NO179903B - Fremgangsmåte for fremstilling av et halogenacetamidderivat samt et pyrrolidinylacetamidderivat - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av et halogenacetamidderivat samt et pyrrolidinylacetamidderivat Download PDFInfo
- Publication number
- NO179903B NO179903B NO932231A NO932231A NO179903B NO 179903 B NO179903 B NO 179903B NO 932231 A NO932231 A NO 932231A NO 932231 A NO932231 A NO 932231A NO 179903 B NO179903 B NO 179903B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- derivative
- substituted
- unsubstituted
- formula
- pyrrolidinone
- Prior art date
Links
- LBTUTDYXOOUODJ-UHFFFAOYSA-N 2-pyrrolidin-1-ylacetamide Chemical class NC(=O)CN1CCCC1 LBTUTDYXOOUODJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical class O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- -1 haloacetyl chloride Chemical compound 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 14
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical group ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- UFFBMTHBGFGIHF-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylaniline Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1N UFFBMTHBGFGIHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N chloroacetamide Chemical class NC(=O)CCl VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 abstract description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000002585 base Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- XSFMNFYLWHPZIQ-UHFFFAOYSA-N n-pyrrolidin-1-ylacetamide Chemical class CC(=O)NN1CCCC1 XSFMNFYLWHPZIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- FPQQSNUTBWFFLB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2,6-dimethylphenyl)acetamide Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC(=O)CCl FPQQSNUTBWFFLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical group ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- NGHTXZCKLWZPGK-UHFFFAOYSA-N nefiracetam Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC(=O)CN1C(=O)CCC1 NGHTXZCKLWZPGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDULGHZNHURECF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylaniline 2,4-dimethylaniline 2,5-dimethylaniline 2,6-dimethylaniline 3,4-dimethylaniline 3,5-dimethylaniline Chemical group CC1=CC=C(N)C(C)=C1.CC1=CC=C(C)C(N)=C1.CC1=CC(C)=CC(N)=C1.CC1=CC=C(N)C=C1C.CC1=CC=CC(N)=C1C.CC1=CC=CC(C)=C1N CDULGHZNHURECF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VONWPEXRCLHKRJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-phenylacetamide Chemical class ClCC(=O)NC1=CC=CC=C1 VONWPEXRCLHKRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPXNXMNCBXHYLQ-UHFFFAOYSA-N 2-pyrrolidin-1-ylacetic acid Chemical compound OC(=O)CN1CCCC1 IPXNXMNCBXHYLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000003915 air pollution Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHNJTQYTRPXLLG-UHFFFAOYSA-N lithium;diethylazanide Chemical compound [Li+].CC[N-]CC AHNJTQYTRPXLLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromoacetate Chemical compound COC(=O)CBr YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/38—2-Pyrrolones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
- C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
- C04B41/00—After-treatment of mortars, concrete, artificial stone or ceramics; Treatment of natural stone
- C04B41/45—Coating or impregnating, e.g. injection in masonry, partial coating of green or fired ceramics, organic coating compositions for adhering together two concrete elements
- C04B41/46—Coating or impregnating, e.g. injection in masonry, partial coating of green or fired ceramics, organic coating compositions for adhering together two concrete elements with organic materials
- C04B41/48—Macromolecular compounds
- C04B41/4857—Other macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
- C04B41/4869—Polyvinylalcohols, polyvinylacetates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C233/04—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C233/07—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Ceramic Engineering (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Fremgangsmåte for fremstilling av et 2-(1-pyrrolidinyl)acetamidderivat som kan anvendes som et cerebral funksjonsfor-bedrende middel og som omfatter at et halogenacetamidderivat reageres med substituert eller usubstituert 2-pyrrolidinon, idet halogenacetamidderivatet fremstilles ved at et amin reageres med et halogenacetylklorid.Det oppnås høye utbytter av mellomproduktforbindelsen så vel som sluttproduktet til lave kostnader.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av et halogenacetamidderivat.
Oppfinnelsen vedrører også en fremgangsmåte for fremstilling av et pyrrolidinylacetamidderivat, som kan anvendes som et middel for å forbedre cerebrale funksjoner.
Kjente fremgangsmåter for fremstilling av pyrrolidinylacet-amidderivater inkluderer en fremgangsmåte som omfatter at en pyrrolidinyleddiksyre eller et reaktivt derivat derav reageres med et amin i et organisk løsningsmiddel i nærvær av dicykloheksylkarbodiimid som omtalt i US patentskrift 4.341.790 og JP-A-56-2960 (med "JP-A" som anvendt heri menes en publisert japansk patentsøknad som ikke er gransket).
De ovennevnte fremgangsmåter er ikke egnet for produksjon i industriell målestokk pga ufordelaktigheter som anvendelse av kostbart dicykloheksylkarbodiimid som et kondensasjonsmiddel, involvering av kompliserte trinn for separasjon og fjerning av dicykloheksylurea som er et biprodukt fra dicykloheksylkarbodiimid, og dårlig totalt utbytte. Dessuten bør utgangsmateri-alet, f.eks. 2-okso-l-pyrrolidinyleddiksyre fremstilles ved å reagere 2-pyrrolidinon med metylbromacetat og med hydrolyse av det oppnådde metyl-2-okso-l-pyrrolidinylacetat og rensing ved å destillere reaksjonsblandingen under høyt trykk og ved høy temperatur. Disse kompliserte operasjoner og det lave utbytte er ufordelaktig ved industriell produksjon.
På den annen side er en fremgangsmåte for fremstilling av N-substituerte laktamer kjent som angitt i GB patentskrift nr. 1.039.113. Denne kjente fremgangsmåte omfatter reaksjon av et N-usubstituert laktam med alkalimetallhydrid hvoretter det oppnådde alkalimetallderivat reageres med et passende co-klor-alkylamid. Kloracetanilidderivatet som anvendes i fremgangs-måten fremstilles på en måte som f.eks. angitt i Yakugaku Zasshi (Pharmacological Journal), vol. 99(2), sidene 146 til 154 (1979), som. omfatter at xylidin reageres med monoklor-acetylklorid i iseddik for å oppnå 2,6-dimetylmonokloracet-anilid i et utbytte på 78 til 80 %. Disse fremgangsmåter er imidlertid fremdeles ikke tilfredsstillende sett på bakgrunn av utbytte i industriell målestokk.
Et formål med den foreliggende oppfinnelse er således en fremgangsmåte for fremstilling av et halogenacetamidderivat med formel (II): hvor R<1> representerer en substituert eller usubstituert pyridylgruppe eller en substituert fenylgruppe og X representerer et halogenatom, som er kjennetegnet ved at et amin med formel (III):
hvor R er som angitt over, reageres med et halogenacetylklorid i et tofasereaksjonssystem som utgjøres av et vandig lag og et lag av et organisk løsningsmiddel i nærvær av natriumkarbonat.
Et formål med den foreliggende oppfinnelse er også å tilveiebringe en fremgangsmåte for fremstilling av et pyrrolidinylacetamidderivat som ikke innehar de ovennevnte ufordelaktigheter som er forbundet med den kjente fremgangsmåte og som er utmerket sett ut fra et økonomisk synspunkt, og som omfatter en reaksjon av et halogenacetamidderivat og 2-pyrrolidinon, med forskjellige forbedringer tilføyd dertil, f.eks. den forbedring at det ovennevnte utgangs-halogenacetamidderivatet er oppnådd i et høyt utbytte ved at et amin og et halogenacetylklorid reageres i et tofasereaksjonssystem som nevnt i det foregående.
Den foreliggende oppfinnelse tilveiebringer således også en fremgangsmåte for fremstilling av et 2-(l-pyrrolidinyl)acetamidderivat som er representert ved formel (I):
hvori R<1> representerer en substituert eller usubstituert pyridylgruppe eller en substituert fenylgruppe; og R<2> repre-
senterer en substituert eller usubstituert 2-okso-l-pyrrolidinylgruppe, omfattende reaksjon av et amin som er representert ved formelen (III): hvor R<1> er som angitt over, med et halogenacetylklorid i et tofasereaksjonssystem som utgjøres av et vandig lag og et lag av et organisk løsningsmiddel for å oppnå et halogenacetamidderivat som er representert ved formel (II):
hvor R<1> er som angitt over og X representerer et halogenatom, og med reaksjon av det oppnådde halogenacetamidderivat med formel (II) med et metallsalt av substituert eller usubstituert 2-pyrrolidinon, og hvor det nevnte salt er oppnådd ved å reagere substituert eller usubstituert 2-pyrrolidinon med et metallalkoholat.
