JPS593476B2 - 光学活性クロルフエニラミン・アシルフエニルグリシン塩及びその製造法 - Google Patents
光学活性クロルフエニラミン・アシルフエニルグリシン塩及びその製造法Info
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- JPS593476B2 JPS593476B2 JP51105777A JP10577776A JPS593476B2 JP S593476 B2 JPS593476 B2 JP S593476B2 JP 51105777 A JP51105777 A JP 51105777A JP 10577776 A JP10577776 A JP 10577776A JP S593476 B2 JPS593476 B2 JP S593476B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は光学活性クロルフエニラミンの中間体３５とし
て有用な下記式で表わされる新規光学活性クロルフエニ
ラミン・アシルフェニルグリシン塩及びその製法に関す
る。
て有用な下記式で表わされる新規光学活性クロルフエニ
ラミン・アシルフェニルグリシン塩及びその製法に関す
る。
（Ｒはアセチル基、クロルアセチル基又はベンゾイル基
を表わす。
を表わす。
）従来ｄｌ−クロルフエニラミンの分割法としては光学
活性フエニルコハク酸を用いる方法（特公昭３７−１８
７４２）、ジトルイル酒石酸を用いる方法（Ｊ．ＨＨｕ
ｎｔ，．Ｊ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃｌ９６ｌ２２２８）、ｐ
−トルエンスルホニルアスパラギン酸を用いる方法（特
開昭４８−３６１７７）、タートラニル酸を用いる方法
（特開昭５０４１８７０）、ｐ−ニトロタートラニル酸
を用いる方法（特開昭５１−５４５６６）などが知られ
ているが、これらの方法は使用する分割剤が高価であつ
たり、合成が煩雑であつたり、大量に入手し難かつたり
又は化学的に不安定であつたり等の欠点がある。
活性フエニルコハク酸を用いる方法（特公昭３７−１８
７４２）、ジトルイル酒石酸を用いる方法（Ｊ．ＨＨｕ
ｎｔ，．Ｊ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃｌ９６ｌ２２２８）、ｐ
−トルエンスルホニルアスパラギン酸を用いる方法（特
開昭４８−３６１７７）、タートラニル酸を用いる方法
（特開昭５０４１８７０）、ｐ−ニトロタートラニル酸
を用いる方法（特開昭５１−５４５６６）などが知られ
ているが、これらの方法は使用する分割剤が高価であつ
たり、合成が煩雑であつたり、大量に入手し難かつたり
又は化学的に不安定であつたり等の欠点がある。
又、ｍ−ジニトロ安息香酸を用いる選択的晶出方法（Ｊ
．Ｈ．Ｈｕｎｔ，．Ｊ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．ｌ９６ｌ２
２２８）も知られているが、この場合は高価なｄ１−ク
ロルフエニラミンを過剰に使用しなければ選択的晶出が
不完全になるなど大量生産には不利な点が見られる。大
量生産を考える場合、前述のような欠点を有しないこと
のほかに分割剤の回収の容易性すなわち結晶性がよく、
回 ５収率が高くラセミ化し難いことが要求される。本
発明者らは上述のような欠点を持たず、大量生産しやす
いｄｌ−クロルフエニラミンの光学分割に関して種々検
討した結果、安価にそして大量に入手できる光学活性ア
シルフエニルグリシンを ご分割剤とし、これをクロル
フエニラミンと反応させ、生成したジアステレオアイソ
マ一をその溶解度差を利用して分割するときは収率、高
純度で目的とする光学活性クロルフエニラミン・アシル
フエニルグリシン塩が得られることを見出した。本発明
は以上の知見に基づいて完成されたものである。本発明
に使用する光学活性アシルフエニルグリシンはβ−ラク
タム系抗生物質の原料として大量フに生産される光学活
性フエニルグリシンを弱アルカリ性を保ちながら低温で
アシル化剤と反応させ、反応後、反応液を酸性にするこ
とにより結晶として高収率で得ることができる。
．Ｈ．Ｈｕｎｔ，．Ｊ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．ｌ９６ｌ２
２２８）も知られているが、この場合は高価なｄ１−ク
ロルフエニラミンを過剰に使用しなければ選択的晶出が
不完全になるなど大量生産には不利な点が見られる。大
量生産を考える場合、前述のような欠点を有しないこと
のほかに分割剤の回収の容易性すなわち結晶性がよく、
回 ５収率が高くラセミ化し難いことが要求される。本
発明者らは上述のような欠点を持たず、大量生産しやす
いｄｌ−クロルフエニラミンの光学分割に関して種々検
討した結果、安価にそして大量に入手できる光学活性ア
シルフエニルグリシンを ご分割剤とし、これをクロル
フエニラミンと反応させ、生成したジアステレオアイソ
マ一をその溶解度差を利用して分割するときは収率、高
純度で目的とする光学活性クロルフエニラミン・アシル
フエニルグリシン塩が得られることを見出した。本発明
は以上の知見に基づいて完成されたものである。本発明
に使用する光学活性アシルフエニルグリシンはβ−ラク
タム系抗生物質の原料として大量フに生産される光学活
性フエニルグリシンを弱アルカリ性を保ちながら低温で
アシル化剤と反応させ、反応後、反応液を酸性にするこ
とにより結晶として高収率で得ることができる。
このようにして得た光学活性アシルフエニルグリシンは
殆ど水に不溶であり、結晶性が極めてよい。本発明の分
割剤として使用するアシルフエニルグリシンのアシル基
としてはアセチル基、クロルアセチル基又はベンゾイル
基があげられる。
殆ど水に不溶であり、結晶性が極めてよい。本発明の分
割剤として使用するアシルフエニルグリシンのアシル基
としてはアセチル基、クロルアセチル基又はベンゾイル
基があげられる。
本発明の製造法は適当な溶媒中ｄｌ−クロルフエニラミ
ンに光学活性アシルフエニルグリシンを作用させて２種
のジアステレオアイソマ一を生成させ、その後その溶液
を冷却、又は必要に応じて濃縮するか、あるいは溶解度
を減少させる溶媒を追加することなどにより難溶性のジ
アステレオアイソマ一を選択的に晶析させ固液を分離さ
せることによつて行われる。この際光学活性アシルフエ
ニルグリシンとしてＬ−アシルフエニルグリシンを使用
すればｄ−クロルフエニラミンの塩が、Ｄ−アシルフエ
ニルグリシンを使用すればｌ−クロルフエニラミンの塩
が難溶性ジアステレオアイソマ一として晶析してくる。
ンに光学活性アシルフエニルグリシンを作用させて２種
のジアステレオアイソマ一を生成させ、その後その溶液
を冷却、又は必要に応じて濃縮するか、あるいは溶解度
を減少させる溶媒を追加することなどにより難溶性のジ
アステレオアイソマ一を選択的に晶析させ固液を分離さ
せることによつて行われる。この際光学活性アシルフエ
ニルグリシンとしてＬ−アシルフエニルグリシンを使用
すればｄ−クロルフエニラミンの塩が、Ｄ−アシルフエ
ニルグリシンを使用すればｌ−クロルフエニラミンの塩
が難溶性ジアステレオアイソマ一として晶析してくる。
晶析に際しては特に種を加える必要はないが晶析をすみ
やかに行うために難溶性ジアステレオアイソマ一の微量
を種として加えてもよい。
やかに行うために難溶性ジアステレオアイソマ一の微量
を種として加えてもよい。
本発明に用いる溶媒としては難溶性および易溶性ジアス
テレオアイソマ一が室温から沸点の間で溶解し、その後
冷却又は必要に応じて濃縮あるいは他の溶媒の添加など
によつて難溶性ジアステレオアイソマ一が晶出する溶媒
であれば特に制限はないが、酢酸エチル、酢酸メチルの
ようなエステル類、メチルエチルケトン、アセトン、メ
チルイソブチルケトンのようなケトン類が好ましい。
テレオアイソマ一が室温から沸点の間で溶解し、その後
冷却又は必要に応じて濃縮あるいは他の溶媒の添加など
によつて難溶性ジアステレオアイソマ一が晶出する溶媒
であれば特に制限はないが、酢酸エチル、酢酸メチルの
ようなエステル類、メチルエチルケトン、アセトン、メ
チルイソブチルケトンのようなケトン類が好ましい。
又晶析温度に使用する溶媒の沸点以下であれば特に制隈
はないがＯ℃ないし５０℃の範囲が好ましい。使用する
分割剤の量はｄｌ−クロルフエニラミンに対して必ずし
も１当量でなくてもよい。例えば０．５当量を使用すれ
ば難溶性のジアステレオアィソマ一が晶析し、残りの溶
液中には対掌体のクロルフエニラミンのみが溶存し、ま
た０．５当量以上、場合によつては１当量以上用いても
難溶性のジアステレオアイソマ一を晶析し、残りの溶液
中には対掌体のクロルフエニラミンと分割剤の光学活性
アシルフエニルグリシンが溶存しており、分割液を１当
量使用したときと同様に光学分割される。また被分割剤
であるｄｌ−クロルフエニラミンはｄ一体及びｌ一体の
等量混合物でなくてもよく、いずれか一方の光学活性ク
ロルフエニラミンがその対掌体に対して等量以上含まれ
ていてもよい。このようにして得られたジアステレオア
イソマ一を常法により例えばアルカリ水溶液と有機溶媒
で振盪し、有機溶媒層からは光学活性クロルフエニラミ
ンを、アルカリ水溶液層からはこれを鉱酸で酸性にする
ことにより結晶として光学活性アシルフエニルグリシン
をそれぞれ回収することができる。
はないがＯ℃ないし５０℃の範囲が好ましい。使用する
分割剤の量はｄｌ−クロルフエニラミンに対して必ずし
も１当量でなくてもよい。例えば０．５当量を使用すれ
ば難溶性のジアステレオアィソマ一が晶析し、残りの溶
液中には対掌体のクロルフエニラミンのみが溶存し、ま
た０．５当量以上、場合によつては１当量以上用いても
難溶性のジアステレオアイソマ一を晶析し、残りの溶液
中には対掌体のクロルフエニラミンと分割剤の光学活性
アシルフエニルグリシンが溶存しており、分割液を１当
量使用したときと同様に光学分割される。また被分割剤
であるｄｌ−クロルフエニラミンはｄ一体及びｌ一体の
等量混合物でなくてもよく、いずれか一方の光学活性ク
ロルフエニラミンがその対掌体に対して等量以上含まれ
ていてもよい。このようにして得られたジアステレオア
イソマ一を常法により例えばアルカリ水溶液と有機溶媒
で振盪し、有機溶媒層からは光学活性クロルフエニラミ
ンを、アルカリ水溶液層からはこれを鉱酸で酸性にする
ことにより結晶として光学活性アシルフエニルグリシン
をそれぞれ回収することができる。
又ジアステレオアイソマ一に鉱酸の水溶液を加え、析出
した光学活性アシルフエニルグリシンを回収し、沢液を
アルカリでアルカリ性とし、有機溶媒で抽出して光学活
性クロルフエニラミンを回収することもできる。
した光学活性アシルフエニルグリシンを回収し、沢液を
アルカリでアルカリ性とし、有機溶媒で抽出して光学活
性クロルフエニラミンを回収することもできる。
なお、本発明で得られるクロルフエニラミン・アシルフ
エニルグリシン塩を分解して得られるクロルフエニルミ
ンは抗ヒスタミン剤として有用な物質であり、一般にマ
レイン酸塩として利用される。
エニルグリシン塩を分解して得られるクロルフエニルミ
ンは抗ヒスタミン剤として有用な物質であり、一般にマ
レイン酸塩として利用される。
次に実施例において本発明の方法をより具体的に説明す
る。
る。
実施例 １
ｄ１−クロルフエニラミヴ・マレイン酸塩より製した油
状のｄｌ−クロルフエニラミン３０．００ｔ（０．１０
９ｍ０１）及びＬ−アセチルフエニルグリシン２１．０
８ｆ７（０．１０９ｍ０１）を酢酸エチル１５０ｄに加
熱溶解し、５０℃で微量のｄ−クロルフエニラミン・Ｌ
−アセチルフエニルグリシン塩を加えついで放冷して室
温に戻し、析出した結晶を沢取し、酢酸エチル２０ＷＬ
Ｉで洗滌し乾燥すると、光学純度９０．０％［〔α周＋
１０５．５燥（Ｃ＝１、酢酸エチル）］のｄ−クロルフ
エニラミン・Ｌ−アセチルフエニルグリシン塩１５．７
０ｔ（収率６１．５％）が得られる。
状のｄｌ−クロルフエニラミン３０．００ｔ（０．１０
９ｍ０１）及びＬ−アセチルフエニルグリシン２１．０
８ｆ７（０．１０９ｍ０１）を酢酸エチル１５０ｄに加
熱溶解し、５０℃で微量のｄ−クロルフエニラミン・Ｌ
−アセチルフエニルグリシン塩を加えついで放冷して室
温に戻し、析出した結晶を沢取し、酢酸エチル２０ＷＬ
Ｉで洗滌し乾燥すると、光学純度９０．０％［〔α周＋
１０５．５燥（Ｃ＝１、酢酸エチル）］のｄ−クロルフ
エニラミン・Ｌ−アセチルフエニルグリシン塩１５．７
０ｔ（収率６１．５％）が得られる。
この結晶１４．００ｔをさらに酢酸エチルから再結晶す
ると光学純度１００％［〔α〕Ｍ＋１０９．３光（Ｃ−
１、酢酸エチル）］のｄ−クロルフエニラミン・Ｌ−ア
セチルフエニルグリシン１２．０４ｔを得ることができ
る。
ると光学純度１００％［〔α〕Ｍ＋１０９．３光（Ｃ−
１、酢酸エチル）］のｄ−クロルフエニラミン・Ｌ−ア
セチルフエニルグリシン１２．０４ｔを得ることができ
る。
なお、得られたｄ−クロルフエニラミン・Ｌアセチルフ
エニルグリシン塩９．３６ｔ（０．０２ｍ０１）を１Ｎ
苛性ソーダ水溶液２１ｍ１及び酢酸イソプロピル２０ｍ
１に加え、よく振盪し、その後酢酸イソプロピル層を水
１０ｍｉでよく振盪し水層を除去し、無水硫酸マグネシ
ウムで脱水し、これにマレイン酸２．３０ｔ（０，０１
９８ｍ０１）を加えると結晶が析出する。
エニルグリシン塩９．３６ｔ（０．０２ｍ０１）を１Ｎ
苛性ソーダ水溶液２１ｍ１及び酢酸イソプロピル２０ｍ
１に加え、よく振盪し、その後酢酸イソプロピル層を水
１０ｍｉでよく振盪し水層を除去し、無水硫酸マグネシ
ウムで脱水し、これにマレイン酸２．３０ｔ（０，０１
９８ｍ０１）を加えると結晶が析出する。
この結晶を沢取し少量の酢酸イソプロピルで洗滌すると
光学純度１００％［〔α〕甘＋４４．３加（Ｃ＝１、ジ
メチルホルムアミド）］のｄ−クロルフエニラミン・マ
レイン酸塩６．８９ｒが得られる。
光学純度１００％［〔α〕甘＋４４．３加（Ｃ＝１、ジ
メチルホルムアミド）］のｄ−クロルフエニラミン・マ
レイン酸塩６．８９ｒが得られる。
又、分割母液及び再結母液を合した酢酸エチル溶液に１
Ｎ苛性ソーダ水溶液６０ｍ１を加えて、よく振盪し水層
を分離する。
Ｎ苛性ソーダ水溶液６０ｍ１を加えて、よく振盪し水層
を分離する。
この水層にｄ−クロルフエニラミン・Ｌ−アセチルフエ
ニルグリシン塩の分解に使用した１Ｎ苛性ソーダ溶液を
合し、６Ｎ塩酸でＰＨ２に調整し、析出した結晶を沢取
し、水洗すると、Ｌ−アセチルフエニルグリシン１６．
６３ｆ７が回収される。
ニルグリシン塩の分解に使用した１Ｎ苛性ソーダ溶液を
合し、６Ｎ塩酸でＰＨ２に調整し、析出した結晶を沢取
し、水洗すると、Ｌ−アセチルフエニルグリシン１６．
６３ｆ７が回収される。
これは途中のサンプリングによる損失がないときのＬ−
アセチルフエニルグリシン２０．２６ｆ７に相当し、回
収率は９６．１．％である。実施例 ２ 油状のｄｌ−クロルフエニラミン１５．００ｔ（０．０
５４６ｍ０１）及びＬ−アセチルフエニルグリシン５．
２７ｆ（０．０２７３ｍ０１）を酢酸エチル７５ａに加
熱溶解し、５℃に冷却し、微量のｄ−クロルフエニラミ
ン・Ｌ−アセチルフエニルグリシン塩を接種し、同温で
２時間ゆつくり攪拌し析出した結晶をｆ取し、酢酸エチ
ル１０ｍ２で洗滌し、乾燥すると、光学純度８７．９％
「〔α〕青十１０４．３、（Ｃ＝１、酢酸エチル）］の
ｄ−クロルフエニラミン・Ｌ−アセチルフエニルグリシ
ン塩７．６５ｆ（収率５９．９％）が得られる。
アセチルフエニルグリシン２０．２６ｆ７に相当し、回
収率は９６．１．％である。実施例 ２ 油状のｄｌ−クロルフエニラミン１５．００ｔ（０．０
５４６ｍ０１）及びＬ−アセチルフエニルグリシン５．
２７ｆ（０．０２７３ｍ０１）を酢酸エチル７５ａに加
熱溶解し、５℃に冷却し、微量のｄ−クロルフエニラミ
ン・Ｌ−アセチルフエニルグリシン塩を接種し、同温で
２時間ゆつくり攪拌し析出した結晶をｆ取し、酢酸エチ
ル１０ｍ２で洗滌し、乾燥すると、光学純度８７．９％
「〔α〕青十１０４．３、（Ｃ＝１、酢酸エチル）］の
ｄ−クロルフエニラミン・Ｌ−アセチルフエニルグリシ
ン塩７．６５ｆ（収率５９．９％）が得られる。
この結晶７．００ｔをもう一度酢酸エチルに加熱溶解し
、氷冷し、析出した結晶を沢取し、少量の酢酸エチルで
洗滌すると、光学純度１００％［〔α〕青＋１０９．３
、（Ｃ＝１Ｊ酸エチル）］のｄ−クロルフエニラミン・
Ｌ−アセチルフエニルグリシン塩５．５３ｔが得られる
。実施例 ３ 油状のｄｌ−クロルフエニラミン４、５０Ｖ（０．０１
６４ｍ０１）及びＬ−アセチルフエニルグリシン３．０
０ｆ７（０．０１５５ｍ０１）をメチルエチルケトン１
０ｍｊに加熱溶解し、３０℃で微量のｄ−クロルフエニ
ラミン・Ｌ−アセチルフエニルグリシン塩を加え、放冷
して室温に戻し、析出した結晶をＦ取し、少量のメチル
エチルケトンで洗滌し乾燥すると光学純度８８．８％「
〔α〕賃十１０４．６と（Ｃ＝１、酢酸エチル）］のｄ
−クロルフエニラミン・Ｌ−アセチルフエニルグリシン
塩１．６７ｆ（収率４６．０％）が得られる。
、氷冷し、析出した結晶を沢取し、少量の酢酸エチルで
洗滌すると、光学純度１００％［〔α〕青＋１０９．３
、（Ｃ＝１Ｊ酸エチル）］のｄ−クロルフエニラミン・
Ｌ−アセチルフエニルグリシン塩５．５３ｔが得られる
。実施例 ３ 油状のｄｌ−クロルフエニラミン４、５０Ｖ（０．０１
６４ｍ０１）及びＬ−アセチルフエニルグリシン３．０
０ｆ７（０．０１５５ｍ０１）をメチルエチルケトン１
０ｍｊに加熱溶解し、３０℃で微量のｄ−クロルフエニ
ラミン・Ｌ−アセチルフエニルグリシン塩を加え、放冷
して室温に戻し、析出した結晶をＦ取し、少量のメチル
エチルケトンで洗滌し乾燥すると光学純度８８．８％「
〔α〕賃十１０４．６と（Ｃ＝１、酢酸エチル）］のｄ
−クロルフエニラミン・Ｌ−アセチルフエニルグリシン
塩１．６７ｆ（収率４６．０％）が得られる。
得られた結晶１．５０ｔを酢酸エチルから再結晶すると
光学純度１００％［〔α〕式＋１０９．３（Ｃ＝１、酢
酸エチル）］のｄ−クロルフエニラミン・Ｌ−アセチル
フエニルグリシン塩１．１３ｙが得られる。実施例 ４ 油状のｄｌ−クロルフエニラミン３．００ｙ（０．０１
０９ｍ０１）及びＬ−アセチルフエニルグリシン２．０
０ｔ（０．０１０４ｍ０１）をメチルイソブチルケトン
１５ｍ２に加熱溶解し、３０℃で微量のｄークロルフエ
ニラミン・Ｌ−アセチルフエニルグリシン塩を加える。
光学純度１００％［〔α〕式＋１０９．３（Ｃ＝１、酢
酸エチル）］のｄ−クロルフエニラミン・Ｌ−アセチル
フエニルグリシン塩１．１３ｙが得られる。実施例 ４ 油状のｄｌ−クロルフエニラミン３．００ｙ（０．０１
０９ｍ０１）及びＬ−アセチルフエニルグリシン２．０
０ｔ（０．０１０４ｍ０１）をメチルイソブチルケトン
１５ｍ２に加熱溶解し、３０℃で微量のｄークロルフエ
ニラミン・Ｌ−アセチルフエニルグリシン塩を加える。
ついでこの溶液を放冷して室温に戻し、析出した結晶を
▲取し、少量のメチルイソブチルケトンで洗滌し乾燥す
ると光学純度８８．６％Ｂα〕＋１０４．６る（Ｃ＝１
、酢酸エチル）］のｄ−クロルフエニラミン・Ｌ−アセ
チルフエニルグリシン塩１．２０ｒ（収率４９．３％）
が得られる。得られた結晶１．１０ｆをメチルイソブチ
ルケトンから再結晶すると光学純度１００％［〔α〕背
＋１０９．３す（Ｃ＝１、酢酸エチル）］のｄ−クロル
フエニラミン・Ｌ−アセチルフエニルグリシン塩０．８
５ｔが得られる。実施例 ５ 油状のｄｌ−クロルフエニラミン１５．００Ｖ（０．０
５４６ｍ０１）及びＬ−クロルアセチルフエニルグリシ
ン１２．４２ｆ（０．０５４６ｍ０１）を酢酸エチル８
２ｍ１に加熱溶解し、室温になるまで放冷し、ｄ−クロ
ルフエニラミン●Ｌ−クロルアセチルフエニルグリシン
塩の微量を種として加え、一夜放置し、析出した結晶を
沢取し、量の酢酸エチルで洗滌すると光学純度７２．７
％「〔α〕υ＋８７．３滌（Ｃ＝１、メタノール）］の
ｄ−クロルフエニラミン・Ｌ−クロルアセチルフエニル
グリシン塩１１．１４１（収率８１．３％）が得られる
。
▲取し、少量のメチルイソブチルケトンで洗滌し乾燥す
ると光学純度８８．６％Ｂα〕＋１０４．６る（Ｃ＝１
、酢酸エチル）］のｄ−クロルフエニラミン・Ｌ−アセ
チルフエニルグリシン塩１．２０ｒ（収率４９．３％）
が得られる。得られた結晶１．１０ｆをメチルイソブチ
ルケトンから再結晶すると光学純度１００％［〔α〕背
＋１０９．３す（Ｃ＝１、酢酸エチル）］のｄ−クロル
フエニラミン・Ｌ−アセチルフエニルグリシン塩０．８
５ｔが得られる。実施例 ５ 油状のｄｌ−クロルフエニラミン１５．００Ｖ（０．０
５４６ｍ０１）及びＬ−クロルアセチルフエニルグリシ
ン１２．４２ｆ（０．０５４６ｍ０１）を酢酸エチル８
２ｍ１に加熱溶解し、室温になるまで放冷し、ｄ−クロ
ルフエニラミン●Ｌ−クロルアセチルフエニルグリシン
塩の微量を種として加え、一夜放置し、析出した結晶を
沢取し、量の酢酸エチルで洗滌すると光学純度７２．７
％「〔α〕υ＋８７．３滌（Ｃ＝１、メタノール）］の
ｄ−クロルフエニラミン・Ｌ−クロルアセチルフエニル
グリシン塩１１．１４１（収率８１．３％）が得られる
。
この結晶１０．００ｆ７を酢酸エチルから再結晶すると
光学純度１００％［〔α〕Ｍ＋９６．４結（Ｃ＝１、メ
タノール）］のｄ−クロルフエニラミン・Ｌ−クロルア
セチルフエニルグリシン塩６．８１ｔが得られる。実施
例 ６ 油状のｄ１−クロルフエニラミン１５．００ｔ（０．０
５４６ｍ０１）及びＬ−ベンゾイルフエニルグリシン１
３．９２ｔ（０．０５４６ｍ０１）を酢酸エチル１０５
ｍ２に加熱溶解し、室温に戻し、微量のｄ−クロルフエ
ニラミン・Ｌ−ベンゾイルフエニルグリシン塩を加えて
、一夜放置し、析出した結晶を▲取し、酢酸エチルの少
量で洗滌すると光学純度８７．０％［〔α〕＋６６．４
滌（Ｃ＝１、酢酸エチル）］のｄ−クロルフエニラミン
●Ｌ−ベンゾイルフエニルグリシン塩９．１８ｆ（収率
６３．５％）が得られる。
光学純度１００％［〔α〕Ｍ＋９６．４結（Ｃ＝１、メ
タノール）］のｄ−クロルフエニラミン・Ｌ−クロルア
セチルフエニルグリシン塩６．８１ｔが得られる。実施
例 ６ 油状のｄ１−クロルフエニラミン１５．００ｔ（０．０
５４６ｍ０１）及びＬ−ベンゾイルフエニルグリシン１
３．９２ｔ（０．０５４６ｍ０１）を酢酸エチル１０５
ｍ２に加熱溶解し、室温に戻し、微量のｄ−クロルフエ
ニラミン・Ｌ−ベンゾイルフエニルグリシン塩を加えて
、一夜放置し、析出した結晶を▲取し、酢酸エチルの少
量で洗滌すると光学純度８７．０％［〔α〕＋６６．４
滌（Ｃ＝１、酢酸エチル）］のｄ−クロルフエニラミン
●Ｌ−ベンゾイルフエニルグリシン塩９．１８ｆ（収率
６３．５％）が得られる。
この結晶９．００ｒを酢酸エチルから再結晶すると光学
純度１００％［〔α〕甘＋７１．０晶（Ｃ＝１、酢酸エ
チル）］のｄ−クロルフエニラミン・Ｌ−ベンゾイルフ
エニルグリシン塩６．７８ｆが得られる。
純度１００％［〔α〕甘＋７１．０晶（Ｃ＝１、酢酸エ
チル）］のｄ−クロルフエニラミン・Ｌ−ベンゾイルフ
エニルグリシン塩６．７８ｆが得られる。
理論値 ７０．２４、６．０９、７．９３実施例 ７
油状のｄ１−クロルフエニラミン１５．００７（０．０
５４６ｍ０１）及びＤ−アセチルフエニルグリシン１０
．００７（０．０５１８ｍ０１）を酢酸エチル７５ｍ１
に加熱溶解し、室温でｌ−クロルフエニラミンのＤ−ア
セチルフエニルグリシン塩の微量を加えて一夜放置し、
析出した結晶を沢取し、少量の酢酸エチルで洗滌し、乾
燥すると、光学純度８８．３％［〔α〕青−１０４．４
、（Ｃ＝１、酢酸エチル）］の１−クロルフエニラミン
・Ｄ−アセチルフエニルグリシン塩９．４８ｆ（収率７
８．２％）が得られる。
５４６ｍ０１）及びＤ−アセチルフエニルグリシン１０
．００７（０．０５１８ｍ０１）を酢酸エチル７５ｍ１
に加熱溶解し、室温でｌ−クロルフエニラミンのＤ−ア
セチルフエニルグリシン塩の微量を加えて一夜放置し、
析出した結晶を沢取し、少量の酢酸エチルで洗滌し、乾
燥すると、光学純度８８．３％［〔α〕青−１０４．４
、（Ｃ＝１、酢酸エチル）］の１−クロルフエニラミン
・Ｄ−アセチルフエニルグリシン塩９．４８ｆ（収率７
８．２％）が得られる。
この結晶８．００ｔをもう一度酢酸エチル３２ｍｅから
再結晶すると光学純度１００％［〔α〕智一１０９．３
す（Ｃ＝１、酢酸エチル）］のｌ−クロルフエニラミン
・Ｄ−アセチルフエニルグリシン塩６．２１ｔを得るこ
とができる。
再結晶すると光学純度１００％［〔α〕智一１０９．３
す（Ｃ＝１、酢酸エチル）］のｌ−クロルフエニラミン
・Ｄ−アセチルフエニルグリシン塩６．２１ｔを得るこ
とができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒはアセチル基、クロルアセチル基又はベンゾイル基
を表わす。 ）で表わされる光学活性クロルフェニラミン・アシルフ
ェニルグリシン塩。 ２ ｄｌ−クロルフェニラミンと式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒはアセチル基、クロルアセチル基又ベンゾイル基を
表わす。 ）で表わされる光学活性アシルフェニルグリシンを有機
溶媒中で反応させ、生成した２種のジアステレオアイソ
マーをその溶解度の差を利用して分割することを特徴と
する光学活性クロルフェニラミン・アシルフェニルグリ
シン塩の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51105777A JPS593476B2 (ja) | 1976-09-06 | 1976-09-06 | 光学活性クロルフエニラミン・アシルフエニルグリシン塩及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51105777A JPS593476B2 (ja) | 1976-09-06 | 1976-09-06 | 光学活性クロルフエニラミン・アシルフエニルグリシン塩及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5331665A JPS5331665A (en) | 1978-03-25 |
| JPS593476B2 true JPS593476B2 (ja) | 1984-01-24 |
Family
ID=14416575
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51105777A Expired JPS593476B2 (ja) | 1976-09-06 | 1976-09-06 | 光学活性クロルフエニラミン・アシルフエニルグリシン塩及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS593476B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63202072U (ja) * | 1987-06-17 | 1988-12-27 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58198697A (ja) * | 1982-05-15 | 1983-11-18 | セキデン開発商事株式会社 | 玩具銃水鉄砲水発射口構造とその成型金型構造 |
| JPS62262287A (ja) * | 1986-05-08 | 1987-11-14 | Shichizun Denshi:Kk | 磁気テ−プカ−トリツジ用ガイドロ−ラの製造方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5154566A (en) * | 1974-11-07 | 1976-05-13 | Kongo Chemical | Deshiritsutoru kurorufueniraminno kogakubunkatsuho |
-
1976
- 1976-09-06 JP JP51105777A patent/JPS593476B2/ja not_active Expired
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5154566A (en) * | 1974-11-07 | 1976-05-13 | Kongo Chemical | Deshiritsutoru kurorufueniraminno kogakubunkatsuho |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63202072U (ja) * | 1987-06-17 | 1988-12-27 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5331665A (en) | 1978-03-25 |
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