JPS63267753A - α−（１−メチルエチル）−３，４−ジメトキシベンゼンアセトニトリルの製造方法、およびそれに使用される中間体化合物 - Google Patents

α−（１−メチルエチル）−３，４−ジメトキシベンゼンアセトニトリルの製造方法、およびそれに使用される中間体化合物

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JPS63267753A JP63087039A JP8703988A JPS63267753A JP S63267753 A JPS63267753 A JP S63267753A JP 63087039 A JP63087039 A JP 63087039A JP 8703988 A JP8703988 A JP 8703988A JP S63267753 A JPS63267753 A JP S63267753A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 α−（１−メチルエチル）−５，４−ジメトキシベンゼ
ンアセトニトリルは、米国特許第６２６１８５９号明細
書に記載され、ベラパミル（ｖｅｒａｐａｍｉｌ　）（
ＩＮＮ）として国際的に知られている冠状拡張活性を有
する薬剤の製造に有用な中間体である。
α−（１−メチルエチル）−，５，４−ジメトキシ−ベ
ンゼンアセトニトリルの合成は、米国特許第、５４１５
８６６号、同第５９９７６ｒ：３８号および同第４５９
５０４２号明細書、カナダ特許第９８６９４６号明細書
、特開昭５５−９２７５２号明細書、欧州特許公告第０
１６５５２２号明細書およびハンガリー特許ＨＵＴ第０
５２０６４号明細書のような多数の特許明細書く記載さ
れている。
カナダ特許明細書およびハンガリー特許明細徹米国特許
第４５９５０４２号明細書および特開昭公報において記
載された方法に一層従った方法は、多種類のアルカリ剤
の存在下、かつ種々の溶媒中においてハロダン化イソグ
ロビルによるホモ−ベラトロニトリルのアルキル化にあ
る。米国特許第５４１５８６６号および同第５９９７６
０８号明細書において、ホモベラトロニトリルとアセト
ンを、ナトリウムエトキシドの存在下に反応させ、次い
で得られたインゾロビリデン誘導体を接触水素化する。
最後に、前記欧州特許公告においては、ニトリルは、塩
化α−（１−メチルエチル）−ペンシルをシアン化ナト
リウムと反応させることによって得られる。
発明の記載 本発明の目的は、式 のイノブチリル−６，４−ジメトキシベンゼンから出発
して、アルカリ金属のアルコキシドまたはナトリウムア
ミドあるいは水素化ナトリウムの存在下にα−ハロ酢酸
のアルキルエステルとのダルツエン縮合全行い、式 （式中、Ｒは１個〜６ｆｌｌｌの炭素原子を含有する直
鎖または分校アルキル基を表わす） のα、β−エポキシエステルを得、このα、β−エポキ
シエステルをアルカリ加水分解することＫよって式 （式中、　Ｍｅ＋はアルカリ金属、好ましくはナトリウ
ムまたはカリウムのカチオンに相当する）のエポキシ酸
のアルカリ塩を得、このアルカリ塩を脱カルボキシル化
することによって、式％式％ シベンゼンアセトアルデヒドを得、これをヒドロキシル
アミンで処理して、式 の相当するオキシムを得、このオキシムを例えば無水酢
酸および任意に酢酸カリウムの存在下に脱水して、弐Ｉ
の所望のα−（１−メチルエチル）−６，４−ジメトキ
シベンゼンアセトニトリルを得ることを特徴とする特 のα−（１−メチルエチル）−３，４−ジメトキシペン
ゼンアセトニリルの新しい合成方法である。
本発明の方法の目的は、前記の式の種々の中間体を単離
および確認することなく行うことができるが、しかしな
がら、望むならばこのプロセスの種々の工程はまた関連
ある中間体を単離および確認することによって別途行う
こともできる。
式１、ＶおよびＶＩの中間体は新規なことになり、従っ
てこの中間体は本発明のこれ以上の目的を構成する。
本発明の方法の目的は、式 ％式％ （式中、Ｍｅ＋はアルカリ金属のカチオン、好ましくは
ナトリウムまたはカリウムを表わし、かつＲ１は１個〜
６個の炭素原子を含有する直鎖または分校アルキル基な
表わす）、 のアルカリ金属のアルコキシｒ、ナトリウムアミドまた
は水素化ナトリウムから選ばれた塩基的０．５モル当量
〜約５モル当量の存在下に式％式％ １モル当量を、式 Ｘ−Ｃ！（２−ＣＯＯＲ■ （式中、Ｍｅ＋はアルカリ金属のカチオン、好ましくＦ
ｉ塩素原子を表わし、かつＲは１個〜６個の炭素原子を
含有する直鎖または分校アルキル基、好ましくはメチル
、エチルまたは２−エチルを表わす）のα−ハロエステ
ル約０．５モル当量〜約５モル当量と、反応させること
にある。好ましく用いられる塩基はナトリウムメトキシ
ド、カリウムｔｅｒｔ−デトキシド、ナトリウム２−ブ
トキシドおよびカリウム２−ブトキシドである。反応は
、−２５°Ｃ〜反応混合物の沸騰温度からなる温度で約
１時間〜約２４時間からなる時間にをいて起こる。反応
は、溶媒を用いるかまたは用いずに行うことができるが
、適当な溶媒は芳香族炭化水素、好ましくはトルエンお
よび１個〜６個の炭素原子を含有する直鎖または分枝ア
ルコールまたはそれらの混合物である。
反応の間に形成される、式 （式中、Ｒｉ！前記に示す意味を有する）のグリシド酸
エステルは、一般に単離されない力ζこのグリシド酸エ
ステルは、約０°Ｃ〜反応混合物の沸騰温度からなる温
度で約１時間〜約１２時間からなる時間において弐Ｉの
エポキシエステルを含有する溶液をアルカリまたはアル
カリ土類頃基、好ましくは水酸化ナトリウムまたは水酸
化カリウムで処理することによって、アルカリ加水分解
により式 （式中、Ｍｅ＋はアルカリ金属、好ましくはナトリウム
またはカリウムのカチオンに相当する）のエポキシ酸の
アルカリ塩に変換される。
次いで式■のエポキシ酸の塩は、約り０℃〜反応混合物
の沸騰温度からなる温度において、約１時間〜約１６時
間からなる時間脱カルボキシル化される。このようにし
て、式 ％式％ シベンゼンアセトアルデヒドが得られる。式Ｖのアルデ
ヒドを、ヒドロキシルアミン壇酸塩のモル当量で、約り
℃〜反応混合物の沸騰温度からなる温度において約０．
５時間〜約１６時間からなる時間処理することによって
、式 の相当するオキシムが得られる。
式■の所望のニトリルは、式ＶＩのオキシムを脱水する
ことによって得られる。
好ましい方法によれば、任意に酢酸ナトリウム約０．１
モル当量〜約２モル当量の存在下に約り０℃〜反応混合
物の沸騰温度からなる温度において約１時間〜約４８時
間からなる時間、任意に酢乳トルエン、２−ブタノール
、アセトニトリルおよびジメチルホルムアミドの中から
選ばれた溶媒、好ましくは酢酸に溶解された式ＶＩのオ
キシム１モル当量を、無水酢酸約１モル当量〜約４モル
当量と反応させて、ベラパミルの合成に、何らこれ以上
の精製なしに使用できるに十分純粋な式０式％ シペンゼンアセトニトリルを得る。しかしながら、その
ニトリルは、真空下の蒸留または晶出によってさらに精
製できる。
本発明の好ましい面において、式Ｖのα−（１−メチル
エチル）−５，４−ジメトキシベンゼンアセトアルデヒ
ドは反応媒質から単離されない。
なぜならば、このα−（１−メチルエチル）−６゜４−
ジメトキシペンゼンアセトアルデヒＩ＆　カ式ＩＴのエ
ポキシ酸の塩の脱カルボΦシル化によって形成すると、
これはヒドロキシルアミン塩酸塩と反応して、直ちにそ
れ自体式ＶＩのオキシムに変換し、このオキシムを、有
機溶媒、好ましくはトルエンによって反応媒質から抽出
されるからである。
新規な結果を生じ、従って本発明の別の目的を構成する
式１、ＶおよびＶＩの生成物の１！（−ＮＭＲスペクト
ルは、標準物質としてテトラメチルシランを用いてＢｒ
ｕｋｅｒ　ＣＸＰ　５　Ｑ　Ｑ分光計によってＣＤＣＪ
３中で行われた。使用した記号は、下記の意味を有する
。
ｄ＝二重線、ｍ＝多重線、ｑ＝四重線、ミニ−重線、ｔ
＝三重線 下記の例は、本発明の説明を構成するが、その制限とし
ては考えられるべきでない。
例　　１ インブチリル−６，４−ジメトキシ−ベンゼン５１．２
　ｇ（０，１５モル）をトルエン１５０−で希釈する。
この溶液を＋５℃に冷却し、次いでカリウムｔｅｒｔ−
ブトキシド４２　ｇ（０，５７５モル）を加える。クロ
ロ酢酸２−ブチル５５ｍ（０，６７５モル）を１時間で
反応混合物に加え、一方では反応混合物を温度＋１０℃
においてさらに３０分攪拌下に保つ。次いで反応混合物
に水２００プを加え、次に２層を分離する。水相をトル
エン５０ｄで抽出し、次いで廃棄し、一方、有機相を一
緒に集め、水１００ｄで３回洗浄し、無水硫酸ナトＩＪ
ウム上で脱水し、最後に脱色用土上でろ過する。
ろ液を真空下に蒸発乾固して、溶媒を完全に除く。
得られた油状残留物をヘキサ７１１０１１１ＶＣｆｌｉ
解し、次いで低温において晶出させる。得られた沈殿物
をろ過し、次いでろ過器上で冷へキサン′で洗浄する。
生成物を再びへキサンから晶出して、６−（６，４−ジ
メトキシフェニル）−５−（１−メチルエチル）オキシ
ランカルボン酸の２−ブチルエステル２４ｇを収率４９
．６％で得る。
この生成物は、融点＝６６°Ｃ〜３８℃を有し、そのＩ
Ｉ（−ＮＭＲスペクトルは下記δ（ｐ−ｐ−ｍ−で示す
）に特性共鳴ピークを与える。０．６〜０．７６（ｍ。
４）（）、１（ｍ、７Ｈ）、１．２４〜１．４０（ｍ。
５Ｈ）、１．９７（ｍ、ＩＨ）、５．６６　（ｓ、　Ｉ
Ｈ）、５．８６（ｄ、６Ｈ）、４．６５（ｍ、ＩＨ）、
６．８２（ｍ、６Ｈ）。
例　　２ シペンゼンアセトアルデヒド イソブチリル−６，４−ジメトキシ−ベンゼン６２．４
６　ｇ（０，５０モル）をトルエン６００−に溶解し、
次いで溶液を＋５℃に冷却し、次に窒素雰囲気下にカリ
ウムｔｅｒｔ−デトキシ）Ｆ８４ｇ（０，７５モル）を
加える。温度を＋５°Ｃ〜＋１０℃に保ちながら、クロ
ロ酢酸２−エチル１０４．６ｍ／（０，７５モル）を１
時間の間に反応混合物に加える。室温において攪拌しな
がら４時間後に水２００１／を加え、水相を廃棄し、一
方では有機相を水１００ｒＲ１で４回洗浄する。次いで
有機層に、約１時間で、メタノール２１０１１１１！！
中１ｃ９０チ水酸化カリウム５１．！ｌ’（０，８０モ
ル）を含有する溶液を加え、次に全体を温度約３０℃に
おいて６時間攪拌下に保つ。水２１０−を加えた後、相
を分離させ、次いで有機層を再び水５　Ｑ　ｍｌをもっ
て抽出し、次に廃棄する。水相を一緒に集め、次いで６
２％（ｗ／ｖｒ）塩酸水溶液によって−４に酸性化し、
次に反応混合物を攪拌下に約６５℃に２時間加熱する。
室温に冷却後、反応混合物を水酸化ナトリウムの６０％
（ｖｒ／ｗ）水ｍ液によってｐＨ９にし、そしてまずト
ルエン２ｏｏｙ、次いでトルエン５０−をもって抽出す
る。有機相を一緒に集め、水１００　ＴＲＩで況浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、次に真空下に
蒸発乾固する。
得られた油状残留物を、ｎ−ヘキサンで処理することに
よって、精製し、融点５２°Ｃ〜５４°Ｃを有する純ア
ルデヒド５１ｇを理論量に対して収率７６．５チで得る
。
に特性共鳴ピークが認められる。０．８（ｄ、、５Ｔ（
χ１．０（ｄ、５Ｔ（）、２．４１ｍ、ＩＨ）、５．１
　（ｑ。
１Ｈ）、６．９　（１１、６ＦＩ　）、６．６　（ｄ　
、　Ｉ　Ｈ）、６．７（ｑ、ＩＨ）、６．９（ｄ、ＩＨ
）、９．７　（ｄ。
ＩＨ）。
例　　６ 例２において製造されたα−（１−メチルエチル）−６
，４−ジメチトキシベンゼンアセトアルデヒド４４．４
４　ｇ（０，２０モル）をメタノール１８０プに溶解し
、次いで重炭酸ナトリウム１７．６４１１　（０，２１
モル）を加え、最後にヒドロキシルアミン塩酸塩１４．
６０１１　（０，２１モル）を６０分で少量ずつ加える
。さらに６０分攪拌後、トルエン１５Ｑｙ＋７および水
１５０ＩＩＩｌを加え、次に層分離する。水相を廃棄す
る。トルエン相を一緒に集め、水５０−で洗浄し、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し次いで真空下に蒸発
乾燥する。
油状残留物を、ヘプタンによって処理することによシ、
オキシム４５．４０　ｇを収率９１．４　％で得る。
テトラクロロエチレンから５回晶出したオキシム試料は
、融点＝８９°Ｃ〜９１℃を示しそしてｌＨ−ＮＭＲス
ペクトルは下記（ｐ、ｐｏｍ、として示す）に特性共鳴
ピークを示す。０．８　（ｄ　、　５　Ｈ）、１．０１
（ｄ、５Ｈ）、２．０７（ｍ、ＩＦ（）、５．０４（ｔ
、ＩＨ）、５．８７＜２Ｂ、６Ｈ’）、６．７６（ｍ、
３Ｈ）、７．５４（ｄ、ＩＨ）。
例　　４ シベンゼンアセトアルドキシム トルエン５０Ｍ中のカリウム２−ブトキシド５７．４１
　（０，５５モル）を含有する懸濁液に、インブチリル
−６，４−ジメトキシベンゼン２０．８ｙ　＜　ｏ、ｉ
　ｏモル）を加え、次に温度を２０６Ｃ〜６０℃に保ち
ながらクロロ酢酸２−エチル５　ｉ　ｍｌ（０，５６モ
ル）を約１時間で加える。
室温においてさらに１時間攪拌後、メタノール１０５ｄ
中の９０％水酸化カリウム２５．５Ｍ（０，４１モル）
の溶液を加え、次いで反応混合物を室温において攪拌下
に３時間保つ。次いで反応混合物に水１５０ｎｌを加え
、次に２層を分離する。
水相を、トルエン５　Ｑ　ｍｌで２回洗浄し、一方では
有機相を一緒に集め、水５０プをもって抽出し、最後に
廃棄する。水相を一緒に集め、酢酸１５ｒｎｌを加え、
６５℃に加熱し、次いで水’１Ｏｒｎｌに溶解したヒド
ロキシルアミン塩酸塩６．９５　ｇ（０，１０モル）を
６０分で加える。６５℃において１時間後、濃厚塩酸水
溶液によって−を４ＫＬ、次いで反応混合物をさらに１
時間攪拌下に保つ。室温に冷却後、水酸化ナトリウムの
５０１　（Ｗ／Ｗ）水溶液によって反応混合物をｐ）１
９にし、次いで毎回トルエン５０ｍをもって６回抽出す
る。オキシムを含有するトルエン抽出物を一緒に集め、
水５０ＩＩＩ！で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、ろ過し、次いで真空下に蒸発乾燥する。油状残留物
をへブタンで処理することによって、オキシム２１．６
　ｇを、理論量に対して収率９１チで得る。
例　　５ α−（１−メチルエチル）−５，４−ジメトキシベンゼ
ンアセトアルドキシム６９．２　ｇ（０，２９モル）を
氷酢酸１５Ｑ＋／Ｉｃ溶解し、次いで無水酢酸５３．１
３ｍｊ　（０，４１モル）を加える。
発熱反応が起こシ、そして温度が、室温に低下した後、
無水酢酸ナトリウム２４ｇ（０，２９モル）を加え、次
いで反応混合物を８０°Ｃ〜８５℃からなる温度に５時
間加熱する。次いでこの反応混合物を真空下に蒸発し、
残留物をトルエン２００ｄおよび水１５０ばで処理し、
次いで水酸化ナトリウムの６０チ（ｖｒ／ｗ）水溶液に
よシ、得られ九混合物を−９にする。層分離させ、水相
をトルエン５０−で２回抽出し、次いで廃棄し、トルエ
ン相を一緒に集め、水５Ｑｉｌで洗浄し、無水硫酸ナト
リウム上で脱水し、次いで真空下に蒸発乾燥して、油状
残留物を得、これを真空下に蒸留によって精製する。沸
点２１１Ｈｇ１４７°Ｃ〜１４８℃。
融点＝５６°Ｃ〜５５℃を有する純ニトリル５７．２２
を理論量に対して収率９０％で得る。
例　　６ イソブチリル−６，４−ジメトキシ−ベンゼン２６１１
　（０，１２５モル）をトルエン１００−に入れ、次い
でカリウムｔａｒ　ｔ−ブトキシド５５１１（０，５１
モル）を加える。−１０℃に冷却後、反応混合物く、約
２時間でクロロ酢酸エチル６５．６１１１４　（０，５
１モル）を加える。続いて温度を室温の値に上昇させ、
セしてさらに２時間後、反応混合物にメタノール１００
ゼ中の９０％水酸化カリウム２２１１　（０，５５モル
）を含有する溶液を加え、次いで６時間攪拌下に保つ。
次いで反応混合物に１酢酸１０−を加え、次に水２０−
に溶解したヒドロキシルアミン塩酸塩８．６８１　（０
，１２５モル）を加える。反応混合物を６０℃に１時間
加熱し、次いで濃厚塩酸水溶液によって反応混合物をＦ
Ｊ−１４に酸性化し、さらに１時間６０°０に保ち、そ
して最後に、未溶解塩の完全溶解まで水を加える。層分
離させ、水相を、トルエン５０ばで５回抽出し、次いで
廃棄する。有機相をトルエン抽出物と共に水洗し、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで蒸発乾燥する。油状
残留物を氷酢酸８Ｑｕ（に溶解し、次いで窒素雰囲気下
に無水酢酸１９．５ｍ（０，２０モル）を加える。約６
０分後に、反応混合物に、無水酢酸ナトリウム１０ｇ（
０，１２２モル）を加え、次いで７５℃に６時間加熱す
る。酢酸を真空下に蒸発させ、次いで残留物を水１００
μとトルエン１００ｄとの混合物で処理する。水酸化ナ
トリウムの５０９６　（Ｗ／Ｗ）水溶液によって、この
混合物をＦＪ−１９にし、次いで層分離させ、次に水相
をトルエン７５ｍで２回抽出し、次いで廃棄する。
有機相に、トルエン抽出物を加え、次いで水１００−で
２回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、
次いで真空下に蒸発乾燥する。
得られ九油状残留物を、真空下に蒸留して、純ニトリル
２２．５１を、理論量に対して収率８１．４％で得る。
例　　７ α−（１−メチルエチル）−５，４−ジメトキ温度を約
６５℃に保ちながら、ナトリウムメトキシド２４．５　
ｇ（０，４５モル）を少量ずつ１時間で、イソブチリル
−６，４−ジメトキシベンゼン２０．８２　ｇ（０，１
０モル）とクロロ酢酸エチル４８Ｒ１（０，４５モル）
との混合物に加える。反応混合物をこの温度にさらに２
時間保ち、次いでこの反応混合物を室温に冷却し、次に
トルエン５゜ａｔ′ｓＰよび水１００プで希釈する。層
分離させ、水相を廃棄し、一方では有機相を水５０ｄで
洗浄し、次いでメタノール１５０ｄ中の９０チ水酸化カ
リウム５０．８　！Ｖ　（０，４９モル）を含有する溶
液を加える。６０℃において６時間攪拌後、反応混合物
を１０℃に冷却し、次いで水５０−で希釈する。
層分離させ、有機相を廃棄し、一方では水相に酢酸５−
を加え、６０°Ｃに加熱し、次いで水１５―に溶解した
ヒドロキシルアミン塩酸塩６．２５　ｇ（０，０９モル
）を６０分で加え、次に−が６．５になるまで濃、４塩
酸水溶液を加える。６５℃において１時間後、−を濃厚
塩酸水溶液で４にし、次いで反応混合物をさらに２時間
加熱する。室温に冷却後、反応混合物をトルエン５Ｑｍ
ｌで希釈し、層分離させ、次いで水相をトルエン２０１
１１７で６回抽出し、次いで廃棄する。有機相を６個の
トルエン抽出物と一緒に集め、次いでこの有機相を水５
０ｄで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し
、次に真空下に蒸発する。油状残留物を氷酢酸４０−に
溶解し、次いでこの溶液に無水酢酸９．７５１１１７（
０・１０モル）を少量ずつ加え、そして６０分後無水酢
酸ナトリウム６．５　ｇ（０，０８モル）を加える。反
応混合物を８０℃に６時間加熱し、次いで醇媒を真空下
に除く。油状残留物を、水７５プおよびトルエン７５ｍ
で処理し、次いで水酸化ナトリウムの５０　％　（Ｗ／
Ｗ）水溶液によって混合物を−９，０にする。層分離さ
せ、水相をトルエン２５ばて２回抽出し、次いで廃葉す
る。有機相をトルエン抽出物と共に集め、水５０ゴで洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、次いで
真空下に蒸発する。
得られた油状残留物を水銀２ｉｎにおいて真空下に蒸留
して、純ニトリル１４．４ｇを、理論量に対して収率６
５．６％で得る。

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）ａ）式 Ｒ＿１ＯＭｅ＾＋　VIII （式中、Ｍｅ＾＋はアルカリ金属のカチオンを表わし、
    かつＲ＿１は１個〜６個の炭素原子を含有する直鎖また
    は分枝アルキル基である）のアルカリ金属のアルコキシ
    ド、ナトリウムアミドまたは水素化ナトリウムから選ば
    れたアルカリ剤の存在下、任意に芳香族炭化水素あるい
    は１個〜６個の炭素原子を含有する直鎖または分枝アル
    コールまたはこれらの混合物から選ばれた溶媒の存在下
    に、−２５℃〜反応混合物の沸騰温度からなる温度にお
    いて約１時間〜約２４時間からなる時間、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のイソブチリル−３，４−ジメトキシベンゼンを式 Ｘ−ＣＨ＿２−ＣＯＯＲ　VII （式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、かつＲは１個〜６
    個の炭素原子を含有する直鎖または分枝のアルキル基を
    表わす）、のα−ハロエステルと、反応させ、 ｂ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼　II （式中、Ｒは前記に示す意味を有する）の得られたグリ
    シド酸エステルを約０℃〜反応混合物の沸騰温度からな
    る温度において約１時間〜約１２時間からなる時間アル
    カリ加水分解に供して、式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼　IV （式中、Ｍｅ＾＋は前記に示す意味を有する）のエポキ
    シ酸のアルカリ塩を得、 ｃ）式IVの化合物を、約２０℃〜反応混合物の沸騰温度
    からなる温度において約１時間〜約１６時間からなる時
    間脱カルボキシル化して、式▲数式、化学式、表等があ
    ります▼　Ｖ のα−（１−メチルエチル）−３，４−ジメトキシベン
    ゼン−アセトアルデヒドを得、 ｄ）約０℃〜反応混合物の沸騰濃度からなる温度におい
    て約０．５時間〜約１６時間からなる時間式Ｖの前記ア
    ルデヒドを、ヒドロキシルアミン塩酸塩で処理して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼　VI のα−（１−メチルエチル）−３，４−ジメトキシ−ベ
    ンゼンアセトアルドキシムを得、 ｅ）式VIの前記オキシムを脱水して、式 I の所望のニ
    トリルを得ることを特徴とする、式 ▲数式、化学式、表等があります▼　 I のα−（１−メチルエチル）−３，４−ジメトキシベン
    ゼンアセトニトリルの新規な化学的製造方法。
  2. （２）式IIのイソブチリル−３，４−ジメトキシベンゼ
    ン各１モルについて、式VIIのα−ハロエステル約０．
    ５モル当量〜約５モル当量および式VIIIのアルカリアル
    コキシド、ナトリウムアミドまたは水素化ナトリウムか
    ら選ばれた塩基約０．５モル当量〜約５モル当量を用い
    る、特許請求の範囲第１項に記載の方法。
  3. （３）式VIIのα−ハロエステルがクロロ酢酸メチル、
    クロロ酢酸エチルおよびクロロ酢酸２−ブチルから選ば
    れる、特許請求の範囲第１項に記載の方法。
  4. （４）式VIIIのアルコキシドが、ナトリウムメトキシド
    、カリウム２−ブトキシド、ナトリウム２−ブトキシド
    およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドから選ばれる、特
    許請求の範囲第１項に記載の方法。
  5. （５）式IIIのグリシド酸エステルを得るのに用いられ
    る溶媒がトルエンである、特許請求の範囲第１項に記載
    の方法。
  6. （６）脱水が、任意に酢酸ナトリウムの存在下そして酢
    酸、トルエン、２−ブタノール、アセトニトリルおよび
    ジメチルホルムアミドから選ばれた溶媒の存在下に約２
    ０℃〜反応混合物の沸騰温度からなる温度において約１
    時間〜約４８時間からなる時間無水酢酸を用いて起こる
    、特許請求の範囲第１項に記載の方法。
  7. （７）式VIのオキシムの脱水に用いられる溶媒が酢酸で
    ある、特許請求の範囲第６項に記載の方法。
  8. （８）式VIのオキシム各１モル当量に対して、無水酢酸
    約１モル当量〜約４モル当量を用いる、特許請求の範囲
    第６項に記載の方法。
  9. （９）式 ▲数式、化学式、表等があります▼　II （式中、Ｒは１個〜６個の炭素原子を含有する直鎖また
    は分枝アルキル基を表わす） の化合物。
  10. （１０）３−（３，４−ジメトキシフエニル）−３−（
    １−メチルエチル）オキシランカルボン酸の２−ブチル
    エステルである、特許請求の範囲第９項に記載の化合物
    。
  11. （１１）α−（１−メチルエチル）−３，４−ジメトキ
    シ−ベンゼンアセトアルデヒドである、化合物。
  12. （１２）α−（１−メチルエチル）−３，４−ジメトキ
    シ−ベンゼンアセトアルドキシムである、化合物。
  13. （１３）式 I の化合物の製造において、特許請求の範
    囲第９項〜第１２項に記載の化合物の使用。
JP63087039A 1987-04-08 1988-04-08 α−（１−メチルエチル）−３，４−ジメトキシベンゼンアセトニトリルの製造方法、およびそれに使用される中間体化合物 Expired - Fee Related JPH0717592B2 (ja)

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