FI92826C - Menetelmä 3R-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-2-bentsotiatsolyyli)metoksi-4R-kromanolin valmistamiseksi optisen resoluution kautta - Google Patents

Menetelmä 3R-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-2-bentsotiatsolyyli)metoksi-4R-kromanolin valmistamiseksi optisen resoluution kautta Download PDF

Info

Publication number
FI92826C
FI92826C FI903861A FI903861A FI92826C FI 92826 C FI92826 C FI 92826C FI 903861 A FI903861 A FI 903861A FI 903861 A FI903861 A FI 903861A FI 92826 C FI92826 C FI 92826C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
quinine
salt
compound
benzothiazolyl
fluoro
Prior art date
Application number
FI903861A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI92826B (fi
FI903861A0 (fi
Inventor
George Joseph Quallich
Robert Clayton Friedmann
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of FI903861A0 publication Critical patent/FI903861A0/fi
Publication of FI92826B publication Critical patent/FI92826B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI92826C publication Critical patent/FI92826C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

92826
Menetelmä 3R-(3-karboksibentsyyll)“6“(5-fluori-2-bentso-tiatsolyyli)«netoksi-4R-kromanolin valmistamiseksi optisen resoluution kautta 5 Tämä keksintö koskee menetelmää 3R-( 3-karboksibent- syyli )-6-(5-fluori-2-bentsotiatsolyyli)-metoksi-4R-kroma-nolin valmistamiseksi, jolla on kaava (I),
OK
10 —d»
UU V
COOH
15 ja josta käytetään vaihtoehtoisesti nimeä 3R,4R-[(3-kar-boksifenyyli )metyyli] -6- [ ( 5-f luori-2-bentsotiatsolyyli )-metoksi]-3,4-dihydro-2H-bentsopyran-4-oli. Tässä menetelmässä vastaavalle raseemiselle yhdisteelle, (+)-cis-(3-karboksibentsyyli) -6- (5-f luori-2-bentsotiatsolyyli ) -metok-20 si-4-kromanolille tehdään resoluutio käyttämällä kiniiniä ja eristämällä yhdisteen (I) puhdas, kiteinen, niukkaliu-koisempi diastereomeerinen kiniinisuola metanolista.
Yhdiste (I) on tunnettu 5-lipoksigenaasientsyymin inhibiittori ja leukotrieenireseptorien antagonisti ja 23 siten arvokas astman, artriitin, psoriasiksen, haavaumien, sydänlihasinfarktin ja niille sukua olevien sairaustilojen ehkäisemisessä ja hoidossa, kuten kuvataan yksityiskohtaisesti EP-hakemusjulkaisussa 313 295.
Yhdistettä (I) on tähän mennessä valmistettu kaavan 30 (I) mukaisen yhdisteen metyyliesterin kautta, joka puoles taan on valmistettu tekemällä resoluutio vastaavalle raseemiselle yhdisteelle diastereomeeristen R-O-asetyyliman-delaattiestereiden erotuksen kautta. Tämä menetelmä sisältää erilliset kemialliset vaiheet, joissa tehdään este-35 röinti ja hydrolyysi. Siten on ollut päämääränä löytää 2 92826 menetelmä suoran resoluution tekemiseksi helposti muodostettavan ja hajotettavan diastereomeerisen suolan muodossa olevalle cis-hapolle, johon päämäärään on päästy tämän keksinnön kautta.
5 Kiniiniä on aiemmin käytetty raseemisten orgaanis ten happojen resoluutiossa. Sen käyttö ei kuitenkaan takaa onnistumista missä tahansa vastaan tulevassa tapauksessa, sillä se ei vaadi pelkästään sitä, että haluttu diastereo-meerinen suola on kiteinen, vaan myös sen, että tämä suola 10 on merkittävästi niukkaliukoisempi kuin sille rakenteellisesti läheistä sukua oleva diastereomeerinen suola, jos haluttua suolaa on määrä saada hyvällä saannolla ilman työläitä jakokiteytysmenetelmiä. Katso Wheland, Advanced Organic Chemistry, 3. p., John Wiley and Sons, Inc., New 15 York 1960, s. 312; ja "Left and Right Drugs", Science 84 (kesäkuu 1984) 11, American Association for the Advancement of Science, Washington, D. C.
