NO137498B - Mellomprodukt for fremstilling av lokalanestetisk virksomt 2-(n-n-propyl-tert.-amylamino)-2`, 6`-acetoxylidid - Google Patents
Mellomprodukt for fremstilling av lokalanestetisk virksomt 2-(n-n-propyl-tert.-amylamino)-2`, 6`-acetoxylidid Download PDFInfo
- Publication number
- NO137498B NO137498B NO397673A NO397673A NO137498B NO 137498 B NO137498 B NO 137498B NO 397673 A NO397673 A NO 397673A NO 397673 A NO397673 A NO 397673A NO 137498 B NO137498 B NO 137498B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- tert
- propyl
- acetoxylidide
- amylamino
- local anesthetic
- Prior art date
Links
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 title 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- GELMWIVBBPAMIO-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-amine Chemical compound CCC(C)(C)N GELMWIVBBPAMIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPWOLGWUQOXZSS-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-propylbutan-2-amine Chemical compound CCCNC(C)(C)CC OPWOLGWUQOXZSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
Description
Foreliggende oppfinnelse angår mellomprodukt'for bruk ved fremstilling av lokalanestetisk virksomt 2-(N-n-propyl-tert.-amylamino)-2<1>, 6',- acetoxylidid.
Foreliggende mellomprodukt er kjennetegnet ved at det har formelen:.
Når det gjelder dette mellomprodukts anvendelighet for
fremstilling av den ovenfor nevnte lokalanestetisk virksomme forbindelse, samt dennes terapeutiske data og fordeler over-
for tidligere kjente midler, vises det til norsk søknad nr.
792/73.
I nedensåtende eksempler illustreres fremstillingen
av foreliggende mellomprodukt, idet eksempel 1 også innbe-
fatter den direkte anvendelse av mellomproduktet til fremstilling av det aktuelle sluttprodukt.
Eksempel 1
A. N- n- propyl- tert.- amylamin - En suspensjon av 1,0 g
10% palladium på trekull i 100 ml absolutt alkohol ble rystet
med hydrogen inntil hydrogenabsorbsjonen stoppet opp. Kata-lysatorblandingen ble tilsatt 30 g (0,3442 mol) tert.-amylamin fulgt av en oppløsning av 18 g (0,3098 mol) propionaldehyd i 50 ml absolutt alkohol. Alle de ovennevnte bestanddeler ble avkjølt i et isbad før de ble kombinert. Etter oppvarming til
romtemperatur ble reaksjonsblandingen rystet med hydrogen ved et begynnende trykk på ca.| 4 kg/cm 2 i 10 timer, og på dette tidspunkt var den teoretiske mengde hydrogen absorbert. Kata-lysatoren ble utskilt ved hjelp av filtrering, vasket med etanol, hvoretter 40 ml konsentrert saltsyre ble tilsatt det samlede filtrat. Oppløsningen ble bragt til tørrhet ved fordampning i vakuum. Det tørkede produkt ble oppløst i 250 ml destillert vann, hvoretter 160 g 50% natriumhydroksyd langsomt ble tilsatt under avkjøling for å frigjøre aminet. Blandingen ble ekstrahert med eter (3x200 ml), og de samlede eterekstrakter ble tørket over vannfri natriumsulfat. Det tørkede ekstrakt ble destillert gjennom en 300 ml<1>s kolonne pakket med "ID-glass"-spiraler, og man fikk i alt 26,7 g (66,7%) N-n-propyl-tert.-amylamin, koke-punkt 136,5-137,5°C. (atmosfærisk trykk), n22Q 1,4106.
Analyse, beregnet for CgH^N: C 74,34 H 14,82 N 10,84. Funnet: C 74,76 H 15,16 N 10,96.
B. 2-( N- n- propyl- tert.- amylamino)- 2', 6'- acetoxylidid-
150 ml benzen ble tilsatt 10 g (0,0346 mol) 2-jod-2',6'-acetoxylidid og 11,8 g (0,0865 mol). N-n-propyl-tert.-amylamin. Reaksjonsblandingen ble kokt under tilbakeløp i 29 timer. Etter av-kjøling ble reaksjonsblandingen avdestillert for benzen og uom-satt amin i vakuum. Det resulterende halvfaste materialet ble behandlet med vannfri eter. De uoppløste materialer ble fra-filtrert og kastet mens esteren ble fordampet i vakuum. Man fikk et gult voksaktig materiale som ble omkrystallisert to ganger fra etanol/vann.og to ganger fra aceton/vann. Dette ga et utbytte på 49,4% av et hvitt krystallinsk materiale, smeltepunkt 96,5-97,5°C.
Analyse, beregnet for C18H30<N>2O: C 74,43, H 10,41,
N 9,65. Funnet: C 74,4, H 10,35, N 9,59. Ir (KBr skive, base) 3240 (m, amid NH bånd), 1665 (s, amid I), 1495 (s, amid II), 1385 og 1370 (w, metyl CH bøyning) 766 (s, 3 tilstøtende aro-matiske H-atomer ut av plan) cm . Et hydroklorid ble frem-stilt fra basen. Man oppnådde dette som et stabilt monohydrat med et smeltepunkt 181,2-182,8°C.
Analyse, beregnet for C18H31C1N20 . H20: H20, 5,22 Funnet: (Karl Fischer) H20, 5,21.
Eksempel 2
N- n- propyl- tert.- amylamin.
En blanding av 2 mol tertiært amylamin og 1 mol 1-brom-propan ble kokt under tilbakeløp i 6 timer. Reaksjonsblandingen ble avkjølt og holdt på +4°C i 1 time. Etter filtrering ble filtratet fraksjonert ved kolonnedestillasjon, og den fargeløse klare fraksjon som kokte mellom 136 og 138°C ble oppsamlet.
Claims (1)
- Mellomprodukt for anvendelse ved fremstilling av lokalanestetisk virksomt 2-(N-n-propyl-tert.-amylamino)-2',6'-acetoxylidid, karakterisert ved at det har formelen:
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US23011472A | 1972-02-28 | 1972-02-28 | |
| US32537873A | 1973-01-22 | 1973-01-22 | |
| AT587374A AT326641B (de) | 1972-02-28 | 1973-02-26 | Verfahren zur herstellung von neuen n,n-dialkylaminoessigsaure-2,6-xylididen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO137498B true NO137498B (no) | 1977-11-28 |
Family
ID=30773186
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO79273A NO137501B (no) | 1972-02-28 | 1973-02-27 | Analogifremgangsm}ter til fremstilling av lokalanestetisk virksomme forbindelser. |
| NO397673A NO137498B (no) | 1972-02-28 | 1973-10-12 | Mellomprodukt for fremstilling av lokalanestetisk virksomt 2-(n-n-propyl-tert.-amylamino)-2`, 6`-acetoxylidid |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO79273A NO137501B (no) | 1972-02-28 | 1973-02-27 | Analogifremgangsm}ter til fremstilling av lokalanestetisk virksomme forbindelser. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS4897822A (no) |
| AR (2) | AR200995A1 (no) |
| AT (1) | AT326110B (no) |
| CH (2) | CH589046A5 (no) |
| ES (2) | ES412068A1 (no) |
| FR (1) | FR2181766B1 (no) |
| GB (2) | GB1423762A (no) |
| IE (1) | IE37932B1 (no) |
| NL (2) | NL7302541A (no) |
| NO (2) | NO137501B (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5834693A (ja) * | 1981-08-26 | 1983-03-01 | Hitachi Ltd | コンバ−ゼンス補正装置 |
| JPS5848589A (ja) * | 1981-09-18 | 1983-03-22 | Hitachi Ltd | コンバ−ゼンス補正装置 |
| ZA828142B (en) * | 1981-11-16 | 1984-06-27 | Dow Chemical Co | Inhibiting the antagonism between pyridyloxy-phenoxyalkanoate herbicides and benzothiadiazinone herbicides in post-emergent applications |
| US4855497A (en) * | 1985-04-02 | 1989-08-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Novel diamine derivatives |
-
1973
- 1973-02-23 NL NL7302541A patent/NL7302541A/xx unknown
- 1973-02-26 AT AT167273A patent/AT326110B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-02-26 GB GB2855475A patent/GB1423762A/en not_active Expired
- 1973-02-26 GB GB939173A patent/GB1423761A/en not_active Expired
- 1973-02-26 ES ES73412068A patent/ES412068A1/es not_active Expired
- 1973-02-27 FR FR7306927A patent/FR2181766B1/fr not_active Expired
- 1973-02-27 AR AR24681673A patent/AR200995A1/es active
- 1973-02-27 IE IE30573A patent/IE37932B1/xx unknown
- 1973-02-27 CH CH1077776A patent/CH589046A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-02-27 CH CH282873A patent/CH585698A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-02-27 NO NO79273A patent/NO137501B/no unknown
- 1973-02-28 JP JP2417273A patent/JPS4897822A/ja active Pending
- 1973-10-12 NO NO397673A patent/NO137498B/no unknown
-
1974
- 1974-05-21 ES ES426505A patent/ES426505A1/es not_active Expired
- 1974-11-29 AR AR25673274A patent/AR201072A1/es active
-
1975
- 1975-06-23 JP JP7744175A patent/JPS5119733A/ja active Pending
-
1978
- 1978-01-02 NL NL7800008A patent/NL7800008A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR200995A1 (es) | 1975-02-06 |
| CH589046A5 (no) | 1977-06-30 |
| ATA167273A (de) | 1975-02-15 |
| JPS5119733A (en) | 1976-02-17 |
| AR201072A1 (es) | 1975-02-06 |
| AU5258373A (en) | 1974-08-29 |
| AT326110B (de) | 1975-11-25 |
| DE2309023A1 (de) | 1973-09-13 |
| NO137501B (no) | 1977-11-28 |
| NL7302541A (no) | 1973-08-30 |
| IE37932B1 (en) | 1977-11-23 |
| GB1423761A (en) | 1976-02-04 |
| ES412068A1 (es) | 1976-01-01 |
| JPS4897822A (no) | 1973-12-13 |
| DE2309023B2 (de) | 1976-08-19 |
| NL7800008A (nl) | 1978-05-31 |
| GB1423762A (en) | 1976-02-04 |
| IE37932L (en) | 1973-08-28 |
| ES426505A1 (es) | 1976-12-01 |
| CH585698A5 (no) | 1977-03-15 |
| FR2181766A1 (no) | 1973-12-07 |
| FR2181766B1 (no) | 1976-09-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kim et al. | Monosubstituted guanidines from primary amines and aminoiminomethanesulfonic acid | |
| SU1128830A3 (ru) | Способ получени производных аминоэтанола или их солей | |
| US5708020A (en) | Arylalkyl(thio)amides | |
| US3784643A (en) | Aryloxyalkylguanidines | |
| NO165490B (no) | Fremgangsmaate for spaltning av 1-aminoindan. | |
| NO137498B (no) | Mellomprodukt for fremstilling av lokalanestetisk virksomt 2-(n-n-propyl-tert.-amylamino)-2`, 6`-acetoxylidid | |
| US4886898A (en) | Intermediates for circulation-active substituted aminomethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthyloxy-acetic acids | |
| US4315862A (en) | Process for preparing cannabichromene | |
| CH661507A5 (fr) | Derives de l'hydroxymethyl-5 oxazolidinone-2 n-arylee et leur procede de preparation. | |
| JP3053418B2 (ja) | 新規の置換アルキルピペリジンとコレステロール合成阻害剤としてのその用途 | |
| Maynert et al. | The Reactions of Some Barbituric Acid Derivatives in Concentrated Sulfuric Acid1 | |
| US3997608A (en) | N-substituted-dihydroxyphenethylamines | |
| US3453283A (en) | Novel 6-substituted-1-(piperidyl-alkyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes | |
| US2942001A (en) | Piperazo-pyridazines | |
| Corson et al. | Dehydrocyclization of o-Ethyl-, o-Allyl-and o-Isopropylphenols | |
| Overend et al. | 622. Branched-chain sugars. Part IV. The synthesis of D-hamamelose and D-epihamamelose | |
| US4831167A (en) | Process for diastereoselective reduction of 3-amino-1-benzoxepin-5(2H)-ones | |
| US4225611A (en) | Novel n-substituted benzenesulfonamide, process for its preparation and medicaments containing it | |
| US2970159A (en) | Hydrazine derivatives | |
| Finkelstein et al. | Synthesis of trans-2-Cyclohexyloxycyclopropylamine and Derivatives | |
| NO137893B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive 1-m-trifluormetylfenyl-2-cyanoalkylaminopropaner | |
| NO140010B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme 6-substituerte 3-karbetoksyhydrazinopyridaziner | |
| Marion et al. | The Synthesis of l-Roemerine1 | |
| CA1132598A (en) | Phenylether compounds and a process for the preparation thereof | |
| SU508502A1 (ru) | Способ получени производных -циннамил-4-фенилпиперидина илиих солей |