SU980614A3 - Способ получени 1-(2,6-диметилфенокси)-2-аминопропана или его кислотно-аддитивных солей - Google Patents

Description

398 Цель изобретени  - увеличение выхода целевого продукта, Поставленна  цель достигаетс  тем что согласно способу получени  1-(2,6 -диметилфенокси)-2-аминопропана или его кислотно-аддитивных солей путем каталитического гидрировани  соответствующего азотсодержащего соединени  в присутствии катализатора-металла 1П группы периодической системы Мен делеева или путем восстановлени  комплексным гидридом щелочного металла в среде органического растворител , в качестве азотсодержащего соединени  используют азид формулы oci-Hg-CH-tH; СНз NS и процесс ведут при 20-50 0 с последу ющим выделением целевого продукта в виде основани  или в виде кислотноаддитивных солей. Предложенный способ позвол ет полу чить целевой продукт с выходом 7б-ТОО Исходный азид получают путем взаимодействи  соединени  формулы Нз /y-o-ciH -(iH-(iH3 СНз д где А - ацилокси-, алкилсульфонилоксигруппа , путем взаимодействи  с азидом натри  в присутствии воды и водорастворимого органического растйорител . Полученный азид может быть использован в последующем синтезе без очист ки. Пример. 1-(2,6-диметилфенокси )-2-азидопропан, 8,36 г (0,025 моль) сырого Ь(2,6 -диметилфенокси)-2-(4-метилфенилсуль фонилокси)-пропана раствор ют в 50мл томи I -nni-inaua n СП монометилового эфира этилеигликол , после чего к нему добавл ют раствор 3,25 г (0,05 моль) азида натри  в 15 мл воды и кип т т образующуюс  смесь с обратным холодильником В течение 5 ч. Смесь затем охлаждают, сме шивают с 100 мл воды и 100 мл хлоро ,форма и органическую фазу отдел ют. Хлороформенный раствор промывают 200 мл воды, высушивают над сульфато натри  и упаривают на паровой бане досуха в вакууме (40-60 мм рт. ст). 4 В результате получают Ч,6 г (89,6%) сырого 1-(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропана , который можно непосредственно , без предварительной очистки использовать дл  осуществлени  способа , описанного в примере k. При необходимости продукт может быть очищен дистилл цией. Темп. кип. 10б°С при 0,7 мм рт, ст. ,75 (хроматографи  на слое силикагел  марки Merck толщиной 0,1-0,3 мм с помощью смеси бензола и пиридина в соотношении 5:1, про вление бттолуидином после хлорировани ). Результаты анализа. Рассчитано (исход  из формулы С. H.NgO; мол. вес 205,25), I: С 6it,37; Н 7,37; N 20,47 Найдено, % С ,65; Н 7,8; N 20,30. П р и м е р 2. 1-(2,6-диметилфенокси )-2-азидопропан. Процесс провод т так же, как и в случае примера 1, с той разницей, что в качестве исходного вещества вместо 1-(2,6-диметилфенокси)-2-(А-метилфенилсульфонилокси )-пропана используют 6,46 г (0,025 моль) сырого 1-(2,6-диметилфенокси )-2-метансульфонилоксипропана . Реакционную смесь обрабатывают так же, как и в примере 1. В результате получают 4,3 г (83,8) сырого 1-(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропана , идентичного продукту, полученному в соответствии с примером 1 . . П р и м е р 3. 1-(2,6-диметилфенокси )-2-азидопропан. Провод т те же операции, что и в примере Т, с той лишь разницей, что в качестве исходного соединени  вместо 1-(2,6-диметилфенокси )-2-(4-метилфеиилсульфонилокси )-пропана используют 8,14 г (0,025 моль) сырого 1-(2,6-диметилфенокси )-2-трихлорацетилпропана . Реакционную смесь обрабатывают ,, В резуль получают 4,5 г (87,7°) сырого j«/I1- (2,6-диметилфенокси }-2-азидопропана , .идентичного продукту, полученному в соответствии с примером 1. П р и м е р 4. 1г(2,6-диметилфенркси )-2-аминопропангидрохлорид. 1 г палладиевого катализатора на древесном угле добавл ли к раствору 4,1 г (0,02 моль) сырого 1-(2,6-диметилфенокси )-2-азидопропана, полученного по способу в соответствии с одним из примеров 1-3, в 100 мл этанола . Гидрирование осуществл ли путем

598061+6

Claims (2)

