz，3H)，1.36(s，12H)，1.64-1.79(m，3H)，1.81-1.93(m，2H)，2.01-2.16(m，2H)，2.49-2.62(m，1H)，3.69-3.78(m，1H)，4.00-4.05(m，1H)，4.29(t，J＝6.4Hz，2H)，5.64-5.69(m，1H)，7.18(dd，J1＝8.5Hz，J2＝0.9Hz，1H)，7.67(d，J＝8.5Hz，1H)，8.11(d，J＝0.9Hz，1H)。
4-环丙基氧基-1-(四氢吡喃-2-基)-5-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷基)-1H-吲唑(参考化合物29-6)
Rf值：0.44(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI、m/z)：385(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.68-0.73(m，2H)，0.90-0.95(m，2H)，1.35(s，12H)，1.65-1.83(m，3H)，2.03-2.18(m，2H)，2.51-2.64(m，1H)，3.70-3.78(m，1H)，4.01-4.05(m，1H)，4.35-4.41(m，1H)，5.65-5.73(m，1H)，7.17(dd，J1＝8.4Hz，J2＝0，7Hz，1H)，7.64(d，J＝8.4Hz，1H)，8.28(d，J＝0.7Hz，1H)。
(参考例30)
4-硝基-2-(四氢吡喃-2-基)-5-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷基)-2H-吲唑(参考化合物30-1)的合成
在2.68g(7.18mmol)5-碘-4-硝基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(参考化合物27-2)中，加入1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷加成产物(1∶1)1.43g(1.75mmol)、乙酸钾2.13g(21.7mmol)、联硼酸频那醇酯2.75g(10.8mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺100ml，于80℃、氩气流下搅拌2.5小时。
反应结束后，将反应溶液注入400ml水中，用500ml甲苯萃取。利用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到黄色粉末状标题化合物717mg。(收率：27％)
Rf值：0.29(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：374(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.46(s，12H)，1.67-1.83(m，3H)，2.04-2.10(m，1H)，2.21-2.30(m，2H)，3.77-3.85(m，1H)，4.15-4.20(m，1H)，5.72-5.76(m，1H)，7.37(d，J＝8.5Hz，1H)，8.07(dd，J1＝8.5Hz，J2＝0.7Hz，1H)，8.77(d，J＝0.7Hz，1H)。
下面，基于参考例30-1的制备方法制备参考化合物30-2～4。
2-(四氢吡喃-2-基)-4-[2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基]-5-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷基)-2H-吲唑(参考化合物30-2)
Rf值：0.29(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：456(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.36(s，12H)，1.39-1.80(m，9H)，2.00-2.22(m，2H)，2.50-2.59(m，1H)，3.35-3.47(m，1H)，3.52-3.78(m，5H)，3.92-4.08(m，2H)，4.55-4.59(m，1H)，5.66-5.71(m，1H)，7.39(d，J＝8.5Hz，1H)，7.80(d，J＝8.5Hz，1H)，8.18(s，1H)。
4-苄氧基-2-(四氢吡喃-2-基)-5-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷基)-2H-吲唑(参考化合物30-3)
Rf值：0.37(甲苯∶乙酸乙酯＝19∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：434(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.31(s，12H)，1.53-1.80(m，3H)，1.90-2.10(m，2H)，2.19-2.33(m，1H)，3.65-3.80(m，1H)，3.95-4.07(m，1H)，5.38(s，2H)，5.71-5.76(m，1H)，7.25(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.30-7.44(m，4H)，7.66-7.71(m，2H)，8.79-8.80(m，1H)。
4-甲氧基-2-(四氢吡喃-2-基)-5-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷基)-2H-吲唑(参考化合物30-4)
Rf值：0.20(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：358(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.36(s，12H)，1.66-1.77(m，3H)，2.03-2.28(m，3H)，3.74-3.85(m，1H)，4.08-4.16(m，4H)，5.63-5.67(m，1H)，7.36(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.54(d，J＝8.8Hz，1H)，8.28(d，J＝1.0Hz，1H)。
(参考例31)
4-甲氧基羰基甲基-5-硝基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(参考化合物31)的合成
Figure G2004800287044D00681
在含有33.7g(300mmol)叔丁醇钾的100ml N，N-二甲基甲酰胺溶液中，于-40℃下经50分钟滴入24.6g(100mmol)5-硝基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(参考化合物27-4)和含有10.5ml(120mmol)氯乙酸甲酯的400ml N，N-二甲基甲酰胺溶液，于-40℃下搅拌30分钟。
反应结束后，将反应溶液恢复至室温，用1N盐酸中和后，加入水4000ml。过滤生成的固体，然后，依次用水500ml、甲醇400ml、二乙基醚300ml洗涤，得到淡黄色粉末状标题化合物50.4g。(收率：79％)
Rf值：0.21(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：320(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.68-1.81(m，3H)，2.03-2.16(m，2H)，2.28-2.35(m，1H)，3.72(s，3H)，3.75-3.85(m，1H)，4.14-4.20(m，1H)，4.29(s，2H)，5.67-5.72(m，1H)，7.71(dd，J1＝9.3Hz，J2＝0.5Hz，1H)，8.02(d，J＝9.3Hz，1H)，8.47(d，J＝0.5Hz，1H)。
(参考例32)
5-氨基-4-甲氧基羰基甲基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(参考化合物32)
Figure G2004800287044D00691
在2.88g(9.02mmol)4-甲氧基羰基甲基-5-硝基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(参考化合物31)中，加入四氢呋喃50ml、甲醇20ml，然后，添加含有5％钯-碳(含水)4.40g的20ml乙酸乙酯悬浊液，在氢气环境下，于室温下搅拌1.5小时。
反应结束后，对反应溶液进行硅藻土过滤，通过减压浓缩滤液，得到褐色油状标题化合物2.52g。(收率：97％)
Rf值：0.19(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：289(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.54-1.78(m，3H)，1.92-2.01(m，2H)，2.08-2.22(m，1H)，3.58(s，3H)，3.61-3.73(m，3H)，3.90-4.00(m，1H)，4.79(brs，2H)，5.56-5.61(m，1H)，6.84(d，J＝9.0Hz，1H)，7.30(dd，J1＝9.0Hz，J2＝1.0Hz，1H)，8.05(d，J＝1.0Hz，1H)。
(参考例33)
5-叔丁氧基羰基氨基-4-甲氧基羰基甲基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(参考化合物33)的合成
在含有17g(60mmol)5-氨基-4-甲氧基羰基甲基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(参考化合物32)的75ml四氢呋喃溶液中，在氩气流下，边搅拌边加入二碳酸二叔丁酯15g(69mmol)，然后，在加热回流条件下，搅拌1.5小时。
反应结束后，减压浓缩反应溶液，在所得残渣中加入饱和氯化铵水溶液75ml，用250ml乙酸乙酯萃取。依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。在所得残渣中加入正己烷，通过过滤生成的固体，得到淡褐色粉末状标题化合物16g。(收率：69％)
Rf值：0.41(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：389(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.44(s，9H)，1.53-1.83(m，3H)，1.92-2.29(m，3H)，3.57(s，3H)，3.67-3.76(m，1H)，3.88(s，2H)，3.94-4.04(m，1H)，5.68-5.73(m，1H)，7.14(dd，J1＝9.0Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.47(d，J＝9.0Hz，1H)，8.48(d，J＝1.0Hz，1H)，8.63(brs，1H)。
(参考例34)
5-叔丁氧基羰基氨基-4-(2-羟基乙基)-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(参考化合物34)的合成
在含有12g(30mmol)5-叔丁氧基羰基氨基-4-甲氧基羰基甲基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(参考化合物33)的100ml甲醇溶液中，在水浴中，边搅拌边分批加入硼氢化钠3.4g(90mmol)，在水浴中搅拌2小时。再一次分批加入硼氢化钠1.1g(30mmol)，在水浴中搅拌2小时。
反应结束后，将反应溶液慢慢注入到300ml饱和氯化铵水溶液中，用500ml乙酸乙酯萃取。依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用二乙基醚/正己烷重结晶所得残渣，得到白色粉末状标题化合物10g。(收率：95％)
Rf值：0.17(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：361(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.45(s，9H)，1.54-1.82(m，3H)，1.91-2.30(m，3H)，2.95(t，J＝6.7Hz，2H)，3.57-3.76(m，2H)，3.97-4.02(m，1H)，4.91-4.94(m，1H)，5.67-5.72(m，1H)，7.21(d，J＝9.3Hz，1H)，7.40(d，J＝9.3Hz，1H)，8.49(s，1H)，8.55(brs，1H)。
(参考例35)
5-氨基-4-(2-羟基乙基)-1H-吲唑二盐酸盐(参考化合物35)的合成
在含有16g(43mmol)5-叔丁氧基羰基氨基-4-(2-羟基乙基)-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(参考化合物34)的100ml乙醇溶液中，于室温下加入200ml约4.2N盐酸/乙醇溶液，于室温下搅拌2小时。
反应结束后，向反应溶液中加入二乙基醚200ml，通过过滤生成的固体，得到白色粉末状标题化合物9.6g。(收率：89％)
MS(CI，m/z)：178(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：3.22(t，J＝6.6Hz，2H)，3.75(t，J＝6.6Hz，2H)，7.43(d，J＝8.8Hz，1H)，7.51(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.0Hz，1H)，8.24(d，J＝1.0Hz，1H)，10.25(brs，3H)。
(参考例36)
5-羟基-4-甲基羰基-1H-吲唑(参考化合物36)的合成
在含有10g(67mmol)5-甲氧基-1H-吲唑(参见R.A.Bartsch et al.J.Heterocyclic Chem.，21，1063(1984))的200ml 1，2-二氯乙烷溶液中，于室温、氩气流下加入氯化铝30g(220mmol)，搅拌30分钟。然后，于室温下加入乙酰氯12ml(170mmol)，于60℃下搅拌2.5小时。
反应结束后，将反应溶液放置冷却，加水后，用氯仿萃取。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。用氯仿洗涤所得残渣，得到黄色粉末状标题化合物3.6g。(收率：30％)。
熔点：188-191℃。
Rf值：0.14(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：177(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.79(s，3H)，7.05(d，J＝8.9Hz，1H)，7.81(dd，J1＝8.9Hz，J2＝0.9Hz，1H)，8.25(d，J＝0.9Hz，1H)，12.61(brs，1H)，13.38(brs，1H)。
(参考例37)
4-甲酰基-5-甲氧基-1H-吲唑(参考化合物37)的合成
在含有25.0g(169mmol)5-甲氧基-1H-吲唑的500ml二氯甲烷溶液中，在氩气流下加入氯化铝45.0g(337mmol)，室温下搅拌30分钟。冷却至-10℃，经20分钟滴入二氯甲基甲基醚17.5ml(193mmol)，于0℃下搅拌2小时。
反应结束后，于0℃下向反应溶液中慢慢注入甲醇∶水＝1∶1(V/V)的混合溶液300ml，过滤生成的固体。用氯仿洗涤过滤得到的残渣，然后，在所得固体中，加入氯仿300ml、甲醇150ml、饱和碳酸氢钠水溶液150ml，室温下搅拌1小时。利用氯仿∶甲醇＝2∶1(V/V)的混合溶剂150ml萃取所得混合溶液，并用无水硫酸镁干燥有机层后，减压浓缩。向生成的固体中加入氯仿，进行超声处理后，过滤，用氯仿洗涤，得到绿色粉末状标题化合物7.20g。(收率：24％)
Rf值：0.50(乙酸乙酯)。
MS(CI，m/z)：177(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：4.00(s，3H)，7.40(d，J＝9.0Hz，1H)，7.93(dd，J1＝9.0Hz，J2＝1.0Hz，1H)，8.43(d，J＝1.0Hz，1H)，10.57(s，1H)，13.32(brs，1H)。
(参考例38)
4-甲酰基-5-羟基-1H-吲唑一氢溴酸盐(参考化合物38)的合成
在含有10.1g(57.3mmol)4-甲酰基-5-甲氧基-1H-吲唑(参考化合物37)的50ml二氯甲烷溶液中，加入含有25.0g(100mmol)三溴化硼的50ml二氯甲烷溶液，于室温下搅拌2小时。然后，追加1.0M三溴化硼/二氯甲烷溶液50.0ml，于室温下搅拌7小时。
反应结束后，冷却反应溶液至0℃，慢慢加入甲醇。减压浓缩后，加入二乙基醚∶甲醇＝9∶1(V/V)的混合溶剂，过滤生成的固体，得到灰白色粉末状标题化合物11.2g。(收率：81％)
Rf值：0.35(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝10∶1∶0.1(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：163(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：7.09(d，J＝9.0Hz，1H)，7.78(dd，J1＝9.0Hz，J2＝1.0Hz，1H)，8.36(d，J＝1.0Hz，1H)，10.53(s，1H)，10.66(brs，2H)。
(参考例39)
5-叔丁基二甲基甲硅氧基-4-甲酰基-1H-吲唑(参考化合物39-1)的合成
在含有955mg(3.93mmol)4-甲酰基-5-羟基-1H-吲唑一氢溴酸盐(参考化合物38)的15ml四氢呋喃溶液中，于0℃下加入N，N-二异丙基乙基胺1.50ml(8.61mmol)、叔丁基二甲基氯硅烷700mg(4.64mmol)，于室温下搅拌15小时。
反应结束后，向反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥，然后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1～1∶1(V/V))分离所得的残渣，减压浓缩含有目标物的馏分，得到白色固体状标题化合物964mg。(收率：88％)
Rf值：0.45(正己烷∶乙酸乙酯：＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：277(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.31(s，6H)，1.06(s，9H)，7.11(d，J＝9.1Hz，1H)，7.82(d，J＝9.1Hz，1H)，8.59(s，1H)，10.63(s，1H)。
下面，基于参考化合物39-1的制备方法制备参考化合物39-2。
5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-4-甲基羰基-1H-吲唑(参考化合物39-2)
Rf值：0.28(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：291(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.35(s，6H)，1.04(s，9H)，2.73(s，3H)，7.28(d，J＝9.4Hz，1H)，7.89(dd，J1＝9.4Hz，J2＝0.8Hz，1H)，8.83(d，J＝0.8Hz，1H)。
(参考例40)
4-甲酰基-5-羟基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(参考化合物40-1)的合成
在含有10.1g(28.0mmol)5-叔丁基二甲基甲硅氧基-4-甲酰基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(参考化合物27-6)的150ml四氢呋喃溶液中，于0℃下加入1.0M四丁基氟化铵/四氢呋喃溶液34.0ml(34.0mmol)，于0℃下搅拌1.5小时。
反应结束后，向反应溶液中加入水，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1～3∶2(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到黄色泡状标题化合物4.5g。(收率：65％)
Rf值：0.10(正己烷∶乙酸乙酯：＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：247(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.60-1.90(m，3H)，1.97-2.30(m，3H)，3.70-3.85(m，1H)，4.05-4.20(m，1H)，5.60-5.75(m，1H)，7.00(d，J＝9.3Hz，1H)，7.92(dd，J1＝9.3Hz，J2＝1.0Hz，1H)，8.31(d，J＝1.0Hz，1H)，10.25(s，1H)，12.10(brs，1H)。
下面，基于参考化合物40-1的制备方法制备参考化合物40-2。
5-羟基-4-甲基羰基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(参考化合物40-2)
性状：黄色粉末。
Rf值：0.28(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：261(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.62-1.84(m，3H)，2.01-2.12(m，1H)，2.13-2.25(m，2H)，2.74(s，3H)，3.71-3.82(m，1H)，4.08-4.16(m，1H)，5.62-5.67(m，1H)，7.01(d，J＝9.4Hz，1H)，7.89(dd，J1＝9.4Hz，J2＝0.9Hz，1H)，8.07(d，J＝0.9Hz，1H)，14.09(s，1H)。
(参考例41)
4-甲酰基-2-(四氢吡喃-2-基)-5-三氟甲磺酰氧基-2H-吲唑(参考化合物41-1)的合成
在含有4.50g(18.3mmol)4-甲酰基-5-羟基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(参考化合物40-1)的100ml二氯甲烷溶液中，在氩气流下加入N-苯基二(三氟甲磺酰亚胺)9.80g(27.4mmol)、三乙胺15.0ml(108mmol)，于室温下搅拌1小时。
反应结束后，向反应溶液中加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1～4∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到白色粉末状标题化合物6.00g。(收率：87％)
Rf值：0.30(正己烷∶乙酸乙酯：＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：379(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.60-1.90(m，3H)，2.00-2.14(m，1H)，2.15-2.30(m，2H)，3.74-3.87(m，1H)，4.10-4.22(m，1H)，5.70-5.80(m，1H)，7.30(d，J＝9.3Hz，1H)，8.12(dd，J1＝9.3Hz，J2＝1.0Hz，1H)，8.96(d，J＝1.0Hz，1H)，10.49(s，1H).
下面，基于参考化合物41-1的制备方法制备参考化合物41-2。
4-甲基羰基-2-(四氢吡喃-2-基)-5-(三氟甲磺酰氧基)-2H-吲唑(参考化合物41-2)
性状：淡黄色油状物。
Rf值：0.74(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：393(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.65-1.87(m，3H)，1.97-2.29(m，3H)，2.76(s，3H)，3.74-3.85(m，1H)，4.10-4.18(m，1H)，5.67-5.73(m，1H)，7.26(d，J＝9.3Hz，1H)，7.96(dd，J1＝9.3Hz，J2＝1.0Hz，1H)，8.65(d，J＝1.0Hz，1H)。
(参考例42)
3-氨基-2-甲基茴香酰(参考化合物42-1)的合成
Figure G2004800287044D00771
在含有30.7g(184mmol)2-甲基-3-硝基茴香酰的300ml乙醇溶液中，加入含有9.98g 5％钯-碳(含水)的100ml乙醇悬浊液，在氢气环境下，于室温下搅拌3小时。
反应结束后，对反应溶液实施硅藻土过滤，通过减压浓缩滤液，得到紫色油状标题化合物25.5g。(收率定量)
Rf值：0.38(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：137(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：2.04-2.05(m，3H)，3.60(brs，2H)，3.80(s，3H)，6.33-6.37(m，2H)，6.94-7.01(m，1H)。
下面，基于参考化合物42-1的制备方法制备参考化合物42-2～3。
3-乙氧基-2-甲基苯胺(参考化合物42-2)
Rf值：0.45(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：151(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.40(t，J＝7.1Hz，3H)，2.05(s，3H)，3.60(brs，2H)，4.00(q，J＝7.1Hz，2H)，6.28-6.36(m，2H)，6.90-6.98(m，1H)。
2-甲基-3-正丙氧基苯胺(参考化合物42-3)
Rf值：0.41(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：165(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.04(t，J＝7.3Hz，3H)，1.74-1.87(m，2H)，2.06(s，3H)，3.59(brs，2H)，3.89(t，J＝6.3Hz，2H)，6.31-6.35(m，2H)，6.90-6.98(m，1H)。
(参考例43)
4-苄氧基-1H-吲唑(参考化合物43)的合成
在含有500mg(1.88mmol)1-乙酰基-4-苄氧基-1H-吲唑(参考化合物25-1)的6.1ml甲醇溶液中，在氩气流下，边搅拌边加入1N氢氧化钠水溶液6.1ml，于室温下搅拌30分钟。
反应结束后，向反应溶液中加入1N盐酸水溶液进行中和，减压浓缩。用50ml乙酸乙酯萃取所得残渣，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，得到黄色固体状标题化合物397mg。(收率：94％)
Rf值：0.39(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI、m/z)：225(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：5.24(s，2H)，6.56(d，J＝7.6Hz，1H)，7.05-7.13(m，1H)，7.25-7.55(m，6H)，8.19(d，J＝1.0Hz，1H)，10.10(brs，1H)。
(参考例44)
4-羟基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(参考化合物44)的合成
Figure G2004800287044D00782
在3.80g(12.3mmol)4-苄氧基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(参考化合物28-4)中，加入乙醇27ml，然后再添加5％钯-碳(含水)1.9g，在氢气环境下，于室温下搅拌2.5小时。
反应结束后，对反应溶液实施硅藻土过滤，减压浓缩滤液，得到无色油状标题化合物2.99g。(收率 定量)
Rf值：0.34(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI、m/z)：218(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.54-1.79(m，3H)，2.04-2.19(m，2H)，2.45-2.60(m，1H)，3.70-3.78(m，1H)，4.01-4.07(m，1H)，5.65-5.70(m，1H)，5.72(brs，1H)，6.47(dd，J1＝7.3Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.12-7.16(m，1H)，7.22(dd，J1＝7.3Hz，J2＝7.2Hz，1H)，8.09(d，J＝0.7Hz，1H)。
(参考例45)
5-溴-4-(2-氯乙氧基)-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(参考化合物45)的合成
在2.03g(6.82mmol)5-溴-4-羟基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(参考化合物26-5)中，加入碳酸钾1.04g(7.50mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺30ml。然后，在氩气流下，边搅拌，边加入1-溴-2-氯乙烷1.70ml(20.5mmol)，于70℃下搅拌1.0小时。
反应结束后，将反应溶液注入到200ml水中，用甲苯200ml萃取。依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1(V/V))分离所得的残渣，减压浓缩含有目标物的馏分，得到褐色固体状标题化合物2.08g。(收率：85％)
Rf值：0.67(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI、m/z)：358，360(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.65-1.81(m，3H)，2.05-2.25(m，2H)，2.47-2.58(m，1H)，3.70-3.78(m，1H)，3.88(t，J＝5.8Hz，2H)，3.99-4.13(m，1H)，4.53(t，J＝5.8Hz，2H)，5.65-5.73(m，1H)，7.23(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.9Hz，1H)，7.48(d，J＝8.8Hz，1H)，8.13(d，J＝0.9Hz，1H)。
(参考例46)
5-溴-1-(四氢吡喃-2-基)-4-乙烯氧基-1H-吲唑(参考化合物46)的合成
Figure G2004800287044D00801
在含有1.99g(5.53mmol)5-溴-4-(2-氯乙氧基)-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(参考化合物45)的47ml甲苯溶液中，在氩气流下，边搅拌，边加入50％氢氧化钠水溶液5.64ml、四-正丁基硫酸氢铵1.88g(5.53mmol)，于室温下搅拌2小时。
反应结束后，向反应溶液中注入200ml水，用乙酸乙酯200ml萃取。依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1(V/V))分离所得的残渣，减压浓缩含有目标物的馏分，得到白色粉末状标题化合物1.41g。(收率：79％)
Rf值：0.72(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI、m/z)：322，324(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.63-1.84(m，3H)，2.05-2.19(m，2H)，2.46-2.58(m，1H)，3.70-3.78(m，1H)，3.99-4.16(m，1H)，4.45(dd，J1＝6.1Hz，J2＝2.4Hz，1H)，4.58(dd，J1＝13.8Hz，J2＝2.4Hz，1H)，5.65-5.74(m，1H)，6.78(dd，J1＝13.8Hz，J2＝6.1Hz，1H)，7.27(dd，J1＝9.0Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.51(d，J＝9.0Hz，1H)，8.03(d，J＝1.0Hz，1H)。
(参考例47)
5-溴-4-环丙基氧基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(参考化合物47)的合成
在5-溴-1-(四氢吡喃-2-基)-4-乙烯氧基-1H-吲唑(参考化合物46)1.13g(3.50mmol)中，在氩气流下，边搅拌，边加入氯碘甲烷3.26ml(44.8mmol)、二乙基锌20.4ml(22.4mmol)，于室温下搅拌4.5小时。然后，加入氯碘甲烷3.26ml(44.8mmol)、二乙基锌20.4ml(22.4mmol)，于室温下再搅拌15小时。
反应结束后，向反应溶液中加入饱和氯化铵水溶液200ml，用甲苯200ml萃取。依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1(V/V))分离所得的残渣，减压浓缩含有目标物的馏分，得到淡黄色油状标题化合物0.95g。(收率：80％)
Rf值：0.65(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI、m/z)：336，338(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.80-0.88(m，2H)，0.91-1.05(m，2H)，1.58-1.85(m，3H)，2.09-2.19(m，2H)，2.49-2.62(m，1H)，3.69-3.78(m，1H)，3.96-4.06(m，1H)，4.36-4.42(m，1H)，5.62-5.70(m，1H)，7.13(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.8Hz，1H)，7.47(d，J＝8.8Hz，1H)，8.32(d，J＝0.8Hz，1H)。
(参考例48)
5-(1-氨基羰基环戊基)-2-溴吡啶(参考化合物48-1)的合成
Figure G2004800287044D00811
在12g(48mmol)2-溴-5-(1-氰基环戊基)吡啶(参考化合物1-6)中加入多磷酸80g，于100℃下加热搅拌1.5小时。
反应结束后，向反应溶液中依次加入甲苯200ml、水100ml，加入碳酸钾，调整水层的pH为7。然后，过滤生成的固体，依次用甲苯、水洗涤，减压干燥所得的固体，得到白色粉末状标题化合物12g。(收率：93％)
熔点：211-212℃。
Rf值：0.10(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：269，271(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.65-2.05(m，6H)，2.40-2.60(m，2H)，5.25(brs，2H)，7.46(dd，J1＝8.4Hz，J2＝0.7Hz，2H)，7.57(dd，J1＝8.4Hz，J2＝2.7Hz，2H)，8.40(dd，J1＝2.7Hz，J2＝0.7Hz，2H)。
下面，基于参考化合物48-1的制备方法制备参考化合物48-2。
5-(1-氨基羰基-1-乙基丙基)-2-溴吡啶(参考化合物48-2)
Rf值：0.42(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：271，273(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.80(t，J＝7.4Hz，6H)，1.95-2.07(m，4H)，5.17-5.38(m，2H)，7.47(dd，J1＝8.4Hz，J2＝0.8Hz，1H)，7.51(dd，J1＝8.4Hz，J2＝2.6Hz，1H)，8.34(dd，J1＝2.6Hz，J2＝0.8Hz，1H)。
(实施例1)
1-乙酰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑(化合物1-1)的合成
在500mg(1.74mmol)1-乙酰基-5-碘-1H-吲唑(参考化合物12-1)中，加入4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)-1-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷基)苯(参考化合物6-1)1.26g(3.49mmol)、氟化铯792mg(5.21mmol)、四(三苯基膦)钯400mg(0.346mmol)以及1，2-二甲氧基乙烷20ml，在氩气流、加热回流条件下，搅拌2小时。
反应结束后，将反应溶液注入到50ml水中，用100ml乙酸乙酯萃取。依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1(V/V))分离所得的残渣，减压浓缩含有目标物的馏分，得到白色粉末状标题化合物385mg。(收率：56％)
Rf值：0.48(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：394(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.40(brs，9H)，1.67(s，6H)，2.81(s，3H)，4.98(brs，1H)，7.48-7.52(m，2H)，7.57-7.61(m，2H)，7.80(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)，7.91(dd，J1＝1.7Hz，J2＝0.8Hz，1H)，8.17(d，J＝0.8Hz，1H)，8.46-8.50(m，1H)。
