JP4257926B2 - 含窒素複素環化合物 - Google Patents

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Description

本発明は、抗腫瘍活性等を有する含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩に関する。
繊維芽細胞増殖因子レセプター（Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＦＧＦＲ）は受容体型のタンパク質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）であり、そのリガンドであるＦＧＦ（Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）の結合によって二量体化されることにより活性化され、細胞内基質であるさまざまなタンパク質をリン酸化させる酵素であり、細胞増殖や分化に関与している。ＦＧＦＲにはＦＧＦＲ１〜ＦＧＦＲ４の４つのサブタイプが知られている［エクスパート・オピニオン・オン・セラピューテック・ターゲッツ（Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｔａｒｇｅｔｓ）、６巻、４６９頁（２００２年）］。近年、多発性骨髄腫の約２５％で染色体転座によりＦＧＦＲ３遺伝子の過剰発現が生じていることが患者検体での検討の結果明らかになっている［ブラッド（Ｂｌｏｏｄ）、９２巻、３０２５頁（１９９８年）］。また、多発性骨髄腫患者の骨髄でＦＧＦの発現が高くなっており、ＦＧＦＲ３を発現した多発性骨髄腫細胞ではＦＧＦＲシグナルの活性化が起こっていると考えられる［ブラッド（Ｂｌｏｏｄ）、１０１巻、２７７５頁（２００３年）］。更に多発性骨髄腫の細胞株や患者検体においてＦＧＦＲ３の活性型変異が知られており、このような恒常的な活性化は細胞増殖シグナルを伝達することにより、細胞の無限増殖を引き起こし、多発性骨髄腫の重要な原因になっていると考えられる［ブラッド（Ｂｌｏｏｄ）、９７巻、７２９頁（２００１年）］。また、ＦＧＦまたはＦＧＦＲの過剰発現や活性型変異が多発性骨髄腫以外の多くの癌（例えば、下垂体腫瘍、骨髄増殖性疾患、腎癌、膀胱癌、大腸癌、頭頸部癌、皮膚癌、胃癌、非ホジキンリンパ腫、脳腫瘍、乳癌、卵巣癌等）で報告されている［エクスパート・オピニオン・オン・セラピューテック・ターゲッツ（Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｔａｒｇｅｔｓ）、６巻、４６９頁（２００２年）；ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、４１１巻、３５５頁（２００１年）］。従って、ＦＧＦＲ阻害剤は、多発性骨髄腫をはじめとした様々な癌の治療剤として有用であると考えられる。
オーロラ（Ａｕｒｏｒａ）は、細胞分裂期（Ｇ２／Ｍ期）に活性化するセリン／スレオニンキナーゼであり、中心体の複製、染色体の分離、細胞質分裂等に関与することが報告されている。オーロラには、Ａ、Ｂ、Ｃの３つのサブタイプが知られているが、その中でもオーロラＡは、様々な癌で増幅が報告されている染色体２０ｑ１３上に存在し、乳癌、大腸癌、膀胱癌、膵臓癌、胃癌、卵巣癌、食道癌、肝臓癌等で高頻度に過剰発現が認められているだけでなく、悪性度や予後との相関も報告されている［トレンズ・イン・セル・バイオロジー（Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ）、９巻、４５４頁（１９９９年）；ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・キャンサー（Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ）、８４巻、８２４頁（２００１年）；ジャーナル・オブ・ナショナル・キャンサー・インスティテュート（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、９４巻、１３２０頁（２００２年）；クリニカル・キャンサー・リサーチ（Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、９巻、１４２０頁（２００３年）；クリニカル・キャンサー・リサーチ（Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、１１巻、１８２７頁（２００５年）；クリニカル・キャンサー・リサーチ（Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、１０巻、２０６５頁（２００４年）］。オーロラＢに関しても、オーロラＡとともに乳癌及び大腸癌の臨床検体で過剰発現していることが報告されている［オンコジーン（Ｏｎｃｏｇｅｎｅ）、１４巻、２１９５頁（１９９７年）；エンボ・ジャーナル（ＥＭＢＯ Ｊｏｕｒｎａｌ）、１７巻、３０５２頁（１９９８年）］。このような分裂期キナーゼの異常は、多くの癌細胞の特徴である染色体不安定性を引き起こす原因の一つであると考えられており、オーロラ阻害剤は、大腸癌をはじめ、様々な癌の治療剤として有用であると考えられる。
フムス様チロシンキナーゼ３（Ｆｍｓ ｌｉｋｅ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ３、以下Ｆｌｔ−３）は血小板誘導増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）ファミリーに属する受容体型のタンパク質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）であり、そのリガンドであるＦｌｔ−３リガンドの結合によって二量体化されることにより活性化され、細胞内基質であるさまざまなタンパク質をリン酸化させる酵素であり、細胞増殖や分化に関与している。特に造血幹細胞で発現し、その増殖にＦｌｔ−３またはＦｌｋ−２（Ｆｅｔａｉ ｌｉｖｅｒ ｋｉｎａｓｅ−２）が重要な役割を果たしていることが知られている［セル（Ｃｅｌｌ）、６５巻、１１４３頁（１９９１年）］。また近年、Ｆｌｔ−３の細胞膜近傍（Ｊｕｘｔａｍｅｍｂｒａｎｅ）の領域でチロシン残基の繰り返し配列が挿入（Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｔａｎｄｅｍ Ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎ、ＩＴＤ）される変異により、リガンドの結合なくＦｌｔ−３の活性化が生じることが白血病患者検体での検討の結果明らかにされた［リューケミア（Ｌｅｕｋｅｍｉａ）、１１巻、１４４７頁（１９９７年）］。その他、Ｆｌｔ−３の細胞膜近傍領域のアミノ酸配列が長くなったり、短くなったりする変異で、同様なＦｌｔ−３の活性化が生じることが示されてきた［ブラッド（Ｂｌｏｏｄ）、９６巻、３９０７頁（２０００年）］。その他、Ｆｌｔ−３のキナーゼ領域でのアミノ酸の点変異によりＦｌｔ−３が活性化されていることが示されている［ブラッド（Ｂｌｏｏｄ）、９７巻、２４３４頁（２００１年）］。これらのＦｌｔ−３の変異に基づく恒常的な活性化は細胞増殖シグナルを伝達することにより、細胞の無限増殖を引き起こし、白血病の重要な原因になっていると考えられる。従って、Ｆｌｔ−３阻害剤は、白血病をはじめとした様々な癌の治療剤として有用であると考えられる。Ｆｌｔ３に作用する薬剤としてはＳＵ１１２４８、ＣＨＩＲ−２５８、ＣＴ５３５１８、ＣＥＰ−７０１，ＰＫＣ４１２などが報告されており、それら薬剤は白血病移植マウスで抗腫瘍活性を示すことが知られている［ブラッド（Ｂｌｏｏｄ）、１０１巻、３５９７頁（２００３年）；クリニカル・キャンサー・リサーチ（Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、１１巻、５２８１頁（２００５年）；キャンサー・セル（Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ）、１巻、４２１頁（２００２年）；ブラッド（Ｂｌｏｏｄ）、９９巻、３８８５頁（２００２年）；キャンサー・セル（Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ）、１巻、４３３頁（２００２年）］。
このように、癌細胞の増殖や分化または悪性化に関与するキナーゼに対する阻害剤は、新しい抗腫瘍剤として注目されており、例えば、Ａｂｌキナーゼを選択的に阻害するイマチニブは慢性白血病患者に対して毒性が低く、高い臨床効果を示す薬剤として、臨床応用されている［ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、３４５巻、６４５頁（２００２年）］。ＦＧＦＲに作用する薬剤としては、ＰＤ１７３０７４、ＰＫＣ４１２、ＢＩＢＦ １０００、ＣＨＩＲ−２５８、ＳＵ５４０２などが報告されており、複数の評価モデルで抗腫瘍活性を示すことが知られている［ブラッド（Ｂｌｏｏｄ）、１０３巻、３５２１頁（２００４年）；リューケミア（Ｌｅｕｋｅｍｉａ）、１８巻、９６２頁（２００４年）；オンコジーン（Ｏｎｃｏｇｅｎｅ）、２４巻、８２５９頁（２００５年）；ブラッド（Ｂｌｏｏｄ）、１０７巻、２０７９頁（２００６年）；ブラッド（Ｂｌｏｏｄ）、１０５巻、２９４１頁（２００５年）；クリニカル・キャンサー・リサーチ（Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｒｅｓｅａｒｃｈ）、１１巻、２７０２頁（２００５年）］。オーロラを阻害する薬剤としては、ヘスペラジン（Ｈｅｓｐｅｒａｄｉｎ）［ザ・ジャーナル・オブ・セル・バイオロジー（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ）、１６１巻、２８１頁（２００３年）；ＵＳ２００３／００６９２９９］、ＺＭ４４７４３９［ザ・ジャーナル・オブ・セル・バイオロジー（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ）、１６１巻、２６７頁（２００３年）；ＷＯ０１／２１５９６］、ＰＨＡ−６８０６３２［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４８巻、３０８０頁（２００５年）；ＷＯ０２／１２２４２］、ＡＺＤ１１５２［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４９巻、９５５頁（２００６年）、バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レター（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）１６巻、１３２０頁（２００６年）；ＷＯ０４／０５８７８１］、ＪＮＪ−７７０６６２１［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４８巻、４２０８頁（２００５年）］、ＶＸ−６８０［カレント・トピックス・イン・メディシナル・ケミストリー（Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５巻、１９９頁（２００５年）；エキスパート・オピニオン・オン・セラピーティック・パテント（Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅａｔｉｃ Ｐａｔｅｎｔｓ）、１５巻、１１６９頁（２００５年）］等が報告されている。ＶＸ−６８０は、ヒト腫瘍移植マウス及びラットモデルで抗腫瘍活性を示すことが報告されている［ネイチャー・レビュー・キャンサー（Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗ Ｃａｎｃｅｒ）、４巻、９２７頁（２００４年）；ネイチャー・メディシン（Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、３巻、２６２頁（２００４年）］。ＪＮＪ−７７０６６２１は、ヒト腫瘍移植マウスモデルで抗腫瘍活性を示すことが報告されている［キャンサー・リサーチ（Ｃｎａｃｅｒ Ｒｅｓｅｒｃｈ）、６５巻、９０３８頁（２００５年）］。一方、これら癌において重要な役割を有する複数のキナーゼを同時に阻害し、それらの機能阻害に基づく機序により抗腫瘍活性を示す薬剤の報告は無く、それぞれのキナーゼを阻害する薬剤だけでなく、複数のキナーゼを同時に標的とする薬剤は、新しい抗腫瘍剤としてその有用性が期待される。
血管内皮細胞増殖因子受容体［ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＶＥＧＦＲ２）／ｋｉｎａｓｅ ｉｎｓｅｒｔ ｄｏｍａｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＫＤＲ）］阻害活性を有するイソインドリノン誘導体が知られている（特許文献１〜３、非特許文献１参照）。
ＡＫＴ、３−ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ−１（ＰＤＫ−１）、ｐ７０ ｒｉｂｏｓｏｍａｌ Ｓ６ ｋｉｎａｓｅ（ｐ７０Ｓ６Ｋ）及びｐ１６０−Ｒｈｏ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｃｏｉｌｅｄ−ｃｏｉｌ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ（ＲＯＣＫ）阻害活性を有するフタルイミド誘導体が知られている（特許文献４参照）。
分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼキナーゼ（ＭＥＫ）阻害活性を有するイソインドリノン誘導体が知られている（特許文献５参照）。
国際公開第０４／１０８６７２号パンフレット 米国特許出願公開第２００５／００２６９７６号明細書 国際公開第０４／０２１５３２号パンフレット 国際公開第０５／０３９５６４号パンフレット 国際公開第０５／０５１３００号パンフレット 「バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）」、２００４年、第１４巻、ｐ．４５０５
本発明の目的は、抗腫瘍活性等を有する含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を提供することにある。
本発明は、以下の（１）〜（２０）に関する。
（１）式（Ｉ）
Figure 0004257926
〈式中、Ｗは窒素原子または−ＣＨ−を表し、
Ｘは−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＣＨＲ４−（式中、Ｒ４は水素原子、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換の低級アルコキシを表す）を表し、
Ｒ１は
Figure 0004257926
〔式中、Ｑ１は窒素原子または−ＣＲ８−｛式中、Ｒ８は水素原子、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換のヘテロアロイル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９及びＲ１０は同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換のヘテロアロイルを表すか、またはＲ９及びＲ１０が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）または−ＮＲ１１Ｒ１２［式中、Ｒ１１及びＲ１２は同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換のヘテロアロイル、置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニルまたは−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ前記Ｒ９及びＲ１０と同義である）を表す］を表す｝を表し、
Ｑ２は、酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ１５−［式中、Ｒ１５は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換のヘテロアロイル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニルまたは−ＣＯＮＲ１６Ｒ１７（式中、Ｒ１６及びＲ１７はそれぞれ前記Ｒ９及びＲ１０と同義である）を表す］を表し、
Ｒ５及びＲ６は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換のヘテロアロイル、−Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ１８［式中、ｍ１は０〜２の整数を表し、Ｒ１８は水素原子、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基または−ＮＲ１９Ｒ２０（式中、Ｒ１９及びＲ２０はそれぞれ前記Ｒ９及びＲ１０と同義である）を表す］、−ＯＲ２１［式中、Ｒ２１は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換のヘテロアロイル、−ＣＯＮＲ２２Ｒ２３（式中、Ｒ２２及びＲ２３はそれぞれ前記Ｒ９及びＲ１０と同義である）または−Ｓ（Ｏ）ｍ２Ｒ２４（式中、ｍ２は前記ｍ１と同義であり、Ｒ２４は前記Ｒ１８と同義である）を表す］、−ＣＯＮＲ２５Ｒ２６（式中、Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ前記Ｒ９及びＲ１０と同義である）または−ＮＲ２７Ｒ２８（式中、Ｒ２７及びＲ２８はそれぞれ前記Ｒ１１及びＲ１２と同義である）を表す〕を表し、
Ｒ２及びＲ３は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換のヘテロアロイル、−Ｓ（Ｏ）ｍ３Ｒ２９（式中、ｍ３は前記ｍ１と同義であり、Ｒ２９は前記Ｒ１８と同義である）、−ＯＲ３０（式中、Ｒ３０は前記Ｒ２１と同義である）、−ＣＯＮＲ３１Ｒ３２（式中、Ｒ３１及びＲ３２はそれぞれ前記Ｒ９及びＲ１０と同義である）または−ＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３及びＲ３４はそれぞれ前記Ｒ１１及びＲ１２と同義である）を表す〉で表される含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（２）Ｑ１が−ＣＨ−である前記（１）記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（３）Ｑ２が−ＮＲ１５−（式中、Ｒ１５は前記と同義である）である前記（１）または（２）記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（４）Ｑ２が−ＮＨ−である前記（１）または（２）記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（５）Ｒ６が水素原子であり、Ｒ５が置換もしくは非置換の低級アルキルまたは−ＣＯＮＲ２５Ｒ２６（式中、Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ前記と同義である）である前記（１）〜（４）のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（６）Ｒ６が水素原子であり、Ｒ５が−Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ１８（式中、ｍ１及びＲ１８は前記と同義である）、−ＯＲ２１（式中、Ｒ２１は前記と同義である）または−ＮＲ２７Ｒ２８（式中、Ｒ２７及びＲ２８はそれぞれ前記と同義である）である前記（１）〜（４）のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（７）Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３がハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基または−ＯＲ３０（式中、Ｒ３０は前記と同義である）である前記（１）〜（６）のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（８）Ｒ２がハロゲン、ヒドロキシ、非置換の低級アルキル、非置換の低級アルケニル、非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または−ＯＲ３０（式中、Ｒ３０は前記と同義である）であり、
Ｒ３がハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基または−ＯＲ３０（式中、Ｒ３０は前記と同義である）である前記（１）〜（６）のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（９）Ｘが−（Ｃ＝Ｏ）−である前記（１）〜（８）のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（１０）Ｘが−ＣＨＲ４−（式中、Ｒ４は前記と同義である）である前記（１）〜（８）のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（１１）Ｗが窒素原子である前記（１）〜（１０）のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（１２）Ｗが−ＣＨ−である前記（１）〜（１０）のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（１３）前記（１）〜（１２）のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
（１４）前記（１）〜（１２）のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するタンパク質キナーゼ阻害剤。
（１５）前記（１）〜（１２）のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する繊維芽細胞増殖因子レセプター（ＦＧＦＲ）阻害剤。
（１６）前記（１）〜（１２）のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するオーロラ（Ａｕｒｏｒａ）阻害剤。
（１７）前記（１）〜（１２）のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するフムス様チロシンキナーゼ３（Ｆｌｔ−３）阻害剤。
（１８）前記（１）〜（１２）のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
（１９）前記（１）〜（１２）のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する造血器腫瘍治療剤。
（２０）前記（１）〜（１２）のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する白血病、骨髄腫またはリンパ腫治療剤。
本発明により、抗腫瘍活性等を有する含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩が提供される。
以下、一般式（Ｉ）で表される化合物を化合物（Ｉ）という。他の式番号の化合物についても同様である。
式（Ｉ）の各基の定義において、
（ｉ）ハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子が挙げられる。
（ｉｉ）低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル及び低級アルキルスルホニルの低級アルキル部分としては、例えば炭素数１〜１０の直鎖状または分枝鎖状のアルキルが挙げられ、より具体的には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等が挙げられる。
（ｉｉｉ）シクロアルキルとしては、例えば炭素数１〜１０のシクロアルキルが挙げられ、より具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル、ノルアダマンチル、アダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．３．０］オクチル、ビシクロ［３．３．１］ノニル等が挙げられる。
（ｉｖ）低級アルケニルとしては、例えば炭素数２〜１０の直鎖状または分枝鎖状のアルケニルが挙げられ、より具体的にはビニル、アリル、１−プロペニル、１−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニル、５−ヘキセニル、２−デセニル、９−デセニル等が挙げられる。
（ｖ）低級アルキニルとしては、例えば炭素数２〜１０の直鎖状または分枝鎖状のアルキニルが挙げられ、より具体的にはエチニル、２−プロピニル、３−ブチニル、４−ペンチニル、５−ヘキシニル、９−デシニル等が挙げられる。
（ｖｉ）アラルキルのアルキレン部分は、前記低級アルキル（ｉｉ）から水素原子を一つ除いたものと同義である。
（ｖｉｉ）アリール、アロイル、アリールスルホニル及びアラルキルのアリール部分としては、例えば単環性または２つ以上の環が縮合した縮環性のアリールが挙げられ、より具体的には、環構成炭素原子数が６から１４のアリール、例えば、フェニル、ナフチル、インデニル、アントラニル等が挙げられる。
（ｖｉｉｉ）低級アルカノイルとしては、例えば炭素数１〜８の直鎖または分枝鎖状の低級アルカノイルが挙げられ、より具体的にはホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル等が挙げられる。
（ｉｘ）複素環基としては、例えば芳香族複素環基、脂環式複素環基等が挙げられる。
芳香族複素環基としては、例えば単環性または２つ以上の環が縮合した縮環性の芳香族複素環基が挙げられ、芳香族複素環基に含まれるヘテロ原子の種類及び個数は特に限定されないが、例えば窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個以上含んでいてもよく、より具体的には、環構成原子数が５〜１４の芳香族複素環基、例えばフリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プリニル、クマリニル等を挙げることができる。
脂環式複素環基としては、例えば単環性または２つ以上の環が縮合した縮環性の脂環式複素環基が挙げられ、脂環式複素環基に含まれるヘテロ原子の種類及び個数は特に限定されないが、例えば窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個以上含んでいてもよく、より具体的には環構成原子数が３〜１４の脂環式複素環基、例えばピロリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジル、アゼパニル、１，２−ジヒドロピリジル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノキサリニル、オクタヒドロキノリル、ジヒドロインドリル、ソイソインドリニル等が挙げられる。
（ｘ）隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基としては、例えば少なくとも１個の窒素原子を含む５員または６員の単環性脂環式複素環基（該単環性脂環式複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で少なくとも１個の窒素原子を含む縮環性脂環式複素環基（該縮環性脂環式複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）等が挙げられ、より具体的には環構成原子数が３〜１４の単環性脂環式複素環基または縮環性脂環式複素環基、例えばピロリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ホモピペリジノ、ホモピペラジニル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル等が挙げられる。
（ｘｉ）ヘテロアロイルにおけるヘテロアリール部分としては、例えばフリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プリニル、クマリニル等が挙げられる。
（ｘｉｉ）置換低級アルキル、置換低級アルコキシ、置換低級アルキルスルホニル、置換シクロアルキル、置換低級アルケニル、置換低級アルキニル、置換低級アルコキシカルボニル及び置換低級アルカノイルにおける置換基としては、同一または異なって、例えば置換数１〜３の、
（ｘｉｉ−ａ）ハロゲン、
（ｘｉｉ−ｂ）ヒドロキシ、
（ｘｉｉ−ｃ）オキソ、
（ｘｉｉ−ｄ）シアノ、
（ｘｉｉ−ｅ）カルボキシ、
（ｘｉｉ−ｆ）低級アルコキシカルボニル、
（ｘｉｉ−ｇ）アリールスルホニル、
（ｘｉｉ−ｈ）ヘテロアロイル、
（ｘｉｉ−ｉ）置換もしくは非置換のシクロアルキル［該置換シクロアルキルにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、低級アルコキシ等が挙げられる）等が挙げられる］、
（ｘｉｉ−ｊ）置換もしくは非置換の低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ等が挙げられる）、
（ｘｉｉ−ｋ）置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のカルボキシ、低級アルコキシカルボニル等が挙げられる）、
（ｘｉｉ−ｌ）置換もしくは非置換の複素環基｛該置換複素環基における置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルスルホニル、低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルキル［該置換低級アルキルにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換の低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ等が挙げられる）等が挙げられる］、置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ等が挙げられる）等が挙げられる｝、
（ｘｉｉ−ｍ）ＮＲ３５Ｒ３６｛式中、Ｒ３５及びＲ３６は、同一または異なって水素原子、低級アルコキシカルボニル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルキル［該置換低級アルキルにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ等が挙げられる）、低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル［該置換シクロアルキルにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ等が挙げられる）等が挙げられる］、モノまたはジ低級アルキルアミノ、複素環基等が挙げられる］、置換もしくは非置換のシクロアルキル（該置換シクロアルキルにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、アミノ、ヒドロキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換のアラルキル（該置換アラルキルにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、低級アルコキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換のアリール［該置換アリールにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ等が挙げられる）等が挙げられる］または置換もしくは非置換の複素環基［該置換複素環基における置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ等が挙げられる）または置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ等が挙げられる）等が挙げられる］を表す｝、
（ｘｉｉ−ｎ）ＣＯＮＲ３７Ｒ３８｛式中、Ｒ３７及びＲ３８は、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル［該置換低級アルキルにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ等が挙げられる）、低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル（該置換シクロアルキルにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、ヒドロキシ等が挙げられる）、モノまたはジ低級アルキルアミノ、複素環基等が挙げられる］、置換もしくは非置換のシクロアルキル（該置換シクロアルキルにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、アミノ、ヒドロキシ等が挙げられる）または低級アルカノイルを表すか、またはＲ３７及びＲ３８が隣接する窒素原子と一緒になって複素環基を形成する｝等が挙げられる。
置換低級アルキル、置換低級アルコキシ、置換低級アルキルスルホニル、置換シクロアルキル、置換低級アルケニル、置換低級アルキニル、置換低級アルコキシカルボニル及び置換低級アルカノイルにおける置換基の定義（ｘｉｉ）において、ハロゲンは前記（ｉ）と同義であり、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル及び低級アルキルスルホニルの低級アルキル部分は前記（ｉｉ）と同義であり、シクロアルキルは前記（ｉｉｉ）と同義であり、低級アルケニルは前記（ｉｖ）と同義であり、低級アルキニルは前記（ｖ）と同義であり、アラルキルのアルキレン部分は前記（ｖｉ）と同義であり、アリール、アリールスルホニル及びアラルキルのアリール部分は前記（ｖｉｉ）と同義であり、低級アルカノイルは前記（ｖｉｉｉ）と同義であり、複素環基は前記（ｉｘ）と同義であり、隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基は前記（ｘ）と同義であり、ヘテロアロイルにおけるヘテロアリール部分は前記（ｘｉ）と同義である。モノまたはジ低級アルキルアミノの低級アルキル部分は前記（ｉ）と同義であり、ジ低級アルキルアミノの２つの低級アルキル部分は同一でも異なっていてもよい。
（ｘｉｉｉ）置換アリール、置換アロイル、置換アラルキル、置換アリールスルホニル、置換ヘテロアロイル、置換複素環基及び隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基としては、同一または異なって、例えば置換数１〜３の、
（ｘｉｉｉ−ａ）ハロゲン、
（ｘｉｉｉ−ｂ）ヒドロキシ、
（ｘｉｉｉ−ｃ）ニトロ、
（ｘｉｉｉ−ｄ）シアノ、
（ｘｉｉｉ−ｅ）ホルミル
（ｘｉｉｉ−ｆ）カルボキシ、
（ｘｉｉｉ−ｇ）低級アルコキシカルボニル、
（ｘｉｉｉ−ｈ）アラルキルオキシ、
（ｘｉｉｉ−ｉ）置換もしくは非置換の低級アルキル［該置換低級アルキルにおける置換基は、前記（ｘｉｉ）と同義である］、
（ｘｉｉｉ−ｊ）置換もしくは非置換の低級アルコキシ［該置換低級アルコキシにおける置換基は、前記（ｘｉｉ）と同義である］、
（ｘｉｉｉ−ｋ）置換もしくは非置換の低級アルカノイル［該置換低級アルカノイルにおける置換基は、前記（ｘｉｉ）と同義である］、
（ｘｉｉｉ−ｌ）置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニル［該置換低級アルキルスルホニルにおける置換基は、前記（ｘｉｉ）と同義である］、
（ｘｉｉｉ−ｍ）置換もしくは非置換のアロイル［該置換アロイルにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、アラルキル、アロイル、置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のヒドロキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換の低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基としては、例えば置換数１〜３のヒドロキシ等が挙げられる）等が挙げられる］、
（ｘｉｉｉ−ｎ）置換もしくは非置換のヘテロアロイル［該置換ヘテロアロイルにおける置換基は、前記置換アロイル（ｘｉｉｉ−ｍ）における置換基と同義である］、
（ｘｉｉｉ−ｏ）置換もしくは非置換の複素環基［該置換複素環基における置換基は、前記置換アロイル（ｘｉｉｉ−ｍ）における置換基と同義である］、
（ｘｉｉｉ−ｐ）ＮＲ３９Ｒ４０｛式中、Ｒ３９及びＲ４０は、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル［該置換低級アルキルにおける置換基は、前記（ｘｉｉ）と同義である］、置換もしくは非置換の低級アルカノイル［該置換低級アルカノイルにおける置換基は、前記（ｘｉｉ）と同義である］、置換もしくは非置換のアリール［該置換アリールにおける置換基は、前記置換アロイル（ｘｉｉｉ−ｍ）における置換基と同義である］または置換もしくは非置換のアロイル［該置換アロイルにおける置換基は、前記置換アロイル（ｘｉｉｉ−ｍ）における置換基と同義である］を表す｝、
（ｘｉｉｉ−ｑ）ＣＯＮＲ４１Ｒ４２｛式中、Ｒ４１及びＲ４２は、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル［該置換低級アルキルにおける置換基は、前記（ｘｉｉ）と同義である］、置換もしくは非置換のアリール［該置換アリールにおける置換基は、前記置換アロイル（ｘｉｉｉ−ｍ）における置換基と同義である］または置換もしくは非置換のアロイル［該置換アロイルにおける置換基は、前記置換アロイル（ｘｉｉｉ−ｍ）における置換基と同義である］を表すか、Ｒ４１及びＲ４２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基［該隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基は、前記置換アロイル（ｘｉｉｉ−ｍ）における置換基と同義である］を表す｝等が挙げられる。
置換複素環基及び隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基は前記（ｘｉｉｉ−ａ）〜（ｘｉｉｉ−ｑ）に加え、後記（ｘｉｉｉ−ｒ）または（ｘｉｉｉ−ｓ）であってもよい。
（ｘｉｉｉ−ｒ）オキソ
（ｘｉｉｉ−ｓ）−Ｏ（ＣＲ４３Ｒ４４）ｎＯ−（式中、Ｒ４３及びＲ４４は、同一または異なって水素原子、低級アルキル等を表し、ｎは２または３を表し、末端の２つの酸素原子は、置換複素環基または隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基上の同一炭素原子上で結合する）
置換アリール、置換アロイル、置換アラルキル、置換アリールスルホニル、置換ヘテロアロイル、置換複素環基及び隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基の定義（ｘｉｉｉ）において、ハロゲンは前記（ｉ）と同義であり、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル及び低級アルキルスルホニルの低級アルキル部分は前記（ｉｉ）と同義であり、アラルキル及びアラルキルオキシのアルキレン部分は前記（ｖｉ）と同義であり、アリール、アラルキル、アラルキルオキシ及びアロイルのアリール部分は前記（ｖｉｉ）と同義であり、低級アルカノイルは前記（ｖｉｉｉ）と同義であり、複素環基は前記（ｉｘ）と同義であり、隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基は前記（ｘ）と同義であり、ヘテロアロイルにおけるヘテロアリール部分は前記（ｘｉ）と同義である。
化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される塩としては、薬理学的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等が挙げられる。酸付加塩としては塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の有機酸塩が挙げられ、金属塩としてはナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等が挙げられ、アンモニウム塩としてはアンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩が挙げられ、有機アミン付加塩としてはモルホリン、ピペリジン等の付加塩が挙げられ、アミノ酸付加塩としてはリジン、グリシン、フェニルアラニン等の付加塩が挙げられる。
本発明の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤の対象となる癌としては、例えば造血器腫瘍による癌、乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、口頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマ、脳腫瘍による癌等が挙げられる。
造血器腫瘍は、例えば血球細胞等における腫瘍を指し、これらに基づく病態としては具体的には慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病等の白血病、多発性骨髄腫等の骨髄腫、リンパ腫等が挙げられる。
本発明の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するタンパク質キナーゼ阻害剤の対象となるタンパク質キナーゼとしては、繊維芽細胞増殖因子レセプター（ＦＧＦＲ）、オーロラ（Ａｕｒｏｒａ）、フムス様チロシンキナーゼ３（Ｆｌｔ−３）、血管内皮細胞増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）、シーキット（ｃ−Ｋｉｔ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦＲ）、トロポミオシン・レセプター・キナーゼ（Ｔｒｋ）、エイブル（Ａｂｌ）、リンフォサイト特異的キナーゼ（Ｌｃｋ）等が挙げられる。
前記タンパク質キナーゼが関与する疾患としては、例えば細胞増殖性疾患等が挙げられる。細胞増殖性疾患は、例えば細胞増殖が関わる疾患を指し、具体的には乾癬、再狭窄（例えば、ステント誘発再狭窄等）、子宮内膜症、限局性回腸炎、ホジキン病、関節炎（例えば、慢性関節炎等）、眼疾患（例えば、糖尿病性網膜症、血管新生緑内障等）、腎疾患（例えば、糸球体腎炎、糖尿病性腎障害、悪性腎硬化症等）、血栓性微小血管障害症候群、移植拒絶反応、糸球体症、腺維性疾患（例えば、肝硬変、メサンギウム細胞増殖疾患、動脈硬化症等）、バルーンカテーテル治療後の血管再閉塞、老人性斑点、接触皮膚炎等が挙げられる。
次に化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
また、以下に示す製造法において、定義した基が実施方法の条件下で変化するか、または方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される保護基の導入及び脱離方法［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第３版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）（１９９９年）］等を用いることにより、目的化合物を得ることができる。また、必要に応じて置換基導入等の反応工程の順序を変えることもできる。
化合物（Ｉ）は、例えば以下の反応工程に従い製造することができる。
製造法１
化合物（ＩＡ）は、公知の方法［ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）、７８巻、１６３１頁（１９５６年）；ヘテロサイクルズ（ＨＥＴＥＲＯＣＹＣＬＥＳ）、４５巻、２２１７頁（１９９７年）］に準じて得られる化合物（ＡＡ−１）から、下記の工程によって製造することができる。
Figure 0004257926
［式中、Ｙ１はＭ１（ＲＡ）ｐ（式中、Ｍ１はスズ原子、ホウ素原子またはケイ素原子を表し、ＲＡはハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アリールまたはアリールオキシを表し、ｐは０〜３の整数を表す）を表し、Ｚ１は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｑ１及びＱ２はそれぞれ前記と同義である］
工程１
化合物（ＩＡ）は、化合物（ＡＡ−１）と１〜３０当量の化合物（ＡＢ）を、溶媒中、０．００１〜１当量の遷移金属触媒存在下、−５０〜２００℃の間の温度で、５分間から１００時間反応させることにより合成することができる。このとき、０．０１〜３０当量の適当な添加物を加え、反応を促進させることもできる。
溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ジクロロメタン、アセトニトリル、トルエン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、水等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
遷移金属触媒としては、例えば酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、塩化パラジウム、臭化パラジウム、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム等のパラジウム触媒、塩化ニッケル、ニッケルアセチルアセトナート、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ニッケル、臭化ニッケル等のニッケル触媒等が挙げられる。
添加物としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、酸化銀、ヨウ化銅、塩化リチウム、フッ化セシウム、トリエチルアミン、ジエチルアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
製造法２
化合物（ＩＡａ）は、化合物（ＡＡ−２）と化合物（ＡＣ）を反応させて製造することもできる。化合物（ＡＡ−２）において、Ｔ１が１−メチル−１−フェニルエチル等の保護基である場合、化合物（ＡＣ）と反応した後、脱保護反応することにより、化合物（ＩＡａ）を製造することもできる。
Figure 0004257926
（式中、Ｚ２はホルミルまたはカルボキシを表し、Ｔ１は水素原子または１−メチル−１−フェニルエチル等の保護基を表し、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ前記と同義である）
工程２
化合物（ＩＡａ）は、化合物（ＡＡ−２）と１〜３０当量の化合物（ＡＣ）とを、溶媒中、０．００１〜１００当量の酸化剤及び０．００１〜１００当量の脱水剤存在下、または０．００１〜１００当量の脱水剤存在下、−５０〜２００℃の間の温度で、５分間から１００時間反応させることにより合成することができる。Ｔ１が保護基である場合、引き続き、相当する脱保護反応により化合物（ＩＡａ）を得ることもできる。
溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ジクロロメタン、アセトニトリル、トルエン、酢酸エチル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＮＭＰ、酢酸、水等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
酸化剤としては、例えば酸素、二酸化硫黄、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）、ニトロベンゼン、オキソン（登録商標）、ベンゾフロキサン等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
脱水剤としては、例えば三塩化鉄、二塩化亜鉛、二塩化スズ、テトラブトキシチタン、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩化チオニル等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
化合物（ＡＡ−２）は、公知の方法［オーガニック・レターズ（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、第１巻、１１８３頁（１９９９年）］に準じて得られる化合物（ＡＫ）を溶媒中、１〜５当量のリチウム試薬と、−９０℃から室温の間の温度で５分間から５０時間反応させた後、１〜３０当量のＤＭＦまたは炭酸ガスと−９０〜１００℃で反応させることにより製造することができる。このとき、０．０１〜３０当量の添加剤を加え、反応を促進させることもできる。
溶媒としては、例えばトルエン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどが挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
リチウム試薬としては、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）等が挙げられる。
添加物としては、例えばＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）等が挙げられる。
なお、炭酸ガスの代わりに、ドライアイスを用いることもできる。
製造法３
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ及びＲ８ｂに特定の官能基を有する化合物（Ｉａ−２）、またはＲ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ５ｂ及びＲ６ｂに特定の官能基を有する化合物（Ｉａ−１）は、製造法１または製造法２に準じて得られるＲ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ８ａに他の官能基を有する化合物（ＡＤ−２）、またはＲ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ及びＲ６ａに他の官能基を有する化合物（ＡＤ−１）から、下記の工程によっても合成することができる。
また、下記の工程３〜９において、化合物（ＡＤ−１）または化合物（ＡＤ−２）と表記された化合物であっても、化合物（Ｉ）に含まれる化合物もある。
Figure 0004257926
（式中、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ８ａ、ならびにＲ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ及びＲ８ｂは、それぞれ下記の工程３〜９で定義する基を表し、Ｗ、Ｘ及びＱ２はそれぞれ前記と同義である）
工程３
［工程３においては、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ８ａのうち、少なくとも１つはカルボキシであり、Ｒ３ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ及びＲ８ｂのうち、少なくとも１つは−ＣＯＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ前記と同義である）である］
化合物（Ｉａ−１）または化合物（Ｉａ−２）は、化合物（ＡＤ−１）または化合物（ＡＤ−２）を溶媒中、縮合剤及び活性化剤存在下、ＨＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ前記と同義である）で表される化合物（ＩＩ）と反応させることにより合成することができる。
溶媒としては、例えばジクロロメタン、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＮＭＰ等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ）及びその塩酸塩、ポリマーバウンド−１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、トリフェニルホスフィンオキシド・トリフルオロメタンスルホン酸無水物等が挙げられる。
活性化剤としては、例えば４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド等が挙げられる。
化合物（ＡＤ−１）または化合物（ＡＤ−２）に対して、縮合剤、活性化剤及び化合物（ＩＩ）はそれぞれ１〜２０当量用いるのが好ましい。反応は通常−２０〜８０℃の間の温度で行われ、３０分間から４８時間で終了する。
工程４
［工程４においては、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ８ａのうち、少なくとも１つはホルミルであり、Ｒ３ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ及びＲ８ｂのうち、少なくとも１つは−ＣＨ２ＮＲ３５Ｒ３６（式中、Ｒ３５及びＲ３６はそれぞれ前記と同義である）である］
化合物（Ｉａ−１）または化合物（Ｉａ−２）は、化合物（ＡＤ−１）または化合物（ＡＤ−２）を溶媒中、還元剤存在下、ＨＮＲ３５Ｒ３６（式中、Ｒ３５及びＲ３６はそれぞれ前記と同義である）で表される化合物（ＩＩ）と反応させることにより合成することができる。このとき、０．０１〜３０当量の適当な添加物を加え、反応を促進させることもできる。
溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、アセトニトリル、ジクロロメタン、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＮＭＰ、酢酸等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、シアノトリヒドロホウ酸ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、ピリジン−ボラン錯体等が挙げられる。
添加物としては、例えば酢酸、モレキュラーシーブス、硫酸マグネシウム等が挙げられる。
化合物（ＡＤ−１）または化合物（ＡＤ−２）に対して、還元剤及び化合物（ＩＩ）はそれぞれ１〜２０当量用いるのが好ましい。反応は通常−２０〜８０℃の間の温度で行われ、３０分間から１００時間で終了する。
工程５
｛工程５においては、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ８ａの内、少なくとも１つは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、−ＯＳＯ２ＣＦ３または−ＯＴｓ（ｐ−ｔｏｌｕｅｎｓｕｌｆｏｎｙｌ）であり、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ及びＲ８ｂの内、少なくとも１つはシアノ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ａｒ１ｂ［式中、Ａｒ１ｂは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表す］、ＨＣ＝ＣＨＲＢ［式中、ＲＢはカルボキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換のヘテロアロイル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニルまたは−ＣＯＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ前記と同義である）を表す］またはＣ≡ＣＲＢ（式中、ＲＢは前記と同義である）を表す｝
化合物（Ｉａ−１）または化合物（Ｉａ−２）は、化合物（ＡＤ−１）または化合物（ＡＤ−２）と、１〜３０当量の（Ａｒ１ｂ）ｑＭ２ ｒ（ＲＡ）ｓ、（ＲＢＨＣ＝ＣＨ）ｑＭ２ ｒ（ＲＡ）ｓ、（ＲＢＣ≡Ｃ）ｑＭ２ ｒ（ＲＡ）ｓ、（ＲＣ）ｑＭ２ ｒ（ＲＡ）ｓ、ＲＢＨＣ＝ＣＨ２またはＲＢＣ≡ＣＨ（式中、Ａｒ１ｂ、ＲＡ及びＲＢはそれぞれ前記と同義であり、ＲＣは、シアノ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルを表し、Ｍ２はスズ原子、亜鉛原子、ホウ素原子、ケイ素原子、アルミニウム原子、ジルコニウム原子、銅原子または水銀原子を表し、ｑ及びｒは同一または異なって１または２を表し、ｓは０〜３の整数を表す）とを、溶媒中、０．００１〜１当量の遷移金属触媒の存在下、−５〜２００℃の間の温度で、５分間から８０時間反応させることにより製造することができる。このとき、０．０１〜３０当量の添加物を加え、反応を促進させることもできる。
溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、トルエン、酢酸エチル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＮＭＰ、水等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
遷移金属触媒としては、例えば酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、塩化パラジウム、臭化パラジウム、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム等のパラジウム触媒、塩化ニッケル、ニッケルアセチルアセトナート、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ニッケル、臭化ニッケル等のニッケル触媒等が挙げられる。
添加物としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、酸化銀、ヨウ化銅、塩化リチウム、フッ化セシウム、トリエチルアミン、ジエチルアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
工程６
｛工程６においては、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ８ａのうち、少なくとも１つはヒドロキシであり、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ８ｂのうち、少なくとも１つは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＲＤまたは−ＯＳＯ２ＲＤ［式中、ＲＤは水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環基、−ＮＲＤ１ＲＤ２（式中、ＲＤ１及びＲＤ２はそれぞれ前記Ｒ９及びＲ１０と同義である）を表す］である｝
化合物（Ｉａ−１）または化合物（Ｉａ−２）は、化合物（ＡＤ−１）または化合物（ＡＤ−２）を溶媒中、塩基存在下、ＲＤＣＯＸ１またはＲＤＳＯ２Ｘ１（式中、Ｘ１は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、ＲＤは前記と同義である）あるいは（ＲＤＣＯ）２Ｏまたは（ＲＤＳＯ２）２Ｏ（式中、ＲＤは前記と同義である）で表される化合物（ＩＩＩ）と反応させることにより合成することができる。
溶媒としては、例えばジクロロメタン、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＮＭＰ等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
塩基としては、例えばＤＭＡＰ、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等が挙げられる。
化合物（ＡＤ−１）または化合物（ＡＤ−２）に対して、塩基及び化合物（ＩＩＩ）はそれぞれ１〜２０当量用いるのが好ましい。反応は通常−２０〜８０℃の間の温度で行われ、３０分間から２４時間で終了する。なお化合物（ＩＩＩ）の種類によっては、あらかじめ活性化剤と混合することにより塩を調製してから反応に用いることもできる。
工程７
｛工程７においては、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ８ａのうち、少なくとも１つは−ＮＨＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）であり、Ｒ３ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ８ｂのうち、少なくとも１つは−ＮＲ１１（Ｃ＝Ｏ）ＲＤまたは−ＮＲ１１ＳＯ２ＲＤ［式中、Ｒ１１は前記と同義であり、ＲＤは水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環基、−ＮＲＤ１ＲＤ２（式中、ＲＤ１及びＲＤ２はそれぞれ前記Ｒ９及びＲ１０と同義である）を表す］である｝
化合物（Ｉａ−１）または化合物（Ｉａ−２）は、化合物（ＡＤ−１）または化合物（ＡＤ−２）を溶媒中、塩基存在下、ＲＤＣＯＸ１またはＲＤＳＯ２Ｘ１（式中、Ｘ１及びＲＤはそれぞれ前記と同義である）あるいは（ＲＤＣＯ）２Ｏまたは（ＲＤＳＯ２）２Ｏ（式中、ＲＤは前記と同義である）で表される化合物（ＩＩＩ）と反応させることにより合成することができる。
溶媒としては、例えばジクロロメタン、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＮＭＰ等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
塩基としては、例えばＤＭＡＰ、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等が挙げられる。
化合物（ＡＤ−１）または化合物（ＡＤ−２）に対して、塩基及び化合物（ＩＩＩ）はそれぞれ１〜２０当量用いるのが好ましい。反応は通常−２０〜８０℃の間の温度で行われ、３０分間から２４時間で終了する。なお化合物（ＩＩＩ）の種類によっては、あらかじめ活性化剤と混合することにより塩を調製してから反応に用いることもできる。
工程８
［工程８においては、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ８ａの内、少なくとも１つはヒドロキシであり、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ及びＲ８ｂのうち、少なくとも１つは−ＯＲＥ（式中、ＲＥは、置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表す）である］
化合物（Ｉａ−１）または化合物（Ｉａ−２）は、化合物（ＡＤ−１）または化合物（ＡＤ−２）を溶媒中、縮合剤存在下、ＨＯＲＥ（式中、ＲＥは前記と同義である）で表される化合物（ＩＶ）と反応させることにより合成することができる。
溶媒としては、例えばＴＨＦ、エーテル、トルエン等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
縮合剤としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等の３価のリン化合物及びアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）、１，１−（アゾジカルビニル）ジピペリジン等のアゾ化合物等が混合して用いられる。
化合物（ＩＶ）及び縮合剤は、化合物（ＡＤ−１）または化合物（ＡＤ−２）に対してそれぞれ１当量以上、好ましくは、１〜５当量用いられる。
反応は、通常−２０〜８０℃、好ましくは０〜３０℃で行われ、５分間から４８時間で終了する。
工程９
［工程９においては、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ８ａのうち、少なくとも１つはヒドロキシであり、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ及びＲ８ｂのうち、少なくとも１つは−ＯＲＦ（式中、ＲＦは、置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表す）である］
化合物（Ｉａ−１）または化合物（Ｉａ−２）は、化合物（ＡＤ−１）または化合物（ＡＤ−２）を溶媒中、塩基存在下、Ｘ１ＲＦ（式中、Ｘ１及びＲＦはそれぞれ前記と同義である）で表される化合物（Ｖ）と反応させることにより合成することができる。
溶媒としては、例えばジクロロメタン、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＮＭＰ等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
塩基としては、例えばＤＭＡＰ、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等が挙げられる。
化合物（ＡＤ−１）または化合物（ＡＤ−２）に対して、塩基及び化合物（Ｖ）はそれぞれ１〜２０当量用いるのが好ましい。反応は通常−２０〜８０℃の間の温度で行われ、３０分間から２４時間で終了する。
製造法４
化合物（Ｉ）は、下記に示す工程１０〜１４によって得られる化合物（ＡＦ）、化合物（ＡＨ）、化合物（ＡＩ）、化合物（ＡＪ）、化合物（ＡＬ）、化合物（ＡＭ）、化合物（ＡＮ）、化合物（ＡＰ）、化合物（ＡＱ）、化合物（ＡＲ）、化合物（ＡＳ）、化合物（ＡＴ）及び化合物（ＡＶ）から、製造法１または製造法２に準じた方法によって製造することもできる。また、下記に示す工程１０〜１４によって得られる化合物（ＡＦ）、化合物（ＡＨ）、化合物（ＡＩ）、化合物（ＡＪ）、化合物（ＡＬ）、化合物（ＡＭ）、化合物（ＡＮ）、化合物（ＡＰ）、化合物（ＡＱ）、化合物（ＡＲ）、化合物（ＡＳ）、化合物（ＡＴ）及び化合物（ＡＶ）の置換基Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、Ｒ２ｆ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆを製造法３の工程３〜９に準じた方法によって所望の置換基へ変換することもできる。
Figure 0004257926
（式中、Ｚ１ａ、Ｒ２ｃ及びＲ３ｃは、それぞれ前記Ｚ１、Ｒ２及びＲ３と同義である）
工程１０
化合物（ＡＦ）は、公知の方法［例えば、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、２３巻、３７１頁（１９８２年）；ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティー・パーキン・トランスアクションＩ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ Ｐａｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ Ｉ）、１９巻、２７５５頁（１９９９年）］に準じて得られる化合物（ＡＥ）と１〜３０当量のイミド化試薬とを、溶媒中または無溶媒で、−５０〜２５０℃の間の温度で、５分間から１００時間反応させることにより製造することができる。
溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ジクロロメタン、アセトニトリル、トルエン、酢酸エチル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＮＭＰ、水、酢酸等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
イミド化試薬としては、例えばアンモニア、炭酸アンモニウム、酢酸アンモニウム等のアンモニウム塩、ウレア、ヘキサメチルジシラザン（ＨＭＤＳ）等が挙げられる。
Figure 0004257926
（式中、ＲＦは置換もしくは非置換の低級アルキルを表し、Ｚ１ｂ、Ｒ２ｄ及びＲ３ｄはそれぞれ前記Ｚ１、Ｒ２及びＲ３と同義である）
工程１１
化合物（ＡＨ）は、公知の方法［ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカルソサエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）、７８巻、１６３１頁（１９５６年）；ヘテロサイクルズ（ＨＥＴＥＲＯＣＹＣＬＥＳ）、４５巻、２２１７頁（１９９７年）］に準じて得られる化合物（ＡＧ）を溶媒中、１〜３０当量の還元剤と、−９０〜２００℃の間の温度で、５分間から１００時間反応させることにより製造することができる。このとき、０．０１〜３０当量の適当な添加剤を加え、反応を促進させることもできる。
溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ジクロロメタン、アセトニトリル、トルエン、酢酸エチル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＮＭＰ、酢酸ナトリウム−塩酸、酢酸−酢酸ナトリウム、クエン酸−リン酸水素二ナトリウム等の各種緩衝液等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
還元剤としては、例えば水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素リチウム、トリメトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアン化水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる。
添加剤としては、例えばトリフルオロボラン・ジエチルエーテル錯体、四塩化チタン、メタンスルホン酸、二塩化コバルト等が挙げられる。
工程１２
化合物（ＡＩ）は、化合物（ＡＧ）を１〜３０当量のボランまたはボラン化合物と溶媒中、−９０〜２００℃の間の温度で、５分間から１００時間還元反応させることにより製造することができる。
溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ジクロロメタン、アセトニトリル、トルエン、酢酸エチル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＮＭＰ、水等があげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
ボラン化合物としては、ボラン・ＴＨＦ錯体、ボラン・ジメチルスルフィド錯体、ジボラン等が挙げられる。
工程１３
化合物（ＡＩ）は、工程１１で得られた化合物（ＡＨ）を１〜３０当量のヒドロシラン化合物と溶媒中、−９０〜２００℃の間の温度で、５分間から１００時間還元反応させることによっても製造することができる。このとき、０．０１〜３０当量の添加剤を加え、反応を促進させることもできる。
溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、トルエン、酢酸エチル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、酢酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
ヒドロシラン化合物としては、トリエチルシラン、トリクロロシラン等が挙げられる。
添加剤としては、トリフルオロボラン・ジエチルエーテル錯体、四塩化チタン等が挙げられる。
工程１４
化合物（ＡＪ）は、工程１１で得られた化合物（ＡＨ）を酸存在下、１当量から溶媒量のＲＦＯＨ（式中、ＲＦは前記と同義である）と溶媒中または無溶媒で、−９０〜２００℃の間の温度で、５分間から１００時間反応させることによっても製造することができる。
溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、トルエン、酢酸エチル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＮＭＰ等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
酸としては、例えば濃塩酸、濃硫酸、ＤＬ−１０−カンファースルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素等が挙げられる。
Figure 0004257926
（式中、Ｚ１ｃはホルミルまたは塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子から選ばれるハロゲン原子を表し、Ｚ１ｄ及びＺ１ｅは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、Ｗ、Ｒ２ｅ及びＲ３ｅはそれぞれ前記Ｗ、Ｒ２及びＲ３と同義である）
工程１５
化合物（ＡＬ−１）は、化合物（ＡＫ）をオルトリチウム化した後、ハロゲン化またはホルミル化することによって製造することができる。また、化合物（ＡＬ−２）は、公知の方法［テトラヒドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、第３２巻、４８８３頁（１９９１年）、テトラヒドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、第４９巻、２８８５頁（１９９３年）］に準じた方法で得ることができる。
化合物（ＡＬ−１）は、公知の方法［オーガニック・レターズ（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、第１巻、１１８３頁（１９９９年）］に準じて得られる化合物（ＡＫ）を溶媒中、１〜５当量のリチウム試薬と、−９０℃から室温の間の温度で５分間から５０時間反応させた後、１〜３０当量のハロゲン化試薬またはＤＭＦと−９０〜１００℃で反応させることにより製造することができる。このとき、０．０１〜３０当量の添加剤を加え、反応を促進させることもできる。
溶媒としては、例えばトルエン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどが挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
リチウム試薬としては、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）等が挙げられる。
添加物としては、例えばＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）等が挙げられる。
ハロゲン化試薬としては、例えば２，２，２−トリフルオロヨードメタン、一塩化ヨウ素、ヨウ素、臭素、ヘキサクロロエタン等が挙げられる。
工程１６
化合物（ＡＭ）は、化合物（ＡＬ−１）または化合物（ＡＬ−２）を文献［オーガニック・レターズ（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、第１巻、１１８３頁（１９９９年）］に記載の方法に準じて、トリフルオロ酢酸存在下、トリエチルシランで還元することにより合成することができる。
工程１７
化合物（ＡＮ）は、化合物（ＡＬ−１）または化合物（ＡＬ−２）を文献［オーガニック・レターズ（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、第１巻、１１８３頁（１９９９年）］に記載の方法に準じて、重クロム酸ピリジニウム（ＰＤＣ）による酸化反応及びトリフルオロ酢酸を用いた脱保護反応に付すことによって合成することができる。
Figure 0004257926
（式中、Ｚ１ｆ及びＺ１ｇはそれぞれ前記Ｚ１と同義である）
工程１８
化合物（ＡＰ）、化合物（ＡＱ）または化合物（ＡＲ）は、化合物（ＡＯ）をハロゲン化することによって合成することができる。
化合物（ＡＰ）は、化合物（ＡＯ）と１当量のハロゲン化試薬を溶媒中、−５０〜２００℃の間の温度で、５分間から１００時間反応させることによって合成することができる。また、２当量以上のハロゲン化試薬を用いた場合、化合物（ＡＱ）を合成することができる。また、化合物（ＡＰ）に対して、異なるハロゲン化試薬を用いた場合、化合物（ＡＲ）を合成することができる。このとき、０．０１〜３０当量の添加剤を加え、反応を促進させることもできる。
溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、アセトニトリル、トルエン、酢酸エチル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、酢酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
ハロゲン化試薬としては、例えば塩素、塩化水素ガス、濃塩酸、臭化水素酸、テトラｎ−ブチルアンモニウムトリブロマイド、臭素、ヨウ素、Ｎ−塩化コハク酸イミド（ＮＣＳ）、Ｎ−臭化コハク酸イミド（ＮＢＳ）、Ｎ−ヨウ化コハク酸イミド（ＮＩＳ）、一塩化ヨウ素等が挙げられる。
添加剤としては、例えば硫酸銀、酢酸銅、炭酸カルシウム、塩化亜鉛等が挙げられる。
工程１９
化合物（ＡＳ）は工程１８で合成した化合物（ＡＱ）を、化合物（ＡＴ）は工程１６で合成した化合物（ＡＲ）を用い、文献［ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティ・パーキン・トランスアクション１（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ １）、８７３頁（１９８６年）］に記載の方法に準じて製造することができる。すなわち、化合物（ＡＳ）または化合物（ＡＴ）は１〜３０当量のホルムアミドを添加した溶媒中、−５０〜１００℃の間の温度で、亜硝酸化合物を５分間から１００時間反応させた後、トリエチルアミンを添加することにより合成することができる。
溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、トルエン、酢酸エチル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、水、酢酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
亜硝酸化合物としては、例えば亜硝酸ナトリウム、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。
Figure 0004257926
（式中、Ｘは前記と同義であり、Ｚ１ｈ、Ｒ２ｆ及びＲ３ｆはそれぞれ前記Ｚ１、Ｒ２及びＲ３と同義である）
工程２０
化合物（ＡＶ）は、工程１８または公知の方法［バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、１４巻、４５０５頁（２００４年）］に準じて得られる化合物（ＡＵ）を亜硝酸化合物と反応させて調整できるジアゾニウム塩とハロゲン化剤を反応させることにより製造することができる。
化合物（ＡＵ）を無溶媒でまたは溶媒中、１〜３０当量の亜硝酸化合物と、−５０〜１００℃の間の温度で、５分間から４８時間反応させることにより対応するジアゾニウム塩を調製し、次いで溶媒中１〜３０当量のハロゲン化試薬と−５０〜２００℃の間の温度で、５分間から４８時間反応させることにより、化合物（ＡＶ）を製造することができる。
溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ジクロロメタン、アセトニトリル、トルエン、酢酸エチル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＮＭＰ、水等が挙げられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
ハロゲン化試薬としては、例えばヨウ素、塩化銅、臭化銅、ヨウ化銅等が挙げられる。このうちハロゲン化銅は、硫酸銅水溶液に塩化ナトリウム、臭化ナトリウム等を加えた後、亜硝酸ナトリウムで還元することにより調製することができ、単離することなくそのまま本工程に使用することもできる。
上記の方法を適宜組み合わせて実施することにより、所望の位置に所望の官能基を有する化合物（Ｉ）を得ることができる。
化合物（Ｉ）及び原料化合物の置換基に含まれる官能基の変換は、上記工程以外にも公知の他の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）、Ｒ．Ｃ．ラロック（Ｌａｒｏｃｋ）著、（１９８９年）］によっても行うことができる。
上記製造法における生成物の単離、精製は、通常の有機合成で用いられる方法、例えば濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、結晶化、各種クロマトグラフィー等を適宜組み合わせて行うことができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
化合物（Ｉ）には、立体異性体、位置異性体、幾何異性体または光学異性体のような異性体が存在し得るが、可能な異性体及び該異性体のいかなる比率における混合物も本発明に包含される。
化合物（Ｉ）の塩を取得したい場合には、化合物（Ｉ）が塩の形で得られるときはそのまま精製すればよく、また遊離の形で得られるときは適当な溶媒に化合物（Ｉ）を溶解または懸濁し、酸または塩基等を加えて塩を形成させればよい。
また、化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、水または各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、それら付加物も本発明に包含される。
以下、表１、表２−１〜２−９、表３−１〜３−３、表４−１〜４−１０、表５−１〜５−６、表６、表７−１〜７−３、表８、表９に、本発明の化合物の具体例を示すが、本発明の範囲はこれらの化合物に限定されることはない。
なお、以下の表において、Ｍｅ、Ｅｔ及びＰｈはそれぞれメチル、エチル及びフェニルを表す。
Figure 0004257926
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次に、化合物（Ｉ）の薬理作用について試験例で説明する。
試験例１：繊維芽細胞増殖因子レセプター３（ＦＧＦＲ３）阻害活性
ＦＧＦＲ３阻害活性を測定するために以下の方法を用いた。ＦＧＦＲ３は、ヒトＦＧＦＲ３の細胞内ドメイン（４４８−７５９アミノ酸）のＮ末端にＧＳＴ（グルタチオンＳ−トランスフェラーゼ）を融合したタンパク質を発現するバキュロウイルスを昆虫細胞に感染させ調製した。ニュートロアビジン（ピアス社、カタログ番号３１０００）をコートした９６ウェルプレートに基質となるビオチン化ポリグルタミン酸・チロシンペプチド（日本シェーリング社、カタログ番号６１ＧＴ０ＢＡＡ）を固相化した後、０．２５％のゼラチンでブロッキングし、キナーゼ反応測定用プレートとして用いた。５０μＬの容量で最終濃度が、ＧＳＴ融合ＦＧＦＲ３タンパク８μｇ／Ｌ、２０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ・Ｃｌ（ｐＨ７．５）、０．０４％２−メルカプトエタノール、０．０４ｍｍｏｌ／Ｌ Ｎａ３ＶＯ４、２０ｍｍｏｌ／Ｌ ＭｇＣｌ２、５ｍｍｏｌ／Ｌ ＭｎＣｌ２、１０μｍｏｌ／Ｌ ＡＴＰ、０．１％Ａｌｂｕｍｉｎ ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ（ＢＳＡ；シグマ社、カタログ番号Ａ４５０３）、０．１％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、１０μｍｏｌ／Ｌ試験化合物となるように調製してキナーゼ反応測定用プレートのウェルに添加し、酵素反応を２４℃で６０分間行った。プレートをＴＢＳ−Ｔ［１０ｍＭ Ｔｒｉｓ・Ｃｌ（ｐＨ７．５）、１５０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０（バイオラッド社、カタログ番号１７０−６５３１）］で４回洗浄後、ユーロピウム標識抗ホスホチロシン抗体（パーキンエルマー社 カタログ番号ＡＤ０１６０）と室温で６０分間反応させ、さらにＴＢＳ−Ｔで４回洗浄し、ＤＥＬＦＩＡ Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（パーキンエルマー社 カタログ番号 １２４４−１０５）を添加し、時間分解蛍光（励起波長３４０ｎｍ、測定波長６１５ｎｍ）を測定した。０．１％ＤＭＳＯを加えた酵素のウェルの値を１００％、酵素を未添加のウェルの値を０％として、試験化合物を加えたウェルの相対活性（％）を算出し、その値を１００から引いた値を試験化合物のＦＧＦＲ３阻害率（％）とした。
化合物２２、２４、２９、３２、１３９、１４３、２３１、３２１、３５７、３６２、３６６、３７４、３７５、３７６、４０７、４１２、４１７、４３１、４５４、４５５及び４５７は、１０μｍｏｌ／Ｌの濃度で５０％以上のＦＧＦＲ３阻害活性を示した。この結果から、本発明の化合物（Ｉ）が有効なＦＧＦＲ３阻害活性を示すことがわかる。
試験例２：ウェスタンブロット法によるオーロラ（Ａｕｒｏｒａ）阻害活性
オーロラは、細胞周期Ｇ２／Ｍ期において、ヒストンＨ３のＳｅｒ１０をリン酸化することが知られている［モレキュラー・アンド・セルラー・バイオロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ）、第２２巻、８７４頁（２００２年）］。そこで、Ｍ期に集積したヒト大腸癌細胞株ＨＣＴ１１６細胞を用い、ウェスタンブロット法にて細胞内のヒストンＨ３ Ｓｅｒ１０のリン酸化阻害を検出した。細胞の培養には、１０％牛胎児血清（ギブコ社、カタログ番号１００９９−１４１）を含むＭｃＣｏｙ’ｓ ５Ａ培地（ギブコ社、カタログ番号１６６００−０８２）を使用した。ＨＣＴ１１６細胞を播種後、ノコダゾール（シグマ社、カタログ番号Ｍ−１４０４）処理を行い、細胞周期をＭ期に集積させた。試験化合物（終濃度１０μｍｏｌ／Ｌ）を添加し、３７℃で３０分間インキュベーションした後に、細胞を回収して、Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ（ＰＢＳ）で１回洗浄した。細胞を細胞可溶化液｛５０ｍｍｏｌ／Ｌ ２−［４−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）−１−ｐｉｐｅｒａｚｉｎｙｌ］ｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ（ＨＥＰＥＳ）（ｐＨ７．４）、１５０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、１ｍｍｏｌ／Ｌ Ｅｔｈｙｌｅｎｅｓｉａｍｉｎｅ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−ｔｅｔｒａａｃｅｉｃ ａｃｉｄ， ｄｉｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ，ｄｉｈｙｄｒａｔｅ（ＥＤＴＡ）、２．５ｍｍｏｌ／Ｌ Ｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ｂｉｓ（２−ａｍｉｎｏｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒ）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−ｔｅｔｒａａｃｅｉｃ ａｃｉｄ（ＥＧＴＡ）、０．１％Ｔｗｅｅｎ−２０（バイオラッド社、カタログ番号１７０−６５３１）、１０％β−ｇｌｙｃｅｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ、１ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＦ、０．１ｍｍｏｌ／Ｌ Ｎａ３ＶＯ４、１ｍｍｏｌ／ＬペファブロックィＳＣ（ロシュ・ダイアグノスティックス社、カタログ番号１ ４２９ ８６８）、コンプリートＥＤＴＡ−フリー（ロシュ ダイアグノスティックス社、カタログ番号１ ８７３ ５８０）｝に懸濁し、凍結融解後、遠心分離した上清を細胞抽出液とした。１サンプルあたりのタンパク質量を３０μｇとして、Ｌａｅｍｍｌｉｌらの方法に従って１２．５％ポリアクリルアミドゲルを用いたＳＤＳ−ＰＡＧＥを行い、セミドライ法にてＰＶＤＦ膜（ミリポア社、カタログ番号ＩＰＶＨ３０４Ｆ０）に転写した。１次抗体として抗リン酸化ヒストンＨ３ Ｓｅｒ１０抗体（アップステート社、カタログ番号０６−５７０）、２次抗体としてＨＲＰ標識抗ウサギＩｇＧ抗体（アマシャムバイオサイエンス社、カタログ番号ＮＡ９３４Ｖ）と反応させた後、スーパーシグナル ウエストピコ ケミルミネッセンス基質（ピアス社、カタログ番号３４０７７）を用いて蛍光を検出した。この時、蛍光強度が弱いほど、オーロラ阻害活性が高いことを示す。
化合物２２、２４、２９、３２、１３９、１４３、２３１、３２１、３５７、３６２、３６６、３７４、３７５、３７６、４０７、４１２、４１７、４３１、４５４、４５５及び４５７は、１０μｍｏｌ／Ｌの濃度でＨＣＴ１１６細胞を処理することにより、細胞内のヒストンＨ３ Ｓｅｒ１０のリン酸化をほぼ完全に抑制した。この結果から、本発明の化合物（Ｉ）は、ヒストンＨ３ Ｓｅｒ１０をリン酸化するオーロラを阻害していることがわかる。
試験例３：細胞核表現型解析によるオーロラ（Ａｕｒｏｒａ）阻害活性の評価
オーロラの阻害により、細胞の核は、特徴的な核表現型（ｅｎｌａｒｇｅｄ ｌｏｂｅｄ ｎｕｃｌｅｉ）を示すことが報告されている［ジャーナル・オブ・セル・バイオロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ）、第１６１巻、２８１頁（２００３年）］。そこで、試験化合物のＨＣＴ１１６細胞に対するｅｎｌａｒｇｅｄ ｌｏｂｅｄ ｎｕｃｌｅｉ誘導能を評価した。細胞の培養には、１０％牛胎児血清（ギブコ社、カタログ番号１００９９−１４１）を含むＭｃＣｏｙ’ｓ ５Ａ培地（ギブコ社、カタログ番号１６６００−０８２）を使用した。ＨＣＴ１１６細胞を播種し、２４時間後に試験化合物を添加した。試験化合物と１７時間接触した後、終濃度１０μｍｏｌ／ＬのＨｏｅｃｈｓｔ３３３４２（シグマ社、カタログ番号Ｂ−２２６１）で核を染色し、蛍光顕微鏡にて核型を観察した。
その結果、化合物２２、２４、２９、３２、１３９、１４３、２３１、３２１、３５７、３６２、３６６、３７４、３７５、３７６、４０７、４１２、４１７、４３１、４５４、４５５及び４５７は、それぞれの化合物で至適濃度は異なるが、０．１〜１μｍｏｌ／Ｌの濃度でＨＣＴ１１６細胞を処理することにより、ＨＣＴ１１６細胞に対してｅｎｌａｒｇｅｄ ｌｏｂｅｄ ｎｕｃｌｅｉ誘導能する作用が確認された。この結果ならびに試験例２に示した結果から、本発明の化合物（Ｉ）は、細胞内において、オーロラ阻害活性を有することがわかる。
試験例４：Ｆｌｔ−３阻害活性
Ｆｌｔ−３阻害活性の測定を以下の方法で実施した。
ニュートロアビジン（ピアス社、カタログ番号３１０００）をコートした９６ウェルプレート（ＦＩＡ−ＰＬＡＴＥ ＢＬＡＣＫ ９６ｗｅｌｌ ＦＡＬＴ−ＢＯＴＴＯＭ ＨＩＧＨ ＢＩＮＤＩＮＧ、グライナー社、カタログ番号６５５０７７）に基質となるビオチン化ポリグルタミン酸・チロシンペプチド（日本シェーリング社、カタログ番号６１ＧＴ０ＢＡＡ）を固相化した後、０．２５％のゼラチンでブロッキングし、キナーゼ反応測定用プレートとして用いた。最終濃度が、ヒスチジンタグ蛋白（Ｈｉｓ−ｔａｇｇｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ）融合Ｆｌｔ−３（アップステート社、カタログ番号１４−５００）（８μｇ／Ｌ）、２０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ・Ｃｌ（ｐＨ７．５）、０．０４％２−メルカプトエタノール、０．０４ｍｍｏｌ／Ｌ Ｎａ３ＶＯ４、２０ｍｍｏｌ／Ｌ ＭｇＣｌ２、５ｍｍｏｌ／Ｌ ＭｎＣｌ２、１０μｍｏｌ／Ｌ ＡＴＰ、０．１％ＢＳＡ、０．１％ＤＭＳＯ、１０μｍｏｌ／Ｌ試験化合物となるように調製した溶液を５０μＬの容量でキナーゼ反応測定用プレートのウェルに添加し、酵素反応を２４℃で６０分間行った。プレートをＴＢＳ−Ｔ［１０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ・Ｃｌ（ｐＨ７．５）、１５０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０（バイオラッド社、カタログ番号１７０−６５３１）］で４回洗浄後、ユーロピウム標識抗ホスホチロシン抗体（パーキンエルマー社 カタログ番号ＡＤ０１６０）と室温で６０分間反応させ、さらにＴＢＳ−Ｔで４回洗浄し、時間分解蛍光（励起波長３４０ｎｍ、測定波長６１５ｎｍ）を測定した。試験化合物を未添加のウェルでの値を１００％、酵素及び試験化合物を未添加のウェルでの値を０％として、酵素及び試験化合物を加えたウェルでの相対活性（％）を算出し、その値を１００から引いた値を試験化合物のＦｌｔ−３阻害活性（％）とした。
化合物２２、２４、２９、３２、１３９、１４３、２３１、３２１、３５７、３６２、３６６、３７４、３７５、３７６、４０７、４１２、４１７、４３１、４５４、４５５及び４５７は、１０μｍｏｌ／Ｌの濃度で５０％以上のＦｌｔ−３阻害活性を示した。この結果から、本発明の化合物（Ｉ）が有効なＦｌｔ−３阻害活性を示すことがわかる。
試験例５：ヒト多発性骨髄腫、ヒト胃癌細胞株に対する細胞増殖抑制活性
ヒト多発性骨髄腫（ＫＭＳ−１１）、ヒト胃癌細胞株（ＫＡＴＯ−ＩＩＩ）に対する試験化合物の細胞増殖抑制率の測定を以下の方法で実施した。
各細胞の培養には、１０％牛胎児血清（ギブコ社、カタログ番号１０４３７−０２８）を含むＲｏｓｗｅｌｌ Ｐａｒｋ Ｍｅｍｏｒｉａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ（ＲＰＭＩ）１６４０培地（ギブコ社、カタログ番号１１８７５−０９３）を使用した。７．５×１０４個／ｍＬに調製したＫＭＳ−１１細胞（ＫＡＴＯ−ＩＩＩ細胞では２．５×１０４個／ｍＬ）をＴＣ ＭＩＣＲＯＷＥＬＬ ９６Ｕ ｐｌａｔｅ（ナルジェン・ヌンク社、カタログ番号１６３３２０）に８０μＬずつ播種し、３７℃で２４時間、５％炭酸ガスインキュベーター内において培養した。ＫＭＳ−１１細胞、ＫＡＴＯ−ＩＩＩ細胞に対して、最終濃度が１０μｍｏｌ／Ｌとなるように調整した試験化合物のＤＭＳＯ溶液を２０μＬずつ添加し、再び５％炭酸ガスインキュベーター内にて３７℃で７２時間培養した。上記培地で５０％に希釈したＷＳＴ−１試薬｛４−［３−（４−Ｉｏｄｏｐｈｅｎｙｌ）−２−（４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ）−２Ｈ−５−ｔｅｔｒａｚｏｌｉｏ］−１，３−ｂｅｎｚｅｎｅ ｄｉｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ｝（ロシュ・ダイアグノスティックス社、カタログ番号１６４４８０７）を２０μＬ加え、３７℃で２時間インキュベートした後に、マイクロプレート分光光度計ＳＰＥＣＴＲＡ ｍａｘ３４０ＰＣ（モレキュラーデバイス社）を用いて４５０ｎｍ（対照波長６９０ｎｍ）の吸光度を測定した。細胞増殖抑制率は、化合物溶液の溶媒を添加して同様に培養したウェルの値を１００％とし、以下の式で算出した。またブランクとして、溶媒添加直後にＷＳＴ−１を添加し、測定した吸光度の値を用いた。
Figure 0004257926
本値が大きいほど細胞に対する増殖抑制活性が強いことを示している
化合物２２、２４、２９、３２、１３９、１４３は、ヒト多発性骨髄腫ＫＭＳ−１１、ヒト胃癌細胞株ＫＡＴＯ−ＩＩＩに対して１０μｍｏｌ／Ｌの濃度で５０％以上の細胞増殖阻害活性を示した。この結果から、本発明の化合物（Ｉ）はヒト多発性骨髄腫ＫＭＳ−１１、ヒト胃癌細胞株ＫＡＴＯ−ＩＩＩに対して細胞増殖抑制活性を示すことがわかる。
試験例６：ヒト大腸癌細胞株に対する細胞増殖抑制活性
ヒト大腸癌細胞株（ＨＣＴ１１６及びＣＯＬＯ２０５）に対する試験化合物の細胞増殖抑制率の測定を以下の方法で実施した。
ＨＣＴ１１６細胞の培養には、１０％牛胎児血清（ギブコ社、カタログ番号１００９９−１４１）を含むＭｃＣＯＹ’Ｓ ５Ａ培地（ギブコ社、カタログ番号１６６００−０８２）を使用した。ＣＯＬＯ２０５細胞の培養には、１０％牛胎児血清（ギブコ社、カタログ番号１００９９−１４１）、１ｍｍｏｌ／Ｌピルビン酸ナトリウム（ギブコ社、カタログ番号１１３６０−０７０）、１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＨＥＰＥＳ（ギブコ社、カタログ番号１５６３０−０８０）、４．５ｇ／Ｌ Ｄ−グルコース（シグマ社、カタログ番号Ｇ８７６９）を含むＲｏｓｗｅｌｌ Ｐａｒｋ Ｍｅｍｏｒｉａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ（ＲＰＭＩ）１６４０培地（ギブコ社、カタログ番号１１８７５−１１９）を使用した。１．７×１０４個／ｍＬに調製したＨＣＴ１１６細胞及びＣＯＬＯ２０５細胞をＴＣ ＭＩＣＲＯＷＥＬＬ ９６Ｕ ｐｌａｔｅ（ナルジェン・ヌンク社、カタログ番号１６３３２０）に６０μＬずつ播種し、３７℃で２４時間、５％炭酸ガスインキュベーター内において培養した。培地を用いて、最終濃度が１０μｍｏｌ／Ｌとなるように調製した試験化合物の希釈液を４０μＬずつ添加し、再び５％炭酸ガスインキュベーター内にて３７℃で７２時間培養した。上記培地で５０％に希釈したＷＳＴ−１試薬｛４−［３−（４−Ｉｏｄｏｐｈｅｎｙｌ）−２−（４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ）−２Ｈ−５−ｔｅｔｒａｚｏｌｉｏ］−１，３−ｂｅｎｚｅｎｅ ｄｉｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ｝（ロシュ・ダイアグノスティックス社、カタログ番号１６４４８０７）を２０μＬ加え、３７℃で２時間インキュベートした後に、マイクロプレート分光光度計ＳＰＥＣＴＲＡ ｍａｘ３４０ＰＣ（モレキュラーデバイス社）を用いて４５０ｎｍ（対照波長６９０ｎｍ）の吸光度を測定した。細胞増殖抑制率は、化合物溶液の溶媒を添加して同様に培養したウェルの値を１００％とし、以下の式で算出した。またブランクとして、溶媒添加直後にＷＳＴ−１を添加し、測定した吸光度の値を用いた。
Figure 0004257926
本値が大きいほど細胞に対する増殖抑制活性が強いことを示している。
化合物２２、２４、２９、３２、１３９、１４３は、ヒト大腸癌細胞株（ＨＣＴ１１６及びＣＯＬＯ２０５）に対して１０μｍｏｌ／Ｌの濃度で５０％以上の細胞増殖阻害活性を示した。この結果から、本発明の化合物（Ｉ）はヒト大腸癌細胞株（ＨＣＴ１１６及びＣＯＬＯ２０５）に対して細胞増殖抑制活性を示すことがわかる。
化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、その薬理作用、投与目的等に応じ、そのままあるいは各種の製薬形態で使用することができる。本発明の製薬組成物は、活性成分として有効な量の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を薬理学的に許容される担体と均一に混合して製造できる。この担体は投与に対して望ましい製剤の形態に応じて、広い範囲の形態をとることができる。これらの製薬組成物は、経口的または注射等の非経口的投与に対して適する単位服用形態にあることが望ましい。
錠剤の調製にあたっては、例えば乳糖、マンニット等の賦形剤、デンプン等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビット脂肪酸エステル等の界面活性剤等を常法により用いることができる。錠剤１個あたり１〜２００ｍｇの活性成分を含有する錠剤が好適である。
注射剤の調製にあたっては、水、生理食塩水、オリーブ油、落花生油等の植物油、オレイン酸エチル、プロピレングリコール等の溶剤、安息香酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、ウレタン等の可溶化剤、食塩、グルコース等の等張化剤、フェノール、クレゾール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、クロロブタノール等の保存剤、アスコルビン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム等の抗酸化剤等を常法により用いることができる。
化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、経口的または注射剤等として非経口的に投与可能であり、その有効用量及び投与回数は投与形態、患者の年齢、体重、症状等により異なるが、通常一日当たり、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇを投与するのが好ましい。
以下、実施例及び参考例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
プロトン核磁気共鳴スペクトレ（１Ｈ−ＮＭＲ）においては、化合物及び測定条件によっては交換性水素が明瞭には観測されないことがある。尚、シグナルの多重度の表記としては通常用いられるものを用いるが、ｂｒとは見かけ上、巾広いシグナルであることを表す。
下記実施例中の各化合物の機器データは、以下の機器類によって測定した。
１Ｈ−ＮＭＲ：ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＥＸ２７０（２７０ＭＨｚ）またはＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＡＬ３００（３００ＭＨｚ）
ＭＳ：ＪＥＯＬ ＳＸ−１０２ＡＱＱ（ＦＡＢ法）またはＭｉｃｒｏｍａｓｓ Ｑｕａｔｔｒｏ（ＡＰＣＩ法）
参考例１（化合物ＢＡ）
工程１
５−ホルミルインドール（２００ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．３４９ｍＬ，１．５２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１．７ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、オルトギ酸トリメチル（０．３００ｍＬ，２．７５ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（５．２ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジメトキシメチル）インドール（３９６ｍｇ，収率９９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２６０［Ｍ−ＣＨ３Ｏ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６７（ｓ，９Ｈ），３．３４（ｓ，６Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジメトキシメチル）インドール（３９６ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（０．４７８ｍＬ，２．０７ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、０℃でＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，１．７３ｍＬ，３．５ｍｍｏｌ）を１０分間で滴下し、同温度で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（４ｍＬ）、１０％硫酸水素カリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、ｐＨ＝２とした後、室温で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテル／ヘキサン（１／１）に懸濁し、氷冷下で３０分間攪拌した。固体をろ取し、ジイソプロピルエーテル／ヘキサン（１／１）で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物ＢＡ（３０３ｍｇ，収率７７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２８８［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７７（ｓ，９Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ）．
参考例２（化合物ＢＢ）
工程１
インドール−５−カルボン酸（１．００ｇ，６．２１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（２．３８ｇ，１２．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（８３９ｍｇ，６．２１ｍｍｏｌ）、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン（１．７３ｇ，９．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３．５時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール（２．２６ｇ）を得た。
工程２
５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール（２．２６ｇ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３．１５ｍＬ，１３．７ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（８４ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１９／１，４／１）で精製した後、得られた固体をクロロホルムに溶解し、ジイソプロピルエーテルを加え、氷冷下で１時間攪拌した。得られた固体をろ取し、ヘキサンで洗浄後、減圧下乾燥することで、５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（１．６３ｇ，収率６１％，２工程）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４１（ｓ，９Ｈ），１．６４（ｓ，９Ｈ），３．３２−３．６０（ｍ，８Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
参考例１の工程２に準じて、５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（２００ｍｇ，０．４６６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（０．１６１ｍＬ，０．６９８ｍｍｏｌ）、ＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，０．５８ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）、１０％硫酸水素カリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、ｐＨ＝２とした後、室温で２０分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をクロロホルム／ジイソプロピルエーテル／ヘキサン（１／１０／１０）に懸濁し、氷冷下で３０分間攪拌した。固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物ＢＢ（２０１ｍｇ，収率９１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４７（ｓ，９Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ），３．３０−３．８５（ｍ，８Ｈ），６．７８（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例３（化合物ＢＣ）
工程１
５−ホルミルインドール（５００ｍｇ，３．４４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン（９６１ｍｇ，５．１６ｍｍｏｌ）、酢酸（３．９０ｍＬ，６８．１ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３．６５ｇ，１７．２ｍｍｏｌ）を少しづつ加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水及び炭酸ナトリウムを加えて反応混合物をｐＨ＝９に調整した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１９／１，７／３，１／１）で精製し、５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール（５０５ｍｇ，収率４７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４４（ｓ，９Ｈ），２．４２−２．５１（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．４９（ｍ，４Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程２
参考例２の工程２に準じて、５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール（４９５ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．０ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．１９ｍＬ，５．１９ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１９．２ｍｇ，０．１５７ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１９／１，９／１，１７／３，７／３，１／１）で精製し、５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルメチル］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（３４６ｍｇ，収率５３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５（ｓ，９Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ），２．３５−２．４６（ｍ，４Ｈ），３．３７−３．４８（ｍ，４Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
参考例１の工程２に準じて、５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルメチル］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（３３６ｍｇ，０．８０９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（０．２８０ｍＬ，１．２１ｍｍｏｌ）、ＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，１．０１ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）、１０％硫酸水素カリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、ｐＨ＝２に調整した後、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ｐＨ＝９とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテル／ヘキサン（２／５）に懸濁し、室温で３０分間攪拌した。固体をろ取し、ヘキサンで洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物ＢＣ（２０９ｍｇ，収率５６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５（ｓ，９Ｈ），１．７４（ｓ，９Ｈ），２．３７−２．４４（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．４８（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例４（化合物ＢＤ）
工程１
５−ホルミルインドール（５．５０ｇ，３７．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１００ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（９．６０ｍＬ，４１．８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（４６．０ｍｇ，０．３７７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。次に、ピペリジン（１３．６ｍＬ，１３７ｍｍｏｌ）、酢酸（３９．４ｍＬ，６８８ｍｍｏｌ）を加えた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３６．５ｇ，１７２ｍｍｏｌ）を少しづつ加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水及び炭酸ナトリウムを加えて反応混合物をｐＨ＝９に調整した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１９／１〜４／１〜７／３〜３／２〜１／１〜２／３）で精製することで、５−（ピペリジノメチル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（７．９１ｇ，収率６６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３１５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．６２（ｍ，４Ｈ），１．６６（ｓ，９Ｈ），２．３３−２．４５（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
参考例１の工程２に準じて、５−（ピペリジノメチル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（７．９１ｇ，２５．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８０ｍＬ）に溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（８．７２ｍＬ，３７．８ｍｍｏｌ）、ＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，３１．５ｍＬ，６３ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（８０ｍＬ）、１０％硫酸水素カリウム水溶液（３００ｍＬ）を加え、ｐＨ＝２とした後、室温で２時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ｐＨ＝９とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をヘキサンに懸濁し、室温で３０分間攪拌した。固体をろ取し、ヘキサンで洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物ＢＤ（６．５９ｇ，収率７３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３５９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｓ，９Ｈ），２．３３−２．４５（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７４４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例５（化合物ＢＥ）
工程１
インドール−５−カルボン酸（４．０９ｇ，２５．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２００ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ＥＤＣＩ（９．７４ｇ，５０．８ｍｍｏｌ）及びＨＯＢＴ・１水和物（１．９５ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１０分間撹拌した。次いで、Ｎ−メチルピペラジン（８．４５ｍＬ，７６．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３．７時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチル及びクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／０，９０／１０）で精製し、５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）インドール（５．８１ｇ，収率９４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３３（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），３．６９（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）．
工程２
５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）インドール（５．８０ｇ，２３．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１７０ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１５．６ｇ，７１．４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２．９１ｇ，２３．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３０分間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５，９０／１０）で精製し、５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（７．８３ｇ，収率９６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６８（ｓ，９Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（５４５ｍｇ，１．５９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２７ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、−７８℃でｔｅｒｔ−ブチルリチウム−ペンタン溶液（１．４４ｍｏｌ／Ｌ，２．４３ｍＬ，３．５０ｍｍｏｌ）を５分間で滴下し、同温で２時間撹拌した。次に、ホウ酸トリメチル（０．２８１ｍＬ，２．３９ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃から室温まで４．７時間で昇温した。反応混合物に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３．９８ｍＬ）を加え、１０分間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルでスラリー精製した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１２／５）で精製し、化合物ＢＥ（１０７ｍｇ，収率１７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７５（ｓ，９Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），３．４９−３．７６（ｍ，４Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例６（化合物ＢＦ）
参考例１の工程２に準じて、５−ブロモ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（１．００ｇ，３．３８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（１．１７ｍＬ，５．０７ｍｍｏｌ）、ＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，２．５４ｍＬ，５．１ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１０ｍＬ）を加え、氷冷下で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をヘキサン／ジイソプロピルエーテル（５／１）に懸濁した後、固体をろ取し、ヘキサンで洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物ＢＦ（１．０２ｇ，収率８９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７４（ｓ，９Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例７（化合物ＢＧ）
５−ブロモ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（１０．０ｇ，３３．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、−７８℃でｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（２．７１ｍｏｌ／Ｌ，１３．７ｍＬ，３７．１ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下し、同温度で２０分間攪拌した。−７８℃でホウ酸トリイソプロピル（８．５８ｍＬ，３７．２ｍｍｏｌ）を加え、同温度で４５分間攪拌した。−７８℃でｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（２．７１ｍｏｌ／Ｌ，１３．７ｍＬ，３７．１ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下し、同温度で１０分間攪拌した。反応系内を二酸化炭素で置換し、７８℃で１時間攪拌した後、室温へ昇温し、同温で１時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）、１０％硫酸水素カリウム水溶液（１２０ｍＬ）を加え、ｐＨ＝２とした後、室温で１時間攪拌した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をヘキサン／クロロホルム（２／１）に懸濁した後、氷冷下で１時間攪拌し、固体をろ取し、ヘキサンで洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物ＢＧ（４．４５ｇ，収率４３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３０４［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６０（ｓ，９Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，２Ｈ）．
参考例８（化合物ＢＨ）
工程１
参考例２の工程１に準じて、インドール−６−カルボン酸（２００ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（４７５ｍｇ，２．４８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１６８ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン（４６１ｍｇ，２．４８ｍｍｏｌ）で処理し、６−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール（５２９ｍｇ）を得た。
工程２
参考例２の工程２に準じて、６−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール（５２９ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．７４０ｍＬ，３．２２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１９／１，９／１，４／１）で精製することで、６−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（５１８ｍｇ，収率９７％，２工程）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４７（ｓ，９Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ），３．２４−３．９３（ｍ，８Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程３
参考例１の工程２に準じて、６−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（２２４ｍｇ，０．５２２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（０．１８１ｍＬ，０．７８４ｍｍｏｌ）、ＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，０．６５２ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）、１０％硫酸水素カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、ｐＨ＝２とした後、室温で３０分間攪拌した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をクロロホルムに溶解した後、ジイソプロピルエーテルを加えて氷冷下で３０分間攪拌した。固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物ＢＨ（９５．７ｍｇ，収率３９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４０（ｓ，９Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ），３．３３−３．５７（ｍ，８Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，２Ｈ）．
参考例９（化合物ＢＩ）
工程１
５−ヒドロキシインドール（２００ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（６２２ｍｇ，４．５０ｍｍｏｌ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（３３５ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３時間撹拌した。次に、炭酸カリウム（６２２ｍｇ，４．５０ｍｍｏｌ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（２２３ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で５時間撹拌した。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、アセトニトリル（２．０ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．４９４ｍＬ，２．１５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１．８ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１９／１，４／１，７／３，３／２）で精製することで、５−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（３６９ｍｇ，収率７１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６６（ｓ，９Ｈ），２．４７−２．５５（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７９−３．８０（ｍ，４Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
参考例１の工程２に準じて、５−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（３５９ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（０．３６０ｍＬ，１．５６ｍｍｏｌ）、ＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，１．３０ｍＬ，２．６ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（３ｍＬ）、１０％硫酸水素カリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、ｐＨ＝２とした後、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ｐＨ＝９とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をクロロホルムに溶解した後、ジイソプロピルエーテルを加えて氷冷下で３０分間攪拌した。固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物ＢＩ（３４７ｍｇ，収率８６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７３（ｓ，９Ｈ），２．５６−２．６１（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７０−３．８０（ｍ，４Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例１０（化合物ＢＪ）
工程１
５−ホルミルインドール（２．００ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４０ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３．３１ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１６．８ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．７時間撹拌した。次に、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（６．４６ｇ，４９．６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１５ｍＬ）、酢酸（１４．２ｍＬ，２４８ｍｍｏｌ）を加えた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１３．１ｇ，６２．０ｍｍｏｌ）を少しづつ加え、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物に水及び炭酸ナトリウムを加えて反応混合物をｐＨ＝９に調整した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１，４／１）で精製し、５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール（４．７３ｇ，収率９５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６７（ｓ，９Ｈ），２．０６−２．６３（ｍ，１０Ｈ），３．６３（ｍ，４Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
参考例１の工程２に準じて、５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール（９５６ｍｇ，２．６６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２９ｍＬ）に溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（１．２３ｍＬ，５．３２ｍｍｏｌ）、ＬＤＡ（２ｍｏｌ／Ｌ，６．６５ｍＬ，１３．３ｍｍｏｌ）で処理した後、ヘキサンでスラリー精製し、化合物ＢＪ（６６３ｍｇ，収率６２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７２（ｓ，９Ｈ），２．５４（ｍ，１０Ｈ），３．６０（ｍ，４Ｈ），７．１５−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例１１（化合物ＢＫ）
１−メチルインドール（２００ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、−７８℃でｔｅｒｔ−ブチルリチウム−ペンタン溶液（１．４８ｍｏｌ／Ｌ，１．２３ｍＬ，１．８２ｍｍｏｌ）を５分間で滴下し、室温まで昇温した後、３０分間撹拌した。再び、−７８℃に冷却し、ホウ酸トリイソプロピル（０．５２６ｍＬ，２．２８ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃から室温まで１時間で昇温した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）、１０％硫酸水素カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、ｐＨ＝２とした後、室温で３０分間攪拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁した後、固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物ＢＫ（１４４ｍｇ，収率５４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：１７４［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．０１（ｓ，３Ｈ），４．７３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．４２（ｍ，３Ｈ）．
参考例１２（化合物ＢＬ）
工程１
インドール−５−カルボン酸（２００ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、６０％水素化ナトリウム−鉱油分散物（１６４ｍｇ，４．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間攪拌した後、ヨウ化メチル（０．２５８ｍＬ，０．４１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した後、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、８０℃で５時間攪拌した。反応混合物に水を加え、有機層と水層を分離し、水層へ１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、ｐＨ＝１とした後、室温で１時間攪拌し、得られた固体をろ取し、減圧下乾燥することで、１−メチルインドール−５−カルボン酸（１４２ｍｇ，収率６５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：１７４［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．８３（ｓ，３Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），１２．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程２
参考例１１に準じて、１−メチルインドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ，０．５７１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム−ペンタン溶液（１．４８ｍｏｌ／Ｌ，０．９７０ｍＬ，１．４４ｍｍｏｌ）、ホウ酸トリイソプロピル（０．１９８ｍＬ，０．８５８ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）、１０％硫酸水素カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、ｐＨ＝２とし、室温で３０分間攪拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁した後、固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物ＢＬ（７５．０ｍｇ，収率６０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２２０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．９６（ｓ，３Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１２．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
参考例１３（化合物ＢＭ）
工程１
参考例１２の工程１に準じて、インドール−６−カルボン酸（２００ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、６０％水素化ナトリウム−鉱油分散物（１０９ｍｇ，２．７１ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０．２５８ｍＬ，０．４１０ｍｍｏｌ）、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液（２ｍＬ）で処理した後、反応混合物に水を加え、分液を行い、有機層を除いた。水層へ１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、ｐＨ＝１とした後、室温で１時間攪拌し、得られた固体をろ取し、減圧下乾燥することで、１−メチルインドール−６−カルボン酸（１５４ｍｇ，収率７１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：１７４［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．８６（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），１２．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程２
参考例１１に準じて、１−メチルインドール−６−カルボン酸（１００ｍｇ，０．５７１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム−ペンタン溶液（１．４８ｍｏｌ／Ｌ，０．９７０ｍＬ，１．４４ｍｍｏｌ）、ホウ酸トリイソプロピル（０．１９８ｍＬ，０．８５８ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）、１０％硫酸水素カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、ｐＨ＝２とし、室温で３０分間攪拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁した後、固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物ＢＭ（２３．４ｍｇ，収率１９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２２０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．９９（ｓ，３Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，２Ｈ），１２．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
参考例１４（化合物ＢＮ）
参考例１１に準じて、ベンゾチオフェン−５−カルボン酸（２００ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム−ペンタン溶液（１．４８ｍｏｌ／Ｌ，１．８９ｍＬ，２．８０ｍｍｏｌ）、ホウ酸トリイソプロピル（０．３８８ｍＬ，１．６８ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）、１０％硫酸水素カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、ｐＨ＝２とし、室温で３０分間攪拌した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をヘキサン／クロロホルム／メタノール（４０／４／１）に懸濁した後、固体をろ取し、ヘキサンで洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物ＢＮ（１７９ｍｇ，収率７２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２２１［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，２Ｈ），１２．９３（ｓ，１Ｈ）．
参考例１５（化合物ＢＯ）
工程１
５−アミノインドール（１００ｍｇ，０．７５７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（２９０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１０２ｍｇ，０．７５５ｍｍｏｌ）、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸（２０８ｍｇ，０．９０７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をアセトニトリルを用いてスラリー精製し、５−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボニルアミノ］インドール（１４２ｍｇ，収率５５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程２
参考例２の工程２に準じて、５−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボニルアミノ］インドール（１４０ｍｇ，０．４０８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．１０３ｍＬ，０．４４８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１．０ｍｇ，０．００８２ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５〜９０／１０〜８０／２０〜７０／３０〜６０／４０〜５０／５０）で精製し、５−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボニルアミノ］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（１１７ｍｇ，収率６５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４６（ｓ，９Ｈ），１．６５（ｓ，９Ｈ），１．６８−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８７（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．２６（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
参考例１の工程２に準じて、５−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボニルアミノ］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（１１５ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（０．０９０ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）、ＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，０．４５ｍＬ，０．９０ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテル、ヘキサンを用いて、スラリー精製し、化合物ＢＯ（１１６ｍｇ，収率９２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４７（ｓ，９Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｓ，９Ｈ），１．８８−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．８８（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．３０（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例１６（化合物ＢＰ）
工程１
５−アミノインドール（１００ｍｇ，０．７５７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．３５０ｍＬ，１．５２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物にＤＭＡＰ（１．０ｍｇ，０．００８２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５〜９０／１０〜８０／２０〜７０／３０）で精製し、５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（２３６ｍｇ，収率９４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３３３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５３（ｓ，９Ｈ），１．６６（ｓ，９Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
参考例１の工程２に準じて、５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（２３０ｍｇ，０．６９２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（０．２４０ｍＬ，１．０４ｍｍｏｌ）、ＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，１．２１ｍＬ，２．４２ｍｍｏｌ）で処理した後、ヘキサンを用いて、スラリー精製し、化合物ＢＰ（２１０ｍｇ，収率８１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５４（ｓ，９Ｈ），１．７２（ｓ，９Ｈ），６．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例１７（化合物ＢＱ）
工程１
５−アミノインドール（１００ｍｇ，０．７５７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジノン（１８１ｍｇ，０．９０８ｍｍｏｌ）、酢酸（０．８７０ｍＬ，１５．２ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１６０ｍｇ，０．７５５ｍｍｏｌ）を少しづつ加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水及び炭酸ナトリウムを加えて反応混合物をｐＨ＝９に調整した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、５−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジルアミノ］インドール（３００ｍｇ）を得た。
５−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジルアミノ］インドール
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２１−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．０３−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．９７−４．１３（ｍ，２Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程２
参考例２の工程２に準じて、５−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジルアミノ］インドール（３００ｍｇ）をアセトニトリル（６ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．３４８ｍＬ，１．５１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１０６ｍＬ，０．７６０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（３．０ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５〜９０／１０〜８０／２０〜７０／３０）で精製し、５−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（３２６ｍｇ，収率８４％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｓ，１８Ｈ），１．６８（ｓ，９Ｈ），１．８７−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．８４（ｍ，２Ｈ），４．００−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
参考例１の工程２に準じて、５−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（３２０ｍｇ，０．６２１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（０．２１５ｍＬ，０．９３２ｍｍｏｌ）、ＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，０．７７６ｍＬ，１．５５ｍｍｏｌ）で処理した後、ヘキサンを用いてスラリー精製し、化合物ＢＱ（１７７ｍｇ，収率６２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．７２（ｓ，９Ｈ），２．０２−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．８６−３．００（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），４．００−４．１７（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例１８（化合物ＢＲ）
工程１
５−ヒドロキシインドール（２０９ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解し、０℃にてイミダゾール（１３２ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３３３ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３．５時間撹拌した。反応混合物に０℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）インドール（５１７ｍｇ）を得た。
工程２
参考例２の工程２に準じて、５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）インドール（５１０ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．５１０ｍＬ，２．２２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１０．１ｍｇ，０．０８２７ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜９５／５）で精製し、５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（５４９ｍｇ）を得た。
工程３
参考例１の工程２に準じて、５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（５４９ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（０．５４７ｍＬ，２．３７ｍｍｏｌ）、ＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，２．００ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）で処理した後、ヘキサンを用いてスラリー精製し、化合物ＢＲ（４３１ｍｇ，収率７０％，３ｓｔｅｐｓ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．２０（ｓ，６Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ），１．７２（ｓ，９Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例１９（化合物ＢＳ）
工程１
参考例９の工程１に準じて、５−ヒドロキシインドール（２００ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、１−（２−クロロエチル）ピペリジン（５５３ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．２５ｇ，９．００ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、アセトニトリル（２．０ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．４８３ｍＬ，２．１０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１．８ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／３〜１／１）で精製し、５−［２−（１−ピペリジノ）エトキシ］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（３４８ｍｇ，収率６７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５０−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．６６（ｓ，９Ｈ），２．４５−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
参考例１の工程２に準じて、５−［２−（１−ピペリジノ）エトキシ］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（３４６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．７ｍＬ）に溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（０．３４６ｍＬ，１．５０ｍｍｏｌ）、ＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，１．２５ｍＬ，２．５０ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテル、ヘキサンを用いてスラリー精製し、化合物ＢＳ（２００ｍｇ，収率５２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４３−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｓ，９Ｈ），２．４５−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例２０（化合物ＢＴ）
工程１
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジノン（４００ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（４ｍＬ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。反応混合物にジイソプロピルエーテルを入れて、析出した固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、４，４−ジメトキシピペリジン塩酸塩（２３８ｍｇ，収率６５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：１８２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８３−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．９６−３．０５（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｓ，６Ｈ），８．７１（ｂｒｓ，２Ｈ）．
工程２
参考例４の工程１に準じて、５−ホルミルインドール（１．２０ｇ，８．２７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２４ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２．０９ｍＬ，９．１０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１０．１ｍｇ，０．０８２７ｍｍｏｌ）で処理した後、４，４−ジメトキシピペリジン塩酸塩（３．００ｇ，１６．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．５３ｍＬ，１８．２ｍｍｏｌ）、酢酸（４．７３ｍＬ，８２．６ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５．２５ｇ，２４．８ｍｍｏｌ）で処理し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５〜９０／１０〜８５／１５）で精製し、５−（４，４−ジメトキシピペリジノメチル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（１．２０ｇ，収率３９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６７（ｓ，９Ｈ），１．７４−１．８２（ｍ，４Ｈ），２．４１−２．４９（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｓ，６Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
参考例１の工程２に準じて、５−（４，４−ジメトキシピペリジノメチル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（１．２０ｇ，３．２１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２４ｍＬ）に溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（１．１１ｍＬ，４．８１ｍｍｏｌ）、ＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，４．０１ｍＬ，８．０２ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテル、ヘキサンを用いて、スラリー精製し、化合物ＢＴ（７５３ｍｇ，収率５６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７３（ｓ，９Ｈ），１．７５−１．８１（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．４８（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｓ，６Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例２１（化合物ＢＵ）
工程１
参考例１８の工程１に準じて、５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニルメチル］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（５．０２ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、イミダゾール（１．４３ｇ，２１．０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３．１６ｇ，２１．０ｍｍｏｌ）で処理し、５−｛４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−１−ピペラジニルメチル｝−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（５．９７ｇ，収率９０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６（ｓ，６Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ），２．８０−３．１５（ｍ，１０Ｈ），２．８０−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．８５（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
参考例１の工程２に準じて、５−｛４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−１−ピペラジニルメチル｝−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（５．００ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（３．６７ｍＬ，１５．９ｍｍｏｌ）、ＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，１３．３ｍＬ，２６．６ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０〜２０／８０〜０／１００）で精製し、化合物ＢＵ（３．１６ｇ，収率５８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．７３（ｓ，９Ｈ），２．４４−２．６１（ｍ，８Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例２２（化合物ＢＶ）
工程１
参考例４の工程１に準じて、５−ホルミルインドール（２．００ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３．４９ｍＬ，１５．２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１７．０ｍｇ，０．１３９ｍｍｏｌ）で処理した後、４−ピペリジンメタノール（６．３６ｇ，５５．２ｍｍｏｌ）、酢酸（１５．８ｍＬ，２７６ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８．７７ｇ，４１．４ｍｍｏｌ）で処理し、５−（４−ヒドロキシメチルピペリジノメチル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（２．８５ｇ，収率６０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ），１．９１−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．９７（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
参考例１８の工程１に準じて、５−（４−ヒドロキシメチルピペリジノメチル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（２．８５ｇ，８．２７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、イミダゾール（６１９ｍｇ，９．０９ｍｍｏｌ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．３７ｇ，９．０９ｍｍｏｌ）で処理し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５〜８０／２０）で精製し、５−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチルピペリジノメチル］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（２．９０ｇ，収率７６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０２（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．１４−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．６６（ｓ，９Ｈ），１．８８−２．００（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝０．６，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝０．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
参考例１の工程２に準じて、５−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチルピペリジノメチル］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（２．９０ｇ，６．３２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（１．５１ｍＬ，６．５４ｍｍｏｌ）、ＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，５．４５ｍＬ，１０．９ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０〜２０／８０）で精製し、化合物ＢＶ（１．９１ｇ，収率６０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０２（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．１５−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｓ，９Ｈ），１．８９−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例２３（化合物ＢＷ）
工程１
参考例４の工程１に準じて、５−ホルミルインドール（２．００ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３．４９ｍＬ，１５．２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１７．０ｍｇ，０．１３９ｍｍｏｌ）で処理した後、Ｎ，Ｎ，２，２−テトラメチル−１，３−プロパンジアミン（８．７９ｍＬ，５５．２ｍｍｏｌ）、酢酸（１５．８ｍＬ，２７６ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８．７６ｇ，４１．３ｍｍｏｌ）で処理し、５−（Ｎ，Ｎ，２，２−テトラメチル−１，３−プロパンジアミノメチル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（１０．２ｇ）を得た。
工程２
参考例１の工程２に準じて、５−（Ｎ，Ｎ，２，２−テトラメチル−１，３−プロパンジアミノメチル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（１０．２ｇ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（６．３７ｍＬ，２７．６ｍｍｏｌ）、ＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，１７．３ｍＬ，３４．６ｍｍｏｌ）で処理した後、酢酸エチル、ヘキサンを用いてスラリー精製し、化合物ＢＷ（２．５２ｇ，収率４５％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｓ，６Ｈ），１．７３（ｓ，９Ｈ），２．１６（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．４７（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例２４（化合物ＢＸ）
工程１
参考例４の工程１に準じて、５−ホルミルインドール（２．００ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３．４９ｍＬ，１５．２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１７．０ｍｇ，０．１３９ｍｍｏｌ）で処理した後、エタノールアミン（８．３３ｍＬ，１３８ｍｍｏｌ）、酢酸（１５．８ｍＬ，２７６ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４．８０ｇ，２２．６ｍｍｏｌ）で処理し、５−［（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（５．４０ｇ）を得た。
工程２
参考例１８の工程１に準じて、５−［（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（５．４０ｇ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、イミダゾール（９４０ｍｇ，１３．８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（２．０８ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）で処理し、ジイソプロピルエーテル、ヘキサンを用いてスラリー精製し、５−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］アミノメチル｝−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（４．８０ｇ，収率８６％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２９１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７（ｓ，６Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），１．６５（ｓ，９Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
参考例１の工程２に準じて、５−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］アミノメチル｝−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（４．７０ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（４．０２ｍＬ，１７．４ｍｍｏｌ）、ＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，１４．５ｍＬ，２９．０ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５〜２０／８０）で精製し、化合物ＢＸ（１．０９ｇ，収率２１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６（ｓ，６Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．７３（ｓ，９Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例２５（化合物ＢＹ）
工程１
参考例１の工程１に準じて、５−ホルミルインドール（１．００ｇ，６．８９ｍｍｏｌ）をジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２．４０ｍＬ，１０．３ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（０．００８４０ｇ，０．０６８８ｍｍｏｌ）で処理し、次いでオルトギ酸トリメチル（１．５０ｍＬ，１３．８ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．００２６０ｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）で処理することにより、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ジメトキシメチル）インドール（２．００ｇ，収率９９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２９２［Ｍ−ＣＨ３Ｏ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５３（ｓ，９Ｈ），３．３５（ｓ，６Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
参考例１の工程２に準じて、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジメトキシメチル）インドール（２．００ｇ，６．８９ｍｍｏｌ）をホウ酸トリイソプロピル（２．４０ｍＬ，１０．３ｍｍｏｌ）とＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，１０．３ｍＬ，２０．７ｍｍｏｌ）で処理することにより、化合物ＢＹ（１．４０ｇ，収率７０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２８８［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６２（ｓ，９Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．３（ｓ，１Ｈ）．
参考例２６（化合物ＢＺ）
工程１
参考例４の工程１に準じて、５−ホルミルインドール（５．２７ｇ，３６．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１００ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（９．１７ｍＬ，３９．９ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（４４．０ｍｇ，０．３６０ｍｍｏｌ）で処理した後、５１％ジメチルアミン水溶液（７２．０ｍＬ，７２４ｍｍｏｌ）、酢酸（４１．６ｍＬ，７２７ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４６．２ｇ，２１８ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、５−（ジメチルアミノメチル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（３．６１ｇ，収率３６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２７５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６８（ｓ，９Ｈ），２．７２（ｓ，６Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
参考例１の工程２に準じて、５−（ジメチルアミノメチル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール（７．３０ｇ，２６．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８０ｍＬ）に溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（９．２１ｍＬ，３９．９ｍｍｏｌ）、ＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，３３．３ｍＬ，６６．６ｍｍｏｌ）で処理した後、ヘキサンを用いてスラリー精製し、化合物ＢＺ（４．９２ｇ，収率５８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３１９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７３（ｓ，９Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例２７（化合物ＣＡ）
工程１
参考例２の工程２に準じて、５−ヨードインドール（１．１６ｇ，４．７８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．３２ｍＬ，５．７３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（５．８ｍｇ，０．０４７７ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／０〜９／１）で精製し、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ヨードインドール（１．６４ｇ，収率９９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６６（ｓ，９Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．８７−７．９４（ｄ，１Ｈ）．
工程２
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ヨードインドール（３．４６ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）をトルエン（４５．０ｍＬ）に溶解し、４−メチルピペラジン（２．２４ｍＬ，２０．２ｍｍｏｌ）、２，２’−（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（１．２６ｇ，２．０２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４．９４ｍｇ，１５．２ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（２２６ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を加え、還流下で２４時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−メチルピペラジノ）インドール（８８７ｍｇ，２８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４６（ｓ，９Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．３８（ｍ，４Ｈ），２．５５−２．６１（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
参考例１の工程２に準じて、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−メチルピペラジノ）インドール（８８０ｍｇ，２．７９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（０．９６６ｍＬ，４．１９ｍｍｏｌ）、ＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，４．１９ｍＬ，８．３７ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテル、ヘキサンを用いてスラリー精製し、化合物ＣＡ（７３８ｍｇ，収率７４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４８（ｓ，９Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．４６（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．６５（ｍ，４Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．８２−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例２８（化合物ＣＢ）
工程１
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ヨードインドール（１．００ｇ，２．９１ｍｍｏｌ）をジエチルアミン（２０ｍＬ）に溶解し、ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロパラジウム（１６３ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（４４．４ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）、１−ジメチルアミノ−２−プロピン（０．６２８ｍＬ，５．８２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で７．０時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１９／１）で精製し、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３−ジメチルアミノ−２−プロピン１−イル）インドール（０．７８ｇ，収率９０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２９９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６７（ｓ，９Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３−ジメチルアミノ−２−プロピン１−イル）インドール（０．７８ｇ，２．６１ｍｍｏｌ）をエタノール（７８ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（３９．０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２日間攪拌した。反応混合物をセライトを用いて濾過した後、濾液を濃縮し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１９／１，４／１）で精製し、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３−ジメチルアミノ）プロピルインドール（６４５ｍｇ，収率８２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３０３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６７（ｓ，９Ｈ），１．８０−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝０．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３−ジメチルアミノ）プロピルインドール（６４５ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６．５ｍＬ）に溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（０．７２９ｍＬ，０．８２５ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した後、ＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．９８ｍＬ，２．０ｍｏｌ／Ｌ，５．９６ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３．０時間攪拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２５ｍＬ）を加え、室温で１．０時間攪拌した後、飽和炭酸ナトリウム水溶液をｐＨ＝８になるまで滴下し、次いで酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルとヘキサンを用いてスラリー精製し、化合物ＣＢ（４８６ｍｇ，収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５９（ｓ，９Ｈ），１．６９−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）．
参考例２９（化合物ＣＣ）
工程１
５−ヒドロキシインドール（３．４９ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３５．０ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１８．１ｍＬ，７８．６ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（２９４ｍｇ，２．６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、メタノール（１３０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１８．１ｇ，１３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。酢酸（７．５０ｍＬ）を加え、中和した後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ヒドロキシインドール（５．７４ｇ，９４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２３４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６６（ｓ，９Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ヒドロキシインドール（２．３３ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（５．２５ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）をトルエン（４６．０ｍＬ）に溶解し、グリシドール（１．３２ｍＬ，２０．０ｍｍｏｌ）、４０％ＤＥＡＤ−トルエン溶液（９．１０ｍＬ，２０ｍｍｏｌ）を室温で加え、８０℃で４時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製した。１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ヒドロキシインドール（１．２８ｇ）の粗生成物（１．２８ｇ）を得た。この粗生成物をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２０．０ｍＬ）に溶解し、２−（エチルアミノ）エタノール（８．６０ｍＬ，８７．８ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−｛３−［Ｎ−エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝インドール（１．５３ｇ，４０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６６（ｓ，９Ｈ），２．６１−２．８０（ｍ，６Ｈ），３．６１−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．９９−４．１４（ｍ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−｛３−［Ｎ−エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝インドール（１．５３ｇ，４．０４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０．０ｍＬ）に溶解し、イミダゾール（１．１０ｇ，１６．２ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．８３ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５）で精製し、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−｛３−［Ｎ−エチル（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）アミノ］−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロポキシ｝インドール（２．３４ｇ，９６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６０７［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程４
参考例１の工程２に準じて、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−｛３−［Ｎ−エチル（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）アミノ］−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロポキシ｝インドール（２．３４ｇ，３．８６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４６．０ｍＬ）に溶解し、ホウ酸トリイソプロピル（１．３３ｍＬ，５．７８ｍｍｏｌ）とＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，５．７８ｍＬ，１１．６ｍｍｏｌ）で処理することにより、化合物ＣＣ（１．８９ｇ，収率７５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４（ｓ，６Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．７３（ｓ，９Ｈ），２．５１−２．７０（ｍ，６Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．０１−４．２２（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．７４（ｍ，３Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝３．１，９．４Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例３０（化合物ＣＤ）
工程１
４−ヒドロキシインドール（８３１ｍｇ，６．２４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８．０ｍＬ）に溶解し、イミダゾール（５１０ｍｇ，７．４９ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．０３ｇ，６．８６ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５）で精製し、４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）インドール（１．５３ｇ，９９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２４８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．２４（ｓ，６Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．３，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程２
参考例１の工程２に準じて、４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）インドール（１．５３ｇ，６．２３ｍｍｏｌ）をジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２．１５ｍＬ，９．３６ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（７．６０ｍｇ，０．０６２４ｍｍｏｌ）で処理した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）インドール（２．１７ｇ，９９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．２２（ｓ，６Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
参考例１の工程２に準じて、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）インドール（１．２５ｇ，３．６０ｍｍｏｌ）をホウ酸トリイソプロピル（１．２５ｍＬ，５．４０ｍｍｏｌ）とＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，５．４０ｍＬ，１０．８ｍｍｏｌ）で処理することにより、化合物ＣＤ（６４５ｍｇ，収率４６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．０１（ｓ，６Ｈ），０．８２（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，２Ｈ）．
以下、参考例１〜２６で得られる化合物ＢＡ〜ＢＺの構造を表１０−１〜１０−３に示す。なお、以下の表において、Ｍｅ、ＴＢＳ及びＢｏｃはそれぞれメチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表す。
Figure 0004257926
Figure 0004257926
Figure 0004257926
３−アミノ−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）フタルイミド（化合物１）
工程１
３−アミノフタルイミド（２．００ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）をメタノール（２００ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．１９ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で５０分間撹拌した。得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄し、３−アミノ−６−ブロモフタルイミド（２．２１ｇ，収率７４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２４１［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．５３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程２
３−アミノ−６−ブロモフタルイミド（１００ｍｇ，０．４１５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７ｍＬ）に溶解し、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール−２−ボラン酸（２１７ｍｇ，０．８３０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（７．５ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（２０ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．５７８ｍＬ，４．１５ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、還流下で７．５時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１、クロロホルム／アセトニトリル＝１５／１）で精製し、３−アミノ−６−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール−２−イル］フタルイミド（１０６ｍｇ，収率６７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７６［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１０．９６（ｓ，１Ｈ）．
工程３
３−アミノ−６−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール−２−イル］フタルイミド（２１．８ｍｇ，０．０５７８ｍｍｏｌ）をメタノール（２．２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．２ｍＬ）を加え、７０℃で１．３時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトン＝６／１、クロロホルム／メタノール＝１２／１）で精製し、化合物１（１４ｍｇ，収率８７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２７６［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．７１（ｓ，２Ｈ），７．００−７．０９（ｍ，４Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．３１（ｓ，１Ｈ），１２．０９（ｓ，１Ｈ）．
３−アミノ−４−フェニル−６−［１Ｈ−５−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）インドール−２−イル］フタルイミド（化合物２）
工程１
ヨウ素（６．２９ｇ，２４．８ｍｍｏｌ）をエタノール（２２５ｍＬ）に溶解し、硫酸銀（３．８７ｇ，１２．４ｍｍｏｌ）及び３−アミノ−６−ブロモフタルイミド（３．００ｇ，１２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３時間撹拌した。反応混合物に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をヘキサン及びメタノールでスラリー精製し、３−アミノ−４−ヨード−６−ブロモフタルイミド（４．３ｇ，収率９６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６５［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．３４（ｓ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），１１．２３（ｓ，１Ｈ）．
工程２
３−アミノ−４−ヨード−６−ブロモフタルイミド（８０．０ｍｇ，０．２１８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．６ｍＬ）に溶解し、フェニルボラン酸（８０ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２０ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）及び銅（Ｉ）チオフェン−２−カルボキシレート（１２５ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１４時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をイソプロピルエーテルでスラリー精製した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６０／１）で精製し、３−アミノ−４−フェニル−６−ブロモフタルイミド（４６ｍｇ，収率６６％）及び３−アミノ−４，６−ジフェニルフタルイミド（７．６ｍｇ，収率１１％）を得た。
３−アミノ−４−フェニル−６−ブロモフタルイミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３１５［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．１０（ｓ，２Ｈ），７．４５−７．５３（ｍ，６Ｈ），１１．２４（ｓ，１Ｈ）．
３−アミノ−４，６−ジフェニルフタルイミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３１３［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．５８（ｓ，２Ｈ），７．２７−７．５８（ｍ，１１Ｈ），７．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程３
実施例１の工程２に準じて、３−アミノ−４−フェニル−６−ブロモフタルイミド（７０．０ｍｇ，０．２２１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．６ｍＬ）に溶解し、文献［バイオオーガニック＆メディシナル・ケミストリー・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、２００４年、第１４巻、３５１頁］に準じて合成した１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）インドール−２−ボラン酸及び５−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−ボラン酸の混合物（２８１ｍｇ）、酢酸パラジウム（４．０ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１１ｍｇ，０．０３５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３０８ｍＬ，２．２１ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝２０／１）で精製し、化合物２（２１ｍｇ，収率１９％）及び３−アミノ−４−フェニル−６−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）インドール−２−イル］フタルイミド（２８ｍｇ，収率２０％）を得た。
化合物２
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ），２．４５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．８８（ｂｒ ｓ，４Ｈ），６．３２（ｓ，２Ｈ），７．４０−７．５７（ｍ，７Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），１１．４３（ｓ，１Ｈ），１２．３５（ｓ，１Ｈ）．
３−アミノ−４−フェニル−６−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）インドール−２−イル］フタルイミド
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．８９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），６．９７（ｓ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．５３（ｍ，５Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．１８（ｓ，１Ｈ）．
３−アミノ−４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６−［１Ｈ−５−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）インドール−２−イル］フタルイミド（化合物３）
工程１
実施例２の工程２に準じて、３−アミノ−４−ヨード−６−ブロモフタルイミド（１００ｍｇ，０．２７３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７ｍＬ）に溶解し、４−ヒドロキシメチルフェニルボラン酸（８３ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２５ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）及び銅（Ｉ）チオフェン−２−カルボキシレート（１０４ｍｇ，０．５４６ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１）で精製し、３−アミノ−４−（ヒドロキシメチルフェニル）−６−ブロモフタルイミド（６１ｍｇ，収率６４％）、３−アミノ−４，６−ジ（４−ヒドロキシメチルフェニル）フタルイミド（２９ｍｇ，収率２９％）を得た。
３−アミノ−４−（ヒドロキシメチルフェニル）−６−ブロモフタルイミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４５［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．５６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），５．２８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｍ，５Ｈ），１１．２２（ｓ，１Ｈ）．
３−アミノ−４，６−ジ（４−ヒドロキシメチルフェニル）フタルイミド
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７３［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．４７−４．５７（ｍ，４Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．９５（ｍ，９Ｈ），１０．９９（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程２に準じて、３−アミノ−４−（ヒドロキシメチルフェニル）−６−ブロモフタルイミド（７０．０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．６ｍＬ）に溶解し、文献［バイオオーガニック＆メディシナル・ケミストリー・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、２００４年、第１４巻、３５１頁］に準じて合成した１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）インドール−２−ボラン酸及び５−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−ボラン酸の混合物（２１２ｍｇ）、酢酸パラジウム（３．６ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（９．７ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２７９ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝５０／１）で精製し、化合物３（４４ｍｇ，収率４０％）及び３−アミノ−４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）インドール−２−イル］フタルイミド（７０ｍｇ，収率５４％）を得た。
３−アミノ−４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）インドール−２−イル］フタルイミド
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６４６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．８９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），５．２９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，４Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．８Ｈｚ，４Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．１７（ｓ，１Ｈ）．
化合物３
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１４（ｂｒ ｓ，３Ｈ），２．３７（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．３０（ｂｒ ｓ，４Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），５．３１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｍ，４Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），１１．４３（ｓ，１Ｈ），１２．３５（ｓ，１Ｈ）．
３−アミノ−６−［１Ｈ−５−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）インドール−２−イル］フタルイミド（化合物４）
実施例１の工程２に準じて、３−アミノ−６−ブロモフタルイミド（６０．０ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、文献［バイオオーガニック＆メディシナル・ケミストリー・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、２００４年、第１４巻、３５１頁］に準じて合成した１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）インドール−２−ボラン酸及び５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−ボラン酸の混合物（２２８ｍｇ）、酢酸パラジウム（４．５ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１２ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３４７ｍＬ，２．４９ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４（３９．８ｍｇ，収率３６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１０（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．８２−２．９２（ｍ，４Ｈ），６．７７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１２．４５（ｓ，１Ｈ）．
３−アミノ−６−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］フタルイミド・２塩酸塩（化合物５）
工程１
実施例１の工程２に準じて、３−アミノ−６−ブロモフタルイミド（３０．０ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＣ（８５．０ｍｇ，０．１８５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．００９８ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（６．０ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１６９ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１，３／２，１／１，２／３）で精製し、３−アミノ−６−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］フタルイミド（２６．７ｍｇ，収率３７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４３（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），２．３６−２．４６（ｍ，４Ｈ），３．４８−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝３．８，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
３−アミノ−６−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］フタルイミド（２６．０ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）に溶解し、５０℃で９時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、析出した固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物５（２１．０ｍｇ，収率１００％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１５−３．７０（ｍ，８Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．３３（ｓ，１Ｈ），１１．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１２．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
３−アミノ−６−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝フタルイミド・２塩酸塩（化合物６）
工程１
実施例１の工程２に準じて、３−アミノ−６−ブロモフタルイミド（８３．０ｍｇ，０．３４４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＡ（１５０ｍｇ，０．５１９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（６．２ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１７ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４８０ｍＬ，３．４４ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１，３／２，１／１，２／３）で精製し、３−アミノ−６−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］フタルイミド（７４．１ｍｇ，収率５３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０４［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４４（ｓ，９Ｈ），５．４１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ）．
工程２
３−アミノ−６−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］フタルイミド（４５．０ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（５７ｍｇ，０．４４０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．５０８ｍＬ，８．８７ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１１８ｍｇ，０．５５７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応混合物に水、炭酸ナトリウムを加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１，１／１）で精製し、３−アミノ−６−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝フタルイミド（２２．２ｍｇ，収率３８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４３（ｓ，９Ｈ），２．４８−２．６５（ｍ，１０Ｈ），３．５９−３．６８（ｍ，４Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例５の工程２に準じて、３−アミノ−６−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝フタルイミド（２２．０ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物６（２１．０ｍｇ，収率１００％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１５−３．６０（ｍ，１０Ｈ），３．６４−３．８５（ｍ，４Ｈ），４．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．３４（ｓ，１Ｈ），１１．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１２．２２（ｓ，１Ｈ）．
３−アミノ−６−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］フタルイミド・塩酸塩（化合物７）
工程１
実施例１の工程２に準じて、３−アミノ−６−ブロモフタルイミド（３０．０ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＢ（８８ｍｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（６．０ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１６９ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１，３／２，１／１，２／３）で精製し、３−アミノ−６−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝フタルイミド（２２．８ｍｇ，収率３１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５９０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），３．３５−３．９０（ｍ，８Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．７７（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例５の工程２に準じて、３−アミノ−６−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝フタルイミド（２２．０ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物７（１４．９ｍｇ，収率９４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１０−３．２２（ｍ，４Ｈ），３．６９−３．８０（ｍ，４Ｈ），６．７８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１１．３４（ｓ，１Ｈ），１２．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
３−アミノ−４−フェニル−６−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］フタルイミド・塩酸塩（化合物８）
工程１
実施例１の工程２に準じて、３−アミノ−４−フェニル−６−ブロモフタルイミド（１００ｍｇ，０．３１５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＢ（２９８ｍｇ，０．６３０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．７ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４３９ｍＬ，３．１５ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝７／１、ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、３−アミノ−４−フェニル−６−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝フタルイミド（２９ｍｇ）を得た。
工程２
３−アミノ−４−フェニル−６−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝フタルイミド（２９．０ｍｇ）をメタノール（２．３ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．３ｍＬ）を加え、７０℃で１．３時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物８（１２ｍｇ，収率７．４％，２工程）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１６（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．７４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），６．２８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１１．４２（ｓ，１Ｈ），１２．１３（ｓ，１Ｈ）．
３−アミノ−４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］フタルイミド・塩酸塩（化合物９）
工程１
実施例１の工程２に準じて、３−アミノ−４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−６−ブロモフタルイミド（１００ｍｇ，０．２８８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＢ（３４１ｍｇ，０．７２０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．２ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１４ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４０１ｍＬ，２．８８ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝７／１，５／１）で精製し、３−アミノ−４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝フタルイミド（１０３ｍｇ，収率５１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６９６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４８（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），３．４７（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６１（ｂｒ ｓ，４Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．６９（ｍ，８Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、３−アミノ−４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝フタルイミド（９９ｍｇ，０．１４３ｍｍｏｌ）をメタノール（４．０ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（４．０ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物９（４３ｍｇ，収率５７％）を得た。
融点＞２９５℃；ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１６（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．７４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，６Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１１．４１（ｓ，１Ｈ），１２．１３（ｓ，１Ｈ）．
３−アミノ−４−（チオフェン−２−イル）−６−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］フタルイミド（化合物１０）
工程１
３−アミノ−４−ヨード−６−ブロモフタルイミド（１００ｍｇ，０．２７３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、２−（トリブチルスタニル）チオフェン（０．１７３ｍＬ，０．５４６ｍｍｏｌ）、ビストリフェニルホスフィンジクロロパラジウム（１５ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、還流下で１２．５時間攪拌した。反応混合物に１０％フッ化アンモニム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をヘキサンでスラリー精製した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝３０／１）で精製し、３−アミノ−４−（チオフェン−２−イル）−６−ブロモフタルイミド（７７ｍｇ，収率８７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３２１［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．３１（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．２６（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程２に準じて、３−アミノ−４−（チオフェン−２−イル）−６−ブロモフタルイミド（１００ｍｇ，０．３０９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＢ（２９３ｍｇ，０．６１８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．５ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１５ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４３１ｍＬ，３．０９ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝７／１）で精製し、３−アミノ−４−（チオフェン−２−イル）−６−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝フタルイミド（１５２ｍｇ，収率７３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６７２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４８（ｓ，１８Ｈ），３．４７（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６０（ｂｒ ｓ，４Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝３．６，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例１の工程３に準じて、３−アミノ−４−（チオフェン−２−イル）−６−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝フタルイミド（１４６ｍｇ，０．２１８ｍｍｏｌ）をメタノール（４．４ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（４．４ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５／１）で精製し、化合物１０（４６ｍｇ，収率４５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．４４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．１，５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），１２．１０（ｓ，１Ｈ）．
３−アミノ−４−（フラン−２−イル）−６−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］フタルイミド（化合物１１）
工程１
実施例１０の工程１に準じて、３−アミノ−４−ヨード−６−ブロモフタルイミド（１００ｍｇ，０．２７３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、２−（トリブチルスタニル）フラン（０．１２９ｍＬ，０．４１０ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロパラジウム（１５ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝５０／１，４０／１）で精製し、３−アミノ−４−（フラン−２−イル）−６−ブロモフタルイミド（４４ｍｇ，収率５２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３０５［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．５６（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１１．２７（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程２に準じて、３−アミノ−４−（フラン−２−イル）−６−ブロモフタルイミド（１００ｍｇ，０．３２６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＢ（３０９ｍｇ，０．６５２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．９ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１６ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４５４ｍＬ，３．２６ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝６／１）で精製し、３−アミノ−４−（フラン−２−イル）−６−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝フタルイミド（１１４ｍｇ，収率５３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４６（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），３．４８（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例１の工程３に準じて、３−アミノ−４−（フラン−２−イル）−６−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝フタルイミド（１１１ｍｇ，０．１６９ｍｍｏｌ）をメタノール（３．３ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（３．３ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１６／２．２／１、クロロホルム／メタノール＝３／１）で精製し、化合物１１（２１ｍｇ，収率２８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．４５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），１２．１３（ｓ，１Ｈ）．
３−アミノ−４−（チオフェン−２−イル）−６−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］フタルイミド・２塩酸塩（化合物１２）
工程１
実施例１の工程２に準じて、３−アミノ−４−（チオフェン−２−イル）−６−ブロモフタルイミド（１００ｍｇ，０．３０９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＣ（２８４ｍｇ，０．６１８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（８．３ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（２３ｍｇ，０．０７４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４３１ｍＬ，３．０９ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝６／１）で精製し、３−アミノ−４−（チオフェン−２−イル）−６−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝フタルイミド（９２ｍｇ，収率４５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４６（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４１（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．４３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），５．８４（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝３．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、３−アミノ−４−（チオフェン−２−イル）−６−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝フタルイミド（８６．８ｍｇ，０．１３２ｍｍｏｌ）をメタノール（２．６ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．６ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１２（５７ｍｇ，収率８２％）を得た。
融点２３８−２４０℃；ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５０（ｂｒ ｓ，８Ｈ），４．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１１．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１２．０７（ｓ，１Ｈ）．
３−アミノ−４−（フラン−２−イル）−６−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］フタルイミド・２塩酸塩（化合物１３）
工程１
実施例１の工程２に準じて、３−アミノ−４−（フラン−２−イル）−６−ブロモフタルイミド（９４．５ｍｇ，０．３０８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＣ（２８３ｍｇ，０．６１６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．５ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４２９ｍＬ，３．０８ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝５／１）で精製し、３−アミノ−４−（フラン−２−イル）−６−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝フタルイミド（８０ｍｇ，収率４０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６４２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），２．４２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．４４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），６．３０（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、３−アミノ−４−（フラン−２−イル）−６−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝フタルイミド（７６．９ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）をメタノール（２．３ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．３ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１３（４８ｍｇ，収率７７％）を得た。
融点＞２９５℃；ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５０（ｂｒ ｓ，８Ｈ），４．４４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１１．４４（ｓ，１Ｈ），１１．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１２．１１（ｓ，１Ｈ）．
３−アミノ−４−（フラン−２−イル）−６−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］フタルイミド・塩酸塩（化合物１４）
工程１
実施例１の工程２に準じて、３−アミノ−４−（フラン−２−イル）−６−ブロモフタルイミド（１００ｍｇ，０．３２６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（２３４ｍｇ，０．６５２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．９ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１６ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４５４ｍＬ，３．２６ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１２／１，８／１）で精製し、３−アミノ−４−（フラン−２−イル）−６−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］フタルイミド（１０１ｍｇ，収率５７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．６０（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．４２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），６．３０（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、３−アミノ−４−（フラン−２−イル）−６−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］フタルイミド（９９．４ｍｇ，０．１８４ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（５ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１４（７５ｍｇ，収率８５％）を得た。
融点＞２９５℃；ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６６−１．７７（ｍ，６Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．４４（ｓ，１Ｈ），１２．１１（ｓ，１Ｈ）．
（Ｅ）−３−アミノ−４−（２−メトキシカルボニルビニル）−６−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］フタルイミド（化合物１５）
工程１
３−アミノ−４−ヨード−６−ブロモフタルイミド（５００ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２５ｍＬ）に溶解し、アクリル酸メチル（０．２４５ｍＬ，２．７２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２４ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．９０ｍＬ，１３．６ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、還流下で５時間攪拌した。アクリル酸メチル（０．１２２ｍＬ，１．３６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２４ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．９０ｍＬ，１３．６ｍｍｏｌ）を追加し、さらに１４２時間攪拌した。アクリル酸メチル（０．２４５ｍＬ，２．７２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２４ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．９５ｍＬ，６．８ｍｍｏｌ）を追加し、さらに２０時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をクロロホルムでスラリー精製し、（Ｅ）−３−アミノ−４−（２−メトキシカルボニルビニル）−６−ブロモフタルイミド（３１３ｍｇ，収率７１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３２３［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．７３（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），１１．２４（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程２に準じて、（Ｅ）−３−アミノ−４−（２−メトキシカルボニルビニル）−６−ブロモフタルイミド（１００ｍｇ，０．３０８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＢ（２９２ｍｇ，０．６１６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．５ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１５ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４２９ｍＬ，３．０８ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝６／１）で精製し、（Ｅ）−３−アミノ−４−（２−メトキシカルボニルビニル）−６−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝フタルイミド（１０２ｍｇ，収率４９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４７（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），３．１６−３．４９（ｍ，８Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），５．７８（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例１の工程３に準じて、（Ｅ）−３−アミノ−４−（２−メトキシカルボニルビニル）−６−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝フタルイミド（９７．７ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ）をメタノール（２．９ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．９ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１０／０．８／０．２）で精製し、化合物１５（１８ｍｇ，収率２６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７０（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．４５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−（１Ｈ−インドール−２−イル）イソインドリノン（化合物１６）
工程１
３−クロロベンゾイルクロライド（１０．０ｇ，５７．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解し、クミルアミン（９．０４ｍＬ，６２．９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１２．０ｍＬ，８５．７ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（６９８ｍｇ，５．７１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、３−クロロ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（１５．０ｇ，収率９６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８３（ｓ，６Ｈ），６．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程２
３−クロロ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（７．００ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２８０ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（１２．４ｍＬ，８１．９ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、−７８℃でｓｅｃ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（０．９９ｍｏｌ／Ｌ，８２．７ｍＬ，８１．９ｍｍｏｌ）を４０分間で滴下し、同温で２．５時間撹拌した。次に、ＤＭＦ（４．３６ｍＬ，５６．３ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃から室温まで２時間で昇温した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、４−クロロ−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（６．８６ｇ，収率８９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３０２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９４（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），６．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２１−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．３９−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
４−クロロ−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（６．８６ｇ，２２．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２７４ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（７．５５ｍＬ，５０．０ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、−７８℃でｓｅｃ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（０．９９ｍｏｌ／Ｌ，５０．５ｍＬ，５０．０ｍｍｏｌ）を２０分間で滴下し、同温で２時間撹拌した。次に、ヨウ素（６．９２ｇ，２７．３ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃から室温まで２．５時間で昇温した。反応混合物に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／０，８５／１５）で精製し、４−クロロ−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（８．２２ｇ，収率８５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９６（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
工程４
４−クロロ−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（６．９４ｇ，１６．２ｍｍｏｌ）をニトロメタン（２８０ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１７．７ｍＬ，２３０ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（７．３５ｍＬ，４６．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、４−クロロ−７−ヨードイソインドリノン（４．７３ｇ，収率９９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２９４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．２８（ｓ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程５
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−７−ヨードイソインドリノン（１００ｍｇ，０．３４１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７ｍＬ）に溶解し、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール−２−ボラン酸（１７８ｍｇ，０．６８２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（６．１ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１７ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４７５ｍＬ，３．４１ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製し、４−クロロ−７−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール−２−イル）イソインドリノン（５７ｍｇ，収率４４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３８（ｓ，９Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，４Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程６
実施例１の工程３に準じて、４−クロロ−７−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール−２−イル）イソインドリノン（３９．３ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）をメタノール（３．９ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（３．９ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトン＝１２／１）で精製し、化合物１６（２４ｍｇ，収率８３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２８１［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．５０（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），１３．７２（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１７）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−７−ヨードイソインドリノン（５３．７ｍｇ，０．１８３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４．３ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＥ（１０６ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３．３ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（８．９ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５５ｍＬ，１．８３ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１、酢酸エチル／メタノール＝２／１）で精製し、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４０ｍｇ，収率４３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），３．６９（ｍ，４Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程３に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２７．７ｍｇ，０．０５４４ｍｍｏｌ）をメタノール（２．８ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（４．２ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１２／１）で精製し、化合物１７（１３ｍｇ，収率６０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：２．３６（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｍ，４Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
７−（１Ｈ−５−ブロモインドール−２−イル）−４−クロロイソインドリノン（化合物１８）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−７−ヨードイソインドリノン（５０．０ｍｇ，０．１８３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＦ（１１６ｍｇ，０．３４１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３．１ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（８．３ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２４０ｍＬ，１．７２ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１、クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製し、７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ブロモインドール−２−イル］−４−クロロイソインドリノン（５０．５ｍｇ，収率６４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（ｓ，９Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例５の工程２に準じて、７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ブロモインドール−２−イル］−４−クロロイソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、水、炭酸水素ナトリウムを加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をメタノールに溶解した後、クロロホルム、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１８（１０．９ｍｇ，収率６９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．５１（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１３．９１（ｓ，１Ｈ）．
７−（１Ｈ−５−カルボキシインドール−２−イル）−４−クロロイソインドリノン（化合物１９）
工程１
４−クロロ−７−ヨードイソインドリノン（１．６１ｇ，５．４９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＧ（２．５１ｇ，８．２３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（９９ｍｇ，０．４４１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７．６５ｍＬ，５４．９ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、６０℃で４時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルに溶解した後、ジイソプロピルエーテルを加え、氷冷下で１時間攪拌した。析出した固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−カルボキシインドール−２−イル］−４−クロロイソインドリノン（１．７２ｇ，収率７４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２５［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｓ，９Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例５の工程２に準じて、７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−カルボキシインドール−２−イル］−４−クロロイソインドリノン（１．７１ｇ，４．０１ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル（７０ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、ヘキサンで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１９（１．１３ｇ，収率８６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３２７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．５２（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ），１２．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４−アセチルピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２０）
化合物１９（３０．０ｍｇ，０．０９１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１２ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）、１−アセチルピペラジン（４７ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水を加えて、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２０（２３．２ｍｇ，収率５８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０２（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．６０（ｍ，８Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２１）
実施例２０に準じて、化合物１９（３０．０ｍｇ，０．０９１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１２ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）、１−（メチルスルホニル）ピペラジン塩酸塩（７４ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をクロロホルムに懸濁した後、ヘキサンを加え、１０分間攪拌した。固体をろ取し、ヘキサン／クロロホルム（１／１）で洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２１（２８．９ｍｇ，収率６７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９１（ｓ，３Ｈ），３．１１−３．２１（ｍ，４Ｈ），３．５４−３．７０（ｍ，４Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．９２（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２２）
工程１
実施例２０に準じて、７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−カルボキシインドール−２−イル］−４−クロロイソインドリノン（３７．８ｍｇ，０．０８８６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１２ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン（６６ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（４３．５ｍｇ，収率８３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５９５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１９（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），３．４０−３．６０（ｍ，８Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例５の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（４２．０ｍｇ，０．０７０７ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル（４ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２２（２９．０ｍｇ，収率９５％）を得た。
融点＞２９５℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１２−３．２０（ｍ，４Ｈ），３．６９−３．７８（ｍ，４Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１３．９３（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物２３）
実施例２０に準じて、化合物１９（１４．０ｍｇ，０．０４２８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（１６ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（６．０ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（２２ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をクロロホルムに懸濁した後、ジイソプロピルエーテルを加え、１時間攪拌した。固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２３（１０．２ｍｇ，収率５４％）を得た。
融点＞２９５℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３９−２．４８（ｍ，６Ｈ），３．４７−３．５９（ｍ，６Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．９０（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物２４）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−７−ヨードイソインドリノン（５００ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＡ（７３７ｍｇ，２．５５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３１ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．３７ｍＬ，１７．０ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１，７／３，３／２）で精製し、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（４９８ｍｇ，収率７１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．０４（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．７ｍｇ，０．０５０４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（２８ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２３２ｍＬ，４．０５ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１１６ｍｇ，０．５４７ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水、炭酸ナトリウムを加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（２９．６ｍｇ）を得た。
工程３
実施例５の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（２９．６ｍｇ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２４（１７．８ｍｇ，収率７１％，２工程）を得た。
融点２３２−２４３℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１０−３．９０（ｍ，１４Ｈ），４．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３０−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），１０．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９０（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２５）
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−７−ヨードイソインドリノン（６０．０ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、文献［バイオオーガニック＆メディシナル・ケミストリー・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、２００４年、第１４巻、３５１頁］に準じて合成した１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）インドール−２−ボラン酸と５−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−ボラン酸の混合物（２５９ｍｇ）、酢酸パラジウム（３．７ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２８４ｍＬ，２．０４ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２５（２８．４ｍｇ，収率３１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１１（ｓ，３Ｈ），２．３１−２．３８（ｍ，４Ｈ），２．８５−２．９４（ｍ，４Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），１４．１８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物２６）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−７−ヨードイソインドリノン（５３．３ｍｇ，０．１８１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＣ（１００ｍｇ，２１８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３．３ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２６ｍＬ，０．９０４ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１，１／１，３／７）で精製し、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（７５．２ｍｇ，収率７１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５８１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），２．３５−２．４６（ｍ，４Ｈ），３．３８−３．４７（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例５の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（７０ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（６ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２６（５０．７ｍｇ，収率９３％）を得た。
融点＞２９５℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１０−３．６５（ｍ，８Ｈ），４．３０−４．５５（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１１．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（２−モルホリノエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物２７）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（３７．６ｍｇ，０．０９１５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、４−（２−アミノエチル）モルホリン（０．０４８ｍＬ，０．３７ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１０５ｍＬ，１．８３ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（９７ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水、炭酸ナトリウムを加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−モルホリノエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（５１．７ｍｇ）を得た。
工程２
実施例５の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−モルホリノエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（５０．７ｍｇ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２７（２８．３ｍｇ，収率６２％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．００−３．６３（ｍ，８Ｈ），３．６５−４．１０（ｍ，４Ｈ），４．２６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．４０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１１．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・塩酸塩（化合物２８）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（３７．６ｍｇ，０．０９２２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、ジエタノールアミン（０．０３５ｍＬ，０．３７ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１０６ｍＬ，１．８５ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（９８ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（２９．２ｍｇ，収率６４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．４９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例５の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（２８．０ｍｇ，０．０５６０ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２８（２１．６ｍｇ，収率８９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１６−３．２８（ｍ，４Ｈ），３．７２−３．８６（ｍ，４Ｈ），４．４５−４．５４（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１３．８７（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２９）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（３６．２ｍｇ，０．０８８１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、ピペリジン（０．０３５ｍＬ，０．３５ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１０１ｍＬ，１．７６ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（９３ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３１．２ｍｇ，収率７４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．６２（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．５０（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例５の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３０．０ｍｇ，０．０６２９ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２９（１１．２ｍｇ，収率４３％）を得た。
融点＞２９５℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４５（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．９５（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１３．９０（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（４−ヒドロキシピペリジノ）メチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・塩酸塩（化合物３０）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（３９．０ｍｇ，０．０９４９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、４−ヒドロキシピペリジン（３８ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１０９ｍＬ，１．９０ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１０１ｍｇ，０．４７７ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（４−ヒドロキシピペリジノ）メチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（３０．１ｍｇ，収率６４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８２−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．８８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例５の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（４−ヒドロキシピペリジノ）メチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（２９．０ｍｇ，０．０５８４ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３０（１４．６ｍｇ，収率５８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６２−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８５−２．００（ｍ，２Ｈ），２．８５−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．２９−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８９（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（２−モルホリノエトキシ）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３１）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−７−ヨードイソインドリノン（５０．０ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＩ（１００ｍｇ，２５６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３．１ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２３７ｍＬ，１．７０ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１，１／１，３／７）で精製し、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（２−モルホリノエトキシ）インドール−２−イル］イソインドリノン（７１．４ｍｇ，収率８２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｓ，９Ｈ），２．５５−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７２−３．８０（ｍ，４Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（２−モルホリノエトキシ）インドール−２−イル］イソインドリノン（７０．０ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、酢酸エチルを加え、析出した固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３１（５０．３ｍｇ，収率８０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１６−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．９２−４．０６（ｍ，４Ｈ），４．３５−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），１０．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．６８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・塩酸塩（化合物３２）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（４０．０ｍｇ，０．０９７４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、２−アミノエタノール（０．０２４ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１１２ｍＬ，１．９６ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１０３ｍｇ，０．４８６ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（３９．４ｍｇ，収率８７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（３９．０ｍｇ，０．０８５５ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、酢酸エチルを加え、析出した固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３２（１０．７ｍｇ，収率３２％）を得た。
融点＞２９５℃；ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３５６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９０−３．００（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｄｔ，Ｊ＝５．１，５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１９−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１３．８７（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（２−ジメチルアミノエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３３）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（４０．０ｍｇ，０．０９７４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０．０４３ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１１２ｍＬ，１．９６ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１０３ｍｇ，０．４８６ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水、炭酸ナトリウムを加えて、ｐＨ＝９に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−ジメチルアミノエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（５１．５ｍｇ）を得た。
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−ジメチルアミノエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（５１．０ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３３（３７．６ｍｇ，収率８５％，２工程）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８３（ｓ，６Ｈ），３．３８−３．５０（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．４１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），１０．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９０（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（エトキシカルボニルメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３４）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（３０．０ｍｇ，０．０７３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、グリシンエチルエステル塩酸塩（４１．０ｍｇ，０．２９４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０８１ｍＬ，０．５８ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０８４ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７７．０ｍｇ，０．３６０ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水、炭酸水素ナトリウムを加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（エトキシカルボニルメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３９．２ｍｇ）を得た。
工程２
実施例５の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（エトキシカルボニルメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３９．２ｍｇ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３４（２７．９ｍｇ，収率８８％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１３．８９（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（カルボキシメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３５）
工程１
化合物３４（２０．０ｍｇ，４６．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．０１２ｍＬ，０．０５２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０２６ｍＬ，０．１９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（エトキシカルボニルメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４３．４ｍｇ）を得た。
工程２
４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（エトキシカルボニルメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４３．４ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化リチウム水溶液（１ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（カルボキシメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２５．０ｍｇ）を得た。
工程３
実施例５の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（カルボキシメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２５．０ｍｇ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３５（１６．８ｍｇ，収率９０％，３工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６７［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．８４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．２３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），１３．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８９（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３６）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（３０．０ｍｇ，０．０７３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、ピロリジン（０．０９６ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０８４ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７７ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、酢酸エチルを加え、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で抽出した。水層に炭酸ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３５．３ｍｇ）を得た。
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３５．０ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３６（１５．６ｍｇ，収率５３％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８０−２．１２（ｍ，４Ｈ），３．０３−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．４５（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（モルホリノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３７）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（３０．０ｍｇ，０．０７３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．１００ｍＬ，１．１５ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０８４ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５４ｍｇ，０．７２７ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、酢酸エチルを加え、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で抽出した。水層に炭酸ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（モルホリノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３６．５ｍｇ）を得た。
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（モルホリノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３６．０ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３７（１２．７ｍｇ，収率４２％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０４−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．０２（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１０．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９２（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３８）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（３０．０ｍｇ，０．０７３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン塩酸塩（１２０ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１６２ｍＬ，１．１７ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０８４ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５４ｍｇ，０．７２７ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水、酢酸エチルを加えた。炭酸ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３７．８ｍｇ）を得た。
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３７．０ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３８（２１．４ｍｇ，収率７８％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７１（ｓ，６Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８９（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（アミノカルボニルメチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・塩酸塩（化合物３９）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（３０．０ｍｇ，０．０７３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、グリシンアミド塩酸塩（９６ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２４３ｍＬ，１．７４ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２５２ｍＬ，４．４０ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３１ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、酢酸エチルを加え、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で抽出した。水層に炭酸ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（アミノカルボニルメチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（４１．３ｍｇ）を得た。
工程２
実施例５の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（アミノカルボニルメチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（４１．０ｍｇ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３９（２１．４ｍｇ，収率７２％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５８（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１３．８８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジノメチル］インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４０）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（３０．０ｍｇ，０．０７３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、４−ピペリジンメタノール（８４ｍｇ，０．７２９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１６８ｍＬ，２．９３ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５４ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、酢酸エチルを加え、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で抽出した。水層に炭酸ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジノメチル］インドール−２−イル］イソインドリノン（３９．７ｍｇ）を得た。
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジノメチル］インドール−２−イル］イソインドリノン（３９．０ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４０（２７．９ｍｇ，収率８６％，２工程）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３０−１．６９（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３０−３．４７（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・塩酸塩（化合物４１）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（３０．０ｍｇ，０．０７３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、４−ピペリジンエタノール（９４ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１６８ｍＬ，２．９３ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５４ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、酢酸エチルを加え、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で抽出した。水層に炭酸ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（４２．２ｍｇ）を得た。
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（４１．０ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４１（２５．９ｍｇ，収率７７％，２工程）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３０−１．７０（ｍ，５Ｈ），１．７７−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄｔ，Ｊ＝５．１，６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８９（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物４２）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（３０．０ｍｇ，０．０７３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、１−メチルピペラジン（０．０８１ｍＬ，０．７３ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１６８ｍＬ，２．９３ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、酢酸エチルを加え、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で抽出した。水層に炭酸ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３５．８ｍｇ）を得た。
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３５．０ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４２（２９．５ｍｇ，収率８６％，２工程）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７９（ｂｒ ｓ，３Ｈ），３．２０−３．８０（ｍ，８Ｈ），４．１８−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１１．５３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１３．８８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（３−オキソピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４３）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（４２．６ｍｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、２−ピペラジノン（４２ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１２０ｍＬ，２．１０ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４６ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水、炭酸ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３−オキソピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５５．６ｍｇ）を得た。
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３−オキソピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５４．１ｍｇ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４３（３４．９ｍｇ，収率７８％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９３［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９０−３．１８（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．９０−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），１３．７６（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４−メトキシカルボニルピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４４）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（４０．０ｍｇ，０．０９７４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、イソニペコチン酸アミド（１５４ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．８９６ｍＬ，１５．７ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１８８ｍｇ，０．８８７ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水、炭酸ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−メトキシカルボニルピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３５．５ｍｇ，収率７０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（ｓ，９Ｈ），１．７８−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．５９（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），５．６６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−メトキシカルボニルピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３４．５ｍｇ，０．０６６０ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４４（２２．０ｍｇ，収率４９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７９−２．１３（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．８３−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｍ，１Ｈ），１３．８７（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（３−ヒドロキシピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４５）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（４０．０ｍｇ，０．０９７４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、３−ヒドロキシピペリジン塩酸塩（１８１ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２２０ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）、酢酸（０．８９６ｍＬ，１５．７ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１８８ｍｇ，０．８８７ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水、炭酸ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３−ヒドロキシピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４１．８ｍｇ，収率８７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．４６−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．６８（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３−ヒドロキシピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４０．８ｍｇ，０．０８２３ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４５（２７．１ｍｇ，収率７６％）を得た。
融点＞２９５℃；ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５０−２．１５（ｍ，４Ｈ），２．７０−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．８２（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．８８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物４６）
実施例２０に準じて、化合物１９（３０．０ｍｇ，０．０９１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１２ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．０３６ｍＬ，０．３７ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４６（３０．１ｍｇ，収率８３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４５−１．７０（ｍ，６Ｈ），３．４０−３．５８（ｍ，４Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（エチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４７）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（４１．２ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、７０％エチルアミン−水溶液（０．１９２ｍＬ，２．４２ｍｍｏｌ）、酢酸（０．３４５ｍＬ，６．０３ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１７０ｍｇ，０．８０２ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、酢酸エチルを加え、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で抽出した。水層に炭酸水素ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（エチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３６．４ｍｇ，収率８３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），２．６７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．９７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｂｒ ｓ，ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（エチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３６．４ｍｇ，０．０８２７ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４７（２５．０ｍｇ，収率８０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．９６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．８７（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（シクロヘキシルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４８）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（４２．６ｍｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、シクロヘキシルアミン（０．１５０ｍＬ，１．３１ｍｍｏｌ）、酢酸（０．３４５ｍＬ，６．０３ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１７０ｍｇ，０．８０２ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、酢酸エチルを加え、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で抽出した。水層に炭酸水素ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（シクロヘキシルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２４．２ｍｇ，収率４７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０−１．４４（ｍ，６Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５２−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．５９（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（シクロヘキシルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２４．２ｍｇ，０．０４９０ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４８（１０．４ｍｇ，収率４９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１３−１．４５（ｍ，５Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．８７（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・塩酸塩（化合物４９）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（５０．９ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、２−ピペリジンメタノール（６３．８ｍｇ，０．５５４ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２８４ｍＬ，４．９６ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５８ｍｇ，０．７４５ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、酢酸エチルを加え、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で抽出した。水層に炭酸水素ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（３６．２ｍｇ，収率５７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．００−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（４５．５ｍｇ，０．０８９２ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４９（２１．９ｍｇ，収率５５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３２−１．９４（ｍ，６Ｈ），２．７４−３．２８（ｍ，３Ｈ），３．３８−３．９０（ｍ，２Ｈ），４．００−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６２（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１３．８８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４−メチルピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物５０）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（４１．０ｍｇ，０．０９９８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、４−メチルピペリジン（０．０４８ｍＬ，０．４１ｍｍｏｌ）、酢酸（０．３４５ｍＬ，６．０３ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１６９ｍｇ，０．７９７ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水、炭酸水素ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−メチルピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２５．０ｍｇ，収率５１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．５７−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．９２−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−メチルピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２５．０ｍｇ，０．０５０６ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物５０（１３．０ｍｇ，収率６０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．９０（ｍ，５Ｈ），２．７０−３．２０（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１３．８８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物５１）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３０．０ｍｇ，０．０９１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１２ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）、エタノールアミン（０．０２２ｍＬ，０．３７ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、化合物５１（２８．２ｍｇ，収率８３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．２８−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｄｔ，Ｊ＝５．５，６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｍ，１Ｈ），９．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９２（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物５２）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３０．０ｍｇ，０．０９１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１２ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０．０４０ｍＬ，０．３６ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、化合物５２（２８．３ｍｇ，収率７８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１９（ｓ，６Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２８−３．４５（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９２（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４−ブロモピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物５３）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（４２．７ｍｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、４−ブロモピペリジン臭化水素酸塩（１０５ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１２０ｍＬ，２．１０ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５１．１ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水、炭酸ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−ブロモピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７７．３ｍｇ）を得た。
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−ブロモピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７６．３ｍｇ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物５３（３７．０ｍｇ，収率７２％，２工程）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０５−２．４５（ｍ，４Ｈ），２．９２−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．２９（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８９（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・塩酸塩（化合物５４）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（４０．７ｍｇ，０．０９９１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、１−（メチルスルホニル）ピペラジン塩酸塩（８０．０ｍｇ，０．３９９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ，０．７８９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１１５ｍＬ，２．０１ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７７．７ｍｇ，０．３６７ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水、炭酸ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（６７．２ｍｇ）を得た。
工程２
実施例５の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（６６．２ｍｇ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物５４（４６．８ｍｇ，収率９５％，２工程）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９９（ｓ，３Ｈ），３．０９−３．２３（ｍ，４Ｈ），３．３９−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．７８（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１０．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９０（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物５５）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（４１．５ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、１−アセチルピペラジン（５４ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１１６ｍＬ，２．０３ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水、炭酸ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６４．７ｍｇ）を得た。
工程２
実施例５の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６３．７ｍｇ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物５５（４１．１ｍｇ，収率８９％，２工程）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０３（ｓ，３Ｈ），２．８９−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．２２−３．５２（ｍ，４Ｈ），４．４６−４．４７（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１０．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９０（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（ベンジルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物５６）
工程１
４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、ベンジルアミン（０．０１１ｍＬ，０．１０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応混合物に３ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて、ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。アルデヒドレジンを加え、室温で１６時間攪拌した後、レジンをろ別し、減圧下溶媒を留去した。残渣をクロロホルムに溶解した後、ＳＣＸ（陽イオン交換樹脂）を充填したカラムでろ過した。ＳＣＸを７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液で洗浄し、ろ液を減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ベンジルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノンを得た。
工程２
４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ベンジルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）に溶解し、５５℃で１２時間攪拌した。反応混合物を減圧下溶媒を留去した後、３ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて、３０分間攪拌した。得られた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、化合物５６（９．９０ｍｇ，収率４９％，２工程）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．１７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．２３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．６２（ｍ，６Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．８９（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（ベンジルアミノカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物５７）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３０．２ｍｇ，０．０９２４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３８．５ｍｇ，０．２０１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１６．９ｍｇ，０．１１０ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（０．０４０ｍＬ，０．３７ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、化合物５７（３１．１ｍｇ，収率８１％）を得た。
