JPH0273060A

JPH0273060A - インドール系化合物の製造法

Info

Publication number: JPH0273060A
Application number: JP22441488A
Authority: JP
Inventors: Masanori Somei; 正徳染井; Toshiharu Ota; 敏晴太田; Toshiya Kawasaki; 俊哉川崎
Original assignee: Nippon Steel Chemical Co Ltd
Current assignee: Nippon Steel Chemical and Materials Co Ltd
Priority date: 1988-09-09
Filing date: 1988-09-09
Publication date: 1990-03-13

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、医薬、農薬等の分野において、重要な製）告
中間体となるインドール−７−カルホン酸エステル類の
製造法に関する。

［従来の技術］インドール−７−カルボンリン−７−カルボン酸エステル類（これらを７−位にカ
ルボン酸エステル基を有するインドール系化合物という
ことがある）は、医薬、農薬等の分野においてその製造
原料として極めて重要である。そして、これまで知られ
ている製造法としては、１−アセチルインドリンを出発
原料として５−位に臭素化を行った後、７−位をニトロ
化し、還元、脱臭素を行い、７−ジアツインドリンとし
た後、加水分解して、メチルエステル化することにより
インドリン−７−カルボン酸メチルエステルを合成する
方法がある（Ｊ、　Ｏｒｑ、　Ｃｈｅｍ、、２０．１５
３８（１９５５）、　Ｔｅｔｒａｔ＋ｅｄｒｎ、　２３
．３８２３（１９６７））。

［発明が解決しようとする課題］しかしながら、上記の方法では、１−アセチルインドリ
ンからの工程数が長く、また５−位に置換基を入れた後
に７−位に置換基を導入するという反応選択性に乏しい
方法を使用していることから、経演的に効率のよいもの
ではない。

このような見地から、本発明者らは、上記の問題点を解
決すべく鋭意研究を重ねた結果、７−位にＴＩ（ＯＣＯ
ＣＦ３　）　２塁を有する化合物を使用し、１工程で収
率良く、しかも、位置選択的にインドリン−７−カルボ
ン酸エステル類を製造する方法を見い出し、本発明に到
達した。

従って、本発明の目的は、インドリンより収率良くかつ
短い工程で位置選択的にインドリン−７−カルボン酸エ
ステル類おるいはインドール−７−カルホン酸エステル
類を製造する方法を提供するものでおる。

［課題を解決するための手段］すなわち、本発明は、下記一般式（２）（但し、式中Ｒ
１は−ＣＯＲ３であってＲ３は１価の基を示し、Ｒ２は
置換基でおり、ｎはＯ又は１〜５の整数を示す）で表さ
れる化合物を酢酸パラジウム及び低級アルコール溶媒の
存在下に一酸化炭素雰囲気中で反応させ、下記一般式（
１ａ）又は（１ｂ）（１ａ＞　　　　　　　　　　　（ｌｂ）（但し、式中
Ｒ１は水素又は−ＣＯＲ３であって、Ｒ２、Ｒ３及びｎ
は萌述と同じであり、Ｒ４はアルキル基を示す）で表さ
れる７−位にカルボン酸エステル基を有するインドール
系化合物の製造法でおる。

本発明方法において、原料として使用される一般式（２
）の化合物は、インドリン骨格の７−位にタリウムピス
トリフルオロアセテート基が置換した化合物で必って、
１−位に置換基を有し、２−〜６−位には置換基を有し
ても有しなくともよい。そしで、その１−位の置換基Ｒ
は−ＣＯＲ３で示されるカルボニル基を有する１価の基
でおり、Ｒ３としては水素、低級アルキル基、アリール
基、水酸基、アルコキシ基又はアミン基等であり、好ま
しくは炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、炭素数
１〜３のアルキル基が置換したアリール基、炭素数１〜
３のアルコキシ基又はアミノ基である。また、２−〜６
−位の置換基Ｒ２は低級アルキル基又はアリール基等の
１価の基であり、好ましくは炭素数１〜３のアルキル基
、又は、フェニル基である。

この一般式（２）で示される化合物の合成は、特に制限
されるものではないが、例えば、Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒ
ｍ、　Ｂｕｌｌ、、　３５．３１４６（１９８７）に２
説された方法及びの反応条件で行うことができる。

また、一般式（１ａ）又は（１ｂ）で示される目的物は
、インドール骨格の７−位にアルコキシ力ルホニル基が
置換した化合物であって、１−位及び２−〜６−位にそ
れぞれ前記と同様の置換基を有することかできる。しか
しながら、１−位の置換基Ｒ１は水素で必ってもよい。

本発明方法にあける反応は、反応基質である一般式（２
）のタリウム化合物と酢酸パラジウムにより、反応系内
で二価のパラジウムがタリウム−炭素結合間に作用して
起きるトランスメタレーション反応によって交換反応が
生じ、続いて一酸化炭素挿入反応、エステル化反応が逐
次的に起って進むものである。酢酸パラジウムの使用量
は、反応基質に対し通常０．０５〜０．５当量、好まし
くは０．１〜０−１３当量程度がよい。反応溶媒として
使用する低級アルコール類としては、メタツル、エチル
アルコール、ロープロピルアルコール、１ｓｏ−プロピ
ルアルコール等が挙げられるが、特にメタノール、エチ
ルアルコールがよく、その使用量は５〜３０重量倍、好
ましくは１０〜１５Φ量倍かよい。反応温度は６０〜１
２０℃が好ましく、特に８０’Ｃ程度がよいので、反応
溶媒として使用するアルコール類の種類によっては若干
の加圧下で行なわれる。反応時間は触媒サイクルの終点
であるパラジウム（０）が析出するまでの時間であり、
一般的には１〜６時間程度であるが、反応基質の種類に
よって変わる。

また、この反応系内に触媒としてクロムヘキサカルボニ
ル鏡体を添加することにより、インドリン−７−カルボ
ン酸エステル類の収率向上が出来る。

ざらに、本発明方法において、反応系内に添加剤として
クロムヘキサカルボニル錯体あるいはモリブデンヘキサ
カルボニル鏡体を添加することにより、この反応系内の
一酸化炭素分圧を高めることができ、これによって反応
を容易に進行させることができ、インドリン−７−カル
ボン酸エステル類の収率を向上させることができる。そ
の使用量は０．１〜１．０当量が好ましい。

反応終了後、不溶性沈澱物を濾過した後、濾液を減圧化
で留去して得られた粗生成物を再結晶あるいはカラムク
ロマトグラフィーにより精製する。

このようにして先ず生成されるのはインドリン−７−カ
ルボン酸エステル類であるが、このインドリン−７−カ
ルホン酸エステル類は、これを酸化脱水素反応させるこ
とにより容易にインドール−７−カルボン酸エステル類
に変わるので、このインドリン−７−カルホン酸エステ
ル類からインドール７−カルボン酸エステル類を容易に
製造することかできる。

［実施例］以下、実施例に基づいて、本発明方法を具体的に説明す
るが、本発明はその要旨を越えない限り、以下の実施例
に限定されるものではない。

実施例１酸化タリウム２５９　（０，０５５モル）にトリフロロ
酢酸１４８　ｇ　（１，２９８モル）とを加え、２４時
間加熱還流下に反応させ、次いで冷却して不溶分を濾過
して除去した。得られた濾液に１−アセチルインドリン
１２　、７　ｇ（０，０７９モル）を加え、２４時間室
温下に攪拌して反応させた。反応終了後、減圧下に溶媒
を留去し、得られた結晶をトリフロロ酢酸３０ｇで洗浄
濾過し、ざらに、５％メタノール／ジクロルメタン溶液
５０ｍで洗浄濾過し、（１−アセチル−２，３−ジヒド
ロインドール−７−イール）タリウムピストリフルオロ
アセテート３９．５ｇ（収率８５％、０．０６７モル）
を得た。

このようにして得られた原料の（１−アセチル２．３−
ジヒドロインドール−７−イル）タリウムピストリフル
オロアセテート２　Ｂ　９　、４ｎｌ’ｊ　（０，４９
ミリモル）をメタノール３．０戒に溶解し、これにのク
ロロヘキサカルボニル錯体５４　、　ＯＩｎ’ｊ　（０
，２５ミリモル）と酢酸パラジウム２２　、０＃Ｉｇ（
０，０９８ミリモル）とを加え、−酸化炭素雰囲気中８
０’Ｃで３時間撹拌下に反応させた。反応終了後、冷却
して不溶性沈澱物を濾過し、得られた濾液を減圧下に濃
縮して粗生成物を得た。このようにして得られた粗生成
物を塩化エチレン−メタノール（９９：１゜Ｖ／Ｖ）混
合溶媒を溶出溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製し、溶出類に順次７−メドキシカルポ
ニルインドリン９．４１ｎｇ＜収率１１％）との１−ア
セチル−７−メドキシカルボニルインドリン得られた１−アセチル−７−メトキシカルボニルインド
リンについて、ざらにメタノールを使用して再結晶し、
無色プリズム状の結晶を得た。得られた結晶について、
その融点、赤外吸収スペクトル、１Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ、質
量分析及び元素分析を行った。結果は下記の通りである
。

融点：１０３〜１０４℃ ＩＲ（にＢｒ）　：　１７２０，　１６５８，　１４３
６．　１３９８ｃｍ−１’Ｈ−ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ
：２．２１（３Ｈ，　Ｓ）、　３．０９（２Ｈ，　ｔ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　３．８６（３Ｎ，　Ｓ）、　４．１３
（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ）。

７、０３（ＩＮ，　ｔ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．２
７（ＩＨ，　ｂｒ−ｄ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．４３（ＩＨ，　ｂｒ−ｄ，　
Ｊ＝７．５Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）：　２１９［Ｈ　　］元素分析値（Ｃ１２Ｈ１３Ｎ０３として）計篩値：Ｃ：
６５．７７；　Ｈ：５．９７；　Ｎ：６．８８実験値：
　Ｃ：６５．　７７；旧５．９８；　Ｎ：６．４９実施
例２〜５酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡＣ）２　）と添加剤の種類
及び使用量を第１表に示すように変え、上記実施例１と
同様にして７−メドキシカルポニルインドリン（化合物
Ａ）と１−アセチル−７−メドキシカルポニルインドリ
ン（化合物Ｂ）を合成し、その収率を求めた。結果を第
１表に示す。

経済的に有利である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下記一般式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２）（但し、式中Ｒ＿１は−ＣＯＲ＿３であってＲ＿３は１
価の基を示し、Ｒ＿２は置換基であり、ｎは０又は１〜
５の整数を示す）で表される化合物を酢酸パラジウム及
び低級アルコール溶媒の存在下に一酸化炭素雰囲気中で
反応させ、下記一般式（１ａ）又は（１ｂ）▲数式、化
学式、表等があります▼（１ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（１ｂ）（但し、式中Ｒ＿１は水素又は−ＣＯＲ＿３であって、
Ｒ＿２、Ｒ＿３及びｎは前述と同じであり、Ｒ＿４はア
ルキル基を示す）で表される化合物を製造することを特
徴とする７−位にカルボン酸エステル基を有するインド
ール系化合物の製造法。