2-(1-pyrrolidinyl)acetamidderivatet med formel (I) er en kjent forbindelse som angitt i US patentskrift 4.341.790 og JP-A-56-2960. Definisjoner av symboler anvendt i formel (I) er omfattet av dem som er gitt i US patentskrift 4.341.790 og JP-A-56-2960. I tillegg til definisjonene som er beskrevet over, inkluderer substituenten som kan være på pyridyl- eller fenylgruppen som RI et halogenatom, en trifluorometylgruppe, en nitrogruppe, en acetylgruppe, en alkylgruppe, en alkok-sygruppe, en alkylmerkaptogruppe, en aminogruppe, en sul-fonylgruppe og en aminoetoksykarbonylgruppe, og substituenten som kan være på 2-okso-l-pyrrolidinylgruppen som R<2> inkluderer en hydroksylgruppe.
"Alkyldelen" i de ovennevnte substituenter betyr en lavere alkylgruppe med fra 1 til 5 karbonatomer.
Av forbindelsene med formel (I) er den mest anvendbare N-(2,6-dimetylfenyl)-2-(2-okso-1-pyrrolidinyl)acetamid. Organiske løsningsmidler som kan anvendes for dannelsen av et vandig/organisk tofaseløsningsmiddelsystem hvor et amin og et halogenacetylklorid reageres, velges fra dem som er istand til å danne en separat fase ved blanding med vann eller med vann som oppløst deri har en uorganisk base eller et utgangs-material, og foretrukket dem som er inerte overfor utgangsmaterialene. Passende organiske løsningsmidler inkluderer kloroform, metylenklorid, dikloretylen, toluen, xylen, etyl-acetat, t-butylmetyleter, aceton og acetonitril. Toluen og xylen er særlig passende sett på bakgrunn av utvinning og nedsatt luftforurensning såvel som reaksjonsutbytte. Det er foretrukket å anvende løsningsmidlet i en mengde som er tilstrekkelig til å oppløse utgangsmaterialene. Det er imidlertid ikke nødvendig å anvende dette i en mengde som er tilstrekkelig til å oppløse det oppnådde halogenacetylamid fullstendig.
Halogenacetylkloridet som kan anvendes i den foreliggende oppfinnelse er foretrukket kloracetylklorid, som gir et kloracetamidderivat med formel (II).
Det er foretrukket at det vandige lag gjøres svakt basisk til basisk for tilfredsstillende utvikling av reaksjonen. For denne effekt tilsettes en base som natriumkarbonat, og foretrukket i minst en ekvivalent mengde.
Natriumhydrogenkarbonat, natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd osv. kan også anvendes.
Molforholdet mellom halogenacetylkloridet og aminet er minst 1 og foretrukket fra 1,1 til 1,5. Reaksjonsproduktet (II) kan isoleres på vanlig måte, f.eks. ved (1) avkjøling av reaksjonsblandingen og samling av produktet ved filtrering, eller (2) ved separasjon og konsentrering av det organiske lag og samling av produktet ved filtrering.
Skjønt mellomproduktet med formel (II) kan isoleres som beskrevet over, er det fordelaktig å anvende det organiske lag i det etterfølgende trinn uten isolering av et slikt mellom-produkt siden der er lite biprodukter. I praksis blir det separerte organiske lag destillert azeotropt under redusert trykk til omtrent 1/2 til 1/3 volum, idet vanninnholdet i det organiske løsningsmiddel således blir innen den tillatte grense (omtrent 0,05 % volum/volum).
