JPS60228467A - ２−ベンゾチアゾリノン誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、２−ベンゾチアゾリノン誘導体の製造法に係
り、特に下記一般式〔Ｉ〕　：（但し、Ｒ１は水素、ハ
ロゲン、アルキル基、トリハロメチル基、またはアルキ
コシ基を意味し、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ水素、アルキ
ル基、アリール基、またはハロゲン、ヒドロキシ基、ア
ルコキシ基若しくはアルカノイル基で置換された了り−
ル基を意味し、またＲ２が水素またはアルキル基の場合
には、Ｒ３はヒドロキシ基で置換されたアルキル基であ
ってもよく、更にＲ２及びＲ８が共にアルキル基の場合
には、２個のアルキル基はオキシ基、イミノ基、アルキ
ルイミノ基、またはヒドロキシアルキルイミノ基を介し
て又は介せずに環状に結合していてもよい） で示される２−ベンゾチアゾリノン−３＝脂肪酸アミド
誘導体を製造する方法に関するものである。

従来から、上記一般式〔１〕にて示される２−ベンゾチ
アゾリノン−３−脂肪酸アミド誘導体を合成する方法と
しては、２〜ベンゾチアゾリノン−３−脂肪酸誘導体ま
たはそのカルボキシ基における反応性誘導体にアミン類
を反応せしめる方法（特公昭４７−３６７３３号公報）
、５−クロロ−３−（１−ピペラジニル）カルボニルメ
チル−２−ベンゾチアゾリノンの如き窒素含有縮合複素
環化合物にエポキシ化合物を反応せしめる方法（特公昭
４６−１５３０２号公報）、２−ベンゾチアゾリノン化
合物に所定のカルバモイル化合物を反応せしめる方法（
特公昭４６−２１０２２号公報）、５−クロロ−２−！
−ベンゾチアゾリノンに所定のマロン酸誘導体を反応せ
しめ、そしてその得られた化合物を加水分解し、更に脱
炭酸する方法（特開昭５７−１１８５７６号公報）等、
各種の手法が提案されているが、何れも製造工程が複雑
であり、その反応・処理に手間取り、工業的に有利な方
法とは必ずしも言えるものではなかったのである。

本発明者らは、かかる事情に鑑みて鋭意研究を重ねた結
果、前記一般式（１’）にて示される化合物を、新しい
原料化合物を用いて容易に且つ高収率で製造し得る新し
い手法を見い出し、本発明を完成するに至ったのである
。

すなわち、本発明は、下記一般式〔■〕　：ＩＩ　ＩＩ ｏ　０ ・・・　（Ｉ［） （但し、Ｒ１は前記と同じ意味を有する）で示される１
、２−ビス（２−オキソ−３−ベンゾチアゾリニル）エ
タノン類に、次式〔■〕　：（但し、Ｒ２及びＲ３はそ
れぞれ前記と同じ意味を有する） で示されるアミン類を反応せしめることによって、前記
一般式ＣＩ）にて示される２−ベンゾチアゾリノン−３
−脂肪酸アミド誘導体を合成することを特徴とする方法
である。

ところで、かかる本発明手法において用いられる原料化
合物（ｎ）とは、前記一般式において、Ｒ１として、水
素；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の如きハロゲン；メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルの如き低級アルキル基；トリクロロメチル
、トリブロモメチル、トリフルオロメチルの如きトリハ
ロメチル基；メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
のようなアルコキシ基を有する化合物を意味する。

また、かかる原料化合物（ＩＩ）に反応せしめられるア
ミン類（ＩＩＩ）とは、前記一般式におけるＲ２及びＲ
３として、同一または異なって、水素；メチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３
級ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル等のア
ルキル基；フェニル、ナフチル、トリル、キシリル、メ
シチル等のアリール基；またはフッ素、臭素、ヨウ素の
ようなハロゲン、ヒドロキシ基、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ
等のアルコキシ基若しくはアセチル、プロピオニル、ブ
チリル等のアルカノイル基（これらは重複して存在して
も良い）で置換されたフェ三ル、ナフチル、トリル、キ
シリル、メシチル等のアリール基を有する化合物を意味
する。

また、Ｒ２及びＲ３が共にアルキル基の場合には、Ｒｔ
とＲ３はオキシ基、イミノ基、アルキルイミノ基、また
はヒドロキシアルキルイミノ基を介して又は介せずに環
状に結合していても良（、そしてＲ２及びＲ２がオキシ
基を介して環状に結合した場合のアミン類ＣＩ［）とし
ては、モルホリン等が挙げられ、同様にイミノ基を介し
た場合としては、イミダゾリジン、ピペラジン等があり
、またアルキルイミノ基を介した場合としては、３−ア
ルキルイミダゾリジン、４−アルキルピペラジン等があ
り、更にヒドロキシアルキルイミノ基を介した場合とし
ては、３−ヒドロキシアルキルイミダゾリジン、４−ヒ
ドロキシアルキルピペラジン等がそれぞれ挙げられ、更
にまたＲ２及びＲ３がそれらの基を介せずに環状となっ
た場合のアミン類（Ｉ［［）としては、ピロリジン、ピ
ペリジン等がそれぞれ挙げられる。