Tämä keksintö koskee menetelmää edellä esitetyn absoluuttisen stereokemiallisen kaavan (I) mukaisen 3R-(3-20 karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-2-bentsotiatsolyyli)- metoksi-4R-kromanolin tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan valmistamiseksi, joka menetelmä käsittää seu-raavat vaiheet: a) yhdistetään raseeminen cis-3-(3-karboksibent- 25 syyli) -6- (5-f luori-2-bentsotiatsolyyli) -metoksi-4-kromano- li vähintään puoleen moolimäärästään kiniiniä metanolissa lämpötilassa, joka on alueella noin 20 - 65 °C, sellaisena pitoisuutena, että kaavan (I) mukaisen yhdisteen kiniini-suola kiteytyy oleellisesti vapaana yhdisteen (I) enantio-30 meerin kiniinisuolasta; b) otetaan tavanomaiseen tapaan talteen mainittu kaavan (I) mukaisen yhdisteen kiniinisuola; ja c) tehdään mainittu kiniinisuola tavanomaiseen tapaan happamaksi hapolla reaktion kannalta inertissä 3 92826 liuottimessa, jolloin saadaan mainittu kaavan (I) mukainen yhdiste.
Ilmaus "reaktion kannalta inertti liuotin" tarkoittaa edellä ja muualla tässä hakemuksessa käytettynä liuo-5 tinta tai liuotinseosta, joka ei ole vuorovaikutuksessa lähtöaineiden, reagenssien, välituotteiden eikä tuotteiden kanssa tavalla, joka vaikuttaisi haitallisesti halutun tuotteen saantoon.
Tämä keksintö koskee myös mainittua menetelmää, 10 jossa lisäksi otetaan talteen sivutuotteena enantiomeeri-sen 3S-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-2-bentsotiat-solyyli )-metoksi-4S-kromanolin epäpuhdas kiniinisuola mainitun kaavan (I) mukaisen yhdisteen kiniinisuolan emäliu-oksista, hydrolysoidaan hapolla mainittu 3S,4S-suola, jol-15 loin muodostuu vastaava vapaa 3S,4S-happo, hapetetaan mainittu vapaa happo Jonesin reagenssilla, jolloin muodostuu vastaavat 3S,4-kromanoni, ja rasemisoidaan mainittu 3S,4-kromanoni, jolloin muodostuu raseeminen 3-(3-karboksibentsyyli )-6-( 5-fluori-2-bentsotiatsolyyli)-metoksi-4-kroma-20 noni; ja 3R-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-2-bentso- tiatsolyyli)-metoksi-4R-kromanolin kiniinisuolaa itsessään.
Tämä keksintö on helppo toteuttaa. Niinpä raseeminen cis-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-2-bentsotiat- 25 solyyli)-metoksi-4-kromanoli yksinkertaisesti yhdistetään vähintään 0,5 mooliekvivalentin kanssa kiniiniä (tavallisesti noin 1 mooliekvivalentin kanssa, jotta helpotetaan diastereomeerisen suolan, ts. epätoivotun enantiomeerin, talteenottoa kierrätettäväksi). Metanolin määrä säädetään 30 tasolle, joka johtaa halutun suolan korkeaan saantoon, samalla kun epätoivotun suolan kilpaileva erottuminen on hyvin vähäistä tai sitä ei tapahdu ollenkaan. Kun haluttu tuote esimerkiksi otetaan talteen huoneen lämpötilassa (noin 20 - 27 °C), lopullinen tilavuus on noin 20 - 35 30 ml/g lisättyä rasemaattia. Suolan laatua parannetaan » · • · 4 92826 käyttämällä riittävästi metanolia, jotta muodostuu selkeytettävissä oleva liuos kiehuvassa metanolissa (esimerkiksi noin 30 ml metanolia/g rasemaattia), jolloin selkeytyksestä saatavan suodoksen tilavuutta pienennetään tislaa-5 maila. On edullista pienentää tilavuuksia ja alentaa lämpötiloja hitaasti ja eristää tuote huoneen lämpötilassa toteutetun, esimerkiksi 2-20 tuntia kestäneen, kypsytys-jakson jälkeen.
Kiniinisuolavälituote hydrolysoidaan tavanomaiseen 10 tapaan halutuksi edellä olevan kaavan (I) mukaiseksi enan-tiomeeriseksi vapaaksi hapoksi käsittelemällä suola vahvalla hapolla (pKa yleensä alle 3; vähintään yksi mooliek-vivalentti) reaktion kannalta inertissä liuottimessa. Erityisen käteviä ovat mineraalihapot (kuten HC1 tai H2S04) 15 tai orgaaninen sulfonihappo (kuten CH3S03H tai C6H6S03H) vedessä veteen sekoittumattoman orgaanisen liuottimen, kuten etyyliasetaatin, läsnä ollessa, johon muodostuva haluttu vapaa happo uuttuu. Lämpötila ei ole ratkaiseva, mutta se on kätevästi ympäristön lämpötila, jotta välte-20 tään kuumennus- tai jäähdytyskustannukset. Tuote otetaan tavanomaisesti talteen orgaanisesta liuottimesta, esimerkiksi strippaamalla ja/tai lisäämällä liuotinta, johon tuote ei liukene.
Epäpuhdas 3S,4S-enantiomeeri, edullisesti diaste-:25 reomeerisen kiniinisuolansa muodossa, otetaan tavanomaiseen tapaan talteen kierrätystä varten emäliuoksista strippaamalla ja/tai lisäämällä liuotinta, johon erotettava aine ei liukene. Tämä suola hydrolysoidaan kuten edellä, hapetetaan (esimerkiksi Jonesin reagenssilla edellä 30 mainitussa EP-hakemusjulkaisussa 313 295 yksityiskohtaisesti kuvatuilla menetelmillä) ja tuloksena oleva ketoni rasemisoidaan vahvalla emäksellä (tavallisesti ylimäärin määrään nähden, joka tarvitaan muuttamaan karboksyylihappo suolakseen, esimerkiksi noin 110 mol-% natriummetoksidia 35 metanolissa) lämpötilassa 0-50 °C, kätevästi huoneen lämpötilassa. Kierrätystä varten raseeminen ketoni pelkis- * »
II
5 92826 tetään vastaavaksi C4-alkoholiksi (tämän menetelmän lähtöaine) samoin EP-hakemusjulkaisussa 313 295 kuvatuilla menetelmillä.
Keksintöä valaistaan seuraavassa esimerkissä ra-5 joittamatta sitä kuitenkaan esitettyihin yksityiskohtiin.
Esimerkki 3R-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-2-bentsotiat- solyyli)-metoksi-4R-kromanoli (I)
Raseemistacis-3-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-10 2-bentsotiatsolyyli)-metoksi-4-kromanolia (15,0 g, 32,2 mmol) lisättiin hitaasti höyryhauteella kiehuvaan metanoliin (400 ml)ja keitettiin seosta, kunnes tapahtui liukeneminen. Kiniini (12,3 g, 32,4 mmol) liuotettiin metanoliin (50 ml) ja nämä kaksi liuosta yhdistettiin ja 15 annettiin seoksen jäähtyä sekoittaen 3 vrk. Otsikon mukaisen tuotteen kiniinisuola otettiin talteen valkoisena kiinteänä aineena alipainesuodatuksella, pestiin metano-lilla ja kuivattiin ilmassa (11,78 g; sp. 201 - 203,5 °C). Tämä kiniinisuola (11,72 g) lisättiin annoksittain kiehu-20 vaan metanoliin (1050 ml). Kun oli tapahtunut liukeneminen, kuuma liuos suodatettiin laskostetun suodatinpaperin läpi sameuden poistamiseksi ja väkevöitiin sitten liuos tilavuuteen 320 ml tislaamalla liuotinta normaalipaineessa. Kun liuos oli väkevöity, kiteytyminen alkoi heti, ja • 25 sen annettiin edetä yön yli huoneen lämpötilassa. Valkea kiinteä tuote otettiin talteen alipainesuodatuksella ja kuivattiin ilmassa, jolloin saatiin 9,4 g otsikon mukaisen tuotteen puhdistettua kiniinisuolaa (sp. 204 - 206 °C) . [affi = -32,8° (metanoli, c = 0,56). Kiniinisuola (9,34 g) 30 lisättiin nopeasti sekoittaen kaksifaasiseen seokseen, joka koostui vetykloridihaposta (1 mol/1, 75 ml) ja etyyliasetaatista (100 ml). Yhdistetyt orgaaniset faasit kuivattiin natriumsulfaatilla (10 g), suodatettiin ja väkevöitiin tilavuuteen 75 ml. Otsikon mukainen tuote 35 (4,94 g), joka kiteytyi liuoksen seistessä valkeana kiin teänä aineena, otettiin talteen suodattamalla ja kuivat- 6 92826 tiin ilmassa, sp. 186 - 188 °C; [af® = +83,3° (tetrahydro-furaani, c = 0,47).
Edellä mainitun kiniinisuolan eristämisestä jäänyt suodos stripataan, jolloin saadaan epäpuhdasta diastereo-5 meerista kiniinisuolaa, ts. otsikon mukaisen tuotteen enantiomeerin kiniinisuolaa. Viimeksi mainittu suola hydrolysoidaan edellä kuvatulla tavalla, jolloin saadaan otsikon mukaisen tuotteen 3S,4S-enantiomeeri, joka on pääasiassa käyttökelpoinen kierrätettäväksi keksinnön mukai-10 sen lähtöaineen joukkoon.
Il

Claims (4)

92826
1. Menetelmä 3R-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-2-bentsotiatsolyyli)metoksi-4R-kromanolin tai sen farma- 5 seuttisesti hyväksyttävän suolan valmistamiseksi, jolla yhdisteellä on kaava (I) , OH COOH tunnettu siitä, että a) yhdistetään raseeminen cis-3-(3-karboksibent-syyli) -6- (5-f luori-2-bentsotiatsolyyli) -metoksi-4-kromano-15 li vähintään puoleen moolimäärästään kiniiniä metanolissa lämpötilassa, joka on alueella noin 20 - 65 °C, sellaisena pitoisuutena, että kaavan (I) mukaisen yhdisteen kiniini-suola kiteytyy oleellisesti vapaana yhdisteen (I) enantio-meerin kiniinisuolasta; 20 b) otetaan tavanomaiseen tapaan talteen mainittu kaavan (I) mukaisen yhdisteen kiniinisuola; ja c) tehdään mainittu kiniinisuola tavanomaiseen tapaan happamaksi hapolla reaktion kannalta inertissä liuot-timessa, jolloin saadaan mainittu kaavan (I) mukainen yh-; 25 diste.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kiniinin moolimäärä on alueella noin 0,5 - 1,5 mol.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 30 tunnettu siitä, että kaavan (I) mukaisen yhdisteen kiniinisuola eristetään huoneen lämpötilassa metanolista, jota käytetään noin 20 - 30 ml grammaa kohti menetelmässä käytettyä raseemista yhdistettä.
4. 3R-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-2-bentso- 35 tiatsolyyli)metoksi-4R-kromanolin kiniinisuola. 92826
FI903861A 1989-08-04 1990-08-03 Menetelmä 3R-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-2-bentsotiatsolyyli)metoksi-4R-kromanolin valmistamiseksi optisen resoluution kautta FI92826C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38971589 1989-08-04
US07/389,715 US4987231A (en) 1989-08-04 1989-08-04 Optical resolution method for 3R-(3-carboxybenzyl)-6-(5-fluoro-2-benzothiazolyl)methoxy-4R-chromanol

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI903861A0 FI903861A0 (fi) 1990-08-03
FI92826B FI92826B (fi) 1994-09-30
FI92826C true FI92826C (fi) 1995-01-10

Family

ID=23539421

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI903861A FI92826C (fi) 1989-08-04 1990-08-03 Menetelmä 3R-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-2-bentsotiatsolyyli)metoksi-4R-kromanolin valmistamiseksi optisen resoluution kautta

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4987231A (fi)
EP (1) EP0411813A1 (fi)
JP (1) JPH0374384A (fi)
KR (1) KR920011021B1 (fi)
CN (1) CN1024550C (fi)
AU (1) AU613838B2 (fi)
CA (1) CA2022611C (fi)
CZ (1) CZ279737B6 (fi)
DD (1) DD296924A5 (fi)
EG (1) EG19125A (fi)
FI (1) FI92826C (fi)
HU (1) HUT58734A (fi)
IE (1) IE902805A1 (fi)
IL (1) IL95213A (fi)
MY (1) MY105933A (fi)
NO (1) NO903420L (fi)
NZ (1) NZ234761A (fi)
PH (1) PH26568A (fi)
PL (1) PL164164B1 (fi)
PT (1) PT94888A (fi)
RU (1) RU1834889C (fi)
YU (1) YU47369B (fi)
ZA (1) ZA916126B (fi)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59198471A (ja) * 1983-04-26 1984-11-10 Canon Inc 複写装置
US5059609A (en) * 1987-10-19 1991-10-22 Pfizer Inc. Substituted tetralins, chromans and related compounds in the treatment of asthma, arthritis and related diseases
US5539128A (en) * 1994-11-30 1996-07-23 Pfizer Inc. Processes and intermediates for preparing cis(+)3-[4,6-dihydroxy chroman-3-ylmethyl]-4-methoxyaniline
DE102014010979B3 (de) 2014-07-29 2015-11-05 Sew-Eurodrive Gmbh & Co Kg Verwendung eines Anzeigemittels eines Umrichters, Verfahren zum Betreiben eines Umrichters und Umrichter

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA739471B (en) * 1972-12-22 1974-08-28 Hoffmann La Roche Chromane derivatives
JPS5745185A (en) * 1980-07-21 1982-03-13 Eisai Co Ltd Hydantoin derivative and its preparation
MX13485A (es) * 1987-10-19 1993-05-01 Pfizer Procedimiento para obtener tetralinas, cromados y compuestos relacionados, sustituidos

Also Published As

Publication number Publication date
PL164164B1 (pl) 1994-06-30
AU6019190A (en) 1991-02-07
DD296924A5 (de) 1991-12-19
CN1024550C (zh) 1994-05-18
CA2022611C (en) 1999-03-23
CA2022611A1 (en) 1991-02-05
MY105933A (en) 1995-02-28
PL286327A1 (en) 1991-03-25
FI92826B (fi) 1994-09-30
AU613838B2 (en) 1991-08-08
US4987231A (en) 1991-01-22
HU904892D0 (en) 1991-01-28
NO903420D0 (no) 1990-08-03
HUT58734A (en) 1992-03-30
YU152290A (sh) 1992-09-07
IL95213A0 (en) 1991-06-10
EG19125A (en) 1994-07-30
PH26568A (en) 1992-08-19
IE902805A1 (en) 1991-02-27
KR920011021B1 (ko) 1992-12-26
FI903861A0 (fi) 1990-08-03
IL95213A (en) 1995-01-24
ZA916126B (en) 1992-03-25
YU47369B (sh) 1995-01-31
NO903420L (no) 1991-02-05
EP0411813A1 (en) 1991-02-06
KR910004610A (ko) 1991-03-29
CN1049160A (zh) 1991-02-13
RU1834889C (ru) 1993-08-15
PT94888A (pt) 1991-04-18
JPH0374384A (ja) 1991-03-28
NZ234761A (en) 1991-09-25
CZ279737B6 (cs) 1995-06-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20080293965A1 (en) Process for the Dynamic Resolution of (Substituted) (R)- or (S)- Mandelic Acid
IL175488A (en) Process for resolving optionally substituted mandelic acids by salt formation with a chiral base cyclic amide
KR870001944B1 (ko) 퀴놀린 카르복실산 유도체의 제조방법
FI92826C (fi) Menetelmä 3R-(3-karboksibentsyyli)-6-(5-fluori-2-bentsotiatsolyyli)metoksi-4R-kromanolin valmistamiseksi optisen resoluution kautta
US20090005567A1 (en) Process for the preparation of 4-(8-chloro-5,6-dihydro-11h-benzo (5,6)-cyclohepta-(1,2b) -pyridin-11-ylidene)-1-piperidinecarboxylic acid ethyl ester (loratadine)
JP2000327603A (ja) プロピオン酸誘導体の製造方法
WO2004005241A1 (en) Process for producing optically active amide
JPH0352881A (ja) テトロン酸アルキルエステルの製造方法
US4906757A (en) Process for the preparation of dextrorotatory 3-(3-pyridyl)-1H,3H-pyrrolo [1,2-c]-7-thiazolecarboxylic acid
CN109956899B (zh) 一种维生素b6的制备方法
NO772745L (no) Fremgangsm}te for fremstilling av n-substituerte pyrrolidiner
JP2012506367A (ja) 結晶性モンテルカストの塩
KR100235376B1 (ko) 2-아미노나프티리딘 유도체 그의 제조 방법
US4011225A (en) 8-cyano-5,6,7,8-tetrahydroquinoline derivatives
US4916226A (en) Optical resolution method for 3S-(3-pyridylmethyl)-6-(2-quinolyl)-methoxy-4S-chromanol
JP3911302B2 (ja) 光学活性２−メチルピペラジンの製造法
KR100320772B1 (ko) (ｓ)-벤족사진 유도체의 제조방법 및 (ｒ)-벤족사진 유도체의 라세미화 방법
US6506907B1 (en) Process
WO2004113321A1 (ja) 選択的なアミノ置換基導入法
JPH02300154A (ja) 安息香酸誘導体の製造法
JPH0899953A (ja) 新規ハロケタール化合物
JPH0585985A (ja) 光学活性なアトロラクチン酸の製造方法および製造の中間体
JPH07145162A (ja) ４ｈ−ピラン−４−オンの製造方法
HU191592B (en) Process for preparing isoxazole-derivatives
HU218467B (hu) Eljárás homokirális alkoholok előállítására

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
FG Patent granted

Owner name: PFIZER INC.

MA Patent expired