JPS62215545A - 化合物の製造方法 - Google Patents

化合物の製造方法

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JPS62215545A
JPS62215545A JP3229087A JP3229087A JPS62215545A JP S62215545 A JPS62215545 A JP S62215545A JP 3229087 A JP3229087 A JP 3229087A JP 3229087 A JP3229087 A JP 3229087A JP S62215545 A JPS62215545 A JP S62215545A
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JP
Japan
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compound represented
hydrogenation
carried out
compound
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JP3229087A
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English (en)
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エロル・アリ・ファルク
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Beecham Group PLC
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Beecham Group PLC
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
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    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の目的〕 本発明は４−　（６’−メトキシ−２′−ナフチルノブ
タン−２−オンの新規製造方法及びその合成において有
用な中間体に関する。
従来の技術 ４−　（６’−メトキシ−２′−ナフチルツブタン−２
−詞ン（以下目的化合物と称する）は公知の抗炎症剤で
あり、その製造及び性質はベルギー特許第８１９．７９
４号明細書に記載されている。この化合物に′ｉ溝造（
１） を有する。
〔発明の構成〕
本発明において目的化合物の力「規製造方法が見出され
た。
従って、本発明は式Ｉ） （式中、Ｑは保禮基である」で表わされる化合物または
その塩を接触水添することを含む上記式中で表わされる
目的化合物の製造方法を提供するつ式１）で表わされる
化合物は好適にはそのナトリウム塩の形態で使用されろ
う 好適な保護基には臭素のようなハロゲン原子が含まれる
が、接触水添条件下で除去可能な任意の通常の保護基が
使用できる。
水添は低または中圧の水素、例えはＯ〜５０ｐ、ｓ、ｉ
、の水素を用いて行なうことができる。大気圧のマｆｃ
は大気圧よりわずかに高い水素を用いて水添反応を行な
うのが応々にして好便である。高圧の水素はこれが対応
する置換ブタノール及びブタンによる目的化合物の汚染
を起こしうるので避けるべきである。
反応のため選択される触媒は任意の通常の極端ではない
遷移金ＦＡ触媒であってよいが、パラジウムが特に満足
される結果を与えることが見出されたう好適な触媒は５
％ノゼラジウム担持炭素であるが、より高鋲度のま′ｆ
ｃＩｆｉより低濃度のノゼラジウム担持触媒も使用でき
、かつ所望ならば炭素を他の通常の担体に代えてもよい
。
還元反応は通常０〜７０℃のような極端ではないＹ品度
、より普逃には２０〜５０℃で行なわれる。
水添は通常メタノール、エタノール、酢Ｈ工ｆ有機饅媒
中で行なわれる。中性溶媒を使用する場合、酸触媒の添
加が有利となりえよう。
式（ＩＩ）で表わされる化合物はそれら自体、弐ＱＩＤ
で表わされる化合物を式ｃｏ３ｃｏｘ　（式中、’ｐｃ
？：を離脱基であるＪで表わされる化合物と塩基性触媒
下で反応させ、（欠いで所望ならば生成物を酸性化する
］ことにより製造できる。
酢酸のエステルがＯＨ，５００Ｋ（７）丑に好ましい例
である。使用するのに特に好適な酢酸のエステルは８個
以下の炭素原子を有するヒドロカルビルエステル、特に
４個以下の炭素原子１ｒ：有するアルキルエステル、例
えはメチルまたはエチルエステルである。
組合反応は溶媒として過剰のヒドロカルビルエステルを
用いて、マタはジメチルスルホキシド。
のような不活性有機耐媒中で０〜１００℃のような極端
ではない８度、例えば２５〜８０℃・で行なうことがで
きる。
この反応を触媒化するのに使用される塩基は好ましくは
水素化ナトリウムのような低い親核性を有するものでお
る。
代価で表わされる化合物はそれら自体式（ＰＪ）で表わ
される化合物金フリーゾルタラフッ（Ｆ’ｒｉ−ｅｄｅ
