JPS61263950A - ２−（４−イソブチルフエニル）−プロピオヒドロキサム酸の製造方法 - Google Patents
２−（４−イソブチルフエニル）−プロピオヒドロキサム酸の製造方法Info
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- JPS61263950A JPS61263950A JP9348086A JP9348086A JPS61263950A JP S61263950 A JPS61263950 A JP S61263950A JP 9348086 A JP9348086 A JP 9348086A JP 9348086 A JP9348086 A JP 9348086A JP S61263950 A JPS61263950 A JP S61263950A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
- C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
- C07C259/06—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式：
で表わされる２−（４−イソブチルフェニル）−プロピ
オヒドロキサム酸の新規な製造方法に関する。
オヒドロキサム酸の新規な製造方法に関する。
この化合物はイブプロキサム（ｉｂｕｐｒｏｘａｍ ）
の一般名で知られており、極めて顕著な鎮痛、解熱およ
び抗炎症作用を示す。
の一般名で知られており、極めて顕著な鎮痛、解熱およ
び抗炎症作用を示す。
上記の化合物を簡単にかつ迅速にしかも良好な収率と高
い純度で生成するかつ技術的に容易に実施可能な方法に
よりイブゾロキサムを製造することが従来から要求され
ていた。
い純度で生成するかつ技術的に容易に実施可能な方法に
よりイブゾロキサムを製造することが従来から要求され
ていた。
２−（４−イソブチルフェニル）−ゾロビオヒドロキサ
ム酸は、重要な鎮痛、解熱および抗炎症活性を有する新
規化合物として、ドイツ特許第２．４００．５３１号明
細書により初めて開示された化合物である。
ム酸は、重要な鎮痛、解熱および抗炎症活性を有する新
規化合物として、ドイツ特許第２．４００．５３１号明
細書により初めて開示された化合物である。
上記ドイツ特許明細書にはヒドロキシルアミンのメタノ
ール溶液を、それ自体、公知の方法に従って、２−（４
−インブチルフェニル）−プロピオヒドロキサム酸エチ
ルエステルによりアシル化することからなるイブゾロキ
サムの製造方法も記載されている。この方法の一変法に
よれば、反応は反応混合物の還流温度で行われろ。反応
は極めて短時間で完了するが、目的化合物の収率は低い
（約５０多）。反応混合物を冷却しながら行う他の変法
によれば、収率はより良好になるが（約７３チ）、反応
は遅くなる。
ール溶液を、それ自体、公知の方法に従って、２−（４
−インブチルフェニル）−プロピオヒドロキサム酸エチ
ルエステルによりアシル化することからなるイブゾロキ
サムの製造方法も記載されている。この方法の一変法に
よれば、反応は反応混合物の還流温度で行われろ。反応
は極めて短時間で完了するが、目的化合物の収率は低い
（約５０多）。反応混合物を冷却しながら行う他の変法
によれば、収率はより良好になるが（約７３チ）、反応
は遅くなる。
ヒドロキシルアミンのメタノール溶液はそれ自体、既知
の方法によりその塩酸塩から調製し得る。
の方法によりその塩酸塩から調製し得る。
２−（４−イソブチルフェニル）−フロピオン酸エチル
エステルも、それ自体、既知の方法により、文献に記載
された公知化合物である２−（４−イソブチルフェニル
）−グロビオン酸を硫酸の存在下、反応混合物の還流温
度でエタノールでエステル化することにより、約８０チ
の収率で調製し得ろ。
エステルも、それ自体、既知の方法により、文献に記載
された公知化合物である２−（４−イソブチルフェニル
）−グロビオン酸を硫酸の存在下、反応混合物の還流温
度でエタノールでエステル化することにより、約８０チ
の収率で調製し得ろ。
反応工程：
反応の全収率は、選択された反応温度に応じて、４０チ
