PL166582B1 - Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych PL PL - Google Patents

Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych PL PL

Info

Publication number
PL166582B1
PL166582B1 PL90303827A PL30382790A PL166582B1 PL 166582 B1 PL166582 B1 PL 166582B1 PL 90303827 A PL90303827 A PL 90303827A PL 30382790 A PL30382790 A PL 30382790A PL 166582 B1 PL166582 B1 PL 166582B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
formula
defined above
general formula
substituted
Prior art date
Application number
PL90303827A
Other languages
English (en)
Inventor
Xavier Emonds-Alt
Pierre Goulaouic
Vincenzo Proietto
Broeck Didier Van
Original Assignee
Sanofi Elf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR8914517A external-priority patent/FR2654100B1/fr
Priority claimed from FR9007534A external-priority patent/FR2663329B1/fr
Application filed by Sanofi Elf filed Critical Sanofi Elf
Publication of PL166582B1 publication Critical patent/PL166582B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/16—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C07D211/28—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/30—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom
    • C07D211/32—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1 . Sposób w ytw arzania now ych pochodnych am in arom atycznych o wzorze 1 w którym A r i A r’ niezaleznie oznaczaja grupe fenylowa ew entu- alnie podstawiona I lub 2 atomam i chloru lub fluoru, albo oznacza grupe naftylowa, Y oznacza atom azotu lub grupe C H 2, W oznacza atom tlenu lub siarki, a Z oznacza grupe fenylowa ew entualnie podstaw iona 1 lub 2 atomam i chlorowca, grupe naftylowa lub grupe benzylow a, oraz ich soli z kwasami mineralnymi lub organicznymi, znam ien n y ty m , ze na wolna am ine o ogól- nym wzorze 2, w którym A r’ m a wyzej podane znaczenie, a E oznacza grupe hydroksylowa, grupe O -zabezpieczona, taka ja k 2-tetrahydropiranyloksylo- wa, lub grupe o wzorze 3, w którym Ar m a w yzej podane znaczenie, po ewentualnym usunieciu grupy zabezpieczajacej droga hydrolizy, dziala sie izo(tio)cyjamanem o ogólnym w zorze 4, w którym W i Z maja w yzej podane znaczenie, z wytworzeniem zw iazku o ogólnym w zorze 5, w którym E, A r’, W 1 Z maja wyzej podane znaczenie i w przypadku gdy E oznacza grupe tetrahydropiranyloksylowa usuw a sie z tego zw iazku grupe tetrahydropirany- lowa droga hydrolizy kw asowej, po czym na pow stala alkanoloam ine podsta- wiona przy atomie azotu, o ogólnym w zorze 6, w którym A r’, W i Z maja wyzej podane znaczenie, dziala sie chlorkiem m etanosulfonylu a na pow staly mezylan o ogólnym wzorze 7, w którym A r’, W i Z m aja wyzej podane znaczenie, dziala sie drugorzedow a am ina o ogólnym wzorze 8, w którym Ar 1 Y maja wyzej podane znaczenia, po czym ew entualnie przeprow adza sie powstaly zwiazek o wzorze 1 w sól. Wzór 1 PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych oraz ich enancjomerów. Związki wytwarzane sposobem według wynalazku można stosować w lecznictwie, zwłaszcza w leczeniu objawów patologicznych, związanych z układem neurokinin, takich jak ból (D. Regoli i in., Life Sciences, 1987, 40, 109-117), alergia i stany zapalne (3. E. Morlay i in., Life Sciences, 1987, 41, 527 - 544), niewydolność krążenia (3. Losay i in., 1977, Substance P, Von Ehler, U.S. and Pernow ed., 287 - 293, Raven Press, New York), zaburzenia żołądkowo-jelitowe (D. Regoli i in., Trends Pharmacol. Ser., 1985, 6 481 - 484) i zaburzenia oddychania (J. Mizrahi i in., Pharmacology, 1982, 25, 39 - 50).
Opisano już ligandy endogenne receptorów neurokinin, takie jak substancja P (SP), neurokinina A (NKA) (S. 0. Bailey i in., 1983, Substance P, P. Skrabanck ed., 16 - 17 Boole Press, Dublin) i neurolinina B (NKB) (S. P. Watson, Life Sciences, 1983, 25, 797 - 808).
Receptory neurokinin rozpoznano w licznych preparatach i obecnie podzielono je na 3 typy: NKp NK2 i NK3. Większość badanych dotąd preparatów dotyczyła kilku typów receptorów, jak jelito kręte świnki morskiej (ΝΚρ NK? i NK3) a niektóre tylko jednego, jak tętnica szyjna psa (NK^), tętnica płucna królika, pozbawiona śródbłoniaka (N^) i żyła wrotna szczura (NK3) (0. Regoli i in., Trends Pharmacol. Sci. 19B8, 9, 290 - 295 i Pharmacology, 1989, 38, 1 - 15).
Wykonana niedawno synteza selektywnych agonistów umożliwiła dokładniejsze scharakteryzowanie różnych receptorów. I tak [Sar9, Met-CO^)^ _7SP, [N1 e10 .7NKA4 i [MePhe7 _7-NKB wykazują selektywność odnośnie receptorów NK^, NK2 i NK3 (cf D. Regoli, 1988 i 1989, cytowany wyżej).
Obecnie stwierdzono, że pewne związki aminoaromatyczne wykazują interesujące właściwości farmakologiczne jako czynniki antagonizujące.
Receptory neurokinin są szczególnie użyteczne w leczeniu każdej patologii, zależnej od substancji P i neurokininy.
I tak wynalazek dotycζγ sposobu wytwarztnia nnwach pochodnych amih aromatrczntch n chólnym wzorze 1, w którym Ar i Ar’ niezależnie oznaczają grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chlorowca, korzystnie chloru lub fluoru, albo oznacza grupę naftzloną, Y oznacza atom azotu lub grupę CH?, W oznacza atom tlenu lub siarki, a Z oznacza grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chlorowca lub grupą nhttzlyną, grupę anftylywą, grupę benzylową lub grupę pirydylywą podstawioną 2 atomami chlorowca, i ich soli z kwasami mwaeaalayri lub organicznymi.
Sole związków o wzorze 1 obejmują zarówno sole z kwasami mintaalnyml lub organicznymi które umożliwiają dogodne ich wydowelnnit lub krystalizację związków o wzorze 1, takimi jak
166 582 kwas pikrynowy lub kwas szczawiowy lub kwas optycznie czynny na przykład kwas migdałowy lub kamfosulfonowy, jak również sole farmaceutycznie dopuszczalne, jak chlorowodorek, bromowodorek, siarczan, kwaśny siarczan, fosforan dwuzasadowy, metanosulfonian, metylosiarczan, maleinian, fumaran 2-naftalenosulfonian, glikolan, glikonian, cytrynian czy izotionian.
Gdy Z jest grupą fenylową, może ona być jedno- lub dwupodstawiona, szczególnie w pozycji 2,4, ale również na przykład w pozycji 2,3; 4,5; 3,4 lub 3,5. Podstawnikami grupy fenylowej mogą być F, Cl, Br, 3.
Grupa fenylowa Z jest korzystnie jedno lub dwupodstawiona atomem chlorowca, przy czym grupa 2,4-dichlorofenylowa jest szczególnie korzystna.
Rodnik Z może również oznaczać grupę naftylową, taką jak grupa 1- lub 2-naftylowa.
Rodnik Z może być również grupą benzylową lub grupą pirydylową, podstawioną 2 atomami chlorowca .
Według wynalazku sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych o ogólnym wzorze 1 oraz ich soli polega na tym, Ze na wolną aminę o ogólnym wzorze 2, w którym Ar’ ma wyżej podane znaczenie, a E oznacza grupę hydroksylową, grupę O-zabezpieczoną taką jak 2-tetrahydropiranyloksylowa, lub grupę o wzorze 3, w którym Ar ma wyżej podane znaczenie, po ewentualnym usunięciu grupy zabezpieczającej drogą hydrolizy, działa się izo(tio)cyjanianem o ogólnym wzorze 4, w którym W i Z mają wyżej podane znaczenie, z wytworzeniem związku o ogólnym wzorze 5, w którym E, Ar’, W i Z mają wyżej podane znaczenie, i w przypadku gdy E oznacza grupę tetrahydropiranyloksylową usuwa się z tego związku grupę tetrahydropiranylową drogą hydrolizy kwasowej, po czym na powstałą alkanoloaminę podstawioną przy atomie azotu, o ogólnym wzorze 6, w którym Ar', W i Z mają wyżej podane znaczenie, działa się chlorkiem metanosulfonylu, a na powstały mezylan o ogólnym wzorze 7, w którym Ar’, W i Z mają wyżej podane znaczenie, działa się drugorzędową aminą o ogólnym wzorze 8, w którym Ar i Y mają wyżej podane znaczenia, po czym usuwa się ewentualną grupę O-zabezpieczającą i ewentualnie przeprowadza się powstały związek o wzorze 1 w sól.
Gdy jako związek wyjściowy stosuje się związek o wzorze 2, w którym E oznacza grupę o wzorze 3, sposób według wynalazku można przedstawić i objaśnić szczegółowo na schemacie 1. Reakcję związku o wzorze 2’ z izo(tio)cyjanianem o wzorze 4 można prowadzić w obojętnym bezwodnym rozpuszczalniku, takim jak na przykład benzen, w ciągu nocy w temperaturze pokojowej, następnie postępować z mieszaniną reakcyjną zwykłymi metodami w celu otrzymania związków o wzorze 1. jeśli jako związek wyjściowy stosuje się związek o wzorze 2, w którym E oznacza grupę tetrahydropiranyloksylową, sposób według wynalazku można przedstawić i objaśniać na schemacie 2. Reakcja związku o wzorze 2 z reagentem o wzorze 4 zachodzi jak opisano powyżej na schemacie 1. Ze związku o wzorze 5', otrzymanego w ten sposób, usuwa się grupę zabezpieczającą drogą hydrolizy kwasowej, w celu otrzymania wolnego związku hydroksylowego o wzorze 6. Ze związku o wzorze 2 można bezpośrednio usunąć grupę tetrahydropiranyloksylową drogą hydrolizy. Otrzymuje się w ten sposób związek hydroksylowy o wzorze 2', na który działa się bezpośrednio reagentem o wzorze 4, jak opisano powyżej dla wytworzenia związku o wzorze 6. Otrzymuje się następnie mezylan o wzorze 7 w celu podstawienia drugorzędową aminą o wzorze 8, aby ostatecznie uzyskać, po ewentualnym usunięciu grupy zabezpieczającej, związki o wzorze 1.
Usuwanie grup zabezpieczających prowadzi się znanymi metodami, szczególnie przy użyciu grupy tetrahydropiranylo jako grupy O-zabezpieczającej, można prowadzić hydrolizę w łagodnych warunkach rozcieńczonym kwasem p-toluenosulfonowym.
Produkty o wzorze 1, otrzymane w ten sposób, wyodrębnia się w postaci wolnej zasady lub soli znanymi metodami.
Gdy związek o wzorze 1 otrzymuje się w postaci wolnej zasady, utworzenie soli zachodzi pod działaniem wybranego kwasu w organicznym rozpuszczalniku. Działając na wolną zasadę, rozpuszczoną na przykład w alkoholu, takim jak izopropanol, roztworem wybranego kwasu w tym samym rozpuszczalniku, otrzymuje się odpowiednią sól, którą wydziela się klasycznymi metodami. W ten sposób otrzymuje się na przykład chlorowodorek, bromowodorek, siarczan, kwaśny siarczan, fosforan dwuzasadowy, metanosulfonian, metylosiarczan, szczawian, maleinian, fumaran lub 2-naftalenosulf onian.
166 582
Przy końcu reakcji, związki o wzorze 1, można wydzielić w postaci jednej z ich soli, na przykład chlorowodorku lub szczawianu, w tym wypadku w razie potrzeby, wolną zasadę można otrzymać przez zobojętnienie wspomnianej soli zasadą mineralną lub organiczną, taką jak wodorotlenek sodu lub trietyloamina, albo węglanem względnie kwaśnym węglanem alkalicznym, takim jak węglan względnie kwaśny węglan sodu lub potasu.
Rozdzielanie mieszanin racemicznych o wzorze 1 pozwala na wydzielenie enancjomerów, które objęte są zakresem wynalazku.
Można również rozdzielać mieszaniny racemiczne produktów o wzorze 2, szczególnie produktów o wzorze 2 i 2' lub ich prekursorów dla otrzymania enancjomerów produktów o wzorze 1.
Związki wyjściowe o wzorze 2 wytwarza się z nitryli o wzorze 9, w którym E i Ar mają wyżej podane znaczenie, drogą redukcji. Nitryle o wzorze 9 poddaje się uwodornieniu w alkanolu, takim jak etanol, w obecności katalizatora, takiego jak na przykład nikiel Raney'a, a wolną aminę pierwszorzędową można wydzielić znanymi metodami.
Nitryle o wzorze 9 otrzymuje się z nitryli znanych, dostępnych w handlu lub uzyskanych znanymi metodami o wzorze 10, które po alkilowaniu związkiem E-CCt^^-J, w którym E ma wyżej podane znaczenia, a J jest atomem chlorowca, na przykład atomem bromu, lub grupą hydroksylową, dają żądane związki o wzorze 9.
Syntezę nitryli o wzorze 9, gdzie E jest grupą tetrahydropiranyloksylową, prowadzi się, wychodząc z pochodnej tetrahydropiranyloksylowej (THP-0), otrzymanej w reakcji alkoholu o wzorze Br-CCHj^-OH z dihydropiranem dla uzyskania związku o wzorze 11, który następnie dodaje się, w obecności wodorku metalu alkalicznego, do pochodnej acetonitrylu o wzorze 10, otrzymując związek o wzorze 9, w którym E=THP-0-. Związki o wzorze 9 są pośrednimi prekursorami związków o wzorze 2' ze wspomnianego wyżej schematu 1.
Syntezę nitryli o wzorze 8, gdzie E oznacza grupę o wzorze 3, w którym Ar i Y mają wyżej podane znaczenie, prowadzi się znanymi metodami, dodając do chloropochodnych o wzorze 12, pochodną nitrylową o wzorze 13, w obecności amidku sodu w rozpuszczalniku, takim jak toluen, w temperaturze 30 - 80°C.
Pochodną chlorową o wzorze 12 otrzymuje się, działając środkiem chlorującym, takim jak na przykład chlorek tionylu, na pochodną hydroksylową o wzorze 14, uzyskaną z aminy o wzorze 8, na którą działa się tlenkiem etylenu.
Aminy o wzorze 2 są produktami nowymi, stanowiącymi kluczowe półprodukty dla wytworzenia związków o wzorze 1, ale stwierdzono nieoczekiwanie, że wykazują one, jak związki o wzorze 1, chociaż w mniejszym stopniu, dobrą aktywność antagonistyczną wobec receptorów neurokinin.
Związki wytwarzane według wynalazku były przedmiotem badań biochemicznych i farmakologicznych .
Związki o wzorze 1 i 2, gdzie E oznacza grupę o wzorze 3, i ich sole, wykazywały właściwości antagonistyczne wiązanie substancji P w badaniach wykonanych na błonach kory mózgowej szczura i komórkach limfoblastycznych JM9, według M. A. Cascieri i in., J. Biol. Chem., 1983, 258, 5158 - 5164 i 0. 0. Paya i in., J. Immunol., 1984, 133, 3260 - 3265.
Te same związki i ich sole wykazują właściwości antagonizujące wiązanie NKA w badaniach wykonanych na błonach dwunastnicy szczura według L. Bergstrom i in., Mol. Pharmacol., 1987, 32, 764 - 771.
Te same związki i ich sole wykazywały właściwości antagonizujące wobec specyficznych agonistów receptorów NK^, NK?, NK3 w badaniach, wykonanych na różnych wydzielonych organach według D. Regoli i in., Trends Pharmacol. Sci., 1988, 9, 290 - 295.
Te same związki i ich sole wykazywały ogólne właściwości antagonizujące wobec nadmiernej ruchliwości wzbudzonej u szczura przez substancję P w badaniach farmakologicznych wykonanych według Elliot i in., Brain Res., 1986, 381, 68 - 76.
Właściwości antagonizujące ślinotok wywołany u szczura przez substancję P lub aginist spe9 11 cyficzny NK^ ([ Sar ;et(02V _7SP) ukazano w badaniach farmakologicznych, wykonanych według Takeda Y. i Krause J. E., Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 1989, 86, 392 - 396.
Właściwości znieczulające ukazano w badaniach wykonanych u szczura chorego na artretyzm według V. Kayser i in., Proceedings of the Vth World Congress in Paris, Oummer R., Gebhart G. F. 1 Bond M. R. ed. Elsevier Biomedical Division, 1988, 72 - 79.
166 582
Związki według wynalazku są mało toksyczne, zwłaszcza ich toksyczność ostra daje się pogodzić z zastosowaniem ich jako leków. W tym celu podaje się ssakom skuteczną dawkę związku o wzorze 1 lub jednej z jego soli farmaceutycznie dopuszczalnych.
Związki wytwarzane według wynalazku podaje się zwykle w dawce jednostkowej. Wspomniane dawki jednostkowe mają korzystnie postać kompozycji farmaceutycznych, w których składnik czynny miesza się z wypełniaczem farmaceutycznym.
Kompozycje farmaceutyczne zawierają jako składnik czynny związek o wzorze 1 lub jedną z jego soli farmaceutycznie dopuszczalnych.
Związki o wzorze 1 i ich sole farmaceutycznie dopuszczalne, można używać w dziennych dawkach od 0,01 do 100 mg/kg ciężaru ciała leczonego ssaka, korzystnie w dziennych dawkach od 0,1 do 50 mg/kg. U człowieka dawka może zmieniać się korzystnie od 0,5 do 4000 mg/dzień, zwłaszcza od 2,5 do 1000 mg zależnie od wieku pacjenta lub rodzaju leczenia: profilaktycznego lub leczniczego .
W kompozycjach farmaceutycznych do podawania doustnego, podjęzykowego, podskórnego, śródmięśniowego, dożylnego, śródskórnego, miejscowego lub doodbytniczego, czynniki aktywne można podawać zwierzętom i ludziom w postaci jednostkowych dawek, w mieszaninie z klasycznymi nośnikami farmaceutycznymi. Odpowiednie dawki jednostkowe obejmują formy do stosowania doustnego takie, jak tabletki, kapsułki, proszki, granulaty i roztwory lub zawiesiny doustne, formy do podawania podjęzykowego i doustnego, formy do podawania podskórnego, śródmięśniowego, dożylnego, do nosa, do oczu i formy do podawania doodbytniczego.
Jeśli wytwarza się kompozycję stałą pod postacią tabletek, miesza się składnik czynny z nośnikiem farmaceutycznym, takim jak żelatyna, skrobia, laktoza, stearynian magnezu, talk, guma arabska lub analogi. Można powlekać tabletki sacharozą lub innymi stosowanymi substancjami lub można nadawać im aktywność przedłużoną lub opóźnioną i zdolność ciągłego uwalniania uprzednio określonej ilości składnika czynnego.
Preparat w formie kapsułek otrzymuje s i ę, składnik czynny z rozcieńczalnikiem i wlewaaęc ootzymaną mmeszzninę do kapsułek miękkich i twardych.
Preparat w formie syropu lub eliksiru moee zawieaaó składnkk ozzony, połączony z czyniii kiem słodzącym, korzystnie neeknlozycziym metyeopnznbsnem i pzopyloparabenem jako aceptykami, oraz z czynnikami smakowymi i stosowanym barwnikiem.
Proszki lub granulaty zdolne do dyspersji w wodzie, mogą zawierać składnik czynny w mieszaieiis z czynnikiem dyspergującym lub czynnikami zwilżającymi, lub czynnikami tworzącymi zawieziię, jak solilinyloseroei0on, również ze środkami słodzącymi lub poprawiającymi smak.
Do podawania doodbytniczego otrzymuje się czopki z użyciem spoiw, topiących się w temperaturze odbytnicy, na przykład masła kakaowego lub polietyle^gH^!!
Do podawania pozajelitowego, do nosa i do oczu, stosuje się zawiesiny wodne, izotoiiczis roztwory soli lub roztwory sterylne i do wstrzykiwań, które zawierają środki dyspergujące i/lub środki zwilżające, farmaceutycznie zgodne, na przykład glikol propylenowy lub butylenowy.
Składnik czynny może również mieć postać mekrokaszułek, ewentualnie z jednym lub kilkoma nośnikami lub środkami pomocniczymi.
Następujące przykłady objaśniają wynalazek, nie ograniczając jego zakresu.
Przykład I. Chlorowodorek N4-(4-bsnzylo-1-siserydyiylo)-2-(3,4-dichlorofsiylo)butylo_7-N-1-naftyeomocziika. SR 45924 A.
(Związek o wzorze 1, w którym grupa o wzorze 3 oznacza grupę o wzorze 15, Ar’ oznacza grupę o wzorze 16, W=0, a Z oznacza grupę 1-naftylową).
2,52 g 4-(4-beizylo-e-sissrydyiylo)-2-(3,4-0icheozofsnylo)butanu rozpuszczono w 30 ml bezwodnego benzenu, po czym dodano 1,09 g 1-naftyeoezocyjaieniu i pozostawiono masę reakcyjną przy mieszaniu na noc w temperaturze pokojowej. Nadmiar izocyjanianu rozłożono, dodając 10 ml metanolu i ogrzewano mieszaninę we wrzeniu podczas 30 minut.
Mieszaninę zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem i do pozostałości dodano mieszaieię octanu etylu i wody, przemyto roztworem węglanu sodu o stężeniu 10%, potem wodą, zdekantowano, suszono
166 582 nad MgSO^ i zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodano aceton, a dodano roztwór chlorowodoru w eterze, odsączono chlorowodorek i zestalono go w eterze m = 3,3 g.
temp. topnienia = 174’C
Związki o wzorze 1a opisane w poniższej tablicy otrzymano według przykładu I.
następnie
Tablica
Produkt SR Przykład nr Ar' Z W Temp. topnienia (°C) Rozpuszczalnik do krystalizacji. Sól
1 2 3 4 5
45924 B Ib wzór 16 wzór 17 0 158 eter metanosulfonian półhydrat
45924 C Ic wzór 16 wzór 17 0 138 eter glikolan
45924 D Id wzór 16 wzór 17 0 124 octan etylu glikonian
45924 E Ie wzór 16 wzór 17 0 148 heksan trifluorooctan
45924 F If wzór 16 wzór 17 0 138 eter izotionian
45923 A II wzór 16 wzór 18 0 182 eter HCl
45308 A III wzór 16 wzór 19 0 I 1 1 120 eter HCl, 0,5 H2O
45673 A IV wzór 17 wzór 19 0 105 - 107 eter/izopropanol HCl, H2O
45671 A V wzór 16 wzór 20 s 96 - 98 heksan metanosulfonian
166 582
c.d. tablicy
1 2 3 4 5
46670A VI wzór 16 wzór 17 S 178 eter HCl
45903 A VII wzór 16 wzór 19 0 135 eter HCl
46987 A VII wzór 16 wzór 21 0 225 eter chlorowodorek
46986 A IX wzór 16 wzór 22 0 215 eter chlorowodorek
46813 A wzór 16 wzór 17 0 166 /<£_ 7=+28,1° (c=l w metanolu) 3HC12, H2O
H
Ar-CH^^N-CCH^rę-Chfe-NH-ę-NH-Z Ar' W
Wzór 1 <(Z)^HJ<(2}l-(CH2)2-ę-CH2-NH-ę-NH-Z
Ar' W
Wzór 1a
E - (CH^2- C-CH2- NH2 Ar-CH2-\_NAr' Wzór 3
Wzór 2
U
W-C-N-Z E/CH^ę-CHjNH-ę-NH-Z
Wzór 4 Ar' W
Wzór 5
HO-CCH^- C-CH^NH-C-NH-Z
Wzór 6
166 562
CHaSOż 2-O-(CH^-C-CH2-NH-ę-NH-Z ;r- W
Wzór 7
Ar-CH2-Y ŃH s_/
Wzór 8
Ar-CH^CN
Wzór 10
E-(M2-ę-CN
I
Ar'
Wzór 9
Br
-mh-o-ę)
Wzór 11
Ar-CHr<JJ-£:H2>2-CI Wzór 12
Ar-CHz-Yf^-^^OH
H-C-CN Ar'
Wzór 13
0-CHzQiWzór 14
Wzór 15
Wzór 16 ch2
COCH3
Wzór 21
Cl
Wzór 20
Wzór 19
Wzór 22
166 582
Ar-CH2-YN-(CH2)2-C-CHj- NH2 Ar'
Wzór 2'
W-C-N-Z
Wzór 4
Η Η H
Ατ-0Η2-ΊθΙ-(Ο^2- C-CHrŃ-ę-Ń-Z Ar’ W
Wzór 1
Schemat 1
166 582
O-0 (dtfe· ę-CHj-NHj-Ar'
Wzór 2*
W=C=N-Z
Wzór 4 π h b1 h* (_ Yo-fCH^-ę-cHj-N-ę-N 0 Ar' W
Wzór 5' i
I hydroliza (H+)
Schemat 2
HO-(CH^ń C-CHfNHz Ar'
Wzór 2‘
-z
166 582
I
Μ Μ Μ HO- (CH^C -CH^N-C-N-Z
Ar' W
Wzór 6
CH3SO2CI
WON-Z Wzór 4
M fi
CH^ą-o- (CHj)2- c-ch2- n -ę - n-z
Ar’ W
Wzór 7
Ar-CH2-Y NH
Wzór 1
Wzór ft cd. Schematu 2
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 1,00 zł.

Claims (3)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych o wzorze I, w którym Ar i Ar' niezależnie oznaczają grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chloru lub fluoru, albo oznacza grupę naftylową, Y oznacza atom azotu lub grupę CH2, W oznacza atom tlenu lub siarki, a Z oznacza gupęą eenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chlorowca, grupę naftylową lub grupę benzylową, oraz ich soli z kwasami.mineralnymi lub organicznymi, znamienny tym, że na wolną aminę o ogólnym wzorze 2, w którym Ar' ma wyżej podane znaczenie, a E oznacza grupę hydroksylową, grupę taką jak 2-tetrahydrlpiranyloksylowa, lub grupę o wzorze 3, w którym Ar ma wyżej podane znaczenie, po ewentualnym usunięciu grupy zabezpieczającej drogą hydrolizy, działa się izo(tio)cyjanianem o ogólnym wzorze 4, w którym W i Z mają wyżej podane znaczenie, z wytworzeniem związku o ogólnym wzorze 5, w którym E, Ar' W i Z mają wyżej podane znaczenie, i w przypadku gdy E oznacza grupę tetgahydrlpigannllksylową usuwa się z tego związku grupę tetrahydglpirannlową drogą hydrolizy kwasowej, po czym na powstałą alkanoloaminę podstawioną przy atomie azotu, o ogólnym wzorze 6, w którym Ar', W i Z mają wyżej podane znaczenie, działa się chlorkiem metanosulfonylu, a na powstały mezylan o ogólnym wzorze 7, w którym Ar', W i Z mają wyżej podane znaczenie, działa się drugorzędową aminą o ogólnym wzorze 8, w którym Ar i Y mają wyżej podane znaczenia, po czym ewentualnie przeprowadza się powstały związek o wzorze 1 w sól.
  2. 2. Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych o ogólnym wzorze 1, w którym Ar 1 Ar' niezależnie oznaczają grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chlorowca lub grupę naftylową, Y oznacza atom azotu lub grupę CH?, W oznacza atom tlenu lub siarki, a Z oznacza grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chlorowca, grupę naftylową, grupę benzylową lub grupę pirydylową podstawioną 2 atomami chloru, z wyjątkiem przypadku gdy Ar i Ar' niezależnie oznaczają grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chloru lub fluoru, albo oznacza grupę naftylową, Y oznacza atom azotu lub grupę CH2, W oznacza atom tlenu lub siarki, a Z oznacza grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chlorowca, grupę naftylową lub grupę benzyną,, oraz ich soli z kwasami mineralnymi lub organionymi,, znamienny tym, że na wolną aminę o ogólnym wzorze 2, w którym Ar' ma wyżej podane znaczenie, a E oznacza grupę hydroksylową, grupę O-zabezpieczoną, taką jak 2-tetrahydglpirannllksyylwa, lub grupę o wzorze 3, w którym Ar ma wyżej podane znaczenie, po ewentualnym usunięciu grupy zabezpieczającej drogą hydrolizy, działa się i.zo(tio)iyjani.aney o ogólnym wzorze 4, w którym W i Z mają wyżej podane znaczenie, z wytworzeniem związku o ogólnym wzorze 5, w którym E, Ar, W i Z mają wyżej podane znaczenie, i w przypadku gdy E oznacza grupę tetgahndrlpigannylksyyową usuwa się z tego związku grupę tetrahndgopiganylooą drogą hydrolizy kwasowej, po czym na powstałą alkanoloaminę podstawioną przy atomie azotu, o ogólnym wzorze 6, w którym Ar', W i Z mają wyżej podane znaczenie, działa się chlorkiem metanosulfonylu, a na powstały mezylan o ogólnym wzorze 7, w którym Ar' W i Z mają wyżej podane znaczenie, działa się drugorzędową aminą o ogólnym wzorze 8, w którym Ar i Y mają wyżej podane znaczenia, po czym ewentualnie przeprowadza się powstały związek o wzorze 1 w sól.
  3. 3. Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych o ogólnym wzorze 1, w którym Ar
    1 Ar' niezależnie oznaczają grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chlorowca lub grupę naftylową, Y oznacza atom azotu lub grupę CH?, W oznacza atom tlenu lub siarki, a Z oznacza grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chlorowca lub grupą acetylową, grupę naftylową, grupę benzylową lub grupę pirydnylwą podstawioną 2 atomami chlorowca, z wyjątkiem przypadku gdy Ar i Ar' niezależnie oznaczają grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub
    2 atomami chloru lub fluoru, albo oznacza grupę naftylową, Y oznacza atom azotu lub grupę CH2,
    W oznacza atom tlenu lub siarki, a Z oznacza grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2
    166 582 atomami chlorowca, grupę naftylową lub grupę benzylową oraz z wyjątkiem przypadku gdy Ar i Ar niezależnie oznaczają grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chlorowca lub grupę naftylową, Y oznacza atom azotu lub grupę Cł^, W oznacza atom tlenu lub siarki, a Z oznacza grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chlorowca, grupę naftylową, grupę benzylową lub grupę pirydylową podstawioną 2 atomami chloru, oraz ich soli z kwasami mineralnymi lub organicznymi, znamienny tym, że na wolną aminę o ogólnym wzorze 2, w którym Ar ma wyżej podane znaczenie, a E oznacza grupę hydroksylową, grupę O-zabezpieczoną, taką jak 2-tetrahydropiranyloksylowa, lub grupę o wzorze 3, w którym Ar ma wyżej podane znaczenie, po ewentualnym usunięciu grupy zabezpieczającej drogą hydrolizy, działa się izo(tio)cyjanianem o ogólnym wzorze 4, w którym W i Z mają wyżej podane znaczenie, z wytworzeniem związku o ogólnym wzorze 5, w którym E, Ar’, W i Z mają wyżej podane znaczenie, i w przypadku gdy E oznacza grupę tetrahydropiranyloksylowę, usuwa się z tego związku grupę tetrahydropiranylową drogą hydrolizy kwasowej, po czym na powstałą alkanoloaminę podstawioną przy atomie azotu, o ogólnym wzorze 6, w którym Ar’, W i Z mają wyżej podane znaczenie, działa się chlorkiem metanosulfonylu, a na powstały mezylan o ogólnym wzorze 7, w którym Ar’, W i Z mają wyżej podane znaczenie, działa się drugorzędową aminą o ogólnym wzorze 8, w którym Ar i Y mają wyżej podane znaczenia, po czym ewentualnie przeprowadza się powstały związek o wzorze 1 w sól.
PL90303827A 1989-11-06 1990-11-06 Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych PL PL PL166582B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8914517A FR2654100B1 (fr) 1989-11-06 1989-11-06 Arylalkylenediamines, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR9007534A FR2663329B1 (fr) 1990-06-15 1990-06-15 Composes aromatiques amines, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL166582B1 true PL166582B1 (pl) 1995-06-30

Family

ID=26227644

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL90287644A PL166565B1 (pl) 1989-11-06 1990-11-06 Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych PL PL
PL90303827A PL166582B1 (pl) 1989-11-06 1990-11-06 Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych PL PL
PL90293823A PL165758B1 (pl) 1989-11-06 1990-11-06 Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych PL PL

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL90287644A PL166565B1 (pl) 1989-11-06 1990-11-06 Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych PL PL

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL90293823A PL165758B1 (pl) 1989-11-06 1990-11-06 Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych PL PL

Country Status (17)

Country Link
US (3) US5317020A (pl)
EP (1) EP0428434A3 (pl)
JP (1) JPH03206086A (pl)
KR (1) KR910009684A (pl)
AU (2) AU649973B2 (pl)
CA (1) CA2029275A1 (pl)
FI (1) FI97540C (pl)
HU (3) HU913347D0 (pl)
IE (1) IE903957A1 (pl)
IL (1) IL96241A (pl)
LV (1) LV10713B (pl)
MY (1) MY141603A (pl)
NO (1) NO177299C (pl)
NZ (1) NZ235985A (pl)
PL (3) PL166565B1 (pl)
PT (1) PT95790A (pl)
RU (1) RU2084453C1 (pl)

Families Citing this family (154)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5830863A (en) * 1988-06-20 1998-11-03 Merrell Pharmaceuticals Inc. Neurokinin A antagonists
US6218364B1 (en) 1988-06-20 2001-04-17 Scott L. Harbeson Fluorinated neurokinin A antagonists
AU638264B2 (en) * 1989-08-10 1993-06-24 Aventis Inc. Cyclic neurokinin a antagonists
FR2678267B1 (fr) * 1991-06-25 1994-02-04 Elf Sanofi Arylalkylamines, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
IL99320A (en) * 1990-09-05 1995-07-31 Sanofi Sa Arylalkylamines, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5250542A (en) * 1991-03-29 1993-10-05 Eli Lilly And Company Peripherally selective piperidine carboxylate opioid antagonists
CZ284993B6 (cs) * 1991-03-29 1999-04-14 Eli Lilly And Company Derivát piperidinu
FR2676054B1 (fr) * 1991-05-03 1993-09-03 Sanofi Elf Nouveaux composes n-alkylenepiperidino et leurs enantiomeres, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
MY110227A (en) * 1991-08-12 1998-03-31 Ciba Geigy Ag 1-acylpiperindine compounds.
ATE195867T1 (de) * 1991-09-20 2000-09-15 Glaxo Group Ltd Neue medizinische indikation für tachykinin- antagonisten
GB9201179D0 (en) * 1992-01-21 1992-03-11 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
CA2129995C (en) * 1992-02-13 2000-04-11 Albert A. Carr Piperidinyl thiacyclic derivatives
TW224462B (pl) * 1992-02-24 1994-06-01 Squibb & Sons Inc
FR2688219B1 (fr) * 1992-03-03 1994-07-08 Sanofi Elf Sels d'ammonium quaternaires de composes aromatiques amines, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2688218A1 (fr) * 1992-03-03 1993-09-10 Sanofi Elf Sels d'ammonium quaternaires de composes aromatiques amines, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
ES2060547B1 (es) * 1992-06-04 1995-06-16 Ferrer Int Mejoras en el objeto de la patente de invencion n/ 9201158 que se refiere a "procedimiento de obtencion de nuevos derivados de la 4-bencilpiperidina".
ES2043557B1 (es) * 1992-06-04 1994-07-01 Ferrer Int Procedimiento de obtencion de nuevos derivados de la 4-bencilpiperidina.
EP0655055B1 (en) * 1992-08-13 2000-11-29 Warner-Lambert Company Tachykinin antagonists
US5583134A (en) * 1992-09-30 1996-12-10 Sanofi 1-azoniabicyclo[2.2.2] octanes and pharmaceutical compositions in which they are present
US5391819A (en) * 1992-09-30 1995-02-21 Merck & Co., Inc. Process of making chiral 2-aryl-1,4-butanediamine derivatives as useful neurokinin-A antagonists
FR2696178B1 (fr) * 1992-09-30 1994-12-30 Sanofi Elf Amides basiques quaternaires, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant.
GB9321557D0 (en) * 1992-11-03 1993-12-08 Zeneca Ltd Carboxamide derivatives
US5830854A (en) * 1992-12-14 1998-11-03 Merck Sharp & Dohme, Limited Method of treating cystic fibrosis using a tachykinin receptor antagonist
CN1042335C (zh) * 1993-01-03 1999-03-03 诺瓦提斯公司 1－酰基哌啶化合物、其制备方法、药物组合物及用途
FR2700472B1 (fr) 1993-01-19 1995-02-17 Rhone Poulenc Rorer Sa Association synergisante ayant un effet antagoniste des récepteurs NK1 et NK2.
DE69412067T2 (de) * 1993-01-28 1999-03-25 Merck & Co., Inc., Rahway, N.J. Substituierte spiro-azaringen als tachykinine rezeptor antagonisten
FR2701946B1 (fr) * 1993-02-26 1995-05-24 Sanofi Elf Procédé pour la préparation d'un aminoalcool optiquement pur.
US5512680A (en) 1993-02-26 1996-04-30 Sanofi Process for the preparation of an optically pure aminoalcohol
US5635510A (en) * 1993-05-06 1997-06-03 Merrell Pharmaceuticals Inc. Substituted pyrrolidin-3-yl-alkyl-piperidines
GB9310066D0 (en) * 1993-05-17 1993-06-30 Zeneca Ltd Alkyl substituted heterocycles
GB9310713D0 (en) * 1993-05-24 1993-07-07 Zeneca Ltd Aryl substituted heterocycles
GB9317104D0 (en) 1993-08-17 1993-09-29 Zeneca Ltd Therapeutic heterocycles
GB9322643D0 (en) * 1993-11-03 1993-12-22 Zeneca Ltd Lactam derivatives
GB9325074D0 (en) * 1993-12-07 1994-02-02 Zeneca Ltd Bicyclic heterocycles
US5589489A (en) * 1993-12-15 1996-12-31 Zeneca Limited Cyclic amide derivatives for treating asthma
FR2717802B1 (fr) * 1994-03-25 1996-06-21 Sanofi Sa Nouveaux composés aromatiques, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant.
US5434158A (en) * 1994-04-26 1995-07-18 Merck & Co., Inc. Spiro-substituted azacycles as neurokinin-3 antagonists
GB9408872D0 (en) * 1994-05-03 1994-06-22 Zeneca Ltd Heterocyclic compounds
DE69508093T2 (de) 1994-08-25 1999-07-15 Merrell Pharmaceuticals Inc., Cincinnati, Ohio Substituierte piperidine für die behandlung von allergischen krankheiten
US5607936A (en) * 1994-09-30 1997-03-04 Merck & Co., Inc. Substituted aryl piperazines as neurokinin antagonists
TW397825B (en) * 1994-10-14 2000-07-11 Novartis Ag Aroyl-piperidine derivatives
FR2725900B1 (fr) * 1994-10-21 1997-07-18 Sanofi Sa Utilisation d'antagonistes des recepteurs nk1 pour la preparation de medicaments a action cardioregulatrice
EP0709375B1 (en) * 1994-10-25 2005-05-18 AstraZeneca AB Therapeutic heterocycles
US5998444A (en) * 1995-10-24 1999-12-07 Zeneca Ltd. Piperidinyl compounds as NK1 or NK2 antagonists
GB9421709D0 (en) * 1994-10-27 1994-12-14 Zeneca Ltd Therapeutic compounds
US6008223A (en) * 1994-10-27 1999-12-28 Zeneca Limited Therapeutic compounds
EP0714891A1 (en) * 1994-11-22 1996-06-05 Eli Lilly And Company Heterocyclic tachykinin receptor antagonists
FR2729952B1 (fr) * 1995-01-30 1997-04-18 Sanofi Sa Composes heterocycliques substitues, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2729954B1 (fr) 1995-01-30 1997-08-01 Sanofi Sa Composes heterocycliques substitues, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
GB9502644D0 (en) * 1995-02-10 1995-03-29 Zeneca Ltd Heterocyclic derivatives
ES2164235T3 (es) * 1995-03-15 2002-02-16 Aventis Pharma Inc Derivados de piperazinona sustituidos por un heterociclo que actuan como antagonistas del receptor de taquiquinina.
AU700693B2 (en) * 1995-04-13 1999-01-14 Aventis Pharmaceuticals Inc. Novel substituted piperazine derivatives having tachykinin receptor antagonists activity
GB9508786D0 (en) 1995-04-29 1995-06-21 Zeneca Ltd Substituted heterocycles
US5654316A (en) * 1995-06-06 1997-08-05 Schering Corporation Piperidine derivatives as neurokinin antagonists
ATE243204T1 (de) * 1995-08-24 2003-07-15 Basf Ag Isoxazole- und isothiazole-5-carboxamid derivate, deren herstellung und deren verwendung als herbizide
FR2738245B1 (fr) * 1995-08-28 1997-11-21 Sanofi Sa Nouveaux derives de piperidine, procede pour leur obtention et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2738819B1 (fr) * 1995-09-14 1997-12-05 Sanofi Sa Nouveaux composes antagonistes selectifs du recepteur nk3 humain, procede pour leur obtention et compositions pharmaceutiques les contenant
TW458774B (en) 1995-10-20 2001-10-11 Pfizer Antiemetic pharmaceutical compositions
US6211199B1 (en) 1995-11-17 2001-04-03 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl-amino)piperidines useful for the treatment of allergic diseases
GB9523526D0 (en) * 1995-11-17 1996-01-17 Zeneca Ltd Therapeutic compounds
HU224225B1 (hu) * 1995-12-01 2005-06-28 Sankyo Co. Ltd. Tachikinin receptor antagonista hatású heterociklusos vegyületek, ezek előállítási eljárása és alkalmazásuk gyógyszerkészítmények előállítására
US6194406B1 (en) 1995-12-20 2001-02-27 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl)[1,4]diazepanes useful for the treatment of allergic disease
US6423704B2 (en) 1995-12-20 2002-07-23 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl)[1,4]diazepanes useful for the treatment of allergic diseases
US5922737A (en) * 1996-02-21 1999-07-13 Hoechst Marion Roussel, Inc. Substituted N-methyl-N-(4-(4-(1H-Benzimidazol-2-YL-amino) piperidin-1-YL)-2-(arlyl) butyl) benzamides useful for the treatment of allergic diseases
US5998439A (en) * 1996-02-21 1999-12-07 Hoescht Marion Roussel, Inc. Substituted N-methyl-N-(4-(piperidin-1-yl)-2-(aryl)butyl)benzamides useful for the treatment of allergic diseases
US5932571A (en) * 1996-02-21 1999-08-03 Hoechst Marion Roussel, Inc. Substituted N-methyl-N-(4-(4-(1H-benzimidazol-2-yl) {1,4}diazepan-1-yl)-2-(aryl) butyl) benzamides useful for the treatment of allergic diseases
DE19624704A1 (de) * 1996-06-20 1998-01-08 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue Pyridylalkansäureamide
DE19624659A1 (de) 1996-06-20 1998-01-08 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue Pyridylalken- und Pyridylalkinsäureamide
US6451816B1 (en) 1997-06-20 2002-09-17 Klinge Pharma Gmbh Use of pyridyl alkane, pyridyl alkene and/or pyridyl alkine acid amides in the treatment of tumors or for immunosuppression
MY132550A (en) * 1996-08-22 2007-10-31 Novartis Ag Acylaminoalkenylene-amide derivatives as nk1 and nk2 antogonists
US5977139A (en) * 1996-12-15 1999-11-02 Hoechst Marion Roussel, Inc. Carboxysubstituted cyclic carboxamide derivatives
US5861417A (en) * 1996-12-19 1999-01-19 Hoechst Marion Roussel, Inc. Heterocyclic substituted pyrrolidine amide derivatives
US6013652A (en) * 1997-12-04 2000-01-11 Merck & Co., Inc. Spiro-substituted azacycles as neurokinin antagonists
DE19756261A1 (de) 1997-12-17 1999-07-01 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue arylsubstituierte Pyridylalkan-, alken- und alkincarbonsäureamide
US6903118B1 (en) 1997-12-17 2005-06-07 Klinge Pharma Gmbh Piperazinyl-substituted pyridylalkane, alkene and alkine carboxamides
DE19756212A1 (de) 1997-12-17 1999-07-01 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue, mit einem cyclischen Imid substituierte Pyridylalkan-, alken- und -alkincarbonsäureamide
DE19756235A1 (de) * 1997-12-17 1999-07-01 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue piperidinylsubstituierte Pyridylalkan- alken- und -alkincarbonsäureamide
JP3283032B2 (ja) * 1998-02-02 2002-05-20 エルジ ケミカル リミテッド ピペリジン構造を有するファネシル転移酵素阻害剤及びその製造方法
US5928783A (en) * 1998-03-09 1999-07-27 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Pressure sensitive adhesive compositions
US6316445B1 (en) 1998-05-15 2001-11-13 Aventis Pharmaceuticals Inc. Carboxy substituted acylic carboxamide derivatives
FR2779429B1 (fr) * 1998-06-03 2000-07-13 Synthelabo Derives d'oxindole, leurs preparations et leurs applications en therapeutique
US6365602B1 (en) * 1998-07-10 2002-04-02 Astra Zeneca Ab N-substituted naphthalene carboxamides as neurokinin-receptor antagonists
GB9922521D0 (en) * 1998-10-07 1999-11-24 Zeneca Ltd Compounds
GB9922519D0 (en) * 1998-10-07 1999-11-24 Zeneca Ltd Compounds
US6632836B1 (en) 1998-10-30 2003-10-14 Merck & Co., Inc. Carbocyclic potassium channel inhibitors
US6194458B1 (en) * 1998-10-30 2001-02-27 Merck & Co., Inc. Benzamide potassium channel inhibitors
US6303637B1 (en) 1998-10-30 2001-10-16 Merck & Co., Inc. Heterocyclic potassium channel inhibitors
ATE280157T1 (de) * 1998-11-17 2004-11-15 Hoffmann La Roche 4-aroyl-piperidin-ccr-3 rezeptor antagonisten iii
WO2000031033A1 (en) 1998-11-20 2000-06-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Piperidine ccr-3 receptor antagonists
DE69926919D1 (de) * 1998-12-18 2005-09-29 Bristol Myers Squibb Pharma Co N-ureidoalkylpiperidine als modulatoren der aktivität der chemokinrezeptoren
EP1156807A4 (en) * 1998-12-18 2002-04-03 Du Pont Pharm Co N-UREIDOALKYL-PIPERIDINES FOR USE AS MODULATORS OF THE ACTIVITY OF CHIMIOKIN RECEPTORS
CA2350730A1 (en) * 1998-12-18 2000-06-22 George V. Delucca N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
US6605623B1 (en) * 1998-12-18 2003-08-12 Bristol-Myers Squibb Pharma Co. N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
US6331541B1 (en) 1998-12-18 2001-12-18 Soo S. Ko N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
EP1031564A1 (en) 1999-02-26 2000-08-30 Klinge Pharma GmbH Inhibitors of cellular nicotinamide mononucleotide formation and their use in cancer therapy
GB9907571D0 (en) 1999-04-06 1999-05-26 Zeneca Ltd Compounds
US6365591B1 (en) 1999-10-18 2002-04-02 Recordati, S.A., Chemical And Pharmacueticals Company Isoxazolecarboxamide derivatives
KR100885986B1 (ko) 1999-11-03 2009-03-03 에이엠알 테크놀로지, 인크. 노르에피네프린, 도파민 및 세로토닌의 재흡수를 방지하기위한 아릴 및 헤테로아릴 치환된테트라하이드로이소퀴놀린 및 이들의 용도
US7163949B1 (en) 1999-11-03 2007-01-16 Amr Technology, Inc. 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof
US6653304B2 (en) * 2000-02-11 2003-11-25 Bristol-Myers Squibb Co. Cannabinoid receptor modulators, their processes of preparation, and use of cannabinoid receptor modulators for treating respiratory and non-respiratory diseases
BR0111878A (pt) 2000-06-30 2005-05-24 Bristol Myers Squibb Co N-ureido-(heterociclo-alquil)-piperidinas como moduladores da atividade de receptores de quimiocinas
CA2415532C (en) 2000-07-11 2010-05-11 Albany Molecular Research, Inc. Novel 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines therapeutic use thereof
EP1370520A1 (en) 2001-03-21 2003-12-17 Pharmacopeia, Inc. Aryl and biaryl compounds having mch modulatory activity
DE60205234T2 (de) * 2001-03-27 2006-05-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-derivate als urotensin ii rezeptor-antagonisten
JP4280073B2 (ja) 2001-04-12 2009-06-17 ファーマコペイア ドラッグ ディスカバリー， インコーポレイテッド Ｍｃｈアンタゴニストとして使用されるアリールピペリジンおよびビアリールピペリジン
DZ3292A1 (fr) 2001-09-13 2005-05-14 Solvay Pharm Gmbh Nouveaux composes de type 1-[1-(hetero)aryl-1-perhydroxyalkylmethyl]piperazine, methodes pour les preparer et medicaments renfermant cescomposes
DK1499607T3 (da) 2001-12-04 2006-04-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd 4-(piperidyl- og pyrrolidyl-alkyl-ureido)-quinoliner som urotensin II-receptorantagonister
TW200508221A (en) * 2003-06-13 2005-03-01 Astrazeneca Ab New azetidine compounds
BRPI0414777A (pt) 2003-09-26 2006-11-21 Actelion Pharmaceuticals Ltd compostos, composições farmacêuticas, uso de um ou mais compostos, e, método de tratar um paciente que sofre de um distúrbio
US7291744B2 (en) * 2003-11-13 2007-11-06 Bristol-Myers Squibb Company N-ureidoalkyl-amino compounds as modulators of chemokine receptor activity
KR101389246B1 (ko) 2004-07-15 2014-04-24 브리스톨-마이어스스퀴브컴파니 아릴- 및 헤테로아릴-치환된 테트라히드로이소퀴놀린, 및 이것의 노르에피네프린, 도파민 및 세로토닌의 재흡수를 차단하기 위한 용도
MX2007004293A (es) 2004-10-12 2007-06-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd 1[2-(4-bencil-4-hidroxi-piperidin-1-il)-etil]-3-(2-metil-quinolin -4-il)-urea como la sal de sulfato cristalina.
EP1888050B1 (en) 2005-05-17 2012-03-21 Merck Sharp & Dohme Ltd. cis-4-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexanepropanoic acid for the treatment of cancer
ZA200800440B (en) 2005-07-15 2009-12-30 Amr Technology Inc Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydrobenzazepines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
US7592344B2 (en) * 2005-11-30 2009-09-22 Solvay Pharmaceuticals Gmbh NK1 and NK2-antagonists and compositions and methods of using the same
RU2419609C2 (ru) * 2005-11-30 2011-05-27 Зольвай Фармасьютиклз Гмбх Новые антагонисты nk1 и nk2
WO2007088181A1 (en) * 2006-02-01 2007-08-09 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Novel dual nk2/nk3-antagonists, pharmaceutical compositions comprising them and processes for their preparations
GB0603041D0 (en) 2006-02-15 2006-03-29 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
WO2007136323A1 (en) * 2006-05-18 2007-11-29 Albireo Ab A novel process suitable for large-scale production of phenyl propan derivatives of formula i
US20110218176A1 (en) 2006-11-01 2011-09-08 Barbara Brooke Jennings-Spring Compounds, methods, and treatments for abnormal signaling pathways for prenatal and postnatal development
EP2805945B1 (en) 2007-01-10 2019-04-03 MSD Italia S.r.l. Amide substituted indazoles as poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitors
JP2010516734A (ja) 2007-01-24 2010-05-20 グラクソ グループ リミテッド ３，５−ジアミノ−６−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，４−トリアジンまたはｒ（−）−２，４−ジアミノ−５−（２，３−ジクロロフェニル）−６−フルオロメチルピリミジンを含む医薬組成物
US8389553B2 (en) 2007-06-27 2013-03-05 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-carboxybenzylamino derivatives as histone deacetylase inhibitors
US9156812B2 (en) 2008-06-04 2015-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine
AR071997A1 (es) 2008-06-04 2010-07-28 Bristol Myers Squibb Co Forma cristalina de 6-((4s)-2-metil-4-(2-naftil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)piridazin-3-amina
UA105182C2 (ru) 2008-07-03 2014-04-25 Ньюрексон, Інк. Бензоксазины, бензотиазины и родственные соединения, которые имеют ингибирующую nos активность
US8691825B2 (en) 2009-04-01 2014-04-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of AKT activity
CN102638982B (zh) 2009-05-12 2015-07-08 百时美施贵宝公司 (S)-7-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉的晶型及其用途
EP2429295B1 (en) 2009-05-12 2013-12-25 Albany Molecular Research, Inc. Aryl, heteroaryl, and heterocycle substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof
KR101830447B1 (ko) 2009-05-12 2018-02-20 알바니 몰레큘라 리써치, 인크. 7-(［1,2,4］트리아졸로［1,5-α］피리딘-6-일)-4-(3,4-디클로로페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린 및 이의 용도
EP2488028B1 (en) 2009-10-14 2020-08-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted piperidines that increase p53 activity and the uses thereof
CN107090456B (zh) 2010-08-02 2022-01-18 瑟纳治疗公司 使用短干扰核酸的RNA干扰介导的联蛋白（钙粘蛋白关联蛋白质），β1基因表达的抑制
JP2013537423A (ja) 2010-08-17 2013-10-03 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いたＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
US8883801B2 (en) 2010-08-23 2014-11-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as mTOR inhibitors
WO2012030685A2 (en) 2010-09-01 2012-03-08 Schering Corporation Indazole derivatives useful as erk inhibitors
EP2615916B1 (en) 2010-09-16 2017-01-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused pyrazole derivatives as novel erk inhibitors
DK2632472T3 (en) 2010-10-29 2018-03-19 Sirna Therapeutics Inc RNA INTERFERENCE-MEDIATED INHIBITION OF GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERRING NUCLEIC ACIDS (SINA)
WO2012087772A1 (en) 2010-12-21 2012-06-28 Schering Corporation Indazole derivatives useful as erk inhibitors
EP2699568A1 (en) 2011-04-21 2014-02-26 Piramal Enterprises Limited A crystalline form of a salt of a morpholino sulfonyl indole derivative and a process for its preparation
WO2013063214A1 (en) 2011-10-27 2013-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel compounds that are erk inhibitors
EP2844261B1 (en) 2012-05-02 2018-10-17 Sirna Therapeutics, Inc. SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) COMPOSITIONS
HK1211589A1 (zh) 2012-08-23 2016-05-27 Alios Biopharma, Inc. 用於治疗副粘病毒病毒性感染的化合物
CN105050598B (zh) 2012-09-28 2018-04-27 默沙东公司 作为erk抑制剂的新型化合物
RS56680B1 (sr) 2012-11-28 2018-03-30 Merck Sharp & Dohme Kompozicije i postupci za lečenje kancera
US8846657B2 (en) 2012-12-20 2014-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazopyridines as HDM2 inhibitors
WO2014120748A1 (en) 2013-01-30 2014-08-07 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,6,7,8 substituted purines as hdm2 inhibitors
HK1225716A1 (zh) 2013-08-21 2017-09-15 Alios Biopharma, Inc. 抗病毒化合物
EP3041938A1 (en) 2013-09-03 2016-07-13 Moderna Therapeutics, Inc. Circular polynucleotides
US10975084B2 (en) 2016-10-12 2021-04-13 Merck Sharp & Dohme Corp. KDM5 inhibitors
US11098059B2 (en) 2017-11-08 2021-08-24 Merck Sharp & Dohme Corp. PRMT5 inhibitors
EP3706742B1 (en) 2017-11-08 2023-03-15 Merck Sharp & Dohme LLC Prmt5 inhibitors
EP3833668B1 (en) 2018-08-07 2025-03-19 Merck Sharp & Dohme LLC Prmt5 inhibitors
CA3108388A1 (en) 2018-08-07 2020-02-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Prmt5 inhibitors
EP3833667B1 (en) 2018-08-07 2024-03-13 Merck Sharp & Dohme LLC Prmt5 inhibitors

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1151516B (de) * 1960-08-03 1963-07-18 Krewel Leuffen Gmbh Verfahren zur Herstellung von ª†-Aminoalkoholen mit quartaerem ª‰-C-Atom
DE1261862B (de) * 1965-03-11 1968-02-29 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-Aminopropanolen
GB1213166A (en) * 1967-07-19 1970-11-18 Aspro Nicholas Ltd Novel cyanoethanols, their synthesis and their conversion to derivatives
NL7112938A (pl) * 1970-09-30 1972-04-05
GB1374366A (en) * 1972-07-21 1974-11-20 Science Union & Cie Propanol derivatives and a process for their preparation
US3941795A (en) * 1974-02-08 1976-03-02 Richardson-Merrell Inc. α-ARYL-4-SUBSTITUTED PIPERIDINOALKANOL DERIVATIVES
DE2944150A1 (de) * 1979-11-02 1981-05-14 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Gummifederreifen und verfahren zu seiner herstellung
EP0076072B1 (en) * 1981-09-24 1987-05-13 BEECHAM - WUELFING GmbH &amp; Co. KG Sulphonamides
DK159420C (da) * 1983-03-09 1991-03-11 Ciba Geigy Ag N-(piperidinyl-alkyl)-carboxamider og salte deraf, farmaceutiske praeparater indeholdende disse forbindelser samt anvendelsen af forbindelserne til fremstilling af antipsykotiske farmaceutiske praeparater
JPH0660160B2 (ja) * 1985-12-13 1994-08-10 テルモ株式会社 アミド誘導体およびこれを含有する抗アレルギ−剤
DK623586A (da) * 1985-12-27 1987-06-28 Eisai Co Ltd Piperidinderivater eller salte deraf og farmaceutiske kompositioner indeholdende forbindelserne
IT1182010B (it) * 1985-12-30 1987-09-30 Consiglio Nazionale Ricerche Procedimento per ottenere, in films epitessial di granati magnetici strati aventi diverse proprieta di anisotropia magnetica
FR2613719B1 (fr) * 1987-04-10 1991-03-22 Sanofi Sa Derives aromatiques, leur preparation et leur utilisation comme antimicrobiens
FR2620704B1 (fr) * 1987-09-17 1991-04-26 Sanofi Sa Derives de (benzyl-4 piperidino)-1 propanol-2, leur preparation, leur utilisation comme antimicrobiens et les produits les contenant
US5278316A (en) * 1989-06-29 1994-01-11 Warner-Lambert Company N-substituted cycloalkyl and polycycloalkyl alpha-substituted Trp-Phe- and phenethylamine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
HU913347D0 (en) 1992-01-28
US5317020A (en) 1994-05-31
US5618938A (en) 1997-04-08
LV10713A (lv) 1995-06-20
NO177299C (no) 1995-08-23
FI905444A0 (fi) 1990-11-02
KR910009684A (ko) 1991-06-28
HUT56543A (en) 1991-09-30
AU5924594A (en) 1994-06-02
CA2029275A1 (en) 1991-05-07
NO904802L (no) 1991-05-07
LV10713B (en) 1995-10-20
PL287644A1 (en) 1992-07-27
PL166565B1 (pl) 1995-06-30
US5686609A (en) 1997-11-11
NZ235985A (en) 1993-10-26
JPH03206086A (ja) 1991-09-09
RU2084453C1 (ru) 1997-07-20
EP0428434A3 (en) 1991-10-09
HU907027D0 (en) 1991-05-28
FI97540B (fi) 1996-09-30
MY141603A (en) 2010-05-31
NO177299B (no) 1995-05-15
PL165758B1 (pl) 1995-02-28
AU649973B2 (en) 1994-06-09
HU913346D0 (en) 1992-01-28
PL293823A1 (en) 1993-01-25
EP0428434A2 (fr) 1991-05-22
IE903957A1 (en) 1991-05-08
AU6583890A (en) 1991-05-23
FI97540C (fi) 1997-01-10
NO904802D0 (no) 1990-11-05
AU668018B2 (en) 1996-04-18
PT95790A (pt) 1991-09-13
IL96241A0 (en) 1991-08-16
IL96241A (en) 1996-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL166582B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych PL PL
DE69522676T2 (de) Naphtalen-derivate als prostaglandin i2 agonisten
EP0559538B1 (fr) Sels quaternaires de pipéridines 4-substitués, leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
RU2089547C1 (ru) Производные n-алкиленпиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе, оптически чистые производные n-алкиленпиперидина
AU613984B2 (en) Dopamine-beta-hydroxylase inhibitors
CZ300754B6 (cs) Arylsulfonamidy a jejich analogy, zpusob jejich výroby, meziprodukty pro jejich výrobu, farmaceutické prostredky tyto látky obsahující a jejich použití
US4581370A (en) Antiarrhythmic imidazoliums
EP0723959A1 (fr) Composés hétérocycliques comme antagonistes de récepteurs de la tachykinine, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant
PL185075B1 (pl) Nowe pochodne N-(3,4-dichlorofenylopropylo)piperydyny będące selektywnymi antagonistami ludzkiego receptora NK3, sposób ich wytwarzania oraz kompozycje farmaceutyczne zawierające te związki
CA2381111A1 (en) Npy antagonists: spiroisoquinolinone derivatives
JP2003528046A (ja) フェノキシプロパノールアミン類、それらの製造および治療的使用
CZ362599A3 (cs) Indazolamidové sloučeniny jako serotoninergní přípravky
AU2017202849C1 (en) Potent and Selective Inhibitors of Monoamine Transporters; Method of Making; and Use Thereof
CY1662A (en) Substituted benzamides
EP0325406B1 (en) Diamine compounds
CH637934A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer derivate von perhydro-aza-heterocyclen.
DE69216260T2 (de) Piperidinderivate
PL165842B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych pochodnych heksahydroazepiny PL PL PL PL PL PL
SK16242000A3 (sk) Fenylsulfónamid-fenyletylamíny užitočné ako dopamínové receptory
PT96419B (pt) Processo para a preparacao de derivados de piperidina e de pirrolidina antagonistas de receptores muscarinicos
EP1150970B1 (fr) Derives de (1-phenacy-3-phenyl-3-piperidylethyl)piperidine, procede pour leur obtention et compositions pharmaceutiques les contenant
US5472966A (en) Antidepressant heteroarylaminoalkyl derivatives of naphthyl-monazines
JPH03169841A (ja) アミノプロパノール誘導体およびそれを含有する薬剤組成物、ならびにそれらの製造方法
JP2003535845A (ja) プロパノールアミノテトラリン類、その製造及びそれらを含む組成物
WO1995025100A1 (fr) Utilisation d&#39;esters de l&#39;acide 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoique comme 5-ht4 agonistes