PL189248B1 - Sposób wytwarzania 1-(p-metoksybenzoilo)-2-pirolidonu - Google Patents
Sposób wytwarzania 1-(p-metoksybenzoilo)-2-pirolidonuInfo
- Publication number
- PL189248B1 PL189248B1 PL97321925A PL32192597A PL189248B1 PL 189248 B1 PL189248 B1 PL 189248B1 PL 97321925 A PL97321925 A PL 97321925A PL 32192597 A PL32192597 A PL 32192597A PL 189248 B1 PL189248 B1 PL 189248B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- pyrrolidone
- solvent
- reaction
- methoxybenzoyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- ZXNRTKGTQJPIJK-UHFFFAOYSA-N aniracetam Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)N1C(=O)CCC1 ZXNRTKGTQJPIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 8
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- YGMHIBLUWGDWKP-UHFFFAOYSA-N (4-methoxybenzoyl) 4-methoxybenzoate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)OC(=O)C1=CC=C(OC)C=C1 YGMHIBLUWGDWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 abstract 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 4-methoxybenzoylethyl carbonate Chemical compound 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000002050 international nonproprietary name Substances 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 229960000793 aniracetam Drugs 0.000 description 1
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania 1-(p-metoksyben- zoilo)-2 -pirolidonu o wzorze 1 przez acy- lowanie 2-pirolidonu o wzorze 3, zna- mienny tym, ze mieszany ester typu bez- wodnika kwasu p-metoksybenzoesowego o wzorze 2, w którym R oznacza grupe C 1-C3 alkilowa, korzystnie etylowa, to jest weglan 4-metoksybenzoilo-C1 -C3-alkilu, korzystnie etylu, poddaje sie reakcji z 2 -pi- rolidonem o wzorze 3 w temperaturze 130-140°C w srodowisku rozpuszczalnika lub bez rozpuszczalnika, po czym surowy produkt wydziela sie z mieszaniny reakcyj- nej i poddaje krystalizacji. Wzór 1 PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania l-(p-metoksybenzoilo)-2-pirolidonu o wzorze 1, leku o działaniu nootropowym, mającego zastosowanie w leczeniu choroby Alzheimera, znanego pod międzynarodową nazwą niezastrzeżoną (INN) aniracetam.
Sposoby wytwarzania związku o wzorze 1 zostały ujawnione w opisach patentowych EP 0 005 143, EP 0 044 088, US 4 369 139 i PL - 115958. Jeden ze sposobów polega na acylowaniu 2-pirolidonu w położeniu 1 reaktywną pochodną kwasu p-metoksybenzoesowego, zwłaszcza halogenkiem lub estrem, w obojętnym rozpuszczalniku organicznym w obecności zasady.
Związek o wzorze 1 można otrzymać realizując sposób według wynalazku, którego cechą jest to, że mieszany ester typu bezwodnika kwasu p-metoksybenzoesowego o wzorze 2, w którym R oznacza grupę C1-C3 alkilową, korzystnie etylową, to jest węglan 4-metoksybenzoilo-C1-C3-alkilu, korzystnie etylu, poddaje się reakcji z 2-pirolidonem o wzorze 3 w temperaturze 130-140°C w środowisku rozpuszczalnika lub bez rozpuszczalnika, po czym surowy produkt wydziela się z mieszaniny reakcyjnej i poddaje krystalizacji. Korzystnie reakcję związku o wzorze 2 z 2-pirolidonem prowadzi się w środowisku wysokowrzących rozpuszczalników, takich jak ksylen. Inna korzystna postać wynalazku to sposób polegający na prowadzeniu reakcji związku o wzorze 2 z 2-pirolidonem bez użycia rozpuszczalnika.
Związek o wzorze 2 można łatwo wytworzyć w reakcji kwasu p-metoksybenzoesowego z chloromrówczanem CrC3-alkilu, korzystnie etylu, w środowisku toluenu lub ksylenu wobec trietyloamin y.
