JPS59167591A - ８−（ヒドロキシカルボニルメチル）ピロリチジンの製造法 - Google Patents
８−（ヒドロキシカルボニルメチル）ピロリチジンの製造法Info
- Publication number
- JPS59167591A JPS59167591A JP4103683A JP4103683A JPS59167591A JP S59167591 A JPS59167591 A JP S59167591A JP 4103683 A JP4103683 A JP 4103683A JP 4103683 A JP4103683 A JP 4103683A JP S59167591 A JPS59167591 A JP S59167591A
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- hydroxycarbonylmethyl
- pyrrolitidine
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- pyrrolizidine
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は８位にカルボキシメチル基を持つピロリチジン
誘導体の製造法の改良に関する。
誘導体の製造法の改良に関する。
本発明者らの一部か先に発明した特開昭５６−１５６２
８３号公報には、次式に示すように、４．８−テヒドロ
ビロリチジニウム塩を８−シアノメチルピロリチジンに
変換し、次いでアルコリシスにより８−（アルコキシカ
ルボニルメチル）ピロリチジンを製造する方法が開示さ
れている。
８３号公報には、次式に示すように、４．８−テヒドロ
ビロリチジニウム塩を８−シアノメチルピロリチジンに
変換し、次いでアルコリシスにより８−（アルコキシカ
ルボニルメチル）ピロリチジンを製造する方法が開示さ
れている。
アルキル基
を表わす）
しかしなから、」二記の方法は二工程を要し、またアル
コリシス反応に長、時間を要するために工業的規模にお
ける生産にはよりｆｉｊ易な方法が望まれる。
コリシス反応に長、時間を要するために工業的規模にお
ける生産にはよりｆｉｊ易な方法が望まれる。
この問題を解決すべく研究を重ねた結果、本発明者らは
１，８−デヒドロピロリチジンから一段階で８位にカル
ボキシメチル基を持つピロリチジン化合物に到達する反
応工程を発見し、本発明を確立するに至った。
１，８−デヒドロピロリチジンから一段階で８位にカル
ボキシメチル基を持つピロリチジン化合物に到達する反
応工程を発見し、本発明を確立するに至った。
本発明は、式
で示式れる１、８−デヒドロピロリチジンを式
で示されるマロン酸と反応させることを特徴とで示され
る８−（ヒドロキシカルボニルメチル）ピロリチジンの
製造法である。
る８−（ヒドロキシカルボニルメチル）ピロリチジンの
製造法である。
１．８−デヒドロピロリチジンは宮野らの方法（シンセ
シス、１９７８．７０１ ）により得ることができる。
シス、１９７８．７０１ ）により得ることができる。
反応は、ｋとえば、ジオキサン、ジメチルホルムアミド
、ジメチルアセタミドのような非反応性溶媒中で行われ
る。本反応は一般に加熱により促進されるか、反応湿度
は６０℃〜１５０℃の間か好捷しく、この場合数時間で
反応を終了さぜることかてきる。
、ジメチルアセタミドのような非反応性溶媒中で行われ
る。本反応は一般に加熱により促進されるか、反応湿度
は６０℃〜１５０℃の間か好捷しく、この場合数時間で
反応を終了さぜることかてきる。
反応後得られる結晶物を、たとえば、エタノール エー
テルから再結晶ずれば目的の８−（ヒドロキシカルボニ
ルメチル）ピロリチジンを分離することが出来る。
テルから再結晶ずれば目的の８−（ヒドロキシカルボニ
ルメチル）ピロリチジンを分離することが出来る。
本発明で得られる８−（ヒドロキシカルボ；ルメチル）
ピロリチジンは、本発明者らの一部が先に発明した特開
昭５６−１５６２８３号、特願昭５７−４２２９７号明
細書に記載されている各種ピロリチジン誘導体の中間体
となるもので、たとえば上記反応後そのまま又は目的物
を分離した後、２．６−キシリジンを反応せしめれば抗
不整脈剤として有用なＮ−（２，６−シメチルフエニル
）−８−ピロリチジンアセタミドか得られる。
ピロリチジンは、本発明者らの一部が先に発明した特開
昭５６−１５６２８３号、特願昭５７−４２２９７号明
細書に記載されている各種ピロリチジン誘導体の中間体
となるもので、たとえば上記反応後そのまま又は目的物
