KR20080012361A - 디아릴설폰 설폰아미드 및 그의 용도 - Google Patents

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윌리엄 제이 무어
제퍼리 커티스 커른
알버트 존 몰리나리
멩지아오 쉬
그레고리 스콧 웰마커
매튜 앨란 윌슨
기리지아 크리쉬나무르티
토마스 조셉 콤몬스
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리차드 피. 우드워쓰
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Abstract

본 발명은 분비된 프리즐드(frizzled)-관련 단백질-1의 조절물질인 하기 화학식(1)의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 제공한다. 본 화합물, 및 본 화합물을 함유하는 조성물은 골다공증을 비롯한 다양한 질병을 치료하는 데 사용될 수 있다:

Description

디아릴설폰 설폰아미드 및 그의 용도{DIARYLSULFONE SULFONAMIDES AND USE THEROF}
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 그 전체내용이 본 명세서에 참고 인용되어 있는, 2005년 5월 13일 출원된 미국 출원 연속 번호 제60/681,080호, 2006년 5월 10일 출원된 미국 출원 연속 번호 ______의 이점을 우선권 주장한 것이다.
기술분야
본 발명은 예를 들면, 분비된 프리즐드(frizzled)-관련 단백질-1의 조절물질로서 역할을 하는 신규한 디아릴설폰 설폰아미드에 관한 것이다. 본 발명은 또한 디아릴설폰 설폰아미드의 제조 방법 및 다양한 질환 및 질병 치료에서의 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.
성인 골격이 연속적으로 재생되는 과정인 골 재형성(bone remodeling)은, 각각 골수의 조혈 선조체 및 중간엽 선조체로부터 기원된 2개의 분화된 세포 유형인 파골세포 및 조골세포에 의해 수행된다. 이들 세포의 연속적이고 규칙적인 공급은, 파골세포 또는 조골세포의 증가되거나 감소된 생성, 및/또는 그들의 아포프토시스 속도 변화가 여러 전신 또는 국소 골 질환의 기초가 되는 골 흡수와 형성 사이의 불균형을 대부분 초래하기 때문에, 골격 항상성에 필수적인 것으로 여겨지고 있다. 예를 들면, 강화된 파골세포 활성은 폐경후 골다공증, 파제트병, 용균성 골 전이, 다발성 골수종, 부갑상선기능항진증, 류마티스성 관절염, 치주염, 및 악성 고칼슘혈증의 병인론에 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.
골 세포 생성 및 아포프토시스의 조절에 관여하는 다수의 유전자 및 유전자 패밀리(및 그 유전자에 의해 코딩된 폴리펩티드)가 동정되고 있다. Wnt 단백질은 아포프토시스, 배형성, 기관형성, 형태형성 및 종양형성과 같이 근본적인 생물학적 과정의 조절에 관여하는, 12개 이상의 구조적으로 관련된 분자로 구성된 성장 인자의 패밀리로서 동정되고 있다(Nusse and Varmus, Cell 1992, 69:1073-1087). Wnt 폴리펩티드는 다능성 인자이고, 다른 분비성 단백질, 예컨대 전환 성장 인자(TGF: transforming growth factor)-β, 섬유아세포 성장 인자(FGF: fibroblast growth factor), 신경 성장 인자(NGF: nerve growth factor), 및 골 형태형성 단백질(BMP: bone morphogenetic protein)의 것과 유사한 생물학적 활성을 갖는다.
특정의 Wnt 단백질은 Wnt 단백질에 대한 수용체로서 작용하거나, Wnt 수용체 복합체의 성분으로서 작용하는, 일명 "프리즐드(frizzled)"라는 단백질 패밀리와 상호작용한다는 것이 연구를 통해 제시되어 있다(Moon et al, Cell 1997, 88:725-728]; [Barth et al, Curr . Opin . Cell Biol. 1997, 9:683-690). 프리즐드 단백질은 분비를 위한 아미노 말단 신호 서열, Wnt를 결합하는 것으로 여겨지는 시스테인-농후 도메인(CRD: cysteine-rich domain), G-단백질 커플링된 수용체와 유사한 7개의 추정 경막 도메인(putative transmembrane domain), 및 세포질 카복실 말단을 함유한다. 프리즐드 수용체는 저밀도 지질단백질(LDL: low-density lipoprotein) 수용체-관련 단백질(LRP: receptor-related protein)로서 공지된 또다른 패밀리의 막 수용체와 신호 복합체를 형성한다(Logan & Nusse, Annual Review of Cell & Developmental Biology 2004, 20:781-810; Moon et al, Nature Reviews Genetics 2004, 5:691-701).
최초 분비된 프리즐드-관련 단백질(SFRP: secreted frizzled-related protein)은 "Frzb"("골 발생에서 프리즐드 모티프"의 경우)로 명명되었고, 래트에서의 생체내 연골 형성 활성을 자극시키는 그 능력에 기초하여 소의 관절 연골 추출물로부터 정제 및 클로닝되었다(Hoang et al, J. Biol Chem . 1996, 271:26131-26137; Jones & Jomary, Bioessays 2002, 24:811-820). 소의 인간 동족체 또한 클로닝되었다. 그러나, 프리즐드 단백질과는 달리, Frzb는 사행성(serpentine) 경막 도메인을 함유하지 않으며, Wnt에 대한 분비된 수용체인 것으로 보인다. Frzb cDNA는 325개의 아미노산/36,000달톤의 단백질을 코딩하고, 주로 부속지 골격에서 발현된다. 발현의 가장 높은 수준은 장골 발생시이고, 골단 연골아세포에 해당한다; 발현은 감소하고 골화 중심으로 사라진다.
SFRP가 아포프토시스에 관여하는 것으로 연구를 통해 제시되고 있다. 따라서, 일부 SFRP는 분비된 아포프토시스 관련 단백질에 대한 "SARP"로서 동정되고 있다. SFRP 패밀리의 추가 구성원이 동정되고 있으며, Wnt 작용에 대한 길항제인 것으로 제시되고 있다. 현재 적어도 5가지 공지된 인간 SFRP/SARP 유전자: SFRP-1/FrzA/FRP-1/SARP-2, SFRP-2/SDF-5/SARP-1, SFRP-3/Frzb-1/FrzB/Fritz, SFRP-4 및 SFRP-5/SARP-3이 존재한다(Leimeister et ah, Mechanisms of Development 1998, 75:29-42). 분비된 프리즐드 관련 단백질-1(SFRP-1)은 Wnt 길항제이고, 조골세포 및 골세포에서 발현된다. SARPs/SFRP가 아포프토시스에서 하는 정확한 역할에 대해서는 불명확하지만, 이러한 단백질은 프로그램화된 세포사 과정(programmed cell death process)을 억제시키거나 증진시키는 것으로 보인다. 마우스에서 SFRP-1의 결실이 감소된 조골세포/골세포 아포프토시스를 유발하며, 그리고 증가된 골 형성을 유발하는 것으로 제시되고 있다(Bodine, P.V.N, et al, Mol Endocrinol , 2004, 18(5) 1222-1237)
골 흡수 질병, 예컨대 골다공증을 비롯한 골 질병을 치료하기 위한, 그리고 인간에서 골 형성을 조절하기 위한 신규한 제제로서 사용될 수 있는 SFRP-1의 조절물질을 동정하는 것이 해당 기술 분야에서 요구되고 있다.
발명의 개요
본 발명은 특정 디아릴설폰 설폰아미드 및 예를 들면 의약적 치료에서의 그 용도에 관한 것이다. 하나의 측면에서, 본 발명은 분비된 프리즐드 관련 단백질-1의 조절물질로서 역할을 하는 디아릴설폰 설폰아미드에 관한 것이다. 상기 화합물은 예를 들면, 골다공증과 같은 골 질병을 치료하는 데 이용될 수 있다.
특정의 측면에서, 본 발명은 하기 화학식(1)의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다:
Figure 112007089723369-PCT00001
상기 식에서,
R1은
Figure 112007089723369-PCT00002
이고,
각각의 R1 기는 임의로 3개 이하의 R8 기로 치환되고;
Y는 O, S, 또는 NR9이고;
R8은 알킬, 아릴알킬, 퍼플루오로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 알킬헤테로사이클로알킬, 아릴, 알킬아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 퍼플루오로알콕시, 아릴알콕시, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 할로겐, 시아노, 아지도, 하이드록실, 카복시, 알콕시카보닐, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬카보닐아미노, 알킬카보닐알킬아미노, 하이드록시알킬아미노, 니트로, 알킬카보닐옥심, 알킬설포닐, 알킬설피닐, 알킬티오, 퍼플루오로알킬티오, 아릴티오, 3급 알킬카르비놀, 3급 알킬사이클로알킬카르비놀, 또는 3급 아릴알킬카르비놀이고;
R9는 수소, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬, 또는 스피로사이클로알킬이고;
X는 산소 또는 전자쌍이고;
R2는 수소, 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 퍼플루오로알킬, 퍼플루오로알킬알킬, 퍼플루오로알콕시, 디알킬아미노, 또는 할로겐이고;
R4는 수소, 할로겐, 알킬, 사이클로알킬, 알콕시, 퍼플루오로알킬, 또는 퍼플루오로알콕시이거나;
R2 및 R4는 그들이 결합되는 탄소 원자와 함께, 임의로 1 내지 3개의 R 기로 치환되는, 탄소원자수 5 내지 7의 사이클로알킬 환을 형성하고;
각 R은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴알킬, 시아노알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬, 스피로사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 또는 알콕시알킬이고;
R5 및 R6은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 알콕시, 할로겐, 또는 퍼플루오로알킬이고;
R3 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 또는 임의로 치환된 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 알킬헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 알킬헤테로아릴, 알케닐, 알키닐, 융합된 사이클로알킬아릴, 융합된 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알킬카보닐, 또는 헤테로사이클로알킬카보닐 기이거나;
R3 및 R7은 그들이 결합되는 질소 원자와 함께, 알킬, 아릴, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시카보닐, 알킬카보닐, 알킬아미노카보닐알킬, 및 헤테로사이클로알킬카보닐알킬로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 치환된 5 또는 6원 헤테로사이클로알킬 환을 형성한다.
다른 실시태양에서, 본 발명은 적어도 하나의 화학식(1)의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 하나 이상의 약제학적으로 허용가능한 부형제, 희석제, 또는 담체를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 골다공증, 관절염, 만성 폐쇄성 폐질환, 연골 결손, 골절, 또는 평활근종을 앓는 환자를 치료하는 방법으로서, 상기 환자에게 치료학적 유효량의 적어도 하나의 화학식(1)의 화합물을 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다.
예시적인 실시태양의 상세한 설명
본원에서 사용되는 용어 "알킬"은 탄소 원자수 1 내지 12, 바람직하게, 탄소 원자수 1 내지 8, 및 더욱 바람직하게, 탄소 원자수 1 내지 4의 임의로 치환된 지방족 탄화수소 쇄를 언급한다. 용어 "알킬"은 직쇄 및 분지쇄를 포함한다. 직쇄 알킬기의 탄소 원자수는 1 내지 8이고, 분지쇄 알킬기의 탄소 원자수는 3 내지 12이다. 알킬기의 예로는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, neo-펜틸, n-헥실, 및 이소헥실기를 포함한다.
본원에서 사용되는 용어 "하이드록시알킬"은 알킬이 앞서 정의된 알킬기인 기 -알킬-OH를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "카복시알킬"은 알킬이 앞서 정의된 알킬기인 기 -알킬-C(O)OH를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "할로알킬"은 할로가 할로겐 원자이고, 알킬이 앞서 정의된 알킬기인 기 -알킬-할로를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "퍼플루오로알킬"은 탄소 원자수가 1 내지 8이고, 바람직하게는, 탄소 원자수가 1 내지 3이되, 모든 수소가 불소로 대체된, 임의로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 지방족 탄화수소 쇄을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "퍼플루오로알킬알킬"은 알킬 및 퍼플루오로알킬이 앞서 정의된 바와 같은 기 -알킬-퍼플루오로알킬을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알케닐"은 1 내지 3개의 이중 결합을 포함하며, 탄소 원자수가 2 내지 12인 임의로 치환된 지방족 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 쇄를 언급한다. 직쇄 알케닐기의 탄소 원자수는 2 내지 8이고, 분지쇄 알케닐기의 탄소 원자수는 3 내지 12이다. 알케닐기의 예로는 비닐, 프로프-1-에닐, 알릴, 부트-1-에닐, 부트-2-에닐, 부트-3-에닐, 3,3-디메틸부트-1-에닐, 또는 2-메틸비닐을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
본원에서 사용되는 용어 "알키닐"은 1 내지 3개의 삼중 결합을 포함하며, 탄소 원자수가 2 내지 8인 임의로 치환된 지방족 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 쇄를 언급한다. 직쇄 알키닐기의 탄소 원자수는 2 내지 8이고, 분지쇄 알키닐기의 탄소 원자수는 5 내지 12이다.
본원에서 사용되는 용어 "사이클로알킬"은 탄소 원자수가 3 내지 12, 및 바람직하게, 탄소 원자수가 3 내지 6인 임의로 치환된 탄화수소 환은 언급한다. 사이클로알킬기는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭일 수 있고, 포화 또는 부분 포화될 수 있다. 본원에서 사용되는 용어 "바이사이클로알킬"은 환 탄소 원자수가 8 내지 12인 바이사이클릭 사이클로알킬기를 언급한다. "브릿지된" 사이클로알킬기는 사이클로알킬 환중 2개의 비인접 탄소 원자 사이에 적어도 하나의 탄소-탄소 결합을 함유한다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬사이클로알킬"은 n이 1 내지 3이고, 사이클로알킬이 상기 정의된 바와 같은 사이클로알킬기이고, 알킬이 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -사이클로알킬-(알킬)n을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "사이클로알킬알킬"은 알킬이 상기 정의된 바와 같은 알킬기이고, 사이클로알킬이 상기 정의된 바와 같은 사이클로알킬기인 기 -알킬-사이클로알킬을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "스피로사이클로알킬"은 2개의 연결된 환중 유일한 공통 구성원인 단일 sp3 탄소 원자에 의해 연결된, 상기 정의된 바와 같은 2개의 임의로 치환된 사이클로알킬기를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "헤테로사이클로알킬"은 사이클로알킬기중 1 내지 3개의 탄소 원자가 산소, 질소, 및 설폭시드 및 설포닐을 비롯한 황으로부터 독립적으로 선택되는 헤테로원자로 대체된 3 내지 12원, 및 더욱 바람직하게, 5 내지 7원의 임의로 치환된 사이클로알킬기를 언급한다. 헤테로사이클로알킬기는 포화 또는 부분 포화될 수 있고, 모노사이클릭 또는 바이사이클릭일 수 있다. 본원에서 사용되는 용어 "헤테로바이사이클로알킬"은 헤테로사이클로알킬기가 또다른 헤테로사이클로알킬기에, 사이클로알킬기에, 아릴기에, 또는 헤테로아릴기에 융합되었을 때 형성되는 바이사이클릭 구조를 언급한다. 헤테로바이사이클로알킬기의 환 탄소 원자수는 8 내지 12이다. "브릿지된" 헤테로사이클로알킬기는 헤테로사이클로알킬 환중 비인접 탄소 원자 사이에 적어도 하나의 탄소-탄소 결합을 함유한다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬헤테로사이클로알킬"은 n이 1 내지 3이고, 헤테로사이클로알킬이 상기 정의된 바와 같은 헤테로사이클로알킬기이고, 알킬이 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -헤테로사이클로알킬-(알킬)n을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "헤테로사이클로알킬알킬"은 R'가 상기 정의된 바와 같고, 헤테로사이클로알킬이 상기 정의된 바와 같은 헤테로사이클로알킬기인 기 -R'-헤테로사이클로알킬을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아릴"은 임의로 치환된 카보사이클릭 방향족 환을 언급한다. 아릴기는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭일 수 있다. 예시적인 아릴기는 페닐 및 나프틸을 포함한다.
본원에서 사용되는 용어 "카복시아릴"은 아릴이 상기 정의된 바와 같은 기 -아릴-C(O)OH를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "헤테로아릴"은 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 환 원을 갖는, 임의로 치환된 5 내지 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 탄소 함유 방향족 환을 언급한다. 모노사이클릭 환은 바람직하게, 5 내지 6원을 갖고, 바이사이클릭 환은 바람직하게, 8 내지 10원 환 구조를 갖는다. 헤테로아릴의 예로는 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 피리딜, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 인돌릴, 인다졸릴, 벤조푸라닐, 이소벤조푸라닐, 벤조티에닐, 이소벤조티에닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 퀴녹살리닐, 및 퀴나졸리닐을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬헤테로아릴"은 헤테로아릴이 상기 정의된 바와 같은 헤테로아릴기이고, 알킬이 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -헤테로아릴-알킬을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아릴카보닐알킬"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기이고, 아릴이 상기 정의된 바와 같은 아릴기인 기 R'-C(O)-아릴을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "융합된 사이클로알킬아릴"은 상기 정의된 바와 같은 탄소 원자수 5 또는 6의 아릴기에 융합된, 또는 상기 정의된 바와 같은 탄소 원자수 5 또는 6의 헤테로아릴기에 융합된, 상기 정의된 바와 같은 사이클로알킬기를 언급한다. 결합 지점은 임의의 일반적으로 허용가능한 위치에 존재할 수 있다.
본원에서 사용되는 용어 "융합된 사이클로알킬아릴아미노카보닐"은 융합된 사이클로알킬아릴이 상기 정의된 바와 같은 융합된 사이클로알킬아릴기인 기 -C(O)-NH-융합된 사이클로알킬아릴을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "융합된 헤테로사이클로알킬아릴"은 상기 정의된 바와 같은 탄소 원자수 5 또는 6의 아릴기에 융합된, 또는 상기 정의된 바와 같은 탄소 원자수 5 또는 6의 헤테로아릴기에 융합된, 상기 정의된 바와 같은 사이클로알킬기를 언급한다. 결합 지점은 임의의 일반적으로 허용가능한 위치에 존재할 수 있다.
본원에서 사용되는 용어 "융합된 헤테로사이클로알킬아릴카보닐"은 융합된 헤테로사이클로알킬아릴이 상기 정의된 바와 같은 융합된 헤테로사이클로알킬아릴기인 기 -C(O)-융합된 헤테로사이클로알킬아릴을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬카보닐"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -C(O)R'을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬티오알킬카보닐"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -C(O)-R'-S-R'을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬카보닐아미노"는 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -NHC(O)R'을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알콕시카보닐아미노"는 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -NHC(O)OR'을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬카보닐알킬아미노"는 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -NH-R'-C(O)R'을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬설포닐아미노"는 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -NH2-S(O)2-R'을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "카복시아릴설포닐아미노"는 아릴이 상기 정의된 바와 같은 아릴기인 기 -NH2-S(O)2-아릴-C(O)OH를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬카보닐옥심"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -C(N=OR')R'을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알콕시"는 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -O-R'을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "퍼플루오로알콕시"는 R"가 상기 정의된 바와 같은 퍼플루오로알킬기인 기 -O-R"를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아미노," "알킬아미노," "디알킬아미노," 및 "이미노"는 각각 R'가 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -NH2, -NHR', -N(R')2, 및 -C=NH를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아미노알킬"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -R'NH2를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬카르비놀"은 하이드록실기로 치환된, 상기 정의된 바와 같은 알킬기를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "카복시"는 기 -COOH를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "카보닐"은 이중 결합을 통해 산소 원자에 추가로 결합되어 있는 2가 탄소 원자를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "티오카보닐"은 이중 결합을 통해 황 원자에 추가로 결합되어 있는 2가 탄소 원자를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "할로겐" 또는 "할로"는 염소, 브롬, 불소 또는 요오드를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "시아노" 또는 "시아노알킬"은 기 -CN 또는 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -R'-CN을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알콕시알킬"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기이고, 알콕시가 상기 정의된 바와 같은 알콕시기인 기 -R'-알콕시를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아릴알킬"은 아릴이 상기 정의된 바와 같은 아릴기이고, R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -R'-아릴을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "헤테로아릴알킬"은 헤테로아릴이 상기 정의된 바와 같은 헤테로아릴기이고, R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -R'-헤테로아릴을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아릴알케닐"은 아릴이 상기 정의된 바와 같은 아릴기이고, 알케닐이 상기 정의된 바와 같은 알케닐기인 기 -알케닐-아릴을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아릴알키닐"은 아릴이 상기 정의된 바와 같은 아릴기이고, 알케닐이 상기 정의된 바와 같은 알키닐기인 기 -알키닐-아릴을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아릴알콕시"는 아릴이 상기 정의된 바와 같은 아릴기이고, 알콕시가 상기 정의된 바와 같은 알콕시기인 기 -알콕시-아릴을 언급한다. 본원에서 사용되는 용어 "벤즈옥시"는 기 -O-CH2-페닐을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아미노카보닐알콕시"는 알콕시가 상기 정의된 바와 같은 알콕시기인 기 -알콕시-C(O)NH2를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알콕시카보닐알콕시"는 알콕시가 상기 정의된 바와 같은 알콕시기인 기 -알콕시-C(O)-알콕시를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "카복시알콕시"는 알콕시가 상기 정의된 바와 같은 알콕시기인 기 -알콕시-C(O)OH를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아릴알킬카보닐"은 알킬카보닐이 상기 정의된 바와 같은 알킬카보닐기이고, 아릴이 상기 정의된 바와 같은 아릴기인 기 -알킬카보닐-아릴을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아릴카보닐"은 아릴이 탄소 원자수 6 내지 10의, 상기 정의된 바와 같은 아릴기인 기 -C(O)-아릴을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "디알킬아미노아릴카보닐"은 아릴카보닐이 상기 정의된 바와 같은 아릴카보닐기인 기 -아릴카보닐-N(R')(R')을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아릴티오"는 아릴이 상기 정의된 바와 같은 아릴기인 기 -S-아릴을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아릴티올"은 아릴이 상기 정의된 바와 같은 아릴기인 기 HS-아릴을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아릴설포닐"은 아릴이 상기 정의된 바와 같은 아릴기인 기 -S(O)2-아릴을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아릴설포닐아릴설포닐"은 아릴이 상기 정의된 바와 같은 아릴기인 기 -S(O)2-아릴-S(O)2-아릴을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "카복시아릴설포닐"은 아릴이 상기 정의된 바와 같은 아릴기인 기 -S(O)2-아릴-C(O)OH을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아미노설포닐"은 기 -S(O)2-NH2를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "헤테로아릴설포닐"은 헤테로아릴이 상기 정의된 바와 같은 헤테로아릴기인 기 -S(O)2-헤테로아릴을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아릴에스테르"는 아릴이 상기 정의된 바와 같은 아릴기인 기 -C(O)O-아릴을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬카보닐"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -C(O)R'을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬티오카보닐"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -C(S)R'을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬아미노알킬카보닐"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -C(O)R'NH(R')을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "디알킬아미노알킬카보닐"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -C(O)R'N(R')(R')을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "퍼플루오로알킬카보닐"은 R"가 상기 정의된 바와 같은 퍼플루오로알킬기인 기 -C(O)R"를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "카복시알킬카보닐"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -C(O)R'C(O)OH을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알콕시카보닐"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -C(O)OR'을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알콕시티오카보닐"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -C(S)OR'을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알콕시카보닐알킬"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -R'C(O)OR'을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아릴카보닐"은 아릴이 상기 정의된 바와 같은 아릴기인 기 -C(O)-아릴을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "헤테로아릴카보닐"은 헤테로아릴이 상기 정의된 바와 같은 헤테로아릴기인 기 -C(O)-헤테로아릴을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "헤테로아릴알킬카보닐"은 헤테로아릴이 상기 정의된 바와 같은 헤테로아릴기이고, R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -C(O)-R'-헤테로아릴을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "헤테로사이클로알킬알킬카보닐"은 헤테로사이클로알킬이 상기 정의된 바와 같은 헤테로사이클로알킬기이고, R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -C(O)-R'-헤테로사이클로알킬을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "헤테로사이클로알킬알킬아미노티오카보닐"은 헤테로사이클로알킬이 상기 정의된 바와 같은 헤테로사이클로알킬기이고, R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -C(O)-S-NH-R'-헤테로사이클로알킬을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아릴옥시카보닐"은 아릴이 상기 정의된 바와 같은 아릴기인 기 -C(O)-O-아릴을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아릴옥시티오카보닐"은 아릴이 상기 정의된 바와 같은 아릴기인 기 -C(S)-O-아릴을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "시아노아릴카보닐"은 아릴이 상기 정의된 바와 같은 아릴기인 기 -C(O)-아릴-CN을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아릴알킬카보닐"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기이고, 아릴이 상기 정의된 바와 같은 아릴기인 기 -C(O)-R'-아릴을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "사이클로알킬카보닐"은 사이클로알킬이 상기 정의된 바와 같은 사이클로알킬기인 기 -C(O)-사이클로알킬을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "헤테로사이클로알킬카보닐"은 헤테로사이클로알킬이 상기 정의된 바와 같은 헤테로사이클로알킬기인 기 -C(O)-헤테로사이클로알킬을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "헤테로사이클로알킬티오카보닐"은 헤테로사이클로알킬이 상기 정의된 바와 같은 헤테로사이클로알킬기인 기 -C(S)-헤테로사이클로알킬을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아미노알킬카보닐"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -C(O)-R'-NH2를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알콕시카보닐아미노티오카보닐"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -C(O)-S-NH-C(O)-O-R'을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알콕시카보닐알킬아미노티오카보닐"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -C(O)-S-NH-R'-C(O)-O-R'을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬티오카보닐알킬카보닐"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -C(O)-R'-C(O)-S-R'을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "시아노알콕시카보닐"은 알콕시가 상기 정의된 바와 같은 알콕시기인 기 -C(O)-알콕시-CN을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬아릴"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기이고, 아릴이 상기 정의된 바와 같은 아릴기인 기 -아릴-R'을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬에스테르"는 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -C(O)OR'을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아미노카보닐"은 기 -C(O)NH2를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬아미노카보닐" 및 "디알킬아미노카보닐"은 각 R'가 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -C(O)NHR' 및 -C(0)N(R')2를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "헤테로사이클로알킬아미노카보닐"은 헤테로사이클로알킬이 상기 정의된 바와 같은 헤테로사이클로알킬인 기 -C(O)NH-헤테로사이클로알킬을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "카복시알킬카보닐헤테로사이클로알킬아미노카보닐"은 헤테로사이클로알킬아미노카보닐이 상기 정의된 바와 같은 헤테로사이클로알킬아미노카보닐기이고, R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -헤테로사이클로알킬아미노카보닐-C(O)-R'-C(O)OH를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "카복시알킬아미노카보닐"은 카복시가 상기 정의된 바와 같은 카복시기이고, 알킬아미노카보닐이 상기 정의된 바와 같은 알킬아미노카보닐기인 기 -알킬아미노카보닐-카복시를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알콕시카보닐알킬아미노카보닐"은 알콕시가 상기 정의된 바와 같은 알콕시기이고, 카보닐이 상기 정의된 바와 같은 카보닐기이고, 알킬아미노카보닐이 상기 정의된 바와 같은 알킬아미노카보닐기인 기 -알킬아미노카보닐-카보닐-알콕시를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아미노카보닐알킬"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -R'C(O)NH2를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬아미노카보닐알킬" 및 "디알킬아미노카보닐알킬"은 각 R'가 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -R'C(O)NHR' 및 -R'C(O)N(R')2를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬아미노티오카보닐" 및 "디알킬아미노티오카보닐"은 각 R'가 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -C(S)NHR' 및 -C(S)N(R')2를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "헤테로사이클로알킬카보닐알킬"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기이고, 헤테로사이클로알킬이 상기 정의된 바와 같은 헤테로사이클로알킬기인 기 -R'C(O)헤테로사이클로알킬을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아릴아미노카보닐"은 아릴이 상기 정의된 바와 같은 아릴인 기 -C(O)NH(아릴)을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "헤테로아릴아미노카보닐"은 헤테로아릴이 상기 정의된 바와 같은 헤테로아릴인 기 -C(O)NH(헤테로아릴)을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "헤테로아릴아미노티오카보닐"은 헤테로아릴이 상기 정의된 바와 같은 헤테로아릴인 기 -C(S)NH(헤테로아릴)을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "아릴아미노티오카보닐"은 아릴이 상기 정의된 바와 같은 아릴인 기 -C(S)NH(아릴)을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "사이클로알킬아미노카보닐"은 적어도 하나의 알킬기가 사이클로알킬기로 대체된, 상기 정의된 바와 같은 알킬아미노카보닐 또는 디알킬아미노카보닐기를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬설포닐"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -S(O)2-R'를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬설피닐"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -S(O)-R'를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬티오"는 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인기 -S-R'를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "퍼플루오로알킬티오"는 R"가 상기 정의된 바와 같은 퍼플루오로알킬기인 기 -S-R"를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "3급 알킬카르비놀"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -C(R')2OH를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "3급 사이클로알킬카르비놀"은 사이클로알킬이 상기 정의된 바와 같은 사이클로알킬기인 기 -C(사이클로알킬)2OH를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "3급 알킬사이클로알킬카르비놀"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기를 언급하고, 사이클로알킬이 상기 정의된 바와 같은 사이클로알킬기를 언급하는 기 -C(R')(사이클로알킬)OH를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "3급 아릴카르비놀"은 각각의 "아릴"이 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 아릴기를 언급하는 기 -C(아릴)2OH를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "3급 아릴알킬카르비놀"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기이고, 아릴이 상기 정의된 바와 같은 아릴기인 기 -C(R')(아릴)OH를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "포스폰산 알킬"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -R'-P(O)(OH)2를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "디메틸포스포네이트알킬"은 R'가 상기 정의된 바와 같은 알킬기인 기 -R'-P(O)(OCH3)2를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "부분 포화"는 적어도 하나의 이중 결합을, 바람직하게는 1 또는 2개의 이중 결합을 포함하는 비방향족 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 기를 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "치료학적 유효량"은 환자에게 투여되었을 때, 환자가 앓고 있거나, 앓을 것으로 의심되는 용태를 적어도 부분적으로 치료하는데 효과적인 화학식(1)의 화합물의 양을 언급한다. 그러한 용태로서 골다공증, 관절염, 만성 폐쇄성 폐질환, 연골 결손, 골절, 및 평활근종을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
본원에서 사용되는 용어 "약제학적으로 허용가능한 염들" 또는 "약제학적으로 허용가능한 염"은 산 부가염, 즉, 유기 또는 무기산 또는 염기로 화학식(1)의 화합물을 처리하는 것으로부터 유도된 염을 포함한다. 화학식(1)의 화합물이 산성의 작용을 가지는 경우, 예를 들면, R3이 카복시알킬이거나, R8이 카복시 또는 페놀 하이드록실일 경우, 본원에서 사용되는 용어 "약제학적으로 허용가능한 염들" 또는 "약제학적으로 허용가능한 염"은 염기로부터 유도된 염, 예로서, 나트륨 염을 포함한다.
본원에서 사용되는 용어 "환자"는 포유동물을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "투여한다," "투여하는" 또는 "투여"는 화합물 또는 조성물을 환자에게 직접 투여하거나, 환자의 체내에서 활성 화합물 또는 물질을 형성하게 되는 상기 화합물의 프로드럭 유도체 또는 유사체를 환자에게 투여하는 것을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "치료한다" 및 "치료하는"은 환자가 앓을 것으로 의심되는 용태를 부분적으로 또는 완전히 경감, 저해, 예방, 개선, 및/또는 완화시키는 것을 언급한다.
본원에서 사용되는 용어 "앓다" 및 "앓는"은 환자가 갖는 있는 것으로 진단되거나 갖고 있을 것으로 의심되는 하나 이상의 용태를 언급한다.
본 발명의 특정 실시태양은 하기 화학식(1), 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다:
Figure 112007089723369-PCT00003
상기 식에서,
R1은
Figure 112007089723369-PCT00004
이고,
각각의 R1 기는 임의로 3개 이하의 R8 기로 치환되고;
Y는 O, S, 또는 NR9이고;
R8은 알킬, 아릴알킬, 퍼플루오로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 알킬헤테로사이클로알킬, 아릴, 알킬아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 퍼플루오로알콕시, 아릴알콕시, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 할로겐, 시아노, 아지도, 하이드록실, 카복시, 알콕시카보닐, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬카보닐아미노, 알킬카보닐알킬아미노, 하이드록시알킬아미노, 니트로, 알킬카보닐옥심, 알킬설포닐, 알킬설피닐, 알킬티오, 퍼플루오로알킬티오, 아릴티오, 3급 알킬카르비놀, 3급 알킬사이클로알킬카르비놀, 또는 3급 아릴알킬카르비놀이고;
R9는 수소, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬, 또는 스피로사이클로알킬이고;
X는 산소 또는 전자쌍이고;
R2는 수소, 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 퍼플루오로알킬, 퍼플루오로알킬알킬, 퍼플루오로알콕시, 디알킬아미노, 또는 할로겐이고;
R4는 수소, 할로겐, 알킬, 사이클로알킬, 알콕시, 퍼플루오로알킬, 또는 퍼플루오로알콕시이거나;
R2 및 R4는 그들이 결합되는 탄소 원자와 함께, 임의로 1 내지 3개의 R 기로 치환되는, 탄소원자수 5 내지 7의 사이클로알킬 환을 형성하고;
각 R은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴알킬, 시아노알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬, 스피로사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 또는 알콕시알킬이고;
R5 및 R6은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 알콕시, 할로겐, 또는 퍼플루오로알킬이고;
R3 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 또는 임의로 치환된 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 알킬헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 알킬헤테로아릴, 알케닐, 알키닐, 융합된 사이클로알킬아릴, 융합된 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알킬카보닐, 또는 헤테로사이클로알킬카보닐 기이거나;
R3 및 R7은 그들이 결합되는 질소 원자와 함께, 알킬, 아릴, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시카보닐, 알킬카보닐, 알킬아미노카보닐알킬, 및 헤테로사이클로알킬카보닐알킬로부터 선택되는, 1 내지 5개의 치환체로 임의로 치환된 5 또는 6원 헤테로사이클로알킬 환을 형성하며; 단, 상기 화합물은
2-메틸-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)-벤젠설폰아미드;
2-메틸-N-(2-페닐메틸)-5-(페닐설포닐)-벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-사이클로헥실-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-벤질-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-(2-푸릴메틸)-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설폰아미드;
5-[(4-브로모페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-[(4-니트로페닐)설포닐]-벤젠설폰아미드;
5-[(2,4-디니트로페닐)설포닐]-2-메틸-벤젠설폰아미드; 또는
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(3-피리디닐메틸)-벤젠설폰아미드가 아니어야 한다.
본원에서 정의된 바와 같이, R1, R2, R3, R4, R5, R6, 및 R7에서 임의의 탄소 또는 질소는 당업자에 의해 적합한 치환체로서 이해되고 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다. 하기 목록은 그러한 치환체들의 예를 제공한다.
R3 및 R7의 알킬, 사이클로알킬, 알킬헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 알킬헤테로아릴, 알케닐, 알키닐, 융합된 사이클로알킬아릴, 융합된 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알킬카보닐, 및 헤테로사이클로알킬카보닐 기는 각각 독립적으로 임의로 알킬, 퍼플루오로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 융합된 사이클로알킬아릴, 알콕시, 아미노카보닐알콕시, 알콕시카보닐알콕시, 카복시알콕시, 사이클로알킬옥시, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시카보닐아미노, 카복시, 시아노, 할로겐, 옥소, 하이드록실, 알킬카보닐, 카복시알킬카보닐, 아릴아미노카보닐, 헤테로사이클로알킬카보닐, 알콕시카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 융합된 사이클로알킬아릴아미노카보닐, 및 융합된 헤테로사이클로알킬아릴카보닐로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 치환될 수 있다.
R3 및 R7의 알킬기 상의 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴 치환체는 독립적으로 임의로 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 스피로사이클로알킬, 퍼플루오로알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 카복시알킬, 디메틸포스포네이트알킬, 포스폰산 알킬, 아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 알콕시, 퍼플루오로알콕시, 아릴알콕시, 벤즈옥시, 아릴, 헤테로아릴, 카복시아릴, 아릴카보닐, 알킬카보닐, 퍼플루오로알킬카보닐, 알콕시카보닐, 카복시알킬카보닐, 아릴옥시카보닐, 알콕시티오카보닐, 아릴옥시티오카보닐, 아릴카보닐, 사이클로알킬카보닐, 헤테로사이클로알킬카보닐, 헤테로사이클로알킬티오카보닐, 아릴티오카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 디알킬아미노아릴카보닐, 디알킬아미노알킬카보닐, 알킬티오카보닐, 아릴아미노카보닐, 헤테로아릴카보닐, 헤테로아릴아미노카보닐, 알킬아미노티오카보닐, 디알킬아미노티오카보닐, 아릴아미노티오카보닐, 헤테로아릴아미노티오카보닐, 아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아릴설포닐아릴설포닐, 카복시아릴설포닐, 니트로, 아미노, 디알킬아미노, 알킬카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, 카복시아릴설포닐아미노, 하이드록시, 카복시, 설폰아미드, 알킬티오, 할로겐, 시아노, 구아니딘, 및 옥소로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 치환체중 질소 원자는 임의로 산소 원자로 치환될 수 있다.
R3 및 R7의 헤테로사이클로알킬기는 독립적으로 임의로 알킬, 하이드록시알킬, 시아노알킬, 카복시알킬, 아미노카보닐알킬, 알콕시카보닐알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 디알킬아미노카보닐알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬카보닐알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴카보닐알킬, 알킬카보닐, 시아노, 알킬에스테르, 알킬아미드, 사이클로알킬아미드, 아릴, 아릴에스테르, 알킬카보닐, 퍼플루오로알킬카보닐, 아미노카보닐, 아릴아미노카보닐, 아릴아미노티오카보닐, 시아노알콕시카보닐, 사이클로알킬카보닐, 아릴카보닐, 아릴티오카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 아릴아미노카보닐, 알킬아미노티오카보닐, 디알킬아미노티오카보닐, 헤테로아릴카보닐, 헤테로사이클로알킬카보닐, 시아노아릴카보닐, 아릴알킬카보닐, 알콕시카보닐, 알콕시알킬카보닐, 알킬티오알킬카보닐, 알킬아미노알킬카보닐, 디알킬아미노알킬카보닐, 헤테로사이클로알킬알킬카보닐, 헤테로사이클로알킬알킬아미노티오카보닐, 아릴아미노티오카보닐, 헤테로아릴아미노티오카보닐, 헤테로아릴알킬카보닐, 카복시알킬카보닐, 알콕시카보닐아미노티오카보닐, 알콕시카보닐알킬아미노티오카보닐, 알킬티오카보닐알킬카보닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 알킬아미노아릴설포닐, 및 헤테로아릴설포닐로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 치환될 수 있다.
R3 및 R7의 헤테로사이클로알킬기 상의 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴 치환체는 독립적으로 임의로 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 스피로사이클로알킬, 퍼플루오로알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 카복시알킬, 디메틸포스포네이트알킬, 포스폰산 알킬, 아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 알콕시, 퍼플루오로알콕시, 아릴알콕시, 벤즈옥시, 아릴, 헤테로아릴, 카복시아릴, 아릴카보닐, 알킬카보닐, 퍼플루오로알킬카보닐, 알콕시카보닐, 카복시알킬카보닐, 아릴옥시카보닐, 알콕시티오카보닐, 아릴옥시티오카보닐, 아릴카보닐, 사이클로알킬카보닐, 헤테로사이클로알킬카보닐, 헤테로사이클로알킬티오카보닐, 아릴티오카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 디알킬아미노아릴카보닐, 디알킬아미노알킬카보닐, 알킬티오카보닐, 아릴아미노카보닐, 헤테로아릴카보닐, 헤테로아릴아미노카보닐, 알킬아미노티오카보닐, 디알킬아미노티오카보닐, 아릴아미노티오카보닐, 헤테로아릴아미노티오카보닐, 아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아릴설포닐아릴설포닐, 카복시아릴설포닐, 니트로, 아미노, 디알킬아미노, 알킬카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, 카복시아릴설포닐아미노, 하이드록시, 카복시, 설폰아미드, 알킬티오, 할로겐, 시아노, 구아니딘, 및 옥소로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 치환체중 질소 원자는 임의로 산소 원자로 치환될 수 있다.
R3 및 R7의 알킬기 상의 아미노 치환체는 독립적으로 임의로 알킬, 하이드록시알킬, 카복시알킬, 사이클로알킬, 알콕시카보닐알킬, 아릴, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 알킬카보닐, 사이클로알킬카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬아미노티오카보닐, 디알킬아미노티오카보닐, 알콕시 카보닐알킬아미노카보닐, 카복시알킬카보닐, 카복시알킬아미노카보닐, 카복시알킬카보닐헤테로사이클로알킬아미노카보닐, 아릴아미노카보닐, 아릴카보닐, 헤테로아릴아미노카보닐, 헤테로사이클로알킬카보닐, 아릴아미노티오카보닐, 헤테로아릴아미노티오카보닐, 헤테로사이클로알킬아미노카보닐, 헤테로사이클로알킬티오카보닐, 헤테로아릴카보닐, 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 알콕시티오카보닐, 및 아릴옥시티오카보닐로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있다.
R3 및 R7의 알킬기 상의 아미노 치환체상의 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴 치환체는 독립적으로 임의로 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 스피로사이클로알킬, 퍼플루오로알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 카복시알킬, 디메틸포스포네이트알킬, 포스폰산 알킬, 아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 알콕시, 퍼플루오로알콕시, 아릴알콕시, 벤즈옥시, 아릴, 헤테로아릴, 카복시아릴, 아릴카보닐, 알킬카보닐, 퍼플루오로알킬카보닐, 알콕시카보닐, 카복시알킬카보닐, 아릴옥시카보닐, 알콕시티오카보닐, 아릴옥시티오카보닐, 아릴카보닐, 사이클로알킬카보닐, 헤테로사이클로알킬카보닐, 헤테로사이클로알킬티오카보닐, 아릴티오카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 디알킬아미노아릴카보닐, 디알킬아미노알킬카보닐, 알킬티오카보닐, 아릴아미노카보닐, 헤테로아릴카보닐, 헤테로아릴아미노카보닐, 알킬아미노티오카보닐, 디알킬아미노티오카보닐, 아릴아미노티오카보닐, 헤테로아릴아미노티오카보닐, 아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아릴설포닐아릴설포닐, 카복시아릴설포닐, 니트로, 아미노, 디알킬아미노, 알킬카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, 카복시아릴설포닐아미노, 하이드록시, 카복시, 설폰아미드, 알킬티오, 할로겐, 시아노, 구아니딘, 및 옥소로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 치환체중 질소 원자는 임의로 산소 원자로 치환될 수 있다.
R3 및 R7, 그들이 결합되는 질소 원자와 함께 R3 및 R7부터 형성된 헤테로사이클로알킬 환상의 알킬기 치환체는 각각 독립적으로 임의로 아릴, 1 내지 3개의 알킬기로 임의로 치환된 헤테로아릴, 아미노알킬, 헤테로사이클로알킬, 융합된 헤테로사이클로알킬아릴, 및 헤테로사이클로알킬카보닐로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 치환될 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시태양에서, 화학식(1)의 R1은 아릴이다.
본 발명의 다른 실시태양에서, 화학식(1)의 R1은
Figure 112007089723369-PCT00005
이다.
본 발명의 특정 측면은 각각의 R8이 독립적으로 알킬, 알킬아릴, 알킬헤테로아릴, 알킬아미노, 디알킬아미노, 카복시, 알킬카보닐, 알콕시, 퍼플루오로알콕시, 할로겐, 또는 시아노인 화학식(1)의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 다른 측면은 X가 산소인 화학식(1)의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 추가의 실시태양은 R4, R5, 및 R6이 각각 수소인 화학식(1)의 화합물에 관한 것이다. 본 발명의 대체 실시태양은 R4가 메틸이고 R5 및 R6이 각각 수소이거나, R5가 메틸이고 R4 및 R6이 각각 수소이거나, R6이 메틸이고 R4 및 R5이 각각 수소인 화학식(1)의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 추가의 실시태양은 R4가 할로겐, 알킬, 사이클로알킬, 알콕시, 퍼플루오로알킬, 또는 퍼플루오로알콕시인 화학식(1)의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 다른 측면은 R5 및 R6이 독립적으로 알킬, 알콕시, 할로겐, 또는 퍼플루오로알킬인 화학식(1)의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시태양은 R2가 메틸, 에틸, 이소프로필, 프로필, Cl, 메톡시, 트리플루오로메틸, 또는 트리플루오로메톡시인 화학식(1)의 화합물에 관한 것이다. 바람직한 실시태양에서, R2는 메틸, 이소프로필, 트리플루오로메틸, 또는 트리플루오로메톡시이다. 특히 바람직한 실시태양에서, R2는 이소프로필 또는 트리플루오로메틸이다.
본 발명의 또다른 추가의 실시태양은 R2가 수소, 알콕시, 사이클로알킬, 퍼플루오로알킬, 퍼플루오로알킬알킬 , 퍼플루오로알콕시, 디알킬아미노, 또는 할로겐인 화학식(1)의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 다른 측면은 R3 및 R7은 그들이 결합되는 질소 원자와 함께, 임의로 치환된 5 또는 6원 헤테로사이클로알킬기 형성하는 것인 화학식(1)의 화합물에 관한 것이다. 바람직한 측면에서, R3 및 R7은 그들이 결합되는 질소 원자와 함께 임의로 치환된 피페라지닐기를 형성한다.
본 발명의 추가의 실시태양은 R3 및 R7이 각각 독립적으로 알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 알킬헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알케닐, 알키닐, 융합된 사이클로알킬아릴, 융합된 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알킬카보닐, 알콕시알킬, 알콕시카보닐알킬, 시아노알킬, 아미노알킬, 디알킬아미노카보닐알킬, 또는 알킬알킬아미노카보닐알킬인 화학식(1)의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 추가의 실시태양은
R7은 수소이고 R3은 알킬, 사이클로알킬,
Figure 112007089723369-PCT00006
이며,
여기에서, 각각의 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 기의 탄소 원자는 4개 이하의 R13 기로 임의로 치환되고;
R13은 수소, F, Cl, Br, 알킬, 알콕시, 아릴, 니트로, 아미노설포닐, 아릴알콕시, 퍼플루오로알킬, 퍼플루오로알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 하이드록시, 카복시, 사이클로알킬, 카복시알킬, 카복시알콕시, 알콕시카보닐, 아미노카보닐알킬, 알콕시카보닐알콕시, 아미노카보닐알콕시, 알킬아미노카보닐알킬, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 헤테로사이클로알킬카보닐, 헤테로사이클로알킬아미노카보닐, 알킬아미노카보닐알콕시, 디알킬아미노카보닐알킬, 디알킬아미노카보닐알콕시, 헤테로사이클로알킬카보닐알킬, 헤테로사이클로알킬아미노카보닐알콕시, 헤테로사이클로알킬카보닐알콕시, 사이클로알킬아미노알킬, 헤테로사이클로알킬아미노알킬, 아미노알킬아미노알킬아릴아미노알킬, 헤테로아릴아미노알킬아릴알킬아미노알킬, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 알킬아미노알킬아미노, 디알킬아미노알킬아미노아릴아미노, 헤테로아릴아미노아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노, 또는 시아노이고;
각각의 R12는 알킬, 아릴, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시, 하이드록실, 아미노, 아릴아미노, 디아릴아미노, 아릴(알킬)아미노, 또는 아릴옥시이고;
각각의 R14는 수소, 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 아릴옥시카보닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬아미노티오카보닐, 디알킬아미노티오카보닐, 아릴아미노카보닐, 헤테로아릴아미노카보닐, 헤테로사이클로알킬카보닐, 아릴아미노티오카보닐, 헤테로아릴아미노티오카보닐, 헤테로사이클로알킬티오카보닐, 헤테로아릴카보닐, 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 알콕시티오카보닐, 알콕시카보닐아미노티오카보닐, 사이클로알킬카보닐, 아미노카보닐, 알콕시카보닐, 사이클로알킬아미노카보닐, 헤테로사이클로알킬아미노카보닐, 사이클로알킬설포닐, 헤테로사이클로알킬설포닐, 헤테로아릴설포닐, 또는 아릴옥시티오카보닐이고;
R15는 수소, 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬아미노티오카보닐, 디알킬아미노티오카보닐, 아릴아미노카보닐, 헤테로아릴아미노카보닐, 헤테로사이클로알킬카보닐, 아릴아미노티오카보닐, 헤테로아릴아미노티오카보닐, 헤테로사이클로알킬티오카보닐, 헤테로사이클로알킬알킬아미노티오카보닐, 헤테로아릴카보닐, 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 아릴티오카보닐, 알콕시티오카보닐, 또는 아릴옥시티오카보닐이고;
R16, R17 및 R18은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 사이클로알킬이고;
m은 0, 1, 또는 2이고;
p는 0, 1, 또는 2이고;
q는 1 또는 2이고;
s는 1 또는 2이고;
W는 NR9, O, 또는 S인 것인 화학식(1)의 화합물에 관한 것이다.
R13, R14 및 R15의 알킬, 아릴 및 사이클로알킬 기는 각각 독립적으로 임의로 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 퍼플루오로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 아릴옥시, 사이클로알킬옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 카복시, 시아노, 옥소, 하이드록실, 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 아릴카보닐, 알콕시카보닐아미노, 알킬카보닐아미노, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬티오, 알킬옥소티오, 및 알콕시카보닐알킬아미노로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 치환될 수 있다.
R13, R14 및 R15의 아릴설포닐, 아릴카보닐 및 헤테로아릴카보닐 기는 각각 독립적으로 임의로 수소, 할로겐, 하이드록실, 알킬, 사이클로알킬, 퍼플루오로알킬, 아릴, 알콕시, 헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴, 사이클로알킬옥시, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬티오, 알킬옥소티오, 카복시, 시아노, 옥소, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 알콕시카보닐, 알킬카보닐아미노, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 및 디알킬아미노카보닐로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 치환될 수 있다.
R13, R14 및 R15의 헤테로사이클로알킬기는 각각 독립적으로 임의로 수소, 하이드록실, 알킬, 사이클로알킬, 퍼플루오로알킬, 아릴, 헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴카보닐, 헤테로아릴알킬카보닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 알콕시카보닐, 아릴카보닐, 헤테로아릴카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬아미노알킬카보닐, 디알킬아미노알킬카보닐, 알킬아미노카보닐알킬, 디알킬아미노카보닐알킬, 헤테로사이클로알킬카보닐알킬, 카복시알킬카보닐, 및 아릴아미노카보닐로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 치환될 수 있다.
게다가, R13, R14 및 R15의 알킬카보닐기는 각각 독립적으로 임의로 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 퍼플루오로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 아릴옥시, 사이클로알킬옥시, 카복시, 시아노, 옥소, 하이드록실, 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 아릴카보닐, 및 알콕시카보닐아미노로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 치환될 수 있다.
R13, R14 및 R15의 알킬아미노 및 헤테로사이클로알킬아미노기의 아미노기는 각각 독립적으로 임의로 수소, 알킬, 사이클로알킬, 및 아릴로부터 선택되는 치환체로 치환될 수 있다.
본 발명의 특정 실시태양은 R7이 수소이고, R3이 헤테로아릴에틸, 헤테로아릴프로필, 아릴에틸, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬에틸, 헤테로사이클로알킬프로필, 헤테로사이클로알킬메틸, 헤테로사이클로알킬아미노, 사이클로알킬, 융합된 사이클로알킬아릴, 아미노알킬, 또는 알콕시알킬인 화학식(1)의 화합물에 관한 것이다. 바람직한 실시태양에서, R7은 수소이고, R3은 헤테로아릴에틸, 헤테로아릴프로필, 헤테로사이클로알킬아미노, 융합된 사이클로알킬아릴, 또는 페닐에틸이다. 특히 바람직한 실시태양에서, R7은 수소이고, R3은 피리디닐에틸, 이미다졸릴에틸, 이미다졸릴프로필, 헤테로사이클로알킬아미노, 융합된 사이클로알킬아릴, 또는 페닐에틸이다.
화학식(1)의 구체적이고, 대표적인 화합물로는
N-(2-페닐에틸)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(2-클로로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(2-메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(3-메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-브로모페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-메틸페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-{2-[3,4-비스(벤질옥시)페닐]에틸}-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-니트로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
3-(페닐설포닐)-N-{2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}벤젠설폰아미드;
N-[2-(3-클로로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(2,4-디클로로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(2,6-디클로로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(2,5-디메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(3,4-디클로로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(3,5-디메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-에톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(3-에톡시-4-메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-에톡시-3-메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-(4-메톡시벤질)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(2-브로모-4,5-디메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(5-브로모-2-메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N 3-{[3-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-베타-알라닌아미드;
메틸 N-{[3-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-베타-알라닌에이트;
N-(2-시아노에틸)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
3-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
N-(3-모르폴린-4-일프로필)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(1-메틸피롤리딘-2-일)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
3-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
3-(페닐설포닐)-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤젠설폰아미드;
N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-({[3-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)에틸]아세트아미드;
N-(2-모르폴린-4-일에틸)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(디에틸아미노)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-(3-메톡시프로필)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[3-(디메틸아미노)프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-(2-메톡시에틸)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[3-(디에틸아미노)프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
3-(페닐설포닐)-N-(3-피롤리딘-1-일프로필)벤젠설폰아미드;
N-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-{[3-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-베타-알라닌;
N-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[(1S,2R)-2-페닐사이클로프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[(2R)-2-페닐프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[(2S)-2-페닐프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-페닐에틸)벤젠설폰아미드;
N-[2-(2-클로로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(2-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(3-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-브로모페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[2-(4-메틸페닐)에틸]벤젠설폰아미드;
N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-{2-[3,4-비스(벤질옥시)페닐]에틸}-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[2-(4-니트로페닐)에틸]벤젠설폰아미드;
N-[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-{2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸} 벤젠설폰아미드;
N-[2-(3-클로로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(2,4-디클로로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(2,6-디클로로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(2,5-디메톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(3,4-디클로로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(3,5-디메톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-에톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(3-에톡시-4-메톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-에톡시-3-메톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(4-메톡시벤질)-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(2-브로모-4,5-디메톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(5-브로모-2-메톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
2-메틸-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(2-클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(2-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(3-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-브로모페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메틸-N-[2-(4-메틸페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-{2-[3,4-비스(벤질옥시)페닐]에틸}-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메틸-N-[2-(4-니트로페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-{2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}벤젠설폰아미드;
N-[2-(3-클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(2,4-디클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(2,6-디클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(2,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(3,4-디클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(3,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-에톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(3-에톡시-4-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-에톡시-3-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-(4-메톡시벤질)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(2-브로모-4,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(5-브로모-2-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-페닐에틸)벤젠설폰아미드;
N-[2-(2-클로로페닐)에틸]-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(2-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(3-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-브로모페닐)에틸]-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[2-(4-메틸페닐)에틸]벤젠설폰아미드;
N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[2-(4-니트로페닐)에틸]벤젠설폰아미드;
N-[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)에틸]-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-{2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}벤젠설폰아미드;
N-[2-(3-클로로페닐)에틸]-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(2,4-디클로로페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(2,6-디클로로페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(2,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(3,4-디클로로페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(3,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(4-에톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(3-에톡시-4-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(4-에톡시-3-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-(4-메톡시벤질)-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(2-브로모-4,5-디메톡시페닐)에틸]-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(5-브로모-2-메톡시페닐)에틸]-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]-N-(2-페닐에틸)벤젠설폰아미드;
N-[2-(2-클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-[2-(2-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-[2-(3-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-브로모페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
2-메틸-N-[2-(4-메틸페닐)에틸]-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]-N-[2-(4-니트로페닐)에틸]벤젠설폰아미드;
N-[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]-N-{2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}벤젠설폰아미드;
N-[2-(3-클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-[2-(2,4-디클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-[2-(2,6-디클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-[2-(2,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-[2-(3,4-디클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-[2-(3,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-에톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-[2-(2-브로모-4,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-[2-(5-브로모-2-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
2-에틸-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-에틸-N-[2-(2-메톡시페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-에틸-N-[2-(3-메톡시페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-2-에틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-2-에틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-에틸-N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-에틸-N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(3-에톡시-4-메톡시페닐)에틸]-2-에틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-에톡시-3-메톡시페닐)에틸]-2-에틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메톡시-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메톡시-N-[2-(2-메톡시페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메톡시-N-[2-(3-메톡시페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(3-에톡시-4-메톡시페닐)에틸]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-에톡시-3-메톡시페닐)에틸]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메틸-N-(3-페닐프로필)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-에틸-N-(3-페닐프로필)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메틸-N-[(1S,2R)-2-페닐사이클로프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메틸-N-[(2R)-2-페닐프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[(1S,2R)-2-페닐사이클로프로필]벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[(2R)-2-페닐프로필]벤젠설폰아미드;
N-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]-N-[(1S,2R)-2-페닐사이클로프로필]벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]-N-[(2R)-2-페닐프로필]벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[(1S,2R)-2-페닐사이클로프로필]벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[(2R)-2-페닐프로필]벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[(2S)-2-페닐프로필]벤젠설폰아미드;
2-메틸-N-[(2S)-2-페닐프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]-N-[(2S)-2-페닐프로필]벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[(2S)-2-페닐프로필]벤젠설폰아미드;
N-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일-2-에틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-에틸-N-[(1S,2R)-2-페닐사이클로프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-에틸-N-[(2R)-2-페닐프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메톡시-N-[(1S,2R)-2-페닐사이클로프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메톡시-N-[(2R)-2-페닐프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메틸-N-(2-페닐에틸)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-클로로-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-L-페닐알라닌아미드;
메틸 N-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-D-페닐알라닌에이트;
N-(2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-3-[(4-메틸페닐)설포닐]-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-1-설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-[(2R)-2-페닐프로필]벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-[(2S)-2-페닐프로필]벤젠설폰아미드;
N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)-2-프로필벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-2-프로필벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-페닐에틸)-2-프로필벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필벤젠설폰아미드;
N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)-벤젠설폰아미드;
2,4-디이소프로필-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-(2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필-N-(2-페닐에틸)벤젠설폰아미드;
N-(2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필벤젠설폰아미드;
N-(2-하이드록시-2-페닐에틸)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시-2-페닐에틸)-2-메틸벤젠설폰아미드;
2-에틸-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시-2-페닐에틸)벤젠설폰아미드;
N-(2-하이드록시-2-페닐에틸)-2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
트랜스-N-(2-하이드록시-1-메틸-2-페닐에틸)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[트랜스-2-하이드록시-1-메틸-2-페닐에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
2-에틸-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[(트랜스)-2-하이드록시-1-메틸-2-페닐에틸]벤젠설폰아미드;
N-[(트랜스)-2-하이드록시-1-메틸-2-페닐에틸]-2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[(1S*,2S*)-2-하이드록사이클로헥실]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시에틸)-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(3-모르폴린-4-일프로필)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-에틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-메톡시-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-메톡시-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-클로로-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2,3-디메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-{[4-(메틸아미노)페닐]설포닐}-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-{[4-(메틸아미노)페닐]설포닐}-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-{[4-(1-사이클로헥실-1-하이드록시에틸)페닐]설포닐}-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-{[4-(1-하이드록시-1-페닐에틸)페닐]설포닐}-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-{[4-(1-하이드록시-1-메틸-2-페닐에틸)페닐]설포닐}-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(3-시아노페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-(1-나프틸설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(3-하이드록시페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(3,5-디플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-에틸페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(3-아세틸페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(2-에톡시페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(2,5-디메톡시페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(2,3-디메톡시페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(2,4-디메톡시페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)-5-(피리딘-3-일설포닐)벤젠설폰아미드;
5-(1H-인돌-5-일설포닐)-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-시아노페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-{[3-(에틸설포닐)페닐]설포닐}-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-[(2-메틸페닐)설포닐]-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(2-에틸페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-(바이페닐-2-일설포닐)-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-(바이페닐-4-일설포닐)-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-(바이페닐-3-일설포닐)-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-t-부틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-t-부틸페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(3,5-디메틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(3-클로로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-[(2-메톡시페닐)설포닐]-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(3,5-디플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-사이클로헥실-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-사이클로헥실-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-t-부틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2,6-디메틸-3-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-{[5-(디메틸아미노)-1-나프틸]설포닐}-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(3-클로로-5-시아노페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-메틸-3-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(3,5-디클로로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)-5-{[3-(트리플루오로메톡시)페닐]설포닐}벤젠설폰아미드;
5-{[4-(디메틸아미노)페닐]설포닐}-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)-5-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐} 벤젠설폰아미드;
5-[(5-클로로-2-메톡시페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)-5-(퀴놀린-8-일설포닐)벤젠설폰아미드;
5-[(2,5-디클로로-3-티에닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-일)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-[(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)설포닐]-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(3-클로로-2-메틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4,4-디메틸-2-옥소-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤즈옥사진-6-일)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(3-시아노페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-(1H-인돌-5-일설포닐)-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-2-프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-(페닐설피닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(3-브로모-2-메틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(2-클로로-6-메틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-[(3-메틸페닐)설포닐]-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-[(R)-페닐설피닐]-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-[(S)-페닐설피닐]-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-브로모-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(3-시아노-2-메틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(3-아세틸-2-메틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(3-클로로-4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로-2-메틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-[(1-메틸-1H-인돌-5-일)설포닐]-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-{[2-메틸-4-(메틸아미노)페닐]설포닐}-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-{[3-클로로-4-(메틸아미노)페닐]설포닐}-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드;
2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-클로로-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-클로로-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-[2-(1-옥시도피리딘-3-일)에틸]벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-에틸-N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-에틸-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-아지도페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(1H-인돌-3-일)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-에틸-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]벤젠설폰아미드;
2-에틸-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]벤젠설폰아미드;
5-({4-[에틸(메틸)아미노]페닐}설포닐)-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-[(4-피롤리딘-1-일페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-4-메틸-3-(페닐설피닐)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-{[4-(메틸아미노)페닐]설포닐}벤젠설폰아미드;
5-{[4-(에틸아미노)페닐]설포닐}-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-[(4-피페리딘-1-일페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-[(4-모르폴린-4-일페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-5-[(4-메톡시페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-5-[(2-메톡시페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-4-메틸-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2,4-디메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2,4-디메틸벤젠설폰아미드;
2-클로로-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-5-[(4-이소프로필페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-(2-나프틸설포닐)벤젠설폰아미드;
5-[(3,4-디클로로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(3-클로로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(3,5-디메틸페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(3,5-디클로로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(2,5-디클로로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-(페닐설피닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2,3-디메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2,3-디메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
5-{[4-(사이클로헥실아미노)페닐]설포닐}-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-({4-[(2-시아노에틸)아미노]페닐}설포닐)-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-{[(1S,2S)-1-(하이드록시메틸)-2-메틸부틸]아미노}페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-({4-[(1-페닐에틸)아미노]페닐}설포닐)벤젠설폰아미드;
5-[(2,3-디클로로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-(2-티에닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-[(2-메틸-3-푸릴)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-{[4-(테트라하이드로-2H-피란-4-일아미노)페닐]설포닐}벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-5-({4-[(3-이소프로폭시프로필)아미노]페닐}설포닐)-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-({4-[(사이클로프로필메틸)아미노]페닐}설포닐)-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-({4-[(1R,2R,4S)-바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일아미노]페닐}설포닐)-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-{[4-(벤질아미노)페닐]설포닐}-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-{[(1S)-1-사이클로헥실에틸]아미노}페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-{[(1R)-1-사이클로헥실에틸]아미노}페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-({4-[(2-하이드록시부틸)아미노]페닐}설포닐)-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-[(4-{[4-(트리플루오로메틸)벤질]아미노}페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
5-[(2-클로로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-(t-부틸)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
5-[(4-t-부틸페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
5-[(4-t-부틸페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
5-({4-[(2-시아노에틸)아미노]페닐}설포닐)-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-이소프로필-5-{[4-(메틸아미노)페닐]설포닐}벤젠설폰아미드;
5-({4-[(2-하이드록시부틸)아미노]페닐}설포닐)-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
5-[(4-{[(2S)-1-(하이드록시메틸)-2-메틸부틸]아미노}페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-5-(페닐설포닐)-2-프로필벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-프로필벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-[2-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)에틸]벤젠설폰아미드;
N-[2-(2-에틸-1H-이미다졸-1-일)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-[2-(2-이소프로필-1H-아미다졸-1-일)에틸]벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[2-(1-메틸피롤리딘-2-일)에틸]벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-모르폴린-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필]벤젠설폰아미드;
N-[3-(디메틸아미노)프로필]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-메톡시에틸)-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(3-피롤리딘-1-일프로필)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필]벤젠설폰아미드;
2-메틸-N-(3-모르폴린-4-일프로필)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메틸-N-[2-(1-메틸피롤리딘-2-일)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-메틸-N-(2-모르폴린-4-일에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메틸-N-[3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(3-피롤리딘-1-일프로필)벤젠설폰아미드;
2-메틸-N-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-에틸-N-(2-모르폴린-4-일에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-에틸-5-(페닐설포닐)-N-(3-피롤리딘-1-일프로필)벤젠설폰아미드;
2-메톡시-N-(2-모르폴린-4-일에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메톡시-5-(페닐설포닐)-N-(3-피롤리딘-1-일프로필)벤젠설폰아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-모르폴린-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-테트라하이드로-2H-피란-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-에틸-5-(페닐설포닐)-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일벤젠설폰아미드;
2-에틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-테트라하이드로-2H-피란-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-테트라하이드로-2H-피란-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-테트라하이드로-2H-피란-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일벤젠설폰아미드;
2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-테트라하이드로-2H-피란-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디메틸-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디메틸-N-[2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에틸]벤젠설폰아미드;
2-클로로-N-(2-모르폴린-4-일에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2,3-디메틸-5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
2,3-디메틸-5-(페닐설포닐)-N-[2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에틸]벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-{[4-(메틸아미노)페닐]설포닐}-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-{[4-(메틸아미노)페닐]설포닐}-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에틸]벤젠설폰아미드;
2-클로로-5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
5-[(4-브로모페닐)설포닐]-2-메틸-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
5-[(4-시아노페닐)설포닐]-2-메틸-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-(피리딘-2-일설포닐)벤젠설폰아미드;
5-[(2,4-디클로로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-아세틸페닐)설포닐]-2-메틸-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
5-[(4-브로모페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
2-에틸-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
N-(2,2-디메틸프로필)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
5-({4-[(1E)-N-하이드록시에탄이미도일]페닐}설포닐)-2-메틸-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
5-[(4-아세틸페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-{[4-(1-하이드록시-1-메틸에틸)페닐]설포닐}-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-일)벤젠설폰아미드;
N-(1-벤질피페리딘-4-일)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-(1-벤질피롤리딘-3-일)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
에틸 4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
5-[(4-t-부틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
5-[(4-t-부틸페닐)설포닐]-2-메틸-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
t-부틸 4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-[1-(페닐설포닐)피페리딘-4-일]벤젠설폰아미드;
N-[1-(2-푸로일)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[1-(2-메톡시벤조일)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[1-(3-메톡시벤조일)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[1-(3,4-디메톡시벤조일)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-{1-[3-(트리플루오로메틸)벤조일]피페리딘-4-일}벤젠설폰아미드;
N-[1-(4-클로로벤조일)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[1-(4-메톡시벤조일)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메틸-N-[1-(4-메틸벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메틸-N-[1-(페닐아세틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[1-(사이클로헥실카보닐)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2,6-디메틸-3-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
N-[1-(사이클로프로필카보닐)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[1-(4-시아노벤조일)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[1-(3-시아노벤조일)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메틸-N-[1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드
N-(4-{[4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}페닐)아세트아미드;
2-메틸-N-{1-[(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)설포닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-[1-(2-티에닐설포닐)피페리딘-4-일]벤젠설폰아미드;
N-(1-{[5-(디메틸아미노)-1-나프틸]설포닐}피페리딘-4-일)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[1-(1,3-벤조디옥솔-5-일카보닐)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[1-(이속사졸-5-일카보닐)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[1-(N,N-디메틸글리실)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
프로프-2-인-1-일 4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
메틸 4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
2-메톡시페닐 4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
N-(t-부틸)-4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복스아미드;
N-사이클로헥실-4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복스아미드;
2-메틸-N-(2-모르폴린-4-일에틸)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메틸-N-[1-(2-나프토일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-[1-(2-티에닐카보닐)피페리딘-4-일]벤젠설폰아미드;
이소부틸 4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
N-{1-[4-(디메틸아미노)벤조일]피페리딘-4-일}-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
4-플루오로페닐 4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
N-에틸-4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복스아미드;
2-메틸-N-[1-(모르폴린-4-일카보닐)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N,N-디메틸-4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복스아미드;
N-[1-(3,3-디메틸부타노일)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-[1-(피리딘-3-일카보닐)피페리딘-4-일]벤젠설폰아미드;
t-부틸 4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트;
N-(1-{[5-(디메틸아미노)-1-나프틸]설포닐}피페리딘-4-일)-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드;
N-(1-벤질피페리딘-4-일)-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
에틸 4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤젠설폰아미드;
t-부틸 4-{[(2-이소프로필-5-{[4-(메틸아미노)페닐]설포닐}페닐)설포닐]아미노}피페리딘-1-카복실레이트;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
N-[1-(사이클로프로필카보닐)피페리딘-4-일]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
N-[1-(4-시아노벤조일)피페리딘-4-일]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)벤젠설폰아미드;
5-({4-[(2-시아노에틸)아미노]페닐}설포닐)-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
5-({4-[(2-시아노에틸)아미노]페닐}설포닐)-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
5-({4-[(2-시아노에틸)아미노]페닐}설포닐)-2-이소프로필-N-[2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에틸]벤젠설폰아미드;
N-(3',6'-디하이드록시-3-옥소-3H-스피로[2-벤조푸란-1,9'-크산텐]-5-일)-4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-카보티오아미드;
2-이소프로필-5-[(2-메틸페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
5-[(3-클로로-2-메틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-{[4-(메틸아미노)페닐]설포닐}-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
5-{[4-(디메틸아미노)페닐]설포닐}-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
5-{[4-(디메틸아미노)페닐]설포닐}-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
5-{[4-(디메틸아미노)페닐]설포닐}-2-이소프로필-N-[2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에틸]벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-{[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]설포닐}-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-{[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]설포닐}-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-{[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]설포닐}-N-[2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에틸]벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-2-프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-2-프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-2-프로필-N-[2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에틸]벤젠설폰아미드;
t-부틸 4-({[5-(페닐설포닐)-2-프로필페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필-N-[2-(테트라하이드로-설프-피란-4-일)에틸]벤젠설폰아미드;
t-부틸 4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트;
2-이소프로필-5-{[4-(메틸아미노)페닐]설포닐}-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드;
5-[(5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-일)설포닐]-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-[1-(모르폴린-4-일카보닐)피페리딘-4-일]벤젠설폰아미드;
4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N,N-디메틸피페리딘-1-카복스아미드;
N-(1-벤질피페리딘-4-일)-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드;
5-({4-[(2-시아노에틸)(메틸)아미노]페닐}설포닐)-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
5-({4-[(2-시아노에틸)(메틸)아미노]페닐}설포닐)-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[1-(4-시아노벤조일)피페리딘-4-일]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸페닐}설포닐)아미노]-N,N-디메틸피페리딘-1-카복스아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-2-메틸벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
5-{[4-(디메틸아미노)-2-메틸페닐]설포닐}-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-(디메틸아미노)-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[1-(모르폴린-4-일카보닐)피페리딘-4-일]벤젠설폰아미드;
2-클로로-5-[(3-메틸페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
2-클로로-5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
2-클로로-5-[(1-메틸-1H-인돌-5-일)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-[2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에틸]벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
2-클로로-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
t-부틸 4-({[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트
2-클로로-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드;
t-부틸 4-[4-({4-이소프로필-3-[(테트라하이드로-2H-피란-4-일아미노)설포닐]페닐}설포닐)페닐]피페라진-1-카복실레이트
5-({4-시스-3,5-디메틸피페라진-1-일페닐}설포닐)-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
5-({4-트랜스-2,5-디메틸피페라진-1-일페닐}설포닐)-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-[(4-피페라진-1-일페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필-N-[2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에틸]벤젠설폰아미드;
2-클로로-N-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
1-{[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-N,N-디에틸피롤리딘-3-아민;
에틸 1-{[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페리딘-3-카복실레이트;
2-클로로-5-(페닐설포닐)-N-[1-(트리플루오로아세틸)피페리딘-4-일]벤젠설폰아미드;
2-클로로-N-[1-(2,2-디메틸프로파노일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-(t-부틸)-4-({[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복스아미드;
2-클로로-N-[1-(모르폴린-4-일카보닐)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-클로로-N-(1-시아노피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N 3-({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸페닐}설포닐)-베타-알라닌아미드;
메틸 N-({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸페닐}설포닐)-베타-알라닌에이트;
N-(2-시아노에틸)-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-{2-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸페닐}설포닐)아미노]에틸}아세트아미드;
N-[2-(디에틸아미노)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(3-메톡시프로필)-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-[3-(디에틸아미노)프로필]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸페닐}설포닐)-베타-알라닌;
N 3-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-베타-알라닌아미드;
메틸 N-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-베타-알라닌에이트;
N-[2-(디에틸아미노)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-(3-메톡시프로필)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[3-(디메틸아미노)프로필]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-(2-메톡시에틸)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[3-(디에틸아미노)프로필]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
메틸 N-{[2-에틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-베타-알라닌에이트;
2-에틸-N-(3-메톡시프로필)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[3-(디메틸아미노)프로필]-2-에틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-에틸-N-(2-메톡시에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[3-(디에틸아미노)프로필]-2-에틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
메틸 N-{[2-메톡시-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-베타-알라닌에이트;
2-메톡시-N-(3-메톡시프로필)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[3-(디메틸아미노)프로필]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메톡시-N-(2-메톡시에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[3-(디에틸아미노)프로필]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-프로필벤젠설폰아미드;
N-(1-에틸프로필)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-사이클로부틸-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-사이클로펜틸-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-사이클로헥실-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤젠설폰아미드;
N-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-사이클로프로필-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-사이클로프로필-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
N-사이클로부틸-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
N-사이클로펜틸-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
N-사이클로헥실-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
N-사이클로펜틸-5-(페닐설포닐)-2-프로필벤젠설폰아미드;
N-사이클로펜틸-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필벤젠설폰아미드;
N-사이클로펜틸-2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-사이클로펜틸-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필벤젠설폰아미드;
2-클로로-N-(2-시아노에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
메틸 N-{[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-2-메틸알라닌에이트;
N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-N,2-디메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-알릴-N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-프로프-2-이닐벤젠설폰아미드;
N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-N,2-디메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-알릴-N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]-N-프로프-2-이닐벤젠설폰아미드;
N,2-디메틸-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
1-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-4-(2-옥소-2-피롤리딘-1-일에틸)피페라진;
N,N-디에틸-N-[2-(4-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페라진-1-일)에틸]아민;
4-[2-(4-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페라진-1-일)에틸]모르폴린;
1-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-4-(2-피롤리딘-1-일에틸)피페라진;
4-[3-(4-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페라진-1-일)프로필]모르폴린;
2-에틸-N-메틸-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
1-{[2-에틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-4-(2-옥소-2-피롤리딘-1-일에틸)피페라진;
N,N-디에틸-N-[2-(4-{[2-에틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페라진-1-일)에틸]아민;
4-[2-(4-{[2-에틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페라진-1-일)에틸]모르폴린;
1-{[2-에틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-4-(2-피롤리딘-1-일에틸)피페라진;
4-[3-(4-{[2-에틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페라진-1-일)프로필]모르폴린;
N-[1-(사이클로프로필카보닐)피페리딘-4-일]-N-({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸페닐}설포닐)사이클로프로판카복스아미드;
1-{[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-4-피롤리딘-1-일피페리딘;
4-[2-(4-{[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페라진-1-일)에틸]모르폴린;
1-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)-4-{[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페라진;
t-부틸 (1-{[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페리딘-3-일)카바메이트;
t-부틸 (1-{[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페리딘-4-일)카바메이트;
2-클로로-N-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
1-{[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-4-[(2,5-디메틸-1H-피롤-1-일)메틸]피페리딘;
2-클로로-N-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-클로로-N-(시아노메틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-(2-시아노에틸)-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
2-메틸-N-(3-옥소-3-피롤리딘-1-일프로필)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-(t-부틸)-N 3 -{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-β-알라닌아미드;
N3-{[2-메틸-5-([페닐설포닐)페닐]설포닐}-N-(1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)-β-알라닌아미드;
N-메틸-N 3 -{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-N-페닐-β-알라닌아미드;
2-메틸-N-[3-(6-메틸-3,4-디하이드로퀴놀린-1(2H)-일)-3-옥소프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-클로로-N-(2-하이드록시에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-클로로-N-(2-하이드록시-1-메틸에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-클로로-N-[2-하이드록시-1-(하이드록시메틸)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-(2-시아노에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(2-하이드록시에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(2-하이드록시-1-메틸에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[(1S)-2-하이드록시-1-메틸에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[(1R)-2-하이드록시-1-메틸에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시-1-메틸에틸)-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[1-(하이드록시메틸)-2-메틸프로필]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시부틸)-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
N-(2-시아노에틸)-5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-[(3-클로로페닐)설포닐]-N-(2-시아노에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(2-모르폴린-4-일에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(3-모르폴린-4-일프로필)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(3-메톡시프로필)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(하이드록시메틸)-2-메틸프로필]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[(1R)-1-(하이드록시메틸)프로필]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(2-하이드록시에틸)-5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(2-시아노에틸)-5-[(4-메톡시페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(2-시아노에틸)-5-[(4-하이드록시페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[(1-하이드록시사이클로헥실)메틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피페리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드;
N-{[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}-β-알라닌;
4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)부탄산;
t-부틸 4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]피페리딘-1-카복실레이트;
5-(페닐설포닐)-N-(피페리딘-4-일메틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
t-부틸 [트랜스-4-{{[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥실]카바메이트;
4-옥소-4-{4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]피페리딘-1-일}부탄산;
5-옥소-5-{4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]피페리딘-1-일}펜탄산;
3-({4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]피페리딘-1-일}설포닐)벤조산;
t-부틸 2-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피롤리딘-1-카복실레이트;
5-(페닐설포닐)-N-(2-피롤리딘-2-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
{2-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피롤리딘-1-일}아세트산;
4-옥소-4-{2-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피롤리딘-1-일}부탄산;
3-({2-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피롤리딘-1-일}설포닐)벤조산;
t-부틸 4-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피페리딘-1-카복실레이트;
메틸 3-({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실레이트;
메틸 4-({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실레이트;
메틸 트랜스-4-[{{[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)메틸사이클로헥산카복실레이트;
5-(페닐설포닐)-N-(2-피페리딘-4-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
{4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]피페리딘-1-일}아세트산;
{4-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피페리딘-1-일}아세트산;
메틸 3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실레이트;
메틸 4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실레이트;
메틸 트랜스 4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]사이클로헥산카복실레이트;
3-({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실산;
4-({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실산;
트랜스-4-[({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)메틸]사이클로헥산카복실산;
3-{4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]피페리딘-1-일}벤조산;
3-{4-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피페리딘-1-일}벤조산;
N-(트랜스-4-아미노사이클로헥실)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실산;
4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실산;
트랜스-4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]사이클로헥산카복실산;
N-(트랜스-4-하이드록시사이클로헥실)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
t-부틸 4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)카보닐]피페리딘-1-카복실레이트;
N-{[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}피페리딘-4-카복스아미드;
5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메톡시)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
2-메톡시-5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-[(3-하이드록시페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-[(3-클로로페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-[(3S)-피페리딘-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-[(3R)-피페리딘-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-[(1,2-디메틸-1H-인돌-5-일)설포닐]-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-[(3S)-피롤리딘-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-[(2-플루오로페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-피롤리딘-3-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[(2R*,4S*,6S*)-2,6-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
5-{[4-(메틸아미노)페닐]설포닐}-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-{[4-(디메틸아미노)페닐]설포닐}-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-({4-[(2-하이드록시에틸)아미노]페닐}설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(1,1-디옥시도테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
5-{[2-(메틸아미노)페닐]설포닐}-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-{[2-(디메틸아미노)페닐]설포닐}-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-({2-[(2-하이드록시에틸)아미노]페닐}설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
2-에틸-5-(페닐설포닐)-N피페리딘-4-일벤젠설폰아미드;
2,3-디메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드;
2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-프로필벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-일)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-(2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-메톡시페닐)설포닐]-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-[(3-브로모페닐)설포닐]-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
2-클로로-N-[1-(4-플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-클로로-N-[1-(4-시아노벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-클로로-5-(페닐설포닐)-N-{1-[4-(트리플루오로메틸)벤조일]피페리딘-4-일}벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)-N-{1-[4-(트리플루오로메틸)벤조일]피페리딘-4-일}벤젠설폰아미드;
N-[1-(2-클로로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(2-메톡시벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(3-클로로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(3,4-디플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(3,5-디플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(2,6-디메톡시벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(2,4-디메톡시벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-{1-[4-(트리플루오로메톡시)벤조일]피페리딘-4-일}-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{1-[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤조일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{1-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤조일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(3,4-디클로로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(4-클로로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(1-이소니코티노일피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(2-클로로-6-메톡시이소니코티노일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(2-클로로-4-플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-[1-(2,4,6-트리플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(4-t-부틸벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(4-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}페닐)아세트아미드;
5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)-N-(1-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]카보노티오닐}피페리딘-4-일)벤젠설폰아미드;
N-[1-(4-t-부틸벤조일)피페리딘-4-일]-5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(4-t-부틸벤조일)피페리딘-4-일]-5-[(3-클로로페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-{1-[2-(트리플루오로메톡시)벤조일]피페리딘-4-일}-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(1-벤조일피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(4-t-부틸벤조일)피롤리딘-3-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(4-t-부틸벤조일)피페리딘-4-일]-5-[(3-하이드록시페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(4-벤조일벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(3-벤조일벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
1-이소프로필-4-(페닐설포닐)벤젠;
2-이소프로필-N-[1-(2-메톡시벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[1-(3-플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[1-(4-플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[1-(2-플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-{1-[4-(트리플루오로메틸)벤조일]피페리딘-4-일}벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-N-[1-(1-나프토일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-N-[1-(2-나프토일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[1-(3-시아노벤조일)피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[1-(4-시아노벤조일)피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[1-(4-t-부틸벤조일)피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[1-(2-에톡시-1-나프토일)피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[1-(2-클로로-6-메틸이소니코티노일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(2,6-디클로로이소니코티노일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{1-[4-(디메틸아미노)벤조일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{1-[(6-클로로피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{1-[(2,5-디클로로피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(2-클로로이소니코티노일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-{1-[(6-피롤리딘-1-일피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(1-{[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일]카보닐}피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{1-[(6-옥소-1-{[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}-1,6-디하이드로피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{1-[(6-페닐피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{1-[(6-모르폴린-4-일피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-[1-(2-피롤리딘-1-일이소니코티노일)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{1-[(6-옥소-1,6-디하이드로피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-[1-(피리딘-3-일카보닐)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-[1-(피리딘-2-일카보닐)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{1-[4-(메틸티오)벤조일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)-N-(1-{[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]카보닐}피페리딘-4-일)벤젠설폰아미드;
N-{1-[4-(메틸설피닐)벤조일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-[1-(1,3-티아졸-4-일카보닐)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
t-부틸 4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
t-부틸 (3S)-3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
t-부틸 (3R)-3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
t-부틸 4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트;
t-부틸 (3S)-3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피롤리딘-1-카복실레이트;
t-부틸 (3R)-3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피롤리딘-1-카복실레이트;
t-부틸 4-({[5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
t-부틸 4-({[2-에틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
t-부틸 4-({[2,3-디메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
t-부틸 4-({[2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
t-부틸 4-({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
4-{[3-({[1-(t-부톡시카보닐)피페리딘-4-일]아미노}설포닐)-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}벤조산;
4-옥소-4-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]부탄산;
4-옥소-4-[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피롤리딘-1-일]부탄산;
5-옥소-5-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]펜탄산;
5-옥소-5-[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피롤리딘-1-일]펜탄산;
N-[1-(N,N-디메틸글리실)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
t-부틸 4-{2-옥소-2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]에틸}피페리딘-1-카복실레이트;
5-(페닐설포닐)-N-[1-(피페리딘-4-일아세틸)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(N-메틸글리실)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-[1-(피롤리딘-1-일아세틸)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(모르폴린-4-일아세틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-[1-(피페라진-1-일아세틸)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{1-[3-(메틸티오)프로파노일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{1-[3-(메틸설피닐)프로파노일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(1H-이미다졸-1-일아세틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N-1-나프틸피페리딘-1-카보티오아미드;
N-(2-플루오로페닐)-4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-카보티오아미드;
4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N-(2-메틸페닐)피페리딘-1-카보티오아미드;
에틸 ({4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-일}카보노티오일)카바메이트;
N-부틸-4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-카보티오아미드;
4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N-(4-메톡시페닐)피페리딘-1-카보티오아미드;
메틸 4-[({4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-일}카보노티오일)아미노]벤조에이트;
메틸 N-({4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-일}카보노티오일)글리시네이트;
4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N-(2-모르폴린-4-일에틸)피페리딘-1-카보티오아미드;
4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N-(3-니트로페닐)피페리딘-1-카보티오아미드;
3-[({4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-일}카보노티오일)아미노]벤조산;
4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N-피리딘-3-일피페리딘-1-카보티오아미드;
4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피페리딘-1-카보티오아미드;
N-(4-t-부틸페닐)-4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복스아미드;
3-({[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보노티오닐}아미노)벤조산;
t-부틸 4-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피페리딘-1-카복실레이트;
5-(페닐설포닐)-N-[1-(피페리딘-4-일카보닐)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
t-부틸 (2S)-2-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트;
5-(페닐설포닐)-N-(1-L-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
t-부틸 (2R)-2-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트;
5-(페닐설포닐)-N-(1-D-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(1-아세틸-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
t-부틸 (5S)-2-옥소-5-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트;
N-[1-(5-옥소-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(1-메틸-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
t-부틸 (4R)-4-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}-1,3-티아졸리딘-3-카복실레이트;
5-(페닐설포닐)-N-{1-[(4R)-1,3-티아졸리딘-4-일카보닐]피페리딘-4-일}-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
t-부틸 (3R)-3-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트;
t-부틸 (3S)-3-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트;
5-(페닐설포닐)-N-{1-[(3R)-피롤리딘-3-일카보닐]피페리딘-4-일}-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-{1-[(3S)-피롤리딘-3-일카보닐]피페리딘-4-일}-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
t-부틸 (4R)-4-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}-1,3-티아졸리딘-3-카복실레이트 1-옥시드;
N-(1-{[(3R)-1-아세틸피롤리딘-3-일]카보닐}피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(1-{[(3S)-1-아세틸피롤리딘-3-일]카보닐}피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(1-이소부티릴-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(1-[1-(2,2-디메틸프로파노일)-L-프롤릴]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{1-[1-(3,3-디메틸부타노일)-L-프롤릴]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{1-[1-(사이클로헥실카보닐)-L-프롤릴]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(1-[1-(모르폴린-4-일카보닐)-L-프롤릴]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
(2S)-N-(t-부틸)-2-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복스아미드;
(2S)-N-페닐-2-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복스아미드;
N-{1-[1-(메틸설포닐)-L-프롤릴]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(1-벤조일-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(1-{1-[4-(디메틸아미노)벤조일]-L-프롤릴}피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(1-이소니코티노일-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(1-{1-[(6-클로로피리딘-3-일)카보닐]-L-프롤릴}피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
4-[((2S)-2-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-일)설포닐]벤조산;
N-[1-(N,N-디메틸글리실-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(1-벤질-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{1-[1-(사이클로헥실메틸)-L-프롤릴]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{1-[1-(3,3-디메틸부틸)-L-프롤릴]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
(2S)-N-에틸-2-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복스아미드;
(2S)-N,N-디메틸-2-([4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복스아미드;
t-부틸 (2S)-2-{[4-({[5-[(3-시아노페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트;
N-[1-(2-하이드록시-2-메틸프로필)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)-N-{1-[4-(트리플루오로메틸)벤질]피페리딘-4-일}벤젠설폰아미드;
N-[1-(시아노메틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[1-(2-옥소-2-페닐에틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)-N-{1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-일}벤젠설폰아미드;
N-[1-(2-하이드록시에틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-N-[(1R * ,5S * )-8-메틸-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 모노하이드로클로라이드;
[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]아세트산;
2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]아세트아미드;
5-(페닐설포닐)-N-[1-(2H-테트라졸-5-일메틸)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
3-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]프로피온산;
3-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]벤조산;
4-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]벤조산;
N-[1-(3-시아노페닐)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]프로판아미드;
N-[1-(2-모르폴린-4-일에틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[(1R * ,5S *)-8-메틸-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
(2R)-2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]프로판아미드;
(2S)-2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]프로판아미드;
메틸 [4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]아세테이트;
N-메틸-2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]아세트아미드;
N,N-디메틸-2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]아세트아미드;
N-이소프로필-2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]아세트아미드;
N-[1-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{1-[(4-t-부틸페닐)설포닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-[1-(페닐설포닐)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
3-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]설포닐}벤조산;
4-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]설포닐}벤조산;
N-{1-[(4-하이드록시페닐)설포닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
메틸 3-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]설포닐}벤조에이트;
N-{1-[(3-시아노페닐)설포닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-(1-{[3-(2H-테트라졸-5-일)페닐]설포닐}피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-3-일에틸)-2-(트리플루오로메톡시)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-3-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
1-메톡시-4-(페닐설포닐)벤젠;
N-[2-(1-옥시도피리딘-3-일)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시-2-피리딘-2-일에틸)-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
N-(2-하이드록시-2-피리딘-2-일에틸)-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-(2-하이드록시-2-피리딘-2-일에틸)-2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시-2-피리딘-3-일에틸)-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
N-(2-하이드록시-2-피리딘-3-일에틸)-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-(2-하이드록시-2-피리딘-3-일에틸)-2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시-2-피리딘-3-일에틸)-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-(2-하이드록시-2-피리딘-3-일에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-N-(2-피리딘-3-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-[(3-클로로페닐)설포닐]-N-(2-피리딘-3-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시-2-피리딘-2-일에틸)-2-메틸벤젠설폰아미드;
N-(2-하이드록시-2-피리딘-2-일에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-4-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-하이드록시페닐)설포닐]-N-(2-피리딘-3-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-[(2-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-2-프로필-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-[2-(2H-테트라졸-5-일)에틸]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-2-프로필-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드;
2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(피리딘-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-(피리딘-4-일메틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[(6-클로로피리딘-3-일)메틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-(페닐설포닐)-N-[(6-피롤리딘-1-일피리딘-3-일)메틸]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[(6-모르폴린-4-일피리딘-3-일)메틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
2-클로로-N-[(1R * ,2R * )-2-하이드록시-1-메틸-2-페닐에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-(2-하이드록시-2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[(1R * ,2R * )-2-하이드록시-1-메틸-2-페닐에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[(1S,2R)-2-하이드록시-1-메틸-2-페닐에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[(1R,2S)-2-하이드록시-1-메틸-2-페닐에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[(1S)-1-벤질-2-하이드록시에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[(1S)-2-하이드록시-1-(1H-인돌-3-일메틸)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시-2-페닐에틸)-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
N-(2-하이드록시-2-페닐에틸)-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
N-[(2R)-2-하이드록시-2-페닐에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[(2S)-2-하이드록시-2-페닐에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
4-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤조산;
N-[2-(4-아미노페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(4-아미노벤질)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-하이드록시페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
메틸 4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]벤조에이트;
메틸 4-[({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)메틸]벤조에이트;
N-[2-(4-브로모페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
3-[({4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]페닐}아미노)설포닐]벤조산;
N-(4-브로모벤질)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[2-(4-시아노페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
메틸 4-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤조에이트;
4'-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]바이페닐-3-카복실산;
4'-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]바이페닐-4-카복실산;
5-(페닐설포닐)-N-{2-[4-(2H-테트라졸-5-일)페닐]에틸}-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(2-{4-[(메틸설포닐)아미노]페닐}에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(3-브로모벤질)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
3'-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]바이페닐-3-카복실산;
3'-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]바이페닐-4-카복실산;
N-[2-(4-{[아미노(이미노)메틸]아미노}페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[4-(디메틸아미노)벤질]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(2,4-디메톡시벤질)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
t-부틸 [2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트;
N-(2-아미노에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드;
N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드;
4-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드;
4-t-부틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드;
4-플루오로-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드;
4-클로로-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드;
4-브로모-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드;
4-메톡시-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드;
N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]이소니코틴아미드;
t-부틸 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트;
N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드;
N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드;
4-메톡시-N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드;
N-{2-[(아닐리노카보닐)(메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(2-{메틸[(피리딘-3-일아미노)카보닐]아미노}에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{2-[{[(2,4-디메톡시페닐)아미노]카보닐}(메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{2-[[(t-부틸아미노)카보닐](메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{2-[{[(4-메톡시페닐)아미노]카보닐}(메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{2-[[(부틸아미노)카보닐](메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드
N-{2-[{[(2,4-디플루오로페닐)아미노]카보닐}(메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피롤리딘-1-카복스아미드;
N-{2-[[(디에틸아미노)카보닐](메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]모르폴린-4-카복스아미드;
N-[2-(메틸{[메틸(페닐)아미노]카보닐}아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-2-푸라미드;
4-t-부틸-N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드;
N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-2-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]사이클로헥산카복스아미드;
3-플루오로-N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
메틸 4-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)벤조에이트;
N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]니코틴아미드;
N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]이소니코틴아미드;
2-클로로-N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]니코틴아미드;
N,2,2-트리메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]프로판아미드;
2-에틸-N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]부탄아미드;
부틸 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트;
t-부틸 4-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트;
2,2-디메틸프로필 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트;
이소부틸 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트;
3-(트리플루오로메틸)페닐 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트;
4-플루오로페닐 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트;
4-브로모페닐 메틸 [2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트;
N-(2-{메틸[(피페리딘-4-일아미노)카보닐]아미노}에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
에틸 N-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)글리시네이트;
3-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}설포닐)벤조산;
t-부틸 4-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)피페라진-1-카복실레이트;
N-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)글리신;
4-{메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}-4-옥소부탄산;
N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피페라진-1-카복스아미드;
N-{2-[(2-하이드록시에틸)(메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
메틸 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]글리시네이트;
에틸 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-β-알라닌에이트;
t-부틸 (3S)-3-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피롤리딘-1-카복실레이트;
t-부틸 메틸[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]카바메이트;
N-[3-(메틸아미노)프로필]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[2-(메틸{[(3S)-피롤리딘-3-일아미노]카보닐}아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
t-부틸 4-[({메틸[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트;
t-부틸 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-β-알라닌에이트;
t-부틸 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]글리시네이트;
N-(3-{메틸[(피페리딘-4-일아미노)카보닐]아미노}프로필)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
t-부틸 4-({메틸[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]아미노}카보닐)피페라진-1-카복실레이트;
N-메틸-N-[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]피페라진-1-카복스아미드;
4-{4-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-일}-4-옥소부탄산;
N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]글리신;
N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-β-알라닌;
4-(브로모메틸)-N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드;
t-부틸 [3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]카바메이트;
t-부틸 4-[메틸({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트;
t-부틸 (3R)-3-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피롤리딘-1-카복실레이트;
4-{메틸[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]아미노}-4-옥소부탄산;
N-(3-아미노프로필)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
디메틸 [4-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)벤질]포스포네이트;
N-[2-(메틸{[메틸(피페리딘-4-일)아미노]카보닐}아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[2-(메틸{[(3R)-피페리딘-3-일아미노]카보닐}아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
t-부틸 (3R)-3-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트;
t-부틸 (3S)-3-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트;
N-[2-(메틸{[(3R)-피페리딘-3-일아미노]카보닐}아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[2-(메틸{[(3S)-피페리딘-3-일아미노]카보닐}아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
[4-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)벤질]포스폰산;
t-부틸 4-[메틸({[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트;
t-부틸 4-[({[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트;
N-(2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(2-하이드록시-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(1-하이드록시-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(5-메톡시-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-(5-하이드록시-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
메틸 {[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일]옥시}아세테이트;
{[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일]옥시}아세트산;
메틸 2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)인단-5-카복실레이트;
N-(1-하이드록시-6-메톡시-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
2-{[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일]옥시}아세트아미드;
2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)인단-5-카복실산; 또는
N-(5-브로모-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드.
