CS208498B2 - Method of making the phenylether compounds - Google Patents
Method of making the phenylether compounds Download PDFInfo
- Publication number
- CS208498B2 CS208498B2 CS792855A CS285579A CS208498B2 CS 208498 B2 CS208498 B2 CS 208498B2 CS 792855 A CS792855 A CS 792855A CS 285579 A CS285579 A CS 285579A CS 208498 B2 CS208498 B2 CS 208498B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- compound
- optionally
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C247/00—Compounds containing azido groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
(54) Způsob výroby fenyletherových sloučenin
Vynález se týká nového způsobu výroby fenyléterových sloučenin obecného vzorce I,
(I) kde
A znamená hydroxyskupinu, alkylkarbonyloxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, popřípadě substituovanou halogenem, alkylsulfonyloxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylsulfonyloxyskupinu, popřípadě substituovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, azidoskupinu nebo aminoskupinu, jakož i jejich edičních solí s kyselinami.
Sloučeniny obecného vzorce X, kde A znamená aminoskupinu nebo hydroxyskupinu, jsou známy z literatury, kdežto ostatní z výěe uvedených derivátů jsou nové.
Sloučeniny obecného vzorce I se vyznačují cennými biologickými vlastnostmi; kromě toho je některé z nich rovněž možno použít jako důležité meziprodukty při syntéze jiných sloučenin obecného vzorce I.
Tak například 1-(2,6-dimetylfenoxy-2-aminopropan (obecného vzorce I, kde A znamená aminoskupinu) a jeho farmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinami mají blahodárné účinky při stavech ventrikulární arytmie a mohou být výhodně použity zejména pří léčení ischemic20Θ49Θ
206498 kých srdečních poruch, infarktů myokardu, ventrikulérní fibrilace a tachykardie (Brit· Heart. J. 22, str. 558 až 559 /1973/; Laňcet 1973/11, str. 339 až 403, str. 404 až 407; Brit. J. Clin. Pharmacol. 1, str. 86 až 87, 229 až 232 /1974/)· Nová sloučenina obecného vzorce I, kde A znamená azidoskupinu, má podobné farmakologické účinky.
Několik postupů pro přípravu 1-(2,6-dimetylfenoxy)-2-aminopropanu je uvedeno v britském patentu č. 1 205 958. Podle jednoho z těchto postupů se vyráběná sloučenina připraví odstraněním ochranné skupiny nebo ochranných skupin od sloučeniny obecného vzorce II, *3 (II) O-CH2-CH-CH3 в
CH3 kde
В znamená aminoskupinu mající jednu nebo dvě ochranné skupiny.
Jako ochranné skupiny jsou v citovaném britském patentu uvedeny skupiny benzylové, ftalylová, toluensulfonylová a formylová, avěak v příkladech provedení je doloženo odštěpení pouze benzylové skupiny.
Výchozí sloučeniny obecného vzorce XI je možno připravit podle výěe uvedeného britského patentu reakcí sloučeniny obecného vzorce III,
CH, (III) ^3 kde hal znamená atom halogenu, se sloučeninou obecného vzorce IV,
B-H (IV) kde
В má výěe uvedený význam.
Sloučeniny obecného vzorce II je též možno vyrobit reakcí ketonu vzorce V
(V) se sloučeninou obecného vzorce VI,
H2N-Q (VI) kde
Q znamená ochrannou skupinu obsaženou v substituentu B, za redukčních podmínek (britský patent č. 1 205 958).
Výěe popsaný postup se vyznačuje těmito nevýhodami:
Hydrogenace sloučenin obecného vzorce II, kde ochrannou skupinou je benzylové skupina, se daří pouze při teplotě 80 °C za tlaku alespoň 0,490 MPa a požadovaná aminosloučenina se získé pouze v průměrném výtěžku (přibližně 50 až 55 %)·
Nadto se i výchozí látky připravují obtížně. Vyrábějjíli se sloučeniny obecného vzorce II reakcí sloučeniny obecného vzorce III se sloučeninou obecného vzorce IV, dochází rovněž k dvojité alkylaci. následkem vysoké reaktivity benzylarninu, což má za následek tvorbu bie-derivátu vzorce VII
(VII) jako vedlejšího produktu. Kromě toho zahrnuje'tato reakce, probílhající za nadbytku aminu, odstraňování hydrohalogenidu, což vede k tvorbě dalších ' vedlejších produktů. I samotné produkty se čistí obtížně, čltaž se výtěžek ještě více snižuje.
Sloučeniny obecného vzorce II je též možno připravit reakcí ketonu vzorce V s příslušně chrám ěrýfa aminem za redukčních podmínek. Tento postup však není doložen příkladem v citovaném patentu.
Další obtíže vznikají při přípravě samotného ketonu vzorce V, poněvadž se tato sloučenina vybbí reakcí soli 2>6-dime^:^]^:fenolu s chloraceoonem nebo bromacetonem, což jsou vysoce jedovaté sloučeniny (N. I. Sax: Handbook of Dsangerous Maaeeials, Reinhold Hubl. Coop., New York, 1951, str. 94).
V brisekém patentu č. 1 205 958 se též uvádí použití ftalylové, toluensulfonylové a formylové ochranné skupiny, avšak pouužtí těchto ochranných skupin není doloženo příklady provedení.
Podle jiného postupu popsaného v brisském patentu č. 1 205 958 se na keton vzorce V působí nejprve amoniakem, hydroxylminem nebo hydrazinem a vzniklá sloučenina obecného vzorce VIII,
(VIII)
CH3 \ J Y kde
Y znamená vodík, hydroxyskupinu nebo aminoskupinu, se redukuje buá katalytickou hydrogenací nebo vhodným komplexním hydridem kovu za získání 1-(2,6-dimetylfenoxy)-2-miíopiopaíu.
I tento postup se vyznačuje několika nevýhodami. je možno provádět pouze s mírnými výtěžky (51,5 % u oximu a 44,3 % u iminu; pro redukci hydrazonu není uveden žádný příklad), a dále, jak již bylo výše uvedeno, se výchozí keton vzorce V obtížně připravuje.
Podle dalšího postupu popsaného ve výše cioovirném brisském patentu je možno 1-(2,6-dimetylfenoχy)·-2-lmiíopropln připravit přímo z 2,6-diíeeylfeíolu reakcí s 1-íeeylaairidinem. Pro tento postup však v chovném patentu není uveden žádný příklad provedení.
Nevýhoda tohoto postupu spočívá v pouužtí 1-íeeylaziridiíu. Tato sloučenina, podobně jako etyleíiíií, je vysoce jedovatá (viz 'NI. Sax: Handbook of Dangerous Maaterals, Sein hold Publ. Corp. New York, 1951, str. 328) a nadto podléhá velice snadno polymeraci. K polymeraci dochází i pouhým zahřát- směsi nebo účinkem stopových moosSví kreslin (například fenolu).
Při dalě- postupu, márylfenolu jako výchozí IX, popsaném v britském patentu č. 1 205 958, se používá soli 2,6-dilátky. Tato sůl se nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce
Z-CH9-CH-CH, 2 I 3 NHg (IX) kde
Z znamená reaktivní esterovou skupinu, jako je halogen.
Ani tento postup však není doložen příkladem provedení.
Nevýhodnost tohoto postupu spočívá v pouuití sloučenin obecného vzorce IX, poněvadž se obtížně připraviu* a poměrně snadno podléhají di^e^ac, č—ž vznikají deriváty piperazinu.
1-(2,6-Dmetylfono]Ц)3---hlrloyypropαo se uvádí v patentu USA č. - 3 979 460 jako nežádoucí vedlejší produkt, který vzniká ve výtěžku 12 % při syntéze 4,4*-hy<dr)oy-3,3'-^-ЬгсierildlfrIyl8tžlУilž. V tomto patentu se neuvád^í fyzikální konstanty hydro^xylová sloučeniny. .
Nyní bylo zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce I, kde A má výSe uvedený význam, je možno snadno a ve vysokém výtěžku připravit t—to postupem:
2,6-eiyetynoenol se nechá při teplotě v rozmezí od 50 do 100 °C, s výhodou v přitomnosti vodného roztoku hydroxidu sodného nebo draselného a v přítemwoti organického rozpouštěHa mísícího se s vodou při teplotě 60 °C reagovat s propylenoxidam a popřípadě se vzniklá sloučenina obecného vzorce I, kde A znamená hydroixyskupinu, acyluje přísu^ýacylační- činidle- při teplotě v rozmezí od 0 do 50 °C a popřípadě se vzniklá sloučenina obecného vzorce I, kde A znamená alkylkαabooyloχy8kupinu s - 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, popřípadě substiuuovarnou halogenem nebo alkylsulforylonyrslupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenyl sulf orylonyr skupinu, popřípadě sub stiu^ vanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nechá v přítem™ oti vody a organického rozpoltěna mísícího se s vodou reagovat při teplotě varu reakční s-iěi s azidem alkalického kovu, s výhodou s azidem sodíku nebo' draslíku a popřípadě se takto získaná sloučenina obecného vzorce I, kde A znamená azidoskupinu, redukuje a popřípadě se vzniklá sloučenina obecného' vzorce I, kde A znamená arninostapinu, přemění ve svou adiční sůl s kyselinou.
Zki^mos! ukázaly, že 1-(2,6-dmetyfrolo:y)3---hyaoo:yppropαo je možno snadno a v dobrém výtěžku připraavt, přidá-li se nadbytek propylenoxidu a organické vodorozpustné rozpouštědlo k vodnému alkaiccké-u roztoku 2,6зliierylУrollž a -íchááli se vzniklá směs za zadívání. Jako alkalického činidla se výhodně používá hydroxidu sodného nebo hydroxidu draselného, poněvadž tvoří s výchozí látkou rozpustné fenoiny. Zpravvdla se na 1 mol 2,6-met^t^ye^<^n^i používá 1,05 až 10 -olů, s výhodou 1,2 -olu, aUál—. Jakožto vodorozpustného organického rozpoltěna je možno pouuít nižšího alkoholu nebo ketonu, acetonntrilu, anu nebo di^oxanu, s výhodou pak etanc^u nebo acetonu. Reakci je možno provádět při teplotách v roz--zí od 20 °C do teploty varu reakční smiěs, s výhodou při teplotě v rozmezí od 50 do 60 ' °C. Surového 1-(2,б-dmetyfrolo;y)3·2-hlrloyπ)ropanu, získaného po zpracování reakční s-iěi, je popřípadě možno přio pro přípravu těch sloučenin obecného vzorce I, kde A znamená αcyllxyskžpiou, alkylsullolyrOolyrslupinu nebo arylsžllooyllxyskupinu.
Výrazů acyloxyskupina, a lkylsulfoiyrloiyr slupina a ιмaylsžlfooyrl02yr8]шpinα se v tomto popisu používá v nejširšm sm^lu, tj· zahrnuj všechny skupiny odvozené . odtržením atomu vodíku od karboxylové kyseliny, allqyLsulfonové kyseliny a arylsulfonové kyeeliny. Hyldókearbylové části těchto ' skupin mohou bý substituovány jednou nebo několika skupinami, jako jsou atomy halogenu, alkylové skupiny atd.
1-(2, &-Dimetylfenoxy)-2-lyrdroiypropan je možno přeměnit v příslušné acyloxy-, alkylsulfonyloxy- nebo arylsulfonyloxyderiváty běžný! acylačnítai postupy (viz Houben-Weyl: Methoden der organischen Chemie, Georg Thieme, 1952, sv. 8, str. 543)«
Acylace se s výhodou provádí v pyridinu. nebo ve síísí dichloréteru a trietylminu při teplotě pod 10 °C. Acylované sloučeniny vzínkaj ve vysoce čistém stavu ve velmi vysokých výtěžcích (nad 98 %· Popřípadě je možno acylových derivátů použít přímo pro přípravu 1-(2,6-diiettlfeioxt)-2-azidopropanu (obecného vzorce I, kde A = azidoskupina).
AzZdosloučenina se připravuje reakcí sloučeniny obecného vzorce I, kde A znamená acyloxyskupinu, alkylsufoonýlosyskupinu nebo ι^Ιβι^οι^Ιο^skupinu s azidem kovu, s výhodou s azidem sodíku, v přítomnosti vody a vodorozpustného organického rozpouštědla, s výhodou etyletg'lyksLmonomitytlteru nebo etyleágltksliosiotytéteru. Vzniklý 1-(2,6-dime ty lf enoxy -2-аzidsprspai je překvapivě stálý (je možno jej destilovat a nerozkládá se, i když je zahřát na teplotu 200 °C) a získá se v dobrých výtěžcích (83 až 89 %. Popřípadě je možno tuto sloučeninu pouužt přímo, bez . jakéhokoliv dalšího čištění, pro přípravu příslušného a^ii^c^c^er^iviátu.
AinislouČenina, tj. 1-(2,6--diirttlfnsoxy)-2-minsprspan, se připravuje redukcí příslušného azido^ť^i^ivátu známým postupem (viz Methoden der organischen Chemie,
Georg Thieme,. 1957, sv. 11/1, str. 262, 539 a 1 002). Redukce se výhodně. provádí katalytickou hydrogenací.
Touto posledně uvedenou reakcí se jako jediný produkt získá 1-(2,6-eiietylfeisχt)-2-e^Jinopropan v podobě zásady, bez jakýchkoliv vedlejších produktů v téměř kvíaititatvimm Výtěžku. Reakci je možno snadno sledovat chrsϋeosrгrficky na tenké vrstvě. Reakce ' probíhá snadno a není k ní zapotřebí žádného zvláštního zařízení.
Nový způsob podle vynálezu skýtá tyto hlavní výhody:
1. všechny výchozí látky se snadno připravují, snadno se s nimi mean-palnje a nejsou zdravotně závadné,
2. reakce je možno provádět snadno bez pouužtí jakéhokoliv speciálního zařízení . a probíhají ve vynnka jcích výtěžcích, .
3. všechny sloučeniny obecného vzorce I jsou stálé látky, s kterými se snadno manipuluje, a i když jsou v surovém stavu, jsou dostatečně čisté pro další přeměny,
4. redukci 1-(2,6-eiietylfeásxy)-2-azidsprspaáu v příslušný ·amin je možno provádět při teplotě místnooti za atiosférického tlcku v téměř kveatita tvárním výtěžku a získá se čistá sloučenina,
5. 1“(2,6-diiett'LLfnsoxt)22amLLnopropai je možno ' izolovat velmi snadno z reakční směl.
Vynález je blíže objasněn dále uvedený! příklady provedenn, které však jeho, rozsah nikterak áesImeuUí. .
Příklad 1
1-(2,6-Dimetylfenoxy) -2-hydroxypropan
V roztoku 4,2 g (0,105 molu) hydroxidu sodného ve 20 ml vody se rozpustí 12,2 g (0„1 molu) 2,6-dimetylfenolu. Ke vzniklému roztoku se přidá 25 ml ttenolu a 8,7 g (0,15 molu) propylenoxidu a vzniklá směs se míchá 12 hodin při teplotě 60 °C. Pak se reakční směs ochladí, přidá se 200- ml benzenu a 200 ml vody a organická fáze se odděěí. Vodná fáze se extrahuje 200 ml benzenu. Benzenové roztoky se spojí, promyyí 200 ml - vody,'vysuší síranem sodným a odpaří do sucha na parní lázni za tlaku 5,33 kPa. Získá se 14,6 g olejovitá látky, což odpovídá výtěžku 81 % teorie. Tento surový produkt je možno přímo pouuít při acylačních reakcích, popsaných v příkladech 2 aí 5. Surový 1-(2,6—diettylfθnjχy)-2-^ydroxypropan je možno přehlásit předest^ovÉ-taím. Teplota varu 84 '°C, Rf = 0,6 (chromátograficky na vrstvě sil^i^l^Egelu o tloušťce 0,1 aí 0,3 mm ve směsi benzenu a pyridinu 6.1, detekce o-to^idinem po chloraci; viz též Z. And. Chem. 148. str. 181 /1955/)Aialýza- pro C^H^Og (mol. hmoonost = 180,24):
vypočteno: - 73,30 % C, 8,95 % H; nalezeno: 73,60 % C, 9,07 % H.
Příklad 2
1-(2,6-Dime tylf enoxy )-2-( 4-me tylf enylsulf onyl oxy) propan
9,0 g (0,05 molu) surového 1-(2,6-dimetylf enoxy)-S-hydroxypropanu, získemého postupem popsaným v příkladu 1, se rozpuutí v 50 ml bezvodého pyridinu a ke vzniklému roztoku se za chlazení ledem přidá v malých dávkách 19,0 g (0,1 molu) tosylchloridu. Během přidávání se teplota směsi má udržovat pod 10 °C. Po skončení přídavku se chladicí lázeň odíraní, směs se ponechá, až její teplota dosáhne 20 až 25 °C, načež se při této teplotě 1 hodinu míchá. Po skončení reakce . se reakční směs vlije do 100 g rozdrceného ledu a produkt se extrahuje 200 ml benzenu. Benzenový roztok se promyje vodou, vysuší sírinem sodným a odpfidří do sucha za sníženého tlaku. Získaný krystalický zbytek se překryjtaluje z 20 ml isopropylalkoholu, čímž se získá 16,5 g 1-(2,6-dimetylfenoxy)-2-(4-metylfenLylsuionnyooiy)propanu o teplotě tání v rozmezí 63 až 64 °C. Výtěžek odpovídá 98,7 % teorie. Surový produkt o teplotě tání v ' rozmezí 59 až 61 °C může být přímo pouužt p^íi reakci popsané v příkladu 6.
Rf = 0,8 (clromatojp!·ím?icky na vrstvě silikEgtls o tloušťce 0,1 až 0,3 mm ve směsi benzenu a pyridinu 6:1, detekce o-toluidnnem po chloraci).
AnOýza pro ciqH22S04 (mol. hmoonost 334,42): vypočteno: 64,64 « C, 6,63 % H, 9,59 % S;
nalezeno: 64,84 % C. 6,86 % H. 9,86 % S.
Příklad 3
1-(2, &-Dimeeylftnoxy)-2-mt tynsulfoiyrloxy propan
Postupuje se, jak popsáno v příkladu 2, jen se do roztoku 1-(2,6-dimetylftioxy)-2-hydroxypropanu v pyridinu přikape 11,4 g (0,1 molu) maeylchloridu. ReUkční směs se zpracuje postupem popsaným v příkladu 2, čímž se získá 12,8 g 1-(2,6^^6^^enoxy)-2-metansulfonyloiypropanu v podobě meedovté viskózní látky.. Výtěžek odpovídá 99,1 % teorie. Tohoto surového produktu je možno přímo při reakci popsané v příkladu 7·
Rf = 0,8 (chromáaograďicky na vrstvě silikagelu o tloušťce 0,1 až 0,3 mm ve směsi benzenu a pyridinu 6:1, detekce o-toluidneem po chloraci).
Analýza pro C^H^^S (mol. hmoonost 258,33): vypočteno: 55,78 % C, 7,02 % H, 12,41 % S;
nalezeno: 56,20 « C, 7,52 % H, 12,14 * S.
Příklad 4
1-(2,6-Dim® tylfenoxy) -2-trcchlraccttiooyypropan
Postupuje se, jak popsáno v příkladu 2, jen se do roztoku 1-(2,6-dimettlfenooy)-2-hydrooypropanu v pyridinu přikape 18,1 g (0,1 molu) trichloracetylchloridu. Reakční směs se zpracuje, jak popsáno v příkladu 2, Čímž se získá 16,1 g surového olejovitého 1-(2,6-dimetylfenoot^-trichloracetyloy/propanu, kterého je možno bez přečištění použít při postupu popsaném v příkladu 8. Uvedené množiv! odpovídá 98,9 % teorie. Surový produkt je možno pl^ečiatit předestHovánm; teplota varu 146 °C za tlaku 53,3 Pa.
Rf = 0,85 g (chromoαolg·aficky na vrstvě , silikagelu o tloušťce 0,1 aí ' 0,3 mm ve směsi benzenu a pyridinu 6:1, detekce l~toluid0neo po chloraci).
Analýza pro vypočteno: 47,95 % C, nalezeno: 48112 %C, (mol. hmoonost 325,62):
4,64 « H, 32,67 % Cl; 4,92 % H, 32,48 % CL.
Příklad 5
1-(2,6^Dimeeylfenoχt)“2-(4“Oetytfenylsžlf,lnylloy)propan
K roztoku 9,0 g (0,05 molu) surového 1-(2,6-dioetylfeolχt)~2- hydroxypropanu, získaného postupem popsaným v příkladu 1, ve 100 ml bezvodého dichllrttsOlž se přidá 11,1 g 0,11 molu) trietylminu. Roztok se míchá za chlazení letem a přikape se k němu roztok 19,0 g (0,1 molu) v 50 ml bezvodého Sichllrttaož. Po skončení přídavku se chladicí lázeň odstraní, teplota reakční soOsí se nechá vystoupit na 20 aí 25 °C i reakční směs se míchá pM této teplotě 1 hodinu. Po skončení reakce se reakční směs rozloží 100 g drceného ledu a vzniklé fáze se od sebe o^c^děí. Dichloretanová vrstva se promyje vodou, vysuší síranem sodným a odpaří do sucha za sníženého tlaku. Kyttalický zbytek se překrystaluje postupem popsaným v příkladu 2, čímž se získá 16,55 g 1-(2,6-dl^m^lLy:lfeno^^^))-2-(4“ -metylfenylsulfonylooy)propanu o teplotě tání v rozmezí 58 až 61 °C. Získané mnoožtví odpovídá výtěžku 98,9 % teorie. Tato,sloučenina je shodná s produktem získarým postupem popsaným v příkladu 2 a je možno ji pouuít přímo v reakci popsané v příkladu 6.
Přiklaď 6
1-(2, 6“Dimotylfenoxy)-2-azidopropao
8,36 g (0,025 molu) surového 1-(2,6--di.oetylfenooy)-2-( 4“’oetylfeoylsulfomylooy)prlpαou, připraveného postupem popsaným v příkladu 2 nebo 5, se rozpětí v 50 ml etylglyklhlonooetyléteru. Ke vzniklému roztoku se najednou přidá roztok 3,25 g (0,05 molu) azidu sodíku v 15 ml vody i výsledná smŠ3 se zahřívá 5 hodin pod zpětným chladičem. Pak se směs ponechá zchladnout, přidá se 100 ml vody a 100 ml chloroformu a organická fáze se odd'!!. Chloroformový roztok , se promyje 200 ml vody, vysuší símeem sodným a odpaří do sucha za tlaku v rozmezí 5,33 až 7,999 kPa na parní lázni. Získá se 4,6 g surového 1-(2,ó-dimetylfenoxy)208498
-2-azidopropanu, kterého je možno ihned bez dalšího čištění použít při reakci popsané v příkladu 9. Uvedené mnžžtví odpovídá výtěžku 89,6 % teorie. Produkt je možno pjřččsXXt přede stilo vtom; teplota varu 106 °C za tlaku 93,32 Pa.
Rf = 0,75 (chromátoogrficky na vrstvě silikagelu o tloušťce v rozmezí 0,1 až 0,3 mm ve směsi benzenu a pyridinu 6:1, detekce o-toluddnnem po cHoraai).
Analýza pro G^H^N^O (mol. hmoonost 205,25):
vypočteno: 64,37 % C, 7,37 % H, 20,47 % N; nalezeno: 64,65 % C, 7,48 % H, 20,30 % N.
Příklad 7
1-(2,6-Dimetylfenooy)-2-tzidoproptn
Postupuje se, jak popsáno v příkladu 6, jen se místo 1·(2,6-ilшetyllenooy)-2-(4-шetylfenylsuioniyroojyfppropanu použije jako výchozí látky 6,46 g (0,025 molu) surového. 1-(2,6-dimetylf enoxy)-2-metamLsulfoxyroó3yppropanu, připraveného, jak popsáno v příkladu 3. Reakční směs se zpracuje postupem popsaným v příkladu 6, čímž se získá 4,3 g (odpovídá výtěžku ' 83,8 % teorie) surového 1-(2,6-diшetylfenooy)-2-azidopropan, který je identický s produktem získaným postupem podle příkladu 6.
Příklad 8 ,
1-(2,6-Dime tyllenooy)“2-azidopropan
Postupuje se, jak popsáno v příkladu 6, jen se místo b-(2,6-^di^m^l^;^:Ll^enoo^:^-2-(4-^m^1^;^].lenylsuionryiooiyr) pro panu pouutje jako výchozí látky 8,14 g (0,025 molu) surového 1-(2,6-dimetyllenoDoO-2-tri(^řio<^i^i^<^etypp:^<^i^amu, získaného' postupem popsaným v příkladu 4. Remcční směs se zpracuje, jak popsáno v příkladu 6, čímž se získá 4,5 g surového 1-(2,6-dimety1fenoot)-2-azidopropanu, shodného s produktem zisk mým v příkladu 6. Uvedené mnžotví odpovídá výtěžku 87,7 % teorie.
Příklad 9
Н^рс^ю^^ — ( 2,6-dime tylfenooy)-2-amino propanu
K roztoku 4,1 g (0,02 molu) surového · 1-(2,6^1шеtylfenoxy)-2-azddopropanu, připraveného kterýmtooiv z postupů popsaných v příkladech 6 až 8, ve 100 ml etanolu se přidá.1 g katalyzátoru, · tvořeného paládiem na aktivním tolí. Reakční smmsi se pomalu a neppetržitě nechá probublávat vodík a směs se hydrogenuje 5 hodin za třepání při teplotě · v rozmmzí . 20 až 25 °C. Postup reakce se sleduje chromaatograicky na vrstvě silkkabelu o tloušťce y rozmmzí 0,1 až 0,3 mm ve smmsi benzenu a pyridinu 6:1. Detekce skvrn se provádí o-toluddnnem po . cHoraci. ’
Po skončení reakce se katalyzátor odstraní odliiroovtom a promyje se malým množstvím 70% vodného etanolu. Filtrát se otysl! na pH - 1 koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou, načež se odptoí do sucha na lázni za sníženého tlaku 5,33 kPa. Vzniklý · surový krystalický hydrocH.orid 1-^ ódálme tylf nooyy^-minoo propanu v množtví 4,4 g (odpovídá výtěžku
100 % teorie) se rozpuutí v 10 ml isopropylalkoholu za zatfívtoí, vzniklý roztok se zfiltruje ·a k liirrátu se při teplotě přibližně 40 °C přidá 50 ml bezvodého éteru, načež produkt brzy začne krystalovat. Směs se ochladí ledem, ·krystaly se od^^truj!, proimj malým množstvím éteru a vysuuí. Teplota tání výsledného čistého ht<irochloridu· 1-(2,6-^^61^10^^)9
Příklad 10
1-(2,6-Dimetylfenoxy)-2-isobutoxykarbonylpropan
Postupu je se, jak popsáno v příkladu 2, avšak msto toiylchloridb se У výchozímu 1-(2,6-dimetylféoo:yy)2 2-hydoox;ppropenb přidá roztok 10,6 g (0,1 molu) chloridu kyseliny isomáselné . v pyridinu. Reakční směs se jak popsáno v příkladu 2, čímž se získá
12,25 g (výtěžek 97,9 % teorie) surového olejovM-o 1-(2,6-dimeeylleno20y)“2-isoObtooykarOon/lpropanu. Tento produkt je možno bez dalšího čištění pouuít pro reakci podle příkladu 3. Po přečištění destilací má produkt teplotu varu 104 °C za tlaku 39,99 Pa.
Příklad 11
1-(2,6-Dime tylfθntoy)-2-fenylsultonytoxypropan
Ve 20 ml bezvodého pyridinu se rozpustí 9,0 g (0,05 molu) surového . 1-(2,6-dimetyllenoxy)-2-}ydrooypropain připraveného postupem podle příkladu 1. Ke vzniklému roztoku se při teplotě přidá 9,18 g (0,052 molu) chloridu kyseliny benzensullonové, načež se reakční směs míchá 5 hodin na vodní lázni při teplotě 50 °C. Po ochLazení se k reakční smmsi přidá 50 ml vody a 300 ml benzenu, vzniklé láze se od aetse o^č^ělí, organická láze se promj 200 ml vody, vysuší sírinem sodným a odpaří do sucha. Získá se 15,6 g (výtěžek 97,5 * teorie) pomalu tuhnoucího 1-(2,6-dimetylfentoy)-2-felylSsulfoyytoyppr□panb. Tento produkt je možno ihned pouuít pro reakci podle příkladu 3. Po pře krystalování z isopropylalkoholu je teplota tání produktu v rozmezí od 61 do 63 °C.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby lenyléterových sloučenin obecného vzorce I,CH3 kdeA znamená hydroxyskupinu, alУylkεrOtnylooyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v álkylové části, popřípadě subatiuuovanou halogenem, alУyl·iultorylo5y)rskupinu s 1 až 4 atomy uhLíku, lenylsulfoxyrloiyr skupinu, popřípadě subeti^© vanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, azidoskupinu nebo aminoskupinu, jakož i jejich edičních solí s kyselinami, vyznač^jcí se tím, že se 2,6-dimeeyllenol nechá při teplotě v rozmezí od 50 do 100 °C, s výhodou v přítomnost vodného roztoku hydroxidu sodného nebo draselného a v přítorniooti organického rozpouštědla mísícího se s vodou při teplotě 60 °C, reagovat s propylenoxidem a popřípadě se vzniklá sloučenina obecného vzorce I, . kde A znamená hydroxyskupinu, acyluje přísuušiýým acylačnm činidlem při teplotě v rozmezí od 0 do 50 °C a popřípadě se vzniklá sloučenina obecného vzorce 1, kde A znamená alУylkarbtnyltoyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v álkylové části, popřípadě halogenem nebo člУylsulLfoIyLloJqгslшpinb s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylsblfoIyltoэyr8Уbιpinb, popřípadě substituovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nechá reagovat v přítomLooti vody a organického rozpouštědla mísícího se s vodou reagovat při teplotě varu reakční smmsi s azidem alkalického kovu, s výhodou s azidem sodíku nebo draslíku a popřípadě se takto získaná sloučenina obecného vzorce I, kde A znamená čzidoiУbpinb, redukuje a popřípadě se vzíiklá sloučenina obecného vzorce I, kde A znamená . amino skip inu, přemění ve svou adiční sůl s kyselinou.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU78GO1401A HU176102B (en) | 1978-04-28 | 1978-04-28 | Process for preparing phenylethers |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS208498B2 true CS208498B2 (en) | 1981-09-15 |
Family
ID=10996855
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS792855A CS208498B2 (en) | 1978-04-28 | 1979-04-24 | Method of making the phenylether compounds |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5547641A (cs) |
| AT (1) | AT365169B (cs) |
| CA (1) | CA1132598A (cs) |
| CS (1) | CS208498B2 (cs) |
| DD (1) | DD143249A1 (cs) |
| DE (1) | DE2917178A1 (cs) |
| DK (1) | DK166820B1 (cs) |
| ES (1) | ES479867A1 (cs) |
| FI (1) | FI791340A (cs) |
| HU (1) | HU176102B (cs) |
| IL (1) | IL57080A (cs) |
| IN (1) | IN150039B (cs) |
| NO (1) | NO148450C (cs) |
| PL (3) | PL125109B1 (cs) |
| SU (3) | SU980614A3 (cs) |
| YU (1) | YU41861B (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5932685A (ja) * | 1982-08-16 | 1984-02-22 | Hitachi Constr Mach Co Ltd | 可変容量ポンプの容量制御装置 |
| JPS60146713U (ja) * | 1984-03-09 | 1985-09-28 | 株式会社 名機製作所 | 作動油昇温回路を備えた射出成形機 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1643240A1 (de) * | 1966-09-16 | 1971-06-24 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur Herstellung neuer racemischer oder optisch aktiver 1-Phenoxy-2-aminoalkane |
-
1978
- 1978-04-28 HU HU78GO1401A patent/HU176102B/hu unknown
-
1979
- 1979-04-16 IL IL57080A patent/IL57080A/xx unknown
- 1979-04-16 IN IN368/CAL/79A patent/IN150039B/en unknown
- 1979-04-24 CS CS792855A patent/CS208498B2/cs unknown
- 1979-04-24 ES ES479867A patent/ES479867A1/es not_active Expired
- 1979-04-25 YU YU996/79A patent/YU41861B/xx unknown
- 1979-04-25 FI FI791340A patent/FI791340A/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-04-26 PL PL1979225752A patent/PL125109B1/pl unknown
- 1979-04-26 SU SU792760454A patent/SU980614A3/ru active
- 1979-04-26 DK DK172679A patent/DK166820B1/da active IP Right Grant
- 1979-04-26 PL PL1979225751A patent/PL126968B1/pl unknown
- 1979-04-26 PL PL21518179A patent/PL215181A1/xx unknown
- 1979-04-26 DD DD79212518A patent/DD143249A1/de unknown
- 1979-04-26 AT AT0312379A patent/AT365169B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-27 NO NO791412A patent/NO148450C/no unknown
- 1979-04-27 DE DE19792917178 patent/DE2917178A1/de active Granted
- 1979-04-27 JP JP5157979A patent/JPS5547641A/ja active Granted
- 1979-04-27 CA CA326,489A patent/CA1132598A/en not_active Expired
-
1980
- 1980-05-23 SU SU802925098A patent/SU978724A3/ru active
- 1980-05-23 SU SU802925097A patent/SU980616A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA312379A (de) | 1981-05-15 |
| IL57080A0 (en) | 1979-07-25 |
| JPS5547641A (en) | 1980-04-04 |
| DD143249A1 (de) | 1980-08-13 |
| YU41861B (en) | 1988-02-29 |
| SU980614A3 (ru) | 1982-12-07 |
| PL126968B1 (en) | 1983-09-30 |
| DE2917178C2 (cs) | 1989-01-12 |
| DK166820B1 (da) | 1993-07-19 |
| ES479867A1 (es) | 1980-08-16 |
| DK172679A (da) | 1979-10-29 |
| YU99679A (en) | 1982-10-31 |
| IL57080A (en) | 1983-05-15 |
| SU980616A3 (ru) | 1982-12-07 |
| FI791340A (fi) | 1979-10-29 |
| SU978724A3 (ru) | 1982-11-30 |
| JPS6338979B2 (cs) | 1988-08-03 |
| IN150039B (cs) | 1982-07-03 |
| DE2917178A1 (de) | 1979-11-08 |
| AT365169B (de) | 1981-12-28 |
| NO148450C (no) | 1983-10-12 |
| PL125109B1 (en) | 1983-03-31 |
| CA1132598A (en) | 1982-09-28 |
| HU176102B (en) | 1980-12-28 |
| PL215181A1 (cs) | 1980-01-28 |
| NO791412L (no) | 1979-10-30 |
| NO148450B (no) | 1983-07-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2005225632B2 (en) | Formamide derivatives useful as adrenoceptor | |
| EP0178874B1 (en) | Alkylsulfonamidophenylalkylamines | |
| TWI454471B (zh) | 製備細胞凋亡促進劑之方法 | |
| US5464872A (en) | Arylalkyl (thio) amides | |
| CS271343B2 (en) | Method of new diphenylamine derivatives production | |
| KR940007746B1 (ko) | 치환된 펜에틸아민 유도체의 제조방법 | |
| AU641676B2 (en) | Antiarrhythmic tertiary amine-alkenyl-phenyl-alkanesulfonamides | |
| JPS62212354A (ja) | 環状中間体を用いたフエノ−ルエ−テルの製法 | |
| EP1214313B1 (fr) | Heteroaryloxypropanolamines comme agonistes du recepteur beta3-adrenergique | |
| CS208498B2 (en) | Method of making the phenylether compounds | |
| US2918401A (en) | Treatment of nematodes with quaternary ammonium compounds | |
| CA2163601C (fr) | Derives d'acide 2-aminobenzenesulfonique et de chlorure de 2-aminobenzenesulfonyle | |
| US3474134A (en) | Phenoxyethyl-guanidines and the salts thereof | |
| EP0031184B1 (en) | Process for the preparation of 4-(2-(dimethylamino)-ethoxy)-2-methyl-5-(1-methylethyl)-phenol esters and their salts | |
| US2740795A (en) | Isoindolineicompounds | |
| US2748113A (en) | Polymethyleneiminoalkanols | |
| EP1409457B1 (fr) | Procede pour la preparation de la 4-methylamino-4-phenylpiperidine | |
| US3184473A (en) | Imidazoline derivatives | |
| EP0088346B1 (de) | 2-Aminomethyl-phenol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung sowie pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen | |
| US3143555A (en) | Diphenylacetamide derivatives | |
| KR820001081B1 (ko) | 모라노린 유도체의 제법 | |
| FR2614619A1 (fr) | Procede de preparation de n-((chloro-2)-benzyl) (thienyl-2)-2 ethylamine | |
| NO119802B (cs) | ||
| JPS6128660B2 (cs) | ||
| CH294504A (fr) | Procédé de préparation d'un sel d'une halo-amine tertiaire. |