を分離した後、２．６−キシリジンを反応せしめれば抗
不整脈剤として有用なＮ−（２，６−シメチルフエニル
）−８−ピロリチジンアセタミドか得られる。
以下実施例にて詳細に説明する。
実施例
８−（ヒドロキシカルボニルメチル）ピロリチジンの製
造 ＡＩ・８−デヒドロピロリチジン８８ｇをジオキサ７５
００ｍ１Ｋ溶解し、これにマロン酸８４ｇを加え１４時
間加熱還流した。反応後得られる結晶物をエタノール・
エーテルから再結晶するとｍｐ１９２〜１９４℃の無色
結晶８９．８ｇ（６６％）をイＩＪだ。
造 ＡＩ・８−デヒドロピロリチジン８８ｇをジオキサ７５
００ｍ１Ｋ溶解し、これにマロン酸８４ｇを加え１４時
間加熱還流した。反応後得られる結晶物をエタノール・
エーテルから再結晶するとｍｐ１９２〜１９４℃の無色
結晶８９．８ｇ（６６％）をイＩＪだ。
これをピクラートとしエタ／−ルから再結晶し、ｍｐ１
５９℃の黄色金１状晶を得た。その物理恒数を以下にし
るす。
５９℃の黄色金１状晶を得た。その物理恒数を以下にし
るす。
ＩＲ（ＫＢｒ）νｃ”＋ １７４０ （Ｃ＝Ｏ）
ＮＭＲ（δａＸ ＤＭＳＯ−６６） ２．８７ （Ｓ 、 ２Ｈ、ＣＨ２
Ｃ００Ｈ） １２．３５（ｂｒ 、 Ｉ Ｈ、ＣＨ２
Ｃ０ＯＨ）元素分析 Ｃ２，Ｈ２４Ｎ８０４（％）理
論値 Ｃ； ４１．１８．Ｈ； ３．９５．Ｎ； １８
．３０実測値 Ｃ；４１．ＯＬＨ；３．９５．Ｎ；１８
．１３を前例 Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）−８
−ピロリチジンアセタミドの製ＩＡＬ クロロホルム１５０ｍＡ！ｆ／ｉＺ実施例でイ］Ｉられ
た８−（ヒドロキシカルボニルメチル）ピロリチジン５
２．７ｇ（０，３モル）および２，６−キシリジン４１
．５！９（０，３５モル）を溶かし、これにオキシ塩化
リン２８．７！９（０，１８モル）を１時間かけて滴下
した。
ＮＭＲ（δａＸ ＤＭＳＯ−６６） ２．８７ （Ｓ 、 ２Ｈ、ＣＨ２
Ｃ００Ｈ） １２．３５（ｂｒ 、 Ｉ Ｈ、ＣＨ２
Ｃ０ＯＨ）元素分析 Ｃ２，Ｈ２４Ｎ８０４（％）理
論値 Ｃ； ４１．１８．Ｈ； ３．９５．Ｎ； １８
．３０実測値 Ｃ；４１．ＯＬＨ；３．９５．Ｎ；１８
．１３を前例 Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）−８
−ピロリチジンアセタミドの製ＩＡＬ クロロホルム１５０ｍＡ！ｆ／ｉＺ実施例でイ］Ｉられ
た８−（ヒドロキシカルボニルメチル）ピロリチジン５
２．７ｇ（０，３モル）および２，６−キシリジン４１
．５！９（０，３５モル）を溶かし、これにオキシ塩化
リン２８．７！９（０，１８モル）を１時間かけて滴下
した。
滴下終了後３時間攪拌還流し、冷接、炭酸水素す） ｌ
）ラム水溶液に徐々に加え、水層を分液し、ベンゼンで
抽出した。ついでこの水層を苛性７２ ’Ｊでアルカリ
性とし、クロロポルムで抽出し、水洗後クロロホルム層
を濃縮し、残香をアセトンに溶かし、濃塩酸て酸性にし
、析出晶を枦取した。得られた結晶をイソプロピルアル
コールで再結晶し、融点２０８〜２】０℃のＮ−（２，
６−シメチルフエニル）−８−ピロリチジンアセタミド
・塩酸塩を７０．８．７ （収率７６．５％）を得た。
）ラム水溶液に徐々に加え、水層を分液し、ベンゼンで
抽出した。ついでこの水層を苛性７２ ’Ｊでアルカリ
性とし、クロロポルムで抽出し、水洗後クロロホルム層
を濃縮し、残香をアセトンに溶かし、濃塩酸て酸性にし
、析出晶を枦取した。得られた結晶をイソプロピルアル
コールで再結晶し、融点２０８〜２】０℃のＮ−（２，
６−シメチルフエニル）−８−ピロリチジンアセタミド
・塩酸塩を７０．８．７ （収率７６．５％）を得た。
特許出願人 サントリー株式会社
同 白鳥製薬株式会社
（自発）手続宥１１正書
昭和５８年 ５月 ４日
特許庁長官殿
１、事件の表示
昭和５８年特許願第４１０３６号
２、発明の名称 ８−（ヒドロキシカルボニルメチル）
ピロリチジンの製造法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 大阪府大阪市北区堂島浜 ２丁目１番４０＠ 名称 サントリー株式会社 代表者 仮泊 敬三 ４、代理人 ６、補正の対象 明細書の発明の詳８１Ｉｌな説明の欄 ７ごン＼ ７、補正の内容 （１） 明細書、第２頁第２行目、カルボキシメチル基
をヒドロキシカルボニルメチル基と訂正する。
ピロリチジンの製造法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 大阪府大阪市北区堂島浜 ２丁目１番４０＠ 名称 サントリー株式会社 代表者 仮泊 敬三 ４、代理人 ６、補正の対象 明細書の発明の詳８１Ｉｌな説明の欄 ７ごン＼ ７、補正の内容 （１） 明細書、第２頁第２行目、カルボキシメチル基
をヒドロキシカルボニルメチル基と訂正する。
（２） 同、第３頁第３行目、カルボキシメチル基をヒ
ドロキシカルボニルメチル基と訂正する。
ドロキシカルボニルメチル基と訂正する。
（３） 同、第４頁第２行目、１９７８を１９７８と訂
正する。
正する。
（４） 同、第５頁下から４行目、
ＣＨ２ＣＯＯＨをＣＨ２０００月−ど訂正する。
以上
−８ε
Claims (1)
- （１）式 で示される１、８−デヒドロピロリチジンを式 で示されるマロン酸と反応させることを特徴とで示され
る８−（ヒドロキシカルボニルメチル）ピロリチジンの
製造法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4103683A JPS59167591A (ja) | 1983-03-11 | 1983-03-11 | ８−（ヒドロキシカルボニルメチル）ピロリチジンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4103683A JPS59167591A (ja) | 1983-03-11 | 1983-03-11 | ８−（ヒドロキシカルボニルメチル）ピロリチジンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59167591A true JPS59167591A (ja) | 1984-09-21 |
| JPH0348912B2 JPH0348912B2 (ja) | 1991-07-25 |
Family
ID=12597168
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4103683A Granted JPS59167591A (ja) | 1983-03-11 | 1983-03-11 | ８−（ヒドロキシカルボニルメチル）ピロリチジンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59167591A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0703233A2 (en) * | 1994-07-29 | 1996-03-27 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Process for the preparation of 5-substituted-1-azabicyclo (3.3.0) octanes |
| CN109867679A (zh) * | 2019-04-11 | 2019-06-11 | 杭州瀚康生物医药科技有限公司 | 盐酸吡西卡尼中间体的制备方法 |
-
1983
- 1983-03-11 JP JP4103683A patent/JPS59167591A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0703233A2 (en) * | 1994-07-29 | 1996-03-27 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Process for the preparation of 5-substituted-1-azabicyclo (3.3.0) octanes |
| EP0703233A3 (en) * | 1994-07-29 | 1996-09-25 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co | Process for the preparation of 5-substituted 1-azabicyclo (3.3.0) octanes |
| CN109867679A (zh) * | 2019-04-11 | 2019-06-11 | 杭州瀚康生物医药科技有限公司 | 盐酸吡西卡尼中间体的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0348912B2 (ja) | 1991-07-25 |
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