JPS6363546B2 - - Google Patents

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JPS6363546B2
JPS6363546B2 JP7036579A JP7036579A JPS6363546B2 JP S6363546 B2 JPS6363546 B2 JP S6363546B2 JP 7036579 A JP7036579 A JP 7036579A JP 7036579 A JP7036579 A JP 7036579A JP S6363546 B2 JPS6363546 B2 JP S6363546B2
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JP
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glyoxylic acid
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multiplet
pyrrolidine
optically active
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JP7036579A
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Priority to EP81108507A priority patent/EP0048501B1/en
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  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はグリオキシル酸誘導体及びその製造法
に関するものである。
さらに詳しくは本発明は一般式(1) （式中、Ａはアリール基、Ｒはアルキル基を表わ
す） で示される光学活性もしくはラセミのグリオキシ
ル酸誘導体に関するものとグリオキシル酸エステ
ルもしくはグリオキシル酸エステルヘミアセター
ルと一般式(2) （式中、Ａはアリール基を表わす） で示される光学活性もしくはラセミの２−（Ｎ置
換アミノメチル）ピロリジンを反応させることに
より一般式(1)で示される光学活性もしくはラセミ
のグリオキシル酸誘導体（以後グリオキシル酸誘
導体と略称する）を製造する方法に関するもので
ある。
本発明の対象であるグリオキシル酸誘導体は新
規化合物であり、農薬、医薬の中間原料となり得
るものである。
例えば参考例に掲げたごとく光学活性なグリオ
キシル酸誘導体から高い光学純度を有するα−ヒ
ドロキシアルデヒドを製造することができる。こ
の化合物は酸化してカルボン酸とした後、アミド
化することにより、医薬品として用いられる鎮痛
剤「アトロラクタミド」に誘導し得る。
本発明は新規にしてかつ有用なグリオキシル酸
誘導体及びその製造法を提供するものである。
本発明において用いられるグリオキシル酸エス
テルもしくはグリオキシル酸エステルヘミアセタ
ールとしては通常アルキルエステルが用いられ、
例えばグリオキシル酸メチル、グリオキシル酸エ
チル、グリオキシル酸ｎ−プロピル、グリオキシ
ル酸イソプロピル、グリオキシル酸ｎ−ブチル、
ヒドロキシメトキシ酢酸メチル、ヒドロキシエト
キシ酢酸エチル、ヒドロキシｎ−プロポキシ酢酸
ｎ−プロピル、ヒドロキシイソプロポキシ酢酸イ
ソプロピル、ヒドロキシｎ−ブトキシ酢酸ｎ−ブ
チル等を挙げることができる。
本発明で用いられる２−（Ｎ置換アミノメチル）
ピロリジンは、例えばプロリンから容易に製造す
ることができる〔Bull.Chem.Soc.Jpn.、51、1869
（1978）〕。具体的には２−（アニリノメチル）ピロ
リジン、２−（２，６−キシリジノメチル）ピロ
リジン、２−（Ｎ−ｐ−トリルアミノメチル）ピ
ロリジン、２−（Ｎ−ナフチルアミノメチル）ピ
ロリジン等が好ましく用いられる。
光学活性もしくはラセミの２−（Ｎ置換アミノ
メチル）ピロリジンとグリオキシル酸エステルも
しくはグリオキシル酸エステルヘミアセタールを
反応させることにより本発明のグリオキシル酸誘
導体を製造することができる。本反応に用いる溶
媒はベンゼン、トルエン、エーテル、クロロホル
ム、ヘキサン、ヘプタン等通常用いる有機溶媒で
よい。反応温度は特に限定されないが、通常汎用
される溶媒の沸点以下で行なうことができる。沸
点以上で反応させる場合は加圧系となるので密閉
容器中で実施する必要がある。反応の進行ととも
に生成する水はモレキユラーシーブ等の脱水剤ま
たは共沸によつて除去すればよい。ベンゼンまた
はトルエンを用いて共沸脱水する方法が容易かつ
経済的である。
かくして得られたグリオキシル酸誘導体はカラ
ムクロマトグラフイーあるいは蒸留により精製で
きるが、反応溶媒を留去したのみの粗生成物でも
高純度のものとして得ることができる。以下の実
施例で本発明の具体的な説明をする。
実施例 １ ヒドロキシメトキシ酢酸メチル638mgと（Ｓ）−
２−（アニリノメチル）ピロリジン1.00ｇをベン
ゼン10mlに溶解し、共沸で水を除去しながら30分
間還流した。溶媒を減圧下に留去し1.38ｇのグリ
オキシル酸誘導体である２−カルボメトキシ−３
−フエニル−１，３−ジアザビシクロ〔3.3.0〕
オクタンを得た。
nmrピークはδ（ppm）＝1.5〜2.3（4H、マルチ
プレツト）、2.3〜4.1（5H、マルチプレツト）、3.5
（3H、シングレツト）、4.6（1H、シングレツト）、
6.2〜7.1（5H、マルチプレツト）であつた。
アルミナカラムおよびシヨートパス蒸留により
精製したものの元素分析値は次の通りであつた。
元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 実測値 68.26％ 7.64％ 11.65％ 計算値 68.27％ 7.37％ 11.37％ 実施例 ２ ヒドロキシメトキシ酢酸メチルの代わりにグリ
オキシル酸メチル500mgを用いた他は実施例１と
同様に反応を行ない1.38ｇの２−カルボメトキシ
−３−フエニル−１，３−ジアザビシクロ
〔3.3.0〕オクタンを得た。
実施例 ３ ヒドロキシメトキシ酢酸メチルの代わりにヒド
ロキシエトキシ酢酸エチル842mgを用いた他は実
施例１と同様に反応を行ない1.44ｇの２−カルボ
エトキシ−３−フエニル−１，３−ジアザビシク
ロ〔3.3.0〕オクタンを得た。
nmrピークはδ（ppm）＝1.2（3H、トリプレツ
ト）、1.5〜2.3（4H、マルチプレツト）、2.3〜4.1
（5H、マルチプレツト）、4.0（2H、カルテツト）、
4.6（1H、シングレツト）、6.2〜7.1（5H、マルチ
プレツト）であつた。
実施例 ４ ヒドロキシメトキシ酢酸メチルの代わりにグリ
オキシル酸−ｎ−ブチル740mgを用いた他は実施
例１と同様に反応を行ない、1.60ｇの２−カルボ
ブトキシ−３−フエニル−１，３−ジアザビシク
ロ〔3.3.0〕オクタンを得た。
nmrピークはδ（ppm）＝0.7〜2.3（11H、マルチ
プレツト）、2.3〜4.1（5H、マルチプレツト）、3.9
（2H、トリプレツト）、4.6（1H、シングレツト）、
6.2〜7.1（5H、マルチプレツト）であつた。
参考例 １ ヒドロキシメトキシ酢酸1.89ｇと（Ｓ）−２−
（アニリノメチル）ピロリジン2.64ｇを用いて実
施例１と同様に反応を行ない、得られた２−カル
ボメトキシ−３−フエニル−１，３−ジサザビシ
クロ〔3.3.0〕オクタンを75mlのテトラヒドロフ
ランに溶解した。無水塩化マグネシウム1.57ｇを
加え10分間加熱還流した後、−70℃に冷却した。
メチルマグネシウムブロミドのエーテル溶液1.36
倍当量を滴下し、１時間反応させた後、飽和塩化
アンモニウム水溶液10mlを加え、室温まで昇温さ
せた。反応液をエーテルで抽出し飽和食塩水で洗
浄後芒硝で乾燥させた。減圧下溶媒を留去し得ら
れた残留物をアルミナカラムで精製して2.499ｇ
（72％）の２−アセチル−３−フエニル−１，３
−ジアザビシクロ〔3.3.0〕オクタンを得た。
nmrピークはδ（ppm）＝1.5〜2.2（4H、マルチ
プレツト）、1.9（3H、シングレツト）、2.4〜3.3
（3H、マルチプレツト）、3.5〜3.9（2H、マルチプ
レツト）、4.1（1H、シングレツト）、6.1〜7.1
（5H、マルチプレツト）であつた。
参考例 ２ 参考例１で得られた２−アセチル−３−フエニ
ル−１，３−ジアザビシクロ〔3.3.0〕オクタン
258mgをエーテル５mlに溶解し−70℃に冷却し、
フエニルマグネシウムブロミドのエーテル溶液２
倍当量を加え１時間反応させた。飽和塩化アンモ
ニウム水溶液３mlを加え室温まで昇温させた。エ
ーテル層を分離し、１規定水酸化ナトリウム水溶
液で洗浄後２％塩酸11mlを加え０℃で12時間反応
させた。
エーテル層を分離し飽和食塩水で洗浄後、芒硝
で乾燥した。減圧下エーテルを留去し、得られた
残留物をシリカゲルカラム精製し128mg（76％）
の（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フエニルプロピ
オンアルデヒドを得た。
〔α〕D＝−255゜（Ｃ＝1.060、ベンゼン）で光学
収率は99％であつた。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式(1) （式中、Ａはアリール基、Ｒはアルキル基を表わ
    す） で示される光学活性もしくはラセミのグリオキシ
    ル酸誘導体。 ２ グリオキシル酸エステルもしくはグリオキシ
    ル酸エステルヘミアセタールと一般式(2) （式中、Ａはアリール基を表わす） で示される光学活性もしくはラセミの２−（Ｎ置
    換アミノメチル）ピロリジンを反応させることを
    特徴とする一般式(1) （式中、Ａはアリール基、Ｒはアルキル基を表わ
    す） で示される光学活性もしくはラセミのグリオキシ
    ル酸誘導体の製造法。
JP7036579A 1978-11-02 1979-06-04 Glyoxylic acid derivative and its preparation Granted JPS55162786A (en)

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JP7036579A JPS55162786A (en) 1979-06-04 1979-06-04 Glyoxylic acid derivative and its preparation
US06/089,356 US4337346A (en) 1978-11-02 1979-10-30 α-Hydroxyaldehyde and a process for preparing the same
DE8181108506T DE2967419D1 (en) 1978-11-02 1979-11-02 Optically active or racemic alpha-hydroxyaldehydes and benzyl derivatives thereof
DE7979302419T DE2965322D1 (en) 1978-11-02 1979-11-02 Optically active or racemic aminal derivatives, process for preparing same and for converting same to alpha-hydroxyaldehydes
EP81108506A EP0050351B1 (en) 1978-11-02 1979-11-02 Optically active or racemic alpha-hydroxyaldehydes and benzyl derivatives thereof
EP79302419A EP0011417B1 (en) 1978-11-02 1979-11-02 Optically active or racemic aminal derivatives, process for preparing same and for converting same to alpha-hydroxyaldehydes
DE8181108507T DE2966001D1 (en) 1978-11-02 1979-11-02 Optically active or racemic diazabicyclooctane derivatives
EP81108507A EP0048501B1 (en) 1978-11-02 1979-11-02 Optically active or racemic diazabicyclooctane derivatives
US06/257,587 US4383122A (en) 1978-11-02 1981-04-27 Process for preparing α-hydroxyaldehyde
US06/457,666 US4584387A (en) 1978-11-02 1983-01-13 Acyl and ester derivatives of 1,3-diazabicyclo[3,3,0]octane

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JPS55162786A JPS55162786A (en) 1980-12-18
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JP4643424B2 (ja) * 2005-12-02 2011-03-02 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 ２−アセチル−１−ピロリンの製造方法

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