1. медленного, непрерывного пропускани  ха. Остаток раствор ют в воде, растпузырьков водорода через встр хивав- вор экстрагируют встр хиванием с эфимую колбу в течение 5 ч при темпера- ром. Водную фазу довод т расттуре содержимого колбы 20-2ь С. Ход реакции контролировали с помощью хро- § матографии-на слое силикагел  марки Merck толщиной 0,1-0,3 мм с использованием смеси бензола и пиридина в соотношении 6:1. П тна про вл ли о-толуидином после хлорировани . После окончани  реакции катализатор отфильтровывали и промывали небольшим количеством 70 водного раствора этанола. Фильтрат подкисл ли до концентрированной сол ной .кисло- 15 той и затем упаривали на паровой бане в вакууме CtO мм рт. ст) досуха. В результате получают k,k г сырого кристаллического 1-(2,6-диметилфенокси) -2-аминопропангидрохлорида (1CQ% от 20 теоретического выхода). Сырой продукт может быть подвергнут дальнейшей обработке двум  способами. 1. Гидрохлорид раствор ют пои нагревании в 10 мл изопропанола и раст-25 вор фильтруют. Фильтрат обрабатывают при температуре около 0°С при помощи 50 мл диэтилового эфира. После кратковременной выдержки продукт получают в чистой кристаллической фор- зо ме. Раствор охлаждают .во льду и после этого фильтруют. Кристаллы промывают небольшим количеством диэтилового эфира и после этого сушат. Выход гидрохлорида составл ет г (7В,8%).Тем-з5 пература плавлени  201-203°С.
2. 2. Ц, г кристаллического сырого продукта раствор ют в 10 мл воды. Раствор подщелачивают при помощи 5 н раствора гидрата окиси натри  и встр хи- о вают с двум  порци ми бензола по 20 мл. Бензольный раствор сушат и выпаривают . При этом получают 3,0 г483,7) сырого основани , которое очищают пу„ тем дистилл ции Выход чистого основани  2,8 г (78,1%). Температура кипе ...п о   .- ( 7К 1V 1 То1и1пог ат /п  u-i/infi- ни  80°С при 0,2 мм рт, ст. Выход гидрохлорида 3,6 г (83,7), Температура плавлени  201-203°С. П р и м е р 5. t, г (0,02 моль) 1(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропана раствор ют в 30 мл этанола. При размешивании при комнатной температуре по капл м добавл ют, раствор 1,5 г боргидрида натри  в tO мл этанола. Реак-55 ционную смесь размешивают в течение 3 ч, затем подкисл ют 20%-ной сол ной кислотой и упаривают в вакууме досувором едкого натри  до щелочной реак10 ции, осадившеес  основание раствор ют в эфире. Эфирный раствор сушат и затем упаривают. Получают З, г (9,81) 1 -(2,6-диметилфенокси )-2-аминопропана . Продукт раствор ют в 10 мл хлорбензола и раствор подкисл ют coл нокислым изопропаном до . После охлаждени  осадившийс  1-(2,6-диметилфенокси )-2-аминопропан-гидрохлорид отфильтровывают и промывают хлорбен-. золом. После перекристаллизации из хлорбензола продукт плавитс  при 201203°С . П р и м е р 6. Провод т те же операции , что и в примере 5, но раствор ют полученные З, г основани  не в хлорбензоле, а в 15 мл этилацетата и добавл ют вместо сол нокислого изопропанола раствор 2,32 г малеиновой кислоты в 5 мл изопропанола. После охлаждени  выкристаллизовавшийс  продукт отфильтровывают и промывают небольшим количеством этилацетата. Получают ,5 г (76,3 1-(2,6-диметилфенокси )-2-аминопропанмалеината , который плавитс  при . Пример. То же, что и в примере 5, но раствор ют полученные основани  в 5 мл изопропанола и к раствору добавл ют раствор 2,32 г фумаровой кислоты в 30 мл кип щего изопропанола . После охлаждени  кристаллический продукт отфильтровывают и промывают небольшим количеством изопропанола . Получают 5,2 г (88,1%) 1-(2,6-Диметилфенокси )-2-аминопропанфурмарата , который плавитс  при 192-195 С. ПримерВ. Тоже, что и в примере 5, но раствор ют полученные г основани  в 3 мл изопропанола и к добавл ют раствор 3,0 г вин 1 НОЙ КИСЛОТЫ В 7 МЛ кип щего изопропанола . После охлаждени  кристаллический продукт отфильтровывают и промывают небольшим количеством изопропанола . Получают 5,55 г (8,3) 1-(2,6-диметилфенокси )-2-аминопропантартрата , который плавитс  при С. Пример9. Тоже, что и в примере 5, но раствор ют полученные З, г основани  в 3 мл изопроланола и к раствору добавл ют раствор 3, г лимонной кислоты в 10 мл кип щего изопропанола . После охлаждени  кристаллы отфильтровывают и промывают неболь шим количеством изопропанола. Получают 6,3 г (8,3%) 1-(2,6-диметилфен9кси )-2 аминопропанцитрата, который пла витс  при 125-128С, Л р и м е р 10. 1-(2,6-диметилфенокси )-2-аминопропан. Способ реализуют аналогично примеру k, но гидрирование провод т в тече ние 3 ч при ). При этом получают А,if г (примерно 100) сырого кристаллического гидрохлорида 1-(2,6-диметилфенокси )-2-аминопропана После обработки согласно примеру ka получают г (81,1%) кристаллического гидрохлорида, плав щегос  при 201203°С . Сырье - свободное основание получают как это описано в примере б в количестве 3,0 г (83,7%). Продукт, очищенный путем дистилл ции получают с выходом 2,85 г (79,5%) и температурой кипени  80°С при 0,2 мм рт. ст. Формула изобретени  Способ получени  1-(2,6-диметил- . .фенкоси)-2-аминопропана формулы (iH, /V O-dHg- H-eUs СНз Нг 98 / ИЛИ его кислотно-аддитивных солеи путем каталитического гидрировани  соответствующего азотсодержащего соединени  в присутствии катализатора-метал 3 VIII группы периодической системы Менделеева или путем восстановлени  комплексным гидридом щелочного металла- в среде органического растворител , отличающийс  тем, что, с целью увеличени  выхода целевого Продукта, а в качестве азотсодержащего соединени  используют азид формулы ъ . odH -iiH-dHj iH5 i npoiTecc ведут при 20-50°С с послеующим выделением целевого продукта в виде основани  или в виде кислотноаддитивных солей. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент Англии № 1205958, , . кл. С 2 С, опублик. 1970 (прототип).