Zaletą sposobu według wynalazku jest prostota wykonania, dobra wydajność i dobra czystość otrzymanego produktu tytułowego o wzorze 1.
Poniższe przykłady objaśniają wynalazek.
Przykład I
Do zawiesiny 12,2 g (0,08 mola) kwasu p-metoksybenzoesowego w ksylenie wlewa się 12,0 ml (0,08 mola) trietyloaminy. Klarowny roztwór schładza się do temperatury 10-15°C 1 w tej temperaturze dozuje się w ciągu około 30 minut roztwór 8,0 ml (0,08 mola) chloromrówczanu etylu w ksylenie. Po następnych 30 minutach mieszania odsącza się chlorowodorek trietyloaminy, a do przesączu stanowiącego roztwór węglanu 4-metoksybenzoiloetylu, dodaje się 3,4 g (0,04 mola) 2-pirolidonu.
Mieszaninę reakcyjną utrzymuje się w temperaturze wrzenia ksylenu przez około 5 godzin. Z zagęszczonego i schłodzonego do około 5°C roztworu ksylenowego odsącza się około 4.0 g surowego produktu, który przekrystalizowuje się z metanolu otrzymując tytułowy zwią189 248 zek o wzorze 1 w ilości 3,6 g (wydajność 41,05%), o temperaturze topnienia 118-120°C, którego widma NMR, IR i masowe są zgodne ze strukturą wytwarzanego związku.
Przykład II
Z toluenowego lub ksylenowego roztworu węglanu 4-metoksybenzoiloetylu, otrzymanego z 12,2 g (0,08 mola) kwasu p-metoksybenzoesowego jak w przykładzie I, oddestylowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość ogrzewa się do 130-140°C i w tej temperaturze dozuje się w trzech porcjach, w godzinnych odstępach 3,4 g (0,04 mola) 2-pirolidonu. Po zakończeniu dozowania 2-pirolidonu mieszaninę reakcyjną ogrzewa się w temp. 130-140°C przez następne trzy godziny. Surowy produkt wydziela się z izopropanolu uzyskując go w ilości około 5,3 g. Po krystalizacji z metanolu otrzymuje się tytułowy związek o wzorze 1 w ilości 4,8 g (wydajność 54,73%), o temperaturze topnienia 118-120°C. Widma NMR, IR i masowe są zgodne ze strukturą wytwarzanego związku.
189 248
OCH
COO-COO-R
O
Wzór 3
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.
Cena 2,00 zł.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania l-(p-metoksybenzoilo)-2-pirolidonu o wzorze 1 przez acylowanie 2-pirolidonu o wzorze 3, znamienny tym, że mieszany ester typu bezwodnika kwasu p-metoksybenzoesowego o wzorze 2, w którym R oznacza grupę C1-C3 alkilową, korzystnie etylową, to jest węglan 4-metoksvbenzoilo-C1-C3-alkilu, korzystnie etylu, poddaje się reakcji z 2-pirolidonem o wzorze 3 w temperaturze 130-140°C w środowisku rozpuszczalnika lub bez rozpuszczalnika, po czym surowy produkt wydziela się z mieszaniny reakcyjnej i poddaje krystalizacji.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcją związku o wzorze 2 z 2-pirolidonem prowadzi się w środowisku wysokowrzących rozpuszczalników, korzystnie ksylenu.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcją związku o wzorze 2 z 2-pirolidonem prowadzi się bez rozpuszczalnika.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL97321925A PL189248B1 (pl) | 1997-09-04 | 1997-09-04 | Sposób wytwarzania 1-(p-metoksybenzoilo)-2-pirolidonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL97321925A PL189248B1 (pl) | 1997-09-04 | 1997-09-04 | Sposób wytwarzania 1-(p-metoksybenzoilo)-2-pirolidonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL321925A1 PL321925A1 (en) | 1998-03-02 |
| PL189248B1 true PL189248B1 (pl) | 2005-07-29 |
Family
ID=20070568
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL97321925A PL189248B1 (pl) | 1997-09-04 | 1997-09-04 | Sposób wytwarzania 1-(p-metoksybenzoilo)-2-pirolidonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL189248B1 (pl) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102558011A (zh) * | 2010-12-24 | 2012-07-11 | 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 | 一种新的茴拉西坦制备方法 |
| CN103819387A (zh) * | 2014-02-11 | 2014-05-28 | 西北大学 | 一种茴拉西坦的合成方法 |
| CN103819388A (zh) * | 2014-02-11 | 2014-05-28 | 西北大学 | 无定型态茴拉西坦和奈非西坦及其制备方法 |
-
1997
- 1997-09-04 PL PL97321925A patent/PL189248B1/pl not_active IP Right Cessation
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102558011A (zh) * | 2010-12-24 | 2012-07-11 | 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 | 一种新的茴拉西坦制备方法 |
| CN103819387A (zh) * | 2014-02-11 | 2014-05-28 | 西北大学 | 一种茴拉西坦的合成方法 |
| CN103819388A (zh) * | 2014-02-11 | 2014-05-28 | 西北大学 | 无定型态茴拉西坦和奈非西坦及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL321925A1 (en) | 1998-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0208210B1 (en) | Pyridonecarboxylic acid derivatives and process for their preparation | |
| SU508199A3 (ru) | Способ получени производных морфолина | |
| HRP20030781A2 (en) | Method for the production of 4,6-diaminopyrimido[5,4-d]pyrimidines | |
| CN112272665B (zh) | 制备立他司特的方法 | |
| AU603042B2 (en) | Process for the production of o2,2' -anhydro-1-(beta-d- arabinofuranosyl)thymine | |
| US6803467B2 (en) | Intermediates for the production of quinolone carboxylic acid derivatives | |
| PL189248B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(p-metoksybenzoilo)-2-pirolidonu | |
| HU193399B (en) | Process for producing pyrrolidone derivatives | |
| EP0481118B1 (en) | A method for producing butyl 3'-(1H-tetrazol-5-yl) oxanilate | |
| US6235899B1 (en) | Method for preparing alkyloxy furanone derivatives, compounds obtained by said method and use of said compounds | |
| JP2001521498A (ja) | Ｏ−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ヒドロキシミック酸ハロゲン化物の製造方法 | |
| JP4592680B2 (ja) | 置換イミダゾール誘導体の製造方法およびその製造方法で使用される中間体 | |
| JP2578797B2 (ja) | Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法 | |
| US6252082B1 (en) | Pyridone derivatives, their preparation and their use as synthesis intermediates | |
| JPS5980685A (ja) | Ｎ−低級アルカノイルグアニン誘導体およびそれを用いる方法 | |
| Kruse et al. | Single‐step conversion of aliphatic, aromatic and heteroaromatic primary amines into piperazine‐2, 6‐diones | |
| RU2034842C1 (ru) | Производные хинолина и способ их получения | |
| KR20190131983A (ko) | 다이아미노피리미딘 유도체 또는 이의 산부가염의 신규의 제조방법 | |
| JPH069553A (ja) | １−［｜２ｓ｜−メチル−３−メルカプトプロピオニル−ピロリジン−｜２ｓ｜−カルボン酸の製法 | |
| HU223138B1 (hu) | Új eljárás racém alkil-4,6,7,8,9,9a-hexahidro-2H, 3H-pirido-[1,2-a] pirazin-1-on-7-karbonsavészterek előállítására | |
| KR100280423B1 (ko) | 전압레벨변환회로 | |
| JP3527255B2 (ja) | ６−ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体及びその製造法 | |
| KR100281827B1 (ko) | 메틸렌디포스폰산의제조방법 | |
| JP3499896B2 (ja) | ２’−デオキシヌクレオシド類の製造方法 | |
| Nematpour et al. | An Efficient Synthesis of Spiro-Pyrimidines Derivatives Containing a Sulfonyl Scaffold |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140904 |