KR900007314B1 - N-(메톡시아세틸)-n-(2,6-디메틸페닐)-3-아미노-옥사조리딘-2-온의 제조방법 - Google Patents

N-(메톡시아세틸)-n-(2,6-디메틸페닐)-3-아미노-옥사조리딘-2-온의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR900007314B1
KR900007314B1 KR1019880013003A KR880013003A KR900007314B1 KR 900007314 B1 KR900007314 B1 KR 900007314B1 KR 1019880013003 A KR1019880013003 A KR 1019880013003A KR 880013003 A KR880013003 A KR 880013003A KR 900007314 B1 KR900007314 B1 KR 900007314B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formula
compound
methoxyacetyl
represented
structural formula
Prior art date
Application number
KR1019880013003A
Other languages
English (en)
Other versions
KR900006306A (ko
Inventor
황기준
Original Assignee
재단법인 한국화학연구소
채영복
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 재단법인 한국화학연구소, 채영복 filed Critical 재단법인 한국화학연구소
Priority to KR1019880013003A priority Critical patent/KR900007314B1/ko
Publication of KR900006306A publication Critical patent/KR900006306A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR900007314B1 publication Critical patent/KR900007314B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/14—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18—Oxygen atoms
    • C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
    • C07D263/26—Oxygen atoms attached in position 2 with hetero atoms or acyl radicals directly attached to the ring nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

