JPH0374384A - ３ｒ‐（３‐カルボキシベンジル）‐６‐（５‐フルオロ‐２‐ベンゾチアゾリル）メトキシ‐４ｒ‐クロマノールの光学分割方法 - Google Patents
３ｒ‐（３‐カルボキシベンジル）‐６‐（５‐フルオロ‐２‐ベンゾチアゾリル）メトキシ‐４ｒ‐クロマノールの光学分割方法Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、式
で示される３Ｒ，−（３−カルボキシヘンシル）−６−
（５フルオＶ）−２ヘンソチアソリル）メＩ−’ＣＣシ
ークロマノール、即ち別の命名法では３ｆｔ、４Ｌ［（
３−カルボキシフェニル）メチル］−６−［（５−フル
オロ２−ヘンソチアソリル）メｌ−キシ］−，３，４−
シし１〜ロー２１１−ヘンノビラン−４オールと称する
化合物の製法に関する。
（５フルオＶ）−２ヘンソチアソリル）メＩ−’ＣＣシ
ークロマノール、即ち別の命名法では３ｆｔ、４Ｌ［（
３−カルボキシフェニル）メチル］−６−［（５−フル
オロ２−ヘンソチアソリル）メｌ−キシ］−，３，４−
シし１〜ロー２１１−ヘンノビラン−４オールと称する
化合物の製法に関する。
この方法で、相当するラセミ化合物（±）−ｃｉｓ−（
３カルボキンヘンシル）−６−（５−フルオロ−２−ヘ
ンソチアゾリル）メ１〜キシ ４−り１つマノールをキ
ニーネを用いて分割し、メタノ−／Ｌから子屯枠な、結
晶質て低溶解性のジアステレオマー＝ｑ−二−ネ塙をＱ
ｉ離した。
３カルボキンヘンシル）−６−（５−フルオロ−２−ヘ
ンソチアゾリル）メ１〜キシ ４−り１つマノールをキ
ニーネを用いて分割し、メタノ−／Ｌから子屯枠な、結
晶質て低溶解性のジアステレオマー＝ｑ−二−ネ塙をＱ
ｉ離した。
化合ｒａ＋ （１）は、５−リボーＸ−ジケナーゼ酵素
の既知阻害剤てあり且つロイコ１〜リ工ン受容体の拮抗
薬てあり、詳細は欧州特許出願第３１３，２９５号（’
Ｉ’、７１７Ｆｌ下１−１５７９６９に対応１．特に実
施例５１与照）に公表されている、〕：うに、咄乳動物
ての喘息、関節炎、ｌ；１２ Ｑん、潰瘍、心筋梗塞及
び関連疾患斤状（１７）予肋または治療に有益である。
の既知阻害剤てあり且つロイコ１〜リ工ン受容体の拮抗
薬てあり、詳細は欧州特許出願第３１３，２９５号（’
Ｉ’、７１７Ｆｌ下１−１５７９６９に対応１．特に実
施例５１与照）に公表されている、〕：うに、咄乳動物
ての喘息、関節炎、ｌ；１２ Ｑん、潰瘍、心筋梗塞及
び関連疾患斤状（１７）予肋または治療に有益である。
化合物（Ｉ）は、従来は式（１）の化身胸回メチルエス
テルを経て得ていたが、このメチルニスデルはジアステ
レオマー Ｒ−０−アセチルマンテレ−トエスデルの分
離を経て相゛ｌ′Ｊするラセミ化合物の分割によって得
たちのてあった。この方法は、エステル化及び加水分解
という別々の化学工程を含んてなる。容易に得られ且つ
分解できるようなジアステレオマー塩の形てｃｉｓ−酸
を直接分割する方法を発見することが望まれる所以てあ
り、この目的は本発明によ−）て達成された。
テルを経て得ていたが、このメチルニスデルはジアステ
レオマー Ｒ−０−アセチルマンテレ−トエスデルの分
離を経て相゛ｌ′Ｊするラセミ化合物の分割によって得
たちのてあった。この方法は、エステル化及び加水分解
という別々の化学工程を含んてなる。容易に得られ且つ
分解できるようなジアステレオマー塩の形てｃｉｓ−酸
を直接分割する方法を発見することが望まれる所以てあ
り、この目的は本発明によ−）て達成された。
キニーネεま、従来よりラセミ有択酸の分割に用いられ
てきた。しかしながら、キニーネを使用しても常に良い
結果が保証されている訳ではない。
てきた。しかしながら、キニーネを使用しても常に良い
結果が保証されている訳ではない。
何故なら、望ましい塩を繁雑な分別品出によらず高収率
で摺るためには、望ましいジアステレオマー塩が結晶性
であるたけては足りず、構造的には極めて関連した対応
のジアステレオマー塩よりも著しく溶解度が低くな（つ
ればならないからである。
で摺るためには、望ましいジアステレオマー塩が結晶性
であるたけては足りず、構造的には極めて関連した対応
のジアステレオマー塩よりも著しく溶解度が低くな（つ
ればならないからである。
