DE1618009A1 - Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-dihalogen-phenylaethylaminen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-dihalogen-phenylaethylaminen

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DE1618009A1
DE1618009A1 DE19671618009 DE1618009A DE1618009A1 DE 1618009 A1 DE1618009 A1 DE 1618009A1 DE 19671618009 DE19671618009 DE 19671618009 DE 1618009 A DE1618009 A DE 1618009A DE 1618009 A1 DE1618009 A1 DE 1618009A1
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amino
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Guenther Dr Engelhardt
Johannes Dr Keck
Gerd Dr Krueger
Hans Dr Machleidt
Klaus Dr Noll
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Dr Karl Thomae GmbH
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Description

D,.F.Zumstein-Dr^.Ässmonn
Dr. R. Koenigsberger Dipl. Phys. R. Holzbauer
Patentanwälte München 2, BräuhaussUafce 4/IIJ
Case 5/363
Dr.So/e
DR. KAEL THOMAE GMBH, BIBERAGH Al DER EISS
Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-dilialogen-
phenyläthylaminen |. Zusatz zum DBP .,«.,.,... (Aktenzeichen T 32 111 I7b/12quy
In dem DBP ......... (Aktenzeichen T 32 111 IVb/12<iu) werden Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-dihalogenphenyläthylaminen der allgemeinen Formel j
NH2 Hai
100818/2139
sowie von deren, physiologisch verträglichen Säureädditionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren beschrieben.
* "■ - ■ In der obigen allgemeinen Formel I befindet sich die Amino-G-ruppe in beliebiger Stellung des Benzolrings, die Reste Hai, die gleich oder verschieden sein können, bedeuten Brom- oder Chloratome in beliebigen Stellungen des Benzolrings,
Ry bedeutet Wasserstoff oder eine Hydroxylgruppe, Rp und R,, die gleich oder verschieden sein können, bedeuten Wasserstoffatome oder -niedere Alkylreste mit 1-4 Kohlenstoffatomen,
R- und R1-, die gleich oder verschieden sein können, 'Wasserstoff atome, geradkettige oder verzweigte niedere Alkylreste, Alkenyl-, Alkinyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Cycloalkyl-, Phenyl-, Benzyl- oder Adamantylreste oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls durch niedere Alkylreste substituierten Pyrrolidin-, Piperidin-, Piperazin-, Morpholin-, Hexamethylenimin- oder Camphidinring.
Es wurde nun gefunden, daß sich die Verbindungen der allgemeinen Formel I auch auf folgenden Wegen darstellen lassen:
a) Reduktion von Verbindungen der allgemeinen Formel
UO2 >Hal
1 098 1872130
in der dieReste R, "- E1-und Hal die eingangs "erwähnteBedeutung besitzen. Die Reaktion wird nach bekartnten Methoden durchgehührtf beispielsweise durch lieduktion mit naszierendem Wasserstoff, niit SnCl0 in Salzsäure oder mit Tiasserstoff in Gegenwart eines Katalysators. Besonders gute Ergebnisse liefert die Reduktion mit Wasserstoff in Gegenwart von Baney-Mckel, wobei es zweckmäßig ist, in einem Lösungsmittel wie Methanol oder Äthanol 'zu arbeiten. :
b) Entacylierung von^erbindungen der allgemeiAen^ Formel·
III
in der die Reste R, - R,- und Hal die eingangs erwähnte Bedeutung besitzen .und Aö einen beliebigen lcylrest bedeutet, nach üblichen Verfahren, beispielsweise durch Köchen, mit verdünnten Mineralsäuren.
c) Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R^ eine Hydroxylgruppe und Rp und R~ ¥asserstoffatome bedeuten und sich die Aminogruppe in 2-Stellung.befindet, erhält man durch Reduktion von Verbindungen der allgemeinen Formel .
Hai "^-GO*N · v
Hai
(09 818/213 0
in der- . die Reste Hal, Ii. und R,- die eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, mit komplexen Alkalimet allhydrid.e.n,. z.B. Lithiumaluminiumhydrid, in einem inerten wasserfreien Lösungsmittel z.B. Diäthyläther.
d)Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R-, eine ' Hydroxylgruppe und R? und R, Wasserstoffatome bedeuten und sich die J\.minogruppe in 2-Stellung befindet, erhält man durch Reduktion von Verbindungen der allgemeinen Formel
Hai
in der die Reste Hal, R. und Rj- die eingangs erwähnte Bedeutung besitzen, mit komplexen Alkalimetallhydriden, z.B. Lithiumaluminiumhydrid, in einem inerten wasserfreien Lösungsmittel z.B Diäthyläther.
Die im Verfahren a) als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formel II erhält man nach an sich literaturbekannten Verfahren, beispielsweise durch Reduktion der entsprechenden Ketone mit Natriumborhydrid oder durch Nitrierung der entsprechenden Dihalogenphenyläthylamine.
Die im Verfahren b) als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formel III erhält man nach an sich literatur-
BAD OBlGlNAL 109Ö18/2130
bekannten Verfahren, beispielsweise durch Reduktion der entsprechenden Ketone^ mit komplexen Alkalimetallhydriden wie iTatriumborhydrid bzw. Lithiumaluminiumhydrid. ■■ "\
Die im Verfahren o) als Ausgangsstoffe verwendeten,Verbindungen. der allgemeinen Formel IV lassen sich nach literaturbekannten Verfahren, z.B. durch Umsetzung von-dihalogenierten-Isatinderivaten mit substituierten Aminen herstellen.
Die Ausgangsstoffe- der allgemeinen Formel V für das Verfahren d) gewinnt man z.B. durch Reduktion der entsprechenden Phenylglyoxy] säurederivate mit Fatriumborhydrid. .
Nach den genannten Methoden wurden beispielsweise folgende Ausgangsstoffe hergestelltί
2-Diäthylamino-l-(3,5dibrom-4-nitro-phenyl)-äthanol," . Schmelzpunkt des .'.Hydrochloride: 208 - 2100C (Zers.)
2-Diäthylamino-l-(2, 5dichlor-4-nitro-pheny3)-äthanol, Schmelzpunkt des Hydrochloride: 183 - 185°C (Zers.)
1-(2-Acetylamino-3,5-dibrOm-phenyl)-2-diäthylamino-äthanol, Schmelzpunkt 150 - 1510C .
1-(3-Acetylamino-4·,6-dibröm-phenyl)-2-diäthylamino-äthanol, Schmelzpunkt des Hydrochloridsi 187 - 1880C
1-(4-Acetylamino-3,5-dibrom-phenyl)-2-diäthylamino-äthanol Schmelzpunkt des HydroChlorids: 232 - 2340C (Zers.)
1-(4-Acetylamino-3,5-dichlor-phenyl)-2-diäthylamino-äthanol Schmelzpunkt des Hydrochloridsi 209 - 2100C (Zers.)
109818/2130
2-Diäthylamino-l-(3,5-dibrom-4-prop±onjlamino-phenyl)-äthanol Schmelzpunkt des Hydrochloride: 223 - 2250C-(Zero.)
1_(4-Benzoylamino-3,5-dibrom-phenyl)-2-diäthylamino-äthanol Schmelzpunkt des-Hydrochloride: 236 - 2380G
l-[4_(p_Ghlorbenzoylamino)-3,5-dibrom-phenylJ -2-diäthylamino-
äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochloride-: 173 - 175°G (Zers.)
2-Amino-3»5-dibrom-phenylglyoxylsäure-diäthylamid Schmelzpunkt: 109 - HO0G
2-Amlno-3,5-dibrom-phenylglykolsäure-diäthylamid Schmelzpunkt: 112 - 1130G.
Die erhaltenen Verbindungen können mit beliebigen anorganischen oder organischen Säuren in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden,beispielsweise durch Umsetzung mit einer alkoholischen Lösung der betreffenden Säure.
Als Säuren haben sich beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoff säure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Milchsäure, Citronensäure, Weinsäure, Maleinsäure oder Fumarsäure als geeignet erwiesen. Die erhaltenen ]Salze sind wasserlöslich, es lassen sich Salze mit einem, zwei oder, falls im Molekül drei basische Reste vorhanden sind, auch mit drei Äquivalenten der betreffen-.den Säure herstellen.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindung sowie ihre Salze besitzen/wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie zeigen neben einer Kreislaufwirkung insbesondere eine ausgeprägte
109818/2130
T ■■—
anaigetische , sedative, antipyretisehe , antiphlogistische und jiustenstillende Wirksamkeit, wobei je nacK den vorhandenen Substituenten die eine oder die andere Wirkung im Vordergrund steht» " - :
Hach den Texfahren a) und b) konnten alle Verbindungen der Formel I erhalten·werden. Die Terfahren c) und d) ergeben, wie bereits oben ausgeführt, nur Verbindungen der Formel I mit der Aminogrupp.e in 2-Stellung, wobei Iy eine Hydroxylgruppe und R2 und R, Wasserstoffatome bedeuten.
Die nachstehenden Beispiele sollen dies näher erläutern:
109818/Z130
■1-61βα09
Beispiel 1
1- (4-Amino-3,5-flibrom-phenyl) -2-diätliylamino-äthanol
8,6 g 2-Diäthylamino-l-(;5,5-dibrom-4-nitro-phenyl)-äthanolhydrochlorid werden in 200 ecm Methanol gelöst, mit etwa 1 g Raney-Nickel versetzt und in einer Schüttelente unter Normaldruck bei Zimmertemperatur hydriert» Die Aufnahme von 5 Mol Wasserstoff ist nach etwa 90 Minuten beendet. Danach wird der Katalysator abfiltriert und das Filtrat eingeengt. Den Rückstand löst man in 200 ecm Wasser, extrahiert zweimal mit Äther, stellt die wäßrige Phase mit 2 η Ammoniak alkalisch und schüttelt erneut zweimal mit Äther aus. Die organische Phase wird mit Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der ölige Rückstand wird mit Äther als Elutionsmittel über eine Kieselgelsäule chromatographisch gereinigt. Die Rohbase löst man in wenig absolutem Äthanol, säuert mit äthanolischer Salzsäure an und versetzt mit Äther bis zur Trübung, wonach das l-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)^-diäthylamino-äthanol-hydrochlorid auskristallisiert. TJmkristaliisation aus absolutem Äthanol. Schmelzpunkt: 198 - 199°C (Zers.).
Beispiel ,2
l-(4-Amino-2,5-dichlor-ph.enyl)-2-dläthylamino-äthanol
9,0g 2-Diäthylamino-l-(2,5-dichlor-4-nitro-phenyl)-äthanolhydrochlorid werden in 150 ecm .Methanol gelöst, mit etwa 1 g Raney-UTickel versetzt und in äner Schüttelente unter
109818/2130
161BP03 .
Normaldruck beiZimmertemperatur hydriert.ftach etwa 2 Stunden sind 3 Mol Wasserstoff aufgenommen. Anschließend wird der Katalysator abfiltriert und das Filtrat eingeengt. Den Rückstand löst man in wenig absolutem Äthanol und versetzt mit Äther bis zur beginnenden Kristallisation..Has l-(4—Amino-2,5-dichlorphenyl)-2-diäthylamino-äthanol-hydrochlQrid wird aus absolutem Äthanol-Äther umkristalisiert.
Schmelzpunkt? 182 - 1830C (Zers.).
Beispiel 3
6,0 g l-(3-Acetylamino-4i6-dibrom-phenyl)-2-diäthylaminoäthanol-hydrochlorid werden mit 120 ecm ca. 1 η isopropanolischer Salzsäure etwa 5 Stdn. lang unter Rückfluß gekocht. Man dampft i.Vak. ein und kristallisiert den Rückstand aus Isopropanol um. Das erhaltene l-(3-Amino-4,6-dibroia-phenyl)-2-diäthylamlno-äthanol-hydrochlorid schmilzt bei 190 - 1940G (Zers.) »■■""" .
a Beispiel 4
l^(2~Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-diäthylamino-äthanol
5,0 g 2-AminQ-3,5-dibrom-phenylglyoxylsäure-diäthylamid werden in 100/ecm absol. Äther gelöst und unter Rühren und Feuchtigkeitsausschluß anteilweise mit insgesamt 750mg Mthiumaluminium hydrid versetzt. Man kocht noch 1-5 Min. unter Rückfluß und zersetzt anschließend durch vorsichtige Zugabe von nacheinander 2,0 ecm Wasser, 2,4 ecm 2 η Natronlauge und O1O ecm Wasser.Man saugt ab und fällt im Filtrat l-(2-Amino-3,5-dibrom=phenyl)-2-diäthyiamino=äthanol als Hydrochlorid <<*&&. Schmpc 177 - 1780O
(aus Äthanol)β .
Beispiel 5 ■
I-(2-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-diäthylamino-äthanol
9,0 g 2-Ämino-3,5-dibrom-phenylglykolsäure-diäthylamid werden in 250 ecm absol. Äther wie im Beispiel 3 beschrieben mit 1,365 g IiAlH, umgesetzt und aufgearbeitet. Das erhaltene l-(2-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-diäthylamino-äthanol-hydrochlorid wird aus Isopropanol umkristallijersiert und schmilzt dann bei 177 - 1780O. Die Verbindung ist identisch mit dem nach Verfahren c) erhaltenen P-rödukt.
Beispiel 6
2-Amino-l-(4-amino-3 , 5-dibrom-phenyl)-äthanol
Schmelzpunkt des HydroChlorids: 214 - 2160G (Zers.). Hergestellt aus 2-Amino-l-(3 >5-dlbrom-4-nitro-phenyl)-äthanol analog Beispiel 1. ·
Beispiel 7 . ■
1~(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)—2-methylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 210 - 2160C (Zers.)i. Hergestellt aus l-(3,5-Dibrom-4-nitro-phenyl)-2-methylaminoäthanol analog Beispielil.
Beispiel 8 '· ■.'....
l-(4-Amino-3,5->dibrom-phenyl)-2-dimethylamino-'äthanol
Schmelzpunkt de3.Hydrochloridsϊ 178 - 178,50O (Zers.). Hergesteilt aus 1»(3»5-Dibrom-4-nltro-piienyl)-2-dimethylaminoäthanol analog Beispiel 1.
töieia/2130-
Beispiel 9 / ' : ^
2-Äthyl amino-I·" (4-amino^3 ? 5-dibrom-phenyl) -äthano1
Schmelzpunkt des HydrOchlorids; 174 - 1159G (Zers.). Hergestellt aus 2-Äthylämino-l~(3 ,5-dil3rom-4-nitrO-phenyl) ätlianol analog Beispiel 1. ;
Beispiel 10 ..-_ ■ .
)ät^
Schmelzpunkt des Hydro chlor ids: 198 - 199°O -.-(Zkps «■)■.'■■..'.;·' Hergestellt aus 2-Diäthylamino-l-(3 ,5-dibrora~4-n.itrO-phenyl) äthanol analog Beispiel 1.
Beispiel 11 : . \ ^
1-(4-Amino-3,5-di"brom-phenyl)-2-prOpylamino-äthanol ■
Schmelzpunkt des Hydröchloridsi 18Γ - 1820C £ Hergestellt aus l-(3,5-Di"brom-4-nitro-phenyl)-2-propylainino-
äthanol analog Beispiel 1* .._·.- ,
Beispiel- 12 \ ; ;
l-(4-Amino-3,5-di'brom-phenyi) -2- (F-methyl-äthylainino) -äthanol
Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: 118 - 1210G (Zers.). Hergestellt aus 1-(3-,5-Dibrom-4-nitro-phenyi) -2-(IT-methyläthylamino)-ätheinol analog Beispiel 1, ■..""...-
Beispiel 13 „■■ - ' -
1- (4—i\mino-3 , 3-dibr om-phenyl) -2-diisopr opy 1 amino-äthanol Schmelzpunkt des Hydrobromidsi 176 - 177°C (Zers.).
; 1^3818/2130 - ; ..:
Hergestellt aus l-(3j5-Dibrom-4--nitro-phenyl)-2-diisopropyl amino-äthanol analog Beispiel 1.
Beispiel 14
1-(4-Amino-3 > 5-dibr om'-phenyl)~2-diallylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 173 - 175°C (Zers.). Hergestellt aus 2-Diallylamino-l-(3, S-analog Beispiel 1. .
Beispiel 15
l-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-sek. -"butylainino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 151 - 153°G (Zers,)· Hergestellt aus 2-sek.-Butylamino-l-(3,5-diTDrom-4-nitro-phenyl)-äthanol analog Beispiel 1.
Beispiel 16
l-(4-Amino-3,5-dibrom—phenyl)-2~cyclopropylaminoräthanQl ■
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 200 - 2020G (Zers.)'· Hergestellt aus 2-Cyclopropylamino-l-(3,5~di"brom-4-nitrophenyl)-äthanol analog-Beispiel 1.
Beispiel 17
1-(4-Amino-3 , 5~dibrom-phenyl)-2-oyolohexylamino-äthanol Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 131 - 1320G (Zers.). Hergestellt aus 2-0yclohexylamino-l-(3,5-dibrom-4-nitro-phenyl)-athanol analog Beispiel 1.
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Beispiel 18
Schmelzpunkt'i,;1^0 - 122°0Ä ' —
Hergestellt aus 2-(2-Diäthylamino-äthylämino)-l-(3,5-dibrom 4-nitro-phenyl)-äthanol analog Beispiel 1,
2-(H-Athyl-cyolohexylamino)-l-(4-amino-5,5-dii3rom-phenyl)-athanol " , '" ,> ;
Schmelzpunkt des HydroGhlorids: 196 - 1970C (Zers.). Hergestellt aus 2-(B"-Äthyl-cyelohexylamlno)-l-(5,5-dibrom-4-nitro—phenyl)äthanol analog ,Beispiel 1. ·
Beispiel 19
2-i\damantylamino-l-( 4-amino-5 , 5-ditirom-phenyl) -äthanol
Schmelzpunkt desHydrochloridsj 210 - 210,50C (Zers.). · i
Hergestellt aus 2-Adamantylamino-l-(3 »5-dibrom-4-llitro-phenyl)-äthanol analog Beispiel 1*
Beispiel 20 . -,. \ .
1- (4-iimino-3 T5~dil3rom-phenyl) -2- (2-hydroxy-äthylamino-äthanol
.öl , charakterisiert durch UV-r IR- und NMR-Spektrum. '. . Hergestellt aus l-(3,5-Di'brom-4-nitro-phenyl)-2-(2-hydrOxyäthylamino)-äthanol analog Beispiel 1.
Beispiel 21 . -
1-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-(2-diäthylamino-äthylamino)-äthanol
Beispiel 22 . . ■
l-C4-AminQ--3i5-dit)rom-phen.vl)-2-(3-methoxy-propAaamino)-äthanQl
Schmelzpunkt des Hydrochloride: 115 - 1170G (Zers.)· Hergestellt aus l-(3 , 5-Dibrom-4-nitro-phenyl)-■.2-(3-methoxy- -propyiamino)-äthanol analog Beispiel 1.
Beispiel 23. ·
1-(4-Amino-3 , 5-dibrom-phenyl)-2-pyrrolidino-äthanol Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 167 - 168°C (Zers.)· Hergestellt aus l-(3^-Dibrom^-nltro-phenyl)-2-pyrrolidinoäthanol analog Beispiel 1. :
Beispiel 24
1-(4-Amino-3 »5-dibrom-phenyl)-2~piperidino-'äthanol Schmelzpunkt des Hydrochlorids mit 1 Mol Methanol im Kristall: 190 - 1910C, ■
Hergestellt aus l-(3,5-Di'brom-4-nitro-phenyl)-2-piperidinoäthanol analog Beispiel 1.
Beispiel 25 . ·
l-(4-Amino-3t5-di"brom-phen.yl)--2-hexamethylenimino-äthanol Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 190 - 191°G (Zers.). Hergestellt aus l-(3,5-Dibrom-4-nitro-phenyl)-2-hexamethylenimino-äthanol analog Beispiel 1.
Beispiel 26
1,(4-Amino~3,5-dibrom-phenyl)-2-(2-methyl-piperidino)-äthü ^ ΐ
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 196 - 197°G (Zers.). Hergestellt aus l-(3,5-Dibrom-4-nitro-phenyl)-2-(2-methyl-piperidino)· äthanol analog Beispiel 1.
109818/2130
Beispiel 27^ ; -"-■>;; ^V.-.!;. ■; j ;_ / ' ' .-. ' 1-β 1 S Qt) & :
1-(4-Amino-^3 , 5-dibrc-m--phenyl·)--2-(4Hmethy1-piperazino) -ättaamol· Schmelzpunkt desBihydrochlorids mit 1/2 Mol· Äthanol im Kristall: 201— 202° (Zers.) / : " ^; /
Hergestellt aus 1- (3 ,5-Bi-lärom-4-nitrQ-piienyl) -2* (4-metiiylpiperazino)-ätlianol analog "Beispiel 1. "-.;-■■" \ ' .. --"\ ■
Beispiel· 28 ■. ' -. V; ;
-^, 5-dibrom-phenyl) -ITt^di
Schmelzpunkt des HydroGhlörids: 184 - 186°G (2ers.) Hergestellt aus , ß-(3\,5-Bibroin-^nitro-phenyll-H, H-äthylamin-hjrdroclilorid ansilog Beispiel 1.
Beispiel 29 . ;- . - \ V .
Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: IjO - 15Ό»5 (Zers.). Hergestellt aus 1—(3 > 5-I)ibrom-4-nitro-phenyl) ^2-morpholirio·-- äthanöi;analog Beispiel 1, ■
Beispiel 30 "'-.- '■■■"■ V.---.■-,-■ ' '-" '.. ' -■ -- ! .;: ^■"■-:--..■'■. ν :
l-(4^Amino^3,5-dlbrom^pKenyl)-2--camphidino-äthanol '■/■■' Schmelzpunkt des Hydroljromids; 207,5 - 2080G (^ers,);. ; Hergestellt aus 2-GafflpJiidino-l-(3> 5^di"brom-4-3iiitrQ-phenyl)— äthanol-analog Beispiel 1. \ - ; ■■ :. "
Beispiel 31 ■'- ; - V ■ ..'■.': '_-< ';_ ' : ■;.,. , ■■";.
1-'(4--^mJnQ-3 ,5~diGhlor-phenyl)-2-Hnethylamino~äth:anol Schmelzpunkt des Hydroehlorids: 160- 1630G (Zers^)y Hergestellt aus l-(3,5-Diehior-4--nitro-phenjrl) -2-methylaminoäthänol analog Beispiel ;1. - ; ^
Beispiel 32
l-(4-Amino^3i5-dicIilor-phenyl)-2-dimethylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: I96 - 1980G (Zers.). Hergestellt aus l-(3, 5-Dichlor-4-nitro~phenyl)-2-dimethylamino-äthanol analog Beispiel 1.
Beispiel 33
2-Äthylamino-l-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 171 - 1730O (Zers). Hergestellt aus 2-ÄthylaminO-l-(3, S-di analog Beispiel 1.
Beispiel 34
l-(4-Amino-315-dichlor-phenyl)-2-diäthylamino-äthanol Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 152 - 1540C (Zers.). Hergestellt aus 2-Diäthylamino-l-(3,5-dichlor-4-nitro-phenyl)· äthanol analog Beispiel 1.
Beispiel 35 .
1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-propylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 120 - 123°(Zers.). Hergestellt aus l-(3,5-Dichlor-4-nitro-phenyl)-2-propylaminoäthanol analog Beispiel 1.
co· Beispiel 36
-»» i-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-dipropylamino-äthanol
Sclimelzpunkt des Hydrochlorids: 110·- 12O°o (Zers.).
Hergestellt aus ή- C^ S~Oi**ilor-H-nA tro-phenyl)-2-dipropyl-
amino-äthanol analog Beispiel 1. -
Beispiel 37 "
l-(4-Amino-5,5-dioIilor-phenyl)--2-isQ.prop.vlaminQ-ätharLol
Schmelzpunkt des Hydroehlorids: 193 -193,50C (Zers}. Hergestellt aus l-(3 ,5-Mchlor-4-nitro-phenyl)-2-isopropylamino-äthanol analog Beispiel 1. "
Beispiel 38 -
1- (4-Amino-3 ,5-dichlor-phenyl)-2-"butylaminO-äthanol
Schmelzpunkt des Hydroehlorids; 181 - 1820G.
Hergestellt aus 2-Butylamino.-l~ (3, Sdichlor—4—nitro-phenyl)-äthanol analog Beispiel 1.
Beispiel 39
1-(4-Amino-2,5-dichlor-phenyl·)~2-methylamino-äthanol Schmelzpunkt des Hydroehlorids: 164,5 - 1660G.
Hergestellt aus l-(2,5-Dichlor-4-nitro-phenyl)-2-methylaniinoäthanol analog'-Beispiel 2.
Beispiel 40
1-(4-Amino-2,5-dichlor-phenyl)-2-dimethyiamino-äthanol Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: 169 - 17O0G (Zerβ·).
Hergestellt aus 1-(2,5-Dichlor-4-nitro-phenyl)-2-dimethylaminoäthanol analog Beispiel 2.
Beispiel 41
1- (4-Amino-»2,5-dichlor--phenyl) -g-äthylamino-äthanol Schmelzpunkt des Hydroehlorids: 191 -1920C (Zers.).
1 Q98 1 8/2.1 3 Q
- J.O —
161
Hergestellt aus 2-Äthylamino-l-(2,5-dichlar-4-nitro--phenyl)-äthanol analog Beispiel
Beispiel 42 - l-(4-Amino-2,5-dichlor-phenyl)-2-aiäthylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochloride:. 182 - 1830O (Zers.)· Hergestellt aus 2-Mäthylamino-l-(2 ,S-dichlor-^-nitro-phenyl)· äthanol analog Beispiel
Beispiel 43
l-(4-Amino-2,5-dichlor-phenyl)-2-isopropylamino-äthanol Schmelzpunkt des Hydroch-lorids: 206-206,5°C (Zers.)· Hergestellt aus 1-(2,5-Pichlor-4-nitro-phenyl)-2-isopropylamino-äthanol ananlog Beispiel
Beispiel 44
l-(4-amino-2,5-dichlor-phenyl)-2-(H-methyl-cyclohexylamino)-äthanol ι
Schmelzpunkt des Hydrochloride ι 199-20O0C (Zers.). Hergestellt aus ■l-(2,5-Bichlor-4-nitro-phenyl)-2-(N-methyl cyolohexylamino)--äthanol analog Beispiel
Beispiel 45
1-(4-Amino-2,5-dibrom-phenyl)-2-diäthylamino-äthanol
Hergestellt aus 2-Diäthylamino-l-(2,5-dibrom-4-nitro-phenyl)-äthanol analog Beispiel 2. ■
1 Q 9 β 1Ö/213
Beispiel 46- -
K- |"ß- (4-Amino—3 , ^-dibrom-pfaenyl) -a-propyl-äthyll -pyr-roli^ ι Schmelzpunkt des Hydrochloride: I4O -1420C (ZerSi).; „ -',"" Hergestelit * aus ΪΓ- [ß—(3 ,5-Ditröin-4-niirO:-phenyl) -aätliyl]-pyrrolidin analog Beispiel 1. ,"
Beispiel 47 ' V--
l-j(2-Amino—3 ,5-dibrom-phenyl) '-2-
Schmelzpunkt des Hydrqchiorids: 189 - 19O0G. (2ers.) .7 Hergestellt aus !-(^-Äeetäflamino-Jj^-dibrom^phenyl^- amino-äthanol analog Beispiel 3.·.--'.;. ^ \ " . - _
1-(2-Amino-5,5—dibrom-phenyl)-2-diäthylamino-athanol Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 177— 1780G. - - ;; . .".-: Hergestellt aus l-(2M;cetylainino-3V5-dilDrom^henyl)-2-diäthylamino-äthanQl analog Beispiel' 3·: Bie Verbindung ist" identisch mit den nach Verfahren c) und d) dargestellten Produkten.
Beispiel 49 ] V. .■■: .---"%■ -
l_(2-^jnino-3,5-dii3r:om-phehyl)-2-dipropylamino-äthanol· Schmelzpunkt des Hydrochlorids:; 186 - 187°G. :.:.".- / .Hergestellt aus l-(2-Äcetylamino-3,S-dibrom-phenyl)-2-dipropyl amino-äthanol analog Beispiel 3· -': - " : »
Beispiel 50 '_■:■■. . ::' :'.'": ^.-_;~\/>~:;::V-;[ !-"(4-Amino-31 ^-dibrom-phenyl)2-diäthylamino-äthänol Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 198 - 199°C (ZersVj.
109 8187 213 0
Hergestellt aus l-(4~Acetylamino-3,5-dibrom-phenyl)~2-diäthyl amino-äthanol analog Beispiel 3.
Beispiel 51
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 198 - 199°C (Zers.)· Hergestellt aus 2«Diäthylamino-l-(3 *5-d.ibrom-4-propionylaminophenyl)-äthanol analog Beispiel 3·
Beispiel 52 l-(4--Amino-3<5-dibrom-phenyl)-2-diäthylamino-äthanol Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 198 - 199°ΰ (Zers.)· Hergestellt aus l-(4-Benzoylamino-3,5-dibrom-phenyl)-2-'diäthylamino-äthanol analog Beispiel 3.
Beispiel 53 s
l-(4-Amino-3,5-dil)rom-phenyl)-2-diäthylamino-äthanol Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 198 - 199°C (Zers.). Hergestellt aus 1- \\-(p-Ghlor-benzoylamino)-3,5-dibrom-phenylJ 2-diäthylamino-äthanol analog Beispiel 3.
Beispiel 54
l-(4-Amino-3r5-dichlor-phenyl)-2-diäthylamino-'äthanol Hergestellt aus l—(4-Acetylamino-3»5-dichlor-phenyl)-2-diäthylamino-äthanol analog Beispiel 3.. Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 152,— 154-'"C*
10 9 8 18/213 0
Beispiel 55
1- (2-Amlno-3, 5-dibrOm~phenyl) ^2-dime thylamino-äthranol
Schmelzpunkt des Hydrochloride: 189 19Q° (Zers,).
Hergestellt aus 2-Ämiho-3,5-dibrom-phenylglyoxylsäure--dimethylamid analog Beispiel 4. '
Beispiel 56 - " '
l-(2-Amino-3i5-diT3rom-ph.enyl)-2-dipropylamino-äthanol Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 186 /~ 1870O.
Hergestellt aus 2-Ämino-3 ,5-"dibrOm-phenylg3yoxylsäure-dipropyl-' amid analog Beispiel 4.
Beispiel 57
1-(2-Amino-3,5-di"brom-phenyl)-2-diallylamino-äthanol Schmelzpunkt des Hydrochloride; 162 - 164 G.
Hergestellt aus 2-Amino-3,5-dibrom-phenylglyQxylsäure-diallylamid analog Beispiel 4. ■
Beispiel 58
l-(2-Ämino-3ι5-dlbrom-phenyl)^2-diprQpargylaaiino-äthanol Schmelzpunkt des Hydrochloride! 160 - 1620G.
Hergestellt aus 2-Amino-3,5--dibrom-phenylglyoxylsäure-dipropar-•gyl-amid analog Beispiel 4.
Beispiel 59
1- (2-Ämino-3-!brQm->5-Ghlor-phenyl) -2'-diäthylamino--äthanol Schmelzpunkt de'a Hydrochloridsί 165°C.
Hergestellt aus 2-Amino-3-brom-5-chlor-phenylglyoxylsäurediäthylamid_ analog Beispiel 4.
1098Ί872130
Beispiel 60
l-(2-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-dimethylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 189 - 1900G (Zers.)· Hergestellt aus 2-Amino-3-, 5-dibrom-phenylglykolsäure-dimethylamid analog Beispiel 5.
Beispiel 61 ·
l-(2-Amino-3 -, 5-dibrom-piienyl)-2-dipropylamino-äthanol Schmelzpunkt des Hydrochloride: 186 - 1870C. Hergestellt aus 2-Amino-3,5-dibrom-phenylglykolsäure-dipropylamid analog Beispiel 5.
Beispiel 62 ·
l-(2~Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-diallylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochloride j 162 - 164°0. Hergestellt aus 2-Amino-3,5-dibrom—phenylglykolsaure-diallylamid analog Beispiel 5.
Beispiel 63 ■ -
l-(2-Amino-3,5-'dibrom-phenyl)-2-dipropargylamino--äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 160 - 1620G. Hergestellt aus 2-Amino-3,5-dibrom-phenylglykolsäure-diprcpargyl-
amid analog Beispiel 5.
Beispiel 64 . -
1- (2-Amino-3-b.rom-«5-ohlor--phenyl) -2-diäthylamino-äthanol Sohmelzpunkt dea Hydrochloridst. 1650O. Hergestellt aus a alathylamid analoe ,3O8I3IH1/1'! 3
Beispiel 65 .--"-.-.. ν·' :
Schmelzpunkt des Hyaroohiorids; 205 - 2070G.
Hergestellt -,durch Reduktion von ß-(4 triethylamin gemäß Beispiel 1> -,".". ;. > v ^
Die gleiche Verbindung wird auch aus ß-*(4-Aoetyiaminö-3,■■>*· dibrom-phenyl)-triäthylamin durch Kochen mit isopropaholischer Salzsäure gemäß Beispiel 3 erhalten. ;
Beispiel 6.6 . ^ .
1-(2-Amino-3,5-dibrom-phenyj)-2-(methyl-phenyl-amino)— äthanol Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 146 - 1470G. ; Hergestellt aus 1-(2-Aeetylamino-3»5-dibrom-phenylX-2-(methyl- \ phenyl-amino)-äthanol analog Beispiel 3. ν ;
Beispiel -67 : ".-.:■ ".""■ ' ;
1 -(2 -Amino-3 4 5-d ibrom-phenyl)-2-(äthyl-b enzyl-amino) -"äthano1 Öl, dunnschlchtchromatögraphisch einheitlich E„ = 0,4 (Kieselgel,
Ohloraform:Methanol = 9 ί 1). "'·■-'.■ ; '--'._.r -
Hergestellt aus 1 -(2-Acetylamino-3%5~dihrom-phenyl)*-2-^('ä-fchyl- ; benzyl-aminö)-äthanoi analog Beispiel 3.
9^18/2130
Beispiel 68 - ■
2-Allylamino-l-(4-amino-3 , jj-dibrom-phenyl) -äthanol Schmelzpunkt des Hydrochloride: 173 - 173,50C (Zers.). Hergestellt aus 2-Allylamino-l-(4-ac.etamino-3 , 5-dlbrom-•phenyl)-äthanol~hydrochlorid analog Beispiel 3·
Beispiel 69
l-(-4-Amino-3,5-dibrom-phen.yl)-2-benzylamino-äthanol Schmelzpunkt desaIlydrochlorids: 159 - 1600O (Zers.). Hergestellt aus 2~Benzylamino-i-(3,5-dibrom-4-nitro-phenyl)-äthanol-hydrochlorid analog Beispiel
Beispiel 70
2-Amino-1-(4-amino-3;5-dichlor-ph.enyl)-äthanol Schmelzpunkt des Hydrochloride: 199 - 204° (Zers.)· Hergestellt aus.2-Amino-1-(3,5-dichlor-4-nitro-phenyl)-äthanolliydrochlorid analog Beispiel
Beispiel 71
1-(3- ;imino-4* 6-dibrom-phenyl)-2-dimethylamino-äthanol Schmelzpunkt des. Hydrochloride:
Hergestellt aus l-(3-Acetylamino-4,6-dibrom-phenyl)-2-dimethylamino-äthanol-hydrochlorid analog Beispiel 3·
Beispiel 72
1-(3-Amino-4 ^ 6-dibrom-phenyl)-2-benzylamino-propanol Schmelzpunkt des Hydrochloride: 222 C (Zers.)· Hergestellt aus l-(3-Acet.ylamino-4, 6-dibrom-phenyl)-.'"-benzylamino-propanol-hydrochlorid analog Beispiel
BAD 818/2130
1618003
Beispiel 73 -;.'■':'■ ; r -r
V- (3-*Amino-*4,6-dibrom~piienyl) -2-diäthylaminö-propanol·
Schmelzpunkt-de^ Hydro chlor ids: 220-2210C. ' ^ . · Her ge st eilt aus 1-(3-Acetylamino-4,6-dibrom-phenyl)-2-diäthylamino-propanol-hydrochlorid analog Beispiel·3. . . :
Beispiel 74· " " .- ' .
2-lmino-l-(2>-amino-3,5-diOrom-phenyI)-äthaiiol: * ' Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: 180 - 1900O (Zers.). Hergesteilt aus 1-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-phenyl)-2-aminoäthanol-hydrochlorid analog Beispiel 3.
Beispiel 75 . .':.■-■"■■'■'''■"
l-(2-Amino-3,5-dibrom-:phenyl·)-2-methyIamino-äthanol Schmelzpunkt: 120 --1210G. '- '-V .'■"■ -■ "
Hergestellt aus "l-(2-Äcetylamin=o-3,5-dibrom-phenyl)-2-methylamino-äthanol-hydrochlorid analog Beispiel 3. . :; ■■"-,-"-.-
Beispiel 7.6 .- ' " " . :
I- (2-ikmino-3 ,5-dibrom-phenyl)-2-propylamino-äthanol "-_■_■'■ Schmelzpunkt:. 118 ^ 120Qö. · : ^-
Hergestellt aus l-(2*-Acetylamino-3,5-dibrom-phenyl)-2-propylamino-äthanol-hydrochlorid,analog Beispiel 3*
Beispiel 77 ... \ ■ ~- : · . ' : ';;* -.-=■"' ■..■■./:. ■-'
I-(2~Amino^3,5--c|-ibrom-phenyl)--2--i30propylai!iinQ-äthaäol Schmelzpunkt.des Hydroohlorid3 5 170 - 1720O^ .
Hergestellt aus l~(2-Äcetylamlno-3,5-dibrom-phenyl)-2-isopropylamina-ath.anol-hydrochlorid analog Beispiel 3. ,.
1O9J18/21f 0 " h ■■■;
Beispiel 78 ■"■"■"
1- (2-Amino-3 ,5-dibrom-phenyl) -2-butylamino-äth-inol
Schmelzpunktϊ 87 - 89°C
Hergestellt aus l-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-phenyl)-2-butyl amino-äthanol-hydrochlorid analog Beispiel
Beispiel 79
l-(2-Amino-3v5-dibrom-phenyl)-2-(tert.-butylamino)-äthanol Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 211 - 2130C.
Hergestellt aus l-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-phenyl)-2-(tert. butylamino)-äthanol-hydrοChlorid analog Beispiel
Beispiel 80
l-(2-Amino-3 , 5-dibrom-phenyl)-2-diisopropylamino-äthanol Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 162 - 1660O.
Hergestellt aus l-(2i-Acetylamino-3,5-dibrom-phenyl)-2-diisopropylamino-äthanol-hydrochlorid analog Beispiel 3·
Beispiel 81
: t
-3,5-dibrom-'-phenyl)-2-methylamino-propanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 209 - 21O0C.
Hergestellt aus l-(2-Acetylamino-3,5-<ü'b^om-phenyl)-2-inethylamino-propanol-hydrochlorid analog Beispiel 3·
Beispiel 82
2-lth.ylamind-l--(2-aniino-3 , 5-dibrom-phenyl)-propanol Schmelzpunkt des Hydrochlorida: 246 - 2480C (Zers.).
109818/2130
Hergestellt aus l-(2-Acetylaniino-3,5-aibrom-plieriyl)-2-äthyl-' amino-propanol-hydroehlorid* analog Beispiel 3. .
Beispiel 83 ^ . ; ,
1-(2-Amino-3,5-Aibrom-^phenyl)^2-propylamino-propanol Schmelzpunkt des Hydrochloride: 236 - 2380C (Zers.). : Hergestellt aus l-(2-.4cetylaniino~3 ,5~diTDrom-phenyl)-2-propylamino-propanol—hydrochlorid analog Beispiel 3. '
Beispiel 84 ■ - - -
1-(2-~AminO-3 , 5-dlbrom-phenyl)-g-isopropylamino-propanol
Schmelzpunkt des Hydrochloridsj 212 - 2150C (Zers.). Hergestellt aus l-(2-Acetylamino-3 ,5-di"brom-phenyl)-2-isopropylamino-propanol-hydrochlörid analog Beispiel 3.
Beispiel 85 - ^ ■ _
1- (2-Amino~3 ,5-di"brom-phenyl) -2- (tert. -"butylamino) -propanol Schmelzpunkt desHydrochlorids: 245°C (Zero.)· "
Hergestellt aus l-(2-Aeetylamino-3,5-dibrom-phenyl)-2-(ter'fc.-butylamino)—propanol-hydrόChlorid analog Beispiel 3.
Beispiel 86 .."--■ :
1- (2-Amino-3,5-dil>roiii-phenyl) -»2-dime thylamino-pr opanol Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 221 -222°C (Zers.). Hergestellt aus. 1— (2-Acetylamino-3,5-dibrom-phenyl)-2~di·- methylamino-propanol-hydroChlorid analog Beispiel 3·
BAD ORIGINAL 8 18/213 0
16180Q9
Beispiel 87
β-(2-Amino-3 , 5-dibrom-phenyl)-IT,Η-dimethyl-äthylamin Sclimelzpunkt des Hydrochloride: 220 - 2220G (Zers.). Hergestellt aus ß-(2-Acetylamino-3,5-di"brom-phenyl)-N,N-dimethyl-äthylamin-hydrochlorid analog Beispiel 3.
10-9818/21 3 0 BAD original

Claims (4)

Patentansprüche
1) Verfahren gemäß DBP ....... (Aktenzeichen T 3Z 111 IVb/12qu) zur Herstellung von neuen Amino-dihalogen-phenyläthylaminen der allgemeinen Formel
in der die Reste Hai, die gleich oder verschieden sein können, Brom- oder Ghloratome,
R1 Wasserstoff oder eine Hydroxylgruppe, Rp und R,, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff atome oder niedere Alkylreste mit 1-4 Kohlenstoffatomen und
R4. und R-, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff atome, geradkettige oder verzweigte niedere Alkylreste Alkenyl-, Alkinyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Cycloalkyl-, Phenyl-, Benzyl- oder Adamantylreste oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls durch niedere Alkylreste substituierten Pyrrolidin-, Piperidin-, Piperazin-, Morpholin-, Hexamethylenimin- oder Camphidinring bedeuten, .
sowie von deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß
109818/2130
a) eine Verbindung der allgemeinen Formel
1618003
CH-O-N(
'2
in der die Reste R1 - R,- und Hal die eingangs erwähnten Bedeutungen aufweisen, nach bekannten Methoden reduziert •wird oder daß
b) eine Verbindung der Formel
III Ac-NH ' "Hai
in der R1 - R,- und Hai die eingangs erwähnten Bedeutungen aufweisen und Ac einen beliebigen Acylrest bedeutet, nach literaturbekannten Methoden entacyliert wird oder daß
c) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R1 eine Hydroxylgruppe und R2 und R, Wasserstoffatome bedeuten und sich die Aminogruppe in 2-Stellung befindet, ein Phenylglycsgrlsäureamid der Formel
Hai
in der die Reste Hal, R, und R1- die eingangs erwähnten Bedeutungen aufweisen, mit einem komplexen Alkalimetallhydrid reduziert wird oder daß
d) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R^ eine Hydroxylgruppe und R2 und R, Wasserstoffatome bedeuten und sich die Aminogruppe in 2-Stellung befindet, ein Phenylglykolsäureamid der Formel
Hai
in der die Reste Hal, R. und R1- die eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, mit einem komplexen Alkalimetallhydrid reduziert wird
und die nach den Verfahren a - d erhaltenen Verbindungen gewünschtenfalls mit anorganischen oder organischen Säuren nach bekannten Methoden in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden.
2) Verfahren nach Anspruch 1a, dadurch gekennzeichnet, daß die Reduktion mit Wasserstoff in Gegenwart von Raney-Nicicel durchgeführt wird.
3) Verfahren nach Anspruch 1b, dadurch gekennzeichnet, daß die die Eatacylierung mittels verdünnter Mineralsäure durchgeführt
wird» r : *
109818/2130
4) Verfahren nach Anspruch 1c und 1d, dadurch gekennzeichnet, daß die Reduktion mit lithiumaluminiumhydrid in einem wasserfreien inerten Lösungsmittel durchgeführt wird.
101810/2130
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