N-(메톡시아세틸) -N-(2,6-디메틸페닐) -3-아미노-옥사조리딘
-2-온의 제조방법
본 발명은 과수원예용 살균제로서 유용한 다음 구조식(I)로 표시되는 N-(메톡시아세틸)-N-(2,6-디메틸페닐) -3-아미노-옥사조리딘-2-온의 신규한 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
지금까지 알려져 있는 상기 구조식(I)로 표시되는 화합물의 제조방법은 루마니아특허 제 81676호, 영국특허 제 2106907호, 프랑스특허 제 2463132호, 유럽특허 제 30923호, 서독특허 제 3033161호 및 서독특허 제 3030026호 등에 개시되어 있는바, 이들 특허에 기술된 제조방법들은 다음의 3가지 방법으로 요약될 수 있다.
[제1방법]
첫번째방법은, 예컨대 루마니아 특허 제 81,676호에 기재된 제조방법으로서, 다음 구조식(II)로 표시되는 2,6-디메틸 페닐히드라진과 브로모에틸 클로로포름에이트를 피리딘과 벤젠을 사용하여 반응시키서 다음 구조식(A)로 표시되는 화합물을 얻어내고, 여기에 메톡시 아세틸클로라이드를 반응시켜서 상기 구조식(I)로 표시되는 화합물을 제조하는 방법이다.
이러한 방법을 반응식으로 표시하면 다음과 같다.
Figure kpo00002
[제 2 방법]
두번째 방법은, 예컨대 프랑스특허 제 2,463,132호 (서독특허 제 3030026호와 유사)에 기재된 제조방법으로서, 다음 구조식(II)로 표시되는 화합물과 클로로에틸 클로로포름에이트를 피리딘을 사용하여 0℃∼5℃에서 반응시켜서 다음 구조식(B)로 표시되는 화합물을 얻어내고, 여기에다 메톡시 아세틱 안하이드라이드를 80℃에서 반응시켜서 다음 구조식(C)로 표시되는 화합물을 얻은 후, 소디움하이드라이드와 톨루엔을 사용하여 상기 구조식(I)의 화합물을 제조하는 방법이다.
이러한 방법을 반응식으로 표시하면 다음과 같다.
Figure kpo00003
Figure kpo00004
[제 3 방법]
세번째방법은, 예컨대 독일특허 제 3,033,161호에 기재된 제조방법으로서, 다음 구조식(II)의 화합물과 브로모에틸 클로로포름에이트를 피리딘과 벤젠을 사용하여 반응시켜서 다음 구조식(B)의 화합물을 얻어내고, 여기에다 테트라메틸 구아니딘과 톨루엔을 사용하여 반응시켜서 다음 구조식(A)의 화합물을 얻은 후, 메톡시 아세틸클로라이드와 소량의 N,N-디메틸포름아미드를 사용하여 반응시켜서 상기 구조식(I)의 화합을을 제조하는 방법이다.
이러한 방법을 반응식으로 표시하면 다음과 같다.
Figure kpo00005
그러나, 상기 3가지방법으로 요약되는 종래의 제조방법에 의해 상기 구조식(I)로 표시되는 화합물을 제조하는 경우에는 모두가 최종적으로 얻어지는 목적화합물의 수율이 낮으며 사용하는 시약이 고가이고, 또 소디움하이드라이드와 같이 다루기 힘든 화합물을 사용해야 하는 등의 큰결점을 가지고 있었다.
따라서, 본 발명자는 상기와 같은 종래 방법의 문제점을 해결하기 위해 오랜연구를 계속해온 결과, 새롭고 간편한 공정에 의해 목적화합물을 고수율로 제조할 수 있는 방법을 개발해내게 되었다.
본 발명은 2,6-디메틸페닐 하이드라진으로부터 상기 구조식(I)로 표시되는 화합물을 제조함에 있어서, 반응중에 에틸렌 옥사이드를 사용하므로써 간단하면서도 고수율로 목적화합물을 제조할 수 있는 방법을 제공하는데 그 목적이 있다.
이하 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명은 상기 구조식(I)로 표시되는 화합물을 제조함에 있어서, 다음 구조식(II)로 표시되는 2,6-디메틸페닐 하이드라진을 다음 구조식(III)으로 표시되는 화합물과 반응시켜서 다음 구조식(IV)로 표시되는 화합물을 제조한 다음, 이를 메톡시아세틸 클로라이드와 반응시켜서 다음 구조식(V)로 표시되는 화합물을 제조하고, 여기에 에틸렌 옥사이드를 반응시켜서 상기 구조식(I)로 표시되는 N-(메톡시아세틸)-N-(2,6-디메틸 페닐)-3-아미노-옥사조리딘-2-온을 제조하는 것을 그 특징으로 한다.
Figure kpo00006
상기 식들 중에서, X는 할로겐원자를 나타내며, R은 탄소원자수 1 내지 5의 저급알콕시기 또는 할로겐원자를 나타낸다.
이와같은 본 발명을 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명은 상기 구조식(I)의 화합물을 제조하는데 있어서, 우선 상기 구조식(II)로 표시되는 2,6-디메틸페닐하이드라진과 상기 구조식(III)의 화합물을 반응시키는데, 이 반응은 적당한 염기 및 용매의 존재하에서 이루어지며, 이때의 반응온도는 -10℃ 내지 50℃의 온도를 유지시키면서 1 내지 2시간동안 반응시키는 것이 바람직하다.
이와같이 하여 제조된 상기 구조식(IV)의 화합물은 적당한 염기 및 용매의 존재하에 메톡시아세틸 클로라이드와 반응시켜서 상기 구조식(V)의 화합물을 제조하는 바, 이때의 반응은 -10℃ 내지 50℃의 온도 범위에서 1 내지 2시간동안 반응시킨다.
그 다음으로는, 제조된 상기 구조식(V)의 화합물을 적당한 염기 또는 중성염과 용매의 존재하에서 에틸렌옥사이드와 반응시켜서 최종목적화합물인 상기 구조식(I)로 표시되는 화합물을 제조하게 되는데, 이때의 반응은 50℃ 내지 140℃의 온도범위에서 1시간 내지 5시간동안 반응시키는 것이 좋다.
이와같은 본 발명에 따른 제조방법은 종래의 방법과는 전혀 다른 방법으로서, 특히 본 발명에 있어서 반응중간체인 상기 구조식(V)의 화합물에 에틸렌 옥사이드를 사용하여 반응시켜서 목적화합물인 상기 구조식(I)의 화합물을 제조하는 것이 가장 큰 특징이라 할 수 있다.
특히 본 발명의 제조방법은 최종단계인 에틸렌옥사이드와의 반응에 있어서, 중간체인 상기 구조식(IV) 및 (V)의 화합물을 각각 분리정제하여 사용할 수도 있고 혹은 분리정제없이 연속반응을 행할 수도 있다.
상기와 같은 본 발명의 방법에서 사용되는 염기로는 중탄산나트륨, 탄산나트륨, 수산화나드륨, 탄산칼륨등과 같은 무기염기와 피리딘, 트리에틸아민 등과 같은 유기염기를 사용할 수 있으며, 또 중성염으로는 소디움플루오라이드 또는 칼륨플루오라이드 및 이를 알루미나, 세라이트 또는 실리카겔과 같은 지지물질에 주입시켜서 된것을 사용할 수 있다.
또한, 본 발명에서 사용되는 용매로는 벤젠, 톨루엔, 크실렌등의 방향족 탄화수소류와 클로로포름, 메틸렌 클로라이드, 에틸아세테이트, 테트라하이드로퓨란, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아이드, N,N-디메틸설폭사이드 등을 사용할 수 있다.
이하 본 발명을 실시예에 의거 더욱 상세히 설명하면 다음과 같은바, 본 발명의 범위가 본 실시예에 의해 국한되는 것은 아니다.
실시예 1
메틸 2-(2,6-디메틸페닐)-하이드라진-카르복실레이트(상기 구조식(IV)의 화합물)의 제조
2,6-디메틸페닐하이드라진(3g,0.022몰)과 탄산칼륨(4.57g,0.033몰)을 아세토니트릴 30m1에 첨가하고 0℃의 온도를 유지하면서 30분간 교반하였다. 여기에 메틸 클로로포름에이트(2.19g,0.023몰)을 가하고, 0℃∼25℃에서 1시간동안 교반하면 반응이 종료된다. 그 다음으로 반응물을 여과하고, 여과액을 감압하에서 용매를 제거한후, 에틸 아세테이트 100m1를 첨가하고 30m1의 물로 2회, 30m1의 염화나트륨 용액으로 l회 세척하였다. 그후, 무수황산마그네슘으로 건조 및 감압농축시킨 다음, 이것을 n-헥산과 에틸아세테이트를 사용하여 재결정하여 상기 목적화합물을 4.3g(수율 91%)을 얻었다.
[분석치]
m.p : 80∼81℃
MS(70eV) : 194(M+)
1H NMR(CDCI3): δ=2.3(s,6H), 3.55(s,3H), 5.6(s,1H), 6.38(s,1H), 6.7∼7.0(m,3H).
실시예 2
메틸2-(메톡시아세틸)-2-(2,6-디메틸페닐)-하이드라진-카르복실레이트(상기구조식(V)의 화합물)의제조
2.6-디메틸페닐하이드라진(3g,0.022몰)과 탄산칼륨(4.57g,0.033몰)을 톨루엔50ml)에 첨가하고 0℃의 온도를 유지하면서 30분간 교반하였다. 여기에, 메틸클로로포름에이트(2.19g,0.023몰)을 가하고, 0℃∼25℃에서 1간동안 교반하였다(실시예 1의 분리정제전의 방법과 동일). 이와같이 하여 생성된 상기 구조식(IV)로 표시되는 화합물을 분리하지 않고 여기에, 다시 탄산칼륨(4.57g,0.024몰)을 가한후 메톡시 아세틸 클로라이드(2.63g,0.024몰)을 가한다. 이를 상온에서 2시간동안 교반시킨후 반응물을 여과하고, 그 여과액을 30ml의 물로 2회, 30m1의 염화나트륨 용액으로 1회 세척하였다. 그후, 무수 황산마그네슘으로 건조 및 감압농축하여 생성된 고체를 에틸 아세테이트로 재결정하여 목적화합물 4.lg(수율70%)을 얻었다.
[분석치]
m.p : 166∼167℃
MS(70eV) : 266(M+)
1H NMR(CDCI3): δ=2.31(s,6H), 3.35(s,2H), 3.48(s,1H), 3.72(s,4H), 4.37(s,1H), 6.88~7.25(m,4H)
실시예 3
N-(메톡시아세틸)-N-(2,6-디메틸페닐)-3-아미노-옥사조리딘-2-온(상기 구조식(I)의 화합물)의 제조
상기 실시예 1에서 제조된 메틸 2-(2,6-디메틸페닐)-하이드라진-카르복실레이트(3g,0.015몰)와 탄산칼륨(3.2g,0.023몰)을 N,N-디메틸포름아미드 40ml에 첨가하고 0℃의 온도를 유지하면서 30분간 교반하였다. 여기에, 메톡시아세틸 클로라이드(1.84g,0.017몰)을 가하고, 0℃의 온도를 유지하면서 2시간동안 교반시킨 다음, 다시 탄산칼륨(3.2g,0.023몰)을 넣고 에틸렌 옥사이드(1.02g,0.023몰)을 첨가한다. 이 반응 혼합물을 0℃∼25℃에서 1시간 반응시키고나서 120℃에서 4시간동안 가열하면 반응이 종결된다. 이어서, 반응물을 여과하고 그 여과액을 감압하에서 용매를 제거한후, 에틸아세테이트 100ml를 첨가하고, 30ml의 물로 2회, 30ml의 염화나트륨 용액으로 1회 세척하였다. 그후, 무수황산마그네슘으로 건조 및 감압농축시킨 다음, 석유 에테르와 에틸아세테이트를 사용하여 재결정하여 상기 목적화합물 2.7g(수율 65%)을 얻었다.
[분석치]
m.p : 102∼103℃
MS(70eV) : 278(M+)
1H NMR(CDCI3): δ=2.34(s,6H), 3.35(s,3H), 3.65(s,2H), 3.88(t,2H), 4.31(t,2H), 6.95~7.30(m,3H)
실시예 4
N-(메톡시아세틸)-N-(2,6-디메틸페닐)-3-아미노-옥사조리딘-2-온(상기 구조식(I)의 화합물)의 제조
상기 실시예 2에서 제조된 메틸 2-(메톡시아세틸) -2-(디메틸페닐) -하이드라진-카르복실레이트(3g,0.011몰)와 탄산칼륨(2.34g,0.017몰)을 N,N-디메틸포름아미드 30ml에 넣고 교반한 다음, 여기에 0℃∼5℃에서 에틸렌옥사이드(0.74g,0.017몰)을 실린지로 첨가한다(경우에 따라서는 규정량의 에틸렌옥사이드를 용매에 녹인후 적가 펀넬로 적가해도 된다). 이 반응혼합물을 25℃에서 30분 반응시키고 나서 120℃에서 4시간동안 가열하면 반응이 완결된다. 이어서, 반응물을 여과하고, 그 여과액을 감압하에서 용매를 제거한후 에틸아세테이트 100ml을 첨가하고 30ml의 물로 2회, 300ml의 염화나트륨 용액으로 1회 세척하였다. 그후 황산마그네슘으로 건조 및 감압농축시킨 다음, 석유에테르와 에틸아세테이트를 사용하여 재결정한 결과, 상기 목적화합물 2.19g(수율 70%)을 얻었다.
[분석치]
m.p : 102∼103℃
MS(70eV) : 278(M+)
1H NMR(CDCI3): δ=2.35(s,6H), 3.35(s,3H), 3.65(s,2H), 3.88(t,2H), 4.31(t,2H), 6.95~7.30(m,3H)
실시예 5
N-(메톡시아세틸)-N-(2,6-디메틸페닐)-3-아미노-옥사조리딘-2-온(상기 구조식(I)의 화합물)의 제조
메틸2-(메톡시아세틸)-2-(디메틸페닐)-하이드라진-카르복실레이트(0.3g,1.12mmol) 및 알루미나에 흡착된 불소칼륨(KF/A12O3,0.254g,1.69mmo1)을 N,N-디메틸포름아미드 10ml에 넣고 교반한 다음 여기에 에틸렌옥사이드 4.4g을 톨루엔 100ml에 녹인 용액 1.23ml(에틸렌옥사이드로 계산하여 0.054g; 1.2mmol)를 가하고 110℃에서 1시간 30분동안 가열시키면 반응이 완결된다. 이어서 반응물중의 고체를 여과시키고 실시예 4와 같은 방법으로 처리하여 상기 목적학합물 0.25g(수율 80%)을
얻었다. 분석치는 실시예4와 동일하였다.

Claims (1)

  1. 다음 구조식(II)로 표시되는 2,6-디메틸페닐하이드라진 또는 그의 염을 출발물질로 하여 다음 구조식(I)로 표시되는 N-(메톡시아세틸)-N-(2,6-디메틸페닐)-3-아미노-옥사조리딘-2-온을 제조함에 있어서, 다음 구조식(II)로 표시되는 2,6-디메틸페닐하이드라진 또는 그의 염으로 부터 공지의 방법으로 다음 일반식(V)로 표시되는 중간체를 제조한 다음, 여기에 에틸렌옥사이드를 반응시켜서 됨을 특징으로 하는 다음구조식(I )로 표시되는 N-(메톡시아세틸) -N-(2,6-디메틸페닐) -3-아미노-옥사조리딘-2-온의 제조방법.
    Figure kpo00007
    Figure kpo00008
    상기 식(V)중에서, R은 탄소원자수 1 내지 5의 저급알콕시기, 또는 할로겐원자를 나타낸다.
KR1019880013003A 1988-10-06 1988-10-06 N-(메톡시아세틸)-n-(2,6-디메틸페닐)-3-아미노-옥사조리딘-2-온의 제조방법 KR900007314B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019880013003A KR900007314B1 (ko) 1988-10-06 1988-10-06 N-(메톡시아세틸)-n-(2,6-디메틸페닐)-3-아미노-옥사조리딘-2-온의 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019880013003A KR900007314B1 (ko) 1988-10-06 1988-10-06 N-(메톡시아세틸)-n-(2,6-디메틸페닐)-3-아미노-옥사조리딘-2-온의 제조방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR900006306A KR900006306A (ko) 1990-05-07
KR900007314B1 true KR900007314B1 (ko) 1990-10-08

Family

ID=19278270

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019880013003A KR900007314B1 (ko) 1988-10-06 1988-10-06 N-(메톡시아세틸)-n-(2,6-디메틸페닐)-3-아미노-옥사조리딘-2-온의 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR900007314B1 (ko)

Also Published As

Publication number Publication date
KR900006306A (ko) 1990-05-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR900007314B1 (ko) N-(메톡시아세틸)-n-(2,6-디메틸페닐)-3-아미노-옥사조리딘-2-온의 제조방법
US4925944A (en) Process for the preparation of o-carboxypyridyl- and o-carboxyquinolylimidazolinones
EP0644192B1 (en) A process for making a benzothiadiazole derivative
US5461157A (en) Process for preparing pyrrolidinylacetamide derivatives
JPS6272662A (ja) ４−アルコキシ−３−ピロリン−２−オン−１−イル−酢酸アルキルエステルおよびその製造方法
JP2001521498A (ja) Ｏ−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ヒドロキシミック酸ハロゲン化物の製造方法
US4292431A (en) Process for the production of hydroxymethylimidazoles
JP2578797B2 (ja) Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法
KR910000239B1 (ko) 메틸 2-테트라데실글리시데이트의 제조방법
CA1202625A (en) Process for the preparation of 5, 11-dihydro-11-[(4- methyl-1-piperazinyl)acetyl]-6h-pyrido[2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-ones
KR100203729B1 (ko) 3'-알킬또는아릴실릴옥시벤즈옥사지노리파마이신유도체
WO1988000190A1 (en) Optically active derivatives of glycidol
EP0062068B1 (en) N-phthalidyl-5-fluorouracil derivatives
KR100203233B1 (ko) 아스타크산틴의 제조방법
NO179903B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av et halogenacetamidderivat samt et pyrrolidinylacetamidderivat
US4189444A (en) Process for the preparation of N,N'-disubstituted 2-naphthaleneethanimidamide and intermediates used therein
KR100209298B1 (ko) 새로운 아민고리 화합물
KR960010351B1 (ko) 벤즈옥사진 유도체의 제조방법
JP3529425B2 (ja) （ｓ）−３−低級アルキル−２−ピペラジノンの製造方法
US5476940A (en) 3-substituted quinoline-5-carboxylic acids
KR0171671B1 (ko) 2',3'-디클로로-4-에톡시메톡시벤즈아닐리드의 제조방법
KR800000717B1 (ko) N”-시아노-n-메틸-n′-[2-(5-메틸이미다졸-4-일)-메틸티오]에틸구아니딘의 제조방법
KR800000383B1 (ko) 3-이속사졸릴 요소 유도체의 제조 방법
KR900002054B1 (ko) 퀴놀론 유도체의 제조방법
KR970004048B1 (ko) 비대칭형 3-메톡시메틸 세팔로스포린 유도체의 디아스테레오머의 분리방법

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 19980929

Year of fee payment: 9

LAPS Lapse due to unpaid annual fee