FI92826B - Menetelmä 3R-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-2-bentsotiatsolyyli)metoksi-4R-kromanolin valmistamiseksi optisen resoluution kautta - Google Patents
Menetelmä 3R-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-2-bentsotiatsolyyli)metoksi-4R-kromanolin valmistamiseksi optisen resoluution kautta Download PDFInfo
- Publication number
- FI92826B FI92826B FI903861A FI903861A FI92826B FI 92826 B FI92826 B FI 92826B FI 903861 A FI903861 A FI 903861A FI 903861 A FI903861 A FI 903861A FI 92826 B FI92826 B FI 92826B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- salt
- quinine
- benzothiazolyl
- fluoro
- carboxybenzyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
92826
Menetelmä 3R-(3-karboksibentsyyll)“6“(5-fluori-2-bentso-tiatsolyyli)«netoksi-4R-kromanolin valmistamiseksi optisen resoluution kautta 5 Tämä keksintö koskee menetelmää 3R-( 3-karboksibent- syyli )-6-(5-fluori-2-bentsotiatsolyyli)-metoksi-4R-kroma-nolin valmistamiseksi, jolla on kaava (I),
OK
10 —d»
UU V
COOH
15 ja josta käytetään vaihtoehtoisesti nimeä 3R,4R-[(3-kar-boksifenyyli )metyyli] -6- [ ( 5-f luori-2-bentsotiatsolyyli )-metoksi]-3,4-dihydro-2H-bentsopyran-4-oli. Tässä menetelmässä vastaavalle raseemiselle yhdisteelle, (+)-cis-(3-karboksibentsyyli) -6- (5-f luori-2-bentsotiatsolyyli ) -metok-20 si-4-kromanolille tehdään resoluutio käyttämällä kiniiniä ja eristämällä yhdisteen (I) puhdas, kiteinen, niukkaliu-koisempi diastereomeerinen kiniinisuola metanolista.
Yhdiste (I) on tunnettu 5-lipoksigenaasientsyymin inhibiittori ja leukotrieenireseptorien antagonisti ja 23 siten arvokas astman, artriitin, psoriasiksen, haavaumien, sydänlihasinfarktin ja niille sukua olevien sairaustilojen ehkäisemisessä ja hoidossa, kuten kuvataan yksityiskohtaisesti EP-hakemusjulkaisussa 313 295.
Yhdistettä (I) on tähän mennessä valmistettu kaavan 30 (I) mukaisen yhdisteen metyyliesterin kautta, joka puoles taan on valmistettu tekemällä resoluutio vastaavalle raseemiselle yhdisteelle diastereomeeristen R-O-asetyyliman-delaattiestereiden erotuksen kautta. Tämä menetelmä sisältää erilliset kemialliset vaiheet, joissa tehdään este-35 röinti ja hydrolyysi. Siten on ollut päämääränä löytää 2 92826 menetelmä suoran resoluution tekemiseksi helposti muodostettavan ja hajotettavan diastereomeerisen suolan muodossa olevalle cis-hapolle, johon päämäärään on päästy tämän keksinnön kautta.
5 Kiniiniä on aiemmin käytetty raseemisten orgaanis ten happojen resoluutiossa. Sen käyttö ei kuitenkaan takaa onnistumista missä tahansa vastaan tulevassa tapauksessa, sillä se ei vaadi pelkästään sitä, että haluttu diastereo-meerinen suola on kiteinen, vaan myös sen, että tämä suola 10 on merkittävästi niukkaliukoisempi kuin sille rakenteellisesti läheistä sukua oleva diastereomeerinen suola, jos haluttua suolaa on määrä saada hyvällä saannolla ilman työläitä jakokiteytysmenetelmiä. Katso Wheland, Advanced Organic Chemistry, 3. p., John Wiley and Sons, Inc., New 15 York 1960, s. 312; ja "Left and Right Drugs", Science 84 (kesäkuu 1984) 11, American Association for the Advancement of Science, Washington, D. C.
Tämä keksintö koskee menetelmää edellä esitetyn absoluuttisen stereokemiallisen kaavan (I) mukaisen 3R-(3-20 karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-2-bentsotiatsolyyli)- metoksi-4R-kromanolin tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan valmistamiseksi, joka menetelmä käsittää seu-raavat vaiheet: a) yhdistetään raseeminen cis-3-(3-karboksibent- 25 syyli) -6- (5-f luori-2-bentsotiatsolyyli) -metoksi-4-kromano- li vähintään puoleen moolimäärästään kiniiniä metanolissa lämpötilassa, joka on alueella noin 20 - 65 °C, sellaisena pitoisuutena, että kaavan (I) mukaisen yhdisteen kiniini-suola kiteytyy oleellisesti vapaana yhdisteen (I) enantio-30 meerin kiniinisuolasta; b) otetaan tavanomaiseen tapaan talteen mainittu kaavan (I) mukaisen yhdisteen kiniinisuola; ja c) tehdään mainittu kiniinisuola tavanomaiseen tapaan happamaksi hapolla reaktion kannalta inertissä 3 92826 liuottimessa, jolloin saadaan mainittu kaavan (I) mukainen yhdiste.
Ilmaus "reaktion kannalta inertti liuotin" tarkoittaa edellä ja muualla tässä hakemuksessa käytettynä liuo-5 tinta tai liuotinseosta, joka ei ole vuorovaikutuksessa lähtöaineiden, reagenssien, välituotteiden eikä tuotteiden kanssa tavalla, joka vaikuttaisi haitallisesti halutun tuotteen saantoon.
Tämä keksintö koskee myös mainittua menetelmää, 10 jossa lisäksi otetaan talteen sivutuotteena enantiomeeri-sen 3S-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-2-bentsotiat-solyyli )-metoksi-4S-kromanolin epäpuhdas kiniinisuola mainitun kaavan (I) mukaisen yhdisteen kiniinisuolan emäliu-oksista, hydrolysoidaan hapolla mainittu 3S,4S-suola, jol-15 loin muodostuu vastaava vapaa 3S,4S-happo, hapetetaan mainittu vapaa happo Jonesin reagenssilla, jolloin muodostuu vastaavat 3S,4-kromanoni, ja rasemisoidaan mainittu 3S,4-kromanoni, jolloin muodostuu raseeminen 3-(3-karboksibentsyyli )-6-( 5-fluori-2-bentsotiatsolyyli)-metoksi-4-kroma-20 noni; ja 3R-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-2-bentso- tiatsolyyli)-metoksi-4R-kromanolin kiniinisuolaa itsessään.
Tämä keksintö on helppo toteuttaa. Niinpä raseeminen cis-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-2-bentsotiat- 25 solyyli)-metoksi-4-kromanoli yksinkertaisesti yhdistetään vähintään 0,5 mooliekvivalentin kanssa kiniiniä (tavallisesti noin 1 mooliekvivalentin kanssa, jotta helpotetaan diastereomeerisen suolan, ts. epätoivotun enantiomeerin, talteenottoa kierrätettäväksi). Metanolin määrä säädetään 30 tasolle, joka johtaa halutun suolan korkeaan saantoon, samalla kun epätoivotun suolan kilpaileva erottuminen on hyvin vähäistä tai sitä ei tapahdu ollenkaan. Kun haluttu tuote esimerkiksi otetaan talteen huoneen lämpötilassa (noin 20 - 27 °C), lopullinen tilavuus on noin 20 - 35 30 ml/g lisättyä rasemaattia. Suolan laatua parannetaan » · • · 4 92826 käyttämällä riittävästi metanolia, jotta muodostuu selkeytettävissä oleva liuos kiehuvassa metanolissa (esimerkiksi noin 30 ml metanolia/g rasemaattia), jolloin selkeytyksestä saatavan suodoksen tilavuutta pienennetään tislaa-5 maila. On edullista pienentää tilavuuksia ja alentaa lämpötiloja hitaasti ja eristää tuote huoneen lämpötilassa toteutetun, esimerkiksi 2-20 tuntia kestäneen, kypsytys-jakson jälkeen.
Kiniinisuolavälituote hydrolysoidaan tavanomaiseen 10 tapaan halutuksi edellä olevan kaavan (I) mukaiseksi enan-tiomeeriseksi vapaaksi hapoksi käsittelemällä suola vahvalla hapolla (pKa yleensä alle 3; vähintään yksi mooliek-vivalentti) reaktion kannalta inertissä liuottimessa. Erityisen käteviä ovat mineraalihapot (kuten HC1 tai H2S04) 15 tai orgaaninen sulfonihappo (kuten CH3S03H tai C6H6S03H) vedessä veteen sekoittumattoman orgaanisen liuottimen, kuten etyyliasetaatin, läsnä ollessa, johon muodostuva haluttu vapaa happo uuttuu. Lämpötila ei ole ratkaiseva, mutta se on kätevästi ympäristön lämpötila, jotta välte-20 tään kuumennus- tai jäähdytyskustannukset. Tuote otetaan tavanomaisesti talteen orgaanisesta liuottimesta, esimerkiksi strippaamalla ja/tai lisäämällä liuotinta, johon tuote ei liukene.
Epäpuhdas 3S,4S-enantiomeeri, edullisesti diaste-:25 reomeerisen kiniinisuolansa muodossa, otetaan tavanomaiseen tapaan talteen kierrätystä varten emäliuoksista strippaamalla ja/tai lisäämällä liuotinta, johon erotettava aine ei liukene. Tämä suola hydrolysoidaan kuten edellä, hapetetaan (esimerkiksi Jonesin reagenssilla edellä 30 mainitussa EP-hakemusjulkaisussa 313 295 yksityiskohtaisesti kuvatuilla menetelmillä) ja tuloksena oleva ketoni rasemisoidaan vahvalla emäksellä (tavallisesti ylimäärin määrään nähden, joka tarvitaan muuttamaan karboksyylihappo suolakseen, esimerkiksi noin 110 mol-% natriummetoksidia 35 metanolissa) lämpötilassa 0-50 °C, kätevästi huoneen lämpötilassa. Kierrätystä varten raseeminen ketoni pelkis- * »
II
5 92826 tetään vastaavaksi C4-alkoholiksi (tämän menetelmän lähtöaine) samoin EP-hakemusjulkaisussa 313 295 kuvatuilla menetelmillä.
Keksintöä valaistaan seuraavassa esimerkissä ra-5 joittamatta sitä kuitenkaan esitettyihin yksityiskohtiin.
Esimerkki 3R-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-2-bentsotiat- solyyli)-metoksi-4R-kromanoli (I)
Raseemistacis-3-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-10 2-bentsotiatsolyyli)-metoksi-4-kromanolia (15,0 g, 32,2 mmol) lisättiin hitaasti höyryhauteella kiehuvaan metanoliin (400 ml)ja keitettiin seosta, kunnes tapahtui liukeneminen. Kiniini (12,3 g, 32,4 mmol) liuotettiin metanoliin (50 ml) ja nämä kaksi liuosta yhdistettiin ja 15 annettiin seoksen jäähtyä sekoittaen 3 vrk. Otsikon mukaisen tuotteen kiniinisuola otettiin talteen valkoisena kiinteänä aineena alipainesuodatuksella, pestiin metano-lilla ja kuivattiin ilmassa (11,78 g; sp. 201 - 203,5 °C). Tämä kiniinisuola (11,72 g) lisättiin annoksittain kiehu-20 vaan metanoliin (1050 ml). Kun oli tapahtunut liukeneminen, kuuma liuos suodatettiin laskostetun suodatinpaperin läpi sameuden poistamiseksi ja väkevöitiin sitten liuos tilavuuteen 320 ml tislaamalla liuotinta normaalipaineessa. Kun liuos oli väkevöity, kiteytyminen alkoi heti, ja • 25 sen annettiin edetä yön yli huoneen lämpötilassa. Valkea kiinteä tuote otettiin talteen alipainesuodatuksella ja kuivattiin ilmassa, jolloin saatiin 9,4 g otsikon mukaisen tuotteen puhdistettua kiniinisuolaa (sp. 204 - 206 °C) . [affi = -32,8° (metanoli, c = 0,56). Kiniinisuola (9,34 g) 30 lisättiin nopeasti sekoittaen kaksifaasiseen seokseen, joka koostui vetykloridihaposta (1 mol/1, 75 ml) ja etyyliasetaatista (100 ml). Yhdistetyt orgaaniset faasit kuivattiin natriumsulfaatilla (10 g), suodatettiin ja väkevöitiin tilavuuteen 75 ml. Otsikon mukainen tuote 35 (4,94 g), joka kiteytyi liuoksen seistessä valkeana kiin teänä aineena, otettiin talteen suodattamalla ja kuivat- 6 92826 tiin ilmassa, sp. 186 - 188 °C; [af® = +83,3° (tetrahydro-furaani, c = 0,47).
Edellä mainitun kiniinisuolan eristämisestä jäänyt suodos stripataan, jolloin saadaan epäpuhdasta diastereo-5 meerista kiniinisuolaa, ts. otsikon mukaisen tuotteen enantiomeerin kiniinisuolaa. Viimeksi mainittu suola hydrolysoidaan edellä kuvatulla tavalla, jolloin saadaan otsikon mukaisen tuotteen 3S,4S-enantiomeeri, joka on pääasiassa käyttökelpoinen kierrätettäväksi keksinnön mukai-10 sen lähtöaineen joukkoon.
Il
Claims (4)
1. Menetelmä 3R-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori- 2-bentsotiatsolyyli)metoksi-4R-kromanolin tai sen farma- 5 seuttisesti hyväksyttävän suolan valmistamiseksi, jolla yhdisteellä on kaava (I) , OH COOH tunnettu siitä, että a) yhdistetään raseeminen cis-3-(3-karboksibent-syyli) -6- (5-f luori-2-bentsotiatsolyyli) -metoksi-4-kromano-15 li vähintään puoleen moolimäärästään kiniiniä metanolissa lämpötilassa, joka on alueella noin 20 - 65 °C, sellaisena pitoisuutena, että kaavan (I) mukaisen yhdisteen kiniini-suola kiteytyy oleellisesti vapaana yhdisteen (I) enantio-meerin kiniinisuolasta; 20 b) otetaan tavanomaiseen tapaan talteen mainittu kaavan (I) mukaisen yhdisteen kiniinisuola; ja c) tehdään mainittu kiniinisuola tavanomaiseen tapaan happamaksi hapolla reaktion kannalta inertissä liuot-timessa, jolloin saadaan mainittu kaavan (I) mukainen yh-; 25 diste.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kiniinin moolimäärä on alueella noin 0,5 - 1,5 mol.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 30 tunnettu siitä, että kaavan (I) mukaisen yhdisteen kiniinisuola eristetään huoneen lämpötilassa metanolista, jota käytetään noin 20 - 30 ml grammaa kohti menetelmässä käytettyä raseemista yhdistettä.
4. 3R-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-2-bentso- 35 tiatsolyyli)metoksi-4R-kromanolin kiniinisuola. 92826
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US38971589 | 1989-08-04 | ||
| US07/389,715 US4987231A (en) | 1989-08-04 | 1989-08-04 | Optical resolution method for 3R-(3-carboxybenzyl)-6-(5-fluoro-2-benzothiazolyl)methoxy-4R-chromanol |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI903861A0 FI903861A0 (fi) | 1990-08-03 |
| FI92826B true FI92826B (fi) | 1994-09-30 |
| FI92826C FI92826C (fi) | 1995-01-10 |
Family
ID=23539421
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI903861A FI92826C (fi) | 1989-08-04 | 1990-08-03 | Menetelmä 3R-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-2-bentsotiatsolyyli)metoksi-4R-kromanolin valmistamiseksi optisen resoluution kautta |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4987231A (fi) |
| EP (1) | EP0411813A1 (fi) |
| JP (1) | JPH0374384A (fi) |
| KR (1) | KR920011021B1 (fi) |
| CN (1) | CN1024550C (fi) |
| AU (1) | AU613838B2 (fi) |
| CA (1) | CA2022611C (fi) |
| CZ (1) | CZ279737B6 (fi) |
| DD (1) | DD296924A5 (fi) |
| EG (1) | EG19125A (fi) |
| FI (1) | FI92826C (fi) |
| HU (1) | HUT58734A (fi) |
| IE (1) | IE902805A1 (fi) |
| IL (1) | IL95213A (fi) |
| MY (1) | MY105933A (fi) |
| NO (1) | NO903420L (fi) |
| NZ (1) | NZ234761A (fi) |
| PH (1) | PH26568A (fi) |
| PL (1) | PL164164B1 (fi) |
| PT (1) | PT94888A (fi) |
| RU (1) | RU1834889C (fi) |
| YU (1) | YU47369B (fi) |
| ZA (1) | ZA916126B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59198471A (ja) * | 1983-04-26 | 1984-11-10 | Canon Inc | 複写装置 |
| US5059609A (en) * | 1987-10-19 | 1991-10-22 | Pfizer Inc. | Substituted tetralins, chromans and related compounds in the treatment of asthma, arthritis and related diseases |
| US5539128A (en) * | 1994-11-30 | 1996-07-23 | Pfizer Inc. | Processes and intermediates for preparing cis(+)3-[4,6-dihydroxy chroman-3-ylmethyl]-4-methoxyaniline |
| DE102014010979B3 (de) | 2014-07-29 | 2015-11-05 | Sew-Eurodrive Gmbh & Co Kg | Verwendung eines Anzeigemittels eines Umrichters, Verfahren zum Betreiben eines Umrichters und Umrichter |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA739471B (en) * | 1972-12-22 | 1974-08-28 | Hoffmann La Roche | Chromane derivatives |
| JPS5745185A (en) * | 1980-07-21 | 1982-03-13 | Eisai Co Ltd | Hydantoin derivative and its preparation |
| MX13485A (es) * | 1987-10-19 | 1993-05-01 | Pfizer | Procedimiento para obtener tetralinas, cromados y compuestos relacionados, sustituidos |
-
1989
- 1989-08-04 US US07/389,715 patent/US4987231A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-07-20 PH PH40874A patent/PH26568A/en unknown
- 1990-07-25 EP EP90308122A patent/EP0411813A1/en not_active Withdrawn
- 1990-07-27 IL IL9521390A patent/IL95213A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-08-01 JP JP2204937A patent/JPH0374384A/ja active Pending
- 1990-08-01 CZ CS903817A patent/CZ279737B6/cs unknown
- 1990-08-02 PT PT94888A patent/PT94888A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-08-02 CA CA002022611A patent/CA2022611C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-08-02 MY MYPI90001295A patent/MY105933A/en unknown
- 1990-08-02 DD DD90343216A patent/DD296924A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-08-02 PL PL90286327A patent/PL164164B1/pl unknown
- 1990-08-02 NZ NZ234761A patent/NZ234761A/xx unknown
- 1990-08-03 FI FI903861A patent/FI92826C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-08-03 NO NO90903420A patent/NO903420L/no unknown
- 1990-08-03 IE IE280590A patent/IE902805A1/en unknown
- 1990-08-03 KR KR1019900011921A patent/KR920011021B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-08-03 RU SU904830536A patent/RU1834889C/ru active
- 1990-08-03 HU HU904892A patent/HUT58734A/hu unknown
- 1990-08-03 AU AU60191/90A patent/AU613838B2/en not_active Ceased
- 1990-08-03 ZA ZA916126A patent/ZA916126B/xx unknown
- 1990-08-03 CN CN90106753A patent/CN1024550C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1990-08-04 EG EG46390A patent/EG19125A/xx active
- 1990-08-06 YU YU152290A patent/YU47369B/sh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT58734A (en) | 1992-03-30 |
| PH26568A (en) | 1992-08-19 |
| RU1834889C (ru) | 1993-08-15 |
| MY105933A (en) | 1995-02-28 |
| FI92826C (fi) | 1995-01-10 |
| YU47369B (sh) | 1995-01-31 |
| NO903420D0 (no) | 1990-08-03 |
| DD296924A5 (de) | 1991-12-19 |
| KR920011021B1 (ko) | 1992-12-26 |
| FI903861A0 (fi) | 1990-08-03 |
| IE902805A1 (en) | 1991-02-27 |
| EP0411813A1 (en) | 1991-02-06 |
| ZA916126B (en) | 1992-03-25 |
| CN1024550C (zh) | 1994-05-18 |
| PT94888A (pt) | 1991-04-18 |
| JPH0374384A (ja) | 1991-03-28 |
| PL164164B1 (pl) | 1994-06-30 |
| YU152290A (sh) | 1992-09-07 |
| AU6019190A (en) | 1991-02-07 |
| IL95213A0 (en) | 1991-06-10 |
| EG19125A (en) | 1994-07-30 |
| NZ234761A (en) | 1991-09-25 |
| KR910004610A (ko) | 1991-03-29 |
| IL95213A (en) | 1995-01-24 |
| US4987231A (en) | 1991-01-22 |
| CN1049160A (zh) | 1991-02-13 |
| CA2022611C (en) | 1999-03-23 |
| CZ279737B6 (cs) | 1995-06-14 |
| PL286327A1 (en) | 1991-03-25 |
| NO903420L (no) | 1991-02-05 |
| CA2022611A1 (en) | 1991-02-05 |
| HU904892D0 (en) | 1991-01-28 |
| AU613838B2 (en) | 1991-08-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20080293965A1 (en) | Process for the Dynamic Resolution of (Substituted) (R)- or (S)- Mandelic Acid | |
| EP0672030B1 (en) | Process for preparing substantially pure enantiomers of phenylpropionic acids | |
| KR870001944B1 (ko) | 퀴놀린 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| FI92826B (fi) | Menetelmä 3R-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-2-bentsotiatsolyyli)metoksi-4R-kromanolin valmistamiseksi optisen resoluution kautta | |
| JP2000327603A (ja) | プロピオン酸誘導体の製造方法 | |
| EA012420B1 (ru) | Улучшенный способ очистки периндоприла | |
| WO2004005241A1 (en) | Process for producing optically active amide | |
| JPH0352881A (ja) | テトロン酸アルキルエステルの製造方法 | |
| CN109956899B (zh) | 一种维生素b6的制备方法 | |
| JP2012506367A (ja) | 結晶性モンテルカストの塩 | |
| KR100564072B1 (ko) | α,α-디메틸벤질 시아나이드로부터 α,α-디메틸페닐아세트산을 비가압적으로 제조하는 방법 | |
| KR19990028490A (ko) | 사용완료된 반응 혼합물로부터 피발산을 분리하는 방법 | |
| JPH04334370A (ja) | ラセミおよび光学活性１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸およびその前駆体の製造方法 | |
| KR100235376B1 (ko) | 2-아미노나프티리딘 유도체 그의 제조 방법 | |
| US4916226A (en) | Optical resolution method for 3S-(3-pyridylmethyl)-6-(2-quinolyl)-methoxy-4S-chromanol | |
| JP3911302B2 (ja) | 光学活性２−メチルピペラジンの製造法 | |
| NO165834B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2,3,4,5-tetrafluor-benzoyl-acetater. | |
| CN114591219A (zh) | S-3-氨基哌啶二盐酸盐的制备方法 | |
| TW202222790A (zh) | 製備4-溴呋喃-2-羧酸酯之方法 | |
| WO2004113321A1 (ja) | 選択的なアミノ置換基導入法 | |
| JPH07145162A (ja) | ４ｈ−ピラン−４−オンの製造方法 | |
| FR2567881A1 (fr) | Procede pour la production d'un derive de pyrrolidine | |
| JPH0585985A (ja) | 光学活性なアトロラクチン酸の製造方法および製造の中間体 | |
| JP2003160560A (ja) | トランス−４−置換ピペリジン−２−カルボン酸塩類の製造方法 | |
| HU218467B (hu) | Eljárás homokirális alkoholok előállítására |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| FG | Patent granted |
Owner name: PFIZER INC. |
|
| MA | Patent expired |