Ｗ ｈ ｅ ｌ ａ ｎ ｄによる″へｄｖａｎｃｅｄ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ３ｒｄ Ｅｄ、
、、Ｉｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ ５ｏｎｓ、Ｉｎｃ
、、Ｎｅｔ１Ｙｏｒｋ１９６０、 ｐａ）（ｅ ３１２
及び ”Ｌｅｆｔ ａｎｄ ＲｉＨｈＬ ＤｒｕｇｓＳ
ｃｉｃｎｃｃ ８４ Ａ１１１Ｃｒ ｉＣａ
ＩＩ へ＊５ｏｃｉｕＬｉｏｎ ｆｏｒ ｔ
ｌ＋ｃ八ｄｖへｎｃｅｍｅｎｔ ｏｆ ５ｃｉｅｎ
ｃｅ、 ＷａｓｈｉＢｔｏｎ、Ｄ、Ｃ，、Ｊｕｎｅ１
９８４、ｐａｇｅ １．１を参照されたい。
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ３ｒｄ Ｅｄ、
、、Ｉｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ ５ｏｎｓ、Ｉｎｃ
、、Ｎｅｔ１Ｙｏｒｋ１９６０、 ｐａ）（ｅ ３１２
及び ”Ｌｅｆｔ ａｎｄ ＲｉＨｈＬ ＤｒｕｇｓＳ
ｃｉｃｎｃｃ ８４ Ａ１１１Ｃｒ ｉＣａ
ＩＩ へ＊５ｏｃｉｕＬｉｏｎ ｆｏｒ ｔ
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ｃｅ、 ＷａｓｈｉＢｔｏｎ、Ｄ、Ｃ，、Ｊｕｎｅ１
９８４、ｐａｇｅ １．１を参照されたい。
本発明は、上記に示されたような椎体立体化学式（＋）
の３１１−（３カルボキシベンジル）−６−（５−フル
第１Ｖ−２−ヘンゾチアソリル）メトキシ−４Ｒ−クロ
マノールまたはその医薬的に許容される塩の製造方法に
関するものであって、 （ａ）ラセミｆ本ｃｉｓ−３−（３−カルボキシヘンシ
ル）−６−（５フルオロ−２−ペンゾチアソリル）、メ
１〜キシー４−クロマノールを、メタノール中て少なく
とも（７２モル量のキニーネと約２０〜６５℃の範囲の
温度て、式（＋＞の化合物のキニーネ塩が実質的に弐Ｎ
）の化合物のエナンチオマーのキニーネ塩が含まれずに
結晶化するような濃度にて結合させ、 （ｂ）式（１）の化合物の前記キニーネ塩を従来法にて
回収し、そして ＜ｃ）前記キニーネ塩を反応不活性溶媒中で酸と従来法
にて酸性にして、式（Ｉ）の前記化合物を製造する工程
を含んでなる。
の３１１−（３カルボキシベンジル）−６−（５−フル
第１Ｖ−２−ヘンゾチアソリル）メトキシ−４Ｒ−クロ
マノールまたはその医薬的に許容される塩の製造方法に
関するものであって、 （ａ）ラセミｆ本ｃｉｓ−３−（３−カルボキシヘンシ
ル）−６−（５フルオロ−２−ペンゾチアソリル）、メ
１〜キシー４−クロマノールを、メタノール中て少なく
とも（７２モル量のキニーネと約２０〜６５℃の範囲の
温度て、式（＋＞の化合物のキニーネ塩が実質的に弐Ｎ
）の化合物のエナンチオマーのキニーネ塩が含まれずに
結晶化するような濃度にて結合させ、 （ｂ）式（１）の化合物の前記キニーネ塩を従来法にて
回収し、そして ＜ｃ）前記キニーネ塩を反応不活性溶媒中で酸と従来法
にて酸性にして、式（Ｉ）の前記化合物を製造する工程
を含んでなる。
本明細書中て以上及び他にも使用されているように二″
反応不活性溶媒”′という表現は、目的生成物の収率に
悪影響するほどに、出発物質、試薬、中間体または生成
物と反応することのない溶媒または溶媒ｊＩ１合物のこ
とを指す。
反応不活性溶媒”′という表現は、目的生成物の収率に
悪影響するほどに、出発物質、試薬、中間体または生成
物と反応することのない溶媒または溶媒ｊＩ１合物のこ
とを指す。
本発明はまた、式（＋）の（ヒａ物の１１ｉ■記Ｘ二−
ネ塩のｒＪ：？ｒＣよりエナンチオマーである３Ｓ−（
３−カルボキシベンジル）、−６−（５−フルオｒ″′
ｌ−２−ペンソチアゾリル）メｌ−二やシー４Ｓ−タロ
マノールの副生）戊１勿を″Ｉ３キニーネ塩として回収
し、前記３Ｓ 、 ４Ｓ−塩を酸加水分解して相当する
３Ｓ、４Ｓ−遊離酸を形成し１．Ｉｏｎｅｓ試薬で前記
遊離酸を酸化して相当する３Ｓ、４−りロマノンを形成
し、前記３Ｓ、４−り目マノンのう七ミ化を行ってラセ
ミ体３−（３−カルボキシベンジル）−６（５−フルオ
ロ−２−ヘンゾチアソリル）メトキシ−４２Ｄマ、メン
を形成し、これからさらに所望の３Ｒ−、（３カルボキ
シヘンシル）−６−（５−フルオロ−２−ベンゾデアゾ
リル）メ１〜Ａシー４Ｒ−クロマノールのキニネ塩を形
成することからなる方法に関する。
ネ塩のｒＪ：？ｒＣよりエナンチオマーである３Ｓ−（
３−カルボキシベンジル）、−６−（５−フルオｒ″′
ｌ−２−ペンソチアゾリル）メｌ−二やシー４Ｓ−タロ
マノールの副生）戊１勿を″Ｉ３キニーネ塩として回収
し、前記３Ｓ 、 ４Ｓ−塩を酸加水分解して相当する
３Ｓ、４Ｓ−遊離酸を形成し１．Ｉｏｎｅｓ試薬で前記
遊離酸を酸化して相当する３Ｓ、４−りロマノンを形成
し、前記３Ｓ、４−り目マノンのう七ミ化を行ってラセ
ミ体３−（３−カルボキシベンジル）−６（５−フルオ
ロ−２−ヘンゾチアソリル）メトキシ−４２Ｄマ、メン
を形成し、これからさらに所望の３Ｒ−、（３カルボキ
シヘンシル）−６−（５−フルオロ−２−ベンゾデアゾ
リル）メ１〜Ａシー４Ｒ−クロマノールのキニネ塩を形
成することからなる方法に関する。
本発明の実施は容易である。即ち、う七ミ体のｃｉｓ−
３−（３−カルボキシベンジル）−６−（５−フルオＸ
コー２ヘンゾチアゾリル）メト式シー４−りロマノール
は、少なくとも０５モル当景のキニーネと単純に結合さ
せるノごけである。通常は約１モル当量を用いるが、こ
れはジアステレオマー塩、即ち望ましくないエナンチオ
マーを再利用するための回収を容易にするためである。
３−（３−カルボキシベンジル）−６−（５−フルオＸ
コー２ヘンゾチアゾリル）メト式シー４−りロマノール
は、少なくとも０５モル当景のキニーネと単純に結合さ
せるノごけである。通常は約１モル当量を用いるが、こ
れはジアステレオマー塩、即ち望ましくないエナンチオ
マーを再利用するための回収を容易にするためである。
メタノール量は目的塩の収率向上をもたらし、望ましく
ない方の塩は最小にまたは全く回収されないような量に
設定する。例えば、目的生成物か室温（約２０〜２７°
Ｃ）で回収される際、使用されたラセミ化合胸当たりの
最終容量は約２０〜３０ｍｌ、７ｇである。塩の品質は
一１分景のメタノールを使用することによって改善され
、メタノール（例えは、ラセミ体に対し約３０ｍｌ、／
ｇのメタノ−Ｊし）で還流することによって、ン１１ｉ
澄ｊＯ能なン容ン夜を形成し、清澄ｆヒし７：ｓ Ｐ液
の容量は蒸留で減らずことができる。容積及び温度はゆ
っくり下（）て（例えば、２〜２０峙間）、室温にて温
浸後、生成物を単離するのが好ましい。
ない方の塩は最小にまたは全く回収されないような量に
設定する。例えば、目的生成物か室温（約２０〜２７°
Ｃ）で回収される際、使用されたラセミ化合胸当たりの
最終容量は約２０〜３０ｍｌ、７ｇである。塩の品質は
一１分景のメタノールを使用することによって改善され
、メタノール（例えは、ラセミ体に対し約３０ｍｌ、／
ｇのメタノ−Ｊし）で還流することによって、ン１１ｉ
澄ｊＯ能なン容ン夜を形成し、清澄ｆヒし７：ｓ Ｐ液
の容量は蒸留で減らずことができる。容積及び温度はゆ
っくり下（）て（例えば、２〜２０峙間）、室温にて温
浸後、生成物を単離するのが好ましい。
中間体キニーネ塩は従来法により加水分解され、反応不
活性溶媒中、強酸（一般にｐＫａが３以下で、少なくと
も１モル当量）と処理することによって」。
活性溶媒中、強酸（一般にｐＫａが３以下で、少なくと
も１モル当量）と処理することによって」。
記載（Ｉ）の望ましいエナンチオマー遊１１を形成する
。１寺に照機酸（ＩｉＣＩまたは１Ｉ２ｓＯ，など）ま
たは有機スルホン酸（例えば、ＣＩｌ、ＳＯ，Ｉまたは
Ｃ６ＩＩ 、Ｓ Ｏ、＋１＞と水中て、望ましい遊離酸
か形成されるとすくそれを抽出するように機能するエチ
ルアセテートのような水と混和しない有機溶媒の存在下
に行うのが好ましい。温度は重要てないが、しかし好適
には室温てあり、加熱及び冷却コストを避けられる。
。１寺に照機酸（ＩｉＣＩまたは１Ｉ２ｓＯ，など）ま
たは有機スルホン酸（例えば、ＣＩｌ、ＳＯ，Ｉまたは
Ｃ６ＩＩ 、Ｓ Ｏ、＋１＞と水中て、望ましい遊離酸
か形成されるとすくそれを抽出するように機能するエチ
ルアセテートのような水と混和しない有機溶媒の存在下
に行うのが好ましい。温度は重要てないが、しかし好適
には室温てあり、加熱及び冷却コストを避けられる。
生成物は、従来法によって有機溶媒から例えば、ストリ
ツピンク及び／または非溶媒を添加することに上り回収
される。
ツピンク及び／または非溶媒を添加することに上り回収
される。
