RU2015953C1 - Способ расщепления рацемата 2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты - Google Patents

Способ расщепления рацемата 2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2015953C1
RU2015953C1 SU914895532A SU4895532A RU2015953C1 RU 2015953 C1 RU2015953 C1 RU 2015953C1 SU 914895532 A SU914895532 A SU 914895532A SU 4895532 A SU4895532 A SU 4895532A RU 2015953 C1 RU2015953 C1 RU 2015953C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
dimethylcyclopropanecarboxylic
chloride
methyl ester
dimethylcyclopropanecarboxylic acid
Prior art date
Application number
SU914895532A
Other languages
English (en)
Inventor
Моил Томас
Original Assignee
Лонца Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лонца Аг filed Critical Лонца Аг
Application granted granted Critical
Publication of RU2015953C1 publication Critical patent/RU2015953C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B57/00—Separation of optically-active compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
    • C07C51/493—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification whereby carboxylic acid esters are formed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Сущность изобретения: продукт - оптический изомер 2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты C6H1002 (α) 2 D 0 = ∓ 145 град.(+ 1) (без растворителя). Пр. Реагент 1 : эфир или хлорангидрид 2,2-диметилциклопропанкабоновой кислоты. Реагент 2 : метиловый эфир миндальной кислоты. Условия реакции: фракционная кристалмуация из алкана, с последующим щелочным гидролизом, подкислением и экстракцией из неполярного растворителя. 3 з.п. ф-лы.

