JPS6013775A - 光学活性３−（ｐ−アルコキシフエニル）グリシツド酸アルカリ金属塩の製造法 - Google Patents
光学活性３−（ｐ−アルコキシフエニル）グリシツド酸アルカリ金属塩の製造法Info
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- JPS6013775A JPS6013775A JP12304083A JP12304083A JPS6013775A JP S6013775 A JPS6013775 A JP S6013775A JP 12304083 A JP12304083 A JP 12304083A JP 12304083 A JP12304083 A JP 12304083A JP S6013775 A JPS6013775 A JP S6013775A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は光学活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリ
ジッド酸アルカリ金属塩（化合物（■））の製造法に関
し、評細には容易１こ且っ収率良く上記化合物を製造す
ることのできる様な製造法１こ関するものである。
ジッド酸アルカリ金属塩（化合物（■））の製造法に関
し、評細には容易１こ且っ収率良く上記化合物を製造す
ることのできる様な製造法１こ関するものである。
３−（ｐ−メトキシフェニル）グリジッド酸アルカリ金
属塩〔化合物（■）〕のエステル誘導体は、冠血管拡張
剤として有用な医薬品であるｄ −ｃｉｓ−２−（４−
メトキシフェニル）−３−アセトキシ−５−（２−ジメ
チルアミノエチル）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン〔以下化合物（Ｉ）と
いう〕の出発原料として使用されている（特公昭４５−
４１３９２．特公昭４６−８９８２等）。
属塩〔化合物（■）〕のエステル誘導体は、冠血管拡張
剤として有用な医薬品であるｄ −ｃｉｓ−２−（４−
メトキシフェニル）−３−アセトキシ−５−（２−ジメ
チルアミノエチル）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン〔以下化合物（Ｉ）と
いう〕の出発原料として使用されている（特公昭４５−
４１３９２．特公昭４６−８９８２等）。
前記各特許公報によると化合物（Ｉ）を合成するに当っ
ては、まず前記化合物（ｆｆ）のエステル誘導体とオル
トニトロチオフェノールを反応させ、続いて加水分解す
ることによって化合物（Ｉ）の中間体である化合物〔化
合物（■）；ラセミ体〕を合成する。次いで化合物（Ｉ
Ｉ）を光学分割することによって化合物（ＩＴ）の光学
活性体〔化合物（ＩＩ）＊）としく特公昭５３−１８０
３８）、更１こ該化合物（ＩＩ）を還元、環化の後、ア
セチル化及びアルキル化することによって化合物（Ｉ）
が得られる。
ては、まず前記化合物（ｆｆ）のエステル誘導体とオル
トニトロチオフェノールを反応させ、続いて加水分解す
ることによって化合物（Ｉ）の中間体である化合物〔化
合物（■）；ラセミ体〕を合成する。次いで化合物（Ｉ
Ｉ）を光学分割することによって化合物（ＩＴ）の光学
活性体〔化合物（ＩＩ）＊）としく特公昭５３−１８０
３８）、更１こ該化合物（ＩＩ）を還元、環化の後、ア
セチル化及びアルキル化することによって化合物（Ｉ）
が得られる。
しかる１こ上記の様な化合物（Ｉ） の合成法１こおい
ては化合物（ＩＶ）のエステル誘導体をラセミ体のまま
で出発原料とし合成ルートの途中で光学分割を行なって
いる為、光学分割によって分離除去される１体生成物の
全てと未反応のｄ体原料の全てを捨てることになり試剤
ロスが大きいという欠点があった。
ては化合物（ＩＶ）のエステル誘導体をラセミ体のまま
で出発原料とし合成ルートの途中で光学分割を行なって
いる為、光学分割によって分離除去される１体生成物の
全てと未反応のｄ体原料の全てを捨てることになり試剤
ロスが大きいという欠点があった。
そこで本発明者等は試剤ロスが少なくて済む様な化合物
（Ｉ）の合成法について検討を進めた結果原料化合物（
Ｗ）を合成する時点（その直前又は直後）において光学
分割操作を行なうことができれば、以後の工程では光学
活性原料化合物（Ｖｌ）のみを用いることになるので、
その後の合成過程）こおける試剤ロスを極めて俺かに抑
えることができ上記欠点を解消することができるという
構想を持つに至った。
（Ｉ）の合成法について検討を進めた結果原料化合物（
Ｗ）を合成する時点（その直前又は直後）において光学
分割操作を行なうことができれば、以後の工程では光学
活性原料化合物（Ｖｌ）のみを用いることになるので、
その後の合成過程）こおける試剤ロスを極めて俺かに抑
えることができ上記欠点を解消することができるという
構想を持つに至った。
本発明はこうした構想を実現すべく、光学活性原料化合
物（Ｖｌ）の合成法１こついて研究を献ねた結果完成さ
れたものであって、上記化合物（■）を収率良く容易に
製造することのできる様な方法を提供しようとするもの
である。
物（Ｖｌ）の合成法１こついて研究を献ねた結果完成さ
れたものであって、上記化合物（■）を収率良く容易に
製造することのできる様な方法を提供しようとするもの
である。
しかして上記目的を達成した本発明方法の第１の要旨は
、一般式 （式中、Ｒ１はアルコキシ基を意味する）で示される３
−（ｐ−アルコキシフェニル）グリジッド酸のラセミ体
１こ光学活性アミンを作用させて得られた化合物（Ｄの
アミン塩を分離した後、該アミン塩に希酸次いでアルカ
リ金属水酸化物を作用させて、一般式 （式中、Ｋはアルコキシ基、Ｍはアルカリ金属を夫々意
味する） で示される光学活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）グ
リジッド酸アルカリ金属塩を得る点にあり、又第２の要
旨は、化合物（Ｖ）を合成するに当り。
、一般式 （式中、Ｒ１はアルコキシ基を意味する）で示される３
−（ｐ−アルコキシフェニル）グリジッド酸のラセミ体
１こ光学活性アミンを作用させて得られた化合物（Ｄの
アミン塩を分離した後、該アミン塩に希酸次いでアルカ
リ金属水酸化物を作用させて、一般式 （式中、Ｋはアルコキシ基、Ｍはアルカリ金属を夫々意
味する） で示される光学活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）グ
リジッド酸アルカリ金属塩を得る点にあり、又第２の要
旨は、化合物（Ｖ）を合成するに当り。
一般式
（式中、ｋはアルコキシル基 ＭａはＭと同−又は異な
るアルカリ金属を夫々意味する）で示される３−（ｐ−
アルコキシフェニル）グリジッド酸アルカリ金属塩のラ
セミ体を中和し、次いで上記と同様の操作を行ない光学
活性化合物（■を得る点にあり、更１こ第３の要旨は、
「ヒ合物（ＩＶ）を合成する１こ当り、一般式 （式中、Ｒ１はアルコキシ基、Ｒ２は低級アルキル基を
意味する） で示される３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリジッド
酸エステルのラセミ体を加水分解し１次いで上記と同様
の操作を行ない光学活性化合物（ＶＩ）を得る点にある
。
るアルカリ金属を夫々意味する）で示される３−（ｐ−
アルコキシフェニル）グリジッド酸アルカリ金属塩のラ
セミ体を中和し、次いで上記と同様の操作を行ない光学
活性化合物（■を得る点にあり、更１こ第３の要旨は、
「ヒ合物（ＩＶ）を合成する１こ当り、一般式 （式中、Ｒ１はアルコキシ基、Ｒ２は低級アルキル基を
意味する） で示される３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリジッド
酸エステルのラセミ体を加水分解し１次いで上記と同様
の操作を行ない光学活性化合物（ＶＩ）を得る点にある
。
以下本発明の製造プロセスを工程順に説明する。
（１）化合物（Ｉ［Ｉ）−化合物（ＩＶ）公知の方法に
従って合成した３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリジ
ッド酸エステル［化合物（ｎＩ） ］ ＋こアルカリ金
属水酸化物やアルカリ金属アルコラード等を加えること
ｌこよって加水分解し３−（ｐ−アルコキシフェニル）
グリジッド酸アルカリ金属塩；ラセミ体を得る。上記反
応の出発物質である化合物（ＩＩＩ）はカルボン酸エス
テルであって〜で示される低級アルキルとしては、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等の炭素数１〜６の炭化水素残基が挙げら
れる。又にで不されるアルコキシ基としてはメトキシ基
、エトキシ基、プロポキシ基等が挙げられる。反応はエ
タノール等あるいはその他の反応の進行にも悪影響を与
えない溶媒中において等モル反応的に進行する。反応温
度は特に限定されないが一般的には冷却〜室温下に行な
われる。
従って合成した３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリジ
ッド酸エステル［化合物（ｎＩ） ］ ＋こアルカリ金
属水酸化物やアルカリ金属アルコラード等を加えること
ｌこよって加水分解し３−（ｐ−アルコキシフェニル）
グリジッド酸アルカリ金属塩；ラセミ体を得る。上記反
応の出発物質である化合物（ＩＩＩ）はカルボン酸エス
テルであって〜で示される低級アルキルとしては、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等の炭素数１〜６の炭化水素残基が挙げら
れる。又にで不されるアルコキシ基としてはメトキシ基
、エトキシ基、プロポキシ基等が挙げられる。反応はエ
タノール等あるいはその他の反応の進行にも悪影響を与
えない溶媒中において等モル反応的に進行する。反応温
度は特に限定されないが一般的には冷却〜室温下に行な
われる。
（１１）化合物（ｆｆ）−イ袷物（Ｖ）３−（ｐ−アル
コキシフェニル）グリジッド酸アルカリ金属塩〔ラセミ
体、化合物（■） ） ＋こ例えば希酸を加えて中和す
ることｆこよって３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリ
ジッド酸〔ラセミ体。
コキシフェニル）グリジッド酸アルカリ金属塩〔ラセミ
体、化合物（■） ） ＋こ例えば希酸を加えて中和す
ることｆこよって３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリ
ジッド酸〔ラセミ体。
化合物（Ｖ）〕を得る。上記反応）こ提供される希酸と
しては３Ｎ以下の塩酸、硫酸等の鉱酸が例示される。反
応は反応の進行に悪影響を与えない有機溶媒中において
冷却〜室温の緩和な条件下で円滑に進行する。尚上記有
機溶媒としては、エーテル、塩化メチレン等の溶媒が使
用されるか、中でも酢酸エチルが最も好ましい結果を与
える。
しては３Ｎ以下の塩酸、硫酸等の鉱酸が例示される。反
応は反応の進行に悪影響を与えない有機溶媒中において
冷却〜室温の緩和な条件下で円滑に進行する。尚上記有
機溶媒としては、エーテル、塩化メチレン等の溶媒が使
用されるか、中でも酢酸エチルが最も好ましい結果を与
える。
（Ｉｔｉ） 化合物（Ｖ）→化合物（Ｖｌ）３−（ｐ−
アルコキシフェニル）グリジッド酸〔ラセミ体、化合物
（Ｖ）〕を反応に影響を与えない有機溶媒に溶解して冷
却〜室温の緩和な温度条件下におき、これに、別途同じ
有機溶媒に溶解した光学活性アミンを加えること１こよ
って光学活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリジッ
ド酸のアミン塩〔化合物（Ｖｌ） ］を得る。上記有機
溶媒としては、エーテル、塩化メチレン等の溶媒が使用
されるが、中でも酢酸エチルか最も好ましい結果を与え
る。又反応に提供される光学活性アミンとしては光学活
性を有する種々のアミンが利用可能であり、代表的なも
のを例示するとα−メチルベンジルアミン、α−（１−
ナフチル）エチルアミン、α−（２−ナフチル）エチル
アミン、エフェドリン、ブルシン等が挙げられるが、中
でも１級アラルキルアミンが好ましく、具体的には光学
活性α−メチルベンジルアミンを用いると最も好ましい
結果が得られる。向上記反応１こおいて、光学分割剤と
して６体の光学活性アミンを用いるとラセミ体である化
合物ｆｆ＋のうち６体の化合物（Ｖｌだけが反応し６体
の化合物（ｖｌ）が得られ、又１体の光学活性アミンを
用いると１体の化合物ｆｆ＋だけが選択的に反応して１
体の化合物（ｖｌ）が得られる。
アルコキシフェニル）グリジッド酸〔ラセミ体、化合物
（Ｖ）〕を反応に影響を与えない有機溶媒に溶解して冷
却〜室温の緩和な温度条件下におき、これに、別途同じ
有機溶媒に溶解した光学活性アミンを加えること１こよ
って光学活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリジッ
ド酸のアミン塩〔化合物（Ｖｌ） ］を得る。上記有機
溶媒としては、エーテル、塩化メチレン等の溶媒が使用
されるが、中でも酢酸エチルか最も好ましい結果を与え
る。又反応に提供される光学活性アミンとしては光学活
性を有する種々のアミンが利用可能であり、代表的なも
のを例示するとα−メチルベンジルアミン、α−（１−
ナフチル）エチルアミン、α−（２−ナフチル）エチル
アミン、エフェドリン、ブルシン等が挙げられるが、中
でも１級アラルキルアミンが好ましく、具体的には光学
活性α−メチルベンジルアミンを用いると最も好ましい
結果が得られる。向上記反応１こおいて、光学分割剤と
して６体の光学活性アミンを用いるとラセミ体である化
合物ｆｆ＋のうち６体の化合物（Ｖｌだけが反応し６体
の化合物（ｖｌ）が得られ、又１体の光学活性アミンを
用いると１体の化合物ｆｆ＋だけが選択的に反応して１
体の化合物（ｖｌ）が得られる。
次いで上記化合物（ｖｌ）を分離した後、再び有機溶媒
中に投入し氷冷〜室温下に希酸等を加えて中和し、光学
活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリジッド酸とす
る。向上記有機溶媒としては前記と同様の溶媒即ちエー
テル、塩化メチレン、酢酸エチル、等が例示され、父上
記希酸としては塩酸、硫酸等の鉱酸が例示される。続い
て有機溶媒（酢酸エチル、エーテル等）に溶解した光学
活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）クリジッド酸にア
ルカリ合戦水酸化物、アルカリ金属アルコラード、アル
カリ金属炭酸塩等の無水アルコール溶液を作用させるこ
とにより光学活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリ
ジッド酸アルカリ金４塩〔化合物（■）〕を得る。
中に投入し氷冷〜室温下に希酸等を加えて中和し、光学
活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリジッド酸とす
る。向上記有機溶媒としては前記と同様の溶媒即ちエー
テル、塩化メチレン、酢酸エチル、等が例示され、父上
記希酸としては塩酸、硫酸等の鉱酸が例示される。続い
て有機溶媒（酢酸エチル、エーテル等）に溶解した光学
活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）クリジッド酸にア
ルカリ合戦水酸化物、アルカリ金属アルコラード、アル
カリ金属炭酸塩等の無水アルコール溶液を作用させるこ
とにより光学活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリ
ジッド酸アルカリ金４塩〔化合物（■）〕を得る。
以上の様にして得られた光学活性化合物（’ｆＩ）を原
料とし、例えば前述の操作（但し光学分割操作を除く）
を加えることによって冠血管拡張剤として有用な化合物
（Ｉ）等を得ることかできる。
料とし、例えば前述の操作（但し光学分割操作を除く）
を加えることによって冠血管拡張剤として有用な化合物
（Ｉ）等を得ることかできる。
本発明は以上の様に構成されており、光学活性３−（ｐ
−アルコキシフェニル）グリジッド酸カリウム塩を容易
且つ収率よく製造することができ、これを原料とするの
で以後の工程を効率良く行なうことができる様になった
。
−アルコキシフェニル）グリジッド酸カリウム塩を容易
且つ収率よく製造することができ、これを原料とするの
で以後の工程を効率良く行なうことができる様になった
。
以下本発明の実施例について説明する。
実施例１
工程１
９０−の無水エタノールに水酸化カリウム１５２を溶解
した液に、４８０−の無水エタノール１こ溶解した３−
（ｐ−７トキシフエニル）グリジッド酸メチルエステル
３０ｙを、冷却下、攪拌しながら滴下し、滴下後室温で
３時間攪拌する。反応生成物を濾過し無水エタノールで
洗浄すると、題記化合物３３．０ｙ（収率９９％）が碍
られた。
した液に、４８０−の無水エタノール１こ溶解した３−
（ｐ−７トキシフエニル）グリジッド酸メチルエステル
３０ｙを、冷却下、攪拌しながら滴下し、滴下後室温で
３時間攪拌する。反応生成物を濾過し無水エタノールで
洗浄すると、題記化合物３３．０ｙ（収率９９％）が碍
られた。
融点；２５０℃以上
ＩＲ（ＫＢｒ、ｍ ’）：１６０５（−ＣＯＯＫ）工程
２ ３−（ｐ−メトキシフェニル）グリジッド酸カリウム塩
；ラセミ体１０ｙ【こ水６３−を加え、攪拌下枠いた氷
および酢酸エチル４２ｄを加えた。
２ ３−（ｐ−メトキシフェニル）グリジッド酸カリウム塩
；ラセミ体１０ｙ【こ水６３−を加え、攪拌下枠いた氷
および酢酸エチル４２ｄを加えた。
次いでｌＮ−ＨＣｌ を４６．２ ｍ１滴下し、数分後
遊離した３−（ｐ−メトキシフェニル）グリジッド酸を
酢酸エチルＣ４２ｍｅＸ３回）で抽出した。抽出液を合
わせた液に芒硝を加え、０℃で１時間乾燥した後濾過し
た。このＦ液に、無水酢酸エチル２１ｍｅｌこ１−ｔｘ
−メチルベンジルアミン５．５ ｍｅを溶解して得た溶
液を滴下し、室温下に３０〜６０分攪拌した後冷所で一
晩放置した。生成した白色結晶を戸別しアセトンで洗浄
すると、３−（ｐ−メトキシフェニル）グリジッド酸・
ｐ−α−メチルベンジルアミン塩；化合物（Ｖｌ） ３
．０ ？ （収率２２．１％）が得られた。
遊離した３−（ｐ−メトキシフェニル）グリジッド酸を
酢酸エチルＣ４２ｍｅＸ３回）で抽出した。抽出液を合
わせた液に芒硝を加え、０℃で１時間乾燥した後濾過し
た。このＦ液に、無水酢酸エチル２１ｍｅｌこ１−ｔｘ
−メチルベンジルアミン５．５ ｍｅを溶解して得た溶
液を滴下し、室温下に３０〜６０分攪拌した後冷所で一
晩放置した。生成した白色結晶を戸別しアセトンで洗浄
すると、３−（ｐ−メトキシフェニル）グリジッド酸・
ｐ−α−メチルベンジルアミン塩；化合物（Ｖｌ） ３
．０ ？ （収率２２．１％）が得られた。
Ｍ点； １２０〜１２４℃（イソプロピルアルコールか
ら再結晶）〔α） ；−１２２，３６（Ｃ＝１．０２６
９、エタノール） 次いで上記操作によって得られた化合物（Ｖｌ ）３．
０２を水４７ｍ／及び酢酸エチル３０ｍ／の混合液に加
え、水冷下、攪拌しながら反応溶液のｐＨが２になるま
でｌＮ−ＨＣｌ（約９．６ ｍｅ ）を滴下した。
ら再結晶）〔α） ；−１２２，３６（Ｃ＝１．０２６
９、エタノール） 次いで上記操作によって得られた化合物（Ｖｌ ）３．
０２を水４７ｍ／及び酢酸エチル３０ｍ／の混合液に加
え、水冷下、攪拌しながら反応溶液のｐＨが２になるま
でｌＮ−ＨＣｌ（約９．６ ｍｅ ）を滴下した。
数分後酢酸エチル層を分離すると共に更１こ酢酸エチル
（３０ｍ（Ｘ２回）で抽出し、酢酸エチル層を合わせた
液「こ芒硝を加え０℃で１時間乾燥した。
（３０ｍ（Ｘ２回）で抽出し、酢酸エチル層を合わせた
液「こ芒硝を加え０℃で１時間乾燥した。
次いでＫＯＨ１，８ｐを無水エタノール２５−ｆこ溶解
して得た無水エタノール性ＫＯＨ溶液の７，３８−を上
記乾燥酢酸エチル溶液に水冷上攪拌しながら滴下する。
して得た無水エタノール性ＫＯＨ溶液の７，３８−を上
記乾燥酢酸エチル溶液に水冷上攪拌しながら滴下する。
適正後室温でざら１こ１時間攪拌すること１こよって得
られた生成物を戸別し無水エタールで洗浄すると、ｌ−
３−（ｐ−メトキシフェニル）グリジッド酸カリウム塩
；化合物（Ｍ）１．０Ｐ（収率：４５．４％）が得られ
た。
られた生成物を戸別し無水エタールで洗浄すると、ｌ−
３−（ｐ−メトキシフェニル）グリジッド酸カリウム塩
；化合物（Ｍ）１．０Ｐ（収率：４５．４％）が得られ
た。
融点；２５０℃以上
〔α］ ”ｒ； ； １０５．５８ （Ｃ＝０．５０９
、Ｈ２０）ＩＲ（ＫＢｒ 、ａｍ ’ ）ｉ１６０５
（−ＣＯＯＫ）実施例２ 実施例１と同様に、ｄ−α−メチルベンジルアミンを用
いて光学分割を行なったところ、３−（ｐ−メトキシフ
ェニル）クリジット酸・ｄ−α−メチルベンジルアミン
塩：化合物（Ｖｌ） ２．８５７（収率；２１．０％）
が得られた。
、Ｈ２０）ＩＲ（ＫＢｒ 、ａｍ ’ ）ｉ１６０５
（−ＣＯＯＫ）実施例２ 実施例１と同様に、ｄ−α−メチルベンジルアミンを用
いて光学分割を行なったところ、３−（ｐ−メトキシフ
ェニル）クリジット酸・ｄ−α−メチルベンジルアミン
塩：化合物（Ｖｌ） ２．８５７（収率；２１．０％）
が得られた。
融点；１１８〜１２４℃
〔α〕訓 千１２４．８１ （Ｃ＝ １．３０３９ 、
エタノール）次いで上記化合物（Ｖｌ） ２．８５ ｙ
を用いて実施例１と同様の反応を行なわせたところ、ｄ
−３−（ｐ−メトキシフェニル）グリジッド酸カリウム
塩：化合物（Ｖｌ）’１．０５ｙ（収率；５０．３％）
が得られた。
エタノール）次いで上記化合物（Ｖｌ） ２．８５ ｙ
を用いて実施例１と同様の反応を行なわせたところ、ｄ
−３−（ｐ−メトキシフェニル）グリジッド酸カリウム
塩：化合物（Ｖｌ）’１．０５ｙ（収率；５０．３％）
が得られた。
融点；２５０℃以上
〔α〕訓＋１０６．２９ （Ｃ＝Ｑ、５５１６ 、 Ｈ
２Ｏ）実施例３ ３−（ｐ−メトキシフェニル）グリジッド酸カリウム塩
５ｇＩ及び光学活性アミンとしてｌ−α−ナフチルエチ
ルアミン３．６９５７を使用し、実施例１と同様の反応
を行なわせて碍た結晶を酢酸エチル−イソプロパツール
系から再結晶すると、ｌ−３−（ｐ−メトキシフェニル
）グリジッド酸・ｌ−α−ナフチルエチルアミン塩０．
９５７ｙ（収率：１２．２呪）が得られた。
２Ｏ）実施例３ ３−（ｐ−メトキシフェニル）グリジッド酸カリウム塩
５ｇＩ及び光学活性アミンとしてｌ−α−ナフチルエチ
ルアミン３．６９５７を使用し、実施例１と同様の反応
を行なわせて碍た結晶を酢酸エチル−イソプロパツール
系から再結晶すると、ｌ−３−（ｐ−メトキシフェニル
）グリジッド酸・ｌ−α−ナフチルエチルアミン塩０．
９５７ｙ（収率：１２．２呪）が得られた。
融点；１０３．５〜１０５℃
〔α］ｏ； −９０，８４（Ｃ＝０．５１９、エタノー
ル）ここで得られたｌ−３（ｐ−メトキシフェニル）グ
リジッド酸・ｌ−（α−ナフチル）アミン塩を実施例１
と同様に処理すると、ｌ−３−（ｐ−メトキシフェニル
）グリジッド酸カリウム塩が得られた。
ル）ここで得られたｌ−３（ｐ−メトキシフェニル）グ
リジッド酸・ｌ−（α−ナフチル）アミン塩を実施例１
と同様に処理すると、ｌ−３−（ｐ−メトキシフェニル
）グリジッド酸カリウム塩が得られた。
実施例４
光学活性アミンとしてｄ−α−ナフチルエチルアミン３
．７５ｙを使用し、実施例３と同様１こ反応並び）こ再
結晶を行なったところ、ｄ−３−（ｐ−メトキシフェニ
ル）グリジッド酸・ｄ−α−ナフチルエチルアミン塩０
．９９６２（収率１２．５％）が碍られた。
．７５ｙを使用し、実施例３と同様１こ反応並び）こ再
結晶を行なったところ、ｄ−３−（ｐ−メトキシフェニ
ル）グリジッド酸・ｄ−α−ナフチルエチルアミン塩０
．９９６２（収率１２．５％）が碍られた。
融点；１０２〜１０３℃
〔α〕惺＋９０．２１ （Ｃ＝０．５０６、エタノール
）ここで得られたｄ−３−（ｐ−メトキシフェニル）ク
リジッド酸・ｄ−α−ナフチルエチルアミン塩を実施例
１と同様Ｉこ処理すると、ｄ−３−（ｐ−メトキシフェ
ニル）グリジッド酸カリウム塩が得られた。
）ここで得られたｄ−３−（ｐ−メトキシフェニル）ク
リジッド酸・ｄ−α−ナフチルエチルアミン塩を実施例
１と同様Ｉこ処理すると、ｄ−３−（ｐ−メトキシフェ
ニル）グリジッド酸カリウム塩が得られた。
手続補正書（自発）
昭和５８年１０月１４日
１、事件の表示
昭和５８年特許願第１２３０４０号
２、発明の名称
光学活性３−（Ｐ−アルコキシフェニル）グリシント酸
アルカリ金属塩の製造法 ３、補正をする者 ４￥件との関係 特許出願人 大阪市旭区赤用１丁目４番２５号 沢井製薬株式会社 代表者澤井治部 ４、代理人 〒５３０ 大阪市北区堂島２丁目３番７号 シンコーヒル 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ６、補正の内容 （１）明細書の所定箇所を別紙正誤表の通り訂正します
・ ７ぐ丁〕、
アルカリ金属塩の製造法 ３、補正をする者 ４￥件との関係 特許出願人 大阪市旭区赤用１丁目４番２５号 沢井製薬株式会社 代表者澤井治部 ４、代理人 〒５３０ 大阪市北区堂島２丁目３番７号 シンコーヒル 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ６、補正の内容 （１）明細書の所定箇所を別紙正誤表の通り訂正します
・ ７ぐ丁〕、
Claims (3)
- （１）一般式 （式中、艮はアルコキシ基を意味する）で示される３−
（ｐ−アルコキシフェニル）グリジッド酸のラセミ体裔
こ光学活性アミンを作用させて得られた化合物（ｖ）の
アミン塩を分離した後、該アミン塩疹こ希酸次いでアル
カリ金属水酸化物を作用させて、一般式 （式中、Ｒはアルコキシ基、Ｍはアルカリ金属を夫々意
味する） で示される光学活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）グ
リジッド酸アルカリ金属塩を得ることを特徴とする光学
活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリジッド酸アル
カリ金属塩の製造法。 - （２）一般式 （式中、ｋはアルコキシ基、Ｍａはアルカリ金属を夫々
意味する） で示される３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリジッド
酸アルカリ金属塩のラセミ体を中和し、次いで光学活性
アミンを作用させて得られた化合物（ＩＶ）のアミン塩
を分離した後、該アミン塩１こ希酸次いでアルカリ金属
水酸化物を作用させて、一般式 （式中、にはアルコキシ基１ＭはＭａと同−又は異なる
アルカリ金属を夫々意味する） で示される光学活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）グ
リジッド酸アルカリ金属塩を得ることを特徴とする光学
活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリジッド酸アル
カリ金属塩の製造法。 - （３）一般式 （式中、Ｒ１はアルコキシ基、Ｒ２は低級アルキル基を
意味する） で示される３−（ｐ−アルコキシフェニル）クリジッド
酸エステルのラセミ体を加水分解して得た化合物（ＩＩ
Ｉ）のアルカリ金属塩を中和し次いで光学活性アミンを
作用させて化合物（■）のアミン塩を得、更に該アミン
塩に希酸次いでアルカリ金属水酸化物を作用させて、一
般式 （式中、〆はアルコキシ基、Ｍはアルカリ金属を夫々意
味する） で示される光学活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）グ
リジッド酸アルカリ金属塩を碍ることを特−徴とする光
学活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリジッド酸ア
ルカリ金属塩の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12304083A JPS6013775A (ja) | 1983-07-05 | 1983-07-05 | 光学活性３−（ｐ−アルコキシフエニル）グリシツド酸アルカリ金属塩の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12304083A JPS6013775A (ja) | 1983-07-05 | 1983-07-05 | 光学活性３−（ｐ−アルコキシフエニル）グリシツド酸アルカリ金属塩の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6013775A true JPS6013775A (ja) | 1985-01-24 |
Family
ID=14850716
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12304083A Pending JPS6013775A (ja) | 1983-07-05 | 1983-07-05 | 光学活性３−（ｐ−アルコキシフエニル）グリシツド酸アルカリ金属塩の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6013775A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61145173A (ja) * | 1984-12-20 | 1986-07-02 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 新規な光学活性エポキシプロピオン酸誘導体の製造法 |
| US4885375A (en) * | 1988-05-18 | 1989-12-05 | Marion Laboratories, Inc. | Resolution of 3-(4-methoxyphenyl)glycidic acid with in situ conversion to alkyl esters |
| US4908469A (en) * | 1988-05-18 | 1990-03-13 | Marion Laboratories, Inc. | 2-Hydroxy-propanoic acid acyclic alkyl esters for benzothiazepines |
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| US5296618A (en) * | 1992-05-14 | 1994-03-22 | Orion-Yhtyma Oy Fermion | Method for the manufacture of the derivatives of propionic acid |
| EP0693485A2 (en) | 1994-06-28 | 1996-01-24 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Baccatin derivatives and processes for preparing the same |
| US5589502A (en) * | 1994-11-17 | 1996-12-31 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Baccatin derivatives and processes for preparing the same |
-
1983
- 1983-07-05 JP JP12304083A patent/JPS6013775A/ja active Pending
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| US5608073A (en) * | 1994-11-17 | 1997-03-04 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Baccatin derivatives and processes for preparing the same |
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