下面，基于化合物1-1的制备方法制备化合物1-2～31。其中，在化合物1-7～11的合成中，使用三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿加成产物代替四(三苯基膦)钯，在化合物1-12～31的合成中，使用2M碳酸钠水溶液代替氟化铯。
1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-甲氧基羰基-1H-吲唑(化合物1-2)
Rf值：0.30(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.40(brs，9H)，1.68(s，6H)，1.76(s，9H)，4.06(s，3H)，4.97(brs，1H)，7.48-7.52(m，2H)，7.61-7.65(m，2H)，7.83(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)，8.24(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.7Hz，1H)，8.44(dd，J1＝1.7Hz，J2＝0.7Hz，1H).
1-乙酰基-3-叔丁氧基羰基氨基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑(化合物1-3)
Rf值：0.29(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-甲酰基-1H-吲唑(化合物1-4)
Rf值：0.48(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
1-乙酰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-(1-甲基乙烯基)-1H-吲唑(化合物1-5)
Rf值：0.43(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
1-乙酰基-6-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑(化合物1-6)
Rf值：0.24(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：394(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.40(brs，1H)，1.68(s，6H)，2.81(s，3H)，4.98(brs，1H)，7.48-7.53(m，2H)，7.61(dd，J1＝8.3Hz，J2＝1.5Hz，1H)，7.63-7.68(m，2H)，7.77(dd，J1＝8.3Hz，J2＝0.7Hz，1H)，8.14(d，J＝0.7Hz，1H)，8.67-8.69(m，1H)。
1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-硝基-1H-吲唑(化合物1-7)
Rf值：0.36(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(FAB，m/z)：496(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.38(brs，9H)，1.67(s，6H)，1.75(s，9H)，4.95(brs，1H)，7.31-7.34(m，2H)，7.46-7.51(m，2H)，7.60(d，J＝8.7Hz，1H)，8.42(d，J＝0.7Hz，1H)，8.45(dd，J1＝8.7Hz，J2＝0.7Hz，1H)。
1-叔丁氧基羰基-5-[4-(叔丁氧基羰基氨甲基)苯基]-4-硝基-1H-吲唑(化合物1-8)
Rf值：0.37(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(FAB，m/z)：469(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.48(s，9H)，1.74(s，9H)，4.38-4.41(m，2H)，4.92(brs，1H)，7.31-7.40(m，4H)，7.58(d，J＝8.8Hz，1H)，8.44(d，J＝0.7Hz，1H)，8.47(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.7Hz，1H)。
1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基环戊基)苯基]-4-硝基-1H-吲唑(化合物1-9)
Rf值：0.41(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(FAB，m/z)：522(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.37(brs，9H)，1.75(s，9H)，1.80-1.89(m，4H)，2.04-2.35(m，4H)，4.90(brs，1H)，7.28-7.33(m，2H)，7.45-7.50(m，2H)，7.60(d，J＝8.5Hz，1H)，8.41-8.46(m，2H)。
1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-乙基丙基)苯基]-4-硝基-1H-吲唑(化合物1-10)
Rf值：0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(FAB，m/z)：525(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.79(t，J＝7.3Hz，6H)，1.41(brs，9H)，1.75(s，9H)，1.87-2.12(m，4H)，4.81(brs，1H)，7.32(d，J＝8.5Hz，2H)，7.42(d，J＝8.5Hz，2H)，7.61(d，J＝8.6Hz，1H)，8.43(d，J＝0.8Hz，1H)，8.45(dd，J1＝8.6Hz，J2＝0.8Hz，1H)。
1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基乙基)苯基]-4-硝基-1H-吲唑(化合物1-11)
Rf值：0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.31-1.45(m，12H)，1.68(s，9H)，4.63-4.75(m，1H)，7.31-7.50(m，5H)，7.77(d，J＝8.6Hz，1H)，8.41(dd，J1＝8.6Hz，J2＝0.7Hz，1H)，8.57(d，J＝0.7Hz，1H)。
4-苄氧基-5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(化合物1-12)
Rf值：0.36(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：543(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.38(brs，9H)，1.68-1.82(m，9H)，2.06-2.22(m，2H)，2.50-2.65(m，1H)，3.69-3.81(m，1H)，4.01-4.08(m，1H)，4.96(brs，1H)，5.31(s，2H)，5.69-5.74(m，1H)，7.26-7.33(m，5H)，7.38(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.9Hz，1H)，7.67(dd，J1＝8.4Hz，J2＝2.6Hz，1H)，7.85-7.91(m，2H)，8.09(d，J＝0.9Hz，1H)，8.75(dd，J1＝2.6Hz，J2＝0.9Hz，1H)。
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-硝基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物1-13)
Rf值：0.15(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：482(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.38(brs，9H)，1.59-1.84(m，9H)，2.04-2.28(m，3H)，3.78-3.86(m，1H)，4.11-4.18(m，1H)，4.98(brs，1H)，5.73-5.77(m，1H)，7.42(dd，J1＝8.3Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.48(d，J＝8.8Hz，1H)，7.79(dd，J1＝8.3Hz，J2＝2.4Hz，1H)，8.02(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.0Hz，1H)，8.59-8.60(m，1H)，8.73(dd，J1＝2.4Hz，J2＝1.0Hz，1H)。
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)-3-氯吡啶-2-基]-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物1-14)
Rf值：0.27(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：470(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.40(brs，9H)，1.63-1.81(m，9H)，2.04-2.28(m，3H)，3.75-3.84(m，1H)，4.11-4.16(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.68-5.73(m，1H)，7.65(dd，J1＝9.0Hz，J2＝1.7Hz，1H)，7.76-7.81(m，2H)，8.06-8.08(m，1H)，8.24(d，J＝0.7Hz，1H)，8.63(d，J＝2.2Hz，1H)。
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-2-(四氢吡喃-2-基)-4-[2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基]-2H-吲唑(化合物1-15)
Rf值：0.36(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：564(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.06-1.85(m，23H)，1.92-2.22(m，2H)，2.35-2.57(m，2H)，3.10-3.16(m，2H)，3.25-3.32(m，1H)，3.43-3.63(m，2H)，3.69-3.93(m，3H)，4.42-4.47(m，1H)，5.81-5.87(m，1H)，7.18(brs，1H)，7.24(d，J＝8.5Hz，1H)，7.30(d，J＝8.3Hz，2H)，7.40(d，J＝8.3Hz，2H)，7.61(d，J＝8.5Hz，1H)，8.22(s，1H)。
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)-吡啶-2-基]-2-(四氢吡喃-2-基)-4-[(2-四氢吡喃-2-基氧基)乙基]-2H-吲唑(化合物1-16)
Rf值：0.13(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：565(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.06-1.85(m，23H)，1.92-2.22(m，2H)，2.36-2.57(m，2H)，3.24-3.40(m，3H)，3.47-3.92(m，5H)，4.44-4.49(m，1H)，5.84-5.89(m，1H)，7.32(brs，1H)，7.44(d，J＝8.8Hz，1H)，7.53(d，J＝8.2Hz，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.78(dd，J1＝8.2Hz，J2＝2.4Hz，1H)，8.26(s，1H)，8.63(d，J＝2.4Hz，1H)。
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-甲酰基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物1-17)
性状：白色粉末。
Rf值：0.46(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：463(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.40(brs，9H)，1.62-1.84(m，9H)，2.02-2.37(m，3H)，3.75-3.87(m，1H)，4.11-4.19(m，1H)，4.98(brs，1H)，5.70-5.77(m，1H)，7.35-7.44(m，3H)，7.48-7.54(m，2H)，8.02(dd，J1＝9.0Hz，J2＝0.9Hz，1H)，8.95(d，J＝0.9Hz，1H)，10.06(s，1H)。
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-甲基羰基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物1-18)
性状：淡黄色粉末。
熔点：196-198℃。
Rf值：0.46(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：477(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.37(brs，9H)，1.58-1.86(m，9H)，1，94(s，3H)，2.01-2.35(m，3H)，3.74-3.83(m，1H)，4.10-4.17(m，1H)，4.97(brs，1H)，5.66-5.71(m，1H)，7.33-7.39(m，3H)，7.45-7.51(m，2H)，7.86(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.9Hz，1H)，8.42(d，J＝0.9Hz，1H)。
4-苄氧基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物1-19)
Rf值：0.40(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：541(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.38(brs，9H)，1.60-1.80(m，9H)，2.00-2.10(m，1H)，2.17-2.24(m，2H)，3.74-3.83(m，1H)，4.11-4.15(m，1H)，4.85(d，J＝11.5Hz，1H)，4.90(d，J＝11.5Hz，1H)，4.94(brs，1H)，5.64-5.68(m，1H)，7.17-7.30(m，5H)，7.33(d，J＝8.8Hz，1H)，7.42-7.46(m，2H)，7.51(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.54-7.58(m，2H)，8.15(d，J＝1.0Hz，1H).
4-苄氧基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(化合物1-20)
Rf值：0.40(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：541(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.39(brs，9H)，1.60-1.81(m，9H)，2.04-2.17(m，2H)，2.51-2.63(m，1H)，3.73-3.80(m，1H)，4.03-4.14(m，1H)，4.86(brs，1H)，4.97(s，2H)，5.68-5.73(m，1H)，7.18-7.31(m，5H)，7.35(dd，J1＝8.5Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.39-7.46(m，3H)，7.51-7.55(m，2H)，8.07(d，J＝0.7Hz，1H)。
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-甲氧基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物1-21)
Rf值：0.44(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：465(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.38(brs，9H)，1.68-1.82(m，9H)，2.04-2.26(m，3H)，3.76-3.84(m，4H)，4.13-4.18(m，1H)，4.94(brs，1H)，5.66-5.71(m，1H)，7.30(d，J＝8.8Hz，1H)，7.42-7.55(m，5H)，8.30(d，J＝1.0Hz，1H)。
4-苄氧基-5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物1-22)
Rf值：0.31(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：543(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.34(brs，9H)，1.51-1.83(m，9H)，1.95-2.12(m，2H)，2.20-2.35(m，1H)，3.69-3.79(m，1H)，3.99-4.08(m，1H)，5.29(d，J＝11.2，1H)，5.31(d，J＝11.2Hz，1H)，5.73-5.79(m，1H)，7.26-7.45(m，6H)，7.63(dd，J1＝8.5Hz，J2＝2.4Hz，1H)，7.71(d，J＝9.0Hz，1H)，7.82(d，J＝8.5Hz，1H)，8.62(d，J＝2.4Hz，1H)，8.82(s，1H)。
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-甲氧基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物1-23)
Rf值：0.37(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2(V/V))。
MS(CI，m/z)：467(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.38(brs，9H)，1.64-1.86(m，9H)，2.07-2.30(m，3H)，3.76-3.85(m，1H)，3.95(s，3H)，4.14-4.19(m，1H)，4.96(brs，1H)，5.66-5.71(m，1H)，7.50(dd，J1＝9.0Hz，J2＝0.9Hz，1H)，7.72(dd，J1＝8.3Hz，J2＝2.4Hz，1H)，7.77(d，J＝9.0Hz，1H)，7.84(dd，J1＝8.3Hz，J2＝0.7Hz，1H)，8.33(d，J＝0.9Hz，1H)，8.76(dd，J1＝2.4Hz，J2＝0.7Hz，1H)。
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-乙基丙基)吡啶-2-基]-4-甲氧基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物1-24)
Rf值：0.20(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：495(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.82(t，J＝7.3Hz，6H)，1.41(brs，9H)，1.69-1.81(m，3H)，1.90-2.35(m，7H)，3.76-3.84(m，1H)，3.94(s，3H)，4.13-4.18(m，1H)，4.80(brs，1H)，5.65-5.72(m，1H)，7.50(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.66(dd，J1＝8.4Hz，J2＝2.4Hz，1H)，7.81(d，J＝8.8Hz，1H)，7.86(dd，J1＝8.4Hz，J2＝0.7Hz，1H)，8.68(d，J＝0.7Hz，1H)，8.69(dd，J1＝2.4Hz，J2＝0.7Hz，1H)。
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-乙氧基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(化合物1-25)
性状：淡黄色粉末。
Rf值：0.13(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：481(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.33(t，J＝7.0Hz，3H)，1.39(brs，9H)，1.62-1.84(m，9H)，2.03-2.22(m，2H)，2.50-2.64(m，1H)，3.71-3.81(m，1H)，4.01-4.09(m，1H)，4.24(q，J＝7.0Hz，2H)，4.98(brs，1H)，5.68-5.73(m，1H)，7.34(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.9Hz，1H)，7.72(dd，J1＝8.3Hz，J2＝2.6Hz，1H)，7.90(d，J＝8.8Hz，1H)，7.91(dd，J1＝8.3Hz，J2＝0.7Hz，1H)，8.16(d，J＝0.9Hz，1H)，8.75(dd，J1＝2.6Hz，J2＝0.7Hz，1H)。
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-乙基丙基)吡啶-2-基]-4-乙氧基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(化合物1-26)
Rf值：0.13(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：509(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.70(t，J＝7.1Hz，6H)，1.30(t，J＝6.8Hz，3H)，1.35(brs，9H)，1.50-2.12(m，9H)，2.35-2.55(m，1H)，3.71-3.80(m，1H)，3.80-3.95(m，1H)，4.35(q，J＝6.8Hz，2H)，5.78-5.88(m，1H)，7.00(brs，1H)，7.40-7.47(m，1H)，7.67(dd，J1＝8.3Hz，J2＝2.2Hz，1H)，7.84-7.93(m，2H)，8.33(s，1H)，8.56(d，J＝2.2Hz，1H)。
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-正丙氧基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(化合物1-27)
Rf值：0.34(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：495(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.94(t，J＝7.4Hz，3H)，1.36(brs，9H)，1.63-1.81(m，11H)，2.04-2.19(m，2H)，2.51-2.64(m，1H)，3.71-3.80(m，1H)，4.02-4.07(m，1H)，4.13(t，J＝6.5Hz，2H)，4.96(brs，1H)，5.68-5.73(m，1H)，7.33(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.71(dd，J1＝8.3Hz，J2＝2.4Hz，1H)，7.87-7.90(m，2H)，8.16(d，J＝0.7Hz，1H)，8.75(dd，J1＝2.4Hz，J2＝0.9Hz，1H)。
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基环戊基)吡啶-2-基]-4-甲氧基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物1-28)
Rf值：0.33(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2(V/V))。
MS(CI，m/z)：493(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.37(brs，9H)，1.66-1.91(m，8H)，2.07-2.30(m，6H)，3.74-3.85(m，1H)，3.94(s，3H)，4.14-4.18(m，1H)，4.91(brs，1H)，5.66-5.71(m，1H)，7.50(dd，J1＝9.0Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.73(dd，J1＝8.3Hz，J2＝2.4Hz，1H)，7.78(d，J＝9.0Hz，1H)，7.84(dd，J1＝8.3Hz，J2＝1.0Hz，1H)，8.33(d，J＝0.7Hz，1H)，8.75(dd，J1＝2.4Hz，J2＝1.0Hz，1H).
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶基-2-基]-4-环丙基氧基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(化合物1-29)
Rf值：0.09(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：493(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.70-0.90(m，4H)，1.34(brs，9H)，1.50-2.15(m，11H)，2.35-2.60(m，1H)，3.70-3.82(m，1H)，3.83-3.95(m，1H)，4.42-4.48(m，1H)，5.80-5.88(m，1H)，7.26-7.29(m，1H)，7.41(d，J＝8.1Hz，1H)，7.65-7.75(m，2H)，7.80(d，J＝8.5H，1H)，8.55(s，1H)，8.60(s，1H)。
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-乙基丙基)吡啶基-2-基]-4-环丙基氧基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(化合物1-30)
Rf值：0.09(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：521(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.55-0.90(m，10H)，1.35(brs，9H)，1.50-2.15(m，9H)，2.35-2.55(m，1H)，3.72-3.80(m，1H)，3.89-3.99(m，1H)，4.42-4.48(m，1H)，5.83-5.86(m，1H)，6.99(brs，1H)，7.42(d，J＝8.8Hz，1H)，7.64(dd，J1＝8.3Hz，J2＝2.4Hz，1H)，7.72(d，J＝8.3Hz，1H)，7.84(d，J＝8.8Hz，1H)，8.50-8.60(m，2H)。
4-苄氧基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-乙基丙基)苯基]-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(化合物1-31)
Rf值：0.40(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：570(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.73(t，J＝7.3Hz，3H)，0.80(t，J＝7.3Hz，3H)，1.41(brs，9H)，1.60-2.23(m，9H)，2.53-2.67(m，1H)，3.73-3.83(m，1H)，4.03-4.12(m，1H)，4.80(brs，1H)，4.96(s，2H)，5.70-5.77(m，1H)，7.15-7.28(m，5H)，7.33-7.44(m，4H)，7.49-7.54(m，2H)，8.10(s，1H)。
(实施例2)
1-乙酰基-5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-1H-吲唑(化合物2)的合成
在463mg(1.45mmol)2-溴-5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶(参考化合物4-4)中，加入1-乙酰基-5-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷基)-1H-吲唑(参考化合物29-1)414mg(1.45mmol)、氟化铯881mg(5.80mmol)、二氯二(三苯基膦)钯406mg(0.580mmol)以及1，2-二甲氧基乙烷30ml，在氩气流、加热回流条件下，搅拌4小时。
反应结束后，将反应溶液注入到100ml水中，用乙酸乙酯300ml萃取。依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到黄色粉末状标题化合物155mg。(收率：27％)
Rf值：0.24(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：395(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.37(brs，9H)，1.69(s，6H)，2.81(s，3H)，5.00(brs，1H)，7.74(dd，J1＝8.3Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.80(dd，J1＝8.3Hz，J2＝2.4Hz，1H)，8.19(d，J＝0.7Hz，1H)，8.20(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)，8.37-8.38(m，1H)，8.51(ddd，J1＝8.8Hz，J2＝0.7Hz，J3＝0.7Hz，1H)，8.77(dd，J1＝2.4Hz，J2＝1.0Hz，1H)。
(实施例3)
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑(化合物3-1)的合成
Figure G2004800287044D00941
在350mg(0.89mmol)1-乙酰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑(化合物1-1)中，加入四氢呋喃5ml、甲醇5ml以及1N氢氧化钠水溶液0.5ml，于室温下搅拌10分钟。
反应结束后，将反应溶液注入到50ml水中，用氯仿50ml×3萃取。依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。向所得的粗结晶中加入甲醇5ml以及二乙基醚20ml，洗涤，得到白色粉末状标题化合物209mg。(收率：67％)
Rf值：0.32(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：352(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.35(brs，9H)，1.53(s，6H)，7.21(brs，1H)，7.40(d，J＝8.5Hz，2H)，7.59-7.63(m，3H)，7.66(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)，8.00(dd，J 1＝1.7Hz，J2＝1.0Hz，1H)，8.11(d，J＝1.0Hz，1H)，13.10(brs，1H)。
下面，基于化合物3-1的制备方法制备化合物3-2～4。
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-1H-吲唑(化合物3-2)
Rf值：0.17(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：353(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.39(brs，9H)，1.69(s，6H)，5.02(brs，1H)，7.51-7.55(m，1H)，7.67-7.71(m，1H)，7.76(dd，J1＝8.5Hz，J2＝2.4Hz，1H)，8.03-8.07(m，1H)，8.14(d，J＝1.0Hz，1H)，8.35-8.36(m，1H)，8.75(dd，J1＝2.4Hz，J2＝0.7Hz，1H)，10.21(brs，1H)。
3-叔丁氧基羰基氨基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑(化合物3-3)
Rf值：0.10(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.39(brs，9H)，1.55(s，9H)，1.67(s，6H)，4.99(brs，1H)，7.27-7.61(m，6H)，8.08-8.09(m，1H)，9.75(brs，1H)。
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-(1-甲基乙烯基)-1H-吲唑(化合物3-4)
Rf值：0.24(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：392(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.39(brs，9H)，1.68(s，6H)，2.35(dd，J1＝1.5Hz，J2＝0.7Hz，3H)，4.97(brs，1H)，5.53-5.56(m，1H)，5.83-5.85(m，1H)，7.47-7.53(m，3H)，7.57-7.61(m，2H)，7.64(dd，J1＝8.5Hz，J2＝1.5Hz，1H)，8.12-8.13(m，1H)。
(实施例4)
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-甲氧基羰基-1H-吲唑(化合物4-1)的合成
Figure G2004800287044D00951
在70mg(0.14mmol)1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-甲氧基羰基-1H-吲唑(化合物1-2)中，加入四氢呋喃2ml、甲醇2ml以及1N氢氧化钠水溶液0.2ml，于室温下搅拌30分钟。
反应结束后，将反应溶液注入到氯仿50ml中，依次用水、饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到白色粉末状标题化合物51mg。(收率：91％)
Rf值：0.24(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：410(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.42(brs，9H)，1.68(s，6H)，4.07(s，3H)，5.05(brs，1H)，7.45-7.61(m，6H)，8.38-8.41(m，1H)，11.09(brs，1H)。
下面，基于化合物4-1的制备方法制备化合物4-2～3。
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-甲酰基-1H-吲唑(化合物4-2)
Rf值：0.45(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：380(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.44(brs，9H)，1.68(s，6H)，5.12(brs，1H)，7.41-7.48(m，6H)，8.45-8.47(m，1H)，10.31(s，1H)，11.26(brs，1H)。
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡咯-1-基)-1H-吲唑(化合物4-3)
Rf值：0.40(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：417(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.38(brs，9H)，1.62(s，6H)，4.91(brs，1H)，6.21(dd，J1＝2.2Hz，J2＝2.2Hz，2H)，6.72(dd，J1＝2.2Hz，J2＝2.2Hz，2H)，7.04-7.09(m，2H)，7.29-7.33(m，2H)，7.46-7.53(m，2H)，8.06(s，1H)，10.23(brs，1H)。
(实施例5)
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-1)的合成
在285mg(0.63mmol)5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑(化合物3-1)中，加入甲醇4ml以及4N盐酸/1，4-二噁烷溶液8ml，在氩气流下，于室温搅拌2.5小时。
反应结束后，减压浓缩反应溶液。向所得残渣中加入甲醇1.5ml，使其溶解，然后，加入1，4-二噁烷10ml，过滤生成的固体，用二乙基醚洗涤，得到白色粉末状标题化合物130mg。(收率：63％)
熔点：268-270℃(分解)。
Rf值：0.30(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：252(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.68(s，6H)，7.62-7.66(m，3H)，7.69(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)，7.77(d，J＝8.8Hz，2H)，8.06(dd，J1＝1.7Hz，J2＝1.0Hz，1H)，8.14(d，J＝1.0Hz，1H)，8.67(brs，3H)。
下面，基于化合物5-1的制备方法制备化合物5-2～73。
其中，在化合物5-15的合成中，使用高效液相色谱(洗脱溶剂：0.03容量％三氟乙酸水溶液∶乙腈混合液＝70∶30(V/V))进行分离、纯化。此种情况下，将盐酸盐变成三氟乙酸盐。
1-乙酰基-5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-2)
熔点：247-250℃。
MS(CI，m/z)：294(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.66(s，6H)，2.75(s，3H)，7.66(d，J＝8.6Hz，2H)，7.83(d，J＝8.6Hz，2H)，7.98(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)，8.10(brs，3H)，8.21(dd，J1＝1.7Hz，
J2＝0.7Hz，1H)，8.38-8.41(m，1H)，8.53(d，J＝1.0Hz，1H)。
5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-3)
熔点：271-273℃(分解)。
Rf值：0.31(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：253(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.72(s，6H)，7.63-7.68(m，1H)，8.11-8.13(m，2H)，8.15(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)，8.20(d，J＝1.0Hz，1H)，8.54(dd，J1＝1.7Hz，J2＝0.7Hz，1H)，8.72(brs，3H)，8.85-8.86(m，1H).
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-硝基-1H-吲唑一盐酸盐(化合物5-4)
熔点：255-261℃(分解)。
Rf值：0.33(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
IR(KBr，cm-1)：1516，1332
MS(CI，m/z)：297(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.69(s，6H)，7.47-7.51(m，3H)，7.65-7.68(m，2H)，8.00(dd，J1＝8.5Hz，J2＝1.0Hz，1H)，8.31(d，J＝1.0Hz，1H)，8.66(brs，3H)，13.93(brs，1H)。
4-氨基-5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-5)
熔点：228-235℃(分解)。
Rf值：0.15(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：267(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.69(s，6H)，6.82(dd，J1＝8.4Hz，J2＝0.9Hz，1H)，7.03(d，J＝8.4Hz，1H)，7.53(d，J＝8.5Hz，2H)，7.62(d，J＝8.5Hz，2H)，8.27(d，J＝0.9Hz，1H)，8.60(brs，3H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-苄基氨基-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-6)
熔点：185-192℃(分解)。
Rf值：0.49(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：357(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.68(s，6H)，4.59(s，2H)，6.82(dd，J1＝8.3Hz，J2＝1.0Hz，1H)，6.97(d，J＝8.3Hz，1H)，7.16-7.31(m，5H)，7.50(d，J＝8.5Hz，2H)，7.62(d，J＝8.5Hz，2H)，8.08(d，J＝1.0Hz，1H)，8.56(brs，3H)，12.82(brs，1H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-甲基氨基-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-7)
熔点：202-206℃(分解)。
Rf值：0.33(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：281(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.68(s，6H)，3.03(s，3H)，6.79(d，J＝8.3Hz，1H)，6.95(d，J＝8.3Hz，1H)，7.47(d，J＝8.4Hz，2H)，7.60(d，J＝8.4Hz，2H)，8.29(s，1H)，8.53(brs，3H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-甲氧基羰基-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-8)
熔点：264-267℃(分解)。
Rf值：0.49(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
IR(KBr，cm-1)：1721
MS(CI，m/z)：310(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.68(s，6H)，3.95(s，3H)，7.66-7.69(m，2H)，7.75-7.80(m，4H)，8.28-8.30(m，1H)，8.45(brs，3H).
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-羧基-1H-吲唑一盐酸盐(化合物5-9)
熔点：274-280℃(分解)。
IR(KBr，cm-1)：1689
MS(FAB，m/z)：296(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.68(s，6H)，7.66(d，J＝8.5Hz，2H)，7.76-7.80(m，4H)，8.30-8.31(m，1H)，8.51(brs，3H)，13.90(brs，1H)。
3-氨基羰基-5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑一盐酸盐(化合物5-10)
熔点：258-261℃。
Rf值：0.10(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
IR(KBr，cm-1)：1664
MS(CI，m/z)：295(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.68(s，6H)，7.38(brs，1H)，7.66(d，J＝8.5Hz，2H)，7.70(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.73-7.79(m，4H)，8.40(brs，3H)，8.41-8.43(m，1H)，13.65(brs，1H)。
3-氨基-5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-11)
熔点：220-222℃(分解)。
Rf值：0.10(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：267(M++1)。
1H-NMR(CD3OD，δppm)：1.79(s，6H)，7.38(brs，3H)，7.56(d，J＝8.8Hz，1H)，7.63-7.66(m，2H)，7.78-7.81(m，2H)，7.99(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)，8.25-8.26(m，1H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-羟基亚氨基甲基-1H-吲唑一盐酸盐(化合物5-12)
熔点：227-230℃(分解)。
Rf值：0.21(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：295(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.68(s，6H)，7.64-7.69(m，3H)，7.74(d，J＝8.5Hz，2H)，7.76(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)，8.29-8.31(m，1H)，8.40(s，1H)，8.53(brs，3H)，11.44(s，1H)，13.45(brs，1H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-氰基-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-13)
熔点：224-227℃(分解)。
Rf值：0.45(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
IR(KBr，cm-1)：2241
MS(CI，m/z)：277(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.68(s，6H)，7.66(d，J＝8.5Hz，2H)，7.84-7.92(m，4H)，8.14-8.15(m，1H)，8.61(brs，3H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-羟甲基-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-14)
熔点：238-242℃(分解)。
Rf值：0.17(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：282(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.68(s，6H)，4.83(s，2H)，7.57(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.64(d，J＝8.5Hz，2H)，7.69(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)，7.78(d，J＝8.5Hz，2H)，8.15(dd，J1＝1.7Hz，，J2＝0.7Hz，1H)，8.57(brs，3H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-(1-甲基乙烯基)-1H-吲唑三氟乙酸盐(化合物5-15)
熔点：221-225℃(分解)。
Rf值：0.43(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：292(M++1)。
1H-NMR(CD3OD，δppm)：1.79(s，6H)，2.31-2.33(m，3H)，5.43-5.45(m，1H)，5.80-5.83(m，1H)，7.58-7.63(m，3H)，7.70(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.6Hz，1H)，7.75-7.80(m，2H)，8.14(dd，J1＝1.6Hz，J2＝0.7Hz，1H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-二甲基氨基-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-16)
熔点：219-224℃(分解)。
Rf值：0.46(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：295(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.69(s，6H)，2.84(s，6H)，7.14(d，J＝8.5Hz，1H)，7.21-7.25(m，1H)，7.49(d，J＝8.5Hz，2H)，7.61(d，J＝8.5Hz，2H)，8.34(s，1H)，8.64(brs，3H)。
5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-硝基-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-17)
Rf值：0.40(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：298(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.73(s，6H)，7.72(d，J＝8.5Hz，1H)，7.85-7.88(m，1H)，8.02(dd，J1＝8.5Hz，J2＝1.0Hz，1H)，8.18(dd，J1＝8.5Hz，J2＝2.5Hz，1H)，8.30(d，J＝0.7Hz，1H)，8.75-8.85(m，4H)。
4-(N-乙酰基氨基)-5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-18)
熔点：218-221℃。
Rf值：0.09(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：309(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.68(s，6H)，1.99(s，3H)，7.33(d，J＝8.5Hz，1H)，7.47-7.53(m，3H)，7.61(d，J＝8.3Hz，2H)，7.91(s，1H)，8.58-8.72(m，3H)，9.72(brs，1H)。
5-[4-(氨甲基)苯基]-4-硝基-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-19)
熔点：269-274℃(分解)。
Rf值：0.21(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：269(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：4.08-4.12(m，2H)，7.44-7.7.48(m，3H)，7.59(d，J＝8.3Hz，2H)，8.00(dd，J1＝8.5Hz，J2＝1.0Hz，1H)，8.31(d，J＝1.0Hz，1H)，8.46(brs，3H)。
4-氨基-5-[4-(氨甲基)苯基]-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-20)
Rf值：0.08(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(EI，m/z)：238(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：4.04-4.08(m，2H)，6.90-6.94(m，1H)，7.06(d，J＝8.3Hz，1H)，7.51(d，J＝8.5Hz，2H)，7.58(d，J＝8.5Hz，2H)，8.30(d，J＝1.0Hz，1H)，8.48(brs，3H)。
4-氨基-5-[4-(1-氨基环戊基)苯基]-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-21)
熔点：234-237℃。
Rf值：0.26(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：293(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.75-2.03(m，4H)，2.16-2.28(m，4H)，6.87-6.90(m，1H)，7.06(d，J＝8.5Hz，1H)，7.53(d，J＝8.5Hz，2H)，7.63(d，J＝8.5Hz，2H)，8.29(d，J＝1.0Hz，1H)，8.48-8.62(m，3H)。
4-氨基-5-[4-(1-氨基-1-乙基丙基)苯基]-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-22)
熔点：197-199℃(分解)。
Rf值：0.35(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：295(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.83(t，J＝7.3Hz，6H)，1.64-2.13(m，4H)，6.86-6.90(m，1H)，7.07(d，J＝8.5Hz，1H)，7.48-7.56(m，4H)，8.30(d，J＝1.0Hz，1H)，8.55-8.70(m，3H)。
5-[4-(氨甲基)苯基]-4-二甲基氨基-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-23)
熔点：188-192℃(分解)。
Rf值：0.30(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：267(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.87(s，6H)，4.05-4.08(m，2H)，7.14(d，J＝8.5Hz，1H)，7.20-7.30(m，1H)，7.48(d，J＝8.2Hz，2H)，7.55(d，J＝8.2Hz，2H)，8.33-8.55(m，4H)。
5-[4-(1-氨基环戊基)苯基]-4-二甲基氨基-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-24)
熔点：175-178℃(分解)。
Rf值：0.44(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(EI，m/z)：320(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.76-2.01(m，4H)，2.16-2.28(m，4H)，2.85(s，6H)，7.14(d，J＝8.5Hz，1H)，7.20-7.27(m，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，2H)，7.60(d，J＝8.4Hz，2H)，8.32-8.37(m，1H)，8.50(brs，3H)。
5-[4-(1-氨基-1-乙基丙基)苯基]-4-二甲基氨基-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-25)
Rf值：0.51(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：323(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.81(t，J＝7.3Hz，6H)，1.91-2.12(m，4H)，2.82(s，6H)，7.14-7.22(m，2H)，7.44-7.52(m，4H)，8.29-8.33(m，1H)，8.55-8.68(m，3H)。
5-[4-(1-氨基乙基)苯基]-4-二甲基氨基-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-26)
熔点：180-182℃(分解)。
Rf值：0.47(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(EI，m/z)：280(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.55(d，J＝6.8Hz，3H)，2.79(s，6H)，4.39-4.52(m，1H)，7.12(d，J＝8.4Hz，1H)，7.17(d，J＝8.4Hz，1H)，7.44-7.55(m，4H)，8.28(s，1H)，8.31(brs，3H)。
5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)-3-氯吡啶-2-基]-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-27)
熔点：179-182℃。
Rf值：0.47(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：287(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.73(s，6H)，7.62-7.70(m，2H)，8.13-8.14(m，1H)，8.18(d，J＝0.7Hz，1H)，8.28(d，J＝2.2Hz，1H)，8.84(d，J＝2.2Hz，1H)，8.85-8.98(m，3H)。
5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-乙基-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-28)
熔点：247-255℃(分解)。
Rf值：0.44(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：281(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.19(t，J＝7.6Hz，3H)，1.78(s，6H)，2.97(q，J＝7.6Hz，2H)，7.39(d，J＝8.5Hz，1H)，7.52(dd，J1＝8.5Hz，J2＝0.9Hz，1H)，7.88(d，J＝8.3Hz，1H)，8.31(d，J＝0.9Hz，1H)，8.43-8.47(m，1H)，9.00-9.21(m，4H)。
5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-环丙基-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-29)
熔点：209-213℃(分解)。
Rf值：0.47(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：293(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.47-0.53(m，2H)，0.86-0.93(m，2H)，1.78(s，6H)，2，41-2.50(m，1H)，7.47(d，J＝8.5Hz，1H)，7.52-7.56(m，1H)，8.02(d，J＝8.3Hz，1H)，8.25(d，J＝1.0Hz，1H)，8.43-8.46(m，1H)，8.99-9.10(m，4H)。
5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-乙烯基-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-30)
熔点：162-166℃(分解)。
Rf值：0.35(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：279(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.75(s，6H)，5.59(dd，J1＝11.5Hz，J2＝1.2Hz，1H)，5.98(dd，J1＝17.8Hz，J2＝1.2Hz，1H)，6.92(dd，J1＝17.8Hz，J2＝11.5Hz，1H)，7.51(d，J＝8.8Hz，1H)，7.62(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.9Hz，1H)，7.73(d，J＝8.5Hz，1H)，8.26-8.29(m，1H)，8.40(d，J＝0.9Hz，1H)，8.91-8.98(m，4H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-二乙基氨基-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-31)
熔点：182-184℃(分解)。
Rf值：0.51(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：323(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.78-1.04(m，6H)，1.68(s，6H)，3.00-3.17(m，4H)，7.17(d，J＝8.5Hz，1H)，7.24-7.33(m，1H)，7.39-7.74(m，4H)，8.21(s，1H)，8.50(brs，3H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(2-羟基乙基)-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-32)
熔点：202-203℃(分解)。
Rf值：0.11(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝4∶1∶0.05(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：296(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.70(s，6H)，3.02(t，J＝7.4Hz，2H)，3.61(t，J＝7.4Hz，2H)，7.15(d，J＝8.5Hz，1H)，7.41-7.47(m，3H)，7.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.18(d，J＝1.0Hz，1H)，8.68(brs，3H)。
5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-(2-羟基乙基)-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-33)
Rf值：0.44(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：297(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.74(s，6H)，3.16(t，J＝7.1Hz，2H)，3.73(t，J＝7.1Hz，2H)，7.39(d，J＝8.5Hz，1H)，7.49(dd，J1＝8.5Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.76(d，J＝8.3Hz，1H)，8.12(dd，J1＝8.3Hz，J2＝2.4Hz，1H)，8.23(d，J＝1.0Hz，1H)，8.59-8.82(m，3H)，8.86(d，J＝2.4Hz，1H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(1-羟基乙基)-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-34)
性状：白色粉末。
Rf值：0.25(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝10∶1∶0.1(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：296(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.43(d，J＝6.5Hz，3H)，1.70(s，6H)，4.95(q，J＝6.5Hz，1H)，7.10(d，J＝8.5Hz，1H)，7.40(d，J＝8.4Hz，2H)，7.45(dd，J1＝8.5Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.35(d，J＝1.0Hz，1H)，8.65-8.81(m，3H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-羟甲基-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-35)
性状：白色粉末。
Rf值：0.18(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝10∶1∶0.1(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：282(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.70(s，6H)，4.68(s，2H)，7.25(d，J＝8.5Hz，1H)，7.49-7.55(m，3H)，7.64(d，J＝8.5Hz，2H)，8.28(d，J＝1.0Hz，1H)，8.59-8.77(m，3H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-氰基-1H-吲唑一盐酸盐(化合物5-36)
性状：白色粉末。
熔点：270-272℃。
Rf值：0.38(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝10∶1∶0.1(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：277(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.71(s，6H)，7.61(d，J＝8.8Hz，1H)，7.69-7.81(m，4H)，8.02(d，J＝8.8Hz，1H)，8.31(s，1H)，8.68-8.85(m，3H)，13.85(brs，1H)。
6-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-37)
熔点：265-269℃。
Rf值：0.44(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：252(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.69(s，6H)，7.44(dd，J1＝8.4Hz，J2＝1.5Hz，1H)，7.66-7.70(m，2H)，7.76-7.82(m，3H)，7.85(dd，J1＝8.4Hz，J2＝0.7Hz，1H)，8.11(d，J＝1.0Hz，1H)，8.73(brs，3H)。
1-乙酰基-6-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-38)
熔点：225-230℃。
Rf值：0.64(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：294(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.69(s，6H)，2.75(s，3H)，7.69-7.73(m，2H)，7.76(dd，J1＝8.3Hz，J2＝1.7Hz，1H)，7.78-7.83(m，2H)，8，01(dd，J1＝8.3Hz，J2＝0.7Hz，1H)，8.52(d，J＝0.7Hz，1H)，8.55-8.56(m，1H)，8.60(brs，3H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡咯-1-基)-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-39)
熔点：244-247℃(分解)。
Rf值：0.44(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：317(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.61(s，6H)，6.18(dd，J1＝2.2Hz，J2＝2.0Hz，2H)，6.80(dd，J1＝2.2Hz，J2＝2.0Hz，2H)，7.16-7.22(m，2H)，7.44-7.49(m，3H)，7.67(dd，J1＝8.5Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.86-7.87(m，1H)，8.46(brs，3H)，13.47(brs，1H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-异丙氧基-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-40)
熔点：242-246℃(分解)。
Rf值：0.39(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：310(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.13(d，J＝6.1Hz，6H)，1.68(s，6H)，4.52(septet，J＝6.1Hz，1H)，7.29(dd，J1＝8.5Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.33(d，J＝8.5Hz，1H)，7.55-7.70(m，4H)，8.18(d，J＝0.7Hz，1H)，8.65(brs，3H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(哌啶-1-基)-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-41)
熔点：205-208℃(分解)。
Rf值：0.46(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：335(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.35-1.55(m，6H)，1.68(s，6H)，3.00-3.12(m，4H)，7.14(d，J＝8.5Hz，1H)，7.19(dd，J1＝8.5Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.53-7.62(m，4H)，8.23(d，J＝0.7Hz，1H)，8.61(brs，3H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡咯烷-1-基)-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-42)
熔点：218-224℃(分解)。
Rf值：0.44(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(EI，m/z)：320(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.67(s，6H)，1.71-1.80(m，4H)，3.18-3.34(m，4H)，6.91(d，J＝8.2Hz，1H)，7.01(d，J＝8.2Hz，1H)，7.41(d，J＝8.4Hz，2H)，7.54(d，J＝8.4Hz，2H)，8.30(s，1H)，8.57(brs，3H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吗啉-4-基)-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-43)
熔点：268-272℃(分解)。
Rf值：0.39(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：337(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.68(s，6H)，3.05-3.11(m，4H)，3.50-3.68(m，4H)，7.17(d，J＝8.5Hz，1H)，7.25(dd，J1＝8.5Hz，J2＝0.8Hz，1H)，7.55-7.64(m，4H)，8.28(d，J＝0.8Hz，1H)，8.55-8.67(m，3H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-甲氧基-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-44)
熔点：258-261℃(分解)。
Rf值：0.34(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：282(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.68(s，6H)，4.07(s，3H)，7.24(dd，J1＝8.5Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.29(d，J＝8.5Hz，1H)，7.53-7.62(m，4H)，8.37(d，J＝0.7Hz，1H)，8.61-8.73(m，3H)。
5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-甲氧基-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-45)
熔点：195-201℃(分解)。
Rf值：0.32(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：283(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.76(s，6H)，4.26(s，3H)，7.31(dd，J1＝8.6Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.68(d，J＝8.6Hz，1H)，8.14(d，J＝8.3Hz，1H)，8.39-8.47(m，1H)，8.52-8.53(m，1H)，8.95(d，J＝2.2Hz，1H)，8.97-9.13(m，3H)。
5-[5-(1-氨基环戊基)吡啶-2-基]-4-甲氧基-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-46)
熔点：195-203℃(分解)。
Rf值：0.41(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：309(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.70-2.05(m，4H)，2.20-2.37(m，4H)，4.26(s，3H)，7.31(dd，J1＝8.6Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.69(d，J＝8.6Hz，1H)，8.12(d，J＝8.3Hz，1H)，8.34-8.40(m，1H)，8.52-8.53(m，1H)，8.79-8.95(m，4H)。
5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-乙氧基-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-47)
性状：黄色粉末。
熔点：198-201℃。
Rf值：0.39(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝10∶1∶0.1(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：297(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.36(t，J＝6.9Hz，3H)，1.77(s，6H)，4.58(q，J＝6.9Hz，2H)，7.32(dd，J1＝8.5Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.69(d，J＝8.5Hz，1H)，8.21(d，J＝8.8Hz，1H)，8.44-8.51(m，2H)，8.97(d，J＝2.4Hz，1H)，9.00-9.18(m，3H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-羟基-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-48)
熔点：194-198℃(分解)。
Rf值：0.12(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：268(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.68(s，6H)，7.05(dd，J1＝8.5Hz，J2＝0.9Hz，1H)，7.27(d，J＝8.5Hz，1H)，7.57(d，J＝8.5Hz，2H)，7.63(d，J＝8.5Hz，2H)，8.32(d，J＝0.9Hz，1H)，8.59(brs，3H)，10.06(brs，1H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-乙氧基-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-49)
熔点：248-256℃(分解)。
Rf值：0.34(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：296(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.25(t，J＝7.0Hz，3H)，1.68(s，6H)，4.32(q，J＝7.0Hz，2H)，7.26(dd，J1＝8.5Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.31(d，J＝8.5Hz，1H)，7.52-7.70(m，4H)，8.28(d，J＝1.0Hz，1H)，8.62(brs，3H)。
5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-异丙氧基-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-50)
熔点：211-213℃。
Rf值：0.39(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：311(M+1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.22(d，J＝6.1Hz，6H)，1.74(s，6H)，4.77-4.86(m，1H)，7.34(dd，J1＝8.7Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.75(d，J＝8.7Hz，1H)，8.15(d，J＝8.5Hz，1H)，8.23-8.35(m，2H)，8.87(brs，3H)，8.93(d，J＝2.2Hz，1H)。
5-[5-(1-氨基-1-乙基丙基)吡啶-2-基]-4-甲氧基-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-51)
熔点：204-206℃(分解)。
Rf值：0.41(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：311(M++1)
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.85(t，J＝7.3Hz，6H)，1.95-2.25(m，4H)，4.29(s，3H)，7.32(d，J＝8.8Hz，1H)，7.70(d，J＝8.8Hz，1H)，8.22(d，J＝8.3Hz，1H)，8.35-8.47(m，1H)，8.57(s，1H)，8.87-94(m，1H)，9.00-9.24(m，3H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-正丙氧基-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-52)
熔点：237-243℃(分解)。
Rf值：0.41(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：310(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.89(t，J＝7.4Hz，3H)，1.58-1.69(m，8H)，4.22(t，J＝6.5Hz，2H)，7.26(dd，J1＝8.5Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.31(d，J＝8.5Hz，1H)，7.55-7.64(m，4H)，8.28(d，J＝1.0Hz，1H)，8.65(brs，3H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-二氟甲氧基-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-53)
熔点：227-230℃(分解)。
Rf值：0.32(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：318(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.69(s，6H)，7.20(t，2JF-H＝73.6Hz，1H)，7.42(d，J＝8.5Hz，1H)，7.54-7.70(m，5H)，8.14(d，0.7Hz，1H)，8.63(brs，3H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-54)
Rf值：0.35(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：350(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.73(s，6H)，4.91(q，3JF-H＝9.0Hz，2H)，7.35(d，J＝8.5Hz，1H)，7.39(dd，J1＝8.5Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.55-65(m，4H)，8.33(d，J＝0.7Hz，1H)，8.60(brs，3H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-正丁氧基-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-55)
熔点：227-229℃(分解)。
Rf值：0.36(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(EI，m/z)：323(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.83(t，J＝7.3Hz，3H)，1.27-1.39(m，2H)，1.55-1.65(m，2H)，1.67(s，6H)，4.24(t，J＝6.5Hz，2H)，7.24-7.32(m，2H)，7.52-7.65(m，4H)，8.28(s，1H)，8.42-8.55(m，3H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(2-氟乙氧基)-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-56)
Rf值：0.31(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：314(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.68(s，6H)，4.46-4.77(m，4H)，7.29(dd，J1＝8.5Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.33(d，J＝8.5Hz，1H)，7.56-7.66(m，4H)，8.30(d，J＝0.7Hz，1H)，8.50(brs，3H)。
4-烯丙氧基-5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-57)
熔点：205-207℃(分解)。
Rf值：0.33(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：308(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.68(s，6H)，4.83(ddd，J1＝5.1Hz，J2＝1.6Hz，J3＝1.5Hz，2H)，5.15(ddd，J1＝10.5Hz，J2＝3.4Hz，J3＝1.6Hz，1H)，5.30(ddd，J1＝17.1Hz，J2＝3.4Hz，J3＝1.5Hz，1H)，5.92-6.05(m，1H)，7.24-7.34(m，2H)，7.55-7.66(m，4H)，8.29(s，1H)，8.63(brs，3H)。
5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-正丙氧基-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-58)
熔点：194-198℃(分解)。
Rf值：0.38(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：311(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.68-1.80(m，8H)，4.46(t，J＝6.5Hz，2H)，7.33(dd，J1＝8.7Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.71(d，J＝8.7Hz，1H)，8.17(d，J＝8.5Hz，1H)，8.40-8.44(m，2H)，8.95-9.08(m，4H)。
5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-二氟甲氧基-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-59)
熔点：170-173℃。
Rf值：0.37(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：319(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.73(s，6H)，7.31(t，2JF-H＝73.7Hz，1H)，7.60(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.78(d，J＝8.8Hz，1H)，7.88(dd，J1＝8.3Hz，J2＝0.7Hz，1H)，8.10(dd，J1＝8.3Hz，J2＝2.4Hz，1H)，8.18(d，J＝0.7Hz，1H)，8.69(brs，3H)，8.90(dd，J1＝2.4Hz，J2＝0.7Hz，1H)。
5-[5-(1-氨基-1-乙基丙基)吡啶-2-基]-4-乙氧基-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-60)
熔点：200-202℃(分解)。
Rf值：0.49(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：325(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.85(t，J＝7.3Hz，6H)，1.34(t，J＝7.0Hz，3H)，1.95-2.30(m，4H)，4.58(q，J＝7.0Hz，2H)，7.33(dd，J＝8.8Hz，J＝0.9Hz，1H)，7.71(d，J＝8.5Hz，1H)，8.26(d，J＝8.8Hz，1H)，8.40-8.55(m，2H)，8.92(d，J＝2.2Hz，1H)，9.00-9.25(m，3H).
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡啶-4-基)-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-61)
熔点：266-269℃(分解)。
Rf值：0.31(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：329(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.62(s，6H)，7.26(d，J＝8.3Hz，2H)，7.46-7.52(m，3H)，7.70-7.73(m，2H)，7.80(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.95(d，J＝1.0Hz，1H)，8.59-8.70(m，3H)，8.77(dd，J1＝5.1Hz，J2＝1.4Hz，2H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡啶-3-基)-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-62)
Rf值：0.32(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：329(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.59(s，6H)，7.24(d，J＝8.5Hz，2H)，7.42-7.47(m，3H)，7.54(dd，J1＝7.8Hz，J2＝5.0Hz，1H)，7.71(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.85(d，J＝1.0Hz，1H)，7.90-7.94(m，1H)，8.44-8.50(m，4H)，8.58(dd，J1＝5.0Hz，J2＝1.6Hz，1H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡啶-2-基)-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-63)
熔点：210-214℃(分解)。
Rf值：0.28(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：329(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.59(s，6H)，7.15-7.24(m，3H)，7.36-7.63(m，4H)，7.69-7.75(m，2H)，7.87(s，1H)，8.40-8.50(m，3H)，8.67-8.70(m，1H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡唑-4-基)-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-64)
熔点：259-267℃(分解)。
Rf值：0.15(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：318(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.66(s，6H)，7.26-7.31(m，3H)，7.47-7.53(m，5H)，8.05(d，J＝1.2Hz，1H)，8.62(brs，3H)。
5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-(吡唑-4-基)-1H-吲唑四盐酸盐(化合物5-65)
Rf值：0.17(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：319(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.71(s，6H)，7.35(d，J＝8.1Hz，1H)，7.48-7.59(m，4H)，7.97-8.00(m，1H)，8.10(d，J＝1.0Hz，1H)，8.71-8.80(m，3H)，8.88(d，J＝2.4Hz，1H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(噁唑-5-基)-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-66)
性状：微黄色粉末。
熔点：212-214℃(分解)。
Rf值：0.27(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝10∶1∶0.1(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：319(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.69(s，6H)，6.60(s，1H)，7.33(d，J＝8.7Hz，1H)，7.36(d，J＝8.3Hz，2H)，7.62(d，J＝8.3Hz，2H)，7.68(dd，J1＝8.7Hz，J2＝1.0Hz，1H)，8.32(d，J＝1.0Hz，1H)，8.41(s，1H)，8.61-8.78(m，3H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡唑-3-基)-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-67)
性状：黄色粉末。
Rf值：0.15(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝10∶1∶0.1(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：318(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.66(s，6H)，5.90(d，J＝2.2Hz，1H)，7.28(d，J＝8.4Hz，2H)，7.34(d，J＝8.5Hz，1H)，7.53(d，J＝8.4Hz，2H)，7.62(dd，J1＝8.5Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.69(d，J＝2.2Hz，1H)，8.11(d，J＝1.0Hz，1H)，8.66-8.82(m，3H)。
5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(异噁唑-5-基)-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-68)
性状：淡黄色粉末。
熔点：256-258℃(分解)。
Rf值：0.41(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝10∶1∶0.1(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：319(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.68(s，6H)，6.24(d，J＝2.0Hz，1H)，7.31-7.37(m，2H)，7.42(d，J＝8.5Hz，1H)，7.56-7.62(m，2H)，7.79(dd，J1＝8.5Hz，J2＝1.0Hz，1H)，8.21(d，J＝1.0Hz，1H)，8.59(d，J＝2.0Hz，1H)，8.63-8.80(m，3H)。
5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-羟基-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-69)
熔点：255-260℃(分解)。
Rf值：0.40(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：269(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.74(s，6H)，7.08(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.9Hz，1H)，7.95(d，J＝8.8Hz，1H)，8.21(d，J＝0.9Hz，1H)，8.26(d，J＝8.8Hz，1H)，8.33(dd，J1＝8.8Hz，J2＝2.3Hz，1H)，8.82(d，J＝2.3Hz，1H)，8.89-9.01(m，3H)。
5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-环丙基氧基-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-70)
熔点：203-205℃(分解)。
Rf值：0.52(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：309(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.88-0.92(m，4H)，1.76(s，6H)，4.53-4.56(m，1H)，7.31(dd，J1＝8.5Hz，J2＝0.9Hz，1H)，7.65(d，J＝8.5Hz，1H)，8.10(d，J＝8.5Hz，1H)，8.47-8.51(m，1H)，8.65(d，J＝0.9Hz，1H)，8.96(d，J＝2.2Hz，1H)，9.00-9.12(m，3H)。
5-[5-(1-氨基-1-乙基丙基)吡啶-2-基]-4-环丙基氧基-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-71)
熔点：207-209℃(分解)。
Rf值：0.58(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：337(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.85-0.91(m，10H)，1.85-2.31(m，4H)，4.50-4.59(m，1H)，7.32(d，J＝9.0Hz，1H)，7.68(d，J＝9.0Hz，1H)，8.55(d，J＝8.5Hz，1H)，8.30-42(m，1H)，8.65(s，1H)，8.80-95(m，1H)，8.91-9.20(m，3H)。
5-[4-(1-氨基-1-乙基丙基)苯基]-4-二氟甲氧基-1H-吲唑二盐酸盐(化合物5-72)
熔点：234-237℃。
Rf值：0.54(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z)：346(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.80(dd，J1＝7.3Hz，J2＝7.3Hz，6H)，1.97(dq，J1＝15.1Hz，J2＝7.3Hz，2H)，2.10(dq，J1＝15.1Hz，J2＝7.3Hz，2H)，7.14(t，2JF-H＝73.6Hz，1H)，7.45(d，J＝8.5Hz，1H)，7.50-7.62(m，5H)，8.13(d，J＝0.7Hz，1H)，8.59-8.76(m，3H)。
5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-环丙基甲氧基-1H-吲唑三盐酸盐(化合物5-73)
熔点：270-272℃(分解)。
Rf值：0.68(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝5∶1∶0.01(V/V/V))。
MS(CI，m/z )：323(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.25-0.34(m，2H)，0.45-0.53(m，2H)，1.11-1.26(m，1H)，1.78(s，6H)，4.35(d，J＝7.1Hz，2H)，7.35(dd，J1＝8.5Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.69(d，J＝8.5Hz，1H)，8.32(d，J＝8.5Hz，1H)，8.45(d，J＝1.0Hz，1H)，8.55-8.65(m，1H)，9.01(d，J＝2.2Hz，1H)，9.08-9.30(m，3H)。
(实施例6)
4-氨基-1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑(化合物6-1)的合成
Figure G2004800287044D01201
在336mg(0.68mmol)1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-硝基-1H-吲唑(化合物1-7)中，加入1，4-二噁烷10ml、乙醇20ml，再加入含有672mg 5％钯-碳(含水)的10ml乙醇悬浊液，在氢气环境下，于室温下搅拌1小时。
反应结束后，对反应溶液实施硅土过滤，减压浓缩滤液。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到白色粉末状标题化合物225mg。(收率：81％)
Rf值：0.45(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(FAB，m/z)：466(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.40(brs，9H)，1.68(s，6H)，1.73(s，9H)，4.98(brs，1H)，7.30(d，J＝8.5Hz，1H)，7.40-7.43(m，2H)，7.48-7.51(m，2H)，7.56(d，J＝8.5Hz，1H)，8.14(s，1H)。
下面，基于化合物6-1的制备方法制备化合物6-2～5。
4-氨基-1-叔丁氧基羰基-5-[4-(叔丁氧基羰基氨甲基)苯基]-1H-吲唑(化合物6-2)
Rf值：0.32(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(FAB，m/z)：438(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.49(s，9H)，1.73(s，9H)，4.25-4.40(m，4H)，4.92(brs，1H)，7.28(d，J＝8.5Hz，1H)，7.37-7.45(m，4H)，7.57(dd，J1＝8.5Hz，J2＝0.7Hz，1H)，8.14(d，J＝0.7Hz，1H)。
4-氨基-1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基环戊基)苯基]-1H-吲唑(化合物6-3)
Rf值：0.40(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(FAB，m/z)：492(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.39(brs，9H)，1.73(s，9H)，1.79-1.94(m，4H)，2.06-2.27(m，4H)，4.31(brs，2H)，4.91(brs，1H)，7.30(d，J＝8.5Hz，1H)，7.38-7.42(m，2H)，7.47-7.51(m，2H)，7.55-7.57(m，1H)，8.14(d，J＝0.7Hz，1H)。
4-氨基-1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-乙基丙基)苯基]-1H-吲唑(化合物6-4)
Rf值：0.22(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：494(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.80(t，J＝7.3Hz，6H)，1.42(brs，9H)，1.73(s，9H)，1.90-2.14(m，4H)，4.29(brs，2H)，4.81(brs，1H)，7.31(d，J＝8.5Hz，1H)，7.38-7.45(m，4H)，7.55-7.58(m，1H)，8.14(d，J＝0.7Hz，1H)。
4-氨基-1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基乙基)苯基]-1H-吲唑(化合物6-5)
Rf值：0.31(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(FAB，m/z)：452(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.30-1.47(m，12H)，1.64(s，9H)，4.61-4.75(m，1H)，5.77(brs，2H)，7.19(d，J＝8.4Hz，1H)，7.25-7.30(m，1H)，7.33-7.47(m，5H)，8.59(d，J＝0.7Hz，1H)。
(实施例7)
4-苄基氨基-1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑(化合物7)的合成
Figure G2004800287044D01221
在47mg(0.10mmol)4-氨基-1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑(化合物6-1)中，加入含有11mg(0.10mmol)苯甲醛的1ml 1，2-二氯乙烷溶液以及含有7.0mg(0.12mmol)乙酸的1ml 1，2-二氯乙烷溶液，然后，加入三乙酰氧基硼氢化钠28mg(0.13mmol)。在氩气流下、于室温搅拌1.5小时后，追加三乙酰氧基硼氢化钠42mg(0.20mmol)，于室温下搅拌17.5小时。
然后，添加含有11mg(0.10mmol)苯甲醛的1ml 1，2-二氯乙烷溶液、含有7.0mg(0.12mmol)乙酸的1ml 1，2-二氯乙烷溶液以及三乙酰氧基硼氢化钠42mg(0.20mmol)，于室温下搅拌24小时。
反应结束后，将反应溶液注入到20ml水中，用氢氧化钠水溶液中和后，用乙酸乙酯30ml×2萃取。依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1(V/V))分离所得的残渣，减压浓缩含有目标物的馏分，得到白色粉末状标题化合物28mg。(收率：49％)
Rf值：0.29(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.40(brs，9H)，1.66(s，6H)，1.70(s，9H)，4.69(s，2H)，4.80-5.03(m，2H)，7.27-7.32(m，6H)，7.35-7.38(m，2H)，7.45-7.49(m，2H)，7.58(d，J＝8.0Hz，1H)，8.08(s，1H)。
(实施例8)
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-甲基氨基-1H-吲唑(化合物8)的合成
在47mg(0.10mmol)4-氨基-1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑(化合物6-1)中，加入原甲酸乙酯2ml，在氩气流下、于100℃下搅拌1小时。
然后，减压浓缩，向所得残渣中加入乙醇3ml，再加入硼氢化钠40mg(1.1mmol)，在氩气流下、于室温下搅拌17.5小时。然后，追加硼氢化钠200mg(5.3mmol)，加热回流条件下，搅拌7小时。
反应结束后，将反应溶液注入到50ml水中，用50ml氯仿萃取。依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥，然后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到白色粉末状标题化合物4.2mg。(收率：11％)
Rf值：0.38(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：381(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.40(brs，9H)，1.68(s，6H)，3.24(s，3H)，4.99(brs，1H)，6.82(dd，J1＝8.3Hz，J2＝0.8Hz，1H)，7.11(d，J＝8.3Hz，1H)，7.34-7.38(m，2H)，7.45-7.48(m，2H)，8.29(d，J＝0.8Hz，1H)。
(实施例9)
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-羧基-1H-吲唑(化合物9)的合成
Figure G2004800287044D01241
在120mg(0.29mmol)5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-甲氧基羰基-1H-吲唑(化合物4-1)中，加入四氢呋喃10ml、甲醇4ml以及1N氢氧化钠水溶液20ml，于75℃下搅拌7小时。
反应结束后，将反应溶液注入50ml 10重量％柠檬酸水溶液中，用氯仿200ml萃取。依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。用二乙基醚洗涤所得的粗结晶，得到白色粉末状标题化合物21mg。(收率：18％)
MS(CI，m/z)：396(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.35(brs，9H)，1.54(s，6H)，7.22(brs，1H)，7.44(d，J＝8.4Hz，2H)，7.61(d，J＝8.4Hz，2H)，7.70-7.80(m，2H)，8.27(s，1H)，12.96(brs，1H)，13.82(brs，1H)。
(实施例10)
3-氨基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑(化合物10)的合成
在21mg(0.053mmol)5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-羧基-1H-吲唑(化合物9)中，加入1，1’-羰基二咪唑11mg(0.068mmol)、四氢呋喃2ml，在氩气流下，于45℃搅拌30分钟。冷却至室温后，加入28％氨水溶液2ml，于室温下搅拌30分钟。
反应结束后，将反应溶液注入到20ml饱和氯化铵溶液中，用乙酸乙酯30ml萃取.依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩.利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到白色粉末状标题化合物14mg.(收率：67％)
Rf值：0.15(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.36(brs，9H)，1.53(s，6H)，7.21(brs，1H)，7.36(brs，1H)，7.43(d，J＝8.3Hz，2H)，7.59-7.74(m，5H)，8.37-8.38(m，1H)，13.55(brs，1H)。
(实施例11)
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-羟基亚氨基甲基-1H-吲唑(化合物11-1)的合成
Figure G2004800287044D01251
在含有114mg(0.300mmol)5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-甲酰基-1H-吲唑(化合物4-2)的25ml乙醇溶液中，在氩气流下，边搅拌边加入含有N，N-二异丙基乙基胺194mg(1.50mmol)的1ml乙醇溶液。然后，添加羟胺一盐酸盐83.0mg(1.29mmol)，于室温下搅拌7小时。
反应结束后，减压浓缩反应溶液，加入饱和氯化铵水溶液50ml，用100ml乙酸乙酯萃取。依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到白色粉末状标题化合物105mg。(收率：89％)
Rf值：0.40(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：395(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.35(brs，9H)，1.53(s，6H)，7.19(brs，1H)，7.43(d，J＝8.5Hz，2H)，7.57(d，J＝8.5Hz，2H)，7.64(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.72(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)，8.26-8.27(m，1H)，8.39(s，1H)，11.42(s，1H)，13.38(brs，1H)。
下面，基于化合物11-1的制备方法制备化合物11-2。
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-羟基亚氨基甲基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物11-2)
Rf值：0.36(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：479(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.39(brs，9H)，1.63-1.85(m，9H)，2.02-2.13(m，1H)，2.18-2.31(m，2H)，3.76-3.85(m，1H)，4.11-4.19(m，1H)，4.96(brs，1H)，5.68-5.73(m，1H)，7.25(d，J＝8.8Hz，1H)，7.29-7.35(m，2H)，7.43-7.50(m，2H)，7.79(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.9Hz，1H)，8.30(s，1H)，8.71(d，J＝0.9Hz，1H)。
(实施例12)
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-氰基-1H-吲唑(化合物12-1)的合成
在含有45mg(0.11mmol)5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-羟基亚氨基甲基-1H-吲唑(化合物11-1)的5ml四氢呋喃溶液中，在0℃、氩气流下，边搅拌边加入含有220mg(1.7mmol)N，N-二异丙基乙基胺的0.5ml四氢呋喃溶液以及含有240mg(1.1mmol)三氟乙酸酐的0.5ml四氢呋喃溶液。于0℃下搅拌2小时后，加入含有100mg(0.77mmol)N，N-二异丙基乙基胺的0.5ml四氢呋喃溶液以及含有100mg(0.48mmol)三氟乙酸酐的0.5ml四氢呋喃溶液，于0℃下搅拌1小时。然后，加入28％氨水5ml，从冷却浴中取出，慢慢使其升温至室温。
反应结束后，将反应溶液注入到50ml饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯50ml萃取。依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到白色粉末状标题化合物25mg。(收率：58％)
Rf值：0.43(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：377(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.35(brs，9H)，1.54(s，6H)，7.21(brs，1H)，7.44(d，J＝8.4Hz，2H)，7.71(d，J＝8.4Hz，2H)，7.81-7.88(m，2H)，8.06-8.07(m，1H)。
下面，基于化合物12-1的制备方法制备化合物12-2。
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-氰基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物12-2)
Rf值：0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：460(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.39(brs，9H)，1.63-1.88(m，9H)，2.01-2.32(m，3H)，3.78-3.87(m，1H)，4.12-4.23(m，1H)，4.97(brs，1H)，5.72-5.77(m，1H)，7.45(d，J＝9.0Hz，1H)，7.50-7.64(m，4H)，7.98(dd，J1＝9.0Hz，J2＝0.9Hz，1H)，8.41(d，J＝0.9Hz，1H)。
(实施例13)
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-羟甲基-1H-吲唑(化合物13-1)的合成
在含有11mg(0.029mmol)5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-甲酰基-1H-吲唑(化合物4-2)的3ml乙醇溶液中，在氩气流下，边搅拌边加入硼氢化钠2.0mg(0.053mmol)，于室温下搅拌30分钟.
反应结束后，减压浓缩反应溶液。向所得残渣中加入乙酸乙酯50ml，依次用水、饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到白色粉末状标题化合物10mg。(收率：91％)
Rf值：0.32(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2(V/V))。
MS(CI，m/z)：382(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.35(brs，9H)，1.53(s，6H)，4.82(d，J＝5.6Hz，2H)，5.24(t，J＝5.6Hz，1H)，7.19(brs，1H)，7.41(d，J＝8.5Hz，2H)，7.53-7.67(m，4H)，8.09-8.10(m，1H)，12.80(brs，1H)。
下面，基于化合物13-1的制备方法制备化合物13-2～3。
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-羟甲基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物13-2)
Rf值：0.74(乙酸乙酯)。
MS(EI，m/z)：465(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.39(brs，9H)，1.58-1.86(m，10H)，1.99-2.13(m，1H)，2.18-2.30(m，2H)，3.75-3.86(m，1H)，4.12-4.20(m，1H)，4.89(d，J＝5.4Hz，2H)，4.96(brs，1H)，5.68-5.73(m，1H)，7.25(d，J＝8.8Hz，1H)，7.31-7.37(m，2H)，7.42-7.48(m，2H)，7.69(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.7Hz，1H)，8.45(d，J＝0.7Hz，1H)。
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(1-羟基乙基)-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物13-3)
性状：白色粉末。
Rf值：0.29(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：479(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.39(brs，9H)，1.59(d，J＝5.1Hz，3H)，1.60-1.83(m，9H)，2.03-2.13(m，1H)，2.18-2.33(m，2H)，3.73-3.82(m，1H)，4.13-4.19(m，1H)，4.96(brs，1H)，5.19(q，J＝5.1Hz，1H)，5.65-5.72(m，1H)，7.12(d，J＝9.0Hz，1H)，7.21-7.28(m，2H)，7.40-7.46(m，2H)，7.60-7.65(m，1H)，8.56(d，J＝0.7Hz，1H)。
(实施例14)
1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-二甲基氨基-1H-吲唑(化合物14-1)的合成
在含有470mg(1.01mmol)4-氨基-1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑(化合物6-1)的60ml甲醇溶液中，加入38％甲醛水溶液4.00ml(50.6mmol)、含有940mg5％钯-碳(含水)的10ml乙酸乙酯悬浊液，在氢气环境下，于室温搅拌4小时.
反应结束后，过滤反应溶液，减压浓缩滤液。向所得残渣中加入乙酸乙酯200ml，依次用水、饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到白色粉末状标题化合物408mg。(收率：82％)
Rf值：0.44(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：495(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.38(brs，9H)，1.68(s，6H)，1.73(s，9H)，2.81(s，6H)，4.94(brs，1H)，7.34-7.38(m，3H)，7.41-7.45(m，2H)，7.75-7.78(m，1H)，8.35(d，J＝0.7Hz，1H)。
下面，基于化合物14-1的制备方法制备化合物14-2～6。
1-叔丁氧基羰基-5-[4-(叔丁氧基羰基氨甲基)苯基]-4-二甲基氨基-1H-吲唑(化合物14-2)
Rf值：0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：466(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.48(s，9H)，1.73(s，9H)，2.82(s，6H)，4.36-4.38(m，2H)，4.88(brs，1H)，7.30-7.35(m，3H)，7.37-7.41(m，2H)，7.75-7.79(m，1H)，8.36(d，J＝1.0Hz，1H)。
1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基环戊基)苯基]-4-二甲基氨基-1H-吲唑(化合物14-3)
Rf值：0.37(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：520(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.35(brs，9H)，1.72(s，9H)，1.77-1.89(m，4H)，2.04-2.33(m，4H)，2.80(s，6H)，4.88(brs，1H)，7.33-7.37(m，3H)，7.41-7.45(m，2H)，7.74-7.77(m，1H)，8.35(d，J＝0.7Hz，1H)。
1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-乙基丙基)苯基]-4-二甲基氨基-1H-吲唑(化合物14-4)
Rf值：0.48(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：522(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.78(t，J＝7.3Hz，6H)，1.41(brs，9H)，1.73(s，9H)，1.90-2.16(m，4H)，2.80(s，6H)，4.80(brs，1H)，7.35-7.38(m，5H)，7.74-7.78(m，1H)，8.35(d，J＝0.7Hz，1H)。
1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基乙基)苯基]-4-二甲基氨基-1H-吲唑(化合物14-5)
Rf值：0.42(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(FAB，m/z)：480(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.30-1.44(m，12H)，1.65(s，9H)，2.76(s，6H)，4.61-4.72(m，1H)，7.31-7.41(m，6H)，7.68(d，J＝8.5Hz，1H)，8.56(s，1H)。
1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-二乙基氨基-1H-吲唑(化合物14-6)
Rf值：0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：523(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.95(t，J＝7.1Hz，6H)，1.38(brs，9H)，1.68(s，6H)，1.73(s，9H)，3.10(q，J＝7.1Hz，4H)，4.93(brs，1H)，7.38(d，J＝8.9Hz，1H)，7.40-7.44(m，4H)，7.86(d，J＝8.9Hz，1H)，8.28(s，1H)。
(实施例15)
4-(N-乙酰基氨基)-1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑(化合物15)的合成
在238mg(0.510mmol)4-氨基-1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑(化合物6-1)中，加入乙酸5ml以及乙酸酐2.5ml，于室温下搅拌30分钟。
反应结束后，将反应溶液注入到100ml水中，用100ml乙酸乙酯萃取。依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到白色粉末状标题化合物254mg。(收率：98％)
Rf值：0.15(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2(V/V))。
MS(FAB，m/z)：509(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.40(brs，9H)，1.68(s，6H)，1.73(s，9H)，2.14(s，3H)，5.02(brs，1H)，7.18(brs，1H)，7.31-7.36(m，2H)，7.45-7.53(m，3H)，8.08-8.12(m，1H)，8.21(d，J＝1.0Hz，1H)。
(实施例16)
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-羟基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(化合物16-1)
Figure G2004800287044D01321
在7.55g(13.9mmol)4-苄氧基-5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(化合物1-12)中，加入50ml四氢呋喃以及100ml乙醇溶液，再添加含有3.32g 5％钯-碳(含水)的50ml乙醇悬浊液，在氢气环境下，于室温下搅拌30分钟.
反应结束后，对反应溶液实施硅藻土过滤，减压浓缩滤液。将所得残渣溶解于20ml四氢呋喃中，添加200ml正己烷，过滤生成的固体，得到淡黄色粉末状标题化合物5.70g。(收率：91％)
Rf值：0.45(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：453(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.37(brs，9H)，1.60-1.85(m，9H)，2.05-2.20(m，2H)，2.51-2.63(m，1H)，3.70-3.79(m，1H)，4.01-4.08(m，1H)，4.97(brs，1H)，5.65-5.70(m，1H)，7.06(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.75-7.86(m，3H)，8.24(d，J＝0.7Hz，1H)，8.52(dd，J1＝2.2Hz，J2＝1.0Hz，1H)，15.84(brs，1H)。
下面，基于实施例16-1的制备方法制备化合物16-2～4。
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-羟基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物16-2)
Rf值：0.32(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：452(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.34(brs，9H)，1.51-1.90(m，9H)，1.92-2.08(m，2H)，2.20-2.30(m，1H)，3.66-3.77(m，1H)，3.93-4.10(m，1H)，5.67-5.73(m，1H)，7.11(d，J＝9.3Hz，1H)，7.35(brs，1H)，7.83(d，J＝9.3Hz，1H)，7.90(dd，J1＝8.8Hz，J2＝2.2Hz，1H)，8.06(d，J＝8.8Hz，1H)，8.52(d，J＝2.2Hz，1H)，8.59(s，1H)，16.07(brs，1H)。
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-羟基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(化合物16-3)
Rf值：0.24(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：452(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.35(brs，9H)，1.48-1.58(m，8H)，1.73-1.79(m，1H)，1.90-2.06(m，2H)，2.34-2.49(m，1H)，3.68-3.77(m，1H)，3.87-3.92(m，1H)，5.73-5.78(m，1H)，7.12-7.21(m，2H)，7.29-7.36(m，3H)，7.49(d，J＝8.5Hz，2H)，8.30(s，1H)，10.07(brs，1H)。
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-乙基丙基)苯基]-4-羟基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(化合物16-4)
Rf值：0.20(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：480(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.61(t，J＝7.3Hz，3H)，0.68(t，J＝7.3Hz，3H)，1.36(brs，9H)，1.52-2.10(m，9H)，2.25-2.68(m，1H)，3.67-3.78(m，1H)，3.85-3.93(m，1H)，5.73-5.79(m，1H)，6.79(brs，1H)，7.18(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30(d，J＝8.3Hz，2H)，7.33(d，J＝8.8Hz，1H)，7.51(d，J＝8.3Hz，2H)，8.29(s，1H)，9.11(brs，1H)。
(实施例17)
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-1-(四氢吡喃-2-基)-4-三氟甲磺酰氧基-1H-吲唑(化合物17-1)
在含有2.26g(4.99mmol)5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-羟基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(化合物16-1)、4.35ml(23.9mmol)N，N-二异丙基乙基胺的50ml二氯甲烷溶液中，于0℃下，经30分钟滴入含有1.61ml(9.57mmol)三氟甲磺酸酐的15ml二氯甲烷溶液，搅拌20分钟。
反应结束后，将反应溶液注入到40ml饱和碳酸氢钠水溶液中，用100ml氯仿萃取。利用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1～2∶1(V/V))分离所得的残渣，减压浓缩含有目标物的馏分，得到淡黄色泡状标题化合物2.80g。(收率：96％)
Rf值：0.41(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：585(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.38(brs，9H)，1.60-1.84(m，9H)，2.09-2.21(m，2H)，2.50-2.61(m，1H)，3.72-3.81(m，1H)，3.99-4.05(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.76-5.80(m，1H)，7.59(d，J＝8.5Hz，1H)，7.71(dd，J1＝8.7Hz，J2＝0.9Hz，1H)，7.77-7.82(m，2H)，8.16(s，1H)，8.80(dd，J1＝2.6Hz，J2＝0.9Hz，1H)。
下面，基于实施例17-1的制备方法制备化合物17-2～3。
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-2-(四氢吡喃-2-基)-4-三氟甲磺酰氧基-2H-吲唑(化合物17-2)
Rf值：0.32(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：583(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.34(brs，9H)，1.53(s，6H)，1.60-1.80(m，3H)，1.95-2.02(m，1H)，2.06-2.12(m，1H)，2.17-2.28(m，1H)，3.71-3.80(m，1H)，4.00-4.05(m，1H)，5.87-5.92(m，1H)，7.23(brs，1H)，7.42-7.48(m，5H)，7.86(dd，J1＝8.9Hz，J2＝0.9Hz，1H)，8.58-8.59(m，1H)。
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-2-(四氢吡喃-2-基)-4-三氟甲磺酰氧基-2H-吲唑(化合物17-3)
Rf值：0.56(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2(V/V))。
MS(CI，m/z)：585(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.09(brs，9H)，1.44-1.80(m，9H)，1.89-2.36(m，3H)，3.67-3.78(m，1H)，3.95-4.10(m，1H)，5.88-5.93(m，1H)，7.34(brs，1H)，7.65-7.72(m，2H)，7.81-7.91(m，2H)，8.63(s，1H)，8.68(d，J＝2.0Hz，1H)。
(实施例18)
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-环丙基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(化合物18-1)的合成
在468mg(0.801mmol)5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-1-(四氢吡喃-2-基)-4-三氟甲磺酰氧基-1H-吲唑(化合物17-1)中，加入环丙基硼酸206mg(2.40mmol)、氧化银(I)556mg(2.40mmol)、氟化铯365mg(2.40mmol)、四三苯基膦钯185mg(0.160mmol)以及1，2-二甲氧基乙烷20ml，在氩气流下，并在加热回流条件下，搅拌30分钟。
反应结束后，将反应溶液注入到100ml水中，用100ml乙酸乙酯萃取。利用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到淡橙色粉末状标题化合物260mg。(收率：68％)
Rf值：0.33(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：477(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.55-0.61(m，2H)，0.82-0.90(m，2H)，1.37(brs，9H)，1.60-1.86(m，9H)，2.06-2.21(m，2H)，2.30-2.36(m，1H)，2.54-2.65(m，1H)，3.70-3.79(m，1H)，4.02-4.06(m，1H)，4.99(brs，1H)，5.70-5.75(m，1H)，7.46-7.57(m，3H)，7.74(dd，J1＝8.3Hz，J2＝2.6Hz，1H)，8.20(s，1H)，8.76(dd，J1＝2.6Hz，J2＝0.7Hz，1H)。
下面，基于化合物18-1的制备方法制备化合物18-2。
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-1-(四氢吡喃-2-基)-4-乙烯基-1H-吲唑(化合物18-2)
Rf值：0.37(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：463(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.38(brs，9H)，1.68-1.82(m，9H)，2.08-2.19(m，2H)，2.54-2.67(m，1H)，3.73-3.81(m，1H)，4.02-4.06(m，1H)，4.99(brs，1H)，5.56(dd，J1＝11.2Hz，J2＝1.5Hz，1H)，5.74-5.78(m，1H)，5.90(dd，J1＝17.8Hz，J2＝1.5Hz，1H)，6.96(dd，J1＝17.8Hz，J2＝11.2Hz，1H)，7.43(dd，J1＝8.3Hz，J2＝0.9Hz，1H)，7.57(d，J＝9.0Hz，1H)，7.62(d，J＝9.0Hz，1H)，7.73(dd，J1＝8.3Hz，J2＝2.4Hz，1H)，8.29(s，1H)，8.77(dd，J1＝2.4Hz，J2＝0.9Hz，1H)。
(实施例19)
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-乙基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(化合物19)的合成
Figure G2004800287044D01371
在含有155mg(0.335mmol)5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-1-(四氢吡喃-2-基)-4-乙烯基-1H-吲唑(化合物18-2)的10ml乙醇溶液中，加入含有80mg 5％钯-碳(含水)的5ml乙醇悬浊液，在氢气环境下，于室温下搅拌1小时。
反应结束后，过滤反应溶液，减压浓缩滤液。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：甲苯∶乙酸乙酯＝6∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到白色粉末状标题化合物120mg。(收率：77％)
Rf值：0.38(甲苯∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：465(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.25(t，J＝7.6Hz，3H)，1.38(brs，9H)，1.66-1.82(m，9H)，2.07-2.20(m，2H)，2.54-2.66(m，1H)，3.02(q，J＝7.6Hz，2H)，3.72-3.80(m，1H)，4.02-4.07(m，1H)，4.98(brs，1H)，5.71-5.76(m，1H)，7.36(dd，J1＝8.2Hz，J2＝0.9Hz，1H)，7.44(d，J＝8.9Hz，1H)，7.48(d，J＝8.9Hz，1H)，7.75(dd，J1＝8.2Hz，J2＝2.6Hz，1H)，8.12(s，1H)，8.75(dd，J1＝2.6Hz，J2＝0.9Hz，1H)。
(实施例20)
1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡咯-1-基)-1H-吲唑(化合物20)的合成
在20mg(0.043mmol)4-氨基-1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑(化合物6-1)中，加入甲醇2.0ml、乙酸2.0ml以及2，5-二甲氧基四氢呋喃0.50ml，于60℃下搅拌30分钟。
反应结束后，将反应溶液注入到20ml水中，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用乙酸乙酯50ml萃取。依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1～2∶1(V/V))分离所得的残渣，减压浓缩含有目标物的馏分，得到黄色油状标题化合物23mg。(收率定量)
Rf值：0.49(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：517(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.37(brs，9H)，1.62(s，6H)，1.75(s，9H)，4.90(brs，1H)，6.23(dd，J1＝2.2Hz，J2＝2.0Hz，2H)，6.67(dd，J1＝2.2Hz，J2＝2.0Hz，2H)，7.03-7.08(m，2H)，7.30-7.34(m，2H)，7.64(d，J＝8.5Hz，1H)，8.12(d，J＝0.7Hz，1H)，8.19(dd，J1＝8.5Hz，J2＝0.7Hz，1H).
(实施例21)
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-羟基-1H-吲唑(化合物21)的合成
Figure G2004800287044D01381
在2.17g(4.01mmol)4-苄氧基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物1-19)中，加入1，4-二噁烷15ml、乙醇30ml，再添加含有1.00g 5％钯-碳(含水)的10ml乙醇悬浊液，在氢气环境下，于室温下搅拌8小时。
然后，对反应溶液实施硅藻土过滤，减压浓缩滤液。向所得残渣中加入四氢呋喃30ml、乙醇30ml，再加入含有1.10g 5％钯-碳(含水)的10ml乙醇悬浊液，在氢气环境下，于室温下搅拌16小时。
反应结束后，对反应溶液实施硅藻土过滤，减压浓缩滤液。向所得残渣中加入四氢呋喃，使其溶解后，加入正己烷，过滤生成的固体，并用正己烷洗涤，得到白色粉末状标题化合物1.14g。(收率：78％)
Rf值：0.25(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：368(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.35(brs，9H)，1.53(s，6H)，7.02(dd，J1＝8.4Hz，J2＝0.8Hz，1H)，7.14(brs，1H)，7.25(d，J＝8.4Hz，1H)，7.34(d，J＝8.4Hz，2H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)，8.26-8.27(m，1H)，9.88(brs，1H)，12.91(brs，1H)。
(实施例22)
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-异丙氧基-1H-吲唑(化合物22-1)的合成
在256mg(0.697mmol)5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-羟基-1H-吲唑(化合物21)中加入碳酸钾289mg(2.09mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺5ml。然后，在氩气流下，边搅拌边加入含有118mg(0.694mmol)异丙基碘的1ml N，N-二甲基甲酰胺溶液，于室温下搅拌18小时。
反应结束后，将反应溶液注入到50ml水中，用乙酸乙酯50ml萃取.利用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩.利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))分离所得的残渣，减压浓缩含有目标物的馏分.向所得的粗结晶中加入四氢呋喃使其溶解，然后加入正己烷，过滤生成的固体，并用正己烷洗涤，得到淡橙色粉末状标题化合物173mg.(收率：61％)
Rf值：0.41(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：410(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.08(d，J＝6.1Hz，6H)，1.34(brs，9H)，1.53(s，6H)，4.34-4.44(m，1H)，7.15(brs，1H)，7.27(dd，J1＝8.5Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.31(d，J＝8.5Hz，1H)，7.37(d，J＝8.5Hz，2H)，7.47(d，J＝8.5Hz，2H)，8.12-8.14(m，1H)，13.10(brs，1H)。
下面，基于实施例22-1的制备方法制备化合物22-2～9。
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-乙氧基-1H-吲唑(化合物22-2)
Rf值：0.37(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：395(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.23(t，J＝7.0Hz，3H)，1.35(brs，9H)，1.53(s，6H)，4.25(q，J＝7.0Hz，2H)，7.16(brs，1H)，7.24(dd，J1＝8.5Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.30(d，J＝8.5Hz，1H)，7.36(d，J＝8.5Hz，2H)，7.45(d，J＝8.5Hz，2H)，8.24(d，J＝0.7Hz，1H)，13.12(brs，1H)。
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-正丙氧基-1H-吲唑(化合物22-3)
Rf值：0.37(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：409(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.87(t，J＝7.4Hz，3H)，1.35(brs，9H)，1.53-1.68(m，8H)，4.15(t，J＝6.3Hz，2H)，7.16(brs，1H)，7.24(dd，J 1＝8.5Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.30(d，J＝8.5Hz，1H)，7.35(d，J＝8.5Hz，2H)，7.44(d，J＝8.5Hz，2H)，8.23(d，J＝0.7Hz，1H)，13.12(brs，1H)。
4-正丁氧基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑(化合物22-4)
Rf值：0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：423(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.81(t，J＝7.3Hz，3H)，1.00-1.45(m，11H)，1.53(s，6H)，1.55-1.65(m，2H)，4.17(t，J＝6.3Hz，2H)，7.15(brs，1H)，7.22-7.31(m，2H)，7.35(d，J＝8.4Hz，2H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H)，8.22(s，1H)，13.10(brs，1H)。
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-1H-吲唑(化合物22-5)
Rf值：0.43(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：533(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.34(brs，9H)，1.46-1.87(m，9H)，1.93-2.13(m，2H)，2.30-2.50(m，1H)，3.67-3.80(m，1H)，3.84-3.95(m，1H)，4.76(q，3JF-H＝8.8Hz，2H)，5.82-5.90(m，1H)，7.18(brs，1H)，7.36-7.49(m，5H)，7.57(d，J＝8.5Hz，1H)，8.29(s，1H)。
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(2-氟乙氧基)-1H-吲唑(化合物22-6)
Rf值：0.34(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：497(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.35(brs，9H)，1.48-1.85(m，9H)，1.93-2.12(m，2H)，2.34-2.58(m，1H)，3.71-3.81(m，1H)，3.87-3.94(m，1H)，4.35-4.75(m，4H)，5.82-5.87(m，1H)，7.17(brs，1H)，7.35-7.42(m，3H)，7.45-7.51(m，3H)，8.29(s，1H)。
4-烯丙氧基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑(化合物22-7)
Rf值：0.51(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：407(M+)。
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-异丙氧基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物22-8)
Rf值：0.27(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：495(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.13(d，J＝6.0Hz，3H)，1.15(d，J＝6.0Hz，3H)，1.34(bra，9H)，1.50-1.80(m，9H)，1.90-2.16(m，2H)，2.20-2.36(m，1H)，3.67-3.78(m，1H)，3.98-4.05(m，1H)，4.50-4.62(m，1H)，5.71-5.77(m，1H)，7.29(brs，1H)，7.38(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.9Hz，1H)，7.74-7.76(m，2H)，7.93(d，J＝8.3Hz，1H)，8.62(d，J＝2.0Hz，1H)，8.65(d，J＝0.9Hz，1H)。
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-环丙基甲氧基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(化合物22-9)
Rf值：0.57(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：507(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.20-0.28(m，2H)，0.42-0.51(m，2H)，1.12-1.40(m，10H)，1.56-1.63(m，8H)，1.69-1.84(m，1H)，1.91-2.11(m，2H)，2.31-2.47(m，1H)，3.70-3.81(m，1H)，3.86-3.97(m，1H)，4.10(d，J＝7.1Hz，2H)，5.81-5.86(m，1H)，7.30(brs，1H)，7.45(dd，J1＝8.5Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.73(dd，J1＝8.5Hz，J2＝2.7Hz，1H)，7.87(d，J＝8.5Hz，1H)，7.96(dd，J1＝8.5Hz，J＝0.7Hz，1H)，8.30-8.31(m，1H)，8.58-8.64(m，1H)。
(实施例23)
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-羟基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物23)的合成
在含有2.71g(5.00mmol)4-苄氧基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物1-19)的四氢呋喃15ml、乙醇15ml溶液中，加入吡啶0.81ml(10.0mmol)、含有1.18g 5％钯-碳(含水)的10ml乙醇悬浊液，在氢气环境下，于室温下搅拌5小时。然后，加入含有600mg 5％钯-碳(含水)的5m1乙醇悬浊液，在氢气环境下，于室温下搅拌2小时。
反应结束后，对反应溶液实施硅藻土过滤，向滤液中加入10重量％柠檬酸水溶液100ml，用乙酸乙酯300ml萃取。依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，得到粉红色粉末状标题化合物2.16g。(收率：96％)
Rf值：0.30(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：451(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.36(brs，9H)，1.53(s，6H)，1.57-1.80(m，3H)，1.90-1.99(m，1H)，2.07-2.15(m，2H)，3.71-3.80(m，1H)，3.91-4.05(m，1H)，5.71-5.76(m，1H)，7.11-7.16(m，2H)，7.22(d，J＝9.0Hz，1H)，7.34(d，J＝8.5Hz，2H)，7.50(d，J＝8.5Hz，2H)，8.58(d，J＝0.7Hz，1H)，9.71(s，1H)。
(实施例24)
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡啶-4-基)-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物24-1)的合成
Figure G2004800287044D01431
在300mg(0.514mmol)5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-2-(四氢吡喃-2-基)-4-三氟甲磺酰氧基-2H-吲唑(化合物17-2)中，加入4-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷基)吡啶211mg(1.03mmol)、四三苯基膦钯119mg(0.103mmol)、1，2-二甲氧基乙烷5ml以及2M碳酸钠水溶液2ml，在氩气流、并在加热回流条件下，搅拌1小时。
反应结束后，将反应溶液注入到50ml水中，用100ml乙酸乙酯萃取。利用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1～1∶1～1∶2(V/V))分离所得的残渣，减压浓缩含有目标物的馏分，得到淡橙色粉末状标题化合物236mg。(收率：90％)
Rf值：0.34(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2(V/V))。
MS(CI，m/z)：513(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.35(brs，9H)，1.58-1.85(m，9H)，2.04-2.27(m，3H)，3.74-3.82(m，1H)，4.11-4.15(m，1H)，4.87(brs，1H)，5.64-5.69(m，1H)，7.09-7.13(m，2H)，7.20(dd，J1＝4.4Hz，J2＝1.7Hz，2H)，7.23-7.28(m，2H)，7.42(d，J＝9.0Hz，1H)，7.80(dd，J1＝9.0Hz，J2＝1.0Hz，1H)，8.00-8.01(m，1H)，8.51(dd，J1＝4.4Hz，J2＝1.7Hz，2H)。
下面，基于实施例24-1的制备方法制备化合物24-2～3。
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡啶-3-基)-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物24-2)
Rf值：0.19(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：513(M++1)。
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡啶-2-基)-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物24-3)
Rf值：0.29(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：513(M++1)。
(实施例25)
1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(哌啶-1-基)-1H-吲唑(化合物25-1)
Figure G2004800287044D01451
在含有160mg(0.343mmol)4-氨基-1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑(化合物6-1)的30ml乙醇溶液中，加入含有320mg 5％钯-碳(含水)的3ml乙醇悬浊液、50％戊二醛水溶液6.87ml，在氢气环境下，于室温下搅拌5小时。然后，加入50％戊二醛水溶液3.44ml，在氢气环境下，于室温下搅拌2小时。
反应结束后，对反应溶液实施硅藻土过滤，减压浓缩滤液。向所得残渣中加入水，过滤生成的沉淀，用水洗涤。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1(V/V))分离得到的粉末，减压浓缩含有目标物的馏分，得到白色泡状标题化合物163mg。(收率：89％)
Rf值：0.38(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：535(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.27-1.54(m，15H)，1.68(s，6H)，1.73(s，9H)，3.05-3.10(m，4H)，4.97(brs，1H)，7.35(d，J＝8.5Hz，1H)，7.40-7.45(m，4H)，7.79(d，J＝8.5Hz，1H)，8.34(s，1H)。
下面，基于实施例25-1的制备方法制备化合物25-2～3。其中，在化合物25-2的合成中使用的丁二醛是参照A.R.Katritzky et al.J.Org.Chem.，65，3685(2000)合成的。在化合物25-3的合成中使用的氧-双-乙醛是参照J-C.Florent et al.J.Med.Chem.，36，1364(1993)合成的。
1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡咯烷-1-基)-1H-吲唑(化合物25-2)
Rf值：0.46(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：521(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.37(brs，9H)，1.67(s，6H)，1.72(s，9H)，1.77-1.82(m，4H)，3.23-3.28(m，4H)，4.94(brs，1H)，7.25-7.40(m，5H)，7.58-7.62(m，1H)，8.41(d，J＝0.7Hz，1H)。
1-叔丁氧基羰基-5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吗啉-4-基)-1H-吲唑(化合物25-3)
Rf值：0.53(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.39(s，9H)，1.67(s，6H)，1.73(s，9H)，3.12-3.16(m，4H)，3.56-3.63(m，4H)，4.97(brs，1H)，7.39(d，J＝8.8Hz，1H)，7.42-7.48(m，4H)，7.89(dd，J1＝8.8Hz，J2＝0.7Hz，1H)，8.36(d，J＝0.7Hz，1H)。
(实施例26)
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-二氟甲氧基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(化合物26-1)的合成
在含有680mg(1.50mmol)5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-羟基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(化合物16-3)的10ml N，N-二甲基甲酰胺溶液中，加入碳酸铯1.47g(4.51mmol)、氯二氟乙酸钠458mg(3.00mmol)，在氩气流下，并于100℃下搅拌45分钟。
反应结束后，将反应溶液注入到50ml水中，用甲苯50ml萃取。依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))分离所得的残渣，减压浓缩含有目标物的馏分，得到白色粉末状标题化合物343mg。(收率：46％)
Rf值：0.46(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：501(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.35(brs，9H)，1.48-1.85(m，9H)，1.95-2.12(m，2H)，2.34-2.57(m，1H)，3.72-3.82(m，1H)，3.86-3.94(m，1H)，5.89-5.95(m，1H)，7.10(t，2JF-H＝74.0Hz，1H)，7.18(brs，1H)，7.37-7.48(m，4H)，7.49(d，J＝8.8Hz，1H)，7.75(d，J＝8.8Hz，1H)，8.15(s，1H)。
下面，基于实施例26-1的制备方法制备化合物26-2～3。
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-二氟甲氧基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(化合物26-2)
Rf值：0.29(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：503(M++1)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.34(brs，9H)，1.50-1.86(m，9H)，1.96-2.12(m，2H)，2.34-2.53(m，1H)，3.72-3.83(m，1H)，3.86-3.95(m，1H)，5.89-5.96(m，1H)，7.26(t，2JF-H＝74.0Hz，1H)，7.33(brs，1H)，7.72(dd，J1＝8.5Hz，J2＝0.7Hz，1H)，7.76-7.88(m，3H)，8.18(s，1H)，8.66(dd，J1＝2.4Hz，J2＝0.7Hz，1H).
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-乙基丙基)苯基]-4-二氟甲氧基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(化合物26-3)
Rf值：0.40(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：529(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.68(t，J＝7.3Hz，6H)，1.35(brs，9H)，1.55-1.65(m，2H)，1.70-1.90(m，3H).1.92-2.12(m，4H)，2.34-2.57(m，1H)，3.71-3.83(m，1H)，3.85-3.95(m，1H)，5.87-5.97(m，1H)，6.81(brs，1H)，7.04(t，2JF-H＝73.6Hz，1H)，7.36(d，J＝8.5Hz，2H)，7.44(d，J＝8.5Hz，2H)，7.51(d，J＝8.7Hz，1H)，7.76(d，J＝8.7Hz，1H)，8.15(s，1H)。
(实施例27)
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡唑-4-基)-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物27-1)
在310mg(0.531mmol)5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-2-(四氢吡喃-2-基)-4-三氟甲磺酰氧基-2H-吲唑(化合物17-2)中，加入1-叔丁氧基羰基-4-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂环戊硼烷基)吡唑312mg(1.06mmol)、四三苯基膦钯123mg(0.106mmol)、1，2-二甲氧基乙烷5ml以及2M碳酸钠水溶液2ml，在氩气流下、并在加热回流条件下，搅拌30分钟。冷却至室温后，加入甲醇5ml以及1N氢氧化钠溶液1ml，于室温下搅拌30分钟。
反应结束后，将反应溶液注入到饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取。依次利用水、饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))分离所得的残渣，减压浓缩含有目标物的馏分，得到淡黄色粉末状标题化合物215mg。(收率：81％)
Rf值：0.20(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2(V/V))。
MS(CI，m/z)：502(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.38(brs，9H)，1.64-1.83(m，9H)，2.04-2.25(m，3H)，3.74-3.83(m，1H)，4.11-4.16(m，1H)，4.95(brs，1H)，5.66-5.71(m，1H)，7.17-7.22(m，2H)，7.30-7.35(m，3H)，7.40-7.42(m，2H)，7.69(dd，J1＝8.9Hz，J2＝1.1Hz，1H)，8.20-8.21(m，1H)。
下面，基于实施例27-1的制备方法制备化合物27-2。
5-[5-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-(吡唑-4-基)-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物27-2)
Rf值：0.22(乙酸乙酯)。
MS(CI，m/z)：503(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.37(brs，9H)，1.65-1.80(m，9H)，2.04-2.25(m，3H)，3.75-3.83(m，1H)，4.11-4.16(m，1H)，4.98(brs，1H)，5.66-5.71(m，1H)，7.08(d，J＝8.3Hz，1H)，7.46-7.57(m，4H)，7.73(dd，J1＝9.0Hz，J2＝1.0Hz，1H)，8.18-8.20(m，1H)，8.72(d，J＝1.7Hz，1H)。
(实施例28)
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(噁唑-5-基)-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物28)的合成
Figure G2004800287044D01491
在含有398mg(0.858mmol)5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-甲酰基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物1-17)的5ml甲醇溶液中，在氩气流下加入(对甲苯磺酰基)甲胩200mg(1.02mmol)、碳酸钾150mg(1.09mmol)，加热回流条件下，搅拌1.5小时。
反应结束后，减压浓缩反应溶液，利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1～1∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到淡黄色粉末状标题化合物139mg。(收率：32％)
Rf值：0.29(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(EI，m/z)：502(M+)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.39(brs，9H)，1.62-1.85(m，9H)，2.02-2.14(m，1H)，2.20-2.31(m，2H)，3.77-3.88(m，1H)，4.13-4.21(m，1H)，4.95(brs，1H)，5.71-5.76(m，1H)，6.34(s，1H)，7.23-7.32(m，3H)，7.42-7.49(m，2H)，7.75(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.0Hz，1H)，7.90(s，1H)，8.56(d，J＝1.0Hz，1H)。
(实施例29)
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(3-二甲基氨基丙烯酰基)-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物29)的合成
在含有500mg(1.05mmol)5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-甲基羰基-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物1-18)的6ml N，N-二甲基甲酰胺溶液中，在氩气流下，加入N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛2.0ml(15mmol)，于70℃下搅拌1.5小时，然后，于100℃下搅拌4小时。
反应结束后，减压浓缩反应溶液，利用硅胶柱层析(洗脱溶剂∶乙酸乙酯)分离所得的残渣，减压浓缩含有目标物的馏分.用氯仿/乙酸乙酯/正己烷重结晶所得残渣，过滤，得到黄色粉末状标题化合物450mg.(收率：81％)
熔点：191-194℃。
Rf值：0.22(乙酸乙酯)。
MS(CI，m/z)：533(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.39(brs，9H)，1.59-1.82(m，9H)，1.97-2.11(m，1H)，2.14-2.30(m，2H)，2.45(brs，3H)，2.90(brs，3H)，3.73-3.83(m，1H)，4.08-4.19(m，1H)，4.71-4.80(m，1H)，4.94(brs，1H)，5.64-5.69(m，1H)，7.34(d，J＝8.8Hz，1H)，7.35-7.45(m，5H)，7.77(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.0Hz，1H)，8.38-8.42(m，1H)。
(实施例30)
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡唑-3-基)-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物30)的合成
Figure G2004800287044D01511
在含有450mg(0.85mmol)5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(3-二甲基氨丙烯酰基)-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物29)的4ml四氢呋喃溶液中，在氩气流下加入肼·1水和物0.40ml(8.3mmol)，于70℃下搅拌1小时。
反应结束后，向反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取。利用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1～1∶2(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到黄色粉末状标题化合物430mg。(收率定量)
熔点：99-105℃。
Rf值：0.55(乙酸乙酯)。
MS(CI，m/z)：502(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.37(brs，9H)，1.60-1.85(m，9H)，1.99-2.15(m，1H)，2.21-2.32(m，2H)，3.73-3.82(m，1H)，4.09-4.17(m，1H)，4.93(brs，1H)，5.65-5.71(m，1H)，6.07-6.12(m，1H)，7.20-7.38(m，5H)，7.46(d，J＝2.2Hz，1H)，7.75(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.0Hz，1H)，8.39-8.43(m，1H)。
(实施例31)
5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(异噁唑-5-基)-1H-吲唑(化合物31)的合成
在含有400mg(0.75mmol)5-[4-(1-叔丁氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(3-二甲基氨基丙烯酰基)-2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吲唑(化合物29)的5ml乙醇溶液中，在氩气流下加入羟胺盐酸盐150mg(2.2mmol)、碳酸钾150mg(1.1mmol)，加热回流条件下，搅拌3小时。
反应结束后，减压浓缩反应溶液，向其中加入水，用乙酸乙酯萃取。利用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。利用硅胶柱层析(洗脱溶剂：正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))分离所得的残渣，通过减压浓缩含有目标物的馏分，得到淡黄色泡状标题化合物300mg。(收率：95％)
Rf值：0.33(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(V/V))。
MS(CI，m/z)：419(M++1)。
1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.39(brs，9H)，1.68(s，6H)，5.02(brs，1H)，5.48-5.60(m，1H)，7.21-7.28(m，2H)，7.40(d，J＝8.5Hz，1H)，7.41-7.48(m，2H)，7.55-7.62(m，1H)，8.09(d，J＝2.0Hz，1H)，8.57(s，1H)，10.41(brs，1H)。
[制剂例]
本发明化合物的普通制剂例如下所示。
1)片剂
处方1 100mg中
本发明化合物        1mg
乳糖                66.4mg
玉米淀粉            20mg
羧甲基纤维素钙      6mg
羟丙基纤维素        4mg
硬脂酸镁            0.6mg
使用2mg包衣剂(例如，羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、硅树脂等通常的包衣剂)对上述处方的片剂进行包衣，得到目标包衣片剂(以下处方的片剂也相同)。另外，通过适当改变本发明化合物和添加物的种类以及含量，能得到希望的片剂。
2)胶囊剂
处方2 150mg中
本发明化合物    5mg
乳糖            145mg
通过适当改变本发明化合物和乳糖的混合比，能得到希望的胶囊剂。
3)滴眼剂
处方3 100ml中
本发明化合物    100mg
氯化钠          900mg
聚山梨酯80      200mg
氢氧化钠        适量
盐酸            适量
灭菌蒸馏水      适量
通过适当改变化合物及添加物的种类以及含量，能得到希望的滴眼剂。
[药理试验]
A.Rho激酶抑制活性评价试验
为了考察本发明化合物作为Rho激酶抑制剂的有用性，基于1999年出版的Journal of biological chemistry，274卷，32418页[J.Biol.Chem.，274，32418(1999)]中记载的贝渊等的方法以及市售的活性型ROCK II[upstate biotechnology，Catalog No.14-338，(5Unit/50μl)]附带的说明书记载的方法，对本发明化合物的Rho激酶抑制活性进行评价。作为试验化合物，包括化合物5-1～化合物5-73(其中，不包括化合物5-2、化合物5-9、化合物5-18、化合物5-37以及化合物5-38)
(试剂的调制)
1)缓冲溶液的配制
将50mM三(羟甲基)氨基甲烷(TRis)(pH7.5)、2mM乙二醇二(β-氨基乙基醚)-N，N，N’，N’-四乙酸(EGTA)、1mM乙二胺四乙酸(EDTA)、5mM氯化镁(MgCl2)、5mM β-甘油磷酸酯以及2mM二硫苏糖醇(DTT)混合，配制缓冲溶液。
2)300μM ATP[γ-32P]ATP溶液的配制
用缓冲溶液稀释10mM ATP溶液和市售的[γ-32P]ATP溶液[NEN社Code No.NEG-002A]的混合溶液，配制300μM ATP[γ-32P]ATP溶液。
3)活性型ROCK II溶液的配制
利用缓冲溶液按1/100稀释市售的活性型ROCK II[upstatebiotechnology，Catalog No.14-338，(5Unit/50μl)]，配制活性型ROCKII溶液。
4)1mM基质溶液的配制
在蒸馏水中溶解S6激酶基质肽(S6Kinase Substrare Peptide)[upstate biotechnology，Catalog No.12-124，(2mg)]，配制1mM基质溶液。
5)试验化合物溶液的配制
将试验化合物溶解在10％二甲基亚砜水溶液中。
(评价方法)
1)在微管中装入试验化合物溶液。
2)向微管中加入300μM ATP[γ-32P]ATP溶液后，冷却至4℃。
3)然后，向各微管依次加入常态活性型ROCK II溶液、1mM基质溶液以及缓冲溶液，再次冷却至4℃。
4)将微管放入培养器中(30℃)，使其反应15分钟。
5)冷却至4℃后，向各微管中加入250mM磷酸溶液(5μl)停止反应。
6)从各微管中取出反应溶液30μl，然后在滤纸(Whatman P81)上点样，使反应生成物(磷酸化的基质)吸附在滤纸上。
7)将上述滤纸转移到装有75mM磷酸溶液的烧杯中，振荡5分钟，冲洗掉未反应的[γ-32P]ATP。进行4次该洗涤操作。
8)然后，将滤纸浸在乙醇中，进行脱水处理，利用液体闪烁计数器测定吸附在滤纸上的反应产物的能量(放射活性)。
(IC50的计算)
利用XL-fit(IDBS)计算IC50值。
(Ki值的计算)
根据下面的公式计算Ki值。S表示反应液中的ATP浓度，Km表示Michaelis-Menten常数。
Ki＝IC50/(1+S/Km)
(结果和讨论)
使用化合物5-1～化合物5-73(其中，不包括化合物5-2、化合物5-9、化合物5-18、化合物5-37以及化合物5-38)作为试验化合物，结果如表1所示。
表1
  试验化合物   Ki值(nM)
  化合物5-1   19
  化合物5-3   20
  化合物5-4   28
  化合物5-5   44
  化合物5-6   260
  化合物5-7   15
  化合物5-8   97
  化合物5-10   134
  化合物5-11   144
  化合物5-12   7.5
  化合物5-13   103
  化合物5-14   142
  化合物5-15   56
  化合物5-16   16
  化合物5-17   199
  试验化合物   Ki值(nM)
  化合物5-19   55
  化合物5-20   61
  化合物5-21   26
  化合物5-22   38
  化合物5-23   29
  化合物5-24   14
  化合物5-25   23
  化合物5-26   27
  化合物5-27   86
  化合物5-28   15
  化合物5-29   2.7
  化合物5-30   17
  化合物5-31   614
  化合物5-32   47
  化合物5-33   234
  化合物5-34   294
  化合物5-35   139
  化合物5-36   35
  化合物5-39   12
  化合物5-40   33
  试验化合物   Ki值(nM)
  化合物5-41   14
  化合物5-42   14
  化合物5-43   211
  化合物5-44   13
  化合物5-45   27
  化合物5-46   27
  化合物5-47   45
  化合物5-48   29
  化合物5-49   17
  化合物5-50   84
  化合物5-51   38
  化合物5-52   14
  化合物5-53   3.6
  化合物5-54   31
  化合物5-55   13
  化合物5-56   26
  化合物5-57   23
  化合物5-58   39
  化合物5-59   6.9
  化合物5-60   35
  试验化合物   Ki值(nM)
  化合物5-61   45
  化合物5-62   126
  化合物5-63   241
  化合物5-64   4.4
  化合物5-65   56
  化合物5-66   2.6
  化合物5-67   11
  化合物5-68   6.4
  化合物5-69   55
  化合物5-70   28
  化合物5-71   34
  化合物5-72   13
  化合物5-73   146
由表1可知，本发明化合物都显示优异的Rho激酶抑制作用。由此可知，本发明化合物作为与Rho激酶相关的疾病的治疗剂，非常有用。
B.眼压下降作用的测定试验
为考察本发明化合物作为青光眼治疗剂的有用性，对以短尾猴(性别：雄性、每组2～6只)为试验对象，给与本发明化合物的眼压下降效果进行评价。试验化合物使用化合物5-3(以下称为试验化合物1)、化合物5-4(以下称为试验化合物2)、化合物5-42(以下称为试验化合物3)、化合物5-44(以下称为试验化合物4)。
(试验化合物溶液的配制)
将试验化合物1、2、3或4溶于2.6％甘油溶液中后，加入氢氧化钠调节pH(pH3.5～7.0)，配制浓度1％(试验化合物1或2)、浓度0.3％(试验化合物3)或浓度0.1％(试验化合物4)的试验化合物溶液。
(眼压下降评价的试验方法)
1)在短尾猴的两眼中各滴入一滴0.4％盐酸丁氧普鲁卡因滴眼液，进行局部麻醉。
2)在试验化合物溶液给药前，测定眼压，将其作为初期眼压。
3)在试验动物的一只眼中滴入试验化合物溶液(对侧眼无处置)。
4)在滴入试验化合物溶液2小时、4小时以及6小时后，在两眼各滴入一滴0.4％盐酸丁氧普鲁卡因滴眼液进行局部麻醉，然后测定眼压。每个时段的眼压测定3次，计算其平均值。
另外，对对照组只给基剂(2.6％甘油溶液)，而不给试验化合物溶液，其他采用与上述1～4)相同的方法，进行试验。
(结果及讨论)
使用试验化合物1时的结果如图1所示，使用试验化合物2时的结果如图2所示，使用试验化合物3时的结果如图3所示，使用试验化合物4时的结果如图4所示。眼压表示相对于初期眼压的变化值。
由图1、图2、图3以及图4可知，本发明化合物都具有优异的降低眼压的作用。由此可知，本发明化合物作为青光眼治疗剂特别有效。
产业上的可利用性
本发明提供具有Rho激酶抑制作用、可用作与Rho激酶相关的疾病、例如青光眼等眼部疾病的治疗剂的新型吲唑衍生物或其盐。

Claims (7)

1.通式[I]表示的化合物或其盐，
式中环X表示苯环、或吡啶环；
R1和R2相同或不同，表示氢原子、或碳原子数为1～6的烷基；或者
R1和R2结合形成碳原子数为3～8的环烷烃环；
R3表示氢原子、被选自羟基、羟基亚氨基中的1个或多个基团取代的碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为2～8的链烯基、羧基或其酯或其酰胺、氨基、或氰基；
R4表示氢原子、羟基、碳原子数为1～6的烷氧基、被选自卤原子及碳原子数为3～8的环烷基中的1个或多个基团取代的碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为2～8的链烯氧基、碳原子数为3～8的环烷氧基、碳原子数为1～6的烷基、被1个或多个羟基取代的碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为2～8的链烯基、碳原子数为3～8的环烷基、氨基、碳原子数为1～6的烷基氨基、被1个或多个苯基取代的碳原子数为1～6的烷基氨基、硝基、氰基、或单环式杂环基；
R5表示卤原子、或氢原子，
所述羧基酯表示羧基与碳原子数为1～6的烷基醇形成的酯，所述羧基酰胺表示羧基与氨或碳原子数为1～6的烷基胺形成的酰胺，所述单环式杂环表示吡咯烷环、吡咯环、吡唑环、噁唑环、异噁唑环、哌啶环、吡啶环、或吗啉环。
2.如权利要求1所述的化合物或其盐，其中，在通式[I]中，
环X表示苯环、或吡啶环；
R1和R2表示氢原子、甲基、或乙基；或者
R1和R2结合形成环戊烷环；
R3表示氢原子、羟甲基、羟基亚氨基甲基、1-甲基乙烯基、羧基、甲氧基羰基、氨基羰基、氨基、或氰基；
R4表示氢原子、羟基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、异丙氧基、二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、烯丙氧基、环丙基氧基、环丙基甲氧基、乙基、乙烯基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、环丙基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、硝基、氰基、吡咯烷环、吡咯环、吡唑环、噁唑环、异噁唑环、哌啶环、吡啶环、或吗啉环；
R5表示氯原子、或氢原子。
3.如权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中，在通式[I]中，环X在吲唑环的5位被取代。
4.一种化合物或其盐，所述化合物选自以下化合物：
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑、
·1-乙酰基-5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑、
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-硝基-1H-吲唑、
·4-氨基-5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-苄基氨基-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-甲基氨基-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-甲氧基羰基-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-羧基-1H-吲唑、
·3-氨基羰基-5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑、
·3-氨基-5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-羟基亚氨基甲基-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-氰基-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-羟甲基-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-3-(1-甲基乙烯基)-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-二甲基氨基-1H-吲唑、
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-硝基-1H-吲唑、
·4-(N-乙酰基氨基)-5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑、
·5-[4-(氨甲基)苯基]-4-硝基-1H-吲唑、
·4-氨基-5-[4-(氨甲基)苯基]-1H-吲唑、
·4-氨基-5-[4-(1-氨基环戊基)苯基]-1H-吲唑、
·4-氨基-5-[4-(1-氨基-1-乙基丙基)苯基]-1H-吲唑、
·5-[4-(氨甲基)苯基]-4-二甲基氨基-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基环戊基)苯基]-4-二甲基氨基-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-乙基丙基)苯基]-4-二甲基氨基-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基乙基)苯基]-4-二甲基氨基-1H-吲唑、
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)-3-氯吡啶-2-基]-1H-吲唑、
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-乙基-1H-吲唑、
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-环丙基-1H-吲唑、
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-乙烯基-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-二乙基氨基-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(2-羟基乙基)-1H-吲唑、
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-(2-羟基乙基)-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(1-羟基乙基)-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-羟甲基-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-氰基-1H-吲唑、
·6-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑、
·1-乙酰基-6-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡咯-1-基)-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-异丙氧基-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(哌啶-1-基)-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡咯烷-1-基)-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吗啉-4-基)-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-甲氧基-1H-吲唑、
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-甲氧基-1H-吲唑、
·5-[5-(1-氨基环戊基)吡啶-2-基]-4-甲氧基-1H-吲唑、
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-乙氧基-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-羟基-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-乙氧基-1H-吲唑、
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-异丙氧基-1H-吲唑、
·5-[5-(1-氨基-1-乙基丙基)吡啶-2-基]-4-甲氧基-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-正丙氧基-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-二氟甲氧基-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-正丁氧基-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(2-氟乙氧基)-1H-吲唑、
·4-烯丙氧基-5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-1H-吲唑、
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-正丙氧基-1H-吲唑、
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-二氟甲氧基-1H-吲唑、
·5-[5-(1-氨基-1-乙基丙基)吡啶-2-基]-4-乙氧基-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡啶-4-基)-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡啶-3-基)-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡啶-2-基)-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡唑-4-基)-1H-吲唑、
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-(吡唑-4-基)-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(噁唑-5-基)-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(吡唑-3-基)-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯基]-4-(异噁唑-5-基)-1H-吲唑、
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-羟基-1H-吲唑、
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-环丙基氧基-1H-吲唑、
·5-[5-(1-氨基-1-乙基丙基)吡啶-2-基]-4-环丙基氧基-1H-吲唑、
·5-[4-(1-氨基-1-乙基丙基)苯基]-4-二氟甲氧基-1H-吲唑、以及
·5-[5-(1-氨基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]-4-环丙基甲氧基-1H-吲唑。
5.一种医药组合物，其中，含有权利要求1～4任一项所述的化合物或其盐。
6.一种Rho激酶抑制剂，其以权利要求1～4任一项所述的化合物或其盐作为有效成分。
7.青光眼治疗剂，其以权利要求1～4任一项所述的化合物或其盐作为有效成分。
CN2004800287044A 2003-10-15 2004-10-15 吲唑衍生物 Expired - Fee Related CN1863779B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP354917/2003 2003-10-15
JP2003354917 2003-10-15
JP2004270561 2004-08-20
JP270561/2004 2004-08-20
PCT/JP2004/015663 WO2005035506A1 (ja) 2003-10-15 2004-10-15 新規インダゾール誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1863779A CN1863779A (zh) 2006-11-15
CN1863779B true CN1863779B (zh) 2010-05-05

Family

ID=34436941

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2004800287044A Expired - Fee Related CN1863779B (zh) 2003-10-15 2004-10-15 吲唑衍生物

Country Status (9)

Country Link
US (3) US7563906B2 (zh)
EP (2) EP2468729B1 (zh)
JP (2) JP4110324B2 (zh)
KR (1) KR101163800B1 (zh)
CN (1) CN1863779B (zh)
CA (1) CA2542609C (zh)
ES (1) ES2426288T3 (zh)
TW (1) TWI344961B (zh)
WO (1) WO2005035506A1 (zh)

Families Citing this family (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7563906B2 (en) * 2003-10-15 2009-07-21 Ube Industries, Ltd. Indazole derivatives
CA2548374C (en) 2003-12-23 2014-05-27 Astex Therapeutics Limited Pyrazole derivatives as protein kinase modulators
WO2006036395A2 (en) 2004-08-23 2006-04-06 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
US20090029970A1 (en) * 2005-02-16 2009-01-29 Astellas Pharma Inc. Pain remedy containing rock inhibitor
ES2389500T3 (es) 2005-03-31 2012-10-26 Asahi Glass Company, Limited Agente protector para una célula neuronal retiniana que contiene un derivado de prostaglandina F2 alfa como ingrediente activo
CA2604956A1 (en) * 2005-04-13 2006-10-26 Ube Industries, Ltd. Protective agent for retinal neuronal cell comprising indazole derivative as active ingredient
ES2393768T3 (es) * 2005-05-26 2012-12-27 Neuron Systems, Inc Derivado de quinolina para el tratamiento de enfermedades retinianas
US8008317B2 (en) 2005-06-10 2011-08-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of akt activtiy
WO2006137368A1 (ja) 2005-06-21 2006-12-28 Kowa Co., Ltd. 緑内障の予防又は治療剤
EP1902032A1 (en) * 2005-06-22 2008-03-26 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
EP1933832A2 (en) 2005-06-23 2008-06-25 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations comprising pyrazole derivatives as protein kinase modulators
US7470787B2 (en) * 2005-07-11 2008-12-30 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Isoquinoline compounds
WO2007008942A2 (en) * 2005-07-11 2007-01-18 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Phenylamino-acetic acid [1-(pyridin-4-yl)-methylidene]-hydrazide derivatives and related compounds as modulators of g protein-coupled receptor kinases for the treatment of eye diseases
PT1905452E (pt) 2005-07-12 2013-07-16 Kowa Co Agente para a prevenção ou tratamento do glaucoma
EP1932841B1 (en) 2005-08-30 2014-01-01 Asahi Kasei Pharma Corporation Sulfonamide compound
CA2620818A1 (en) 2005-09-02 2007-03-08 Astellas Pharma Inc. Amide derivatives as rock inhibitors
MX2008012482A (es) * 2006-03-31 2008-10-10 Abbott Lab Compuestos de indazol.
US8227480B2 (en) * 2006-06-08 2012-07-24 Ube Industries, Ltd. Indazole derivative having spiro ring structure in side chain
ES2729424T3 (es) 2006-09-20 2019-11-04 Aerie Pharmaceuticals Inc Inhibidores de Rho cinasa
AR064010A1 (es) * 2006-12-06 2009-03-04 Merck & Co Inc Inhibidores de la actividad de la akt
US20100022517A1 (en) * 2006-12-18 2010-01-28 Richards Lori A Ophthalmic formulation of rho kinase inhibitor compound
US8455513B2 (en) 2007-01-10 2013-06-04 Aerie Pharmaceuticals, Inc. 6-aminoisoquinoline compounds
DE102007002717A1 (de) 2007-01-18 2008-07-24 Merck Patent Gmbh Heterocyclische Indazolderivate
US8415372B2 (en) 2007-02-27 2013-04-09 Asahi Kasei Pharma Corporation Sulfonamide compound
AU2008220104B2 (en) 2007-02-28 2012-09-27 Asahi Kasei Pharma Corporation Sulfonamide derivative
GB0704932D0 (en) 2007-03-14 2007-04-25 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
NZ580660A (en) * 2007-04-30 2012-02-24 Abbott Lab Inhibitors of diacylglycerol o-acyltransferase type 1 enzyme
DE102007022565A1 (de) 2007-05-14 2008-11-20 Merck Patent Gmbh Heterocyclische Indazolderivate
ES2396795T3 (es) 2007-07-02 2013-02-27 Asahi Kasei Pharma Corporation Compuesto de sulfonamida y cirstal del mismo
DK2178870T3 (en) 2007-08-17 2018-10-22 Lg Chemical Ltd INDOLE AND INDAZOLIC COMPOUNDS AS AN INHIBITOR OF CELLULAR NECROSE
CA2697895C (en) 2007-08-29 2017-10-31 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Agent for promoting corneal endothelial cell adhesion
EP2214675B1 (en) * 2007-10-25 2013-11-20 Genentech, Inc. Process for making thienopyrimidine compounds
US8455514B2 (en) * 2008-01-17 2013-06-04 Aerie Pharmaceuticals, Inc. 6-and 7-amino isoquinoline compounds and methods for making and using the same
RU2474575C2 (ru) 2008-03-26 2013-02-10 Дайити Санкио Компани, Лимитед Новое производное тетрагидроизохинолина, фармацевтическая композиция на его основе, применение его и способ лечения и/или предотвращения заболевания
US8163743B2 (en) * 2008-06-05 2012-04-24 GlaxoGroupLimited 4-carboxamide indazole derivatives useful as inhibitors of PI3-kinases
ES2445199T3 (es) 2008-06-05 2014-02-28 Glaxo Group Limited Derivados de benzpirazol como inhibidores de PI3-quinasas
WO2009147190A1 (en) 2008-06-05 2009-12-10 Glaxo Group Limited Novel compounds
US8536169B2 (en) 2008-06-05 2013-09-17 Glaxo Group Limited Compounds
JP2011524912A (ja) * 2008-06-18 2011-09-08 インスパイアー ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド Ｒｈｏキナーゼ阻害化合物の眼科用製剤
US8450344B2 (en) 2008-07-25 2013-05-28 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Beta- and gamma-amino-isoquinoline amide compounds and substituted benzamide compounds
CA2737738A1 (en) * 2008-09-18 2010-03-25 Astellas Pharma Inc. Heterocyclic carboxamide compounds
EP2362775B1 (en) * 2008-11-20 2015-08-05 GlaxoSmithKline LLC Chemical compounds
EP2400969A4 (en) * 2008-12-04 2012-05-16 Inspire Pharmaceuticals Inc METHOD FOR TREATING PULMONARY DISEASES USING RHO KINASE INHIBITORY COMPOUNDS
ES2542551T3 (es) 2009-03-09 2015-08-06 Glaxo Group Limited 4-Oxadiazol-2-il-indazoles como inhibidores de PI3 cinasas
WO2010120854A1 (en) * 2009-04-15 2010-10-21 Glaxosmithkline Llc Chemical compounds
SI2899191T1 (sl) 2009-04-30 2017-11-30 Glaxo Group Limited Z oksazolom substituirani indazoli kot PI3-kinazni inhibitorji
ES2672624T3 (es) 2009-05-01 2018-06-15 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Inhibidores de mecanismo doble para el tratamiento de enfermedades
JP5808331B2 (ja) 2009-10-16 2015-11-10 ザ スクリプス リサーチ インスティテュート 多能性細胞の誘導法
CA2782015C (en) 2009-12-11 2020-08-25 Neuron Systems, Inc. Topical ophthalmic compositions and methods for the treatment of macular degeneration
CA2799154A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Abbvie Inc. Indazole inhibitors of kinase
TWI476188B (zh) * 2010-05-27 2015-03-11 Ube Industries 新穎吲唑衍生物或其鹽及其製造中間體、以及使用其之抗氧化劑
TW201202214A (en) * 2010-05-27 2012-01-16 Santen Pharmaceutical Co Ltd Novel indazole derivative or salt thereof, production intermediate thereof, and prophylactic or therapeutic agent for chorioretinal degeneratire disease using the same
GB201018124D0 (en) 2010-10-27 2010-12-08 Glaxo Group Ltd Polymorphs and salts
US9732319B2 (en) 2010-12-22 2017-08-15 Fate Therapeutics, Inc. Cell culture platform for single cell sorting and enhanced reprogramming of iPSCs
CN102675286B (zh) * 2011-03-07 2015-08-19 中国科学院上海药物研究所 一类吲唑类化合物及其制备方法、用途和药物组合物
HUE041929T2 (hu) 2011-12-06 2019-06-28 Astellas Inst For Regenerative Medicine Eljárás szaruhártya endotél sejtek irányított differenciálására
JP6218229B2 (ja) 2011-12-28 2017-10-25 京都府公立大学法人 角膜内皮細胞の培養正常化
EP2628482A1 (en) 2012-02-17 2013-08-21 Academisch Medisch Centrum Rho kinase inhiitors for use in the treatment of neuroblastoma
US8889730B2 (en) 2012-04-10 2014-11-18 Pfizer Inc. Indole and indazole compounds that activate AMPK
RU2015120478A (ru) 2012-12-20 2017-01-25 Альдейра Терапьютикс, Инк. Пери-карбинолы
KR102435676B1 (ko) 2013-01-23 2022-08-24 알데이라 테라퓨틱스, 아이엔씨. 독성 알데히드 관련된 질병 및 치료
US10111862B2 (en) 2013-01-25 2018-10-30 Aldeyra Therapeutics, Inc. Traps in the treatment of macular degeneration
FI3811943T3 (fi) 2013-03-15 2023-04-14 Aerie Pharmaceuticals Inc Yhdiste käytettäväksi silmäsairauksien hoidossa
CA2905242C (en) 2013-03-15 2016-11-29 Pfizer Inc. Indole compounds that activate ampk
US10908161B2 (en) 2013-07-30 2021-02-02 Kyoto Prefectural Public University Corporation Corneal endothelial cell marker
JPWO2015064768A1 (ja) 2013-10-31 2017-03-09 京都府公立大学法人 角膜内皮の小胞体細胞死関連疾患治療薬
CA2931280A1 (en) 2013-11-27 2015-06-04 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Application of laminin to corneal endothelial cell culture
EP3805369A1 (en) 2014-03-04 2021-04-14 Fate Therapeutics, Inc. Improved reprogramming methods and cell culture platforms
GB201511382D0 (en) 2015-06-29 2015-08-12 Imp Innovations Ltd Novel compounds and their use in therapy
AU2016311158A1 (en) 2015-08-21 2018-04-05 Aldeyra Therapeutics, Inc. Deuterated compounds and uses thereof
WO2017064119A1 (en) 2015-10-13 2017-04-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of retinal capillary non-perfusion
EP4088719A1 (en) 2015-10-13 2022-11-16 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of retinal capillary non-perfusion
AU2016338680B2 (en) 2015-10-16 2022-11-17 Fate Therapeutics, Inc. Platform for the induction and maintenance of ground state pluripotency
US9643927B1 (en) 2015-11-17 2017-05-09 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of kinase inhibitors and intermediates thereof
CN108601355B (zh) 2015-11-17 2021-03-30 爱瑞制药公司 制备激酶抑制剂及其中间体的方法
JP7008337B2 (ja) 2016-02-15 2022-02-10 京都府公立大学法人 ヒト機能性角膜内皮細胞およびその応用
EP3454858A4 (en) 2016-05-09 2020-01-15 Aldeyra Therapeutics, Inc. POLYTHERAPY OF DISORDERS AND INFLAMMATORY EYE DISEASES
CN109640966A (zh) 2016-08-31 2019-04-16 爱瑞制药公司 眼用组合物
CA3050152A1 (en) * 2017-01-25 2018-08-02 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Compounds
CN110225910A (zh) * 2017-01-25 2019-09-10 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 化合物
JP2020511461A (ja) 2017-03-16 2020-04-16 アルデイラ セラピューティクス， インコーポレイテッド 多形化合物およびその使用
CA3057872A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Aryl cyclopropyl-amino-isoquinolinyl amide compounds
WO2018230713A1 (ja) 2017-06-16 2018-12-20 学校法人同志社 カスパーゼ阻害活性を有する化合物、これらの化合物を含む、角膜内皮の症状、障害または疾患を治療または予防するための医薬およびその応用
CA3067332A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 The Doshisha Mtor-inhibitor-containing medicine for treating or preventing ophthalmic symptoms, disorders, or diseases, and application thereof
AU2018348174A1 (en) 2017-10-10 2020-04-23 Aldeyra Therapeutics, Inc. Treatment of inflammatory disorders
JP7416700B2 (ja) 2017-11-14 2024-01-17 ザ スキーペンズ アイ リサーチ インスティチュート インコーポレイテッド 増殖性硝子体網膜症および上皮間葉転換と関連付けられる状態の治療のためのｒｕｎｘ１阻害の方法
CN110452176A (zh) * 2018-05-07 2019-11-15 四川大学 吲唑类衍生物及其制备方法和用途
JP2021533154A (ja) 2018-08-06 2021-12-02 アルデイラ セラピューティクス， インコーポレイテッド 多形化合物およびその使用
US20210292766A1 (en) 2018-08-29 2021-09-23 University Of Massachusetts Inhibition of Protein Kinases to Treat Friedreich Ataxia
US20210207088A1 (en) 2018-08-31 2021-07-08 The Doshisha Composition and method for preserving or culturing ocular cells
US11427563B2 (en) 2018-09-14 2022-08-30 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Aryl cyclopropyl-amino-isoquinolinyl amide compounds
KR20210069640A (ko) 2018-10-02 2021-06-11 학교법인 도시샤 각막 내피 세포를 보존하기 위한 방법 및 용기
WO2020193802A1 (en) 2019-03-28 2020-10-01 Fundación De La Comunidad Valenciana Centro De Investigación Príncipe Felipe Polymeric conjugates and uses thereof
CN110483403A (zh) * 2019-09-02 2019-11-22 南通大学 一种5-溴-4-甲氧基-1h-吲唑的合成方法
US20230257700A1 (en) 2020-02-27 2023-08-17 Kyoto Prefectural Public University Corporation Functional human corneal endothelial cells and application thereof
CA3191617A1 (en) 2020-09-18 2022-03-24 Sumitomo Pharma Co., Ltd. Novel amine derivatives
CN117242173A (zh) 2021-05-03 2023-12-15 安斯泰来再生医药协会 产生成熟角膜内皮细胞的方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4022900A (en) * 1970-09-09 1977-05-10 Marion Laboratories, Inc. Compositions containing 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines used as hypotensive agents

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE289815T1 (de) 1995-12-21 2005-03-15 Alcon Lab Inc Verwendung von substituierten isochinolinsulfonyl-verbindungen zur herstellung eines medikaments für die behandlung von glaukom und okularer ischämie
US5798380A (en) * 1996-02-21 1998-08-25 Wisconsin Alumni Research Foundation Cytoskeletal active agents for glaucoma therapy
US6586425B2 (en) * 1996-02-21 2003-07-01 Wisconsin Alumni Research Foundation Cytoskeletal active agents for glaucoma therapy
DK0956865T4 (da) 1996-08-12 2010-11-22 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Medikamenter omfattende Rho-kinaseinhibitor
JP4212149B2 (ja) 1998-06-11 2009-01-21 株式会社デ・ウエスタン・セラピテクス研究所 医薬
ATE527993T1 (de) 1998-08-17 2011-10-15 Senju Pharma Co Verbindung zur vorbeugung und behandlung von augen-asthenopie und pseudomyopie
AU3328600A (en) 1999-03-25 2000-10-16 Santen Pharmaceutical Co. Ltd. Ocular tension-lowering agents
YU54202A (sh) * 2000-01-18 2006-01-16 Agouron Pharmaceuticals Inc. Jedinjenja indazola, farmaceutske smeše i postupci za stimulisanje i inhibiranje ćelijske proliferacije
US7217722B2 (en) 2000-02-01 2007-05-15 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Nitrogen-containing compounds having kinase inhibitory activity and drugs containing the same
JP2003521523A (ja) 2000-02-02 2003-07-15 ヴァンダービルト ユニヴァースティ 病的脈管新生状態予防方法または減衰方法
MY142915A (en) 2001-03-23 2011-01-31 Bayer Healthcare Llc Rho-kinase inhibitors
CA2441492C (en) 2001-03-23 2011-08-09 Bayer Corporation Rho-kinase inhibitors
EP1403255A4 (en) 2001-06-12 2005-04-06 Sumitomo Pharma INHIBITORS OF RHO KINASE
US6718759B1 (en) 2002-09-25 2004-04-13 Husco International, Inc. Velocity based method for controlling a hydraulic system
US7563906B2 (en) * 2003-10-15 2009-07-21 Ube Industries, Ltd. Indazole derivatives

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4022900A (en) * 1970-09-09 1977-05-10 Marion Laboratories, Inc. Compositions containing 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines used as hypotensive agents

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JP特开平10－147585A 1998.06.02

Also Published As

Publication number Publication date
US20110039891A1 (en) 2011-02-17
EP2468729B1 (en) 2013-12-25
EP1679308A1 (en) 2006-07-12
EP1679308A4 (en) 2009-06-03
JPWO2005035506A1 (ja) 2007-04-19
JP4110324B2 (ja) 2008-07-02
US7855222B2 (en) 2010-12-21
EP1679308B1 (en) 2013-07-24
KR20060128857A (ko) 2006-12-14
CN1863779A (zh) 2006-11-15
TWI344961B (en) 2011-07-11
ES2426288T3 (es) 2013-10-22
US20070129404A1 (en) 2007-06-07
JP4922955B2 (ja) 2012-04-25
EP2468729A1 (en) 2012-06-27
CA2542609A1 (en) 2005-04-21
US8232308B2 (en) 2012-07-31
TW200524896A (en) 2005-08-01
US20090264468A1 (en) 2009-10-22
WO2005035506A1 (ja) 2005-04-21
JP2008143913A (ja) 2008-06-26
US7563906B2 (en) 2009-07-21
CA2542609C (en) 2013-06-04
KR101163800B1 (ko) 2012-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1863779B (zh) 吲唑衍生物
CN108347943B (zh) 乙肝核心蛋白调节剂
CN103476768B (zh) 6,5-杂环炔丙醇化合物及其用途
CA2381882C (en) Inhibitors of c-jun n-terminal kinases (jnk) and other protein kinases
KR100681724B1 (ko) 티로신 키나제 억제제 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
CN103429585B (zh) 作为白细胞介素-1受体相关激酶抑制剂的吲唑基三唑衍生物
JP4570955B2 (ja) プロテインキナーゼ阻害活性を持つイミダゾール類
JP4808154B2 (ja) プロテインキナーゼインヒビターとして有用な組成物
CN101163675A (zh) 含氮杂环化合物
CN103534241B (zh) Fak抑制剂
CN111285813A (zh) 化学实体、组合物和方法
CN103608332A (zh) 可用作cb2激动剂的吡啶-2-酰胺类
CA2662902A1 (en) Kinase inhibitor compounds
EP1417205A1 (en) Isoxazolyl-pyrimidines as inhibitors of src and lck protein kinases
CN104109161A (zh) 2-(2,4,5-取代苯胺)嘧啶衍生物作为egfr调谐子用于治疗癌症
CN102015660A (zh) 2-氨基喹唑啉衍生物
EA011159B1 (ru) Пиперидинилкарбонилпирролидины и их применение в качестве агонистов меланокортина
CN103282363B (zh) 咪唑并喹啉类衍生物及其可药用盐、其制备方法及其在医药上的应用
CN108349984A (zh) 作为perk抑制剂的1-苯基吡咯烷-2-酮的衍生物
CN103443107B (zh) 噻唑并嘧啶化合物
CN117062817A (zh) 用于抑制sgk-1的吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基-磺酰胺衍生物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
ASS Succession or assignment of patent right

Free format text: FORMER OWNER: SANTEN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

Effective date: 20130111

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20130111

Address after: Yamaguchi Japan

Patentee after: Ube Industries, Ltd.

Address before: Yamaguchi Japan

Patentee before: Ube Industries, Ltd.

Patentee before: Santen Pharmaceutical Co., Ltd.

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20100505

Termination date: 20161015

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee