JPS6354700B2

JPS6354700B2 -

Info

Publication number: JPS6354700B2
Application number: JP5918979A
Authority: JP
Inventors: Shigeo Kondo; Haruo Sakai; Hiroshi Takeuchi
Original assignee: Daiichi Kagaku Yakuhin Co Ltd
Current assignee: Daiichi Kagaku Yakuhin Co Ltd
Priority date: 1979-05-16
Filing date: 1979-05-16
Publication date: 1988-10-28
Also published as: JPS55151536A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は光学活性β，β，β，トリメチルアラ
ニン即ちtert−ロイシン（以下ｔ−Leuとし、そ
の光学異性体はＤ−、Ｌ−またはDL−ｔ−Leu
と略す）の製造中間体として有用な新規化合物光
学活性ｔ−Leu・ｄ−10−カンフアスルホン酸塩
（以下ｄ−10−カルフアスルホン酸をCSとし、ｔ
−Leu・CSと略称する）およびその製造法に関
するものである。ｔ−LeuはBottromycinの構成アミノ酸の一つ
であるが、その大きな側鎖構造のため光学活性ｔ
−Leuまたはそのエステル類、特にtert−ブチル
エステルは光学活性α−、およびβ−置換カルボ
ニル化合物の不斉合成試薬として利用され不斉収
率が高いこと、不斉合成のあと回収が可能である
等の特徴があり、次第に用途が開発されつつある
有用な物質である。光学活性ｔ−Leuの公知製造法としては、 (1) DL−ｔ−Leuのアミノ基をクロロアセチル
化したのちHog kidney Acylaseによりクロロ
アセチル基を不斉加水分解して光学分割する酵
素的分割法。（Shoucheng J.Fu etal：J.A.C.S.
75 918−920（1953）） (2) DL−ｔ−Leuのアミノ基をホルミル化ある
いはアセチル化したのちブルシンあるいはシン
コニンの如き光学活性天然塩基と反応させて生
成するジアステレオマーを分別結晶により光学
分割する方法。（E.Abderhalden etal：Z.
physiol.chem.288 187（1934）、T.Tanabe
etal：Bull.Chem.Soc.Japan41 2178−９
（1968））が報告されている。しかし(1)の酵素的分割法は通常工業的に使用さ
れている市販のアシラーゼ酵素では反応が進行し
ないため高価で且つ入手の困難な特殊な酵素を使
用しなければならない欠点がある。また(2)の光学
活性塩基を使用する光学分割法は光学活性塩基が
何れも高価で且つ毒性を有すると云う欠点の外、
先ずｔ−Leuのアミノ基をアシル化する操作が必
要で、光学分割後このアシル基を除去しなければ
ならないと云う煩雑操作が必要で、工業的に有利
な方法とは云い難い。そこで本発明者等は、これらの欠点を改良する
ためｔ−Leuの各種塩類について研究を行なつた
結果、安価で入手容易なｄ−10−カンフアスルホ
ン酸とｔ−Leuの塩、即ちDL−ｔ−Leu・CSが
水または含水アルコール中で容易にそのジアステ
レオマーＤ−ｔ−Leu・CSとＬ−ｔ−Leu・CS
に分別結晶されることを発見して本発明を完成し
た。即ち本発明は光学活性なｔ−Leuまたはその
tert−ブチルエステルの製造中間体として有用な
新規化合物Ｄ−ｔ−Leu・CSおよびＬ−ｔ−
Leu・CSを提供するもので反応式で示せば下記
のとおりである。（式中Ｒは水素を示す）本発明を実施する場合にはDL−ｔ−Leuとｄ
−10−カンフアスルホン酸を水または含水アルコ
ールあるいは他の適当な溶媒中で反応させDL−
ｔ−Leu・CSを生成させ要すれば一旦加熱溶解
したのち冷却して溶解度差によりＤ−ｔ−Leu・
CSとＬ−ｔ−Leu・CSを分割結晶させればよい。Ｄ−ｔ−Leu・CSとＬ−ｔ−Leu・CSの水お
よび80％エタノール（エタノール：水 80：
20vol％）に対する18℃における溶解度を表示す
れば表−１のとおりである。【表】 DL−ｔ−Leuとｄ−10−カンフアスルホン酸
のモル比は反応式に示すとおり理論量は１：１モ
ル比である。理論量より多く使用すれば若干の塩
析効果によりＬ−ｔ−Leu・CSの収率が上昇す
るがDL−ｔ−Leuに対し1.0〜1.5モル比のｄ−10
−カンフアスルホン酸を使用するのが好適であ
る。この際ｄ−10−カンフアスルホン酸の一部分を
硫酸あるいは塩酸に替えることも可能であり、こ
の場合は難溶性のＬ−ｔ−Leu・CSを取した
母液はｄ−10−カンフアスルホン酸塩と硫酸塩あ
るいは塩酸塩の混合物となりｄ−10−カンフアス
ルホン酸の使用量を節約することができる。また
使用する溶媒系としては種々の組合せが可能で、
水または水とメタノール、エタノール、イソプロ
パノール等の混合物が好ましい溶媒である。しか
し本発明の範囲はそれに制限されるものではな
い。何れにしてもＬ−ｔ−Leu・CSとＤ−ｔ−
Leu・CSの溶解度差は表−１に示すごとく充分
大きいので適当な溶媒中でDL−ｔ−Leuとｄ−
10−カンフアスルホン酸を反応させ、一旦加熱溶
解させたのち冷却するか、必要あれば適宜濃縮し
て冷却するかすれば容易に光学純度の高い光学活
性ｔ−Leu・CSを分離することができる。このようにして分別されたＤ−ｔ−Leu・CS
あるいはＬ−ｔ−Leu・CSはエタノールに溶解
しトリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基で中
和するか、水に溶解しイオン交換樹脂でｄ−10−
カンフアスルホン酸を除くことにより対応する光
学活性ｔ−Leuを得ることができる。次に実施例により本発明を説明する。実施例ｄ−10−カンフアスルホン酸23.2ｇ（0.1モル）
を80％エタノール30mlに溶解し、これにDL−ｔ
−Leu.13.1ｇ（0.1モル）を加え50〜60℃に加温
して溶解する。室温で一夜放冷し析出した結晶を
取しＬ−ｔ−Leu・CS粗結晶を得る。粗結晶
をその重量の0.9倍の水に加熱溶解して再結晶し、
白色六角板状の精製Ｌ−ｔ−Leu・CS10.9ｇを得
る。収率60％ m.p213〜214゜（分解）、〔α〕²⁰ _D＋15.1゜（Ｃ＝5H₂O
）元素分析値 C₁₆H₂₉NO₆S 計算値 C52.87 H8.04 N3.85 S8.82 実験値 C52.90 H8.07 N4.05 S8.97 TLCプレート：シリカゲル60、展開溶媒：ｎ−
ブタノール−酢酸−水（２：１：１） Rf：0.65（Ｌ−ｔ−Leu）および0.70（ｄ−10−カ
ンフアスルホン酸）上記Ｌ−ｔ−Leu・CSをエタノールに溶解し
計算量のトリエチルアミンを加えると白色の結晶
が析出する。取しエタノールで洗浄して乾燥す
る。〔α〕²⁰ _D−10.0゜（Ｃ＝５ H₂O）（文献値、−10.0゜
）元素分析値 C₆H₁₃NO₂ 計算値　Ｃ54.94 　Ｈ9.99 　Ｎ10.68 実験値 55.15 9.92 10.70 本品のIRは公知方法で得たＬ−ｔ−Leu標品の
IRと完全に一致した。なおＬ−ｔ−Leu・CS粗
結晶を分離した液は濃縮して放冷し析出した結
晶を取し、Ｄ−ｔ−Leu・CS粗結晶を得る。
これを水より再結晶し白色柱状結晶の精製Ｄ−ｔ
−Leu・CS 8.2ｇを得る。収率43％ m.p207−208゜（分解）、〔α〕²⁰ _D＋12.2゜（Ｃ＝５
H₂O）元素分析値 C₁₆H₂₉NO₆S 計算値　Ｃ52.87 　Ｈ8.04 　Ｎ3.85 　Ｓ8.82 実験値 52.90 7.99 4.09 8.90 上記Ｄ−ｔ−Leu・CSをエタノールに溶解し
計算量のトリエチルアミンを加えると白色の結晶
が析出する。取しエタノールで洗浄して乾燥す
る。〔α〕²⁰ _D＋9.8゜（Ｃ＝５ H₂O）（文献値、＋10.0゜
）本品のIRは公知方法で得たＤ−ｔ−Leu標品と
完全に一致した。

Claims

【特許請求の範囲】１式（Ｒは水素）で示される光学活性tert−ロイシン・ｄ−10−カ
ンフアスルホン酸塩。２ DL−tert−ロイシンとｄ−10−カンフアス
ルホン酸を溶媒中で反応させ、生成するＤおよび
Ｌ−tert−ロイシン・ｄ−10−カンフアスルホン
酸塩を溶解度差により分別結晶することを特徴と
する光学活性tert−ロイシン・ｄ−10−カンフア
スルホン酸塩の製造法。