본 발명의 특정 실시태양에서, 화학식(1)의 R1이 페닐이고; 화학식(1)의 X가 0이며; 화학식(1)의 R2가 CH3이고; 화학식(1)의 R4, R5, R6, 및 R7이 각각 H일 때; 화학식(1)의 R3은 메틸페닐, 에틸페닐, 또는 수소가 아니다. 다른 실시태양에서, 화학식(1)의 R1이 페닐이고; 화학식(1)의 X가 0이며; 화학식(1)의 R2가 CH3이고; 화학식(1)의 R4, R5, R6, 및 R7이 각각 H일 때; 화학식(1)의 R3은 알킬페닐 또는 수소가 아니다. 또다른 추가의 실시태양에서, 화학식(1)의 R1이 페닐이고; 화학식(1)의 X가 0이며; 화학식(1)의 R2가 CH3이고; 화학식(1)의 R4, R5, R6, 및 R7이 각각 H일 때; 화학식(1)의 R3은 알킬아릴 또는 수소가 아니다.
본 발명의 추가의 실시태양에서, 화학식(1)의 R1이 클로로페닐이고; 화학식(1)의 X가 0이며; 화학식(1)의 R2가 CH3이고; 화학식(1)의 R4, R5, R6, 및 R7이 각각 H일 때; 화학식(1)의 R3은 사이클로헥실, 메틸페닐, 메틸푸라닐, 메틸피리딜, 또는 수소가 아니다. 다른 실시태양에서, 화학식(1)의 R1이 클로로페닐이고; 화학식(1)의 X가 0이며; 화학식(1)의 R2가 CH3이고; 화학식(1)의 R4, R5, R6, 및 R7이 각각 H일 때; 화학식(1)의 R3은 사이클로알킬, 알킬페닐, 알킬푸라닐, 알킬피리딜, 또는 수소가 아니다. 추가의 실시태양에서, 화학식(1)의 R1이 클로로페닐이고; 화학식(1)의 X가 0이며; 화학식(1)의 R2가 CH3이고; 화학식(1)의 R4, R5, R6, 및 R7이 각각 H일 때; 화학식(1)의 R3은 사이클로알킬, 알킬아릴, 알킬헤테로아릴, 또는 수소가 아니다.
본 발명의 특정 실시태양에서, 화학식(1)의 R1이 브로모페닐이고; 화학식(1)의 X가 0이며; 화학식(1)의 R2가 CH3이고; 화학식(1)의 R4, R5, R6, 및 R7이 각각 H일 때; 화학식(1)의 R3은 수소가 아니다.
본 발명의 특정 실시태양에서, 화학식(1)의 R1이 니트로페닐 또는 디니트로페닐이고; 화학식(1)의 X가 0이며; 화학식(1)의 R2가 CH3이고; 화학식(1)의 R4, R5, R6, 및 R7이 각각 H일 때; 화학식(1)의 R3은 수소가 아니다.
화학식(1)의 화합물은 분비된 프리즐드 관련 단백질-1의 활성을 조절하는 데 사용할 수 있다. 그러한 화합물은 골절 뿐만 아니라, 골다공증을 비롯한 골 질병의 치료, 및 관절염, 만성 폐쇄성 폐 질환, 연골 결손, 전립선암 및 평활근종의 치료에 대하여 관심의 대상이 된다.
그러므로, 특정 실시태양에서, 본 발명은 포유동물, 바람직하게는 인간에서 상기 열거한 각 질환을 치료, 예방 또는 완화시키는 방법으로서, 치료학적 유효량의 화학식(1)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 그러한 질환을 앓을 것으로 의심되는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다.
다른 실시태양에서, 본 발명은 적어도 하나의 화학식(1)의 화합물, 또는 그의 입체이성체 또는 약제학적으로 허용가능한 염, 및 하나 이상의 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형체, 또는 희석제를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 그러한 조성물은 골 질환 상태 또는 용태를 치료하거나 조절하는 약제학적 조성물을 포함한다. 특정 실시태양에서, 본 조성물은 하나 이상의 화학식(1)의 화합물의 혼합물을 포함한다.
화학식(1)의 특정 화합물은 입체 탄소 원자 또는 다른 키랄 요소를 함유하고, 이로써, 에난티오머 및 디아스테레오머를 비롯한 입체이성체를 발생시킬 수 있다. 본 발명은 일반적으로 화학식(1)의 화합물의 모든 입체이성체 뿐만 아니라, 입체이성체들의 혼합물에 관한 것이다. 본 출원 전체에서는 비대칭 중심의 절대 배위에 관하여 언급되지 않은 화합물의 명칭은 개개 입체이성체 뿐만 아니라 입체이성체의 혼합물을 포함한다. 광학 회전 [(+),(-) 및(±)]에 대한 언급하는 것은 서로로부터 에난티오머, 및 라세메이트로부터 에난티오머를 구별하는 데 이용된다. 게다가, 본 출원 전체에서는 자동적으로 R*을 가장 낮은 번호로 번호화된 비대칭 중심으로 지정하는 화학 추론 규정(Chemical Abstracts convention)을 사용하여 R* 및 S*로 명시함으로써 상대 입체화학을 나타내는 데 사용된다.
본 발명의 몇몇 실시태양에서 에난티오머는 실질적으로 상응하는 에난티오머가 없이 제공될 수 있다. 따라서, 실질적으로 상응하는 에난티오머가 없는 에난티오머에 대한 언급은 그것이 실질적으로 상응하는 에난티오머가 없도록 분리 기법에 의해 단리 또는 분리되거나, 제조되는 것을 나타낸다. 본원에서 사용되는 바, "실질적으로 없다"는 것은 유의적으로 더욱더 적은 비율로 상응하는 에난티오머가 존재한다는 것을 의미한다. 바람직한 실시태양에서, 원하는 에난티오머에 대하여 약 90중량% 미만, 더욱 바람직하게는 약 1중량% 미만의 상응하는 에난티오머가 존재한다. 바람직한 에난티오머는 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)를 비롯한 당업자에게 공지되어 있는 임의의 방법에 의해 라세미 혼합물로부터 분리될 수 있고, 키랄 염, 또는 바람직한 에난티오머의 형성 및 결정화는 본원에 기술된 방법에 의해 제조될 수 있다. 에난티오머의 제조 방법은 예를 들면, 문헌[Jacques, et ah, Enantiomers, Racemates and Resolutions(Wiley Interscience, New York, 1981)]; [Wilen, S.H., et al, Tetrahedron 33:2725(1977)]; 문헌[Eliel, E.L. Stereochemistry of Carbon Compounds(McGraw-Hill, NY, 1962)]; 및 문헌[Wilen, S.H. Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268(E.L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972)]에 기재되어 있고, 이들 각각은 그 전체가 본원에서 참고로 인용된다.
하기 합성 반응식은 화학식(1)의 일반 제조 방법을 설명하고자 하는 것이며, 제한하고자 하는 것이 아니다. 사용되는 시약은 상업적으로 수득할 수 있거나, 문헌에 기재되어 있는 표준 방법에 의해 제조할 수 있다.
반응식 1:
Figure 112007089723369-PCT00007
반응식 1(여기에서, R2, R4, R5, R6 및 R1은 앞서 정의된 바와 같다)의 단계 i에서는, 염화알루미늄과 같은 루이스산 촉매의 유무하에, 용매로서 과량의 치환된 아릴을 사용하거나, 또다른 적합하게 허용가능한 용매를 사용하여, 상업적으로 구입가능하거나, 문헌에 공지되어 있거나, 본 명세서의 실험 부분에 예시되어 있는 절차를 비롯한, 설포닐 클로라이드의 제조에 대한 공지되고 확립된 방법에 따라 제조되는 적합하게 치환된 아릴 설포닐 클로라이드(5)를 상업적으로 구입가능하거나, 문헌에 공지되어 있거나, 치환된 벤젠의 제조에 대한 공지되고 확립된 방법에 따라 제조되는 비치 치환되거나 적합하게 치환된 아릴기와 반응시킨다. 이어서, 단계 ii에서는 디아릴 설폰 생성물을 용매 유무하에 실온하에서 또는 몇 시간 동안 또는 경우에 따라서는 그 보다 긴 시간 동안 가열하면서 클로로설폰산으로 처리하여 설포닐 클로라이드(2b)를 제공하고, 이것은 직접 사용되거나 확립된 방법에 따라 정제된다. 단계 iii에서는 실온에서 트리에틸아민과 같은 산 소거제(acid scavenger)의 존재하에 디클로로메탄 또는 아세토니트릴과 같은 적합한 용매 중에서 설포닐 클로라이드(2)를 상업적으로 구입가능하거나, 문헌에 공지되어 있거나, 1차 및 2차 아민의 제조에 대한 공지되고 확립된 방법에 따라 제조된 아민(R7R3NH)과 반응시켜 원하는 생성물(1)을 수득한다.
반응식 2:
Figure 112007089723369-PCT00008
반응식 2, 단계 iv에서는, 몇시간 동안 상승돈 온도하에 디메틸포름아미드 또는 디메틸아세트아미드와 같은 적합한 용매 중에서 탄산칼륨과 같은 산 소거제의 존재하에, 상업적으로 구입가능하거나, 문헌에 공지되어 있거나, 그러한 니트로벤젠에 대한 공지되고 확립된 방법에 따라 제조된, 적합하게 치환된 3-플루오로 니트로벤젠 유도체를 상업적으로 구입가능하거나, 문헌에 공지되어 있거나, 그러한 아릴티올의 제조에 대한 공지되고 확립된 방법에 따라 제조된 적절하게 치환된 아릴티올과 반응시켜 디아릴 설피드(7)를 제공한다. 단계 v에서는 허용가능한 용매, 예컨대, 디클로로메탄 중에서, 적절한 산화제, 예컨대 메타-클로로퍼옥시벤조산 또는 옥손을 사용하여, 확립된 절차를 이용하거나, 문헌에 공지된 절차를 이용하여 디아릴 설피드(7)를 산화시켜 설폭시드(8a) 또는 설폰(8b)을 수득한다. 단계 vi에서는 설폭시드 또는 설폰을 문헌에 공지되어 있는 환원 조건, 예컨대 염화주석(II) 또는 니트로기의 환원을 실시하는 데 일반적으로 사용되는 시약으로 처리하여 아닐린(9a 또는 9b)를 수득한다. 단계 vii에서는 산성 조건하에서 아질산나트륨을 사용하여 아닐리늄 하이드로클로라이드를 디아조화하고, 이어서 단계 viii에서는 문헌에 기재된 절차에 따라 유기 금속 촉매, 예컨대 염화구리(II)의 존재하에서 이산화황 및 염화수소로 설포닐화하여 결과적으로 설포닐 클로라이드(2)를 형성하고, 이것은 앞서 단계 iii에서와 같이 설폰아미드(1)로 변환될 수 있다.
반응식 3
Figure 112007089723369-PCT00009
반응식 3에 있어, 단계 ix에서는 상업적으로 구입가능하거나, 문헌에 공지되어 있거나, 실험 부분에 예시되어 있는 절차를 비롯한, 그러한 설포닐 클로라이드의 제조에 대한 공지되고 확립된 방법에 따라 제조되는, 적절하게 치환된 설포닐 클로라이드(11)(여기에서, R2는 상기 알킬에 대하여 앞서 정의된 바와 같음), 예컨대 상업적으로 구입가능하거나, 문헌에 공지되어 있거나, 그러한 아릴 브로마이드의 제조에 대한 공지되고 확립된 방법에 따라 제조되는 아릴 브로마이드(10)로부터 유래한 것을 감소된 온도에서 그리고 적합한 용매, 예컨대 테트라하이드로푸란 중에서, n-부틸 리튬과 같이 그러한 변환을 실시하는 것으로 알려진 허용가능한 유기 금속 시약을 사용하여, 트랜스금속화시키고, 단계 x에서는 결과로 형성된 금속화 종을 이산화황으로 처리하여 설핀산 중간체를 수득하고, 단계 xi에서는 설포닐 클로라이드(11)로 분리하거나, 즉시 산화시킨다. 이어서, 단계 iii에서는 설포닐 클로라이드(11)를 설폰아미드로 변환시키고, 단계 xii에서는 진한 황산 중의 N-브로모숙신이미드를 사용하거나, 아릴 설폰아미드를 브롬화하는데 일반적으로 사용되는 다른 브롬화 조건을 사용하여 브롬화함으로써 아릴 브로모설폰아미드(3)를 수득한다. 이어서, 단계 xiii에서는, Dppf와 같은 적합한 리간드를 함유한, 브롬화니켈(II) 및 금속 아연으로 구성된 촉매 시스템을 사용하여, 무기 염기, 예컨대 탄산칼륨의 존재 하에, 및 극성 비양자성 용매, 예컨대 1-메틸-2-피롤리디논의 존재하에 상승된 온도에서, 아릴 브로모설폰아미드(3)를 상업적으로 구입가능하거나, 문헌에 공지되어 있거나, 티오페놀의 제조에 대한 공지되고 확립된 방법에 따라 제조된 아릴티올과 반응시켜 설피드(12)를 수득하고, 단계 v에서는 이것을 적합한 산화제, 예컨대 메타-클로로퍼옥시벤조산 또는 옥손을 사용하거나, 실험 부분에 예시되어 있는 절차을 비롯한, 허용가능한 용매, 예컨대 디클로로메탄중에서의 설파이드 산화에 대한 문헌에 공지되어 있는 바와 같은 확립된 절차에 의해 산화시켜 디아릴설폰 설폰아미드(1)을 수득한다.
반응식 4
Figure 112007089723369-PCT00010
별법으로, 실험 부분에 예시되어 있는 바와 같이, 반응식 4에 도시되어 알 수 있는 바와 같이, 단계 xiv에서는 중간체 3을 메틸 브롬화마그네슘에 노출시키고, 단계 ix에서는 감소된 온도하에 적합한 용매, 예컨대 테트라하이드로푸란 중에서 금속 할로겐 교환 시약, 예컨대 부틸 리튬에 노출시켜 리튬화된 종을 수득하고, 단계 x에서는 그것을 이산화황으로 퀸칭하여 설핀산을 수득하고, 이를 나트륨 염(4)로서 분리한다. 이어서, 단계 xv에서는 아세트산구리(II)와 같은 구리염에 의해 촉진되는 교차 커플링 반응에서, 적절한 극성 비양자성 용매, 예컨대 디메틸설폭시드 또는 디메틸포름아미드 중에서, 산 제거제, 예컨대 트리에틸아민 또는 탄산칼륨, 및 건조제, 예컨대 분자체의 존재 하에, 주위 온도 또는 상승된 온도에서 또는 실험 부분에 예시된 바와 같이, 나트륨 설피네이트(4)를 상업적으로 구입가능하거나, 문헌에 공지되어 있거나, 아릴 보론산의 제조에 대한 공지되고 확립된 방법에 따라 제조되는 적절하게 치환된 아릴 보론산과 반응시켜 화학식(1)의 화합물을 수득한다.
반응식 5
Figure 112007089723369-PCT00011
별법으로, 반응식 5에 도시된 바와 같이, 단계 xvi에서는, 실험 부분에 예시된 바와 같이 반응식 4의 3으로부터의 리튬화된 중간체를 상업적으로 구입가능하거나, 문헌에 공지되어 있거나, 아릴 설포닐 플루오라이드의 제조에 대한 공지되고 확립된 방법에 따라 제조되는 적절하게 치환된 아릴 설포닐 플루오라이드로 퀸칭시켜 화학식(1)의 화합물을 수득한다.
반응식 6
Figure 112007089723369-PCT00012
반응식 6에서는, 중간체를 상업적으로 구입가능하거나, 문헌에 공지되어 있거나, 아릴 설포닐 클로라이드의 제조에 대한 공지되고 확립된 방법에 따라 제조되는 적절하게 치환된 아릴 설포닐 클로라이드를 반응식 1, 단계 i에서와 같이 제조하여 8을 수득한 후, 반응식 2, 단계 vi, vii 및 viii에 따라 설포닐 클로라이드(2)를 수득하고 이것을 상기 기술된 바와 같이 화학식(1)의 화합물로 변환시킨다.
반응식 7
Figure 112007089723369-PCT00013
별법으로, 반응식 7에 도시된 바와 같이, 중간체 3은 반응식 2, 단계 vii 및 viii의 프로토콜에 따라 상업적으로 구입가능하거나, 문헌에 공지되어 있거나, 브로모아닐린의 제조에 대한 공지되고 확립된 방법에 따라 제조되는 적절하게 치환된 브로모아닐린(14)으로부터 제조하여 설포닐 클로라이드(15)를 수득하고, 단계 iii에서는 그것을 이전 반응식에서 요약되어 있는 바와 같이 설폰아미드(3)으로 변환시킨다. 중간체 3은 적절하게 상기 반응식 3, 4, 또는 5에 이미 기술되어 있는 방법을 이용하여 화학식(1)의 화합물로 제조한다.
반응식 8
Figure 112007089723369-PCT00014
반응식 8에서, 적합한 극성 용매, 예컨대 디메틸아세트아미드를 사용하여, 산 제거제, 예컨대 탄산칼륨의 존재하에 상승된 온도에서, 앞서 기술되어 있거나, 실험 부분에서 예시되어 있거나, 상업적으로 구입가능하거나, 또는 문헌에 기재되어 있는 절차에 따라 제조되는 아릴 플루오라이드(16)를 상업적으로 구입가능하거나 문헌에 공지되어 있는, 적절하게 치환된 1차 또는 2차 아민과 반응시켜 원하는 생성물을 수득한다.
반응식 9
Figure 112007089723369-PCT00015
반응식 9에 나타낸 바와 같이, 산 제거제, 예컨대 모르폴리노 메틸-폴리스티렌 또는 트리에틸아민의 존재하에, 적절하게는, 적합한 용매, 예컨대 디클로로메탄중에서, 실험 부분에 예시되어 있거나, 상업적으로 구입가능하거나, 문헌에 공지되어 있는 피페리디닐 설폰아미드(17)를, 제한하는 것은 아니지만, 산 클로라이드, 설포닐 클로라이드, 알킬 할라이드, 이소티오시아네이트, 이소시아네이트, 또는 에폭시드와 같은 적절하게 치환된 친전자체와 반응시켜 화학식(1)의 원하는 생성물을 수득한다.
반응식 10
Figure 112007089723369-PCT00016
R7이 H이고, R3이 상기 기술된 바와 같은 화학식(1)의 화합물은 추가로, 적절한 용매, 예컨대 디메틸포름아미드 중에서 알칼리 염기, 예컨대 수소화나트륨을 사용하여 탈양성자화 처리하고, 이어서 알킬화제, 예컨대 프로피닐 클로라이드로 처리하여 알킬화시킴으로써 3급 설폰아미드를 수득한다.
반응식 11
Figure 112007089723369-PCT00017
반응식 11에서, 상기 기술된 절차에 따라 제조되거나, 상업적으로 구입가능하거나, 문헌에 공지되어 있는 아릴 설포닐 클로라이드(5)는 반응식 1, 단계 i에 기술된 바와 같이 반응시켜 중간체 디아릴설폰(18)을 수득한다. 단계 xx에서는 버턴(Burton) 시약으로서 문헌에 공지되어 있기도 한 계내 유도된 구리 트리플루오로메틸화제와 18을 반응시키는 것으로서, 극성 비양자성 용매 예로서, 디메틸포름아미드중 구리 금속 및 디브로모디플루오로메탄과 반응시키고, 몇시간 동안 가열시킴으로써 트리플루오로메틸 중간체 19를 수득한다. 19로부터 아닐린 20으로, 이어서, 설포닐 클로라이드로의 전환은 상기 단계 vi-viii에 기술되어 있는 바와 같이 진행된다.
반응식 12
Figure 112007089723369-PCT00018
별법으로, 반응식 12에서, 단계 xx를 사용하여 19를 제조하는데 사용되는 것과 유사한 방식으로 니트로 벤젠(21)을 트리플루오로메틸 중간체(22)로 전환시킬 수 있다. 반응식 2에 약술된 것과 유사한 양식으로 단계 iv에서는 22로부터 디아릴 설피드(7)를 추가로 제조할 수 있다. 이어서, 상기 반응식 2, 단계 v에서 논의된 절차를 사용하여 설피드를 디아릴 설폰(19)으로 산환시킬 수 있다. 단계 xxi에서는 몇 시간 동안 가열하면서 극성 비양자성 용매, 예컨대 디메틸아세트아미드 중에서, 상업적으로 구입가능하거나, 문헌에 공지되어 있는 아릴 설피네이트와 22를 반응시킴으로써 디아릴 설폰(19)를 또한 직접 제조할 수 있다. 단계 vi에서는 상기 확립된 절차를 사용하여 추가로 중간체 19를 아닐린 20으로 변환시킬 수 있다. 이어서, 단계 vii-viii에서는 상기 확립된 절차를 사용하여 아닐린(20)을 설포닐 클로라이드로 전환시킨 후, 단계 iii에서는 아민과 반응시켜 화학식(1)의 화합물을 수득할 수 있다.
특정 실시태양에서, 본 발명은 적어도 하나의 화학식(1)의 화합물, 또는 그의 입체이성체 또는 약제학적으로 허용가능한 염, 하나 이상의 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 그러한 조성물은 일반 약제학적 제제화 절차, 예를 들면, 그 전체가 본 명세서에 참고로 인용되는 문헌[Remingtons Pharmaceutical Sciences, 17th edition, ed. Alfonoso R. Gennaro, Mack Publishing Company, Easton, PA(1985)]에 기술된 것들과 같은 절차에 따라 제조된다. 약제학적으로 허용가능한 담체는 제제내 다른 성분들과 상용성이고, 생물학적으로 허용가능한 담체이다.
화학식(1)의 화합물은 경구적으로 또는 비경구적으로, 순수한 상태로 또는 종래의 약제학적 담체와 배합된 상태로 투여될 수 있다. 적용가능한 고체 담체는 향미제, 윤활제, 가용화제, 현탁제, 충진제, 활택제, 압축 보조제, 결합제, 정제 붕해제, 또는 캡슐화 물질로서도 작용할 수 있는 하나 이상의 물질을 포함할 수 있다. 분제에서 담체는 미세하게 분할된 활성 성분과 혼합된 미세하게 분할된 고체이다. 정제에서 활성 성분은 필요한 압축 특성을 갖는 담체와 적합한 비율로 혼합하고 원하는 형상과 크기로 압축한다. 분제와 정제는 바람직하게 99% 이하의 활성 성분을 함유한다. 적합한 고체 담체로는 예를 들면, 인산칼슘, 스테아린산 마그네슘, 활석, 당, 락토즈, 덱스트린, 전분, 젤라틴, 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 나트륨 카복시메틸 셀룰로스, 폴리비닐피롤리딘, 저 융점 왁스 및 이온 교환 수지를 포함한다.
액체 담체는 액제, 현탁제, 유제, 시럽 및 엘릭시르의 제조시에 사용될 수 있다. 활성 성분은 약제학적으로 허용가능한 액체 담체, 예컨대 물, 유기 용매, 이들 양자의 혼합물, 또는 약제학적으로 허용가능한 오일 또는 지방에 용해되거나 현탁될 수 있다. 액체 담체는 다른 적합한 약제학적 첨가제, 예를 들면, 가용화제, 유화제, 완충제, 보존제, 감미제, 향미제, 현탁제, 점증제, 착색제, 점성 조절제, 안정화제 또는 삼투압 조절제 등을 함유할 수 있다. 경구 및 비경구 투여용의 액체 담체에 대한 적합한 예로는 물(특히, 상기와 같은 첨가제, 예컨대 셀룰로스 유도체, 바람직하게, 나트륨 카복시메틸 셀룰로스 용액을 함유하는 것), 알코올(1가 알코올 및 다가 알코올, 예컨대 글리콜 포함하는 것), 및 그의 유도체, 및 오일(예로서, 분별된 코코넛유 및 낙화생유)를 포함한다. 비경구 투여를 위한 담체는 또한 오일성 에스테르 예로서, 에틸 올레이트 및 이소프로필 미리스테이트일 수 있다. 멸균 액체 담체는 비경구 투여용의 멸균 액체 형태 조성물에 사용된다. 가압 조성물에 대한 액체 담체는 할로겐화된 탄화수소 또는 다른 약제학적으로 허용가능한 추진제일 수 있다.
멸균 액제 또는 현탁제인 액상 약제학적 조성물은 예를 들면, 근육내, 복강내 또는 피하 주사에 의해 투여될 수 있다. 멸균 액제는 또한 정맥내로 투여될 수 있다. 경구 투여용 조성물은 액체 또는 고체 형태일 수 있다.
화학식(1)의 화합물은 종래의 좌약 형태로 직장 또는 질내 투여될 수 있다. 비강내 또는 기관지내 흡입 또는 통기에 의한 투여를 위해서 화학식(1)의 화합물은 수용액 또는 부분적으로 수성인 용액으로 제제화될 수 있고, 이어서 이것은 에어로졸의 형태로 사용될 수 있다. 화학식(1)의 화합물은 또한 활성 화합물, 및 활성 화합물에 대하여 불활성이고, 피부에 비독성이며, 피부를 통한 혈류 내로의 전신적 흡수를 위한 상기 약제의 전달을 허용하는 담체를 함유하는 경피용 패취의 사용을 통해 경피적으로 투여될 수 있다. 담체는 임의의 다수 형태, 예컨대 크림제, 및 연고제, 페이스트, 겔제, 및 폐쇄 기구(occlusive device)를 취할 수 있다. 크림제 및 연고제는 수중유 또는 유중수 타입의 점성 액체 또는 반고체 에멀젼일 수 있다. 활성 성분을 함유하는 석유 또는 친수성 석유에 분산되어 있는 흡착성 분제로 구성되어 있는 페이스트 또한 적합할 수 있다. 활성 성분을 혈류내로 방출시키는데, 담체 유무 하에 활성 성분을 함유하는 저장소(reservoir), 또는 활성 성분을 함유하는 매트릭스를 덮는 반투과성 막과 같은 다양한 폐쇄 기구가 사용될 수 있다. 다른 폐쇄 기구가 문헌에 공지되어 있다.
바람직하게, 약제학적 조성물은 정제, 캡슐제, 분제, 액제, 현탁제, 에멀젼, 과립제, 또는 좌제로서 단위 제형(unit dosage form)으로 존재할 수 있다. 그러한 제형에서, 조성물은 적절량의 활성 성분을 함유하는 단위 투여량으로 세분되고, 상기 단위 제형은 패킹된 조성물, 예를 들면, 패킹된 분제, 바이알, 앰플, 예비 충전된 주사기 또는 액체를 함유하는 샤세(sachet)일 수 있다. 단위 제형은 예를 들면, 캡슐제 또는 정제 그 자체일 수 있거나, 패키지 형태의 임의의 그러한 조성물의 적당한 수일 수 있다.
환자에게 제공되는 양은 투여되는 대상, 투여 목적, 예컨대 예방 또는 치료, 환자의 상태, 투여 방식 등에 따라 달라질 것이다. 치료 적용시, 화학식(1)의 화합물은 질환 및 그 합병증의 증상을 치료하거나 적어도 부분적으로는 경감시키기에 충분한 양으로, 이미 질환을 앓고 있는 환자에게 제공된다. 이를 달성하는데 적합한 양은 "치료학적 유효량"으로서 정의된다. 특정 사례의 치료에 사용되는 용량은 주치의에 의해 주관적으로 결정될 수 있다. 연관된 변수로는 특정 증상 및 환자의 크기, 연령, 및 반응 패턴을 포함한다. 화합물은 피부 또는 점막에 경구, 직장, 비경구, 또는 국소 투여될 수 있다. 일반적인 1일 투여량은 특정 화합물, 치료 방법 및 치료하고자 하는 증상에 따라 달라진다. 일반적인 1일 투여량은 경구 적용시 0.01-1000mg/kg, 바람직하게, 0.5-500mg/kg, 및 비경구 적용시 0.1-100mg/kg, 바람직하게, 0.5-50mg/kg이다.
특정 실시태양에서, 본 발명은 화학식(1)의 화합물의 프로드럭에 관한 것이다. 본원에서 사용되는 용어 "프로드럭"은 생체내에서 대사 수단(예로서, 가수분해)에 의해 화학식(1)의 화합물로 전환될 수 있는 화합물을 의미한다. 예를 들면 문헌[Bundgaard, (ed.), Design of Prodrugs, Elsevier (1985); Widder, et al. (ed.), Methods in Enzymology, vol. 4, Academic Press (1985); Krogsgaard-Larsen, et al., (ed). "Design and Application of Prodrugs , Textbook of Drug Design and Development, Chapter 5, 113-191 (1991); Bundgaard, et ah, Journal of Drug Delivery Reviews, 8:1-38(1992); Bundgaard, J. of Pharmaceutical Sciences, 77:285 et seq. (1988); 및 Higuchi and Stella (eds.) Prodrugs as Novel Drug Delivery Systems, American Chemical Society (1975)]에서 논의된 것들과 같은 다양한 형태의 프로드럭이 공지되어 있으며, 상기 문헌 각각은 그 전문이 본원에서 참고 인용되어 있다.
하기 실시예는 본 발명의 특정 실시태양을 설명하는 것이며, 본 발명의 범주를 제한하는 것으로 이해되어서는 안된다. 하기 실시예에 대하여 IUPAC 명칭을 생성하기 위해서는 ACD NamePro 소프트웨어를 사용하였다. 하기 실시예의 IUPAC 명칭은 중성 형태 또는 유리 염기 형태를 나타내는 것이다. 화합물은 실험 방법에 나타낸 바와 같이 유리 염기 또는 상응하는 하이드로클로라이드 염으로서 분리될 수 있다.
실시예 1: 2- 메틸 -N-(2- 페닐에틸 )-5-( 페닐설포닐 )벤젠 설폰아미드
Figure 112007089723369-PCT00019
단계 1: 페닐-4-톨릴 설폰(2.32g, 10.0mmol)에 클로로설폰산(6.7mL, 100mmol)을 가하고, 반응 혼합물을 50℃에서 5시간 동안 교반한 후, 실온으로 냉각시켰다. 반응 혼합물을 얼음(200g)에 천천히 붓고, 백색 고체를 침전시켰다. 생성 된 현탁액을 에틸 아세테이트(150mL x 3)로 추출하고, 유기층을 혼합하고, 염수(200mL)로 세척하고, 수집하였다. 수집한 유기층을 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켜 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드(3.30g, 수율 100%)를 수득하였다. 상기 생성물은 추가로 정제하지 않고 사용하였다.
단계 2: 메틸렌 클로라이드(2mL)중 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드(66mg, 0.20mmol), 페닐에틸아민(36mg, 0.30mmol) 및 트리에틸 아민(30mg, 0.30mmol)의 혼합물을 37℃에서 12시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 농축시키고, 역상 크로마토그래피로 정제하여 2-메틸-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드(68mg, 수율 82%)를 수득하였다.
LC/MS 조건: Aquasil C18; 이동상 A: 물중 100부피%(0.1% 포름산), B: CAN중 100%(0.1% 포름산); 유속: 0.800mL/분.
칼럼 온도: 40℃; 주입 부피: 5㎕, UV: 215, 230, 254, 280, 및 300nm에서 모니터; 달리 언급하지 않는 한, 순도는 254nm에서 기록하였다.
구배 표:
시간(분) %B
0 0
2.5 100
4.0 100
4.1 0
5.5 0
MS 조건(양 LC 조건에 대한 것과 동일함)
기기: 애질런트(Agilent) MSD
이온화 모드: API-ES
기체 온도: 350℃
건조 기체: 13.0L/분.
분무기 압력: 55psig
극성: 50% (+), 50% (-)
VCap: 3000V(+), 2500V(-)
프래그멘터: 120(+), 120(-)
질량 범위: 100-1000 m/z
역치: 150
스텝 크기: 0.15
게인(gain): 1
피크 폭: 0.15분
HPLC: Rt = 3.1분; MS 416(M+H).
1HNMR(CDCl3)δ 8.48(1H, d), 7.97(1H, dd), 7.94(2H, dd), 7.58(dd, 1H), 7.51(2H, dd), 7.39(1H, dd), 7.30(2H, dd), 7.05(2H, dd), 4.44(1H, t), 3.27(2H, m), 2.78(2H, t), 2.46(3H, s).
실시예 2 내지 30
실시예 2 내지 30의 화합물은 일반적으로 실시예 1에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
실시예 번호 화합물 명칭 실시예 번호에서 제공된 설명에 따라 제조됨
2 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-페닐에틸)벤젠설폰아미드 1
3 N-[2-(2-클로로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
4 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(2-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
5 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(3-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
6 N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
7 N-[2-(4-브로모페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
8 N-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
9 N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
10 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
11 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[2-(4-메틸페닐)에틸]벤젠설폰아미드 1
12 N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
13 N-{2-[3,4-비스(벤질옥시)페닐]에틸}-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
14 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[2-(4-니트로페닐)에틸]벤젠설폰아미드 1
15 N-[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
16 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-{2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸} 벤젠설폰아미드 1
17 N-[2-(3-클로로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
18 N-[2-(2,4-디클로로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
19 N-[2-(2,6-디클로로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
20 N-[2-(2,5-디메톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
21 N-[2-(3,4-디클로로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
22 N-[2-(3,5-디메톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
23 N-[2-(4-에톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
24 N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
25 N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
26 N-[2-(3-에톡시-4-메톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
27 N-[2-(4-에톡시-3-메톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
28 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(4-메톡시벤질)-2-메틸벤젠설폰아미드 1
29 N-[2-(2-브로모-4,5-디메톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
30 N-[2-(5-브로모-2-메톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
실시예 31 내지 179
실시예 31 내지 179의 화합물은 일반적으로 실시예 1에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
실시예 번호 화합물 명칭 실시예 번호에서 제공된 설명에 따라 제조됨
31 N-[2-(2-클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
32 N-[2-(2-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
33 N-[2-(3-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
34 N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
35 N-[2-(4-브로모페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
36 N-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
37 N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
38 N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
39 2-메틸-N-[2-(4-메틸페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
40 N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
41 N-{2-[3,4-비스(벤질옥시)페닐]에틸}-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
42 2-메틸-N-[2-(4-니트로페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
43 N-[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
44 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-{2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}벤젠설폰아미드 1
45 N-[2-(3-클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
46 N-[2-(2,4-디클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
47 N-[2-(2,6-디클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
48 N-[2-(2,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
49 N-[2-(3,4-디클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
50 N-[2-(3,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
51 N-[2-(4-에톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
52 N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
53 N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
54 N-[2-(3-에톡시-4-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
55 N-[2-(4-에톡시-3-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
56 N-(4-메톡시벤질)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
57 N-[2-(2-브로모-4,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
58 N-[2-(5-브로모-2-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
59 N-(2-페닐에틸)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
60 N-[2-(2-클로로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
61 N-[2-(2-메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
62 N-[2-(3-메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
63 N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
64 N-[2-(4-브로모페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
65 N-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
66 N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
67 N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
68 N-[2-(4-메틸페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
69 N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
70 N-{2-[3,4-비스(벤질옥시)페닐]에틸}-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
71 N-[2-(4-니트로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
72 N-[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
73 3-(페닐설포닐)-N-{2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}벤젠설폰아미드 1
74 N-[2-(3-클로로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
75 N-[2-(2,4-디클로로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
76 N-[2-(2,6-디클로로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
77 N-[2-(2,5-디메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
78 N-[2-(3,4-디클로로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
79 N-[2-(3,5-디메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
80 N-[2-(4-에톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
81 N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
82 N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
83 N-[2-(3-에톡시-4-메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
84 N-[2-(4-에톡시-3-메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
85 N-(4-메톡시벤질)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
86 N-[2-(2-브로모-4,5-디메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
87 N-[2-(5-브로모-2-메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
88 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-페닐에틸)벤젠설폰아미드 1
89 N-[2-(2-클로로페닐)에틸]-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
90 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(2-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
91 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(3-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
92 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
93 N-[2-(4-브로모페닐)에틸]-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
94 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
95 N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
96 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
97 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[2-(4-메틸페닐)에틸]벤젠설폰아미드 1
98 N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
99 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[2-(4-니트로페닐)에틸]벤젠설폰아미드 1
100 N-[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)에틸]-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
101 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-{2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}벤젠설폰아미드 1
102 N-[2-(3-클로로페닐)에틸]-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
103 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(2,4-디클로로페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
104 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(2,6-디클로로페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
105 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(2,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
106 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(3,4-디클로로페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
107 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(3,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
108 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(4-에톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
109 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
110 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
111 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(3-에톡시-4-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
112 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(4-에톡시-3-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
113 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-(4-메톡시벤질)-2-메틸벤젠설폰아미드 1
114 N-[2-(2-브로모-4,5-디메톡시페닐)에틸]-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
115 N-[2-(5-브로모-2-메톡시페닐)에틸]-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
116 2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]-N-(2-페닐에틸)벤젠설폰아미드 1
117 N-[2-(2-클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
118 N-[2-(2-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
119 N-[2-(3-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
120 N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
121 N-[2-(4-브로모페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
122 N-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
123 N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
124 N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
125 2-메틸-N-[2-(4-메틸페닐)에틸]-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
126 N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
127 2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]-N-[2-(4-니트로페닐)에틸]벤젠설폰아미드 1
128 N-[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
129 2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]-N-{2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}벤젠설폰아미드 1
130 N-[2-(3-클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
131 N-[2-(2,4-디클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
132 N-[2-(2,6-디클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
133 N-[2-(2,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
134 N-[2-(3,4-디클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
135 N-[2-(3,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
136 N-[2-(4-에톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
137 N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
138 N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
139 N-[2-(2-브로모-4,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
140 N-[2-(5-브로모-2-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
141 2-에틸-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
142 2-에틸-N-[2-(2-메톡시페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
143 2-에틸-N-[2-(3-메톡시페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
144 N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-2-에틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
145 N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-2-에틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
146 2-에틸-N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
147 2-에틸-N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
148 N-[2-(3-에톡시-4-메톡시페닐)에틸]-2-에틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
149 N-[2-(4-에톡시-3-메톡시페닐)에틸]-2-에틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
150 2-메톡시-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
151 2-메톡시-N-[2-(2-메톡시페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
152 2-메톡시-N-[2-(3-메톡시페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
153 N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
154 N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
155 N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
156 N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
157 N-[2-(3-에톡시-4-메톡시페닐)에틸]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
158 N-[2-(4-에톡시-3-메톡시페닐)에틸]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
159 N 3-({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸페닐}설포닐)-베타-알라닌아미드 1
160 메틸 N-({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸페닐}설포닐)-베타-알라닌에이트 1
161 N-(2-시아노에틸)-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
162 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 1
163 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(3-모르폴린-4-일프로필)벤젠설폰아미드 1
164 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[2-(1-메틸피롤리딘-2-일)에틸]벤젠설폰아미드 1
165 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드 1
166 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤젠설폰아미드 1
167 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
168 N-{2-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸페닐}설포닐)아미노]에틸}아세트아미드 1
169 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-모르폴린-4-일에틸)벤젠설폰아미드 1
170 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필]벤젠설폰아미드 1
171 N-[2-(디에틸아미노)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
172 N-[2-(디메틸아미노)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
173 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(3-메톡시프로필)-2-메틸벤젠설폰아미드 1
174 N-[3-(디메틸아미노)프로필]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
175 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-메톡시에틸)-2-메틸벤젠설폰아미드 1
176 N-[3-(디에틸아미노)프로필]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
177 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
178 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(3-피롤리딘-1-일프로필)벤젠설폰아미드 1
179 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필벤젠]설폰아미드 1
실시예 180: N-({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸페닐 } 설포닐 )-베타-알라닌
Figure 112007089723369-PCT00020
메탄올(1mL)중 메틸 N-({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸페닐}설포닐)-베타-알라닌에이트(실시예 160)(30mg, 0.07mmol)에 2.0M의 수산화리튬 수용액(1mL, 2mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반하고, 역상 칼럼에 의해 정제하여 N-({5-[(4-플루오로-페닐)설포닐]-2-메틸페닐}설포닐)-베타-알라닌(25mg, 수율 86%)을 수득하였다.
HPLC(방법 1): Rt = 2.56분; MS 402.04 [M+H]
실시예 181-201
실시예 181 내지 201의 화합물은 일반적으로 실시예 1에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
실시예 번호 화합물 명칭 실시예 번호에서 제공된 설명에 따라 제조됨
181 N 3-{[3-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-베타-알라닌아미드 1
182 메틸 N-{[3-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-베타-알라닌에이트 1
183 N-(2-시아노에틸)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
184 3-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 1
185 N-(3-모르폴린-4-일프로필)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
186 N-[2-(1-메틸피롤리딘-2-일)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
187 3-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드 1
188 3-(페닐설포닐)-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤젠설폰아미드 1
189 N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
190 N-[2-({[3-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)에틸]아세트아미드 1
191 N-(2-모르폴린-4-일에틸)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
192 N-[3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
193 N-[2-(디에틸아미노)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
194 N-[2-(디메틸아미노)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
195 N-(3-메톡시프로필)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
196 N-[3-(디메틸아미노)프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
197 N-(2-메톡시에틸)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
198 N-[3-(디에틸아미노)프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
199 N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
200 3-(페닐설포닐)-N-(3-피롤리딘-1-일프로필)벤젠설폰아미드 1
201 N-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
실시예 202: N-{[3-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }-베타-알라닌
실시예 202의 화합물은 일반적으로 실시예 180에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
실시예 203-221
실시예 203 내지 221의 화합물은 일반적으로 실시예 1에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
실시예 번호 화합물 명칭 실시예 번호에서 제공된 설명에 따라 제조됨
203 N 3-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-베타-알라닌아미드 1
204 메틸 N-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-베타-알라닌에이트 1
205 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 1
206 2-메틸-N-(3-모르폴린-4-일프로필)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
207 2-메틸-N-[2-(1-메틸피롤리딘-2-일)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
208 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드 1
209 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤젠설폰아미드 1
210 N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
211 2-메틸-N-(2-모르폴린-4-일에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
212 2-메틸-N-[3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
213 N-[2-(디에틸아미노)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
214 N-[2-(디메틸아미노)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
215 N-(3-메톡시프로필)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
216 N-[3-(디메틸아미노)프로필]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
217 N-(2-메톡시에틸)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
218 N-[3-(디에틸아미노)프로필]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
219 N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
220 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(3-피롤리딘-1-일프로필)벤젠설폰아미드 1
221 2-메틸-N-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
실시예 222, 223, 및 225 내지 229
실시예 222, 223, 및 225 내지 229의 화합물은 일반적으로 실시예 230에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
실시예 번호 화합물 명칭 실시예 번호에서 제공된 설명에 따라 제조됨
222 메틸 N-{[2-에틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-베타-알라닌에이트 230
223 2-에틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 230
225 2-에틸-N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 230
226 2-에틸-N-(2-모르폴린-4-일에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 230
227 2-에틸-N-(3-메톡시프로필)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 230
228 N-[3-(디메틸아미노)프로필]-2-에틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 230
229 2-에틸-N-(2-메톡시에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 230
실시예 230: N-[3-( 디에틸아미노 )프로필]-2-에틸-5-( 페닐설포닐 )벤젠 설폰아미드
Figure 112007089723369-PCT00021
단계 1: 4-에틸-벤젠설포닐 클로라이드(4.12g, 20.0mmol) 및 염화알루미늄(3.20g, 24.0mmol)에 벤젠(10mL)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반한 후, 물에 부었다. 생성된 용액을 에틸 아세테이트(200mL)로 희석하고, 유기층을 1M 수산화나트륨 수용액(100mL) 및 염수(100mL)로 세척하였다. 유기층을 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 백색 고체로서 1-벤젠설포닐-4-에틸-벤젠(4.58g, 수율 92.1%)을 수득하였다.
1HNMR(CDCl3)δ 8.09(2H, dd), 7.89(2H, dd), 7.94(2H, dd), 7.51(m, 2H), 7.29(1H, m), 7.00(2H, dd), 2.86(2H3 qt), 1.22(3H, t).
단계 2: 실시예 1(단계 1)에 기술된 바와 동일한 방법에 따라, 5-벤젠설포닐-2-에틸-벤젠설포닐 클로라이드를 정량적으로 제조하였다.
단계 3: 실시예 1(단계 2)에 기술된 바와 동일한 방법에 따라, 0.1mmol 규모의 반응으로 셋업하고, N-[3-(디에틸아미노)프로필]-2-에틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드(38mg, 수율 86%)를 합성하였다.
HPLC(방법 2): Rt = 2.8분; MS 439.2 [M+H]
실시예 231-243
실시예 231 내지 243의 화합물은 일반적으로 실시예 230에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
실시예 번호 화합물 명칭 실시예 번호에서 제공된 설명에 따라 제조됨
231 2-에틸-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 230
232 2-에틸-5-(페닐설포닐)-N-(3-피롤리딘-1-일프로필)벤젠설폰아미드 230
233 메틸 N-{[2-메톡시-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-베타-알라닌에이트 230
234 2-메톡시-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 230
235 2-메톡시-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드 230
236 N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 230
237 2-메톡시-N-(2-모르폴린-4-일에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 230
238 2-메톡시-N-(3-메톡시프로필)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 230
239 N-[3-(디메틸아미노)프로필]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 230
240 2-메톡시-N-(2-메톡시에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 230
241 N-[3-(디에틸아미노)프로필]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 230
242 N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 230
243 2-메톡시-5-(페닐설포닐)-N-(3-피롤리딘-1-일프로필)벤젠설폰아미드 230
실시예 244-265
실시예 244 내지 265의 화합물은 일반적으로 실시예 1에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
실시예 번호 화합물 명칭 실시예 번호에서 제공된 설명에 따라 제조됨
244 2-메틸-N-(3-페닐프로필)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
245 2-에틸-N-(3-페닐프로필)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
246 N-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
247 2-메틸-N-[(1S,2R)-2-페닐사이클로프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
248 2-메틸-N-[(2R)-2-페닐프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
249 N-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 1
250 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[(1S,2R)-2-페닐사이클로프로필]벤젠설폰아미드 1
251 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[(2R)-2-페닐프로필]벤젠설폰아미드 1
252 N-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 1
253 2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]-N-[(1S,2R)-2-페닐사이클로프로필]벤젠설폰아미드 1
254 2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]-N-[(2R)-2-페닐프로필]벤젠설폰아미드 1
255 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일-2-메틸벤젠설폰아미드 1
256 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[(1S,2R)-2-페닐사이클로프로필]벤젠설폰아미드 1
257 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[(2R)-2-페닐프로필]벤젠설폰아미드 1
258 N-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
259 N-[(1S, 2R)-2-페닐사이클로프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
260 N-[(2R)-2-페닐프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
261 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[(2S)-2-페닐프로필]벤젠설폰아미드 1
262 2-메틸-N-[(2S)-2-페닐프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
263 N-[(2S)-2-페닐프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
264 2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]-N-[(2S)-2-페닐프로필]벤젠설폰아미드 1
265 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[(2S)-2-페닐프로필]벤젠설폰아미드 1
실시예 266-271
실시예 266 내지 271의 화합물은 일반적으로 실시예 230에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
실시예 번호 화합물 명칭 실시예 번호에서 제공된 설명에 따라 제조됨
266 N-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일-2-에틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 230
267 2-에틸-N-[(1S,2R)-2-페닐사이클로프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 230
268 2-에틸-N-[(2R)-2-페닐프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 230
269 N-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 230
270 2-메톡시-N-[(1S,2R)-2-페닐사이클로프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 230
271 2-메톡시-N-[(2R)-2-페닐프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 230
실시예 272-275
실시예 272 내지 275의 화합물은 일반적으로 실시예 276에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
실시예 번호 화합물 명칭 실시예 번호에서 제공된 설명에 따라 제조됨
272 N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-N,2-디메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 276
273 N-알릴-N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 276
274 N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-프로프-2-이닐벤젠설폰아미드 276
275 N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-N,2-디메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드 276
실시예 276: N-알릴-N-[2-(2- 플루오로페닐 )에틸]-2- 메틸 -5-[(4- 메틸페닐 ) 설포닐]벤 젠 설폰아미드
Figure 112007089723369-PCT00022
DMF(1mL)중 N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠 설폰아미드(실시예 138)(22mg, 0.05mmol)에 수소화나트륨(4mg, 0.1mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반한 후, 알릴 브로마이드(12mg, 0.1mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 추가의 2시간 동안 교반하고, 역상 칼럼에 의해 정제하여 N-알릴-N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠 설폰아미드(8.2mg, 수율 34%)를 수득하였다.
실시예 277: N-[2-(2- 플루오로페닐 )에틸]-2- 메틸 -5-[(4- 메틸페닐 ) 설포닐 ]-N- 프로프 -2- 이닐벤젠설폰아미드
실시예 277의 화합물은 일반적으로 실시예 276에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
실시예 278-283
실시예 278 내지 283의 화합물은 일반적으로 실시예 1에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
실시예 번호 화합물 명칭 실시예 번호에서 제공된 설명에 따라 제조됨
278 N,2-디메틸-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 1
279 1-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-4-(2-옥소-2-피롤리딘-1-일에틸)피페라진 1
280 N,N-디에틸-N-[2-(4-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페라진-1-일)에틸]아민 1
281 4-[2-(4-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페라진-1-일)에틸]모르폴린 1
282 1-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-4-(2-피롤리딘-1-일에틸)피페라진 1
283 4-[3-(4-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페라진-1-일)프로필]모르폴린
실시예 284-289
실시예 284 내지 289의 화합물은 일반적으로 실시예 230에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
실시예 번호 화합물 명칭 실시예 번호에서 제공된 설명에 따라 제조됨
284 2-에틸-N-메틸-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 230
285 1-{[2-에틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-4-(2-옥소-2-피롤리딘-1-일에틸)피페라진 230
286 N,N-디에틸-N-[2-(4-{[2-에틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페라진-1-일)에틸]아민 230
287 4-[2-(4-{[2-에틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페라진-1-일)에틸]모르폴린 230
288 1-{[2-에틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-4-(2-피롤리딘-1-일에틸)피페라진 230
289 4-[3-(4-{[2-에틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페라진-1-일)프로필]모르폴린 230
하기 표에서는 실시예 1 내지 289의 화합물에 대한 HPLC 정체 시간(retetion time) 및 질량 스펙트럼 데이타를 제공한다.
Figure 112007089723369-PCT00023
Figure 112007089723369-PCT00024
Figure 112007089723369-PCT00025
Figure 112007089723369-PCT00026
Figure 112007089723369-PCT00027
Figure 112007089723369-PCT00028
Figure 112007089723369-PCT00029
Figure 112007089723369-PCT00030
실시예 290: 5-[(4- 클로로페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-모르폴린-4- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
표제 화합물을 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
단계 1: 4-클로로페닐-4-톨릴 설폰 및 클로로설폰산을 사용하여 5-(4-클로로페닐)설포닐-2-메틸벤젠설포닐 클로라이드를 제조하였다.
단계 2: 5-(4-클로로페닐)설포닐-2-메틸벤젠설포닐 클로라이드 및 4-(2-아미노에틸)-모르폴린을 사용하여 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-모르폴린-4-일에틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 456.8;
HRMS: C19H23ClN2O5S2 + H+에 대한 계산치, 459.08097; 실측치(ESI, [M+H]+), 459.0798.
실시예 291: 5-[(4- 클로로페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 290과 유사한 방식으로, 2-(2-아미노에틸)-피리딘을 사용하여 5-[(4-클로로페닐) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 448.8;
HRMS: C20H19ClN2O4S2 + H+에 대한 계산치, 451.05475; 실측치(ESI, [M+H]+), 451.0546.
실시예 292: 5-[(4- 클로로페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1H- 이미다졸 -1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드
실시예 290과 유사한 방식으로, 1-(3-아미노프로필)-이미다졸을 사용하여 5-[(4-클 로로 페닐) 설포닐 - N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 451.8;
HRMS: C19H20ClN3O4S2 + H+에 대한 계산치, 454.06565; 실측치(ESI, [M+H]+), 454.0644.
실시예 293: 5-[(4- 아지도페닐 ) 설포닐 ]- N -(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, DMF중 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드 및 아지드화나트륨을 사용하여 5-[(4-아 지 도페닐) 설포닐 ]- N -(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 458.8;
HRMS: C19H20N6O4S2 + H+에 대한 계산치, 461.10602; 실측치(ESI, [M+H]+), 461.1066.
실시예 294: N -[2-(1 H -인돌-3-일)에틸]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미 드
DMF(10mL)중 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드(0.36g, 1.1mmol) 용액에 피리딘(0.13mL, 1.6mmol) 및 트립트아민(0.21g, 1.3mmol)을 가하였다. 반응물을 실온에서 밤새도록 교반한 후, 에틸 아세테이트로 희석시키고, 포화된 염화암모늄, 포화된 중탄산나트륨, 및 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘상에서 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축시켰다. 이 조 잔류물(crude residue)을 에틸 아세테이트 및 헥산으로 구성된 구배 이동상으로 자동화된 플래쉬 크로마토그래피를 사용하여 정제하여 N-[2-(1H-인돌-3-일)에틸]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 분리하였다.
MS(ES-) m/z 452.8.
실시예 295: 2-이소프로필- N -(2- 페닐에틸 )-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
표제 화합물을 실시예 230에 기술된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
단계 1: 4-이소프로필벤젠 설포닐 클로라이드 및 벤젠을 사용하여 1-벤젠설포닐-4-이소프로필벤젠을 제조하고, 이를 바이오타지 호리즌(Biotage Horison)™(플래쉬 40M, 실리카, 100% 헥산 내지 20% EtOAc/헥산 구배)에 의해 정제하였다.
단계 2: 1-벤젠설포닐-4-이소프로필벤젠 및 클로로설폰산을 사용하여 5-벤젠설포닐-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드를 제조하고, 이를 바이오타지 호리즌TM(플래쉬 40 M, 실리카, 100% 헥산 내지 20% EtOAc/헥산 구배)를 통해 정제하였다.
단계 3: 5-벤젠설포닐-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 페닐에틸 아 민을 사용하여 2-이소프로필- N -(2- 페닐에틸 )-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하고, 이를 바이오타지 호리즌™(플래쉬 25 M, 실리카, 10% 헥산 내지 50% EtOAc/헥산 구배)를 통해 정제하였다.
MS(ES-) m/z 441.9;
HRMS: C23H25NO4S2 + H+에 대한 계산치, 444.12978; 실측치(ESI, [M+H]+), 444.1297.
실시예 296: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 )벤젠설폰아미드
실시예 295와 유사한 방식으로:
단계 3: 5-벤젠설포닐-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 3-(1H-이미다졸-1-일)프로필아민을 사용하여 N-[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2-이소프로필-5-(페 닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 445.9;
HRMS: C21H25N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 448.13592; 실측치(ESI, [M+H]+), 448.1364.
실시예 297: 2-에틸-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[2-(1 H - 이미다졸 -1-일)에틸]벤 젠설폰아미드
실시예 295와 유사한 방식으로:
단계 1: 4-에틸벤젠 설포닐 클로라이드 및 플루오로벤젠을 사용하여1-에틸-4-[(4-플루오로페닐)설포닐]벤젠을 제조하였다.
단계 2: 1-에틸-4-[(4-플루오로페닐)설포닐]벤젠 및 클로로설폰산을 사용하여 2-에틸-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드를 제조하였다.
단계 3: 2-에틸-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(1H-이미다졸-1-일)에틸아민을 사용하여 2-에틸-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[2-(1 H -이 미 다졸-1-일)에틸] 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 435.9;
HRMS: C19H20FN3O4S2 + H+에 대한 계산치, 438.09520; 실측치(ESI, [M+H]+), 438.0945.
실시예 298: 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N - 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일벤젠설폰아미드
실시예 1과 유사한 방식으로:
단계 2: 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 테트라하이드로-피란-4-일아민을 사용하여 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N - 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일벤 젠설폰아미드를 제조하고, 이를 바이오타지 호리즌™(플래쉬 25M, 실리카, 10% EtOAc/헥산 내지 50% EtOAc/헥산 구배)를 통해 정제하였다.
MS(ESI+) m/z 396;
MS(ESI-) m/z 394;
HRMS: C18H21NO5S2 + H+에 대한 계산치, 396.09339; 실측치(ESI, [M+H]+), 396.0932.
실시예 299: 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N -(2- 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일에틸 )벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(테트라하이드로-피란-4-일)-에틸아민을 사용하여 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N -(2- 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 424;
MS(ESI-) m/z 422;
HRMS: C20H25NO5S2 + H+에 대한 계산치, 424.12469; 실측치(ESI, [M+H]+), 424.1237.
실시예 300: 2-에틸-5-( 페닐설포닐 )- N - 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일벤젠설폰아미드
실시예 295와 유사한 방식으로:
단계 3: 5-벤젠설포닐-2-에틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 테트라하이드로-피란-4-일아민을 사용하여 2-에틸-5-( 페닐설포닐 )- N - 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 410;
MS(ESI-) m/z 408;
HRMS: C19H23NO5S2 + H+에 대한 계산치, 410.10904; 실측치(ESI, [M+H]+), 410.11.
실시예 301: 2-에틸-5-( 페닐설포닐 )- N -(2- 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일에틸 )벤젠설폰아미드
실시예 295와 유사한 방식으로:
단계 3: 5-벤젠설포닐-2-에틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(테트라하이드로-피란-4-일)-에틸아민을 사용하여 2-에틸-5-( 페닐설포닐 )- N -(2- 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 438;
MS(ESI-) m/z 436;
HRMS: C21H27NO5S2 + H+에 대한 계산치, 438.14034; 실측치(ESI, [M+H]+), 438.1385.
실시예 302: 2- 메틸 - N -(2- 페닐에틸 )-3-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
DMF(80mL)중 2-플루오로-6-니트로톨루엔(5.Og, 32.2mmol)의 교반된 용액에 벤젠티올(4.0mL, 38.8mmol) 및 탄산칼륨(8.9g, 64.4mmol)을 가하였다. 생성된 용액을 밤새도록 100℃로 가열하고, 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트에 용해시키 고, 염화암모늄 용액(포화) 및 염수로 세척하였다. 유기상을 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시키고, 3% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하였다. 회수한 물질을 메틸렌 클로라이드(70mL)에 용해시키고, m-클로로퍼벤조산(8.0g, 46.3mmol)을 1시간에 걸쳐 소량씩 가하였다. 혼합물을 추가의 30분 동안 교반하고, 중탄산나트륨 용액(포화)으로 세척하고, 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켰다. 잔류물을 20% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하였다. 생성된 물질을 메탄올(30mL)에 가하고, 0℃로 냉각시키고, 탄소상의 10% 팔라듐(120mg)을 가하였다. 이어서, 수소화붕소나트륨(0.84g, 22.2mmol)을 소량씩 첨가하고, 1시간 동안 교반하였다. 반응물을 염화암모늄 용액(포화)으로 퀸칭하고, 에틸 아세테이트를 사용하여 수회에 걸쳐 추출하였다. 유기층을 셀라이트를 통해 여과하고, 염수로 세척하고, 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켰다. 생성된 물질을 아세토니트릴(16mL)에 용해시키고, 0℃로 냉각시키고, 진한 아세트산(1.6mL) 및 진한 염산(1.6mL)을 가하였다. 탈이온수(0.5mL)에 용해된 아질산나트륨(0.17g, 2.42mmol)을 적가하고, 용액을 20분 동안 교반하였다. 이어서, 이산화황을 20분에 걸쳐 용액 내로 버블링하였다. 탈이온수(0.5mL)에 용해된 염화구리 이수화물(0.34g, 2.02mmol)을 상기 용액에 가하고, 빙조를 제거하고, 용액을 실온에서 3.5시간 동안 교반하였다. 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켰다. 생성된 물질을 THF(4mL)에 용해시키고, 트리에틸아민(0.4mL, 2.86mmol) 및 페닐에틸아민(0.1mL, 0.79mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 용액 을 중탄산나트륨 용액(포화)으로 처리하고, 에틸 아세테이트를 사용하여 수회에 걸쳐 추출하였다. 혼합된 유기층을 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켜 2-메틸- N -(2- 페닐에틸 )-3-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드(0.05g, 5%)를 수득하였다.
MS(ES-) m/z 413.9;
HRMS: C21H21NO4S2 + H+에 대한 계산치, 416.09848; 실측치(ESI, [M+H]+), 416.0975.
실시예 303: 2-에틸-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-N-[3-(1H- 이미다졸 -1-일)프로필] 벤젠설폰아미드
실시예 295와 유사한 방식으로:
단계 3: 2-에틸-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 3-(1H-이미다졸-1-일)프로필아민을 사용하여 2-에틸-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H -이미다졸-1-일)프로필] 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
실시예 304: 5-({4-[에틸( 메틸 )아미노] 페닐 } 설포닐 )- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드 및 N-에틸메틸아민을 사용하여 5-({4-[에틸( 메틸 )아미노] 페닐 } 설포닐 )- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 474.9;
HRMS: C22H28N4O4S2 + H+에 대한 계산치, 477.16247; 실측치(ESI, [M+H]+), 477.1625.
실시예 305: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -5-[(4- 피롤리딘 -1- 일페닐 ) 설포닐 ] 벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드 및 피롤리딘을 사용하여 N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -5-[(4- 피롤리딘 -1- 일페닐 ) 설포닐 ] 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 486.9;
HRMS: C23H28N4O4S2 + H+에 대한 계산치, 489.16247; 실측치(ESI, [M+H]+), 489.1643.
실시예 306: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-4- 메틸 -3-( 페닐설피닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 302와 유사한 방식으로, 2-플루오로-4-니트로톨루엔 및 1 당량의 m-클로로퍼벤조산을 사용하여 N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-4- 메틸 -3-( 페닐설피닐 )벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 404;
HRMS: C19H21N3O3S2 + H+에 대한 계산치, 404.10971; 실측치(ESI, [M+H]+), 404.1116.
실시예 307: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[2-(1 H - 이미다졸 -1-일)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 2-메틸-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(1H-이미다졸-1-일)에틸아민을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[2-(1 H - 이미다졸 -1-일)에틸]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 424;
MS(ES-) m/z 422;
HRMS: C18H18FN3O4S2 + H+에 대한 계산치, 424.07955; 실측치(ESI, [M+H]+), 424.0798.
실시예 308: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N - 테트라하이드로 -2H-피란-4-일 벤젠설폰아미 드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 2-메틸-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 테트라하이드로-피란-4-일아민을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N - 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 414;
MS(ES-) m/z 412;
HRMS: C18H20FNO5S2 + H+에 대한 계산치, 414.08397; 실측치(ESI, [M+H]+), 414.0843.
실시예 309: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2- 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 2-메틸-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(테트라하이드로-피란-4-일)-에틸아민을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-테 트라하 이드로-2 H -피란-4- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 442;
MS(ES-) m/z 440;
HRMS: C20H24FNO5S2 + H+에 대한 계산치, 442.11527; 실측치(ESI, [M+H]+), 442.1167.
실시예 310: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -5-{[4-( 메틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 } 벤젠설폰아미드
실시예 356과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드 및 메틸아민을 사용하여 N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -5-{[4-( 메틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 } 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 446.9;
HRMS: C20H24N4O4S2 + H+에 대한 계산치, 449.13117; 실측치(ESI, [M+H]+), 449.1319.
실시예 311: 5-{[4-( 에틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 }- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 356과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드 및 에틸아민(70% 수용액)을 사용하여 5-{[4-(에 틸아 미노) 페닐 ] 설포닐 }- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 460.9;
HRMS: C21H26N4O4S2 + H+에 대한 계산치, 463.14682; 실측치(ESI, [M+H]+), 463.1487.
실시예 312: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -5-[(4-피페리딘-1- 일페닐 ) 설포닐 ] 벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드 및 피페리딘을 사용하여 N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -5-[(4-피페리딘-1- 일페닐 ) 설포닐 ] 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 503;
MS(ES-) m/z 501;
HRMS: C24H30N4O4S2 + H+에 대한 계산치, 503.17812; 실측치(ESI, [M+H]+), 503.1782.
실시예 313: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -5-[(4-모르폴린-4- 일페닐 ) 설포닐 ] 벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드 및 모르폴린을 사용하여 N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -5-[(4-모르폴린-4- 일페닐 ) 설포닐 ] 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 505;
MS(ES-) m/z 503;
HRMS: C23H28N4O5S2 + H+에 대한 계산치, 505.15739; 실측치(ESI, [M+H]+), 505.1587.
실시예 314: N -[2-(1 H - 이미다졸 -1-일)에틸]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(1H-이미다졸-1- 일)에틸아민을 사용하여 N -[2-(1 H - 이미다졸 -1-일)에틸]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 403.8;
HRMS: C18H19N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 406.08897; 실측치(ESI, [M+H]+), 406.0878.
실시예 315: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-5-[(4- 메톡시페닐 ) 설포닐 ]-2-메틸벤젠설폰아미드
단계 1: O℃에서 아세토니트릴(65mL)중 5-브로모-2-메틸아닐린(1.49g, 8.01mmol)의 교반된 용액에 빙초산(6.5mL) 및 진한 HCl(6.5mL)을 가하였다. D.I 워터(2mL)에 용해된 아질산나트륨(0.66g, 9.61mmol) 용액을 적가하였다. 생성된 용액을 20분 동안 교반하였다. 이어서, 이산화황을 20분 동안 용액내로 버블링하였다. 탈이온수(2mL)에 용해된 염화구리(II) 이수화물(1.37g, 8.01mmol) 용액을 가하고, 빙조를 제거하고, 용액을 밤새도록 실온에서 교반하였다. 반응물의 부피를 ⅓으로 농축시키고, 에틸 아세테이트로 수회에 걸쳐 추출하였다. 유기층을 혼합하고, 물 및 중탄산나트륨 포화 용액으로 세척하고, 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켰다. 조를 THF(22mL)에 용해시키고, 트리에틸아민(1.8mL, 12.91mmol)을 가하였다. 1-(3-아미노프로필)-이미다졸(1.0mL, 8.38mmol)을 적가하고, 생성된 용액을 30분 동안 실온에서 교반하였다. 용액을 염화암모늄 수용액 및 에틸 아세테이트 사이에 분배하였다. 유기층을 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켜 5- 브로모 - N -[3- (1 H -이미다졸-1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드(1.41g, 49%)를 수득하였다.
MS(ES) m/z 355.8;
HRMS: C13H16BrN3O2S + H+에 대한 계산치, 358.02193; 실측치(ESI, [M+H]+), 358.0211.
단계 2: NMP(10mL)중 브롬화니켈(II)(0.03g, 0.11mmol), 아연 분말(0.03g, 0.45mmol), 1,1'-비스(디페닐포스피노)-페로센(0.12g, 0.22mmol), 및 탄산칼륨(0.31g, 2.24mmol) 용액을 실온에서 시간 1시간 동안 교반하였다. 5-브로모-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드(0.70g, 1.95mmol) 및 4-메톡시벤젠티올(0.2mL, 1.61mmol)을 가하고, 생성된 용액을 80℃에서 밤새도록 가열하였다. 용액을 염화암모늄 수용액 및 에틸 아세테이트 사이에 분배하였다. 유기층을 농축시키고, HPLC 분리하였다. 생성된 고체를 메틸렌 클로라이드(5mL)에 용해시켰다. M-클로로퍼벤조산(0.29g, 77%, 1.29mmol)을 가하고, 용액을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 농축시키고, HPLC 분리하여 N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-5-[(4-메톡시페닐) 설포닐 ]-2- 메틸벤젠설폰아미드(0.11g, 13%)를 수득하였다.
MS(ES-) m/z 447.9;
HRMS: C20H23N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 450.11519; 실측치(ESI, [M+H]+), 450.1148.
실시예 316: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-5-[(2- 메톡시페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 315와 유사한 방식으로:
단계 2: 2-메톡시벤젠티올을 사용하여 N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-5-[(2-메 톡시 페닐) 설포닐 ]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 450;
MS(ES-) m/z 448;
HRMS: C20H23N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 450.11519; 실측치(ESI, [M+H]+), 450.1148.
실시예 317: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-4- 메틸 -3-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
메틸렌 클로라이드(7mL)중 N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-4-메틸-3-(페닐설피닐)벤젠설폰아미드(0.13g, 0.32mmol)의 교반된 용액에 m-클로로퍼벤조산(0.05g, 0.32mmol)을 가하였다. 이어서, 용액을 농축시키고, HPLC 분리하여 N -[3-(1 H -이미다졸-1-일)프로필]-4- 메틸 -3-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드(0.004g, 3%)를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 420;
MS(ES-) m/z 418.
실시예 318: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[2-(1 H - 이미다졸 -1-일)에틸]-2-이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 295와 유사한 방식으로:
단계 1: 4-이소프로필벤젠 설포닐 클로라이드 및 플루오로벤젠을 사용하여 1-이소프로필-4-[(4-플루오로페닐)설포닐]벤젠을 제조하고, 이를 바이오타지 호리즌™(플래쉬 40 M, 실리카, 100% 헥산 내지 20% EtOAc/헥산 구배)를 통해 정제하였다.
단계 2: 1-이소프로필-4-[(4-플루오로페닐)설포닐]벤젠 및 클로로설폰산을 사용하여 2-이소프로필-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드를 제조하고, 이를 바이오타지 호리즌™(플래쉬 40 M, 실리카, 100% 헥산 내지 20% EtOAc/헥산 구배)를 통해 정제하였다.
단계 3: 2-이소프로필-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(1H-이미다졸-1-일)에틸아민을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -(2-(1 H -이미다졸-1-일)에틸]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 449.8;
HRMS: C20H22FN3O4S2 + H+에 대한 계산치, 452.11085; 실측치(ESI, [M+H]+), 452.1094.
실시예 319: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2-이 소프로필벤젠설폰아미 드
실시예 295와 유사한 방식으로:
단계 3: 2-이소프로필-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 3-(1H-이미다졸-1-일)프로필아민을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H -이 미 다졸-1-일)프로필]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 463.8;
HRMS: C21H24FN3O4S2 + H+에 대한 계산치, 466.12650; 실측치(ESI, [M+H]+), 466.1253.
실시예 320; 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2-일에틸) 벤젠설폰아미드
실시예 295와 유사한 방식으로:
단계 3: 2-이소프로필-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-피리딘-2-일-에틸아민을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 460.8;
HRMS: C22H23FN2O4S2 + H+에 대한 계산치, 463.11560; 실측치(ESI, [M+H]+), 463.115.
실시예 321: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N - 테트라하이드로 -2H-피란-4- 일벤젠설폰아미드
실시예 295와 유사한 방식으로:
단계 3: 2-이소프로필-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 테트라하이드로-피란-4-일아민을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필-N- 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 439.9;
HRMS: C20H24FNO5S2 + H+에 대한 계산치, 442.11527; 실측치(ESI, [M+H]+), 442.1174.
실시예 322: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2- 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 295와 유사한 방식으로:
단계 3: 2-이소프로필-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(테트라하이드로-피란-4-일)-에틸아민을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2- 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 467.9;
HRMS: C22H28FNO5S2 + H+에 대한 계산치, 470.14657; 실측치(ESI, [M+H]+), 470.1471;
실시예 323: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-5-[(3- 메톡시페닐 ) 설포닐 ]-2-메틸벤젠설폰아미드
실시예 315와 유사한 방식으로:
단계 2: 3-메톡시벤젠티올을 사용하여 N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-5-[(3-메 톡시 페닐) 설포닐 ]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 447.9;
HRMS: C20H23N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 450.11519; 실측치(ESI, [M+H]+), 450.1154.
실시예 324: N -[2-(1 H - 이미다졸 -1-일)에틸]-2,4-디메틸-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 295와 유사한 방식으로:
단계 1: 벤젠 설포닐 클로라이드 및 메타 크실렌을 사용하여 1-벤젠설포닐-2,4-디메틸-벤젠을 제조하고, 이를 바이오타지 호리즌™(플래쉬 40M, 실리카, 100% 헥산 내지 20% EtOAc/헥산 구배)을 통해 정제하였다.
단계 2: 1-벤젠설포닐-2,4-디메틸-벤젠 및 클로로설폰산을 사용하여 5-벤젠설포닐-2,4-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드를 제조하고, 바이오타지 호리즌™(플래쉬 40 M, 실리카, 100% 헥산 내지 20% EtO Ac/헥산 구배)을 통해 정제하였다.
단계 3: 5-벤젠설포닐-2,4-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(1H-이미다졸-1-일)에틸아민을 사용하여 N -[2-(1 H - 이미다졸 -1-일)에틸]-2,4-디메틸-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 420;
MS(ESI-) m/z 418;
HRMS: C19H21N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 420.10462; 실측치(ESI, [M+H]+), 420.1051.
실시예 325: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2,4-디메틸-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 5-벤젠설포닐-2,4-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 3-(1H-이미다졸-1-일)프로필아민을 사용하여 N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2,4-디메틸-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 434;
MS(ESI-) m/z 432;
HRMS: C20H23N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 434.12027; 실측치(ESI, [M+H]+), 434.1186.
실시예 326: 2,4-디메틸-5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 5-벤젠설포닐-2,4-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-피리딘-2-일-에틸아민을 사용하여 2,4-디메틸-5-( 페닐설포닐 )- N- (2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 428.9;
HRMS: C21H22N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 431.10937; 실측치(ESI, [M+H]+), 431.1079.
실시예 327: 2,4-디메틸-5-( 페닐설포닐 )- N - 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 5-벤젠설포닐-2,4-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 테트라하이드로-피란-4-일아민을 사용하여 2,4-디메틸-5-( 페닐설포닐 )- N - 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 407.9;
HRMS: C19H23NO5S2 + H+에 대한 계산치, 410.10904; 실측치(ESI, [M+H]+), 410.1096.
실시예 328: 2,4-디메틸-5-( 페닐설포닐 )- N -(2- 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 5-벤젠설포닐-2,4-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(테트라하이드로-피란-4-일)-에틸아민을 사용하여 2,4-디메틸-5-( 페닐설포닐 )- N -(2- 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 435.9;
HRMS: C21H27NO5S2 + H+에 대한 계산치, 438.14034; 실측치(ESI, [M+H]+), 438.141.
실시예 329: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[2-(1 H - 이미다졸 -1-일)에틸]-2,4-디 메틸벤젠설폰아 미드
실시예 295와 유사한 방식으로:
단계 1: 4-플루오로벤젠 설포닐 클로라이드 및 메타 크실렌을 사용하여 1-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2,4-디메틸-벤젠을 제조하고, 이를 바이오타지 호리즌™(플래쉬 40M, 실리카, 100% 헥산 내지 20% EtOAc/헥산) 구배)를 통해 정제하였다.
단계 2: 1-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2,4-디메틸-벤젠 및 클로로설폰산을 사용하여 5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2,4-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드를 제조하고, 이를 바이오타지 호리즌™(플래쉬 40 M, 실리카, 100% 헥산 내지 20% EtOAc/헥산 구배)를 통해 정제하였다.
단계 3: 5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2,4-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(1H-이미다졸-1-일)에틸아민을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐설포닐 ]- N -[2-(1 H - 이미다졸 -1-일)에틸]-2,4- 디메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 438;
MS(ESI-) m/z 436;
HRMS: C19H20FN3O4S2 + H+에 대한 계산치, 438.09520; 실측치(ESI, [M+H]+), 438.0945.
실시예 330: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2,4-디 메틸벤젠설폰아 미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2,4-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 3-(1H-이미다졸-1-일)프로필아민을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H -이 미 다졸-1-일)프로필]-2,4- 디메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 452:
MS(ESI-) m/z 450;
HRMS: C20H22FN3O4S2 + H+에 대한 계산치, 452.11085; 실측치(ESI, [M+H]+), 452.1115.
실시예 331: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4-디메틸- N -(2-피리딘-2- 일에틸 )벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2,4-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-피리딘-2-일-에틸아민을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4-디메틸- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 449;
MS(ESI-) m/z 447;
HRMS: C21H21FN2O4S2 + H+에 대한 계산치, 449.09995; 실측치(ESI, [MH-H]+), 449.0979.
실시예 332: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4-디메틸- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2,4-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 테트라하이드로-피란-4-일아민을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4-디메틸- N -(테 트라하이 드로-2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/ z428;
MS(ESI-) m/z 426;
HRMS: C19H22FNO5S2 + H+에 대한 계산치, 428.09962; 실측치(ESI, [M+H]+), 428.0981.
실시예 333: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4-디메틸- N -[2-( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)에틸] 벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2,4-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(테트라하이드로-피란-4-일)-에틸아민을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4-디메틸- N -[2-( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)에틸] 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 456;
MS(ESI-) m/z 454;
HRMS: C21H26FNO5S2 + H+에 대한 계산치, 456.13092; 실측치(ESI, [M+H]+), 456.1321.
실시예 334: 2- 클로로 -N-(2- 페닐에틸 )-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 3-니트로-4-클로로벤젠설포닐클로라이드(5.0g, 19.5mmol)를 벤젠(10mL)중 염화알루미늄(3.12g, 23.4mmol)의 교반된 용액에 소량씩 가하고, 실온에서 밤새도록 교반하였다. 용액을 얼음 상에 붓고, 에틸 아세테이트로 수회에 걸쳐 추출하였다. 혼합된 유기층을 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켰다. 이조 고체(crude solid)를 메탄올(100mL) 및 물(3mL)에 용해시켰다. 염화주석(II)(11.0g, 58.0mmol) 을 가하고, 생성된 용액을 밤새도록 70℃로 가열하였다. 용액을 농축시키고, 에틸 아세테이트 및 중탄산나트륨 포화 용액 사이에 분배하였다. 유기층을 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켜 [2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ]아민(2.59g, 36%)을 수득하였다.
MS(ESI+) m/z 268;
HRMS: C12H10ClNO2S + H+에 대한 계산치, 268.01935; 실측치(ESI, [M+H]+), 268.0202;
단계 2: 0℃에서 아세토니트릴(75mL)중 [2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]아민(2.5g, 9.34mmol)의 교반된 용액에 빙초산(7.5mL) 및 진한 HCl(7.5mL)을 가하였다. D.I 워터(3mL)에 용해된 아질산나트륨(0.77g, 11.21mmol) 용액을 적가하였다. 생성된 용액을 20분 동안 교반하였다. 이어서, 이산화황을 20분 동안 용액내로 버블링하였다. 탈이온수(3mL)에 용해된 염화구리(II) 이수화물(1.59g, 9.34mmol) 용액을 가하고, 빙조를 제거하고, 용액을 밤새도록 실온에서 교반하였다. 반응물의 부피를 ⅓로 농축시키고, 에틸 아세테이트로 수회에 걸쳐 추출하였다. 유기층을 혼합하고, 물 및 중탄산나트륨 포화 용액으로 세척하고, 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켰다. 이 조 물질(crude material)을 추가로 정제하지 않고 사용하였다.
단계 3: 실시예 1(단계 2)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 5-벤젠설포닐-2-클로로벤젠설포닐 클로라이드 및 페닐에틸아민을 사용하여 2- 클로로 - N -(2- 페닐에틸 )-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 433.8;
HRMS: C20H18ClNO4S2 + H+에 대한 계산치, 436.04385; 실측치(ESI, [M+H]+), 436.0475.
실시예 335: 2- 클로로 - N -(2-모르폴린-4- 일에틸 )-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 334와 유사한 방식으로:
단계 3: 4-(2-아미노에틸)-모르폴린을 사용하여 2- 클로로 - N -(2-모르폴린-4-일에틸)-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 442.8;
HRMS: C18H21ClN2O5S2 + H+에 대한 계산치, 445.06532; 실측치(ESI, [M+H]+), 445.0679.
실시예 336: 2- 클로로 - N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 334와 유사한 방식으로:
단계 3: 1-(3-아미노프로필)-이미다졸을 사용하여 2- 클로로 - N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 437.8;
HRMS: C18H18ClN3O4S2 + H+에 대한 계산치, 440.05000; 실측치(ESI, [M+H]+), 440.0482.
실시예 337: 2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 334와 유사한 방식으로:
단계 3: 2-(2-아미노에틸)-피리딘을 사용하여 2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 )-N-(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 434.8;
HRMS: C19H17ClN2O4S2 + H+에 대한 계산치, 437.03910; 실측치(ESI, [M+H]+), 437.042.
실시예 338: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-5-[(4- 이소프로필페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 315와 유사한 방식으로:
단계 2: 4-이소프로필벤젠티올을 사용하여 N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-5-[(4-이 소프로 필페닐) 설포닐 ]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 460.0;
HRMS: C22H27N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 462.15157; 실측치(ESI, [M+H]+), 462.1525.
실시예 339: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -5-(2- 나프틸설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 315와 유사한 방식으로:
단계 2: 2-나프틸렌을 사용하여 N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -5-(2-나 프틸설포 닐) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 467.9;
HRMS: C23H23N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 470.12027; 실측치(ESI, [M+H]+), 470.1189.
실시예 340: 5-[(3,4- 디클로로페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 315, 단계 1과 유사한 방식으로:
단계 2: NMP(8mL)중 브롬화니켈(II)(0.03g, 0.11mmol), 아연 분말(0.03g, 0.45mmol), 1,1'-비스(디페닐포스피노)-페로센(0.12g, 0.22mmol), 및 탄산칼륨(0.31g, 2.24mmol) 용액을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 5-브로모-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드(0.70g, 1.95mmol) 및 3,4-디클로로벤젠티올(0.2mL, 1.57mmol)을 가하고, 생성된 용액을 10분 동안 160℃ 마이크로웨이브에서 가열하였다. 용액을 염화암모늄 포화 수용액 및 에틸 아세테이트 사이에 분배하였다. 유기층을 농축시키고, HPLC 분리하였다. 생성된 고체를 메틸렌 클로라이드(5mL)에 용해시켰다. M-클로로퍼벤조산(0.22g, 77%, 0.99mmol)을 가하고, 용액을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 나트륨 디티오나이트 포화 수용액, 중탄산나트륨 용액 포화 수용액으로 세척하고, 농축시키고, HPLC 분리하여 5-[(3,4- 디클로로페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드(0.08g, 10%)를 수득하였다.
MS(ES-) m/z 485.8;
HRMS: C19H19Cl2N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 488.02668; 실측치(ESI, [M+H]+), 488.03.
실시예 341: 2-(2- 하이드록시 -2- 메틸프로필 )- N -(2- 페닐에틸 )-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
테트라하이드로푸란(20mL)중 2-메틸-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드(1.0 g, 2.4mmol) 용액에 부틸리튬(헥산중 2.5M, 6.0mL)을-78℃에서 적가하였다. 용액을-78℃에서 20분 동안 교반시킨 후, 아세톤(0.18mL, 2.4mmol)을 적가하였다. 반응물을-78℃에서 1시간 동안 교반시킨 후, 얼음/물 상에 붓고, 에틸 아세테이트(3 x 75mL)로 추출하였다. 혼합된 유기층을 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켰다. 조 잔류물을 에틸 아세테이트 및 헥산으로 구성된 구배 이동상으로 자동화된 플래쉬 크로마토그래피를 사용하여 정제하여 2-(2- 하이드록시 -2- 메틸프로필 )- N -(2- 페닐에틸 )-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드(0.12g, 11%)를 분리하였다.
MS(ES+) m/z 474;
MS(ES-) m/z 472;
HRMS: C24H27NO5S2 + H+에 대한 계산치, 474.1409: 실측치(ESI, [m+H]+), 474.1397.
실시예 342: 5-[(3- 클로로페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드
실시예 340과 유사한 방식으로:
단계 2: 3-클로로벤젠티올을 사용하여 5-[(3- 클로로페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H -이미다졸-1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
HRMS: C19H20ClN3O4S2 + H+에 대한 계산치, 454.06565; 실측치(ESI, [M+H]+), 454.0649.
실시예 343: 5-[(3,5- 디메틸페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2-메 틸벤젠설폰아미 드
실시예 340과 유사한 방식으로:
단계 2: 3,5-디메틸벤젠티올을 사용하여 5-[(3,5- 디메틸페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H -이 미 다졸-1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 448;
HRMS: C21H25N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 448.13592; 실측치(ESI, [M+H]+), 448.1387.
실시예 344: 5-[(3,5- 디클로로페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 340과 유사한 방식으로:
단계2: 3,5-디클로로벤젠티올을 사용하여 5-[(3,5- 디클로로페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H -이미다졸-1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
HRMS: C19H19Cl2N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 488.02668; 실측치(ESI, [M+H]+), 488.0278.
실시예 345: 5-[(2,5- 디클로로페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 377과 유사한 방식으로:
단계 2: 2,5-디클로로벤젠티올을 사용하여 5-[(2,5- 디클로로페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H -이미다졸-1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 485.8;
HRMS: C19H19Cl2N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 488.02668; 실측치(ESI, [M+H]+), 488.0279.
실시예 346: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -5-( 페닐설피닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 340과 유사한 방식으로:
단계 2: 벤젠티올 및 1 당량의 m-클로로퍼벤조산을 사용하여 N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -5-( 페닐설피닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다. MS(ES-) m/z 402.0;
HRMS: C19H21N3O3S2 + H+에 대한 계산치, 404.10971; 실측치(ESI, [M+H]+), 404.1118.
실시예 347: N -[2-(1 H - 이미다졸 -1-일)에틸]-2,3-디메틸-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 295와 유사한 방식으로:
단계 1: 벤젠 설포닐 클로라이드 및 오르토 크실렌을 사용하여 4-벤젠설포닐-1,2-디메틸-벤젠을 제조하고, 이를 바이오타지 호리즌™(플래쉬 40 M, 실리카, 100% 헥산 내지 20% EtOAc/헥산 구배)를 통해 정제하였다.
단계 2: 4-벤젠설포닐-1,2-디메틸-벤젠 및 클로로설폰산을 사용하여 5-벤젠설포닐-2,3-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드를 제조하고, 바이오타지 호리즌™(플래쉬 40 M, 실리카, 100% 헥산 내지 20% EtO Ac/헥산 구배)를 통해 정제하였다.
단계 3: 5-벤젠설포닐-2,3-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(1H-이미다졸-1-일)에틸아민을 사용하여 N -[2-(1 H - 이미다졸 -1-일)에틸]-2,3-디메틸-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
HRMS: C19H21N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 420.10462; 실측치(ESI, [M+H]+), 420.1036.
