JPS5858346B2 - 置換ベンズアミド化合物の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は置換ベンズアミド化合物の製造方法に関し、更
に詳細には式（Ｉ） で表わされるｌ−エチル−２−（２−メトキシ−５−ス
ルファモイルベンズアミドメチル）ピロリジンの新規な
製造方法に関する。

本発明の方法により製造される式（Ｉ）で表わされる化
合物は、一般各をスルピリド （５ｕｌｐｉｒｉｄｅ ）と称し、医薬として、就中優
れた抗潰瘍作用と共に向精神作用をも有し、現在当該分
野において広く使用されているものである。

従来より、式（Ｉ）で表わされる１−エチル−２−（２
−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミドメチル）
ピロリジンの製造方法としては、例えば （１）２−メトキシ−５−スルファモイル安息香酸の反
応性誘導体と１−エチル−２−アミノメチルピロリジン
とを反応させる方法（特公昭４４−２３４９６号）、 （ｉｉ） ２−メトキシ−５−スルファモイル安息香
酸の反応性誘導体とピロクジン類とを反応させる方法（
特公昭５５−３２７０４号、特開昭４８−２９７６４号
、同４９−８５０３８号、同４９−８５０３９号など）
、 （ｉｉｉ） 安息香酸誘導体と１−エチル−２−アミ
ノメチルピロリジンを反応させた後、側鏡な導入す※※ る方法（特開昭４９−４７７５１号、同４９５４３６１
号、同４９−７５５７３号、同４９−８６３６２号など
）等が知られている。

しかしながら、これら公知の方法は、例えば種種の反応
性誘導体の製造が煩雑であり、且つ収率の面においても
必ずしも満足できるものではなく、決して好ましい方法
とは言い難い。

そこで本発明者らは、本発明の目的化合物である式（Ｉ
）で表わされる１−エチル−２−（２−メトキシ−５−
スルファモイルベンズアミドメチル）ピロリジンを得る
為に鋭意研究を行ない検討を重ねた結果、従来公知の製
造方法に比較して出発反応物質を異にした、全く別異の
反応様式にしたがい目的化合物を得ることが出来ること
を見出し、本発明を完成した。

即ち、本発明によれば、次に示す反応工程を経て目的化
合物を生成することができる。

本発明の製造方法に係る出発物質の一つである一般式（
ＩＩＩ）で表わされる安息香酸誘導体としては、Ｒがハ
ロゲン、水酸基、低級アルコキシ基などを挙げることが
できる。

これらの内、ハロゲンの場合には主にクロルが用いられ
、また低級アルコキシ基の場合にはメトキシ、エトキシ
、プロポキシ、ブトキシ基などの直鎖又は分枝鎖を有す
る１から４個の炭素原子を有するものが主として用いら
れる。

また、他方の出発物質である１−エチル−２アミノメチ
ルアジリジンは、公知のアジリジン化合物から容易に製
造することができる公知の化合物である。

本発明によれば、一般式（［Ｉ）で表わされる安息香酸
誘導体と１−エチル−２−アミノメチルアジリジンの反
応は、通常の酸アミド結合を生ぜしめる公知方法により
行なわれ、例えば不活性有機溶媒中にて、常温乃至は反
応混合物の還流温度で反応を行うことにより、式（ｎ）
で表わされる中間体化合物を得ることができる。

本反応においては、式（ＩＩＩ）で表わされる安息香酸
誘導体１モルに対して、１−エチル−２−アミノメチル
アジリジンを等モル量乃至やや過剰量用いれば充分であ
る。

又、使用される不活性有機溶媒としては、例えばメタノ
ール、エタノール、ベンゼン、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジメチルスルホキシド、ジメトキシエタンな
どを挙げることができる。

このようにして得られた式（ＩＩ）で表わされる中間体
化合物は、反応混合物中から単離することなくそのまま
、或いは反応混合物中から溶媒抽出などの公知の手段を
属いて単離した後、次の反応へ進めることができる。

式（ＩＩ）で表わされる中間体化合物とエチレンとの反
応は、上述した不活性有機溶媒を用いて、式（ＩＩ）で
表わされる中間体化合物を溶解した後、攪拌下エチレン
を添加することにより行われる。

本反応は、通常溶媒の沸点乃至はそれ以上の温度で、好
ましくは３５０℃位迄の加熱条件下で行われ、この際、
反応体が発生する圧力は、密閉容器中でそのまま加圧条
件として利用できる。

使用される反応物質の一方であるエチレンは、式（Ｉ［
）の中間体化合物に対し過剰量用いられ、斯る反応に要
する時間は圧力、温度などにより多少の影響を受けるが
、凡そ３０分から６時間で終了する。

また、本反応を実施するに当り、少量の塩基、例えばア
ルカリ金属水酸化物などを反応溶液中に添加することも
可能である。

反応終了後、生成した目的化合物を反応混合物中から分
離、精製するには、格別な方法を用いる必要はなく、当
該分野において斯る目的の為に通常用いられる周知の手
段、例えば溶媒抽出、結晶化等の方法を適宜選択して用
いることにより精製物を容易に得ることができる。

次に実施例を挙げて、更に本発明を具体的に説明する。

実施例 １ ２−メトキシ−５−スルファモイル安息香酸エチルエス
テル１０１をエタノール８０ＴＬｌ中に溶解した後、こ
の溶解液に更に１−エチル−２−アミノメチルアジリジ
ン１０ｆ？を加えた。

この混合物を攪拌下に６０〜６５℃で一昼夜反応させ、
次いで、この反応液を１２０℃迄加熱し、エチレンを連
続的に約２時間通過させた。

反応終了後、溶媒を減圧下留去し、残渣をジメチルホル
ムアミドから再結晶することにより１−エチル−２−（
２メトキシ−５−スルファモイルベンズアミドメチル）
ピロリジン５．６１が得られた。

このものの融点は１８４．５〜１８５℃であった。

実施例 ２ ２−メトキシ−スルファモイル安息香酸エチルエステル
ＩＣＩをジメチルスルホキシド６０ｍ１中に溶解した後
、この溶解液に更に１−エチル−２−アミノメチルアジ
リジン１０グを加えた。

この混合溶液を攪拌下に６０〜６５℃で一昼夜反応させ
、次いで、この反応液に少量の水酸化ナトリウムを添加
し、エチレンを連続的に通過させながら１５０℃迄加熱
した。

約２時間後反応を止め、この反応液を減圧下に溶媒留去
し、得られた残渣をエタノールで再結晶することにより
、１−エチル−２−（２−））キシ−５−スルファモイ
ルベンズアミドメチル）ピロリジンを７．３１得た。

このものの融点は１８５〜１８６℃であった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ＩＩＩ） （式中、Ｒはハロゲン、水酸基、低級アルコキシ基を意
   味する） で表わされる化合物に、１−エチル−２−アミノメチル
   アジリジンを反応させ、式（ｎ） で表わされる化合物を得、次いで不活性有機溶媒中にて
   エチレンと反応させることにより、式（Ｉ）で表わされ
   るｌ−エチル−２−（２−メトキシ−５−スルファモイ
   ルベンズアミドメチル）ピロリジンを生成することを特
   徴とする、置換ベンズアミド化合物の製造方法。