および５９悌である。
および５９悌である。
イブプロキサムを製造するための上記方法の欠点は、そ
れぞれ全収率が低いことおよび反応が遅いことである。
れぞれ全収率が低いことおよび反応が遅いことである。
ヒドロキシルアミンをカルボン酸クロライドまたはカル
ボン酸エチルエステルのごとき種々のアシル化剤で了シ
ル化する方法によってヒｒロキサム酸を製造することは
文献から知られている。ドイツ特許第２，４００．５３
１号明細書に記載されるカルボン酸エチルエステルによ
るアシル化はより選択的であると報告されており、従っ
てよりしばしば使用されている。カルボン酸無水物によ
るヒドロキシルアミンのアシル化は文献に殆んど記載さ
れていない。過剰の脂肪酸無水物によるヒドロキシルア
ミンのアシル化（この場合にはヒドロキシルアミンの０
〜・アシル化が生起する）はＨｏｕｂｅｎ −Ｗｅｙｌ
、 Ｍｏｄｅｒｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ
Ｃｈｅｍｉｅ。
ボン酸エチルエステルのごとき種々のアシル化剤で了シ
ル化する方法によってヒｒロキサム酸を製造することは
文献から知られている。ドイツ特許第２，４００．５３
１号明細書に記載されるカルボン酸エチルエステルによ
るアシル化はより選択的であると報告されており、従っ
てよりしばしば使用されている。カルボン酸無水物によ
るヒドロキシルアミンのアシル化は文献に殆んど記載さ
れていない。過剰の脂肪酸無水物によるヒドロキシルア
ミンのアシル化（この場合にはヒドロキシルアミンの０
〜・アシル化が生起する）はＨｏｕｂｅｎ −Ｗｅｙｌ
、 Ｍｏｄｅｒｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ
Ｃｈｅｍｉｅ。
５ａｕｅｒｓｓｔｏｆｆ −Ｕｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎ
ＩＩｌ、 Ｂａｎｄ Ｖｍ、 ６８ｇ （１９５２＞
に記載されている。
ＩＩｌ、 Ｂａｎｄ Ｖｍ、 ６８ｇ （１９５２＞
に記載されている。
本発明の目的は室温または僅かに高められた温度で短い
反応時間内に良好な全収率で２−（４−イソブチルフェ
ニル）−７°ロピオヒドロキサム酸を製造する方法であ
ってかつ目的化合物を簡単な方法でかつ良好な純度で単
離し得ろ方法を提供することにある。
反応時間内に良好な全収率で２−（４−イソブチルフェ
ニル）−７°ロピオヒドロキサム酸を製造する方法であ
ってかつ目的化合物を簡単な方法でかつ良好な純度で単
離し得ろ方法を提供することにある。
この目的ハヒドロキシルアミンをビスＣ２−（４−イソ
ブチルフェニル）グロビオン酸〕無水物によりアシル化
することによって達成される。
ブチルフェニル）グロビオン酸〕無水物によりアシル化
することによって達成される。
反応は室温または僅かに高められた温度において、アセ
トニトリル、塩化メチレン、炭素数が１−５個の低級脂
肪族アルコール、ジメチルホルムアミド等のごとき不活
性有機溶剤の存在下で極めて短い時間桁われる。反応は
大気中の水分の存在し、ない条件下で行われる。
トニトリル、塩化メチレン、炭素数が１−５個の低級脂
肪族アルコール、ジメチルホルムアミド等のごとき不活
性有機溶剤の存在下で極めて短い時間桁われる。反応は
大気中の水分の存在し、ない条件下で行われる。
目的化合物は室温または僅かに高められた温度において
、迅速な反応により、良好な収率、場合によっては９０
チ以上の収率で得られる。
、迅速な反応により、良好な収率、場合によっては９０
チ以上の収率で得られる。
ビス［２’−（４−イソブチルフェニル）−ゾロピオン
酸〕無水物も、それ自体公知の方法に従つて、２モルの
２−（４−イソブチルフェニル）−ノロピオン酸ヲ、Ｎ
＋Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボソイミド（ＤＣＣ）の
存在下、室温または僅かに高められた温度でかつクロロ
ホルム、塩化メチレン、アセトニトリル等のごとき不活
性有機溶剤の存在下で脱水することにより定量的な収率
で調製し得る。
酸〕無水物も、それ自体公知の方法に従つて、２モルの
２−（４−イソブチルフェニル）−ノロピオン酸ヲ、Ｎ
＋Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボソイミド（ＤＣＣ）の
存在下、室温または僅かに高められた温度でかつクロロ
ホルム、塩化メチレン、アセトニトリル等のごとき不活
性有機溶剤の存在下で脱水することにより定量的な収率
で調製し得る。
溶剤として塩化メチレンを使用した場合には、ビスＣ２
−Ｃ４−イソブチルフェニル）−ゾロピオン酸〕無水物
の単離は不必要であり、Ｎ 、 Ｎ’−シンクロヘキシ
ル尿素を除去した後、上記無水物の塩化メチレン溶液を
イブプロキサムの製造に直接、使用し得る。この場合、
目的化合物は簡単なｈ法でかつ良好な純度で単離され、
従って、再結晶により更に精製する必要はない。
−Ｃ４−イソブチルフェニル）−ゾロピオン酸〕無水物
の単離は不必要であり、Ｎ 、 Ｎ’−シンクロヘキシ
ル尿素を除去した後、上記無水物の塩化メチレン溶液を
イブプロキサムの製造に直接、使用し得る。この場合、
目的化合物は簡単なｈ法でかつ良好な純度で単離され、
従って、再結晶により更に精製する必要はない。
不活性溶剤として塩化メチレンを使用した場合には、２
−（４−イソブチルフェニル）−ゾロピオン酸の２−（
４−イソブチルフェニル）−グロピオヒドロキサム酸へ
の転化反応は全収率は９０チ以上である。
−（４−イソブチルフェニル）−ゾロピオン酸の２−（
４−イソブチルフェニル）−グロピオヒドロキサム酸へ
の転化反応は全収率は９０チ以上である。
反応工程
反応中に形成された２−（４−イソブチルフェニル）−
プロピオン酸は、出発原料として反応系に再循環させる
。
プロピオン酸は、出発原料として反応系に再循環させる
。
Ａ）
■・
２−（４−インブチルフェニル）−ゾロピオン酸（２゜
３．９ ： ０．０１１モル）をクロロホルム（１５−
）に溶解した。この溶液にＮ 、 Ｎ’−ジシクロヘキ
シルカルボソイミド（ＤＣＣ）（１，１５９：０．００
５５ モル）を添加しついで反応混合物を大気中の水分
を排除した条件下に、室温で０．５〜１時間攪拌した。
３．９ ： ０．０１１モル）をクロロホルム（１５−
）に溶解した。この溶液にＮ 、 Ｎ’−ジシクロヘキ
シルカルボソイミド（ＤＣＣ）（１，１５９：０．００
５５ モル）を添加しついで反応混合物を大気中の水分
を排除した条件下に、室温で０．５〜１時間攪拌した。
ついで、分離したＮ、Ｎ’−シンクロヘキシル尿素をｒ
別した。ｒ液から溶剤を蒸発させ、油状生成物（２，９
：９０％）を得た：これは目的化合物の合成にそのまま
使用し得る。
別した。ｒ液から溶剤を蒸発させ、油状生成物（２，９
：９０％）を得た：これは目的化合物の合成にそのまま
使用し得る。
■。
２−（４−インブチルフェニル）−、ゾロピオン酸（２
・３９ ： ｏ、ｏ＋＋モル）を塩化メチレン（１５ｍ
ｌ ）に溶解した。この溶液にＮ 、 Ｎ’−ジシクロ
ヘキシルカルボソイミド（ＤＣＣ） （１，１５９：
０．００５５モル）を添加し１反応混合物を大気中の水
分を排除した条件下に、約３０°Ｃの温度で０．５〜１
時間攪拌した。分離したＮ 、 Ｎ’−シンクロへキシ
ル尿素をｆ別し、ｐ液から溶剤を除去して油状生成物（
２，＋９．！ｉ’：１００チ）を得た；これは目的化合
物の製造にそのまま使用し得る。
・３９ ： ｏ、ｏ＋＋モル）を塩化メチレン（１５ｍ
ｌ ）に溶解した。この溶液にＮ 、 Ｎ’−ジシクロ
ヘキシルカルボソイミド（ＤＣＣ） （１，１５９：
０．００５５モル）を添加し１反応混合物を大気中の水
分を排除した条件下に、約３０°Ｃの温度で０．５〜１
時間攪拌した。分離したＮ 、 Ｎ’−シンクロへキシ
ル尿素をｆ別し、ｐ液から溶剤を除去して油状生成物（
２，＋９．！ｉ’：１００チ）を得た；これは目的化合
物の製造にそのまま使用し得る。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳｏ、 ２０’Ｃ）
ｒ ＝ ９．０７ ［ｄ、 −ＣＨ−（ＣＨ，）２］
τ ＝ Ｃ５５［：ｄ、 （ｃｎ、）、、、−ｃｒＯτ
３−８．１５〔ｍ、ＣＨ２Ｃ！１ｌ（ＣＨ５）２〕ｆ
＝ ７．５７ Ｃｄ、 Ｃ１２−ＣＨ，１τ５＝ ６
．３ ［ｑ、 Ｃ！！−ＣＨ５）τ６＝２．９〔Ｓ、Ｐ
ｈ３ Ｂ） ■・ 油状生成物の形のビス［： ２− 、（４−イソブチル
フェニル）−ゾロピオン酸〕無水物（２ｇ；ｏ、ｏｏｓ
モル）をアセトニトリル（ＩＯｍｇ）に溶解しついで大
気中の水分を排除した条件下でヒドロキシルアミン（０
，２９： ０．００６モル）ヲ添加した。
τ ＝ Ｃ５５［：ｄ、 （ｃｎ、）、、、−ｃｒＯτ
３−８．１５〔ｍ、ＣＨ２Ｃ！１ｌ（ＣＨ５）２〕ｆ
＝ ７．５７ Ｃｄ、 Ｃ１２−ＣＨ，１τ５＝ ６
．３ ［ｑ、 Ｃ！！−ＣＨ５）τ６＝２．９〔Ｓ、Ｐ
ｈ３ Ｂ） ■・ 油状生成物の形のビス［： ２− 、（４−イソブチル
フェニル）−ゾロピオン酸〕無水物（２ｇ；ｏ、ｏｏｓ
モル）をアセトニトリル（ＩＯｍｇ）に溶解しついで大
気中の水分を排除した条件下でヒドロキシルアミン（０
，２９： ０．００６モル）ヲ添加した。
反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を蒸発
させ、残渣を塩化メチレン（５０ｍ）に溶解しついで一
約８の水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。有機相を蒸
発させ、残渣を石油エーテル／アセトン混合物から再結
晶させた。２−（４−イソブチルフェニル）−プロピオ
ヒドロキサム酸０．９ｇ（８０％）を得た。分析により
この化合物はドイツ特許第２．４００．５３１号明細曹
に記載の方法で調製した参照化合物（イブゾロキサム）
と同一であることが確認された。
させ、残渣を塩化メチレン（５０ｍ）に溶解しついで一
約８の水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。有機相を蒸
発させ、残渣を石油エーテル／アセトン混合物から再結
晶させた。２−（４−イソブチルフェニル）−プロピオ
ヒドロキサム酸０．９ｇ（８０％）を得た。分析により
この化合物はドイツ特許第２．４００．５３１号明細曹
に記載の方法で調製した参照化合物（イブゾロキサム）
と同一であることが確認された。
水性相から２−（４−イソブチルフェニル）−ゾロピオ
ン酸を分離し、これを出発原料として再使用した。
ン酸を分離し、これを出発原料として再使用した。
■。
油状生成物の形のビス（２−（４−イ”）ｆｆｋフェニ
ル）−ノロピオンｅ ］無水物（２ｇ、 ０．００５モ
ル）を塩化メチレン（ｔｏｍｂ）に溶解しついでこの溶
液に大気中の水分を排除した条件下でヒドロキシルアミ
ン（０，１８９： ０．００５５ モル）を添加した。
ル）−ノロピオンｅ ］無水物（２ｇ、 ０．００５モ
ル）を塩化メチレン（ｔｏｍｂ）に溶解しついでこの溶
液に大気中の水分を排除した条件下でヒドロキシルアミ
ン（０，１８９： ０．００５５ モル）を添加した。
反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を蒸発
させた後、残渣に石油エーテル（１５−）を添加しつい
で混合物を１〜２時間攪拌した。分離した生成物をｆ別
しついで石油エーテルで洗浄した。かくして、２−（４
−イソブチルフェニル）−ゾロビオヒドロキサム酸（１
，＋３９；９２チ）、融点１１９〜１２＋’ｃを得た。
させた後、残渣に石油エーテル（１５−）を添加しつい
で混合物を１〜２時間攪拌した。分離した生成物をｆ別
しついで石油エーテルで洗浄した。かくして、２−（４
−イソブチルフェニル）−ゾロビオヒドロキサム酸（１
，＋３９；９２チ）、融点１１９〜１２＋’ｃを得た。
石油エーテル溶液から２−（４−イソブチルフェニル）
−プロピオン酸を分離し、これを原料として再使用した
。
−プロピオン酸を分離し、これを原料として再使用した
。
■。
ビス（２−（４−イソブチルフェニル）−プロピオン酸
〕無水物Ｃ２，９，ｏ、ｏｏｓモル）をアセトニトリル
（１０Ｉ１１７りに溶解しついでこの溶液にヒドロキシ
ルアミン塩酸塩（０，４ｇ： ０．００５７ モル）
を添加した。溶液を室温で１時間攪拌しついでメタノー
ル（ｔｏｍｂ）中のナトリウム メチラートの３０チ溶
液で中和した後、室温で更に１時間攪拌した。溶剤を蒸
発させた後、残液を塩化メチレン（５０ｍｌ ）に溶解
させた。分離したＮａｐｌ を１別した後、塩化メチ
レン相をｐｌ（約８のＮ’ａＯＨ水溶液で抽出した。有
機相を蒸発させた後、残渣を石油エーテル／アセトン混
合物から再結晶させた。
〕無水物Ｃ２，９，ｏ、ｏｏｓモル）をアセトニトリル
（１０Ｉ１１７りに溶解しついでこの溶液にヒドロキシ
ルアミン塩酸塩（０，４ｇ： ０．００５７ モル）
を添加した。溶液を室温で１時間攪拌しついでメタノー
ル（ｔｏｍｂ）中のナトリウム メチラートの３０チ溶
液で中和した後、室温で更に１時間攪拌した。溶剤を蒸
発させた後、残液を塩化メチレン（５０ｍｌ ）に溶解
させた。分離したＮａｐｌ を１別した後、塩化メチ
レン相をｐｌ（約８のＮ’ａＯＨ水溶液で抽出した。有
機相を蒸発させた後、残渣を石油エーテル／アセトン混
合物から再結晶させた。
か＜ｔ、［，２−（４−イソブチルフェニル）−プロピ
オヒドロキサム酸（０，７５ｇ）を得た。
オヒドロキサム酸（０，７５ｇ）を得た。
■。
ビス［：２−（４−インブチルフェニル）−ゾロピオン
酸］無水物（２ｇ： ０．００５モル）を塩化メチレン
（ＩＯ＊＋／りに溶解しついでこの溶液にヒドロキシル
アミン塩酸塩（０，４９： ０．００５５ モル）を
添加した。溶液を室温で１時間攪拌した後、メタノール
（ＩＯ−）中のナトリウムメチラートの３０チ溶液で中
和しついで反応混合物を室温で更に１時間攪拌した。分
離したＮａＣ１をｒ別した後、残渣に石油エーテル（１
５ｍＡ）を添加しついで混合物を更に１〜２時間攪拌し
た。分離した生成物を１別し、石油エーテルで洗浄した
。か（して、２−（４−１ソツチルフエニル）−プロピ
オヒドロキサム酸（ｏ、８６ｇ）を得た・ Ｃ） ビオヒドロキサム酸の調！！！！（中間体無水物の予備
分離を行わない方法） ２−（４−イソブチルフェニル）ソロピオン酸（２，３
９： ０．０１１モル）を塩化メチレン（１５ｄ）に溶
解した後、この溶液にＮ 、 Ｎ’−ジシクロヘキシル
カルボジイミド（ＤＣＣ） （＋、 ｌ ５９ ：
０．００５５モル）を添加しついで反応混合物を大気中
の水分な排除した条件下、約３０°Ｃの温度で０．５〜
１時間攪拌した。分離したＮ 、 Ｎ’−シンクロヘキ
シル尿素を５４別した後、大気中の水分を排除した条件
下でｒ液にヒドロキシルアミン（０，１ｇｇ：０．００
５５ モル）を添加しついで反応混合物を室温で約１時
間攪拌した。反応混合物を蒸発させた後、残渣に石油エ
ーテルを添加しついで混合物を更に１〜２時間攪拌した
。分離した生成物をＰ別した後、石油エーテルで洗浄し
た。かくして２−（４−イソブチルフェニル）−プロビ
オヒドロキサム酸（＋、１３ｇ）を得た。分析によりこ
の生成物は真正参照試料と同一であることが認められた
。石油エーテル溶液から２−（４−イソグチルフェニル
）−ノロ−オン酸（１，１＆）を分離しこれを原料とし
て再使用した。
酸］無水物（２ｇ： ０．００５モル）を塩化メチレン
（ＩＯ＊＋／りに溶解しついでこの溶液にヒドロキシル
アミン塩酸塩（０，４９： ０．００５５ モル）を
添加した。溶液を室温で１時間攪拌した後、メタノール
（ＩＯ−）中のナトリウムメチラートの３０チ溶液で中
和しついで反応混合物を室温で更に１時間攪拌した。分
離したＮａＣ１をｒ別した後、残渣に石油エーテル（１
５ｍＡ）を添加しついで混合物を更に１〜２時間攪拌し
た。分離した生成物を１別し、石油エーテルで洗浄した
。か（して、２−（４−１ソツチルフエニル）−プロピ
オヒドロキサム酸（ｏ、８６ｇ）を得た・ Ｃ） ビオヒドロキサム酸の調！！！！（中間体無水物の予備
分離を行わない方法） ２−（４−イソブチルフェニル）ソロピオン酸（２，３
９： ０．０１１モル）を塩化メチレン（１５ｄ）に溶
解した後、この溶液にＮ 、 Ｎ’−ジシクロヘキシル
カルボジイミド（ＤＣＣ） （＋、 ｌ ５９ ：
０．００５５モル）を添加しついで反応混合物を大気中
の水分な排除した条件下、約３０°Ｃの温度で０．５〜
１時間攪拌した。分離したＮ 、 Ｎ’−シンクロヘキ
シル尿素を５４別した後、大気中の水分を排除した条件
下でｒ液にヒドロキシルアミン（０，１ｇｇ：０．００
５５ モル）を添加しついで反応混合物を室温で約１時
間攪拌した。反応混合物を蒸発させた後、残渣に石油エ
ーテルを添加しついで混合物を更に１〜２時間攪拌した
。分離した生成物をＰ別した後、石油エーテルで洗浄し
た。かくして２−（４−イソブチルフェニル）−プロビ
オヒドロキサム酸（＋、１３ｇ）を得た。分析によりこ
の生成物は真正参照試料と同一であることが認められた
。石油エーテル溶液から２−（４−イソグチルフェニル
）−ノロ−オン酸（１，１＆）を分離しこれを原料とし
て再使用した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式：▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるビス〔２−（４−イソブチルフェニル）プ
ロピオン酸〕無水物とヒドロキシルアミンまたはその塩
酸塩とを不活性有機溶剤中で水分の存在しない状態で０
〜６０℃の温度で反応させることを特徴とする、式：▲
数式、化学式、表等があります▼ で表わされる２−（４−イソブチルフェニル）−プロピ
オヒドロキサム酸の製造方法。 ２、不活性有機溶剤としてアセトニトリル、塩化メチレ
ンまたはクロロホルムを使用する、特許請求の範囲第１
項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU70985A YU43408B (en) | 1985-04-26 | 1985-04-26 | Process for preparation of 2-(4-isobuthylphenyl)-prophiohydroxamic acid |
| YU709/85 | 1985-04-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61263950A true JPS61263950A (ja) | 1986-11-21 |
Family
ID=25551093
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9348086A Pending JPS61263950A (ja) | 1985-04-26 | 1986-04-24 | ２−（４−イソブチルフエニル）−プロピオヒドロキサム酸の製造方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
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| SI9300470A (en) * | 1993-09-10 | 1995-04-30 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Inclusion complexes of optically active and racemic ibuproxan with cyclodextrin derivates,process for their preparation,pharmaceutical preparations comprising the same and their use |
| EP0935669B1 (de) | 1996-05-20 | 2002-07-31 | Fraunhofer-Gesellschaft Zur Förderung Der Angewandten Forschung E.V. | Enzymatische synthese optisch aktiver hydroxamsäuren und ihre umsetzung zu optisch aktiven primären aminen durch lossen-umlagerung |
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Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| EP0203379A1 (de) | 1986-12-03 |
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