실시예 348: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2,3-디메틸-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 5-벤젠설포닐-2,3-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 3-(1H-이미다졸-1-일)프로필아민을 사용하여 N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2,3-디메틸-5-( 페닐 설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
HRMS: C20H23N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 434.12027; 실측치(ESI, [M+H]+), 434.1187.
실시예 349: 2,3-디메틸-5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 5-벤젠설포닐-2,3-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-피리딘-2-일-에틸아민을 사용하여 2,3-디메틸-5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
HRMS: C21H22N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 431.10937; 실측치(ESI, [M+H]+), 431.1085.
실시예 350: 2,3-디메틸-5-( 페닐설포닐 )- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 5-벤젠설포닐-2,3-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 테트라하이드로-피란-4-일아민을 사용하여 2,3-디메틸-5-( 페닐설포닐 )- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
HRMS: C19H23NO5S2 + H+에 대한 계산치, 410.1096; 실측치(ESI, [M+H]+), 410.1114.
실시예 351: 2,3-디메틸-5-( 페닐설포닐 )- N -[2-( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)에틸] 벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 5-벤젠설포닐-2,3-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(테트라하이드로-피란-4-일)-에틸아민을 사용하여 2,3-디메틸-5-( 페닐설포닐 )- N -[2-( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)에틸] 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
HRMS: C21H27NO5S2 + H+에 대한 계산치, 438.14034; 실측치(ESI, [M+H]+), 438.1413.
실시예 352: 5-{[4-( 사이클로헥실아미노 ) 페닐 ] 설포닐 }- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드 및 사이클로헥실아민을 사용하여 5-{[4-(사 이클로헥실아미노 ) 페닐 ] 설포닐 }- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 515.0;
HRMS: C25H32N4O4S2 + H+에 대한 계산치, 517.19377; 실측치(ESI, [M+H]+), 517.1782.
실시예 353: 5-({4-[(2- 시아노에틸 )아미노] 페닐 } 설포닐 )- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드
N,N-디메틸아세트아미드(0.5mL)중 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드(75mg, 0.17mmol) 용액에 3-아미노프로피오니트릴(67mg, 0.96mmol)을 가하였다. 용액을 65분 동안 마이크로웨이브 조사(180℃)를 사용하여 교반하면서 가열하였다. 냉각시, 반응물을 물(10mL)로 희석시키고, 수성상을 에틸 아세테이트(3 x 10mL)로 추출하였다. 혼합된 유기상을 농축시키고, 생성된 조 잔류물을 디클로로메탄 및 메탄올로 구성된 구배 이동상으로 자동화된 플래쉬 칼럼 크로마토그래피를 사용하여 정제하여 5-({4-[(2- 시아노에틸 )아미노] 페닐 } 설포닐 )- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드(38mg, 45%)를 분리하였다.
MS(ES+) m/z 488.0
MS(ES-) m/z 485.9
HRMS: C22H25N5O4S2 + H+에 대한 계산치, 488.1426; 실측치(ESI, [M+H]+), 488.1440.
실시예 354: 5-[(4-{[(1 S ,2 S )-1-( 하이드록시메틸 )-2- 메틸부틸 ]아미노} 페닐 )설포닐]- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드 및 (1S,2S)-1-(하이드록시메틸)-2-메틸부 틸]아민을 사용하여 5-[(4-{[(1 S ,2 S )-1-( 하이드록시메틸 )-2- 메틸부틸 ]아미노} 페닐 )설포닐]- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 533.0;
HRMS: C25H34N4O5S2 + H+에 대한 계산치, 535.20434; 실측치(ESI, [M+H]+), 535.2024.
실시예 355: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -5-({4-[(1- 페닐에틸 )아미노] 페닐 } 설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드 및 2-페닐에틸아민을 사용하여 N -[3-(1 H -이미다졸-1-일)프로필]-2- 메틸 -5-({4-[(1- 페닐에틸 )아미노] 페닐 } 설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 536.9;
HRMS: C27H30N4O4S2 + H+에 대한 계산치, 539.17812; 실측치(ESI, [M+H]+), 539.1788.
실시예 356: 2- 메틸 -5-{[4-( 메틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 }- N -(2-피리딘-2-일 에 틸) 벤젠설폰아미드
N,N-디메틸아세트아미드(0.5mL)중 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠-설폰아미드(75mg, 0.17mmol) 용액에 메틸 아민(33%, 0.5mL) 을 함유하는 에탄올 용액을 가하였다. 용액을 20분 동안 마이크로웨이브 조사(180℃)를 사용하여 교반하면서 가열하였다. 냉각시, 반응 혼합물을 물(10mL)로 희석시키고, 수성상을 에틸 아세테이트(3 x 10mL)로 추출하였다. 혼합된 유기상을 농축시키고, 생성된 조 잔류물을 디클로로메탄 및 메탄올로 구성된 구배 이동상으로 자동화된 플래쉬 칼럼 크로마토그래피를 사용하여 정제함으로써 2- 메틸 -5-{[4-( 메틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 }- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드(92mg, 81%)를 분리하였다.
MS(ES-) m/z 446;
HRMS: C21H23N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 446.12027; 실측치(ESI, [M+H]+), 446.1209.
실시예 357: 2-이소프로필-5-{[4-( 메틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 }- N -(2-피리딘-2-일에틸) 벤젠설폰아미드
실시예 356과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 및 메틸아민을 사용하여 2-이소프로필-5-{[4-(메 틸아 미노) 페닐 ] 설포닐 }- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 474;
MS(ES-) m/z 472;
HRMS: C23H27N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 474.15157; 실측치(ESI, [M+H]+), 474.1511.
실시예 358: 2-이소프로필-5-{[4-( 메틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 }- N -( 테트라하이드로 -2H-피란-4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 356과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일벤젠설폰아미드 및 메틸아민을 사용하여 2-이소프로필-5-{[4-( 메틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 }- N -( 테트라하이드로 -2H-피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 453;
MS(ES-) m/z 451;
HRMS: C21H28N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 453.15124; 실측치(ESI, [M+H]+), 453.1505.
실시예 359: 2-이소프로필-5-{[4-( 메틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 }- N -[2-( 테트라하이드로 -2H-피란-4-일)에틸] 벤젠설폰아미드
실시예 356과 유사한 방식으로, 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-테 트라하이 드로-2 H -피란-4- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드 및 메틸아민을 사용하여 2-이소프로필-5-{[4-( 메틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 }- N -[2-( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)에틸] 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 481;
MS(ES-) m/z 479;
HRMS: C23H32N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 481.18254; 실측치(ESI, [M+H]+), 481.1837.
실시예 360: 5-[(2,3- 디클로로페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 340과 유사한 방식으로:
단계 2: 2,3-디클로로벤젠티올을 사용하여 5-[(2,3- 디클로로페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H -이미다졸-1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 488;
MS(ESI-) m/z 486;
HRMS: C19H19Cl2N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 488.02668; 실측치(ESI, [M+H]+), 488.0269.
실시예 361: 2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 )- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 334와 유사한 방식으로:
단계 3: 테트라하이드로피란-4-일아민을 사용하여 2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 )- N -(테 트라하이드 로-2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI-) m/z 414;
HRMS: C17H18ClNO5S2 + H+에 대한 계산치, 416.03877; 실측치(ESI, [M+H]+), 416.0392.
실시예 362: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -5-(2- 티에닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 340과 유사한 방식으로:
단계 2: 티오페네-2-티올을 사용하여 N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -5-(2- 티에닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 426;
HRMS: C17H19N3O4S3 + H+에 대한 계산치, 426.06104; 실측치(ESI, [M+H]+), 426.062.
실시예 363: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -5-[(2- 메틸 -3- 푸릴 ) 설포닐 ] 벤젠설폰아미드
실시예 340과 유사한 방식으로:
단계 2: 2-메틸푸란-3-티올을 사용하여 N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2-메틸-5-[(2- 메틸 -3- 푸릴 ) 설포닐 ] 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 424;
MS(ESI-) m/z 422;
HRMS: C18H21N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 424.09954; 실측치(ESI, [M+H]+), 424.0983.
실시예 364: N -{[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }-L- 페닐알라닌아미드
실시예 294와 유사한 방식으로, 디클로로메탄중 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드, 디이소프로필에틸아민, 및 L-페닐알라닌아미드를 사용하여 N -{[2-메틸-5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }-L- 페닐알라닌아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 459
MS(ESI-) m/z 457.
실시예 365: 메틸 N-{[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }-D- 페닐알라닌에이트
실시예 294와 유사한 방식으로, 디클로로메탄중 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드, 디이소프로필에틸아민, 및 D-페닐알라닌 메틸 에스테르를 사용하여 메틸 N-{[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }-D- 페닐알라닌에이트를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 474;
MS(ESI-) m/z 472.
실시예 366: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -5-{[4-( 테트라하이드로 -2H-피란-4- 일아미노 ) 페닐 ] 설포닐 } 벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미 다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드 및 4-아미노테트라하이드로피란을 사용하여 N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -5-{[4-( 테트라하이드로 -2H-피란-4- 일아미노 ) 페닐 ] 설포닐 } 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 519;
MS(ESI-) m/z 517;
HRMS: C24H30N4O5S2 + H+에 대한 계산치, 519.17304; 실측치(ESI, [M+H]+), 519.1755.
실시예 367: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-5-({4-[(3- 이소프로폭시프로필 )아미노] 페닐 } 설포닐 )-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드 및 3-이소프로폭시프로필)아민을 사용하여 N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-5-({4-[(3- 이소프로폭시프로필 )아미노] 페닐 } 설포닐 )-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 535;
MS(ESI-) m/z 533;
HRMS: C25H34N4O5S2 + H+에 대한 계산치, 535.20434; 실측치(ESI, [M+H]+), 535.2054.
실시예 368: 5-({4-[( 사이클로프로필메틸 )아미노] 페닐 } 설포닐 )-N-[3-(1H-이 미다졸-1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드 및 사이클로프로필메틸아민을 사용하여 5-({4-[(사 이클로프 로필메틸)아미노] 페닐 } 설포닐 )- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2-메 틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 489;
MS(ESI-) m/z 487;
HRMS: C23H28N4O4S2 + H+에 대한 계산치, 489.16247; 실측치(ESI, [M+H]+), 489.1653.
실시예 369: 5-({4-[(1 R ,2R , 4 S )- 바이사이클로[2.2.1]헵트 -2- 일아미노 ] 페닐 }설포닐)- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드 및 (1R,2R,4S)-바이사이클로 [2.2.1]헵트-2-일아민을 사용하여 5-({4-[(1 R ,2R , 4 S )- 바이사이클로[2.2.1]헵트 -2- 일아미노 ] 페닐 } 설포닐 )- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 529;
MS(ESI-) m/z 527;
HRMS: C26H32N4O4S2 + H+에 대한 계산치, 529.19377; 실측치(ESI, [M+H]+), 529.1946.
실시예 370: 5-{[4-( 벤질아미노 ) 페닐 ] 설포닐 }- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드 및 벤질아민을 사용하여 5-{[4-( 벤질아미노 ) 페닐 ] 설포닐 }- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 525;
MS(ESI-) m/z 523.
실시예 371: 5-[(4-{[(1 S )-1- 사이클로헥실에틸 ]아미노} 페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H -이 미 다졸-1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드 및 (1S)-1-사이클로헥실에틸아민을 사용하여 5-[(4-{[(1 S )-1- 사이클로헥실에틸 ]아미노} 페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 545;
HRMS: C27H36N4O4S2 + H+에 대한 계산치, 545.22507; 실측치(ESI, [M+H]+), 545.2244.
실시예 372: 5-[(4-{[(1 R )-1- 사이클로헥실에틸 ]아미노} 페닐 ) 설포닐 ]- N -[3- (1 H -이 미 다졸-1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드 및 (1R)-1-사이클로헥실에틸아민을 사용하여 5-[(4-{[(1 R )-1- 사이클로헥실에틸 ]아미노} 페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 545;
MS(ESI-) m/z 543;
HRMS: C27H36N4O4S2 + H+에 대한 계산치, 545.22507; 실측치(ESI, [M+H]+), 545.2255.
실시예 373: 5-({4-[(2- 하이드록시부틸 )아미노] 페닐 } 설포닐 )- N- [3-(1 H- 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드 및 2-하이드록시부틸아민을 사용하여 5-({4-[(2-하 이드 록시부틸)아미노] 페닐 } 설포닐 )- N- [3-(1 H- 이미다졸 -1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 507;
MS(ESI-) m/z 505;
HRMS: C23H30N4O5S2 + H+에 대한 계산치, 507.17304; 실측치(ESI, [M+H]+), 507.1738.
실시예 374: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -5-[(4-{[4-( 트리플루오로메틸 )벤질]아미노} 페닐 ) 설포닐 ] 벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드 및 4-(트리플루오로메틸)벤질아민을 사용하여 N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -5-[(4-{[4-( 트리플루오로메틸 )벤질]아미노} 페닐 ) 설포닐 ] 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 593;
HRMS: C27H27F3N4O4S2 + H+에 대한 계산치, 593.14986; 실측치(ESI, [M+H]+), 593.1508.
실시예 375: 5-[(4- 브로모페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 230과 유사한 방식으로:
단계 1: p-톨루엔 설포닐 클로라이드 및 브로모벤젠을 사용하여 1-브로모-4-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠을 제조하였다.
단계 2: 실시예 1(단계 1)에 기술된 바와 동일한 방법에 따라, 1-브로모-4-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠 및 클로로설폰산을 사용하여 5-(4-브로모벤젠설포닐)-2-메틸벤젠설포닐 클로라이드를 제조하였다.
단계 3: 실시예 1(단계 2)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 5-(4-브로모 벤젠설포닐)-2-메틸벤젠설포닐 클로라이드 및 테트라하이드로피란-4-일아민을 사용하여 5-[(4- 브로모페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰 아미드를 제조하였다.
MS(ESI-) m/z 472;
실시예 376: 5-[(4- 시아노페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
DMF(3mL)중 5-[(4-브로모페닐)설포닐]-2-메틸-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드(0.30g, 0.63mmol)의 교반된 용액에 아연 시아나이드(0.05g, 0.38mmol), 트리스(디벤질리덴아세톤) 디팔라듐(O)(0.03g, 0.03mmol), 및 1,1'-비스(디페닐포스피노)-페로센(0.04g, 0.06mmol)을 가하였다. 생성된 용액을 1시간 동안 환류 가열시켰다. 용액을 농축시켰다. 10%-60% 에틸 아세테이트/헥산으로 플래쉬 칼럼 분리한 후, 분쇄(trituration)하여 5-[(4- 시아노페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(테 트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드(0.11g, 42%)를 수득하였다.
MS(ESI-) m/z 419.
실시예 377: 5-[(2- 클로로페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 315와 유사한 방식으로, 단계 1.
단계 2: NMP(8mL)중 브롬화니켈(II)(0.03g, 0.11mmol), 아연 분말(0.03g, 0.45mmol), 1,1'-비스(디페닐포스피노)-페로센(0.12g, 0.22mmol), 및 탄산칼륨(0.31g, 2.24mmol) 용액을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 5-브로모-N-[3-(1H- 이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드(0.70g, 1.95mmol) 및 2-클로로벤젠티올(0.18m1,1.57mmol)을 가하고, 생성된 용액을 10분 동안 160℃ 마이크로웨이브에서 가열하였다. 용액을 염화암모늄 포화 수용액 및 에틸 아세테이트 사이에 분배하였다. 유기층을 농축시키고, HPLC 분리하였다. 생성된 고체를 메틸렌 클로라이드(5mL)에 용해시켰다. 옥손(0.68g, 1.10mmol)을 가하고, 용액을 2일 동안 실온에서 교반하고, 염화암모늄 포화 수용액으로 세척하고, 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켜 5-[(2- 클로로페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드(0.04g, 4%)를 수득하였다.
MS(ESI+) m/z 454;
MS(ESI-) m/z 452;
HRMS: C19H20ClN3O4S2 + H+에 대한 계산치, 454.06565; 실측치(ESI, [M+H]+), 454.0683.
실시예 378: N-[3-(1H- 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -5-(피리딘-2-일설포닐) 벤젠설폰아미드
실시예 340과 유사한 방식으로:
단계 2: 2-머캅토피리딘을 사용하여 N-[3-(1H- 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -5-(피리딘-2- 일설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 421;
HRMS: C18H20N4O4S2 + H+에 대한 계산치, 421.09987; 실측치(ESI, [M+H]+), 421.0989.
실시예 379: 5-[(2,4- 디클로로페닐 ) 설포닐 ]-N-[3-(1H- 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 377과 유사한 방식으로:
단계 2: 2,4-디클로로벤젠티올을 사용하여 5-[(2,4- 디클로로페닐 ) 설포닐 ]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 488;
MS(ESI-) m/z 486;
HRMS: C19H19Cl2N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 488.02668; 실측치(ESI, [M+H]+), 488.0299.
실시예 380: 5-[(4- 아세틸페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
톨루엔(10mL)중 5-[(4-브로모페닐)설포닐]-2-메틸-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드(0.70g, 1.46mmol)의 교반된 혼합물에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(O)(0.01g, 0.07mmol), 및 트리부틸(1-에톡시비닐)주석(0.5mL, 1.48mmol)을 가하였다. 생성된 용액을 100℃에서 밤새도록 가열하고, 염화암모늄 포화 수용액 및 에틸 아세테이트 사이에 분배하였다. 유기층을 농축시키고, THF(10mL)에 용해시키고, 2N HCl(5mL)을 가하였다. 생성된 용액을 실온에서 2시간 동안 교반하고, 에틸 아세테이트로 수회에 걸쳐 추출하였다. 혼합된 유기층을 셀라이트를 통해 여과하고 농축시켰다. 에테르로 분쇄하여 5-[(4- 아세틸페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드(0.54g, 85%)를 수득하였다.
MS(ESI+) m/z 438;
MS(ESI-) m/z 436;
HRMS: C20H23NO6S2 + H+에 대한 계산치, 438.10396; 실측치(ESI, [M+H]+), 438.1023.
실시예 381: 5-[(4- 브로모페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 375와 유사한 방식으로:
단계 3: 2-(2-아미노에틸)-피리딘을 사용하여 5-[(4- 브로모페닐 ) 설포닐 ]-2-메틸- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 495;
HRMS: C20H19BrN2O4S2 + H+에 대한 계산치, 495.00424; 실측치(ESI, [M+H]+), 495.0048.
실시예 382: 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일메틸) 벤 젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(테트라하이드로-피란-4-일)-메틸아민을 사용하여 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 410;
MS(ESI-) m/z 408;
HRMS: C19H23NO5S2 + H+에 대한 계산치, 410.10904; 실측치(ESI, [M+H]+), 410.111.
실시예 383: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 2-메틸-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 테트라하이드로-피란-4-일-메틸아민을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 428;
MS(ESI-) m/z 426;
HRMS: C19H22FNO5S2 + H+에 대한 계산치, 428.09962; 실측치(ESI, [M+H]+), 428.1015.
실시예 384: 2-에틸-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 2-에틸-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 테트라하이드로-피란-4-일-메틸아민을 사용하여 2-에틸-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -(테 트라하이드로 -2 H -피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 442;
MS(ESI-) m/z 440;
HRMS: C20H24FNO5S2 + H+에 대한 계산치, 442.11527; 실측치(ESI, [MH-H]+), 442.1144.
실시예 385: 2,4-디메틸-5-( 페닐설포닐 )- N -( 테트라하이드로 -2H-피란-4-일메틸) 벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 5-벤젠설포닐-2,4-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 테트라하이드로-피란-4-일-메틸아민을 사용하여 2,4-디메틸-5-( 페닐설포닐 )- N -( 테트라하이드로 -2H-피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 424;
MS(ESI-) m/z 422;
HRMS: C20H25NO5S2 + H+에 대한 계산치, 424.12469; 실측치(ESI, [M+H]+), 424.124.
실시예 386: N -(2- 하이드록시 -2- 페닐에틸 )-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-아미노-1-페닐-에탄올을 사용하여 N -(2- 하이드록시 -2- 페닐에틸 )-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미 드를 제조하였다.
MS(ESI-) m/z 430;
HRMS: C21H21NO5S2 + NH4 +에 대한 계산치, 449.11994; 실측치(ESI, [M+NH4]+), 449.119.
실시예 387: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -(2- 하이드록시 -2- 페닐에틸 )-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 2-메틸-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-아미노-1-페닐-에탄올을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -(2- 하이드록시 -2-페 닐에틸 )-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI-) m/z 448;
HRMS: C21H20FNO5S2 + NH4 +에 대한 계산치, 467.11052; 실측치(ESI, [M+NH4]+), 467.1105.
실시예 388: 2-에틸-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -(2- 하이드록시 -2-페 닐에 틸) 벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 2-에틸-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-아미노-1-페닐-에탄올을 사용하여 2-에틸-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -(2- 하이드록시 -2- 페닐에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI-) m/z 462.
실시예 389: N -(2- 하이드록시 -2- 페닐에틸 )-2,4-디메틸-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 5-벤젠설포닐-2,4-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-아미노-1-페닐-에탄올을 사용하여 N -(2- 하이드록시 -2- 페닐에틸 )-2,4-디메틸-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI-) m/z 444;
HRMS: C22H23NO5S2 + NH4 +에 대한 계산치, 463.13559; 실측치(ESI, [M+NH4]+), 463.1356.
실시예 390: 트랜스 - N -(2- 하이드록시 -1- 메틸 -2- 페닐에틸 )-2- 메틸 -5-(페 닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 놀에페드린 하이드로클로라이드를 사용하여 트랜스 - N -(2- 하이드록시 -1- 메틸 -2- 페닐에틸 )-2- 메틸 -5-(페 닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI-) m/z 444;
HRMS: C22H23NO5S2 + NH4 +에 대한 계산치, 463.13559; 실측치(ESI, [M+NH4]+), 463.1376.
실시예 391: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[트랜스-2- 하이드록시 -1-메틸-2- 페닐에틸 ]-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 2-메틸-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 놀에페드린 하이드로클로라이드를 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[트랜스-2-하이드록시-1- 메틸 -2- 페닐에틸 ]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI-) m/z 462;
HRMS: C22H22FNO5S2 + NH4 +에 대한 계산치, 481.12617; 실측치(ESI, [M+NH4]+), 481.1258.
실시예 392: 2-에틸-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[( 트랜스 )-2- 하이드록시 -1- 메틸 -2- 페닐에틸 ] 벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 2-에틸-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 놀에페드린 하이드로클로라이드를 사용하여 2-에틸-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[( 트랜스 )-2- 하이드록시 -1- 메틸 -2- 페닐에틸 ] 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI-) m/z 476;
HRMS: C23H24FNO5S2 + NH4 +에 대한 계산치, 495.14182; 실측치(ESI, [M+NH4]+), 495.1408.
실시예 393: N -[( 트랜스 )-2- 하이드록시 -1- 메틸 -2- 페닐에틸 ]-2,4-디메틸-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 2: 5-벤젠설포닐-2,4-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 놀에페드린 하이드로클로라이드를 사용하여 N -[( 트랜스 )-2- 하이드록시 -1- 메틸 -2- 페닐에틸 ]-2,4-디메틸-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
HRMS: C23H25NO5S2 + NH4 +에 대한 계산치, 477.15124; 실측치(ESI, [M+NH4]+), 477.1517.
실시예 394: 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N - 프로필벤젠설폰아미드
실시예 294와 유사한 방식으로, 디클로로메탄중 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드, 트리에틸아민, 및 프로필아민 하이드로클로라이드를 사용하여 2-메틸-5-( 페닐설포닐 )- N - 프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 352.0.
실시예 395: N -(t-부틸)-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 294와 유사한 방식으로, 디클로로메탄중 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드, 트리에틸아민, 및 t-부틸아민을 사용하여 N -(t-부틸)-2- 메틸 -5-(페 닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI-) m/z 366.
실시예 396: N -(2,2-디메틸프로필)-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 294와 유사한 방식으로, 디클로로메탄중 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드, 트리에틸아민, 및 neo-펜틸아민을 사용하여 N -(2,2-디메틸프로필)-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 380.0.
실시예 397: N -(1-에틸프로필)-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 294와 유사한 방식으로, 디클로로메탄중 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드, 트리에틸아민, 및 3-아미노펜탄을 사용하여 N -(1-에틸프로필)-2-메틸-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 380.0.
실시예 398: N - 사이클로부틸 -2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 294와 유사한 방식으로, 디클로로메탄중 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드, 트리에틸아민, 및 사이클로부틸아민을 사용하여 N - 사이클로부틸 -2-메틸-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI-) m/z 364.
실시예 399: N - 사이클로펜틸 -2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 294와 유사한 방식으로, 디클로로메탄중 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드, 트리에틸아민, 및 사이클로펜틸아민을 사용하여 N - 사이클로펜틸 -2-메틸-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI-) m/z 378.
실시예 400: N - 사이클로헥실 -2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 294와 유사한 방식으로, 디클로로메탄중 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드, 트리에틸아민, 및 사이클로헥실아민을 사용하여 N - 사이클로헥실 -2-메틸-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI-) m/z 392.
실시예 401: 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N -(2,2,2- 트리플루오로에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 294와 유사한 방식으로, 디클로로메탄중 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드, 트리에틸아민, 및 2,2,2-트리플루오로에틸아민을 사용하여 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N- (2,2,2- 트리플루오로에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 391.9.
실시예 402: 5-({4-[(1E)- N - 하이드록시에탄이미도일 ] 페닐 } 설포닐 )-2-메틸- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
에탄올(2mL) 및 탈이온수(0.5mL)중 5-[(4-아세틸페닐)설포닐]-2-메틸-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드(0.2Og, 0.46mmol)의 교반된 용액에 아세트산나트륨(0.05g, 0.55mmol) 및 하이드록실아민 하이드로클로라이드(0.04g, 0.50mmol)를 가하였다. 생성된 혼합물을 2.5시간 동안 환류 가열시켰다. 용액을 농축시키고, 여과하여 5-({4-[(1E)- N - 하이드록시에탄이미도일 ] 페닐 } 설포닐 )-2-메틸- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드(0.11g, 55%)를 수득하였다.
MS(ESI+) m/z 453;
HRMS: C20H24N2O6S2에 대한 계산치, 452.10758; 실측치(ESI, [H+M]+), 453.1131.
실시예 403: 5-[(4- 아세틸페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 380과 유사한 방식으로, 5-[(4-브로모페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 5-[(4- 아세틸페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 459;
HRMS: C22H22N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 459.10429; 실측치(ESI, [M+H]+), 459.1054.
실시예 404: N -(2- 하이드록시 -1,1-디메틸에틸)-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 294와 유사한 방식으로, 디클로로메탄중 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드, 트리에틸아민, 및 2-아미노-2-메틸-1-프로판올을 사용하여 N -(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI-) m/z 382.
실시예 405: 5-{[4-(1- 하이드록시 -1- 메틸에틸 ) 페닐 ] 설포닐 }-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
0℃에서 THF(3mL)중 5-[(4-아세틸페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드(0.15g, 0.33mmol)의 교반된 혼합물에 75% 톨루엔/THF(0.75mL, 1.0mmol)중 메틸 브롬화마그네슘 1.4M를 가하였다. 생성된 혼합물을 2시간 동안 교반하고, 염화암모늄 포화 수용액으로 퀸칭하고, 에틸 아세테이트로 수회에 걸쳐 추출하였다. 혼합된 유기층을 염수로 세척하고, 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켰다. HPLC 분리하여 5-{[4-(1- 하이드록시 -1- 메틸에틸 ) 페닐 ] 설포닐 }-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드(0.02g, 13%)를 수득하였다.
MS(ES+) m/z 475;
HRMS: C23H26N2O5S2에 대한 계산치, 474.12831; 실측치(ESI, [H+M]+), 475.1382.
실시예 406: 5-{[4-(1- 사이클로헥실 -1-하이드록시에틸) 페닐 ] 설포닐 }-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 405와 유사한 방식으로, 사이클로헥실 마그네슘 클로라이드를 사용하여 5-{[4-(1- 사이클로헥실 -1-하이드록시에틸) 페닐 ] 설포닐 }-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2-일에틸) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 541.0;
HRMS: C28H34N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 543.19819; 실측치(ESI, [M+H]+), 543.1959.
실시예 407: 5-{[4-(1- 하이드록시 -1- 페닐에틸 ) 페닐 ] 설포닐 }-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 405와 유사한 방식으로, 페닐 브롬화마그네슘를 사용하여 5-{[4-(1-하이드록시-1- 페닐에틸 ) 페닐 ] 설포닐 }-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 535.0;
HRMS: C28H28N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 537.15124; 실측치(ESI, [M+H]+), 537.1492.
실시예 408: 5-{[4-(1- 하이드록시 -1- 메틸 -2- 페닐에틸 ) 페닐 ] 설포닐 }-2-메틸- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 405와 유사한 방식으로, 벤질 마그네슘 클로라이드를 사용하여 5-{[4-(1-하이드록시-1- 메틸 -2- 페닐에틸 ) 페닐 ] 설포닐 }-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 )벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 549.0;
HRMS: C29H30N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 551.16689; 실측치(ESI, [M+H]+), 551.1655.
실시예 409: 5-[(3- 시아노페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 315(단계 1)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 2-(2-아미노에틸)-피리딘을 사용하여 5-브로모-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES) m/z 352.9;
단계 2: -78℃에서 THF(200mL)중 5-브로모-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드(10.0g, 28.15mmol)의 교반된 용액에 75% 톨루엔/THF(24.0mL, 33.6mmol)중 메틸 브롬화마그네슘 1.4M을 가하였다. 반응물을 10분 동안 교반하고, 헥산(14.0mL, 35.0mmol)중 n-부틸 리튬 2.5M을 적가하였다. 반응물을 추가의 10분 동안 교반하였다. 이산화황을 20분 동안 반응물 내로 버블링한 후, 2시간의 기간동안 실온으로 가온시켰다. 반응물을 탈이온수(200mL)로 퀸칭하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. pH 11이 될 때까지 수산화나트륨 2.5M을 수성층에 가하고, 에틸 아 세테이트로 다시 추출하였다. 수성층을 농축시키고, 메탄올로 생성된 고체를 분쇄하여 4-메틸-3-{[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]설포닐}벤젠설핀산(10.6g, 103%, 미측정량의 무기 염을 함유한다)을 수득하였다.
MS(ESI) m/z 341;
단계 3: DMSO(4mL)중 4-메틸-3-{[(2-피리딘-2일에틸)아미노]설포닐}벤젠설핀산(0.30g, 0.83mmol)의 교반된 용액에 3-시아노페닐보론산(0.12g, 0.83mmol), 탄산칼륨(0.46g, 3.31mmol), 및 아세트산구리(II)(0.16g, 0.91mmol)를 가하였다. 생성된 용액을 건조 튜브 하에 밤새도록 실온에서 교반하였다. 반응물을 염화암모늄 용액(포화) 및 에틸 아세테이트 사이에 분배하였다. 유기층을 농축시켰다. HPLC 분리하여 5-(3- 시아노페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드(0.0 2g, 5%)를 수득하였다.
MS(ES+) m/z 442.0; MS(ES-) m/z 440.0.
실시예 410: 2- 메틸 -5-(1- 나프틸설포닐 )- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 409와 유사한 방식으로,
단계 3: 1-나프틸렌 보론산을 사용하여 2- 메틸 -5-(1- 나프틸설포닐 )- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 465.0;
HRMS: C24H22N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 467.10937; 실측치(ESI, [M+H]+), 467.1113.
실시예 411: 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N -(2,2,6,6- 테트라메틸피페리딘 -4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 294와 유사한 방식으로, 디클로로메탄중 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드, 트리에틸아민, 및 4-아미노-2,2,4,4-테트라메틸피페리딘을 사용하여 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N -(2,2,6,6- 테트라메틸피페리딘 -4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 451;
MS(ESI-) m/z 449.
실시예 412: N -[(1 S * ,2 S * )-2- 하이드록시사이클로헥실 ]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )벤젠설폰아미드
실시예 294와 유사한 방식으로, 디클로로메탄중 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드, 트리에틸아민, 및 트랜스-2-아미노사이클로헥사놀하이드로클로라이드를 사용하여 N-[(1 S * ,2 S * )-2- 하이드록시사이클로헥실 ]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 410;
MS(ESI-) m/z 408.
실시예 413: N -(1- 벤질피페리딘 -4-일)-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 294와 유사한 방식으로, 디클로로메탄중 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설 포닐 클로라이드, 트리에틸아민, 및 4-아미노-1-벤질피페리딘을 사용하여 N -(1- 벤질피페리딘 -4-일)-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 485;
MS(ESI-) m/z 483.
실시예 414: N -(1- 벤질피롤리딘 -3-일)-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 294와 유사한 방식으로, 디클로로메탄중 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드, 트리에틸아민, 및 1-벤질-3-아미노피롤리딘을 사용하여 N -(1- 벤질피롤리딘 -3-일)-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 471;
MS(ESI-) m/z 469.
실시예 415: N -(2,3- 디하이드로 -1 H - 인덴 -1-일)-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 294와 유사한 방식으로, 디클로로메탄중 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드, 트리에틸아민, 및 1-아미노인단을 사용하여 N -(2,3- 디하이드로 -1H-인덴-1-일)-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI-) m/z 426.
실시예 416: 5-[(3- 하이드록시페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2-일에틸) 벤젠설폰아미드
실시예 409와 유사한 방식으로,
단계 3: 3-하이드록시페닐 보론산을 사용하여 5-[(3- 하이드록시페닐 ) 설포 닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
HRMS: C20H20N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 433.08864; 실측치(ESI, [M+H]+), 433.0912.
실시예 417: 5-[(3,5- 디플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2-일 에 틸) 벤젠설폰아미드
실시예 409와 유사한 방식으로,
단계 3: 3,5-디플루오로페닐 보론산을 사용하여 5-[(3,5- 디플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 451.0;
HRMS: C20H18F2N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 453.07488; 실측치(ESI, [M+H]+), 453.0736.
실시예 418: 5-[(4- 에틸페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 )벤젠설폰아미드
실시예 409와 유사한 방식으로,
단계 3: 4-에틸페닐 보론산을 사용하여 5-[(4- 에틸페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 443.0;
HRMS: C22H24N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 445.12502; 실측치(ESI, [M+H]+), 445.1262.
실시예 419: 5-[(3- 아세틸페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 409와 유사한 방식으로,
단계 3: 2-아세틸페닐 보론산을 사용하여 5-[(3- 아세틸페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 457.0;
HRMS: C22H22N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 459.10429; 실측치(ESI, [M+H]+), 459.1059.
실시예 420: 5-[(2- 에톡시페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 409와 유사한 방식으로,
단계 3: 2-에틸옥시페닐 보론산을 사용하여 5-[(2- 에톡시페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 459.0;
HRMS: C22H24N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 461.11994; 실측치(ESI, [M+H]+), 461.1215.
실시예 421: 5-[(2,5- 디메톡시페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2-일에틸) 벤 젠설폰아미드
실시예 409와 유사한 방식으로,
단계 3: 2,5-디메톡시페닐 보론산을 사용하여 5-[(2,5- 디메톡시페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 475.0;
HRMS: C22H24N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 477.11485; 실측치(ESI, [M+H]+), 477.1174.
실시예 422: 5-[(2,3- 디메톡시페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2-일에틸) 벤젠설폰아미드
실시예 409와 유사한 방식으로,
단계 3: 2,3-디메톡시페닐 보론산을 사용하여 5-[(2,3- 디메톡시페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 475.0;
HRMS: C22H24N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 477.11485; 실측치(ESI, [M+H]+), 477.1169.
실시예 423: 5-[(2,4- 디메톡시페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2-일에틸) 벤젠설폰아미드
실시예 409와 유사한 방식으로,
단계 3: 2,4-디메톡시페닐 보론산을 사용하여 5-[(2,4- 디메톡시페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 475.0;
HRMS: C22H24N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 477.11485; 실측치(ESI, [M+H]+), 477.1144.
실시예 424: N - 사이클로프로필 -2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 294와 유사한 방식으로, 디클로로메탄중 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드, 트리에틸아민, 및 사이클로프로필아민을 사용하여 N - 사이클로프로필 -2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 350.0.
실시예 425: 에틸 4-({[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 294와 유사한 방식으로, 디클로로메탄중 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드, 트리에틸아민, 및 에틸 4-아미노-1-피페리딘 카복실레이트를 사용하여 에틸 4-({[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 465.0.
실시예 426: 2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 )-5-(피리딘-3- 일설포닐 )벤젠설폰아미드
실시예 409와 유사한 방식으로,
단계 3: 피리딘-3-보론산을 사용하여 2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 )-5-(피리딘-3- 일설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 418.
실시예 427: 5-(1 H -인돌-5- 일설포닐 )-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 )벤젠설폰아미드
실시예 409와 유사한 방식으로,
단계 3: 5-인돌 보론산을 사용하여 5-(1 H -인돌-5- 일설포닐 )-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 456.1.
실시예 428: 5-[(4- 시아노페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 409와 유사한 방식으로,
단계 3: 4-시아노페닐 보론산을 사용하여 5-[(4- 시아노페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 442.
실시예 429: 5-{[3-( 에틸설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2-일 에 틸) 벤젠설폰아미드
실시예 409와 유사한 방식으로,
단계 3: 3-(에틸설포닐)페닐 보론산을 사용하여 5-{[3-( 에틸설포닐 ) 페닐 ] 설 포닐 }-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 509.0.
실시예 430: 2- 메틸 -5-[(2- 메틸페닐 ) 설포닐 ]- N -(2-피리딘-2- 일에틸 )벤젠설폰아미드
실시예 409와 유사한 방식으로,
단계 3: 2-메틸페닐 보론산을 사용하여 2- 메틸 -5-[(2- 메틸페닐 ) 설포닐 ]- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESl+) m/z 431.
실시예 431: 5-[(2- 에틸페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 )벤젠설폰아미드
실시예 409와 유사한 방식으로,
단계 3: 2-에틸페닐 보론산을 사용하여 5-[(2- 에틸페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 445.
실시예 432: 5-( 바이페닐 -2- 일설포닐 )-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 409와 유사한 방식으로,
단계 3: 2-바이페닐 보론산을 사용하여 5-( 바이페닐 -2- 일설포닐 )-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 493.
실시예 433: 5-( 바이페닐 -4- 일설포닐 )-2- 메틸 -N-(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 409와 유사한 방식으로,
단계 3: 4-바이페닐 보론산을 사용하여 5-( 바이페닐 -4- 일설포닐 )-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 493.
실시예 434: 5-( 바이페닐 -3- 일설포닐 )-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 409와 유사한 방식으로,
단계 3: 3-바이페닐 보론산을 사용하여 5-( 바이페닐 -3- 일설포닐 )-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 493.
실시예 435: 5-[(4-t- 부틸페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2-일 에 틸) 벤젠설폰아미드
실시예 230과 유사한 방식으로,
단계 1: 4-이소프로필벤젠설포닐 클로라이드 및 t-부틸벤젠을 사용하여 1-t-부틸-4-[(4-이소프로필페닐)설포닐]벤젠을 제조하였다.
단계 2: 1-t-부틸-4-[(4-이소프로필페닐)설포닐]벤젠 및 클로로설폰산을 사용하여 5-(4-t-부틸-벤젠설포닐)-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드를 제조하였다.
단계 3: 디클로로메탄(4.0mL)중 5-(4-t-부틸-벤젠설포닐)-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드(150mg, 0.36mmol) 용액에 피리딘(73mg, 0.72mmol) 및 2-(2-아미노에틸)피리딘(44mg, 0.36mmol)을 가하였다. 반응물을 실온에서 밤새도록 교반한 후, 포화된 중탄산나트륨(2 x 10mL), 이어서, 포화된 염화암모늄(2 x 10mL)으로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘상에서 건조시키고, 진공하에서 농축시켰다. 조 잔류물을 에틸 아세테이트 및 헥산으로 구성된 구배 이동상으로 자동화된 플래쉬 크로마토그래피를 사용하여 정제하여 5-[(4-t- 부틸페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드(178mg, 98%)을 분리하였다.
실시예 436: 5-[(4-t- 부틸페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 5-(4-t-부틸-벤젠설포닐)-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 1-(3-아미노프로필)이미다졸을 사용하여 5-[(4-t- 부틸페닐 )설포닐]-N-[3-(1H- 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 504;
HRMS: C25H33N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 504.1991: 실측치(ESI, [m+H]+), 504.2007.
실시예 437: 5-[(4-t- 부틸페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 5-(4-t-부틸-벤젠설포닐)-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-아미노테트라하이드로피란을 사용하여 5-[(4-t- 부틸페닐 )설포닐]-2-이소프로필-N-( 테트라하이드로 -2H-피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 480.
실시예 438: 5-[(4-t- 부틸페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 230과 유사한 방식으로,
단계 1: p-톨루엔설포닐 클로라이드 및 t-부틸벤젠을 사용하여 1-t-부틸-4-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠을 제조하였다.
단계 2: 1-t-부틸-4-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠 및 클로로설폰산을 사용하여 5-(4-t-부틸-벤젠설포닐)-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드를 제조하였다.
단계 3: 실시예 435와 유사한 방식으로, 5-(4-t-부틸-벤젠설포닐)-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(2-아미노에틸)피리딘을 사용하여 5-[(4-t- 부틸페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 473;
HRMS: C24H28N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 473.1569; 실측치(ESI, [m+H]+), 473.1551.
실시예 439: 5-[(4-t- 부틸페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 5-(4-t-부틸-벤젠설포닐)-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 1-(3-아미노프로필)이미다졸을 사용하여 5-[(4-t- 부틸페닐 ) 설포닐 ]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 476;
HRMS: C23H29N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 476.1678; 실측치(ESI, [m+H]+), 476.1662.
실시예 440: 5-[(4-t- 부틸페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 5-(4-t-부틸-벤젠설포닐)-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-아미노테트라하이드로피란을 사용하여 5-[(4-t- 부틸페닐 ) 설포닐 ]-2-메틸- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 452.
실시예 441: N -[2-(2- 플루오로페닐 )에틸]-3-[(4- 메틸페닐 ) 설포닐 ]-5,6,7,8-테 트라하이드로 나프탈렌-1- 설폰아미드
단계 a: 1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌(10.0mL, 74mmol) 및 p-톨루엔설포닐 클로라이드(3.81g, 20mmol)의 교반된 용액을 0℃으로 냉각시키고, 질소하에 고체 무수 염화알루미늄(3.20g, 24mmol)으로 천천히 처리하였다. 4시간 동안 실온에서 잘 교반한 후, 혼합물을 빙수에 천천히 붓고, 에틸 아세테이트(2x)로 추출하였 다. 유기상을 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨상에서 건조시키고, 짧은 실리카 겔 칼럼을 통해 여과시켰다. 여액을 진공하에 증발시켜 대략 6:1의 비율로 이성체 혼합물을 함유하는 조 오일(crude oil)을 수득하였다. 그 조 오일을 디에틸 에테르-헥산으로부터 2회에 걸쳐 재결정화하여 균질의, 무색 결정질 고체로서 4-메틸페닐 5,6,7,8- 테트라하이드로나프탈렌 -2-일 설폰(3.04g, 53%)을 수득하였다: m.p. 130-132℃;
MS(EI) m/z 286;
HRMS: C17H18O2S에 대한 계산치, 286.10275; 실측치(EI, M+.), 286.1022.
단계 b: 4-메틸페닐 5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일 설폰(0.29g, 1.0mmol)를 클로로설폰산(0.67mL, 1.17g, 10.0mmol)과 함께 질소하에서 1시간 동안 60℃에서 교반하면서 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 1N 냉 염산 용액에 천천히 붓고, 에틸 아세테이트(2x.)로 추출하였다. 유기상을 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨상에서 건조시키고, 여과하고, 용매를 진공하에서 오일로 농축시켰다. 오일을 디클로로메탄에 용해시키고, 질소하에서 디클로로메탄중 2-플루오로페닐에틸아민(0.28g, 2.0mmol) 용액으로 소량씩 처리하였다. 1시간 동안 실온에서 교반한 후, 반응 혼합물을 진공하에서 농축시키고, 에틸 아세테이트로 희석시켰다. 유기상을 연속하여 1N 염상 및 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨상에서 건조시키고, 짧은 실리카 겔 칼럼을 통해 여과시키고, 여액을 조 오일로 농축시켰다. 조 오일을 50mL/분의 유속으로 헥산중 25%- 50% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(90g)의 바이오타지(Biotage)® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하고, 진공하에서 용매를 증발시킨 후, 균질의, 무색 무정형 폼(foam)으로서, N-[2-(2- 플루오로페닐 )에틸]-3-[(4- 메틸페닐설포닐 ]-5,6,7,8- 테트라하이드로나프탈렌 -1- 설폰아미드를 수득하였다. m.p. 55-60℃;
MS(ES-) m/z 486.1;
MS(ES+) m/z 488.1.
실시예 442: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[2-(1 H - 이미다졸 -4-일)에틸]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 3: 2-이소프로필-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸아민을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[2-(1 H -이미다졸-4-일)에틸]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 452.0;
MS(ES-) m/z 450.0.
실시예 443: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -[(2 R )-2-페닐프로필]벤 젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 3: 2-이소프로필-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(R)-페닐프로필-1-아민을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N - [(2 R )-2-페닐프로필]벤 젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 476.1;
MS(ES-) m/z 474.1.
실시예 444: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -[(2 S )-2-페닐프로필]벤 젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 3: 2-이소프로필-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(S)-페닐프로필-1-아민을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -[(2 S )-2-페닐프로필]벤 젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 474.1
실시예 445: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 298과 유사한 방식으로:
단계 3: 2-이소프로필-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 테트라하이드로-피란-4-일-메틸아민을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 456.1;
MS(ES-) m/z 454.1.
실시예 446: t-부틸 4-({[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 435와 유사한 방식으로, 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-아미노-1-Boc-피페리딘을 사용하여 t-부틸 4-({[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ]설포닐}아미노)피페리딘-1- 카복실레이트를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 493.
실시예 447: 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N -피페리딘-4- 일벤젠설폰아미드
25% 트리플루오로아세트산/디클로로메탄 용액에 t-부틸 4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트(2.0g, 4.04mmol) 및 용액을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응물을 포화된 중탄산나트륨으로 추출하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공하에서 농축시켜 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )-N-피페리딘-4- 일벤젠설폰아미드(1.5g, 94%)를 수득하였다.
MS(ES+) m/z 495
MS(ES-) m/z 493.
실시예 448: 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N -[1-( 페닐설포닐 )피페리딘-4-일] 벤젠설폰아미드
디클로로메탄(4mL)중 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드(125mg, 0.32mmol) 및 피리딘(48mg, 0.48mmol) 용액에 벤젠설포닐 클로라이드(59mg, 0.33mmol)를 가하였다. 반응물을 실온에서 3시간 동안 교반하고, 포화된 중탄산나트륨으로 추출하였다. 수성상을 디클로로메탄(2 x 10mL)으로 세척하였다. 혼합된 유기상을 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공하에서 농축시켰다. 조 잔류물을 에틸 아세테이트 및 헥산으로 구성된 구배 이동상으로 자동화된 플래쉬 크로마 토그래피를 사용하여 정제하여 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N -[1-( 페닐설포닐 )피페리딘-4-일] 벤젠설폰아미드(95mg, 56%)를 분리하였다.
MS(ES+) m/z 535
MS(ES-) m/z 533.
실시예 449: N -[1-(2- 푸로일 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )벤젠설폰아미드
디클로로메탄(8mL)중 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드(75mg, 0.19mmol), 모르폴리노메틸-폴리스티렌(170mg, 62mmol), 및 디메틸아미노피리딘-폴리스티렌(70mg, 0.14mmol)의 슬러리에 2-푸로일 클로라이드(50mg, 0.38mmol)를 가하였다. 반응물을 4시간 동안 오비탈 진탕기상에서 회전시켰다. 이어서, 아미노메틸화된-폴리스티렌(150mg, 0.33mmol)을 반응물에 가하고, 이를 추가의 2시간 30분 동안 회전시켰다. 이어서, 반응물을 여과하고, 디클로로메탄(3 x 5mL) 및 메탄올(3 x 5mL)를 교대로 사용하여 수지를 세척하고, 진공하에서 농축시켰다. 조 잔류물을 에틸 아세테이트 및 헥산으로 구성된 구배 이동상으로 자동화된 플래쉬 크로마토그래피를 사용하여 정제하여 N -[1-(2- 푸로일 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드(68mg, 73%)를 분리하였다.
MS(ES+) m/z 489.
실시예 450: 5-({4-[(2- 시아노에틸 )아미노] 페닐 } 설포닐 )- N -[2-(1 H -이미다졸-1-일)에틸]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미 다졸-1-일)에틸]-2-이소프로필벤젠설폰아미드 및 3-아미노프로피오니트릴을 사용하여 5-({4-[(2- 시아노에틸 )아미노] 페닐 } 설포닐 )- N -[2-(1 H - 이미다졸 -1-일)에틸]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 502;
MS(ESI-) m/z 500.
실시예 451: N -[2-(1 H - 이미다졸 -1-일)에틸]-2-이소프로필-5-{[4-( 메틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 } 벤젠설폰아미드
실시예 356과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-이소프로필벤젠설폰아미드 및 메틸아민을 사용하여 N -[2-(1 H - 이미다졸 -1-일)에틸]-2-이소프로필-5-{[4-( 메틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 } 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 463;
MS(ESI-) m/z 461.
실시예 452: 5-({4-[(2- 하이드록시부틸 )아미노] 페닐 } 설포닐 )- N -[2-(1 H -이 미 다졸-1-일)에틸]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설피닐]-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-이소프로필벤젠설폰아미드 및 2-하이드록시부틸아민을 사용하여 5-({4-[(2-하 이 드록시부틸)아미노] 페닐 } 설포닐 )- N -[2-(1 H - 이미다졸 -1-일)에틸]-2-이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 521;
MS(ESI-) m/z 519.
실시예 453: 5-[(4-{[(2 S )-1-( 하이드록시메틸 )-2- 메틸부틸 ]아미노}페닐) 설포닐 ]- N -[2-(1 H - 이미다졸 -1-일)에틸]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-이소프로필벤젠설폰아미드 및 L-이소류시놀을 사용하여 5-[(4-{[(2 S )-1-(하 이 드록시메틸)-2- 메틸부틸 ]아미노} 페닐 ) 설포닐 ]- N -[2-(1 H - 이미다졸 -1-일)에틸]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 549;
MS(ESI-) m/z 547.
실시예 454: 5-[(3,5- 디메틸페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2-일에틸) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 409(단계 2)에 기술된 절차에 따라, 5-브로모-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드(실시예 474 단계 1 및 2)를 사용하여 4-이소프로필-3-{[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]설포닐)벤젠설핀산을 제조하였다.
단계 2: 실시예 409(단계 3)에 기술된 절차에 따라, 4-이소프로필-3-{[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]설포닐}벤젠설핀산 및 3,5-디메틸페닐 보론산을 사용하여 5-[(3,5-디 메 틸페닐) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 473;
MS(ESI-) m/z 471.
실시예 455: 5-[(3- 클로로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2-일 에 틸) 벤젠설폰아미드
실시예 454와 유사한 방식으로,
단계 2: 3-클로로페닐 보론산을 사용하여 5-[(3- 클로로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 479;
MS(ESI-) m/z 477.
실시예 456: 2-이소프로필-5-[(3- 메톡시페닐 ) 설포닐 ]- N -(2-피리딘-2-일 에 틸) 벤젠설폰아미드
실시예 454와 유사한 방식으로,
단계 2: 3-메틸옥시 페닐 보론산을 사용하여 2-이소프로필-5-[(3- 메톡시페닐 ) 설포닐 ]- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 475;
MS(ESI-) m/z 473.
실시예 457: 2-이소프로필-5-[(2- 메톡시페닐 ) 설포닐 ]- N -(2-피리딘-2-일 에 틸) 벤젠설폰아미드
실시예 454와 유사한 방식으로,
단계 2: 2-메톡시페닐 보론산을 사용하여 2-이소프로필-5-[(2- 메톡시페닐 ) 설포닐 ]- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z;
MS(ESI-) m/z.
실시예 458: 5-[(3,5- 디플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 454와 유사한 방식으로,
단계 2: 3,5-디플루오로페닐 보론산을 사용하여 5-[(3,5- 디플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 481;
MS(ESI-) m/z 479.
실시예 459: 2- 사이클로헥실 -5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-2- 일에틸 )벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 474(단계 1)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 2-사이클로헥실브로모벤젠을 사용하여 2- 사이클로헥실 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 345;
MS(ESI-) m/z 343.
단계 2: 실시예 474(단계 2)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 2-사이클로헥실-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 5- 브로모 -2- 사이클로헥실 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 423;
MS(ESI-) m/z 421.
단계 3: 실시예 409(단계 2)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 5-브로모-2-사이클로헥실-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 4- 사이클로헥실 -3-{(2-피리딘-2- 일에틸 )아미노] 설포닐}벤젠설핀산을 제조하였다.
단계 4: 실시예 409(단계 3)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 4-사이클로헥실-3-{[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]설포닐}벤젠설핀산 및 페닐 보론산을 사용하여 2- 사이클로헥실 -5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 485;
MS(ESI-) m/z 483.
실시예 460: 2- 사이클로헥실 -5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 459와 유사한 방식으로,
단계 4: 4-플루오로페닐 보론산을 사용하여 2- 사이클로헥실 -5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 503;
MS(ESI-) m/z 501.
실시예 461: 2-t-부틸-5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 0℃에서 진한 황산(90mL)중 2-t-부틸벤젠티올(4.72g, 28.4mmol)의 교반된 용액에 6% 하이포아염소산나트륨 용액(426mL)을 적가하였다. 생성된 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 트리에틸아민(10.0mL, 71.7mmol) 및 2-(2-아 미노에틸)피리딘(4.0mL, 33.4mmol)을 가하고, 혼합물을 30분 동안 교반하고, 염화암모늄 포화 수용액으로 세척하고, 농축시켰다. 50% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 2-t-부틸- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드(3.29g, 36%)를 수득하였다.
MS(ESI+) m/z 319;
MS(ESI-) m/z 317.
단계 2: 실시예 474(단계 2)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 2-t-부틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 5- 브로모 -2-t-부틸-N-(2-피리딘-2-일 에 틸) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
단계 3: 실시예 474(단계 4)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 5-브로모-2-t-부틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 및 페닐 설포닐 플루오라이드를 사용하여 2-t-부틸-5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 459.
실시예 462: N -[1-(2- 메톡시벤조일 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
디클로로메탄(8mL)중 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드(50mg, 0.13mmol) 및 모르폴리노메틸-폴리스티렌(170mg, 62mmol) 슬러리에 2-안니솔릴 클로라이드(65mg, 0.38mmol)를 가하였다. 반응물을 오비탈 진탕기상에서 밤새도록 회전시켰다. 이어서, 아미노메틸화된-폴리스티렌(150mg, 0.33mmol)을 반응 물에 가하고, 추가의 4시간 동안 회전시켰다. 이어서, 반응물을 여과하고, 10% 디클로로메탄/메탄올(3 x 6mL)를 교대로 사용하여 수지를 세척하였다. 조 잔류물을 에틸 아세테이트 및 헥산으로 구성된 구배 이동상으로 자동화된 플래쉬 크로마토그래피를 사용하여 정제하여 N -[1-(2- 메톡시벤조일 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드(52mg, 78%)를 분리하였다.
MS(ES+) m/z 529.
실시예 463: N -[1-(3- 메톡시벤조일 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 3-안니솔릴 클로라이드를 사용하여 N -[1-(3- 메톡시벤조일 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 529.
실시예 464: N -[1-(3,4- 디메톡시벤조일 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-(페 닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 3,4-디메톡시벤젠-1-카보닐 클로라이드를 사용하여 N -[1-(3,4- 디메톡시벤조일 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 559.
실시예 465: 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N -{1-[3-( 트리플루오로메틸 ) 벤조일 ]피페리딘-4-일} 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 3-(트리플루오로메틸)벤조일 클로라이드를 사용하여 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N -{1-[3-( 트리플루오로메틸 ) 벤조일 ]피페리딘-4-일} 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 567.
실시예 466: N -[1-(4- 클로로벤조일 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 4-클로로벤조산 클로라이드를 사용하여 N -[1-(4- 클로로벤조일 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 533.
실시예 467: N -[1-(4- 메톡시벤조일 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 4-안니솔 클로라이드를 사용하여 N -[1-(4- 메톡시벤조일 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 529.
실시예 468: 2- 메틸 - N -[1-(4- 메틸벤조일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠 설폰아미드 및 4-메틸벤조일 클로라이드를 사용하여 2- 메틸 - N -[1-(4- 메틸벤조일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 513.
실시예 469: N N [1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 메톡시아세트산 클로라이드를 사용하여 N -[1-( 메톡시아세틸 ) 피페리 딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 467.
실시예 470: 2- 메틸 - N -[1-( 페닐아세틸 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 α-톨루일 클로라이드를 사용하여 2- 메틸 - N -[1-( 페닐아세틸 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 513.
실시예 471: N -[1-( 사이클로헥실카보닐 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-(페 닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 사이클로헥산카보닐 클로라이드를 사용하여 N -[1-( 사이클로헥실카보닐 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 505.
실시예 472: 2,6-디메틸-3-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 1(단계 1)에 기술된 바와 동일한 방법에 따라, 2-브로모-1,3-디메틸 벤젠을 사용하여 3- 브로모 -2,4- 디메틸벤젠설포닐 클로라이드를 제조하였다.
단계 2: 실시예 230(단계 1)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 3-브로모-2,4-디메틸벤젠설포닐 클로라이드를 사용하여 2- 브로모 -1,3-디메틸-4-( 페닐설포닐 )벤젠을 제조하였다.
단계 3: 실시예 474(단계 1)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 2-브로모-1,3-디메틸-4-(페닐설포닐)벤젠을 사용하여 2,6-디메틸-3-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 431;
MS(ESI-) m/z 429.
실시예 473: 2,6-디메틸-3-( 페닐설포닐 )- N -( 테트라하이드로 -2H-피란-4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 472와 유사한 방식으로,
단계 3: 테트라하이드로피란-4-일아민을 사용하여 2,6-디메틸-3-( 페닐설포닐 )- N -( 테트라하이드로 -2H-피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI+) m/z 410;
MS(ESI-) m/z 408.
실시예 474: 5-{[5-(디메틸아미노)-1- 나프틸 ] 설포닐 }-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: -78℃에서 THF(350mL)중 2-브로모이소프로필벤젠(10.0g, 50.2mmol)의 교반된 용액에 헥산(14.0mL, 35.0mmol)중 n-부틸 리튬 2.5M을 적가하였다. 10분 후, 30분의 기간에 걸쳐 이산화황을 버블링하였다. 용액을 실온으로 가온시키고, 2시간 동안 교반하였다. 용액을 농축시키고, 메틸렌 클로라이드(300mL)에 용해시켰다. N-클로로숙신이미드(8.1g, 60.6mmol)를 가하고, 용액을 1.5시간 동안 실온에서 교반하였다. 2-(2-아미노에틸)피리딘(7.2mL, 60.2mmol)을 가하고, 용액을 추가의 45분 동안 실온에서 교반하고, 염화암모늄 포화 수용액으로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켰다. 에테르로 분쇄하여 2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드(8.67g, 56%)를 수득하였다.
MS(ESI) m/z 305.
단계 2: 실온에서 90% 진한 황산(110mL)중 2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드(10.0g, 32.8mmol)의 교반된 용액에 N-브로모숙신이미드(5.85g, 32.8mmol)를 가하고, 용액을 15분 동안 교반하였다. 용액을 빙조에서 냉각시키고, 25% 수산화나트륨을 pH 9에 천천히 가하였다. 용액을 에틸 아세테이트로 수회에 걸쳐 추출하였다. 유기층을 혼합하고, 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켰다. 에테르로 분쇄하여 5- 브로모 -2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드(6.0g, 48%)를 수득하였다.
MS(ESI+) m/z 383;
MS(ESI-) m/z 381.
단계 3: 아세토니트릴(3mL)중 댄실 클로라이드(1.0g, 3.70mmol)의 교반된 용액에 불소화칼륨(0.86g, 14.8mmol) 및 18-크라운-6(0.05g, 0.19mmol)을 가하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새도록 교반하였다. 용액을 탈이온수로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 수회에 걸쳐 추출하였다. 혼합된 유기층을 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켜 댄실 플루오라이드(0.50g, 53%)를 수득하였다.
단계 4: 0℃에서 THF(3mL)중 5-브로모-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드(0.30g, 0.78mmol)의 교반된 용액에 75% 톨루엔/THF중 메틸 브롬화마그네슘 1.4M(0.6mL, 0.84mmol)을 가하였다. 반응물을 10분 동안 교반한 후,-78℃로 냉각시키고, 헥산중 n-부틸 리튬 2.5M(0.35mL, 0.87mmol)을 적가하였다. 반응물을 추가의 10분 동안 교반하였다. 반응물을 0℃으로 가온시키고, 댄실 플루오라이드(0.20g, 0.79mmol)를 가하였다. 반응물을 실온에서 밤새도록 교반하고, 염화암모늄 용액 및 에틸 아세테이트 사이에 분배하였다. 유기층을 농축시키고, HPLC 분리하여 5-{[5-(디메틸아미노)-1- 나프틸 ] 설포닐 }-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 )벤젠설폰아미드(0.05g, 12%)를 수득하였다.
MS(ESI+) m/z 538;
MS(ESI-) m/z 536.
실시예 475: N -[1-( 사이클로프로필카보닐 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-(페 닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 사이클로프로판카보닐 클로라이드를 사용하여 N -[1-( 사이클로프로필카보닐 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 463.
실시예 476: N -[1-(4- 시아노벤조일 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 4-(클로로카보닐)벤조니트릴을 사용하여 N-[1-(4- 시아노벤조일 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 524.
실시예 477: N -[1-(3- 시아노벤조일 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 3-시아노벤조일 클로라이드를 사용하여 N -[1-(3- 시아노벤조일 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 524.
실시예 478: 2- 메틸 - N -[1-( 메틸설포닐 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 메탄설포닐 클로라이드를 사용하여 2- 메틸 - N -[1-( 메틸설포닐 ) 피페리 딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 473.
실시예 479: N -(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 아세틸 클로라이드를 사용하여 N -(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 437.
실시예 480: N -(4-{[4-({[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 카보닐 } 페닐 ) 아세트아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 4-아세트아미도벤조일 클로라이드를 사용하여 N -(4-{[4-({[2- 메틸 -5-(페 닐설포 닐) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 카보닐 } 페닐 ) 아세트아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 556.
실시예 481: 2- 메틸 - N -{1-[(1- 메틸 -1 H - 이미다졸 -4-일) 설포닐 ]피페리딘-4-일}-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 1-메틸이미다졸-4-설포닐 클로라이드를 사용하여 2- 메틸 - N -{1-[(1-메틸-1H- 이미다졸 -4-일) 설포닐 ]피페리딘-4- yl }-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제 조하였다.
MS(ES+) m/z 539.
실시예 482: 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N -[1-(2- 티에닐설포닐 )피페리딘-4-일] 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 2-티오펜설포닐 클로라이드를 사용하여 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N -[1-(2-티 에닐 설포닐)피페리딘-4-일] 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 541.
실시예 483: N -(1-{[5-(디메틸아미노)-1- 나프틸 ] 설포닐 }피페리딘-4-일)-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 댄실 클로라이드를 사용하여 N -(1-{[5-(디메틸아미노)-1- 나프틸 ]설 포닐 }피페리딘-4-일)-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드 를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 628.
실시예 484: N -[1-(1,3- 벤조디옥솔 -5- 일카보닐 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 1,3-벤조디옥솔-5-카보닐 클로라이드를 사용하여 N -[1-(1,3- 벤조디옥솔 -5- 일카보닐 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 543
MS(ES-) m/z 541.
실시예 485: N -[1-( 이속사졸 -5- 일카보닐 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-(페 닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 5-이속사졸카보닐 클로라이드를 사용하여 N -[1-( 이속사졸 -5- 일카보닐 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 490.
실시예 486: N -[1-( N , N - 디메틸글리실 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 디메틸아미노아세틸 클로라이드 하이드로클로라이드를 사용하여 N -[1-( N , N -디 메 틸글리실)피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 480.
실시예 487: 프로프 -2-인-1-일 4-({[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 프로파길클로로포름에이트를 사용하여 프로프 -2-인-1-일 4-({[2-메 틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 477
MS(ES-) m/z 475.
실시예 488: 메틸 4-({[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 메틸클로로포름에이트를 사용하여 메틸 4-({[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )페닐] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 453
MS(ES-) m/z 451.
실시예 489: 2- 메톡시페닐 4-({[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 2-메톡시페닐클로로포름에이트를 사용하여 2- 메톡시페닐 4-({[2-메 틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 545
MS(ES-) m/z 543.
실시예 490: N-(t-부틸)-4-({[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복스아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 t-부틸이소시아네이트를 사용하여 N-(t-부틸)-4-({[2- 메틸 -5-( 페닐 설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복스아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 494
MS(ES-) m/z 492.
실시예 491: N - 사이클로헥실 -4-({[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복스아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 사이클로헥실이소시아네이트를 사용하여 N - 사이클로헥실 -4-({[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복스아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 520;
MS(ES-) m/z 518.
실시예 492: 5-[(3- 클로로 -5- 시아노페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 409와 유사한 방식으로,
단계 3: 3-클로로-5-시아노페닐 보론산을 사용하여 5-[(3- 클로로 -5- 시아노페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 -N-(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 474.0.
실시예 493: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 메틸 -3-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 302와 유사한 방식으로, 1-(3-아미노프로필)-이미다졸을 사용하여 N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2- 메틸 -3-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였 다.
MS(ES-) m/z 417.9;
HRMS: C19H21N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 420.10462; 실측치(ESI, [M+H]+), 420.1049.
실시예 494: 2- 메틸 -3-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 302와 유사한 방식으로, 2-(2-아미노에틸)-피리딘을 사용하여 2- 메틸 -3-(페 닐설 포닐)- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 414.9;
HRMS: C20H20N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 417.09372; 실측치(ESI, [M+H]+), 417.0934.
실시예 495: 2- 메틸 - N -(2-모르폴린-4- 일에틸 )-3-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 302와 유사한 방식으로, 1-에틸아미노모르폴린을 사용하여 2- 메틸 - N -(2-모르폴린-4- 일에틸 )-3-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드(0.28g, 2%)를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 422.9;
HRMS: C19H24N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 425.11994; 실측치(ESI, [M+H]+), 425.1211.
실시예 496: 2- 메틸 - N -[1-(2- 나프토일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 2-나프탈렌카보닐 클로라이드를 사용하여 2- 메틸 - N -[1-(2- 나프토일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 549 MS(ES-) m/z 547
HRMS: C29H28N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 549.15124: 실측치(ESI, [m+H]+), 549.15026.
실시예 497: 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N -[1-(2- 티에닐카보닐 )피페리딘-4-일]벤 젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 2-테노일 클로라이드를 사용하여 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N -[1-(2-티 에닐카보닐 )피페리딘-4-일]벤 젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 505
MS(ES-) m/z 503
HRMS: C23H24N2O5S3 + H+에 대한 계산치, 505.092564: 실측치(ESI, [m+H]+), 505.0947.
실시예 498: 이소부틸 4-({[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠 설폰아미드 및 이소부틸 클로로포름에이트를 사용하여 이소부틸 4-({[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 495
MS(ES-) m/z 493
HRMS: C23H30N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 495.16181: 실측치(ESI, [m+H]+), 495.16266.
실시예 499: N -{1-[4-(디메틸아미노) 벤조일 ] 피페리딘-4-일}-2- 메틸 -5-(페 닐설 포닐) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 4-디메틸아미노벤조일 클로라이드를 사용하여 N -{1-[4-(디메틸아미노) 벤조일 ] 피페리딘-4-일}-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 542
MS(ES-) m/z 540
HRMS: C27H31N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 542.17779: 실측치(ESI, [m+H]+ H+에 대한 계산치,), 542.17725.
실시예 500: 4- 플루오로페닐 4-({[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠 설폰아미드 및 4-플루오로페닐클로로포름에이트를 사용하여 4- 플루오로페닐 4-({[2-메틸-5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 533
MS(ES-) m/z 531
HRMS: C25H25FN2O6S2 + H+에 대한 계산치, 533.12109: 실측치(ESI, [m+H]+), 533.12157.
실시예 501: N -에틸-4-({[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복스아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 에틸이소시아네이트를 사용하여 N -에틸-4-({[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )페닐] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복스아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 466
MS(ES-) m/z 464
HRMS: C21H27N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 466.14649: 실측치(ESI, [m+H]+), 466.14684.
실시예 502: 2- 메틸 - N -[1-(모르폴린-4- 일카보닐 )피페리딘-4-일]-5-(페 닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 4-모르폴린카보닐 클로라이드를 사용하여 2- 메틸 - N -[1-(모르폴린-4-일카보닐)피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 508
MS(ES-) m/z 506
HRMS: C23H29N3O6S2 + H+에 대한 계산치, 508.15706: 실측치(ESI, [m+H]+), 508.15678.
실시예 503: N , N -디메틸-4-({[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복스아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-n-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 디메틸카바밀 클로라이드를 사용하여 N , N -디메틸-4-({[2- 메틸 -5-(페 닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복스아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 466
MS(ES-) m/z 464
HRMS: C21H27N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 466.14649: 실측치(ESI, [m+H]+), 466.14672.
실시예 504: N -[1-(3,3- 디메틸부타노일 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-(페 닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-n-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 t-부틸아세틸 클로라이드를 사용하여 N -[1-(3,3- 디메틸부타노일 )피페리딘-4-일]-2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 493
MS(ES-) m/z 491
HRMS: C24H32N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 493.183092: 실측치(ESI, [m+H]+), 493.1813.
실시예 505: 5-[(3,5- 디클로로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 474(단계 3)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 3,5-디클로로벤젠 설포닐 클로라이드를 사용하여 3,5- 디클로로벤젠 설포닐 플루오라이드를 제조하였다.
단계 2: 실시예 474(단계 4)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 5-브로모-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 및 3,5-디클로로벤젠 설포닐 플루오라이드를 사용하여 5-[(3,5- 디클로로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필-N - (2-피리딘-2-일에틸) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI) m/z 513;
MS(ESI) m/z 511;
HRMS: C22H22Cl2N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 513.04708; 실측치(ESI-FTMS, [M+H]+), 513.04709.
실시예 506: 2-이소프로필-N-(2-피리딘-2- 일에틸 )-5-{[3-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 ] 설포닐 } 벤젠설폰아미드
실시예 454와 유사한 방식으로,
단계 2: 3-트리플루오로메톡시 페닐 보론산을 사용하여 2-이소프로필-N-(2-피리딘-2- 일에틸 )-5-{[3-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 ] 설포닐 } 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI) m/z 529;
MS(ESI) m/z 527;
HRMS: C23H23F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 529.10732; 실측치(ESI-FTMS, [M+H]+), 529.10719.
실시예 507: 5-{[4-(디메틸아미노) 페닐 ] 설포닐 }-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 454와 유사한 방식으로,
단계 2: 4-디메틸아미노페닐 보론산을 사용하여 5-{[4-(디메틸아미노) 페닐 ]설포닐}-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI) m/z 488;
MS(ESI) m/z 486; HRMS: C24H29N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 488.16722; 실측치(ESI-FTMS, [M+H]+), 488.16721.
실시예 508: 2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 )-5-{[3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 } 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 474(단계 3)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 3-트리플루오로메틸벤젠 설포닐 클로라이드를 사용하여 3- 트리플루오로메틸벤젠 설포닐 플루오라이드를 제조하였다.
단계 2: 실시예 474(단계 4)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 5-브로모-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 및 3-트리플루오로메틸벤젠 설포닐 플루오라이드를 사용하여 2-이소프로필-N-(2-피리딘-2- 일에틸 )-5-{[3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 } 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI) m/z 513;
MS(ESI) m/z 511;
HRMS: C23H23F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 513.11241; 실측치(ESI-FTMS, [M+H]+), 513.11169.
실시예 509: 5-[(5- 클로로 -2- 메톡시페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 474,(단계 3)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 5-클로로- 2-메톡시벤젠 설포닐 클로라이드를 사용하여 5- 클로로 -2- 메톡시벤젠 설포닐 플루오라이드를 제조하였다.
단계 2: 실시예 474(단계 4)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 5-브로모-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 및 5-클로로-2-메톡시벤젠 설포닐 플루오라이드를 사용하여 5-[(5- 클로로 -2- 메톡시페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI) m/z 509;
MS(ESI) m/z 507;
HRMS: C23H25ClN2O5S2 + H+에 대한 계산치, 509.09662; 실측치(ESI-FTMS, [M+H]+), 509.0966.
실시예 510: 2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 )-5-(퀴놀린-8- 일설포닐 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 474,(단계 3)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 퀴놀린-8-설포닐 클로라이드를 사용하여 퀴놀린-8- 설포닐 플루오라이드를 제조하였다.
단계 2: 실시예 474,(단계 4)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 5-브로모-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 및 퀴놀린-8-설포닐 플루오라이드를 사용하여 2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 )-5-(퀴놀린-8- 일설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI) m/z 496;
MS(ESI) m/z 494;
HRMS: C25H25N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 496.13592; 실측치(ESI-FTMS, [M+H]+), 496.13588.
실시예 511: 5-[(2,5- 디클로로 -3- 티에닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 474,(단계 3)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 2,5-디클로로티오펜-3-설포닐 클로라이드를 사용하여 2,5- 디클로로티오펜 -3- 설포닐 플루오라이드를 제조하였다.
단계 2: 실시예 474,(단계 4)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 5-브로모-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 및 2,5-디클로로티오펜-3-설포닐 플루오라이드를 사용하여 5-[(2,5- 디클로로 -3- 티에닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI) m/z 519;
MS(ESI) m/z 517;
HRMS: C20H20Cl2N2O4S3 + H+에 대한 계산치, 519.00350; 실측치(ESI-FTMS, [M+H]1+), 519.00298.
실시예 512: 5-[(5- 클로로 -1,3-디메틸-1H- 피라졸 -4-일) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 474, (단계 3)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-설포닐 클로라이드를 사용하여 5- 클로로 -1,3-디메틸-1 H -피라졸-4- 설포닐 플루오라이드를 제조하였다.
단계 2: 실시예 474, (단계 4)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 5-브로모-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 및 5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-설포닐 플루오라이드를 사용하여 5-[(5- 클로로 -1,3-디메틸-1H- 피라졸 -4-일) 설포닐 ]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI) m/z 497;
MS(ESI) m/z 495;
HRMS: C21H25ClN4O4S2 + H+에 대한 계산치, 497.10785; 실측치(ESI, [M+H]+), 497.1062.
실시예 513: 2-이소프로필-5-[(1- 메틸 -1 H - 이미다졸 -4-일) 설포닐 ]- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 474,(단계 3)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 1-메틸-1H-이미다졸-4-설포닐 클로라이드를 사용하여 1- 메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 설포닐 플루오라이드를 제조하였다.
단계 2: 실시예 474, (단계 4)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 5-브로모-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 및 1-메틸-1H-이미다졸-4-설포닐 플루오라이드를 사용하여 2-이소프로필-5-[(1- 메틸 -1 H- 이미다졸 -4-일) 설포 닐 ]-N-(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI) m/z 449;
MS(ESI) m/z 441;
HRMS: C20H24N4O4S2 + H+에 대한 계산치, 449.13117; 실측치(ESI, [M+H]+), 449.133.
실시예 514: 5-[(3- 클로로 -2- 메틸페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 474,(단계 3)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 3-클로로-2-메틸벤젠 설포닐 클로라이드를 사용하여 3- 클로로 -2-메틸벤젠 설포닐 플루오라이드를 제조하였다.
단계 2: 실시예 474,(단계 4)에 기술된 것과 동일한 방법에 따라, 5-브로모-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 및 3-클로로-2-메틸벤젠 설포닐 플루오라이드를 사용하여 5-[(3- 클로로 -2- 메틸페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ESI) m/z 493;
MS(ESI) m/z 491;
HRMS: C23H25ClN2O4S2 + H+에 대한 계산치, 493.10170; 실측치(ESI, [M+H]+), 493.1028.
실시예 515: 5-[(4,4-디메틸-2-옥소-1,4- 디하이드로 -2 H -3,1- 벤조옥사진 -6-일) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 454와 유사한 방식으로,
단계 2: 4,4-디메틸-2-옥소-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-6-보론산을 사용하여 5-[(4,4-디메틸-2-옥소-1,4- 디하이드로 -2H-3,1- 벤조옥사진 -6-일) 설포닐 ]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES) m/z 542.0;
HRMS: C26H29N3O6S2 + H+에 대한 계산치, 544.15705; 실측치(ESI-FT/MS, [M+H]1+), 544.1574;
실시예 516: 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N -[1-(피리딘-3- 일카보닐 )피페리딘-4-일]벤 젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-메틸-5-(페닐설포닐)-n-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 3-피리딘카보닐 클로라이드를 사용하여 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )-N-[1-(피리딘-3- 일카보닐 )피페리딘-4-일]벤 젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 500
MS(ES-) m/z 498
HRMS: C24H25N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 500.131391: 실측치(ESI, [m+H]+), 500.1339.
실시예 517: t-부틸 4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필페닐 } 설포닐 )아미노]피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 435와 유사한 방식으로, 5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-아미노-1-boc-피페리딘을 사용하여 t-부틸 4-[({5-[(4-플루오로페닐) 설포닐 ]-2- 이소프로필페닐 } 설포닐 )아미노]피페리딘-1- 카복실레이트를 제조하였다.
MS(ES-) m/z 539.
실시예 518: N -(1-{[5-(디메틸아미노)-1- 나프틸 ] 설포닐 }피페리딘-4-일)-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-n-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 댄실 클로라이드를 사용하여 N -(1-{[5-(디메틸아미노)-1- 나프틸 ] 설포닐 }피페리딘-4-일)-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 674
MS(ES-) m/z 672.
실시예 519: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -[1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일] 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-n-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 메톡시아세트산 클로라이드를 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 )설포닐]-2-이소프로필- N -[1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일] 벤젠설폰아미드를 제조하 였다.
MS(ES+) m/z 513
MS(ES-) m/z 511
HRMS: C23H29FN2O6S2 + H+에 대한 계산치, 513.1524: 실측치(ESI, [m+H]+), 513.1525.
실시예 520: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -피페리딘-4-일 벤젠설폰아미 드
t-부틸 4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트(0.5mg, 0.92mmol)를 디옥산중 3mL의 4M 염산에 가하고, 침전물을 여과하여 원하는 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -피페리딘-4-일 벤젠설폰아미드를 수득하였다.
MS(ES-) m/z 539
HRMS: C25H33FN2O6S2 + H+에 대한 계산치, 558.2102: 실측치(ESI, [m+H]+), 558.211.
실시예 521: N - 사이클로프로필 -5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 사이클로프로필아민을 사용하여 N - 사이클로프로필 -5-[(4- 플루오로페닐) 설포닐 ]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 398
MS(ES-) m/z 396
HRMS: C18H20FNO4S2 + H+에 대한 계산치, 398.0891: 실측치(ESI, [m+H]+), 398.091.
실시예 522: N - 사이클로부틸 -5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 사이클로부틸아민을 사용하여 N - 사이클로부틸 -5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 412
MS(ES-) m/z 410
HRMS: C19H22FNO4S2 + H+에 대한 계산치, 412.1047: 실측치(ESI, [m+H]+), 412.1059.
실시예 523: N - 사이클로펜틸 -5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 사이클로펜틸아민을 사용하여 N - 사이클로펜틸 -5-[(4- 플루 오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 426
MS(ES-) m/z 424
HRMS: C20H24FNO4S2 + H+에 대한 계산치, 426.1204: 실측치(ESI, [m+H]+), 426.1211.
실시예 524: N - 사이클로헥실 -5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 사이클로헥실아민을 사용하여 N - 사이클로헥실 -5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 440
MS(ES-) m/z 438
HRMS: C21H26FNO4S2 + H+에 대한 계산치, 440.136: 실측치(ESI, [m+H]+), 440.1373.
실시예 525: N -(1- 벤질피페리딘 -4-일)-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이 소프로필벤젠설폰아미 드
실시예 435와 유사한 방식으로, 5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-아미노-1-벤질피페리딘을 사용하여 N -(1- 벤질피페리딘 - 4-일)-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 531
MS(ES-) m/z 529
HRMS: C27H31FN2O4S2 + H+에 대한 계산치, 531.1782: 실측치(ESI, [m+H]+), 531.1785.
실시예 526: 에틸 4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필페닐 } 설포닐 )아미노]피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 435와 유사한 방식으로, 5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 에틸 4-아미노-1-피페리딘 카복실레이트를 사용하여 에틸 4-[({5-[(4-플루오로페닐) 설포닐 ]-2- 이소프로필페닐 } 설포닐 )아미노]피페리딘-1- 카복실레이트를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 513
MS(ES-) m/z 511
HRMS: C23H29FN2O6S2 + H+에 대한 계산치, 513.1524: 실측치(ESI, [m+H]+), 513.1536.
실시예 527: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피페리딘-1- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2-이소프로필-벤 젠설포닐 클로라이드 및 1-(2-아미노에틸)피페리딘을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피페리딘-1- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 469
MS(ES-) m/z 467
HRMS: C22H29FN2O4S2 + H+에 대한 계산치, 469.1626: 실측치(ESI, [m+H]+), 469.1632.
실시예 528: t-부틸 4-{[(2-이소프로필-5-{[4-( 메틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 } 페닐 ) 설포닐 ]아미노}피페리딘-1- 카복실레이트
에탄올(2.0mL, 2.0M)중 메틸아민 용액에 t-부틸 4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트(350mg, 0.64mmol)을 가하고, 마이크로웨이브에서 30분 동안 130℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 20% 내지 100% 에틸 아세테이트/헥산 구배를 사용하여 자동화된 플래쉬 크로마토그래피를 사용하여 정제하여 353mg의 t-부틸 4-{[(2-이소프로필-5-{[4-( 메틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 } 페닐 ) 설포닐 ]아미노}피페리딘-1- 카복실레이트를 분리하였다.
MS(ES-) m/z 550.
실시예 529: N -(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-n-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 아세틸 클로라이드를 사용하여 N -(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-5- [(4-플 루오로 페닐) 설포닐 ]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 483
MS(ES-) m/z 481
HRMS: C22H27FN2O5S2 + H+에 대한 계산치, 483.142370: 실측치(ESI, [m+H]+), 483.143.
실시예 530: N -[1-( 사이클로프로필카보닐 )피페리딘-4-일]-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-n-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 사이클로프로필카보닐 클로라이드를 사용하여 N -[1-( 사이클로프로필카보닐 )피페리딘-4-일]-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 509
MS(ES-) m/z 507
HRMS: C24H29FN2O5S2 + H+에 대한 계산치, 509.158019: 실측치(ESI, [m+H]+), 509.1589.
실시예 531: N -[1-(4- 시아노벤조일 )피페리딘-4-일]-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4- 일벤젠설폰아미드 및 4-시아노벤조일 클로라이드를 사용하여 N -[1-(4- 시아노벤조일 )피페리딘-4-일]-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 570
MS(ES-) m/z 568.
실시예 532: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로푸란 -2- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 테트라하이드로푸르푸릴아민을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로푸란 -2- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 442
MS(ES-) m/z 440.
실시예 533: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-4-일에틸) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-(2-아미노에틸)피리딘을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 )설포닐]-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로푸란 -2- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 463
실시예 534: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-3-일에틸) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 3-(2-아미노에틸)피리딘을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 )설포닐]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-3- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 463
MS(ES-) m/z 461
HRMS: C22H23FN2O4S2 + H+에 대한 계산치, 463.116155: 실측치(ESI, [m+H]+), 463.1174.
실시예 535: 5-({4-[(2- 시아노에틸 )아미노] 페닐 } 설포닐 )-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, DMA중 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일벤젠설폰아미드 및 3-아미노프로피오니트릴을 사용하여 5-({4-[(2- 시아노에틸 )아미노] 페닐 } 설포닐 )-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES) m/z 490.1;
HPLC 순도 210-370nm, 8.3분에서 96.7%; 304nm, 8.3분에서 96.9%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C23H29N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 492.16214; 실측치(ESI, [M+H]+), 492.1638.
실시예 536: 5-({4-[(2- 시아노에틸 )아미노] 페닐 } 설포닐 )-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, DMA중 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드 및 3-아미노프로피오니트릴을 사용하여 5-({4-[(2- 시아노에틸 )아미노] 페닐 } 설포닐 )-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES) m/z 504.1;
HPLC 순도 210-370nm, 8.5분에서 96.7%; 304nm, 8.5분에서 97.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H31N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 506.17779; 실측치(ESI, [M+H]+), 506.1786.
실시예 537: 5-({4-[(2- 시아노에틸 )아미노] 페닐 } 설포닐 )-2-이소프로필- N -[2-( 테트라하이드로 -2H-피란-4-일)에틸] 벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, DMA중 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일에틸)벤젠설폰아미드 및 3-아미노프로피오니트 릴을 사용하여 5-({4-[(2- 시아노에틸 )아미노] 페닐 } 설포닐 )-2-이소프로필- N -[2-( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)에틸] 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES) m/z 518.2;
HPLC 순도 210-370nm, 8.7분에서 97.4%; 304nm, 8.7분에서 97.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C25H33N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 520.19344; 실측치(ESI, [M+H]+), 520.1949.
실시예 538: N -(3',6'- 디하이드록시 -3-옥소-3 H -스피로[2- 벤조푸란 -1,9'-크산텐]-5-일)-4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필페닐 }설포닐)아미노]피페리딘-1- 카보티오아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-n-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 플루오레신 이소티오시아네이트를 사용하여 N -(3',6'- 디하이드록시 -3-옥소-3 H - 스피로 [2- 벤조푸란 -1,9'- 크산텐 ]-5-일)-4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필페닐 } 설포닐 )아미노]피페리딘-1- 카보티오아미드를 제조하였다.
MS(ES+) m/z 830.
실시예 539: 5-[(3- 시아노페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2-일 에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 454와 유사한 방식으로,
단계 2: 3-시아노페닐보론산을 사용하여 5-[(3- 시아노페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES) m/z 468.1;
HRMS: C23H23N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 470.12027; 실측치(ESI, [M+H]+), 470.1223.
실시예 540: 5-(1 H -인돌-5- 일설포닐 )-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2-일에틸) 벤젠설폰아미드
실시예 454와 유사한 방식으로,
단계 2: 인돌-5-보론산을 사용하여 5-(1 H -인돌-5- 일설포닐 )-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES) m/z 482.1;
HRMS: C24H25N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 484.13592; 실측치(ESI, [M+H]+), 484.1382.
실시예 541: 2-이소프로필-5-[(2- 메틸페닐 ) 설포닐 ]- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 474와 유사한 방식으로,
단계 1: 4-아미노 테트라하이드로피란을 사용하여 2-이소프로필- N -( 테트라하 이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
단계 2: 2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드를 사용하여 5- 브로모 -2-이소프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
단계 3: 2-메틸페닐 설포닐 플루오라이드 및 5-브로모-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드를 사용하여 2-이소프로필-5-[(2- 메틸페닐 ) 설포닐 ]-N-( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES) m/z 436.1;
HRMS: C21H27NO5S2 + H+에 대한 계산치, 438.14034; 실측치(ESI, [M+H]+), 438.1409.
실시예 542: 5-[(3- 클로로 -2- 메틸페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 541과 유사한 방식으로,
단계 3: 5-브로모-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드 및 3-클로로-2-메틸페닐 설포닐 플루오라이드를 사용하여 5-[(3- 클로로 -2-메 틸페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필-N-( 테트라하이드로 -2H-피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES) m/z 470.1;
HRMS: C21H26ClNO5S2 + H+에 대한 계산치, 472.10137; 실측치(ESI-FTMS, [MH-H]1+), 472.1024.
실시예 543: 2-이소프로필-5-{[4-( 메틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 }- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 356과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드 및 메틸아민을 사용하여 2-이소프로필-5-{[4-( 메틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 }- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일메틸 )벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES) m/z 465.2;
HPLC 순도 210-370nm, 9.0분에서 96.6%; 310nm, 9.0분에서 98.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H30N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 467.16689; 실측치(ESI, [M+H]+), 467.1691.
실시예 544: 5-{[4-(디메틸아미노) 페닐 ] 설포닐 }-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 356과 유사한 방식으로, THF중 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일벤젠설폰아미드 및 디메틸아민 용액을 사용하 여 5-{[4-(디메틸아미노) 페닐 ] 설포닐 }-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES) m/z 465.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.2분에서 96.2%; 318nm, 9.2분에서 96.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H30N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 467.16689; 실측치(ESI, [M+H]+), 467.1694.
실시예 545: 5-{[4-(디메틸아미노) 페닐 ] 설포닐 }-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 356과 유사한 방식으로, THF중 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드 및 디메틸아민 용액을 사용하여 5-{[4-(디메틸아미노) 페닐 ] 설포닐 }-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES) m/z 479.2;
HPLC 순도 210-370nm, 9.5분에서 96.3%; 318nm, 9.4분에서 96.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C23H32N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 481.18254; 실측치(ESI,(M+H]+), 481.1829.
실시예 546: 5-{[4-(디메틸아미노) 페닐 ] 설포닐 }-2-이소프로필- N -[2-(테 트라하이드로 -2 H -피란-4-일)에틸] 벤젠설폰아미드
실시예 356과 유사한 방식으로, THF중 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-테트라하이드로-2H-피란-4-일에틸)벤젠설폰아미드 및 디메틸아민 용액을 사용하여 5-{[4-(디메틸아미노) 페닐 ] 설포닐 }-2-이소프로필-N-[2-( 테트라하이드로 -2H-피란-4-일)에틸] 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES) m/z 493.2;
HPLC 순도 210-370nm, 9.6분에서 100%; 318nm, 9.6분에서 99.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H34N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 495.19819; 실측치(ESI, [M+H]+), 495.1986.
실시예 547: 2-이소프로필-5-{[4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 페닐 ] 설포닐 }- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
아세토니트릴(0.5mL)중 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일벤젠설폰아미드(88mg, 0.2mmol) 용액에 N-메틸피페라 진(101mg, 0.99mmol)을 가하였다. 용액을 60분 동안 마이크로웨이브 조사(150℃)하고 교반시키면서 가열하였다. 냉각시, 반응 혼합물을 물(10mL)로 희석시키고, 수성상을 에틸 아세테이트(3 x 10mL)로 추출하였다. 혼합된 유기상을 농축시키고, 생성된 조 잔류물을 디클로로메탄 및 메탄올로 구성된 구배 이동상으로 자동화된 플래쉬 칼럼 크로마토그래피를 사용하여 정제함으로써 2-이소프로필-5-{[4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 페닐 ] 설포닐 }- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드(100mg, 97%)를 분리하였다.
MS(ES) m/z 520.2;
HPLC 순도 210-370nm, 6.7분에서 93.9%; 300nm, 6.7분에서 95.8%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C25H35N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 522.20909; 실측치(ESI, [MH-H]+), 522.2094.