ｌ　０ｒａｆｔｓＪアシル化により製造される。
本発明の利点の多くが明らかになるのが反応順路のこの
段階においてである。なぜならばＱ保護基の使用により
このアシル化を簡単に、他端な条件を用いることなくか
つ安１曲な物質を用いて行なうことが町７］ヒだからで
ある。
アシル化はアシル化剤として塩化アセチルマタは無水（
ｆＦ（９１を用いて無水塩化アルミニウムのようなフリ
ーデルクラフッ触媒の存在下で行なわれる。
’ＩＵＩ基Ｑの存在はアシル基による置換がジクロルメ
タンのような不活性有機耐媒中で低温で、典型的には一
１５℃から０℃で容易に所望の位置に起きることを意味
する。関連反応、例えは保護基Ｑ１に有さない２−メト
キシナフタレンのアシル化、に比し反応混合物は格段に
透明であり、生成物は結晶化によりより簡単にｊｐ離さ
れる。
式（ｌＶ＋で表わされる化合物はそれら自体２−メトキ
シナフタレンの１位保護により製造できる。この反応は
任意の通常の方法により行なうことができ、その正確な
詳細位明らかに用いた保＆＆　ｒｃより影響されよう。
例えば、保護基が某索原子であるとき、２−メトキシナ
フタレンは好適には酢酸中臭素と反応される。
上記から、本発明による好ましい反応順路において、１
−ブロモー２−メトキシナフタレンを緩和な条件下でア
シル化することにより２−アセチル−５−ブロモ−６−
メトキシナフタレンが得られ、この化合物を塩基の存在
下酢酸エステルと反応させることにより４−　（５’−
ブロモ−６′−メトキシ−２′−ナフチルノブタン−２
，４−ジオンナトリウム塩が得られ、そしてこの化合物
を接触水徐により還元することにより所望の目的生成物
、４−　＋　６’−メトキシ−２′−ナフチルじりノー
２−オンが得られることが理解されよう。
以下、実施例により本発明を例示する。
実施例 ｒ ２−メトキシナフタレン（Ｌ３８ｐＪを氷Ｉ￥［１！２
（Ｌ、Ｏｔ　Ｊに理解した。次いで、臭素（１５４ｆＪ
の酢酸＜　０．５　Ｌ　＋中饅液を、上記耐液に攪拌下
で３時間要して添加した。約半量の某索を添加したとこ
ろで生成物は結晶化しはじめた。象加完結後、水（６７
０＋ｄＪｉ＆：攪拌混合物に２時間要して徐々Ｖ（六ｈ
ｎ寸Ａ／″）−１７士り結晶化を字詰式ぜｔ−生成物を
戸取し、水洗しＣ２，５ｔ）、真空下で乾燥させること
により１−ブロモ−２−メトキシナツタＬ／７（１９４
，９４％Ｊｔ−得た。
タレ／ 粉末無水塩化アルミニウム（３７ｐＪをジクロルメタン
（０，５Ｌ　ｒ中に＠濁させて攪拌し、−１０℃まで冷
却した。１−ブロモ−２−メトキシナフタレン（５０ｙ
ｌ金１０分間要して攪拌懸濁液に添加し、暗色混合物を
一１０℃で更に１０分間攪拌した。塩化アセチル（２３
ｙｌを１０分１０１安して添加し、その間温度を一１０
℃ないし一５℃に保持し、次いで混合物をこの温度で６
時間攪拌した。反応錯体の分解を、それ紮水（４００ｆ
　Ｉ上に圧加し、次いで水（２００ｍｌ　）及び磯塩ｔ
′ｇ（ｔＯＱｒｎｔＪを冷加することに、【り行なった
。）クロルメタ／ｆＢ液を水及び食塩水で洗浄し、無水
硫酸す）　ＩＪウムで乾燥させた。浴液を蒸発乾固させ
、粗生成物（５７，７９ｌをエタノール（２５０−夛か
ら結晶化させた。生成物をＰ取し、冷エタノールで況伊
し、真空下で乾燥させることにより、２−アセチル−５
−ブロモ−６−メドキシナフタレン（４５９，７６チｌ
を得た。
４−　（５’−ブロモ−６′−メトキシ−２′−ナフチ
ルｒ−４−ヒドロキシブドー３−エン−２−オｒ 水素化す）　ＩＪウム（５，９％、８０チ油中分散般１
を石油エーテル（節点６０〜８０’Ｃ）で洗浄すること
により油分を除き、２−アセチル−５−ブロモ−６−メ
ドキシナフタレン（４４ｆ）及び酢酸エチル（４４０ｍ
ｊＪ’ｅ窒素雰囲気中で添加した。
反応混合物を情住し、５０℃まで徐々に加温ｆφしたと
ころ、水素発生が認められるようになり、協度は６０〜
６５℃に上っ７’（うこの温度を１時間保持し、その１
）４１に生成物が沈殿したつ次いで、混合物を１晩借拌
下で放冷したつ石油エーテル（沸点６０〜８０℃Ｊ（４
４０−Ｊを添加し、生ｈｉ、物をｐ取し、５０チ酢酸工
チル／石油エーテルで洗浄し、真空下で蒸発させること
によりＳ　ｔ、Ｓ　。
（９５％＋の４−　（５’−ブロモー６１−メトキシ−
２′−ナフチルＪ−４−ヒドロキシブドー３−エン−２
−オンナトリウム塩を得７’Ｃ。
２−オン ｒ ４−　（５’−ブロモ−６１−メトキシ−２′−ナフチ
ル１−４−ヒドロキシブドー３−エン−２−オンナトリ
ウム塩（５０ｐ）をメタノール（０，５ＬＪに懸濁攪拌
し、濃硫酸（１０，５ｄＪで酸性化したう水祭を４５℃
で大気圧下で２５．５時間２回に分割して添加した１０
９＆パラジウム／木炭触媒（４ｆ１を用いて行なった。
反応混合物を酢酸エチル（０，５ｔ　Ｊで希釈し、濾過
し、この強酸性溶液をｔｏ値水酸化ナトリウム酩液（４
５ｄＪの添加に工す中和し、次いで蒸発乾固させた。粗
生成物を水（１００ｍ７！Ｊで粉末化し、濾過し、更に
水洗した。乾燥後、固体（３５，９ｙ　Ｉを２回熱エタ
ノールから結晶化させることにより純粋な４−（６’−
メトキシ−２′−ナフチルノブタン−２−オン（ｔ　９
．０　、　、５７チ）を得た。
代理人　弁理士　　秋　　沢　　政　　光他１名

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｑは保護基である）で表わされる化合物または
    その塩を接触水添することを特徴とする式▲数式、化学
    式、表等があります▼（ I ） で表わされる化合物を製造する方法。
  2. （２）式（II）におけるＱはハロゲンを示す特許請求の
    範囲第（１）項記載の方法。
  3. （３）式（II）で表わされる化合物はそのナトリウム塩
    の形態で使用される特許請求の範囲第（１）または（２
    ）項記載の方法。
  4. （４）水添触媒はパラジウムを含む特許請求の範囲第（
    １）〜（３）項のいずれか一つの項記載の方法。
  5. （５）水添は不活性有機溶媒中で行なわれる特許請求の
    範囲第（１）〜（４）項のいずれか一つの項記載の方法
    。
  6. （６）水添は０〜７０℃の温度で行なわれる特許請求の
    範囲第（１）〜（５）項のいずれか一つの項記載の方法
    。
  7. （７）水添は低または中圧の水素を用いて行なわれる特
    許請求の範囲第（１）〜（６）項のいずれか一つの項記
    載の方法。
  8. （８）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｑは保護基を示す、で表わされる化合物、（９
    ）式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｑは保護基を示す）で表わされる化合物。
JP3229087A 1986-02-15 1987-02-14 化合物の製造方法 Pending JPS62215545A (ja)

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GB8603766 1986-02-15
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DK (1) DK74987A (ja)
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GR (1) GR870253B (ja)
NL (1) NL8700353A (ja)
SE (1) SE8700589L (ja)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1285567B1 (it) 1996-02-21 1998-06-18 Alfa Chem Ital Nuovo processo per la sintesi del nabumetone
US5756851A (en) * 1996-10-21 1998-05-26 Albemarle Corporation Production of nabumetone or precursors thereof

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2014993B (en) * 1977-11-03 1982-05-12 Beecham Group Ltd Chemical compounds
US4221741A (en) * 1978-01-27 1980-09-09 Beecham Group Limited Preparation of 4(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-one

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SE8700589L (sv) 1987-08-16
NL8700353A (nl) 1987-09-01
DK74987A (da) 1987-08-16
DK74987D0 (da) 1987-02-13
CH670631A5 (en) 1989-06-30
SE8700589D0 (sv) 1987-02-13
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GB8603766D0 (en) 1986-03-19

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