JP2864491B2 - 光学活性２−ノルボルナノンの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、種々の光学活性物質の
合成原料として有用な光学活性２−ノルボルナノンの製
造方法に関する。また、本発明は、光学活性２−ノルボ
ルナノンの合成中間体である光学活性２−ヒドロキシノ
ルボルネン−２−カルボン酸の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】血液凝固剤として有用なトロンボキサン
Ａ２受容体アンタゴニストが、光学活性３−アリル−２
−ノルボルナノンから合成できることが報告されている
（Ｎａｒｉｓａｄａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈ
ｅｍ．，３１，１８４７（１９８８）。

【０００３】ここで、光学活性３−アリル−２−ノルボ
ルナノンは、通常、光学活性２−ノルボルナノンのカル
ボニル基のα位をアリル化することにより製造されてお
り、従って、トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニスト
を製造するに際しては、光学活性２−ノルボルナノンを
入手することが必要となる。

【０００４】従来、光学活性２−ノルボルナノンを製造
する方法として以下に示す３種類の方法が提案されてい
る。

【０００５】即ち、第１の方法は、ｅｎｄｏ又はｅｘｏ
−２−ノルボルナノールのラセミ体をフタル酸と反応さ
せてフタル酸のハーフエステルとし、ジアステレオマー
法により光学分割を行ない、分割した生成物を加水分解
し、更に酸化して光学活性２−ノルボルナノンを得るも
のである（Ｗｉｎｓｔｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７４，１１４７（１９５
２））。

【０００６】第２の方法は、ｅｘｏ−２−ノルボルナノ
ール又は２−ノルボルナノンのラセミ体を、ウマ肝臓ア
ルコールデヒドロゲナーゼによりそれぞれ不斉酸化又は
不斉還元して光学活性２−ノルボルナノンを得るもので
ある（Ｉｒｗｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，９８，８４７６（１９７６））。

【０００７】第３の方法は、光学活性なアクリル酸エス
テルとシクロペンタジエンとをディールスアルダー反応
させて光学活性ノルボルネン−２−カルボン酸エステル
を得、得られたエステルを加水分解し、得られた光学活
性ノルボルネン−２−カルボン酸に接触水素添加反応を
行って光学活性ノルボルナン−２−カルボン酸を得、更
に、それを酸化して光学活性２−ヒドロキシノルボルナ
ン−２−カルボン酸に変換し、最後に酸化的脱炭酸反応
を行うことにより光学活性２−ノルボルナノンを得るも
のである（特開平５−５１３４５号公報）。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上述の
第１の方法の場合には、得られる光学活性２−ノルボル
ナノンの光学純度が十分でなく、その光学純度を向上さ
せるためには、再結晶などの繁雑な精製操作を繰り返し
行う必要がある。その結果、光学活性２−ノルボルナノ
ンの収率が低下し、その逆に製造コストが増大し、工業
的に実施するには問題があった。

【０００９】また、第２の方法の場合には、使用するウ
マ肝臓アルコールデヒドロゲナーゼが非常に高価であ
り、また不斉収率も十分でなく、やはり工業的に実施す
るには問題があった。

【００１０】第３の方法の場合には、光学活性２−ヒド
ロキシノルボルナン−２−カルボン酸を得るために、光
学活性ノルボルナン−２−カルボン酸を酸化している
が、その酸化反応において重金属塩である過マンガン酸
カリウムを使用しており、環境に悪影響を与える可能性
が大きく、やはり工業的に実施するには問題があった。

【００１１】本発明は、上述したような従来技術の課題
を解決しようとするものであり、血液凝固剤として有用
なトロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストをはじめと
する、種々の生理活性物質の合成原料として有用な光学
活性２−ノルボルナノンを工業的に簡便に製造できるよ
うにすることを目的とする。

【００１２】また、本発明は、光学活性２−ノルボルナ
ノンの合成原料である光学活性２−ヒドロキシノルボル
ネン−２−カルボン酸を工業的に簡便に製造できるよう
にすることを別の目的とする。

【００１３】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、入手容易
な光学活性ジオキソラン−４−オン誘導体をシクロペン
タジエンとディールスアルダー反応させ、得られた生成
物に対して加水分解反応を行うことにより光学活性２−
ヒドロキシノルボルネン−２−カルボン酸が簡便に得ら
れること、そしてこの反応をキー反応として利用するこ
とにより上述の本発明の目的が達成できることを見出
し、本発明を完成させるに至った。

【００１４】即ち、本発明は、スキーム１

【００１５】

【化９】 （スキーム１における化合物中、Ｒは、メチル、エチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、ベンジルなど
の置換もしくは未置換のアルキル基、又はフェニル、ト
ルイル、ナフチル、フラニルなどの置換もしくは未置換
のアリール基であり、＊は不斉炭素を示す）に示される
ように、式（１ａ）又は（１ｂ）で表わされる光学活性
２−ノルボルナノンを製造する方法において：式（２）
で表わされる光学活性ジオキソラン−４−オン誘導体を
シクロペンタジエンと反応させて式（３ａ）又は（３
ｂ）で表わされる化合物を形成する工程ａ；式（３ａ）
又は（３ｂ）の化合物を加水分解して式（４ａ）又は
（４ｂ）で表わされる光学活性２−ヒドロキシノルボル
ネン２−カルボン酸に変換する工程ｂ；式（４ａ）又は
（４ｂ）の化合物に接触水素添加反応を施すことにより
式（５ａ）又は（５ｂ）で表わされる化合物を形成する
工程ｃ；及び式（５ａ）又は（５ｂ）で得られた化合物
を酸化的に脱炭酸することにより式（１ａ）又は（１
ｂ）の光学活性２−ノルボルナノンを形成する工程ｄを
含んでなることを特徴とする製造方法を提供する。

【００１６】また、本発明は、光学活性２−ノルボルナ
ノンの合成中間体である式（４ａ）又は（４ｂ）で表わ
される光学活性２−ヒドロキシノルボルネン−２−カル
ボン酸を製造する方法において：式（２）で表わされる
光学活性ジオキソラン−４−オン誘導体をシクロペンタ
ジエンと反応させて式（３ａ）又は（３ｂ）で表わされ
る化合物を形成する工程ａ；及び式（３ａ）又は（３
ｂ）の化合物を加水分解して式（４ａ）又は（４ｂ）の
光学活性２−ヒドロキシ−ノルボルネン−２−カルボン
酸を形成する工程ｂを含んでなることを特徴とする製造
方法を提供する。

【００１７】以下、本発明をスキーム１を参照しながら
詳細に説明する。

【００１８】工程ａ 本発明においてはまず、式（２）の光学活性ジオキソラ
ン−４−オン誘導体をシクロペンタジエンとディールス
アルダー反応させて式（３ａ）又は（３ｂ）のスピロ化
合物を形成する。この場合、式（２）の化合物の不斉炭
素の絶対配置が（２Ｓ）の場合、式（３ａ）の化合物が
立体選択的に生成し、逆に（２Ｒ）の場合には式（３
ｂ）の化合物が立体選択的に生成する。

【００１９】このディールス反応は、例えば、式（２）
の光学活性ジオキソラン−４−オン誘導体とシクロペン
タジエンとからなる混合物を一般に、室温１００℃の温
度で撹拌することにより行うことができ、定量的に式
（３ａ）又は（３ｂ）のスピロ化合物を与えることがで
きる。この場合、式（２）の光学活性ジオキソラン−４
−オン誘導体１モルに対しシクロペンタジエンを１．５
〜５．０モル使用することが好ましい。

【００２０】ディールス反応時には溶媒を使用しなくて
もよいが、必要に応じて反応に悪影響を及ぼさないよう
な、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、ペンタ
ン、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類、ジク
ロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等の脂肪族
ハロゲン化物等を使用してもよい。

【００２１】なお、出発物質の式（２）の光学活性ジオ
キソラン−４−オン誘導体は、種々の方法により入手す
ることができ、例えば、Ｒがｔｅｒｔ−ブチルである場
合にはピバルアルデヒドとＬ−（−）−又はＤ−（＋）
−乳酸とを反応させたものから容易に製造することがで
きる（（Ｊ．Ｍａｔｔａｙ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．
Ｂｅｒ．，１２２，３２７（１９８９）；Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．，５７，３３８０（１９９２））。

【００２２】工程ｂ 次に、式（３ａ）又は（３ｂ）の光学活性スピロ化合物
を加水分解して、それぞれに対応する式（４ａ）又は
（４ｂ）で表わされる光学活性な２−ヒドロキシノルボ
ルネン−２−カルボン酸に変換する。

【００２３】加水分解反応は、塩基性条件下で行うこと
が好ましく、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、水酸
化カルシウム、水酸化マグネシウムなどのアルカリ土類
金属水酸化物、あるいは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
などのアルカリ金属炭酸塩の水溶液中で式（３ａ）又は
（３ｂ）のスピロ化合物を撹拌することにより行うこと
ができる。この加水分解により、水性反応液に溶解した
光学活性２−ヒドロキシノルボルネン−２−カルボン酸
塩が得られる。

【００２４】なお、加水分解を行う際に、式（３ａ）又
は（３ｂ）のスピロ化合物の加水分解速度を向上させる
ために反応液に有機溶媒を添加してもよい。水と混和す
る有機溶媒を使用すれば均一系の反応となり、水と混和
しない有機溶媒を使用すれば二相系の反応となるが、加
水分解速度、安全性、取扱性などの観点から、メタノー
ル、エタノール、プロパノールなどの低級アルコールを
添加することが好ましい。また、反応温度や反応時間は
適宜設定することができる。

【００２５】更に、光学活性２−ヒドロキシノルボルネ
ン−２−カルボン酸塩が溶解している加水分解反応液か
ら必要に応じて低級アルコールなどの有機溶媒を留去し
て除き、その残渣に更に水とヘキサンなどの抽出溶媒を
加えて、非水溶性成分をヘキサン相に抽出して除く。そ
して、２−ヒドロキシノルボルネン−２−カルボン酸塩
が溶解している水相を硫酸などの鉱酸により酸性化し、
好ましくはそのｐＨを１〜２に調整して式（４ａ）又は
（４ｂ）の２−ヒドロキシノルボルネン−２−カルボン
酸に変換する。そして、それをイソプロピルエーテルな
どの抽出溶媒で抽出し、常法により抽出溶媒を除去する
ことにより式（４ａ）又は（４ｂ）の光学活性２−ヒド
ロキシノルボルネン−２−カルボン酸を単離できる。こ
の化合物は、クルードのまま次工程の原料として使用す
ることができるが、結晶性が良好なため再結晶により精
製してもよい。

【００２６】工程ｃ 次に、式（４ａ）又は（４ｂ）の光学活性２−ヒドロキ
シノルボルネン−２−カルボン酸に接触水素添加反応を
施すことにより、それぞれに対応する（５ａ）又は（５
ｂ）で表わされる光学活性２−ヒドロキシノルボルナン
−２−カルボン酸に還元する。

【００２７】接触水素添加反応は、（４ａ）又は（４
ｂ）の光学活性２−ヒドロキシノルボルネン−２−カル
ボン酸をメタノール、エタノール、プロパノールなどの
低級アルコール、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチ
ルなどのエステル類、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンな
どの炭化水素類などの溶媒に溶解し、その溶液にパラジ
ウム−カーボンなどの接触水素添加用触媒を添加し、一
般に１Ｋｇ／ｃｍ^２〜５０Ｋｇ／ｃｍ^２の水素ガス雰囲
気下、室温〜１００℃の温度で撹拌することにより行う
ことができる。

【００２８】接触水素添加反応終了後、接触水素添加用
触媒を濾別し、濾過液を濃縮することにより式（５ａ）
又は（５ｂ）の光学活性２−ヒドロキシノルボルナン−
２−カルボン酸を得ることができる。

【００２９】工程ｄ 次に、式（５ａ）又は（５ｂ）の光学活性２−ヒドロキ
シノルボルナン−２−カルボン酸を酸化的脱炭酸するこ
とにより、それぞれに対応する式（１ａ）又は（１ｂ）
の光学活性２−ノルボルナノンを形成する。

【００３０】酸化的脱炭酸は、式（５ａ）又は（５ｂ）
のカルボン酸に、次亜塩素酸ナトリウム、四酢酸鉛、ク
ロム酸−硫酸、ビスマス酸ナトリウム−リン酸などの酸
化剤を常法により作用させることにより行うことができ
る。例えば、次亜塩素酸ナトリウムを酸化剤として使用
する場合には、一般に式（５ａ）又は（５ｂ）のカルボ
ン酸を撹拌しながらそれに−１０℃〜４０℃の温度で次
亜塩素酸ナトリウム水溶液を滴下することにより行うこ
とができる。

【００３１】脱炭酸した後には、反応液からヘキサンな
どの抽出溶媒で式（１ａ）又は（１ｂ）の２−ノルボル
ナノンを抽出し、その有機相を常法により洗浄し、乾燥
した後、抽出溶媒を除去することにより式（１ａ）又は
（１ｂ）の光学活性２−ノルボルナノンを得ることがで
きる。この化合物は、減圧蒸留や再結晶により精製する
ことができる。

【００３２】

【作用】本発明においては使用する光学活性ジオキソラ
ン−４−オン誘導体は、α−カルボニルに共役した二重
結合を有しているので、シクロペンタジエンと容易にデ
ィールスアルダー反応することができる。このディール
スアルダー反応により得られる光学活性なスピロ化合物
は、光学活性２−ノルボルナノンの製造原料となる光学
活性２−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２−カルボン
酸に容易に加水分解することができる。また、光学活性
ジオキソラン−４−オン誘導体は入手容易な化合物であ
る。従って、本発明により光学活性２−ノルボルナノン
を工業的に簡便に製造することができる。

【００３３】

【実施例】以下に、本発明の製造方法の出発原料となる
光学活性ジオキソラン−４−オン誘導体の製造方法を参
考例として説明し、更に、スキーム１を参照しながら、
本発明を実施例により具体的に説明する。

【００３４】参考例［式（２）の（２Ｓ）−２−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−５−メチレン−１，３−ジオキソラン−４
−オンの合成］ 工程１ ピバルアルデヒド８６．０ｇのペンタン溶液に、Ｌ−
（−）−乳酸４５．０ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸一水
和物１．０ｇ及び硫酸２滴を加えた。この反応液を加熱
し、生成する水を除去しながら１０時間加熱還流させ
た。反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、続いて飽和食塩水で洗浄した後、反応液からペンタ
ンを減圧留去し、得られた留去残渣をヘキサンから再結
晶させて４８．０ｇの（２Ｓ，５Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−
ブチル−５−メチル−１，３−ジオキソラン−４−オン
を得た。

【００３５】工程２ 工程１で得られた（２Ｓ，５Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−５−メチル−１，３−ジオキソラン−４−オン４
８．０ｇを、四塩化炭素５００ｍｌに溶解し、その溶液
にＮ−ブロモスクシンイミド５４．０ｇと過酸化ベンゾ
イル１．０ｍｌとを加えて２時間加熱還流させた。反応
液を放冷した後、不溶解物を濾別し、濾液を１０％チオ
硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で順次洗浄した。その濾液から四塩化炭
素を減圧留去し、得られた残渣をヘキサンから再結晶さ
せて７０．５ｇの（２Ｓ，５Ｓ）−５−ブロモ−２−ｔ
ｅｒｔ−ブチル−５−メチル−１，３−ジオキソラン−
４−オンを得た。

【００３６】工程３ 工程２で得られた（２Ｓ，５Ｓ）−５−ブロモ−２−ｔ
ｅｒｔ−ブチル−５−メチル−１，３−ジオキソラン−
４−オン７０．５ｇを四塩化炭素５００ｍｌに溶解し、
その溶液にトリエチルアミン５０．０ｇを添加して４時
間加熱還流させた。反応液を放冷した後、不溶解物を濾
別し、濾液から四塩化炭素を減圧留去し、得られた残渣
をヘキサンから再結晶させて２９．５ｇの（２Ｓ）−２
−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチレン−１，３−ジオキソ
ラン−４−オンを得た。この化合物の物性データを以下
に示す。

【００３７】沸点：５９．０〜６１．５℃／６Ｔｏｒｒ 比旋光度［α］^２５ _Ｄ：−１４．８°（ｃ＝１．５１，
ＣＨＣｌ_３）^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δ）：０．
９７（９Ｈ，ｓ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈ
ｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），５．４
５（１Ｈ，ｓ）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δ）：
２４．４，３７．５，９２．６，１１１．１，１４６．
０，１６２．６。

【００３８】実施例［式（１ａ）の（＋）−２−ノルボ
ルナノンの合成］工程ａ 参考例で得られた式（２）の（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−
ブチル−５−メチレン−１，３−ジオキソラン−４−オ
ン１５．６ｇとシクロペンタジエン３０．０ｇとを封管
に入れ、室温（２０〜２５℃）で４８時間ディールスア
ルダー反応を行った。反応終了後、未反応のシクロペン
タジエンを反応混合物から減圧留去することにより式
（３ａ）の粗製のスピロ化合物を４６．０ｇ得た。

【００３９】工程ｂ 工程ａで得られた粗スピロ化合物４６．０ｇに、メタノ
ール１００ｍｌ、水１０ｍｌ及び水酸化ナトリウム６．
０ｇを加え、得られた混同物を１時間撹拌して加水分解
反応を行った。反応終了後、混合物からメタノールを減
圧留去し、得られた残渣に水１００ｍｌを加え、それを
ヘキサン１００ｍｌで２回洗浄した。洗浄した水相に硫
酸を添加することによりそのｐＨを１〜２に調整した
後、イソプロピルエーテル１００ｍｌで２回抽出操作を
行った。得られたイソプロピルエーテル抽出液から、イ
ソプロピルエーテルを減圧留去し、得られた残渣をイソ
プロピルエーテルから再結晶して乳白色結晶として１
３．８ｇの式（４ａ）の２−ヒドロキシ−５−ノルボル
ネン−２−カルボン酸を得た。式（２）の（２Ｓ）−２
−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチレン−１，３−ジオキソ
ラン−４−オンからの収率は９０％であった。

【００４０】工程ｃ 工程ｂで得られた式（４ａ）の２−ヒドロキシ−５−ノ
ルボルネン−２−カルボン酸１０．０ｇを酢酸エチル１
００ｍｌに溶解し、更に接触水素添加用触媒として１０
％パラジウム−カーボン０．５ｇを加え、この溶液を水
素ガス雰囲気下で２時間撹拌して接触水素添加反応を行
った。反応終了後、反応液から触媒を濾別し、濾液から
酢酸エチルを減圧留去することにより式（５ａ）の粗製
の２−ヒドロキシ−５−ノルボルナン−２−カルボン酸
を１４．５ｇ得た。

【００４１】工程ｄ 工程ｃで得られた式（５ａ）の粗製の２−ヒドロキシ−
５−ノルボルナン−２−カルボン酸１４．５ｇを撹拌し
ながら、それに１２％次亜塩素酸ナトリウム水溶液５
０．０ｇを徐々に滴下して酸化的脱炭酸反応を一時間行
った。なお、この反応中、反応液は氷冷により１０〜１
５℃に保持した。反応終了後、反応液をヘキサンで抽出
し、得られた有機層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶
液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次
洗浄した。洗浄した有機相からヘキサンを減圧留去し、
得られた残渣を減圧蒸留して式（１ａ）の光学活性な
（＋）−２−ノルボルナノンを６．５ｇ得た。出発原料
の式（２）の（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メ
チレン−１，３−ジオキソラン−４−オンからの全収率
は８２％であった。この化合物の物性データを以下に示
す。

【００４２】融点：９６〜９７℃ 比旋光度［α］^２５ _Ｄ：＋２７．５°（ｃ＝１．５１，
ＣＨＣｌ_３）^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δ）：１．
３８〜１．６０（３Ｈ，ｍ），１．７０〜１．９０（４
Ｈ，ｍ），２．５０〜２．１１（１Ｈ，ｍ），２．５９
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．６７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）^１３ Ｃ−ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δ）：
２４．１，２７．１，３５．２，３７．６，４５．２，
４９．８，２１８．２。

【００４３】

【発明の効果】本発明によれば、種々の生理活性物質の
合成原料として有用な光学活性２−ノルボルナノンを工
業的に簡便に製造できる。また、本発明によれば、光学
活性２−ノルボルナノンの合成原料である光学活性２−
ヒドロキシノルボルネン−２−カルボン酸を工業的に簡
便に製造できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 62/02 Ｃ０７Ｃ 62/02 Ｃ０７Ｄ 317/72 Ｃ０７Ｄ 317/72 (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C07C 49/433 C07B 53/00 C07C 45/29 C07C 45/59 C07C 62/02 ＣＡ（ＳＴＮ) ＥＰＡＴ（ＱＵＥＳＴＥＬ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩ／Ｌ（ＱＵＥＳＴＥＬ)

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（１ａ）又は（１ｂ） 【化１】 で表わされる光学活性２−ノルボルナノンを製造する方
   法において：式（２） 【化２】 （式中、Ｒは置換もしくは未置換のアルキル基又はアリ
   ール基であり、＊は不斉炭素を示す）で表わされる光学
   活性ジオキソラン−４−オン誘導体をシクロペンタジエ
   ンと反応させて式（３ａ）又は（３ｂ） 【化３】 で表わされる化合物を形成する工程ａ；工程ａで得られ
   た式（３ａ）又は（３ｂ）の化合物を加水分解して式
   （４ａ）又は（４ｂ） 【化４】 （式中、Ｒ及び＊は式（１）で定義したとおりである）
   で表わされる光学活性２−ヒドロキシノルボルネン−２
   −カルボン酸に変換する工程ｂ；工程ｂで得られた式
   （４ａ）又は（４ｂ）の化合物に接触水素添加反応を施
   すことにより式（５ａ）又は（５ｂ） 【化５】 で表わされる化合物を形成する工程ｃ；及び工程ｃで得
   られた式（５ａ）又は（５ｂ）で得られた化合物を酸化
   的に脱炭酸することにより式（１ａ）又は（１ｂ）の光
   学活性２−ノルボルナノンを形成する工程ｄを含んでな
   ることを特徴とする製造方法。
2. 【請求項２】 式（４ａ）又は（４ｂ） 【化６】 で表わされる光学活性２−ヒドロキシノルボルネン−２
   −カルボン酸を製造する方法において：式（２） 【化７】 （式中、Ｒは置換もしくは未置換のアルキル基又はアリ
   ール基であり、＊は不斉炭素を示す）で表わされる光学
   活性ジオキソラン−４−オン誘導体をシクロペンタジエ
   ンと反応させて式（３ａ）又は（３ｂ） 【化８】 で表わされる化合物を形成する工程ａ；及び工程ａで得
   られた式（３ａ）又は（３ｂ）の化合物を加水分解して
   式（４ａ）又は（４ｂ）の光学活性２−ヒドロキシノル
   ボルネン−２−カルボン酸を形成する工程ｂを含んでな
   ることを特徴とする製造方法。