また、Ｒ２が水素およびアルキル基の場合においては、
Ｒ８はヒドロキシアルキル基であってもよいのである。

ところで、このような置換基におけるヒドロキシアルキ
ル基とは、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、
３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシブチル等を意
味し、またアルキル基とはメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル等を意味するもので
ある。

なお、このようなアミン類（ＩＩＩ）は、本発明におい
て塩類の形でも使用され得るものであって、例えば塩酸
、硫酸、臭化水素酸、ピクリン酸、蓚酸、酒石酸等の塩
として用いられることとなる。

そして、かくの如き１，２−ビス（２−オキソ−３−ベ
ンゾチアゾリニル）エタノン類（Ｉ［）とアミン［（Ｉ
ＩＩ）との、本発明に従う反応は、通常、溶媒中におい
て行なわれることとなるが、そこで用いられる溶媒とし
ては、水、メタノール若しくはエタノール等のアルコー
ル、７セトン、ジオキサン、アセトニトリル、タルルホ
ルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル
、ベンゼン、トルエン、キシレン、またはその他の反応
に関与しない一般の有機溶媒が使用され得るものであっ
て、またこれらのなかでも親水性の溶媒は、水と混合し
て使用することも可能である。

また、かかる本発明の反応は、アミン１１１　（ＩＩＩ
）として塩タイプのものを使用した場合においては、ア
ルカリ金属の炭酸水素塩、トリアルキルアミン、ピリジ
ン等の塩基の存在下に行なわれ、またこのような塩基若
しくはアミン類（ＩＩＩ）のうち液体のものを使用する
場合には、これらのものを、溶媒を兼ねて使用すること
が可能である。

さらに、反応温度は、特に限定されないが、通常、室温
または１００℃までの加温下において行なわれ、その際
の反応時間としては、通常１〜２時間でよいが、場合に
より２４時間程度の攪拌を必要とする場合もある。そし
て、反応生成物は、常法により適宜に抽出、分離採取さ
れることとなる。また、目的物質（Ｉ）は、常法に従っ
て塩酸、硫酸、マレイン酸、酒石酸等の塩類として導か
れることもある。

なお、かかる本発明に従う反応において副生ずる２−ベ
ンゾチアゾリノン類は、容易に回収され得、再度原料化
合物（ｎ）を合成する際の原料として使用され得るもの
である。

このように、かかる本発明手法によれば、目的とする前
記一般式（Ｉ）にて示される２−ベンゾチアゾリノン−
３＝脂肪酸アミド誘導体を、比較的簡単な反応操作で、
しかも収率良く、得ることができることとなったのであ
り、工業上において非常に有利な方法となったのである
。なお、かがる一般式（Ｉ）にて示される化合物は、鎮
痛作用或いは抗炎症作用等の薬理作用を有し、医薬とし
て有用なものである。

なお、上記反応において原料として用いられる化合物（
ＩＩ）は新規化合物であって、例えば次のような合成工
程によって製造することが可能である。

（１） （但し、Ｒ７は前記と同じ意味を有する）すなわち、一
般式〔■〕にて示される２−ベンゾチアゾリノン類に対
して、アルカリ性縮合剤（例えばアルカリ金属、アルカ
リ土類金属の水素化物アミド及びアルキル誘導体並びに
アルカリ金属の炭酸塩、或いは有機塩基としてのトリア
ルキルアミン等）の存在下において、ブロモアセチルブ
ロマイド等のモノハノゲノアセチルハライドを反応せし
めることにより、ビス体の本原料化合物〔■〕を合成す
ることができる。また、別法として、２−ベンゾチアゾ
リノン類（ＩＶ）にその誘導体である２−ベンゾチアゾ
リノン−３−酢酸ハライド類（Ｖ）を、アルカリ性縮合
剤の存在下に反応させても、前記目的化合物（ＩＩ）を
合成することができるのである。