Description

Изобретение относится к способу получения оптически чистой 2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты путем расщепления ее рацемата.
2,2-Диметилциклопропанкарбоновая кислота представляет собой важный промежуточный продукт, в частности в синтезе энзимного ингибитора циластатина и инсектицидов типа пиретрина.
Целесообразно получать 2,2-диметилциклопропанкарбоновую кислоту в оптически чистой форме, т.е. форме чистого (S)-(+)- или (R)-(-)-энантиомера, в частности для получения фармакологических действующих начал. Поскольку в результате химического синтеза 2,2-диметилциклопропанкарбоновую кислоту получают в виде рацемата, который необходимо расщепить. Подобное расщепление обычно осуществляют тем, что с помощью оптически активного вспомогательного вещества расщепляемую смесь энантиомеров сначала проводят в смесь производных диастереомеров, которую благодаря различным физическим свойствам диастереомеров можно разделить фракционной кристаллизацией или хроматографией. Из разделенных таким образом диастереомеров получают соответствующие чистые энантиомеры разделяемого соединения и оптически активное вспомогательное вещество.
На практике с данным вспомогательным веществом, даже если оно оптически абсолютно чисто, в чистом виде удается отделить, причем неполностью, только один из двух энантиомеров так, что остается смесь, состоящая в основном из другого энантиомера. Часто не удается выделить в чистом виде ни одного из энантиомеров. В качестве производных карбоновых кислот для расщепления рацемата, как правило, используют их соли с оптически активными основаниями, в частности аминами. Преимущества этих солей в том, что они образуются очень легко и быстро и вновь подвергаются расщеплению путем добавления сильной кислоты. Для расщепления рацемата 2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты уже использовались (S)-(-)-1-фенилэтиламин, (-)-N-метилэфедрин, хинин и различные 1,2-дифенилэтиламины.
С помощью 1-фенилэтиламина не удается получить ни удовлетворительного выхода, ни достаточной оптической чистоты. С другой стороны, хинин дает энантиомер высокой оптической чистоты, но с низким выходом. Что касается N-метилэфедрина, то выход не указан. В случае использования 1,2-дифенилэтиламина выход удовлетворителен и оптическая чистота превосходна, но этот реагент, как и N-метилэфедрин, является очень дорогостоящим.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемым результатам является способ расщепления рацемата 2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты через диастереомерные ментиловые эфиры, получаемые путем этерификации ее хлорангидрида (+)- или (-)-ментолом, с последующей фракционной кристаллизацией образовавшихся диастереомерных эфиров из н-алкана и последующего щелочного гидролиза с помощью гидроокиси щелочного металла.
Недостатком известного способа является то, что хотя способ дает высокий выход и оптическую чистоту, он относительно трудоемок и требует использования сравнительно дорогостоящего ментола.
Цель изобретения - упрощение процесса.
Поставленная цель достигается за счет предлагаемого способа расщепления рацемата 2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты, заключающийся в ее этерификации или ее хлорангидрида в присутствии вспомогательного основания, с последующим расщеплением с помощью метилового эфира миндальной кислоты, фракционной кристаллизацией из алкана, обычно н-гексана, образовашихся в результате диастереомерных эфиров, щелочного гидролиза, выделением кислоты подкислением и экстракцией из неполярного растворителя.
Обычно используют рацемический хлорангидрид, полученный взаимодействием кислоты с тионилхлоридом или полученный с использованием смеси энантиомеров 2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты, рекуперированной гидролизом из маточного раствора кристаллизации и рацемируют нагреванием до 100-200оС.
Отличительным признаком процесса является использование в качестве оптически активного соединения метилового эфира миндальной кислоты.
Неожиданно оказалось, что оптически активный метиловый эфир миндальной кислоты легко реагирует с гидроксильной группой хлорангидрида (RS)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты с образованием соответствующих диастереомерных эфиров, что последние можно разделить фракционной кристаллизацией и наконец высвобождающуюся после их гидролиза 2,2-диметилциклопропанкарбоновую кислоту очень легко отделить от образующейся одновременно миндальной кислоты. Дело в том, что последняя в отличие от 2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты практически не растворяется в алканах и при экстракции этими растворителями остается в водной фазе.
Предлагаемый способ целесообразно осуществить тем, что рацемическую 2,2-диметилциклопропанкарбоновую кислоту сначала переводят в соответствующий хлорангидрид кислоты. Этот прием сам по себе известен и его можно осуществить с помощью тионилхлорида в присутствии каталитических количеств N-N-диметилформамида. Получаемый в результате хлорангидрид целесообразно очистить перегонкой. Затем рацемический хлорангидрид кислоты подвергают реакции с оптически активным метиловым эфиром миндальной кислоты с добавлением вспомогательного основания для связывания образующегося хлороводорода. В качестве вспомогательного основания используют, например, пиридин. Процесс этерификации выгодно осуществить в инертном растворителе, например дихлорметане.
Этерификацию 2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты можно проводить путем ее непосредственной реакции с метиловым эфиром миндальной кислоты в присутствии катализатора, например дициклогексилкарбодиимида или 1,1-карбонилдиимидазола.
Образовавшиеся в результате этерификации диастереомерные эфиры подвергают фракционной кристаллизации, причем в качестве растворителя выгодно использовать алкан, в частности н-гексан. Из него сначала кристаллизуется диастереомер с одинаковой абсолютной конфигурацией на обоих асимметрических центрах.
Поэтому для получения (S)-(+)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты в оптически чистом виде целесообразно использовать метиловый эфир (S)-(+)-миндальной кислоты, а для получения (R)-кислоты соответственно (R)-эфир. Преимущество предлагаемого способа в том, что оба энантиомера миндальной кислоты и, следовательно, их эфиры доступны.
После выделения желаемого диастереомерного эфира последний гидролизуют. Гидролиз целесообразно осуществить известным методом с помощью водного раствора гидроокиси щелочного металла, причем гидролизуются обе эфирные группы молекулы. Затем с добавлением сильной кислоты, например соляной, высвобождают 2,2-диметилциклопропанкарбоновую и миндальную кислоты, которые непосредственно после гидролиза имеются в виде анионов. Оптически чистую 2,2-диметилциклопропанкарбоновую кислоту целесообразно отделить путем экстракции с помощью неполярного растворителя. В качестве экстрагирующего агента особенно предпочтительно использовать неразветвленные, разветвленные или циклические алканы с числом атомов С 5-10, в частности н-гексан, в котором миндальная кислота практически не растворяется.
Полученную таким образом оптически чистую 2,2-диметилциклопропанкарбоновую кислоту можно перерабатывать известным образом, например, переводом в хлорангидрид кислоты, а затем в амид.
В целях утилизации маточного раствора от кристаллизации, в котором в насыщенном виде находится более растворимый диастереомер, целесообразно подвергать раствор тоже гидролизу. Полученную таким образом смесь энантиомеров в свою очередь целесообразно переводить в смесь хлорангидридов кислоты, которую нагревом до 100-200оС переводят в рацемат. Полученный в результате рацемический хлорангидрид кислоты используют как исходный материал для предлагаемого способа, благодаря чему не требуется удалять нежелательного энантиомера и не возникает никаких значительных потерь.
П р и м е р 1. Хлорангидрид (RS)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты.
В 50 мл н-гексана растворяют 52,8 г (RS)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты и 0,25 г N,N-диметилформамида. Нагревая раствор с обратным холодильником, к нему по каплям добавляют 104,0 г тионилхлорида в 100 мл н-гексана. Смесь продолжают перемешивать в течение 2 ч при температуре дифлегмации, после чего отгоняют растворитель, а остаток быстро перегоняют при 100оС (температура бани) и 200 мбар. Выход 55,0 г.
П р и м е р 2. Метиловый эфир (S,S)-α -(2,2-диметилциклопропанкарбонилокси)-фенилуксусной кислоты.
В 70 мл дихлорметана растворяют 14,0 г хлорангидрида (RS)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты. Раствор охлаждают до 0оС и с максимальной быстротой добавляют 8,1 г пиридина. К полученной смеси при 0-5оС в течение 10 мин по каплям добавляют раствор 17,0 г метилового эфира (S)-(+)-миндальной кислоты (α)D 20 = 146,5о (с = 1, MeOH), в 35 мл дихлорметана. Реакционную массу перемешивают еще 2 ч при комнатной температуре, после чего ее промывают подряд водой, разбавленной соляной кислотой и еще раз водой. Органическую фазу высушивают сульфатом натрия и выпаривают. Полученный сырой продукт (26,0 г) при комнатной температуре взвешивают в 7,0 мл н-гексана. Кристаллический остаток отфильтровывают, высушивают и перекристаллизовывают из н-гексана (три раза по 40 мл).
Выход: 7,6 г метилового эфира (S,S)-α -2,2-диметилциклопропанкарбонилокси- фенилуксусной кислоты.
Тпл: 80-82оС, бесцветные кристаллы.
[α]D 20: +158,0o (c = 1, CHCl3)
Данные 1Н-ЯМР-анализа (300 Мгц, С6D6): δ 7,43-7,52 (м, 2Н), 6,97-7,12 (м, 3Н), 6,11 (с, 1Н), 3,19 (с, 3Н), 1,55-1,60 (м, 1Н), 1,39 (с, 3Н), 1,19-1,23 (м, 1Н), 0,86 (с, 3Н), 0,55-0,60 (м, 1Н).
П р и м е р 3. (S)-(+)-2,2-диметилциклопропанкарбоновая кислота.
К 18,4 г метилового эфира (S,S)- α -(3,2-диметилциклопропанкарбонилокси)фенилуксусной кислоты, полученного по примеру 2, добавляют 85%-ный раствор 20,6 г гидроокиси калия в 235 мл воды. Смесь перемешивают при 80оС в течение 6 ч, в результате чего образуется прозрачный раствор.
Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и подкисляют до значения pH 1 разбавленной соляной кислотой. Водный раствор 4 раза экстрагируют н-гексаном (каждый раз по 100 мл).
Собранные органические фазы высушивают сульфатом натрия и фильтруют. После отгонки растворителя получают (S)-(+)-2,2-диметилциклопропанкарбоновую кислоту со степенью чистоты (по ГХ) 99,0%.
Выход 7,7 г.
[α ]D 20: +146о (без растворителя), что соответствует оптической чистоте (значение "ее") ≥98%.
П р и м е р 4. Рацемизация 2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты.
Из маточного раствора образовавшегося при кристаллизации метилового эфира (S, S)-α -(2,2-диметилциклопропанкарбокси)фенилуксусной кислоты по примеру 2 отгоняют растворитель, а остаток гидролизуют с помощью гидроокиси щелочного металла и очищают аналогично примеру 3. Получают 11,4 г 2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты ([α ]D 20) = -51,8о (с = 1, CHCl3), состоящей из 69% (R)-(-)-формы и 31% (S)-(+)-формы. Смесь энантиомеров разбавляют 12,0 г гексана и нагревают до 75оС. В течение 30 мин по каплям добавляют смесь 17,9 тионилхлорида и 5,0 г гексана, после чего массу нагревают еще 2,5 ч при температуре дефлегмации.
Отгоняют растворитель и избыточный тионилхлорид, а остаток с перемешиванием нагревают до 135оС в течение 2 ч.
После охлаждения смеси ангидридов кислоты до комнатной температуры ее гидролизуют разбавленным раствором едкого натра, а образовавшийся водный раствор два раза экстрагируют толуолом (каждый раз по 10 г). Органическую фазу выбрасывают, а водную фазу подкисляют конц. соляной кислотой и экстрагируют гексаном (5 раз по 40 г).
Из гексановых фаз после отгонки растворителя получают 11,4 г сырой 2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты, которую перегоняют в водоструйном вакууме.
Выход 9,4 г (83%) в виде бесцветной, дурно пахнущей жидкости, состоящей из 48,5% (S)-(+)-формы и 51,5% (R)-(-)-формы.
П р и м е р 5. Метиловый эфир (R,R)- -(2,2-диметилциклопропанкарбонилокси)-фенилуксусной кислоты.
Поступают аналогично примеру 2, однако, вместо метилового эфира (S)-(+)-миндальной кислоты используют метиловый эфир (R)-(-)-миндальной кислоты ([α ]D 20 = =-144о (с = 1, MeOH)). Выход: 7,4 г метилового эфира (R,R)-α -2,2-(диметилциклопропанкарбонилокси)-фенилуксусной кислоты.
Т.пл.: 79-81оС, бесцветные кристаллы
[α ]D 20: -157,2о (с = 1, СHCl3).
П р и м е р 6. (R)-(-)-2,2-диметилциклопропанкарбоновая кислота.
Поступают аналогично примеру 3, однако вместо метилового эфира (S,S)- α -(2,2-диметилциклопропанкарбонилокси)-фенилук- сусной кислоты используют метиловый эфир соответствующей (R,R)-кислоты (полученный по примеру 5).
Выход: 7,7 г, чистота (σ С) 98,5%
[α ]D 20: -145о (без растворителя).
П р и м е р 7. Метиловый эфир (S,S)- α -(2,2-диметилциклопропанкарбонилокси)-фенилуксусной кислоты.
К раствору 11,4 г (RS)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты и 17,0 г метилового эфира (S)-(+)-миндальной кислоты в 150 мл дихлорметана добавляют 100 мг 4-диметиламино-пиридина в качестве катализатора и 21,0 г N,N'-дициклогексилкарбодиимида. Реакционную смесь перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре. Затем отфильтровывают выпавшую N,N'-дициклогексилмочевину, а фильтрат промывают по очереди водой, 5%-ной уксусной кислотой и еще раз водой. Органическую фазу высушивают над сульфатом натрия и подвергают дальнейшей обработке аналогично примеру 2.
Выход: 7,2 г метилового эфира (S,S)-α -2,2-(диметилциклопропанкарбонилокси)-фенилуксусной кислоты.
Этот продукт имеет те же самые свойства, что и продукт, полученный по примеру 2.

Claims (4)

1. СПОСОБ РАСЩЕПЛЕНИЯ РАЦЕМАТА 2,2-ДИМЕТИЛЦИКЛОПРОПАНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ путем этерификации ее или ее хлорангидрида в случае последнего в присутствии вспомогательного основания, с помощью оптически активного оксисоединения с последующей фракционной кристаллизацией из алкана образовавшихся в результате диастереомерных эфиров и последующего щелочного гидролиза, после чего кислоту выделяют подкислением и экстракцией из неполярного растворителя, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве оптически активного оксисоединения применяют метиловый эфир миндальной кислоты.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве алкана используют н-гексан.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют рацемический хлорангидрид кислоты, который получают взаимодействием 2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты с тионилхлоридом.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют рацемический хлорангидрид кислоты, который получают с использованием смеси энантиомеров, 2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты, рекуперированной гидролизом из маточного раствора кристаллизации, и рацемируют нагреванием до 100 - 200oС.
SU914895532A 1990-06-14 1991-06-13 Способ расщепления рацемата 2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты RU2015953C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH199990 1990-06-14
CH1999/90 1990-06-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015953C1 true RU2015953C1 (ru) 1994-07-15

Family

ID=4223528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU914895532A RU2015953C1 (ru) 1990-06-14 1991-06-13 Способ расщепления рацемата 2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты

Country Status (11)

Country Link
US (1) US5243070A (ru)
EP (1) EP0461541B1 (ru)
JP (1) JPH04230235A (ru)
KR (1) KR920000694A (ru)
AT (1) ATE115536T1 (ru)
DE (1) DE59103853D1 (ru)
DK (1) DK0461541T3 (ru)
ES (1) ES2067803T3 (ru)
GR (1) GR3015400T3 (ru)
IE (1) IE66490B1 (ru)
RU (1) RU2015953C1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1124254C (zh) * 2000-10-26 2003-10-15 中国科学院成都有机化学研究所 光学纯氟西汀的制备方法
EP1469006A3 (de) * 2003-02-12 2005-03-16 Bayer Chemicals AG Verfahren zur Reduktion von Ketocarbonsäureestern
DE10326916A1 (de) * 2003-06-16 2005-01-05 Bayer Chemicals Ag Verfahren zur Reduktion von Ketocarbonsäureestern

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1260847A (en) * 1968-12-06 1972-01-19 Nat Res Dev Esters of cyclopropane carboxylic acids
JPS581105B2 (ja) * 1977-03-24 1983-01-10 日本化薬株式会社 光学活性アミノ酸−マンデル酸複合体及びその製造法
DE2965744D1 (en) * 1978-10-27 1983-07-28 Ici Plc Process for separating optical isomers of substituted cyclopropane carboxylic acids; amine salts of substituted cyclopropane carboxylic acids; a substituted cyclopropane carboxylic acid
DE2928406A1 (de) * 1979-07-13 1981-01-29 Bayer Ag Neue menthylester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur enantiomerentrennung chiraler carbonsaeuren
JPS56123936A (en) * 1980-03-05 1981-09-29 Hiroyuki Nohira Optical resolution of (+-)-2-amino-1-butanol and/or (+-)- mandelic acid
US4324108A (en) * 1980-05-05 1982-04-13 Fmc Corporation Apparatus for freezing confection material
EP0048301A1 (en) * 1980-09-24 1982-03-31 Merck & Co. Inc. 2-(Cyclopropane-carboxamido)-2-alkenoic acids, their esters and salts, and antibacterial compositions comprising the same and a thienamycin-type compound
HU185030B (en) * 1981-02-20 1984-11-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing isomere mixtures of pure dichloro-vinyl-cyclopropane-carboxylic acids
JPS6025952A (ja) * 1983-07-20 1985-02-08 Sumitomo Chem Co Ltd 光学活性２，２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸誘導体の製造法
JPS6056942A (ja) * 1983-09-06 1985-04-02 Sumitomo Chem Co Ltd ２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の光学活性ν−メチルエフェドリンエステル及びその塩
JPS6056936A (ja) * 1983-09-06 1985-04-02 Sumitomo Chem Co Ltd 光学活性２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸及びその誘導体の製法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Европейский патент N 0161546, кл. A 61K 31/40, 1990. *
Европейский патент N 048301, кл. C 07C149/243, 1978. *
Европейский патент N 093511, кл. C 07C 61/04, 1988. *
Патент Великобритании 1260847, кл. C 2C, A 61K 31/40, 1987. *
Патент США N 4487956, кл. C 07C 69/74, 1984. *

Also Published As

Publication number Publication date
KR920000694A (ko) 1992-01-29
DE59103853D1 (de) 1995-01-26
IE66490B1 (en) 1996-01-10
GR3015400T3 (en) 1995-06-30
JPH04230235A (ja) 1992-08-19
DK0461541T3 (da) 1995-01-23
ES2067803T3 (es) 1995-04-01
ATE115536T1 (de) 1994-12-15
EP0461541A2 (de) 1991-12-18
US5243070A (en) 1993-09-07
EP0461541B1 (de) 1994-12-14
EP0461541A3 (en) 1992-06-24
IE911917A1 (en) 1991-12-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0180126B1 (en) Process for preparing 2-(4-hydroxyphenoxy)alkanoic acid compounds
US3996246A (en) Resolution of racemic pantolactone
RU2015953C1 (ru) Способ расщепления рацемата 2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты
JPS6249268B2 (ru)
SU843732A3 (ru) Способ получени замещенной инданилуксусной кислоты
EP0093511B1 (en) Method for producing and optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid
US4345090A (en) Process for preparing menthyl esters of enantiomers of chiral 3-(2,2-dichloro- and -dibromo-vinyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acids
US4520205A (en) Chemical resolution of (+)-2,3-dihydroindole-2-carboxylic acid
EP0060445B1 (en) Process for the resolution of racemates and lactone esters used in said process
EP0640579B1 (en) Process for producing optically active 2-norbornanone
US4005146A (en) Resolution of dl-allethrolone
CA2684476A1 (en) Method for producing optically active trans-2-aminocyclohexanol and intermediate of optically active trans-2-aminocyclohexanol
US5900492A (en) Method of producing optically active cyclopropane derivatives
JP3766463B2 (ja) ２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）プロピオン酸の鏡像異性体の製造方法
EP0441979B1 (en) Optically active 2-(alkyl-substituted phenyl)-propionic acid derivative and optical resolution of ( )-1-methyl-3-phenylpropylamine
US20080281125A1 (en) Process for Preparing Enantiopure E-(2S)-Alkyl-5-Halopent-4-Enoic Acids and Esters
US4508919A (en) Process for the preparation of optically active cyclopropane carboxylic acids
US5166417A (en) Process for resolution of racemates of 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid
JP3959798B2 (ja) １−（３−メトキシフェニル）エチルアミンの光学分割方法
WO1990008126A1 (en) Resolution process
JPH0119376B2 (ru)
JP3254746B2 (ja) 末端アセチレン化合物およびその製造法
JP4081619B2 (ja) 光学活性な５−ヒドロキシ−２−デセン酸の製造方法および光学活性なマソイヤラクトンの製造方法
JPS6345653B2 (ru)
CA2044570A1 (en) Process for resolution of racemates of 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid