JPH0348912B2 - - Google Patents
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- JPH0348912B2 JPH0348912B2 JP4103683A JP4103683A JPH0348912B2 JP H0348912 B2 JPH0348912 B2 JP H0348912B2 JP 4103683 A JP4103683 A JP 4103683A JP 4103683 A JP4103683 A JP 4103683A JP H0348912 B2 JPH0348912 B2 JP H0348912B2
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- pyrrolitidine
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- hydroxycarbonylmethyl
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Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は８位にヒドロキシカルボニルメチル基
を持つピロリチジン誘導体の製造法の改良に関す
る。
を持つピロリチジン誘導体の製造法の改良に関す
る。
本発明者らの一部が先に発明した特開昭56−
156283号公報には、次式に示すように、４，８−
デヒドロピロリチジニウム塩を８−シアノメチル
ピロリチジンに変換し、次いでアルコリシスによ
り８−（アルコキシカルボニルメチル）ピロリチ
ジンを製造する方法が開示されている。
156283号公報には、次式に示すように、４，８−
デヒドロピロリチジニウム塩を８−シアノメチル
ピロリチジンに変換し、次いでアルコリシスによ
り８−（アルコキシカルボニルメチル）ピロリチ
ジンを製造する方法が開示されている。
（式中、R1はアルキル基を表わす）
しかしながら、上記の方法は二工程を要し、ま
たアルコリシス反応に長時間を要するために工業
的規模における生産はより簡易な方法が望まれ
る。
たアルコリシス反応に長時間を要するために工業
的規模における生産はより簡易な方法が望まれ
る。
この問題を解決すべく研究を重ねた結果、本発
明者らは１，８−デヒドロピロリチジンから一段
階で８位にヒドロキシカルボニルメチル基を持つ
ピロリチジン化合物に到達する反応工程を発見
し、本発明を確立するに至つた。
明者らは１，８−デヒドロピロリチジンから一段
階で８位にヒドロキシカルボニルメチル基を持つ
ピロリチジン化合物に到達する反応工程を発見
し、本発明を確立するに至つた。
本発明は、式
で示される１，８−デヒドロピロリチジンを式
で示されるマロン酸と反応させることを特徴とす
る式 で示される８−（ヒドロキシカルボニルメチル）
ピロリチジンの製造法である。
る式 で示される８−（ヒドロキシカルボニルメチル）
ピロリチジンの製造法である。
１，８−デヒドロピロリチジンは宮野らの方法
（シンセシス、1978、701）により得ることができ
る。
（シンセシス、1978、701）により得ることができ
る。
反応は、たとえば、ジオキサン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセタミドのような非反応性
溶媒中で行われる。本反応は一般に可熱により促
進されるが、反応温度は60℃〜150℃の間が好ま
しく、この場合数時間で反応を終了させることが
できる。
ムアミド、ジメチルアセタミドのような非反応性
溶媒中で行われる。本反応は一般に可熱により促
進されるが、反応温度は60℃〜150℃の間が好ま
しく、この場合数時間で反応を終了させることが
できる。
反応後得られる結晶物を、たとえば、エタノー
ル・エーテルから再結晶すれば目的の８−（ヒド
ロキシカルボニルメチル）ピロリチジンを分離す
ることが出来る。
ル・エーテルから再結晶すれば目的の８−（ヒド
ロキシカルボニルメチル）ピロリチジンを分離す
ることが出来る。
本発明で得られる８−（ヒドロキシカルボニル
メチル）ピロリチジンは、本発明者らの一部が先
に発明した特開昭56−156283号、特願昭57−
42297号明細書（特開昭58−159493号）に記載さ
れている各種ピロリチジン誘導体の中間体となる
もので、たとえば上記反応後そのまま又は目的物
を分離した後、２，６−キシリジンを反応せしめ
れば抗不整脈剤として有用なＮ−（２，６−ジメ
チルフエニル）−８−ピロリチジンアセタミドが
得られる。
メチル）ピロリチジンは、本発明者らの一部が先
に発明した特開昭56−156283号、特願昭57−
42297号明細書（特開昭58−159493号）に記載さ
れている各種ピロリチジン誘導体の中間体となる
もので、たとえば上記反応後そのまま又は目的物
を分離した後、２，６−キシリジンを反応せしめ
れば抗不整脈剤として有用なＮ−（２，６−ジメ
チルフエニル）−８−ピロリチジンアセタミドが
得られる。
以下実施例にて詳細に説明する。
実施例
８−（ヒドロキシカルボニルメチル）ピロリチ
ジンの製造 Δ1，８−デヒドロピロリチジン88ｇをジオキ
サン500mlに溶解し、これにマロン酸84ｇを加え
14時間加熱還流した。反応後得られる結晶物をエ
タノール・エーテルから再結晶するとmp192〜
194℃の無色結晶89.8ｇ（66％）を得た。
ジンの製造 Δ1，８−デヒドロピロリチジン88ｇをジオキ
サン500mlに溶解し、これにマロン酸84ｇを加え
14時間加熱還流した。反応後得られる結晶物をエ
タノール・エーテルから再結晶するとmp192〜
194℃の無色結晶89.8ｇ（66％）を得た。
参考例
Ｎ−（２，６−ジメチルフエニル）−８−ピロリチ
ジンアセタミドの製造 クロロホルム150mlに実施例で得られた８−（ヒ
ドロキシカルボニルメチル）ピロリチジン52.7ｇ
（0.3モル）および２，６−キシリジン41.5ｇ（0.3
モル）を解かし、これにオキシ塩化リン28.7ｇ
（0.18モル）を１時間かけて滴下した。
ジンアセタミドの製造 クロロホルム150mlに実施例で得られた８−（ヒ
ドロキシカルボニルメチル）ピロリチジン52.7ｇ
（0.3モル）および２，６−キシリジン41.5ｇ（0.3
モル）を解かし、これにオキシ塩化リン28.7ｇ
（0.18モル）を１時間かけて滴下した。
滴下終了後３時間撹拌還流し、冷後、炭酸水素
ナトリウム水溶液に徐々に加え、水層を分液し、
ベンゼンで抽出した。ついでこの水層を苛性カリ
でアルカリ性とし、クロロホルムで抽出し、水洗
後クロロホルム層を濃縮し、残査をアセトンに溶
かし、濃塩酸で酸性にし、析出晶を取した。得
られた結晶をイソプロピルアルコールで再結晶
し、融点208〜210℃のＮ−（２，６−ジメチルフ
エニル）−８−ピロリチジンアセタミド・塩酸塩
を70.8ｇ（収率76.5％）を得た。
ナトリウム水溶液に徐々に加え、水層を分液し、
ベンゼンで抽出した。ついでこの水層を苛性カリ
でアルカリ性とし、クロロホルムで抽出し、水洗
後クロロホルム層を濃縮し、残査をアセトンに溶
かし、濃塩酸で酸性にし、析出晶を取した。得
られた結晶をイソプロピルアルコールで再結晶
し、融点208〜210℃のＮ−（２，６−ジメチルフ
エニル）−８−ピロリチジンアセタミド・塩酸塩
を70.8ｇ（収率76.5％）を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 で示される１，８−デヒドロピロリチジンを式 で示されるマロン酸と反応させることを特徴とす
る式 で示される８−（ヒドロキシカルボニルメチル）
ピロリチジンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4103683A JPS59167591A (ja) | 1983-03-11 | 1983-03-11 | ８−（ヒドロキシカルボニルメチル）ピロリチジンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4103683A JPS59167591A (ja) | 1983-03-11 | 1983-03-11 | ８−（ヒドロキシカルボニルメチル）ピロリチジンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59167591A JPS59167591A (ja) | 1984-09-21 |
| JPH0348912B2 true JPH0348912B2 (ja) | 1991-07-25 |
Family
ID=12597168
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4103683A Granted JPS59167591A (ja) | 1983-03-11 | 1983-03-11 | ８−（ヒドロキシカルボニルメチル）ピロリチジンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59167591A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0841065A (ja) * | 1994-07-29 | 1996-02-13 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | １−アザビシクロ［３．３．０］オクタン誘導体の製法 |
| CN109867679B (zh) * | 2019-04-11 | 2021-11-30 | 杭州瀚康生物医药科技有限公司 | 盐酸吡西卡尼中间体的制备方法 |
| CN116514818A (zh) * | 2023-04-25 | 2023-08-01 | 诚弘制药(威海)有限责任公司 | 一种吡西卡尼中间体的制备方法 |
-
1983
- 1983-03-11 JP JP4103683A patent/JPS59167591A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59167591A (ja) | 1984-09-21 |
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