そして、本発明に従う合成工程においては、上述の手法
に従って合成される化合物（ｒ［）を単離することなく
、直接目的とする本発明化合物〔Ｉ〕を合成することが
可能なのである。すなわち、通常は、本発明化合物（Ｉ
）を得るのに、化合物（ＩＶ）　＝　化合物（１）のプ
ロセスにおいて、二つの工程を採ることが必要であると
考えられるが、本発明にあっては、化合物（ＩＩ）の合
成反応を行なった後、直接に又は上記溶媒に溶かして、
所定のアミン類（ＩＩＩ）を加えることによって、上述
のように容易に反応が進行し、目的とする化合物（１）
を得ることができるものであって、操作は上記の（ＩＩ
）　−−（１）の方法と同じである。従って、原料化合
物（ＩＩ）の単離を省くことができ、所謂ワンポットで
反応が行なえるところから、それだけ手間が省け、工業
的に有利に目的化合物（Ｔ）を得ることができ、非常に
有効な方法と為し得るのである。

以下に、本発明の幾つかの実施例を示し、本発明を更に
具体的に明らかにするが、本発明がそれらの実施例の記
載によって何等の制約をも受けるものでないことは、言
うまでもないところである。

なお、実施例中の百分率は、特に断りのない限り、重量
基準で示されたものである。

参考例　１ ５−クロロ−２−ベンゾチアゾリノン５．５７　ｇをＮ
、、Ｎ−ジメチルホルムアミド８０ｍ／に溶解し、これ
を、室温下、窒素気流中において攪拌しつつ、水素化ナ
トリウム（油分散物中、ＮａＨとして５５％含有してい
るもの）１．３１ｇに滴下して加えた。そして、そのま
ま、室温で１時間および７０〜８０℃で３０分間、それ
ぞれ攪拌を行った後、室温まで冷却し、これにブロモア
セチルブロマイド４．２０　ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド４０ｍＡに溶解した液を１時間かけて滴下して
加えた。

次いで、この反応混合物を、室温下に１時間および７０
〜８０℃で１０分間、それぞれ攪拌した後、室温まで冷
却せしめ、そして内容液が約１０ｍ１４になるまで濃縮
を行った。そして、この濃縮液に酢酸エチル７０ｍ＃を
加え、析出した不溶物を濾去せしめ、次いで得られた濾
過母液を再度内容液が約１０ｍｌになるまで濃縮せしめ
、その状態で放置することによって結晶を析出せしめた
。

そして、この析出した結晶を濾取し、それを酢酸エチル
および水で洗い、乾燥することによって、１．２−ビス
（５−クロロ−２−オキソ−３−ベンゾチアゾリニル）
エタノンの白色結晶２．１３　ｇを得た。

また、この際の濾過母液と酢酸エチル洗浄液とを合わせ
、更にこれに酢酸エチルを加えて容量６０　ｍ　ｎとし
、そして、これを飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。次いで、これを溶媒留去せしめ、得られ
た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒
：クロロホルム：酢酸−９９：１）に付し、その第二溶
出部を集め、それから溶媒流去した後、その残留物にメ
タノールを加えて結晶化せしめ、濾取、乾燥することに
よって、白色結晶の１．２−ビス（５−クロロ−２−オ
キソ−３−ベンゾチアゾリニル）エタノンを更に０．５
６　ｇ得た。

このようにして得られた１、２−ビス（５−クロロ−２
−オキソ−３−ベンゾチアゾリニル）エタノンの二つを
併せ、合計２．６９ｇ（収率：５０゜３％）を得た。な
お、この得られた白色結晶をベンゼンから再結晶すると
、ｍｐ　（融点）：２２３〜２２７℃の無色プリズム晶
となった。また、この化合物の元素分析、ＩＲ分析、Ｎ
ＭＲ分析の結果を、以下に示す。

元素分析（Ｃ＋ａＨｅ　Ｎ２０３　Ｃｊ！ｚ　Ｓｚ　）
理論値：　Ｃ：４６．７３　、Ｈ：１．９６、Ｎ　；　
６．８１実測値：　Ｃ：４６．８９、Ｈ：１．８６、Ｎ
：６．７４Ｉ　Ｒｖ　場ｃｍ−’　：　１７００．１６
６０　（−Ｃｏ−Ｎ＜）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ
： ５．４５　（２Ｈ，ｓ） ７．２５〜８．２７　（６Ｈ，ｍ） 参考例　２ ５−クロロ−２−ベンゾチアゾリノン０．９３　ｇをＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｊｌ！に溶解し、こ
れを室温下、窒素気流中において攪拌しつつ、水素化ナ
トリウム（油分散物中、ＮａＨとして５５％含有してい
るもの）０．２２ｇに滴下して加えた。そして、そのま
ま、室温下に１時間及び７０〜８０℃で３０分間それぞ
れ攪拌を行なった後、室温まで冷却せしめ、これに、ブ
ロモアセチルクロライド０．４５　ｇをＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１０ｍＡに溶解した液を５分かけて滴下
して加え、更に室温下に１７時間攪拌を続けた。

