PL166582B1 - Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych PL PLInfo
- Publication number
- PL166582B1 PL166582B1 PL90303827A PL30382790A PL166582B1 PL 166582 B1 PL166582 B1 PL 166582B1 PL 90303827 A PL90303827 A PL 90303827A PL 30382790 A PL30382790 A PL 30382790A PL 166582 B1 PL166582 B1 PL 166582B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- formula
- defined above
- general formula
- substituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/16—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
- C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
- C07D211/28—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/30—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom
- C07D211/32—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Abstract
1 . Sposób w ytw arzania now ych pochodnych am in arom atycznych o wzorze 1 w którym A r i A r’ niezaleznie oznaczaja grupe fenylowa ew entu- alnie podstawiona I lub 2 atomam i chloru lub fluoru, albo oznacza grupe naftylowa, Y oznacza atom azotu lub grupe C H 2, W oznacza atom tlenu lub siarki, a Z oznacza grupe fenylowa ew entualnie podstaw iona 1 lub 2 atomam i chlorowca, grupe naftylowa lub grupe benzylow a, oraz ich soli z kwasami mineralnymi lub organicznymi, znam ien n y ty m , ze na wolna am ine o ogól- nym wzorze 2, w którym A r’ m a wyzej podane znaczenie, a E oznacza grupe hydroksylowa, grupe O -zabezpieczona, taka ja k 2-tetrahydropiranyloksylo- wa, lub grupe o wzorze 3, w którym Ar m a w yzej podane znaczenie, po ewentualnym usunieciu grupy zabezpieczajacej droga hydrolizy, dziala sie izo(tio)cyjamanem o ogólnym w zorze 4, w którym W i Z maja w yzej podane znaczenie, z wytworzeniem zw iazku o ogólnym w zorze 5, w którym E, A r’, W 1 Z maja wyzej podane znaczenie i w przypadku gdy E oznacza grupe tetrahydropiranyloksylowa usuw a sie z tego zw iazku grupe tetrahydropirany- lowa droga hydrolizy kw asowej, po czym na pow stala alkanoloam ine podsta- wiona przy atomie azotu, o ogólnym w zorze 6, w którym A r’, W i Z maja wyzej podane znaczenie, dziala sie chlorkiem m etanosulfonylu a na pow staly mezylan o ogólnym wzorze 7, w którym A r’, W i Z m aja wyzej podane znaczenie, dziala sie drugorzedow a am ina o ogólnym wzorze 8, w którym Ar 1 Y maja wyzej podane znaczenia, po czym ew entualnie przeprow adza sie powstaly zwiazek o wzorze 1 w sól. Wzór 1 PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych oraz ich enancjomerów. Związki wytwarzane sposobem według wynalazku można stosować w lecznictwie, zwłaszcza w leczeniu objawów patologicznych, związanych z układem neurokinin, takich jak ból (D. Regoli i in., Life Sciences, 1987, 40, 109-117), alergia i stany zapalne (3. E. Morlay i in., Life Sciences, 1987, 41, 527 - 544), niewydolność krążenia (3. Losay i in., 1977, Substance P, Von Ehler, U.S. and Pernow ed., 287 - 293, Raven Press, New York), zaburzenia żołądkowo-jelitowe (D. Regoli i in., Trends Pharmacol. Ser., 1985, 6 481 - 484) i zaburzenia oddychania (J. Mizrahi i in., Pharmacology, 1982, 25, 39 - 50).
Opisano już ligandy endogenne receptorów neurokinin, takie jak substancja P (SP), neurokinina A (NKA) (S. 0. Bailey i in., 1983, Substance P, P. Skrabanck ed., 16 - 17 Boole Press, Dublin) i neurolinina B (NKB) (S. P. Watson, Life Sciences, 1983, 25, 797 - 808).
Receptory neurokinin rozpoznano w licznych preparatach i obecnie podzielono je na 3 typy: NKp NK2 i NK3. Większość badanych dotąd preparatów dotyczyła kilku typów receptorów, jak jelito kręte świnki morskiej (ΝΚρ NK? i NK3) a niektóre tylko jednego, jak tętnica szyjna psa (NK^), tętnica płucna królika, pozbawiona śródbłoniaka (N^) i żyła wrotna szczura (NK3) (0. Regoli i in., Trends Pharmacol. Sci. 19B8, 9, 290 - 295 i Pharmacology, 1989, 38, 1 - 15).
Wykonana niedawno synteza selektywnych agonistów umożliwiła dokładniejsze scharakteryzowanie różnych receptorów. I tak [Sar9, Met-CO^)^ _7SP, [N1 e10 .7NKA4 i [MePhe7 _7-NKB wykazują selektywność odnośnie receptorów NK^, NK2 i NK3 (cf D. Regoli, 1988 i 1989, cytowany wyżej).
Obecnie stwierdzono, że pewne związki aminoaromatyczne wykazują interesujące właściwości farmakologiczne jako czynniki antagonizujące.
Receptory neurokinin są szczególnie użyteczne w leczeniu każdej patologii, zależnej od substancji P i neurokininy.
I tak wynalazek dotycζγ sposobu wytwarztnia nnwach pochodnych amih aromatrczntch n chólnym wzorze 1, w którym Ar i Ar’ niezależnie oznaczają grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chlorowca, korzystnie chloru lub fluoru, albo oznacza grupę naftzloną, Y oznacza atom azotu lub grupę CH?, W oznacza atom tlenu lub siarki, a Z oznacza grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chlorowca lub grupą nhttzlyną, grupę anftylywą, grupę benzylową lub grupę pirydylywą podstawioną 2 atomami chlorowca, i ich soli z kwasami mwaeaalayri lub organicznymi.
Sole związków o wzorze 1 obejmują zarówno sole z kwasami mintaalnyml lub organicznymi które umożliwiają dogodne ich wydowelnnit lub krystalizację związków o wzorze 1, takimi jak
166 582 kwas pikrynowy lub kwas szczawiowy lub kwas optycznie czynny na przykład kwas migdałowy lub kamfosulfonowy, jak również sole farmaceutycznie dopuszczalne, jak chlorowodorek, bromowodorek, siarczan, kwaśny siarczan, fosforan dwuzasadowy, metanosulfonian, metylosiarczan, maleinian, fumaran 2-naftalenosulfonian, glikolan, glikonian, cytrynian czy izotionian.
Gdy Z jest grupą fenylową, może ona być jedno- lub dwupodstawiona, szczególnie w pozycji 2,4, ale również na przykład w pozycji 2,3; 4,5; 3,4 lub 3,5. Podstawnikami grupy fenylowej mogą być F, Cl, Br, 3.
Grupa fenylowa Z jest korzystnie jedno lub dwupodstawiona atomem chlorowca, przy czym grupa 2,4-dichlorofenylowa jest szczególnie korzystna.
Rodnik Z może również oznaczać grupę naftylową, taką jak grupa 1- lub 2-naftylowa.
Rodnik Z może być również grupą benzylową lub grupą pirydylową, podstawioną 2 atomami chlorowca .
Według wynalazku sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych o ogólnym wzorze 1 oraz ich soli polega na tym, Ze na wolną aminę o ogólnym wzorze 2, w którym Ar’ ma wyżej podane znaczenie, a E oznacza grupę hydroksylową, grupę O-zabezpieczoną taką jak 2-tetrahydropiranyloksylowa, lub grupę o wzorze 3, w którym Ar ma wyżej podane znaczenie, po ewentualnym usunięciu grupy zabezpieczającej drogą hydrolizy, działa się izo(tio)cyjanianem o ogólnym wzorze 4, w którym W i Z mają wyżej podane znaczenie, z wytworzeniem związku o ogólnym wzorze 5, w którym E, Ar’, W i Z mają wyżej podane znaczenie, i w przypadku gdy E oznacza grupę tetrahydropiranyloksylową usuwa się z tego związku grupę tetrahydropiranylową drogą hydrolizy kwasowej, po czym na powstałą alkanoloaminę podstawioną przy atomie azotu, o ogólnym wzorze 6, w którym Ar', W i Z mają wyżej podane znaczenie, działa się chlorkiem metanosulfonylu, a na powstały mezylan o ogólnym wzorze 7, w którym Ar’, W i Z mają wyżej podane znaczenie, działa się drugorzędową aminą o ogólnym wzorze 8, w którym Ar i Y mają wyżej podane znaczenia, po czym usuwa się ewentualną grupę O-zabezpieczającą i ewentualnie przeprowadza się powstały związek o wzorze 1 w sól.
Gdy jako związek wyjściowy stosuje się związek o wzorze 2, w którym E oznacza grupę o wzorze 3, sposób według wynalazku można przedstawić i objaśnić szczegółowo na schemacie 1. Reakcję związku o wzorze 2’ z izo(tio)cyjanianem o wzorze 4 można prowadzić w obojętnym bezwodnym rozpuszczalniku, takim jak na przykład benzen, w ciągu nocy w temperaturze pokojowej, następnie postępować z mieszaniną reakcyjną zwykłymi metodami w celu otrzymania związków o wzorze 1. jeśli jako związek wyjściowy stosuje się związek o wzorze 2, w którym E oznacza grupę tetrahydropiranyloksylową, sposób według wynalazku można przedstawić i objaśniać na schemacie 2. Reakcja związku o wzorze 2 z reagentem o wzorze 4 zachodzi jak opisano powyżej na schemacie 1. Ze związku o wzorze 5', otrzymanego w ten sposób, usuwa się grupę zabezpieczającą drogą hydrolizy kwasowej, w celu otrzymania wolnego związku hydroksylowego o wzorze 6. Ze związku o wzorze 2 można bezpośrednio usunąć grupę tetrahydropiranyloksylową drogą hydrolizy. Otrzymuje się w ten sposób związek hydroksylowy o wzorze 2', na który działa się bezpośrednio reagentem o wzorze 4, jak opisano powyżej dla wytworzenia związku o wzorze 6. Otrzymuje się następnie mezylan o wzorze 7 w celu podstawienia drugorzędową aminą o wzorze 8, aby ostatecznie uzyskać, po ewentualnym usunięciu grupy zabezpieczającej, związki o wzorze 1.
Usuwanie grup zabezpieczających prowadzi się znanymi metodami, szczególnie przy użyciu grupy tetrahydropiranylo jako grupy O-zabezpieczającej, można prowadzić hydrolizę w łagodnych warunkach rozcieńczonym kwasem p-toluenosulfonowym.
Produkty o wzorze 1, otrzymane w ten sposób, wyodrębnia się w postaci wolnej zasady lub soli znanymi metodami.
Gdy związek o wzorze 1 otrzymuje się w postaci wolnej zasady, utworzenie soli zachodzi pod działaniem wybranego kwasu w organicznym rozpuszczalniku. Działając na wolną zasadę, rozpuszczoną na przykład w alkoholu, takim jak izopropanol, roztworem wybranego kwasu w tym samym rozpuszczalniku, otrzymuje się odpowiednią sól, którą wydziela się klasycznymi metodami. W ten sposób otrzymuje się na przykład chlorowodorek, bromowodorek, siarczan, kwaśny siarczan, fosforan dwuzasadowy, metanosulfonian, metylosiarczan, szczawian, maleinian, fumaran lub 2-naftalenosulf onian.
166 582
Przy końcu reakcji, związki o wzorze 1, można wydzielić w postaci jednej z ich soli, na przykład chlorowodorku lub szczawianu, w tym wypadku w razie potrzeby, wolną zasadę można otrzymać przez zobojętnienie wspomnianej soli zasadą mineralną lub organiczną, taką jak wodorotlenek sodu lub trietyloamina, albo węglanem względnie kwaśnym węglanem alkalicznym, takim jak węglan względnie kwaśny węglan sodu lub potasu.
Rozdzielanie mieszanin racemicznych o wzorze 1 pozwala na wydzielenie enancjomerów, które objęte są zakresem wynalazku.
Można również rozdzielać mieszaniny racemiczne produktów o wzorze 2, szczególnie produktów o wzorze 2 i 2' lub ich prekursorów dla otrzymania enancjomerów produktów o wzorze 1.
Związki wyjściowe o wzorze 2 wytwarza się z nitryli o wzorze 9, w którym E i Ar mają wyżej podane znaczenie, drogą redukcji. Nitryle o wzorze 9 poddaje się uwodornieniu w alkanolu, takim jak etanol, w obecności katalizatora, takiego jak na przykład nikiel Raney'a, a wolną aminę pierwszorzędową można wydzielić znanymi metodami.
Nitryle o wzorze 9 otrzymuje się z nitryli znanych, dostępnych w handlu lub uzyskanych znanymi metodami o wzorze 10, które po alkilowaniu związkiem E-CCt^^-J, w którym E ma wyżej podane znaczenia, a J jest atomem chlorowca, na przykład atomem bromu, lub grupą hydroksylową, dają żądane związki o wzorze 9.
Syntezę nitryli o wzorze 9, gdzie E jest grupą tetrahydropiranyloksylową, prowadzi się, wychodząc z pochodnej tetrahydropiranyloksylowej (THP-0), otrzymanej w reakcji alkoholu o wzorze Br-CCHj^-OH z dihydropiranem dla uzyskania związku o wzorze 11, który następnie dodaje się, w obecności wodorku metalu alkalicznego, do pochodnej acetonitrylu o wzorze 10, otrzymując związek o wzorze 9, w którym E=THP-0-. Związki o wzorze 9 są pośrednimi prekursorami związków o wzorze 2' ze wspomnianego wyżej schematu 1.
Syntezę nitryli o wzorze 8, gdzie E oznacza grupę o wzorze 3, w którym Ar i Y mają wyżej podane znaczenie, prowadzi się znanymi metodami, dodając do chloropochodnych o wzorze 12, pochodną nitrylową o wzorze 13, w obecności amidku sodu w rozpuszczalniku, takim jak toluen, w temperaturze 30 - 80°C.
Pochodną chlorową o wzorze 12 otrzymuje się, działając środkiem chlorującym, takim jak na przykład chlorek tionylu, na pochodną hydroksylową o wzorze 14, uzyskaną z aminy o wzorze 8, na którą działa się tlenkiem etylenu.
Aminy o wzorze 2 są produktami nowymi, stanowiącymi kluczowe półprodukty dla wytworzenia związków o wzorze 1, ale stwierdzono nieoczekiwanie, że wykazują one, jak związki o wzorze 1, chociaż w mniejszym stopniu, dobrą aktywność antagonistyczną wobec receptorów neurokinin.
Związki wytwarzane według wynalazku były przedmiotem badań biochemicznych i farmakologicznych .
Związki o wzorze 1 i 2, gdzie E oznacza grupę o wzorze 3, i ich sole, wykazywały właściwości antagonistyczne wiązanie substancji P w badaniach wykonanych na błonach kory mózgowej szczura i komórkach limfoblastycznych JM9, według M. A. Cascieri i in., J. Biol. Chem., 1983, 258, 5158 - 5164 i 0. 0. Paya i in., J. Immunol., 1984, 133, 3260 - 3265.
Te same związki i ich sole wykazują właściwości antagonizujące wiązanie NKA w badaniach wykonanych na błonach dwunastnicy szczura według L. Bergstrom i in., Mol. Pharmacol., 1987, 32, 764 - 771.
Te same związki i ich sole wykazywały właściwości antagonizujące wobec specyficznych agonistów receptorów NK^, NK?, NK3 w badaniach, wykonanych na różnych wydzielonych organach według D. Regoli i in., Trends Pharmacol. Sci., 1988, 9, 290 - 295.
Te same związki i ich sole wykazywały ogólne właściwości antagonizujące wobec nadmiernej ruchliwości wzbudzonej u szczura przez substancję P w badaniach farmakologicznych wykonanych według Elliot i in., Brain Res., 1986, 381, 68 - 76.
Właściwości antagonizujące ślinotok wywołany u szczura przez substancję P lub aginist spe9 11 cyficzny NK^ ([ Sar ;et(02V _7SP) ukazano w badaniach farmakologicznych, wykonanych według Takeda Y. i Krause J. E., Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 1989, 86, 392 - 396.
Właściwości znieczulające ukazano w badaniach wykonanych u szczura chorego na artretyzm według V. Kayser i in., Proceedings of the Vth World Congress in Paris, Oummer R., Gebhart G. F. 1 Bond M. R. ed. Elsevier Biomedical Division, 1988, 72 - 79.
166 582
Związki według wynalazku są mało toksyczne, zwłaszcza ich toksyczność ostra daje się pogodzić z zastosowaniem ich jako leków. W tym celu podaje się ssakom skuteczną dawkę związku o wzorze 1 lub jednej z jego soli farmaceutycznie dopuszczalnych.
Związki wytwarzane według wynalazku podaje się zwykle w dawce jednostkowej. Wspomniane dawki jednostkowe mają korzystnie postać kompozycji farmaceutycznych, w których składnik czynny miesza się z wypełniaczem farmaceutycznym.
Kompozycje farmaceutyczne zawierają jako składnik czynny związek o wzorze 1 lub jedną z jego soli farmaceutycznie dopuszczalnych.
Związki o wzorze 1 i ich sole farmaceutycznie dopuszczalne, można używać w dziennych dawkach od 0,01 do 100 mg/kg ciężaru ciała leczonego ssaka, korzystnie w dziennych dawkach od 0,1 do 50 mg/kg. U człowieka dawka może zmieniać się korzystnie od 0,5 do 4000 mg/dzień, zwłaszcza od 2,5 do 1000 mg zależnie od wieku pacjenta lub rodzaju leczenia: profilaktycznego lub leczniczego .
W kompozycjach farmaceutycznych do podawania doustnego, podjęzykowego, podskórnego, śródmięśniowego, dożylnego, śródskórnego, miejscowego lub doodbytniczego, czynniki aktywne można podawać zwierzętom i ludziom w postaci jednostkowych dawek, w mieszaninie z klasycznymi nośnikami farmaceutycznymi. Odpowiednie dawki jednostkowe obejmują formy do stosowania doustnego takie, jak tabletki, kapsułki, proszki, granulaty i roztwory lub zawiesiny doustne, formy do podawania podjęzykowego i doustnego, formy do podawania podskórnego, śródmięśniowego, dożylnego, do nosa, do oczu i formy do podawania doodbytniczego.
Jeśli wytwarza się kompozycję stałą pod postacią tabletek, miesza się składnik czynny z nośnikiem farmaceutycznym, takim jak żelatyna, skrobia, laktoza, stearynian magnezu, talk, guma arabska lub analogi. Można powlekać tabletki sacharozą lub innymi stosowanymi substancjami lub można nadawać im aktywność przedłużoną lub opóźnioną i zdolność ciągłego uwalniania uprzednio określonej ilości składnika czynnego.
Preparat w formie kapsułek otrzymuje s i ę, składnik czynny z rozcieńczalnikiem i wlewaaęc ootzymaną mmeszzninę do kapsułek miękkich i twardych.
Preparat w formie syropu lub eliksiru moee zawieaaó składnkk ozzony, połączony z czyniii kiem słodzącym, korzystnie neeknlozycziym metyeopnznbsnem i pzopyloparabenem jako aceptykami, oraz z czynnikami smakowymi i stosowanym barwnikiem.
Proszki lub granulaty zdolne do dyspersji w wodzie, mogą zawierać składnik czynny w mieszaieiis z czynnikiem dyspergującym lub czynnikami zwilżającymi, lub czynnikami tworzącymi zawieziię, jak solilinyloseroei0on, również ze środkami słodzącymi lub poprawiającymi smak.
Do podawania doodbytniczego otrzymuje się czopki z użyciem spoiw, topiących się w temperaturze odbytnicy, na przykład masła kakaowego lub polietyle^gH^!!
Do podawania pozajelitowego, do nosa i do oczu, stosuje się zawiesiny wodne, izotoiiczis roztwory soli lub roztwory sterylne i do wstrzykiwań, które zawierają środki dyspergujące i/lub środki zwilżające, farmaceutycznie zgodne, na przykład glikol propylenowy lub butylenowy.
Składnik czynny może również mieć postać mekrokaszułek, ewentualnie z jednym lub kilkoma nośnikami lub środkami pomocniczymi.
Następujące przykłady objaśniają wynalazek, nie ograniczając jego zakresu.
Przykład I. Chlorowodorek N4-(4-bsnzylo-1-siserydyiylo)-2-(3,4-dichlorofsiylo)butylo_7-N-1-naftyeomocziika. SR 45924 A.
(Związek o wzorze 1, w którym grupa o wzorze 3 oznacza grupę o wzorze 15, Ar’ oznacza grupę o wzorze 16, W=0, a Z oznacza grupę 1-naftylową).
2,52 g 4-(4-beizylo-e-sissrydyiylo)-2-(3,4-0icheozofsnylo)butanu rozpuszczono w 30 ml bezwodnego benzenu, po czym dodano 1,09 g 1-naftyeoezocyjaieniu i pozostawiono masę reakcyjną przy mieszaniu na noc w temperaturze pokojowej. Nadmiar izocyjanianu rozłożono, dodając 10 ml metanolu i ogrzewano mieszaninę we wrzeniu podczas 30 minut.
Mieszaninę zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem i do pozostałości dodano mieszaieię octanu etylu i wody, przemyto roztworem węglanu sodu o stężeniu 10%, potem wodą, zdekantowano, suszono
166 582 nad MgSO^ i zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodano aceton, a dodano roztwór chlorowodoru w eterze, odsączono chlorowodorek i zestalono go w eterze m = 3,3 g.
temp. topnienia = 174’C
Związki o wzorze 1a opisane w poniższej tablicy otrzymano według przykładu I.
następnie
Tablica
Produkt SR Przykład nr | Ar' | Z | W | Temp. topnienia (°C) Rozpuszczalnik do krystalizacji. Sól |
1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
45924 B Ib | wzór 16 | wzór 17 | 0 | 158 eter metanosulfonian półhydrat |
45924 C Ic | wzór 16 | wzór 17 | 0 | 138 eter glikolan |
45924 D Id | wzór 16 | wzór 17 | 0 | 124 octan etylu glikonian |
45924 E Ie | wzór 16 | wzór 17 | 0 | 148 heksan trifluorooctan |
45924 F If | wzór 16 | wzór 17 | 0 | 138 eter izotionian |
45923 A II | wzór 16 | wzór 18 | 0 | 182 eter HCl |
45308 A III | wzór 16 | wzór 19 | 0 I 1 1 | 120 eter HCl, 0,5 H2O |
45673 A IV | wzór 17 | wzór 19 | 0 | 105 - 107 eter/izopropanol HCl, H2O |
45671 A V | wzór 16 | wzór 20 | s | 96 - 98 heksan metanosulfonian |
166 582
c.d. tablicy
1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
46670A VI | wzór 16 | wzór 17 | S | 178 eter HCl |
45903 A VII | wzór 16 | wzór 19 | 0 | 135 eter HCl |
46987 A VII | wzór 16 | wzór 21 | 0 | 225 eter chlorowodorek |
46986 A IX | wzór 16 | wzór 22 | 0 | 215 eter chlorowodorek |
46813 A | wzór 16 | wzór 17 | 0 | 166 /<£_ 7=+28,1° (c=l w metanolu) 3HC12, H2O |
H
Ar-CH^^N-CCH^rę-Chfe-NH-ę-NH-Z Ar' W
Wzór 1 <(Z)^HJ<(2}l-(CH2)2-ę-CH2-NH-ę-NH-Z
Ar' W
Wzór 1a
E - (CH^2- C-CH2- NH2 Ar-CH2-\_NAr' Wzór 3
Wzór 2
U
W-C-N-Z E/CH^ę-CHjNH-ę-NH-Z
Wzór 4 Ar' W
Wzór 5
HO-CCH^- C-CH^NH-C-NH-Z
Wzór 6
166 562
CHaSOż 2-O-(CH^-C-CH2-NH-ę-NH-Z ;r- W
Wzór 7
Ar-CH2-Y ŃH s_/
Wzór 8
Ar-CH^CN
Wzór 10
E-(M2-ę-CN
I
Ar'
Wzór 9
Br
-mh-o-ę)
Wzór 11
Ar-CHr<JJ-£:H2>2-CI Wzór 12
Ar-CHz-Yf^-^^OH
H-C-CN Ar'
Wzór 13
0-CHzQiWzór 14
Wzór 15
Wzór 16 ch2
COCH3
Wzór 21
Cl
Wzór 20
Wzór 19
Wzór 22
166 582
Ar-CH2-YN-(CH2)2-C-CHj- NH2 Ar'
Wzór 2'
W-C-N-Z
Wzór 4
Η Η H
Ατ-0Η2-ΊθΙ-(Ο^2- C-CHrŃ-ę-Ń-Z Ar’ W
Wzór 1
Schemat 1
166 582
O-0 (dtfe· ę-CHj-NHj-Ar'
Wzór 2*
W=C=N-Z
Wzór 4 π h b1 h* (_ Yo-fCH^-ę-cHj-N-ę-N 0 Ar' W
Wzór 5' i
I hydroliza (H+)
Schemat 2
HO-(CH^ń C-CHfNHz Ar'
Wzór 2‘
-z
166 582
I
Μ Μ Μ HO- (CH^C -CH^N-C-N-Z
Ar' W
Wzór 6
CH3SO2CI
WON-Z Wzór 4
M fi
CH^ą-o- (CHj)2- c-ch2- n -ę - n-z
Ar’ W
Wzór 7
Ar-CH2-Y NH
Wzór 1
Wzór ft cd. Schematu 2
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 1,00 zł.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych o wzorze I, w którym Ar i Ar' niezależnie oznaczają grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chloru lub fluoru, albo oznacza grupę naftylową, Y oznacza atom azotu lub grupę CH2, W oznacza atom tlenu lub siarki, a Z oznacza gupęą eenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chlorowca, grupę naftylową lub grupę benzylową, oraz ich soli z kwasami.mineralnymi lub organicznymi, znamienny tym, że na wolną aminę o ogólnym wzorze 2, w którym Ar' ma wyżej podane znaczenie, a E oznacza grupę hydroksylową, grupę taką jak 2-tetrahydrlpiranyloksylowa, lub grupę o wzorze 3, w którym Ar ma wyżej podane znaczenie, po ewentualnym usunięciu grupy zabezpieczającej drogą hydrolizy, działa się izo(tio)cyjanianem o ogólnym wzorze 4, w którym W i Z mają wyżej podane znaczenie, z wytworzeniem związku o ogólnym wzorze 5, w którym E, Ar' W i Z mają wyżej podane znaczenie, i w przypadku gdy E oznacza grupę tetgahydrlpigannllksylową usuwa się z tego związku grupę tetrahydglpirannlową drogą hydrolizy kwasowej, po czym na powstałą alkanoloaminę podstawioną przy atomie azotu, o ogólnym wzorze 6, w którym Ar', W i Z mają wyżej podane znaczenie, działa się chlorkiem metanosulfonylu, a na powstały mezylan o ogólnym wzorze 7, w którym Ar', W i Z mają wyżej podane znaczenie, działa się drugorzędową aminą o ogólnym wzorze 8, w którym Ar i Y mają wyżej podane znaczenia, po czym ewentualnie przeprowadza się powstały związek o wzorze 1 w sól.
- 2. Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych o ogólnym wzorze 1, w którym Ar 1 Ar' niezależnie oznaczają grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chlorowca lub grupę naftylową, Y oznacza atom azotu lub grupę CH?, W oznacza atom tlenu lub siarki, a Z oznacza grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chlorowca, grupę naftylową, grupę benzylową lub grupę pirydylową podstawioną 2 atomami chloru, z wyjątkiem przypadku gdy Ar i Ar' niezależnie oznaczają grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chloru lub fluoru, albo oznacza grupę naftylową, Y oznacza atom azotu lub grupę CH2, W oznacza atom tlenu lub siarki, a Z oznacza grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chlorowca, grupę naftylową lub grupę benzyną,, oraz ich soli z kwasami mineralnymi lub organionymi,, znamienny tym, że na wolną aminę o ogólnym wzorze 2, w którym Ar' ma wyżej podane znaczenie, a E oznacza grupę hydroksylową, grupę O-zabezpieczoną, taką jak 2-tetrahydglpirannllksyylwa, lub grupę o wzorze 3, w którym Ar ma wyżej podane znaczenie, po ewentualnym usunięciu grupy zabezpieczającej drogą hydrolizy, działa się i.zo(tio)iyjani.aney o ogólnym wzorze 4, w którym W i Z mają wyżej podane znaczenie, z wytworzeniem związku o ogólnym wzorze 5, w którym E, Ar, W i Z mają wyżej podane znaczenie, i w przypadku gdy E oznacza grupę tetgahndrlpigannylksyyową usuwa się z tego związku grupę tetrahndgopiganylooą drogą hydrolizy kwasowej, po czym na powstałą alkanoloaminę podstawioną przy atomie azotu, o ogólnym wzorze 6, w którym Ar', W i Z mają wyżej podane znaczenie, działa się chlorkiem metanosulfonylu, a na powstały mezylan o ogólnym wzorze 7, w którym Ar' W i Z mają wyżej podane znaczenie, działa się drugorzędową aminą o ogólnym wzorze 8, w którym Ar i Y mają wyżej podane znaczenia, po czym ewentualnie przeprowadza się powstały związek o wzorze 1 w sól.
- 3. Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych o ogólnym wzorze 1, w którym Ar1 Ar' niezależnie oznaczają grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chlorowca lub grupę naftylową, Y oznacza atom azotu lub grupę CH?, W oznacza atom tlenu lub siarki, a Z oznacza grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chlorowca lub grupą acetylową, grupę naftylową, grupę benzylową lub grupę pirydnylwą podstawioną 2 atomami chlorowca, z wyjątkiem przypadku gdy Ar i Ar' niezależnie oznaczają grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub2 atomami chloru lub fluoru, albo oznacza grupę naftylową, Y oznacza atom azotu lub grupę CH2,W oznacza atom tlenu lub siarki, a Z oznacza grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2166 582 atomami chlorowca, grupę naftylową lub grupę benzylową oraz z wyjątkiem przypadku gdy Ar i Ar niezależnie oznaczają grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chlorowca lub grupę naftylową, Y oznacza atom azotu lub grupę Cł^, W oznacza atom tlenu lub siarki, a Z oznacza grupę fenylową ewentualnie podstawioną 1 lub 2 atomami chlorowca, grupę naftylową, grupę benzylową lub grupę pirydylową podstawioną 2 atomami chloru, oraz ich soli z kwasami mineralnymi lub organicznymi, znamienny tym, że na wolną aminę o ogólnym wzorze 2, w którym Ar ma wyżej podane znaczenie, a E oznacza grupę hydroksylową, grupę O-zabezpieczoną, taką jak 2-tetrahydropiranyloksylowa, lub grupę o wzorze 3, w którym Ar ma wyżej podane znaczenie, po ewentualnym usunięciu grupy zabezpieczającej drogą hydrolizy, działa się izo(tio)cyjanianem o ogólnym wzorze 4, w którym W i Z mają wyżej podane znaczenie, z wytworzeniem związku o ogólnym wzorze 5, w którym E, Ar’, W i Z mają wyżej podane znaczenie, i w przypadku gdy E oznacza grupę tetrahydropiranyloksylowę, usuwa się z tego związku grupę tetrahydropiranylową drogą hydrolizy kwasowej, po czym na powstałą alkanoloaminę podstawioną przy atomie azotu, o ogólnym wzorze 6, w którym Ar’, W i Z mają wyżej podane znaczenie, działa się chlorkiem metanosulfonylu, a na powstały mezylan o ogólnym wzorze 7, w którym Ar’, W i Z mają wyżej podane znaczenie, działa się drugorzędową aminą o ogólnym wzorze 8, w którym Ar i Y mają wyżej podane znaczenia, po czym ewentualnie przeprowadza się powstały związek o wzorze 1 w sól.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8914517A FR2654100B1 (fr) | 1989-11-06 | 1989-11-06 | Arylalkylenediamines, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
FR9007534A FR2663329B1 (fr) | 1990-06-15 | 1990-06-15 | Composes aromatiques amines, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL166582B1 true PL166582B1 (pl) | 1995-06-30 |
Family
ID=26227644
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL90293823A PL165758B1 (pl) | 1989-11-06 | 1990-11-06 | Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych PL PL |
PL90303827A PL166582B1 (pl) | 1989-11-06 | 1990-11-06 | Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych PL PL |
PL90287644A PL166565B1 (pl) | 1989-11-06 | 1990-11-06 | Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych PL PL |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL90293823A PL165758B1 (pl) | 1989-11-06 | 1990-11-06 | Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych PL PL |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL90287644A PL166565B1 (pl) | 1989-11-06 | 1990-11-06 | Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych PL PL |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US5317020A (pl) |
EP (1) | EP0428434A3 (pl) |
JP (1) | JPH03206086A (pl) |
KR (1) | KR910009684A (pl) |
AU (2) | AU649973B2 (pl) |
CA (1) | CA2029275A1 (pl) |
FI (1) | FI97540C (pl) |
HU (3) | HUT56543A (pl) |
IE (1) | IE903957A1 (pl) |
IL (1) | IL96241A (pl) |
LV (1) | LV10713B (pl) |
MY (1) | MY141603A (pl) |
NO (1) | NO177299C (pl) |
NZ (1) | NZ235985A (pl) |
PL (3) | PL165758B1 (pl) |
PT (1) | PT95790A (pl) |
RU (1) | RU2084453C1 (pl) |
Families Citing this family (150)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5830863A (en) * | 1988-06-20 | 1998-11-03 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | Neurokinin A antagonists |
US6218364B1 (en) | 1988-06-20 | 2001-04-17 | Scott L. Harbeson | Fluorinated neurokinin A antagonists |
AU638264B2 (en) * | 1989-08-10 | 1993-06-24 | Aventis Inc. | Cyclic neurokinin a antagonists |
FR2678267B1 (fr) * | 1991-06-25 | 1994-02-04 | Elf Sanofi | Arylalkylamines, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
IL99320A (en) * | 1990-09-05 | 1995-07-31 | Sanofi Sa | Arylalkylamines, their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
NZ242117A (en) * | 1991-03-29 | 1994-11-25 | Lilly Co Eli | 4-phenylpiperidine derivatives and medicaments containing them |
US5250542A (en) * | 1991-03-29 | 1993-10-05 | Eli Lilly And Company | Peripherally selective piperidine carboxylate opioid antagonists |
FR2676054B1 (fr) * | 1991-05-03 | 1993-09-03 | Sanofi Elf | Nouveaux composes n-alkylenepiperidino et leurs enantiomeres, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
MY110227A (en) * | 1991-08-12 | 1998-03-31 | Ciba Geigy Ag | 1-acylpiperindine compounds. |
EP1082959A1 (en) * | 1991-09-20 | 2001-03-14 | Glaxo Group Limited | NK1 Antagonists for the treatment of depression |
GB9201179D0 (en) * | 1992-01-21 | 1992-03-11 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
EP0626968B1 (en) * | 1992-02-13 | 2001-09-26 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | Piperidinyl thiacyclic derivatives |
TW224462B (pl) * | 1992-02-24 | 1994-06-01 | Squibb & Sons Inc | |
FR2688218A1 (fr) * | 1992-03-03 | 1993-09-10 | Sanofi Elf | Sels d'ammonium quaternaires de composes aromatiques amines, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
FR2688219B1 (fr) * | 1992-03-03 | 1994-07-08 | Sanofi Elf | Sels d'ammonium quaternaires de composes aromatiques amines, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
ES2060547B1 (es) * | 1992-06-04 | 1995-06-16 | Ferrer Int | Mejoras en el objeto de la patente de invencion n/ 9201158 que se refiere a "procedimiento de obtencion de nuevos derivados de la 4-bencilpiperidina". |
ES2043557B1 (es) * | 1992-06-04 | 1994-07-01 | Ferrer Int | Procedimiento de obtencion de nuevos derivados de la 4-bencilpiperidina. |
PT655055E (pt) * | 1992-08-13 | 2001-03-30 | Warner Lambert Co | Antagonistas de taquiquinina |
FR2696178B1 (fr) * | 1992-09-30 | 1994-12-30 | Sanofi Elf | Amides basiques quaternaires, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
US5391819A (en) * | 1992-09-30 | 1995-02-21 | Merck & Co., Inc. | Process of making chiral 2-aryl-1,4-butanediamine derivatives as useful neurokinin-A antagonists |
US5583134A (en) * | 1992-09-30 | 1996-12-10 | Sanofi | 1-azoniabicyclo[2.2.2] octanes and pharmaceutical compositions in which they are present |
GB9321557D0 (en) * | 1992-11-03 | 1993-12-08 | Zeneca Ltd | Carboxamide derivatives |
US5830854A (en) * | 1992-12-14 | 1998-11-03 | Merck Sharp & Dohme, Limited | Method of treating cystic fibrosis using a tachykinin receptor antagonist |
CN1042335C (zh) * | 1993-01-03 | 1999-03-03 | 诺瓦提斯公司 | 1-酰基哌啶化合物、其制备方法、药物组合物及用途 |
FR2700472B1 (fr) | 1993-01-19 | 1995-02-17 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Association synergisante ayant un effet antagoniste des récepteurs NK1 et NK2. |
JPH08505880A (ja) * | 1993-01-28 | 1996-06-25 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | タキキニン受容体拮抗薬としてのスピロ置換アザ環式化合物 |
FR2701946B1 (fr) * | 1993-02-26 | 1995-05-24 | Sanofi Elf | Procédé pour la préparation d'un aminoalcool optiquement pur. |
US5512680A (en) | 1993-02-26 | 1996-04-30 | Sanofi | Process for the preparation of an optically pure aminoalcohol |
US5635510A (en) * | 1993-05-06 | 1997-06-03 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | Substituted pyrrolidin-3-yl-alkyl-piperidines |
GB9310066D0 (en) * | 1993-05-17 | 1993-06-30 | Zeneca Ltd | Alkyl substituted heterocycles |
GB9310713D0 (en) * | 1993-05-24 | 1993-07-07 | Zeneca Ltd | Aryl substituted heterocycles |
GB9317104D0 (en) | 1993-08-17 | 1993-09-29 | Zeneca Ltd | Therapeutic heterocycles |
GB9322643D0 (en) * | 1993-11-03 | 1993-12-22 | Zeneca Ltd | Lactam derivatives |
GB9325074D0 (en) * | 1993-12-07 | 1994-02-02 | Zeneca Ltd | Bicyclic heterocycles |
US5589489A (en) * | 1993-12-15 | 1996-12-31 | Zeneca Limited | Cyclic amide derivatives for treating asthma |
FR2717802B1 (fr) * | 1994-03-25 | 1996-06-21 | Sanofi Sa | Nouveaux composés aromatiques, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
US5434158A (en) * | 1994-04-26 | 1995-07-18 | Merck & Co., Inc. | Spiro-substituted azacycles as neurokinin-3 antagonists |
GB9408872D0 (en) * | 1994-05-03 | 1994-06-22 | Zeneca Ltd | Heterocyclic compounds |
KR100362620B1 (ko) | 1994-08-25 | 2003-02-14 | 메렐 파마슈티칼스 인크. | 알레르기성질환치료에유용한치환된피페리딘,이를포함하는약제학적조성물및이의제조방법 |
US5607936A (en) * | 1994-09-30 | 1997-03-04 | Merck & Co., Inc. | Substituted aryl piperazines as neurokinin antagonists |
TW397825B (en) * | 1994-10-14 | 2000-07-11 | Novartis Ag | Aroyl-piperidine derivatives |
FR2725900B1 (fr) * | 1994-10-21 | 1997-07-18 | Sanofi Sa | Utilisation d'antagonistes des recepteurs nk1 pour la preparation de medicaments a action cardioregulatrice |
US5998444A (en) * | 1995-10-24 | 1999-12-07 | Zeneca Ltd. | Piperidinyl compounds as NK1 or NK2 antagonists |
EP0709375B1 (en) * | 1994-10-25 | 2005-05-18 | AstraZeneca AB | Therapeutic heterocycles |
GB9421709D0 (en) * | 1994-10-27 | 1994-12-14 | Zeneca Ltd | Therapeutic compounds |
US6008223A (en) * | 1994-10-27 | 1999-12-28 | Zeneca Limited | Therapeutic compounds |
CA2162786A1 (en) * | 1994-11-22 | 1996-05-23 | Philip Arthur Hipskind | Heterocyclic tachykinin receptor antagonists |
FR2729952B1 (fr) * | 1995-01-30 | 1997-04-18 | Sanofi Sa | Composes heterocycliques substitues, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
FR2729954B1 (fr) * | 1995-01-30 | 1997-08-01 | Sanofi Sa | Composes heterocycliques substitues, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
GB9502644D0 (en) * | 1995-02-10 | 1995-03-29 | Zeneca Ltd | Heterocyclic derivatives |
DK0815105T3 (da) * | 1995-03-15 | 2002-01-21 | Aventis Pharma Inc | Heterocyklisk substituerede piperazinonderivater som tachykininreceptor-antagonister |
ES2224164T3 (es) * | 1995-04-13 | 2005-03-01 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Nuevos derivados de piperazina sustituida que tienen actividad como antagonistas de los receptores de taququinina. |
GB9508786D0 (en) | 1995-04-29 | 1995-06-21 | Zeneca Ltd | Substituted heterocycles |
US5654316A (en) * | 1995-06-06 | 1997-08-05 | Schering Corporation | Piperidine derivatives as neurokinin antagonists |
ATE243204T1 (de) * | 1995-08-24 | 2003-07-15 | Basf Ag | Isoxazole- und isothiazole-5-carboxamid derivate, deren herstellung und deren verwendung als herbizide |
FR2738245B1 (fr) * | 1995-08-28 | 1997-11-21 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de piperidine, procede pour leur obtention et compositions pharmaceutiques les contenant |
FR2738819B1 (fr) * | 1995-09-14 | 1997-12-05 | Sanofi Sa | Nouveaux composes antagonistes selectifs du recepteur nk3 humain, procede pour leur obtention et compositions pharmaceutiques les contenant |
TW458774B (en) | 1995-10-20 | 2001-10-11 | Pfizer | Antiemetic pharmaceutical compositions |
US6211199B1 (en) | 1995-11-17 | 2001-04-03 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl-amino)piperidines useful for the treatment of allergic diseases |
GB9523526D0 (en) * | 1995-11-17 | 1996-01-17 | Zeneca Ltd | Therapeutic compounds |
HU224225B1 (hu) * | 1995-12-01 | 2005-06-28 | Sankyo Co. Ltd. | Tachikinin receptor antagonista hatású heterociklusos vegyületek, ezek előállítási eljárása és alkalmazásuk gyógyszerkészítmények előállítására |
US6194406B1 (en) | 1995-12-20 | 2001-02-27 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl)[1,4]diazepanes useful for the treatment of allergic disease |
US6423704B2 (en) | 1995-12-20 | 2002-07-23 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl)[1,4]diazepanes useful for the treatment of allergic diseases |
US5998439A (en) * | 1996-02-21 | 1999-12-07 | Hoescht Marion Roussel, Inc. | Substituted N-methyl-N-(4-(piperidin-1-yl)-2-(aryl)butyl)benzamides useful for the treatment of allergic diseases |
US5922737A (en) * | 1996-02-21 | 1999-07-13 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Substituted N-methyl-N-(4-(4-(1H-Benzimidazol-2-YL-amino) piperidin-1-YL)-2-(arlyl) butyl) benzamides useful for the treatment of allergic diseases |
US5932571A (en) * | 1996-02-21 | 1999-08-03 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Substituted N-methyl-N-(4-(4-(1H-benzimidazol-2-yl) {1,4}diazepan-1-yl)-2-(aryl) butyl) benzamides useful for the treatment of allergic diseases |
US6451816B1 (en) | 1997-06-20 | 2002-09-17 | Klinge Pharma Gmbh | Use of pyridyl alkane, pyridyl alkene and/or pyridyl alkine acid amides in the treatment of tumors or for immunosuppression |
DE19624659A1 (de) | 1996-06-20 | 1998-01-08 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue Pyridylalken- und Pyridylalkinsäureamide |
DE19624704A1 (de) * | 1996-06-20 | 1998-01-08 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue Pyridylalkansäureamide |
US5977139A (en) * | 1996-12-15 | 1999-11-02 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Carboxysubstituted cyclic carboxamide derivatives |
US5861417A (en) * | 1996-12-19 | 1999-01-19 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Heterocyclic substituted pyrrolidine amide derivatives |
US6013652A (en) * | 1997-12-04 | 2000-01-11 | Merck & Co., Inc. | Spiro-substituted azacycles as neurokinin antagonists |
US6903118B1 (en) | 1997-12-17 | 2005-06-07 | Klinge Pharma Gmbh | Piperazinyl-substituted pyridylalkane, alkene and alkine carboxamides |
DE19756235A1 (de) * | 1997-12-17 | 1999-07-01 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue piperidinylsubstituierte Pyridylalkan- alken- und -alkincarbonsäureamide |
DE19756212A1 (de) | 1997-12-17 | 1999-07-01 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue, mit einem cyclischen Imid substituierte Pyridylalkan-, alken- und -alkincarbonsäureamide |
DE19756261A1 (de) | 1997-12-17 | 1999-07-01 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue arylsubstituierte Pyridylalkan-, alken- und alkincarbonsäureamide |
CN1158277C (zh) * | 1998-02-02 | 2004-07-21 | Lg化学株式会社 | 具有哌啶结构的法尼转移酶抑制剂及其制备方法 |
US5928783A (en) * | 1998-03-09 | 1999-07-27 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Pressure sensitive adhesive compositions |
US6316445B1 (en) | 1998-05-15 | 2001-11-13 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Carboxy substituted acylic carboxamide derivatives |
FR2779429B1 (fr) * | 1998-06-03 | 2000-07-13 | Synthelabo | Derives d'oxindole, leurs preparations et leurs applications en therapeutique |
KR20010083100A (ko) | 1998-07-10 | 2001-08-31 | 다비드 에 질레스 | 뉴로키닌-수용체 길항제로서 n-치환된 나프탈렌카르복스아미드 |
GB9922521D0 (en) * | 1998-10-07 | 1999-11-24 | Zeneca Ltd | Compounds |
GB9922519D0 (en) | 1998-10-07 | 1999-11-24 | Zeneca Ltd | Compounds |
US6303637B1 (en) | 1998-10-30 | 2001-10-16 | Merck & Co., Inc. | Heterocyclic potassium channel inhibitors |
US6194458B1 (en) * | 1998-10-30 | 2001-02-27 | Merck & Co., Inc. | Benzamide potassium channel inhibitors |
US6632836B1 (en) | 1998-10-30 | 2003-10-14 | Merck & Co., Inc. | Carbocyclic potassium channel inhibitors |
AU757747B2 (en) * | 1998-11-17 | 2003-03-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 4-aroyl-piperidin-CCR-3 receptor antagonists III |
CN1326440A (zh) | 1998-11-20 | 2001-12-12 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 哌啶ccr-3受体拮抗剂 |
CA2346933A1 (en) * | 1998-12-18 | 2000-06-22 | Dupont Pharmaceuticals Company | N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
AU3126600A (en) * | 1998-12-18 | 2000-07-03 | Du Pont Pharmaceuticals Company | N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
CA2350730A1 (en) * | 1998-12-18 | 2000-06-22 | George V. Delucca | N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
US6331541B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-12-18 | Soo S. Ko | N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
US6605623B1 (en) * | 1998-12-18 | 2003-08-12 | Bristol-Myers Squibb Pharma Co. | N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
EP1031564A1 (en) | 1999-02-26 | 2000-08-30 | Klinge Pharma GmbH | Inhibitors of cellular nicotinamide mononucleotide formation and their use in cancer therapy |
GB9907571D0 (en) | 1999-04-06 | 1999-05-26 | Zeneca Ltd | Compounds |
US6365591B1 (en) | 1999-10-18 | 2002-04-02 | Recordati, S.A., Chemical And Pharmacueticals Company | Isoxazolecarboxamide derivatives |
US7163949B1 (en) | 1999-11-03 | 2007-01-16 | Amr Technology, Inc. | 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof |
RU2309953C2 (ru) | 1999-11-03 | 2007-11-10 | Эймр Текнолоджи, Инк. | Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины, фармацевтическая композиция и способ лечения на их основе |
JP2004502642A (ja) * | 2000-02-11 | 2004-01-29 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | カンナビノイドレセプターモジュレーター、それらの製造方法、および呼吸系および非呼吸系疾患の処置のためのカンナビノイドレセプターモジュレーターの使用 |
MXPA02012712A (es) | 2000-06-30 | 2003-04-25 | Bristol Myers Squibb Pharma Co | N-ureidoheterocicloalquil-piperidinas como moduladores de la actividad del receptor de quimiocinas. |
KR100821410B1 (ko) | 2000-07-11 | 2008-04-10 | 에이엠알 테크놀로지, 인크. | 4-페닐 치환된 테트라하이드로이소퀴놀린 및 이의치료학적 용도 |
CN100537527C (zh) | 2001-03-21 | 2009-09-09 | 法马科皮亚公司 | 具有mch调节活性的芳基和二芳基化合物 |
ES2246399T3 (es) * | 2001-03-27 | 2006-02-16 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinas como antagonistas derivados del receptor de urotensina ii. |
JP4280073B2 (ja) | 2001-04-12 | 2009-06-17 | ファーマコペイア ドラッグ ディスカバリー, インコーポレイテッド | Mchアンタゴニストとして使用されるアリールピペリジンおよびビアリールピペリジン |
DZ3292A1 (fr) | 2001-09-13 | 2005-05-14 | Solvay Pharm Gmbh | Nouveaux composes de type 1-[1-(hetero)aryl-1-perhydroxyalkylmethyl]piperazine, methodes pour les preparer et medicaments renfermant cescomposes |
DK1499607T3 (da) | 2001-12-04 | 2006-04-18 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | 4-(piperidyl- og pyrrolidyl-alkyl-ureido)-quinoliner som urotensin II-receptorantagonister |
TW200508221A (en) * | 2003-06-13 | 2005-03-01 | Astrazeneca Ab | New azetidine compounds |
KR20070014108A (ko) | 2003-09-26 | 2007-01-31 | 액테리온 파마슈티칼 리미티드 | 피리딘 유도체 및 이의 우로텐신 ⅱ 길항제로서의 용도 |
US7291744B2 (en) * | 2003-11-13 | 2007-11-06 | Bristol-Myers Squibb Company | N-ureidoalkyl-amino compounds as modulators of chemokine receptor activity |
ZA200701232B (en) | 2004-07-15 | 2008-08-27 | Amr Technology Inc | Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin |
BRPI0515979A (pt) | 2004-10-12 | 2008-08-12 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | composto, processo para a preparação do mesmo, composições, uso de um ou mais compostos, e, método de tratamento de um paciente sofrendo de um distúrbio |
ES2382814T3 (es) | 2005-05-17 | 2012-06-13 | Merck Sharp & Dohme Ltd. | Ácido cis-4-[(4-clorofenil)sulfonil]-4-(2,5-difluorofenil)ciclohexanopropanoico para el tratamiento del cáncer |
EP1904069B1 (en) | 2005-07-15 | 2018-06-13 | Albany Molecular Research, Inc. | Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydrobenzazepines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin |
US7592344B2 (en) * | 2005-11-30 | 2009-09-22 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | NK1 and NK2-antagonists and compositions and methods of using the same |
JP2009517443A (ja) * | 2005-11-30 | 2009-04-30 | ゾルファイ ファーマスーティカルズ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 新規のnk1およびnk2拮抗薬 |
CN101374811A (zh) * | 2006-02-01 | 2009-02-25 | 索尔瓦药物有限公司 | 新型双重nk2/nk3-拮抗剂、含它们的药物组合物、及其制备方法 |
GB0603041D0 (en) | 2006-02-15 | 2006-03-29 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic compounds |
WO2007136323A1 (en) * | 2006-05-18 | 2007-11-29 | Albireo Ab | A novel process suitable for large-scale production of phenyl propan derivatives of formula i |
US20110218176A1 (en) | 2006-11-01 | 2011-09-08 | Barbara Brooke Jennings-Spring | Compounds, methods, and treatments for abnormal signaling pathways for prenatal and postnatal development |
BRPI0806245B1 (pt) | 2007-01-10 | 2022-01-25 | Msd Italia S.R.L. | Compostos de fórmula i e seus usos |
KR20090112722A (ko) | 2007-01-24 | 2009-10-28 | 글락소 그룹 리미티드 | 3,5-디아미노-6-(2,3-디클로로페닐)-1,2,4-트리아진 또는 r(-)-2,4-디아미노-5-(2,3-디클로로페닐)-6-플루오로메틸 피리미딘 및 nk1을 포함하는 제약 조성물 |
EP2170076B1 (en) | 2007-06-27 | 2016-05-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 4-carboxybenzylamino derivatives as histone deacetylase inhibitors |
US9156812B2 (en) | 2008-06-04 | 2015-10-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine |
AR071997A1 (es) | 2008-06-04 | 2010-07-28 | Bristol Myers Squibb Co | Forma cristalina de 6-((4s)-2-metil-4-(2-naftil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)piridazin-3-amina |
UA105182C2 (ru) | 2008-07-03 | 2014-04-25 | Ньюрексон, Інк. | Бензоксазины, бензотиазины и родственные соединения, которые имеют ингибирующую nos активность |
US8691825B2 (en) | 2009-04-01 | 2014-04-08 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of AKT activity |
CA2760837C (en) | 2009-05-12 | 2018-04-03 | Albany Molecular Research, Inc. | 7-([1,2,4]triazolo[1,5-.alpha.]pyridin-6-yl)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline and use thereof |
CN102638982B (zh) | 2009-05-12 | 2015-07-08 | 百时美施贵宝公司 | (S)-7-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉的晶型及其用途 |
KR20120034644A (ko) | 2009-05-12 | 2012-04-12 | 알바니 몰레큘라 리써치, 인크. | 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클 치환된 테트라하이드로이소퀴놀린 및 이의 용도 |
WO2011046771A1 (en) | 2009-10-14 | 2011-04-21 | Schering Corporation | SUBSTITUTED PIPERIDINES THAT INCREASE p53 ACTIVITY AND THE USES THEREOF |
CA2805265A1 (en) | 2010-08-02 | 2012-02-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Rna interference mediated inhibition of catenin (cadherin-associated protein), beta 1 (ctnnb1) gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
WO2012024170A2 (en) | 2010-08-17 | 2012-02-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF HEPATITIS B VIRUS (HBV) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US8883801B2 (en) | 2010-08-23 | 2014-11-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as mTOR inhibitors |
US8946216B2 (en) | 2010-09-01 | 2015-02-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Indazole derivatives useful as ERK inhibitors |
EP2615916B1 (en) | 2010-09-16 | 2017-01-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused pyrazole derivatives as novel erk inhibitors |
WO2012058210A1 (en) | 2010-10-29 | 2012-05-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACIDS (siNA) |
WO2012087772A1 (en) | 2010-12-21 | 2012-06-28 | Schering Corporation | Indazole derivatives useful as erk inhibitors |
JP2014514321A (ja) | 2011-04-21 | 2014-06-19 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | インスリン様増殖因子1受容体阻害剤 |
US9023865B2 (en) | 2011-10-27 | 2015-05-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Compounds that are ERK inhibitors |
US20150299696A1 (en) | 2012-05-02 | 2015-10-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) COMPOSITIONS |
ES2779748T3 (es) | 2012-08-23 | 2020-08-19 | Janssen Biopharma Inc | Compuestos para el tratamiento de infecciones víricas por paramixovirus |
WO2014052563A2 (en) | 2012-09-28 | 2014-04-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel compounds that are erk inhibitors |
MX363243B (es) | 2012-11-28 | 2019-03-14 | Merck Sharp & Dohme | Composiciones para tratar cáncer y usos de dichas composiciones. |
RU2690663C2 (ru) | 2012-12-20 | 2019-06-05 | Мерк Шарп И Доум Корп. | Замещенные имидазопиридины в качестве ингибиторов hdm2 |
US9540377B2 (en) | 2013-01-30 | 2017-01-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2,6,7,8 substituted purines as HDM2 inhibitors |
AU2014308991B2 (en) | 2013-08-21 | 2019-02-14 | Janssen Biopharma, Inc. | Antiviral compounds |
US20160194368A1 (en) | 2013-09-03 | 2016-07-07 | Moderna Therapeutics, Inc. | Circular polynucleotides |
US10947234B2 (en) | 2017-11-08 | 2021-03-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | PRMT5 inhibitors |
EP3833668A4 (en) | 2018-08-07 | 2022-05-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | PRMT5 INHIBITORS |
WO2020033284A1 (en) | 2018-08-07 | 2020-02-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Prmt5 inhibitors |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1151516B (de) * | 1960-08-03 | 1963-07-18 | Krewel Leuffen Gmbh | Verfahren zur Herstellung von ª†-Aminoalkoholen mit quartaerem ª‰-C-Atom |
DE1261862B (de) * | 1965-03-11 | 1968-02-29 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-Aminopropanolen |
GB1213166A (en) * | 1967-07-19 | 1970-11-18 | Aspro Nicholas Ltd | Novel cyanoethanols, their synthesis and their conversion to derivatives |
NL7112938A (pl) * | 1970-09-30 | 1972-04-05 | ||
SU363698A1 (ru) * | 1971-01-04 | 1972-12-25 | Способ получения 3-фенилпирролидинл | |
GB1374366A (en) * | 1972-07-21 | 1974-11-20 | Science Union & Cie | Propanol derivatives and a process for their preparation |
US3941795A (en) * | 1974-02-08 | 1976-03-02 | Richardson-Merrell Inc. | α-ARYL-4-SUBSTITUTED PIPERIDINOALKANOL DERIVATIVES |
DE2628469C3 (de) * | 1975-06-26 | 1981-02-26 | Philip Morris Inc., New York, N.Y. (V.St.A.) | Verfahren zur Herstellung von γ -Aminoalkoholen |
DE2944150A1 (de) * | 1979-11-02 | 1981-05-14 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Gummifederreifen und verfahren zu seiner herstellung |
DE3276313D1 (en) * | 1981-09-24 | 1987-06-19 | Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg | Sulphonamides |
DK159420C (da) * | 1983-03-09 | 1991-03-11 | Ciba Geigy Ag | N-(piperidinyl-alkyl)-carboxamider og salte deraf, farmaceutiske praeparater indeholdende disse forbindelser samt anvendelsen af forbindelserne til fremstilling af antipsykotiske farmaceutiske praeparater |
DE3608714A1 (de) * | 1985-03-22 | 1986-09-25 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Borheterocyclen |
JPH0660160B2 (ja) * | 1985-12-13 | 1994-08-10 | テルモ株式会社 | アミド誘導体およびこれを含有する抗アレルギ−剤 |
DK623586A (da) * | 1985-12-27 | 1987-06-28 | Eisai Co Ltd | Piperidinderivater eller salte deraf og farmaceutiske kompositioner indeholdende forbindelserne |
IT1182010B (it) * | 1985-12-30 | 1987-09-30 | Consiglio Nazionale Ricerche | Procedimento per ottenere, in films epitessial di granati magnetici strati aventi diverse proprieta di anisotropia magnetica |
FR2613719B1 (fr) * | 1987-04-10 | 1991-03-22 | Sanofi Sa | Derives aromatiques, leur preparation et leur utilisation comme antimicrobiens |
FR2620704B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1991-04-26 | Sanofi Sa | Derives de (benzyl-4 piperidino)-1 propanol-2, leur preparation, leur utilisation comme antimicrobiens et les produits les contenant |
US5278316A (en) * | 1989-06-29 | 1994-01-11 | Warner-Lambert Company | N-substituted cycloalkyl and polycycloalkyl alpha-substituted Trp-Phe- and phenethylamine derivatives |
-
1990
- 1990-11-02 IE IE395790A patent/IE903957A1/en unknown
- 1990-11-02 FI FI905444A patent/FI97540C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-11-05 AU AU65838/90A patent/AU649973B2/en not_active Ceased
- 1990-11-05 CA CA002029275A patent/CA2029275A1/en not_active Abandoned
- 1990-11-05 PT PT95790A patent/PT95790A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-11-05 NO NO904802A patent/NO177299C/no unknown
- 1990-11-05 HU HU907027A patent/HUT56543A/hu unknown
- 1990-11-05 HU HU913346A patent/HU913346D0/hu unknown
- 1990-11-05 US US07/610,093 patent/US5317020A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-05 IL IL9624190A patent/IL96241A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-11-05 HU HU913347A patent/HU913347D0/hu unknown
- 1990-11-05 RU SU904831627A patent/RU2084453C1/ru active
- 1990-11-06 JP JP2300929A patent/JPH03206086A/ja active Pending
- 1990-11-06 KR KR1019900017897A patent/KR910009684A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-11-06 PL PL90293823A patent/PL165758B1/pl unknown
- 1990-11-06 MY MYPI90001960A patent/MY141603A/en unknown
- 1990-11-06 EP EP19900403125 patent/EP0428434A3/fr not_active Ceased
- 1990-11-06 PL PL90303827A patent/PL166582B1/pl unknown
- 1990-11-06 NZ NZ235985A patent/NZ235985A/en unknown
- 1990-11-06 PL PL90287644A patent/PL166565B1/pl unknown
-
1993
- 1993-02-25 LV LVP-93-142A patent/LV10713B/xx unknown
-
1994
- 1994-03-11 US US08/208,672 patent/US5686609A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-31 AU AU59245/94A patent/AU668018B2/en not_active Ceased
-
1995
- 1995-06-07 US US08/479,634 patent/US5618938A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2084453C1 (ru) | 1997-07-20 |
LV10713B (en) | 1995-10-20 |
IE903957A1 (en) | 1991-05-08 |
JPH03206086A (ja) | 1991-09-09 |
LV10713A (lv) | 1995-06-20 |
US5618938A (en) | 1997-04-08 |
HU907027D0 (en) | 1991-05-28 |
AU6583890A (en) | 1991-05-23 |
HU913347D0 (en) | 1992-01-28 |
AU668018B2 (en) | 1996-04-18 |
FI905444A0 (fi) | 1990-11-02 |
FI97540B (fi) | 1996-09-30 |
PL287644A1 (en) | 1992-07-27 |
MY141603A (en) | 2010-05-31 |
NO904802L (no) | 1991-05-07 |
KR910009684A (ko) | 1991-06-28 |
EP0428434A3 (en) | 1991-10-09 |
HU913346D0 (en) | 1992-01-28 |
AU649973B2 (en) | 1994-06-09 |
HUT56543A (en) | 1991-09-30 |
PL165758B1 (pl) | 1995-02-28 |
NO904802D0 (no) | 1990-11-05 |
FI97540C (fi) | 1997-01-10 |
NZ235985A (en) | 1993-10-26 |
US5686609A (en) | 1997-11-11 |
IL96241A (en) | 1996-03-31 |
AU5924594A (en) | 1994-06-02 |
PT95790A (pt) | 1991-09-13 |
CA2029275A1 (en) | 1991-05-07 |
EP0428434A2 (fr) | 1991-05-22 |
US5317020A (en) | 1994-05-31 |
NO177299C (no) | 1995-08-23 |
NO177299B (no) | 1995-05-15 |
PL166565B1 (pl) | 1995-06-30 |
PL293823A1 (en) | 1993-01-25 |
IL96241A0 (en) | 1991-08-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL166582B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych PL PL | |
EP0559538B1 (fr) | Sels quaternaires de pipéridines 4-substitués, leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
RU2089547C1 (ru) | Производные n-алкиленпиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе, оптически чистые производные n-алкиленпиперидина | |
RU2143425C1 (ru) | Производные пиперидина, их соли, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества | |
AU613984B2 (en) | Dopamine-beta-hydroxylase inhibitors | |
CZ300754B6 (cs) | Arylsulfonamidy a jejich analogy, zpusob jejich výroby, meziprodukty pro jejich výrobu, farmaceutické prostredky tyto látky obsahující a jejich použití | |
US4581370A (en) | Antiarrhythmic imidazoliums | |
EP1101757A1 (fr) | Composés hétérocycliques comme antagonistes de récepteurs de la tachykinine | |
CZ285409B6 (cs) | Polycyklické aminosloučeniny a jejich enantiomery, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují | |
CA2381111A1 (en) | Npy antagonists: spiroisoquinolinone derivatives | |
FR2718136A1 (fr) | Composés aromatiques aminés, procédé pour leur obtention et compositions pharmaceutiques les contenant. | |
JP2003528046A (ja) | フェノキシプロパノールアミン類、それらの製造および治療的使用 | |
AU2017202849C1 (en) | Potent and Selective Inhibitors of Monoamine Transporters; Method of Making; and Use Thereof | |
KR20010099674A (ko) | 타키키닌 수용체 길항물질로서의 나프탈렌카르복스아미드 | |
EP0325406B1 (en) | Diamine compounds | |
CH637934A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer derivate von perhydro-aza-heterocyclen. | |
AU752543B2 (en) | Phenylsulfonamide-phenylethylamines useful as dopamine receptors | |
EP1150970B1 (fr) | Derives de (1-phenacy-3-phenyl-3-piperidylethyl)piperidine, procede pour leur obtention et compositions pharmaceutiques les contenant | |
US5472966A (en) | Antidepressant heteroarylaminoalkyl derivatives of naphthyl-monazines | |
JPH03169841A (ja) | アミノプロパノール誘導体およびそれを含有する薬剤組成物、ならびにそれらの製造方法 | |
PL175970B1 (pl) | Nowe podstawione 2-hydroksy-3-[1-(1H-imidazol-4-ilo)-alkilo] benzenokarboksyimidoamidy, sposób ich wytwarzania i środek do leczenia oczu | |
JP2003522814A (ja) | アミノアルコール誘導体 | |
JP2003535845A (ja) | プロパノールアミノテトラリン類、その製造及びそれらを含む組成物 | |
WO1995025100A1 (fr) | Utilisation d'esters de l'acide 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoique comme 5-ht4 agonistes | |
JPS6059230B2 (ja) | 不整脈抑制性フエネチルピペリジン化合物 |