실시예 548: 2-이소프로필-5-{[4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 페닐 ] 설포닐 }- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 547과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드 및 N-메틸피페라진을 사용하여 2-이소프로필-5-{[4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 페닐 ] 설포닐 }- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES) m/z 534.2;
HPLC 순도 210-370nm, 7.0분에서 94.8%; 300nm, 7.0분에서 95.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C26H37N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 536.22474; 실측치(ESI, [MH-H]+), 536.2244.
실시예 549: 2-이소프로필-5-{[4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 페닐 ] 설포닐 }- N -[2-( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)에틸] 벤젠설폰아미드
실시예 547과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일에틸)벤젠설폰아미드 및 N-메틸피페라진을 사용하여 2-이소프로필-5-{[4-(4- 메틸피페라진 -1-일) 페닐 ] 설포닐 }- N -[2-( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)에틸] 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS(ES) m/z 548.2;
HPLC 순도 210-370nm, 7.3분에서 96.1%; 300nm, 7.3분에서 96.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C27H39N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 550.24039; 실측치(ESI, [M+H]+), 550.2411.
실시예 550: N -(2- 페닐에틸 )-5-( 페닐설포닐 )-2- 프로필벤젠설폰아미드
단계 a) 1-(페닐설포닐)-4-프로필벤젠
n-프로필벤젠(2.40g, 20mmol) 및 벤젠설포닐 클로라이드(3.52g, 20mmol)의 교반된 용액을 -40℃으로 냉각시키고, 질소하에 고체 무수 염화알루미늄(3.20g, 24mmol)으로 천천히 처리하였다. 4시간 동안 실온에서 잘 교반한 후, 혼합물을 빙수로 천천히 붓고, 에틸 아세테이트(2x)로 추출하였다. 유기상을 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨상에서 건조시키고, 짧은 실리카 겔 칼럼을 통해 여과하였다. 여액을 진공하에서 증발시켜 조 오일을 수득하고, 디에틸 에테르-헥산으로부터 결정화하여 균질의 무색 결정질 고체로서 1-( 페닐설포닐 ) 4- 프로필벤젠(4.57g, 88%)을 수득하였다. m.p. 83-85℃;
MS(+ESI), m/z: 261 [M+H]+;
MS(-ESI), m/z: 259 [M-H]-;
HRMS: C15H16O2S에 대한 계산치, 260.08710; 실측치(EI, M+.), 260.0876;
HPLC 순도 210-370nm, 9.8분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
단계 b) 5-벤젠설포닐-2-프로필-벤젠설포닐 클로라이드
1-(페닐설포닐) 4-프로필벤젠(2.60g, 10mmol)은 클로로설폰산(6.7mL, 11.7g, 100mmol)과 함께 질소하에서 1시간 동안 60℃에서 교반하면서 가열하였다. 혼합물 을 실온으로 냉각시키고, 냉 1N 염상 용액에 천천히 붓고, 에틸 아세테이트(2x.)로 추출하였다. 유기상을 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨상에서 건조시키고 여과하고, 용매을 진공하에서 조 오일로 농축시켰다. 조 오일을 디에틸 에테르-헥산으로부터 결정화하여 균질의 무색 결정질 고체로서 5- 벤젠설포닐 -2-프로필- 벤젠설포닐 클로라이드(3.51g, 98%)를 수득하고, 이는 추후 반응에서 사용하였다.
단계 c) N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)-2-프로필벤젠설폰아미드
디클로로메탄(10mL)중 5-벤젠설포닐-2-프로필-벤젠설포닐 클로라이드(0.18g, 0.5mmol)의 교반된 용액을 질소하에서 디클로로메탄중 페닐에틸아민(0.12g, 1.0mmol) 용액으로 소량씩 처리하였다. 1시간 동안 실온에서 교반한 후, 또는 반응 종결시까지 혼합물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 0%-25% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하였다. 진공하에서 용매를 증발시킨 후, 균질의 투명한 오일로서 표제 화합물 N-(2- 페닐에틸 )-5-( 페닐설포닐 )-2- 프로필벤젠설폰아미드(0.17g, 77%)를 수득하였다.
MS(-ESI), m/z: 442.1 [M-H]-;
HRMS: C23H25NO4S2 + H+에 대한 계산치, 444.12978; 실측치(ESI, [M+H]+), 444.1323;
HPLC 순도 210-370nm, 10.3분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼 럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 551: 5-( 페닐설포닐 )-2-프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
표제 화합물은 본 방법에 따라 실시예 550, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방식으로 5-벤젠설포닐-2-프로필-벤젠설포닐 클로라이드(0.18g, 0.5mmol) 및 테트라하이드로-피란-4-일아민(0.10g, 1.0mmol)으로부터 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 30%-70% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 균질의 무색 결정질 고체로서 5-( 페닐설포닐 )-2-프로필-N-( 테트라하이드로 -2H-피란-4-일) 벤젠설폰아미드(0.15g, 71%)를 수득하였다. m.p. 131-133℃;
MS(-ESI), m/z: 422.1 [M-H]-;
HRMS: C20H25NO5S2 + H+에 대한 계산치, 424.12469; 실측치(ESI, [M+H]+), 424.1262;
HPLC 순도 210-370nm, 9.0분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 552: 5-( 페닐설포닐 )-2-프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일 메 틸) 벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 550, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방식으로 5-벤젠설포닐-2-프로필-벤젠설포닐 클로라이드(0.18g, 0.5mmol) 및 (테트라하이드로-피란-4-일)메틸아민(0.12g, 1.0mmol)으로부터 제조하였다. 조 생성물(crude product)을 50mL/분의 유속으로 헥산중 30%-70% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상의 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 균질의 투명한 오일로서 5-( 페닐설포닐 )-2-프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드(0.21g, 98%)를 수득하였다.
MS(-ESI), m/z: 436.1 [M-H]-;
HRMS: C21H27NO5S2 + H+에 대한 계산치, 438.14034; 실측치(ESI, [M+H]+), 438.1419;
HPLC 순도 210-370nm, 9.2분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 553: 5-( 페닐설포닐 )-2-프로필- N -[2-( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)에틸] 벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 550, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방식으로 5-벤젠설포닐-2-프로필-벤젠설포닐 클로라이드(0.18g, 0.5mmol) 및 2-(테트라하이드로-피란-4-일)에틸아민(0.13g, 1.0mmol)으로부터 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 30%-70% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리 카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 유리질로서 5-( 페닐설포닐 )-2-프로필-N-[2-( 테트라하이드로 -2H-피란-4-일)에틸]벤젠 설폰아미드(0.16g, 72%)를 수득하였다.
MS(-ESI), m/z: 450.1 [M-H]-;
HRMS: C22H29NO5S2 + H+에 대한 계산치, 452.15599; 실측치(ESI, [M+H]+), 452.1551;
HPLC 순도 210-370nm, 9.4분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 554: N - 사이클로펜틸 -5-( 페닐설포닐 )-2- 프로필벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 550, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방식으로 5-벤젠설포닐-2-프로필-벤젠설포닐 클로라이드(0.18g, 0.5mmol) 및 사이클로펜틸아민(0.09g, 1.0mmol)으로부터 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 0%-25% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 유리질로서 N-사 이클로펜 틸-5-( 페닐설포닐 )-2- 프로필벤젠설폰아미드(0.14g, 67%)를 제조하였다.
MS(-ESI), m/z: 406.1 [M-H]-;
HRMS: C20H25NO4S2 + H+에 대한 계산치, 408.12978; 실측치(ESI, [M+H]+), 408.1322;
HPLC 순도 210-370nm, 10.1분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 555: 5-( 페닐설포닐 )-2-프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 550, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방식으로 5-벤젠설포닐-2-프로필-벤젠설포닐 클로라이드(0.18g, 0.5mmol) 및 2-피리딘-2-일-에틸아민(0.12g, 1.0mmol)으로부터 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 50%-100% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 균질의 무색 결정질 고체로서 5-( 페닐설포닐 )-2-프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드(0.17g, 75%)를 수득하였다. m.p. 100-102℃;
MS(+ESI), m/z: 445 [M+H]+;
MS(-ESI), m/z: 443 [M-H]-;
HRMS: C22H24N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 445.12502; 실측치(ESI, [M+H]+), 445.1255;
HPLC 순도 210-370nm, 19.0분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼 럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 556: N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-5-( 페닐설포닐 )-2- 프로필벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 550, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방식으로 5-벤젠설포닐-2-프로필-벤젠설포닐 클로라이드(0.18g, 0.5mmol) 및 3-이미다졸-1-일-프로필아민(0.13g, 1.0mmol)으로부터 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 디클로로메탄중 0%-4% 메탄올 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 균질의 회색 무정형 고체로서 N-[3-(1H- 이미다졸 -1-일)프로필]-5-( 페닐설포닐 )-2- 프로필벤젠설폰아미드(0.03g, 14%)를 수득하였다. m.p. 143-146℃;
MS(-ESI), m/z: 443 [M-H]-;
HRMS: C21H25N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 448.13592; 실측치(ESI, [M+H]+), 448.1381;
HPLC 순도 210-370nm, 7.3분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 557: 5-( 페닐설포닐 )-2- 프로필벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 550, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방식으로 5-벤젠설 포닐-2-프로필-벤젠설포닐 클로라이드(0.18g, 0.5mmol) 및 3-이미다졸-1-일-프로필아민(0.13g, 1.0mmol)으로부터 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 디클로로메탄중 0%-4% 메탄올 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 투명한 황갈색 오일로서 5-( 페닐설포닐 )-2- 프로필벤젠설폰아미드(0.06g, 34%)를 수득하였다;
MS(-ESI), m/z: 338.1 [M-H]-;
HRMS: C15H17NO4S2 + NH4 +, 357.09372; 실측치(ESI, [M+NH4]+), 357.0938;
HPLC 순도 210-370nm, 89.5%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 558: t-부틸 4-({[5-( 페닐설포닐 )-2- 프로필페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트
표제 화합물은 실시예 550, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방식으로 5-벤젠설포닐-2-프로필-벤젠설포닐 클로라이드(0.36g, 1.0mmol) 및 4-아미노-피페리딘-1-카복실산, t-부틸 에스테르(0.40g, 2.0mmol)로부터 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 15%-50% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 균질의 무색 결정질 고체로서 t-부틸 4-({[5-( 페닐설포닐 )-2- 프로필페닐 ]설 포닐 }아미노)피페리딘-1-카 복실레이트(0.40g, 77%)를 수득하였다. m.p. 128-130℃;
MS(-ESI), m/z: 521.1 [M-H]-;
HRMS: C25H34N2O6S2 + NH4 +, 540.21965; 실측치(ESI, [M+NH4]+), 540.2227;
HPLC 순도 210-370nm, 10.3분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 559: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -(2- 페닐에틸 )-2- 프로필벤젠설폰아미드
단계 a) 1-플루오로-4-[(4-프로필페닐)설포닐]벤젠
n-프로필벤젠(2.40g, 20mmol) 및 4-플루오로벤젠설포닐 클로라이드(3.88g, 20mmol)의 교반된 용액을 -40℃로 냉각시키고, 질소하에서 고체 무수 염화알루미늄(3.20g, 24mmol)으로 천천히 처리하였다. 실온에서 4시간 동안 잘 교반한 후, 혼합물을 빙수에 천천히 붓고, 에틸 아세테이트(2x)로 추출하였다. 유기상을 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨상에서 건조시키고, 짧은 실리카 겔 칼럼을 통해 여과시켰다. 여액을 진공하에서 증발시켜 오일인 균질의 투명한 옅은 황색 오일로서 1- 플루오로 -4-[(4- 프로필페닐 ) 설포닐 ]벤젠(5.56g, 100%)을 수득하였다;
MS(+ESI), m/z: 279.1 [M+H]+;
HRMS: C15H15FO2S, 278.07768에 대한 계산치; 실측치(EI, M+), 278.0774;
HPLC 순도 242 nm, 9.9분에서 98.8%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
단계 b) 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필벤젠설포닐 클로라이드
1-플루오로-4-[(4-프로필페닐)설포닐]벤젠(2.78g, 10mmol)을 클로로설폰산(6.7mL, 11.7g, 100mmol)과 함께 질소하에서 1시간 동안 60℃에서 교반하면서 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 냉 1N 염산 용액에 천천히 붓고, 에틸 아세테이트(2x.)로 추출하였다. 유기상을 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨상에서 건조시키고, 여과하고, 용매를 진공하에서 농축시켜, 정치시 고형화되는, 균질의 투명한 황갈색 오일로서 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐1 -2- 프로필벤젠설포닐 클로라이드(3.74g, 99%)를 수득하고, 추후 반응에서 사용하였다.
단계 c) 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-페닐에틸)-2-프로필벤젠설폰아미드
디클로로메탄(10mL)중 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필벤젠설포닐 클로라이드(0.19g, 0.5mmol) 교반된 용액을 질소하에서 디클로로메탄중 페닐에틸아민(0.12g, 1.0mmol) 용액으로 소량씩 처리하였다. 1시간 동안 실온에서 교반한 후, 또는 반응 종결시까지, 혼합물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 0%-25% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하였다. 진공하에서 용매를 증발시킨 후, 균질의 투명한 무색 오일로서 표제 화합물, 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -(2- 페닐에틸 )-2- 프로필벤젠설폰아미드(0.22g, 93%)를 수득하였다.
MS(-ESI), m/z: 460.1 [M-H]-;
HRMS: C23H24FNO4S2 + H+에 대한 계산치, 462.12035; 실측치(ESI, [M+H]+), 462.1214;
HPLC 순도 210-370nm, 10.4분에서 100%; 242nm, 10.4분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 560: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-프로필- N -( 테트라하이드로 -2H-피란-4-일) 벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 550, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방식으로 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필벤젠설포닐 클로라이드(0.19g, 0.5mmol) 및 테트라하이드로-피란-4-일아민(0.10g, 1.0mmol)으로부터 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 30%-70% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 균질의 무색 결정질 고체로서 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-프로필-N-(테 트라하이드로 -2H-피란-4-일) 벤젠설폰아미드(0.18g, 80%)를 수득하였다. m.p. 131-133℃;
MS(-ESI), m/z: 440.1 [M-H]-;
HRMS: C20H24FNO5S2 + H+에 대한 계산치, 442.11527; 실측치(ESI, [M+H]+), 442.1644;
HPLC 순도 210-370nm, 9.2분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 561: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 550, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방식으로 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필벤젠설포닐 클로라이드(0.19g, 0.5mmol) 및 (테트라하이드로-피란-4-일)메틸아민(0.12g, 1.0mmol)으로부터 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 30%-70% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 유리질로서 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-프로필- N -( 테트라하이드로 -2H-피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드(0.20g, 87%)를 수득하였다.
MS(-ESI), m/z: 454.1 [M-H]-;
HRMS: C21H26FNO5S2 + H+에 대한 계산치, 456.13092; 실측치(ESI, [M+H]+), 299.19;
HPLC 순도 210-370nm, 9.4분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼 럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 562: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-프로필- N -[2-( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)에틸] 벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 550, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방식으로 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필벤젠설포닐 클로라이드(0.19g, 0.5mmol) 및 2-(테트라하이드로-피란-4-일)에틸아민(0.13g, 1.0mmol)으로부터 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 30%-70% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 유리질로서 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-프로필- N -[2-( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)에틸] 벤젠설폰아미드(0.14g, 58%)를 수득하였다.
MS(-ESI), m/z: 468.1 [M-H]-;
HRMS: C22H28FNO5S2 + H+에 대한 계산치, 470.14657; 실측치(ESI, [M+H]+), 470.1467;
HPLC 순도 210-370nm, 9.6분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 563: N - 사이클로펜틸 -5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 프로필벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 550, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방식으로 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필벤젠설포닐 클로라이드(0.19g, 0.5mmol) 및 사이클로펜틸아민(0.09g, 1.0mmol)으로부터 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 0%-25% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 유리질로서 N- 사이클로펜틸 -5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 프로필벤젠설폰아미드(0.15g, 71%)를 수득하였다;
MS(-ESI), m/z: 424.1 [M-H]-;
HRMS: C20H24FNO4S2 + H+에 대한 계산치, 426.12035; 실측치(ESI, [M+H]+), 426.1199;
HPLC 순도 210-370nm, 10.2분에서 99.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 564: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-프로필- N -(2-피리딘-2-일에틸) 벤젠설폰아미드
본 방법에 따라 실시예 559, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방식으로 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필벤젠설포닐 클로라이드(0.19g, 0.5mmol) 및 2-(피리딘-2-일)에틸아민(0.12g, 1.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물은 50mL/분의 유속으로 헥산중 50%-100% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면 서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 균질의, 무색 결정질 고체로서 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-프로필- N-( 2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드(0.18g, 78%)를 수득하였다. m.p. 113-115℃;
MS (+ESI), m/z: 463 [M+H]+;
MS (-ESI), m/z: 461 [M-H]-;
HRMS: C22H23FN2O4S2 + H+에 대한 계산치, 463.11560; 실측치(ESI, [M+H]+), 463.1176;
210-370nm에서 HPLC 순도 100%, 9.2분에서; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 565: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 프로필벤젠설폰아미드
본 방법에 따라 실시예 559, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방식으로 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필벤젠설포닐 클로라이드(0.38g, 1.0mmol) 및 3-(1H-이미다졸-l일)프로필아민(0.25g, 2.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물은 50mL/분의 유속으로 디클로로메탄중 0%-4% 구배의 메탄올로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마 토그래피로 정제하여 폼으로서 5-[(4- 플로오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[3-(1 H - 이미다졸 -1-일)프로필]-2- 프로필벤젠설폰아미드(0.12g, 25%)를 수득하였다;
MS (-ESI), m/z: 464.1 [M-H]-;
HRMS: C21H24FN3O4S2 + H+에 대한 계산치, 466.12650; 실측치(ESI, [M+H]+), 466.125;
210-370nm에서 HPLC 순도 100%, 7.6분에서; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 566: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 프로필벤젠설폰아미드
본 방법에 따라 실시예 559, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방식으로 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필벤젠설포닐 클로라이드(0.38g, 1.0mmol) 및 3-(1H-이미다졸-1일)프로필아민(0.25g, 2.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물은 50mL/분의 유속으로 디클로로메탄중 0%-4% 구배의 메탄올로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 황갈색 폼으로서 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 프로필벤젠설폰아미드(0.23g, 50%)를 수득하였다;
MS (-ESI), m/z: 356.1 [M-H]-;
HRMS: C15H16FNO4S2 + H+에 대한 계산치, 358.05775; 실측치(ESI, [M+H]+), 409.0887;
210-370nm에서 HPLC 순도 79.8%, 8.5분에서; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 567: t-부틸 4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 프로필페닐 } 설포닐 )아미노]피페리딘-1- 카복실레이트
본 방법에 따라 실시예 559, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방식으로 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필벤젠설포닐 클로라이드(0.38g, 1.0mmol) 및 4-아미노-피페리딘-1-카복실산, t-부틸 에스테르(0.40g, 2.0mmol)로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물은 50mL/분의 유속으로 헥산중 15%-50% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 균질의, 무색 결정질 고체로서 t-부틸 4-[({5-[(4- 플루오로페닐 )설 포닐 ]-2- 프로필페닐 } 설포닐 )아미노]피페리딘-1- 카복실레이트0.46g, 85%)를 수득하였다;
MS (-ESI), m/z: 539.1 [M-H]-;
HRMS: C25H33FN2O6S2 + NH4 +에 대한 계산치, 558.21023; 실측치(ESI, [M+H]+), 558.208;
210-370nm에서 HPLC 순도 100%, 10.4분에서; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 568: 2-이소프로필-5-{[4-( 메틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 }- N -피페리딘-4- 일벤젠설폰아미드
100mg의 t-부틸 4-{[(2-이소프로필-5-{[4-(메틸아미노)페닐]설포닐}페닐)설포닐]아미노}피페리딘-1-카복실레이트를 디옥산중 2mL의 4M 염산에 가하고, 침전물을 여과하여 2-이소프로필-5-{[4-( 메틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 }- N -피페리딘-4- 일벤젠설폰아미드를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 452
MS (ES-) m/z 450
HRMS: C21H29N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 452.167776: 실측치(ESI, [m+H]+), 452.166.
실시예 569: 5-[(5- 클로로 -1,3-디메틸-1 H - 피라졸 -4-일) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 541, 단계 3과 유사한 방식으로,
5-브로모-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드 및 5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-설포닐 플루오라이드를 사용하여 5-[(5- 클로로 - 1,3-디메틸-1 H - 피라졸 -4-일) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 수득하였다.
MS (ES) m/z 474.1;
HRMS: C19H26ClN3O5S2 + H+에 대한 계산치, 476.10752; 실측치(ESI, [M+H]+), 476.1059.
실시예 570: N -(2- 페닐에틸 )-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )-벤젠설폰아미드
단계 1: 1-벤젠설포닐-2-니트로-4-트리플루오로메틸-벤젠: 100mL의 DMF중 4-브로모-3-니트로벤조트리플루오라이드(10mL, 65mmol) 및 벤젠설핀산, 나트륨 염(10.77g, 66mmol)의 혼합물을 질소하에 밤새도록 80℃에서 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응물을 물과 메틸렌 클로라이드에 분배하였다. 유기층을 분리하고, 수층을 메틸렌 클로라이드로 3회에 걸쳐 추출하였다. 혼합된 추출물을 건조시키고(무수 MgSO4), 여과하고, 용매를 감압하에 제거하여 백색 고체로서 1-벤젠설포닐-2-니트로-4-트리플루오로메틸-벤젠(21.52g, 99%)을 수득하였다. mp 148-150℃.
단계 2: 2-벤젠설포닐-5-트리플루오로메틸-페닐아민. 이전 단계에서 제조된 1-벤젠설포닐-2-니트로-4-트리플루오로메틸-벤젠(10.21g, 31mmol), 및 염화주석(II)(29.22g, 160mol)의 혼합물을 질소하에 3일동안 환류하에 교반하였다. 메탄올을 감압하에 제거한 후, 잔류물을 메틸렌 클로라이드 및 2N HCl 사이에 분배하였다. 유기층을 분리하고, 수층을 메틸렌 클로라이드로 3회에 걸쳐 추출하였다. 혼합 된 추출물을 건조시키고(무수 MgSO4), 여과하고, 용매를 감압하에 제거하여 백색 고체로서 2-벤젠설포닐-5-트리플루오로메틸-페닐아민(8.87g, 95%)을 수득하였다. mp 142-143℃.
단계 3: [4-브로모-2-(페닐설포닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]아민. 100mL 메틸렌 클로라이드 및 50mL의 메탄올중 이전 단계에서 제조된 2-벤젠설포닐-5-트리플루오로메틸-페닐아민(3.87g, 13mmol), 벤질트리메틸암모늄 트리브로마이드(5.02g, 13mmol), 및 탄산칼슘(3.86g, 40mmol) 혼합물을 질소하에 밤새도록 실온에서 교반하였다. 용매를 감압하에 제거한 후, 잔류물을 메틸렌 클로라이드와 2N HCl 사이에 분배하였다. 유기층을 분리하고, 수층을 메틸렌 클로라이드로 3회에 걸쳐 추출하였다. 혼합된 추출물을 건조시키고(무수 MgSO4), 여과하고, 용매를 감압하에 제거하여 황색 고체 4.97g을 수득하였다. 고체를 메틸렌 클로라이드에 용해시키고, 용리제로서 5% 에틸 아세테이트-헥산 내지 100% 에틸 아세테이트의 선형 구배를 사용하여 호리즌(Horizon)™ 플래쉬 콜렉터(플래쉬 Collector)(칼럼: 바이오타지 Si 40+M)상에서 정제하였다. 주요 성분은 옅은 황생 고체로서 [4-브로모-2-(페닐설포닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]아민(4.87g, 94%)이 분리되었다. mp 169-171℃; MS (ESI) m/z 380; MS (ESI) m/z 378;
단계 4: 4-벤젠설포닐-2-브로모-1-트리플루오로메틸-벤젠. 20ml의 물중 아질산나트륨(918.9mg, 13.3mmol) 용액을 질소하에 빙조 온도에서 15분에 걸쳐 200mL의 아세토니트릴 및 20mL의 진한 황산중의 이전 단계에서 제조된 [4-브로모-2-(페닐설 포닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐] 아민(4.22g, 11.1mmol)의 용액에 적가하였다. 가한 후, 반응물을 빙조 온도에서 30분 동안 교반하였다. 이어서, 50% 치아인산-물(11.5mL, 110mmol)을 질소하에 빙조 온도에서 20분에 걸쳐 교반 반응물에 적가한 후, 즉시 뚜껑을 덮고, 밤새도록 냉장고내에 놓았다. 이어서, 반응물을 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배하였다. 에틸 아세테이트 층을 분리하고, 물로 4회에 걸쳐 세척하고, 건조시키고(무수 MgSO4), 용매를 감압하에 제거하여 황색 고체로서 4-벤젠설포닐-2-브로모-1-트리플루오로메틸-벤젠(3.20g, 79%)을 수득하였다.
단계 5: S-벤젠설포닐-2-트리플루오로메틸-벤젠설핀산. 부틸리튬(헥산중 2.5M 용액; 1.6mL, 4.0mmol)을 질소하에 대략 20분에 걸쳐 건식 빙-아세톤 온도에서 10mL의 무수 테트라하이드로 푸란중 4-벤젠설포닐-2-브로모-1-트리플루오로메틸-벤젠(1.0g, 2.7mmol) 용액에 가하였다. 가한 후, 반응물을 건식 빙-아세톤 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 상기 시간 이후, SO2를 대략 5분 동안 건식 빙-아세톤 배쓰 온도에서 반응 플라스크 내로 버블링하였다. 실온으로 가온시킨 후, 용매 및 과량의 SO2를 감압하에서 제거한 후, 잔류물을 메틸렌 클로라이드와 2N HCl 사이에 분배하였다. 유기층을 분리하고, 수층을 메틸렌 클로라이드로 3회에 걸쳐 추출하였다. 혼합된 추출물을 건조시키고(무수 MgSO4), 여과하고, 용매를 감압하에 제거하여 갈색 고체 0.77g을 수득하였다.
단계 6: N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드. 30mL 메틸렌 클로라이드중, 이전 단계에서 제조된 5-벤젠설포닐-2-트리플루오 로메틸-벤젠설폰산(0.58g, 1.6mmol), N-클로로숙신이미드(0.26g, 1.98mmol), 및 트리에틸아민(0.7mL, 5mmol) 혼합물을 질소하에 30분 동안 실온에서 교반하였다. 페네틸아민(0.25mL, 2mmol)을 플라스크 내로 천천히 주사하고, 반응물을 질소하에 밤새도록 실온에서 교반하였다. 용매를 감압하에 제거한 후, 잔류물을 메틸렌 클로라이드 및 2N HCl 사이에 분배하였다. 유기층을 분리하고, 수층을 메틸렌 클로라이드로 3회에 걸쳐 추출하였다. 혼합된 추출물을 건조시키고(무수 MgSO4), 여과하고, 용매를 감압하에 제거하여 갈색 고체로서 0.82g을 수득하였다. 고체를 메틸 클로라이드에 용해시키고, 용리제로서 5% 메틸렌 클로라이드-헥산 내지 100% 메틸렌 클로라이드의 선형 구배를 사용하여 호리즌™ 플래쉬 콜렉터(칼럼: 바이오타지 Si 25+M)상에서 정제하였다. 100mL/분으로 동용매적으로 70% 메탄올/물 이동상을 사용하여 베리안(Varian) HPLC 시스템 상의 루나(Luna) C18(50 x 250mm) 역상 칼럼을 사용하여 0.20g의 생성물상에서 추가의 정제를 실시하였다. 주요 성분을 분리하여 백색 고체로서 표제 화합물 N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.23g, 35.4%)를 수득하였다. mp 151-153℃. MS (ES) m/z 468.1.
실시예 571: 5-( 페닐설포닐 )-N-(2-피리딘-2- 일에틸 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
30ml의 메틸렌 클로라이드중, 실시예 570의 단계 5에 기술된 바와 동일한 방식으로 제조된 5-벤젠설포닐-2-트리플루오로메틸-벤젠설핀산 (0.59g, 1.7mmol), N-클로로숙신이미드(0.27g, 2.0mmol), 및 트리에틸아민(0.7mL, 5mmol)의 혼합물을 질 소하에 30분 동안 실온에서 교반하였다. 2-(2-피리딜)에틸아민(0.24mL, 2mmol)을 플라스크 내로 천천히 주사하고, 반응물을 질소하에 밤새도록 실온에서 교반하였다. 용매를 감압하에 제거한 후, 잔류물을 메틸렌 클로라이드와 2N HCl 사이에 분배하였다. 유기층을 분리하고, 수층을 메틸렌 클로라이드로 3회에 걸쳐 추출하였다. 혼합된 추출물을 건조시키고(무수 MgSO4), 여과하고, 용매를 감압하에 제거하여 진한 갈색의 고체를 0.67g 수득하였다. 고체를 메틸 클로라이드에 용해시키고, 용리제로서 5% 메틸렌 클로라이드-헥산 내지 100% 메틸렌 클로라이드의 선형 구배를 사용하여 호리즌™ 플래쉬 콜렉터(칼럼: 바이오타지 Si 25+M)상에서 정제하였다. 주요 성분을 분리하여 백색 고체로서 표제 화합물 5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(75.5mg, 9.6%)를 수득하였다. mp 149-151℃; MS (ES) m/z 469.0.
실시예 572: 5-[(4- 플로오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필-N-[1-(모르폴린-4- 일카보닐 )피페리딘-4-일] 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-n-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 4-모르폴린카보닐 클로라이드를 사용하여 5-[(4- 플로오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필-N-[1-(모르폴린-4- 일카보닐 )피페리딘-4-일] 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 554 MS
(ES-) m/z 552
HRMS: C25H32FN3O6S2 + H+에 대한 계산치, 554.179484: 실측치(ESI, [m+H]+), 554.1799.
실시예 573: 4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필페닐 } 설포닐 )아미노]-N,N-디메틸피페리딘-1- 카복스아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-n-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 디메틸카바밀 클로라이드를 사용하여 4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필페닐 } 설포닐 )아미노]-N,N-디메틸피페리딘-1- 카복스아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 512
MS (ES-) m/z 510
HRMS: C23H30FN3O5S2 + H+에 대한 계산치, 512.168919: 실측치(ESI, [m+H]+), 512.1692.
실시예 574: N-(1- 벤질피페리딘 -4-일)-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-메 틸벤젠설폰아미 드
실시예 435와 유사한 방식으로, 5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드및 4-아미노-1-벤질피페리딘을 사용하여 N-(1- 벤질피페리딘 -4-일)-5-[(4-플 루오로 페닐) 설포닐 ]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 503
MS (ES-) m/z 501
HRMS: C25H27FN2O4S2 + H+에 대한 계산치, 503.147455: 실측치(ESI, [m+H]+), 503.1489.
실시예 575: 2-이소프로필-5-( 페닐설피닐 )-N-(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 474(단계1)에 기술된 바와 동일한 방법에 따라 2-브로모이소프로필벤젠을 사용하여 2-이소프로필-N-(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
단계 2: 실시예 474(단계2)에 기술된 바와 동일한 방법에 따라 2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 5- 브로모 -2-이소프로필-N-(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
단계 3: 실시예 346에 기술된 바와 동일한 방법에 따라 5-브로모-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드, 및 벤젠티올을 사용하여 2-이소프로필-5-(페 닐설피 닐)-N-(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES) m/z 427.1;
HRMS: C22H24N2O3S2 + H+에 대한 계산치, 429.13011; 실측치(ESI, [M+H]+), 429.1309.
실시예 576: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 -N-피페리딘-4- 일벤젠설폰아 미드
200mg의, 탄소상의 팔라듐을 30mL의 에탄올로 습윤화하고, 1.5g의 N-(1-벤질피페리딘-4-일)-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드를 가하였다. 반응물을 Parr 진탕기 상에 45psi에서 밤새도록 혼합하였다. 반응 혼합물을 셀라이트®를 통해 여과하고, 여액을 농축시켜 원하는 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 -N-피페리딘-4- 일벤젠설폰아미드를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 413
MS (ES-) m/z 411
HRMS: C18H21FN2O4S2 + H+에 관한 관측치, 413.100505: 실측치(ESI, [m+H]+), 413.0997.
실시예 577: 5-[(3- 브로모 -2- 메틸페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 334에 기술된 바와 동일한 방법에 따라, 2- 메틸 -3- 브로모아닐린을 사용하여 2- 메틸 -3- 브로모벤젠설포닐 클로라이드를 제조하였다.
단계 2: 실시예 474에 기술된 바와 동일한 방법에 따라, 2-메틸-3-브로모벤젠설포닐 클로라이드를 사용하여 2-메틸-3-브로모벤젠설포닐 플루오라이드를 제조하였다.
단계 4: 실시예 474에 기술된 바와 동일한 방법에 따라, 5-브로모-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 및 3-브로모-2-메틸벤젠 설포닐 플루오 라이드를 사용하여 5-[(3- 브로모 -2- 메틸페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2-일에틸) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI) m/z 537;
HRMS: C23H25BrN2O4S2 + H+에 대한 계산치, 537.05119; 실측치(ESI, M+H), 537.0517.
실시예 578: 5-[(2- 클로로 -6- 메틸페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 474(단계 3)에 기술된 바와 동일한 방법에 따라, 2-클로로-6-메틸벤젠 설포닐 클로라이드를 사용하여 2- 클로로 -6-메틸벤젠 설포닐 플루오라이드를 제조하였다.
단계 2: 실시예 474(단계 4)에 기술된 바와 동일한 방법에 따라, 5-브로모-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 및 2-클로로-6-메틸벤젠 설포닐 플루오라이드를 사용하여 5-[(2- 클로로 -6- 메틸페닐 ) 설포닐 )-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI) m/z 493;
HRMS: C23H25ClN2O4S2 + H+에 대한 계산치, 493.10170; 실측치(ESI, M+H), 493.1023.
실시예 579: 2-이소프로필-5-[(3- 메틸페닐 ) 설포닐 ]- N -(2-피리딘-2-일에틸) 벤 젠설폰아미드
단계 1: 실시예 474(단계 3)에 기술된 바와 동일한 방법에 따라, 3-메틸벤젠 설포닐 클로라이드를 사용하여 3-메틸벤젠 설포닐 플루오라이드를 제조하였다.
단계 2: 실시예 474(단계 4)에 기술된 바와 동일한 방법에 따라, 5-브로모-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 및 3-메틸벤젠 설포닐 플루오라이드를 사용하여 2-이소프로필-5-[(3- 메틸페닐 ) 설포닐 ]- N -(2-피리딘-2- 일에틸 )벤 젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI) m/z 459;
HRMS: C23H26N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 459.14067; 실측치(ESI, M+H), 459.1412.
실시예 580: 5-({4-[(2- 시아노에틸 )( 메틸 )아미노] 페닐 } 설포닐 )-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 353와 유사한 방식으로, DMA중 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일벤젠설폰아미드 및 3-(메틸아미노)프로피오니트릴을 사용하여 5-({4-[(2- 시아노에틸 )( 메틸 )아미노] 페닐 } 설포닐 )-2-이소프로필-N-(테 트라하이드 로-2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI) m/z 506;
HPLC 순도 210-370nm, 8.6분에서 96.0%; 312nm, 8.6분에서 95.8%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H31N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 506.17779; 실측치(ESI, [M+H]+), 506.1783.
실시예 581: 5-({4-[(2- 시아노에틸 )( 메틸 )아미노] 페닐 } 설포닐 )-2-이소프로필-N-( 테트라하이드로 -2H-피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 353와 유사한 방식으로, DMA중 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드 및 3-(메틸아미노)프로피오니트릴을 사용하여 5-({4-[(2- 시아노에틸 )( 메틸 )아미노] 페닐 } 설포닐 )-2-이소프로필-N-( 테트라하이드로 -2H-피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI) m/z 520;
HPLC 순도 210-370nm, 8.8분에서 96.3%; 312nm, 8.8분에서 96.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C25H33N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 520.19344; 실측치(ESI, [M+H]+), 520.194.
실시예 582: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -(2- 하이드록시에틸 )-2-이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 230과 유사한 방식으로:
단계 3: 2-이소프로필-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-아미노에탄올을 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -(2- 하이드록시에틸 )-2-이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI +) m/z 402;
MS (ESI -) m/z 400;
HPLC 순도 210-370nm, 8.3분에서 100%; 242nm, 8.3분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C17H20FNO5S2 + H+에 대한 계산치, 402.08397; 실측치(ESI, [M+H]+), 402.0845.
실시예 583: 5-[(4- 플로오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -[2-(2- 메틸 -1 H - 이미다졸 -1-일)에틸] 벤젠설폰아미드
단계 1: 디클로로메탄중 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시에틸)-2-이소프로필벤젠설폰아미드(0.6mg, 1.5mmol), 트리에틸아민(2.2mmol) 및 촉매량의 N,N디메틸아미노피리딘의 교반된 용액에 4-메틸벤젠설포닐 클로라이드(1.8mmol)를 가하고, 4시간 후, 추가의 1.8mmol의 4-메틸벤젠 설포닐 클로라이드를 가하였다. 반응물을 농축시킨 후, 에틸 아세테이트-헥산 구배를 사용함으로써 플래쉬 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 지배적으로 N,O-비스토실 중간체를 수득하였다.
단계 2: 2-메틸이미다졸(164mg, 2mmol)을 무수 테트라하이드로푸란(1mL)에 용해시키고, 수소화나트륨(60% 광유 분산액, 24mg, 1mmol)을 가하였다. 30분 후, 테트라하이드로푸란중 중간체 비스토실레이트(단계 1, 0.14mmol) 용액을 가하고, 추가의 30분 동안 실온에서 반응물을 교반시켰다. 물 가시 혼합물을 퀸칭시켰다. 혼합물을 에틸 아세테이트(3 x 2mL)로 추출하였다. 혼합된 유기상을 농축시키고, 생성된 조 잔류물을 자동화 플래쉬 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 56mg(85%)의 5-[(4- 플로오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -[2-(2- 메틸 -1 H - 이미다졸 -1-일)에틸] 벤젠설폰아미드를 회수하였다.
MS (ESI +) m/z 466;
MS (ESI -) m/z 464;
HPLC 순도 210-370nm, 7.5분에서 100%; 244nm, 7.5분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C21H24FN3O4S2 + H+에 대한 계산치, 466.12650; 실측치(ESI, [M+H]+), 466.1271.
실시예 584: N -[2-(2-에틸-1 H - 이미다졸 -1-일)에틸]-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 583과 유사한 방식으로:
단계 2: 2-비스토실레이트 및 2-에틸이미다졸을 사용하여 N -[2-(2-에틸-1 H -이미다졸-1-일)에틸]-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI +) m/z 480;
MS (ESI -) m/z 478;
HPLC 순도 210-370nm, 7.7분에서 100%; 244nm, 7.7분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H26FN3O4S2 + H+에 대한 계산치, 480.14215; 실측치(ESI, [M+H]+), 480.1427.
실시예 585: N -(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 아세트산 무수물을 사용하여 N -(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES +) m/z 455;
MS (ES -) m/z 453.
실시예 586: N -[1-(4- 시아노벤조일 )피페리딘-4-일]-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포 닐 ]-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 4-시아노벤조일 클로라이드를 사용하여 N -[1-(4- 시아노벤조일 )피페리딘-4-일]-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES +) m/z 542;
MS (ES -) m/z 540.
실시예 587: 4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸페닐 } 설포닐 )아미노]- N,N -디메틸피페리딘-1- 카복스아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 디메틸카바밀 클로라이드를 사용하여 4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸페닐 } 설포닐 )아미노]- N , N -디메틸피페리딘-1- 카복스아미드를 제조하였다.
MS (ES +) m/z 484;
MS (ES -) m/z 482.
실시예 588: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -[2-(2-이소프로필-1 H - 이미다졸 -1-일)에틸] 벤젠설폰아미드
실시예 와 유사한 방식으로583:
단계 2: 2-비스토실레이트 및 2-이소프로필이미다졸을 사용하여 5-[(4- 플루 오로페닐) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -[2-(2-이소프로필-1 H - 이미다졸 -1-일)에틸] 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES +) m/z 494;
MS (ES -) m/z 492;
HPLC 순도 210-370nm, 8.0분에서 91.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C23H28FN3O4S2 + H+에 대한 계산치, 494.15780; 실측치(ESI, M+H), 494.1584.
실시예 589: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 메톡시아세틸 클로라이드를 사용하여 5-[(4- 플루오로 페닐) 설포닐 ]- N -[1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-2- 메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES +) m/z 4S5
MS (ES -) m/z 483
HRMS: C21H25FN2O6S2 + H+에 대한 계산치, 485.121634: 실측치(ESI, [m+H]+), 485.1216.
실시예 590: 2-이소프로필-5-[( R )- 페닐설피닐 ]- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
50mL/분에서 분취용 키랄 SFC 칼럼 AD-H 35% 메탄올/65% CO2를 사용하여 2-이소프로필-5-(페닐설피닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드를 키랄 분리하여 2-이소프로필-5-[(R)- 페닐설피닐 ]- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 수득하였다.
MS (ES) m/z 426.9.
실시예 591: 2-이소프로필-5-[(S)- 페닐설피닐 ]- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
50mL/분에서 분취용 키랄 SFC 칼럼 AD-H 35% 메탄올/65% CO2를 사용하여 2-이소프로필-5-(페닐설피닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드를 키랄 분리하여 2-이소프로필-5-[(S)- 페닐설피닐 ]- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 수득하였다.
MS (ES)m/z 426.9.
실시예 592: 2- 브로모 -5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 1(단계 1)에 기술된 바와 동일한 방법에 따라, 4-니트로브로모벤젠 및 클로로설폰산을 사용하여 2- 브로모 -5- 니트로벤젠설포닐 클로라이드를 제 조하였다.
단계 2: 실시예 1(단계 2)에 기술된 바와 동일한 방법에 따라, 2-(2-에틸아미노)피리딘 및 2-브로모-5-니트로벤젠설포닐 클로라이드를 사용하여 2- 브로모 -5-니트로- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
단계 3: 2-브로모-5-니트로-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드(1.5g, 3.88mmol)를 메탄올 (25mL) 및 물(1mL)에 용해시켰다. 염화주석(II)(3.68g, 19.4mmol)을 가하고, 생성된 용액을 밤새도록 70℃까지 가열하였다. 용액을 농축시키고, 에틸 아세테이트와 중탄산나트륨 포화 수용액 사이에 분배하였다. 유기층을 황상마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켜 2- 브로모 -5-아미노- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드(1.2g, 87%)를 수득하였다.
단계 4: 실시예 334(단계 2)에 기술된 바와 동일한 방법에 따라, 2-브로모-5-아미노-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 4- 브로모 -3-(2-피리딘-2-일- 에틸설파모일 )- 벤젠설포닐 클로라이드를 제조하였다.
단계 5: 80℃에서 니트로벤젠(40mL)중 염화알루미늄(1.82g, 13.64mmol)의 교반된 용액에 벤젠(3mL), 및 4-브로모-3-(2-피리딘-2-일-에틸설파모일)-벤젠설포닐 클로라이드(1.0g, 2.27mmol)를 가하였다. 매일 벤젠(2mL)을 가하면서 4일간 80℃에서 생성된 혼합물을 교반하였다. 이어서, 반응물을 실온으로 냉각시키고, 얼음상에 붓고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기상을 농축시키고, 50% 에틸 아세테이트/헥산으로 플래쉬 칼럼 분리하여 2- 브로모 -5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드(0.23g, 21%)를 수득하였다.
MS (ES) m/z 478.8;
HRMS: C19H17BrN2O4S2 + H+에 대한 계산치, 480.98859; 실측치(ESI, M+H), 480.9891.
실시예 593: 5-[(3- 시아노 -2- 메틸페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 376와 유사한 방식으로, 5-[(3-브로모-2-메틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 5-[(3- 시아노 -2- 메틸페닐 )설포닐]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES) m/z 481.9.
실시예 594: 5-[(3-아세틸-2- 메틸페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 380와 유사한 방식으로, 5-[(3-브로모-2-메틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 5-[(3-아세틸-2- 메틸페닐 )설포닐]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES) m/z 499.0;
HRMS: C25H28N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 501.15124; 실측치(ESI, M+H), 501.1518.
실시예 595: 5-[(3- 클로로 -4- 플로오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 474(단계 3)에 기술된 바와 동일한 방법에 따라, 3-클로로-4-플루오로벤젠 설포닐 플루오라이드를 사용하여 3- 클로로 -4- 플루오로벤젠 설포닐 플루오라이드를 제조하였다.
단계 2: 실시예 474(단계 4)에 기술된 바와 동일한 방법에 따라, 5-브로모-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 및 3-클로로-4-플루오로벤젠 설포닐 플루오라이드를 사용하여 5-[(3- 클로로 -4- 플로오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로 필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI) m/z 497;
MS (ESI) m/z 495.
실시예 596: 5-[(4- 플루오로 -2- 메틸페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 474(단계 3)에 기술된 바와 동일한 방법에 따라, 2-메틸-4-플루오로벤젠 설포닐 클로라이드를 사용하여 2- 메틸 -4- 플루오로벤젠 설포닐 플루오라이드를 제조하였다.
단계 2: 실시예 474(단계 4)에 기술된 바와 동일한 방법에 따라, 5-브로모-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 및 2-메틸-4-플루오로벤젠 설포닐 플루오라이드를 사용하여 5-[(4- 플루오로 -2- 메틸페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES) m/z 474.9;
HRMS: C23H25FN2O4S2 + H+에 대한 계산치, 477.13125; 실측치(ESI, M+H), 477.1318.
실시예 597: 2-이소프로필-5-[(1- 메틸 -1H-인돌-5-일) 설포닐 ]- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 0℃에서 DMF(25mL)중 5-브로모인돌(2.0g, 10.2mmol)의 교반된 용액에 수소화나트륨(0.45g, 60%, 11.22mmol)을 가하고, 생성된 용액을 5분 동안 교반하였다. 요오드화메틸(1.3mL, 20.8mmol)을 가하고, 반응물을 실온으로 가온시켰다. 1시간 후, 반응물을 염화암모늄 포화 수용액으로 퀸칭시키고, 수회에 걸쳐 에틸 아세테이트로 추출하였다. 혼합된 유기층을 염수로 세척하고, 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켜 조 1-메틸-5-브로모인돌을 수득하였다. 이 물질을 THF(20mL)에 용해시키고, -78℃로 냉각시켰다. 헥산(3.8mL, 9.5mmol)중 2.5M n-부틸 리튬을 적가하였다. 10분후, 이산화황을 5분 동안 반응물 내로 버블링하였다. 혼합물을 실온으로 가온시키고, 농축시켰다. 조 혼합물을 메틸렌 클로라이드(20mL)에 용해시키고, N-브로모숙신이미드(1.25g, 9.36mmol)를 가하고, 생성된 용액을 1시간 동안 교반하였다. 용액을 염화암모늄 포화 수용액으로 세척하고, 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켰다. 혼합물을 20% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 플래쉬 칼럼 분리하여 1- 메틸인돌 -5- 설포닐 클로라이드(0.64g, 27%)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 474(단계 3)에 기술된 바와 동일한 방법에 따라, 1-메틸인돌-5-설포닐 클로라이드를 사용하여 1- 메틸인돌 -5- 설포닐 플루오라이드를 제조하였 다.
단계 3: 실시예 474(단계 4)에 기술된 바와 동일한 방법에 따라, 5-브로모-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 및 1-메틸인돌-5-설포닐 플루오라이드를 사용하여 2-이소프로필-5-[(1- 메틸 -1H-인돌-5-일) 설포닐 ]- N -(2-피리딘-2-일 에 틸) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI) m/z 498;
MS (ESI) m/z 496.
실시예 598: 2-이소프로필-5-[(3- 메톡시페닐 ) 설포닐 ]- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 474(단계 3)에 기술된 바와 동일한 방법에 따라, 3-메톡시벤젠 설포닐 클로라이드를 사용하여 3- 메톡시벤젠설포닐 플루오라이드를 제조하였다.
단계 2: 3-메톡시벤젠설포닐 플루오라이드 및 5-브로모-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드를 사용하여 2-이소프로필-5-[(3- 메톡시페닐 ) 설포닐 ]- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI) m/z 454;
MS (ESI) m/z 452.
실시예 599: 2-이소프로필-5-{[2- 메틸 -4-( 메틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 }- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 356과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로-2-메틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 2-이소프로필-5-{[2- 메틸 -4-(메 틸아 미노) 페닐 ] 설포닐 }- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI) m/z 488;
MS (ESI) m/z 486.
실시예 600: 5-{[4-(디메틸아미노)-2- 메틸페닐 ] 설포닐 }-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 353과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로-2-메틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 5-{[4-(디메틸아미노)-2-메틸페닐] 설포닐 }-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES) m/z 500.1;
HRMS: C25H31N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 502.18287; 실측치(ESI-FTMS, [M+H]+), 502.18264.
실시예 601: 2-(디메틸아미노)-5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 1(단계 1)에 기술된 바와 동일한 절차에 따라, 4-니트로브로모벤젠 및 클로로설폰산을 사용하여 2- 브로모 -5- 니트로벤젠설포닐 클로라이드를 제조하였다.
단계 2: 실시예 1(단계 2)에 기술된 바와 동일한 절차에 따라, 2-(2-에틸아미노)피리딘 및 2-브로모-5-니트로벤젠설포닐 클로라이드를 사용하여 2- 브로모 -5- 니트로- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
단계 3: 2-브로모-5-니트로-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드(1.5g, 3.88mmol)를 THF(10mL)중의 2.0M 디메틸아민에 용해시키고, 생성된 용액을 10분 동안 160℃ 마이크로웨이브에서 가열하였다. 용액을 에틸 아세테이트로 희석시키고, 화암모늄 포화 수용액으로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 2-디메틸아미노-5-니트로- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드(1.3g, 95%)를 수득하였다.
단계 4: 실시예 592(단계 3)에 기술된 바와 동일한 절차에 따라, 2-디메틸아미노-5-니트로-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 2-디메틸아미노-5-아미노- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
단계 5: 0℃에서 아세토니트릴 (15mL) 및 브롬화수소산 48% (1.5mL)중 2-디메틸아미노-5-아미노-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드(0.60g, 1.87mmol)의 교반된 용액에, 최소량의 물에 용해되어 있는 아질산나트륨(0.16g, 2.2mmol)을 적가하였다. 생성된 용액을 20분 동안 교반하고, 브롬화구리(I)(0.36g, 2.5mmol)를 가하고, 1시간 동안 교반하였다. 용액을 물로 희석하고, 수산화나트륨으로 중화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 2-디메틸아미노-5- 브로모 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드(0.49g, 81%)를 수득하였다.
단계 6: 실시예 474(단계 4)에 기술된 바와 동일한 절차에 따라, 2-디메틸아미노-5-브로모-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 및 벤젠 설포닐 플루오라이드 를 사용하여 2-(디메틸아미노)-5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미 드를 제조하였다.
MS (ES) m/z 444.1;
HRMS: C21H23N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 446.12027; 실측치(ESI-FTMS, [M+H]+), 446.1205
실시예 602: N-[1-( 사이클로프로필카보닐 )피페리딘-4-일]-N-({5-[(4-플 루오로 페닐) 설포닐 ]-2- 메틸페닐 } 설포닐 ) 사이클로프로판카복스아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 사이클로프로필카보닐 클로라이드를 사용하여 N-[1-(사 이클로프로필카보닐 )피페리딘-4-일]-N-({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸페닐 } 설포닐 ) 사이클로프로판카복스아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 549.
실시예 603: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 -N-[1-(모르폴린-4-일카보닐)피페리딘-4-일]벤 젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 4-모르폴린카보닐 클로라이드를 사용하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸 -N-[1-(모르폴린-4- 일카보닐 )피페리딘-4-일]벤 젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 526
MS (ES-) m/z 524.
실시예 604: 2- 클로로 -5-[(3- 메틸페닐 ) 설포닐 ]- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 1(단계 2)에 기술된 바와 동일한 절차에 따라, 4-아미노테트라하이드로피란 및 2-클로로-5-니트로벤젠설포닐 클로라이드를 사용하여 5-니트로-2-클 로 로- N- ( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
단계 2: 실시예 592(단계 3)에 기술된 바와 동일한 절차에 따라, 5-니트로-2-클로로-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드를 사용하여 5-아미노-2-클로로- N- ( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
단계 3: 실시예 601(단계 5)에 기술된 바와 동일한 절차에 따라, 5-아미노-2-클로로-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드를 사용하여 5- 브로모 -2-클로로- N- ( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
단계 4: 실시 474(단계 3)에 기술된 바와 동일한 절차에 따라, 3-메틸벤젠 설포닐 클로라이드를 사용하여 3- 메틸벤젠설포닐 플루오라이드를 제조하였다.
단계 5: 실시예 474(단계 4)에 기술된 바와 동일한 절차에 따라, 5-브로모-2-클로로-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드 및 3-메틸벤젠 설포닐 플루오라이드를 사용하여 2- 클로로 -5-[(3- 메틸페닐 ) 설포닐 ]- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES) m/z 428.0.
실시예 605: 5-{[3- 클로로 -4-( 메틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 }-2-이소프로필- N -(2- 피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 356과 유사한 방식으로, 5-[(3-클로로-4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 5-{[3- 클로로 -4-( 메틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 }-2-이소프로필- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES) m/z 506.1.
실시예 606: 2- 클로로 -5-[(3- 메톡시페닐 ) 설포닐 ]- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 474(단계 3)에 기술된 바와 동일한 절차에 따라, 3-메톡시벤젠 설포닐 클로라이드를 사용하여 3- 메톡시벤젠설포닐 플루오라이드를 제조하였다.
단계 2: 실시예 에 기술된 바와 동일한 절차에 따라 474(단계 4), 5-브로모-2-클로로-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드 및 3-메톡시벤젠 설포닐 플루오라이드를 사용하여 2- 클로로 -5-[(3- 메톡시페닐 ) 설포닐 ]- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES) m/z 444.0.
실시예 607: 2- 클로로 -5-[(1- 메틸 -1H-인돌-5-일) 설포닐 ]- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 597과 유사한 방식으로,
단계 3: 5-브로모-2-클로로-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드를 사용하여 2- 클로로 -5-[(1- 메틸 -1H-인돌-5-일) 설포닐 ]- N -( 테트라하이드로 -2 H -피 란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES) m/z 467.0.
실시예 608: 5-( 페닐설포닐 )- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)-2-(트 리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
20mL 메틸렌 클로라이드중 실시예 570의 단계 5에 기술된 바와 동일한 방식으로 제조된 5-벤젠설포닐-2-트리플루오로메틸-벤젠설핀산 (0.47g, 1.35mmol), N-클로로숙신이미드(0.18g, 1.36mmol), 및 트리에틸아민(0.38mL, 2.7mmol)의 혼합물을 질소하에 30분 동안 실온에서 교반하였다. 테트라하이드로-2H-피란-4-아민(0.14g, 1.35mmol)을 플라스크 내로 천천히 주사하고, 반응물을 질소하에 밤새도록 실온에서 교반하였다. 용매를 감압하에 제거한 후, 잔류물을 메틸렌 클로라이드와 2N HCl 사이에 분배하였다. 유기층을 분리하고, 수층을 메틸렌 클로라이드로 3회에 걸쳐 추출하였다. 혼합된 추출물을 건조시키고(무수 MgSO4), 여과하고, 용매를 감압하에 제거하여 진한 갈색의 고체를 0.51g 수득하였다. 고체를 메틸 클로라이드에 용해시키고, 용리제로서 5% 메틸렌 클로라이드-헥산 내지 100% 메틸렌 클로라이드의 선형 구배를 사용하여 호리즌™ 플래쉬 콜렉터(칼럼: 바이오타지 Si 25+M)상에서 정제하였다. 주요 성분을 분리함으로써 백색 고체로서의 표제 화합물 5-( 페닐설포닐 )- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드(55.1mg, 10%)를 수득하였다, mp 155-158℃.
MS (ES) m/z 448.0;
C18H18F3NO5S2에 대한 분석치: C, 48.10; H, 4.04; N, 3.12. 관측치: C, 48.12; H, 3.81; N, 2.88.
실시예 609: 2,4- 디이소프로필 - N -(2- 페닐에틸 )-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
단계 a) 2,4-디이소프로필-1-(페닐설포닐)벤젠
1,3-디이소프로필벤젠(16.25g, 100mmol) 및 벤젠설포닐 클로라이드(8.8g, 50mmol)의 교반된 용액을 -20℃으로 냉각시키고, 질소하에 무수 염화알루미늄 고체(8.Og, 60mmol)로 서서치 처리하였다. 4시간 동안 실온에서 잘 교반한 후, 혼합물을 빙수에 붓고, 에틸 아세테이트(2x)로 추출하였다. 유기상을 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨상에서 건조시키고, 짧은 실리카 겔 칼럼을 통해 여과시켰다. 여액을 진공하에서 증발시켜 조 오일을 수득하였다. 조 오일은 50mL/분의 유속으로 헥산중 0%-25% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(90g)의 바이오타지® 40 Mi 칼럼(다중 이동)상의 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 투명한 오일로서 2,4- 디이소프로필 -1-( 페닐설포닐 )벤젠(5.07g, 33%)을 수득하였는데, 이는 정치시에는 균질의, 무정형 고체로 결정화되었다. m.p. 105-107℃;
MS (-ESI), m/z: 301 [M-H]-;
HRMS: C18H22O2S에 대한 계산치, 302.13405; 측정치(EI, M+.), 302.1332;
HPLC 순도 210-370nm, 10.5분에서 100%; Xterra RP 18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
단계 b) 2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드
클로로설폰산(6.7mL, 11.7g, 100mmol)과 함께 60℃에서 30분 동안 질소하에서 교반하면서 2,4-디이소프로필-1-(페닐설포닐)벤젠(3.01g, 10mmol)을 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 1N 염산 냉 용액으로 천천히 붓고, 에틸 아세테이트(2x.)로 추출하였다 . 유기상을 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨상에서 건조시키고, 여과하고, 용매를 진공하에 농축시켜 조 오일을 수득하였다. 조 오일을 디에틸 에테르-헥산으로부터 결정화하여 무색 결정질 고체로서 2,4- 디이소프로필 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설포닐 클로라이드(2.92g, 73%)를 수득하고, 추후 반응에서 사용하였다.
단계 c) 2,4-디이소프로필-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드
디클로로메탄 (10mL)중 2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.20g, 0.5mmol)의 교반된 용액을 질소하에서 디클로로메탄중 페네틸아민(0.12g, 1.0mmol) 용액으로 소량씩 처리하였다. 1시간 동안 실온에서 교반한 후, 또는 반응이 종결된 후에, 혼합물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 0%-25% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하였다. 진공하에서 용매를 증발시킨 후, 균질의, 무색 결정질 고체로서 표제 화합물, 2,4- 디이소프로필 - N -(2- 페닐에틸 )-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드(0.22g, 90%)를 수득하였다. m.p. 156-158 ℃;
MS (-ESI), m/z: 483.9.1 [M-H]-;
HRMS: C26H31NO4S2 + H+에 대한 계산치, 486.17673; 실측치(ESI, [M+H]+), 486.1773; HPLC 순도 210-370nm, 10.8분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 610: 2,4- 디이소프로필 -5-( 페닐설포닐 )- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 609, 단계 c에 기술된 바와 동일한 방식으로 본 방법에 따라 2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.20g, 0.5mmol) 및 테트라하이드로-피란-4-일아민(0.10g, 1.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 30%-70% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여, 균질의 무색 결정질 고체로서 2,4- 디이소프로필 -5-( 페닐설포닐 )- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드(0.20g, 87%)를 수득하였다. m.p. 159-160℃;
MS (-ESI), m/z: 464.0 [M-H]-;
HRMS: C23H31NO5S2 + H+에 대한 계산치, 466.17164; 실측치(ESI, M+H), 466.1722;
HPLC 순도 210-370nm, 9.7분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 611: 2,4- 디이소프로필 -5-( 페닐설포닐 )- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 609, 단계 c에 기술된 바와 동일한 방식으로 본 방법에 따라 2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.20g, 0.5mmol) 및 (테트라하이드로-피란-4-일)메틸아민(0.12g, 1.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 30%-70% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여, 균질의 무색 결정질 고체로서 2,4- 디이소프로필 -5-(페 닐설포닐 )- N -( 테트라하이드로 -2H-피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드(0.22g, 93%)를 수득하였다. m.p. 148-150℃;
MS (+ESI), m/z: 480 [M+H]+;
MS (-ESI), m/z: 478 [M-H]-;
HPLC 순도 210-370nm, 9.9분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 612: 2,4- 디이소프로필 -5-( 페닐설포닐 )- N -[2-( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)에틸] 벤젠설폰아미드
실시예 609, 단계 c에 기술된 바와 동일한 방식으로 본 방법에 따라 2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.20g, 0.5mmol) 및 2-(테트라하이드로-피란-4-일)에틸아민(0.12g, 1.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 30%-70% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여, 균질의 무색 결정질 고체로서 2,4- 디이소프로필 -5-( 페닐설포닐 )- N -[2-( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)에틸] 벤젠설폰아미드(0.23g, 91%)를 수득하였다. m.p. 90-92℃;
MS (+ESI), m/z: 494 [M+H]+;
MS (-ESI), m/z: 492 [M-H]-;
HPLC 순도 210-370nm, 10.1분에서 100% ; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 613: N - 사이클로펜틸 -2,4- 디이소프로필 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 609, 단계 c에 기술된 바와 동일한 방식으로 본 방법에 따라 2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.20g, 0.5mmol) 및 사이클로펜틸아민(0.09g, 1.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분 의 유속으로 헥산중 0%-25% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여, 균질의 무색 결정질 고체로서 N - 사이클로펜틸 -2,4- 디이소프로필 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드(0.17g, 76%)를 수득하였다. m.p. 179-181℃;
MS (+ESI), m/z: 450 [M+H]+;
MS (-ESI), m/z: 448 [M-H]-;
HPLC 순도 210-370nm, 10.6분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/AC[Nu]+MeOH), 4분간 유지.
실시예 614: 2,4- 디이소프로필 -5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 609, 단계 c에 기술된 바와 동일한 방식으로 본 방법에 따라 2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.20g, 0.5mmol) 및 2-(피리딘-2-일)에틸아민(0.12g, 1.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 50%-100% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여, 균질의 무색 결정질 고체로서 2,4- 디이소프로필 -5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드 (0.21g, 84%)를 수득하였다. m.p. 189-191℃;
MS (+ESI), m/z: 487 [M+H]+;
MS (-ESI), m/z: 485 [M-H]-;
HPLC 순도 210-370nm, 9.8분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=[theta].5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 615: N -[3-(1H- 이미다졸 -1-일)프로필]-2,4- 디이소프로필 -5-(페 닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 609, 단계 c에 기술된 바와 동일한 방식으로 본 방법에 따라 2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.20g, 0.5mmol) 및 3-(1H-이미다졸-1-일)프로필아민(0.13g, 1.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 디클로로메탄중 0%-4% 구배의 메탄올로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여, 균질의 무색 결정질 고체로서 N -[3-(1H- 이미다졸 -1-일)프로필]-2,4- 디이소프로필 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드(0.07g, 27%)를 수득하였다. m.p. 203-205℃;
MS (-ESI), m/z: 488.2 [M-H]-;
HPLC 순도 210-370nm, 8.3분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 616: 2,4- 디이소프로필 -5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-3- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 609, 단계 c에 기술된 바와 동일한 방식으로 본 방법에 따라 2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.20g, 0.5mmol) 및 2-(피리딘-3-일)에틸아민(0.12g, 1.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 50%-100% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여, 균질의 무색 결정질 고체로서 2,4- 디이소프로필 -5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-3- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드(0.15g, 60%)를 수득하였다. m.p. 163-165℃;
MS (-ESI), m/z: 485.2 [M-H]-;
HPLC 순도 210-370nm, 9.6분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 617: 2,4- 디이소프로필 -5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-4- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 609, 단계 c에 기술된 바와 동일한 방식으로 본 방법에 따라 2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.20g, 0.5mmol) 및 2-(피리딘-4-일)에틸아민(0.12g, 1.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 50%-100% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여, 균질의 무색 결정질 고체로서 2,4- 디이소프로필 -5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-4- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드(0.12g, 49%)를 수득하였다. m.p. 178-180℃;
MS (-ESI), m/z: 485.1 [M-H]-;
HPLC 순도 210-370nm, 9.4분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 618: N -(2,3- 디하이드로 -1 H - 인덴 -2-일)-2,4- 디이소프로필 -5-(페 닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 609, 단계 c에 기술된 바와 동일한 방식으로 본 방법에 따라 2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.20g, 0.5mmol) 및 인단-2-일아민(0.13g, 1.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 0%-25% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여, 균질의 무색 결정질 고체로서 N -(2,3- 디하이드로 -1 H - 인덴 -2-일)-2,4- 디이소프로필 -5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드(0.22g, 90%)를 수득하였다. m.p. 215-217℃;
MS (-ESI), m/z: 496.1 [M-H]-;
HPLC 순도 210-370nm, 11.0분에서 100%; Xterra RPl 8, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/AC[Nu]+MeOH), 4분간 유지.
실시예 619: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4- 디이소프로필 - N -(2- 페닐에틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 a) 1-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필벤젠
1,3-디이소프로필벤젠(16.25g, 100mmol) 및 4-플루오로벤젠설포닐 클로라이드(9.73g, 50mmol)의 교반된 용액을 -20℃로 냉각시키고, 질소하에서 무수 염화알루미늄 고체(8.0g, 60mmol)로 서서치 처리하였다. 4시간 동안 실온에서 잘 교반한 후, 혼합물을 빙수에 붓고, 에틸 아세테이트(2x)로 추출하였다. 유기상을 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨상에서 건조시키고, 짧은 실리카 겔 칼럼을 통해 여과하였다. 여액을 진공하에서 증발시켜 조 오일을 수득하였다. 조 오일은 50mL/분의 유속으로 헥산중 0%-25% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(90g)의 바이오타지® 40 Mi 칼럼(다중 이동)상의 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여, 정치시에는 균질의, 무정형 고체로 결정화되는 투명한 오일로서의 1-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4- 디이소프로필벤젠(9.71g, 60%)을 수득하였다. m.p. 75-80℃;
MS (EI), m/z: 320 [M]+;
HRMS: C18H21FO2S에 대한 계산치, 320.12463; 실측치(ESI, M+.), 320.1237; HPLC 순도 100% at 210-370nm, 10.6분에서; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
단계 b) 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필벤젠설포닐 클로라이드
60℃에서 30분 동안 질소하에서 클로로설폰산(6.7mL, 11.7g, 100mmol)과 함께 교반하면서, 1-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필벤젠(3.20g, 10mmol)을 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 냉 1N 염산 용액 내로 천천히 붓고, 에틸 아세테이트(2x)로 추출하였다 . 유기상을 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨상에서 건조시키고, 여과하고, 용매를 진공하에 농축시켜 조 오일을 수득하였다. 조 오일을 디에틸 에테르-헥산으로부터 결정화하여 무색 결정질 고체로서 5-[(4- 플로오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4- 디이소프로필벤젠설포닐 클로라이드(3.11g, 74%)를 수득하고, 이는 추후 반응에 사용하였다.
단계 c) 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필-N-(2-페닐에틸)벤젠설폰아미드
디클로로메탄(10mL)중 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필벤젠설포닐 클로라이드(0.21g, 0.5mmol)의 교반된 용액을 질소하에서 디클로로메탄중 페네틸아민(0.12g, 1.0mmol) 용액으로 소량씩 처리하였다. 1시간 동안 실온에서 교반 한 후, 또는 반응이 종결된 후에, 혼합물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 0%-25% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하였다. 진공하에서 용매를 증발시킨 후, 균질의, 무색 결정질 고체로서 표제 화합물인 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4- 디이소프로필 - N -(2- 페닐에틸 ) 벤젠설폰아미드(0.24g, 95%)를 수득하였다. m.p. 154-156℃;
MS (-ESI), m/z: 502 [M-H]-;
HPLC 순도 210-370nm, 10.9분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 620: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4- 디이소프로필 - N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 619, 단계 c에 기술된 바와 동일한 방식으로 본 방법에 따라 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필벤젠설포닐 클로라이드(0.32g, 0.75mmol) 및 테트라하이드로-피란-4-일아민(0.15g, 1.5mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 30%-70% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여, 균질의 무색 결정질 고체로서 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4- 디이소프로필 - N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미 드(0.31g, 86%)를 수득하였다. m.p. 183-186℃;
MS (-ESI), m/z: 481.8 [M-H]-;
HPLC 순도 210-370nm, 10.0분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 621: N - 사이클로펜틸 -5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4- 디이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 619, 단계 c에 기술된 바와 동일한 방식으로 본 방법에 따라 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필벤젠설포닐 클로라이드(0.21g, 0.5mmol) 및 사이클로펜틸아민(0.09g, 1.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 0%-25% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여, 균질의 무색 결정질 고체로서 N - 사이클로펜틸 -5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4- 디이소프로필벤젠설폰아미드(0.20g, 85%)를 수득하였다. m.p. 202-205℃;
MS (-ESI), m/z: 465.7 [M-H]-;
HPLC 순도 210-370nm, 10.8분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 622: 2- 클로로 -5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 474(단계 3)에 기술된 바와 동일한 절차에 따라, 4-플루오로벤젠 설포닐 클로라이드를 사용하여 4- 플루오로벤젠설포닐 플루오라이드를 제조하였다.
단계 2: 실시예 474(단계 4)에 기술된 바와 동일한 절차에 따라, 5-브로모-2-클로로-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드 및 4-플루오로벤젠 설포닐 플루오라이드를 사용하여 2- 클로로 -5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES) m/z 432.0.
실시예 623: t-부틸 4-({[2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 334와 유사한 방식으로,
단계 3: 4-아미노피페리딘-1-카복실산 t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸 4-({[2-클로로-5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트를 제조하였다. MS (ES) m/z 513.1.
실시예 624: 2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 )- N -피페리딘-4- 일벤젠설폰아미드
t-부틸 4-({[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트(0.65g, 1.26mmol)를 1시간 동안 디옥산(5mL)중의 4M의 HCl중에서 교반하였다. 혼합물을 중탄산나트륨 포화 수용액으로 중화시키고, 에틸 아세테이트로 추출 하였다. 유기층을 황산마그네슘상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 2- 클로로 -5-(페 닐설포 닐)- N -피페리딘-4- 일벤젠설폰아미드(0.37g, 70%)를 제조하였다.
MS (ES) m/z 412.9.
실시예 625: t-부틸 4-[4-({4-이소프로필-3-[( 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일아미노 ) 설포닐 ] 페닐 } 설포닐 ) 페닐 ]피페라진-1- 카복실레이트
실시예 547과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일벤젠설폰아미드, 피페라진-1-카복실산 t-부틸에스테르, 및 용매로서 디메틸 아세트아미드를 사용하여 t-부틸 4-[4-({4-이소프로필-3-[(테 트라하이드 로-2 H -피란-4- 일아미노 ) 설포닐 ] 페닐 } 설포닐 ) 페닐 ]피페라진-1- 카복실 레이트를 제조하였다.
MS (ESI +) m/z 608;
HPLC 순도 210-370nm, 10.2분에서 97.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph-3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 626: 5-({4- 시스 -3,5-디메틸피페라진-1- 일페닐 } 설포닐 )-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 547과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일벤젠설폰아미드, 시스-2,6-디메틸피페라진, 및 용매로서 디메틸아세트아미를 사용하여 5-({4- 시스 -3,5-디메틸피페라진-1- 일페닐 } 설포닐 )-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI +) m/z 536;
HPLC 순도 210-370nm, 7.2분에서 100%; Xterra RPl 8, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 627: 5-({4-트랜스-2,5-디메틸피페라진-1- 일페닐 } 설포닐 )-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 547과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-테트라하이드로-2H--피란-4-일벤젠설폰아미드, 시스-2,6-디메틸피페라진, 및 용매로서 디메틸아세트아미를 사용하여 5-({4-트랜스-2,5-디메틸피페라진-1- 일페닐 } 설포닐 )-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드를 제조하였다. MS (ESI +) m/z 536;
HPLC 순도 210-370nm, 7.2분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 628: 2-이소프로필-5-[(4-피페라진-1- 일페닐 ) 설포닐 ]- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
무수 테트라하이드로푸란(1mL)중 t-부틸 4-[4-({4-이소프로필-3-[(테트라하이드로-2H-피란-4-일아미노)설포닐]페닐}설포닐) 페닐]피페라진-1-카복실레이트(50mg, 0.08mmol)의 교반된 슬러리에 테트라하이드로푸란(0.5mL)중 2.0M HCl 용액을 가하였다. 16시간 후, 출발 물질은 여전히 존재하였고, 추가의 0.5mL의 HCl 용액을 가하고, 슬러리를 실온에서 추가의 12시간 동안 교반하였는데, 이 때 지배적으로는 단일 생성물일 관찰되었다. 2M HCl 수용액을 가하고, 수성상을 에틸 아세테이트(2 x 1mL)로 추출하였다. 이어서, pH 스트립에 의해 측정되는 바 염기성이 될 때까지 중탄산나트륨 포화 수용액을 사용하여 수성상을 중화시켰다. 이어서, 수성상을 에틸 아세테이트(3 x 1mL)로 추출하고, 혼합된 유기상을 건조시키고(MgSO4), 여과하고, 농축시켜 2-이소프로필-5-[(4-피페라진-1- 일페닐 ) 설포닐 ]- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드(31mg, 75%)를 수득하였다.
MS (ES-) m/z 506.1;
HPLC 순도 210-370nm, 6.8분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 629: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4- 디이소프로필 - N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 619, 단계 c에 기술된 바와 동일한 방식으로 본 방법에 따라 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필벤젠설포닐 클로라이드(0.21g, 0.5mmol) 및 (테트라하이드로-피란-4-일)메틸아민(0.12g, 1.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 30%-70% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여, 균질의 무색 결정질 고체로서 5-[(4-플 루 오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4- 디이소프로필 - N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드(0.22g, 87%)를 수득하였다. m.p. 200-202℃;
MS (-ESI), m/z: 496.1 [M-H]-;
HPLC 순도 210-370nm, 10.1분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 630: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4- 디이소프로필 - N -[2-(테 트라하이드로 -2 H -피란-4-일)에틸] 벤젠설폰아미드
실시예 619, 단계 c에 기술된 바와 동일한 방식으로 본 방법에 따라 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필벤젠설포닐 클로라이드(0.21g, 0.5mmol) 및 2-(테트라하이드로-피란-4-일)에틸아민(0.13g, 1.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 30%-70% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여, 균질의 무색 결정질 고체로서 5-[(4-플 루오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4- 디이소프로필 - N -[2-( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)에틸] 벤젠설폰아미드(0.18g, 69%)를 수득하였다. m.p. 141-143℃;
MS (-ESI), m/z: 510.2 [M-H]-;
HPLC 순도 210-370nm, 10.2분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 631: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4- 디이소프로필 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 619, 단계 c에 기술된 바와 동일한 방식으로 본 방법에 따라 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필벤젠설포닐 클로라이드(0.21g, 0.5mmol) 및 2-(피리딘-2-일)에틸아민(0.12g, 1.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 50%-100% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여, 균질의 무색 결정질 고체로서 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4- 디이소프로필 - N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드(0.22g, 86%)를 수득하였다. m.p. 159-161℃;
MS (-ESI), m/z: 503.1 [M-H]-;
HPLC 순도 210-370nm, 10.0분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지
실시예 632: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4- 디이소프로필 - N -(2-피리딘-3- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 619, 단계 c에 기술된 바와 동일한 방식으로 본 방법에 따라 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필벤젠설포닐 클로라이드(0.21g, 0.5mmol) 및 2-(피리딘-3-일)에틸아민(0.12g, 1.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 50%-100% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여, 균질의 무색 결정질 고체로서 5-[(4- 플루오로페닐 )설 포닐 ]-2,4- 디이소프로필 - N -(2-피리딘-3- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드(0.18g, 71%)를 수득하였다. m.p. 148-150℃;
MS (-ESI), m/z: 503.1 [M-H]-;
HPLC 순도 210-370nm, 9.8분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 633: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4- 디이소프로필 - N -(2-피리딘-4- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 619, 단계 c에 기술된 바와 동일한 방식으로 본 방법에 따라 5-[(4-플로오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필벤젠설포닐 클로라이드(0.21g, 0.5mmol) 및 2-(피리딘-4-일)에틸아민(0.12g, 1.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 50%-100% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여, 균질의 무색 결정질 고체로서 5-[(4- 플루오로페닐 )설 포닐 ]-2,4- 디이소프로필 - N -(2-피리딘-4- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드(0.14g, 55%)를 수득하였다.
m.p. 210-211℃; MS (-ESI), m/z: 503.1 [M-H]-;
HPLC 순도 210-370nm, 9.7분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 634: N -(2,3- 디하이드로 -1 H - 인덴 -2-일)-5-[(4- 플루오로페닐 )설포닐]-2,4- 디이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 619, 단계 c에 기술된 바와 동일한 방식으로 본 방법에 따라 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필벤젠설포닐 클로라이드(0.21g, 0.5mmol) 및 인단-2-일아민(0.13g, 1.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 0%-25% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여, 균질의 무색 결정질 고체로서 N -(2,3- 디하이드로 -1 H - 인덴 -2-일)-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2,4- 디이소프로필벤젠설폰아미드(0.23g, 89%)를 수득하였다. m.p. 202-204℃;
MS (-ESI), m/z: 514.1 [M-H]-;
HPLC 순도 210-370nm, 11.1분에서 100%; Xterra RP 18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 635: 1-{[2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }-4- 피롤리딘 -1-일 피 페리 딘
실시예 334와 유사한 방식으로,
단계 3: 4-피롤리딘-1-일-피페리딘을 사용하여 1-{[2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 )페닐설포닐}-4- 피롤리딘 -1- 일피페리딘을 제조하였다. MS (ESI) m/z 469.
실시예 636: 4-[2-(4-{[2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }피페라진-1-일)에틸]모르폴린
실시예 334와 유사한 방식으로,
단계 3: 4-(2-피페라진-1-일에틸)-모르폴린을 사용하여 4-[2-(4-{[2- 클로로 -5-(페닐설포닐) 페닐 ] 설포닐 }피페라진-1-일)에틸]모르폴린을 제조하였다.
MS (ESI) m/z 514.
실시예 637: 1-(1,3- 벤조디옥솔 -5- 일메틸 )-4-{[2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }피페라진
실시예 334와 유사한 방식으로,
단계 3: 1-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸-피페라진을 사용하여 1-(1,3- 벤조디옥솔 -5- 일메틸 )-4-{[2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }피페라진을 제조하였다.
MS (ESI) m/z 535.
실시예 638: t-부틸 (1-{[2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 } 피롤리딘 -3-일) 카바메이트
실시예 334와 유사한 방식으로,
단계 3: 피롤리딘-3-일-카밤산 t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸 (1-{[2- 클로로-5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 } 피롤리딘 -3-일) 카바메이트를 제조하였다.
MS (ESI) m/z 501.
실시예 639: t-부틸 (1-{[2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }피페리딘-4-일) 카바메이트
실시예 334와 유사한 방식으로,
단계 3: 피페리딘-4-일-카밤산 t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸 (1-{[2-클로로-5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }피페리딘-4-일) 카바메이트를 제조하였다.
MS (ESI) m/z 515.
실시예 640: 2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-3- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 334와 유사한 방식으로,
단계 3: 2-피리딘-3-일-에틸아민을 사용하여 2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-3- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI) m/z 437.
실시예 641: 2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 )-N-(2-피리딘-4- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 334와 유사한 방식으로,
단계 3: 2-피리딘-4-일-에틸아민을 사용하여 2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 )-N-(2-피리딘-4- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI) m/z 437.
실시예 642: 2- 클로로 - N -[3-(4- 메틸피페라진 -1-일)프로필]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 334와 유사한 방식으로,
단계 3: 3-(4-메틸피페라진-1-일)-프로필아민을 사용하여 2- 클로로 -N-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI) m/z 472.
실시예 643: 2- 클로로 - N -(2- 시아노에틸 )-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 334와 유사한 방식으로,
단계 3: 3-아미노프로피오니트릴을 사용하여 2- 클로로 - N -(2- 시아노에틸 )-5-(페 닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI) m/z 385.
실시예 644: 1-{[2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }- N , N - 디에틸피롤리딘 -3-아민
실시예 334와 유사한 방식으로,
단계 3: 디에틸피롤리딘-3-일-아민을 사용하여 1-{[2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 )페닐] 설포닐 }- N , N - 디에틸피롤리딘 -3- 아민을 제조하였다.
MS (ESI) m/z 457.
실시예 645: 에틸 1-{[2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }피페리딘-3- 카복실레이트
실시예 334와 유사한 방식으로,
단계 3: 피페리딘-3-카복실산 에틸 에스테르를 사용하여 에틸 1-{[2- 클로로 -5-(페 닐설포 닐) 페닐 ] 설포닐 }피페리딘-3- 카복실레이트를 제조하였다.
MS (ESI) m/z 472.
실시예 646: 2- 클로로 -N- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 334와 유사한 방식으로,
단계 3: 메틸-(2-피리딘-2-일-에틸)-아민을 사용하여 2- 클로로 -N- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-2- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI) m/z 451.
실시예 647: 2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 )- N -[1-( 트리플루오로아세틸 )피페리딘-4-일] 벤젠설폰아미드
디클로로메탄(2mL)중 2-클로로-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드(0.09g, 0.22mmol)의 교반된 용액에 트리에틸아민(0.1mL, 0.72mmol) 및 트리플루오로아세트산 무수물(0.09g, 0.42mmol)을 가하였다. 생성된 용액을 1시간 동안 교반하고, 농축시켰다. 조 혼합물을 10-50% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 플래쉬 칼럼 분리하여 2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 )- N -[1-( 트리플루오로아세틸 )피페리딘-4-일]벤젠설폰아미드(0.04g, 36%)를 제조하였다.
MS (ESI) m/z 511.
실시예 648: 2- 클로로 - N -[1-(2,2- 디메틸프로파노일 )피페리딘-4-일]-5-(페 닐설포 닐) 벤젠설폰아미드
실시예 647과 유사한 방식으로, 트리메틸아세틸 클로라이드를 사용하여 2- 클로로 - N -[1-(2,2- 디메틸프로파노일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI) m/z 499.
실시예 649: N -(t-부틸)-4-({[2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복스아미드
실시예 647과 유사한 방식으로, t-부틸 이소시아네이트를 사용하여 N -(t-부틸)-4-({[2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복스아미드를 제조하였다.
MS (ESI) m/z 512.
실시예 650: 2- 클로로 - N -[1-(모르폴린-4- 일카보닐 )피페리딘-4-일]-5-(페 닐설포 닐) 벤젠설폰아미드
실시예 647과 유사한 방식으로, 모르폴린-4-카보닐 클로라이드를 사용하여 2-클 로 로- N -[1-(모르폴린-4- 일카보닐 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI) m/z 528.
실시예 651: 2- 클로로 - N -(1- 시아노피페리딘 -4-일)-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 647과 유사한 방식으로, 시아노겐 브로마이드를 사용하여 2- 클로로 - N -(1-시 아노피페 리딘-4-일)-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI) m/z 440.
실시예 652: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -[2-(1- 옥시도피리 딘 -3-일)에틸] 벤젠설폰아미드
100mg의 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드를 4mL의 50% 과산화수소/아세트산에 붓고, 반응물을 100℃에서 4시간 동안 가열하였다. 반응물을 중탄산염 포화 용액에 붓고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 나트륨 디티오나이트 용액으로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고, 농축시켰다. 조 물질을 10% 메탄올/디클로로메탄을 사용하여 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -[2-(1-옥 시 도피리딘-3-일)에틸] 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 479
MS (ES-) m/z 477.
실시예 653: 1-{[2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }-4-[(2,5-디메틸-1 H -피롤-1-일) 메틸 ]피페리딘
실시예 647과 유사한 방식으로, 4-(2,5-디메틸피롤-1-일메틸)-피페리딘을 사용하여 1-{[2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }-4-[(2,5-디메틸-1 H -피롤-1-일) 메틸 ]피페리딘을 제조하였다.
MS (ES) m/z 507.0.
실시예 654: 메틸 N -{[2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }-2- 메틸알라닌에이트
중탄산나트륨 포화 수용액중 메틸 알파-아미노이소부티레이트 하이드로클로라이드(1.3g, 8.53mmol)의 교반된 용액에, 아세토니트릴(10mL)에 용해된 5-벤젠설 포닐-2-클로로벤젠설포닐 클로라이드(1.5g, 4.27mmol)를 가하였다. 생성된 용액을 1시간 동안 왕성하게 교반하고, 수회에 걸쳐 에틸 아세테이트로 추출하였다. 혼합된 유기층을 염화암모늄 용액으로 세척하고, 농축시켰다. 10-50% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 플래쉬 칼럼 분리하여 메틸 N -{[2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }-2- 메틸알라닌에이트(0.96g, 52%)를 수득하였다.
MS (ESI) m/z 432.
실시예 655: 2- 클로로 - N -2- 하이드록시 -1,1-디메틸에틸)-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
-78℃에서 THF(16mL)중 메틸 N-{[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-2-메틸알라닌에이트(1.20g, 2.78mmol)의 교반된 용액에, 톨루엔(16.0mL, 16.0mmol)중의 1.0M 디이소부틸알루미늄 하이드라이드를 10분에 걸쳐 적가하였다. 생성된 용액을 6시간 동안 -78℃에서 교반하고, 0.5M HCl 용액으로 퀸칭하고, 수회에 걸쳐 에틸 아세테이트로 추출하였다. 혼합된 유기층을 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켜 2- 클로로 - N -2- 하이드록시 -1,1-디메틸에틸)-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드(0.64g, 57%)를 수득하였다.
MS (ES-) m/z 402.0;
HPLC 순도 210-370nm, 8.0분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C16H18ClNO5S2 + H+에 대한 계산치, 404.03877; 실측치(ESI, [M+H]+), 404.0384.
실시예 656: 2- 클로로 - N -[1-(4- 플루오로벤조일 )피페리딘-4-일]-5-(페 닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-클로로-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 4-플루오로벤조일 클로라이드를 사용하여 2- 클로로 - N -[1-(4- 플루오로벤조일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 534.9;
HPLC 순도 210-370nm, 9.2분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H22ClFN2O5S2 + H+에 대한 계산치, 537.07154; 실측치(ESI, [M+H]+), 537.0699.
실시예 657: 2- 클로로 - N -[1-(4- 시아노벤조일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-클로로-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 4-시아노벤조일 클로라이드를 사용하여 2- 클로로 - N -[1-(4- 시아노벤조일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다. MS (ES-) m/z 541.9;
HPLC 순도 210-370nm, 8.8분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C25H22ClN3O5S2 + H+에 대한 계산치, 544.07622; 실측치(ESI, [M+H]+), 544.075.
실시예 658: 2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 )- N -{1-[4-( 트리플루오로메틸 )벤조일]피페리딘-4-일} 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 2-클로로-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 4-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드를 사용하여 2- 클로로 -5-( 페닐설포닐 )- N -{1-[4-( 트리플루오로메틸 ) 벤조일 ]피페리딘-4-일} 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 584.9;
HPLC 순도 210-370nm, 9.8분에서 94.5%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/AC[Nu]+MeOH), 4분간 유지.
실시예 660: 5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-3- 일에틸 )-2-( 트리플루오로메톡시 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 1-브로모-4-트리플루오로메톡시벤젠(0.50g, 2.07mmol)을 실온에서 클로로설폰산(2mL, 29.0mmol)에 가하였다. 생성된 혼합물을 2시간 동안 교반하고, 얼음 상엣 붓고, 에틸 아세테이트로 수회에 걸쳐 추출하였다. 혼합된 유기층을 물로 세척하고, 황산마그네슘상에서 건조시키고 농축시켜 5- 브로모 -2- 트리플루오로메 톡시벤젠 설포닐 클로라이드(0.45g, 64%)를 제조하였다.
단계 2: 실시예 435과 유사항 방식으로, 5-브로모-2-트리플루오로메톡시벤젠 설포닐 클로라이드 및 3-(2-아미노에틸)피리딘를 사용하여 5- 브로모 -N-(2-피리딘-3-일 에 틸)-2-( 트리플루오로메톡시 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
단계 3: 실시예 474(단계 4)에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 5-브로모-N-(2-피리딘-3-일에틸)-2-(트리플루오로메톡시)벤젠설폰아미드 및 벤젠 설포닐 플루오라이드를 사용하여 5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-3- 일에틸 )-2-( 트리플루오로메톡시 ) 벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 485.0;
HPLC 210-370nm, 8.4분에서 순도 92.5%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H17F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 487.06037; 실측치(ESI, [M+H]+), 487.0615.
실시예 662: 5-( 페닐설포닐 )- N -( 테트라하이드로 - 2H -피란-4-일)-2-(트 리플루오로메톡시 ) 벤젠설폰아미드
실시예 660과 유사한 방식으로,
단계 2: 5-브로모-2-트리플루오로메톡시벤젠 설포닐 클로라이드 및 테트라하이드로-피란-4-일아민을 사용하여 5-브로모-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메톡시)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
단계 3: 5-브로모-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메톡시)벤젠설폰아미드 및 벤젠 설포닐 플루오라이드를 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메톡시)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 464.0;
HPLC 순도 210-370nm, 8.8분에서 95.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C18H18F3NO6S2 + H+에 대한 계산치, 466.06004; 실측치(ESI, [M+H]+), 466.0606.
실시예 663: 2- 클로로 - N -( 시아노메틸 )-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 654와 유사한 방식으로, 2-클로로-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 아미노아세토니트릴 HCl을 사용하여 2-클로로-N-(시아노메틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드를 제조하였다. MS (ES-) m/z 369.0;
HPLC 순도 210-370nm, 7.9분에서 88.5%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 664: N -(2- 시아노에틸 )-5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 아미노프로피오니트릴을 사용하여 N-(2-시아노에틸)-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 409.1;
HPLC 210-370nm, 8.8분에서 순도 99.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C18H19FN2O4S2 + H+에 대한 계산치, 411.08430; 실측치(ESI, [M+H]+), 411.0841.