Før det oppnådde halogenacetamidderivat reageres med substituert eller usubstituert 2-pyrrolidinon, er det nødvendig å behandle 2-pyrrolidinonet med en base. Som base anvendes forskjellige metallalkoholater som koster mindre og som er mindre antennbare enn andre baser, og behandlingen gjennom-føres foretrukket under oppvarming ved fra 100'C til 150"C i fra 0,5 til 5 timer, mens alkoholen som dannes drives ut av systemet. Natriummetylat og natriumetylat er særlig fore-trukne pga gunstig pris og enkel fjerning av biproduktet metanol eller etanol. Mengden av basen som anvendes er foretrukket høyst en mengde som er ekvimolar med pyrrolidinonet .
Baser som kaliumhydrid, natriumhydrid, natriumamid, n-butyllitium, t-butyllitium og dietylamino-litium kan også anvendes.
Anvendelse av basen i overskudd tenderer til å gi bireaksjoner.
Behandlingen med en base gjennomføres vanligvis i et passende løsningsmiddel som ikke reagerer med basen. Eksempler på passende løsningsmidler er toluen, xylen, kloroform, metylenklorid, dikloretylen og t-butylmetyleter. Behandlingen gjennomføres foretrukket i et vannfritt system fordi vann, dersom dette er tilstede, kan reagere med basen eller kan interferere med behandlingen.
Halogenacetamidderivatet tilsettes til pyrrolidinonforbind-elsen som er blitt behandlet med en base og blandingen får reagere ved en temperatur fra 0"C til 100'C og foretrukket fra 40°C til 80"C for å oppnå det ønskede pyrrolidinylacetamidderivat. Halogenacetamidet anvendes vanligvis i en mengde som høyst er en mengde som er ekvimolar med basen som anvendes i den ovennevnte behandling. For gjennomføring av reaksjonen er det fordelaktig, sett ut fra et driftsmessig synspunkt, å anvende det samme løsningsmiddel som anvendt i den ovennevnte behandling med en base.
Reaksjonsproduktet kan lett isoleres ved avkjøling av reaksjonsblandingen ved tilsetning av vann for å krystallisere produktet.
Den foreliggende oppfinnelse skal nå illustreres mere detaljert under henvisning til de etterfølgende eksempler.
EKSEMPEL 1
Fremstilling av 2- klor- N-( 2, 6- dimetylfenyl) acetamid
I 3 fi toluen ble det oppløst 182 g 2,6-xylidin og i 1,5 fi vann ble det oppløst 159 g natriumkarbonat. De to løsninger ble kombinert og 203 g kloracetylklorid ble tilsatt dråpevis dertil i løpet av 1,5 timer ved en indre temperatur fra 20<*>C til 35°C etterfulgt av omrøring ved denne temperatur i 1,5 timer. Reaksjonsblandingen ble avkjølt med is og de utfelte krystaller ble samlet ved filtrering og tørket under redusert trykk til å gi 282 g (95 %) av tittelforbindelsen. ;Smp.: 148-148,5"C ;^-NMR (CDCfi3): 2.24 (6H, s), 4.24 (2H, s), 7.16 (3H, s), ;7.9 (1H, br s ) ;EKSEMPEL 2 ;Fremstilling av N-( 2, 6- dimetylfenyl) 2-( 2- okso- l- pyrrolidinyl)-acetamid ;I 5 fi toluen ble det oppløst 182 g 2,6-xylidin og i 1,5 fi vann ble det oppløst 159 g natriumkarbonat. De to løsninger ble kombinert og 203 g kloracetylklorid ble tilsatt dråpevis dertil i løpet av 1,5 timer ved en indre temperatur fra 20<*>C til 3 5'C med etterfølgende omrøring ved denne temperatur i 1,5 timer. Reaksjonsblandingen ble oppvarmet til omtrent 70'C for å oppløse de utfelte krystaller og deretter separert til to lag. Det organiske lag ble konsentrert under redusert trykk til omtrent 500 ml. Den oppnådde suspensjon av 2-klor-N-(2,6-dimetylfenyl)acetamid ble avkjølt.
Separat ble 2 03 g natriummetylat suspendert i 4 { toluen og 511 g 2-pyrrolidinon ble tilsatt dertil. Blandingen ble oppvarmet sakte til fra 100 til 110°C og den fikk reagere ved denne temperatur i 3 timer. Under reaksjonen ble omtrent 300 ml toluen avdestillert. Etter avkjøling ble den ovennevnte fremstilte suspensjon av 2-klor-N-(2,6-dimetylfenyl)acetamid tilsatt dertil for reaksjon ved fra 60"C til 70'C i 2 timer. Til reaksjonsblandingen ble det tilsatt 300 ml vann med etter-følgende avkjøling under omrøring. De dannede krystaller ble samlet ved filtrering og tørket under redusert trykk til å gi 336 g (91 %) av tittelforbindelsen.
Smp.: 152-153'C.
Claims (6)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av et halogenacetamidderivat med formel (II):
hvor R representerer en substituert eller usubstituert pyridylgruppe eller en substituert fenylgruppe og X representerer et halogenatom,
karakterisert ved at et amin med formel (III):
hvor R<1> er som angitt over, reageres med et halogenacetylklorid i et tofasereaksjonssystem som utgjøres av et vandig lag og et lag av et organisk løsningsmiddel i nærvær av natriumkarbonat.
2. Fremgangsmåte for fremstilling av et 2-(1-pyrrolidinyl)-acetamidderivat med formel (I):
hvor R<1> representerer en substituert eller usubstituert pyridylgruppe eller en substituert fenylgruppe og R<2> representerer
en substituert eller usubstituert 2-okso-l-pyrrolidinylgruppe, karakterisert ved at et amin med formel (III) :
hvor R<1> er som angitt over, reageres med et halogenacetylklorid i et tofasereaksjonssystem som utgjøres av et vandig lag og et lag av et organisk løsningsmiddel i nærvær av natriumkarbonat for å oppnå et halogenacetamidderivat med formel (II):
hvor R<1> er som angitt over og X representerer et halogenatom, og hvoretter det oppnådde halogenacetamidderivat med formel (II) reageres med et metallsalt av substituert eller usubstituert 2-pyrrolidihon, og hvor det nevnte salt er oppnådd ved å reagere substituert eller usubstituert 2-pyrrolidinon med et metallalkoholat.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at det nevnte halogenacetylklorid er kloracetylklorid og at nevnte halogenacetamidderivat er et kloracetamidderivat.
4. Fremgangsmåte som angitt i krav 2, karakterisert ved at det nevnte halogenacetylklorid er kloracetylklorid og at nevnte halogenacetamidderivat er et kloracetamidderivat.
5. Fremgangsmåte som angitt i krav 2, karakterisert ved at nevnte substituerte eller usubstituerte 2-pyrrolidinon er 2-pyrrolidinon, at nevnte halogenacetylklorid er kloracetylklorid og at nevnte amin er 2,6-xylidin.
6. Fremgangsmåte som angitt i krav 4, karakterisert ved at nevnte substituerte eller usubstituerte 2-pyrrolidinon er 2-pyrrolidinon og at nevnte amin er 2,6-xylidin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO963084A NO301004B1 (no) | 1992-06-19 | 1996-07-24 | Fremgangsmåte for fremstilling av et pyrrolidinylacetamidderivat |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16049692 | 1992-06-19 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO932231D0 NO932231D0 (no) | 1993-06-17 |
| NO932231L NO932231L (no) | 1993-12-20 |
| NO179903B true NO179903B (no) | 1996-09-30 |
| NO179903C NO179903C (no) | 1997-01-08 |
Family
ID=15716197
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO932231A NO179903C (no) | 1992-06-19 | 1993-06-17 | Fremgangsmåte for fremstilling av et halogenacetamidderivat samt et pyrrolidinylacetamidderivat |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0839800B1 (no) |
| JP (1) | JPH0665197A (no) |
| KR (1) | KR100223387B1 (no) |
| CN (2) | CN1085893A (no) |
| AT (2) | ATE226570T1 (no) |
| CA (1) | CA2098663A1 (no) |
| DE (2) | DE69332441T2 (no) |
| DK (2) | DK0574952T3 (no) |
| ES (2) | ES2176192T3 (no) |
| FI (1) | FI102748B1 (no) |
| HK (1) | HK1009131A1 (no) |
| NO (1) | NO179903C (no) |
| PT (2) | PT839800E (no) |
| TW (1) | TW218009B (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2184852T3 (es) * | 1995-03-23 | 2003-04-16 | Daiichi Seiyaku Co | Cristales anhidros. |
| US6107330A (en) * | 1995-08-07 | 2000-08-22 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibitor for narcotic analgesic dependence/resistance acquisition |
| US7608636B2 (en) | 2000-12-28 | 2009-10-27 | Hamilton Pharmaceuticals, Inc. | Medicines for treatment and prevention of neurogenic pain |
| CN100593538C (zh) * | 2007-05-23 | 2010-03-10 | 浙江工业大学 | 一种n-取代丙烯酰基-2,5-吡咯二酮类化合物的制备方法 |
| KR101006734B1 (ko) * | 2008-10-14 | 2011-01-10 | 차준돈 | 접 붙이기 수단을 이용한 관상용 영지버섯 제조방법 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2863752A (en) * | 1953-10-30 | 1958-12-09 | Monsanto Chemicals | Herbicides |
| GB1039113A (en) * | 1964-08-06 | 1966-08-17 | Ucb Sa | New n-substituted lactams |
| US3647876A (en) * | 1969-08-14 | 1972-03-07 | Virginia Chemicals Inc | Process in the preparation of n n-di-n-propyl-alpha-chloroacetamid |
| CH518266A (fr) * | 1971-05-21 | 1972-01-31 | Ct D Etudes Pour L Ind Pharma | Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de la xylidine |
| FR2216267A1 (en) * | 1973-02-01 | 1974-08-30 | Nitrokemia Ipartelepek | N-isopropyl chloroacetanilide prodn - by chloroacetylation of N-isopropylaniline |
| CH582651A5 (no) * | 1973-05-30 | 1976-12-15 | Eszakmagyar Vegyimuevek | |
| DE2835157A1 (de) * | 1978-08-10 | 1980-02-21 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von n-substituierten alpha -halogenacetaniliden |
| IT1141287B (it) * | 1979-06-13 | 1986-10-01 | Nattermann A & Cie | Ammidi di acidi pirrolidin-(2)-on-(1)-ilalchil-carbossilici,procedimento per la loro preparazione e prodotti medicinali che le contengono |
| DE3120361A1 (de) * | 1981-05-22 | 1982-12-16 | Chemische Werke Hüls AG, 4370 Marl | Verfahren zur herstellung von n-benzyl-n-isopropylpivaloylamid |
-
1993
- 1993-06-17 NO NO932231A patent/NO179903C/no not_active IP Right Cessation
- 1993-06-17 FI FI932813A patent/FI102748B1/fi active
- 1993-06-17 CA CA002098663A patent/CA2098663A1/en not_active Abandoned
- 1993-06-17 JP JP5145793A patent/JPH0665197A/ja active Pending
- 1993-06-18 DE DE69332441T patent/DE69332441T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-18 DK DK93109812T patent/DK0574952T3/da active
- 1993-06-18 ES ES93109812T patent/ES2176192T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-18 AT AT97120490T patent/ATE226570T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-06-18 KR KR1019930011161A patent/KR100223387B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-06-18 ES ES97120490T patent/ES2185857T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-18 DK DK97120490T patent/DK0839800T3/da active
- 1993-06-18 TW TW082104934A patent/TW218009B/zh active
- 1993-06-18 EP EP97120490A patent/EP0839800B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-18 PT PT97120490T patent/PT839800E/pt unknown
- 1993-06-18 AT AT93109812T patent/ATE215931T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-06-18 DE DE69331792T patent/DE69331792T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-18 PT PT93109812T patent/PT574952E/pt unknown
- 1993-06-18 EP EP93109812A patent/EP0574952B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-19 CN CN93109041A patent/CN1085893A/zh active Pending