その後、この反応液から溶媒留去せしめ、その残留物を
酢酸エチル４９ｍ＃を加えて溶解せしめ、不溶物を濾去
せしめた。そして、この得られた濾液について、その溶
媒を留去せしめ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒；クロロホルム：酢酸＝９９：１）に付
し、その第二溶出部を集め、それから溶媒留去して得ら
れる残留物にメタノールを加えて結晶化させ、濾取、乾
燥することによって、白色結晶の１．２−ビス（５−ク
ロロ−２−オキソ−３−ベンゾチアゾリニル）エタノン
を０．０７　ｇ得た。

参考例　３ ２−ベンゾチアゾリノン、１．５１８をＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド２０　ｍ　ｊ＋に溶解し、これを室温下
、窒素気流中において、水素化すトリウム（油分散物中
、ＮａＨとして５５％含有しているもの）１．３１ｇに
攪拌下に滴下して加えた。それを、そのまま、室温下に
１時間及び７０〜８０℃で２０分間、それぞれ攪拌した
後、室温まで冷却せしめ、これに、ブロモアセチルブロ
マイド１．４０ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４０
ｍ７！に溶解した液を、１時間かけて滴下して加えた。

次いで、この反応液を室温下に２時間攪拌せしめた後、
減圧で溶媒留去せしめ、そしてその残留物に酢酸エチル
５０ｍｊ＋を加えて溶解し、得られた溶液から不溶物を
濾去した。そして、この得られた濾液から、その溶媒を
留去し、その残留物をｉロロホルムを溶媒としてシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、その第二溶出部
を集め、そしてそれから溶媒留去した後、残留物にメタ
ノールを加えることにより析出した白色結晶を濾取、乾
燥せしめ、目的とする１、２−ビス（２−オキソ−３−
ベンゾチアゾリニル）エタノン０．７１ｇ（収率４１．
５％）、ｍｐ：１６８〜１７０℃を得た。

かくして得られた化合物の元素分析、ＩＲ分析、ＮＭＲ
分析の結果は、以下の通りであった。

元素分析　（Ｃ＋　ｈ　Ｈ＋　ｏ　Ｎ　ｔ　Ｏ３Ｓ　ｚ
　）理論値：　Ｃ：５６．１３　、Ｈ：２．９４、Ｎ：
８．１Ｂ実測値：　Ｃ：５６．２４　、Ｈ：２．１１、
Ｎ　：　８．２０Ｉ　Ｒｖ　毒ｃｍ−’　：　１６９５
．１６５０　（−Ｃｏ−Ｎ＜）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ
　）　δ： ５．４８　（２Ｈ，ｓ） ７．２０〜８．２２　（８Ｈ，ｍ） 参考例　４ ５−トリフルオロメチル−２−ベンゾチアゾリノン４．
４８をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍ１に溶解し
、これを室温下、窒素気流中において、水素化ナトリウ
ム（油分散物中、ＮａＨを５５％含有しているもの＞０
．８８ｇに攪拌下に滴下して加えた。これを、そのまま
、室温下に１時間及び７０〜８０℃で３０分間、それぞ
れ攪拌した後、室温まで冷却せしめ、更にこれに、ブロ
モアセチルブロマイド２．８０　ｇをＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミドｌ　Ｑｍｊ！に溶解した液を、１時間かけ
滴下して加えた。

次いで、この得られた反応液を室温下に３時間攪拌した
後、溶媒を留去せしめた。得られた残留物に酢酸エチル
５０ｍＪを加えて溶解し、残った不溶物を濾去した。そ
して、得られた濾液から溶媒を留去せしめ、その残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロ
ホルム：酢酸＝９９　：　１）に付して、その第二溶出
部を集め、それから溶媒留去して得られる残留物にメタ
ノールを加えることにより、白色結晶を析出せしめ、こ
の結晶を濾取、乾燥することによって、目的とする１、
２−ビス（５−トリフルオロメチル−２−オキソ−３−
ベンゾチアゾリニル）エタノン１゜９８ｇ（収率４１．
４％）、ｍｐ：１９２〜１９６℃を得た。また、この目
的化合物の元素分析、ＩＲ分、析、ＮＭＲ分析の結果は
、次の通りであった。

元素分析　（ＣＩｌｌＨ８Ｎ２０３３２　Ｆｂ　）理論
値：　Ｃ：４５．１９　、Ｈ：１．６９、Ｎ　：　５．
８６実測値：　Ｃ：４５．３５、Ｈ：１．４６、Ｎ　ｉ
　５．８４ＩＲシ↓ｅｍ−’：１７１５〜１７２５．１
６６５（−Ｃｏ−Ｎ＜） ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｂ　）　δ　： ５．３６　（２Ｈ，ｓ） ７．１４〜８．２７　（６Ｈ，ｍ） 実施例　１ １．２−ビス（５−クロロ−２−オキソ−３−ベンゾチ
アゾリニル）エタノン２．０ｇと１−（２−ヒドロキシ
エチル）ピペラジン０．７１ｇを、トルエン８０ｒｒ＋
ｊｌ中に加えて、攪拌下に徐々に加温せしめ、７０〜８
０℃で１時間攪拌した後、溶媒留去せしめ、得られた残
留物をクロロホルム７０ｍ１ｌと２％水酸化ナトリウム
水溶液３０ｍ＃により溶解し、その溶液のクロロホルム
層を分離する一方、その水層に対して５０ｍｌ１のクロ
ロホルムで２回の抽出操作を施した後、先の分離された
クロロホルム層と併せ、水洗した後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。次いで、この得られたクロロホルム溶液
から溶媒を留去せしめ、そしてその残留物をエタノール
から再結晶して、ｍｐ（融点）１６１〜１６２℃、白色
結晶の５−クロロ−３−（４−（２−ヒドロキシエチル
）−１−ピペラジニル）カルボニルメチル−２−ベンゾ
チアゾリノン１．５４ｇ（収率８９．０％）を得た。な
お、この化合物の元素分析、ＩＲ分析、並びにＮＭＲ分
析は、以下の通りであった。

なお、前記２回のクロロホルム抽出操作が施された水層
を１０％塩酸により中和し、析出した白色結晶を濾取し
、これを水洗、乾燥せしめることにより、５−クロロ−
２−ベンゾチアゾリノン（ｍｐ　２３４〜２３７℃）０
．８５ｇを得た。

元素分析　（Ｃ１ｓＨ＋ｅＮ＊　０３ＳＣ１ｌ）理論値
：　Ｃ：ｓｏ、６３、Ｈ：５．１０、Ｎ　：　１１．８
１実測値：　Ｃ：ｓｏ、ｓｌ、Ｈ：Ｓ、２０、Ｎ　：　
１１．６７ＩＲν↓ａｍ　−’　：　１６６０〜１６７
０　（ＣＯＮ　〈）凡ＭＲ（ＣＤＣ１！−ｔ　）δ： ２．６０．３．６０　（１３Ｈ−ｍ、　ｍ）４．７０　
（２Ｈ，ｓ） ６．９８〜１．３８　（３Ｈ，ｍ） 実施例　２ ５−クロロ−２−ベンゾチアゾリノン５．５７　ｇをＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド８Ｑｍｊ！に溶解し、これ
を、室温下、窒素気流中において水素化ナトリウム（油
分散物中ＮａＨとして５５％含有しているもの）１．３
１ｇに、攪拌下に滴下して加えた。そして、そのまま室
温で４０分、７０〜８０℃で２０分間攪拌した後、室温
に冷却した。次いで、この溶液に、ブロモアセチルブロ
マイド４、２０　ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４
０ｍ１に溶解した液を１時間かけて滴下して加えた。

そして、そのまま室温で１時間、７０〜８０℃で２０分
間攪拌した後、室温に冷却せしめた。

かくして得られた反応液に対して、１−（２−ヒドロキ
シエチル）ピペラジン５．００ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド２０ｍｌに溶解した液を、５分かけて滴下す
ることにより加え、そして３０℃で２時間攪拌せしめた
後、溶媒留去し、その残留物を実施例１と同様に処理し
て、目的とする５−クロロ−３−（４−（２−ヒドロキ
シエチル）−１−ピペラジニル〕カルボニルメチル−２
−ベンゾチアゾリノン２．１６　ｇを得た。また、実施
例１と同様に、クロロホルムで抽出された残’Ｑの水層
を１０％塩酸で処理して、５−クロロ−２−ベンゾチア
ゾリノン２．５４　ｇを回収した。

実施例　３ イソプロピルアミン０．１６　ｇをトルエン２０ｍ１中
に加えて溶解せしめた後、１．２−ビス（５−クロロ−
２−オキソ−３−ベンゾチアゾリニル）エタノン１ｇを
室温で攪拌下に加えると、それは一旦溶解したが、直ち
に白色結晶を析出せしめた。なおミかかる結晶析出状態
下において、そのまま４０分間攪拌を続けた。

次いで、かかる白色結晶が析出した溶液中の溶媒を留去
せしめ、その残留物をクロロホルム２０ｍ１と２％水酸
化ナトリウム水溶液２０ｍ＃により溶解せしめ、そのク
ロロホルム層を分離する一方、残りの水層は１０ｍｊ＋
のクロロホルムにて２回の抽出を行なった後、先のクロ
ロホルム層と合わせて水洗を行ない、その後、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥した。その後、かかるクロロホルム
゛溶液から溶媒を留去せしめ、その残留物をエタノール
から再結晶することにより、目的とするｍｐが２１７〜
２１８℃の５−クロロ−３−（イソプロピル）カルバモ
イルメチル−２−ベンゾチアゾリノンの白色結晶０．６
４　ｇを得た。なお、この得られた化合物についての元
素分析、ＩＲ分析、及びＮＭＲ分析の結果は、以下の通
りであった。

元素分析　（Ｃ，□Ｈ１３Ｏ□Ｎ２（１！Ｓ）理論値：
　Ｃ：ｓｏ、６ｔ　、Ｈ：４．６０、Ｎ　：　９．８４
実測値：　Ｃ：５０．６４　、Ｈ：４．５５、Ｎ　：　
９．８４ＩＲシ毒ｃｍ−’　：３２５０　（−ＮＨ−）
１６８５．１６４０　（−Ｇｏ−Ｎ＜）ＮＭＲ（ＣＤＣ
＃ｓ　：　ＤＭＳＯδ６　＝３　：　１）δ１、θＧ、
１．１３　（６Ｈ，ｓ、ｓ）３．９２　（ＩＨ，ｍ） ４．４７　（２Ｈ，、ｓ） ７．０１〜７．９２　（３Ｈ，ｍ） 実施例　４ １−メチルピペラジン０．２７　ｇをトルエンｌ０ｍ１
に溶解し、これに１．２−ビス（５−クロロ−２−オキ
ソ−３−ベンゾチアゾリニル）エタノンのＩｇを加え、
室温で１時間攪拌した。以下、実施例３と同様に処理し
、５−クロロ−３−（４−メチル−１−ピペラジニル）
カルボニルメチル−２−ベンゾチアゾリノンの白色結晶
０．６４　ｇを得た。なお、ｍｐは１７８〜１７９℃で
あった。

また、この白色結晶について元素分析、ＩＲ分析、ＮＭ
Ｒ分析を施した結果は、以下の通りであった。

さらに、かかる化合物を合成する過程において、クロロ
ホルムにて抽出された残りの水層を１０％塩酸中和処理
することにより、５−クロロ−２−ベンゾチアゾリノン
０．４３　ｇを回収した。

元素分析　（Ｃ１ＪＨ１＆Ｎ３０ｔ　Ｃ７！Ｓ）理論値
：　Ｃ：５１．６１　、Ｈ：４．９５、Ｎ　：　１２．
９０実測値：　Ｃ：ｓｔ、ｓｓ　、Ｈ：４．９９、Ｎ　
：　１２．８７夏　Ｒシ、、、；　ｃｍ−’　：３２５
０　（−ＮＨ−）１６８５．１６５０〜１６３７ （−Ｃｏ−Ｎ＜） ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｅ　３　）　δ　： ２．３２　（３Ｈ，ｓ） ２．４６．３．６０　（８Ｈ，ｍ、ｍ）３．６８　（２
Ｈ，Ｓ） ６．９２〜７．３６　（３Ｈ，ｍ） 実施例　５ ２−アミノエタノール０．１５　ｇをアセトン１５ｍｌ
１に溶解し、更に１．２−ビス（５−クロロ−２−オキ
ソ−３−ベンゾチアゾリニル）エタノンＩｇを加え、室
温で１時間攪拌した。以下、実施例３と同様に処理し、
３−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイルメチル−５
−クロロ−２−ベンゾチアゾリノンの白色結晶０．６０
ｇを得た。なお、このもののｍｐは２２３〜２２４℃で
あった。また、かかる白色結晶の元素分析、ＩＲ分析、
及びＮＭＲ分析の結果は、以下の通りであった。

元素分析　（ＣＩＩＨＩＩ０３　ＮＺ　Ｃｊｌ！　Ｓ）
理論値：　Ｃ：４６．０８　、Ｈ：３．８７、Ｎ　：　
９．７７実測値：　Ｃ：４６．１４　、Ｈ：３．８８、
Ｎ　：　９．６３ＩＲ弓Ｓ　Ｃ１１１−’　：　３２７
０　（−Ｎ　Ｈ）１６９０．１６５０（−Ｃｏ−Ｎ＜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｂ　）　δ　： ３．０６〜３．４４　（５Ｈ，ｍ） ４．５４　（２Ｈ，ｓ） ７．０９〜８．２８　（３Ｈ，ｍ） 実施例　６ メチルアミンの４０％水溶液０．３０　ｇとメタノール
１５ｍ１を混合し、これに１，２−ビス（５−クロロ−
２−オキソ−３−ベンゾチアゾリニル）エタノンＩｇを
加え、１時間室温下に攪拌した。

以下、実施例３と同様に処理して、３−メチルカルバモ
イルメチル−５−クロロ−２−ベンゾチアゾリノンの白
色結晶（ｍｐ：２２７〜２２８℃）０．５．４ｇを得た
。この生成物の元素分析、ＩＲ分析、及びＮＭＲ分析の
結果は、次の通りであった。

元素分析　（ＣＩＯＨ９Ｎ２０２　ＣＩ！Ｓ）理論値：
　Ｃ：４６．７９　、Ｈ：３．５３、Ｎ　：　１０．９
１実測値：　Ｃ：４６．７８　、Ｈ：３．５０、Ｎ　：
　１０．８４Ｉ　Ｒシ菫ミｃｍ−’　：３３００　（Ｎ
Ｈ）１６５０．１６９０　（−Ｃｏ−Ｎ＜）ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ７！３　：　ＤＭＳＯ−ｄ６　＝ａ　：　１）　δ
　：２．７０　（３Ｈ，ｓ） ４．５１　（２Ｈ，ｓ） ７．０３〜８．０４　（３Ｈ，ｍ） 実施例　７ シクロヘキシルアミン０．３２　ｇをベンゼン１０ｍ１
ｌに溶解し、これに１，２−ビス（２−オキソ−３−ベ
ンゾチアゾリニル）エタノン１ｇを加え、室温で２時間
攪拌した。次いで、この反応液から溶媒を留去し、その
残留物にクロロホルム３０ｍ１と２％水酸化ナトリウム
水溶液２９ｍｊ！を加え、よく振とうした後、不溶結晶
を濾取する。得られた濾液のクロロホルム層を分離して
、水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。そして
、この得られたクロロホルム溶液から溶媒を留去し、こ
の残留物を上記の濾取した不溶結晶とを合わせて、エタ
ノールから再結晶することにより、目的とする３−（Ｎ
−シクロヘキシル）カルバモイルメチル−２−ベンゾチ
アゾリノンの白色結晶（ｍｐ：２３９〜２４０℃）０．
７７ｇを得た。この白色結晶の化合物の元素分析、ＩＲ
分析、及びＮＭＲ分析の結果は、以下の通りであった。

なお、かかる合成工程において、クロロホルム層から分
離された水層に対して１０％塩酸による中和処理を施し
、そして析出した結晶を濾取、水洗することにより、２
−ベンゾチアゾリノン０．３５ｇを回収した。

元素分析　（Ｃｒ　ｓ　Ｈｌ１ｌＮ　Ｚ　Ｏ□Ｓ）理論
値：　Ｃ：６２．０４　、Ｈ：６．２５、Ｎ　：　９．
６５実測値：　Ｃ：６１．９８　、Ｈ：ｅ、３ｔ、Ｎ　
：　９．５９ＩＲν↓ｃｓａ　−’　：　３３００　（
Ｎ　Ｈ）１６６５．１６４５　（−Ｃｏ−Ｎ＜）ＮＭ　
Ｒ（Ｄ　Ｍ　、Ｓ　Ｏｄ　ｂ　）δ：１．０６．１．５
４　（１１Ｈ，ｍ、　ｍ）４．４２　（２ＨＳｓ） ６．９２〜８．１２　（４Ｈ，ｍ） 実施例　８ アニリン０．２８　ｇをベンゼン１５ｍｊ２に溶解し、
次いで１．２−ビス（２−オキソ−３−ベンゾチアゾリ
ニル）エタノン１ｇを加え、３０〜４０℃の温度で２４
時間攪拌した。この得られた反応液から溶媒を留去せし
め、その残留物にクロロホルム３０ｍ１と２％水酸化ナ
トリウム水溶液１５ｍ１を加え、よく振とうした。次い
で、この振とうした溶液中のクロロホルム層中の析出結
晶を濾取する一方、濾液のクロロホルム層を水洗し、更
に無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒留去すること
により、得られた残留物と上記の析出結晶とを酢酸エチ
ルより再結晶した。３−フェニルカルバモイルメチル−
２−ベンゾチアゾリノンの白色結晶（ｍｐ：２１５〜２
１７℃）０．７７ｇを得た。

この生成物のＩＲ分析、及びＮＭＲ分析の結果は、以下
の通りであった。

Ｉ　Ｒｖ　毒ｃｍ−”　３３１０　（Ｎ　Ｈ）１６６０
〜１６８０　（−Ｇｏ−Ｎ＜）ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６　
）δ： ４．６５　（２Ｈ，ｓ） ６．８６〜７．５０　（９Ｈ，ｍ） １０．２７　（９Ｈ，ｓ） 実施例　９ ｌ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン０．２９ｇを
トルエン２０ｍｊ！に溶解し、これに１，２−ビス（５
−トリフルオロメチル−２−オキソ−３−ベンゾチアゾ
リニル）エタノン１．０ｇを加え、室温で２時間攪拌し
た。得られた反応液から溶媒を留去し、その残留物にク
ロロホルム２０ｍ１と２％水酸化ナトリウム水溶液１０
ｍｆを加え、よく振とうした。得られたクロロホルム層
を分離して水洗し、更に無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。

このクロロホルム溶液から溶媒を留去し、その残留物を
酢酸エチルにて再結晶せしめることにより、５トリフル
オロメチル−３−Ｃ４−（２−ヒドロキシエチル）−１
−ピペラジニル〕カルボニルメチル−２−ベンゾチアゾ
リノンの白色結晶（ｍｐ：１７１〜１７２℃）０．６７
ｇを得た。この白色結晶生成物の元素分析、ＩＲ分析、
及びＮＭＲ分析の結果は、次の通りである。

元素分析　（ＣＩ６Ｈ１ｌｌＮ３０３３　Ｆ３　）理論
値：　Ｃ：４９．３５　、Ｈ：４．６６、Ｎ　：　１０
．７９実測値：　Ｃ：４９．４４　、Ｈ：４．１４、Ｎ
　：　１０．８０Ｉ　Ｒｖ　”、、、　ｃｍ−、’　：
　１６８０．１６４０　（−Ｇｏ−Ｎ＜）Ｎ　Ｍ　Ｒ（
ＣＤ　Ｃｌ　ｓ　）δ： ２．５７．３．６６　（１３Ｈ，ｍ、ｍ）４．７４　（
２Ｈ，ｓ） ７．１２〜７．５８　（３ＨＳｍ） 実施例　１０ ｐ−フェネチジン０．１５　ｇをベンゼン２０ｍ１に溶
解し、これに１．２−ビス（５−トリフルオロメチル−
２−オキソ−３−ベンゾチアゾリニル）エタノン０．４
８　ｇを加え、室温で２時間攪拌した。得られた反応液
から溶媒を留去し、その残留物にクロロホルム３　Ｑｍ
ｌと２％水酸化ナトリウム水溶液２０ｍＡ！を加え、よ
（振とうした。不溶物を濾取し、クロロホルム２９ｍ＃
、２％水酸化ナトリウムｌＱｍ＃および水で洗った。ク
ロロホルム層を合わせ水洗した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥せしめ、溶媒留去を行なった。得られた残留物に
メタノール１０ｍ１を加え、よく攪拌した後、不溶物を
濾取し、メタノール洗浄後、先の不溶物と合わせて乾燥
することにより、目的とする４′−エトキシ−５−トリ
フルオロメチル−２−オキソ−３−ベンゾチアゾリンア
セトアニリドの白色結晶（ｍｐ：２５２〜２５４℃）０
．３７ｇを得た。本島をエタノールから再結晶して得ら
れるｍｐ：２５９〜２６１”Ｃの結晶を元素分析の試料
として、下記の分析結果を得た。

元素分析　（Ｃ＋５ＨｔｓＮｚ　ｏｆｆ　Ｓ　Ｆｚ）理
論値：　Ｃ：５４．５４　、Ｈ：ａ、ｇｉ、Ｎ　：　７
．０７実測値：　Ｃ：５４．７６　、Ｈ：３．１９、Ｎ
　：　７．０５ＩＲｖ場ａｍ−’：３３２５（−ＮＨ−
）１６５０、１６８０　（−Ｃｏ−Ｎ＜）ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯｄｂ　）δ： １．１４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） ３．７６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ） ４．７２　（２Ｈ，ｓ） ６．６０〜７．７２　（７Ｈ，ｍ） １０．０８　（ＬＨ，ｓ） 出願人　荒川長太部合名会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 下記一般式： （但し、Ｒ１は、水素、ハロゲン、アルキル基、トリハ
   ロメチル基、またはアルコキシ基を意味する） で示される１、２−ビス（２−オキソ−３−ベンゾチア
   ゾリニル）エタノン類に、次式：（但し、Ｒ２及びＲ３
   は、それぞれ水素、アルキル基、アリール基、またはハ
   ロゲン、ヒドロキシ基、アルコキシ基若しくはアルカノ
   イル基で置換されたアリール基を意味し、またＲ２が水
   素またはアルキル基の場合には、Ｒ８はヒドロキシ基で
   置換されたアルキル基であってもよく、更にＲ２及びＲ
   ３が共にアルキル基の場合には、２個のアルキル基はオ
   キシ基、イミノ基、アルキルイミノ基、またはヒドロキ
   シアルキルイミノ基を介して又は介せずに環状に結合し
   ていてもよい）で示されるアミン類を反応させて、下記
   一般式＝（但し、Ｒ２、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ前記と
   同じ意味を有する）で示される２−ベンゾチアゾリノン
   −３−脂肪酸アミド誘導体を得ることからなる２−ベン
   ゾチアゾリノン誘導体の製造法。