JPH01213264A - 置換ニコチン酸エステルの製法 - Google Patents
置換ニコチン酸エステルの製法Info
- Publication number
- JPH01213264A JPH01213264A JP4030888A JP4030888A JPH01213264A JP H01213264 A JPH01213264 A JP H01213264A JP 4030888 A JP4030888 A JP 4030888A JP 4030888 A JP4030888 A JP 4030888A JP H01213264 A JPH01213264 A JP H01213264A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- acid ester
- compound
- nicotinic acid
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- -1 nicotinic acid ester Chemical class 0.000 title claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 15
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 title claims description 5
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 title claims description 5
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 title claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical class CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YPMPTULBFPFSEQ-PLNGDYQASA-N ethyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical group CCOC(=O)\C=C(\C)N YPMPTULBFPFSEQ-PLNGDYQASA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- ZMDDOWQHSDJXDW-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibromopropanal Chemical compound BrCC(Br)C=O ZMDDOWQHSDJXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract 2
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XBLVHTDFJBKJLG-UHFFFAOYSA-N Ethyl nicotinate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CN=C1 XBLVHTDFJBKJLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229940064982 ethylnicotinate Drugs 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は、特願昭62−167528号明細書に記載の
殺菌効力を有する置換ニコチン酸誘導体の重要な中間体
であるa換ニコチン酸エステルの製法に関する。
殺菌効力を有する置換ニコチン酸誘導体の重要な中間体
であるa換ニコチン酸エステルの製法に関する。
〈従来の技術〉
置換ニコチン酸エステルに関しては、
A、 Dornowら; Chem、Ber、、 82
,216 (1949)E、 Breitmaierら
; Angew、 Chem、、 81,785(19
69)K、 Tsudaら; J、 Org、 Che
m、、 21,800(1956)E、Breitma
ier ら;Tetrahedron、26.5907
(1970)F、 Bohlmannら; Chem、
Ber、、 90.2265(1957)特開昭62−
106081号−公報等の文献に記載されている。
,216 (1949)E、 Breitmaierら
; Angew、 Chem、、 81,785(19
69)K、 Tsudaら; J、 Org、 Che
m、、 21,800(1956)E、Breitma
ier ら;Tetrahedron、26.5907
(1970)F、 Bohlmannら; Chem、
Ber、、 90.2265(1957)特開昭62−
106081号−公報等の文献に記載されている。
〈発明が解決しようとする課題〉
しかしながら、これらの文献に記載されている製法は操
作が煩雑、使用原料が入手困難等の点で必らずしも満足
すべきものとは言い難く、かかる欠点の少ない製法の開
発が望まれている。
作が煩雑、使用原料が入手困難等の点で必らずしも満足
すべきものとは言い難く、かかる欠点の少ない製法の開
発が望まれている。
く課題を解決するための手段〉
本発明者らは、このような状況に鑑み、安価で操作性に
優れた置換ニコチン酸エステルの製法を開発すべく、冒
々検討した結果、脱酸剤の存在下、2,3−ジブロモプ
ロピオンアルデヒドと3−アミノアクリル酸エステル誘
導体とを反応−させることにより置換ニコチン酸エステ
ルが有利に得られることを見い出し、本発明に至った。
優れた置換ニコチン酸エステルの製法を開発すべく、冒
々検討した結果、脱酸剤の存在下、2,3−ジブロモプ
ロピオンアルデヒドと3−アミノアクリル酸エステル誘
導体とを反応−させることにより置換ニコチン酸エステ
ルが有利に得られることを見い出し、本発明に至った。
すなわち、本発明は、式
%式%()
〔式中、R1およびR2は低級アルキル基を表わす。〕
で示される3−アミノアクリル酸エステル誘導体とを反
応させることにより一般式 −C式中、R1およ
びR2は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される置換ニコチン酸エステルを得る製法を提供す
るものである。
応させることにより一般式 −C式中、R1およ
びR2は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される置換ニコチン酸エステルを得る製法を提供す
るものである。
本発明督ζ用いる溶媒としては、例えば、ハロゲン化さ
れていてもよい脂肪族炭化水素類、ハロゲン化されてい
てもよい芳香族炭化水素類およびエーテル類等が挙げら
れる。脱酸剤としては第8級アミンが好適である。
れていてもよい脂肪族炭化水素類、ハロゲン化されてい
てもよい芳香族炭化水素類およびエーテル類等が挙げら
れる。脱酸剤としては第8級アミンが好適である。
本発明に於いて、用いられる試剤の量は、標準的には、
前記式CI)で示される2、8−ジブロモプロピオンア
ルデヒド1モルに対し、−クキ〔口〕で示される8−ア
ミノアクリル酸エステル誘導体は約1モルであり、脱酸
剤は、貯2モル以上である。
前記式CI)で示される2、8−ジブロモプロピオンア
ルデヒド1モルに対し、−クキ〔口〕で示される8−ア
ミノアクリル酸エステル誘導体は約1モルであり、脱酸
剤は、貯2モル以上である。
又、反応温度は、通常室温から用いる溶媒の沸点迄の範
囲、好ましくは約80〜約120℃の範囲である。反応
後の反応液は、通常の後処理操作例えば、分液、濃縮、
蒸留、カラムクロマトグラフィー等により目的の前記−
クキ(1[1)で示される置換ニコチン酸エステルを得
ることができる。
囲、好ましくは約80〜約120℃の範囲である。反応
後の反応液は、通常の後処理操作例えば、分液、濃縮、
蒸留、カラムクロマトグラフィー等により目的の前記−
クキ(1[1)で示される置換ニコチン酸エステルを得
ることができる。
〈実施例〉
以下に、本発明を製造例によりさらに詳しく説明する。
製造例1
アクOL/イ:/ 8.64 f (65mmol)を
トルエン40耐にとかし、50以下で臭素9.6゜f
(60mmol)を滴下することにより、2゜8−ジブ
ロモプロピオンアルデヒドを調製する。得られた反応液
にトリエチルアミン12.Of (120mmol)を
トルエン20 mlに溶かした液をIOC以下で攪拌上
滴下する。滴下後、同温で80分撹拌した後8−アミノ
クロトン酸エチル6、5 Of (50rrmol)を
加え、100℃で2時間攪拌した。反応液醗こ水を加え
て分液し、水洗後濃縮することにより得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(展開液;n−ヘキ
サン:酢酸エチル=50:50)で精製することにより
2−メチルニコチン酸エチル4.12 Fを得たC収率
4s96>。
トルエン40耐にとかし、50以下で臭素9.6゜f
(60mmol)を滴下することにより、2゜8−ジブ
ロモプロピオンアルデヒドを調製する。得られた反応液
にトリエチルアミン12.Of (120mmol)を
トルエン20 mlに溶かした液をIOC以下で攪拌上
滴下する。滴下後、同温で80分撹拌した後8−アミノ
クロトン酸エチル6、5 Of (50rrmol)を
加え、100℃で2時間攪拌した。反応液醗こ水を加え
て分液し、水洗後濃縮することにより得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(展開液;n−ヘキ
サン:酢酸エチル=50:50)で精製することにより
2−メチルニコチン酸エチル4.12 Fを得たC収率
4s96>。
実施例2〜6
8−アミノアクリル酸エステルの種類を変化させる以外
は実施例1と同様にして反応させ得られた結果を第1表
にまとめた。
は実施例1と同様にして反応させ得られた結果を第1表
にまとめた。
第 1 表
置換ニコチン酸エステルの製造
実施例6〜12
8−アミノクロトン酸エチル1モル当量暑こ対し、2.
2モル当量の第8級ア主ンおよび溶媒の種類を変化させ
る以外は実施例1と同様にして反応させ、得られた結果
を第2表にまとめた。
2モル当量の第8級ア主ンおよび溶媒の種類を変化させ
る以外は実施例1と同様にして反応させ、得られた結果
を第2表にまとめた。
Claims (5)
- (1)式 CH_2Br−CHBr−CHO で示される2、8−ジブロモプロピオンアルデヒドと脱
酸剤および溶媒の存在下、一般式▲数式、化学式、表等
があります▼ 〔式中、R_1およびR_2は低級アルキル基を表わす
。〕 で示される8−アミノアクリル酸エステル誘導体とを反
応させることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等
があります▼ 〔式中、R_1およびR_2は前記と同じ意味を表わす
。〕 で示される置換ニコチン酸エステルの製法。 - (2)脱酸剤が第8級アミンである特許請求の範囲第1
項記載の製法。 - (3)溶媒がハロゲン化されていてもよい脂肪族炭化水
素類、ハロゲン化されていてもよい芳香族炭化水素類ま
たはエーテル類である特許請求の範囲第1項または第2
項に記載の製法。 - (4)反応を80゜〜120℃の温度範囲で行う特許請
求の範囲第1〜8項のいずれか1つの項に記載の製法。 - (5)8−アミノアクリル酸エステル誘導体が3−アミ
ノクロトン酸エチルである特許請求の範囲第1〜4項の
いずれか1つの項に記載の製法。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4030888A JPH01213264A (ja) | 1988-02-22 | 1988-02-22 | 置換ニコチン酸エステルの製法 |
KR1019890002062A KR890012968A (ko) | 1988-02-22 | 1989-02-22 | 치환 니코틴산 에스테르의 제조법 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4030888A JPH01213264A (ja) | 1988-02-22 | 1988-02-22 | 置換ニコチン酸エステルの製法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH01213264A true JPH01213264A (ja) | 1989-08-28 |
Family
ID=12576989
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP4030888A Pending JPH01213264A (ja) | 1988-02-22 | 1988-02-22 | 置換ニコチン酸エステルの製法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH01213264A (ja) |
-
1988
- 1988-02-22 JP JP4030888A patent/JPH01213264A/ja active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2771994B2 (ja) | プロペン酸誘導体の製造法 | |
JPH01213264A (ja) | 置換ニコチン酸エステルの製法 | |
JPH02289563A (ja) | o―カルボキシピリジル―およびo―カルボキシキノリルイミダゾリノンの改良製造法 | |
JPH01290662A (ja) | ピラゾールカルボン酸クロライド類の製造方法 | |
US5079361A (en) | Thiol-reactive cross-linking reagents | |
JPH06184109A (ja) | スクアリリウム系化合物 | |
JP2527961B2 (ja) | 安息香酸エステル誘導体及びその製造方法 | |
JP2564141B2 (ja) | アルキルベンゾチアゾール類の製造方法 | |
JP3278957B2 (ja) | 3ーアリルフェノール類の製造法 | |
JPH01163154A (ja) | テトラヒドロフタルイミド系化合物の製造法、その中間体および該中間体の製造法 | |
JPS61122240A (ja) | ハロゲン化された3,3‐ジメチル‐5‐ヘキセン‐2‐オンの製造方法 | |
KR0129007B1 (ko) | 4-클로로-2-플루오로-5-(펜틸옥시카르보닐메틸옥시)니트로벤젠 및 이의 제조방법 | |
JP2893906B2 (ja) | 不飽和ケトン化合物の製造方法 | |
JPH0273060A (ja) | インドール系化合物の製造法 | |
JPH023672A (ja) | 2,6‐ジエチルアニリン誘導体およびその製法 | |
JPS6130660B2 (ja) | ||
JPS6377844A (ja) | p−ブロモアニリン類の製造法 | |
JPS61180751A (ja) | β−(アセチルアミノ)アクリル酸エステル | |
JPH02101064A (ja) | ピラゾールカルボン酸アミド類の製造方法 | |
JPS6249260B2 (ja) | ||
JPH037672B2 (ja) | ||
JPH0812658A (ja) | シドノン類の製造法 | |
JPH01230574A (ja) | 1,3−ジチオラン−2−オン誘導体の製造方法 | |
JPH023630A (ja) | 2,6‐ジエチル‐4‐ヨードアニリン及びその製造法 | |
JPH02169576A (ja) | ピリジン系化合物 |