-
1996
- 1996-05-28 CN CN96106824A patent/CN1143077A/zh active Pending
-
1998
- 1998-08-20 HK HK98110051A patent/HK1009131A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2176192T3 (es) | 2002-12-01 |
| NO179903C (no) | 1997-01-08 |
| CN1143077A (zh) | 1997-02-19 |
| EP0574952B1 (en) | 2002-04-10 |
| FI102748B (fi) | 1999-02-15 |
| DE69332441D1 (de) | 2002-11-28 |
| EP0574952A1 (en) | 1993-12-22 |
| NO932231L (no) | 1993-12-20 |
| DE69332441T2 (de) | 2003-08-14 |
| PT574952E (pt) | 2002-08-30 |
| TW218009B (no) | 1993-12-21 |
| EP0839800A1 (en) | 1998-05-06 |
| DE69331792D1 (de) | 2002-05-16 |
| CN1085893A (zh) | 1994-04-27 |
| PT839800E (pt) | 2003-02-28 |
| ATE215931T1 (de) | 2002-04-15 |
| EP0839800B1 (en) | 2002-10-23 |
| FI102748B1 (fi) | 1999-02-15 |
| JPH0665197A (ja) | 1994-03-08 |
| DK0839800T3 (da) | 2003-02-24 |
| KR940005570A (ko) | 1994-03-21 |
| HK1009131A1 (en) | 1999-05-28 |
| KR100223387B1 (en) | 1999-10-15 |
| FI932813A (fi) | 1993-12-20 |
| ATE226570T1 (de) | 2002-11-15 |
| DE69331792T2 (de) | 2004-11-04 |
| ES2185857T3 (es) | 2003-05-01 |
| CA2098663A1 (en) | 1993-12-20 |
| DK0574952T3 (da) | 2002-06-10 |
| FI932813A0 (fi) | 1993-06-17 |
| NO932231D0 (no) | 1993-06-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ZA200607092B (en) | Derivatives of alkylpiperazine- and alkylhomopiperazine-carboxylates, preparation method thereof and use of same as Faah enzyme inhibitors | |
| US4788300A (en) | Substituted butanamido acetate compounds for the preparation of pyrrolidone derivatives | |
| NO179903B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et halogenacetamidderivat samt et pyrrolidinylacetamidderivat | |
| US5461157A (en) | Process for preparing pyrrolidinylacetamide derivatives | |
| US20080188667A1 (en) | Azlactone compound and method for preparation thereof | |
| US5116993A (en) | Process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethylpyridine, and new intermediates | |
| KR100656636B1 (ko) | 6-메틸-2-(4-메틸-페닐)-이미다조[1,2-ａ]피리딘-3-(Ｎ,Ｎ-디메틸-아세트아미드) 및 중간체의 제조 방법 | |
| AU640312B2 (en) | Process for the selective reduction of the 4-halogen in 2,4-dihaloanilines | |
| EP0899262B1 (en) | Process for the preparation of heteroarylcarboxylic amides and esters | |
| US5723665A (en) | Ethenyl amide compound production process | |
| EP0285270B1 (en) | A method for producing 1-propargyl-2,4-dioxoimidazolidine | |
| US6087506A (en) | Preparation of hetero arylcarboxamides | |
| KR20010005943A (ko) | 0-(3-아미노-2-히드록시-프로필)-히드록심산할라이드의 제조방법 | |
| NO301004B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et pyrrolidinylacetamidderivat | |
| US5290947A (en) | Process for the preparation of pyrrole derivates | |
| JP3448635B2 (ja) | スルフェンアミド化合物及びその製造方法 | |
| PL153449B1 (en) | Procedure for the production of mercaptoacyloproline | |
| JPH069553A (ja) | １−［｜２ｓ｜−メチル−３−メルカプトプロピオニル−ピロリジン−｜２ｓ｜−カルボン酸の製法 | |
| CA2051985A1 (en) | Process for preparing 1-[(2s)-3-mercapto-methyl-1-oxopropyl]-l-proline | |
| US5233043A (en) | 2-alkoxy-5-alkoxymethyl-pyridines and a process for their preparation | |
| KR930006289B1 (ko) | 디히드로후라논 유도체의 제조방법 | |
| CA1268472A (en) | Intermediates for the preparation of pyrrolidine derivatives | |
| KR900007314B1 (ko) | N-(메톡시아세틸)-n-(2,6-디메틸페닐)-3-아미노-옥사조리딘-2-온의 제조방법 | |
| PL189248B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(p-metoksybenzoilo)-2-pirolidonu | |
| US5329011A (en) | Process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethyl-pyridine, and new intermediates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |