DE1261862B

DE1261862B - Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-Aminopropanolen

Info

Publication number: DE1261862B
Application number: DEF45486A
Authority: DE
Inventors: Dr Karl-Georg Metzger; Dr Richard Wegler
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1965-03-11
Filing date: 1965-03-11
Publication date: 1968-02-29

Description

Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-Aminopropanolen Es ist bekannt, daß man Azetidinone-(2) unter Ringsprengung mit Lithiumaluminiumhydrid zu Aminopropanolen reduzieren kann (A. 626, 114; A. 656, 114; A. 671, 97; J. Am. Chem. Soc., 76, 5810 [1958]; J. Org; Chem., 23, 1102 [1958]).
Es wurde nun gefunden, daß man in guten Ausbeuten bisher unbekannte N-substituierte 3-Aminopropanole der allgemeinen Formel in der Rl Wasserstoff, Alkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppen, R2 Wasserstoff, Halogen, Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppen, R3 Alkyl-, Aryl-, Alkoxy-, Aryloxy-, Phthaliminogruppen oder Halogen bedeutet wobei R2 und R3 durch Brücken von zwei oder drei CH2-Gruppen miteinander verbunden sein können, R4 Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl-, Aryl-oder Dialkylaminoalkylgruppen mit zwei bis vier CH2-Gruppen im Aminoalkylrest, deren Dialkylaminorest auch, gegebenenfalls über weitere Heteroatome oder Heteroatomgruppen, zum Ring geschlossen sein kann, bedeutet, dadurch erhält, daß man 1,3-disubstituierte 4-Alkylmercaptoazetidinone-(2) der allgemeinen Formel in der R niedermolekulare Alkylgruppen und Rt niedermolekulare Alkylmercaptogruppen, Alkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppen bedeutet, R2 Wasserstoff, Halogen, Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppen, R3 Alkyl-, Aryl-, Alkoxy-, Aryloxy-, Phthaliminogruppen oder Halogen bedeutet, wobei R2 und R3 durch Brücken von zwei oder drei CH2-Gruppen miteinander verbunden sein können, und R4 Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl-, Aryl- oder Dialkylaminoalkylgruppen mit zwei bis vier CH2 Gruppen im Aminoalkylrest, deren Dialkylaminorest auch, gegebenenfalls über weitere Heteroatome oder Heteroatomgruppen, zum Ring geschlossen sein kann, bedeutet, mit Lithiumaluminiumhydrid reduziert.
Zur Herstellung der neuen Verbindungen suspendiert man 1 bis 3 Mol LiAIH4 in Äther, tropft bei 0° C 1 Mol der zu reduzierenden Verbindung in Ather oder Tetrahydrofuran gelöst zu, kocht 2 bis 3 Stunden unter Rückfluß, wobei Alkylmercaptanentwicklung stattfindet, und arbeitet wie üblich alkalisch auf. Die N-substituierten Aminopropanole können dann als Basen oder in Form ihrer Salze isoliert werden. Die Ausbeuten liegen zwischen 80 und 900/o.
Die neuen Verbindungen sollen als Arzneimittel sowie als Zwischenprodukte zu Arzneimitteln verwendet werden.
Beispiel 1 N-Athyl-2,4-dimethyl-aminopropanol-Hydrochlond Zu 12 g LiAIH4 in 300 ml Äther werden bei 0°C 0,1 Mol 1 Äthyl-3,3-dimethyl-4,4-di-(methylmercapto)-azetidinon-(2) in Äther gelöst eingetropft. Nach 2 Stunden Rückfluß wird wie üblich aufgearbeitet. Das Hydrochlorid wird aus Aceton umkristallisiert.
F. 143"C.
Beispiel 2 N-Benzyl-2,2-pentamethylen-aminopropanol-Hydrochlorid Zu 12 g LiAIH4 in 300 ml Äther werden bei 0°C 0,1 Mol 1 -Benzyl-3,3-pentamethylen-4,4-di-(methylmercapto)-azetidinon-(2) in Äther gelöst eingetropft.
Nach 3 Stunden Rückfluß wird wie üblich aufgearbeitet. Das Hydrochlorid wird aus Aceton umkristallisiert. F. 173"C.
Beispiel 3 N-Methyl-2-phenyl-aminopropanol-Hydrochlorid Zu 12 g LiAIH4 in 300 ml Äther werden bei 0°C 0,1 Mol 1-Methyl-3-phenyl-4,4-di-(methylmercapto)-azetidinon -(2) in Tetrahydrofuran gelöst eingetropft.
Nach 3 Stunden Rückfluß wird wie üblich aufgearbeitet. Das Hydrochlorid wird aus Aceton umkristallisiert. F. 102"C.
Beispiel 4 N-iso-Butyl-2-äthyl-2-phenyl-aminopropanol-Hydrochlorid Zu 12 g LiAIH4 in 300 ml Äther werden bei 0°C 0,1 Mol 1-Isobutyl-3-äthyl-3-phenyl-4,4-di-(methylmercapto)-azetidinon-(2) in Äther gelöst eingetropft.
Nach 2 Stunden Rückfluß wird wie üblich aufgearbeitet. Das Hydrochlorid wird aus Essigester-Alkohol umkristallisiert. F. 1200C.
Beispiel 5 N-Sithyl-2-(2-chlor)-phenoxy-aminopropanol-Hydrochlorid Zu 12 g LiAIH4 in 410 ml Äther werden bei 0°C 0,1 Mol 1-Äthyl-3-(2-chlor)-phenoxy-4,4-di-(methylmercapto)-azetidinon-(2) in Tetrahydrofuran gelöst eingetropft. Nach 3 Stunden Rückfiuß wird wie üblich aufgearbeitet. Das Hydrochlorid wird aus Essigester-Alkohol umkristallisiert. F. 146"C.
Beispiel 6 N-m-Methytcyclohexyl-2,2-diphenyl-aminopropanol-Hydrochlorid Zu 12 g LiAIH4 in 400 ml Äther werden bei 0°C 0,1 Mol 1-m-Methylcyclohexyl-3,3-diphenyl-4,4-di-(methylmercapto)-azetidinon-(2) in Tetrahydrofuran gelöst eingetropft. Nach 3 Stunden Rückfluß wird wie üblich aufgearbeitet. Das Hydrochlorid wird aus Methanol umkristallisiert. F. 163"C.
Beispiel 7 N-(N,N-Diäthylamino)-äthyl-2,2-diphenylaminopropanol-di-Hydrochlorid Zu 12 g LiAIH4 in 400 ml Äther werden bei 0°C 0,1 Mol 1 Diäthylaminoäthyl- 3,3 -diphenyl-4,4-di-(methylmercapto)-azetidinon-(2) in Tetrahydrofuran gelöst eingetropft. Nach 3 Stunden Rückfluß wird Wie üblich aufgearbeitet. Das Hydrochlorid wird aus Aceton-Alkohol umkristallisiert. F. 204"C.
Beispiel 8 N-Phenyl-2,2-diphenyl-3-phenyl-aminopropanol Zu 6 g LiAIH4 in 200 ml Tetrahydrofuran bei 0°C werden 0,1 Mol 1-Phenyl-3,3-diphenyl-4-phenyl-4-methylmercapto-azetidinon-(2) in Tetrahydrofuran gelöst eingetropft. Nach 3 Stunden Rückfluß wird wie üblich aufgearbeitet. Die Base wird aus Methanol umkristallisiert. F. 182"C.
Beispiel 9 N-Phenyläthyl-2-äthyl-2-phenyl-aminopropanol-Hydrochlorid Zu 12 g LiAIH4 in 500 ml Äther werden bei 0°C 1 - Phenyläthyl-3,3 -diphenyl-4,4-di-(methylmercapto)- azetidinon-(2) in Äther gelöst eingetropft. Nach 3 Stunden Rückfluß wird wie üblich aufgearbeitet. Das Hydrochlorid wird aus Aceton umkristallisiert.
F. 148"C.
Beispiel 10 N-Allyl-2,2-diphenyl-aminopropanol-Hydrochlorid Zu 12 LiAIH4 in 400ml Äther werden bei 0°C 0,1 Mol 1-Allyl-3,3-diphenyl-4,4-di-(methylmercapto) azetidinon-(2) in Tetrahydrofuran eingetropft. Nach 2 Stunden Rückfluß wird wie üblich aufgearbeitet.
Das Hydrochlorid wird aus Essigester-Alkohol umkristallisiert. F. 154"C.
Beispiel 11 N-Sithyl-2-isoindolino-aminopropanol Zu 12 g LiAIH4 in 400 ml trockenem Äther werden bei 0° C 0,1 Mol 1-Äthyl-3-phthalimido-4,4-di-(methylmercapto)-azetidinon-(2) in Tetrahydrofuran gelöst eingetropft. Nach 4 Stunden Rückfluß wird wie üblich aufgearbeitet. Kpv,4 140"C.

Claims

Patentanspruch: Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-Aminopropanolen der allgemeinen Formel in der R1 Wasserstoff, Alkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppen, R2 Wasserstoff, Halogen, Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppen, R3 Alkyl-, Aryl-, Alkoxy-, Aryloxy-, Phthaliminogruppen oder Halogen bedeutet, wobei R2 und R3 durch Brücken von zwei oder drei CH2-Gruppen miteinander verbunden sein können, R4 Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl-, Aryl- oder Dialkylaminoalkylgruppen mit zwei bis vier CH2-Gruppen im Aminoalkylrest, deren Dialkylaminorest auch, gegebenenfalls über weitere Heteroatome oder Heteroatomgruppen, zum Ring geschlossen sein kann, bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man 1,3-disubstituierte 4 -Alkylmercaptoazetidinone-(2) der allgemeinen Formel in der R niedermolekulare Alkylgruppen und R, niedermolekulare Alkylriiercapto-, Alkyl-, Aralkyl-oder Arylgruppen bedeutet, mit Lithiumaluminiumhydrid reduziert.