SU659090A3 - Способ получени замещенных мочевин - Google Patents

Description

где Ar имеет указанные значени , в среде инертного растворител . Предлагаемые производные мочевины .могут быть получены при проведении реакции приблизительно эквимол рных количеств замещенных фенилизоцианата и 3-аминометилпиридина в присутствии инертного растворител , например ацетонитрила, бензола, толуола или 1,2-диметоксиэтана (глима).. Исходные продукты дл  осуществлени  предлагаемого способа известны .или могут быть получены известными способами; Пример 1. Получение 1-.(3пиридилметил )-3-(4-нитрофенил)мочевины (1 ).. Раствор 415 г сырого п-нитрофенилизоцианата в 4,5 л толуола перемешивают при комнатной температуре. Смесь фильтруют и удал ют 35 г нерастворимых примесей. Содержимое раствора соответствует 380 г (2,32 моль) очищенного п-нитрофенилизоцианата . Раствор перемешивают в атмосфере сухого азота и по капл м добавл ют 250 г (2,32 моль) 3-амин6метилпиридина . За счет экзотермичности реакции температура смеси повы шаетс  до 40с. Образующуюс  тонкую суспензию перемешивают до следующего дн  и отфильтровывают в в.акууме. Про дукт промывают гексаном и сушат в .вакуумном шкафу при 60°С до следующе го дн . Получают 610,7 г (98 вес.%) продукта с т.пл. 220-221,5с. Продукт соответствует 1-( 3-пиридилметил -3-(4-нитрофенил) мочевине. Этот про дукт после перекристаллизации из 2-метоксиэтанола плавитс  с разложением при 223-225с. Пример 2. Получение 1-(3-пи ридилметил)-3-(4-цианофенил)мочевины Промежуточный фенил-N-(3-пирйдилметил )карбамат приготовл ют следующим образом (2). Готов т раствор 21, (0,2 моль) 3-аминометилпиридина и 22,2 г (0,2. моль) триэтиламина в 150 мл безводного эфира. В течение 20 мин по капл м добавл ют 31,4 г (0,2 моль) фенилового эфира хлормуравьиной кислоты в 100 мл сухого эфи ра. Образующуюс  суспензию перемегиивают более 30 мин а затем отфильтро вывдют в вакууме дл  удалени - сол но триэтиламина. Из фильтрата после охлаждени  выдел ют 4,1 г требуемого карбамата, плав щегос  при 88-90°С. Из второго фильтрата после выпаривани  получают 25 г слегка загр зненного продукта, плав щегос  при 75-85с, Сол нокислый триэтиламин раствор ют в воде и водный раст вор затем экстрагируют метилендихло .:ридом. При выпаривании осушенного ме тилендихлоридного экстракта получают Д1 г продукта, плав щегос  при 82аВ С . Общий выход сырого фенил-N-(3-пиридилметил )карбамата составл ет 40,1 г или 89 вес. % , Далее из карбамата гЮлучают мочевину . К раствору 10,9 г (0,05 моль) фенил-N-(3-пиридилметил)карбамата в 150 мл безводного этанола добавл ют 5,7 г (0,05 моль) iv-аминобензонитрила . Смесь кип т т с обратным х длодильником 5 ч, охлаждают и выпаривают при пониженном давлении, получа  темное масло. Это м.апло раствор ют в эфире и образовавшийс  раствор троекратно промывают порци ми по 50 мл 5%-ного едкого натра. После высушивани  эфирного раствора и испарени  растворител  получают желтое масло, которое сушат в глубоком вакууме . При этом небольшое количество продукта сублимируетс , а остаток кристаллизуетс  в колбе. Перекристаллизаци  из этилацетата прийодит к получению 5,2 г белых кристаллов, плав щихс  при 184-187с. Полученный продукт с выходом 43 вес.% соответствует 1-(3-пиридилметил)-3-(4-цианофенил )мочевине. Пример 3. Получение 1-(3-пиридилметил )-3-(4-меркаптофенил) мочевины (4). А. Получение 4-меркаптофенилизоцианата . Реакционную смесь, состо щую из мол рных количеств трет-бутилмеркаптана , едкого кали и ft-хлорнитробензола в 1,2л этанола, перемешивают в течение 4 дней при температуре от комнатной до 45°С и затем фильтруют. Фильтрат выливают в воду и. экстрагируют метилейдихлоридом, получают 161 г коричневого масла, что соответствует выходу сырого 4-(трет-бутилмеркапто )нитробензола 76 вес.%. К, суспензии 52,8 г (0,25 моль) 4-(трет-бутилмеркапто)нитробензола и 150 г х елезного порошка в 1 л воды добавл. ют 1 мл уксусной кислоты. Реакционную смесь перемешивают в течение 18 ч при 90°С и фильтруют. Как остаток, так и фильтрат несколько раз экстрагируют метилендихлоридом и объединенный осушенный экстракт концентрируют при пониженном давлении с получением 18,2 г коричневого масла. Выход 4-(трет-бутилмеркапто)анилина составл ет 40 вес.%. К полученному маслу в 100 мл бенЭола по капл м добавл ют затем 158 г 12,5%-ного бензольного раствора фосгена (0,2 моль) при охлаждении. Реакционную смесь перемешивают 1 ч при , затем до следующего дн  при комнатной температуре и затем кип т т при перемешивании с обратным холодильником 7 ч. После выдерживани  до следующего дн  реакционную смесь фильтруют, а полученный фильтрат концентрируют при.пониженном давлении и подвергают вак.уумной разгонке. Собирают две фракции: перва  фракци  2 г прод тов, перегон ющихс  при 5б-61°С/ /0,85 мм рт.ст. и втора  2 г продуктов , перегон ющихс  при /0,45 мм рт.ст. Перва  фракци   вл етс  4-меркаптофенилизоцианатом, а втора  фракци  - 4-(трет-бутилмер капто)фенилизоцианатом. Б. Получение 1-(3-пиридилметил)-3- (4-меркаптофенил)мочевины. К 0,9 г (0,006 моль) 4-меркаптофенилизоцианата в 50 мл безводного бензола добавл ют 0,65 г(0,006 моль 3-пиридилметиламина. В результате экзотермичности реакции температура повышаетс  до 40С и образуетс  белый осадок. Реакционную смесь мгнове но нагревают с обратным холодильнико затем охлаждают до комнатной температуры и отфильтровывают с получение 1,2 г продукта, плав щегос  при 155159°С . Выход полученной 1-(3-пиридил метил)-3-(4-меркаптофёнил)мочевины составл ет 77,5вес.%. Пример 4. Получение 1-(3-пиридилметил )-3-(4-трет-бутилмеркаптофенил )мочевины (10). К 1 г (0,005 моль) 4-(трет-бутилмеркапто )фенилизоцианата (см.пример 3) в 50 мл безводного бензола добавл ют 0,52 г (0,005 моль) 3-пиридилметиламина . Температура возрастает до и образуетс  осадок. Реакционную смесь очень короткое врем  кип т т с обратныг/1 холодильником, затем охлаждают и фильтруют. Получают 1,5 г (выход 98- вес.%) твердого вещества , плав щегос  при 154-157,5с. Продукт  вл етс  1-(3-пиридилметил)-3- (4-трет-бутилмеркапто)фенилмочевиной . В таблице представлены физические константы и данные элементного анализа предлагаемых соединений.В приведенных данных элементного анализа величина в скобках соответствует теоретическому значению,рассчитанному по эмпирической формуле.

223-225 CjjHj2N403 184-187

76-178 C Hi FjNjO

155-159 S

148-150 Cj HjgNjOS

140-143 С,, H.N.OS ia 17 о

130-133 С , N,jOS

136-137 С N.jOS

141-14 Cj HjiNgOS

154-157,,jOS

117-119Cj HjjN OS

142-143CjgHjjNjOj

157-159Cj H NgOg

168-170,

198-201q,

122-124 q H jN OjS.

221-223q H N O

20,8(20,6)

57,1(57,3)

4,2(4,4) 21,9(22,2) 4,9(4,8) 66,4(66,7) 14,1(14,2) 4,0(4,1) 57,0(57,0) 16,0(16,2) 4,8(5,0) 59,9(60,2) 15,5(15,4) 5,6(5,5) 61,4(61,5) 14,6(14,6) 62,5(62,7) 5,8(6,0) 13,9(13,9) 6,4(6,4) 64,0(63,8) 13,5(13,3) 6,6(6,7) 64,8(64,7) 13,6(13,3) 6,5(6,7) 64,7(64,7) 13,5(13,3) 6,8(6,7) 64,5(64,7) 12,6(12,2) 7,2(7,3) 66,3(66,5) ,15,8(15,6) 5,4(5,6) 66,7(66,9) 14,7(14,8) 6,0(6,1) 67,2(67,8) 13,9(14,1) 6,4(6,4) 68,3(68,7) 11,3(11,4) 4,7(4,7) 62,2(62,2) 15,3(15,5) 6,0(6,1) 56,1(56,3) 17,1(17,4) 4,4(4,4) 63,4(63,4) ,..i .,r- ---; изобретени  Формула Способ получени  1-(пиридилме . -3-(4-замещенный фенил или нафт мочевины общей формулы аСНг-SH-C-NH-Ar II о . N где Аг  вл етс  группой где X выбирают из группы, включа НО; CN-CF. f C(O)R. , где R - ал , SRj, где 2 водород или 8 алкил , или , где или Д 3 4 водород, метил или этил, отличающийс   тем, что аминометилпиридин формулы ., снг-нн подвергают взаимодействию с замещенным арилизоцианатом общей формулы Аг т N С О где Аг имеет указанное значение, в среде инертного .растворител . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент сию 3700678, кл. 260-295, 1972,