실시예 665: 2- 메틸 - N -(3-옥소-3- 피롤리딘 -1- 일프로필 )-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
물(10mL) 및 테트라하이드로푸란(10mL)중 메틸 N-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-베타-알라닌에이트(1.3g, 3.3mmol) 용액에 수산화 리튬 제일수화물(0.67g, 16mmol)을 가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하였다. 이어서 혼합물을 에테르로 세척하고, 유기상을 폐기하였다. 수성상을 pH 1까지 4N HCl로 처리한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 에세테이트 추출물을 건조 시키고(MgSO4), 여과하고, 농축시켜 3-(5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐아미노)-프로피오닌산(1.2g, 3.1mmol)을 수득하였다. 디메틸포름아미드(3 방울)을 함유하는 디클로로메탄(40mL)에 3-(5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐아미노)-프로피오닌산(1.2g, 3.1mmol)을 용해시킨 후, 옥살릴 클로라이드(1.0mL, 11mmol)로 처리하였다. 생성된 용액을 실온에서 2시간 동안 교반한 후, 농축시켜 건조시켰다. 조 3-(5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐아미노)-프로피오닐 클로라이드를 디클로로메탄에 용해시키고, 추가의 정제없이 사용하였다. 디클로로메탄(1mL)중 3-(5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐아미노)-프로피오닐 클로라이드(0.10g, 0.25mmol) 용액에 피롤리딘(22mg, 0.31mmol) 및 트리에틸아민(55㎕, 0.39mmol)을 가하였다. 생성된 용액을 주변 온도에서 밤새도록 교반한 후, 에틸 아세테이트로 희석시키고, 포화된 수성 염화암모늄, 중탄산나트륨, 및 염수로 세척하였다. 유기상을 건조시키고(MgSO4), 농축시키고, 플래쉬 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 2-메틸-N-(3-옥소-3-피롤리딘-1-일프로필)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드(48mg)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 437.1;
HPLC 순도 210-370nm, 8.0분에서 91.3%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 666: N -(t-부틸)- N 3 -{[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }-β- 알라닌아미드
실시예 665와 유사한 방식으로, 조 3-(5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐아미노)-프로피오닐 클로라이드(0.10g, 0.25mmol), t-부틸아민(23mg, 0.31mmol) 및 디클로로메탄(1mL)중 트리에틸아민(55㎕, 0.39mmol)을 사용하여 N-(t-부틸)-N 3-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-β-알라닌아미드(21mg)을 제조하였다.
MS (ES+) m/z 439.1;
HPLC 순도 210-370nm, 8.7분에서 86.3%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 667: N 3 -{[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }- N -(1,2,3,4- 테트라하이드로나프탈렌 -1-일)-β- 알라닌아미드
실시예 665와 유사한 방식으로, 조 3-(5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐아미노)-프로피오닐 클로라이드(0.10g, 0.25mmol), 1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸아민(46mg, 0.31mmol) 및 디클로로메탄(1mL)중 트리에틸아민(55㎕, 0.39mmol)을 사용하여 N 3-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-N-(1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)-β-알라닌아미드(63mg)를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 511.0;
HPLC 순도 210-370nm, 9.7분에서 87.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 668: N - 메틸 - N 3 -{[2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }- N - 페닐 -β- 알라닌아미드
실시예 665와 유사한 방식으로, 조 3-(5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐아미노)-프로피오닐 클로라이드(0.10g, 0.25mmol), N-메틸아닐린(34mg, 0.31mmol) 및 디클로로메탄(1mL)중 트리에틸아민(55㎕, 0.39mmol)을 사용하여 N-메틸-N 3-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-N-페닐-β-알라닌아미드(34mg)를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 473.1;
HPLC 순도 210-370nm, 8.9분에서 82.7%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 669: 2- 메틸 - N -[3-(6- 메틸 -3,4- 디하이드로퀴놀린 -1(2 H )-일)-3-옥 소프로 필]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 665와 유사한 방식으로, 조 3-(5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐아미노)-프로피오닐 클로라이드(0.10g, 0.25mmol), 6-메틸 1-1, 2,3,4-테트라하이드로퀴놀린(46mg, 0.31mmol) 및 디클로로메탄(1mL)중 트리에틸아민(55㎕, 0.39mmol)을 사용하여 2-메틸-N-[3-(6-메틸-3,4-디하이드로퀴놀린-1(2H)-일)-3-옥소프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드(29mg)를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 513.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.9분에서 91.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼 럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 670: 2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 )- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 295, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 테트라하이드로-피란-4-일아민을 사용하여 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 422.1;
HPLC 순도 210-370nm, 8.9분에서 99.5%; Xterra RP18, 3.5u, 15O x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H25NO5S2 + H+에 대한 계산치, 424.12469; 실측치(ESI, [M+H]+), 424.127.
실시예 671: 2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-2- 일에틸 )벤젠설폰아미드
실시예 295, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-피리딘-2-일-에틸아민을 사용하여 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드 를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 445.0;
HPLC 순도 210-370nm, 9.0분에서 99.5%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H24N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 445.12502; 실측치(ESI, [M+H]+)5 445.1251.
실시예 672: 2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-3- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 295, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-피리딘-3-일-에틸아민을 사용하여 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 445.0;
HPLC 순도 210-370nm, 8.6분에서 99.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 673: 2- 클로로 - N -(2-하이드록시에틸)-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 654와 유사한 방식으로,
2-클로로-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 에탄올아민을 사용하여 2-클로로-N-(2-하이드록시에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 373.9;
HPLC 순도 210-370nm, 7.2분에서 99.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C14H14ClNO5S2 + H+에 대한 계산치, 376.00747; 실측치(ESI, [M+H]+), 376.0079.
실시예 674: 2- 클로로 - N -(2- 하이드록시 -1- 메틸에틸 )-5-( 페닐설포닐 )벤젠설폰아미드
실시예 654와 유사한 방식으로, 2-클로로-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 알라놀을 사용하여 2-클로로-N-(2-하이드록시-1-메틸에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 388.0;
HPLC 순도 210-370nm, 7.6분에서 96.9%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C15H16ClNO5S2 + H+에 대한 계산치, 390.02312; 실측치(ESI-FTMS, [M+H]+), 390.02353.
실시예 675: 2- 클로로 - N -[2- 하이드록시 -1-( 하이드록시메틸 )에틸]-5-(페 닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 654와 유사한 방식으로, 2-클로로-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 세리놀을 사용하여 2-클로로-N-[2-하이드록시-1-(하이드록시메틸)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 403.9;
HPLC 순도 210-370nm, 6.7분에서 95.9%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C15H16ClNO6S2 + H+에 대한 계산치, 406.01803; 실측치(ESI-FTMS, [M+H]+), 406.01897.
실시예 676: 2- 클로로 - N -[(1 R * ,2 R * )-2- 하이드록시 -1- 메틸 -2- 페닐에틸 ]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 654와 유사한 방식으로, 2-클로로-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 놀에페드린을 사용하여 2-클로로-N-[(1R * ,2R * )-2-하이드록시-1-메틸-2-페닐에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 463.9;
HPLC 순도 210-370nm, 9.0분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C21H20ClNO5S2 + Na+에 대한 계산치, 488.03636; 실측치(ESI-FTMS, [M+Na]+), 488.0366.
실시예 677: 5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-3- 일에틸 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 벤젠(30mL)중 염화알루미늄(9.56g, 71.7mmol)의 교반된 용액에 4-클로로-3-니트로벤젠설포닐 클로라이드(15.3g, 59.75mmol)를 가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하고, 얼음상에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켜 5-(페닐설포닐)-2-클로로-니트로벤젠(14.9g, 84%)을 수득하였다.
단계 2: 디메틸아세트아미드(85mL)중 5-(페닐설포닐)-2-클로로-니트로벤젠(13.8g, 41.66mmol)의 교반된 용액에 구리 분말(15.9g, 250mmol), 활성탄(6.9 g), 및 디플루오로디브로모메탄(7.6mL, 83.32mmol)을 가하였다. 생성된 용액을 100℃에서 3시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온에서 냉각시키고, 에틸 아세테이트를 사용하여 셀라이트를 통해 여과하였다. 여액을 염화알루미늄 용액(포화) 및 에틸 아세테이트 사이에 분배하였다. 수성상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 혼합된 유기층을 물로 수회에 걸쳐 세척하고, 염수로 세척하고, 황산마그네슘상에서 건조 시키고, 농축시켰다. 0%-20% 구배의 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 5-(페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸-니트로벤젠(5.6g, 41%)을 수득하였다.
단계 3: 메탄올(90mL)중 5-(페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸-니트로벤젠(4.14g, 12.5mmol)의 교반된 용액에 물(4mL) 및 염화주석(II)(11.85g, 62.85mmol)을 가하였다. 생성된 용액을 70℃로 3일 동안 가열하였다. 용액을 실온에서 냉각시키고, 중탄산나트륨 용액(포화)으로 퀸칭시키고, 수회에 걸쳐 에틸 아세테이트로 추출하였다. 혼합된 유기층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켜 5-(페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸아닐린(3.6g, 95%)을 수득하였다.
단계 4: 0℃에서 아세토니트릴(85mL)중 5-(페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸아닐린(3.6g, 11.95mmol)의 교반된 용액에 진한 아세트산(8.5mL) 및 진한 염산(8.5mL)을 가하였다. 물(1.5mL)에 용해된 아질산나트륨(0.99g, 14.34mmol)을 이 용액에 적가 방식으로 가하였다. 생성된 용액을 20분 동안 교반한 후, 10분에 걸쳐 이산화황에서 버블링하였다. 이산화황 첨가를 마친 후 즉시, 물(2mL)에 용해된 염화구리(II) 이무수물(2.0g, 12.0mmol)을 한꺼번에 가하였다. 혼합물을 실온으로 가온시키고, 밤새도록 교반하였다. 반응물을 물로 희석시키고, 수회에 걸쳐 에틸 아세테이트로 추출하였다. 혼합된 유기층을 염화알루미늄 용액(포화), 물, 및 염수로 세척하였다. 유기상을 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켰다. 10%-30% 구배의 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 2-트리플루오로메 틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드(1.7g, 37%)를 수득하였다.
단계 5: 실시예 435에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 3-(2-아미노에틸)피리딘을 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-3-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 468.9;
HPLC 순도 210-370nm, 8.2분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H17F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 471.06546; 실측치(ESI-FTMS, [M+H]+), 471.06448.
실시예 678: 1- 메톡시 -4-( 페닐설포닐 )벤젠
단계 a
벤젠(10mL, 100mmol) 및 4-메톡시벤젠설포닐 클로라이드(4.12g, 20mmol)의 교반된 용액을 -40℃로 냉각시키고, 질소하에서 고체 무수 염화알루미늄(3.2g, 24mmol)을 사용하여 천천히 처리하였다. 4시간 동안 실온에서 잘 교반한 후, 혼합물을 냉 1N 염산내 천천히 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다(2x). 유기상을 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨상에서 건조시키고, 실리카 겔의 짧은 칼럼을 통해 여과시켰다. 여액을 진공하에서 증발시켜 정치시 고형화되 는 균질성 오일로서 1-메톡시-4-(페닐설포닐)벤젠(4.96g, 100%)을 수득하였다.
단계 b
2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드 1-메톡시-4-(페닐설포닐)벤젠(4.96g, 20mmol)을 30분 동안 질소하에서 클로로설폰산(13.2mL, 23.2g, 200mmol)와 함께 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 냉 1N 염산 용액내 천천히 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다(2x). 유기상을 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨상에서 건조시키고, 여과하고, 진공하에서 용매를 조 오일로 농축시켰다. 디에틸 에테르-헥산으로부터 조 오일을 결정화하여 무색 고체로서 2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(5.12g, 74%)를 수득하고, 이는 추후 반응에서 사용하였다.
단계 c
2-메톡시-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드
질소하에서 디클로로메탄중 2-(피리딘-3-일)에탄아민(0.24g, 2.0mmol)의 용액을 사용하여 디클로로메탄(10mL)중 2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.35g, 1.0mmol) 교반된 용액을 소량씩 처리하였다. 반응물을 18시간 동안 실온에서 교반하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 50%-100% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(90g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하고, 에틸 아세테이트-디에틸 에테르-헥산으로부터 결정화하여 균질의 무색 결정질 고체로서 2-메톡시-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드(0.26g, 60%), m.p. 181-183℃를 수득하 였다;
MS (+ESI), m/z: 433.1 [M+H]+;
HRMS: C20H20N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 433.08864; 실측치(ESI, [M+H]+), 433.0907;
HPLC 순도 210-370nm, 6.8분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 679: N -(2- 시아노에틸 )-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 아미노프로피오니트릴을 사용하여 N-(2-시아노에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 417.0;
HPLC 순도 210-370nm, 8.3분에서 95.3%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C16H13F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 419.03416; 실측치(ESI, [M+H]+), 419.0344.
실시예 680: 5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )- N -{1-[4-( 트리플루오로메틸 ) 벤조일 ]피페리딘-4-일} 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 462와 유사한 방식으로, 피페리딘-4-일-카밤산 t-부틸 에스테르 및 4-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드를 사용하여 [1-(4-트리플루오로메틸-벤조일)-피페리딘-4-일]-카밤산 t-부틸 에스테르를 제조하였다.
단계 2: [1-(4-트리플루오로메틸-벤조일)-피페리딘-4-일]-카밤산 t-부틸 에스테르(1.50g, 4.0mmol)를 4M의 1,4-디옥산 용액중 HCl(6mL, 24mmol)에 용해시켰다. 생성된 용액을 2시간 동안 교반하고, 농축시켰다. 조(crude)를 중탄산나트륨 용액(포화) 및 에틸 아세테이트 사이에 분배하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켜 1-(트리플루오로메틸)벤조일-4-아미노피페리딘을 수득하였다.
단계 3: 실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 1-(트리플루오로메틸)벤조일-4-아미노피페리딘을 사용하여 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)-N-{1-[4-(트리플루오로메틸)벤조일]피페리딘-4-일}벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 621.1;
HPLC 순도 210-370nm, 10.0분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C26H22F6N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 621.09471; 실측치(ESI, [M+H]+), 621.0933.
실시예 681: N -(2-하이드록시에틸)-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 654와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 에탄올아민을 사용하여 N-(2-하이드록시에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 410.1;
HPLC 순도 210-370nm, 7.8분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C15H14F3NO5S2 + H+에 대한 계산치, 410.03382; 실측치(ESI, [M+H]+), 410.0352.
실시예 682: N -(2- 하이드록시 -2- 페닐에틸 )-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 654와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-페닐에탄올아민을 사용하여 N-(2-하이드록시-2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 484.0;
HPLC 순도 210-370nm, 9.3분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 683: N -(2- 하이드록시 -1- 메틸에틸 )-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 654와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 알라놀을 사용하여 N-(2-하이드록시-1-메틸에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 422.0;
HPLC 순도 210-370nm, 8.2분에서 97.9%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C16H16F3NO5S2 + H+에 대한 계산치, 424.04947; 실측치(ESI, [M+H]+), 424.0484.
실시예 684: N -[(1 R * ,2 R * )-2- 하이드록시 -1- 메틸 -2- 페닐에틸 ]-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루오로메 틸) 벤젠설폰아미드
실시예 654와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설 포닐 클로라이드 및 놀에페드린을 사용하여 N-[(1R * ,2R * )-2-하이드록시-1-메틸-2-페닐에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 498.0;
HPLC 순도 210-370nm, 9.4분에서 98.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 685: N -[(1 S ,2 R )-2- 하이드록시 -1- 메틸 -2- 페닐에틸 ]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 654와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 (1S,2R)-2-하이드록시-2-페닐-1-메틸-1-아미노에탄을 사용하여 N-[(1S,2R)-2-하이드록시-1-메틸-2-페닐에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 498.0;
HPLC 순도 210-370nm, 9.4분에서 96.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 686: N -[(1 R ,2 S )-2- 하이드록시 -1- 메틸 -2- 페닐에틸 ]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 654와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설 포닐 클로라이드 및 (1R,2S)-2-하이드록시-2-페닐-1-메틸-1-아미노에탄을 사용하여 N-[(1R,2S)-2-하이드록시-1-메틸-2-페닐에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 498.0;
HPLC 순도 210-370nm, 9.4분에서 97.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 687: t-부틸 4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-아미노피페리딘-1-카복실산 t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸 4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 547.0;
HPLC 순도 210-370nm, 10.1분에서 97.4%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 688: 5-( 페닐설포닐 )- N -피페리딘-4-일-2-( 트리플루오로메틸 )벤젠설폰아미드
t-부틸 4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페 리딘-1-카복실레이트(1.57g, 2.86mmol)를 4M의 1,4-디옥산 용액중 HCl(8mL, 32mmol)에 용해시켰다. 생성된 용액을 밤새도록 교반하고, 농축시켰다. 조를 중탄산나트륨 용액(포화) 및 에틸 아세테이트 사이에 분배하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켜 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(1.1g, 85%)를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 449.1;
HPLC 순도 210-370nm, 6.8분에서 98.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C18H19F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 449.08111; 실측치(ESI, [M+H]+), 449.083.
실시예 689: 2- 메톡시 -5-( 페닐설포닐 )- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 벤젠설폰아미드
디클로로메탄(10mL)중 2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.35g, 1.0mmol)의 교반된 용액을 질소하에서 테트라하이드로-2H-피란-4-아민 하이드로클로라이드(0.27g, 2.0mmol), 및 디클로로메탄중 디이소프로필에틸아민(0.39g, 3.0mmol) 용액으로 처리하였다. 반응물을 18시간 실온에서 교반하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 30%-70% 구배의 메틸 t-부틸 에테르로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(90g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하고, 에틸 아세테이트-디에틸 에테르-헥산으로부터 결정화하여 균질의 무색 결정질 고체로서 2-메톡시-5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드(0.29g, 70%), m.p. 176-178℃를 수득하였다;
MS (+ESI), m/z: 412.1 [M+H]+;
HRMS: C18H21NO6S2 + H+에 대한 계산치, 412.08830; 실측치(ESI, [M+H]+), 412.0899;
HPLC 순도 210-370nm, 7.5분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 690: 4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필페닐 } 설포닐 )아미노]- N -1- 나프틸피페리딘 -1- 카보티오아미드
디클로로메탄(4.0mL)중 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드(실시예 520) (75mg, 0.17mmol) 용액에 트리에틸아민(36㎕, 0.25mmol)에 이어서 1-나프틸 이소티오시아네이트(37mg, 0.2mmol)를 가하였다. 반응물을 밤새도록 실온에서 오비탈 진탕기상에서 혼합하였다. 다음날, 반응물을 실리카 겔상에서 농축시키고, 에틸 아세테이트 및 헥산에틸 아세테이트 및 헥산으로 구성된 구배 이동상으로 자동화 크로마토그래피를 사용하여 정제함으로써 4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N-1-나프틸피페리딘-1-카보티오아미드(42mg, 40%)를 분리하였다.
MS (ES+) m/z 626;
HRMS: C31H32FN3O4S3 + H+에 대한 계산치, 626.1617: 실측치(ESI, [m+H]+), 626.1589.
실시예 691: N -(2- 플루오로페닐 )-4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이 소프로필페 닐} 설포닐 )아미노]피페리딘-1- 카보티오아미드
실시예 690과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 2-플루오로페닐 이소티오시아네이트를 사용하여 N-(2-플루오로페닐)-4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-카보티오아미드를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 594.1;
HRMS: C27H29F2N3O4S3 + H+에 대한 계산치, 594.1366: 실측치(ESI, [m+H]+), 594.137.
실시예 692: 4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필페닐 } 설포닐 )아미노]-N-(2- 메틸페닐 )피페리딘-1- 카보티오아미드
실시예 690과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 o-톨루일 이소티오시아네이트를 사용하여 4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N-(2-메틸페닐)피페리딘-1-카보티오아미드를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 590;
HRMS: C28H32FN3O4S3 + H+에 대한 계산치, 590.1617: 실측치(ESI, [m+H]+), 590.1628.
실시예 693: 에틸 ({4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필페닐 } 설포닐 )아미노]피페리딘-1-일} 카보노티오일 ) 카바메이트
실시예 690과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 에틸 이소티오시아네이토포르메이트를 사용하여 에틸 ({4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-일}카보노티오일)카바메이트를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 572;
HRMS: C24H30FN3O6S3 + H+에 대한 계산치, 572.1359: 실측치(ESI, [m+H]+), 572.1353.
실시예 694: N -부틸-4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필페닐 } 설포닐 )아미노]피페리딘-1- 카보티오아미드
실시예 690과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 1-부틸 이소티오시아네이트를 사용하여 N-부틸-4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-카보티오아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 556.2;
HRMS: C25H34FN3O4S3 + H+에 대한 계산치, 556.1773: 실측치(ESI, [m+H]+), 556.1765.
실시예 695: 4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필페닐 } 설포닐 )아미노]- N -(4- 메톡시페닐 )피페리딘-1- 카보티오아미드
실시예 690과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 4-이소티오시아네이토아니솔을 사용하여 4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N-(4-메톡시페닐)피페리딘-1-카보티오아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 606.1;
HRMS: C28H32FN3O5S3 + H+에 대한 계산치, 606.1566: 실측치(ESI, [m+H]+), 606.1456.
실시예 696: 메틸 4-[({4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필페닐 } 설포닐 )아미노]피페리딘-1-일} 카보노티오일 )아미노] 벤조에이트
실시예 690과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 4-이소티오시아네이토-벤조산 메틸 에스테르를 사용하여 메틸 4-[({4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-일}카보노티오일)아미노]벤조에이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 632.1;
HRMS: C29H32FN3O6S3 + H+에 대한 계산치, 634.1516: 실측치(ESI, [m+H]+), 634.1478.
실시예 697: 메틸 N -({4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필페닐 } 설포닐 )아미노]피페리딘-1-일} 카보노티오일 ) 글리시네이트
실시예 690과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 2-이소티오시아네이토아세트산 메틸 에스테르를 사용하여 메틸 N-({4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-일}카보노티오일)글리시네이트를 수득하였다.
MS (ES-) m/z 570;
HRMS: C24H30FN3O6S3 + H+에 대한 계산치, 572.1359: 실측치(ESI, [m+H]+), 572.1348.
실시예 698: 4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필페닐 } 설포닐 )아미노]- N -(2-모르폴린-4- 일에틸 )피페리딘-1- 카보티오아미드
실시예 690과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 2-(4-모르폴리노)에틸 이소티오시아네이트를 사용하여 4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N-(2-모르폴린-4-일에틸)피페리딘-1-카보티오아미드를 수득하였다.
MS (ES-) m/z 611.
실시예 699: 4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필페닐 } 설포닐 )아미노]- N -(3- 니트로페닐 )피페리딘-1- 카보티오아미드
실시예 690과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 3-니트로페닐 이소티오시아네이트를 사용하여 4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N-(3-니트로페닐)피페리딘-1-카보티오아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 619;
HRMS: C27H29FN4O6S3 + H+에 대한 계산치, 621.1312: 실측치(ESI, [m+H]+), 621.1219.
실시예 700: 3-[({4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필페닐 } 설포닐 )아미노]피페리딘-1-일} 카보노티오일 )아미노]벤조산
실시예 690과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 3-카복시페닐 이소티오시아네이트를 사용하여 3 -[({4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-일}카보노티오일)아미노]벤조산을 제조하였다.
MS (ES-) m/z 618;
HRMS: C28H30FN3O6S3 + H+에 대한 계산치, 620.1359: 실측치(ESI, [m+H]+), 620.1364.
실시예 701: 4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필페닐 }설포닐)아미노]- N -피리딘-3- 일피페리딘 -1- 카보티오아미드
실시예 690과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 3-피리딜 이소티오시아네이트를 사용하여 4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N-피리딘-3-일피페리딘-1-카보티오아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 577.1;
HRMS: C26H29FN4O4S3 + H+에 대한 계산치, 577.1413: 실측치(ESI, [m+H]+), 577.1396.
실시예 702: N -[1-(2- 클로로벤조일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루오로메 틸) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 2-클로로벤조일 클로라이드를 사용하여 N-[1-(2-클로로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 587.0;
HPLC 순도 210-370nm, 9.6분에서 93.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C25H22ClF3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 587.06835; 실측치(ESI, [M+H]+), 587.0666.
실시예 703: N -[1-(2- 메톡시벤조일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루오로메 틸) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 2-메톡시벤조일 클로라이드를 사용하여 N-[1-(2-메톡시벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 583.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.3분에서 96.8%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 704: N -[1-(3- 클로로벤조일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루오로메 틸) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 3-클로로벤조일 클로라이드를 사용하여 N-[1-(3-클로로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 587.0;
HPLC 순도 210-370nm, 9.9분에서 98.4%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C25H22ClF3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 587.06835; 실측치(ESI, [M+H]+), 587.0674.
실시예 705: N -[1-(3,4- 디플루오로벤조일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 3,4-디플루오로벤조일 클로라이드를 사용하여 N-[1-(3,4-디플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 589.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.7분에서 98.3%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C25H21F5N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 589.08848; 실측치(ESI, [M+H]+), 589.0875.
실시예 706: N -[1-(3,5- 디플루오로벤조일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 3,5-디플루오로벤조일 클로라이드를 사용하여 N-[1-(3,5-디플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 589.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.7분에서 99.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C25H21F5N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 589.08848; 실측치(ESI, [M+H]+), 589.0884.
실시예 707: N -[1-(2,6- 디메톡시벤조일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 2,6-디메톡시벤조일 클로라이드를 사용하여 N-[1-(2,6-디메톡시벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 613.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.3분에서 98.3%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C27H27F3N2O7S2 + H+에 대한 계산치, 613.12845; 실측치(ESI, [M+H]+), 613.1266.
실시예 708: N -[1-(2,4- 디메톡시벤조일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 2,4-디메톡시벤조일 클로라이드를 사용하여 N-[1-(2,4-디메톡시벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 613.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.4분에서 95.9%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Pb=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 709: 5-( 페닐설포닐 )- N -{1-[4-( 트리플루오로메톡시 ) 벤조일 ]피페리딘-4-일}-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 4-트리플루오로메톡시벤조일 클로라이드를 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-{1-[4-(트리플루오로메톡시)벤조일]피페리딘-4-일}-2-(트리플루 오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 637.1;
HPLC 순도 210-370nm, 10.1분에서 98.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C26H22F6N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 637.08962; 실측치(ESI, [M+H]+), 637.0912.
실시예 710: N -{1-[2- 플루오로 -4-( 트리플루오로메틸 ) 벤조일 ]피페리딘-4-일}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 2-플루오로-4-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드를 사용하여 N-{1-[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤조일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 639.1;
HPLC 순도 210-370nm, 10.1분에서 98.9%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C26H21F7N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 639.08528; 실측치(ESI, [M+H]+), 639.0881.
실시예 711: N -{1-[3- 플루오로 -4-( 트리플루오로메틸 ) 벤조일 ]피페리딘-4-일}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 3-플루오로-4-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드를 사용하여 N-{1-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤조일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 639.1;
HPLC 순도 210-370nm, 10.2분에서 98.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C26H21F7N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 639.08528; 실측치(ESI, [M+H]+), 639.0863.
실시예 712: N -[1-(3,4- 디클로로벤조일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 3,4-디클로로벤조일 클로라이드를 사용하여 N-[1-(3,4-디클로로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 621.9;
HPLC 순도 210-370nm, 10.4분에서 98.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C25H21Cl2F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 621.02938; 실측치(ESI, [M+H]+), 621.0306.
실시예 713: N -[1-(4- 클로로벤조일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루오로메 틸) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 4-클로로벤조일 클로라이드를 사용하여 N-[1-(4-클로로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 587.0;
HPLC 순도 210-370nm, 9.9분에서 98.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C25H22ClF3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 587.06835; 실측치(ESI, [M+H]+), 587.0698.
실시예 714: N -(1- 이소니코티노일피페리딘 -4-일)-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 피리딘-4-카보닐 클로라이드를 사용하여 N-(1-이소니코티노일피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 554.1;
HPLC 순도 210-370nm, 8.3분에서 99.4%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H22F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 554.10257; 실측치(ESI, [M+H]+), 554.1038.
실시예 715: N -[1-(2- 클로로 -6- 메톡시이소니코티노일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 2-클로로-6-메톡시피리딘-4-카보닐 클로라이드를 사용하여 N-[1-(2-클로로-6-메톡시이소니코티노일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 618.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.9분에서 98.5%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C25H23ClF3N3O6S2 + H+에 대한 계산치, 618.07416; 실측치(ESI, [M+H]+), 618.0737.
실시예 716: N -[1-(2- 클로로 -4- 플루오로벤조일 )피페리딘-4-일]-5-(페 닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 2-클로로-4-플루오로벤조일 클로라이드를 사용하여 N-[1-(2-클로로-4-플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 605.0;
HPLC 순도 210-370nm, 9.8분에서 98.7%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C25H21ClF4N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 605.05893; 실측치(ESI, [M+H]+), 605.0582.
실시예 717: 5-( 페닐설포닐 )- N -[1-(2,4,6- 트리플루오로벤조일 )피페리딘-4- 일]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 2,4,6-트리플루오로벤조일 클로라이드를 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-[1-(2,4,6-트리플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 607.0;
HPLC 순도 210-370nm, 9.6분에서 93.5%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C25H20F6N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 607.07906; 실측치(ESI, [M+H]+), 607.0799.
실시예 718: N -[1-(4-t- 부틸벤조일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루오로메 틸) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 4-t-부틸벤조일 클로라이드를 사용하여 N-[1-(4-t-부틸벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 609.1;
HPLC 순도 210-370nm, 10.6분에서 98.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C29H31F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 609.16992; 실측치(ESI, [M+H]+), 609.1714.
실시예 719: N -(4-{[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 카보닐 } 페닐 ) 아세트아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 4-N-아세트아미드벤조일 클로라이드를 사용하여 N-(4-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}페닐)아세트아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 610.1;
HPLC 순도 210-370nm, 8.7분에서 96.7%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C27H26F3N3O6S2 + H+에 대한 계산치, 610.12879; 실측치(ESI, [M+H]+), 610.1293.
실시예 720: N -[(1 S )-1-벤질-2-하이드록시에틸]-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 L-페닐알라니놀을 사용하여 N-[(1S)-1-벤질-2-하이드록시에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 500.0;
HPLC 순도 210-370nm, 9.2분에서 99.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H20F3NO5S2 + H+에 대한 계산치, 500.08077; 실측치(ESI, [M+H]+), 500.0791.
실시예 721: N -[(1 S )-2- 하이드록시 -1-(1 H -인돌-3- 일메틸 )에틸]-5-(페 닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 654와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 L-트립토판올을 사용하여 N-[(1S)-2-하이드록시-1-(1H-인돌-3-일메틸)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 539.0;
HPLC 순도 210-370nm, 9.2분에서 97.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H21F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 539.09167; 실측치(ESI, [M+H]+), 539.0943.
실시예 722: N -[1-(2- 하이드록시 -2- 메틸프로필 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
에탄올(2mL)중 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.075g, 0.167mmol)의 교반된 혼합물에 2,2-디메틸-옥시란(0.05g, 0.69mmol)을 가하고, 생성된 혼합물을 밤새도록 환류가열시켰다. 조 혼합물을농축시키고, 50% 내지 100% 구배의 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 N-[1-(2-하이드록시-2-메틸프로필)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.06g, 70%)를 수득하였다.
MS (ES-) m/z 519.0;
HPLC 순도 210-370nm, 7.1분에서 96.8%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H27F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 521.13862; 실측치(ESI, [M+H]+), 521.1403.
실시예 723: N -[2-(1- 옥시도피리딘 -3-일)에틸]-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
진한 아세트산(2mL)중 5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-3-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.10g, 0.21mmol)의 교반된 용액에 30% 과산화수소 용 액(2mL)을 가하고, 생성된 용액을 3시간 동안 환류 가열하였다. 용액을 냉각시키고, 중탄산나트륨 용액(포화)에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 나트륨 디티오나이트 용액(포화), 및 염수로 세척하였다. 유기층을 농축시키고, 0%-10% 구배의 메탄올/메틸렌 클로라이드를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 N-[2-(1-옥시도피리딘-3-일)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.015g, 15%)를 수득하였다.
MS (ES-) m/z 485.0;
HPLC 순도 210-370nm, 7.5분에서 98.8%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H17F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 487.06037; 실측치(ESI, [M+H]+), 487.0619.
실시예 724: 5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )- N -(1-{[4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 카보노티오일 }피페리딘-4-일) 벤젠설폰아미드
톨루엔(1mL)중 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)-N-{1-[4-(트리플루오로메틸)벤조일]피페리딘-4-일}벤젠설폰아미드(0.10g, 0.16mmol)의 교반된 용액에 로에손 시약(0.06g, 0.15mmol)을 가하고, 생성된 용액을 밤새도록 환류하에 교반하였다. 용액을 냉각시키고, 에틸 아세테이트 및 염화알루미늄 용액(포화) 사이에 분배하였다. 유기층을 농축시키고, 0% 내지 20% 구배의 에틸 아세테이트/헥산을 사용하 여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)-N-(1-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]카보노티오일}피페리딘-4-일)벤젠설폰아미드(0.053g, 56%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 637.1;
HPLC 순도 210-370nm, 10.6분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C26H22F6N2O4S3 + H+에 대한 계산치, 637.07186; 실측치(ESI, [M+H]+), 637.0749.
실시예 725: N -[(1 S )-2- 하이드록시 -1- 메틸에틸 ]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 654와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 S-2-아미노-1-프로판올을 사용하여 N-[(1S)-2-하이드록시-1-메틸에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 424.1;
HPLC 순도 210-370nm, 8.1분에서 95.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C16H16F3NO5S2 + H+에 대한 계산치, 424.04947; 실측치(ESI, [M+H]+), 424.0497.
실시예 726: N -[(1 R )-2- 하이드록시 -1- 메틸에틸 ]-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 654와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 R-2-아미노-1-프로판올을 사용하여 N-[(1R)-2-하이드록시-1-메틸에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 424.0;
HPLC 순도 210-370nm, 8.2분에서 98.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C16H16F3NO5S2 + H+에 대한 계산치, 424.04947; 실측치(ESI, [M+H]+), 424.0505.
실시예 727: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -(2- 하이드록시 -2-피리딘-2-일에틸)-2- 이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 317, 단계 3과 유사한 방식으로:
2-이소프로필-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-아미노-1-피리딘-2-일-에탄올을 사용하여 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시-2-피리딘-2-일에틸)-2-이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 419.1;
AN LC/MS에 의해 HPLC 순도 체크. 확인된 MW; Luna C8(2), 5u, 4.6x250mm 칼럼, 0.5mL/분, 물/MeOH 20분 구배.
HPLC 순도 210-370nm, 8.9분에서 96.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H23FN2O5S2 + H+에 대한 계산치, 479.11052; 실측치(ESI, [M+H]+), 479.1099.
실시예 728: N -(2- 하이드록시 -2-피리딘-2- 일에틸 )-2-이소프로필-5-(페 닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 295, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-아미노-1-피리딘-2-일-에탄올을 사용하여 N-(2-하이드록시-2-피리딘-2-일에틸)-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 461.2;
AN LC/MS에 의해 HPLC 순도 체크. MS에 의해 확인된 MW; Luna C8(2), 5u, 4.6x250mm 칼럼, 0.5mL/분, 분취 조건.
HPLC 순도 210-370nm, 8.6분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H24N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 461.11994; 실측치(ESI, [M+H]+), 461.118.
실시예 729: N -(2- 하이드록시 -2-피리딘-2- 일에틸 )-2,4-디메틸-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 295, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2,4-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-아미노-1-피리딘-2-일-에탄올을 사용하여 N-(2-하이드록시-2-피리딘-2-일에틸)-2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 447.1;
AN LC/MS에 의해 HPLC 순도 체크. MS에 의해 확인된 MW; Luna C8 (2), 5u, 4.6x250mni 칼럼, 0.5mL/분, MeOH/물 20분 구배.
HPLC 순도 210-370nm, 8.0분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C21H22N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 447.10429; 실측치(ESI, [M+H]+), 447.1033.
실시예 730: 4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 이소프로필페닐 } 설포닐 )아미노]- N -[4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]피페리딘-1- 카보티오아미드
실시예 690과 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드 및 4-(트리플루오로메틸)페닐 이소티오시아네이트를 사용하여 4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피페리딘-1-카보티오아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 644.1;
HRMS: C28H29F4N3O4S3 + H+에 대한 계산치, 644.1335: 실측치(ESI, [m+H]+), 644.1406.
실시예 731: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -(2- 하이드록시 -2-피리딘-3- 일에틸 )-2- 이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 317, 단계 3과 유사한 방식으로:
2-이소프로필 -5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-아미노-1-피리딘-3-일-에탄올을 사용하여 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시-2-피리딘-3-일에틸)-2-이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 479.1;
HPLC 순도 210-370nm, 8.4분에서 96.7%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H23FN2O5S2 + H+에 대한 계산치, 479.11052; 실측치(ESI, (M+H]+), 479.1088.
실시예 732: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -(2- 하이드록시 -2- 페닐에틸 )-2- 이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 317, 단계 3과 유사한 방식으로:
2-이소프로필-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-아미노-1-페닐-에탄올을 사용하여 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시-2-페닐에틸)-2-이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 476.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.8분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C23H24FNO5S2 + NH4 +에 대한 계산치, 495.14182; 실측치(ESI, [M+NH4]+), 495.1433.
실시예 733: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -(2- 하이드록시 -1- 메틸에틸 )-2- 이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 317, 단계 3과 유사한 방식으로: 2-이소프로필 -5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-아미노-1-프로판올을 사용하여 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시-1-메틸에틸)-2-이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 414.0;
HPLC 순도 210-370nm, 8.7분에서 98.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C18H22FNO5S2 + H+에 대한 계산치, 416.09962; 실측치(ESI, [M+H]+), 416.0975.
실시예 734: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[1-( 하이드록시메틸 )-2- 메틸프로필 ]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드
실시예 317, 단계 3과 유사한 방식으로:
2-이소프로필-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-아미노-3-메틸-부탄-1-올을 사용하여 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[1-(하이드록시메틸)-2-메틸프로필]-2-이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 444.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.4분에서 96.4%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H26FNO5S2 + H+에 대한 계산치, 444.13092; 실측치(ESI, [M+H]+), 444.1322.
실시예 735: N -(2- 하이드록시 -2-피리딘-3- 일에틸 )-2-이소프로필-5-(페 닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 295, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-아미노-1-피리딘-3-일-에탄올을 사용하여 N-(2-하이드록시-2-피리딘-3-일에틸)-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 461.1;
HPLC 순도 210-370nm, 8.1분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H24N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 461.11994; 실측치(ESI, [M+H]+), 461.1203.
실시예 736: N -(2- 하이드록시 -2- 페닐에틸 )-2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 295, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-아미노-1-페닐-에탄올을 사용하여 N-(2-하이드록시-2-페닐에틸)-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 458.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.6분에서 97.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C23H25NO5S2 + NH4 +에 대한 계산치, 477.15124; 실측치(ESI, [M+NH4]+), 477.1512.
실시예 737: N -(2- 하이드록시 -2-피리딘-3- 일에틸 )-2,4-디메틸-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
실시예 295, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2,4-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-아미노-1-피리딘-3-일-에탄올을 사용하여 N-(2-하이드록시-2-피리딘-3-일에틸)-2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 447.1;
HPLC 순도 210-370nm, 7.4분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C21H22N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 447.10429; 실측치(ESI, [M+H]+), 447.1032.
실시예 738: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -(2- 하이드록시부틸 )-2-이소프로 필벤젠설폰아미드
실시예 317, 단계 3과 유사한 방식으로:
2-이소프로필 -5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 1-아미노부탄-2-올을 사용하여 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시부틸)-2-이소프로필벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 428.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.2분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C19H24FNO5S2 + H+에 대한 계산치, 430.11527; 실측치(ESI, [M+H]+), 430.1147.
실시예 739: N -[2-(1 H - 이미다졸 -1-일)에틸]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]아민 디하이드로클로라이드(97.3mg, 0.529mmol)를, 169.3mg(1.6mmol)의 탄산나트륨을 함유하는 1mL의 물에 용해시켰다. 아세토니트릴(4mL)을 추가로 가하였다. 상기 혼합물에 10mL의 아세토니트릴중, 실시예 677에서 제조된 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드(201.8mg, 0.524mmol)를 1.5시간에 걸쳐 적가하였다. 첨가한 후, 반응물을 19시간 동안(밤새도록) 실온에서 교반하였다. 반응물을 여과하고, 여액을 감압하에 농축시켜 255.4mg의 황색 오일을 수득하였다. 용리제로서 에틸 아세테이트-메틸렌 클로라이드, 및 이어서 5% 메탄올-메틸렌 클로라이드를 사용하여 50g의 실리카 겔(230-400 메쉬)상에서 오일을 정제하여 백색 고체로서 N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(78.4mg, 33%)를 제조하였다.
MS (ES) m/z 460.0;
HRMS: C18H16F3N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 460.06071; 실측치(ESI, [M+H]+), 460.0605;
분석치 C18H16F3N3O4S2에 대한 계산치: C, 47.05; H, 3.51; N, 9.15. 실측치: C, 47.04; H, 3.14; N, 9.03.
실시예 740: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -(2- 하이드록시 -2-피리딘-3-일에틸)-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 298, 단계 3과 유사한 방식으로:
2-메틸-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-아미노-1-피리딘-3-일-에탄올을 사용하여 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시-2-피리딘-3-일에틸)-2-메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 451.1;
HPLC 순도 210-370nm, 7.4분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H19FN2O5S2 + H+에 대한 계산치, 451.07922; 실측치(ESI, [M+H]+), 451.0803.
실시예 741: N -(2- 하이드록시 -2-피리딘-3- 일에틸 )-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루오로메 틸) 벤젠설폰아미드
실시예 677, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2-트리플루오로메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-아미노-1-피리딘-3-일-에탄올을 사용하여 N-(2-하이드록시-2-피리딘-3-일에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 487.1;
HPLC 순도 210-370nm, 7.8분에서 98.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H17F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 487.06037; 실측치(ESI, [M+H]+), 487.0612.
실시예 742: t-부틸 [2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 카바메이트
25mL의 메틸렌 클로라이드중, 실시예 677에서 제조된 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드(2.1471g, 5.58mmol)를 실온에서 질소하에 15분 동안에 걸쳐 50mL의 메틸렌 클로라이드중 N-(2-아미노에틸)카밤산 t-부틸 에스테르(883mL, 5.58mmol) 및 트리에틸아민(2.33mL, 16.7mmol) 용액에 적가하였다. 첨가한 후, 반응물을 5.5시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응물을 N-(2-아미노에틸)카밤산 t-부틸 에스테르(883mL, 5.58mmol) 및 트리에틸아민(2.33mL, 16.7mmol)로 추출하고, 건조시키고(황산마그네슘), 감압하에 용매를 제거하여 2.71g의 백색 고체를 수득하였다. 용리제로서 100% 메틸렌 클로라이드 내지 15% 에틸 아세테이트-메틸렌 클로라이드를 사용하여 300g의 실리카 겔(230-400 메쉬)상에서 고체를 정제하여 백체 고체로서 t-부틸 [2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트(2.05g, 72%)를 수득하였다.
MS (ESI) m/z 507.
실시예 743: 5-[(3- 메톡시페닐 ) 설포닐 ]- N -( 테트라하이드로 -2H-피란-4-일)-2-(트 리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 677(단계 2)상에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 2-클로로-5-플루오로니트로벤젠을 사용하여 2-니트로-4-플루오로벤조트리플루오라이드를 제조하였다.
단계 2: 디메틸포름아미드(20mL)중 2-니트로-4-플루오로벤조트리플루오라이드(1.6g, 7.65mmol)의 교반된 용액에 3-메톡시벤젠티올(1mL, 8.0mmol) 및 탄산칼륨(2.1g, 15.3mmol)을 가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하고, 물로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 수회에 걸쳐 물로 세척하고, 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켰다. 조 혼합물을 메틸렌 클로라이 드(25mL)에서 용해시키고, mCPBA(3.5g, 77%, 15.7mmol)를 가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하고, 나트륨 디티오나이트 용액 및 중탄산나트륨 용액(포화)으로 세척하였다. 유기상을 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켰다. 0%-20% 구배의 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 5-(3-메톡시페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸-니트로벤젠(1.84g, 65%)을 수득하였다.
단계 3: 실시예 677(단계 3)에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 5-(3-메톡시페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸-니트로벤젠을 사용하여 5-(3-메톡시페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸아닐린을 제조하였다.
단계 4: 실시예 677(단계 4)에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 5-(3-메톡시페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸아닐린을 사용하여 2-트리플루오로메틸-5-(3-메톡실페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드를 제조하였다.
단계 5: 실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(3-메톡실페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 테트라하이드로푸르푸릴아민을 사용하여 5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 478.0;
HPLC 210-370nm, 9.1분에서 순도 97.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 744: 5-[(3- 하이드록시페닐 ) 설포닐 ]- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일)-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
O℃에서 메틸렌 클로라이드(2mL)중 5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.08g, 0.17mmol)의 교반된 용액에 사이클로헥센(2 방울) 및 메틸렌 클로라이드(0.6mL, 0.6mmol)중 1M의 보론 트리브로마이드 용액을 가하였다. 생성된 용액을 1시간 동안 교반하고, 메탄올로 퀸칭하고, 중탄산나트륨 용액(포화)으로 세척하였다. 유기층을 농축시키고, 조 고체를 메틸렌 클로라이드중에서 분쇄하여 5-[(3-하이드록시페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.04g, 51%)를 수득하였다.
MS (ES-) m/z 464.0;
HPLC 순도 210-370nm, 8.5분에서 95.7%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C18H18F3NO6S2 + H+에 대한 계산치, 466.06004; 실측치(ESI, [M+H]+), 466.0625.
실시예 745: N -(2- 시아노에틸 )-5-[(3- 메톡시페닐 ) 설포닐 ]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(3-메톡실페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 아미노프로피오니트릴을 사용하여 N-(2-시아노에 틸)-5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 447.0;
HPLC 순도 210-370nm, 8.7분에서 97.9%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C17H15F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 449.04472; 실측치(ESI, [M+H]+), 449.0448.
실시예 746: N -[1-(4-t- 부틸벤조일 )피페리딘-4-일]-5-[(3- 메톡시페닐 ) 설포닐 ]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1:
실시예 462상에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 피페리딘-4-일-카밤산 t-부틸 에스테르 및 4-t-부틸벤조일 클로라이드를 사용하여 [1-(4-t-부틸-벤조일)-피페리딘-4-일]-카밤산 t-부틸 에스테르를 제조하였다.
단계 2: 실시예 688상에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, [1-(4-t-부틸-벤조일)-피페리딘-4-일]-카밤산 t-부틸 에스테르를 사용하여 (4-아미노-피페리딘-1-일)-(4-t-부틸-페닐)-메타논을 제조하였다.
단계 3: 실시예 435상에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 2-트리플루오로메틸-5-(3-메톡실페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 (4-아미노-피페리딘-1-일)-(4-t-부틸-페닐)-메타논을 사용하여 N-[1-(4-t-부틸벤조일)피페리딘-4-일]-5-[(3- 메톡시페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 639.2;
HPLC 순도 210-370nm, 10.7분에서 96.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C30H33F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 639.18049; 실측치(ESI, [M+H]+), 639.1804.
실시예 747: 5-[(3- 메톡시페닐 ) 설포닐 ]- N -(2-피리딘-3- 일에틸 )-2-(트 리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(3-메톡실페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 3-(2-아미노에틸)피리딘을 사용하여 5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-N-(2-피리딘-3-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 501.1;
HPLC 순도 210-370nm, 8.7분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C21H19F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 501.07602; 실측치(ESI, [M+H]+), 501.0756.
실시예 748: N -{1-[(4-t- 부틸페닐 ) 설포닐 ]피페리딘-4-일}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 4-t-부틸벤젠설포닐 클로라이드를 사용하여 N-{1-[(4-t-부틸페닐)설포닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 645.1;
HPLC 순도 210-370nm, 10.9분에서 94.7%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C28H31F3N2O6S3 + H+에 대한 계산치, 645.13691; 실측치(ESI, [M+H]+), 645.1376.
실시예 749: 5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )- N -{1-[4-( 트리플루오로메틸 )벤질]피페리딘-4-일} 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 4-트리플루오로메틸벤질 브로마이드를 사용하여 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)-N-{1-[4-(트리플루오로메틸)벤질]피페리딘-4-일}벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 607.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.2분에서 96.8%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C26H24F6N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 607.11544; 실측치(ESI, [M+H]+), 607.1147.
실시예 750: N -[1-( 시아노메틸 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 브로모아세토니트릴을 사용하여 N-[1-(시아노메틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 488.1;
HPLC 순도 210-370nm, 8.7분에서 96.7%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H20F3N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 488.09201; 실측치(ESI, [M+H]+), 488.0933.
실시예 751: N -[1-(2-옥소-2- 페닐에틸 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트 리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 2'-브로모아세토페논을 사용하여 N-[1-(2-옥소-2-페닐에틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 567.1;
HPLC 순도 210-370nm, 8.3분에서 92.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C26H25F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 567.12297; 실측치(ESI, [M+H]+), 567.1232.
실시예 752: 5-[(3- 클로로페닐 ) 설포닐 ]- N -(2- 시아노에틸 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 743과 유사한 방식으로,
단계 2: 3-클로로벤젠티올 및 2-니트로-4-플루오로벤조트리플루오라이드를 사용하여 5-(3 -클로로페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸-니트로벤젠을 제조하였다.
단계 3: 실시예 677(단계 3)상에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 5-(3-클로로페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸-니트로벤젠을 사용하여 5-(3-클로로페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸아닐린을 제조하였다.
단계 4: 실시예 677(단계 4)상에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 5-(3-클로로페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸아닐린을 사용하여 2-트리플루오로메틸-5-(3-클로로페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드를 제조하였다.
단계 5: 실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(3-클로로페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 프로피오니트릴을 사용하여 5-[(3-클로로페닐)설포닐]-N-(2-시아노에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 450.9;
HPLC 순도 210-370nm, 9.2분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 753: N -[1-(4-t- 부틸벤조일 )피페리딘-4-일]-5-[(3- 클로로페닐 ) 설포닐 ]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 462상에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 피페리딘-4-일-카밤산 t-부틸 에스테르 및 4-t-부틸벤조일 클로라이드를 사용하여 [1-(4-t-부틸-벤조일)-피페리딘-4-일]-카밤산 t-부틸 에스테르를 제조하였다.
단계 2: 실시예 688상에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, [1-(4-t-부틸-벤조일)-피페리딘-4-일]-카밤산 t-부틸 에스테르를 사용하여 (4-아미노-피페리딘-1-일)-(4-t-부틸-페닐)-메타논을 제조하였다.
단계 3: 실시예 435상에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 2-트리플루오로메틸-5-(3-클로로페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 (4-아미노-피페리딘-1-일)- (4-t-부틸-페닐)-메타논을 사용하여 N-[1-(4-t-부틸벤조일)피페리딘-4-일]-5-[(3-클로로페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 643.2;
HPLC 순도 210-370nm, 11.0분에서 99.3%; Xterra RP18, 3.5u, 15O x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C29H30ClF3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 643.13095; 실측치(ESI, [M+H]+), 643.1304.
실시예 754: 5-[(3- 클로로페닐 ) 설포닐 ]- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(3-클로로페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 테트라하이드로푸르푸릴아민을 사용하여 5-[(3-클로로페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 481.9;
HPLC 순도 210-370nm, 9.5분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분5 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 755: 5-[(3- 클로로페닐 ) 설포닐 ]- N -(2-피리딘-3- 일에틸 )-2-(트 리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(3-클로로페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 3-(2-아미노에틸)피리딘을 사용하여 5-[(3-클로로페닐)설포닐]-N-(2-피리딘-3-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 505.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.2분에서 94.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H16ClF3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 505.02649; 실측치(ESI, [M+H]+), 505.0247.
실시예 756: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -(2- 하이드록시 -2-피리딘-2-일에틸)-2- 메틸벤젠설폰아미드
실시예 298, 단계 3과 유사한 방식으로:
2-메틸-5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-아미노-1-피리딘-2-일-에탄올을 사용하여 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시-2-피리딘-2-일에틸)-2-메틸벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 451.1;
HPLC 순도 210-370nm, 7.9분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H19FN2O5S2 + H+에 대한 계산치, 451.07922; 실측치(ESI, [M+H]+), 451.0801.
실시예 757: N -(2- 하이드록시 -2-피리딘-2- 일에틸 )-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루오로메 틸) 벤젠설폰아미드
실시예 677, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2-트리플루오로메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-아미노-1-피리딘-2-일-에탄올을 사용하여 N-(2-하이드록시-2-피리딘-2-일에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 487.1;
HPLC 순도 210-370nm, 8.3분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H17F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 487.06037; 실측치(ESI, [M+H]+), 487.0581.
실시예 758: 5-( 페닐설포닐 )- N -{1-[2-( 트리플루오로메톡시 ) 벤조일 ]피페리딘-4-일}-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 2-트리플루오로메톡시벤조일 클로라이드를 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-{1-[2-(트리플루오로메톡시)벤조일]피페리딘-4-일}-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 637.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.9분에서 96.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C26H22F6N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 637.08962; 실측치(ESI, [M+H]+), 637.0891.
실시예 759: N -(4-t- 부틸페닐 )-4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복스아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 4-t-부틸페닐이소시아네이트를 사용하여 N-(4-t-부틸페닐)-4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복스아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 624.2;
HPLC 순도 210-370nm, 10.6분에서 97.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C29H32F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 624.18082; 실측치(ESI, [M+H]+), 624.1806.
실시예 760: N -(1- 벤조일피페리딘 -4-일)-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 462와 유사한 방식으로, 피페리딘-4-일-카밤산 t-부틸 에스테르 및 벤조일 클로라이드를 사용하여 (1-벤조일-피페리딘-4-일)-카밤산 t-부틸 에스테르를 제조하였다.
단계 2: 실시예 480과 유사한 방식으로, (1-벤조일-피페리딘-4-일)-카밤산 t-부틸 에스테를 사용하여 1-벤조일-4-아미노피페리딘을 수득하였다.
단계 3: 실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 1-벤조일-4-아미노피페리딘을 사용하여 N-(1-벤조일피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 553.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.4분에서 98.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C25H23F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 553.10732; 실측치(ESI, [M+H]+), 553.1075.
실시예 761: N -[1-(4-t- 부틸벤조일 ) 피롤리딘 -3-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 462와 유사한 방식으로, 3-아미노피롤리딘-1-카복실산 t-부틸 에스테르 및 4-t-부틸벤조일 클로라이드를 사용하여 [1-(4-t-부틸-벤조일)-피롤리딘-3-일]-카밤산 t-부틸 에스테르를 제조하였다.
단계 2: 실시예 680과 유사한 방식으로, [1-(4-t-부틸-벤조일)-피롤리딘-3-일]-카밤산 t-부틸 에스테를 사용하여 1-(4-t-부틸벤조일)-3-아미노피롤리딘을 수득하였다.
단계 3: 실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 1-(4-t-부틸벤조일)-3-아미노피롤리딘을 사용하여 N-[1-(4-t-부틸벤조일)피롤리딘-3-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 595.1;
HPLC 순도 210-370nm, 10.3분에서 96.2%; Xterra RP 18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C28H29F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 595.15427; 실측치(ESI, [M+H]+), 595.1547.
실시예 762: N -(2- 아미노에틸 )-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드
에틸 아세테이트중 무수 염화수소 포화 용액 대략 100ml를 질소하에 실온에서 100mL의 에틸 아세테이트중, 실시예 742에서 제조된 t-부틸 [2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트(2.00g, 3.93mmol) 용액에 가하였다. 첨가한 후, 반응물을 5시간 동안 교반하였다. 고체를 여과에 의해 수집하고, 에틸 아세테이트로 세정하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 N-(2-아미노에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드(1.6270g, 93%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 409.1;
HRMS: C15H15F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 409.04981; 실측치(ESI, [M+H]+), 409.049.
실시예 763: 5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )- N -{1-[4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]피페리딘-4-일} 벤젠설폰아미드
디메틸포름아미드(1mL)중 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.09g, 0.2mmol)의 교반된 용액에 탄산칼륨(0.06g, 0.43mmol) 및 4-플루오로벤조트리플루오라이드(0.06g, 0.37mmol)를 가하였다. 생성된 용액을 3일 동안 100℃로 가열하고 농축시켰다. 조 혼합물을 메틸렌 클로라이드에 용해시키고, 염화알루미늄 용액(포화)으로 세척하고, 농축시켰다. 0%-30% 구배의 에틸 아 세테이트/헥산을 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)-N-{1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-일}벤젠설폰아미드(0.032g, 28%).
MS (ES+) m/z 593.1;
HPLC 순도 210-370nm, 11.0분에서 98.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C25H22F6N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 593.09979; 실측치(ESI, [M+H]+), 593.1013.
실시예 764: N -[1-(4-t- 부틸벤조일 )피페리딘-4-일]-5-[(3- 하이드록시페닐 ) 설포닐 ]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 744와 유사한 방식으로, N-[1-(4-t-부틸벤조일)피페리딘-4-일]-5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 N-[1-(4-t-부틸벤조일)피페리딘-4-일]-5-[(3-하이드록시페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 625.2;
HPLC 순도 210-370nm, 10.4분에서 97.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C29H31F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 625.16484; 실측치(ESI, [M+H]+), 625.1625.
실시예 765: 5-( 페닐설포닐 )- N -( 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 일메틸 )-2-(트 리플루오로메 틸) 벤젠설폰아미드
실시예 677과 동일한 방식으로 제조된 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드(0.101g, 0.26mmol)의 교반된 용액을 디클로로메탄(2mL)에 용해시켰다. 1.2당량의 4-아미노메틸테트라하이드로피란 및 1.5당량의 트리에틸아민을 반응 바이알로 주입하고, 밤새도록 실온에서 교반시켰다. 생성물을 4g 이스코 레드셉(Isco RediSep)® 정상상 칼럼상으로 이동시키고, 20% 내지 100% 구배의 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 자동화된 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다. 주 성분을 분리하여 백색 고체로서 표제 화합물 5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(29mg, 23.8%)를 수드하였다.
MS (ES+) m/z 464.0;
HPLC 순도 210-370nm, 8.9분에서 98.9%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C19H20F3NO5S2 + H+에 대한 계산치, 464.08077; 실측치(ESI, [M+H]+), 464.079.
실시예 766: N -(2-모르폴린-4- 일에틸 )-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 765와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드 및 2-모르폴리노에탄아민을 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물 N-(2-모르폴린-4-일에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(99mg, 78.8%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 479.1;
HPLC 순도 210-370nm, 7.1분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C19H21F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 479.09167; 실측치(ESI, [M+H]+), 479.0921.
실시예 767: N -(3-모르폴린-4- 일프로필 )-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 765와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드 및 N-(3-아미노프로필)-모르폴린을 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물 N-(3-모르폴린-4-일프로필)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(72mg, 55.7%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 493.1;
HPLC 순도 210-370nm, 6.9분에서 93.8%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H23F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 493.10732; 실측치(ESI, [M+H]+), 493.1053;
실시예 768: N -(3- 메톡시프로필 )-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 765와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드 및 3-메톡시프로필아민을 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물 N-(3-메톡시프로필)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(75mg, 65.3%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 438.1;
HPLC 순도 210-370nm, 8.9분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C17H18F3NO5S2 + H+에 대한 계산치, 438.06512; 실측치(ESI, [M+H]+), 438.064.
실시예 769: N -[1-( 하이드록시메틸 )-2- 메틸프로필 ]-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루오로메 틸) 벤젠설폰아미드
실시예 765와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드 및 2-아미노-3-메틸부탄올을 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물 N-[1-(하이드록시메틸)-2-메틸프로필]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(27.5mg, 23%)를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 452;
HPLC 순도 89.5% at 210-370nm, 8.9분에서; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C18H20F3NO5S2 + H+에 대한 계산치, 452.08077; 실측치(ESI, [M+H]+), 452.0813.
실시예 770: N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 벤즈아미드
실온에서 벤조일 클로라이드(39㎕, 0.336mmol)를 실시예 762에서 제조된 N-(2-아미노에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드(150.7mg, 0.339mmole), 및 20mL의 메틸렌 클로라이드중 트리에틸아민(57㎕, 0.409mmol)의 혼합물을 질소하에서 가하였다. 첨가한 후, 반응물을 실온에서 대략 24시간 동안 교반하였다. 추가의 57㎕(0.409mmol)의 트리에틸아민 및 20 ㎕(0.172mmol)의 벤조일 클로라이드를 가하고, 반응물을 4시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응물을 2N HCl로 추출하였다. 유기층을 분리하고, 수성층을 10% 메탄올-메틸렌 클로라이드를 사용하여 3회에 걸쳐 추출하였다. 혼합된 유기 추출물을 건조시키고(황산마그네슘), 용매를 감압하에서 제거하여 183mg의 고체를 수득하였다. 용리제로서 100% 메틸렌 클로라이드 내지 20% 에틸 아세테이트-메틸렌 클로라이드 구배를 사용하여 12g 레디 셉 플래쉬 칼럼(실리카 겔)상에서 고체를 정제하여 백색 고체로서 N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드(106.2mg, 61%)를 수득하였다.
MS (ESI+) m/z 513;
HRMS: C22H19F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 513.07602; 실측치(ESI, [M+H]+), 513.0763;
분석치 C22H19F3N2O5S2에 대한 계산치: C, 51.56; H, 3.74; N, 5.47. 실측치: C, 51.53; H, 3.58; N, 5.40.
실시예 771: 5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피리딘-4- 일에틸 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 765와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(피리딘-4-일)에탄아민을 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물 5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-4-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(40.4mg, 38%)를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 471.1;
HPLC 순도 210-370nm, 8.1분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H17F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 471.06546; 실측치(ESI, [M+H]+), 471.0663.
실시예 772: N -(2,3- 디하이드로 -1 H - 인덴 -2-일)-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 765와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드 및 2-아미노인단을 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물 N-(2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(56.2mg, 44%)를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 480.0;
HPLC 순도 91.5% at 210-370nm, 10.3분에서; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 773: N -[(2R)-2- 하이드록시 -2- 페닐에틸 ]-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 765와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설 포닐 클로라이드 및 (R)-2-아미노-1-페닐에탄올을 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물 N-[(2R)-2-하이드록시-2-페닐에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(24.6mg, 19%)를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 484.0;
HPLC 순도 210-370nm, 9.3분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 774: N -[(2S)-2- 하이드록시 -2- 페닐에틸 ]-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 765와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드 및 (S)-2-아미노-1-페닐에탄올을 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물 N-[(2S)-2-하이드록시-2-페닐에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(45.5mg, 36%)를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 484.0;
HPLC 순도 210-370nm, 9.3분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 775: 4- 메틸 - N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노)에틸] 벤즈아미드
실시예 770에 기술된 것과 유사한 방식으로, 벤조일 클로라이드를 4-메틸-벤 조일 클로라이드로 대체하고, 용리제로서 100% 메틸렌 클로라이드 내지 50% 에틸 아세테이트-메틸렌 클로라이드의 구배를 사용하여 백색 고체로서 4-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드(105.1mg, 59%)를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 527.1;
HRMS: C23H21F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 527.09167; 실측치(ESI, [M+H]+), 527.0905;
분석치 C23H21F3N2O5S2에 대한 계산치: C, 52.46; H, 4.02; N, 5.32. 실측치: C, 52.28; H, 4.05; N, 5.12.
실시예 776: 4-t-부틸- N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 벤즈아미드
실시예 775에 기술된 것과 유사한 방식으로, 4-메틸-벤조일 클로라이드를 4-t-부틸-벤조일 클로라이드로 대체하여 백색 고체로서 4-t-부틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드(134.2mg, 70%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 569.2;
HRMS: C26H27F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 569.13862; 실측치(ESI, [M+H]+), 569.1392;
분석치 C26H27F3N2O5S2에 대한 계산치: C, 54.92; H, 4.79; N, 4.93. 실측치: C5 54.89; H, 4.74; N, 4.77.
실시예 777: 4- 플루오로 - N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 벤즈아미드
실시예 775에 기술된 것과 유사한 방식으로, 4-메틸-벤조일 클로라이드를 4-플루오로-벤조일 클로라이드로 대체하여 백색 고체로서 4-플루오로-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드(96.8mg, 54%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 531.0;
HRMS: C22H18F4N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 531.06660; 실측치(ESI, [M+H]+), 531.0664;
분석치 C22H18F4N2O5S2에 대한 계산치: C, 49.81; H3 3.42; N, 5.28. 실측치: C, 49.71; H, 3.42; N, 5.09.
실시예 778: 4- 클로로 - N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 벤즈아미드
실시예 775에 기술된 것과 유사한 방식으로, 4-메틸-벤조일 클로라이드를 4-클로로-벤조일 클로라이드로 대체하여 백색 고체로서 4-클로로-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드(131.2mg, 71%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 547.0;
HRMS: C22H18ClF3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 547.03705; 실측치(ESI, [M+H]+), 547.0378;
분석치 C22H18ClF3N2O5S2에 대한 계산치: C, 48.31; H, 3.32; N, 5.12. 실측치: C, 48.15; H, 3.38; N, 4.95.
실시예 779: 4- 브로모 - N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 벤즈아미드
실시예 775에 기술된 것과 유사한 방식으로, 4-메틸-벤조일 클로라이드를 4-브로모-벤조일 클로라이드로 대체하여 백색 고체로서 4-브로모-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드(149.3mg, 74%)를 수득하였다.
MS (ESI+) m/z 591;
HRMS: C22H18BrF3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 590.98653; 실측치(ESI, [MH-H]+), 590.9851;
분석치 C22H18BrF3N2O5S2에 대한 계산치: C, 44.68; H, 3.07; N5 4.74. 실측치: C, 44.57; H, 3.32; N, 4.55.
실시예 780: 4- 메톡시 - N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 벤즈아미드
실시예 775에 기술된 것과 유사한 방식으로, 4-메틸-벤조일 클로라이드를 4-메톡시-벤조일 클로라이드를 대체하여 백색 고체로서 4-메톡시-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드(163.5mg, 89%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 543.1;
HRMS: C23H21F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 543.08659; 실측치(ESI, [M+H]+), 543.0869;
분석치 C23H21F3N2O6S2에 대한 계산치: C, 50.92; H, 3.90; N, 5.16. 실측치: C, 51.11; H, 3.71; N, 4.94.
실시예 781: N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]-4-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미드
실시예 775에 기술된 것과 유사한 방식으로, 4-메틸-벤조일 클로라이드를 4-트리플루오로메틸-벤조일 클로라이드로 대체하여 백색 고체로서 N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드(118.8mg, 60%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 581.0;
HRMS: C23H18F6N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 581.06341; 실측치(ESI, [M+H]+), 581.0607;
분석치 C23H18F6N2O5S2에 대한 계산치: C, 47.59; H, 3.13; N, 4.83. 실측치: C, 47.45; H, 2.84; N3 4.63.
실시예 782: N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]-4-( 트리플루오로메톡시 ) 벤즈아미드
실시예 775에 기술된 것과 유사한 방식으로, 4-메틸-벤조일 클로라이드를 4-트리플루오로메톡시-벤조일 클로라이드로 대체하여 백색 고체로서 N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드(122.8mg, 60%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 597.0;
HRMS: C23H18F6N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 597.05832; 실측치(ESI, [M+H]+)5 597.0574;
분석치 C23H18F6N2O6S2에 대한 계산치: C, 46.31; H, 3.04; N, 4.70. 실측치: C, 46.24; H, 2.59; N, 4.49.
실시예 783: N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 이소니코틴아미드
실온에서 이소니코티노일 클로라이드(61.5mg, 0.345mmol)를 실시예 762에서 제조된 N-(2-아미노에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드(150.1mg, 0.337mmol), 및 20mL의 메틸렌 클로라이드중 트리에틸아민(141mL, 1.01mmol)의 혼합물에 가하였다. 첨가한 후, 반응물을 실온에서 대략 24시간 동안 교반하였다. 반응물을 물 사이에 분배하였다. 유기층을 분리하고, 수성층을 메틸렌 클로라이드를 사용하여 3회에 걸쳐 추출하였다. 혼합된 추출물을 건조시키고(황산마그네슘), 용매를 감압하에서 제거하여 186.8mg의 고체를 수득하였다. 용리제로서 100% 메틸렌 클로라이드 내지 20% 메탄올-메틸렌 클로라이드 구배를 사용하여 12g 레디 셉 플래쉬 칼럼(실리카 겔)상에서 정제하여 백색 고체로서 N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]이소니코틴아미드(153.5mg, 89%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 514.1;
HRMS: C21H18F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 514.07127; 실측치(ESI, [M+H]+), 514.0713;
분석치 C21H18F3N3O5S2에 대한 계산치: C, 49.12; H3 3.53; N, 8.18. 실측치: C, 48.98; H, 2.94; N, 8.04.
실시예 784: N -[(1R)-1-( 하이드록시메틸 )프로필]-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 765와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드 및 (S)-(+)-2-아미노-1-부탄올을 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물 N-[(1R)-1-(하이드록시메틸)프로필]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(74.6mg, 65%)를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 438.0;
HPLC 순도 210-370nm, 8.5분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C17H18F3NO5S2 + H+에 대한 계산치, 438.06512; 실측치(ESI, [M+H]+), 438.0621.
실시예 785: N -(2-하이드록시에틸)-5-[(3- 메톡시페닐 ) 설포닐 ]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 654와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(3-메톡실페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 에탄올아민을 사용하여 N-(2-하이드록시에틸)-5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 438.0;
HPLC 순도 210-370nm, 8.3분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C16H16F3NO6S2 + H+에 대한 계산치, 440.04439; 실측치(ESI, [M+H]+), 440.0446.
실시예 786: t-부틸 (3 S )-3-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 S-3-아미노피페리딘-1-카복실산 t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸 (3S)-3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 547.0;
HPLC 순도 210-370nm, 10.0분에서 96.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C23H27F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 549.13354; 실측치(ESI, [M+H]+), 549.1335.
실시예 787: t-부틸 (3 R )-3-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 R-3-아미노피페리딘-1-카복실산 t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸 (3R)-3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 547.0;
HPLC 순도 210-370nm, 10.0분에서 97.3%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4 분간 유지.
HRMS: C23H27F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 549.13354; 실측치(ESI, [M+H]+), 549.1335.
실시예 788: N -[1-(2-하이드록시에틸)피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
1,4-디옥산(1mL)중 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.09g, 0.20mmol)의 교반된 용액에 2-브로모에탄올(0.05, 0.40mmol) 및 트리에틸아민(0.1mL, 0.7mmol)을 가하였다. 생성된 용액을 10분 동안 150℃ 마이크로웨이브에서 가열하고, 농축시켰다. 0%-5% 메탄올/메틸렌 클로라이드 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 N-[1-(2-하이드록시에틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.03g, 30%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 493.1;
HPLC 순도 210-370nm, 6.8분에서 98.3%; Xterra RP 18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H23F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 493.10732; 실측치(ESI, [M+H]+), 493.1083.
실시예 789: t-부틸 4-[({5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2- 메틸페닐 }설포닐)아미노]피페리딘-1- 카복실레이트
디클로로메탄(20.0mL)중 5-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드(1.0g, 2.87mmol) 용액에 트리에틸아민(0.80mL, 5.73mmol), 이어서 4-아미노-1-Boc-피페리딘(0.69g, 3.44mmol)을 가하였다. 반응물을 밤새도록 실온에서 질소하에 교반하였다. 다음날, 반응물을 실리카 겔상에서 농축시키고, 에틸 아세테이트 및 헥산으로 구성된 구배 이동상ㅇ로 자동화된 크로마토그래피를 사용하여 정제하여 t-부틸 4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트(1.42g, 97%)를 분리하였다.
MS (ES-) m/z 511.0.
실시예 790: 5-( 페닐설포닐 )- N -[(3S)-피페리딘-3-일]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 688과 유사한 방식으로, t-부틸 (3S)-3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-[(3S)-피페리딘-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 449.1;
HPLC 순도 210-370nm, 6.8분에서 97.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C18H19F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 449.08111; 실측치(ESI, [M+H]+), 449.0825.
실시예 791: 5-( 페닐설포닐 )- N -[(3R)-피페리딘-3-일]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 688과 유사한 방식으로, t-부틸 (3R)-3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-[(3R)-피페리딘-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 449.1;
HPLC 순도 210-370nm, 6.8분에서 96.9%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C18H19F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 449.08111 ; 실측치(ESI, [M+H]+), 449.0822.
실시예 792: 5-[(1,2-디메틸-1 H -인돌-5-일) 설포닐 ]- N -피페리딘-4-일-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: -78℃에서 THF(50mL)중 4-플루오로-2-브로모벤조트리플루오라이드(2.0g, 8.23mmol)의 교반된 용액에 5분에 걸쳐 헥산중 2.5M n-부틸 리튬(4.0mL, 10.0mmol)을 적가하였다. 생성된 용액을 15분 동안 교반한 후, 이산화황을 20분에 걸쳐 버블링하고, 용액을 농축시켰다. 조 혼합물을 메틸렌 클로라이드(50mL)에 용해시키고, N-클로로숙신이미드(1.1g, 8.23mmol)를 가하였다. 생성된 용액을 1.5시간 동안 실온에서 교반하고, 염화알루미늄 용액(포화)으로 세척하고, 농축시켰다. 0%-30% 에틸 아세테이트/헥산 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤젠설포닐 클로라이드(0.55g, 25%)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 435와 유사한 방식으로, 5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤젠설포닐 클로라이드 및 4-아미노피페리딘-1-카복실산 t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸 4-({[5-플루오로-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
단계 3: 0℃에서 DMF(50mL)중 5-브로모-2-메틸-인돌(5.0g, 23.5mmol)의 교반된 용액에 수소화나트륨(1.13g(60%), 28.05mmol)을 가하고, 생성된 용액을 5분 동안 교반하였다. 요오드화메틸(3.3mL, 52.8mmol)을 가하고, 반응물을 실온으로 가온시켯다. 1시간 후, 반응물을 염화알루미늄 용액(포화)로 퀸칭하고, 수회에 걸쳐 에틸 아세테이트로 추출하였다. 혼합된 유기층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켰다. 0%-10% 에틸 아세테이트/헥산 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 조 2,2-디메틸-5-브로모인돌을 수득하였다. 이 물질을 THF(30mL)에 용해시키고, -78℃으로 냉각시켰다. 헥산 중 n-부틸 리튬 2.5M (4.0mL, 10.0mmol)을 적가하였다. 10분 후, 15분 동안 이산화황을 반응 혼합물로 버블링하였다. 혼합물을 실온으로 가온시키고, 농축시켜 1,2-디메틸인돌-5-설핀산 리튬 염을 수득하였다.
HRMS: C21H25F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 523.11789; 실측치(ESI, [M+H- C4H8]+), 467.0601. C4H8.
단계 4: 디메틸포름아미드(1mL)중 1,2-디메틸인돌-5-설핀산 리튬 염(0.10g, 0.54mmol)의 교반된 용액에 t-부틸 4-({[5-플루오로-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트(0.115g, 0.27mmol)를 가하고, 생성된 용액을 밤새도록 80℃로 가열하고, 농축시켰다. 조 물질을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 중탄산나트륨 용액(포화)로 세척하고, 농축시켰다. 0%-40% 에틸 아세테이트/헥산 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 t-부틸 4-({[5-(1,2-디메틸-1H-인돌-5-일)설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 수득하였다.
단계 5: 실시예 688과 유사한 방식으로, t-부틸 4-({[5-(1,2-디메틸-1H-인돌-5-일)설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 5-[(1,2-디메틸-1H-인돌-5-일)설포닐]-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 516.1;
HPLC 순도 210-370nm, 8.0분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H24F3N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 516.12331; 실측치(ESI, [M+H]+), 516.1237.
실시예 793: t-부틸 메틸[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 카바메이트
25mL의 메틸렌 클로라이드중, 실시예 677에서 제조된 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드(2.6940g, 7.00mmol)를 질소하에서 30분에 걸쳐 실온에서 50mL의 메틸렌 클로라이드중 N-(2-아미노에틸)-N-메틸 카밤산 t-부틸 에스테르(1.25mL, 6.99mmol) 및 트리에틸아민(2.93mL, 21.0mmol) 용액에 적가하였다. 첨가한 후, 반응물을 실온에서 7시간 동안 교반하였다. 반응물을 2N HCl으로 추출하였다. 유기층을 분리하고, 수성층을 메틸렌 클로라이드로 3회에 걸쳐 추출하였다. 혼합된 추출물을 건조시키고(황산마그네슘), 용매를 감압하에서 제거하여 2.98g의 황색 폼을 수득하였다. 용리제로서 10% 에틸 아세테이트-메틸렌 클로라이드 내지 20% 에틸 아세테이트-메틸렌 클로라이드를 사용하여 500g의 실리카 겔(230-400 메쉬)상에서 폼을 정제하여 황색 폼으로서 t-부틸 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트(862.1mg, 24%)를 수득하였다.
MS (ES) m/z 521.0.
실시예 794: t-부틸 (3 S )-3-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노) 피롤리딘 -1- 카복실레이트
실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 S-3-아미노피롤리딘-1-카복실산 t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸 (3S)-3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피롤리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 533.0;
HPLC 순도 210-370nm, 9.9분에서 97.3%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 795: t-부틸 (3 R )-3-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노) 피롤리딘 -1- 카복실레이트
실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 R-3-아미노피롤리딘-1-카복실산 t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸 (3R)-3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피롤리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
HPLC 순도 210-370nm, 9.9분에서 97.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
MS (ES-) m/z 533.0.
실시예 796: 5-( 페닐설포닐 )- N -[(3 S )- 피롤리딘 -3-일]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 688과 유사한 방식으로, t-부틸 (3S)-3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피롤리딘-1-카복실레이트를 사용하여 5-(페닐설포 닐)-N-[(3S)-피롤리딘-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 434.7;
HPLC 순도 210-370nm, 6.8분에서 97.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C17H17F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 435.06546; 실측치(ESI, [M+H]+), 435.0656.
실시예 797: 5-( 페닐설포닐 )- N -[(3 R )- 피롤리딘 -3-일]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 688과 유사한 방식으로, t-부틸 (3R)-3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피롤리딘-1-카복실레이트를 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 434.7;
HPLC 순도 210-370nm, 6.8분에서 96.9%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C17H17F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 435.06546; 실측치(ESI, [M+H]+), 435.0658.
실시예 798: 2- 메틸 -5-( 페닐설포닐 )- N -( 테트라하이드로 -2 H - 티오피란 -4-일) 벤젠설폰아미드
단계 1: 디클로로에탄중 테트라하이드로티오피란-4-온(3.0g, 25.82mmol) 및 2,4-디메톡시벤질아민(4.3g, 25.82mmol)의 용액에 나트륨 트리 아세톡시보로하이드라이드(7.7g, 36.15mmol)를 가하였다. 반응물을 밤새도록 실온에서 질소하에 교반하였다. 반응물을 중탄산염 포화 수용액으로 퀸칭하고, 추출하였다. 황산마그네슘으로 건조시키고, 농축시켜 (2,4-디메톡시-벤질)-(테트라하이드로-티오피란-4-일)-아민(6.7g, 97%)을 수득하였다.
단계 2: 디클로로메탄(12mL)중 5-벤젠설포닐-2-메틸-벤젠설포닐 클로라이드(0.30g, 0.90mmol) 용액에 트리에틸아민(0.38㎕, 2.72mmol), 이어서 (2,4-디메톡시-벤질)-(테트라하이드로-티오피란-4-일)-아민(0.49g, 1.81mmol)을 가하였다. 반응물을 밤새도록 실온에서 질소하에 교반하였다. 다음날, 반응물을 실리카 겔상에서 농축시키고, 에틸 아세테이트 및 헥산으로 구성된 구배 이동상아로 자동화된 크로마토그래피를 사용하여 정제하여 5-벤젠설포닐-N-(2,4-디메톡시-벤질)-2-메틸-N-(테트라하이드로-티오피란-4-일)-벤젠설폰아미드를 분리하였다.
단계 3: 5-벤젠설포닐-N-(2,4-디메톡시-벤질)-2-메틸-N-(테트라하이드로-티오피란-4-일)-벤젠설폰아미드를 5mL의 6% 트리플루오로아세트산/디클로로메탄에 용해시키고, 밤새도록 실온에서 질소하에 교반하였다. 반응물을 물로 추출하였다. 유기층을 중탄산나트륨 포화 용액으로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시켰다. 반응물을 실리카 겔상에서 농축시키고, 에틸 아세테이트 및 헥산으로 구성된 구배 이동 상아로 자동화된 크로마토그래피를 사용하여 정제하여 2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)벤젠설폰아미드(0.31g, 84%)를 분리하였다.
MS (ES+) m/z 411.7;
HRMS: C18H21NO4S3 + H+에 대한 계산치, 412.0711: 실측치(ESI, [M+H]+), 412.0681.
실시예 799: N -[2-( 메틸아미노 )에틸]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드
실온에서 에틸 아세테이트중 무수 염화수소 포화 용액 대략 100mL를 00mL의 에틸 아세테이트중, 실시예 793에서 제조된 t-부틸 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트(2.8555g, 5.46mmol)의 용액에 가하였다. 첨가한 후, 반응물을 6시간 동안 교반하였다. 고체를 여과에 의해 수집하고, 에틸 아세테이트로 세정하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체로서 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드(2.2506g, 90%)를 수득하였다.
MS (ES-) m/z 420.6;
HRMS: C16H17F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 423.06546; 실측치(ESI, [M+H]+), 423.0543.
실시예 800: N -[1-(4- 벤조일벤조일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리 플루오로메 틸) 벤젠설폰아미드
디클로로메탄(1mL)중 4-벤조일-벤조일 클로라이드(34mg, 0.14mmol) 용액을 실시예 688의 디클로로메탄의 교반된 용액(62mg, 0.14mmol) 및 트리에틸아민(0.28mmol)에 가하였다. 반응물을 농축시켜 건조시킨 후, 즉시 에틸 아세테이트 헥산 구배(20-50%)를 사용하여 플래쉬 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 N-[1-(4-벤조일벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(72mg, 79%)를 분리하였다.
MS (ES+) m/z 656.6;
HPLC 순도 210-370nm, 10.1분에서 93.4%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C32H27F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 657.13354; 실측치(ESI, [M+H]+), 657.1337.
실시예 801: N -[1-(3- 벤조일벤조일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
디클로로메탄(1mL)중 3-벤조일-벤조일 클로라이드(34mg, 0.14mmol) 용액을 실시예 688의 디클로로메탄의 교반된 용액(62mg, 0.14mmol) 및 트리에틸아민(0.28mmol)에 가하였다. 반응물을 농축시켜 건조시킨 후, 즉시 에틸 아세테이트 헥산 구배(20-50%)를 사용하여 플래쉬 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 N-[1-(3-벤 조일벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(67mg, 71%)를 분리하였다.
MS (ES+) m/z 656.7;
HPLC 순도 210-370nm, 10.0분에서 95.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C32H27F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 657.13354; 실측치(ESI, [M+H]+), 657.1326.
실시예 802: 1-이소프로필-4-( 페닐설포닐 )벤젠
단계 a
본 방법에 따라, 실시예 678, 단계 a에 기술된 것과 동일한 방법으로 4-이소프로필벤젠설포닐 클로라이드(8.75g, 40.0mmol), 벤젠(20.0mL, 200mmol), 및 염화알루미늄(6.4g, 48.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 1-이소프로필-4-(페닐설포닐)벤젠(10.32g, 99%)은 정치시 고형화되는 균질의 오일로서 수득되었다.
단계 b
2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드
1-이소프로필-4-(페닐설포닐)벤젠(10.4g, 40.0mmol)을 클로로설폰산(26.5mL, 400mmol)과 함께 60℃에서 1시간 동안 질소하에서 교반시키면서 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 냉 2N 염산 용액에 천천히 붓고, 에틸 아세테이트로 추 출하였다(2x.). 유기상을 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨상에서 건조시키고, 여과하고, 용매를 진공하에 농축시켜 균질의 무색 결정질 고체로서 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(3.3g, 24%)를 수득하였다.
단계 c
N-(1-벤조일피페리딘-4-일)-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드
디클로로메탄(10mL)중 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.18g, 0.5mmol)의 교반된 용액을 질소하에서 (4-아미노피페리딘-1-일)(페닐)메타논 하이드로클로라이드(0.18g, 0.75mmol) 및 디클로로메탄중 디이소프로필에틸아민(0.26g, 2.0mmol)로 처리하였다. 반응물을 2-18시간 동안 실온에서 교반하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 50%-100% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하고, 디에틸 에테르-헥산으로부터 결정화한 후, 균질의, 무색 결정질 고체로서 N-(1-벤조일피페리딘-4-일)-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드(0.26g, 76%)를 수득하였다. m.p. 225℃;
MS (+ESI), m/z: 526.7 [MH-H]+;
HRMS: C27H30N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 527.16689; 실측치(ESI, [M+H]+), 527.1677;
HPLC 순도 210-370nm, 9.5분에서 100%; Xterra RP 18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 803: 2-이소프로필- N -[1-(2- 메톡시벤조일 )피페리딘-4-일]-5-(페 닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
본 방법에 따라, 실시예 802, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방법으로 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.18g, 0.5mmol), (4-아미노피페리딘-1-일)(2-메톡시페닐)메타논 하이드로클로라이드(0.20g, 0.75mmol), 및 디이소프로필에틸아민(0.26g, 2.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 75%-100% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 균질의 무정형 고체로서 2-이소프로필-N-[1-(2-메톡시벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드(0.21g, 75%)를 수득하였다. m.p. 160-162℃;
MS (+ESI), m/z: 556.7 [M+H]+;
HRMS: C28H32N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 557.17745; 실측치(ESI, [M+H]+), 557.1782;
HPLC 순도 210-370nm, 9.5분에서 99.3%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼 럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 804: N -[1-(3- 플루오로벤조일 )피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
본 방법에 따라, 실시예 802, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방식으로 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.18g, 0.5mmol), (4-아미노피페리딘-1-일)(3-플루오로페닐)메타논 하이드로클로라이드(0.19g, 0.75mmol), 및 디이소프로필에틸아민(0.26g, 2.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 50%-100% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하고, 디에틸 에테르-헥산으로부터 결정화하여 균질의 무색 결정질 고체로서 N-[1-(3-플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드(0.16g, 59%)를 수득하였다. m.p. 215-218℃;
MS (+ESI), m/z: 544.7 [M+H]+;
HRMS: C27H29FN2O5S2 + H+에 대한 계산치, 545.15747; 실측치(ESI, [M+H]+), 545.158;
HPLC 순도 210-370nm, 9.6분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 805: N -[1-(4- 플루오로벤조일 )피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
본 방법에 따라, 실시예 802, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방법으로 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.18g, 0.5mmol), (4-아미노피페리딘-1-일)(4-플루오로페닐)메타논 하이드로클로라이드(0.19g, 0.75mmol), 및 디이소프로필에틸아민(0.26g, 2.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 50%-100% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하고, 디에틸 에테르-헥산으로부터 결정화하여 균질의 무색 결정질 고체로서 N-[1-(4-플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드(0.18g, 64%)를 수득하였다. m.p. 218-220℃;
MS (+ESI), m/z: 544.7 [M+H]+;
HRMS: C27H29FN2O5S2 + H+에 대한 계산치, 545.15747; 실측치(ESI, [M+H]+), 545.1559;
HPLC 순도 210-370nm, 9.6분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 806: N -[1-(2- 플루오로벤조일 )피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
본 방법에 따라, 실시예 802, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방법으로 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.18g, 0.5mmol), (4-아미노피페리딘-1-일)(2-플루오로페닐)메타논 하이드로클로라이드(0.19g, 0.75mmol), 및 디이소프로필에틸아민(0.26g, 2.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 50%-100% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하고, 디에틸 에테르-헥산으로부터 결정화하여 균질의 무색 결정질 고체로서 N-[1-(2-플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드(0.18g, 68%)를 수득하였다. m.p. 210-212℃;
MS (+ESI)5 m/z: 544.7 [M+H]+;
HRMS: C27H29FN2O5S2 + H+에 대한 계산치, 545.15747; 실측치(ESI, [M+H]+), 545.1573;
HPLC 순도 1210-370nm, 9.5분에서 00%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 807: 2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 )- N -{1-[4-( 트리플루오로메틸 ) 벤조 일 ]피페리딘-4-일} 벤젠설폰아미드
본 방법에 따라, 실시예 802, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방법으로 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.18g, 0.5mmol), (4-아미노피페리딘-1-일)(4-(트리플루오로메틸)페닐)메타논 하이드로클로라이드(0.23g, 0.75mmol), 및 디이소프로필에틸아민(0.26g, 2.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 25%-100% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 균질의 무정형 고체로서 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-{1-[4-(트리플루오로메틸)벤조일]피페리딘-4-일}벤젠설폰아미드(0.24g, 79%)를 수득하였다. m.p. 140-142℃;
MS (+ESI), m/z: 594.7 [M+H]+;
HRMS: C28H29F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 595.15427; 실측치(ESI, [M+H]+), 595.1538; HPLC 순도 99.3% at 210-370nm, 10.2분에서; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 808: 2-이소프로필- N -[1-(1- 나프토일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
본 방법에 따라, 실시예 802, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방법으로 2-이소 프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.18g, 0.5mmol), (4-아미노피페리딘-1-일)(나프탈렌-1-일)메타논 하이드로클로라이드(0.22g, 0.75mmol), 및 디이소프로필에틸아민(0.26g, 2.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 50%-100% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 균질의 무정형 고체로서 2-이소프로필-N-[1-(1-나프토일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드(0.27g, 92%)를 수득하였다. m.p. 163-165℃;
MS (+ESI), m/z: 576.7 [M+H]+;
HRMS: C31H32N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 577.18254; 실측치(ESI, [M+H]+), 577.1828;
HPLC 순도 210-370nm, 10.1분에서 99.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 809: 2-이소프로필- N -[1-(2- 나프토일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
본 방법에 따라, 실시예 802, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방법으로 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.18g, 0.5mmol), (4-아미노피페리딘 -1-일)(나프탈렌-2-일)메타논 하이드로클로라이드(0.22g, 0.75mmol), 및 디이소프로필에틸아민(0.26g, 2.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 25%-100% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 균질의 무정형 고체로서 2-이소프로필-N-[1-(2-나프토일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드(0.24g, 84%)를 수득하였다. m.p. 130-132℃;
MS (+ESI), m/z: 576.7 [M+H]+;
HRMS: C31H32N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 577.18254; 실측치(ESI, [M+H]+), 577.183;
HPLC 순도 210-370nm, 10.1분에서 99.7%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 810: N -[1-(3- 시아노벤조일 )피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
본 방법에 따라, 실시예 802, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방법으로 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.18g, 0.5mmol), 3-(4-아미노피페리딘-1-카보닐)벤조니트릴 하이드로클로라이드(0.20g, 0.75mmol), 및 디이소프로필에 틸아민(0.26g, 2.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 50%-100% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 균질의 무정형 고체로서 N-[1-(3-시아노벤조일)피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드(0.19g, 69%)를 수득하였다. m.p. 120-122℃;
MS (+ESI), m/z: 551.7 [M+H]+;
HRMS: C28H29N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 552.16214; 실측치(ESI, [M+H]+), 552.1634;
HPLC 순도 210-370nm, 9.3분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 811: N -[1-(4- 시아노벤조일 )피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
본 방법에 따라, 실시예 802, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방법으로 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.18g, 0.5mmol), 4-(4-아미노피페리딘-1-카보닐)벤조니트릴 하이드로클로라이드(0.20g, 0.75mmol), 및 디이소프로필에틸아민(0.26g, 2.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 25%-100% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전 된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 균질의 무정형 고체로서 N-[1-(4-시아노벤조일)피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드(0.21g, 77%)를 수득하였다. m.p. 136-138℃;
MS (+ESI), m/z: 551.7 [M+H]+;
HRMS: C28H29N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 552.16214; 실측치(ESI, [M+H]+), 552.1635;
HPLC 순도 210-370nm, 9.3분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 812: N -[1-(4-t- 부틸벤조일 )피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-(페 닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
본 방법에 따라, 실시예 802, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방법으로 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.18g, 0.5mmol), (4-아미노피페리딘-1-일)(4-t-부틸페닐)메타논 하이드로클로라이드(0.22g, 0.75mmol), 및 디이소프로필에틸아민(0.26g, 2.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 10%-100% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하고, 디에틸 에테르-헥산으로부터 결정화하여 균질의 무색 결정질 고체로서 N-[1-(4-t-부틸벤조일)피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드(0.28g, 95%)를 수득하였다. m.p. 50-152℃;
MS (+ESI), m/z: 582.8 [M+H]+;
HRMS: C31H38N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 583.22949; 실측치(ESI, [M+H]+), 583.2277;
HPLC 순도 210-370nm, 10.7분에서 99.4%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 813: N -[1-(2- 에톡시 -1- 나프토일 )피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드
본 방법에 따라, 실시예 802, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방법으로 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.18g, 0.5mmol), (4-아미노피페리딘-1-일)(2-에톡시나프탈렌-1-일)메타논 하이드로클로라이드(0.25g, 0.75mmol), 및 디이소프로필에틸아민(0.26g, 2.0mmol)으로부터 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 10%-100% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하고, 디에틸 에테르-헥산으로부터 결정화하여 균질의 무색 결정질 고체로서 N-[1-(2-에톡시-1-나프토일)피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-(페닐 설포닐)벤젠설폰아미드(0.28g, 89%)를 수득하였다. m.p. 164-166℃;
MS (+ESI), m/z: 620.8 [M+H]+;
HRMS: C33H36N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 621.20875; 실측치(ESI, [M+H]+), 621.2089;
HPLC 순도 210-370nm, 10.3분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 814: 5-[(4- 하이드록시페닐 ) 설포닐 ]- N -(2-피리딘-3- 일에틸 )-2-(트 리플루루오로메 틸) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 677(단계 2)상에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 2-클로로-5-플루오로니트로벤젠을 사용하여 2-니트로-4-플루오로벤조트리플루오라이드를 제조하였다.