’１■３Ｓ、４Ｓ−エナンヂオマーを、好ましくはその
ジアステレオマーキニーネ塩の状態で回収する目的の為
にも、従来法によりストリツピンク及び／または非溶媒
の添加によって母液より回収される。
ジアステレオマーキニーネ塩の状態で回収する目的の為
にも、従来法によりストリツピンク及び／または非溶媒
の添加によって母液より回収される。
この塩は」二連のように加水分解され、酸化され（例え
ば、詳細が欧州特許出願第３１３，２９５号（上記に引
用）に記載されている方法によってＪ ＯＩＩ ｅ Ｓ
試薬て）そして、得られたケＩ〜ンは強塩基（−・般に
カルボン酸をその塩とするに要するよりも過剰の量が必
要てあり、例えばメタノール中約１．１０ ＋ｎ ｏ
ｌχのす）・再利用する為には、やはり 欧州特許出願
第３］、３，２９５号に記載されるようにして、ラセミ
体ケ１〜ンか相当するＣ、４アルコール（木方法の出発
物質）に還元される。
ば、詳細が欧州特許出願第３１３，２９５号（上記に引
用）に記載されている方法によってＪ ＯＩＩ ｅ Ｓ
試薬て）そして、得られたケＩ〜ンは強塩基（−・般に
カルボン酸をその塩とするに要するよりも過剰の量が必
要てあり、例えばメタノール中約１．１０ ＋ｎ ｏ
ｌχのす）・再利用する為には、やはり 欧州特許出願
第３］、３，２９５号に記載されるようにして、ラセミ
体ケ１〜ンか相当するＣ、４アルコール（木方法の出発
物質）に還元される。
本発明は以下の実施例によって説明されるか、しかしこ
れらの詳細に制限されるものではない。
れらの詳細に制限されるものではない。
丸１通
３Ｒ−（３−カルボキシベンジル）−６−（５−フルオ
ロ−２ペンゾヂアソリル）メト式シー４Ｒ−りＶ７マノ
ール（１）ラセミ体ｃｉｓ−３−（３−カルボキシヘン
シルフルオロ−２−ベンゾ−１〜アゾリル）メＩーキシ
ー４−りＶコマノール（１５．０ｇ，３２．２ｎｕｎｏ
ｌｅ）を、蒸気浴上供花メタノール（４００ｚＩｌりに
ゆっくり添加して溶液とした。
ロ−２ペンゾヂアソリル）メト式シー４Ｒ−りＶ７マノ
ール（１）ラセミ体ｃｉｓ−３−（３−カルボキシヘン
シルフルオロ−２−ベンゾ−１〜アゾリル）メＩーキシ
ー４−りＶコマノール（１５．０ｇ，３２．２ｎｕｎｏ
ｌｅ）を、蒸気浴上供花メタノール（４００ｚＩｌりに
ゆっくり添加して溶液とした。
０
キニーネ（＋、２．３ｇ、３２．４ｍｍｏｌｅ）をメタ
ノール（５０ｚＮ）に溶解し、二液を合せて３日間撹拌
しなから放冷した。１白い固体状の表記生成物のキニー
ネ塩を減圧ｉ濾過により収集し、メタノールて洗浄して
風乾した（１１．７８ｇ、ｍ、ｐ、２０１〜２０３．５
’Ｃ）。このキニーネ塩（１１，，７２Ｂ）を、沸騰メ
タノール（１０５０ｚＮ）に少量ずつ添加した。溶液か
得られたら、熱溶液をフルー１・型濾紙てｉ濾過して濁
りを除去し、次いて溶媒を常圧蒸留して溶媒量を３２０
ｍｎまて減少さぜた。溶液の濃縮と同時に結晶化が開始
し、そのまま室温にて一晩続けさせた。白い固体生成物
を減圧ｐ過して収集し、風乾すると表記生成物の精製キ
ニネ塩９．４Ｒが得られた（ｍ、ｐ、２０４−２０６°
）。［α］２５ワー３２．８６（メタノール、 ｃ＝０
．５６）であった。塩酸（ＩＮ、７５ｉＮ）及びエチル
アセテ−１−（２００ａ＋１りの二相混合物を激しく混
合する中に、キニーネ塩（９，３４ｇ）を添加した。相
を分離し、水相をエチルアセテ−１□（１００ａ＋β）
で再び抽出した。混合した有機相を硫酸す１〜リウム（
１０ｇ）て脱水し、ｐ過して７５ｚＲに濃縮した。本表
記生成物（４，９４ｇ）を白い固泳として結晶化させ、
濾過によって収集し７次いて風乾した（ １ｎ 、 ｐ
、 １８６〜１８８°Ｃ，［α］２５．．＝ ＋ ８
３．３°（デ１−ラしＩ−ロフラン、ｃ−０，４７）。
ノール（５０ｚＮ）に溶解し、二液を合せて３日間撹拌
しなから放冷した。１白い固体状の表記生成物のキニー
ネ塩を減圧ｉ濾過により収集し、メタノールて洗浄して
風乾した（１１．７８ｇ、ｍ、ｐ、２０１〜２０３．５
’Ｃ）。このキニーネ塩（１１，，７２Ｂ）を、沸騰メ
タノール（１０５０ｚＮ）に少量ずつ添加した。溶液か
得られたら、熱溶液をフルー１・型濾紙てｉ濾過して濁
りを除去し、次いて溶媒を常圧蒸留して溶媒量を３２０
ｍｎまて減少さぜた。溶液の濃縮と同時に結晶化が開始
し、そのまま室温にて一晩続けさせた。白い固体生成物