ｍｐ ２４６℃；ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．５１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．１９−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．９４（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（２−（ピリジン−２−イル）エチル）アミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物５８）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３０．５ｍｇ，０．０９３３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３９．６ｍｇ，０．２０７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１６．０ｍｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）、２−（２−アミノエチル）ピリジン（０．０４５ｍＬ，０．３８ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、化合物５８（２２．５ｍｇ，収率５６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｄｔ，Ｊ＝５．７，７．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．９２（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（２−（ピリジン−３−イル）エチル）アミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物５９）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３０．５ｍｇ，０．０９３３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３６．２ｍｇ，０．１８９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１７．６ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）、３−（２−アミノエチル）ピリジン（０．０４５ｍＬ，０．３８ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、化合物５９（２３．３ｍｇ，収率５８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４−８．５１（ｍ，２Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．９３（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（２−（ピリジン−４−イル）エチル）アミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物６０）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３０．４ｍｇ，０．０９３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３８．２ｍｇ，０．１９９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１８．２ｍｇ，０．１１９ｍｍｏｌ）、４−（２−アミノエチル）ピリジン（０．０４５ｍＬ，０．３８ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、化合物６０（２３．８ｍｇ，収率７２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４４−８．５０（ｍ，３Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．９３（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（１−ヒドロキシメチルシクロペンチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物６１）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、１−アミノ−１−シクロペンタンメタノール（２３ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４８ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）で処理し、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（１−ヒドロキシメチルシクロペンチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（１−ヒドロキシメチルシクロペンチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物６１（４．７１ｍｇ，収率２３％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１０［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物６２）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、２−アミノ−１−プロパノール（０．００８０ｍＬ，０．１０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理し、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物６２（１．９２ｍｇ，収率１０％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物６３）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、１−アミノメチル−１−シクロヘキサノール塩酸塩（１３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物６３（２．６５ｍｇ，収率１３％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物６４）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、２−（アミノメチル）ピリジン（０．０１０ｍＬ，０．０９７ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物６４（３．４９ｍｇ，収率１７％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（２−（ピリジン−２−イル）エチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物６５）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、２−（２−アミノエチル）ピリジン（０．０１２ｍＬ，０．１０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−（ピリジン−２−イル）エチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−（ピリジン−２−イル）エチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物６５（１０．４ｍｇ，収率５０％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１７［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物６６）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、２−（２−アミノエトキシ）エタノール（０．０１０ｍＬ，０．１０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４８ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物６６（６．０５ｍｇ，収率３０％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４００［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物６７）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、４−（アミノメチル）ピリジン（０．０１０ｍＬ，０．０９９ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物６７（７．５８ｍｇ，収率３８％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（２−（ピリジン−４−イル）エチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物６８）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、４−（２−アミノエチル）ピリジン（０．０１２ｍＬ，０．１０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−（ピリジン−４−イル）エチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−（ピリジン−４−イル）エチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物６８（１７．５ｍｇ，収率８４％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１７［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（２−（ピリジン−３−イル）エチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物６９）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、３−（２−アミノエチル）ピリジン（０．０１２ｍＬ，０．１０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−（ピリジン−３−イル）エチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−（ピリジン−３−イル）エチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物６９（１１．２ｍｇ，収率５４％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１７［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物７０）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、３−アミノメチルピリジン（０．０１０ｍＬ，０．０９８ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物７０（９．０８ｍｇ，収率４５％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物７１）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、３−アミノ−２，２−ジメチルプロパノール（１０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物７１（５．４９ｍｇ，収率２８％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（１−ヒドロキシシクロヘキシルメチル）アミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物７２）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３０．５ｍｇ，０．０９３３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（７３．４ｍｇ，０．３８３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（３５．３ｍｇ，０．２３１ｍｍｏｌ）、１−アミノメチル−１−シクロヘキサノール塩酸塩（１０２ｍｇ，０．７８９ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、化合物７２（３３．２ｍｇ，収率８１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１５−１．６４（ｍ，１０Ｈ），３．２７−３．３１（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１３．９４（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物７３）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３０．４ｍｇ，０．０９３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（７４．２ｍｇ，０．３８７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（３５．９ｍｇ，０．２３５ｍｍｏｌ）、２−（アミノメチル）ピリジン（０．０８０ｍＬ，０．７８ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、化合物７３（３３．５ｍｇ，収率８６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．５２（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，３Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１３．９６（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物７４）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３１．０ｍｇ，０．０９４９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３８．２ｍｇ，０．１９９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１９．３ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）、４−アミノメチルピリジン（０．０４０ｍＬ，０．４０ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、化合物７４（３８．６ｍｇ，収率９８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．５２（ｓ，４Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．４９−８．５２（ｍ，２Ｈ），９．０３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１３．９７（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［２−（（２，２−ジメチルエトキシ）カルボニルアミノ）エチルアミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物７５）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３１．６ｍｇ，０．０９６７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３８．６ｍｇ，０．２０１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１８．９ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０６１ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、化合物７５（４０．８ｍｇ，収率９０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３９（ｓ，９Ｈ），３．０８−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．４１（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｍ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．９３（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［３−（（２，２−ジメチルエトキシ）カルボニルアミノ）プロピルアミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物７６）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３１．６ｍｇ，０．０９６７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３９．０ｍｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１８．２ｍｇ，０．１１９ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−アミノプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０８４ｍＬ，０．４８ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、化合物７６（４４．１ｍｇ，収率９４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３８（ｓ，９Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），２．９４−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．３１（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．９３（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物７７）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３０．７ｍｇ，０．０９４０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３８．８ｍｇ，０．２０２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１９．９ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ）、３−（アミノメチル）ピリジン（０．０４０ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、化合物７７（３５．９ｍｇ，収率９２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．５２（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．７９（ｍ，３Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１３．９６（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物７８）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３１．２ｍｇ，０．０９５５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（４１．０ｍｇ，０．２１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１６．９ｍｇ，０．１１０ｍｍｏｌ）、３−アミノ−２，２−ジメチルプロパノール（４２．２ｍｇ，０．４０９ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、化合物７８（３４．２ｍｇ，収率８７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８６（ｓ，６Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１３．９５（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（３−ヒドロキシプロピルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物７９）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、３−アミノ−１−プロパノール（０．０１５ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３−ヒドロキシプロピルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３−ヒドロキシプロピルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物７９（５．１４ｍｇ，収率２８％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（シクロヘキシルメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物８０）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、シクロヘキサンメチルアミン（０．０２６ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（シクロヘキシルメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（シクロヘキシルメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物８０（４．０１ｍｇ，収率２０％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０８［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−［（２−メトキシエチル）アミノメチル］インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物８１）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、２−メトキシエチルアミン（０．０１７ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−メトキシエチル）アミノメチル］インドール−２−イル］イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−メトキシエチル）アミノメチル］インドール−２−イル］イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物８１（７．９９ｍｇ，収率４３％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［２−（チオフェン−２−イル）エチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物８２）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、チオフェン−２−エチルアミン（０．０２３ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［２−（チオフェン−２−イル）エチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［２−（チオフェン−２−イル）エチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物８２（５．２８ｍｇ，収率２５％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（２−アミノエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物８３）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０３２ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物８３（４．４３ｍｇ，収率２５％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３５５［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（２−フルオロエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物８４）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、２−フルオロエチルアミン塩酸塩（２０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−フルオロエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−フルオロエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物８４（３．８７ｍｇ，収率２２％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（２−プロピニルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物８５）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、プロパルギルアミン（０．０１３ｍＬ，０．１９ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（２−プロピニルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（２−プロピニルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物８５（３．０６ｍｇ，収率１８％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３５０［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−［（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミノメチル］インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物８６）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、２−アミノ−１−フェニルエタノール（２７ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミノメチル］インドール−２−イル］イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミノメチル］インドール−２−イル］イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物８６（４．４７ｍｇ，収率２１％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物８７）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（１８ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物８７（３．８５ｍｇ，収率２０％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８４［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（アゼパン−１−イルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物８８）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、ホモピペリジン（０．０２３ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（アゼパン−１−イルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（アゼパン−１−イルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物８８（２．９０ｍｇ，収率１５％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９４［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（チオモルホリノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物８９）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、チオモルホリン（０．０２０ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（チオモルホリノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（チオモルホリノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物８９（５．１３ｍｇ，収率２６％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９８［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物９０）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、１−（ピリジン−２−イル）ピペラジン（０．０３０ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物９０（４．３７ｍｇ，収率１９％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５８［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４−フェニルピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物９１）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、４−フェニルピペリジン（３２ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−フェニルピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−フェニルピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物９１（３．２７ｍｇ，収率１４％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物９２）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン（３５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物９２（７．０３ｍｇ，収率３０％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物９３）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、１−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン（３５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物９３（４．１４ｍｇ，収率１８％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６９［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物９４）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、３−ピペリジンメタノール（０．０２２ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物９４（４．９５ｍｇ，収率２４％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１０［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物９５）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、１−（ピリジン−４−イル）ピペラジン（３２ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物９５（４．５１ｍｇ，収率２０％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５８［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物９６）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、１−（２−ピリミジル）ピペラジン（３３ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物９６（６．９１ｍｇ，収率３０％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物９７）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、１−（２−メトキシエチル）ピペラジン（２９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物９７（９．６２ｍｇ，収率４４％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物９８）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン（３２ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物９８（５．４６ｍｇ，収率２８％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９７［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物９９）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、３−メチルアミノ−１，２−プロパンジオール（２１ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物９９（９．３２ｍｇ，収率４８％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８６［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチルアミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１００）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３０．７ｍｇ，０．０９４０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３５．４ｍｇ，０．１８５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１７．８ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）、１−アミノ−１−シクロペンタンメタノール（４６．０ｍｇ，０．３９９ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥した。固体を酢酸エチルに懸濁し、ろ取した後、酢酸エチルで洗浄し、減圧下乾燥した。固体をメタノールに懸濁し、ろ取した後、メタノールで洗浄し、減圧下乾燥することで、化合物１００（１１．８ｍｇ，収率３０％）及び化合物１０１（６．９ｍｇ，収率１７％）を得た。
化合物１００
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３０−１．８０（ｍ，８Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２８（ｓ，１Ｈ），８．２２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９１（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（１−アミノシクロペンチル）メトキシカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１０１）
上記の通り、化合物１０１は実施例１００記載の方法にて得た。
化合物１０１
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５９−１．７１（ｍ，８Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．９３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．９１（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル）アミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１０２）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３１．０ｍｇ，０．０９４９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（７３．４ｍｇ，０．３８３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（３５．２ｍｇ，０．２３０ｍｍｏｌ）、２−アミノ−１，３−プロパンジオール塩酸塩（７３．４ｍｇ，０．５６９ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥した。固体をメタノールに懸濁し、ろ取した後、メタノールで洗浄し、減圧下乾燥することで、化合物１０２（１１．０ｍｇ，収率２９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５５（ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ，４Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１３．９３（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（２−アミノエチル）アミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・塩酸塩（化合物１０３）
実施例８の工程２に準じて、化合物７５（３０．０ｍｇ，０．０６４０ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１０３（２４．７ｍｇ，収率９５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９５−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｄｔ，Ｊ＝５．４，５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１３．９６（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（３−アミノプロピル）アミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・塩酸塩（化合物１０４）
実施例８の工程２に準じて、化合物７６（３０．０ｍｇ，０．０６２１ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１０４（２２．８ｍｇ，収率８８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７８−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．５０（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１３．９５（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１０５）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３１．５ｍｇ，０．０９６４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３７．３ｍｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１５．２ｍｇ，０．０９９０ｍｍｏｌ）、３−アミノ−１−プロパノール（０．０３０ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥した。固体をメタノールに懸濁し、ろ取した後、メタノールで洗浄し、減圧下乾燥した。固体をクロロホルム、メタノールに懸濁し、ろ取した後、メタノールで洗浄し、減圧下乾燥することで、化合物１０５（１４．０ｍｇ，収率３８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５９（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．５１（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），１３．８６（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（チオモルホリノカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１０６）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３２．１ｍｇ，０．０９８２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３７．３ｍｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１６．５ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）、チオモルホリン（０．０４０ｍＬ，０．４０ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１０６（３６．６ｍｇ，収率９０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６６（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｍ，４Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１３．８９（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１０７）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３１．６ｍｇ，０．０９６７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３９．４ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１６．７ｍｇ，０．１０９ｍｍｏｌ）、１−（２−ピリジル）ピペラジン（６６．０ｍｇ，０．４０４ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１０７（４１．６ｍｇ，収率９１％）を得た。
融点＞２９５℃；ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５０−３．７２（ｍ，８Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．９１（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１０８）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３０．６ｍｇ，０．０９３７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３７．９ｍｇ，０．１９８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１５．５ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）、２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（５６．４ｍｇ，０．４３７ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１０８（４２．７ｍｇ，収率１００％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３２−１．８０（ｍ，８Ｈ），３．２２−３．５６（ｍ，５Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１３．８６（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１０９）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３１．７ｍｇ，０．０９７０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３６．５ｍｇ，０．１９０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１９．０ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）、１−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン（７９．９ｍｇ，０．４５９ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１０９（３０．０ｍｇ，収率６４％）を得た。
融点２５５℃；ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４０−２．５８（ｍ，６Ｈ），３．２７−３．６０（ｍ，１０Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１３．８９（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１１０）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３０．７ｍｇ，０．０９４０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３８．０ｍｇ，０．１９８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１８．５ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）、３−ピペリジンメタノール（４９．０ｍｇ，０．４２５ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１１０（３９．４ｍｇ，収率９９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１０−１．８０（ｍ，５Ｈ），３．１５−３．４０（ｍ，６Ｈ），４．５１（ｓ，３Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１３．８７（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１１１）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３１．３ｍｇ，０．０９５８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３９．０ｍｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１５．７ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）、１−（ピリジン−４−イル）ピペラジン（６６．９ｍｇ，０．４１０ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１１１（４０．９ｍｇ，収率９０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．２５−３．４８（ｍ，４Ｈ），３．６０−３．７４（ｍ，４Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．８０−６．８５（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５−８．２０（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．９３（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１１２）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３１．７ｍｇ，０．０９７０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３９．７ｍｇ，０．２０７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１８．８ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）、１−［２−（２−ジメチルアミノ）エチル］ピペラジン（６２．０ｍｇ，０．３９４ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１１２（３８．１ｍｇ，収率８４％）を得た。
融点２７１−２７２℃；ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１３（ｓ，６Ｈ），２．３０−２．５５（ｍ，８Ｈ），３．４５−３．５７（ｍ，４Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１３．８９（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１１３）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３１．４ｍｇ，０．０９６１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（４０．２ｍｇ，０．２１０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１８．４ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）、１−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン（６６．６ｍｇ，０．４０６ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１１３（４０．０ｍｇ，収率８８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５８−３．６８（ｍ，４Ｈ），３．７７−３．８５（ｍ，４Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．９１（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１１４）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３１．０ｍｇ，０．０９４９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３８．７ｍｇ，０．２０２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１８．２ｍｇ，０．１１９ｍｍｏｌ）、１−（２−メトキシエチル）ピペラジン（６２．２ｍｇ，０．４３１ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１１４（３５．６ｍｇ，収率８３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４１−２．５６（ｍ，６Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．２５−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４８−３．５６（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１３．８９（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１１５）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３１．８ｍｇ，０．０９７３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３９．４ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１７．６ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）、１−（２−シアノエチル）ピペラジン（６４．０ｍｇ，０．４６０ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１１５（３８．７ｍｇ，収率８９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４３−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．７３（ｍ，４Ｈ），３．５０−３．５９（ｍ，４Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１３．９０（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１１６）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３０．９ｍｇ，０．０９４６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３９．７ｍｇ，０．２０７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１８．４ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン（０．０５０ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１１６（３０．２ｍｇ，収率７８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３８−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，６Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１３．８７（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１１７）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３１．５ｍｇ，０．０９６４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３８．９ｍｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１８．４ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）、３−メチルアミノ−１，２−プロパンジオール（４４．０ｍｇ，０．４１８ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥した。固体をメタノールに懸濁し、ろ取した後、メタノールで洗浄し、減圧下乾燥することで、化合物１１７（１８．２ｍｇ，収率４６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０４（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．４５（ｍ，５Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１３．８６（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（フェニルアミノカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１１８）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３１．２ｍｇ，０．０９５５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（４２．１ｍｇ，０．２２０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１５．３ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）、アニリン（０．０３５ｍＬ，０．４０ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１１８（３５．７ｍｇ，収率９３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．５３（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．８５（ｍ，４Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｍ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（アセチルアミノ）フェニルアミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１１９）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３１．３ｍｇ，０．０９５８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３９．７ｍｇ，０．２０７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１６．０ｍｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）、４’−アミノアセトアニリド（５９．３ｍｇ，０．３９５ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１１９（４０．５ｍｇ，収率９２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０４（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．６８−７．８２（ｍ，４Ｈ），８．２６（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ），１０．１１（ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（ヒドロキシメチル）フェニルアミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１２０）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３０．６ｍｇ，０．０９３７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３９．２ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１７．４ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）、４−アミノベンジルアルコール（５１．８ｍｇ，０．４２１ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１２０（３７．４ｍｇ，収率９２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），５．０９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．８１（ｍ，４Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｍ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１０．１３（ｓ，１Ｈ），１３．９８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルアミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１２１）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３１３ｍｇ，０．０９５８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３９．４ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１６．９ｍｇ，０．１１０ｍｍｏｌ）、４−アミノフェネチルアルコール（５７．３ｍｇ，０．４１８ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１２１（４０．０ｍｇ，収率９４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６６−２．７４（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６１（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．８０（ｍ，４Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ），１３．９８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（３，５−ジメトキシフェニルアミノカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１２２）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３１．７ｍｇ，０．０９７０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３９．５ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１８．９ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）、３，５−ジメトキシアニリン（６４．９ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１２１（４２．４ｍｇ，収率９５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．７４（ｓ，６Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．２４（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［１−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルアミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１２３）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３０．４ｍｇ，０．０９３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（４１．２ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１８．２ｍｇ，０．１１９ｍｍｏｌ）、４−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン（８５．９ｍｇ，０．４２９ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１２３（４５．２ｍｇ，収率９５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３０−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．７５−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．０３（ｍ，３Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．９１（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（２−ヒドロキシプロピルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１２４）
工程１
実施例５６の工程１に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、１−アミノ−２−プロパノール（０．０１５ｍＬ，０．１９ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（２−ヒドロキシプロピルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノンを得た。
工程２
実施例５６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（２−ヒドロキシプロピルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノンを１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理し、化合物１２４（６．３２ｍｇ，収率３４％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−クロロ−７−（１Ｈ−５−（フェニルアミノメチル）インドール−２−イル）イソインドリノン・塩酸塩（化合物１２５）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（５７．５ｍｇ，０．１４０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、アニリン（０．０５１ｍＬ，０．５６ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１６０ｍＬ，２．８０ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８９ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（フェニルアミノメチル）インドール−２−イル）イソインドリノン（６３．０ｍｇ，収率９２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．６３−６．７２（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１３−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（フェニルアミノメチル）インドール−２−イル）イソインドリノン（６３．０ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１２５（３８．９ｍｇ，収率７１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８６［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．４５（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．８４−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．１７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），１３．７６（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・塩酸塩（化合物１２６）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（３０．０ｍｇ，０．０７３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、４−アミノフェネチルアルコール（４０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０８４ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４６ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、化合物４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（３８．８ｍｇ，収率１００％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，９Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．５９−６．６６（ｍ，２Ｈ），６．９９−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（３８．８ｍｇ，０．０７３０ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１２６（２４．７ｍｇ，収率７２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．０１−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），１３．１９（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４−アミノフェニルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物１２７）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（３０．０ｍｇ，０．０７３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、４’−アミノアセトアニリド（４４ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０８４ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４６ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−アミノフェニルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３５．２ｍｇ，収率８８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｓ，９Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．８２−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−アミノフェニルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３５．２ｍｇ，０．０６４６ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１２７（２９．７ｍｇ，収率９７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．３６（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），６．６９−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．９４−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），１３．７１（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［２−（ヒドロキシメチル）フェニルアミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１２８）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１９（３２．２ｍｇ，０．０９８６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３９．５ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１８．５ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）、２−アミノベンジルアルコール（５２．２ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥した。固体をメタノールに懸濁し、ろ取した後、メタノールで洗浄し、減圧下乾燥した。固体を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、化合物１２８（１２．３ｍｇ，収率２９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．５３（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），５．６７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ），１４．０２（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−４−イルアミノカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物１２９）
実施例８の工程２に準じて、化合物１２３（３０．１ｍｇ，０．０５９１ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１２９（２１．０ｍｇ，収率７４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７４−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．９９−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．４２（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），８．７２（ｍ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１３．９４（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物１３０）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（４０．８ｍｇ，０．０９９３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、１−（２−シアノエチル）ピペラジン（５９．８ｍｇ，０．４３０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１１５ｍＬ，２．０１ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７４．３ｍｇ，０．３５１ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水、炭酸ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（５３．０ｍｇ，収率１００％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（ｓ，９Ｈ），２．４７−２．５８（ｍ，１０Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（５３．０ｍｇ，０．０９９３ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥した。固体をメタノールに懸濁した後、ろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１３０（２９．７ｍｇ，収率９７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７４−２．８５（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．２２（ｍ，４Ｈ），３．３２−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．８９（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−４−イルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物１３１）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（３４．５ｍｇ，０．０８４０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、４−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン（７０．１ｍｇ，０．３５０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１００ｍＬ，１．７４ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４４．０ｍｇ，０．２０８ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水、炭酸ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−４−イルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８０．８ｍｇ）を得た。
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−４−イルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７９．３ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥した。固体をメタノールに懸濁した後、ろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１３１（２８．７ｍｇ，収率７３％，２工程）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９３［Ｍ−Ｈ］−，３９５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８４−２．００（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．４５（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．３２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４０−９．５０（ｍ，４Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．８７（ｓ，１Ｈ）．
４−フルオロ−７−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１３２）
工程１
実施例１６の工程１に準じて、３−フルオロベンゾイルクロライド（２．００ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解し、クミルアミン（１．９９ｍＬ，１３．９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．６３ｍＬ，１８．９ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１５４ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、３−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（３．０９ｇ，収率９５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２５８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８２（ｓ，６Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．５３（ｍ，４Ｈ）．
工程２
実施例１６の工程２に準じて、３−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（２．００ｇ，７．７７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８０ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（３．８ｍＬ，２４．９ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（１．０１ｍｏｌ／Ｌ，２４．６ｍＬ，２４．９ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．３０ｍＬ，１７．１ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、４−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（２．０７ｇ，収率９３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２８６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９３（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，４Ｈ）．
工程３
実施例１６の工程３に準じて、４−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（２．０６ｇ，７．２２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８０ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（２．４０ｍＬ，１５．９ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（０．９９ｍｏｌ／Ｌ，１６．０ｍＬ，１５．９ｍｍｏｌ）、ヨウ素（２．２０ｇ，８．６６ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／０，８５／１５）で精製し、４−フルオロ−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（１．１９ｇ，収率４０％）、１−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−フルオロ−６−ヨードフタルイミド（４２５ｍｇ，収率１４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９６（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程４
実施例１６の工程４に準じて、４−フルオロ−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（１．１７ｇ，２．８６ｍｍｏｌ）をニトロメタン（４６ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（２．２０ｍＬ，２８．６ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．９１４ｍＬ，５．７２ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／０，８５／１５）で精製し、４−フルオロ−７−ヨードイソインドリノン（５８６ｍｇ，収率７４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２７６［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．２３（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝４．７，８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）．
工程５
実施例１の工程２に準じて、４−フルオロ−７−ヨードイソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．２８９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．６ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＢ（２７４ｍｇ，０．５７８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．２ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１４ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４０３ｍＬ，２．８９ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝４／１、酢酸エチル／メタノール＝１００／１、クロロホルム／メタノール＝１５／１）で精製し、４−フルオロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（８５．８ｍｇ，収率５１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），３．４８（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程６
実施例１の工程３に準じて、４−フルオロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（８５．０ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ）をメタノール（３．４ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（３．４ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５／１）で精製し、化合物１３２（２７．９ｍｇ，収率５０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．４４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．６０（ｍ，３Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），１３．７８（ｓ，１Ｈ）．
４−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物１３３）
工程１
実施例１６の工程１に準じて、３−メトキシベンゾイルクロライド（８．００ｇ，４６．９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１６０ｍＬ）に溶解し、クミルアミン（７．４０ｍＬ，５１．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９．８０ｍＬ，７０．４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５７３ｍｇ，４．６９ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、３−メトキシ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（１２．４ｇ，収率９８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２７０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８２（ｓ，１８Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），６．４１（ｓ，２Ｈ），７．０１−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，６Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，２Ｈ）．
工程２
実施例１６の工程２に準じて、３−メトキシ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（６．００ｇ，２２．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２４０ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（１０．８ｍＬ，７１．３ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（０．９９ｍｏｌ／Ｌ，７２．０ｍＬ，７１．３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３．８０ｍＬ，４９．０ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１，１／１）で精製し、４−メトキシ−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（４．３６ｇ，収率６６％）、６−メトキシ−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（１．１２ｇ，収率１７％）を得た。
４−メトキシ−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９２（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．４１−７．４７（ｍ，３Ｈ）．
６−メトキシ−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９０（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．４１（ｍ，３Ｈ）．
工程３
実施例１６の工程３に準じて、４−メトキシ−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（３．５５ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１４０ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（４．００ｍＬ，２６．２ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（０．９９ｍｏｌ／Ｌ，２６．４ｍＬ，２６．２ｍｍｏｌ）、ヨウ素（３．６２ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１，７／３）で精製し、４−メトキシ−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（３．８８ｇ，収率７７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２２［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９４（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程４
実施例１６の工程４に準じて、４−メトキシ−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（２．５０ｇ，５．９１ｍｍｏｌ）をニトロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（４．５０ｍＬ，５９．１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．９０ｍＬ，１１．８ｍｍｏｌ）で処理した後、得られた固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄した。得られた固体を減圧下乾燥し、４−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（１．３２ｇ，収率７８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２９０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．８５（ｓ，３Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）．
工程５
実施例１の工程２に準じて、４−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．２７７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．６ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＢ（２６２ｍｇ，０．５５４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．０ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１４ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３８６ｍＬ，２．７７ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝４／１、ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、４−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（９１．３ｍｇ，収率５６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５９１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），３．４７（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．５０（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程６
実施例８の工程２に準じて、４−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（８０．９ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）をメタノール（２．０ｍＬ）に溶解し、１０％塩酸−メタノール溶液（２．０ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１３３（４８．８ｍｇ，収率８３％）を得た。
融点＞２９５℃；ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１６（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．７５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），１３．８６（ｓ，１Ｈ）．
４−フルオロ−７−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物１３４）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−フルオロ−７−ヨードイソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．２８９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．６ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＣ（２６５ｍｇ，０．５７８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．２ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１４ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４０３ｍＬ，２．８９ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１、クロロホルム／アセトン＝５／１）で精製し、４−フルオロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１３１ｍｇ，収率８０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５６５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），２．４２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．４３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−フルオロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１２２ｍｇ，０．２１７ｍｍｏｌ）をメタノール（３．７ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（３．７ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１３４（７７．０ｍｇ，収率８１％）を得た。
融点＞２９５℃；ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．４４（ｂｒ ｓ，８Ｈ），４．４４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝４．７，８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．５０（ｂｒ ｓ，３Ｈ），１１．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．７８（ｓ，１Ｈ）．
４−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物１３５）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．２７７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．６ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＣ（２５４ｍｇ，０．５５４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．０ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１４ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３８６ｍＬ，２．７７ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１、クロロホルム／アセトン＝５／１）で精製し、４−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（９８．６ｍｇ，収率６２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），２．４１（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．４３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），６．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（９０．６ｍｇ，０．１５７ｍｍｏｌ）をメタノール（２．７ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．７ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１３５（５６．０ｍｇ，収率７９％）を得た。
融点＞２９５℃；ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．３４（ｂｒ ｓ，８Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｂｒ ｓ，４Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１１．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８２（ｓ，１Ｈ）．
４−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物１３６）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．２７７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．６ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（１９８ｍｇ，０．５５４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．０ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１４ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３８６ｍＬ，２．７７ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１２／１）で精製し、４−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１１９ｍｇ，収率９０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．５９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．４２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１１０ｍｇ，０．２３２ｍｍｏｌ）をメタノール（３．３ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（３．３ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１３６（５７．５ｍｇ，収率６０％）を得た。
融点＞２９５℃；ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３５−１．７７（ｍ，６Ｈ），２．８２−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８１（ｓ，１Ｈ）．
４−フェノキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１３７）
工程１
３−フェノキシ安息香酸（３．００ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ＥＤＣＩ（４．０３ｇ，２１．０ｍｍｏｌ）及びＨＯＢＴ・１水和物（１．０７ｇ，７．００ｍｍｏｌ）を加え、同温度で５分間撹拌した。次いで、クミルアミン（４．０３ｍＬ，２８．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をヘキサンでスラリー精製し、３−フェノキシ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（４．５１ｇ，収率９７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３３２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８１（ｍ，６Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．４６（ｍ，１０Ｈ）．
工程２
実施例１６の工程２に準じて、３−フェノキシ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（４．００ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１６０ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（５．８０ｍＬ，３８．７ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（０．９９ｍｏｌ／Ｌ，３９．０ｍＬ，３８．７ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２．１０ｍＬ，２６．６ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、４−フェノキシ−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（３．９２ｇ，収率９０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９３（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−７．４７（ｍ，１３Ｈ）．
工程３
実施例１６の工程３に準じて、４−フェノキシ−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（７００ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２８ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（０．９４ｍＬ，６．２ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（１．０１ｍｏｌ／Ｌ，６．２０ｍＬ，６．２４ｍｍｏｌ）、ヨウ素（５９４ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／０，９９／１）で精製し、４−フェノキシ−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（７０８ｍｇ，収率７５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９５（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．４８（ｍ，８Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程４
実施例１６の工程４に準じて、４−フェノキシ−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（７００ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）をニトロメタン（２８ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．１０ｍＬ，１４．４ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．４６０ｍＬ，２．８８ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、４−フェノキシ−７−ヨードイソインドリノン（３６９ｍｇ，収率７３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．３１（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程５
実施例１の工程２に準じて、４−フェノキシ−７−ヨードイソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．２２８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．６ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＢ（２１６ｍｇ，０．４５６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４．１ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１１ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３１８ｍＬ，２．２８ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝４／１）で精製し、４−フェノキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８１．１ｍｇ，収率５４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４１（ｓ，９Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ），３．５０（ｍ，８Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），７．０８−７．４７（ｍ，８Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程６
実施例１の工程３に準じて、４−フェノキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７７．５ｍｇ，０．１１９ｍｍｏｌ）をメタノール（２．３ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．３ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８／１）で精製し、化合物１３７（３０．７ｍｇ，収率５７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６９（ｍ，４Ｈ），３．４４（ｍ，４Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），７．１１−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．４２−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），１３．８６（ｓ，１Ｈ）．
４−フェノキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１３８）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−フェノキシ−７−ヨードイソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．２２８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．６ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（１６３ｍｇ，０．４５６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４．１ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１１ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３１８ｍＬ，２．２８ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１２／１）で精製し、４−フェノキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１１４ｍｇ，収率９３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．４９（ｍ，５Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程３に準じて、４−フェノキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１１１ｍｇ，０．２０７ｍｍｏｌ）をメタノール（３．３ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（３．３ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８／１）で精製し、化合物１３８（６３．３ｍｇ，収率７０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３９−１．４９（ｍ，６Ｈ），２．３６（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），７．０７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３７−７．４７（ｍ，４Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），１３．６５（ｓ，１Ｈ）．
４−ヒドロキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物１３９）
工程１
実施例１３７の工程１に準じて、３−アセトキシ安息香酸（７．９２ｇ，４４．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４５ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（１２．７ｇ，６６．０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（３．３７ｇ，２２．０ｍｍｏｌ）、クミルアミン（１４．２ｍＬ，９６．８ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、３−アセトキシ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（９．５７ｇ，収率７３％）を得た。
工程２
３−アセトキシ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（９．５７ｇ，３２．２ｍｍｏｌ）をメタノール（１９０ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３２．２ｍＬ）を加え、室温で２０分間撹拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水を加えて、反応混合物をｐＨ７に調整した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をジクロロメタン（１９０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ジイソプロピルエチルアミン（１６．８ｍＬ，９６．６ｍｍｏｌ）、クロロメチルメチルエーテル（３．７０ｍＬ，４８．３ｍｍｏｌ）を加えた。次に、反応混合物を室温に昇温し、２時間撹拌した。ジイソプロピルエチルアミン（５．６０ｍＬ，３２．２ｍｍｏｌ）、クロロメチルメチルエーテル（１．２０ｍＬ，１５．８ｍｍｏｌ）を加え、さらに２時間撹拌した。反応混合物に水を加えてクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／０，９９／１）で精製し、３−メトキシメトキシ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（８．０９ｇ，収率８４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８１（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４８（ｍ，６Ｈ），７．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例１６の工程２に準じて、３−メトキシメトキシ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（８．０７ｇ，２７．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３２０ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（１３．０ｍＬ，８５．４ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（０．９９ｍｏｌ／Ｌ，８７．１ｍＬ，８６．３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（４．６０ｍＬ，５９．３ｍｍｏｌ）で処理した後、ヘキサンを用いてスラリー精製し、４−メトキシメトキシ−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（８．５０ｇ，収率９６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８２（ｓ，６Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，３Ｈ）．
工程４
実施例１６の工程３に準じて、４−メトキシメトキシ−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（８．５０ｍｇ，２６．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３４０ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（１２．５ｍＬ，８３．１ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（０．９９ｍｏｌ／Ｌ，８４．０ｍＬ，８３．１ｍｍｏｌ）、ヨウ素（７．９１ｇ，３１．２ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０，７０／３０）で精製し、４−メトキシメトキシ−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（７．６５ｇ，収率６５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９３（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．４５（ｍ，８Ｈ）．
工程５
実施例１６の工程４に準じて、４−メトキシメトキシ−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（１．１５ｇ，２．５４ｍｍｏｌ）をニトロメタン（５８ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．２０ｍＬ，７．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５８７ｍＬ，７．６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／０，９９／１、ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０，６０／４０）で精製し、４−メトキシメトキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（９３５ｍｇ，収率８４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９４（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．４３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程６
４−メトキシメトキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（４６３ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（１４ｍＬ）に溶解し、７０℃で２．５時間攪拌した。次に、１０％塩化水素−メタノール溶液（４．３ｍＬ）を追加し、さらに２．５時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムを加えて、スラリー精製した後、固体をろ取し、クロロホルム／メタノール（９／１）で洗浄した。得られた固体を減圧下乾燥し、４−ヒドロキシ−７−ヨードイソインドリノン（２４８ｍｇ，収率８５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２７６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．１２（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），１０．２１（ｓ，１Ｈ）．
工程７
実施例１の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−７−ヨードイソインドリノン（２２０ｍｇ，０．８００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１３．２ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（５７３ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１４．４ｍｇ，０．０６４ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（３９．０ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１２ｍＬ，８．００ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝７／１）で精製し、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２９４ｍｇ，収率８０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程８
実施例８の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２８４ｍｇ，０．６１６ｍｍｏｌ）をメタノール（７．１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（７．１ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１３９（１８９ｍｇ，収率７７％）を得た。
融点２５３−２５６℃；ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６５−１．７６（ｍ，６Ｈ），２．８２−２．８６（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｓ，１Ｈ），１３．８５（ｓ，１Ｈ）．
４−フェニル−７−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１４０）
工程１
３−アミノ−６−ブロモフタルイミド（３．１０ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２４０ｍＬ）に溶解し、ジイソブチルアルミニウムハイドライド（０．９４ｍｏｌ／Ｌ，６８．６ｍＬ，６４．５ｍｍｏｌ）を−７８℃にて２５分間で滴下した後、反応混合物を室温に昇温し、１．５時間撹拌した。次に、反応混合物を氷冷し、水を加え、セライトろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、クロロホルムを用いてスラリー精製し、７−アミノ−４−ブロモ−３−ヒドロキシイソインドリノン（２．２６ｇ，収率７２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２４３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．６４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，２Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）．
工程２
７−アミノ−４−ブロモ−３−ヒドロキシイソインドリノン（３．１１ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）をニトロメタン（１２５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（９．９０ｍＬ，１２８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４．１０ｍＬ，２５．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をクロロホルムでスラリー精製し、７−アミノ−４−ブロモイソインドリノン（２．１６ｇ，収率７４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２２７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：４．２５（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例１の工程２に準じて、７−アミノ−４−ブロモイソインドリノン（２５０ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５ｍＬ）に溶解し、フェニルボラン酸（４０２ｍｇ，３．３０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２０ｍｇ，０．０８８ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（５３．６ｍｇ，０．１７６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．５３ｍＬ，１１．０ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１、クロロホルム／アセトニトリル＝６／１）で精製し、７−アミノ−４−フェニルイソインドリノン（２１９ｍｇ，収率８９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２２５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．４７（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４５（ｍ，６Ｈ）．
工程４
７−アミノ−４−フェニルイソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．３５７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４．８ｍＬ）に溶解し、ヨウ化カリウム（７１．０ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（８２．０ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１０９ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）及び亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０６８ｍＬ，０．５７ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、１．５間撹拌した。次に、反応混合物を室温まで昇温し、さらに亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０６８ｍＬ，０．５７ｍｍｏｌ）を加えた後、５０℃で１．５間撹拌した。反応混合物に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝６／１）で精製し、７−ヨード−４−フェニルイソインドリノン（７２．６ｍｇ，収率６１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３３６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．４０（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．５４（ｍ，５Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．
工程５
実施例１の工程２に準じて、７−ヨード−４−フェニルイソインドリノン（６９．０ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．５ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＢ（１９５ｍｇ，０．４１２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３．７ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１０ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２８７ｍＬ，２．０６ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１２／１、クロロホルム／アセトニトリル＝６／１）で精製し、４−フェニル−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（４９．５ｍｇ，収率３８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），３．４７（ｍ，８Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．７３（ｍ，９Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程６
実施例１の工程３に準じて、４−フェニル−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（４９．０ｍｇ，０．０７７０ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１）で精製し、化合物１４０（１５．４ｍｇ，収率４６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７０（ｍ，４Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．６５（ｍ，７Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），１４．１６（ｓ，１Ｈ）．
４−フェニル−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１４１）
工程１
実施例１の工程２に準じて、７−ヨード−４−フェニルイソインドリノン（１２７ｍｇ，０．３７９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７．６ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（２７２ｍｇ，０．７５８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（６．８ｍｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１９ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５２８ｍＬ，３．７９ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝７／１）で精製し、４−フェニル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１４６ｍｇ，収率７４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４−１．６１（ｍ，６Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４４（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．６１（ｍ，９Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程３に準じて、４−フェニル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１３６ｍｇ，０．２６０ｍｍｏｌ）をメタノール（３．４ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（３．４ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、化合物１４１（４１．６ｍｇ，収率３８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４０−１．４９（ｍ，６Ｈ），２．３７（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．５４（ｍ，５Ｈ），７．６２−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），１３．９３（ｓ，１Ｈ）．
４−（フラン−２−イル）−７−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１４２）
工程１
実施例１０の工程１に準じて、７−アミノ−４−ブロモイソインドリノン（２３４ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１１．６ｍＬ）に溶解し、２−（トリブチルスタニル）フラン（０．６４９ｍＬ，２．０６ｍｍｏｌ）、ビストリフェニルホスフィンジクロロパラジウム（５８ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトン＝４／１、クロロホルム／メタノール＝１２／１）で精製し、７−アミノ−４−（フラン−２−イル）イソインドリノン（１２１ｍｇ，収率５５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２１５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．６１（ｓ，２Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例１４０の工程４に準じて、７−アミノ−４−（フラン−２−イル）イソインドリノン（４３．０ｍｇ，０．２０１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４．３ｍＬ）に溶解し、ヨウ化カリウム（４０．０ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（４６．０ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）、ヨウ素（６１．０ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）及び亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０７２ｍＬ，０．６０ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝６／１）で精製し、７−ヨード−４−（フラン−２−イル）イソインドリノン（３７．８ｍｇ，収率５８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３２６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．６１（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例１の工程２に準じて、７−ヨード−４−（フラン−２−イル）イソインドリノン（１５７ｍｇ，０．４８４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１１ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＢ（４５８ｍｇ，０．９６８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（８．７ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（２４ｍｇ，０．０７７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６７５ｍＬ，４．８４ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１２／１）で精製し、４−（フラン−２−イル）−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１８６ｍｇ，収率６１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６２７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），３．４７−３．６０（ｍ，８Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），６．５８−６．６２（ｍ，３Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程４
実施例８の工程２に準じて、４−（フラン−２−イル）−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１８６ｍｇ，０．２９７ｍｍｏｌ）をメタノール（７．４ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（７．４ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、得られた固体を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１２／０．５／０．５）で精製し、化合物１４２（６０．４ｍｇ，収率４８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７０（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），１４．１５（ｓ，１Ｈ）．
４−（フラン−２−イル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物１４３）
工程１
実施例１の工程２に準じて、７−ヨード−４−（フラン−２−イル）イソインドリノン（３７．８ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３．０ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（８３．０ｍｇ，０．２３２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．１ｍｇ，０．００９３ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（５．６ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１６２ｍＬ，１．１６ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１２／１）で精製し、４−（フラン−２−イル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３６．７ｍｇ，収率６２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２３−１．４３（ｍ，６Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），２．４４（ｓ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（フラン−２−イル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３６．７ｍｇ，０．０７１７ｍｍｏｌ）をメタノール（１．１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．１ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１４３（２３．７ｍｇ，収率７４％）を得た。
融点＞２９５℃；ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６６−１．７７（ｍ，６Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．１６（ｓ，１Ｈ）．
４−ヒドロキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１４４）
工程１
実施例１６の工程４に準じて、４−メトキシメトキシ−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（５００ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）をニトロメタン（２５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．５２５ｍＬ，６．８２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５２７ｍＬ，３．３０ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／０，９９／１）で精製し、４−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（２５７ｍｇ，収率５９％）、４−メトキシメトキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（１３１ｍｇ，収率２７％）を得た。
４−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．９１（ｓ ６Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
４−メトキシメトキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９５（ｓ ６Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（１３３ｍｇ，０．３３８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（８．０ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＢ（３２０ｍｇ，０．６７６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（６．１ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１７ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４７１ｍＬ，３．３８ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１、クロロホルム／アセトニトリル＝７／１）で精製し、４−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１１１ｍｇ，収率４７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６９５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．８１（ｓ，６Ｈ），３．５０（ｍ，８Ｈ），４．２７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．３４（ｍ，７Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
４−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１１１ｍｇ，０．１６０ｍｍｏｌ）をメタノール（３．３ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（３．３ｍＬ）を加え、７０℃で５．７時間攪拌した。反応混合物にトリフルオロ酢酸（０．１２３ｍＬ，１．６０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で６時間、室温で１２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１、クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝８／０．７／０．３）で精製し、化合物１４４（５．７ｍｇ，収率９．５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６９（ｍ，４Ｈ），３．４４（ｍ，４Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），１３．８４（ｓ，１Ｈ）．
４−（チオフェン−２−イル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物１４５）
工程１
実施例１０の工程１に準じて、７−アミノ−４−ブロモイソインドリノン（４０４ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、２−（トリブチルスタニル）チオフェン（１．１３ｍＬ，３．５６ｍｍｏｌ）、ビストリフェニルホスフィンジクロロパラジウム（１００ｍｇ，０．１４２ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１２／１）で精製し、７−アミノ−４−（チオフェン−２−イル）イソインドリノン（２２０ｍｇ，収率５４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２３１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．４４（ｓ，２Ｈ），６．３０（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝３．６，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１４０の工程４に準じて、７−アミノ−４−（チオフェン−２−イル）イソインドリノン（２１２ｍｇ，０．９２０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１４．８ｍＬ）に溶解し、ヨウ化カリウム（１８３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（２１０ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）、ヨウ素（２８０ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及び亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３８２ｍＬ，２．７６ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝６／１、クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、７−ヨード−４−（チオフェン−２−イル）イソインドリノン（１３８ｍｇ，収率４４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．５０（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝３．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ）．
工程３
実施例１の工程２に準じて、７−ヨード−４−（チオフェン−２−イル）イソインドリノン（５０．０ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４．０ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（１０５ｍｇ，０．２９４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．６ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（７．２ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２０５ｍＬ，１．４７ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１２／１）で精製し、４−（チオフェン−２−イル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７０．３ｍｇ，収率９１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝３．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝０．７，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程４
実施例８の工程２に準じて、４−（チオフェン−２−イル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６６．８ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）をメタノール（２．０ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．０ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１４５（３５．２ｍｇ，収率６０％）を得た。
融点＞２９５℃；ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６６−１．７７（ｍ，６Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．１３（ｓ，１Ｈ）．
４−（チオフェン−２−イル）−７−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１４６）
工程１
実施例１の工程２に準じて、７−ヨード−４−（チオフェン−２−イル）イソインドリノン（８２．１ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．７ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＢ（２２８ｍｇ，０．４８２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４．３ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１２ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３３６ｍＬ，４．８４ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１２／１）で精製し、４−（チオフェン−２−イル）−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（９６．０ｍｇ，収率６２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６４３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），３．４７−３．６０（ｍ，８Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝３．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（チオフェン−２−イル）−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（９２．０ｍｇ，０．１４３ｍｍｏｌ）をメタノール（２．８ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．８ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、得られた固体を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３／１）で精製し、化合物１４６（２７．８ｍｇ，収率４４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６９（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝３．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），１４．１２（ｓ，１Ｈ）．
４−ヒドロキシ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物１４７）
工程１
実施例１の工程２に準じて、７−ヨード−４−ヒドロキシイソインドリノン（３００ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１８ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＡ（６３０ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２０．０ｍｇ，０．０８７２ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（５３．０ｍｇ，０．１７４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．５２ｍＬ，１０．９ｍｍｏｌ）で処理した後、クロロホルムでスラリー精製し、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（３８９ｍｇ，収率９１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｓ，９Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ），１０．２３（ｓ，１Ｈ）．
工程２
４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（１４０ｍｇ，０．３５７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７ｍＬ）に溶解し、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（１８６ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）、酢酸（０．４０９ｍＬ，７．１４ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５１ｍｇ，０．７１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．３時間攪拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５１ｍｇ，０．７１４ｍｍｏｌ）を加え、さらに３．８時間撹拌した。さらに、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７６．０ｍｇ，０．３５７ｍｍｏｌ）を加え、０．６時間撹拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、４−ヒドロキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１４３ｍｇ，収率７９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｍ，９Ｈ），２．４０（ｍ，１０Ｈ），３．４６−３．５３（ｍ，４Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１４３ｍｇ，０．２８３ｍｍｏｌ）をメタノール（３．６ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（３．６ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１４７（１１５ｍｇ，収率８５％）を得た。
融点＞２９５℃；ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７４−３．７２（ｍ，１２Ｈ），４．３７（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），１０．３９（ｓ，１Ｈ），１１．００−１１．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１３．８５（ｓ，１Ｈ）．
４−（フラン−２−イル）−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物１４８）
工程１
実施例１の工程２に準じて、７−ヨード−４−（フラン−２−イル）イソインドリノン（６０．０ｍｇ，０．１８５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４．２ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＪ（１４９ｍｇ，０．３７０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．０ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１３．５ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７７４ｍＬ，５．５５ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製し、４−（フラン−２−イル）−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（３０．４ｍｇ，収率３０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．５５（ｍ，１０Ｈ），３．６１（ｍ，４Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（フラン−２−イル）−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（２２．７ｍｇ，０．０４４８ｍｍｏｌ）をメタノール（０．９１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．３６ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１４８（１２．２ｍｇ，収率５７％）を得た。
融点＞２９５℃；ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２３−３．７３（ｍ，１２Ｈ），４．４３（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），１１．００−１１．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１４．１５（ｓ，１Ｈ）．
４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１４９）
工程１
４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６０．０ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．６ｍＬ）に溶解し、氷冷下、トリフェニルホスフィン（６８ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、２−ジメチルアミノエタノール（０．０２６ｍＬ，０．２６ｍｍｏｌ）及び４０％ＤＥＡＤ−トルエン溶液（０．１１８ｍＬ）を加え、２０分間撹拌した。反応混合物を室温に昇温し、１４時間撹拌した。トリフェニルホスフィン（６８ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、２−ジメチルアミノエタノール（０．０２６ｍＬ，０．２６ｍｍｏｌ）及び４０％ＤＥＡＤ−トルエン溶液（０．１１８ｍＬ）を加え、１．７時間撹拌した後、さらに、トリフェニルホスフィン（３４ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、２−ジメチルアミノエタノール（０．０２６ｍＬ，０．２６ｍｍｏｌ）及び４０％ＤＥＡＤ−トルエン溶液（０．０５９ｍＬ）を加え、１．３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１２／０．５／０．５、クロロホルム／メタノール＝３／１）で精製し、４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３６．９ｍｇ，収率５３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ），２．４２（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５８．９ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）をメタノール（１．８ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．８ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１２／０．５／０．５）で精製し、化合物１４９（３５．７ｍｇ，収率７４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３９（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．３３（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），１３．５６（ｓ，１Ｈ）．
４−（３−アミノプロポキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１５０）
工程１
実施例１４９の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６０．０ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．６ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（１３６ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（３−ヒドロキシプロピル）カルバメート（９２ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）及び４０％ＤＥＡＤ−トルエン溶液（０．２３６ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１）で精製し、４−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７０．５ｍｇ，収率８８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６１９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程３に準じて、４−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７０．０ｍｇ，０．１１３ｍｍｏｌ）をメタノール（２．１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．１ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１５／０．５／０．５）で精製し、化合物１５０（２２．４ｍｇ，収率４７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３９（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｍ，４Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．５７（ｓ，１Ｈ）．
４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１５１）
工程１
実施例１４９の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．１７３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４．０ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（１３６ｍｇ，０．５１９ｍｍｏｌ）、３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロパノ−ル（０．１１１ｍＬ，０．５１９ｍｍｏｌ）及び４０％ＤＥＡＤ−トルエン溶液（０．２３７ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１）で精製し、４−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５８．６ｍｇ，収率５３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６（ｓ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，４Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５８．６ｍｇ，０．０９２４ｍｍｏｌ）をメタノール（１．８ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．８ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１５／０．５／０．５）で精製し、化合物１５１（１３．７ｍｇ，収率３５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３９−１．５１（ｍ，６Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｍ，４Ｈ），３．３１−３．５９（ｍ，４Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），１３．６０（ｓ，１Ｈ）．
４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロフェニル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物１５２）
工程１
７−アミノ−４−ブロモイソインドリノン（１５０ｍｇ，０．６６１ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（１０．５ｍＬ）に溶解し、２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）フェノール（３３１ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（４３．２ｍｇ，０．０５２９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４５６ｍｇ，３．３１ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃で４．３時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝４／１、クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、７−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）イソインドリノン（１６９ｍｇ，収率９４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２７１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．７９（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），６．１０（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１４０の工程４に準じて、７−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）イソインドリノン（２０２ｍｇ，０．７４７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０．１ｍＬ）に溶解し、ヨウ化カリウム（１４９ｍｇ，０．８９６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１７１ｍｇ，０．８９６ｍｍｏｌ）、ヨウ素（２２８ｍｇ，０．８９６ｍｍｏｌ）及び亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６６ｍＬ，０．８９６ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１）で精製し、７−ヨード−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロフェニル）イソインドリノン（１００ｍｇ，収率３１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．９３（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）．
工程３
実施例１の工程２に準じて、７−ヨード−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロフェニル）イソインドリノン（４０．０ｍｇ，０．０９３９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．８ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（７５．０ｍｇ，０．２０７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．９ｍｇ，０．００８５ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（５．１ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１４６ｍＬ，１．０５ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１）で精製し、４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２９．８ｍｇ，収率５２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６１３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２０（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）．
工程４
実施例８の工程２に準じて、４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２６．５ｍｇ，０．０４３２ｍｍｏｌ）をメタノール（１．１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．１ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１５２（１３．１ｍｇ，収率５５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５３−１．７４（ｍ，６Ｈ），３．０７（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），１０．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．１５（ｓ，１Ｈ）．
４−ヒドロキシ−７−［１Ｈ−５−（３−ヒドロキシピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１５３）
工程１
実施例１４７の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（６０．０ｍｇ，０．１５３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、３−ヒドロキシピペリジン（６２．０ｍｇ，０．６１２ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１７５ｍＬ，３．０６ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５１ｍｇ，０．７１４ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２６０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸ナトリウム、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３−ヒドロキシピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５９．４ｍｇ，収率８１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｓ，９Ｈ），１．３２−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．８１（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），１０．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３−ヒドロキシピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５７．４ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）をメタノール（１．７ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．６ｍＬ）で処理した後、反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、スラリー精製し、化合物１５３（２１ｍｇ，収率４２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０１−２．２３（ｍ，４Ｈ），２．７５−３．５９（ｍ，４Ｈ），４．００−４．２０（ｍ，３Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），１０．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８５（ｓ，１Ｈ）．
３−アミノ−６−［１−（フェニルスルホニル）インドール−２−イル］フタルイミド（化合物１５４）
実施例１の工程２に準じて、３−アミノ−６−ブロモフタルイミド（５０．０ｍｇ，０．２０７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３．５ｍＬ）に溶解し、１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドリル−２−ボラン酸（１２５ｍｇ，０．４１４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３．７ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１０ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２８９ｍＬ，２．０７ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、化合物１５４（３２．９ｍｇ，収率３８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１６［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．６５（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．５３−７．６１（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．８９（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１−（フェニルスルホニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１５５）
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−７−ヨードイソインドリノン（５０．０ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３．５ｍＬ）に溶解し、１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドリル−２−ボラン酸（１０２ｍｇ，０．３４０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３．１ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（８．３ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０４７ｍＬ，０．３４ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６０／１）で精製し、化合物１５５（６９ｍｇ，収率９６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．３７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，７．２，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．６２（ｍ，７Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−（１−メチルインドール−２−イル）イソインドリノン（化合物１５６）
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−７−ヨードイソインドリノン（８４．０ｍｇ，０．２８６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＫ（１００ｍｇ，０．５７１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．２ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４００ｍＬ，２．８７ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／３，３／２，１／１）で精製し、化合物１５６（６９．７ｍｇ，収率８２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２９７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５１（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−（５−カルボキシ−１−メチルインドール−２−イル）イソインドリノン（化合物１５７）
実施例１９の工程１に準じて、４−クロロ−７−ヨードイソインドリノン（４７．０ｍｇ，０．１６０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＬ（７０．０ｍｇ，０．３２０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．９ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２２３ｍＬ，１．６０ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノールに溶解した後、ジイソプロピルエーテルを加え、１時間攪拌した。得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１５７（３１．７ｍｇ，収率５８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５４（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），１２．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−（６−カルボキシ−１−メチルインドール−２−イル）イソインドリノン（化合物１５８）
実施例１９の工程１に準じて、４−クロロ−７−ヨードイソインドリノン（４７．０ｍｇ，０．１６０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＭ（７０．０ｍｇ，０．３２０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．９ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２２３ｍＬ，１．６０ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水、酢酸エチルを加えた。得られた固体をろ取し、水、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１５８（３４．７ｍｇ，収率６３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５７（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），１２．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル］−１−メチルインドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１５９）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１５７（２０．０ｍｇ，０．０５８７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（２３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（７．９ｍｇ，０．０５９ｍｍｏｌ）、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（３１ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）で処理した後、水、酢酸エチルを加え、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で抽出した。水層に炭酸ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をクロロホルムに溶解した後、ヘキサンを加え、３０分間攪拌した。固体をろ取し、ヘキサンで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１５９（１８．５ｍｇ，収率７０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３７−２．４６（ｍ，６Ｈ），３．４６−３．６２（ｍ，６Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル］−１−メチルインドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１６０）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１５８（２０．０ｍｇ，０．０５８７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（２３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（７．９ｍｇ，０．０５９ｍｍｏｌ）、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（３１ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）で処理した後、水、酢酸エチルを加え、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で抽出した。水層に炭酸ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をクロロホルムに溶解した後、ヘキサンを加え、３０分間攪拌した。固体をろ取し、ヘキサンで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１６０（１６．６ｍｇ，収率６２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３９−２．４８（ｍ，６Ｈ），３．４７−３．６０（ｍ，６Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｂｒ ｓ，３Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ）．
３−アミノ−６−［１Ｈ−３−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）インドール−２−イル］フタルイミド（化合物１６１）
工程１
３−アミノ−６−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール−２−イル］フタルイミド（３００ｍｇ，０．７９５ｍｍｏｌ）をエタノール（２１ｍＬ）に溶解し、ヨウ素（２４２ｍｇ，０．９５４ｍｍｏｌ）、硫酸銀（２４８ｍｇ，０．７９５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．３時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をクロロホルムでスラリー精製し、３−アミノ−６−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヨードインドール−２−イル］フタルイミド（３２６ｍｇ，収率８２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０２［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２１（ｓ，９Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．４５（ｍ，４Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．９８（ｓ，１Ｈ）．
工程２
３−アミノ−６−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヨードインドール−２−イル］フタルイミド（１５０ｍｇ，０．２９８ｍｍｏｌ）をジエチルアミン（７．５ｍＬ）に溶解し、ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロパラジウム（１６．７ｍｇ，０．０２３４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１１．４ｍｇ，０．０５９６ｍｍｏｌ）、３−ブチン−１−オール（０．２２６ｍＬ，２．９８ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、５０℃で３．７時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、３−アミノ−６−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）インドール−２−イル］フタルイミド（１１５ｍｇ，収率８７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４４［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：２．６２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
３−アミノ−６−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）インドール−２−イル］フタルイミド（４０．０ｍｇ，０．０８９８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製し、化合物１６１（１９ｍｇ，収率６１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４６（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｍ，１Ｈ），１０．９９（ｓ，１Ｈ），１１．９０（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−３−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１６２）
工程１
実施例１６１の工程１に準じて、４−クロロ−７−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−インドール−２−イル）イソインドリノン（３７４ｍｇ，０．９８０ｍｍｏｌ）をエタノール（２６ｍＬ）に溶解し、ヨウ素（２９９ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）、硫酸銀（３０６ｍｇ，０．９８０ｍｍｏｌ）で処理した後、ヘキサン、ジイソプロピルエーテルでスラリー精製し、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヨードインドール−２−イル］イソインドリノン（１７９ｍｇ，収率３６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１３（ｓ，９Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１６１の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヨードインドール−２−イル］イソインドリノン（１４８ｍｇ，０．２９１ｍｍｏｌ）をジエチルアミン（７．４ｍＬ）に溶解し、ビストリフェニルホスフィンジクロロパラジウム（１６．３ｍｇ，０．０２３３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１１．１ｍｇ，０．０５８２ｍｍｏｌ）、３−ブチン−１−オール（０．２２０ｍＬ，２．９１ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１１４ｍｇ，収率８７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｓ，９Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝６．２，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，７．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ）．
工程３
実施例１６１の工程３に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８２．４ｍｇ，０．１８３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４．１ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、化合物１６２（３８．８ｍｇ，収率６０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｍ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），１２．０１（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−３−ジメチルアミノメチル−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１６３）
化合物２９（２５．０ｍｇ，０．０６００ｍｍｏｌ）を酢酸（０．５ｍＬ）に懸濁し、５０％ジメチルアミン水溶液（０．０２４ｍＬ，０．２４ｍｍｏｌ）、３７％ホルミアミド水溶液（２３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０時間攪拌した。反応混合物に水、炭酸ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルに溶解した後、ヘキサンを加え、３０分間攪拌した。固体をろ取し、ヘキサンで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１６３（１２．０ｍｇ，収率４６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３２−１．５６（ｍ，６Ｈ），２．１４（ｓ，６Ｈ），２．２９−２．４０（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），１２．１６（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−３−ブロモ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１６４）
化合物２９（３０．０ｍｇ，０．０７２１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に懸濁し、トリエチルアミン（０．１００ｍＬ，０．７１５ｍｍｏｌ）、水（１ｍＬ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１２．８ｍｇ，０．７１９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をヘキサンに懸濁した後、固体をろ取し、ヘキサンで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１６４（２９．１ｍｇ，収率８８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３３−１．５６（ｍ，６Ｈ），２．２９−２．４０（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１２．２４（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−３−クロロ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１６５）
化合物２９（３０．０ｍｇ，０．０７２１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に懸濁し、トリエチルアミン（０．１００ｍＬ，０．７１５ｍｍｏｌ）、水（２ｍＬ）、Ｎ−クロロスクシンイミド（９．６ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をヘキサンに懸濁した後、固体をろ取し、ヘキサンで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１６５（２８．５ｍｇ，収率９５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３８−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．６５（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．４９（ｍ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），１３．１７（ｓ，１Ｈ）．
３−アミノ−６−［１Ｈ−６−（ピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］フタルイミド・塩酸塩（化合物１６６）
工程１
実施例１の工程２に準じて、３−アミノ−６−ブロモフタルイミド（３０．０ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＨ（８８．０ｍｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．００９８ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（６．０ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１６９ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１，３／２，１／１，２／３）で精製し、３−アミノ−６−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝フタルイミド（３８．７ｍｇ，収率５３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５９０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４０（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），３．３５−３．８７（ｍ，８Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例５の工程２に準じて、３−アミノ−６−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝フタルイミド（３８．７ｍｇ，０．０６５６ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１６６（２５．４ｍｇ，収率９１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１２−３．２２（ｍ，４Ｈ），３．６９−３．７６（ｍ，４Ｈ），６．７６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．０６−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１１．３５（ｓ，１Ｈ），１２．２７（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−６−（ピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物１６７）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−７−ヨードイソインドリノン（３０．０ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＨ（７２．０ｍｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．８ｍｇ，０．００８０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１４２ｍＬ，１．０２ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１，３／２，１／１，２／３，７／３）で精製し、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（６０．８ｍｇ，収率１００％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５９５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），３．５０−３．８２（ｍ，８Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例５の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（６０．８ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１６７（２９．１ｍｇ，収率６４％）を得た。
融点＞２９５℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１２−３．２２（ｍ，４Ｈ），３．６８−３．８０（ｍ，４Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．９４（ｓ，１Ｈ）．
３−（ベンゾチオフェン−２−イル）フタルイミド（化合物１６８）
工程１
３−アミノフタル酸（５．００ｇ，２７．６ｍｍｏｌ）を８．４ｍｏｌ／Ｌ塩酸（６０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、亜硝酸ナトリウム（２．０ｇ，２９ｍｍｏｌ）の水溶液（１０ｍＬ）を２０分間で滴下し、同温で３時間撹拌した。次に、ヨウ化カリウム（６．９ｇ，４１ｍｍｏｌ）、尿素（２９１ｍｇ）を溶解させた水溶液（１０ｍＬ）を滴下した後、室温で２０時間撹拌した。反応混合物に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をクロロホルムで洗浄し、３−ヨードフタル酸（５．０ｇ，収率６２％）を得た。
工程２
３−ヨードフタル酸（４．００ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）を無水酢酸に溶解し、１４５℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、３−ヨードフタル酸無水物（３．６ｇ，収率９６％）を得た。
ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：２７５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
３−ヨードフタル酸無水物（５９８ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１４ｍＬ）に溶解し、ヘキサメチルジシラザン（ＨＭＤＳ）（４．６ｍＬ，２２ｍｍｏｌ）、メタノール（０．４４ｍＬ，１１ｍｍｏｌ）の水溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で１８．５時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をクロロホルムを用いてスラリー精製し、３−ヨードフタルイミド（４０３ｍｇ，収率６８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２７２［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝０．６，７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝０．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程４
実施例１の工程２に準じて、３−ヨードフタルイミド（５０．０ｍｇ，０．１８３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．５ｍＬ）に溶解し、２−ベンゾチオフェンボラン酸（６５．０ｍｇ，０．３６６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．０ｍｇ，０．００９２ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（５．６ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２８ｍＬ，０．９１５ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝３０／１）で精製し、化合物１６８（４３．３ｍｇ，収率８５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２７８［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．８４−８．０７（ｍ，５Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），１１．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
３−（ベンゾフラン−２−イル）フタルイミド（化合物１６９）
実施例１の工程２に準じて、３−ヨードフタルイミド（５０．０ｍｇ，０．１８３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．５ｍＬ）に溶解し、２−ベンゾフランボラン酸（５９．０ｍｇ，０．３６６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４．０ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１１ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２８ｍＬ，０．９１５ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝３０／１、クロロホルム／メタノール＝４０／１）で精製し、化合物１６９（１６．３ｍｇ，収率３４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２６２［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−（ベンゾフラン−２−イル）イソインドリノン（化合物１７０）
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−７−ヨードイソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．２７３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４．０ｍＬ）に溶解し、２−ベンゾフランボラン酸（１３３ｍｇ，０．８１９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（７．４ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（２０ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３８１ｍＬ，２．７３ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝１５／１）で精製し、化合物１７０（１４．３ｍｇ，収率１８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２８４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：４．４４（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，７．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝０．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝０．６，０．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）．
３−アミノ−６−（ベンゾフラン−２−イル）フタルイミド（化合物１７１）
実施例１の工程２に準じて、３−アミノ−６−ブロモフタルイミド（８０．０ｍｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４．０ｍＬ）に溶解し、２−ベンゾフランボラン酸（１６１ｍｇ，０．９９６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（９．０ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（２４．３ｍｇ，０．０８０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４６３ｍＬ，３．３２ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝１５／１）で精製し、化合物１７１（３０．１ｍｇ，収率３３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２７７［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．７８（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．１３（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−（５−カルボキシベンゾチオフェン−２−イル）イソインドリノン（化合物１７２）
実施例１９の工程１に準じて、４−クロロ−７−ヨードイソインドリノン（６６．０ｍｇ，０．２２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＮ（１００ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４．０ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３１４ｍＬ，２．２５ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水、酢酸エチル、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えた。得られた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１７２（５７．７ｍｇ，収率５７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４２［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．４０（ｓ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），１３．０３（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル］ベンゾチオフェン−２−イル｝イソインドリノン（化合物１７３）
実施例２０の工程１に準じて、化合物１７２（２５．０ｍｇ，０．０７２７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（２８ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（９．８ｍｇ，０．０７３ｍｍｏｌ）、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（３８ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）で処理した後、水、酢酸エチルを加え、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で抽出した。水層に炭酸ナトリウムを加え、ｐＨ＝９に調整した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をクロロホルムに溶解した後、ジイソプロピルエーテルを加え、３０分間攪拌した。固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１７３（２２．９ｍｇ，収率６９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４０−２．４９（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３５−３．７８（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｄｔ，Ｊ＝５．３，６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０６７（ｓ，１Ｈ），８．０６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）イソインドリノン（化合物１７４）
工程１
４−クロロ−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（１．００ｇ，３．３１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（１．１０ｍＬ，７．２８ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、−７８℃でｓｅｃ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（０．９９ｍｏｌ／Ｌ，７．３６ｍＬ，７．２８ｍｍｏｌ）を５分間で滴下し、同温で２時間撹拌した。次に、ＤＭＦ（０．３８４ｍＬ，４．９７ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃から室温まで３．５時間で昇温した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５，６０／４０）及び分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、４−クロロ−３−ヒドロキシ−７−ホルミル−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（９９３ｍｇ，収率９１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９６（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１０．９２（ｓ，１Ｈ）．
工程２
４−クロロ−３−ヒドロキシ−７−ホルミル−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（１００ｍｇ，０．３０３ｍｍｏｌ）をニトロベンゼン（２ｍＬ）に溶解し、ｏ−フェニレンジアミン（４９ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加え、１３０℃で５．２時間撹拌した。反応混合物にヘキサンを加え、得られた固体をろ取し、分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１，１／１）で精製し、４−クロロ−３−ヒドロキシ−７−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（４２．８ｍｇ，収率３４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９０（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），１４．０３（ｓ，１Ｈ）．
工程３
４−クロロ−３−ヒドロキシ−７−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（３９．４ｍｇ，０．０９４３ｍｍｏｌ）をニトロメタン（２．８ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．０７３ｍＬ，０．９４ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．０３０ｍＬ，０．１９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３．５時間攪拌した。次に、トリフルオロ酢酸（０．１４６ｍＬ，１．８９ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．０４５ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）を加え、７０℃に昇温して７．５時間撹拌した。さらに、トリフルオロ酢酸（１．００ｍＬ）、トリエチルシラン（０．１５ｍＬ，０．９４ｍｍｏｌ）を加え、４時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をクロロホルム／メタノール（９／１）を用いたスラリー精製及び分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１，１／１）で精製し、化合物１７４（１３．７ｍｇ，収率５１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２８４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．５７（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，０．４Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ），１４．８２（ｓ，０．６Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾイミダゾール−２−イル］イソインドリノン（化合物１７５）
工程１
実施例１７４の工程２に準じて、４−クロロ−３−ヒドロキシ−７−ホルミル−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（４５３ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）をニトロベンゼン（６．８ｍＬ）に溶解し、４−（４−メチルピペラジノ）−１，２−ベンゼンジアミン（４２４ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製し、４−クロロ−３−ヒドロキシ−７−［１Ｈ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（１８４ｍｇ，収率２６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０１−２．１２（ｍ，６Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），３．５４−４．２０（ｍ，４Ｈ），６．２７（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．６９（ｍ，１０Ｈ），８．５７−８．６９（ｍ，１Ｈ），１３．７８（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１７４の工程３に準じて、４−クロロ−３−ヒドロキシ−７−［１Ｈ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（５８．７ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１．１７ｍＬ）に溶解し、トリエチルシラン（０．０９１ｍＬ，０．５７ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製し、化合物１７５（３８．９ｍｇ，収率８９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｍ，４Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｓ，０．６Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ），９．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．５２（ｓ，０．４Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ベンゾイミダゾール−２−イル］イソインドリノン（化合物１７６）
工程１
ＨＯＢＴ・１水和物（２．００ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２．５４ｍＬ，１８．２ｍｍｏｌ）、エチルクロロホルメート（１．２４ｍＬ，１３．０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３時間撹拌した。次に、トリエチルアミン（４．２２ｍＬ，３０．３ｍｍｏｌ）、３，４−ジアミノ安息香酸（１．８６ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）を加え、同温度で２時間撹拌した。Ｎ−メチルピペラジン（１．２１ｍＬ，１０．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）を加え、さらに３０分間撹拌した。反応混合物に水（２ｍＬ）を加えて、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝５０／０．５／０．５−７／０．５／０．５）及び分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝４／０．５／０．５）で精製し、（３，４−ジアミノフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン（４５５ｍｇ，収率１８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２３５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３３（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．５９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．６６（ｂｒ ｓ，４Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），
工程２
実施例１７４の工程２に準じて、４−クロロ−３−ヒドロキシ−７−ホルミル−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（４１６ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）をニトロベンゼン（８．３ｍＬ）に溶解し、（３，４−ジアミノフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン（４４３ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１、酢酸エチル／メタノール＝２／１）で精製し、４−クロロ−３−ヒドロキシ−７−［１Ｈ−６−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（３３４ｍｇ，収率４９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９１（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），８．６６（ｍ，１Ｈ），１３．８０（ｍ，１Ｈ）．
工程３
実施例１７４の工程３に準じて、４−クロロ−３−ヒドロキシ−７−［１Ｈ−６−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１．６ｍＬ）に溶解し、トリエチルシラン（０．１１７ｍＬ，０．７３５ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１／１、クロロホルム／メタノール＝１２／１）で精製し、化合物１７６（５０．８ｍｇ，収率８４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｍ，４Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，８．３，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．７６（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）．
３−クロロ−６−［１Ｈ−５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ベンゾイミダゾール−２−イル］フタルイミド（化合物１７７）
工程１
４−クロロ−３−ヒドロキシ−７−［１Ｈ−６−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（１１３ｍｇ，０．２０８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３．４ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、ＰＤＣ（２３５ｍｇ，０．６２４ｍｍｏｌ）を加え、０℃から室温で１．７時間撹拌した。ＰＤＣ（１５７ｍｇ，０．４１６ｍｍｏｌ）を追加し、５０℃で３時間撹拌した。さらに、ＰＤＣ（１５７ｍｇ，０．４１６ｍｍｏｌ）を追加し、５０℃で３時間撹拌した。さらに、ＰＤＣ（１５７ｍｇ，０．４１６ｍｍｏｌ）を追加し、５０℃で７時間撹拌した。さらに、ＰＤＣ（２３５ｍｇ，０．６２４ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３ｍＬ）を追加し、５０℃で６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１，１２／１）で精製し、３−クロロ−６−［１Ｈ−６−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ベンゾイミダゾール−２−イル］−１−（１−メチル−１−フェニルエチル）フタルイミド（１２．７ｍｇ，収率１１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１２（ｓ，６Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．４３（ｍ，６Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．８４（ｍ，２Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），１３．２３（ｓ，１Ｈ）．
工程２
３−クロロ−６−［１Ｈ−６−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ベンゾイミダゾール−２−イル］−１−（１−メチル−１−フェニルエチル）フタルイミド（１６．１ｍｇ，０．０２９７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３．６ｍＬ）に溶解し、室温から７０℃で７２時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、化合物１７７（１０．６ｍｇ，収率８４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２１（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｍ，１Ｈ），１３．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−（１Ｈ−５−カルボキシベンズイミダゾール−２−イル）イソインドリノン（化合物１７８）
工程１
４−クロロ−３−ヒドロキシ−７−ホルミル−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（２００ｍｇ，０．６０６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（８ｍＬ）に懸濁し、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（１５１ｍｇ，０．６６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物に水を加え、氷冷下で１時間攪拌した後、得られた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥した。固体をメタノールに懸濁し、水を加えて室温で１時間攪拌した後、固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥した。固体をメタノールに懸濁し、ジイソプロピルエーテルを加えて氷冷下で３０分間攪拌した後、固体をろ取し、ジイソプロピルエーテル／メタノール（１０／１）で洗浄後、減圧下乾燥することで、４−クロロ−３−ヒドロキシ−７−（１Ｈ−５−カルボキシベンゾイミダゾール−２−イル）−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（１８１ｍｇ，収率６５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９１（ｓ，６Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），１２．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．２４（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１７４の工程３に準じて、４−クロロ−３−ヒドロキシ−７−（１Ｈ−５−カルボキシベンゾイミダゾール−２−イル）−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（１８０ｍｇ，０．３９０ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３．６ｍＬ）に溶解し、トリエチルシラン（０．１８７ｍＬ，１．１７ｍｍｏｌ）で処理した後、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルに懸濁し、固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥した。固体をメタノールに懸濁し、室温で３０分間攪拌した後、固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１７８（６２．２ｍｇ，収率４９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．５８（ｓ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４−アセチルピペラジン−１−イルカルボニル）ベンズイミダゾール−２−イル］イソインドリノン（化合物１７９）
化合物１７８（１５．０ｍｇ，０．０４５８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（９．７ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（３．１ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）及び１−アセチルピペラジン（７．０ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０時間撹拌した。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１９／１，４／１）で精製し、得られた固体をクロロホルムに懸濁し、ジイソプロピルエーテルを加え、氷冷下で３０分間攪拌した。固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１７９（１１．５ｍｇ，収率５８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０３（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．６０（ｍ，８Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ），１５．００（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］ベンズイミダゾール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１８０）
実施例１７９に準じて、化合物１７８（５０．７ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３２．７ｍｇ，０．１７１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１０．５ｍｇ，０．０７７７ｍｍｏｌ）、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン（３４．６ｍｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水を加えて、クロロホルムで抽出し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１９／１，４／１）で精製し、化合物１８０（１８．８ｍｇ，収率２５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４８（ｓ，９Ｈ），３．４０−３．８０（ｍ，８Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），１４．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）ベンゾイミダゾール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物１８１）
化合物１８０（１５．１ｍｇ，０．０３０４ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）に懸濁し、メタノール（１ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノールに溶解した後、ジイソプロピルエーテルを加え、室温で３０分間攪拌した。得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１８１（９．１ｍｇ，収率６９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１２−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．６８−３．８０（ｍ，４Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０９（ｂｒ ｓ，３Ｈ），９．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（ジメチルアミノカルボニル）ベンゾイミダゾール−２−イル］イソインドリノン（化合物１８２）
実施例１７９に準じて、化合物１７８（３０．０ｍｇ，０．０９１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（１９．３ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（６．２ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン塩酸塩（１５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０５１ｍＬ，０．３７ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をクロロホルムに溶解し、ジイソプロピルエーテルを加え、室温で３０分間攪拌した。得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１８２（７．８ｍｇ，収率２４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３５５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．００（ｓ，６Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イルカルボニル］ベンズイミダゾール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１８３）
実施例１７９に準じて、化合物１７８（３０．０ｍｇ，０．０９１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（５２．６ｍｇ，０．２７４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１２．４ｍｇ，０．０９１８ｍｍｏｌ）、１−（ピリジン−２−イル）ピペラジン（０．０５６ｍＬ，０．３７ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水を加え、得られた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１８３（１６．３ｍｇ，収率３８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５３−３．７１（ｍ，８Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．９８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル］ベンズイミダゾール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１８４）
化合物１７８（３０．０ｍｇ，０．０９１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、塩化チオニル（０．０２０ｍＬ，０．２７ｍｍｏｌ）を加え、４０分間攪拌した後、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（０．１１２ｍＬ，０．９１３ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下、３０分間攪拌した後、反応混合物に水を加えて、得られた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１８４（２０．８ｍｇ，収率５２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３８−２．５０（ｍ，４Ｈ），３．４４−３．６８（ｍ，８Ｈ），４．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．９４（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）ベンゾイミダゾール−２−イル］イソインドリノン（化合物１８５）
実施例１８４に準じて、化合物１７８（３０．０ｍｇ，０．０９１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（０．０２０ｍＬ，０．２７ｍｍｏｌ）、２−アミノエタノール（０．０５５ｍＬ，０．９１ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水を加えて、得られた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１８５（１８．８ｍｇ，収率５８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．３５−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｄｔ，Ｊ＝５．６，６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．７４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），９．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１５．００（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノカルボニル］ベンゾイミダゾール−２−イルカルボニル｝イソインドリノン（化合物１８６）
実施例１８４に準じて、化合物１７８（３０．０ｍｇ，０．０９１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（０．０２０ｍＬ，０．２７ｍｍｏｌ）、２−ピコリルアミン（０．０９４ｍＬ，０．９１ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水を加えて、得られた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１８６（２９．１ｍｇ，収率７６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．５８（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．９５（ｍ，４Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｍ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１５．１４（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］ベンゾイミダゾール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１８７）
実施例１８４に準じて、化合物１７８（３０．０ｍｇ，０．０９１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（０．０２０ｍＬ，０．２７ｍｍｏｌ）、１−（メチルスルホニル）ピペラジン塩酸塩（７３ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２８ｍＬ，０．０９１８ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水を加えて、得られた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１８７（３５．８ｍｇ，収率８３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９１（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．２４（ｍ，４Ｈ），３．５４−３．７５（ｍ，４Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ），１５．００（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−アミノエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・３塩酸塩（化合物１８８）
工程１
化合物２６（３０．０ｍｇ，０．０７１９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４０．０ｍｇ，０．２８９ｍｍｏｌ）、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ブロモエチルアミン（６４．０ｍｇ，０．２８６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で８時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、４−クロロ−７−（５−｛４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチル］ピペラジン−１−イルメチル｝インドール−２−イル）イソインドリノン（１９．９ｍｇ，収率５３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５（ｓ，９Ｈ），２．３５−２．６０（ｍ，１０Ｈ），３．１２−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），１３．２１（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛５−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１９．９ｍｇ，０．０３８０ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１８８（１８．８ｍｇ，収率９３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７０−３．８０（ｍ，１２Ｈ），４．４０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１３．８８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物１８９）
工程１
化合物２６（３０．０ｍｇ，０．０７１９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４０．０ｍｇ，０．２８９ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロポキシ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（０．０６６ｍＬ，０．２９ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で４時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、４−クロロ−７−（５−｛４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］ピペラジン−１−イルメチル｝インドール−２−イル）イソインドリノン（５３．５ｍｇ）を得た。
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−（５−｛４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］ピペラジン−１−イルメチル｝インドール−２−イル）イソインドリノン（５３．５ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１８９（１６．０ｍｇ，収率４３％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７０−１．８８（ｍ，２Ｈ），３．００−３．７０（ｍ，１２Ｈ），４．４３−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．８７（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（２，２−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１９０）
実施例２０に準じて、化合物１９（３０．０ｍｇ，０．０９１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３５．２ｍｇ，０．１８４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１２．４ｍｇ，０．０９１８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，２，２−テトラメチル−１，３−プロパンジアミン（０．０５８ｍＬ，０．３６ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１９０（３７．１ｍｇ，収率９２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９１（ｓ，６Ｈ），２．２０（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１３．９３（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４−アミノピペリジノカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物１９１）
工程１
実施例２０に準じて、化合物１９（３０．０ｍｇ，０．０９１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３５．２ｍｇ，０．１８４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１２．４ｍｇ，０．０９１８ｍｍｏｌ）、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペリジン（７４．０ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジノカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４３．６ｍｇ）を得た。
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジノカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４３．６ｍｇ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１９１（１６．１ｍｇ，収率３９％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３８−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．８７−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．５０（ｍ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１３．９１（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（２，２−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物１９２）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（３０．０ｍｇ，０．０７３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ，２，２−テトラメチル−１，３−プロパンジアミン（０．０４６ｍＬ，０．２９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０８４ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４６．０ｍｇ，０．２１７ｍｍｏｌ）で処理した後、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２，２−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（３８．９ｍｇ）を得た。
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２，２−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（３８．９ｍｇ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１９２（２７．５ｍｇ，収率７６％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｓ，６Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，６Ｈ），２．９４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１０．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８６（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（２−アミノ−２−メチルプロピル）アミノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１９３）
実施例２０に準じて、化合物１９（３０．０ｍｇ，０．０９１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３５．２ｍｇ，０．１８４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１２．４ｍｇ，０．０９１８ｍｍｏｌ）、１，２−ジアミノ−２−メチルプロパン（０．０３８ｍＬ，０．３６ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をクロロホルム、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、化合物１９３（１９．５ｍｇ，収率５４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０３（ｓ，６Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９３（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４−アミノピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物１９４）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（３０．０ｍｇ，０．０７３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペリジン（５８．０ｍｇ，０．２９０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０８４ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４６．０ｍｇ，０．２１７ｍｍｏｌ）で処理した後、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３２．０ｍｇ）を得た。
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３２．０ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１９４（６．５ｍｇ，収率１８％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７８−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．８０−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．５０（ｍ，３Ｈ），４．３２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１０．３４（ｓ，１Ｈ），１３．８９（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（２−アミノ−２−メチルプロピル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物１９５）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（３０．０ｍｇ，０．０７３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、１，２−ジアミノ−２−メチルプロパン（０．０３１ｍＬ，０．３０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０８４ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４６．０ｍｇ，０．２１７ｍｍｏｌ）で処理した後、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−アミノ−２−メチルプロピル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（３６．７ｍｇ）を得た。
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−アミノ−２−メチルプロピル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（３６．７ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１９５（１９．８ｍｇ，収率６１％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３７（ｓ，６Ｈ），３．１５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．２９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｂｒ ｓ，３Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，２Ｈ），１３．８７（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（３−ヒドロキシピペリジノカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１９６）
実施例２０に準じて、化合物１９（３１．８ｍｇ，０．０９７３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３８．５ｍｇ，０．２０１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１８．６ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシピペリジン塩酸塩（５６．２ｍｇ，０．４０８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０５５ｍＬ，０．４０３ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１９６（２４．５ｍｇ，収率６１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３６−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），２．７０−３．１５（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１３．８８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物１９７）
実施例２０に準じて、化合物１９（３３．０ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（４２．０ｍｇ，０．２１９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１９．７ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ）、４−ピペリジンメタノール（５３．２ｍｇ，０．４６２ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１９７（３１．８ｍｇ，収率７４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０８−１．２２（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．７５（ｍ，３Ｈ），２．８２−２．９４（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３９（ｍ，４Ｈ），４．４９（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１３．８８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物１９８）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（３２．７ｍｇ，０．０７９６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、３−（アミノメチル）ピリジン（０．０３３ｍＬ，０．３２ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１００ｍＬ，１．７５ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２４．２ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）で処理した後、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（４０．８ｍｇ）を得た。
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（４０．８ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物１９８（３３．４ｍｇ，収率８８％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．２５−４．３８（ｍ，４Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．８２（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｍ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１３．８７（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４−ヒドロキシピペリジノカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物１９９）
実施例２０に準じて、化合物１９（３１．６ｍｇ，０．０９６７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３８．９ｍｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１７．２ｍｇ，０．１１２ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシピペリジン（４１．４ｍｇ，０．４０９ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物１９９（３４．８ｍｇ，収率８８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．８０（ｍ，３Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１３．８８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物２００）
実施例２０に準じて、化合物１９（３１．８ｍｇ，０．０９７３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（４０．７ｍｇ，０．２１２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１９．２ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）、４−ピペリジンエタノール（７０．８ｍｇ，０．５４８ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物２００（１１．２ｍｇ，収率２６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０７−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７５（ｍ，３Ｈ），２．７５−３．００（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．４９（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１３．８８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジノカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物２０１）
実施例２０に準じて、化合物１９（３４．５ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（４２．５ｍｇ，０．２２２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１７．１ｍｇ，０．１１２ｍｍｏｌ）、１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン（９２．０ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物２０１（４０．４ｍｇ，収率８４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５７−１．７１（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．６５（ｍ，６Ｈ），３．２０−３．６５（ｍ，７Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．９０（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−４−イルカルボニルアミノ）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２０２）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−７−ヨードイソインドリノン（４５．０ｍｇ，０．１５３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＯ（１１０ｍｇ，０．２３０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３．４ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２１３ｍＬ，１．５３ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５〜８０／２０〜７０／３０〜６０／４０〜４０／６０）で精製し、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニルアミノ］インドール−２−イル｝イソインドリノン（７３．１ｍｇ，収率７８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．６８−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８９（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例５の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニルアミノ］インドール−２−イル｝イソインドリノン（４１．０ｍｇ，０．０６７３ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２０２（２２．１ｍｇ，収率７４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７６−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．８６−３．００（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．４０（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），１３．６９（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−（１Ｈ−５−アミノインドール−２−イル）イソインドリノン・塩酸塩（化合物２０３）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−７−ヨードイソインドリノン（１０４ｍｇ，０．３５４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＰ（２００ｍｇ，０．５３２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（６．４ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４９３ｍＬ，３．５４ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５〜８０／２０〜７０／３０〜６０／４０）で精製し、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノインドール−２−イル］イソインドリノン（１４１ｍｇ，収率８０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノインドール−２−イル］イソインドリノン（１４０ｍｇ，０．２８１ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２０３（８７．４ｍｇ，収率９３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．５２（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），９．９４（ｂｒ ｓ，３Ｈ），１３．９６（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４−ピペリジルアミノ）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物２０４）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−７−ヨードイソインドリノン（６４ｍｇ，０．２１８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＱ（１５０ｍｇ，０．３２６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３．９ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３０４ｍＬ，２．１８ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５〜８０／２０〜７０／３０〜６０／４０〜５０／５０〜４０／６０）で精製し、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジルアミノ］インドール−２−イル｝イソインドリノン（７３．３ｍｇ，収率５８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５８１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．０３−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．８６−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．８８−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジルアミノ］インドール−２−イル｝イソインドリノン（７３．０ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２０４（３８．２ｍｇ，収率６７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８４−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．８２−３．００（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６０−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），１１．４９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１３．９７（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−（１Ｈ−５−ヒドロキシインドール−２−イル）イソインドリノン（化合物２０５）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−７−ヨードイソインドリノン（１５０ｍｇ，０．５１１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＲ（３００ｍｇ，０．７６７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（９．２ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７１２ｍＬ，５．１１ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５〜８０／２０）で精製し、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）インドール−２−イル］イソインドリノン（２１７ｍｇ，収率８３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．２１（ｓ，６Ｈ），１．０１（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）インドール−２−イル］イソインドリノン（２１６ｍｇ，０．４２１ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２０５（１１５ｍｇ，収率９１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２９９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１６（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），１３．４６（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−（１Ｈ−５−シアノインドール−２−イル）イソインドリノン（化合物２０６）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−７−ヨードイソインドリノン（６８．４ｍｇ，０．２３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１．４ｍＬ）に溶解し、「ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」、２００２年、第６７巻、ｐ．７５５１に準じて合成した１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−シアノインドール−２−ボラン酸（１００ｍｇ，０．３５０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４．１ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３２１ｍＬ，２．３０ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−シアノインドール−２−イル］イソインドリノン（４０．２ｍｇ）を得た。
工程２
実施例５の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−シアノインドール−２−イル］イソインドリノン（３９．１ｍｇ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２０６（１２．１ｍｇ，収率１７％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．５０（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），１４．１７（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルカルボニルアミノ）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２０７）
工程１
化合物２０３（３０．０ｍｇ，０．０８９８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に懸濁し、クロロ炭酸フェニル（０．０１２ｍＬ，０．０９６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０２５ｍＬ，０．１８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した後、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン（１２６ｍｇ，０．６７７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０３９ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１４時間撹拌した。反応混合物に水、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えた後、酢酸エチルを加え、析出した固体をろ取し、ヘキサン−酢酸エチル（１／１）で洗浄後、減圧下乾燥し、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペラジン−１−イルカルボニルアミノ）インドール−２−イル］イソインドリノン（３６．１ｍｇ，収率７９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４３（ｓ，９Ｈ），３．３０−３．３８（ｍ，４Ｈ），３．３９−３．４８（ｍ，４Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），７．１４−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），１３．６０（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペラジン−１−イルカルボニルアミノ）インドール−２−イル］イソインドリノン（３４．０ｍｇ，０．０６６７ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２０７（２７．６ｍｇ，収率９３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１０−３．２０（ｍ，４Ｈ），３．６４−３．７２（ｍ，４Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），７．１５−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），１３．６２（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４，４−ジメトキシピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２０８）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（６０．０ｍｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、４，４−ジメトキシピペリジン塩酸塩（１０６ｍｇ，０．５８４ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１６７ｍＬ，２．９２ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（９３．０ｍｇ，０．４３９ｍｍｏｌ）で処理した後、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４，４−ジメトキシピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３０．５ｍｇ，収率３９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），１．７１−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．４３−２．５５（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｓ，６Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４，４−ジメトキシピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３０．０ｍｇ，０．０５５６ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２０８（１７．７ｍｇ，収率６７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７１−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．８７−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．２６−３．３８（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８９（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（４−オキソピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２０９）
実施例５の工程２に準じて、化合物２０８（１０．０ｍｇ，０．０２１０ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（４ｍＬ）に懸濁し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２０９（７．４ｍｇ，収率８２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４２−２．５３（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．８６（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），１３．２９（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−７−［１Ｈ−５−（２−ピペリジノエトキシ）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２１０）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−７−ヨードイソインドリノン（４０．０ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．８ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＳ（１０６ｍｇ，０．２７２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．４ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１９０ｍＬ，１．３６ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／６〜３／７〜２／８）で精製し、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（２−ピペリジノエトキシ）インドール−２−イル］イソインドリノン（４４．４ｍｇ，収率６４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．６８（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（２−ピペリジノエトキシ）インドール−２−イル］イソインドリノン（４２．２ｍｇ，０．０８３０ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２１０（３２．４ｍｇ，収率８８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３９（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．８９（ｍ，５Ｈ），２．９５−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．６０（ｍ，４Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），１０．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．６６（ｓ，１Ｈ）．
７−（１Ｈ−５−カルボキシインドール−２−イル）−４−ヒドロキシイソインドリノン（化合物２１１）
工程１
実施例１９の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−ヨードイソインドリノン（２００ｍｇ，０．７２７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＧ（４４４ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１３ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（３５ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．０１ｍＬ，７．２５ｍｍｏｌ）で処理した後、クロロホルム、メタノールを加え、得られた固体をろ取し、クロロホルムで洗浄後、減圧下乾燥し、７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−カルボキシインドール−２−イル］−４−ヒドロキシイソインドリノン（７１．０ｍｇ，収率２４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｓ，９Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２０３（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−カルボキシインドール−２−イル］−４−ヒドロキシイソインドリノン（７１．０ｍｇ，０．０１７４ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥し、７−［１Ｈ−５−（メトキシカルボニル）インドール−２−イル］−４−ヒドロキシイソインドリノン（３３．４ｍｇ，収率６０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３２３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．８５（ｓ，３Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｓ，１Ｈ），１４．０６（ｓ，１Ｈ）．
工程３
７−［１Ｈ−５−（メトキシカルボニル）インドール−２−イル］−４−ヒドロキシイソインドリノン（８１．０ｍｇ，０．２５１ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）に溶解し、５０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えた後、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２１１（７７．５ｍｇ，収率１００％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．３８（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｓ，１Ｈ），１２．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０１（ｓ，１Ｈ）．
４−ヒドロキシ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物２１２）
実施例２０に準じて、化合物２１１（２０．０ｍｇ，０．０６４９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（２４．９ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（８．８ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）、１−（２−シアノエチル）ピペラジン（３６．０ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をクロロホルム、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、化合物２１２（１５．８ｍｇ，収率５７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４２−２．５３（ｍ，４Ｈ），２．５７−２．７４（ｍ，４Ｈ），３．４９−３．６０（ｍ，４Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），１０．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８８（ｓ，１Ｈ）．
４−ヒドロキシ−７−｛１Ｈ−５−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物２１３）
実施例２０に準じて、化合物２１１（２０．０ｍｇ，０．０６４９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（２４．９ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（８．８ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）、１−（ピリジン−４−イル）ピペラジン（４２．０ｍｇ，０．２５７ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加えて析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することで、化合物２１３（２３．２ｍｇ，収率７９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．３７−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．６０−３．７３（ｍ，４Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），６．８０−６．８８（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５−８．２２（ｍ，２Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），１３．９０（ｓ，１Ｈ）．
４−ヒドロキシ−７−｛１Ｈ−５−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物２１４）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（４０．３ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、３−アミノメチルピリジン（０．０４２ｍＬ，０．４１ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１１８ｍＬ，２．０６ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４３．６ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）で処理した後、４−ヒドロキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（３６．５ｍｇ，収率７３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（３４．３ｍｇ，０．０７１０ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２１４（２９．１ｍｇ，収率９０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．２５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．３３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１０．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８４（ｓ，１Ｈ）．
４−ヒドロキシ−７−｛１Ｈ−５−［（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・塩酸塩（化合物２１５）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（４０．４ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、２−アミノエタノール（０．０２５ｍＬ，０．４１ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１１８ｍＬ，２．０６ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６５．４ｍｇ，０．３０９ｍｍｏｌ）で処理した後、４−ヒドロキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１２．０ｍｇ，収率２７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（ｓ，９Ｈ），２．７５−２．８６（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１２．０ｍｇ，０．０２７０ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２１５（８．０ｍｇ，収率７９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３３６［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８８−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），１０．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８１（ｓ，１Ｈ）．
４−ヒドロキシ−７−｛１Ｈ−５−［（２，２−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物２１６）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（４０．０ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ，２，２−テトラメチル−１，３−プロパンジアミン（０．０６５ｍＬ，０．４０８ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１１４ｍＬ，２．０４ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６４．８ｍｇ，０．３０６ｍｍｏｌ）で処理した後、４−ヒドロキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２，２−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１８．８ｍｇ，収率３６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０８（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），２．３３（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２，２−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１８．６ｍｇ，０．０３７０ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２１６（１０．２ｍｇ，収率５８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１３（ｓ，６Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．８７−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．３０（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８０（ｓ，１Ｈ）．
４−ヒドロキシ−７−［１Ｈ−５−（４−カルバモイルピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２１７）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（８０．４ｍｇ，０．２０５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、イソニペコチン酸アミド（１０５ｍｇ，０．８２０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２３５ｍＬ，４．１０ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１３０ｍｇ，０．６１５ｍｍｏｌ）で処理した後、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−カルバモイルピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６８．８ｍｇ，収率６７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（ｓ，９Ｈ），１．４１−１．９２（ｍ，９Ｈ），２．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例５の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−カルバモイルピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３４．４ｍｇ，０．０６８２ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２１７（３２．０ｍｇ，収率１００％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８４−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．６０（ｍ，４Ｈ），４．２８−４．３８（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８６（ｓ，１Ｈ）．
４−ヒドロキシ−７−［１Ｈ−５−（４−メトキシカルボニルピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２１８）
実施例８の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−カルバモイルピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３４．１ｍｇ，０．０６７６ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２１８（２１．７ｍｇ，収率７０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７４−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８４（ｓ，１Ｈ）．
４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２１９）
工程１
実施例１４９の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．１７３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４．０ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（１８１ｍｇ，０．６９２ｍｍｏｌ）、ソルケタール（Ｓｏｌｋｅｔａｌ）（０．０８７ｍＬ，０．６９２ｍｍｏｌ）及び４０％ＤＥＡＤ−トルエン溶液（０．３１６ｍＬ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、４−｛２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ｝−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５３．２ｍｇ，収率５３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．４２−１．７２（ｍ，６Ｈ），２．６１（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−４．２２（ｍ，３Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−｛２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ｝−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５０．１ｍｇ，０．０８９２ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（３ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１０／０．５／０．５）で精製し、化合物２１９（１１．９ｍｇ，収率３１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．６２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．５３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．３５−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），４．０４−４．２４（ｍ，３Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
４−（３−アミノプロポキシ）−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］イソインドリノン・３塩酸塩（化合物２２０）
工程１
実施例１４９の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（１５０ｍｇ，０．３８２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７．５ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（２００ｍｇ，０．７６４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（３−ヒドロキシプロピル）カルバメート（１３４ｍｇ，０．７６４ｍｍｏｌ）及び４０％ＤＥＡＤ−トルエン溶液（０．３４８ｍＬ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９５／５）で精製し、４−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２０８ｍｇ，収率９９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例６の工程２に準じて、４−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（１０４ｍｇ，０．１８９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．２ｍＬ）に溶解し、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（９８ｍｇ，０．７５６ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２１６ｍＬ，３．７８ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１６０ｍｇ，０．７５６ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水、炭酸ナトリウムを加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロポキシ］−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（８６．５ｍｇ，収率６９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６６４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１０Ｈ），３．２８−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロポキシ］−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（８６．５ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ）をメタノール（２．６ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．６ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２２０（４０．４ｍｇ，収率５４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０６（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．１７−３．７２（ｍ，１２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｂｒ ｓ，４Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），１３．８０（ｓ，１Ｈ）．
４−（３−アミノプロポキシ）−７−［１Ｈ−５−（３−ヒドロキシピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２２１）
工程１
実施例１４７の工程２に準じて、４−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（１０４ｍｇ，０．１８８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．２ｍＬ）に溶解し、３−ヒドロキシピペリジン（７６．０ｍｇ，０．７５２ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２１５ｍＬ，３．７６ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１６０ｍｇ，０．７５２ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、４−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３−ヒドロキシピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４０．９ｍｇ，収率３４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．５７−２．５６（ｍ，１０Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３−ヒドロキシピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４０．２ｍｇ，０．０６３３ｍｍｏｌ）をメタノール（１．２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．４ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝６／０．５／０．５）で精製し、化合物２２１（６．２ｍｇ，収率２４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５５−１．８０（ｍ，６Ｈ），２．５７−２．７６（ｍ，４Ｈ），３．３２−３．５０（ｍ，４Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．２２−７．３２（ｍ，３Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），１３．４９（ｓ，１Ｈ）．
４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２２２）
工程１
実施例１４９の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．１７３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４．０ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（１３７ｍｇ，０．５１９ｍｍｏｌ）、ベンジルアルコール（０．０５３４ｍＬ，０．５１９ｍｍｏｌ）及び４０％ＤＥＡＤ−トルエン溶液（０．２３７ｍＬ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９０／１０）で精製し、４−ベンジルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７０ｍｇ，収率７３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．４３−１．５８（ｍ，６Ｈ），２．４３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４８（ｍ，７Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−ベンジルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６５．７ｍｇ，０．１１９ｍｍｏｌ）をメタノール（２．０ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．０ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２２２（４２ｍｇ，収率７２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６５−１．７７（ｍ，６Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．５１（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８３（ｓ，１Ｈ）．
４−（２−イソプロポキシエトキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２２３）
工程１
実施例１４９の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１０２ｇ，０．２２１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．１ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（０．１１６ｇ，０．４４２ｍｍｏｌ）、４０％ＤＥＡＤ−トルエン溶液（０．２０１ｍＬ，０．４４２ｍｍｏｌ）及び２−イソプロポキシエタノール（０．１２６ｍＬ，１．１０ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１）で精製し、４−（２−イソプロポキシエトキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０６７７ｇ，収率５９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２０（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．３８−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．６３（ｍ，４Ｈ），２．３７−２．４５（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（２−イソプロポキシエトキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０６７７ｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、化合物２２３（０．０５５９ｇ，収率９４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１１（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．２８−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．８７（ｍ，６Ｈ），２．７４−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．３５（ｍ，３Ｈ），４．３９（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物２２４）
工程１
実施例１４９の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１０２ｇ，０．２２１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．１ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（０．１１６ｇ，０．４４２ｍｍｏｌ）、４０％ＤＥＡＤ−トルエン溶液（０．２０１ｍＬ，０．４４２ｍｍｏｌ）及び３−（ジメチルアミノ）プロパノール（０．１３０ｍＬ，１．１０ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１）で精製し、４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０４６７ｇ，収率３９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５３−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．６４−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．９４−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．３３−２．５８（ｍ，６Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），４．１２−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０４６０ｇ，０．０８４１ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理した後、残渣を酢酸エチルとメタノールを用いてスラリー精製し、化合物２２４（０．０１１６ｇ，収率２７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２８−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．８７（ｍ，６Ｈ），２．１４−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．９５（ｍ，５Ｈ），３．５３−３．８３（ｍ，６Ｈ），４．２５−４．３８（ｍ，４Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
４−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−７−［１Ｈ−ブトキシカルボニル］−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・３塩酸塩（化合物２２５）
工程１
実施例１４９の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０８１７ｇ，０．１７７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４．０ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（０．０９３０ｇ，０．３５４ｍｍｏｌ）、４０％ＤＥＡＤ−トルエン溶液（０．１６１ｍＬ，０．３５４ｍｍｏｌ）、１−（３−ヒドロキシプロピル）−４−メチルピペラジン（０．１４０ｇ，０．８５５ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝７／３）で精製し、４−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０６１７ｇ，収率５８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６０２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．３１（ｍ，３Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．３９−１．４８（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９７−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｓ，２Ｈ），２．４５−２．５８（ｍ，５Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−４．２３（ｍ，３Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０６１７ｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５ｍＬ）で処理した後、酢酸エチルとメタノールを用いてスラリー精製し、化合物２２５（０．０１８７ｇ，収率３０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３０−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．８７（ｍ，７Ｈ），２．１２−２．２５（ｍ，３Ｈ），２．７４−２．９４（ｍ，１２Ｈ），３．１５−３．８３（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．５４（ｍ，５Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），９．４０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１０．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
４−（２−アミノエトキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物２２６）
工程１
実施例１４９の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．２４３ｇ，０．５２６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０．０ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（０．６９０ｇ，２．６３ｍｍｏｌ）、４０％ＤＥＡＤ−トルエン溶液（１．２０ｍＬ，２．６３ｍｍｏｌ）及びＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エタノールアミン（０．４２４ｇ，２．６３ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８５／１５）で精製し、４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１９１ｇ，収率６０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６０５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．３９−１．４８（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．６５（ｍ，３Ｈ），２．４１−２．６０（ｍ，６Ｈ），３．５２−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，１Ｈ），４．１１−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１４５ｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理した後、残渣をジイソプロピルエーテルとメタノールを用いてスラリー精製し、化合物２２６（０．０３８６ｇ，収率３４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２８−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．８５（ｍ，５Ｈ），２．７４−２．９４（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．９４−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），１０．３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２２７）
工程１
４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．２３０ｇ，０．４９８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４．６ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１３９ｍＬ，０．９９７ｍｍｏｌ）とメタンスルホニルクロリド（０．０４６０ｍＬ，０．５９８ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で１．５時間攪拌した。反応混合物に水を加えてクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８５／１５）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１０４ｇ，収率６１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（ｓ，９Ｈ），１．３８−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．６２（ｍ，４Ｈ），２．３５−２．５４（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５３（ｍ，３Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．３７３ｇ，０．６９１ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（７．５ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルとメタノールを用いてスラリー精製し、化合物２２７（０．２３７ｇ，収率７２％）を得た。
融点２２２−２２５℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３０−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．７８−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），４．２９−４．３６（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９（ｓ，１Ｈ）．
４−（α−トルエンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２２８）
工程１
実施例２２７の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１８４ｇ，０．３９９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３．６ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２５０ｍＬ，１．７９ｍｍｏｌ）とα−トルエンスルホニルクロリド（０．１５２ｇ，０．７９７ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８５／１５）で精製し、４−（α−トルエンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０９０８ｇ，収率３７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３８−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．６７（ｍ，４Ｈ），２．３６−２．４６（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．５５（ｍ，６Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（α−トルエンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０９００ｇ，０．３１９ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルとメタノールを用いてスラリー精製し、化合物２２８（０．０７９５ｇ，収率９９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２８−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．７８−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．６８（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．６１（ｍ，７Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），１０．０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８（ｓ，１Ｈ）．
４−ベンゼンスルホニルオキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２２９）
工程１
実施例２２７の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１７１ｇ，０．３７１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３．５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１０３ｍＬ，０．７４１ｍｍｏｌ）とベンゼンスルホニルクロリド（０．０５７０ｍＬ，０．４４６ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８５／１５）で精製し、４−ベンゼンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１９２ｇ，収率８６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６０２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３８−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．６４（ｍ，４Ｈ），２．３６−２．５４（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．８８（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．９７（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−ベンゼンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１９２ｇ，０．３１９ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（３．８ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルとメタノールを用いてスラリー精製し、化合物２２９（０．１２６ｇ，収率７５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２８−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．７８−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．６８（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．２９−４．３６（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．８６−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．９６−８．００（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８（ｓ，１Ｈ）．
４−エタンスルホニルオキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２３０）
工程１
実施例２２７の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１４０ｇ，０．３１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３．５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０８６０ｍＬ，０．６２０ｍｍｏｌ）とエタンスルホニルクロリド（０．０３５０ｍＬ，０．３７２ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８５／１５）で精製し、４−エタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１４３ｇ，収率８４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（ｓ，９Ｈ），１．３９−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．６６（ｍ，７Ｈ），２．３６−２．５３（ｍ，４Ｈ），３．４３（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．８５−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．５３（ｍ，３Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−エタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１４３ｇ，０．２５８ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルとメタノールを用いてスラリー精製し、化合物２３０（０．０８６０ｇ，収率６８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３０−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ），１．６２−１．８６（ｍ，５Ｈ），２．７８−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２９−４．３６（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），９．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９（ｓ，１Ｈ）．
４−スルファモイルオキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２３１）
工程１
４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１４５ｇ，０．３１４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．５ｍＬ）に溶解し、クロロスルホンアミド（０．０４４０ｍＬ，０．３７７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水を加えてクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８５／１５）で精製し、４−スルファモイルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０９１４ｇ，収率５４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．１５（ｓ，９Ｈ），１．３１−１．９０（ｍ，６Ｈ），２．７８−２．９８（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−スルファモイルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０９１４ｇ，０．１６９ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルとメタノールを用いてスラリー精製し、化合物２３１（０．０３９０ｇ，収率４９％）を得た。
融点＞３００℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２６−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．８６（ｍ，５Ｈ），２．８０−２．９４（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．３２−３．６８（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），７．０２−７．３６（ｍ，３Ｈ），８．２６−８．３５（ｍ，２Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９（ｓ，１Ｈ）．
４−［２−（エチルアミノ）エタンスルホニルオキシ］−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２３２）
工程１
４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．２９８ｇ，０．６４５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（９．０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，３−プロパンジアミン（０．４３１ｍＬ，２．５８ｍｍｏｌ）と２−クロロエタンスルホニルクロリド（０．２０２ｍＬ，１．９４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８５／１５）で精製し、４−エテンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．２２５ｇ，収率６３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３９−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．６６（ｍ，Ｈ），２．３６−２．５３（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．５４（ｍ，４Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
４−エテンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０７３４ｇ，０．１３３ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、７０％エチルアミン水溶液（１．５ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。減圧下、溶解を留去し、残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製し、４−［２−（エチルアミノ）エタンスルホニルオキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３３８ｇ，４３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５９７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３９−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．６８（ｍ，４Ｈ），２．３６−２．５３（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５１（ｓ，３Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−［２−（エチルアミノ）エタンスルホニルオキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１５４ｇ，０．２５８ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（８．０ｍＬ）で処理した後、薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア＝６／１／０．０２）で精製し、化合物２３２（０．０５３８ｇ，収率４２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３−１．５４（ｍ，６Ｈ），２．２９−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），１３．６（ｓ，１Ｈ）．
４−（２−フルオロ−４−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２３３）
工程１
４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３００ｇ，０．０６５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（０．０４５０ｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、溶媒を留去した。水を加えてクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ＳＣＸ（陽イオン交換樹脂）を充填したカラムでろ過した。ＳＣＸを２ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液で洗浄し、ろ液を留去することで、４−（２−フルオロ−４−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１１６ｇ，収率２７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５５［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
４−（２−フルオロ−４−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１１６ｇ，０．０１７７ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）に溶解し、５５℃で１２時間攪拌した。反応混合物を濃縮した後、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール（０．５００ｍＬ）とＡＧ１−Ｘ８レジンを加え、室温で２時間攪拌した。ろ過後、濃縮し、ＳＣＸ（陽イオン交換樹脂）を充填したカラムでろ過した。ＳＣＸを２ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液で洗浄し、ろ液を留去することで、化合物２３３（０．００７４０ｇ，収率７５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５５［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（３，４−ジメチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２３４）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３００ｇ，０．０６５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と３，４−ジメチルベンゼンスルホニルクロリド（０．０４００ｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（３，４−ジメチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１４９ｇ，収率３６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３０［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（３，４−ジメチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１４９ｇ，０．０２３７ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２３４（０．００７９０ｇ，収率６３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３０［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（３−フルオロ−４−メチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２３５）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３００ｇ，０．０６５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と３−フルオロ−４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．０４１０ｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（３−フルオロ−４−メチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１９１ｇ，収率４６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３４［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（３−フルオロ−４−メチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１９１ｇ，０．０３０１ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理した後、化合物２３５（０．００３１０ｇ，収率１９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３４［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（３−フルオロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２３６）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３００ｇ，０．０６５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と３−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（０．０２６０ｍＬ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（３−フルオロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２４１ｇ，収率６０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６２０［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（３−フルオロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２４１ｇ，０．０３８９ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２３６（０．００５７０ｇ，収率２８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２０［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（２−メチル−３−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２３７）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３００ｇ，０．０６５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．０４４０ｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（２−メチル−３−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２１１ｇ，収率５０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（２−メチル−３−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２４１ｇ，０．０３２４ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２３７（０．００４６０ｇ，収率２６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５１［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（４−メチル−３−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２３８）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３００ｇ，０．０６５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と３−クロロ−４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．０４４０ｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（４−メチル−３−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２００ｇ，収率４７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（４−メチル−３−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２００ｇ，０．０３０８ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２３８（０．０００１５ｇ，収率８．８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５１［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２３９）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３００ｇ，０．０６５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（０．０２８０ｍＬ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．００７４０ｇ，収率１７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５５［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．００７４０ｇ，０．０１１３ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、４−（３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．００５２０ｇ，収率８３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５５［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（２−メチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２４０）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３０４ｇ，０．０６５９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５５０ｍＬ，０．３９５ｍｍｏｌ）と２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．０２８０ｍＬ，０．１９８ｍｍｏｌ）で処理し、４−（２−メチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２８０ｇ，収率６９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６１６［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（２−メチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２８０ｇ，０．０４５５ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２４０（０．０１８３ｍｇ，収率８５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１６［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（３，４−ジクロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２４１）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３２２ｇ，０．０６９８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と３，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（０．０３０５ｍＬ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（３，４−ジクロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１３２ｇ，収率２８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６７１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（３，４−ジクロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１３２ｇ，０．０１９７ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２４１（０．００３３０ｇ，収率２９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７１［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２４２）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３１０ｇ，０．０６７２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（０．０４７７ｍＬ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１２２ｇ，収率２７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６７０［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１２２ｇ，０．０１８２ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２４２（０．００３４０ｇ，収率３３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７０［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（２−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２４３）
工程１
実施例２２７の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１２６ｇ，０．２７４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０７６０ｍＬ，０．５４８ｍｍｏｌ）と２−クロロベンゼンスルホニルクロリド（０．０８６７ｇ，０．４１１ｍｍｏｌ）で処理し、４−（２−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１３０ｇ，収率７５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４（ｓ，９Ｈ），１．３９−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．７１（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．６１（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．７３（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．５，８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（２−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１２９ｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理し、化合物２４３（０．０８３４ｇ，収率７２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２８−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．７８−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．６８（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），７．２４−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．９８（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８（ｓ，１Ｈ）．
４−（２−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２４４）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３１９ｇ，０．０６９１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と２−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（０．０３０１ｍＬ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（２−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１９１ｇ，収率４１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６７０［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（２−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１９１ｇ，０．０２８５ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２４４（０．０１１８ｇ，収率７３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７０［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（３−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２４５）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３０６ｇ，０．０６６３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と３−クロロベンゼンスルホニルクロリド（０．０２７５ｍＬ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（３−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１６８ｇ，収率４０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３７［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（３−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１６８ｇ，０．０２６４ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２４５（０．００６４０ｇ，収率４５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３７［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２４６）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３１３ｇ，０．０６７８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（０．０４７９ｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１６８ｇ，収率３７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６７１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１６８ｇ，０．０２５０ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２４６（０．００７２０ｇ，収率４３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７１［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２４７）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２８０ｇ，０．０６０７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と２，３−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（０．０４７９ｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１８６ｇ，収率３７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６７１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１８６ｇ，０．０２７７ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２４７（０．０１０９ｇ，収率６９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７１［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（２−メチル−５−フルオロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２４８）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２８７ｇ，０．０６２２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と５−フルオロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．０２８６ｍＬ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（２−メチル−５−フルオロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１５７ｇ，収率４０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３４［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（２−メチル−５−フルオロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１５７ｇ，０．０２４８ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２４８（０．００５９０ｇ，収率４５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３４［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（３−メトキシベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２４９）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３１４ｇ，０．０６８０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と３−メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．０４０３ｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（３−メトキシベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１９１ｇ，収率４４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（３−メトキシベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１９１ｇ，０．０３０２ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２４９（０．００５９０ｇ，収率３７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３２［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（２，５−フルオロ−４−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２５０）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３０５ｇ，０．０６６１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と４−クロロ−２，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド（０．０４８２ｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（２，５−フルオロ−４−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１５２ｇ，収率３４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６７２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（２，５−フルオロ−４−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１５２ｇ，０．０２２６ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２５０（０．００６１０ｇ，収率４７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７２［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２５１）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２９０ｇ，０．０６２８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（０．０４４７ｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１３３ｇ，収率３４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１３３ｇ，０．０２１１ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２５１（０．００５０ｇ，収率４５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３２［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（２，４−ジフルオロ−５−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２５２）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２８３ｇ，０．０６１３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と５−クロロ−２，４−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド（０．０４８２ｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（２，４−ジフルオロ−５−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１１７ｇ，収率２８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６７３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（２，４−ジフルオロ−５−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１１７ｇ，０．０１７４ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２５２（０．００４７０ｇ，収率４７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７３［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２５３）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２８９ｇ，０．０６２６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．０４６２ｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１１７ｇ，収率２０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６６２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１１７ｍｇ，０．０１２７ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２５３（０．００４５０ｇ，収率６３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５６２［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（２−メトキシ−５−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール
−２−イル］イソインドリノン（化合物２５４）
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２７９ｇ，０．０６０４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と５−クロロ−２−メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．０４７０ｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（２−メトキシ−５−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１７２ｇ，収率４３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６６７［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（２−メトキシ−５−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１７２ｇ，０．０２５８ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２５４（０．００３３０ｇ，収率２３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５６７［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２５５）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２９１ｇ，０．０６３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリド（０．０３８２ｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．００９２ｇ，収率２３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６２１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．００９２ｇ，０．０１４８ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２５５（０．００２５０ｇ，収率３２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２１［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（２−トリフルオロメチル−５−メチル−３−フランスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２５６）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２７７ｇ，０．０６００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と５−メチル−２−トリフルオロメチル−３−フランスルホニルクロリド（０．０４８６ｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（２−トリフルオロメチル−５−メチル−３−フランスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．００９２ｇ，収率２３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６７４［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（２−トリフルオロメチル−５−メチル−３−フランスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０００９２０ｇ，０．０１３７ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２５６（０．００６５０ｇ，収率８２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７４［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（３−チオフェンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２５７）
工程１
実施例２２７の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０９５１ｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０８６０ｍＬ，０．６１８ｍｍｏｌ）と３−チオフェンスルホニルクロリド（０．０７５４ｇ，０．４１２ｍｍｏｌ）で処理し、４−（３−チオフェンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０７９６ｇ，収率６４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６０８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３９−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．９４（ｍ，４Ｈ），２．６８−２．９３（ｍ，４Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．０１−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．０５−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（３−チオフェンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０７９０ｇ，０．１３０ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理し、化合物２５７（０．０４４２ｇ，収率６３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２８−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．７８−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．６８（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．６８（ｍ，３Ｈ），７．５４−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．０５−８．１１（ｍ，１Ｈ），９．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ），１３．８（ｓ，１Ｈ）．
４−（ベンゾチオフェン−２−スルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２５８）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３００ｇ，０．０６５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と１−ベンゾチオフェン−２−スルホニルクロリド（０．０３５７ｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（ベンゾチオフェン−２−スルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１２０ｇ，収率３３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５８［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（ベンゾチオフェン−２−スルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１２０ｇ，０．０１９５ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２５８（０．００６９０ｇ，収率６３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５８［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（１，３−ジメチル−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イルスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２５９）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２９２ｇ，０．０６３３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリド（０．０４４７ｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（１，３−ジメチル−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イルスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１２０ｇ，収率２９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５５［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程１に準じて、４−（１，３−ジメチル−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イルスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１２０ｇ，０．０１８３ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２５９（０．００９７ｇ，収率９６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５５［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２６０）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３１６ｇ，０．０６８５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）と１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリド（０．０４０７ｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１１８ｇ，収率２７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３４［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１１８ｇ，０．０１８６ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２６０（０．００９９０ｇ，収率４７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３４［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（２−ピリジンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２６１）
工程１
実施例２２７の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０７２８ｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０６６０ｍＬ，０．４７３ｍｍｏｌ）と２−ピリジンスルホニルクロリド（０．０６８０ｇ，０．３１５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（２−ピリジンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．６９８ｇ，収率７３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６０３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３８−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．６２（ｍ，４Ｈ），２．３５−２．５４（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６９−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８３−８．８８（ｍ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（２−ピリジンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０６９０ｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理し、化合物２６１（０．４１６ｇ，収率６３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（ジメチルスルファモイルオキシ）−７−［１Ｈ−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２６２）
工程１
４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．２３６ｇ，０．５１１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０．０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，３−プロパンジアミン（０．２５６ｍＬ，１．５３ｍｍｏｌ）とジメチルスルファモイルクロリド（０．１１０ｍＬ，１．０２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水を加えてクロロホルムと２−プロパノールの混合液で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８５／１５）で精製し、４−ジメチルスルファモイルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１９７ｇ，収率６３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５６９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），１．３９−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．６６（ｍ，４Ｈ），２．３６−２．５３（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｓ，６Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．６８−７．９１（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−ジメチルスルファモイルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１９７ｇ，０．３４６ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（１０．０ｍＬ）で処理し、化合物２６２（０．０９６６ｇ，収率５５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２８−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．７８−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，６Ｈ），３．３２−３．６８（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．８６（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），１０．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８（ｓ，１Ｈ）．
４−（４−メトキシベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２６３）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３１５ｇ，０．０６８２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５７０ｍＬ，０．４０９ｍｍｏｌ）と４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．０４２０ｇ，０．２０５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（４−メトキシベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１９４ｇ，収率４５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（４−メトキシベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１９４ｇ，０．０３０７ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２６３（０．００６２０ｇ，収率３８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３２［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（４−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２６４）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２９５ｇ，０．０６３９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５３０ｍＬ，０．３８３ｍｍｏｌ）と４−クロロベンゼンスルホニルクロリド（０．０４００ｇ，０．１９２ｍｍｏｌ）で処理し、４−（４−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１６７ｇ，収率４１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３７［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（４−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１６７ｇ，０．０２６２ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２６４（０．００８７１ｇ，収率６２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３７［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（４−メチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２６５）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３２７ｇ，０．０７０８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５９０ｍＬ，０．４２５ｍｍｏｌ）とｐ−トシルクロリド（０．０４１０ｇ，０．２１３ｍｍｏｌ）で処理し、４−（４−メチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２５３ｇ，収率５８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６１６［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（４−メチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２５３ｇ，０．０４１１ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２６５（０．００７６２ｇ，収率３６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１６［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（３，５−ジクロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２６６）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３３２ｇ，０．０７１９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０６００ｍＬ，０．４３２ｍｍｏｌ）と３，５−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（０．０５３０ｇ，０．２１６ｍｍｏｌ）で処理し、４−（３，５−ジクロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２１２ｇ，収率４４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６７１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（３，５−ジクロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２１２ｇ，０．０３１６ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２６６（０．０１２３ｇ，収率６８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７１［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２６７）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２９７ｇ，０．０６４３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３８６ｍｍｏｌ）と（４−トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホニルクロリド（０．０３３０ｍＬ，０．１９３ｍｍｏｌ）で処理し、４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２２５ｇ，収率５１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６８６［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２２５ｇ，０．０３２８ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２６７（０．００６９１ｇ，収率３６％）を得た。
・ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５８６［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２６８）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２９４ｇ，０．０６３７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５３０ｍＬ，０．３８２ｍｍｏｌ）と４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホニルクロリド（０．０４４０ｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）で処理し、４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１８０ｇ，収率４３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５８［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１８０ｇ，０．０２７４ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２６８（０．００６５７ｇ，収率４３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５８［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（８−キノリンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２６９）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２９７ｇ，０．０６４３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３８６ｍｍｏｌ）と８−キノリンスルホニルクロリド（０．０４４０ｇ，０．１９３ｍｍｏｌ）で処理し、４−（８−キノリンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１６４ｇ，収率３９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（８−キノリンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１６４ｇ，０．０２５１ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２６９（０．００５５５ｇ，収率４０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５３［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２７０）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２９８ｇ，０．０６４６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４０ｍＬ，０．３８８ｍｍｏｌ）と３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（０．０３１０ｍＬ，０．１９４ｍｍｏｌ）で処理し、４−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２５１ｇ，収率５８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６７０［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２５１ｇ，０．０３７５ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２７０（０．００８１２ｇ，収率３８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７０［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（１−ナフタレンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２７１）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３５８ｇ，０．０７７６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０６５０ｍＬ，０．４６５ｍｍｏｌ）と１−ナフタレンスルホニルクロリド（０．０５３０ｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）で処理し、４−（１−ナフタレンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３０９ｇ，収率６１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（１−ナフタレンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３０９ｇ，０．０４７３ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２７１（０．００７３１ｇ，収率２８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５２［Ｍ＋Ｈ］＋
４−イソプロパンスルホニルオキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２７２）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３０３ｇ，０．０６５６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５５０ｍＬ，０．３９４ｍｍｏｌ）とイソプロパンスルホニルクロリド（０．０２２０ｍＬ，０．１９７ｍｍｏｌ）で処理し、４−イソプロパンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１４５ｇ，収率３９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５６８［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−イソプロパンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１４５ｇ，０．０２５６ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２７２（０．００７３０ｇ，収率６１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（４−ブロモベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２７３）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３３２ｇ，０．０７１９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０６００ｍＬ，０．４３２ｍｍｏｌ）と４−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（０．０５５０ｇ，０．２１６ｍｍｏｌ）で処理し、４−（４−ブロモベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２４０ｇ，収率４９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６８１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（４−ブロモベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２４０ｇ，０．０３５２ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２７３（０．０８４０ｇ，収率４１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５８１［Ｍ＋Ｈ］＋
４−［（２−クロロフェニル）メタンスルホニルオキシ］−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２７４）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３１３ｇ，０．０６７８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５７０ｍＬ，０．４０７ｍｍｏｌ）と（２−クロロフェニル）メタンスルホニルクロリド（０．０４６０ｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）で処理し、４−［（２−クロロフェニル）メタンスルホニルオキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１６６ｇ，収率２９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−［（２−クロロフェニル）メタンスルホニルオキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１６６ｇ，０．０２５６ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２７４（０．００８２８ｇ，収率６１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５１［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（２−メトキシ−４−メチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２７５）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３２４ｇ，０．０７０２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５９０ｍＬ，０．４２１ｍｍｏｌ）と２−メトキシ−４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．０４６０ｇ，０．２１１ｍｍｏｌ）で処理し、４−（２−メトキシ−４−メチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２２７ｇ，収率５０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６４６［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（２−メトキシ−４−メチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２２７ｇ，０．０３５１ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２７５（０．００９１９ｇ，収率４８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４６［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（ｔｒａｎｓ−β−スチレンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２７６）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２６９ｇ，０．０５８３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０４９０ｍＬ，０．３５０ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ−β−スチレンスルホニルクロリド（０．０３５０ｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（ｔｒａｎｓ−β−スチレンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０７７０ｇ，収率２１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６２８［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（ｔｒａｎｓ−β−スチレンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０７７０ｇ，０．０１２２ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２７６（０．００３２０ｇ，収率４９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２８［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（３，４−ジヒドロ−４−メチル−１，４−ベンズオキサジン−７−イルスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２７７）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３２４ｇ，０．０７０２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５９０ｍＬ，０．４２１ｍｍｏｌ）と３，４−ジヒドロ−４−メチル−１，４−ベンズオキサジン−７−スルホニルクロリド（０．０５２０ｇ，０．２１１ｍｍｏｌ）で処理し、４−（３，４−ジヒドロ−４−メチル−１，４−ベンズオキサジン−７−イルスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２７４ｇ，収率５８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６７３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（３，４−ジヒドロ−４−メチル−１，４−ベンズオキサジン−７−イルスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２７４ｇ，０．０４０７ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２７７（０．０１４０ｇ，収率６０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７３［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（１，２−ジメチルイミダゾール−４−イルスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２７８）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３１６ｇ，０．０６８５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５７０ｍＬ，０．４１１ｍｍｏｌ）と１，２−ジメチルイミダゾール−４−スルホニルクロリド（０．０４００ｍＬ，０．２０５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（１，２−ジメチルイミダゾール−４−イルスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２１７ｇ，収率５１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６２０［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程１に準じて、４−（１，２−ジメチルイミダゾール−４−イルスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２１４７ｇ，０．０３４９ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２７８（０．００７１０ｇ，収率３９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２０［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（４−エチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２７９）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３２２ｇ，０．０６９８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５８０ｍＬ，０．４１９ｍｍｏｌ）と４−エチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．０４３０ｇ，０．２０９ｍｍｏｌ）で処理し、４−（４−エチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２２４ｇ，収率５１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３０［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（４−エチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２２４ｇ，０．０３５６ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２７９（０．００７２０ｇ，収率３８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３０［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（２，４−ジクロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２８０）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２９１ｇ，０．０６３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５３０ｍＬ，０．３７８ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（０．０４３６ｇ，０．１８９ｍｍｏｌ）で処理し、４−（２，４−ジクロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２３２ｇ，収率５５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６７１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（２，４−ジクロロベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２３２ｇ，０．０３４７ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２８０（０．００８５１ｇ，収率４３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７１［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（３−クロロ−ｎ−プロパンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２８１）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３１６ｇ，０．０６８５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５７０ｍＬ，０．４１１ｍｍｏｌ）と３−クロロプロパンスルホニルクロリド（０．０２５０ｍＬ，０．２０５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（３−クロロ−ｎ−プロパンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１０１ｇ，収率２４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６１７［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（３−クロロ−ｎ−プロパンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０１０１ｇ，０．０１６４ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２８１（０．００４００ｇ，収率４７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１７［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（２−シアノベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２８２）
工程１
実施例２２７の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１１５ｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１０４ｍＬ，０．７４７ｍｍｏｌ）と２−シアノベンゼンスルホニルクロリド（０．０７５０ｇ，０．３７４ｍｍｏｌ）で処理し、４−（２−シアノベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１３７ｇ，収率８８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６２７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３８−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７６（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．７０（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．０１−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．２３（ｍ，２Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（２−シアノベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１３６ｇ，０．２１７ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理し、化合物２８２（０．０８８５ｇ，収率７３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２８−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．７８−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．６８（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．０１−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８（ｓ，１Ｈ）．
４−（２−メトキシ−５−メチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２８３）
工程１
実施例２２７の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１３６ｇ，０．２９５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０８２０ｍＬ，０．５９０ｍｍｏｌ）と６−メトキシ−ｍ−トルエンスルホニルクロリド（０．０９８０ｇ，０．４４３ｍｍｏｌ）で処理し、４−（２−メトキシ−５−メチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１３１ｇ，収率６９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６４６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２２（ｓ，９Ｈ），１．３８−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．６７（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．４３−２．５３（ｍ，４Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（２−メトキシ−５−メチルベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１３１ｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理し、化合物２８３（０．０６８７ｇ，収率５８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２７−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．８５（ｍ，５Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．７５−２．９３（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），９．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８（ｓ，１Ｈ）．
４−ジメチルカルバモイルオキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２８４）
工程１
実施例２２７の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０８０６ｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（０．０８５０ｇ，０．６９９ｍｍｏｌ）とジメチルカルバモイルクロリド（０．０６４０ｍＬ，０．６９９ｍｍｏｌ）で処理し、４−ジメチルカルバモイルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０９３０ｇ，収率９９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），１．３９−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．６３（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．４８（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−ジメチルカルバモイルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１０３ｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理し、化合物２８４（０．０６０７ｇ，収率６７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２８−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．８５（ｍ，５Ｈ），２．７７−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．３３−３．４６（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
４−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２８５）
工程１
実施例２２７の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３１５ｇ，０．０６８２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５７０ｍＬ，０．４０９ｍｍｏｌ）と３，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．０４８０ｇ，０．２０５ｍｍｏｌ）で処理し、４−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２０８ｇ，収率４６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６６２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２０８ｇ，０．０３１４ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２８５（０．００７８０ｇ，収率４４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５６２［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（２，５−ジメチル−３−チオフェンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２８６）
工程１
実施例２３３の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３２７ｇ，０．０７０８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．６５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５９０ｍＬ，０．４２５ｍｍｏｌ）と２，５−ジメチル−３−チオフェンスルホニルクロリド（０．０４５０ｇ，０．２１３ｍｍｏｌ）で処理し、４−（２，５−ジメチル−３−チオフェンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２６１ｇ，収率５８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３６［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例２３３の工程２に準じて、４−（２，５−ジメチル−３−チオフェンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２６１ｇ，０．０４１１ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（０．６５０ｍＬ）で処理し、化合物２８６（０．００７９０ｇ，収率３６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３６［Ｍ＋Ｈ］＋
４−クロロメタンスルホニルオキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２８７）
工程１
実施例２２７の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０８５３ｇ，０．１８５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１２９ｍＬ，０．９２４ｍｍｏｌ）とクロロメタンスルホニルクロリド（０．０４９０ｍＬ，０．５５４ｍｍｏｌ）で処理し、４−クロロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０３７６ｇ，収率３５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３９−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．６６（ｍ，４Ｈ），２．３６−２．５３（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．７１−７．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０９９０ｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理し、化合物２８７（０．０５３０ｇ，収率６５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２８−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．７８−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．８６（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），１３．８（ｓ，１Ｈ）．
４−シクロヘキシルメタンスルホニルオキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２８８）
工程１
実施例２２７の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０８４３ｇ，０．１８３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１２７ｍＬ，０．９１３ｍｍｏｌ）とシクロヘキシルメタンスルホニルクロリド（０．１０８ｇ，０．５４８ｍｍｏｌ）で処理し、４−シクロヘキシルメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０９１４ｇ，収率８０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６２２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｓ，９Ｈ），１．１３−１．５６（ｍ，５Ｈ），１．６８−１．８４（ｍ，６Ｈ），１．９８−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．８３（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−シクロヘキシルメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０９１４ｇ，０．１４７ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理し、化合物２８８（０．０４４６ｇ，収率５２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０７−１．４２（ｍ，６Ｈ），１．５３−２．０７（ｍ，１１Ｈ），２．７３−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），９．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），１３．８（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物２８９）
工程１
４−ヒドロキシ−７−ヨードイソインドリノン（４００ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．８０８ｍＬ，５．８０ｍｍｏｌ）を加え、０℃にてメタンスルホニルクロリド（０．２２４ｍＬ，２．８９ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間撹拌した後、０℃にてメタンスルホニルクロリド（０．１１２ｍＬ，１．４５ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間撹拌した。反応混合物に水、ヘキサンを加え、析出した固体をろ取し、ヘキサン、水で、洗浄後、減圧下乾燥し、４−メタンスルホニルオキシ−７−ヨードイソインドリノン（３５３ｍｇ，収率６９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５２（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−７−ヨードイソインドリノン（５４．６ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＵ（１６０ｍｇ，０．３０９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．８ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２１６ｍＬ，１．５５ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１０／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（６５．０ｍｇ，収率６０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６９９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｓ，９Ｈ），２．４４−２．６３（ｍ，８Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（６５ｍｇ，０．０９３ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２８９（４８．６ｍｇ，収率９４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．００−３．９０（ｍ，１２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１３．８８（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−７−［１Ｈ−５−（４，４−ジメトキシピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２９０）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−７−ヨードイソインドリノン（６０．０ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）に懸濁し、化合物ＢＴ（１４２ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３．１ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２３７ｍＬ，１．７０ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝２０／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４，４−ジメトキシピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６７．１ｍｇ，収率６６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｓ，９Ｈ），１．６１−１．７０（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．４２（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｓ，６Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４，４−ジメトキシピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６５．０ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２９０（５１．７ｍｇ，収率８９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７７−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．８９−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｓ，６Ｈ），３．２６−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），９．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８９（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−７−［１Ｈ−５−（４−オキソピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２９１）
化合物２９０（３０．０ｍｇ，０．０５６０ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１ｍＬ）に懸濁した後、６０℃で８．５時間撹拌した。反応混合物に水、炭酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１０／１）で精製した。得られた固体をヘキサンに懸濁し、ろ取した後、ヘキサンで洗浄し、減圧下乾燥することで、化合物２９１（７．７ｍｇ，収率３０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．４４−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．７６−２．８４（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），１３．２８（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−７−｛１Ｈ−５−［（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・塩酸塩（化合物２９２）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−７−ヨードイソインドリノン（３０．０ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に懸濁し、化合物ＢＸ（７６．２ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．５ｍｇ，０．００６７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１８ｍＬ，０．８４７ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝２０／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（３１．５ｍｇ）を得た。
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（３１．０ｍｇ，０．０４９２ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２９２（９．８ｍｇ，収率２６％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９３−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．６３−３．７０（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１３．８７（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−７−［１Ｈ−５−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジノメチル］インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２９３）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−７−ヨードイソインドリノン（８８．０ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に懸濁し、化合物ＢＶ（２５０ｍｇ，０．４９７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４．５ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１２．１ｍｇ，０．０３９８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３４７ｍＬ，２．４９ｍｍｏｌ）で処理した後、ヘキサンに懸濁させ、析出した固体をヘキサンで洗浄後、減圧乾燥し、４−メタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジノメチル］インドール−２−イル］イソインドリノン（１２１ｍｇ，収率７１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６８４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．１７−１．３７（ｍ，３Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．５５−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８９−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジノメチル］インドール−２−イル］イソインドリノン（１２０ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（３ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２９３（６６．４ｍｇ，収率７６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３２−１．８９（ｍ，５Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．４８（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１３．８８（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−７−［１Ｈ−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２９４）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−７−ヨードイソインドリノン（５４４ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に懸濁し、化合物ＢＡ（８９１ｍｇ，３．０８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２８．０ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（７５．０ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．１０ｍＬ，１５．４ｍｍｏｌ）で処理した後、メタノールに溶解した後、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥し、４−メタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（４１２ｍｇ，収率５７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３（ｓ，９Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２１３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、ジメチルアミン塩酸塩（３４７ｍｇ，４．２６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５９４ｍＬ，４．２６ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２１１ｍＬ，４．２６ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１８０ｍｇ，０．８５２ｍｍｏｌ）で処理し、４−メタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７２．９ｍｇ，収率６９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（ｓ，９Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７２．５ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（３ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２９４（３７．６ｍｇ，収率５９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７２（ｓ，６Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８８（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−７−［１Ｈ−５−（エチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２９５）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２１３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、７０％エチルアミン水溶液（０．３３９ｍＬ，４．２６ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２１１ｍＬ，４．２６ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１８０ｍｇ，０．８５２ｍｍｏｌ）で処理し、４−メタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（エチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４８．５ｍｇ，収率４６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ），２．７０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），７．０２−７．６６（ｍ，５Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（エチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４８．０ｍｇ，０．０９６０ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２９５（２１．１ｍｇ，収率５０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１３．８７（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−７−［１Ｈ−５−（シクロヘキシルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２９６）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２１３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、シクロヘキシルアミン（０．２４４ｍＬ，２．１３ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２１１ｍＬ，４．２６ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１８０ｍｇ，０．８５２ｍｍｏｌ）で処理した後、４−メタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（シクロヘキシルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６８．９ｍｇ，収率５８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８５−１．４２（ｍ，６Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（シクロヘキシルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６７．５ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（３ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物２９６（３０．５ｍｇ，収率５１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０１−１．４８（ｍ，５Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．８８（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−７−［１Ｈ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２９７）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２１３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、ピロリジン（０．１７８ｍＬ，２．１３ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２１１ｍＬ，４．２６ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１８０ｍｇ，０．８５２ｍｍｏｌ）で処理した後、４−メタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６７．４ｍｇ，収率６０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．６６−２．００（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．６３（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５８（ｍ，３Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６７．０ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（３ｍＬ）で処理した後、反応混合物に水、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルを用いて、スラリー精製し、化合物２９７（２２．４ｍｇ，収率４４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５８−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．５７（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），１３．６４（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物２９８）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−７−ヨードイソインドリノン（５１．０ｍｇ，０．１４４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に懸濁し、化合物ＢＢ（１３７ｍｇ，０．２８９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３．６ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２０１ｍＬ，１．４４ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（６０．０ｍｇ）を得た。
工程２
実施例５の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（５９．６ｍｇ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（９ｍＬ）で処理した後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、化合物２９８（４．９ｍｇ，収率７％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６４−２．８０（ｍ，４Ｈ），３．３４−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），１３．８７（ｓ，１Ｈ）．
４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物２２９）
工程１
４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．１７３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４．８ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下、トリエチルアミン（０．０７２ｍＬ，０．５２ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホニルクロリド（０．０２２ｍＬ，０．２１ｍｍｏｌ）を加え、０．８時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（９５．４ｍｇ，収率９３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５９４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１１０ｍｇ，０．１８５ｍｍｏｌ）をメタノール（３．３ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（５．５ｍＬ）で処理した後、反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、スラリー精製し、化合物２９９（９５．０ｍｇ，収率９７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８５−１．９６（ｓ，６Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９６（ｓ，１Ｈ）．
４−エチル−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３００）
工程１
実施例１０の工程１に準じて、７−アミノ−４−ブロモイソインドリノン（３００ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２ｍＬ）に溶解し、ビニルトリブチルチン（１．１６ｍＬ，３．９６ｍｍｏｌ）、ビス（ｏ−トルイルホスフィン）ジクロロパラジウム（１６６ｍｇ，０．２１１ｍｍｏｌ）で処理した後、ヘキサン、クロロホルムでスラリー精製し、７−アミノ−４−ビニルイソインドリノン（１５５ｍｇ，収率６８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：１７５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：４．４２（ｓ，２Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
７−アミノ−４−ビニルイソインドリノン（５０．０ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ（１０ｍｇ）を加え、常圧水素雰囲気下、室温で１．８時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過し、減圧下溶媒を留去し、７−アミノ−４−エチルイソインドリノン（５２．０ｍｇ，定量的）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：１７７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５３（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例１４０の工程４に準じて、７−アミノ−４−エチルイソインドリノン（４６．０ｍｇ，０．２６０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６．２ｍＬ）に溶解し、ヨウ化カリウム（６９．１ｍｇ，０．４１６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（７９．２ｍｇ，０．４１６ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１０６ｍｇ，０．４１６ｍｍｏｌ）及び亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１３９ｍＬ，１．１７ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝５／１）で精製し、７−ヨード−４−エチルイソインドリノン（３７．１ｍｇ，収率５０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２８８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．
工程４
実施例１の工程２に準じて、７−ヨード−４−エチルイソインドリノン（３５．９ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．８７ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（９０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（６．１ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１７４ｍＬ，１．２５ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、４−エチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４３．６ｍｇ，収率７４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．６０（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．４５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．７０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程５
実施例８の工程２に準じて、４−エチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４３．０ｍｇ，０．０９０８ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．３ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３００（２７．５ｍｇ，収率７４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．７１−１．７６（ｍ，６Ｈ），２．６７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０６（ｓ，１Ｈ）．
４−メチル−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３０１）
工程１
実施例１５２の工程１に準じて、７−アミノ−４−ブロモイソインドリノン（１００ｍｇ，０．４４０ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（５ｍＬ）に溶解し、トリメチルボロキシン（０．１８４ｍＬ，１．７６ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（２８．７ｍｇ，０．０３５２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３０４ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）、水（０．１５８ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝４／１）で精製し、７−アミノ−４−メチルイソインドリノンと７−アミノイソインドリノンの混合物（６２．９ｍｇ，生成比１０／１，収率８９％）を得た。
７−アミノ−４−メチルイソインドリノン
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：１６３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：２．１８（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例１４０の工程４に準じて、７−アミノ−４−メチルイソインドリノンと７−アミノイソインドリノンの混合物（１０／１，５７．４ｍｇ，０．３５７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４．６ｍＬ）に溶解し、ヨウ化カリウム（７８ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（９０ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１２０ｍｇ，０．４７１ｍｍｏｌ）及び亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２８ｍＬ，１．０７ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝５／１）で精製し、７−ヨード−４−メチルイソインドリノンと７−ヨードイソインドリノンの混合物（４４．８ｍｇ，生成比１０／１，収率５０％）を得た。
７−ヨード−４−メチルイソインドリノン
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：２．３１（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例１の工程２に準じて、７−ヨード−４−メチルイソインドリノンと７−ヨードイソインドリノンの混合物（１０／１，４０．５ｍｇ，０．１４９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３．２４ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（１０７ｍｇ，０．２９８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．７ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（７．３ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２０８ｍＬ，１．４９ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１２／１）で精製し、４−メチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノンと７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノンの混合物（３８．２ｍｇ，生成比９２．９／７．１，収率５６％）を得た。
４−メチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．５９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程４
実施例８の工程２に準じて、４−メチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノンと７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノンの混合物（９２．９／７．１，３８．２ｍｇ，０．０８３３ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．３ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３０１と７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（２０．１ｍｇ，生成比９３．７／６．３，収率６１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６４−１．７６（ｍ，６Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），９．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０４（ｓ，１Ｈ）．
４−エチル−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３０２）
工程１
実施例１の工程２に準じて、７−ヨード−４−エチルイソインドリノン（１２８ｍｇ，０．４４６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（９．０ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＡ（２５８ｍｇ，０．８９２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（８．０ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（２１．７ｍｇ，０．０７１４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６２２ｍＬ，４．４６ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトン＝６／１）で精製し、４−エチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（１６３ｍｇ，収率９０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，２Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例６の工程２に準じて、４−エチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（８７．６ｍｇ，０．２１７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７ｍＬ）に溶解し、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（１１３ｍｇ，０．８６８ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２４８ｍＬ，４．３４ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１８４ｍｇ，０．８６８ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を、炭酸ナトリウム、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−エチル−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１０２ｍｇ，収率９１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５５（ｂｒ ｓ，１０Ｈ），２．６９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｂｒ ｓ，４Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−エチル−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１０６ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）をメタノール（２．７ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．７ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３０２（７２．２ｍｇ，収率７２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．６７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１９−３．４４（ｍ，１２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），１１．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０７（ｓ，１Ｈ）．
４−メチル−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３０３）
工程１
実施例２９９の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（３００ｍｇ，０．７６５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１２ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下、トリエチルアミン（０．５３３ｍＬ，３．８３ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホニルクロリド（０．１３８ｍＬ，１．３０ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９８／２）で精製し、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（２４９ｍｇ，収率６２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１５２の工程１に準じて、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（１７６ｍｇ，０．３３６ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（８．８ｍＬ）に溶解し、トリメチルボロキシン（０．１４０ｍＬ，１．０１ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（３２．９ｍｇ，０．０４０３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２３１ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）、水（０．１２１ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝４／１）で精製し、４−メチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（１１２ｍｇ，収率８６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ）．
工程３
実施例６の工程２に準じて、４−メチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（１００ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（８ｍＬ）に溶解し、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（１３３ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（０．３０７ｍＬ，５．１２ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２１８ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を、炭酸ナトリウム、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−メチル−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１２６ｍｇ，収率９８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｍ，１０Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程４
実施例８の工程２に準じて、４−メチル−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１２６ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）をメタノール（３．２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（６．３ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３０３（９５ｍｇ，収率８０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３３（ｓ，３Ｈ），３．１９−３．７４（ｍ，１０Ｈ），４．４５（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），１１．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０６（ｓ，１Ｈ）．
４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３０４）
工程１
７−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）イソインドリノン（５０．０ｍｇ，０．１８５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．５ｍＬ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３３．５ｍｇ，０．２２２ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（０．０３３ｍＬ，０．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．３時間撹拌した。ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３３．５ｍｇ，０．２２２ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（０．０３３ｍＬ，０．２２ｍｍｏｌ）を追加し、さらに１時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝２／１）で精製し、７−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−メトキシフェニル）イソインドリノン（５１．１ｍｇ，収率７２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１９（ｓ，６Ｈ），１．０１（ｓ，９Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．８９（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例１４０の工程４に準じて、７−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−メトキシフェニル）イソインドリノン（４３．０ｍｇ，０．１１０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６ｍＬ）に溶解し、ヨウ化カリウム（２９．２ｍｇ，０．１７６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（３３．５ｍｇ，０．８９６ｍｍｏｌ）、ヨウ素（４４．７ｍｇ，０．８９６ｍｍｏｌ）及び亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０５９ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝５／１）で精製し、７−ヨード−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−メトキシフェニル）イソインドリノン（３３．８ｍｇ，収率６２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．２０（ｓ，６Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８６−６．９４（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例１の工程２に準じて、７−ヨード−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−メトキシフェニル）イソインドリノン（３２．８ｍｇ，０．０６６２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３．３ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（４７ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．５ｍｇ，０．００６６ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（４．０ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０９２ｍＬ，０．６６ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８／１）で精製し、４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−メトキシフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３４．７ｍｇ，収率７７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６８２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．２２（ｓ，６Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．６３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．４８（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程４
実施例８の工程２に準じて、４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−メトキシフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３４．７ｍｇ，０．０５０９ｍｍｏｌ）をメタノール（１．４ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．４ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３０４（１５．９ｍｇ，収率６２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６６−１．７７（ｍ，６Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．１５（ｓ，１Ｈ）．
４−（４−ヒドロキシフェニル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３０５）
工程１
実施例１５２の工程１に準じて、７−アミノ−４−ブロモイソインドリノン（２００ｍｇ，０．８８０ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（１４ｍＬ）に溶解し、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）フェノール（３８７ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（５７．４ｍｇ，０．０７０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０７ｍｇ，４．４０ｍｍｏｌ）、水（０．３２ｍＬ）で処理した後、クロロホルムを用いてスラリー精製し、７−アミノ−４−（４−ヒドロキシフェニル）イソインドリノン（１９２ｍｇ，収率９１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２４１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．３４（ｓ，２Ｈ），６．１０（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例３０４の工程１に準じて、７−アミノ−４−（４−ヒドロキシフェニル）イソインドリノン（１８２ｍｇ，０．７６０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（９．１ｍＬ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（２０６ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（０．２０５ｍＬ，１．３７ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、７−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェニル）イソインドリノン（１８２ｍｇ，収率６８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３５５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．２３（ｓ，６Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），５．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例１４０の工程４に準じて、７−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェニル）イソインドリノン（１７９ｍｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１２．５ｍＬ）に溶解し、ヨウ化カリウム（１３３ｍｇ，０．８０８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１５２ｍｇ，０．８０８ｍｍｏｌ）、ヨウ素（２０３ｍｇ，０．８０８ｍｍｏｌ）及び亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２７ｍＬ，１．０６ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、７−ヨード−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェニル）イソインドリノン（１０９ｍｇ，収率４７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．２４（ｓ，６Ｈ），１．０１（ｓ，９Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程４
実施例１の工程２に準じて、７−ヨード−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェニル）イソインドリノン（５９．４ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４．８ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（９２．０ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．３ｍｇ，０．０１０２ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（６．２ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１７８ｍＬ，１．２８ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝７／１）で精製し、４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５３．６ｍｇ，収率６４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．２６（ｓ，６Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．６２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．４８（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程５
実施例８の工程２に準じて、４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４９．２ｍｇ，０．０７５５ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３０５（３１．５ｍｇ，収率８８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７７（ｍ，６Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．１５（ｓ，１Ｈ）．
４−（３−ヒドロキシフェニル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３０６）
工程１
実施例１５２の工程１に準じて、７−アミノ−４−ブロモイソインドリノン（１５０ｍｇ，０．６６１ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（１０．５ｍＬ）に溶解し、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）フェノール（２９１ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（４３ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４５５ｍｇ，３．３１ｍｍｏｌ）、水（０．２４ｍＬ）で処理した後、クロロホルムを用いてスラリー精製し、７−アミノ−４−（３−ヒドロキシフェニル）イソインドリノン（１４０ｍｇ，収率８８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２４１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．３５（ｓ，２Ｈ），６．１９（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例３０４の工程１に準じて、７−アミノ−４−（３−ヒドロキシフェニル）イソインドリノン（１３７ｍｇ，０．５６９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７．０ｍＬ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１５５ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（０．１５４ｍＬ，１．０２ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、７−アミノ−４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェニル）イソインドリノン（１２０ｍｇ，収率５９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３５５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．２２（ｓ，６Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，２．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．７，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例１４０の工程４に準じて、７−アミノ−４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェニル）イソインドリノン（１１５ｍｇ，０．３２４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（８．０ｍＬ）に溶解し、ヨウ化カリウム（７３．８ｍｇ，０．４４１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（８４．８ｍｇ，０．４４１ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１１３ｍｇ，０．４４１ｍｍｏｌ）及び亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０７１ｍＬ，０．５５１ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、７−ヨード−４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェニル）イソインドリノン（７８．６ｍｇ，収率５２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．２３（ｓ，６Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，２．４，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，１．３，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程４
実施例１の工程２に準じて、７−ヨード−４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェニル）イソインドリノン（７８．０ｍｇ，０．１６８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６．２ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（１２０ｍｇ，０．３３６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３．０ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（８．２ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２３４ｍＬ，１．６８ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／１〜９５／５）で精製し、４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７５．０ｍｇ，収率６８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．２４（ｓ，６Ｈ），１．０１（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．５７（ｍ，６Ｈ），２．４２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，２．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，１．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程５
実施例８の工程２に準じて、４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７４．０ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）をメタノール（２．２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．２ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３０６（３８．０ｍｇ，収率７３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６６−１．７７（ｍ，６Ｈ），２．８６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ），１４．１５（ｓ，１Ｈ）．
４−（４−アセチルアミノフェニル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３０７）
工程１
実施例１５２の工程１に準じて、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４７．３ｍｇ，０．０７９７ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（３．８ｍＬ）に溶解し、４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）アセトアリニド（４１．６ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（５．２ｍｇ，０．００６４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５５ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、水（０．０２９ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製し、４−（４−アセチルアミノフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３１．６ｍｇ，収率６９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｓ，２Ｈ），１．５８（ｓ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，４Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（４−アセチルアミノフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３１．６ｍｇ，０．０５４６ｍｍｏｌ）をメタノール（１．３ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．３ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３０７（１７．２ｍｇ，収率６１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６６−１．７６（ｍ，６Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｍ，４Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．１４（ｓ，１Ｈ）．
４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３０８）
工程１
実施例１５２の工程１に準じて、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（９．６ｍＬ）に溶解し、４−（ヒドロキシメチル）フェニルボラン酸（６２．０ｍｇ，０．４０５ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（２２ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９３．０ｍｇ，０．６７５ｍｍｏｌ）、水（０．０９８ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製し、４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４７．７ｍｇ，収率６４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．６１（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．４４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．５５（ｍ，４Ｈ），８．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４６．０ｍｇ，０．０８３４ｍｍｏｌ）をメタノール（１．６ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．３ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３０８（３０．２ｍｇ，収率７４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７７（ｍ，６Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．１６（ｓ，１Ｈ）．
４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３０９）
工程１
実施例１５２の工程１に準じて、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（９．６ｍＬ）に溶解し、２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）フェノール（４２．０ｍｇ，０．１６８ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（５．５ｍｇ，０．００６７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５８．０ｍｇ，０．４２１ｍｍｏｌ）、水（０．０３０ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製し、４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３９．１ｍｇ，収率８２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５６６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．６４（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．５２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３９．０ｍｇ，０．０６８９ｍｍｏｌ）をメタノール（１．６ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．６ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３０９（２５．４ｍｇ，収率７３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６６−１．７７（ｍ，６Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．１６（ｓ，１Ｈ）．
４−（４−メタンスルホニルアミノフェニル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３１０）
工程１
実施例１５２の工程１に準じて、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５０．０ｍｇ，０．０８４０ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（３．５ｍＬ）に溶解し、Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）フェニル］メタンスルホンアミド（４９．９ｍｇ，０．１６８ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（５．５ｍｇ，０．００６７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５８．０ｍｇ，０．４２０ｍｍｏｌ）、水（０．０３０ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５／１）で精製し、４−（４−メタンスルホニルアミノフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３１．３ｍｇ，収率６１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６１５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．７３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．６６（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（４−メタンスルホニルアミノフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３０．０ｍｇ，０．０４８８ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．０ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３１０（１０．７ｍｇ，収率４０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７１−１．７７（ｍ，６Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ），１４．１６（ｓ，１Ｈ）．
４−（３−アセチルフェニル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３１１）
工程１
実施例１５２の工程１に準じて、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６５．７ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（５．３ｍＬ）に溶解し、３−アセチルフェニルボラン酸（５４．０ｍｇ，０．３３３ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１４．４ｍｇ，０．０１７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７７．０ｍｇ，０．５５５ｍｍｏｌ）、水（０．０４０ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アセトニトリル＝６／０．５／０．５）で精製し、４−（３−アセチルフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３９．１ｍｇ，収率６２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５６４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．４８（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（３−アセチルフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３９．０ｍｇ，０．０６９２ｍｍｏｌ）をメタノール（１．６ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．６ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３１１（１５．７ｍｇ，収率４５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７０−１．７７（ｍ，６Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），９．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．１６（ｓ，１Ｈ）．
４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３１２）
工程１
実施例１５２の工程１に準じて、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５０．０ｍｇ，０．０８４２ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（４ｍＬ）に溶解し、３，４−メチレンジオキシベンゼンボラン酸（７０．０ｍｇ，０．４２１ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１３．７ｍｇ，０．０１６８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１６ｍｇ，０．８４２ｍｍｏｌ）、水（０．０６０ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アセトニトリル＝８／０．５／０．５〜４／０．５／０．５）で精製し、４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２２．２ｍｇ，収率４７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５６６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．０４（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２２．２ｍｇ，０．０３９２ｍｍｏｌ）をメタノール（１．３ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．３ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３１２（１５．１ｍｇ，収率７８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６９−１．７７（ｍ，６Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），６．０９（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．１５（ｓ，１Ｈ）．
４−（４−アミノフェニル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３１３）
工程１
実施例１５２の工程１に準じて、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１５０ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（１０．５ｍＬ）に溶解し、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）アニリン（１１０ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（２５ｍｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１７３ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）、水（０．０９０ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５／１）で精製し、４−（４−アミノフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７６．５ｍｇ，収率５７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．６１（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．４６（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
４−（４−アミノフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２１．２ｍｇ，０．０３９５ｍｍｏｌ）を水（１．７ｍＬ）に懸濁させ、尿素（１２．０ｍｇ，０．１９８ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０３４ｍＬ）、濃塩酸（０．０３４ｍＬ）を加え、１００℃で１．７時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３１３（１７．３ｍｇ，収率９３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６５−１．７７（ｍ，６Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），１４．１４（ｓ，１Ｈ）．
４−（４−ウレイドフェニル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３１４）
工程１
４−（４−アミノフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３９．２ｍｇ，０．０７３０ｍｍｏｌ）を酢酸（１．５７ｍＬ）、水（１．５７ｍＬ）に溶解し、シアン酸ナトリウム水溶液（０．１３９ｍｏｌ／Ｌ，１．５７ｍＬ，０．２１９ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で２．３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１０／０．５／０．５）で精製し、４−（４−ウレイドフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２３．７ｍｇ，収率５６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５８０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．５６（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．３９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．４６（ｍ，１０Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（４−ウレイドフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２０．７ｍｇ，０．０３５７ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．０ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３１４（１４．６ｍｇ，収率７９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６５−１．７７（ｍ，６Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５６（ｍ，５Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），１０．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．１５（ｓ，１Ｈ）．
４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３１５）
工程１
実施例１５２の工程１に準じて、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３００ｍｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（２１ｍＬ）に溶解し、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）フェノール（２２２ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（３３．０ｍｇ，０．０４０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３４９ｍｇ，２．５３ｍｍｏｌ）、水（０．１８２ｍＬ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９０／１０〜８０／２０）で精製し、４−（４−ヒドロキシフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１７９ｍｇ，収率６６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｓ，９Ｈ），１．３５−１．４９（ｍ，６Ｈ），２．３４（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｍ，４Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ）．
工程２
４−（４−ヒドロキシフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１７８ｍｇ，０．３３０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１４ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下、トリエチルアミン（０．０９２ｍＬ，０．６６ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．０３１ｍＬ，０．４０ｍｍｏｌ）を加え、２．５時間撹拌した。反応混合物をろ過し、得られたろ液に水を加え、酢酸エチル、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１０／０．５／０．５）で精製し、４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５３．４ｍｇ，収率２６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（ｓ，９Ｈ），１．４２−１．６１（ｍ，６Ｈ），２．４３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２６−７．５６（ｍ，８Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−（４−メタンスルホニルオキシフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５０．９ｍｇ，０．０８２７ｍｍｏｌ）をメタノール（２．０ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．０ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３１５（２７．２ｍｇ，収率５９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６６−１．７８（ｍ，６Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．１７（ｓ，１Ｈ）．
４−（４−スルファモイルオキシフェニル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３１６）
工程１
４−（４−ヒドロキシフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５６．２ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３．９ｍＬ）に溶解し、塩化スルファモイル（６１ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチル、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５／１）で精製し、４−（４−スルファモイルオキシフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３６．２ｍｇ，収率５６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６１７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．６４（ｍ，６Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（４−スルファモイルオキシフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４９．６ｍｇ，０．０８０４ｍｍｏｌ）をメタノール（１．７ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．７ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３１６（３５．７ｍｇ，収率８０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７９（ｍ，６Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），９．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．１７（ｓ，１Ｈ）．
４−（３−カルバモイルフェニル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物３１７）
工程１
実施例１５２の工程１に準じて、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（５．６ｍＬ）に溶解し、（３−アミノカルボニルフェニル）ボラン酸（８９ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１７．６ｍｇ，０．０２１６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９３．０ｍｇ，０．６７５ｍｍｏｌ）、水（０．０４９ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５／１）で精製し、４−（３−カルバモイルフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３６．１ｍｇ，収率４７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５６５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（３−カルバモイルフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３６．１ｍｇ，０．０６３９ｍｍｏｌ）をメタノール（１．４４ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．４４ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１２／０．５／０．５〜２０／０．５／０．５）で精製し、化合物３１７（１２．６ｍｇ，収率４１％）、化合物３１８（１４．７ｍｇ，収率５０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４４（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．６１（ｍ，４Ｈ），７．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７，１．９，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
４−（３−メトキシカルボニルフェニル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン
（化合物３１８）
実施例３１７の工程２において、化合物３１８（１４．７ｍｇ，収率５０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４６（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
４−（４−メトキシフェニル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３１９）
工程１
実施例１５２の工程１に準じて、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（５．６ｍＬ）に溶解し、４−メトキシフェニルボラン酸（６２ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１３．２ｍｇ，０．０１６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９３．０ｍｇ，０．６７５ｍｍｏｌ）、水（０．０４９ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８／１）で精製し、４−（４−メトキシフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５３．２ｍｇ，収率７１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４９−７．５８（ｍ，３Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（４−メトキシフェニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４７．２ｍｇ，０．０８５６ｍｍｏｌ）をメタノール（１．７ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．７ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３１９（３０．５ｍｇ，収率７３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７０（ｍ，６Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．１５（ｓ，１Ｈ）．
４−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３２０）
工程１
４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４．８ｍＬ）に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２３．４ｍｇ，０．０２０３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１０ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムクロリド（１５０ｍｇ，０．４０５ｍｍｏｌ）、３−ブチン−１−オール（０．０５１ｍＬ，０．６８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．９６ｍＬ，０．７０ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で４０．７時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５／１）で精製し、４−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３５．５ｍｇ，収率５１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｓ，９Ｈ），１．５２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．５９−２．７６（ｍ，６Ｈ），３．７０−３．９１（ｍ，４Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３４．０ｍｇ，０．０６６２ｍｍｏｌ）をメタノール（１．７ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．０ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３２０（１１．８ｍｇ，収率４０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），９．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０３（ｓ，１Ｈ）．
４−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３２１）
工程１
実施例１６１の工程２に準じて、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６０．０ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）をジエチルアミン（３．０ｍＬ）に溶解し、ビストリフェニルホスフィンジクロロパラジウム（８．６ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（６．９ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）、プロパルギルアルコール（０．０２９ｍＬ，０．５１ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５／１）で精製し、４−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１８．８ｍｇ，収率３７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２１（ｍ，９Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１８．２ｍｇ，０．０３６４ｍｍｏｌ）をメタノール（１．１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．２ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３２１（９．２ｍｇ，収率５８％）を得た。
融点＞３００℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６６−１．７６（ｍ，６Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０３（ｓ，１Ｈ）．
４−（３−メチルアミノ−１−プロピニル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３２２）
工程１
実施例１６１の工程２に準じて、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）をジエチルアミン（４．０ｍＬ）に溶解し、ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロパラジウム（１４．３ｍｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１１．６ｍｇ，０．０６０８ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルプロパルギルアミン（０．１１４ｍＬ，１．３５ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５／１〜３／１）で精製し、４−（３−メチルアミノ−１−プロピニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３２．６ｍｇ，収率４７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（３−メチルアミノ−１−プロピニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４４．８ｍｇ，０．０８７４ｍｍｏｌ）をメタノール（１．６ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（３．８ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３２２（２１．８ｍｇ，収率５１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６５−１．７６（ｍ，６Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｂｒ ｓ，３Ｈ），１０．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０２（ｓ，１Ｈ）．
４−ビニル−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３２３）
工程１
実施例１５２の工程１に準じて、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６０．０ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（３．０ｍＬ）に溶解し、２，４，６−トリビニルシクロトリボロキサン−ピリジン錯体（５５．０ｍｇ，０．２２８ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（７．４ｍｇ，０．００９１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７９ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、水（０．０４１ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８／１）で精製し、４−ビニル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３６．０ｍｇ，収率６７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−ビニル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３５．０ｍｇ，０．０７４２ｍｍｏｌ）をメタノール（１．４ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．８ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３２３（１７．６ｍｇ，収率５８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６５−１．７６（ｍ，６Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．１１（ｓ，１Ｈ）．
４−エチル−７−｛１Ｈ−５−［（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・塩酸塩
（化合物３２４）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−エチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（６８．０ｍｇ，０．１６８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．４ｍＬ）に溶解し、エタノールアミン（０．０４１ｍＬ，０．６７ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１９２ｍＬ，３．３６ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７１．０ｍｇ，０．３３６ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を、炭酸ナトリウム、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−エチル−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（７２．０ｍｇ，収率９５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−エチル−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（７２．０ｍｇ，０．１６０ｍｍｏｌ）をメタノール（２．２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（４．３ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３２４（３０．５ｍｇ，収率４９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３５０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．６７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），１４．０４（ｓ，１Ｈ）．
４−メチル−７−｛１Ｈ−５−［（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・塩酸塩（化合物３２５）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（５４．０ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４．３ｍＬ）に溶解し、エタノールアミン（０．０３４ｍＬ，０．５５ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１５８ｍＬ，２．７６ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５８．０ｍｇ，０．２７６ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を、炭酸ナトリウム、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−メチル−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（４８．５ｍｇ，収率８１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｓ，９Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メチル−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（４８．５ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（３．５ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３２５（２４．８ｍｇ，収率６０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３３６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３３（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．６６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），１４．０２（ｓ，１Ｈ）．
４−ビニル−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３２６）
工程１
実施例１の工程２に準じて、７−ヨード−４−ヒドロキシイソインドリノン（３００ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１８ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＵ（２．２１ｇ，３．２７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１９．６ｍｇ，０．０８７２ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（５３．１ｍｇ，０．１７４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．５ｍＬ，１１ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９５／５）で精製し、４−ヒドロキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（５３７ｍｇ，収率７９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６２１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ），２．５３−２．５９（ｍ，１０Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ）．
工程２
実施例２９９の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１５０ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６．０ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下、トリエチルアミン（０．１６７ｍＬ，１．２０ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホニルクロリド（０．０４６ｍＬ，０．４３ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１３／１）で精製し、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１３９ｍｇ，収率７７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：７５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．４９（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｓ，９Ｈ），２．５２−２．５７（ｍ，８Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例１５２の工程１に準じて、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（４６．０ｍｇ，０．０６１１ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（２．８ｍＬ）に溶解し、２，４，６−トリビニルシクロトリボロキサン−ピリジン錯体（３２ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（４．４ｍｇ，０．００５４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４６ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、水（０．０２４ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１２／１）で精製し、４−ビニル−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（３１．６ｍｇ，収率８２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），２．５２−２．５７（ｍ，１０Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程４
実施例８の工程２に準じて、４−ビニル−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（２８．２ｍｇ，０．０４４７ｍｍｏｌ）をメタノール（１．４ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．４ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３２６（１８．５ｍｇ，収率８５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１９−３．７４（ｍ，１２Ｈ），４．４３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），１１．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．１２（ｓ，１Ｈ）．
４−シクロプロピル−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３２７）
工程１
実施例１５２の工程１に準じて、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（８１．７ｍｇ，０．１０９ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（４．１ｍＬ）に溶解し、シクロプロピルボラン酸（２８．０ｍｇ，０．３２７ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（７．１ｍｇ，０．００８７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７５．０ｍｇ，０．５４５ｍｍｏｌ）、水（０．０５８ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１２／１）で精製し、４−シクロプロピル−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（４７．７ｍｇ，収率６８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６４５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５（ｓ，６Ｈ），０．７７（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．０３（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｓ，９Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．５６（ｍ，８Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−シクロプロピル−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（４７．０ｍｇ，０．０７２９ｍｍｏｌ）をメタノール（１．９ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．９ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３２７（２７．６ｍｇ，収率７５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．７４（ｍ，１２Ｈ），４．４３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），１１．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
４−（３−ヒドロキシプロピル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３２８）
工程１
４−（３−ヒドロキシプロピ−１−インイル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８９．７ｍｇ，０．１８０ｍｍｏｌ）をメタノール（５．４ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ（１６．８ｍｇ）を加え、常圧水素雰囲気下、室温で２．７時間攪拌した。１０％Ｐｄ−Ｃ（８．９ｍｇ）を追加し、さらに、２．５時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、減圧下溶媒を留去し、４−（３−ヒドロキシプロピル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８４．６ｍｇ，収率９３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（３−ヒドロキシプロピル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８４．６ｍｇ，０．１６８ｍｍｏｌ）をメタノール（２．１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（３．４ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３２８（１５．６ｍｇ，収率２１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６６−１．８２（ｍ，６Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０６（ｓ，１Ｈ）．
４−（３−メトキシ−１−プロピニル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３２９）
工程１
実施例１６１の工程２に準じて、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４００ｍｇ，０．６７４ｍｍｏｌ）をジエチルアミン（１６ｍＬ）に溶解し、ビストリフェニルホスフィンジクロロパラジウム（５６．７ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（４６．２ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ）、メチルプロパルギルエーテル（０．３９８ｍＬ，４．７２ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１〜８／１）で精製し、４−（３−メトキシ−１−プロピニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２５０ｍｇ，収率７２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．４３−１．５８（ｍ，６Ｈ），２．４３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（３−メトキシ−１−プロピニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（９２．３ｍｇ，０．１８０ｍｍｏｌ）をメタノール（２．３ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（４．６ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３２９（４１．４ｍｇ，収率５１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７７（ｍ，６Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），９．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０３（ｓ，１Ｈ）．
４−（３−メトキシプロピル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物３３０）
工程１
実施例３２８の工程１に準じて、４−（３−メトキシ−１−プロピニル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１５７ｍｇ，０．３０６ｍｍｏｌ）をメタノール（６．３ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ（４６ｍｇ）を加え、水素添加した後、反応混合物をセライトろ過し、減圧下溶媒を留去し、４−（３−メトキシプロピル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１５２ｍｇ，収率９６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（３−メトキシプロピル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１５１ｍｇ，０．２９１ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（４．５ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３３０（３８．１ｍｇ，収率３１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４３（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１３．３７（ｓ，１Ｈ）．
４−ヒドロキシメチル−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３３１）
工程１
４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．４ｍＬ）に溶解し、「シンセティック・コミニュケーションズ（ＳＹＮＴＨＥＴＩＣ ＣＯＭＭＵＮＩＣＡＴＩＯＮＳ）」、１９９４年、第２４巻、ｐ．１１１７に記載の方法に準じて合成したヒドロキシメチルトリブチルチン（８７ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１２．５ｍｇ，０．０１０８ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃で２．７時間攪拌した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（６．３ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）を加え、さらに２．３時間攪拌した。さらに、ヒドロキシメチルトリブチルチン（４４ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（６．３ｍｇ，０．００５４ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（１．２ｍＬ）を追加し、４時間撹拌した。反応混合物に１０％フッ化アンモニム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、４−ヒドロキシメチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１５．０ｍｇ，収率２３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２３（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．７２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．６７（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．５８（ｍ，３Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−ヒドロキシメチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３２．０ｍｇ，０．０６７３ｍｍｏｌ）をメタノール（１．２８ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．９２ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３３１（１４．９ｍｇ，収率５４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６７−１．７６（ｍ，６Ｈ），２．７４−２．８６（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０８（ｓ，１Ｈ）．
４−シアノ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３３２）
工程１
４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３００ｍｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５ｍＬ）に溶解し、シアン化亜鉛（１７８ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（３３ｍｇ，０．０４０４ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃で１７時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８／１）で精製し、４−シアノ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１９８ｍｇ，収率８３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４２（ｓ，９Ｈ），１．５８（ｂｒ ｓ，６Ｈ），２．４２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−シアノ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５２．８ｍｇ，０．１１２ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５８ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（３．１６ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３３２（２７．４ｍｇ，収率６０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６７−１．７７（ｍ，６Ｈ），２．８３−２．８７（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ），１４．０４（ｓ，１Ｈ）．
４−アミノ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物３３３）
工程１
４−アミノ−７−ブロモフタルイミド（１．１８ｇ，４．９０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）に溶解し、室温にてボランジメチルスルフィド錯体（１．４０ｍＬ，１４．７ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。反応混合物に氷冷下、メタノール（１０ｍＬ）を加えて室温で３０分間攪拌した。反応混合物を減圧下、溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９０／１０）で精製し、４−アミノ−７−ブロモイソインドリノン（０．４１ｇ，収率３７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２２８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．０６（ｓ，２Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程２に準じて、４−アミノ−７−ブロモイソインドリノン（０．４１ｇ，１．８１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１６ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（１．２９ｇ，３．６１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４．１ｍｇ，０．００１８ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１１ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２５５ｍＬ，１．８３ｍｍｏｌ）で処理し、化合物３３３（０．３８２ｇ，収率４６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３６−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．６３（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．４７（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
４−アミノ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０６５４ｇ，０．１４２ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５ｍＬ）に溶解し、還流下で１．５時間攪拌した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、化合物３３３（０．０２０３ｇ，収率３６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３１−１．５５（ｍ，６Ｈ），２．２７−２．３９（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），５．６３（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルアミノ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３３４）
工程１
４−アミノ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０８２０ｇ，０．１７８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４．０ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．０４３０ｍＬ，０．５３４ｍｍｏｌ）とメタンスルホニルクロリド（０．０２１０ｍＬ，０．２６７ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で１．５時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１）で精製し、４−メタンスルホニルアミノ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０４２３ｇ，収率４４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１９（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．６４（ｍ，６Ｈ），２．６６−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルアミノ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０４２０ｇ，０．０７８０ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理した後、化合物３３４（０．０３１０ｇ，収率８４％）を得た。
融点＞２９５℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３３−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．３１−３．４１（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），９．７６（ｍ，２Ｈ），１３．９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
４−シクロプロピルカルボニルアミノ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物３３５）
工程１
４−アミノ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０９４０ｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（４．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５７０ｍＬ，０．４０８ｍｍｏｌ）とシクロプロパンカルボニルクロリド（０．０２８０ｍＬ，０．３０６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８５／１５）で精製し、４−シクロプロピルカルボニルアミノ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２８０ｇ，収率２６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．１４（ｓ，９Ｈ），１．０５−１．１８（ｍ，４Ｈ），１．３２−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．５７（ｍ，５Ｈ），２．３６−２．４８（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−シクロプロピルカルボニルアミノ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２８０ｇ，０．０５３０ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理した後、残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／０．２％アンモニア−メタノール溶液＝８５／１５／０．０２）で精製し、化合物３３５（０．００７６０ｇ，収率３３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，４Ｈ），１．３３−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．８７（ｍ，５Ｈ），１．９６−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．４１（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７５２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ），１３．９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３３６）
工程１
実施例１６の工程１に準じて、塩化ベンゾイル（１０．０ｇ，７１．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解し、クミルアミン（１１．３ｍＬ，７８．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１４．９ｍＬ，１０７ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（８７０ｍｇ，７．１１ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製しＮ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（１６．６ｇ，収率９８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２４０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８２（ｓ，６Ｈ），６．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２２−７．４７（ｍ，８Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
工程２
実施例１６の工程２に準じて、Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（５．００ｇ，２０．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（１０．０ｍＬ，６６．９ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（１．０１ｍｏｌ／Ｌ，６６．０ｍＬ，６６．９ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３．６０ｍＬ，４６．０ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（５．４０ｇ，収率９７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２６８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８４（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．４２（ｍ，６Ｈ），７．５０−７．５７（ｍ，３Ｈ）．
工程３
実施例１６の工程３に準じて、３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（２．００ｇ，７．４８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８０ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（２．５０ｍＬ，１６．５ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（０．９９ｍｏｌ／Ｌ，１６．６ｍＬ，１６．５ｍｍｏｌ）、１，２−ジブロモテトラクロロエタン（２．９２ｇ，８．９８ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５〜９０／１０）で精製し、３−ヒドロキシ−７−ブロモ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（２．２０ｇ，収率８５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４４［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９４（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．４９（ｍ，８Ｈ）．
工程４
実施例１６の工程４に準じて、３−ヒドロキシ−７−ブロモ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（３００ｍｇ，０．８６７ｍｍｏｌ）をニトロメタン（１２ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．６６８ｍＬ，８．６７ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．２７７ｍＬ，１．７３ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１２／１）で精製し、７−ブロモイソインドリノン（１４０ｍｇ，収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．３３（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．６０（ｍ，３Ｈ），８．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程５
実施例１の工程２に準じて、７−ブロモイソインドリノン（７０．０ｍｇ，０．３３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．６ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（２３６ｍｇ，０．６６０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．９ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１６．１ｍｇ，０．０５２８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４６０ｍＬ，３．３０ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７８．２ｍｇ，収率５３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５０−７．５９（ｍ，３Ｈ），８．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程６
実施例８の工程２に準じて、７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７３．８ｍｇ，０．１６６ｍｍｏｌ）をメタノール（２．２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．２ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３３６（３７．０ｍｇ，収率５８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６５−１．７６（ｍ，６Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０８（ｓ，１Ｈ）．
４−フルオロ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３３７）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−フルオロ−７−ヨードイソインドリノン（１５０ｍｇ，０．５４１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０．５ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（３８８ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（９．７ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（２６．３ｍｇ，０．０８６６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７５４ｍＬ，５．４１ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１〜１０／１）で精製し、４−フルオロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１６５ｍｇ，収率６６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−フルオロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１１３ｍｇ，０．２４４ｍｍｏｌ）をメタノール（３．４ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（５．７ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３３７（５８．５ｍｇ，収率６０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６５−１．７５（ｍ，６Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝４．７，８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．７７（ｓ，１Ｈ）．
４，５−ジクロロ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３３８）
工程１
実施例１６の工程１に準じて、３，４−ジクロロベンゾイルクロリド（３．００ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解し、クミルアミン（２．３０ｍＬ，１５．７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．００ｍＬ，２１．５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１７５ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）で処理した後、クロロホルムを用いてスラリー精製し３，４−ジクロロ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（３．８５ｇ，収率８８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８２（ｓ，６Ｈ），６．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２３−７．５１（ｍ，６Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例１６の工程２に準じて、３，４−ジクロロ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（２．８５ｇ，９．２５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１１４ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（４．５０ｍＬ，２９．６ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（１．０１ｍｏｌ／Ｌ，２９．３ｍＬ，２９．６ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１．６０ｍＬ，２０．４ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、４，５−ジクロロ−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（２．５８ｇ，収率８３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３３６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９４（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例１６の工程３に準じて、４，５−ジクロロ−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（４００ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１６ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（０．７１８ｍＬ，４．７６ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（０．９９ｍｏｌ／Ｌ，４．８ｍＬ，４．７６ｍｍｏｌ）、ヨウ素（４５３ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５〜９０／１０）で精製し、３−ヒドロキシ−４，５−ジクロロ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（３５０ｍｇ，収率６４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７７（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）．
工程４
実施例１６の工程４に準じて、３−ヒドロキシ−４，５−ジクロロ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（３４７ｍｇ，０．７５０ｍｍｏｌ）をニトロメタン（１４ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．８６７ｍＬ，１１．３ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．２４０ｍＬ，１．５０ｍｍｏｌ）で処理した後、クロロホルムを用いてスラリー精製し、４，５−ジクロロ−７−ヨードイソインドリノン（１８２ｍｇ，収率７４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．２９（ｓ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ）．
工程５
実施例１の工程２に準じて、４，５−ジクロロ−７−ヨードイソインドリノン（６０．０ｍｇ，０．１８０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４．８ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（１９４ｍｇ，０．５４０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４．８ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１３．２ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３７６ｍＬ，２．７０ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／１〜９９／１）で精製し、４，５−ジクロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７８．２ｍｇ，収率５３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４３（ｓ，９Ｈ），１．５６（ｂｒ ｓ，６Ｈ），２．４３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）．
工程６
実施例８の工程２に準じて、４，５−ジクロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５３．０ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）をメタノール（１．６ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．６ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３３８（３３．６ｍｇ，収率７２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６６−１．７６（ｍ，６Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），９．６１（ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８２（ｓ，１Ｈ）．
４，５−ジクロロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３３９）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４，５−ジクロロ−７−ヨードイソインドリノン（１００ｍｇ，０．３０５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７．０ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＡ（１７６ｍｇ，０．６１０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．５ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１４．９ｍｇ，０．０４８８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４２５ｍＬ，３．０５ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１）で精製し、４，５−ジクロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（１１６ｍｇ，収率８５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例６の工程２に準じて、４，５−ジクロロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（１１５ｍｇ，０．２５８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（８．１ｍＬ）に溶解し、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（１３４ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２９５ｍＬ，５．１６ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１９１ｍｇ，０．９０３ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を、炭酸ナトリウム、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４，５−ジクロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１３６ｍｇ，収率９４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），２．５４（ｍ，１０Ｈ），３．６０（ｂｒ ｓ，４Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４，５−ジクロロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１３６ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ）をメタノール（３．４ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１３．６ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３３９（１０９ｍｇ，収率８４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１５−３．７５（ｍ，１２Ｈ），４．４３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），９．６１（ｓ，１Ｈ），１１．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８３（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−フルオロ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３４０）
工程１
実施例１６の工程１に準じて、３−クロロ−４−フルオロベンゾイルクロリド（３．００ｇ，１５．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解し、クミルアミン（２．４５ｍＬ，１７．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．２４ｍＬ，２３．３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１８９ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（４．３９ｇ，収率９７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２９２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８２（ｓ，６Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，４．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．０Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例１６の工程２に準じて、３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（３．００ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２０ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（５．００ｍＬ，３２．９ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（１．０１ｍｏｌ／Ｌ，３２．６ｍＬ，３２．９ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１．８０ｍＬ，２２．６ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）及びスラリー精製（クロロホルム）し、４−クロロ−３−ヒドロキシ−５−フルオロ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（１．５０ｇ，収率４６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３２０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９３（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例１６の工程３に準じて、４−クロロ−３−ヒドロキシ−５−フルオロ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（１．２０ｇ，３．７５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４８ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（２．３０ｍＬ，１５．０ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（１．０１ｍｏｌ／Ｌ，１５．０ｍＬ，１５．０ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１．４３０ｇ，５．６３ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜７０／３０）で精製し、３−ヒドロキシ−４−クロロ−５−フルオロ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（８３０ｍｇ，収率５０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９５（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程４
実施例１６の工程４に準じて、３−ヒドロキシ−４−クロロ−５−フルオロ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（８０６ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）をニトロメタン（３２ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．４０ｍＬ，１８．１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５７８ｍＬ，３．６２ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、４−クロロ−５−フルオロ−７−ヨードイソインドリノン（４７７ｍｇ，収率８５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３１２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．３０（ｓ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ）．
工程５
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−５−フルオロ−７−ヨードイソインドリノン（１００ｍｇ，０．３２１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７．０ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（２３０ｍｇ，０．６４２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．８ｍｇ，０．０２５７ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１５．６ｍｇ，０．０５１４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４４７ｍＬ，３．２１ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１２／１）で精製し、４−クロロ−５−フルオロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（９５．０ｍｇ，収率６０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程６
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−フルオロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（９５．０ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）をメタノール（２．９ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．９ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３４０（５５．７ｍｇ，収率６７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６９−１．７６（ｍ，６Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），９．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９１（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３４１）
工程１
実施例１３７の工程１に準じて、３−クロロ−４−メトキシ安息香酸（１．００ｇ，５．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（２．０６ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（７２４ｍｇ，５．３６ｍｍｏｌ）、クミルアミン（１．５４ｍＬ，１０．７ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧乾燥することで、３−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（１．５９ｇ，収率９７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３０４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８２（ｓ，６Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），６．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例１６の工程２に準じて、３−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（５００ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（０．８０ｍＬ，５．３ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウムヘキサン溶液（０．９９ｍｏｌ／Ｌ，５．３ｍＬ，５．３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（０．２８１ｍＬ，３．６３ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、４−クロロ−５−メトキシ−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（３８５ｍｇ，収率７１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３３２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９５（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例１６の工程３に準じて、４−クロロ−５−メトキシ−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（３００ｍｇ，０．９０４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（０．３０ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１．０１ｍｏｌ／Ｌ，２．０ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）、ヨウ素（２７５ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテル、ヘキサンを用いてスラリー精製し、４−クロロ−５−メトキシ−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（３５０ｍｇ，収率８５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９４（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．４８（ｍ，２Ｈ）．
工程４
実施例１６の工程４に準じて、４−クロロ−５−メトキシ−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（３００ｍｇ，０．６５５ｍｍｏｌ）をニトロメタン（５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．５０５ｍＬ，６．５５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．２１２ｍＬ，１．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水、酢酸エチル、ヘキサンを加え、析出した固体をろ取し、ヘキサン、水で洗浄後、減圧乾燥することで、４−クロロ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（１３６ｍｇ，収率６４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３２３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９９（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ）．
工程５
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（２５．０ｍｇ，０．０７７３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に懸濁し、化合物ＢＤ（５５．４ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．４ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１０８ｍＬ，０．７７５ｍｍｏｌ）で処理した後、ヘキサンを用いてスラリー精製し、４−クロロ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３７．３ｍｇ，収率９５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５−１．６８（ｍ，６Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），２．３５−２．４６（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），６．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程６
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３５．０ｍｇ，０．０６８６ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３４１（２４．１ｍｇ，収率７９％）を得た。
・ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．９０（ｍ，５Ｈ），２．８０−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．４５（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，２Ｈ），１４．０５（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−メチル−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３４２）
工程１
実施例１３７の工程１に準じて、３−クロロ−４−メチル安息香酸（１．００ｇ，５．８６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（２．２５ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（７９２ｍｇ，５．８６ｍｍｏｌ）、クミルアミン（１．６９ｍＬ，１１．７ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧乾燥した。得られた固体をジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、３−クロロ−４−メチル−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（１．６４ｇ，収率９７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２８８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８３（ｓ，６Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），６．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例１６の工程２に準じて、３−クロロ−４−メチル−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（５００ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（０．８４ｍＬ，５．６ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１．０１ｍｏｌ／Ｌ，５．５１ｍＬ，５．５７ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（０．２９６ｍＬ，３．８２ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテル、ヘキサンを用いてスラリー精製し、４−クロロ−５−メチル−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（４６５ｍｇ，収率８５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９４（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例１６の工程３に準じて、４−クロロ−５−メチル−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（４００ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１６ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（０．３３ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１．０１ｍｏｌ／Ｌ，２．８ｍＬ，２．８ｍｍｏｌ）、ヨウ素（３８７ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５〜８０／２０〜７０／３０）で精製し、４−クロロ−５−メチル−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（３５２ｍｇ，収率６３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９５（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ）．
工程４
実施例１６の工程４に準じて、４−クロロ−５−メチル−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（３００ｍｇ，０．６７９ｍｍｏｌ）をニトロメタン（５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．５２３ｍＬ，６．７９ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．２１９ｍＬ，１．３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水、酢酸エチル、ヘキサンを加え、析出した固体をろ取し、ヘキサン、水で洗浄後、減圧乾燥することで、４−クロロ−５−メチル−７−ヨードイソインドリノン（１４０ｍｇ，収率６７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３０７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．４４（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ）．
工程５
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−５−メチル−７−ヨードイソインドリノン（２５．０ｍｇ，０．０８１３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に懸濁し、化合物ＢＤ（５８．２ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．５ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１３ｍＬ，０．８１１ｍｍｏｌ）で処理した後、ヘキサンを用いてスラリー精製し、４−クロロ−５−メチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４３．２ｍｇ）を得た。
工程６
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−メチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４３．０ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３４２（２３．６ｍｇ，収率６８％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３７（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．９０（ｍ，５Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．７７−２．９７（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．４５（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），９．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９２（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−メトキシ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３４３）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．２４７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に懸濁し、化合物ＢＵ（２５６ｍｇ，０．４９５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４．４ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３３７ｍＬ，２．４７ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１０／１）で精製し、４−クロロ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１２１ｍｇ，収率７３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６６９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５（ｓ，６Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），２．４４−２．６０（ｍ，８Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），６．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１１９ｍｇ，０．１７８ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３４３（９１．５ｍｇ，収率９７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．１０−３．８０（ｍ，１２Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｓ，４Ｈ），７．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），１４．０３（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−メトキシ−７−｛１Ｈ−５−［（２，２−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノメチル［インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３４４）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（３０．０ｍｇ，０．０９２７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に懸濁し、化合物ＢＷ（７５．０ｍｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．７ｍｇ，０．００７６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２６ｍＬ，０．９２４ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝３０／１）で精製し、４−クロロ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２，２−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（２２．７ｍｇ）を得た。
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２，２−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（２２．７ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、ジエチルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３４４（８．８ｍｇ，収率１８％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１４（ｓ，６Ｈ），２．７０−３．００（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），９．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０２（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−メチル−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３４５）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−５−メチル−７−ヨードイソインドリノン（８８．６ｍｇ，０．２８８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に懸濁し、化合物ＢＵ（２９８ｍｇ，０．５７６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．２ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３９３ｍＬ，２．８８ｍｍｏｌ）で処理した後、ヘキサンを用いてスラリー精製し、４−クロロ−５−メチル−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１８４ｍｇ，収率９８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５（ｓ，６Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），２．４５−２．６５（ｍ，８Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），６．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−メチル−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１８０ｍｇ，０．２７６ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３４５（１３３ｍｇ，収率９４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５２（ｓ，３Ｈ），３．０８−３．８７（ｍ，１２Ｈ），４．４６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），７．２３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），１３．９３（ｓ，１Ｈ）．
４−ヒドロキシ−５−メトキシメチル−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３４６）
工程１
４−ホルミル−３−ヒドロキシ安息香酸（２．２０ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に懸濁し、氷冷下でジイソプロピルエチルアミン（９．２０ｍＬ，５２．８ｍｍｏｌ）、クロロメチルメチルエーテル（２．０１ｍＬ，２６．５ｍｍｏｌ）を加えた。次に、反応混合物を室温に昇温し、１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液（４０ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧下メタノールを留去し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水を加え、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥を行い、４−ホルミル−３−メトキシメトキシ安息香酸（２．２１ｇ，収率８０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２１１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．４６（ｓ，３Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．４４（ｓ，１Ｈ），１３．４７（ｓ，１Ｈ）．
工程２
４−ホルミル−３−メトキシメトキシ安息香酸（２．５７ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（４．６８ｇ，２４．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１．６５ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）、クミルアミン（４．０３ｍＬ，２４．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍＬ）、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１０ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５〜８０／２０〜７０／３０）で精製し、４−ホルミル−３−メトキシメトキシ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（３．１２ｇ，収率７８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８４（ｓ，６Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．４２−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
４−ホルミル−３−メトキシメトキシ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（３．１２ｇ，９．５３ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、オルトギ酸トリメチル（２．０９ｍＬ，１９．１ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１６．４ｍｇ，０．０９５２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、３−メトキシメトキシ−４−ジメトキシメチル−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（３．６１ｇ，収率１００％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８２（ｓ，６Ｈ），３．３５（ｓ，６Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２３−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６２（ｍ，２Ｈ）．
工程４
実施例１６の工程２に準じて、３−メトキシメトキシ−４−ジメトキシメチル−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（３．６１ｇ，９．６７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（４．７０ｍＬ，３１．０ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１．０３ｍｏｌ／Ｌ，３０．０ｍＬ，３０．９ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．６５ｍＬ，２１．３ｍｍｏｌ）で処理した後、クロロホルム、ヘキサンを用いてスラリー精製し、４−メトキシメトキシ−５−ジメトキシメチル−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（２．９５ｇ，収率８５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８０（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程５
実施例１６の工程３に準じて、４−メトキシメトキシ−５−ジメトキシメチル−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（３．３４ｇ，８．３１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（４．００ｍＬ，２７．０ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１．０３ｍｏｌ／Ｌ，２５．８ｍＬ，２６．６ｍｍｏｌ）、ヨウ素（３．１６ｇ，１２．５ｍｍｏｌ）で処理した後、メタノール、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、４−メトキシメトキシ−５−ジメトキシメチル−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（２．２４ｇ，収率５１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９４（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ）．
工程６
実施例１６の工程４に準じて、４−メトキシメトキシ−５−ジメトキシメチル−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（２００ｍｇ，０．３７９ｍｍｏｌ）をニトロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．５８４ｍＬ，７．５８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．６１２ｍＬ，３．７９ｍｍｏｌ）で処理した後、クロロホルムを用いてスラリー精製し、４−ヒドロキシ−５−メトキシメチル−７−ヨードイソインドリノン（１０３ｍｇ，収率８６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３１９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．３４（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）．
工程７
実施例１の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−５−メトキシメチル−７−ヨードイソインドリノン（１００ｍｇ，０．３１３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍＬ）に懸濁し、化合物ＢＤ（２２４ｍｇ，０．６２５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．６ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４２７ｍＬ，３．１３ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１０／１）で精製し、４−ヒドロキシ−５−メトキシメチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７０．９ｍｇ，収率４３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．３８−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．６３（ｍ，４Ｈ），２．３５−２．４６（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程８
実施例８の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−５−メトキシメチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１９．８ｍｇ，０．０３９２ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、メタノール、ジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３４６（１５．９ｍｇ，収率９２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．８６（ｍ，５Ｈ），２．７９−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ），１３．８９（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−ヒドロキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３４７）
工程１
３−クロロ−４−ヒドロキシ安息香酸・０．５水和物（２．００ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に懸濁し、氷冷下でジイソプロピルエチルアミン（８．１０ｍＬ，４６．５ｍｍｏｌ）、クロロメチルメチルエーテル（１．８０ｍＬ，２３．７ｍｍｏｌ）を加えた。次に、反応混合物を室温に昇温し、１．５時間撹拌した。氷冷下で反応混合物にクロロメチルメチルエーテル（０．４５ｍＬ，５．９２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物にメタノール（１００ｍＬ）、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、室温にて１８時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、３−クロロ−４−メトキシメトキシ安息香酸（２．３９ｇ，収率９５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２１５［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．４１（ｓ，３Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），１３．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１３７の工程１に準じて、３−クロロ−４−メトキシメトキシ安息香酸（２．３９ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４７ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（４．２３ｇ，２２．１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（１．６９ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）、クミルアミン（３．２０ｍＬ，２２．０ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水を加えた。析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、３−クロロ−４−メトキシメトキシ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（２．８３ｇ，収率７７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３３２［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８１（ｓ，６Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．５３（ｍ，６Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例１６の工程２に準じて、３−クロロ−４−メトキシメトキシ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（２．８３ｇ，８．４８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１１０ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（４．１０ｍＬ，２７．２ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１．０１ｍｏｌ／Ｌ，２７．０ｍＬ，２７．２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．４０ｍＬ，１８．１ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９７／３）で精製し、４−クロロ−５−メトキシメトキシ−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（３．０１ｇ，収率９８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９３（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．４８（ｍ，６Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程４
実施例１６の工程３に準じて、４−クロロ−５−メトキシメトキシ−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（３．０１ｇ，８．３２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１１０ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（４．００ｍＬ，２６．５ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウムヘキサン溶液（０．９５ｍｏｌ／Ｌ，２８．０ｍＬ，２６．６ｍｍｏｌ）、ヨウ素（２．５３ｇ，９．９８ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、４−クロロ−５−メトキシメトキシ−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（３．９０ｇ，収率９６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９４（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．５１（ｍ，５Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ）．
工程５
実施例１６の工程４に準じて、４−クロロ−５−メトキシメトキシ−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）をニトロメタン（４ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．０９７ｍＬ，１．２６ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．２００ｍＬ，１．２５ｍｍｏｌ）で処理した後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−５−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（９７．０ｍｇ，収率９８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９４（ｓ，６Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．５０（ｍ，５Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）．
工程６
実施例１３９の工程６に準じて、４−クロロ−５−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（９７．１ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（３ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、４−クロロ−５−ヒドロキシ−７−ヨードイソインドリノン（３６．９ｍｇ，収率５８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３１０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．１８（ｓ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），１１．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程７
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−５−ヒドロキシ−７−ヨードイソインドリノン（３４．５ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１．５ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（８０．０ｍｇ，０．２２３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．０ｍｇ，０．００８９ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（６．１ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１５５ｍＬ，１．１１ｍｍｏｌ）で処理した後、ヘキサンを用いてスラリー精製し、４−クロロ−５−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４５．３ｍｇ，収率８２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２１（ｓ，９Ｈ），１．４４−１．５８（ｍ，６Ｈ），３．１７−３．３３（ｍ，６Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）．
工程８
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４３．５ｍｇ，０．０８８０ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３４７（１３．９ｍｇ，収率４６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．８６（ｍ，５Ｈ），２．７３−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．４５（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．２６（ｓ，１Ｈ），１４．０５（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシメチル−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３４８）
工程１
４−メトキシメトキシ−５−ジメトキシメチル−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（４９０ｍｇ，０．９２９ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（５ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、４−ヒドロキシ−５−ホルミル−３−メトキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（３２９ｍｇ，収率７９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９０（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４８（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），１１．１３（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例２８９の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−５−ホルミル−３−メトキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（３２５ｍｇ，０．７２０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．４０１ｍＬ，２．８８ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．１１１ｍＬ，１．４３ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５〜８０／２０）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−ホルミル−３−メトキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（３８１ｍｇ，収率５８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９０（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．４３（ｍ，４Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），１０．２７（ｓ，１Ｈ）．
工程３
４−メタンスルホニルオキシ−５−ホルミル−３−メトキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（２２０ｍｇ，０．４１６ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）に溶解し、オルトギ酸トリメチル（０．０９１ｍＬ，０．８３ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１．０ｍｇ，０．００５８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で５時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水を加え、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、４−メタンスルホニルオキシ−５−ジメトキシメチル−３−メトキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（２３１ｍｇ，収率９６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８８（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，４Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）．
工程４
実施例１６の工程４に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−ジメトキシメチル−３−メトキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（２２６ｍｇ，０．３９３ｍｍｏｌ）をニトロメタン（５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．７７５ｍＬ，１０．１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．４０６ｍＬ，２．５１ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１時間撹拌した。反応混合物に水、酢酸エチル、ヘキサンを加えて、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシメチル−７−ヨードイソインドリノン（１１３ｍｇ，収率７２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．３７（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ）．
工程５
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシメチル−７−ヨードイソインドリノン（５０．０ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（９０．３ｍｇ，０．２５２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．３ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（６．１ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１７２ｍＬ，１．２６ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシメチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６５．９ｍｇ，収率９０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５８４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．３８−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．６１（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．４７（ｍ，４Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程６
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシメチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５５．０ｍｇ，０．０９４２ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３４８（４５．９ｍｇ，収率９４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３８（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．８０−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８６（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシメチル−７−［１Ｈ−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３４９）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシメチル−７−ヨードイソインドリノン（５０．０ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＺ（８０．２ｍｇ，０．２５２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．３ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（６．１ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１７２ｍＬ，１．２６ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシメチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３４．５ｍｇ，収率５０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），６．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシメチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２３．０ｍｇ，０．０４２３ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノール、酢酸エチルを用いてスラリー精製し、化合物３４９（１８．９ｍｇ，収率９３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，６Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），９．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８６（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−メタンスルホニルオキシ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３５０）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−５−ヒドロキシ−７−ヨードイソインドリノン（５０．４ｍｇ，０．１６３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．５ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＵ（１７１ｍｇ，０．３３０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３．０ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（７．９ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２２７ｍＬ，１．６３ｍｍｏｌ）で処理した後、ヘキサンを用いてスラリー精製し、４−クロロ−５−ヒドロキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（６５．３ｍｇ，収率６１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４（ｓ，６Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），２．０６−２．７５（ｍ，１０Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），６．０８−６．２７（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例２８９の工程１に準じて、４−クロロ−５−ヒドロキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（６２．５ｍｇ，０．０９５０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．４ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５３ｍＬ，０．３８ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．０１５ｍＬ，０．０１９ｍｍｏｌ）で処理した後、ヘキサンを用いてスラリー精製し、４−クロロ−５−メタンスルホニルオキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（５０．１ｍｇ，収率７２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：７３３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），２．３７−２．６８（ｍ，１０Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−メタンスルホニルオキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（４８．０ｍｇ，０．０６５０ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（３ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３５０（２４．４ｍｇ，収率６３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１０−３．８５（ｍ，１２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），１１．５５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１３．８１（ｓ，１Ｈ）．
４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３５１）
工程１
実施例３４７の工程１に準じて、イソバニリン酸（５．００ｇ，２９．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に懸濁し、ジイソプロピルエチルアミン（２２．８ｍＬ，１３１ｍｍｏｌ）、クロロメチルメチルエーテル（４．９６ｍＬ，６５．４ｍｍｏｌ）で処理した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液（５０ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、３−メトキシメトキシ−４−メトキシ安息香酸（４．８２ｇ，収率７６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２１３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．５４（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例１３７の工程１に準じて、３−メトキシメトキシ−４−メトキシ安息香酸（６．４１ｇ，３０．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（５．７５ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（４．０５ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）、クミルアミン（８．６３ｍＬ，６０．０ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水を加えた。析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、３−メトキシメトキシ−４−メトキシ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（７．８９ｇ，収率８０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８２（ｓ，６Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），６．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例１６の工程２に準じて、３−メトキシメトキシ−４−メトキシ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（７．５０ｇ，２２．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（１１．０ｍＬ，７２．９ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウムヘキサン溶液（０．９５ｍｏｌ／Ｌ，７７．０ｍＬ，７３．２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３．８８ｍＬ，５０．１ｍｍｏｌ）で処理した後、イソプロピルエーテル、ヘキサンを用いてスラリー精製し、４−メトキシメトキシ−５−メトキシ−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（６．４１ｇ，収率７９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９１（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．４８（ｍ，３Ｈ）．
工程４
実施例１６の工程３に準じて、４−メトキシメトキシ−５−メトキシ−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（２．００ｇ，５．６０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（２．７０ｍＬ，１７．９ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウムヘキサン溶液（０．９５ｍｏｌ／Ｌ，１８．９ｍＬ，１８．０ｍｍｏｌ）、ヨウ素（２．１３ｇ，８．３９ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５〜８０／２０〜７０／３０）で精製し、４−メトキシメトキシ−５−メトキシ−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（２．０８ｇ，収率７７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９２（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝２１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝２１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．４７（ｍ，２Ｈ）．
工程５
実施例１６の工程４に準じて、４−メトキシメトキシ−５−メトキシ−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（７６３ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）をニトロメタン（１２ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．２２ｍＬ，１５．８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２．５５ｍＬ，１５．８ｍｍｏｌ）で処理した後、クロロホルムを用いてスラリー精製し、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（３４１ｍｇ，収率７１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３０５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．８７（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ）．
工程６
実施例１の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（３０．０ｍｇ，０．０９８３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（７０．４ｍｇ，０．１９７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．８ｍｇ，０．００８０ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（４．８ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１３７ｍＬ，０．９８３ｍｍｏｌ）で処理した後、クロロホルム、ヘキサンを用いてスラリー精製し、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４９．８ｍｇ）を得た。
工程７
実施例８の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４９．０ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノール、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、化合物３５１（２２．４ｍｇ，収率５３％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３４−１．５８（ｍ，６Ｈ），２．３０−２．５６（ｍ，４Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８０（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３５２）
工程１
実施例２８９の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（２５０ｍｇ，０．８１９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．６８５ｍＬ，４．９１ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．１９０ｍＬ，２．４５ｍｍｏｌ）で処理した後、水、ヘキサンを加え、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（２８４ｍｇ，収率９１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．４９（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（３０．０ｍｇ，０．０７８３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（５６．０ｍｇ，０．１５６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．４ｍｇ，０．００６２ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（３．８ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１０９ｍＬ，０．７８２ｍｍｏｌ）で処理した後、クロロホルム、ヘキサンを用いてスラリー精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４６．５ｍｇ）を得た。
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４６．０ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３５２（３８．２ｍｇ，収率９６％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３７（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．８８（ｍ，５Ｈ），２．７７−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），９．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０１（ｓ，１Ｈ）．
４−ヒドロキシ−５−メチル−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３５３）
工程１
実施例３４７の工程１に準じて、３−ヒドロキシ−４−メチル安息香酸（２．００ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に懸濁し、ジイソプロピルエチルアミン（１３．７ｍＬ，７８．６ｍｍｏｌ）、クロロメチルメチルエーテル（５．００ｍＬ，６５．８ｍｍｏｌ）で処理した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液（５０ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、３−メトキシメトキシ−４−メチル安息香酸（２．６９ｇ）を得た。
工程２
実施例１３７の工程１に準じて、３−メトキシメトキシ−４−メチル安息香酸（２．６９ｇ）をＤＭＦ（５３ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（５．０４ｇ，２６．３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（２．０１ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）、クミルアミン（３．８０ｍＬ，２６．４ｍｍｏｌ）で処理した後、ヘキサンを用いてスラリー精製し、３−メトキシメトキシ−４−メチル−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（３．４２ｇ，収率８３％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３１４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８２（ｓ，６Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），６．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１３−７．６３（ｍ，８Ｈ）．
工程３
実施例１６の工程２に準じて、３−メトキシメトキシ−４−メチル−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド（３．４０ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１３０ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（５．２０ｍＬ，３４．５ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウムヘキサン溶液（０．９５ｍｏｌ／Ｌ，３６．５ｍＬ，３４．７ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．８５ｍＬ，２３．９ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜７／３〜６／４）を行い、得られた固体をイソプロピルエーテル、ヘキサンを用いてスラリー精製し、４−メトキシメトキシ−５−メチル−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（２．９６ｇ，収率８０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９２（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．５３（ｍ，７Ｈ）．
工程４
実施例１６の工程３に準じて、４−メトキシメトキシ−５−メチル−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（２．９４ｇ，８．６１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１１０ｍＬ）に溶解し、ＴＭＥＤＡ（４．２０ｍＬ，２７．８ｍｍｏｌ）、ｓｅｃ−ブチルリチウムヘキサン溶液（０．９５ｍｏｌ／Ｌ，２９．０ｍＬ，２７．６ｍｍｏｌ）、ヨウ素（２．６２ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜７／３〜６／４）を行い、得られた固体をヘキサンを用いてスラリー精製し、４−メトキシメトキシ−５−メチル−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（２．４０ｇ，収率６０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９４（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．４９（ｍ，５Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ）．
工程５
実施例１６の工程４に準じて、４−メトキシメトキシ−５−メチル−３−ヒドロキシ−７−ヨード−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）イソインドリノン（５００ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）をニトロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．７４２ｍＬ，９．６３ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．５４ｍＬ，９．６４ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチルを加え、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、４−ヒドロキシ−５−メチル−７−ヨードイソインドリノン（１６１ｍｇ，収率５２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２８９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２４（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ）．
工程６
実施例１の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−５−メチル−７−ヨードイソインドリノン（１００ｍｇ，０．３４７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（２４９ｍｇ，０．６９５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（６．３ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１８．３ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４８４ｍＬ，３．４７ｍｍｏｌ）で処理した後、ヘキサンを用いてスラリー精製し、４−ヒドロキシ−５−メチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１６５ｍｇ，収率１００％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３２−１．７８（ｍ，６Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．６１（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．９０−４．１５（ｍ，２Ｈ），６．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），７．０６−７．３９（ｍ，４Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程７
実施例８の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−５−メチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８０．７ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（３ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノール、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、化合物３５３（５０．０ｍｇ，収率７１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７０−２．１０（ｍ，６Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．００−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ），１４．１２（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メチル−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３５４）
工程１
実施例２８９の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−５−メチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８０．５ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０９５ｍＬ，０．６８ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．０２６ｍＬ，０．３４ｍｍｏｌ）で処理した後、ヘキサンを用いてスラリー精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８０．３ｍｇ，収率８５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１９−１．５４（ｍ，６Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．３０−２．５３（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７８．０ｍｇ，０．１４１ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（３ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、化合物３５４（３０．１ｍｇ，収率４７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３０−１．６０（ｍ，６Ｈ），２．２３−２．４７（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），１３．６８（ｓ，１Ｈ）．
４，５−ジメトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３５５）
工程１
４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（３０．０ｍｇ，０．０９８３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２６．０ｍｇ，０．１８８ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０．０２０ｍＬ，０．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、４，５−ジメトキシ−７−ヨードイソインドリノン（２２．０ｍｇ，収率７０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３１９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程２に準じて、４，５−ジメトキシ−７−ヨードイソインドリノン（２０．０ｍｇ，０．０６２７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（４５．０ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．１ｍｇ，０．００４９ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（３．１ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０８７ｍＬ，０．６２４ｍｍｏｌ）で処理した後、ヘキサンを用いてスラリー精製し、４，５−ジメトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２７．０ｍｇ，収率８５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２３−１．６５（ｍ，６Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），２．３２−２．４８（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），６．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４，５−ジメトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２６．５ｍｇ，０．０５２４ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノール、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、化合物３５５（１７．２ｍｇ，収率７２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３７（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．８９（ｍ，５Ｈ），２．７９−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０８（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メチル−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３５６）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−５−メチル−７−ヨードイソインドリノン（８１．５ｍｇ，０．２８２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＵ（２９２ｍｇ，０．５６０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．１ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１３．７ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３９３ｍＬ，２．８２ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、４−ヒドロキシ−５−メチル−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１４８ｍｇ，収率８３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５（ｓ，６Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），２．２５−２．５０（ｍ，１０Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例２８９の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−５−メチル−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１７８ｍｇ，０．２８０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１５６ｍＬ，１．１２ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．０４３ｍＬ，０．５６ｍｍｏｌ）で処理した後、ヘキサンを用いてスラリー精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メチル−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１５２ｍｇ，収率７６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：７１３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４１−２．７４（ｍ，１０Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．７０−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メチル−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１５０ｍｇ，０．２１０ｍｍｏｌ）をメタノール（６ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（６ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３５６（１００ｍｇ，収率８４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４８（ｓ，３Ｈ），３．００−３．９０（ｍ，１２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），１１．６０（ｓ，２Ｈ），１３．９１（ｓ，１Ｈ）．
４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３５７）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（０．３９０ｇ，１．２８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１６ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＡ（０．７４０ｇ，２．５６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０２９０ｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（０．０７８０ｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．８０ｍＬ，１２．８ｍｍｏｌ）で処理した後、残渣をジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（０．７１３ｇ）の粗生成物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２０（ｓ，９Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），１０．１（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例６の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノンの粗生成物（０．７１３ｇ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、ジメチルアミン塩酸塩（２．７５ｇ，３３．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．７０ｍＬ，３３．８ｍｍｏｌ）、酢酸（１．９０ｍＬ，３３．８ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．１０ｇ，５．０７ｍｍｏｌ）で処理した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１）で精製し、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１３８ｇ，収率１９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２３（ｓ，９Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１３７ｇ，０．３０３ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理し、化合物３５７（０．０７９１ｇ，収率６７％）を得た。
融点２２６−２２８℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６９（ｓ，６Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ），１０．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０（ｓ，１Ｈ）．
４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３５８）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（０．５８２ｇ，１．３８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５．０ｍＬ）に溶解し、ピロリジン（２．３０ｍＬ，２７．８ｍｍｏｌ）、酢酸（１．６０ｍＬ，２７．８ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．８７６ｇ，４．１３ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８５／１５）で精製し、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．２００ｇ，３０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．８７−１．９８（ｍ，４Ｈ），３．０６−３．１６（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．２００ｇ，０．４１９ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（１０．０ｍＬ）で処理し、化合物３５８（０．１１１ｇ，収率６４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８０−２．０８（ｍ，４Ｈ），３．００−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．４０（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０（ｓ，１Ｈ）．
４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ジエチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３５９）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（０．４１５ｇ，０．９８５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１６．０ｍＬ）に溶解し、ジエチルアミン（２．０４ｍＬ，１９．７ｍｍｏｌ）、酢酸（１．１０ｍＬ，１９．７ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．６２６ｇ，２．９６ｍｍｏｌ）で処理し、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジエチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．２０２ｇ，４３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ），３．０３（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），３．１７（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジエチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．２０２ｇ，０．４２１ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（１０．０ｍＬ）で処理し、化合物３５９（０．０６７４ｇ，収率４２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ），２．９７−３．１５（ｍ，４Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ），９．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０（ｓ，１Ｈ）．
４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（メチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３６０）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（０．４９４ｇ，１．１７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１６．０ｍＬ）に溶解し、メチルアミン塩酸塩（１．６０ｍＬ，２３．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．３０ｍＬ，２３．４ｍｍｏｌ）、酢酸（１．３０ｍＬ，２３．４ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．７４４ｇ，３．５１ｍｍｏｌ）で処理した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８５／１５）で精製し、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１５９ｇ，３１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．８９（ｓ，９Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１５８ｇ，０．３６１ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（１０．０ｍＬ）で処理し、化合物３６０（０．０４９１ｇ，収率３６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５２−２．５９（ｍ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．１３−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，２Ｈ），８．８７−９．０１（ｍ，２Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），１４．０（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３６１）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（６０．０ｍｇ，０．１５７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＵ（１３８ｍｇ，０．２６７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．８ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（７．６ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２１４ｍＬ，１．５７ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテル、ヘキサンを用いてスラリー精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（９６．３ｍｇ，収率８４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：７２９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），２．４６−２．６３（ｍ，１０Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．７１−３．８１（ｍ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），５．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（９４．０ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（３ｍＬ）で処理した後、反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３６１（６２．５ｍｇ，収率８３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０７−３．６７（ｍ，１０Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），１４．０１（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物３６２）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（１２８ｍｇ，０．３３４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＡ（１９３ｍｇ，０．６６８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（６．０ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１６．３ｍｇ，０．０５３６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４５５ｍＬ，３．３４ｍｍｏｌ）で処理した後、クロロホルム、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１２７ｍｇ，収率７６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（８０ｍｇ，０．１６０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、ジメチルアミン塩酸塩（２６０ｍｇ，３．１９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４４６ｍｌ，３．２０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１８３ｍＬ，３．２０ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５８ｍｇ，０．７４４ｍｍｏｌ）で処理することで、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７８．５ｍｇ，収率９３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｓ，９Ｈ），２．１５（ｓ，６Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７８．０ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、化合物３６２（３３．３ｍｇ，収率５３％）を得た。
融点２３２−２３４℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１６（ｓ，６Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝０．９，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），１３．８０（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（シクロプロピルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３６３）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（５０ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．９ｍＬ）に溶解し、シクロプロピルアミン（０．０６９ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１１５ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６４ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）で処理することで、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（シクロプロピルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３９．１ｍｇ，収率７２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．３６−０．５３（ｍ，４Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
化合物８の工程２の方法に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（シクロプロピルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３６．６ｍｇ，０．０６８ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３６３（２４．０ｍｇ，収率７４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．６８−０．７８（ｍ，２Ｈ），０．８１−０．９２（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．９５−９．２５（ｍ，２Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），１３．９９（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（エチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３６４）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（８０ｍｇ，０．１６０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、７０％エチルアミン水溶液（０．２５４ｍＬ，３．１９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１８３ｍＬ，３．２０ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５８ｍｇ，０．７４４ｍｍｏｌ）で処理することで、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（エチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５９．０ｍｇ，収率７０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．７０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（エチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５９．０ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３６４（３０．１ｍｇ，収率５８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．９８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｄｔ，Ｊ＝１．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），１４．０３（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（シクロヘキシルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物３６５）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（８０ｍｇ，０．１６０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、シクロヘキシルアミン（０．２５４ｍＬ，３．１９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１８３ｍＬ，３．２０ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５８ｍｇ，７．４４ｍｍｏｌ）で処理することで、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（シクロヘキシルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５３．９ｍｇ，収率５８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５８４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．００−２．００（ｍ，１０Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（シクロヘキシルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５３．０ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、化合物３６５（２８．６ｍｇ，収率６５％）を得た。
融点１９６−１９９℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０２−１．２８（ｍ，６Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．９５（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），１３．８０（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物３６６）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（８０ｍｇ，０．１６０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、ピロリジン（０．１３４ｍＬ，１．６１ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１８３ｍＬ，３．２０ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５８ｍｇ，７．４４ｍｍｏｌ）で処理することで、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（９２．６ｍｇ）を得た。
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（９２．０ｍｇ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、化合物３６６（３３．８ｍｇ，収率４６％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
融点１８７−１８９℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６４−１．７６（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．４９（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），１３．７９（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物３６７）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（５０．３ｍｇ，０．１３２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＢ（１２５ｍｇ，０．２６４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．４ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（６．４ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１８４ｍＬ，１．３２ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５９．６ｍｇ，収率６６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６８５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，８Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例５の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５９．６ｍｇ，０．０８７０ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（９ｍＬ）で処理した後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、化合物３６７（４．８ｍｇ，収率１１％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６１−２．８２（ｍ，４Ｈ），３．３５−３．５７（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），１４．０１（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３６８）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、１−メチルピペラジン（０．０８９ｍＬ，０．８０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１６９ｍｇ，０．７９７ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７７．５ｍｇ，収率６６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５８５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．７０（ｍ，８Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７５．０ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（５ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３６８（６２．２ｍｇ，収率８７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７８（ｂｒ ｓ，３Ｈ），３．０９−３．７８（ｍ，８Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），１４．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
・４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１Ｈ−５−［（１，１−ジメチルエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・塩酸塩（化合物３６９）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１９８ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２１１ｍｇ，０．９９６ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（１，１−ジメチルエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（３１．９ｍｇ，収率２９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（１，１−ジメチルエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（２９．０ｍｇ，０．０５２０ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、化合物３６９（１９．８ｍｇ，収率７７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３９（ｓ，９Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．１６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），１４．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−（１Ｈ−５−アミノインドール−２−イル）イソインドリノン・塩酸塩（化合物３７０）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（５０．０ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＰ（９８．２ｍｇ，０．２６１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．３ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（６．３ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１８１ｍＬ，１．３０ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜７／３〜６／４〜１／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）インドール−２−イル］イソインドリノン（５７．１ｍｇ，収率７５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５８８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５４（ｓ，９Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），６．５０−６．５８（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）インドール−２−イル］イソインドリノン（５５．０ｍｇ，０．０９４０ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３７０（３１．５ｍｇ，収率７９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），１０．０２（ｂｒ ｓ，３Ｈ），１４．０９（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（４−ピペリジノピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３７１）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、４−ピペリジノピペリジン（１３５ｍｇ，０．８０２ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１６９ｍｇ，０．７９７ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−ピペリジノピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１１５ｍｇ，収率８７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），１．３８−１．９１（ｍ，１０Ｈ），１．９４−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．７０（ｍ，４Ｈ），２．９５−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−ピペリジノピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２９．０ｍｇ，０．０５２０ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３７１（９３．１ｍｇ，収率８６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４０（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．９５（ｍ，５Ｈ），２．０２−２．３５（ｍ，４Ｈ），２．８０−３．０３（ｍ，４Ｈ），３．２４−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），１０．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０１（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（３，５−ジメチルピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３７２）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、３，５−ジメチルピペリジン（０．１０６ｍＬ，０．７９９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２１１ｍｇ，０．９９６ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３，５−ジメチルピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６８．６ｍｇ，収率５７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．２４−２．１５（ｍ，６Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），２．８３−２．９３（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３，５−ジメチルピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６６．０ｍｇ，０．１１０ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３７２（４１．７ｍｇ，収率７１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．７６（ｍ，１Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．０８（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），１０．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９９（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（１−プロピルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３７３）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、ｎ−プロピルアミン（０．３２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１６９ｍｇ，０．７９７ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（１−プロピルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７２．６ｍｇ，収率６７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．４９−１．５９（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．６３（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．９５−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（１−プロピルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７０．０ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３７３（４３．２ｍｇ，収率７０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６１−１．７１（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（２−メトキシエチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物３７４）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（１．０２ｇ，２．６６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１３．０ｍＬ）に溶解し、２−メトキシエチルアミン（３．４７ｍＬ，３９．９ｍｍｏｌ）、酢酸（２．２８ｍＬ，１３．３ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．８２ｇ，３９．９ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（２−メトキシエチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．８３ｇ，５６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５６０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（２−メトキシエチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１．５８ｇ，２．８２ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（３０．０ｍＬ）に溶解し、還流下で１．５時間攪拌した。減圧下、溶媒を留去し、水を加えて酢酸エチル／メタノール（９／１）で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルとメタノールを用いてスラリー精製し、化合物３７４（８３７ｍｇ，収率６４％）を得た。
融点１８８−１９０℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），１４．１（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（メチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３７５）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、メチルアミン塩酸塩（２７０ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５５８ｍＬ，４．００ｍＬ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２５４ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６７．７ｍｇ，収率６６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８１．０ｍｇ，０．１５７ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３７５（５４．３ｍｇ，収率７７％）を得た。
融点２５１−２５３℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４８（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ジエチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３７６）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、ジエチルアミン（０．２０７ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２５４ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジエチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５０．４ｍｇ，収率４５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジエチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４８．０ｍｇ，０．０８６０ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３７６（２８．３ｍｇ，収率６７％）を得た。
融点１８１−１８３℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），２．９２−３．１８（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．２０（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（モルホリノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３７７）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．０７０ｍＬ，０．８０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２７ｍｇ，０．５９９ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（モルホリノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８０．３ｍｇ，収率７０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），２．３８−２．５７（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．５６−３．７８（ｍ，４Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（モルホリノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７８．０ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３７７（５４．４ｍｇ，収率７９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０５−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），１０．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−（１Ｈ−５−アミノメチルインドール−２−イル）イソインドリノン・塩酸塩（化合物３７８）
工程１
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍＬ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルカーバメート（２８０ｍｇ，２．３９ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．０６２ｍＬ，０．８０ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（０．３８８ｍＬ，２．４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で８日間撹拌した。反応混合物に水、炭酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／３〜１／１〜３／７）及び分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４３．４ｍｇ，収率３６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６０２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４１．０ｍｇ，０．０６８０ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３７８（２２．３ｍｇ，収率７５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５１（ｓ，３Ｈ），３．９８−４．１７（ｍ，５Ｈ），３．８８−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），１４．２１（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−（１Ｈ−５−ブロモインドール−２−イル）イソインドリノン（化合物３７９）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（５０．０ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＦ（８８．０ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．３ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１７７ｍＬ，１．３０ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ブロモインドール−２−イル］イソインドリノン（５２．１ｍｇ，収率７３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ブロモインドール−２−イル］イソインドリノン（３１．８ｍｇ，０．０５７７ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３７９（２１．０ｍｇ，収率８１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５４（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），１４．０６（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−（１Ｈ−５−ヒドロキシインドール−２−イル）イソインドリノン（化合物３８０）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（４６．０ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＲ（９４．１ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．００９８ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（５．８ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１６３ｍＬ，１．２０ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）インドール−２−イル］イソインドリノン（６８．２ｍｇ，収率９４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６０３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．２０（ｓ，６Ｈ），１．０１（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）インドール−２−イル］イソインドリノン（５６．８ｍｇ，０．０９４２ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３８０（２８．７ｍｇ，収率７８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５２（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），１３．６０（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−（１Ｈ−インドール−２−イル）イソインドリノン・塩酸塩（化合物３８１）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（５０．０ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール−２−ボラン酸（６８．１ｍｇ，０．２６１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．３ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（６．３ｍｇ，０．０２１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１８１ｍＬ，１．３０ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／３〜１／１〜３／７）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール−２−イル）イソインドリノン（５６．９ｍｇ，収率９３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール−２−イル）イソインドリノン（５４．５ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３８１（３１．０ｍｇ，収率７２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５２（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），１３．８４（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１Ｈ−５−［（２，２−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３８２）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ，２，２−テトラメチル−１，３−プロパンジアミン（０．３１８ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１６９ｍｇ，０．７９７ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１２８／２１／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２，２−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（８８．５ｍｇ，収率７４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６１５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９５（ｓ，６Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），２．０４（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），２．５６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２，２−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（８６．０ｍｇ，０．１４０ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３８２（７５．５ｍｇ，収率９１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１５（ｓ，６Ｈ），２．７８（ｓ，６Ｈ），２．９５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．２５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），１０．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９７（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１Ｈ−５−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３８３）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン（０．２５２ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２５４ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１２／１／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（８５．４ｍｇ，収率７３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５８７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，９Ｈ），１．６１−１．７７（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（８３．０ｍｇ，０．１４１ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３８３（６４．０ｍｇ，収率８１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０５−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｓ，６Ｈ），２．９６−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｂｒ ｓ，３Ｈ），１０．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３８４）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（０．６８５ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２５４ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝４３／７／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６３．８ｍｇ，収率５１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６４１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｓ，６Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５５−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６１．２ｍｇ，０．０９６０ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノール、酢酸エチルを用いてスラリー精製し、化合物３８４（４０．８ｍｇ，収率６９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３９（ｓ，６Ｈ），１．４７（ｓ，６Ｈ），１．７６−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．３１（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｂｒ ｓ，３Ｈ），１４．０３（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１Ｈ−５−［ジ（２−メトキシエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・塩酸塩（化合物３８５）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、ジ（２−メトキシエチル）アミン（０．５９１ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２７ｍｇ，０．５９９ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［ジ（２−メトキシエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（９１．６ｍｇ，収率７４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６１８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，４Ｈ），３．３３（ｓ，６Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，４Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［ジ（２−メトキシエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（８９．０ｍｇ，０．１４４ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノール、酢酸エチルを用いてスラリー精製し、化合物３８５（６５．５ｍｇ，収率８２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．２３−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｓ，６Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．８３（ｍ，４Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），９．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０１（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１Ｈ−５−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３８６）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、３−アミノメチルピリジン（０．２０４ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２１３ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（６５．３ｍｇ，収率５５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５９３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（６２．５ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３８６（５０．３ｍｇ，収率８５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．１７−４．４５（ｍ，４Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），９．８３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（１−エチルピロリジン−２−イルメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３８７）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、２−アミノメチル−１−エチルピロリジン（０．２８９ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１７０ｍｇ，０．８０２ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１２８／２１／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（１−エチルピロリジン−２−イルメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（９３．５ｍｇ，収率７７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６１３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．５０−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．８７（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
化合物８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（１−エチルピロリジン−２−イルメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（９０．５ｍｇ，０．１４８ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノール、酢酸エチルを用いてスラリー精製し、化合物３８７（６１．０ｍｇ，収率７０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８０−２．０８（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），３．００−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１１．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０１（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１Ｈ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３８８）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（７８ｍｇ，０．１５６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４．５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０．１７１ｍＬ，１．５６ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１７９ｍＬ，３．１３ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１３２ｍｇ，０．６２３ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝４３／７／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）エチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（６２．４ｍｇ，収率７０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，９Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）エチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（６０．０ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３８８（４４．９ｍｇ，収率７８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８２（ｓ，６Ｈ），３．３１−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１０．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０２（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１Ｈ−５−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・塩酸塩（化合物３８９）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（７８．０ｍｇ，０．１５６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４．５ｍＬ）に溶解し、ジエタノールアミン（０．２９９ｍＬ，３．１２ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１７９ｍＬ，３．１３ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４２９ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（７０．７ｍｇ，収率７７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５９０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，４Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，４Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（６８．５ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３８９（５０．４ｍｇ，収率８３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０８−３．３１（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．６８−３．９０（ｍ，４Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．４０−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９９（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１Ｈ−５−［Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３９０）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン（０．２６０ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２７ｍｇ，０．５９９ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝８６／１４／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（８２．７ｍｇ，収率７２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５８７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．６２（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（８０．２ｍｇ，０．１４０ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノール、酢酸エチルを用いてスラリー精製し、化合物３９０（４８．５ｍｇ，収率６２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．７５（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，２Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），１０．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０２（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１Ｈ−５−［Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−Ｎ−エチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３９１）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリエチルエチレンジアミン（０．３５９ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１６９ｍｇ，０．７９７ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１２８／２１／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−Ｎ−エチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（７６．９ｍｇ，収率６１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６２９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），２．４５−２．７１（ｍ，１０Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−Ｎ−エチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（７４．４ｍｇ，０．１１８ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノール、酢酸エチルを用いてスラリー精製し、化合物３９１（５９．７ｍｇ，収率８４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０２−１．４０（ｍ，９Ｈ），２．９４−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），１０．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０２（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１Ｈ−５−［３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３９２）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、３−ジエチルアミノプロピルアミン（０．１２６ｍＬ，０．７９９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２７ｍｇ，０．５９９ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１２／１／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（７９．４ｍｇ，収率６５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６１５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．５７−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（７７．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノール、酢酸エチルを用いてスラリー精製し、化合物３９２（４９．８ｍｇ，収率６８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０８−１．２７（ｍ，６Ｈ），２．００−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．８７−３．２０（ｍ，６Ｈ），３．２２−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１０．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１Ｈ−５−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−エチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・塩酸塩（化合物３９３）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、２−（エチルアミノ）エタノール（０．１９５ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２１２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−エチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（６８．３ｍｇ，収率６０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−エチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（６６．０ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノール及び酢酸エチルを用いてスラリー精製し、化合物３９３（３６．３ｍｇ，収率６２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），３．００−３．２７（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．６５−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ベンジルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３９４）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、Ｎ−メチルベンジルアミン（０．２５８ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２７ｍｇ，０．５９９ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ベンジルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２２．６ｍｇ，収率１９％）、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（Ｎ−メチルベンジルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７２．１ｍｇ，収率６０％）を得た。
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ベンジルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５９２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，９Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．４２（ｍ，６Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（Ｎ−メチルベンジルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６０６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．４５（ｍ，６Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ベンジルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２２．３ｍｇ，０．０３８０ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３９４（１３．６ｍｇ，収率６８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．６０（ｍ，７Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０１（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１Ｈ−５−［（２−（ピリジン−４−イル）エチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３９５）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、４−（２−アミノエチル）ピリジン（０．２３９ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２７ｍｇ，０．５９９ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−（ピリジン−４−イル）エチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（８５．９ｍｇ，収率７１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６０７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，９Ｈ），２．７１−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．１７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１−８．５３（ｍ，２Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−（ピリジン−４−イル）エチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（８３．２ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３９５（５７．７ｍｇ，収率７３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０９−３．８５（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．７５−８．８５（ｍ，２Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１４．０１（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（Ｎ−メチルベンジルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３９６）
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（Ｎ−メチルベンジルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６９．５ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルを用いてスラリー精製し、化合物３９６（４５．４ｍｇ，収率７３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５４（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．１０−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．５５（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．７０（ｍ，７Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），１０．３４（ｓ，１Ｈ），１４．０１（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１Ｈ−５−［（２−（ピリジン−３−イル）エチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３９７）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、３−（２−アミノエチル）ピリジン（０．２３５ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２７ｍｇ，０．５９９ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−（ピリジン−３−イル）エチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（８０．５ｍｇ，収率６６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６０７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，９Ｈ），２．７７−２．９７（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３９−８．５１（ｍ，２Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−（ピリジン−３−イル）エチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（７８．０ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３９７（５３．８ｍｇ，収率７２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１２−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．２４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１４．０１（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１Ｈ−５−［（２−（ピリジン−２−イル）エチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物３９８）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、２−（２−アミノエチル）ピリジン（０．２３９ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２７ｍｇ，０．５９９ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−（ピリジン−２−イル）エチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（８５．７ｍｇ，収率７１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６０７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，９Ｈ），２．９９−３．１５（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（２−（ピリジン−２−イル）エチル）アミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（８３．２ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物３９８（６３．６ｍｇ，収率８０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．２５−３．４８（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（Ｎ−エチル−１−プロピルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物３９９）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、Ｎ−エチル−１−プロピルアミン（０．２４２ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２５３ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（Ｎ−エチル−１−プロピルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６８．４ｍｇ，収率６０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．００−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．７０（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．６５（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（Ｎ−エチル−１−プロピルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６６．０ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノール、酢酸エチルを用いてスラリー精製し、化合物３９９（５０．１ｍｇ，収率８６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．６０−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．８０−３．２０（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（Ｎ−メチルエチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４００）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、Ｎ−メチルエチルアミン（０．１６０ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２１１ｍｇ，０．９９６ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（Ｎ−メチルエチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６７．０ｍｇ，収率６２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（Ｎ−メチルエチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６４．５ｍｇ，０．１１９ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、化合物４００（４２．６ｍｇ，収率７５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．８１−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．１９−４．５１（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），９．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（４，４−ジメトキシピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４０１）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（６０．０ｍｇ，０．１５７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３．６ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＴ（９４．１ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．８ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（７．６ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２１９ｍＬ，１．５７ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／７〜２／８〜１／９〜０／１０）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４，４−ジメトキシピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６７．６ｍｇ，収率６８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），１．７１−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．３８−２．５８（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｓ，６Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４，４−ジメトキシピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６５．０ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４０１（３７．１ｍｇ，収率６４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７５−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｓ，６Ｈ），３．２４−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），１０．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９９（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−ジエチルアミノインドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４０２）
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−アミノインドール−２−イル］イソインドリノン（０．１３３ｇ，０．３１４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４．０ｍＬ）に溶解し、酢酸（０．０５４０ｍＬ，０．９４１ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（０．００５３０ｍＬ，０．９４１ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．３３３ｇ，１．５７ｍｍｏｌ）で処理し、化合物４０２（０．０４７８ｇ，収率３６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），３．５２−３．６４（ｍ，７Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），１２．８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．１（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物４０３）
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−アミノインドール−２−イル］イソインドリノン（０．０６６４ｇ，０．１５７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３．０ｍＬ）に溶解し、ジメチルグリシン（０．０３２３ｇ，０．３１３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（０．０６４５ｇ，０．３１３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．０３８３ｇ，０．３１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で４．５時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取した。粗生成物をＤＭＳＯとメタノールを用いてスラリー精製し、化合物４０３（０．０２２６ｇ，収率３０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５０（ｓ，６Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），１３．８（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピロール−１−イル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物４０４）
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−アミノインドール−２−イル］イソインドリノン（０．０８３０ｇ，０．１９６ｍｍｏｌ）をメタノール（２．０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．１４８ｇ，３．９２ｍｍｏｌ）、２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（０．１２７ｍＬ，０．９７９ｍｍｏｌ）と２ｍｏｌ／Ｌ硫酸（０．９７９ｍＬ，２．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）溶液を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取した。粗生成物をＤＭＳＯと水を用いてスラリー精製し、化合物４０４（０．０１５１ｇ，収率１８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），６．２４（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），１４．０（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノエトキシ）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４０５）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（０．０８００ｇ，０．２０９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０．０ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＳ（０．１６２ｇ，０．４１８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．００４７０ｇ，０．０２０９ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（０．０１３０ｇ，０．４１８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２９１ｍＬ，２．０９ｍｍｏｌ）で処理し、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノエトキシ）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２９０ｇ，収率２３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｓ，９Ｈ），１．３５−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．５６（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノエトキシ）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０２９０ｇ，０．０４８４ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（１０．０ｍＬ）で処理し、化合物４０５（０．０１２７ｇ，収率５２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２８−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．７８−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．４９（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）．
４−（２−シアノベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４０６）
工程１
実施例２２７の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１１５ｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１０４ｍＬ，０．７４７ｍｍｏｌ）と２−シアノベンゼンスルホニルクロリド（０．０７５０ｇ，０．３７４ｍｍｏｌ）で処理した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８５／１５）で精製し、４−（２−シアノベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１３７ｇ，収率８８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６２７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３８−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７６（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．７０（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．０１−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．２３（ｍ，２Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（２−シアノベンゼンスルホニルオキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１３６ｇ，０．２１７ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理し、化合物４０６（０．０８８５ｇ，収率７３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２８−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．７８−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．６８（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．０１−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８（ｓ，１Ｈ）．
４−（３−チオフェンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４０７）
工程１
実施例２２７の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（０．２６５ｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（８．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２４２ｍＬ，１．７４ｍｍｏｌ）と３−チオフェンスルホニルクロリド（０．１９１ｇ，１．０４ｍｍｏｌ）で処理した後、４−（３−チオフェンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（０．３１６ｇ，収率８１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．６３（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），７．４７−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．９０（ｍ，１Ｈ），８．５１−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程２に準じて、４−（３−チオフェンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（０．１４０ｇ，０．３１０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．６ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（０．２２２ｇ，０．６２０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．００７０ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（０．０１９０ｍｇ，０．０６２０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．４３２ｍＬ，３．１０ｍｍｏｌ）で処理した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、４−（３−チオフェンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．２４３ｇ，収率１００％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．５６−１．８６（ｍ，６Ｈ），２．８３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．６６（ｍ，３Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−（３−チオフェンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１９０ｇ，０．２９８ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（１０．０ｍＬ）で処理した後、化合物４０７（０．０９７６ｇ，収率６２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２９−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．７７（ｍ，５Ｈ），２．７８−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝０．５，３．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝０．５，１．４，３．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９８（ｓ，１Ｈ）．
４−（３−チオフェンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４０８）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−（３−チオフェンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（０．１７１ｇ，０．３８１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７．０ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＡ（０．２３０ｇ，０．７５８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．００８５０ｇ，０．０３８１ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（０．０２３０ｇ，０．０７５８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．５２８ｍＬ，３．７９ｍｍｏｌ）で処理し、４−（３−チオフェンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（０．１３８ｇ，６２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５６９［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例６の工程２に準じて、４−（３−チオフェンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（０．２１９ｇ，０．３８５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６．０ｍＬ）に溶解し、ジメチルアミン塩酸塩（０．６３０ｇ，７．７０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１０ｍＬ，７．７０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．４４１ｍＬ，７．７０ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．２４５ｇ，１．１６ｍｍｏｌ）で処理した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８５／１５）で精製し、４−（３−チオフェンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１０４ｇ，４５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），２．５０（ｓ，６Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５６（ｍ，３Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−（３−チオフェンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１０４ｇ，０．１７４ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理し、化合物４０８（０．０３６４ｇ，収率３９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７０（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝３．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），１０．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０（ｓ，１Ｈ）．
４−（３−チオフェンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４０９）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−（３−チオフェンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（０．０６５０ｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．０ｍＬ）に溶解し、ピロリジン（０．１９１ｍＬ，２．２９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１３１ｍＬ，２．２９ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０７３０ｇ，０．３４３ｍｍｏｌ）で処理した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８５／１５，８０／２０）で精製し、４−（３−チオフェンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０５０１ｇ，７０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６２４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，９Ｈ），１．８３−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．８５（ｍ，４Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（３−チオフェンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０５０１ｇ，０．０８０３ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理し、化合物４０９（０．０２３９ｇ，収率５３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８１−２．０１（ｍ，４Ｈ），３．０５−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝０．７，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝３．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），１０．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０（ｓ，１Ｈ）．
４−（２−シアノベンゼンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４１０）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−（２−シアノベンゼンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（０．２４１ｇ，０．５１３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０．０ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＡ（０．２９６ｇ，１．０３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０１２０ｇ，０．０５１３ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（０．０３２０ｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．７１４ｍＬ，５．１３ｍｍｏｌ）で処理し、４−（２−シアノベンゼンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（０．２５６ｇ，９０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５８８［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例６の工程２に準じて、４−（２−シアノベンゼンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（０．１７９ｇ，０．３０５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６．０ｍＬ）に溶解し、ジメチルアミン塩酸塩（０．４９７ｇ，６．０９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８４５ｍＬ，６．０９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．３４９ｍＬ，６．０９ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．１９４ｇ，０．９１４ｍｍｏｌ）で処理した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８５／１５）で精製し、４−（２−シアノベンゼンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１２１ｇ，６４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６１７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｓ，９Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．９５（ｍ，３Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−（２−シアノベンゼンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１２１ｇ，０．１９６ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理し、化合物４１０（０．０９４９ｇ，収率８７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７１（ｓ，６Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．９６−８．１７（ｍ，３Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），１０．０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０（ｓ，１Ｈ）．
４−（２−シアノベンゼンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４１１）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−（２−シアノベンゼンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（０．１４０ｇ，０．２３８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６．０ｍＬ）に溶解し、ピロリジン（０．３９８ｍＬ，４．７７ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２７３ｍＬ，４．７７ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．１５１ｇ，０．７１５ｍｍｏｌ）で処理した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８５／１５，８０／２０）で精製し、４−（２−シアノベンゼンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０７７３ｇ，５１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６４３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｓ，９Ｈ），１．８３−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．８８−２．９６（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．９３（ｍ，３Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（２−シアノベンゼンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０７７０ｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理し、化合物４１１（０．０５４１ｇ，収率７８％）を得た。
融点１８２−１８４℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８０−２．０９（ｍ，４Ｈ），３．０５−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．９５−８．１７（ｍ，３Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），１０．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０（ｓ，１Ｈ）．
４−（２−ピリジンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４１２）
工程１
４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（０．４６５ｇ，１．５２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．８５０ｍＬ，６．０９ｍｍｏｌ）と２−ピリジンスルホニルクロリド・塩酸塩（０．４８８ｇ，２．２８ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応混合物に水（８．０ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。析出した結晶をろ取し、４−（２−ピリジンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（０．４６８ｇ，収率６９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．４９（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝０．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１７−８．２５８（ｍ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．８２−８．８８（ｍ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程２に準じて、４−（２−ピリジンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（０．４６７ｇ，１．０５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１８．０ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＡ（０．６０５ｇ，２．０９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０２３０ｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（０．０６４０ｇ，０．２０９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．５０ｍＬ，１０．５ｍｍｏｌ）で処理した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８０／２０）で精製し、４−（２−ピリジンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（０．５５８ｇ，９９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５６４［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３
実施例６の工程２に準じて、４−（２−ピリジンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（０．４５５ｇ，０．８０７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１６．０ｍＬ）に溶解し、ジメチルアミン塩酸塩（１．３１ｇ，１６．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．２０ｍＬ，１６．１ｍｍｏｌ）、酢酸（０．９２４ｍＬ，１６．１ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．５１３ｇ，２．４２ｍｍｏｌ）で処理した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８０／２０）で精製し、４−（２−ピリジンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１９２ｇ，４０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５９３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｓ，９Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．８３（ｍ，１Ｈ），８．０４−８．２６（ｍ，３Ｈ），８．７７−８．８２（ｍ，１Ｈ）．
工程４
実施例８の工程２に準じて、４−（２−ピリジンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１９２ｇ，０．３２４ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理し、化合物４１２（０．１２３ｇ，収率６７％）を得た。
融点１８４−１８６℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６８（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），１０．８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０（ｓ，１Ｈ）．
４−（２−ピリジンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４１３）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−（２−ピリジンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（０．３３２ｇ，０．５８９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０．０ｍＬ）に溶解し、ピロリジン（０．９８３ｍＬ，１１．８ｍｍｏｌ）、酢酸（０．６７４ｍＬ，１１．８ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．３７５ｇ，１．７７ｍｍｏｌ）で処理した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８５／１５）で精製し、４−（２−ピリジンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１１６ｇ，３２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６１９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．１９（ｓ，９Ｈ），１．７４−１．８２（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．７３（ｍ，４Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．９６−８．０４（ｍ，３Ｈ），８．６８−８．７３（ｍ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（２−ピリジンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１１６ｇ，０．１８７ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理し、化合物４１３（０．０７１６ｇ，収率６５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８０−２．０９（ｍ，４Ｈ），３．０５−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，４．６，７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８５−８．９０（ｍ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），１０．０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０（ｓ，１Ｈ）．
４−（２−ピリジンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４１４）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−（２−ピリジンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（０．３１８ｇ，０．５６４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０．０ｍＬ）に溶解し、ピペリジン（１．１０ｍＬ，１１．３ｍｍｏｌ）、酢酸（０．６４６ｍＬ，１１．３ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．３５９ｇ，１．６９ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８５／１５）で精製し、４−（２−ピリジンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１２６ｇ，３５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６４３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｓ，９Ｈ），１．４５−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．７２（ｍ，４Ｈ），２．８４−２．９４（ｍ，４Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．９４−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６７−８．７３（ｍ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（２−ピリジンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１２５ｇ，０．１９８ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理し、化合物４１４（０．０５２５ｇ，収率４４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２７−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．８６（ｍ，５Ｈ），２．７５−２．９４（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，４．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８５−８．９０（ｍ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），１０．０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０（ｓ，１Ｈ）．
４−（３−フルオロ−４−メチルベンゼンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４１５）
工程１
実施例２２７の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１８８ｇ，０．３８２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（８．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１６０ｍＬ，１．１５ｍｍｏｌ）と３−フルオロ−４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．１２０ｍｇ，０．５７４ｍｍｏｌ）で処理し、４−（３−フルオロ−４−メチルベンゼンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０６９０ｇ，収率２７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６６４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．１９（ｓ，９Ｈ），１．３８−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．６２（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，３Ｈ），２．３５−２．５４（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．６５（ｍ，６Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−（３−フルオロ−４−メチルベンゼンスルホニルオキシ）−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０６９０ｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理し、化合物４１５（０．０４４４ｇ，収率７１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２９−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，３Ｈ），２．７８−２．９３（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．８３（ｍ，５Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０（ｓ，１Ｈ）．
４−（スルファモイルオキシ）−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４１６）
４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（０．０８５０ｇ，０．２０５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４．０ｍＬ）に溶解し、クロロスルホンアミド（０．０４７０ｇ，０．４１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した後、薄層カラムクロマトグラフィー（クロロホルム／０．１％アンモニア−メタノール溶液＝８０／２０）で精製し、１％塩化水素−メタノール溶液でスラリー精製し、化合物４１６（０．０１７１ｇ，１７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８３−２．９１（ｍ，４Ｈ），３．０６−３．４５（ｍ，４Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），１４．０（ｓ，１Ｈ）．
４−（ジメチルスルファモイルオキシ）−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４１７）
４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（０．１０９ｇ，０．２６２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，３−プロパンジアミン（０．１３２ｍＬ，０．７８７ｍｍｏｌ）とジメチルスルファモイルクロリド（０．０５７０ｍＬ，０．５２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣を薄層カラムクロマトグラフィー（クロロホルム／０．１％アンモニア−メタノール溶液＝８０／２０）で精製し、１％塩化水素−メタノール溶液でスラリー精製し、化合物４１７（０．０４３１ｇ，収率３２％）を得た。
融点２１２−２１４℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５６９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８２−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．９９（ｓ，６Ｈ），３．０４−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３９（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），１０．３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０（ｓ，１Ｈ）．
４−（スルファモイルオキシ）−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ジエチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物４１８）
実施例４１６の工程１に準じて、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ジエチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（０．１１３ｇ，０．２９８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３．０ｍＬ）に溶解し、クロロスルホンアミド（０．１０３ｇ，０．８９３ｍｍｏｌ）で処理し、化合物４１８（０．０１００ｇ，収率７．３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０９−１．２５（ｍ，６Ｈ），２．９７−３．１５（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ），１４．０（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−４−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４１９）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（０．５３７ｇ，１．４０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２１．０ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＦ（０．８１０ｇ，２．８０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０３１０ｇ，０．１４０ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（０．０８５０ｇ，０．２８０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．９５ｍＬ，１４．０ｍｍｏｌ）で処理した後、ｎ−ヘキサンを用いてスラリー精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（０．７００ｇ，９９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（０．２６２ｇ，１．１７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５．０ｍＬ）に溶解し、２．０ｍｏｌ／Ｌメチルアミン−ＴＨＦ溶液（５．２０ｍＬ，１０．５ｍｍｏｌ）、酢酸（０．６００ｍＬ，１０．５ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．５５５ｇ，２．６２ｍｍｏｌ）で処理した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０８３９ｇ，３０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ６）δ（ｐｐｍ）：１．２１（ｓ，９Ｈ），２．６４（ｓ，６Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．４６（ｍ，３Ｈ），８．２１−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０８３９ｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理し、化合物４１９（０．０７３０ｇ，収率９９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７９（ｓ，６Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），４．５３−４．５９（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），１４．１（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−４−（ジエチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（０．２２６ｇ，０．４５２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５．０ｍＬ）に溶解し、ジエチルアミン（０．９３５ｍＬ，９．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（０．５１７ｍＬ，９．０３ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．４７９ｇ，２．２６ｍｍｏｌ）で処理した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ジエチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１４４ｇ，５７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ６）δ（ｐｐｍ）：１．００（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ），２．４９−２．５４（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．３３（ｍ，３Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ジエチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１４４ｇ，０．２５８ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理し、化合物４２０（０．０７７６ｇ，収率６１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），３．１７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．５７−４．６３（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．１（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−４−（２−メトキシエチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４２１）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（０．２５２ｇ，０．５０３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５．０ｍＬ）に溶解し、２−メトキシエチルアミン（０．８７５ｍＬ，１０．１ｍｍｏｌ）、酢酸（０．５７６ｍＬ，１０．１ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．５３３ｇ，２．５２ｍｍｏｌ）で処理した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−メトキシエチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．０９６８ｇ，収率３４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５６０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ６）δ（ｐｐｍ）：１．１９（ｓ，９Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．３５（ｍ，４Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−メトキシエチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１４４ｇ，０．２５８ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理し、化合物４２１（０．０７７６ｇ，収率６１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），７．１９−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），１４．１（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−４−（ピロリジン−１−イルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４２２）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（０．２９９ｇ，０．５９７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５．０ｍＬ）に溶解し、ピロリジン（０．９９７ｍＬ，１１．９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．６８４ｍＬ，１１．９ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．６３３ｇ，２．９９ｍｍｏｌ）で処理した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１１７ｇ，収率３５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ６）δ（ｐｐｍ）：１．１９（ｓ，９Ｈ），１．６５−１．７５（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．５８（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．９９−４．０３（ｍ，５Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），６．８６−６．９１（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．３５（ｍ，３Ｈ），８．０５−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ピロリジン−１−イルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（０．１１７ｇ，０．２１１ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理し、化合物４２２（０．０８６５ｇ，収率８４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８４−２．０９（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），１０．６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．１（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−ビニル−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４２３）
工程１
実施例２９９の工程１に準じて、４−クロロ−５−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５５０ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２２ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．７８ｍｌ，５．５６ｍｍｏｌ）、塩化トリフルオロメタンスルホニル（０．３５６ｍＬ，３．３４ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム、クロロホルム／メタノール＝９９／１，９５／１）で精製し、４−クロロ−５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４９１ｍｇ，収率７１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６２８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２−１．６０（ｍ，１５Ｈ），２．４２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例１５２の工程１に準じて、４−クロロ−５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７０．０ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（３．５ｍＬ）に溶解し、２，４，６−トリビニルシクロトリボロキサン−ピリジン錯体（５３．６ｍｇ，０．２２２ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（７．３ｍｇ，０．００９０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７６．７ｍｇ，０．５５５ｍｍｏｌ）、水（０．０６０ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、４−クロロ−５−ビニル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３３．６ｍｇ，収率６０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４−１．４５（ｍ，１１Ｈ），１．５８−１．６７（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−ビニル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３３．３ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４２３（１４．４ｍｇ，収率５４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３０−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．８１（ｍ，５Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８４（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−フェニル−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４２４）
工程１
４−クロロ−５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１００ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（５．０ｍＬ）に溶解し、フェニルホウ酸（５８．２ｍｇ，０．４７８ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１０．４ｍｇ，０．０１３０ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（１４５ｍｇ，０．９５４ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃で６．０時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、４−クロロ−５−フェニル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４４．５ｍｇ，収率５０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５−１．３４（ｍ，１１Ｈ），１．６３−１．６７（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．６８（ｍ，８Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−フェニル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４４．５ｍｇ，０．０８０ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理した後、反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４２４（１７．８ｍｇ，収率４５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２７−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．７６（ｍ，５Ｈ），２．２８−２．８８（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．３３（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝０．９，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），９．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８５（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−（２−フリル）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４２４）
工程１
４−クロロ−５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１００ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ）に溶解し、２−（トリブチルスタニル）フラン（０．１５０ｍＬ，０．４７７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１５．０ｍｇ，０．０１３０ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（６０．６ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃で６．０時間攪拌した。反応混合物に１０％フッ化アンモニウム水溶液を加えてセライトを用いてろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製し、４−クロロ−５−（２−フリル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５２．２ｍｇ，収率６０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．４２（ｍ，１１Ｈ），１．６０−１．６４（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−（２−フリル）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４８．５ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理した後、反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４２５（２１．５ｍｇ，収率５０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２７−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．７７（ｍ，５Ｈ），２．８３−２．８８（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１０．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８３（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−エチル−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４２６）
工程１
４−クロロ−５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（９３．５ｍｇ，０．１４９ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（４．７ｍＬ）に溶解し、１．１ｍｏｌ／Ｌジエチル亜鉛−トルエン溶液（０．６８ｍＬ，０．７４４ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（３４．４ｍｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃で１２時間攪拌した。反応混合物に水を加えてセライトを用いてろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製し、４−クロロ−５−エチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３９．０ｍｇ，収率５２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４−１．３３（ｍ，１３Ｈ），１．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．６１−１．６５（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．８８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．６８（ｍ，４Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−エチル−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３６．８ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理した後、反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４２６（７．４ｍｇ，収率２３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２４−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．７６（ｍ，５Ｈ），２．８３−２．９０（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），１０．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４２４）
工程１
フッ化セシウム（１５４ｍｇ，０．９５４ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（５．０ｍＬ）に懸濁し、モレキュラーシーブス４Ａ（１００ｍｇ）を加え、室温で０．５時間攪拌した。反応混合物に４−（ヒドロキシメチル）フェニルボラン酸（７２．６ｍｇ，０．４７８ｍｍｏｌ）、４−クロロ−５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１００ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１０．４ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃で１２時間攪拌した。反応混合物に水を加えてセライトを用いてろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製し、４−クロロ−５−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８１．９ｍｇ，収率８８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５８６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．６４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．７５−７．５９（ｍ，６Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６５．２ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４２７（２２．２ｍｇ，収率３８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２９−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．７７（ｍ，５Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．５９（ｍ，５Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），９．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８７（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−（３−ヒドロキシプロポキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４２８）
工程１
実施例１４９の工程１に準じて、４−クロロ−５−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６５．７ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．５ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（１７８ｍｇ，０．６８０ｍｍｏｌ）、３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−プロパノール（０．１４５ｍＬ，０．６８０ｍｍｏｌ）及び４０％ＤＥＡＤ−トルエン溶液（０．３１０ｍＬ，０．６８０ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製し、４−クロロ−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５８．２ｍｇ，収率６４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６６８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４（ｓ，６Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），１．２６−１．４３（ｍ，１１Ｈ），１．５８−１．６１（ｍ，４Ｈ），２．０３−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５８．０ｍｇ，０．０８７ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理した後、反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４２８（２２．６ｍｇ，収率５３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２７−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．７６（ｍ，５Ｈ），１．９１−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．８９（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０１（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４２９）
工程１
４−クロロ−５−ヒドロキシ−７−ヨードイソインドリノン（１００ｍｇ，０．３２３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１３４ｍｇ，０．９６９ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムヨージド（１１．９ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモエトキシ）ジメチルシラン（０．０８３ｍＬ，０．３８８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、５０℃で７時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１９／１）で精製し、４−クロロ−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）エトキシ］−７−ヨードイソインドリノン（５７．７ｍｇ，収率３８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１１（ｓ，６Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）．４．２９（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）エトキシ］−７−ヨードイソインドリノン（５７．７ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１．８ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（８８．４ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．００９８ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（６．０ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１７１ｍＬ，１．２３ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、４−クロロ−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）エトキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７９．９ｍｇ，収率９９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１２（ｓ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．４７（ｍ，１１Ｈ），１．５８−１．６１（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）エトキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５８．０ｍｇ，０．０８７ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４２９（３４．８ｍｇ，収率６１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２７−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．７６（ｍ，５Ｈ），２．７７−２．８９（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），５．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），１０．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−［３−（メタンスルホニルアミノ）プロポキシ］−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・１塩酸塩（化合物４３０）
工程１
４−クロロ−５−（３−アミノプロポキシ）−７−ヨードイソインドリノン・塩酸塩（１００ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３．０ｍＬ）に懸濁し、トリエチルアミン（０．１０４ｍＬ，０．７４４ｍｍｏｌ）、塩化メタンスルホニル（０．０２９ｍＬ，０．３７２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、残渣を水とアセトニトリルを用いてスラリー精製し、４−クロロ−５−［３−（メタンスルホニルアミノ）プロポキシ］−７−ヨードイソインドリノン（５１．８ｍｇ，収率４７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９０−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．３１（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．２５（ｍ，４Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−（メタンスルホニルアミノ）プロポキシ］−７−ヨードイソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．１８０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．４ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（１２９ｍｇ，０．３６０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３．２ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（８．８ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５１ｍＬ，１．８０ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルとヘキサンを用いてスラリー精製し、４−クロロ−５−［３−（メタンスルホニルアミノ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１２８ｍｇ，収率１００％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２０（ｓ，９Ｈ），１．３９−１．４８（ｍ，８Ｈ），１．９５−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−（メタンスルホニルアミノ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１２８ｍｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．０ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４３０（６１．１ｍｇ，収率５３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２８−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．７６（ｍ，５Ｈ），１．９７−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．９２（ｍ，５Ｈ），３．１６−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．３１（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０１（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−（３−ヒドロキシプロポキシ）−７−［１Ｈ−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４３１）
工程１
実施例４２９の工程１に準じて、４−クロロ−５−ヒドロキシ−７−ヨードイソインドリノン（１００ｍｇ，０．３２３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１３４ｍｇ，０．９６９ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムヨージド（１１．８ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモプロポキシ）ジメチルシラン（０．１１２ｍＬ，０．４８５ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９９／１，１９／１）で精製し、４−クロロ−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）プロポキシ］−７−ヨードイソインドリノン（１２４ｍｇ，収率７９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５（ｓ，６Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），２．０２−２．１０（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）．４．２９（ｓ，２Ｈ），６．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）プロポキシ］−７−ヨードイソインドリノン（１２４ｍｇ，０．２５７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３．７ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＡ（１４９ｍｇ，０．５１４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４．６ｍｇ，０．０２１ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１２．５ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３５８ｍＬ，２．５７ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９９／１，９／１）で精製し、４−クロロ−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（１５１ｍｇ，収率９８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５９９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４（ｓ，６Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），２．０５−２．１６（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）．４．４０（ｓ，２Ｈ），６．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ）．
工程３
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（７４．９ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．５ｍＬ）に溶解し、２．０ｍｏｌ／Ｌジメチルアミン−ＴＨＦ溶液（０．６３ｍＬ，１．２５ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０７２ｍＬ，１．２５ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７６．５ｍｇ，０．３７５ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１９／１，４／１）で精製し、４−クロロ−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）プロピルオキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６５．０ｍｇ，収率８３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６２８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４（ｓ，６Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），２．０３−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）．４．３７（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程４
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジメチルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８０．０ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４３１（２６．７ｍｇ，収率４７％）を得た。
融点２０４−２０６℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９１−２．００（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，６Ｈ），３．６０−３．６６（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），１０．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０２（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−（３−ヒドロキシプロポキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４３２）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（７１．８ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．５ｍＬ）に溶解し、ピロリジン（０．１００ｍＬ，１．１９８ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０６９ｍＬ，１．１９８ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７６．３ｍｇ，０．３６０ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１９／１，４／１）で精製し、４−クロロ−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５１．４ｍｇ，収率６６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４（ｓ，６Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．８４−１．８９（ｍ，４Ｈ），２．０３−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５１．４ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４３２（２２．７ｍｇ，収率６１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８５−２．０２（ｍ，６Ｈ），３．０２−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３７−４．４４（ｍ，６Ｈ），４．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），１０．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０１（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−（３−ピリジルメトキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物４３３）
工程１
４−クロロ−５−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７０．０ｍｇ，０．１４１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３．５ｍＬ）に懸濁し、炭酸セシウム（９１．９ｍｇ，０．２８２ｍｍｏｌ）、３−ピリジルメチルクロリド・塩酸塩（２３．１ｍｇ，０．１４１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、５０℃で１２時間攪拌した。反応混合物に水を加えて得られた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、４−クロロ−５−（３−ピリジルメトキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４９．７ｍｇ，収率６０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５８７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１５（ｓ，９Ｈ），１．３７−１．５１（ｍ，６Ｈ），２．３３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６３，（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−（３−ピリジルメトキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４９．５ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４３３（２９．２ｍｇ，収率６２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２７−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．８６（ｍ，５Ｈ），２．７７−２．８９（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．３０（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝０．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），１０．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−（４−ピリジルメトキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物４３４）
工程１
実施例４３３の工程１に準じて、４−クロロ−５−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７１．４ｍｇ，０．１４４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３．５ｍＬ）に懸濁し、炭酸セシウム（１４１ｍｇ，０．４３２ｍｍｏｌ）、４−ピリジルメチルクロリド・塩酸塩（３５．４ｍｇ，０．２１６ｍｍｏｌ）で処理し、４−クロロ−５−（４−ピリジルメトキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４９．７ｍｇ，収率６０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５８７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１５（ｓ，９Ｈ），１．３６−１．５２（ｍ，６Ｈ），２．３２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．５０（ｓ．２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝６．０ＨＺ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４ＨＺ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−（４−ピリジルメトキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７０．４ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４３４（３８．２ｍｇ，収率５７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２７−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．８６（ｍ，５Ｈ），２．７６−２．８９（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３０（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝４．８ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），５．８１（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），１０．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−（４−ヒドロキシブトキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４３５）
工程１
実施例４２９の工程１に準じて、４−クロロ−５−ヒドロキシ−７−ヨードイソインドリノン（７０．０ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．１ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（９３．８ｍｇ，０．６７９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（４−ヨードブトキシ）ジメチルシラン（０．１７６ｍＬ，０．６７９ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９９／１，１９／１）で精製し、４−クロロ−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ブトキシ］−７−ヨードイソインドリノン（９４．２ｍｇ，収率８４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６（ｓ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．６９−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝６．３ＨＺ，２Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ブトキシ］−７−ヨードイソインドリノン（７２．２ｍｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．２ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（８８．４ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．７ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（７．１ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２０３ｍＬ，１．４６ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９９／１，９／１）で精製し、４−クロロ−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ブトキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８７．０ｍｇ，収率８８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５８２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６（ｓ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．３６−１．４７（ｍ，１１Ｈ），１．５８−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．３２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ブトキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８７．０ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４３５（２５．３ｍｇ，収率３９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２７−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．８７（ｍ，９Ｈ），２．７７−２．８９（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３０−４．３５（ｍ，４Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），１０．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０１（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物４３６）
工程１
実施例４３３の工程１に準じて、４−クロロ−５−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）メチルインドール−２−イル］イソインドリノン（７２．０ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３．５ｍＬ）に懸濁し、炭酸セシウム（７０．９ｍｇ，０．２１８ｍｍｏｌ）、クロロアセトニトリル（０．２７６ｍＬ，０．４３５ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１９／１，４／１）で精製し、４−クロロ−５−（シアノメトキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４０．３ｍｇ，収率５２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３９−１．４８（ｍ，１１Ｈ），１．６０−１．６６（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
４−クロロ−５−（シアノメトキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４０．３ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、６０℃にて１２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１）で精製し、化合物４３６（５．４ｍｇ，収率１６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４８−１．６９（ｍ，６Ｈ），２．０８−４．１３（ｍ，６Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），１３．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−（３−アミノプロポキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物４３７）
工程１
実施例４２９の工程１に準じて、４−クロロ−５−ヒドロキシ−７−ヨードイソインドリノン（２８３ｍｇ，０．９１６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８．４ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１９０ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムヨージド（３３．８ｍｇ，０．０９２ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロピルカルバミン酸・ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６５４ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水を加えて得られた固体をろ取し、ヘキサンとジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、４−クロロ−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロポキシ］−７−ヨードイソインドリノン（３５０ｍｇ，収率８４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５（ｓ，１Ｈ），２．０４−２．１２（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．４２（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロポキシ］−７−ヨードイソインドリノン（８２．７ｍｇ，０．１７７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．５ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（１２７ｍｇ，０．３５４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３．２ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（８．５ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２４７ｍＬ，１．７７ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１，４／１）で精製し、４−クロロ−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１２７ｍｇ，収率１００％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３８−１．４４（ｍ，２０Ｈ），１．５５−１．６２（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．３７−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），５．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．４９（ｍ，３Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１２７ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４３７（３４．５ｍｇ，収率３４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２７−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．７７（ｍ，５Ｈ），２．１０−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．９９−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３７（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．４３−４．４６（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｂｒ ｓ，３Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），１０．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４３８）
工程１
実施例４２９の工程１に準じて、４−クロロ−５−ヒドロキシ−７−ヨードイソインドリノン（７０．８ｍｇ，０．２２９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．１ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（９４．８ｍｇ，０．６８６ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムヨージド（８．５ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）、（４−ブロモ−２−メチル−２−ブトキシ）トリエチルシラン（１９３ｍｇ，０．６８６ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９９／１）で精製し、４−クロロ−５−［３−メチル−３−（トリエチルシロキシ）ブトキシ］−７−ヨードイソインドリノン（４０．７ｍｇ，収率３５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．５９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，９Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），２．０１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−メチル−３−（トリエチルシロキシ）ブトキシ］−７−ヨードイソインドリノン（７１．５ｍｇ，０．１４０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．１ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（１００ｍｇ，０．２８０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．５ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（６．７ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１９５ｍＬ，１．４０ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９９／１，９／１）で精製し、４−クロロ−５−［３−メチル−３−（トリエチルシロキシ）ブトキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８１．２ｍｇ，収率８３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６９６［Ｍ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．５６（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，６Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，９Ｈ），１．３３−１．６７（ｍ，２１Ｈ），２．０４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−メチル−３−（トリエチルシロキシ）ブトキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７８．４ｍｇ，０．１１３ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４３８（３２．０ｍｇ，収率５５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８２［Ｍ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２２（ｓ，６Ｈ），１．２７−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．８２（ｍ，５Ｈ），１．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７２−２．９３（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，６Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０１（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−［３−（アセチルアミノ）プロポキシ］−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩
工程１
４−クロロ−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロポキシ］−７−ヨードイソインドリノン（１０１ｍｇ，０．２１６ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に懸濁し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）を加え、６０℃で１．０時間攪拌した。反応混合物にジイソプロピルエーテルを加えた後、得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、４−クロロ−５−（３−アミノプロポキシ）−７−ヨードイソインドリノン・塩酸塩（８４．０ｍｇ，収率９６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０２−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），８．００（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）．
工程２
４−クロロ−５−（３−アミノプロポキシ）−７−ヨードイソインドリノン・塩酸塩（８４．０ｍｇ，０．２０８ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに懸濁し、トリエチルアミン（０．０９０ｍＬ，０．６４８ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．０３１ｍＬ，０．３２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、残渣を水とアセトニトリルを用いてスラリー精製し、４−クロロ−５−［３−（アセチルアミノ）プロポキシ］−７−ヨードイソインドリノン（７８．６ｍｇ，収率９２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７９（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．９１（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２３（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）．
工程３
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−（アセチルアミノ）プロポキシ］−７−ヨードイソインドリノン（７８．２ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．４ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（１３７ｍｇ，０．３８３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３．４ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（８．５ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２２６ｍＬ，１．９１ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、４−クロロ−５−［３−（アセチルアミノ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（９４．８ｍｇ，収率８３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５９５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２０（ｓ，９Ｈ），１．３５−１．５２（ｍ，６Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．１８−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）．
工程４
４−クロロ−５−［３−（アセチルアミノ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（９２．８ｍｇ，０．１５６ｍｍｏｌ）に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、６０℃にて１２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノールを用いてスラリー精製し、化合物４３９（１８．６ｍｇ，収率２２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２６−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．８１（ｍ，８Ｈ），１．８７−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．８９（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．３４（ｍ，４Ｈ），４．３０−４．３６（ｍ，４Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝０．９，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．００（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．０１（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−［３−［Ｎ−エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ］−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩
工程１
実施例４３３の工程１に準じて、４−クロロ−５−ヒドロキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）メチルインドール−２−イル］イソインドリノン（１００ｍｇ，０．２０２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．０ｍＬ）に懸濁し、炭酸セシウム（９８．７ｍｇ，０．３０３ｍｍｏｌ）、１−クロロ−３−ヨードプロパン（０．０２６ｍＬ，０．２４２ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１９／１，４／１）で精製し、４−クロロ−５−（３−クロロプロポキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（９７．７ｍｇ，収率８４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３−１．４７（ｍ，１１Ｈ），１．５６−１．６３（ｍ，４Ｈ），２．２９−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
４−クロロ−５−（３−クロロプロポキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（９０．４ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）に溶解し、２−（エチルアミノ）エタノール（０．３２１ｍＬ，２．３７ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で７２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、得られた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、４−クロロ−５−［３−［Ｎ−エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７９．８ｍｇ，収率８１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６２５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｓ，９Ｈ），１．４５−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．９８−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．５９−２．６７（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．８ＨＺ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−［Ｎ−エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７９．８ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノールとジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、化合物４４０（３７．０ｍｇ，収率４８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２５−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．７７（ｍ，５Ｈ），２．２２−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．８８（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．２６（ｍ，８Ｈ），３．７７−３．８２（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４２−４．４６（ｍ，４Ｈ），５．３８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝０．９，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），１０．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９９（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−［２−ヒドロキシ−３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩
工程１
実施例４２９の工程１に準じて、４−クロロ−５−ヒドロキシ−７−ヨードイソインドリノン（１００ｍｇ，０．３２３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（９３．８ｍｇ，０．６７９ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムヨージド（１１．９ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）、エピブロモヒドリン（０．０８３ｍＬ，０．９６９ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水を加えて得られた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、４−クロロ−５−（２，３−エポキシプロポキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）メチルインドール−２−イル］イソインドリノン（４９．７ｍｇ，収率６０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−３．４５（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−５−（２，３−エポキシプロポキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）メチルインドール−２−イル］イソインドリノン（７７．１ｍｇ，０．２１１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．３ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（１５１ｍｇ，０．３８３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３．８ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１０．３ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２９４ｍＬ，２．１１ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、４−クロロ−５−（２，３−エポキシプロポキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（９２．３ｍｇ，収率７９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（ｓ，９Ｈ），１．４３−１．７７（ｍ，６Ｈ），２．６０（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４１−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
４−クロロ−５−（２，３−エポキシプロポキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（４４．９ｍｇ，０．０８１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）に溶解し、ピペリジン（０．１６０ｍＬ，１．６１ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で７２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、得られた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、４−クロロ−５−［２−ヒドロキシ−３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３６．３ｍｇ，収率７０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｓ，９Ｈ），１．３５−１．６６（ｍ，１２Ｈ），２．４０−２．６０（ｍ，１０Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），４．１３−４．４２（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程４
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−［２−ヒドロキシ−３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３６．３ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノールとジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、化合物４４１（２６．４ｍｇ，収率７２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２８−１．４７（ｍ．２Ｈ），１．６７−１．９０（ｍ，１０Ｈ），２．７６−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．３３（ｍ，４Ｈ），３．４６−３．５９（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．５０（ｍ，７Ｈ），６．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．８８（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），１０．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９８（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−［３−（エチルカルバモイルアミノ）プロポキシ］−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（化合物４４２）
工程１
４−クロロ−５−（３−アミノプロポキシ）−７−ヨードイソインドリノン・塩酸塩（１００ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３．０ｍＬ）に懸濁し、トリエチルアミン（０．１０４ｍＬ，０．７４４ｍｍｏｌ）、イソシアン酸エチル（０．０２９ｍＬ，０．３７２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、残渣を水とアセトニトリルを用いてスラリー精製し、４−クロロ−５−［３−（エチルカルバモイルアミノ）プロポキシ］−７−ヨードイソインドリノン（１００ｍｇ，収率９３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８２−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．９４−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．１８（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），５．７３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−（エチルカルバモイルアミノ）プロポキシ］−７−ヨードイソインドリノン（９８．５ｍｇ，０．２２５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３．０ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（１６１ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４．０ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１１．０ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３１４ｍＬ，２．２５ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルとヘキサンを用いてスラリー精製し、４−クロロ−５−［３−（エチルカルバモイルアミノ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６９．２ｍｇ，収率４９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６２４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ），１．３９−１．４７（ｍ，６Ｈ），１．８５−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．３６（ｍ，４Ｈ），２．９２−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），５．７３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−（エチルカルバモイルアミノ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６９．２ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（０．５ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１）で精製し、化合物４４２（２５．４ｍｇ，収率４４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４４−１．６３（ｍ，６Ｈ），１．８７−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．９５−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２３（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），５．８３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．６４（ｍ，４Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），１３．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
（Ｓ）−４−クロロ−５−［３−（２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物４４３）
工程１
実施例４４０の工程２に準じて、４−クロロ−５−（３−クロロプロポキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（１１９ｍｇ，０．２０８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）に溶解し、（Ｓ）−（＋）−２−ピロリジンメタノール（０．２０５ｍＬ，２．０８ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水を加え、得られた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、（Ｓ）−４−クロロ−５−［３−（２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（９１．０ｍｇ，収率６９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｓ，９Ｈ），１．４４−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．７９（ｍ，７Ｈ），１．９０−２．３２（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．６２（ｍ，６Ｈ），３．０９−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５９−３．６４（ｍ，３Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、（Ｓ）−４−クロロ−５−［３−（２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（９１．０ｍｇ，０．１４４ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．０ｍＬ）で処理した後、反応混合物を濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、化合物４４３（７５．４ｍｇ，収率８６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２２−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．６５−２．３９（ｍ，９Ｈ），２．７７−２．８９（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．８１（ｍ，９Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４３−４．４７（ｍ，４Ｈ），５．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），１０．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−［３−（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）プロポキシ］−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物４４４）
工程１
実施例４４０の工程２に準じて、４−クロロ−５−（３−クロロプロポキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（９７．６ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）に溶解し、４−ピペリジンメタノール（０．１９６ｍＬ，１．７０ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水を加え、得られた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、４−クロロ−５−［３−（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８７．２ｍｇ，収率７９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｓ，９Ｈ），１．４４−１．６０（ｍ，８Ｈ），１．７２−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．１２（ｍ，５Ｈ），２．４４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９８−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８６．６ｍｇ，０．１３３ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．０ｍＬ）で処理した後、反応混合物を濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、化合物４４４（８２．３ｍｇ，収率９９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３３−２．０２（ｍ，１１Ｈ），２．２６−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．７７−３．５５（ｍ，１２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４２−４．４５（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），１０．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−［３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物４４５）
工程１
実施例４４０の工程２に準じて、４−クロロ−５−（３−クロロプロポキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（９０．２ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．９ｍＬ）に溶解し、４−ヒドロキシピペリジン（１５９ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水を加え、得られた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、４−クロロ−５−［３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８０．６ｍｇ，収率８０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），１．４６−１．６４（ｍ，８Ｈ），１．８４−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．５９−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６５（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７７．４ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．０ｍＬ）で処理した後、反応混合物を濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルを用いてリスラリー精製し、化合物４４５（７１．４ｍｇ，収率９７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２９−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．６５−２．１０（ｍ，９Ｈ），２．２８−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．７７−３．６５（ｍ，１０Ｈ），３．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．２９−４．４６（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−［３−（１−ヒドロキシ−２−メチル−２−プロピルアミノ）プロポキシ］−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物４４６）
工程１
実施例４４０の工程２に準じて、４−クロロ−５−（３−クロロプロポキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（９０．６ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．９ｍＬ）に溶解し、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（０．１５９ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水を加え、得られた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、４−クロロ−５−［３−（１−ヒドロキシ−２−メチル−２−プロピルアミノ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３７．７ｍｇ，収率３８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６２５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．０８（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４６−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．６２（ｍ，４Ｈ），２．０２−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝０．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−（１−ヒドロキシ−２−メチル−２−プロピルアミノ）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３３．３ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．０ｍＬ）で処理した後、反応混合物を濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、化合物４４６（１７．６ｍｇ，収率５６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２６−１．３８（ｍ，７Ｈ），１．６５−１．７７（ｍ，５Ｈ），２．２１−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．８９（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４５−４．４９（ｍ，４Ｈ），５．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，２Ｈ），８．７９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），１０．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−［３−（モルホリン−１−イル）プロポキシ］−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物４４７）
工程１
実施例４４０の工程２に準じて、４−クロロ−５−（３−クロロプロポキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（９０．２ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．９ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．１３８ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水を加え、得られた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、４−クロロ−５−［３−（モルホリン−１−イル）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７９．５ｍｇ，収率８１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６２３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３９−１．４７（ｍ，１１Ｈ），１．５５−１．６２（ｍ，４Ｈ），２．０１−２．１０（ｍ，８Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．６９−３．７２（ｍ，４Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−（モルホリン−１−イル）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７９．５ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．０ｍＬ）で処理した後、反応混合物を濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、化合物４４７（６０．３ｍｇ，収率７９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２２−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．７７（ｍ，５Ｈ），２．２８−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．８９（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３１（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７９−３．９８（ｍ，４Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４５−４．４８（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），１０．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・３塩酸塩（化合物４４８）
工程１
実施例４４０の工程２に準じて、４−クロロ−５−（３−クロロプロポキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８７．１ｍｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．９ｍＬ）に溶解し、Ｎ−メチルピペラジン（０．１３８ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に水を加え、得られた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、４−クロロ−５−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５９．５ｍｇ，収率６８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７−１．４３（ｍ，１１Ｈ），１．５６−１．５７（ｍ，４Ｈ），２．０３−２．５９（ｍ，１９Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（６０．３ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．０ｍＬ）で処理した後、反応混合物を濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、化合物４４８（５８．３ｍｇ，収率９５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２８−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．７７（ｍ，５Ｈ），２．２６−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．８２（ｍ，５Ｈ），３．２６−３．８１（ｍ，１２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４５−４．４８（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），１０．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１２．０８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−（３−クロロプロポキシ）−７−［１Ｈ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４４９）
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−（３−クロロプロポキシ）−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５１．６ｍｇ，０．０９０ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．０ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４４９（２７．８ｍｇ，収率６１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２８−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．７６（ｍ，５Ｈ），２．２３−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．８９（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４３−４．７１（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），１０．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（アゼチジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４５０）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（５０ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．９ｍＬ）に溶解し、アゼチジン塩酸塩（４７．０ｍｇ，０．５０２ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１１５ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６４ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）で処理することで、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（アゼチジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３６．２ｍｇ，収率６７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，９Ｈ），２．０５−２．１６（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．２４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（アゼチジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３３．８ｍｇ，０．０６２４ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４５０（２１．４ｍｇ，収率７２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２７−２．３７（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．８０−４．０８（ｍ，４Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），１０．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９８（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４５１）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（５０ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．９ｍＬ）に溶解し、Ｄ，Ｌ−３−ピロリジノール（０．０８３ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１１５ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６４ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）で処理することで、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３９．０ｍｇ，収率６８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．２４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３６．５ｍｇ，０．０６４０ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４５１（２７．５ｍｇ，収率８５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８８（ｍ，１Ｈ），２．８６−３．６０（ｍ，６Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．３５−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），１０．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９８（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（イソプロピルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４５２）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（６０ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３．５ｍＬ）に溶解し、イソプロピルアミン（０．１０２ｍＬ，１．２０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１３７ｍＬ，２．４０ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７６ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）で処理することで、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（イソプロピルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（３２．２ｍｇ，収率４９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（イソプロピルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（２９．８ｍｇ，０．０５５０ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４５２（１７．６ｍｇ，収率６７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物４５３）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（６０ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３．５ｍＬ）に溶解し、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン（１１２ｍｇ，０．６０２ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１３７ｍＬ，２．４０ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７６ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）で処理することで、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５８．６ｍｇ，収率７３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６７１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），２．３３−２．４９（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．３７−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（５６．０ｍｇ，０．０８３０ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩酸−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４５３（３２．８ｍｇ，収率７８％）を得た。
融点１９５−１９８℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（３−メトキシプロピルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４５４）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミル］インドリルイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．８ｍＬ）に溶解し、３−メトキシプロピルアミン（０．２０５ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２７ｍｇ，０．６００ｍｍｏｌ）で処理することで、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３−メトキシプロピルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８０．４ｍｇ，収率７０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，９Ｈ），１．７７−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３−メトキシプロピルアミノメチル）インドール−２−イル］イソインドリノン（７８．０ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．５ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４５４（５６．６ｍｇ，収率８２％）を得た。
融点２０８−２１０℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８３−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），１４．００（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１Ｈ−５−［Ｎ−（２−メトキシエチル）メチルアミノメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（化合物４５５）
工程１
実施例６の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（８５６ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１７．０ｍＬ）に溶解し、（２−メトキシエチル）メチルアミン（２．７６ｍＬ，２５．７ｍｍｏｌ）、酢酸（１．４７ｍＬ，２５．７ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．８１ｇ，８．５６ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［Ｎ−（２−メトキシエチル）メチルアミノメチル］インドール−２−イル］イソインドリノン（５８６ｍｇ，６０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例３７４の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［Ｎ−（２−メトキシエチル）メチルアミノメチル］インドール−２−イル］イソインドリノン（５８６ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（１８．０ｍＬ）で処理した後、化合物４５５（３４３ｍｇ，収率７１％）を得た。
融点１９７−１９９℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１５（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），１４．１（ｓ，１Ｈ）．
７−（１Ｈ−５−カルボキシインドール−２−イル）−４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシイソインドリノン（化合物４５６）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２６１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＧ（１５９ｍｇ，０．５２２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４．７ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１３ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３６４ｍＬ，２．６１ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−カルボキシインドール−２−イル］−４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシイソインドリノン（２９．７ｍｇ）を得た。
工程２
実施例５の工程２に準じて、７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−カルボキシインドール−２−イル］−４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシイソインドリノン（２９．７ｍｇ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４５６（１１．１ｍｇ，収率１０％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５３（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），１２．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１４．１６（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）インドール−２−イル］イソインドリノン・２塩酸塩（化合物４５７）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（２４７ｍｇ，０．６４４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．０ｍＬ）に溶解し、化合物ＣＡ（４６３ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１４．４ｍｇ，０．０６４４ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（３９．３ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．８９８ｍＬ，６．４４ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８７．５ｍｇ，２４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．３３（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．１０（ｍ，３Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）インドール−２−イル］イソインドリノン（８７．５ｍｇ，０．１５３ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理した後、ジイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、化合物４５７（６０．３ｍｇ，収率８４％）を得た。
融点２５７−２５９℃；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８５（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），１０．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
４−クロロ−５−フルオロ−７−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン・２塩酸塩（化合物４５８）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−クロロ−５−フルオロ−７−ヨードイソインドリノン（１００ｍｇ，０．３２０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７．０ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＡ（１８５ｍｇ，０．６４０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．７ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１５．６ｍｇ，０．０５１２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４４６ｍＬ，３．２０ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／１〜９８／２）で精製し、４−クロロ−５−フルオロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（９８．０ｍｇ，収率７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４３（ｓ，９Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例６の工程２に準じて、４−クロロ−５−フルオロ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−ホルミルインドール−２−イル］イソインドリノン（９３．７ｍｇ，０．２２０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６．６ｍＬ）に溶解し、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（１１５ｍｇ，０．８８０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２５２ｍＬ，４．４０ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１６３ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、４−クロロ−５−フルオロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１０２ｍｇ，収率８５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４１（ｓ，９Ｈ），２．５４（ｍ，１０Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例８の工程２に準じて、４−クロロ−５−フルオロ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝イソインドリノン（１０１ｍｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）をメタノール（３．０ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４５８（７７．２ｍｇ，収率８１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１５−３．７３（ｍ，１２Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），１１．０３（ｓ，１Ｈ），１１．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．９３（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−５−（３−ジメチルアミノ）プロピルインドール−２−イル］イソインドリノン・塩酸塩（化合物４５９）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（１００ｍｇ，０．２６１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３．０ｍＬ）に溶解し、化合物ＣＢ（１８１ｍｇ，０．５２３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４．７ｍｇ，０．０２０９ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１２．７ｍｇ，０．０４１８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３６４ｍＬ，２．６１ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３−ジメチルアミノ）プロピルインドール−２−イル］イソインドリノン（９９．２ｍｇ，６８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．８３−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３−ジメチルアミノ）プロピルインドール−２−イル］イソインドリノン（９６．５ｍｇ，０．１７３ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．０ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４５９（６０．５ｍｇ，収率７１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９７−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．６８（ｍ，８Ｈ），３．００−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），１０．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．７７（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１Ｈ−５−［３−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］インドール−２−イル｝イソインドリノン・塩酸塩（化合物４６０）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（１６３ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．０ｍＬ）に溶解し、化合物ＣＣ（５５２ｍｇ，０．８４９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（９．５ｍｇ，０．０４２４ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（０．０２５８ｍｇ，０．０８４９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．５９１ｍＬ，４．２４ｍｍｏｌ）で処理した後、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［３−（Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）エチルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロポキシ］インドール−２−イル｝イソインドリノン（２５４ｇ，収率７０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：８６２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），２．５５−２．７１（ｍ，６Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．９１（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．１３−４．２１（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［３−（Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）エチルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロポキシ］インドール−２−イル｝イソインドリノン（０．２５０ｇ，０．２９５ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、化合物４６０（０．１１２ｇ，収率７１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），３．２１−３．４５（ｍ，６Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９６−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．７６（ｓ，１Ｈ）．
４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１Ｈ−４−ヒドロキシインドール−２−イル］イソインドリノン（化合物４６１）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−ヨードイソインドリノン（１６５ｍｇ，０．４３１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０．０ｍＬ）に溶解し、化合物ＣＤ（３３７ｍｇ，０．８６１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（９．７０ｍｇ，０．０４３１ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（２６．２ｍｇ，０．０８６１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．６０１ｍＬ，４．３１ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製し、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）インドール−２−イル］イソインドリノン（１９６ｍｇ，収率７６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６０３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．２５（ｓ，６Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），
３．３５（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．６１−６．６７（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−メタンスルホニルオキシ−５−メトキシ−７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）インドール−２−イル］イソインドリノン（１９６ｍｇ，０．３２５ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素−メタノール溶液（５．０ｍＬ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１）で精製し、化合物４６１（０．０４４９ｇ，収率３６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６０３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．５２（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），１３．７１（ｓ，１Ｈ）．
４−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］−１，２−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（化合物４６２）
工程１
実施例１３７の工程１に準じて、２−ブロモニコチン酸（２．４２ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４８ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３．４５ｇ，１８．０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（９１７ｍｇ，５．９９ｍｍｏｌ）、クミルアミン（３．４０ｍＬ，２４．０ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／１〜９８／２）で精製し、２−ブロモ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ニコチン酸アミド（２．９１ｇ，収率７６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３１９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８５（ｓ，６Ｈ），６．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２６−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
２−ブロモ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ニコチン酸アミド（５００ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、−７８℃でＬＤＡ−ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，３．５ｍＬ，７．１ｍｍｏｌ）を２５分間で滴下し、同温度で１．６時間撹拌した。次に、ＤＭＦ（０．２６７ｍＬ，３．４５ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃から室温まで１時間で昇温した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／１〜９７／３）で精製し、４−ブロモ−１−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−１，２−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（１３８ｍｇ，収率２５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．９１（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ）．
工程３
実施例１６の工程４に準じて、４−ブロモ−１−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−１，２−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（２３９ｍｇ，０．６８８ｍｍｏｌ）をニトロメタン（１２ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．１７ｍＬ，１５．１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．４４０ｍＬ，２．７５ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１）で精製し、４−ブロモ−１，２−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（４９．１ｍｇ，収率３４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２１３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：４．４７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程４
実施例１の工程２に準じて、４−ブロモ−１，２−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（２３．９ｍｇ，０．１１２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．４ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（８０．０ｍｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．５ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（６．８ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１５６ｍＬ，１．１２ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５／１）で精製し、４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］−１，２−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（１９．４ｍｇ，収率３８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程５
実施例８の工程２に準じて、４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］−１，２−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（１３．８ｍｇ，０．０３０９ｍｍｏｌ）をメタノール（０．９７ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．４５ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、得られた固体を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１０／０．５／０．５）で精製し、化合物４６２（９．５ｍｇ，収率８９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４０−１．４９（ｍ，６Ｈ），２．３４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），１３．４４（ｓ，１Ｈ）．
４−［１Ｈ−５−（ピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］−１，２−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（化合物４６３）
工程１
実施例１の工程２に準じて、４−ブロモ−１，２−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（４９．１ｍｇ，０．２３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３．９ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＢ（２１８ｍｇ，０．４６０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４．１ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１１．２ｍｇ，０．０３６８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３２１ｍＬ，２．３０ｍｍｏｌ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１２／１）で精製し、４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］−１，２−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（４３．５ｍｇ，収率３４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５６２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），３．４８（ｍ，８Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イルメチル）インドール−２−イル］−１，２−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（４１．６ｍｇ，０．０７４０ｍｍｏｌ）をメタノール（１．７ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．７ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、得られた固体を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１０／０．５／０．５）で精製し、化合物４６３（１５．７ｍｇ，収率５９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６９（ｍ，４Ｈ），３．４４（ｍ，４Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），１３．５８（ｓ，１Ｈ）．
４−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］−７−クロロ−１，２−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（化合物４６４）
工程１
実施例１６の工程１に準じて、２，５−ジクロロピリジン−３−カルボニルクロリド（６６９ｍｇ，３．１９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１３ｍＬ）に溶解し、クミルアミン（０．５０５ｍＬ，３．５１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６６７ｍＬ，４．７９ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（３９．０ｍｇ，０．３１９ｍｍｏｌ）で処理した後、ジイソプロピルエーテル／ヘキサンを用いてスラリー精製し２，５−ジクロロ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ニコチンアミド（９２６ｍｇ，収率９４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８４（ｓ，６Ｈ），６．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例１６の工程２に準じて、２，５−ジクロロ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ニコチンアミド（４００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１６ｍＬ）に溶解し、ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（２．７１ｍｏｌ／Ｌ，１．２０ｍＬ，３．２３ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．２５０ｍＬ，３．２３ｍｍｏｌ）で処理した後、スラリー（ジイソプロピルエーテル）及びフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０〜５０／５０）で精製し、４，７−ジクロロ−１−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−１，２−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（３１２ｍｇ，収率７２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）．
工程３
実施例１６の工程４に準じて、４，７−ジクロロ−１−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−１，２−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（３８．８ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）をニトロメタン（１．６ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．１７７ｍＬ，２．３０ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（５５．１ｍＬ，０．３４５ｍｍｏｌ）で処理した後、クロロホルム／メタノールを用いてスラリー及び分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、４，７−ジクロロ−１，２−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（１６．８ｍｇ，収率７２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２０３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：４．４６（ｓ，２Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）．
工程４
実施例１５２の工程１に準じて、４，７−ジクロロ−１，２−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（２１．０ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（２．１ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（７４．０ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（８．４ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７１．０ｍｇ，０．５１５ｍｍｏｌ）、水（０．０７４ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８／１）で精製し、４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］−７−クロロ−１，２−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（２４．４ｍｇ，収率４９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３８（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）．
工程５
実施例８の工程２に準じて、４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］−７−クロロ−１，２−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（２４．０ｍｇ，０．０４９９ｍｍｏｌ）をメタノール（２．４ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．４ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、得られた固体を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１０／０．５／０．５）で精製し、化合物４６４（１６．６ｍｇ，収率８７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３４−１．５４（ｍ，６Ｈ），２．２４−２．７２（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４８−７．６２（ｍ，３Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１３．２７（ｓ，１Ｈ）．
４−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝−７−クロロ−１，２−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン・３塩酸塩（化合物４６５）
工程１
実施例１５２の工程１に準じて、４，７−ジクロロ−１，２−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（５０．０ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（４．０ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＵ（４９７ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１６．０ｍｇ，０．０１９７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１７０ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）、水（０．１３３ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、４−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝−７−クロロ−１，２−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（８９．７ｍｇ，収率５７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６４０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．５０（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），２．５４（ｍ，１０Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝−７−クロロ−１，２−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（８６．３ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）をメタノール（２．６ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．６ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４６５（４９．７ｍｇ，収率６９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１５−３．９８（ｍ，１２Ｈ），４．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ），１１．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１３．３４（ｓ，１Ｈ）．
４−［１Ｈ−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］−６−メチル−１，２−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（化合物４６６）
工程１
実施例１３７の工程１に準じて、２−クロロ−５−メチルニコチン酸（２．００ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣＩ（３．３５ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・１水和物（８９０ｍｇ，５．８３ｍｍｏｌ）、クミルアミン（３．４０ｍＬ，２３．３ｍｍｏｌ）で処理した後、水を加え、析出した固体をろ取し、減圧下乾燥し、２−クロロ−６−メチル−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ニコチンアミド（２．０９ｍｇ，収率６２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２８９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８２（ｓ，６Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例１６の工程２に準じて、２−クロロ−６−メチル−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ニコチンアミド（５００ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（２．７１ｍｏｌ／Ｌ，４．３３ｍＬ，３．２３ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．３３５ｍＬ，４．３３ｍｍｏｌ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜７５／２５）で精製し、４−クロロ−１−ヒドロキシ−６−メチル−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−１，２−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（３２６ｍｇ，収率５９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３１７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９３（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４４（ｍ，２Ｈ）．
工程３
実施例１６の工程４に準じて、４−クロロ−１−ヒドロキシ−６−メチル−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−１，２−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（７０．０ｍｇ，０．２２０ｍｍｏｌ）をニトロメタン（３．５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．５０９ｍＬ，６．６０ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．１４１ｍＬ，０．８８０ｍｍｏｌ）で処理した後、イソプロピルエーテル／ヘキサンを用いてスラリー精製し、４−クロロ−６−メチル−１，２−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（２５．５ｍｇ，収率６３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：１８３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．６６（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ）．
工程４
実施例１５２の工程１に準じて、４−クロロ−６−メチル−１，２−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（２５．０ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（２．５ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＤ（９８．０ｍｇ，０．２７４ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１１．２ｍｇ，０．０１３７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９５．０ｍｇ，０．６８５ｍｍｏｌ）、水（０．０９９ｍＬ）で処理した後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８／１）で精製し、４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］−６−メチル−１，２−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（２４．１ｍｇ，収率３８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程５
実施例８の工程２に準じて、４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ピペリジノメチル）インドール−２−イル］−６−メチル−１，２−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（２４．１ｍｇ，０．０５２３ｍｍｏｌ）をメタノール（１．４５ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（２．９ｍＬ）で処理した後、得られた固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、得られた固体を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１０／０．５／０．５）で精製し、化合物４６６（１６．９ｍｇ，収率９０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３６１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３５−１．４９（ｍ，６Ｈ），２．３４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），１３．４６（ｓ，１Ｈ）．
４−｛１Ｈ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝−６−メチル−１，２−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（化合物４６７）
工程１
実施例１５２の工程１に準じて、４−クロロ−６−メチル−１，２−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（６５．０ｍｇ，０．３６０ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（５．６ｍＬ）に溶解し、化合物ＢＵ（５５９ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）、［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（２３．５ｍｇ，０．０２８８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２４８ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）、水（０．２０５ｍＬ）で処理した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９２／８）で精製し、４−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝−６−メチル−１，２−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（５５．６ｍｇ，収率２５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６２０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），２．５１−２．５６（ｍ，８Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例８の工程２に準じて、４−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］インドール−２−イル｝−６−メチル−１，２−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン（５５．６ｍｇ，０．０８９７ｍｍｏｌ）をメタノール（１．７ｍＬ）に溶解し、１０％塩化水素−メタノール溶液（１．７ｍＬ）で処理した後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、化合物４６７（２２．６ｍｇ，収率４９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６５（ｓ，３Ｈ），３．２１−３．７５（ｍ，１２Ｈ），４．４６−４．５２（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），１１．２５−１２．４０（ｂｒ，３Ｈ），１３．６０（ｓ，１Ｈ）．
本発明により、抗腫瘍活性等を有する含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩が提供される。

Claims (19)

  1. 式（I）
    Figure 0004257926
    〈式中、W は -CH- を表し、
    X は -CHR 4 - （式中、 R 4 は水素原子を表す）を表し、
    R 1 は
    Figure 0004257926
     ｛式中、 Q 1 は -CR 8 - （式中、 R 8 は水素原子を表す）を表し、
    Q 2 は -NR 15 - （式中、 R 15 は水素原子を表す）を表し、
    R 5 はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい C 1-10 アルキル、置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいシクロアルキル、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいアラルキル、置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい C 2-10 アルケニル、置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい C 2-10 アルキニル、 -S(O)m 1 R 18 ［式中、 m 1 は 0 〜 2 の整数を表し、 R 18 は水素原子、ヒドロキシ、置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい C 1-10 アルコキシ、置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい C 1-10 アルキル、置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいシクロアルキル、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいアラルキル、置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい C 2-10 アルケニル、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいアリール、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい複素環基または -NR 19 R 20 （式中、 R 19 及び R 20 は、同一または異なって水素原子、置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい C 1-10 アルキル、置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいシクロアルキル、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいアリール、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいアラルキル、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい複素環基、置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい C 1-8 アルカノイル、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいアロイルまたは置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいヘテロアロイルを表すか、または R 19 及び R 20 が隣接する窒素原子と一緒になって置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい複素環基を形成する）を表す］、 -OR 21 ［式中、 R 21 は置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい C 1-10 ア ルキル、置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいシクロアルキル、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいアラルキル、置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい C 2-10 アルケニル、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいアリール、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい複素環基、置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい C 1-8 アルカノイル、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいアロイル、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいヘテロアロイル、 -CONR 22 R 23 （式中、 R 22 及び R 23 はそれぞれ前記 R 19 及び R 20 と同義である）または -S(O)m 2 R 24 （式中、 m 2 は前記 m 1 と同義であり、 R 24 は前記 R 18 と同義である）を表す］、 -CONR 25 R 26 （式中、 R 25 及び R 26 はそれぞれ前記 R 19 及び R 20 と同義である）または -NR 27 R 28 ［式中、 R 27 及び R 28 は、同一または異なって水素原子、置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい C 1-10 アルキル、置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいシクロアルキル、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいアリール、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいアラルキル、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい複素環基、置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい C 1-8 アルカノイル、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいアロイル、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいヘテロアロイル、置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい C 1-10 アルキルスルホニル、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニルまたは -CONR 13 R 14 （式中、 R 13 及び R 14 はそれぞれ前記 R 19 及び R 20 と同義である）を表す］を表し、
    R 6 は水素原子を表す｝、
    R 2 及び R 3 は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい C 1-10 アルキル、置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいシクロアルキル、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいアラルキル、置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい C 2-10 アルケニル、置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい C 2-10 アルキニル、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいアリール、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい複素環基、 -OR 30 （式中、 R 30 は前記 R 21 と同義である）または -NR 33 R 34 （式中、 R 33 及び R 34 はそれぞれ前記 R 27 及び R 28 と同義である）を表す。
    置換基群 A ：ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ；シアノ；カルボキシ； C 1-10 アルコキシカルボニル；アリールスルホニル；ヘテロアロイル；置換もしくは非置換のシクロアルキル［該置換シクロアルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、 C 1-10 アルコキシ、置換もしくは非置換の C 1-10 アルキル（該置換 C 1-10 アルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ及び C 1-10 アルコキシから選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である）から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である］；置換もしくは非置換の C 1-10 アルコキシ（該置換 C 1-10 アルコキシにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ及び C 1-10 アルコキシから選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である）；置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基は、カルボキシ及び C 1-10 アルコキシカルボニルから選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である）；置換もしくは非置換の複素環基｛該置換複素環基における置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、 C 1-10 アルコキシ、 C 1-10 アルコキシカルボニル、 C 1-10 アルキルスルホニル、 C 1-8 アルカノイル、置換もしくは非置換の C 1-10 アルキル［該置換 C 1-10 アルキルにおける置換基は 、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ及び置換もしくは非置換の C 1-10 アルコキシ（該置換 C 1-10 アルコキシにおける置換基は、ハロゲン及びヒドロキシから選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である）から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である］、置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、 C 1-10 アルキル及び C 1-10 アルコキシから選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である）及び置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、 C 1-10 アルキル及び C 1-10 アルコキシから選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 の置換基である）から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である｝；
    NR 35 R 36 ｛式中、 R 35 及び R 36 は、同一または異なって水素原子、 C 1-10 アルコキシカルボニル、 C 2-10 アルケニル、 C 2-10 アルキニル、 C 1-8 アルカノイル、置換もしくは非置換の C 1-10 アルキル［該置換 C 1-10 アルキルにおける置換基は、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、 C 1-8 アルカノイル、置換もしくは非置換の C 1-10 アルコキシ（該置換 C 1-10 アルコキシにおける置換基は、ハロゲン及びヒドロキシから選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 の置換基である）、 C 1-10 アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル（該置換シクロアルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ及び置換もしくは非置換の C 1-10 アルキル（該置換 C 1-10 アルキルにおける置換基は、ハロゲン及びヒドロキシから選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である）から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である）、モノまたはジ C 1-10 アルキルアミノ及び複素環基から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である］、置換もしくは非置換のシクロアルキル（該置換シクロアルキルにおける置換基は、ハロゲン、アミノ及びヒドロキシから選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である）、置換もしくは非置換のアラルキル（該置換アラルキルにおける置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ及び C 1-10 アルコキシから選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である）、置換もしくは非置換のアリール［該置換アリールにおける置換基は、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の C 1-10 アルキル（該置換 C 1-10 アルキルにおける置換基は、ハロゲン及びヒドロキシから選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である）及び置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、 C 1-10 アルキル及び C 1-10 アルコキシから選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である）から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である］または置換もしくは非置換の複素環基［該置換複素環基における置換基は、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の C 1-10 アルキル（該置換 C 1-10 アルキルにおける置換基は、ハロゲン及びヒドロキシから選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である）及び置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、 C 1-10 アルキル及び C 1-10 アルコキシから選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である）から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 の置換基である］を表す｝；
    CONR 37 R 38 ｛式中、 R 37 及び R 38 は、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の C 1-10 アルキル［該置換 C 1-10 アルキルにおける置換基は、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、置換もしくは非置換の C 1-10 アルコキシ（該置換 C 1-10 アルコキシにおける置換基は、ハロゲン及びヒドロキシから選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である）、 C 1-10 アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル（該置換シクロアルキルにおける置換基は、ハロゲン及びヒドロキシから選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である）、モノまたはジ C 1-10 アルキルアミノ及び複素環基から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である］、置換もしくは非置換のシクロアルキル（該置換シクロアルキルにおける置換基は、ハロゲン、アミノ及びヒドロキシから選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である）または C 1-8 アルカノイルを表すか、または R 37 及び R 38 が隣接する窒素原子と一緒になって複素環基を形成する｝；
    置換基群 B ：ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；シアノ；ホルミル：カルボキシ； C 1-10 アルコキシカルボニル；アラルキルオキシ；置換もしくは非置換の C 1-10 アルキル（該置換 C 1-10 アルキルにおける置換基は、前記置換基群 A と同義である）；置換もしくは非置換の C 1- 10 アルコキシ（該置換 C 1-10 アルコキシにおける置換基は、前記置換基群 A と同義である）；置換もしくは非置換の C 1-8 アルカノイル（該置換 C 1-8 アルカノイルにおける置換基は、前記置換基群 A と同義である）；置換もしくは非置換の C 1-10 アルキルスルホニル（該置換 C 1-10 アルキルスルホニルにおける置換基は、前記置換基群 A と同義である）；置換もしくは非置換のアロイル［該置換アロイルにおける置換基は、以下の置換基群 a から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基である；置換基群 a ：ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；シアノ；カルボキシ； C 1-8 アルカノイル； C 1-10 アルコキシカルボニル；アラルキル；アロイル；置換もしくは非置換の C 1-10 アルキル（該置換 C 1-10 アルキルにおける置換基は、 1 〜 3 個のヒドロキシである）；置換もしくは非置換の C 1-10 アルコキシ（該置換 C 1-10 アルコキシにおける置換基は、 1 〜 3 個のヒドロキシである）］；置換もしくは非置換のヘテロアロイル（該置換ヘテロアロイルにおける置換基は、前記置換基群 a と同義である）；置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基は、前記置換基群 a と同義である）；
    NR 39 R 40 ［式中、 R 39 及び R 40 は、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の C 1-10 アルキル（該置換 C 1-10 アルキルにおける置換基は、前記置換基群 A と同義である ) 、置換もしくは非置換の C 1-8 アルカノイル（該置換 C 1-8 アルカノイルにおける置換基は、前記置換基群 A と同義である）、置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基は、前記置換基群 a と同義である）または置換もしくは非置換のアロイル（該置換アロイルにおける置換基は、前記置換基群 a と同義である）を表す］；
    CONR 41 R 42 ［式中、 R 41 及び R 42 は、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の C 1-10 アルキル（該置換 C 1-10 アルキルにおける置換基は、前記置換基群 A と同義である）、置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基は、前記置換基群 a と同義である）または置換もしくは非置換のアロイル（該置換アロイルにおける置換基は、前記置換基群 a と同義である）を表すか、または R 41 及び R 42 が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基（該隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基は、前記置換基群 a と同義である）を表す］；
    なお、置換複素環基及び隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基は前記に加え、オキソ； -O(CR 43 R 44 ) n O- （式中、 R 43 及び R 44 は、同一または異なって水素原子または C 1-10 アルキルを表し、 n は 2 または 3 を表し、末端の 2 つの酸素原子は、置換複素環基または隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基上の同一炭素原子上で結合する）であってもよい〉で表される含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  2. R5が置換基群 A から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい C 1-10 アルキルまたは-CONR25R26（式中、R25及びR26はそれぞれ前記と同義である）である請求項１記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  3. R 5 が NR 35a R 36a （式中、 R 35a 及び R 36a は同一または異なって水素原子または C 1-10 アルキルを表す）で置換された C 1-10 アルキルである請求項１記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  4. R 5 が NR 35a R 36a （式中、 R 35a 及び R 36a は同一または異なって水素原子または C 1-10 アルキルを表す）で置換されたメチルである請求項１記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  5. R5が-S(O)m1R18（式中、m1及びR18は前記と同義である）、-OR21（式中、R21は前記と同義である）または-NR27R28（式中、R27及びR28はそれぞれ前記と同義である）である請求項１記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  6. R2が水素原子であり、R3がハロゲン、ヒドロキシ、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいアリール、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい複素環基または-OR30（式中、R30は前記と同義である）である請求項１〜５のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  7. R2がハロゲン、ヒドロキシ、非置換の C 1-10 アルキル、非置換の C 2-10 アルケ ニル、非置換の C 2-10 アルキニル、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいアリール、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基または-OR30（式中、R30は前記と同義である）であり、
    R3がハロゲン、ヒドロキシ、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよいアリール、置換基群 B から選ばれる同一のまたは異なる 1 〜 3 個の置換基で置換されていてもよい複素環基または-OR30（式中、R30は前記と同義である）である請求項１〜５のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  8. 式（ Ia ）
    Figure 0004257926
     ｛式中、 R 2A はメトキシを表し、
    R 3A はメチルスルホニルオキシを表し、
    R 5A は ( メチルアミノ ) メチル、 ( エチルアミノ ) メチル、 ( プロピルアミノ ) メチル、 (2,2- ジメチルエチルアミノ ) メチル、 ( シクロプロピルアミノ ) メチル、 ( シクロへキシルアミノ ) メチル、 ( ジメチルアミノ ) メチル、 ( ジエチルアミノ ) メチル、 [ ジ (2- ヒドロキシエチル ) アミノ ] メチル、 (2- メトキシエチルアミノ ) メチル、 [ ジ (2- メトキシエチル ) アミノ ] メチル、ピロリジン -1- イルメチル、ピペリジノメチル、 (4- ピペリジノピペリジノ ) メチル、モルホリノメチル、 4- メチルピペラジン -1- イルメチルまたは 4-(2- ヒドロキシエチル ) ピペラジン -1- イルメチルを表す｝で表される含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  9. 請求項１〜８のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
  10. 請求項１〜８のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するタンパク質キナーゼ阻害剤。
  11. 請求項１〜８のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する繊維芽細胞増殖因子レセプター（FGFR）阻害剤。
  12. 請求項１〜８のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するオーロラ（Aurora）阻害剤。
  13. 請求項１〜８のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するフムス様チロシンキナーゼ3（Flt-3）阻害剤。
  14. 請求項１〜８のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
  15. 請求項１〜８のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する造血器腫瘍治療剤。
  16. 請求項１〜８のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する白血病、骨髄腫またはリンパ腫治療剤。
  17. 請求項１〜８のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する多発性骨髄腫治療剤。
  18. 請求項１〜８のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する胃癌治療剤。
  19. 請求項１〜８のいずれかに記載の含窒素複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する大腸癌治療剤。
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