단계 2: 실시예 743, (단계 2)과 유사한 방식으로, 4-메톡시벤젠티올을 사용하여 5-(4-메톡시페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸-니트로벤젠을 제조하였다.
단계 3: 실시예 677(단계 3)과 유사한 방식으로, 5-(4-메톡시페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸-니트로벤젠을 사용하여 5-(4-메톡시페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸아닐린을 제조하였다.
단계 4: 실시예 677(단계 4)와 유사한 방식으로, 5-(4-메톡시페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸아닐린을 사용하여 2-트리플루오로메틸-5-(4-메톡시페닐설포닐)- 벤젠설포닐 클로라이드를 제조하였다.
단계 5: 실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(4-메톡시페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 3-(2-아미노에틸)피리딘을 사용하여 5-[(4-메톡시페닐)설포닐]-N-(2-피리딘-3-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
단계 6: 실시예 744와 유사한 방식으로, 5-[(4-메톡시페닐)설포닐]-N-(2-피리딘-3-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 5-[(4-하이드록시페닐)설포닐]-N-(2-피리딘-3-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 486.6;
HPLC 순도 210-370nm, 8.0분에서 95.7%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H17F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 487.06037; 실측치(ESI, [M+H]+), 487.0609.
실시예 815: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -( 테트라하이드로 -2H- 티오피란 -4-일) 벤젠설폰아미드
단계 1: 디클로로메탄 (100mL)중 테트라하이드로티오피란 (3.0g, 25.82mmol) 및 2,4-디메톡시벤질아민(4.3g, 25.82mmol) 용액에 나트륨 트리아세톡시보로하이드 라이드(7.7g, 36.15mmol)를 가하였다. 반응물을 밤새도록 실온에서 질소하에 교반하였다. 반응물을 중탄산염 포화 수용액으로 퀸칭하고, 추출하였다. 황산마그네슘으로 건조시키고 농축시켜 N-(2,4-디메톡시벤질)테트라하이드로-2H-티오피란-4-아민(6.7g, 97%)을 수득하였다.
단계 2: 디클로로메탄(10mL)중 5-(4-플루오로페닐설포닐)-2-이소프로필벤젠-1-설포닐 클로라이드(350mg, 0.93mmol) 용액에 트리에틸아민(388㎕, 2.79mmol),이어서 N-(2,4-디메톡시벤질)테트라하이드로-2H-티오피란-4-아민(497mg, 1.86mmol)을 가하였다. 반응물을 밤새도록 실온에서 교반하였다. 다음날, 반응물을 실리카 겔상에서 농축시키고, 에틸 아세테이트 및 헥산으로 구성된 구배 이동상으로 자동화된 크로마토그래피를 사용하여 정제하여 N-(2,4-디메톡시벤질)-5-(4-플루오로페닐설포닐)-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)벤젠설폰아미드(504mg, 89%)를 분리하였다.
단계 3: N-(254-디메톡시벤질)-5-(4-플루오로페닐설포닐)-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)벤젠설폰아미드(504mg, 0.83mmol)를 6% 트리플루오로아세트산/디클로로메탄(6mL)에 용해시키고, 밤새도록 실온에서 질소하에 교반하였다. 중탄산염 포화 용액을 가하고, 반응물을 추출하였다. 황산마그네슘으로 건조시키고, 실리카 겔상에서 농축시키고, 에틸 아세테이트 및 헥산으로 구성된 구배 이동상으로 자동화된 크로마토그래피를 사용하여 정제하여 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)벤젠설폰아미드(350mg, 92%)를 분리하였다.
MS (ES+) m/z 456.
실시예 816: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[2-(1 H - 이미다졸 -1-일)에틸]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 1-클로로-4-(4-플루오로페닐설포닐)-2-니트로벤젠(L31023-148). 4-클로로-3-니트로벤젠설포닐 클로라이드(25.13g, 98.1mmol), 플루오로벤젠(50ml, 533mmol) 및 염화알루미늄(15.71g, 118mmol) 혼합물을 질소하에서 밤새도록 환류시켰다. 다음날 아침, 반응물을 실온으로 냉각시킨 후, 1L 짜리 비이커로 이동시키고 거기에서 반응물을 얼음과 10분 동안 혼합하였다. 비이커의 내용물을 에틸 아세테이트 및 물 사이에 분배하였다. 에틸 아세테이트 층을 분리하고, 건조시키고(무수 MgSO4), 용매를 감압하에서 제거하여 1-클로로-4-(4-플루오로페닐설포닐)-2-니트로벤젠(29.12g, 93.9%)을 수득하였다.
단계 2: 4-(4-플루오로페닐설포닐)-2-니트로-1-(트리플루오로메틸)벤젠(L31023-152). 화염 건조된 플라스크에, 이전 단계에서 제조된 1-클로로-4-(4-플루오로페닐설포닐)-2-니트로벤젠(29.12g, 92.3mmol)을 200mL의 무수 N,N-디메틸포름아미드에 용해시키고, 질소하에 빙조 온도에서 교반시켰다. 빙조 온도에서 교반된 반응물에 구리 나노분말(25.24g, 0.4mol) 및 활성탄(13.67g, 1.1mol)을 5분 동안에 교반된 반응물에 가하고, 디브로모디플루오로메탄(19.8 ml, 0.2 mol)을 상기 반응물에 천천히 주입하였다. 디브로모디플루오로메탄 첨가하는 것을 마친 후, 반응물을 5시간 동안 100℃으로 가열한 후, 실온으로 냉각시켰다. 플라스크의 내용물 을 셀라이트 플러그를 통해 여과한 후, 여액을 에틸 아세테이트 및 염화암모늄/물 사이에 1회에 걸쳐 분배하였다. 유기층을 물로 2회 이상 세척하였다. 에틸 아세테이트 층을 분리하고, 건조시키고(무수 MgSO4), 용매를 감압하에서 제거하여 4-(4-플루오로페닐설포닐)-2-니트로-1-(트리플루오로메틸)벤젠(24.3g, 75.3%)을 수득하였다.
단계 3: 5-(4-플루오로페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)아닐린(L31023-153). 4-(4-플루오로페닐설포닐)-2-니트로-1-(트리플루오로메틸)벤젠(24.3g, 69.6mmol) 및 염화주석(II)(65.9g, 0.4 mol)의 혼합물을 1:16 물/메탄올에 용해시키고 3일 동안 환류시켰다. 반응물을 농축시킨 후, 에틸 아세테이트 및 2N 염산 사이에 분배하였다. 에틸 아세테이트 층을 분리하고, 건조시키고(무수 MgSO4), 용매를 감압하에서 제거하여 25.6g의 갈색 고체를 수득하였다. 고체는 330g의 칼럼 및 헥산/메틸렌 클로라이드 구배를 사용하여 이스코상에서 정제하여 5-(4-플루오로페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)아닐린을 수득하였다.
단계 4: 5-(4-플루오로페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드(L31023-160). 이전 단계에서 제조된 5-(4-플루오로페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)아닐린(3.79g, 11.9mmol)을 100ml의 아세토니트릴에 용해시키고, 빙조 온도로 냉각시켰다. 냉각된 플라스크에, 2ml의 물에 용해된 10ml의 아세트산, 10ml의 염산 및 이어서 아질산나트륨(0.98g, 14.2mmol)을 플라스크에 천천히 주입하였다. 혼합물을 빙조 온도에서 1시간 동안 교반시켰다. 이어서, 이산화황을 15분 동안 플 라스크 내로 버블링한 후, 2ml의 물에 용해된 염화구리(II) 이수화물을 플라스크 내로 천천히 주입하고, 빙조 온도에서 3시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 가온시킨 후, 에틸 아세테이트 및 물 사이에 분배하였다. 에틸 아세테이트 층을 분리하고, 건조시키고(무수 MgSO4), 용매를 감압하에 제거하여 오렌지색 오일을 수득하고, 이는 330g 칼럼 및 헥산/메틸렌 클로라이드 구배를 사용하여 이스코상에서 정제하여 5-(4-플루오로페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드(2.2234g, 46.5 %)를 수득하였다.
단계 5: 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드). 1ml의 물중 탄산나트륨(0.1601g, 1.5mmol) 및 3ml의 아세토니트릴중 2-(1H-이미다졸-1-일) 에틸 아민(0.092, 0.5mmol)의 혼합물을 10ml의 아세토니트릴중, 이전 단계에서 제조된 5-(2-플루오로페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드(0.2514g, 0.6mmol) 및 5-(4-플루오로페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드의 혼합물로 처리하였다. 반응물을 밤새도록 실온에서 교반한 후, 에틸 아세테이트 및 2N 염산 사이에 분배하였다. 에틸 아세테이트 층을 분리하고, 건조시키고(무수 MgSO4), 용매를 감압하에서 제거하여 대략 50mg의 이성체 혼합물을 수득하고, 이를 3mL의 메탄올/아세토니트릴에 용해시켰다. 200㎕의 생성된 용액을 초임계 유체 크로마토그래피(SFC) 기기 상에 반복하여 주입하고, 하기 기술하는 조건을 사용하여 기준선에서 분해된 이성체를 따로따로 수집하여 백색 고체로서 표제 화합물 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]- N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(31.2mg, 10%)을 수득하였다.
SFC 기기: 베거 멀티그램(Berger MultiGram) Prep SFC
칼럼: 에틸피리딘; 10㎛; 250mm L x 20mm ID
칼럼 온도: 35℃
SFC 개질제: 0.2% DEA 포함하는 15% MeOH/85% CO2
유속: 50mL/분
출구 압력: 100bar
검출기: 220nm에서의 UV
MS (ES+) m/z 477.6;
HPLC 순도, 위치이성체의 prep SFC 분리 후 분석적 SFc 순도 체크 피크 = 97.5% 피크 2 = 96.8%, 최소량의 불순물에 대한 조성은 알려진 바 없다; 에틸 피리딘 4.6 x 250 mm 칼럼, 2mL/분, 15% MeOH/85% CO2.
HPLC 순도 210-370nm, 7.1분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C18H15F4N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 478.05129; 실측치(ESI, [M+H]+), 478.0507.
실시예 817: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -( 테트라하이드로 -2H-피란-4-일)- 2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 765와 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드) 및 5-(2-플루오로페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드 및 4-아미노테트라하이드로피란의 혼합물을 통해 대략 85mg의 이성체 혼합물을 수득하고, 이를 2.5mL의 메탄올/아세토니트릴에 용해시켰다. 250㎕의 생성된 용액을 초임계 유체 크로마토그래피(SFC) 기기 상에 반복하여 주입하고, 하기 기술하는 조건을 사용하여 기준선에서 분해된 이성체를 따로따로 수집하여 백색 고체로서 표제 화합물 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(22.2mg, 8%)를 수득하였다.
SFC 기기: 베거 멀티그램 Prep SFC
칼럼: 에틸 피리딘; 10㎛; 250mm L x 20mm ID
칼럼 온도: 35℃
SFC 개질제: 5% MeOH/85% CO2
유속: 50mL/분
출구 압력: 100bar
검출기: 220nm에서의 UV
MS (ES-) m/z 465.6;
HPLC 순도 피크 순도는 분석용 SFC에 의해 체크하였다: 피크 1 -> 99.9% 피 크 2 ->99.9%;
에틸피리딘 (4.6x250mm) 칼럼, 2mL/분, 15% MeOH /85% CO2.
HPLC 순도 210-370nm, 8.9분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 818: t-부틸-4-({[5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노}피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 765와 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드) 및 5-(2-플루오로페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드 및 4-아미노피페리딘-1-카복실산 t-부틸의 혼합물을 통해 대략 40mg의 이성체 혼합물을 수득하고, 이를 2.5mL의 메탄올/아세토니트릴에 용해시켰다. 250㎕의 생성된 용액을 초임계 유체 크로마토그래피(SFC) 기기 상에 반복하여 주입하고, 하기 기술하는 조건을 사용하여 기준선에서 분해된 이성체를 따로따로 수집하여 백색 고체로서 표제 화합물 t-부틸-4-({[5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노}피페리딘-1-카복실레이트(27.6mg, 8%)를 수득하였다.
SFC 기기: 베거 멀티그램 Prep SFC
칼럼: 에틸 피리딘; 10㎛; 250mm L x 20mm ID
칼럼 온도: 35℃
SFC 개질제: 5% MeOH/85% CO2
유속: 50mL/분
출구 압력: 100bar
검출기: 220nm에서의 UV
MS (ES-) m/z 565;
HPLC 순도 피크 순도는 분석용 SFC에 의해 체크하였다: 피크 1 -> 99.9% 피크 2 ->99.9%;
에틸피리딘 (4.6x250mm) 칼럼, 2mL/분, 15% MeOH /85% CO2.
HPLC 순도 210-370nm, 10.2분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C23H25F4N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 567.12412; 실측치(ESI, [M+H-C4H8]+), 511.0644.
실시예 819: N- 메틸 -N-[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노)에틸] 벤즈아미드
벤조일 클로라이드(38㎕, 0.327mmol)를 질소하에 실온에서 20mL의 메틸렌 클로라이드중 실시예 799에서 제조된 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드(150.8mg, 0.329mmol), 및 트리 에틸아민(229㎕, 1.64mmol)의 용액에 가하였다. 첨가한 후, 반응물을 실온에서 19시간 동안 교반하였다. 반응물을 2N HCl로 2회에 걸쳐 추출하고, 건조시키고(무수 황산마그네슘), 감압하에 용매를 제거하여 184.1mg의 고체를 수득하였다. 용리제로서 100% 메틸렌 클로라이드 내지 40% 에틸 아세테이트-메틸렌 클로라이드 구배를 사용하여 12g 레디 셉 플래쉬 칼럼(실리카 겔)상에서 고체를 정제하여 백색 고체로서 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드(156.3mg, 91%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 526.6;
HRMS: C23H21F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 527.09167; 실측치(ESI, [M+H]+), 527.0908;
분석치. C23H21F3N2O5S2에 대한 계산치. 0.20 CH2Cl2: C, 51.27; H, 3.97; N, 5.15. 실측치: C, 52.54; H, 3.87; N, 5.17.
실시예 820: N-(2- 시아노에틸 )-5-[(4- 메톡시페닐 ) 설포닐 ]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 677 (단계 2)에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 2-클로로-5-플루오로벤젠을 사용하여 2-니트로-4-플루오로벤조트리플루오라이드를 제조하였다.
단계 2: 실시예 743 (단계 2)와 유사한 방식으로, 4-메톡시벤젠티올을 사용하여 5-(4-메톡시페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸-니트로벤젠을 제조하였다.
단계 3: 실시예 677 (단계 3)과 유사한 방식으로, 5-(4-메톡시페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸-니트로벤젠을 사용하여 5-(4-메톡시페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸아닐린을 제조하였다.
단계 4: 실시예 677 (단계 4)과 유사한 방식으로, 5-(4-메톡시페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸아닐린을 사용하여 2-트리플루오로메틸-5-(4-메톡시페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드를 제조하였다.
단계 5: 실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(4-메톡시페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 아미노프로피오니트릴을 사용하여 N-(2-시아노에틸)-5-[(4-메톡시페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 448.6;
HPLC 순도 210-370nm, 8.6분에서 94.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HPLC: C17H15F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 449.04472; 실측치(ESI, [M+H]+), 449.0429.
실시예 821: N-(2- 시아노에틸 )-5-[(4- 하이드록시페닐 ) 설포닐 ]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 744와 유사한 방식으로, N-(2-시아노에틸)-5-[(4-메톡시페닐)설포 닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 N-(2-시아노에틸)-5-[(4-하이드록시페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 432.5;
HPLC 순도 210-370nm, 7.9분에서 85.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C16H13F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 435.02907; 실측치(ESI, [M+H]+), 435.0308.
실시예 822: 4- 메톡시 -N- 메틸 -N-[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 벤즈아미드
실시예 819에 기술되어 있는 것과 유사한 방식으로, 벤조일 클로라이드를 4-메톡시-벤조일 클로라이드로 대체하여 백색 고체로서 4-메톡시-N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드(176.5mg, 97%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 556.6;
HRMS: C24H23F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 557.10224; 실측치(ESI, [M+H]+), 557.1029; 분석치. C24H23F3N2O6S2: C, 51.79; H, 4.17; N, 5.03. 실측치: C, 52.03; H, 4.13; N, 4.74.
실시예 823: N-(2- 하이드록시 -2,3- 디하이드로 -1H- 인덴 -1-일)-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 765와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드 및 1-아미노-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-올을 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물, N-(2-하이드록시-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(150.2mg, 57%)를 수득하였다.
MS (ES-) m/z 495.7;
HPLC 순도 210-370nm, 9.4분에서 94.4%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H18F3NO5S2 + H+에 대한 계산치, 498.06512; 실측치(ESI, [M+H]+), 498.0664.
실시예 824: 5-[(2- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-N-( 테트라하이드로 -2H-피란-4-일)-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 765와 유사한 방식으로, 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드) 및 5-(2-플루오로페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드 및 4-아미노테트라하이드로피란을 사용하여 대략 85mg의 이성체 혼합물을 수득하고, 이를 대략 2.5mL의 메탄올/아세토니트릴에 용해시켰다. 250㎕의 생성된 용액을 초임계 유체 크로마토그래 피(SFC) 기기 상에 반복하여 주입하고, 하기 기술하는 조건을 사용하여 기준선에서 분해된 이성체를 따로따로 수집하여 백색 고체로서 표제 화합물 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(22.2mg, 8%)을 수득하였다.
SFC 기기: 베거 멀티그램 Prep SFC
칼럼: 에틸 피리딘; 10㎛; 250mm L x 20mm ID
칼럼 온도: 35℃
SFC 개질제: 5% MeOH/85% CO2
유속: 50mL/분
출구 압력: 100bar
검출기: 220nm에서의 UV
MS (ES+) m/z 467.6;
HPLC 순도 210-370nm, 8.8분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 825: 5-( 페닐설포닐 )-N-[1-( 페닐설포닐 )피페리딘-4-일]-2-(트 리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 벤젠설포닐 클로라이드를 사용하여 5-(페닐설포닐)- N-[1-(페닐설포닐)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 588.5;
HPLC 순도 210-370nm, 9.8분에서 98.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H23F3N2O6S3 + H+에 대한 계산치, 589.07431; 실측치(ESI, [M+H]+), 589.0731.
실시예 826: N-{2-[( 아닐리노카보닐 )( 메틸 )아미노]에틸}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
N2하에 실온에서 CH2Cl2(8mL)중의 페닐 이소시아네이트(42mg, 0.35mmol) 용액중, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드(0.16g, 0.35mmol)의 교반된 용액에 디이소프로필에틸아민(70㎕, 52mg, 0.40mmol)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 실리카 겔 칼럼 상에 직접 로딩하고, 헥산 및 에틸 아세테이트 구배로 용출시켜 0.18g(95%)의 N-{2-[(아닐리노카보닐)(메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 541.6;
HRMS: C23H22F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 542.10257; 실측치(ESI, [M+H]+), 542.1027.
실시예 827: N-(2-{메틸[(피리딘-3- 일아미노 ) 카보닐 ]아미노}에틸)-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 826와 유사한 방식으로, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드 및 피리딘-3-이소시아네이트를 사용하여 N-(2-{메틸[(피리딘-3-일아미노)카보닐]아미노}에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 543.2;
HRMS: C22H21F3N4O5S2 + H+에 대한 계산치, 543.09782; 실측치(ESI, [M+H]+), 543.0983.
실시예 828: N-{2-[{[(2,4- 디메톡시페닐 )아미노] 카보닐 }( 메틸 )아미노]에틸}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 826과 유사한 방식으로, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드 및 2,4-디메톡시 이소시아네이트를 사용하여 N-{2-[{[(2,4-디메톡시페닐)아미노]카보닐}(메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 601.6;
HRMS: C25H26F3N3O7S2 + H+에 대한 계산치, 602.12370; 실측치(ESI, DMH-H]+), 602.1265.
실시예 829: N -{2-[[(t- 부틸아미노 ) 카보닐 ]( 메틸 )아미노]에틸}-5-(페 닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 826과 유사한 방식으로, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드 및 4-(t-부틸)페닐 이소시아네이트를 사용하여 N-{2-[[(t-부틸아미노)카보닐](메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 521.7;
HRMS: C21H26F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 522.13387; 실측치(ESI, [M+H]+), 522.1318.
실시예 830: N -{2-[{[(4- 메톡시페닐 )아미노] 카보닐 }( 메틸 )아미노]에틸}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 826과 유사한 방식으로, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드 및 4-메톡시페닐 이소시아네이트를 사용하여 N-{2-[{[(4-메톡시페닐)아미노]카보닐}(메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제 조하였다.
MS (ES+) m/z 571.6;
HRMS: C24H24F3N3O6S2 + H+에 대한 계산치, 572.11314; 실측치(ESI, [M+H]+), 572.1152.
실시예 831: N -{2-[[( 부틸아미노 ) 카보닐 ]( 메틸 )아미노]에틸}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 826과 유사한 방식으로, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드 및 부틸 이소시아네이트를 사용하여 N-{2-[[(부틸아미노)카보닐](메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 521.7;
HRMS: C21H26F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 522.13387; 실측치(ESI, [M+H]+), 522.1337.
실시예 832: N -{2-[{[(2,4- 디플루오로페닐 )아미노] 카보닐 }( 메틸 )아미노]에틸}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 826과 유사한 방식으로, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드 및 2,4-디플루오로페닐 이소시아네이트를 사용하여 N-{2-[{[(2,4-디플루오로페닐)아미 노]카보닐}(메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 577.6;
HRMS: C23H20F5N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 578.08373; 실측치(ESI, [M+H]+), 578.0847.
실시예 833: N - 메틸 - N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노)에틸] 피롤리딘 -1- 카복스아미드
N2하에 실온에서 CH2Cl2 (8mL)중의 1-피롤리딘카보닐 클로라이드(39㎕, 47mg, 0.35mmol)중, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드(0.16g, 0.35mmol)의 교반된 현탁액에 디이소프로필에틸아민(0.26 mL, 0.19g, 1.5mmol)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 실리카 겔 칼럼 상에 직접 로딩하고, 헥산 및 에틸 아세테이트 구배로 용출시켜 0.16g(85%)의 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피롤리딘-1-카복스아미드를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 519.7.
실시예 834: N -{2-[[( 디에틸아미노 ) 카보닐 ]( 메틸 )아미노]에틸}-5-(페 닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 833과 유사한 방식으로, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드 및 디에틸카바모일 클로라이드를 사용하여 N-{2-[[(디에틸아미노)카보닐](메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 521.8;
HRMS: C21H26F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 522.13387; 실측치(ESI, [M+H]+), 522.1322.
실시예 835: N - 메틸 - N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노)에틸]모르폴린-4- 카복스아미드
실시예 833과 유사한 방식으로, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드 및 4-모르폴리닐카보닐 클로라이드를 사용하여 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]모르폴린-4-카복스아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 535.7;
HRMS: C21H24F3N3O6S2 + H+에 대한 계산치, 536.11314; 실측치(ESI, [M+H]+), 536.1124.
실시예 836: N -[2-(메틸{[메틸( 페닐 )아미노] 카보닐 }아미노)에틸]-5-(페 닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 833과 유사한 방식으로, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드 및 N-메틸-N-페닐 카바모일 클로라이드를 사용하여 N-[2-(메틸{[메틸(페닐)아미노]카보닐}아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 555.7;
HRMS: C24H24F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 556.11822; 실측치(ESI, [M+H]+), 556.1173.
실시예 837: N - 메틸 - N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노)에틸]-2- 푸라미드
실시예 819에 기술되어 있는 것과 유사한 방식으로, 벤조일 클로라이드를푸란-2-카보닐 클로라이드로 대체하여 백색 고체로서 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-2-푸라미드(156.3mg, 93%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 516.6;
HRMS: C21H19F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 517.07094; 실측치(ESI, [M+H]+), 517.072;
분석치. C21H19F3N2O6S2: C, 48.83; H, 3.71; N, 5.42. 실측치: C, 49.02; H, 3.44; N, 5.31.
실시예 838: 4-t-부틸- N - 메틸 - N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 벤즈아미드
실시예 819에 기술되어 있는 것과 유사한 방식으로, 벤조일 클로라이드를 4-t-부틸-벤조일 클로라이드로 대체하여 백색 고체로서 4-t-부틸-N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드(184.0mg, 97%)를 수득하였다.
MS (ESI+) m/z 583;
HRMS: C27H29F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 583.15427; 실측치(ESI, [M+H]+), 583.1552;
분석치. C27H29F3N2O5S2: C, 55.66; H, 5.02; N, 4.81. 실측치: C, 55.63; H, 4.90; N, 4.54.
실시예 839: N - 메틸 - N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노)에틸]-2-( 트리플루오로메톡시 ) 벤즈아미드
실시예 819 기술되어 있는 것과 유사한 방식으로, 벤조일 클로라이드를 2-트리플루오로메톡시-벤조일 클로라이드로 대체하여 백색 고체 폼으로서 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-2-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드(184.1mg, 92%)를 수득하였다.
MS (ESI+) m/z 611;
HRMS: C24H20F6N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 611.07397; 실측치(ESI, [M+H]+), 611.0728;
분석치. C24H20F6N2O6S2: C, 47.21; H, 3.30; N, 4.59. 실측치: C, 47.51; H, 2.90; N, 4.43.
실시예 840: 5-( 페닐설포닐 )- N - 피롤리딘 -3-일-2-( 트리플루오로메틸 )벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 435에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 3-아미노피롤리딘-1-카복실산 t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸-3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피롤리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
단계 2: 실시예 688에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, t-부틸-3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피롤리딘-1-카복실레이트를 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-피롤리딘-3-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI+) m/z 435;
HPLC 순도 210-370nm, 6.7분에서 94.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C17H17F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 435.06546; 실측치(ESI, [M+H]+), 435.0666.
실시예 841: N-[(2 R * ,4 S * ,6 S * )-2,6- 디메틸테트라하이드로 -2H-피란-4-일]-5-[(4-플 루오로 페닐) 설포닐 ]-2- 메틸벤젠설폰아미드
단계 1: 2,6-디메틸-감마-피론(5.0g, 40.28mmol)을 50psi에서 에탄올(50mL)중 탄소상의 팔라듐(250 mg)으로 수소화하였다. 반응물을 셀라이트®를 통해 여과하고, 에탄올로 세척하였다. 여액을 농축시켜 (2R,6S)-2,6-디메틸디하이드로-2H-피란-4(3H)-온(5.1g, 99%)을 수득하였다.
단계 2: 디클로로메탄(50mL) 및 2,4-디메톡시벤질아민(6.7g, 39.79mmol)중 (2R,6S)-2,6-디메틸디하이드로-2H-피란-4(3H)-온(5.1g, 39.79mmol) 용액에 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드(11.8g, 55.70mmol)를 가하였다. 반응물을 밤새도록 실온에서 질소하에 교반하였다. 중탄산염 포화 용액을 가하고 추출하였다. 황산마그네슘으로 건조시키고, 농축시켜 (2R,4S,6S)-N-(2,4-디메톡시벤질)-2,6-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-아민(10.8g, 97%)을 수득하였다.
단계 3: 디클로로메탄(5.0mL)중 5-(4-플루오로페닐설포닐)-2-메틸벤젠-1-설포닐 클로라이드(150mg, 0.43mmol) 용액에 트리에틸아민(137㎕, 0.25mmol), 이어서, (2R,4S,6S)-N-(2,4-디메톡시벤질)-2,6-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-아민(132mg, 0.47mmol)을 가하였다. 반응물을 밤새도록 실온에서 교반하였다. 다음날, 반응물을 실리카 겔상에서 농축시키고, 에틸 아세테이트 및 헥산으로 구성된 구배 이동상으로 자동화된 플래쉬 크로마토그래피를 사용하여 정제하여 N-(2,4-디메톡시벤질)-N-((2R,4S,6S)-2,6-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)-5-(4-플루오 로페닐설포닐)-2-메틸벤젠설폰아미드(96mg, 38%)를 분리하였다.
단계 4: N-(2,4-디메톡시벤질)-N-((2R,4S,6S)-2,6-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)-5-(4-플루오로페닐설포닐)-2-메틸벤젠설폰아미드(96mg, 0.16mmol)를 6% 트리플루오로아세트산/디클로로메탄(6mL)에 용해시키고, 밤새도록 실온에서 질소하에 교반하였다. 중탄산염 포화 용액을 가하고, 반응물을 추출하였다. 황산마그네슘으로 건조시키고, 실리카 겔상에서 농축시키고, 에틸 아세테이트 및 헥산으로 구성된 구배 이동상으로 자동화된 플래쉬 크로마토그래피를 사용하여 정제하여 N-[(2R*,S*4,6S*)-2,6-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드(33mg, 46%)를 분리하였다.
MS (ES-) m/z 440;
HRMS: C20H24FNO5S2 + H+에 대한 계산치, 442.115821; 실측치(ESI, [M+H]+), 442.1147.
실시예 842: 5-{[4-( 메틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 }- N -피페리딘-4-일-2-(트 리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 에탄올(0.5mL)중의 33% 메틸아민중 t-부틸 4-({[5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트(0.10g, 0.18mmol) 교반된 용액을 15분 동안 160℃에서 마이크로웨이브 조사하였다. 생성된 용액을 염화암모늄 용액(포화)으로 세척하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 농축시켜 t-부틸 4-({[5-[(4-메틸아미노페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메 틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 수득하였다.
단계 2: 실시예 688에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, t-부틸 4-({[5-[(4-메틸아미노페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 5-{[4-(메틸아미노)페닐]설포닐}-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI+) m/z 478;
HPLC 순도 210-370nm, 7.0분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C19H22F3N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 478.10766; 실측치(ESI, [M+H]+), 478.1064.
실시예 843: 5-{[4-(디메틸아미노) 페닐 ] 설포닐 }- N -피페리딘-4-일-2-(트 리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 842에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, THF중 디메틸아민 및 t-부틸 4-({[5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 t-부틸 4-({[5-[(4-디메틸아미노페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
단계 2: 실시예 688에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, t-부틸 4-({[5-[(4- 디메틸아미노페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 5-{[4-(디메틸아미노)페닐]설포닐}-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI+) m/z 492;
HPLC 순도 210-370nm, 7.5분에서 97.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H24F3N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 492.12331; 실측치(ESI, [M+H]+), 492.1243.
실시예 844: 5-({4-[(2-하이드록시에틸)아미노] 페닐 } 설포닐 )- N -피페리딘-4-일-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 842에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, THF중 에탄올아민 및 t-부틸 4-({[5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 4-({[5-[(4-[(2-하이드록시에틸)아미노]페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
단계 2: 실시예 688에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 4-({[5-[(4-[(2-하이드록시에틸)아미노]페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 5-({4-[(2-하이드록시에틸)아미노]페닐}설포닐)- N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ESI+) m/z 508;
HPLC 순도 210-370nm, 6.2분에서 95.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H24F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 508.11822; 실측치(ESI, [M+H]+), 508.1198.
실시예 845: 5-[(2- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]- N -[2-(1 H - 이미다졸 -1-일)에틸]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
1ml의 물중의 탄산나트륨(0.1601g, 1.5mmol)과 3ml의 아세토니트릴중의 2-(1H-이미다졸-1-일) 에틸 아민(0.092, 0.5mmol)의 혼합물을 R.T.에서 교반하고, 10ml의 아세토니트릴에 용해된, 5-(4-플루오로페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드 및 실시예 816, 단계 4에서 제조된 5-(2-플루오로페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드(0.2514g, 0.6mmol)의 혼합물은 추가의 깔때기를 사용하여 반응물에 천천히 가하였다. 반응물을 밤새도록 실온에서 교반시킨 후, 에틸 아세테이트 및 2N 염산에 분배하였다. 에틸 아세테이트층을 분리하고, 건조시키고(무수 MgSO4), 감압하에 용매를 제거하여 대략 50mg의 이성체 혼합물을 수득하고, 이를 3mL의 메탄올/아세토니트릴에 용해시켰다. 200㎕의 생성된 용액을 초임계 유체 크로마토그래피(SFC) 기기 상에 반복하여 주입하고, 하기 기술 하는 조건을 사용하여 기준선에서 분해된 이성체를 따로따로 수집하여 백색 고체로서 표제 화합물 5-[(2-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(19.8mg, 7%)를 수득하였다.
MS (ESI+) m/z 478;
HPLC 순도 210-370nm, 6.8분에서 97.8%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Amnion. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 846: N- 메틸 -N-[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노)에틸] 사이클로헥산카복스아미드
디클로로메탄(2ml)중, 실시예 799와 동일한 방식으로 제조된 t-부틸 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트(0.1062g, 0.25mmol), 1.1 당량의 사이클로헥산카보닐 클로라이드(35㎕, 0.26mmol) 및 1.5 당량의 N,N-디이소프로필에틸아민의 교반된 혼합물을 반응 바이알에 주입하고, 밤새도록 실온에서 교반시켰다. 생성물을 4g 이스코 레드셉® 정상상 칼럼상으로 이동시키고, 20% 내지 100% 헥산/에틸 아세테이트 구배를 사용하여 자동화된 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다. 주 성분을 분리하여 백색 고체로서 표제 화합물, N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]사이클로헥산카복스아미드(58.3mg, 44%)를 수득하였다.
MS (ESI+) m/z 533;
HPLC 순도 210-370nm, 9.8분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼 럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C23H27F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 533.13862; 실측치(ESI, [M+H]+), 533.138.
실시예 847: 3- 플루오로 -N- 메틸 -N-[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]-4-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미드
실시예 819에 기술되어 있는 것과 유사한 방식으로, 벤조일 클로라이드를 3-플루오로-4-트리플루오로메틸-벤조일 클로라이드로 대체하여 백색 고체로서 3-플루오로-N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드(168.1mg, 84%)를 수득하였다.
MS (ESI+) m/z 613;
HRMS: C24H19F7N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 613.06964; 실측치(ESI, [M+H]+), 613.0691;
분석치. C24H19F7N2O5S2에 대한 계산치: C, 47.06; H, 3.13; N, 4.57. 실측치: C5 46.83; H, 3.00; N, 4.34.
실시예 848: 메틸 4-({메틸[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]아미노} 카보닐 ) 벤조에이트
실시예 819에 기술되어 있는 것과 유사한 방식으로, 벤조일 클로라이드를 4- 클로로카보닐-벤조산 메틸 에스테르로 대체하여 백색 고체로서 메틸 4-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)벤조에이트(155.8mg, 81%)를 수득하였다.
MS (ESI+) m/z 585;
HRMS: C25H23F3N2O7S2 + H+에 대한 계산치, 585.09715; 실측치(ESI, [M+H]+), 585.0983;
분석치. C25H23F3N2O7S2에 대한 계산치: C, 51.37; H, 3.97; N, 4.79. 실측치: C, 51.13; H, 3.74; N, 4.63.
실시예 849: N- 메틸 -N-[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노)에틸] 니코틴아미드
실시예 819에 기술되어 있는 것과 유사한 방식으로, 벤조일 클로라이드를 니코티노일 클로라이드로 대체하고, 2N HCl을 대신하여 물로 추출하고, 용리제로서 100% 메틸렌 클로라이드 내지 5% 메탄올-메틸렌 클로라이드를 사용하여 백색 고체폼으로서 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]니코틴아미드(166.6mg, 97%)를 수득하였다.
MS (ESI+) m/z 528;
HRMS: C22H20F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 528.08692; 실측치(ESI, [M+H]+), 528.0885;
분석치. C22H20F3N3O5S2에 대한 계산치: C, 50.09; H, 3.82; N, 7.97. 실측치: C, 49.99; H, 3.59; N, 7.72.
실시예 850: N- 메틸 -N-[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노)에틸] 이소니코틴아미드
실시예 849에 기술되어 있는 것과 유사한 방식으로, 니코티노일 클로라이드를 이소니코티노일 클로라이드로 대체하여 백색 고체로서 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]이소니코틴아미드(151.1mg, 88%)를 수득하였다.
MS (ESI+) m/z 528;
HRMS: C22H20F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 528.08692; 실측치(ESI, [M+H]+), 528.0889;
분석치. C22H20F3N3O5S2에 대한 계산치. 0.70 CH2Cl2: C, 46.45; H, 3.67; N5 7.16. 실측치: C, 46.71; H, 3.46; N, 7.18.
실시예 851: 2- 클로로 -N- 메틸 -N-[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 니코틴아미드
실시예 849에 기술되어 있는 것과 유사한 방식으로, 니코티노일 클로라이드를 2-클로로-니코티노일 클로라이드로 대체하여 백색 고체 폼으로서 2-클로로-N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]니코틴아미드(168.4mg, 91%)를 수득하였다.
MS (ESI+) m/z 562;
HRMS: C22H19ClF3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 562.04795; 실측치(ESI, [M+H]+), 562.0471;
분석치. C22H19ClF3N3O5S2에 대한 계산치. 0.40 CH2Cl2: C, 45.15; H, 3.35; N, 7.05. 실측치: C, 46.48; H, 3.19; N, 7.32.
실시예 852: N,2,2- 트리메틸 -N-[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 프로판아미드
실시예 846과 유사한 방식으로, t-부틸 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트 및 트리메틸아세틸 클로라이드를 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물, N,2,2-트리메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]프로판아미드(102mg, 81%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 506.7;
HPLC 순도 210-370nm, 9.5분에서 98.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C21H25F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 507.12297; 실측치(ESI, [M+H]+), 507.1238.
실시예 853: 3-{[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 설포닐 }벤조산
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 3-(클로로설포닐)벤조산을 사용하여 3-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]설포닐}벤조산을 제조하였다.
HPLC 순도 210-370nm, 9.2분에서 97.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C25H23F3N2O8S3 + H+에 대한 계산치, 633.06414; 실측치(ESI, [M+H]+), 633.0627.
실시예 854: 4-{[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 설포닐 }벤조산
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 4-(클로로설포닐)벤조산을 사용하여 4-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]설포닐}벤조산을 제조하였다.
MS (ES+) m/z 632.5;
HPLC 순도 210-370nm, 9.2분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼 럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 855: 3-({[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]설포닐}아미노)피페리딘-1-일] 카보노티오닐 }아미노)벤조산
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 3-카복시페닐 이소티오시아네이트를 사용하여 3-({[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보노티오닐}아미노)벤조산을 제조하였다.
MS (ES+) m/z 627.5;
HPLC 순도 210-370nm, 9.3분에서 98.4%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C26H24F3N3O6S3 + H+에 대한 계산치, 628.08521; 실측치(ESI, [M+H]+), 628.0853.
실시예 856: N-[1-(2- 클로로 -6- 메틸이소니코티노일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 2-클로로-6-메틸피리딘-4-카보닐 클로라이드를 사용하여 N-[1-(2-클로로-6-메틸이소니코티노일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트 리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 599.5;
HPLC 순도 210-370nm, 9.4분에서 95.5%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C25H23ClF3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 602.07925; 실측치(ESI, [M+H]+), 602.0812.
실시예 857: N-[1-(2,6- 디클로로이소니코티노일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 2,6-디클로로피리딘-4-카보닐 클로라이드를 사용하여 N-[1-(2,6-디클로로이소니코티노일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 621.5;
HPLC 순도 210-370nm, 9.9분에서 91.5%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H20Cl2F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 622.02463; 실측치(ESI, [M+H]+), 622.0237.
실시예 858: N -(1,1- 디옥시도테트라하이드로 -2 H - 티오피란 -4-일)-5-[(4-플 루오로 페닐) 설포닐 ]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드
단계 1: 디클로로메탄(100mL)중 테트라하이드로티오피란 (3.0g, 25.82mmol) 및 2,4-디메톡시벤질아민(4.3g, 25.82mmol) 용액에 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드(7.7g, 36.15mmol)을 가하였다. 반응물을 밤새도록 실온에서 질소하에 교반하였다. 중탄산염 포화 용액을 가하고, 추출하였다. 황산마그네슘으로 건조시키고, 농축시켜 N-(2,4-디메톡시벤질)테트라하이드로-2H-티오피란-4-아민(6.7g, 97%)을 수득하였다.
단계 2: 디클로로메탄(10mL)중 5-(4-플루오로페닐설포닐)-2-이소프로필벤젠-1-설포닐 클로라이드(350mg, 0.93mmol) 용액에 트리에틸아민(388㎕, 2.79mmol), 이어서, N-(2,4-디메톡시벤질)테트라하이드로-2H-티오피란-4-아민(497mg, 1.86mmol)을 가하였다. 반응물을 밤새도록 실온에서 교반하였다. 다음날, 반응물을 실리카 겔상에서 농축시키고, 에틸 아세테이트 및 헥산으로 구성된 구배 이동상으로 자동화된 플래쉬 크로마토그래피를 사용하여 정제하여 N-(2,4-디메톡시벤질)-5-(4-플루오로페닐설포닐)-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)벤젠설폰아미드(504mg, 89%)를 분리하였다.
단계 3: N-(2,4-디메톡시벤질)-5-(4-플루오로페닐설포닐)-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)벤젠설폰아미드(504mg, 0.83mmol)를 6% 트리플루오로아세트산/디클로로메탄(6mL)에 용해시키고, 밤새도록 실온에서 질소하에 교 반하였다. 중탄산염 포화 용액을 가하고, 반응물을 추출하였다. 황산마그네슘으로 건조시키고, 실리카 겔상에서 농축시키고, 에틸 아세테이트 및 헥산으로 구성된 구배 이동상으로 자동화된 플래쉬 크로마토그래피를 사용하여 정제하여 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)벤젠설폰아미드(350mg, 92%)를 분리하였다.
단계 4: 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)벤젠설폰아미드(150mg, 0.32mmol)를 디클로로메탄(8mL)에 용해시키고, 3-클로로퍼옥시벤조산(154mg, 0.69mmol)을 가하였다. 반응물을 밤새도록 실온에서 교반한 후, 실리카 겔상에서 농축시키고, 에틸 아세테이트 및 헥산으로 구성된 구배 이동상으로 자동화된 플래쉬 크로마토그래피를 사용하여 정제하여 N-(1,1-디옥시도테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드(80mg, 50%)를 분리하였다.
MS (ES-) m/z 487.6.
실시예 859: 5-( 페닐설포닐 )-2-프로필- N -(2-피리딘-4- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
표제 화합물은 본 방법에 따라 실시예 550, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방식으로 5-페닐설포닐-2-프로필-벤젠설포닐 클로라이드(0.36g, 1.0mmol) 및 2-(피리딘-4-일)에탄아민(0.25g, 2.0mmol)으로부터 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 50%-100% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(45g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 균질의 무색 결정질 고체로서 5-(페닐설포닐)-2-프로필-N-[2-(테트라하이드 로-2H-피란-4-일)에틸]벤젠설폰아미드(0.26g, 58%)를 수득하였다. m.p. 155-157℃;
MS (+ESI), m/z: 444.1 [M+H]+;
HRMS: C22H24N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 445.12502; 실측치(ESI, [M+H]+), 445.1229;
HPLC 순도 210-370nm, 8.5분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 860: 2-이소프로필-N-[(1 R * ,5 S * )-8- 메틸 -8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일]-5-( 페닐설포닐 ) 벤젠설폰아미드 모노하이드로클로라이드
3:1 디클로로메탄-아세토니트릴(10mL)중 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드(0.36g, 1.0mmol)의 교반된 용액을 질소하에 엔도-S-메틸-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민 디하이드로클로라이드(0.42g, 2.0mmol) 및 디이소프로필에틸아민(0.52g, 4.0mmol)로 처리하였다. 반응물을 18시간 동안 실온에서 교반하였다. 조 생성물을 2mL/분의 유속으로 아세토니트릴중 10%-100% 물 구배로 용출시키면서 질송(Gilson)® 세비-프리 칼럼 상에서 역상 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하고, 용매를 농축시키고,에틸 아세테이트(3x)로 용출시킨 후에 오일을 수득하였다. 오일을 에탄올-디옥산에 용해시키고, 디에틸 에테르중 1N 염화수소 용액으로 처리하였다. 고체를 여과하여 균질의 크림색 무정형 고체로서 2-이소프로필- N-[(1R * ,5S * )-8-메틸-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 모노하이드로클로라이드(0.10g, 20%)를 수득하였다.
MS (+ESI), m/z: 462.8 [M+H]+;
HRMS: C23H30N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 463.17197; 실측치(ESI, [M+H]+), 463.171;
HPLC 순도 210-370nm, 9.2분에서 98.7%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 861: 5-{[2-( 메틸아미노 ) 페닐 ] 설포닐 }- N -피페리딘-4-일-2-(트 리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 677 단계 1에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 4-클로로-3-니트로벤젠설포닐 클로라이드 및 플루오로벤젠을 사용하여 5-(2-플루오로페닐설포닐)-2-클로로-니트로벤젠을 제조하였다.
단계 2: 실시예 677 단계 2에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 5-(2-플루오로페닐설포닐)-2-클로로-니트로벤젠을 사용하여 5-(2-플루오로페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸-니트로벤젠을 제조하였다.
단계 3: 실시예 677 단계 3에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 5-(2-플루오로페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸-니트로벤젠을 사용하여 5-(2-플루오로페닐설포 닐)-2-트리플루오로메틸아닐린을 제조하였다.
단계 4: 실시예 677 단계 4에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 5-(2-플루오로페닐설포닐)-2-트리플루오로메틸아닐린을 사용하여 2-트리플루오로메틸-5-(2-플루오로페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드를 제조하였다.
단계 5: 실시예 435에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 2-트리플루오로메틸-5-(2-플루오로페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-아미노피페리딘-1-카복실산 t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸 4-({[5-(2-플루오로페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
단계 6: 실시예 842 단계 1에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, t-부틸 4-({[5-(2-플루오로페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 t-부틸 4-({[5-(2-메틸아미노페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
단계 7: 실시예 842 단계 2에 기술된 것과 동일한 절차에 따라,t-부틸 4-({[5-(2-메틸아미노페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 5-{[2-(메틸아미노)페닐]설포닐}-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 477.7;
HPLC 순도 210-370nm, 7.4분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C19H22F3N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 478.10766; 실측치(ESI, [MH-H]+), 478.1078.
실시예 862: 5-{[2-(디메틸아미노) 페닐 ] 설포닐 }- N -피페리딘-4-일-2-(트 리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 842 단계 1에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, t-부틸 4-({[5-(2-플루오로페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트 및 디메틸아민을 사용하여 t-부틸 4-({[5-(2-디메틸아미노페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
단계 2: 실시예 842 단계 2에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, t-부틸 4-({[5-(2-디메틸아미노페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 5-{[2-(디메틸아미노)페닐]설포닐}-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 491.7;
HPLC 순도 210-370nm, 7.4분에서 95.8%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 863: 5-( 페닐설포닐 )- N -[2-(2 H - 테트라졸 -5-일)에틸]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
0℃에서 톨루엔(1mL)중의 톨루엔(0.13mL, 0.26mmol) 및 트리메틸실릴아지드(0.03g, 0.26mmol)중 2M 트리메틸알루미늄의 교반된 용액에 N-(2-시아노에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.09g, 0.22mmol)를 가하였다. 생성된 용액을 밤새도록 80℃도록 가열하고, 0℃로 냉각시키고, 6N HCl 용액로 퀸칭하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 농축시키고, 생성된 고체를 에틸 아세테이트에서 분쇄하여 5-(페닐설포닐)-N-[2-(2H-테트라졸-5-일)에틸]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.045g, 45%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 461.6;
HPLC 순도 210-370nm, 7.7분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C16H14F3N5O4S2 + H+에 대한 계산치, 462.05121; 실측치(ESI, [M+H]+), 462.049.
실시예 864: 2-에틸- N - 메틸 - N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 부탄아미드
실시예 846와 유사한 방식으로, t-부틸 메틸 [2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트 및 2-에틸부티릴 클로라이드를 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물, 2-에틸-N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]부탄아미드(47.8mg, 36.1%)를 제조하 였다.
MS (ES+) m/z 520.6;
HPLC 순도 210-370nm, 9.6분에서 100%%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H27F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 521.13862; 실측치(ESI, [M+H]+), 521.1391.
실시예 865: 부틸 메틸[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노)에틸] 카바메이트
실시예 846와 유사한 방식으로, t-부틸 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트 및 부틸 클로로포름에이트를 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물, 부틸 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트(39.7mg, 32%)를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 522.6;
HPLC 순도 210-370nm, 9.9분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C21H25F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 523.11789; 실측치(ESI, [M+H]+), 523.1178.
실시예 866: t-부틸 4-[({메틸[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]아미노} 카보닐 )아미노]피페리딘-1- 카복실레이트
단계 1: N,N'-카보닐디이미다졸(143.0mg, 0.8819mmol) 및 4-아미노-1-BOC-피페리딘(160.6mg, 0.80mmol)의 혼합물에 디클로로메탄(10mL)을 가하였다. 반응물을 실온에서 N2하에 18시간 동안 교반하였다. 용액을 H2O(3 x)으로 세척하고, MgSO4상에서 건조시켰다. 용매를 증발시켜 224.7mg(95%)의 중간체 t-부틸 4-[(1H-이미다졸-1-일카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트를 수득하였다.
단계 2: N2하에 실온에서 CH2Cl2(5mL)중의 t-부틸 4-[(1H-이미다졸-1-일카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트(0.11g, 0.37mmol)중, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드(0.16g, 0.35mmol)의 교반된 현탁액에 디이소프로필에틸아민(64㎕, 47mg, 0.37mmol)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 3일 동안 교반하였다. 용액을 물로 3회에 걸쳐 세척하였다. 실리카 겔 칼럼 상에 직접 로딩하고, 헥산 및 에틸 아세테이트 구배로 용출시켜 0.18g(80%)의 t-부틸 4-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트를 수득하였다.
MS (ES-) m/z 646.7;
HRMS: C27H35F3N4O7S2 + H+에 대한 계산치, 649.19720; 실측치(ESI, [M+H]+), 649.1979.
실시예 867: 2,2-디메틸프로필 메틸[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 카바메이트
실시예 846와 유사한 방식으로, t-부틸 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트 및 neo-펜틸 클로로포름에이트를 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물, 2,2-디메틸프로필 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트(86.2mg, 67%)를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 536.8;
HPLC 순도 210-370nm, 9.9분에서 99.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H27F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 537.13354; 실측치(ESI, [M+H]+), 537.1332.
실시예 868: N -[(1- 하이드록시사이클로헥실 ) 메틸 ]-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루오로메 틸) 벤젠설폰아미드
실시예 654와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 1-아미노메틸-1-사이클로헥사놀 하이드로클로라이드를 사용하여 N-[(1-하이드록시사이클로헥실)메틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠 설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES) m/z 475.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.7분에서 97.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 869: 5-({2-[(2-하이드록시에틸)아미노] 페닐 } 설포닐 )- N -피페리딘-4-일-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 842 단계 1에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, t-부틸 4-({[5-(2-플루오로페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트 및 에탄올아민을 사용하여 t-부틸 4-({[5-([2-하이드록시에틸)아미노]페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
단계 2: 실시예 842 단계 2에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, t-부틸 4-({[5-([2-하이드록시에틸)아미노]페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 5-({2-[(2-하이드록시에틸)아미노]페닐}설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES) m/z 507.8;
HPLC 순도 210-370nm, 6.8분에서 94.9%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H24F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 508.11822; 실측치(ESI, [M+H]+), 508.119.
실시예 870: 이소부틸 메틸[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 카바메이트
실시예 846과 유사한 방식으로, t-부틸 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트 및 이소부틸 클로로포름에이트를 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물, 이소부틸 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트(57.7mg, 46%)를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 522.9;
HPLC 순도 210-370nm, 9.9분에서 99.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C21H25F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 523.11789; 실측치(ESI, [M+H]+), 523.1175.
실시예 871: 3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 메틸[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루오로메 틸) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 카바메이트
실시예 846과 유사한 방식으로, t-부틸 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트 및 3-(트리플루오로메틸)페닐 클 로로포름에이트를 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물, 3-(트리플루오로메틸)페닐 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트(77.8mg, 53%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 610.9;
HPLC 순도 210-370nm, 10.4분에서 98.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H20F6N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 611.07397; 실측치(ESI, [M+H]+), 611.0731.
실시예 872: 4- 플루오로페닐 메틸[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 카바메이트
실시예 846과 유사한 방식으로, t-부틸 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트 및 4-플루오로페닐 클로로포름에이트를 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물, 4-플루오로페닐 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트(85.6mg, 62.4%)를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 560.7;
HPLC 순도 210-370nm, 9.9분에서 98.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C23H20F4N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 561.07717; 실측치(ESI, [M+H]+), 561.0757.
실시예 873: 4- 브로모페닐 메틸[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노)에틸] 카바메이트
실시예 846과 유사한 방식으로, t-부틸 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트 및 4-브로모페닐 클로로포름에이트를 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물, 4-브로모페닐 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트(66.7mg, 39%)를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 620.6;
HPLC 순도 210-370nm, 10.4분에서 97.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C23H20BrF3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 620.99710; 실측치(ESI, [M+H]+), 620.9971.
실시예 874: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-프로필- N -(2-피리딘-3-일에틸) 벤젠설폰아미드
표제 화합물은 본 방법에 따라 실시예 559, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방식으로 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필벤젠설포닐 클로라이드(0.38g, 1.0mmol) 및 2-(피리딘-3-일)에탄아민(0.25g, 2.0mmol)으로부터 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 50%-100% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(90g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하고, 에틸 아세테이트-디에틸 에테르-헥산으로부터 결정화하여 균질의 무색 결정질 고체로서 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드(0.27g, 59%)를 수득하였다. m.p. 111-113℃;
MS (+ESI), m/z: 462.8 [M+H]+;
HRMS: C22H23FN2O4S2 + H+에 대한 계산치, 463.11560; 실측치(ESI, [M+H]+), 463.1161;
HPLC 순도 210-370nm, 8.9분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 875: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-프로필- N -(2-피리딘-4-일에틸) 벤젠설폰아미드
표제 화합물은 본 방법에 따라 실시예 559, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방식으로 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필벤젠설포닐 클로라이드(0.38g, 1.0mmol) 및 2-(피리딘-4-일)에탄아민(0.25g, 2.0mmol)으로부터 제조하였다. 조 생 성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 50%-100% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(90g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하고, 에틸 아세테이트-디에틸 에테르-헥산으로부터 결정화하여 균질의 무색 결정질 고체로서 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드(0.29g, 63%)를 수득하였다. m.p. 160-162℃;
MS (+ESI), m/z: 462.8 [M+H]+;
HRMS: C22H23FN2O4S2 + H+에 대한 계산치, 463.11560; 실측치(ESI, [M+H]+), 463.1139;
HPLC 순도 210-370nm, 8.6분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 876: 5-( 페닐설포닐 )-2-프로필- N -(2-피리딘-3- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
표제 화합물은 본 방법에 따라 실시예 550, 단계 c에 기술된 것과 동일한 방식으로 5-페닐설포닐-2-프로필-벤젠설포닐 클로라이드(0.36g, 1.0mmol) 및 2-(피리딘-3-일)에탄아민(0.25g, 2.0mmol)으로부터 제조하였다. 조 생성물을 50mL/분의 유속으로 헥산중 50%-100% 메틸 t-부틸 에테르 구배로 용출시키면서 예비-충전된 실리카 겔(90g)의 바이오타지® 40 Si 칼럼 상에서 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하여 백색 폼으로서 5-(페닐설포닐)-2-프로필-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드(0.30g, 68%)를 수득하였다;
MS (+ESI), m/z: 444.8 [M+H]+;
HRMS: C22H24N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 445.12502; 실측치(ESI, [M+H]+), 445.1261;
HPLC 순도 210-370nm, 8.6분에서 98.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 877: 4-[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]벤조산
실시예 654와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-(2-아미노에틸)벤조산을 사용하여 4-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤조산을 제조하였다.
MS (ESI-) m/z 512;
HPLC 순도 210-370nm, 9.1분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H18F3NO6S2 + H+에 대한 계산치, 514.06004; 실측치(ESI, [M+H]+), 514.0597.
실시예 878: 4-옥소-4-[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포 닐 }아미노)피페리딘-1-일]부탄산
EtOH (1mL)중 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.10g, 0.22mmol) 및 숙신산 무수물(0.023g, 0.23mmol)의 교반된 용액을 10분 동안 150℃에서 마이크로웨이브 조사하였다. 생성된 용액을 농축시키고, 15분 동안 160℃에서 마이크로웨이브 조사하였다. 생성된 용액을 염화암모늄 용액(포화)으로 세척하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 농축시켜 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분린하여 4-옥소-4-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]부탄산(0.04g, 33%)을 수득하였다.
MS (ESI+) m/z 549;
HPLC 순도 210-370nm, 8.1분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H23F3N2O7S2 + H+에 대한 계산치, 549.09715; 실측치(ESI, [M+H]+), 549.095.
실시예 879: [4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일]아세트산
THF(1mL)중 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.14g, 0.30mmol) 및 t-부틸브로모아세테이트(0.06g, 0.30mmol) 및 트리에틸아민(0.1 mL, 0.7mmol)의 교반된 용액을 10분 동안 120℃에서 마이크로웨이브 조 사하였다. 생성된 용액을 농축시키고, 0-50% 에틸 아세테이트/헥산 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 조 고체를 수득하였다. 고체를 디옥산 용액(1mL)중의 4N HCl에 용해시키고, 밤새도록 교반하였다. 용액을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 분쇄하여 [4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]아세트산(0.09g, 59%)을 수득하였다.
HPLC 순도 210-370nm, 6.8분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H21F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 507.08659; 실측치(ESI, [M+H]+), 507.0854.
실시예 880: 2-[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 아세트아미드
THF(1mL)중 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.10g, 0.21mmol) 및 브로모아세트아미드(0.03g, 0.20mmol) 및 트리에틸아민(0.1 mL, 0.7mmol)의 교반된 용액을 10분 동안 120℃에서 마이크로웨이브 조사하였다. 생성된 용액을 중탄산나트륨 용액 (포화) 및 에틸 아세테이트 사이에 분배하였다. 유기층을 농축시키고, 0-10% 메탄올/메틸렌 클로라이드 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]아세트아미드(0.06g, 57%)를 수득하였다.
HPLC 순도 210-370nm, 6.8분에서 98.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H22F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 506.10257; 실측치(ESI, [M+H]+), 506.103.
실시예 881: N -(2-{메틸[(피페리딘-4- 일아미노 ) 카보닐 ]아미노}에틸)-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
CH2Cl2(3mL)중, 실시예 866으로부터의 t-부틸 4-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트(166.0mg, 0.2559mmol)의 용액에 HCl로 포화된 EtOAc(3mL)를 가하였다. 혼합물을 실온에서 18시간 동안 정치시켰지만, 고체가 형성되지는 않았다. 1mL로 농축시켰다. EtOH(1mL)를 가하였다. 오일/겔이 거의 완전하게 용해되었다. 용매를 혼합물로부터 증발시켰다. 실온에서 밤새도록 정치시킴에 따라 잔류물이 결정화됨으로써 140.6mg(94%)의 N-(2-{메틸[(피페리딘-4-일아미노)카보닐]아미노}에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 548.8;
HRMS: C22H27F3N4O5S2 + H+에 대한 계산치, 549.14477; 실측치(ESI, [M+H]+), 549.1453.
실시예 882: 에틸 N -({메틸[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]아미노} 카보닐 ) 글리시네이트
실시예 826와 유사한 방식으로, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드 및 에틸 이소시아네이토아세테이트를 사용하여 에틸 N-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)글리시네이트를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 551.8;
HRMS: C21H24F3N3O7S2 + H+에 대한 계산치, 552.10805; 실측치(ESI, [M+H]+), 552.1089.
실시예 883: 3-({메틸[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]아미노} 설포닐 )벤조산
N2하에 실온에서 CH2Cl2(5mL)중의 3-(클로로설포닐)벤조산(53.3mg, 0.242mmol) 용액중 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드(111mg, 0.242mmol)의 교반된 현탁액에 디이소프로필에틸아민(0.127 mL, 94.2mg, 0.729mmol)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 3일 동안 교반하였다. 2N HCl로 2회에 걸쳐 세척하였다. 조 용액(crude solution)을 실리카 겔 칼럼 상에 직접 로딩하고, 헥산 및 에틸 아세테이트 구배로 용출시켜 109mg(75%)의 3-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로 메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}설포닐)벤조산을 수득하였다.
MS (ES+) m/z 606.7;
HRMS: C23H21F3N2O8S3 + H+에 대한 계산치, 607.04849; 실측치(ESI, [M+H]+), 607.0455.
실시예 884: 5-[(4- 플루오로페닐 ) 설포닐 ]-2-이소프로필- N -(2-피페리딘-3- 일에틸 ) 벤젠설폰아미드
5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드(실시예 534)(0.20g, 0.43mmol)를 50psi에서 에탄올(30mL)중 탄소상의 팔라듐(70mg)으로 수소화하였다. 반응물을 셀라이트®를 통해 여과하고, 에탄올로 세척하였다. 여액을 농축시켜 5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피페리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드(0.17g, 84%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 468.8.
실시예 885: 5-( 페닐설포닐 )- N -[1-(2 H - 테트라졸 -5- 일메틸 )피페리딘-4-일]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: THF(1mL)중 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.15g, 0.34mmol) 및 브로모아세토니트릴(0.04g, 0.34mmol) 및 트리에틸아민(0.1 mL, 0.7mmol) 용액을 밤새도록 실온에서 교반하였다. 혼합물을 농축시키고, 0-50% 에틸 아세테이트/헥산 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일] 아세토니트릴(0.10g, 62%)을 수득하였다.
단계 2: 실시예 863에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]아세토니트릴을 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-[1-(2H-테트라졸-5-일메틸)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 530.8;
HPLC 순도 210-370nm, 6.9분에서 90.7%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H21F3N6O4S2 + H+에 대한 계산치, 531.10905; 실측치(ESI, [M+H]+), 531.1094.
실시예 886: 4-옥소-4-[3-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노) 피롤리딘 -1-일]부탄산
실시예 878와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피롤리딘-3-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 숙신산 무수물을 사용하여 4-옥소-4-[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피롤리딘-1-일]부탄산을 제조하였다.
MS (ES+) m/z 534.7;
HPLC 순도 210-370nm, 7.9분에서 96.4%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼 럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 887: t-부틸 4-({메틸[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]아미노} 카보닐 )피페라진-1- 카복실레이트
단계 1: 실시예 866, 단계 1과 유사한 방식으로, N,N'-카보닐디이미다졸 및 1-t-부틸 피페라진카복실레이트를 사용하여 중간체 t-부틸 4-(1H-이미다졸-1-일카보닐)피페라진-1-카복실레이트를 제조하였다.
단계 2: 실온에서 N2하에 교반시키면서 아세토니트릴(0.79mL)중 t-부틸 4-(1H-이미다졸-1-일카보닐)피페라진-1-카복실레이트(119mg, 0.425mmol)의 용액에 요오도메탄(0.10 mL, 0.23g, 1.6mmol)을 가하였다. 용액을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 아세토니트릴 및 과량의 요오도메탄을 감압하에 증발시켰다. 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드(172mg, 0.375mmol), CH2Cl2(5.25mL) 및 디이소프로필에틸아민(74㎕, 55mg, 0.42mmol)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 3일 동안 교반하였다. 묽은 수성 HCl(0.22 mL, 2N, 0.44 mmol, < 1M으로 희석됨)로 세척하였다. 유액을 형성하였다. 2N NaOH를 첨가하여 층을 분리하였다. 유기상을 실리카 겔 칼럼 상에 직접 로딩하고, 헥산 및 에틸 아세테이트 구배로 용출시켜 133mg(56%)의 t-부틸 4-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)피페라진-1-카복실레이트를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 634.8;
HRMS: C26H33F3N4O7S2 + H+에 대한 계산치, 635.18155; 실측치(ESI, [M+H]+), 635.1817.
실시예 888: N -{{메틸[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]아미노} 카보닐 )글리신
EtOH (6.5mL)중 실시예 882로부터의 에틸 N-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)글리시네이트(2.472mg, 0.4481mmol) 용액에 물(0.8mL)중 수산화리튬 수화물(94mg, 2.24mmol)을 가하였다. 용액을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. EtOH를 증발시켰다. 잔류물을 EtOAc 및 2N HCl 사이에 분배하였다. EtOAc를 물로 1회에 걸쳐 세척하고, MgSO4상에서 건조시켰다. 증발시켜 236.7mg(100%)의 N-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)글리신을 수득하였다.
MS (ES+) m/z 523.7;
HRMS: C19H20F3N3O7S2 + H+에 대한 계산치, 524.07675; 실측치(ESI, [M+H]+), 524.0753.
실시예 889: N -{[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }-β-알라닌
단계 1: 실시예 654에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 2-트리플루오로메틸 -5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 베타-알라닌 t-부틸 에스테르 하이드로클로라이드를 사용하여 3-(5-벤젠설포닐-2-트리플루오로메틸-벤젠설포닐아미노)-프로피온산 t-부틸 에스테르를 제조하였다.
단계 2: 실시예 688에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 3-(5-벤젠설포닐-2-트리플루오로메틸-벤젠설포닐아미노)-프로피온산 t-부틸 에스테르를 사용하여 N-{[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}-β-알라닌을 제조하였다.
MS (ES-) m/z 435.7;
HPLC 순도 210-370nm, 8.0분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C16H14F3NO6S2 + H+에 대한 계산치, 438.02874; 실측치(ESI, [M+H]+), 438.0272.
실시예 890: 3-[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일]프로판산
실시예 879와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 t-부틸 3-브로모프로피오네이트를 사용하여 3-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]프로판산을 제조하였다.
HPLC 순도 210-370nm, 6.8분에서 97.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼 럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C21H23F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 521.10224; 실측치(ESI, [M+H]+), 521.1035.
실시예 891: 3-[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일]벤조산
건조 튜브하에 메틸렌 클로라이드(2mL)중 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.13g, 0.29mmol)의 교반된 용액에 3-(t-부톡시카보닐)-페닐보론산(0.08g, 0.35mmol), 트리에틸아민(0.15 mL, 1.0mmol) 및 아세트산구리(II)(0.10g, 0.58mmol)를 가하였다. 생성된 용액을 2일 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 염화암모늄 용액(포화)으로 세척하고, 농축시키고, 0-30% 에틸 아세테이트/헥산 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하였다. 생성된 물질을 디옥산 용액(1mL)중 4N HCl에 용해시키고, 밤새도록 교반하였다. 용액을 농축시키고, 메틸렌 클로라이드로 분쇄하여 3-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]벤조산(0.026g, 16%)을 수득하였다.
HPLC 순도 210-370nm, 9.7분에서 100%%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C25H23F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 569.10224; 실측치(ESI, [M+H]+), 569.1034.
실시예 893: 4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)부탄산
단계 1: 실시예 654에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-아미노-N-부티르산 t-부틸 에스테르 하이드로클로라이드를 사용하여 3-(5-벤젠설포닐-2-트리플루오로메틸-벤젠설포닐아미노)-부티르산 t-부틸 에스테르를 제조하였다.
단계 2: 실시예 688에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 3-(5-벤젠설포닐-2-트리플루오로메틸-벤젠설포닐아미노)-부티르산 t-부틸 에스테르를 사용하여 4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)부탄산을 제조하였다.
HPLC 순도 210-370nm, 8.2분에서 99.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C17H16F3NO6S2 + H+에 대한 계산치, 452.04439; 실측치(ESI, [M+H]+), 452.0446.
실시예 894: 5-옥소-5-[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 펜탄산
실시예 878와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 글루타르산 무수물을 사용하여 5-옥소-5-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]펜탄산을 제조하였다.
HPLC 순도 210-370nm, 8.2분에서 100%%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C23H25F3N2O7S2 + H+에 대한 계산치, 563.11280; 실측치(ESI, [M+H]+), 563.1128.
실시예 895: 5-옥소-5-[3-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노) 피롤리딘 -1-일] 펜탄산
실시예 878과 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피롤리딘-3-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 글루타르산 무수물을 사용하여 5-옥소-5-[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피롤리딘-1-일]펜탄산을 제조하였다.
HPLC 순도 210-370nm, 8.0분에서 93.7%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H23F3N2O7S2 + H+에 대한 계산치, 549.09715; 실측치(ESI, [M+H]+), 549.0967.
실시예 896: t-부틸 4-[({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노) 메틸 ]피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 435와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 4-아미노메틸-1-(t-부톡시카보닐)피페리딘을 사용하여 t-부틸 4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 560.7;
HPLC 순도 210-370nm, 10.2분에서 97.9%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H29F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 563.14919; 실측치(ESI, [M+H]+), 563.1487.
실시예 897: 4-{메틸[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]아미노}-4- 옥소부탄산
N2하에 실온에서 톨루엔(3mL)중의 숙신산 무수물(34mg, 0.34mmol)의 용액중, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸) 벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드(0.10g, 0.22mmol)의 교반된 용액에 디이소프로필에틸아민(0.076 mL, 56mg, 0.44mmol)을 가하였다. 혼합물을 105℃에서 3시간 동안 교반하였다. 오일이 형성되었는데, 이는 냉각 후에는 HCl로 포화된 EtOAc 첨가에도 용해되지 않았다. 용액을 오일로부터 경사분리하고, 저장하였다. 오일을 메탄올에 용해시켰다. 유기 용액을 혼합하고, 2N HCl 및 물로 세척하였다. 이스코 실리카 겔 칼럼 상에 직접 로딩하고, 헥산 및 에틸 아세테이트 구배로 용출시켜 45mg(40%)의 4-{메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}-4-옥소부탄산을 수득하였다.
MS (ES-) m/z 520.7;
HRMS: C20H21F3N2O7S2 + H+에 대한 계산치, 523.08150; 실측치(ESI, [M+H]+), 523.0803.
실시예 898: N - 메틸 - N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노)에틸]피페라진-1- 카복스아미드
EtOH (1mL)중, 실시예 887로부터의 t-부틸 4-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)피페라진-1-카복실레이트(81mg, 0.13mmol) 용액에 HCl로 포화된 EtOAc(1mL)를 가하였다. 혼합물을 실온에서 18시간 동안 정치시켰지만, 고체는 형성되지 않았다. 용매를 4일 동안 증발시켰다. 잔류물을 EtOH에 용해시키고, 또다른 바이알로 옮겼다. 고체는 형성되지 않았다. 용매를 증발시키고, 건조시켜 48mg(66%)의 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2- (트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피페라진-1-카복스아미드를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 534.8;
HRMS: C21H25F3N4O5S2 + H+에 대한 계산치, 535.12912; 실측치(ESI, [M+H]+), 535.1285.
실시예 899: 5-( 페닐설포닐 )- N -(피페리딘-4- 일메틸 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 688과 유사한 방식으로, t-부틸 4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-(피페리딘-4-일메틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 460.8;
HPLC 순도 210-370nm, 7.0분에서 98.3%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C19H21F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 463.09676; 실측치(ESI, [M+H]+), 463.0958.
실시예 900: N -(1- 하이드록시 -2,3- 디하이드로 -1 H - 인덴 -2-일)-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 765와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드 및 2-아미노-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-올을 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물, N-(1-하이드록시-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(105.7mg, 54.3%)를 수득하였다.
MS (ES-) m/z 495.7;
HPLC 순도 210-370nm, 9.4분에서 97.7%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H18F3NO5S2 + H+에 대한 계산치-H+, 497.05785; 실측치(ESI, [M+H-H20]+), 480.0508.
실시예 901: t-부틸 [트랜스-4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노) 사이클로헥실 ] 카바메이트
단계 1: 에틸 에테르(25mL)중 트랜스-1,4-사이클로헥산디아민(0.50g, 4.4mmol)의 교반된 용액에 BOC 무수물(0.96g, 4.4mmol)을 가하고, 생성된 용액을 실온에서 밤새도록 교반하였다. 혼합물을 여과하여 (4-아미노사이클로헥실)-카밤산 t-부틸 에스테르(0.90g, 82%)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 435에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 (4-아미노사이클로헥실)-카밤산 t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸 [트랜스-4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥실]카바메이트를 수득하였다.
MS (ES-) m/z 560.7;
HPLC 순도 210-370nm, 10.0분에서 94.5%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H29F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 563.14919; 실측치(ESI, [M+H]+), 563.1474.
실시예 902: 4-옥소-4-{4-[({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노) 메틸 ]피페리딘-1-일}부탄산
실시예 878과 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(피페리딘-4-일메틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 숙신산 무수물을 사용하여 4-옥소-4-{4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]피페리딘-1-일}부탄산을 제조하였다.
MS (ES-) m/z 560.7;
HPLC 순도 210-370nm, 8.2분에서 90.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C23H25F3N2O7S2 + H+에 대한 계산치, 563.11280; 실측치(ESI, [M+H]+), 563.1136.
실시예 903: 5-옥소-5-{4-[({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노) 메틸 ]피페리딘-1-일} 펜탄산
실시예 878과 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(피페리딘-4-일메틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 글루타르산 무수물을 사용하여 5-옥소-5-{4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]피페리딘-1-일}펜탄산을 제조하였다.
MS (ES+) m/z 576.8;
HPLC 순도 210-370nm, 8.4분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H27F3N2O7S2 + H+에 대한 계산치, 577.12845; 실측치(ESI, [M+H]+), 577.1257.
실시예 904: 3-({4-[({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]설포닐}아미노) 메틸 ]피페리딘-1-일} 설포닐 )벤조산
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(피페리딘-4-일메틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 3-(클로로설포닐)벤조산을 사용하여 3-({4- [({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]피페리딘-1-일}설포닐)벤조산을 제조하였다.
MS (ES+) m/z 646.7;
HPLC 순도 210-370nm, 9.3분에서 92.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C26H25F3N2O8S3 + H+에 대한 계산치, 647.07979; 실측치(ESI, [M+H]+), 647.0802.
실시예 905: N -{2-[(2-하이드록시에틸)( 메틸 )아미노]에틸}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
N2하에 실온에서 CH3CN (2mL)중의 2-브로모에탄올(11㎕, 19mg, 0.16mmol)의 용액중, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드(65mg, 0.14mmol)의 교반된 용액에 디이소프로필에틸아민(49㎕, 36mg, 0.28mmol)을 가하였다. 혼합물을 N2하에 74℃에서 18시간 동안 교반하였다. 용매를 증발시켰다. 잔류물을 CH2Cl2 및 물 사이에 분배하고, 물로 2회에 걸쳐 세척하였다. 실리카 겔 칼럼 상에 직접 로딩하고, 헥산 및 에틸 아세테이트 구배로 용출시켜 40mg(61%)의 N-{2-[(2-하이드록시에틸)(메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 466.8;
HRMS: C18H21F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치5 467.09167; 실측치(ESI, [M+H]+), 467.0922.
실시예 906: 메틸 N - 메틸 - N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 글리시네이트
N2하에 실온에서 CH2Cl2(3.5mL)중, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드(12mg, 0.26mmol)의 교반된 현탁액에 메틸 브로모아세테이트(26㎕, 43mg, 0.28mmol) 및 디이소프로필에틸아민(83㎕, 62mg, 0.48mmol)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 2일 동안 교반하였다. 물로 2회에 걸쳐 세척하고, 실리카 겔 칼럼 상에 직접 로딩하고, 헥산 및 에틸 아세테이트 구배로 용출시켜 0.11g(85%)의 메틸 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]글리시네이트를 수득하였다.
MS (ES-) m/z 492.7;
HRMS: C19H21F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 495.08659; 실측치(ESI, [M+H]+), 495.0846.
실시예 907: 에틸 N - 메틸 -N-[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]-β- 알라닌에이트
N2하에 실온에서 CHCl3(15mL)중, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드(0.15g, 0.33mmol)의 교반된 용액에 에틸 아크릴레이트(48㎕, 44mg, 0.44mmol) 및 디이소프로필에틸아민(70㎕, 52mg, 0.40mmol)을 가하였다. 혼합물을 57℃에서 18시간 동안 교반하였다. 에틸 아크릴레이트(46㎕, 42mg, 0.42mmol) 및 디이소프로필에틸아민(90㎕, 67mg, 0.52mmol)을 가하였다. 혼합물을 57℃에서 2일 동안 교반하였다. 물로 세척하고, 5mL로 농축시켰다. 이스코 실리카 겔 칼럼 상에 직접 로딩하고, 헥산 및 에틸 아세테이트 구배로 용출시켜 0.15g(88%)의 에틸 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-β-알라닌에이트를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 522.8;
HRMS: C21H25F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 523.11789; 실측치(ESI, [M+H]+), 523.1188.
실시예 908: t-부틸 2-[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노)에틸] 피롤리딘 -1- 카복실레이트
실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(아미노에틸)-1-N-BOC-피롤리딘을 사용하여 t-부틸 2-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피롤리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 560.8;
HPLC 순도 210-370nm, 10.3분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 909: t-부틸 4-({[2-에틸-5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 300과 유사한 방식으로: 5-벤젠설포닐-2-에틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-아미노-피페리딘-1-카복실산 t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸 4-({[2-에틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 507.1;
HPLC 순도 210-370nm, 10.0분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H32N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 509.17745; 실측치(ESI, [M+H]+), 509.1793.
실시예 910: t-부틸 4-({[2,3-디메틸-5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 347과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2,3-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-아미노-피페리딘-1-카 복실산 t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸 4-({[2,3-디메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 507.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.8분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H32N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 509.17745; 실측치(ESI, [M+H]+), 509.1761.
실시예 911: t-부틸 4-({[2,4-디메틸-5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 295, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2,4-디메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-아미노-피페리딘-1-카복실산 t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸 4-({[2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 507.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.9분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H32N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 509.17745; 실측치(ESI, [M+H]+), 509.1798.
실시예 912: t-부틸 4-({[2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 295, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-아미노-피페리딘-1-카복실산 t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸 4-({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 521.1;
HPLC 순도 210-370nm, 10.2분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C25H34N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 523.19310; 실측치(ESI, [M+H]+), 523.1921.
실시예 913: 5-( 페닐설포닐 )- N -(2- 피롤리딘 -2- 일에틸 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 688과 유사한 방식으로, t-부틸 2-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피롤리딘-1-카복실레이트를 사용하여 5-(페닐설 포닐)-N-(2-피롤리딘-2-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 462.8;
HPLC 순도 210-370nm, 7.1분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C19H21F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 463.09676; 실측치(ESI, [M+H]+), 463.0961.
실시예 914: N -{1-[(4- 하이드록시페닐 ) 설포닐 ]피페리딘-4-일}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 462에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 4-메톡시벤젠 설포닐 클로라이드를 사용하여 N-{1-[(4-메톡시페닐)설포닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
단계 2: 따라 실시예 744에 기술된 것과 동일한 방법에, N-{1-[(4-메톡시페닐)설포닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 N-{1-[(4-하이드록시페닐)설포닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 604.7;
MS (ES) m/z 604.7;
HPLC 순도 210-370nm, 9.4분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H23F3N2O7S3 + H+에 대한 계산치, 605.06922; 실측치(ESI, [M+H]+), 605.0696.
실시예 915: t-부틸 4-{[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 카보닐 }피페리딘-1- 카복실레이트
메틸렌 클로라이드(2mL)중 1-BOC-피페리딘-4-카복실산(0.08g, 0.34mmol)의 교반된 용액에 트리에틸아민(0.1 mL, 0.7mmol) 및 카보닐디이미다졸(0.06g, 0.34mmol)을 가하였다. 생성된 용액을 실온에서 20분 동안 교반하였다. 혼합물에 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.15g, 0.34mmol)을 가하였다. 생성된 용액을 1시간 동안 교반하고, 염화암모늄 용액(포화), 농축시켰다. 0%-50% 에틸 아세테이트/헥산 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 t-부틸 4-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피페리딘-1-카복실레이트(0.13g, 70%)를 수득하였다.
MS (ES-) m/z 657.8;
HPLC 순도 210-370nm, 9.8분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C29H36F3N3O7S2 + H+에 대한 계산치, 660.20195; 실측치(ESI, [M+H]+), 660.2032.
실시예 916: N -[1-( N , N - 디메틸글리실 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 디메틸아미노아세일 클로라이드 하이드로클로라이드를 사용하여 N-[1-(N,N-디메틸글리실)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 533.8;
HPLC 순도 210-370nm, 7.1분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H26F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 534.13387; 실측치(ESI, [M+H]+), 534.1341.
실시예 917: N -{1-[4-(디메틸아미노) 벤조일 ]피페리딘-4-일}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플 루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 4-(디메틸아미노)벤조일 클로라이드를 사용하여 N-{1-[4-(디메틸아미노)벤조일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 595.8;
HPLC 순도 210-370nm, 9.7분에서 95.8%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C27H28F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 596.14952; 실측치(ESI, [M+H]+), 596.1509.
실시예 918: {2-[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 피롤리딘 -1-일}아세트산
실시예 879와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(2-피롤리딘-2-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 t-부틸브로모아세테이트를 사용하여 {2-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피롤리딘-1-일}아세트산을 제조하였다.
MS (ES+) m/z 520.8;
HPLC 순도 210-370nm, 7.0분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C21H23F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 521.10224; 실측치(ESI, [M+H]+), 521.1031.
실시예 919: 4-옥소-4-{2-[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 피롤리딘 -1-일}부탄산
실시예 878과 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(2-피롤리딘-2-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 숙신산 무수물을 사용하여 4-옥소-4-{2-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피롤리딘-1-일}부탄산을 제조하였다.
MS (ES+) m/z 562.7;
HPLC 순도 210-370nm, 8.5분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C23H25F3N2O7S2 + H+에 대한 계산치, 563.11280; 실측치(ESI, [M+H]+), 563.1114.
실시예 920: 3-({2-[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 피롤리딘 -1-일} 설포닐 )벤조산
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(2-피롤리딘-2-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 3-(클로로설포닐)벤조산을 사용하여 3-({2- [2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피롤리딘-1-일}설포닐)벤조산을 제조하였다.
MS (ES+) m/z 646.7;
HPLC 순도 210-370nm, 9.3분에서 95.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C26H25F3N2O8S3 + H+에 대한 계산치, 647.07979; 실측치(ESI, [M+H]+), 647.0803.
실시예 921: 2-에틸-5-( 페닐설포닐 )- N -피페리딘-4- 일벤젠설폰아미드
실시예 909(550mg, 1.1mmol)를 건식 디옥산에 용해시키고, 디옥산(2mL)중의 4M 염화수소 용액(2mL)을 가하고, LCMS 분석에 의해 명시되는 바에 따라 출발 물질이 소비될 때까지 반응물을 실온에서 교반하였다. 생성된 백색 침전물을 흡입 여과에 의해 분리한 후, 뜨거운 에탄올에서 재결정화하여 2-에틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드(270mg, 55%)을 분리하였다.
MS (ES+) m/z 408.8;
HPLC 순도 210-370nm, 6.7분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C19H24N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 409.12502; 실측치(ESI, [M+H]+), 409.1242.
실시예 922: 2,3-디메틸-5-( 페닐설포닐 )- N -피페리딘-4- 일벤젠설폰아미드
실시예 921과 유사한 방식으로:
실시예 910을 디옥산중 염화수소 용액으로 처리하여 2,3-디메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 408.8;
HPLC 순도 210-370nm, 6.6분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C19H24N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 409.12502; 실측치(ESI, [M+H]+), 409.1246.
실시예 923: 2,4-디메틸-5-( 페닐설포닐 )- N -피페리딘-4- 일벤젠설폰아미드
실시예 921과 유사한 방식으로:
실시예 911을 디옥산중 염화수소 용액으로 처리하여 2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 408.8;
HPLC 순도 210-370nm, 6.6분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼 럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C19H24N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 409.12502; 실측치(ESI, [M+H]+), 409.1241.
실시예 924: 2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 )- N -피페리딘-4- 일벤젠설폰아미드
실시예 921과 유사한 방식으로:
실시예 912를 디옥산중 염화수소 용액으로 처리하여 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 422.9;
HPLC 순도 210-370nm, 7.1분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H26N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 423.14067; 실측치(ESI, [M+H]+), 423.1404.
실시예 925: 5-( 페닐설포닐 )- N -피페리딘-4-일-2- 프로필벤젠설폰아미드
실시예 909와 유사한 방식으로, 5-벤젠설포닐-2-프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-아미노-피페리딘-1-카복실산 t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸 4-({[2-프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
실시예 921과 유사한 방식으로:
t-부틸 4-({[2-프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 디옥산중 염화수소 용액으로 처리하여 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-프로필벤젠설폰아미드를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 422.9;
HPLC 순도 210-370nm, 7.2분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H26N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 423.14067; 실측치(ESI, [M+H]+), 423.1412.
실시예 926: t-부틸 (3S)-3-[({메틸[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]아미노} 카보닐 )아미노] 피롤리딘 -1- 카복실레이트
단계 1: 실시예 866, 단계 1과 유사한 방식으로, N,N'-카보닐디이미다졸 및 (S)-N-BOC-3-마이노피롤리딘을 사용하여 중간체 t-부틸 (3S)-3-[(1H-이미다졸-1-일카보닐)아미노]피롤리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
단계 2: 실시예 866, 단계 2와 유사한 방식으로, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드 및 t-부틸 (3S)-3-[(1H이미다졸-1-일카보닐)아미노]피롤리딘-1-카복실레이트를 사용하여 t-부틸 (3S)-3-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메 틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피롤리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 632.8;
HRMS: C26H33F3N4O7S2 + H+에 대한 계산치, 635.18155; 실측치(ESI, [M+H]+), 635.1805.
실시예 927: t-부틸 메틸[3-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)프로필] 카바메이트
실시예 765와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드 및 N-(3-아미노프로필)-N-메틸카밤산 t-부틸을 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물, t-부틸 메틸[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]카바메이트(1.827g, 84%)를 제조하였다.
MS (ES) m/z 536.8;
HPLC 순도 210-370nm, 9.9분에서 97.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H27F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 537.13354; 실측치(ESI, [M+H-C4H8]+), 481.0687.
실시예 928: N -[2-(4- 아미노페닐 )에틸]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메 틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-(2-아미노에틸)페닐아민을 사용하여 N-[2-(4-아미노페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 484.8;
HPLC 순도 210-370nm, 8.7분에서 98.7%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C21H19F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 485.08111; 실측치(ESI, [M+H]+), 485.0799.
실시예 929: N -[3-( 메틸아미노 )프로필]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 927에서 제조된 t-부틸 메틸[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]카바메이트(1.49g, 2.77mmol)를 25ml의 하이드로클로라이드 포화된 에틸 에틸 아세테이트에 용해시켰다. 용액으로부터 백색 고체로서 표제 화합물, N-[3-(메틸아미노)프로필]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(1.29g, 98%)의 하이드로클로라이드 염을 수득하였다.
MS (ES-) m/z 434.7;
HPLC 순도 210-370nm, 6.7분에서 98.4%%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C17H19F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 437.08111; 실측치(ESI, [M+H]+), 437.0803.
실시예 930: 5-( 페닐설포닐 )- N -[1-(피페리딘-4- 일카보닐 )피페리딘-4-일]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
에틸 아세테이트(2mL)중 t-부틸 4-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피페리딘-1-카복실레이트(0.10g, 0.15mmol)의 교반된 용액에 HCl 기체를 버블링하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새도록 교반하고, 농축시켰다. 에틸 에테르에서 분쇄하여 5-(페닐설포닐)-N-[1-(피페리딘-4-일카보닐)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.085g, 85%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 559.8;
HPLC 순도 210-370nm, 7.2분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H28F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 560.14952; 실측치(ESI, [MMH]+), 560.1478.
실시예 931: t-부틸 4-[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노)에틸]피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-(아미노에틸)피페리딘-1-카복실산 t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸 4-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES) m/z 574.8;
HPLC 순도 210-370nm, 10.4분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 932: 메틸 3-({[2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노) 사이클로헥산카복실레이트
실시예 295, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 메틸 3-아미노사이클로헥산카복실레이트를 사용하여 메틸 3-({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES) m/z 479.9;
HPLC 순도 210-370nm, 9.7분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C23H29NO6S2 + H+에 대한 계산치, 480.15091; 실측치(HRMS, [M+H]+), 480.1512.
실시예 933: 메틸 4-({[2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노) 사이클로헥산카복실레이트
실시예 295, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 메틸 4-아미노사이클로헥산카복실레이트를 사용하여 메틸 4-({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES) m/z 479.8;
HPLC 순도 210-370nm, 9.7분에서 94.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C23H29NO6S2 + H+에 대한 계산치, 480.15091; 실측치(ESI, [M+H]+), 480.1503.
실시예 934: 메틸 트랜스-4-[({[2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ]설포닐}아미노) 메틸 ] 사이클로헥산카복실레이트
실시예 295, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 메틸 트랜스-4-(아미 노메틸)-1-사이클로헥산카복실레이트를 사용하여 메틸 트랜스-4-[({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)메틸]사이클로헥산카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 493.9;
HPLC 순도 210-370nm, 10.0분에서 96.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H31NO6S2 + H+에 대한 계산치, 494.16656; 실측치(ESI, [M+H]+), 494.1669.
실시예 935: 2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 )- N -(2,2,6,6- 테트라메틸피페리딘 -4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 295, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-아미노-2,2,6,6-테트라메틸피페리딘을 사용하여 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-일)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES) m/z 478.9;
HPLC 순도 210-370nm, 7.8분에서 97.9%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H34N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 479.20327; 실측치(ESI, [M+H]+), 479.2044.
실시예 936: 2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 )- N -(피리딘-4- 일메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 295, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-아미노메틸피리딘을 사용하여 2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(피리딘-4-일메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES) m/z 430.8;
HPLC 순도 210-370nm, 8.3분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C21H22N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 431.10937; 실측치(ESI, [M+H]+), 431.1076.
실시예 937: N- [2-(메틸{[(3 S )- 피롤리딘 -3- 일아미노 ] 카보닐 }아미노)에틸]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
EtOAc(1mL)중, 실시예 926으로부터의 t-부틸 (3S)-3-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피롤리 딘-1-카복실레이트(0.17g, 0.27mmol) 용액에 HCl로 포화된 EtOAc를 가하였다. 혼합물을 실온에서 18시간 동안 정치시켰지만, 고체는 형성되지 않았다. 용매를 증발시켰다. 잔류물을 EtOH에 용해시켰다. 고체는 형성되지 않았다. 용매를 증발시켰다. 잔류물을 0.75시간 동안 100℃에서 건조시켜 0.14g(88%)의 N-[2-(메틸{[(3S)-피롤리딘-3-일아미노]카보닐}아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 534.8;
HRMS: C21H25F3N4O5S2 + H+에 대한 계산치, 535.12912; 실측치(HRMS, [M+H]+), 535.1287.
실시예 938: 메틸 3-{[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 설포닐 } 벤조에이트
메탄올(2mL)중 아실 클로라이드(0.1 mL, 1.4mmol)의 교반된 용액에 3-{[4-({[5-(설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]설포닐}벤조산(0.10g, 0.16mmol)을 가하였다. 생성된 용액을 밤새도록 50℃로 가열하고, 농축시켰다. 0-10% 메탄올/메틸렌 클로라이드 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 메틸 3-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]설포닐}벤조에이트(0.075g, 74%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 646.8;
HPLC 순도 210-370nm, 9.9분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼 럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C26H25F3N2O8S3 + H+에 대한 계산치, 647.07979; 실측치(HRMS, [M+H]+), 647.0825.
실시예 939: N -[2-(4- 메톡시페닐 )에틸]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(4-메톡시페닐)에틸아민을 사용하여 N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 499.8;
HPLC 순도 210-370nm, 9.9분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H20F3NO5S2 + H+에 대한 계산치, 500.08077; 실측치(HRMS, [M+H]+), 500.0799.
실시예 940: 5-( 페닐설포닐 )- N -(2-피페리딘-4- 일에틸 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 930과 유사한 방식으로, t-부틸 4-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루 오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-(2-피페리딘-4-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 476.8;
HPLC 순도 210-370nm, 7.1분에서 97.8%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H23F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 477.11241; 실측치(HRMS, [M+H]+), 477.1128.
실시예 941: {4-[({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노) 메틸 ]피페리딘-1-일}아세트산
실시예 879와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(피페리딘-4-일메틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 t-부틸브로모아세테이트를 사용하여 {4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]피페리딘-1-일}아세트산을 제조하였다.
MS (ES+) m/z 520.8;
HPLC 순도 210-370nm, 6.9분에서 97.4%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 942: N -(4- 아미노벤질 )-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-아미노메틸페닐아민을 사용하여 N-(4-아미노벤질)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 470.8;
HPLC 순도 210-370nm, 8.7분에서 98.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 943: N -[2-(4- 하이드록시페닐 )에틸]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 744와 유사한 방식으로, N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 N-[2-(4-하이드록시페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 483.7;
HPLC 순도 210-370nm, 9.1분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C21H18F3NO5S2 + H+에 대한 계산치, 486.06512; 실측치(HRMS, [M+H]+), 486.065.
실시예 944: {4-[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]피페리딘-1-일}아세트산
실시예 879와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(2-피페리딘-4-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 t-부틸브로모아세테이트를 사용하여 {4-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피페리딘-1-일}아세트산을 제조하였다.
MS (ES+) m/z 534.8;
HPLC 순도 210-370nm, 7.1분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H25F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 535.11789; 실측치(ESI, [M+H]+), 535.1189.
실시예 945: 메틸 3-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]설포닐}아미노) 사이클로헥산카복실레이트
실시예 677, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2-트리플루오로메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 메틸 3-아미노사이클로헥산카복실레이트를 사용하여 메틸 3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 503.8;
HPLC 순도 210-370nm, 9.5분에서 98.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C21H22F3NO6S2 + H+에 대한 계산치, 506.09134; 실측치(ESI, [M+H]+), 506.0894.
실시예 946: 메틸 4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]설포닐}아미노) 사이클로헥산카복실레이트
실시예 677, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2-트리플루오로메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 메틸 4-아미노사이클로헥산카복실레이트를 사용하여 메틸 4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 503.8;
HPLC 순도 210-370nm, 9.6분에서 90.5%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C21H22F3NO6S2 + H+에 대한 계산치, 506.09134; 실측치(ESI, [M+H]+), 506.0928.
실시예 947: 메틸 트랜스 -4-[({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노) 메틸 ] 사이클로헥산카복실레이트
실시예 677, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2-트리플루오로메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 메틸 트랜스-4-(아미노메틸)-1-사이클로헥산카복실레이트를 사용하여 메틸 트랜스-4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]사이클로헥산카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 517.8;
HPLC 순도 210-370nm, 9.8분에서 98.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H24F3NO6S2 + H+에 대한 계산치, 520.10699; 실측치(ESI, [M+H]+), 520.108.
실시예 948: 5-( 페닐설포닐 )- N -(2,2,6,6- 테트라메틸피페리딘 -4-일)-2-(트 리플루오로메 틸) 벤젠설폰아미드
실시예 677, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2-트리플루오로메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-아미노-2,2,6,6-테트라메틸피레리딘을 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-(2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 504.9;
HPLC 순도 210-370nm, 7.5분에서 98.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H27F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 505.14371; 실측치(ESI, [M+H]+), 505.1442.
실시예 949: 5-( 페닐설포닐 )- N -(피리딘-4- 일메틸 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 677, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2-트리플루오로메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-아미노메틸피리딘을 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-(피리딘-4-일메틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 456.8;
HPLC 순도 210-370nm, 8.0분에서 97.7%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C19H15F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 457.04981; 실측치(ESI, [M+H]+), 457.0482.
실시예 950: 메틸 4-[({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]설포닐}아미노) 메틸 ] 벤조에이트
실시예 677, 단계 3과 유사한 방식으로:
5-벤젠설포닐-2-트리플루오로메틸-벤젠설포닐 클로라이드 및 메틸 4-아미노메틸벤조에이트를 사용하여 메틸 4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]벤조에이트를 제조하였다.
MS (ES) m/z 513.7;
HPLC 순도 210-370nm, 9.6분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H18F3NO6S2 + H+에 대한 계산치, 514.06004; 실측치(ESI, [M+H]+), 514.0614.
실시예 951: 메틸 4-[({[2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노) 메틸 ] 벤조에이트
실시예 295, 단계 3과 유사한 방식으로: 5-벤젠설포닐-2-이소프로필-벤젠설포닐 클로라이드 및 메틸 4-아미노메틸벤조에이트를 사용하여 메틸 4-[({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)메틸]벤조에이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 485.8;
HPLC 순도 210-370nm, 9.8분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼 럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H25NO6S2 + H+에 대한 계산치, 488.11961; 실측치(ESI, [M+H]+), 488.1208.
실시예 952: 3-({[2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)사이클로헥산카복실산
메틸 3-({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실레이트(실시예 932, 100mg, 0.2mmol)를 테트라하이드로푸란(2mL)에 용해시키고, 50%의 수산화나트륨 수용액(48mg, 0.6mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 반응물을 농축시킨 후, 물(2mL)을 가한 후, 에틸 아세테이트(2 x 2mL)로 추출하였다. 수성상을 2N HCl로 산성화하고, 에틸 아세테이트로 추출한 후, 감암하에 증발시켜 무정형 백색 고체로서 3-({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실산(92mg, 95%)을 수득하였다.
MS (ES-) m/z 464.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.0분에서 97.9%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H27NO6S2 + H+에 대한 계산치, 466.13526; 실측치(ESI, [M+H]+), 466.1344.
실시예 953: 4-({[2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)사이클로헥산카복실산
실시예 952와 유사한 방식으로:
메틸 4-({[2-이소프로필-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실레이트(실시예 933) 및 50% 수산화나트륨을 사용하여 4-({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실산을 제조하였다.
MS (ES-) m/z 464.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.1분에서 94.3%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H27NO6S2 + H+에 대한 계산치, 466.13526; 실측치(ESI, [M+H]+), 466.1345.
실시예 954: 트랜스-4-[({[2-이소프로필-5-( 페닐설포닐 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노) 메틸 ] 사이클로헥산카복실산
실시예 952와 유사한 방식으로:
메틸 트랜스-4-[({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)메틸]사이클로헥산카복실레이트(실시예 934) 및 50% 수산화나트륨을 사용하여 트랜스-4-[({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐페닐]설포닐}아미노)메틸]사이클로헥산카복실산을 제조하였다.
MS (ES-) m/z 478.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.2분에서 97.8%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 955: t-부틸 4-[({메틸[3-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)프로필]아미노} 카보닐 )아미노]피페리딘-1- 카복실레이트
디클로로메탄(15ml)중, 실시예 929에서 제조된 N-[3-(메틸아미노)프로필]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(202.5mg, 0.43mmol), t-부틸 4-(1H-이미다졸-1-카복스아미도)피페리딘-1-카복실레이트(109.4mg, 0.37mmol) 및 1.5 당량의 N,N-디이소프로필에틸아민의 혼합물을 반응 바이알 내로 주입하고, 밤새도록 실온에서 교반시켰다. 생성물을 40g 이스코 레드셉® 정상상 칼럼상으로 이동시키고, 20% 내지 100% 구배의 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 자동화된 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다. 주 성분을 분리하여 백색 고체로서 표제 화합물, t-부틸 4-[({메틸[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트(217.2mg, 77%)를 수득하였다.
MS (ES-) m/z 661.2;
HPLC 순도 210-370nm, 9.8분에서 9.8%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C28H37F3N4O7S2 + H+에 대한 계산치, 663.21285; 실측치(ESI, [M+H]+), 663.2208.
실시예 956: 3-{4-[({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노) 메틸 ]피페리딘-1-일}벤조산
실시예 891와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(피페리딘-4-일메틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 3-(t-부톡시카보닐)-페닐보론산을 사용하여 3-{4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]피페리딘-1-일}벤조산을 제조하였다.
MS (ES+) m/z 583.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.8분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C26H25F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 583.11789; 실측치(ESI, [M+H]+), 583.1181.
실시예 957: 3-{4-[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]설포닐}아미노)에틸]피페리딘-1-일}벤조산
실시예 891과 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(2-피페리딘-4-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 3-(t-부톡시카보닐)-페닐보론산을 사용하여 3-{4-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피페리딘-1-일}벤조산을 제조하였다.
MS (ES+) m/z 597.1;
HPLC 순도 210-370nm, 10.0분에서 97.4%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C27H27F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 597.13354; 실측치(ESI, [M+H]+), 597.1345.
실시예 958: N -{1-[(6- 클로로피리딘 -3-일) 카보닐 ]피페리딘-4-일}-5-(페 닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 6-클로로니코티닐 클로라이드를 사용하여 N-{1-[(6-클로로피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES) m/z 588.0;
HPLC 순도 210-370nm, 9.1분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 959: N -(트랜스-4- 아미노사이클로헥실 )-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루 오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 930과 유사한 방식으로, t-부틸 [트랜스-4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥실]카바메이트를 사용하여 N-(트랜스-4-아미노사이클로헥실)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 463.1;
HPLC 순도 210-370nm, 8.3분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Bicarb Buff. Ph=9.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C19H21F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 463.09676; 실측치(ESI, [M+H]+), 463.0959.
실시예 960: N -[2-(4- 브로모페닐 )에틸]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설포닐 클로라이드 및 2-(4-브로모페닐)에틸아민을 사용하여 N-[2-(4-브로모페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 546.0;
HPLC 순도 210-370nm, 10.4분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 961: t-부틸 N - 메틸 - N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]-β- 알라닌에이트
EtOH (8.9mL)중, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드(0.13g, 0.28mmol)의 교반된 용액에 t-부틸 아크릴레이트(0.14 mL, 0.13g, 0.97mmol) 및 디이소프로필에틸아민(59㎕, 44mg, 0.34mmol)를 가하였다. 혼합물을 6시간 동안 76℃에서 N2하에 교반하였다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 물 및 CH2Cl2 사이에 분배하였다. 유기층을 물로 세척하였다. 용매를 증발시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 상에 직접 로딩하고, 헥산 및 에틸 아세테이트 구배로 용출시켜 0.10g(64%)의 t-부틸 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-β-알라닌에이트를 수득하였다.
MS (ESI+) m/z 551;
HRMS: C23H29F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 551.14919; 실측치(ESI, [M+H]+), 551.1503.
실시예 962: t-부틸 N - 메틸 - N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 글리시네이트
실시예 906과 유사한 방식으로, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드 및 t-부틸 브로모아세테이트를 사용하여 t-부틸 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]글리시네이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 534.8;
HRMS: C22H27F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 537.13354; 실측치(ESI, [M+H]+), 537.1312.
실시예 963: 3-[({4-[({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]설포닐}아미노) 메틸 ] 페닐 }아미노) 설포닐 ]벤조산
실시예 462와 유사한 방식으로, N-(4-아미노벤질)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 3-(클로로설포닐)벤조산을 사용하여 3-[({4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]페닐}아미노)설포닐]벤조산을 제조하였다.
HPLC 순도 210-370nm, 7.9분에서 86.4%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C27H21F3N2O8S3 + H+에 대한 계산치, 655.04849; 실측치(ESI, [MH-H]+), 655.0472.
실시예 964: N -(4- 브로모벤질 )-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-브로모벤질 아민을 사용하여 N-(4-브로모벤질)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 531.6;
HPLC 순도 210-370nm, 10.3분에서 97.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HPLC 순도 210-370nm, 10.3분에서 97.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 965: t-부틸 4-{2-옥소-2-[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일]에틸}피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 915와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 1-BOC-피페리딘-4-일아세트산을 사용하여 t-부틸 4-{2-옥소-2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]에틸}피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
HPLC 순도 210-370nm, 10.0분에서 97.7%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C30H38F3N3O7S2 + H+에 대한 계산치, 674.21760; 실측치(ESI, [M+H]+), 674.2167.
실시예 966: N -[2-(4- 시아노페닐 )에틸]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 376와 유사한 방식으로, N-[2-(4-브로모페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 N-[2-(4-시아노페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
HPLC 순도 210-370nm, 9.5분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H17F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 495.06546; 실측치(ESI, [M+H]+), 495.0669.
실시예 967: 3-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노) 사이클로헥산카복실산
실시예 952와 유사한 방식으로:
메틸 3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실레이트(실시예 945) 및 50% 수산화나트륨을 사용하여 3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실산을 제조하였 다.
HPLC 순도 210-370nm, 8.8분에서 98.5%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H20F3NO6S2 + H+에 대한 계산치, 492.07569; 실측치(ESI, [M+H]+), 492.075.
실시예 968: 4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노) 사이클로헥산카복실산
실시예 952와 유사한 방식으로:
메틸 4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실레이트(실시예 946) 및 50% 수산화나트륨을 사용하여 4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실산을 제조하였다.
HPLC 순도 210-370nm, 8.9분에서 90.5%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C20H20F3NO6S2 + H+에 대한 계산치, 492.07569; 실측치(ESI, [M+H]+), 492.0756.
실시예 969: 트랜스-4-[({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노) 메틸 ] 사이클로헥산카복실산
실시예 952와 유사한 방식으로:
HPLC 순도 210-370nm, 9.1분에서 98.4%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C21H22F3NO6S2 + H+에 대한 계산치, 506.09134; 실측치(ESI, [M+H]+), 506.089.
실시예 970: 5-( 페닐설포닐 )- N -[1-(피페리딘-4- 일아세틸 )피페리딘-4-일]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 930와 유사한 방식으로, t-부틸 4-{2-옥소-2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]에틸}피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-[1-(피페리딘-4-일아세틸)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 573.9;
HPLC 순도 210-370nm, 7.3분에서 98.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C25H30F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 574.16517; 실측치(ESI, [M+H]+), 574.1636.
실시예 971: N -(3-{메틸[(피페리딘-4- 일아미노 ) 카보닐 ]아미노}프로필)-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 955에서 제조된 t-부틸 4-[({메틸[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트(156.3mg, 0.23mmol)를 25ml의 하이드로클로라이드 포화된 에틸 에틸 아세테이트에 용해시켰다. 용액으로부터 백색 고체로서 표제 화합물, N-(3-{메틸[(피페리딘-4-일아미노)카보닐]아미노}프로필)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(134.4mg, 97%)의 하이드로클로라이드 염을 수득하였다.
MS (ES+) m/z 562.9;
HPLC 순도 210-370nm, 7.1분에서 98.4%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C23H29F3N4O5S2 + H+에 대한 계산치, 563.16042; 실측치(ESI, [M+H]+), 563.1581.
실시예 972: 4-[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일]벤조산
실시예 891와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 4-(t-부톡시카보닐)-페닐보론산을 사용하여 4-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]벤조산을 제조하였다.
HRMS: C25H23F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 569.10224; 실측치(ESI, [M+H]+), 569.0995.
실시예 973: 메틸 4-[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 벤조에이트
단계 1: 실시예 938에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 4-(2-아미노에틸)벤조산을 사용하여 4-(2-아미노에틸)벤조산 메틸 에스테르를 제조하였다.
단계 2: 실시예 435에 기술된 것과 동일한 절차에 따라, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-(2-아미노에틸)벤조산 메틸 에스테르를 사용하여 메틸 4-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤조에이트를 제조하였다.
HPLC 순도 210-370nm, 8.9분에서 92.4%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C32H20F3NO6S2 + H+에 대한 계산치, 528.07569; 실측치(ESI, [M+H]+), 528.0778.
실시예 974: t-부틸 4-({메틸[3-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)프로필]아미노} 카보닐 )피페라진-1- 카복실레이트
실시예 955와 유사한 방식으로, 실시예 927에서 제조된 t-부틸 메틸[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]카바메이트(149.5mg, 0.32mmol) 및 t-부틸 4-(1H-이미다졸-1-카복스아미도)피페리딘-1-카복실레이트(78.1mg, 0.28mmol)를 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물, t-부틸 A-({메틸[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]아미노}카보닐)피페라진-1-카복실레이트(161.3mg, 89%)를 제조하였다.
HPLC 순도 210-370nm, 9.8분에서 96.8%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C27H35F3N4O7S2 + H+에 대한 계산치, 649.19720; 실측치(ESI, [M+H]+), 649.1952.
실시예 975: N - 메틸 - N -[3-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노)프로필]피페라진-1- 카복스아미드
실시예 974에서 제조된 t-부틸 4-({메틸[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]아미노}카보닐)피페라진-1-카복실레이트(133.1mg, 0.2mmol)를 25ml의 하이드로클로라이드 포화된 에틸 에틸 아세테이트에 용해시 켰다. 용액으로부터 황색 고체로서 표제 화합물, 표제 화합물, N-메틸-N-[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]피페라진-1-카복스아미드(118.7mg, 98%)의 하이드로클로라이드 염을 수득하였다.
MS (ES+) m/z 549.0;
HPLC 순도 210-370nm, 8.0분에서 8.0; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H27F3N4O5S2 + H+에 대한 계산치, 549.14477; 실측치(ESI, [M+H]+), 549.1434.
실시예 976: 4'-[({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노) 메틸 ] 바이페닐 -3- 카복실산
단계 1: 글림(3.5mL)중 N-(4-브로모벤질)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.15g, 0.28mmol)의 교반된 용액에, 물(0.6mL)에 사전에 용해된 3-(t-부톡시카보닐페닐) 보론산(0.094g, 0.42mmol), Pd(PPh3)4(0.03g, 0.03mmol), 및 탄산나트륨(0.09g, 0.84mmol)을 가하였다. 생성된 용액을 2.5시간 동안 환류 가열시키고, 냉각시키고, 수회에 걸쳐 에틸 아세테이트로 추출하였다. 혼합된 유기층을 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켰다. 0%-30% 에틸 아세테이트/헥산 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 4'-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]바이페닐-3-카복실산 t-부틸 에스테르를 수득하였 다.
단계 2: 실시예 930과 유사한 방식으로, 4'-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]바이페닐-3-카복실산 t-부틸 에스테르를 사용하여 4'-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]바이페닐-3-카복실산을 제조하였다.
MS (ES-) m/z 573.9;
HPLC 순도 210-370nm, 10.0분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C27H20F3NO6S2 + H+에 대한 계산치, 576.07569; 실측치(ESI, [M+H]+), 576.0751.
실시예 977: N -{1-[(2,5- 디클로로피리딘 -3-일) 카보닐 ]피페리딘-4-일}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 2,5-디클로로피리딘-3-카보닐 클로라이드를 사용하여 N-{1-[(2,5-디클로로피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 621.9;
HPLC 순도 210-370nm, 9.6분에서 96.3%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼 럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H20Cl2F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 622.02463; 실측치(ESI, [M+H]+), 622.0225.
실시예 978: N -[1-(2- 클로로이소니코티노일 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 2-클로로피리딘-4-카보닐 클로라이드를 사용하여 N-[1-(2-클로로이소니코티노일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 588.0;
HPLC 순도 210-370nm, 9.1분에서 97.7% Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H21ClF3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 588.06360; 실측치(ESI, [M+H]+), 588.0627.
실시예 979: 4'-[({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노) 메틸 ] 바이페닐 -4- 카복실산
실시예 976와 유사한 방식으로, N-(4-브로모벤질)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 4-(t-부톡시카보닐페닐) 보론산을 사용하여 4'-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]바이페닐-4-카복실산을 제조하였다.
MS (ES-) m/z 573.9;
HPLC 순도 210-370nm, 10.0분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 980: 4-{4-[({메틸[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]아미노} 카보닐 )아미노]피페리딘-1-일}-4- 옥소부탄산
실시예 897과 유사한 방식으로, 실시예 881로부터의 N-(2-{메틸[(피페리딘-4-일아미노)카보닐]아미노}에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드 및 숙신산 무수물을 사용하여 조 생성물을 수득하고, 이를 에틸 아세테이트/에탄올로부터 재결정화하여 4-{4-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-일}-4-옥소부탄산을 수득하였다.
MS (ES+) m/z 649.0;
HRMS: C26H31F3N4O8S2 + H+에 대한 계산치, 649.16082; 실측치(ESI, [MfH]+), 649.1613.
실시예 981: N - 메틸 - N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노)에틸]글리신
EtOAc(0.3mL)중, 실시예 962로부터의 t-부틸 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]글리시네이트(87.9mg, 0.164mmol) 용액에 HCl로 포화된 EtOAc(0.5mL)를 가하였다. 용액을 3일 동안 정치시킨 후, 농축시켰다.nmR을 통해 반응이 종결되지 않은 것으로 나타났다. 혼합물을 HCl로 포화된 EtOAc에 용해시켰다. 용액을 3일 동안 정치시키고, 용매를 피펫으로 제거하였다. 고체를 EtOAc로 세척하고, 건조시켜 70.9mg(90%)의 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]글리신 하이드로클로라이드를 수득하였다.
MS (ES-) m/z 478.9;
HRMS: C18H19F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 481.07094; 실측치(ESI, [M+H]+), 481.0704.
실시예 982: N - 메틸 - N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노)에틸]-β-알라닌
실시예 981과 유사한 방식으로, 실시예 961로부터의 t-부틸 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-β-알라닌에이트(99mg, 0.18 mg)를 HCl로 포화된 EtOAc(0.5mL)에 용해시켰다. 3일 후, 용매를 피펫으로 제거하였다. 고체를 EtOAc로 세척하고, 건조시켜 72mg(81%)의 N-메틸-N-[2- ({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-β-알라닌 하이드로클로라이드를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 495.0;
HRMS: C19H21F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 495.08659; 실측치(ESI, [M+H]+), 495.088.
실시예 983: 4-( 브로모메틸 )- N - 메틸 - N -[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸] 벤즈아미드
실시예 833과 유사한 방식으로, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드 및 4-브로모메틸 벤조일 브로마이드를 본 실시예에서와 같이 반응시켰다. 2.5시간 후, 반응 혼합물을 1회에 걸쳐 물로 세척하였다. 실리카 겔 칼럼 상에 직접 로딩하고, 헥산 및 에틸 아세테이트 구배로 용출시켜 4-(브로모메틸)-N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 618.9;
HRMS: C24H22BrF3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 619.01783; 실측치(ESI, [M+H]+),
실시예 984: 5-( 페닐설포닐 )- N -{2-[4-(2 H - 테트라졸 -5-일) 페닐 ]에틸}-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 863과 유사한 방식으로, N-[2-(4-시아노페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)- 2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-{2-[4-(2H-테트라졸-5-일)페닐]에틸}-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 538.0;
HPLC 순도 210-370nm, 8.8분에서 95.7%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H18F3N5O4S2 + H+에 대한 계산치, 538.08251; 실측치(ESI, [M+H]+), 538.0812.
실시예 985: N -{1-[(3- 시아노페닐 ) 설포닐 ]피페리딘-4-일}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 3-시아노벤젠설포닐 클로라이드를 사용하여 N-{1-[(3-시아노페닐)설포닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 613.9;
HPLC 순도 210-370nm, 9.7분에서 98.4%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 986: N -[1-(3- 시아노페닐 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플 루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 디메틸아세트아미드(5mL)중 4-아미노피페리딘(0.50g, 5.0mmol) 및 3-플루오로벤조니트릴 (0.60g, 5.0mmol)의 용액을 20분 동안 200℃ 마이크로웨이브에서 가열하고, 중탄산나트륨 용액 (포화) 및 에틸 아세테이트 사이에 분배하였다. 유기층을 수회에 걸쳐 물로 세척하고, 농축시켰다. 0%-10% 메탄올/메틸렌 클로라이드 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 3-(4-아미노피페리딘-1-일)-벤조니트릴을 수득하였다.
단계 2: 실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 3-(4-아미노피페리딘-1-일)-벤조니트릴을 사용하여 N-[1-(3-시아노페닐)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
HRMS: C25H22F3N3O4S2 + H+에 대한 계산치, 550.10766; 실측치(ESI, [M+H]+), 550.1066;
HPLC 순도 210-370nm, 10.2분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 987: N -(2-{4-[( 메틸설포닐 )아미노] 페닐 }에틸)-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, N-[2-(4-아미노페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)- 2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 메탄 설포닐 클로라이드를 사용하여 N-(2-{4-[(메틸설포닐)아미노]페닐}에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
HRMS: C22H21F3N2O6S3 + H+에 대한 계산치, 563.05866; 실측치(ESI, [M+H]+), 563.0579;
HPLC 순도 210-370nm, 8.9분에서 92.4%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 988: t-부틸 [3-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)프로필] 카바메이트
실시예 765와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드(768.9mg, 2mmol) 및 t-부틸 N-(3-아미노프로필)카바메이트(525㎕, 3mmol)를 사용하여 백색 폼으로서 표제 화합물, t-부틸 [3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]카바메이트(1.0331g 99%)를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 521.0;
HPLC 순도 210-370nm, 9.6분에서 98.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C21H25F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 523.11789; 실측치(ESI, [M+H-tboc]+), 467.0599.
실시예 989: t-부틸 4-[메틸({메틸[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]아미노} 카보닐 )아미노]피페리딘-1- 카복실레이트
단계 1: 실시예 866, 단계1과 유사한 방식으로, N,N'-카보닐디이미다졸 및 4-N-메틸아미노-1-BOC-피페리딘을 사용하여 중간체 t-부틸 4-[(1H-이미다졸-1-일카보닐)(메틸)아미노]피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
단계 2: 실시예 887, 단계 2와 유사한 방식으로, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드 및 t-부틸 4-[(1H-이미다졸-1-일카보닐)(메틸)아미노]피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 t-부틸 4-[메틸({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 661.1;
HRMS: C28H37F3N4O7S2 + H+에 대한 계산치, 663.21285; 실측치(ESI, [M+H]+), 663.2126.
실시예 990: t-부틸 (3 R )-3-[({메틸[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]아미노} 카보닐 )아미노] 피롤리딘 -1-카 복실레이트
단계 1: 실시예 866, 단계 1과 유사한 방식으로, N,N'-카보닐디이미다졸 및 (R)-N-BOC-3-아미노피롤리딘을 사용하여 중간체 t-부틸 (3R)-3-[(1H-이미다졸-1-일카보닐)아미노]피롤리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
단계 2: 실시예 866, 단계 2와 유사한 방식으로, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드 및 t-부틸 (3R)-3-[(1H-이미다졸-1-일카보닐)아미노]피롤리딘-1-카복실레이트를 사용하여 t-부틸 (3R)-3-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피롤리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 633.0;
HRMS: C26H33F3N4O7S2 + H+에 대한 계산치, 635.18155; 실측치(ESI, [M+H]+), 635.1808.
실시예 991: N -(5- 메톡시 -2,3- 디하이드로 -1 H - 인덴 -2-일)-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 765와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드(709.4mg, 1.8mmol) 및 5-메톡시-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-아민(361.1mg, 2.2mmol)을 사용하여 황색 고체로서 표제 화합물, N-(5-메톡시-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(723.5mg, 77%)를 수득하였다.
MS (ESI+) m/z 512;
HPLC 순도 210-370nm, 10.2분에서 99.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C23H20F3NO5S2 + H+에 대한 계산치, 512.08077; 실측치(ESI, [M+H]+), 512.0795.
실시예 992: 4-{메틸[3-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)프로필]아미노}-4- 옥소부탄산
톨루엔(10ml)중의, 실시예 929에서 제조된 N-[3-(메틸아미노)프로필]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(150.9mg, 0.32mmol), 숙신산 무수물(44.2mg, 0.44mmol) 및 2 당량의 N,N-디이소프로필에틸아민 혼합물을 반응 플라스크 내로 주입하고, 밤새도록 실온에서 교반시켰다. 생성물을 12g 이스코 레드셉® 정상상 칼럼상으로 이동시키고, 20% 내지 100% 헥산/에틸 아세테이트 구배를 사용하여 자동화된 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다. 주 성분을 분리하여 무정형 고체로서 표제 화합물, 4-{메틸[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]아미노}-4-옥소부탄산(121.3mg, 71%)을 수득하였다.
MS (ES+) m/z 536.9;
HPLC 순도 210-370nm, 8.0분에서 93.3%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C21H23F3N2O7S2 + H+에 대한 계산치, 537.09715; 실측치(ESI, [M+H]+), 537.0928.
실시예 993: N -(3-아미노프로필)-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 988에서 제조된 t-부틸 [3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]카바메이트(800mg, 1.53mmol)를 25ml의 하이드로클로라이드 포화된 에틸 에틸 아세테이트에 용해시켰다. 용액으로부터 백색 고체로서 표제 화합물, N-(3-아미노프로필)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(697.3mg, 99%)의 하이드로클로라이드 염을 수득하였다.
MS (ES+) m/z 423.0;
HPLC 순도 210-370nm, 6.6분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C16H17F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 423.06546; 실측치(ESI, [M+H]+), 423.0655.
실시예 994: N -(3- 브로모벤질 )-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 3-브로모벤질아민을 사용하여 N-(3-브로모벤질)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 531.8;
HPLC 순도 210-370nm, 10.2분에서 98.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 995: 5-( 페닐설포닐 )- N -(1-{[3-(2H- 테트라졸 -5-일) 페닐 ] 설포닐 }피페리딘-4-일)-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 863과 유사한 방식으로, N-{1-[(3-시아노페닐)설포닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-(1-{[3-(2H-테트라졸-5-일)페닐]설포닐}피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 657.0;
HPLC 순도 210-370nm, 8.6분에서 93.4%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 996: 3'-[({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노) 메틸 ] 바이페닐 -3- 카복실산
실시예 976와 유사한 방식으로, N-(3-브로모벤질)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플 루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 3-(t-부톡시 카보닐페닐) 보론산을 사용하여 3'-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]바이페닐-3-카복실산을 제조하였다.
MS (ES-) m/z 573.9;
HPLC 순도 210-370nm, 10.0분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C27H20F3NO6S2 + H+에 대한 계산치, 576.07569; 실측치(ESI, [M+H]+), 576.0735.
실시예 997: 3'-[({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노) 메틸 ] 바이페닐 -4- 카복실산
실시예 976과 유사한 방식으로, N-(3-브로모벤질)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 4-(t-부톡시카보닐페닐) 보론산을 사용하여 3'-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]바이페닐-4-카복실산을 제조하였다.
MS (ES-) m/z 573.9;
HPLC 순도 210-370nm, 10.0분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C27H20F3NO6S2 + H+에 대한 계산치, 576.07569; 실측치(ESI, [M+H]+), 576.076.
실시예 998: N -[2-(4-{[아미노( 이미노 ) 메틸 ]아미노} 페닐 )에틸]-5-(페 닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
N-[2-(4-아미노페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.12g, 0.25mmol) 및 3,5-디메틸피라졸-1-카복스아미딘 니트레이트(0.05g, 0.25mmol)의 혼합물을 170℃에서 10분 동안 잘 가열하였다. 생성된 혼합물을 냉각시키고, 0%-10% 메탄올/메틸렌 클로라이드 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 N-[2-(4-{[아미노(이미노)메틸]아미노}페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.036g, 28%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 527.0;
HPLC 순도 210-370nm, 7.6분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H21F3N4O4S2 + H+에 대한 계산치, 527.10291; 실측치(ESI, [M+H]+), 527.1037.
실시예 999: 5-[(4- 메톡시페닐 ) 설포닐 ]- N -피페리딘-4-일-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 820와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(4-메톡시페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-아미노피페리딘-1-카복실산 t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸 4-({[5-(4-메톡시페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
단계 2: 실시예 930과 유사한 방식으로, t-부틸 4-({[5-(4-메톡시페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 5-[(4-메톡시페닐)설포닐]-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 479.0;
HPLC 순도 210-370nm, 7.0분에서 95.9%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1000: N -[1-( N - 메틸글리실 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루오로메 틸) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 클로로아세틸 클로라이드를 사용하여 N-[1-(클로로아세틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
단계 2: THF(1mL)중 N-[1-(클로로아세틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.08g, 0.15mmol)의 교반된 용액에 에탄 올(0.1mL)중 33% 메틸아민을 가하고, 생성된 용액을 밤새도록 실온에서 교반하였다. 혼합물을 농축시키고, 0%-10% 메탄올/메틸렌 클로라이드 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 N-[1-(N-메틸글리실)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.05g, 61%)를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 520.0;
HPLC 순도 210-370nm, 6.9분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C21H24F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 520.11822; 실측치(ESI, [M+H]+), 520.1174.
실시예 1001: 5-( 페닐설포닐 )- N -[1-( 피롤리딘 -1- 일아세틸 )피페리딘-4-일]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 1000과 유사한 방식으로, N-[1-(클로로아세틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 피롤리딘을 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-[1-(피롤리딘-1-일아세틸)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 560.0;
HPLC 순도 210-370nm, 7.2분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1002: N -[1-(모르폴린-4- 일아세틸 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 1000과 유사한 방식으로, N-[1-(클로로아세틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 모르폴린을 사용하여 N-[1-(모르폴린-4-일아세틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 576.0;
HPLC 순도 210-370nm, 7.1분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H28F3N3O6S2 + H+에 대한 계산치, 576.14444; 실측치(ESI, [M+H]+), 576.1428.
실시예 1003: 2-[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 프로판아미드
실시예 880과 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 2-브로모프로피온아미드를 사용하여 2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]프로판아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 520.0;
HPLC 순도 210-370nm, 6.7분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C21H24F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 520.11822; 실측치(ESI, [M+H]+), 520.1199.
실시예 1004: N -(5- 하이드록시 -2,3- 디하이드로 -1H- 인덴 -2-일)-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
화염 건조된 플라스크에서 N-(5-메톡시-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(262.3mg, 0.51mmol)를 5ml의 디클로로메탄에 용해시키고, -78℃로 냉각시켰다. 디클로로메탄중 1.0M 삼브롬화붕소(3ml, 3mmol)를 플라스크 내로 주입한 후, 실온으로 가온시켰다. 반응물을 물로 퀸칭하고, 디클로로메탄 사이에 분배하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 용매를 감압하에 제거하였다. 생성물을 4g 이스코 레드셉® 정상상 칼럼상으로 이동시키고, 20% 내지 100% 구배의 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 자동화된 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다. 주 성분을 분리하여 백색 고체로서 표제 화합물, N-(5-하이드록시-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(232.9mg, 91%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 497.9;
HPLC 순도 210-370nm, 9.4분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H18F3NO5S2 + H+에 대한 계산치, 498.06512; 실측치(ESI, [M+H]+), 498.0631.
실시예 1005: 5-( 페닐설포닐 )- N -[1-(피페라진-1- 일아세틸 )피페리딘-4-일]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 1000과 유사한 방식으로, N-[1-(클로로아세틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 피페라진-1-카복실산 t-부틸 에스테르를 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-[1-(피페라진-1-일아세틸-4-t-부틸카복실레이트)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
단계 2: 실시예 930과 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-[1-(피페라진-1-일아세틸-4-t-부틸카복실레이트)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-[1-(피페라진-1-일아세틸)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 572.9;
HPLC 순도 210-370nm, 7.1분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1006: 디메틸 [4-({메틸[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]아미노} 카보닐 )벤질] 포스포네이트
트리메틸포스파이트(2.0mL)중, 실시예 983으로부터의 4-(브로모메틸)-N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드(0.311g, 0.503mmol) 용액을 110℃에서 6시간 동안 교반하였다. 혼합물을 2N HCl 및 EtOAc 사이에 분배하였다. 유기층을 물로 세척하고, 실리카 겔 칼럼 상에 직접 로딩하고, CH2Cl2 및 CH3OH의 구배로 용출시켜 86.1mg(26%)의 디메틸 [4-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)벤질]포스포네이트를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 649.0;
HRMS: C26H28F3N2O8PS2 + H+에 대한 계산치, 649.10496; 실측치(ESI, [M+H]+), 649.1035.
실시예 1007: N -[2-(메틸{[메틸(피페리딘-4-일)아미노] 카보닐 }아미노)에틸]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 937과 유사한 방식으로, 실시예 989로부터의 t-부틸 4-[메틸({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트를 EtOAc중에서 HCl로 처리하여 N-[2-(메틸{[메틸(피페리딘-4-일)아미노]카보닐}아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 563.2;
HRMS: C23H29F3N4O5S2 + H+에 대한 계산치, 563.16042; 실측치(ESI, [M+H]+), 563.1605.
실시예 1008: N -[2-(메틸{[(3R)- 피롤리딘 -3- 일아미노 ] 카보닐 }아미노)에틸]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 937과 유사한 방식으로, 실시예 990으로부터의 t-부틸 (3R)-3-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피롤리딘-1-카복실레이트를 EtOA에서 HCl로 처리하였다. 피펫에 의해 형성된 고체로부터 용매를 제거하였다. 고체를 EtOAc로 세척하고, 건조시켜 N-[2-(메틸{[(3R)-피롤리딘-3-일아미노]카보닐}아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 535.1;
HRMS: C21H25F3N4O5S2 + H+에 대한 계산치, 535.12912; 실측치(ESI, [M+H]+), 535.129.
실시예 1009: t-부틸 (3 R )-3-[({메틸[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]아미노} 카보닐 )아미노]피페리딘-1-카복실레이트
단계 1: 실시예 866, 단계1과 유사한 방식으로, N,N'-카보닐디이미다졸 및 (R)-1-BOC-3-아미노-피페리딘을 사용하여 중간체 t-부틸 (3R)-3-[(1H-이미다졸-1- 일카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
단계 2: 실시예 866, 단계 2와 유사한 방식으로, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드 및 t-부틸 (3R)-3-[(1H-이미다졸-1-일카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 t-부틸 (3R)-3-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 647.2;
HRMS: C27H35F3N4O7S2 + H+에 대한 계산치, 649.19720; 실측치(ESI, [M+H]+), 649.1984.
실시예 1010: t-부틸 (3S)-3-[({메틸[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]아미노} 카보닐 )아미노]피페리딘-1-카복실레이트
단계 1: 실시예 866, 단계 1과 유사한 방식으로, N,N'-카보닐디이미다졸 및 (S)-1-BOC-3-아미노-피페리딘을 사용하여 중간체 t-부틸 (3S)-3-[(1H-이미다졸-1-일카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
단계 2: 실시예 866, 단계 2와 유사한 방식으로, 실시예 799로부터의 N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드 및 t-부틸 (3S)-3-[(1H-이미다졸-1-일카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 t-부틸 (3S)-3-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메 틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 649.2; HRMS: C27H35F3N4O7S2 + H+에 대한 계산치, 649.19720; 실측치(ESI, [M+H]+), 649.1954.
실시예 1011: t-부틸 (2 S )-2-{[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 카보닐 } 피롤리딘 -1- 카복실레이트
실시예 915와 유사한 방식으로, N-(t-부톡시카보닐)-L-프롤린 및 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 t-부틸 (2S)-2-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 644.2;
HPLC 순도 210-370nm, 9.5분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C28H34F3N3O7S2 + H+에 대한 계산치, 646.18630; 실측치(ESI, [M+H]+), 646.188.
실시예 1012: 5-( 페닐설포닐 )- N -(1-L- 프롤릴피페리딘 -4-일)-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 930과 유사한 방식으로, t-부틸 (2S)-2-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트를 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-(1-L-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 546.1;
HPLC 순도 210-370nm, 7.2분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C23H26F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 546.13387; 실측치(ESI, [M+H]+), 546.1358.
실시예 1013: N -( 트랜스 -4- 하이드록시사이클로헥실 )-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 654와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 트랜스-4-아미노사이클로헥사놀을 사용하여 N-(트랜스-4-하이드록시사이클로헥실)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 462.1;
HPLC 순도 210-370nm, 8.2분에서 93.3%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1014: t-부틸 (2 R )-2-{[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 카보닐 } 피롤리딘 -1- 카복실레이트
실시예 915와 유사한 방식으로, N-(t-부톡시카보닐)-D-프롤린 및 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 t-부틸 (2R)-2-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 644.2;
HPLC 순도 210-370nm, 9.5분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C28H34F3N3O7S2 + H+에 대한 계산치, 646.18630; 실측치(ESI, [M+H]+), 646.1856.
실시예 1015: 5-( 페닐설포닐 )-N-(1-D- 프롤릴피페리딘 -4-일)-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 930과 유사한 방식으로, t-부틸 (2R)-2-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트를 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-(1-D-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 546.1;
HPLC 순도 210-370nm, 7.2분에서 97.7%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C23H26F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 546.13387; 실측치(ESI, [M+H]+), 546.1329.
실시예 1016: N -[4-(디메틸아미노)벤질]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 4-디메틸아미노벤질아민을 사용하여 N-[4-(디메틸아미노)벤질]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 498.9;
HPLC 순도 210-370nm, 9.8분에서 97.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C22H21F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 499.09676; 실측치(ESI, [M+H]+), 499.0995.
실시예 1017: 5-( 페닐설포닐 )- N -{1-[(6- 피롤리딘 -1- 일피리딘 -3-일)카보닐]피 페리딘-4-일}-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 435와 유사한 방식으로, 피페리딘-4-일-카밤산 t-부틸 에스테르 및 2-클로로피리딘-5-카보닐 클로라이드를 사용하여 [1-(6-클로로-피리딘-3-카보닐)-피페리딘-4-일]-카밤산 t-부틸 에스테르를 제조하였다.
단계 2: THF(1mL)중 [1-(6-클로로-피리딘-3-카보닐)-피페리딘-4-일]-카밤산 t-부틸 에스테르(0.50g, 1.47mmol)의 교반된 용액에 피롤리딘(0.5 mL, 6.0mmol)을 가하고, 생성된 용액을 160℃ 마이크로웨이브에서 30분 동안 놓고, 농축시켰다. 0%-5% 메탄올/메틸렌 클로라이드 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 [1-(6-피롤리딘-1-일-피리딘-3-카보닐)-피페리딘-4-일]-카밤산 t-부틸 에스테르를 수득하였다.
단계 3: 실시예 930과 유사한 방식으로, [1-(6-피롤리딘-1-일-피리딘-3-카보닐)-피페리딘-4-일]-카밤산 t-부틸 에스테르를 사용하여 (4-아미노-피페리딘-1-일)-(6-피롤리딘-1-일-피리딘-3-일)-메타논을 제조하였다.
단계 4: 실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 (4-아미노-피페리딘-1-일)-(6-피롤리딘-1-일-피리딘-3-일)-메타논을 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-{1-[(6-피롤리딘-1-일피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 623.0;
HPLC 순도 210-370nm, 8.9분에서 92.8%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1018: N -(1-{[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일] 카보닐 }피페리딘-4-일)-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 1017과 유사한 방식으로,
단계 2: THF중 [1-(6-클로로-피리딘-3-카보닐)-피페리딘-4-일]-카밤산 t-부틸 에스테르 및 디메틸아민을 사용하여 [1-(6-디메틸아미노-피리딘-3-카보닐)-피페리딘-4-일]-카밤산 t-부틸 에스테르를 제조하였다.
단계 3: 실시예 930과 유사한 방식으로, [1-(6-디메틸아미노-피리딘-3-카보닐)-피페리딘-4-일]-카밤산 t-부틸 에스테르를 사용하여 (4-아미노-피페리딘-1-일)-(6-디메틸아미노-피리딘-3-일)-메타논을 제조하였다.
단계 4: 실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 (4-아미노-피페리딘-1-일)-(6-디메틸아미노-피리딘-3-일)-메타논을 사용하여 N-(1-{[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일]카보닐}피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 597.0;
HPLC 순도 210-370nm, 8.8분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1019: N -[1-(2-모르폴린-4- 일에틸 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
에탄올(1mL)중 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.10g, 0.223mmol)의 교반된 용액에 트리에틸아민(0.1 mL, 0.72mmol) 및 4-(2-클로로에틸)-모르폴린 하이드로클로라이드(0.042g, 0.223mmol)을 가하고, 10분 동안 12O℃ 마이크로웨이브에서 가열하고, 농축시켰다. 0%-10% 메탄올/메틸렌 클로라이드 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 N-[1-(2-모르폴린-4-일에틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 수득하였다(0.074g, 59%).
MS (ES+) m/z 562.0;
HPLC 순도 210-370nm, 12.1분에서 100%; XTerra MS C18, 5u, 3x150mm 칼럼, 0.5mL/분, FA/MeOH 구배
HRMS: C24H30F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 562.16517; 실측치(ESI, [M+H]+), 562.1645.
실시예 1020: N -{1-[(6-옥소-1-{[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }-1,6- 디하이드로피리딘 -3-일) 카보닐 ]피페리딘-4-일}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 1017과 유사한 방식으로,
단계 2: [1-(6-클로로-피리딘-3-카보닐)-피페리딘-4-일]-카밤산 t-부틸 에스테르 및 THF중 칼륨 t-부톡시드를 사용하여 [1-(6-t-부톡시-피리딘-3-카보닐)-피페리딘-4-일]-카밤산 t-부틸 에스테르를 수득하였다.
단계 3: 실시예 930과 유사한 방식으로, [1-(6-t-부톡시-피리딘-3-카보닐)-피페리딘-4-일]-카밤산 t-부틸 에스테르를 사용하여 5-(4-아미노-피페리딘-1-카보닐)-1H-피리딘-2-온을 제조하였다.
단계 4: 실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 5-(4-아미노-피페리딘-1-카보닐)-1H-피리딘-2-온을 사용하여 N-{1-[(6-옥소-1-{[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}-1,6-디하이드로피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 917.9;
HPLC 순도 210-370nm, 19.9분에서 85.0%; XTerra MS C18, 5u, 3x150mm 칼럼, 0.5mL/분, 포름산/MeOH 구배.
실시예 1021: N -(2,4- 디메톡시벤질 )-5-( 페닐설피닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 2,4-디메톡시벤질아민을 사용하여 N-(2,4-디메톡시벤질)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 513.9;
HPLC 순도 210-370nm, 18.7분에서 100.0%; XTerra MS C18, 5u, 150 x 3.0mm 칼럼, 0.5mL/분, FA/MeOH 구배.
실시예 1022: N -[2-(메틸{[(3 R )-피페리딘-3- 일아미노 ] 카보닐 }아미노)에틸]- 5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 937과 유사한 방식으로, 실시예 1009로부터의 t-부틸 (3R)-3-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 N-[2-(메틸{[(3R)-피페리딘-3-일아미노]카보닐}아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 549.0;
HRMS: C22H27F3N4O5S2 + H+에 대한 계산치, 549.14477; 실측치(ESI, [M+H]+), 549.1461.
실시예 1023: N -[2-(메틸{[(3S)-피페리딘-3- 일아미노 ] 카보닐 }아미노)에틸]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 937과 유사한 방식으로, 실시예 1010으로부터의 t-부틸 (3S)-3-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 N-[2-(메틸{[(3S)-피페리딘-3-일아미노]카보닐}아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 549.1;
HRMS: C22H27F3N4O5S2 + H+에 대한 계산치, 549.14477; 실측치(ESI, [M+H]+), 549.1456.
실시예 1024: N -{1-[(6- 페닐피리딘 -3-일) 카보닐 ]피페리딘-4-일}-5-(페 닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 435와 유사한 방식으로, 피페리딘-4-일-카밤산 t-부틸 에스테르 및 2-클로로피리딘-5-카보닐 클로라이드를 사용하여 [1-(6-클로로-피리딘-3-카보닐)-피페리딘-4-일]-카밤산 t-부틸 에스테르를 제조하였다.
단계 2: 실시예 976 단계 1와 유사한 방식으로, [1-(6-클로로-피리딘-3-카보닐)-피페리딘-4-일]-카밤산 t-부틸 에스테르 및 페닐 보론산을 사용하여 t-부틸 {1-[(6-페닐피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}카바메이트를 제조하였다.
단계 3: 실시예 930과 유사한 방식으로, t-부틸 {1-[(6-페닐피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}카바메이트를 사용하여 1-[(6-페닐피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-아민을 제조하였다.
단계 4: 실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 1-[(6-페닐피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-아민을 사용하여 N-{1-[(6-페닐피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 630.0;
HPLC 순도 210-370nm, 10분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C30H26F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 630.13387; 실측치(ESI, [M+H]+), 630.135.
실시예 1025: N -{1-[(6-모르폴린-4- 일피리딘 -3-일) 카보닐 ]피페리딘-4-일}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 1017과 유사한 방식으로,
단계 2: [1-(6-클로로-피리딘-3-카보닐)-피페리딘-4-일]-카밤산 t-부틸 에스테르 및 THF중 모르폴린을 사용하여 t-부틸 {1-[(6-모르폴린-4-일피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}카바메이트를 제조하였다.
단계 3: 실시예 930과 유사한 방식으로, t-부틸 {1-[(6-모르폴린-4-일피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}카바메이트를 사용하여 1-[(6-모르폴린-4-일피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-아민을 제조하였다.
단계 4: 실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 1-[(6-모르폴린-4-일피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-아민을 사용하여 N-{1-[(6-모르폴린-4-일피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 639.1;
HPLC 순도 210-370nm, 9.1분에서 9.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C28H29F3N4O6S2 + H+에 대한 계산치, 639.15534; 실측치(ESI, [M+H]+), 639.1536.
실시예 1026: t-부틸 4-[({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노) 카보닐 ]피페리딘-1- 카복실레이트
단계 1: 실시예 930과 유사한 방식으로, N-(2,4-디메톡시벤질)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 TFA를 사용하여 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
단계 2: 메틸렌 클로라이드(3mL)중 1-BOC-피페리딘-4-카복실산(0.08g, 0.34mmol)의 교반된 용액에 DMAP(0.05g, 0.37mmol) 및 EDC(0.08g, 0.40mmol)를 가하였다. 생성된 용액을 실온에서 20분 동안 교반하였다. 혼합물에 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.11g, 0.30mmol)를 가하였다. 생성된 용액을 1시간 동안 교반하고, 염화암모늄 용액(포화)으로 세척하고, 농축시켰다. 0%-5% 메탄올/메틸렌 클로라이드 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 t-부틸 4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)카보닐]피페리딘-1-카복실레이트(0.06g, 34%)를 수득하였다.
MS (ES-) m/z 575.0;
HPLC 순도 210-370nm, 9.3분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1027: N-{[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }피페리딘-4- 카복스아미드
실시예 930과 유사한 방식으로, t-부틸 4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)카보닐]피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 N-{[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}피페리딘-4-카복스아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 475.0;
HPLC 순도 210-370nm, 6.1분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C19H19F3N2O5S2 + H+에 대한 계산치, 477.07602; 실측치(ESI, [M+H]+), 477.0748.
실시예 1028: 메틸 {[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)-2,3- 디하이드로 -1H- 인덴 -5-일] 옥시 }아세테이트
실시예 765와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드(151.2mg, 0.5mmol) 및 메틸 2-(2-아미노-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)아세테이트(155.3mg, 0.6mmol)를 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물, 메틸 {[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일]옥시}아세테이트(176.2mg, 62%)를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 569.8;
HPLC 순도 210-370nm, 10.0분에서 97.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C25H22F3NO7S2 + H+에 대한 계산치, 570.08625; 실측치(ESI, [M+H]+), 570.085.
실시예 1029: 5-( 페닐설포닐 )-N-[1-(2- 피롤리딘 -1- 일이소니코티노일 )피페리딘-4-일]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
단계 1: 실시예 435와 유사한 방식으로, 피페리딘-4-일-카밤산 t-부틸 에스테르 및 2-클로로피리딘-4-카보닐 클로라이드를 사용하여 t-부틸 [1-(2-클로로이소니코티노일)피페리딘-4-일]카바메이트를 제조하였다.
단계 2: 실시예 1017 단계 2와 유사한 방식으로, t-부틸 [1-(2-클로로이소니코티노일)피페리딘-4-일]카바메이트 및 THF중 피롤리딘을 사용하여 t-부틸 [1-(2-피롤리딘-1-일이소니코티노일)피페리딘-4-일]카바메이트를 제조하였다.
단계 3: 실시예 930와 유사한 방식으로, t-부틸 [1-(2-피롤리딘-1-일이소니코티노일)피페리딘-4-일]카바메이트를 사용하여 1-(2-피롤리딘-1-일이소니코티노일)피페리딘-4-아민을 제조하였다.
단계 4: 실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 1-(2-피롤리딘-1-일이소니코티노일)피페리딘-4-아민 을 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-[1-(2-피롤리딘-1-일이소니코티노일)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 623.1;
HPLC 순도 210-370nm, 8.5분에서 98.5%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C28H29F3N4O5S2 + H+에 대한 계산치, 623.16042; 실측치(ESI, [M+H]+), 623.1596.
실시예 1030: N -[(6- 클로로피리딘 -3-일) 메틸 ]-5-( 페닐설포닐 I)-2-(트 리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 5-(아미노메틸)-2-클로로피리딘을 사용하여 N-[(6-클로로피리딘-3-일)메틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 490.8;
HPLC 순도 210-370nm, 9.4분에서 98.4%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C19H14ClF3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 491.01083; 실측치(ESI, [M+H]+), 491.0101.
실시예 1031: {[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)-2,3- 디하이드로 -1 H - 인덴 -5-일] 옥시 }아세트산
실시예 1028에서 제조된 메틸 {[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일]옥시}아세테이트(125.3mg, 0.2mmol)를 12.5ml의 2:2:1 테트라하이드로푸란:메탄올:물 용액에 용해시켰다. 2N 수산화나트륨(220㎕, 0.44mmol) 교반 용액을 반응 플라스크로 주입하고, 밤새도록 실온에서 교반시켰다. 2N 염산(230㎕, 0.46mmol)을 반응 플라스크로 주입하고, 용액으로부터 백색 고체로서 표제 화합물, {[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일]옥시}아세트산(117mg, 96%)의 하이드로클로라이드 염을 수득하였다.
MS (ES+) m/z 556.0;
HPLC 순도 210-370nm, 9.0분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H20F3NO7S2 + H+에 대한 계산치, 556.07060; 실측치(ESI, [M+H]+), 556.0712.
실시예 1032: 5-( 페닐설포닐 )- N -[(6- 피롤리딘 -1- 일피리딘 -3-일) 메틸 ]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 1017 단계 2와 유사한 방식으로, N-[(6-클로로피리딘-3-일)메틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 피롤리딘을 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-[(6-피롤리딘-1-일피리딘-3-일)메틸]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 526.0;
HPLC 순도 210-370nm, 7.9분에서 95.8%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1033: N -[(6-모르폴린-4- 일피리딘 -3-일) 메틸 ]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 1017 단계 2와 유사한 방식으로, N-[(6-클로로피리딘-3-일)메틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 모르폴린을 사용하여 N-[(6-모르폴린-4-일피리딘-3-일)메틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 542.0;
HPLC 순도 210-370nm, 8.9분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C23H22F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 542.10257; 실측치(ESI, [M+H]+), 542.1033.
실시예 1034: 5-[(3- 브로모페닐 ) 설포닐 ]- N -피페리딘-4-일-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
진한 황산(13mL) 및 물(2mL)중 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.80g, 1.78mmol) 용액에 NBS(0.32g, 1.80mmol)을 소량씩 가하고, 생성된 용액을 밤새도록 실온에서 교반하였다. 용액을 수성 수산화나트륨을 사용하여 pH ~8까지 중화시키고, 에틸 아세테이트를 사용하여 수외에 걸쳐 추출하였다. 혼합된 유기층을 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켰다. 0.2% 디메틸에틸아민과 함께 15% 메탄올/85% CO2를 사용하여 어키랄 분취용 초임계 유체 크로마토그래피하여 5-[(3-브로모페닐)설포닐]-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.52g, 55%)를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 526.8;
HPLC 순도 210-370nm, 8.0분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C18H18BrF3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 526.99162; 실측치(ESI, [M+H]+), 526.9941.
실시예 1035: N -[(1 R * ,5 S * )-8- 메틸 -8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일]-5- (페 닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
3:1 디클로로메탄-아세토니트릴(10mL)중 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드(0.38g, 1.0mmol) 교반된 용액을 질소하에 엔도-8-메틸-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민디하이드로클로라이드(0.42g, 2.0mmol) 및 N-에틸-N-이소프로필프로판-2-아민(0.52g, 4.0mmol)로 처리하였다. 반응물을 18시간 동안 실온에서 교반하였다. 조 생성물을 100mL/분의 유속으로 0.1% 포름산을 함유하는 60:40 물-메탄올의 혼합물로 용출시키면서 Xterra MSCl 8, 50 x 250 mm prep 칼럼 상에서 역상 분취용 액체 크로마토그래피로 정제하고, 용매를 농축시키고, 에틸 아세테이트(3x)로 추출하여 오일을 수득하였다. 오일을 디에틸 에테르로부터 결정화하여 균질의 무색 결정질 고체로서 N-[(1R * ,5S * )-8-메틸-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.09g, 20%)를 수득하였다. m.p. 154-57℃;
MS (-ESI), m/z: 486.9 [M-H]-;
HRMS: C21H23F3N2O4S2 + H+에 대한 계산치, 489.11241; 실측치(ESI, [M+H]+), 489.1109;
HPLC 순도 210-370nm, 7.2분에서 99.5%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1036: [4-({메틸[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노)에틸]아미노} 카보닐 )벤질]포스폰산
N2하에 실온에서 실시예 1006으로부터의 디메틸 [4-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)벤질]포스포네이트 (0.282g, 0.435mmol) 교반 용액에 요오도트리메틸실란(0.13 mL, 0.18g, 0.91mmol)을 가하였다. 혼합물을 2일 동안 교반하였다. 용매 및 휘발성 성분을 증발시켰다. 잔류물을 CH3OH(3mL)에 용해시키고, 밤새도록 교반하였다. CH3OH(3mL를 증발시켜 0.06g(22%)의 [4-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)벤질]포스폰산을 수득하였다.
MS (ES+) m/z 620.8;
HRMS: C24H24F3N2O8PS2 + H+에 대한 계산치, 621.07365; 실측치(ESI, [M+H]+), 621.0723.
실시예 1037: 메틸 2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]설포닐}아미노)인단-5- 카복실레이트
실시예 765와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드(98.3mg, 0.33mmol) 및 메틸 2-아미노-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-카복실레이트(74.7mg, 0.39mmol)를 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물, 메틸 2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)인단-5-카복실레이트(79.1mg, 45%)를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 537.7;
HPLC 순도 210-370nm, 10.3분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H20F3NO6S2 + H+에 대한 계산치, 540.07569; 실측치(ESI, [M+H]+), 540.0762.
실시예 1038: (2 R )-2-[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 프로판아미드
실시예 880과 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 2-브로모프로피온아미드를 사용하여 2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]프로판아미드를 제조하였다. 30% 이소프로필 알코올에서 칼럼 AD-H를 사용하여 키랄 분리하여 (2R)-2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]프로판아미드를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 520.0;
HPLC 순도 210-370nm, 7.0분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C21H24F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 520.11822; 실측치(ESI, [M+H]+), 520.1199.
실시예 1039: (2 S )-2-[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 프로판아미드
실시예 880과 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 2-브로모프로피온아미드를 사용하여 2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]프로판아미드를 제조하였다. 30% 이소프로필 알코올에서 칼럼 AD-H를 사용하여 키랄 분리하여 (2S)-2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]프로판아미드를 수득하였다.
MS (ES+) m/z 520.1;
HPLC 순도 210-370nm, 7.0분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C21H24F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 520.11822; 실측치(ESI, [M+H]+), 520.118.
실시예 1040: N -{1-[(6-옥소-1,6- 디하이드로피리딘 -3-일) 카보닐 ]피페리딘-4-일}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 1017과 유사한 방식으로,
단계 2: THF중 [1-(6-클로로-피리딘-3-카보닐)-피페리딘-4-일]-카밤산 t-부틸 에스테르 및 칼륨 t-부톡시드를 사용하여 [1-(6-t-부톡시-피리딘-3-카보닐)-피페리딘-4-일]-카밤산 t-부틸 에스테르를 제조하였다.
단계 3: 실시예 435와 유사한 방식으로, 2-트리플루오로메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설포닐 클로라이드 및 5-(4-아미노-피페리딘-1-카보닐)-1H-피리딘-2-온을 사용하여 N-{1-[(6-t-부톡시피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
단계 4: 실시예 930과 유사한 방식으로, N-{1-[(6-t-부톡시피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 N-{1-[(6-옥소-1,6-디하이드로피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 569.8;
HPLC 순도 210-370nm, 7.9분에서 98.4%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1041: N -[1-(1-아세틸-L- 프롤릴 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 1026 단계 2와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 N-아세일-L-프롤린을 사용하여 N-[1-(1-아세 틸-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 587.9;
HPLC 순도 210-370nm, 8.2분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1042: t-부틸 (5S)-2-옥소-5-{[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 카보닐 } 피롤리딘 -1- 카복실레이트
실시예 1026 단계 2와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 5-옥소-피롤리딘-1,2-디카복실산 1-t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸 (5S)-2-옥소-5-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 658.0;
HPLC 순도 210-370nm, 9.0분에서 96.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1043: N -[1-(5-옥소-L- 프롤릴 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 930과 유사한 방식으로, t-부틸 (55)-2-옥소-5-{[4-({[5-(페닐설포 닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트를 사용하여 N-[1-(5-옥소-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 559.8;
HPLC 순도 210-370nm, 7.8분에서 100.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1044: N -(1- 하이드록시 -6- 메톡시 -2,3- 디하이드로 -1 H - 인덴 -2-일)-5-(페 닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 765와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드(151.7mg, 0.5mmol) 및 2-아미노-6-메톡시-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-올(104.4mg, 0.6mmol)을 사용하여 백색 고체로서 표제 화합물, N-(1-하이드록시-6-메톡시-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(171.6mg, 65%)를 제조하였다.
HPLC 순도 210-370nm, 9.4분에서 98.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C23H20F3NO6S2-H+에 대한 계산치, 526.06114; 실측치(ESI, [+MH-H2O]+), 510.0851.
실시예 1045: t-부틸 4-[메틸({[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]아미노} 카보닐 )아미노]피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 887, 단계 2와 유사한 방식으로,
실시예 762로부터의 N-2-(아미노에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드 및 실시예 989, 단계 1로부터의 t-부틸 4-[(1H-이미다졸-1-일카보닐)(메틸)아미노]피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 t-부틸 4-[메틸({[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 647.0;
HRMS: C27H35F3N4O7S2 + H+에 대한 계산치, 649.19720; 실측치(ESI, [M+H]+), 649.1974.
실시예 1046: t-부틸 4-[({[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)에틸]아미노} 카보닐 )아미노]피페리딘-1- 카복실레이트
실시예 866, 단계 2와 유사한 방식으로, 실시예 762로부터의 N-2-(아미노에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드 및 실시예 866, 단계2로부터의 t-부틸 4-[(1H-이미다졸-1-일카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 t-부틸 4-[({[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ESI-) m/z 633;
HRMS: C26H33F3N4O7S2 + H+에 대한 계산치, 635.18155; 실측치(ESI, [MH-H]+), 635.1825.
실시예 1047: N -[1-(1- 메틸 -L- 프롤릴 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 1026 단계 2와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 N-메틸-L-프롤린을 사용하여 N-[1-(1-메틸-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 560.2;
HRMS: C24H28F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 560.14952; 실측치(ESI, [M+H]+), 560.1518;
HPLC 순도 210-370nm, 7.3분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1048: 5-( 페닐설포닐 )- N -[1-(피리딘-3- 일카보닐 )피페리딘-4-일]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플 루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 피리딘-3-카보닐 클로라이드를 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-[1-(피리딘-3-일카보닐)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 554.0;
HRMS: C24H22F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 554.10257; 실측치(ESI, [MH-H]+), 554.1022;
HPLC 순도 210-370nm, 8.4분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1049: 5-( 페닐설포닐 )- N -[1-(피리딘-2- 일카보닐 )피페리딘-4-일]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 피리딘-2-카보닐 클로라이드를 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-[1-(피리딘-2-일카보닐)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES) m/z 554.0;
HRMS: C24H22F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 554.10257; 실측치(ESI, [M+H]+), 554.1008;
HPLC 순도 210-370nm, 8.6분에서 94.8%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1050: N -{1-[4-( 메틸티오 ) 벤조일 ]피페리딘-4-일}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 1026 단계 2와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 4-메틸설파닐-벤조산을 사용하여 N-{1-[4-(메틸티오)벤조일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 598.9;
HRMS: C26H25F3N2O5S3 + H+에 대한 계산치, 599.09504; 실측치(ESI, [M+H]+), 599.0963;
HPLC 순도 210-370nm, 9.9분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1051: 5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )- N -(1-{[6-( 트리플루오로메틸 )피리딘-3-일] 카보닐 }피페리딘-4-일) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 6-트리플루오로메틸-니코티노일 클로라이드를 사용 하여 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)-N-(1-{[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]카보닐}피페리딘-4-일)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 621.9;
HRMS: C25H21F6N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 622.08996; 실측치(ESI, [M+H]+), 622.0897;
HPLC 순도 210-370nm, 9.5분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1052: N -{1-[4-( 메틸설피닐 ) 벤조일 ]피페리딘-4-일}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
메틸렌 클로라이드(1mL)중 N-{1-[4-(메틸티오)벤조일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.08g, 0.137mmol) 교반된 용액에 mCPBA(0.31g, 77%, 0.137mmol)를 가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 용액을 중탄산나트륨 용액(포화)으로 세척하고, 농축시켰다. 50%-100% 에틸 아세테이트/헥산 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 N-{1-[4-(메틸설피닐)벤조일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.058g, 69%)를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 614.9;
HRMS: C26H25F3N2O6S3 + H+에 대한 계산치, 615.08996; 실측치(ESI, [M+H]+), 615.0925;
HPLC 순도 210-370nm, 8.3분에서 96.3%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1053: N -{1-[3-( 메틸티오 ) 프로파노일 ]피페리딘-4-일}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 1026 단계 2와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 3-메틸설파닐-프로피온산을 사용하여 N-{1-[3-(메틸티오)프로파노일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
HRMS: C22H25F3N2O5S3 + H+에 대한 계산치, 551.09504; 실측치(ESI, [M+H]+), 551.0927;
HPLC 순도 210-370nm, 99.1%분에서 99.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1054: N -{1-[3-( 메틸설피닐 ) 프로파노일 ]피페리딘-4-일}-5-(페 닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 1052와 유사한 방식으로, N-{1-[3-(메틸티오)프로파노일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 사용하여 N-{1-[3-(메틸설피닐)프로파노일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
HRMS: C22H25F3N2O6S3 + H+에 대한 계산치, 567.08996; 실측치(ESI, [M+H]+), 567.0894;
HPLC 순도 210-370nm, 7.8분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1055: t-부틸 (4R)-4-{[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 카보닐 }-1,3- 티아졸리딘 -3- 카복실레이트
실시예 1026 단계 2와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 R-티아졸리딘-3,4-디카복실산 3-t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸 (4R)-4-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}-1,3-티아졸리딘-3-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 661.9;
HRMS: C27H32F3N3O7S3 + H+에 대한 계산치, 664.14272; 실측치(ESI, [M+H]+), 664.1432;
HPLC 순도 210-370nm, 9.9분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1056: 5-( 페닐설포닐 )- N -{1-[(4 R )-1,3- 티아졸리딘 -4- 일카보닐 ]피페리딘-4-일}-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 930과 유사한 방식으로, t-부틸 (4R)-4-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}-1,3-티아졸리딘-3-카복실레이트를 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-{1-[(4R)-1,3-티아졸리딘-4-일카보닐]피페리딘-4-일}-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 563.8;
HPLC 순도 210-370nm, 8.6분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1057: t-부틸 (3 R )-3-{[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 카보닐 } 피롤리딘 -1- 카복실레이트
실시예 1026 단계 2와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 R-피롤리딘-1,3-디카복실산 1-t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸 (3R)-3-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
HRMS: C28H34F3N3O7S2 + H+에 대한 계산치, 646.18630; 실측치(ESI, [MfH]+), 646.189;
HPLC 순도 210-370nm, 9.8분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1058: t-부틸 (3 S )-3-{[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 카보닐 } 피롤리딘 -1- 카복실레이트
실시예 1026 단계 2와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 S-피롤리딘-1,3-디카복실산 1-t-부틸 에스테르를 사용하여 t-부틸 (3S)-3-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
HRMS: C28H34F3N3O7S2 + H+에 대한 계산치, 646.18630; 실측치(ESI, [M+H]+), 646.1891;
HPLC 순도 210-370nm, 9.8분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1059: 5-( 페닐설포닐 )-N-{1-[(3 R )- 피롤리딘 -3- 일카보닐 ]피페리딘-4-일}-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 930과 유사한 방식으로, t-부틸 (3R)-3-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트를 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-{1-[(3R)-피롤리딘-3-일카보닐]피페리딘-4-일}-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
HRMS: C23H26F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 546.13387; 실측치(ESI, [M+H]+), 546.1336;
HPLC 순도 210-370nm, 7.3분에서 95.7%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1060: 5-( 페닐설포닐 )- N -{1-[(3 S )- 피롤리딘 -3- 일카보닐 ]피페리딘-4-일}-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 930과 유사한 방식으로, t-부틸 (3S)-3-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트를 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-{1-[(3S)-피롤리딘-3-일카보닐]피페리딘-4-일}-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
HRMS: C23H26F3N3O5S2 + H+에 대한 계산치, 546.13387; 실측치(ESI, [M+H]+), 546.1344;
HPLC 순도 210-370nm, 7.3분에서 90.4%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼 럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1061: t-부틸 (4 R )-4-{[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 카보닐 }-1,3- 티아졸리딘 -3- 카복실레이트 1- 옥시드
실시예 1052와 유사한 방식으로, t-부틸 (4R)-4-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}-1,3-티아졸리딘-3-카복실레이트를 사용하여 t-부틸 (4R)-4-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}-1,3-티아졸리딘-3-카복실레이트 1-옥시드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 679.9;
HPLC 순도 210-370nm, 8.9분에서 100.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1062: 2-{[2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]설포닐}아미노)-2,3- 디하이드로 -1 H - 인덴 -5-일] 옥시 } 아세트아미드
실시예 765와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드(181.4mg, 0.6mmol) 및 2-(2-아미노-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시)아세트아미드(145.7mg, 0.6mmol)를 사용하여 황색 고체로서 표제 화합물, 2-{[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일]옥시}아세트아미드(97.3mg, 30%)를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 554.8;
HPLC 순도 210-370nm, 9.1분에서 95.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C24H21F3N2O6S2 + H+에 대한 계산치, 555.08659; 실측치(ESI, [M+H]+), 555.0836.
실시예 1063: 메틸 [4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일]아세테이트
실시예 938과 유사한 방식으로, [4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]아세트산을 사용하여 메틸 [4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]아세테이트를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 520.8;
HPLC 순도 210-370nm, 6.9분에서 96.3%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1064: N-(1-{[(3 R )-1- 아세틸피롤리딘 -3-일] 카보닐 }피페리딘-4-일)-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-{1-[(3R)-피롤리딘-3-일카 보닐]피페리딘-4-일}-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 아실 클로라이드를 사용하여 N-(1-{[(3R)-1-아세틸피롤리딘-3-일]카보닐}피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 587.8;
HPLC 순도 210-370nm, 8.2분에서 95.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1065: N-(1-{[(3 S )-1- 아세틸피롤리딘 -3-일] 카보닐 }피페리딘-4-일)-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-{1-[(3S)-피롤리딘-3-일카보닐]피페리딘-4-일}-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 아실 클로라이드를 사용하여 N-(1-{[(3S)-1-아세틸피롤리딘-3-일]카보닐}피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 587.8;
HPLC 순도 210-370nm, 8.2분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1066: 4-{[3-({[1-(t- 부톡시카보닐 )피페리딘-4-일]아미노} 설포닐 )-4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }벤조산
단계 1: DMSO(1mL)중 t-부틸 4-({[5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-(트리플루 오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트(0.10g, 0.18mmol) 교반된 용액에 시안화나트륨(0.02g, 0.35mmol)을 가하고, 생성된 용액을 밤새도록 120℃으로 가열하였다. 용액을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 물로 수회에 걸쳐 세척하였다. 유기상을 농축시켰다. 0%-30% 에틸 아세테이트/헥산 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 4-({[5-[(4-시아노페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트를 수득하였다.
단계 2: 글림(1mL)중 4-({[5-[(4-시아노페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트(0.10g, 0.17mmol)의 교반된 용액에 2.5M KOH 용액(0.5mL)을 가하고, 생성된 용액을 밤새도록 환류시켰다. 용액을 냉각시키고, 2N HCl 용액으로 중화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 농축시켰다. 0%-10% 메탄올/메틸렌 클로라이드 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 4-{[3-({[1-(t-부톡시카보닐)피페리딘-4-일]아미노}설포닐)-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}벤조산(0.05g, 47%)을 수득하였다.
MS (ES-) m/z 590.8;
HPLC 순도 210-370nm, 9.4분에서 85.3%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1067: N -[1-(1- 이소부티릴 -L- 프롤릴 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-(트 리플루오로메 틸) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(1-L-프롤릴피페리딘-4- 일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 이소부티릴 클로라이드를 사용하여 N-[1-(1-이소부티릴-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 615.8;
HPLC 순도 210-370nm, 9.0분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C27H32F3N3O6S2 + H+에 대한 계산치, 616.17574; 실측치(ESI, [M+H]+), 616.1791.
실시예 1068: N -{1-[1-(2,2- 디메틸프로파노일 )-L- 프롤릴 ]피페리딘-4-일}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(1-L-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 2,2-디메틸-프로피오닐 클로라이드를 사용하여 N-{1-[1-(2,2-디메틸프로파노일)-L-프롤릴]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 629.8;
HPLC 순도 210-370nm, 9.4분에서 95.8%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C28H34F3N3O6S2 + H+에 대한 계산치, 630.19139; 실측치(ESI, [M+H]+) 630.1919.
실시예 1069: N -{1-[1-(3,3- 디메틸부타노일 )-L- 프롤릴 ]피페리딘-4-일}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(1-L-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 3,3-디메틸-부티릴 클로라이드를 사용하여 N-{1-[1-(3,3-디메틸부타노일)-L-프롤릴]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 643.9;
HPLC 순도 210-370nm, 9.7분에서 94.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1070: N -{1-[1-( 사이클로헥실카보닐 )-L- 프롤릴 ]피페리딘-4-일}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(1-L-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 사이클로헥산카보닐 클로라이드를 사용하여 N-{1-[1-(사이클로헥실카보닐)-L-프롤릴]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
HPLC 순도 210-370nm, 8.6분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼 럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1071: N -{1-[1-(모르폴린-4- 일카보닐 )-L- 프롤릴 ]피페리딘-4-일}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(1-L-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 모르폴린-4-카보닐 클로라이드를 사용하여 N-{1-[1-(모르폴린-4-일카보닐)-L-프롤릴]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 658.8;
HPLC 순도 210-370nm, 9.3분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C28H35F3N4O6S2 + H+에 대한 계산치, 645.20229; 실측치(ESI, [M+H]+), 645.2024.
실시예 1072: (2 S )- N -(t-부틸)-2-{[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 카보닐 } 피롤리딘 -1- 카복스아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(1-L-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 t-부틸이소시아네이트를 사용하여 (2S)-N-(t-부틸)-2-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미 노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복스아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 644.9;
HPLC 순도 210-370nm, 10.9분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C28H35F3N4O6S2 + H+에 대한 계산치, 645.20229; 실측치(ESI, [M+H]+), 645.2048.
실시예 1074: (2 S )- N - 페닐 -2-{[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 카보닐 } 피롤리딘 -1- 카복스아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(1-L-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 페닐이소시아네이트를 사용하여 (2S)-N-페닐-2-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복스아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 664.8;
HPLC 순도 210-370nm, 9.4분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1075: N -{1-[1-( 메틸설포닐 )-L- 프롤릴 ]피페리딘-4-일}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(1-L-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 메탄 설포닐 클로라이드를 사용하여 N-{1-[1-(메틸설포닐)-L-프롤릴]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 623.8;
HRMS: C24H2SF3N3O7S3 + H+에 대한 계산치, 624.11142; 실측치(ESI, [M+H]+), 624.1116;
HPLC 순도 210-370nm, 8.5분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1076: N -[1-(1- 벤조일 -L- 프롤릴 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(1-L-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 벤조일 클로라이드를 사용하여 N-[1-(1-벤조일-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 649.8;
HPLC 순도 210-370nm, 9.2분에서 94.7%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C30H30F3N3O6S2 + H+에 대한 계산치, 650.16009; 실측치(ESI, [M+H]+), 650.1616.
실시예 1077: N -(1-{1-[4-(디메틸아미노) 벤조일 ]-L- 프롤릴 }피페리딘-4-일)-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(1-L-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 4-데메틸아미노벤조일 클로라이드를 사용하여 N-(1-{1-[4-(디메틸아미노)벤조일]-L-프롤릴}피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 692.9;
HPLC 순도 210-370nm, 9.6분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
HRMS: C32H35F3N4O6S2 + H+에 대한 계산치, 693.20229; 실측치(ESI, [M+H]+), 693.2034.
실시예 1078: N -[1-(1- 이소니코티노일 -L- 프롤릴 )피페리딘-4-일]-5-(페 닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(1-L-프롤릴피페리딘-4- 일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 이소니코티노일 클로라이드를 사용하여 N-[1-(1-이소니코티노일-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 650.8;
HRMS: C29H29F3N4O6S2 + H+에 대한 계산치, 651.15534; 실측치(ESI, [M+H]+), 651.1552;
HPLC 순도 210-370nm, 9.1분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1079: N -(1-{1-[(6- 클로로피리딘 -3-일) 카보닐 ]-L- 프롤릴 }피페리딘-4-일)-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(1-L-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 6-클로로-니코티노일 클로라이드를 사용하여 N-(1-{1-[(6-클로로피리딘-3-일)카보닐]-L-프롤릴}피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 684.8;
HPLC 순도 210-370nm, 9.1분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1080: 4-[((2 S )-2-{[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 카보닐 } 피롤리딘 -1-일) 설포닐 ] 벤조 산
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(1-L-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 4-(클로로설포닐)벤조산을 사용하여 4-[((2S)-2-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-일)설포닐]벤조산을 제조하였다.
MS (ES+) m/z 729.8;
HPLC 순도 210-370nm, 8.9분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1081: N -[1-( N , N - 디메틸글리실 -L- 프롤릴 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(1-L-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 디메틸아미노-아세틸 클로라이드를 사용하여 N-[1-(N,N-디메틸글리실-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 630.9;
HPLC 순도 210-370nm, 7.4분에서 87.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1082: 2-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)인단-5- 카복실산
실시예 1037에서 제조된 메틸 2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)인단-5-카복실레이트(478.2mg, 0.9mmol)를 25ml의 2:2:1 테트라하이드로푸란:메탄올:물의 용액에 용해시켰다. 2N 수산화나트륨(880㎕, 1.76mmol) 교반 용액을 반응 플라스크에 주입하고, 밤새도록 실온에서 교반시켰다. 2N 염산(900㎕, 1.8mmol)을 반응 플라스크에 주입하여 용액으로부터 백색 고체를 수드하였다. 고체를 여과하여 수집하고, 생성물을 12g 이스코 레드셉® 정상상 칼럼상으로 이동시키고, 20% 내지 100% 구배의 헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 자동화된 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다. 주 성분을 분리하여 백색 고체로서 표제 화합물, 2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)인단-5-카복실산(122.2mg, 26%)을 수득하였다.
MS (ES-) m/z 525.7;
HPLC 순도 210-370nm, 9.7분에서 97.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1083: N - 메틸 -2-[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 )페닐] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 아세트아미드
실시예 880과 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 2-클로로-N-메틸-아세트아미드를 사용하여 N-메틸- 2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]아세트아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 519.8;
HPLC 순도 210-370nm, 7.2분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1084: N -[1-(1-벤질-L- 프롤릴 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 880과 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(1-L-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 벤질 브로마이드를 사용하여 N-[1-(1-벤질-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 635.9;
HPLC 순도 210-370nm, 8.1분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1085: N , N -디메틸-2-[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 아세트아미드
실시예 880와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 2-클로로-N,N-디메틸-아세트아미드를 사용하여 N,N- 디메틸-2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]아세트아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 533.9;
HPLC 순도 210-370nm, 6.9분에서 96.6%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1086: N -이소프로필-2-[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 아세트아미드
실시예 880과 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 2-클로로-N-이소프로필-아세트아미드를 사용하여 N-이소프로필-2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]아세트아미드를 제조하였다.
MS (ES-) m/z 547.8;
HPLC 순도 210-370nm, 7.6분에서 95.1%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1087: N -[1-(2-모르폴린-4-일-2- 옥소에틸 )피페리딘-4-일]-5-(페 닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 880과 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 2-클로로-1-모르폴린-4-일-에타논을 사용하여 N-[1- (2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 575.8;
HPLC 순도 210-370nm, 7.0분에서 98.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1088: N -{1-[1-( 사이클로헥실메틸 )-L- 프롤릴 ]피페리딘-4-일}-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
메탄올(1mL)중 5-(페닐설포닐)-N-(1-L-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.09g, 0.16mmol) 및 사이클로헥산 카바알데히드(0.02g, 0.16mmol) 교반된 용액에 트리아세톡시 나트륨 보로하이드라이드(0.05g, 0.22mmol)를 가하고, 생성된 용액을 밤새도록 실온에서 교반하였다. 조 혼합물을 농축시켰다. 0%-10% 메탄올/메틸렌 클로라이드 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼으로 분리하여 N-{1-[1-(사이클로헥실메틸)-L-프롤릴]피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.025g, 25%)를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 641.9;
HPLC 순도 210-370nm, 8.9분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1089: N -{1-[1-(3,3- 디메틸부틸 )-L- 프롤릴 ]피페리딘-4-일}-5-(페 닐설 포 닐)-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 1088과 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(1-L-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 3,3-디메틸-부티르알데히드를 사용하여 N-{1-[1-(3,3-디메틸부틸)-L-프롤릴]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 630.0;
HPLC 순도 210-370nm, 8.8분에서 100.0%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1090: 5-( 페닐설포닐 )- N -[1-(1,3-티아졸-4- 일카보닐 )피페리딘-4-일]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 1026, 단계 2와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 티아졸-4-카복실산을 사용하여 5-(페닐설포닐)-N-[1-(1,3-티아졸-4-일카보닐)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 559.6;
HPLC 순도 210-370nm, 8.7분에서 98.5%%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1091: (2 S )-N-에틸-2-{[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페 닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 카보닐 } 피롤리딘 -1- 카복스아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(1-L-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 에틸이소시아네이트를 사용하여 (2S)-N-에틸-2-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복스아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 616.8;
HPLC 순도 210-370nm, 8.6분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1092: (2 S )- N , N -디메틸-2-{[4-({[5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 카보닐 } 피롤리딘 -1- 카복스아미드
실시예 462와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-(1-L-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 디메틸아미노카보닐 클로라이드를 사용하여 (2S)-N,N-디메틸-2-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복스아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 616.8;
HPLC 순도 210-370nm, 8.7분에서 100%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1093: N -[1-(1 H - 이미다졸 -1- 일아세틸 )피페리딘-4-일]-5-( 페닐설포 닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
실시예 1026, 단계 2와 유사한 방식으로, 5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 이미다졸-1-일-아세트산을 사용하여 N-[1-(1H-이미다졸-1-일아세틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 556.8;
HPLC 순도 210-370nm, 7.3분에서 99.2%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1094: N -(5- 브로모 -2,3- 디하이드로 -1 H - 인덴 -2-일)-5-( 페닐설포닐 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤젠설폰아미드
N2하에 실온에서 CH2Cl2(75mL)중 실시예 677로부터의 5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드(3.67g, 9.54mmol)의 용액중 5-브로모인단-2-아민하이드로브로마이드(2.80g, 9.56mmol)의 교반된 현탁액에 디이소프로필에틸아민(5.00 mL, 3.71g, 28.7mmol)를 가하였다. 혼합물을 실온에서 1.5시간 동안 교반하였다. 2N HCl로 1회, 물로 2회, 염수로 1회 세척하였다. 용매를 증발시켰다. 잔류물을 다시 CH2Cl2(18mL)에 용해시켰다. 용액을 실리카 겔 칼럼 상에 직접 로딩하고, 헥산 및 CH2Cl2 구배로 용출시켜 4.11g(77%)의 N-(5-브로모-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드를 수득하였다.
MS (ES-) m/z 557.6.
실시예 1095: t-부틸 (2 S )-2-{[4-({[5-[(3- 시아노페닐 ) 설포닐 ]-2-(트 리플루오로메틸 ) 페닐 ] 설포닐 }아미노)피페리딘-1-일] 카보닐 } 피롤리딘 -1-카복실레이트
단계 1: 실시예 1026 단계 2와 유사한 방식으로, 5-[(3-브로모페닐)설포닐]-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 및 N-(t-부톡시카보닐)-L-프롤린를 사용하여 t-부틸 (2S)-2-{[4-({[5-[(3-브로모페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
단계 2: 실시예 376과 유사한 방식으로, t-부틸 (2S)-2-{[4-({[5-[(3-브로모페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트를 사용하여 t-부틸 (2S)-2-{[4-({[5-[(3-시아노페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트를 제조하였다.
MS (ES+) m/z 670.7
HPLC 순도 210-370nm, 11.2분에서 98.8%; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6mm 칼럼, 1.2mL/분, 10분 동안 85/15-5/95(Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH), 4분간 유지.
실시예 1096: 형광 편광 결합 분석법
형광 편광 결합 분석법을 사용하여 SFRP-1에 대한 시험 화합물의 친화성을 측정하였다. 분석법 디자인에 따라, 프로브 화합물은 SFRP-1에 결합하였다. 프로브 화합물의 형광 비등방성 값은 SFRP-1에 대한 결합시 증가한다. 시험 화합물 첨가시, 프로브 화합물에 대한 형광 비등방성 값은 감소하는데, 이는 시험 화합물에 의한 프로브의 경쟁적인 대체 때문이다. 시험 화합물의 농도가 증가하는 함수에 따른 비등방성 감소가 SFRP-1에 대한 시험 화합물의 결합 친화성에 대한 직접적인 측정치를 제공한다.
IC50 값을 측정하기 위하여 하기 방법에 따라 384-웰 포맷으로 형광 편광 실험을 수행하였다. 20mM의 프로브 화합물 저장액을 100% DMSO으로 준비하고, -20℃에서 장기간 저장하기 위하여 10㎕ 분취량으로 분배하였다. 최종 농도 25mM Tris-Cl pH 7.4, 0.5M NaCl, 5% 글리세롤 및 0.002 % NP40로 Tris-Cl, NaCl, 글리세롤, 및 NP40의 저장액을 배합하여 결합 분석용 완충액을 제조하였다. 최종 20mM으로 100% DMSO중 시험 화합물의 마스터 저장액을 제조하였다. 전형적으로 시험 화합물의 실험용 저장액은 DMSO중 20mM의 마스터 저장액을 일련으로 5mM, 2.5mM, 1.25mM, 0.625mM, 0.3125mM, 0.156mM, 78μM, 39μM, 19.5μM, 9.8μM, 4.9μM, 2.44μM, 1.22μM, 0.31μM, 76nM, 및 19nM으로 희석시켜 제조하였다. 시험 화합물의 실험용 저장액은 추가로 6㎕의 상기 용액을 24㎕의 Milli-Q 순수 물(purity water)과 배합하여 추가로 희석하여 20% DMSO중 실험용 저장액(10x 화합물 저장액)을 수득하였다.
분석용 대조군은 하기와 같이 제조하였다. 2㎕ 분취량의 20mM 형광 프로브 화합물을 100% DMSO중 1000배로 희석시켜 최종 농도가 20μM가 되도록 하였다. 6㎕ 의 20μM 프로브를 5.4mL의 분석용 완충액과 배합하고, 잘 혼합하고, 18㎕의 생성된 용액을 384-웰에 분배하였다.
11㎕의 20μM 프로브 화합물과, 최종 농도 22nM 프로브 화합물 및 50nM SFRP-1로 9.9mL의 분석용 완충액 및 SFRP-1 저장액을 배합하여 SFRP-1/프로브 복합체를 제조하였다. 18㎕의 SFRP-1/프로브 복합체를 384-웰 플레이트에 분배하였다.
10x 실험용 저장액으로부터의 2㎕ 분취량의 시험 화합물을 제거하고, SFRP-1/프로브 복합체를 함유하는 플레이트로 분배하고, 위아래로 1회 피펫팅하여 생성된 용액을 혼합하였다. 분석용 용액내 SFRP-1 및 프로브의 최종 농도는 각각 45nM 및 20nM이었다. 전형적인 실험으로, 각 플레이트를 사용하여 14개의 화합물에 대하여 시험하였다.
플레이트를 15분 동안 암실에서 인큐베이션시켰다. SFRP-1/프로브 복합체의 형광은 485 및 535nm의 최대 여기 및 방출에서 테칸 울트라(Tecan Ultra) 플레이트 판독기에서 판독하였다. 플레이트 판독기의 조절점은 하기와 같았다:
모드: 형광 편광 플레이트
플레이트 선명도: Matrical3841v.pdf
(pdf는 플레이트 선명도 파일(Plate Definition File)을 나타낸다).
여기 485nm (대역폭 20nm)
방출 535nm (대역폭 30nm)
G-계수: 1.03
섬광 횟수/웰: 10
집광 시간: 1OOus
이동, 섬광 간격 시간: 60ms
Z-위치: 10730um
분석 결과
형광단이 수직 편광광으로 여기될 때 평행 방향 및 수직 방향의 편광광 방출로부터 형광 비등방성 결과를 수득한다. 유리 및 결합 상태의 프로브의 비등방성은 하기 등식을 사용하여 측정하였다:
Figure 112007089723369-PCT00031
(여기에서, I(II) 및 I(I)은 각각 평행 및 수직 방출 세기이다).
프로브 화합물의 비등방성 변화를 모니터함으로써 프로브 화합물은 SFRP-1이 SFRP-1에 대하여 포화가능하게 결합하고, KD는 20-30nM인 것이 밝혀졌다. 결합 친화성은 트립토판 형광 소광 분석법을 사용하여 독립적으로 확인하였다.
경쟁 시험 화합물의 첨가시 프로브 비등방성의 감소를 하기 나타낸 등식에 대한 S자형의 용량 반응 곡선에 대하여 피팅하였다:
Figure 112007089723369-PCT00032
(여기에서, "X"는 농도의 로그값이고, "Y"는 비등방성 값이고, "최저" 및 "최고"는 각각 시험 화합물 첨가 이전의 유리 및 SFRP-1-결합 프로브의 비등성 값에 상응하는 것이다).
IC50에 대한 자동 측정을 위해 상기 나타낸 등식을 프로그램 GraphPad Prism에 사용하였다. "힐슬로프"는 1로 일정하게 유지되었다. "최저"값은 고정시키되, 플레이트에서 블랭크(프로브만) 웰에 의해 측정되었다. "최고"값은 데이타 피트에 의해 측정하였다. "최고"값은 전형적으로 120에 근접하였고, 이는 대략 50% 결합 프로브에 대한 것과 등가이고, "최저"값은 약 30으로서, 이는 유리 프로브에 기인하는 것이었다. 시험 화합물이 최고 농도로 형광 분석법에서 프로브를 방해하는 경우, 피팅되는 데이타에 대한 범위는 보다 저농도 범위로 제한하였다. 본 실험으로부터 얻은 결과를 하기 표에 제시한다.
Figure 112007089723369-PCT00033
Figure 112007089723369-PCT00034
Figure 112007089723369-PCT00035
Figure 112007089723369-PCT00037
Figure 112007089723369-PCT00038
Figure 112007089723369-PCT00039
Figure 112007089723369-PCT00040
Figure 112007089723369-PCT00041
Figure 112007089723369-PCT00042
Figure 112007089723369-PCT00043
Figure 112007089723369-PCT00044
Figure 112007089723369-PCT00045
Figure 112007089723369-PCT00046
Figure 112007089723369-PCT00047
Figure 112007089723369-PCT00048
Figure 112007089723369-PCT00049
Figure 112007089723369-PCT00050
실시예 1097: SFRP -1/ SARP2 길항제 활성의 시험관내 측정을 위한 세포-기초 분석법
하기 세포-기초 분석법을 사용하여 SFRP-1의 저해제를 확인할 수 있다.
재료 및 방법
세포
골육종 세포주, U2OS(ATCC, HTB 96)를 성장 배지(10%(v/v) 우태아 혈청, 2mM GlutaMAX-1 및 1%(v/v) 페니실린 스트렙토마이신을 함유하는 McCoy's 5A 배지)로 주당 2회에 걸쳐 계대접종하였다. 세포를 5% CO2/95% 습윤 대기 인큐베이터내의 37℃에서 환기가 되는 플라스크에 유지시켰다. 형질감염시키기 하루 전날, 세포를 96-웰 플레이트내에 웰당 25,000개의 세포로 성장 배지를 사용하여 플레이팅하고, 37℃에서 밤새도록 인큐베이션시켰다.
통상의 공-형질감염(Routine Co- Transfection )
성장 배지를 제거하고, OPTIMEM I(Gibco-BRL) 배지(100㎕/웰)를 사용하여 세포를 1회 세척함으로써 혈청과 항체를 제거하였다. 세척 배지를 제거하고, OPTI-MEM I 배지(100㎕/웰)를 세포에 재-공급하였다. 형질감염시키고자 하는 각 웰의 세 포에 대하여, 하기 DNA를 25㎕ OPTI-MEM I 배지에 함께 희석시켰다: 0.1㎍ 16x TCF-tk-루시퍼라제 리포터, 0.02㎍ Wnt 3, Wnt3A, Wnt 1 또는 엠티 벡터(Upstate Biotechnology), 0.075㎍ hSFRP-1 또는 엠티 벡터(pcDNA3.1, Invitrogen), 및 0.025㎍ CMV-βgal (Clonetech). 형질감염시키고자 하는 각 웰의 세포에 대하여, 1㎕의 리포펙트아민 2000 시약(Invitrogen)을 25㎕ OPTI-MEM I 배지에서 희석시키고, 3분 동안 실온에서 인큐베이션시켰다. 이어서, 희석된 DNA를 희석된 리포펙트아민 2000(LF2000)과 배합하고, 혼합물을 20분 동안 실온에서 인큐베이션시켰다. 50㎕의 DNA-LF 2000 혼합물을 각 웰에 첨가하고, 플레이트(들)를 5% CO2/95% 습윤 대기 인큐베이터내 37℃에서 4시간 동안 인큐베이션시켰다. 세포를 150㎕/웰의 실험 배지(2% 우태아 혈청, 2mM GlutaMAX-1, 및 1%(v/v) 페니실린 스트렙토마이신을 함유하되, 페놀 레드는 함유하지 않는 RPMI 배지1640)를 사용하여 1회 세척하였다. 마지막으로, 37℃에서 밤새도록 8개의 웰/화합물로 반복하여 비히클(전형적으로 DMSO) 또는 희석된 화합물을 함유하는 200㎕/웰의 실험용 배지로 처리하였다.
투여량
10μM에서 시험 화합물의 초기 단일 투여량 선별 실험을 수행하였다.
농도는 로그값으로 농도가 1-10,000nM로 증가하는 화합물을 사용하여 투여량-반응 실험을 실시하였다. 이들 투여량-반응 곡선으로부터 EC50 값이 생성되었다.
분석
처리 후, 칼슘이 없거나 마그네슘이 없는 150㎕/웰의 PBS로 2회에 걸쳐 세포 를 세척하고, 30분 동안 실온하에 진탕기상에서 50㎕/웰의 1X 세포 배양액 분해 시약(Promega Corporation)으로 분해하였다. 30㎕ 분취량의 세포 분해물을 96-웰 루미노미터 플레이트로 옮기고, 100㎕/웰의 루시퍼라제 기질(Promega Corporation)을 사용하여 MicroLumat PLUS 루미노미터(EG&G Berthold), 또는 빅토르(Victor)(PerkinElmer Life Sciences)에서 루시퍼라제 활성을 측정하였다. 기질을 주사한 후, 1.6초 후에 10초 동안 루시퍼라제 활성을 측정하였다. 유사하게, 10㎕ 분취량의 세포 분해물을 분리형 96-웰 루미노미터 플레이트에 옮기고, 50㎕의 갈락톤(Galacton) 화학발광 시약(Tropix)을 각 웰에 가하였다. 플레이트를 덮고, 실온에서 1시간 동안 회전식 진탕기상에서 인큐베이션시키고, 100㎕/웰의 광 방출 촉진제(Tropix)를 사용하여 MicroLumat PLUS 루미노미터 또는 빅토르에서 측정하였다. 촉진제를 주사한 후, 1.6초 후에 10초 동안 βgal 활성을 측정하였다. 루시퍼라제 및 βgal 활성 데이타를 루미노미터로부터 PC로 옮기고, SAS/엑셀 프로그램을 사용하여 분석하였다. 루시퍼라제 활성을 βgal에 대하여 표준화한 후, SAS/엑셀 프로그램을 사용하여 각 처리군의 평균 및 표준 편차를 측정함으로써 통계학적 유의 수준에 대한 데이타를 분석하고, EC5O 값(하기 표 참조)을 측정하였다.
대규모 공-형질감염(Large-Scale Co- transfection )
96 웰 플레이트에서의 공-형질감염에 대한 대안으로서, U2OS 세포를 T225 플라스크에서 형질감염시키고, 형질감염된 세포를 냉동시켰다. 냉동 세포를 해동시키고, 96 웰 플레이트 상에 플레이트하고, 상기 상세히 설명한 바와 같이 분석법을 수행하였다. 성장 배지를 T225 플라스크로부터 제거하고, 세포를 OPTI-MEM I 배지(대략 25ml/플라스크)로 희석시켜 혈청 및 항생제를 제거하였다. 세척 배지를 제거하고, OPTI-MEM I 배지(59ml/플라스크)를 세포에 재-공급하였다. 형질감염시키고자 하는 각 T225 플라스크의 세포에 대하여, 하기 DNA를 5.9ml OPTI-MEM I 배지에 함께 희석시켰다: 70.3㎍ 16x TCF-tk-루시퍼라제 리포터, 14.06㎍ Wnt 3, Wnt3A, Wnt 1 또는 엠티 벡터, 52.8㎍ hSFRP-1 또는 엠티 벡터, 및 17.58㎍ CMV-βgal. 별개로, 형질감염시키고자 하는 각 플라스크의 세포에 대하여, 354㎕의 리포펙트아민 2000 시약(Invitrogen)을 5.9mL OPTI-MEM I 배지에서 희석시키고, 5분 동안 실온에서 인큐베이션시켰다. 이어서, 희석된 DNA를 희석된 리포펙트아민 2000(LF2000)과 배합하고, 혼합물을 20분 동안 실온에서 인큐베이션시켰다. 11.8mL의 DNA-LF 2000 혼합물을 각 플라스크에 첨가하고, 플라스크(들)를 5% CO2/95% 습윤 대기 인큐베이터내 37℃에서 4시간 동안 인큐베이션시켰다. 배지를 제거하고, 세포를 대략 25mL/플라스크의 RPMI 배지1640을 사용하여 1회 세척한 후, 150mL/플라스크의 실험 배지(2% 우태아 혈청, 2mM GlutaMAX-1, 및 1%(v/v) 페니실린 스트렙토마이신을 함유하되, 페놀 레드는 함유하지 않는 RPMI 배지1640)를 재-공급하고, 37℃에서 밤새도록 인큐베이션시켰다.
세포 냉동
형질감염된 세포를 칼슘을 함유하지 않거나 마그네슘을 함유하지 않는 25mL/플라스크/세척액으로 2회에 걸쳐 세척하였다. 3ml의 트립신-EDTA(0.05% 트립신, 0.53mM EDTA-4Na)를 각 플라스크에 가하고, 세포가 둥글게 되고 플라스크(들)의 표면으로 분리될 때까지의 대략 5분 동안 실온에서 플라스크를 인큐베이션시켰다. 10% 우태아 혈청을 함유하는, 10mL/플라스크의 페놀 레드는 함유하지 않는 RPMI 배지1640에 세포를 재현탁시키고, 단일 세포 현탁액이 형성될 때까지 수회에 걸쳐 위아래로 피펫팅하였다. 재현탁된 세포를 풀링하고, 10㎕의 분취량을 제거하고, PBS에 1:10로 희석시켰다. 풀중의 총 세포 갯수를 측정하기 위하여 혈구계를 사용하여 희석된 세포를 계수하였다. 세포를 멸균 원심분리기 튜브로 옮기고, 4℃에서 5분 동안 소르발(Sorvall) RC-3B 냉장 원심분리기에서 1500rpm으로 펠릿화하였다. 상등액을 흡인시키고, 50% FBS를 함유하는 냉, 페놀 레드는 함유하지 않는 RPMI 배지1640에 세포를 세포 밀도 2.5E+7 세포/ml로 재현탁시켰다. 온화하게 혼합시키면서, 동량의 냉, 2x 냉동 배지(50% FBS 및 15% DMSO를 함유하는, 페놀 레드는 함유하지 않는 RPMI 배지1640)를 재현탁된 세포에 천천히 적가하여 최종 밀도 1.25E+7 세포/mL를 얻었다. 재현탁된 세포를 얼음 위에 놓고, 멸균 극저온 바이알에 분취하였다. 바이알을 250mL 이소프로필 알코올을 함유하는 날진 시로(Nalgene Cryo) 1℃ 냉동 용기(날진 카탈로그 번호 5100-0001)로 옮겼다. 밀동된 용기를 -80℃ 냉동기에 밤새도록 놓고 냉각 속도 -1℃/분으로 세포를 냉동시켰다. 이어서, 장기간 저장하기 위하여 냉동시킨 세포를 -150℃ 냉동기로 옮겼다.
HTS 히트의 단일 투여량 확인을 위한 벤치톱 분석법( benchtop assay)
아침 일찍 냉동시킨 형질감염된 세포의 바이알을 해동시키고, 페놀 레드는 함유하지 않는 RPMI 배지1640에 세포를 최종 세포 밀도 150,000 세포/ml로 재현탁 시켰다. 이어서, 컬쳐플레이트TM(CulturPlates)(팩커드 카탈로그 번호 6005180)처리된 백색의 96-웰 폴리스티렌 조직 배양액에 재현탁된 세포를 100㎕ 용량의 세포 현탁액/웰(즉, 15,000 세포/웰)로 플레이팅하였다. 플레이트를 6시간 동안, 또는 세포가 부착하고 확산되기 시작될 때까지 5% CO2/95% 습윤 대기 인큐베이터내 37℃에서 인큐베이션시켰다. 이어서, 시험 화합물을 웰(1 웰/화합물)에 가하고, 플레이트를 37℃에서 밤새도록 인큐베이션시켰다. 밤새도록 인큐베이션시킨 후, Luc-Screen 루시퍼라제 분석 시스템(Tropix)을 사용하여 루시퍼라제 활성을 측정하였다. 실온으로 가온된 50㎕의 Luc-Screen 완충액 1을 96-웰 플레이트내 세포에 직접 가하였다. 이어서, 실온으로 가온된 50㎕의 Luc-Screen 완충액 2를 가하고, 플레이트를 실온에서 10분 동안 암실에서 인큐베이션시켰다. 플레이트를 팩커드 톱 카운트 마이크로플레이트 섬광 및 발광 계수기(Packard)로 옮기고, 2분 후에 광 방출을 10초 동안 측정하였다. 루시퍼라제 활성 데이타를 PC로 옮기고, 상기 기술된 바와 같이 SAS/엑셀 프로그램을 사용하여 분석하였다.
결과 분석
루시퍼라제 데이타를 SAS/엑셀 프로그램을 사용하여 분석하였다. 초기 단일 투여량 시험의 경우, 화합물 처리로 리포터 활성이 증가하고, SFRP-1 저해에 특이적일 경우, 결과는 SFRP-1 대조군에 대한 유도 배수값(fold induction)으로서 기록하였다(하기 표 참조).
화합물
Wnt 신호화 경로에 관여하는 중요 효소인 GSK-3β의 공지 저해제는 Wnt 신호화에 대한 세포 반응의 측정을 위한 내부 조절자로서의 역할도 한다. GSK-3의 저해를 통해 β-카테닌을 안정화시킴으로써 LEF/TCF 조절된 리포터 유전자를 상향-조절할 수 있다.
Figure 112007089723369-PCT00051
Figure 112007089723369-PCT00052
Figure 112007089723369-PCT00053
Figure 112007089723369-PCT00054
Figure 112007089723369-PCT00055
Figure 112007089723369-PCT00056
Figure 112007089723369-PCT00057
Figure 112007089723369-PCT00058
Figure 112007089723369-PCT00059
Figure 112007089723369-PCT00060
Figure 112007089723369-PCT00061
Figure 112007089723369-PCT00062
Figure 112007089723369-PCT00063
Figure 112007089723369-PCT00064
Figure 112007089723369-PCT00065
Figure 112007089723369-PCT00066
Figure 112007089723369-PCT00067
Figure 112007089723369-PCT00069
Figure 112007089723369-PCT00070
Figure 112007089723369-PCT00071
Figure 112007089723369-PCT00072
Figure 112007089723369-PCT00073
Figure 112007089723369-PCT00074
본 문서에 인용되거나 기재되어 있는 각 특허, 특허 출원 및 공개문헌의 전체 개시물은 본원에 참고로 인용된다.

Claims (52)

  1. 하기 화학식(1), 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염:
    Figure 112007089723369-PCT00075
    상기 식에서,
    R1은
    Figure 112007089723369-PCT00076
    이고,
    각각의 R1 기는 임의로 3개 이하의 R8 기로 치환되고;
    Y는 O, S, 또는 NR9이고;
    R8은 알킬, 아릴알킬, 퍼플루오로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 알킬헤테로사이클로 알킬, 아릴, 알킬아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 퍼플루오로알콕시, 아릴알콕시, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 할로겐, 시아노, 아지도, 하이드록실, 카복시, 알콕시카보닐, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬카보닐아미노, 알킬카보닐알킬아미노, 하이드록시알킬아미노, 니트로, 알킬카보닐옥심, 알킬설포닐, 알킬설피닐, 알킬티오, 퍼플루오로알킬티오, 아릴티오, 3급 알킬카르비놀, 3급 알킬사이클로알킬카르비놀, 또는 3급 아릴알킬카르비놀이고;
    R9는 수소, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬, 또는 스피로사이클로알킬이고;
    X는 산소 또는 전자쌍이고;
    R2는 수소, 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 퍼플루오로알킬, 퍼플루오로알킬알킬, 퍼플루오로알콕시, 디알킬아미노, 또는 할로겐이고;
    R4는 수소, 할로겐, 알킬, 사이클로알킬, 알콕시, 퍼플루오로알킬, 또는 퍼플루오로알콕시이거나;
    R2 및 R4는 그들이 결합되는 탄소 원자와 함께, 임의로 1 내지 3개의 R 기로 치환되는, 탄소원자수 5 내지 7의 사이클로알킬 환을 형성하고;
    각 R은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴알킬, 시아노알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬, 스피로사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 또는 알콕시알킬이고;
    R5 및 R6은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 알콕시, 할로겐, 또는 퍼플루오로알킬이고;
    R3 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 또는 임의로 치환된 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 알킬헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 알킬헤테로아릴, 알케닐, 알키닐, 융합된 사이클로알킬아릴, 융합된 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알킬카보닐, 또는 헤테로사이클로알킬카보닐 기이거나;
    R3 및 R7은 그들이 결합되는 질소 원자와 함께, 알킬, 아릴, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시카보닐, 알킬카보닐, 알킬아미노카보닐알킬, 및 헤테로사이클로알킬카보닐알킬로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 치환된 5 또는 6원 헤테로사이클로알킬 환을 형성하며; 단, 상기 화합물은
    2-메틸-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)-벤젠설폰아미드;
    2-메틸-N-(2-페닐메틸)-5-(페닐설포닐)-벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-사이클로헥실-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-벤질-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-(2-푸릴메틸)-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설폰아미드;
    5-[(4-브로모페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-[(4-니트로페닐)설포닐]-벤젠설폰아미드;
    5-[(2,4-디니트로페닐)설포닐]-2-메틸-벤젠설폰아미드; 또는
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(3-피리디닐메틸)-벤젠설폰아미드가 아니어야 한다.
  2. 제1항에 있어서, R3 및 R7의 알킬, 사이클로알킬, 알킬헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 알킬헤테로아릴, 알케닐, 알키닐, 융합된 사이클로알킬아릴, 융합된 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알킬카보닐, 및 헤테로사이클로알킬카보닐 기는 각각 독립적으로 임의로 알킬, 퍼플루오로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 융합된 사이클로알킬아릴, 알콕시, 아미노카보닐알콕시, 알콕시카보닐알콕시, 카복시알콕시, 사이클로알킬옥시, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시카보닐아미노, 카복시, 시아노, 할로겐, 옥소, 하이드록실, 알킬카보닐, 카복시알킬카보닐, 아릴아미노카보닐, 헤테로사이클로알킬카보닐, 알콕시카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 융합된 사이클로알킬아릴아미노카보닐, 및 융합된 헤테로사이클로알킬아릴카보닐로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 치환되는 것인 화합물.
  3. 제2항에 있어서, R3 및 R7의 알킬기 상의 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴 치환체는 독립적으로 임의로 알킬, 사이클로알킬, 헤테로 사이클로알킬, 스피로사이클로알킬, 퍼플루오로알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 카복시알킬, 디메틸포스포네이트알킬, 포스폰산 알킬, 아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 알콕시, 퍼플루오로알콕시, 아릴알콕시, 벤즈옥시, 아릴, 헤테로아릴, 카복시아릴, 아릴카보닐, 알킬카보닐, 퍼플루오로알킬카보닐, 알콕시카보닐, 카복시알킬카보닐, 아릴옥시카보닐, 알콕시티오카보닐, 아릴옥시티오카보닐, 아릴카보닐, 사이클로알킬카보닐, 헤테로사이클로알킬카보닐, 헤테로사이클로알킬티오카보닐, 아릴티오카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 디알킬아미노아릴카보닐, 디알킬아미노알킬카보닐, 알킬티오카보닐, 아릴아미노카보닐, 헤테로아릴카보닐, 헤테로아릴아미노카보닐, 알킬아미노티오카보닐, 디알킬아미노티오카보닐, 아릴아미노티오카보닐, 헤테로아릴아미노티오카보닐, 아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아릴설포닐아릴설포닐, 카복시아릴설포닐, 니트로, 아미노, 디알킬아미노, 알킬카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, 카복시아릴설포닐아미노, 하이드록시, 카복시, 설폰아미드, 알킬티오, 할로겐, 시아노, 구아니딘, 및 옥소로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 치환되고, 헤테로아릴 치환체중 질소 원자는 임의로 산소 원자로 치환되는 것인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, R3 및 R7의 헤테로사이클로알킬기는 독립적으로 임의로 알킬, 하이드록시알킬, 시아노알킬, 카복시알킬, 아미노카보닐알킬, 알콕시카보닐알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 디알킬아미노카보닐알킬, 헤테로사 이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬카보닐알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴카보닐알킬, 알킬카보닐, 시아노, 알킬에스테르, 알킬아미드, 사이클로알킬아미드, 아릴, 아릴에스테르, 알킬카보닐, 퍼플루오로알킬카보닐, 아미노카보닐, 아릴아미노카보닐, 아릴아미노티오카보닐, 시아노알콕시카보닐, 사이클로알킬카보닐, 아릴카보닐, 아릴티오카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 아릴아미노카보닐, 알킬아미노티오카보닐, 디알킬아미노티오카보닐, 헤테로아릴카보닐, 헤테로사이클로알킬카보닐, 시아노아릴카보닐, 아릴알킬카보닐, 알콕시카보닐, 알콕시알킬카보닐, 알킬티오알킬카보닐, 알킬아미노알킬카보닐, 디알킬아미노알킬카보닐, 헤테로사이클로알킬알킬카보닐, 헤테로사이클로알킬알킬아미노티오카보닐, 아릴아미노티오카보닐, 헤테로아릴아미노티오카보닐, 헤테로아릴알킬카보닐, 카복시알킬카보닐, 알콕시카보닐아미노티오카보닐, 알콕시카보닐알킬아미노티오카보닐, 알킬티오카보닐알킬카보닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 알킬아미노아릴설포닐, 및 헤테로아릴설포닐로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 치환되는 것인 화합물.
  5. 제4항에 있어서, R3 및 R7의 헤테로사이클로알킬기 상의 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴 치환체는 독립적으로 임의로 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 스피로사이클로알킬, 퍼플루오로알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 카복시알킬, 디메틸포스포네이트알킬, 포스폰산 알킬, 아릴알킬, 사이클로 알킬알킬, 알콕시, 퍼플루오로알콕시, 아릴알콕시, 벤즈옥시, 아릴, 헤테로아릴, 카복시아릴, 아릴카보닐, 알킬카보닐, 퍼플루오로알킬카보닐, 알콕시카보닐, 카복시알킬카보닐, 아릴옥시카보닐, 알콕시티오카보닐, 아릴옥시티오카보닐, 아릴카보닐, 사이클로알킬카보닐, 헤테로사이클로알킬카보닐, 헤테로사이클로알킬티오카보닐, 아릴티오카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 디알킬아미노아릴카보닐, 디알킬아미노알킬카보닐, 알킬티오카보닐, 아릴아미노카보닐, 헤테로아릴카보닐, 헤테로아릴아미노카보닐, 알킬아미노티오카보닐, 디알킬아미노티오카보닐, 아릴아미노티오카보닐, 헤테로아릴아미노티오카보닐, 아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아릴설포닐아릴설포닐, 카복시아릴설포닐, 니트로, 아미노, 디알킬아미노, 알킬카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, 카복시아릴설포닐아미노, 하이드록시, 카복시, 설폰아미드, 알킬티오, 할로겐, 시아노, 구아니딘, 및 옥소로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 치환되고, 헤테로아릴 치환체중 질소 원자는 임의로 산소 원자로 치환되는 것인 화합물.
  6. 제2항에 있어서, R3 및 R7의 알킬기 상의 아미노 치환체는 독립적으로 임의로 알킬, 하이드록시알킬, 카복시알킬, 사이클로알킬, 알콕시카보닐알킬, 아릴, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 알킬카보닐, 사이클로알킬카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬아미노티오카보닐, 디알킬아미노티오카보닐, 알콕시 카보닐알킬아미노카보닐, 카복시알킬카보닐, 카복시알킬아미노카보 닐, 카복시알킬카보닐헤테로사이클로알킬아미노카보닐, 아릴아미노카보닐, 아릴카보닐, 헤테로아릴아미노카보닐, 헤테로사이클로알킬카보닐, 아릴아미노티오카보닐, 헤테로아릴아미노티오카보닐, 헤테로사이클로알킬아미노카보닐, 헤테로사이클로알킬티오카보닐, 헤테로아릴카보닐, 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 알콕시티오카보닐, 및 아릴옥시티오카보닐로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 치환되는 것인 화합물.
  7. 제6항에 있어서, R3 및 R7의 알킬기 상의 아미노 치환체상의 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴 치환체는 독립적으로 임의로 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 스피로사이클로알킬, 퍼플루오로알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 카복시알킬, 디메틸포스포네이트알킬, 포스폰산 알킬, 아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 알콕시, 퍼플루오로알콕시, 아릴알콕시, 벤즈옥시, 아릴, 헤테로아릴, 카복시아릴, 아릴카보닐, 알킬카보닐, 퍼플루오로알킬카보닐, 알콕시카보닐, 카복시알킬카보닐, 아릴옥시카보닐, 알콕시티오카보닐, 아릴옥시티오카보닐, 아릴카보닐, 사이클로알킬카보닐, 헤테로사이클로알킬카보닐, 헤테로사이클로알킬티오카보닐, 아릴티오카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 디알킬아미노아릴카보닐, 디알킬아미노알킬카보닐, 알킬티오카보닐, 아릴아미노카보닐, 헤테로아릴카보닐, 헤테로아릴아미노카보닐, 알킬아미노티오카보닐, 디알킬아미노티오카보닐, 아릴아미노티오카보닐, 헤테로아릴아미노티오카보닐, 아미노설포닐, 알킬설포 닐, 아릴설포닐, 아릴설포닐아릴설포닐, 카복시아릴설포닐, 니트로, 아미노, 디알킬아미노, 알킬카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, 카복시아릴설포닐아미노, 하이드록시, 카복시, 설폰아미드, 알킬티오, 할로겐, 시아노, 구아니딘, 및 옥소로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 치환되고, 헤테로아릴 치환체중 질소 원자는 임의로 산소 원자로 치환되는 것인 화합물.
  8. 제1항에 있어서, R3 및 R7로부터, 그들이 결합되는 질소 원자와 함께, 형성된 헤테로사이클로알킬 환상의 알킬기 치환체는 각각 독립적으로 임의로 아릴, 1 내지 3개의 알킬기로 임의로 치환된 헤테로아릴, 아미노알킬, 헤테로사이클로알킬, 융합된 헤테로사이클로알킬아릴, 및 헤테로사이클로알킬카보닐로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 치환되는 것인 화합물.
  9. 제1항에 있어서, R1이 아릴인 화합물.
  10. 제1항에 있어서, 각각의 R8이 독립적으로 알킬, 알킬아릴, 알킬헤테로아릴, 알킬아미노, 디알킬아미노, 카복시, 알킬카보닐, 알콕시, 퍼플루오로알콕시, 할로겐, 또는 시아노인 화합물.
  11. 제1항에 있어서, X가 산소인 화합물.
  12. 제1항에 있어서, R4, R5, 및 R6이 각각 수소인 화합물.
  13. 제1항에 있어서, R4가 메틸이고 R5 및 R6이 각각 수소이거나, R5가 메틸이고 R4 및 R6이 각각 수소이거나, R6이 메틸이고 R4 및 R5가 각각 수소인 화합물.
  14. 제1항에 있어서, R2가 메틸, 에틸, 이소프로필, 프로필, Cl, 메톡시, 트리플루오로메틸, 또는 트리플루오로메톡시인 화합물.
  15. 제14항에 있어서, R2가 메틸, 이소프로필, 트리플루오로메틸, 또는 트리플루오로메톡시인 화합물.
  16. 제15항에 있어서, R2가 이소프로필 또는 트리플루오로메틸인 화합물.
  17. 제1항에 있어서, R3 및 R7은, 그들이 결합되는 질소 원자와 함께, 임의로 치환된 5 또는 6원 헤테로사이클로알킬기를 형성하는 것인 화합물.
  18. 제17항에 있어서, R3 및 R7은, 그들이 결합되는 질소 원자와 함께, 임의로 치환된 피페라지닐기를 형성하는 것인 화합물.
  19. 제1항에 있어서, R7은 수소이고, R3은 알킬, 사이클로알킬,
    Figure 112007089723369-PCT00077
    이며,
    여기에서, 각각의 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 기의 탄소 원자는 4개 이하의 R13 기로 임의로 치환되고;
    R13은 수소, F, Cl, Br, 알킬, 알콕시, 아릴, 니트로, 아미노설포닐, 아릴알콕시, 퍼플루오로알킬, 퍼플루오로알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 하이드록시, 카복시, 사이클로알킬, 카복시알킬, 카복시알콕시, 알콕시카보닐, 아미 노카보닐알킬, 알콕시카보닐알콕시, 아미노카보닐알콕시, 알킬아미노카보닐알킬, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 헤테로사이클로알킬카보닐, 헤테로사이클로알킬아미노카보닐, 알킬아미노카보닐알콕시, 디알킬아미노카보닐알킬, 디알킬아미노카보닐알콕시, 헤테로사이클로알킬카보닐알킬, 헤테로사이클로알킬아미노카보닐알콕시, 헤테로사이클로알킬카보닐알콕시, 사이클로알킬아미노알킬, 헤테로사이클로알킬아미노알킬, 아미노알킬아미노알킬아릴아미노알킬, 헤테로아릴아미노알킬아릴알킬아미노알킬, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 알킬아미노알킬아미노, 디알킬아미노알킬아미노아릴아미노, 헤테로아릴아미노아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노, 또는 시아노이고;
    각각의 R12는 알킬, 아릴, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시, 하이드록실, 아미노, 아릴아미노, 디아릴아미노, 아릴(알킬)아미노, 또는 아릴옥시이고;
    각각의 R14는 수소, 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 아릴옥시카보닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬아미노티오카보닐, 디알킬아미노티오카보닐, 아릴아미노카보닐, 헤테로아릴아미노카보닐, 헤테로사이클로알킬카보닐, 아릴아미노티오카보닐, 헤테로아릴아미노티오카보닐, 헤테로사이클로알킬티오카보닐, 헤테로아릴카보닐, 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 알콕시티오카보닐, 알콕시카보닐아미노티오카보닐, 사이클로알킬카보닐, 아미노카보닐, 알콕시카보닐, 사이클로알킬아미노카보닐, 헤테로사이클로알킬아미노카보닐, 사이클로알킬설포닐, 헤테로사이클로알킬설포닐, 헤테로아릴설포 닐, 또는 아릴옥시티오카보닐이고;
    R15는 수소, 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬아미노티오카보닐, 디알킬아미노티오카보닐, 아릴아미노카보닐, 헤테로아릴아미노카보닐, 헤테로사이클로알킬카보닐, 아릴아미노티오카보닐, 헤테로아릴아미노티오카보닐, 헤테로사이클로알킬티오카보닐, 헤테로사이클로알킬알킬아미노티오카보닐, 헤테로아릴카보닐, 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 아릴티오카보닐, 알콕시티오카보닐, 또는 아릴옥시티오카보닐이고;
    R16, R17 및 R18은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 사이클로알킬이고;
    m은 0, 1, 또는 2이고;
    p는 0, 1, 또는 2이고;
    q는 1 또는 2이고;
    s는 1 또는 2이고;
    W는 NR9, O, 또는 S인 것인 화합물.
  20. 제19항에 있어서, R13, R14 및 R15의 알킬, 아릴 및 사이클로알킬 기는 각각 독립적으로 임의로 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 퍼플루오로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 아릴옥시, 사이클로알킬옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 카복시, 시아노, 옥소, 하이드록실, 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 아릴카 보닐, 알콕시카보닐아미노, 알킬카보닐아미노, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬티오, 알킬옥소티오, 및 알콕시카보닐알킬아미노로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 치환되는 것인 화합물.
  21. 제19항에 있어서, R13, R14 및 R15의 아릴설포닐, 아릴카보닐 및 헤테로아릴카보닐 기는 각각 독립적으로 임의로 수소, 할로겐, 하이드록실, 알킬, 사이클로알킬, 퍼플루오로알킬, 아릴, 알콕시, 헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴, 사이클로알킬옥시, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬티오, 알킬옥소티오, 카복시, 시아노, 옥소, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 알콕시카보닐, 알킬카보닐아미노, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 및 디알킬아미노카보닐로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 치환되는 것인 화합물.
  22. 제19항에 있어서, R13, R14 및 R15의 헤테로사이클로알킬기는 각각 독립적으로 임의로 수소, 하이드록실, 알킬, 사이클로알킬, 퍼플루오로알킬, 아릴, 헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴카보닐, 헤테로아릴알킬카보닐, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 알콕시카보닐, 아릴카보닐, 헤테로아릴카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬아미노알킬카보닐, 디알킬아미노알킬카보닐, 알킬아미노카보닐알킬, 디알킬아미노카보닐알킬, 헤테로사이클로알킬카보닐알킬, 카복시알킬카보닐, 및 아릴아미노카보닐로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 치환 되는 것인 화합물.
  23. 제19항에 있어서, R13, R14 및 R15의 알킬카보닐기는 각각 독립적으로 임의로 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 퍼플루오로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 아릴옥시, 사이클로알킬옥시, 카복시, 시아노, 옥소, 하이드록실, 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 아릴카보닐, 및 알콕시카보닐아미노로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 치환되는 것인 화합물.
  24. 제19항에 있어서, R13, R14 및 R15의 알킬아미노 및 헤테로사이클로알킬아미노기의 아미노기는 각각 독립적으로 임의로 수소, 알킬, 사이클로알킬, 및 아릴로부터 선택되는 치환체로 치환되는 것인 화합물.
  25. 제1항에 있어서, R7이 수소이고, R3이 헤테로아릴에틸, 헤테로아릴프로필, 아릴에틸, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬에틸, 헤테로사이클로알킬프로필, 헤테로사이클로알킬메틸, 헤테로사이클로알킬아미노, 사이클로알킬, 융합된 사 이클로알킬아릴, 아미노알킬, 또는 알콕시알킬인 화합물.
  26. 제25항에 있어서, R7이 수소이고, R3이 헤테로아릴에틸, 헤테로아릴프로필, 헤테로사이클로알킬아미노, 융합된 사이클로알킬아릴, 또는 페닐에틸인 화합물.
  27. 제26항에 있어서, R7이 수소이고, R3이 피리디닐에틸, 이미다졸릴에틸, 이미다졸릴프로필, 헤테로사이클로알킬아미노, 융합된 사이클로알킬아릴, 또는 페닐에틸인 화합물.
  28. 제1항에 있어서,
    N-(2-페닐에틸)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2-클로로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2-메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3-메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-브로모페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-메틸페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-{2-[3,4-비스(벤질옥시)페닐]에틸}-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-니트로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    3-(페닐설포닐)-N-{2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3-클로로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2,4-디클로로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2,6-디클로로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2,5-디메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3,4-디클로로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3,5-디메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-에톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3-에톡시-4-메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-에톡시-3-메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-(4-메톡시벤질)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2-브로모-4,5-디메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(5-브로모-2-메톡시페닐)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N 3-{[3-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-베타-알라닌아미드;
    메틸 N-{[3-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-베타-알라닌에이트;
    N-(2-시아노에틸)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    3-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    N-(3-모르폴린-4-일프로필)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(1-메틸피롤리딘-2-일)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    3-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
    3-(페닐설포닐)-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-({[3-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)에틸]아세트아미드;
    N-(2-모르폴린-4-일에틸)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(디에틸아미노)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-(3-메톡시프로필)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[3-(디메틸아미노)프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-(2-메톡시에틸)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[3-(디에틸아미노)프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    3-(페닐설포닐)-N-(3-피롤리딘-1-일프로필)벤젠설폰아미드;
    N-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-{[3-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-베타-알라닌;
    N-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[(1S, 2R)-2-페닐사이클로프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[(2R)-2-페닐프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드; 또는
    N-[(2S)-2-페닐프로필]-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드인 화합물.
  29. 제1항에 있어서,
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-페닐에틸)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2-클로로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(2-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(3-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-브로모페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[2-(4-메틸페닐)에틸]벤젠설폰아미드;
    N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-{2-[3,4-비스(벤질옥시)페닐]에틸}-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[2-(4-니트로페닐)에틸]벤젠설폰아미드;
    N-[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-{2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸} 벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3-클로로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2,4-디클로로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2,6-디클로로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2,5-디메톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰 아미드;
    N-[2-(3,4-디클로로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3,5-디메톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-에톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3-에톡시-4-메톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-에톡시-3-메톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(4-메톡시벤질)-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2-브로모-4,5-디메톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(5-브로모-2-메톡시페닐)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    2-메틸-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2-클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-브로모페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-N-[2-(4-메틸페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-{2-[3,4-비스(벤질옥시)페닐]에틸}-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-N-[2-(4-니트로페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-{2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3-클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2,4-디클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2,6-디클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3,4-디클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-에톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3-에톡시-4-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-에톡시-3-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-(4-메톡시벤질)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2-브로모-4,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(5-브로모-2-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-페닐에틸)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2-클로로페닐)에틸]-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(2-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(3-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-브로모페닐)에틸]-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[2-(4-메틸페닐)에틸]벤젠설폰아미드;
    N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[2-(4-니트로페닐)에틸]벤젠설폰아미드;
    N-[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)에틸]-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-{2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3-클로로페닐)에틸]-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(2,4-디클로로페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(2,6-디클로로페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(2,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(3,4-디클로로페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(3,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아 미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(4-에톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(3-에톡시-4-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[2-(4-에톡시-3-메톡시페닐)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-(4-메톡시벤질)-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2-브로모-4,5-디메톡시페닐)에틸]-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(5-브로모-2-메톡시페닐)에틸]-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]-N-(2-페닐에틸)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2-클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미 드;
    N-[2-(4-브로모페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    2-메틸-N-[2-(4-메틸페닐)에틸]-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]-N-[2-(4-니트로페닐)에틸]벤젠설폰아미드;
    N-[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]-N-{2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3-클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2,4-디클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2,6-디클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3,4-디클로로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-에톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2-브로모-4,5-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-[2-(5-브로모-2-메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    2-에틸-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-에틸-N-[2-(2-메톡시페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-에틸-N-[2-(3-메톡시페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-2-에틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-2-에틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-에틸-N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-에틸-N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3-에톡시-4-메톡시페닐)에틸]-2-에틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-에톡시-3-메톡시페닐)에틸]-2-에틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메톡시-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메톡시-N-[2-(2-메톡시페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메톡시-N-[2-(3-메톡시페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-{2-[4-(아미노설포닐)페닐]에틸}-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3-에톡시-4-메톡시페닐)에틸]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-에톡시-3-메톡시페닐)에틸]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-N-(3-페닐프로필)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-에틸-N-(3-페닐프로필)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-N-[(1S,2R)-2-페닐사이클로프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-N-[(2R)-2-페닐프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[(1S,2R)-2-페닐사이클로프로필]벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[(2R)-2-페닐프로필]벤젠설폰아미드;
    N-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]-N-[(1S,2R)-2-페닐사이클로프로필]벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]-N-[(2R)-2-페닐프로필]벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[(1S,2R)-2-페닐사이클로프로필]벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[(2R)-2-페닐프로필]벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[(2S)-2-페닐프로필]벤젠설폰아미드;
    2-메틸-N-[(2S)-2-페닐프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]-N-[(2S)-2-페닐프로필]벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[(2S)-2-페닐프로필]벤젠설폰아미드;
    N-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일-2-에틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-에틸-N-[(1S,2R)-2-페닐사이클로프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-에틸-N-[(2R)-2-페닐프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메톡시-N-[(1S,2R)-2-페닐사이클로프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메톡시-N-[(2R)-2-페닐프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-N-(2-페닐에틸)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-클로로-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-L-페닐알라닌아미드;
    메틸 N-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-D-페닐알라닌에이트;
    N-(2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-3-[(4-메틸페닐)설포닐]-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-1-설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-[(2R)-2-페닐프로필]벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-[(2S)-2-페닐프로필]벤젠설폰아미드;
    N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)-2-프로필벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-2-프로필벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-페닐에틸)-2-프로필벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필벤젠설폰아미드;
    N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)-벤젠설폰아미드;
    2,4-디이소프로필-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-(2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필-N-(2-페닐에틸)벤젠설폰아미드; 또는
    N-(2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필벤젠설폰아미드인 화합물.
  30. 제1항에 있어서,
    N-(2-하이드록시-2-페닐에틸)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시-2-페닐에틸)-2-메틸벤젠설폰아미드;
    2-에틸-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시-2-페닐에틸)벤젠설폰아미드;
    N-(2-하이드록시-2-페닐에틸)-2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    트랜스-N-(2-하이드록시-1-메틸-2-페닐에틸)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[트랜스-2-하이드록시-1-메틸-2-페닐에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    2-에틸-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[(트랜스)-2-하이드록시-1-메틸-2-페 닐에틸]벤젠설폰아미드;
    N-[(트랜스)-2-하이드록시-1-메틸-2-페닐에틸]-2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[(1S*,2S*)-2-하이드록사이클로헥실]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드; 또는
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시에틸)-2-이소프로필벤젠설폰아미드인 화합물.
  31. 제1항에 있어서,
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(3-모르폴린-4-일프로필)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-에틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-메톡시-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-메톡시-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-클로로-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2,3-디메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-{[4-(메틸아미노)페닐]설포닐}-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-{[4-(메틸아미노)페닐]설포닐}-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-{[4-(1-사이클로헥실-1-하이드록시에틸)페닐]설포닐}-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-{[4-(1-하이드록시-1-페닐에틸)페닐]설포닐}-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-{[4-(1-하이드록시-1-메틸-2-페닐에틸)페닐]설포닐}-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(3-시아노페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-(1-나프틸설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(3-하이드록시페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미 드;
    5-[(3,5-디플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-에틸페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(3-아세틸페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(2-에톡시페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(2,5-디메톡시페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(2,3-디메톡시페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(2,4-디메톡시페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)-5-(피리딘-3-일설포닐)벤젠설폰아미드;
    5-(1H-인돌-5-일설포닐)-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-시아노페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-{[3-(에틸설포닐)페닐]설포닐}-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-[(2-메틸페닐)설포닐]-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(2-에틸페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-(바이페닐-2-일설포닐)-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-(바이페닐-4-일설포닐)-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-(바이페닐-3-일설포닐)-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-t-부틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-t-부틸페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(3,5-디메틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(3-클로로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-[(2-메톡시페닐)설포닐]-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(3,5-디플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-사이클로헥실-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-사이클로헥실-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-t-부틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2,6-디메틸-3-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-{[5-(디메틸아미노)-1-나프틸]설포닐}-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(3-클로로-5-시아노페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-3-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(3,5-디클로로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)-5-{[3-(트리플루오로메톡시)페닐]설포닐}벤젠설폰아미드;
    5-{[4-(디메틸아미노)페닐]설포닐}-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)-5-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐} 벤젠설폰아미드;
    5-[(5-클로로-2-메톡시페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)-5-(퀴놀린-8-일설포닐)벤젠설폰아미드;
    5-[(2,5-디클로로-3-티에닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-일)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-[(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)설포닐]-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(3-클로로-2-메틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4,4-디메틸-2-옥소-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤즈옥사진-6-일)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(3-시아노페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-(1H-인돌-5-일설포닐)-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-2-프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-(페닐설피닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(3-브로모-2-메틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(2-클로로-6-메틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-[(3-메틸페닐)설포닐]-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-[(R)-페닐설피닐]-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-[(S)-페닐설피닐]-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-브로모-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(3-시아노-2-메틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(3-아세틸-2-메틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(3-클로로-4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로-2-메틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-[(1-메틸-1H-인돌-5-일)설포닐]-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-{[2-메틸-4-(메틸아미노)페닐]설포닐}-N-(2-피리딘-2-일에 틸)벤젠설폰아미드;
    5-{[3-클로로-4-(메틸아미노)페닐]설포닐}-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-클로로-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-클로로-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드; 또는
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-[2-(1-옥시도피리딘-3-일)에틸]벤젠설폰아미드인 화합물.
  32. 제1항에 있어서,
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-에틸-N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-에틸-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-아지도페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(1H-인돌-3-일)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-에틸-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]벤젠설폰아미드;
    2-에틸-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]벤젠설폰아미드;
    5-({4-[에틸(메틸)아미노]페닐}설포닐)-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2- 메틸벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-[(4-피롤리딘-1-일페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-4-메틸-3-(페닐설피닐)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-{[4-(메틸아미노)페닐]설포닐}벤젠설폰아미드;
    5-{[4-(에틸아미노)페닐]설포닐}-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-[(4-피페리딘-1-일페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-[(4-모르폴린-4-일페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-5-[(4-메톡시페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-5-[(2-메톡시페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-4-메틸-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2,4-디메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2,4-디메틸벤젠설폰아미드;
    2-클로로-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-5-[(4-이소프로필페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-(2-나프틸설포닐)벤젠설폰아미드;
    5-[(3,4-디클로로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(3-클로로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(3,5-디메틸페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(3,5-디클로로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(2,5-디클로로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-(페닐설피닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2,3-디메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2,3-디메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    5-{[4-(사이클로헥실아미노)페닐]설포닐}-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-({4-[(2-시아노에틸)아미노]페닐}설포닐)-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-{[(1S,2S)-1-(하이드록시메틸)-2-메틸부틸]아미노}페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-({4-[(1-페닐에틸)아미노]페닐}설포닐)벤젠설폰아미드;
    5-[(2,3-디클로로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-(2-티에닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-[(2-메틸-3-푸릴)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-{[4-(테트라하이드로-2H-피란-4-일아미노)페닐]설포닐}벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-5-({4-[(3-이소프로폭시프로필)아미노]페닐}설포닐)-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-({4-[(사이클로프로필메틸)아미노]페닐}설포닐)-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-({4-[(1R,2R,4S)-바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일아미노]페닐}설포닐)-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-{[4-(벤질아미노)페닐]설포닐}-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-{[(1S)-1-사이클로헥실에틸]아미노}페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-{[(1R)-1-사이클로헥실에틸]아미노}페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-({4-[(2-하이드록시부틸)아미노]페닐}설포닐)-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-[(4-{[4-(트리플루오로메틸)벤질]아미노}페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    5-[(2-클로로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-(t-부틸)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-t-부틸페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    5-[(4-t-부틸페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    5-({4-[(2-시아노에틸)아미노]페닐}설포닐)-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-이소프로필-5-{[4-(메틸아미노)페닐]설포닐}벤젠설폰아미드;
    5-({4-[(2-하이드록시부틸)아미노]페닐}설포닐)-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    5-[(4-{[(2S)-1-(하이드록시메틸)-2-메틸부틸]아미노}페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-5-(페닐설포닐)-2-프로필벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-프로필벤젠 설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-[2-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)에틸]벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2-에틸-1H-이미다졸-1-일)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-[2-(2-이소프로필-1H-아미다졸-1-일)에틸]벤젠설폰아미드; 또는
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드인 화합물.
  33. 제1항에 있어서,
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[2-(1-메틸피롤리딘-2-일)에틸]벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-모르폴린-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필]벤젠설폰아미드;
    N-[3-(디메틸아미노)프로필]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아 미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-메톡시에틸)-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(3-피롤리딘-1-일프로필)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필]벤젠설폰아미드;
    2-메틸-N-(3-모르폴린-4-일프로필)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-N-[2-(1-메틸피롤리딘-2-일)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-N-(2-모르폴린-4-일에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-N-[3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(3-피롤리딘-1-일프로필)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-N-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-에틸-N-(2-모르폴린-4-일에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-에틸-5-(페닐설포닐)-N-(3-피롤리딘-1-일프로필)벤젠설폰아미드;
    2-메톡시-N-(2-모르폴린-4-일에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메톡시-5-(페닐설포닐)-N-(3-피롤리딘-1-일프로필)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-모르폴린-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-테트라하이드로-2H-피란-4-일에틸)벤젠설폰아미 드;
    2-에틸-5-(페닐설포닐)-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일벤젠설폰아미드;
    2-에틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-테트라하이드로-2H-피란-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-테트라하이드로-2H-피란-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-테트라하이드로-2H-피란-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)-N-테트라하이드로-2H-피란-4-일벤젠설폰아미드;
    2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-테트라하이드로-2H-피란-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디메틸-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디메틸-N-[2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에틸]벤젠설폰아미드;
    2-클로로-N-(2-모르폴린-4-일에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2,3-디메틸-5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    2,3-디메틸-5-(페닐설포닐)-N-[2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에틸]벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-{[4-(메틸아미노)페닐]설포닐}-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-{[4-(메틸아미노)페닐]설포닐}-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에틸]벤젠설폰아미드;
    2-클로로-5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-브로모페닐)설포닐]-2-메틸-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-시아노페닐)설포닐]-2-메틸-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸-5-(피리딘-2-일설포닐)벤젠설폰아미드;
    5-[(2,4-디클로로페닐)설포닐]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-아세틸페닐)설포닐]-2-메틸-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-브로모페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
    2-에틸-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
    2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(2,2-디메틸프로필)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    5-({4-[(1E)-N-하이드록시에탄이미도일]페닐}설포닐)-2-메틸-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-아세틸페닐)설포닐]-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-{[4-(1-하이드록시-1-메틸에틸)페닐]설포닐}-2-메틸-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-일)벤젠설폰아미드;
    N-(1-벤질피페리딘-4-일)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-(1-벤질피롤리딘-3-일)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    에틸 4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
    5-[(4-t-부틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-t-부틸페닐)설포닐]-2-메틸-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
    t-부틸 4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
    2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-[1-(페닐설포닐)피페리딘-4-일]벤젠설폰아미드;
    N-[1-(2-푸로일)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(2-메톡시벤조일)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(3-메톡시벤조일)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(3,4-디메톡시벤조일)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-{1-[3-(트리플루오로메틸)벤조일]피페리딘-4-일}벤젠설폰아미드;
    N-[1-(4-클로로벤조일)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미 드;
    N-[1-(4-메톡시벤조일)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-N-[1-(4-메틸벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-N-[1-(페닐아세틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(사이클로헥실카보닐)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2,6-디메틸-3-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(사이클로프로필카보닐)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(4-시아노벤조일)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(3-시아노벤조일)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-N-[1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드
    N-(4-{[4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}페닐)아세트아미드;
    2-메틸-N-{1-[(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)설포닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-[1-(2-티에닐설포닐)피페리딘-4-일]벤젠설폰아미드;
    N-(1-{[5-(디메틸아미노)-1-나프틸]설포닐}피페리딘-4-일)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(1,3-벤조디옥솔-5-일카보닐)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(이속사졸-5-일카보닐)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(N,N-디메틸글리실)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    프로프-2-인-1-일 4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
    메틸 4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
    2-메톡시페닐 4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
    N-(t-부틸)-4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복스아미드;
    N-사이클로헥실-4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복스아미드;
    2-메틸-N-(2-모르폴린-4-일에틸)-3-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-N-[1-(2-나프토일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-[1-(2-티에닐카보닐)피페리딘-4-일]벤젠설폰아미드;
    이소부틸 4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
    N-{1-[4-(디메틸아미노)벤조일]피페리딘-4-일}-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    4-플루오로페닐 4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
    N-에틸-4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복스아미드;
    2-메틸-N-[1-(모르폴린-4-일카보닐)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N,N-디메틸-4-({[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복스아미드;
    N-[1-(3,3-디메틸부타노일)피페리딘-4-일]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-[1-(피리딘-3-일카보닐)피페리딘-4-일]벤젠설폰아미드;
    t-부틸 4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트;
    N-(1-{[5-(디메틸아미노)-1-나프틸]설포닐}피페리딘-4-일)-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드;
    N-(1-벤질피페리딘-4-일)-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    에틸 4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤젠설폰아미드;
    t-부틸 4-{[(2-이소프로필-5-{[4-(메틸아미노)페닐]설포닐}페닐)설포닐]아미노}피페리딘-1-카복실레이트;
    N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    N-[1-(사이클로프로필카보닐)피페리딘-4-일]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2- 이소프로필벤젠설폰아미드;
    N-[1-(4-시아노벤조일)피페리딘-4-일]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)벤젠설폰아미드;
    5-({4-[(2-시아노에틸)아미노]페닐}설포닐)-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    5-({4-[(2-시아노에틸)아미노]페닐}설포닐)-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
    5-({4-[(2-시아노에틸)아미노]페닐}설포닐)-2-이소프로필-N-[2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에틸]벤젠설폰아미드;
    N-(3',6'-디하이드록시-3-옥소-3H-스피로[2-벤조푸란-1,9'-크산텐]-5-일)-4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-카보티오아미드;
    2-이소프로필-5-[(2-메틸페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    5-[(3-클로로-2-메틸페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-{[4-(메틸아미노)페닐]설포닐}-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
    5-{[4-(디메틸아미노)페닐]설포닐}-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    5-{[4-(디메틸아미노)페닐]설포닐}-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
    5-{[4-(디메틸아미노)페닐]설포닐}-2-이소프로필-N-[2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에틸]벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-{[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]설포닐}-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-{[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]설포닐}-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-{[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]설포닐}-N-[2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에틸]벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-2-프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-2-프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-2-프로필-N-[2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에틸]벤젠설폰아미드;
    t-부틸 4-({[5-(페닐설포닐)-2-프로필페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠 설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필-N-[2-(테트라하이드로-설프-피란-4-일)에틸]벤젠설폰아미드;
    t-부틸 4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트;
    2-이소프로필-5-{[4-(메틸아미노)페닐]설포닐}-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드;
    5-[(5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-일)설포닐]-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-[1-(모르폴린-4-일카보닐)피페리딘-4-일]벤젠설폰아미드;
    4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N,N-디메틸피페리딘-1-카복스아미드;
    N-(1-벤질피페리딘-4-일)-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드;
    5-({4-[(2-시아노에틸)(메틸)아미노]페닐}설포닐)-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    5-({4-[(2-시아노에틸)(메틸)아미노]페닐}설포닐)-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[1-(4-시아노벤조일)피페리딘-4-일]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸페닐}설포닐)아미노]-N,N-디메틸피페리딘-1-카복스아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    5-{[4-(디메틸아미노)-2-메틸페닐]설포닐}-2-이소프로필-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-(디메틸아미노)-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸-N-[1-(모르폴린-4-일카보닐)피페리딘-4-일]벤젠설폰아미드;
    2-클로로-5-[(3-메틸페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    2-클로로-5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설 폰아미드;
    2-클로로-5-[(1-메틸-1H-인돌-5-일)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
    2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-[2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에틸]벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    2-클로로-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    t-부틸 4-({[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
    2-클로로-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드;
    t-부틸 4-[4-({4-이소프로필-3-[(테트라하이드로-2H-피란-4-일아미노)설포닐]페닐}설포닐)페닐]피페라진-1-카복실레이트;
    5-({4-시스-3,5-디메틸피페라진-1-일페닐}설포닐)-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    5-({4-트랜스-2,5-디메틸피페라진-1-일페닐}설포닐)-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-[(4-피페라진-1-일페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필-N-[2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에틸]벤젠설폰아미드;
    2-클로로-N-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    1-{[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-N,N-디에틸피롤리딘-3-아민;
    에틸 1-{[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페리딘-3-카복실레이트;
    2-클로로-5-(페닐설포닐)-N-[1-(트리플루오로아세틸)피페리딘-4-일]벤젠설폰아미드;
    2-클로로-N-[1-(2,2-디메틸프로파노일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-(t-부틸)-4-({[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복스아미드;
    2-클로로-N-[1-(모르폴린-4-일카보닐)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드; 또는
    2-클로로-N-(1-시아노피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드인 화합물.
  34. 제1항에 있어서,
    N 3-({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸페닐}설포닐)-베타-알라닌아미드;
    메틸 N-({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸페닐}설포닐)-베타-알라닌에이트;
    N-(2-시아노에틸)-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-{2-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸페닐}설포닐)아미노]에틸}아세트아미드;
    N-[2-(디에틸아미노)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(3-메톡시프로필)-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-[3-(디에틸아미노)프로필]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸페닐}설포닐)-베타-알라닌;
    N 3-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-베타-알라닌아미드;
    메틸 N-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-베타-알라닌에이트;
    N-[2-(디에틸아미노)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-(3-메톡시프로필)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[3-(디메틸아미노)프로필]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-(2-메톡시에틸)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[3-(디에틸아미노)프로필]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    메틸 N-{[2-에틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-베타-알라닌에이트;
    2-에틸-N-(3-메톡시프로필)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[3-(디메틸아미노)프로필]-2-에틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-에틸-N-(2-메톡시에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[3-(디에틸아미노)프로필]-2-에틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    메틸 N-{[2-메톡시-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-베타-알라닌에이트;
    2-메톡시-N-(3-메톡시프로필)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[3-(디메틸아미노)프로필]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메톡시-N-(2-메톡시에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[3-(디에틸아미노)프로필]-2-메톡시-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-프로필벤젠설폰아미드;
    N-(1-에틸프로필)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-사이클로부틸-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-사이클로펜틸-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-사이클로헥실-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤젠설폰아미드;
    N-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-사이클로프로필-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-사이클로프로필-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    N-사이클로부틸-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    N-사이클로펜틸-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    N-사이클로헥실-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    N-사이클로펜틸-5-(페닐설포닐)-2-프로필벤젠설폰아미드;
    N-사이클로펜틸-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필벤젠설폰아미드;
    N-사이클로펜틸-2,4-디이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-사이클로펜틸-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2,4-디이소프로필벤젠설폰아미드;
    2-클로로-N-(2-시아노에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드; 또는
    메틸 N-{[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-2-메틸알라닌에이트인 화합물.
  35. 제1항에 있어서,
    N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-N,2-디메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-알릴-N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-프로프-2-이닐벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-N,2-디메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-알릴-N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]벤젠설폰아미드;
    N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-5-[(4-메틸페닐)설포닐]-N-프로프-2-이닐벤젠설폰아미드;
    N,2-디메틸-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    1-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-4-(2-옥소-2-피롤리딘-1-일에틸)피페라진;
    N,N-디에틸-N-[2-(4-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페라진-1-일)에틸]아민;
    4-[2-(4-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페라진-1-일)에틸]모르폴린;
    1-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-4-(2-피롤리딘-1-일에틸)피페라진;
    4-[3-(4-{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페라진-1-일)프로필]모르폴린;
    2-에틸-N-메틸-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    1-{[2-에틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-4-(2-옥소-2-피롤리딘-1-일에틸)피페라진;
    N,N-디에틸-N-[2-(4-{[2-에틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페라진-1-일)에틸]아민;
    4-[2-(4-{[2-에틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페라진-1-일)에틸]모르폴린;
    1-{[2-에틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-4-(2-피롤리딘-1-일에틸)피페라진;
    4-[3-(4-{[2-에틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페라진-1-일)프로필]모르폴린;
    N-[1-(사이클로프로필카보닐)피페리딘-4-일]-N-({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸페닐}설포닐)사이클로프로판카복스아미드;
    1-{[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-4-피롤리딘-1-일피페리딘;
    4-[2-(4-{[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페라진-1-일)에틸]모르폴린;
    1-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)-4-{[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페라진;
    t-부틸 (1-{[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페리딘-3-일)카바메이트;
    t-부틸 (1-{[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}피페리딘-4-일)카바메이트;
    2-클로로-N-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드; 또는
    1-{[2-클로로-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-4-[(2,5-디메틸-1H-피롤-1-일)메틸]피페리딘인 화합물.
  36. 제1항에 있어서,
    2-클로로-N-(2-하이드록시-1,1-디메틸에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-클로로-N-(시아노메틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-(2-시아노에틸)-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    2-메틸-N-(3-옥소-3-피롤리딘-1-일프로필)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-(t-부틸)-N 3 -{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-β-알라닌아미드;
    N3-{[2-메틸-5-([페닐설포닐)페닐]설포닐}-N-(1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)-β-알라닌아미드;
    N-메틸-N 3 -{[2-메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}-N-페닐-β-알라닌아미드;
    2-메틸-N-[3-(6-메틸-3,4-디하이드로퀴놀린-1(2H)-일)-3-옥소프로필]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-클로로-N-(2-하이드록시에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-클로로-N-(2-하이드록시-1-메틸에틸)-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-클로로-N-[2-하이드록시-1-(하이드록시메틸)에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-(2-시아노에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(2-하이드록시에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(2-하이드록시-1-메틸에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[(1S)-2-하이드록시-1-메틸에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[(1R)-2-하이드록시-1-메틸에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시-1-메틸에틸)-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[1-(하이드록시메틸)-2-메틸프로필]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시부틸)-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    N-(2-시아노에틸)-5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(3-클로로페닐)설포닐]-N-(2-시아노에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰 아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(2-모르폴린-4-일에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(3-모르폴린-4-일프로필)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(3-메톡시프로필)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(하이드록시메틸)-2-메틸프로필]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[(1R)-1-(하이드록시메틸)프로필]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(2-하이드록시에틸)-5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(2-시아노에틸)-5-[(4-메톡시페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(2-시아노에틸)-5-[(4-하이드록시페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[(1-하이드록시사이클로헥실)메틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(2-피페리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드;
    N-{[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}-β-알라닌;
    4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)부탄산;
    t-부틸 4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]피페리딘-1-카복실레이트;
    5-(페닐설포닐)-N-(피페리딘-4-일메틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    t-부틸 [트랜스-4-{{[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥실]카바메이트;
    4-옥소-4-{4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]피페리딘-1-일}부탄산;
    5-옥소-5-{4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]피페리딘-1-일}펜탄산;
    3-({4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]피페리딘-1-일}설포닐)벤조산;
    t-부틸 2-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피롤리딘-1-카복실레이트;
    5-(페닐설포닐)-N-(2-피롤리딘-2-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    {2-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피롤리딘-1-일}아세트산;
    4-옥소-4-{2-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피롤리딘-1-일}부탄산;
    3-({2-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피롤리딘-1-일}설포닐)벤조산;
    t-부틸 4-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피페리딘-1-카복실레이트;
    메틸 3-({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실레이트;
    메틸 4-({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실레이트;
    메틸 트랜스-4-[{{[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)메틸사이클로헥산카복실레이트;
    5-(페닐설포닐)-N-(2-피페리딘-4-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    {4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]피페리딘-1-일}아세트산;
    {4-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피페리딘-1-일}아세트산;
    메틸 3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실레이트;
    메틸 4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실레이트;
    메틸 트랜스 4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]사이클로헥산카복실레이트;
    3-({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실산;
    4-({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실산;
    트랜스-4-[({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)메틸]사이클로헥산카복실산;
    3-{4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]피페리딘-1-일}벤조산;
    3-{4-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피페리딘-1-일}벤조산;
    N-(트랜스-4-아미노사이클로헥실)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실산;
    4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)사이클로헥산카복실산;
    트랜스-4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]사이클로헥산카복실산;
    N-(트랜스-4-하이드록시사이클로헥실)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    t-부틸 4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)카보닐]피페리딘-1-카복실레이트; 또는
    N-{[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}피페리딘-4-카복스아미드인 화합물.
  37. 제1항에 있어서,
    5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메톡시)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    2-메톡시-5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(3-하이드록시페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(3-클로로페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-[(3S)-피페리딘-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-[(3R)-피페리딘-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(1,2-디메틸-1H-인돌-5-일)설포닐]-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-[(3S)-피롤리딘-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    2-메틸-5-(페닐설포닐)-N-(테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필-N-(테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(2-플루오로페닐)설포닐]-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-피롤리딘-3-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[(2R * ,4S * ,6S * )-2,6-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일]-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드;
    5-{[4-(메틸아미노)페닐]설포닐}-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-{[4-(디메틸아미노)페닐]설포닐}-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-({4-[(2-하이드록시에틸)아미노]페닐}설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(1,1-디옥시도테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)-5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    5-{[2-(메틸아미노)페닐]설포닐}-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-{[2-(디메틸아미노)페닐]설포닐}-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-({2-[(2-하이드록시에틸)아미노]페닐}설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    2-에틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드;
    2,3-디메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드;
    2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-피페리딘-4-일-2-프로필벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-일)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-(2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-메톡시페닐)설포닐]-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드; 또는
    5-[(3-브로모페닐)설포닐]-N-피페리딘-4-일-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드인 화합물.
  38. 제1항에 있어서,
    2-클로로-N-[1-(4-플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-클로로-N-[1-(4-시아노벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-클로로-5-(페닐설포닐)-N-{1-[4-(트리플루오로메틸)벤조일]피페리딘-4-일} 벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)-N-{1-[4-(트리플루오로메틸)벤조일]피페리딘-4-일}벤젠설폰아미드;
    N-[1-(2-클로로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(2-메톡시벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(3-클로로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(3,4-디플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(3,5-디플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(2,6-디메톡시벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(2,4-디메톡시벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-{1-[4-(트리플루오로메톡시)벤조일]피페리딘-4-일}-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{1-[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤조일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포 닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{1-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤조일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(3,4-디클로로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(4-클로로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(1-이소니코티노일피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(2-클로로-6-메톡시이소니코티노일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(2-클로로-4-플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-[1-(2,4,6-트리플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(4-t-부틸벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(4-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}페닐)아세트아미드;
    5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)-N-(1-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]카 보노티오닐}피페리딘-4-일)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(4-t-부틸벤조일)피페리딘-4-일]-5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(4-t-부틸벤조일)피페리딘-4-일]-5-[(3-클로로페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-{1-[2-(트리플루오로메톡시)벤조일]피페리딘-4-일}-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(1-벤조일피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(4-t-부틸벤조일)피롤리딘-3-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(4-t-부틸벤조일)피페리딘-4-일]-5-[(3-하이드록시페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(4-벤조일벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(3-벤조일벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    1-이소프로필-4-(페닐설포닐)벤젠;
    2-이소프로필-N-[1-(2-메톡시벤조일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(3-플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(4-플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(2-플루오로벤조일)피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-{1-[4-(트리플루오로메틸)벤조일]피페리딘-4-일}벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-N-[1-(1-나프토일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-N-[1-(2-나프토일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(3-시아노벤조일)피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(4-시아노벤조일)피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(4-t-부틸벤조일)피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(2-에톡시-1-나프토일)피페리딘-4-일]-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(2-클로로-6-메틸이소니코티노일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(2,6-디클로로이소니코티노일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{1-[4-(디메틸아미노)벤조일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{1-[(6-클로로피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{1-[(2,5-디클로로피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(2-클로로이소니코티노일)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-{1-[(6-피롤리딘-1-일피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(1-{[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일]카보닐}피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{1-[(6-옥소-1-{[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}-1,6-디하이드로피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{1-[(6-페닐피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플 루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{1-[(6-모르폴린-4-일피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-[1-(2-피롤리딘-1-일이소니코티노일)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{1-[(6-옥소-1,6-디하이드로피리딘-3-일)카보닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-[1-(피리딘-3-일카보닐)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-[1-(피리딘-2-일카보닐)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{1-[4-(메틸티오)벤조일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)-N-(1-{[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]카보닐}피페리딘-4-일)벤젠설폰아미드;
    N-{1-[4-(메틸설피닐)벤조일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드; 또는
    5-(페닐설포닐)-N-[1-(1,3-티아졸-4-일카보닐)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드인 화합물.
  39. 제1항에 있어서,
    t-부틸 4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
    t-부틸 (3S)-3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
    t-부틸 (3R)-3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
    t-부틸 4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-메틸페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트;
    t-부틸 (3S)-3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피롤리딘-1-카복실레이트;
    t-부틸 (3R)-3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피롤리딘-1-카복실레이트;
    t-부틸 4-({[5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
    t-부틸 4-({[2-에틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
    t-부틸 4-({[2,3-디메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트;
    t-부틸 4-({[2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복 실레이트;
    t-부틸 4-({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복실레이트; 또는
    4-{[3-({[1-(t-부톡시카보닐)피페리딘-4-일]아미노}설포닐)-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}벤조산인 화합물.
  40. 제1항에 있어서,
    4-옥소-4-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]부탄산;
    4-옥소-4-[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피롤리딘-1-일]부탄산;
    5-옥소-5-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]펜탄산;
    5-옥소-5-[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피롤리딘-1-일]펜탄산;
    N-[1-(N,N-디메틸글리실)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    t-부틸 4-{2-옥소-2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]에틸}피페리딘-1-카복실레이트;
    5-(페닐설포닐)-N-[1-(피페리딘-4-일아세틸)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로 메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(N-메틸글리실)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-[1-(피롤리딘-1-일아세틸)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(모르폴린-4-일아세틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-[1-(피페라진-1-일아세틸)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{1-[3-(메틸티오)프로파노일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{1-[3-(메틸설피닐)프로파노일]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드; 또는
    N-[1-(1H-이미다졸-1-일아세틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드인 화합물.
  41. 제1항에 있어서,
    4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N-1-나프틸피페리딘-1-카보티오아미드;
    N-(2-플루오로페닐)-4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설 포닐)아미노]피페리딘-1-카보티오아미드;
    4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N-(2-메틸페닐)피페리딘-1-카보티오아미드;
    에틸 ({4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-일}카보노티오일)카바메이트;
    N-부틸-4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-카보티오아미드;
    4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N-(4-메톡시페닐)피페리딘-1-카보티오아미드;
    메틸 4-[({4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-일}카보노티오일)아미노]벤조에이트;
    메틸 N-({4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-일}카보노티오일)글리시네이트;
    4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N-(2-모르폴린-4-일에틸)피페리딘-1-카보티오아미드;
    4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N-(3-니트로페닐)피페리딘-1-카보티오아미드;
    3-[({4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]피페리딘-1-일}카보노티오일)아미노]벤조산;
    4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N-피리 딘-3-일피페리딘-1-카보티오아미드;
    4-[({5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-이소프로필페닐}설포닐)아미노]-N-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피페리딘-1-카보티오아미드;
    N-(4-t-부틸페닐)-4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-카복스아미드; 또는
    3-({[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보노티오닐}아미노)벤조산인 화합물.
  42. 제1항에 있어서,
    t-부틸 4-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피페리딘-1-카복실레이트;
    5-(페닐설포닐)-N-[1-(피페리딘-4-일카보닐)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    t-부틸 (2S)-2-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트;
    5-(페닐설포닐)-N-(1-L-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    t-부틸 (2R)-2-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트;
    5-(페닐설포닐)-N-(1-D-프롤릴피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰 아미드;
    N-[1-(1-아세틸-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    t-부틸 (5S)-2-옥소-5-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트;
    N-[1-(5-옥소-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(1-메틸-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    t-부틸 (4R)-4-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}-1,3-티아졸리딘-3-카복실레이트;
    5-(페닐설포닐)-N-{1-[(4R)-1,3-티아졸리딘-4-일카보닐]피페리딘-4-일}-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    t-부틸 (3R)-3-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트;
    t-부틸 (3S)-3-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트;
    5-(페닐설포닐)-N-{1-[(3R)-피롤리딘-3-일카보닐]피페리딘-4-일}-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-{1-[(3S)-피롤리딘-3-일카보닐]피페리딘-4-일}-2-(트리플 루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    t-부틸 (4R)-4-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}-1,3-티아졸리딘-3-카복실레이트 1-옥시드;
    N-(1-{[(3R)-1-아세틸피롤리딘-3-일]카보닐}피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(1-{[(3S)-1-아세틸피롤리딘-3-일]카보닐}피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(1-이소부티릴-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(1-[1-(2,2-디메틸프로파노일)-L-프롤릴]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{1-[1-(3,3-디메틸부타노일)-L-프롤릴]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{1-[1-(사이클로헥실카보닐)-L-프롤릴]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(1-[1-(모르폴린-4-일카보닐)-L-프롤릴]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    (2S)-N-(t-부틸)-2-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복스아미드;
    (2S)-N-페닐-2-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아 미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복스아미드;
    N-{1-[1-(메틸설포닐)-L-프롤릴]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(1-벤조일-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(1-{1-[4-(디메틸아미노)벤조일]-L-프롤릴}피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(1-이소니코티노일-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(1-{1-[(6-클로로피리딘-3-일)카보닐]-L-프롤릴}피페리딘-4-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    4-[((2S)-2-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-일)설포닐]벤조산;
    N-[1-(N,N-디메틸글리실-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(1-벤질-L-프롤릴)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{1-[1-(사이클로헥실메틸)-L-프롤릴]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{1-[1-(3,3-디메틸부틸)-L-프롤릴]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리 플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    (2S)-N-에틸-2-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복스아미드;
    (2S)-N,N-디메틸-2-([4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복스아미드; 또는
    t-부틸 (2S)-2-{[4-({[5-[(3-시아노페닐)설포닐]-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]카보닐}피롤리딘-1-카복실레이트인 화합물.
  43. 제1항에 있어서,
    N-[1-(2-하이드록시-2-메틸프로필)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)-N-{1-[4-(트리플루오로메틸)벤질]피페리딘-4-일}벤젠설폰아미드;
    N-[1-(시아노메틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[1-(2-옥소-2-페닐에틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)-N-{1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-일}벤젠설폰아미드;
    N-[1-(2-하이드록시에틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메 틸)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-N-[(1R * ,5S * )-8-메틸-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드 모노하이드로클로라이드;
    [4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]아세트산;
    2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]아세트아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-[1-(2H-테트라졸-5-일메틸)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    3-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]프로피온산;
    3-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]벤조산;
    4-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]벤조산;
    N-[1-(3-시아노페닐)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]프로판아미드;
    N-[1-(2-모르폴린-4-일에틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[(1R * ,5S * )-8-메틸-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    (2R)-2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]프로판아미드;
    (2S)-2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]프로판아미드;
    메틸 [4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]아세테이트;
    N-메틸-2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]아세트아미드;
    N,N-디메틸-2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]아세트아미드;
    N-이소프로필-2-[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]아세트아미드; 또는
    N-[1-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)피페리딘-4-일]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드인 화합물.
  44. 제1항에 있어서,
    N-{1-[(4-t-부틸페닐)설포닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-[1-(페닐설포닐)피페리딘-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    3-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]설포닐}벤조산;
    4-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]설포닐}벤조산;
    N-{1-[(4-하이드록시페닐)설포닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    메틸 3-{[4-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)피페리딘-1-일]설포닐}벤조에이트;
    N-{1-[(3-시아노페닐)설포닐]피페리딘-4-일}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드; 또는
    5-(페닐설포닐)-N-(1-{[3-(2H-테트라졸-5-일)페닐]설포닐}피페리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드인 화합물.
  45. 제1항에 있어서,
    5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-3-일에틸)-2-(트리플루오로메톡시)벤젠설폰아미 드;
    2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-3-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    1-메톡시-4-(페닐설포닐)벤젠;
    N-[2-(1-옥시도피리딘-3-일)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시-2-피리딘-2-일에틸)-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    N-(2-하이드록시-2-피리딘-2-일에틸)-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-(2-하이드록시-2-피리딘-2-일에틸)-2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시-2-피리딘-3-일에틸)-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    N-(2-하이드록시-2-피리딘-3-일에틸)-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-(2-하이드록시-2-피리딘-3-일에틸)-2,4-디메틸-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시-2-피리딘-3-일에틸)-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-(2-하이드록시-2-피리딘-3-일에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(3-메톡시페닐)설포닐]-N-(2-피리딘-3-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(3-클로로페닐)설포닐]-N-(2-피리딘-3-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시-2-피리딘-2-일에틸)-2-메틸벤젠설폰아미드;
    N-(2-하이드록시-2-피리딘-2-일에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-(2-피리딘-4-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-하이드록시페닐)설포닐]-N-(2-피리딘-3-일에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(2-플루오로페닐)설포닐]-N-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-2-프로필-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-[2-(2H-테트라졸-5-일)에틸]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-2-프로필-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-2-프로필-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤젠설폰아미드;
    2-이소프로필-5-(페닐설포닐)-N-(피리딘-4-일메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-(피리딘-4-일메틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[(6-클로로피리딘-3-일)메틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-(페닐설포닐)-N-[(6-피롤리딘-1-일피리딘-3-일)메틸]-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드; 또는
    N-[(6-모르폴린-4-일피리딘-3-일)메틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드인 화합물.
  46. 제1항에 있어서,
    2-클로로-N-[(1R * ,2R * )-2-하이드록시-1-메틸-2-페닐에틸]-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-(2-하이드록시-2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[(1R * ,2R * )-2-하이드록시-1-메틸-2-페닐에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[(1S,2R)-2-하이드록시-1-메틸-2-페닐에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[(1R,2S)-2-하이드록시-1-메틸-2-페닐에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[(1S)-1-벤질-2-하이드록시에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[(1S)-2-하이드록시-1-(1H-인돌-3-일메틸)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    5-[(4-플루오로페닐)설포닐]-N-(2-하이드록시-2-페닐에틸)-2-이소프로필벤젠설폰아미드;
    N-(2-하이드록시-2-페닐에틸)-2-이소프로필-5-(페닐설포닐)벤젠설폰아미드;
    N-[(2R)-2-하이드록시-2-페닐에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[(2S)-2-하이드록시-2-페닐에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    4-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤조산;
    N-[2-(4-아미노페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(4-아미노벤질)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-하이드록시페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    메틸 4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]벤조에이트;
    메틸 4-[({[2-이소프로필-5-(페닐설포닐)페닐]설포닐}아미노)메틸]벤조에이트;
    N-[2-(4-브로모페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    3-[({4-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]페닐}아미노)설포닐]벤조산;
    N-(4-브로모벤질)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(4-시아노페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    메틸 4-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤조에이트;
    4'-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]바이페닐-3-카복실산;
    4'-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]바이페닐-4-카복실산;
    5-(페닐설포닐)-N-{2-[4-(2H-테트라졸-5-일)페닐]에틸}-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(2-{4-[(메틸설포닐)아미노]페닐}에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(3-브로모벤질)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    3'-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]바이페닐-3-카복실산;
    3'-[({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)메틸]바이페닐-4-카복실산;
    N-[2-(4-{[아미노(이미노)메틸]아미노}페닐)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[4-(디메틸아미노)벤질]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아 미드; 또는
    N-(2,4-디메톡시벤질)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드인 화합물.
  47. 제1항에 있어서,
    t-부틸 [2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트;
    N-(2-아미노에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드;
    N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드;
    4-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드;
    4-t-부틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드;
    4-플루오로-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드;
    4-클로로-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드;
    4-브로모-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노) 에틸]벤즈아미드;
    4-메톡시-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드;
    N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
    N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]이소니코틴아미드;
    t-부틸 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트;
    N-[2-(메틸아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드;
    N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드;
    4-메톡시-N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드;
    N-{2-[(아닐리노카보닐)(메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(2-{메틸[(피리딘-3-일아미노)카보닐]아미노}에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트 리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{2-[{[(2,4-디메톡시페닐)아미노]카보닐}(메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{2-[[(t-부틸아미노)카보닐](메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{2-[{[(4-메톡시페닐)아미노]카보닐}(메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{2-[[(부틸아미노)카보닐](메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드
    N-{2-[{[(2,4-디플루오로페닐)아미노]카보닐}(메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피롤리딘-1-카복스아미드;
    N-{2-[[(디에틸아미노)카보닐](메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]모르폴린-4-카복스아미드;
    N-[2-(메틸{[메틸(페닐)아미노]카보닐}아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에 틸]-2-푸라미드;
    4-t-부틸-N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드;
    N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-2-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
    N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]사이클로헥산카복스아미드;
    3-플루오로-N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    메틸 4-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)벤조에이트;
    N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]니코틴아미드;
    N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]이소니코틴아미드;
    2-클로로-N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]니코틴아미드;
    N,2,2-트리메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]프로판아미드;
    2-에틸-N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아 미노)에틸]부탄아미드;
    부틸 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트;
    t-부틸 4-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트;
    2,2-디메틸프로필 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트;
    이소부틸 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트;
    3-(트리플루오로메틸)페닐 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트;
    4-플루오로페닐 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트;
    4-브로모페닐 메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]카바메이트;
    N-(2-{메틸[(피페리딘-4-일아미노)카보닐]아미노}에틸)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    에틸 N-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)글리시네이트;
    3-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에 틸]아미노}설포닐)벤조산;
    t-부틸 4-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)피페라진-1-카복실레이트;
    N-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)글리신;
    4-{메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}-4-옥소부탄산;
    N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]피페라진-1-카복스아미드;
    N-{2-[(2-하이드록시에틸)(메틸)아미노]에틸}-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    메틸 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]글리시네이트;
    에틸 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-β-알라닌에이트;
    t-부틸 (3S)-3-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피롤리딘-1-카복실레이트;
    t-부틸 메틸[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]카바메이트;
    N-[3-(메틸아미노)프로필]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아 미드;
    N-[2-(메틸{[(3S)-피롤리딘-3-일아미노]카보닐}아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    t-부틸 4-[({메틸[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트;
    t-부틸 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]-β-알라닌에이트;
    t-부틸 N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]글리시네이트;
    N-(3-{메틸[(피페리딘-4-일아미노)카보닐]아미노}프로필)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    t-부틸 4-({메틸[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]아미노}카보닐)피페라진-1-카복실레이트;
    N-메틸-N-[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]피페라진-1-카복스아미드;
    4-{4-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-일}-4-옥소부탄산;
    N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]글리신;
    N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에 틸]-β-알라닌;
    4-(브로모메틸)-N-메틸-N-[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]벤즈아미드;
    t-부틸 [3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]카바메이트;
    t-부틸 4-[메틸({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트;
    t-부틸 (3R)-3-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피롤리딘-1-카복실레이트;
    4-{메틸[3-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)프로필]아미노}-4-옥소부탄산;
    N-(3-아미노프로필)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    디메틸 [4-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)벤질]포스포네이트;
    N-[2-(메틸{[메틸(피페리딘-4-일)아미노]카보닐}아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(메틸{[(3R)-피페리딘-3-일아미노]카보닐}아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    t-부틸 (3R)-3-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트;
    t-부틸 (3S)-3-[({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트;
    N-[2-(메틸{[(3R)-피페리딘-3-일아미노]카보닐}아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[2-(메틸{[(3S)-피페리딘-3-일아미노]카보닐}아미노)에틸]-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    [4-({메틸[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)벤질]포스폰산;
    t-부틸 4-[메틸({[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트; 또는
    t-부틸 4-[({[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)에틸]아미노}카보닐)아미노]피페리딘-1-카복실레이트인 화합물.
  48. 제1항에 있어서,
    N-(2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(2-하이드록시-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(1-하이드록시-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(5-메톡시-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-(5-하이드록시-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    메틸 {[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일]옥시}아세테이트;
    {[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일]옥시}아세트산;
    메틸 2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)인단-5-카복실레이트;
    N-(1-하이드록시-6-메톡시-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    2-{[2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일]옥시}아세트아미드;
    2-({[5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}아미노)인단-5-카복실산; 또는
    N-(5-브로모-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)-5-(페닐설포닐)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드인 화합물.
  49. 적어도 하나의 제1항 내지 제49항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 약제학 적으로 허용가능한 염, 및 하나 이상의 약제학적으로 허용가능한 부형제, 희석제, 담체를 포함하는 약제학적 조성물.
  50. 골다공증, 관절염, 만성 폐쇄성 폐질환, 연골 결손, 골절, 또는 평활근종을 앓는 환자를 치료하는 방법으로서,
    상기 환자에게 치료학적 유효량의 적어도 하나의 하기 화학식(1)의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 투여하는 단계를 포함하는 방법:
    Figure 112007089723369-PCT00078
    상기 식에서,
    R1은
    Figure 112007089723369-PCT00079
    이고,
    각각의 R1 기는 임의로 3개 이하의 R8 기로 치환되고;
    Y는 O, S, 또는 NR9이고;
    R8은 알킬, 아릴알킬, 퍼플루오로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 알킬헤테로사이클로알킬, 아릴, 알킬아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 퍼플루오로알콕시, 아릴알콕시, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 할로겐, 시아노, 아지도, 하이드록실, 카복시, 알콕시카보닐, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬카보닐아미노, 알킬카보닐알킬아미노, 하이드록시알킬아미노, 니트로, 알킬카보닐옥심, 알킬설포닐, 알킬설피닐, 알킬티오, 퍼플루오로알킬티오, 아릴티오, 3급 알킬카르비놀, 3급 알킬사이클로알킬카르비놀, 또는 3급 아릴알킬카르비놀이고;
    R9는 수소, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬, 또는 스피로사이클로알킬이고;
    X는 산소 또는 전자쌍이고;
    R2는 수소, 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 퍼플루오로알킬, 퍼플루오로알킬알킬, 퍼플루오로알콕시, 디알킬아미노, 또는 할로겐이고;
    R4는 수소, 할로겐, 알킬, 사이클로알킬, 알콕시, 퍼플루오로알킬, 또는 퍼플루오로알콕시이거나;
    R2 및 R4는 그들이 결합되는 탄소 원자와 함께, 임의로 1 내지 3개의 R 기로 치환되는, 탄소원자수 5 내지 7의 사이클로알킬 환을 형성하고;
    각 R은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴알킬, 시아노알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬, 스피로사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 또는 알콕시알킬이고;
    R5 및 R6은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 알콕시, 할로겐, 또는 퍼플루오로알킬이고;
    R3 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 또는 임의로 치환된 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 알킬헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 알킬헤테로아릴, 알케닐, 알키닐, 융합된 사이클로알킬아릴, 융합된 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알킬카보닐, 또는 헤테로사이클로알킬카보닐 기이거나;
    R3 및 R7은 그들이 결합되는 질소 원자와 함께, 알킬, 아릴, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시카보닐, 알킬카보닐, 알킬아미노카보닐알킬, 및 헤테로사이클로알킬카보닐알킬로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 치환된 5 또는 6원 헤테로사이클로알킬 환을 형성한다.
  51. 제50항에 있어서, 환자는 골다공증 또는 관절염을 앓는 것인 방법.
  52. 골다공증, 관절염, 만성 폐쇄성 폐질환, 연골 결손, 골절, 또는 평활근종을 앓는 환자를 치료하기 위한 약제의 제조에서의 하기 화학식(1)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도:
    Figure 112007089723369-PCT00080
    상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, 및 X는 제50항에서 정의된 바와 같다.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101362639B1 (ko) * 2010-09-16 2014-02-13 연세대학교 산학협력단 중간엽 줄기세포의 연골 세포로의 분화 유도를 위한 화합물의 용도

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2405770C2 (ru) 2005-09-27 2010-12-10 Сионоги Энд Ко., Лтд. Производное сульфонамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора pgd2
WO2008061006A1 (en) * 2006-11-10 2008-05-22 Wyeth Substituted indan-2-yl, tetrahydronaphthalen-2-yl, or dihydr0-2h-chr0men-3-yl arylsulfonamides and methods of their use
PE20080932A1 (es) * 2006-11-10 2008-07-13 Wyeth Corp Piperidinil 4-arilsulfonamidas n-sustituidas como moduladores de la proteina 1 secretada relacionada con frizzled (sfrp-1)
WO2008060999A1 (en) * 2006-11-10 2008-05-22 Wyeth Piperidinyl arylsulfone derivatives as modulators of secreted frizzled related protein-1
US20080255117A1 (en) * 2007-03-01 2008-10-16 Lars Wortmann Sulfonyltryptophanols
EP1964834A1 (en) * 2007-03-01 2008-09-03 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Sulphonyltryptophanols
EP1985612A1 (en) * 2007-04-26 2008-10-29 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Arymethylen substituted N-Acyl-gamma-aminoalcohols
CA2694748A1 (en) * 2007-07-13 2009-01-22 Icagen, Inc. Sodium channel inhibitors
NZ585085A (en) * 2007-11-16 2012-08-31 Abbott Lab Method of treating arthritis using arylsulfonamide compounds
GB0723794D0 (en) 2007-12-05 2008-01-16 Lectus Therapeutics Ltd Potassium ion channel modulators and uses thereof
EP2471363A1 (de) 2010-12-30 2012-07-04 Bayer CropScience AG Verwendung von Aryl-, Heteroaryl- und Benzylsulfonamidocarbonsäuren, -carbonsäureestern, -carbonsäureamiden und -carbonitrilen oder deren Salze zur Steigerung der Stresstoleranz in Pflanzen
BR112016006930A2 (pt) 2013-10-04 2017-08-01 Bayer Cropscience Ag uso de diidrooxindolilsulfonamidas substituídas, ou dos sais destas, para o aumento da tolerância ao estresse de plantas
FR3038324B1 (fr) 2015-06-30 2020-10-30 Lab Francais Du Fractionnement Procede de cryoconservation de cellules a visee therapeutique
WO2018108627A1 (de) 2016-12-12 2018-06-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Verwendung substituierter indolinylmethylsulfonamide oder deren salze zur steigerung der stresstoleranz in pflanzen
WO2019025153A1 (de) 2017-07-31 2019-02-07 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Verwendung von substituierten n-sulfonyl-n'-aryldiaminoalkanen und n-sulfonyl-n'-heteroaryldiaminoalkanen oder deren salzen zur steigerung der stresstoleranz in pflanzen
KR102639231B1 (ko) 2017-10-30 2024-02-22 뉴로포레 테라피스, 인코포레이티드 치환된 페닐 설폰일 페닐 트리아졸 싸이온 및 이의 용도
KR102217147B1 (ko) 2019-06-11 2021-02-18 (주)부흥산업사 피페리디닐디페닐술포닐술폰아미드의 제조방법
CN112898178A (zh) * 2021-01-25 2021-06-04 蚌埠产品质量监督检验研究院 一种N-Boc-反式-1,4-环己二胺的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR6593M (ko) * 1965-10-23 1969-01-06
US4912131A (en) * 1987-06-18 1990-03-27 Merck Frosst Canada, Inc. 4,7-diacyloxybenzofuran derivatives
DE19920790A1 (de) * 1999-05-06 2000-11-09 Bayer Ag Bis-Sulfonamide mit anti-HCMV-Wirkung
US20080166356A9 (en) * 1999-09-13 2008-07-10 Peter Bodine Pharmaceutical compositions and methods of using secreted frizzled related protein
US6849621B2 (en) * 2001-03-13 2005-02-01 Schering Corporation Piperidine compounds
US20050074451A1 (en) * 2003-06-25 2005-04-07 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating rheumatoid arthritis

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101362639B1 (ko) * 2010-09-16 2014-02-13 연세대학교 산학협력단 중간엽 줄기세포의 연골 세포로의 분화 유도를 위한 화합물의 용도

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