を減圧ｐ過して収集し、風乾すると表記生成物の精製キ
ニネ塩９．４Ｒが得られた（ｍ、ｐ、２０４−２０６°
）。［α］２５ワー３２．８６（メタノール、 ｃ＝０
．５６）であった。塩酸（ＩＮ、７５ｉＮ）及びエチル
アセテ−１−（２００ａ＋１りの二相混合物を激しく混
合する中に、キニーネ塩（９，３４ｇ）を添加した。相
を分離し、水相をエチルアセテ−１□（１００ａ＋β）
で再び抽出した。混合した有機相を硫酸す１〜リウム（
１０ｇ）て脱水し、ｐ過して７５ｚＲに濃縮した。本表
記生成物（４，９４ｇ）を白い固泳として結晶化させ、
濾過によって収集し７次いて風乾した（ １ｎ 、 ｐ
、 １８６〜１８８°Ｃ，［α］２５．．＝ ＋ ８
３．３°（デ１−ラしＩ−ロフラン、ｃ−０，４７）。
上記キニーネ塩から単離したが液から溶質を分画回収す
ると、不純物を含むジアステレオマーのキニーネ基部ら
表記生成物のエナンチオマーのキニーネ塩を得た。後名
を同様の方法にて加水分解すると、本方法出発物質に再
利用する目的に主として有用な表記生成物３Ｓ、４Ｓエ
ナンチオマーを土しる。
ると、不純物を含むジアステレオマーのキニーネ基部ら
表記生成物のエナンチオマーのキニーネ塩を得た。後名
を同様の方法にて加水分解すると、本方法出発物質に再
利用する目的に主として有用な表記生成物３Ｓ、４Ｓエ
ナンチオマーを土しる。
Claims (4)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・（ I ） で示される３Ｒ−（３−カルボキシベンジル）−６−（
５−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル）メトキシ−４Ｒ
−クロマノールまたはその医薬的に許容される塩の製造
方法であって、 （ａ）ラセミ体ｃｉｓ−３−（３−カルボキシベンジル
）−６−（５−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル）メト
キシ−４−クロマノールを少なくとも１／２モル量のキ
ニーネとメタノール中で約２０℃〜約６５℃の範囲の温
度で、式（ I ）の化合物のキニーネ塩が、実質的に式
（ I ）の化合物のエナンチオマーのキニーネ塩によっ
て汚染されることなく結晶化するような濃度で結合させ
、 （ｂ）式（ I ）の化合物の前記キニーネ塩を従来法に
より回収し、次いで （ｃ）反応不活性溶媒中、酸で前記キニーネ塩を従来法
により酸性にして、式（ I ）の前記化合物を生成する
工程からなる該物質の製造方法。 - （２）キニーネのモル量が、約０．５〜１．５の範囲で
ある請求項１に記載の方法。 - （３）式（ I ）の化合物のキニーネ塩が、工程で使用
されるラセミ化合物１グラム当たり約２０〜３０ｍｌ、
のメタノールから室温にて単離される請求項１に記載の
方法。 - （４）３Ｒ−（３−カルボキシベンジル）−６−（５−
フルオロ−２−ベンゾチアゾリル）メトキシ−４Ｒ−ク
ロマノールのキニーネ塩。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/389,715 US4987231A (en) | 1989-08-04 | 1989-08-04 | Optical resolution method for 3R-(3-carboxybenzyl)-6-(5-fluoro-2-benzothiazolyl)methoxy-4R-chromanol |
| US389715 | 1989-08-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0374384A true JPH0374384A (ja) | 1991-03-28 |
Family
ID=23539421
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2204937A Pending JPH0374384A (ja) | 1989-08-04 | 1990-08-01 | ３ｒ‐（３‐カルボキシベンジル）‐６‐（５‐フルオロ‐２‐ベンゾチアゾリル）メトキシ‐４ｒ‐クロマノールの光学分割方法 |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4987231A (ja) |
| EP (1) | EP0411813A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0374384A (ja) |
| KR (1) | KR920011021B1 (ja) |
| CN (1) | CN1024550C (ja) |
| AU (1) | AU613838B2 (ja) |
| CA (1) | CA2022611C (ja) |
| CZ (1) | CZ279737B6 (ja) |
| DD (1) | DD296924A5 (ja) |
| EG (1) | EG19125A (ja) |
| FI (1) | FI92826C (ja) |
| HU (1) | HUT58734A (ja) |
| IE (1) | IE902805A1 (ja) |
| IL (1) | IL95213A (ja) |
| MY (1) | MY105933A (ja) |
| NO (1) | NO903420L (ja) |
| NZ (1) | NZ234761A (ja) |
| PH (1) | PH26568A (ja) |
| PL (1) | PL164164B1 (ja) |
| PT (1) | PT94888A (ja) |
| RU (1) | RU1834889C (ja) |
| YU (1) | YU47369B (ja) |
| ZA (1) | ZA916126B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59198471A (ja) * | 1983-04-26 | 1984-11-10 | Canon Inc | 複写装置 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5059609A (en) * | 1987-10-19 | 1991-10-22 | Pfizer Inc. | Substituted tetralins, chromans and related compounds in the treatment of asthma, arthritis and related diseases |
| US5539128A (en) * | 1994-11-30 | 1996-07-23 | Pfizer Inc. | Processes and intermediates for preparing cis(+)3-[4,6-dihydroxy chroman-3-ylmethyl]-4-methoxyaniline |
| DE102014010979B3 (de) | 2014-07-29 | 2015-11-05 | Sew-Eurodrive Gmbh & Co Kg | Verwendung eines Anzeigemittels eines Umrichters, Verfahren zum Betreiben eines Umrichters und Umrichter |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA739471B (en) * | 1972-12-22 | 1974-08-28 | Hoffmann La Roche | Chromane derivatives |
| JPS5745185A (en) * | 1980-07-21 | 1982-03-13 | Eisai Co Ltd | Hydantoin derivative and its preparation |
| MX13485A (es) * | 1987-10-19 | 1993-05-01 | Pfizer | Procedimiento para obtener tetralinas, cromados y compuestos relacionados, sustituidos |
-
1989
- 1989-08-04 US US07/389,715 patent/US4987231A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-07-20 PH PH40874A patent/PH26568A/en unknown
- 1990-07-25 EP EP90308122A patent/EP0411813A1/en not_active Withdrawn
- 1990-07-27 IL IL9521390A patent/IL95213A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-08-01 CZ CS903817A patent/CZ279737B6/cs unknown
- 1990-08-01 JP JP2204937A patent/JPH0374384A/ja active Pending
- 1990-08-02 DD DD90343216A patent/DD296924A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-08-02 NZ NZ234761A patent/NZ234761A/xx unknown
- 1990-08-02 PL PL90286327A patent/PL164164B1/pl unknown
- 1990-08-02 PT PT94888A patent/PT94888A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-08-02 CA CA002022611A patent/CA2022611C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-08-02 MY MYPI90001295A patent/MY105933A/en unknown
- 1990-08-03 CN CN90106753A patent/CN1024550C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1990-08-03 AU AU60191/90A patent/AU613838B2/en not_active Ceased
- 1990-08-03 KR KR1019900011921A patent/KR920011021B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-08-03 IE IE280590A patent/IE902805A1/en unknown
- 1990-08-03 FI FI903861A patent/FI92826C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-08-03 NO NO90903420A patent/NO903420L/no unknown
- 1990-08-03 RU SU904830536A patent/RU1834889C/ru active
- 1990-08-03 HU HU904892A patent/HUT58734A/hu unknown
- 1990-08-03 ZA ZA916126A patent/ZA916126B/xx unknown
- 1990-08-04 EG EG46390A patent/EG19125A/xx active
- 1990-08-06 YU YU152290A patent/YU47369B/sh unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59198471A (ja) * | 1983-04-26 | 1984-11-10 | Canon Inc | 複写装置 |
| JPH0519143B2 (ja) * | 1983-04-26 | 1993-03-15 | Canon Kk |
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| PL164164B1 (pl) | 1994-06-30 |
| DD296924A5 (de) | 1991-12-19 |
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| AU613838B2 (en) | 1991-08-08 |
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